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Modified Mouse Embryonic Stem Cell based Assay for Quantifying  Cardiogenic Induction Efficiency

Differentiation of pluripotent stem cells is tightly controlled by temporal and spatial regulation of multiple key signaling pathways.  One of the hurdles ...

Vanderbilt University School of Medicine

&#x5F53;&#x96C4;&#x6027;&#x5927;&#x9F20;&#x6709;&#x9549; (Cd) &#x5355;&#x5242;&#x91CF; (3.58 &#x6BEB;&#x514B; CdCl2 x H2O/&#x516C;&#x65A4;&#xFF0C;&#x8179;&#x8154;) 72 &#x5C0F;&#x65F6;&#x524D;&#x727A;&#x7272;&#x3001; &#x777E;&#x4E38; 7 ethoxyresorufin O-deethylase (EROD) &#x548C;&#x8C37;&#x80F1;&#x7518;&#x80BD; S-&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176; (GST) &#x6D3B;&#x52A8;&#x8D70;&#x5411;&#x4E8C;&#x785D;&#x57FA;&#x886C;&#x5E95; 1-&#x6C2F;-2&#xFF0C;4-&#x82EF; (CDNB)&#x3001; 1&#xFF0C;2-&#x4E8C;&#x6C2F;-4-&#x785D;&#x57FA;&#x82EF; (DCNB)&#x3001; &#x5229;&#x5C3F;&#x9178; (&#x76D1;&#x7BA1;&#x5C40;)&#x3001; 1,2-epoxy-3-(p-nitrophenoxy)-propane (EPNP) &#x548C;&#x5F02;&#x4E19;&#x82EF;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x6C22; (CHPx) &#x4E0B;&#x8DCC;&#x660E;&#x663E;&#x6BD4;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;Cd &#x4E5F;&#x6291;&#x5236;&#x8102;&#x8D28;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316; (LP) &#x6C34;&#x5E73;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#x51CF;&#x5C11;&#x8C37;&#x80F1;&#x7518;&#x80BD; (GSH) &#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x5F53;&#x52A8;&#x7269;&#x53D7;&#x5230;&#x954D; (Ni) &#x5355;&#x5242;&#x91CF; (59.5 &#x6BEB;&#x514B; NiCl2 x 6H2O/&#x516C;&#x65A4;&#xFF0C;&#x8179;&#x8154;) 16 &#x5C0F;&#x65F6;&#x524D;&#x727A;&#x7272;&#xFF0C;&#x663E;&#x8457;&#x8DCC;&#x5E45; EROD &#x548C; GST &#x6D3B;&#x52A8;&#x671D;&#x7740; CDNB&#x3001; &#x5730;&#x4EA7;&#x4EE3;&#x7406;&#x76D1;&#x7BA1;&#x5C40;&#x3001; EPNP&#xFF0C;&#x548C; CHPx &#x548C;&#x8C37;&#x80F1;&#x7518;&#x80BD;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x4E86; Ni DCNB GST &#x6D3B;&#x6027;&#x548C; LP &#x7EA7;&#x522B;&#x4E2D;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x3002;&#x8054;&#x5408;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x5927;&#x9F20; Cd &#x5355;&#x5242;&#x91CF;&#x4E4B;&#x540E;&#x6536;&#x5230;&#x954D; 56 hr &#x7684;&#x5355;&#x5242;&#x91CF;&#x548C;&#x4EE5;&#x540E;&#x88AB;&#x6253;&#x6B7B; 16 &#x5C0F;&#x65F6;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x8F83;&#x5C0F;&#x6D3C;&#x5730;&#x88AB; EROD &#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x89C2;&#x5BDF; LP &#x7EA7;&#x522B;&#x6BD4; Cd &#x5355;&#x3002;&#x7EC4;&#x5408;&#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x6291;&#x5236;&#x91D1;&#x5C5E; GST &#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x8C37;&#x80F1;&#x7518;&#x80BD;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x66F4;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x6BD4; Cd &#x6216;&#x954D;&#x72EC;&#x81EA;&#x6240;&#x6307;&#x51FA;&#x7684;&#x90A3;&#x6837;&#x3002;&#x9549;&#x3001; &#x954D;&#x548C;&#x7EC4;&#x5408;&#x6CBB;&#x7597;&#x5927;&#x9F20;&#x8840;&#x6D46;&#x777E;&#x916E;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0B;&#x964D;&#x660E;&#x663E;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;&#x88C1;&#x8C08;&#x4F1A;&#x4EC5;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86;&#x6700;&#x5F3A;&#x70C8;&#x7684;&#x6291;&#x90C1;&#x3002;Cd&#xFF0C;&#x72EC;&#x81EA;&#x548C;&#x954D;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x5408;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x954D;&#x5438;&#x6536;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x954D;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x4EA7;&#x751F;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5F71;&#x54CD;&#x5BF9;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5438;&#x6536;&#x7684;&#x88C1;&#x8C08;&#x4F1A;&#x5728;&#x4E24;&#x79CD;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x3002;&#x88C1;&#x8C08;&#x4F1A;&#x5904;&#x7406;&#x9020;&#x6210;&#x751F;&#x7CBE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x95F4;&#x8D28;&#x6C34;&#x80BF;&#x548C;&#x51DD;&#x56FA;&#x574F;&#x6B7B;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x4E5F;&#x5F15;&#x8D77; fibrinoidal &#x574F;&#x6B7B;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x954D;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EA7;&#x751F;&#x4EFB;&#x4F55;&#x75C5;&#x7406;&#x7684;&#x777E;&#x4E38;&#x6539;&#x5EFA;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x63A7;&#x4EF6;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x8054;&#x5408;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x4EA7;&#x751F;&#x8F83;&#x5C11;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x53D8;&#x5316; &#xFF08;&#x5373;&#xFF0C;&#x53EA;&#x95F4;&#x8D28;&#x6C34;&#x80BF;) &#x6BD4;&#x88C1;&#x8C08;&#x4F1A;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x63ED;&#x793A;&#x9549;&#x548C;&#x954D;&#x7684;&#x7ED3;&#x5408;&#x6CA1;&#x6709;&#x4F7F;&#x7528;&#x777E;&#x4E38;&#x6BD2;&#x7269;&#x4EE3;&#x8C22;&#x9176;&#x3001; &#x534F;&#x540C;&#x6548;&#x5E94;&#x548C;&#x954D;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x5BF9;&#x88C1;&#x8C08;&#x4F1A;&#x4EC5;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x777E;&#x4E38;&#x75C5;&#x7406;&#x6ECB;&#x6270;&#x6539;&#x5584;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x7ED3;&#x5408;&#x9549;&#x548C;&#x954D;&#x5BF9;&#x5927;&#x9F20;&#x777E;&#x4E38;&#x53D8;&#x6001;&#x53CD;&#x5E94;&#x4EE3;&#x8C22;&#x9176;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

When male rats were given a single dose of cadmium (Cd) (3.58 mg CdCl2 x H2O/kg, i.p.) 72 hr prior to sacrifice, the testicular 7-ethoxyresorufin O-deethylase (EROD) and glutathione S-transferase (GST) activities toward the substrates 1-chloro-2,4-dinitrobenzene (CDNB), 1,2-dichloro-4-nitrobenzene (DCNB), ethacrynic acid (EAA), 1,2-epoxy-3-(p-nitrophenoxy)-propane (EPNP), and cumene hydroperoxide (CHPx) decreased significantly as compared to controls. Cd also inhibited reduced glutathione (GSH) level while increasing the lipid peroxidation (LP) level significantly. When the animals were given a single dose of nickel (Ni) (59.5 mg NiCl2 x 6H2O/kg, i.p.) 16 hr prior to sacrifice, significant decreases were observed in EROD and GST activities toward CDNB, EAA, EPNP, and CHPx, and GSH level. No significant alterations were noted in DCNB GST activity and LP level by Ni. For the combined treatment, rats received the single dose of Ni 56 hr after the single dose of Cd and were killed 16 hr later. In these animals, lesser depressions were observed on EROD activity and LP level than those of Cd alone. The combination of metals significantly inhibited GST activities and GSH level but not to a greater degree than noted by Cd or Ni alone. Plasma testosterone levels of Cd-, Ni-, and combination-treated rats decreased significantly compared to controls. The strongest depression was achieved by Cd alone. Cd, both alone and in combination with Ni, increased the tissue Ni uptake significantly. Ni, however, did not produce such an effect on the tissue uptake of Cd in either case. Cd treatment caused interstitial edema and coagulation necrosis in seminiferous tubules and also caused fibrinoidal necrosis in vascular endothelium. Ni treatment did not produce any pathological testicular alterations compared to controls. Combined treatment produced fewer pathological alterations (i.e., only interstitial edema) than that of Cd treatment. These results reveal that the combination of Cd and Ni does nothave a synergistic effect on testicular xenobiotic metabolizing enzymes, and in contrast, Ni has an ameliorating effect on pathological disturbances caused by Cd alone in the rat testis.

Combined effects of cadmium and nickel on testicular xenobiotic metabolizing enzymes in rats.

Quand les rats m&acirc;les ont re&ccedil;u une seule dose de cadmium (Cd) (3,58 mg CdCl2 x H2O/kg, i.p.) 72 h avant le sacrifice, le testicule 7-&eacute;thoxyr&eacute;sorufine O-d&eacute;s&eacute;thylase (EROD) et activit&eacute;s de glutathion S-transf&eacute;rase (GST) envers les substrats 1-chloro-2, 4-dinitrobenz&egrave;ne (CDNB), 1, 2-dichloro-4-nitrobenz&egrave;ne (DCNB), l&#39;acide &eacute;thacrynique (EAA), 1,2-epoxy-3-(p-nitrophenoxy)-propane (EPNP) et hydroperoxyde de cum&egrave;ne (CHPx) a diminu&eacute; consid&eacute;rablement par rapport aux contr&ocirc;les. CD inhib&eacute;e &eacute;galement r&eacute;duit le niveau de glutathion (GSH) tout en augmentant consid&eacute;rablement le niveau de (LP) de la peroxydation lipidique. Lorsque les animaux ont re&ccedil;u une dose unique de nickel (Ni) (6H2O x 59,5 mg NiCl2/kg, i.p.) 16 h avant le sacrifice, des diminutions significatives ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;es dans activit&eacute;s EROD et TPS vers niveau CDNB, EAA, EPNP et CHPx et le GSH. Aucun des changements significatifs ont &eacute;t&eacute; not&eacute;s dans l&#39;activit&eacute; de la GST DCNB et taux de LP par Ni. Pour le traitement combin&eacute;, les rats ont re&ccedil;u la dose unique de ressources humaines Ni 56 apr&egrave;s la dose unique de Cd et ont tu&eacute; 16 h plus tard. Chez ces animaux, d&eacute;pressions moindre ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;es sur l&#39;activit&eacute; de l&#39;EROD et niveau LP que ceux du Cd seules. La combinaison des activit&eacute;s de m&eacute;taux inhibent significativement les GST et niveau de GSH, mais pas &agrave; un degr&eacute; plus &eacute;lev&eacute; que par Cd ou Ni seul. Testost&eacute;rone plasmatique de Cd, Ni- et chez les rats trait&eacute;s &agrave; la combinaison a diminu&eacute; consid&eacute;rablement par rapport aux t&eacute;moins. La plus forte diminution a &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;e par Cd seul. CD, les deux seuls ou en combinaison avec Ni, augment&eacute; l&#39;absorption de Ni de tissus. Toutefois, ni, ne produire pas un tel effet sur la captation tissulaire de Cd dans les deux cas. Traitement au CD caus&eacute; un oed&egrave;me interstitiel et n&eacute;crose de coagulation dans les tubules s&eacute;minif&egrave;res et &eacute;galement n&eacute;crose fibrinoidal dans l&#39;endoth&eacute;lium vasculaire. Traitement ni n&#39;entra&icirc;ne pas de modifications pathologiques testiculaires compar&eacute;es aux t&eacute;moins. Traitement combin&eacute; produit moins d&#39;alt&eacute;rations pathologiques (c.-&agrave;-d. seulement d&egrave;me interstitiel) que celle du traitement au Cd. Ces r&eacute;sultats r&eacute;v&egrave;lent que la combinaison du Cd et du Ni ontpas un effet synergique sur les testicule xenobiotic enzymes qui m&eacute;tabolisent, et en revanche, Ni a un effet am&eacute;lioration sur des troubles pathologiques caus&eacute;s par Cd seul dans les testicules de rat.

Combine les effets du cadmium et du nickel sur les enzymes du m&eacute;tabolisme des x&eacute;nobiotiques testiculaires chez le rat.

Kombinierte Wirkungen von Cadmium und Nickel auf die Hoden fremdstoffmetabolisierende Enzyme in Ratten.

Quando ratti maschi sono stati dati una singola dose di cadmio (Cd) (3,58 mg CdCl2 x H2O/kg, i.p.) 72 ore prima del sacrificio, il 7-attivit&agrave; testicolare O-deethylase (EROD) e glutatione S-transferasi (GST) attivit&agrave; verso i substrati 1-cloro-2,4-dinitrobenzene (CDNB), 1,2-dicloro-4-nitrobenzene (DCNB), acido etacrinico (EAA), 1,2-epoxy-3-(p-nitrophenoxy)-propane (EPNP) e idroperossido di cumene (CHPx) &egrave; diminuito in modo significativo rispetto ai controlli. CD inibita anche ridotto il livello di glutatione (GSH) aumentando significativamente il livello (LP) la perossidazione lipidica. Quando gli animali sono stati dati una singola dose di nichel (Ni) (59,5 mg NiCl2 x 6H2O/kg, i.p.) hr 16 prima di sacrificare diminuzioni significative sono state osservate in attivit&agrave; EROD e GST verso il livello CDNB, CEA, EPNP e CHPx e GSH. Non significative alterazioni sono stati notati nel livello LP e attivit&agrave; GST DCNB da Ni. Per il trattamento combinato, ratti ha ricevuto la dose singola di Ni 56 h dopo la dose singola di Cd e sono stati uccisi 16 ore pi&ugrave; tardi. In questi animali, depressioni minori sono stati osservati su attivit&agrave; EROD e livello di LP rispetto a quelli dei Cd da solo. La combinazione di attivit&agrave; GST metalli significativamente inibiti e livello di GSH, ma non in misura maggiore quanto notato da Cd o Ni da solo. Livelli plasmatici di testosterone - Cd, Ni-e ratti trattati con combinazione &egrave; diminuito in modo significativo rispetto ai controlli. La depressione pi&ugrave; forte &egrave; stato raggiunto da Cd da solo. CD, sia da sola che in combinazione con Ni, aumentato significativamente l&#39;assorbimento del Ni di tessuto. NI, tuttavia, non ha prodotto un tale effetto sulla captazione dei tessuti del Cd in entrambi i casi. CD trattamento causati edema interstiziale e necrosi della coagulazione nei tubuli seminiferi e anche necrosi fibrinoidal nell&#39;endotelio vascolare. Trattamento ni non ha prodotto alterazioni testicolari patologici rispetto ai controlli. Trattamento combinato prodotto meno alterazioni patologiche (cio&egrave;, solo l&#39;edema interstiziale) rispetto a quello del trattamento di Cd. Questi risultati dimostrano che la combinazione di Cd e Ni fa perch&eacute; un effetto sinergico su testicolare xenobiotico metabolizzare gli enzimi, e in contrasto, Ni ha un effetto migliorare su disturbi patologici causati da Cd solo nel testicolo di ratto.

Combinare gli effetti del cadmio e del nichel sul testicoli enzimi metabolico xenobiotici nei ratti.

&#x96C4;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; &#x30AB;&#x30C9;&#x30DF;&#x30A6;&#x30E0; (Cd) &#x306E;&#x5358;&#x56DE;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F; (3.58 mg CdCl2 H2O/kg&#x3001;x i. p.) 72 &#x6642;&#x9593;&#x72A0;&#x7272;&#x3001;&#x7CBE;&#x5DE3; 7 ethoxyresorufin O-&#x30A8;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30AF;&#x30DE;&#x30EA;&#x30F3; (EROD) &#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3; s-&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; (GST) &#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x3066;&#x57FA;&#x677F; 1-&#x30AF;&#x30ED;&#x30ED;-2, 4-&#x30B8;&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED; &#x30D9;&#x30F3;&#x30BC;&#x30F3; (CDNB), 1, 2-&#x30B8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30ED;-4-&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED; &#x30D9;&#x30F3;&#x30BC;&#x30F3; (DCNB), &#x30A8;&#x30BF;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178; (EAA)&#x3001;1,2-epoxy-3-(p-nitrophenoxy)-propane (EPNP) &#x3068;&#x30AF;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9; (CHPx) &#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Cd &#x3082;&#x6291;&#x5236;&#x8102;&#x8CEA;&#x904E;&#x9178;&#x5316; (LP) &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x3060; (GSH) &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30CB;&#x30C3;&#x30B1;&#x30EB; &#xFF08;Ni&#xFF09; &#x306E;&#x5358;&#x56DE;&#x6295;&#x4E0E;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x304C;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F; &#xFF08;59.5 mg NiCl2 x 6H2O/kg&#x3001;i. p.&#xFF09; 16 hr &#x72A0;&#x7272;&#x524D;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11; EROD&#x3001;GST &#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066; EAA&#x3001;EPNP&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; CHPx&#x3001;CDNB&#x3001;GSH &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5909;&#x66F4; DCNB GST &#x6D3B;&#x6027;&#x3068; LP &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067; Ni &#x304C;&#x307F;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x8907;&#x5408;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F; Cd &#x306E;&#x5358;&#x56DE;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C; Ni 56 hr &#x306E;&#x5358;&#x56DE;&#x6295;&#x4E0E;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3001;16 hr &#x304C;&#x5F8C;&#x3067;&#x6BBA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x5C0F;&#x51F9;&#x5730; EROD &#x6D3B;&#x52D5;&#x3084; LP &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B; Cd &#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Cd &#x307E;&#x305F;&#x306F; Ni &#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x6307;&#x6458;&#x3057;&#x305F;&#x3088;&#x308A;&#x306A;&#x3044;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x304C;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x91D1;&#x5C5E; GST &#x6D3B;&#x52D5;&#x3068; GSH &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3002;Cd, Ni &#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x6295;&#x4E0E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8840;&#x6F3F;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F37;&#x306E;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x3060;&#x3051;&#x3067; Cd &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Cd&#x3001;&#x5358;&#x72EC;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067; Ni &#x306F;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E; Ni &#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3067;&#x7D44;&#x7E54;&#x5438;&#x53CE; Cd &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;Ni&#x3001;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Cd &#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x7CBE;&#x5DE3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9593;&#x8CEA;&#x6D6E;&#x816B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x51DD;&#x56FA;&#x58CA;&#x6B7B;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3057;&#x3001;&#x3082;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; fibrinoidal &#x58CA;&#x6B7B;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Ni &#x6CBB;&#x7642;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x4EFB;&#x610F;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7CBE;&#x5DE3;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4F75;&#x7528;&#x6CBB;&#x7642;&#x751F;&#x7523;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x5909;&#x5316; (&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x9593;&#x8CEA;&#x6027;&#x6D6E;&#x816B;&#x306E;&#x307F;&#xFF09; &#x306E; Cd &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x306F;&#x3001;Cd &#x3068; Ni &#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306E;&#x3088;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x306F;&#x7CBE;&#x5DE3;&#x306E;&#x7570;&#x7269;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x9175;&#x7D20;&#x3001;&#x76F8;&#x4E57;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;Ni Cd &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x7CBE;&#x5DE3;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B; ameliorating &#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3002;

&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x7CBE;&#x5DE3;&#x306E;&#x7570;&#x7269;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x9175;&#x7D20;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x30AB;&#x30C9;&#x30DF;&#x30A6;&#x30E0;&#x3068;&#x30CB;&#x30C3;&#x30B1;&#x30EB;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x305F;&#x3002;

&#xB54C; &#xB0A8;&#xC131; &#xC950; &#xCE74;&#xB4DC;&#xBBB4; (Cd)&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD22C;&#xC5EC; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4; (3.58 mg CdCl2 &#xBB3C;/kg x i.p.) &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD76C;&#xC0DD;, &#xACE0;&#xD658; 7 ethoxyresorufin O deethylase (EROD) &#xBC0F; &#xAE30;&#xD310; 1-&#xD074;&#xB85C;-2, 4-dinitrobenzene (CDNB), 1, 2-dichloro-4-nitrobenzene (DCNB), ethacrynic &#xC0B0; (EAA), 1,2-epoxy-3-(p-nitrophenoxy)-propane (EPNP) &#xBC0F; cumene hydroperoxide (CHPx)&#xB97C; &#xD5A5;&#xD574; glutathione S-&#xC804;&#xC774; (GST) &#xD65C;&#xB3D9; 72 &#xC2DC;&#xAC04; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. Cd&#xB3C4; &#xC800;&#xD574; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xACFC;&#xC0B0;&#xD654; (LP) &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; glutathione (GSH) &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xB54C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xB2C8;&#xCF08; (Ni)&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD22C;&#xC5EC; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4; (59.5 mg NiCl2 x 6H2O/kg, i.p.) 16 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD76C;&#xC0DD;, &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C; CDNB, EAA, EPNP, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; CHPx, GSH &#xC218;&#xC900; &#xD5A5;&#xD574; EROD &#xBC0F; GST &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC5C6;&#xC74C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCC0;&#xACBD; ni DCNB GST &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; LP &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC801; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC950;&#xAC00; Cd&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD22C;&#xC5EC; &#xD6C4; Ni 56 hr&#xC758; &#xB2E8; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xBC1B;&#xC740; &#xACE0; 16 &#xC2DC;&#xAC04; &#xD6C4; &#xC0AC;&#xB9DD; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB35C; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4; EROD &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; LP &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; Cd&#xC758; &#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD63C;&#xC790;. Cd &#xB610;&#xB294; Ni &#xD63C;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C0;&#xC801; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xD070; &#xC815;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC800;&#xD574; &#xAE08;&#xC18D; GST &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; GSH &#xB808;&#xBCA8;&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Cd, Ni &#xBC0F; &#xC870;&#xD569; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC950; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xC2A4;&#xD1A0; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xAC00;&#xC7A5; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xC744; &#xD63C;&#xC790; Cd&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2EC;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4;. Cd, &#xD63C;&#xC790; &#xACE0; Ni&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC9C1; Ni &#xD638;&#xC751;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; Ni,, &#xB450; &#xACBD;&#xC6B0; &#xBAA8;&#xB450; Cd&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xAE00;&#xADC0;&#xC5D0; &#xAC19;&#xC740; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. Cd &#xCE58;&#xB8CC; seminiferous tubules&#xC5D0; &#xAC04; &#xC9C8; &#xC131; &#xBD80; &#xC885; &#xBC0F; &#xC751;&#xACE0; &#xAD34; &#xC0AC;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0; &#xB610;&#xD55C; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C;&#xC5D0; fibrinoidal &#xAD34; &#xC0AC;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ni &#xCE58;&#xB8CC; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xACE0;&#xD658; &#xBCC0;&#xACBD; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xD569;&#xB41C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC801;&#xC740; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xACBD; (&#xC989;,&#xB9CC; &#xAC04; &#xC9C8; &#xC131; &#xBD80; &#xC885;) Cd &#xCE58;&#xB8CC; &#xBCF4;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xACF5;&#xAC1C; Cd &#xBC0F; Ni &#xC870;&#xD569; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; nothave &#xACE0;&#xD658; xenobiotic &#xD6A8;&#xC18C;, &#xBB3C;&#xC9C8; &#xB300;&#xC0AC;&#xB85C; &#xBCC0;&#xD654; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC18;&#xBA74;, Ni&#xB294; Cd &#xD63C;&#xC790; &#xC950; &#xACE0;&#xD658;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; ameliorating.

