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Generation of Neural Stem Cells from Discarded Human Fetal Cortical Tissue

Neural stem cells (NSCs) reside along the ventricular zone neuroepithelium during the development of the cortical plate. These early progenitors ...

Beth Israel Deaconess Medical Center

&#x5728;&#x4E34;&#x5E8A;&#x533B;&#x5B66;&#x4E2D;&#x7684;&#x56FE;&#x50CF;&#x3002;&#x5176;&#x6B21;&#x662F;&#x5BF9;&#x4FA7; hemiparesis &#x773C;&#x5E26;&#x72B6;&#x75B1;&#x75B9;&#x3002;

Images in clinical medicine. Herpes zoster ophthalmicus followed by contralateral hemiparesis.

Images en m&#xE9;decine clinique. Zona ophtalmique Suivi par H&#xE9;mipar&#xE9;sie controlat&#xE9;ral

Bilder in der klinischen Medizin. Herpes zoster ophthalmicus durch kontralaterale Hemiparese gefolgt.

Immagini in medicina clinica. Herpes zoster ophthalmicus seguita da emiparesi controlaterale.

&#x81E8;&#x5E8A;&#x533B;&#x5B66;&#x306E;&#x753B;&#x50CF;&#x3002;&#x773C;&#x90E8;&#x5E2F;&#x72B6;&#x75B1;&#x75B9;&#x5BFE;&#x5074;&#x7247;&#x9EBB;&#x75FA;&#x304C;&#x7D9A;&#x304F;

&#xC784;&#xC0C1; &#xC758;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD5E4; &#xB974; &#xD398; &#xC2A4; &#xB300;&#xC0C1; &#xD3EC;&#xC9C4; ophthalmicus contralateral hemiparesis &#xC635;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Im&#xE1;genes en medicina cl&#xED;nica. El herpes z&#xF3;ster oft&#xE1;lmico seguido de hemiparesia contralateral

&#x7EC6;&#x4E1D;&#x86CB;&#x767D; A (FLNA) X &#x8FDE;&#x9501;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7D0A;&#x4E71;&#xFF0C;&#x8111;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F4;&#x5F02;&#x4F4D; (ph &#x503C;)&#x3002;Ph &#x503C;&#x5230;&#x7531;&#x6B64;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x7ED3;&#x6838;&#x5728;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x548C;&#x5BA4;&#x7BA1;&#x819C;&#x4E0B;&#x533A;&#x4E0E;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5931;&#x8D25;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x8BB8;&#x591A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x51FA;&#x73B0;&#x8981;&#x8FC1;&#x79FB;&#x901A;&#x5E38;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x751A;&#x81F3;&#x5728;&#x7537;&#x6027;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x8865;&#x507F;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x6A21;&#x5F0F; FlnA &#x548C;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x540C;&#x6E90;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x4E1D;&#x86CB;&#x767D; B &#xFF08;FlnB&#xFF09; &#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5185;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FBF;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x5176;&#x76AE;&#x8D28;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E2D;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;FlnA mRNA &#x5E7F;&#x6CDB;&#x8868;&#x8FBE;&#x6240;&#x6709;&#x76AE;&#x8D28;&#x5C42;&#x867D;&#x7136; FlnB mRNA &#x5FC3;&#x5BA4;&#x548C;&#x5BA4;&#x7BA1;&#x819C;&#x4E0B;&#x533A;&#x6700;&#x9AD8;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x3002;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x65F6;&#xFF0C;FlnA &#x548C; FlnB &#x7684;&#x666E;&#x904D;&#x73B0;&#x8C61;&#xFF0C;&#x4F46;&#x51CF;&#x5C11;&#x8868;&#x8FBE;&#x59CB;&#x7EC8;&#x575A;&#x6301;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x3002;FlnA &#x548C; FlnB &#x86CB;&#x767D;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8868;&#x793A;&#x9886;&#x5148;&#x7684;&#x6D41;&#x7A0B;&#x548C;&#x6D04;&#x6E38;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x80DE;&#x4F53;&#x5728; corticogenesis &#x671F;&#x95F4;&#x3002;&#x5B58;&#x5728;&#xFF0C;FlnA &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x662F;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x4E3A;&#x5728;&#x7D22;&#x739B;&#x548C; neuropil FlnB &#x4E0E;&#x6B63;&#x6587;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x671F;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x4E3A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7D22;&#x739B;&#x548C;&#x6838;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5047;&#x5B9A; FLNB homodimerization &#x57DF;&#x5F3A;&#x70C8;&#x4EA4;&#x4E92;&#x672C;&#x8EAB;&#x6216;&#x76F8;&#x5E94;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x5730;&#x533A;&#x7684; FLNA &#x7684;&#x9175;&#x6BCD;&#x53CC;&#x6742;&#x4EA4;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x7EF4;&#x5185;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x548C; FLNA FLNB heterodimers &#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x4E24;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x53EF;&#x4EE5;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7531; co &#x6C89;&#x6DC0;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; FLNA &#x548C; FLNB &#x53EF;&#x80FD;&#x6784;&#x6210; homodimers &#x548C; heterodimers &#x548C;&#x53CA;&#x5176;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53EF;&#x80FD;&#x8865;&#x507F;&#x635F;&#x5931;&#x7684; FLNA &#x51FD;&#x6570;&#x5185; PH &#x4E2A;&#x4EBA;&#x76AE;&#x8D28;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

&#x7EC6;&#x4E1D;&#x86CB;&#x767D; A &#x548C;&#x7EC6;&#x4E1D;&#x86CB;&#x767D; B &#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5185;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC1;&#x79FB;&#x671F;&#x95F4; co-expressed &#x548C;&#x7269;&#x7406;&#x4E0A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;

Mutations in the X-linked gene Filamin A (FLNA) lead to the human neurological disorder, periventricular heterotopia (PH). Although PH is characterized by a failure in neuronal migration into the cerebral cortex with consequent formation of nodules in the ventricular and subventricular zones, many neurons appear to migrate normally, even in males, suggesting compensatory mechanisms. Here we characterize expression patterns for FlnA and a highly homologous protein Filamin B (FlnB) within the nervous system, in order to better understand their potential roles in cortical development. FlnA mRNA was widely expressed in all cortical layers while FlnB mRNA was most highly expressed in the ventricular and subventricular zones during development. In adulthood, widespread but reduced expression of FlnA and FlnB persisted throughout the cerebral cortex. FlnA and FlnB proteins were highly expressed in both the leading processes and somata of migratory neurons during corticogenesis. Postnatally, FlnA immunoreactivity was largely localized to the cell body with FlnB in the soma and neuropil during neuronal differentiation. In adulthood, diminished expression of both proteins localized to the cell soma and nucleus. Moreover, the putative FLNB homodimerization domain strongly interacted with itself or the corresponding homologous region of FLNA by yeast two-hybrid interaction, the two proteins co-localized within neuronal precursors by immunocytochemistry and the existence of FLNA-FLNB heterodimers could be detected by co-immunoprecipitation. These results suggest that FLNA and FLNB may form both homodimers and heterodimers and that their interaction could potentially compensate for the loss of FLNA function during cortical development within PH individuals.

Filamin A and Filamin B are co-expressed within neurons during periods of neuronal migration and can physically interact.

Des mutations dans le g&#xE8;ne li&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;X filamine A (FLNA) conduisent &#xE0; la maladie neurologique humaine, h&#xE9;t&#xE9;rotopie p&#xE9;riventriculaire (PH). Bien que le pH est caract&#xE9;ris&#xE9; par une d&#xE9;faillance dans la migration neuronale dans le cortex c&#xE9;r&#xE9;bral avec la formation cons&#xE9;quente de nodules dans la zone ventriculaire et ventriculaire, de nombreux neurones semblent migrer normalement, m&#xEA;me chez les m&#xE2;les, sugg&#xE9;rant des m&#xE9;canismes compensatoires. Ici, nous caract&#xE9;riser les modes d&#x26;#39;expression pour FLNA et un tr&#xE8;s prot&#xE9;ine homologue filamine B (FLNB) dans le syst&#xE8;me nerveux, afin de mieux comprendre leurs r&#xF4;les potentiels dans le d&#xE9;veloppement cortical. ARNm FLNA a &#xE9;t&#xE9; largement exprim&#xE9; dans toutes les couches corticales tout ARNm FLNB a &#xE9;t&#xE9; le plus fortement exprim&#xE9; dans le ventricule et les zones sous-ventriculaire au cours du d&#xE9;veloppement. &#xC0; l&#x26;#39;&#xE2;ge adulte, l&#x26;#39;expression r&#xE9;pandue, mais r&#xE9;duit de FLNA et FLNB persist&#xE9; tout au long du cortex c&#xE9;r&#xE9;bral. Prot&#xE9;ines FLNA et FLNB ont &#xE9;t&#xE9; fortement exprim&#xE9;e dans les deux processus conduisant et corps cellulaires des neurones migratoires au cours de corticogen&#xE8;se. Apr&#xE8;s la naissance, l&#x26;#39;immunor&#xE9;activit&#xE9; FLNA a &#xE9;t&#xE9; en grande partie localis&#xE9;e vers le corps cellulaire avec FLNB dans le soma et neuropile cours de la diff&#xE9;renciation neuronale. &#xC0; l&#x26;#39;&#xE2;ge adulte, l&#x26;#39;expression diminu&#xE9;e de deux prot&#xE9;ines localis&#xE9;es au soma cellulaire et le noyau. En outre, le domaine putatif FLNB homodim&#xE9;risation interagissent fortement avec lui-m&#xEA;me ou de la r&#xE9;gion homologue correspondante de FLNA par deux hybrides de levure interaction, les deux prot&#xE9;ines co-localis&#xE9;e au sein de pr&#xE9;curseurs neuronaux par immunocytochimie et l&#x26;#39;existence de FLNA-FLNB h&#xE9;t&#xE9;rodim&#xE8;res a pu &#xEA;tre d&#xE9;tect&#xE9; par la co- immunopr&#xE9;cipitation. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que FLNA et FLNB peut former deux homodim&#xE8;res et h&#xE9;t&#xE9;rodim&#xE8;res et que leur interaction pourrait compenser la perte de la fonction au cours du d&#xE9;veloppement cortical FLNA au sein des individus PH.

Filamine A et B filamine sont co-exprim&#xE9;s dans les neurones pendant les p&#xE9;riodes de migration neuronale et peut interagir physiquement

Filamin A und B werden innerhalb Filamin Neuronen in Zeiten der neuronalen Migration coexprimiert und kann physisch interagieren.

Le mutazioni del gene X-linked filamina A (FLNA) conducono al disturbo neurologico umano, eterotopia periventricolare (PH). Anche se il PH &egrave; caratterizzata da un fallimento della migrazione neuronale nella corteccia cerebrale con conseguente formazione di noduli nelle zone ventricolari e subventricolare, molti neuroni sembrano migrare normalmente, anche nei maschi, suggerendo meccanismi di compensazione. Qui ci caratterizzano i modelli di espressione per FlnA e una proteina altamente omologa filamina B (FlnB) all&#39;interno del sistema nervoso, al fine di comprendere meglio il loro ruolo potenziale nello sviluppo corticale. FlnA mRNA &egrave; stata ampiamente espressa in tutti gli strati corticali mentre FlnB mRNA pi&ugrave; altamente &egrave; stato espresso nelle zone ventricolari e subventricolare durante lo sviluppo. In et&agrave; adulta, diffusa ma ridotta espressione di FlnA e FlnB mantenuta in tutta la corteccia cerebrale. Proteine FlnA e FlnB erano altamente espresso in entrambi i principali processi e somata dei neuroni migratori durante corticogenesis. Dopo la nascita, FlnA immunoreattivit&agrave; era in gran parte localizzata al corpo della cella con FlnB nel soma e neuropilo durante la differenziazione neuronale. In et&agrave; adulta, diminuita espressione di entrambe le proteine localizzate al soma della cellula e nucleo. Inoltre, il dominio di homodimerization FLNB putativo interagito fortemente con se stessa o la regione corrispondente omologa di FLNA dall&#39;interazione di due-ibrido del lievito, le due proteine co-ha localizzate all&#39;interno dei precursori neuronali di immunocitochimica e l&#39;esistenza di eterodimeri FLNA-FLNB potrebbero essere rilevate da co-immunoprecipitazione. Questi risultati suggeriscono che FLNA e FLNB possono formare sia omodimeri che eterodimeri, e che la loro interazione potrebbe potenzialmente compensare la perdita di funzione FLNA durante lo sviluppo corticale all&#39;interno di individui di PH.

Filamina A e filamina B sono co-expressed all&#39;interno dei neuroni durante i periodi di migrazione neuronale e pu&ograve; interagire fisicamente.

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x8133;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F2;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#xFF08;PH&#xFF09;&#x306B;X&#x9023;&#x9396;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;A&#xFF08;FL&#x200B;&#x200B;NA&#xFF09;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3002; PH&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x3068;&#x8133;&#x5BA4;&#x5E2F;&#x3067;&#x306E;&#x7D50;&#x7BC0;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x52D5;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x4EE3;&#x511F;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x96C4;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x5185;FlnA&#x3068;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;B&#xFF08;FlnB&#xFF09;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x3002; FlnB mRNA&#x304C;&#x6700;&#x3082;&#x9AD8;&#x304F;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x3068;&#x8133;&#x5BA4;&#x5E2F;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x306A;&#x304C;&#x3089;FlnA mRNA&#x306F;&#x3001;&#x5E83;&#x304F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x5C64;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6210;&#x4EBA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;FlnA&#x3068;FlnB&#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x304C;&#x767A;&#x73FE;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x5168;&#x4F53;&#x306B;&#x6C38;&#x7D9A;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; FlnA&#x3068;FlnB&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3068;corticogenesis&#x4E2D;&#x306E;&#x6E21;&#x308A;&#x9CE5;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x3001;FlnA&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5316;&#x4E2D;&#x306B;&#x76F8;&#x99AC;&#x3067;FlnB&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7DB2;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6210;&#x4EBA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x3068;&#x6838;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x63A8;&#x5B9A;FLNB&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x4E8C;&#x91CF;&#x4F53;&#x5316;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x5F37;&#x304F;&#x9175;&#x6BCD;two-hybrid&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x81EA;&#x8EAB;&#x307E;&#x305F;&#x306F;FLNA&#x306E;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x76F8;&#x540C;&#x9818;&#x57DF;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x3068;FLNA-FLNB&#x306E;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x4E8C;&#x91CF;&#x4F53;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5171;&#x5C40;&#x5728;2&#x3064;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x30B3;&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;FLNA&#x3068;FLNB&#x306F;&#x30DB;&#x30E2;&#x30C0;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;PH&#x306E;&#x500B;&#x4F53;&#x5185;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x6642;&#x306B;&#x306F;FLNA&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x88DC;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;A&#x3068;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;B&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x52D5;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5171;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306B;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;

Filamin A (FLNA) X &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBCC0;&#xC774; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC7A5;&#xC560;, &#xB1CC; heterotopia (PH) &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8;. PH&#xB294; &#xD639; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBC0F; subventricular &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xD328;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB9CE;&#xC740; &#xB274;&#xB7F0; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xB0A8;&#xC131; &#xC5D0;&#xC11C;&#xB3C4; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD560; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134; Flna&#xC640; &#xB192;&#xC740; &#xB3D9;&#xC885; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Filamin B (FlnB)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;&#xC11C;&#xB294;. FlnA Mrna&#xB294; &#xB110;&#xB9AC; FlnB Mrna&#xB294; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBC0F; subventricular &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4;&#xB97C; &#xBAA8;&#xB450; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC778; &#xAE30;, FlnA &#xBC0F; Flnb&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DD; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Flna&#xC640; FlnB &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB192;&#xC740; corticogenesis &#xC911; &#xC8FC;&#xC694;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC640; &#xCCA0;&#xC0C8; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; somata &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. Postnatally, FlnA immunoreactivity&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654; &#xC911; &#xC18C;&#xB9C8;&#xC640; neuropil Flnb&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC140; &#xBC14;&#xB514;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC778; &#xAE30;, &#xC2DD; &#xC140; &#xC18C;&#xB9C8;&#xC640; &#xD575; &#xD654; &#xB41C; &#xB450; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC0C1; FLNB homodimerization &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC790;&#xCCB4; &#xB610;&#xB294; &#xD6A8; &#xBAA8; 2 &#xC7A1;&#xC885; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; FLNA&#xC758; &#xD574;&#xB2F9; &#xB3D9;&#xC885; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC791;&#xC6A9;, immunocytochemistry &#xBC0F; FLNA FLNB heterodimers&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC77C;&#xC5B4;&#xB098; &#xB0B4; co-localized &#xB450; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; co immunoprecipitation&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC9C0; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; FLNA &#xBC0F; FLNB homodimers &#xBC0F; heterodimers &#xC591;&#xC2DD;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; PH &#xAC1C;&#xC778; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; FLNA &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC81C;&#xC548;.

Filamin A&#xC640; Filamin B &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; co-expressed&#xC640; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las mutaciones en el gen ligado al cromosoma X filamina A (FLNA) conducen a la enfermedad neurol&#xF3;gica humana, heterotopia periventricular (PH). Aunque el pH se caracteriza por un fallo en la migraci&#xF3;n neuronal en la corteza cerebral con la consiguiente formaci&#xF3;n de n&#xF3;dulos en la zona subventricular del ventr&#xED;culo y, muchas neuronas parecen emigrar normalmente, incluso en los hombres, lo que sugiere mecanismos de compensaci&#xF3;n. Aqu&#xED; podemos caracterizar los patrones de expresi&#xF3;n de FLNA y una gran homolog&#xED;a de prote&#xED;nas filamina B (FlnB) en el sistema nervioso, con el fin de comprender mejor su papel potencial en el desarrollo cortical. FLNA ARNm se expres&#xF3; ampliamente en todas las capas corticales, mientras que la mayor&#xED;a de ARNm FlnB fue altamente expresado en el ventr&#xED;culo y de las zonas subventricular durante el desarrollo. En la edad adulta, la expresi&#xF3;n generalizada, pero la reducci&#xF3;n de la FLNA FlnB y persisti&#xF3; a lo largo de la corteza cerebral. Prote&#xED;nas y FLNA FlnB fueron altamente expresado en tanto los procesos que conducen y somata de las neuronas migratorias durante corticogenesis. Despu&#xE9;s del parto, la inmunorreactividad FLNA fue localizado en gran parte al cuerpo celular con FlnB en el soma y neuropilo en la diferenciaci&#xF3;n neuronal. En la edad adulta, disminuci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n de ambas prote&#xED;nas localizados en el soma celular y el n&#xFA;cleo. Por otra parte, el dominio FLNB homodimerizaci&#xF3;n supuesta fuerza interactuado con ella misma o el correspondiente de la regi&#xF3;n hom&#xF3;loga FLNA por la levadura de dos h&#xED;bridos de la interacci&#xF3;n, las dos prote&#xED;nas co-localizados dentro de los precursores neuronales de inmunocitoqu&#xED;mica y la existencia de FLNA-FLNB heterod&#xED;meros puede ser detectado por la co- inmunoprecipitaci&#xF3;n. Estos resultados sugieren que FLNA y FLNB pueden formar homod&#xED;meros y heterod&#xED;meros ambos y que su interacci&#xF3;n podr&#xED;a compensar la p&#xE9;rdida de la funci&#xF3;n FLNA durante el desarrollo cortical en los individuos de PH.

