Transcriptome Analysis of Single Cells

Many gene expression analysis techniques rely on material isolated from heterogeneous populations of cells from tissue homogenates or cells in ...

University of Pennsylvania

&#x4EE5;&#x524D;&#x786E;&#x5B9A;&#x7814;&#x7A76;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x5BF9;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x9AD3;&#x9798;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x786C;&#x9AA8;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x5305;&#x62EC;&#x9AD3;&#x9798;&#x78B1;&#x6027;&#x86CB;&#x767D; (MBP) &#x86CB;&#x767D;&#x96F6; &#xFF08;P0&#xFF09; &#x548C;&#x9AD3;&#x9798;&#x86CB;&#x767D;&#x5BB6;&#x65CF;&#xFF0C;DM20 &#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x65E0;&#x7684; 36 kDa (36 K) &#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x786C;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x9798;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x6210;&#x5206;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6;&#x7269;&#x79CD;&#x4E2D;&#x9AD3;&#x9798;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x529B;&#x6C42;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x9AD3;&#x9798;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x9AD3;&#x9798;&#x5316;&#x4E00;&#x7684;&#x786C;&#x9AA8;&#xFF0C;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#xFF0C;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C; 36 K &#x86CB;&#x767D;&#x5206;&#x5B50;&#x8868;&#x5F81;&#x7684;&#x3002;&#x5206;&#x79BB;&#x7EAF;&#x5316;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x9AD3;&#x9798;&#xFF0C;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x591A;&#x80BD; 36 kDa &#x4E50;&#x961F;&#x4E2D;&#x5B58;&#x5728;&#x7531;&#x8D28;&#x8C31;&#x6CD5;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x77ED;&#x94FE;&#x8131;&#x6C22;&#x9176;/&#x8FD8;&#x539F;&#x9176; (SDR) &#x86CB;&#x767D;&#x5BB6;&#x65CF;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7814;&#x7A76; (TIGR) &#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x6570;&#x636E;&#x5E93;&#x5339;&#x914D;&#x4EE5;&#x524D;&#x65E0;&#x7684; EST &#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x6240;&#x3002;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C; 36 K cDNA &#x7684;&#x795E;&#x7ECF; 2a &#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x627F;&#x8BA4;&#x7684; 36 K &#x591A;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4EA7;&#x54C1;&#x3002;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C; 36 K mRNA &#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x9AD3;&#x9798;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BC6;&#x5207;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x6CD5;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684; 36 K &#x540C;&#x7CFB;&#x7269; (FLJ13639) &#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6210;&#x5458;&#x7684;&#x7279;&#x522B;&#x63D0;&#x6B3E;&#x6743;&#x5BB6;&#x65CF; &#xFF1B; &#x786E;&#x5B9A;&#x4E3B;&#x8981;&#x9AD3;&#x9798;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#xFF0C;36 K&#xFF0C;&#x8868;&#x73B0;&#x5728;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x5176;&#x4ED6;&#x9AD3;&#x9798;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;

36 K &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x9AD3;&#x9798;&#x662F;&#x77ED;&#x94FE;&#x8131;&#x6C22;&#x9176;&#x3002;

&#xD3EC;&#xC720;&#xB958; myelin &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC2DD;&#xBCC4; homologues &#xD45C;&#xD604; myelin &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (MBP), &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; teleost &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS), &#xC81C;&#xB85C; (P0)&#xC640; proteolipid &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC81C;&#xD488;&#xAD70;, DM20. &#xB610;&#xD55C;, &#xC0C8;&#xB86D;&#xAC70;&#xB098; 36 kDa (36k) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; teleost myelin&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC774;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E4;&#xB978; &#xC885;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; myelin&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; zebrafish 36 K &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; myelin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xD558;&#xB098;&#xC758; teleost, zebrafish&#xC5D0; myelination&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC21C;&#xD654; &#xB41C; zebrafish CNS myelin &#xACE0;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; 36 kDa &#xBC34;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC9E7;&#xC740; &#xCCB4;&#xC778; &#xD6A8;&#xC18C;/reductase (SDR) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC8C;&#xB188; &#xC5F0;&#xAD6C; (TIGR) zebrafish &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB86D;&#xAC70;&#xB098; EST&#xB97C; &#xC77C;&#xCE58;. Zebrafish 36 K cDNA &#xC2E0;&#xACBD; 2a &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xCCB4; &#xC678; &#xC2DD;&#xC744; 36 K polyclonal &#xD56D; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xC2DD; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC81C;&#xD488; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. Zebrafish 36 K Mrna&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134; &#xACB0;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; myelin &#xC9C4; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xACFC; &#xC0C1;&#xAD00;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; 36 K homologue (FLJ13639) oligodendrocytes &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; SDR superfamily; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0; zebrafish, 36 K&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xC694; myelin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB2E4;&#xB978; myelin &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;.

Zebrafish CNS myelin&#xC758; 36 K &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xC9E7;&#xC740; &#xCCB4;&#xC778; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC774;&#xB2E4;.

Anteriores hom&oacute;logos de estudios identificados a los genes de mam&iacute;feros de la mielina expresan en los tele&oacute;steos sistema de nervioso central (CNS), incluyendo prote&iacute;na b&aacute;sica de mielina (MBP), prote&iacute;na cero (P0) y un miembro de la familia de la prote&iacute;na del proteol&iacute;pido, DM20. Adem&aacute;s, una prote&iacute;na desacostumbrado 36-kDa (36 K) es un componente importante de la mielina tele&oacute;steos, pero no es un componente importante de la mielina en otras especies. En el presente estudio, intentamos comprender mejor las prote&iacute;nas de la mielina y la mielinizaci&oacute;n en el pez cebra tele&oacute;steos, uno, mediante la caracterizaci&oacute;n molecular de la prote&iacute;na del pez cebra 36 K. Mielina purificada pez cebra CNS fue aislado y las secuencias de amino&aacute;cidos de los p&eacute;ptidos presentes en la banda de 36 kDa se determinaron mediante espectrometr&iacute;a de masas. Estas secuencias hab&iacute;an emparejado un EST previamente desacostumbrada en el Instituto para la base de datos de pez cebra investigaci&oacute;n del genoma (TIGR) que se relaciona con la familia de prote&iacute;nas de la deshidrogenasa de cadena corta/reductasa (SDR). Expresi&oacute;n in vitro del cDNA de 36 K pez cebra en Neuro 2a c&eacute;lulas dio lugar a un producto de la prote&iacute;na que fue reconocido por un anticuerpo policlonal de 36 K. Los patrones de expresi&oacute;n de mRNA y prote&iacute;na de pez cebra 36 K se determin&oacute; y correlacionados con otros perfiles de expresi&oacute;n g&eacute;nica de mielina conocidos. Adem&aacute;s, se determin&oacute; por hibridaci&oacute;n in situ que un hom&oacute;logo humano de 36 K (FLJ13639) se expresa en oligodendrocitos y neuronas en la corteza humana adulta. Este estudio identific&oacute; una prote&iacute;na principal de la mielina en el pez cebra, 36 K, como miembro de la Superfamilia SDR; se demostr&oacute; un patr&oacute;n de expresi&oacute;n similar a otros genes de mielina.

