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Isolation and Analysis of Hematopoietic Stem Cells from the Placenta

Hematopoietic stem cells (HSCs) have the ability to self-renew and generate all cell types of the blood lineages throughout the lifetime of an individual. ...

University of California, Los Angeles

&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x57FA;&#x56E0; (SCL/tal1) &#x5BF9;&#x4E8E;&#x6240;&#x6709;&#x8840;&#x6DB2;&#x5B97;&#x65CF;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;SCL &#x9996;&#x5148;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x5F15;&#x8D77;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x8840;&#x6DB2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E2D;&#x80DA;&#x53F6;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x7EE7;&#x7EED;&#x5728;&#x80CE;&#x513F;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x661F;) &#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;SCL &#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x7EF4;&#x62A4;&#x65E2;&#x5B9A;&#x957F;&#x671F; repopulating (LTR) &#x661F;&#x6210;&#x4EBA;&#x3002;&#x672A;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x5728;&#x54EA; HSC &#x53D1;&#x5C55;&#x6210;&#x4E3A;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684; SCL&#x3002;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x540C;&#x6E90;&#x57DF; 2 (Tie2) &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176; SCL &#x540E;&#x4E0D;&#x4E45;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728;&#x9020;&#x8840;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x6027;&#x7684;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528; Tie2Cre &#x9F20;&#x6807;&#x65E9;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x548C;&#x80CE;&#x513F;&#x9020;&#x8840;&#x706D;&#x6D3B; SCL&#x3002;Tie2Cre &#x5B8C;&#x5168;&#x706D;&#x6D3B; SCL &#x4E2D;&#x5375;&#x9EC4;&#x56CA;&#x3001; aortagonad &#x4E2D; (AGM) &#x5730;&#x533A;&#x548C;&#x80CE;&#x809D;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5FAA;&#x73AF;&#x8840;&#x6DB2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x80CE;&#x513F;&#x809D;&#x810F;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x4ECE;&#x5DE6;&#x5411;&#x53F3;&#x661F;&#x6210;&#x4E3A;&#x6B96;&#x6C11;&#x5730;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;SCL &#x4ECD;&#x7136;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x57FA;&#x5143;&#x548C;&#x6700;&#x7EC8;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5DE8;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;HSC &#x53D1;&#x5C55;&#x7684; SCL &#x4F9D;&#x8D56;&#x9636;&#x6BB5;&#x7ED3;&#x675F;&#x4E4B;&#x524D; Tie2Cre &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6D88;&#x878D;&#x53D8;&#x5F97;&#x6709;&#x6548;&#x3002;

Tie2Cre &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6D88;&#x878D;&#x5B9A;&#x4E49;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x57FA;&#x56E0; (SCL/tal1)-&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x7A97;&#x53E3;&#x3002;

The stem-cell leukemia gene (SCL/tal1) is essential for the formation of all blood lineages. SCL is first expressed in mesodermal cells that give rise to embryonic blood cells, and continues to be expressed in fetal and adult hematopoietic stem cells (HSCs). However, SCL is not required for the maintenance of established long-term repopulating (LTR) HSCs in the adult. The time point at which HSC development becomes SCL independent has not been defined. Tyrosine kinase with immunoglobulin and epidermal growth factor homology domains-2 (Tie2) expression appears in hemogenic and vasculogenic sites shortly after SCL. We therefore used the Tie2Cre mouse to inactivate SCL early during embryonic and fetal hematopoiesis. Tie2Cre completely inactivated SCL in yolk sac, the aortagonad-mesonephros (AGM) region, and fetal liver hematopoietic cells and circulating blood cells. However, the fetal liver was colonized by functional LTR-HSCs. Yet SCL remained crucial for proper differentiation of both primitive and definitive red cells and megakaryocytes. These results indicate that the SCL-dependent phase of HSC development ends before Tie2Cre-mediated gene ablation becomes effective.

Tie2Cre-mediated gene ablation defines the stem-cell leukemia gene (SCL/tal1)-dependent window during hematopoietic stem-cell development.

Le g&#xE8;ne de leuc&#xE9;mie des cellules souches (SCL/tal1) est essentiel pour la formation de toutes les lign&#xE9;es sanguines. SCL est d&#x26;#39;abord exprim&#xE9;e dans les cellules m&#xE9;sodermiques qui donnent naissance &#xE0; des cellules sanguines embryonnaires, et continue d&#x26;#39;&#xEA;tre exprim&#xE9; en foetales et adultes des cellules souches h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques (CSH). Toutefois, SCL n&#x26;#39;est pas n&#xE9;cessaire pour le maintien de la &#xE9;tablies &#xE0; long terme repeuplement (LTR) CSH chez l&#x26;#39;adulte. Le moment auquel le d&#xE9;veloppement HSC devient SCL ind&#xE9;pendant n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;fini. Tyrosine kinase avec des immunoglobulines et de l&#x26;#39;&#xE9;piderme homologie du facteur de croissance des domaines-2 (Tie2) expression appara&#xEE;t dans les sites hemogenic et vasculog&#xE8;ne peu de temps apr&#xE8;s SCL. Nous avons donc utilis&#xE9; la souris pour inactiver Tie2Cre SCL t&#xF4;t au cours de l&#x26;#39;h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE8;se embryonnaire et f&#x153;tal. Tie2Cre compl&#xE8;tement inactiv&#xE9; SCL dans le sac vitellin, le aortagonad-m&#xE9;son&#xE9;phros (AGA) r&#xE9;gion, et les cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques de foie foetal et les cellules sanguines circulantes. Cependant, le foie f&#x153;tal a &#xE9;t&#xE9; colonis&#xE9;e par fonctionnelle LTR-CSH. Pourtant, SCL reste cruciale pour la diff&#xE9;renciation correcte des deux primitives et d&#xE9;finitive des cellules rouges et des m&#xE9;gacaryocytes. Ces r&#xE9;sultats indiquent que la phase de SCL-d&#xE9;pendante du d&#xE9;veloppement HSC se termine avant l&#x26;#39;ablation du g&#xE8;ne Tie2Cre m&#xE9;diation ne devienne effective.

Ablation Gene Tie2Cre m&#xE9;di&#xE9;e D&#xE9;finit le g&#xE8;ne de leuc&#xE9;mie sur les cellules souches (SCL/tal1) d&#xE9;pendant de la fen&#xEA;tre lors de cellules souches h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques de d&#xE9;veloppement

Tie2Cre-vermittelte Gen-Ablation definiert den Stamm-Zell-Leuk&#xE4;mie-Gen (SCL/tal1)-abh&#xE4;ngigen Fenster w&#xE4;hrend der h&#xE4;matopoetischen Stamm-Zell-Entwicklung.

Le cellule staminali leucemia gene (SCL/tal1) &egrave; essenziale per la formazione di tutti i lignaggi di sangue. SCL in primo luogo &egrave; espresso nelle cellule mesodermica che danno origine a cellule embrionali di sangue e continua ad essere espresso in adulte e fetale cellule staminali ematopoietiche (HSCs). Tuttavia, SCL non &egrave; necessaria per il mantenimento della stabilita HSCs (LTR) ripopolante a lungo termine nell&#39;adulto. Il punto di tempo al quale HSC sviluppo diventa SCL indipendente non &egrave; stato definito. Chinasi della tirosina con immunoglobuline ed espressione di fattore di crescita epidermico omologia domini-2 (Tie2) appare nei siti hemogenic e vasculogenic poco dopo SCL. Abbiamo pertanto utilizzato il mouse Tie2Cre per inattivare SCL presto durante l&#39;emopoiesi embrionale e fetale. Tie2Cre completamente inattivato SCL nel sacco vitellino, la regione aortagonad-mesonefro (AGM) e cellule ematopoietiche del fegato fetale e cellule del sangue circolante. Tuttavia, il fegato fetale colonizzato da LTR funzionale-HSCs. SCL &egrave; rimasto ancora cruciale per la corretta differenziazione degli eritrociti primitivi e definitivi e megacariociti. Questi risultati indicano che la fase di SCL-dipendente di HSC sviluppo termina prima ablazione Tie2Cre-mediata del gene diventa efficacia.

L&#39;ablazione Tie2Cre-mediata del gene definisce il gene leucemia cellule staminali (SCL/tal1)-dipendente dalla finestra durante lo sviluppo di cellule staminali ematopoietiche.

&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#xFF08;SCL/tal1&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; SCL&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x80DA;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x751F;&#x307F;&#x51FA;&#x3059;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6210;&#x4F53;&#x306E;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;HSC&#xFF09;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x7D99;&#x7D9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;SCL&#x306F;&#x6210;&#x4EBA;&#x3067;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x518D;&#x5897;&#x6B96;&#xFF08;LTR&#xFF09;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x306B;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002; HSC&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;SCL&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6642;&#x70B9;&#x304C;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;-2&#xFF08;TIE2&#xFF09;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x3082;&#x306A;&#x304F;SCL&#x5F8C;hemogenic&#x3068;&#x8108;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x80DA;&#x3068;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x9020;&#x8840;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;SCL&#x3092;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;Tie2Cre&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5375;&#x9EC4;&#x56A2;&#x3001;aortagonad  - &#x4E2D;&#x814E;&#xFF08;AGM&#xFF09;&#x9818;&#x57DF;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x80CE;&#x5150;&#x809D;&#x81D3;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x8840;&#x6DB2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3055;&#x305B;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;SCL&#x3092;Tie2Cre&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x809D;&#x81D3;&#x306F;&#x6A5F;&#x80FD;LTR-HSC&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x3060;SCL&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30EA;&#x30DF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3068;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x3068;&#x5DE8;&#x6838;&#x7403;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;Tie2Cre&#x5A92;&#x4ECB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x524D;&#x306B;HSC&#x958B;&#x767A;&#x306E;SCL&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x4F4D;&#x76F8;&#x304C;&#x7D42;&#x4E86;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Tie2Cre&#x5A92;&#x4ECB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#xFF08;SCL/tal1&#xFF09;&#x4F9D;&#x5B58;&#x30A6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30A6;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (SCL/tal1) &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD608;&#xC561; &#xACC4;&#xBCF4;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. SCL&#xC740; &#xBA3C;&#xC800; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4; &#xB2E4; &#xBC30;&#xC544; &#xD608;&#xC561; &#xC138;&#xD3EC;, mesodermal &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0; &#xD0DC;&#xC544; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (HSCs)&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xACC4;&#xC18D;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, SCL &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; &#xC7A5;&#xAE30; repopulating (LTR) HSCs &#xC131;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. HSC&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xB294; SCL &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC2DC;&#xAC04; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;. &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; &#xBC0F; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; homology &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;-2 (Tie2) &#xC2DD; tyrosine kinase SCL &#xC9C1;&#xD6C4; hemogenic&#xC640; vasculogenic &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; SCL &#xCD08;&#xAE30; &#xBC30;&#xC544; &#xBC0F; &#xD0DC;&#xC544; &#xC870; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; Tie2Cre &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Tie2cre&#xB294; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xB178; &#xB978; &#xACE8;&#xBAA9;, aortagonad-mesonephros (AGM) &#xC9C0;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xD0DC;&#xC544; &#xC870; &#xD608; &#xAC04;&#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC21C;&#xD658; &#xD608;&#xC561; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; SCL&#xC744; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xAC04; &#xAE30;&#xB2A5; LTR Hscs&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC544;&#xC9C1; SCL &#xAE30;&#xBCF8;&#xC774; &#xACE0; &#xD655;&#xC2E4; &#xD55C; &#xB808;&#xB4DC; &#xC140;&#xACFC; &#xC5C6;&#xC73C;&#xBA70; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xCC28;&#xBCC4; &#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; HSC &#xAC1C;&#xBC1C; SCL &#xC885;&#xC18D; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC885;&#xB8CC; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; Tie2Cre &#xC911;&#xC7AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC808;&#xC81C;&#xB294; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Tie2Cre &#xC911;&#xC7AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xAC70; &#xC815;&#xC758; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (SCL/tal1)-&#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC885;&#xC18D; &#xCC3D;.

El gen leucemia de c&#xE9;lulas madre (SCL/tal1) es esencial para la formaci&#xF3;n de todos los linajes de sangre. SCL se expres&#xF3; por primera vez en las c&#xE9;lulas mesod&#xE9;rmicas que dan origen a las c&#xE9;lulas sangu&#xED;neas embrionarias, y se sigue expresando en las c&#xE9;lulas madre fetales y adultas hematopoy&#xE9;ticas (HSC). Sin embargo, SCL no es necesaria para el mantenimiento de establecidos a largo plazo repobladoras (LTR) CMH en el adulto. El momento en que el desarrollo de HSC se convierte en SCL independiente no se ha definido. Tirosina quinasa con inmunoglobulina y la homolog&#xED;a de factor de crecimiento epid&#xE9;rmico dominios-2 (Tie2) expresi&#xF3;n aparece en los sitios hemogenic y vasculog&#xE9;nica poco despu&#xE9;s de SCL. Por lo tanto, utilizar el rat&#xF3;n para inactivar Tie2Cre SCL temprano durante la hematopoyesis embrionaria y fetal. Tie2Cre completo inactivado SCL en el saco vitelino, la regi&#xF3;n aortagonad-mesonefros (AGM), y las c&#xE9;lulas de h&#xED;gado fetal hematopoy&#xE9;ticas y las c&#xE9;lulas sangu&#xED;neas circulantes. Sin embargo, el h&#xED;gado del feto fue colonizada por los funcionales LTR-CMH. Sin embargo, SCL siguen siendo clave para la diferenciaci&#xF3;n adecuada de ambos gl&#xF3;bulos rojos primitivos y definitiva y megacariocitos. Estos resultados indican que la fase de SCL-dependiente del desarrollo de HSC termina antes Tie2Cre mediada por ablaci&#xF3;n gen sea efectiva.

Tie2Cre mediada por la ablaci&#xF3;n de genes Define el gen de c&#xE9;lulas madre de la leucemia (SCL/tal1) dependiente de la ventana durante la de c&#xE9;lulas madre hematopoy&#xE9;ticas para el Desarrollo

&#x9020;&#x8840;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5F00;&#x53D1;&#x671F;&#x95F4;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x65F6;&#x95F4;&#x4E0A;&#x548C;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x4E0A;&#x53D7;&#x9650;&#x5236;&#x7684;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;&#x6700;&#x7EC8;&#x661F;&#x89E3;&#x5256;&#x8D77;&#x6E90;&#x4E0D;&#x662F;&#x5B8C;&#x5168;&#x89E3;&#x51B3;&#xFF0C;&#x548C;&#x5173;&#x4E8E;&#x4E0D;&#x540C;&#x80CE;&#x513F;&#x9020;&#x8840;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x5982;&#x4F55;&#x76F4;&#x63A5; HSC &#x53D1;&#x5C55;&#x6240;&#x77E5;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x9F20;&#x6807;&#x80CE;&#x76D8;&#x529F;&#x80FD;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5728;&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x671F;&#x671F;&#x95F4;&#x6E2F;&#x53E3;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x661F;&#x5927;&#x6C60;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x5668;&#x5B98;&#x3002;HSC &#x80CE;&#x76D8;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x5F00;&#x59CB;&#x4E0E;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x8D77;&#x4EF7; E10.5 E11.0 &#x7684;&#x5E74;&#x5EA6;&#x80A1;&#x4E1C;&#x5927;&#x4F1A; (&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;-&#x6027;&#x817A;-&#x4E2D;) &#x5730;&#x533A;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x80CE;&#x76D8;&#x7684; HSC &#x6C60;&#x6269;&#x5C55;&#x76F4;&#x5230; E12.5 &#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x548C;&#x5305;&#x542B; &gt; 1g &#x66F4;&#x591A;&#x661F;&#x6BD4;&#x5E74;&#x5EA6;&#x80A1;&#x4E1C;&#x5927;&#x4F1A;&#x3002;&#x6269;&#x5927;&#x7684;&#x80CE;&#x76D8;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684; CD34(+)c-kit(+) HSC &#x6C60;&#x53D1;&#x751F;&#x4E4B;&#x524D;&#x548C;&#x671F;&#x95F4;&#x80CE;&#x513F;&#x809D;&#x810F;&#x4E2D;&#x661F;&#x9996;&#x6B21;&#x6269;&#x5927;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x80CE;&#x76D8;&#x7684; HSC &#x6C60;&#x4E0D;&#x89E3;&#x91CA;&#x662F;&#x7F55;&#x89C1;&#x7684;&#x5FAA;&#x73AF;&#x661F;&#xFF0C;&#x665A;&#x4E9B;&#x65F6;&#x5019;&#x51FA;&#x73B0;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x4E3A;&#x80CE;&#x76D8;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x660E;&#x786E;&#x9020;&#x8840;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x652F;&#x6301;&#x5F88;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8D4F;&#x8BC6;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x80CE;&#x76D8;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5229;&#x57FA;&#x5E02;&#x573A;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

The hematopoietic system develops during embryogenesis at temporally and anatomically restricted sites. The anatomical origin of definitive HSCs is not fully resolved, and little is known about how the different fetal hematopoietic microenvironments direct HSC development. Here, we show that the mouse placenta functions as a hematopoietic organ that harbors a large pool of pluripotent HSCs during midgestation. The onset of HSC activity in the placenta parallels that of the AGM (aorta-gonad-mesonephros) region starting at E10.5-E11.0. However, the placental HSC pool expands until E12.5-E13.5 and contains >15-fold more HSCs than the AGM. The expansion of the CD34(+)c-kit(+) HSC pool in the placenta occurs prior to and during the initial expansion of HSCs in the fetal liver. Importantly, the placental HSC pool is not explained by rare circulating HSCs, which appear later. These data support an important, but unappreciated, role for the placenta in establishing the mammalian definitive hematopoietic system.

The placenta is a niche for hematopoietic stem cells.