Filamina A y B filamina son co-expresados &#x200B;&#x200B;dentro de las neuronas durante los per&#xED;odos de migraci&#xF3;n neuronal y puede interactuar f&#xED;sicamente

Hemichorea &#x4E3A;&#x590D;&#x53D1;&#x6027;&#x975E;&#x970D;&#x5947;&#x91D1;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;&#x7684;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x3002;

Hemichorea as a presentation of recurrent non-Hodgkin's lymphoma.

H&#xE9;michor&#xE9;e comme une pr&#xE9;sentation de lymphome non hodgkinien r&#xE9;current de

Hemichorea als Pr&#xE4;sentation von rezidivierenden Non-Hodgkin-Lymphom.

Hemichorea come una presentazione di linfoma non Hodgkin ricorrenti.

&#x518D;&#x767A;&#x975E;&#x30DB;&#x30B8;&#x30AD;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x7247;&#x5074;&#x821E;&#x8E0F;&#x75C5;

&#xC7AC;&#xBC1C; &#xC131; &#xBE44;-Hodgkin&#xC758; &#xB9BC;&#xD504; &#xC885;&#xC758; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158; Hemichorea.

Hemicorea como una presentaci&#xF3;n de linfoma recurrente no Hodgkin

Malformations corticales donner lieu &#xE0; des manifestations cliniques graves telles que l&#x26;#39;&#xE9;pilepsie et le retard mental, mais parfois &#xE0; des probl&#xE8;mes plus subtils comme la dyslexie. D&#x26;#39;un point de vue clinique, ces anomalies structurelles sont diagnostiqu&#xE9;s par les r&#xE9;sultats radiographiques et histologiques, avec les classifications des maladies souvent bas&#xE9;s sur ces observations. L&#x26;#39;utilisation de ce classement, la plupart des g&#xE8;nes responsables ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;termin&#xE9;es et offrent d&#xE9;sormais un moyen de comprendre la base mol&#xE9;culaire des troubles neurologiques. Cette revue discute les syndromes g&#xE9;n&#xE9;tiques connus de d&#xE9;veloppement dans le contexte des malformations corticales observ&#xE9;es, l&#x26;#39;expression et la fonction des g&#xE8;nes responsables et de leurs r&#xF4;les potentiels au cours des diff&#xE9;rentes &#xE9;tapes du d&#xE9;veloppement du syst&#xE8;me nerveux central.

Du d&#xE9;veloppement des malformations g&#xE9;n&#xE9;tiques du cortex c&#xE9;r&#xE9;bral

Entwicklungspsychologie genetischer Missbildungen des zerebralen Kortex.

Malformazioni corticali danno luogo a manifestazioni cliniche gravi come epilessia e ritardo mentale, ma a volte a problemi pi&ugrave; sottili come la dislessia. Da un punto di vista clinico, tali anomalie strutturali sono diagnosticati da reperti radiografici ed istologici, con classificazioni di malattia spesso sulla base di queste osservazioni. Utilizzando questa categorizzazione, molti dei geni responsabili sono stati determinati e ora forniscono un mezzo per capire le basi molecolari delle malattie neurologiche. Questa recensione discute il note sindromi genetiche dello sviluppo nel contesto delle malformazioni corticali osservate, l&#39;espressione e la funzione dei geni responsabili e loro potenziali ruoli durante le varie fasi di sviluppo del sistema nervoso centrale.

Malformazioni genetiche dello sviluppo della corteccia cerebrale.

&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x5947;&#x5F62;&#x306F;&#x3001;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x3001;&#x7CBE;&#x795E;&#x9045;&#x6EDE;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x91CD;&#x7BE4;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x75C7;&#x72B6;&#x306B;&#x3001;&#x6642;&#x306B;&#x306F;&#x5931;&#x8AAD;&#x75C7;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x3088;&#x308A;&#x5FAE;&#x5999;&#x306A;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3002;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306A;&#x89B3;&#x70B9;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x7570;&#x5E38;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x200B;&#x200B;&#x5BDF;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x5206;&#x985E;&#x3068;&#x3001;X&#x7DDA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x6240;&#x898B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5206;&#x985E;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x539F;&#x56E0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x304C;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x624B;&#x6BB5;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x5947;&#x5F62;&#x3001;&#x539F;&#x56E0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x5185;&#x3067;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x767A;&#x9054;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5947;&#x5F62;

&#x76AE;&#x8D28;&#x7578;&#x5F62;&#x5F15;&#x8D77;&#x766B;&#x75EB;&#x548C;&#x7CBE;&#x795E;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FDF;&#x6EDE;&#x7B49;&#x4E25;&#x91CD;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8868;&#x73B0;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6709;&#x65F6;&#x50CF;&#x8BF5;&#x8BFB;&#x56F0;&#x96BE;&#x66F4;&#x591A;&#x5FAE;&#x5999;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x4ECE;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7684;&#x89D2;&#x5EA6;&#x6765;&#x770B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7ED3;&#x6784;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x5F71;&#x50CF;&#x5B66;&#x4E0E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x786E;&#x8BCA;&#x7F79;&#x60A3;&#x75BE;&#x75C5;&#x5206;&#x7C7B;&#x5F80;&#x5F80;&#x6839;&#x636E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5206;&#x7C7B;&#xFF0C;&#x8BB8;&#x591A;&#x8D1F;&#x8D23;&#x4EFB;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x5DF2;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x73B0;&#x5728;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x7406;&#x89E3;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x624B;&#x6BB5;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x68C0;&#x8BA8;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5404;&#x4E2A;&#x9636;&#x6BB5;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x76AE;&#x5C42;&#x7578;&#x5F62;&#x3001; &#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8D1F;&#x8D23;&#x4EFB;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x4E2D;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x53D1;&#x80B2;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x3002;

&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x9057;&#x4F20;&#x7578;&#x5F62;&#x3002;

Cortical malformations give rise to severe clinical manifestations such as epilepsy and mental retardation, but sometimes to more subtle problems like dyslexia. From a clinical standpoint, such structural abnormalities are diagnosed by radiographic and histologic findings, with disease classifications often based on these observations. Using this categorization, many of the responsible genes have been determined and now provide a means of understanding the molecular basis of the neurologic disorders. This review discusses the known genetic developmental syndromes in the context of the observed cortical malformations, the expression and function of the responsible genes, and their potential roles during the various stages of central nervous system development.

Developmental genetic malformations of the cerebral cortex.

&#xAC04; &#xC9C8;, &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C0;&#xCCB4; &#xB4F1; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xBC1C;&#xD604; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB54C;&#xB54C;&#xB85C; &#xC2E4; &#xB3C5; &#xC99D;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xBBF8;&#xBB18;&#xD55C; &#xBB38;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xAE30;&#xD615;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;. &#xC784;&#xC0C1;&#xC758; &#xAD00;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xC885;&#xC885; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBD84;&#xB958; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC758;&#xD574; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBD84;&#xB958;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xCC45;&#xC784; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xACB0;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C0;&#xAE08;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC801; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xB2E8;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB3D9;&#xC548; &#xAD00;&#xCC30;&#xB41C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xAE30;&#xD615;, &#xC2DD; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xACFC; &#xCC45;&#xC784; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC720;&#xC804; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC744; &#xC124;&#xBA85;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xAE30;&#xD615;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Malformaciones corticales dar lugar a manifestaciones cl&#xED;nicas graves como la epilepsia y retraso mental, pero a veces a problemas m&#xE1;s sutiles como la dislexia. Desde un punto de vista cl&#xED;nico, tales anormalidades estructurales son diagnosticados por los hallazgos radiol&#xF3;gicos e histol&#xF3;gicos, con las clasificaciones de la enfermedad a menudo sobre la base de estas observaciones. Utilizando esta clasificaci&#xF3;n, muchos de los genes responsables han sido determinados y ahora proporcionan un medio para comprender las bases moleculares de los trastornos neurol&#xF3;gicos. Esta revisi&#xF3;n describe los conocidos s&#xED;ndromes de desarrollo gen&#xE9;ticos en el contexto de las malformaciones observadas corticales, la expresi&#xF3;n y funci&#xF3;n de los genes responsables y sus funciones potenciales durante las diferentes etapas de desarrollo del sistema nervioso central.

Malformaciones gen&#xE9;ticas del desarrollo de la corteza cerebral

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x4E2D;&#x65AD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F15;&#x8D77;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x7684;&#x5927;&#x8111; &#xFF08;&#x5C0F;&#x5934;&#x7578;&#x5F62;&#xFF09;&#xFF0C;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x672A;&#x80FD;&#x6B63;&#x786E;&#x8FC1;&#x79FB;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5F02;&#x5E38;&#x589E;&#x6B96;&#x533A;&#x9644;&#x8FD1; (&#x8111;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F4;&#x5F02;&#x4F4D;) &#x4FA7;&#x8111;&#x5BA4;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x902E;&#x6355;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x663E;&#x6027;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5C0F;&#x5934;&#x7578;&#x5F62;&#x548C;&#x8111;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F4;&#x5F02;&#x4F4D;&#x7684;&#x9690;&#x6027;&#x6761;&#x4EF6;&#x6620;&#x5C04;&#x5230; 20 &#x53F7;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7531; ADP &#x6838;&#x7CD6;&#x56E0;&#x5B50;&#x9E1F;&#x560C;&#x5464;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x4EA4;&#x6362;&#x56E0;&#x5B50;-2 (ARFGEF2) &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;&#x7531;&#x5317;&#x90E8;&#x6C61;&#x70B9;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x9F20;&#x6807; Arfgef2 mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x662F;&#x6700;&#x9AD8;&#x7684;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x65F6;&#x671F;&#x6B63;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x8FC1;&#x79FB;&#xFF0C;&#x548C;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; mRNA &#x5E7F;&#x4E3A;&#x5206;&#x53D1;&#x6574;&#x4E2A;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS)&#x3002;ARFGEF2 &#x5C06;&#x7F16;&#x7801;&#x5927; (&gt; 200 kDa) brefeldin A BFA &#x6291;&#x5236; GEF2 &#x86CB;&#x767D; (BIG2) &#x662F;&#x6CE1;&#x548C;&#x819C;&#x8D29;&#x5356;&#x4ECE;&#x8DE8;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x7F51;&#x7EDC; &#xFF08;TGN&#xFF09; &#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x3002;BIG2 &#x7531;&#x535A;&#x9CCC;&#x4E9A;&#x6D32;&#x8BBA;&#x575B;&#xFF0C;&#x6216;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684;&#x6D88;&#x6781; ARFGEF2 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x964D;&#x4F4E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x4E3B;&#x8C03;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x6269;&#x5927;&#x3002;BIG2 &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x5B89;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5206;&#x5B50;&#x4F5C;&#x4E3A; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x8FDE;&#x73AF;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x9632;&#x6B62;&#x5176;&#x4ECE;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x8FD0;&#x8F93;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x56CA;&#x6CE1;&#x8D29;&#x5356;&#x4EBA;&#x53E3;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x671F;&#x95F4;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x3002;

ARFGEF2 &#x7A81;&#x53D8;&#x6307;&#x8BC1;&#x8D29;&#x8FD0;&#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x4E2D;&#x7684;&#x56CA;&#x6CE1;&#x3002;

Disruption of human neural precursor proliferation can give rise to a small brain (microcephaly), and failure of neurons to migrate properly can lead to an abnormal arrest of cerebral cortical neurons in proliferative zones near the lateral ventricles (periventricular heterotopia). Here we show that an autosomal recessive condition characterized by microcephaly and periventricular heterotopia maps to chromosome 20 and is caused by mutations in the gene ADP-ribosylation factor guanine nucleotide-exchange factor-2 (ARFGEF2). By northern-blot analysis, we found that mouse Arfgef2 mRNA levels are highest during embryonic periods of ongoing neuronal proliferation and migration, and by in situ hybridization, we found that the mRNA is widely distributed throughout the embryonic central nervous system (CNS). ARFGEF2 encodes the large (>200 kDa) brefeldin A (BFA)-inhibited GEF2 protein (BIG2), which is required for vesicle and membrane trafficking from the trans-Golgi network (TGN). Inhibition of BIG2 by BFA, or by a dominant negative ARFGEF2 cDNA, decreases cell proliferation in vitro, suggesting a cell-autonomous regulation of neural expansion. Inhibition of BIG2 also disturbed the intracellular localization of such molecules as E-cadherin and beta-catenin by preventing their transport from the Golgi apparatus to the cell surface. Our findings show that vesicle trafficking is an important regulator of proliferation and migration during human cerebral cortical development.

Mutations in ARFGEF2 implicate vesicle trafficking in neural progenitor proliferation and migration in the human cerebral cortex.

Perturbation de la prolif&#xE9;ration des pr&#xE9;curseurs neuronaux humaine peut donner lieu &#xE0; un petit cerveau (microc&#xE9;phalie), et l&#x26;#39;&#xE9;chec de neurones &#xE0; migrer correctement peut mener &#xE0; une arrestation anormal de neurones corticaux c&#xE9;r&#xE9;braux dans les zones de prolif&#xE9;ration &#xE0; proximit&#xE9; des ventricules lat&#xE9;raux (h&#xE9;t&#xE9;rotopie p&#xE9;riventriculaire). Nous montrons ici que sur un mode autosomique r&#xE9;cessif caract&#xE9;ris&#xE9; par une microc&#xE9;phalie et des cartes h&#xE9;t&#xE9;rotopies p&#xE9;riventriculaires sur le chromosome 20 et est caus&#xE9;e par des mutations dans le g&#xE8;ne du facteur guanine ADP-ribosylation de nucl&#xE9;otides-facteur d&#x26;#39;&#xE9;change-2 (ARFGEF2). Par le nord-blot, nous avons constat&#xE9; que les niveaux d&#x26;#39;ARNm de souris Arfgef2 sont les plus &#xE9;lev&#xE9;s pendant les p&#xE9;riodes de prolif&#xE9;ration neuronale embryonnaires en cours et la migration, et par hybridation in situ, nous avons constat&#xE9; que l&#x26;#39;ARNm est largement distribu&#xE9;e dans tout le syst&#xE8;me nerveux embryonnaire central (SNC). ARFGEF2 code de la grande (&#x26;gt; 200 kDa) brefeldine A (BFA)-inhib&#xE9;e GEF2 prot&#xE9;ines (BIG2), ce qui est n&#xE9;cessaire pour la v&#xE9;sicule et le trafic membranaire &#xE0; partir du r&#xE9;seau trans-Golgi (TGN). L&#x26;#39;inhibition de la BIG2 par la BFA, ou par un ARFGEF2 n&#xE9;gatifs dominants d&#x26;#39;ADNc, diminue la prolif&#xE9;ration cellulaire in vitro, sugg&#xE9;rant une r&#xE9;gulation de la cellule-autonome de l&#x26;#39;expansion de neurones. L&#x26;#39;inhibition de la BIG2 &#xE9;galement perturb&#xE9; la localisation intracellulaire de mol&#xE9;cules telles que la E-cadh&#xE9;rine et la beta-cat&#xE9;nine, en emp&#xEA;chant leur transport &#xE0; partir de l&#x26;#39;appareil de Golgi vers la surface cellulaire. Nos r&#xE9;sultats montrent que le trafic v&#xE9;siculaire est un r&#xE9;gulateur important de la prolif&#xE9;ration et la migration humaine au cours du d&#xE9;veloppement cortical c&#xE9;r&#xE9;bral.

Des mutations dans ARFGEF2 Impliquer le trafic v&#xE9;siculaire dans la prolif&#xE9;ration et la migration prog&#xE9;nitrices neurales dans le cortex c&#xE9;r&#xE9;bral humain

Mutationen in ARFGEF2 implizieren Vesikeltransport in neuralen Vorl&#xE4;uferzellen Proliferation und Migration in der menschlichen Gro&#xDF;hirnrinde.

Interruzione della proliferazione umana precursori neurali pu&ograve; dare origine a un cervello piccolo (microcefalia) e fallimento dei neuroni a migrare correttamente pu&ograve; portare a un arresto anomalo dei neuroni corticali cerebrali in zone proliferative vicino i ventricoli laterali (eterotopia periventricolare). Qui vi mostriamo che una condizione autosomica recessiva caratterizzata da microcefalia ed eterotopia periventricolare mappato sul cromosoma 20 ed &egrave; causata da mutazioni nel gene ADP-ribosylation fattore guanina nucleotide exchange factor-2 (ARFGEF2). Analisi northern blot, abbiamo trovato che i livelli di mRNA del mouse Arfgef2 sono pi&ugrave; alti durante i periodi embrionali di migrazione e proliferazione neuronale in corso, e tramite l&#39;ibridazione in situ, abbiamo trovato che il mRNA &egrave; ampiamente distribuito in tutta l&#39;embrionale sistema nervoso centrale (SNC). ARFGEF2 codifica il grande (&amp;gt; 200 kDa) GBF1 inibito A BFA GEF2 proteina (BIG2), che &egrave; richiesta per la vescicola e la membrana tratta dalla rete trans-Golgi (TGN). Inibizione delle BIG2 BFA, o da un dominante negativo ARFGEF2 cDNA, diminuisce la proliferazione cellulare in vitro, suggerendo un regolamento cella autonomo di espansione neurale. Inibizione delle BIG2 disturbato anche la localizzazione intracellulare di tali molecole come E-caderina e beta-catenina impedendo loro trasporto dall&#39;apparato di Golgi alla superficie delle cellule. I nostri risultati mostrano che il traffico della vescicola &egrave; un importante regolatore della proliferazione e migrazione durante lo sviluppo corticale cerebrale umano.

Mutazioni in ARFGEF2 coinvolgono vescicola traffico di progenitrici neurali proliferazione e migrazione nella corteccia cerebrale umana.

