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Derivation of Thymic Lymphoma T-cell Lines from Atm-/- and p53-/- Mice

Established cell lines are a critical research tool that can reduce the use of laboratory animals in research. Certain strains of genetically modified ...

Cornell University

&#x80BF;&#x80C0;&#x6BD2;&#x7D20; (CDT) &#x662F; heterotrimeric AB &#x578B;&#x9057;&#x4F20;&#x6BD2;&#x7D20;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x4E34;&#x5E8A;&#x610F;&#x4E49;&#x9769;&#x5170;&#x6C0F;&#x9634;&#x6027;&#x3001; &#x76AE;&#x80A4;&#x9ECF;&#x819C;&#x3001; &#x81F4;&#x75C5;&#x83CC;&#x3002;&#x4E0D;&#x8BBA;&#x51FA;&#x8EAB;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7269;&#x79CD;&#xFF0C;CDT &#x5BFC;&#x81F4;&#x8303;&#x56F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C31;&#x7CFB;&#x4E2D;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x548C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x963B;&#x6EDE;&#x548C;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x79EF;&#x6781;&#x7684;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D; CdtB &#x5177;&#x6709;&#x5305;&#x62EC;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x6838;&#x7CD6;&#x6838;&#x9178;&#x9176;&#x78F7;&#x9178;&#x4E8C;&#x916F;&#x9176;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7ED3;&#x6784;&#x540C;&#x6E90;&#x6027;&#xFF0C;&#x548C;&#x72EC;&#x81EA;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x8BF4;&#x660E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597; CDT &#x53D1;&#x8D77;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x7535;&#x79BB;&#x8F90;&#x5C04;&#x5F15;&#x8D77; DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x963B;&#x6EDE;&#x548C;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8BF1;&#x53D1; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x5E94;&#x7B54;&#x3002;CDT &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x672A;&#x5B8C;&#x5168;&#x7406;&#x89E3;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x6D89;&#x53CA;&#x4F9D;&#x8D56; p53 &#x7684;&#x548C;&#x4E24;&#x79CD;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3001; &#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x56DE;&#x5E94; CDT &#x7684;&#x7ECF;&#x5386;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x5148;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x51CB;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x6765;&#x6E90;&#x663E;&#x793A;&#x5FEB;&#x901F;&#x540E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x902E;&#x6355;&#x77ED;&#x6682;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x5185;&#x7684;&#x6838;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6269;&#x5F20;&#x5BFC;&#x81F4;&#x902E;&#x6355;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7; CDT&#xFF0C;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x751F;&#x6001;&#x5B66;&#x5371;&#x91CD;&#x8BC4;&#x4E3A;&#x7EC6;&#x83CC; CDT &#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x548C; CDT &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x4E86;&#x89E3;&#x5757;&#x7EA7;&#x6570;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x6700;&#x7EC8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x5E94;&#x534F;&#x52A9;&#x67E5;&#x6E05;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x91CD;&#x8981;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x75BE;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x5927;&#x81F4;&#x5B88;&#x6052;&#x7EC6;&#x83CC;&#x9057;&#x4F20;&#x6BD2;&#x7D20;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

&#x80BF;&#x80C0;&#x6BD2;&#x7D20;&#xFF1A; &#x963B;&#x6B62;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8FDB;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x8303;&#x56F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C31;&#x7CFB;&#x7684;&#x5B88;&#x6052;&#x7EC6;&#x83CC;&#x9057;&#x4F20;&#x6BD2;&#x7D20;&#x3002;

Cytolethal distending toxin (CDT) is a heterotrimeric AB-type genotoxin produced by several clinically important Gram-negative mucocutaneous bacterial pathogens. Irrespective of the bacterial species of origin, CDT causes characteristic and irreversible cell cycle arrest and apoptosis in a broad range of cultured mammalian cell lineages. The active subunit CdtB has structural homology with the phosphodiesterase family of enzymes including mammalian DNase I, and alone is necessary and sufficient to account for cellular toxicity. Indeed, mammalian cells treated with CDT initiate a DNA damage response similar to that elicited by ionizing radiation-induced DNA double strand breaks resulting in cell cycle arrest and apoptosis. The mechanism of CDT-induced apoptosis remains incompletely understood, but appears to involve both p53-dependent and -independent pathways. While epithelial, endothelial and fibroblast cell lines respond to CDT by undergoing arrest of cell cycle progression resulting in nuclear and cytoplasmic distension that precedes apoptotic cell death, cells of haematopoietic origin display rapid apoptosis following a brief period of cell cycle arrest. In this review, the ecology of pathogens producing CDT, the molecular biology of bacterial CDT and the molecular mechanisms of CDT-induced cytotoxicity are critically appraised. Understanding the contribution of a broadly conserved bacterial genotoxin that blocks progression of the mammalian cell cycle, ultimately causing cell death, should assist with elucidating disease mechanisms for these important pathogens.

