Mouse Adrenal Chromaffin Cell Isolation

Adrenal medullary chromaffin cell culture systems are extremely useful for the study of excitation-secretion coupling in an in vitro setting.  This ...

University of Southern California, Keck School of Medicine

&#x6839;&#x636E;&#x7ECF;&#x5178;&#x7684;&#x89C2;&#x70B9;&#xFF0C;&#x80BD;&#x7C7B;&#x6FC0;&#x7D20;&#x90FD;&#x5B58;&#x50A8;&#x5728;&#x8FC5;&#x901F;&#x91CA;&#x653E;&#x5176;&#x8D27;&#x7269;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x5927;&#x81F4;&#x5BC6;&#x6838;&#x5FC3;&#x56CA;&#x6CE1;&#x548C;&#x5B8C;&#x5168;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E0E;&#x4FDD;&#x9669;&#x4E1D;&#x548C;&#x62FC;&#x5408;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x6210;&#x50CF;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x89C2;&#x70B9;&#x662F;&#x592A;&#x7B80;&#x5355;&#x4E86;&#x3002;&#x751A;&#x81F3;&#x6C34;&#x6CE1;&#x4FDD;&#x9669;&#x4E1D;&#x4E0E;&#x7B49;&#x79BB;&#x5B50;&#x819C;&#x540E;&#xFF0C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x53EF;&#x80FD;&#x63A7;&#x5236;&#x5206;&#x6563;&#x7684;&#x56CA;&#x6CE1;&#x8D27;&#x7269;-&#x7387;&#x7531;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x56CA;&#x6CE1;&#x8154;&#x76F8;&#x8FDE;&#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x7684;&#x878D;&#x5408;&#x6BDB;&#x5B54;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x6216;&#x5C06;&#x8D27;&#x7269;&#x5B58;&#x653E;&#x5728;&#x6162;&#x6162;&#x9A71;&#x6563;&#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x7A7A;&#x95F4;&#x4E2D;&#x7684;&#x56FD;&#x5BB6;&#x3002;&#x4E86;&#x89E3;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x673A;&#x5236;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x7531;&#x4E8E;&#x65E5;&#x76CA;&#x6D41;&#x884C;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5982; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x80BD;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x3002;

&#x591A;&#x80BD;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

According to the classical view, peptide hormones are stored in large dense-core vesicles that release all of their cargo rapidly and completely when they fuse with and flatten into the plasma membrane. However, recent imaging studies suggest that this view is too simple. Even after vesicles fuse with the plasma membrane, cells might control the rate of dispersal of vesicle cargo - either by modulating the properties of the fusion pore that connects the vesicle lumen to the extracellular solution or by storing cargo in states that disperse slowly in the extracellular space. Understanding these mechanisms is important, owing to the increasing prevalence of diseases, such as type 2 diabetes mellitus, which arise from insufficient secretion of peptide hormones.

Mechanisms of peptide hormone secretion.

Selon la vision classique, les hormones peptidiques sont stock&#xE9;s dans de grandes v&#xE9;sicules &#xE0; noyau dense qui lib&#xE8;rent la totalit&#xE9; de leur cargaison rapidement et compl&#xE8;tement quand ils fusionner avec et aplatir dans la membrane plasmique. Cependant, les &#xE9;tudes d&#x26;#39;imagerie r&#xE9;centes sugg&#xE8;rent que ce point de vue est trop simple. M&#xEA;me apr&#xE8;s fusible v&#xE9;sicules avec la membrane plasmique, cellules peut contr&#xF4;ler le taux de dispersion des v&#xE9;sicules de la cargaison - soit par la modulation des propri&#xE9;t&#xE9;s de la fusion des pores qui relie la lumi&#xE8;re v&#xE9;sicule &#xE0; la solution extracellulaire ou en stockant les marchandises en Etats qui dispersent lentement dans le extracellulaire espace. La compr&#xE9;hension de ces m&#xE9;canismes est important, en raison de la pr&#xE9;valence croissante des maladies, telles que le diab&#xE8;te de type 2, qui d&#xE9;coulent de la s&#xE9;cr&#xE9;tion insuffisante d&#x26;#39;hormones peptidiques.

M&#xE9;canismes de s&#xE9;cr&#xE9;tion de l&#x26;#39;hormone peptidique

Nach der klassischen Auffassung Peptid-Hormone werden in gro&szlig;en dichten Kern-Bl&auml;schen, die alle ihre Ladung schnell freisetzen gespeichert und vollst&auml;ndig, wenn sie mit Sicherung und gl&auml;tten in der Plasmamembran. J&uuml;ngste Untersuchungen zufolge jedoch diese Ansicht zu einfach ist. Auch nach der Vesikel mit der Plasmamembran Sicherung, m&ouml;glicherweise Zellen die Rate der Verbreitung der Vesikel-Fracht - gesteuert, modulieren die Eigenschaften der Fusion-Pore, die das Vesikel-Lumen der extrazellul&auml;ren L&ouml;sung verbindet oder durch Speichern von Fracht in Staaten, die langsam im extrazellul&auml;ren Raum zu verteilen. Das Verst&auml;ndnis dieser Mechanismen ist wichtig, aufgrund der zunehmenden Verbreitung von Krankheiten wie Typ-2 Diabetes Mellitus, entstehen die ungen&uuml;gende Sekretion von Peptid-Hormone.

Mechanismen der Peptid-Hormon-Sekretion.

Secondo la visione classica, gli ormoni peptidici sono memorizzati in grandi vescicole dense-core che rilasciano tutti i loro carico rapidamente e completamente quando essi fusibile con e appiattire in membrana del plasma. Tuttavia, recenti studi di imaging suggeriscono che questa visione &egrave; troppo semplice. Anche dopo le vescicole si fondono con la membrana del plasma, cellule potrebbero controllare il tasso di dispersione del carico della vescicola - modulando le propriet&agrave; del poro di fusione che collega il lume della vescicola alla soluzione extracellulare o archiviando cargo negli Stati che lentamente si disperdono nello spazio extracellulare. La comprensione di questi meccanismi &egrave; importante, a causa della crescente prevalenza di malattie come il diabete mellito di tipo 2, che sorgono da insufficiente secrezione di ormoni peptidici.

Meccanismi di secrezione dell&#39;ormone peptide.

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De acuerdo con el punto de vista cl&#xE1;sico, hormonas pept&#xED;dicas se almacenan en grandes denso n&#xFA;cleo ves&#xED;culas que liberan toda su carga r&#xE1;pida y completamente cuando se funden con y aplanar en la membrana plasm&#xE1;tica. Sin embargo, estudios recientes sugieren que las im&#xE1;genes de este punto de vista es demasiado simple. Incluso despu&#xE9;s de ves&#xED;culas se fusionan con la membrana plasm&#xE1;tica, las c&#xE9;lulas pueden controlar la velocidad de dispersi&#xF3;n de la carga ves&#xED;cula - ya sea por la modulaci&#xF3;n de las propiedades del poro de fusi&#xF3;n que conecta el lumen ves&#xED;cula a la soluci&#xF3;n extracelular o mediante el almacenamiento de carga en los estados que se dispersan lentamente en el extracelular espacio. La comprensi&#xF3;n de estos mecanismos es importante, debido a la creciente prevalencia de enfermedades como la diabetes mellitus tipo 2, que surgen de la secreci&#xF3;n insuficiente de hormonas pept&#xED;dicas.