&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x8133;&#xFF08;&#x5C0F;&#x982D;&#x75C7;&#xFF09;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306F;&#x5074;&#x8133;&#x5BA4;&#xFF08;&#x8133;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F2;&#x7570;&#x6240;&#xFF09;&#x306E;&#x8FD1;&#x304F;&#x5897;&#x6B96;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x5185;&#x306E;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x902E;&#x6355;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x52A3;&#x6027;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306F;&#x7B2C;20&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306B;&#x5C0F;&#x982D;&#x75C7;&#x3068;&#x8133;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F2;&#x7570;&#x6240;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3057;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;ADP-&#x30EA;&#x30DC;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CB;&#x30F3;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x4EA4;&#x63DB;&#x56E0;&#x5B50;-2&#xFF08;ARFGEF2&#xFF09;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B6;&#x30F3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;Arfgef2 mRNA&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x79FB;&#x52D5;&#x306E;&#x80DA;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x6700;&#x9AD8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x3001;in situ&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;mRNA&#x304C;&#x5E83;&#x304F;&#x80DA;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;CNS&#xFF09;&#x5168;&#x4F53;&#x306B;&#x5206;&#x6563;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; ARFGEF2&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#xFF08;&#x26;gt; 200 kDa&#xFF09;&#x306E;&#x30D6;&#x30EC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EB;&#x30B8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#xFF08;TGN&#xFF09;&#x304B;&#x3089;&#x5C0F;&#x80DE;&#x3068;&#x819C;&#x8F38;&#x9001;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#xFF08;BFA&#xFF09;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;GEF2&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;BIG2&#xFF09;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; BFA&#x3067;BIG2&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;cDNA&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;ARFGEF2&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x62E1;&#x5927;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x81EA;&#x5F8B;&#x7684;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002; BIG2&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x88C5;&#x7F6E;&#x304B;&#x3089;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x3078;&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x305F;&#x3002;&#x4ECA;&#x56DE;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x80DE;&#x8F38;&#x9001;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x904A;&#x8D70;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

ARFGEF2&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x30D2;&#x30C8;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x3080;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xC870; &#xD655;&#xC0B0;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560;&#xB294; &#xC791;&#xC740; &#xB1CC; (microcephaly)&#xC744; &#xCD08;&#xB798;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xACE0; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC2E4;&#xD328;&#xB97C; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD560; &#xC218; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC601;&#xC5ED; &#xCE21;&#xBA74; &#xC2EC; (&#xB1CC; heterotopia) &#xADFC;&#xCC98;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xCCB4;&#xD3EC;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; microcephaly &#xBC0F; &#xB1CC; heterotopia &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC0C1; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC5F4;&#xC131; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 20 &#xB9E4;&#xD551;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; ADP ribosylation &#xC694;&#xC18C; guanine &#xC5FC;&#xAE30; &#xAD50;&#xD658; &#xC694;&#xC778;-2 (ARFGEF2) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD81;&#xBD80; &#xC624; &#xC810; &#xBD84;&#xC11D; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Arfgef2 mRNA &#xB808;&#xBCA8;&#xC740; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, &#xBBF8; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xACE0; &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; mRNA &#xBC30;&#xC544; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB110;&#xB9AC; &#xBC30;&#xD3EC; &#xBC1C;&#xACAC; &#xBC1C;&#xACAC;. ARFGEF2 &#xB300;&#xD615; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; (&amp;gt; 200 kDa) brefeldin GEF2 A BFA &#xC800;&#xD574; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (BIG2), &#xC18C;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; Golgi &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; (TGN)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;. BIG2 BFA, &#xB610;&#xB294; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; ARFGEF2 Cdna&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xCCB4; &#xC678;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xD655;&#xC7A5; &#xC140; &#xC790;&#xC728; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Big2&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xB3C4; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; Golgi &#xAE30;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC218;&#xC1A1;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558; &#xC5EC; &#xC804;&#xC790; cadherin &#xBC0F; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xAC19;&#xC740; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xB97C; &#xBC29;&#xD574;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAE30; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xACFC; &#xD655;&#xC0B0;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

Arfgef2&#xC758; &#xBCC0;&#xC774; &#xAE30; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC00;&#xB9E4; &#xC5F0;&#xB8E8;.

La interrupci&#xF3;n de la proliferaci&#xF3;n humana precursoras neurales pueden dar lugar a un cerebro peque&#xF1;o (microcefalia), y el fracaso de las neuronas para migrar correctamente puede dar lugar a una detenci&#xF3;n anormal de las neuronas corticales cerebrales en zonas de proliferaci&#xF3;n cerca de los ventr&#xED;culos laterales (heterotopia periventricular). Aqu&#xED; nos muestran que un trastorno autos&#xF3;mico recesivo caracterizado por la microcefalia y mapas heterotopia periventricular en el cromosoma 20 y es causada por mutaciones en el gen del factor guanina ADP-ribosilaci&#xF3;n de nucle&#xF3;tidos de intercambio de los factores-2 (ARFGEF2). En el norte de an&#xE1;lisis-blot, se encontr&#xF3; que los niveles de mRNA del rat&#xF3;n Arfgef2 son m&#xE1;s altos durante los per&#xED;odos de embriones de la actual proliferaci&#xF3;n neuronal y la migraci&#xF3;n, y por hibridaci&#xF3;n in situ, se encontr&#xF3; que el ARNm se encuentra ampliamente distribuido en todo el embrionario sistema nervioso central (SNC). ARFGEF2 codifica la grande (&#x26;gt; 200 kDa) brefeldin A (BFA)-inhibida GEF2 prote&#xED;na (Big2), que se requiere para la ves&#xED;cula y el tr&#xE1;fico de membrana de la red trans-Golgi (TGN). La inhibici&#xF3;n de la Big2 por el BFA, o por un cDNA ARFGEF2 dominantes negativas, disminuye la proliferaci&#xF3;n celular in vitro, lo que sugiere una regulaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas-aut&#xF3;noma de la expansi&#xF3;n de los nervios. La inhibici&#xF3;n de la Big2 tambi&#xE9;n le inquieta la localizaci&#xF3;n intracelular de mol&#xE9;culas tales como E-cadherina y beta-catenina mediante la prevenci&#xF3;n de su transporte desde el aparato de Golgi a la superficie celular. Nuestros hallazgos muestran que el tr&#xE1;fico de ves&#xED;culas es un importante regulador de la proliferaci&#xF3;n y migraci&#xF3;n durante el desarrollo de la corteza cerebral humana.

Las mutaciones en ARFGEF2 Implicado el tr&#xE1;fico de ves&#xED;culas en la proliferaci&#xF3;n progenitoras neurales y la migraci&#xF3;n en la corteza cerebral humana

&#x8111;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F4;&#x5F02;&#x4F4D; (ph &#x503C;) &#x8868;&#x793A;&#x7ED3;&#x679C;&#x6CBF;&#x5426;&#x5219;&#x4E3A;&#x6B63;&#x5E38;&#x51FA;&#x73B0;&#x76AE;&#x8D28;&#x4E0B;&#x4FA7;&#x8111;&#x5BA4;&#x7070;&#x8D28;&#x7ED3;&#x6838;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7D0A;&#x4E71;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4E8B;&#x5148;&#x62A5;&#x544A;&#x8868;&#x660E;&#x7EC6;&#x4E1D;&#x86CB;&#x767D; A (FLNA) &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4; X-&#x8FDE;&#x9501;&#x663E;&#x6027; ph &#x503C;&#xFF0C;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x989D;&#x5916; PH &#x8BC1;&#x5019;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E0E; ph &#x503C;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x7578;&#x5F62;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7684;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5206;&#x7C7B;&#x5141;&#x8BB8;&#x56E0;&#x679C;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E3E;&#x62A5;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684; ph &#x503C;&#x4E0E;&#x8111;&#x79EF;&#x6C34;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x7CFB;&#x4E0E;&#x4E19;&#x620A;&#x9178;&#x66B4;&#x9732;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x8111;&#x79EF;&#x6C34;&#x6709;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684; FLNA &#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8C31;&#x7CFB;&#x8BC1;&#x660E;&#x5305;&#x62EC; FLNA&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x53D7;&#x5230;&#x7537;&#x6027;&#x7684;&#x4E00;&#x53CD;&#x5E38;&#x6001;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x4E2A;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684; FLNA &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x63ED;&#x793A;&#x6CA1;&#x6709;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684; Xq28 &#x8F68;&#x8FF9;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x8054;&#x7CFB;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7B2C;&#x4E09;&#x5BB6;&#x4E2D;&#x6709;&#x4E00;&#x79CD;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x663E;&#x6027;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x7EE7;&#x627F;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5FAE;&#x536B;&#x661F;&#x5206;&#x6790;&#x6392;&#x9664;&#x4E0E; FLNA &#x57FA;&#x56E0;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8054;&#x7CFB;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x91CD;&#x6392;&#x6CA1;&#x8BC1;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x5E38;&#x89C4;&#x6838;&#x578B;&#x5206;&#x6790;&#x6280;&#x672F;&#x548C;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E5F;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x4E3A; FLNA &#x7684; BAC &#x63A2;&#x9488;&#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x6280;&#x672F;&#x3002;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E00;&#x4E2A;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x7684;&#x5370;&#x8FF9;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E; FLNA &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5927;&#x4E8E; FLNA &#x7684; 95%&#x7684;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x672A;&#x80FD;&#x8BC1;&#x660E;&#x4E00;&#x79CD;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; ph &#x503C;&#x4E0E;&#x8111;&#x79EF;&#x6C34;&#x7684;&#x75C5;&#x56E0;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x53EF;&#x80FD;&#x5B58;&#x5728;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x663E;&#x6027;&#x9057;&#x4F20;&#x7684; ph &#x503C;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E8E;&#x524D;&#x9762;&#x6240;&#x8FF0;&#x7684; X-&#x8FDE;&#x9501;&#x548C;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x663E;&#x6027;&#x9690;&#x6027;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3002;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x6709;&#x4E25;&#x91CD;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FDF;&#x7F13;&#xFF0C;&#x800C;&#x53EF;&#x80FD;&#x8111;&#x79EF;&#x6C34;&#x7684;&#x5F71;&#x50CF;&#x3002;

&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x8111;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F4;&#x5F02;&#x4F4D;&#x548C;&#x8111;&#x79EF;&#x6C34;&#x7684;&#x75C5;&#x56E0;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x3002;

Periventricular heterotopia (PH) represents a neuronal migration disorder that results in gray matter nodules along the lateral ventricles beneath an otherwise normal appearing cortex. While prior reports have shown that mutations in the filamin A (FLNA) gene can cause X-linked dominant PH, an increasing number of studies suggest the existence of additional PH syndromes. Further classification of these cortical malformation syndromes associated with PH allows for determination of the causal genes. Here we report three familial cases of PH with hydrocephalus. One pedigree has a known FLNA mutation with hydrocephalus occurring in the setting of valproic acid exposure. Another pedigree demonstrated possible linkage to the Xq28 locus including FLNA, although uncharacteristically a male was affected and sequencing of the FLNA gene in this individual revealed no mutation. However, in the third family with an autosomal mode of inheritance, microsatellite analysis ruled out linkage with the FLNA gene. Routine karyotyping and fluorescent in situ hybridization using BAC probes localized to FLNA also showed no evidence of genomic rearrangement. Western blot analysis of one of the affected individuals demonstrated normal expression of the FLNA protein. Lastly, sequencing of greater than 95% of the FLNA gene in an affected member failed to demonstrate a mutation. In conclusion, these findings demonstrate the etiological heterogeneity of PH with hydrocephalus. Furthermore, there likely exists an autosomal PH gene, distinct from the previously described X-linked and autosomal recessive forms. Affected individuals have severe developmental delay and may have radiographic findings of hydrocephalus.

Etiological heterogeneity of familial periventricular heterotopia and hydrocephalus.

P&#xE9;riventriculaire h&#xE9;t&#xE9;rotopie (PH) repr&#xE9;sente un trouble de la migration neuronale qui se traduit par des nodules de la mati&#xE8;re grise le long des ventricules lat&#xE9;raux sous un cortex par ailleurs normal apparaissent. Alors que les rapports ant&#xE9;rieurs ont montr&#xE9; que des mutations dans le filamine A (FLNA) g&#xE8;ne peut provoquer li&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;X PH dominante, un nombre croissant d&#x26;#39;&#xE9;tudes sugg&#xE8;rent l&#x26;#39;existence de syndromes PH suppl&#xE9;mentaires. En outre la classification de ces syndromes malformatifs corticales associ&#xE9;es &#xE0; PH permet de d&#xE9;terminer des g&#xE8;nes de causalit&#xE9;. Nous rapportons ici trois cas familiaux de PH avec hydroc&#xE9;phalie. Un pedigree a connu une mutation FLNA avec hydroc&#xE9;phalie survenant dans le cadre de l&#x26;#39;exposition acide valpro&#xEF;que. Un autre pedigree d&#xE9;montr&#xE9; des liens possibles &#xE0; l&#x26;#39;Xq28 dont FLNA, bien inhabituelle d&#x26;#39;un homme a &#xE9;t&#xE9; touch&#xE9; et le s&#xE9;quen&#xE7;age du g&#xE8;ne FLNA chez cet individu n&#x26;#39;a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; aucune mutation. Cependant, dans la troisi&#xE8;me famille avec un mode h&#xE9;r&#xE9;ditaire autosomique, l&#x26;#39;analyse des microsatellites exclu lien avec le g&#xE8;ne FLNA. Caryotype de routine et d&#x26;#39;hybridation fluorescente in situ utilisant des sondes localis&#xE9;es &#xE0; BAC FLNA a &#xE9;galement montr&#xE9; aucune preuve de r&#xE9;arrangement g&#xE9;nomique. Analyse par Western blot de l&#x26;#39;une des personnes touch&#xE9;es a d&#xE9;montr&#xE9; une expression normale de la prot&#xE9;ine FLNA. Enfin, le s&#xE9;quen&#xE7;age de plus de 95% du g&#xE8;ne FLNA dans un membre touch&#xE9; pas r&#xE9;ussi &#xE0; d&#xE9;montrer une mutation. En conclusion, ces r&#xE9;sultats montrent l&#x26;#39;h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; &#xE9;tiologique de PH avec hydroc&#xE9;phalie. En outre, il existe vraisemblablement un g&#xE8;ne autosomique PH, distinct des d&#xE9;crites pr&#xE9;c&#xE9;demment li&#xE9;es &#xE0; l&#x26;#39;X et autosomique r&#xE9;cessive formes. Les personnes atteintes ont un retard s&#xE9;v&#xE8;re du d&#xE9;veloppement et peuvent avoir des r&#xE9;sultats radiographiques de l&#x26;#39;hydroc&#xE9;phalie.

H&#xE9;t&#xE9;rog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; &#xE9;tiologique des h&#xE9;t&#xE9;rotopies p&#xE9;riventriculaires familiale et de l&#x26;#39;hydroc&#xE9;phalie

&#xC4;tiologische Heterogenit&#xE4;t der famili&#xE4;ren periventrikul&#xE4;re Heterotopie und Hydrocephalus.

Eterotopia periventricolare (PH) rappresenta un disturbo della migrazione neuronale che si traduce in materia grigia noduli lungo i ventricoli laterali sotto una corteccia comparente altrimenti normale. Mentre i rapporti precedenti hanno dimostrato che le mutazioni del gene A (FLNA) filamina possono causare PH dominante legata al X, un numero crescente di studi suggerisce l&#39;esistenza di altre sindromi di PH. Ulteriore classificazione di queste sindromi malformative corticale associato a PH consente la determinazione dei geni causali. Riportiamo tre casi familiari di PH con idrocefalo. Un pedigree ha una mutazione FLNA nota con idrocefalo che si verificano nell&#39;impostazione dell&#39;esposizione di acido valproico. Un altro pedigree ha dimostrato possibile collegamento con il locus Xq28 compresi FLNA, anche se stranamente un maschio &egrave; stato colpito e sequenziamento del gene FLNA in questo individuo ha rivelato nessuna mutazione. Tuttavia, il terzo della famiglia con una trasmissione autosomica, analisi dei microsatelliti escluso linkage con il gene FLNA. Cariotipo routine e l&#39;ibridazione in situ fluorescente BAC sonde localizzate a FLNA anche non mostrato alcuna prova di riarrangiamento genomico. Analisi Western blot di uno degli individui affetti ha dimostrato la normale espressione della proteina FLNA. Infine, sequenziamento superiore al 95% della FLNA gene in un membro interessato non riuscito a dimostrare una mutazione. In conclusione, questi risultati dimostrano l&#39;eterogeneit&agrave; eziologica del PH con idrocefalo. Inoltre, esiste probabilmente un gene autosomico PH, distinto dalle forme recessive autosomiche ed X-linked precedentemente descritte. Gli individui affetti hanno grave ritardo dello sviluppo e possono avere risultati radiografici dell&#39;idrocefalo.

Eterogeneit&agrave; eziologica del familiare eterotopia periventricolare e idrocefalo.

&#x8133;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F2;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#xFF08;PH&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x76AE;&#x8CEA;&#x4E0B;&#x5074;&#x8133;&#x5BA4;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x7070;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D50;&#x7BC0;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x524D;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;A&#xFF08;FL&#x200B;&#x200B;NA&#xFF09;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;X&#x9023;&#x9396;&#x512A;&#x6027;PH&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x7814;&#x7A76;&#x6570;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;PH&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; PH&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x5947;&#x5F62;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x5206;&#x985E;&#x306F;&#x3001;&#x539F;&#x56E0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6C34;&#x982D;&#x75C7;&#x3068;PH&#x306E;&#x4E09;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x75C7;&#x4F8B;&#x3092;&#x7D4C;&#x9A13;&#x3057;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;&#x3002; One&#x8840;&#x7D71;&#x306F;&#x30D0;&#x30EB;&#x30D7;&#x30ED;&#x9178;&#x66DD;&#x9732;&#x306E;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x6C34;&#x982D;&#x75C7;&#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;FLNA&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73CD;&#x3057;&#x304F;&#x7537;&#x6027;&#x304C;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x500B;&#x3005;&#x306E;FLNA&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30AF;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;FLNA&#x542B;&#x3080;Xq28&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x306B;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x5225;&#x306E;&#x8840;&#x7D71;&#x306B;&#x306F;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x7D99;&#x627F;&#x306E;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x3068;&#x7B2C;3&#x306E;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B5;&#x30C6;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8;&#x5206;&#x6790;&#x306F;FLNA&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x306E;&#x9023;&#x643A;&#x3092;&#x5426;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; FLNA&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;BAC&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x6838;&#x578B;&#x5206;&#x6790;&#x3068;in situ&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x86CD;&#x5149;&#x706F;&#x3067;&#x3082;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x793A;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7F79;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;1&#x306E;&#x30A6;&#x30A7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x5206;&#x6790;&#x306F;FLNA&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x90E8;&#x6750;&#x306E;FLNA&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;95&#xFF05;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x5869;&#x57FA;&#x914D;&#x5217;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x6C34;&#x982D;&#x75C7;&#x3068;PH&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x7570;&#x8CEA;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x524D;&#x8FF0;&#x3057;&#x305F;X&#x9023;&#x9396;&#x3068;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x52A3;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;PH&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x3001;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x500B;&#x4EBA;&#x306F;&#x3001;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x9045;&#x6EDE;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x6C34;&#x982D;&#x75C7;&#x306E;&#x753B;&#x50CF;&#x6240;&#x898B;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x5BB6;&#x65CF;&#x8133;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F2;&#x7570;&#x6240;&#x3068;&#x6C34;&#x982D;&#x75C7;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;