&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xD658; xenobiotic metabolizing &#xD6A8;&#xC18C;&#xC5D0; &#xCE74;&#xB4DC;&#xBBB4;&#xACFC; &#xB2C8;&#xCF08;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xACB0;&#xD569; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cuando las ratas macho se administraron una dosis &uacute;nica de cadmio (Cd) (3.58 mg CdCl2 x H2O/kg i.p.) 72 horas antes del sacrificio, testicular 7-etoxiresorufina O-deetilasa (EROD) y actividades de glutati&oacute;n S-transferasa (GST) hacia los sustratos 1-cloro-2, 4-dinitrobenceno (CDNB), 1, 2-dicloro-4-nitrobenceno (DCNB), &aacute;cido etacr&iacute;nico (EAA), 1,2-epoxy-3-(p-nitrophenoxy)-propane (EPNP) y cumeno hidroper&oacute;xido (CHPx) disminuy&oacute; significativamente en comparaci&oacute;n con controles. CD tambi&eacute;n inhibida reducido nivel de glutati&oacute;n (GSH) al tiempo que aumenta significativamente el nivel de (LP) de peroxidaci&oacute;n de l&iacute;pidos. Cuando los animales recibieron una dosis &uacute;nica de n&iacute;quel (Ni) (59.5 mg NiCl2 x 6H2O/kg, i.p.) 16Hr antes de sacrificarlos, se observaron disminuciones significativas en actividades EROD y GST hacia nivel CDNB, EAA, EPNP y CHPx y GSH. Alteraciones significativas no fueron observadas en la actividad de GST DCNB y nivel de LP por Ni. Para el tratamiento combinado, las ratas recibieron la dosis &uacute;nica de Ni 56 h despu&eacute;s de la dosis &uacute;nica de Cd y murieron 16 horas m&aacute;s tarde. En estos animales, depresiones menores fueron observadas en EROD actividad y nivel de LP que los de Cd solas. La combinaci&oacute;n de metales inhibidas significativamente GST actividades y nivel GSH pero no en mayor grado que observ&oacute; por Cd o Ni solo. Los niveles de testosterona del plasma de Cd, Ni y ratas tratadas combinaci&oacute;n disminuyeron significativamente en comparaci&oacute;n con controles. La depresi&oacute;n m&aacute;s fuerte fue alcanzada por el Cd solo. CD, tanto solo como en combinaci&oacute;n con deterioro neurol&oacute;gico, aument&oacute; significativamente la captaci&oacute;n Ni de tejido. Ni, sin embargo, no produjo tal efecto en la absorci&oacute;n del tejido de Cd en cualquiera de los casos. Tratamiento de CD hab&iacute;a causado edema intersticial y necrosis de coagulaci&oacute;n en los t&uacute;bulos semin&iacute;feros y tambi&eacute;n necrosis fibrinoidal en el endotelio vascular. Tratamiento ni no produjo alteraciones patol&oacute;gicas testiculares comparadas con controles. El tratamiento combinado produjo menos alteraciones patol&oacute;gicas (es decir, s&oacute;lo el edema intersticial) que el de tratamiento de la Cd. Estos resultados revelan que la combinaci&oacute;n de Cd y Ni hace notiene un efecto sin&eacute;rgico sobre testicular xenobi&oacute;tico enzimas metabolizadoras, y por el contrario, Ni tiene un efecto mejorando en disturbios patol&oacute;gicos causados por Cd solo en los test&iacute;culos de rata.

Combina efectos de cadmio y n&iacute;quel en testiculares enzimas metabolizadoras de xenobi&oacute;ticos en ratas.

&#x65CF;&#x88D4;&#x4EE5;&#x53CA;&#x79CD;&#x65CF;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x662F;&#x5DF2;&#x77E5;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8272;&#x7D20; p450 &#x6C27;&#x5316; (CYP) 1A1&#x3001; &#x8C37;&#x80F1;&#x7518;&#x80BD; S-&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176; (GST) M1 &#x548C; GSTT1 &#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x4E0E;&#x591A;&#x79CD;&#x764C;&#x75C7;&#x66FE;&#x5217;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76; CYP1A1 m2 GSTM1&#xFF0C;&#x3001; GSTT1 &#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x7684;&#x571F;&#x65CF;&#x4EBA;&#x53E3; 133 &#x5065;&#x5EB7;&#x4EBA;&#x7FA4;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x9650;&#x5236;&#x7247;&#x6BB5;&#x957F;&#x5EA6;&#x591A;&#x6001;&#x6027; (PCR/RFLP) &#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A; CYP1A1 m2 &#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x3002;&#x591A;&#x91CD; pcr &#x6280;&#x672F;&#x534F;&#x8BAE;&#x7528;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#x5220;&#x9664; GSTM1 &#x548C; GSTT1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x3002;&#x8BED;&#x6587;&#x6559;&#x80B2;&#x5B66;&#x9662;/&#x8BED;&#x6587;&#x6559;&#x80B2;&#x5B66;&#x9662; (&#x91CE;&#x751F;&#x578B;)&#x3001; &#x8BED;&#x6587;&#x6559;&#x80B2;&#x5B66;&#x9662;/Val (&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF09;&#xFF0C;&#x548C; Val/Val (&#x7EAF;&#x5408;&#x578B;&#x53D8;&#x91CF;&#xFF09; CYP1A1 m2 &#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x9891;&#x7387;&#x5206;&#x522B;&#x4E3A; 90.2%&#x3001; 9.8%&#x548C; 0%&#x3002;&#xFF08;&#x7A7A;&#xFF09; &#x7684;&#x5DF2;&#x5220;&#x9664; GSTM1 &#x9891;&#x7387;&#x548C; GSTT1 &#xFF08;&#x7A7A;&#xFF09; &#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x5206;&#x522B; 51.9%&#x548C; 17.3%&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5176;&#x9891;&#x7387; CYP1A1 m2&#x3001; GSTM1&#xFF0C;&#x548C; GSTT1 &#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x4E0E;&#x571F;&#x8033;&#x5176;&#x7684;&#x4EBA;&#x53E3;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E; 1200mg&#x3002;

&#x7EC6;&#x80DE;&#x8272;&#x7D20; p450 &#x6C27;&#x5316; 1A1&#x3001; &#x8C37;&#x80F1;&#x7518;&#x80BD; S-&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027; M1 &#x548C; T1 &#x5728;&#x571F;&#x8033;&#x5176;&#x7684;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3002;

Intra-ethnic as well as inter-ethnic differences are known to exist in the frequencies of cytochrome P450 (CYP) 1A1, glutathione S-transferase (GST) M1, and GSTT1 gene polymorphisms with which associations have been shown for several cancers. In this study, CYP1A1 m2, GSTM1, and GSTT1 gene polymorphisms were determined among 133 healthy individuals of a Turkish population. On the basis of polymerase chain reaction/restriction fragment length polymorphism (PCR/RFLP) methodology, the frequency of CYP1A1 m2 mutation was determined. The multiplex PCR protocol was used to determine the frequency of the deleted genotypes of both GSTM1 and GSTT1 genes. The frequencies of Ile/Ile (wild type), Ile/Val (heterozygous variant), and Val/Val (homozygous variant) CYP1A1 m2 genotypes were 90.2%, 9.8%, and 0%, respectively. The frequencies of the deleted GSTM1 (null) and GSTT1 (null) genotypes were 51.9% and 17.3%, respectively. These results show that the frequencies of the CYP1A1 m2, GSTM1, and GSTT1 gene polymorphisms in a Turkish population are similar to Caucasian populations.

Polymorphisms of cytochrome P450 1A1, glutathione S-transferases M1 and T1 in a Turkish population.

Diff&eacute;rences intra-ethniques comme interethniques sont connues dans les fr&eacute;quences du cytochrome P450 (CYP) 1 a 1, glutathion S-transf&eacute;rase (GST) M1 et polymorphismes du g&egrave;ne GSTT1 avec laquelle les associations ont &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;es pour plusieurs types de cancer. Dans cette &eacute;tude, CYP1A1 m2 GSTM1 et GSTT1 polymorphismes du g&egrave;ne ont &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;s parmi les 133 personnes en bonne sant&eacute; d&#39;une population turque. Sur la base de la polym&eacute;rase chain reaction/restriction fragment longueur polymorphisme (PCR/RFLP) m&eacute;thodologie, la fr&eacute;quence de mutation de CYP1A1 m2 a &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;e. Le protocole PCR multiplex a servi &agrave; d&eacute;terminer la fr&eacute;quence des g&eacute;notypes des g&egrave;nes GSTM1 et GSTT1 supprim&eacute;s. Les fr&eacute;quences de l&#39;Ile/Ile (type sauvage), Ile/Val (variante h&eacute;t&eacute;rozygote) et Val/Val (variante homozygote) CYP1A1 m2 g&eacute;notypes ont &eacute;t&eacute; 90,2 % 9,8 % et 0 %, respectivement. Les fr&eacute;quences de la GSTM1 supprim&eacute;s (null) et GSTT1 g&eacute;notypes (null) &eacute;taient de 51,9 % et 17,3 %, respectivement. Ces r&eacute;sultats montrent que les fr&eacute;quences de la CYP1A1 m2 GSTM1 et GSTT1 polymorphismes du g&egrave;ne dans une population turque sont semblables aux populations caucasiennes.

Polymorphismes du cytochrome P450 1 a 1, glutathion S-transf&eacute;rases M1 et T1 dans une population turque.

Polymorphismen von Cytochrom P450 1A1, Glutathion-S-Transferasen M1 und T1 in einem t&#xFC;rkischen Bev&#xF6;lkerung.

Svolgano come pure interetniche differenze sono conosciute per esistere delle frequenze del citocromo P450 (CYP) 1A1 e glutatione S-transferasi (GST) M1 polimorfismi gene GSTT1 con cui le associazioni sono state indicate per diversi tumori. In questo studio, CYP1A1 m2, GSTM1 e GSTT1 sono stati determinati polimorfismi del gene tra 133 individui sani di una popolazione turca. Sulla base della metodologia di polimerasi reazione a catena/restrizione frammento length polymorphism (PCR/RFLP), &egrave; stata determinata la frequenza della mutazione m2 CYP1A1. Il protocollo PCR multiplex &egrave; stato utilizzato per determinare la frequenza dei genotipi eliminati dei geni sia GSTM1 e GSTT1. Le frequenze di Ile/Ile (wild type), Ile/Val (variante eterozigote) e Val Val (variante omozigote) CYP1A1 m2 genotipi erano 90,2%, 9,8% e 0%, rispettivamente. Le frequenze dell&#39;eliminato GSTM1 (null) e GSTT1 (null) genotipi erano 51,9% e il 17,3%, rispettivamente. Questi risultati dimostrano che le frequenze del CYP1A1 m2, GSTM1 e GSTT1 polimorfismi del gene in una popolazione turca sono simili alle popolazioni caucasiche.

Polimorfismi del citocromo P450 1A1, glutatione S-transferasi M1 e T1 in una popolazione turca.

&#x4EBA;&#x7A2E;&#x3068;&#x6C11;&#x65CF;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x9055;&#x306F;&#x30B7;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E0; P450 (CYP) 1A1, &#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3; s-&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; (GST) M1 &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3053;&#x308C;&#x3067;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x30A2;&#x30BD;&#x30B7;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; GSTT1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x591A;&#x578B;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x3067;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3001;CYP1A1 m2, GSTM1, &#x304A;&#x3088;&#x3073; GSTT1 &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x591A;&#x578B;&#x306F;&#x30C8;&#x30EB;&#x30B3;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E; 133 &#x306E;&#x5065;&#x5EB7;&#x7684;&#x306A;&#x500B;&#x4EBA;&#x9593;&#x3067;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC;/&#x5236;&#x9650;&#x65AD;&#x7247;&#x9577; PCR/rflp &#x65B9;&#x6CD5;&#x8AD6;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066; CYP1A1 m2 &#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; PCR &#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x306F; GSTM1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; GSTT1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A4;&#x30EB;/&#x30A4;&#x30EB; &#xFF08;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#xFF09;&#x3001;&#x30A4;&#x30EB;/&#x30F4;&#x30A1;&#x30EB; &#xFF08;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#xFF09; &#x304A;&#x3088;&#x3073; Val/&#x30F4;&#x30A1;&#x30EB; &#xFF08;&#x30DB;&#x30E2;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#xFF09; CYP1A1 m2 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C; 90.2 &#xFF5E; 9.8%, 0% &#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;(Null) &#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x305F; GSTM1 &#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3068; GSTT1 (null) &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C; 51.9 &#xFF05;&#x3001;17.3% &#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3092;&#x793A;&#x3059; CYP1A1 m2, GSTM1, &#x3068; GSTT1 &#x306E;&#x30C8;&#x30EB;&#x30B3;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x591A;&#x578B;&#x306F;&#x767D;&#x4EBA;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x591A;&#x578B;&#x306E;&#x30B7;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E0; P450 1A1, &#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3; S-&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; M1 &#x3068; T1 &#x306E;&#x30C8;&#x30EB;&#x30B3;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3002;

Intra-ethnic &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xBBFC;&#xC871;&#xC801; &#xCC28;&#xC774; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xD06C;&#xB86C; P450 (CYP) 1A1, glutathione S-&#xC804;&#xC774; (GST) m 1&#xB294; &#xC5F0;&#xACB0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; GSTT1 &#xC720;&#xC804;&#xC790; polymorphisms&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;, CYP1A1 m2, GSTM1, &#xBC0F; GSTT1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; polymorphisms &#xD130;&#xD0A4; &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; 133 &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xAC1C;&#xC778; &#xC0AC;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751;/&#xC81C;&#xD55C; &#xC870;&#xAC01; &#xAE38;&#xC774; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131; (PCR/RFLP) &#xBC29;&#xBC95;&#xB860;&#xC5D0; &#xADFC;&#xAC70; &#xD558; &#xC5EC; CYP1A1 m2 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBA40;&#xD2F0;&#xD50C;&#xB809;&#xC2A4; PCR &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C; &#xC0AD;&#xC81C; genotypes gstm1&#xC640; GSTT1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD55C;. Ile/Ile (&#xC640;&#xC77C;&#xB4DC; &#xD0C0;&#xC785;), Ile/&#xBC1C; (heterozygous &#xBCC0;&#xD615;), &#xBC0F; Val/Val (homozygous variant) CYP1A1 m2 genotypes &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; 90.2%, 9.8% &#xBC0F; 0%&#xB97C; &#xAC01;&#xAC01; &#xAE30;&#xB85D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC0AD;&#xC81C; &#xB41C; GSTM1 (null)&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC640; GSTT1 (null) genotypes 51.9%, 17.3%&#xB97C; &#xAC01;&#xAC01; &#xAE30;&#xB85D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xD45C;&#xC2DC; CYP1A1 m2, GSTM1, &#xBC0F; gstt1&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; polymorphisms&#xC5D0; &#xD130;&#xD0A4;&#xC758; &#xC778;&#xAD6C;&#xB294; &#xBC31;&#xC778; &#xC778;&#xAD6C;&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2DC; &#xD1A0; &#xD06C;&#xB86C; P450 1A1, glutathione S transferases&#xC758; polymorphisms M1 &#xBC0F; &#xD130;&#xD0A4;&#xC758; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; T1.

Diferencias inter&eacute;tnicas como inter&eacute;tnicos se saben que existen en las frecuencias de citocromo P450 (CYP) 1A1, glutati&oacute;n S-transferasa (GST) M1 y GSTT1 polimorfismos de genes que han demostrado asociaciones para varios tipos de c&aacute;ncer. En este estudio, m2 CYP1A1, GSTM1 y GSTT1 polimorfismos del gene se determinaron entre 133 individuos sanos de una poblaci&oacute;n turca. En base a metodolog&iacute;a de polimorfismo (PCR/RFLP) fragmento del longitud de polimerasa reacci&oacute;n en cadena y con las restricciones, se determin&oacute; la frecuencia de mutaci&oacute;n de CYP1A1 m2. El protocolo PCR m&uacute;ltiplex se utiliz&oacute; para determinar la frecuencia de los genotipos eliminados de genes GSTM1 tanto GSTT1. Las frecuencias de Ile/Ile (tipo salvaje), Ile/Val (variante heterozig&oacute;tica) y Val/Val (variante homocig&oacute;tica) CYP1A1 m2 genotipos fueron 90.2%, 9,8% y 0%, respectivamente. Las frecuencias de los eliminados GSTM1 (nulo) y GSTT1 (nulas) genotipos fueron 51,9% y 17,3%, respectivamente. Estos resultados demuestran que las frecuencias de la CYP1A1 m2, GSTM1, GSTT1 polimorfismos de genes en una poblaci&oacute;n turca son similares a las poblaciones cauc&aacute;sicas.

Polimorfismos de citocromo P450 1A1, glutati&oacute;n S-transferasa M1 y T1 en una poblaci&oacute;n turca.