Cytolethal distending toxin: a conserved bacterial genotoxin that blocks cell cycle progression, leading to apoptosis of a broad range of mammalian cell lineages.

Ent&#xE9;rotoxine cytol&#xE9;tale et distendante (HAC) est un h&#xE9;t&#xE9;rotrim&#xE9;rique de type AB g&#xE9;notoxine produite par plusieurs cliniquement importants &#xE0; Gram n&#xE9;gatif cutan&#xE9;o-muqueuses des bact&#xE9;ries pathog&#xE8;nes. Ind&#xE9;pendamment des esp&#xE8;ces bact&#xE9;riennes d&#x26;#39;origine, provoque HAC caract&#xE9;ristique et irr&#xE9;versible l&#x26;#39;arr&#xEA;t du cycle cellulaire et l&#x26;#39;apoptose dans un large &#xE9;ventail de lign&#xE9;es cellulaires de mammif&#xE8;res en culture. Le CDTB sous-unit&#xE9; active pr&#xE9;sente une homologie structurale avec la famille d&#x26;#39;enzymes, y compris la phosphodiest&#xE9;rase de mammif&#xE8;res DNase I, et seul est n&#xE9;cessaire et suffisante pour tenir compte de la toxicit&#xE9; cellulaire. En effet, les cellules de mammif&#xE8;res trait&#xE9;es avec HAC initier une r&#xE9;ponse dommages &#xE0; l&#x26;#39;ADN similaire &#xE0; celle induite par ionisants cassures de l&#x26;#39;ADN radio-induites double brin r&#xE9;sultant de l&#x26;#39;arr&#xEA;t du cycle cellulaire et l&#x26;#39;apoptose. Le m&#xE9;canisme de l&#x26;#39;apoptose induite par HAC reste incompl&#xE8;tement comprise, mais il semble impliquer &#xE0; la fois d&#xE9;pendante de p53 et des voies ind&#xE9;pendantes. Bien que les lign&#xE9;es de cellules &#xE9;pith&#xE9;liales, endoth&#xE9;liales et des fibroblastes de r&#xE9;pondre aux HAC en subissant arrestation de progression du cycle cellulaire entra&#xEE;nant une distension nucl&#xE9;aire et cytoplasmique qui pr&#xE9;c&#xE8;de la mort cellulaire par apoptose, les cellules de l&#x26;#39;apoptose origine h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tique affichage rapide apr&#xE8;s une br&#xE8;ve p&#xE9;riode d&#x26;#39;arr&#xEA;t du cycle cellulaire. Dans cette revue, l&#x26;#39;&#xE9;cologie des pathog&#xE8;nes produisant HAC, la biologie mol&#xE9;culaire des bact&#xE9;ries CDT et les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires de la cytotoxicit&#xE9; induite par CDT sont &#xE9;valu&#xE9;s de fa&#xE7;on critique. Comprendre la contribution d&#x26;#39;un large g&#xE9;notoxine conserv&#xE9; bact&#xE9;rienne que la progression du cycle de blocs de cellules de mammif&#xE8;res, causant finalement la mort cellulaire, devrait aider &#xE0; &#xE9;lucider les m&#xE9;canismes des maladies de ces agents pathog&#xE8;nes importants.

Ent&#xE9;rotoxine cytol&#xE9;tale et distendante: un G&#xE9;notoxine conserv&#xE9;e bact&#xE9;rienne que la progression du cycle cellulaire blocs, conduisant &#xE0; l&#x26;#39;apoptose d&#x26;#39;une vaste gamme de lign&#xE9;es cellulaires de mammif&#xE8;res

