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Non-surgical Intratracheal Instillation of Mice with Analysis of Lungs and Lung Draining Lymph Nodes by Flow Cytometry

Phagocytic cells such as alveolar macrophages and lung dendritic cells (LDCs) continuously sample antigens from the alveolar spaces in the 
lungs. LDCs, ...

National Jewish Health 

&#x5F88;&#x5C11;&#x4EBA;&#x4E86;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x5185;&#x80BA;&#x80BF;&#x7624;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BF;&#x7624;&#x8FDB;&#x5C55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x5404;&#x4E0D;&#x76F8;&#x540C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x671F;&#x95F4;&#x53D1;&#x5C55;&#x5316;&#x5B66;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x80BA;&#x764C;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x7684;&#x516D;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x51FA;&#x73B0;&#x751A;&#x81F3;&#x5728;&#x5FAE;&#x89C2;&#x75C5;&#x53D8;&#xFF0C;&#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x4EBA;&#x6570;&#x589E;&#x52A0;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x5927;&#x5C0F;&#x3002;&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E17;&#x5165;&#x80BA;&#x6CE1;&#x7684;&#x7624;&#x80BA;&#x90E8;&#x548C;&#x5185;&#x5B8F;&#x89C2;&#x817A;&#x7624;&#x548C;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x5916;&#x56F4;&#x3002;&#x7624;&#x5468;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x589E;&#x52A0;&#x671F;&#x95F4;&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; oncogeny&#xFF0C;&#x4F46;&#x6570;&#x91CF;&#x53D8;&#x5316;&#x548C;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x660E;&#x663E;&#x3002;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D88;&#x8017;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x56E0;&#x6B64;&#x5BF9;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x5F88;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x5176;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x80BA;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x578B;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;&#x9176;&#x6211; &#xFF08;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B; M2&#xFF09; &#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x5408;&#x6210;&#x9176;&#x53D8;&#x5316;&#x4E0E;&#x764C;&#x524D;&#x75C5;&#x53D8;&#xFF0C;&#x80BA;&#x90E8;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x764C;&#x8F74;&#x627F;&#x80BA;&#x8868;&#x793A;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x5408;&#x6210;&#x9176; (M1 &#x7684;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF09;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x578B;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;&#x9176;&#x4E00;&#x3001; &#x672C;&#x5730;&#x80BA;&#x523A;&#x6FC0;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x5E76;&#x4E0D;&#x8D1F;&#x8D23;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8F6C;&#x53D8;&#x5728;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4ECD;&#x7136;&#x5C45;&#x4F4F;&#x5728;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x5185;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x6A21;&#x5F0F;&#x5728;&#x8FDB;&#x5165;&#x5FAA;&#x73AF;&#x524D;&#x5927;&#x6982;&#x662F;&#x5728;&#x54CD;&#x5E94;&#x6E90;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x5982;&#x679C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x4F53;&#x5236;&#x53D8;&#x5316;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8EAB;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x751F;&#x5316;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x72B6;&#x6001;&#x4F1A;&#x8BCA;&#x65AD;&#x6216;&#x6CBB;&#x7597;&#x4EF7;&#x503C;&#x3002;

&#x4FE1;&#x53F7;&#x5230;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x80BF;&#x7624;&#x5C3F;&#x70F7;&#x8BF1;&#x53D1;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x80BA;&#x764C;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x5728; A &#x671F;&#x95F4;&#x66F4;&#x6539;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x80BA;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE; / J &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;

Little is known about how the composition of stromal cells within the lung cancer microenvironment varies during tumor progression. We examined by immunohistochemistry each of six different stromal cell populations during the development of chemically induced primary lung cancer in mice. Blood vessels were seen even in microscopic lesions, and their numbers increased with tumor size. Neutrophils infiltrated the alveoli of tumor-bearing lungs and within the periphery of macroscopic adenomas and adenocarcinomas. The numbers of peritumoral lymphocytes and macrophages increased during oncogeny, but quantitative changes in mast cells and fibroblasts were not evident. Because macrophage depletion reduces tumor growth and these cells are thus important to tumorigenesis, we also investigated their phenotype. Pulmonary macrophages expressed arginase I (subtype M2) but not inducible nitric-oxide synthase in lungs with premalignant lesions, whereas macrophages in carcinoma-bearing lungs expressed inducible nitric-oxide synthase (subtype M1) but not arginase I. Local pulmonary stimuli did not seem responsible for this shift in macrophage activation state because monocytes still residing within the bone marrow adopted these expression patterns before entering the circulation, presumably in response to tumor-derived signals. These biochemical markers of macrophage activation states would have diagnostic and/or therapeutic value if analogous systemic shifts occur in humans.

Tumor signaling to the bone marrow changes the phenotype of monocytes and pulmonary macrophages during urethane-induced primary lung tumorigenesis in A/J mice.

On en sait peu sur comment la composition des cellules stromales dans le microenvironnement de cancer du poumon varie au cours de la progression tumorale. Nous avons examin&eacute; par immunohistochimie chacun de six populations de cellules stromales diff&eacute;rentes pendant le d&eacute;veloppement du cancer pulmonaire primaire induite chimiquement chez les souris. Les vaisseaux sanguins ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;s m&ecirc;me dans les l&eacute;sions microscopiques, et leur nombre augmente avec la taille de la tumeur. Neutrophiles se sont infiltr&eacute;s dans les alv&eacute;oles des poumons avec tumeur et dans la p&eacute;riph&eacute;rie de macroscopiques ad&eacute;nomes et ad&eacute;nocarcinomes. Le nombre de macrophages et de lymphocytes p&eacute;ri-tumoral a augment&eacute; durant les variations quantitatives, mais oncogeny les mastocytes et les fibroblastes n&#39;&eacute;taient pas &eacute;videntes. Parce que la d&eacute;pl&eacute;tion de macrophage r&eacute;duit la croissance tumorale et ces cellules sont donc importantes pour tumorigen&egrave;se, nous avons &eacute;tudi&eacute; aussi leur ph&eacute;notype. Les macrophages pulmonaires exprim&eacute; arginase je (sous-type M2) mais pas inductible synthase d&#39;oxyde nitrique dans les poumons avec des l&eacute;sions pr&eacute;canc&eacute;reuses, tandis que les macrophages dans les poumons de carcinome-roulement exprim&eacute; induisible d&#39;oxyde nitrique synthase (sous-type M1) mais des stimuli pulmonaire Local pas arginase I. ne semblent pas responsables de ce changement d&#39;&eacute;tat d&#39;activation de macrophages parce que les monocytes r&eacute;sidant encore au sein de la moelle osseuse a adopt&eacute; ces patrons d&#39;expression avant d&#39;entrer dans la circulation, probablement en r&eacute;ponse aux signaux d&eacute;riv&eacute;es de tumeurs. Ces marqueurs biochimiques du macrophage activation &Eacute;tats auraient valeur diagnostique et/ou th&eacute;rapeutique en cas de changements syst&eacute;miques analogues chez les humains.

Tumeur de la moelle osseuse de signalisation modifie le ph&eacute;notype des monocytes et macrophages pulmonaires au cours de la tumorigen&egrave;se induite par l&#39;ur&eacute;thane primitives du poumon a / souris J.

Wenig ist bekannt &uuml;ber die Zusammensetzung der stromal Zellen in der Lunge-Krebs-Untersuchungsverfahren wie w&auml;hrend der Tumor Fortschreiten variiert. Wir untersucht von Immunohistochemistry jeder der sechs verschiedenen stromal Zelle Bev&ouml;lkerungen w&auml;hrend der Entwicklung von chemisch induzierten prim&auml;ren Lungenkrebs bei M&auml;usen. Blutgef&auml;&szlig;e wurden auch in mikroskopische L&auml;sionen, und ihre Zahl stieg mit Tumor-Gr&ouml;&szlig;e. Neutrophile infiltriert die Alveolen der Tumor-tragenden Lungen und in der Peripherie der makroskopischen Adenome und Adenokarzinome. Erh&ouml;hung der Anzahl an Peritumorales Lymphozyten und Makrophagen bei oncogeny, aber quantitative Ver&auml;nderungen in Mastzellen und Fibroblasten waren nicht erkennbar. Da Makrophagen Ersch&ouml;pfung Tumorwachstum reduziert und diese Zellen so wichtig f&uuml;r die Tumorentstehung sind, untersuchten wir auch ihren Ph&auml;notyp. Pulmonale Makrophagen ausgedr&uuml;ckt Arginase ich (Subtyp M2) aber nicht durch Induktion Salpeters&auml;ure-Oxid Synthase in den Lungen mit pr&auml;maligne L&auml;sionen, die Makrophagen in Karzinom-Lager Lunge durch Induktion Salpeters&auml;ure-Oxid Synthase (Subtype M1 ausgedr&uuml;ckt) jedoch nicht Arginase I. lokalen pulmonalen Reize nicht verantwortlich f&uuml;r diese Verschiebung in Makrophagen der Aktivierungsstatus schien da Monozyten, die noch im Knochenmark wohnen diese Ausdrucksmuster vor dem Eintritt in die Zirkulation angenommen, vermutlich als Reaktion auf den Tumor abgeleitete Signale. Diese biochemische Marker des Makrophagen-Aktivierungsstatus h&auml;tte diagnostischen und/oder therapeutischen Wert, wenn analoge systemische Ver&auml;nderungen beim Menschen auftreten.

Tumor Signalisierung Knochenmark &auml;ndert sich der Ph&auml;notyp der Monozyten und pulmonaler Makrophagen w&auml;hrend prim&auml;re Lungenkrebs Urethan-induzierte Tumorigenese a / J M&auml;usen.

Poco &egrave; conosciuto circa come la composizione di cellule stromali entro il microambiente del tumore del polmone varia durante la progressione del tumore. Abbiamo esaminato dall&#39;immunoistochimica di sei popolazioni differenti delle cellule stromali durante lo sviluppo del cancro polmonare primario chimicamente indotta nei topi. I vasi sanguigni sono stati osservati anche in lesioni microscopiche, e il loro numero &egrave; aumentato con dimensioni del tumore. Neutrofili infiltrarono negli alveoli dei polmoni del tumore-cuscinetto ed entro la periferia di macroscopici adenomi e adenocarcinomi. I numeri di peritumoral linfociti e macrofagi aumentato durante i cambi di oncogeny, ma quantitative nei mastociti e nei fibroblasti non erano evidenti. Perch&eacute; deplezione dei macrofagi riduce la crescita tumorale e queste cellule sono cos&igrave; importanti per la tumorigenesi, abbiamo studiato anche loro fenotipo. Macrofagi polmonari espresso arginase ho (sottotipo M2) ma non inducibile ossido nitrico sintasi nei polmoni con lesioni precancerose, considerando che i macrofagi nel carcinoma-cuscinetto polmoni espressa inducibile ossido nitrico sintasi (sottotipo M1) ma non arginase I. locale polmonare stimoli non sembra responsabile di questo cambiamento nello stato di attivazione dei macrofagi perch&eacute; monociti ancora residenti all&#39;interno del midollo osseo ha adottato questi pattern di espressione prima di entrare in circolazione, presumibilmente in risposta a segnali derivati da tumore. Questi marcatori biochimici degli Stati di attivazione dei macrofagi avrebbe valore diagnostico o terapeutico se si verificano cambiamenti sistemici analoghe negli esseri umani.

Tumore al midollo osseo di segnalazione cambia il fenotipo di monociti e macrofagi polmonari durante la tumorigenesi uretano-indotta del polmone primario nell&#39;A / topi J.

&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x306B;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x80BA;&#x304C;&#x3093;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x5185;&#x306E;&#x7D44;&#x6210;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x539F;&#x767A;&#x6027;&#x80BA;&#x764C;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x516D;&#x3064;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x306E;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5404;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x7684;&#x75C5;&#x5909;&#x3082;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x80BA;&#x3068;&#x5DE8;&#x8996;&#x7684;&#x817A;&#x816B;&#x3068;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x5468;&#x8FBA;&#x5185;&#x306E;&#x80BA;&#x80DE;&#x306B;&#x6F5C;&#x5165;&#x3002;&#x30DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; oncogeny&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x91CF;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x4E2D;&#x816B;&#x760D;&#x5468;&#x56F2;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x3068;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x304C;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x80BA;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; &#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x79C1;&#x306F; &#xFF08;M2 &#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;) &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x306A;&#x3044;&#x8A98;&#x5C0E;&#x578B; - &#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x524D;&#x764C;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x80BA;&#x306B;&#x764C;&#x8EF8;&#x53D7;&#x80BA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x8868;&#x660E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x578B; - &#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20; (&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; M1) &#x304C;&#x5C40;&#x6240;&#x80BA;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; i. &#x307E;&#x3060;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x5185;&#x306B;&#x5C45;&#x4F4F;&#x3059;&#x308B;&#x5358;&#x7403;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306B;&#x5165;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x305F;&#x3081;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x3068;&#x306F;&#x601D;&#x3048;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x816B;&#x760D;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x3067;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x5168;&#x8EAB;&#x306E;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3084;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x4FA1;&#x5024;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3002;

&#x9AA8;&#x9AC4;&#x306B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x816B;&#x760D;&#x5909;&#x66F4;&#x5358;&#x7403;&#x3068;&#x80BA;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x30A6;&#x30EC;&#x30BF;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x80BA;&#x816B;&#x760D;&#x5316; a/J &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3002;

&#xC791;&#xC740; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; stromal &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0; &#xC554; microenvironment &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC131;&#xC740; &#xC885;&#xC591; &#xC9C4;&#xD589; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAE30;&#xC220; 6 &#xAC00;&#xC9C0; stromal &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD654;&#xD559;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD3D0;&#xC554; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC80;&#xC0AC;. &#xD608;&#xAD00; &#xBBF8;&#xC138;&#xD55C; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC5D0;&#xC11C;&#xB3C4; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC22B;&#xC790;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xD06C;&#xAE30; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC911; &#xC131;&#xAD6C; &#xCE68;&#xD22C;&#xC640; &#xAC70;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; adenomas&#xC640; adenocarcinomas&#xC758; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC885;&#xC591; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xD3D0;&#xC758; &#xD3D0; &#xD3EC;. &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; oncogeny, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC591;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; peritumoral &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC218;&#xAC00; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xAC8C;&#xC7AC; &#xBD84;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. Macrophage &#xACE0;&#xAC08; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4;&#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC911;&#xC694; tumorigenesis&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB610;&#xD55C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD3D0; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xD604; arginase &#xB09C; (subtype M2) premalignant &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C; nitric synthase &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBC18;&#xBA74; &#xC554; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xD3D0;&#xC758; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xD604; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C; nitric synthase (&#xD558;&#xC704; M1) &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; arginase I. &#xC9C0;&#xC5ED; &#xD3D0; &#xC790;&#xADF9; monocytes &#xC544;&#xC9C1; &#xACE8; &#xC218; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC70;&#xC8FC; &#xCC44;&#xD0DD; &#xC21C;&#xD658;&#xC5D0; &#xB4E4;&#xC5B4;&#xAC00;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294;&#xC774; &#xAD50;&#xB300;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC744; &#xBCF4;&#xC774;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;&#xC885;&#xC591; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4;. &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC758; &#xC0DD; &#xD654; &#xD559;&#xC801; &#xD45C;&#xC2DD; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC720;&#xC0AC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xAD50;&#xB300; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC00;&#xCE58;&#xB97C; &#xD588;.

&#xC885;&#xC591; &#xACE8; &#xC218; &#xC2E0;&#xD638; A&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD3D0; &#xC6B0; &#xB808; &#xD0C4;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; tumorigenesis &#xC911; monocytes &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD3D0; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xACBD; / J &#xC950;.

Poco se sabe sobre c&oacute;mo var&iacute;a la composici&oacute;n de las c&eacute;lulas estromales en el microambiente de c&aacute;ncer de pulm&oacute;n durante la progresi&oacute;n del tumor. Examinamos por inmunohistoqu&iacute;mica de seis poblaciones de c&eacute;lulas estromales diferentes durante el desarrollo del c&aacute;ncer de pulm&oacute;n primario qu&iacute;micamente inducido en ratones. Los vasos sangu&iacute;neos se observaron incluso en lesiones microsc&oacute;picas, y su n&uacute;mero aumenta con el tama&ntilde;o del tumor. Neutr&oacute;filos se infiltr&oacute; en los alv&eacute;olos de tumor-cojinete pulmones y dentro de la periferia de macrosc&oacute;picos adenomas y adenocarcinomas. Aument&oacute; el n&uacute;mero de linfocitos peritumoral y macr&oacute;fagos en cambios oncogeny, pero cuantitativos de mastocitos y fibroblastos no eran evidentes. Debido a agotamiento del macr&oacute;fago reduce el crecimiento del tumor y estas c&eacute;lulas por lo tanto son importantes para la tumorig&eacute;nesis, tambi&eacute;n investigamos su fenotipo. Los macr&oacute;fagos pulmonares expresaron arginasa me (subtipo M2) pero no inducible &oacute;xido n&iacute;trico sintasa en pulmones con lesiones premalignas, mientras que los macr&oacute;fagos en los pulmones de carcinoma-cojinete expresaron sintasa de &oacute;xido n&iacute;trico inducible (subtipo M1) pero no los est&iacute;mulos pulmonar Local arginasa I. parec&iacute;a no responsables de este cambio en el estado de activaci&oacute;n de macr&oacute;fagos, ya que todav&iacute;a se encuentra en la m&eacute;dula &oacute;sea de monocitos aprobado estos patrones de expresi&oacute;n antes de entrar en la circulaci&oacute;n, probablemente en respuesta a las se&ntilde;ales derivadas de tumor. Estos marcadores bioqu&iacute;micos de Estados de activaci&oacute;n de macr&oacute;fagos tendr&iacute;a valor diagn&oacute;stico o terap&eacute;utico producirse cambios sist&eacute;micos an&aacute;logos en los seres humanos.

Tumor de se&ntilde;alizaci&oacute;n a la m&eacute;dula &oacute;sea cambia el fenotipo de los monocitos y macr&oacute;fagos pulmonares durante tumorog&eacute;nesis pulmonar primaria inducida por uretano en el A / ratones de J.

Erlotinib, un inibitore di piccola molecola del dominio tirosin-chinasi (TK) del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), aumenta la sopravvivenza dei malati di cancro del polmone non a piccole cellule avanzato che hanno fallito la chemioterapia standard (studio di fase III). Abbiamo valutato se erlotinib &egrave; efficace anche in una fase precoce della tumorigenesi polmonare primaria in un modello di tumore polmonare indotta da cancerogeno nei topi.

Inibizione di erlotinib di adenocarcinoma polmonare primario in una fase precoce nei topi maschi.

