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Characterization of the Isolated, Ventilated, and Instrumented Mouse Lung Perfused with Pulsatile Flow

The isolated, ventilated and instrumented mouse lung preparation allows steady and pulsatile pulmonary vascular pressure-flow relationships to be measured ...

University of Wisconsin – Madison

Hypoxie chronique provoque une vasoconstriction pulmonaire et l&#x26;#39;hypertension art&#xE9;rielle pulmonaire, ce qui conduit &#xE0; un remodelage vasculaire pulmonaire et une hypertrophie du ventricule droit. Pour d&#xE9;terminer les effets de l&#x26;#39;hypoxie induite par le remodelage vasculaire pulmonaire sur l&#x26;#39;imp&#xE9;dance vasculaire pulmonaire, qui est la postcharge du ventricule droit, nous avons expos&#xE9; des souris C57BL6 &#xE0; 0 (t&#xE9;moin), 10 et 15 jours de l&#x26;#39;hypoxie hypobare (n = 6, chacun) et mesur&#xE9;e pulmonaire la r&#xE9;sistance vasculaire (PVR) et ex vivo d&#x26;#39;imp&#xE9;dance. Hypoxie chronique conduit &#xE0; une augmentation des pressions art&#xE9;rielles pulmonaires pour des d&#xE9;bits compris entre 1 et 5ml/min (P &#x26;lt;0,01), et a augment&#xE9; PVR, 0-Hz Imp&#xE9;dance nominale vasculaire pulmonaire et l&#x26;#39;indice de r&#xE9;flexion de l&#x26;#39;onde (P &#x26;lt;0,05) ainsi qu&#x26;#39;une plus n&#xE9;gatif angle de phase de l&#x26;#39;imp&#xE9;dance pour les basses fr&#xE9;quences (P &#x26;lt;0,05). Les augmentations de la r&#xE9;sistance et 0-Hz Imp&#xE9;dance en corr&#xE9;lation avec l&#x26;#39;augmentation muscularisation des petites art&#xE9;rioles mesur&#xE9;es par immunohistochimie quantitative (P &#x26;lt;0,01). Les augmentations de r&#xE9;flexion de l&#x26;#39;onde et la diminution de l&#x26;#39;angle de phase sont probablement dus &#xE0; la rigidit&#xE9; art&#xE9;rielle a augment&#xE9; proximale. Ces r&#xE9;sultats confirment que l&#x26;#39;hypoxie chronique entra&#xEE;ne des changements significatifs dans r&#xE9;guliers et pulsatile pression-d&#xE9;bit des relations dans les poumons de souris et le fait par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire d&#x26;#39;une r&#xE9;organisation structurelle. Ils fournissent &#xE9;galement des donn&#xE9;es de base importantes pour les exp&#xE9;riences avec des souris g&#xE9;n&#xE9;tiquement modifi&#xE9;es, avec laquelle les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires du remodelage vasculaire pulmonaire peut &#xEA;tre &#xE9;tudi&#xE9;e.

Le remodelage vasculaire pulmonaire dans les poumons de souris isol&#xE9;s: Effets sur pulsatiles de pression-d&#xE9;bit relations

&#x6162;&#x6027;&#x7F3A;&#x6C27;&#x4F7F;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x6536;&#x7F29;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x80BA;&#x52A8;&#x8109;&#x9AD8;&#x538B;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x91CD;&#x5851;&#x548C;&#x53F3;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x80A5;&#x5927;&#x3002;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x7F3A;&#x6C27;&#x6027;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x91CD;&#x5851;&#x5BF9;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x963B;&#x6297;&#xFF0C;&#x662F;&#x53F3;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x540E;&#x8D1F;&#x8377;&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD;&#x6211;&#x4EEC;&#x66B4;&#x9732; C57BL6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E3A; 0 &#xFF08;&#x63A7;&#x5236;&#xFF09;&#x3001; &#x4F4E;&#x538B;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7684; 10 &#x81F3; 15 &#x5929; &#xFF08;n = 6&#xFF0C;&#x6BCF;&#x4E2A;) &#x548C;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x963B;&#x529B; &#xFF08;PVR&#xFF09; &#x548C;&#x6269;&#x589E;&#x963B;&#x6297;&#x8861;&#x91CF;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x7F3A;&#x6C27;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x80BA;&#x52A8;&#x8109;&#x538B;&#x529B;&#x6D41;&#x7387;&#x4E3A; 1 &#x548C; 5 ml/min &#x4E4B;&#x95F4; (P &lt; 0.01)&#xFF0C;&#x5E76;&#x589E;&#x52A0; PVR&#x3001; 0 Hz &#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x963B;&#x6297;&#x548C;&#x6CE2;&#x53CD;&#x5C04;&#x6307;&#x6570; (P &lt; 0.05) &#x4EE5;&#x53CA;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x8D1F;&#x9762;&#x7684;&#x963B;&#x6297;&#x76F8;&#x89D2;&#x4F4E;&#x9891;&#x7387; (P &lt; 0.05)&#x3002;&#x4E0E;&#x589E;&#x52A0;&#x9972;&#x6599;&#x7528;&#x5B9A;&#x91CF;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x6D4B;&#x91CF;&#x5C0F;&#x5C0F;&#x52A8;&#x8109;&#x963B;&#x529B;&#x548C; 0 Hz &#x963B;&#x6297;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x76F8;&#x5173; (P &lt; 0.01&#xFF09;&#x3002;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x56E0;&#x4E3A;&#x589E;&#x52A0;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x52A8;&#x8109;&#x521A;&#x5EA6;&#x6CE2;&#x53CD;&#x5C04;&#x7684;&#x5347;&#x5E45;&#x548C;&#x8DCC;&#x5E45;&#x76F8;&#x89D2;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x8BE5;&#x6162;&#x6027;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7A33;&#x6B65;&#x548C;&#x8109;&#x52A8;&#x538B;&#x529B;-&#x6D41;&#x91CF;&#x5173;&#x7CFB;&#x4E2D;&#x9F20;&#x6807;&#x80BA;&#x90E8;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x7ED3;&#x6784;&#x91CD;&#x5851;&#x90FD;&#x8FD9;&#x6837;&#x505A;&#x3002;&#x5B83;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x4E3A;&#x57FA;&#x56E0;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4E0E;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x91CD;&#x6784;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x57FA;&#x7EBF;&#x6570;&#x636E;&#x3002;

&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x91CD;&#x6784;&#x4E2D;&#x5206;&#x79BB;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80BA;&#x90E8;&#xFF1A; &#x5BF9;&#x8109;&#x52A8;&#x538B;&#x529B;&#x6D41;&#x5173;&#x7CFB;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Chronic hypoxia causes pulmonary vasoconstriction and pulmonary hypertension, which lead to pulmonary vascular remodeling and right ventricular hypertrophy. To determine the effects of hypoxia-induced pulmonary vascular remodeling on pulmonary vascular impedance, which is the right ventricular afterload, we exposed C57BL6 mice to 0 (control), 10 and 15 days of hypobaric hypoxia (n=6, each) and measured pulmonary vascular resistance (PVR) and impedance ex vivo. Chronic hypoxia led to increased pulmonary artery pressures for flow rates between 1 and 5ml/min (P<0.01), and increased PVR, 0-Hz pulmonary vascular impedance and the index of wave reflection (P<0.05) as well as a more negative impedance phase angle for low frequencies (P<0.05). The increases in resistance and 0-Hz impedance correlated with increased muscularization of small arterioles measured with quantitative immunohistochemistry (P<0.01). The increases in wave reflection and decreases in phase angle are likely due to increased proximal artery stiffness. These results confirm that chronic hypoxia causes significant changes in steady and pulsatile pressure-flow relationships in mouse lungs and does so via structural remodeling. They also provide important baseline data for experiments with genetically engineered mice, with which molecular mechanisms of pulmonary vascular remodeling can be investigated.

Pulmonary vascular remodeling in isolated mouse lungs: effects on pulsatile pressure-flow relationships.

Chronischer Hypoxie verursacht pulmonale Vasokonstriktion und pulmonale Hypertonie, die zu pulmonalen vaskul&auml;ren remodeling und rechtsventrikul&auml;ren Hypertrophie f&uuml;hren. Um zu bestimmen, die Auswirkungen der Hypoxie-induzierten pulmonalen vaskul&auml;ren Umbau auf pulmonale vaskul&auml;re Impedanz, die die rechtsventrikul&auml;re Nachlast ist, wir C57BL6 M&auml;use auf 0 (Kontrolle), 10 und 15 Tagen hypobaric Hypoxie ausgesetzt (n = 6, jede) und pulmonale Gef&auml;&szlig;widerstand (PVR) und Impedanz ex Vivo gemessen. Chronischer Hypoxie f&uuml;hrte zu erh&ouml;hten Lungenarterie Druck f&uuml;r Volumenstr&ouml;me zwischen 1 und 5 ml/min (P &lt; 0.01), und erh&ouml;hte PVR, 0 Hz pulmonale vaskul&auml;re Impedanz und der Index der Welle Reflexion (P &lt; 0,05) sowie ein negativer Impedanz-Phasenwinkel bei niedrigen Frequenzen (P &lt; 0,05). Der Anstieg der Resistenz und 0-Hz Impedanz korreliert mit erh&ouml;hten Muscularization der kleinen Arteriolen, gemessen mit quantitativen Immunohistochemistry (P &lt; 0,01). Der Anstieg der Welle Reflexion und Verringerungen der Phasenwinkel d&uuml;rften aufgrund der proximalen Arteria erh&ouml;hte Steifigkeit. Diese Ergebnisse best&auml;tigen, dass chronischer Hypoxie verursacht erhebliche &Auml;nderungen in gleichm&auml;&szlig;iger und pulsierender-Druck-Str&ouml;mungsverh&auml;ltnisse in Maus-Lunge, und zwar &uuml;ber die strukturelle Umgestaltung. Sie bieten auch wichtige Basisdaten f&uuml;r Experimente mit gentechnisch ver&auml;nderte M&auml;use, die molekulare Mechanismen der pulmonalen vaskul&auml;ren remodeling untersucht werden k&ouml;nnen.

Pulmonale vaskul&auml;re Umbau Maus-Lunge isoliert: Auswirkungen auf die pulsatile Druck-Fluss-Beziehungen.

Ipossia cronica provoca vasocostrizione polmonare e ipertensione polmonare, che conducono al rimodellamento vascolare polmonare e ipertrofia del ventricolo destro. Per determinare gli effetti dell&#39;ipossia-indotto rimodellamento vascolare polmonare su impedenza vascolare polmonare, che &egrave; il afterload ventricolare destra, abbiamo esposto i topi C57BL6 a 0 (controllo), 10 e 15 giorni di ipossia ipobarica (n = 6, ciascuna) e misurate la resistenza vascolare polmonare (PVR) e impedenza ex vivo. Ipossia cronica ha portato all&#39;aumento dell&#39;arteria polmonare pressioni per portate tra 1 e 5 ml/min (P &lt; 0.01) e aumentato PVR, 0 Hz impedenza vascolare polmonare e l&#39;indice di riflessione di onda (P &lt; 0.05) cos&igrave; come un angolo di fase impedenza pi&ugrave; negativo per le basse frequenze (P &lt; 0,05). L&#39;aumento della resistenza e 0 Hz impedenza correlato con maggiore muscularization di piccole arteriole misurata con immunoistochimica quantitativa (P &lt; 0,01). Gli aumenti nella riflessione di onda e diminuisce in angolo di fase sono probabilmente a causa della rigidit&agrave; maggiore prossimale dell&#39;arteria. Questi risultati confermano che l&#39;ipossia cronica provoca cambiamenti significativi nei rapporti pressione-flusso costante e pulsatile nei polmoni del mouse e lo fa tramite rimodellamento strutturale. Forniscono anche dati di base importante per esperimenti con topi geneticamente modificati, con le quali meccanismi molecolari del rimodellamento vascolare polmonare possono essere indagati.

Rimodellamento vascolare polmonare isolato polmoni del mouse: effetti sui rapporti pressione-flusso pulsatile.