La prote&iacute;na de 36 K de mielina de pez cebra CNS es una deshidrogenasa de cadena corta.

Previous studies identified homologues to mammalian myelin genes expressed in the teleost central nervous system (CNS), including myelin basic protein (MBP), protein zero (P0), and a member of the proteolipid protein family, DM20. In addition, an uncharacterized 36-kDa (36K) protein is a major component of teleost myelin, but is not a major component of myelin in other species. In the present study, we sought to better understand myelin proteins and myelination in one teleost, zebrafish, by molecular characterization of the zebrafish 36K protein. Purified zebrafish CNS myelin was isolated and the amino acid sequences of peptides present in the 36-kDa band were determined by mass spectrometry. These sequences matched a previously uncharacterized EST in The Institute for Genome Research (TIGR) zebrafish database that is related to the short-chain dehydrogenase/reductase (SDR) protein family. In vitro expression of the zebrafish 36K cDNA in Neuro 2a cells resulted in a protein product that was recognized by a 36K polyclonal antibody. The zebrafish 36K mRNA and protein expression patterns were determined and correlated to other known myelin gene expression profiles. In addition, we determined by in situ hybridization that a human 36K homologue (FLJ13639) is expressed in oligodendrocytes and neurons in the adult human cortex. This study identified a major myelin protein in zebrafish, 36K, as a member of the SDR superfamily; an expression pattern similar to other myelin genes was demonstrated.

The 36K protein of zebrafish CNS myelin is a short-chain dehydrogenase.

Pr&eacute;c&eacute;dent homologues &eacute;tudes relev&eacute;es aux g&egrave;nes de la my&eacute;line chez les mammif&egrave;res exprim&eacute;e dans le t&eacute;l&eacute;ost&eacute;ens axe c&eacute;r&eacute;bro-spinal (CNS), y compris la prot&eacute;ine basique de la my&eacute;line (PBM), prot&eacute;ine z&eacute;ro (P0) et membre de la famille de prot&eacute;ine prot&eacute;olipidique, DM20. De plus, une prot&eacute;ine non caract&eacute;ris&eacute; 36 kDa (36 K) est une composante majeure de la my&eacute;line chez les t&eacute;l&eacute;ost&eacute;ens, mais elle n&#39;est pas une composante majeure de la my&eacute;line chez d&#39;autres esp&egrave;ces. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous avons cherch&eacute; &agrave; mieux comprendre les prot&eacute;ines de la my&eacute;line et la my&eacute;linisation dans le zebrafish t&eacute;l&eacute;ost&eacute;en, one, de la caract&eacute;risation mol&eacute;culaire de la prot&eacute;ine de poisson-z&egrave;bre 36 K. Poisson z&egrave;bre purifi&eacute;e CNS myelin a &eacute;t&eacute; isol&eacute; et les s&eacute;quences d&#39;acides amin&eacute;s des peptides pr&eacute;sents dans la bande de 36 kDa ont &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;es par spectrom&eacute;trie de masse. Ces s&eacute;quences correspondent un pr&eacute;c&eacute;demment non caract&eacute;ris&eacute; EST in The Institute pour base de poisson-z&egrave;bre Genome Research (TIGR) qui est li&eacute; &agrave; la famille de prot&eacute;ine de cha&icirc;ne courte d&eacute;shydrog&eacute;nase/r&eacute;ductase (SDR). L&#39;expression in vitro de l&#39;ADNc de 36 K de poisson-z&egrave;bre Neuro 2 a cellules conduit &agrave; un produit de prot&eacute;ine qui a &eacute;t&eacute; reconnu par un anticorps polyclonal de 36 K. Les patrons d&#39;expression zebrafish 36 K l&#39;ARNm et de prot&eacute;ines ont &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;s et en corr&eacute;lation avec les autres profils d&#39;expression g&eacute;n&eacute;tique connue de la my&eacute;line. En outre, nous avons d&eacute;termin&eacute; par hybridation in situ qu&#39;un homologue humain de 36 K (FLJ13639) est exprim&eacute; dans les oligodendrocytes et les neurones dans le cortex humain adult. Cette &eacute;tude a identifi&eacute; une prot&eacute;ine majeure de la my&eacute;line dans le zebrafish, 36 K, un membre de la superfamille des SDR ; un mod&egrave;le d&#39;expression semblable d&#39;autres g&egrave;nes de la my&eacute;line a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;.

La prot&eacute;ine de 36 K de my&eacute;line CNS poisson z&egrave;bre est une d&eacute;shydrog&eacute;nase &agrave; cha&icirc;nes courtes.

Die 36K-Protein des Zebrafisch-ZNS-Myelin ist eine kurzkettige Dehydrogenase.

Precedenti omologhi studi identificati geni dei mammiferi mielina espressa in teleostei sistema nervoso centrale (CNS), tra cui la proteina base della mielina (MBP), proteina zero (P0) e un membro della famiglia della proteina proteolipid, DM20. Inoltre, una proteina atipici 36-kDa (36 K) &egrave; un componente principale della guaina mielinica teleostei, ma non &egrave; un componente principale della guaina mielinica in altre specie. Nel presente studio, abbiamo cercato di capire meglio le proteine della mielina e della mielinizzazione in zebrafish teleostei, uno, di caratterizzazione molecolare della proteina zebrafish 36 K. Guaina mielinica purificata zebrafish CNS &egrave; stato isolato e le sequenze dell&#39;amminoacido di peptidi presenti nella fascia 36-kDa sono state determinate dalla spettrometria di massa. Queste sequenze abbinati a EST in precedenza atipici in Istituto per database di zebrafish Genome Research (TIGR) che &egrave; legato alla famiglia della proteina catena corta deidrogenasi/reduttasi (SDR). Espressione in vitro del cDNA zebrafish 36 K nelle cellule 2a Neuro ha portato un prodotto della proteina che &egrave; stato riconosciuto da un anticorpo policlonale 36 K. Modelli di espressione mRNA e proteina di zebrafish 36 K erano determinati e correlati ad altri profili di espressione genica noto mielina. Inoltre, abbiamo determinato tramite l&#39;ibridazione in situ che un omologo umano K 36 (FLJ13639) &egrave; espresso in oligodendrociti e neuroni nella corteccia umana adulta. Questo studio ha identificato una proteina mielinica principali in zebrafish, 36 K, come un membro della superfamiglia SDR; &egrave; stato dimostrato un modello di espressione simile ad altri geni di mielina.