&#x30A8;&#x30EB;&#x30ED;&#x30C1;&#x30CB;&#x30D6;&#x306F;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x963B;&#x5BB3;&#x85AC;&#x306E;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (TK) &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (EGFR) &#x306E;&#x6A19;&#x6E96;&#x7684;&#x306A;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5; (&#x7B2C; III &#x76F8;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;) &#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x305F;&#x9032;&#x884C;&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x304C;&#x3093;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30EB;&#x30ED;&#x30C1;&#x30CB;&#x30D6;&#x5869;&#x9178;&#x5869;&#x306F;&#x767A;&#x764C;&#x7269;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x80BA;&#x816B;&#x760D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x539F;&#x767A;&#x6027;&#x80BA;&#x764C;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x3082;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A8;&#x30EB;&#x30ED;&#x30C1;&#x30CB;&#x30D6;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x963B;&#x5BB3;&#x96C4;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x80BA;&#x539F;&#x767A;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x3002;

Erlotinib, &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (EGFR)&#xC758; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (TK) &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBB3C; &#xD45C;&#xC900; &#xD654;&#xD559;&#xC694;&#xBC95; (&#xB2E8;&#xACC4; III &#xC5F0;&#xAD6C;) &#xC2E4;&#xD328; &#xACE0;&#xAE09; &#xBE44; &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0; &#xC554; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC5EC;&#xBD80; erlotinib&#xB3C4; &#xC950;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC554; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xC720;&#xBC1C; &#xD3D0; &#xC885;&#xC591; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD3D0; tumorigenesis&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5B5;&#xC81C; erlotinib &#xC5EC; &#xC8FC; &#xD3D0; &#xC120; &#xC554; &#xB0A8;&#xC131; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C;.

Erlotinib, un inhibidor de la mol&eacute;cula peque&ntilde;a del dominio tirosina kinasa (TK) del receptor del factor de crecimiento epid&eacute;rmico (EGFR), aumenta la supervivencia de pacientes de c&aacute;ncer de pulm&oacute;n de c&eacute;lulas no peque&ntilde;as avanzado que fall&oacute; la quimioterapia est&aacute;ndar (estudio de fase III). Evaluamos si erlotinib tambi&eacute;n es eficaz en una etapa temprana de la tumorig&eacute;nesis primario del pulm&oacute;n en un modelo de tumor cancer&iacute;geno-inducida del pulm&oacute;n en ratones.

Inhibici&oacute;n por erlotinib de adenocarcinoma de pulm&oacute;n primario en una etapa temprana en ratones machos.

&#x5384;&#x6D1B;&#x66FF;&#x5C3C;&#xFF0C;&#x4E00;&#x79CD;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (EGFR) &#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176; (TK) &#x57DF;&#x589E;&#x52A0;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x665A;&#x671F;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x5931;&#x8D25;&#x6807;&#x51C6;&#x5316;&#x7597; &#xFF08;&#x7B2C;&#x4E09;&#x671F;&#x7814;&#x7A76;&#xFF09;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30;&#x662F;&#x5426;&#x5384;&#x6D1B;&#x66FF;&#x5C3C;&#x7684;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x80BA;&#x764C;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x81F4;&#x764C;&#x7269;&#x8D28;&#x81F4;&#x80BA;&#x80BF;&#x7624;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x4E5F;&#x5F88;&#x6709;&#x6548;&#x3002;

&#x6291;&#x5236;&#x5BF9;&#x5384;&#x6D1B;&#x66FF;&#x5C3C;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x80BA;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x5BF9;&#x96C4;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;

Erlotinib, a small molecule inhibitor of the tyrosine kinase (TK) domain of epidermal growth factor receptor (EGFR), increases survival of advanced non-small cell lung cancer patients who failed standard chemotherapy (Phase III study). We evaluated whether erlotinib is also effective at an early stage of primary lung tumorigenesis in a carcinogen-induced lung tumor model in mice.

Inhibition by erlotinib of primary lung adenocarcinoma at an early stage in male mice.

Erlotinib, un inhibiteur de petites mol&eacute;cules du domaine tyrosine kinase (TK) du r&eacute;cepteur du facteur de croissance &eacute;pidermique (EGFR), augmente la survie des avanc&eacute;es non &agrave; petites cellules du poumon canc&eacute;reux qui n&#39;ont pas de chimioth&eacute;rapie standard (&eacute;tude de Phase III). Nous avons &eacute;valu&eacute; si l&#39;erlotinib est aussi efficace &agrave; un stade pr&eacute;coce de la tumorigen&egrave;se primitives du poumon dans un mod&egrave;le de tumeur pulmonaire induite par la substance canc&eacute;rig&egrave;ne chez la souris.

Inhibition de l&#39;erlotinib d&#39;ad&eacute;nocarcinome pulmonaire primaire &agrave; un stade pr&eacute;coce chez la souris m&acirc;le.

Erlotinib, ein niedermolekularer Inhibitor der Tyrosin-Kinase (TK)-Dom&auml;ne des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR), erh&ouml;ht &Uuml;berleben von fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die standard-Chemotherapie (Phase-III-Studie) ist fehlgeschlagen. Wir beurteilen ob Erlotinib in einem fr&uuml;hen Stadium des prim&auml;ren Lungenkrebs Tumorentstehung in einem Karzinogen-induzierte Lunge-Tumor-Modell bei M&auml;usen auch wirksam ist.

Hemmung von Erlotinib der prim&auml;ren Lungenkrebs Adenokarzinom in einem fr&uuml;hen Stadium bei m&auml;nnlichen M&auml;usen.

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x53D1;&#x8D77;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x6709;&#x673A;&#x7C89;&#x5C18;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x4F53;&#x5916;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#xFF08;&#x6211;-8&#xFF09; &#x751F;&#x4EA7;&#x8F6C;&#x5316;&#x7684;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE;&#x7C89;&#x5C18;&#x66B4;&#x9732;&#x540E;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x5B9E;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E00;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x4E0B;&#x5217;&#x5177;&#x4F53;&#x4EFB;&#x52A1;&#xFF1A; 1&#xFF09; &#x4ECE;&#x8C37;&#x7269;&#x519C;&#x573A;&#x3001; &#x7CAE;&#x98DF;&#x4ED3;&#x50A8;&#x8BBE;&#x65BD;&#xFF0C;&#x5C18;&#x57C3;&#x6837;&#x672C;&#x548C;&#x5BB6;&#x79BD;&#x7684;&#x623F;&#x5C4B;&#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5185;&#x6BD2;&#x7D20;&#x6C34;&#x5E73;&#x786E;&#x5B9A; &#xFF1B;2&#xFF09; &#x8F6C;&#x5316;&#x7684; A549 &#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x5230; 0&#x3001; 10&#x3001; 100&#x3001; &#x6216;&#x6709;&#x673A;&#x7C89;&#x5C18;&#x6216;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6; (LPS) &#xFF1B; &#x6E29;&#x7684; 1000 &#x676F;/&#x6BEB;&#x5347;&#x5DE6;&#x53F3;&#x548C;&#xFF0C;3&#xFF09; &#x7528;&#x9176;&#x8054;&#x68C0;&#x6D4B; (&#x68C0;&#x6D4B;) &#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; LPS &#x8BF1;&#x5BFC;&#x6240;&#x6709;&#x6D53;&#x5EA6;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x7C89;&#x5C18;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6BD4;&#x63A7;&#x5236;&#x663E;&#x8457;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7EA7;&#x522B;&#x548C;&#x7C89;&#x5C18;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x663E;&#x8457;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B; &#xFF08;&#x7389;&#x7C73;&#x3001; &#x5C0F;&#x9EA6;&#x3001; &#x548C;&#x5BB6;&#x79BD;&#xFF09;&#x3002;&#x6574;&#x4F53;&#x6709;&#x63D0;&#x5347;&#x751F;&#x4EA7;&#x4E0A;&#x5347;&#x8D8B;&#x52BF;&#x63A5;&#x89E6;&#x7C89;&#x5C18;&#x6D53;&#x5EA6;&#x6700;&#x9AD8;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x5728;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x6C34;&#x5E73;&#x4E0B;&#x964D;&#xFF0C;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x662F;&#x5728;&#x589E;&#x52A0;&#x9664;&#x5916;&#x3002;&#x7389;&#x7C73;&#x7C89;&#x5C18;&#x66B4;&#x9732;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x4E0E;&#x589E;&#x52A0;&#x7C89;&#x5C18;&#x6D53;&#x5EA6;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x7389;&#x7C73;&#x7C89;&#x5C18;&#x6837;&#x54C1;&#x4E2D;&#x76F8;&#x4E92;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x751F;&#x4EA7;&#x5C0F;&#x9EA6;&#x7C89;&#x5C18;&#x56DE;&#x5E94;&#x6210;&#x53CD;&#x6BD4;&#x4E0E;&#x6709;&#x5173;&#x6697;&#x793A;&#x5176;&#x4ED6;&#x56E0;&#x7D20;&#x9664;&#x4E86; LPS &#x76EE;&#x524D;&#x5728;&#x8D1F;&#x8D23;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x751F;&#x4EA7;&#x611F;&#x5E94;&#x7684;&#x7070;&#x5C18;&#x7684;&#x5185;&#x6BD2;&#x7D20;&#x6D53;&#x5EA6;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x6307;&#x793A;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x611F;&#x5E94;&#x519C;&#x4E1A;&#x7C89;&#x5C18;&#x7C7B;&#x578B;&#x800C;&#x5F02;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x603B;&#x662F;&#x4E0E;&#x5185;&#x6BD2;&#x7D20;&#x6C34;&#x5E73;&#x76EE;&#x524D;&#x5728;&#x5C18;&#x571F;&#x4E2D;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5176;&#x4ED6;&#x56E0;&#x7D20;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x66DD;&#x5149;&#x540E;&#x4E5F;&#x5F15;&#x8D77;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x7070;&#x5C18;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;

&#x5BF9;&#x4EBA;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x7389;&#x7C73;&#x3001; &#x5C0F;&#x9EA6;&#x548C;&#x5BB6;&#x79BD;&#x7C89;&#x5C18;&#x5F71;&#x54CD;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

The objective of this study was to determine the inflammatory response initiated by various organic dusts by measuring in vitro interleukin-8 (I-8) production from transformed respiratory epithelial cells after dust exposure. To accomplish this objective, the following specific tasks were performed: 1) dust samples were collected from grain farms, grain storage facilities, and poultry houses and their endotoxin levels were determined; 2) A549 transformed respiratory epithelial cells were exposed to 0, 10, 100, or 1,000 mug/ml of organic dust or lipopolysaccharide (LPS); and, 3) production was measured using enzyme-linked immunosorbant assays (ELISAs). The results indicate that LPS induced at all concentrations. All dust types (corn, wheat, and poultry) induced at significantly higher levels than control and at significantly different levels between dust types. Overall there was an increasing trend of elevated production as the concentration of dust exposure was increased except at the highest concentration where IL-8 levels decreased and more cell death was observed. Corn dust exposure induced IL-8 that increased with increasing dust concentration and correlated with increasing amounts of LPS in the corn dust samples. However, IL-8 production in response to wheat dust was inversely related to LPS concentration suggesting that other factors besides LPS are present in the dust that are responsible for induction of IL-8 production. This study indicates that IL-8 induction varies between agricultural dust types and does not always correlate with endotoxin levels present in the dust. Therefore, other factors may be present in the dust that also elicit the immune response after exposure.

A systematic analysis of the effect of corn, wheat, and poultry dusts on interleukin-8 production by human respiratory epithelial cells.

L&#39;objectif de cette &eacute;tude &eacute;tait de d&eacute;terminer la r&eacute;ponse inflammatoire, initi&eacute;e par les poussi&egrave;res organiques diverses en mesurant la production in vitro d&#39;interleukine-8 (I-8) des cellules &eacute;pith&eacute;liales respiratoires transform&eacute;es apr&egrave;s exposition &agrave; la poussi&egrave;re. Pour atteindre cet objectif, on a effectu&eacute; les t&acirc;ches suivantes: 1) des &eacute;chantillons de poussi&egrave;re ont &eacute;t&eacute; pr&eacute;lev&eacute;s des exploitations c&eacute;r&eacute;ali&egrave;res, installations de stockage des grains, et poulaillers et leurs niveaux d&#39;endotoxines ont &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;es ; 2) A549 transform&eacute; des cellules &eacute;pith&eacute;liales respiratoires ont &eacute;t&eacute; expos&eacute;s &agrave; 0, 10, 100 ou 1 000 mug/ml de poussi&egrave;res organiques ou lipopolysaccharide (LPS) ; et, 3) la production a &eacute;t&eacute; mesur&eacute;e &agrave; l&#39;aide d&#39;essais de dosage immunoenzymatique-enzymatique (ELISA). Les r&eacute;sultats indiquent que les LPS induit &agrave; toutes les concentrations. Tous les types (ma&iuml;s, bl&eacute; et volaille) induits &agrave; des niveaux beaucoup plus &eacute;lev&eacute;s que contr&ocirc;le et &agrave; des niveaux significativement diff&eacute;rentes entre les types de poussi&egrave;re de poussi&egrave;re. Dans l&#39;ensemble, il y avait une tendance &agrave; la hausse de la production &eacute;lev&eacute;e lorsque la concentration d&#39;exposition &agrave; la poussi&egrave;re &eacute;tait augment&eacute;e sauf &agrave; la concentration la plus &eacute;lev&eacute;e o&ugrave; IL-8 niveaux diminuent et plus la mort cellulaire a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e. Exposition &agrave; la poussi&egrave;re ma&iuml;s induite par l&#39;IL-8 augmente avec l&#39;augmentation de la concentration de poussi&egrave;re et corr&eacute;l&eacute;e avec l&#39;augmentation des quantit&eacute;s de LPS dans les &eacute;chantillons de poussi&egrave;res de ma&iuml;s. Cependant, production d&#39;IL-8 en r&eacute;ponse &agrave; la poussi&egrave;re de bl&eacute; &eacute;tait inversement reli&eacute;e &agrave; la concentration de LPS sugg&eacute;rant que des facteurs autres LPS sont pr&eacute;sents dans la poussi&egrave;re qui sont responsables de l&#39;induction de la production d&#39;IL-8. Cette &eacute;tude indique que l&#39;induction de l&#39;IL-8 varie selon les types de poussi&egrave;res agricole et ne correspond pas toujours aux niveaux d&#39;endotoxines pr&eacute;sentes dans la poussi&egrave;re. Par cons&eacute;quent, autres facteurs peuvent &ecirc;tre pr&eacute;sents dans la poussi&egrave;re qui &eacute;galement d&eacute;clencher la r&eacute;ponse immunitaire apr&egrave;s l&#39;exposition.

Une analyse syst&eacute;matique de l&#39;effet des poussi&egrave;res de ma&iuml;s, le bl&eacute; et volailles sur la production d&#39;interleukine-8 par les cellules &eacute;pith&eacute;liales respiratoires humains.

Das Ziel dieser Studie war es, die entz&uuml;ndliche Reaktion initiiert durch verschiedene organische St&auml;ube durch Messung der in-vitro-Interleukin-8 (I-8) Produktion von transformierten respiratorische Epithelzellen nach Staub-Exposition zu ermitteln. Um dieses Ziel zu erreichen, wurden die folgenden Aufgaben durchgef&uuml;hrt: 1) wurden Staubproben aus Korn-Farmen, Lagereinrichtungen Siloanlagen, gesammelt und Ern&auml;hrungsgewohnheiten Endotoxin und Gefl&uuml;gelst&auml;llen waren entschlossen; 2) Respiratorische Epithelzellen A549 umgewandelt wurden ausgesetzt 0, 10, 100 oder 1.000 Becher/ml organischer Staub oder Lipopolysaccharid (LPS); und auch 3) Produktion war mit Enzyme-linked Immunosorbant Assays (ELISA) gemessen. Die Ergebnisse zeigen, dass bei allen Konzentrationen LPS induziert. Alle Staub Typen (Mais, Weizen und Gefl&uuml;gel) induzierte bei deutlich h&ouml;herer als Steuerelement und auf deutlich unterschiedlichen Ebenen zwischen Staub-Typen. Insgesamt gab es eine zunehmende Tendenz der erh&ouml;hten Produktion, da die Konzentration von Staub-Exposition au&szlig;er mit der h&ouml;chsten Konzentration erh&ouml;ht wurde in dem IL-8 Stufen verringert und weitere Zelltod wurde beobachtet. Mais-Staub-Exposition induzierte IL-8, die mit zunehmender Konzentration von Staub erh&ouml;ht und korreliert mit der zunehmenden Mengen LPS in den Mais-Staubproben. IL-8 Produktion als Reaktion auf Weizen Staub war jedoch umgekehrt mit Bezug zu LPS-Konzentration, die darauf hindeutet, dass andere Faktoren au&szlig;er LPS sind vorhanden in den Staub, die f&uuml;r die Induktion von IL-8-Produktion verantwortlich sind. Diese Studie zeigt, dass IL-8 Induktion zwischen landwirtschaftlichen Staub-Typen variiert und nicht immer mit Endotoxin-Ebenen in den Staub vorhanden korrelieren. Daher k&ouml;nnen andere Faktoren in den Staub, die auch die Immunantwort nach Exposition entlocken vorhanden sein.

Eine systematische Analyse der Wirkung von Mais, Weizen und Gefl&uuml;gel St&auml;ube auf Interleukin-8 Produktion von menschlichen Atmungsepithelzellen.

L&#39;obiettivo di questo studio era di determinare la risposta infiammatoria iniziata da varie polveri organiche misurando in vitro interleukin-8 (I-8) produzione da cellule epiteliali respiratorie trasformate dopo esposizione a polveri. Per realizzare questo obiettivo, sono stati eseguiti i seguenti compiti specifici: 1) sono stati raccolti campioni di polvere dalle fattorie di grano, impianti di stoccaggio del grano, e sono stati determinati case pollame e loro livelli di endotossine; 2) A549 trasformato cellule epiteliali respiratorie sono stati esposti a 0, 10, 100 o 1.000 mug/ml di polveri organiche o lipopolisaccaride (LPS); e, 3) produzione &egrave; stata misurata mediante analisi enzyme-linked immunosorbant (ELISAs). I risultati indicano che LPS induce a tutte le concentrazioni. Tutti i tipi (mais, frumento e pollame) indotti a livelli significativamente pi&ugrave; elevati rispetto a controllo e a livelli significativamente differenti tra i tipi di polvere di polvere. Nel complesso c&#39;era una tendenza all&#39;aumento di produzione elevati, come la concentrazione di esposizione a polveri &egrave; stata aumentata tranne presso la pi&ugrave; alta concentrazione dove diminuito i livelli di IL-8 e pi&ugrave; cellule morte &egrave; stata osservata. Esposizione a polveri mais indotta da IL-8 che aumenta con l&#39;aumento della concentrazione di polveri e correlato con l&#39;aumento della quantit&agrave; di LPS dei campioni di polvere di mais. Tuttavia, produzione di IL-8 in risposta alla polvere di grano era inversamente proporzionale alla concentrazione di LPS, suggerendo che altri fattori oltre alla LPS sono presenti nella polvere che sono responsabili per l&#39;induzione della produzione di IL-8. Questo studio indica che IL-8 induzione varia tra i tipi di polvere agricolo e non sempre correlano con i livelli di endotossine presenti nella polvere. Quindi, altri fattori possono essere presenti nella polvere che suscitano anche la risposta immunitaria dopo esposizione.