&#xB1CC; heterotopia (PH) &#xD68C;&#xC0C9; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD639; &#xADF8;&#xB807;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xBA74; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB098;&#xD0C0;&#xB098;&#xB294; &#xD53C; &#xC9C8; &#xC544;&#xB798; &#xCE21;&#xBA74; &#xC2EC; &#xB530;&#xB77C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xB294; filamin A (FLNA) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; PH X &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418; &#xACE0;, &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xCD94;&#xAC00; PH syndromes &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD94;&#xAC00; &#xBD84;&#xB958; PH&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xAE30;&#xD615; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB1CC; &#xC218; &#xC885; &#xC0B0;&#xB3C4;&#xC758; &#xC138; &#xAC00;&#xC871; &#xACBD;&#xC6B0; &#xBCF4;&#xACE0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD55C; &#xD608;&#xD1B5; valproic acid &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xC124;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB1CC; &#xC218; &#xC885;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; FLNA &#xBCC0;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xD608;&#xD1B5; &#xB0A8;&#xC131; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xB2F5;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xAC1C;&#xC778;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; FLNA &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; &#xBC1D;&#xD600; &#xC544;&#xB2C8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; FLNA&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; Xq28 &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xC5D0; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC0C1;&#xC18D;&#xC758; autosomal &#xBAA8;&#xB4DC;&#xC640; &#xC138; &#xBC88;&#xC9F8; &#xAC00;&#xC871; microsatellite &#xBD84;&#xC11D; FLNA &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5F0;&#xACC4; &#xBC16;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C0;&#xBC30;. &#xC77C;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; karyotyping &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD615;&#xAD11; &#xC131; &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1; BAC &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; FLNA&#xC5D0;&#xB3C4; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC8C;&#xB188; &#xC7AC;&#xBC30;&#xCE58;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC11C;&#xCABD; &#xC624; &#xC810; &#xBD84;&#xC11D;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xAC1C;&#xC778;&#xC758; FLNA &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2DD; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; FLNA&#xC758; 95% &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD070;&#xC758; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xB860;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB1CC; &#xC218;&#xC640; PH etiological&#xC774; &#xC9C8;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xAC70;&#xAE30;&#xB294; &#xC0C1; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; PH &#xC720;&#xC804;&#xC790;, &#xC55E;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85;&#xD55C; X &#xC5F0;&#xACB0; &#xBC0F; &#xC0C1; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC5F4;&#xC131; &#xC591;&#xC2DD; &#xB2E4;&#xB97C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC874;&#xC7AC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xAC1C;&#xC778; &#xC2EC;&#xD55C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xBC0F; &#xC218; &#xB450; &#xC99D;&#xC758; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC00;&#xC871; &#xB1CC; heterotopia &#xB1CC; &#xC218;&#xC758; etiological &#xC774;&#xC885;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Heterotop&#xED;a periventricular (PH) representa un trastorno de la migraci&#xF3;n neuronal que se traduce en n&#xF3;dulos de materia gris a lo largo de los ventr&#xED;culos laterales por debajo de una corteza de otro modo de apariencia normal. Mientras que los informes anteriores han demostrado que las mutaciones en el filamina A (FLNA) de genes puede causar ligada al cromosoma X PH dominante, un n&#xFA;mero creciente de estudios sugieren la existencia de s&#xED;ndromes PH adicionales. Clasificaci&#xF3;n adicional de estos s&#xED;ndromes malformativos corticales asociadas con PH permite la determinaci&#xF3;n de los genes causales. Aqu&#xED; presentamos tres casos familiares de PH con hidrocefalia. Un pedigr&#xED; tiene una mutaci&#xF3;n conocida FLNA con hidrocefalia que ocurre en el contexto de la exposici&#xF3;n al &#xE1;cido valproico. Otro pedigr&#xED; demostrado posible vinculaci&#xF3;n con el locus Xq28 incluyendo FLNA, aunque extra&#xF1;amente un hombre se vio afectada y la secuencia del gen FLNA en este individuo no revel&#xF3; ninguna mutaci&#xF3;n. Sin embargo, en la tercera familia con un modo de herencia autos&#xF3;mico, el an&#xE1;lisis de microsat&#xE9;lites descarta la vinculaci&#xF3;n con el gen FLNA. Cariotipo de rutina y la hibridaci&#xF3;n fluorescente in situ mediante sondas BAC localizadas en FLNA tampoco mostr&#xF3; ninguna evidencia de reordenaci&#xF3;n gen&#xF3;mica. Western blot de uno de los individuos afectados demostrado una expresi&#xF3;n normal de la prote&#xED;na FLNA. Por &#xFA;ltimo, la secuenciaci&#xF3;n de m&#xE1;s del 95% del gen FLNA en un miembro afectado no demostr&#xF3; una mutaci&#xF3;n. En conclusi&#xF3;n, estos resultados demuestran la heterogeneidad etiol&#xF3;gica de la HP con la hidrocefalia. Adem&#xE1;s, es probable que exista un gen autos&#xF3;mico PH, distinto de las formas anteriormente descritas recesivas ligadas al cromosoma X y autos&#xF3;mica. Los individuos afectados tienen retraso en el desarrollo severo y puede tener los hallazgos radiol&#xF3;gicos de la hidrocefalia.

La heterogeneidad etiol&#xF3;gica de heterotop&#xED;a periventricular familiar e Hidrocefalia

Nature emploie souvent des m&#xE9;canismes similaires pour effectuer des t&#xE2;ches similaires, donc l&#x26;#39;&#xE9;volution des prot&#xE9;ines homologues &#xE0; travers divers organes et syst&#xE8;mes pour ex&#xE9;cuter des fonctions similaires, mais l&#xE9;g&#xE8;rement diff&#xE9;rente. &#xC0; cet &#xE9;gard, les troubles attribu&#xE9;s &#xE0; des mutations g&#xE9;n&#xE9;tiques sp&#xE9;cifiques, tandis que d&#x26;#39;abord pens&#xE9; &#xE0; &#xEA;tre limit&#xE9; en fonction et le but, peut fournir un aper&#xE7;u large en g&#xE9;n&#xE9;ral m&#xE9;canismes cellulaires et mol&#xE9;culaires du d&#xE9;veloppement et de maintenance. Un exemple peut &#xEA;tre vu dans la malformation du cerveau, les h&#xE9;t&#xE9;rotopies p&#xE9;riventriculaires (PH), qui est caract&#xE9;ris&#xE9;e par des nodules tr&#xE8;s sp&#xE9;cifiques de neurones qui tapissent les ventricules lat&#xE9;raux sous le cortex c&#xE9;r&#xE9;bral. PH est consid&#xE9;r&#xE9;e comme un trouble de la migration neuronale et peut &#xEA;tre caus&#xE9;e par des mutations dans filamine A (FLNA), qui code pour une prot&#xE9;ine liant l&#x26;#39;actine qui r&#xE9;gule le cytosquelette et la motilit&#xE9; cellulaire. Les progr&#xE8;s r&#xE9;cents dans notre compr&#xE9;hension des causes g&#xE9;n&#xE9;tiques de PH sugg&#xE8;rent que des mutations dans ce g&#xE8;ne, cependant, sont &#xE9;galement associ&#xE9;s &#xE0; la maladie du tissu conjonctif, Syndrome d&#x26;#39;Ehlers-Danlos (SED), dans lequel les individus atteints pr&#xE9;sentent avec hyperextensibilit&#xE9; commune et de la peau et les probl&#xE8;mes vasculaires y compris la dissection aortique, des saignements excessifs et bruisability. Bien que beaucoup reste encore inconnue en ce qui concerne le r&#xF4;le m&#xE9;caniste de FLNA en donnant lieu &#xE0; PH et EDS, une base commune cellulaire et mol&#xE9;culaire donne probablement lieu &#xE0; ces deux apparemment sans rapport les troubles cliniques.

H&#xE9;t&#xE9;rotopies p&#xE9;riventriculaires: Nouvelles donn&#xE9;es sur le syndrome d&#x26;#39;Ehlers-Danlos

&#x6027;&#x8D28;&#x5F80;&#x5F80;&#x91C7;&#x7528;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x6765;&#x5B8C;&#x6210;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x4EFB;&#x52A1;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x540C;&#x6E90;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8DE8;&#x5404;&#x79CD;&#x5668;&#x5B98;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6267;&#x884C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4F46;&#x7565;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6F14;&#x53D8;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x969C;&#x788D;&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x8D77;&#x521D;&#x4EE5;&#x4E3A;&#x88AB;&#x9650;&#x5236;&#x5728;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x7528;&#x9014;&#xFF0C;&#x53EF;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x6DF1;&#x5165;&#x7684;&#x5F00;&#x53D1;&#x548C;&#x7EF4;&#x62A4;&#x7684;&#x4E00;&#x822C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8FD9;&#x6837;&#x7684;&#x4F8B;&#x5B50;&#x53EF;&#x4EE5;&#x770B;&#x5230;&#x5927;&#x8111;&#x7578;&#x5F62;&#xFF0C;&#x8111;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F4;&#x5F02;&#x4F4D; (ph &#x503C;)&#xFF0C;&#x5176;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x975E;&#x5E38;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x884C;&#x4FA7;&#x8111;&#x5BA4;&#x4E0B;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7ED3;&#x6838;&#x3002;Ph &#x503C;&#x88AB;&#x89C6;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x7D0A;&#x4E71;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x53EF;&#x7531;&#x7EC6;&#x4E1D;&#x86CB;&#x767D; A (FLNA)&#xFF0C;&#x5B83;&#x5C06;&#x7F16;&#x7801;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F15;&#x8D77;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7406;&#x89E3;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x539F;&#x56E0; ph &#x503C;&#x7684;&#x6700;&#x65B0;&#x8FDB;&#x5C55;&#x8868;&#x660E;&#x6B64;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x4E0E;&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x57C3;&#x52D2;&#x65AF;&#x5F53;&#x6D1B;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; (EDS)&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x63D0;&#x51FA;&#x8054;&#x5408;&#x548C;&#x76AE;&#x80A4; hyperextensibility &#x4E0E;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x5939;&#x5C42;&#x52A8;&#x8109;&#x7624;&#x3001; &#x8FC7;&#x5EA6;&#x51FA;&#x8840;&#x548C; bruisability &#x7B49;&#x8840;&#x7BA1;&#x95EE;&#x9898;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4ECD;&#x7136;&#x6709;&#x8BB8;&#x591A;&#x672A;&#x77E5;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684; FLNA &#x4E2D;&#x5F15;&#x8D77; ph &#x503C;&#x548C; EDS&#xFF0C;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x53EF;&#x80FD;&#x5F15;&#x8D77;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E24;&#x4E2A;&#x770B;&#x4F3C;&#x65E0;&#x5173;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

&#x8111;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F4;&#x5F02;&#x4F4D;&#xFF1A; &#x57C3;&#x52D2;&#x65AF;&#x5F53;&#x6D1B;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7684;&#x65B0;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;

Nature often employs similar mechanisms to complete similar tasks, thus the evolution of homologous proteins across various organ systems to perform similar but slightly different functions. In this respect, disorders attributed to specific genetic mutations, while initially thought to be restricted in function and purpose, may provide broad insight into general cellular and molecular mechanisms of development and maintenance. One such example can be seen in the brain malformation, periventricular heterotopia (PH), which is characterized by very specific nodules of neurons that line the lateral ventricles beneath the cerebral cortex. PH is seen as a disorder of neuronal migration and can be caused by mutations in filamin A (FLNA), which encodes an actin-binding protein that regulates the cytoskeleton and cell motility. Recent advances in our understanding of the genetic causes of PH suggest that mutations in this gene, however, are also associated with the connective tissue disorder, Ehlers-Danlos syndrome (EDS), in which affected individuals present with joint and skin hyperextensibility and vascular problems including aortic dissection, excessive bleeding and bruisability. While much still remains unknown regarding the mechanistic role of FLNA in giving rise to PH and EDS, a common cellular and molecular basis likely gives rise to these two seemingly unrelated clinical disorders.

Periventricular heterotopia: new insights into Ehlers-Danlos syndrome.

Natur besch&auml;ftigt h&auml;ufig &auml;hnliche Mechanismen &auml;hnliche Aufgaben, damit die Entwicklung der homologen Proteine &uuml;ber die verschiedenen Organsysteme &auml;hnliche, aber etwas andere Funktionen ausf&uuml;hren. In dieser Hinsicht k&ouml;nnen Erkrankungen zur&uuml;ckzuf&uuml;hren auf bestimmte genetische Mutationen, w&auml;hrend anf&auml;nglich in Funktion und Zweck eingeschr&auml;nkt werden breiten Einblick in allgemeine zellul&auml;re und Molekulare Mechanismen der Entwicklung und Pflege bieten. Ein Beispiel daf&uuml;r sehen in der Gehirn-Fehlbildung, periventrikul&auml;re Heterotopie (PH), charakterisiert durch sehr spezifische Kn&ouml;tchen von Neuronen, die Linie der Seitenventrikel unterhalb der Hirnrinde. PH gilt als eine St&ouml;rung der neuronalen Migration und kann durch Mutationen im Filamin A (FLNA), das ein Aktin-verbindliches Protein codiert, das die Zytoskelett und Zelle Motilit&auml;t reguliert verursacht werden. J&uuml;ngste Fortschritte in unserem Verst&auml;ndnis der genetischen Ursachen von PH legen nahe, dass Mutationen in diesem Gen auch verbunden mit der Bindegewebe-Syndrom, Ehlers-Danlos-Syndrom (EDS), sind jedoch in der betroffene Personen mit gemeinsamen und Haut &Uuml;berstreckbarkeit und vaskul&auml;re Probleme einschlie&szlig;lich Aortendissektion, &uuml;berm&auml;&szlig;ige Blutungen und Bruisability pr&auml;sentieren. Weile noch viel bleibt unbekannt &uuml;ber die mechanistische Rolle der FLNA in die zu PH und EDS, eine gemeinsame zellul&auml;re und molekulare Grundlage wahrscheinlich ergibt sich diese zwei scheinbar unabh&auml;ngigen klinischen Erkrankungen.

Periventrikul&auml;re Heterotopie: neue Einblicke in Ehlers-Danlos-Syndrom.

Natura impiega spesso meccanismi simili per completare compiti analoghi, cos&igrave; l&#39;evoluzione delle proteine omologhe attraverso vari sistemi dell&#39;organo a svolgere funzioni simili ma leggermente diverse. A questo proposito, disturbi attribuite a specifiche mutazioni genetiche, mentre inizialmente pensato per essere limitato in funzione e lo scopo, possono fornire ampia visione generali meccanismi cellulari e molecolari di sviluppo e manutenzione. Un esempio pu&ograve; essere visto nella malformazione cerebrale, eterotopia periventricolare (PH), che &egrave; caratterizzata da noduli molto specifici dei neuroni che rivestono i ventricoli laterali sotto la corteccia cerebrale. PH &egrave; visto come un disturbo della migrazione neuronale e pu&ograve; essere causata da mutazioni in filamina A (FLNA), che codifica per una proteina actina che regola la motilit&agrave; delle cellule e del citoscheletro. I recenti progressi nella comprensione delle cause genetiche di PH suggeriscono che le mutazioni in questo gene, tuttavia, sono anche associate con la malattia del tessuto connettivo, sindrome di Ehlers-Danlos (EDS), in cui le persone affette presentano iperestensibilit&agrave; della pelle e congiunto e problemi vascolari, compreso la dissezione aortica, eccessivo sanguinamento e bruisability. Mentre molto rimane ancora sconosciuta per quanto riguarda il ruolo di FLNA meccanicistico in dando luogo a PH ed EDS, un comune cellulare e probabilmente le basi molecolari d&agrave; origine a questi due disturbi clinici apparentemente non correlati.

Eterotopia periventricolare: new insights into sindrome di Ehlers-Danlos.

&#x81EA;&#x7136;&#x306F;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x81D3;&#x5668;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x9593;&#x3067;&#x76F8;&#x540C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x985E;&#x4F3C;&#x306E;&#x30BF;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x5B8C;&#x4E86;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x70B9;&#x3067;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x75BE;&#x60A3;&#x306F;&#x3001;&#x5F53;&#x521D;&#x306F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3084;&#x76EE;&#x7684;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x4FDD;&#x5B88;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x4E00;&#x4F8B;&#x306F;&#x3001;&#x884C;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E0B;&#x306B;&#x5074;&#x8133;&#x5BA4;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D50;&#x7BC0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x8133;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F2;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#xFF08;PH&#xFF09;&#x3001;&#x8133;&#x5947;&#x5F62;&#x3067;&#x898B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002; PH&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x52D5;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x52D5;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;A&#xFF08;FL&#x200B;&#x200B;NA&#xFF09;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; PH&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x500B;&#x4EBA;&#x306F;&#x3001;&#x95A2;&#x7BC0;&#x3084;&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x904E;&#x4F38;&#x5C55;&#x3084;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D50;&#x5408;&#x7D44;&#x7E54;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x30A8;&#x30FC;&#x30EC;&#x30EB;&#x30B9; - &#x30C0;&#x30F3;&#x30ED;&#x30FC;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#xFF08;EDS&#xFF09;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x89E3;&#x96E2;&#x3001;&#x904E;&#x5EA6;&#x306E;&#x51FA;&#x8840;&#x3068;bruisability&#x542B;&#x3080;&#x3002;&#x4F9D;&#x7136;&#x3068;&#x3057;&#x3066;PH&#x3068;EDS&#x3092;&#x751F;&#x3058;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x306B;F&#x200B;&#x200B;LNA&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x3084;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x306F;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x4E00;&#x898B;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x751F;&#x3058;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3002;

&#x8133;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F2;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#xFF1A;&#x30A8;&#x30FC;&#x30EC;&#x30EB;&#x30B9; - &#x30C0;&#x30F3;&#x30ED;&#x30FC;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;

&#xC790;&#xC5F0; &#xC885;&#xC885; &#xC720;&#xC0AC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC57D;&#xAC04; &#xB2E4;&#xB978; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAE30;&#xAD00;&#xC758; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xB3D9;&#xC885; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xC644;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778; &#xD558;&#xB294; &#xC7A5;&#xC560; &#xCC98;&#xC74C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xBAA9;&#xC801;, &#xC81C;&#xD55C; &#xB420; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC77C;&#xBC18; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;. &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xC608;&#xC81C;&#xAC00; &#xB1CC; &#xAE30;&#xD615;, &#xB1CC; heterotopia (PH), &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8; &#xC544;&#xB798; &#xCE21;&#xBA74; &#xC2EC; &#xC120; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; &#xD639; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. PH &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xC9C8;&#xD658;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; filamin A (FLNA), cytoskeleton &#xBC0F; &#xC140; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xB9D0;&#xB77C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD558;&#xB294;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; PH&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xC6D0;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC804;&#xC9C4;&#xC774;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;, &#xC218;&#xB3C4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xACB0;&#xD569; &#xC870;&#xC9C1; &#xC7A5;&#xC560;, &#xAD00;&#xC808; &#xBC0F; &#xD53C;&#xBD80; hyperextensibility&#xC640; &#xD608;&#xAD00; &#xBB38;&#xC81C; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xD574; &#xBD80;, &#xACFC;&#xB3C4; &#xD55C; &#xCD9C;&#xD608; &#xBC0F; bruisability&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xAC1C;&#xC778; &#xD604;&#xC7AC; Ehlers Danlos &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (EDS), &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xC548; &#xB9CE;&#xC740; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; FLNA&#xC758; &#xAE30;&#xACC4; &#xB860; &#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C;&#xC5D0; &#xB0A8;&#xC544; PH &#xBC0F; EDS, &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD734;&#xB300;&#xB97C; &#xC57C; &#xAE30;&#xD55C; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB450; &#xAC89;&#xBCF4;&#xAE30;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC5C6;&#xB294; &#xC784;&#xC0C1; &#xC9C8;&#xD658;&#xC744; &#xC0DD;&#xACA8;&#xB098;&#xAC8C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB1CC; heterotopia: Ehlers Danlos &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;.