&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x662F;&#x5177;&#x6709;&#x89D2;&#x8272;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x5728;&#x6E38;&#x79BB;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x63D0;&#x4F9B;&#x80FD;&#x91CF;&#x57FA;&#x8D28;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x4E2D;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x540E;&#x8005;&#x662F;&#x53EF;&#x80FD;&#x8981;&#x4ECE;&#x80F0;&#x5C9B; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x5C24;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x5F88;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x957F;&#x94FE;&#x8102;&#x9170; CoA &#x916F; (LC-CoA) &#x5BF9;&#x8102;&#x80AA;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x3002;&#x68D5;&#x6988; CoA (Pal CoA&#xFF0C;1-10 microM) &#x523A;&#x6FC0;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x6FC0;&#x7D20;&#x654F;&#x611F;&#x8102;&#x80AA;&#x9176; (HSL) &#x8102;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;-&#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x6307;&#x793A;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x65E2;&#x4E0D;&#x5728; HSL &#x4E5F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x6CBB;&#x7597;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8F6C;&#x8F7D;&#x7684;&#x4EE5;&#x524D;&#x53D1;&#x5E03;&#x7684;&#x610F;&#x89C1;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x7531; LC CoA HSL &#x6D3B;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;LC CoA &#x5BF9;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528; HSL &#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C;&#x9170;-CoA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; (ACBP)&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x589E;&#x5F3A;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x80F0;&#x5C9B;&#x8102;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x4F5C;&#x7528;&#x963B;&#x6B62;&#x7684; ACBP&#xFF0C;&#x5927;&#x6982;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x548C;&#x87AF;&#x5408;&#x7684; LC CoA&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x4EE3;&#x8C22;&#x3001; LC CoA &#x4FE1;&#x53F7;&#x3001; &#x548C;&#x814A;&#x8089;&#x7684;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x671F;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x9AD8;&#x67B6;&#x7684; LC CoA &#x80F0;&#x5C9B;&#x4E2D;&#x523A;&#x6FC0;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x589E;&#x52A0;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x800C;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9AD8;&#x67B6;&#x7684; LC CoA &#x6291;&#x5236;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x622A;&#x7136;&#x76F8;&#x53CD;&#x7684; LC CoA &#x884C;&#x52A8;&#x964D;&#x4F4E;&#x5FAA;&#x73AF;&#x8102;&#x80AA;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236;&#x5176;&#x4ECE;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8102;&#x80AA;&#x7684;&#x5B58;&#x50A8;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x7531;&#x957F;&#x94FE;&#x9170;&#x57FA;&#x8F85;&#x9176; A &#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x6D3B;&#x52A8;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;

Intracellular lipolysis is a major pathway of lipid metabolism that has roles, not only in the provision of free fatty acids as energy substrate, but also in intracellular signal transduction. The latter is likely to be particularly important in the regulation of insulin secretion from islet beta-cells. The mechanisms by which lipolysis is regulated in different tissues is, therefore, of considerable interest. Here, the effects of long-chain acyl-CoA esters (LC-CoA) on lipase activity in islets and adipocytes were compared. Palmitoyl-CoA (Pal-CoA, 1-10 microM) stimulated lipase activity in islets from both normal and hormone-sensitive lipase (HSL)-null mice and in phosphatase-treated islets, indicating that the stimulatory effect was neither on HSL nor phosphorylation dependent. In contrast, we reproduced the previously published observations showing inhibition of HSL activity by LC-CoA in adipocytes. The inhibitory effect of LC-CoA on adipocyte HSL was dependent on phosphorylation and enhanced by acyl-CoA-binding protein (ACBP). In contrast, the stimulatory effect on islet lipase activity was blocked by ACBP, presumably due to binding and sequestration of LC-CoA. These data suggest the following intertissue relationship between islets and adipocytes with respect to fatty acid metabolism, LC-CoA signaling, and lipolysis. Elevated LC-CoA in islets stimulates lipolysis to generate a signal to increase insulin secretion, whereas elevated LC-CoA in adipocytes inhibits lipolysis. Together, these opposite actions of LC-CoA lower circulating fat by inhibiting its release from adipocytes and promoting fat storage via insulin action.

Regulation of lipolytic activity by long-chain acyl-coenzyme A in islets and adipocytes.

Lipolyse intracellulaire est une voie importante du m&eacute;tabolisme des lipides qui joue des r&ocirc;les, non seulement dans la disposition des acides gras libres comme substrat &eacute;nerg&eacute;tique, mais aussi dans la transduction de signaux intracellulaires. Ce dernier est susceptible d&#39;&ecirc;tre particuli&egrave;rement important dans la r&eacute;gulation de la s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;insuline des cellules b&ecirc;ta &icirc;lot. Les m&eacute;canismes par lesquels la lipolyse est r&eacute;glement&eacute;e dans diff&eacute;rents tissus est donc un int&eacute;r&ecirc;t consid&eacute;rable. Ici, les effets des esters d&#39;acyle-CoA &agrave; longue cha&icirc;ne (LC-CoA) sur l&#39;activit&eacute; de la lipase dans les &icirc;lots et les adipocytes sont compar&eacute;s. Palmitoyl-CoA (Pal-CoA, microM 1-10) ont stimul&eacute; l&#39;activit&eacute; de la lipase dans les &icirc;lots de lipase normaux et hormono-sensibles (HSL)-null souris et dans les &icirc;lots impr&eacute;gn&eacute;es de phosphatase, indiquant que l&#39;effet stimulateur &eacute;tait ni HSL ni la phosphorylation d&eacute;pendante. En revanche, nous avons reproduit les observations d&eacute;j&agrave; publi&eacute;es, montrant l&#39;inhibition de l&#39;activit&eacute; de la LGV par LC-CoA dans les adipocytes. L&#39;effet inhibiteur du LC-CoA sur l&#39;adipocyte HSL &eacute;tait tributaire de la phosphorylation et am&eacute;lior&eacute; par l&#39;acyl-CoA-GRB2 (ACBP). En revanche, l&#39;effet stimulateur sur l&#39;activit&eacute; de la lipase &icirc;lot a &eacute;t&eacute; bloqu&eacute; par ACBP, probablement en raison de la liaison et la s&eacute;questration du LC-CoA. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent la relation suivante intertissulaires entre les &icirc;lots et les adipocytes en ce qui concerne le m&eacute;tabolisme des acides gras, LC-CoA de signalisation et la lipolyse. LC-CoA &eacute;lev&eacute;e dans les &icirc;lots stimule la lipolyse pour g&eacute;n&eacute;rer un signal pour augmenter la s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;insuline, alors que l&#39;&eacute;l&eacute;vation LC-CoA dans les adipocytes inhibe la lipolyse. Ensemble, ces face &agrave; des actions de LC-CoA r&eacute;duire graisse circulante en inhibant sa lib&eacute;ration par les adipocytes et en favorisant le stockage des graisses par l&#39;action de l&#39;insuline.

R&eacute;gulation de l&#39;activit&eacute; lipolytique par long-chain acyl-coenzyme A dans les &icirc;lots et les adipocytes.

Verordnung der lipolytischen Aktivit&#xE4;t von langkettigen Acyl-Coenzym A in Inselchen und Adipozyten.

Lipolisi intracellulare sono una via principale del metabolismo lipidico che ha ruoli, non solo nella fornitura di acidi grassi come substrato energetico, ma anche nella trasduzione del segnale intracellulare. Quest&#39;ultimo &egrave; probabile che sia particolarmente importante nella regolazione della secrezione di insulina da beta-cellule dell&#39;isolotto. I meccanismi con cui lipolisi sono regolata in diversi tessuti, pertanto, &egrave; di notevole interesse. Qui, sono stati confrontati gli effetti di esteri acil-CoA a catena lunga (LC-CoA) sull&#39;attivit&agrave; della lipasi in isolotti e adipociti. Palmitoil-CoA (Pal-CoA, 1-10 microM) ha stimolato attivit&agrave; della lipasi in isolotti da lipasi normale e ormono-sensibile (HSL)-null topi e nelle isolette trattata con fosfatasi, che indica che l&#39;effetto stimolante &egrave; stato n&eacute; sul HSL n&eacute; fosforilazione dipendente. Al contrario, abbiamo riprodotto le osservazioni precedentemente pubblicate, mostrando l&#39;inibizione dell&#39;attivit&agrave; HSL da LC-CoA in adipociti. L&#39;effetto inibitorio di LC-CoA su adipociti HSL era dipendente da fosforilazione e rafforzata da acil-CoA-binding protein (ACBP). Al contrario, l&#39;effetto stimolatorio sulla attivit&agrave; della lipasi isolotto &egrave; stato bloccato da ACBP, presumibilmente a causa della associazione e sequestro di LC-CoA. Questi dati suggeriscono il seguente rapporto intertissue tra isolotti e adipociti rispetto al metabolismo degli acidi grassi, LC-CoA di segnalazione e lipolisi. Elevato LC-CoA in isolotti stimola la lipolisi per generare un segnale per aumentare la secrezione di insulina, mentre elevato LC-CoA in adipociti inibisce la lipolisi. Insieme, queste azioni di LC-CoA di fronte abbassare i grassi circolanti inibendo il rilascio da adipociti e promuovendo l&#39;accumulo di grasso tramite azione di insulina.

Regolamento dell&#39;attivit&agrave; lipolitica dalla lunga catena acil-coenzima A in isolotti e adipociti.

&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x5206;&#x89E3;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x57FA;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x904A;&#x96E2;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x306E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x306E;&#x307F;&#x306A;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x8102;&#x8CEA;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5F8C;&#x8005;&#x306F;&#x7279;&#x306B;&#x81B5;&#x5CF6; &beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x8102;&#x80AA;&#x5206;&#x89E3;&#x304C;&#x5236;&#x7D04;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x95A2;&#x5FC3;&#x306E;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x5CF6;&#x3068;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x9577;&#x9396;&#x30A2;&#x30B7;&#x30EB;-CoA &#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EB; (LC-CoA) &#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D1;&#x30EB;&#x30DF;&#x30C8;&#x30A4;&#x30EB; CoA (Pal CoA, 1-10 microM) &#x901A;&#x5E38;&#x3001;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; (HSL) &#x304B;&#x3089;&#x5C0F;&#x5CF6;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;-null &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D5;&#x30A9;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x5C0F;&#x5CF6;&#x306E;&#x4FC3;&#x9032;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x3082; HSL &#x3082;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;LC CoA &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; HSL &#x6D3B;&#x6027;&#x963B;&#x5BB3;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x793A;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x516C;&#x958B;&#x3057;&#x305F;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3092;&#x518D;&#x73FE;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE; LC CoA &#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C; HSL &#x3068;&#x30A2;&#x30B7;&#x30EB; CoA &#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (ACBP) &#x3067;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x81B5;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x4FC3;&#x9032;&#x4F5C;&#x7528; ACBP &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x306F;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068; LC CoA &#x306E;&#x9694;&#x96E2;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x6B21;&#x306E; intertissue &#x5CF6;&#x3068;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3001;LC CoA &#x3092;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8102;&#x80AA;&#x5206;&#x89E3;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AD8;&#x67B6;&#x306E; LC-CoA &#x306E;&#x5C0F;&#x5CF6;&#x3067;&#x9AD8;&#x67B6; LC CoA &#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8102;&#x80AA;&#x5206;&#x89E3;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x8102;&#x80AA;&#x5206;&#x89E3;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; LC CoA &#x306E;&#x53CD;&#x5BFE;&#x305D;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8102;&#x80AA;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x5FAA;&#x74B0;&#x8102;&#x80AA;&#x3092;&#x4E0B;&#x3052;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x9577;&#x9396;&#x30A2;&#x30B7;&#x30EB;&#x88DC;&#x9175;&#x7D20; A &#x81B5;&#x5CF6;&#x3068;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8102;&#x80AA;&#x5206;&#x89E3;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3002;

&#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; lipolysis &#xC5ED;&#xD560;&#xC774; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xAE30;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xC11C; &#xC790;&#xC720; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0;&#xC758; &#xC81C;&#xACF5; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xB300;&#xC0AC;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD6C4;&#xC790; &#xD2B9;&#xD788; &#xC12C; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44;&#xC758; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB420; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Lipolysis &#xB2E4;&#xB978; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC758; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xB3C5;&#xB3C4; adipocytes&#xC5D0;&#xC11C; lipase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xAE34; &#xCCB4;&#xC778; acyl CoA &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD14C; &#xB974; (LC-CoA)&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;. Palmitoyl-CoA (Pal CoA, 1-10 microM) &#xC815;&#xC0C1;&#xACFC; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; lipase (HSL)&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C5;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; lipase &#xD65C;&#xB3D9; &#xC790;&#xADF9;-&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; null stimulatory &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5B4;&#xB290; HSL&#xB3C4; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC885;&#xC18D;&#xC5D0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xCC98;&#xB9AC; &#xB3C5;&#xB3C4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xAC8C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xAD00;&#xCE21; adipocytes&#xC5D0;&#xC11C; LC CoA &#xC5EC; HSL &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC7AC;&#xD604;. &#xCCB4;&#xD615;&#xC5D0; LC Coa&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; HSL &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; acyl CoA &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (ACBP)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC15;&#xD654; &#xB41C;. &#xBC18;&#xBA74;, stimulatory &#xD6A8;&#xACFC; &#xC12C; lipase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB41C; ACBP, &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; LC Coa&#xC758; &#xACA9;&#xB9AC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xB3C5;&#xB3C4; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC0B0; &#xC131; &#xB300;&#xC0AC;, LC-CoA &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; lipolysis adipocytes&#xC758; &#xB2E4;&#xC74C; intertissue &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3C5;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; LC CoA lipolysis&#xB97C; adipocytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; LC CoA lipolysis&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC790;&#xADF9; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; LC Coa&#xC758; &#xB3D9;&#xC791; &#xBC18;&#xB300; adipocytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC800;&#xC7A5;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xC5EC; &#xC21C;&#xD658; &#xC9C0;&#xBC29; &#xB0AE;&#xC740;.

&#xB3C5;&#xB3C4; adipocytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE34; &#xCCB4;&#xC778; acyl &#xCF54;&#xC5D4;&#xC790;&#xC784; A, lipolytic &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;.

Lip&oacute;lisis intracelular es una importante v&iacute;a de metabolismo de los l&iacute;pidos que tiene papeles, no s&oacute;lo en la provisi&oacute;n de &aacute;cidos grasos libres como sustrato energ&eacute;tico, sino tambi&eacute;n en la transducci&oacute;n de se&ntilde;al intracelular. Este &uacute;ltimo suele ser particularmente importante en la regulaci&oacute;n de la secreci&oacute;n de insulina de las c&eacute;lulas beta del islote. Los mecanismos por el cual se regula lipolisis en diversos tejidos es, por lo tanto, de gran inter&eacute;s. Aqu&iacute;, se compararon los efectos de &eacute;steres de acil-CoA de cadena larga (LC-CoA) sobre la actividad de la lipasa en islotes y adipocitos. Palmitoil-CoA (Pal-CoA, 1-10 microM) estimula la actividad de la lipasa en islotes de lipasa normal y sensibles a las hormonas (HSL)-null en ratones y en islotes tratados con fosfatasa, indicando que el efecto estimulante era ni en HSL ni fosforilaci&oacute;n dependiente. Por el contrario, hemos reproducido las observaciones previamente publicadas mostrando la inhibici&oacute;n de la actividad HSL por LC-CoA en adipocitos. El efecto inhibitorio de la LC-CoA en el adipocito HSL fue dependiente de fosforilaci&oacute;n y mejorado por la prote&iacute;na de uni&oacute;n a acil-CoA (ACBP). En cambio, el efecto estimulante sobre la actividad de la lipasa del islote fue bloqueado por la ACBP, presumiblemente debido a la Uni&oacute;n y el secuestro de LC-CoA. Estos datos sugieren la siguiente relaci&oacute;n intertissue entre islotes y adipocitos con respecto al metabolismo de &aacute;cidos grasos, las se&ntilde;ales de la LC-CoA y lipolisis. Elevada LC-CoA en islotes estimula la lip&oacute;lisis para generar una se&ntilde;al para aumentar la secreci&oacute;n de insulina, mientras que la elevada LC-CoA en adipocitos inhibe la lip&oacute;lisis. Juntos, estos frente a acciones de LC-CoA reducir grasa circulante inhibiendo su liberaci&oacute;n desde los adipocitos y promover la acumulaci&oacute;n de grasa mediante la acci&oacute;n de la insulina.

Regulaci&oacute;n de la actividad lipol&iacute;tica de cadena larga acil-coenzima A en islotes y adipocitos.

&#x591A;&#x73AF;&#x82B3;&#x70C3;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x66B4;&#x9732;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x76D1;&#x6D4B;&#xFF1A; &#x571F;&#x8033;&#x5176;&#x7126;&#x7089;&#x5DE5;&#x5C3F;&#x4E2D; 1-&#x7F9F;&#x57FA;&#x8298;&#x3002;

Biological monitoring of environmental exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons: 1-hydroxypyrene in urine of Turkish coke oven workers.

Surveillance biologique de l&#39;exposition aux hydrocarbures aromatiques polycycliques dans l&#39;environnement: 1-hydroxypyr&egrave;ne dans l&#39;urine des travailleurs four turc de coke.

Biologische &Uuml;berwachung der Umweltexposition auf polyzyklische aromatische Kohlenwasserstoffe: 1-Hydroxypyrene im Urin der t&uuml;rkischen Koks-Ofen Arbeitnehmer.

Monitoraggio biologico dell&#39;esposizione ambientale a idrocarburi policiclici aromatici: 1-hydroxypyrene nelle urine dei lavoratori forno coke turco.

&#x591A;&#x74B0;&#x82B3;&#x9999;&#x65CF;&#x70AD;&#x5316;&#x6C34;&#x7D20;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x66DD;&#x9732;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30E2;&#x30CB;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;: 1-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D4;&#x30EC;&#x30F3; &#x30C8;&#x30EB;&#x30B3; &#x30B3;&#x30FC;&#x30AF;&#x30B9;&#x7089;&#x4F5C;&#x696D;&#x8005;&#x306E;&#x5C3F;&#x4E2D;&#x3002;

Polycyclic &#xC544;&#xB85C;&#xB9C8; &#xD0C4; &#xD654; &#xC218;&#xC18C;&#xC5D0; &#xD658;&#xACBD; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;: &#xD130;&#xD0A4; &#xCF54;&#xD06C; &#xC624;&#xBE10; &#xB178;&#xB3D9;&#xC790;&#xC758; &#xC18C;&#xBCC0;&#xC5D0;&#xC11C; 1-hydroxypyrene.

Monitoreo biol&oacute;gico de la exposici&oacute;n ambiental a hidrocarburos arom&aacute;ticos polic&iacute;clicos: 1-hidroxipireno en la orina de los trabajadores de horno de coque turco.

L&#39;int&eacute;r&ecirc;t dans la demande d&#39;antioxydants pour traitement m&eacute;dical a augment&eacute; r&eacute;cemment. Beaucoup de preuves a prouv&eacute; le lien entre le d&eacute;veloppement de maladies humaines et le stress oxydatif. D&eacute;riv&eacute;s de l&#39;indole se sont av&eacute;r&eacute;s pour &ecirc;tre tr&egrave;s efficace dans la protection contre le stress oxydatif. Excitants les d&eacute;couvertes r&eacute;centes ont d&eacute;montr&eacute; que plusieurs d&eacute;riv&eacute;s de l&#39;indole (IDs) sont de puissants inhibiteurs de l&#39;anion superoxyde (SOD) et de la peroxydation lipidique (LP). Dans cette &eacute;tude, ont a pr&eacute;par&eacute; une s&eacute;rie de roman N-H et d&eacute;riv&eacute;s d&#39;acide indole-3-propanamide N-substitu&eacute;es (I3PADs) et leur efficacit&eacute; ont &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;es vers SOD et LP. Parmi les I3PADs synth&eacute;tis&eacute;s, compos&eacute;s de 5 et 7-12 significativement inhib&eacute; O2 * - de l&#39;ordre de 94 &agrave; 100 %. En outre, N-H I3PADs pr&eacute;sentaient une plus forte action inhibitrice (compos&eacute;s 1 &agrave; 5, 56-83 %) de lipides des niveaux de peroxydation que SOD.

Synth&egrave;se et antioxydant propri&eacute;t&eacute;s des nouveaux N-H et propanamide N-substitu&eacute;s d&eacute;riv&eacute;s.

Das Interesse an der Anwendung von Antioxidantien f&uuml;r die medizinische Behandlung ist vor kurzem gewachsen. Eine Menge von beweisen hat die Verkn&uuml;pfung zwischen der Entwicklung der menschlichen Krankheiten und oxidativen Stress erwiesen. Indol-Derivate wurden gefunden, sehr wirkungsvoll gegen oxidativen Stress zu sch&uuml;tzen. Neue spannende Ergebnisse haben bewiesen, dass mehrere Indol-Derivate (IDs) starke Inhibitoren der Superoxid-Anion (SOD) und Lipidperoxidation (LP sind). In dieser Studie eine Reihe von Roman N-H und N-substituierte Indol-3-Propanamide-Derivate (I3PADs) vorbereitet worden sein, und ihre Effizienz wurden untersucht, in Richtung SOD und LP. Unter der synthetisierten I3PADs, Verbindungen 5 und 7 bis 12 erheblich gehemmt O2 * - im Bereich von 94-100 %. Dar&uuml;ber hinaus zeigte N-H-I3PADs auf Lipid Peroxidation Ebenen als SOD, eine st&auml;rkere hemmende Wirkung (Verbindungen 1-5, 56-83 %).

Synthese und antioxidativen Eigenschaften des neuartigen N-H und Propanamide N-substituierte Derivate.

L&#39;interesse per l&#39;applicazione di antiossidanti per il trattamento medico &egrave; cresciuta di recente. Un sacco di prove ha dimostrato il legame tra lo sviluppo delle malattie umane e stress ossidativo. Derivati dell&#39;indolo sono stati trovati per essere molto efficace nella protezione contro lo stress ossidativo. Recenti scoperte emozionanti hanno dimostrato che alcuni derivati dell&#39;indolo (IDs) sono forti inibitori dell&#39;anione superossido (SOD) e perossidazione lipidica (LP). In questo studio, sono state preparate una serie di romanzo N-H e N-sostituiti derivati dell&#39;indolo-3-propanammide (I3PADs) e loro efficienze erano indagate verso SOD e LP. Tra i I3PADs sintetizzato, composti di 5 e 7-12 significativamente inibito O2 * - nella gamma del 94-100%. Inoltre, N-H I3PADs mostrato un forte effetto inibitorio (composti 1-5, 56-83%) sul lipido livelli di perossidazione di SOD.