Un&#39;analisi sistematica dell&#39;effetto delle polveri volatili, frumento e mais sulla produzione di interleuchina-8 da cellule epiteliali respiratorie umane.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x6709;&#x6A5F;&#x7C89;&#x3058;&#x3093;&#x306B;&#x3088;&#x308B; in vitro &#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 8 (&#x79C1;&#x306F; 8) &#x7C89;&#x3058;&#x3093;&#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x5909;&#x63DB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x547C;&#x5438;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x958B;&#x59CB;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30BF;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#xFF1A; 1&#xFF09; &#x307B;&#x3053;&#x308A;&#x63A1;&#x53D6;&#x7A40;&#x7269;&#x8CAF;&#x8535;&#x65BD;&#x8A2D;&#x3001;&#x7A40;&#x7269;&#x8FB2;&#x5834;&#x304B;&#x3089;&#x3068;&#x9D8F;&#x820E;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;;2&#xFF09; &#x5909;&#x63DB; A549 &#x547C;&#x5438;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F; 0&#x3001;10&#x3001;100&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6709;&#x6A5F;&#x5875;&#x3084;&#x30EA;&#x30DD;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9; (LPS); 1,000 &#x30DE;&#x30B0;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;/ml &#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;3&#xFF09; &#x751F;&#x7523;&#x9175;&#x7D20; immunosorbant &#x306E;&#x8A66;&#x91D1; (Elisa) &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;LPS &#x3067;&#x5168;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3088;&#x308A;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x307B;&#x3053;&#x308A;&#x306E;&#x578B;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x8A98;&#x8D77;&#x578B; &#xFF08;&#x30C8;&#x30A6;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B3;&#x30B7;&#x3001;&#x5C0F;&#x9EA6;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5BB6;&#x79BD;&#xFF09; &#x307B;&#x3053;&#x308A;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x7C89;&#x5875;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x9664;&#x3044;&#x3066; IL-8 &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6700;&#x9AD8;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x9AD8;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x50BE;&#x5411;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30C8;&#x30A6;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B3;&#x30B7;&#x306E;&#x5875;&#x9732;&#x51FA; IL 8 &#x30C0;&#x30B9;&#x30C8;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x30C8;&#x30A6;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B3;&#x30B7; &#x30C0;&#x30B9;&#x30C8;&#x8A66;&#x6599;&#x306E; LPS &#x91CF;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;il-8 &#x7523;&#x751F;&#x9EA6;&#x307B;&#x3053;&#x308A;&#x306B;&#x5FDC;&#x3048;&#x3066;&#x53CD;&#x6BD4;&#x4F8B; LPS &#x307B;&#x304B;&#x4ED6;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x304C; il-8 &#x7523;&#x751F;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x5875;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066; LPS &#x6FC3;&#x5EA6;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76; IL 8 &#x8A98;&#x5C0E;&#x8FB2;&#x696D;&#x307B;&#x3053;&#x308A;&#x7A2E;&#x985E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x307B;&#x3053;&#x308A;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x5E38;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x3082;&#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x307B;&#x3053;&#x308A;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x3072;&#x3068;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 8 &#x751F;&#x7523;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x30C8;&#x30A6;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B3;&#x30B7;, &#x30B3;&#x30E0;&#x30AE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5BB6;&#x79BD;&#x306E;&#x7C89;&#x5875;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xBA3C;&#xC9C0; &#xB178;&#xCD9C; &#xD6C4; &#xBCC0;&#xD658; &#xB41C; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCB4; &#xC678; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-8 (&#xB098;-8) &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC720;&#xAE30; &#xBA3C;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC;&#xC791; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB2E4;&#xC74C;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xD2B9;&#xC815; &#xC791;&#xC5C5; &#xC218;&#xD589;: 1) &#xACE1;&#xBB3C; &#xB18D;&#xC7A5;, &#xACE1;&#xBB3C; &#xC800;&#xC7A5; &#xC2DC;&#xC124;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA3C;&#xC9C0; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC774; &#xC218;&#xC9D1; &#xBC0F; &#xAC00;&#xAE08;&#xB958; &#xC8FC;&#xD0DD;&#xACFC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC120;&#xCC98;&#xB9AC; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;; 2) &#xBCC0;&#xD615; A549 &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; 0, 10, 100, &#xB610;&#xB294; 1000 &#xB0AF; &#xC9DD;/&#xC720;&#xAE30; &#xBA3C;&#xC9C0; &#xB610;&#xB294; lipopolysaccharide (LPS); ml&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB410;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;, 3) &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; immunosorbant &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; (ELISAs)&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; LPS &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xBA3C;&#xC9C0; &#xC885;&#xB958; (&#xC625;&#xC218;&#xC218;, &#xBC00;, &#xAC00;&#xAE08;&#xB958;) &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC640; &#xBA3C;&#xC9C0; &#xD615;&#xC2DD; &#xAC04;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC218;&#xC900;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB192;&#xC740; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xCD94;&#xC138;&#xB294; &#xBA3C;&#xC9C0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB18D;&#xB3C4; IL-8 &#xB808;&#xBCA8; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xC678; &#xD558; &#xACE0; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC625;&#xC218;&#xC218; &#xBA3C;&#xC9C0; &#xB178;&#xCD9C; &#xC720;&#xB3C4; IL-8 &#xADF8; &#xBA3C;&#xC9C0; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xD568;&#xAED8; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC625;&#xC218;&#xC218; &#xBA3C;&#xC9C0; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0;&#xC11C; LPS&#xC758; &#xC591;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, IL-8 &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC00; &#xBA3C;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC18;&#xBE44;&#xB840; LPS &#xB18D;&#xB3C4; LPS &#xC678;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; IL-8 &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xBA3C;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC548; &#xAD00;&#xB828; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; IL-8 &#xC720;&#xB3C4; &#xB18D;&#xC5C5; &#xBA3C;&#xC9C0; &#xC885;&#xB958;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB0B4; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xBA3C;&#xC9C0;&#xC640; &#xD56D;&#xC0C1; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xB2E4;&#xB978; &#xC694;&#xC778; &#xB610;&#xD55C; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xD6C4; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xBA3C;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-8&#xC5D0; &#xC625;&#xC218;&#xC218;, &#xBC00;, &#xAC00;&#xAE08;&#xB958; &#xBA3C;&#xC9C0;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC758; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC11D;.

El objetivo de este estudio fue determinar la respuesta inflamatoria iniciada por varios polvos org&aacute;nicos mediante la medici&oacute;n in vitro Interleucina-8 (-8) la producci&oacute;n de las c&eacute;lulas epiteliales respiratorias transformadas despu&eacute;s de exposici&oacute;n al polvo. Para lograr este objetivo, se realizaron las siguientes tareas espec&iacute;ficas: 1) se recolectaron muestras de polvo de granjas de grano, instalaciones de almacenamiento de grano, y se determinaron los gallineros y sus niveles de endotoxinas; 2) Las c&eacute;lulas epiteliales respiratorias A549 transformado expusieron a 0, 10, 100 o 1.000 taza/ml de polvo org&aacute;nico o lipopolisac&aacute;rido (LPS); y, 3) producci&oacute;n se midi&oacute; usando an&aacute;lisis enzim&aacute;tico ligado a enzimas (ELISA). Los resultados indican que los LPS inducida en todas las concentraciones. Todos los tipos (ma&iacute;z, trigo y las aves de corral) inducidos a niveles significativamente m&aacute;s altos que el control y a niveles significativamente diferentes entre los tipos de polvo de polvo. En general hubo una tendencia creciente de producci&oacute;n elevado como aument&oacute; la concentraci&oacute;n de la exposici&oacute;n al polvo excepto a la mayor concentraci&oacute;n donde disminuyeron los niveles de IL-8 y se observ&oacute; m&aacute;s de muerte celular. Exposici&oacute;n al polvo ma&iacute;z inducida por IL-8 que aumenta con el aumento de la concentraci&oacute;n de polvo y correlacionados con cantidades crecientes de LPS en las muestras de polvo de ma&iacute;z. Sin embargo, producci&oacute;n de IL-8 en respuesta a polvo de trigo fue inversamente proporcional a la concentraci&oacute;n de LPS, lo que sugiere que otros factores adem&aacute;s de LPS est&aacute;n presentes en el polvo que son responsables de la inducci&oacute;n de la producci&oacute;n de IL-8. Este estudio indica que la inducci&oacute;n de IL-8 var&iacute;a entre los tipos de polvo agr&iacute;cola y no siempre se correlaciona con los niveles de endotoxinas presentes en el polvo. Por lo tanto, otros factores pueden estar presentes en el polvo que tambi&eacute;n provocan la respuesta inmune despu&eacute;s de la exposici&oacute;n.

Un an&aacute;lisis sistem&aacute;tico del efecto del polvo de ma&iacute;z, trigo y las aves de corral en la producci&oacute;n de Interleucina-8 por las c&eacute;lulas epiteliales respiratorias humanas.

&#x6F5C;&#x4F0F;&#x671F;&#x4E3A;&#x80BA;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7A97;&#x53E3;&#x7684;&#x5E72;&#x9884;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x673A;&#x4F1A;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x6240;&#x8FF0;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x53E3;&#x670D;&#x6C34;&#x98DE;&#x84DF;&#x5BBE; &#xFF08;742 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#x4F53;&#x91CD;&#xFF0C;5 d/wk &#x4E3A; 10 &#x5468;&#xFF09; &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x589E;&#x957F;&#x548C; A &#x4E2D;&#x7684;&#x65E2;&#x5B9A;&#x7684;&#x80BA;&#x817A;&#x764C;&#x8FDB;&#x5C55; / J &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x6C34;&#x98DE;&#x84DF;&#x5BBE;&#x5F3A;&#x70C8;&#x51CF;&#x5C11;&#x80BF;&#x7624;&#x6570;&#x91CF;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#xFF0C;&#x964D;&#x4F4E;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x6D3B;&#x6027;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6C34;&#x98DE;&#x84DF;&#x5BBE;&#x51CF;&#x5C11;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5927;&#x5C0F; (50%&#xFF0C;P &lt; 0.01) &#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x53D8;&#x80BF;&#x7624;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11; &#xFF08;30%&#xFF0C;P &lt; 0.05) &#x5DE2;&#x86CB;&#x767D;&#x9633;&#x6027;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;(&#x7C92;&#x5B50;&#x675F;) &#x53C2;&#x4E0E;&#x65B0;&#x8840;&#x6DB2;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x6C34;&#x98DE;&#x84DF;&#x5BBE;&#x51CF;&#x5C11;&#x80BF;&#x7624;&#x8868;&#x8FBE;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-13 (47%) &#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; (47%)&#xFF0C;&#x548C; (2 &#x6298;&#x9875;&#xFF09; &#x589E;&#x52A0;&#x6291;&#x5236;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-1 &#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-2 &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x51E0;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x65E0;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x6C34;&#x98DE;&#x84DF;&#x5BBE;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E5F;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x7F3A;&#x6C27;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x56E0;&#x5B50;-1 &alpha; &#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x6838;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x3002;&#x7531;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x6C34;&#x5E73;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x76F8;&#x5173;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50; kappaB (NF-&#x6D3B;&#x5316;) &#x548C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55; (STAT) &#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x5B50;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x3002;&#x6C34;&#x98DE;&#x84DF;&#x5BBE;&#x51CF;&#x5C11;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684; p65NF-&#x6D3B;&#x5316; &#xFF08;ser276&#xFF0C;38%;P &lt; 0.01) &#x548C; STAT 3 &#xFF08;ser727&#xFF0C;16%&#xFF1B;P &lt; 0.01) &#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x80BA;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EBA;&#x53E3;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x6269;&#x5927;&#x4E86;&#x6C34;&#x98DE;&#x84DF;&#x5BBE;&#x7684;&#x4FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;-2 &#xFF08;Ang-2) &#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176; (&#x9886;&#x5E26; 2&#xFF09; &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;&#x6C34;&#x98DE;&#x84DF;&#x5BBE;&#x5728;&#x80BA;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x53CA;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x56DE;&#x5F52;&#x7597;&#x6548;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x76F8;&#x5173;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x4F4E;&#x6C27;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x56E0;&#x5B50;-1 &alpha;&#x3001; NF-&#x6D3B;&#x5316;&#x548C; STAT 3 &#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x8C03;&#x63A7;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; 2 &#x548C;&#x9886;&#x5E26; 2&#x3002;

&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x80BA;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x6C34;&#x98DE;&#x84DF;&#x5BBE;&#x56DE;&#x5F52;&#xFF1A; &#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x5173;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x4E0E; 3 &#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

The latency period for lung tumor progression offers a window of opportunity for therapeutic intervention. Herein, we studied the effect of oral silibinin (742 mg/kg body weight, 5 d/wk for 10 weeks) on the growth and progression of established lung adenocarcinomas in A/J mice. Silibinin strongly decreased both tumor number and tumor size, an antitumor effect that correlates with reduced antiangiogenic activity. Silibinin reduced microvessel size (50%, P < 0.01) with no change in the number of tumor microvessels and reduced (by 30%, P < 0.05) the formation of nestin-positive microvessels in tumors. Analysis of several proteins involved in new blood vessel formation showed that silibinin decreased the tumor expression of interleukin-13 (47%) and tumor necrosis factor-alpha (47%), and increased tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (2-fold) and tissue inhibitor of metalloproteinase-2 (7-fold) expression, without significant changes in vascular endothelial growth factor levels. Hypoxia- inducible factor-1 alpha expression and nuclear localization were also decreased by silibinin treatment. Cytokines secreted by tumor cells and tumor-associated macrophages regulate angiogenesis by activating nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) and signal transducers and activators of transcription (STAT). Silibinin decreased the phosphorylation of p65NF-kappaB (ser276, 38%; P < 0.01) and STAT-3 (ser727, 16%; P < 0.01) in tumor cells and decreased the lung macrophage population. Angiopoietin-2 (Ang-2) and Ang-receptor tyrosine kinase (Tie-2) expression were increased by silibinin. Therapeutic efficacy of silibinin in lung tumor growth inhibition and regression by antiangiogenic mechanisms seem to be mediated by decreased tumor-associated macrophages and cytokines, inhibition of hypoxia-inducible factor-1 alpha, NF-kappaB, and STAT-3 activation, and up-regulation of the angiogenic inhibitors, Ang-2 and Tie-2.

Growth inhibition and regression of lung tumors by silibinin: modulation of angiogenesis by macrophage-associated cytokines and nuclear factor-kappaB and signal transducers and activators of transcription 3.

La p&eacute;riode de latence pour la progression des tumeurs pulmonaires offre une fen&ecirc;tre d&#39;opportunit&eacute; pour une intervention th&eacute;rapeutique. Dans les pr&eacute;sentes, nous &eacute;tudi&eacute; l&#39;effet de la silibinine orale (742 mg/kg de poids corporel, 5 jours/semaine pendant 10 semaines) sur la croissance et la progression des ad&eacute;nocarcinomes pulmonaires &eacute;tablie &agrave; A / souris J. La silibinine a fortement diminu&eacute; tant nombre de tumeur et la taille de la tumeur, un effet antitumoral qui est en corr&eacute;lation avec l&#39;activit&eacute; anti-angiog&eacute;nique r&eacute;duit. La silibinine r&eacute;duit la taille des microvaisseaux (50 %, P &lt; 0,01) avec pas de changement dans le nombre des microvaisseaux de tumeur et r&eacute;duit (de 30 %, P 0,05 &lt;) la formation des microvaisseaux de nestin-positifs dans les tumeurs. L&#39;analyse de plusieurs prot&eacute;ines impliqu&eacute;es dans la formation de vaisseaux sanguins ont montr&eacute; que la silibinine diminue l&#39;expression de la tumeur de l&#39;interleukine-13 (47 %) et le facteur de n&eacute;crose tumorale-alpha (47 %) et augmente les inhibiteur tissulaire de m&eacute;talloprot&eacute;inase-1 (2 fois) et inhibiteur tissulaire de m&eacute;talloprot&eacute;inase-2 (7 fois) expression, sans changements notables dans les niveaux de facteur de croissance endoth&eacute;lial vasculaire. Hypoxie - inducible factor-1 alpha expression et localisation nucl&eacute;aire ont &eacute;t&eacute; &eacute;galement diminu&eacute;es par le traitement de la silibinine. Cytokines s&eacute;cr&eacute;t&eacute;es par les cellules tumorales et macrophages associ&eacute;es aux tumeurs r&eacute;glementent l&#39;angiogen&egrave;se en activant le facteur nucl&eacute;aire-kappaB (NF-kappaB) et des transducteurs de signal et des activateurs de la transcription (STAT). La silibinine a diminu&eacute; la phosphorylation de p65NF-kappaB (ser276, 38 % ; P &lt; 0,01) et STAT-3 (ser727, 16 % ; P &lt; 0,01) dans les cellules tumorales et une diminution de la population de macrophages pulmonaires. Angiopoietin-2 (Ang-2) et l&#39;expression de Ang-r&eacute;cepteurs tyrosine kinase (Tie-2) ont augment&eacute; de la silibinine. L&#39;efficacit&eacute; th&eacute;rapeutique de la silibinine dans l&#39;inhibition de croissance de tumeur pulmonaire et de la r&eacute;gression par anti-angiog&eacute;niques m&eacute;canismes semblent &ecirc;tre m&eacute;di&eacute; par une diminution des macrophages associ&eacute;es &agrave; la tumeur et cytokines, inhibition de hypoxia-inducible factor-1 alpha, NF-kappaB et l&#39;activation de STAT-3 et une r&eacute;gulation des inhibiteurs angiog&eacute;nique, Ang-2 et Tie-2.

Inhibition de la croissance et de la r&eacute;gression des tumeurs pulmonaires par la silibinine : modulation de l&#39;angiogen&egrave;se par cytokines associ&eacute;es aux macrophages et activateurs de la transcription 3 facteur-kappaB nucl&eacute;aire et des transducteurs de signal.