La proteina K 36 della mielina CNS zebrafish &egrave; una deidrogenasi a catena corta.

&#x540C;&#x65CF;&#x4F53;&#x8B58;&#x5225;&#x7814;&#x7A76;&#x4EE5;&#x524D;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x9B5A;&#x985E;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x5869;&#x57FA;&#x6027;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; &#xFF08;MBP&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x4E2D;&#x67A2;&#x3067; &#xFF08;CNS&#xFF09; &#x30BC;&#x30ED; (P0) &#x3068; proteolipid &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x3001;DM20 &#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x672A;&#x540C;&#x5B9A; 36 kDa (36 K) &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x786C;&#x9AA8;&#x9B5A;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x7A2E;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x9AC4;&#x9798;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068; 1 &#x3064;&#x306E;&#x9B5A;&#x985E;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x8133;&#x9AC4;&#x9798;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5; 36 K &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x8A55;&#x4FA1;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x6C42;&#x3081;&#x305F;&#x3002;&#x7CBE;&#x88FD;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x9AC4;&#x9798;&#x304C;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E; 36 kDa &#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x3067;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x914D;&#x5217;&#x304C;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9; &#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; EST &#x306B;&#x3001;&#x7814;&#x7A76;&#x6240;&#x3067;&#x77ED;&#x9396;&#x8131;&#x6C34;&#x7D20;&#x9175;&#x7D20;/&#x30EC;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC; (SDR) &#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x7814;&#x7A76; (TIGR) &#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5; &#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x304C;&#x4E00;&#x81F4;&#x3002;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5; 36 K cDNA &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED; 2 a &#x7D30;&#x80DE;&#x306E; in vitro &#x767A;&#x73FE;&#x3001;36 K &#x30DD;&#x30EA;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x88FD;&#x54C1;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5; 36 K mRNA &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306B;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; 36 K &#x76F8;&#x540C;&#x6027; (FLJ13639) &#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8;&#x3072;&#x3068;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308B; in situ &#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x9AC4;&#x9798;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3001;36 K SDR &#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x308B;;&#x4ED6;&#x306E;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x985E;&#x4F3C;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E; 36 K &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x77ED;&#x9396;&#x30C7;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

ERBB2/HER2/&#x7EBD;&#x53D7;&#x4F53;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x57FA;&#x56E0;&#x88AB;&#x653E;&#x5927;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7684; 30%&#x3002;&#x6B64;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x9176;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6269;&#x589E;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x9891;&#x7E41;&#x548C;&#x5177;&#x4F53;&#x9009;&#x62E9;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x5B83;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E73;&#x817A;&#x53D1;&#x80B2;&#x671F;&#x95F4;&#x8C03;&#x67E5; ErbB2 &#x7684;&#x804C;&#x80FD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x79FB;&#x690D;&#x5FC3;&#x808C;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE; ErbB2 &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x83B7;&#x6551; ErbB2(-/-) &#x80DA;&#x4E73;&#x82BD;&#x3002;ErbB2(-/-) &#x4E73;&#x817A;&#x82BD;&#x79FB;&#x690D;&#x5230;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7684;&#x6811;&#xFF0C;&#x53EA;&#x662F;&#x7F13;&#x6162;&#x5730;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x4E73;&#x817A;&#x8102;&#x80AA;&#x57AB;&#x652F;&#x6301;&#x4EA7;&#x7269;&#x901A;&#x8FC7;&#x9752;&#x6625;&#x671F;&#x4E73;&#x817A;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x57AB;&#x3002;&#x6B64;&#x6E17;&#x900F;&#x7F3A;&#x9677;&#x6709;&#x5173;&#x8054;&#x672B;&#x7AEF;&#x82BD;&#xFF0C;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x51CF;&#x5C11;&#x8EAB;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x3001; &#x7AE0;&#x6837;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D; prelumenal &#x7684;&#x9694;&#x95F4;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x548C;&#x5927;&#x578B;&#x9C81;&#x7C73;&#x90A3;&#x7A7A;&#x683C;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x7ED3;&#x6784;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;Lobuloalveolar &#x53D1;&#x5C55;&#x5728;&#x53D1;&#x8FBE;&#x56FD;&#x5BB6;&#x4ECE; ErbB2(-/-) &#x79FB;&#x690D;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x817A;&#x4F53;&#x662F;&#x4E0D;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BF9;&#x8D85;&#x91CF; ERBB2 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x4FB5;&#x7565;&#x6027;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

ErbB2 &#x662F;&#x4E73;&#x817A;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

The ERBB2/HER2/NEU receptor tyrosine kinase gene is amplified in up to 30% of human breast cancers. The frequent and specific selection of this receptor kinase gene for amplification in breast cancer implies that it has important normal functions in the mammary gland. To investigate the functions of ErbB2 during normal mouse mammary gland development, we transplanted mammary buds from genetically rescued ErbB2(-/-) embryos that express ErbB2 in the cardiac muscle. ErbB2(-/-) mammary buds transplanted to a wild-type mammary fat pad support outgrowth of an epithelial tree that advances only slowly through the mammary fat pad at puberty. This penetration defect is associated with structural defects in terminal end buds, characterized by a decrease in body cell number, an increased presence of cap-like cells in the prelumenal compartment, and the presence of large luminal spaces. Lobuloalveolar development was not affected in glands that developed from ErbB2(-/-) transplanted tissue. The results may have implications for the aggressive phenotypes associated with ERBB2-overexpressing mammary carcinomas.

ErbB2 is required for ductal morphogenesis of the mammary gland.