&#x6162;&#x6027;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x75C7;&#x306F;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x53F3;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x80A5;&#x5927;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3068;&#x80BA;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x75C7;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x53F3;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x306E;&#x5F8C;&#x8CA0;&#x8377;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;0&#xFF08;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF09;&#x306B;C57BL6&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x9732;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x4F4E;&#x5727;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x75C7;&#x306E;10&#x301C;15&#x65E5;&#xFF08;N = 6&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#xFF09;&#x3068;&#x80BA;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x8840;&#x7BA1;&#x62B5;&#x6297;&#xFF08;PVR&#xFF09;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;ex vivo&#x3067;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;1&#x301C;5ml/min&#xFF08;P &#x26;lt;0.01&#xFF09;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x6D41;&#x91CF;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3001;&#x80BA;&#x52D5;&#x8108;&#x5727;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3001;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x8CA0;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;PVR&#x306F;&#x3001;0 Hz&#x306E;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x6CE2;&#x306E;&#x53CD;&#x5C04;&#xFF08;P &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x4F4E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x4F4D;&#x76F8;&#x89D2;&#xFF08;P &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x3002;&#x62B5;&#x6297;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;0 Hz&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#xFF08;P &#x26;lt;0.01&#xFF09;&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x5C0F;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;muscularization&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x4F4D;&#x76F8;&#x89D2;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6CE2;&#x306E;&#x53CD;&#x5C04;&#x3068;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x525B;&#x6027;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x69CB;&#x9020;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3092;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x80BA;&#x3067;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x8108;&#x52D5;&#x5727;&#x529B;&#x6D41;&#x91CF;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9694;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x80BA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#xFF1A;&#x8108;&#x52D5;&#x5727;&#x529B;&#x6D41;&#x91CF;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;

&#xB9CC;&#xC131; &#xC800; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC99D; &#xD558;&#xBA74; &#xD3D0; &#xD608;&#xAD00;&#xACFC; &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;, &#xD3D0; &#xD608;&#xAD00; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBE44; &#xB300;&#xB97C;&#xC774; &#xB04C;. Hypoxia &#xC720;&#xBC1C; &#xD3D0; &#xD608;&#xAD00; &#xAC1C;&#xC7A5;&#xC758; &#xBC14;&#xB85C; &#xC2EC; &#xC2E4; afterload&#xC740; &#xD3D0; &#xD608;&#xAD00; &#xC784;&#xD53C;&#xB358;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB178;&#xCD9C; C57BL6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; 0 (&#xC81C;&#xC5B4;), hypobaric hypoxia&#xC758; 10 &#xAC1C;, 15 &#xC77C; (n = 6, &#xAC01;) &#xD3D0; &#xD608;&#xAD00; &#xC800;&#xD56D; (PVR)&#xC640; ex vivo &#xC784;&#xD53C;&#xB358;&#xC2A4;&#xB97C; &#xCE21;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9CC;&#xC131; &#xC800; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC99D; 1 &#xC0AC;&#xC774; 5 ml/min &#xD750;&#xB984; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC555;&#xB825;&#xC744; &#xC8FC;&#xB3C4; (P &lt; 0.01), PVR, 0 Hz &#xD3D0; &#xD608;&#xAD00; &#xC784;&#xD53C;&#xB358;&#xC2A4;&#xC640; &#xBC18;&#xC0AC; &#xD30C;&#xC758; &#xC778;&#xB371;&#xC2A4; &#xC99D;&#xAC00; (P &lt; 0.05) &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C;, &#xB0AE;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC784;&#xD53C;&#xB358;&#xC2A4; &#xC704;&#xC0C1; &#xAC01; (P &lt; 0.05). &#xC800;&#xD56D;&#xACFC; 0 Hz &#xC784;&#xD53C;&#xB358;&#xC2A4; &#xC99D;&#xAC00; &#xC791;&#xC740; arterioles &#xC591;&#xC801; &#xAE30;&#xC220; &#xCE21;&#xC815;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; muscularization&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; (P &lt; 0.01). &#xD30C; &#xBC18;&#xC0AC;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; &#xC704;&#xC0C1; &#xAC01;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xADFC; &#xC704; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xC9C1; &#xD655;&#xB960;&#xC774; &#xB192;&#xB2E4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB9CC;&#xC131; &#xC800; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC99D; &#xD655;&#xC778; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD3D0;&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xACFC; &#xD0C0;&#xC545;&#xAE30; &#xC555;&#xB825; &#xD750;&#xB984; &#xAD00;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xAD6C;&#xC870; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC800;&#xB7EC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xD3D0; &#xD608;&#xAD00; &#xAC1C;&#xC7A5;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC791;&#xB41C; &#xC0DD;&#xC950;&#xC640; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xC900; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD3D0; &#xC808;&#xC5F0;&#xC5D0; &#xD3D0; &#xD608;&#xAD00; &#xAC1C;&#xC7A5;: &#xD0C0;&#xC545;&#xAE30; &#xC555;&#xB825; &#xD750;&#xB984; &#xAD00;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;.

Hipoxia cr&#xF3;nica produce vasoconstricci&#xF3;n pulmonar e hipertensi&#xF3;n pulmonar, que conducen a la remodelaci&#xF3;n vascular pulmonar y la hipertrofia ventricular derecha. Para determinar los efectos de la hipoxia inducida por el remodelado vascular pulmonar en la impedancia vascular pulmonar, que es la poscarga del ventr&#xED;culo derecho, se exponen ratones C57BL6 a 0 (control), 10 y 15 d&#xED;as despu&#xE9;s de la hipoxia hipob&#xE1;rica (n = 6, cada uno) y se mide pulmonar la resistencia vascular (PVR) y ex vivo de la impedancia. La hipoxia cr&#xF3;nica condujo a un aumento de la presi&#xF3;n arterial pulmonar para caudales de entre 1 y 5ml/min (P &#x26;lt;0,01), y el aumento de PVR, 0-Hz impedancia vascular pulmonar y el &#xED;ndice de reflexi&#xF3;n de la onda (P &#x26;lt;0,05), as&#xED; como una m&#xE1;s negativa &#xE1;ngulo de fase de impedancia para las frecuencias bajas (P &#x26;lt;0,05). Los aumentos en la resistencia y la impedancia 0-Hz correlacionado con muscularizaci&#xF3;n aumento de las peque&#xF1;as arteriolas medidos con t&#xE9;cnicas de inmunohistoqu&#xED;mica cuantitativa (P &#x26;lt;0,01). Los aumentos en la reflexi&#xF3;n de la onda y la disminuci&#xF3;n en el &#xE1;ngulo de fase se deben probablemente a una mayor rigidez arterial proximal. Estos resultados confirman que la hipoxia cr&#xF3;nica causa cambios significativos en las constantes y de presi&#xF3;n-flujo puls&#xE1;til de las relaciones en los pulmones del rat&#xF3;n y lo hace a trav&#xE9;s de la remodelaci&#xF3;n estructural. Tambi&#xE9;n proporcionan datos importantes de referencia para los experimentos con ratones gen&#xE9;ticamente modificados, con el que los mecanismos moleculares de la remodelaci&#xF3;n vascular pulmonar puede ser investigado.

Remodelado vascular pulmonar en pulmones de los ratones aislados: Efectos sobre el flujo puls&#xE1;til de presi&#xF3;n Relaciones

&#xC624;&#xB79C; &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xAE30;&#xAE30; &#xBC0F; &#xC778;&#xC811; &#xAC04;&#xC120; &#xAC1C;&#xC870; &#xBC0F; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBD80;&#xC804;. &#xC0B0;&#xB3C4;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC784;&#xC0C1; &#xD1B5;&#xACC4; &#xD3D0; &#xD608;&#xAD00; &#xC800;&#xD56D; (PVR) &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC2EC;&#xC9C0;&#xC5B4; &#xBA40;&#xD2F0; &#xC555;&#xB825; &#xD750;&#xB984; &#xACE1;&#xC120;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; PVR &#xC8FC;&#xBCC0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xAE30;&#xB2A5;, &#xD558;&#xC9C0; &#xADFC; &#xC704; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574;&#xC11C;&#xB9CC; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xC2EC; &#xC2E4; (RV) &#xD750;&#xB984; &#xCD9C;&#xB825;&#xC744; &#xBC18;&#xB300; &#xD558;&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC138;&#xB825;&#xC758; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC124;&#xBA85;&#xB9CC; &#xC81C;&#xACF5;. &#xD3D0; &#xD608;&#xAD00; &#xC784;&#xD53C;&#xB358;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; (PVZ) &#xCEA1;&#xCC98; &#xC778;&#xC811; &#xD558; &#xACE0; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; RV &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;. &#xC2EC; &#xC2E4; &#xD608;&#xAD00; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC740; &#xD3D0; &#xD608;&#xAD00; &#xC6B0; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xC0AC;&#xC774; &#xAE30;&#xACC4; &#xBC0F; &#xB300;&#xC0AC; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xD30C;&#xC545;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xAE30;&#xBC95; PVZ &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE21;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; RV &#xAE30;&#xB2A5; &#xACB0;&#xC815; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD3D0; &#xD608;&#xAD00;&#xACFC; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;.

Desde hace mucho tiempo la hipertensi&#xF3;n pulmonar provoca una remodelaci&#xF3;n significativa arterial perif&#xE9;rica y proximal y disfunci&#xF3;n del ventr&#xED;culo derecho. La m&#xE9;trica cl&#xED;nica con mayor frecuencia para evaluar la progresi&#xF3;n de la hipertensi&#xF3;n pulmonar es la resistencia vascular pulmonar (RVP). Sin embargo, incluso cuando se mide desde m&#xFA;ltiples puntos de presi&#xF3;n-flujo curvas, PVR proporciona informaci&#xF3;n s&#xF3;lo sobre la funci&#xF3;n arterial perif&#xE9;rica, no la funci&#xF3;n arterial proximal y s&#xF3;lo da una descripci&#xF3;n incompleta de todas las fuerzas que se oponen al ventr&#xED;culo derecho (VD) de flujo de salida. Los espectros de impedancia pulmonar vascular (PVZ) capturan el impacto de la estructura arterial proximal y perif&#xE9;rica y la funci&#xF3;n de la funci&#xF3;n del VD. Los an&#xE1;lisis de acoplamiento ventr&#xED;culo-vascular dar una idea de la eficiencia de las interacciones mec&#xE1;nicas y metab&#xF3;licas entre el ventr&#xED;culo derecho y la vasculatura pulmonar. En este art&#xED;culo revisamos las t&#xE9;cnicas para la medici&#xF3;n de PVZ en humanos y modelos animales y para determinar la funci&#xF3;n del VD.

C&#xF3;mo medir la funci&#xF3;n pulmonar del ventr&#xED;culo derecho y Vascular

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Lunga ipertensione polmonare provoca significativi prossimale e periferico arterioso rimodellamento e disfunzione ventricolare destra. La metrica clinica pi&ugrave; spesso utilizzata per valutare la progressione del PH &egrave; la resistenza vascolare polmonare (PVR). Tuttavia, anche quando misurato da curve di pressione-flusso multipunto, PVR fornisce informazioni solo sulla funzione arteriosa periferica, non la funzione arteriosa prossimale e d&agrave; solo una descrizione incompleta di tutte le forze che si oppongono a uscita di flusso ventricolare destra (RV). Spettri di impedenza vascolare polmonare (PVZ) catturano l&#39;impatto della struttura arteriosa prossimale e periferica e funzione funzione RV. Analisi dell&#39;accoppiamento ventricolare vascolare dare spaccato l&#39;efficienza delle interazioni meccaniche e metaboliche tra ventricolo destro e il sistema vascolare polmonare. Qui si rassegna di tecniche per la misurazione della PVZ in modelli animali e gli esseri umani e per determinare la funzione RV.

Come misurare la funzione ventricolare destra e vascolare polmonare.

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Long-standing pulmonary hypertension causes significant peripheral and proximal arterial remodeling and right ventricular dysfunction. The clinical metric most often used to assess the progression of PH is the pulmonary vascular resistance (PVR). However, even when measured from multipoint pressure-flow curves, PVR provides information only on the peripheral arterial function, not the proximal arterial function and gives only an incomplete description of all the forces that oppose right ventricular (RV) flow output. Pulmonary vascular impedance spectra (PVZ) capture the impact of proximal and peripheral arterial structure and function on RV function. Analyses of ventricular-vascular coupling give insight into the efficiency of mechanical and metabolic interactions between the right ventricle and the pulmonary vasculature. Here we review techniques for measuring PVZ in humans and animal models and for determining RV function.

How to measure pulmonary vascular and right ventricular function.