Propriet&agrave; antiossidanti e sintesi del romanzo N-H e N-sostituiti propanammide derivati.

&#x9178;&#x5316;&#x9632;&#x6B62;&#x5264;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x95A2;&#x5FC3;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3092;&#x8A3C;&#x660E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x30FC;&#x30EB;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53;&#x306F;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x306A;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x30FC;&#x30EB;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53; (IDs) &#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30A2;&#x30CB;&#x30AA;&#x30F3; (SOD) &#x3068;&#x8102;&#x8CEA;&#x904E;&#x9178;&#x5316; (LP) &#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F; N H &#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x3068; N &#x7F6E;&#x63DB;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x30FC;&#x30EB;-3-propanamide &#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53; (I3PADs) &#x304C;&#x6E96;&#x5099;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3001;SOD &#x3068; LP &#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x5408;&#x6210; I3PADs&#x3001;&#x5316;&#x5408;&#x7269; 5 &#x3068; 7-12 &#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F; O2 &#x25CB; &#x9593; - 94-100% &#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x5185;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;N H I3PADs &#x3088;&#x308A;&#x5F37;&#x3044;&#x963B;&#x5BB3;&#x52B9;&#x679C; (&#x5316;&#x5408;&#x7269; 1-5, 56-83%) &#x4E0A;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x904E;&#x9178;&#x5316;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; SOD &#x3088;&#x308A;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x65B0;&#x898F; N H &#x3068; N &#x7F6E;&#x63DB; propanamide &#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x3068;&#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3002;

&#xC758;&#xB8CC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC774; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xB9CE;&#xC740; &#xC99D;&#xAC70; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xAC04;&#xC758; &#xB9C1;&#xD06C;&#xB97C; &#xC99D;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. Indole &#xD30C;&#xC0DD; &#xC0C1;&#xD488;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xD765;&#xBBF8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC5EC;&#xB7EC; indole &#xD30C;&#xC0DD; &#xC0C1;&#xD488; (Id)&#xB294; superoxide &#xC74C;&#xC774;&#xC628; (&#xC794;&#xB514;) &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xACFC;&#xC0B0;&#xD654; (LP)&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC800; &#xD574;&#xC81C; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC18C;&#xC124; N H &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988;&#xC640; N &#xB300;&#xCCB4; indole-3-propanamide &#xC720;&#xB3C4;&#xCCB4; (I3PADs) &#xC900;&#xBE44; &#xB418;&#xC5B4; &#xBC0F; &#xC794;&#xB514;&#xC640; LP&#xB97C; &#xD5A5;&#xD574; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD569;&#xC131;&#xB41C; I3PADs &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; 5&#xC640; 7-12 &#xD06C;&#xAC8C; &#xC800;&#xD574; O2 *-94-100% &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xB610;&#xD55C;, N H I3PADs &#xAC15;&#xD55C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; (&#xD654;&#xD569;&#xBB3C; 1-5, 56-83%)&#xC5D0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xACFC;&#xC0B0;&#xD654; &#xC218;&#xC900; &#xC794;&#xB514; &#xBCF4;&#xB2E4;.

&#xC18C;&#xC124; N H N &#xB300;&#xCCB4; propanamide &#xC720;&#xB3C4;&#xCCB4;&#xC758; &#xD569;&#xC131;&#xACFC; &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654; &#xC18D;&#xC131;.

Recientemente ha crecido el inter&eacute;s en la aplicaci&oacute;n de antioxidantes para recibir tratamiento m&eacute;dico. Mucha de la evidencia ha demostrado la relaci&oacute;n entre el desarrollo de enfermedades humanas y estr&eacute;s oxidativo. Derivados del indol resultaron para ser muy eficaz en la protecci&oacute;n contra el estr&eacute;s oxidativo. Emocionantes recientes han demostrado que varios derivados del indol (IDs) son inhibidores fuertes de ani&oacute;n super&oacute;xido (c&eacute;sped) y peroxidaci&oacute;n lip&iacute;dica (LP). En este estudio, se han preparado una serie de novela N-H y derivados de indol-3-Propanamida N-sustituido (I3PADs) y su eficiencia se investigaron hacia el c&eacute;sped y LP. Entre el I3PADs sintetizado, compuestos de 5 y 7-12 inhibieron significativamente O2 * - en la gama del 94-100%. Adem&aacute;s, N-H I3PADs mostraron un fuerte efecto inhibitorio (compuestos 1-5, 56-83%) en l&iacute;pidos niveles de peroxidaci&oacute;n de SOD.

S&iacute;ntesis y las propiedades antioxidantes de la novela N-H y derivados N-sustituidos Propanamida.

&#x6700;&#x8FD1;&#x4E00;&#x76F4;&#x589E;&#x957F;&#x4E2D;&#x7684;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E94;&#x7528;&#x7684;&#x5174;&#x8DA3;&#x3002;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8BC1;&#x660E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E0E;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8054;&#x7CFB;&#x3002;&#x5432;&#x54DA;&#x884D;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x73B0;&#x80FD;&#x975E;&#x5E38;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x9632;&#x6B62;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x5174;&#x594B;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x51E0;&#x79CD;&#x5432;&#x54DA;&#x884D;&#x751F;&#x7269; (IDs) &#x662F;&#x8D85;&#x6C27;&#x9634;&#x79BB;&#x5B50; (SOD) &#x548C;&#x8102;&#x8D28;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316; (LP) &#x7684;&#x5F3A;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x7F16;&#x5199;&#x4E86;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x5C0F;&#x8BF4; N H &#x548C; N-&#x53D6;&#x4EE3;&#x5432;&#x54DA;-3-propanamide &#x884D;&#x751F;&#x54C1; (I3PADs)&#xFF0C;&#x5176;&#x6548;&#x7387;&#x5B9E;&#x73B0;&#x8D85;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x6B67;&#x5316;&#x9176;&#x548C; LP &#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x9664;&#x7EFC;&#x5408; I3PADs&#xFF0C;&#x5316;&#x5408;&#x7269; 5 &#x548C; 7-12 &#x663E;&#x8457;&#x6291;&#x5236; O2 *-94-100%&#x7684;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;N H I3PADs &#x663E;&#x793A;&#x66F4;&#x5F3A;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528; (&#x5316;&#x5408;&#x7269; 1-5&#xFF0C;56 83%) &#x5BF9;&#x8102;&#x8D28;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x6C34;&#x5E73;&#x6BD4; SOD&#x3002;

&#x65B0;&#x578B; N-H &#x548C; N-&#x53D6;&#x4EE3; propanamide &#x884D;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;

The interest in the application of antioxidants for medical treatment has been growing recently. A lot of evidence has proven the link between the development of human diseases and oxidative stress. Indole derivatives were found to be very effective in protecting against oxidative stress. Recent exciting findings have demonstrated that several indole derivatives (IDs) are strong inhibitors of superoxide anion (SOD) and lipid peroxidation (LP). In this study, a series of novel N-H and N-substituted indole-3-propanamide derivatives (I3PADs) have been prepared and their efficiencies were investigated towards SOD and LP. Among the synthesized I3PADs, compounds 5 and 7-12 significantly inhibited O2*- in the range of 94-100%. In addition, N-H I3PADs showed a stronger inhibitory effect (compounds 1-5, 56-83%) on lipid peroxidation levels than SOD.

Synthesis and antioxidant properties of novel N-H and N-substituted propanamide derivatives.

&#x836F;&#x7269;&#x4EE3;&#x8C22;&#x9176;&#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x53EF;&#x80FD;&#x5360; interindividual &#x5DEE;&#x5F02;&#x5728;&#x67D0;&#x4E9B;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x764C;&#x75C7;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x3001; &#x5FAE;&#x7C92;&#x4F53;&#x73AF;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x6C34;&#x89E3;&#x9176; (EPHX1) &#x548C;&#x8C37;&#x80F1;&#x7518;&#x80BD; S-&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176; P1 (GSTP1) &#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x7684;&#x571F;&#x65CF;&#x4EBA;&#x53E3; 133 &#x5065;&#x5EB7;&#x7537;&#x6027;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;EPHX1 &#x548C; GSTP1 &#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;-&#x9650;&#x5236;&#x6027;&#x7247;&#x6BB5;&#x957F;&#x5EA6;&#x591A;&#x6001;&#x6027; (PCR/RFLP) &#x65B9;&#x6CD5;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x3002;&#x5916;&#x663E;&#x5B50; EPHX1 3 &#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x9891;&#x7387;&#x662F; Tyr113Tyr:50.4%&#xFF0C;Tyr113His&#xFF1A; 42.1%&#xFF0C;His113His&#xFF1A; 7.5%&#x548C;&#x5916;&#x663E;&#x5B50; EPHX1 4 &#x662F; His139His&#xFF1A; His139Arg 69.2%&#xFF1A; 28.6%&#xFF0C;Arg133Arg&#xFF1A; 2.2%&#x3002;GSTP1 &#x7B2C; 5 &#x5916;&#x663E;&#x5B50;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x9891;&#x7387;&#x662F; Ile105Ile&#xFF1A; 58.7%&#xFF0C;Ile105Val&#xFF1A; Val105Val 35.3%&#xFF1A; 6.0%&#x548C; GSTP1 &#x5916;&#x663E;&#x5B50; 6 &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x9891;&#x7387;&#x662F; Ala114Ala&#xFF1A; 85.0%&#xFF0C;Ala114Val&#xFF1A; 14.3%&#xFF0C;Val114Val&#xFF1A; 0.7%&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x63ED;&#x793A;&#x7684; EPHX1 &#x548C; GSTP1gene &#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x5728;&#x571F;&#x8033;&#x5176;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4E2D;&#x7537;&#x6027;&#x5C0F;&#x91C7;&#x6837;&#x9891;&#x7387;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x6B27;&#x6D32;&#x767D;&#x4EBA;&#x4EBA;&#x7FA4;&#x3002;

&#x5FAE;&#x7C92;&#x4F53;&#x73AF;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x6C34;&#x89E3;&#x9176;&#x548C;&#x8C37;&#x80F1;&#x7518;&#x80BD; S-&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176; P1 &#x7537;&#x6027;&#x7684;&#x571F;&#x65CF;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x3002;

Polymorphic genes encoding drug-metabolizing enzymes may account for interindividual differences in certain types of diseases especially cancer. In this study, microsomal epoxide hydrolase (EPHX1) and glutathione S-transferase P1 (GSTP1) gene polymorphisms were determined among 133 healthy males of a Turkish population. Frequencies of EPHX1 and GSTP1 gene polymorphisms were determined by using the polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR/RFLP) method. The observed genotype frequencies of EPHX1 exon 3 were Tyr113Tyr:50.4%, Tyr113His: 42.1%, His113His: 7.5% and EPHX1 exon 4 were His139His: 69.2%, His139Arg: 28.6%, Arg133Arg: 2.2%. GSTP1 exon 5 genotype frequencies were Ile105Ile: 58.7%, Ile105Val: 35.3%, Val105Val: 6.0% and GSTP1 exon 6 genotype frequencies were Ala114Ala: 85.0%, Ala114Val: 14.3%, Val114Val: 0.7%. These results reveal that the frequencies of EPHX1 and GSTP1gene polymorphisms in a small sampling of males within a Turkish population are similar to European Caucasian populations.

Polymorphisms of microsomal epoxide hydrolase and glutathione S-transferase P1 in a male Turkish population.

G&egrave;nes polymorphes codant des enzymes qui m&eacute;tabolisent les m&eacute;dicaments peuvent &ecirc;tre responsables des diff&eacute;rences interindividuelles dans certains types de maladies en particulier le cancer. Dans cette &eacute;tude, les microsomes &eacute;poxyde-hydrolase (EPHX1) et les glutathion S-transf&eacute;rase P1 polymorphismes de g&egrave;nes (GSTP1) ont &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;s chez 133 hommes en bonne sant&eacute; d&#39;une population turque. Fr&eacute;quences des polymorphismes des g&egrave;nes EPHX1 et GSTP1 ont &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;es en utilisant la m&eacute;thode polymerase chain reaction-restriction fragment longueur polymorphisme (PCR/RFLP). Les fr&eacute;quences de g&eacute;notype observ&eacute;e de l&#39;exon 3 de la EPHX1 ont &eacute;t&eacute; Tyr113Tyr:50.4%, Tyr113His : 42,1 %, His113His : 7,5 % et EPHX1 exon 4 ont &eacute;t&eacute; His139His : 69,2 %, His139Arg : 28,6 %, Arg133Arg : 2,2 %. Fr&eacute;quences de g&eacute;notype GSTP1 exon 5 ont &eacute;t&eacute; Ile105Ile : 58,7 %, Ile105Val : 35,3 %, Val105Val : 6,0 % et des fr&eacute;quences de g&eacute;notype GSTP1 exon 6 ont &eacute;t&eacute; Ala114Ala : 85,0 %, Ala114Val : 14,3 %, Val114Val : 0,7 %. Ces r&eacute;sultats r&eacute;v&egrave;lent que les fr&eacute;quences des polymorphismes de EPHX1 et GSTP1gene dans un petit &eacute;chantillon des m&acirc;les au sein d&#39;une population turque sont semblables aux populations europ&eacute;ennes caucasiennes.

Polymorphismes d&#39;hydrolase microsomique &eacute;poxyde et glutathion S-transf&eacute;rase P1 dans une population turque masculine.

Polymorphen Gene Kodierung Droge-metabolisierenden Enzyme k&ouml;nnen verantwortlich sein f&uuml;r interindividuellen Unterschiede bei bestimmter Krankheiten besonders Krebs. In dieser Studie, mikrosomale Epoxid-Hydrolase (EPHX1) und Glutathion S-Transferase P1 (GSTP1) Gen-Polymorphismen wurden unter 133 gesunden M&auml;nnern eine t&uuml;rkische Bev&ouml;lkerung bestimmt. Frequenzen von EPHX1 und GSTP1 gen-Polymorphismen wurden mithilfe der Polymerase Kettenreaktion-Beschr&auml;nkung Fragment Length Polymorphism (PCR/RFLP)-Methode bestimmt. Die beobachteten Genotyp-Frequenzen der EPHX1 Exon 3 wurden Tyr113Tyr:50.4%, Tyr113His: 42,1 %, His113His: EPHX1 Exon 4 und 7,5 % waren His139His: 69,2 %, His139Arg: 28,6 %, Arg133Arg: 2,2 %. GSTP1 Exon 5 Genotyp Frequenzen waren Ile105Ile: 58,7 %, Ile105Val: 35,3 %, Val105Val: 6,0 % und GSTP1 Exon 6 Genotyp Frequenzen waren Ala114Ala: 85,0 %, Ala114Val: 14,3 %, Val114Val: 0,7 %. Diese Ergebnisse zeigen, dass die Frequenzen von EPHX1 und GSTP1gene-Polymorphismen in eine kleine Auswahl der M&auml;nner innerhalb einer t&uuml;rkischen Bev&ouml;lkerung kaukasischen Bev&ouml;lkerungen &auml;hnlich sind.

Polymorphismen mikrosomale Epoxid-Hydrolase und Glutathion S-Transferase P1 in einen m&auml;nnlichen t&uuml;rkischen Bev&ouml;lkerung.

Polimorfici geni codificano enzimi farmaco-metabolizzare possono spiegare le differenze interindividuali in alcuni tipi di malattie soprattutto il cancro. In questo studio, microsomiale epossido idrolasi (EPHX1) e glutatione S-transferasi P1 (GSTP1) polimorfismi gene sono state determinate tra 133 maschi sani di una popolazione turca. Le frequenze dei polimorfismi gene EPHX1 e GSTP1 sono state determinate utilizzando il metodo polimerasi reazione a catena-restrizione frammento length polymorphism (PCR/RFLP). Le frequenze del genotipo osservato di EPHX1 esone 3 erano Tyr113Tyr:50.4%, Tyr113His: 42,1%, His113His: 7,5% ed EPHX1 esone 4 erano His139His: 69,2%, His139Arg: 28,6%, Arg133Arg: 2,2%. Frequenze del genotipo esone 5 GSTP1 sono stati Ile105Ile: 58,7%, Ile105Val: 35,3%, Val105Val: 6,0% e frequenze del genotipo GSTP1 esone 6 erano Ala114Ala: 85.0%, Ala114Val: 14,3%, Val114Val: 0,7%. Questi risultati rivelano che le frequenze dei polimorfismi EPHX1 e GSTP1gene in un piccolo campione di maschi all&#39;interno di una popolazione turca sono simili alle popolazioni caucasiche europee.

Polimorfismi di microsomi epossido idrolasi e glutatione S-transferasi P1 in una popolazione turca maschile.

&#x85AC;&#x7269;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x9175;&#x7D20;&#x591A;&#x578B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E; 1&#x5869;&#x9055;&#x3044;&#x30A2;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x7279;&#x306B;&#x764C;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3001;meh (EPHX1) &#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3; s-&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; P1 (GSTP1) &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x591A;&#x578B;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30EB;&#x30B3;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E; 133 &#x306E;&#x5065;&#x5EB7;&#x306A;&#x7537;&#x6027;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570; EPHX1 &#x3068; GSTP1 &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x591A;&#x578B;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC;&#x5236;&#x9650;&#x65AD;&#x7247;&#x9577; PCR/rflp &#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;EPHX1 exon 3 &#x306E;&#x89B3;&#x6E2C;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x983B;&#x5EA6; Tyr113Tyr:50.4%&#x3001;Tyr113His &#x3057;&#x305F;&#xFF1A; 42.1%&#x3001;His113His: 7.5 &#xFF05; &#x3068; EPHX1 &#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3; 4 &#x3060;&#x3063;&#x305F; His139His: 69.2%&#x3001;His139Arg: 28.6 &#xFF05;&#x3001;Arg133Arg: 2.2 &#xFF05;&#x3002;GSTP1 &#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3; 5 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x983B;&#x5EA6;&#x3060;&#x3063;&#x305F; Ile105Ile: 58.7%, Ile105Val: 35.3%&#x3001;Val105Val: 6.0 &#xFF05; &#x3068; GSTP1 exon 6 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x983B;&#x5EA6;&#x3060;&#x3063;&#x305F; Ala114Ala: 85.0%, Ala114Val: 14.3%, Val114Val: 0.7 &#xFF05;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;EPHX1 &#x3068; GSTP1gene &#x306E;&#x591A;&#x578B;&#x7537;&#x6027;&#x30C8;&#x30EB;&#x30B3;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x5185;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x30E8;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C3;&#x30D1;&#x767D;&#x4EBA;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3002;

&#x591A;&#x578B;&#x306E; meh &#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3; s-&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; P1 &#x7537;&#x6027;&#x30C8;&#x30EB;&#x30B3;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3067;&#x306F;&#x3002;

&#xD6A8;&#xC18C; &#xC57D;&#xBB3C; metabolizing &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC720;&#xD615;&#xC758; interindividual &#xCC28;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD2B9;&#xD788; &#xC554;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;, microsomal &#xC5D0;&#xD3ED;&#xC2DC; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; (EPHX1)&#xC5D0; glutathione S&#xACFC; P1 (GSTP1) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; polymorphisms &#xD130;&#xD0A4; &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; 133 &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xB0A8;&#xC131; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. EPHX1 &#xBC0F; GSTP1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; polymorphisms&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB294; &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751;-&#xC81C;&#xD55C; &#xC870;&#xAC01;&#xC758; &#xAE38;&#xC774; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131; (PCR/RFLP) &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. EPHX1 exon 3&#xC758; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD615; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xD588;&#xB2E4; Tyr113Tyr:50.4%, Tyr113His: 42.1%, His113His: 7.5% EPHX1 exon 4 &#xD588;&#xB2E4; His139His: 69.2%, His139Arg: 28.6%, Arg133Arg: 2.2%. GSTP1 exon 5 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD615; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; Ile105Ile &#xD588;&#xB2E4;: 58.7%, Ile105Val: 35.3%, Val105Val: 6.0%, GSTP1 exon 6 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD615; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xD588;&#xB2E4; Ala114Ala: 85.0%, Ala114Val: 14.3%, Val114Val: 0.7%. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xACF5;&#xAC1C; &#xB0A8;&#xC131; &#xC778;&#xAD6C;&#xB294; &#xD130;&#xD0A4; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xC740; &#xC0D8;&#xD50C;&#xB9C1;&#xC5D0;&#xC11C; EPHX1 &#xBC0F; GSTP1gene polymorphisms &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xC720;&#xB7FD; &#xBC31;&#xC778; &#xC778;&#xAD6C;&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Microsomal &#xC5D0;&#xD3ED;&#xC2DC; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC640; &#xB0A8;&#xC131; &#xD130;&#xD0A4; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; glutathione&#xACFC; S p 1&#xC758; polymorphisms.