Cytolethal ausdehnend Toxin (CDT) ist ein Heterotrimeres AB-Typ Genotoxin, produziert von mehreren klinisch wichtige Gramnegative mukokutane bakteriellen Krankheitserregern. Unabh&auml;ngig von der bakteriellen Spezies Ursprungs verursacht CDT Merkmal, irreversible Zellzyklus Verhaftungs- und Apoptosis in eine breite Palette von kultivierten S&auml;ugetier-Zellkultur-&Uuml;bertragungslinien. Die aktive Untereinheit CdtB hat strukturelle Homologie mit der Phosphodiesterase-Familie einschlie&szlig;lich S&auml;ugetieren DNase Enzyme, und allein ist notwendig und ausreichend, um zellul&auml;re Toxizit&auml;t zu ber&uuml;cksichtigen. In der Tat initiieren S&auml;ugetier-Zellen mit CDT behandelt eine DNA-Schaden-Antwort &auml;hnlich wie hervorgerufen durch ionisierende Strahlen-induzierte DNA Doppelstrang Pausen was Verhaftung Zellzyklus und Apoptose. Der Mechanismus der CDT-induzierten Apoptose bleibt unvollst&auml;ndig verstanden, aber scheint sowohl p53-abh&auml;ngige und -unabh&auml;ngige umfassen Wege. Weile epitheliale, Endothelzellen und Fibroblasten-Zelllinien reagieren auf CDT von einer Verhaftung von Zellzyklusprogression was zu nuklearen und zytoplasmatischen Dehnung, der Apoptotic Zellentod, Zellen des h&auml;matopoetischen Ursprungs Display nach eine kurze Phase der Zellzyklus Verhaftung rasche Apoptose vorausgeht. In diesem Bericht, die &Ouml;kologie der Krankheitserreger produzieren CDT, sind die Molekularbiologie der bakteriellen CRT und die molekularen Mechanismen der CDT-induzierte Zytotoxizit&auml;t kritisch beurteilt. Verst&auml;ndnis des Beitrags von einer weitgehend erhaltenen bakterielle Genotoxin, die Bl&ouml;cke Fortschreiten des S&auml;ugetier-Zelle Zyklus, schlie&szlig;lich verursachend Zelltod, mit elucidating Krankheitsmechanismen f&uuml;r diese wichtige Erreger unterst&uuml;tzen sollte.

Cytolethal ausdehnend Toxin: eine konservierte bakterielle Genotoxin, die Zellzyklusprogression zu Apoptosis eines breiten Spektrums von S&auml;ugetier-Zellkultur-&Uuml;bertragungslinien blockiert.

Cytolethal inducendo tossina (CDT) &egrave; una genotoxin di tipo AB eterotrimerica prodotta da diversi clinicamente importanti Gram-negativi mucocutanee batterici patogeni. A prescindere dalla specie di origine batterica, CDT provoca caratteristica e arresto del ciclo cellulare irreversibile e apoptosi in una vasta gamma di linee di cellule di mammifero coltivate. La subunit&agrave; attiva CdtB ha omologia strutturale con la famiglia di fosfodiesterasi di enzimi tra cui mammiferi della dnasi I ed &egrave; solo necessario e sufficiente per tenere conto di tossicit&agrave; cellulare. Infatti, le cellule di mammiferi trattate con CDT avviano una risposta di danni del DNA simile a quella provocata dal si rompe del doppio filamento del DNA indotta da radiazioni ionizzanti con conseguente apoptosi e arresto del ciclo cellulare. Il meccanismo di apoptosi indotta da CDT rimane non completamente compreso, ma sembra coinvolgere sia p53-dipendente - indipendente e percorsi. Mentre epiteliali, endoteliali e linee cellulari di fibroblasti rispondono al CDT da in fase di arresto della progressione del ciclo cellulare con conseguente distensione nucleari e citoplasmatici che precede la morte apoptotic delle cellule, le cellule di origine ematopoietica visualizzazione rapida apoptosi dopo un breve periodo di arresto del ciclo cellulare. In questa recensione, l&#39;ecologia dei patogeni producendo CDT, biologia molecolare della CDT batterica e i meccanismi molecolari di citotossicit&agrave; indotta da CDT sono valutati criticamente. Comprendere il contributo di un genotoxin batterica largamente conservato che dovrebbe assistere progressione blocchi del ciclo delle cellule dei mammiferi, in definitiva causando la morte delle cellule, con chiarimento di questi patogeni importanti meccanismi di malattia.

Cytolethal inducendo tossina: una conservata genotoxin batterica che blocca la progressione del ciclo cellulare, che conduce all&#39;apoptosi di una vasta gamma di linee di cellule di mammifero.