Die Wartezeit f&uuml;r die Lunge Tumor Fortschreiten bietet ein Fenster der Gelegenheit f&uuml;r therapeutische Intervention. Hierin, studierten wir die Wirkung von oralen Silibinin (742 mg/kg K&ouml;rpergewicht, 5D/Woche f&uuml;r 10 Wochen) auf das Wachstum und die Weiterentwicklung des etablierten Lunge Adenokarzinome a / J M&auml;usen. Silibinin zur&uuml;ckgegangen stark, Tumor-Anzahl und Tumor-Gr&ouml;&szlig;e, ein antitumor-Effekt, der mit reduzierten Antiangiogenetische Aktivit&auml;t korreliert. Silibinin reduziert Microvessel Gr&ouml;&szlig;e (50 %, P &lt; 0,01) ohne Ver&auml;nderung der Anzahl der Tumor Microvessels und reduziert (um 30 %, P &lt; 0,05) die Bildung von nestin-positiven Microvessels in Tumoren. Analyse von mehreren Proteinen beteiligt New Blood-Schiff-Formation, die zeigte, dass Silibinin sank den Tumor Ausdruck von Interleukin-13 (47 %) und Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha (47 %) und erh&ouml;hte Gewebe-Inhibitor der IL-1 (2-fach) und Gewebe-Inhibitor der IL-2 (versiebenfachte) Ausdruck ohne wesentliche &Auml;nderungen in den vaskul&auml;ren endothelialen Wachstumsfaktor-Ebenen. Hypoxie - durch Induktion Faktor-1 alpha Ausdruck und nukleare Lokalisierung wurden auch durch Silibinin Behandlung verringert. Cytokines abgesondert von Tumorzellen und Tumor-assoziierten Makrophagen regulieren Angiogenese durch Aktivierung von nuclear Factor-KappaB (NF-KappaB) und Signal-Wandler und Aktivatoren der Transkription (STAT). Silibinin sank die Phosphorylierung von p65NF-KappaB (ser276, 38 %; P &lt; 0,01) und STAT-3 (ser727, 16 %; P &lt; 0,01) in Tumorzellen und nahm die Lunge Makrophagen Bev&ouml;lkerung. Angptl1-2 (Ang-2) und Ang-Rezeptor-Tyrosin-Kinase (Tie-2)-Ausdruck stieg durch Silibinin. Therapeutische Wirksamkeit von Silibinin in Lunge Tumor Wachstum Hemmung und Regression von antiangiogenetische Mechanismen scheinen durch verminderte Tumor-assoziierten Makrophagen und Zytokine, Hemmung der Hypoxie-durch Induktion Faktor-1-Alpha, NF-KappaB, und STAT-3-Aktivierung und bis-Regelung der Angiogenese-Hemmer, Ang-2 und Tie-2 vermittelt werden.

Wachstums-Hemmung und Regression von Tumoren der Lunge durch Silibinin: Modulation der Angiogenese durch Makrophagen-assoziierte Zytokine und Aktivatoren der Transkription 3, nuclear Factor-KappaB und Signal-Wandler.

Il periodo di latenza per la progressione del tumore del polmone offre una finestra di opportunit&agrave; per un intervento terapeutico. Nel presente documento, abbiamo studiato l&#39;effetto di silibinin orale (742 mg/kg di peso corporeo, d 5 a settimana per 10 settimane) sulla crescita e progressione di adenocarcinomi polmonari stabiliti nell&#39;A / topi J. Silibinin fortemente diminuito sia tumore numero e dimensioni del tumore, un effetto antitumorale che correla con attivit&agrave; antiangiogenetica ridotta. Silibinin microvessel dimensioni ridotte (50%, P &lt; 0,01) senza cambiare il numero di tumore Talengectasia e ridotto (30%, P &lt; 0.05) la formazione di Talengectasia nestina-positivi nei tumori. Analisi di diverse proteine coinvolte nella formazione di nave new blood ha mostrato che silibinin diminuito l&#39;espressione tumorale dell&#39;interleuchina-13 (47%) e fattore di necrosi tumorale-alfa (47%) e aumentato inibitore di tessuto della metalloproteinase-1 (2 volte) e inibitore di tessuto della metalloproteinase-2 (7-fold) espressione, senza significativi cambiamenti nei livelli di fattore di crescita vascolare endoteliale. Ipossia - inducible factor-1 alfa espressione e localizzazione nucleare sono anche diminuiti di silibinin trattamento. Citochine secrete dalle cellule del tumore e macrofagi associati al tumore regolano l&#39;angiogenesi attivando il fattore-kappaB nucleare (NF-kappaB) e trasduttori di segnale e attivatori della trascrizione (STAT). Silibinin diminuito la fosforilazione della p65NF-kappaB (ser276, 38%; P &lt; 0,01) e STAT-3 (ser727, 16%; P &lt; 0,01) nelle cellule tumorali e diminuito la popolazione dei macrofagi polmonari. Angiopoietin-2 (Ang-2) e l&#39;espressione di Ang-recettore tirosina chinasi (Tie-2) sono stati aumentati di silibinin. Efficacia terapeutica di silibinin nell&#39;inibizione della crescita tumorale del polmone e la regressione di antiangiogenetici meccanismi sembrano essere mediata dai macrofagi associati al tumore diminuiti e citochine, inibizione dell&#39;hypoxia-inducible factor-1 alfa, NF-kappaB e l&#39;attivazione di STAT-3 e up-regolazione degli inibitori angiogenesi, Ang-2 e Tie-2.

Inibizione della crescita e la regressione dei tumori del polmone di silibinin: modulazione dell&#39;angiogenesi da citochine dei macrofagi-associati e fattore-kappaB nucleare e trasduttori di segnale e attivatori della trascrizione 3.

&#x9045;&#x5EF6;&#x671F;&#x9593;&#x80BA;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x4ECB;&#x5165;&#x306E;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x306E;&#x7A93;&#x3092;&#x3054;&#x5229;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x3060;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x660E;&#x7D30;&#x66F8;&#x3067;&#x7D4C;&#x53E3; silibinin (742 mg/kg &#x4F53;&#x91CD;&#x3001;5 d &#x306E; 10 &#x9031;&#x9593; 20 &#x6642;&#x9593;/&#x9031;) &#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3068; A &#x3067;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x80BA;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x305F;/J &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3002;Silibinin &#x306F;&#x5F37;&#x304F;&#x816B;&#x760D;&#x6570;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;, &#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Silibinin &#x524A;&#x6E1B;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA; (50%&#x3001;P &lt; 0.01) &#x7121;&#x3057;&#x3067;&#x5185;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x3001;&#x524A;&#x6E1B; &#xFF08;30%&#x3001;P &#x3067; &lt; 0.05) &#x30CD;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x967D;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x305D;&#x306E; silibinin &#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;-13 (47%) &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; (47%) &#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;, &#x7D44;&#x7E54;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC; 1 &#xFF08;&#x500D;&#xFF09; &#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3068; timp &#x306E;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC; 2 &#x3067; &#xFF08;7 &#x500D;&#xFF09; &#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x5F0F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5909;&#x66F4;&#x306A;&#x3057;&#x3002;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x8A98;&#x5C0E;&#x56E0;&#x5B50; 1 &alpha; &#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x6838;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3082; silibinin &#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x8A8D;&#x3081;&#x305F;.&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6838;&#x8981;&#x56E0; kappaB (NF-&kappa; b) &#x3068;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5909;&#x63DB;&#x5668;&#x3068;&#x4F1D;&#x9054;&#x6027;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;STAT&#xFF09; &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x95A2;&#x9023;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Silibinin &#x6E1B;&#x5C11; p65NF kappaB &#xFF08;ser276&#x3001;38%; &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;P &lt; 0.01) &#x3068; STAT-3 &#xFF08;ser727&#x3001;16%;P &lt; 0.01) &#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x80BA;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Angiopoietin-2 (Ang-2) &#x304A;&#x3088;&#x3073; Ang &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;&#x30CD;&#x30AF;&#x30BF;&#x30A4;-2&#xFF09; &#x5F0F; silibinin &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Silibinin &#x80BA;&#x816B;&#x760D;&#x5897;&#x6B96;&#x6291;&#x5236;&#x3068;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x56DE;&#x5E30;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x816B;&#x760D;&#x95A2;&#x9023;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x8A98;&#x5C0E;&#x56E0;&#x5B50; 1 &alpha;&#x3001;NF-kappaB &#x304A;&#x3088;&#x3073; STAT 3 &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x30F3; 2 &#x3068;&#x30CD;&#x30AF;&#x30BF;&#x30A4; 2 &#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6210;&#x9577;&#x6291;&#x5236;&#x3068; silibinin &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x80BA;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x56DE;&#x5E30;: &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x95A2;&#x9023;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x6838;&#x8981;&#x56E0; kappaB &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5909;&#x63DB;&#x5668;&#x3068;&#x4F1D;&#x9054;&#x6027;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; 3 &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x3002;

&#xD3D0; &#xC885;&#xC591; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xAC1C;&#xC785;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xD68C;&#xC758; &#xCC3D;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; a&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; &#xD3D0; adenocarcinomas&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xAD6C;&#xB450; silibinin (742 mg/kg &#xCCB4;&#xC911;, 5 d/&#xC8FC;, 10 &#xC8FC;)&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, / J &#xC950;. Silibinin &#xC885;&#xC591; &#xC218;&#xC640; &#xC885;&#xC591; &#xD06C;&#xAE30; &#xAC10;&#xC18C; &#xD56D; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD65C;&#xB3D9; &#xAD00;&#xB828; antitumor &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. Silibinin microvessel&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C; (50%, P &lt; 0.01) &#xC5C6;&#xC774; &#xC885;&#xC591; microvessels &#xBC88;&#xD638;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC18C; (30%, P &lt; 0.05) nestin &#xC591;&#xC131; microvessels &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xD615;&#xC131;. &#xADF8; silibinin &#xC885;&#xC591; &#xC2DD; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-13 (47%)&#xACFC; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC778;&#xC790;-&#xC54C;&#xD30C; (47%)&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xC99D;&#xAC00; metalloproteinase 1&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; (2-fold) &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD608;&#xC561; &#xD608;&#xAD00; &#xD615;&#xC131;, metalloproteinase 2&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; (7-fold) &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2DD;, &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD070; &#xBCC0;&#xD654; &#xC5C6;&#xC774;. Hypoxia-&#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC694;&#xC778;-1 &#xC54C;&#xD30C; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xD575; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; silibinin &#xCE58;&#xB8CC; &#xB610;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. Cytokines &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD84; &#xBE44; &#xB418; &#xACE0; &#xC885;&#xC591; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD575; &#xC778;&#xC790;-kappaB (NF kappaB)&#xC640; &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658;&#xAE30; &#xBC0F; &#xC804;&#xC0AC; (STAT)&#xC758; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xC870;&#xC808;. Silibinin p65NF-kappaB (ser276, 38%;&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C; P &lt; 0.01) &#xD569;&#xACC4;-3 (ser727, 16%; P &lt; 0.01) &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3D0; macrophage &#xC778;&#xAD6C; &#xAC10;&#xC18C;. Angiopoietin-2 (&#xC911;&#xC559;-2), &#xC911;&#xC559;-&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (&#xB125;&#xD0C0;&#xC774; 2) &#xC2DD; silibinin&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD3D0; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC0F; &#xD56D; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD68C;&#xADC0;&#xC5D0; silibinin&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xAC10;&#xC18C; &#xC885;&#xC591; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; cytokines, hypoxia&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC694;&#xC778;-1 &#xC54C;&#xD30C;, NF-kappaB, &#xD569;&#xACC4; 3 &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xBC0F; &#xCD5C;&#xB300;-&#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; &#xC911;&#xC559; 2&#xC640; &#xB125;&#xD0C0;&#xC774; 2 angiogenic &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xC911;&#xC7AC; &#xB420; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC778;&#xB2E4;.

&#xC131;&#xC7A5; &#xC800;&#xD574; &#xBC0F; silibinin&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3D0; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xD68C;&#xADC0;: macrophage &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD06C;&#xB9B0; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xD0A8; &#xBC0F; &#xD575; &#xC778;&#xC790;-kappaB &#xBC0F; &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658;&#xAE30; &#xBC0F; &#xC804;&#xC0AC; 3&#xC758; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;.

El per&iacute;odo de latencia para la progresi&oacute;n del tumor del pulm&oacute;n ofrece una ventana de oportunidad para la intervenci&oacute;n terap&eacute;utica. En este documento, se estudi&oacute; el efecto de silibinin oral (742 mg/kg de peso corporal, 5 d&iacute;as/semana durante 10 semanas) sobre el crecimiento y la progresi&oacute;n de adenocarcinomas de pulm&oacute;n establecidos en el A / ratones de J. Silibinin fuertemente hab&iacute;a disminuido tanto el n&uacute;mero de tumor y el tama&ntilde;o del tumor, un efecto antitumoral que se correlaciona con la actividad angiog&eacute;nica reducida. Silibinin reducido tama&ntilde;o microvasos (50%, P &lt; 0.01) con no cambiar el n&uacute;mero de los microvasos del tumor y redujo (en un 30%, P &lt; 0.05) la formaci&oacute;n de los microvasos nestina-positivo en tumores. An&aacute;lisis de varias prote&iacute;nas implicadas en la formaci&oacute;n de vasos sangu&iacute;neos nuevos demostrada que silibinin disminuy&oacute; la expresi&oacute;n tumoral de interleucina-13 (47%) y factor de necrosis tumoral alfa (47%) y aument&oacute; inhibidor de tejido de la metaloproteinasa-1 (2) y el inhibidor de tejido de la metaloproteinasa-2 (productora) expresi&oacute;n sin cambios significativos en los niveles de factor de crecimiento endotelial vascular. Hipoxia - inducible factor-1 alfa expresi&oacute;n y localizaci&oacute;n nuclear tambi&eacute;n fueron disminuidos por el tratamiento silibinin. Citocinas secretan por las c&eacute;lulas tumorales y macr&oacute;fagos tumor-asociados regulan angiog&eacute;nesis activando nuclear factor kappa b (NF-kappaB) y transductores de la se&ntilde;al y activadores de la transcripci&oacute;n (STAT). Silibinin disminuye la fosforilaci&oacute;n de p65NF-kappaB (ser276, 38%; P &lt; 0.01) y STAT-3 (ser727, 16%; P &lt; 0,01) en las c&eacute;lulas del tumor y redujo la poblaci&oacute;n de macr&oacute;fagos pulmonares. Angiopoyetina-2 (Ang-2) y expresi&oacute;n de Ang-receptor tirosina quinasa (Tie-2) se incrementaron en silibinin. Eficacia terap&eacute;utica de silibinin en la inhibici&oacute;n del crecimiento de tumor pulmonar y regresi&oacute;n por antiangiog&eacute;nico mecanismos parecen estar mediado por la disminuci&oacute;n de los macr&oacute;fagos asociada a tumor y citoquinas, inhibici&oacute;n de alfa de factor 1 inducible por la hipoxia, NF-kappaB y activaci&oacute;n de STAT-3 y para arriba-regulaci&oacute;n de los inhibidores angiog&eacute;nicos, Ang-2 y Tie-2.

Inhibici&oacute;n del crecimiento y regresi&oacute;n de los tumores de pulm&oacute;n por silibinin: modulaci&oacute;n de la angiog&eacute;nesis asociada a macr&oacute;fagos citoquinas y factor nuclear kappa b, transductores de la se&ntilde;al y activadores de la transcripci&oacute;n 3.

&#xB300;&#xC548; (M2) &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD3D0;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9CE;&#xC740; &#xC885;&#xC591; &#xC885;&#xB958;&#xC5D0; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xACE0;&#xC804; (M1) &#xB098; &#xD3D0; &#xC885;&#xC591; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300;&#xCCB4; (M2) &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD3D0; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; IFN &#xAC10;&#xB9C8;/&#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC790;&#xADF9; &#xD558; &#xACE0; IL 4Ralpha/&#xC950;&#xC5D0; &#xC800;&#xD574;.

Activaci&oacute;n de macr&oacute;fagos alternativa (M2) se asocia con el desarrollo del tumor en muchos tipos de tumor, incluyendo aquellos en el pulm&oacute;n. En este documento se examinan las consecuencias biol&oacute;gicas de obligar a la cl&aacute;sica (M1) o alternativa (M2) activaci&oacute;n de macr&oacute;fagos en el desarrollo de tumores de pulm&oacute;n.

El crecimiento del tumor pulmonar es estimulado en IFN-gamma-/-ratones e inhibido en IL-4Ralpha-/-ratones.

Attivazione dei macrofagi alternativa (M2) &egrave; associato con lo sviluppo del tumore in molti tipi di tumore, compresi quelli del polmone. Qui vengono esaminate le conseguenze biologiche di forzatura classica (M1) o alternativo (M2) attivazione di macrofagi sullo sviluppo del tumore del polmone.

Crescita del tumore del polmone &egrave; stimolato in IFN-gamma-/-mice e inibito in IL-4Ralpha-/-mice.

&#x4EE3;&#x66FF; (M2) &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x80BA;&#x3092;&#x542B;&#x3081;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x660E;&#x7D30;&#x66F8;&#x306E;&#x53E4;&#x5178; (M1) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x80BA;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x4EE3;&#x66FF; &#xFF08;M2&#xFF09; &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5F37;&#x5236;&#x7684;&#x306B;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x691C;&#x67FB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x80BA;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306F;&#x3001;IFN-&gamma;-/-&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x3001;4Ralpha &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6291;&#x5236;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x5728;&#x5F88;&#x591A;&#x80BF;&#x7624;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x90A3;&#x4E9B;&#x5728;&#x80BA;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x66FF;&#x4EE3; (M2) &#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x3002;&#x672C;&#x534F;&#x8BAE;&#x8FEB;&#x4F7F;&#x53E4;&#x5178; (M1) &#x6216;&#x80BA;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x66FF;&#x4EE3; (M2) &#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x540E;&#x679C;&#x8FDB;&#x884C;&#x5BA1;&#x67E5;&#x3002;

&#x80BA;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x662F;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma;/&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x523A;&#x6FC0;&#x548C;&#x6291;&#x5236; IL 4Ralpha/&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;

Alternative (M2) macrophage activation is associated with tumor development in many tumor types, including those in the lung. Herein the biological consequences of forcing classical (M1) or alternative (M2) macrophage activation on lung tumor development are examined.

Lung tumor growth is stimulated in IFN-gamma-/- mice and inhibited in IL-4Ralpha-/- mice.

Activation macrophage alternative (M2) est associ&eacute;e avec le d&eacute;veloppement de tumeurs dans nombreux types de tumeurs, y compris celles dans le poumon. Ci-apr&egrave;s les cons&eacute;quences biologiques du for&ccedil;age classique (M1) ou autre activation de macrophages (M2) sur le d&eacute;veloppement de tumeurs pulmonaires sont examin&eacute;s.

La croissance des tumeurs du poumon est stimul&eacute;e &agrave; l&#39;IFN-gamma-/-souris et inhib&eacute;e dans IL 4Ralpha-souris-/.