De longue date l&#x26;#39;hypertension art&#xE9;rielle pulmonaire provoque significative remodelage p&#xE9;riph&#xE9;rique et proximale art&#xE9;rielle et dysfonction ventriculaire droite. La m&#xE9;trique clinique le plus souvent utilis&#xE9; pour &#xE9;valuer la progression de la PH est la r&#xE9;sistance vasculaire pulmonaire (RVP). Cependant, m&#xEA;me quand elle est mesur&#xE9;e &#xE0; partir multipoint pression-d&#xE9;bit courbes, PVR fournit uniquement des informations sur la fonction art&#xE9;rielle p&#xE9;riph&#xE9;rique, et non pas la fonction art&#xE9;rielle proximale et ne donne qu&#x26;#39;une description incompl&#xE8;te de toutes les forces qui s&#x26;#39;opposent ventriculaire droite (VD) de sortie d&#x26;#39;&#xE9;coulement. Pulmonaire spectres d&#x26;#39;imp&#xE9;dance vasculaire (PVZ) saisir l&#x26;#39;impact de la structure art&#xE9;rielle proximale et p&#xE9;riph&#xE9;rique et la fonction sur la fonction ventriculaire droite. Les analyses des ventriculaire-vasculaire couplage donnent un aper&#xE7;u de l&#x26;#39;efficacit&#xE9; des interactions m&#xE9;caniques et m&#xE9;taboliques entre le ventricule droit et le syst&#xE8;me vasculaire pulmonaire. Ici nous passons en revue des techniques de mesure PVZ chez l&#x26;#39;homme et des mod&#xE8;les animaux et pour d&#xE9;terminer la fonction ventriculaire droite.

Comment mesurer la fonction pulmonaire du ventricule droit et vasculaire

Langj&auml;hriger pulmonaler Hypertonie verursacht erheblichen peripheren und proximale arteriellen Umbau und rechtsventrikul&auml;ren Dysfunktion. Die klinische Metrik, die am h&auml;ufigsten verwendet, um das Fortschreiten der PH zu bewerten ist die pulmonale Gef&auml;&szlig;widerstand (PVR). Jedoch sogar Mehrpunkt Druck-Fluss-Kurve gemessen, PVR informiert nur &uuml;ber die periphere arterielle Funktion, nicht die proximale arteriellen Funktion und gibt nur eine unvollst&auml;ndige Beschreibung aller Kr&auml;fte, die rechtsventrikul&auml;re (RV)-Fluss-Ausgabe zu widersetzen. Pulmonale vaskul&auml;re Impedanz Spektren (PVZ) erfassen die Auswirkungen der proximalen und periphere arterielle Struktur und Funktion auf RV-Funktion. Analysen der ventrikul&auml;ren-Kreislauf Kupplung geben Einblick in die Effizienz der mechanischen und metabolische Interaktionen zwischen den rechten Ventrikel und der pulmonalen Gef&auml;&szlig;e. Hier &uuml;berpr&uuml;fen wir Techniken zur Messung der PVZ bei Mensch und Tier-Modelle und f&uuml;r die Bestimmung der RV-Funktion.

Wie Gef&auml;&szlig;- und rechtsventrikul&auml;ren Lungenfunktion messen.

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Hypoxic pulmonary hypertension is a disease of the lung vasculature that is usually quantified by pulmonary vascular resistance (PVR). However, a more complete description of lung vascular function and right ventricular afterload is provided by pulmonary vascular impedance (PVZ) from spectral analysis of pulsatile pressure-flow relationships. We studied pulsatile pressure-flow relationships in isolated, perfused lungs of mice in normoxia, after induction of hypoxic pulmonary hypertension by 10 days of hypoxic exposure, and after the administration of the vasoactive agents sodium nitroprusside and serotonin in order to gain insight into the effects of disease and vasoactive agents on afterload. Chronic hypoxia exposure increased 0 Hz impedance (Z(0)) from 2.0 +/- 0.2 to 3.3 +/- 0.2 mmHg min/mL but decreased characteristic impedance (Z(C)) from 0.21 +/- 0.02 to 0.18 +/- 0.01 mmHg min/mL (both p < 0.05). Sodium nitroprusside only slightly decreased Z(0) but increased Z(C) in normal lungs (p < 0.05) and did not affect Z(C) and decreased Z(0) in hypertensive lungs (p < 0.05). Serotonin increased Z(C) in normal and hypertensive lungs but decreased Z(0) in hypertensive lungs (p < 0.05). There was an inverse correlation between mean pulmonary artery pressure and Z(C) in all circumstances. These findings demonstrate that vasoactive interventions can have different sites of action (i.e., proximal vs. distal segments) in the normal and chronically hypoxic pulmonary vasculature, and the pressure-dependency of Z(C) and R(W). The measurement of PVZ in isolated lungs allows for an improved understanding of the modes of action of drugs and hypoxia on the pulmonary circulation.

Impedance in isolated mouse lungs for the determination of site of action of vasoactive agents and disease.

L&#x26;#39;hypertension art&#xE9;rielle pulmonaire hypoxique est une maladie du syst&#xE8;me vasculaire pulmonaire qui est g&#xE9;n&#xE9;ralement quantifi&#xE9;e par la r&#xE9;sistance vasculaire pulmonaire (RVP). Toutefois, une description plus compl&#xE8;te de la fonction vasculaire du poumon et de la postcharge ventriculaire droite est fourni par l&#x26;#39;imp&#xE9;dance vasculaire pulmonaire (PVZ) &#xE0; partir de l&#x26;#39;analyse spectrale de la pression-d&#xE9;bit pulsatile relations. Nous avons &#xE9;tudi&#xE9; pulsatiles pression-d&#xE9;bit dans les relations isol&#xE9;es, les poumons perfus&#xE9;s de souris en normoxie, apr&#xE8;s l&#x26;#39;induction de l&#x26;#39;hypertension pulmonaire hypoxique par 10 jours d&#x26;#39;exposition hypoxique, et apr&#xE8;s l&#x26;#39;administration du nitroprussiate de sodium agents vaso-actif et de la s&#xE9;rotonine dans le but de mieux comprendre les effets de la maladie et des agents vasoactifs sur la postcharge. L&#x26;#39;exposition chronique hypoxie a augment&#xE9; de 0 Hz Imp&#xE9;dance (Z (0)) &#xE0; partir de 2.0 + / - 0,2 &#xE0; 3,3 + / - 0,2 mmHg min / mL, mais a diminu&#xE9; imp&#xE9;dance caract&#xE9;ristique (Z (C)) de 0,21 + / - 0,02 &#xE0; 0,18 + / - 0,01 mm de Hg min / ml (p &#x26;lt;0,05). Le nitroprussiate de sodium que l&#xE9;g&#xE8;rement diminu&#xE9; Z (0), mais a augment&#xE9; Z (C) dans les poumons normaux (p &#x26;lt;0,05) et n&#x26;#39;a pas d&#x26;#39;incidence sur Z (C) et une diminution de Z (0) dans les poumons hypertendus (p &#x26;lt;0,05). La s&#xE9;rotonine a augment&#xE9; Z (C) dans les poumons normaux et hypertendus, mais a diminu&#xE9; Z (0) dans les poumons hypertendus (p &#x26;lt;0,05). Il y avait une corr&#xE9;lation inverse entre la pression art&#xE9;rielle pulmonaire moyenne et Z (C) en toutes circonstances. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que les interventions peuvent avoir vasoactifs diff&#xE9;rents sites d&#x26;#39;action (c.-&#xE0;-segments, proximale par rapport distale) dans le syst&#xE8;me vasculaire normal et chronique pulmonaire hypoxique, et la pression de d&#xE9;pendance de Z (C) et R (W). La mesure de PVZ dans les poumons isol&#xE9;s permet une meilleure compr&#xE9;hension des modes d&#x26;#39;action des m&#xE9;dicaments et &#xE0; l&#x26;#39;hypoxie sur la circulation pulmonaire.

Imp&#xE9;dance dans les poumons de souris isol&#xE9;s pour la d&#xE9;termination du site d&#x26;#39;action d&#x26;#39;agents vasoactifs et les maladies

Hypoxie pulmonaler Hypertonie ist eine Erkrankung der Lunge-Gef&auml;&szlig;e, die in der Regel durch pulmonale Gef&auml;&szlig;widerstand (PVR) quantifiziert wird. Eine genauere Beschreibung der vaskul&auml;ren Lungenfunktion und rechtsventrikul&auml;ren Nachlast wird jedoch von Spektralanalyse pulsatile Druck-Fluss-Beziehungen durch pulmonale vaskul&auml;re Impedanz (PVZ) bereitgestellt. Wir studierten pulsatile Druck-Str&ouml;mungsverh&auml;ltnisse in isoliert, PERFUNDIERTE Lunge von M&auml;usen in Normoxia, nach Induktion der Hypoxie pulmonalen Hypertonie 10 Tage der Hypoxie Exposition und nach der Verabreichung der vasoaktive Agenten Natrium Nitroprusside und Serotonin um Einblick in die Auswirkungen der Krankheit und vasoaktive Agenten auf Nachlast. Chronischer Hypoxie Exposition erh&ouml;ht 0 Hz Impedanz (Z(0)) von 2,0 +/-0.2 bis 3,3 +/-0,2 MmHg min/mL aber verminderte Wellenwiderstand (Z(C)) von 0,21 +/-0,02 bis 0,18 +/-0,01 MmHg min/mL (beide p &lt; 0,05). Natrium Nitroprusside nur geringf&uuml;gig zur&uuml;ckgegangen Z(0) aber erh&ouml;hte Z(C) in normalen Lunge (p &lt; 0,05) und hatte keine Auswirkungen auf die Z(C) und verringerte Z(0) in Hypertensive Lunge (p &lt; 0,05). Serotonin erh&ouml;ht Z(C) in Normal und Hypertensive Lungen, aber Z(0) in Hypertensive Lungen (p &lt; 0,05) zur&uuml;ckgegangen. Es gab eine inverse Korrelation zwischen Mittel Lungenarterie Druck und Z(C) unter allen Umst&auml;nden. Diese Ergebnisse zeigen, dass vasoaktive Interventionen unterschiedlichen Ma&szlig;nahmen sein k&ouml;nnen (d.h., proximale vs. distalen Segmente) in der normalen und chronisch Hypoxie pulmonalen Gef&auml;&szlig;e und der Druck-Abh&auml;ngigkeit von Z(C) und R(W). Die Messung der PVZ in isolierten Lunge erm&ouml;glicht ein besseres Verst&auml;ndnis &uuml;ber die Wirkungsweisen von Drogen und Hypoxie auf die pulmonale Zirkulation.

Impedanz in isolierten Maus Lunge zur Bestimmung der Wirkungsort von vasoaktive Agenten und Krankheit.

Ipertensione polmonare ipossica &egrave; una malattia del sistema vascolare polmonare che &egrave; solitamente quantificato mediante la resistenza vascolare polmonare (PVR). Tuttavia, una descrizione pi&ugrave; completa della funzione vascolare polmonare e afterload ventricolare destra &egrave; fornita dalla impedenza vascolare polmonare (PVZ) da analisi spettrale dei rapporti pressione-flusso pulsatile. Abbiamo studiato i rapporti pressione-flusso pulsatile in isolato, perfusi polmoni di topi in fenotipi, dopo l&#39;induzione di ipossia ipertensione polmonare da 10 giorni di esposizione ipossica e dopo la somministrazione di agenti vasoattivi Nitroprussiato di sodio e serotonina al fine di comprendere gli effetti di malattie e agenti vasoattivi afterload. L&#39;esposizione cronica ipossia aumentato 0 Hz impedenza (Z(0)) da 2.0 + /-0,2 a 3,3 + /-0,2 min mmHg/mL ma diminuito impedenza caratteristica (Z(C)) da 0.21 + /-0,02 a 0.18 + /-0,01 mmHg min/mL (entrambi p &lt; 0,05). Nitroprussiato di sodio solo leggermente diminuito Z(0) ma Z(C) &egrave; aumentato nei polmoni normali (p &lt; 0.05) e non influisce sulla Z(C) e diminuito Z(0) nei polmoni ipertesi (p &lt; 0.05). Serotonina aumentata Z(C) nel polmone normale ed ipertensiva ma diminuito Z(0) nei polmoni ipertesi (p &lt; 0,05). C&#39;era una correlazione inversa tra la pressione media dell&#39;arteria polmonare e Z(C) in tutte le circostanze. Questi risultati dimostrano che gli interventi vasoattivi possono avere diversi siti d&#39;azione (cio&egrave;, prossimale vs segmenti distali) nel sistema vascolare polmonare normale e cronicamente ipossico e la dipendenza di pressione del Z(C) e r (w). La misurazione della PVZ in polmoni isolati consente per una migliore comprensione delle modalit&agrave; d&#39;azione dei farmaci e ipossia sulla circolazione polmonare.