Los mecanismos de secreci&#xF3;n de la hormona P&#xE9;ptido

&#x7F51;&#x7F57;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x80DE;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x591A;&#x7EA7;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x548C;&#x6FC0;&#x7D20;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;Complexins (&#x6307;&#x6325;&#x6240;&#xFF09; &#x662F;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x975E;&#x5E38;&#x8FC5;&#x901F;&#x548C;&#x590D;&#x6742;&#xFF0C;&#x7F51;&#x7F57;&#x6838;&#x5FC3;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x90A3;&#x91CC;&#x90FD;&#x6709;&#x63D0;&#x51FA;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x5939;&#x7D27;&#x590D;&#x6742;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x6291;&#x5236;&#x80DE;&#x7684;&#x5C0F;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5176;&#x4ED6;&#x51E0;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E5F;&#x8868;&#x660E;&#x6307;&#x6325;&#x6240;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x79EF;&#x6781;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x662F;&#x5426;&#x6307;&#x6325;&#x6240;&#x80DE;&#x7684;&#x6B63;&#x9762;&#x6216;&#x8D1F;&#x9762;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x662F;&#x4E0D;&#x8BE6;&#xFF0C;&#x5F88;&#x5C11;&#x6CE1;&#x751F;&#x547D;&#x5468;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6709;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5730;&#x5256;&#x6790;&#x4E86;&#x5BFC;&#x81F4;&#x80DE;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x91C7;&#x7528;&#x6316;&#x7A7A;&#x6551;&#x63F4;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6218;&#x7565;&#x7684;&#x56CA;&#x6CE1;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x55DC;&#x94EC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE; CPX &#x4E8C;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5C55;&#x89C8;&#x5927;&#x5927;&#x4E0B;&#x964D;&#x53EF;&#x62C6;&#x9664;&#x7684;&#x6CE1;&#x6C60; &#xFF08;&#x5305;&#x62EC;&#x6162;&#x6162;&#x5730;&#x968F;&#x65F6;&#x53EF;&#x8C03;&#x6574;&#x7684;&#x6C60;&#xFF09;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x5728;&#x878D;&#x5408;&#x6BDB;&#x5B54;&#x6269;&#x5F20;&#x6216;&#x5F62;&#x6001;&#x56CA;&#x6CE1;&#x5BF9;&#x63A5;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x663E;&#x793A;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; WT CPX &#x4E8C;-&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x7684;&#x5708;&#x5957;&#x5668;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7F3A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;-&#x8FD8;&#x539F;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x53EF;&#x8C03;&#x6574;&#x6C60;&#x6316;&#x7A7A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; WT &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5B83;&#x663E;&#x8457;&#x653E;&#x5927;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x6307;&#x6325;&#x6240;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5F15;&#x7684;&#x6CE1;&#x6C60;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728; Ca(2+) &#x89E6;&#x53D1;&#x80DE;&#x4E2D;&#x6709;&#x4E86;&#x79EF;&#x6781;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x8457;&#x8FF0;&#x4E8C; Ca2 + &#x4E2D;&#x7684;&#x79EF;&#x6781;&#x4F5C;&#x7528;-&#x901A;&#x8FC7;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x56CA;&#x6CE1;&#x542F;&#x52A8;&#x89E6;&#x53D1;&#x80DE;&#x5410;&#x3002;

SNARE-mediated exocytosis is a multistage process central to synaptic transmission and hormone release. Complexins (CPXs) are small proteins that bind very rapidly and with a high affinity to the SNARE core complex, where they have been proposed recently to inhibit exocytosis by clamping the complex and inhibiting membrane fusion. However, several other studies also suggest that CPXs are positive regulators of neurotransmitter release. Thus, whether CPXs are positive or negative regulators of exocytosis is not known, much less the stage in the vesicle life cycle at which they function. Here, we systematically dissect the vesicle stages leading up to exocytosis using a knockout-rescue strategy in a mammalian model system. We show that adrenal chromaffin cells from CPX II knockout mice exhibit markedly diminished releasable vesicle pools (comprising the readily and slowly releasable pools), while showing no change in the kinetics of fusion pore dilation or morphological vesicle docking. Overexpression of WT CPX II-but not of SNARE-binding-deficient mutants-restores the size of the the releasable pools in knockout cells, and in WT cells it markedly enlarges them. Our results show that CPXs regulate the size of the primed vesicle pools and have a positive role in Ca(2+)-triggered exocytosis.

Complexin II plays a positive role in Ca2+-triggered exocytosis by facilitating vesicle priming.

SNARE m&#xE9;di&#xE9;e par exocytose est un processus en plusieurs &#xE9;tapes au c&#x153;ur de la transmission synaptique et la lib&#xE9;ration d&#x26;#39;hormones. Complexins (CPX) sont de petites prot&#xE9;ines qui se lient tr&#xE8;s rapidement et avec une forte affinit&#xE9; pour le complexe SNARE base, o&#xF9; ils ont &#xE9;t&#xE9; propos&#xE9;es r&#xE9;cemment pour inhiber l&#x26;#39;exocytose par le serrage de la fusion membranaire complexe et l&#x26;#39;inhibition. Cependant, plusieurs autres &#xE9;tudes sugg&#xE8;rent &#xE9;galement que XPC sont des r&#xE9;gulateurs positifs de la lib&#xE9;ration de neurotransmetteurs. Ainsi, si XPC sont des r&#xE9;gulateurs positifs ou n&#xE9;gatifs de l&#x26;#39;exocytose n&#x26;#39;est pas connu, beaucoup moins le stade du cycle de vie des v&#xE9;sicules au cours de laquelle ils fonctionnent. Ici, nous avons syst&#xE9;matiquement diss&#xE9;quer les &#xE9;tapes qui ont conduit &#xE0; des v&#xE9;sicules exocytose en utilisant une strat&#xE9;gie de knock-out de sauvetage dans un syst&#xE8;me mod&#xE8;le mammif&#xE8;re. Nous montrons que les cellules chromaffines surr&#xE9;nales de souris knock-out CPX II Exposer nettement diminu&#xE9; piscines v&#xE9;sicules amovible (comprenant les piscines facilement et lentement lib&#xE9;rables), tout en montrant aucun changement dans la cin&#xE9;tique de la dilatation des pores de fusion ou d&#x26;#39;accueil des v&#xE9;sicules morphologique. La surexpression de WT CPX-II, mais pas de SNARE-binding-mutants d&#xE9;ficients en-restaure la taille des piscines des lib&#xE9;rables dans les cellules knock-out, et dans les cellules WT il &#xE9;largit consid&#xE9;rablement entre eux. Nos r&#xE9;sultats montrent que CPX r&#xE9;glementer la taille des pools de v&#xE9;sicules amorc&#xE9;es et ont un r&#xF4;le positif dans Ca (2 +)-a d&#xE9;clench&#xE9; l&#x26;#39;exocytose.

Complexin II joue un r&#xF4;le positif dans la Ca2 +-a d&#xE9;clench&#xE9; l&#x26;#39;exocytose des v&#xE9;sicules en facilitant amor&#xE7;age

SNARE-vermittelte Exozytose ist einem mehrstufigen Prozess, der synaptischen &Uuml;bertragung und Hormon-Release im Mittelpunkt. Complexins (CPXs) sind kleine Proteine, die sehr schnell und mit einer hohen Affinit&auml;t zu Kernkomplex der SNARE, binden, wo sie vor kurzem Exozytose hemmen durch Spannen des Komplexes und Hemmung Membrane Fusion vorgeschlagen worden sind. Jedoch wird in mehreren anderen Studien suggerieren, dass der CPXs positive Regler der Neurotransmitter-Freisetzung sind. So ob CPXs positive oder negative Regler der Exozytose sind ist nicht viel weniger der Phase im Lebenszyklus Vesikel bekannt, an dem sie funktionieren. Hier zergliedern wir systematisch die Vesikel-Stufen, die im Vorfeld mit einem k.o.-Rettungsstrategie in S&auml;ugetieren Modellsystem Exozytose. Wir zeigen, dass Adrenale chromaffin Zellen von CPX II-Knockout-M&auml;use-Ausstellung deutlich l&ouml;sbare Vesikel-Becken (bestehend aus den leicht und langsam l&ouml;sbare Pools), verminderte belegen zwar keine &Auml;nderung in der Kinetik der Verschmelzung Pore Dilatation oder morphologische Vesikel andocken. Eine &Uuml;berexpression von WT CPX II- aber nicht der SNARE-Bindung-defizienten Mutanten-Wiederherstellungen die Gr&ouml;&szlig;e die l&ouml;sbare Pools in k.o.-Zellen und in WT-Zellen es deutlich vergr&ouml;&szlig;ert sie. Unsere Ergebnisse zeigen, dass CPXs die Gr&ouml;&szlig;e der Pools grundiert Vesikel Regeln und eine positive Rolle in Ca(2+) ausgel&ouml;ste Exozytose haben.

Complexin II spielt eine positive Rolle in der Ca2 +-Exozytose von Vesikel Grundierung Erleichterung ausgel&ouml;st.