La naturaleza a menudo emplea mecanismos similares para realizar tareas similares, por lo tanto la evoluci&#xF3;n de las prote&#xED;nas hom&#xF3;logas a trav&#xE9;s de varios sistemas de &#xF3;rganos que realizan funciones similares pero ligeramente diferentes. En este sentido, los trastornos atribuidos a mutaciones gen&#xE9;ticas espec&#xED;ficas, mientras que inicialmente se pens&#xF3; que ser restringido en funci&#xF3;n y el prop&#xF3;sito, puede dar una idea amplia en generales mecanismos celulares y moleculares del desarrollo y mantenimiento. Un ejemplo de esto puede verse en la malformaci&#xF3;n del cerebro, heterotop&#xED;a periventricular (PH), que se caracteriza por n&#xF3;dulos muy espec&#xED;ficas de neuronas que recubren los ventr&#xED;culos laterales por debajo de la corteza cerebral. PH es visto como un trastorno de la migraci&#xF3;n neuronal y puede ser causada por mutaciones en filamina A (FLNA), que codifica una prote&#xED;na de uni&#xF3;n a la actina, que regula el citoesqueleto y la motilidad celular. Los recientes avances en nuestra comprensi&#xF3;n de las causas gen&#xE9;ticas de PH sugieren que las mutaciones en este gen, sin embargo, tambi&#xE9;n est&#xE1;n asociados con el trastorno del tejido conectivo, s&#xED;ndrome de Ehlers-Danlos (SED), en el que los individuos afectados presentan hiperextensibilidad articulaciones y la piel y problemas vasculares incluyendo la disecci&#xF3;n a&#xF3;rtica, sangrado excesivo y bruisability. Aunque todav&#xED;a queda mucho por desconocidos sobre el papel mecanicista de la FLNA para dar lugar a la HP y EDS, una base com&#xFA;n celular y molecular probable que d&#xE9; lugar a estos dos trastornos cl&#xED;nicos aparentemente no relacionados.

Periventricular Heterotop&#xED;a: Nuevos conocimientos sobre el s&#xED;ndrome de Ehlers-Danlos

&#x30DF;&#x30E9;&#x30FC;Dieker&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#xFF08;MDS&#x3001;I&#x578B;&#x6ED1;&#x8133;&#x75C7;&#xFF09;&#x306F;17&#x756A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x77ED;&#x8155;&#xFF08;17p13.3&#xFF09;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x524A;&#x9664;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x969C;&#x5BB3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;MDS&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30E9;&#x200B;&#x200B;&#x30DF;&#x30CD;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x57FA;&#x6E96;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x53CD;&#x8EE2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x5C64;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;MDS&#x3068;33&#x9031;&#x9F62;&#x306E;&#x80CE;&#x5150;&#x304B;&#x3089;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x200B;&#x200B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;MDS&#x8133;&#x306E;&#x672A;&#x719F;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5C64;&#x306E;&#x4E0A;&#x306B;&#x3001;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x4FDD;&#x5B58;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CD;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6240;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x6ED1;&#x8133;&#x75C7;&#x3092;&#x751F;&#x3058;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3001;&#x6E21;&#x308A;&#x9CE5;&#x3068;&#x5897;&#x6B96;&#x4E0D;&#x826F;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x624B;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8133;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7A00;&#x306A;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5947;&#x5F62;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x306F;&#x3001;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x6DF1;&#x3044;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DF;&#x30E9;&#x30FC;Dieker&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x914D;&#x7F6E;

&#x7C73;&#x52D2; Dieker &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; (MDS&#xFF0C;&#x7B2C;&#x4E00;&#x7C7B; lissencephaly&#xFF09; &#x662F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC1;&#x79FB;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x6240;&#x9020;&#x6210;&#x7684; (17p13.3) 17 &#x53F7;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684;&#x77ED;&#x81C2;&#x6CBF;&#x5220;&#x9664;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8BA4;&#x4E3A; MDS &#x76AE;&#x8D28;&#x5206;&#x5C42;&#x53CD;&#x5411;&#x7684;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x6807;&#x51C6;&#x3002;&#x672C;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x4ECE;&#x5468; 33 &#x5C81;&#x7684;&#x80CE;&#x513F;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x4E0E; MDS &#x4F7F;&#x7528;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x5C42;&#x6D41;&#x7279;&#x5B9A;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4FDD;&#x7559;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x548C;&#x76AE;&#x8D28;&#x8986;&#x819C;&#x4E0A;, &#x8986;&#x4E00;&#x5C42;&#x672A;&#x6210;&#x719F; MDS &#x8111;&#x5185;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x90FD;&#x7B26;&#x5408;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x6D04;&#x6E38;&#x548C;&#x589E;&#x6B96;&#x6027;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x5F15;&#x8D77; lissencephaly&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7F55;&#x89C1;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7578;&#x5F62;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x6280;&#x672F;&#x8868;&#x5F81;&#x4F1A;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5E95;&#x5C42;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;

&#x7C73;&#x52D2; Dieker &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B89;&#x6392;&#x3002;

Miller Dieker syndrome (MDS, type I lissencephaly) is a neuronal migration disorder, which is caused by deletions along the short arm of chromosome 17 (17p13.3). Recent studies would suggest that the cortical lamination in MDS is inverted, based on morphological criteria. The present neuropathological study examines the cerebral cortex from a 33-week old fetus with MDS using both neuronal and laminar-specific markers. These expression studies demonstrate a relatively preserved cortex and cortical lamination, overlying a layer of immature neurons in MDS brain. The findings are consistent with both a migratory and proliferative defect, giving rise to lissencephaly. Moreover, characterization of such rare human malformations of cortical development by immunohistochemical techniques will provide a greater understanding of the underlying mechanisms.

Neocortical neuronal arrangement in Miller Dieker syndrome.

Miller Dieker syndrome (MDS, lissenc&#xE9;phalie de type I) est un trouble de la migration neuronale, qui est caus&#xE9;e par des d&#xE9;l&#xE9;tions le long du bras court du chromosome 17 (17p13.3). Des &#xE9;tudes r&#xE9;centes sugg&#xE8;re que la lamination corticale dans les SMD est invers&#xE9;e, bas&#xE9;e sur des crit&#xE8;res morphologiques. La pr&#xE9;sente &#xE9;tude neuropathologique examine le cortex c&#xE9;r&#xE9;bral &#xE0; partir d&#x26;#39;un foetus de 33 semaines ancienne avec MDS en utilisant des marqueurs &#xE0; la fois neuronales et laminaire sp&#xE9;cifique. Ces &#xE9;tudes d&#x26;#39;expression montrent un cortex relativement pr&#xE9;serv&#xE9;e et le laminage corticale, recouvrant une couche de neurones immatures dans le cerveau MDS. Les r&#xE9;sultats sont conformes &#xE0; la fois un d&#xE9;faut de migration et de prolif&#xE9;ration, donnant lieu &#xE0; la lissenc&#xE9;phalie. En outre, la caract&#xE9;risation de ces rares malformations humaines du d&#xE9;veloppement cortical par des techniques immunohistochimiques fournira une meilleure compr&#xE9;hension des m&#xE9;canismes sous-jacents.

N&#xE9;ocorticale Arrangement neuronale dans Miller Dieker syndrome

Miller-Dieker-Syndrom (MDS, Typ I Lissenzephalie) ist eine St&ouml;rung der neuronalen Migration, die durch Streichungen entlang der kurzen Arm von Chromosom 17 (Deletion) verursacht wird. J&uuml;ngste Studien w&uuml;rde vorschlagen, dass die kortikale Laminierung in MDS invertiert wird, basierend auf morphologischen Kriterien. Die vorliegende Neuropathologische Studie untersucht Gro&szlig;hirnrinde aus einem 33 - Wochen alten F&ouml;tus mit MDS mit sowohl neuronale und laminar-spezifische Marker. Dieser Ausdruck-Studien zeigen eine relativ erhaltenen Kortex und kortikale Laminieren, &uuml;ber eine Schicht von unreifen Nervenzellen im Gehirn von MDS. Die Ergebnisse stehen im Einklang mit einem wandernden und proliferative defekt, was zu Lissenzephalie. Charakterisierung von solchen seltenen menschlichen Fehlbildungen der kortikalen Entwicklung durch immunhistochemische Techniken wird dar&uuml;ber hinaus ein besseres Verst&auml;ndnis der zugrunde liegenden Mechanismen bieten.

Neokortikalen neuronale Anordnung Miller-Dieker-Syndrom.

Sindrome di Miller Dieker (MDS, tipo I lissencefalia) &egrave; un disturbo della migrazione neuronale, che &egrave; causato da delezioni lungo il braccio corto del cromosoma 17 (17p). Recenti studi vorrei suggerire che la laminazione corticale in MDS &egrave; invertita, basato su criteri morfologici. Il presente studio neuropatologico esamina la corteccia cerebrale da un feto 33 - settimana-vecchio con MDS utilizzando marker neuronale e laminare specifici. Questi studi di espressione dimostrano una corteccia relativamente conservata e laminazione corticale, poggiante su uno strato di neuroni immaturi nel cervello MDS. I risultati sono coerenti con entrambi un difetto migratorio e proliferativo, dando luogo a lissencefalia. Inoltre, la caratterizzazione di tali malformazioni rare umane di sviluppo corticale mediante tecniche di immunoistochimica fornir&agrave; una maggiore comprensione dei meccanismi sottostanti.

Disposizione neuronali corticali nella sindrome di Miller Dieker.

&#xBC00;&#xB7EC; Dieker &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (MDS, &#xB09C; lissencephaly&#xC744; &#xC785;&#xB825;) 17 (17p13.3) &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC758; &#xC9E7;&#xC740; &#xD314;&#xC744; &#xB530;&#xB77C; &#xC0AD;&#xC81C;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC9C8;&#xD658; &#xC774;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xAE30;&#xC900;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; MDS&#xC5D0; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC801; &#xCE35; &#xBC18;&#xC804;&#xC740; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; neuropathological &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC0F; &#xCE35; &#xB958; &#xD2B9;&#xC815; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; MDS&#xC640; 33 &#xC8FC; &#xB41C; &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2DD; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874; &#xB41C; &#xD53C; &#xC9C8;&#xACFC; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC801; &#xCE35;, overlying MDS &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4;. &#xACB0;&#xACFC; &#xBAA8;&#xB450; &#xCCA0;&#xC0C8;&#xC640; &#xC99D;&#xC2DD; &#xACB0;&#xD568;, lissencephaly&#xB97C; &#xC57C; &#xAE30;&#xD55C; &#xC77C;&#xCE58; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, immunohistochemical &#xAE30;&#xBC95;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xB4DC;&#xBB38; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xD615; &#xB4F1;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Neocortical &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC30;&#xC5F4; &#xBC00;&#xB7EC; Dieker &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Miller Dieker s&#xED;ndrome (MDS, lisencefalia tipo I) es un trastorno de la migraci&#xF3;n neuronal, que es causada por deleciones a lo largo del brazo corto del cromosoma 17 (17p13.3). Estudios recientes sugieren que la laminaci&#xF3;n cortical en MDS se invierte, con base en criterios morfol&#xF3;gicos. El estudio neuropatol&#xF3;gico examina la corteza cerebral de un feto de 33 semanas con MDS con marcadores neuronales y laminar espec&#xED;ficos. Estos estudios demuestran la expresi&#xF3;n de una corteza relativamente preservada y laminaci&#xF3;n cortical, que cubre una capa de neuronas inmaduras en el cerebro de MDS. Los resultados son consistentes tanto con un defecto migratoria y proliferativa, dando lugar a la lisencefalia. Por otra parte, la caracterizaci&#xF3;n de tales malformaciones raras humanos en el desarrollo cortical mediante t&#xE9;cnicas de inmunohistoqu&#xED;mica proporcionar&#xE1; una mayor comprensi&#xF3;n de los mecanismos subyacentes.

Acuerdo neocortical neuronal en el s&#xED;ndrome de Miller Dieker

&#x5404;&#x5C0F;&#x8111;&#x5171;&#x6D4E;&#x5931;&#x8C03;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x3001; &#x5404;&#x6027;&#x5171;&#x6D4E;&#x5931;&#x8C03;&#x4F34;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x5728;&#x6210;&#x50CF;&#x4E0A;&#x7684;&#x5C0F;&#x8111;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x5168;&#x662F;&#x53D8;&#x91CF;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x9884;&#x6D4B;&#x7684;&#x5171;&#x6D4E;&#x5931;&#x8C03;&#x6216;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x635F;&#x5BB3;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;

&#x9010;&#x6B65;&#x63D0;&#x9AD8;&#x7684;&#x5C0F;&#x8111;&#x5171;&#x6D4E;&#x5931;&#x8C03;&#x3002;

Nonprogressive cerebellar ataxias are characterized by a persistent, nonprogressive ataxia associated with cognitive impairment. Cerebellar hypoplasia on imaging is variable but is not predictive of the degree of ataxia or cognitive impairment.

Cerebellar ataxia with progressive improvement.

Nonprogressive ataxies c&#xE9;r&#xE9;belleuses sont caract&#xE9;ris&#xE9;s par une persistante, l&#x26;#39;ataxie nonprogressive associ&#xE9;e &#xE0; une d&#xE9;ficience cognitive. Hypoplasie du cervelet sur l&#x26;#39;imagerie est variable, mais n&#x26;#39;est pas pr&#xE9;dictive de la mesure de l&#x26;#39;ataxie ou troubles cognitifs.

L&#x26;#39;ataxie c&#xE9;r&#xE9;belleuse &#xE0; une am&#xE9;lioration progressive

Fortschreitende zerebell&auml;re Ataxien zeichnen sich durch eine anhaltende, fortschreitende Ataxie, kognitive Beeintr&auml;chtigung zugeordnet. Kleinhirnhypoplasie Bildgebung ist Variable aber nicht vorausschauende des Grades der Ataxie oder kognitiver Beeintr&auml;chtigung.

Zerebell&auml;re Ataxie mit Progression.

Non progressiva atassie cerebellari sono caratterizzate da un persistente, non progressivo atassia associato a deficit cognitivo. Ipoplasia cerebellare sull&#39;imaging &egrave; variabile, ma non &egrave; predittiva del grado di atassia o deterioramento cognitivo.

Atassia cerebellare con progressivo miglioramento.

&#x975E;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x5C0F;&#x8133;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x3001;&#x8A8D;&#x77E5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x3001;&#x975E;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x904B;&#x52D5;&#x5931;&#x8ABF;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x5C0F;&#x8133;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0D;&#x5168;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x6570;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x5931;&#x8ABF;&#x3084;&#x8A8D;&#x77E5;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x6F38;&#x9032;&#x7684;&#x5411;&#x4E0A;&#x3068;&#x5C0F;&#x8133;&#x6027;&#x904B;&#x52D5;&#x5931;&#x8ABF;

&#xBE44;&#xC9C4;&#xD589;&#xD615; &#xC18C; &#xB1CC; ataxias &#xC601;&#xAD6C;, &#xBE44;&#xC9C4;&#xD589;&#xD615; &#xC99D; &#xC778;&#xC9C0; &#xC7A5;&#xC560;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;&#xC5D0; &#xC18C; &#xB1CC; hypoplasia &#xBCC0;&#xC218; &#xC774;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC2E4; &#xC870; &#xC99D; &#xB610;&#xB294; &#xC778;&#xC9C0; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xC815;&#xB3C4; &#xC608;&#xCE21; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xAC1C;&#xC120; &#xC18C; &#xB1CC; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC2E4; &#xC870; &#xC99D;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ataxias cerebelosas no progresivas se caracterizan por una ataxia persistente, no progresiva asociada con el deterioro cognitivo. Hipoplasia cerebelosa en las im&#xE1;genes es variable, pero no es predictiva del grado de ataxia o deterioro cognitivo.

La ataxia cerebelosa, con mejor&#xED;a progresiva

&#x30DF;&#x30E9;&#x30FC;-Dieker&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#xFF08;MDS&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x6ED1;&#x8133;&#x75C7;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#xFF08;&#x6ED1;&#x3089;&#x304B;&#x306A;&#x8133;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#xFF09;&#x305D;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x767A;&#x9054;&#x5947;&#x5F62;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306F;&#x3001;&#x6ED1;&#x8133;&#x75C7;1&#xFF08;LIS1&#xFF09;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;17p13.3&#x4E0A;&#x306E;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x6B20;&#x5931;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x6ED1;&#x8133;&#x75C7;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x5236;&#x9650;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304C;&#x81EA;&#x7136;&#x306B;lissencephalic&#x306F;&#x7279;&#x306B;&#x306A;&#x3044;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x306F;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8A18;&#x4E8B;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x6B7B;&#x5F8C;&#x306E;MDS&#x7D44;&#x7E54;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;lissencephalic&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x6307;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x4EBA;&#x9593;&#xB7;&#x30DF;&#x30E9;&#x30FC;Dieker&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x79FB;&#x884C;

Miller-Dieker syndrome (MDS) is a malformation of cortical development that results in lissencephaly (meaning smooth brain). This disorder is caused by heterozygous deletions on chromosome 17p13.3, including the lissencephaly 1 (LIS1) gene. Various mouse models have been used as an experimental paradigm in understanding human lissencephaly, but clear limitations exist in these studies, particularly because mice are naturally lissencephalic. Thus, the objective of this article was to establish human neural precursor cell lines from postmortem MDS tissue and to characterize the pathological cellular processes that contribute to the human lissencephalic phenotype.

Impaired proliferation and migration in human Miller-Dieker neural precursors.

Sindrome di Miller-Dieker (MDS) &egrave; una malformazione dello sviluppo corticale che si traduce nella lissencefalia (cervello liscio di significato). Questa malattia &egrave; causata da delezioni eterozigoti sul cromosoma 17p, tra cui la lissencefalia 1 gene (LIS1). Vari modelli di mouse sono stati utilizzati come un paradigma sperimentale nella lissencefalia umana comprensione, ma chiare limitazioni esistono in questi studi, soprattutto in quanto topi sono naturalmente topolini sono lissencefalici. Cos&igrave;, l&#39;obiettivo di questo articolo era di stabilire linee di cellule precursori neurali umane da post-mortem dei tessuti MDS e caratterizzare i patologici processi cellulari che contribuiscono per il fenotipo umano topolini sono lissencefalici.

Ridotta proliferazione e migrazione umana dei precursori neurali di Miller-Dieker.

Miller-Dieker syndrome (MDS) est une malformation du d&#xE9;veloppement cortical que les r&#xE9;sultats de lissenc&#xE9;phalie (ce qui signifie cerveau lisse). Cette maladie est caus&#xE9;e par des d&#xE9;l&#xE9;tions h&#xE9;t&#xE9;rozygotes sur le chromosome 17p13.3, y compris la lissenc&#xE9;phalie 1 (LIS1) g&#xE8;ne. Divers mod&#xE8;les de souris ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;s comme un paradigme exp&#xE9;rimental dans la compr&#xE9;hension humaine lissenc&#xE9;phalie, mais des limites claires existent dans ces &#xE9;tudes, en particulier parce que les souris sont naturellement lissencephalic. Ainsi, l&#x26;#39;objectif de cet article &#xE9;tait de mettre en place de l&#x26;#39;homme de neurones &#xE0; partir de lign&#xE9;es de cellules pr&#xE9;curseurs post-mortem des tissus MDS et de caract&#xE9;riser les processus pathologiques cellulaires qui contribuent au ph&#xE9;notype humain lissencephalic.

