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Derivation of Thymic Lymphoma T-cell Lines from Atm-/- and p53-/- Mice

Established cell lines are a critical research tool that can reduce the use of laboratory animals in research. Certain strains of genetically modified ...

Cornell University

A membrane-associated, subtilisin-like, serine protease activity was found in both pathogenic and non-pathogenic strains of Brachyspira species in a previous study, but the biochemical properties of the enzyme were not investigated. The purpose of the present study was to characterize further the biochemical properties, including substrate specificity, of the membrane-associated protease of Brachyspira pilosicoli isolated from humans with intestinal disorders. Protease activity of detergent-enriched membrane protein extracts of B. pilosicoli was assessed using fluorescent dye-labelled synthetic peptides as substrates and determination of electrophoretic mobility of cleavage products in agarose gels. Each activity was further confirmed with class-specific protease inhibitors and thermal denaturation. The presence of a hydrophilic membrane-associated thermolabile serine endopeptidase with specificity for Leu was confirmed. Two additional hydrophilic membrane-associated thermostable proteolytic activities were identified, one with a putative Ala specificity, and one a carboxypeptidase. Taken together, these data suggest that, in addition to a previously described membrane-associated subtilisin-like serine protease, the membrane of B. pilosicoli contains proteins with at least two other proteolytic activities.

Biochemical properties of membrane-associated proteases of Brachyspira pilosicoli isolated from humans with intestinal disorders.

Un associ&#xE9;e &#xE0; la membrane, la subtilisine-like, une activit&#xE9; de s&#xE9;rine prot&#xE9;ase a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; dans les deux souches pathog&#xE8;nes et non pathog&#xE8;nes de diff&#xE9;rentes esp&#xE8;ces de Brachyspira dans une &#xE9;tude pr&#xE9;c&#xE9;dente, mais les propri&#xE9;t&#xE9;s biochimiques de l&#x26;#39;enzyme n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;s. Le but de la pr&#xE9;sente &#xE9;tude &#xE9;tait de caract&#xE9;riser les propri&#xE9;t&#xE9;s biochimiques suppl&#xE9;mentaires, y compris la sp&#xE9;cificit&#xE9; de substrat, de la prot&#xE9;ase associ&#xE9;e &#xE0; la membrane de Brachyspira pilosicoli isol&#xE9;es chez l&#x26;#39;homme souffrant de troubles intestinaux. Activit&#xE9; de la prot&#xE9;ase de d&#xE9;tergent enrichis d&#x26;#39;extraits de prot&#xE9;ines membranaires de B. pilosicoli a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;aide de colorant fluorescent-&#xE9;tiquet&#xE9;es en tant que substrats de peptides synth&#xE9;tiques et la d&#xE9;termination de la mobilit&#xE9; &#xE9;lectrophor&#xE9;tique de produits de clivage dans les gels d&#x26;#39;agarose. Chaque activit&#xE9; a &#xE9;t&#xE9; confirm&#xE9;e avec des inhibiteurs de prot&#xE9;ase sp&#xE9;cifiques &#xE0; chaque classe et de d&#xE9;naturation thermique. La pr&#xE9;sence d&#x26;#39;un associ&#xE9; &#xE0; la membrane hydrophile endopeptidase s&#xE9;rine thermolabile avec une sp&#xE9;cificit&#xE9; pour Leu a &#xE9;t&#xE9; confirm&#xE9;e. Deux autres hydrophiles associ&#xE9;es &#xE0; la membrane des activit&#xE9;s prot&#xE9;olytiques thermostables ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s, l&#x26;#39;un avec une sp&#xE9;cificit&#xE9; suppos&#xE9;e Ala, et un une carboxypeptidase. Pris ensemble, ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que, en plus d&#x26;#39;un d&#xE9;crite pr&#xE9;c&#xE9;demment associ&#xE9;e &#xE0; la membrane subtilisine-like serine protease, la membrane de B. pilosicoli contient des prot&#xE9;ines ayant au moins deux autres activit&#xE9;s prot&#xE9;olytiques.

Propri&#xE9;t&#xE9;s biochimiques de associ&#xE9;e &#xE0; la membrane prot&#xE9;ases de Brachyspira pilosicoli isol&#xE9;s chez l&#x26;#39;homme souffrant de troubles intestinaux

Biochemische Eigenschaften von Membran-assoziierten Proteasen Brachyspira pilosicoli isoliert von Menschen mit Darmerkrankungen.

&#x819C;&#x5173;&#x8054;&#x3001; &#x67AF;&#x8349;&#x3001; &#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x548C;&#x975E;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x83CC;&#x682A;&#x7684;&#x5438;&#x9644;&#x53CA;&#x5176;&#x7269;&#x79CD;&#x5728;&#x4EE5;&#x5F80;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x79CD;&#x9176;&#x7684;&#x751F;&#x5316;&#x5C5E;&#x6027;&#x6CA1;&#x6709;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x751F;&#x5316;&#x5C5E;&#x6027;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5E95;&#x7269;&#x4E13;&#x4E00;&#x6027;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x7684;&#x5438;&#x9644;&#x53CA;&#x5176;&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x5206;&#x79BB;&#x4E0E;&#x80A0;&#x9053;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x8367;&#x5149;&#x67D3;&#x6599;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x80BD;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x886C;&#x5E95;&#x548C;&#x88C2;&#x89E3;&#x4EA7;&#x54C1;&#x5728;&#x743C;&#x8102;&#x7CD6;&#x51DD;&#x80F6;&#x7535;&#x6CF3;&#x6CD5;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x6D17;&#x6DA4;&#x5242;&#x6D53;&#x7F29;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x63D0;&#x53D6;&#x7269; B.&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x6D3B;&#x52A8;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E0E;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x7C7B;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x548C;&#x70ED;&#x53D8;&#x6027;&#x3002;&#x4EB2;&#x6C34;&#x819C;&#x5173;&#x8054;&#x4E0D;&#x8010;&#x70ED;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x80BD;&#x94FE;&#x5185;&#x5207;&#x9176;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7684;&#x4F4E;&#x6D53;&#x7F29;&#x94C0;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x5F97;&#x5230;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x3002;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4E24;&#x4E2A;&#x989D;&#x5916;&#x4EB2;&#x6C34;&#x819C;&#x76F8;&#x5173;&#x8010;&#x9AD8;&#x6E29;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x5047;&#x5B9A; Ala &#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7FA7;&#x80BD;&#x9176;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x9664;&#x4E86;&#x524D;&#x9762;&#x6240;&#x8FF0;&#x7684;&#x819C;&#x5173;&#x8054;&#x67AF;&#x8349;&#x6746;&#x83CC;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#xFF0C;B.&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x819C;&#x542B;&#x6709;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x89E3;&#x7684;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;

&#x751F;&#x5316;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x819C;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x7684;&#x5438;&#x9644;&#x53CA;&#x5176;&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x5206;&#x79BB;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E0E;&#x80A0;&#x9053;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

Un&#39;attivit&agrave; di proteasi serina associata di membrana, subtilisina-come, &egrave; stata trovata in ceppi patogeni e non patogeni delle specie di Brachyspira in uno studio precedente, ma non sono state studiate le propriet&agrave; biochimiche dell&#39;enzima. Lo scopo del presente studio era quello di caratterizzare ulteriormente le propriet&agrave; biochimiche, tra cui specificit&agrave; di substrato della proteasi associata di membrana di Brachyspira pilosicoli isolato dagli esseri umani con disturbi intestinali. Attivit&agrave; proteasica di estratti di proteine di membrana detergente arricchito di b. pilosicoli &egrave; stata valutata utilizzando peptidi sintetici etichettati colorante fluorescenti come substrati e la determinazione di mobilit&agrave; elettroforetica dei prodotti di scissione in gel di agarosio. Ogni attivit&agrave; &egrave; stata ulteriormente confermata con inibitori della proteasi specifiche della classe e denaturazione termica. &Egrave; stata confermata la presenza di un&#39;endopeptidasi idrofilo serina termolabile membrana associato con specificit&agrave; di Leu. Sono state identificate due idrofila associato membrana termostabile proteolitici attivit&agrave; aggiuntive, uno con una specificit&agrave; putativa di Ala e una carbossipeptidasi. Presi insieme, questi dati suggeriscono che, oltre a una descritto precedentemente associata di membrana subtilisina-come serina proteasi, la membrana di b. pilosicoli contiene proteine con almeno due altre attivit&agrave; proteolitica.

Propriet&agrave; biochimiche delle proteasi di membrana-associato di Brachyspira pilosicoli isolato dagli esseri umani con disturbi intestinali.

&#x819C;&#x95A2;&#x9023;&#x3001;&#x30B5;&#x30D6;&#x30C1;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;Brachyspira&#x7A2E;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x682A;&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x8178;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;Brachyspira pilosicoli&#x306E;&#x819C;&#x7D50;&#x5408;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x57FA;&#x8CEA;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002; B. pilosicoli&#x306E;&#x6D17;&#x5264;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x62BD;&#x51FA;&#x7269;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x57FA;&#x8CEA;&#x3068;&#x30A2;&#x30AC;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B9;&#x30B2;&#x30EB;&#x306E;&#x5207;&#x65AD;&#x7523;&#x7269;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x6CF3;&#x52D5;&#x79FB;&#x52D5;&#x5EA6;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x86CD;&#x5149;&#x8272;&#x7D20;&#x3067;&#x6A19;&#x8B58;&#x3057;&#x305F;&#x5408;&#x6210;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5404;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x71B1;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30EC;&#x30A4;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x89AA;&#x6C34;&#x6027;&#x819C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x71B1;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306E;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x304C;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3064;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x89AA;&#x6C34;&#x6027;&#x819C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x8010;&#x71B1;&#x6027;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5206;&#x89E3;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x63A8;&#x5B9A;&#x306E;Ala&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x3082;&#x3046;&#x4E00;&#x65B9;&#x306F;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B7;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x3068;&#x3081;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x524D;&#x8FF0;&#x306E;&#x819C;&#x95A2;&#x9023;&#x30BA;&#x30D6;&#x30C1;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;&#x69D8;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;B. pilosicoli&#x306E;&#x819C;&#x306F;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;2&#x3064;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5206;&#x89E3;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x542B;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8178;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;Brachyspira Pilosicoli&#x306E;&#x819C;&#x7D50;&#x5408;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;

&#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xAD00;&#xB828;, subtilisin &#xAC19;&#xC740; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; protease &#xD65C;&#xB3D9; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; Brachyspira &#xC885;&#xC758; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xBC0F; &#xBE44; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xC885;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xC0DD;&#xD654;&#xD559; &#xC801;&#xC778; &#xC18D;&#xC131; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; Brachyspira pilosicoli &#xC7A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB9C9; &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAE30;&#xC9C8; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC744; &#xBE44;&#xB86F; &#xD55C; &#xC0DD; &#xD654; &#xD559;&#xC801; &#xC18D;&#xC131;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD504;&#xB85C; &#xD14C;&#xC544; &#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; B. pilosicoli&#xC758; &#xC138;&#xC81C; &#xB18D;&#xCD95; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCD94;&#xCD9C; &#xBB3C; &#xD615;&#xAD11; &#xC5FC;&#xB8CC; &#xC154; &#xC11C; &#xD569;&#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE30;&#xD310; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC81C;&#xD488; agarose &#xC824;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xAE30; &#xC774;&#xB3D9; &#xAE30;&#xB3D9;&#xC131;&#xC758; &#xACB0;&#xC815;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAC01; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xD2B9;&#xC815; protease &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC640; &#xC5F4; &#xBCC0;&#xC131; &#xCD94;&#xAC00; &#xD655;&#xC778; &#xB410;&#xB2E4;. &#xB808; &#xC6B0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE5C;&#xC218;&#xC131; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xAD00;&#xB828; thermolabile &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; endopeptidase&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xCE5C;&#xC218;&#xC131; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xAD00;&#xB828; &#xB0B4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; putative Ala &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB098; &#xD558; &#xACE0; &#xD558;&#xB098;&#xB294; carboxypeptidase. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294;, &#xC55E;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85;&#xD55C; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xAD00;&#xB828; subtilisin &#xCC98;&#xB7FC; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; protease &#xD568;&#xAED8; B. pilosicoli &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB2E4;&#xB978; &#xB450; &#xAC1C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC7A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB41C; Brachyspira pilosicoli&#xC758; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xAD00;&#xB828; &#xD504;&#xB85C; &#xD14C;&#xC544;&#xC758; &#xC0DD; &#xD654; &#xD559;&#xC801; &#xC18D;&#xC131;.

Una asociada a la membrana, subtilisina, actividad de la proteasa serina se encuentra tanto en las cepas pat&#xF3;genas y no pat&#xF3;genas de las especies de Brachyspira en un estudio previo, pero las propiedades bioqu&#xED;micas de la enzima no se investigaron. El prop&#xF3;sito del presente estudio fue caracterizar adicionalmente las propiedades bioqu&#xED;micas, incluyendo especificidad por el sustrato, de la proteasa asociada a la membrana de Brachyspira pilosicoli aislado de seres humanos con trastornos intestinales. La actividad de proteasa de detergente enriquecidos-extractos de prote&#xED;nas de membrana de B. pilosicoli se evalu&#xF3; utilizando colorante fluorescente-etiquetados p&#xE9;ptidos sint&#xE9;ticos como sustratos y la determinaci&#xF3;n de la movilidad electrofor&#xE9;tica de productos de escisi&#xF3;n en geles de agarosa. Cada actividad se confirm&#xF3; adem&#xE1;s con inhibidores de la proteasa espec&#xED;ficos de la clase y de desnaturalizaci&#xF3;n t&#xE9;rmica. La presencia de un hidr&#xF3;filo asociada a la membrana endopeptidasa serina termol&#xE1;bil con especificidad para Leu fue confirmada. Dos adicionales hidr&#xF3;filas asociadas a la membrana actividades proteol&#xED;ticas termoestables fueron identificados, uno con una especificidad putativa Ala, y una una carboxipeptidasa. Tomados en conjunto, estos datos sugieren que, adem&#xE1;s de un anteriormente descrito asociada a la membrana subtilisina como serina proteasa, la membrana de B. pilosicoli contiene prote&#xED;nas con al menos dos actividades proteol&#xED;ticas otros.

Propiedades bioqu&#xED;micas de proteasas asociadas a la membrana de Brachyspira pilosicoli asilados de personas con trastornos intestinales

It has been suggested that canine intestinal spirochaetes consist of Brachyspira pilosicoli and a group of strains that has been provisionally designated 'Brachyspira canis'. The purpose of the present study was to compare 22 spirochaete isolates that were obtained from intestinal specimens of dogs in Sweden (n = 12), Norway (n = 4), the United States (n = 3), Australia (n = 2) and Germany (n = 1) with type and reference strains, as well as field isolates, of Brachyspira species by five biochemical tests and determination of almost-complete 16S rDNA sequences. In an evolutionary tree derived from 16S rDNA sequences, the canine isolates grouped into three clusters. One cluster included the type strain of porcine B. pilosicoli, whereas a second larger cluster, which was monophyletic, contained a canine strain that was identified previously as 'B. canis'. The third cluster consisted of three canine isolates of Scandinavian origin, which grouped together with the type strain of the species Brachyspira alvinipulli (pathogenic to chicken). These three genotypes, which were identified on the basis of 16S rDNA sequences, corresponded to four phenotypic groups based on biochemical testing. Two biochemical tests, hippurate hydrolysis and alpha-galactosidase production, were sufficient for rapid identification of each canine cluster.

Identification of three clusters of canine intestinal spirochaetes by biochemical and 16S rDNA sequence analysis.

&#x6709;&#x4EBA;&#x72AC;&#x80A0;&#x9053; spirochaetes &#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x5438;&#x9644;&#x53CA;&#x5176;&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x548C;&#x4E00;&#x7FA4;&#x83CC;&#x682A;&#x5DF2;&#x6682;&#x65F6;&#x6307;&#x6D3E;&#x5438;&#x9644;&#x53CA;&#x5176;&#x72AC;&#39;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x6BD4;&#x8F83; 22 &#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x7279;&#x682A;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x80A0;&#x9053;&#x6807;&#x672C;&#x7684;&#x72D7;&#x5728;&#x745E;&#x5178;&#x83B7;&#x5F97;&#x4E86; &#xFF08;n = 12&#xFF09;&#xFF0C;&#x632A;&#x5A01; &#xFF08;n = 4)&#xFF0C;&#x7F8E;&#x56FD; (n = 3)&#xFF0C;&#x6FB3;&#x5927;&#x5229;&#x4E9A; (n = 2) &#x548C;&#x5FB7;&#x56FD; (n = 1) &#x540C;&#x7C7B;&#x578B;&#x548C;&#x53C2;&#x8003;&#x83CC;&#x682A;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x682A;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E94;&#x4E2A;&#x751F;&#x5316;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x548C;&#x51E0;&#x4E4E;&#x5B8C;&#x6210;&#x7684; 16S rDNA &#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x5438;&#x9644;&#x53CA;&#x5176;&#x7269;&#x79CD;&#x3002;&#x6765;&#x81EA; 16S rDNA &#x5E8F;&#x5217;&#x8FDB;&#x5316;&#x6811;&#xFF0C;&#x72AC;&#x5206;&#x79BB;&#x682A;&#x5206;&#x4E3A;&#x4E09;&#x7EC4;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7FA4;&#x96C6;&#x5305;&#x62EC;&#x7C7B;&#x578B;&#x5E94;&#x53D8;&#x7684;&#x732A; B.&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#xFF0C;&#x800C;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x5927;&#x7FA4;&#x96C6;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x4E00;&#x5143;&#xFF0C;&#x8F7D;&#x4E8E;&#x5148;&#x524D;&#x88AB;&#x8BA4;&#x5B9A;&#x4E3A; &#39;B.&#x72AC;&#39; &#x7684;&#x72AC;&#x5E94;&#x53D8;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E09;&#x7EC4;&#x5305;&#x62EC;&#x4E09;&#x4E2A;&#x72AC;&#x5206;&#x79BB;&#x682A;&#x7684;&#x65AF;&#x582A;&#x7684;&#x7EB3;&#x7EF4;&#x4E9A;&#x7684;&#x8D77;&#x6E90;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x5408;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x7684;&#x5438;&#x9644;&#x53CA;&#x5176; alvinipulli &#xFF08;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x9E21;) &#x7269;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x5E94;&#x53D8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E09;&#x79CD;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#xFF0C;16S rDNA &#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x4E0A;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#xFF0C;&#x76F8;&#x5F53;&#x4E8E;&#x56DB;&#x4E2A;&#x8868;&#x578B;&#x7EC4;&#x57FA;&#x4E8E;&#x751F;&#x5316;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x751F;&#x5316;&#x6D4B;&#x8BD5;&#xFF0C;hippurate &#x6C34;&#x89E3;&#x548C; &alpha;-&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x82F7;&#x9176;&#x751F;&#x4EA7;&#x5FEB;&#x901F;&#x8BC6;&#x522B;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x72AC;&#x7FA4;&#x96C6;&#x7684;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x3002;

&#x72AC;&#x80A0; spirochaetes &#x7684;&#x751F;&#x5316;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x96C6;&#x7FA4;&#x7684;&#x8BC6;&#x522B;&#x4E0E; 16S rDNA &#x5E8F;&#x5217;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

Il a &#xE9;t&#xE9; sugg&#xE9;r&#xE9; que canines spiroch&#xE8;tes intestinaux se composent de Brachyspira pilosicoli et un groupe de souches qui ont &#xE9;t&#xE9; provisoirement d&#xE9;sign&#xE9;s &#x26;quot;Brachyspira canis&#x26;quot;. Le but de la pr&#xE9;sente &#xE9;tude &#xE9;tait de comparer 22 isolats spiroch&#xE8;tes qui ont &#xE9;t&#xE9; obtenus &#xE0; partir d&#x26;#39;&#xE9;chantillons intestinaux de chiens en Su&#xE8;de (n = 12), la Norv&#xE8;ge (n = 4), les &#xC9;tats-Unis (n = 3), l&#x26;#39;Australie (n = 2) et l&#x26;#39;Allemagne (n = 1) avec des souches de type et de r&#xE9;f&#xE9;rence, ainsi que des isolats de terrain, de cinq esp&#xE8;ces de Brachyspira par des tests biochimiques et de la d&#xE9;termination de la quasi-complets s&#xE9;quences ADNr 16S. Dans un arbre de l&#x26;#39;&#xE9;volution d&#xE9;riv&#xE9;e &#xE0; partir de s&#xE9;quences ADNr 16S, la canine isolats class&#xE9;s en trois groupes. Un groupe comprenait la souche type de porc B. pilosicoli, tandis qu&#x26;#39;un deuxi&#xE8;me groupe plus grand, qui &#xE9;tait monophyl&#xE9;tique, contenait une souche canine qui a &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9; auparavant comme &#xAB;B. canis. Le troisi&#xE8;me groupe se composait de trois isolats canins d&#x26;#39;origine scandinave, qui sont regroup&#xE9;es avec la souche type de l&#x26;#39;esp&#xE8;ce Brachyspira alvinipulli (pathog&#xE8;ne pour les poulets). Ces trois g&#xE9;notypes, qui ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s sur la base de s&#xE9;quences ADNr 16S, correspondait &#xE0; quatre groupes ph&#xE9;notypiques bas&#xE9;es sur des tests biochimiques. Deux tests biochimiques, hydrolyse de l&#x26;#39;hippurate et alpha-galactosidase de production, &#xE9;taient suffisantes pour une identification rapide de chaque cluster canine.

Identification de trois groupes de Canine spiroch&#xE8;tes intestinaux par analyse de s&#xE9;quence biochimique et ADNr 16S

Identifizierung von drei Gruppen von Hunde-Darm-Spiroch&#xE4;ten durch biochemische und 16S-rDNA-Sequenzanalyse.

&Egrave; stato suggerito che canino Spirochaeta intestinale costituito da Brachyspira pilosicoli e un gruppo di ceppi che &egrave; stato provvisoriamente designato &#39;Brachyspira canis&#39;. Lo scopo del presente studio era di confrontare 22 Spirochaetes isolati che sono stati ottenuti da campioni intestinali dei cani in Svezia (n = 12), Norvegia (n = 4), Stati Uniti (n = 3), Australia (n = 2) e Germania (n = 1) con ceppi di tipo e di riferimento, cos&igrave; come campo isolati, delle specie di Brachyspira di cinque test biochimici e la determinazione di sequenze di rDNA 16S quasi completa. In un albero evolutivo derivato da sequenze di rDNA 16S, i canini isolati raggruppati in tre cluster. Un cluster incluso il ceppo tipo di porcino b. pilosicoli, mentre un secondo cluster pi&ugrave; grande, che fu monofiletico, conteneva un ceppo canino che &egrave; stato identificato in precedenza come &#39;B. canis&#39;. Il terzo cluster ha consistito di tre isolati canini di origine scandinava, che ha raggruppato con il ceppo tipo delle specie di Brachyspira alvinipulli (patogeni di pollo). Questi tre genotipi, che sono stati identificati sulla base delle sequenze di rDNA 16S, corrispondevano a quattro gruppi fenotipici basati su test biochimici. Due test biochimici, ippurato idrolisi e la produzione di alfa-galattosidasi, erano sufficienti per l&#39;identificazione rapida di ogni cluster canino.

Identificazione di tre cluster di Spirochaeta intestinale canina di biochimica e analisi della sequenza 16S rDNA.