Esocitosi SNARE-mediata sono un processo multistadio centrale a trasmissione sinaptica e il rilascio dell&#39;ormone. Complexins (CPXs) sono piccole proteine che legano molto rapidamente e con un&#39;elevata affinit&agrave; al nucleo SNARE complessa, dove sono state proposte recentemente per inibire l&#39;esocitosi di serraggio del complesso e inibendo la fusione della membrana. Tuttavia, diversi altri studi suggeriscono anche che CPXs sono regolatori positivi del rilascio di neurotrasmettitore. Cos&igrave;, se CPXs sono regolatori positivi o negativi della esocitosi non &egrave; noto, molto meno la fase nel ciclo di vita della vescicola in cui funzionano. Qui, sezionare sistematicamente le fasi della vescicola portarono alla esocitosi usando una strategia knockout-salvataggio in un sistema modello dei mammiferi. Ci mostra che le cellule cromaffini surrenale da esposizione di topi knockout CPX II marcatamente diminuito piscine vescicola rilasciabile (comprendente le piscine lentamente e facilmente apribili), pur non mostrando nessun cambiamento nella cinetica della dilatazione dei pori di fusione o morfologica della vescicola docking. Sovraespressione di WT CPX II- ma non di SNARE-associazione-carenti mutanti-Ripristina le dimensioni della piscine rilasciabile in cellule di knockout e nelle cellule WT marcatamente ingrandisce li. I nostri risultati mostrano che CPXs regolare le dimensioni delle piscine vescicola adescata e hanno un ruolo positivo nella esocitosi attivata da Ca(2+).

Complexin II svolge un ruolo positivo in Ca2 +-innescato esocitosi di facilitare l&#39;innesco della vescicola.

SNARE&#x5A92;&#x4ECB;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x3084;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x306B;&#x591A;&#x6BB5;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; Complexins&#xFF08;CPXs&#xFF09;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x304C;&#x8907;&#x96D1;&#x3067;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x3092;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x3057;&#x3066;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6700;&#x8FD1;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;SNARE&#x30B3;&#x30A2;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3067;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3082;CPXs&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x6B63;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;CPXs&#x306F;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x6B63;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8CA0;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x304C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6642;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D5;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x3042;&#x307E;&#x308A;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x3092;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7684;&#x306B;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x7CFB;&#x3067;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x6551;&#x52A9;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x81F3;&#x308B;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x878D;&#x5408;&#x7D30;&#x5B54;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x3084;&#x5F62;&#x614B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x52D5;&#x614B;&#x306B;&#x306F;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3055;&#x306A;&#x3044;&#x4E00;&#x65B9;CPX II&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x526F;&#x814E;&#x9AC4;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3086;&#x3063;&#x304F;&#x308A;&#x3068;&#x653E;&#x51FA;&#x53EF;&#x80FD;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#xFF09;&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x5265;&#x96E2;&#x5C0F;&#x80DE;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; II-&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;SNARE&#x7D50;&#x5408;&#x6B20;&#x640D;&#x306E;WT CPX&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5265;&#x96E2;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x5FA9;&#x5143;&#x3055;&#x308C;&#x3001;WT&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x62E1;&#x5927;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;CPXs&#x306F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x5C0F;&#x80DE;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Complexin II&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;Ca2 +&#x306E;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

&#xC62C; &#xBB34; &#xC911;&#xC7AC; exocytosis &#xB2E4;&#xB2E8;&#xACC4; &#xACFC;&#xC815; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xBC0F; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC758; &#xC911;&#xC2EC; &#xC774;&#xB2E4;. Complexins (CPXs)&#xB294; &#xC5B4;&#xB514; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD074;&#xB7A8;&#xD551; &#xBC0F; &#xB9C9; &#xC735;&#xD569;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xC5EC; exocytosis&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;, &#xC62C; &#xBB34; &#xCF54;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xB294; &#xC791;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB2E4;&#xB978; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; CPXs &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC758; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB294; &#xAC74;&#xC758; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC5EC;&#xBD80; CPXs exocytosis&#xC758; &#xD3EC;&#xC9C0;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xB610;&#xB294; &#xB124;&#xAC70;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB294; &#xBAA8;&#xB974;&#xB294; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB35C; &#xC791;&#xB3D9;&#xC744; &#xAE30; &#xC218;&#xBA85; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC758; &#xB2E8;&#xACC4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; exocytosis &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xAD6C;&#xC870; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xD574; &#xBD80;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 2 &#xCC28; CPX &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC950; &#xC804;&#xC2DC;&#xC758; &#xBD80; &#xC2E0; &#xD06C;&#xB86C; &#xCE5C;&#xD654; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xD4E8;&#xC804; &#xAE30; &#xACF5; &#xD33D;&#xCC3D; &#xB610;&#xB294; &#xB3C4;&#xD0B9; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xAE30;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; releasable &#xAE30; &#xD480; (&#xC27D;&#xAC8C; &#xCC9C;&#xCC9C;&#xD788; releasable &#xD480; &#xAD6C;&#xC131;) &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. WT CPX II overexpression-&#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC62C; &#xBB34; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xD558;&#xC9C0;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;-&#xBCF5;&#xC6D0;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;&#xB294; 16 &#xAC15; &#xC140;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; WT &#xC140; releasable &#xD480; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC744; &#xD655;&#xB300;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; CPXs &#xB05D;&#xB0AC;&#xB2E4; &#xAE30; &#xD480;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; exocytosis Ca(2+) &#xC720;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Complexin II&#xC5D0; Ca2 + &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;-exocytosis &#xAE30; &#xC560; &#xBC8C; &#xCE60;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

SNARE mediada por la exocitosis es un proceso de varias etapas fundamentales para la transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica y la liberaci&#xF3;n de hormonas. Complexins (CPXs) son peque&#xF1;as prote&#xED;nas que se unen muy r&#xE1;pidamente y con una alta afinidad para el complejo SNARE n&#xFA;cleo, donde se han propuesto recientemente para inhibir la exocitosis por pinzamiento de la fusi&#xF3;n de la membrana compleja y la inhibici&#xF3;n. Sin embargo, otros estudios tambi&#xE9;n sugieren que CPXs son reguladores positivos de la liberaci&#xF3;n de neurotransmisores. Por lo tanto, si CPXs son reguladores positivos o negativos de la exocitosis no se conoce, y mucho menos la etapa del ciclo de vida de la ves&#xED;cula en la que funcionan. En este sentido, de manera sistem&#xE1;tica la disecci&#xF3;n de las ves&#xED;culas etapas que conducen a la exocitosis mediante una estrategia de octavos de final de rescate en un sistema modelo de mam&#xED;fero. Se demuestra que c&#xE9;lulas cromafines adrenales de ratones knock-out CPX II exhiben una marcada disminuci&#xF3;n piscinas liberable de ves&#xED;culas (que comprende las piscinas f&#xE1;cilmente liberables y poco a poco), mientras que sin ning&#xFA;n cambio en la cin&#xE9;tica de la dilataci&#xF3;n de los poros o la fusi&#xF3;n de ves&#xED;culas de acoplamiento morfol&#xF3;gico. La sobreexpresi&#xF3;n de WT CPX II, pero no de SNARE vinculante mutantes deficientes-restaura el tama&#xF1;o de las piscinas de las c&#xE9;lulas se pueden soltar en octavos de final, y en las c&#xE9;lulas WT se ampl&#xED;a notablemente su. Nuestros resultados muestran que CPXs regular el tama&#xF1;o de las piscinas de las ves&#xED;culas preparadas y tienen un papel positivo en Ca (2 +), activado por exocitosis.