Alternative (M2) Makrophagen Aktivierung ist Tumor-Entwicklung in vielen Tumorarten, einschlie&szlig;lich derjenigen in der Lunge zugeordnet. Hierin werden die biologischen Konsequenzen zwingen, klassische (M1) oder alternative (M2) Makrophagen Aktivierung auf Lunge Tumor Entwicklung untersucht.

Lung Tumorwachstum ist angeregt IFN-Gamma-/-M&auml;usen und IL-4Ralpha-/-M&auml;usen gehemmt.

&#x80BA;&#x6CE1;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; BDMCs &#x5728;&#x5316;&#x5B66;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x80BA;&#x764C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x81F4;&#x764C;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x8FDE;&#x7EED;&#x751F;&#x5316;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6162;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x75C7;&#x6A21;&#x578B;&#x53CD;&#x590D;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E; BHT &#x548C;&#x7ED3;&#x6838;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;-&#x5EFA;&#x7ACB;&#x975E;&#x80BF;&#x7624;&#x6027;&#x80BA;&#x75BE;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x662F;&#x5426;&#x53D1;&#x751F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x578B;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E; BHT &#x6216; M.&#x7ED3;&#x6838;&#x75C5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x80BA;&#x90E8;&#x708E;&#x75C7;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5927;&#x91CF;&#x6D8C;&#x5165;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5176;&#x6B21;&#x662F;&#x5BF9; BM &#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x5668;&#x5B98;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x80BA;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x548C; IL-4 &#x751F;&#x4EA7;&#x4E0E;&#x80BA;&#x6CE1;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6539;&#x53D8;&#x6781;&#x5316;&#x76F8;&#x543B;&#x5408;&#x3002;BHT &#x884C;&#x653F;&#x6216; M.&#x7ED3;&#x6838;&#x611F;&#x67D3;&#x3001; &#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x542B;&#x91CF;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x80BA;&#x6CE1;&#x704C;&#x6D17;&#x6DB2;&#x548C; BAL &#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F88;&#x5FEB;&#x6210;&#x4E3A;&#x7ECF;&#x5178;&#x540E; &#xFF08;M1&#xFF09; &#x4E24;&#x6781;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x5982; iNOS &#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x968F;&#x7740;&#x708E;&#x75C7;&#x6A21;&#x578B;&#x3001; &#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x80BA;&#x6CE1;&#x704C;&#x6D17;&#x6DB2;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x5185;&#x5BB9;&#x548C; BAL &#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE; iNOS &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x6570;&#x989D;&#x548C;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x80BA;&#x6CE1;&#x704C;&#x6D17;&#x6DB2;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-4 &#x542B;&#x91CF;&#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x578B;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;&#x9176;&#x6211;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x5347;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x66FF;&#x4EE3;/M2 &#x4E24;&#x6781;&#x5316;&#x3002;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E; M.&#x80BA;&#x7ED3;&#x6838;&#x6240;&#x81F4;&#x8089;&#x82BD;&#x80BF;&#x4ECD;&#x7136; M1 &#x6781;&#x5316;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x80BA;&#x6CE1;&#x548C;&#x8089;&#x82BD;&#x80BF;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E24;&#x4E2A;&#x80BA;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x53D7;&#x5230;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;BDMCs &#x4ECE; BHT &#x6CBB;&#x7597;&#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x6781;&#x5316;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x80BA;&#x6CE1;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F46; BDMCs M.&#x7ED3;&#x6838;&#x75C5;&#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6CA1;&#x6709;&#x4E0D;&#x53D8;&#x6210;&#x4E24;&#x6781;&#x5316;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x80BA;&#x6CE1;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x6162;&#x6027;&#x80BA;&#x90E8;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x6781;&#x5316;&#x53D8;&#x5316; &#xFF1B;BDMCs &#x6781;&#x5316;&#x662F;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E; BHT &#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x80BA;&#x90E8;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x6781;&#x5316;&#x7684;&#x8089;&#x82BD;&#x80BF;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x4E13;&#x95E8;&#x9488;&#x5BF9; M.&#x7ED3;&#x6838;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;

&#x80BA;&#x6CE1;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x540E;&#x548C;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5FAE;&#x5206;&#x6781;&#x5316;&#x3002;

Alveolar macrophages and BDMCs undergo sequential biochemical changes during the chronic inflammatory response to chemically induced lung carcinogenesis in mice. Herein, we examine two chronic lung inflammation models-repeated exposure to BHT and infection with Mycobacterium tuberculosis-to establish whether similar macrophage phenotype changes occur in non-neoplastic pulmonary disease. Exposure to BHT or M. tuberculosis results in pulmonary inflammation characterized by an influx of macrophages, followed by systemic effects on the BM and other organs. In both models, pulmonary IFN-gamma and IL-4 production coincided with altered polarization of alveolar macrophages. Soon after BHT administration or M. tuberculosis infection, IFN-gamma content in BALF increased, and BAL macrophages became classically (M1) polarized, as characterized by increased expression of iNOS. As inflammation progressed in both models, the amount of BALF IFN-gamma content and BAL macrophage iNOS expression decreased, and BALF IL-4 content and macrophage arginase I expression rose, indicating alternative/M2 polarization. Macrophages present in M. tuberculosis-induced granulomas remained M1-polarized, implying that these two pulmonary macrophage populations, alveolar and granuloma-associated, are exposed to different activating cytokines. BDMCs from BHT-treated mice displayed polarization profiles similar to alveolar macrophages, but BDMCs in M. tuberculosis-infected mice did not become polarized. Thus, only alveolar macrophages in these two models of chronic lung disease exhibit a similar progression of polarization changes; polarization of BDMCs was specific to BHT-induced pulmonary inflammation, and polarization of granuloma macrophages was specific to the M. tuberculosis infection.

Differential polarization of alveolar macrophages and bone marrow-derived monocytes following chemically and pathogen-induced chronic lung inflammation.

Les macrophages alv&eacute;olaires et BDMCs subissent des changements biochimiques s&eacute;quentiels au cours de la r&eacute;ponse inflammatoire chronique de la canc&eacute;rogen&egrave;se induite chimiquement poumon chez les souris. Ici, nous examinons deux pulmonaire chronique inflammation mod&egrave;les-expositions r&eacute;p&eacute;t&eacute;es de BHT et l&#39;infection par Mycobacterium tuberculosis-pour &eacute;tablir si des changements de ph&eacute;notype macrophage similaires se produisent dans la maladie pulmonaire non n&eacute;oplasique. Exposition &agrave; BHT ou M. tuberculosis provoque une inflammation pulmonaire caract&eacute;ris&eacute;e par un afflux de macrophages, suivie d&#39;effets syst&eacute;miques sur la BM et d&#39;autres organes. Dans les deux mod&egrave;les, pulmonaire production d&#39;IFN-gamma et d&#39;IL-4 a co&iuml;ncid&eacute; avec une polarisation alt&eacute;r&eacute;e des macrophages alv&eacute;olaires. Peu de temps apr&egrave;s que l&#39;administration de BHT ou infection &agrave; la tuberculose M., contenu d&#39;IFN-gamma dans BALF a augment&eacute; et les macrophages de BAL est devenu classique (M1) polaris&eacute;, caract&eacute;ris&eacute;e par l&#39;augmentation de l&#39;expression d&#39;iNOS. Que l&#39;inflammation progresse dans les deux mod&egrave;les, la quantit&eacute; de contenu de BALF IFN-gamma et l&#39;expression d&#39;iNOS de macrophage BAL a diminu&eacute; et IL BALF-4 contenu et macrophages arginase polarisation expression rose, indiquant l&#39;alternative/M2. Macrophages pr&eacute;sentes dans les granulomes de M. induite par la tuberculose sont rest&eacute;s M1-polaris&eacute;, ce qui implique que ces deux populations de macrophages pulmonaires, alv&eacute;olaires et granulome-associ&eacute;s, sont expos&eacute;es &agrave; diff&eacute;rentes cytokines activant. BDMCs de souris trait&eacute;es BHT affichent les profils de polarisation semblables &agrave; macrophages alv&eacute;olaires, mais BDMCs chez la souris de M. infect&eacute;s par la tuberculose ne pas se polarisent. Ainsi, seulement les macrophages alv&eacute;olaires dans ces deux mod&egrave;les de maladies pulmonaires chroniques pr&eacute;sentent une progression similaire des changements de polarisation ; polarisation de BDMCs &eacute;tait sp&eacute;cifique &agrave; une inflammation pulmonaire induite par le BHT et polarisation des macrophages de granulome &eacute;tait sp&eacute;cifique &agrave; l&#39;infection &agrave; M. tuberculosis.

Polarisation diff&eacute;rentielle des macrophages alv&eacute;olaires et les monocytes moelle osseuse suite chimiquement et inflammation pulmonaire chronique induite par l&#39;agent pathog&egrave;ne.

Alveol&auml;re Makrophagen und BDMCs werden w&auml;hrend der chronische entz&uuml;ndliche Reaktion auf chemisch induzierte Lunge Karzinogenese in M&auml;usen sequenzielle biochemische Ver&auml;nderungen unterzogen. Hier untersuchen wir zwei chronische Lungen-Entz&uuml;ndung Modelle wiederholte Exposition gegen&uuml;ber BHT und Infektion mit Mycobacterium Tuberculosis-zu pr&uuml;fen, ob &auml;hnliche Makrophagen Ph&auml;notyp Ver&auml;nderungen in nicht-neoplastischen Lungenerkrankung auftreten. Exposition gegen&uuml;ber BHT oder M. Tuberkulose f&uuml;hrt pulmonale Entz&uuml;ndung zeichnet sich durch einen Zustrom von Makrophagen, gefolgt von systemischen Auswirkungen auf die BM und andere Organe. In beiden Modellen fiel pulmonale IFN-Gamma und IL-4-Produktion mit ver&auml;nderter Polarisierung der alveol&auml;ren Makrophagen. Bald nachdem BHT-Verwaltung oder M. Tuberkulose-Infektion, IFN-Gamma-Inhalt in BALF erh&ouml;ht, und BAL Makrophagen klassisch polarisiert (M1), wie gekennzeichnet durch erh&ouml;hte Expression der iNOS. Als Entz&uuml;ndung voran in sowohl Modelle, die H&ouml;he der BALF IFN-Gamma-Inhalt und BAL Makrophagen iNOS Ausdruck verringert und BALF IL4-Inhalt und Makrophagen Arginase ich Ausdruck stieg, angibt, Alternative/M2 Polarisation. Makrophagen in M. Tuberkulose-induzierte Granulome vorhanden blieb M1-polarisiert, was bedeutet, dass diese beiden pulmonaler Makrophagen Populationen, alveol&auml;re und Granulom-assoziierte, verschiedene aktivierende Zytokinen ausgesetzt sind. BDMCs von BHT-behandelten M&auml;usen angezeigt Polarisation profile alveol&auml;ren Makrophagen &auml;hnlich, aber BDMCs M. Tuberkulose-infizierten M&auml;usen nicht polarisiert werden. So weisen nur alveol&auml;re Makrophagen in diesen beiden Modellen von chronischen Lungenerkrankungen einen &auml;hnlichen Verlauf von Polarisation &Auml;nderungen; Polarisierung der BDMCs wurde speziell f&uuml;r BHT-induzierte pulmonale Entz&uuml;ndung und Polarisierung der Granulom Makrophagen wurde speziell f&uuml;r die M. Tuberkulose Infektion.

Differenzierte Polarisierung der alveol&auml;ren Makrophagen und Knochenmark abgeleitete Monozyten nach chemisch und Pathogen-induzierte chronische Lungen-Entz&uuml;ndung.

Macrofagi alveolari e BDMCs subire cambiamenti biochimici sequenziale durante la risposta infiammatoria cronica di cancerogenesi indotta chimicamente polmonare nei topi. Nel presente documento, esaminiamo due polmonare cronica infiammazione modelli ripetuta esposizione al BHT e infezione da Mycobacterium tuberculosis-per stabilire se cambiamenti di fenotipo dei macrofagi simili si verificano nella malattia polmonare non neoplastica. L&#39;esposizione a tubercolosi BHT o M. risultati nell&#39;infiammazione polmonare, caratterizzata da un afflusso di macrofagi, seguita da effetti sistemici su BM e altri organi. In entrambi i modelli, produzione di IFN-gamma e IL-4 polmonare coincise con polarizzazione alterata dei macrofagi alveolari. Presto dopo amministrazione BHT o infezione da M. tuberculosis, IFN-gamma contenuto in BALF aumentato e macrofagi BAL &egrave; diventato classicamente (M1) polarizzato, come caratterizzata da aumentata espressione di iNOS. Come infiammazione progredito in modelli, la quantit&agrave; di contenuto di BALF IFN-gamma e BAL macrofago iNOS espressione diminuita sia BALF IL-4 contenuto e macrofago arginase polarizzazione espressione rosa, indicando alternativa/M2. Macrofagi presenti nei granulomi di M. tuberculosis-indotta &egrave; rimasto M1-polarizzato, che implica che queste due popolazioni di macrofagi polmonari, alveolare e granuloma-associati, sono esposti a diverse citochine attivanti. BDMCs da topi trattati BHT visualizzato profili polarizzazione simile ai macrofagi alveolari, ma BDMCs in topi M. infettate da tubercolosi non ha fatto diventare polarizzate. Di conseguenza, solo macrofagi alveolari in questi due modelli di malattia polmonare cronica mostrano una simile progressione di cambiamenti di polarizzazione; polarizzazione di BDMCs era specifico di infiammazione polmonare indotta da BHT, e polarizzazione dei macrofagi granuloma era specifico per l&#39;infezione di M. tuberculosis.

Differenziale polarizzazione dei macrofagi alveolari e monociti derivate da midollo osseo seguito chimicamente e infiammazione polmonare cronica indotta da agenti patogeni.

&#x80BA;&#x80DE;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3068; BDMCs &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x80BA;&#x767A;&#x764C;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E3;&#x30EB;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005; 2 &#x3064;&#x6162;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x75C7;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x305F;&#x9732;&#x51FA; BHT &#x3068;&#x7D50;&#x6838;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;-&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x5927;&#x98DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x975E;&#x816B;&#x760D;&#x6027;&#x80BA;&#x75BE;&#x60A3;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;BHT &#x307E;&#x305F;&#x306F; M. &#x7D50;&#x6838;&#x3078;&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x306F;&#x5168;&#x8EAB;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C; BM &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4ED6;&#x306E;&#x5668;&#x5B98;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x6D41;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x80BA;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x80BA;&#x306E; IFN-&gamma; &#x3068; il-4 &#x751F;&#x7523;&#x80BA;&#x80DE;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x5909;&#x8CEA;&#x306E;&#x504F;&#x5149;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3050;&#x306B; BHT &#x7BA1;&#x7406;&#x307E;&#x305F;&#x306F; M. &#x7D50;&#x6838;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;, &#x5897;&#x52A0;, BALF &#x4E2D;&#x306E; IFN-&gamma; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3068;&#x30D0;&#x30EB; &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3092;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;inos &#x767A;&#x73FE;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x3057;&#x3066; (M1) &#x306B;&#x504F;&#x5149;&#x3002;&#x708E;&#x75C7;&#x9032;&#x3080;&#x306B;&#x3064;&#x308C;&#x3066;&#x4E21;&#x65B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3001;BALF IFN-&gamma; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3068;&#x30D0;&#x30EB; &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; iNOS &#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x306E;&#x91CF;&#x304A;&#x3088;&#x3073; BALF IL-4 &#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3068;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; &#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x79C1;&#x306F;&#x4EE3;&#x66FF;/m 2 &#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30D0;&#x30E9;&#x5F0F;&#x504F;&#x5149;&#x3002;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; M. &#x7D50;&#x6838;&#x8A98;&#x767A;&#x8089;&#x82BD;&#x816B;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306F;&#x3001;M1 &#x504F;&#x6975;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 2 &#x3064;&#x306E;&#x80BA;&#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x96C6;&#x56E3;&#x3001;&#x80BA;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8089;&#x82BD;&#x816B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x5225;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;BDMCs BHT &#x6295;&#x4E0E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x80BA;&#x80DE;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x4F3C;&#x305F;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x504F;&#x6CE2;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;BDMCs m. &#x306E;&#x7D50;&#x6838;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x601D;&#x3044;&#x51FA;&#x305B;&#x306A;&#x304F;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3057;&#x307E;&#x3046;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x80BA;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x80BA;&#x80DE;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x307F;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x504F;&#x6CE2;&#x5909;&#x52D5;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;;BDMCs &#x306E;&#x504F;&#x5149; BHT &#x8A98;&#x767A;&#x80BA;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x7279;&#x5B9A;&#x3001;&#x8089;&#x82BD;&#x816B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x504F;&#x5149;&#x304C; M. &#x7D50;&#x6838;&#x611F;&#x67D3;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x5DEE;&#x52D5;&#x504F;&#x5149;&#x306E;&#x80BA;&#x80DE;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3068;&#x6B21;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x5358;&#x7403;&#x3068;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6162;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;

&#xD3D0; &#xD3EC; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; BDMCs &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xD654;&#xD559;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xD3D0;&#xC554; &#xBC1C;&#xC554;&#xC744; &#xB9CC;&#xC131; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC21C;&#xCC28; &#xC0DD; &#xD654; &#xD559;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBC1B; &#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB450; &#xB9CC;&#xC131; &#xD3D0; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBAA8;&#xB378; &#xBC18;&#xBCF5; &#xB178;&#xCD9C; BHT&#xC640; &#xACB0;&#xD575;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC;-&#xC885;&#xC591; &#xC57D; &#xBE44; &#xD3D0; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; macrophage phenotype &#xBCC0;&#xACBD;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC124;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. BHT &#xB610;&#xB294; M. &#xACB0;&#xD575;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD3D0; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC138;&#xD3EC;, &#xB4A4;&#xC5D0; BM &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xC720;&#xC785;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xBAA8;&#xB378; &#xBAA8;&#xB450; &#xD3D0; IFN-&#xAC10;&#xB9C8; &#xBC0F; IL-4 &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD3D0; &#xD3EC; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xC591;&#xADF9; &#xD654;&#xC640; &#xACB9; &#xCCE4; &#xB2E4;. BHT &#xAD00;&#xB9AC; &#xB610;&#xB294; M. &#xACB0;&#xD575; &#xAC10;&#xC5FC;, IFN-&#xAC10;&#xB9C8; BALF &#xC99D;&#xAC00;, &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xBC0F; &#xBC1C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xACE0;&#xC804;&#xC801;&#xC778; &#xB41C; &#xC9C1;&#xD6C4;&#xC5D0; Inos&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DD; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC73C;&#xB85C; (M1) &#xD3B8;&#xAD11;. &#xC5FC;&#xC99D; &#xC9C4;&#xD589; &#xBAA8;&#xB378;, BALF IFN-&#xAC10;&#xB9C8; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;&#xC758; &#xC591;&#xACFC; &#xBC1C; macrophage iNOS &#xC2DD; &#xAC10;&#xC18C;, &#xBC0F; BALF IL-4 &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xBC0F; macrophage arginase &#xB098; &#xC7A5;&#xBBF8;, &#xB300;&#xC548;/m2&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC2DD; &#xC591;&#xADF9; &#xD654;. M. &#xACB0;&#xD575; &#xC720;&#xB3C4; &#xC721;&#xC544;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD55C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; m 1 &#xD3B8;&#xAD11;,&#xC774; &#xB450; &#xD3D0; macrophage &#xC778;&#xAD6C;, &#xCE58;&#xACBD; &#xBC0F; &#xC721;&#xC544; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB2E4;&#xB978; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; cytokines&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB418;&#xB294; &#xC554;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. BHT &#xCDE8;&#xAE09; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; BDMCs &#xC591;&#xADF9; &#xD654; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xCE58;&#xACBD; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC9C0;&#xB9CC; M. &#xACB0;&#xD575;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; BDMCs &#xD3B8;&#xAD11; &#xB420; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xB9CC;&#xC131; &#xD3D0; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758;&#xC774; &#xB450; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xB9CC; &#xD3D0; &#xD3EC; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC804;&#xC2DC; &#xC591;&#xADF9; &#xD654; &#xBCC0;&#xACBD;;&#xC758; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC9C4;&#xD589; Bdmcs&#xC758; &#xC591;&#xADF9; &#xD654;&#xB294; &#xD3D0; &#xC5FC;&#xC99D; BHT &#xC720;&#xB3C4; &#xAD00;&#xB828; &#xBC0F; &#xC721;&#xC544; &#xC885; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC591;&#xADF9; &#xD654;&#xB294; M. &#xACB0;&#xD575; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0;.