Le r&#xE9;cepteur tyrosine ERBB2/HER2/NEU kinase du g&#xE8;ne est amplifi&#xE9; dans un maximum de 30% des cancers du sein humains. La s&#xE9;lection fr&#xE9;quente et sp&#xE9;cifique de ce g&#xE8;ne de la kinase du r&#xE9;cepteur pour l&#x26;#39;amplification du cancer du sein implique qu&#x26;#39;il a d&#x26;#39;importantes fonctions normales de la glande mammaire. Pour enqu&#xEA;ter sur les fonctions de ErbB2 au cours du d&#xE9;veloppement de la souris la glande mammaire normale, nous transplant&#xE9;s bourgeons mammaires &#xE0; partir d&#x26;#39;OGM sauv&#xE9; ErbB2 (- / -) des embryons qui expriment ErbB2 dans le muscle cardiaque. ErbB2 (- / -) des bourgeons mammaires transplant&#xE9;es &#xE0; un type sauvage excroissance mammaire coussinet adipeux soutien d&#x26;#39;un arbre &#xE9;pith&#xE9;liale que les progr&#xE8;s que lentement &#xE0; travers le tampon graisse mammaire &#xE0; la pubert&#xE9;. Ce d&#xE9;faut de p&#xE9;n&#xE9;tration est associ&#xE9;e &#xE0; des d&#xE9;fauts structurels dans les bourgeons terminales, caract&#xE9;ris&#xE9;e par une diminution du nombre de cellules du corps, une pr&#xE9;sence accrue des couvercles en forme de cellules dans le compartiment prelumenal, et la pr&#xE9;sence de grands espaces luminales. D&#xE9;veloppement Lobuloalveolar n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; affect&#xE9;e dans les glandes qui se sont d&#xE9;velopp&#xE9;es &#xE0; partir de ErbB2 (- / -) tissu transplant&#xE9;. Les r&#xE9;sultats peuvent avoir des implications pour les ph&#xE9;notypes agressifs associ&#xE9;s &#xE0; ERBB2 surexprimant carcinomes mammaires.

ErbB2 est requis pour la morphogen&#xE8;se Ductal de la glande mammaire

ErbB2 ist f&#xFC;r duktale Morphogenese der Brustdr&#xFC;se erforderlich.

Il gene ERBB2/HER2/NEU del recettore tirosina chinasi &egrave; amplificato nel 30% dei tumori al seno umano. La selezione frequente e specifica di questo gene della chinasi del recettore per l&#39;amplificazione nel cancro della mammella implica che ha importanti funzioni normali nella ghiandola mammaria. Per indagare le funzioni di ErbB2 durante lo sviluppo di ghiandola mammaria normale mouse, abbiamo trapiantato mammarie gemme da embrioni ErbB2(-/-) geneticamente salvati che esprimono ErbB2 nel muscolo cardiaco. ErbB2(-/-) mammarie boccioli trapiantati a un&#39;escrescenza di supporto pad grasso mammario selvaggio-tipo di un albero epitelio che avanza solo lentamente tramite il pad di grasso mammario durante la pubert&agrave;. Questo difetto di penetrazione &egrave; associato con difetti strutturali in boccioli di fine terminale, caratterizzati da una diminuzione nel numero delle cellule del corpo, una maggiore presenza di cap-come le cellule nel vano prelumenal e la presenza di grandi spazi del lume. Sviluppo di Lobuloalveolar non &egrave; stato influenzato in ghiandole che sviluppato da tessuto ErbB2(-/-) trapiantato. I risultati possono avere implicazioni per l&#39;aggressivi fenotipi associati a carcinomi mammari con sovraesprimono ERBB2 relativa.

ErbB2 &egrave; richiesto per la morfogenesi duttale della ghiandola mammaria.

ERBB2/HER2/NEU&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;30&#xFF05;&#x306B;&#x307E;&#x3067;&#x5897;&#x5E45;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x5897;&#x5E45;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x983B;&#x7E41;&#x304B;&#x3064;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x4E73;&#x817A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x6B63;&#x5E38;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4E73;&#x817A;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;ErbB2&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x306B;ErbB2&#x306E;&#x3092;&#x6551;&#x3063;&#x305F;&#x304B;&#x3089;&#x4E73;&#x817A;&#x82BD;&#x3092;&#x79FB;&#x690D;&#x3057;&#x305F;&#x80DA;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x6025;&#x884C;ErbB2&#x306E;&#x3053;&#x3068;&#x3002; ErbB2&#x306E;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306F;&#x3086;&#x3063;&#x304F;&#x308A;&#x3068;&#x3057;&#x304B;&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x8102;&#x80AA;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6728;&#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x8102;&#x80AA;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C9;&#x306E;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x4F38;&#x9577;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x4E73;&#x817A;&#x82BD;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8CAB;&#x901A;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;prelumenal&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5185;&#x8154;&#x306E;&#x30B9;&#x30DA;&#x30FC;&#x30B9;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x672B;&#x7AEF;&#x306E;&#x82BD;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x79FB;&#x690D;&#x7D44;&#x7E54;Lobuloalveolar&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x3001;ErbB2&#x306E;&#x304B;&#x3089;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x817A;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;ERBB2&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x4E73;&#x764C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

ErbB2&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x4E73;&#x817A;&#x306E;&#x4E73;&#x7BA1;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

ERBB2/HER2/NEU &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC758; 30%&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xD3ED; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC758; &#xD655;&#xB300;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC774; &#xBE48;&#xBC88; &#xD558; &#xACE0; &#xD2B9;&#xC815; &#xC120;&#xD0DD; &#xC720;&#xC120;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC788;&#xC74C;&#xC744; &#xC758;&#xBBF8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xBC18; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC720;&#xC120; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; Erbb2&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; ErbB2 &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAD6C;&#xC870; ErbB2(-/-) &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2F9;&#xC774; &#xC720; &#xBC29; &#xC774;&#xC2DD;. ErbB2(-/-) &#xC720; &#xBC29; &#xBD09; &#xC624;&#xB9AC;&#xB9CC; &#xCC9C;&#xCC9C;&#xD788; &#xC9C4;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xC0C1;&#xD53C; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xC758; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC720; &#xBC29; &#xC9C0;&#xBC29; &#xD328;&#xB4DC; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD; &#xC0AC;&#xCD98;&#xAE30; &#xC720; &#xBC29; &#xC9C0;&#xBC29; &#xD328;&#xB4DC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574;. &#xC774; &#xCE68;&#xD22C; &#xACB0;&#xD568; &#xAC10;&#xC18C; &#xBCF8;&#xBB38; &#xC140; &#xBC88;&#xD638;, prelumenal &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB69C;&#xAED1; &#xAC19;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC874;&#xC7AC;&#xC640; &#xD070; luminal &#xACF5;&#xAC04;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB05D; &#xC2F9;&#xC5D0; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xACB0;&#xD568;&#xC774;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Lobuloalveolar &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xB2E4; ErbB2(-/-) &#xC774;&#xC2DD; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xBD84; &#xBE44;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; &#xC720; &#xBC29; carcinomas ERBB2 overexpressing&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xACE0;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Erbb2&#xB294; &#xC720;&#xC120;&#xC758; ductal morphogenesis &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El gen del receptor de la tirosina quinasa ERBB2/HER2/NEU se amplifica en hasta un 30% de los c&#xE1;nceres de mama humanos. La selecci&#xF3;n frecuente y espec&#xED;fica de este gen de la quinasa del receptor para la amplificaci&#xF3;n en el c&#xE1;ncer de mama implica que tiene importantes funciones normales en la gl&#xE1;ndula mamaria. Para investigar las funciones de ErbB2 durante el desarrollo normal de la gl&#xE1;ndula mamaria de rat&#xF3;n, se trasplantaron las yemas mamarias a partir de semillas rescatadas ErbB2 (- / -) embriones que expresan ErbB2 en el m&#xFA;sculo card&#xED;aco. ErbB2 (- / -) papilas mamarias se trasplantan a un tipo salvaje de grasa mamaria consecuencia plataforma de apoyo de un &#xE1;rbol del epitelio que avanza muy lentamente a trav&#xE9;s de la almohadilla de grasa mamaria en la pubertad. Este defecto penetraci&#xF3;n se asocia con defectos estructurales en las yemas extremas terminales, caracterizadas por una disminuci&#xF3;n en el n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas del cuerpo, una mayor presencia de la tapa, como las c&#xE9;lulas en el compartimiento prelumenal, y la presencia de grandes espacios luminales. El desarrollo lobuloalveolar no se vio afectada en las gl&#xE1;ndulas que se desarrollaron a partir de ErbB2 (- / -) del tejido trasplantado. Los resultados pueden tener implicaciones para los fenotipos agresivos asociados con sobreexpresan ErbB2 carcinomas mamarios.