Prolif&#xE9;ration avec facult&#xE9;s affaiblies et les migrations dans l&#x26;#39;homme de Miller-Dieker pr&#xE9;curseurs neuraux

Miller-Dieker-Syndrom (MDS) ist eine Fehlbildung der kortikalen Entwicklung, der Lissenzephalie (Bedeutung glatt Gehirn) ergibt. Diese St&ouml;rung wird durch heterozygote Deletionen auf Chromosom Deletion, einschlie&szlig;lich der Lissenzephalie 1 (LIS1)-Gen verursacht. Verschiedene Mausmodelle sind benutzt worden, wie eine experimentelle Paradigma im Verst&auml;ndnis menschlichen Lissenzephalie, aber klare Grenzen gibt es in diesen Studien, insbesondere, weil M&auml;use nat&uuml;rlich windungsloses sind. So war das Ziel dieses Artikels menschlichen neuronalen Vorl&auml;ufer-Zelllinien aus Post-mortem MDS Gewebe aufbauen und die pathologischen zellul&auml;ren Prozesse zu charakterisieren, die zu den menschlichen windungsloses-Ph&auml;notyp beitragen.

Gest&ouml;rter Proliferation und Migration menschlichen neuronalen Miller-Dieker-Grundstoffen.

&#x7C73;&#x52D2; Dieker &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; (MDS) &#x662F;&#x5BFC;&#x81F4; lissencephaly (&#x610F;&#x601D;&#x987A;&#x5229;&#x5927;&#x8111;&#xFF09; &#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x53D1;&#x80B2;&#x7578;&#x5F62;&#x3002;&#x6B64;&#x969C;&#x788D; 1 (LIS1) &#x57FA;&#x56E0;&#x662F;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 17p13.3&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; lissencephaly &#x7684;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x7F3A;&#x5931;&#x3002;&#x5404;&#x79CD;&#x9F20;&#x6807;&#x6A21;&#x5F0F;&#x66FE;&#x7ECF;&#x7528;&#x4F5C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8303;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x7406;&#x89E3;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684; lissencephaly&#xFF0C;&#x4F46;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x5C40;&#x9650;&#x6027;&#x5B58;&#x5728;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x56E0;&#x4E3A;&#x8001;&#x9F20;&#x81EA;&#x7136;&#x662F; lissencephalic&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x7BC7;&#x6587;&#x7AE0;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x4E2D;&#x4E8B;&#x540E; MDS &#x7EC4;&#x7EC7;&#x5E76;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x4EBA;&#x7C7B; lissencephalic &#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;

&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x8FC1;&#x79FB;&#x4EBA;&#x7C73;&#x52D2; Dieker &#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x4F53;&#x3002;

&#xBC00;&#xB7EC; Dieker &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (MDS) lissencephaly (&#xC758;&#xBBF8; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xB1CC;) &#xACB0;&#xACFC; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xAE30;&#xD615;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC7A5;&#xC560;&#xB294; &#xBC1C;&#xC0DD; heterozygous &#xC0AD;&#xC81C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 17p13.3, &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; lissencephaly&#xC5D0; 1 (LIS1) &#xC720;&#xC804;&#xC790;. &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB294; &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; lissencephalic &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xD574; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; lissencephaly, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBD84;&#xBA85; &#xD55C;&#xACC4; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5B4; &#xC654;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;,&#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xC0AC;&#xD6C4; MDS &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC; &#xC120; &#xD655;&#xB9BD; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; lissencephalic &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBC00;&#xB7EC; Dieker &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xC870;&#xC5D0; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;.

El s&#xED;ndrome de Miller-Dieker (MDS) es una malformaci&#xF3;n del desarrollo cortical que resulta en la lisencefalia (es decir, el cerebro liso). Este trastorno es causado por deleciones en el cromosoma 17p13.3 heterocigotos, incluyendo la lisencefalia 1 (LIS1) de genes. Varios modelos de rat&#xF3;n han sido utilizadas como un paradigma experimental en la comprensi&#xF3;n humana lisencefalia, pero existen claras limitaciones en estos estudios, sobre todo porque los ratones son naturalmente lissencephalic. As&#xED;, el objetivo de este art&#xED;culo es establecer las l&#xED;neas de c&#xE9;lulas neuronales humanas precursoras de los tejidos post-mortem MDS y caracterizar los procesos patol&#xF3;gicos celulares que contribuyen al fenotipo lissencephalic humana.

Alteraci&#xF3;n de la proliferaci&#xF3;n y migraci&#xF3;n de humanos de Miller-Dieker los precursores neuronales

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x5074;&#x8133;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F2;&#x7D50;&#x7BC0;&#x6027;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#xFF08;PNH&#xFF09;&#x3068;&#x30A6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E0;&#x30BA;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x5B50;&#x4F9B;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x306B;&#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;&#x3002; in situ&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF08;FISH&#xFF09;&#x5206;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x86CD;&#x5149;&#x306F;&#x30A6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E0;&#x30BA;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#xFF08;WSCR&#xFF09;&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B5;&#x30C6;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;SNP&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x89E3;&#x6790;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x306A;WSCR&#x306E;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x306E;&#x7D42;&#x308F;&#x308A;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x3066;1.5 Mb&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5909;&#x7570;&#x306F;X&#x9023;&#x9396;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#xFF08;PNH&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#xFF09;&#x306B;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;7q11.23&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x5225;&#x306E;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;PNH&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x8133;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F2;&#x7D50;&#x7BC0;&#x6027;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x7070;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x30A6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E0;&#x30BA;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;

&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x62A5;&#x544A;&#x9996;&#x4F8B;&#x53CC;&#x8FB9;&#x8111;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F4;&#x7ED3;&#x8282;&#x6027;&#x5F02;&#x4F4D; &#xFF08;&#x6D77;&#x5730;&#xFF09; &#x548C;&#x5A01;&#x5EC9;&#x65AF;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7684;&#x513F;&#x7AE5;&#x3002;&#x8367;&#x5149;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x6280;&#x672F; (FISH) &#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x5F39;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x5A01;&#x5EC9;&#x65AF;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x5173;&#x952E;&#x533A;&#x57DF; &#xFF08;WSCR&#xFF09; &#x4E2D;&#x5220;&#x9664;&#x3002;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x6742;&#x5408;&#x7F3A;&#x5931;&#x5206;&#x6790;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6620;&#x5C04;&#x7684;&#x5FAE;&#x536B;&#x661F;&#x6807;&#x8BB0;&#x548C;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E; 1.5 Mb &#x5220;&#x9664;&#x8D85;&#x51FA;&#x7684;&#x5178;&#x578B; WSCR &#x672B;&#x5C3E;&#x7684;&#x7AEF;&#x7C92;&#x3002;X-&#x8FDE;&#x9501;&#x7EC6;&#x4E1D;&#x86CB;&#x767D; A &#x57FA;&#x56E0; (&#x6D77;&#x5730;&#x56FD;&#x5BB6;&#x8B66;&#x5BDF;&#x7684;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x539F;&#x56E0;&#xFF09; &#x4E2D;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x6CA1;&#x6709;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6CBF;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 7q11.23 &#x7684;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x6D77;&#x5730;&#x7D0A;&#x4E71;&#x3002;

&#x8111;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F4;&#x7ED3;&#x8282;&#x6027;&#x5F02;&#x4F4D;&#x548C;&#x5A01;&#x5EC9;&#x65AF;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x3002;

We report here on the first case of a child with bilateral periventricular nodular heterotopia (PNH) and Williams syndrome. Fluorescent in situ hybridization (FISH) analyses demonstrated a deletion of the elastin gene in the Williams syndrome critical region (WSCR). Further mapping by loss of heterozygosity analysis both by microsatellite marker and SNP profiling demonstrated a 1.5 Mb deletion beyond the telomeric end of the typical WSCR. No mutations were identified in the X-linked filamin-A gene (the most common cause of PNH). These findings suggest another dominant PNH disorder along chromosome 7q11.23.

Periventricular nodular heterotopia and Williams syndrome.

Nous rapportons ici le premier cas d&#x26;#39;un enfant avec h&#xE9;t&#xE9;rotopies nodulaires p&#xE9;riventriculaires bilat&#xE9;rales (PNH) et le syndrome de Williams. Hybridation fluorescente in situ (FISH) analyses ont d&#xE9;montr&#xE9; une suppression de la g&#xE8;ne de l&#x26;#39;&#xE9;lastine dans la r&#xE9;gion critique du syndrome de Williams (WSCR). Cartographie plus par la perte de l&#x26;#39;analyse &#xE0; la fois par h&#xE9;t&#xE9;rozygotie marqueur microsatellite et le profilage SNP a d&#xE9;montr&#xE9; une suppression 1.5 Mb del&#xE0; de la fin t&#xE9;lom&#xE9;rique de la WSCR typique. Pas de mutations ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;es dans le li&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;X-filamine Un g&#xE8;ne (la cause la plus commune de l&#x26;#39;HPN). Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent un autre trouble dominante PNH long du chromosome 7q11.23.

H&#xE9;t&#xE9;rotopie nodulaire p&#xE9;riventriculaire et Syndrome de Williams

Wir berichten hier &uuml;ber den ersten Fall eines Kindes mit bilateralen periventrikul&auml;re nodul&auml;re Heterotopie (PNH) und Williams-Syndrom. Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) Analysen gezeigt eine Deletion des Gens Elastin in der Williams-Syndrom kritischen Region (WSCR). Weitere Zuordnung durch Verlust der Heterozygotie-Analyse von Microsatellite demonstrierte Marker und SNP Profilerstellung 1.5MB gel&ouml;schte hinter dem Telomerisches Ende der typischen WSCR. Keine Mutationen wurden im X-chromosomalen Filamin-A-Gen (die h&auml;ufigste Ursache von PNH). Diese Forschungsergebnisse legen nahe, eine weitere Dominante PNH St&ouml;rung auf Chromosom 7q11.

Periventrikul&auml;re nodul&auml;re Heterotopie und Williams-Syndrom.

Riportiamo qui il primo caso di un bambino con sindrome di Williams e bilaterali eterotopia nodulare periventricolare (PNH). Analisi di ibridazione in situ fluorescente (FISH) hanno dimostrato una delezione del gene elastina nella regione critica di sindrome Williams (WSCR). Ulteriore mappatura da perdita di analisi di eterozigosi sia da microsatellite marker e profilatura SNP ha dimostrato una delezione di 1.5 Mb oltre l&#39;estremit&agrave; telomerica del WSCR tipico. No mutazioni sono state identificate nel gene della filamina-A X-linked (la causa pi&ugrave; comune di PNH). Questi risultati suggeriscono un altro disturbo PNH dominante lungo cromosoma 7q 11.23.

Eterotopia nodulare periventricolare e la sindrome di Williams.

&#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC591;&#xC790; &#xB1CC; &#xACB0; heterotopia (PNH)&#xC640; &#xC70C;&#xB9AC;&#xC5C4;&#xC2A4; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xC544;&#xB3D9;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xC54C;&#xB824;&#xB4DC;&#xB9BD;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD615;&#xAD11; &#xC131; &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1; (&#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30;) &#xBD84;&#xC11D; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xC70C;&#xB9AC;&#xC5C4;&#xC2A4; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xC911;&#xC694; &#xC601;&#xC5ED; (WSCR)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5D8;&#xB77C; &#xC2A4; &#xD2F4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC0AD;&#xC81C;. Microsatellite &#xC5EC; heterozygosity &#xBD84;&#xC11D;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD94;&#xAC00; &#xB9E4;&#xD551; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xBC0F; SNP &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; WSCR&#xC758; telomeric &#xB05D; 1.5 &#xC0AD;&#xC81C; &#xC2DC;&#xC5F0;. &#xC544;&#xB2C8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; X&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; filamin A &#xC720;&#xC804;&#xC790; (PNH&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD754;&#xD55C; &#xC6D0;&#xC778;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 7q11.23 &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; PNH &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB1CC; &#xACB0; heterotopia&#xC640; &#xC70C;&#xB9AC;&#xC5C4;&#xC2A4; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Presentamos aqu&#xED; el primer caso de un ni&#xF1;o con heterotopia nodular periventricular bilateral (PNH) y el s&#xED;ndrome de Williams. La hibridaci&#xF3;n fluorescente in situ (FISH) los an&#xE1;lisis demostr&#xF3; una deleci&#xF3;n del gen de la elastina en la regi&#xF3;n cr&#xED;tica del s&#xED;ndrome de Williams (WSCR). Asignaci&#xF3;n adicional por la p&#xE9;rdida de heterocigosidad, tanto por el an&#xE1;lisis de microsat&#xE9;lites marcadores y perfiles de SNP demostr&#xF3; una eliminaci&#xF3;n 1,5 Mb m&#xE1;s all&#xE1; del final de la telom&#xE9;rica WSCR t&#xED;pico. No se identificaron mutaciones en el X-ligado filamina-Un gen (la causa m&#xE1;s com&#xFA;n de la HPN). Estos hallazgos sugieren otro trastorno de la HPN dominante a lo largo del cromosoma 7q11.23.

Heterotop&#xED;a nodular periventricular y el S&#xED;ndrome de Williams

&#x5220;&#x9664;&#x7B2C; 1 &#x53F7;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; p 36 &#x662F;&#x8111;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F4;&#x7ED3;&#x8282;&#x6027;&#x5F02;&#x4F4D;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

Deletion of chromosome 1p36 is associated with periventricular nodular heterotopia.

Suppression de chromosome 1p36 est associ&#xE9;e &#xE0; h&#xE9;t&#xE9;rotopies nodulaires p&#xE9;riventriculaires

L&ouml;schen von Chromosom 1 1p36 ist periventrikul&auml;re nodul&auml;re Heterotopie zugeordnet.

Delezione del cromosoma 1 p 36 &egrave; associato con eterotopia nodulare periventricolare.

&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;1p36&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x304C;&#x8133;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F2;&#x7D50;&#x7BC0;&#x6027;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x7070;&#x767D;&#x8CEA;&#x306B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

&#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 1 p 36&#xC758; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB1CC; &#xACB0; heterotopia&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Supresi&#xF3;n del cromosoma 1p36 se asocia con heterotopia nodular periventricular

&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x76AE;&#x5C42;&#x5377;&#x79EF; (&#x56DE;&#x548C;&#x6728;&#x536B;&#x4E09;) &#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x673A;&#x5236;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x843D;&#x4E0D;&#x660E;&#x3002;Lissencephaly &#xFF08;&#x5B57;&#x9762;&#x4E0A;&#x662F; &#39; &#x987A;&#x5229;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#xFF09; &#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x539F;&#x56E0;&#x5C06;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x5377;&#x79EF;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E8B;&#x5148;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x6728;&#x536B;&#x4E09;&#x548C;&#x56DE;&#x635F;&#x5931;&#x4E5F;&#x53EF;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E8E;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#x3001; &#x4E2D;&#x65AD;&#x7684;&#x5851;&#x5C01;&#x548C;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x5185;&#x8FDE;&#x63A5;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x8981;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6DF1;&#x5165;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x5377;&#x79EF;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x9010;&#x6B65;&#x8111;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684; gyrencephalic &#x63EA;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF;&#x8981;&#x9075;&#x5FAA;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x5377;&#x79EF;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3001; &#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x53D1;&#x75C5;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x7A7A;&#x95F4;&#x683C;&#x5C40;&#x4E0E;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x4EE5;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7684; gyrification &#x53D1;&#x75C5;&#x5F00;&#x59CB;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5B8C;&#x6210;&#x540E;&#xFF0C;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x3002;Gyrification &#x51FA;&#x73B0;&#x5728;&#x4FA7;&#x4E3A;&#x5185;&#x4FA7;&#x7684;&#x6E10;&#x53D8;&#xFF0C;&#x6700;&#x5FEB;&#x901F;&#x7684;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x751F;&#x957F;&#x671F;&#x95F4;&#x3002;&#x4E5F;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x5B8C;&#x6210;&#x4E4B;&#x524D;&#x57FA;&#x7840;&#x76AE;&#x8D28;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x9AD3;&#x9798;&#x76AE;&#x8D28;&#x6298;&#x53E0;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#x662F;&#x4E0E; gyrification &#x6240;&#x4EA7;&#x751F;&#x7EE7;&#x53D1;&#x4E8E;&#x6D89;&#x53CA;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x76F8;&#x4E00;&#x81F4;&#x3002;

&#x53D1;&#x5C55;&#x8D39;&#x96F7;&#x8111;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF;&#x7684; gyrification &#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;

The developmental mechanisms underlying the formation of human cortical convolutions (gyri and sulci) remain largely unknown. Genetic causes of lissencephaly (literally 'smooth brain') would imply that disorders in neuronal migration cause the loss of cortical convolutions. However, prior studies have suggested that loss of sulci and gyri can also arise from impaired proliferation, disrupted lamination and loss of intracortical connections. To gain further insight into the mechanisms underlying the formation of cortical convolutions, we examined the progressive brain development of the gyrencephalic ferret. In this study, we used magnetic resonance imaging to follow the temporal and spatial pattern of neuronal migration, proliferation and differentiation in relation to the onset and development of cortical convolutions. In this manner, we demonstrate that the onset of gyrification begins largely after completion of neuronal proliferation and migration. Gyrification occurs in a lateral to medial gradient, during the period of most rapid cerebral cortical growth. Cortical folding is also largely complete prior to myelination of the underlying cortical axons. These observations are consistent with gyrification arising secondary to cortical processes involving neuronal differentiation.

Insights into the gyrification of developing ferret brain by magnetic resonance imaging.

Les m&#xE9;canismes qui sous-tendent le d&#xE9;veloppement de la formation de l&#x26;#39;homme circonvolutions corticales (gyri et sillons) restent encore largement inconnus. Les causes g&#xE9;n&#xE9;tiques de lissenc&#xE9;phalie (litt&#xE9;ralement &#xAB;cerveau lisse&#xBB;) impliquerait que les troubles dans la migration neuronale causer la perte de circonvolutions corticales. Cependant, des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures ont sugg&#xE9;r&#xE9; que la perte des sillons et des circonvolutions peuvent &#xE9;galement provenir de la prolif&#xE9;ration avec facult&#xE9;s affaiblies, perturb&#xE9; le laminage et la perte de connexions intracorticales. Pour avoir un aper&#xE7;u plus loin dans les m&#xE9;canismes sous-jacents &#xE0; la formation des circonvolutions corticales, nous avons examin&#xE9; le d&#xE9;veloppement du cerveau progressive du furet gyrencephalic. Dans cette &#xE9;tude, nous avons utilis&#xE9; l&#x26;#39;imagerie par r&#xE9;sonance magn&#xE9;tique pour suivre le mod&#xE8;le spatio-temporelle de la migration, la prolif&#xE9;ration et la diff&#xE9;renciation neuronale par rapport &#xE0; l&#x26;#39;apparition et le d&#xE9;veloppement des circonvolutions corticales. De cette mani&#xE8;re, nous d&#xE9;montrons que l&#x26;#39;apparition de gyrification commence largement apr&#xE8;s la fin de la prolif&#xE9;ration neuronale et la migration. Gyrification se produit dans un gradient lat&#xE9;ral-m&#xE9;dial, au cours de la p&#xE9;riode de croissance plus rapide corticale c&#xE9;r&#xE9;brale. Pliage corticale est aussi largement compl&#xE9;ter avant la my&#xE9;linisation des axones corticaux sous-jacents. Ces observations sont compatibles avec gyrification d&#xE9;coulant secondaire &#xE0; des processus corticaux impliquant la diff&#xE9;renciation neuronale.