&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x72AC;&#x306E;&#x8178;&#x7BA1;&#x30B9;&#x30D4;&#x30ED;&#x30D8;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;Brachyspira pilosicoli&#x3068;&#x66AB;&#x5B9A;&#x7684;&#x306B; &#x26;quot;Brachyspira&#x56DE;&#x866B;&#x26;quot;&#x6307;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x83CC;&#x682A;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30A6;&#x30A7;&#x30FC;&#x30C7;&#x30F3;&#x306E;&#x72AC;&#x306E;&#x8178;&#x306E;&#x6A19;&#x672C;&#xFF08;n = 12&#xFF09;&#x3068;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;22&#x30B9;&#x30D4;&#x30ED;&#x30D8;&#x30FC;&#x30BF;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A6;&#x30A7;&#x30FC;&#xFF08;n = 4&#xFF09;&#x3067;&#x3001;&#x7C73;&#x56FD;&#xFF08;n = 3&#xFF09;&#x3067;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#xFF08;n = 2&#xFF09;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3068;Brachyspira&#x7A2E;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3068;&#x57FA;&#x6E96;&#x682A;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x5206;&#x96E2;&#x3068;&#x30C9;&#x30A4;&#x30C4;&#xFF08;n = 1&#xFF09;&#x3067;&#x3001;5&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x691C;&#x67FB;&#x3068;&#x307B;&#x307C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;16S rDNA&#x5869;&#x57FA;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3002; 16S rDNA&#x5869;&#x57FA;&#x914D;&#x5217;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x9032;&#x5316;&#x7CFB;&#x7D71;&#x6A39;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30CC;&#x306F;&#x3001;3&#x3064;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x306B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5358;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;B. &#x26;quot;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x72AC;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x4E00;&#x3064;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30D6;&#x30BF;B. pilosicoli&#x306E;&#x578B;&#x682A;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x30AB;&#x30CB;&#x30B9; &#x26;quot;&#x3002; 3&#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x7A2E;Brachyspira alvinipulli&#xFF08;&#x9D8F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#xFF09;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x682A;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5317;&#x6B27;&#x8D77;&#x6E90;&#x306E;3&#x30A4;&#x30CC;&#x5206;&#x96E2;&#x682A;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; 16S rDNA&#x5869;&#x57FA;&#x914D;&#x5217;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;3&#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x691C;&#x67FB;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;4&#x3064;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x4E8C;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x691C;&#x67FB;&#x3001;&#x99AC;&#x5C3F;&#x9178;&#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x3068;&#x3B1;-&#x30AC;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x72AC;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x540C;&#x5B9A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;16S rDNA&#x914D;&#x5217;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A4;&#x30CC;&#x306E;&#x8178;&#x7BA1;&#x30B9;&#x30D4;&#x30ED;&#x30D8;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x4E09;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;

&#xAC1C; &#xCC3D; &#xC790; spirochaetes Brachyspira pilosicoli &#39;Brachyspira &#xAC1C;&#39; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC815; &#xB41C; &#xC885;&#xC790;&#xC758; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xC2A4;&#xC6E8;&#xB374;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC15;&#xC544;&#xC9C0;&#xC758; &#xC7A5; &#xD45C;&#xBCF8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC838;&#xC628; 22 &#xC2A4;&#xD53C;&#xB85C;&#xD5E4;&#xD0C0; &#xACA9;&#xB9AC;&#xB97C; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558;&#xB294; (n = 12), &#xB178;&#xB974;&#xC6E8;&#xC774; (n = 4), &#xBBF8;&#xAD6D; (n = 3), &#xD638;&#xC8FC; (n = 2) &#xBC0F; &#xB3C5;&#xC77C; (n = 1) &#xD615;&#xC2DD;&#xACFC; &#xCC38;&#xC870; &#xBCC0;&#xC885; 5 &#xC0DD;&#xD654;&#xD559; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xACFC; &#xAC70;&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; 16S rDNA &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC758; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; Brachyspira &#xC885;&#xC758; &#xD544;&#xB4DC; &#xACA9;&#xB9AC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;. 16S rDNA &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC9C4;&#xD654; &#xD2B8;&#xB9AC;, &#xC1A1;&#xACF3; &#xB2C8; &#xACA9;&#xB9AC; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB85C; &#xADF8;&#xB8F9;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD55C; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; monophyletic &#xC774;&#xC5C8;&#xB358; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xD070; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC1A1;&#xACF3; &#xB2C8; &#xAE34;&#xC7A5; &#39;B. &#xAC1C;&#39;&#xB85C; &#xBBF8;&#xB9AC; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xB3FC;&#xC9C0; B. pilosicoli&#xC758; &#xD615;&#xC2DD; &#xBCC0;&#xD615; &#xD3EC;&#xD568;. &#xC138; &#xBC88;&#xC9F8; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xC885; Brachyspira alvinipulli (&#xCE58;&#xD0A8; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131;)&#xC758; &#xD615;&#xC2DD; &#xBCC0;&#xD615; &#xD558; &#xC5EC; &#xADF8;&#xB8F9;&#xD654; &#xC2A4;&#xCE78;&#xB514;&#xB098;&#xBE44;&#xC544; &#xCD9C;&#xC2E0;&#xC758; 3 &#xAC1C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC838; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. 16S rDNA &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB41C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; genotypes &#xC0DD; &#xD654; &#xD559;&#xC801; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; 4 &#xAC1C;&#xC758; phenotypic &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; &#xB300;&#xC751;. 2 &#xC0DD;&#xD654;&#xD559; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;, hippurate &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xBC0F; &#xC54C;&#xD30C;-galactosidase &#xC0DD;&#xC0B0; &#xAC01; &#xAC1C; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC0DD;&#xD654;&#xD559;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC1C; &#xCC3D; &#xC790; spirochaetes&#xC758; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBC0F; 16S rDNA &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xBD84;&#xC11D; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Se ha sugerido que caninas espiroquetas intestinales consisten en Brachyspira pilosicoli y un grupo de cepas que ha sido provisionalmente designadas &#x26;#39;Brachyspira canis&#x26;#39;. El prop&#xF3;sito del presente estudio era comparar 22 aislamientos espiroquetas que se obtuvieron a partir de muestras intestinales de perros en Suecia (n = 12), Noruega (n = 4), Estados Unidos (n = 3), Australia (n = 2) y Alemania (n = 1) con cepas tipo y de referencia, as&#xED; como aislados de campo, de las especies de Brachyspira por cinco pruebas bioqu&#xED;micas y la determinaci&#xF3;n de casi-completas secuencias de 16S rDNA. En un &#xE1;rbol de la evoluci&#xF3;n derivada de las secuencias de 16S rDNA, el canino aislados agrupados en tres grupos. Un grupo incluye el tipo de cepa de B. pilosicoli porcino, mientras que un segundo grupo m&#xE1;s grande, que era monofil&#xE9;tico, conten&#xED;a una cepa canina que fue identificado anteriormente como &#x26;quot;B. canis &#x26;#39;. El tercer grupo constaba de tres aislamientos caninos de origen escandinavo, que se agrupan con la cepa tipo de la alvinipulli especies de Brachyspira (pat&#xF3;genas para el pollo). Estos tres genotipos, las cuales fueron identificadas sobre la base de las secuencias de 16S rDNA, correspondi&#xF3; a cuatro grupos fenot&#xED;picos sobre la base de las pruebas bioqu&#xED;micas. Dos pruebas bioqu&#xED;micas, hidr&#xF3;lisis hipurato y la producci&#xF3;n de alfa-galactosidasa, fueron suficientes para la identificaci&#xF3;n r&#xE1;pida de cada grupo canino.

La identificaci&#xF3;n de tres grupos de caninos espiroquetas intestinales por an&#xE1;lisis de secuencia bioqu&#xED;mica y 16S rDNA

&#x67D0;&#x4E9B;&#x7A7A;&#x80A0;&#x5F2F;&#x66F2;&#x83CC;&#x548C;&#x5C0F;&#x80A0;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x975E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x662F;&#x884C;&#x4E4B;&#x6709;&#x6548;&#xFF0C;&#x4F46;&#x80BF;&#x80C0;&#x6BD2;&#x7D20;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x6CA1;&#x6709;&#x5B8C;&#x5168;&#x641E;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x68C0;&#x67E5;&#x5206;&#x79BB;&#x5708;&#x517B;&#x4F20;&#x7EDF;&#x51F8;&#x8D77;&#x7684;&#x7315;&#x7334; cdtB &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x548C;&#x80BF;&#x80C0;&#x6BD2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x7A7A;&#x80A0;&#x5F2F;&#x66F2;&#x83CC;&#x3002;&#x8868;&#x578B;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x786E;&#x8BA4;&#x4E86;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x3002;&#x6276;&#x690D;&#x4E0E;&#x53C2;&#x8003;&#x548C;&#x7334;&#x5B50;&#x7A7A;&#x80A0;&#x5F2F;&#x66F2;&#x6746;&#x83CC;&#x83CC;&#x682A;&#x53CA;&#x8003;&#x8BD5;&#x7B5B;&#x9009;&#x5668;&#x6D88;&#x6BD2;&#x5168;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88C2;&#x89E3;&#x7684;&#x5149;&#x955C;&#x3001; &#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x548C;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672F;&#x7684; HeLa &#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6001;&#x53D8;&#x5316;&#x7279;&#x5F81;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x4E0A;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E86;&#x80BF;&#x80C0;&#x6BD2;&#x7D20;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;CdtB &#x57FA;&#x56E0;&#x5E8F;&#x5217;&#x5728;&#x7A7A;&#x80A0;&#x5F2F;&#x66F2;&#x83CC;&#x4E0E;&#x7A7A;&#x80A0;&#x5F2F;&#x66F2;&#x6746;&#x83CC;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x80BF;&#x80C0;&#x6BD2;&#x7D20;&#x76F8;&#x5173;&#x79EF;&#x6781; &#xFF08;P &lt; 0.0001&#xFF09; &#x53EA;&#x4E0E;&#x7A7A;&#x80A0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7ED3;&#x675F;&#x4E86;&#x6BD2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x80BF;&#x80C0;&#x662F;&#x7A7A;&#x80A0;&#x7684;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7A7A;&#x80A0; cdtB &#x57FA;&#x56E0;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; pcr &#x9274;&#x522B;&#x4EA7;&#x6BD2;&#x7A7A;&#x80A0; C.&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x5728;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x4E2D;&#x63F4;&#x52A9;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x3002;

&#x80BF;&#x80C0;&#x5708;&#x517B;&#x53EA;&#x7315;&#x7334;&#x4ECE;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x7A7A;&#x80A0;&#x5F2F;&#x66F2;&#x83CC;&#x6BD2;&#x7D20;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;

An association between certain Campylobacter species and enterocolitis in humans and nonhuman primates is well established, but the association between cytolethal distending toxin and disease is incompletely understood. The purpose of the present study was to examine Campylobacter species isolated from captive conventionally raised macaque monkeys for the presence of the cdtB gene and for cytolethal distending toxin activity. The identity of each isolate was confirmed on the basis of phenotypic and genotypic analyses. The presence of cytolethal distending toxin was confirmed on the basis of characteristic morphological changes in HeLa cells incubated with filter-sterilized whole-cell lysates of reference and monkey Campylobacter isolates and examinations by light microscopy, confocal microscopy, and flow cytometry. Although cdtB gene sequences were found in both Campylobacter jejuni and Campylobacter coli, the production of cytolethal distending toxin correlated positively (P < 0.0001) only with C. jejuni. We concluded that cytolethal distending toxin activity is a characteristic of C. jejuni. Our C. jejuni cdtB gene-specific PCR assay might be of assistance for differentiating toxigenic C. jejuni from C. coli in clinical laboratories.

Characterization of cytolethal distending toxin of campylobacter species isolated from captive macaque monkeys.

Une association entre les esp&#xE8;ces de Campylobacter certains et d&#x26;#39;ent&#xE9;rocolite chez les humains et les primates non humains est bien &#xE9;tabli, mais l&#x26;#39;association entre la toxine distension cytol&#xE9;tale et la maladie est encore mal compris. Le but de la pr&#xE9;sente &#xE9;tude &#xE9;tait d&#x26;#39;examiner esp&#xE8;ces de Campylobacter isol&#xE9;es de captifs &#xE9;lev&#xE9;s de fa&#xE7;on conventionnelle macaques pour la pr&#xE9;sence du g&#xE8;ne CDTB et activit&#xE9; de la toxine cytol&#xE9;tale distendre. L&#x26;#39;identit&#xE9; de chaque isolat a &#xE9;t&#xE9; confirm&#xE9; sur la base des analyses ph&#xE9;notypiques et g&#xE9;notypiques. La pr&#xE9;sence de la toxine distension cytol&#xE9;tale a &#xE9;t&#xE9; confirm&#xE9;e sur la base de caract&#xE9;ristiques morphologiques dans les cellules HeLa incub&#xE9;es avec filtre-st&#xE9;rilis&#xE9;s ensemble des lysats de cellules de r&#xE9;f&#xE9;rence et le singe isolats de Campylobacter et les examens par microscopie optique, microscopie confocale, et cytom&#xE9;trie de flux. Bien que les s&#xE9;quences de g&#xE8;nes CDTB ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s dans deux Campylobacter jejuni et Campylobacter coli, la production de la toxine distension cytol&#xE9;tale corr&#xE9;lation positive (P &#x26;lt;0,0001) que par C. jejuni. Nous avons conclu que cytol&#xE9;tale activit&#xE9; de la toxine de distension est une caract&#xE9;ristique de C. jejuni. Notre C. jejuni CDTB sp&#xE9;cifique d&#x26;#39;un g&#xE8;ne par PCR pourrait &#xEA;tre utile pour diff&#xE9;rencier les souches toxig&#xE8;nes de C. jejuni de C. coli dans les laboratoires cliniques.

Caract&#xE9;risation de la toxine distension cytol&#xE9;tale des esp&#xE8;ces de Campylobacter isol&#xE9;es de captivit&#xE9; macaques

Charakterisierung von zytoletalen ausbreitender Toxin von Campylobacter-Spezies aus gefangenen Rhesusaffen isoliert.

Un&#39;associazione tra alcune specie di Campylobacter ed enterocolite in esseri umani e primati &egrave; ben definita, ma l&#39;associazione tra cytolethal inducendo la tossina e malattia &egrave; inteso in modo incompleto. Lo scopo del presente studio era di esaminare la specie di Campylobacter isolati da scimmie Macaco convenzionalmente sollevata in cattivit&agrave; per la presenza del gene cdtB e cytolethal, inducendo l&#39;attivit&agrave; della tossina. L&#39;identit&agrave; di ogni isolato &egrave; stato confermato sulla base di analisi genotipica e fenotipiche. Sulla base delle caratteristiche modificazioni morfologiche nelle cellule HeLa incubate con filtro sterilizzato lisati di cellule intere di riferimento e scimmia Campylobacter isolati ed esami di microscopia chiara, microscopia confocale e citometria a flusso &egrave; stata confermata la presenza di cytolethal inducendo la tossina. Anche se sequenze di cdtb di geni sono stati trovati in sia Campylobacter jejuni e Campylobacter coli, la produzione di cytolethal inducendo tossina correlato positivamente (P &lt; 0,0001) solo con c. jejuni. Abbiamo concluso che cytolethal inducendo l&#39;attivit&agrave; della tossina &egrave; una caratteristica di c. jejuni. Il nostro saggio di c. jejuni cdtB gene-specific PCR potrebbe essere di aiuto per differenziare tossigenici c. jejuni da c. coli nei laboratori clinici.

Caratterizzazione di cytolethal inducendo tossina di specie campylobacter isolati da scimmie Macaco in cattivit&agrave;.

&#x30D2;&#x30C8;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x970A;&#x9577;&#x985E;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30AB;&#x30F3;&#x30D4;&#x30ED;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x5C5E;&#x3068;&#x8178;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x306F;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x81F4;&#x6B7B;&#x6027;&#x81A8;&#x5F35;&#x6027;&#x6BD2;&#x7D20;&#x3068;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x304C;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;cdtB&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x81F4;&#x6B7B;distending&#x6BD2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3001;&#x5F93;&#x6765;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30AB;&#x30AF;&#x30B6;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#x30AB;&#x30F3;&#x30D4;&#x30ED;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x7A2E;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5404;&#x5206;&#x96E2;&#x682A;&#x306E;&#x540C;&#x4E00;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x81F4;&#x6B7B;&#x6027;&#x81A8;&#x5F35;&#x6027;&#x6BD2;&#x7D20;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306F;&#x3001;&#x5149;&#x5B66;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3001;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3001;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x53C2;&#x7167;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B5;&#x30EB;&#x306E;&#x30AB;&#x30F3;&#x30D4;&#x30ED;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x5206;&#x96E2;&#x682A;&#x3068;&#x691C;&#x67FB;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30BF;&#x30FC;&#x6EC5;&#x83CC;&#x3057;&#x3001;&#x5168;&#x7D30;&#x80DE;&#x6EB6;&#x89E3;&#x7269;&#x3068;&#x5171;&#x306B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;HeLa&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x7279;&#x5FB4;&#x7684;&#x306A;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; cdtB&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x914D;&#x5217;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30F3;&#x30D4;&#x30ED;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#xB7;&#x30B8;&#x30A7;&#x30B8;&#x30E5;&#x30CB;&#xFF08;Campylobacter jejuni&#xFF09;&#x3068;&#x30AB;&#x30F3;&#x30D4;&#x30ED;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x81F4;&#x6B7B;&#x6027;&#x81A8;&#x5F35;&#x6027;&#x6BD2;&#x7D20;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x30AB;&#x30F3;&#x30D4;&#x30ED;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#xFF08;P &#x26;lt;0.0001&#xFF09;&#x6B63;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x81F4;&#x6B7B;&#x6027;&#x81A8;&#x5F35;&#x6027;&#x6BD2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;C. jejuni&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30AB;&#x30F3;&#x30D4;&#x30ED;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;cdtB&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7279;&#x7570;&#x7684;PCR&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306F;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x691C;&#x67FB;&#x5BA4;&#x3067;C. coli&#x7531;&#x6765;&#x6BD2;&#x7D20;&#x7523;&#x751F;C.&#x30B8;&#x30A7;&#x30B8;&#x30E5;&#x30CB;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x52A9;&#x3051;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x30AB;&#x30F3;&#x30D4;&#x30ED;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x7A2E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x81F4;&#x6B7B;&#x6027;&#x81A8;&#x5F35;&#x6027;&#x6BD2;&#x7D20;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x9694;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x30DE;&#x30AB;&#x30AF;&#x30B6;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;

&#xD2B9;&#xC815; Campylobacter &#xC885;&#xACFC; enterocolitis &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; nonhuman &#xC601;&#xC7A5;&#xB958;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD00;&#xC131;&#xC740; &#xC798; &#xC124;&#xB9BD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; cytolethal distending &#xB3C5; &#xC18C; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC0AC;&#xC774; &#xD611;&#xD68C; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xD3EC;&#xB85C; &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xAE30; &#xC9E7;&#xC740; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; cdtB &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xBC0F; &#xB3C5; &#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9; distending cytolethal&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB41C; Campylobacter &#xC885; &#xC870;&#xC0AC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xAC01; &#xBD84;&#xB9AC;&#xC758; id phenotypic &#xBC0F; genotypic &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xADFC;&#xAC70; &#xD558; &#xC5EC; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Cytolethal distending &#xB3C5; &#xC18C;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB294; &#xD5EC;&#xB7EC; &#xC140; &#xCC38;&#xC870; &#xBC0F; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; Campylobacter &#xACA9;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xC140; lysates &#xD544;&#xD130; &#xC0B4; &#xADE0;&#xACFC; &#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;, confocal &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xBC0F; cytometry incubated &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC801;&#xC778; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC744; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB410;&#xB2E4;. Cytolethal distending &#xB3C5; &#xC18C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xAD00; cdtB &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; Campylobacter jejuni&#xC640; Campylobacter &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;, (P &lt; 0.0001) C. jejuni&#xC640;&#xB9CC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; cytolethal distending &#xB3C5; &#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9; C. jejuni &#xD2B9;&#xC131; &#xACB0;&#xB860; &#xC9C0;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; C. jejuni cdtB &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD2B9;&#xC815; PCR &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; toxigenic C. jejuni &#xC784;&#xC0C1; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4;&#xC5D0;&#xC11C; C. &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB420; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cytolethal distending &#xC870;&#xC784; &#xB9C8; &#xCE74; &#xD06C; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; campylobacter &#xC885;&#xC758; &#xB3C5; &#xC18C;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;.

Una asociaci&#xF3;n entre ciertas especies de Campylobacter y enterocolitis en los seres humanos y primates no humanos est&#xE1; bien establecida, pero la asociaci&#xF3;n entre la toxina y la enfermedad de distensi&#xF3;n citoletal se entiende incompleta. El prop&#xF3;sito del presente estudio fue examinar Campylobacter aisladas de especies cautivas convencionalmente planteadas monos macacos para la presencia del gen cdtB y para la actividad citoletal toxina de distensi&#xF3;n. La identidad de cada cepa fue confirmada en la base de an&#xE1;lisis fenot&#xED;picos y genot&#xED;picos. La presencia de la toxina de distensi&#xF3;n citoletal fue confirmada sobre la base de caracter&#xED;sticas de los cambios morfol&#xF3;gicos en las c&#xE9;lulas HeLa incubadas con filtro esterilizado de c&#xE9;lulas enteras lisados &#x200B;&#x200B;de referencia y los monos aislados de Campylobacter y ex&#xE1;menes por microscop&#xED;a &#xF3;ptica, microscop&#xED;a confocal, y la citometr&#xED;a de flujo. Aunque las secuencias de genes cdtB se encontraron en ambos Campylobacter jejuni y Campylobacter coli, la producci&#xF3;n de la toxina de distensi&#xF3;n citoletal una correlaci&#xF3;n positiva (P &#x26;lt;0,0001) s&#xF3;lo con C. jejuni. Llegamos a la conclusi&#xF3;n de que la actividad citoletal la toxina de distensi&#xF3;n es una caracter&#xED;stica de C. jejuni. Nuestro C. jejuni cdtB genes espec&#xED;ficos de PCR pueda ser &#xFA;til para diferenciar toxig&#xE9;nica de C. jejuni C. coli en los laboratorios cl&#xED;nicos.

Caracterizaci&#xF3;n de la toxina de distensi&#xF3;n citoletal de especies de Campylobacter aislado de monos macacos en cautividad

&#xC57D;&#xAC04; &#xB2E4;&#xB978; &#xBD84;&#xC790; &#xC9C8;&#xB7C9; (94, 62 &#xB610;&#xB294; 68, 42 &#xB610;&#xB294; 50, 25, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 22 kDa)&#xC758; &#xD398;&#xB2C8;&#xC2E4;&#xB9B0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (PBPs)&#xB294; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xB450; &#xB3FC;&#xC9C0; Brachyspira pilosicoli &#xBCC0;&#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. B. PBPs pilosicoli&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xC7A5; spirochetes &#xB4E4;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xC7A5;&#xB0B4; &#xC2A4;&#xD53C;&#xB85C; Brachyspira pilosicoli&#xC5D0; &#xD398;&#xB2C8;&#xC2E4;&#xB9B0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;.

Prote&#xED;nas de uni&#xF3;n a la penicilina (PBP) de las masas moleculares ligeramente diferentes (94, 62 o 68, 42 o 50, 25 y 22 kDa) fueron identificados en humanos de una y dos cepas porcinas Brachyspira pilosicoli. Identificaci&#xF3;n de PBP de B. pilosicoli proporciona una base para la caracterizaci&#xF3;n de los genes que codifican estas prote&#xED;nas entre espiroquetas pat&#xF3;genas intestinales de humanos y animales.

La penicilina-prote&#xED;nas de uni&#xF3;n en el intestinales pat&#xF3;genos espiroquetas Brachyspira pilosicoli

&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#xFF08;94&#x3001;62&#x307E;&#x305F;&#x306F;68&#x3001;42&#x307E;&#x305F;&#x306F;50&#x3001;25&#x3001;22 kDa&#xFF09;&#x306E;&#x30DA;&#x30CB;&#x30B7;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;PBPs&#xFF09;&#x306F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;1&#x3064;&#x304A;&#x3088;&#x3073;2&#x3064;&#x306E;&#x30D6;&#x30BF;Brachyspira pilosicoli&#x682A;&#x304C;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; B. pilosicoli&#x306E;PBPs&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x8178;&#x7BA1;&#x30B9;&#x30D4;&#x30ED;&#x30D8;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x8178;&#x7BA1;&#x30B9;&#x30D4;&#x30ED;&#x30D8;&#x30FC;&#x30BF;Brachyspira Pilosicoli&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DA;&#x30CB;&#x30B7;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;

&#x4E00;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x548C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x732A;&#x7684;&#x5438;&#x9644;&#x53CA;&#x5176;&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x83CC;&#x53D1;&#x73B0;&#x9752;&#x9709;&#x7D20;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (PBPs) &#x7684;&#x7A0D;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x7FA4;&#x4F17; (94 62&#x3001; 68&#x3001; 42 &#x6216; 50&#x3001; 25&#x3001; &#x548C; 22 kDa&#xFF09;&#x3002;B.PBPs &#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x9274;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x8868;&#x5F81;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x80A0;&#x9053;&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x52A8;&#x7269;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7F16;&#x7801;&#x57FA;&#x56E0;&#x5960;&#x5B9A;&#x4E86;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;

&#x9752;&#x9709;&#x7D20;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x80A0;&#x9053;&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x5438;&#x9644;&#x53CA;&#x5176;&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x3002;

Penicillin-binding proteins (PBPs) of slightly different molecular masses (94, 62 or 68, 42 or 50, 25, and 22 kDa) were identified in one human and two porcine Brachyspira pilosicoli strains. Identification of PBPs of B. pilosicoli provides a basis for characterization of the genes encoding these proteins among pathogenic intestinal spirochetes of humans and animals.

Penicillin-binding proteins in the pathogenic intestinal spirochete Brachyspira pilosicoli.

Prot&#xE9;ines liant la p&#xE9;nicilline (PLP) de masses mol&#xE9;culaires l&#xE9;g&#xE8;rement diff&#xE9;rentes (94, 62 ou 68, 42 ou 50, 25 et 22 kDa) ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s dans un &#xEA;tre humain et de deux souches porcines Brachyspira pilosicoli. Identification des PLP de B. pilosicoli fournit une base pour la caract&#xE9;risation des g&#xE8;nes codant pour ces prot&#xE9;ines chez les spiroch&#xE8;tes pathog&#xE8;nes intestinaux de l&#x26;#39;homme et les animaux.

Prot&#xE9;ines liant la p&#xE9;nicilline dans le intestinales pathog&#xE8;nes spiroch&#xE8;te Brachyspira pilosicoli

Penicillin-bindende Proteine &#x200B;&#x200B;in der pathogenen intestinalen Spiroch&#xE4;ten Brachyspira pilosicoli.