Complexina II desempe&#xF1;a un papel positivo en la Ca2 +-activa, facilitando la exocitosis de ves&#xED;culas Cebado

&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x5B9E;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x5728;&#x5207;&#x7247;&#x548C;&#x5B8C;&#x597D;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x5BF9;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; alpha4beta2 * nAChRs &#x9ED1;&#x8D28;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA) &#x80FD;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x5C3C;&#x53E4;&#x4E01;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x957F;&#x671F;&#x63A5;&#x89E6;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x548C; alpha4 &#x70DF;&#x78B1;&#x578B;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;nAChR&#xFF09; &#x4E9A;&#x57FA;&#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x9F20;&#x4F5C;&#x4E86;&#x5F55;&#x97F3;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x5C3C;&#x53E4;&#x4E01;&#x589E;&#x5F3A; methyllycaconitine &#x67E0;&#x6AAC;&#x9178;&#x6C34;&#x5408;&#x7269;&#x8010;&#x3001; &#x4E8C;&#x6C22;-&beta;-erythroidine &#x6C22;&#x6EB4;&#x9178;&#x654F;&#x611F;&#x70DF;&#x78B1;&#x7535;&#x6D41;&#x8BF1;&#x53D1; 3-1000&#x5E74;&#x5988;&#x5988; ACh &#x5B89;&#x57FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x9ED1;&#x8D28;&#x5E15;&#x5C14;&#x7F51;&#x8109; &#xFF08;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4;&#xFF09;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728; DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x9ED1;&#x8D28;&#x81F4;&#x5BC6; (SNc)&#x3002;&#x6B64;&#x589E;&#x5F3A;&#x529F;&#x80FD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7684;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4;&#x5B89;&#x57FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x70E7;&#x6210;&#x7387;&#xFF0C;&#x5E76;&#x56E0;&#x6B64;&#x589E;&#x52A0;&#x5B89;&#x57FA;&#x7684; SNc DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x80CC;&#x4FA7;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x529F;&#x80FD; alpha4 * nAChRs &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x80DE;&#x4F53; &#xFF1B; &#x4E0A;&#x6CA1;&#x6709;&#x627E;&#x5230;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5C3C;&#x53E4;&#x4E01;&#x884C;&#x4E3A;&#x901A;&#x8FC7; alpha4beta2 * nAChRs &#x5728; DA &#x7801;&#x5934;&#x8C03;&#x8282;&#x5230;&#x4E2D;&#x671F;&#x591A;&#x523A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x5C3C;&#x53E4;&#x4E01;&#x4E5F;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x548C;/&#x6216;&#x8FD9;&#x4E9B; alpha4beta2 * nAChRs &#x51FD;&#x6570;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x9ED1;&#x8D28;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53; DA &#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;alpha4beta2 * nAChRs &#x6162;&#x6027;&#x5C3C;&#x53E4;&#x4E01;&#x589E;&#x5F3A;&#x663E;&#x793A;&#x5728;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x952E;&#x5165;&#x548C; nAChR &#x5B50;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9694;&#x79BB;&#x8231;&#x4E2D;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; SNc DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4;&#x5B89;&#x57FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x8FD8;&#x813E;&#x6C14;&#x80CC;&#x4FA7;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x5F71;&#x54CD;&#x53EF;&#x80FD;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684; SNc DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5174;&#x594B;&#x6BD2;&#x6027;&#x5371;&#x9669;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4; DA &#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x53D8;&#x4E5F;&#x53EF;&#x80FD;&#x62B5;&#x6D88;&#x63D0;&#x9AD8;&#x76AE;&#x8D28;&#x7EB9;&#x72B6;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x6295;&#x5165;&#x7684;&#x6548;&#x529B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x70DF;&#x8349;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E0E;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x7684;&#x9006;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;

&#x6162;&#x6027;&#x5C3C;&#x53E4;&#x4E01;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4E86; alpha4beta2 * &#x70DF;&#x78B1;&#x578B;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#x9ED1;&#x8D28;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;

These electrophysiological experiments, in slices and intact animals, study the effects of in vivo chronic exposure to nicotine on functional alpha4beta2* nAChRs in the nigrostriatal dopaminergic (DA) pathway. Recordings were made in wild-type and alpha4 nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) subunit knock-out mice. Chronic nicotine enhanced methyllycaconitine citrate hydrate-resistant, dihydro-beta-erythroidine hydrobromide-sensitive nicotinic currents elicited by 3-1000 mum ACh in GABAergic neurons of the substantia nigra pars reticulata (SNr), but not in DA neurons of the substantia nigra pars compacta (SNc). This enhancement leads to higher firing rates of SNr GABAergic neurons and consequently to increased GABAergic inhibition of the SNc DA neurons. In the dorsal striatum, functional alpha4* nAChRs were not found on the neuronal somata; however, nicotine acts via alpha4beta2* nAChRs in the DA terminals to modulate glutamate release onto the medium spiny neurons. Chronic nicotine also increased the number and/or function of these alpha4beta2* nAChRs. These data suggest that in nigrostriatal DA pathway, chronic nicotine enhancement of alpha4beta2* nAChRs displays selectivity in cell type and in nAChR subtype as well as in cellular compartment. These selective events augment inhibition of SNc DA neurons by SNr GABAergic neurons and also temper the release of glutamate in the dorsal striatum. The effects may reduce the risk of excitotoxicity in SNc DA neurons and may also counteract the increased effectiveness of corticostriatal glutamatergic inputs during degeneration of the DA system. These processes may contribute to the inverse correlation between tobacco use and Parkinson's disease.

Chronic nicotine selectively enhances alpha4beta2* nicotinic acetylcholine receptors in the nigrostriatal dopamine pathway.

Ces exp&#xE9;riences &#xE9;lectrophysiologiques, en tranches et les animaux intacts, d&#x26;#39;&#xE9;tudier les effets de l&#x26;#39;exposition chronique &#xE0; la nicotine in vivo sur les fonctionnels nAChR * Les alpha4beta2 dans le nigro dopaminergique (DA) voie. Les enregistrements ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;s dans de type sauvage et alpha4 r&#xE9;cepteur nicotinique de l&#x26;#39;ac&#xE9;tylcholine (nAChR) sous-unit&#xE9; souris knock-out. Chroniques de nicotine am&#xE9;lior&#xE9;es methyllycaconitine citrate hydrate et r&#xE9;sistants aux dihydro-beta-erythroidine bromhydrate-sensibles courants nicotiniques suscit&#xE9;es par 3-1000 maman ACh dans les neurones GABAergiques de la substantia nigra pars reticulata (SNR), mais pas dans les neurones dopaminergiques de la substance noire pars compacta (SNC). Cette am&#xE9;lioration conduit &#xE0; des taux plus &#xE9;lev&#xE9;s de d&#xE9;charge des neurones GABAergiques SNr et par cons&#xE9;quent de l&#x26;#39;inhibition GABAergique accrue des neurones dopaminergiques SNC. Dans le striatum dorsal, fonctionnels alpha4 nAChR * ont &#xE9;t&#xE9; introuvable sur le soma des neurones, mais la nicotine agit par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire alpha4beta2 * Les nAChR dans les terminaux DA pour moduler la lib&#xE9;ration de glutamate sur les neurones &#xE9;pineux moyens. Chronique de nicotine a &#xE9;galement augment&#xE9; le nombre et / ou la fonction de ces nAChR * Les alpha4beta2. Ces donn&#xE9;es indiquent que, dans nigrostriatale DA voie, chronique am&#xE9;lioration de la nicotine alpha4beta2 * nAChR affiche s&#xE9;lectivit&#xE9; de type cellulaire et dans le sous-type nAChR ainsi que dans un compartiment cellulaire. Ces &#xE9;v&#xE9;nements s&#xE9;lectifs augmenter l&#x26;#39;inhibition de SNC DA neurones par les neurones GABAergiques SNr et aussi temp&#xE9;rer la lib&#xE9;ration de glutamate dans le striatum dorsal. Les effets peuvent r&#xE9;duire le risque d&#x26;#39;excitotoxicit&#xE9; des neurones DA SNC et peut &#xE9;galement contrecarrer l&#x26;#39;efficacit&#xE9; accrue des entr&#xE9;es glutamatergiques corticostriatal cours de la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence du syst&#xE8;me DA. Ces processus peuvent contribuer &#xE0; la corr&#xE9;lation inverse entre la consommation de tabac et la maladie de Parkinson.