ErbB2 se requiere para la morfog&#xE9;nesis ductal de la gl&#xE1;ndula mamaria

ErbB2 &#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x96EA;&#x65FA;&#x6C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x5916;&#x5468;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x9AD3;&#x9798;&#x5F62;&#x6210;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x542C;&#x56CA;&#x6D3E;&#x751F;&#x5185;&#x8033;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684; ErbB2 &#x6CA1;&#x6709;&#x4F7F;&#x7528; ErbB2 &#x7A7A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x3002;&#x4F20;&#x5165;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x8033;&#x6735;&#x611F;&#x89C9;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x663E;&#x793A;&#x8BB8;&#x591A;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FC7;&#x5EA6; Corti&#xFF0C;&#x8DDF;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5728;&#x9644;&#x8FD1;&#x4E00;&#x8BCD;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x96EA;&#x65FA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x505A;&#x4E0D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x9488;&#x5BF9;&#x6216;&#x7EF4;&#x6301;&#x5185;&#x8033;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x3002;&#x53EF;&#x6BD4;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EA4;&#x7EF4;&#xFF0C;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x5230;&#x8FC1;&#x79FB;&#x8D85;&#x51FA;&#x5176;&#x6B63;&#x5E38;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x6210;&#x8717;&#x8F74;&#x5728;&#x4E0D;&#x5BFB;&#x5E38;&#x7684;&#x804C;&#x4F4D;&#x3002;&#x5B83;&#x4EEC;&#x4E5F;&#x8BB8;&#x4F1A;&#x9519;&#x8FC7;&#x505C;&#x6B62;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5747;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x7684;&#x96EA;&#x65FA;&#x6C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x4E0E;&#x63ED;&#x793A;&#x3002;&#x51CF;&#x5C11;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8C03;&#x6574; afferents &#x52A0;&#x5F3A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EA6; 25%&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x7D20; Ntf3 &#x8C08;&#x8BDD;&#x5185;&#x5BB9;&#x7684;&#x3002;Ntf3 &#x8A8A;&#x672C;&#x88C1;&#x51CF;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528; ErbB4 &#x8868;&#x793A;&#x652F;&#x6301;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; Corti &#x96EA;&#x65FA;&#x6C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684;&#x6D88;&#x6781;&#x5F62;&#x5F0F;&#x76F8;&#x5AB2;&#x7F8E;&#x3002;ErbB2 &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4FDD;&#x7559;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7531;&#x4E8E;&#x7A81;&#x51FA;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F; afferents &#x5411;&#x5185;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6B63;&#x5E38;&#x5B58;&#x5728;&#x7684; Bdnf &#x8A8A;&#x672C;&#xFF0C;&#x4F20;&#x5165;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x662F;&#x9644;&#x8FD1; Corti &#x8FF7;&#x5931;&#x65B9;&#x5411;&#x3002;&#x4F20;&#x51FA;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x4E0D;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x7684;&#x87BA;&#x65CB;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A97;&#x4F53; intraganglionic &#x87BA;&#x65CB;&#x675F;&#x5E76;&#x51FA;&#x73B0;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; ErbB2 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6539;&#x5EFA;&#x6216;&#x96EA;&#x65FA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x5230; Corti &#x4F20;&#x51FA;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x751F;&#x957F;&#x3002;

&#x5185;&#x8033;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7D0A;&#x4E71;&#x7684;&#x652F;&#x914D; ErbB2 &#x7F3A;&#x5E2D;&#x4ECD;&#x7136;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;

ErbB2 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Schwann &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC77C;&#xBC18; &#xC12C;&#xC720; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; myelin &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; ErbB2 &#xC5C6;&#xC744; &#xACBD;&#xC6B0; ErbB2 null &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; otocyst&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xB0B4;&#xAC00; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADC0; &#xAC10;&#xAC01; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC131;&#xC758; innervation &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC12C;&#xC720; overshooting &#xC6A9;&#xC5B4; &#xBC30;&#xC544; &#xADFC;&#xCC98;&#xC5D0; &#xADF8; &#xC12C;&#xC720;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC624;&#xB974;&#xAC04;&#xC758; &#xCF54;&#xD2B8;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; Schwann &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xB610;&#xB294; &#xB0B4;&#xAC00; innervation &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC12C;&#xC720;&#xB294; &#xAC10;&#xAC01; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; overshooting&#xC744; &#xBE44;&#xAD50;&#xB294; modiolus&#xC5D0; &#xD2B9;&#xC774; &#xD55C; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1; &#xC704;&#xCE58;&#xB97C; &#xB118;&#xC5B4; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB5A0;&#xB098; &#xC788;&#xB294; Schwann &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC815;&#xC9C0; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xB193;&#xCE60; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC790;&#xC138;&#xD55C; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1D;&#xD600;. Overshooting afferents&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; neurotrophin Ntf3 &#xC0AC;&#xBCF8; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785;&#xC758; &#xC57D; 25%&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ntf3 &#xC0AC;&#xBCF8; &#xAC10;&#xCD95; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xCF54;&#xD2B8;&#xC758; Schwann &#xC138;&#xD3EC; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; Erbb4&#xC758; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC131;&#xC778; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. ErbB2 null &#xC950; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC1C;&#xBC1C; neurotrophin Bdnf&#xC758; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xD45C;&#xD604; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558; &#xAC8C; afferents &#xB0B4;&#xBD80; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Bdnf &#xB300; &#xBCF8;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xC758; &#xC12C;&#xC720; &#xC624;&#xB974;&#xAC04;&#xC758; &#xCF54;&#xD2B8; &#xADFC;&#xCC98; &#xD63C;&#xB3D9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Efferent &#xC12C;&#xC720; &#xB098;&#xC120;&#xD615; ganglia &#xC5C6;&#xC73C;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; intraganglionic &#xB098;&#xC120; &#xBC88;&#xB4E4;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xBA70; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xBB34;&#xC9C8;&#xC11C; &#xD558; &#xAC8C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; ErbB2 &#xC911;&#xC7AC; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB610;&#xB294; Schwann &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC; &#xC624;&#xB974;&#xAC04;&#xC758; &#xCF54;&#xD2B8;&#xB97C; efferent &#xC12C;&#xC720; &#xC131;&#xC7A5; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE69;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB0B4;&#xAC00; &#xBE44; &#xC870;&#xC9C1;&#xB41C; innervation ErbB2 &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC18D;.