Polim&oacute;rficos genes que codifican enzimas metabolizadoras de drogas pueden explicar las diferencias interindividuales en ciertos tipos de enfermedades especialmente el c&aacute;ncer. En este estudio, microsomal ep&oacute;xido hidrolasa (EPHX1) y glutati&oacute;n S-transferasa P1 polimorfismos del gene (GSTP1) determinaron entre 133 varones sanos de una poblaci&oacute;n turca. Las frecuencias de polimorfismos de genes EPHX1 y GSTP1 se determinaron mediante el m&eacute;todo de polimorfismo (PCR/RFLP) de longitud de polimerasa reacci&oacute;n en cadena-restricci&oacute;n fragmento. Las frecuencias observadas genotipo de EPHX1 ex&oacute;n 3 fueron Tyr113Tyr:50.4%, Tyr113His: 42.1%, His113His: 7.5% y EPHX1 ex&oacute;n 4 fueron His139His: 69,2%, His139Arg: 28.6%, Arg133Arg: 2,2%. Frecuencias genot&iacute;picas de GSTP1 ex&oacute;n 5 fueron Ile105Ile: 58.7%, Ile105Val: 35,3%, Val105Val: 6,0% y las frecuencias genot&iacute;picas de GSTP1 ex&oacute;n 6 fueron Ala114Ala: 85.0%, Ala114Val: 14,3%, Val114Val: 0,7%. Estos resultados revelan que las frecuencias de polimorfismos EPHX1 y GSTP1gene en una muestra peque&ntilde;a de machos dentro de una poblaci&oacute;n turca son similares a las poblaciones cauc&aacute;sicas europeo.

Polimorfismos de microsomal ep&oacute;xido hidrolasa y glutati&oacute;n S-transferasa P1 en una poblaci&oacute;n turca masculina.

&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x62A5;&#x544A;&#x8FC7;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x663E;&#x793A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x5432;&#x54DA;&#x884D;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x5C0F;&#x8BF4; N H &#x548C; N-&#x53D6;&#x4EE3;&#x5432;&#x54DA;-2-&#x548C; 3-&#x9170;&#x80FA;&#x884D;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x8C03;&#x67E5;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x8D1F;&#x8D23;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6240;&#x6709;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x663E;&#x793A;&#x5F3A;&#x70C8;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528; (95-100%) &#x5BF9;&#x8D85;&#x6C27;&#x9634;&#x79BB;&#x5B50; (SOD) &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x53EA;&#x4F1A;&#x52A0;&#x91CD; 4&#x3001; 5 &#x548C; 6 &#x663E;&#x793A;&#x6291;&#x5236;&#x8102;&#x8D28;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x4F5C;&#x7528; (81-94%&#xFF09; &#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3001; 4&#x3001; 5 &#x548C; 6 &#x7684; simliar &#x6548;&#x4EF7;&#x62E5;&#x6709;&#x975E;&#x5E38;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x6027;&#x80FD;&#x3002;1 &#x4F4D;&#x7F6E;&#x4E2D;&#x7684;&#x5432;&#x54DA;&#x73AF;&#x66FF;&#x4EE3;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;

&#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x5C0F;&#x8BF4; N H &#x548C; N-&#x53D6;&#x4EE3;&#x5432;&#x54DA;-2-&#x548C; 3-&#x9170;&#x80FA;&#x884D;&#x751F;&#x7269;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x4EE3;&#x7406;&#x5546;&#x7684;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;

We have previously reported on the synthesis of novel indole derivatives where some compounds showed significant antioxidant activity. Here, we report the synthesis of novel N-H and N-substituted indole-2- and 3-carboxamide derivatives and investigated their antioxidant role in order to identify structural characteristics responsible for activity. Although all compounds showed a strong inhibitory (95-100%) effect on superoxide anion (SOD) only compounds 4, 5 and 6 showed simliar potency for the inhibition of lipid peroxidation (81-94%) which revealed that compounds 4, 5 and 6 possessed highly potent antioxidant properties. Substitution in the 1-position of the indole ring caused the significant differences between the activity results regarding lipid peroxidation inhibition.

Synthesis and evaluation of novel N-H and N-substituted indole-2- and 3-carboxamide derivatives as antioxidants agents.

Nous avons d&eacute;j&agrave; rapport&eacute; sur la synth&egrave;se de d&eacute;riv&eacute;s de l&#39;indole roman o&ugrave; certains compos&eacute;s ont montr&eacute; une activit&eacute; antioxydante importante. Nous rapportons ici la synth&egrave;se de d&eacute;riv&eacute;s de roman N-H et N-substitu&eacute;s indole-2 - et 3-carboxamide et &eacute;tudi&eacute; leur r&ocirc;le d&#39;antioxydants afin d&#39;identifier les caract&eacute;ristiques structurelles responsables de l&#39;activit&eacute;. Bien que tous les compos&eacute;s ont montr&eacute; une forte inhibitrice (95-100 %) effet sur l&#39;anion superoxyde (SOD) seulement compos&eacute;s 4, 5 et 6 montr&eacute; simliar puissance pour l&#39;inhibition de la peroxydation lipidique (81 &agrave; 94 %), qui a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que les compos&eacute;s 4, 5 et 6 poss&eacute;d&eacute;e des propri&eacute;t&eacute;s antioxydantes tr&egrave;s puissantes. Substitution en position 1 de l&#39;anneau indole provoqu&eacute; les diff&eacute;rences significatives entre les r&eacute;sultats de l&#39;activit&eacute; concernant l&#39;inhibition de la peroxydation lipidique.

Synth&egrave;se et &eacute;valuation des d&eacute;riv&eacute;s de roman N-H et N-substitu&eacute;s indole-2 - et 3-carboxamide en tant qu&#39;agents antioxydants.

Wir haben vorher auf die Synthese neuartiger Indol-Derivate berichtet, wo einige Verbindungen bedeutende antioxidative Wirkung zeigte. Wir berichten hier, die Synthese von Roman N-H- und N-substituierte Indol-2 - und 3-carboxamid-Derivate und untersucht ihre antioxidative Rolle um strukturelle Merkmale verantwortlich f&uuml;r Aktivit&auml;ten zu identifizieren. Obwohl alle Verbindungen Verbindungen zeigte eine starke hemmende (95-100 %) Auswirkungen auf die Superoxid-Anion (SOD) nur 4, 5 und 6, die zeigten, dass &auml;hnliche Potenz f&uuml;r die Hemmung der Lipidperoxidation (81-94 %), die ergab, dass die 4, 5 und 6 Verbindungen hochwirksames Antioxidans Eigenschaften besa&szlig;. Substitution in der 1-Position von der Indol-Ring verursacht erheblichen Unterschiede zwischen den Ergebnissen der Aktivit&auml;t &uuml;ber Lipid Peroxidation Hemmung.

Synthese und Evaluierung der Roman N-H- und N-substituierte Indol-2 - und 3-carboxamid-Derivate als Antioxidantien-Agenten.

In precedenza abbiamo segnalato sulla sintesi di derivati dell&#39;indolo romanzo dove alcuni composti hanno mostrato attivit&agrave; antiossidante significativo. Riportiamo la sintesi di derivati romanzo N-H e N-sostituiti indolo-2 - e 3-carbossamide e studiato loro ruolo antiossidante al fine di individuare le caratteristiche strutturali responsabili dell&#39;attivit&agrave;. Sebbene tutti i composti hanno mostrato un forte inibitore (95-100%) effetto sull&#39;anione superossido (SOD) solo composti 4, 5 e 6 hanno mostrato simliar potenza per l&#39;inibizione della perossidazione lipidica (81-94%), che ha rivelato che i composti, 4, 5 e 6 ha posseduto un antiossidante molto potente. Sostituzione nella posizione 1 dell&#39;anello indolo ha causato le differenze significative tra i risultati di attivit&agrave; per quanto riguarda l&#39;inibizione di perossidazione lipidica.

Sintesi e valutazione dei derivati di romanzo N-H e N-sostituiti indolo-2 - e 3-carbossamide come agenti antiossidanti.

&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x3069;&#x3053;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x65B0;&#x898F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x30FC;&#x30EB;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x5C0F;&#x8AAC; N H &#x3068; N &#x7F6E;&#x63DB;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x30FC;&#x30EB;-2 &#x3068; 3 &#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B5;&#x30DF;&#x30C9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3068;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x62C5;&#x5F53;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x9632;&#x6B62;&#x5264;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x304C;&#x3001;&#x5F37;&#x3044;&#x6291;&#x5236; (95-100%) &#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30A2;&#x30CB;&#x30AA;&#x30F3; (SOD) &#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x307F; 4&#x3001;5&#x3001;6 simliar &#x52B9;&#x529B;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x3001;4&#x3001;5&#x3001;6 &#x3092;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x8102;&#x8CEA;&#x904E;&#x9178;&#x5316; (81-94%) &#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x4FDD;&#x6709;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x5316;&#x5408;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;1 &#x4F4D;&#x7F6E;&#x63DB;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x30FC;&#x30EB;&#x74B0;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x904E;&#x9178;&#x5316;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x6D3B;&#x52D5;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x5408;&#x6210;&#x3068;&#x5C0F;&#x8AAC; N H &#x3068; N &#x7F6E;&#x63DB;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x30FC;&#x30EB;-2 &#x3068; 3 &#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B5;&#x30DF;&#x30C9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53;&#x306E;&#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC77C;&#xBD80; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xC18C;&#xC124; indole &#xC720;&#xB3C4;&#xCCB4;&#xC758; &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC18C;&#xC124; N H&#xC640; N &#xB300;&#xCCB4; indole 2-&#xACE0; 3-carboxamide &#xC720;&#xB3C4;&#xCCB4;&#xC758; &#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xD30C;&#xC545; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; &#xAC15;&#xD55C; &#xC5B5;&#xC81C; (95-100%)&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; superoxide &#xC74C;&#xC774;&#xC628; (&#xC794;&#xB514;)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xB9CC; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; 4, 5, 6 simliar &#xD798; 4, 5, 6 &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC744; &#xBC1D;&#xD600; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xACFC;&#xC0B0;&#xD654; (81-94%)&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC720; &#xD588;&#xB2E4;. Indole &#xB9C1;&#xC758; 1 &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xB300;&#xCCB4; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xACFC;&#xC0B0;&#xD654; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC774; &#xD070; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD569;&#xC131; &#xBC0F; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC29;&#xC9C0; &#xC81C; &#xB300;&#xB9AC;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC18C;&#xC124; N H&#xC640; N &#xB300;&#xCCB4; indole 2-&#xACE0; 3-carboxamide &#xD30C;&#xC0DD; &#xC0C1;&#xD488;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00;.

Hemos divulgado previamente en la s&iacute;ntesis de derivados de indol novela donde algunos compuestos mostraron actividad antioxidante importante. Aqu&iacute;, divulgamos la s&iacute;ntesis de derivados de la novela N-H y N-sustituidas indol-2 - y 3-carboxamida e investigado su papel de antioxidante para identificar caracter&iacute;sticas estructurales responsables de la actividad. Aunque todos los compuestos mostraron un fuerte inhibitorio (95-100%) efecto sobre el ani&oacute;n super&oacute;xido (c&eacute;sped) s&oacute;lo compuestos 4, 5 y 6 mostraron simliar potencia para la inhibici&oacute;n de la peroxidaci&oacute;n lip&iacute;dica (81-94%), que revel&oacute; que los compuestos 4, 5 y 6 posey&oacute; propiedades antioxidantes muy potentes. Sustituci&oacute;n en la posici&oacute;n 1 del anillo indol hab&iacute;a causado las diferencias significativas entre los resultados de la actividad con respecto a la inhibici&oacute;n de la peroxidaci&oacute;n de l&iacute;pidos.

S&iacute;ntesis y evaluaci&oacute;n de los derivados de la novela N-H y N-sustituidas indol-2 - y 3-carboxamida como agentes antioxidantes.

El desarrollo de la hipoxia intratumoral es un sello universal de r&aacute;pido crecimiento de tumores s&oacute;lidos. Adaptaci&oacute;n al ambiente hip&oacute;xico, que es fundamental para el crecimiento y supervivencia de la c&eacute;lula del tumor, es mediada principalmente a trav&eacute;s de un factor inducible por la hipoxia (HIF)-programa transcripcional dependiente. HIF activa genes que faciliten mecanismos adaptativos cruciales incluyendo glucosa mayor absorci&oacute;n y gluc&oacute;lisis y tumor angiog&eacute;nesis, convirti&eacute;ndolo en un importante objetivo terap&eacute;utico. Sin embargo, el mecanismo transcripcional dependiente de HIF sigue siendo incompleto entendido y segmentaci&oacute;n HIF es una tarea dif&iacute;cil. Aqu&iacute;, demostramos que los receptores de relacionados con el estr&oacute;geno receptor nuclear hu&eacute;rfano (ERRs) f&iacute;sicamente interact&uacute;an con HIF y estimulan la transcripci&oacute;n HIF-inducida. Lo importante, ERRs parecen ser esenciales para la funci&oacute;n de HIF. Activaci&oacute;n transcripcional de genes hip&oacute;xicas en c&eacute;lulas cultivadas bajo hipoxia se bloquea en gran parte por la supresi&oacute;n de ERRs a trav&eacute;s de la expresi&oacute;n de una forma negativa dominante de ERR o tratamiento con un inhibidor ERR farmacol&oacute;gico, dietilestilbestrol. La administraci&oacute;n sistem&aacute;tica de dietilestilbestrol severamente hab&iacute;a disminuido crecimiento y angiog&eacute;nesis de xenoinjertos tumor in vivo. Porque los receptores nucleares son objetivos destacados para el descubrimiento de medicamentos, los resultados no s&oacute;lo pueden ofrecer la visi&oacute;n mecanicista transcripci&oacute;n HIF-mediada pero tambi&eacute;n pueden abrir nuevas v&iacute;as para dirigir el camino HIF para tratamiento del c&aacute;ncer.

Implicaci&oacute;n de los receptores relacionados con el estr&oacute;geno en respuesta transcripcional a hipoxia y el crecimiento de tumores s&oacute;lidos.

&#x7624;&#x5185;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x662F;&#x8FC5;&#x901F;&#x589E;&#x957F;&#x7684;&#x5B9E;&#x4F53;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x666E;&#x904D;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x9002;&#x5E94;&#x7F3A;&#x6C27;&#x73AF;&#x5883;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x548C;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x901A;&#x8FC7;&#x7F3A;&#x6C27;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x56E0;&#x5B50; (HIF) &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;HIF &#x6FC0;&#x6D3B;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x6444;&#x53D6;&#x548C;&#x7CD6;&#x9175;&#x89E3;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F7F;&#x5176;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x6CBB;&#x7597;&#x9776;&#x70B9;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4F9D;&#x8D56; HIF &#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x672A;&#x5B8C;&#x5168;&#x7406;&#x89E3;&#xFF0C;&#x548C;&#x9488;&#x5BF9; HIF &#x662F;&#x4E2A;&#x8270;&#x96BE;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x5B64;&#x513F;&#x6838;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E0E;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x76F8;&#x5173;&#x53D7;&#x4F53; (&#x56E0;&#x4E3A;) &#x7269;&#x7406;&#x4EA4;&#x4E92; HIF &#x548C;&#x523A;&#x6FC0;&#x8BF1;&#x5BFC; HIF &#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F; HIF &#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x7F3A;&#x6C27;&#x5728;&#x7F3A;&#x6C27;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x57F9;&#x517B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x88AB;&#x56E0;&#x4E3A; ERR &#x4E3B;&#x5BFC;&#x5426;&#x5B9A;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x6216;&#x6CBB;&#x7597;&#x836F;&#x7406; ERR &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236;&#x5DF1;&#x70EF;&#x96CC;&#x915A;&#x3002;&#x5DF1;&#x70EF;&#x96CC;&#x915A;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5316;&#x7BA1;&#x7406;&#x4E25;&#x91CD;&#x524A;&#x5F31;&#x751F;&#x957F;&#x53CA;&#x4F53;&#x5185;&#x80BF;&#x7624;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6838;&#x53D7;&#x4F53;&#x836F;&#x7269;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x4F18;&#x79C0;&#x6307;&#x6807;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x673A;&#x68B0;&#x6D1E;&#x5BDF; HIF &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E5F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6253;&#x5F00;&#x9776;&#x5411;&#x80BF;&#x7624;&#x6CBB;&#x7597; HIF &#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x65B0;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x76F8;&#x5173;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x7F3A;&#x6C27;&#x548C;&#x56FA;&#x4F53;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;

The development of intratumoral hypoxia is a universal hallmark of rapidly growing solid tumors. Adaptation to the hypoxic environment, which is critical for tumor cell survival and growth, is mediated primarily through a hypoxia-inducible factor (HIF)-dependent transcriptional program. HIF activates genes that facilitate crucial adaptive mechanisms including increased glucose uptake and glycolysis and tumor angiogenesis, making it an important therapeutic target. However, the HIF-dependent transcriptional mechanism remains incompletely understood, and targeting HIF is a difficult endeavor. Here, we show that the orphan nuclear receptor estrogen-related receptors (ERRs) physically interact with HIF and stimulate HIF-induced transcription. Importantly, ERRs appear to be essential for HIF's function. Transcriptional activation of hypoxic genes in cells cultured under hypoxia is largely blocked by suppression of ERRs through expression of a dominant negative form of ERR or treatment with a pharmacological ERR inhibitor, diethylstilbestrol. Systematic administration of diethylstilbestrol severely diminished growth and angiogenesis of tumor xenografts in vivo. Because nuclear receptors are outstanding targets for drug discovery, the findings not only may offer mechanistic insights into HIF-mediated transcription but also may open new avenues for targeting the HIF pathway for cancer therapy.

Involvement of estrogen-related receptors in transcriptional response to hypoxia and growth of solid tumors.

Le d&eacute;veloppement de l&#39;hypoxie intratumorale est une caract&eacute;ristique universelle de croissance rapide des tumeurs solides. Adaptation &agrave; l&#39;environnement hypoxique, ce qui est essentiel pour la croissance et la survie des cellules tumorales, est v&eacute;hicul&eacute;e principalement par un hypoxia-inducible factor (HIF)-programme transcriptionnelle d&eacute;pendant. HIF active les g&egrave;nes qui facilitent les m&eacute;canismes d&#39;adaptation cruciales y compris accrue de glucose angiogen&egrave;se tumorale et la glycolyse et la capture, ce qui en fait une cible th&eacute;rapeutique importante. Toutefois, le m&eacute;canisme de transcription HIF-d&eacute;pendant reste incompl&egrave;tement compris, et ciblant HIF est une entreprise difficile. Ici, nous montrons que les r&eacute;cepteurs li&eacute;s aux oestrog&egrave;nes de r&eacute;cepteurs nucl&eacute;aires orphelins (tre) physiquement interagissent avec HIF et stimulent la transcription induite par l&#39;HIF. Ce qui est important, tre appara&icirc;t indispensable pour la fonction de HIF. Activation de la transcription des g&egrave;nes hypoxiques dans les cellules mises en culture dans l&#39;hypoxie est bloqu&eacute;e en grande partie par la suppression de tre &agrave; travers l&#39;expression d&#39;une forme n&eacute;gative dominante d&#39;ERR ou un traitement avec un inhibiteur pharmacologique de l&#39;ERR, di&eacute;thylstilbestrol. Administration syst&eacute;matique de di&eacute;thylstilbestrol diminu&eacute; gravement la croissance et l&#39;angiogen&egrave;se des x&eacute;nogreffes de tumeurs in vivo. Parce que les r&eacute;cepteurs nucl&eacute;aires sont des cibles exceptionnelles pour la d&eacute;couverte de m&eacute;dicaments, les conclusions non seulement peuvent offrir des aper&ccedil;us m&eacute;canistes de HIF-mediated transcription mais &eacute;galement peuvent ouvrir de nouvelles avenues afin de cibler la voie HIF pour le traitement du cancer.

Implication des r&eacute;cepteurs li&eacute;s aux oestrog&egrave;nes en r&eacute;ponse transcriptionnelle &agrave; l&#39;hypoxie et de la croissance des tumeurs solides.

Die Entwicklung der intratumorale Hypoxie ist ein universal Markenzeichen der schnell wachsenden solide Tumoren. Anpassung an die Hypoxie Umgebung, die f&uuml;r Tumor Zelle &uuml;berleben und Wachstum wichtig ist, ist in erster Linie durch eine Hypoxie-durch Induktion Faktor (HIF) vermittelt-abh&auml;ngige transkriptionelle Programm. HIF aktiviert Gene, die entscheidende adaptive Mechanismen, einschlie&szlig;lich erh&ouml;hte Glukose-Aufnahme und Glykolyse und Tumor-Angiogenese, zu erleichtern, so dass es ein wichtiges therapeutisches Ziel. Jedoch der HIF-abh&auml;ngige transkriptionelle Mechanismus bleibt unvollst&auml;ndig verstanden, und targeting HIF ist eine schwierige Unterfangen. Hier zeigen wir, dass die verwaiste Kernempf&auml;nger &Ouml;strogen-&auml;hnliche Rezeptoren (ERRs) physisch mit HIF interagieren und HIF-induzierte Transkription zu stimulieren. Wichtig ist, anscheinend ERRs notwendig f&uuml;r HIFs-Funktion. Transkriptionelle Aktivierung der Hypoxie Gene in Zellen kultiviert unter Hypoxie weitgehend durch Unterdr&uuml;ckung der ERRs durch Ausdruck einer dominierenden negativen Form der ERR oder Behandlung mit einem pharmakologischen ERR-Inhibitor blockiert Di&auml;thylstilb&ouml;strol. Systematische Verwaltung von Di&auml;thylstilb&ouml;strol vermindert stark, Wachstum und Angiogenese des Tumor Xenografts in-vivo. Denn Kernrezeptoren hervorragende Ziele f&uuml;r Drogeentdeckung sind, die Ergebnisse nicht nur einbringen mechanistische Einblicke in HIF-vermittelte Transkription aber auch neue Wege f&uuml;r die Ausrichtung der HIF-Stoffwechselweg Krebstherapie &ouml;ffnen k&ouml;nnen.