Le syst&#xE8;me h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tique se d&#xE9;veloppe durant l&#x26;#39;embryogen&#xE8;se &#xE0; temporellement et anatomiquement des sites restreints. L&#x26;#39;origine anatomique des CSH d&#xE9;finitives ne sont pas enti&#xE8;rement r&#xE9;solus, et peu est connu sur la fa&#xE7;on dont les diff&#xE9;rents micro-environnements f&#x153;tales h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques d&#xE9;veloppement HSC directe. Ici, nous montrons que les fonctions du placenta de souris comme un organe h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tique qui abrite une grande piscine de CSH pluripotentes pendant midgestation. Le d&#xE9;but de l&#x26;#39;activit&#xE9; HSC dans le placenta est parall&#xE8;le &#xE0; celle de l&#x26;#39;AGA (aorte-gonades-m&#xE9;son&#xE9;phros) r&#xE9;gion &#xE0; partir de E10.5 E11.0-. Toutefois, la piscine placentaire HSC s&#x26;#39;&#xE9;tend jusqu&#x26;#39;&#xE0; E12.5 E13.5-et contient&#x26;gt; 15-fold CSH de plus que l&#x26;#39;assembl&#xE9;e g&#xE9;n&#xE9;rale annuelle. L&#x26;#39;expansion de la CD34 (+) c-kit (+) piscine HSC dans le placenta se produit avant et pendant l&#x26;#39;expansion initiale de CSH dans le foie f&#x153;tal. Il est important, la piscine placentaire HSC n&#x26;#39;est pas expliqu&#xE9; par de rares CSH circulantes, qui apparaissent plus tard. Ces donn&#xE9;es confirment un r&#xF4;le important, mais m&#xE9;connu, le r&#xF4;le du placenta dans l&#x26;#39;&#xE9;tablissement du r&#xE9;gime d&#xE9;finitif de mammif&#xE8;res h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tique.

Le placenta est une niche des cellules souches h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques

Die Plazenta ist eine Nische f&#xFC;r blutbildende Stammzellen.

Il sistema ematopoietico si sviluppa durante l&#39;embriogenesi presso siti limitati temporalmente e anatomicamente. L&#39;origine anatomica di HSCs definitivo non &egrave; completamente risolto, e poco &egrave; conosciuto circa come i diversi microambienti ematopoietiche fetali diretto sviluppo HSC. Qui, ci mostrano che le funzioni della placenta del mouse come un organo ematopoietico che ospita una grande piscina di pluripotent HSCs durante midgestation. L&#39;insorgenza di attivit&agrave; HSC nella placenta &egrave; parallela a quella della regione AGM (aorta-gonade-mesonefro) a partire da E10.5-E11.0. Tuttavia, il pool di HSC placenta si espande fino al E12.5-E13.5 e contiene &amp;gt; 15-fold HSCs ulteriori rispetto all&#39;Assemblea generale. L&#39;espansione del pool CD34(+)c-kit(+) HSC nella placenta si verifica prima e durante l&#39;espansione iniziale di HSCs nel fegato fetale. Importante, il pool di HSC placenta non &egrave; spiegato da rari HSCs circolanti, che appaiono pi&ugrave; tardi. Questi dati supportano un ruolo importante, ma incompreso, per la placenta nello stabilire il sistema ematopoietico definitivo dei mammiferi.

La placenta &egrave; una nicchia per le cellule staminali ematopoietiche.

&#x9020;&#x8840;&#x7CFB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x6642;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x8D77;&#x6E90;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x5C11;&#x3057;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x9020;&#x8840;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x76F4;&#x63A5;HSC&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x671F;&#x4E2D;&#x306B;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x62B1;&#x3044;&#x9020;&#x8840;&#x5668;&#x5B98;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x80CE;&#x76E4;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x80CE;&#x76E4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;HSC&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;AGM&#xFF08;&#x5927;&#x52D5;&#x8108; - &#x751F;&#x6B96;&#x817A; - &#x4E2D;&#x814E;&#xFF09;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;E10.5-E11.0&#x304B;&#x3089;&#x59CB;&#x307E;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x5339;&#x6575;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x80CE;&#x76E4;HSC&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;E12.5  -  E13.5&#x307E;&#x3067;&#x62E1;&#x5927;&#x3057;&#x3001;&#x26;gt; 15&#x500D;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;AGM&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CD34&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#xFF08;+&#xFF09;&#x306F;c-kit&#xFF08;+&#xFF09;&#x80CE;&#x76E4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;HSC&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x809D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x5C55;&#x958B;&#x6642;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x80CE;&#x76E4;HSC&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x5F8C;&#x3067;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x308C;&#x306A;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3059;&#x308B;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x9020;&#x8840;&#x7CFB;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x80CE;&#x76E4;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x6B63;&#x3057;&#x304F;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3001;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D7;&#x30E9;&#x30BB;&#x30F3;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xC870; &#xD608; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; temporally &#xD574;&#xBD80;&#xD559; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; embryogenesis &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xD655;&#xC2E4; &#xD55C; Hscs&#xC758; &#xD574; &#xBD80; &#xAE30;&#xC6D0; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558; &#xACE0; &#xC57D;&#xAC04; &#xB2E4;&#xB978; &#xD0DC;&#xC544; &#xC870; &#xD608; microenvironments HSC &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC9C1;&#xC811; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC790;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xADF8; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD0DC; &#xBC18; &#xAE30;&#xB2A5; midgestation &#xB3D9;&#xC548; pluripotent Hscs&#xC758; &#xD070; &#xC218;&#xC601;&#xC7A5;&#xC744; &#xBE44;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xC870; &#xD608; &#xAE30;&#xAD00;&#xC73C;&#xB85C;. &#xD0DC; &#xBC18;&#xC5D0; HSC &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xD3C9;&#xD589; AGM (&#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; gonad mesonephros) &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC758; E10.5 E11.0&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; placental HSC &#xD480; E12.5 E13.5&#xAE4C;&#xC9C0; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294;, &amp;gt; 15 &#xB354; HSCs &#xAD00;&#xB828;&#xD574; &#xBCF4;&#xB2E4;. &#xD0DC; &#xBC18;&#xC5D0; CD34(+)c-kit(+) HSC &#xD480; &#xD655;&#xC7A5; &#xC774;&#xC804; &#xBC0F; &#xD0DC;&#xC544; &#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; Hscs&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, placental HSC &#xD480; &#xB098;&#xC911;&#xC5D0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB098;&#xB294; &#xB4DC;&#xBB38; &#xC21C;&#xD658; Hscs&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC124;&#xBA85; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xD0DC; &#xBC18; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xD655;&#xC2E4; &#xD55C; &#xC870; &#xD608; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAD6C;&#xCD95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC9C4;&#xAC00;, &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0;.

&#xD0DC; &#xBC18; &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2C8;&#xC0C8; &#xC2DC;&#xC7A5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El sistema hematopoy&#xE9;tico se desarrolla durante la embriog&#xE9;nesis en el temporal y anat&#xF3;micamente los sitios restringidos. El origen anat&#xF3;mico de las CMH definitivas no est&#xE1; totalmente resuelto, y se sabe poco acerca de c&#xF3;mo los diferentes microambientes hematopoy&#xE9;ticos fetales HSC desarrollo directo. Aqu&#xED;, mostramos que las funciones de la placenta de rat&#xF3;n como un &#xF3;rgano hematopoy&#xE9;tico, que alberga un gran n&#xFA;mero de HSCs pluripotentes durante la mitad de la gestaci&#xF3;n. El inicio de la actividad de HSC en la placenta es paralelo al de la Junta General de Accionistas (la aorta-g&#xF3;nada-mesonefros) la regi&#xF3;n a partir de E10.5 E11.0-. Sin embargo, el grupo de HSC la placenta se expande hasta E12.5 E13.5-y contiene&#x26;gt; 15 veces m&#xE1;s que las CMH de la Junta General de Accionistas. La expansi&#xF3;n de la CD34 (+) c-kit (+) la piscina de HSC en la placenta se produce antes y durante la expansi&#xF3;n inicial de las CMH en el h&#xED;gado fetal. Es importante destacar que el grupo de HSC la placenta no se explica por raros que circulan CMH, que aparecen m&#xE1;s adelante. Estos datos apoyan un papel importante, pero poco apreciado, el papel de la placenta de los mam&#xED;feros en el establecimiento de sistema hematopoy&#xE9;tico definitiva.

La placenta es un nicho de c&#xE9;lulas madre hematopoy&#xE9;ticas

&#x80BE;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x57FA;&#x56E0; 1 (WT1) &#x8FDB;&#x884C;&#x7F16;&#x7801;&#x542B;&#x950C;&#x6307;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5728;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AD8;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x6025;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x5728;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5; WT1 &#x7684;&#x6307;&#x793A;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;/Cd34 + &#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B; WT1 &#x5E7C;&#x5E08;&#x63D2;&#x5165; WT1 (+ /-&#xFF09;&#xFF0C;&#x950C;&#x6307;&#x57DF;&#x4E2D;&#x6CA1;&#x6709;&#x4E00;&#x4E2A;&#x63A5;&#x5934;&#x5907;&#x9009;&#x6848;&#x6587;&#x548C;&#x5DF2;&#x5220;&#x9664;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; WT1 &#x7F3A;&#x4E4F;&#x950C;&#x6307;&#x6574;&#x4E2A;&#x5730;&#x533A;&#xFF0C;WT1(delZ)&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x4E0D;&#x80FD;&#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x7684; DNA&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x7EA2;&#x7CFB;&#x96C6;&#x843D;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x7EDD;&#x5BF9;&#x9700;&#x8981;&#x4F9D;&#x8D56; WT1 &#x7684; DNA &#x7ED3;&#x5408;&#x950C;&#x6307;&#x7ED3;&#x6784;&#x57DF;&#x3002;&#x610F;&#x5916;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;WT1(delZ) &#x662F;&#x540C;&#x6837;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x514B;&#x9686;&#x751F;&#x957F;&#x4EE5;&#x53CA;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x86CB;&#x767D;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5224;&#x65AD;&#x65F6;&#x6240;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE; CD11b&#x3002; WT1(+/-) &#x548C; WT1(delZ) &#x90FD;&#x4E0D;&#x589E;&#x9AD8;&#x7684; cdk &#x6291;&#x5236;&#x5242; p21(Waf1/Cip1) &#x6216; p27Kip1 mRNA&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; WT1 &#x7531;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD;&#x6269;&#x6563;&#x548C;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5F71;&#x54CD;&#x950C;&#x6307;&#x57DF;&#x7684; WT1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x53EF;&#x80FD;&#x5E72;&#x6270;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9020;&#x8840; WT1 &#x86CB;&#x767D;&#x7684; DNA &#x7ED3;&#x5408;&#x4ECE;&#x5C5E;&#x548C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

The Wilms tumor gene 1 (WT1) encodes a zinc-finger-containing transcription factor highly expressed in immature hematopoietic progenitor cells. Overexpression and presence of somatic mutations in acute leukemia indicate a role for WT1 in the pathogenesis of leukemia. CD34+ progenitor cells were transduced with one splice variant of human WT1 without the KTS insert in the zinc-finger domain, WT1(+/-), and with a deleted mutant of WT1 lacking the entire zinc-finger region, WT1(delZ), thus incapable of binding DNA. We show that inhibition of erythroid colony formation and differentiation is absolutely dependent on the DNA-binding zinc-finger domain of WT1. Unexpectedly, however, WT1(delZ) was equally effective as wild type protein in the reduction of myeloid clonogenic growth as well as in stimulation of myeloid differentiation, as judged by the expression of cell surface CD11b. Expression of neither WT1(+/-) nor WT1(delZ) upregulated mRNA for the cdk inhibitor p21(Waf1/Cip1) or p27Kip1. Our results demonstrate that WT1 affects proliferation and differentiation in erythroid and myeloid cells by different molecular mechanisms, and suggest that mutations affecting the zinc-finger domain of WT1 could interfere with normal differentiation in the pathogenesis of leukemia.

DNA-binding dependent and independent functions of WT1 protein during human hematopoiesis.

Le g&egrave;ne de tumeur de Wilms 1 (WT1) code pour un facteur de transcription contenant du zinc-doigt fortement exprim&eacute; dans les cellules prog&eacute;nitrices h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques immatures. Surexpression et la pr&eacute;sence de mutations somatiques dans la leuc&eacute;mie aigu&euml; indiquent un r&ocirc;le pour WT1 dans la pathogen&egrave;se de la leuc&eacute;mie. Les prog&eacute;niteurs CD34 + &eacute;taient transduites avec un variant d&#39;&eacute;pissage de WT1 humaine sans l&#39;insertion de n&oelig;uds dans le domaine de doigt de zinc, WT1 (+/-) et avec un mutant supprim&eacute; de WT1 manque la r&eacute;gion enti&egrave;re doigt de zinc, WT1(delZ), donc incapable de liaison &agrave; l&#39;ADN. Nous montrons que l&#39;inhibition de la formation de colonies &eacute;rythro&iuml;des et diff&eacute;renciation est absolument d&eacute;pendante du domaine de doigt de zinc de liaison &agrave; l&#39;ADN de WT1. Contre toute attente, cependant, WT1(delZ) &eacute;tait aussi efficace que les prot&eacute;ines de type sauvage dans la r&eacute;duction de croissance clonog&eacute;niques my&eacute;lo&iuml;de, ainsi que dans la stimulation de diff&eacute;renciation my&eacute;lo&iuml;de, si l&#39;on en juge par l&#39;expression de la surface de la cellule CD11b. Expression de surexprim&eacute;s ni WT1(+/-) ni WT1(delZ) ARNm pour le cdk inhibiteur p21(Waf1/Cip1) ou p27Kip1. Nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent que WT1 affecte la prolif&eacute;ration et la diff&eacute;renciation &eacute;rythro&iuml;de et cellules my&eacute;lo&iuml;des par diff&eacute;rents m&eacute;canismes mol&eacute;culaires et sugg&egrave;rent que les mutations affectant le domaine en doigt de zinc de WT1 pourraient interf&eacute;rer avec la diff&eacute;renciation normale dans la pathogen&egrave;se de la leuc&eacute;mie.

Liaison &agrave; l&#39;ADN des fonctions d&eacute;pendantes et ind&eacute;pendantes de prot&eacute;ine WT1 au cours de l&#39;h&eacute;matopo&iuml;&egrave;se humaine.

DNA-bindenden abh&#xE4;ngige und unabh&#xE4;ngige Funktionen von WT1-Protein w&#xE4;hrend der menschlichen H&#xE4;matopoese.

Il gene del tumore di Wilms 1 (WT1) codifica per un fattore di trascrizione zinc-finger-contenenti altamente espresso in cellule progenitrici ematopoietiche immaturo. Sovraespressione e la presenza di mutazioni somatiche nella leucemia acuta indicano un ruolo di WT1 nella patogenesi della leucemia. Le cellule progenitrici CD34 + sono stati transduced con una variante di splice di WT1 umana senza l&#39;inserto KTS nel dominio zinc-finger, WT1 (+ /-) e con un mutante eliminato di WT1 manca la regione intera zinc-finger, WT1(delZ), cos&igrave; incapace di legare il DNA. Dimostriamo che l&#39;inibizione della formazione di Colonia eritroidi e differenziazione dipende assolutamente il dominio zinc-finger DNA-binding di WT1. Inaspettatamente, per&ograve;, WT1(delZ) era altrettanto efficace come proteina wild type nella riduzione della crescita mieloide clonogenica cos&igrave; come nella stimolazione della differenziazione mieloide, a giudicare dall&#39;espressione di superficie delle cellule CD11b. espressione di sovraregolati n&eacute; WT1(+/-) n&eacute; WT1(delZ) mRNA per la cdk inibitore p21(Waf1/Cip1) o p27Kip1. I nostri risultati dimostrano WT1 influisce sulla proliferazione e differenziazione in cellule mieloidi ed eritroidi da diversi meccanismi molecolari che suggeriscono che le mutazioni che colpiscono il dominio zinc-finger di WT1 potrebbero interferire con normale differenziazione nella patogenesi della leucemia.

DNA-binding funzioni dipendenti e indipendenti della proteina WT1 durante ematopoiesi umana.

&#x30A6;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x30B9;&#x816B;&#x760D;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; &#xFF08;WT1&#xFF09; 1 &#x672A;&#x719F;&#x306A;&#x9020;&#x8840;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x9AD8;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4E9C;&#x925B;&#x6307;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x6025;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x304C;&#x5F79;&#x5272; WT1 &#x306E;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Cd34 &#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; WT1 KTS &#x633F;&#x5165; WT1 (&plusmn;) - &#x30B8;&#x30F3;&#x30AF;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306A;&#x3057;&#x306E; 1 &#x3064;&#x306E;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x30B8;&#x30F3;&#x30AF;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC;&#x5730;&#x57DF;&#x3001;WT1(delZ)&#x3001;DNA &#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066;&#x7121;&#x80FD;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5909;&#x7570; WT1 &#x306E;&#x5C0E;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8D64;&#x82BD;&#x7403;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x304C;&#x7D76;&#x5BFE;&#x306B; WT1 &#x306E; DNA &#x7D50;&#x5408;&#x30B8;&#x30F3;&#x30AF;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x4E0A;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E88;&#x671F;&#x305B;&#x305A;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;WT1(delZ) &#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x306E; CD11b&#x3002; &#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x3082; WT1(+/-) &#x3082; WT1(delZ) &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x4EA2;&#x9032;&#x306E;&#x5F0F;&#x306E;&#x5F0F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5224;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x9084;&#x5143;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x7B49;&#x3057;&#x304F;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3060;&#x3063;&#x305F; mRNA &#x306E; cdk &#x30A4;&#x30F3;&#x30D2;&#x30D3;&#x30BF;&#x30FC; p21(Waf1/Cip1) &#x307E;&#x305F;&#x306F; p27Kip1&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; WT1 &#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8D64;&#x82BD;&#x7403;&#x3068;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5897;&#x6B96;&#x30FB;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x30B8;&#x30F3;&#x30AF;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; WT1 &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x3092;&#x767A;&#x75C7;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x3072;&#x3068;&#x9020;&#x8840;&#x4E2D; WT1 &#x86CB;&#x767D;&#x306E; DNA &#x7D50;&#x5408;&#x4F9D;&#x5B58;&#x30FB;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3002;

Wilms &#xC885;&#xC591; &#xC720;&#xC804;&#xC790; 1 (WT1) &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBBF8; &#xC219; &#xC870; &#xD608; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xC544;&#xC5F0; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xB97C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Overexpression &#xBC0F; &#xAE09;&#xC131; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; wt1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. WT1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC804;&#xCCB4; &#xC544;&#xC5F0; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D; &#xC601;&#xC5ED;, WT1(delZ), &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; DNA&#xB97C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2A5;&#xB825; &#xBD80;&#xC871;&#xC744; &#xC0AD;&#xC81C;&#xC640; &#xC544;&#xC5F0; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; (+) WT1 KTS &#xC0BD;&#xC785; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; wt1&#xC758; &#xD558;&#xB098; &#xBD99;&#xC5EC; &#xC11C; &#xBCC0;&#xC885; CD34 + &#xC138;&#xD3EC; &#xC870;&#xC0C1; &#xBD88;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; erythroid &#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xBD84;&#xD654;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; wt1&#xC758; DNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC544;&#xC5F0; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xC808;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC758;&#xC874; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xAC8C;, wt1(delz)&#xB294; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; clonogenic &#xC131;&#xC7A5; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3D9;&#xB4F1; &#xD558; &#xAC8C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; CD11b. WT1(+/-)&#xB3C4; WT1(delZ) upregulated &#xC2DD;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD310;&#xB2E8; mRNA cdk &#xC5B5;&#xC81C; &#xBB3C; p21(Waf1/Cip1) &#xB610;&#xB294; p27kip1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; WT1 &#xB2E4;&#xB978; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; erythroid &#xBC0F; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xACE0; WT1 &#xC544;&#xC5F0; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xBC29;&#xD574;&#xD560; &#xC218;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC870; &#xC911; WT1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; DNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC885;&#xC18D; &#xBC0F; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xAE30;&#xB2A5;.