Penicillina-binding proteins (PBPs) di masse molecolari leggermente diverse (94, 62 o 68, 42 o 50, 25 e 22 kDa) sono stati identificati in un uomo e due suine Brachyspira pilosicoli ceppi. Identificazione delle PBPs di B. pilosicoli fornisce una base per la caratterizzazione di geni che codificano per queste proteine tra patogene spirochete intestinale degli esseri umani e animali.

Penicillina-binding proteins nei patogeni intestinali spirocheta Brachyspira pilosicoli.

&#x80BF;&#x80C0;&#x7684;&#x6BD2;&#x7D20; B &#xFF08;CdtB&#xFF09; &#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x75C5;&#x539F;&#x5E7D;&#x95E8; hepaticus &#x5177;&#x6709;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x548C; DNA &#x50AC;&#x5316;&#x6B8B;&#x7559;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684; deoxyribonuclease &#x6210;&#x5458;&#x4E0E;&#x6211; (&#x6838;&#x7CD6;&#x6838;&#x9178;&#x6211;) &#x5BB6;&#x5EAD;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x63CF;&#x8FF0; CdtB &#x6838;&#x9178;&#x9176;&#x3002;&#x8981;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x6700;&#x4F73;&#x6D88;&#x5316;&#x6761;&#x4EF6;&#x5E76;&#x8BC4;&#x4F30;&#x534F;&#x56E0;&#x6570;&#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#xFF0C;&#x88AB;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E00;&#x9879;&#x5C0F;&#x8BF4;&#x548C;&#x5B9A;&#x91CF;&#x786E;&#x5B9A;&#x53CC;&#x7EDE;&#x7684; DNA &#x6D88;&#x5316;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x8367;&#x5149;&#x6CD5;&#x3002;&#x867D;&#x7136; Ca2 +-&#x548C; Mg2 +-&#x4F9D;&#x8D56;&#x548C;&#x4E2D;&#x6027;&#x7684; CdtB &#x5C5E;&#x6027;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x6838;&#x7CD6;&#x6838;&#x9178;&#x4E00;&#x3001; CdtB DNA &#x6C34;&#x89E3;&#x662F;&#x5927;&#x7EA6; 100 &#x500D;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6027;&#x8F83;&#x5C0F;&#x6838;&#x7CD6;&#x6838;&#x9178;&#x6BD4;&#x6211;&#x662F;&#x5927;&#x5927;&#x66F4;&#x8010; ZnCl2 &#x548C; G-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x5E7D;&#x95E8; hepaticus &#x6BD2;&#x7D20; B &#x5C0F;&#x961F;&#x7684;&#x80BF;&#x80C0;&#x662F; Ca2 +-Mg2 + &#x548C;-&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E2D;&#x6027;&#x6838;&#x9178;&#x9176;&#x3002;

The cytolethal distending toxin B (CdtB) of the mouse pathogen Helicobacter hepaticus has cation binding and DNA catalysis residues in common with members of the mammalian deoxyribonuclease I (DNase I) family. The purpose of the present study was to characterize CdtB nuclease. To establish optimal digestion conditions and to evaluate co-factor requirements, a novel and sensitive fluorometric assay that quantitatively determines double stranded DNA digestion was developed. Although the Ca2+- and Mg2+-dependence and neutral properties of CdtB were similar to DNase I, hydrolysis of DNA by CdtB was approximately 100-fold less active than DNase I and was considerably more resistant to inhibition by ZnCl2 and G-actin.

The cytolethal distending toxin B sub-unit of Helicobacter hepaticus is a Ca2+- and Mg2+-dependent neutral nuclease.

La toxine cytol&#xE9;tale distension B (CDTB) de l&#x26;#39;agent pathog&#xE8;ne Helicobacter hepaticus la souris a des r&#xE9;sidus de cations catalyse contraignantes et de l&#x26;#39;ADN en commun avec les membres de la d&#xE9;soxyribonucl&#xE9;ase mammif&#xE8;res I (DNase I) de la famille. Le but de la pr&#xE9;sente &#xE9;tude &#xE9;tait de caract&#xE9;riser CDTB nucl&#xE9;ase. Pour cr&#xE9;er les conditions optimales de digestion et d&#x26;#39;&#xE9;valuer la co-facteur exigences, un nouvel essai et sensible fluorom&#xE9;trique qui d&#xE9;termine quantitativement &#xE0; double digestion de l&#x26;#39;ADN brin a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;velopp&#xE9;. Bien que les Ca2 + - propri&#xE9;t&#xE9;s et Mg2 +-d&#xE9;pendance et neutre de CDTB &#xE9;taient semblables &#xE0; la DNase I, l&#x26;#39;hydrolyse de l&#x26;#39;ADN par CDTB &#xE9;tait environ 100 fois moins actif que la DNase I et &#xE9;tait beaucoup plus r&#xE9;sistant &#xE0; l&#x26;#39;inhibition par ZnCl2 et G-actine.

La Toxine distension cytol&#xE9;tale sous-unit&#xE9; B de la hepaticus Helicobacter est un Ca2 + - et Mg 2 +-d&#xE9;pendante Neutre nucl&#xE9;ase

Die Cytolethal ausdehnend Toxin B (CdtB) von der Maus-Erreger Helicobacter Hepaticus hat kation Bindung und DNA-Katalyse-R&uuml;ckst&auml;nde gemeinsam mit Mitgliedern der S&auml;ugetier-Desoxyribonuklease ich (DNase I) Familie. Ziel der vorliegenden Studie war CdtB Nuklease charakterisieren. Einf&uuml;hrung Voraussetzungen f&uuml;r eine optimale Verdauung und Co-factor Anforderungen zu bewerten, wurde eine neuartige und sensible fluorometrischen Assays, die quantitativ, doppelte angeschwemmte DNA Verdauung bestimmt entwickelt. Obwohl die Ca2 +- und Mg2 +-Abh&auml;ngigkeit und neutrale Eigenschaften des CdtB waren &auml;hnlich DNase Hydrolyse von DNA durch CdtB war etwa 100-fold weniger aktiv als DNase ich und war wesentlich widerstandsf&auml;higer gegen Hemmung von ZnCl2 und G-Actin.

Die Cytolethal ausdehnend Toxin B-Untereinheit des Helicobacter Hepaticus ist ein Ca2 +- und Mg2 +-abh&auml;ngigen neutralen Nuklease.

Cytolethal inducendo tossina B (CdtB) dell&#39;agente patogeno del mouse Helicobacter hepaticus ha associazione cazione e residui di catalisi del DNA in comune con i membri della desossiribonucleasi mammiferi sono (dnasi I) famiglia. Lo scopo del presente studio era quello di caratterizzare CdtB nucleasi. Per stabilire le condizioni ottimali di digestione e per valutare i requisiti di cofattore, un romanzo e analisi fluorometriche sensibili che determina quantitativamente digestione di DNA incagliato doppio &egrave; stato sviluppato. Sebbene Ca2 +- e Mg2 +-dipendenza e propriet&agrave; neutro di CdtB erano simili a dnasi, idrolisi del DNA di CdtB ero circa 100 volte meno attive rispetto della dnasi I ed era notevolmente pi&ugrave; resistenti all&#39;inibizione di Cacl2 e G-actina.

Cytolethal inducendo sottounit&agrave; di tossina B dell&#39;Helicobacter hepaticus &egrave; un Ca2 +-Mg2 + e -dipendente della nucleasi neutra.

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x30D8;&#x30EA;&#x30B3;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;hepaticus&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x81F4;&#x6B7B;distending&#x6BD2;&#x7D20;B&#xFF08;CdtB&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30EA;&#x30DC;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;I&#xFF08;DN&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;I&#xFF09;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3068;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x967D;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3068;DNA&#x89E6;&#x5A92;&#x6B8B;&#x57FA;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;CdtB&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x6307;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x5206;&#x89E3;&#x6761;&#x4EF6;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3001;&#x30B3;&#x30D5;&#x30A1;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306B;&#x4E8C;&#x672C;&#x9396;DNA&#x6D88;&#x5316;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x3084;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x86CD;&#x5149;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x304C;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; +&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x304C; -  CdtB&#x306E;&#x3068;Mg2 +&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x3068;&#x4E2D;&#x7ACB;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;DNase I&#x3092;&#x3001;CdtB&#x306B;&#x3088;&#x308B;DNA&#x306E;&#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x3068;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x304A;&#x3088;&#x305D;&#x306E;DNase I&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;100&#x500D;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x4F4E;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3068;ZnCl2&#x306E;&#x3068;G-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x8010;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x30D8;&#x30EA;&#x30B3;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;Hepaticus&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x81F4;&#x6B7B;&#x6027;&#x81A8;&#x5F35;&#x6027;&#x6BD2;&#x7D20;B&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;+&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x3067;&#x3059; - &#x304A;&#x3088;&#x3073;Mg2 +&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x4E2D;&#x6027;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;

&#xD5EC;&#xB9AC;&#xCF54;&#xBC15;&#xD130; hepaticus &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC758; &#xB3C5; &#xC18C; B (CdtB) distending cytolethal&#xB294; &#xC591;&#xC774;&#xC628; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; DNA &#xCD09;&#xB9E4; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; deoxyribonuclease&#xC758; &#xBA64;&#xBC84;&#xC640; &#xB098; (DNase I) &#xAC00;&#xC871;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; CdtB nuclease &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xC18C;&#xD654; &#xC870;&#xAC74; &#xD655;&#xB9BD; &#xBC0F; co-factor &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xC18C;&#xC124;&#xACFC; &#xC591;&#xC801; &#xB354;&#xBE14; &#xC88C;&#xCD08; DNA &#xC18C;&#xD654;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; fluorometric &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; Ca2 +-&#xC640; Mg2 +-&#xC758;&#xC874; &#xBC0F; Cdtb&#xC758; &#xC911;&#xB9BD; &#xC18D;&#xC131; DNase &#xC720;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;, Cdtb&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; DNA&#xC758; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574;&#xB294; &#xC57D; &#xC57D; &#xB35C; DNase &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB098; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB354; ZnCl2 &#xBC0F; G-&#xB9D0;&#xB77C; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xB3C5; &#xC18C; B &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; Helicobacter hepaticus&#xC758; distending cytolethal&#xB294; Ca2 +-&#xC640; Mg2 +-&#xC885;&#xC18D; &#xC911;&#xB9BD; nuclease.

La distensi&#xF3;n citoletal B de la toxina (CdtB) del pat&#xF3;geno hep&#xE1;tico de rat&#xF3;n Helicobacter tiene cationes residuos de cat&#xE1;lisis de uni&#xF3;n y el ADN en com&#xFA;n con los miembros de la desoxirribonucleasa mam&#xED;feros I (DNasa I) de la familia. El prop&#xF3;sito del presente estudio fue caracterizar CdtB nucleasa. Para establecer las condiciones &#xF3;ptimas de digesti&#xF3;n y para evaluar los factores de co-requisitos, un ensayo fluorom&#xE9;trico novela y sensible que determina cuantitativamente la digesti&#xF3;n de doble cadena de ADN fue desarrollado. Aunque el Ca2 + - propiedades y Mg2 +-dependencia y neutro de CdtB fueron similares a DNasa I, la hidr&#xF3;lisis de ADN por CdtB era aproximadamente 100 veces menos activa que la DNasa I y era considerablemente m&#xE1;s resistente a la inhibici&#xF3;n por ZnCl2 y G-actina.

La toxina de distensi&#xF3;n citoletal B Sub-unidad de hepaticus Helicobacter es un Ca2 + - y Mg2 + dependiente de la nucleasa Neutral

&#x8C03;&#x67E5;&#x76F8;&#x5BF9;&#x7684;&#x767D;&#x8272;&#x5FF5;&#x73E0;&#x83CC;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x6CBB;&#x7597;&#x6291;&#x83CC;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x6C1F;&#x5EB7;&#x5511;&#x64AD;&#x6563;&#x5FF5;&#x73E0;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x591A; 10 &#x500D;&#x7684;&#x91D1;&#x5408;&#x6B22;&#x6BD4;&#x672A;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x7387;&#xFF0C;&#x6291;&#x83CC;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x6D53;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6DF7;&#x6D4A;&#x5EA6;&#x663E;&#x8457;&#x4E0B;&#x964D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ECD;&#x5141;&#x8BB8;&#x67D0;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x3002;

&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x4E0E;&#x6291;&#x83CC;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x6C1F;&#x5EB7;&#x5511;&#x64AD;&#x6563;&#x5FF5;&#x73E0;&#x83CC;&#x75C5;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x767D;&#x8272;&#x5FF5;&#x73E0;&#x83CC;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x3002;

To investigate the relative pathogenicity of Candida albicans treated with subinhibitory concentrations of fluconazole in a mouse model of disseminated candidiasis. Previous studies indicate that these cells secrete 10 times more farnesol than do untreated cells. In our usage, subinhibitory means a concentration which causes a prominent decrease in turbidity but still allows some cell growth.

Enhanced pathogenicity of Candida albicans pre-treated with subinhibitory concentrations of fluconazole in a mouse model of disseminated candidiasis.

Pour &#xE9;tudier la pathog&#xE9;nicit&#xE9; relative de Candida albicans trait&#xE9;es avec des concentrations de fluconazole subinhibitrices dans un mod&#xE8;le murin de candidose diss&#xE9;min&#xE9;e. Des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures indiquent que ces cellules s&#xE9;cr&#xE8;tent 10 fois plus farnesol que les cellules non trait&#xE9;es. Dans notre utilisation, subinhibitrices signifie une concentration qui provoque une diminution importante de la turbidit&#xE9;, mais permet encore une certaine croissance des cellules.

Pathog&#xE9;nicit&#xE9; am&#xE9;lior&#xE9;e de Candida albicans pr&#xE9;-trait&#xE9;es avec des concentrations subinhibitrices du fluconazole chez un mod&#xE8;le murin de candidose diss&#xE9;min&#xE9;e

Die relative Pathogenit&auml;t von Candida Albicans zu untersuchen, die mit subinhibitory Konzentrationen von Fluconazol in einem Mausmodell der disseminierte Candidiasis behandelt werden. Bisherige Untersuchungen zeigen, dass diese Zellen 10 mal mehr Farnesol sezernieren als unbehandelte Zellen zu tun. Subinhibitory bedeutet in unseren Einsatz Zusammenschl&uuml;sse, die, verursacht einen bedeutenden R&uuml;ckgang der Tr&uuml;bung l&auml;sst aber dennoch einige Zellwachstum.

Verbesserte Pathogenit&auml;t von Candida Albicans Filtrationsanlagen mit subinhibitory Konzentrationen von Fluconazol in einem Mausmodell der disseminierte Candidiasis.

Per indagare la relativa patogenicit&agrave; di Candida albicans trattati con subinhibitory concentrazioni di fluconazolo in un modello murino di candidosi disseminata. Gli studi precedenti indicano che queste cellule secernono farnesolo 10 volte di pi&ugrave; rispetto le cellule non trattate. Nel nostro uso, subinhibitory: una concentrazione che provoca una diminuzione importante della torbidit&agrave;, ma ancora permette la crescita di alcune cellule.

Maggiore patogenicit&agrave; di Candida albicans pretrattati con subinhibitory concentrazioni di fluconazolo in un modello murino di candidosi disseminata.

&#x64AD;&#x7A2E;&#x6027;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C0;&#x75C7;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30CA;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;subinhibitory&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3055;&#x308C;&#x305F;Candida albicans&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x672A;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x4F55;&#x3088;&#x308A;&#x3082;10&#x500D;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EB;&#x30CD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30EB;&#x5206;&#x6CCC;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x7528;&#x6CD5;&#x3067;&#x306F;&#x3001;subinhibitory&#x306F;&#x3001;&#x6FC1;&#x5EA6;&#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3067;&#x3082;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

Candida albicans&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x64AD;&#x7A2E;&#x6027;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C0;&#x75C7;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30CA;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;Subinhibitory&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;

Candida albicans&#xC758; &#xC0C1;&#xB300; pathogenicity &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xD37C;&#xB728;&#xB9AC;&#xB294; &#xCE78;&#xB514; &#xB2E4; &#xC99D;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; fluconazole&#xC758; subinhibitory &#xB18D;&#xB3C4;&#xC640; &#xCC98;&#xB9AC;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB974;&#xBA74; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCF4;&#xB2E4; 10 &#xBC30; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; farnesol &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xB7C9; subinhibitory &#xD0C1;&#xB3C4; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC77C;&#xBD80; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC9D1;&#xC911;&#xC744; &#xC758;&#xBBF8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; pathogenicity Candida albicans&#xC774; &#xD37C;&#xB728;&#xB9AC;&#xB294; &#xCE78;&#xB514; &#xB2E4; &#xC99D;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; fluconazole&#xC758; subinhibitory &#xB18D;&#xB3C4;&#xC640; &#xC911;&#xC758;.

Para investigar la patogenicidad relativa de Candida albicans tratados con concentraciones de fluconazol subinhibitorias en un modelo murino de candidiasis diseminada. Estudios previos indican que estas c&#xE9;lulas secretan 10 veces m&#xE1;s farnesol que las c&#xE9;lulas no tratadas. En el uso, subinhibitorias significa una concentraci&#xF3;n que provoca una disminuci&#xF3;n importante de la turbidez, pero todav&#xED;a permite un cierto crecimiento celular.

Patogenicidad Mejora de la Candida Albicans pre-tratados con concentraciones subinhibitorias de fluconazol en un modelo de rat&#xF3;n de la candidiasis diseminada

&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x6269;&#x5C55;&#x4E86;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x89C2;&#x5BDF;&#x767D;&#x8272;&#x5FF5;&#x73E0;&#x83CC;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x91D1;&#x5408;&#x6B22; micromolar &#x6C34;&#x5E73;&#x548C;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684;&#x91D1;&#x5408;&#x6B22;&#x4F53;&#x5916;&#x7FA4;&#x4F53;&#x611F;&#x5E94;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x9632;&#x6B62;&#x9175;&#x6BCD;&#x5230;&#x83CC;&#x4E1D;&#x8F6C;&#x6362;&#x3002;&#x4EC0;&#x4E48;&#x6CA1;&#x6709;&#x91D1;&#x5408;&#x6B22;&#x505A;&#x4F53;&#x5185;&#xFF1F;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x91D1;&#x5408;&#x6B22;&#x7684;&#x5728;&#x65E2;&#x5B9A;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684; C.&#x767D;&#x8272; A72 &#x7ECF;&#x7BA1;&#x5C3E;&#x90E8;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x6DB2;&#x4E0E;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x5FF5;&#x73E0;&#x83CC;&#x75C5;&#x611F;&#x67D3;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x786E;&#x5B9A;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x6539;&#x53D8;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x548C;&#x5916;&#x6E90;&#x6027;&#x91D1;&#x5408;&#x6B22;&#x4E00;&#x88AB;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x4E00;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x91D1;&#x5408;&#x6B22;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728; DPP3&#xFF0C;&#x5C06;&#x8F6C;&#x6362;&#x4E3A;&#x91D1;&#x5408;&#x6B22;&#x91D1;&#x5408;&#x6B22;&#x7126;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x57FA;&#x56E0;&#x521B;&#x9020;&#x6572;&#x9664;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x6B64;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; (KWN2) &#x5236;&#x4F5C;&#x5C11;&#x516D;&#x500D;&#x91D1;&#x5408;&#x6B22;&#xFF0C;ca.&#x6BD4;&#x5176; SN152 &#x7236;&#x5C11; 4.2 &#x500D;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x3002;DPP3 &#x91CD;&#x7EC4;&#x4E0E;&#x5E94;&#x53D8; &#xFF08;KWN4&#xFF09; &#x91CD;&#x65B0;&#x83B7;&#x5F97;&#x5176;&#x91D1;&#x5408;&#x6B22;&#x751F;&#x4EA7;&#x6C34;&#x5E73;&#x548C;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; &#xFF08;KWN1 &#x5230; KWN4&#xFF09; &#x4FDD;&#x7559;&#x5176;&#x5168;&#x90E8;&#x4E8C;&#x76F8;&#x6027;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x5173;&#x4E8E;&#x5916;&#x6E90;&#x6027;&#x91D1;&#x5408;&#x6B22;&#x3001; &#x91D1;&#x5408;&#x6B22;&#x662F;&#x7BA1;&#x7406;&#x6216;&#x8179;&#x8154; (&#x8179;&#x8154;) &#x6216;&#x53E3;&#x5934;&#x996E;&#x7528;&#x6C34;&#x4E2D;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x63A5;&#x6536; C.&#x767D;&#x8272;&#x548C;&#x53E3;&#x5934;&#x91D1;&#x5408;&#x6B22; &#xFF08;20 mM&#xFF09; &#x52A0;&#x5F3A;&#x4E86;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387; &#xFF08;P &lt; 0.03)&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9F20; (n = 40) &#x6CE8;&#x5C04; 1.0 &#x6BEB;&#x5347;&#x7684; 20 &#x6BEB;&#x7C73;&#x91D1;&#x5408;&#x6B22;&#x8179;&#x8154;&#x52A0;&#x5F3A;&#x4E86;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387; (P &lt; 0.03)&#xFF0C;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x8D77;&#x75C5; 30 h &#x6536;&#x5230;&#x672A;&#x7ECF;&#x91D1;&#x5408;&#x6B22;&#x63A7;&#x5236;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x65E9;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x8179;&#x8154;&#x91D1;&#x5408;&#x6B22;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x66F4;&#x4E3A;&#x660E;&#x663E; (P &lt; 0.04) &#x5F53;&#x8001;&#x9F20;&#x88AB;&#x63A5;&#x79CD; C.&#x767D;&#x4E9A;&#x81F4;&#x6B7B;&#x5242;&#x91CF;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8001;&#x9F20;&#x5F00;&#x59CB;&#x6B7B; 4 &#x5929;&#x524D;&#x548C;&#x5929; 6 postinoculation (&#x4FA6;&#x63A2;) &#x4F4E;&#x4E8E;&#x4E94;&#x6B21;&#x63A5;&#x6536; C.&#x767D;&#x8272;&#x4E0E;&#x63A7;&#x5236;&#x901A;&#x8FC7;&#x8179;&#x8154;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7387;&#x3002;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7BA1;&#x7406;&#x91D1;&#x5408;&#x6B22;&#x72EC;&#x81EA;&#x6216;&#x5410;&#x6E29; 80 &#x5355;&#x4ECD;&#x7136;&#x6B63;&#x5E38;&#x6574;&#x4E2A; 14 &#x5929;&#x89C2;&#x5BDF;&#x671F;&#x3002;C.&#x767D;&#x8272;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x6570;&#x5B57;&#x8F83;&#x9AD8;&#x5F00;&#x59CB; 12 h &#x7684;&#x4FA6;&#x63A2;&#xFF0C;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x4ECE;&#x63A5;&#x6536;&#x901A;&#x8FC7;&#x8179;&#x8154;&#x91D1;&#x5408;&#x6B22;&#x6BD4;&#x5728;&#x90A3;&#x4E9B;&#x4ECE;&#x63A5;&#x53D7;&#x63A7;&#x5236;&#x901A;&#x8FC7;&#x8179;&#x8154;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80BE;&#x810F;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x91D1;&#x5408;&#x6B22;&#x51CF;&#x5C11;&#x6BD2;&#x529B;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x63D0;&#x4F9B;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x5916;&#x6E90;&#x91D1;&#x5408;&#x6B22;&#x6BD2;&#x529B;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x91D1;&#x5408;&#x6B22;&#x53EF;&#x80FD;&#x75BE;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6216;&#x8005;&#x76F4;&#x63A5;&#x6216;&#x95F4;&#x63A5;&#x5730;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EE3;&#x8868;&#x65B0;&#x53D1;&#x73B0;&#x6BD2;&#x529B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;

&#x5BF9;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x5FF5;&#x73E0;&#x83CC;&#x75C5;&#xFF0C;&#x7531;&#x767D;&#x8272;&#x5FF5;&#x73E0;&#x83CC; DPP3 &#x6572;&#x9664;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x91D1;&#x5408;&#x6B22;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

This work extends our previous observation that the fungus Candida albicans secretes micromolar levels of farnesol and that accumulation of farnesol in vitro prevents the yeast-to-mycelium conversion in a quorum-sensing manner. What does farnesol do in vivo? The purpose of this study was to determine the role of farnesol during infection with a well-established mouse model of systemic candidiasis with C. albicans A72 administered by tail vein injection. This question was addressed by altering both endogenous and exogenous farnesol. For endogenous farnesol, we created a knockout mutation in DPP3, the gene encoding a phosphatase which converts farnesyl pyrophosphate to farnesol. This mutant (KWN2) produced six times less farnesol and was ca. 4.2 times less pathogenic than its SN152 parent. The strain with DPP3 reconstituted (KWN4) regained both its farnesol production levels and pathogenicity. These mutants (KWN1 to KWN4) retained their full dimorphic capability. With regard to exogenous farnesol, farnesol was administered either intraperitoneally (i.p.) or orally in the drinking water. Mice receiving C. albicans intravenously and farnesol (20 mM) orally had enhanced mortality (P < 0.03). Similarly, mice (n = 40) injected with 1.0 ml of 20 mM farnesol i.p. had enhanced mortality (P < 0.03), and the onset of mortality was 30 h sooner than for mice which received a control injection without farnesol. The effect of i.p. farnesol was more pronounced (P < 0.04) when mice were inoculated with a sublethal dose of C. albicans. These mice started to die 4 days earlier, and the percent survival on day 6 postinoculation (p.i.) was five times lower than for mice receiving C. albicans with control i.p. injections. In all experiments, mice administered farnesol alone or Tween 80 alone remained normal throughout a 14-day observation period. Finally, beginning at 12 h p.i., higher numbers of C. albicans cells were detected in kidneys from mice receiving i.p. farnesol than in those from mice receiving control i.p. injections. Thus, reduced endogenous farnesol decreased virulence, while providing exogenous farnesol increased virulence. Taken together, these data suggest that farnesol may play a role in disease pathogenesis, either directly or indirectly, and thus may represent a newly identified virulence factor.