Beteiligung der &Ouml;strogen-&auml;hnliche Rezeptoren transkriptionelle Reaktion auf Hypoxie und Wachstum von soliden Tumoren.

Lo sviluppo di ipossia intratumoral &egrave; una caratteristica universale dei tumori solidi in rapida crescita. Adattamento all&#39;ambiente ipossico, che &egrave; fondamentale per la crescita e la sopravvivenza delle cellule tumorali, &egrave; mediata principalmente attraverso un fattore ipossia-inducibile (HIF)-programma trascrizionale dipendente. HIF attiva geni che facilitano la cruciali meccanismi adattativi tra cui il glucosio aumentato assorbimento e glicolisi e tumore angiogenesi, che lo rende un importante obiettivo terapeutico. Tuttavia, il meccanismo trascrizionale HIF-dipendente rimane non completamente compreso, e targeting HIF &egrave; un&#39;impresa difficile. Qui, ci dimostrano che i recettori estrogeno-correlate orfano del recettore nucleare (ERRs) fisicamente interagiscano con HIF e stimolano la trascrizione HIF-indotta. Soprattutto, ERRs sembrano essere essenziali per la funzione di HIF. Attivazione trascrizionale di ipossiche geni nelle cellule coltivate sotto l&#39;ipossia &egrave; bloccato in gran parte dalla soppressione di ERRs attraverso l&#39;espressione di una forma dominante negativa di ERR o trattamento con un inibitore ERR farmacologico, dietilstilbestrolo. Somministrazione sistematica di dietilstilbestrolo gravemente diminuita crescita e l&#39;angiogenesi di xenotrapianti tumorali in vivo. Perch&eacute; i recettori nucleari sono eccezionali obiettivi per la scoperta della droga, i risultati non solo possono offrire intuizioni meccanicistiche di trascrizione HIF-mediata ma anche possono aprire nuove strade per il targeting del pathway HIF per la terapia del cancro.

Coinvolgimento dei recettori estrogeno-correlate in risposta trascrizionale ad ipossia e la crescita dei tumori solidi.

&#x816B;&#x760D;&#x5185;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x3001;&#x56FA;&#x5F62;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x306A;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3001;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x3078;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x8A98;&#x5C0E;&#x8981;&#x56E0; (HIF) &#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x4E3B;&#x306B;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;-&#x4F9D;&#x5B58;&#x8EE2;&#x5199;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3002;HIF &#x5897;&#x52A0;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x5438;&#x53CE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x89E3;&#x7CD6;&#x7CFB;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x9069;&#x5FDC;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;HIF &#x4F9D;&#x5B58;&#x578B;&#x8EE2;&#x5199;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x7406;&#x89E3;&#x307E;&#x307E;&#x3001;HIF &#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x56F0;&#x96E3;&#x306A;&#x8A66;&#x307F;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30F3;&#x6838;&#x5185;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x95A2;&#x9023;&#x53D7;&#x5BB9; (&#x30E9;&#x30F3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30E0;) &#x304C;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306B; HIF &#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3001;HIF &#x8A98;&#x8D77;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30F3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30E0; HIF &#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C;&#x5927;&#x304D;&#x304F; ERR &#x306E;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x5426;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x5F62;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3084;&#x3001;&#x85AC;&#x7406; ERR &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x30E9;&#x30F3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B8;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B9;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D9;&#x30B9; &#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3002;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7684;&#x306A;&#x7BA1;&#x7406;&#x306E;&#x30B8;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B9;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D9;&#x30B9; &#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x4E0B;&#x3052;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6838;&#x5185;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x5275;&#x306E;&#x512A;&#x79C0;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x307F;&#x306A;&#x3089;&#x305A; HIF &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x306B;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x307E;&#x305F; HIF &#x7D4C;&#x8DEF;&#x764C;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x9053;&#x3092;&#x958B;&#x304F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x3068;&#x56FA;&#x5F62;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x95A2;&#x9023;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;

Intratumoral hypoxia&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC774; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xB2E8;&#xD55C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xBCF4;&#xD3B8;&#xC801;&#xC778; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0B0;&#xC18C;&#xAC00; &#xC801;&#xC740; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC801;&#xC751;&#xC740; &#xC8FC;&#xB85C; hypoxia&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC778;&#xC790; (HIF)&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;-&#xC885;&#xC18D; transcriptional &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;. HIF &#xADF8;&#xAC74; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1; &#xC99D;&#xAC00; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xBC0F; &#xBD84;&#xD574; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC801;&#xC751; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, HIF &#xC885;&#xC18D; transcriptional &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xB0A8;&#xC544; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; HIF&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6B4; &#xB178;&#xB825;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xACE0;&#xC544; &#xD575; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAD00;&#xB828; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; (ERRs) &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; HIF &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xC804;&#xC0AC; HIF &#xC720;&#xBC1C; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, ERRs HIF&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xAC83; &#xAC19;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. ERR&#xC758; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xC2DD; &#xB610;&#xB294; &#xC57D;&#xB9AC; ERR &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; Errs&#xC758; &#xD0C4;&#xC555;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC140; hypoxia&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD50;&#xC591; hypoxic &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; transcriptional &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD06C;&#xAC8C; diethylstilbestrol. Diethylstilbestrol&#xC758; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xAD00;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2EC;&#xAC01; &#xD558; &#xAC8C; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xC885;&#xC591; xenografts vivo&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xAC10;&#xC18C;. &#xD575; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC57D;&#xBB3C; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB6F0;&#xC5B4;&#xB09C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC774;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0;, &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; HIF &#xC911;&#xC7AC; &#xC804;&#xC0AC; &#xAE30;&#xACC4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB610;&#xD55C; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; HIF &#xACBD;&#xB85C; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4;&#xB3C4; &#xC5F4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hypoxia&#xACFC; &#xB2E8;&#xB2E8;&#xD55C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; transcriptional &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xAD00;&#xB828; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;.

&#x51E0;&#x4E2A;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8272;&#x7D20; P 450s (CYP) s &#x548C;&#x8C37;&#x80F1;&#x7518;&#x80BD; S-&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176; (GST) s &#x636E;&#x8BF4;&#x8981;&#x4E0E;&#x751F;&#x5B58;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C; &#xFF08;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#xFF09; &#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7387;&#x5728;&#x8FD9;&#x65B9;&#x9762;&#x662F;&#x7A00;&#x7F3A;&#x548C;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#x76F8;&#x4E92;&#x77DB;&#x76FE;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;CYP1A1 (Ile462Val)&#xFF0C;CYP1B1(Asn453Ser)&#xFF0C;&#x5546;&#x54C1;&#x53CA;&#x670D;&#x52A1;&#x7A0E; M1&#x3001; &#x5916;&#x663E;&#x5B50; GSTP1 5 &#xFF08;Ile105Val&#xFF09; &#x548C;&#x5916;&#x663E;&#x5B50; 6(Ala114Val) &#x548C; GSTT1 &#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x51B3;&#x5FC3; 138 &#x4F8B;&#x665A;&#x671F;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5728;&#x751F;&#x5B58;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x591A;&#x7814;&#x7A76; CYP &#x548C; GST &#x6001;&#x6027;&#x552F;&#x4E00; GSTP1 &#x5916;&#x663E;&#x5B50; 6 &#x53D8;&#x5927;&#x5927;&#x6539;&#x53D8; &#xFF08;&#x6539;&#x8FDB;&#xFF09; &#x751F;&#x5B58;&#x76F8;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; (p = 0.036) 22.2 &#x4E2A;&#x6708;&#x548C;&#x7B2C; 16.1 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x4E2D;&#x4F4D;&#x6570;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x591A;&#x5143;&#x5206;&#x6790;&#x8FD8;&#x663E;&#x793A;&#x8C03;&#x6574;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x6BD4;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x53EA;&#x5173;&#x8054; 0.45 GSTP1 &#x5916;&#x663E;&#x5B50; 6 &#x53D8;&#x5F02;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x7684;&#x5927;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11; &#xFF08;95%&#x7F6E;&#x4FE1;&#x533A;&#x95F4; &#xFF08;95 %ci) 0.23-0.89&#xFF0C;p = 0.022&#xFF09;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A; GSTP1 &#x5916;&#x663E;&#x5B50; 6 &#x53D8;&#x5F02;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x4E0E;&#x665A;&#x671F;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x6539;&#x5584;&#x751F;&#x5B58;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5173;&#x952E;&#x5B57;&#xFF1A; &#x7EC6;&#x80DE;&#x8272;&#x7D20; P-450&#xFF0C;&#x8C37;&#x80F1;&#x7518;&#x80BD; S-&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#x3001; &#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x3001; &#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x3001; &#x751F;&#x5B58;&#x3002;

CYP &#x548C; GST &#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x548C;&#x665A;&#x671F;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;

Several polymorphisms in cytochrome P-450s (CYP)sÂ and Glutathione S-transferases (GST)sÂ have been reported to be associated with survival rates of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) but the studies in this regard are scarce and the results are contradictory. In this study, CYP1A1 (Ile462Val), CYP1B1(Asn453Ser), GST M1, GSTP1 exon 5Â (Ile105Val) and exon 6(Ala114Val) and GSTT1 polymorphisms were determined in 138 patients with advanced NSCLC to evaluate their role in survival. Of the studied CYP and GST polymorphisms only GSTP1 exon 6Â variant significantly altered (improved) the survival compared to wild type (p=0.036) with median survival of 22.2 months and 16.1 months, respectively. Multivariate analysis also revealed aÂ significant reduction of adjusted hazard ratio of death associated only with the GSTP1 exon 6Â variant genotype of 0.45 (95% confidence interval (95% CI), 0.23-0.89, p=0.022). These results show that the GSTP1 exon 6Â variant genotype is associated with improved survival in the patients with advanced NSCLC. Keywords: Cytochrome P-450, glutathione S-transferase, non small cell lung cancer, polymorphism, survival.

CYP and GST polymorphisms and survival in advanced non-small cell lung cancer patients.

Plusieurs polymorphismes du cytochrome P-450 (CYP) s et s de Glutathione S-transf&eacute;rase (GST) ont &eacute;t&eacute; signal&eacute;s de s&#39;associer &agrave; la survie des taux de patients pr&eacute;sentant un cancer du poumon non &agrave; petites cellules (NSCLC), mais les &eacute;tudes &agrave; ce sujet sont rares et les r&eacute;sultats sont contradictoires. Dans cette &eacute;tude, CYP1A1 (Ile462Val), CYP1B1(Asn453Ser), TPS M1, GSTP1 exon 5 (Ile105Val) et 6(Ala114Val) de l&#39;exon et GSTT1 polymorphismes ont &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;s chez 138 patients avec NSCLC avanc&eacute; afin d&#39;&eacute;valuer leur r&ocirc;le dans la survie. Des &eacute;tudi&eacute;s CYP et TPS polymorphismes seule variante d&#39;exon 6 GSTP1 sensiblement modifi&eacute; (am&eacute;lior&eacute;s) la survie par rapport au type sauvage (p = 0,036) avec une survie m&eacute;diane de 22,2 et 16,1 mois, respectivement. L&#39;analyse multivari&eacute;e a aussi r&eacute;v&eacute;l&eacute; une r&eacute;duction significative du ratio risque ajust&eacute; de d&eacute;c&egrave;s associ&eacute; seulement le g&eacute;notype variant de GSTP1 exon 6 de 0,45 (intervalle de confiance 95 % (IC95), 0,23-0,89, p = 0,022). Ces r&eacute;sultats montrent que le g&eacute;notype de variant GSTP1 exon 6 est associ&eacute; avec l&#39;am&eacute;lioration de la survie chez les patients avec NSCLC avanc&eacute;. Mots cl&eacute;s : Cytochrome P-450, cancer du poumon de glutathion S-transf&eacute;rase, non &agrave; petites cellules, polymorphisme, survie.

Polymorphismes CYP et de la TPS et la survie chez les patients atteints de cancer de poumon avanc&eacute; non &agrave; petites cellules.

Mehrere Polymorphismen in Cytochrom P-450s (CYP) s und Glutathion-S-Transferasen (GST) s sind berichtet worden, mit &Uuml;berleben zu raten von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) aber die Studien in diesem Zusammenhang sind knapp und die Ergebnisse sind widerspr&uuml;chlich. In dieser Studie CYP1A1 (Ile462Val), CYP1B1(Asn453Ser), GST M1, GSTP1 Exon 5 (Ile105Val) und Exon-6(Ala114Val) und GSTT1-Polymorphismen waren 138 Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC entschlossen, ihre Rolle in &Uuml;berleben zu bewerten. Von den untersuchten CYP und GST Polymorphismen nur GSTP1 Exon 6 Variante wesentlich ver&auml;ndert (verbessert) das &Uuml;berleben im Vergleich zum Wildtyp (p = 0.036) mit mediane &Uuml;berlebenszeit von 22,2 und 16.1 Monaten bzw.. Multivariate Analyse zeigte eine signifikante Reduktion der bereinigte Risikoverh&auml;ltnis des Todes zugeordnet GSTP1 Exon 6 variant Genotyp von 0,45 (95 % Konfidenzintervall (95 % CI), 0,23-0.89, p = 0,022). Diese Ergebnisse zeigen, dass der GSTP1 Exon 6 variant Genotyp verbesserten &Uuml;berleben bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC zugeordnet ist. Stichw&ouml;rter: Cytochrom P-450, Glutathion S-Transferase, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Polymorphie, &uuml;berleben.

CYP und GST-Polymorphismen und &Uuml;berleben bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.

Diversi polimorfismi nel citocromo P-450s (CYP) s e glutatione S-transferasi (GST) s sono stati segnalati per essere associati con la sopravvivenza tassi di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), ma gli studi in proposito sono scarsi e i risultati sono contraddittori. In questo studio, CYP1A1 (Ile462Val), CYP1B1(Asn453Ser), GST M1, GSTP1 esone 5 (Ile105Val) e 6(Ala114Val) di esone e GSTT1 polimorfismi sono stati determinati in 138 pazienti con NSCLC avanzato per valutare il loro ruolo nella sopravvivenza. Degli studiato CYP e GST polimorfismi unica variante di esone 6 GSTP1 significativamente alterati (migliorati) la sopravvivenza rispetto al wild type (p = 0,036) con sopravvivenza mediana di 22,2 mesi e 16,1 mesi, rispettivamente. Analisi multivariata ha rivelato anche una significativa riduzione del rapporto di rischio rettificato di morte associata solo genotipo variante GSTP1 esone 6 di 0,45 (intervallo di confidenza al 95% (95% CI), 0,23-0.89, p = 0,022). Questi risultati mostrano che il genotipo variante GSTP1 esone 6 &egrave; associato con la migliorata sopravvivenza nei pazienti con NSCLC avanzato. Parole chiavi: Citocromo P-450, glutatione S-transferasi, non piccole cellule cancro ai polmoni, polimorfismo, sopravvivenza.

Polimorfismi CYP e GST e la sopravvivenza nei pazienti con cancro polmonare avanzato non a piccole cellule.

&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x591A;&#x578B;&#x30C1;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E0; - p450 (CYP) &#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3; S-&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; (GST) s &#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C; &#xFF08;NSCLC&#xFF09; &#x60A3;&#x8005;&#x304C;&#x3001;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x70B9;&#x3067;&#x306F;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x77DB;&#x76FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, CYP1A1 (Ile462Val)&#x3001;CYP1B1(Asn453Ser)&#x3001;GST M1 GSTP1 &#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3; 5 (Ile105Val) &#x3068;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;&#x306E; 6(Ala114Val) &#x3068; GSTT1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x591A;&#x578B;&#x3067;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F; 138 NSCLC &#x60A3;&#x8005;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3067;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;(&#x6539;&#x826F;) &#x552F;&#x4E00; GSTP1 exon 6 &#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x5909;&#x66F4;&#x3001;&#x52C9;&#x5F37; CYP &#x3068; GST &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x591A;&#x578B;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306B; &#xFF08;p p=0.036) 22.2 &#x30F5;&#x6708;&#x3068; 16.1 &#x30F6;&#x6708;&#x751F;&#x5B58;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x592E;&#x5024;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3002;&#x8ABF;&#x6574;&#x5F8C;&#x306E;&#x30CF;&#x30B6;&#x30FC;&#x30C9;&#x6BD4;&#x306E;&#x307F; GSTP1 exon 6 &#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B; 0.45 &#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6B7B;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x524A;&#x6E1B;&#x3082;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x591A;&#x5909;&#x91CF;&#x89E3;&#x6790; (95% &#x4FE1;&#x983C;&#x533A;&#x9593; (95 %CI) p 0.23 0.89 0.022 =)&#x3002;GSTP1 exon 6 &#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B; nsclc &#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AD;&#x30FC;&#x30EF;&#x30FC;&#x30C9;&#xFF1A; &#x30B7;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E0; P-450, &#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3; s-&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;, &#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;, &#x30DD;&#x30EA;&#x30E2;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A3;&#x30BA;&#x30E0;, &#x751F;&#x5B58;&#x3002;

CYP &#x304A;&#x3088;&#x3073; GST &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x591A;&#x578B;&#x3068;&#x9032;&#x884C;&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3002;

&#xC2DC; &#xD1A0; &#xD06C;&#xB86C; P 450s (CYP) s Glutathione S-transferases (GST) s&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; polymorphisms &#xC0DD;&#xC874; &#xC5F0;&#xAD00; &#xBE44; &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0;&#xC554; (NSCLC) &#xD658;&#xC790;&#xB97C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC774;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xC694;&#xAE08;&#xC740; &#xBD80;&#xC871; &#xBC0F; &#xACB0;&#xACFC; &#xBAA8;&#xC21C; &#xB41C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCF8;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; cyp1a1&#xC758; (Ile462Val), CYP1B1(Asn453Ser), GST M1 GSTP1 exon 5 (Ile105Val) exon 6(Ala114Val) &#xBC0F; GSTT1 polymorphisms &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; 138 &#xACE0;&#xAE09; NSCLC &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACF5;&#xBD80; CYP &#xBC0F; GST polymorphisms &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; GSTP1 exon 6 &#xBCC0;&#xC885; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBCC0;&#xACBD; (&#xAC1C;&#xC120;)&#xC758; &#xC0DD;&#xC874; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; (p = 0.036) 22.2 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xBC0F; 16.1 &#xC6D4; &#xD3C9;&#xADE0; &#xC0DD;&#xC874;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC01;&#xAC01;. &#xBCF5;&#xC218; &#xBCC0;&#xC218; &#xBD84;&#xC11D; &#xB610;&#xD55C; 0.45&#xC758; GSTP1 exon 6 &#xBCC0;&#xD615; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD615;&#xB9CC;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xC870;&#xC815;&#xB41C; &#xC704;&#xD5D8; &#xBE44;&#xC728;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBC1C;&#xD45C; (95% &#xC2E0;&#xB8B0; &#xAD6C;&#xAC04; (95 %ci) 0.23-0.89, p = 0.022). &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; GSTP1 exon 6 &#xBCC0;&#xD615; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD615; &#xACE0;&#xAE09; NSCLC &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC0DD;&#xC874;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD0A4;&#xC6CC;&#xB4DC;: &#xC2DC; &#xD1A0; &#xD06C;&#xB86C; P-450, glutathione S-&#xC804;&#xC774;, &#xBE44; &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0;&#xC554;, &#xB2E4;&#xD615;&#xC131;, &#xC0DD;&#xC874;.

CYP &#xBC0F; GST polymorphisms &#xBC0F; &#xACE0;&#xAE09; &#xBE44; &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0; &#xC554; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;.

Varios polimorfismos de citocromo P-450s (CYP) s y s de la glutati&oacute;n S-transferasa (GST) se han divulgado para ser asociado de supervivencia tasas de pacientes con c&aacute;ncer de pulm&oacute;n de c&eacute;lulas no peque&ntilde;as (CPCNP), pero los estudios en este sentido son escasas y los resultados son contradictorios. En este estudio, CYP1A1 (Ile462Val), CYP1B1(Asn453Ser), GST M1, GSTP1 ex&oacute;n 5 (Ile105Val) y 6(Ala114Val) ex&oacute;n y polimorfismos GSTT1 determinaron en 138 pacientes con CPNM avanzado para evaluar su papel en la supervivencia. De los estudiados CYP y GST polimorfismos &uacute;nica variante de ex&oacute;n 6 GSTP1 alterado (mejorados) la supervivencia en comparaci&oacute;n con el tipo salvaje (p = 0.036) con la supervivencia mediana de 22,2 y a 16.1 meses, respectivamente. An&aacute;lisis multivariante tambi&eacute;n revelaron una reducci&oacute;n significativa de la proporci&oacute;n de riesgo ajustado de muerte asociada con el genotipo variante del ex&oacute;n 6 GSTP1 de 0,45 (intervalo de confianza del 95% (IC del 95%), 0.23-0,89, p = 0.022). Estos resultados demuestran que el genotipo variante del ex&oacute;n 6 GSTP1 se asocia con mejor&iacute;a en la supervivencia en los pacientes con CPNM avanzado. Palabras clave: Citocromo P-450, c&aacute;ncer de pulm&oacute;n de glutati&oacute;n S-transferasa, no microc&iacute;tico, polimorfismo, supervivencia.