El gen del tumor de Wilms 1 (WT1) codifica un factor de transcripci&oacute;n que contienen cinc-dedo altamente expresado en c&eacute;lulas progenitoras hematopoy&eacute;ticas inmaduras. Sobreexpresi&oacute;n y presencia de mutaciones som&aacute;ticas en la leucemia aguda indican un papel para WT1 en la patogenia de la leucemia. CD34 + c&eacute;lulas progenitoras fueron transduced con una variante de empalme de WT1 humana sin el KTS inserto en el dominio de zinc-finger, WT1 (+/-) y con un mutante eliminado de WT1 carecer la regi&oacute;n entera zinc-finger, WT1(delZ), por lo tanto incapaz de uni&oacute;n a ADN. Demostramos que la inhibici&oacute;n de la formaci&oacute;n de colonias eritroides y diferenciaci&oacute;n es absolutamente dependiente del dominio de uni&oacute;n a DNA zinc-finger de WT1. Inesperadamente, sin embargo, WT1(delZ) fue tan eficaz como prote&iacute;na de tipo salvaje en la reducci&oacute;n de crecimiento mieloide clonogenic as&iacute; como en la estimulaci&oacute;n de la diferenciaci&oacute;n mieloide, seg&uacute;n lo juzgado por la expresi&oacute;n de la superficie de la c&eacute;lula CD11b. expresi&oacute;n de WT1(+/-) ni WT1(delZ) upregulated mRNA para el cdk inhibidor p21(Waf1/Cip1) o p27Kip1. Nuestros resultados demuestran que WT1 afecta la proliferaci&oacute;n y diferenciaci&oacute;n en c&eacute;lulas mieloides y eritroides por diferentes mecanismos moleculares y sugieren que las mutaciones que afectan el dominio de zinc-finger de WT1 podr&iacute;an interferir con la diferenciaci&oacute;n normal en la patogenia de la leucemia.

ADN funciones dependientes e independientes de la prote&iacute;na WT1 durante hematopoyesis humana.

Mid-gestation &#x9F20;&#x6807;&#x80CE;&#x76D8;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;HSC&#xFF09; &#x6C60;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#x5DF2;&#x5B9A;&#x4E49;&#x80CE;&#x76D8;&#x53C8;&#x4E00;&#x6B21;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7AD9;&#x70B9;&#xFF0C;&#x53C2;&#x52A0;&#xFF0C;&#x5728;&#x9AD8;&#x901F;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x3002;&#x80CE;&#x76D8;&#x7684; HSC &#x6D3B;&#x52A8;&#x542F;&#x52A8;&#x4E0E; AGM &#x533A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x661F;&#x5728;&#x6D41;&#x901A;&#x4E2D;&#x627E;&#x5230;&#xFF0C;&#x6216;&#x6709;&#x6B96;&#x6C11;&#x80CE;&#x513F;&#x809D;&#x810F;&#x4E4B;&#x524D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x80CE;&#x76D8;&#x9020;&#x8840;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6700;&#x7EC8;&#x8FBE;&#x6210;&#x7684;&#x660E;&#x786E;&#x7684; HSC &#x6C60;&#xFF0C;&#x5728;&#x80CE;&#x513F;&#x809D; HSC &#x6C34;&#x5E93;&#x5F00;&#x59CB;&#x6210;&#x957F;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x8FC5;&#x901F;&#x6269;&#x5F20;&#x4E2D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;mid-gestation &#x9F20;&#x6807;&#x80CE;&#x76D8;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x6307;&#x793A;&#x4E3A;&#x6CBF; myeloerythroid &#x6CBF;&#x88AD;&#xFF0C;&#x5982;&#x80CE;&#x513F;&#x809D;&#x810F;&#x5206;&#x5316;&#x4E2D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x80CE;&#x76D8;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x660E;&#x786E;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6C60;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6682;&#x65F6;&#x8BBE;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x652F;&#x6301;&#x5229;&#x57FA;&#x3002;&#x672A;&#x6765;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x9700;&#x8981;&#x7279;&#x70B9;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x80CE;&#x76D8; HSC &#x6C60;&#x7684;&#x5EFA;&#x7ACB;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x652F;&#x6301;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5982;&#x679C;&#x80CE;&#x76D8;&#x751F;&#x6001;&#x4F4D;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5C5E;&#x6027;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5229;&#x7528;&#x4F53;&#x5916;&#x652F;&#x6301; HSC &#x5F62;&#x6210;&#x3001; &#x6210;&#x719F;&#xFF0C;&#x548C;/&#x6216;&#x6269;&#x5927;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8D44;&#x4EA7;&#x53EF;&#x80FD;&#x5927;&#x5927;&#x6539;&#x5584;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7597;&#x6CD5;&#x5728;&#x672A;&#x6765;&#x3002;

&#x80CE;&#x76D8;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x7F51;&#x7AD9;&#x3002;

The discovery of a major hematopoietic stem cell (HSC) pool in mid-gestation mouse placenta has defined the placenta as yet another important anatomical site that participates in HSC development. Placental HSC activity starts in parallel with the AGM region, before HSCs are found in circulation or have colonized the fetal liver. Moreover, placental hematopoietic activity culminates in a rapid expansion of the definitive HSC pool, which occurs during the time when the fetal liver HSC reservoir begins to grow. Furthermore, hematopoietic cells in mid-gestation mouse placenta are not instructed for differentiation along the myeloerythroid lineage, as in the fetal liver. These findings suggest that the placenta provides a supportive niche where the definitive hematopoietic stem cell pool can be temporarily established during development. Future studies are needed to characterize the developmental events that lead to the establishment of placental HSC pool, and to define the microenvironmental signals that support this process. Furthermore, if the stem cell-promoting properties of the placental niche can be harnessed in vitro to support HSC formation, maturation, and/or expansion in culture, these assets may greatly improve hematopoietic stem cell-based therapies in the future.

Placenta as a site for hematopoietic stem cell development.

La d&#xE9;couverte d&#x26;#39;une cellule majeure souches h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques (CSH) dans le placenta de souris piscine mi-gestation a d&#xE9;fini le placenta comme un autre site anatomique importante qui participe au d&#xE9;veloppement HSC. Placentaire activit&#xE9; HSC commence en parall&#xE8;le avec la r&#xE9;gion AGA, avant CSH se retrouvent dans la circulation ou ont colonis&#xE9; le foie du f&#x153;tus. En outre, l&#x26;#39;activit&#xE9; h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tique placentaire se termine par une expansion rapide de la piscine d&#xE9;finitive HSC, qui survient pendant le temps o&#xF9; le r&#xE9;servoir du foie f&#x153;tal HSC commence &#xE0; grandir. En outre, les cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques chez la souris &#xE0; mi-gestation placenta ne sont pas les instructions de diff&#xE9;renciation le long de la lign&#xE9;e myeloerythroid, comme dans le foie f&#x153;tal. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que le placenta fournit une niche favorable o&#xF9; la piscine d&#xE9;finitive de cellules souches h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques peut &#xEA;tre temporairement mis en place au cours du d&#xE9;veloppement. Les &#xE9;tudes futures sont n&#xE9;cessaires pour caract&#xE9;riser les &#xE9;v&#xE9;nements de d&#xE9;veloppement qui conduisent &#xE0; la mise en place de la piscine HSC placentaire, et de d&#xE9;finir les signaux micro-environnement qui soutiennent ce processus. En outre, si la cellule de promotion de la tige des propri&#xE9;t&#xE9;s de la niche du placenta peut &#xEA;tre exploit&#xE9; in vitro pour soutenir la formation de HSC, la maturation et / ou l&#x26;#39;expansion de la culture, ces actifs peuvent grandement am&#xE9;liorer souches h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques des th&#xE9;rapies cellulaires dans le futur.

Placenta Comme un site pour le d&#xE9;veloppement de cellules souches h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques

Plazenta als Standort f&#xFC;r h&#xE4;matopoetische Stammzelle Entwicklung.

La scoperta di un pool di grandi cellule staminali ematopoietiche (HSC) nella placenta del mouse mid-gestation ha definito la placenta ancora un altro importante sito anatomico che partecipa nello sviluppo di HSC. Attivit&agrave; HSC placentare inizia in parallelo con la regione AGM, prima di HSCs si trovano in circolazione o hanno colonizzato il fegato fetale. Inoltre, attivit&agrave; hematopoietic placentare culmina in una rapida espansione del pool di HSC definitivo, che si verifica durante il tempo quando il serbatoio HSC fegato fetale comincia a crescere. Inoltre, cellule ematopoietiche nella placenta mid-gestation mouse non sono istruite per differenziazione lungo il lignaggio di myeloerythroid, come nel fegato fetale. Questi risultati suggeriscono che la placenta fornisce una nicchia favorevole dove il pool di cellule staminali ematopoietiche definitivo pu&ograve; essere temporaneamente stabilito durante lo sviluppo. A caratterizzare gli eventi dello sviluppo che portano alla creazione di pool di HSC placentare e di definire i segnali microenvironmental che supportano questo processo, sono necessari studi futuri. Inoltre, se le propriet&agrave; delle cellule staminali-promozione della nicchia placenta possono essere imbrigliate in vitro per sostenere la formazione di HSC, maturazione e/o espansione nella cultura, questi beni possono migliorare notevolmente terapie a base di cellule staminali ematopoietiche in futuro.

Placenta come un sito per lo sviluppo delle cellule staminali ematopoietiche.

&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x671F;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80CE;&#x76E4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;HSC&#xFF09;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x306F;&#x3001;HSC&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3082;&#x3046;&#x4E00;&#x3064;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3068;&#x80CE;&#x76E4;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x308A;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x809D;&#x81D3;&#x3092;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x80CE;&#x76E4;HSC&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;AGM&#x9818;&#x57DF;&#x3068;&#x4E26;&#x884C;&#x3057;&#x3066;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x80CE;&#x76E4;&#x9020;&#x8840;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x809D;&#x81D3;HSC&#x8CAF;&#x6C34;&#x6C60;&#x304C;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x6642;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;HSC&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x62E1;&#x5927;&#x3067;&#x6700;&#x9AD8;&#x6F6E;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x671F;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80CE;&#x76E4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x809D;&#x81D3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;myeloerythroid&#x7CFB;&#x5217;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6307;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x80CE;&#x76E4;&#x304C;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x6642;&#x306B;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x652F;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4ECA;&#x5F8C;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x80CE;&#x76E4;HSC&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x4FC3;&#x9032;&#x80CE;&#x76E4;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x3001;HSC&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;in vitro&#x3067;&#x6D3B;&#x304B;&#x3055;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308C;&#x3070;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8CC7;&#x7523;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5C06;&#x6765;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x80CE;&#x76E4;

Mid-gestation &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD0DC; &#xBC18;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC694; &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (HSC) &#xD480;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xB610; &#xB2E4;&#xB978; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD574;&#xBD80;&#xD559; &#xC801; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; HSC &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD0DC;&#xB97C; &#xC815;&#xC758;. &#xC804;&#xC774;&#xB098; HSCs &#xC21C;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xB294; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xAC04; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xB294; placental HSC &#xD65C;&#xB3D9; &#xAD00;&#xB828;&#xD574; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xC791; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD0DC; &#xBC18; &#xC870; &#xD608; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC774; &#xD0DC;&#xC544; &#xAC04; HSC &#xC800;&#xC218;&#xC9C0; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xB418;&#xB294; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xD655;&#xC2E4; &#xD55C; HSC &#xC218;&#xC601;&#xC7A5;&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xD655;&#xC7A5; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, mid-gestation &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD0DC; &#xBC18; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC; &#xD0DC;&#xC544; &#xAC04;&#xC73C;&#xB85C; myeloerythroid &#xD608;&#xD1B5;&#xC744; &#xB530;&#xB77C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD558;&#xC9C0; &#xC9C0;&#xC2DC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD0DC; &#xBC18; &#xC81C;&#xACF5; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD2C8;&#xC0C8; &#xD655;&#xC2E4; &#xD55C; &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD480; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC124;&#xC815; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Placental HSC &#xD480;&#xC758; &#xC124;&#xB9BD;&#xC744;&#xC774; &#xB04C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xBC0F;&#xC774; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; microenvironmental &#xC2E0;&#xD638; &#xC815;&#xC758; &#xBBF8;&#xB798; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xAC00; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, placental &#xD2C8;&#xC0C8;&#xC758; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC18D;&#xC131; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; HSC &#xD615;&#xC131;, &#xC131;&#xC219;, &#xB610;&#xB294; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB8F0; &#xC218; &#xC77C; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC790;&#xC0B0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xBC18; &#xC694;&#xBC95; &#xBBF8;&#xB798;&#xC5D0;.

&#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB85C; &#xD0DC; &#xBC18;.

El descubrimiento de una de las principales de c&#xE9;lulas madre hematopoy&#xE9;ticas (HSC) de tenis en la placenta del rat&#xF3;n mitad de la gestaci&#xF3;n se ha definido la placenta como otro sitio anat&#xF3;mico importante que participa en el desarrollo de HSC. Actividad HSC placentario comienza en paralelo con la regi&#xF3;n AGM, antes de las CMH se encuentran en circulaci&#xF3;n o han colonizado el h&#xED;gado fetal. Por otra parte, la actividad hematopoy&#xE9;tica de placenta culmina en una r&#xE1;pida expansi&#xF3;n de la piscina definitiva HSC, que se produce durante el tiempo en el dep&#xF3;sito del h&#xED;gado fetal de HSC empieza a crecer. Adem&#xE1;s, las c&#xE9;lulas hematopoy&#xE9;ticas en rat&#xF3;n placenta mitad de la gestaci&#xF3;n no son instruidos para la diferenciaci&#xF3;n a lo largo del linaje myeloerythroid, como en el h&#xED;gado fetal. Estos hallazgos sugieren que la placenta le proporciona un lugar de apoyo donde se encuentra la piscina definitiva de c&#xE9;lulas madre hematopoy&#xE9;ticas estableci&#xF3; temporalmente durante el desarrollo. Se necesitan m&#xE1;s estudios para caracterizar los eventos de desarrollo que conducen a la creaci&#xF3;n de la piscina de HSC de la placenta, y para definir las se&#xF1;ales microambientales que apoyan este proceso. Por otra parte, si la c&#xE9;lula de promoci&#xF3;n de propiedades de la madre nicho de la placenta pueden ser aprovechadas in vitro para apoyar la formaci&#xF3;n de HSC, la maduraci&#xF3;n y / o la expansi&#xF3;n de la cultura, estos activos puede mejorar enormemente la madre hematopoy&#xE9;ticas terapias basadas en c&#xE9;lulas en el futuro.

La placenta como un sitio para el desarrollo de c&#xE9;lulas madre hematopoy&#xE9;ticas

&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x8C03;&#x8282;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x542F;&#x52A8;&#x3001; &#x547D;&#x8FD0;&#x4E0E;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E0D;&#x65AD;&#x53D6;&#x4EE3;&#x80F8;&#x817A;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x591A;&#x80FD;&#x6210;&#x4F53;&#x9AA8;&#x9AD3; (BM) &#x5E72;/&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x9014;&#x5F84;&#x4E0D;&#x660E;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x8FD9;&#x7C7B;&#x4F3C; fms &#x7684;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176; 3 (Flt3) &#x914D;&#x4F53; (Fl)-&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x6700;&#x65E9;&#x80F8;&#x817A;&#x5185;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80CE;&#x513F;&#x3001; &#x4EA7;&#x540E;&#xFF0C;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x80F8;&#x817A;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;Thymopoiesis FL &#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x4E2D;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 7 &#x53D7;&#x4F53; &alpha; &#xFF08;IL 7Ralpha&#xFF09; &#x4FE1;&#x53F7;&#x6CA1;&#x6709;&#x7279;&#x522B;&#x660E;&#x663E;&#x3002;Fl-/-Il-7r-/-&#x5C0F;&#x9F20;&#x6709;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x524A;&#x51CF;&#x7956;&#x80CE;&#x513F;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E22;&#x5931;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6D3B;&#x52A8; thymopoiesis &#x8868;&#x660E; IL-7Ralpha-&#x72EC;&#x7ACB;&#x80CE;&#x513F;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA; T &#x9AA8;&#x91CF; FL &#x7684;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6216;&#x7F3A;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7684; FL&#xFF0C;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-7Ralpha&#xFF0C;&#x72EC;&#x7279;&#x548C;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x6700;&#x65E9;&#x6CBF;&#x88AD;&#x8D1F; (Lin(-)) &#x6797; (-) SCA1 + &#x5DE5;&#x5177;&#x5305; + &#x7956; &#xFF08;LSK&#xFF09; FLT3(hi) &#x6DCB;&#x5DF4;&#x5F15;&#x7269;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728; BM&#xFF0C;&#x8868;&#x660E; FLT3 &#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6700;&#x65E9;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

FLT3 &#x914D;&#x4F53;&#x5728;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 7 &#x53D7;&#x4F53;&#x72EC;&#x7ACB; T &#x9AA8;&#x91CF;&#x548C;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x5F15;&#x7269;&#x591A;&#x80FD;&#x6210;&#x4F53;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

The molecular pathways regulating lymphoid priming, fate, and development of multipotent bone marrow (BM) stem/progenitor cells that continuously replace thymic progenitors remain largely unknown. Herein, we show that fms-like tyrosine kinase 3 (Flt3) ligand (Fl)-deficient mice have distinct reductions in the earliest thymic progenitors in fetal, postnatal, and adult thymus. A critical role of FL in thymopoiesis was particularly evident in the absence of interleukin-7 receptor alpha (IL-7Ralpha) signaling. Fl-/-Il-7r-/- mice have extensive reductions in fetal and postnatal thymic progenitors that result in a loss of active thymopoiesis in adult mice, demonstrating an indispensable role of FL in IL-7Ralpha-independent fetal and adult T lymphopoiesis. Moreover, we establish a unique and critical role of FL, distinct from that of IL-7Ralpha, in regulation of the earliest lineage-negative (Lin(-)) Lin(-)SCA1+KIT+ (LSK) FLT3(hi) lymphoid-primed multipotent progenitors in BM, demonstrating a key role of FLT3 signaling in regulating the very earliest stages of lymphoid progenitors.