Effect of farnesol on a mouse model of systemic candidiasis, determined by use of a DPP3 knockout mutant of Candida albicans.

Ce travail &#xE9;tend notre pr&#xE9;c&#xE9;dente observation que le champignon Candida albicans s&#xE9;cr&#xE8;te des niveaux micromolaires de farn&#xE9;sol et que l&#x26;#39;accumulation de farnesol in vitro emp&#xEA;che la conversion de la levure &#xE0; myc&#xE9;lium d&#x26;#39;une mani&#xE8;re quorum-sensing. Qu&#x26;#39;est-ce que farnesol faire in vivo? Le but de cette &#xE9;tude &#xE9;tait de d&#xE9;terminer le r&#xF4;le de farnesol cours de l&#x26;#39;infection avec un mod&#xE8;le de souris bien &#xE9;tablie de la candidose syst&#xE9;mique avec C. albicans A72 administr&#xE9; par injection dans la veine caudale. Cette question a &#xE9;t&#xE9; abord&#xE9;e par la modification farnesol &#xE0; la fois endog&#xE8;nes et exog&#xE8;nes. Pour farnesol endog&#xE8;ne, nous avons cr&#xE9;&#xE9; une mutation knockout dans DPP3, le g&#xE8;ne codant pour une phosphatase qui convertit farn&#xE9;syl pyrophosphate au farnesol. Ce mutant (KWN2) a produit six fois moins farnesol et &#xE9;tait ca. 4,2 fois moins pathog&#xE8;ne que son parent SN152. La souche avec DPP3 reconstitu&#xE9; (KWN4) retrouv&#xE9; deux de ses niveaux de production farnesol et la pathog&#xE9;nicit&#xE9;. Ces mutants (KWN1 &#xE0; KWN4) ont conserv&#xE9; leur pleine capacit&#xE9; dimorphe. En ce qui concerne exog&#xE8;ne farnesol, farnesol a &#xE9;t&#xE9; administr&#xE9; soit par voie intrap&#xE9;riton&#xE9;ale (ip) ou par voie orale dans l&#x26;#39;eau potable. Les souris ayant re&#xE7;u par voie intraveineuse et C. albicans farnesol (20 mm) par voie orale a eu de la mortalit&#xE9; accrue (P &#x26;lt;0,03). De m&#xEA;me, les souris (n = 40) inject&#xE9; avec 1,0 ml de 20 mM farnesol ip eu la mortalit&#xE9; accrue (P &#x26;lt;0,03), et le d&#xE9;but de la mortalit&#xE9; &#xE9;tait de 30 h plus t&#xF4;t que pour les souris qui ont re&#xE7;u une injection de contr&#xF4;le sans farnesol. L&#x26;#39;effet de farnesol ip a &#xE9;t&#xE9; plus prononc&#xE9;e (P &#x26;lt;0,04) lorsque les souris ont &#xE9;t&#xE9; inocul&#xE9;es avec une dose subl&#xE9;tale de C. albicans. Ces souris ont commenc&#xE9; &#xE0; mourir 4 jours plus t&#xF4;t, et la survie au jour 6 pour cent apr&#xE8;s l&#x26;#39;inoculation (pi) a &#xE9;t&#xE9; cinq fois inf&#xE9;rieur &#xE0; celui des souris recevant C. albicans avec des injections de contr&#xF4;le IP. Dans toutes les exp&#xE9;riences, les souris administr&#xE9; seul ou farnesol Tween 80 seule est rest&#xE9;e normale pendant une p&#xE9;riode d&#x26;#39;observation de 14 jours. Enfin, &#xE0; partir de 12 h pi, un plus grand nombre de cellules de C. albicans ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9;s dans les reins des souris recevant farnesol ip que dans ceux des souris recevant des injections de contr&#xF4;le IP. Ainsi, la r&#xE9;duction des farnesol endog&#xE8;ne ont diminu&#xE9; la virulence, tout en fournissant exog&#xE8;ne virulence farnesol augment&#xE9;. Pris ensemble, ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que farnesol peuvent jouer un r&#xF4;le dans la pathogen&#xE8;se de la maladie, soit directement ou indirectement, et peut donc repr&#xE9;senter un facteur de virulence nouvellement identifi&#xE9;.

Effet de la Farnesol sur un mod&#xE8;le de souris de la candidose syst&#xE9;mique, d&#xE9;termin&#xE9;e par l&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;un mutant DPP3 Knockout de Candida albicans

Diese Arbeit erweitert unsere vorherige Beobachtung, dass der Pilz Candida Albicans micromolar Ebenen der Farnesol sondert und Anh&auml;ufung von Farnesol in-vitro-Hefe-Myzel-Umwandlung in eine Quorum-sensing-Weise verhindert. Was bedeutet Farnesol tun in-vivo? Der Zweck dieser Studie war die Rolle des Farnesol w&auml;hrend der Infektion mit einem etablierten Mausmodell der systemischen Candidose mit C. Albicans festzustellen A72 durch Schwanz Vene Injektion verabreicht. Diese Frage wurde durch die Ver&auml;nderung sowohl endogene und exogene Farnesol gerichtet. F&uuml;r endogene Farnesol haben wir eine k.o.-Mutation in DPP3, gen, das eine Phosphatase, Farnesyl Diphosphate in Farnesol konvertiert. Diese Mutante (KWN2) produziert sechsmal weniger Farnesol und war ca. 4,2 mal weniger pathogenen als &uuml;bergeordneten SN152. Die Belastung mit DPP3 rekonstituiert (KWN4) wiedergewonnen seiner Farnesol Produktionsniveau und die Pathogenit&auml;t. Diese Mutanten (KWN1, KWN4) behielt ihre volle dimorphe F&auml;higkeit. Im Hinblick auf exogene Farnesol, Farnesol war entweder intraperitoneal verabreicht (i.p.) oder m&uuml;ndlich im Trinkwasser. M&auml;use, die intraven&ouml;s empfangen von C. Albicans und Farnesol (20 mM) m&uuml;ndlich hatte erh&ouml;hte Sterblichkeit (P &lt; 0,03). In &auml;hnlicher Weise M&auml;use (n = 40) injiziert mit 1,0 ml 20 mM Farnesol i.p. verbesserten hatten Sterblichkeit (P &lt; 0,03), und der Beginn der Sterblichkeit war 30 h fr&uuml;her als bei M&auml;usen, die ein Steuerelement Injektion ohne Farnesol. Die Wirkung von i.p. Farnesol war ausgepr&auml;gter (P &lt; 0,04) Wenn M&auml;use mit einer subletale Dosis von C. Albicans geimpft wurden. Diese M&auml;use begonnen, die 4 Tage zuvor, und das prozentuale &uuml;berleben am Tag f&uuml;nfmal niedriger als bei M&auml;usen empfangen von C. Albicans mit Kontrolle i.p.-Injektionen war 6 Postinoculation (p.i.). Alle Experimente M&auml;usen verabreicht Farnesol allein oder Tween 80 allein blieb &uuml;ber einen Beobachtungszeitraum von 14 Tagen normal. Schlie&szlig;lich wurden ab 12 h p.i., h&ouml;here Zahlen von C. Albicans Zellen bei Nieren von M&auml;usen erhalten i.p. Farnesol als in jenen von M&auml;usen erhalten Kontrolle i.p.-Injektionen festgestellt. So sank die reduzierte endogene Farnesol Virulenz, bei gleichzeitiger exogene Farnesol erh&ouml;hte Virulenz. Zusammengenommen empfehlen diese Daten Farnesol kann eine Rolle in der Pathogenese der Krankheit, die entweder direkt oder indirekt, und somit k&ouml;nnen vertreten eine neu identifizierte Virulenzfaktoren.

Auswirkungen von Farnesol auf einem Mausmodell der systemische Candidiasis, bestimmt durch Verwendung von DPP3 k.o. Mutanten von Candida Albicans.

Questo lavoro si estende la nostra osservazione precedente che il fungo Candida albicans secerne micromolari livelli di farnesolo e che impedisce l&#39;accumulo di farnesolo in vitro la conversione lievito-micelio in maniera quorum sensing. Che cosa fa farnesolo fare in vivo? Lo scopo di questo studio era di determinare il ruolo del farnesolo durante l&#39;infezione con un modello del mouse ben consolidata di Candidosi sistemica con c. albicans A72 amministrato da iniezione di vena di coda. Questa domanda &egrave; stata indirizzata alterando farnesolo sia endogeno che esogeno. Per endogena farnesolo, abbiamo creato una mutazione ad eliminazione diretta in DPP3, il gene che codifica per una fosfatasi che converte farnesilici pirofosfato di farnesolo. Questa mutante (KWN2) prodotto sei volte meno farnesolo e fu ca. 4,2 volte meno patogeni rispetto a suo padre SN152. Il ceppo con DPP3 ricostituito (KWN4) riconquist&ograve; il farnesolo livelli di produzione e la patogenicit&agrave;. Questi mutanti (KWN1 a KWN4) mantennero loro capacit&agrave; piena dimorfici. Per quanto riguarda esogeno farnesolo, farnesolo &egrave; stato somministrato sia per via intraperitoneale (i.p.) o per via orale nell&#39;acqua potabile. Topi riceve per via endovenosa c. albicans e farnesolo (20 mM) per via orale aveva rafforzato la mortalit&agrave; (P &lt; 0,03). Analogamente, topi (n = 40) iniettato con 1,0 ml di 20 mM farnesolo i.p. aveva migliorato mortalit&agrave; (P &lt; 0,03), e l&#39;insorgenza di mortalit&agrave; era di 30 h sooner than per topi che hanno ricevuto un&#39;iniezione di controllo senza farnesolo. L&#39;effetto di i.p. farnesolo &egrave; stato pi&ugrave; pronunciato (P &lt; 0,04) quando i topi sono stati inoculati con una dose subletale di c. albicans. Questi topi ha iniziato a morire 4 giorni prima e la sopravvivenza per cento il giorno 6 postinoculation (p.i.) &egrave; stato cinque volte inferiore a quello di ricezione c. albicans con iniezioni di i.p. controllo topi. In tutti gli esperimenti, topi somministrato da solo farnesolo o Tween 80 da sola &egrave; rimasta normale nel corso di un periodo di osservazione di 14 giorni. Infine, inizio alle 12 h p.i., pi&ugrave; alti numeri di cellule di c. albicans sono stati rilevati nei reni da topi ricevendo i.p. farnesolo rispetto a quelli da topi ricevere iniezioni di i.p. controllo. Cos&igrave;, ridotta farnesolo endogeno diminuita virulenza, fornendo al contempo esogeno farnesolo aumentata virulenza. Presi insieme, questi dati suggeriscono che il farnesolo pu&ograve; giocare un ruolo nella patogenesi della malattia, sia direttamente o indirettamente e quindi pu&ograve; rappresentare un fattore di virulenza recentemente identificata.

Effetto di farnesolo su un modello murino di Candidosi sistemica, determinata dall&#39;uso di un mutante di ko DPP3 di Candida albicans.

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albicans&#x306E;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7528;&#x91CF;&#x3092;&#x63A5;&#x7A2E;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;IP&#x30D5;&#x200B;&#x200B;&#x30A1;&#x30EB;&#x30CD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#xFF08;P &#x26;lt;0.04&#xFF09;&#x3088;&#x308A;&#x9855;&#x8457;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;4&#x65E5;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x6B7B;&#x306C;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x3001;&#x65E5;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;6&#x63A5;&#x7A2E;&#x5F8C;&#xFF08;PI&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;ip&#x6CE8;&#x5C04;&#x3067;&#x306F;C. albicans&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;5&#x500D;&#x4F4E;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EB;&#x30CD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30EB;&#x5358;&#x72EC;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30C4;&#x30A4;&#x30FC;&#x30F3;80&#x3092;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;14&#x65E5;&#x9593;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x671F;&#x9593;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x6B63;&#x5E38;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;12&#x6642;&#x9593;&#x5186;&#x5468;&#x7387;&#x304B;&#x3089;&#x59CB;&#x307E;&#x308B;&#x3001;C. albicans&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x6570;&#x5B57;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;ip&#x6CE8;&#x5C04;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;IP&#x30D5;&#x30A1;&#x30EB;&#x30CD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x814E;&#x81D3;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EB;&#x30CD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30EB;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EB;&#x30CD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EB;&#x30CD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x75C5;&#x539F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;

Candida albicans&#x306E;DPP3&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x5168;&#x8EAB;&#x6027;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C0;&#x75C7;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EB;&#x30CD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3001;

&#xC774; &#xC791;&#xD488;&#xC744; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xC804;&#xC758; &#xAD00;&#xCC30; &#xADE0; &#xB958; &#xCE78;&#xB514; &#xB2E4; albicans secretes farnesol micromolar &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xACE0; farnesol &#xCCB4; &#xC678;&#xC758; &#xCD95;&#xC801; &#xCFFC;&#xB7FC; &#xC13C; &#xC2F1; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xADE0; &#xBCC0;&#xD658;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD655;&#xC7A5;. &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; farnesol &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;?. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xC798; &#xC124;&#xB9BD; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; C. albicans A72 &#xAF2C;&#xB9AC; &#xC815; &#xB9E5; &#xC8FC;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC640; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xCE78;&#xB514; &#xB2E4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB3D9;&#xC548; farnesol&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC740; exogenous&#xC640; &#xB0B4; &#xC0DD; farnesol &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xC5EC; &#xD574;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0DD; farnesol&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; DPP3, &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xBCC0;&#xD658; farnesyl &#xC778;&#xC0B0; farnesol &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; (KWN2) 6 &#xBC88; &#xC801;&#xC740; farnesol &#xC0DD;&#xC0B0;&#xACFC; ca. SN152 &#xBD80;&#xBAA8; &#xBCF4;&#xB2E4; 4.2 &#xBC30; &#xB35C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131;. DPP3 &#xC7AC;&#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; (KWN4)&#xB294; farnesol &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC218;&#xC900; &#xBC0F; pathogenicity &#xB418;&#xCC3E;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; (KWN4 KWN1) &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; dimorphic &#xAE30;&#xB2A5; &#xC720;&#xC9C0;. Exogenous farnesol &#xAD00;&#xD574;&#xC11C;&#xB294; farnesol&#xB294; &#xD558;&#xB098; intraperitoneally &#xAD00;&#xB9AC; (i.p.) &#xB610;&#xB294; &#xAD6C;&#xB450;&#xB85C; &#xC2DD; &#xC218;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC815; &#xB9E5; C. albicans &#xBC1B;&#xB294; farnesol (20mm) &#xAD6C;&#xB450;&#xB85C; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD588; &#xACE0; (P &lt; 0.03). &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; (n = 40) 20mm farnesol 1.0 ml &#xC8FC;&#xC785; i.p. &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; &#xAC15;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4; (P &lt; 0.03), &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xD588;&#xB2E4; 30 h farnesol &#xC5C6;&#xC774; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC8FC;&#xC785; &#xBC1B;&#xC740; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xBE68;&#xB9AC;. I.p. farnesol&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB354; &#xBC1C;&#xC74C; (P &lt; 0.04) &#xB54C; &#xC950; C. albicans&#xC758; sublethal &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC950; &#xC8FD;&#xACE0; 4 &#xC77C;&#xC804; &#xBC0F; &#xB2F9;&#xC77C; 6 postinoculation (&#xD0D0;&#xC815;)&#xB294; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC81C;&#xC5B4; i.p. &#xC8FC;&#xC0AC;&#xC640; C. albicans &#xC218;&#xC2E0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xB2E4; 5 &#xBC30; &#xB0AE;&#xC740; &#xBC31;&#xBD84;&#xC728; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC950; &#xD22C;&#xC5EC; farnesol &#xD63C;&#xC790; &#xB610;&#xB294; &#xD2B8;&#xC708; 80 &#xD63C;&#xC790; &#xB0A8;&#xC544; 14 &#xC77C;&#xAC04; &#xAD00;&#xCC30; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, 12 h &#xD0D0;&#xC815; &#xBD80;&#xD130;&#xB294; C. albicans &#xC140; &#xC218;&#xAC00; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; i.p. &#xC8FC;&#xC0AC; &#xBC1B;&#xC740; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8; &#xBCF4;&#xB2E4; i.p. farnesol &#xBC1B;&#xB294; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xAC10;&#xC18C; &#xB0B4; &#xC0DD; farnesol exogenous farnesol &#xC99D;&#xAC00; &#xB3C5;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; &#xB3C5;&#xC131;, &#xAC10;&#xC18C;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC81C;&#xC548; farnesol &#xC9C8;&#xBCD1; pathogenesis&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xD558;&#xB098; &#xC9C1;&#xC811; &#xB610;&#xB294; &#xAC04;&#xC811;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC0C8;&#xB85C; &#xD655;&#xC778;&#xB41C; &#xB41C; &#xB3C5;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;.

&#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xCE78;&#xB514; &#xB2E4; &#xC99D;, &#xCE78;&#xB514; &#xB2E4; albicans&#xC758; DPP3 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; farnesol&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;.

Este trabajo se extiende a nuestra observaci&#xF3;n anterior de que el hongo Candida albicans secreta niveles micromolares de farnesol y que la acumulaci&#xF3;n de farnesol in vitro evita la conversi&#xF3;n de levadura a micelio de un modo detecci&#xF3;n de qu&#xF3;rum. &#xBF;Qu&#xE9; hacer en farnesol vivo? El prop&#xF3;sito de este estudio fue determinar el papel de farnesol durante la infecci&#xF3;n con un modelo de rat&#xF3;n bien establecido de la candidiasis sist&#xE9;mica por C. albicans A72 administra por inyecci&#xF3;n vena de la cola. Esta cuesti&#xF3;n se abord&#xF3; mediante la alteraci&#xF3;n de farnesol tanto end&#xF3;genas como ex&#xF3;genas. Para farnesol end&#xF3;geno, hemos creado una mutaci&#xF3;n golpe de gracia en DPP3, el gen que codifica una fosfatasa que convierte farnesil pirofosfato de farnesol. Este mutante (KWN2) producido seis veces menos farnesol y fue de aprox. 4,2 veces menos pat&#xF3;gena que su padre SN152. La cepa que DPP3 reconstituido (KWN4) recuper&#xF3; tanto sus niveles de producci&#xF3;n farnesol y patogenicidad. Estos mutantes (KWN1 de KWN4) conservaron su capacidad de dimorfismo completo. Con respecto a ex&#xF3;geno farnesol, farnesol se administr&#xF3; por v&#xED;a intraperitoneal (ip) o por v&#xED;a oral en el agua potable. Los ratones que recibieron por v&#xED;a intravenosa y C. albicans farnesol (20 mm) por v&#xED;a oral tuvieron una mortalidad mayor (P &#x26;lt;0,03). Del mismo modo, los ratones (n = 40) inyectados con 1,0 ml de 20 mM ip farnesol tuvieron una mortalidad mayor (P &#x26;lt;0,03), y el inicio de la mortalidad fue de 30 horas antes que para los ratones que recibieron una inyecci&#xF3;n de control, sin farnesol. El efecto de farnesol investigaci&#xF3;n fue m&#xE1;s pronunciada (P &#x26;lt;0,04) cuando los ratones fueron inoculados con una dosis subletal de C. albicans. Estos ratones empezaron a morir 4 d&#xED;as antes, y el porcentaje de supervivencia en el d&#xED;a 6 despu&#xE9;s de la inoculaci&#xF3;n (pi) era cinco veces inferior a la de los ratones que recibieron inyecciones de C. albicans, con control IP. En todos los experimentos, los ratones administrados farnesol solos o Tween 80 solo se mantuvo normal a lo largo de un per&#xED;odo de observaci&#xF3;n de 14 d&#xED;as. Por &#xFA;ltimo, a partir de las 12 h pi, un mayor n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas de C. albicans fueron detectados en los ri&#xF1;ones de los ratones que recibieron farnesol de investigaci&#xF3;n que en los de los ratones que recibieron inyecciones de control IP. Por lo tanto, reduce el farnesol end&#xF3;gena disminuy&#xF3; virulencia, mientras que proporciona ex&#xF3;geno virulencia farnesol aumentado. Tomados en conjunto, estos datos sugieren que el farnesol puede jugar un papel en la patog&#xE9;nesis de la enfermedad, ya sea directa o indirectamente, y por lo tanto puede representar un factor de virulencia reci&#xE9;n identificado.

Efecto de la Farnesol en un modelo de rat&#xF3;n de la candidiasis sist&#xE9;mica, determinada por el uso de un mutante golpe de gracia DPP3 de la Candida Albicans

Candida albicans, un fungo dimorfici composto di lievito e forme miceliari, &egrave; il pi&ugrave; comune patogeno umano fungino. Citochine Th1 quali interleuchina-2 (IL-2), interferone gamma (IFN-gamma) e fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alfa), che sono indotti dai macrofagi, IL-12, sono critici alla resistenza contro la Candidosi sistemica, mentre citochine Th2 come IL-4 e IL 5 sono meno critici. Farnesolo &egrave; una molecola di quorum sensing prodotta da c. albicans che controlla la formazione del micelio, ma &egrave; anche un fattore di virulenza. Per determinare se il farnesolo migliora la virulenza di c. albicans modulando la produzione di citochine Th1 e Th2, i topi sono stati pretrattati con farnesolo prima dell&#39;infezione per via endovenosa con una dose subletale di produrre farnesolo c. albicans. Produzione di IL-2, IL-4, IL-5, TNF-alfa, IFN-gamma e IL-12 &egrave; stato valutato dal tallone-matrice flusso cytometry e analisi enzima-collegata dell&#39;immunosorbente. Topi esposti un&#39;elevazione nei livelli sierici di TNF-alfa a 48 h e un&#39;elevazione nei livelli di IFN-gamma e IL-12 6 a 12 ore dopo l&#39;infezione con c. albicans. Pretrattamento con farnesolo ha ridotto significativamente l&#39;elevazione della sia, IFN-gamma e IL-12 ma non TNF-alfa. Al contrario, topi pretrattati con farnesolo esposta un&#39;elevazione inaspettata nei livelli di IL-5. Per determinare se il farnesolo ha un effetto diretto sulla produzione dei macrofagi di IL-12, macrofagi peritoneali sono stati pretrattati con farnesolo prima della stimolazione con IFN-gamma plus lipopolisaccaride (LPS). Farnesolo ha inibito la produzione di IL-12 p40 e di p70 da macrofagi IFN-gamma/LPS-stimolata. Pertanto, il ruolo del farnesolo in Candidosi sistemica &egrave; probabilmente dovuto alla sua capacit&agrave; di inibire la critiche citochine Th1 IFN-gamma e IL-12 e forse a migliorare una citochina Th2, IL-5.

Farnesolo esogeno interferisce con la normale progressione dell&#39;espressione delle citochine durante candidosi in un modello del mouse.

Candida Albicans, ein dimorpher Pilz, bestehend aus Hefe und mycelial Formen, ist die h&auml;ufigste menschliche Pilz-Erreger. TH1-Zytokine wie Interleukin-2 (Il-2), Gamma-Interferon (IFN-Gamma) und Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha (TNF-Alpha), die durch Makrophagen IL-12 verursacht werden, sind entscheidend f&uuml;r Widerstand gegen systemische Candidiasis, w&auml;hrend Th2-Zytokine wie IL-4 und IL-5 weniger kritisch sind. Farnesol ist ein Quorum-sensing-Molek&uuml;l von C. Albicans, die steuert die Bildung von Mycel sondern auch ein Virulenzfaktoren produziert. Um festzustellen, ob Farnesol die Virulenz von C. Albicans erh&ouml;ht durch Modulation der Produktion von Th1 und Th2 Zytokinen, wurden M&auml;use mit Farnesol vor der intraven&ouml;sen Infektion mit einer subletale Dosis von C. Albicans Farnesol erzeugenden vorbehandelt. Herstellung von Il, IL-4, IL-5, TNF-Alpha, IFN-Gamma und IL-12 war von Perlen-Array Durchflusszytometrie und Enzym-Immunassay ausgewertet. M&auml;use stellte einer H&ouml;he TNF-Alpha-Serumspiegel bei 48 h und einer H&ouml;he in IFN-Gamma und IL-12 Ebenen bei 6 bis 12 h nach der Infektion mit C. Albicans. Vorbehandlung mit Farnesol reduziert deutlich die H&ouml;he von sowohl IFN-Gamma und IL-12, aber nicht TNF-Alpha. Im Gegensatz dazu ausgestellt M&auml;use vorbehandelt mit Farnesol eine unerwartete Erhebung im IL-5 Ebenen. Um festzustellen, ob Farnesol eine direkte Wirkung auf Makrophagen Produktion von IL-12 hat, waren die peritoneale Makrophagen mit Farnesol vor der Stimulation mit IFN-Gamma plus Lipopolysaccharid (LPS) vorbehandelt. Farnesol gehemmt Produktion von IL-12 p40 und p70 von IFN-Gamma/LPS-stimuliert Makrophagen. Daher ist die Rolle des Farnesol in systemische Candidose wahrscheinlich wegen seiner F&auml;higkeit der kritischen Th1-Zytokine IFN-Gamma und IL-12 zu hemmen und vielleicht eine Th2-Zytokin, IL-5.