CYP y GST polimorfismos y la supervivencia en pacientes de c&aacute;ncer de pulm&oacute;n de c&eacute;lulas no peque&ntilde;as avanzado.

&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;ESC&#x306F;&#xFF09;&#x3084;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;&#x6027;IPSC&#xFF09;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x3081;&#x3050;&#x308B;&#x71B1;&#x72C2;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5B89;&#x5168;&#x6027;&#x3001;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x5229;&#x76CA;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x554F;&#x984C;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x6B21;&#x5584;&#x306E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x935B;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3068;&#x518D;&#x751F;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x7DE9;&#x548C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x9818;&#x57DF;&#x3068;&#x56DE;&#x751F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E16;&#x4EE3;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x3092;&#x7D39;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x30B1;&#x30DF;&#x30AB;&#x30EB;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x4ECA;&#x5F8C;&#x306E;&#x5B66;&#x969B;&#x7684;&#x306A;&#x30B3;&#x30E9;&#x30DC;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x539F;&#x578B;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x30D9;&#x30CD;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x518D;&#x751F;&#x30B1;&#x30DF;&#x30AB;&#x30EB;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;&#xFF1A;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x8AB2;&#x984C;&#x3068;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;

&#x56F4;&#x7ED5;&#x4E34;&#x5E8A;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF09; &#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x9B54;&#x9B3C;&#xFF09; &#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x7684;&#x70ED;&#x60C5;&#x88AB;&#x94A2;&#x5316;&#x73BB;&#x7483;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x5176;&#x5B89;&#x5168;&#x6027;&#x3001; &#x6709;&#x6548;&#x6027;&#x548C;&#x957F;&#x671F;&#x5229;&#x76CA;&#x8FC4;&#x4ECA;&#x4E3A;&#x6B62;&#x6B21;&#x4F18;&#x7684;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x3002;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x53EF;&#x80FD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x51CF;&#x8F7B;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x95EE;&#x9898;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x7597;&#x6CD5;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x8DEF;&#x53E3;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x91CD;&#x8981;&#x9886;&#x57DF;&#x4E0E;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4EE3;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x5728;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x6700;&#x65B0;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x5C06;&#x4E3A;&#x4ECA;&#x540E;&#x591A;&#x5B66;&#x79D1;&#x534F;&#x4F5C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x539F;&#x578B;&#x548C;&#x6539;&#x5584;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7597;&#x6CD5;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7597;&#x6548;&#x3002;

&#x84C4;&#x70ED;&#x5F0F;&#x5316;&#x5B66;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#xFF1A; &#x5F53;&#x524D;&#x9762;&#x4E34;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x548C;&#x672A;&#x6765;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;

The enthusiasm surrounding the clinical potential of embryonic stem cells (ESCs) and induced pluripotent stem cells (iPSCs) is tempered by the fact that key issues regarding their safety, efficacy, and long-term benefits have thus far been suboptimal. Small molecules can potentially relieve these problems at major junctions of stem cell biology and regenerative therapy. In this review we will introduce recent advances in these important areas and the first generation of small molecules used in the regenerative context. Current chemical biology studies will provide the archetype for future interdisciplinary collaborations and improve clinical benefits of cell-based therapies.

Regenerative chemical biology: current challenges and future potential.

L&#x26;#39;enthousiasme entourant le potentiel clinique des cellules souches embryonnaires (CSE) et cellules souches pluripotentes induites (CISP) est temp&#xE9;r&#xE9; par le fait que les questions cl&#xE9;s concernant leur innocuit&#xE9;, l&#x26;#39;efficacit&#xE9; et avantages &#xE0; long terme ont &#xE9;t&#xE9; jusqu&#x26;#39;ici sous-optimale. Les petites mol&#xE9;cules peuvent potentiellement soulager ces probl&#xE8;mes au niveau des jonctions principales de biologie des cellules souches et la th&#xE9;rapie r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative. Dans cette revue, nous pr&#xE9;sentera les derniers progr&#xE8;s dans ces domaines importants et la premi&#xE8;re g&#xE9;n&#xE9;ration de petites mol&#xE9;cules utilis&#xE9;es dans le contexte de r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration. Actuelles des &#xE9;tudes de biologie chimique fournira l&#x26;#39;arch&#xE9;type de futures collaborations interdisciplinaires et am&#xE9;liorer les prestations cliniques de th&#xE9;rapies cellulaires.

Chemical Biology r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratrice: les d&#xE9;fis actuels et le potentiel futur

Die Begeisterung rund um das klinische Potenzial von embryonalen Stammzellen (WSR) und induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSCs) wird durch die Tatsache gemildert, dass Schl&uuml;sselfragen hinsichtlich ihrer Sicherheit, Wirksamkeit und langfristige Vorteile bisher suboptimale gewesen. Kleine Molek&uuml;le k&ouml;nnen m&ouml;glicherweise diese Probleme an gro&szlig;en Kreuzungen der Stammzellbiologie und regenerative Therapie lindern. In diesem Bericht werden wir die j&uuml;ngsten Fortschritte in diesen wichtigen Bereichen und die erste Generation von kleinen Molek&uuml;len verwendet im Zusammenhang mit regenerativen vorstellen. Aktuelle chemische Biologie Studien bieten den Archetyp f&uuml;r zuk&uuml;nftige interdisziplin&auml;re Kooperationen und klinische Nutzen der zellbasierte Therapien verbessern.

Regenerative chemische Biologie: aktuelle Herausforderungen und Zukunftspotenzial.

L&#39;entusiasmo che circonda il potenziale clinico di cellule staminali embrionali (CES) e cellule staminali pluripotenti indotte (iPSCs) &egrave; mitigata dal fatto che le questioni chiave per quanto riguarda la loro sicurezza, efficacia e benefici a lungo termine sono stati finora non ottimali. Piccole molecole potenzialmente possono alleviare questi problemi agli incroci principali della biologia delle cellule staminali e terapia rigenerativa. In questa recensione vi presenteremo i recenti progressi in queste aree importanti e la prima generazione di piccole molecole utilizzate in ambito rigenerativo. Gli studi di biologia chimica corso fornir&agrave; l&#39;archetipo per future collaborazioni interdisciplinari e migliorare i benefici clinici di terapie cell-based.

Rigenerativa biologia chimica: sfide attuali e future potenzialit&agrave;.

&#xC5F4;&#xC815; (ESCs) &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC720;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (iPSCs)&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xB458;&#xB7EC;&#xC2FC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC548;&#xC804;, &#xD6A8;&#xB2A5;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC774;&#xC288; &#xCC28;&#xC120;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC654;&#xB2E4;&#xB294; &#xC0AC;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2E8;&#xB828; &#xB41C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xACFC; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xAD50;&#xCC28;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xD574;&#xC18C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC601;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; 1 &#xC138;&#xB300;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xC804; &#xC18C;&#xAC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xD654;&#xD559; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBBF8;&#xB798; &#xD559; &#xC81C; &#xC801;&#xC778; &#xD611;&#xC5C5;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC0C1;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xBC18; &#xCE58;&#xB8CC;&#xBC95;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC744; &#xAC1C;&#xC120; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC7AC;&#xC0DD; &#xD654;&#xD559; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;: &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xB3C4;&#xC804;&#xACFC; &#xBBF8;&#xB798;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;.

El entusiasmo que rodea el potencial cl&#xED;nico de c&#xE9;lulas madre embrionarias (CME) y c&#xE9;lulas madre pluripotentes inducidas (iPSCs) se ve atenuado por el hecho de que las cuestiones clave en relaci&#xF3;n con su seguridad, eficacia y beneficios a largo plazo han sido hasta el momento &#xF3;ptimo. Las peque&#xF1;as mol&#xE9;culas potencialmente puede aliviar estos problemas en los cruces m&#xE1;s importantes de la biolog&#xED;a de c&#xE9;lulas madre y terapia regenerativa. En esta revisi&#xF3;n vamos a presentar los &#xFA;ltimos avances en estas importantes &#xE1;reas y la primera generaci&#xF3;n de mol&#xE9;culas peque&#xF1;as que se utilizan en el contexto de regeneraci&#xF3;n. Los estudios actuales de la biolog&#xED;a qu&#xED;mica proporcionar&#xE1; el arquetipo para las futuras colaboraciones interdisciplinarias y mejorar los beneficios cl&#xED;nicos de terapias basadas en c&#xE9;lulas.

Regenerativa Biolog&#xED;a Qu&#xED;mica: Desaf&#xED;os actuales y posibilidades futuras

&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x53D1;&#x75C5;&#x4E2D;&#x8D77;&#x7740;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x8868;&#x8FBE;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; ER&alpha;&#xFF0C;&#x963B;&#x788D;&#x4E86;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;-&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x6CBB;&#x7597;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x652F;&#x67F1;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x75C5;&#x4EBA;&#x4ECD;&#x5728;&#x6301;&#x7EED;&#x591A;&#x5E74;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x590D;&#x53D1;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;&#x5B83;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x764C;&#x75C7;&#x590D;&#x53D1;&#x53EF;&#x80FD;&#x5F52;&#x56E0;&#x764C;&#x75C7;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x534F;&#x4F1A;&#xFF09; / &#x542F;&#x52A8;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x62BD;&#x6410;&#xFF09;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4E30;&#x5BCC;&#xFF0C;&#x4F20;&#x64AD;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x7684; mammospheres/tumorspheres &#x4F5C;&#x4E3A;&#x60AC;&#x6D6E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x7ACB; tumorspheres &#x4ECE; ER&alpha; &#x9633;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A; MCF7 &#x548C;&#x8C03;&#x67E5;&#x53CA;&#x5176;&#x5BF9; antiestrogens &#x4E09;&#x82EF;&#x6C27;&#x80FA;&#x548C;&#x903C;&#x8FD1;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;Tumorsphere &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684; ER&alpha;&#xFF0C;&#x66F4;&#x5728;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x5316;&#x9A8C;&#x6BD4;&#x4EB2;&#x672C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81F4;&#x7624;&#x3002;4-&#x7F9F;&#x57FA;&#x4ED6;&#x83AB;&#x6614;&#x82AC; (4-&#x6295;&#x5F71;) &#x903C;&#x8FD1;&#x8870;&#x51CF; tumorsphere &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53EA;&#x6709; 4-&#x6295;&#x5F71;&#x5728;&#x9AD8;&#x6D53;&#x5EA6;&#x5E72;&#x6270;&#x7403;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5904;&#x7406;&#x7684; tumorsphere &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4FDD;&#x7559;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;Antiestrogens &#x9000;&#x9009;&#x540E;, &#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6062;&#x590D; tumorsphere &#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x5176;&#x81F4;&#x7624;&#x6027;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x4ECD;&#x672A;&#x635F;&#x574F;&#x3002;&#x6D88;&#x8017;&#x7684; ER&alpha; &#x663E;&#x793A; ER&alpha; &#x662F;&#x53EF;&#x6709;&#x53EF;&#x65E0;&#x7684; tumorsphere &#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;ER&alpha; &#x8D2B; tumorspheres &#x5411; 4 &#x6295;&#x5F71;&#x663E;&#x793A;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x548C;&#x5176;&#x9886;&#x57DF;&#x5F62;&#x6210;&#x80FD;&#x529B;&#x524A;&#x5F31;&#x8FD9;&#x79CD;&#x836F;&#x7269;&#x88AB;&#x79FB;&#x9664;&#x4E4B;&#x540E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x8BE5; 4 &#x6295;&#x5F71;&#x53EF;&#x80FD;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76EE;&#x6807;&#x9664;&#x4E86; ER&alpha; tumorsphere &#x589E;&#x957F;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x5230;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684; tumorspheres&#x3002;

&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x9633;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x764C;&#x75C7; tumorspheres &#x7684;&#x6297;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Estrogen signaling plays a critical role in the pathogenesis of breast cancer. Because the majority of breast carcinomas express the estrogen receptor ERÎ±, endocrine therapy that impedes estrogen-ER signaling reduces breast cancer mortality and has become a mainstay of breast cancer treatment. However, patients remain at continued risk of relapse for many years after endocrine treatment. It has been proposed that cancer recurrence may be attributed to cancer stem cells (CSCs)/tumor-initiating cells (TICs). Previous studies in breast cancer have shown that such cells can be enriched and propagated in vitro by culturing the cells in suspension as mammospheres/tumorspheres. Here we established tumorspheres from ERÎ±-positive human breast cancer cell line MCF7 and investigated their response to antiestrogens Tamoxifen and Fulvestrant. The tumorsphere cells express lower levels of ERÎ± and are more tumorigenic in xenograft assays than the parental cells. Both 4-hydroxytamoxifen (4-OHT) and Fulvestrant attenuate tumorsphere cell proliferation, but only 4-OHT at high concentrations interferes with sphere formation. However, treated tumorsphere cells retain the self-renewal capacity. Upon withdrawal of antiestrogens, the treated cells resume tumorsphere formation and their tumorigenic potential remains undamaged. Depletion of ERÎ± shows that ERÎ± is dispensable for tumorsphere formation and xenograft tumor growth in mice. Surprisingly, ERÎ±-depleted tumorspheres display heightened sensitivity to 4-OHT and their sphere-forming capacity is diminished after the drug is removed. These results imply that 4-OHT may inhibit cellular targets besides ERÎ± that are essential for tumorsphere growth, and provide a potential strategy to sensitize tumorspheres to endocrine treatment.

Response of estrogen receptor-positive breast cancer tumorspheres to antiestrogen treatments.

Signalisation oestrog&#xE8;ne joue un r&#xF4;le critique dans la pathogen&#xE8;se du cancer du sein. Parce que la majorit&#xE9; des cancers du sein expriment le r&#xE9;cepteur des oestrog&#xE8;nes ERa, en endocrinologie qui emp&#xEA;che l&#x26;#39;oestrog&#xE8;ne-ER de signalisation r&#xE9;duit la mortalit&#xE9; du cancer du sein et est devenu un pilier du traitement du cancer du sein. Cependant, les patients restent expos&#xE9;s au risque continue de rechute pendant de nombreuses ann&#xE9;es apr&#xE8;s le traitement endocrinien. Il a &#xE9;t&#xE9; propos&#xE9; que la r&#xE9;currence du cancer peuvent &#xEA;tre attribu&#xE9;s &#xE0; des cellules souches canc&#xE9;reuses (CSC) ou de tumeurs des cellules initiateurs (TIC). Des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures dans le cancer du sein ont montr&#xE9; que ces cellules peuvent &#xEA;tre enrichies et propag&#xE9;es in vitro par la culture des cellules en suspension que mammospheres ou tumorspheres. Ici, nous avons &#xE9;tabli tumorspheres de ERa-positif ligne sein de cellules humaines du cancer MCF7 et &#xE9;tudi&#xE9; leur r&#xE9;ponse aux anti-&#x153;strog&#xE8;nes et le tamoxif&#xE8;ne fulvestrant. Les cellules tumorsphere exprimer des niveaux inf&#xE9;rieurs de ERa et sont plus tumorig&#xE8;ne dans des essais de x&#xE9;nogreffes que les cellules parentales. Les deux 4-hydroxytamoxif&#xE8;ne (4-OHT) et fulvestrant la prolif&#xE9;ration cellulaire att&#xE9;nuent tumorsphere, mais seulement 4-OHT &#xE0; des concentrations &#xE9;lev&#xE9;es interf&#xE8;re avec la formation sph&#xE8;re. Cependant, les cellules trait&#xE9;es tumorsphere conserver la capacit&#xE9; d&#x26;#39;auto-renouvellement. Apr&#xE8;s le retrait de antiestrog&#xE8;nes, les cellules trait&#xE9;es reprendre la formation tumorsphere et leur potentiel tumorig&#xE8;ne reste intact. L&#x26;#39;&#xE9;puisement des spectacles ERa ERa qui n&#x26;#39;est pas indispensable pour la formation et la croissance tumorale tumorsphere x&#xE9;nogreffe chez la souris. &#xC9;tonnamment, ERa appauvries tumorspheres afficher une sensibilit&#xE9; accrue &#xE0; 4-OHT et leur sph&#xE8;re de formation des capacit&#xE9;s est diminu&#xE9; apr&#xE8;s que le m&#xE9;dicament est retir&#xE9;. Ces r&#xE9;sultats impliquent que la 4-OHT peuvent inhiber des cibles cellulaires en dehors ERa qui sont essentiels pour la croissance tumorsphere, et de fournir une strat&#xE9;gie potentielle pour sensibiliser tumorspheres au traitement endocrinien.

R&#xE9;ponse de r&#xE9;cepteurs d&#x26;#39;&#x153;strog&#xE8;nes positifs Tumorspheres du cancer du sein aux traitements anti-oestrog&#xE8;ne

Signalisierung von &Ouml;strogen spielt eine wichtige Rolle bei der Entstehung von Brustkrebs. Denn die Mehrheit der Brust Karzinome der Estrogenrezeptor ER&alpha; Ausdr&uuml;cken, endokrine Therapie, die &Ouml;strogen-ER Signalisierung behindert reduziert Brustkrebs-Krebsmortalit&auml;t und geworden ein Pfeiler der Behandlung von Brustkrebs. Patienten bleiben jedoch weiterhin Gefahr des R&uuml;ckfalls nach Endokrine Behandlung viele Jahre. Es wurde vorgeschlagen, dass Krebs Wiederauftreten Krebsstammzellen (CSCs) zugeschrieben werden kann / Tumor-Einleitung (TICs) Zellen. Fr&uuml;here Studien bei Brustkrebs haben gezeigt, dass solche Zellen angereichert und weitergegeben werden k&ouml;nnen in-vitro durch Kultivierung von Zellen in Suspension als Mammospheres/Tumorspheres. Hier haben wir Tumorspheres von ER&alpha;-positivem Brustkrebs im menschlichen Zelle Linie MCF7 und ihre Reaktion auf Anti&ouml;strogenen Tamoxifen und Fulvestrant untersucht. Die Tumorsphere Zellen express niedrigere ER&alpha; und mehr tumorigenic bei Xenograft--Assays als die elterlichen Zellen sind. 4-Hydroxytamoxifen (4-OHT) und Fulvestrant d&auml;mpfen Tumorsphere Zellproliferation, aber nur 4-OHT in hohen Konzentrationen st&ouml;rt Bereich Bildung. Behandelten Tumorsphere Zellen behalten jedoch die Kapazit&auml;t der Selbsterneuerung. Nach Abzug der Anti&ouml;strogenen behandelten Zellen fortsetzen Tumorsphere Bildung und ihr tumorigenic Potenzial bleibt unbesch&auml;digt. Ersch&ouml;pfung der ER&alpha; zeigt, dass ER&alpha; entbehrlich f&uuml;r Tumorsphere Bildung und Xenograft-Tumorwachstum bei M&auml;usen. &Uuml;berraschenderweise ER&alpha;-abgereichertem Tumorspheres erh&ouml;hte Empfindlichkeit zum 4-OHT anzuzeigen und ihre Kugel-bildenden Kapazit&auml;t wird vermindert, nachdem Sie das Medikament entfernt. Diese Ergebnisse bedeuten, dass diese 4-OHT zellulare Ziele neben ER&alpha; hemmen kann, die sind unabdingbare Voraussetzung f&uuml;r Tumorsphere Wachstum und bieten eine m&ouml;gliche Strategie zur Tumorspheres Endokrine Behandlung zu sensibilisieren.

Die Antwort der &Ouml;strogen-Rezeptor-positiven Brustkrebs-Krebs-Tumorspheres zu antiestrogen Behandlungen.