Chronique de nicotine am&#xE9;liore s&#xE9;lectivement la Alpha4beta2 r&#xE9;cepteurs nicotiniques de l&#x26;#39;ac&#xE9;tylcholine * Les sentiers de la dopamine nigro

Diese elektrophysiologischen Experimenten, in Scheiben und intakten Tieren, Studie die Auswirkungen der in-vivo chronische Exposition gegen&uuml;ber Nikotin auf funktionale alpha4beta2 * nAChRs in der Nigrostriatal dopaminergen (DA) Weg. Aufnahmen erfolgten Wildtyp und alpha4 nikotinische Acetylcholin-Rezeptor (nAChR) Untereinheit Knock-out-M&auml;use. Chronische Nikotin verbessert Methyllycaconitine Citrat Hydrat-best&auml;ndig, Dihydro-Beta-Erythroidine Hydrobromid-Sensitive nikotinische Str&ouml;me von 3-1000 Mum ACh in GABAergic Neuronen der Substantia Nigra Pars Reticulata (SNr), aber nicht in DA Neuronen der Substantia Nigra Pars Compacta (SNc) hervorgerufen. Diese Verbesserung f&uuml;hrt zu h&ouml;heren feuern SNr GABAergic Neuronen und folglich zu erh&ouml;hte GABAergic Hemmung der SNc DA Neuronen. Auf die neuronale Somata wurden funktionale alpha4 * nAChRs im dorsalen Striatum nicht gefunden; jedoch wirkt Nikotin &uuml;ber alpha4beta2 * nAChRs in den DA-Terminals, Glutamat-Version auf die mittleren stacheligen Neuronen zu modulieren. Chronische Nikotin erh&ouml;ht auch die Anzahl und/oder die Funktion des diese alpha4beta2 * nAChRs. Diese Daten legen nahe, dass in Nigrostriatal DA Weg, chronische Nikotin-Verbesserung der alpha4beta2 * nAChRs Selektivit&auml;t im Zelltyp und nAChR Untertyp ebenso wie bei zellul&auml;ren Fach anzeigt. Diese selektive Ereignisse erg&auml;nzen Hemmung der SNc DA Neuronen von SNr GABAergic Neuronen und auch die Freisetzung von Glutamat im dorsalen Striatum Temperieren. Die Auswirkungen k&ouml;nnen verringert die Gefahr von Exzitotoxit&auml;t in SNc DA Neuronen und k&ouml;nnen auch die erh&ouml;hte Wirksamkeit der Corticostriatal Glutamat Eingaben w&auml;hrend der Entartung des Systems DA entgegenzuwirken. Diese Prozesse k&ouml;nnen zu die inverse Korrelation zwischen Tabakkonsum und Parkinson beitragen.

Chronische Nikotin erh&ouml;ht selektiv alpha4beta2 * nikotinische Acetylcholin-Rezeptoren in der Nigrostriatal Dopamin-Pathway.

Questi esperimenti elettrofisiologici, in fette e animali intatti, studiano gli effetti di in vivo dell&#39;esposizione cronica alla nicotina su funzionale alpha4beta2 * nAChRs nel pathway dopaminergico (DA) Sonografia. Registrazioni sono state effettuate nel wild-type e alpha4 nicotinici acetilcolina recettore (nAChR) subunit&agrave; knock-out topi. Nicotina cronica avanzata methyllycaconitine citrato idrato-resistente, diidro-beta-erythroidine hydrobromide sensibili nicotinici correnti elicitate da 3-1000 mamma ACh in GABAergic neuroni della substantia nigra pars reticulata (SNr), ma non in DA neuroni della substantia nigra pars compacta (SNc). Questo miglioramento porta a pi&ugrave; alti tassi di infornamento di neuroni SNr GABAergic e di conseguenza a aumentato GABAergico inibizione dei neuroni SNc DA. Nello striato dorsale, funzionale alpha4 * nAChRs non sono stati trovati sul somata neuronale; Tuttavia, la nicotina agisce attraverso alpha4beta2 * nAChRs nei terminali di modulare il rilascio di glutammato sui neuroni medi spinosi DA. Nicotina cronica aumentato anche il numero e/o la funzione di questi nAChRs alpha4beta2 *. Questi dati suggeriscono che nel percorso DA Sonografia, valorizzazione di nicotina cronica di alpha4beta2 * nAChRs Visualizza selettivit&agrave; cell tipo e sottotipo di nAChR cos&igrave; come nel compartimento cellulare. Questi eventi selettivi aumentano l&#39;inibizione dei neuroni del SNc dai neuroni SNr GABAergic e temprano anche il rilascio di glutammato nello striato dorsale. Gli effetti possono ridurre il rischio di eccitotossicit&agrave; in SNc DA neuroni e possono anche contrastare la maggiore efficacia degli input glutamatergico corticostriatal durante la degenerazione del sistema DA. Questi processi possono contribuire per la correlazione inversa tra il consumo di tabacco e morbo di Parkinson.

Nicotina cronica migliora selettivamente i recettori nicotinici acetilcolina alpha4beta2 * nella via della dopamina Sonografia.

&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x3068;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;alpha4beta2&#x306B;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;in vivo&#x3067;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306B;&#x66B4;&#x9732;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF08;DA&#xFF09;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;* nAChRs&#x3067;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9332;&#x97F3;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;alpha4&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6027;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;nAChR&#xFF09;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3002;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x306E;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;3&#x304B;&#x3089;1000&#x304A;&#x6BCD;&#x3055;&#x3093;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;methyllycaconitine&#x30AF;&#x30A8;&#x30F3;&#x9178;&#x6C34;&#x548C;&#x7269;&#x8010;&#x6027;&#x3001;&#x30B8;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;-&#x3B2;-erythroidine&#x81ED;&#x5316;&#x6C34;&#x7D20;&#x9178;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x96FB;&#x6D41;&#x306F;&#x3001;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x7DFB;&#x5BC6;&#x90E8;&#x306E;DA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#xFF08;SNR&#xFF09;&#x7DB2;&#x69D8;&#x90E8;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001; &#xFF08;SNC&#xFF09;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;SNR&#x306E;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x767A;&#x5C04;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x200B;&#x200B;&#x679C;&#x3001;SNC DA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002;&#x80CC;&#x5074;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;alpha4 * nAChRs&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;alpha4beta2&#x7D4C;&#x7531;&#x3057;&#x3066;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x884C;&#x70BA;&#x306F;&#x3001;DA&#x7AEF;&#x5B50;&#x306B;* nAChRs&#x4E2D;&#x578B;&#x6709;&#x68D8;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;alpha4beta2 *&#x306E;nAChRs&#x306E;&#x6570;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;DA&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x3001;alpha4beta2 * nAChRs&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x5F37;&#x5316;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x3068;&#x306E;nAChR&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306A;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;SNR&#x304C;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;SNC DA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x80CC;&#x5074;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x6291;&#x3048;&#x308B;&#x3002;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;SNC&#x306E;DA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x307E;&#x305F;DA&#x7CFB;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x4E2D;corticostriatal&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x5165;&#x529B;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6253;&#x3061;&#x6D88;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30D0;&#x30B3;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3068;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x9006;&#x76F8;&#x95A2;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x6162;&#x6027;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;Alpha4beta2 *&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6027;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;