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Cytolethal distending (&#xC11C;&#xBA38; &#xD0C0;&#xC784;)&#xC758; &#xB3C5; &#xC18C;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xADF8;&#xB78C; &#xC74C;&#xC131; mucocutaneous &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xBCD1;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC791; heterotrimeric AB &#xD615; genotoxin. &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xC885;&#xC758; &#xC6D0;&#xC0B0;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xC11C;&#xBA38; &#xD0C0;&#xC784; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC; &#xACC4;&#xBCF4; &#xD2B9;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xB3CC;&#xC774;&#xD0AC; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xAC80;&#xAC70;&#xC640; apoptosis&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD65C;&#xC131; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; CdtB &#xAD6C;&#xC870; homology &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; Dnase&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xD3EC;&#xC2A4; &#xC81C;&#xD488;&#xAD70;&#xC740; &#xB098; &#xD63C;&#xC790; &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C;, &#xC11C;&#xBA38; &#xD0C0;&#xC784;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC; DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xBC18;&#xC751; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xAC80;&#xAC70;&#xC640; apoptosis&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30; &#xC804;&#xB9AC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;-&#xC720;&#xB3C4;&#xB85C; elicited &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC2DC;&#xC791;. &#xC11C;&#xBA38; &#xD0C0;&#xC784; &#xC720;&#xBC1C; apoptosis&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574; &#xB0A8;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBAA8;&#xB450; p53 &#xC885;&#xC18D; &#xBC0F; &#xAD00;&#xB828;-&#xB3C5;&#xB9BD; &#xB4EF;&#xD558;&#xB2E4; &#xACBD;&#xB85C;. &#xB3D9;&#xC548; &#xC0C1;&#xD53C;, &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC9C4;&#xD589; &#xC55E; apoptotic &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xAC80;&#xAC70;&#xC758; &#xC9E7;&#xC740; &#xAE30;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; haematopoietic &#xC6D0;&#xC810; &#xB514;&#xC2A4;&#xD50C;&#xB808;&#xC774; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; apoptosis&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xB294; &#xD575;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD33D;&#xB9CC; &#xC778; &#xCCB4;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBC1B;&#xACE0; &#xC5EC; &#xC11C;&#xBA38; &#xD0C0;&#xC784; &#xC751;&#xB2F5;&#xD560; fibroblast &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;, &#xC11C;&#xBA38; &#xD0C0;&#xC784;, &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0;&#xC758; &#xC0DD;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xC11C;&#xBA38; &#xD0C0;&#xC784;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131; &#xC11C;&#xBA38; &#xD0C0;&#xC784; &#xC720;&#xBC1C;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBE44;&#xD310;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294;. &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589; &#xBE14;&#xB85D; elucidating &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD574;&#xC57C; &#xD558;&#xB294; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC138;&#xADE0; genotoxin&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xC774;&#xD574; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cytolethal distending &#xB3C5; &#xC18C;: &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC9C4;&#xD589;, &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC; &#xACC4;&#xBCF4;&#xC758; apoptosis&#xC5D0; &#xC120;&#xB3C4; &#xCC28;&#xB2E8; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC138;&#xADE0; genotoxin.

La toxina de distensi&#xF3;n citoletal (CDT) es un heterotrimeric tipo AB genotoxina producido por varios cl&#xED;nicamente importantes pat&#xF3;genos Gram-negativos bacteriana mucocut&#xE1;neas. Independientemente de las especies bacterianas de origen, CDT provoca la detenci&#xF3;n del ciclo celular t&#xED;pico e irreversible y apoptosis en una amplia gama de linajes de c&#xE9;lulas de mam&#xED;feros cultivadas. El CdtB subunidad activa tiene homolog&#xED;a estructural con la familia de la fosfodiesterasa de las enzimas de mam&#xED;feros, incluyendo DNasa I, y solo es necesario y suficiente para dar cuenta de la toxicidad celular. De hecho, las c&#xE9;lulas de mam&#xED;feros tratados con CDT iniciar una respuesta al da&#xF1;o del ADN similar a la provocada por ionizantes inducidos por la radiaci&#xF3;n rompe las cadenas de ADN de doble resultado en la detenci&#xF3;n del ciclo celular y la apoptosis. El mecanismo de la apoptosis inducida por CDT sigue siendo no del todo comprendidas, pero parece implicar tanto dependiente de p53 y v&#xED;as independientes. Mientras que las l&#xED;neas de c&#xE9;lulas epiteliales, endoteliales y fibroblastos responden a CDT, someti&#xE9;ndose a la detenci&#xF3;n de la progresi&#xF3;n del ciclo celular que resulta en la distensi&#xF3;n nuclear y citoplasm&#xE1;tica que precede a la muerte celular por apoptosis, las c&#xE9;lulas de la apoptosis hematopoy&#xE9;tica r&#xE1;pida visualizaci&#xF3;n de origen despu&#xE9;s de un breve per&#xED;odo de detenci&#xF3;n del ciclo celular. En esta revisi&#xF3;n, la ecolog&#xED;a de los pat&#xF3;genos productores de CDT, la biolog&#xED;a molecular de bacterias CDT y de los mecanismos moleculares de la citotoxicidad inducida por el CDT se evaluaron de forma cr&#xED;tica. Comprender la contribuci&#xF3;n de un amplio genotoxina conserva bacteriana que la progresi&#xF3;n de los bloques del ciclo celular en mam&#xED;feros, causando en &#xFA;ltima instancia la muerte celular, debe ayudar a elucidar los mecanismos de la enfermedad para estos pat&#xF3;genos importantes.

La toxina de distensi&#xF3;n citoletal: una genotoxina bacteriana conservadas que bloquea progresi&#xF3;n del ciclo celular, conducen a la apoptosis de una amplia gama de l&#xED;neas celulares de mam&#xED;fero

Rasika Jinadasa

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