Critical role of FLT3 ligand in IL-7 receptor independent T lymphopoiesis and regulation of lymphoid-primed multipotent progenitors.

Les voies mol&eacute;culaires r&eacute;gissant l&#39;amor&ccedil;age lympho&iuml;de, sort et le d&eacute;veloppement de cellules souches/prog&eacute;nitrices multipotentes la moelle osseuse (BM) remplacent continuellement les prog&eacute;niteurs thymiques demeurent largement inconnus. Ici, nous montrons que fms-like tyrosine-kinase 3 (Flt3) ligand (Fl)-deficient mice voient leurs distinctes les premiers anc&ecirc;tres thymiques dans les thymus foetal, postnatal et adultes. Un r&ocirc;le critique des FL dans thymopo&iuml;&egrave;se a &eacute;t&eacute; particuli&egrave;rement &eacute;vident en l&#39;absence de signalisation d&#39;alpha (IL-7Ralpha) du r&eacute;cepteur de l&#39;interleukine-7. FL-/ Il-7r-souris-/ voient leurs vastes f&oelig;tales et postnatales thymiques prog&eacute;niteurs qui entra&icirc;nent une perte de la thymopo&iuml;&egrave;se active chez la souris adulte, d&eacute;montrant un r&ocirc;le indispensable des FL dans lymphopo&iuml;&egrave;se de IL-7Ralpha-independent foetale et adulte de T. De plus, nous &eacute;tablissons un r&ocirc;le unique et essentiel de FL, distincte de celle de IL-7Ralpha, dans le r&egrave;glement de la plus ancienne lign&eacute;e-n&eacute;gative (SCA1 + KIT de Lin (-) Lin(-)) + (TSG) FLT3(hi) lympho&iuml;des-amorc&eacute; des prog&eacute;niteurs multipotentes BM, d&eacute;montrant un r&ocirc;le cl&eacute; de FLT3 de signalisation dans la r&eacute;gulation des parties de cellules souches lympho&iuml;des.

R&ocirc;le essentiel du ligand FLT3 dans lymphopo&iuml;&egrave;se de IL-7 r&eacute;cepteurs ind&eacute;pendant T and regulation of lympho&iuml;des-amorc&eacute; de cellules souches multipotentes.

Die molekularen Bahnen, die Regulierung der lymphatischen Grundierung, Schicksal und die Entwicklung von multipotenten Knochenmark (BM) Vorbau/Progenitorzellen, die kontinuierlich Thymom Vorl&auml;uferzellen zu ersetzen, bleiben weitgehend unbekannt. Hier zeigen wir, dass Fms-wie Tyrosinkinase 3 (Flt3) Ligand (Fl)-unzul&auml;ngliche M&auml;usen haben deutliche K&uuml;rzungen in den fr&uuml;hesten Thymom Vorl&auml;uferzellen im fetalen und postnatale Erwachsenen Thymus. Eine kritische Rolle von FL in Thymopoiesis zeigte sich insbesondere in Ermangelung Interleukin-7-Rezeptor Alpha (IL-7Ralpha) zu signalisieren. FL-/-Il-7r-/-M&auml;use haben umfangreiche K&uuml;rzungen im fetalen und postnatale Thymom Vorl&auml;uferzellen, die einem Verlust des aktiven Thymopoiesis bei Erwachsenen M&auml;usen demonstriert eine unverzichtbare Rolle der FL in IL-7Ralpha-unabh&auml;ngige fetalen und adulten T Lymphopoiesis. Dar&uuml;ber hinaus schaffen wir eine einzigartige und kritische Rolle der FL, von IL-7Ralpha, in der Verordnung des fr&uuml;hesten Herkunfts-negativen (Lin(-)) Lin (-) SCA1 + KIT + (LSK) FLT3(hi) lymphatischen grundiert multipotenten Vorl&auml;uferzellen in BM, demonstriert eine Schl&uuml;sselrolle des FLT3 Signalisierung bei der Regulierung von der sehr fr&uuml;hesten Stadien der lymphatischen Vorl&auml;uferzellen.

Entscheidende Rolle von FLT3 Ligand in IL-7-Rezeptor-unabh&auml;ngige T Lymphopoiesis und Regulierung des lymphatischen grundiert multipotenten Vorl&auml;uferzellen.

Le vie molecolari regolamentare linfoide adescamento, destino e lo sviluppo di cellule staminali/progenitrici multipotenti del midollo osseo (BM) che continuamente sostituiscono i progenitori del timo rimangono in gran parte sconosciute. Nel presente documento, vi mostriamo quella fms-like tirosina chinasi 3 (Flt3) ligando (Fl)-deficient mice sono distinte riduzioni nei primi progenitori del timo nel timo fetale, postnatale e adulti. Un ruolo critico di FL in thymopoiesis era particolarmente evidente in assenza di segnalazione di interleuchina-7 recettore alfa (IL 7Ralpha). FL-/-Il-7r-/-topi hanno ampie riduzioni in fetale e postnatale del timo progenitori che si traducono in una perdita di attivo thymopoiesis in topi adulti, dimostrando un ruolo indispensabile di FL in linfopoiesi di T IL-7Ralpha-indipendente adulto e fetale. Inoltre, stabiliamo un ruolo unico e critico di FL, distinta da quella di IL-7Ralpha, nel regolamento del pi&ugrave; antico lignaggio-negativo (Lin(-)) Lin (-) SCA1 + KIT + (TSS) FLT3(hi) linfoidi innescato progenitori multipotenti in BM, dimostrando un ruolo chiave di FLT3 segnalazione nella regolazione molto prime fasi dei progenitori linfoidi.

Ruolo critico di FLT3 ligand linfopoiesi di IL-7 recettore indipendente T e la regolamentazione dei progenitori multipotenti linfoidi innescato.

&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1; &#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x904B;&#x547D;&#x3001;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;&#x80F8;&#x817A;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7F6E;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x308B;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AC4; (BM) &#x5E79;/&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x305D;&#x306E; 3 (Flt3) &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;fms &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x306E;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x914D;&#x4F4D;&#x5B50; &#xFF08;&#x30D5;&#x30ED;&#x30EA;&#x30C0;&#x5DDE;&#xFF09;-&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80CE;&#x5150;&#x3001;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x80F8;&#x817A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x80F8;&#x817A;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x524A;&#x6E1B;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;FL &#x80F8;&#x817A;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 7 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &alpha; (IL 7Ralpha) &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x7279;&#x306B;&#x9855;&#x8457;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Fl-Il 7r-/-&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x524A;&#x6E1B;&#x3001;&#x30D5;&#x30ED;&#x30EA;&#x30C0;&#x306E; IL 7Ralpha &#x72EC;&#x7ACB;&#x80CE;&#x5150;&#x3068;&#x6210;&#x4EBA; T &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x7523;&#x751F;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x80F8;&#x817A;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x80CE;&#x5150;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x5F8C;&#x80F8;&#x817A;&#x524D;&#x99C6;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30D5;&#x30ED;&#x30EA;&#x30C0;&#x5DDE;&#x3001;&#x30A4;&#x30EA;&#x30CE;&#x30A4;&#x5DDE;-7Ralpha &#x3068;&#x306F;&#x5225;&#x500B;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x65E9;&#x3044;&#x30EA;&#x30CD;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E5;-&#x8CA0;&#x306E; &#xFF08;Lin(-)) Lin (-) SCA1 + &#x30AD;&#x30C3;&#x30C8; + &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306E; FLT3 &#x30C7;&#x30E2; BM &#xFF08;LSK) FLT3(hi) &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1; &#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x524D;&#x99C6;&#x3002; &#x898F;&#x5236;&#x3067;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

FLT3 &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; IL-7 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x72EC;&#x7ACB; T &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x7523;&#x751F;&#x3068;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1; &#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

&#xB9BC;&#xD504; &#xBABB;&#xC4F0;&#xAC8C;, &#xC6B4;&#xBA85;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD50;&#xCCB4; thymic progenitors multipotent &#xACE8; (BM) &#xC904;&#xAE30;/&#xBFCC;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xACBD;&#xB85C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xADF8; fms &#xAC19;&#xC740; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; 3 (Flt3) &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; (&#xD50C;&#xB85C;&#xB9AC;&#xB2E4;)-&#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950; &#xD0DC;&#xC544;, &#xC0B0; &#xD6C4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC131;&#xC778; thymus &#xCD08;&#xAE30; thymic progenitors &#xC788;&#xB294; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C;. Thymopoiesis&#xC5D0;&#xC11C; &#xD50C;&#xB85C;&#xB9AC;&#xB2E4;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; 7 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC54C;&#xD30C; (IL 7Ralpha) &#xC2E0;&#xD638;&#xC774; &#xC5C6;&#xC744; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; &#xBD84;&#xBA85; &#xD558;&#xB2E4;. &#xD50C;&#xB85C;&#xB9AC;&#xB2E4;-/-&#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-7r-/-&#xC0DD;&#xC950; &#xD0DC;&#xC544; &#xBC0F; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; thymic progenitors &#xC131;&#xC778; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; active thymopoiesis&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418;&#xB294; IL 7Ralpha &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xD0DC;&#xC544; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; T lymphopoiesis&#xC5D0;&#xC11C; &#xD50C;&#xB85C;&#xB9AC;&#xB2E4;&#xC758; &#xBD88;&#xAC00; &#xACB0; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xB294; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC808;&#xAC10; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xCD08;&#xAE30; &#xD608;&#xD1B5;-&#xBD80;&#xC815; (Lin(-)) Lin (-) SCA1 + &#xD0A4;&#xD2B8; + bm, flt3&#xC758; &#xC2E0;&#xD638; &#xC870;&#xC808; &#xB9BC;&#xD504; progenitors&#xC758; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xD575;&#xC2EC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xB9BC;&#xD504; &#xC561; multipotent progenitors (LSK) flt3(hi)&#xC758; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xD50C;&#xB85C;&#xB9AC;&#xB2E4;, IL 7ralpha&#xC758; &#xBCC4;&#xAC1C;&#xC758; &#xACE0;&#xC720; &#xD558; &#xACE0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC124;&#xC815;.

FLT3 &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-7 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB3C5;&#xB9BD; T lymphopoiesis multipotent progenitors &#xB9BC;&#xD504; &#xC561;&#xC758; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;.

Las v&iacute;as moleculares regulaci&oacute;n cebado linfoide, destino y desarrollo de las c&eacute;lulas de la madre/progenitoras multipotentes m&eacute;dula (BM) que reemplazan continuamente t&iacute;micas progenitores todav&iacute;a siguen sin conocerse. Aqu&iacute;, demostramos que fms-como tirosina quinasa 3 (Flt3) ligando (Fl)-ratones deficientes tienen distintas reducciones en los progenitores lo m&aacute;s temprano posible t&iacute;micos en timo fetal y postnatal, adultos. Un papel cr&iacute;tico del FL en thymopoiesis fue especialmente evidente en la ausencia de se&ntilde;alizaci&oacute;n de alfa (IL-7Ralpha) del receptor de Interleucina-7. FL-/-Il-7r-/-ratones tienen amplia reducci&oacute;n fetales y postnatales t&iacute;micas progenitores que resultan en una p&eacute;rdida de activos thymopoiesis en ratones adultos, demostrando un papel indispensable de FL en la linfopoyesis de T fetal y adulto IL-7Ralpha-independiente. Adem&aacute;s, establecemos un papel &uacute;nico y fundamental de FL, distinta de la de IL-7Ralpha, en el Reglamento de la primera linaje-negativa (SCA1 + KIT de Lin(-)) Lin (-) + FLT3(hi) (LSK) linfoide-cebada progenitores multipotentes en BM, demostrando un papel clave de FLT3 se&ntilde;alizaci&oacute;n en la regulaci&oacute;n de las etapas muy tempranas de progenitores linfoides.

Papel cr&iacute;tico de FLT3 ligando en la linfopoyesis de T independiente de IL-7 receptor y regulaci&oacute;n de progenitores multipotentes linfoide-cebada.

&#x9F20;&#x6807;&#x80CE;&#x76D8;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x661F;) &#x91CD;&#x8981;&#x6C34;&#x5E93;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x63ED;&#x5E55;&#x4F46;&#x80CE;&#x76D8;&#x661F;&#x7684;&#x8D77;&#x6E90;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x5F00;&#x53D1;&#x661F; Runx1 lacZ &#x548C; CD41 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x661F;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728;&#x80CE;&#x76D8;&#x4E2D;&#x7684;&#x5927;&#x578B;&#x8239;&#x53EA;&#x3002;Ncx1(-/-) &#x80DA;&#x80CE;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5FC3;&#x8DF3;&#xFF0C;&#x5206;&#x6790;&#x9A8C;&#x8BC1; HSC &#x53D1;&#x5C55;&#x53D1;&#x8D77;&#x5728;&#x80CE;&#x76D8;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x5728;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x4E00;&#x4E9B;&#x661F;/&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x901A;&#x8FC7;&#x5FAA;&#x73AF;&#x548C; &#xFF08;&#x6216;&#xFF09; HSC &#x51FA;&#x73B0;&#x80CE;&#x76D8;&#x635F;&#x5BB3;&#x65F6;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x6BD4;&#x5C11; CD41 + &#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x73B0; Ncx1(-/-) &#x80CE;&#x76D8;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x4ECE; Ncx1(-/-) &#x80DA;&#x80CE;&#x80CE;&#x76D8;&#x62E5;&#x6709;&#x5E73;&#x7B49;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EA7;&#x751F;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7EA2;&#x7CFB;&#x548C; B &#x548C; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x6587;&#x5316;&#x548C;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x5B8C;&#x597D;&#x53CA;&#x591A;&#x5411;&#x5206;&#x5316;&#x9020;&#x8840;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x53D1;&#x5C55;&#x661F;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x9664;&#x4E86;&#x4E3A;&#x661F;&#x524D;&#x809D;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x5927;&#x6C60;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5229;&#x57FA;&#x5E02;&#x573A;&#xFF0C;&#x80CE;&#x76D8;&#x662F; HSC &#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x771F;&#x5B9E;&#x7F51;&#x7AD9;&#x3002;

&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x51FA;&#x73B0;&#x662F;&#x5728;&#x6D41;&#x901A;&#x6CA1;&#x6709;&#x80CE;&#x76D8;&#x8840;&#x7BA1;&#x4E2D;&#x542F;&#x52A8;&#x7684;&#x3002;

The mouse placenta was unveiled as an important reservoir for hematopoietic stem cells (HSCs), yet the origin of placental HSCs was unknown. By tracking developing HSCs by expression of Runx1-lacZ and CD41, we have found that HSCs emerge in large vessels in the placenta. Analysis of Ncx1(-/-) embryos, which lack a heartbeat, verified that HSC development is initiated in the placental vasculature independent of blood flow. However, fewer CD41+ hematopoietic cells were found in Ncx1(-/-) placentas than in controls, implying that some HSCs/progenitors colonize the placenta via circulation and/or HSC emergence is compromised without blood flow. Importantly, placentas from Ncx1(-/-) embryos possessed equal potential to generate myelo-erythroid and B and T lymphoid cells upon explant culture, verifying intact multilineage hematopoietic potential, characteristic of developing HSCs. These data suggest that, in addition to providing a niche for a large pool of HSCs prior to liver colonization, the placenta is a true site of HSC generation.

The emergence of hematopoietic stem cells is initiated in the placental vasculature in the absence of circulation.

Le placenta de la souris a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;voil&#xE9; comme un important r&#xE9;servoir de cellules souches h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques (CSH), mais l&#x26;#39;origine des cellules souches h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques placentaires &#xE9;tait inconnu. En suivant les CSH en d&#xE9;veloppement par l&#x26;#39;expression de Runx1-lacZ et CD41, nous avons constat&#xE9; que les CSH apparaissent dans les gros vaisseaux dans le placenta. Analyse des Ncx1 (- / -) des embryons, qui n&#x26;#39;ont pas un battement de coeur, a v&#xE9;rifi&#xE9; que le d&#xE9;veloppement HSC est initi&#xE9;e dans le syst&#xE8;me vasculaire placentaire ind&#xE9;pendante de la circulation sanguine. Toutefois, moins CD41 + cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s dans Ncx1 (- / -) placentas que chez les t&#xE9;moins, ce qui implique que certains CSH ou de prog&#xE9;niteurs coloniser le placenta via la circulation et / ou l&#x26;#39;&#xE9;mergence HSC est compromise, sans &#xE9;coulement de sang. Il est important, placentas de Ncx1 (- / -) embryons poss&#xE9;daient un potentiel &#xE9;gal &#xE0; g&#xE9;n&#xE9;rer des my&#xE9;lo-&#xE9;rythro&#xEF;des et les cellules lympho&#xEF;des B et T sur la culture des explants, v&#xE9;rifier le potentiel multilign&#xE9;e intacte h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tique, caract&#xE9;ristique de CSH en d&#xE9;veloppement. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que, en plus de fournir un cr&#xE9;neau pour un grand nombre de CSH avant la colonisation du foie, le placenta est un v&#xE9;ritable lieu de g&#xE9;n&#xE9;ration HSC.