Regards sur la gyrification du cerveau en d&#xE9;veloppement Ferret imagerie par r&#xE9;sonance magn&#xE9;tique

Die Entwicklungsbiologie Mechanismen der Bildung von menschlichen kortikale Windungen (Windungen und Furchen), bleiben weitgehend unbekannt. Genetische Ursachen der Lissenzephalie (w&ouml;rtlich &#39; glatt Gehirn&#39;) bedeutet, dass Erkrankungen in der neuronalen Migration der Verlust von kortikalen Windungen. Jedoch haben die fr&uuml;here Studien vorgeschlagen, Verlust von Furchen und Windungen auch durch gest&ouml;rte Proliferation, gest&ouml;rte Laminierung und Verlust von intrakortikale Verbindungen entstehen kann. Um einen Einblick in die Mechanismen der Bildung von kortikalen Windungen weiter zu gewinnen, haben wir die progressive Gehirnentwicklung von gyrencephalen Frettchen gepr&uuml;ft. In dieser Studie haben wir Magnetresonanztomographie verwendet, das zeitliche und r&auml;umliche Muster der neuronalen Migration, Proliferation und Differenzierung in Bezug auf die Entstehung und Entwicklung der kortikalen Windungen zu folgen. Auf diese Weise zeigen wir, dass der Beginn der Gyrification weitgehend nach Abschluss des neuronalen Proliferation und Migration beginnt. Gyrification kommt in eine seitliche medialen Gradient, w&auml;hrend der Zeit der schnellste zerebrale kortikale Wachstum. Kortikale Faltung ist auch vor der Myelinisierung der die zugrunde liegende kortikale Axone weitgehend abgeschlossen. Diese Beobachtungen sind konsistent mit Gyrification entstehenden sekund&auml;ren kortikale Prozesse mit neuronalen Differenzierung.

Einblicke in die Gyrification Frettchen Gehirn durch Magnetresonanz-Bildgebung zu entwickeln.

I meccanismi dello sviluppo alla base la formazione di circonvoluzioni corticali umane (circonvoluzioni e solchi) rimangono in gran parte sconosciuti. Cause genetiche di lissencefalia (letteralmente &#39; cervello liscio&#39;) implicherebbe che disturbi della migrazione neuronale causano la perdita di circonvoluzioni corticali. Tuttavia, studi precedenti hanno suggerito che perdita di solchi e circonvoluzioni pu&ograve; anche derivare da ridotta proliferazione, laminazione perturbato e la perdita di connessioni intracorticali. Per guadagnare ulteriore analisi approfondita i meccanismi alla base della formazione delle circonvoluzioni corticali, abbiamo esaminato lo sviluppo progressivo del cervello del furetto girencefalici. In questo studio, abbiamo usato la risonanza magnetica a seguire il modello spaziale e temporale della migrazione neuronale, la proliferazione e la differenziazione in relazione l&#39;insorgenza e lo sviluppo delle circonvoluzioni corticali. In questo modo, ci dimostrano che l&#39;insorgenza di gyrification comincia in gran parte dopo il completamento della migrazione e proliferazione neuronale. Gyrification si verifica in una laterale a mediale gradiente, durante il periodo di pi&ugrave; rapida crescita cerebrale corticale. Pieghevole corticale &egrave; anche in gran parte completo prima della mielinizzazione di assoni corticali sottostanti. Queste osservazioni sono coerenti con gyrification derivanti secondari a processi corticali che coinvolgono la differenziazione neuronale.

Approfondimenti in gyrification di sviluppo di furetto cervello con la risonanza magnetica.

&#x30D2;&#x30C8;&#x76AE;&#x8CEA;&#x7573;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#xFF08;&#x8133;&#x56DE;&#x3068;&#x6E9D;&#xFF09;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6ED1;&#x8133;&#x75C7;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;&#x6587;&#x5B57;&#x901A;&#x308A; &#x26;#39;&#x6ED1;&#x3089;&#x304B;&#x306A;&#x8133;&#x26;#39;&#xFF09;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x7573;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6E9D;&#x3068;&#x8133;&#x56DE;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x304C;&#x307E;&#x305F;&#x969C;&#x5BB3;&#x5897;&#x6B96;&#x304B;&#x3089;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CD;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x76AE;&#x8CEA;&#x5185;&#x306E;&#x63A5;&#x7D9A;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x7573;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x76BA;&#x8133;&#x306E;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x8133;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x7573;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x3068;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x52D5;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x5F93;&#x3046;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;gyrification&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x5B8C;&#x4E86;&#x5F8C;&#x306B;&#x59CB;&#x307E;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; Gyrification&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x6210;&#x9577;&#x671F;&#x306B;&#x3001;&#x5185;&#x5074;&#x306E;&#x52FE;&#x914D;&#x306B;&#x5916;&#x5074;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x6298;&#x308A;&#x305F;&#x305F;&#x307F;&#x3082;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x306F;&#x3001;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x76AE;&#x8CEA;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x9AC4;&#x9798;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x5B8C;&#x4E86;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x200B;&#x200B;&#x5BDF;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;gyrification&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x308F;&#x308B;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x4E8C;&#x6B21;&#x767A;&#x751F;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x958B;&#x767A;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133;&#x306E;Gyrification&#x6D1E;&#x5BDF;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8; convolutions (gyri &#xBC0F; sulci)&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. Lissencephaly (&#xB9D0; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#39; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xB1CC;&#39;)&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xC6D0;&#xC778; &#xC7A5;&#xC560; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; convolutions &#xC190;&#xC2E4; &#xB420; &#xC554;&#xC2DC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC0AC;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; sulci gyri &#xC190;&#xC2E4; &#xC7A5;&#xC560; &#xD655;&#xC0B0;, &#xBC29;&#xD574; &#xC801; &#xCE35; &#xBC0F; intracortical &#xC5F0;&#xACB0;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCD94;&#xAC00; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; convolutions&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC5BB;&#xC73C;&#xB824;&#xBA74;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; gyrencephalic &#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44;&#xC758; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xB450;&#xB1CC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD558;&#xC5EC; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xBC0F; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xD328;&#xD134; &#xBC0F; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; convolutions&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xD654;&#xC0C1; &#xC9C4; &#xCC30;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; gyrification&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC644;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xC2DC;&#xC791; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Gyrification &#xAC00;&#xC7A5; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8; &#xC131;&#xC7A5; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xC911;&#xAC04; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC811;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; myelination &#xAE30;&#xBCF8; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xC644;&#xB8CC; &#xC774;&#xAE30;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21; &#xBCF4;&#xC870; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; gyrification&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294;.

&#xD770; &#xC871;&#xC81C;&#xBE44; &#xB1CC; &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xD654;&#xC0C1; &#xC9C4; &#xCC30;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; gyrification&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;.

Los mecanismos de desarrollo que subyacen a la formaci&#xF3;n de humanos circunvoluciones corticales (circunvoluciones y surcos) siguen siendo en gran parte desconocido. Las causas gen&#xE9;ticas de la lisencefalia (literalmente, &#x26;quot;cerebro liso&#x26;quot;) implicar&#xED;a que los trastornos en la migraci&#xF3;n neuronal causar la p&#xE9;rdida de circunvoluciones corticales. Sin embargo, estudios previos han sugerido que la p&#xE9;rdida de los surcos y circunvoluciones pueden deberse tambi&#xE9;n a la proliferaci&#xF3;n de alteraci&#xF3;n, interrupci&#xF3;n de laminaci&#xF3;n y la p&#xE9;rdida de conexiones intracortical. Para obtener una mayor comprensi&#xF3;n de los mecanismos que subyacen a la formaci&#xF3;n de circunvoluciones corticales, se analiz&#xF3; el desarrollo progresivo del cerebro del hur&#xF3;n gyrencephalic. En este estudio, hemos utilizado im&#xE1;genes de resonancia magn&#xE9;tica para seguir el patr&#xF3;n temporal y espacial de la migraci&#xF3;n neuronal, proliferaci&#xF3;n y diferenciaci&#xF3;n en relaci&#xF3;n con la aparici&#xF3;n y desarrollo de las circunvoluciones corticales. De esta manera, se demuestra que la aparici&#xF3;n de gyrification comienza en gran medida despu&#xE9;s de la finalizaci&#xF3;n de la proliferaci&#xF3;n neuronal y la migraci&#xF3;n. Gyrification se produce en un gradiente lateral a medial, durante el per&#xED;odo de m&#xE1;s r&#xE1;pido crecimiento cortical cerebral. Plegamiento cortical tambi&#xE9;n est&#xE1; pr&#xE1;cticamente terminada antes de la mielinizaci&#xF3;n de los axones corticales subyacentes. Estas observaciones son consistentes con gyrification derivada secundaria a procesos corticales que involucran la diferenciaci&#xF3;n neuronal.

Miradas en torno a la Gyrification del cerebro Ferret Desarrollo de Imagen por Resonancia Magn&#xE9;tica

&#x8111;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F4;&#x5F02;&#x4F4D; (PH) &#x662F; ectopically &#x5B9A;&#x4F4D;&#x6CBF;&#x4FA7;&#x8111;&#x5BA4;&#x7684;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7ED3;&#x6838;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x7D0A;&#x4E71;&#x3002;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x4E1D;&#x86CB;&#x767D; A (FLNA) &#x6216; ADP &#x6838;&#x7CD6;&#x56E0;&#x5B50;&#x9E1F;&#x560C;&#x5464;&#x4EA4;&#x6362;&#x56E0;&#x5B50; 2 (ARFGEF2) &#x4EFB;&#x4E00;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4; ph &#x503C; &#xFF08;&#x798F;&#x514B;&#x65AF;&#x7B49;&#x4EBA;&#x5728; &#39;&#x7EC6;&#x4E1D;&#x86CB;&#x767D; 1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x9632;&#x6B62;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8111;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F4;&#x5F02;&#x4F4D;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;21&#xFF0C;1315&#x5E74;-1325&#xFF0C;1998 &#x5E74; &#xFF1B;&#x4E2D;&#x5357;&#x5DE5;&#x4E1A;&#x5927;&#x5B66;&#x5149;&#x6CFD;&#x4E2D; &#39;ARFGEF2 &#x7A81;&#x53D8;&#x6307;&#x8BC1;&#x8D29;&#x8FD0;&#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x4E2D;&#x7684;&#x56CA;&#x6CE1;&#39;&#x3002;Nat&#x3002; &#x57FA;&#x682A;.&#xFF0C;36&#xFF0C;69-76&#xFF0C;2004&#x5E74;&#xFF09;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x6FC0;&#x9176;&#x6FC0;&#x9176;-4 &#xFF08;Mekk4&#xFF09;&#xFF0C;FlnA&#xFF0C;&#x4E0E;&#x95F4;&#x63A5;&#x4EA4;&#x4E92;&#x65B9;&#x8FD8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8111;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F4;&#x7ED3;&#x6838;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20; &#xFF08;&#x5B89;&#x7B49;&#x4EBA;&#x5728; &#39;MEKK4 &#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x63A7;&#x7EC6;&#x4E1D;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; 52&#x3001; 789-801&#xFF0C;2006&#x5E74;&#xFF09;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x9A8C;&#x5C38; PH &#x4EBA;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x9002;&#x5F53;&#x5730;&#x8FDB;&#x4E86;&#x76AE;&#x5C42;&#xFF0C;&#x8111;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F4;&#x7ED3;&#x6838;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x4EE5;&#x540E;&#x51FA;&#x751F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C; neuroependyma &#x88AB;&#x4E2D;&#x65AD;&#x5728;&#x6240;&#x6709; ph &#x503C;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x3002;&#x9F20;&#x6807;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x4F53;&#x7684; FlnA &#x6216; Big2 &#x529F;&#x80FD;&#x4E27;&#x5931;&#x53D7;&#x635F;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4ECE;&#x751F;&#x53D1;&#x533A;&#x3001; &#x5E72;&#x6270;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x635F;&#x5BB3;&#x795E;&#x7ECF;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x7528;&#x8DF3;&#x6B65;&#x6001; (hyh) &#x9F20;&#x6807;&#xFF0C;&#x54EA;&#x4E2A;&#x6E2F;&#x53E3;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x56FD;&#x5BB6;&#x9002;&#x5E94;&#x884C;&#x52A8;&#x65B9;&#x6848; [&#x7F16;&#x7801; N ethylmaleimide &#x654F;&#x611F;&#x56E0;&#x5B50;&#x9644;&#x4EF6;&#x86CB;&#x767D;&#x963F;&#x5C14;&#x6CD5; (&alpha;-&#x7BA1;&#x7406;&#x5355;&#x5143;&#xFF09;]&#xFF0C;&#x8FD8;&#x53D1;&#x5C55;&#x9010;&#x6E10;&#x5265;&#x8680;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8111;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F4;&#x7ED3;&#x6838;&#x5F62;&#x6210;&#x8111;&#x79EF;&#x6C34;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; Arfgef2 &#x548C;&#x56FD;&#x5BB6;&#x9002;&#x5E94;&#x884C;&#x52A8;&#x65B9;&#x6848;&#x76F4;&#x63A5;&#x56CA;&#x6CE1;&#x8D29;&#x8FD0;&#x548C;&#x878D;&#x5408;&#xFF0C;&#x800C; FlnA &#x5173;&#x8054;&#x52A8;&#x6001;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x819C;&#x82BD;&#x548C;&#x8D29;&#x5356;&#x8FD0;&#x8F93;&#x56CA;&#x6CE1;&#x7684;&#x671F;&#x95F4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; ph &#x503C;&#x5F62;&#x6210;&#x4EA7;&#x751F;&#x6700;&#x7EC8;&#x7684;&#x5171;&#x540C;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x6D89;&#x53CA;&#x5230;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684;&#x56CA;&#x6CE1;&#x8D29;&#x8FD0;&#x3001; &#x5BFC;&#x81F4;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x548C; neuroependymal &#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x635F;&#x5931;&#x3002;

&#x6CBF;&#x8111;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F4;&#x5F02;&#x4F4D;&#x7684;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x548C;&#x5BA4;&#x7BA1;&#x819C;&#x4E0B;&#x533A;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7834;&#x574F;&#x3002;

Periventricular heterotopia (PH) is a disorder characterized by neuronal nodules, ectopically positioned along the lateral ventricles of the cerebral cortex. Mutations in either of two human genes, Filamin A (FLNA) or ADP-ribosylation factor guanine exchange factor 2 (ARFGEF2), cause PH (Fox et al. in 'Mutations in filamin 1 prevent migration of cerebral cortical neurons in human periventricular heterotopia'. Neuron, 21, 1315-1325, 1998; Sheen et al. in 'Mutations in ARFGEF2 implicate vesicle trafficking in neural progenitor proliferation and migration in the human cerebral cortex'. Nat. Genet., 36, 69-76, 2004). Recent studies have shown that mutations in mitogen-activated protein kinase kinase kinase-4 (Mekk4), an indirect interactor with FlnA, also lead to periventricular nodule formation in mice (Sarkisian et al. in 'MEKK4 signaling regulates filamin expression and neuronal migration'. Neuron, 52, 789-801, 2006). Here we show that neurons in post-mortem human PH brains migrated appropriately into the cortex, that periventricular nodules were primarily composed of later-born neurons, and that the neuroependyma was disrupted in all PH cases. As studied in the mouse, loss of FlnA or Big2 function in neural precursors impaired neuronal migration from the germinal zone, disrupted cell adhesion and compromised neuroepithelial integrity. Finally, the hydrocephalus with hop gait (hyh) mouse, which harbors a mutation in Napa [encoding N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein alpha (alpha-SNAP)], also develops a progressive denudation of the neuroepithelium, leading to periventricular nodule formation. Previous studies have shown that Arfgef2 and Napa direct vesicle trafficking and fusion, whereas FlnA associates dynamically with the Golgi membranes during budding and trafficking of transport vesicles. Our current findings suggest that PH formation arises from a final common pathway involving disruption of vesicle trafficking, leading to impaired cell adhesion and loss of neuroependymal integrity.

Disruption of neural progenitors along the ventricular and subventricular zones in periventricular heterotopia.

H&#xE9;t&#xE9;rotopie p&#xE9;riventriculaire (PH) est un trouble caract&#xE9;ris&#xE9; par des nodules neuronales, ectopique positionn&#xE9;s le long des ventricules lat&#xE9;raux du cortex c&#xE9;r&#xE9;bral. Des mutations dans l&#x26;#39;un des deux g&#xE8;nes humains, filamine A (FLNA) ou ADP-ribosylation factor guanine facteur d&#x26;#39;&#xE9;change 2 (ARFGEF2), PH cause (Fox et al. Dans &#x26;quot;Les mutations dans filamine 1 emp&#xEA;cher la migration des neurones corticaux c&#xE9;r&#xE9;braux dans les h&#xE9;t&#xE9;rotopies p&#xE9;riventriculaires humain&#xBB; . Neuron, 21, 1315-1325, 1998;. Sheen et al dans &#x26;quot;Les mutations dans le trafic v&#xE9;siculaire ARFGEF2 impliquer dans la prolif&#xE9;ration et la migration prog&#xE9;nitrices neurales dans le cortex c&#xE9;r&#xE9;bral humain &#x26;#39;Nat Genet, 36, 69-76, 2004).... Des &#xE9;tudes r&#xE9;centes ont montr&#xE9; que des mutations dans mitogen-activated kinase kinase prot&#xE9;ine kinase-4 (Mekk4), un interacteur indirect avec FLNA, &#xE9;galement conduire &#xE0; la formation de nodules p&#xE9;riventriculaires chez la souris (Sarkissian et al. Dans &#xAB;signalisation MEKK4 r&#xE9;gule l&#x26;#39;expression filamine et la migration neuronale&#xBB; . Neuron, 52, 789-801, 2006). Ici, nous montrons que les neurones dans le cerveau post-mortem de l&#x26;#39;homme PH migr&#xE9; de fa&#xE7;on appropri&#xE9;e dans le cortex, que les nodules p&#xE9;riventriculaires &#xE9;taient principalement compos&#xE9; de neurones n&#xE9;s plus tard, et que le neuroependyma a &#xE9;t&#xE9; perturb&#xE9;e dans tous les cas PH. Comme &#xE9;tudi&#xE9;e chez la souris, la perte de FLNA ou Big2 fonction pr&#xE9;curseurs neuraux ayant une d&#xE9;ficience de la migration neuronale de la zone germinative, perturb&#xE9; l&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire et compromis l&#x26;#39;int&#xE9;grit&#xE9; neuro-&#xE9;pith&#xE9;liale. Enfin, l&#x26;#39;hydroc&#xE9;phalie avec hop marche (hyh) de la souris, qui abrite une mutation dans la Napa [encodage N-&#xE9;thylmal&#xE9;imide sensible du facteur alpha de la prot&#xE9;ine de fixation (alpha-SNAP)], d&#xE9;veloppe &#xE9;galement une d&#xE9;nudation progressive du neuro-&#xE9;pith&#xE9;lium, conduisant &#xE0; la formation de nodules p&#xE9;riventriculaires . Des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures ont montr&#xE9; que le trafic Arfgef2 et Napa v&#xE9;sicule directe et de la fusion, tandis que les associ&#xE9;s FLNA dynamiquement avec les membranes de Golgi au cours bourgeonnement et le trafic des v&#xE9;sicules de transport. Nos r&#xE9;sultats actuels sugg&#xE8;rent que la formation PH d&#xE9;coule d&#x26;#39;une voie finale commune qui provoque une perturbation du trafic v&#xE9;siculaire, conduisant &#xE0; l&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire et perte de l&#x26;#39;int&#xE9;grit&#xE9; neuroependymal.