ErbB2 prote&#xED;na es esencial para el desarrollo de las c&#xE9;lulas de Schwann y para el crecimiento normal de la fibra y la formaci&#xF3;n de la mielina de los nervios perif&#xE9;ricos. Hemos investigado el destino de las neuronas del o&#xED;do otocyst derivados de interiores sensoriales en ausencia de ErbB2 con ErbB2 mutantes nulos. Inervaci&#xF3;n aferente de los epitelios o&#xED;do sensorial muestra rebasamiento numerosas fibras del &#xF3;rgano de Corti, seguido por una reducci&#xF3;n de esas fibras en cerca de embriones plazo. Esto sugiere que las c&#xE9;lulas de Schwann maduras no juegan un papel en la orientaci&#xF3;n o el mantenimiento de la inervaci&#xF3;n del o&#xED;do interno. Comparable a la sobrerreacci&#xF3;n de las fibras nerviosas, las neuronas sensoriales migrar m&#xE1;s all&#xE1; de sus lugares normales en posiciones poco habituales en el modiolo. Ellos pueden pasar por alto una se&#xF1;al de parada proporcionada por las c&#xE9;lulas de Schwann que est&#xE1;n ausentes como se revela con la histolog&#xED;a detallada. Reducci&#xF3;n de los aferentes rebasamiento puede ser mejorada por una reducci&#xF3;n de la neurotrofina Ntf3 transcripci&#xF3;n a aproximadamente 25% de tipo salvaje. Ntf3 reducciones de transcripci&#xF3;n son comparables a un modelo adulto que utiliza una forma dominante negativa de ErbB4 expresa en las c&#xE9;lulas de sost&#xE9;n y c&#xE9;lulas de Schwann del &#xF3;rgano de Corti. ErbB2 ratones nulos mantener aferentes a las c&#xE9;lulas ciliadas internas, posiblemente debido a la importante expresi&#xF3;n de la neurotrofina BDNF en el desarrollo de las c&#xE9;lulas ciliadas. A pesar de la presencia normal de la transcripci&#xF3;n de BDNF, las fibras aferentes est&#xE1;n desorientados cerca del &#xF3;rgano de Corti. Fibras eferentes no forman un paquete espiral intraganglionic en ausencia de los ganglios de espiral y aparecen reducido y desorganizado. Esto sugiere que, o bien alteraciones mediadas por ErbB2 en las neuronas sensoriales o la ausencia de las c&#xE9;lulas de Schwann afecta el crecimiento de fibras eferentes que el &#xF3;rgano de Corti.

Una inervaci&#xF3;n desorganizado del o&#xED;do interno persiste en ausencia de ErbB2

ErbB2 protein is essential for the development of Schwann cells and for the normal fiber growth and myelin formation of peripheral nerves. We have investigated the fate of the otocyst-derived inner ear sensory neurons in the absence of ErbB2 using ErbB2 null mutants. Afferent innervation of the ear sensory epithelia shows numerous fibers overshooting the organ of Corti, followed by a reduction of those fibers in near term embryos. This suggests that mature Schwann cells do not play a role in targeting or maintaining the inner ear innervation. Comparable to the overshooting of nerve fibers, sensory neurons migrate beyond their normal locations into unusual positions in the modiolus. They may miss a stop signal provided by the Schwann cells that are absent as revealed with detailed histology. Reduction of overshooting afferents may be enhanced by a reduction of the neurotrophin Ntf3 transcript to about 25% of wild type. Ntf3 transcript reductions are comparable to an adult model that uses a dominant negative form of ErbB4 expressed in the supporting cells and Schwann cells of the organ of Corti. ErbB2 null mice retain afferents to inner hair cells possibly because of the prominent expression of the neurotrophin Bdnf in developing hair cells. Despite the normal presence of Bdnf transcript, afferent fibers are disoriented near the organ of Corti. Efferent fibers do not form an intraganglionic spiral bundle in the absence of spiral ganglia and appear reduced and disorganized. This suggests that either ErbB2 mediated alterations in sensory neurons or the absence of Schwann cells affects efferent fiber growth to the organ of Corti.

A disorganized innervation of the inner ear persists in the absence of ErbB2.

ErbB2 prot&#xE9;ine est essentielle pour le d&#xE9;veloppement des cellules de Schwann et pour la croissance des fibres normales et formation de la my&#xE9;line des nerfs p&#xE9;riph&#xE9;riques. Nous avons &#xE9;tudi&#xE9; le devenir des neurones otocyst d&#xE9;riv&#xE9;s oreille interne sensorielles en l&#x26;#39;absence de ErbB2 utilisant ErbB2 mutants nuls. Innervation aff&#xE9;rente de l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium sensoriel auditif montre de nombreux d&#xE9;passements des fibres de l&#x26;#39;organe de Corti, suivie d&#x26;#39;une r&#xE9;duction de ces fibres dans pr&#xE8;s embryons terme. Ceci sugg&#xE8;re que les cellules de Schwann matures ne jouent pas un r&#xF4;le dans le ciblage ou le maintien de l&#x26;#39;innervation oreille interne. Comparable &#xE0; la surr&#xE9;action des fibres nerveuses, les neurones sensoriels migrer au-del&#xE0; de leurs emplacements normaux dans des positions inhabituelles dans la columelle. Ils peuvent rater un signal d&#x26;#39;arr&#xEA;t fourni par les cellules de Schwann qui sont absents comme l&#x26;#39;a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;histologie d&#xE9;taill&#xE9;e. R&#xE9;duction des aff&#xE9;rences surr&#xE9;action peut &#xEA;tre am&#xE9;lior&#xE9;e par une r&#xE9;duction de la neurotrophine Ntf3 transcription &#xE0; environ 25% de type sauvage. Ntf3 r&#xE9;ductions de transcription sont comparables &#xE0; un mod&#xE8;le adulte qui utilise une forme dominante n&#xE9;gative de ErbB4 exprim&#xE9; dans les cellules de soutien et les cellules de Schwann de l&#x26;#39;organe de Corti. ErbB2 souris nulles conserver aff&#xE9;rences des cellules cili&#xE9;es internes &#xE9;ventuellement en raison de l&#x26;#39;expression du BDNF &#xE9;minent de la neurotrophine dans le d&#xE9;veloppement de cellules cili&#xE9;es. Malgr&#xE9; la pr&#xE9;sence normale de la transcription de BDNF, fibres aff&#xE9;rentes sont d&#xE9;sorient&#xE9;s pr&#xE8;s de l&#x26;#39;organe de Corti. Fibres eff&#xE9;rentes ne forment pas un faisceau de spirale intraganglionic en l&#x26;#39;absence de ganglions spirale et apparaissent r&#xE9;duites et d&#xE9;sorganis&#xE9;es. Ceci sugg&#xE8;re que soit ErbB2 alt&#xE9;rations induites dans les neurones sensoriels ou l&#x26;#39;absence de cellules de Schwann affecte la croissance des fibres eff&#xE9;rentes de l&#x26;#39;organe de Corti.