L&#x26;#39;&#xE9;mergence de cellules souches h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques est initi&#xE9;e dans le syst&#xE8;me vasculaire placentaire en l&#x26;#39;absence de circulation

Die Maus-Plazenta enth&uuml;llt sich als ein wichtiges Reservoir f&uuml;r h&auml;matopoetische Stammzellen (HSCs), aber der Ursprung der Plazenta HSCs unbekannt war. Durch die Verfolgung durch Ausdruck der Runx1-LacZ und CD41 HSCs zu entwickeln, haben wir festgestellt, dass HSCs in gro&szlig;e Gef&auml;&szlig;e in der Plazenta entstehen. Analyse der Ncx1(-/-) Embryonen, die es an einen Herzschlag fehlt, &uuml;berpr&uuml;ft, ob die HSC-Entwicklung in der Plazenta Gef&auml;&szlig;system unabh&auml;ngig von Blutfluss initiiert wird. Jedoch weniger CD41 + h&auml;matopoetische Zellen im Ncx1(-/-) Plazenta gefunden als in Steuerelementen, was bedeutet, dass einige HSCs/Vorfahre die Plazenta &uuml;ber Verkehr und/oder HSC-Entstehung kolonisieren ohne Blutfluss beeintr&auml;chtigt wird. Wichtiger ist, besa&szlig; die Plazenta aus Ncx1(-/-) Embryonen gleich Potenzial Myelo-Erythroid und B und T lymphoide Zellen auf Explant Kultur, &Uuml;berpr&uuml;fen der intakten multiline&auml;rer h&auml;matopoetischen Potenzial, charakteristisch f&uuml;r die Entwicklung von HSCs generieren. Diese Daten legen nahe, dass, neben eine Nische f&uuml;r einen gro&szlig;en Pool von HSCs vor der Leber Kolonisation, die Plazenta eine echte Website HSC-Generation.

Die Entstehung von h&auml;matopoetischen Stammzellen wird in der Plazenta Gef&auml;&szlig;system in Ermangelung der Zirkulation initiiert.

La placenta del mouse &egrave; stata presentata come un importante serbatoio di cellule staminali ematopoietiche (HSCs), eppure l&#39;origine di HSCs placentare era sconosciuto. Di tracciamento sviluppando HSCs dall&#39;espressione di Runx1-lacZ e CD41, abbiamo trovato che HSCs emergono in grandi vasi nella placenta. Analisi degli embrioni Ncx1(-/-), che difettano di un battito cardiaco, verificato che lo sviluppo di HSC &egrave; iniziato nel sistema vascolare placenta indipendente del flusso di sangue. Tuttavia, meno CD41 + cellule ematopoietiche sono state trovate in Ncx1(-/-) Placente che nei controlli, implicando che alcuni HSCs/progenitori colonizzare la placenta tramite circolazione e/o comparsa di HSC &egrave; compromessa senza flusso di sangue. Soprattutto, Placente da embrioni Ncx1(-/-) possedevano uguale potenziale per generare mielo-eritroide e cellule linfoidi B e T sulla cultura di espianto, verificando intatto potenziale ematopoietico multilineare, caratteristica di sviluppo di HSCs. Questi dati suggeriscono che, oltre a fornire una nicchia per una grande piscina di HSCs prima della colonizzazione di fegato, la placenta &egrave; un vero sito di generazione di HSC.

L&#39;emergere di cellule staminali ematopoietiche &egrave; iniziata nel sistema vascolare placenta in assenza di circolazione.

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80CE;&#x76E4;&#x306F;&#x3001;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;HSC&#xFF09;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30EA;&#x30B6;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x80CE;&#x76E4;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002; RUNX1-lacZ&#x304A;&#x3088;&#x3073;CD41&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x958B;&#x767A;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8FFD;&#x8DE1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x80CE;&#x76E4;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x8840;&#x7BA1;&#x306B;&#x73FE;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Ncx1&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30CF;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D3;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x305F;&#x80DA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;HSC&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x8840;&#x6D41;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x80CE;&#x76E4;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x3067;&#x958B;&#x59CB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;CD41 +&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;Ncx1&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8840;&#x6D41;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x4FB5;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;/&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5FAA;&#x74B0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;HSC&#x51FA;&#x73FE;&#x3092;&#x7D4C;&#x7531;&#x3057;&#x3066;&#x80CE;&#x76E4;&#x3092;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x610F;&#x5473;&#x3067;&#x3001;&#x5BFE;&#x7167;&#x7FA4;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x80CE;&#x76E4;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;Ncx1&#x304B;&#x3089;&#x80CE;&#x76E4;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x80DA;&#x306F;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3001;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x591A;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x9020;&#x8840;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x3001;B&#x304A;&#x3088;&#x3073;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x7B49;&#x3057;&#x3044;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x809D;&#x81D3;&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x80CE;&#x76E4;&#x304C;HSC&#x4E16;&#x4EE3;&#x306E;&#x771F;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x80CE;&#x76E4;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x3067;&#x958B;&#x59CB;&#x3055;&#x308C;

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD0DC; &#xBC18; &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (HSCs)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC800;&#xC218;&#xC9C0;&#xB85C; &#xBC1C;&#xD45C; &#xD588;&#xB2E4; &#xC544;&#xC9C1; placental Hscs&#xC758; &#xAE30;&#xC6D0;&#xC740; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. HSCs Runx1 Lacz&#xC640; cd41&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xCD94;&#xC801;, &#xC6B0;&#xB9AC; HSCs &#xD0DC; &#xB300;&#xD615; &#xC120;&#xBC15;&#xC5D0; &#xB4F1;&#xC7A5;&#xD560; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD558;&#xD2B8; &#xBE44;&#xD2B8; &#xBD80;&#xC871; Ncx1(-/-) &#xBC30;&#xC544;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xD655;&#xC778; HSC &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD0DC; &#xBC18; &#xD608;&#xAD00; &#xD608;&#xC561; &#xD750;&#xB984;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC791; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;, &#xD608;&#xC561; &#xD750;&#xB984; &#xC5C6;&#xC774; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC77C;&#xBD80; HSCs/progenitors &#xC21C;&#xD658; &#xBC0F; HSC &#xCD9C;&#xD604;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD0DC; &#xBC18; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xC554;&#xC2DC; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC801;&#xC740; CD41 + &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC; Ncx1(-/-) &#xBC18;&#xC751;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, Ncx1(-/-) &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC18;&#xC751;&#xACFC; myelo erythroid &#xBC0F; explant &#xBB38;&#xD654;, &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; multilineage hematopoietic &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;, HSCs &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xD655;&#xC778; &#xC2DC; B &#xBC0F; T &#xB9BC;&#xD504; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xBCF4;&#xC720;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xAC04; &#xC2DD;&#xBBFC; &#xC774;&#xC804; Hscs&#xC758; &#xD070; &#xC218;&#xC601;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD0DC; &#xBC18; HSC &#xC138;&#xB300;&#xC758; &#xC9C4;&#xC815;&#xD55C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;.

&#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCD9C;&#xD604;&#xC740; &#xD0DC; &#xBC18; &#xD608;&#xAD00; &#xC21C;&#xD658;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC791; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La placenta del rat&#xF3;n se dio a conocer como un importante reservorio de c&#xE9;lulas madre hematopoy&#xE9;ticas (HSC), sin embargo, el origen de las CEH la placenta era desconocido. Mediante el seguimiento de las CMH en desarrollo por la expresi&#xF3;n de Runx1-lacZ y CD41, hemos encontrado que las CMH emerger en vasos grandes en la placenta. An&#xE1;lisis de Ncx1 (- / -) los embriones, que carecen de un latido del coraz&#xF3;n, verific&#xF3; que el desarrollo de HSC se inicia en la vasculatura placentaria independiente del flujo sangu&#xED;neo. Sin embargo, menos CD41 + en las c&#xE9;lulas hematopoy&#xE9;ticas se encuentran en Ncx1 (- / -) placentas que en los controles, lo que implica que algunos progenitores CMH o colonizar la placenta a trav&#xE9;s de la circulaci&#xF3;n y / o la aparici&#xF3;n de HSC se ve comprometida, sin el flujo sangu&#xED;neo. Es importante destacar que las placentas de Ncx1 (- / -) los embriones poseen el mismo potencial para generar mielo-eritroide y las c&#xE9;lulas B y T linfoides en la cultura explante, verificar el potencial hematopoy&#xE9;tico multilinaje intacta, caracter&#xED;stica de la CMH en desarrollo. Estos datos sugieren que, adem&#xE1;s de proporcionar un lugar para un gran n&#xFA;mero de HSC antes de la colonizaci&#xF3;n del h&#xED;gado, la placenta es un verdadero sitio de la generaci&#xF3;n de HSC.

La aparici&#xF3;n de c&#xE9;lulas madre hematopoy&#xE9;ticas se inicia en el sistema vascular de la placenta en la ausencia de circulaci&#xF3;n

&#x5F3A;&#x8FEB;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x56DB;&#x4E2A;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; Oct4&#x3001; Sox2&#x3001; Klf4 &#x548C; C-myc&#xFF0C;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x8D4B;&#x4E88;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x72B6;&#x6001;&#x540E;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x751F;&#x6210;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (iPS)&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x6F5C;&#x80FD;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x76F8;&#x7B49;&#x7684; (ES) &#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5C1A;&#x672A;&#x4E25;&#x683C;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BD5;&#x56FE;&#x786E;&#x5B9A;&#x80FD;&#x529B;&#x7684; iPS &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x6210; Flk1 &#x9633;&#x6027;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x4E2D;&#x80DA;&#x53F6;&#x7684;&#x540E;&#x4EE3;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x548C;&#x9020;&#x8840;&#x8C31;&#x7CFB;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x4ECE; iPS &#x7EC6;&#x80DE;&#x5D4C;&#x5408;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6807;&#x672C;&#x8BC1;&#x660E; iPS &#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5BF9;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x8981;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5C0F;&#x9F20; ES &#x548C; iPS &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x5316;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8981;&#x4E48;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80DA;&#x72B6;&#x4F53;&#x4F53; (EB) &#x7684;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x6216;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x57F9;&#x517B;&#x80F6;&#x539F;&#x578B;&#x56DB; &#xFF08;ColIV&#xFF09;&#xFF0C;&#x636E;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x76F4;&#x63A5;&#x5C0F;&#x9F20; ES &#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0A;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x4E2D;&#x80DA;&#x53F6;&#x7684;&#x8C31;&#x7CFB;&#x5206;&#x5316;&#x3002;EB &#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E; ColIV &#x540C;&#x65F6;&#x8BF1;&#x5BFC; iPS &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x6210;&#x8868;&#x793A;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x548C;&#x9020;&#x8840;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x6709; ColIV &#x533A;&#x522B; iPS &#x7EC6;&#x80DE;&#x5305;&#x542B;&#x4E0E;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x548C;&#x9020;&#x8840;&#x5206;&#x5316;&#x6F5C;&#x80FD;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;Flk1 &#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x78C1;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x9009;&#x548C;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x7279;&#x5B9A;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5C0F;&#x9F20; iPS &#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E00;&#x6837;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x548C;&#x9020;&#x8840;&#x8C31;&#x7CFB;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EE3;&#x8868;&#x5728;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x5B66;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x4EF7;&#x503C;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6765;&#x6E90;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x7BC7;&#x6587;&#x7AE0;&#x7684;&#x672B;&#x5C3E;&#x627E;&#x5230;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x5229;&#x76CA;&#x51B2;&#x7A81;&#x7684;&#x62AB;&#x9732;&#x3002;

&#x7F16;&#x7A0B;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x548C;&#x9020;&#x8840;&#x8C31;&#x7CFB;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;

Forced expression of the four transcription factors Oct4, Sox2, c-Myc, and Klf4 is sufficient to confer a pluripotent state upon the murine fibroblast genome, generating induced pluripotent stem (iPS) cells. Although the differentiation potential of these cells is thought to be equivalent to that of embryonic stem (ES) cells, it has not been rigorously determined. In this study, we sought to identify the capacity of iPS cells to differentiate into Flk1-positive progenitors and their mesodermal progeny, including cells of the cardiovascular and hematopoietic lineages. Immunostaining of tissues from iPS cell-derived chimeric mice demonstrated that iPS cells could contribute in vivo to cardiomyocytes, smooth muscle cells, endothelial cells, and hematopoietic cells. To compare the in vitro differentiation potential of murine ES and iPS cells, we either induced embryoid body (EB) formation of each cell type or cultured the cells on collagen type IV (ColIV), an extracellular matrix protein that had been reported to direct murine ES cell differentiation to mesodermal lineages. EB formation and exposure to ColIV both induced iPS cell differentiation into cells that expressed cardiovascular and hematopoietic markers. To determine whether ColIV-differentiated iPS cells contained a progenitor cell with cardiovascular and hematopoietic differentiation potential, Flk1-positive cells were isolated by magnetic cell sorting and exposed to specific differentiation conditions, which induced differentiation into functional cardiomyocytes, smooth muscle cells, endothelial cells, and hematopoietic cells. Our data demonstrate that murine iPS cells, like ES cells, can differentiate into cells of the cardiovascular and hematopoietic lineages and therefore may represent a valuable cell source for applications in regenerative medicine. Disclosure of potential conflicts of interest is found at the end of this article.

Reprogrammed mouse fibroblasts differentiate into cells of the cardiovascular and hematopoietic lineages.

Contraint l&#39;expression des facteurs de quatre transcription Oct4, Sox2, Klf4 et c-Myc est suffisante pour conf&eacute;rer un &Eacute;tat pluripotent sur le g&eacute;nome murin de fibroblastes, g&eacute;n&eacute;rer des cellules souches (iPS) pluripotentes induites. Bien que le potentiel de diff&eacute;renciation de ces cellules est consid&eacute;r&eacute; comme &eacute;quivalent &agrave; celui des cellules souches embryonnaires (ES), il n&#39;a pas &eacute;t&eacute; rigoureusement d&eacute;termin&eacute;. Dans cette &eacute;tude, nous avons cherch&eacute; &agrave; identifier la capacit&eacute; des cellules iPS &agrave; se diff&eacute;rencient en prog&eacute;niteurs Flk1 positifs et leur prog&eacute;niture m&eacute;sodermiques, y compris les cellules des lign&eacute;es h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques et cardiovasculaires. Immunostaining des tissus des iPS cellules d&eacute;riv&eacute;es des souris chim&eacute;riques ont d&eacute;montr&eacute; que les cellules iPS pourraient contribuer in vivo en cardiomyocytes, cellules musculaires lisses, cellules endoth&eacute;liales et les cellules h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques. Pour comparer le potentiel de diff&eacute;renciation in vitro des ES murin et cellules iPS, nous soit induit la formation de corps embryo&iuml;des (EB) de chaque type de cellule ou cultiv&eacute;es les cellules sur le collag&egrave;ne de type IV (ColIV), une prot&eacute;ine de la matrice extracellulaire qui avait &eacute;t&eacute; signal&eacute;e &agrave; direct ES murine cellulaire diff&eacute;renciation aux lign&eacute;es m&eacute;sodermiques. Formation EB et exposition &agrave; ColIV les deux induisent la diff&eacute;renciation des cellules iPS dans les cellules qui expriment des marqueurs cardiovasculaires et h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques. Pour d&eacute;terminer si les cellules iPS ColIV dissoci&eacute;s contenaient une cellule pr&eacute;curseur avec la diff&eacute;renciation h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tique et cardiovasculaire potentielle, les cellules positives Flk1 ont &eacute;t&eacute; isol&eacute;s par tri cellulaire magn&eacute;tique et expos&eacute;s &agrave; des conditions sp&eacute;cifiques de diff&eacute;renciation, qui induit la diff&eacute;renciation en cellules h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques, cellules musculaires lisses, cellules endoth&eacute;liales et fonctionnels cardiomyocytes. Nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent que les CSPi murine, comme des cellules ES, peuvent se diff&eacute;rencier en cellules des lign&eacute;es h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques et cardiovasculaires et donc peuvent repr&eacute;senter une source pr&eacute;cieuse de cellule pour des applications en m&eacute;decine r&eacute;g&eacute;n&eacute;rative. Divulgation des conflits d&#39;int&eacute;r&ecirc;ts potentiels se trouve &agrave; la fin de cet article.

Les fibroblastes de souris reprogramm&eacute; se diff&eacute;rencient en cellules des lign&eacute;es h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques et cardiovasculaires.

Gezwungen Ausdruck der vier Transkriptionsfaktoren Oct4, Sox2, reicht c-Myc und Klf4 um einen pluripotenten Zustand auf das murine Fibroblasten-Genom, verleihen Generieren von induzierten pluripotenten Stammzellen (iPS). Obwohl das Differenzierung Potenzial dieser Zellen angenommen wird, entspricht der embryonalen Stammzellen (ES), wurde es nicht streng festgelegt. Wir wollten in dieser Studie identifizieren, die Kapazit&auml;t der iPS-Zellen, in Flk1-positiven Vorl&auml;uferzellen und mesodermale nachkommen, einschlie&szlig;lich der sogenannten kardiovaskul&auml;ren und h&auml;matopoetischen Zellen zu unterscheiden. Immunf&auml;rbung von Gewebe von IPS-Zellen abgeleitete chimeric M&auml;use zeigten, dass iPS-Zellen in-vivo Cardiomyocytes, glatten Muskelzellen und Endothelzellen blutbildender Zellen beitragen k&ouml;nnte. F&uuml;r einen Vergleich das in-vitro-Differenzierung Potenzial der murinen es- und iPS-Zellen induziert wir entweder Embryoid K&ouml;rper (EB) Bildung von jeder Zellart oder kultivierten Zellen Kollagen Typ IV (ColIV), eine extrazellul&auml;re Matrix-Protein, das murine ES direkte berichtet worden war-Zell-Differenzierung mesodermale &Uuml;bertragungslinien. EB-Entstehung und Gef&auml;hrdung durch ColIV induzierte beide iPS Zelldifferenzierung in Zellen, die Herz-Kreislauf- und h&auml;matopoetischen Marker ausgedr&uuml;ckt. Um festzustellen, ob ColIV getrennte iPS-Zellen eine Zelle Vorl&auml;uferzellen mit Herz-Kreislauf- und h&auml;matopoetischen Differenzierung potenzielle enthalten, waren Flk1-positiven Zellen isoliert von magnetischen Zellsortierung und Differenzierung der spezifischen Bedingungen, die Unterscheidung in funktionale Cardiomyocytes, glatten Muskelzellen und Endothelzellen blutbildender Zellen induziert ausgesetzt. Unsere Daten zeigen, dass murinen iPS-Zellen, wie ES-Zellen, in Zellen der Herz-Kreislauf- und h&auml;matopoetischen Linien unterscheiden k&ouml;nnen und daher m&ouml;glicherweise eine wertvolle Zelle Quelle f&uuml;r Anwendungen in der regenerativen Medizin dar. Offenlegung von m&ouml;glichen Interessenkonflikten findet sich am Ende dieses Artikels.

Umprogrammiert Maus-Fibroblasten differenzieren sich in der sogenannten kardiovaskul&auml;ren und blutbildender Zellen.