&#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4;&#xC640; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; electrophysiological &#xC2E4;&#xD5D8; &#xAE30;&#xB2A5; alpha4beta2 * nAChRs nigrostriatal dopaminergic (&#xB2E4;) &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xC744; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9CC;&#xC131; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5F0;&#xAD6C;. &#xB179;&#xC74C; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xBC0F; alpha4 nicotinic &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (nAChR) &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xB178;&#xD06C; &#xC544;&#xC6C3; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB9CC;&#xC131; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4; &#xD5A5;&#xC0C1; methyllycaconitine &#xC2DC;&#xD2B8;&#xB974;&#xC0B0; &#xD558;&#xC774;&#xB4DC; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xBC29;&#xC9C0;, dihydro &#xBCA0;&#xD0C0; erythroidine hydrobromide &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; nicotinic &#xC804;&#xB958; 3-1000 &#xC5C4;&#xB9C8; ACh substantia nigra &#xAC08; &#xAC70; &#xC608;&#xC694; reticulata (SNr)&#xC758; GABAergic &#xB274;&#xB7F0;&#xB9CC; substantia nigra &#xAC08; &#xAC70; &#xC608;&#xC694; compacta (SNc)&#xC758; DA &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; elicited. &#xC774; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C;&#xC774; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; &#xB9AC;&#xB4DC; SNr GABAergic &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xC18D;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xACB0;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; GABAergic &#xC5B5;&#xC81C; SNc DA &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC2E0;&#xACBD; somata;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xAC00; &#xAE30;&#xB2A5; alpha4 * nAChRs &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4; alpha4beta2 * nAChRs &#xB2E4; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC774; &#xC911;&#xAC04; &#xAC00;&#xC2DC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9CC;&#xC131; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xB3C4; &#xBC88;&#xD638; &#xB610;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; alpha4beta2 * Nachrs&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; nigrostriatal &#xB2E4; &#xD1B5;&#xB85C;, alpha4beta2 * Nachrs&#xC758; &#xB9CC;&#xC131; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC120;&#xD0DD;&#xB3C4; &#xC140; &#xC720;&#xD615; &#xBC0F; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB610;&#xD55C; nAChR &#xD558;&#xC704; &#xD45C;&#xC2DC; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; SNr GABAergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xD558; &#xC5EC; SNc DA &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC15; &#xD558; &#xACE0; &#xB610;&#xD55C; &#xC131;&#xC9C8; &#xC9C0;&#xAC00;&#xC5D0; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC;&#xC758; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;. &#xC791;&#xC5C5;&#xACFC; excitotoxicity SNc DA &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB610;&#xD55C; DA &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xBCC0;&#xC131; &#xB3D9;&#xC548; corticostriatal glutamatergic &#xC785;&#xB825;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC911;&#xD654; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB294; &#xB2F4;&#xBC30; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xACFC; &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1; &#xC0AC;&#xC774; &#xC5ED; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9CC;&#xC131; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xC744; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; alpha4beta2 * nicotinic &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; nigrostriatal &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Estos experimentos electrofisiol&#xF3;gicos, en rodajas y los animales intactos, estudiar los efectos de la exposici&#xF3;n en vivo cr&#xF3;nica a la nicotina sobre el funcionamiento nAChRs alfa4beta2 * en la nigroestriatal dopamin&#xE9;rgica (DA) y la v&#xED;a. Las grabaciones se realizaron en la de tipo salvaje y alpha4 receptores nicot&#xED;nicos de la acetilcolina (nAChR) subunidad ratones knock-out. Cr&#xF3;nica de nicotina mejora methyllycaconitine citrato de hidratos resistentes, dihidro-beta-bromhidrato eritroidina sensibles a las corrientes producidas por nicot&#xED;nicos 3-1000 madre ACh en las neuronas GABA&#xE9;rgicas de la sustancia negra pars reticulata (SNR), pero no en las neuronas dopamin&#xE9;rgicas de la sustancia negra pars compacta (SNC). Esta mejora conduce a mayores tasas de disparo de las neuronas GABA&#xE9;rgicas SNR y por lo tanto a la inhibici&#xF3;n del aumento de las neuronas GABA&#xE9;rgicas SNc DA. En el estriado dorsal, funcionales alpha4 nAChRs * No se han encontrado en el somata neuronal, sin embargo, la nicotina act&#xFA;a a trav&#xE9;s de alfa4beta2 * Los nAChR en los terminales DA para modular la liberaci&#xF3;n de glutamato en las neuronas espinosas medias. Cr&#xF3;nica de nicotina tambi&#xE9;n se increment&#xF3; el n&#xFA;mero y / o funci&#xF3;n de estos nAChRs alfa4beta2 *. Estos datos sugieren que en nigroestriatal v&#xED;a DA, mejora cr&#xF3;nica de nicotina alfa4beta2 * nAChR muestra la selectividad en el tipo de c&#xE9;lulas y en subtipo nAChR as&#xED; como en el compartimiento celular. Estos eventos selectivos aumentan la inhibici&#xF3;n de las neuronas DA SNc por SNR neuronas GABA&#xE9;rgicas y tambi&#xE9;n atenuar la liberaci&#xF3;n de glutamato en el estriado dorsal. Los efectos pueden reducir el riesgo de la excitotoxicidad en SNC las neuronas DA y tambi&#xE9;n puede contrarrestar el aumento de la eficacia de los insumos corticostriatal glutamat&#xE9;rgicos durante la degeneraci&#xF3;n del sistema dopamin&#xE9;rgico. Estos procesos pueden contribuir a la correlaci&#xF3;n inversa entre el consumo de tabaco y la enfermedad de Parkinson.

Cr&#xF3;nica de nicotina mejora de forma selectiva los receptores alfa4beta2 * Los nicot&#xED;nicos de la acetilcolina en la v&#xED;a de la dopamina nigroestriatal

&#x4E0D;&#x540C;&#x674F;&#x4EC1;&#x6838; (&#x795E;&#x7ECF;&#x89E3;&#x5256;&#x5206;&#x652F;&#x673A;&#x6784;) &#x7684;&#x5904;&#x7406;&#x5DF4;&#x752B;&#x6D1B;&#x592B;&#x6761;&#x4EF6;&#x7684;&#x6050;&#x60E7;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x539F;&#x5B50;&#x6838;&#x5185;&#x5F02;&#x6784;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4ECD;&#x7136;&#x77E5;&#x4E4B;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x5206;&#x5B50;&#x9057;&#x4F20;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6620;&#x5C04;&#x529F;&#x80FD;&#x8FDE;&#x901A;&#x6027;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x7684;&#x542B;&#x6709; GABA &#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x4E2D;&#x592E;&#x674F;&#x4EC1;&#x6838; &#xFF08;CEl&#xFF09;&#xFF0C;&#x6A2A;&#x5411;&#x7EC6;&#x5206;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C-&delta; (PKC &delta;&#xFF09;&#x3002;&#x674F;&#x4EC1;&#x5207;&#x7247;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x4E2D;&#x7684;&#x6620;&#x5C04;&#x7684;&#x79BB;&#x5B50; 2 &#x8F85;&#x52A9;&#x7535;&#x8DEF;&#x6307;&#x793A; PKC-&delta;(+) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6291;&#x5236;&#x8F93;&#x51FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5185;&#x4FA7;&#x4E2D;&#x592E;&#x674F;&#x4EC1;&#x6838; (CEm) &#x548C;&#x4E5F;&#x5728; CEl &#x4F5C;&#x51FA;&#x4E0E; PKC-&delta;(-) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x76F8;&#x4E92;&#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;&#x7535;&#x6C14;&#x6C89;&#x9ED8; PKC-&delta;(+) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5B83;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x5E94;&#x4E8E;&#x751F;&#x7406;&#x4E0A;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x5355;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x5747;&#x7531;&#x6761;&#x4EF6;&#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x88AB;&#x79F0;&#x4E3A; CEl(off) &#x5355;&#x4F4D;&#x6709;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5BF9;&#x5E94;&#x5173;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E2D;&#x76D6;&#x8328; CEm &#x8F93;&#x51FA;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x51BB;&#x7ED3;&#x7684; CEl &#x6291;&#x5236;&#x5FAE;&#x7535;&#x8DEF;&#x3002;

&#x76D6;&#x8328;&#x6761;&#x4EF6;&#x6050;&#x60E7;&#x674F;&#x4EC1;&#x6838;&#x5FAE;&#x7535;&#x8DEF;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x5256;&#x6790;&#x3002;

The role of different amygdala nuclei (neuroanatomical subdivisions) in processing Pavlovian conditioned fear has been studied extensively, but the function of the heterogeneous neuronal subtypes within these nuclei remains poorly understood. Here we use molecular genetic approaches to map the functional connectivity of a subpopulation of GABA-containing neurons, located in the lateral subdivision of the central amygdala (CEl), which express protein kinase C-Î´ (PKC-Î´). Channelrhodopsin-2-assisted circuit mapping in amygdala slices and cell-specific viral tracing indicate that PKC-Î´(+) neurons inhibit output neurons in the medial central amygdala (CEm), and also make reciprocal inhibitory synapses with PKC-Î´(-) neurons in CEl. Electrical silencing of PKC-Î´(+) neurons in vivo suggests that they correspond to physiologically identified units that are inhibited by the conditioned stimulus, called CEl(off) units. This correspondence, together with behavioural data, defines an inhibitory microcircuit in CEl that gates CEm output to control the level of conditioned freezing.

Genetic dissection of an amygdala microcircuit that gates conditioned fear.

Le r&#xF4;le de l&#x26;#39;amygdale diff&#xE9;rents noyaux (subdivisions neuroanatomiques) dans le traitement de la peur conditionn&#xE9;e pavlovienne a &#xE9;t&#xE9; largement &#xE9;tudi&#xE9;e, mais la fonction des sous-types h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE8;nes au sein de ces noyaux neuronaux reste mal comprise. Ici, nous utilisons approches de g&#xE9;n&#xE9;tique mol&#xE9;culaire pour cartographier la connectivit&#xE9; fonctionnelle d&#x26;#39;une sous-population de neurones contenant GABA-, situ&#xE9;s dans le lotissement lat&#xE9;ral de l&#x26;#39;amygdale centrale (CEL), qui expriment la prot&#xE9;ine kinase C-&#x3B4; (PKC-&#xD4;). Cartographie de circuit channelrhodopsin-2-assist&#xE9;e en tranches amygdale et sp&#xE9;cifique &#xE0; la cellule virale tra&#xE7;age indiquent que la PKC-A (+) inhibent neurones neurones de sortie dans l&#x26;#39;amygdale m&#xE9;diale centrale (LEC), et &#xE9;galement r&#xE9;ciproques synapses inhibitrices avec la PKC-&#x3B4; (-) neurones dans CEL. Silence &#xE9;lectrique de la PKC-A (+) des neurones in vivo sugg&#xE8;re qu&#x26;#39;ils correspondent &#xE0; des unit&#xE9;s physiologiquement identifi&#xE9;s qui sont inhib&#xE9;s par le stimulus conditionn&#xE9;, appel&#xE9;s CEL (off) unit&#xE9;s. Cette correspondance, ainsi que des donn&#xE9;es comportementales, d&#xE9;finit un microcircuit inhibiteur CEL que les portes de sortie CEM pour contr&#xF4;ler le niveau de gel conditionn&#xE9;.