Impedenza nei polmoni del mouse isolato per la determinazione del sito d&#39;azione di agenti vasoattivi e malattia.

&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x6027;&#x80BA;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x62B5;&#x6297;&#xFF08;PVR&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x53F3;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x306E;&#x5F8C;&#x8CA0;&#x8377;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x8AAC;&#x660E;&#x306F;&#x3001;&#x8108;&#x52D5;&#x5727;&#x529B;&#x6D41;&#x91CF;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x89E3;&#x6790;&#x304B;&#x3089;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#xFF08;PVZ&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x66B4;&#x9732;&#x306E;10&#x65E5;&#x3067;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x6027;&#x80BA;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x75C7;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x9178;&#x7D20;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5B64;&#x7ACB;&#x3057;&#x3001;&#x704C;&#x6D41;&#x80BA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8108;&#x52D5;&#x5727;&#x529B;&#x6D41;&#x91CF;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x4F5C;&#x7528;&#x85AC;&#x306E;&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D7;&#x30EB;&#x30B7;&#x30C9;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x3068;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x75C5;&#x6C17;&#x3084;&#x5F8C;&#x8CA0;&#x8377;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x4F5C;&#x7528;&#x85AC;&#x306E;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x66DD;&#x9732;&#x304C;2.0&#x304B;&#x3089;0 Hz&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#xFF08;Z&#xFF08;0&#xFF09;&#xFF09;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;+ /  -  0.2 3.3 + /  -  0.21&#x301C;0.2 mmHg&#x3067;&#x6700;&#x5C0F;/ mL&#x306E;&#x304C;&#x7279;&#x6027;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#xFF08;Z&#xFF08;C&#xFF09;&#xFF09;+ /  -  0.02&#x304B;&#x3089;0.18 + /  - 0.01 mmHg&#x306E;&#x5206;/ mL&#x306E;&#xFF08;&#x4E21;&#x65B9;&#x200B;&#x200B;&#x3068;&#x3082;P &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x3002;&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D7;&#x30EB;&#x30B7;&#x30C9;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x306F;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x306B;Z&#xFF08;0&#xFF09;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x80BA;&#x306E;Z&#x3092;&#xFF08;C&#xFF09;&#xFF08;P &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;Z&#xFF08;C&#xFF09;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x80BA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Z&#xFF08;0&#xFF09;&#xFF08;P &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x3068;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x80BA;&#x306B;Z&#x3092;&#xFF08;C&#xFF09;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x6709;&#x610F;&#xFF08;p &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x3001;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x80BA;&#x3067;Z&#xFF08;0&#xFF09;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x72B6;&#x6CC1;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5E73;&#x5747;&#x80BA;&#x52D5;&#x8108;&#x5727;&#x3068;Z&#xFF08;C&#xFF09;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x9006;&#x76F8;&#x95A2;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x4ECB;&#x5165;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6B63;&#x5E38;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306B;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x6027;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x306B;&#x4F5C;&#x7528;&#x90E8;&#x4F4D;&#xFF08;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x5BFE;&#x9060;&#x4F4D;&#x306E;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#xFF09;&#x3068;Z&#xFF08;C&#xFF09;&#x3068;R&#xFF08;W&#xFF09;&#x306E;&#x5727;&#x529B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x9694;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x80BA;&#x306E;PVZ&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306F;&#x80BA;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306B;&#x85AC;&#x7269;&#x3068;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x6A5F;&#x5E8F;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x5411;&#x4E0A;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8840;&#x7BA1;&#x4F5C;&#x7528;&#x85AC;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3068;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D76;&#x7E01;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x80BA;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;

Hypoxic &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xC740; &#xD3D0; &#xD608;&#xAD00; &#xC800;&#xD56D; (PVR)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACC4;&#xB7C9;&#xC740; &#xD3D0; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC774;&#xB2E4;.&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xD3D0; &#xD608;&#xAD00; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC790;&#xC138;&#xD55C; &#xC124;&#xBA85;&#xACFC; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xC2EC; &#xC2E4; afterload &#xD0C0;&#xC545;&#xAE30; &#xC555;&#xB825; &#xD750;&#xB984; &#xAD00;&#xACC4;&#xC758; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3D0; &#xD608;&#xAD00; &#xC784;&#xD53C;&#xB358;&#xC2A4; (PVZ)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xACF5; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACF5;&#xBD80; &#xC808;&#xC5F0;, perfused normoxia&#xC5D0; &#xC950;&#xC758; &#xD3D0;&#xC5D0; &#xD0C0;&#xC545;&#xAE30; &#xC555;&#xB825; &#xD750;&#xB984; &#xAD00;&#xACC4; hypoxic &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; 10 &#xC77C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; hypoxic &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xD6C4; vasoactive &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; nitroprusside &#xBC0F; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC;&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD6C4; afterload&#xC5D0; &#xBCD1;&#xACFC; vasoactive &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC5BB;&#xAE30; &#xC704;&#xD558;&#xC5EC;. &#xB9CC;&#xC131; &#xC800; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC99D; &#xB178;&#xCD9C; &#xC99D;&#xAC00; 0 Hz &#xC784;&#xD53C;&#xB358;&#xC2A4; (Z(0)) 3.3 0.2 mmHg &#xBD84;/mL &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC10;&#xC18C; &#xD2B9;&#xC131; &#xC784;&#xD53C;&#xB358;&#xC2A4; (0.21 &plusmn; 0.02 0.18 &plusmn; 0.01 mmHg &#xBD84;/mL (&#xB450; p &lt; 0.05)&#xC5D0;&#xC11C; Z(C)) + /-0.2 &plusmn; 2.0&#xC5D0;&#xC11C;. &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; nitroprusside &#xC57D;&#xAC04;&#xB9CC; Z(0) &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD3D0; (p &lt; 0.05)&#xC5D0;&#xC11C; Z(C)&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; Z(C)&#xC5D0;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xD3D0; (p &lt; 0.05)&#xC5D0;&#xC11C; Z(0)&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC815;&#xC0C1;&#xACFC; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xD3D0; Z(C) &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xD3D0; (p &lt; 0.05)&#xC5D0;&#xC11C; Z(0)&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC0C1;&#xD669;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9D0;&#xC740; &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC555;&#xB825; &#xBC0F; Z(C) &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xBC18;&#xBE44;&#xB840; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; vasoactive &#xAC1C;&#xC785; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; (&#xC989;, &#xC6D0;&#xC2EC; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; &#xB300; &#xADFC; &#xC704;) &#xC815;&#xC0C1;&#xACFC; &#xB9CC;&#xC131; hypoxic &#xD3D0; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0; Z(C)&#xC640; R(W)&#xC758; &#xC555;&#xB825; &#xC885;&#xC18D;&#xC131;. &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xD3D0;&#xC5D0; PVZ &#xCE21;&#xC815; &#xB9C8;&#xC57D;&#xACFC; hypoxia &#xD3D0; &#xC21C;&#xD658;&#xC5D0;&#xC758; &#xB3D9;&#xC791; &#xBAA8;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC784;&#xD53C;&#xB358;&#xC2A4; vasoactive &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC640; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD3D0;.

Hipertensi&#xF3;n pulmonar hip&#xF3;xica es una enfermedad de la vasculatura pulmonar que generalmente se cuantific&#xF3; por la resistencia vascular pulmonar (RVP). Sin embargo, una descripci&#xF3;n m&#xE1;s completa de la funci&#xF3;n pulmonar vascular y la poscarga del ventr&#xED;culo derecho es proporcionada por impedancia vascular pulmonar (PVZ) a partir del an&#xE1;lisis espectral de presi&#xF3;n-flujo puls&#xE1;til relaciones. Se estudi&#xF3; la presi&#xF3;n de flujo puls&#xE1;til las relaciones en los pulmones aislados y perfundidos de ratones en normoxia, despu&#xE9;s de la inducci&#xF3;n de la hipertensi&#xF3;n pulmonar hip&#xF3;xica en 10 d&#xED;as de exposici&#xF3;n hip&#xF3;xica, y despu&#xE9;s de la administraci&#xF3;n del nitroprusiato de sodio agentes vasoactivos y la serotonina con el fin de profundizar en los efectos de enfermedades y agentes vasoactivos sobre la poscarga. Exposici&#xF3;n de la hipoxia cr&#xF3;nica aument&#xF3; de 0 Hz impedancia (Z (0)) de 2,0 + / - 0,2 a 3,3 + / - 0,2 mmHg min / ml, pero disminuy&#xF3; impedancia caracter&#xED;stica (Z (C)) de 0,21 + / - 0,02 a 0,18 + / - 0,01 mm de Hg min / ml (ambos p &#x26;lt;0,05). Nitroprusiato de sodio redujo s&#xF3;lo ligeramente Z (0), pero aument&#xF3; Z (C) en los pulmones normales (p &#x26;lt;0,05) y no afect&#xF3; a la Z (C) y la disminuci&#xF3;n de Z (0) en los pulmones de hipertensos (p &#x26;lt;0,05). La serotonina aument&#xF3; Z (C) en los pulmones normales e hipertensos, pero disminuy&#xF3; Z (0) en los pulmones de hipertensos (p &#x26;lt;0,05). Hubo una correlaci&#xF3;n inversa entre la presi&#xF3;n media de arteria pulmonar y la Z (C) en todas las circunstancias. Estos hallazgos demuestran que las intervenciones vasoactivos pueden tener diferentes sitios de acci&#xF3;n (es decir, segmentos, proximal frente a distal) en la vasculatura pulmonar normal y hip&#xF3;xico cr&#xF3;nico y la dependencia de la presi&#xF3;n de Z (C) y R (W). La medici&#xF3;n de la PVZ en pulmones aislados y permite una mejor comprensi&#xF3;n de los modos de acci&#xF3;n de los f&#xE1;rmacos y la hipoxia sobre la circulaci&#xF3;n pulmonar.

Impedancia en los pulmones aislados de rat&#xF3;n para la determinaci&#xF3;n del sitio de la acci&#xF3;n de agentes vasoactivos y la enfermedad