Forzata espressione i quattro fattori di trascrizione Oct4, Sox2, c-Myc e Klf4 &egrave; sufficiente per conferire uno stato di pluripotent su genoma murino del fibroblasto, generazione di cellule staminali (iPS) pluripotenti indotte. Anche se il potenziale di differenziazione di queste cellule &egrave; pensato per essere equivalente a quello delle cellule staminali embrionali (ES), non &egrave; stata rigorosamente stabilito. In questo studio, abbiamo cercato di identificare la capacit&agrave; delle cellule iPS a differenziarsi in progenitori Flk1 positivi e loro progenie mesodermica, comprese le cellule dei lignaggi ematopoietici e cardiovascolari. Immunocolorazione dei tessuti da mouse chimerici derivato da cellule iPS ha dimostrato che le cellule iPS potrebbero contribuire in vivo di cardiomiociti, cellule muscolari lisce, cellule endoteliali e cellule emopoietiche. Per confrontare il potenziale di differenziazione in vitro di cellule iPS ed ES murine, abbiamo indotto sia formazione embryoid body (EB) di ogni tipo di cellula o coltivate le cellule sul collagene tipo IV (ColIV), una proteina della matrice extracellulare che era stato segnalato a dirigere ES murine cell differenziazione a lignaggi mesodermica. Formazione EB e l&#39;esposizione a ColIV sia indotto differenziazione delle cellule iPS in cellule che esprime markers ematopoietici e cardiovascolari. Per determinare se le cellule iPS ColIV differenziati contenevano una cellula progenitore con cardiovascolare ed ematopoietica potenziale di differenziazione, le cellule Flk1-positivi erano isolate di ordinamento magnetico delle cellule ed esposto a condizioni specifiche di differenziazione, che induce la differenziazione in cardiomiociti funzionali, cellule muscolari lisce, cellule endoteliali e cellule emopoietiche. I nostri dati dimostrano che le cellule iPS murino, come le cellule ES, possono differenziarsi in cellule dei lignaggi ematopoietici e cardiovascolari e quindi possono rappresentare una fonte di preziose cellule per applicazioni in medicina rigenerativa. Divulgazione dei potenziali conflitti di interesse si trova alla fine di questo articolo.

Fibroblasti riprogrammati differenziano in cellule dei lignaggi ematopoietici e cardiovascolari.

&#x5F37;&#x5236;&#x7684;&#x306B;&#x5F0F;&#x306E; 4 &#x3064;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; Oct4, Sox2, C-myc &#x304A;&#x3088;&#x3073; Klf4 &#x3067;&#x3059;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x8A98;&#x5C0E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79; &#xFF08;iPS&#xFF09; &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306F;&#x840C;&#x82BD;&#x671F;&#x306E;&#x830E; (ES) &#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x540C;&#x7B49;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x53B3;&#x5BC6;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;iPS &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5BB9;&#x91CF; Flk1 &#x967D;&#x6027;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9020;&#x8840;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5F7C;&#x3089;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306B;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6C42;&#x3081;&#x305F;&#x3002;IPS &#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7531;&#x6765;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272; iPS &#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;, &#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092; in vivo &#x3067;&#x8CA2;&#x732E;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; ES &#x3068; iPS &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5916;&#x306E;&#x5FAE;&#x5206;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x304B;&#x30BB;&#x30EB; &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3054;&#x3068;&#x306E;&#x80DA;&#x69D8;&#x4F53; (EB) &#x5F62;&#x6210;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3084;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; type IV (ColIV) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; ES &#x30C0;&#x30A4;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3078;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9020;&#x8840;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x7D30;&#x80DE; iPS &#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E; EB &#x5F62;&#x6210;&#x3068; ColIV &#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x3002;ColIV &#x5206;&#x5316; iPS &#x7D30;&#x80DE;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9020;&#x8840;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;Flk1 &#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x78C1;&#x6C17;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;, &#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; iPS &#x7D30;&#x80DE;&#x3001;ES &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9020;&#x8840;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x7642;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x5834;&#x5408;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8A18;&#x4E8B;&#x306E;&#x7D42;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5229;&#x76CA;&#x76F8;&#x53CD;&#x306E;&#x958B;&#x793A;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3057;&#x76F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x5FAA;&#x74B0;&#x5668;&#x3001;&#x9020;&#x8840;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

4 &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; Oct4, Sox2, &#xC2DD; c-Myc &#xBC0F; klf4&#xB294; murine fibroblast &#xAC8C;&#xB188; &#xC2DC; pluripotent &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xBD80;&#xC5EC; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC904;&#xAE30; (iPS) &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC131;. &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; (ES&#xC758;) &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0C1;&#xC751; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC740; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC5C4;&#xACA9; &#xD558; &#xAC8C; &#xACB0;&#xC815; &#xB418;&#xC9C0;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; Flk1 &#xC591;&#xC131; progenitors &#xBC0F; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC9C8;&#xD658; &#xBC0F; &#xC870; &#xD608; &#xACC4;&#xBCF4;&#xC758; &#xC140;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; mesodermal &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC790;&#xC190; &#xB4E4;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD558;&#xB294; iPS &#xC140;&#xC758; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;. IPS &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB798; chimeric &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC9C1; Immunostaining iPS &#xC138;&#xD3EC; cardiomyocytes, &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC; &#xC138;&#xD3EC;, &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. Murine ES&#xC640; iPS &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCCB4; &#xC678; &#xBD84;&#xD654; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xBE44;&#xAD50;&#xB97C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB3C4; &#xAC01; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC758; embryoid &#xBC14;&#xB514; (EB) &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xB098; &#xAD50;&#xC591; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC720;&#xD615; iv (ColIV), &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; murine ES&#xB97C; &#xC9C1;&#xC811; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC654;&#xB2E4;&#xC744; &#xC140; &#xC140; mesodermal &#xACC4;&#xBCF4;&#xB97C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. EB &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; Coliv&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC744; &#xBAA8;&#xB450; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC9C8;&#xD658; &#xBC0F; &#xC870; &#xD608; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC5D0; iPS &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4;. &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC9C8;&#xD658; &#xBC0F; &#xC870; &#xD608;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xD558;&#xB294; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC2DC; &#xC870; &#xC140; ColIV &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; iPS &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; Flk1-&#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xADF8;&#xB124;&#xD2F1; &#xC140;&#xC744; &#xC815;&#xB82C; &#xD558; &#xC5EC; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xAE30;&#xB2A5; cardiomyocytes, &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC; &#xC138;&#xD3EC;, &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBCF4;&#xC5EC; murine iPS &#xC138;&#xD3EC;, ES &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC9C8;&#xD658; &#xBC0F; &#xC870; &#xD608; &#xACC4;&#xBCF4;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xBD84;&#xD654; &#xC218; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC758;&#xD559;&#xC5D0; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADC0;&#xC911; &#xD55C; &#xC140; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD00;&#xC2EC;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCDA9;&#xB3CC;&#xC758; &#xACF5;&#xAC1C;&#xB294;&#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xC758; &#xB05D;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C;&#xB2E4;.

&#xC7AC;&#xC124;&#xC815;&#xB41C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC8C;&#xC7AC; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC9C8;&#xD658; &#xBC0F; &#xC870; &#xD608; &#xACC4;&#xBCF4;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xBD84;&#xD654;.

Forzada expresi&oacute;n de los factores de cuatro transcripci&oacute;n Oct4, Sox2, Klf4 y c-Myc es suficiente para conferir un estado pluripotente sobre el genoma de fibroblastos murinos, generar c&eacute;lulas madre (iPS) pluripotentes inducidas. Aunque se piensa que el potencial de la diferenciaci&oacute;n de estas c&eacute;lulas es equivalente a la de las c&eacute;lulas madre embrionarias (ES), no ha sido rigurosamente determinada. En este estudio, intentamos identificar la capacidad de las c&eacute;lulas iPS para diferenciarse en progenitores Flk1-positivo y su progenie mesod&eacute;rmico, incluyendo las c&eacute;lulas de los linajes hematopoy&eacute;ticos y cardiovasculares. Inmunotinci&oacute;n de tejidos de iPS derivadas de c&eacute;lulas de ratones quim&eacute;ricos demostr&oacute; que las c&eacute;lulas iPS podr&iacute;an contribuir en vivo a cardiomiocitos, c&eacute;lulas musculares lisas, c&eacute;lulas endoteliales y c&eacute;lulas hematopoy&eacute;ticas. Para comparar el potencial de diferenciaci&oacute;n in vitro de murino ES y las c&eacute;lulas iPS, ya sea inducida por formaci&oacute;n del cuerpo embryoid (EB) de cada tipo de c&eacute;lula o cultivadas las c&eacute;lulas en el col&aacute;geno tipo IV (ColIV), una prote&iacute;na de la matriz extracelular que hab&iacute;a informada a dirigir murino ES diferenciaci&oacute;n en linajes mesod&eacute;rmicos celular. Formaci&oacute;n de EB y la exposici&oacute;n a ColIV ambos inducida por diferenciaci&oacute;n de las c&eacute;lulas iPS en c&eacute;lulas que expresan marcadores cardiovasculares y hematopoy&eacute;ticos. Para determinar si las c&eacute;lulas iPS ColIV diferenciados conten&iacute;an una c&eacute;lula progenitora con diferenciaci&oacute;n hematopoy&eacute;tica y cardiovascular potencial, las c&eacute;lulas Flk1-positivas fueron aisladas por separaci&oacute;n magn&eacute;tica celular y expuestas a condiciones espec&iacute;ficas de diferenciaci&oacute;n, que indujo la diferenciaci&oacute;n en cardiomiocitos funcionales, las c&eacute;lulas musculares lisas, c&eacute;lulas endoteliales y c&eacute;lulas hematopoy&eacute;ticas. Nuestros datos demuestran que las c&eacute;lulas iPS murinas, como c&eacute;lulas madre embrionarias, pueden diferenciarse en c&eacute;lulas de los linajes hematopoy&eacute;ticos y cardiovasculares y por lo tanto pueden representar una fuente valiosa de la c&eacute;lula para aplicaciones en medicina regenerativa. Divulgaci&oacute;n de potenciales conflictos de inter&eacute;s se encuentra al final de este art&iacute;culo.

Los fibroblastos de rat&oacute;n reprogramadas se diferencian en c&eacute;lulas de los linajes hematopoy&eacute;ticos y cardiovasculares.

&#x5EFA;&#x7ACB;&#x8840;&#x7BA1;&#x5371;&#x9669;&#x56E0;&#x7D20; (ie&#x3001; &#x5438;&#x70DF;&#x3001; &#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x3001; &#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x548C;&#x8840;&#x8102;&#x5F02;&#x5E38;&#xFF09; &#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x65B0;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x6709;&#x4E9B;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x98CE;&#x9669;&#x56E0;&#x7D20;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x6709;&#x66F4;&#x5F3A;&#x70C8;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x52A8;&#x8109;&#x5E8A;&#x4E0A;&#x53D1;&#x73B0;&#x4FDD;&#x5B58;&#x5BF9;&#x9884;&#x540E;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5BF9;&#x67D0;&#x4E9B;&#x79CD;&#x7C7B;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

&#x505A;&#x4E0D;&#x540C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5371;&#x9669;&#x56E0;&#x7D20;&#x540C;&#x6837;&#x5F71;&#x54CD;&#x6240;&#x6709;&#x52A8;&#x8109;&#x5417;&#xFF1F;

Established vascular risk factors (ie, smoking, hypertension, diabetes mellitus, and dyslipidemia) play an important role in the development of vascular disease. Emerging evidence suggests that some of these risk factors may have a more intense effect on specific arterial beds, a finding that holds implications for a prognostic role for certain types of vascular disease.

Do different vascular risk factors affect all arteries equally?

Facteurs de risque vasculaires &eacute;tablis (c&#39;est &agrave; dire, tabagisme, hypertension, diab&egrave;te sucr&eacute; et dyslipid&eacute;mie) jouent un r&ocirc;le important dans le d&eacute;veloppement des maladies vasculaires. Des preuves nouvelles sugg&egrave;rent que certains de ces facteurs de risque peuvent avoir un effet plus intense sur les lits art&eacute;riels sp&eacute;cifiques, une constatation qui d&eacute;tient les implications pour un r&ocirc;le pronostique pour certains types de maladie vasculaire.

Diff&eacute;rents facteurs de risque vasculaires affectent &eacute;galement toutes les art&egrave;res ?

Etablierte vaskul&auml;re Risikofaktoren (ie, Rauchen, Bluthochdruck, Diabetes Mellitus und Dyslipid&auml;mie) spielen eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von Gef&auml;&szlig;erkrankungen. Anzeichen daf&uuml;r deutet darauf hin, dass m&ouml;glicherweise einige dieser Risikofaktoren eine intensivere Wirkung auf bestimmten arteriellen Betten, Feststellung, die Auswirkungen auf eine prognostische Rolle f&uuml;r bestimmte Typen von Gef&auml;&szlig;erkrankungen enth&auml;lt.

Wirken verschiedene vaskul&auml;re Risikofaktoren ebenso alle Arterien?

Stabiliti fattori di rischio vascolare (cio&egrave;, fumo, ipertensione, diabete mellito e dislipidemia) gioca un ruolo importante nello sviluppo della malattia vascolare. Prove emergenti suggerisce che alcuni di questi fattori di rischio possono avere un effetto pi&ugrave; intenso sul letto arterioso specifico, una constatazione che detiene le implicazioni per un ruolo prognostico per alcuni tipi di malattie vascolari.

Diversi fattori di rischio vascolare incidono tutte le arterie ugualmente?

&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5371;&#x967A;&#x56E0;&#x5B50; (&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x55AB;&#x7159;&#x3001;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AD8;&#x8102;&#x8840;&#x75C7;) &#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x518D;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x51FA;&#x73FE;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306F;&#x4E88;&#x5F8C;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x542B;&#x610F;&#x306F;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x30D9;&#x30C3;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5F37;&#x70C8;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5747;&#x7B49;&#x306B;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x5371;&#x967A;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x52D5;&#x8108;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#xFF1F;

&#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; &#xD608;&#xAD00; &#xC704;&#xD5D8; &#xC694;&#xC18C; (&#xC989;, &#xD761;&#xC5F0;, &#xACE0;&#xD608;&#xC555;, &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; mellitus &#xBC0F; dyslipidemia) &#xD608;&#xAD00; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xD765; &#xC99D;&#xAC70; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC704;&#xD5D8; &#xC694;&#xC18C;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80; &#xD2B9;&#xC815; &#xD615;&#xC2DD; &#xD608;&#xAD00; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC804;&#xC870; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC720; &#xD558; &#xACE0; &#xCC3E;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xCE68;&#xB300;&#xC5D0; &#xB354; &#xAC15;&#xB82C;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD560; &#xB2E4;&#xB978; &#xD608;&#xAD00; &#xC704;&#xD5D8; &#xC694;&#xC18C;&#xAC00; &#xB3D9;&#xB4F1; &#xD558; &#xAC8C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;?

Establecido factores de riesgo vascular (es decir, tabaquismo, hipertensi&oacute;n, diabetes mellitus y dislipidemia) juega un papel importante en el desarrollo de la enfermedad vascular. Surgiendo evidencia sugiere que algunos de estos factores de riesgo pueden tener un efecto m&aacute;s intenso en camas arteriales espec&iacute;ficos, un hallazgo que tiene implicaciones para un papel pron&oacute;stico para ciertos tipos de enfermedad vascular.

&iquest;Diferentes factores de riesgo vasculares afectan a todas las arterias igual?

&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x5371;&#x9669;&#x56E0;&#x7D20;&#x4FEE;&#x6539;&#xFF1A; &#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x5916;&#x79D1;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7BA1;&#x7406;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

Cardiovascular risk factor modification: a sine qua non in the management of vascular surgery patients.

Modification des facteurs de risque cardiovasculaire : une condition sine qua non &agrave; la gestion des patients de chirurgie vasculaire.

Kardiovaskul&auml;ren Risikofaktor &Auml;nderung: conditio Sine Qua Non bei der Verwaltung der Gef&auml;&szlig;chirurgie Patienten.

Modifica del fattore di rischio cardiovascolare: una conditio sine qua non nella gestione dei pazienti di chirurgia vascolare.

&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;: &#x304B;&#x3084;&#x308A;&#x8840;&#x7BA1;&#x624B;&#x8853;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x7BA1;&#x7406;&#x3002;

&#xC2EC;&#xC7A5; &#xD608;&#xAD00; &#xC704;&#xD5D8; &#xC694;&#xC18C; &#xC218;&#xC815;: &#xD608;&#xAD00; &#xC218;&#xC220; &#xD658;&#xC790; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC778; qua &#xBE44;.

Modificaci&oacute;n de los factores de riesgo cardiovascular: una condici&oacute;n sine qua non en el manejo de pacientes de cirug&iacute;a vascular.

&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x52C3;&#x8D77;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#xFF1A; &#x7EFC;&#x5408;&#x8BC4;&#x5224;&#x95EE;&#x9898;&#x5177;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x793E;&#x4F1A;&#x5FC3;&#x7406;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Erectile dysfunction in stroke patients: a multifactorial problem with important psychosocial consequences.

La dysfonction &eacute;rectile chez les patients d&#39;AVC : un probl&egrave;me multifactoriel avec d&#39;importantes cons&eacute;quences psychosociales.

Erektile Dysfunktion bei Schlaganfallpatienten: multifaktorielle Probleme mit erheblichen psychosozialen Konsequenzen.

La disfunzione erettile in pazienti ictus: un problema multifattoriale con importanti conseguenze psicosociali.

&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x52C3;&#x8D77;&#x4E0D;&#x5168;&#xFF1A; &#x591A;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5FC3;&#x7406;&#x793E;&#x4F1A;&#x7684;&#x5F71;&#x97FF;&#x3002;

&#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xAE30; &#xBD80;&#xC804;: multifactorial &#xBB38;&#xC81C;&#xAC00; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC2EC;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xD68C;&#xC801; &#xACB0;&#xACFC;.

La disfunci&oacute;n er&eacute;ctil en pacientes con accidente cerebrovascular: un problema multifactorial con importantes consecuencias psicosociales.