Exogene Farnesol &uuml;berschneidet sich mit dem normalen Verlauf w&auml;hrend Candidose in einem Mausmodell Cytokine Ausdruck.

Candida albicans, un champignon dimorphique compos&#xE9;e de levures et de formes myc&#xE9;liennes, est la plus fr&#xE9;quente agent pathog&#xE8;ne fongique humain. Cytokines Th1 telles que l&#x26;#39;interleukine-2 (IL-2), l&#x26;#39;interf&#xE9;ron gamma (IFN-gamma), et le facteur de n&#xE9;crose tumorale alpha (TNF-alpha), qui sont induites par les macrophages IL-12, sont essentiels &#xE0; la r&#xE9;sistance contre la candidose syst&#xE9;mique, tandis que cytokines Th2 comme l&#x26;#39;IL-4 et IL-5 sont moins critiques. Farnesol est une mol&#xE9;cule quorum-sensing produite par C. albicans qui contr&#xF4;le la formation de myc&#xE9;lium, mais est &#xE9;galement un facteur de virulence. Pour d&#xE9;terminer si farnesol am&#xE9;liore la virulence de C. albicans en modulant la production de cytokines Th1 et Th2, les souris ont &#xE9;t&#xE9; pr&#xE9;trait&#xE9;es avec farnesol avant l&#x26;#39;infection par voie intraveineuse avec une dose subl&#xE9;tale de farnesol producteur de C. albicans. La production d&#x26;#39;IL-2, IL-4, IL-5, le TNF-alpha, IFN-gamma et IL-12 a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;e par cytom&#xE9;trie de flux de perles r&#xE9;seau et de l&#x26;#39;enzyme-linked immunosorbent assay. Souris montr&#xE9; une &#xE9;l&#xE9;vation des taux s&#xE9;riques de TNF-alpha &#xE0; 48 h et une altitude de l&#x26;#39;IFN-gamma et d&#x26;#39;IL-12 niveaux de 6 &#xE0; 12 h apr&#xE8;s l&#x26;#39;infection par C. albicans. Un pr&#xE9;traitement avec farnesol consid&#xE9;rablement r&#xE9;duit l&#x26;#39;&#xE9;l&#xE9;vation de deux IFN-gamma et IL-12 mais pas de TNF-alpha. En revanche, les souris pr&#xE9;trait&#xE9;es avec farnesol montr&#xE9; une &#xE9;l&#xE9;vation inattendue dans l&#x26;#39;IL-5 niveaux. Pour d&#xE9;terminer si farnesol a un effet direct sur la production de macrophages de l&#x26;#39;IL-12, les macrophages p&#xE9;riton&#xE9;aux ont &#xE9;t&#xE9; pr&#xE9;trait&#xE9;s avec farnesol avant la stimulation par l&#x26;#39;IFN-gamma, plus lipopolysaccharide (LPS). Farnesol inhib&#xE9; la production de l&#x26;#39;IL-12 p40 et p70 &#xE0; partir de macrophages IFN-gamma/LPS-stimulated. Par cons&#xE9;quent, le r&#xF4;le de farn&#xE9;sol, dans la candidose syst&#xE9;mique est probablement d&#xFB; &#xE0; sa capacit&#xE9; &#xE0; inhiber les cytokines Th1 critiques de l&#x26;#39;IFN-gamma et IL-12 et peut-&#xEA;tre pour am&#xE9;liorer une cytokine Th2, IL-5.

Exog&#xE8;ne Farnesol interf&#xE8;re avec la progression normale de l&#x26;#39;expression des cytokines Pendant candidose dans un mod&#xE8;le murin

&#x767D;&#x8272;&#x5FF5;&#x73E0;&#x83CC;&#x3001; &#x9175;&#x6BCD;&#x83CC;&#x548C;&#x83CC;&#x4E1D;&#x5F62;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x6210;&#x4E8C;&#x76F8;&#x6027;&#x771F;&#x83CC;&#x662F;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75C5;&#x539F;&#x771F;&#x83CC;&#x3002;Th1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x5982;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-2 (IL-2)&#x3001; &#x4F3D;&#x739B;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; (&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&gamma;) &#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; &alpha; (TNF-&alpha;)&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12&#xFF0C;&#x5BF9;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x5FF5;&#x73E0;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6; Th2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x62B5;&#x6297;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x5982;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 4 &#x548C; IL-5 &#x90FD;&#x4E0D;&#x592A;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x91D1;&#x5408;&#x6B22;&#x662F;&#x751F;&#x4EA7;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x83CC;&#x4E1D;&#x5F62;&#x6210;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x4E5F;&#x662F;&#x6BD2;&#x529B;&#x56E0;&#x5B50; C.&#x767D;&#x8272;&#x7684;&#x7FA4;&#x4F53;&#x611F;&#x5E94;&#x5206;&#x5B50;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x91D1;&#x5408;&#x6B22;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282; Th1 &#x548C; Th2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x4EA7;&#x91CF;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4E86; C.&#x767D;&#x83CC;&#x6BD2;&#x529B;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x91D1;&#x5408;&#x6B22;&#x91D1;&#x5408;&#x6B22;&#x751F;&#x4EA7; C.&#x767D;&#x4E9A;&#x81F4;&#x6B7B;&#x5242;&#x91CF;&#x9759;&#x8109;&#x611F;&#x67D3;&#x524D;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-2&#x3001; IL-4&#xFF0C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 5&#x3001; &#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha;&#x3001; &#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&gamma; &#x548C; IL-12 &#x7531;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672F;&#x73E0;&#x6570;&#x7EC4;&#x548C;&#x9176;&#x8054;&#x6CD5;&#x68C0;&#x6D4B;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x62AC;&#x9AD8;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x6C34;&#x5E73;&#x5728; 48 h &#x548C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 &#x6C34;&#x5E73;&#x5728; 6 &#x5230; 12 h &#x540E;&#x611F;&#x67D3; C.&#x767D;&#x8272;&#x62AC;&#x9AD8;&#x3002;&#x91D1;&#x5408;&#x6B22;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x5927;&#x5927;&#x964D;&#x4F4E;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x548C; IL-12&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x7684;&#x4EF0;&#x89D2;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x91D1;&#x5408;&#x6B22;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x610F;&#x5916;&#x7684;&#x62AC;&#x9AD8;&#x7684; IL-5 &#x7EA7;&#x3002;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x91D1;&#x5408;&#x6B22;&#x5177;&#x6709;&#x5BF9;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 &#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4E4B;&#x524D;&#x523A;&#x6FC0;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x52A0;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6; (LPS) &#x91D1;&#x5408;&#x6B22;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x8179;&#x8154;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x91D1;&#x5408;&#x6B22;&#x6291;&#x5236;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 p40 &#x548C; p70 &#x4ECE;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&gamma;/&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x523A;&#x6FC0;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x91D1;&#x5408;&#x6B22;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x5FF5;&#x73E0;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x6291;&#x5236;&#x4F3D;&#x9A6C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 &#x7684; Th1 &#x5173;&#x952E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x6216;&#x8BB8;&#x52A0;&#x5F3A; Th2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-5 &#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

&#x5916;&#x6E90;&#x91D1;&#x5408;&#x6B22;&#x5E72;&#x6270;&#x5FF5;&#x73E0;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x8FDB;&#x5EA6;&#x3002;

Candida albicans, a dimorphic fungus composed of yeast and mycelial forms, is the most common human fungal pathogen. Th1 cytokines such as interleukin-2 (IL-2), gamma interferon (IFN-gamma), and tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha), which are induced by macrophage IL-12, are critical to resistance against systemic candidiasis, while Th2 cytokines such as IL-4 and IL-5 are less critical. Farnesol is a quorum-sensing molecule produced by C. albicans that controls the formation of mycelia but is also a virulence factor. To determine whether farnesol enhances the virulence of C. albicans by modulating the production of Th1 and Th2 cytokines, mice were pretreated with farnesol prior to intravenous infection with a sublethal dose of farnesol-producing C. albicans. Production of IL-2, IL-4, IL-5, TNF-alpha, IFN-gamma, and IL-12 was evaluated by bead-array flow cytometry and enzyme-linked immunosorbent assay. Mice exhibited an elevation in serum TNF-alpha levels at 48 h and an elevation in IFN-gamma and IL-12 levels at 6 to 12 h after infection with C. albicans. Pretreatment with farnesol significantly reduced the elevation of both IFN-gamma and IL-12 but not TNF-alpha. In contrast, mice pretreated with farnesol exhibited an unexpected elevation in IL-5 levels. To determine whether farnesol has a direct effect on macrophage production of IL-12, peritoneal macrophages were pretreated with farnesol prior to stimulation with IFN-gamma plus lipopolysaccharide (LPS). Farnesol inhibited production of both IL-12 p40 and p70 from IFN-gamma/LPS-stimulated macrophages. Therefore, the role of farnesol in systemic candidiasis is likely due to its ability to inhibit the critical Th1 cytokines IFN-gamma and IL-12 and perhaps to enhance a Th2 cytokine, IL-5.

Exogenous farnesol interferes with the normal progression of cytokine expression during candidiasis in a mouse model.

&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C0;&#xB7;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D3;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B9;&#xFF08;Candida albicans&#xFF09;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x3068;&#x83CC;&#x7CF8;&#x5F62;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x4E8C;&#x5F62;&#x6027;&#x771F;&#x83CC;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x771F;&#x83CC;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x4E00;&#x65B9;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;2&#x306A;&#x3069;&#x306E;Th1&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#xFF08;IL-2&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;IFN-&#x3B3;&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;IL-12&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3B1;&#xFF08;TNF-&#x3B1;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5168;&#x8EAB;&#x6027;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C0;&#x75C7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;IL-4&#x304A;&#x3088;&#x3073;IL-5&#x306A;&#x3069;&#x306E;Th2&#x30B5;&#x30A4;&#x200B;&#x200B;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x307B;&#x3069;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EB;&#x30CD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x83CC;&#x7CF8;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;C.&#x30A2;&#x30EB;&#x30D3;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30AF;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E9;&#x30E0;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x5206;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EB;&#x30CD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;Th1&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x751F;&#x7523;&#x304A;&#x3088;&#x3073;Th2&#x30B5;&#x30A4;&#x200B;&#x200B;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;C. albicans&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EB;&#x30CD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30EB;&#x751F;&#x7523;C. albicans&#x306E;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7528;&#x91CF;&#x3067;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EB;&#x30CD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x3002; IL-2&#x306E;&#x7523;&#x751F;&#x306F;&#x3001;IL-4&#x3001;IL-5&#x3001;TNF-&#x3B1;&#x3001;IFN-&#x3B3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;IL-12&#x306F;&#x3001;&#x30D3;&#x30FC;&#x30BA;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x3001;&#x9175;&#x7D20;&#x7D50;&#x5408;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x7740;&#x691C;&#x5B9A;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;48&#x6642;&#x9593;&#x304A;&#x3088;&#x3073;C. albicans&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;6&#x301C;12&#x6642;&#x9593;&#x3067;&#x306E;IFN-&#x3B3;&#x3068;IL-12&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x3001;&#x8840;&#x6E05;TNF-&#x3B1;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EB;&#x30CD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;IFN-&#x3B3;&#x3068;IL-12&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;TNF-&#x3B1;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EB;&#x30CD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;IL-5&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4E88;&#x671F;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x4E0A;&#x6607;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EB;&#x30CD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;IL-12&#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x8179;&#x8154;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306F;IFN-&#x3B3;&#x3092;&#x52A0;&#x3048;&#x305F;&#x30EA;&#x30DD;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9;&#xFF08;LPS&#xFF09;&#x3067;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EB;&#x30CD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EB;&#x30CD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;IFN-gamma/LPS-stimulated&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x304B;&#x3089;&#x306E;IL-12 p40&#x304A;&#x3088;&#x3073;P70&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5168;&#x8EAB;&#x6027;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C0;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EB;&#x30CD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;Th2&#x30B5;&#x30A4;&#x200B;&#x200B;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;IL-5&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;Th1&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;IFN-&#x3B3;&#x3068;IL-12&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EB;&#x30CD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C0;&#x4E2D;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x308B;

Candida albicans, dimorphic &#xACF0; &#xD321;&#xC774; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC640; &#xC0AC;&#xCCB4; &#xD615;&#xD0DC; &#xAD6C;&#xC131;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xAC04; &#xACF0; &#xD321;&#xC774; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC774;&#xB2E4;. Th1 macrophage IL-12&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; interleukin-2 (&#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2), &#xAC10;&#xB9C8; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; (IFN-&#xAC10;&#xB9C8;), &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC694;&#xC778; &#xC54C;&#xD30C; (TNF-&#xC54C;&#xD30C;) &#xAC19;&#xC740; &#xD06C;&#xB9B0; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xD0A8;&#xC740; IL-4, IL-5 &#xB35C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC19;&#xC740; Th2 cytokines &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xCE78;&#xB514; &#xB2E4; &#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Farnesol &#xC0AC;&#xCCB4;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB3C5;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC774;&#xAE30;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; C. albicans&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xCFFC;&#xB7FC; &#xC13C; &#xC2F1; &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xB2E4;. Farnesol Th1 &#xBC0F; Th2 cytokines&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558; &#xC5EC; C. albicans&#xC758; &#xB3C5;&#xC131;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; farnesol farnesol &#xC0DD;&#xC0B0; C. albicans&#xC758; sublethal &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC815; &#xB9E5; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC804;&#xC5D0; &#xD568;&#xAED8; pretreated &#xD588;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;, IL-4, IL-5, TNF-&#xC54C;&#xD30C;, IFN-&#xAC10;&#xB9C8; &#xBC0F; IL-12 &#xAD6C;&#xC2AC; &#xBC30;&#xC5F4; cytometry &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; immunosorbent &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC758;&#xD574; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; 48 h &#xD608; &#xCCAD; TNF-&#xC54C;&#xD30C; &#xB808;&#xBCA8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xBC0F; C. albicans &#xAC10;&#xC5FC; &#xD6C4; 6 ~ 12 h IFN-&#xAC10;&#xB9C8; &#xBC0F; IL-12 &#xB808;&#xBCA8;&#xC758; &#xD574;&#xBC1C; &#xACE0;&#xB3C4; &#xC804;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; farnesol&#xC640; &#xD06C;&#xAC8C; IFN-&#xAC10;&#xB9C8; IL-12&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; TNF-&#xC54C;&#xD30C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xAC10;&#xC18C;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xC950;&#xC640; farnesol pretreated IL-5 &#xB808;&#xBCA8;&#xC5D0; &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xC740; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xC804;&#xC2DC;. Farnesol IL-12&#xC758; macrophage &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xD655;&#xC778;, &#xBCF5; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; IFN-&#xAC10;&#xB9C8; &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; lipopolysaccharide (LPS) &#xC790;&#xADF9; &#xC804;&#xC5D0; farnesol&#xC640; pretreated &#xD588;&#xB2E4;. Farnesol IL-12 p40 &#xBC0F; p70 IFN-&#xAC10;&#xB9C8;/LPS-&#xC790;&#xADF9; &#xD55C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC800;&#xD574;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; farnesol &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xCE78;&#xB514; &#xB2E4;&#xC5D0;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; IFN-&#xAC10;&#xB9C8; &#xBC0F; IL-12 &#xC911;&#xC694; Th1 cytokines&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; Th2 &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0;&#xCE74;&#xC778;, IL-5 &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574;.

Exogenous farnesol &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE78;&#xB514; &#xB2E4; &#xC99D; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2DD; cytokine&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xBC29;&#xD574;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Candida albicans, un hongo dimorfo compuesto de levadura y formas miceliales, es el m&#xE1;s com&#xFA;n pat&#xF3;geno f&#xFA;ngico humana. Th1 citoquinas tales como la interleuquina-2 (IL-2), el interfer&#xF3;n gamma (IFN-gamma), y factor de necrosis tumoral (TNF-alfa), que son inducidos por los macr&#xF3;fagos de IL-12, son cr&#xED;ticos para la resistencia contra la candidiasis sist&#xE9;mica, mientras que citocinas Th2 como la IL-4 e IL-5 son menos cr&#xED;ticos. Farnesol es una mol&#xE9;cula qu&#xF3;rum de detecci&#xF3;n producida por C. albicans que controla la formaci&#xF3;n de micelio, pero es tambi&#xE9;n un factor de virulencia. Para determinar si el farnesol aumenta la virulencia de C. albicans por la modulaci&#xF3;n de la producci&#xF3;n de citocinas Th1 y Th2, los ratones fueron tratados previamente con farnesol antes de la infecci&#xF3;n por v&#xED;a intravenosa con una dosis subletal de farnesol productora de C. albicans. La producci&#xF3;n de IL-2, IL-4, IL-5, el TNF-alfa, interfer&#xF3;n-gamma, y &#x200B;&#x200B;la IL-12 se evalu&#xF3; por citometr&#xED;a de flujo tal&#xF3;n-matriz y la enzima-linked immunosorbent assay. Los ratones mostraron una elevaci&#xF3;n en el suero de los niveles de TNF-alfa a las 48 h, y una elevaci&#xF3;n de IFN-gamma y los niveles de IL-12 a las 6 y 12 h despu&#xE9;s de la infecci&#xF3;n con C. albicans. El pretratamiento con farnesol redujo significativamente la elevaci&#xF3;n de ambos IFN-gamma e IL-12, pero no el TNF-alfa. En contraste, los ratones tratados previamente con farnesol exhibi&#xF3; una elevaci&#xF3;n inesperada en IL-5 niveles. Para determinar si el farnesol tiene un efecto directo sobre la producci&#xF3;n de los macr&#xF3;fagos de IL-12, los macr&#xF3;fagos peritoneales fueron pretratadas con farnesol antes de la estimulaci&#xF3;n con IFN-gamma m&#xE1;s lipopolisac&#xE1;rido (LPS). Farnesol inhibici&#xF3;n de la producci&#xF3;n de IL-12 p40 y p70 de los macr&#xF3;fagos IFN-gamma/LPS-stimulated. Por lo tanto, el papel de farnesol en la candidiasis sist&#xE9;mica es probablemente debido a su capacidad para inhibir los cr&#xED;ticos citoquinas Th1 IFN-gamma y IL-12 y quiz&#xE1; para mejorar una citoquina Th2, IL-5.

Ex&#xF3;genos Farnesol Interfiere con la progresi&#xF3;n normal de la expresi&#xF3;n de citoquinas Durante candidiasis en un modelo de rat&#xF3;n

&#x5E7D;&#x95E8; hepaticus &#x662F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x809D;&#x708E;&#x548C;&#x7ED3;&#x80A0;&#x548C;&#x809D;&#x80BF;&#x7624;&#x6613;&#x611F;&#x5C0F;&#x9F20;&#x54C1;&#x7CFB;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x80A0;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x9769;&#x5170;&#x9634;&#x6027;&#x3001; &#x87BA;&#x65CB;&#x72B6; microaerophilic &#x7EC6;&#x83CC;&#x3002;&#x5BC6;&#x5207;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x5E7D;&#x95E8;&#x87BA;&#x6746;&#x83CC;&#xFF0C;L-&#x812F;&#x6C28;&#x9178;&#x662F;&#x9996;&#x9009;&#x7684;&#x547C;&#x5438;&#x886C;&#x5E95;&#x548C;&#x611F;&#x67D3;&#x75C5;&#x4EBA;&#x80C3;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x627E;&#x5230;&#x5728;&#x5F88;&#x9AD8;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x5148;&#x524D;&#x7684;&#x812F;&#x6C28;&#x9178;&#x5206;&#x89E3;&#x4EE3;&#x8C22;&#x5371;&#x9669; flavoenzymes &#x4ECE;&#x5E7D;&#x95E8;&#x87BA;&#x6746;&#x83CC;&#x548C; H.hepaticus &#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x663E;&#x793A;&#x5E7D;&#x95E8;&#x5371;&#x9669;&#x812F;&#x6C28;&#x9178;&#x6C27;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x5C06;&#x7535;&#x5B50;&#x4ECE;&#x51CF;&#x5C11;&#x9EC4;&#x7D20;&#x8F6C;&#x79FB;&#x5230;&#x5206;&#x5B50;&#x6C27;&#x7684;&#x751F;&#x6210;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x63A2;&#x8BA8;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x547C;&#x5438;&#x5E95;&#x7269;&#x548C;&#x6F5C;&#x5728;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x812F;&#x6C28;&#x9178;&#x4EE3;&#x8C22;&#x812F;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x9996;&#x9009;&#x9879;&#x5728;&#x5E7D;&#x95E8;&#x7269;&#x79CD;&#x4E2D;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x8FD8;&#x539F;&#x73AF;&#x5883;&#x4E3B;&#x673A;&#x611F;&#x67D3;&#x671F;&#x95F4;&#x6270;&#x4E71; H.hepaticus &#x4E2D;&#x7684;&#x5371;&#x9669;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x72B6;&#x6001;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x9F20;&#x6807;&#x611F;&#x67D3;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x7531;&#x6B64;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x5371;&#x9669;&#x6572;&#x9664;&#x7A81;&#x53D8;&#x682A;&#x3002;H.hepaticus &#x5371;&#x9669;&#x7A81;&#x53D8;&#x682A;&#x5C55;&#x51FA;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x812F;&#x6C28;&#x9178;&#x6C34;&#x5E73;&#x548C;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x83CC;&#x682A;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x7684;&#x812F;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x76F8;&#x4E00;&#x81F4;&#x3002;&#x6297;&#x9006;&#x6027;&#x5927;&#x5E45;&#x589E;&#x52A0;&#x662F;&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E;&#x812F;&#x6C28;&#x9178;&#x542B;&#x91CF;&#x8F83;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6CA1;&#x6709;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x6307;&#x51FA;&#x5371;&#x9669;&#x7A81;&#x53D8;&#x682A;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x548C;&#x5371;&#x9669;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8; H.hepaticus &#x682A;&#x663E;&#x793A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x4F46;&#x9762;&#x4E34;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x4E0E;&#x5371;&#x9669;&#x7A81;&#x53D8;&#x682A;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x6709;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#xFF0C;&#x5728;&#x4F53;&#x5185; H.hepaticus &#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x6697;&#x793A;&#x812F;&#x6C28;&#x9178;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x5E7D;&#x95E8; hepaticus &#x5371;&#x9669;&#x7A81;&#x53D8;&#x682A;&#x5728;&#x4E3B;&#x673A;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x53CA;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;

Helicobacter hepaticus is a gram-negative, spiral-shaped microaerophilic bacterium associated with chronic intestinal infection leading to hepatitis and colonic and hepatic carcinomas in susceptible strains of mice. In the closely related human pathogen Helicobacter pylori, L-proline is a preferred respiratory substrate and is found at significantly high levels in the gastric juice of infected patients. A previous study of the proline catabolic PutA flavoenzymes from H. pylori and H. hepaticus revealed that Helicobacter PutA generates reactive oxygen species during proline oxidation by transferring electrons from reduced flavin to molecular oxygen. We further explored the preference for proline as a respiratory substrate and the potential impact of proline metabolism on the redox environment in Helicobacter species during host infection by disrupting the putA gene in H. hepaticus. The resulting putA knockout mutant strain was characterized by oxidative stress analysis and mouse infection studies. The putA mutant strain of H. hepaticus exhibited increased proline levels and resistance to oxidative stress relative to that of the wild-type strain, consistent with proline's role as an antioxidant. The significant increase in stress resistance was attributed to higher proline content, as no upregulation of antioxidant genes was observed for the putA mutant strain. The wild-type and putA mutant H. hepaticus strains displayed similar levels of infection in mice, but in mice challenged with the putA mutant strain, significantly reduced inflammation was observed, suggesting a role for proline metabolism in H. hepaticus pathogenicity in vivo.

Characterization of a Helicobacter hepaticus putA mutant strain in host colonization and oxidative stress.