&#x7F3A;&#x6C27;&#x6027;&#x80BA;&#x52A8;&#x8109;&#x9AD8;&#x538B; (HPH) &#x6700;&#x521D;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x80BA;&#x5C0F;&#x52A8;&#x8109;&#x3002;&#x5176;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x901A;&#x5E38;&#x662F;&#x7531;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x963B;&#x529B; &#xFF08;PVR&#xFF09; &#x91CF;&#x5316;&#x7684;&#x3002;&#x5DF2;&#x53D1;&#x73B0;&#x6025;&#x6027;&#x7684; Rho &#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x51CF;&#x5C11; PVR &#x671D;&#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x7684;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x6536;&#x7F29;&#x53CD;&#x5E94;&#x589E;&#x52A0; PVR &#x7684;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x503C;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;hph &#x516C;&#x53F8;&#x4E5F;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x52A8;&#x8109;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x53F3;&#x5FC3;&#x5BA4; &#xFF08;RV&#xFF09; &#x540E;&#x8D1F;&#x8377;&#x6709;&#x5173;&#x3002;RV &#x540E;&#x8D1F;&#x8377;&#x53EF;&#x4EE5;&#x91CF;&#x5316;&#x7684;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x963B;&#x6297;&#xFF0C;&#x83B7;&#x5F97;&#x901A;&#x8FC7;&#x7684;&#x8109;&#x52A8;&#x538B;&#x529B;&#x6D41;&#x5173;&#x7CFB;&#x8C31;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A; hph &#x516C;&#x53F8;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x548C;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x52A8;&#x8109;&#x6301;&#x7EED;&#x6027;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x6536;&#x7F29;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x91CF;&#x5316;&#x8109;&#x52A8;&#x538B;&#x529B;&#x6D41;&#x5173;&#x7CFB;&#x4E4B;&#x524D;&#x548C;&#x4E4B;&#x540E;&#x6025;&#x6027;&#x7684; Rho &#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x548C;&#x8861;&#x91CF;&#x80BA;&#x90E8;&#x52A8;&#x8109;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0E; microcomputed &#x5C42;&#x6790;&#x6210;&#x50CF;&#x3002;&#x5728;&#x63A7;&#x5236;&#x80BA;&#x90E8; Rho &#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x4E0B;&#x964D; 0 Hz &#x963B;&#x6297; &#xFF08;Z&#x2080;&#xFF09;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x76F8;&#x5F53;&#x4E8E; PVR&#xFF0C;&#x4ECE; 2.1 &plusmn; 0.4 &#x81F3; 1.5 &plusmn; 0.2 mmHg&middot;min&middot;ml&#x207B;&sup1; (P &lt; 0.05&#xFF09;&#xFF0C;&#x503E;&#x5411;&#x4E8E;&#x589E;&#x52A0;&#x7279;&#x6027;&#x963B;&#x6297; &#xFF08;&#x4ECE; 0.21 &plusmn; 0.01 &#x81F3; 0.22 &plusmn; 0.01 mmHg&middot;min&middot;ml&#x207B;&sup1; Z(C))&#x3002;HPH &#x80BA; Rho &#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x4E0B;&#x8DCC; Z&#x2080; (P &lt; 0.05&#xFF09; &#x800C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD; Z(C)&#x3002;Microcomputed &#x5C42;&#x6790;&#x6210;&#x50CF;&#x6D4B;&#x91CF;&#x6267;&#x884C;&#x5BF9;&#x80BA;&#x540E;&#x6025;&#x6027;&#x7684; Rho &#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x8868;&#x660E; hph &#x516C;&#x53F8;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x51CF;&#x5C11;&#x8F7B;&#x58F0;&#x7684;&#x76F4;&#x5F84;&#x7684;&#x4E3B;&#x80BA;&#x52A8;&#x8109; (760 &plusmn; 60 &#x4E0E; 650 &plusmn; 80 &#x5FAE;&#x7C73; &#xFF1B;P &lt; 0.05)&#x3001; &#x51CF;&#x5C11;&#x53F3;&#x80BA;&#x52A8;&#x8109;&#x6CD5;&#x89C4;&#x9075;&#x4ECE;&#x6027;&#xFF0C;&#x5E76;&#x51CF;&#x5C11; 50-100 &mu; m &#x7684;&#x52A8;&#x8109;&#x76F4;&#x5F84;&#x7684;&#x9891;&#x7387; &#xFF08;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A; P &lt; 0.05&#xFF09;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6025;&#x6027;&#x7684; Rho &#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x53CD;&#x8F6C;&#x80BA;&#x52A8;&#x8109;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x5F88;&#x591A;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5E76;&#x4E0D;&#x662F;&#x6240;&#x6709; HPH &#x5F15;&#x8D77;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x5F71;&#x54CD; RV &#x540E;&#x8D1F;&#x8377;&#x7684;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x52A8;&#x8109; hph &#x516C;&#x53F8;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

&#x6025;&#x6027;&#x7684; Rho &#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x6162;&#x6027;&#x7F3A;&#x6C27;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x548C;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x80BA;&#x90E8;&#x52A8;&#x8109;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Hypoxic pulmonary hypertension (HPH) is initially a disease of the small pulmonary arteries. Its severity is usually quantified by pulmonary vascular resistance (PVR). Acute Rho kinase inhibition has been found to reduce PVR toward control values in animal models, suggesting that persistent pulmonary vasoconstriction is the dominant mechanism for increased PVR. However, HPH may also cause proximal arterial changes, which are relevant to right ventricular (RV) afterload. RV afterload can be quantified by pulmonary vascular impedance, which is obtained via spectral analysis of pulsatile pressure-flow relationships. To determine the effects of HPH independent of persistent pulmonary vasoconstriction in proximal and distal arteries, we quantified pulsatile pressure-flow relationships before and after acute Rho kinase inhibition and measured pulmonary arterial structure with microcomputed tomography. In control lungs, Rho kinase inhibition decreased 0 Hz impedance (Zâ‚€), which is equivalent to PVR, from 2.1 Â± 0.4 to 1.5 Â± 0.2 mmHgÂ·minÂ·mlâ»Â¹ (P < 0.05) and tended to increase characteristic impedance (Z(C)) from 0.21 Â± 0.01 to 0.22 Â± 0.01 mmHgÂ·minÂ·mlâ»Â¹. In HPH lungs, Rho kinase inhibition decreased Zâ‚€ (P < 0.05) without affecting Z(C). Microcomputed tomography measurements performed on lungs after acute Rho kinase inhibition demonstrated that HPH significantly decreased the unstressed diameter of the main pulmonary artery (760 Â± 60 vs. 650 Â± 80 Î¼m; P < 0.05), decreased right pulmonary artery compliance, and reduced the frequency of arteries of diameter 50-100 Î¼m (both P < 0.05). These results demonstrate that acute Rho kinase inhibition reverses many but not all HPH-induced changes in distal pulmonary arteries but does not affect HPH-induced changes in the conduit arteries that impact RV afterload.

Effects of acute Rho kinase inhibition on chronic hypoxia-induced changes in proximal and distal pulmonary arterial structure and function.

L&#x26;#39;hypertension art&#xE9;rielle pulmonaire hypoxique (HPS) est d&#x26;#39;abord une maladie des petites art&#xE8;res pulmonaires. Sa gravit&#xE9; est g&#xE9;n&#xE9;ralement quantifi&#xE9;e par la r&#xE9;sistance vasculaire pulmonaire (RVP). Inhibition de la kinase Rho aigu&#xEB; a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; pour r&#xE9;duire PVR vers des valeurs de contr&#xF4;le dans des mod&#xE8;les animaux, sugg&#xE9;rant que la persistance de la vasoconstriction pulmonaire est le m&#xE9;canisme dominant pour PVR augment&#xE9;. Toutefois, HPS peut &#xE9;galement causer des changements proximaux art&#xE9;rielles, qui sont pertinentes pour ventriculaire (RV) postcharge droite. Postcharge RV peuvent &#xEA;tre quantifi&#xE9; par imp&#xE9;dance vasculaire pulmonaire, qui est obtenu par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire d&#x26;#39;analyse spectrale de la pression d&#x26;#39;&#xE9;coulement pulsatile relations. Pour d&#xE9;terminer les effets de HPS ind&#xE9;pendants de la vasoconstriction pulmonaire persistante dans les art&#xE8;res proximales et distales, nous avons quantifi&#xE9; pulsatiles pression-d&#xE9;bit des relations avant et apr&#xE8;s inhibition de la kinase Rho aigu&#xEB; et mesur&#xE9; la structure des art&#xE8;res pulmonaires avec microtomographie. Dans les poumons de contr&#xF4;le, Rho kinase diminution de l&#x26;#39;inhibition de 0 Hz Imp&#xE9;dance (Z &#x2080;), ce qui &#xE9;quivaut &#xE0; PVR, de 2,1 &#xB1; 0,4 &#xE0; 1,5 &#xB1; 0,2 mmHg &#xB7; min &#xB7; ml &#x207B; &#xB9; (P &#x26;lt;0,05) et tend &#xE0; augmenter l&#x26;#39;imp&#xE9;dance caract&#xE9;ristique (Z ( C)) de 0,21 &#xB1; 0,01 &#xE0; 0,22 &#xB1; 0,01 mmHg &#xB7; min &#xB7; ml &#x207B; &#xB9;. Dans les poumons HPS, Rho kinase diminution de l&#x26;#39;inhibition Z &#x2080; (P &#x26;lt;0,05) sans affecter Z (C). Microcomputed mesures de tomographie effectu&#xE9;e sur les poumons apr&#xE8;s inhibition de la kinase Rho aigu&#xEB; d&#xE9;montr&#xE9; que HPS a diminu&#xE9; significativement le diam&#xE8;tre sans contrainte de l&#x26;#39;art&#xE8;re pulmonaire principale (760 &#xB1; 60 vs 650 &#xB1; 80 um; P &#x26;lt;0,05), une diminution de la compliance art&#xE9;rielle pulmonaire droite, et r&#xE9;duit la fr&#xE9;quence des art&#xE8;res de diam&#xE8;tre 50-100 um (les deux p &#x26;lt;0,05). Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que aigu&#xEB; inhibition de la kinase Rho renverse beaucoup, mais pas tous les changements induits dans HPS-distales des art&#xE8;res pulmonaires, mais n&#x26;#39;affecte pas les changements induits par HPS dans les art&#xE8;res de conductance qui postcharge RV impact.

Effets de l&#x26;#39;inhibition de kinase Rho aigu&#xEB; sur chronique induite par l&#x26;#39;hypoxie changements dans proximal et distal structure art&#xE9;rielle pulmonaire et la fonction

Hypoxie pulmonaler Hypertonie (HPH) ist zun&auml;chst eine Erkrankung der kleinen Pulmonalarterien. Schweregrad wird in der Regel durch pulmonale Gef&auml;&szlig;widerstand (PVR) quantifiziert. Akute Rho-Kinase Hemmung ist zur Verringerung der PVR Steuerelement Werte in Tiermodellen, was darauf hindeutet, dass die persistente pulmonale Vasokonstriktion der dominierende Mechanismus f&uuml;r erh&ouml;hte PVR ist gefunden worden. Jedoch kann HPH proximale arterielle Ver&auml;nderungen, auch verursachen, die rechtsventrikul&auml;re Nachlast in (RV) relevant sind. RV Nachlast kann durch pulmonale vaskul&auml;re Impedanz, quantifiziert werden, die &uuml;ber Spektralanalyse pulsatile Druck-Fluss-Beziehungen gewonnen wird. Um die Auswirkungen der HPH unabh&auml;ngig von persistenten pulmonale Vasokonstriktion im proximalen und distalen Arterien zu bestimmen, wir pulsatile Druck-Fluss-Beziehungen quantifiziert, vor und nach der akuten Hemmung der Rho-Kinase und pulmonale arterielle Struktur mit Microcomputed-Tomographie gemessen. Rho-Kinase Hemmung zur&uuml;ckgegangen Steuerelement Lunge, 0 Hz Impedanz (Z&#x2080;), PVR, von 2,1 &plusmn; 0,4 bis 1,5 &plusmn; 0,2 mmHg&middot;min&middot;ml&#x207B;&sup1; entspricht (P &lt; 0,05) und tendenziell erh&ouml;hen Sie Impedanz (Z(C)) von 0,21 &plusmn; 0,01 bis 0,22 &plusmn; 0,01 mmHg&middot;min&middot;ml&#x207B;&sup1;. Rho-Kinase Hemmung zur&uuml;ckgegangen HPH-Lunge, Z&#x2080; (P &lt; 0,05) ohne Z(C). Microcomputed Tomographie Messungen durchgef&uuml;hrt auf Lunge nach akuten Hemmung der Rho-Kinase nachgewiesen, dass HPH deutlich unbetontes Durchmesser des wichtigsten Lungenarterie (760 &plusmn; 60 vs. 650 &plusmn; 80 &mu;m abgemildert; P &lt; 0,05), sank der rechten Pulmonalarterie Compliance und reduziert der H&auml;ufigkeit der Arterien der Durchmesser 50-100 &mu;m (beide P &lt; 0,05). Diese Ergebnisse zeigen, dass akute Rho-Kinase Hemmung viele aber nicht alle HPH-induzierte Ver&auml;nderungen im distalen Pulmonalarterien kehrt aber hat keinen Einfluss auf HPH-induzierten Ver&auml;nderungen in den Conduit-Arterien, die RV Nachlast auswirken.

Effekte der akuten Rho-Kinase Hemmung chronischer Hypoxie-induzierten Ver&auml;nderungen der proximalen und distalen pulmonale arterielle Struktur und Funktion.