Dissection g&#xE9;n&#xE9;tique d&#x26;#39;un microcircuit Amygdala que Gates peur conditionn&#xE9;e

Die Rolle der verschiedenen Amygdala Kerne (neuroanatomischen Unterteilungen) in Verarbeitung Pawlowschen konditionierte Angst ausgiebig studiert hat, aber die Funktion der neuronalen heterogenen Subtypen innerhalb dieser Kerne bleibt weitgehend unverstanden. Hier k&ouml;nnen wir Molekulare genetische Ans&auml;tze die funktionelle Konnektivit&auml;t von einer Teilgesamtheit GABA-haltigen Neuronen, befindet sich in der seitlichen Unterteilung des die zentrale Amygdala (CEl), die Proteinkinase C-&delta; (PKC-&delta;) Ausdr&uuml;cken. Channelrhodopsin-2-gest&uuml;tzte Schaltung mapping im Amygdala Scheiben und zellspezifische virale Tracing zufolge PKC-&delta;(+) Neuronen hemmen Ausgabeneuronen in der medialen zentrale Amygdala (CEm), und machen auch wechselseitige hemmende Synapsen mit Neuronen PKC-&delta;(-) in CEl. Elektrische Unterdr&uuml;ckender PKC-&delta;(+) Neuronen in-vivo legt nahe, dass sie physiologisch identifizierten Einheiten entsprechen, die durch den konditionierten Stimulus, genannt CEl(off) Einheiten gehemmt werden. Diese Korrespondenz, zusammen mit Verhaltensst&ouml;rungen Daten definiert einen hemmenden Mikroschaltung in CEl, die Tore CEm ausgeben, um die Steuern bedingt Einfrieren.

Die Genetik der eine Amygdala-Mikroschaltung, dass Tore Angst konditioniert.

Il ruolo dei nuclei differenti amigdala (neuroanatomiche suddivisioni) nell&#39;elaborazione pavloviano paura condizionata &egrave; stato studiato approfonditamente, ma la funzione dei sottotipi neuronali eterogenee all&#39;interno di questi nuclei rimane scarsamente comprensibile. Qui usiamo approcci di genetici molecolari per mappare la connettivit&agrave; funzionale di una sottopopolazione di neuroni contenenti GABA, trova nella suddivisione laterale dell&#39;amigdala centrale (CEl), che esprimono la proteina chinasi C-&delta; (PKC-&delta;). Circuito Channelrhodopsin-2-assistita mappatura in fette amigdala e analisi virale specifici delle cellule indicano che i neuroni PKC-&delta;(+) inibiscono i neuroni di output nell&#39;amigdala centrale mediale (CEm) e anche fare reciproci inibitori sinapsi con i neuroni PKC-&delta;(-) in CEl. Silenziamento elettrica dei neuroni PKC-&delta;(+) in vivo suggerisce che essi corrispondono alle unit&agrave; fisiologicamente identificati che sono inibiti dallo stimolo condizionato, chiamato CEl(off) unit&agrave;. Questa corrispondenza, unitamente ai dati comportamentali, definisce un microcircuito inibitorio in CEl che cancelli CEm di output per controllare il livello di condizionata congelamento.

Dissezione genetica di un microcircuito amigdala che cancelli condizionata paura.

&#x30D1;&#x30D6;&#x30ED;&#x30D5;&#x306E;&#x6050;&#x6016;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x4E2D;&#x306B;&#x5225;&#x306E;&#x6241;&#x6843;&#x6838;&#xFF08;&#x795E;&#x7D4C;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x7D30;&#x5206;&#x5316;&#xFF09;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x76DB;&#x3093;&#x306B;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6838;&#x5185;&#x3067;&#x7570;&#x7A2E;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x660E;&#x793A;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;C-&#x3B4;&#xFF08;PKC-&#x3B4;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x592E;&#x6241;&#x6843;&#x4F53;&#xFF08;CEL&#xFF09;&#x306E;&#x6A2A;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30C7;&#x30A3;&#x30D3;&#x30B8;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3059;&#x308B;GABA&#x542B;&#x6709;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x4E9C;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3092;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5206;&#x5B50;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#xFF08; - &#xFF09;&#x6241;&#x6843;&#x4F53;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x3067;Channelrhodopsin-2&#x30A2;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C8;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BB;&#x30EB;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;PKC-&#x3B4;&#xFF08;+&#xFF09;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x5185;&#x5074;&#x3001;&#x4E2D;&#x592E;&#x6241;&#x6843;&#x4F53;&#xFF08;CEM&#xFF09;&#x306E;&#x51FA;&#x529B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x305F;PKC-&#x3B4;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3092;&#x4F5C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;CEL&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3002; in vivo&#x3067;&#x306E;&#xFF08;+&#xFF09;PKC-&#x3B4;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x7684;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;CEL&#xFF08;&#x30AA;&#x30D5;&#xFF09;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x6761;&#x4EF6;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x8B58;&#x5225;&#x5358;&#x4F4D;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x884C;&#x52D5;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x3001;&#x30B2;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;CEM&#x51FA;&#x529B;&#x306F;&#x30A8;&#x30A2;&#x30B3;&#x30F3;&#x51CD;&#x7D50;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;CEL&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x56DE;&#x8DEF;&#x304C;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6241;&#x6843;&#x30C7;&#x30E5;&#x30DD;&#x30F3;&#x305D;&#x306E;&#x30B2;&#x30A4;&#x30C4;&#x6050;&#x6016;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x89E3;&#x5256;

&#xB2E4;&#xB978; &#xD3B8;&#xB3C4; &#xD575; (&#xD574;&#xBD80;&#xD559; &#xC138;&#xBD84;) &#xD30C;&#xBE14;&#xB85C;&#xD504; &#xC870;&#xAC74;&#xB41C; &#xB450;&#xB824;&#xC6C0;&#xC744; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C;, &#xACF5;&#xBD80;&#xB9CC;&#xC774; &#xD575; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xD615;&#xC774; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD558;&#xC704; &#xD568;&#xC218; &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5ED;&#xD560; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xBD84;&#xC790; &#xC720;&#xC804; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9E4;&#xD551;&#xD560; subpopulation &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; C-&delta; (PKC-&delta;) &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4;&#xB294; &#xC911;&#xC559; &#xD3B8;&#xB3C4; (CEl)&#xC758; &#xCE21;&#xBA74; &#xD558;&#xC704;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC131;. Channelrhodopsin 2&#xB97C; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xD68C;&#xB85C; &#xD3B8;&#xB3C4; &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4;&#xC640; &#xC140; &#xD2B9;&#xC815; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xCD94;&#xC801;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xD551; PKC-&delta;(+) &#xC2E0;&#xACBD; &#xB0B4;&#xCE21; &#xC911;&#xC559; &#xD3B8;&#xB3C4; (CEm)&#xC5D0; &#xCD9C;&#xB825; &#xB274;&#xB7F0;&#xC774; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB610;&#xD55C; CEl PKC-&delta;(-) &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2DC; &#xB0C5;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Vivo&#xC5D0;&#xC11C; PKC-&delta;(+) &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC804;&#xAE30; &#xC785;&#xC744; CEl(off) &#xB2E8;&#xC704; &#xB77C;&#xB294; &#xC870;&#xAC74; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574; &#xC21C;&#xC218; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB41C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xD558;&#xB294; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD589;&#xB3D9; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC774; &#xC11C;&#xC2E0; &#xAC8C;&#xC774;&#xCE20; CEm &#xB3D9;&#xACB0; &#xB2E8;&#xB828;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xCD9C;&#xB825; CEl &#xAE08;&#xC9C0; &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; &#xD68C;&#xB85C; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC8C;&#xC774;&#xCE20; &#xB450;&#xB824;&#xC6C0; &#xB2E8;&#xB828; &#xD3B8;&#xB3C4; &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; &#xD68C;&#xB85C;&#xC758; &#xC720;&#xC804; &#xD574; &#xBD80;.