Helicobacter hepaticus est une gram-n&#xE9;gative, en forme de spirale bact&#xE9;rie microa&#xE9;rophile associ&#xE9;e &#xE0; une infection intestinale chronique conduisant &#xE0; l&#x26;#39;h&#xE9;patite et les carcinomes coliques h&#xE9;patiques et dans les souches de souris sensibles. Dans le &#xE9;troitement li&#xE9;e &#xE0; Helicobacter pylori pathog&#xE8;ne humain, la L-proline est un substrat respiratoire pr&#xE9;f&#xE9;r&#xE9; et se trouve &#xE0; des niveaux significativement &#xE9;lev&#xE9;s dans le suc gastrique des patients infect&#xE9;s. Une &#xE9;tude pr&#xE9;c&#xE9;dente sur les flavoenzymes proline PUTA cataboliques de H. pylori et H. hepaticus r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que Helicobacter Puta g&#xE9;n&#xE8;re des esp&#xE8;ces r&#xE9;actives de l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne lors de l&#x26;#39;oxydation par la proline transf&#xE9;rer des &#xE9;lectrons &#xE0; partir de flavine r&#xE9;duite &#xE0; l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne mol&#xE9;culaire. Nous avons en outre &#xE9;tudi&#xE9; la pr&#xE9;f&#xE9;rence pour la proline comme un substrat respiratoire et l&#x26;#39;impact potentiel du m&#xE9;tabolisme proline sur l&#x26;#39;environnement redox &#xE0; Helicobacter esp&#xE8;ces au cours de l&#x26;#39;infection d&#x26;#39;accueil par disruption du g&#xE8;ne puta dans hepaticus H.. La souche mutante knockout puta r&#xE9;sultant a &#xE9;t&#xE9; caract&#xE9;ris&#xE9; par une analyse du stress oxydatif et des &#xE9;tudes d&#x26;#39;infection de la souris. La souche mutante de H. puta hepaticus expos&#xE9;es des niveaux accrus de proline et de la r&#xE9;sistance au stress oxydatif par rapport &#xE0; celui de la souche de type sauvage, conforme &#xE0; la proline r&#xF4;le en tant qu&#x26;#39;antioxydant. L&#x26;#39;augmentation significative de la r&#xE9;sistance au stress a &#xE9;t&#xE9; attribu&#xE9;e &#xE0; la teneur en proline plus &#xE9;lev&#xE9;, car aucune r&#xE9;gulation &#xE0; la hausse des g&#xE8;nes antioxydants a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e pour la souche mutante puta. Les souches de type sauvage et mutantes puta hepaticus H. affich&#xE9; des niveaux similaires d&#x26;#39;infection chez la souris, mais chez la souris contest&#xE9;es par la souche mutante puta, l&#x26;#39;inflammation a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e consid&#xE9;rablement r&#xE9;duit, ce qui sugg&#xE8;re un r&#xF4;le pour le m&#xE9;tabolisme proline dans la pathog&#xE9;nicit&#xE9; hepaticus H. in vivo.

Caract&#xE9;risation d&#x26;#39;une souche Helicobacter hepaticus Puta Mutant en colonisation de l&#x26;#39;h&#xF4;te et le stress oxydatif

Helicobacter Hepaticus ist ein Gram-negative, spiralf&ouml;rmige mikroaerophiles Bakterium chronische Darm-Infektion, Hepatitis und Kolon und hepatische Karzinome in anf&auml;lligen Sorten von M&auml;usen zugeordnet. In den eng verwandten menschlicher Erreger Helicobacter Pylori L-Prolin ist eine bevorzugte Atemwege Substrat und findet sich in der Magensaft infizierten Patienten signifikant hoch. Eine fr&uuml;here Studie &uuml;ber das Prolin katabolischen PutA Flavoenzymes von H. Pylori und H. Hepaticus ergab, dass Helicobacter PutA reaktive Sauerstoffspezies w&auml;hrend Prolin Oxydation generiert, indem Elektronen von reduzierten Flavin auf molekularen Sauerstoff &uuml;bertragen. Wir weiter untersucht die Vorliebe f&uuml;r Prolin als respiratorische Substrat und die m&ouml;glichen Auswirkungen der Prolin-Stoffwechsel auf die Redox-Umwelt bei Helicobacter-Spezies w&auml;hrend der Host-Infektion durch st&ouml;ren das PutA-gen in H. Hepaticus. Der resultierende PutA k.o.-mutant-Stamm war gepr&auml;gt durch oxidativen Stress-Analyse und Maus-Infektion-Studien. Die PutA-mutant-Stamm von H. Hepaticus stellte erh&ouml;hte Prolin Ebenen und Resistenz gegen oxidativen Stress im Verh&auml;ltnis zu dem der Wildtyp-Stamm, mit Prolin die Rolle als Antioxidans. Der deutliche Anstieg der Stressresistenz war h&ouml;heren Prolin-Gehalt, zugeschrieben, da keine Hochregulation der Antioxidans-Gene f&uuml;r die PutA-mutant-Belastung beobachtet wurde. Der Wildtyp und PutA mutant H. Hepaticus St&auml;mme angezeigt &auml;hnliche Niveaus der Infektion bei M&auml;usen, aber M&auml;use mit der PutA-mutant-Belastung in Frage gestellt, deutlich verringerte Entz&uuml;ndung wurde beobachtet, was auf eine Rolle f&uuml;r Prolin-Stoffwechsel in H. Hepaticus Pathogenit&auml;t in-vivo.

Charakterisierung von Helicobacter Hepaticus PutA mutant Belastung in Host Kolonisation und oxidativen Stress.

Helicobacter hepaticus &egrave; un batterio gram-negativo, a forma di spirale microaerofili associato con l&#39;infezione intestinale cronica per epatite e carcinomi del colon ed epatici nei ceppi sensibili di topi. L&#39;Helicobacter pylori agente patogeno umano strettamente correlati, L-prolina &egrave; un substrato respiratorio preferito e si trova a livelli significativamente elevati nel succo gastrico di pazienti infetti. Un precedente studio della prolina catabolico PutA flavoenzymes da H. pylori e H. hepaticus ha rivelato che Helicobacter PutA genera specie reattive dell&#39;ossigeno durante l&#39;ossidazione di prolina dal trasferimento di elettroni da flavina ridotta di ossigeno molecolare. Abbiamo ulteriormente esplorato la preferenza per la prolina come un substrato respiratorio e il potenziale impatto del metabolismo della prolina sull&#39;ambiente redox in Helicobacter specie durante l&#39;infezione host interrompendo il gene putA in H. hepaticus. Il risultante ceppo mutante di knockout putA era caratterizzato da studi di infezione mouse e analisi dello stress ossidativo. Il ceppo mutante putA di H. hepaticus esposto prolina aumento livelli e resistenza allo stress ossidativo rispetto a quello del ceppo wild-type, coerenza con il ruolo di prolina come antiossidante. Il significativo aumento della resistenza a fatica &egrave; stato attribuito a pi&ugrave; alto contenuto di prolina, come &egrave; stato osservato nessun upregulation di geni antiossidanti per il ceppo mutante putA. I selvaggio-tipo e putA H. hepaticus ceppi mutanti visualizzato simili livelli di infezione nei topi, ma nei topi ha sfidati con il ceppo mutante putA, &egrave; stata osservata infiammazione significativamente ridotto, suggerendo un ruolo per il metabolismo della prolina nella patogenicit&agrave; di hepaticus H. in vivo.

Caratterizzazione di un ceppo mutante Helicobacter hepaticus putA nella colonizzazione di host e stress ossidativo.

&#x30D8;&#x30EA;&#x30B3;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;hepaticus&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x682A;&#x3067;&#x306F;A&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x3068;&#x5927;&#x8178;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x809D;&#x764C;&#x306B;&#x81F3;&#x308B;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x8178;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x9670;&#x6027;&#x3001;&#x87BA;&#x65CB;&#x72B6;&#x306E;&#x5FAE;&#x597D;&#x6C17;&#x6027;&#x7D30;&#x83CC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x30D2;&#x30C8;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x30D8;&#x30EA;&#x30B3;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#xB7;&#x30D4;&#x30ED;&#x30EA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;L-&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x512A;&#x5148;&#x547C;&#x5438;&#x57FA;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x80C3;&#x6DB2;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x898B;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; H. pylori&#x3068;H. hepaticus&#x304B;&#x3089;&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3;&#x7570;&#x5316;&#x58F2;&#x6625;&#x5A66;&#x306E;flavoenzymes&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D8;&#x30EA;&#x30B3;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#xB7;&#x58F2;&#x6625;&#x5A66;&#x306F;&#x3001;&#x9178;&#x7D20;&#x5206;&#x5B50;&#x306B;&#x9084;&#x5143;&#x30D5;&#x30E9;&#x30D3;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x96FB;&#x5B50;&#x3092;&#x8EE2;&#x9001;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x6642;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x547C;&#x5438;&#x57FA;&#x8CEA;&#x3068;H. hepaticus&#x3067;&#x58F2;&#x6625;&#x5A66;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x306E;&#x30D8;&#x30EA;&#x30B3;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x7A2E;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x9084;&#x5143;&#x74B0;&#x5883;&#x3078;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x512A;&#x5148;&#x9806;&#x4F4D;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x58F2;&#x6625;&#x5A66;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x5909;&#x7570;&#x682A;&#x306F;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x8A66;&#x9A13;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002; H. hepaticus&#x306E;&#x58F2;&#x6625;&#x5A66;&#x5909;&#x7570;&#x682A;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x7269;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3001;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x682A;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x8010;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x4E0A;&#x6607;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x58F2;&#x6625;&#x5A66;&#x5909;&#x7570;&#x682A;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3;&#x542B;&#x6709;&#x91CF;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x58F2;&#x6625;&#x5A66;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;H. hepaticus&#x83CC;&#x682A;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x58F2;&#x6625;&#x5A66;&#x5909;&#x7570;&#x682A;&#x3067;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x708E;&#x75C7;&#x306F;in vivo&#x3067;&#x306E;H. hepaticus&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3068;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D8;&#x30EA;&#x30B3;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;Hepaticus&#x58F2;&#x6625;&#x5A66;&#x5909;&#x7570;&#x682A;&#x306E;&#x7279;&#x6027;

&#xD5EC;&#xB9AC;&#xCF54;&#xBC15;&#xD130; hepaticus &#xB9CC;&#xC131; &#xCC3D; &#xC790; &#xAC10;&#xC5FC; &#xAC04;&#xC5FC; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xCDE8;&#xC57D; &#xC885;&#xC790;&#xC5D0; &#xC800; &#xC2B9;&#xACFC; &#xAC04;&#xC7A5; carcinomas &#xC5F0;&#xAD00; &#xADF8;&#xB78C; &#xC74C;&#xC131;, &#xB098;&#xC120; &#xBAA8;&#xC591;&#xC758; microaerophilic &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xC774;&#xB2E4;. &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xD5EC;&#xB9AC;&#xCF54;&#xBC15;&#xD130; &#xD30C;&#xC77C;&#xB85C;&#xB9AC;&#xC5D0; L-&#xD504;&#xB864;&#xB9B0; &#xC120;&#xD638; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xAE30;&#xD310; &#xC774;&#xBA70; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC704; &#xC8FC;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xD5EC;&#xB9AC;&#xCF54;&#xBC15;&#xD130;&#xC640; H. hepaticus &#xD504;&#xB864;&#xB9B0; catabolic&#xB3C4; &#xB370; &#xCCB4; flavoenzymes&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD5EC;&#xB9AC;&#xCF54;&#xBC15;&#xD130;&#xB3C4; &#xB370; &#xCCB4; &#xBD84;&#xC790; &#xC0B0;&#xC18C;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD50C; &#xB77C;&#xBE48;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xC790;&#xAC00; &#xC774;&#xB3D9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD504;&#xB864;&#xB9B0; &#xC0B0;&#xD654; &#xC911; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB354; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xD504;&#xB864;&#xB9B0; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xAE30;&#xD310; &#xBC0F; &#xD504;&#xB864;&#xB9B0; &#xB300;&#xC0AC;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC124;&#xC815; &#xD5EC;&#xB9AC;&#xCF54;&#xBC15;&#xD130; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; redox &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; H. hepaticus&#xC5D0;&#xB3C4; &#xB370; &#xCCB4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xBC29;&#xD574; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB370; &#xCCB4; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB3C4; &#xB370; &#xCCB4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; H. hepaticus&#xC758; &#xC804;&#xC2DC; &#xC99D;&#xAC00; &#xD504;&#xB864;&#xB9B0; &#xC218;&#xC900; &#xBC0F; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;, &#xD504;&#xB864;&#xB9B0;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;&#xC758; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC800;&#xD56D;. &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; upregulation &#xC544;&#xB2C8;&#xB3C4; &#xB370; &#xCCB4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xCC30;&#xB85C; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;, &#xD504;&#xB864;&#xB9B0; &#xB192;&#xC740;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xACE0;&#xB3C4; &#xB370; &#xCCB4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; H. hepaticus &#xBCC0;&#xC885; &#xC950;, &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC950;&#xB3C4; &#xB370; &#xCCB4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC640; &#xB3C4;&#xC804;, &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;, H. hepaticus pathogenicity &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD504;&#xB864;&#xB9B0; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD5EC;&#xB9AC;&#xCF54;&#xBC15;&#xD130; hepaticus&#xB3C4; &#xB370; &#xCCB4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;.

Helicobacter hep&#xE1;tico es una bacteria gram-negativa, en forma de espiral bacteria microaer&#xF3;filos asociada con la infecci&#xF3;n intestinal cr&#xF3;nica que conduce a la hepatitis y los carcinomas de colon y hep&#xE1;ticos en cepas susceptibles de ratones. En la estrechamente relacionada pylori pat&#xF3;geno humano Helicobacter, L-prolina es un sustrato preferido respiratorio y se encuentra en niveles significativamente altos en el jugo g&#xE1;strico de pacientes infectados. Un estudio previo de las flavoenzymes Puta catab&#xF3;licos prolina de H. pylori y H. hep&#xE1;tico revel&#xF3; que el Helicobacter Puta genera especies reactivas de ox&#xED;geno durante la oxidaci&#xF3;n de prolina mediante la transferencia de electrones de la flavina reducida a ox&#xED;geno molecular. Adem&#xE1;s, exploramos la preferencia por la prolina como sustrato respiratorio y el impacto potencial del metabolismo de la prolina en el medio ambiente redox en las especies durante la infecci&#xF3;n por Helicobacter de acogida mediante la interrupci&#xF3;n del gen de puta en el H. hep&#xE1;tico. La cepa mutante puta nocaut resultante se caracteriz&#xF3; por an&#xE1;lisis de estr&#xE9;s oxidativo y estudios con ratones de infecci&#xF3;n. La cepa mutante de H. puta hepaticus exhibieron aumento de los niveles de prolina y la resistencia al estr&#xE9;s oxidante relaci&#xF3;n a la de la cepa de tipo salvaje, coherente con prolina de papel como un antioxidante. El aumento significativo en la resistencia a la tensi&#xF3;n se atribuy&#xF3; a un mayor contenido de prolina, como ninguna regulaci&#xF3;n positiva de genes antioxidantes se observ&#xF3; para la cepa mutante puta. Los de tipo salvaje y cepas mutantes puta hepaticus H. muestran niveles similares de infecci&#xF3;n en los ratones, pero en los ratones inoculados con la cepa mutante de puta, redujo significativamente la inflamaci&#xF3;n se observ&#xF3;, lo que sugiere un papel para el metabolismo de la prolina en la patogenicidad H. hep&#xE1;tico in vivo.

Caracterizaci&#xF3;n de una cepa de Helicobacter hepaticus Puta mutante en la colonizaci&#xF3;n de acogida y el estr&#xE9;s oxidativo

&#xC791;&#xC740; &#xCC3D; &#xC790;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC7A5;&#xC758; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xBC0F; murine &#xBAA8;&#xB378;, &#xAC10;&#xC5FC;, &#xC2A4; &#xCDE8;&#xAE09; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC;&#xB294; &#xC790;&#xC8FC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC18C;&#xC7A5;&#xACFC; &#xC7A5; &#xC6A9; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;, &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB192;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; microbiota&#xC758; &#xD658;&#xACBD;&#xC744; &#xC798; &#xC124;&#xBA85; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; microbiota&#xC640; &#xC9E7;&#xC740; &#xC0AC;&#xC2AC; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0;&#xC758; (SCFAs)&#xB294; &#xC11C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB18D;&#xB3C4; &#xB9F9; &#xC2A4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC950; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xC950;&#xC758; &#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; microbiota &#xBB38; Firmicutes&#xC758; &#xAC00;&#xC871; &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; &#xC8FC;&#xB85C; &#xAC19;&#xC740; &#xC950; &#xB9F9;&#xC758; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB2EC;&#xB790;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC2A4;, &#xCE58;&#xB8CC; &#xC2DC; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC778;&#xAD6C; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131;&#xC758; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC190;&#xC2E4;. &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; microbiota, SCFAs, &#xD3B8;&#xB300;&#xB294; &#xC11C;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC;&#xB294; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB0AE;&#xAC70;&#xB098; &#xD558;&#xC9C0; &#xC0B0; &#xB3D9;&#xC548; &#xB9F9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC9C0;&#xB294; &#xB9F9; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC548; &#xC11C;&#xC5D0;&#xB294; &#xC81C;&#xD488;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;. &#xC2A4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xCD08; &#xC0B0;, &#xD504;&#xB85C; &#xD53C; &#xC628; &#xC0B0;, &#xC0B0;&#xC758; &#xB18D;&#xB3C4; &#xB9F9;&#xC5D0;&#xC11C; SCFAs &#xBCC0;&#xACBD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC791;&#xD488;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB610;&#xD55C; &#xACE0; &#xC11C;&#xC5D0; &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xB97C; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C;&#xC640; &#xC950; &#xC2A4; &#xCDE8;&#xAE09; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC808;&#xB300;&#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; &#xB354; &#xC2EC;&#xD55C; ileal &#xC5FC;&#xC99D;&#xACFC; &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559;&#xACFC; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC640; &#xC2A4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC2DC; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD55C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC740; ileal &#xD658;&#xACBD;&#xC758; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC791;&#xC740; &#xCC3D; &#xC790; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xC0DD;&#xD0DC;&#xD559;&#xC758; &#xC12D; &#xB3D9; &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; enterica serovar &#xD2F0; murine &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x5C0F;&#x80A0;&#x662F;&#x8BB8;&#x591A;&#x80A0;&#x9053;&#x81F4;&#x75C5;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x573A;&#x6240;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x94FE;&#x9709;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x7ECF;&#x5E38;&#x7528;&#x6765;&#x7814;&#x7A76;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5C0F;&#x80A0;&#x548C;&#x80A0;&#x9053;&#x75C5;&#x539F;&#x83CC;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x8981;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#xFF0C;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x6E05;&#x695A;&#x7684;&#x8BF4;&#x660E;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x53CA;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x77ED;&#x94FE;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x77ED;&#x94FE;&#x672C;&#x56DE;&#x80A0;&#x548C;&#x76F2;&#x80A0;&#x7684;&#x94FE;&#x9709;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x672A;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x672A;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x56DE;&#x80A0;&#x83CC;&#x7FA4;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5F88;&#x5927;&#x7684;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x95E8; Firmicutes &#x76F2;&#x80A0;&#x7684;&#x3002;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x540E;&#x4E0E;&#x94FE;&#x9709;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5927;&#x91CF;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x7EC4;&#x6210;&#x53D1;&#x751F;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x660E;&#x663E;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269;&#x7684;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#xFF0C;SCFAs &#x663E;&#x793A;&#x7532;&#x9178;&#x56DE;&#x80A0;&#x5728;&#x573A;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4F4E;&#x6216;&#x4E0D;&#x5BDF;&#x89C9;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#x4E01;&#x9178;&#x76F2;&#x80A0;&#x76F2;&#x80A0;&#x4F46;&#x4E0D;&#x56DE;&#x80A0;&#x5728;&#x573A;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;&#x94FE;&#x9709;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x6539;&#x53D8; SCFAs &#x5728;&#x76F2;&#x80A0;&#xFF0C;&#x663E;&#x8457;&#x964D;&#x4F4E;&#x918B;&#x9178;&#x3001; &#x4E19;&#x9178;&#x3001; &#x4E01;&#x9178;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x6709;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7279;&#x70B9;&#x56DE;&#x80A0;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x3002;&#x94FE;&#x9709;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9F20;&#x4F24;&#x5BD2;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C5;&#x539F;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x548C;&#x7EDD;&#x5BF9;&#x6C34;&#x5E73;&#x5927;&#x5E45;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#xFF0C;&#x548C;&#x66F4;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x56DE;&#x80A0;&#x53D1;&#x708E;&#x53CA;&#x75C5;&#x7406;&#x6709;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x9F20;&#x6807;&#x548C;&#x94FE;&#x9709;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x66F4;&#x6539;&#x7684;&#x56DE;&#x80A0;&#x73AF;&#x5883;&#x3002;

&#x94FE;&#x9709;&#x7D20;&#x7684;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x751F;&#x6001;&#x5B66;&#x5C0F;&#x80A0;&#x7684;&#x6444;&#x52A8;&#x6539;&#x53D8;&#x75C5;&#x7406;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x529B;&#x94A9;&#x7AEF;&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x9F20;&#x4F24;&#x5BD2;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;

El intestino delgado es un importante sitio de infecci&#xF3;n para muchos pat&#xF3;genos ent&#xE9;ricos bacterianos, en modelos murinos, incluyendo el modelo de rat&#xF3;n tratado con estreptomicina de la infecci&#xF3;n, se utilizan con frecuencia para estudiar estas infecciones. El entorno del intestino delgado del rat&#xF3;n y la microbiota con pat&#xF3;genos ent&#xE9;ricos que es probable que interact&#xFA;an, sin embargo, no han sido bien descritos. Por lo tanto, se compar&#xF3; la microbiota y las concentraciones de &#xE1;cidos de cadena corta (AGCC grasos) presentes en el &#xED;leon y el ciego de los tratados con estreptomicina los ratones y los controles no tratados. Se encontr&#xF3; que la microbiota en el &#xED;leon de los ratones no tratados difiere mucho de la del ciego de los mismos ratones, principalmente entre las familias de los Firmicutes filo. Tras el tratamiento con estreptomicina, cambios sustanciales en la composici&#xF3;n microbiana se produjo, con una marcada p&#xE9;rdida de complejidad de la poblaci&#xF3;n. Caracterizaci&#xF3;n de los productos metab&#xF3;licos de la microbiota, los AGCC, mostr&#xF3; que el formiato estaba presente en el &#xED;leon, pero baja o no detectable en el ciego, mientras que el butirato estaba presente en el ciego, pero no el &#xED;leon. El tratamiento con estreptomicina alterado los AGCC en el ciego, un considerable descenso en la concentraci&#xF3;n de acetato, propionato y butirato. En este trabajo, se caracteriza tambi&#xE9;n la patolog&#xED;a de la infecci&#xF3;n por Salmonella en el &#xED;leon. La infecci&#xF3;n de los pacientes tratados estreptomicina ratones con Salmonella se caracteriza por un aumento significativo en los niveles absolutos y relativos del pat&#xF3;geno y se asoci&#xF3; con m&#xE1;s inflamaci&#xF3;n severa ileal y la patolog&#xED;a. En conjunto, estos resultados proporcionan una mejor comprensi&#xF3;n del medio ambiente ileal en el rat&#xF3;n y los cambios que ocurren en el tratamiento de estreptomicina.

Perturbaci&#xF3;n de la ecolog&#xED;a microbiana del intestino peque&#xF1;o por la estreptomicina Altera patolog&#xED;a en un modelo de Salmonella enterica serovar Typhimurium murino de infecci&#xF3;n

The small intestine is an important site of infection for many enteric bacterial pathogens, and murine models, including the streptomycin-treated mouse model of infection, are frequently used to study these infections. The environment of the mouse small intestine and the microbiota with which enteric pathogens are likely to interact, however, have not been well described. Therefore, we compared the microbiota and the concentrations of short-chain fatty acids (SCFAs) present in the ileum and cecum of streptomycin-treated mice and untreated controls. We found that the microbiota in the ileum of untreated mice differed greatly from that of the cecum of the same mice, primarily among families of the phylum Firmicutes. Upon treatment with streptomycin, substantial changes in the microbial composition occurred, with a marked loss of population complexity. Characterization of the metabolic products of the microbiota, the SCFAs, showed that formate was present in the ileum but low or not detectable in the cecum while butyrate was present in the cecum but not the ileum. Treatment with streptomycin altered the SCFAs in the cecum, significantly decreasing the concentration of acetate, propionate, and butyrate. In this work, we also characterized the pathology of Salmonella infection in the ileum. Infection of streptomycin-treated mice with Salmonella was characterized by a significant increase in the relative and absolute levels of the pathogen and was associated with more severe ileal inflammation and pathology. Together these results provide a better understanding of the ileal environment in the mouse and the changes that occur upon streptomycin treatment.

Perturbation of the small intestine microbial ecology by streptomycin alters pathology in a Salmonella enterica serovar typhimurium murine model of infection.