&#xD3D0; &#xD3EC; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xACE8; &#xC218; &#xC720;&#xB798; monocytes &#xD654;&#xD559;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC74C;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xB9CC;&#xC131; &#xD3D0; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC591;&#xADF9; &#xD654;.

Los macr&oacute;fagos alveolares y BDMCs sufren cambios bioqu&iacute;micos secuenciales durante la respuesta inflamatoria cr&oacute;nica a la carcinog&eacute;nesis pulmonar qu&iacute;micamente inducido en ratones. Aqu&iacute; examinamos dos pulmonar cr&oacute;nica inflamaci&oacute;n modelos repetida exposici&oacute;n a la infecci&oacute;n con Mycobacterium tuberculosis y BHT-para establecer si cambios de fenotipo de macr&oacute;fagos similares ocurren en enfermedad pulmonar no neopl&aacute;sica. Exposici&oacute;n a la tuberculosis BHT o M. resulta en la inflamaci&oacute;n pulmonar que se caracteriza por una afluencia de macr&oacute;fagos, seguida de efectos sist&eacute;micos en el BM y otros &oacute;rganos. En ambos modelos, producci&oacute;n de IFN-gamma e IL-4 pulmonar coincidi&oacute; con polarizaci&oacute;n alterada de los macr&oacute;fagos alveolares. Poco despu&eacute;s de administraci&oacute;n de BHT o infecci&oacute;n de la tuberculosis del M., contenido de IFN-gamma en BALF aumentada y los macr&oacute;fagos BAL se convirti&oacute; en cl&aacute;sico polarizado (M1), caracterizado por el aumento de la expresi&oacute;n de iNOS. Como inflamaci&oacute;n progres&oacute; en modelos, la cantidad de contenido de BALF IFN-gamma y expresi&oacute;n de iNOS BAL macr&oacute;fago disminuy&oacute; tanto BALF IL-4 contenido y macr&oacute;fagos arginasa polarizaci&oacute;n expresi&oacute;n rosa, indicando alternativa/M2. Los macr&oacute;fagos presentes en los granulomas inducida por tuberculosis M. segu&iacute;a siendo M1-polarizado, lo que implica que estas dos poblaciones de macr&oacute;fagos pulmonares, alveolares y granuloma-asociados, est&aacute;n expuestas a diferentes citoquinas activa. BDMCs de los ratones tratados con BHT muestran perfiles de polarizaci&oacute;n similares a los macr&oacute;fagos alveolares, pero no polarizados convertirse en BDMCs en ratones infectados con tuberculosis de M.. As&iacute;, s&oacute;lo los macr&oacute;fagos alveolares en estos dos modelos de enfermedad pulmonar cr&oacute;nica presentan una progresi&oacute;n similar de cambios de polarizaci&oacute;n; polarizaci&oacute;n de BDMCs fue muy espec&iacute;fica a la inflamaci&oacute;n pulmonar inducida por BHT y polarizaci&oacute;n de los macr&oacute;fagos del granuloma fue espec&iacute;fico para la infecci&oacute;n por M. tuberculosis.

Polarizaci&oacute;n diferencial de los macr&oacute;fagos alveolares y monocitos de m&eacute;dula &oacute;sea tras qu&iacute;micamente e inflamaci&oacute;n pulmonar cr&oacute;nica inducida por el pat&oacute;geno.

&#x80BF;&#x7624;&#x76F8;&#x5173;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE; (Tam) &#x9F13;&#x52B1;&#x548C;&#x534F;&#x8C03;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x5728;&#x540E;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80BA;&#x817A;&#x764C;&#xFF0C;&#x5C55;&#x51FA;&#x7684; Tam &#x6DF7;&#x5408; M1 (&#x53E4;&#x5178; &#xFF1B; argI(low)iNOS(high)) &#x548C; M2 &#xFF08;&#x66FF;&#x4EE3; &#xFF1B; argI(high)iNOS(low)) &#x6781;&#x5316;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;&#x4EE3;&#x8C22;&#x3002;&#x5728;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80BF;&#x7624;&#x6A21;&#x578B;&#x5305;&#x62EC;&#x5316;&#x5B66;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x80BA;&#x764C;&#x80BF;&#x7624;&#x3001; &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x3001; &#x7ED3;&#x80A0;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x548C;&#x80BA;&#x8F6C;&#x79FB;&#xFF0C;Tam &#x65E9;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x5F62;&#x6210; &#xFF1B; &#x8868;&#x793A; argI(high)iNOS(low)argI(low)iNOS(high) &#x6781;&#x5316;&#x4E5F;&#x53D1;&#x751F;&#x671F;&#x95F4;&#x5728;&#x67D0;&#x4E9B;&#x578B;&#x53F7;&#x7684;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x5728;&#x5316;&#x5B66;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80BA;&#x80BF;&#x7624;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x81F4;&#x764C;&#x7269;&#x8D28;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x51E0;&#x5929;&#x540E;&#x8DDF;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x6781;&#x5316;&#x7684;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE; (BDMCs) &#x540E;&#x4E00;&#x5468;&#x5185;&#x8868;&#x793A; argI(high)iNOS(low)&#x3002;Tam &#x8FD8;&#x56F4;&#x7ED5;&#x5C0F;&#x9F20;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x65E9;&#x671F;&#x671F;&#x95F4;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4E24;&#x6781;&#x5316;&#x4E0D;&#x552F;&#x4E00;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x6027;&#x80BA;&#x8868;&#x793A; argI(high)iNOS(low)&#x3002;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7ED3;&#x80A0;&#x80BF;&#x7624;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x5305;&#x56F4;&#x4E86;&#x519C;&#x4E1A; (&#x9AD8;) iNOS (&#x4F4E;)-&#x8868;&#x793A; Tam &#x548C; BDMCs &#x4E5F;&#x8868;&#x793A; argI(high)iNOS(low)&#xFF0C;&#x4F46;&#x80BA;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7; argI(high)iNOS(low) &#x6781;&#x5316;&#x53EA;&#x540E;&#x80BF;&#x7624;&#x6269;&#x6563;&#x81F3;&#x80BA;&#x90E8;&#x3002;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x5B58;&#x5728;&#x88AB;&#x9700;&#x8981;&#x7EF4;&#x62A4;&#x6F6D;&#x4E24;&#x6781;&#x5316;&#x3002;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6761;&#x4EF6;&#x7A81;&#x53D8;&#x5580;&#x65AF;&#x7279;&#x9AD8;&#x539F;&#x548C; FGF10-&#x9A71;&#x52A8;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x80BA;&#x764C;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FC5;&#x901F;&#x5012;&#x9000;&#x8D70;&#x94A2;&#x4E1D;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x65F6;&#x7684;&#x80BA;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x80BA;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x80BF;&#x7624;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8868;&#x793A; argI(high)iNOS(low)&#xFF0C;&#x4F46;&#x80BF;&#x7624;&#x540E;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x56DE;&#x5230; argI(low) iNOS(low) (&#x6CA1;&#x6709;&#x4E24;&#x6781;&#x5206;&#x5316;) &#x5012;&#x9000;&#x3002;&#x64CD;&#x7EB5;&#x8C2D;&#x51FD;&#x6570;&#x6216;&#x6D88;&#x8017; Tam &#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x9884;&#x9632;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x591A;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x3002;

&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7AD9;&#x70B9;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x8FDB;&#x5C55;&#x9636;&#x6BB5;&#x89C4;&#x7BA1;&#x80BF;&#x7624;&#x76F8;&#x5173;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

Tumor-associated macrophages (TAMs) encourage and coordinate neoplastic growth. In late stage human lung adenocarcinoma, TAMs exhibited mixed M1 (classical; argI(low)iNOS(high)) and M2 (alternative; argI(high)iNOS(low)) polarization based on arginine metabolism. In several murine cancer models including chemically and genetically-induced primary lung tumors, prostate tumors, colon xenografts, and lung metastases, TAMs expressed argI(high)iNOS(low) early during tumor formation; argI(low)iNOS(high) polarization also occurred during malignancy in some models. In a chemically-induced lung tumor model, macrophages expressed argI(high)iNOS(low) within one week after carcinogen treatment, followed by similar polarization of bone marrow-derived monocytes (BDMCs) a few days later. TAMs surrounding murine prostate tumors also expressed argI(high)iNOS(low) early during tumorigenesis, indicating that this polarization is not unique to neoplastic lungs. In a human colon cancer xenograft model, the primary tumor was surrounded by argI(high)iNOS(low)-expressing TAMs, and BDMCs also expressed argI(high)iNOS(low), but pulmonary macrophages adopted argI(high)iNOS(low) polarization only after tumors metastasized to the lungs. Persistence of tumors is required to maintain TAM polarization. Indeed, in both conditional mutant Kras- and FGF10-driven models of lung cancer, mice expressing the transgene develop lung tumors that regress rapidly when the transgene is silenced. Furthermore, pulmonary macrophages expressed argI(high)iNOS(low) on tumor induction, but then returned to argI(low) iNOS(low) (no polarization) after tumors regressed. Manipulating TAM function or depleting TAMs may provide novel therapeutic strategies for preventing and treating many types of cancer.

Tumor progression stage and anatomical site regulate tumor-associated macrophage and bone marrow-derived monocyte polarization.

Macrophages associ&eacute;es aux tumeurs (EAPV) encouragent et coordonnent la croissance n&eacute;oplasique. Dans l&#39;ad&eacute;nocarcinome du poumon humain stade tardif TAMs expos&eacute;es mixte M1 (classique ; argI(low)iNOS(high)) et M2 (alternative ; argI(high)iNOS(low)) polarisation bas&eacute;e sur le m&eacute;tabolisme de l&#39;arginine. Dans plusieurs mod&egrave;les murins cancer y compris chimiquement et les tumeurs primitives du poumon induite g&eacute;n&eacute;tiquement, tumeurs de la prostate, TAMs x&eacute;nogreffes de colon et les m&eacute;tastases pulmonaires, exprim&eacute; argI(high)iNOS(low) t&ocirc;t au cours de la formation de tumeurs ; argI(low)iNOS(high) polarisation ont &eacute;galement eu lieu au cours d&#39;une tumeur maligne dans certains mod&egrave;les. Dans un mod&egrave;le de tumeur pulmonaire induite chimiquement, macrophages exprim&eacute; argI(high)iNOS(low) sous huitaine apr&egrave;s traitement canc&eacute;rig&egrave;ne, suivi d&#39;une polarisation semblable des monocytes de moelle osseuse (BDMCs) quelques jours plus tard. EAPV entourant les tumeurs prostatiques murines &eacute;galement exprim&eacute; argI(high)iNOS(low) tr&egrave;s t&ocirc;t au cours de la tumorigen&egrave;se, indiquant que cette polarisation n&#39;est pas propre aux poumons n&eacute;oplasiques. Dans un mod&egrave;le de x&eacute;nogreffe de cancer du c&ocirc;lon humain, la tumeur primitive &eacute;tait entour&eacute;e d&#39;iNOS argI (&eacute;lev&eacute;) (faible)-exprimant TAMs et BDMCs exprim&eacute; aussi argI(high)iNOS(low), mais les macrophages pulmonaires adopt&eacute; argI(high)iNOS(low) polarisation qu&#39;apr&egrave;s des m&eacute;tastases de tumeurs aux poumons. Persistance des tumeurs est n&eacute;cessaire pour maintenir la polarisation de la TAM. En effet, dans les deux mod&egrave;les conditionnelle mutant Kras FGF10 ax&eacute;e et de cancer du poumon, des souris exprimant le transg&egrave;ne d&eacute;veloppent des tumeurs pulmonaires qui r&eacute;gressent rapidement quand le transg&egrave;ne est r&eacute;duit au silence. En outre, les macrophages pulmonaires exprim&eacute; argI(high)iNOS(low) sur l&#39;induction de tumeurs, mais retourna &agrave; argI(low) iNOS(low) (aucune polarisation) apr&egrave;s les tumeurs ont r&eacute;gress&eacute;. Manipuler la fonction TAM ou appauvrissant TAMs peut fournir des nouvelles strat&eacute;gies th&eacute;rapeutiques pour pr&eacute;venir et traiter de nombreux types de cancer.

Stade de progression tumorale et de l&#39;emplacement anatomique r&eacute;glementent les macrophages associ&eacute;es &agrave; la tumeur et polarisation de la moelle osseuse des monocytes.

Tumor-assoziierten Makrophagen (TAMs) f&ouml;rdern und koordinieren von neoplastischen Wachstums. Im sp&auml;ten Stadium-Lunge-Adenokarzinom, TAMs ausgestellt gemischt M1 (klassische; argI(low)iNOS(high)) und M2 (Alternative; argI(high)iNOS(low)) Polarisation basierend auf Arginin-Stoffwechsel. In mehreren murinen Krebs-Modelle einschlie&szlig;lich chemisch und genetisch bedingte prim&auml;re Lungenkrebs Tumoren, Prostatatumoren, ausgedr&uuml;ckt Doppelpunkt Xenografts und Lunge Metastasen, TAMs argI(high)iNOS(low) fr&uuml;h w&auml;hrend der Tumorbildung; argI(low)iNOS(high) Polarisation auch bei B&ouml;sartigkeit in einigen Modellen aufgetreten. In einem chemisch induziert Lunge-Tumor-Modell ausgedr&uuml;ckt Makrophagen argI(high)iNOS(low) innerhalb einer Woche nach karzinogen Behandlung, gefolgt von &auml;hnlichen Polarisierung der Knochenmark-abgeleitet von Monozyten (BDMCs) ein paar Tage sp&auml;ter. TAMs umgebenden murine Prostatatumoren auch ausgedr&uuml;ckt argI(high)iNOS(low) fr&uuml;h w&auml;hrend der Tumorentstehung, darauf hinweist, dass diese Polarisierung nicht eindeutig neoplastische Lungen ist. In einem menschlichen Doppelpunkt-Krebs-Xenograft--Modell, der prim&auml;re Tumor war umgeben von ArgI (hoch) iNOS (niedrig)-TAMs und BDMCs auch argI(high)iNOS(low) ausgedr&uuml;ckt, sondern pulmonale Makrophagen angenommen argI(high)iNOS(low) Polarisation, erst nach Metastasen von Tumoren in der Lunge. Persistenz von Tumoren wird ben&ouml;tigt, um TAM Polarisierung aufrechtzuerhalten. Tats&auml;chlich entwickeln Ausdr&uuml;cken die Transgene M&auml;use in beiden bedingte mutierten Kras und FGF10-angetriebenen Modellen von Lungenkrebs, Lungenkrebs Tumoren, die sich schnell zur&uuml;ckbilden wenn die Transgene stummgeschaltet wird. Au&szlig;erdem pulmonale Makrophagen argI(high)iNOS(low) auf Tumor-Induktion ausgedr&uuml;ckt, aber kehrte nach argI(low) iNOS(low) (keine Polarisation) nach Tumoren zur&uuml;ckgegangen. Bearbeiten von TAM-Funktion oder abbauende TAMs vorsehen neuartige therapeutische Strategien zur Vorbeugung und Behandlung vieler Arten von Krebs.

Tumor Fortschreiten B&uuml;hne und anatomische Website Regeln Tumor-assoziierten Makrophagen und Knochenmark abgeleitete Monozyte Polarisation.

Macrofagi associati al tumore (TAM) promuovere e coordinano la crescita neoplastica. Nell&#39;adenocarcinoma tardo polmone umano fase, TAMs esposto misto M1 (classica; argI(low)iNOS(high)) e M2 (alternativa; argI(high)iNOS(low)) polarizzazione basata sul metabolismo di arginina. In diversi modelli murini cancro compreso chimicamente e tumori polmonari primari geneticamente indotta, i tumori della prostata, xenotrapianti colon e metastasi al polmone, tam espresso argI(high)iNOS(low) presto durante la formazione del tumore; argI(low)iNOS(high) polarizzazione inoltre si &egrave; verificato durante la malignit&agrave; in alcuni modelli. In un modello di tumore polmonare indotta chimicamente, macrofagi espresso argI(high)iNOS(low) entro una settimana dopo il trattamento cancerogeno, seguita da simile polarizzazione dei monociti derivate dal midollo osseo (BDMCs) un paio di giorni pi&ugrave; tardi. Tam che circonda i tumori della prostata murini anche espresso argI(high)iNOS(low) presto durante la tumorigenesi, indicando che questa polarizzazione non &egrave; unica a polmoni neoplastiche. In un modello di xenoinnesto cancro umano del colon, il tumore primario era circondato da iNOS argI (alto) (basso)-esprimendo TAMs e BDMCs anche espresso argI(high)iNOS(low), ma polmonare macrofagi adottato polarizzazione argI(high)iNOS(low) solo dopo i tumori metastasi ai polmoni. Persistenza dei tumori &egrave; necessaria per mantenere la polarizzazione di TAM. Infatti, in entrambi condizionali mutante Kras e FGF10-modelli - driven del cancro del polmone, topi che esprimono il transgene sviluppano tumori del polmone che regrediscono rapidamente quando il transgene &egrave; messo a tacere. Inoltre, macrofagi polmonari espresse argI(high)iNOS(low) sull&#39;induzione di tumore, ma poi torn&ograve; a argI(low) iNOS(low) (nessuna polarizzazione) dopo i tumori regrediti. Modifica funzione TAM o lesive TAMs pu&ograve; fornire nuove strategie terapeutiche per la prevenzione e il trattamento di molti tipi di cancro.