&#x6B64;&#x5355;&#x5143;&#x63CF;&#x8FF0;&#x9F20;&#x6807;&#x80CE;&#x76D8;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x661F;) &#x7684;&#x5206;&#x79BB;&#x3002;&#x80CE;&#x76D8;&#x6700;&#x8FD1;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x7AD9;&#x70B9;&#xFF0C;&#x751F;&#x6210;&#x661F; de novo &#x548C;&#x661F;&#x5927;&#x6C60;&#x5728;&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x671F;&#x671F;&#x95F4;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6682;&#x65F6;&#x7684;&#x5229;&#x57FA;&#x5E02;&#x573A;&#x3002;&#x672C;&#x8BAE;&#x5B9A;&#x4E66;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80CE;&#x76D8;&#xFF0C;&#x5265;&#x79BB;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x673A;&#x68B0;&#x548C;&#x9176;&#x80CE;&#x76D8;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5206;&#x79BB;&#x548C;&#x8868;&#x578B;&#x9274;&#x5B9A;&#x7684;&#x6B65;&#x9AA4;&#x548C;&#x9694;&#x79BB;&#x7684;&#x661F;&#x3002;&#x5B83;&#x8FD8;&#x5305;&#x542B;&#x80CE;&#x76D8;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5207;&#x7247;&#x8FDB;&#x884C;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x5F00;&#x53D1;&#x661F;&#x5728;&#x80CE;&#x76D8;&#x4E2D;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

&#x9694;&#x79BB;&#x548C;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80CE;&#x76D8;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

This unit describes the isolation of hematopoietic stem cells (HSCs) from the mouse placenta. The placenta was recently identified as an important hematopoietic site that generates HSCs de novo and provides a transitory niche for a large pool of HSCs during midgestation. This protocol includes a dissection technique for murine placenta, the mechanical and enzymatic steps of placental tissue dissociation, and phenotypical identification and isolation of HSCs. It also contains a method for immunohistochemical analysis of placenta tissue sections to visualize developing HSCs in the placenta.

Isolation and visualization of mouse placental hematopoietic stem cells.

Cette unit&#xE9; d&#xE9;crit l&#x26;#39;isolement de cellules souches h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques (CSH) du placenta de la souris. Le placenta a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;cemment identifi&#xE9; comme un site important qui g&#xE9;n&#xE8;re h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tique CSH de novo et offre un cr&#xE9;neau de transition pour un grand nombre de CSH au cours midgestation. Ce protocole comprend une technique de dissection pour murin placenta, les &#xE9;tapes m&#xE9;caniques et enzymatiques de la dissociation du tissu placentaire, et l&#x26;#39;identification ph&#xE9;notypique et l&#x26;#39;isolement des cellules souches h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques. Il contient &#xE9;galement une m&#xE9;thode pour l&#x26;#39;analyse immunohistochimique de coupes de tissus placentaires de visualiser le d&#xE9;veloppement CSH dans le placenta.

L&#x26;#39;isolement et la visualisation de la souris placentaires cellules souches h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques

Diese Ma&szlig;einheit beschreibt die Isolation von h&auml;matopoetischen Stammzellen (HSCs) von der Maus-Plazenta. Die Plazenta wurde vor kurzem als ein wichtiger Standort der h&auml;matopoetischen identifiziert, generiert HSCs de Novo und sieht eine vor&uuml;bergehende Nische einen gro&szlig;en Pool von HSCs bei Midgestation. Dieses Protokoll enth&auml;lt eine Dissektion-Technik f&uuml;r murine Plazenta, die mechanische und enzymatische Schritte von Plazenta-Gewebe Dissoziation, und ph&auml;notypische Identifizierung und Isolierung von HSCs. Er enth&auml;lt auch eine Methode f&uuml;r Immunohistochemical Analyse von Plazenta-Gewebe-Abschnitte zu visualisieren, Entwicklung von HSCs in der Plazenta.

Isolierung und Visualisierung der Maus Plazenta hematopoietic Stammzellen.

Questa unit&agrave; descrive l&#39;isolamento di cellule staminali ematopoietiche (HSCs) della placenta del mouse. La placenta &egrave; stato recentemente identificata come un importante sito ematopoietico che genera HSCs de novo e fornisce una nicchia transitoria per una grande piscina di HSCs durante midgestation. Questo protocollo include una tecnica di dissezione per placenta murino, la procedura meccanica ed enzimatica della dissociazione del tessuto placentare e fenotipiche identificazione e isolamento di HSCs. Contiene anche un metodo per l&#39;analisi di immunohistochemical di sezioni di tessuto della placenta per visualizzare lo sviluppo di HSCs nella placenta.

Isolamento e visualizzazione di cellule staminali ematopoietiche placentare topo.

&#x3053;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x80CE;&#x76E4;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;HSC&#xFF09;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x80CE;&#x76E4;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;de novo&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x671F;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x9020;&#x8840;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80CE;&#x76E4;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x89E3;&#x5256;&#x6280;&#x8853;&#x3001;&#x80CE;&#x76E4;&#x7D44;&#x7E54;&#x89E3;&#x96E2;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9175;&#x7D20;&#x7684;&#x624B;&#x9806;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x540C;&#x5B9A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5358;&#x96E2;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x80CE;&#x76E4;&#x3067;&#x958B;&#x767A;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x80CE;&#x76E4;&#x7D44;&#x7E54;&#x5207;&#x7247;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80CE;&#x76E4;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x3068;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;

&#xC774; &#xB2E8;&#xC704; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (HSCs) &#xACA9;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD0DC;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC; HSCs &#xB4DC; &#xB178; &#xBCF4;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; midgestation &#xB3D9;&#xC548; Hscs&#xC758; &#xD070; &#xC218;&#xC601;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC870; &#xD608; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C; placental &#xC870;&#xC9C1; &#xBD84;&#xB9AC; &#xBC0F; phenotypical &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xD6A8;&#xC18C; &#xB2E8;&#xACC4; &#xBC0F; HSCs &#xACA9;&#xB9AC; murine &#xD0DC; &#xBC18;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC808; &#xAC1C; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xD0DC; &#xBC18;&#xC5D0; HSCs &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654; &#xD558; &#xD0DC; &#xBC18; &#xC870;&#xC9C1; &#xB2E8;&#xBA74;&#xB3C4;&#xC758; immunohistochemical &#xBD84;&#xC11D; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACA9;&#xB9AC;&#xC640; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD0DC; &#xBC18; &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654;.

Esta unidad describe el aislamiento de c&#xE9;lulas madre hematopoy&#xE9;ticas (HSC) de la placenta del rat&#xF3;n. La placenta fue identificado recientemente como un importante sitio hematopoy&#xE9;ticas que genera HSCs de novo y ofrece un lugar transitorio para un gran n&#xFA;mero de CMH en mitad de la gestaci&#xF3;n. Este protocolo incluye una t&#xE9;cnica de disecci&#xF3;n de la placenta de rat&#xF3;n, los pasos mec&#xE1;nicos y enzim&#xE1;ticos de la disociaci&#xF3;n del tejido de la placenta, y la identificaci&#xF3;n fenot&#xED;pica y el aislamiento de las CMH. Tambi&#xE9;n contiene un m&#xE9;todo para el an&#xE1;lisis inmunohistoqu&#xED;mico de las secciones de tejido de la placenta para visualizar el desarrollo de las CMH en la placenta.

El aislamiento y la visualizaci&#xF3;n de la placenta del rat&#xF3;n c&#xE9;lulas madre hematopoy&#xE9;ticas

&#x7B2C; 4 &#x548C;&#x7B2C; 5 &#x6B21;&#x77ED;&#x7684;&#x638C;&#x9AA8;&#x3001; &#x7C7D;&#x9AA8;&#x548C;&#x53D1;&#x6027;&#x7684;&#x5C3A;&#x9AA8;&#x548C;&#x534A;&#x5F84;&#x76F8;&#x540C;&#x624B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5171;&#x5B58;&#x7684;&#x89E3;&#x5256;&#x53D8;&#x5F02;&#xFF1A; &#x75C5;&#x4F8B;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x3002;

Anatomical variation of co-existence of 4th and 5th short metacarpal bones, sesamoid ossicles and exostoses of ulna and radius in the same hand: a case report.

Variation anatomique de la coexistence des 4&egrave;me et 5&egrave;me des m&eacute;tacarpes courts, osselets s&eacute;samo&iuml;des et exostoses du cubitus et radius dans la m&ecirc;me main: a case report.

Anatomische Variation der Koexistenz der 4. und 5. kurze Metacarpus Knochen, sesamoid Geh&ouml;rkn&ouml;chelchen und Exostosen der Ulna und Radius in einer Hand: ein Fallbericht.

Variazione anatomica della coesistenza di IV e v ossa del metacarpo breve, sesamoide ossicini ed esostosi dell&#39;ulna e raggio nella stessa mano: un rapporto di caso.

4, 5 &#x306E;&#x77ED;&#x3044;&#x4E2D;&#x624B;&#x9AA8;&#x3001;&#x7A2E;&#x5B50;&#x9AA8;&#x5C0F;&#x9AA8;&#x3068;&#x5C3A;&#x9AA8;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x624B;&#x3067;&#x534A;&#x5F84; exostoses &#x306E;&#x5171;&#x5B58;&#x306E;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x5909;&#x5316;: &#x75C7;&#x4F8B;&#x5831;&#x544A;&#x3002;

4, 5 &#xC9E7;&#xC740; &#xC190;&#xBC14;&#xB2E5; &#xBF08; &#xBF08;, sesamoid &#xC774;&#xC18C;&#xACE8; &#xBC0F; &#xCC99; &#xACE8;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xC190;&#xC5D0; &#xBC18;&#xC9C0;&#xB984;&#xC758; exostoses&#xC758; &#xACF5;&#xC874; &#xD574; &#xBD80; &#xBCC0;&#xD615;: &#xC0AC;&#xB840; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;.

Una variaci&oacute;n anat&oacute;mica de la coexistencia de huesos metacarpianos cortos 4ta y 5ta, os&iacute;culos sesamoideos y exostosis del c&uacute;bito y radio en la misma mano: un informe del caso.

&#x57FA;&#x672C;&#x87BA;&#x65CB;-&#x73AF;-&#x87BA;&#x65CB;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x57FA;&#x56E0; (Scl) &#x662F;&#x4E3B;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x9020;&#x8840;&#x89C4;&#x683C;&#x548C;&#x9002;&#x5F53;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5DE8;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C31;&#x7CFB;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6C99;&#x7530;&#x81F3;&#x4E2D;&#x73AF;&#x7EBF;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4E0B;&#x6E38;&#x76EE;&#x6807;&#x4ECD;&#x672A;&#x5B9A;&#x4E49;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; Scl &#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x5F3A;&#x56E0;&#x5B50; 2 C (Mef2C) &#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x4ECE; Scl(fl/fl) &#x80CE;&#x513F;&#x809D;&#x810F;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x3002;Mef2C(-/-) &#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E; Mef2C&#xFF0C;Scl&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x89C4;&#x8303;&#x53D8;&#x6210;&#x57FA;&#x5143;&#x6216;&#x660E;&#x786E;&#x9020;&#x8840;&#x8C31;&#x7CFB;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6210;&#x4EBA; VavCre(+)Mef2C(fl/fl) &#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E; Scl &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8BA1;&#x6570;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#xFF0C;&#x800C;&#x589E;&#x52A0;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x5F62;&#x72B6;&#x548C;&#x7C92;&#x5EA6;&#x53D1;&#x751F;&#x4E86;&#x6539;&#x53D8;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;megakaryopoiesis &#x662F;&#x4E25;&#x91CD;&#x53D7;&#x635F;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x6C89;&#x6DC0;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x6742;&#x4EA4;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E; Scl &#x7CFB;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5DE8;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x76F4;&#x63A5;&#x8C03;&#x63A7;&#x4F7F;&#x7528; Mef2C&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;B &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7A33;&#x6001; Mef2C Scl &#x72EC;&#x7ACB;&#x8981;&#x6C42;&#x4E0E;&#x4F1A;&#x8005; Mef2C &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5B9A;&#x6027;&#x4E3A;&#x4E25;&#x91CD;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5E74;&#x9F84;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x5177;&#x4F53; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x7956;&#x7FA4;&#x4F53;&#x8BA9;&#x4EBA;&#x60F3;&#x8D77;&#x7684;&#x8FC7;&#x65E9;&#x8001;&#x5316;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x4E0A;&#x6E38;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x5DE8;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; B &#x6DCB;&#x5DF4;&#x8C31;&#x7CFB;&#x4E2D;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x8981;&#x6C42;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x9020;&#x8840;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x6574;&#x578B;&#x6210;&#x5458;&#x6807;&#x8BC6; Mef2C&#x3002;

Mef2C &#x662F;&#x6CBF;&#x88AD;&#x9650;&#x5236;&#x76EE;&#x6807;&#x7684; Scl/Tal1 &#x548C; megakaryopoiesis &#x548C; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x7A33;&#x6001;&#x4F5C;&#x51FA;&#x4E86;&#x89C4;&#x5B9A;&#x3002;

The basic helix-loop-helix transcription factor stem cell leukemia gene (Scl) is a master regulator for hematopoiesis essential for hematopoietic specification and proper differentiation of the erythroid and megakaryocyte lineages. However, the critical downstream targets of Scl remain undefined. Here, we identified a novel Scl target gene, transcription factor myocyte enhancer factor 2 C (Mef2C) from Scl(fl/fl) fetal liver progenitor cell lines. Analysis of Mef2C(-/-) embryos showed that Mef2C, in contrast to Scl, is not essential for specification into primitive or definitive hematopoietic lineages. However, adult VavCre(+)Mef2C(fl/fl) mice exhibited platelet defects similar to those observed in Scl-deficient mice. The platelet counts were reduced, whereas platelet size was increased and the platelet shape and granularity were altered. Furthermore, megakaryopoiesis was severely impaired in vitro. Chromatin immunoprecipitation microarray hybridization analysis revealed that Mef2C is directly regulated by Scl in megakaryocytic cells, but not in erythroid cells. In addition, an Scl-independent requirement for Mef2C in B-lymphoid homeostasis was observed in Mef2C-deficient mice, characterized as severe age-dependent reduction of specific B-cell progenitor populations reminiscent of premature aging. In summary, this work identifies Mef2C as an integral member of hematopoietic transcription factors with distinct upstream regulatory mechanisms and functional requirements in megakaryocyte and B-lymphoid lineages.

Mef2C is a lineage-restricted target of Scl/Tal1 and regulates megakaryopoiesis and B-cell homeostasis.

La base h&#xE9;lice-boucle-h&#xE9;lice facteur de transcription tige leuc&#xE9;mie g&#xE8;ne de la cellule (Scl) est un r&#xE9;gulateur ma&#xEE;tre pour l&#x26;#39;h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE8;se essentielle pour la sp&#xE9;cification et diff&#xE9;renciation h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tique appropri&#xE9;e de la &#xE9;rythro&#xEF;des et des m&#xE9;gacaryocytes lign&#xE9;es. Toutefois, les cibles critiques en aval de Scl restent &#xE0; d&#xE9;finir. Ici, nous avons identifi&#xE9; un g&#xE8;ne cible roman Scl, facteur de transcription des myocytes enhancer facteur 2 C (Mef2C) &#xE0; partir de Scl (fl / fl) f&#x153;tales lignes de cellules souches h&#xE9;patiques. Analyse des Mef2C (- / -) ont montr&#xE9; que les embryons Mef2C, contrairement &#xE0; Scl, n&#x26;#39;est pas essentielle pour la sp&#xE9;cification en primitives ou d&#xE9;finitive lign&#xE9;es h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques. Toutefois, adulte VavCre (+) Mef2C (fl / fl) souris pr&#xE9;sentaient des d&#xE9;fauts plaquettaires similaires &#xE0; ceux observ&#xE9;s dans les souris d&#xE9;ficientes en Scl. Les num&#xE9;rations plaquettaires ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duites, alors que la taille des plaquettes a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9; et la forme de plaquettes et de granularit&#xE9; ont &#xE9;t&#xE9; modifi&#xE9;es. En outre, m&#xE9;gacaryopo&#xEF;&#xE8;se a &#xE9;t&#xE9; s&#xE9;v&#xE8;rement alt&#xE9;r&#xE9;e in vitro. Immunopr&#xE9;cipitation de la chromatine analyse par hybridation microarray a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que Mef2C est directement r&#xE9;gie par Scl dans les cellules m&#xE9;gacaryocytaires, mais pas dans les cellules &#xE9;rythro&#xEF;des. En outre, une exigence Scl-ind&#xE9;pendant pour Mef2C dans B-lympho&#xEF;des a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e dans l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie Mef2C souris d&#xE9;ficientes, caract&#xE9;ris&#xE9; aussi s&#xE9;v&#xE8;re r&#xE9;duction &#xE2;ge-d&#xE9;pendante de certaines populations de cellules prog&#xE9;nitrices des cellules B qui rappellent le vieillissement pr&#xE9;matur&#xE9;. En r&#xE9;sum&#xE9;, cet ouvrage identifie Mef2C comme un membre &#xE0; part enti&#xE8;re de facteurs de transcription h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques avec distinctes en amont des m&#xE9;canismes de r&#xE9;gulation et les exigences fonctionnelles dans des lign&#xE9;es de m&#xE9;gacaryocytes et de B-lympho&#xEF;des.

Mef2C est une cible Lineage-restreint de Scl/Tal1 et r&#xE9;glemente m&#xE9;gacaryopo&#xEF;&#xE8;se et des cellules B hom&#xE9;ostasie

Das grundlegende Helix-Schleife-Helix-Transkription Faktor Stammzellen Leuk&auml;mie-gen (Scl) ist ein master Regulator f&uuml;r die Blutbildung unverzichtbar f&uuml;r h&auml;matopoetische Spezifikation und richtige Differenzierung der sogenannten Erythroid und Megakaryozyt. Die kritischen nachgelagerte Ziele des Scl bleiben jedoch nicht definiert. Hier haben wir einen Roman Scl-Ziel-gen, Faktor Muskelfaser Vergr&ouml;&szlig;erer &Uuml;bertragungfaktor 2C (Mef2C) aus Scl(fl/fl) fetalen Leber Stammvater Zelllinien identifiziert. Analyse von Mef2C(-/-) Embryonen zeigte, dass Mef2C, im Gegensatz zu Scl, f&uuml;r Spezifikation in primitiven oder endg&uuml;ltiger h&auml;matopoetischen Linien nicht wichtig. Jedoch stellte Erwachsene VavCre(+)Mef2C(fl/fl) M&auml;use Thrombozyten M&auml;ngel Scl-defizienten M&auml;usen &auml;hnlich. Die Thrombozyten-Grafen wurden reduziert, w&auml;hrend die Thrombozyten vergr&ouml;&szlig;ert wurde und die Thrombozyten Form und Granularit&auml;t wurden ver&auml;ndert. Dar&uuml;ber hinaus wurde die Megakaryopoiesis stark in-vitro-beeintr&auml;chtigt. Chromatin Immunopr&auml;zipitation Microarray-Hybridisierung-Analyse ergab, dass Mef2C direkt von Scl in megakaryocytic Zellen, aber nicht in Erythroid Zellen reguliert wird. Dar&uuml;ber hinaus wurde eine Scl-unabh&auml;ngige Voraussetzung f&uuml;r Mef2C in B-lymphatischen Hom&ouml;ostase Mef2C-defizienten M&auml;usen, gekennzeichnet als starker altersbedingt Reduktion von bestimmten B-Zellen Vorl&auml;uferzellen Populationen erinnert an vorzeitiger Alterung beobachtet. Zusammenfassend l&auml;sst sich sagen identifiziert diese Arbeit Mef2C als integraler Mitglied der h&auml;matopoetischen Transkriptionsfaktoren mit unterschiedlichen upstream Regulierungsmechanismen und funktionale Anforderungen in Megakaryozyt und B-lymphatischen &Uuml;bertragungslinien.