L&#x26;#39;intestin gr&#xEA;le est un site important d&#x26;#39;infection pour de nombreuses bact&#xE9;ries pathog&#xE8;nes ent&#xE9;riques, et des mod&#xE8;les murins, y compris le mod&#xE8;le de la souris &#xE0; la streptomycine trait&#xE9; de l&#x26;#39;infection, sont fr&#xE9;quemment utilis&#xE9;s pour &#xE9;tudier ces infections. L&#x26;#39;environnement de l&#x26;#39;intestin petite souris et le microbiote avec lequel des agents pathog&#xE8;nes ent&#xE9;riques sont susceptibles d&#x26;#39;interagir, cependant, n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; bien d&#xE9;crite. Par cons&#xE9;quent, nous avons compar&#xE9; le microbiote et les concentrations de cha&#xEE;ne courte (AGCC acides gras) pr&#xE9;sents dans l&#x26;#39;il&#xE9;on et le caecum de la streptomycine-souris trait&#xE9;es et t&#xE9;moins non trait&#xE9;s. Nous avons constat&#xE9; que le microbiote dans l&#x26;#39;il&#xE9;on de souris non trait&#xE9;es tr&#xE8;s diff&#xE9;rente de celle du c&#xE6;cum des m&#xEA;mes souris, principalement chez les familles des Firmicutes phylum. Lors du traitement par la streptomycine, des changements substantiels dans la composition microbienne a eu lieu, avec une perte nette de la complexit&#xE9; de la population. Caract&#xE9;risation des produits m&#xE9;taboliques de la flore, les AGCC, a montr&#xE9; que le formiate &#xE9;tait pr&#xE9;sent dans l&#x26;#39;il&#xE9;on, mais faible ou non d&#xE9;tectable dans le caecum tout butyrate &#xE9;tait pr&#xE9;sent dans le caecum, mais pas l&#x26;#39;il&#xE9;on. Le traitement par la streptomycine a modifi&#xE9; les AGCC dans le caecum, r&#xE9;duire de fa&#xE7;on significative la concentration d&#x26;#39;ac&#xE9;tate, propionate et le butyrate. Dans ce travail, nous avons &#xE9;galement caract&#xE9;ris&#xE9; la pathologie de l&#x26;#39;infection &#xE0; Salmonella dans l&#x26;#39;il&#xE9;on. L&#x26;#39;infection des souris trait&#xE9;es par la streptomycine avec Salmonella a &#xE9;t&#xE9; caract&#xE9;ris&#xE9; par une augmentation significative dans les niveaux relatifs et absolus de l&#x26;#39;agent pathog&#xE8;ne et a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;e &#xE0; une inflammation plus s&#xE9;v&#xE8;re il&#xE9;ale et la pathologie. Ensemble, ces r&#xE9;sultats fournissent une meilleure compr&#xE9;hension de l&#x26;#39;environnement il&#xE9;ale chez la souris et les changements qui se produisent lors du traitement de streptomycine.

La perturbation de l&#x26;#39;&#xE9;cologie microbienne intestin gr&#xEA;le par la streptomycine Alters pathologie dans un mod&#xE8;le de Salmonella enterica s&#xE9;rotype Typhimurium murin de l&#x26;#39;infection

Der D&uuml;nndarm ist ein wichtiger Standort der Infektion f&uuml;r viele enterischen bakteriellen Erreger und murinen Modelle, einschlie&szlig;lich Streptomyzin-behandelten Mausmodell der Infektion, werden h&auml;ufig verwendet, um diese Infektionen zu studieren. Die Umgebung des D&uuml;nndarms Maus und die Microbiota mit dem enterischen Krankheitserreger interagieren, d&uuml;rften jedoch wurden nicht gut beschrieben. Daher verglichen wir die Microbiota und die Konzentration von kurzkettigen Fetts&auml;uren (SCFAs) im Ileum und Blinddarm Streptomyzin-behandelten M&auml;usen und unbehandelten Kontrollen. Wir fanden, dass die Microbiota in das Ileum von unbehandelten M&auml;usen erheblich von derjenigen der Blinddarm der gleichen M&auml;use, vor allem bei Familien von der Stamm Firmicutes unterschieden sich. Nach Behandlung mit Streptomycin auftrat wesentliche &Auml;nderungen in der mikrobiellen Zusammensetzung, mit einem deutlichen Verlust der Bev&ouml;lkerung Komplexit&auml;t. Charakterisierung der Stoffwechselprodukte von Microbiota, die SCFAs zeigten, dass Formiat im Ileum vorhanden aber gering oder nicht nachweisbar in den Blinddarm w&auml;hrend Butyrat in den Blinddarm, aber nicht das Ileum war. Behandlung mit Streptomycin ver&auml;ndert die SCFAs in den Blinddarm, erheblich verringert die Konzentration von Acetat, propionat und Butyrat. In dieser Arbeit gekennzeichnet wir auch die Pathologie der Salmonellen-Infektion im Ileum. Infektion von Streptomycin-behandelten M&auml;usen mit Salmonellen zeichnete sich durch einen deutlichen Anstieg der relativen und absoluten Niveaus des Erregers und schwerere Ileum Entz&uuml;ndung und Pathologie zugeordnet wurde. Zusammen bieten diese Ergebnisse, ein besseres Verst&auml;ndnis der Ileum Umwelt in die Maus und die &Auml;nderungen, die nach Streptomyzin Behandlung auftreten.

St&ouml;rung der D&uuml;nndarm Mikrobielle &Ouml;kologie von Streptomyzin &auml;ndert Pathologie in einem Salmonella Enterica Serovar Typhimurium murinen Modell der Infektion.

L&#39;intestino tenue &egrave; un importante sito di infezione per molti patogeni enterici batterici e modelli murini, compreso il modello del mouse trattati con streptomicina dell&#39;infezione, sono frequentemente utilizzati per studiare queste infezioni. L&#39;ambiente dell&#39;intestino tenue del mouse e il microbiota con cui patogeni enterici sono suscettibili di interagire, tuttavia, non sono state ben descritte. Pertanto, abbiamo confrontato la microflora e le concentrazioni di catena corta acidi grassi (SCFAs) presente nell&#39;ileo e cieco di topi trattati con streptomicina e controlli non trattati. Abbiamo trovato che il microbiota nell&#39;ileo dei topi non trattati differiva notevolmente da quella del cieco di topi stessi, soprattutto tra le famiglie del phylum Firmicutes. Previo trattamento con streptomicina, modifiche sostanziali nella composizione microbica si &egrave; verificato, con una marcata perdita di complessit&agrave; della popolazione. Caratterizzazione dei prodotti metabolici del microbiota, SCFAs, mostrato che il formiato era presente nell&#39;ileo ma bassa o non rilevabile in cieco mentre butirrato era presente nel cieco, ma non l&#39;ileo. Trattamento con streptomicina alterato SCFAs in cieco, significativa diminuzione della concentrazione di acetato, propionato e butirrato. In questo lavoro, abbiamo caratterizzato anche la patologia dell&#39;infezione da Salmonella nell&#39;ileo. Infezione dei topi trattati con streptomicina con Salmonella &egrave; stata caratterizzata da un aumento significativo nei livelli relativi e assoluti dell&#39;agente patogeno ed &egrave; stato associato con pi&ugrave; grave infiammazione ileale e patologia. Insieme, questi risultati forniscono una migliore comprensione dell&#39;ambiente ileale in mouse e i cambiamenti che si verificano previo trattamento di streptomicina.

Perturbazione dell&#39;ecologia microbica dell&#39;intestino tenue da streptomicina altera la patologia in un Salmonella enterica sierotipo typhimurium modello murino di infezione.

&#x5C0F;&#x8178;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x8178;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5C0F;&#x8178;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8178;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x304C;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3088;&#x304F;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x3068;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x672A;&#x51E6;&#x7406;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x56DE;&#x8178;&#x3068;&#x76F2;&#x8178;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x77ED;&#x9396;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#xFF08;&#x77ED;&#x9396;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#xFF09;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x672A;&#x51E6;&#x7406;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x56DE;&#x8178;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x53E2;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x9580;&#x306E;Firmicutes&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x76F2;&#x8178;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3068;&#x306F;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x6642;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x7D44;&#x6210;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7523;&#x7269;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3001;&#x77ED;&#x9396;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x306F;&#x3001;&#x916A;&#x9178;&#x304C;&#x56DE;&#x8178;&#x76F2;&#x8178;&#x5185;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x9593;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x30AE;&#x304C;&#x76F2;&#x8178;&#x3067;&#x56DE;&#x8178;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x4F4E;&#x3044;&#x304B;&#x691C;&#x51FA;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x9162;&#x9178;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D4;&#x30AA;&#x30F3;&#x9178;&#x3001;&#x916A;&#x9178;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;&#x76F2;&#x8178;&#x5185;&#x306E;&#x77ED;&#x9396;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x56DE;&#x8178;&#x3067;&#x306F;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;&#x3068;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x306F;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x3068;&#x7D76;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x56DE;&#x8178;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x56DE;&#x8178;&#x74B0;&#x5883;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x578B;&#x30B5;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CD;&#x30E9;Typhimurium&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5C0F;&#x8178;&#x306E;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x751F;&#x614B;&#x5B66;&#x306E;&#x6442;&#x52D5;

Helicobacter hepaticus, enterohepatic &#xD5EC;&#xB9AC;&#xCF54;&#xBC15;&#xD130; &#xC885;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0; &#xD0C0;&#xC785; colonizes &#xB354; &#xB0AE;&#xC740; &#xCC3D; &#xC790; &#xBC0F; &#xCDE8;&#xC57D; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC640; &#xC6D0;&#xC778; typhlocolitis, &#xAC04;&#xC5FC;, &#xAC04;&#xC138;&#xD3EC; &#xC554;&#xC758; &#xAC04;&#xB2F4; &#xCC45;&#xC790;. &#xB3C5; &#xC18C; (&#xC11C;&#xBA38; &#xD0C0;&#xC784;) distending Cytolethal H. hepaticus&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xB3C5;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC11C;&#xBA38; &#xD0C0;&#xC784; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xADF8;&#xB78C; &#xC74C;&#xC131; &#xC138;&#xADE0;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xCCB4;&#xD3EC;&#xC640; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC9C4; &#xD575; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; DNA &#xB098;&#xB204;&#xAE30;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; H. hepaticus &#xC11C;&#xBA38; &#xD0C0;&#xC784; (HhCDT) &#xC911;&#xC7AC; apoptosis&#xB97C; INT407 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, Hhcdt&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; apoptotic &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; apoptotic &#xD1B5;&#xB85C; INT407 &#xC140;&#xC5D0; Hhcdt&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294;.

Helicobacter hepaticus cytolethal distending &#xB3C5; &#xC18C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; apoptotic &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC7A5; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Helicobacter hep&#xE1;tico, el prototipo de enterohep&#xE1;ticas especies de Helicobacter, coloniza el tracto intestinal inferior y hepatobiliar de los ratones y typhlocolitis causas, la hepatitis y carcinoma hepatocelular en cepas de ratones susceptibles. La toxina de distensi&#xF3;n citoletal (CDT) es el factor de virulencia s&#xF3;lo se conoce se encuentra en H. hep&#xE1;tico. CDT de varias bacterias Gram-negativas se asocia con las roturas de ADN de doble hebra resultantes en detenci&#xF3;n del ciclo celular y la muerte de una amplia gama de c&#xE9;lulas eucariotas in vitro. Hemos observado anteriormente H. hepaticus CDT (HhCDT) mediada por apoptosis en las c&#xE9;lulas INT407. Sin embargo, el mecanismo exacto para la inducci&#xF3;n de la v&#xED;a apopt&#xF3;tica por HhCDT es desconocida. El objetivo de este estudio fue identificar la v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n apopt&#xF3;tica inducida por HhCDT INT407 en las c&#xE9;lulas.

Helicobacter hepaticus citoletal Dilatar la toxina causa la muerte celular en las c&#xE9;lulas intestinales Via v&#xED;a mitocondrial de apoptosis

&#x5E7D;&#x95E8; hepaticus&#xFF0C;&#x809D;&#x80A0;&#x5E7D;&#x95E8;&#x7269;&#x79CD;&#x7684;&#x539F;&#x578B;&#x4ED6;&#x56FD;&#x4F4E;&#x80A0;&#x9053;&#x548C;&#x809D;&#x80C6;&#x5927;&#x7247;&#x7684;&#x6613;&#x611F;&#x5C0F;&#x9F20;&#x54C1;&#x7CFB;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x539F;&#x56E0; typhlocolitis&#x3001; &#x809D;&#x708E;&#x548C;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x764C;&#x3002;&#x80BF;&#x80C0;&#x6BD2;&#x7D20; (CDT) &#x662F;&#x5728; H.hepaticus &#x4E2D;&#x627E;&#x5230;&#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x6BD2;&#x529B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;CDT &#x7684;&#x51E0;&#x79CD;&#x9769;&#x5170;&#x6C0F;&#x9634;&#x6027;&#x83CC;&#x90FD;&#x4E0E;&#x53CC;&#x94FE; DNA &#x65AD;&#x88C2;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x963B;&#x6EDE;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x771F;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230; H.hepaticus CDT (HhCDT) &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684; INT407&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7531; HhCDT &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x786E;&#x5207;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8BC6;&#x522B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x8BF1;&#x5BFC; HhCDT INT407 &#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;

&#x5E7D;&#x95E8; hepaticus &#x80BF;&#x80C0;&#x6BD2;&#x7D20;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x51CB;&#x4EA1;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;

Helicobacter hepaticus, the prototype for enterohepatic Helicobacter species, colonizes the lower intestinal and hepatobiliary tracts of mice and causes typhlocolitis, hepatitis, and hepatocellular carcinoma in susceptible mouse strains. Cytolethal distending toxin (CDT) is the only known virulence factor found in H. hepaticus. CDT of several Gram-negative bacteria is associated with double-stranded DNA breaks resulting in cell cycle arrest and death of a wide range of eukaryotic cells in vitro. We previously observed H. hepaticus CDT (HhCDT) mediated apoptosis in INT407 cells. However, the exact mechanism for the induction of the apoptotic pathway by HhCDT is unknown. The objective of this study was to identify the apoptotic signaling pathway induced by HhCDT in INT407 cells.

Helicobacter hepaticus cytolethal distending toxin causes cell death in intestinal epithelial cells via mitochondrial apoptotic pathway.

Helicobacter hepaticus, le prototype pour les esp&#xE8;ces Helicobacter ent&#xE9;ro-h&#xE9;patique, colonise les voies intestinales et h&#xE9;patobiliaires inf&#xE9;rieure de la souris et les causes typhlocolite, l&#x26;#39;h&#xE9;patite, et le carcinome h&#xE9;patocellulaire chez les souches de souris sensibles. Ent&#xE9;rotoxine cytol&#xE9;tale et distendante (HAC) est le facteur de virulence connu que dans hepaticus H.. CDT de plusieurs bact&#xE9;ries &#xE0; Gram n&#xE9;gatif est associ&#xE9; &#xE0; des cassures d&#x26;#39;ADN double brin r&#xE9;sultant de l&#x26;#39;arr&#xEA;t du cycle cellulaire et la mort d&#x26;#39;un large &#xE9;ventail de cellules eucaryotes in vitro. Nous avons d&#xE9;j&#xE0; observ&#xE9; H. hepaticus HAC (HhCDT) apoptose induite dans les cellules Int407. Cependant, le m&#xE9;canisme exact de l&#x26;#39;induction de la voie de l&#x26;#39;apoptose par HhCDT est inconnue. L&#x26;#39;objectif de cette &#xE9;tude &#xE9;tait d&#x26;#39;identifier la voie de signalisation apoptotique induite par HhCDT dans Int407 cellules.

Helicobacter hepaticus toxines cytol&#xE9;tale distension provoque la mort cellulaire dans les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales intestinales voie apoptotique mitochondriale Via

Helicobacter Hepaticus, den Prototyp f&uuml;r enterohepatischen Helicobacter-Arten, kolonisiert der unteren Darm und hepatobili&auml;re Landstriche M&auml;use und Ursachen Typhlocolitis, Hepatitis und Hepatozellul&auml;res Karzinom in empf&auml;nglicher Maus-St&auml;mme. Cytolethal ausdehnend Toxin (CDT) ist die einzige bekannte Virulenzfaktoren in H. Hepaticus gefunden. CDT mehrere Gram-negativer Bakterien ist doppelstr&auml;ngige DNA Br&uuml;che Zellzyklus Verhaftung und Tod eines breiten Spektrums von eukaryotischen Zellen in vitro zugeordnet. Wir beobachteten vorher H. Hepaticus CDT (HhCDT) vermittelte Apoptose in INT407 Zellen. Der genaue Mechanismus f&uuml;r die Induktion von der Apoptotic Weg von HhCDT ist jedoch unbekannt. Das Ziel dieser Studie bestand darin die Apoptotic Signalisierung Weg durch HhCDT in den INT407 Zellen induziert.

Helicobacter Hepaticus Cytolethal ausdehnend Toxin verursacht Zelltod in intestinalen Epithelzellen &uuml;ber mitochondriale Apoptotic Bahn.

Helicobacter hepaticus, il prototipo per enteroepatica Helicobacter specie colonizza il basso intestinale ed epatobiliare tratti di topi e cause carcinoma epatocellulare, epatite e typhlocolitis nei ceppi sensibili del mouse. Cytolethal inducendo tossina (CDT) &egrave; il fattore di virulenza noti solo trovato in H. hepaticus. CDT di molti batteri Gram-negativi &egrave; associato con interruzioni di DNA double-stranded con conseguente arresto del ciclo cellulare e la morte di una vasta gamma delle cellule eucariotiche in vitro. Abbiamo osservato in precedenza H. hepaticus CDT (HhCDT) mediato apoptosis in cellule INT407. Tuttavia, l&#39;esatto meccanismo per l&#39;induzione della via apoptotica di HhCDT &egrave; sconosciuto. L&#39;obiettivo di questo studio era di identificare il signaling pathway indotta da HhCDT in INT407 cellule apoptotic.

Helicobacter hepaticus cytolethal inducendo tossina provoca la morte delle cellule in cellule epiteliali intestinali tramite pathway apoptotico mitocondriale.

&#x30D8;&#x30EA;&#x30B3;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;hepaticus&#x3001;&#x8178;&#x809D;&#x30D8;&#x30EA;&#x30B3;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x7A2E;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3084;&#x539F;&#x56E0;&#x76F2;&#x8178;&#x7D50;&#x8178;&#x708E;&#x3001;&#x809D;&#x708E;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x764C;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x4F4E;&#x3044;&#x8178;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x809D;&#x7BA1;&#x306B;&#x5B9A;&#x7740;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x81F4;&#x6B7B;&#x6027;&#x81A8;&#x5F35;&#x6027;&#x6BD2;&#x7D20;&#xFF08;CDT&#xFF09;&#x306F;&#x3001;H.&#x306E;hepaticus&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x9670;&#x6027;&#x83CC;&#x306E;CDT&#x306F;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x771F;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x505C;&#x6B62;&#x3068;&#x6B7B;&#x306B;&#x81F3;&#x308B;&#x91CD;&#x9396;DNA&#x5207;&#x65AD;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;H. hepaticus CDT&#xFF08;HhCDT&#xFF09;INT407&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5A92;&#x4ECB;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;HhCDT&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;INT407&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;HhCDT&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

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Cytolethal inducendo tossina (CDT) &egrave; una genotoxin di tipo AB eterotrimerica prodotta da diversi clinicamente importanti Gram-negativi mucocutanee batterici patogeni. A prescindere dalla specie di origine batterica, CDT provoca caratteristica e arresto del ciclo cellulare irreversibile e apoptosi in una vasta gamma di linee di cellule di mammifero coltivate. La subunit&agrave; attiva CdtB ha omologia strutturale con la famiglia di fosfodiesterasi di enzimi tra cui mammiferi della dnasi I ed &egrave; solo necessario e sufficiente per tenere conto di tossicit&agrave; cellulare. Infatti, le cellule di mammiferi trattate con CDT avviano una risposta di danni del DNA simile a quella provocata dal si rompe del doppio filamento del DNA indotta da radiazioni ionizzanti con conseguente apoptosi e arresto del ciclo cellulare. Il meccanismo di apoptosi indotta da CDT rimane non completamente compreso, ma sembra coinvolgere sia p53-dipendente - indipendente e percorsi. Mentre epiteliali, endoteliali e linee cellulari di fibroblasti rispondono al CDT da in fase di arresto della progressione del ciclo cellulare con conseguente distensione nucleari e citoplasmatici che precede la morte apoptotic delle cellule, le cellule di origine ematopoietica visualizzazione rapida apoptosi dopo un breve periodo di arresto del ciclo cellulare. In questa recensione, l&#39;ecologia dei patogeni producendo CDT, biologia molecolare della CDT batterica e i meccanismi molecolari di citotossicit&agrave; indotta da CDT sono valutati criticamente. Comprendere il contributo di un genotoxin batterica largamente conservato che dovrebbe assistere progressione blocchi del ciclo delle cellule dei mammiferi, in definitiva causando la morte delle cellule, con chiarimento di questi patogeni importanti meccanismi di malattia.

Cytolethal inducendo tossina: una conservata genotoxin batterica che blocca la progressione del ciclo cellulare, che conduce all&#39;apoptosi di una vasta gamma di linee di cellule di mammifero.

&#x80BF;&#x80C0;&#x6BD2;&#x7D20; (CDT) &#x662F; heterotrimeric AB &#x578B;&#x9057;&#x4F20;&#x6BD2;&#x7D20;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x4E34;&#x5E8A;&#x610F;&#x4E49;&#x9769;&#x5170;&#x6C0F;&#x9634;&#x6027;&#x3001; &#x76AE;&#x80A4;&#x9ECF;&#x819C;&#x3001; &#x81F4;&#x75C5;&#x83CC;&#x3002;&#x4E0D;&#x8BBA;&#x51FA;&#x8EAB;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7269;&#x79CD;&#xFF0C;CDT &#x5BFC;&#x81F4;&#x8303;&#x56F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C31;&#x7CFB;&#x4E2D;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x548C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x963B;&#x6EDE;&#x548C;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x79EF;&#x6781;&#x7684;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D; CdtB &#x5177;&#x6709;&#x5305;&#x62EC;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x6838;&#x7CD6;&#x6838;&#x9178;&#x9176;&#x78F7;&#x9178;&#x4E8C;&#x916F;&#x9176;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7ED3;&#x6784;&#x540C;&#x6E90;&#x6027;&#xFF0C;&#x548C;&#x72EC;&#x81EA;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x8BF4;&#x660E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597; CDT &#x53D1;&#x8D77;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x7535;&#x79BB;&#x8F90;&#x5C04;&#x5F15;&#x8D77; DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x963B;&#x6EDE;&#x548C;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8BF1;&#x53D1; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x5E94;&#x7B54;&#x3002;CDT &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x672A;&#x5B8C;&#x5168;&#x7406;&#x89E3;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x6D89;&#x53CA;&#x4F9D;&#x8D56; p53 &#x7684;&#x548C;&#x4E24;&#x79CD;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3001; &#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x56DE;&#x5E94; CDT &#x7684;&#x7ECF;&#x5386;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x5148;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x51CB;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x6765;&#x6E90;&#x663E;&#x793A;&#x5FEB;&#x901F;&#x540E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x902E;&#x6355;&#x77ED;&#x6682;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x5185;&#x7684;&#x6838;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6269;&#x5F20;&#x5BFC;&#x81F4;&#x902E;&#x6355;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7; CDT&#xFF0C;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x751F;&#x6001;&#x5B66;&#x5371;&#x91CD;&#x8BC4;&#x4E3A;&#x7EC6;&#x83CC; CDT &#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x548C; CDT &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x4E86;&#x89E3;&#x5757;&#x7EA7;&#x6570;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x6700;&#x7EC8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x5E94;&#x534F;&#x52A9;&#x67E5;&#x6E05;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x91CD;&#x8981;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x75BE;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x5927;&#x81F4;&#x5B88;&#x6052;&#x7EC6;&#x83CC;&#x9057;&#x4F20;&#x6BD2;&#x7D20;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

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Cytolethal distending toxin (CDT) is a heterotrimeric AB-type genotoxin produced by several clinically important Gram-negative mucocutaneous bacterial pathogens. Irrespective of the bacterial species of origin, CDT causes characteristic and irreversible cell cycle arrest and apoptosis in a broad range of cultured mammalian cell lineages. The active subunit CdtB has structural homology with the phosphodiesterase family of enzymes including mammalian DNase I, and alone is necessary and sufficient to account for cellular toxicity. Indeed, mammalian cells treated with CDT initiate a DNA damage response similar to that elicited by ionizing radiation-induced DNA double strand breaks resulting in cell cycle arrest and apoptosis. The mechanism of CDT-induced apoptosis remains incompletely understood, but appears to involve both p53-dependent and -independent pathways. While epithelial, endothelial and fibroblast cell lines respond to CDT by undergoing arrest of cell cycle progression resulting in nuclear and cytoplasmic distension that precedes apoptotic cell death, cells of haematopoietic origin display rapid apoptosis following a brief period of cell cycle arrest. In this review, the ecology of pathogens producing CDT, the molecular biology of bacterial CDT and the molecular mechanisms of CDT-induced cytotoxicity are critically appraised. Understanding the contribution of a broadly conserved bacterial genotoxin that blocks progression of the mammalian cell cycle, ultimately causing cell death, should assist with elucidating disease mechanisms for these important pathogens.

Cytolethal distending toxin: a conserved bacterial genotoxin that blocks cell cycle progression, leading to apoptosis of a broad range of mammalian cell lineages.