Ipertensione polmonare ipossica (HPH) inizialmente &egrave; una malattia delle piccole arterie polmonari. La gravit&agrave; &egrave; solitamente quantificato mediante la resistenza vascolare polmonare (PVR). Acuta inibizione della chinasi di Rho &egrave; stato trovato per ridurre PVR verso i valori di controllo in modelli animali, suggerendo che vasocostrizione polmonare persistente &egrave; il meccanismo dominante per PVR aumentata. Tuttavia, HPH pu&ograve; anche causare cambiamenti arteriose prossimale, che sono pertinenti al ventricolo destro afterload (RV). Afterload RV pu&ograve; essere quantificata dall&#39;impedenza vascolare polmonare, che &egrave; ottenuto tramite l&#39;analisi spettrale dei rapporti pressione-flusso pulsatile. Per determinare gli effetti di HPH indipendente di vasocostrizione polmonare persistente nelle arterie prossimali e distali, abbiamo quantificato rapporti pressione-flusso pulsatile prima e dopo l&#39;inibizione della chinasi di Rho acuta e misurata struttura arteriosa polmonare con microtomografia tomografia. Nei polmoni di controllo, inibizione della chinasi Rho diminuito 0 Hz impedenza (Z&#x2080;), che &egrave; equivalente a PVR, da 2,1 &plusmn; 0,4-1,5 &plusmn; 0,2 mmHg&middot;min&middot;ml&#x207B;&sup1; (P &lt; 0,05) e tendevano ad aumentare l&#39;impedenza caratteristica (Z(C)) da 0,21 &plusmn; 0,01 a 0.22 &plusmn; 0.01 mmHg&middot;min&middot;ml&#x207B;&sup1;. Nei polmoni HPH, inibizione della chinasi Rho diminuito Z&#x2080; (P &lt; 0.05) senza intaccare la Z(C). Microtomografia tomografia misurazioni su polmoni dopo acuta inibizione della chinasi di Rho ha dimostrato che HPH &egrave; diminuito significativamente il diametro atono dell&#39;arteria polmonare principale (760 &plusmn; 60 vs 650 &plusmn; 80 &mu;m; P &lt; 0.05), diminuito rispetto dell&#39;arteria polmonare destra e ridotto la frequenza delle arterie di diametro 50-100 &mu;m (entrambi P &lt; 0,05). Questi risultati dimostrano che acuta inibizione della chinasi di Rho inverte molte ma non tutte le modifiche HPH-indotta nelle arterie polmonari distali ma non influisce sul HPH-indotto cambiamenti nelle arterie conduit che impatto afterload RV.

Effetti di inibizione di chinasi Rho acuta su croniche ipossia-indotto cambiamenti nella funzione e struttura arteriosa polmonare prossimale e distale.

&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x6027;&#x80BA;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x75C7;&#xFF08;HPH&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5F53;&#x521D;&#x306F;&#x80BA;&#x5C0F;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x5EA6;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x62B5;&#x6297;&#xFF08;PVR&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6025;&#x6027;Rho&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x53CE;&#x7E2E;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;PVR&#x306E;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x5024;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;PVR&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;HPH&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x53F3;&#x5FC3;&#x5BA4;&#xFF08;RV&#xFF09;&#x5F8C;&#x8CA0;&#x8377;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; RV&#x306E;&#x5F8C;&#x8CA0;&#x8377;&#x3092;&#x8108;&#x52D5;&#x5727;&#x529B;&#x6D41;&#x91CF;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9A;&#x91CF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9060;&#x4F4D;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x6027;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;HPH&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x306E;Rho&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x524D;&#x3068;&#x5F8C;&#x306E;&#x8108;&#x52D5;&#x5727;&#x529B;&#x6D41;&#x91CF;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3057;&#x3001;microcomputed&#x30C8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x3068;&#x80BA;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x80BA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Rho&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#xB1;0.2 mmHg&#x3067;&#xB7;&#x5206;&#xB7;&#x30DF;&#x30EA;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EB;&#x207B;&#xB9;&#xFF08;P &#x26;lt;0.05&#xFF09;0.4&#x304B;&#x3089;1.5&#xB1;2.1&#x304B;&#x3089;&#x3001;PVR&#x3068;&#x540C;&#x7B49;&#x3067;&#x3059;&#x304C;0Hz&#x30A4;&#x30F3;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#xFF08;Z&#x2080;&#xFF09;&#x3001;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x7279;&#x6027;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#xFF08;Z&#xFF08;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x50BE;&#x5411;&#x304C;&#x307F;&#x3089;&#x308C;&#x305F;C&#xFF09;&#xFF09;0.21&#x301C;&#xB1;0.01&#x304B;&#x3089;0.22&#xB1;0.01 mmHg&#x3067;&#xB7;&#x5206;&#xB7;&#x30DF;&#x30EA;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EB;&#x207B;&#xB9;&#x3002; HPH&#x80BA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Rho&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;Z&#xFF08;C&#xFF09;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x3001;Z&#x2080;&#xFF08;P &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x53F3;&#x80BA;&#x52D5;&#x8108;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B9;&#x304C;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x3001;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x3001;HPH&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x4E3B;&#x80BA;&#x52D5;&#x8108;&#xFF08;P &#x26;lt;0.05 760&#xB1;60&#x5BFE;650&#xB1;80&#x3BC;m&#xFF09;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x76F4;&#x5F84;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x6025;&#x6027;&#x306E;Rho&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5F8C;&#x306E;&#x80BA;&#x3067;&#x884C;&#x308F;Microcomputed&#x30C8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x76F4;&#x5F84;50&#x301C;100&#x3BC;m&#x306E;&#xFF08;&#x4E21;&#x65B9;P &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x6025;&#x6027;&#x306E;Rho&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x591A;&#x304F;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x9060;&#x4F4D;&#x200B;&#x200B;&#x80BA;&#x52D5;&#x8108;&#x5185;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;HPH&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x9006;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5C0E;&#x7BA1;&#x52D5;&#x8108;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;RV&#x306E;&#x5F8C;&#x8CA0;&#x8377;&#x306E;HPH&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8FD1;&#x4F4D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9060;&#x4F4D;&#x80BA;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x6025;&#x6027;&#x306E;Rho&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;

Hypoxic &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; (HPH)&#xB294; &#xCC98;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC791;&#xC740; &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;. &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4; &#xD3D0; &#xD608;&#xAD00; &#xC800;&#xD56D; (PVR) &#xD558; &#xC5EC; &#xACC4;&#xB7C9; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;. &#xAE09;&#xC131; Rho kinase &#xC800;&#xD574; &#xADF8; &#xC601;&#xAD6C; &#xD3D0; &#xD608;&#xAD00;&#xC740; &#xC99D;&#xAC00; PVR&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC81C;&#xC548; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xAC12;&#xC73C;&#xB85C; PVR&#xB97C; &#xC904;&#xC77C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB4DC;&#xB808;&#xC2F1; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xC2EC; &#xC2E4; (RV) afterload &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xADFC; &#xC704; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. RV afterload &#xD0C0;&#xC545;&#xAE30; &#xC555;&#xB825; &#xD750;&#xB984; &#xAD00;&#xACC4;&#xC758; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5BB;&#xC740; &#xD3D0; &#xD608;&#xAD00; &#xC784;&#xD53C;&#xB358;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCE21;&#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. HPH &#xC601;&#xAD6C; &#xD3D0; &#xD608;&#xAD00; &#xADFC; &#xC704; &#xBC0F; &#xB9D0; &#xCD08; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xAE09;&#xC131; Rho kinase &#xC800;&#xD574; &#xC804;&#xD6C4; &#xD0C0;&#xC545;&#xAE30; &#xC555;&#xB825; &#xD750;&#xB984; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xACC4;&#xB7C9; &#xD558; &#xACE0; &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xAD6C;&#xC870; microcomputed &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE21;&#xC815;. &#xC81C;&#xC5B4; &#xD3D0;&#xB85C; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xAC10;&#xC18C; 0 Hz &#xC784;&#xD53C;&#xB358;&#xC2A4; (Z&#x2080;)&#xC740; PVR, 2.1 &plusmn; 0.4 ~ 1.5 &plusmn; 0.2 Mmhg&middot;min&middot;ml&#x207B;&sup1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xC77C; (P &lt; 0.05) &#xBC0F; &#xD2B9;&#xC131; &#xC784;&#xD53C;&#xB358;&#xC2A4; (0.21 &plusmn; 0.01 0.22 &plusmn; 0.01 Mmhg&middot;min&middot;ml&#x207B;&sup1;&#xC5D0;&#xC11C; Z(C)) &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774;. HPH &#xD3D0;&#xB85C; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xAC10;&#xC18C; Z&#x2080; (P &lt; 0.05) Z(C)&#xB97C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0;. &#xAE09;&#xC131; Rho kinase &#xC800;&#xD574; &#xC2DC;&#xC5F0; HPH &#xD06C;&#xAC8C; &#xC8FC; &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; (760 &plusmn; 60 &mu;; &plusmn; 80 650 &#xB300;&#xC758; &#xAC15;&#xC138; &#xC9C1;&#xACBD; &#xAC10;&#xC18C; &#xD6C4; &#xD3D0;&#xC5D0; Microcomputed &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; &#xCE21;&#xC815; &#xC218;&#xD589; P &lt; 0.05), &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC900;&#xC218; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; 50-100 &mu; m &#xC9C1;&#xACBD;&#xC758; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C; (&#xB450; P &lt; 0.05). &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; &#xAE09;&#xC131; Rho kinase &#xC800;&#xD574; &#xB9D0; &#xCD08; &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;, &#xC804;&#xBD80;&#xB294; &#xC544;&#xB2C8;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB9CE;&#xC740; &#xB4DC;&#xB808;&#xC2F1;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC744; &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB4DC;&#xB808;&#xC2F1;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; RV afterload &#xB3C4;&#xAD00; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xADFC; &#xC704; &#xBC0F; &#xB9D0; &#xCD08; &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB9CC;&#xC131; hypoxia &#xC720;&#xBC1C; &#xB41C; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xAE09;&#xC131; Rho kinase &#xC800;&#xD574;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;.

La hipertensi&#xF3;n pulmonar hip&#xF3;xica (HPH) es inicialmente una enfermedad de las arterias pulmonares peque&#xF1;as. Su severidad se cuantific&#xF3; por lo general la resistencia vascular pulmonar (PVR). Inhibici&#xF3;n aguda quinasa Rho se ha encontrado para reducir RVP hacia los valores de control en modelos animales, lo que sugiere que la vasoconstricci&#xF3;n pulmonar persistente es el mecanismo dominante para PVR aumentado. Sin embargo, HPH tambi&#xE9;n puede causar cambios proximales arteriales, que son relevantes para el ventr&#xED;culo derecho (VD) poscarga. Poscarga VD se puede cuantificar por la impedancia vascular pulmonar, que se obtiene a trav&#xE9;s de an&#xE1;lisis espectral de presi&#xF3;n-flujo puls&#xE1;til relaciones. Para determinar los efectos independientes de HPH de la vasoconstricci&#xF3;n pulmonar persistente en las arterias proximales y distales, hemos cuantificado puls&#xE1;tiles de presi&#xF3;n-flujo relaciones antes y despu&#xE9;s de la inhibici&#xF3;n aguda Rho-cinasa y se mide la estructura de la arteria pulmonar con la microtomograf&#xED;a computarizada. En los pulmones de control, Rho inhibici&#xF3;n quinasa disminuyeron 0 Hz impedancia (Z &#x2080;), que es equivalente a PVR, de 2,1 &#xB1; 0,4 a 1,5 &#xB1; 0,2 mm Hg &#xB7; min &#xB7; ml &#x207B; &#xB9; (P &#x26;lt;0,05) y tend&#xED;an a aumentar impedancia caracter&#xED;stica (Z ( C)) de 0,21 &#xB1; 0,01 y 0,22 &#xB1; 0,01 mm de Hg &#xB7; min &#xB7; ml &#x207B; &#xB9;. En los pulmones de HPH, Rho quinasa disminuyeron la inhibici&#xF3;n Z &#x2080; (P &#x26;lt;0,05) sin afectar a la Z (C). Microtomograf&#xED;a mediciones tomograf&#xED;a realizada en los pulmones despu&#xE9;s de la inhibici&#xF3;n aguda de Rho-cinasa demostrado que HPH disminuy&#xF3; significativamente el di&#xE1;metro &#xE1;tona de la arteria pulmonar principal (760 &#xB1; 60 vs 650 &#xB1; 80 m; P &#x26;lt;0,05), disminuci&#xF3;n de la distensibilidad arterial pulmonar derecha, y la reducci&#xF3;n de la frecuencia de las arterias de di&#xE1;metro 50-100 micras (ambos p &#x26;lt;0,05). Estos resultados demuestran que la inhibici&#xF3;n aguda de Rho-cinasa invierte muchos pero no todos los cambios inducidos por el HPH en las arterias pulmonares distales pero no afecta a HPH cambios inducidos en las arterias de conducci&#xF3;n que la poscarga del VD impacto.