Stadio di progressione del tumore e sito anatomico regolare dei macrofagi associati al tumore e polarizzazione monociti derivate dal midollo osseo.

&#x816B;&#x760D;&#x95A2;&#x9023;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; (Tam) &#x3092;&#x5968;&#x52B1;&#x3057;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F8C;&#x534A;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3072;&#x3068;&#x80BA;&#x817A;&#x764C;&#x3001;&#x5C55;&#x793A; Tam M1 &#x6DF7;&#x5408; (&#x53E4;&#x5178;; argI(low)iNOS(high)) &#x3068; M2 (&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F; argI(high)iNOS(low)) &#x504F;&#x5149;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x764C;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x8A98;&#x767A;&#x80BA;&#x816B;&#x760D;, &#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x30B3;&#x30ED;&#x30F3;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x3068;&#x80BA;&#x8EE2;&#x79FB; Tam argI(high)iNOS(low) &#x65E9;&#x304F;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x306B;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x305F;;argI(low)iNOS(high) &#x504F;&#x5149;&#x3082;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x80BA;&#x816B;&#x760D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x98DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x5358;&#x7403; &#xFF08;BDMCs&#xFF09; &#x306E;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x5206;&#x6975;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x6570;&#x65E5;&#x5F8C;&#x3001;&#x767A;&#x764C;&#x7269;&#x8CEA;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C; 1 &#x9031;&#x5185; argI(high)iNOS(low) &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x53D6;&#x308A;&#x5DFB;&#x304F; Tam &#x65E9;&#x304F;&#x816B;&#x760D;&#x5316;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x504F;&#x5149;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x80BA;&#x306B;&#x4E00;&#x610F;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059; argI(high)iNOS(low) &#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3072;&#x3068;&#x7D50;&#x8178;&#x764C;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x539F;&#x767A;&#x816B;&#x760D;&#x30A2;&#x30B0;&#x30EA; &#xFF08;&#x9AD8;&#xFF09; iNOS &#xFF08;&#x4F4E;&#xFF09; &#x306B;&#x56F2;&#x307E;&#x308C;&#x305F;-Tam &#x3068; BDMCs &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3082; argI(high)iNOS(low)&#x3001;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x80BA;&#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306F;&#x3001;&#x306E;&#x307F;&#x816B;&#x760D;&#x80BA;&#x8EE2;&#x79FB;&#x5F8C; argI(high)iNOS(low) &#x504F;&#x5149;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6C38;&#x7D9A;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E; TAM &#x5206;&#x6975;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x78BA;&#x304B;&#x306B;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x304D;&#x5909;&#x7570; Kras &#x304A;&#x3088;&#x3073; FGF10 &#x99C6;&#x52D5;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x80BA;&#x764C;&#x306B;&#x3001;&#x5C0E;&#x5165;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;transgene &#x306E;&#x6C88;&#x9ED9;&#x304C;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x5F8C;&#x9000;&#x80BA;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x306A;&#x304A;&#x3001;&#x80BA;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; argI(high)iNOS(low) &#x816B;&#x760D;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;argI(low) iNOS(low) (&#x504F;&#x5149;) &#x5F8C;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x304C;&#x8FD4;&#x3055;&#x5F8C;&#x9000;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BF;&#x30E0;&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x307E;&#x305F;&#x306F; Tam &#x3092;&#x67AF;&#x6E07;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x4E88;&#x9632;&#x3068;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x304C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x6BB5;&#x968E;&#x3068;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x816B;&#x760D;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x5927;&#x98DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x5358;&#x7403;&#x504F;&#x5149;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC885;&#xC591; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; (Tam) &#xACA9;&#xB824; &#xD558; &#xACE0; &#xC885;&#xC591; &#xC57D; &#xC131;&#xC7A5; &#xC870;&#xC815;. &#xD6C4;&#xBC18; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC778;&#xAC04; &#xD3D0; &#xC120; &#xC554;, Tam &#xC804;&#xC2DC; &#xD63C;&#xD569; M1 (&#xACE0;&#xC804;; argI(low)iNOS(high)) &#xBC0F; M2 (&#xB300;&#xC548;, &#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC; &#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; argI(high)iNOS(low)) &#xC591;&#xADF9; &#xD654;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD654;&#xD559;&#xC801; &#xB4F1; murine &#xC554; &#xBAA8;&#xB378; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC8FC; &#xD3D0; &#xC885;&#xC591;, &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xCF5C;&#xB860; xenografts &#xBC0F; &#xD3D0; &#xC804;&#xC774; Tam &#xC77C;&#xCC0D; &#xC885;&#xC591; &#xD615;&#xC131;; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; Argi(high)inos(low)&#xC744; &#xD45C;&#xD604; argI(low)iNOS(high) &#xC591;&#xADF9; &#xD654;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC77C;&#xBD80; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591; &#xC911; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD654;&#xD559;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xD3D0; &#xC885;&#xC591; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xACE8; &#xC218; &#xC720;&#xB798; monocytes (BDMCs)&#xC758; &#xC591;&#xADF9; &#xD654;&#xB294; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD604;&#xC0C1;&#xC774; &#xBA87; &#xC77C; &#xD6C4; &#xB2E4;&#xC74C; &#xBC1C;&#xC554; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; 1 &#xC8FC;&#xC77C; &#xC774;&#xB0B4; argI(high)iNOS(low) &#xD45C;&#xD604;. &#xB610;&#xD55C; murine &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xB458;&#xB7EC;&#xC2FC; Tam tumorigenesis,&#xC774; &#xC591;&#xADF9; &#xD654; &#xC885;&#xC591; &#xC57D; &#xD3D0;&#xC5D0; &#xACE0;&#xC720; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC77C;&#xCC0D; Argi(high)inos(low)&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xBAA8;&#xB378; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC885;&#xC591; argI (&#xB192;&#xC740;) iNOS (&#xB0AE;&#xC74C;)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3EC;&#xC704; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;-argI(high)iNOS(low), &#xD45C;&#xD604; &#xB610;&#xD55C; Tam, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; Bdmcs&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD3D0; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC885;&#xC591;&#xC774; &#xD3D0;&#xB85C; &#xC804;&#xC774; &#xB41C; &#xD6C4;&#xC5D0; argI(high)iNOS(low) &#xC591;&#xADF9; &#xD654;&#xB97C; &#xCC44;&#xD0DD; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC9C0; &#xC18D;&#xC131; &#xD0D0; &#xC591;&#xADF9; &#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xC2E4;, &#xD3D0;&#xC554;&#xC758; &#xB450; &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; Kra &#xBC0F; FGF10-&#xAE30;&#xBC18; &#xBAA8;&#xB378;, &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB294; transgene &#xD45C;&#xD604; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; transgene &#xC785; &#xB9C9; &#xC74C;&#xC744; &#xD560; &#xB54C; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCF5;&#xADC0; &#xD558;&#xB294; &#xD3D0; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD3D0; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC885;&#xC591; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; Argi(high)inos(low)&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E4;&#xC74C; argI(low) iNOS(low) (&#xC591;&#xADF9; &#xD654;) &#xC885;&#xC591; &#xD6C4; &#xBC18;&#xD658; &#xB418;&#xB3CC;&#xC544;&#xAC04;. &#xD0D0; &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xC870;&#xC791; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; Tam&#xC744; &#xC5C6;&#xC560;&#xACE0; &#xC608;&#xBC29; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589; &#xB2E8;&#xACC4; &#xBC0F; &#xD574; &#xBD80; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xADDC;&#xC81C; &#xC885;&#xC591; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xACE8; &#xC218; &#xC720;&#xB798; monocyte &#xC591;&#xADF9; &#xD654;.

Tumor-asociados macr&oacute;fagos (TAMs) fomentar y coordinan el crecimiento neopl&aacute;sico. Adenocarcinoma de pulm&oacute;n humano etapa tard&iacute;a, TAMs exhibidas mezclan M1 (cl&aacute;sico; argI(low)iNOS(high)) y M2 (alternativa; argI(high)iNOS(low)) polarizaci&oacute;n basado sobre el metabolismo de la arginina. En varios modelos murinos de c&aacute;ncer incluyendo qu&iacute;micamente y pulmonar primaria inducida gen&eacute;ticamente por tumores, tumores de pr&oacute;stata, TAMs xenoinjertos de colon y met&aacute;stasis de pulm&oacute;n, expresan argI(high)iNOS(low) temprano durante la formaci&oacute;n de tumores; argI(low)iNOS(high) polarizaci&oacute;n tambi&eacute;n produjo malignidad en algunos modelos. En un modelo de tumor pulmonar inducida por qu&iacute;micamente, macr&oacute;fagos expresan argI(high)iNOS(low) dentro de una semana despu&eacute;s del tratamiento del carcin&oacute;geno, seguido de polarizaci&oacute;n similar de monocitos procedentes de la m&eacute;dula &oacute;sea (BDMCs) unos d&iacute;as m&aacute;s tarde. TAMs que rodea los tumores de pr&oacute;stata murinos tambi&eacute;n expresan argI(high)iNOS(low) temprano durante la tumorig&eacute;nesis, indicando que esta polarizaci&oacute;n no es exclusiva de pulmones neopl&aacute;sicos. En un modelo de xenoinjerto de c&aacute;ncer de colon humano, el tumor primario fue rodeado por iNOS argI (alta) (bajo)-expresando TAMs y BDMCs tambi&eacute;n expres&oacute; su argI(high)iNOS(low), pero los macr&oacute;fagos pulmonares adoptaron argI(high)iNOS(low) polarizaci&oacute;n s&oacute;lo despu&eacute;s de que los tumores extendido por met&aacute;stasis a los pulmones. Persistencia de tumores es necesaria para mantener la polarizaci&oacute;n de TAM. De hecho, en ambos modelos condicional mutante Kras - y FGF10-conducido del c&aacute;ncer de pulm&oacute;n, los ratones que expresaban el transg&eacute;n desarrollan tumores de pulm&oacute;n que regresan r&aacute;pidamente cuando se acalla el transg&eacute;n. Adem&aacute;s, los macr&oacute;fagos pulmonares expres&oacute; argI(high)iNOS(low) en la inducci&oacute;n del tumor, pero volvi&oacute; a argI(low) iNOS(low) (sin polarizaci&oacute;n) despu&eacute;s de tumores regres&oacute;. Manipular la funci&oacute;n TAM o agotamiento TAMs puede proporcionar nuevas estrategias terap&eacute;uticas para prevenir y tratar a muchos tipos de c&aacute;ncer.

Etapa de la progresi&oacute;n del tumor y sitio anat&oacute;mico regulan asociada a tumor macr&oacute;fago y polarizaci&oacute;n de monocitos procedentes de la m&eacute;dula &oacute;sea.

Les m&eacute;canismes qui sous-tendent la schistosomiase-induced pulmonary hypertension (PH), une des causes plus fr&eacute;quentes du PH dans le monde, restent floues. Nous avons cherch&eacute; &agrave; d&eacute;terminer si les causes de Schistosoma mansoni exp&eacute;rimentales de PH associ&eacute;e &agrave; un remodelage vasculaire pulmonaire dans une interleukine (IL) -13-fa&ccedil;on d&eacute;pendante. IL-13Ralpha1 est le r&eacute;cepteur canonique de signalisation IL-13, alors qu&#39;IL-13Ralpha2 est un r&eacute;cepteur de leurre nonsignaling concurrentiel. Sauvage, IL-13Ralpha1(-/-), et souris C57BL/6J de IL-13Ralpha2(-/-) ont &eacute;t&eacute; infect&eacute;es par voie percutan&eacute;e avec des cercaires S. mansoni, suivis par l&#39;injection i.v. d&#39;oeufs. Nous avons &eacute;valu&eacute; le PH avec cath&eacute;t&eacute;risme ventriculaire droite, une &eacute;valuation histologique du remodelage vasculaire pulmonaire et d&eacute;tection des IL-13 et transforming growth factor-beta de signalisation. Souris infect&eacute;es d&eacute;velopp&eacute; des granulomes pulmonaires peri-oeuf et art&eacute;riel remodelage impliquant principalement des m&eacute;dias vasculaires. En outre, les souris IL-13Ralpha2(-/-) gain de fonction avaient aggrav&eacute; le remodelage vasculaire et Ph. souris avec perte de fonction de 13Ralpha1-IL n&#39;a pas &eacute;labor&eacute; de PH et avait r&eacute;duit &agrave; un remodelage vasculaire pulmonaire. En outre, l&#39;expression de la r&eacute;sistine-comme mol&eacute;cule-alpha, une cible de signalisation de l&#39;IL-13, a augment&eacute; chez sauvage infect&eacute; et IL-13Ralpha2(-/-) mais pas IL-13Ralpha1(-/-) souris. Phosphoryl&eacute;e Smad2/3, une cible de transforming growth factor-beta, signalisation, a augment&eacute; chez les souris infect&eacute;es et les humains atteints de la maladie. Nos donn&eacute;es indiquent que schistosomiase exp&eacute;rimentale provoque PH et potentiellement s&#39;appuie sur la r&eacute;gulation de signalisation IL-13.

Hypertension pulmonaire exp&eacute;rimentale induite par la schistosomiase : r&ocirc;le de signalisation de l&#39;interleukine-13.

Los mecanismos subyacentes inducida por esquistosomiasis hipertensi&oacute;n pulmonar (HP), una de las causas m&aacute;s comunes de PH en todo el mundo, todav&iacute;a no est&aacute;n claros. Intentamos determinar si Schistosoma mansoni provoca experimental PH asociado con el remodelado vascular pulmonar en una interleucina (IL) -13-manera dependiente. IL-13Ralpha1 es el receptor can&oacute;nico de se&ntilde;alizaci&oacute;n de IL-13, mientras que IL-13Ralpha2 es un receptor de se&ntilde;uelo nonsignaling competitivo. Wild-type, IL-13Ralpha1(-/-), y IL-13Ralpha2(-/-) C57BL/6J ratones estaban infectados por v&iacute;a percut&aacute;nea cercariae de S. mansoni, seguido por inyecci&oacute;n i.v. de huevos. Se evalu&oacute; el PH con cateterismo ventricular derecha, la evaluaci&oacute;n histol&oacute;gica del remodelado vascular pulmonar y la detecci&oacute;n de IL-13 y transformar el factor de crecimiento beta se&ntilde;alizaci&oacute;n. Ratones infectados desarrollaron los granulomas pulmonares peri-huevo y arterial remodelaci&oacute;n que implican predominante los medios de comunicaci&oacute;n vascular. Adem&aacute;s, ratones de ganancia de funci&oacute;n IL-13Ralpha2(-/-) hab&iacute;an exacerbado remodelado vascular y pH. ratones con p&eacute;rdida de funci&oacute;n de IL-13Ralpha1 no se desarrollaron PH y hab&iacute;a reducido remodelado vascular pulmonar. Por otra parte, la expresi&oacute;n de la resistina-como mol&eacute;cula-alfa, un objetivo de se&ntilde;alizaci&oacute;n de la IL-13, se increment&oacute; en salvaje-tipo infectado y IL-13Ralpha2(-/-) pero no IL-13Ralpha1(-/-) ratones. Smad2 fosforilada/3, un objetivo de transformar el factor de crecimiento-beta, se&ntilde;alizaci&oacute;n, se increment&oacute; en ratones infectados y los seres humanos con la enfermedad. Nuestros datos indican experimental esquistosomiasis causa PH y potencialmente se basa en la se&ntilde;alizaci&oacute;n de IL-13 para arriba-regulado.

Hipertensi&oacute;n pulmonar experimental inducida por esquistosomiasis: papel de la se&ntilde;alizaci&oacute;n de interleucina-13.

&#x8840;&#x5438;&#x866B;&#x75C5;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80BA;&#x52A8;&#x8109;&#x9AD8;&#x538B; (ph &#x503C;)&#x3001; ph &#x503C;&#x5168;&#x4E16;&#x754C;&#xFF0C;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x4E4B;&#x4E00;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x6CD5;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x66FC;&#x6C0F;&#x8840;&#x5438;&#x866B;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5B9E;&#x9A8C; ph &#x503C;&#x4E0E;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; (IL)-13 &#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x91CD;&#x5851;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;IL 13Ralpha1 &#x662F;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-13 &#x4FE1;&#x53F7;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x800C; IL 13Ralpha2 &#x662F;&#x7ADE;&#x4E89; nonsignaling &#x8BF1;&#x9975;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;IL-13Ralpha1(-/-)&#xFF0C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x548C; IL-13Ralpha2(-/-) C57BL/6J &#x5C0F;&#x9F20;&#x7ECF;&#x76AE;&#x611F;&#x67D3;&#x4E86; S.&#x66FC;&#x6C0F;&#x5C3E;&#x86B4;&#xFF0C;&#x5176;&#x6B21;&#x662F;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7684;&#x9E21;&#x86CB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30; ph &#x503C;&#x4E0E;&#x53F3;&#x5FC3;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x68C0;&#x67E5;&#x3001; &#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x91CD;&#x5851;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x548C;&#x68C0;&#x6D4B;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-13 &#x53CA;&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-&beta; &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x53D1;&#x8FBE;&#x56FD;&#x5BB6;&#x80BA;&#x56F4;&#x86CB;&#x8089;&#x82BD;&#x80BF;&#x548C;&#x52A8;&#x8109;&#x91CD;&#x5851;&#x4E3B;&#x8981;&#x5A92;&#x4F53;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x589E;&#x76CA;&#x7684;&#x51FD;&#x6570; IL-13Ralpha2(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x52A0;&#x5267;&#x4E86;&#x8840;&#x7BA1;&#x91CD;&#x5851;&#x548C;&#x4E0D;&#x5F00;&#x53D1; ph &#x503C;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x91CD;&#x5851;&#x535A;&#x58EB;&#x5C0F;&#x9F20; IL 13Ralpha1 &#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E27;&#x5931;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-13 &#x4FE1;&#x53F7;&#x3001; &#x62B5;&#x6297;&#x7D20;&#x6837;&#x5206;&#x5B50;&#x963F;&#x5C14;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x662F;&#x5728;&#x88AB;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x548C; IL-13Ralpha2(-/-)&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; IL-13Ralpha1(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684; Smad2/3&#xFF0C;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-&beta; &#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8840;&#x5438;&#x866B;&#x75C5;&#x5BFC;&#x81F4; ph &#x503C;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x4E0A;&#x8C03; IL-13 &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

&#x8840;&#x5438;&#x866B;&#x75C5;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x80BA;&#x52A8;&#x8109;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#xFF1A; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-13 &#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

The mechanisms underlying schistosomiasis-induced pulmonary hypertension (PH), one of the most common causes of PH worldwide, remain unclear. We sought to determine whether Schistosoma mansoni causes experimental PH associated with pulmonary vascular remodeling in an interleukin (IL)-13-dependent manner. IL-13Ralpha1 is the canonical IL-13 signaling receptor, whereas IL-13Ralpha2 is a competitive nonsignaling decoy receptor. Wild-type, IL-13Ralpha1(-/-), and IL-13Ralpha2(-/-) C57BL/6J mice were percutaneously infected with S. mansoni cercariae, followed by i.v. injection of eggs. We assessed PH with right ventricular catheterization, histological evaluation of pulmonary vascular remodeling, and detection of IL-13 and transforming growth factor-beta signaling. Infected mice developed pulmonary peri-egg granulomas and arterial remodeling involving predominantly the vascular media. In addition, gain-of-function IL-13Ralpha2(-/-) mice had exacerbated vascular remodeling and PH. Mice with loss of IL-13Ralpha1 function did not develop PH and had reduced pulmonary vascular remodeling. Moreover, the expression of resistin-like molecule-alpha, a target of IL-13 signaling, was increased in infected wild-type and IL-13Ralpha2(-/-) but not IL-13Ralpha1(-/-) mice. Phosphorylated Smad2/3, a target of transforming growth factor-beta signaling, was increased in both infected mice and humans with the disease. Our data indicate that experimental schistosomiasis causes PH and potentially relies on up-regulated IL-13 signaling.