Ent&#xE9;rotoxine cytol&#xE9;tale et distendante (HAC) est un h&#xE9;t&#xE9;rotrim&#xE9;rique de type AB g&#xE9;notoxine produite par plusieurs cliniquement importants &#xE0; Gram n&#xE9;gatif cutan&#xE9;o-muqueuses des bact&#xE9;ries pathog&#xE8;nes. Ind&#xE9;pendamment des esp&#xE8;ces bact&#xE9;riennes d&#x26;#39;origine, provoque HAC caract&#xE9;ristique et irr&#xE9;versible l&#x26;#39;arr&#xEA;t du cycle cellulaire et l&#x26;#39;apoptose dans un large &#xE9;ventail de lign&#xE9;es cellulaires de mammif&#xE8;res en culture. Le CDTB sous-unit&#xE9; active pr&#xE9;sente une homologie structurale avec la famille d&#x26;#39;enzymes, y compris la phosphodiest&#xE9;rase de mammif&#xE8;res DNase I, et seul est n&#xE9;cessaire et suffisante pour tenir compte de la toxicit&#xE9; cellulaire. En effet, les cellules de mammif&#xE8;res trait&#xE9;es avec HAC initier une r&#xE9;ponse dommages &#xE0; l&#x26;#39;ADN similaire &#xE0; celle induite par ionisants cassures de l&#x26;#39;ADN radio-induites double brin r&#xE9;sultant de l&#x26;#39;arr&#xEA;t du cycle cellulaire et l&#x26;#39;apoptose. Le m&#xE9;canisme de l&#x26;#39;apoptose induite par HAC reste incompl&#xE8;tement comprise, mais il semble impliquer &#xE0; la fois d&#xE9;pendante de p53 et des voies ind&#xE9;pendantes. Bien que les lign&#xE9;es de cellules &#xE9;pith&#xE9;liales, endoth&#xE9;liales et des fibroblastes de r&#xE9;pondre aux HAC en subissant arrestation de progression du cycle cellulaire entra&#xEE;nant une distension nucl&#xE9;aire et cytoplasmique qui pr&#xE9;c&#xE8;de la mort cellulaire par apoptose, les cellules de l&#x26;#39;apoptose origine h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tique affichage rapide apr&#xE8;s une br&#xE8;ve p&#xE9;riode d&#x26;#39;arr&#xEA;t du cycle cellulaire. Dans cette revue, l&#x26;#39;&#xE9;cologie des pathog&#xE8;nes produisant HAC, la biologie mol&#xE9;culaire des bact&#xE9;ries CDT et les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires de la cytotoxicit&#xE9; induite par CDT sont &#xE9;valu&#xE9;s de fa&#xE7;on critique. Comprendre la contribution d&#x26;#39;un large g&#xE9;notoxine conserv&#xE9; bact&#xE9;rienne que la progression du cycle de blocs de cellules de mammif&#xE8;res, causant finalement la mort cellulaire, devrait aider &#xE0; &#xE9;lucider les m&#xE9;canismes des maladies de ces agents pathog&#xE8;nes importants.

Ent&#xE9;rotoxine cytol&#xE9;tale et distendante: un G&#xE9;notoxine conserv&#xE9;e bact&#xE9;rienne que la progression du cycle cellulaire blocs, conduisant &#xE0; l&#x26;#39;apoptose d&#x26;#39;une vaste gamme de lign&#xE9;es cellulaires de mammif&#xE8;res

Cytolethal ausdehnend Toxin (CDT) ist ein Heterotrimeres AB-Typ Genotoxin, produziert von mehreren klinisch wichtige Gramnegative mukokutane bakteriellen Krankheitserregern. Unabh&auml;ngig von der bakteriellen Spezies Ursprungs verursacht CDT Merkmal, irreversible Zellzyklus Verhaftungs- und Apoptosis in eine breite Palette von kultivierten S&auml;ugetier-Zellkultur-&Uuml;bertragungslinien. Die aktive Untereinheit CdtB hat strukturelle Homologie mit der Phosphodiesterase-Familie einschlie&szlig;lich S&auml;ugetieren DNase Enzyme, und allein ist notwendig und ausreichend, um zellul&auml;re Toxizit&auml;t zu ber&uuml;cksichtigen. In der Tat initiieren S&auml;ugetier-Zellen mit CDT behandelt eine DNA-Schaden-Antwort &auml;hnlich wie hervorgerufen durch ionisierende Strahlen-induzierte DNA Doppelstrang Pausen was Verhaftung Zellzyklus und Apoptose. Der Mechanismus der CDT-induzierten Apoptose bleibt unvollst&auml;ndig verstanden, aber scheint sowohl p53-abh&auml;ngige und -unabh&auml;ngige umfassen Wege. Weile epitheliale, Endothelzellen und Fibroblasten-Zelllinien reagieren auf CDT von einer Verhaftung von Zellzyklusprogression was zu nuklearen und zytoplasmatischen Dehnung, der Apoptotic Zellentod, Zellen des h&auml;matopoetischen Ursprungs Display nach eine kurze Phase der Zellzyklus Verhaftung rasche Apoptose vorausgeht. In diesem Bericht, die &Ouml;kologie der Krankheitserreger produzieren CDT, sind die Molekularbiologie der bakteriellen CRT und die molekularen Mechanismen der CDT-induzierte Zytotoxizit&auml;t kritisch beurteilt. Verst&auml;ndnis des Beitrags von einer weitgehend erhaltenen bakterielle Genotoxin, die Bl&ouml;cke Fortschreiten des S&auml;ugetier-Zelle Zyklus, schlie&szlig;lich verursachend Zelltod, mit elucidating Krankheitsmechanismen f&uuml;r diese wichtige Erreger unterst&uuml;tzen sollte.

Cytolethal ausdehnend Toxin: eine konservierte bakterielle Genotoxin, die Zellzyklusprogression zu Apoptosis eines breiten Spektrums von S&auml;ugetier-Zellkultur-&Uuml;bertragungslinien blockiert.

&#x7D30;&#x80DE;&#x81F4;&#x6B7B;&#x6027;&#x81A8;&#x5F35;&#x6027;&#x6BD2;&#x7D20;&#xFF08;CDT&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x9670;&#x6027;&#x7C98;&#x819C;&#x7D30;&#x83CC;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;AB&#x578B;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x6BD2;&#x6027;&#x7269;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x8D77;&#x6E90;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x7A2E;&#x306E;&#x3001;CDT&#x306F;&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3067;&#x7279;&#x6027;&#x3068;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x505C;&#x6B62;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;CdtB&#x306F;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;DNase I&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30B8;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x3068;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x78BA;&#x304B;&#x306B;&#x3001;CDT&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x505C;&#x6B62;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x96FB;&#x96E2;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x8A98;&#x767A;DNA&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CDT&#x304C;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x306F;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;p53&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x6838;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;&#x81A8;&#x5F35;&#x3067;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x505C;&#x6B62;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;CDT&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x3001;&#x9020;&#x8840;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x505C;&#x6B62;&#x306E;&#x77ED;&#x3044;&#x671F;&#x9593;&#x5F8C;&#x306B;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CDT&#x3092;&#x751F;&#x7523;&#x3059;&#x308B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x751F;&#x614B;&#x7CFB;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;CDT&#x3068;CDT&#x8A98;&#x767A;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306F;&#x3001;&#x6279;&#x5224;&#x7684;&#x306B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5E83;&#x304F;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x6BD2;&#x6027;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x89E3;&#x660E;&#x3092;&#x652F;&#x63F4;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x81F4;&#x6B7B;&#x6027;&#x81A8;&#x5F35;&#x6027;&#x6BD2;&#x7D20;&#xFF1A;&#x4FDD;&#x5B58;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x6BD2;&#x6027;&#x7269;&#x8CEA;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x5C0E;&#x304F;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3001;

Cytolethal distending (&#xC11C;&#xBA38; &#xD0C0;&#xC784;)&#xC758; &#xB3C5; &#xC18C;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xADF8;&#xB78C; &#xC74C;&#xC131; mucocutaneous &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xBCD1;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC791; heterotrimeric AB &#xD615; genotoxin. &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xC885;&#xC758; &#xC6D0;&#xC0B0;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xC11C;&#xBA38; &#xD0C0;&#xC784; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC; &#xACC4;&#xBCF4; &#xD2B9;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xB3CC;&#xC774;&#xD0AC; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xAC80;&#xAC70;&#xC640; apoptosis&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD65C;&#xC131; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; CdtB &#xAD6C;&#xC870; homology &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; Dnase&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xD3EC;&#xC2A4; &#xC81C;&#xD488;&#xAD70;&#xC740; &#xB098; &#xD63C;&#xC790; &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C;, &#xC11C;&#xBA38; &#xD0C0;&#xC784;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC; DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xBC18;&#xC751; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xAC80;&#xAC70;&#xC640; apoptosis&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30; &#xC804;&#xB9AC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;-&#xC720;&#xB3C4;&#xB85C; elicited &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC2DC;&#xC791;. &#xC11C;&#xBA38; &#xD0C0;&#xC784; &#xC720;&#xBC1C; apoptosis&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574; &#xB0A8;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBAA8;&#xB450; p53 &#xC885;&#xC18D; &#xBC0F; &#xAD00;&#xB828;-&#xB3C5;&#xB9BD; &#xB4EF;&#xD558;&#xB2E4; &#xACBD;&#xB85C;. &#xB3D9;&#xC548; &#xC0C1;&#xD53C;, &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC9C4;&#xD589; &#xC55E; apoptotic &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xAC80;&#xAC70;&#xC758; &#xC9E7;&#xC740; &#xAE30;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; haematopoietic &#xC6D0;&#xC810; &#xB514;&#xC2A4;&#xD50C;&#xB808;&#xC774; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; apoptosis&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xB294; &#xD575;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD33D;&#xB9CC; &#xC778; &#xCCB4;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBC1B;&#xACE0; &#xC5EC; &#xC11C;&#xBA38; &#xD0C0;&#xC784; &#xC751;&#xB2F5;&#xD560; fibroblast &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;, &#xC11C;&#xBA38; &#xD0C0;&#xC784;, &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0;&#xC758; &#xC0DD;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xC11C;&#xBA38; &#xD0C0;&#xC784;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131; &#xC11C;&#xBA38; &#xD0C0;&#xC784; &#xC720;&#xBC1C;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBE44;&#xD310;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294;. &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589; &#xBE14;&#xB85D; elucidating &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD574;&#xC57C; &#xD558;&#xB294; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC138;&#xADE0; genotoxin&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xC774;&#xD574; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cytolethal distending &#xB3C5; &#xC18C;: &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC9C4;&#xD589;, &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC; &#xACC4;&#xBCF4;&#xC758; apoptosis&#xC5D0; &#xC120;&#xB3C4; &#xCC28;&#xB2E8; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC138;&#xADE0; genotoxin.

La toxina de distensi&#xF3;n citoletal (CDT) es un heterotrimeric tipo AB genotoxina producido por varios cl&#xED;nicamente importantes pat&#xF3;genos Gram-negativos bacteriana mucocut&#xE1;neas. Independientemente de las especies bacterianas de origen, CDT provoca la detenci&#xF3;n del ciclo celular t&#xED;pico e irreversible y apoptosis en una amplia gama de linajes de c&#xE9;lulas de mam&#xED;feros cultivadas. El CdtB subunidad activa tiene homolog&#xED;a estructural con la familia de la fosfodiesterasa de las enzimas de mam&#xED;feros, incluyendo DNasa I, y solo es necesario y suficiente para dar cuenta de la toxicidad celular. De hecho, las c&#xE9;lulas de mam&#xED;feros tratados con CDT iniciar una respuesta al da&#xF1;o del ADN similar a la provocada por ionizantes inducidos por la radiaci&#xF3;n rompe las cadenas de ADN de doble resultado en la detenci&#xF3;n del ciclo celular y la apoptosis. El mecanismo de la apoptosis inducida por CDT sigue siendo no del todo comprendidas, pero parece implicar tanto dependiente de p53 y v&#xED;as independientes. Mientras que las l&#xED;neas de c&#xE9;lulas epiteliales, endoteliales y fibroblastos responden a CDT, someti&#xE9;ndose a la detenci&#xF3;n de la progresi&#xF3;n del ciclo celular que resulta en la distensi&#xF3;n nuclear y citoplasm&#xE1;tica que precede a la muerte celular por apoptosis, las c&#xE9;lulas de la apoptosis hematopoy&#xE9;tica r&#xE1;pida visualizaci&#xF3;n de origen despu&#xE9;s de un breve per&#xED;odo de detenci&#xF3;n del ciclo celular. En esta revisi&#xF3;n, la ecolog&#xED;a de los pat&#xF3;genos productores de CDT, la biolog&#xED;a molecular de bacterias CDT y de los mecanismos moleculares de la citotoxicidad inducida por el CDT se evaluaron de forma cr&#xED;tica. Comprender la contribuci&#xF3;n de un amplio genotoxina conserva bacteriana que la progresi&#xF3;n de los bloques del ciclo celular en mam&#xED;feros, causando en &#xFA;ltima instancia la muerte celular, debe ayudar a elucidar los mecanismos de la enfermedad para estos pat&#xF3;genos importantes.

La toxina de distensi&#xF3;n citoletal: una genotoxina bacteriana conservadas que bloquea progresi&#xF3;n del ciclo celular, conducen a la apoptosis de una amplia gama de l&#xED;neas celulares de mam&#xED;fero

Les neutrophiles ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;cemment montr&#xE9; pour lib&#xE9;rer l&#x26;#39;ADN &#xE0; base de pi&#xE8;ges extracellulaires qui contribuent &#xE0; la mise &#xE0; mort microbicide et ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9;s dans l&#x26;#39;auto-immunit&#xE9;. Le r&#xF4;le de pi&#xE8;ge extracellulaire neutrophiles (NET) dans la formation de r&#xE9;ponse de l&#x26;#39;h&#xF4;te aux agents pathog&#xE8;nes non bact&#xE9;riennes a re&#xE7;u beaucoup moins d&#x26;#39;attention. Ici, nous montrons que le protozoaire pathog&#xE8;ne Toxoplasma gondii provoque la production de filets de neutrophiles humains et de souris. Tachyzo&#xEF;tes de chacun des trois grands types de souches de parasites ont &#xE9;t&#xE9; efficacement pi&#xE9;g&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;rieur NET, ce qui a diminu&#xE9; la viabilit&#xE9; du parasite. Nous montrons &#xE9;galement que le toxoplasme active un MEK-extracellular signal-regulated kinase (ERK) dans les neutrophiles et que l&#x26;#39;inhibition de cette voie entra&#xEE;ne une diminution de la formation NET. Pour d&#xE9;terminer si la formation induite par Toxoplasma NET in vivo, nous avons utilis&#xE9; un mod&#xE8;le d&#x26;#39;infection de la souris par voie intranasale. Nous avons constat&#xE9; que l&#x26;#39;administration de tachyzo&#xEF;tes par cette voie induit un recrutement rapide des tissus des neutrophiles avec des preuves de la lib&#xE9;ration d&#x26;#39;ADN extracellulaire. Pris ensemble, ces donn&#xE9;es indiquent un r&#xF4;le pour les filets de la r&#xE9;ponse inn&#xE9;e de l&#x26;#39;h&#xF4;te &#xE0; l&#x26;#39;infection protozoaire. Nous proposons que la formation de l&#x26;#39;infection NET limites par des effets directs sur Toxoplasma microbicides ainsi que en interf&#xE9;rant avec la capacit&#xE9; du parasite &#xE0; envahir les cellules h&#xF4;tes cibles.

Toxoplasma gondii d&#xE9;clenche la lib&#xE9;ration des pi&#xE8;ges de l&#x26;#39;homme et la souris des neutrophiles extracellulaires

&#x6700;&#x8FD1;&#x5DF2;&#x53D1;&#x73B0;&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CA;&#x653E;&#x4EE5; DNA &#x4E3A;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x9677;&#x9631;&#xFF0C;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6740;&#x83CC;&#x5242;&#x6740;&#x4E5F;&#x5377;&#x5165;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x3002;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80DE;&#x5916;&#x9677;&#x9631; &#xFF08;&#x51C0;&#x989D;&#xFF09; &#x5F62;&#x6210;&#x5BF9;&#x975E;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5DF2;&#x5F97;&#x5230;&#x5C11;&#x5F97;&#x591A;&#x7684;&#x6CE8;&#x610F;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x539F;&#x751F;&#x52A8;&#x7269;&#x75C5;&#x539F;&#x5F13;&#x5F62;&#x866B;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x868A;&#x5E10;&#x4ECE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x901F;&#x6B96;&#x5B50;&#x7684;&#x4E09;&#x79CD;&#x4E3B;&#x8981;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x5E94;&#x53D8;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5185;&#x7F51;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x751F;&#x5B58;&#x80FD;&#x529B;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x5E78;&#x5B58;&#x4E86;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x663E;&#x793A;&#x5F13;&#x5F62;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7532;&#x4E59;&#x916E;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x6FC0;&#x9176; (ERK) &#x901A;&#x8DEF;&#x548C;&#x6B64;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51CF;&#x5C11;&#x51C0;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x5F13;&#x5F62;&#x866B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x51C0;&#x5F62;&#x6210;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x96C7;&#x4E86;&#x9F3B;&#x8154;&#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x901F;&#x6B96;&#x5B50;&#x7684;&#x8FD9;&#x6761;&#x8DEF;&#x7EBF;&#x7684;&#x7BA1;&#x7406;&#x8BC1;&#x636E;&#x7684;&#x80DE;&#x5916; DNA &#x91CA;&#x653E;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC5;&#x901F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x62DB;&#x8058;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x4F5C;&#x7528;&#x7F51;&#x4E2D;&#x5BF9;&#x539F;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#x5929;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x51C0;&#x5F62;&#x6210;&#x9650;&#x5236;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x7531;&#x76F4;&#x63A5;&#x6740;&#x83CC;&#x5242;&#x5BF9;&#x5F13;&#x5F62;&#x866B;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x5E72;&#x6270;&#x5165;&#x4FB5;&#x76EE;&#x6807;&#x4E3B;&#x673A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

&#x5F13;&#x5F62;&#x866B;&#x89E6;&#x53D1;&#x5668;&#x91CA;&#x653E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80DE;&#x5916;&#x9677;&#x9631;&#x3002;

Neutrophils have recently been shown to release DNA-based extracellular traps that contribute to microbicidal killing and have also been implicated in autoimmunity. The role of neutrophil extracellular trap (NET) formation in the host response to nonbacterial pathogens has received much less attention. Here, we show that the protozoan pathogen Toxoplasma gondii elicits the production of NETs from human and mouse neutrophils. Tachyzoites of each of the three major parasite strain types were efficiently entrapped within NETs, resulting in decreased parasite viability. We also show that Toxoplasma activates a MEK-extracellular signal-regulated kinase (ERK) pathway in neutrophils and that the inhibition of this pathway leads to decreased NET formation. To determine if Toxoplasma induced NET formation in vivo, we employed a mouse intranasal infection model. We found that the administration of tachyzoites by this route induced a rapid tissue recruitment of neutrophils with evidence of extracellular DNA release. Taken together, these data indicate a role for NETs in the host innate response to protozoan infection. We propose that NET formation limits infection by direct microbicidal effects on Toxoplasma as well as by interfering with the ability of the parasite to invade target host cells.

Toxoplasma gondii Triggers Release of Human and Mouse Neutrophil Extracellular Traps.

Neutrophile haben k&uuml;rzlich gezeigt, DNA-basierte extrazellul&auml;re fallen zu ver&ouml;ffentlichen, die dazu beitragen, Mikrobizide t&ouml;ten und haben auch in Autoimmunit&auml;t verwickelt worden. Die Rolle des neutrophil extrazellul&auml;re Trap (NET)-Formation in der Host-Reaktion auf abakteriellen Krankheitserreger hat sehr viel weniger Aufmerksamkeit erhalten. Hier zeigen wir, dass die Protozoen Erreger Toxoplasma Gondii Herstellung von Netzen aus Mensch und Maus Neutrophilen entlockt. Tachyzoites jeder der drei wichtigsten Parasiten Belastung wurden effizient innerhalb von Netzen, was zu verminderten Parasit Lebensf&auml;higkeit gefangen. Wir zeigen auch, dass Toxoplasma MEK-extrazellul&auml;re Signal-regulierte Kinase (ERK) Weg in Neutrophilen aktiviert und die Hemmung von diesem Weg zu verringerter NET Bildung f&uuml;hrt. Um festzustellen, ob Toxoplasma in-vivo NET Bildung induziert, haben wir einem Mausmodell intranasale Infektion. Wir fanden, dass die Verwaltung des Tachyzoites durch diesen Weg eine schnelle Gewebe-Rekrutierung von Neutrophilen mit Beweis von extrazellul&auml;rer DNA-Release induziert. Zusammengenommen geben diese Daten eine Rolle f&uuml;r Netze in der Host-angeborene Reaktion auf Protozoen-Infektion. Wir schlagen NET Bildung Infektion durch direkten Mikrobizide Wirkungen auf Toxoplasma sowie durch Eingriffe in die F&auml;higkeit des Parasiten, Ziel Wirtszellen Eindringen beschr&auml;nkt.

Toxoplasma Gondii Trigger Release of Human und Neutrophil extrazellul&auml;re Mausefallen.

Neutrofili hanno recentemente dimostrati di rilasciare trappole extracellulari basata sul DNA che contribuiscono alla uccisione microbicida e inoltre sono stati implicati nell&#39;autoimmunit&agrave;. Il ruolo della formazione dei neutrofili extracellulare (NET) trappola nella risposta dell&#39;ospite ad agenti patogeni non batterica ha ricevuto molto meno attenzione. Qui, ci mostra che l&#39;agente patogeno protozoo Toxoplasma gondii induce la produzione di reti da umano e del mouse neutrofili. Tachyzoites di ciascuno dei tre tipi principali di parassita ceppo efficientemente erano intrappolate all&#39;interno di reti, con conseguente redditivit&agrave; parassita &egrave; diminuito. Mostriamo anche che Toxoplasma attiva un percorso di segnale-regolate chinasi (ERK) MEK-extracellulare nei neutrofili e che l&#39;inibizione di questo pathway porta alla formazione di netta diminuzione. Per determinare se il Toxoplasma indotta NET formazione in vivo, abbiamo impiegato un modello di infezione intranasale del mouse. Abbiamo trovato che la somministrazione di tachyzoites da questo itinerario indotta da un reclutamento di tessuto rapido dei neutrofili con prove di rilascio extracellulare di DNA. Presi insieme, questi dati indicano un ruolo per le reti in risposta innata dell&#39;ospite all&#39;infezione da protozoi. Proponiamo che la formazione NET limiti infezione da effetti diretti microbicida su Toxoplasma nonch&eacute; interferendo con la capacit&agrave; del parassita di invadere le cellule di host di destinazione.

Article	Year
Biochemical properties of membrane-associated proteases of Brachyspira pilosicoli isolated from humans with intestinal disorders. Journal of medical microbiology\| PubMed ID: 15017289	2004
Identification of three clusters of canine intestinal spirochaetes by biochemical and 16S rDNA sequence analysis. Journal of medical microbiology\| PubMed ID: 15017293	2004
Characterization of cytolethal distending toxin of campylobacter species isolated from captive macaque monkeys. Journal of clinical microbiology\| PubMed ID: 15695658	2005
Penicillin-binding proteins in the pathogenic intestinal spirochete Brachyspira pilosicoli. Antimicrobial agents and chemotherapy\| PubMed ID: 15793139	2005
The cytolethal distending toxin B sub-unit of Helicobacter hepaticus is a Ca2+- and Mg2+-dependent neutral nuclease. FEMS microbiology letters\| PubMed ID: 16143456	2005
Enhanced pathogenicity of Candida albicans pre-treated with subinhibitory concentrations of fluconazole in a mouse model of disseminated candidiasis. The Journal of antimicrobial chemotherapy\| PubMed ID: 16239285	2005
Effect of farnesol on a mouse model of systemic candidiasis, determined by use of a DPP3 knockout mutant of Candida albicans. Infection and immunity\| PubMed ID: 17283095	2007
Exogenous farnesol interferes with the normal progression of cytokine expression during candidiasis in a mouse model. Infection and immunity\| PubMed ID: 17517874	2007
Characterization of a Helicobacter hepaticus putA mutant strain in host colonization and oxidative stress. Infection and immunity\| PubMed ID: 18458068	2008
Perturbation of the small intestine microbial ecology by streptomycin alters pathology in a Salmonella enterica serovar typhimurium murine model of infection. Infection and immunity\| PubMed ID: 19433544	2009
Helicobacter hepaticus cytolethal distending toxin causes cell death in intestinal epithelial cells via mitochondrial apoptotic pathway. Helicobacter\| PubMed ID: 20402812	2010
Cytolethal distending toxin: a conserved bacterial genotoxin that blocks cell cycle progression, leading to apoptosis of a broad range of mammalian cell lineages. Microbiology (Reading, England)\| PubMed ID: 21565933	2011
Toxoplasma gondii Triggers Release of Human and Mouse Neutrophil Extracellular Traps. Infection and immunity\| PubMed ID: 22104111	2012

Gerald Duhamel

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