El papel de los diferentes n&#xFA;cleos de la am&#xED;gdala (subdivisiones neuroanat&#xF3;micas) en el procesamiento de miedo condicionado pavloviano se ha estudiado extensamente, pero la funci&#xF3;n de los subtipos neuronales heterog&#xE9;neos dentro de estos n&#xFA;cleos sigue siendo poco conocida. Aqu&#xED; se utiliza enfoques gen&#xE9;ticos moleculares para mapear la conectividad funcional de una subpoblaci&#xF3;n de neuronas que contienen GABA, ubicado en la subdivisi&#xF3;n lateral de la am&#xED;gdala central (CEL), que expresa la prote&#xED;na quinasa C-&#x3B4; (PKC-delta). Canalrodopsina-2-asistida mapeo circuito en rodajas am&#xED;gdala y c&#xE9;lulas espec&#xED;ficas de rastreo viral indican que la PKC-delta (+) neuronas inhiben las neuronas de salida en el medial am&#xED;gdala central (CEM), y tambi&#xE9;n hacer rec&#xED;procas sinapsis inhibitorias con PKC &#x3B4; (-) neuronas en CEL. Silenciamiento el&#xE9;ctrica de la PKC-delta (+) las neuronas in vivo sugiere que se correspondan con unidades fisiol&#xF3;gicamente identificados que son inhibidas por el est&#xED;mulo condicionado, llamados Cel. (apagado) unidades. Esta correspondencia, junto con los datos de comportamiento, define un microcircuito inhibitorio en que las puertas de salida de CEL CEM para controlar el nivel de congelaci&#xF3;n acondicionado.

La disecci&#xF3;n gen&#xE9;tica de un Microprocesador am&#xED;gdala que el miedo condicionado Gates

A method was developed for the determination of eight pesticide residues (fipronil, imidacloprid, acetamiprid, buprofezin, triadimefon, triadimenol, profenofos, pyridaben) in tea by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. The sample was extracted by accelerated solvent extraction with acetone-dichloromethane (1:1, v/v) as solvent, and the extract was then cleaned-up with a Carb/NH2 solid phase extraction (SPE) column. The separation was performed on a Hypersil Gold C, column (150 mm x 2. 1 mm, 5 microm) and with the gradient elution of acetonitrile and 0. 1% formic acid. The eight pesticides were determined in the modes of electrospray ionization (ESI) and multiple reaction monitoring (MRM). The analytes were quantified by matrix-matched internal standard method for imidacloprid and acetamiprid, by matrix-matched external standard method for the other pesticides. The calibration curves showed good linearity in 1 - 100 microg/L for fipronil, and in 5 -200 microg/L for the other pesticides. The limits of quantification (LOQs, S/N> 10) were 2 p.g/kg for fipronil and 10 microg/kg for the other pesticides. The average recoveries ranged from 75. 5% to 115.0% with the relative standard deviations of 2.7% - 7.7% at the spiked levels of 2, 5, 50 microg/kg for fipronil and 10, 50, 100 microg/kg for the other pesticides. The uncertainty evaluation for the results was carried out according to JJF 1059-1999 "Evaluation and Expression of Uncertainty in Measurement". Items constituting measurement uncertainty involved standard solution, weighing of sample, sample pre-treatment, and the measurement repeatability of the equipment were evaluated. The results showed that the measurement uncertainty is mainly due to sample pre-treatment, standard curves and measurement repeatability of the equipment. The method developed is suitable for the conformation and quantification of the pesticides in tea.

[Determination of eight pesticide residues in tea by liquid chromatography-tandem mass spectrometry and its uncertainty evaluation].

Complexins (Cplxs) are small, SNARE-associated proteins believed to regulate fast, calcium-triggered exocytosis. However, studies have pointed to either an inhibitory and/or facilitatory role in exocytosis, and the role of Cplxs in synchronizing exocytosis is relatively unexplored. Here, we compare the function of two types of complexin, Cplx 1 and 2, in two model systems of calcium-dependent exocytosis. In mouse neuromuscular junctions (NMJs), we find that lack of Cplx 1 significantly reduces and desynchronizes calcium-triggered synaptic transmission; furthermore, high-frequency stimulation elicits synaptic facilitation, instead of normal synaptic depression, and the degree of facilitation is highly sensitive to the amount of cytoplasmic calcium buffering. In Cplx 2-null adrenal chromaffin cells, we also find decreased and desynchronized evoked release, and identify a significant reduction in the vesicle pool close to the calcium channels (immediately releasable pool, IRP). Viral transduction with either Cplx 1 or 2 rescues both the size of the evoked response and the synchronicity of release, and it restores the IRP size. Our findings in two model systems are mutually compatible and indicate a role of Cplx 1 and 2 in facilitating vesicle priming, and also lead to the new hypothesis that Cplxs may synchronize vesicle release by promoting coupling between secretory vesicles and calcium channels.

Complexin facilitates exocytosis and synchronizes vesicle release in two secretory model systems.

Feeding can be inhibited by multiple cues, including those associated with satiety, sickness or unpalatable food. How such anorexigenic signals inhibit feeding at the neural circuit level is not completely understood. Although some inhibitory circuits have been identified, it is not yet clear whether distinct anorexigenic influences are processed in a convergent or parallel manner. The amygdala central nucleus (CEA) has been implicated in feeding control, but its role is controversial. The lateral subdivision of CEA (CEl) contains a subpopulation of GABAergic neurons that are marked by protein kinase C-δ (PKC-δ). We found that CEl PKC-δ(+) neurons in mice were activated by diverse anorexigenic signals in vivo, were required for the inhibition of feeding by such signals and strongly suppressed food intake when activated. They received presynaptic inputs from anatomically distributed neurons activated by different anorexigenic agents. Our data suggest that CEl PKC-δ(+) neurons constitute an important node that mediates the influence of multiple anorexigenic signals.

Central amygdala PKC-δ(+) neurons mediate the influence of multiple anorexigenic signals.

Defensive behaviors reflect underlying emotion states, such as fear. The hypothalamus plays a role in such behaviors, but prevailing textbook views depict it as an effector of upstream emotion centers, such as the amygdala, rather than as an emotion center itself. We used optogenetic manipulations to probe the function of a specific hypothalamic cell type that mediates innate defensive responses. These neurons are sufficient to drive multiple defensive actions, and required for defensive behaviors in diverse contexts. The behavioral consequences of activating these neurons, moreover, exhibit properties characteristic of emotion states in general, including scalability, (negative) valence, generalization and persistence. Importantly, these neurons can also condition learned defensive behavior, further refuting long-standing claims that the hypothalamus is unable to support emotional learning and therefore is not an emotion center. These data indicate that the hypothalamus plays an integral role to instantiate emotion states, and is not simply a passive effector of upstream emotion centers.

Article	Year
Mechanisms of peptide hormone secretion. Trends in endocrinology and metabolism: TEM\| PubMed ID: 17084640	2006
Complexin II plays a positive role in Ca2+-triggered exocytosis by facilitating vesicle priming. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 19033464	2008
Chronic nicotine selectively enhances alpha4beta2* nicotinic acetylcholine receptors in the nigrostriatal dopamine pathway. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 19812319	2009
Genetic dissection of an amygdala microcircuit that gates conditioned fear. Nature\| PubMed ID: 21068836	2010
[Determination of eight pesticide residues in tea by liquid chromatography-tandem mass spectrometry and its uncertainty evaluation]. Se pu = Chinese journal of chromatography / Zhongguo hua xue hui\| PubMed ID: 23285969	2012
Complexin facilitates exocytosis and synchronizes vesicle release in two secretory model systems. The Journal of physiology\| PubMed ID: 23401610	2013
Central amygdala PKC-δ(+) neurons mediate the influence of multiple anorexigenic signals. Nature neuroscience\| PubMed ID: 25064852	2014
Ventromedial hypothalamic neurons control a defensive emotion state. eLife\| PubMed ID: 25748136	2015

Haijiang Cai

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