Segnalazione di estrogeno svolge un ruolo critico nella patogenesi del cancro al seno. Perch&eacute; la maggior parte dei carcinomi al seno esprimono il recettore degli estrogeni ER&alpha;, terapia endocrina che ostacola l&#39;estrogeno-ER segnalazione riduce la mortalit&agrave; da cancro al seno ed &egrave; diventato un pilastro del trattamento del cancro al seno. Tuttavia, i pazienti rimangono a rischio costante di ricaduta per molti anni dopo il trattamento endocrino. &Egrave; stato proposto che la recidiva del tumore pu&ograve; essere attribuita a cellule staminali tumorali (CSCs) / avvio di tumore cellule (TIC). Precedenti studi nel tumore della mammella hanno dimostrato che tali cellule possono essere arricchiti e propagati in vitro di coltura le cellule in sospensione come mammospheres/tumorspheres. Qui abbiamo stabilito tumorspheres da cancro della mammella umano positivo ER&alpha; cella linea MCF7 e indagato loro risposta estrogeni tamoxifene e Fulvestrant. Le cellule tumorsphere esprimono livelli inferiori di ER&alpha; e sono pi&ugrave; tumorigeno in dosaggi xenoinnesto rispetto alle celle dei genitori. 4-Hydroxytamoxifen (4-OHT) e Fulvestrant tumorsphere attenuare la proliferazione cellulare, ma solo 4-OHT ad alte concentrazioni interferisce con la formazione della sfera. Tuttavia, le cellule trattate tumorsphere conservano la capacit&agrave; di auto-rinnovamento. Al momento del ritiro di antiestrogeni, cellule trattate riprendere la formazione di tumorsphere e il loro potenziale tumorigeno rimane intatto. Deplezione di ER&alpha; dimostra che ER&alpha; &egrave; superfluo per tumorsphere formazione e xenoinnesto crescita tumorale nei topi. Sorprendentemente, impoverito ER&alpha; tumorspheres mostrare sensibilit&agrave; intensificata 4-OHT e loro capacit&agrave; di formare sfera &egrave; diminuita dopo che il farmaco &egrave; rimosso. Questi risultati implicano che 4-OHT pu&ograve; inibire bersagli cellulari oltre ER&alpha; che sono essenziali per la crescita tumorsphere e forniscono una strategia potenziale per sensibilizzare tumorspheres alla terapia endocrina.

Risposta di estrogeno recettore-positivo al seno cancro tumorspheres ai trattamenti antiestrogen.

&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x306F;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;ER&#x3B1;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;-ER&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x4E3B;&#x529B;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7642;&#x6CD5;&#x5F8C;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5E74;&#x306E;&#x518D;&#x767A;&#x306E;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x304C;&#x6B8B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x764C;&#x306E;&#x518D;&#x767A;&#x306F;&#x3001;&#x764C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;CSCS&#xFF09;/&#x816B;&#x760D;&#x958B;&#x59CB;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;TIC&#x3092;&#xFF09;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x57F9;&#x990A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;in vitro&#x3067;mammospheres / tumorspheres&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x61F8;&#x6FC1;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4F1D;&#x64AD;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;ER&#x3B1;&#x967D;&#x6027;&#x30D2;&#x30C8;&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;MCF7&#x304B;&#x3089;tumorspheres&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3001;&#x6297;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x5264;&#x30BF;&#x30E2;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x3068;&#x30D5;&#x30EB;&#x30D9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002; 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ER&#x3B1;&#x306F;tumorsphere&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;ER&#x3B1;&#x756A;&#x7D44;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;ER&#x3B1;&#x67AF;&#x6E07;tumorspheres 4-OHT&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x611F;&#x5EA6;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x85AC;&#x5264;&#x3092;&#x9664;&#x53BB;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7403;&#x5F62;&#x6210;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;4-OHT&#x306E;tumorsphere&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;ER&#x3B1;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A19;&#x7684;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x3001;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;tumorspheres&#x3092;&#x611F;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x6297;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x967D;&#x6027;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;Tumorspheres&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;

&#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC2E0;&#xD638; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC720; &#xBC29; carcinomas &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; ER&alpha; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4;, &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC29;&#xD574; &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC8FC;&#xB958; &#xB418;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD658;&#xC790;&#xB294; &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xC218; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xC7AC;&#xBC1C;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC704;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC554; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xC554; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (CSCs)&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; / (TICs) &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAC19;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xB18D;&#xCD95;&#xC744; &#xC804;&#xD30C; &#xCCB4; &#xC678; mammospheres/tumorspheres&#xB85C; &#xC11C; &#xC2A4; &#xD39C; &#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBC30;&#xC591; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC124;&#xB9BD; ER&alpha; &#xC591;&#xC131; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; tumorspheres &#xC140; &#xB77C;&#xC778; MCF7 &#xACE0; Tamoxifen&#xACFC; Fulvestrant antiestrogens &#xBC18;&#xC751; &#xC870;&#xC0AC;. Tumorsphere &#xC140; ER&alpha; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xB418;&#xBA70; &#xBD80;&#xBAA8;&#xC758; &#xC140; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; tumorigenic. 4-Hydroxytamoxifen (4-OHT) Fulvestrant attenuate tumorsphere &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB192;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; 4 OHT &#xAD6C; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xCE58;&#xB8CC; tumorsphere &#xC140; &#xC790;&#xAE30; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Antiestrogens&#xC758; &#xCCA0;&#xC218;&#xB97C; &#xB530;&#xB77C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC140; tumorsphere &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558; &#xACE0; tumorigenic &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xC190;&#xC0C1; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. ER&alpha;&#xC758; &#xACE0;&#xAC08; ER&alpha;&#xC740; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; tumorsphere &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xD544;&#xC218; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, ER&alpha; &#xC18C;&#xC9C4; tumorspheres 4 OHT&#xC5D0; &#xB192;&#xAC8C; &#xD55C; &#xAC10;&#xB3C4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC81C;&#xAC70; &#xD6C4; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xB2A5;&#xB825; &#xC800;&#xD558; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC758;&#xBBF8; &#xD558;&#xB294; &#xAC83; &#xADF8; 4 OHT tumorsphere &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xBA70; tumorspheres &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xAC10;&#xAD11; &#xD558;&#xB294; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; ER&alpha; &#xC678; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xB300;&#xC0C1; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Antiestrogen &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC591;&#xC131; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC554; tumorspheres&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;.

La se&#xF1;alizaci&#xF3;n de estr&#xF3;geno desempe&#xF1;a un papel fundamental en la patog&#xE9;nesis del c&#xE1;ncer de mama. Debido a que la mayor&#xED;a de los carcinomas de mama expresan el receptor de estr&#xF3;genos ER&#x3B1;, terapia endocrina que impide el estr&#xF3;geno ER se&#xF1;alizaci&#xF3;n reduce la mortalidad por c&#xE1;ncer de mama y se ha convertido en un pilar del tratamiento del c&#xE1;ncer de mama. Sin embargo, los pacientes contin&#xFA;an expuestas al riesgo de la reca&#xED;da muchos a&#xF1;os despu&#xE9;s del tratamiento endocrino. Se ha propuesto que la recurrencia del c&#xE1;ncer puede ser atribuido a las c&#xE9;lulas madre cancer&#xED;genas (CSC) o tumor de c&#xE9;lulas iniciadoras (TICs). Estudios previos en el c&#xE1;ncer de mama han demostrado que estas c&#xE9;lulas pueden ser enriquecidos y propagarse in vitro mediante el cultivo de las c&#xE9;lulas en suspensi&#xF3;n como mammospheres o tumorspheres. Aqu&#xED; hemos establecido tumorspheres de ER&#x3B1;-positivo de la l&#xED;nea de c&#xE9;lulas humanas de c&#xE1;ncer de mama MCF7 e investigado su respuesta a los antiestr&#xF3;genos tamoxifeno y fulvestrant. Las c&#xE9;lulas tumorsphere expresar niveles m&#xE1;s bajos de ER&#x3B1; y son m&#xE1;s tumorig&#xE9;nico en ensayos de xenoinjertos que las c&#xE9;lulas parentales. Tanto el 4-hydroxytamoxifen (4-OHT) y Fulvestrant atenuar la proliferaci&#xF3;n celular tumorsphere, pero s&#xF3;lo 4-OHT en altas concentraciones interfiere con la formaci&#xF3;n de la esfera. Sin embargo, las c&#xE9;lulas tratadas tumorsphere conservan la capacidad de auto-renovaci&#xF3;n. Tras la retirada de antiestr&#xF3;genos, las c&#xE9;lulas tratadas reanudar formaci&#xF3;n tumorsphere y su potencial tumorig&#xE9;nico permanece intacto. El agotamiento de los espect&#xE1;culos que ER&#x3B1; ER&#x3B1; es prescindible para la formaci&#xF3;n y el crecimiento tumoral tumorsphere xenoinjertos en ratones. Sorprendentemente, ER&#x3B1;-agotado tumorspheres mostrar mayor sensibilidad a 4-OHT, y su &#xE1;mbito de formaci&#xF3;n de la capacidad se reduce despu&#xE9;s de la droga se elimina. Estos resultados implican que el 4-OHT puede inhibir dianas celulares, adem&#xE1;s de ER&#x3B1; que son esenciales para el crecimiento tumorsphere, y proporcionar una estrategia potencial para sensibilizar a tumorspheres al tratamiento endocrino.

Respuesta del receptor de estr&#xF3;geno positivo Tumorspheres c&#xE1;ncer de mama a los tratamientos antiestr&#xF3;genos

&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x77DB;&#x76FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x80BA;&#x764C;&#x3078;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x591A;&#x578B;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x306B;&#x53D6;&#x308A;&#x7D44;&#x3093;&#x3067;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;GSTM1, GSTT1, GSTP1 &#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3; 5 &#x3068;&#x80BA;&#x764C;&#x3068; 213 &#x80BA;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 231 &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x578B;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3; 6 &#x591A;&#x578B;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;GSTM1 null&#x3001;GSTT1 null &#x304A;&#x3088;&#x3073; GSTP1 &#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3; 5 &#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x80BA;&#x764C;&#x5168;&#x4F53;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x5927;&#x306A;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x793A;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;GSTP1 exon 6 &#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x3068;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x80BA;&#x304C;&#x3093;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF; &#xFF08;&#x307E;&#x305F;&#x306F; 2.17&#x3001;95% CI 1.25 3.78; &#x9593;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x95A2;&#x9023;&#x304C;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;P = 0.006 &#x3060;&#xFF09;&#x3002;GSTP1 exon 6 &#x30DD;&#x30EA;&#x30E2;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A3;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x30C8;&#x30EB;&#x30B3;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x80BA;&#x304C;&#x3093;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

GSTM1, GSTT1, &#x3068; GSTP1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x591A;&#x578B;&#x3068;&#x30C8;&#x30EB;&#x30B3;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x80BA;&#x764C;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x51E0;&#x4E2A;&#x7814;&#x7A76;&#x91CD;&#x70B9;&#x4E3A;&#x4F30;&#x7B97;&#x5F80;&#x5F80;&#x8868;&#x660E;&#x76F8;&#x4E92;&#x62B5;&#x89E6;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x80BA;&#x764C;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x8D21;&#x732E;&#x8C03;&#x67E5;&#x9057;&#x4F20;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86; GSTM1&#xFF0C;GSTT1&#xFF0C;GSTP1 &#x5916;&#x663E;&#x5B50; 5 &#x548C; 6 &#x5916;&#x663E;&#x5B50;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x4E0E;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x80BA;&#x764C;&#x548C; 213 &#x80BA;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x548C; 231 &#x63A7;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x4E9A;&#x578B;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;GSTM1 null&#x3001; GSTT1 null &#x503C;&#x548C; GSTP1 &#x5916;&#x663E;&#x5B50; 5 &#x53D8;&#x5F02;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x8868;&#x660E;&#x80BA;&#x764C;&#x6574;&#x4F53;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x5927;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;&#x91CD;&#x5927;&#x534F;&#x4F1A;&#x6307;&#x51FA; GSTP1 &#x5916;&#x663E;&#x5B50; 6 &#x53D8;&#x5F02;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x4E0E;&#x6574;&#x4F53;&#x80BA;&#x764C;&#x98CE;&#x9669; &#xFF08;&#x6216; 2.17&#xFF0C;95%CI 1.25-3.78 &#xFF1B;P = 0.006)&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; GSTP1 6 &#x5916;&#x663E;&#x5B50;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x786E;&#x5B9A;&#x80BA;&#x764C;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x571F;&#x65CF;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

GSTM1&#x3001; GSTT1 &#x548C; GSTP1 &#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x4E0E;&#x80BA;&#x764C;&#x98CE;&#x9669;&#x5728;&#x571F;&#x8033;&#x5176;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

Several studies focused on investigating genetic polymorphisms in order to estimate genetic contribution to lung cancer often showed conflicting results. In this study, we investigated the role of GSTM1, GSTT1, GSTP1 exon 5 and exon 6 polymorphisms on developing lung cancer and histological subtypes in 213 lung cancer patients and 231 controls. GSTM1 null, GSTT1 null, and GSTP1 exon 5 variant genotypes did not show a significant risk for developing lung cancer overall. Significant association was noted between GSTP1 exon 6 variant genotypes and overall lung cancer risk (OR 2.17, 95% CI 1.25-3.78; PÂ =Â 0.006). These results show that GSTP1 exon 6 polymorphism might be an important factor in determining lung cancer susceptibility in a Turkish population.

Association between GSTM1, GSTT1, and GSTP1 polymorphisms and lung cancer risk in a Turkish population.

Plusieurs &eacute;tudes ont port&eacute; sur l&#39;&eacute;tude des polymorphismes g&eacute;n&eacute;tiques afin d&#39;estimer la contribution g&eacute;n&eacute;tique au cancer du poumon a souvent montr&eacute; des r&eacute;sultats contradictoires. Dans cette &eacute;tude, nous avons &eacute;tudi&eacute; le r&ocirc;le de GSTM1, GSTT1, GSTP1 exon 5 et polymorphisme de l&#39;exon 6 sur le d&eacute;veloppement d&#39;un cancer du poumon et des sous-types histologiques dans 213 patients atteints de cancer du poumon et 231 contr&ocirc;les. Null GSTM1 et GSTT1 null g&eacute;notypes variant de GSTP1 exon 5 ne pr&eacute;sentent pas un risque important pour le d&eacute;veloppement global de cancer du poumon. Association significative a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e entre g&eacute;notypes variant de GSTP1 exon 6 et globale risque de cancer du poumon (ou 2.17, IC95: 1,25-3,78 ; P = 0,006). Ces r&eacute;sultats montrent que le polymorphisme exon 6 GSTP1 pourrait &ecirc;tre un facteur important pour d&eacute;terminer la susceptibilit&eacute; au cancer du poumon dans une population turque.

Association entre les polymorphismes GSTM1 et GSTT1 GSTP1 et risque de cancer du poumon dans une population turque.

Mehrere Studien konzentrierten sich auf die Untersuchung genetischer Polymorphisms der Veranschlagung genetischen Beitrag zum Lungenkrebs oft widerspr&uuml;chliche Ergebnisse zeigten. In dieser Studie untersuchten wir die Rolle der GSTM1, GSTT1, GSTP1 Exon 5 und Exon 6-Polymorphismen auf die Entwicklung von Lungenkrebs und histologische Subtypen in 213 Patienten mit Lungenkrebs und 231-Steuerelementen. Null GSTM1 und GSTT1 Null GSTP1 Exon 5 variant Genotypen zeigte ein signifikantes Risiko f&uuml;r die Entwicklung von Lungenkrebs insgesamt nicht. Signifikanter Zusammenhang festgestellt zwischen GSTP1 Exon 6 variant Genotypen und insgesamt Lunge-Krebs-Risiko (oder 2.17, 95 % CI 1,25-3,78; P = 0,006). Diese Ergebnisse zeigen, dass GSTP1 Exon 6 Polymorphismus m&ouml;glicherweise ein wichtiger Faktor bei der Bestimmung der Lunge-Krebs-Anf&auml;lligkeit in einer t&uuml;rkischen Bev&ouml;lkerung.

Die Beziehung zwischen GSTM1 und GSTT1 GSTP1 Polymorphismen und Lunge-Krebs-Risiko in einer t&uuml;rkischen Bev&ouml;lkerung.

Diversi studi focalizzati su indagando polimorfismi genetici al fine di stimare il contributo genetico per il cancro del polmone spesso hanno mostrato risultati contrastanti. In questo studio, abbiamo studiato il ruolo di GSTM1, GSTT1, GSTP1 esone 5 e polimorfismi esone 6 sullo sviluppo di cancro del polmone e sottotipi istologici in 213 pazienti con cancro del polmone e 231 controlli. Null GSTM1, GSTT1 null e genotipi variante GSTP1 esone 5 non hanno mostrato un rischio significativo per lo sviluppo complessivo di cancro al polmone. Associazione significativa fu notata tra genotipi variante GSTP1 esone 6 e rischio di cancro del polmone generale (o 2,17, IC 95% 1,25-3,78; P = 0.006). Questi risultati indicano che il polimorfismo esone 6 GSTP1 potrebbe essere un fattore importante nel determinare la suscettibilit&agrave; di cancro polmonare in una popolazione turca.

Associazione tra polimorfismi GSTM1, GSTT1, GSTP1 ed e rischio di cancro polmonare in una popolazione turca.

&#xC5EC;&#xB7EC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD3D0;&#xC554; &#xC790;&#xC8FC; &#xCDA9;&#xB3CC; &#xD558;&#xB294; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC92C;&#xC5D0; &#xC720;&#xC804; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xCD94;&#xC815; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;&#xC11C;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; polymorphisms &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD98;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC870;&#xC0AC; GSTM1, GSTT1, GSTP1 exon 5&#xC640; exon 6 polymorphisms &#xD3D0;&#xC554; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xD558;&#xC704; 213 &#xD3D0; &#xC554; &#xD658;&#xC790;&#xC640; 231 &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;. GSTM1 null, GSTT1 null &#xBC0F; GSTP1 exon 5 &#xBCC0;&#xD615; genotypes &#xC804;&#xCCB4; &#xD3D0;&#xC554;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xD611;&#xD68C; GSTP1 exon 6 &#xBCC0;&#xD615; genotypes (&#xB610;&#xB294; 2.17, 95% CI 1.25-3.78; &#xC804;&#xCCB4; &#xD3D0; &#xC554; &#xC704;&#xD5D8; &#xC0AC;&#xC774; &#xC9C0;&#xC801; &#xD588;&#xB2E4; P = 0.006). &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC; GSTP1 exon 6 &#xB2E4;&#xD615;&#xC131; &#xD3D0; &#xC554; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xD130;&#xD0A4; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC694;&#xC18C;&#xAC00; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

GSTM1, GSTT1, &#xBC0F; GSTP1 polymorphisms&#xC640; &#xD130;&#xD0A4;&#xC758; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3D0; &#xC554; &#xBAA8;&#xD5D8; &#xC0AC;&#xC774; &#xD611;&#xD68C;.

Varios estudios enfocados en la investigaci&oacute;n de polimorfismos gen&eacute;ticos con el fin de estimar la contribuci&oacute;n gen&eacute;tica al c&aacute;ncer de pulm&oacute;n a menudo mostrado resultados contradictorios. En este estudio, investigamos el papel de GSTM1, GSTT1, GSTP1 ex&oacute;n 5 y polimorfismos del ex&oacute;n 6 en el desarrollo de c&aacute;ncer de pulm&oacute;n y subtipos histol&oacute;gicos en 213 pacientes con c&aacute;ncer de pulm&oacute;n y 231 controles. Nulo GSTM1, GSTT1 null y GSTP1 ex&oacute;n 5 variantes genotipos no mostraron un riesgo significativo para el desarrollo global del c&aacute;ncer de pulm&oacute;n. Se observ&oacute; asociaci&oacute;n significativa entre genotipos variantes de ex&oacute;n 6 GSTP1 y riesgo global de c&aacute;ncer de pulm&oacute;n (o 2.17, IC 95%: 1,25-3.78; P = 0.006). Estos resultados demuestran que el polimorfismo de GSTP1 ex&oacute;n 6 podr&iacute;a ser un factor importante para determinar la susceptibilidad de c&aacute;ncer de pulm&oacute;n en una poblaci&oacute;n turca.

Article	Year
Combined effects of cadmium and nickel on testicular xenobiotic metabolizing enzymes in rats. Biological trace element research\| PubMed ID: 12449241	2002
Polymorphisms of cytochrome P450 1A1, glutathione S-transferases M1 and T1 in a Turkish population. Toxicology letters\| PubMed ID: 15177667	2004
Regulation of lipolytic activity by long-chain acyl-coenzyme A in islets and adipocytes. American journal of physiology. Endocrinology and metabolism\| PubMed ID: 16091387	2005
Biological monitoring of environmental exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons: 1-hydroxypyrene in urine of Turkish coke oven workers. Bulletin of environmental contamination and toxicology\| PubMed ID: 16688535	2006
Synthesis and antioxidant properties of novel N-H and N-substituted propanamide derivatives. Archiv der Pharmazie\| PubMed ID: 17315261	2007
Polymorphisms of microsomal epoxide hydrolase and glutathione S-transferase P1 in a male Turkish population. International journal of toxicology\| PubMed ID: 17365145	2007
Synthesis and evaluation of novel N-H and N-substituted indole-2- and 3-carboxamide derivatives as antioxidants agents. Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry\| PubMed ID: 17847713	2007
Involvement of estrogen-related receptors in transcriptional response to hypoxia and growth of solid tumors. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 18509053	2008
CYP and GST polymorphisms and survival in advanced non-small cell lung cancer patients. Neoplasma\| PubMed ID: 20845989	2010
Regenerative chemical biology: current challenges and future potential. Chemistry & biology\| PubMed ID: 21513877	2011
Response of estrogen receptor-positive breast cancer tumorspheres to antiestrogen treatments. PloS one\| PubMed ID: 21533195	2011
Association between GSTM1, GSTT1, and GSTP1 polymorphisms and lung cancer risk in a Turkish population. Molecular biology reports\| PubMed ID: 22207177	2011

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