Mef2C ist eine &Uuml;bertragungslinie eingeschr&auml;nkten Ziel Scl/Tal1 und reguliert Megakaryopoiesis und B-Zell-Hom&ouml;ostase.

Gene della leucemia basic helix-loop-helix trascrizione fattore della cellula formativa (Scl) &egrave; un regolatore master per ematopoiesi essenziale per hematopoietic specifica e adeguata differenziazione dei lignaggi eritroidi e dei megacariociti. Tuttavia, i critici bersagli a valle di Scl rimangono indefiniti. Qui, abbiamo identificato un gene bersaglio Scl, fattore del miocita enhancer fattore di trascrizione 2 C (Mef2C) da linee di cellule progenitrici fegato fetale Scl(fl/fl) romanzo. Analisi degli embrioni Mef2C(-/-) ha dimostrato che Mef2C, in contrasto con Scl, non &egrave; essenziale per la specifica in lignaggi hematopoietic primitive o definitivi. Tuttavia, VavCre(+)Mef2C(fl/fl) topi adulti esposti delle piastrine difetti simili a quelli osservati nei topi Scl-carenti. Le piastrine sono stati ridotti, considerando che la dimensione delle piastrine &egrave; stato aumentato e la forma delle piastrine e la granularit&agrave; sono stati alterati. Inoltre, megakaryopoiesis &egrave; stata gravemente compromessa in vitro. Analisi di ibridazione della microarray di immunoprecipitazione della cromatina ha rivelato che Mef2C &egrave; regolata direttamente da Scl nelle cellule megakaryocytic, ma non nelle cellule eritroidi. Inoltre, un requisito di Scl-indipendente per Mef2C nell&#39;omeostasi del B-linfoidi &egrave; stato osservato nei topi Mef2C-carenti, caratterizzati come grave riduzione et&agrave;-dipendente delle popolazioni progenitore B-cellule specifiche che ricorda l&#39;invecchiamento prematuro. In sintesi, questo lavoro identifica Mef2C come membro integrante di fattori di trascrizione ematopoietiche con distinti meccanismi di regolamentazione a monte e i requisiti funzionali dei megacariociti e lignaggi B-linfoidi.

Mef2C &egrave; un obiettivo limitato di lignaggio di Scl/Tal1 e regola l&#39;omeostasi delle cellule di B e la megakaryopoiesis.

&#x5869;&#x57FA;&#x6027;&#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; - &#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; - &#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#xFF08;SCL&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x9020;&#x8840;&#x4ED5;&#x69D8;&#x3068;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x3068;&#x5DE8;&#x6838;&#x7403;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x9020;&#x8840;&#x306E;&#x30DE;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;SCL&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x4E0B;&#x6D41;&#x6A19;&#x7684;&#x306F;&#x672A;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;SCL&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;SCL&#x304B;&#x3089;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A8;&#x30F3;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x56E0;&#x5B50;2 C&#xFF08;MEF2C&#xFF09;&#xFF08;FL / FL&#xFF09;&#x80CE;&#x5150;&#x809D;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; MEF2C&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#xFF08;&#x200B;&#x200B; -  /  - &#xFF09;&#x80DA;&#x306F;MEF2C&#x306F;&#x3001;SCL&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30D7;&#x30EA;&#x30DF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x9020;&#x8840;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306B;&#x4ED5;&#x69D8;&#x306B;&#x306F;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;VavCre&#xFF08;+&#xFF09;MEF2C&#xFF08;FL / FL&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;SCL-&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x6570;&#x306F;&#x3001;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x4E00;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x306E;&#x5F62;&#x72B6;&#x3084;&#x7C92;&#x5EA6;&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;megakaryopoiesis&#x306F;&#x53B3;&#x3057;&#x304F;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;MEF2C&#x304C;&#x76F4;&#x63A5;&#x5DE8;&#x6838;&#x7403;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x8D64;&#x82BD;&#x7403;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;SCL&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;B-&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;MEF2C&#x306E;SCL&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x8981;&#x4EF6;&#x306F;&#x3001;&#x65E9;&#x671F;&#x8001;&#x5316;&#x3092;&#x5F77;&#x5F7F;&#x3068;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x5E74;&#x9F62;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3001;MEF2C&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x8981;&#x7D04;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x4F5C;&#x54C1;&#x306F;&#x3001;&#x5DE8;&#x6838;&#x7403;&#x3068;B&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x4E0A;&#x6D41;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x8981;&#x4EF6;&#x306E;&#x9020;&#x8840;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x4E00;&#x54E1;&#x3068;&#x3057;&#x3066;MEF2C&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

MEF2C&#x306F;Scl/Tal1&#x306E;&#x7CFB;&#x8B5C;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;Megakaryopoiesis&#x3068;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xB098;&#xC120; &#xB8E8;&#xD504; &#xB098;&#xC120; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (Scl) &#xC870; &#xC870; &#xD608; &#xC0AC;&#xC591; &#xBC0F; erythroid &#xBC0F; megakaryocyte &#xACC4;&#xBCF4;&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD544;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD130; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xB300;&#xC0C1; Scl&#xC758; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; Scl(fl/fl) &#xD0DC;&#xC544; &#xAC04; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC120;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC18C;&#xC124; Scl &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; myocyte &#xC99D;&#xAC15; &#xC778;&#xC790; 2 C (Mef2C)&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Mef2C(-/-) &#xBC30;&#xC544;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; Mef2C, Scl, &#xB2EC;&#xB9AC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xB610;&#xB294; &#xCD5C;&#xC885; hematopoietic &#xACC4;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC131;&#xC778; VavCre(+)Mef2C(fl/fl) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xACB0;&#xD568; Scl &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xAC83;&#xACFC; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xC804;&#xC2DC;. &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xD06C;&#xAE30; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xD615;&#xD0DC;&#xC640; &#xB2E8;&#xC704; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xBC18;&#xBA74; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xC218; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, megakaryopoiesis&#xB294; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC2EC;&#xAC01;. Chromatin immunoprecipitation microarray &#xAD50; &#xC7A1; &#xBD84;&#xC11D; Mef2C Scl megakaryocytic &#xC140;&#xB9CC; erythroid &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xC9C1;&#xC811; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, B &#xB9BC;&#xD504; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; mef2c&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; Scl &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC694;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD2B9;&#xC815; B &#xC138;&#xD3EC; &#xC870;&#xC0C1; &#xC778;&#xAD6C; &#xC870;&#xAE30; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xC5F0;&#xC0C1;&#xC758; &#xC2EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xB839;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD2B9;&#xC9D5; Mef2C &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xC790;&#xBA74;,&#xC774; &#xC791;&#xD488; &#xBCC4;&#xAC1C; &#xC5C5;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBC0F; megakaryocyte&#xC640; B &#xB9BC;&#xD504; &#xACC4;&#xBCF4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC694;&#xAD6C; hematopoietic &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xD1B5;&#xD569; &#xD68C;&#xC6D0;&#xC73C;&#xB85C; mef2c&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Mef2C Scl/tal1&#xC758; &#xD608;&#xD1B5; &#xC81C;&#xD55C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC774;&#xBA70; megakaryopoiesis &#xBC0F; B &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC870;&#xC808;.

La b&#xE1;sica h&#xE9;lice-lazo-h&#xE9;lice factor de transcripci&#xF3;n de genes de c&#xE9;lulas madre de leucemia (SCL) es un regulador maestro para la hematopoyesis esenciales para la especificaci&#xF3;n y diferenciaci&#xF3;n hematopoy&#xE9;tica adecuada de la eritroides y megacariocitos linajes. Sin embargo, los objetivos intermedios de Scl cr&#xED;ticos permanecen indefinidos. En este caso, hemos identificado un nuevo gen Scl objetivo, el factor de transcripci&#xF3;n miocitos factor potenciador 2 C (MEF2C) de SCL (fl / fl) de h&#xED;gado fetal de l&#xED;neas de c&#xE9;lulas progenitoras. An&#xE1;lisis de MEF2C (- / -) embriones mostr&#xF3; que MEF2C, en contraste con Scl, no es esencial para la especificaci&#xF3;n en linajes hematopoy&#xE9;ticos primitivos o definitiva. Sin embargo, los adultos VavCre (+) MEF2C (fl / fl) ratones expuestos defectos plaquetarios similares a los observados en los ratones con deficiencia de Scl. Los recuentos de plaquetas se redujeron, mientras que el tama&#xF1;o de las plaquetas y se aument&#xF3; la forma de las plaquetas y se altera granularidad. Por otra parte, megacariopoyesis se vio gravemente afectada in vitro. Inmunoprecipitaci&#xF3;n de cromatina an&#xE1;lisis de hibridaci&#xF3;n de microarrays revel&#xF3; que MEF2C est&#xE1; directamente regulada por SCL en las c&#xE9;lulas megacarioc&#xED;ticas, pero no en las c&#xE9;lulas eritroides. Adem&#xE1;s, un requisito Scl-independiente para MEF2C en B-linfoide se observ&#xF3; en la homeostasis MEF2C ratones deficientes, que se caracteriza como dependiente de la edad severa reducci&#xF3;n de poblaciones espec&#xED;ficas de c&#xE9;lulas B progenitoras reminiscentes de envejecimiento prematuro. En resumen, este trabajo identifica MEF2C como un miembro integral de factores de transcripci&#xF3;n hematopoy&#xE9;ticos con distintos mecanismos de regulaci&#xF3;n aguas arriba y los requisitos funcionales de los linajes de megacariocitos y B-linfoide.

MEF2C es un objetivo linaje restringido de Scl/Tal1 y regula megacariopoyesis y la homeostasis de c&#xE9;lulas B

&#x63D0;&#x4EA4;&#x4E0E;&#x6807;&#x5FD7;&#x548C;&#x6025;&#x8179;&#x75C7;&#x7684;&#x75C7;&#x72B6;&#x548C;&#x4F4E;&#x8840;&#x5BB9;&#x91CF;&#x4F11;&#x514B;&#x4E34;&#x5E8A;&#x56FE;&#x7247; 75 &#x5C81;&#x7537;&#x5B50;&#x3002;&#x7D27;&#x6025;&#x7684; CT &#x626B;&#x63CF;&#x663E;&#x793A;&#x6BB5;&#x543B;&#x5408;&#x53E3;&#x5DE6;&#x5171;&#x540C;&#x9AC2;&#x5185;&#x52A8;&#x8109;&#x7624;&#x7834;&#x88C2;&#x3002;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7ECF;&#x5386;&#x4E86;&#x9009;&#x4FEE;&#x8179;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x7624;&#x4FEE;&#x590D;&#x64CD;&#x4F5C;&#x548C;&#x4E3B;&#x9AC2;&#x52A8;&#x8109;&#x653E;&#x7F6E;&#x5C94;&#x5AC1;&#x63A5;&#x524D;&#x7684; 10 &#x5E74;&#x3002;&#x5728;&#x6240;&#x6709; 3 &#x5236;&#x5B9A;&#x4E86;&#x6BB5;&#x543B;&#x5408;&#x52A8;&#x8109;&#x7624; (&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x548C;&#x9AC2; 2&#xFF09; &#x543B;&#x5408;&#x672F;&#x3002;&#x6B63;&#x5982; highrisk&#xFF0C;&#x75C5;&#x4EBA;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8054;&#x5408;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;/&#x5916;&#x79D1;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x75C5;&#x4EBA;&#x51FA;&#x9662;&#x540E; 4 &#x5929;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E86;&#x5728;&#x7D27;&#x6025;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x4E3A;&#x9AD8;&#x5371;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x9002;&#x7528;&#x6027;&#x3002;

&#x7EC4;&#x5408;&#x7684;&#x5DE6;&#x9AC2;&#x603B;&#x52A8;&#x8109;&#x7624;&#x7834;&#x88C2;&#x6BB5;&#x543B;&#x5408;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;/&#x5916;&#x79D1;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

A 75-year old man presented with signs and symptoms of acute abdomen and a clinical picture of hypovolemic shock. An emergency CT scan revealed a ruptured para-anastomotic left common iliac artery aneurysm. The patient had undergone an elective abdominal aortic aneurysm repair operation and placement of an aortoiliac bifurcated graft 10 years before. Para-anastomotic aneurysms had developed in all 3 (aortic and the 2 iliac) anastomosis. As the patient was highrisk, a combined endovascular/surgical approach was undertaken. The patient was discharged 4 days later.This article discusses the applicability of endovascular procedures in emergency settings to high-risk patients.

Combined endovascular/surgical management of a ruptured para-anastomotic aneurysm of the left common iliac artery.

Un homme de 75 an pr&eacute;sent&eacute; des signes et sympt&ocirc;mes d&#39;abdomen aigu et un tableau clinique de choc hypovol&eacute;mique. Un balayage de CT d&#39;urgence a r&eacute;v&eacute;l&eacute; une rupture para-anastomotique gauche commune d&#39;art&egrave;re iliaque an&eacute;vrisme. Le patient avait subi une op&eacute;ration de r&eacute;paration &eacute;lective an&eacute;vrisme de l&#39;aorte abdominale et la mise en place d&#39;un aortoiliac bifurqu&eacute;es 10 ans avant la greffe. Para-anastomotique an&eacute;vrismes s&#39;est d&eacute;velopp&eacute; dans les 3 (aortique et les 2 iliaque) anastomose. Que le patient &eacute;tait &agrave; haut risque, une approche endovasculaire et de chirurgie combin&eacute;e a &eacute;t&eacute; entreprise. Le patient a &eacute;t&eacute; lib&eacute;r&eacute; quatre jours plus tard.Cet article traite de l&#39;applicabilit&eacute; des proc&eacute;dures endovasculaires dans des situations d&#39;urgence aux patients &agrave; haut risque.

Combin&eacute; traitement endovasculaire/chirurgical d&#39;une rupture d&#39;an&eacute;vrisme de l&#39;art&egrave;re iliaque commune gauche para-anastomotique.

Ein 75 - Jahre alter Mann mit Zeichen und Symptome der akuten Bauch und ein Krankheitsbild der Hypovol&auml;mie Schock dargestellt. Ein Notfall CT-Scan zeigte einen geplatzten Para-anastomotic linken gemeinsame iliaca Aneurysma. Der Patient hatte eine elektiven Aortenaneurysma, abdominales-Reparatur-Operation unterzogen und Platzierung der eine arterielle Transportkomponente Pfropfen 10 Jahre vor. Para-anastomotic Aneurysmen in alle 3 entwickelt hatte (Aorta und die Arteria iliaca 2) Anastomose. Wie der Patient einem war, war ein kombinierter endovaskul&auml;re/chirurgische Ansatz verpflichtet. Der Patient wurde 4 Tage sp&auml;ter entlassen.Dieser Artikel beschreibt die Anwendbarkeit der endovaskul&auml;re im Notfall Einstellungen f&uuml;r Patienten mit hohem Risiko.

Kombinierte endovaskul&auml;re/chirurgische Management eine geplatzte Para-anastomotic Aneurysma der linken iliaca communis.

75 - Anno-vecchio uomo presentato con segni e sintomi di addome acuto e un quadro clinico di shock ipovolemico. Un&#39;emergenza TAC ha rivelato una rottura para-anastomotico sinistra comune di arteria iliaca aneurisma. Il paziente aveva subito un&#39;operazione di riparazione aneurisma dell&#39;aorta addominale elettivo e posizionamento di un aortoiliac biforcati innesto 10 anni prima. Aneurismi anastomotici para avevano sviluppato in tutte le 3 (aortica e l&#39;iliaca 2) anastomosi. Il paziente era sismico, &egrave; stato intrapreso un approccio combinato chirurgico/endovascolare. Il paziente &egrave; stato dimesso dopo 4 giorni.Questo articolo discute l&#39;applicabilit&agrave; delle procedure endovascolari in impostazioni d&#39;emergenza per i pazienti ad alto rischio.

Gestione combinata chirurgica/endovascolare di una rottura di aneurisma dell&#39;arteria iliaca comune sinistra para-anastomotico.

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Un hombre de 75 a&ntilde;o - viejo presentado con signos y s&iacute;ntomas de abdomen agudo y un cuadro cl&iacute;nico de un shock hipovol&eacute;mico. Una emergencia TC revel&oacute; un roto aneurysm com&uacute;n de to-anastom&oacute;tica izquierdo de la arteria il&iacute;aca. El paciente hab&iacute;a sufrido una operaci&oacute;n de reparaci&oacute;n de aneurisma a&oacute;rtico abdominal electiva y la colocaci&oacute;n de un aortoiliaca bifurcado injerto 10 a&ntilde;os antes. Aneurismas anastom&oacute;ticos-para se hab&iacute;an convertido en 3 todos (a&oacute;rtica y las 2 il&iacute;acas) anastomosis. Pues el paciente era de alto riesgo, se realiz&oacute; un abordaje endovascular/quir&uacute;rgico combinado. El paciente fue dado de alta 4 d&iacute;as m&aacute;s tarde.Este art&iacute;culo aborda la aplicabilidad de los procedimientos endovasculares en situaciones de emergencia a pacientes de alto riesgo.

Tratamiento endovascular/quir&uacute;rgico combinado de ruptura de un aneurisma para anastomosis de la arteria il&iacute;aca com&uacute;n izquierda.

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Christos Gekas

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