Perturbation des prog&#xE9;niteurs neuronaux le long des zones ventriculaires et sous-ventriculaire dans les h&#xE9;t&#xE9;rotopies p&#xE9;riventriculaires

Periventrikul&auml;re Heterotopie (PH) ist eine Erkrankung mit neuronalen Kn&ouml;tchen, ectopically entlang der Seitenventrikel der Gro&szlig;hirnrinde positioniert. Mutationen in einem der zwei menschlichen Genen, Filamin A (FLNA) oder ADP-Ribosylation Factor Guanin Austauschfaktor 2 (ARFGEF2), verursachen PH (Fox Et Al. in &#39;verhindern Mutationen im Filamin 1 Migration der zerebrale kortikale Neuronen im menschlichen periventrikul&auml;re Heterotopie&#39;. Neuron, 21, 1315-1325, 1998; Sheen Et Al. in &#39;implizieren Mutationen im ARFGEF2 Vesikel Menschenhandel neuronalen Vorl&auml;uferzellen Proliferation und Migration in der menschlichen Hirnrinde&#39;. Nat Genet., 36, 69-76, 2004). J&uuml;ngste Studien haben gezeigt, dass auch f&uuml;hren Mutationen im Mitogen-aktivierte Protein-Kinase Kinase Kinase-4 (Mekk4), eine indirekte Interactor mit FlnA, periventrikul&auml;re Kn&ouml;tchen Bildung bei M&auml;usen (Sarkisian Et Al. in &#39;regelt MEKK4 signalisieren, Filamin Ausdruck und der neuronalen Migration&#39;. Neuron, 52, 789-801, 2006). Hier zeigen wir, dass Neuronen im Post-Mortem-menschlichen PH Gehirne migriert entsprechend in den Kortex, dass periventrikul&auml;re Kn&ouml;tchen vor allem aus sp&auml;teren geboren Neuronen zusammen waren und die Neuroependyma in allen PH-F&auml;llen gest&ouml;rt wurde. Wie in der Maus studiert, beeintr&auml;chtigte neuronale Migration von der germinal Zone FlnA oder Big2 Funktionsverlust neuronale Grundstoffen, gest&ouml;rt Zelladh&auml;sion und Gliazellen Integrit&auml;t in Frage gestellt. Schlie&szlig;lich der Hydrozephalus mit Hop Gang (YWR) Maus, welche H&auml;fen eine Mutation in Napa [Codierung N-Ethylmaleimid-Sensitive Faktor Anlage Protein Alpha (Alpha-SNAP)], entwickelt auch eine fortschreitende Abtragung des Neuroepithelium, und zur periventrikul&auml;re Kn&ouml;tchen Bildung. Fr&uuml;here Studien haben gezeigt, dass Arfgef2 und Napa Vesikel Menschenhandel und Fusion, direkt, w&auml;hrend FlnA dynamisch zuordnet w&auml;hrend der Knospung und-Handel Transport-Vesikel die Golgi-Membranen. Unsere aktuellen Einsch&auml;tzungen zufolge PH Bildung vom letzten gemeinsamen Weg mit Unterbrechung der Vesikel, Menschenhandel, f&uuml;hrt zu gest&ouml;rter Zelladh&auml;sion und Verlust der Integrit&auml;t der Neuroependymal entsteht.

St&ouml;rung der neuronalen Vorl&auml;uferzellen entlang die ventrikul&auml;re und subventrikul&auml;re Zone in periventrikul&auml;re Heterotopie.

Eterotopia periventricolare (PH) &egrave; una malattia caratterizzata da noduli neuronale, ectopically posizionati lungo i ventricoli laterali della corteccia cerebrale. Mutazioni in uno dei due geni umani, filamina A (FLNA) o fattore di scambio di guanina di ADP-ribosylation fattore 2 (ARFGEF2), che causano PH (Fox et nel &#39;Mutazioni filamina 1 prevenire la migrazione dei neuroni corticali cerebrali in umano eterotopia periventricolare&#39;. Neurone, 21, 1315-1325, 1998; Sheen et nel &#39;Mutazioni in ARFGEF2 coinvolgono vescicola traffico di progenitrici neurali proliferazione e migrazione nella corteccia cerebrale umana&#39;. NAT Genet., 36, 69-76, 2004). Recenti studi hanno dimostrato che le mutazioni nella proteina mitogene-attivata della chinasi della chinasi della chinasi-4 (Mekk4), un&#39;interazione indiretta con FlnA, anche portano a formazione di noduli periventricolari nei topi (Sarkisian et nel &#39;MEKK4 segnalazione regola filamina espressione e migrazione neuronale&#39;. Neurone, 52, 789-801, 2006). Qui dimostriamo che i neuroni nel cervello umano di PH post-mortem migrati in modo appropriato nella corteccia, che noduli periventricolari erano composte principalmente di neuroni successivi-nato, e che il neuroependyma &egrave; stato interrotto in tutti i casi di PH. Come studiato in mouse, perdita della funzione FlnA o Big2 in precursori neurali alterata migrazione neuronale dalla zona germinale, perturbato adesione cellulare e compromessa l&#39;integrit&agrave; neuroepithelial. Infine, l&#39;idrocefalo con mouse di andatura (hyh) hop, che porti una mutazione nella Napa [codifica N-ethylmaleimide-sensibili al fattore accessorio proteina alfa (alfa-SNAP)], sviluppa anche una progressiva decumulazione di neuroepithelium, portando alla formazione di noduli periventricolari. Precedenti studi hanno dimostrato che Arfgef2 e Napa diretto vescicola traffico e fusione, mentre FlnA associa dinamicamente con le membrane del Golgi durante il germogliamento e il traffico delle vescicole di trasporto. I nostri risultati attuali suggeriscono che formazione PH deriva da una via finale comune che comportano interruzioni della vescicola il traffico, che conduce all&#39;adesione cellulare alterato e perdita di integrit&agrave; neuroependymal.

Interruzione dei progenitori neurali lungo le zone ventricolari e subventricolare in eterotopia periventricolare.

&#x8133;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F2;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#xFF08;PH&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x6240;&#x7684;&#x306B;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x5074;&#x8133;&#x5BA4;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x914D;&#x7F6E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D50;&#x7BC0;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x969C;&#x5BB3;&#x3067;&#x3059;&#x3002; 2&#x30D2;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;A&#xFF08;FL&#x200B;&#x200B;NA&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;ADP-&#x30EA;&#x30DC;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CB;&#x30F3;&#x4EA4;&#x63DB;&#x56E0;&#x5B50;2&#xFF08;ARFGEF2&#xFF09;&#x3001;&#x539F;&#x56E0;PH&#xFF08;Fox&#x3089;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3002;&#x306B; &#x26;#39;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;1&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x8133;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F2;&#x7570;&#x6240;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x79FB;&#x52D5;&#x3092;&#x9632;&#x3050; &#x26;quot; &#x3002;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3001;21&#x3001;1315&#x304B;&#x3089;1325&#x3001;1998;&#x3002;&#x30B7;&#x30FC;&#x30F3;&#x3089;&#x306E; &#x26;quot;ARFGEF2&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x79FB;&#x52D5;&#x306B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x3080;&#x26;quot;&#x30CA;&#x30C3;&#x30C8;&#xB7;&#x30B8;&#x30E5;&#x30CD;&#x3001;36&#x3001;69&#x304B;&#x3089;76&#x3001;2004&#xFF09;&#x3002;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;-4&#xFF08;Mekk4&#xFF09;&#x3001;FlnA&#x3068;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F2;&#x7D50;&#x7BC0;&#x5F62;&#x6210;&#xFF08;&#x30B5;&#x30EB;&#x30AD;&#x30B7;&#x30E3;&#x30F3;&#x3089;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3067; &#x26;quot;MEKK4&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x52D5;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x26;quot; &#x3002;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3001;52&#x3001;789&#x304B;&#x3089;801&#x3001;2006&#xFF09;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6B7B;&#x5F8C;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;PH&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x8133;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F2;&#x7D50;&#x7BC0;&#x304C;&#x4E3B;&#x306B;&#x5F8C;&#x3067;&#x751F;&#x307E;&#x308C;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;neuroependyma&#x306F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;PH&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x7834;&#x58CA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x9069;&#x5207;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;FlnA&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3084;&#x80DA;&#x306E;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x969C;&#x5BB3;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;Big2&#x95A2;&#x6570;&#x3067;&#x8ABF;&#x3079;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3057;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x6027;&#x3092;&#x59A5;&#x5354;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x30CA;&#x30D1;[&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;N-&#x30A8;&#x30C1;&#x30EB;&#x30DE;&#x30EC;&#x30A4;&#x30DF;&#x30C9;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x4ED8;&#x7740;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3B1;&#xFF08;&#x3B1;-SNAP&#xFF09;]&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x62B1;&#x3044;&#x30DB;&#x30C3;&#x30D7;&#x6B69;&#x884C;&#xFF08;hyh&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x306E;&#x6C34;&#x982D;&#x75C7;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x8133;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F2;&#x7D50;&#x7BC0;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x524A;&#x5265;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8F38;&#x9001;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x51FA;&#x82BD;&#x3084;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x6642;&#x306E;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x819C;&#x3068;&#x52D5;&#x7684;FlnA&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3001;&#x4E00;&#x65B9;Arfgef2&#x3068;&#x30CA;&#x30D1;&#x76F4;&#x63A5;&#x5C0F;&#x80DE;&#x8F38;&#x9001;&#x3068;&#x878D;&#x5408;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;PH&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x304C;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x308C;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3068;neuroependymal&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x8F38;&#x9001;&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x6700;&#x7D42;&#x306E;&#x5171;&#x901A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x8133;&#x5BA4;&#x5468;&#x56F2;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x306E;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x3068;&#x8133;&#x5BA4;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x88C2;

&#xB1CC; heterotopia (PH) ectopically &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xCE21;&#xBA74; &#xC2EC; &#xB530;&#xB77C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD639;&#xC774; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC778; &#xC9C8;&#xD658; &#xC774;&#xB2E4;. Filamin A (FLNA) &#xB610;&#xB294; ADP ribosylation &#xC694;&#xC18C; guanine &#xAD50;&#xD658; &#xC694;&#xC778; 2 (ARFGEF2), &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC778;&#xAC04; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC6D0;&#xC778; PH (&#xD3ED;&#xC2A4; &#xC678;. &#39;filamin 1&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC778;&#xAC04; &#xB1CC; heterotopia &#xB1CC; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC29;&#xC9C0;&#39;&#xC5D0;. &#xC2E0;&#xACBD;, 21, 1315-1325, 1998; &#xC270; &#xC678;. &#39;arfgef2&#xC758; &#xBCC0;&#xC774; &#xAE30; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC00;&#xB9E4; &#xC5F0;&#xB8E8;&#39;&#xC5D0;&#xC11C;. Nat. Genet., 36, 69-76, 2004). &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C;-4 (Mekk4) FlnA&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xAC04;&#xC811; interactor&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB610;&#xD55C; &#xC950; (Sarkisian &#xC678;. &#39;filamin &#xC2DD; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC870;&#xC808; MEKK4 &#xC2E0;&#xD638;&#39;&#xC5D0; &#xB1CC; &#xACB0; &#xC808; &#xD615;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD;, 52, 789-801, 2006). &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB1CC; &#xD639; &#xD588;&#xB2E4; &#xC774;&#xD6C4; &#xD0DC;&#xC5B4;&#xB09C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC8FC;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; &#xD558; &#xACE0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC0B0;&#xB3C4; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; neuroependyma &#xC911;&#xB2E8; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xC0AC;&#xD6C4; &#xC778;&#xAC04; &#xC0B0;&#xB3C4; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xC801;&#xC808; &#xD558; &#xAC8C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xB418;&#xC5C8;&#xB294;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF5;&#xBD80;&#xB85C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xC870;&#xC5D0; FlnA &#xB610;&#xB294; Big2 &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xC0C8;&#xC2F9; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC190;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; neuroepithelial &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC744; &#xC190;&#xC0C1;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC5B4;&#xB5A4; &#xD56D;&#xAD6C;&#xB3C4; &#xB1CC; &#xACB0; &#xC808; &#xD615;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; neuroepithelium&#xC758; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; denudation &#xAC1C;&#xBC1C; [N ethylmaleimide &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC694;&#xC18C; &#xCCA8;&#xBD80; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC54C;&#xD30C; (&#xC54C;&#xD30C;-SNAP) &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xC744;] &#xB098;&#xD30C;, &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD649; &#xAC78;&#xC74C; &#xAC78;&#xC774; (hyh) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB85C; &#xB1CC; &#xC218;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; arfgef2&#xC640; &#xB098;&#xD30C; &#xC9C1;&#xC811; &#xAE30; &#xB9E4;&#xB9E4; &#xBC0F; &#xD4E8;&#xC804;, &#xBC18;&#xBA74; FlnA &#xC2E0;&#xC9C4; &#xBC0F; &#xC804;&#xC1A1; vesicles&#xC758; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB3D9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xACB0; Golgi &#xB9C9;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC81C;&#xC548; &#xC0B0;&#xB3C4; &#xD615;&#xC131; &#xC911;&#xB2E8; &#xAE30; &#xB9E4;&#xB9E4;, &#xC190;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; neuroependymal &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC774; &#xC190;&#xC2E4; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098;&#xC635;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2EC; &#xC2E4; &#xBC0F; subventricular &#xC601;&#xC5ED; &#xB1CC; heterotopia&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC2E0;&#xACBD; progenitors&#xC758; &#xC911;&#xB2E8;.

Heterotopia periventricular (PH) es un trastorno que se caracteriza por n&#xF3;dulos neuronales, ect&#xF3;pica colocados a lo largo de los ventr&#xED;culos laterales de la corteza cerebral. Las mutaciones en cualquiera de los dos genes humanos, filamina A (FLNA) o ADP-ribosilaci&#xF3;n factor de factor intercambiador de guanina 2 (ARFGEF2), PH causa (Fox et al. En &#x26;#39;Las mutaciones en un filamina evitar la migraci&#xF3;n de las neuronas corticales cerebrales en heterotopia periventricular humano &#x26;quot; . Neuron, 21, 1315-1325, 1998;. Sheen et al en &#x26;quot;Las mutaciones en ARFGEF2 implican el tr&#xE1;fico de ves&#xED;culas en la proliferaci&#xF3;n de progenitores neurales y la migraci&#xF3;n en la corteza cerebral humana &#x26;#39;Nat Genet, 36, 69-76, 2004).... Estudios recientes han demostrado que las mutaciones en quinasa activada por mit&#xF3;genos prote&#xED;na quinasa quinasa-4 (Mekk4), un interactor indirecta con FLNA, tambi&#xE9;n conducen a la formaci&#xF3;n de n&#xF3;dulos periventriculares en ratones (Sarkisian et al. En &#x26;#39;se&#xF1;alizaci&#xF3;n MEKK4 regula la expresi&#xF3;n filamina y la migraci&#xF3;n neuronal&#x26;#39; . Neuron, 52, 789-801, 2006). Aqu&#xED; nos muestran que las neuronas en cerebros post-mortem PH humanos migraron adecuadamente en la corteza, que los n&#xF3;dulos periventriculares se compon&#xED;an principalmente de las neuronas que nacen despu&#xE9;s, y que el neuroependyma se vio interrumpida en todos los casos de HP. Como estudi&#xF3; en el rat&#xF3;n, la p&#xE9;rdida de FLNA o Big2 funci&#xF3;n en los precursores neuronales con discapacidad de la migraci&#xF3;n neuronal de la zona germinal, interrumpi&#xF3; la adhesi&#xF3;n celular y comprometido la integridad neuroepitelial. Por &#xFA;ltimo, la hidrocefalia con el hip marcha (hyh) del rat&#xF3;n, que alberga una mutaci&#xF3;n en Napa [codificaci&#xF3;n N-etilmaleimida sensible a la prote&#xED;na llamada factor alfa de archivo adjunto (alfa-SNAP)], tambi&#xE9;n desarrolla una denudaci&#xF3;n progresiva del neuroepitelio, dando lugar a la formaci&#xF3;n de n&#xF3;dulos periventriculares . Estudios anteriores han demostrado que el tr&#xE1;fico de Arfgef2 y Napa y la fusi&#xF3;n de ves&#xED;culas directa, mientras que los asociados FLNA de forma din&#xE1;mica con las membranas de Golgi en ciernes y el tr&#xE1;fico de ves&#xED;culas de transporte. Nuestros resultados sugieren que la formaci&#xF3;n de PH surge de una v&#xED;a final com&#xFA;n en el que la interrupci&#xF3;n del tr&#xE1;fico de ves&#xED;culas, dando lugar a alteraci&#xF3;n de la adhesi&#xF3;n celular y la p&#xE9;rdida de la integridad neuroependymal.

Article	Year
Images in clinical medicine. Herpes zoster ophthalmicus followed by contralateral hemiparesis. The New England journal of medicine\| PubMed ID: 11948272	2002
Filamin A and Filamin B are co-expressed within neurons during periods of neuronal migration and can physically interact. Human molecular genetics\| PubMed ID: 12393796	2002
Hemichorea as a presentation of recurrent non-Hodgkin's lymphoma. Journal of neurology\| PubMed ID: 12529805	2002
Developmental genetic malformations of the cerebral cortex. Current neurology and neuroscience reports\| PubMed ID: 12914687	2003
Mutations in ARFGEF2 implicate vesicle trafficking in neural progenitor proliferation and migration in the human cerebral cortex. Nature genetics\| PubMed ID: 14647276	2004
Etiological heterogeneity of familial periventricular heterotopia and hydrocephalus. Brain & development\| PubMed ID: 15165674	2004
Periventricular heterotopia: new insights into Ehlers-Danlos syndrome. Clinical medicine & research\| PubMed ID: 16303888	2005
Neocortical neuronal arrangement in Miller Dieker syndrome. Acta neuropathologica\| PubMed ID: 16456669	2006
Cerebellar ataxia with progressive improvement. Archives of neurology\| PubMed ID: 16606775	2006
Impaired proliferation and migration in human Miller-Dieker neural precursors. Annals of neurology\| PubMed ID: 16642511	2006
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Deletion of chromosome 1p36 is associated with periventricular nodular heterotopia. American journal of medical genetics. Part A\| PubMed ID: 16835933	2006
Insights into the gyrification of developing ferret brain by magnetic resonance imaging. Journal of anatomy\| PubMed ID: 17229284	2007
Disruption of neural progenitors along the ventricular and subventricular zones in periventricular heterotopia. Human molecular genetics\| PubMed ID: 18996916	2009
Gabapentin-induced exacerbation of myasthenia gravis. Muscle & nerve\| PubMed ID: 20583123	2010
Mutation in PQBP1 is associated with periventricular heterotopia. American journal of medical genetics. Part A\| PubMed ID: 20886605	2010
Seizure or syncope: Lessons over time. Journal of clinical neuroscience : official journal of the Neurosurgical Society of Australasia\| PubMed ID: 22245277	2012

Volney L. Sheen

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