Efectos de la inhibici&#xF3;n aguda Rho-cinasa en la hipoxia cr&#xF3;nica inducida por cambios en el proximal y distal Estructura y funci&#xF3;n arterial pulmonar

&#x51CF;&#x5C11;&#x8840;&#x7BA1;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D; IA &#x578B;&#x53D7;&#x4F53; (Bmpr1a) &#x66FE;&#x89C1;&#x4E8E;&#x80BA;&#x52A8;&#x8109;&#x9AD8;&#x538B;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20; Bmpr1a &#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x4FEE;&#x4FEE;&#x8865;&#x8865;&#x5220;&#x9664;&#x4E0E;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x7F3A;&#x6C27;&#x6027;&#x80BA;&#x52A8;&#x8109;&#x9AD8;&#x538B; (HPH) &#x51CF;&#x5C11;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x8840;&#x7BA1;&#x91CD;&#x5851;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x6D4B;&#x4ECE;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x80BA;&#x52A8;&#x8109;&#x80F6;&#x539F;&#x5F02;&#x4F4D;&#x6C89;&#x79EF;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x521A;&#x5EA6;&#x53EF;&#x80FD;&#x5360; hph &#x516C;&#x53F8;&#x3002;&#x8109;&#x52A8;&#x538B;&#x529B;&#x6D41;&#x5173;&#x7CFB;&#x88AB;&#x8861;&#x91CF;&#x5B64;&#x7ACB;&#x3001; &#x901A;&#x98CE;&#x3001; &#x704C;&#x80BA;&#x5185; SM22&alpha; &#xFF1B;&#x69DF;&#x77E5;-Cre &#xFF1B;R26R &#xFF1B;Bmpr1a (&#x5F17;&#x6D1B;&#x514B;&#x65AF;&#x5F17;&#x6D1B;&#x514B;&#x65AF;) (KO) &#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; littermates &#x540E; 21 &#x5929; (&#x7F3A;&#x6C27;) &#x548C; 0 &#x5929; (&#x63A7;&#x5236;) &#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x7F3A;&#x6C27;&#x3002;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x963B;&#x6297;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5C06;&#x4EA7;&#x751F;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x548C;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x52A8;&#x8109;&#x91CD;&#x6784;&#x7684;&#x6D1E;&#x5BDF;&#xFF0C;&#x662F;&#x8BA1;&#x7B97;&#x51FA;&#x6765;&#x7684;&#x3002;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684; Bmpr1a &#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x8F93;&#x5165;&#x963B;&#x6297; Z (0) (P = 0.52) &#x6216;&#x7279;&#x6027;&#x963B;&#x6297; Z (C) (P = 0.18) &#x4E0B;&#x63A7;&#x5236;&#x6761;&#x4EF6; &#xFF1B;&#x5B83;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x901A;&#x8FC7;&#x6025;&#x6027; rho &#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x51CF;&#x5C11; Z (0)&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7EE7;&#x6162;&#x6027;&#x7F3A;&#x6C27;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684; Bmpr1a &#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0; Z (C) (P &lt; 0.001&#xFF09; &#x800C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD; Z (0) (P = 0.72)&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Bmpr1a &#x7F3A;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x663E;&#x8457;&#x6539;&#x53D8;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6216;&#x5176;&#x5BF9;&#x6162;&#x6027;&#x7F3A;&#x6C27;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x8840;&#x6D41;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53D7;&#x5230;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x66F4;&#x5927;&#x3001; &#x66F4;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x52A8;&#x8109;&#x3002;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684; Bmpr1a &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x6269;&#x5F20;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x52A0;&#x52B2;&#x7F3A;&#x6C27;&#xFF0C;&#x54CD;&#x5E94;&#x53EF;&#x80FD;&#x7531;&#x80F6;&#x539F;&#x7684;&#x6C89;&#x79EF;&#x3002;&#x5DF4;&#x52D2;&#x65AF;&#x5766;&#x6743;&#x529B;&#x673A;&#x6784;&#x521A;&#x5EA6;&#x589E;&#x5F3A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BF9;&#x53F3;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x529F;&#x80FD;&#x6709;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8BF4;&#x660E;&#x4E86;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x5982;&#x4F55;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x80BA;&#x52A8;&#x8109;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x6CA1;&#x6709;&#x66F4;&#x6539;&#x80BA;&#x52A8;&#x8109;&#x53D8;&#x5316;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x80BA;&#x52A8;&#x8109;&#x9AD8;&#x538B;&#x3002;

Bmpr1a &#x7684;&#x4FEE;&#x4FEE;&#x8865;&#x8865;&#x5220;&#x9664;&#x589E;&#x5F3A;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x80BA;&#x52A8;&#x8109;&#x91CD;&#x6784;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6162;&#x6027;&#x7F3A;&#x6C27;&#x3002;

Reduced vascular expression of bone morphogenetic protein type IA receptor (Bmpr1a) has been found in patients with pulmonary arterial hypertension. Our previous studies in mice with patchy deletion of Bmpr1a in vascular smooth muscle cells and cardiac myocytes showed decreased distal vascular remodeling despite a similar severity of hypoxic pulmonary hypertension (HPH). We speculate increased stiffness from ectopic deposition of collagen in proximal pulmonary arteries might account for HPH. Pulsatile pressure-flow relationships were measured in isolated, ventilated, perfused lungs of SM22Î±;TRE-Cre;R26R;Bmpr1a ( flox/flox ) (KO) mice and wild-type littermates, following 21Â days (hypoxia) and 0Â days (control) of chronic hypoxia. Pulmonary vascular impedance, which yields insight into proximal and distal arterial remodeling, was calculated. Reduced Bmpr1a expression had no effect on input impedance Z (0) (PÂ =Â 0.52) or characteristic impedance Z (C) (PÂ =Â 0.18) under control conditions; it also had no effect on the decrease in Z (0) via acute rho kinase inhibition. However, following chronic hypoxia, reduced Bmpr1a expression increased Z (C) (PÂ <Â 0.001) without affecting Z (0) (PÂ =Â 0.72). These results demonstrate that Bmpr1a deficiency does not significantly alter the hemodynamic function of the distal vasculature or its response to chronic hypoxia but larger, more proximal arteries are affected. In particular, reduced Bmpr1a expression likely decreased dilatation and increased stiffening in response to hypoxia, probably by collagen accumulation. Increased PA stiffness can have a significant impact on right ventricular function. This study illustrates for the first time how proximal pulmonary artery changes in the absence of distal pulmonary artery changes contribute to pulmonary arterial hypertension.

Patchy deletion of Bmpr1a potentiates proximal pulmonary artery remodeling in mice exposed to chronic hypoxia.

R&#xE9;duction expression vasculaire des prot&#xE9;ines morphog&#xE9;n&#xE9;tiques osseuses de type IA r&#xE9;cepteur (Bmpr1a) a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e chez les patients souffrant d&#x26;#39;hypertension art&#xE9;rielle pulmonaire. Nos &#xE9;tudes pr&#xE9;c&#xE9;dentes sur des souris atteintes suppression in&#xE9;gale des Bmpr1a en cellules musculaires lisses vasculaires et les myocytes cardiaques ont montr&#xE9; une diminution distale remodelage vasculaire en d&#xE9;pit d&#x26;#39;une gravit&#xE9; semblable de l&#x26;#39;hypertension pulmonaire hypoxique (HPS). Nous sp&#xE9;culons rigidit&#xE9; accrue de d&#xE9;p&#xF4;t ectopique de collag&#xE8;ne dans les art&#xE8;res pulmonaires proximales pourrait expliquer HPS. Pulsatiles pression-d&#xE9;bit des relations ont &#xE9;t&#xE9; mesur&#xE9;es dans isol&#xE9;es, ventil&#xE9;es, les poumons perfus&#xE9;s de SM22&#x3B1;; TRE-Cre; R26R; BMPR1A (flox / flox) (KO) chez la souris et s&#x153;urs de type sauvage, &#xE0; la suite de 21 jours (hypoxie) et 0 jours (contr&#xF4;le ) de l&#x26;#39;hypoxie chronique. Imp&#xE9;dance vasculaire pulmonaire, ce qui donne un aper&#xE7;u de remodelage art&#xE9;riel proximale et distale, a &#xE9;t&#xE9; calcul&#xE9;. R&#xE9;duction d&#x26;#39;expression Bmpr1a eu aucun effet sur l&#x26;#39;imp&#xE9;dance d&#x26;#39;entr&#xE9;e Z (0) (P = 0,52) ou de l&#x26;#39;imp&#xE9;dance caract&#xE9;ristique Z (C) (P = 0,18) dans des conditions de contr&#xF4;le, il a &#xE9;galement eu aucun effet sur la diminution de la Z (0) par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire aigu&#xEB; rho inhibition de la kinase. Cependant, apr&#xE8;s une hypoxie chronique, r&#xE9;duit l&#x26;#39;expression Bmpr1a augment&#xE9; Z (C) (P &#x26;lt;0,001) sans affecter Z (0) (P = 0,72). Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que la carence en Bmpr1a ne modifie pas significativement la fonction h&#xE9;modynamique de la vascularisation distale ou sa r&#xE9;ponse &#xE0; l&#x26;#39;hypoxie chronique, mais plus grande, les art&#xE8;res plus proximales sont touch&#xE9;s. En particulier, l&#x26;#39;expression r&#xE9;duite Bmpr1a probablement diminu&#xE9; de dilatation et une augmentation de raidissement en r&#xE9;ponse &#xE0; l&#x26;#39;hypoxie, probablement par l&#x26;#39;accumulation de collag&#xE8;ne. Augmentation de la rigidit&#xE9; PA peut avoir un impact significatif sur la fonction ventriculaire droite. Cette &#xE9;tude illustre pour la premi&#xE8;re fois la fa&#xE7;on dont les changements art&#xE9;riels pulmonaires proximales en l&#x26;#39;absence de changements art&#xE9;riels pulmonaires distales contribuer &#xE0; l&#x26;#39;hypertension art&#xE9;rielle pulmonaire.

Suppression in&#xE9;gale de Bmpr1a potentialise proximal R&#xE9;novation de l&#x26;#39;art&#xE8;re pulmonaire chez les souris expos&#xE9;es &#xE0; une hypoxie chronique

Reduzierte vaskul&auml;re Ausdruck der Knochen morphogenetische Protein-Typ IA-Rezeptor (Bmpr1a) wurde bei Patienten mit pulmonalen arteriellen Hypertonie gefunden. Unsere fr&uuml;heren Studien bei M&auml;usen mit l&uuml;ckenhaft l&ouml;schen Bmpr1a vaskul&auml;ren glatten Muskelzellen und kardialen Myozyten zeigte verminderte distale vaskul&auml;re Umbau trotz eines &auml;hnlichen Schweregrads der Hypoxie pulmonalen Hypertonie (HPH). Wir spekulieren, dass erh&ouml;hte Steifigkeit von ektopische Ablagerung von Kollagen in proximalen Pulmonalarterien HPH ausmachen k&ouml;nnte. Pulsatile Druck-Fluss-Beziehungen wurden isoliert, Hinterl&uuml;ftete, PERFUNDIERTE Lunge der SM22&alpha; gemessen;TRE-Cre;R26R;Bmpr1a (Flox/Flox) (KO) M&auml;use und Wildtyp Wurfgeschwister, nach 21 Tagen (Hypoxie) und 0 Tage (Steuerelement) chronischer Hypoxie. Pulmonale vaskul&auml;re Impedanz, die Einblick in die proximalen und distalen arteriellen Umbau ergibt, wurde berechnet. Reduzierte Bmpr1a Ausdruck hatte keine Auswirkung auf die Eingangsimpedanz Z (0) (P = 0,52) oder Wellenwiderstand Z (C) (P = 0,18) unter Kontrolle-Bedingungen; Er hatte auch keine Auswirkungen auf die Abnahme der Z (0) &uuml;ber akute Rho-Kinase Hemmung. Allerdings erh&ouml;ht die reduzierten Bmpr1a Ausdruck nach chronischer Hypoxie, Z (C) (P &lt; 0.001) ohne Z (0) (P = 0,72). Diese Ergebnisse zeigen, dass Bmpr1a-Mangel die h&auml;modynamische Funktion der distalen Gef&auml;&szlig;system oder seine Reaktion auf chronische Hypoxie deutlich nicht &auml;ndert, aber gr&ouml;&szlig;ere, mehr proximale Arterien betroffen sind. Insbesondere reduzierten Bmpr1a Ausdruck wahrscheinlich Dilatation verringert und erh&ouml;ht die Versteifung als Reaktion auf Hypoxie, wahrscheinlich durch Kollagen Anh&auml;ufung. Erh&ouml;hte Steifigkeit der PA haben erhebliche Auswirkungen auf rechtsventrikul&auml;ren Funktion. Diese Studie zeigt, denn zum ersten Mal wie proximalen Pulmonalarterien in Ermangelung distale &auml;ndert Pulmonalarterie &Auml;nderungen auf eine pulmonale arterielle Hypertonie beitragen.