Une innervation d&#xE9;sorganis&#xE9; de l&#x26;#39;oreille interne persiste en l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;ErbB2

ErbB2-Protein ist wichtig f&uuml;r die Entwicklung von Schwann-Zellen und f&uuml;r die normale Faser Wachstum und Myelin Bildung von peripheren Nerven. Wir haben das Schicksal der Otocyst abgeleiteten Innenohr sensorische Neuronen in Ermangelung ErbB2 mit ErbB2 null Mutanten untersucht. Afferente Innervation der sensorischen Epithelien der Ohr zeigt zahlreiche Fasern, die &Uuml;berschreitung der Organ von Corti, gefolgt von einer Verringerung dieser Fasern in nahe Begriff Embryonen. Dies l&auml;sst vermuten, dass Reife Schwann-Zellen spielen keine Rolle im targeting oder Aufrechterhaltung der Innenohr-Innervation. Vergleichbare an den ausschlagenden Nervenfasern, sensorische Neuronen migrieren au&szlig;erhalb ihrer normalen Standorte in ungew&ouml;hnlichen Positionen in den Modiolus. Sie m&ouml;glicherweise ein Stopp-Signal bereitgestellt durch die Schwann-Zellen, die abwesend sind vermissen wie detaillierte histologisch offenbart. Reduzierung des ausschlagenden afferenten kann durch eine Reduzierung der Neurotrophin Ntf3 Niederschrift um etwa 25 % der Wildtyp verbessert werden. Ntf3 Abschrift K&uuml;rzungen sind vergleichbar mit einem Erwachsenen-Modell, die eine dominante negative Form von ErbB4 ausgedr&uuml;ckt in die unterst&uuml;tzenden Zellen und Schwann-Zellen von dem Organ von Corti verwendet. ErbB2 null M&auml;use behalten afferenten zum inneren Haarzellen m&ouml;glicherweise wegen der prominenten Ausdruck der Neurotrophin Bdnf Haarzellen zu entwickeln. Trotz der normalen Anwesenheit von Bdnf Abschrift sind afferente Fasern in der N&auml;he der Orgel von Corti desorientiert. Efferente Fasern bilden ein B&uuml;ndel intraganglionic Spirale ohne Spirale Ganglien und reduzierte und unorganisiert erscheinen nicht. Dies deutet darauf hin, dass entweder ErbB2 Ver&auml;nderungen in den sensorischen Neuronen vermittelt oder das Fehlen von Schwann-Zellen efferente Faser Wachstum an der Orgel von Corti beeinflusst.

Ein ungeordnetes Innervation des Innenohrs weiterhin besteht diesbez&uuml;glich keine ErbB2.

ErbB2 proteina &egrave; essenziale per lo sviluppo delle cellule di Schwann e la fibra normale crescita e la formazione della guaina mielinica dei nervi periferici. Abbiamo studiato il destino dei neuroni sensoriali dell&#39;orecchio interno derivato da otocyst in assenza di ErbB2 utilizzando null mutanti ErbB2. Innervazione afferente dell&#39;epitelio sensoriale dell&#39;orecchio Mostra numerose fibre superamento dell&#39;organo di Corti, seguita da una riduzione di tali fibre in vicino embrioni a termine. Questo suggerisce che le cellule di Schwann mature non giocano un ruolo nel targeting o mantenendo l&#39;innervazione dell&#39;orecchio interno. Paragonabile per il superamento delle fibre nervose, i neuroni sensoriali migrare oltre loro normali posizioni in posizioni inusuali nel modiolus. Si pu&ograve; perdere un segnale di arresto previsto da parte delle cellule di Schwann che sono assenti come rivelato con istologia dettagliata. Riduzione delle afferenze di superamento pu&ograve; essere rafforzata da una riduzione della trascrizione Neurotrofina Ntf3 a circa il 25% di tipo selvatico. Ntf3 trascrizione riduzioni sono paragonabili a un modello adulto che utilizza una forma dominante negativa di ErbB4 espresso in cellule di supporto e le cellule di Schwann dell&#39;organo del Corti. ErbB2 null topi mantengono possibilmente afferenze a cellule ciliate interne a causa l&#39;espressione prominente della Neurotrofina Bdnf nello sviluppo di cellule ciliate. Nonostante la presenza normale di Bdnf trascrizione, fibre afferenti sono disorientati vicino l&#39;organo del Corti. Fibre efferenti non formano un fascio di intraganglionic a spirale in assenza di gangli della spirale e appaiono ridotti e disorganizzata. Questo suggerisce che ErbB2 mediata alterazioni nei neuroni sensoriali o l&#39;assenza di cellule di Schwann influisce sulla crescita di fibre efferenti per l&#39;organo del Corti.

Una disorganizzata innervazione dell&#39;orecchio interno persiste in assenza di ErbB2.