L&uuml;ckenhafte Streichung des Bmpr1a Spurenelement proximalen Lungenarterie Umbau bei M&auml;usen, chronischer Hypoxie ausgesetzt.

Ridotta espressione vascolare di bone morphogenetic protein receptor tipo IA (Bmpr1a) &egrave; stato trovato in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare. Nostri precedenti studi in topi con delezione chiazze di Bmpr1a nelle cellule muscolari lisce vascolari e miociti cardiaci ha mostrato una riduzione distale vascolare rimodellamento nonostante una simile gravit&agrave; dell&#39;ipertensione polmonare ipossica (HPH). Noi speculare maggiore rigidit&agrave; da ectopica deposizione di collagene nelle arterie polmonari prossimali potrebbe spiegare HPH. Rapporti pressione-flusso pulsatile sono stati misurati nel polmone isolati, ventilati, perfusi di SM22&alpha;;TRE-Cre;R26R;Bmpr1a (flox/flox) (KO) topi e littermates wild-type, dopo 21 giorni (ipossia) e 0 (controllo) di ipossia cronica. Impedenza vascolare polmonare, che produce insight nel rimodellamento arterioso distale e prossimale, &egrave; stato calcolato. Ridotta espressione Bmpr1a ha avuto alcun effetto sull&#39;impedenza Z (0) (P = 0,52) o Impedenza caratteristica Z (C) (P = 0,18) sotto condizioni di controllo; Inoltre non aveva alcun effetto sulla diminuzione in Z (0) tramite l&#39;inibizione della chinasi di rho acuta. Tuttavia, a seguito di ipossia cronica, ridotta espressione Bmpr1a aumentato Z (C) (P &lt; 0.001) senza alterare la Z (0) (P = 0,72). Questi risultati dimostrano che il deficit Bmpr1a non altera significativamente la funzione emodinamica della sua risposta all&#39;ipossia cronica o i vasi distali ma sono colpite le arterie pi&ugrave; grandi, pi&ugrave; prossimale. In particolare, ridotta espressione Bmpr1a probabilmente diminuita dilatazione e aumentato di irrigidimento in risposta all&#39;ipossia, probabilmente dall&#39;accumulo di collagene. Maggiore rigidit&agrave; PA pu&ograve; avere un impatto significativo sulla funzione ventricolare destra. Questo studio illustra per la prima volta come arteria polmonare prossimale cambia in assenza di distale dell&#39;arteria polmonare cambiamenti contribuiscono all&#39;ipertensione arteriosa polmonare.

Eliminazione chiazze di Bmpr1a potenzia rimodellamento prossimale dell&#39;arteria polmonare nei topi esposti all&#39;ipossia cronica.

&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;IA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;BMPR1A&#xFF09;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x80BA;&#x52D5;&#x8108;&#x6027;&#x80BA;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x898B;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;BMPR1A&#x306E;&#x6591;&#x72B6;&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x6027;&#x80BA;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x75C7;&#xFF08;HPH&#xFF09;&#x306E;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x53B3;&#x3057;&#x3055;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x9060;&#x4F4D;&#x8840;&#x7BA1;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x80BA;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x6C88;&#x7740;&#x304B;&#x3089;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x525B;&#x6027;&#x306F;HPH&#x3092;&#x5360;&#x3081;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x63A8;&#x6E2C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; 21&#x65E5;&#xFF08;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#xFF09;&#x3068;0&#x65E5;&#xFF08;&#x8FFD;&#x5F93;&#x5236;&#x5FA1;&#x3001;BMPR1A&#xFF08;FLOX / FLOX&#xFF09;&#xFF08;KO&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x540C;&#x8179;&#x4ED4;&#x3001;TRE-Cre&#x30EA;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D3;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;; R26R&#x8108;&#x52D5;&#x5727;&#x529B;&#x6D41;&#x91CF;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306F;SM22&#x3B1;&#x306E;&#x5B64;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x63DB;&#x6C17;&#x3001;&#x704C;&#x6D41;&#x80BA;&#x306B;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#xFF09;&#x3002;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9060;&#x4F4D;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x8A08;&#x7B97;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6E1B;&#x5C11;BMPR1A&#x5F0F;&#x306F;&#x3001;&#x5165;&#x529B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;Z&#xFF08;0&#xFF09;&#xFF08;P = 0.52&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7279;&#x6027;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x5236;&#x5FA1;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;Z&#xFF08;C&#xFF09;&#xFF08;P = 0.18&#xFF09;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x307E;&#x305F;Z&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#xFF08;0&#xFF09;&#x6025;&#x6027;&#x3C1;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x75C7;&#x5F8C;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;BMPR1A&#x5F0F;&#x306F;&#x3001;Z&#xFF08;0&#xFF09;&#xFF08;P = 0.72&#xFF09;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305A;&#x306B;Z&#x3092;&#xFF08;C&#xFF09;&#xFF08;P &#x26;lt;0.001&#xFF09;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;BMPR1A&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x9060;&#x4F4D;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x3084;&#x6162;&#x6027;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x8840;&#x884C;&#x52D5;&#x614B;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x304C;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x7E2E;&#x5C0F;BMPR1A&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x81A8;&#x5F35;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x75C7;&#x306B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3057;&#x3066;&#x786C;&#x5316;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;PA&#x306E;&#x525B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x53F3;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x9060;&#x4F4D;&#x80BA;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x80BA;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x80BA;&#x52D5;&#x8108;&#x6027;&#x80BA;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x75C7;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

BMPR1A&#x306E;&#x6591;&#x72B6;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x306F;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x306B;&#x66B4;&#x9732;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x80BA;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;

&#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC720;&#xD615; i A &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (Bmpr1a)&#xC758; &#xD608;&#xAD00; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DD; &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD608;&#xAD00; &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC2EC;&#xC7A5; myocytes&#xC5D0;&#xC11C; bmpr1a&#xC758; &#xB204; &#xB355; &#xB204; &#xB355; &#xC0AD;&#xC81C;&#xC640; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; hypoxic &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; (HPH)&#xC758; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC2EC;&#xAC01;&#xC131;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xB41C; &#xC904; &#xB9D0; &#xCD08; &#xD608;&#xAD00; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADFC; &#xC704; &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xB294; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xC758; &#xC18C;&#xC131; &#xC99D; &#xCC29;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC15;&#xC131; &#xB4DC;&#xB808;&#xC2F1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCD94;&#xCE21; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. SM22&alpha;;&#xC758; &#xC808;&#xC5F0;, &#xD1B5;&#xD48D;, perfused &#xD3D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0C0;&#xC545;&#xAE30; &#xC555;&#xB825; &#xD750;&#xB984; &#xAD00;&#xACC4; &#xCE21;&#xC815;&#xD2B8; &#xB808;-Cre;R26R;Bmpr1a (flox/flox) (KO) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; littermates, 21 &#xC77C; (hypoxia)&#xACFC; &#xB9CC;&#xC131; &#xC800; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC99D;&#xC758; 0 &#xC77C; (&#xC81C;&#xC5B4;). &#xADFC; &#xC704; &#xBC0F; &#xB9D0; &#xCD08; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131;, &#xD3D0; &#xD608;&#xAD00; &#xC784;&#xD53C;&#xB358;&#xC2A4; &#xACC4;&#xC0B0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; Bmpr1a &#xC2DD; &#xD588;&#xB2E4; (0) &#xC785;&#xB825;&#xB41C; &#xC784;&#xD53C;&#xB358;&#xC2A4; Z&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5; (P = 0.52) &#xB610;&#xB294; &#xD2B9;&#xC131; &#xC784;&#xD53C;&#xB358;&#xC2A4; Z (C) (P = 0.18) &#xC81C;&#xC5B4; &#xC870;&#xAC74;; &#xB610;&#xD55C; &#xAE09;&#xC131; rho kinase &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; Z (0)&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC544;&#xBB34;&#xB7F0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB9CC;&#xC131; &#xC800; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC99D;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAC10;&#xC18C; Bmpr1a &#xC2DD; Z (C) &#xC99D;&#xAC00; (P &lt; 0.001) Z (0)&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; (P = 0.72). &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; Bmpr1a &#xACB0;&#xD54D;&#xC99D; &#xB9D0; &#xCD08; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xB9CC;&#xC131; &#xC800; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; hemodynamic &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB354; &#xD070;, &#xB354; &#xADFC; &#xC704; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xAC10;&#xC18C; Bmpr1a &#xC2DD; &#xD33D;&#xCC3D; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xCD95;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC544;&#xB9C8; &#xC2A4;&#xD2F0;&#xD504;&#xB2DD; hypoxia&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC99D;&#xAC00; PA &#xAC15;&#xC131; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xADFC; &#xC704; &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC6D0;&#xC2EC;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95; &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xBCC0;&#xD654; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Bmpr1a&#xC758; &#xB204; &#xB355; &#xB204; &#xB355; &#xC0AD;&#xC81C; potentiates &#xADFC; &#xC704; &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB9CC;&#xC131; &#xC800; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC99D;&#xC5D0; &#xB4DC;&#xB7EC;&#xB0B8; &#xC950;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xC7A5;.

Reducci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n vascular de la prote&#xED;na morfogen&#xE9;tica &#xF3;sea del receptor de tipo IA (BMPR1A) se ha encontrado en pacientes con hipertensi&#xF3;n arterial pulmonar. Nuestros estudios previos en ratones con eliminaci&#xF3;n irregular de BMPR1A en c&#xE9;lulas musculares lisas vasculares y miocitos card&#xED;acos mostraron una disminuci&#xF3;n de la remodelaci&#xF3;n vascular distal a pesar de una gravedad similar de la hipertensi&#xF3;n pulmonar hip&#xF3;xica (HPH). Se especula una mayor rigidez de la deposici&#xF3;n ect&#xF3;pica de col&#xE1;geno en las arterias pulmonares proximales podr&#xED;a explicar HPH. Puls&#xE1;tiles de presi&#xF3;n-flujo se midieron en las relaciones aisladas, ventiladas, los pulmones perfundidos de SM22&#x3B1;; TRE-CRE; R26R; BMPR1A (flox / flox) (KO) los ratones y las de tipo salvaje littermates, despu&#xE9;s de 21 d&#xED;as (hipoxia) y 0 d&#xED;as (control ) de la hipoxia cr&#xF3;nica. Impedancia vascular pulmonar, que produce penetraci&#xF3;n en la remodelaci&#xF3;n arterial proximal y distal, se calcul&#xF3;. Reducci&#xF3;n de expresi&#xF3;n BMPR1A tuvo ning&#xFA;n efecto sobre la impedancia de entrada Z (0) (p = 0,52) o impedancia caracter&#xED;stica Z (C) (p = 0,18) bajo condiciones de control, sino que tambi&#xE9;n tuvo ning&#xFA;n efecto sobre la disminuci&#xF3;n en Z (0) a trav&#xE9;s de aguda rho quinasa inhibici&#xF3;n. Sin embargo, despu&#xE9;s de la hipoxia cr&#xF3;nica, la reducci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n BMPR1A aumento de Z (C) (P &#x26;lt;0,001) sin afectar a la Z (0) (P = 0,72). Estos resultados demuestran que la deficiencia de BMPR1A no altera significativamente la funci&#xF3;n hemodin&#xE1;mica de la vasculatura distal o su respuesta a la hipoxia cr&#xF3;nica, pero m&#xE1;s grande, las arterias m&#xE1;s proximales se ven afectados. En particular, la reducci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n BMPR1A probable disminuci&#xF3;n de la dilataci&#xF3;n y el aumento de rigidez en respuesta a la hipoxia, probablemente por la acumulaci&#xF3;n de col&#xE1;geno. Aumento de la rigidez PA puede tener un impacto significativo sobre la funci&#xF3;n del ventr&#xED;culo derecho. Este estudio ilustra por primera vez c&#xF3;mo los cambios proximales de arteria pulmonar en ausencia de cambios en la arteria pulmonar distal contribuir a la hipertensi&#xF3;n arterial pulmonar.

La eliminaci&#xF3;n irregular de BMPR1A Potencializa Remodelaci&#xF3;n proximal de la arteria pulmonar en los ratones expuestos a la hipoxia cr&#xF3;nica

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Rebecca R. Vanderpool

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