ErbB2&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x30B7;&#x30E5;&#x30EF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;ErbB2&#x306E;&#x30CC;&#x30EB;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;ErbB2&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x8033;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x5185;&#x8033;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x8033;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x306F;&#x3001;&#x77ED;&#x671F;&#x7684;&#x306B;&#x80DA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x30B7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x5668;&#x5B98;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x30B7;&#x30E5;&#x30EF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x8033;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x5339;&#x6575;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x8778;&#x725B;&#x8EF8;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x5834;&#x6240;&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x3066;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30B7;&#x30E5;&#x30EF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x505C;&#x6B62;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x898B;&#x843D;&#x3068;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x7D04;25&#xFF05;&#x306B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;Ntf3&#x8EE2;&#x5199;&#x7269;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Ntf3&#x8EE2;&#x5199;&#x524A;&#x6E1B;&#x306F;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x652F;&#x6301;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30B7;&#x30E5;&#x30EF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;ErbB4&#x306E;&#x306E;&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x540C;&#x7B49;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; ErbB2&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;BDNF&#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5185;&#x5074;&#x306E;&#x6709;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; BDNF&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x5B58;&#x5728;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x8FD1;&#x304F;&#x306B;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9060;&#x5FC3;&#x6027;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306F;&#x3001;&#x3089;&#x305B;&#x3093;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x5834;&#x5408;intraganglionic&#x87BA;&#x65CB;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EB;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x4E71;&#x308C;&#x3066;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;ErbB2&#x306E;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B7;&#x30E5;&#x30EF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x975E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x304C;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x5668;&#x5B98;&#x306B;&#x9060;&#x5FC3;&#x6027;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x5185;&#x8033;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x306F;&#x30D0;&#x30E9;&#x30D0;&#x30E9;&#x578B;ErbB2&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x306B;&#x56FA;&#x57F7;

&#x5E74;&#x957F;&#x7684;&#x4EBA;&#x7684;&#x4F53;&#x9762;&#x536B;&#x751F;&#x4FDD;&#x5065;&#x3002;

Decent health care for older people.

Soins de sant&eacute; d&eacute;cents pour les personnes &acirc;g&eacute;es.

Angemessene medizinische Versorgung f&uuml;r &auml;ltere Menschen.

Assistenza sanitaria decente per le persone anziane.

&#x305D;&#x308C;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x306E;&#x4EBA;&#x3005; &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x307E;&#x3068;&#x3082;&#x306A;&#x533B;&#x7642;&#x3002;

&#xB178;&#xB144;&#xCE35;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC54C;&#xB9DE;&#xC740; &#xAC74;&#xAC15; &#xAD00;&#xB9AC;.

Salud decente para las personas mayores.

&#x5FC3;&#x810F;&#x75C5;&#x53D1;&#x4F5C;&#x548C;&#x4E2D;&#x98CE;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x63A5;&#x53D7;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x65F6;&#x949F;&#x8FF0;&#x5BF9;&#x5FC3;&#x810F;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF; &#xFF1B;&#x4E0D;&#x8FC7;&#x662F;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x672A;&#x77E5;&#x5982;&#x4F55;&#x89C6;&#x4EA4;&#x53C9;&#x4E0A;&#x6838; (SCN) &#x5934;&#x62D6;&#x62FD;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5916;&#x56F4;&#x7684;&#x632F;&#x8361;&#x5668;&#x3002;

&#x5916;&#x56F4;&#x7684;&#x663C;&#x591C;&#x8282;&#x5F8B;&#x751F;&#x7269;&#x949F;&#x8282;&#x5F8B;&#x662F;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6CA1;&#x6709;&#x4FDD;&#x7559;&#x7684;&#x3002;

The incidence of heart attack and stroke undergo diurnal variation. Molecular clocks have been described in the heart and the vasculature; however it is largely unknown how the suprachiasmatic nucleus (SCN) entrains these peripheral oscillators.

Peripheral circadian clock rhythmicity is retained in the absence of adrenergic signaling.

L&#39;incidence des crises cardiaques et accidents vasculaires c&eacute;r&eacute;braux subissent une variation diurne. Horloges mol&eacute;culaires ont &eacute;t&eacute; d&eacute;crites dans le c&oelig;ur et les vaisseaux ; Toutefois, il est en grande partie inconnu comment le noyau suprachiasmatic (SCN) entra&icirc;ne ces oscillateurs p&eacute;riph&eacute;riques.

Rythmicit&eacute; p&eacute;riph&eacute;rique horloge circadienne est retenue en l&#39;absence de signalisation adr&eacute;nergique.

Das Auftreten von Herzinfarkt und Schlaganfall werden tagaktive Variation unterzogen. Molekulare Uhren wurden in das Herz und das Gef&auml;&szlig;system beschrieben; Es ist jedoch weitgehend unbekannt, wie der gefundenes Kern (SCN) bindet diese peripheren Oszillatoren.

Periphere circadian Clock Rhythmik wird in Ermangelung adrenerge Signalisierung beibehalten.

L&#39;incidenza di infarto e ictus subiscono variazione diurna. Orologi molecolari sono state descritte nel cuore e sistema vascolare; Tuttavia &egrave; in gran parte sconosciuto come il nucleo soprachiasmatico (SCN) entrains questi oscillatori periferici.

Ritmicit&agrave; periferici orologio circadiano &egrave; conservato in assenza di segnalazione adrenergici.

&#x5FC3;&#x81D3;&#x767A;&#x4F5C;&#x3084;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x306F;&#x65E5;&#x5185;&#x5909;&#x52D5;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x6642;&#x8A08;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x3084;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x306B;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x305D;&#x308C;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8996;&#x4EA4;&#x53C9;&#x4E0A;&#x6838; (SCN) &#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x5468;&#x8FBA;&#x767A;&#x632F;&#x5668;&#x65E5;&#x6B69;&#x4E3B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x672B;&#x68A2;&#x6982;&#x65E5;&#x6642;&#x8A08;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0; &#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x4FDD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC640; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960; &#xC77C;&#xC8FC; &#xBCC0;&#xD615;&#xC744; &#xBC1B; &#xB2E4;. &#xBD84;&#xC790; &#xC2DC;&#xACC4; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xACFC; &#xD608;&#xAD00;;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xB418;&#xC5B4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; suprachiasmatic &#xD575; (SCN) entrains&#xC774; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xBC1C;&#xC9C4;&#xAE30; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xC8FC;&#xBCC0; circadian &#xC2DC;&#xACC4; rhythmicity &#xC544;&#xB4DC;&#xB808;&#xB0A0;&#xB9B0; &#xC2E0;&#xD638;&#xC774; &#xC5C6;&#xC744; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La incidencia de ataque card&iacute;aco y accidente cerebrovascular sufren variaci&oacute;n diurnal. Relojes moleculares se han descrito en el coraz&oacute;n y la vasculatura; sin embargo se desconoce en gran medida c&oacute;mo el n&uacute;cleo supraquiasm&aacute;tico (SCN) arrastra a estos osciladores perif&eacute;ricos.

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The 36K protein of zebrafish CNS myelin is a short-chain dehydrogenase. Glia\| PubMed ID: 14966869	2004
ErbB2 is required for ductal morphogenesis of the mammary gland. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 15569931	2004
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Peripheral circadian clock rhythmicity is retained in the absence of adrenergic signaling. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology\| PubMed ID: 17975121	2008

Jacqueline Morris

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