Schistosomiasis-induced experimental pulmonary hypertension: role of interleukin-13 signaling.

Die Mechanismen, die Bilharziose-induzierten pulmonalen Hypertonie (PH), eine der h&auml;ufigsten Ursachen des pH-Wertes weltweit, sind noch unklar. Wollten wir bestimmen ob P&auml;rchenegel Mansoni experimentelle PH pulmonale vaskul&auml;re Umbau in ein Interleukin (IL)-13 zugeordnet wird-abh&auml;ngigen Weise. IL-13Ralpha1 ist die kanonische IL-13-Signalling-Rezeptor, w&auml;hrend IL-13Ralpha2 eine wettbewerbsf&auml;hige nonsignaling K&ouml;der-Rezeptor. Wild-Typ, IL-13Ralpha1(-/-), und IL-13Ralpha2(-/-) C57BL/6J M&auml;use perkutan mit S. Mansoni Cercariae, gefolgt von intraven&ouml;sen Injektion von Eiern infiziert waren. Wir beurteilen PH mit rechtsventrikul&auml;ren Katheterisierung, histologische Bewertung der pulmonalen vaskul&auml;ren remodeling und Erkennung von IL-13 und Transformieren von Wachstumsfaktor-Beta zu signalisieren. Infizierte M&auml;usen entwickelt pulmonale Peri-Ei Granulome und arterielle Umbau, an denen &uuml;berwiegend die vaskul&auml;ren Medien. Dar&uuml;ber hinaus Gain of Function IL-13Ralpha2(-/-) M&auml;use hatte noch versch&auml;rft, vaskul&auml;re Umbau und Tel. M&auml;use mit Funktionsverlust des IL-13Ralpha1 PH nicht entwickeln und war reduziert pulmonalen vaskul&auml;ren remodeling. Dar&uuml;ber hinaus wurde der Ausdruck resistin-&auml;hnliche Molek&uuml;l-Alpha, IL-13 zu signalisieren, ein Ziel in infizierten Wildtyp und IL-13Ralpha2(-/-) aber nicht IL-13Ralpha1(-/-) M&auml;use erh&ouml;ht. Phosphoryliertes Smad2/3, ein Ziel der transforming Growth Faktor-Beta signalisieren, wurde in infizierten M&auml;usen und Menschen mit der Krankheit erh&ouml;ht. Unsere Daten zeigen, dass experimentelle Schistosomiasis verursacht PH und potenziell st&uuml;tzt sich auf IL-13-Signalisierung oben-geregelt.

Bilharziose-induzierte experimentelle pulmonale Hypertonie: Rolle Interleukin-13 zu signalisieren.

I meccanismi alla base di schistosomiasi-indotta ipertensione polmonare (PH), una delle cause pi&ugrave; comuni di PH in tutto il mondo, rimangono poco chiari. Abbiamo cercato di determinare se Schistosoma mansoni causa sperimentale PH associati con rimodellamento vascolare polmonare in un&#39;interleuchina (IL) -13-modo dipendente. IL 13Ralpha1 &egrave; il canonico recettore di segnalazione IL-13, mentre IL 13Ralpha2 &egrave; un competitivo recettori decoy nonsignaling. Wild-type, IL-13Ralpha1(-/-), e topi C57BL/6J IL-13Ralpha2(-/-) percutanea sono stati infettati con cercarie di S. mansoni, seguite da iniezione i.v. di uova. Abbiamo valutato il PH con cateterismo ventricolare destra, valutazione istologica di rimodellamento vascolare polmonare e rilevazione di IL-13 e trasformando la segnalazione growth factor-beta. Topi infetti sviluppato granulomi polmonari peri-uovo e rimodellamento che coinvolgono principalmente il supporto vascolare arteriosa. Inoltre, topi IL-13Ralpha2(-/-) guadagno di funzione avevano aggravato il rimodellamento vascolare e pH. topi con perdita di funzione IL-13Ralpha1 non ha fatto sviluppare PH e aveva ridotto rimodellamento vascolare polmonare. Inoltre, l&#39;espressione del resistin-come molecola-alfa, una destinazione di segnalazione IL-13, &egrave; stata aumentata nel selvaggio-tipo infetto e IL-13Ralpha2(-/-) ma non IL-13Ralpha1(-/-) topi. Fosforilata Smad2/3, un obiettivo di trasformare growth factor-beta segnalazione, &egrave; stato aumentato in topi infetti sia gli esseri umani con la malattia. I nostri dati indicano che schistosomiasi sperimentale provoca PH e potenzialmente si basa su up-regolato IL 13 segnalazione.

Ipertensione polmonare sperimentale indotta da schistosomiasi: ruolo dell&#39;interleuchina-13 segnalazione.

&#x4F4F;&#x8840;&#x5438;&#x866B;&#x75C7;&#x8A98;&#x767A;&#x80BA;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x75C7; (PH) PH &#x4E16;&#x754C;&#x4E2D;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x306E; 1 &#x3064;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x30DE;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x4F4F;&#x8840;&#x5438;&#x866B;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E; PH&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; (IL)-13 &#x3067;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x539F;&#x56E0;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x52AA;&#x3081;&#x305F;-&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;IL 13Ralpha1 &#x306E;&#x6B63;&#x898F; IL 13 &#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; IL 13Ralpha2 &#x7AF6;&#x4E89; nonsignaling &#x304A;&#x3068;&#x308A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3067;&#x3059;&#x3002;IL-13Ralpha1(-/-)&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3068; IL-13Ralpha2(-/-) c57bl/6 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7D4C;&#x5375;&#x306E;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;S. &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BB;&#x30EB;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; PH &#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x53F3;&#x5FC3;&#x30AB;&#x30C6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x691C;&#x67FB;&#x3001;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;, &#x7D44;&#x7E54;&#x6240;&#x898B;&#x306E;&#x691C;&#x51FA; IL 13 &#x3068;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; &beta; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5909;&#x63DB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x611F;&#x67D3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80BA;&#x30DA;&#x30EA;&#x5375;&#x8089;&#x82BD;&#x816B;&#x3068;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x3092;&#x4E3B;&#x306B;&#x542B;&#x3080;&#x6539;&#x9020;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5229;&#x5F97;&#x95A2;&#x6570; IL-13Ralpha2(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8840;&#x7BA1;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x60AA;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3068;&#x535A;&#x58EB;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; IL 13Ralpha1 &#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3068; PH &#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30EC;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;-&alpha;, IL 13 &#x3092;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3068; IL-13Ralpha2(-/-) &#x304C;&#x306A;&#x304F;&#x3001;IL-13Ralpha1(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316; Smad2/3&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; &beta; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x5909;&#x63DB;&#x306E;&#x5BFE;&#x8C61;&#x306F;&#x611F;&#x67D3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306F;&#x75C5;&#x6C17;&#x3068;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x4F4F;&#x8840;&#x5438;&#x866B; PH &#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3057;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5; IL 13 &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4F4F;&#x8840;&#x5438;&#x866B;&#x75C7;&#x8A98;&#x767A;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x80BA;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x75C7;: &#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 13 &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

Schistosomiasis &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; (PH), PH, &#xC804;&#xC138;&#xACC4;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC6D0;&#xC778; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB97C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; Schistosoma mansoni &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; (IL)-13&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3D0; &#xD608;&#xAD00; &#xAC1C;&#xC870;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC2E4;&#xD5D8; PH &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xACE0;&#xC790;-&#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C;. IL 13ralpha1&#xB294; &#xC815;&#xC2DD; IL-13 &#xC2E0;&#xD638; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, IL 13ralpha2&#xB294; &#xACBD;&#xC7C1;&#xB825; &#xC788;&#xB294; nonsignaling &#xBBF8;&#xB07C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785;, IL-13Ralpha1(-/-), &#xBC0F; IL-13Ralpha2(-/-) C57BL/6J &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; percutaneously S. mansoni cercariae, &#xACC4;&#xB780;&#xC758; i.v. &#xC8FC;&#xC785; &#xD558; &#xC5EC; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC14;&#xB85C; &#xC2EC; &#xC2E4; catheterization, &#xD3D0; &#xD608;&#xAD00; &#xAC1C;&#xC7A5;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBC0F; IL-13&#xC640; &#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC2E0;&#xD638; &#xAC10;&#xC9C0;&#xC640; PH &#xD3C9;&#xAC00;. &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC950; &#xD3D0; peri-&#xB2EC;&#xAC40; &#xC721;&#xC544; &#xC544;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC5BC; &#xC8FC;&#xB85C; &#xD608;&#xAD00; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD568;&#xC218; &#xC774;&#xB4DD; IL-13Ralpha2(-/-) &#xC950; &#xD608;&#xAD00; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xC545;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC0F; IL 13Ralpha1 &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xBC15;&#xC0AC; &#xC950; PH&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xACE0; &#xD3D0; &#xD608;&#xAD00; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xBC0F; IL-13Ralpha2(-/-) &#xD558;&#xC9C0; IL-13Ralpha1(-/-) &#xC950;&#xC5D0; IL-13 &#xC2E0;&#xD638; &#xB300;&#xC0C1; &#xBD84;&#xC790; &#xC54C;&#xD30C; resistin &#xAC19;&#xC740; &#xC2DD; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. Phosphorylated Smad2/3, &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658; &#xB300;&#xC0C1; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC0DD;&#xC950;&#xC640; &#xC778;&#xAC04; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC2E4;&#xD5D8; schistosomiasis PH &#xC6D0;&#xC778;&#xACFC; &#xC704;&#xB85C; IL-13 &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xB294; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Schistosomiasis &#xC720;&#xBC1C; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;: &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-13 &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

Inflammatory oncotaxis, the phenomenon in which mechanically injured tissues are predisposed to cancer metastases, has been reported for a number of tumor types, but not previously for histologically proven lung cancer. We review clinical and experimental evidence and mechanisms that may underlie inflammatory oncotaxis, and provide illustrative examples of two patients with squamous cell carcinoma of the lung who developed distant, localized metastatic disease at sites of recent physical trauma. Trauma may predispose to metastasis through two distinct, but not mutually exclusive, mechanisms: (1) physical trauma induces tissue damage and local inflammation, creating a favorable environment that is permissive for seeding of metastatic cells from distant sites; and/or (2) micrometastatic foci are already present at the time of physical injury, and trauma initiates changes in the microenvironment that stimulate the proliferation of the metastatic cells. Further exploration of post-traumatic inflammatory oncotaxis may elucidate fundamental mechanisms of metastasis and could provide novel strategies to prevent cancer metastasis.

Wound healing after trauma may predispose to lung cancer metastasis: review of potential mechanisms.

Oncotaxis &#x708E;&#x75C7;&#x3001; &#x673A;&#x68B0;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6613;&#x60A3;&#x764C;&#x75C7;&#x8F6C;&#x79FB;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x73B0;&#x8C61;&#x636E;&#x62A5;&#x5BF9;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4EE5;&#x524D;&#x6CA1;&#x6709;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x8BC1;&#x660E;&#x80BA;&#x764C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x8BA8;&#x673A;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x9020;&#x6210;&#x708E;&#x75C7;&#x7684; oncotaxis&#xFF0C;&#x548C;&#x4F8B;&#x5B50;&#x8BF4;&#x660E;&#x4E24;&#x540D;&#x75C5;&#x4EBA;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5236;&#x5B9A;&#x5730;&#x70B9;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8EAB;&#x4F53;&#x521B;&#x4F24;&#x7684;&#x9065;&#x8FDC;&#x3001; &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x80BA;&#x9CDE;&#x764C;&#x548C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x548C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x521B;&#x4F24;&#x4F1A;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x76F8;&#x4E92;&#x6392;&#x65A5;&#xFF0C;&#x673A;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x53D1;&#x5C55;&#x6210;&#x8F6C;&#x79FB;&#xFF1A; &#xFF08;1&#xFF09; &#x7269;&#x7406;&#x521B;&#x4F24;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x5C40;&#x90E8;&#x708E;&#x75C7;&#xFF0C;&#x521B;&#x5EFA;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x5229;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#xFF0C;&#x662F;&#x5BBD;&#x5BB9;&#x64AD;&#x79CD;&#x7684;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE;&#x9065;&#x8FDC;&#x7684;&#x5730;&#x70B9; &#xFF1B;&#x548C;/&#x6216; (2) &#x4E2D;&#x5FAE;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7076;&#x4E0A;&#x5DF2;&#x6709;&#x7684;&#x7269;&#x7406;&#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x521B;&#x4F24;&#x542F;&#x52A8;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x523A;&#x6FC0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x63A2;&#x7D22;&#x7684;&#x521B;&#x4F24;&#x540E;&#x708E;&#x75C7; oncotaxis &#x53EF;&#x6F84;&#x6E05;&#x7684;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x9896;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62;&#x764C;&#x75C7;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;

&#x4F24;&#x53E3;&#x6108;&#x5408;&#x540E;&#x521B;&#x4F24;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x53D1;&#x5C55;&#x6210;&#x80BA;&#x764C;&#x8F6C;&#x79FB;&#xFF1A; &#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Oncotaxis inflammatoire, le ph&eacute;nom&egrave;ne dans lequel m&eacute;caniquement endommagement des tissus sont pr&eacute;dispos&eacute;s &agrave; des m&eacute;tastases du cancer, a &eacute;t&eacute; signal&eacute; pour un certain nombre de types de tumeurs, mais n&#39;a pas &eacute;t&eacute; pour le cancer du poumon histologiquement prouv&eacute;s. Nous passons en revue les preuves exp&eacute;rimentales et cliniques et des m&eacute;canismes qui peuvent sous-tendre oncotaxis inflammatoires et fournissent des exemples illustratifs des deux patients avec carcinome &eacute;pidermo&iuml;de du poumon qui ont d&eacute;velopp&eacute; une maladie m&eacute;tastatique lointaine, localis&eacute;e sur les sites de traumatismes physiques r&eacute;centes. Traumatisme peut pr&eacute;disposer &agrave; m&eacute;tastases par le biais de deux m&eacute;canismes distincts, mais pas mutuellement : les traumatismes physiques (1) induit des l&eacute;sions tissulaires et une inflammation locale, cr&eacute;ant un environnement favorable qui est facultatif pour l&#39;ensemencement des cellules m&eacute;tastatiques des sites &eacute;loign&eacute;s ; et/ou (2) micrometastatic foyers sont d&eacute;j&agrave; pr&eacute;sents au moment de la blessure physique et traumatisme initie des changements dans le microenvironnement qui stimulent la prolif&eacute;ration des cellules m&eacute;tastatiques. Une &eacute;tude plus pouss&eacute;e des oncotaxis inflammatoires post-traumatique peut &eacute;lucider les m&eacute;canismes fondamentaux de la m&eacute;tastase et pourrait fournir de nouvelles strat&eacute;gies pour pr&eacute;venir les m&eacute;tastases du cancer.

La cicatrisation apr&egrave;s un traumatisme peut pr&eacute;disposer &agrave; des m&eacute;tastases de cancer du poumon : examen des m&eacute;canismes potentiels.

Entz&uuml;ndliche Oncotaxis, das Ph&auml;nomen in der mechanisch verletzten Gewebe zu Krebs Metastasen, veranlagt sind wurde f&uuml;r eine Reihe von Tumorarten, aber bisher nicht f&uuml;r histologisch nachgewiesene Lungenkrebs berichtet. Wir &uuml;berpr&uuml;fen, klinische und experimentelle Beweise und Mechanismen, die m&ouml;glicherweise zugrundeliegenden entz&uuml;ndlichen Oncotaxis und liefern anschauliche Beispiele f&uuml;r zwei Patienten mit Plattenepithelkarzinom der Lunge, die entfernte, lokalisierte Metastasen an Standorten der letzten physischen Traumata entwickelt. Trauma kann durch zwei unterschiedliche, aber nicht gegenseitig aus, Mechanismen zur Metastasierung pr&auml;disponieren: (1) physischen Traumata induziert Gewebesch&auml;den und lokalen Entz&uuml;ndung, schaffen ein g&uuml;nstiges Umfeld, die permissive f&uuml;r das seeding von metastasierenden Zellen von K&ouml;rperregionen; und/oder (2) Micrometastatic Herde sind bereits im Zeitpunkt der physischen Verletzung und Trauma initiiert Ver&auml;nderungen in der Mikroumgebung, die die Vermehrung der metastasierenden Zellen zu stimulieren. Weitere Erforschung der posttraumatischen entz&uuml;ndliche Oncotaxis k&ouml;nnte kann grundlegende Mechanismen der Metastasierung zu erhellen und neuartige Strategien um Krebsmetastase zu verhindern.

Wundheilung nach Trauma f&uuml;r Lungenkrebs Krebsmetastase pr&auml;disponieren kann: &Uuml;berblick &uuml;ber m&ouml;gliche Mechanismen.

Oncotaxis infiammatoria, il fenomeno in cui tessuti lesionati meccanicamente sono predisposti a metastasi del cancro, &egrave; stato segnalato per un certo numero di tipi di tumore, ma non in precedenza per il cancro del polmone istologicamente provata. Passiamo in rassegna evidenza clinica e sperimentale e meccanismi che possono sottendono oncotaxis infiammatoria e fornire esempi illustrativi dei due pazienti con carcinoma a cellule squamose del polmone che hanno sviluppato malattia metastatica distante, localizzato presso siti di recente trauma fisico. Trauma pu&ograve; predisporre a metastasi attraverso due meccanismi distinti, ma non escludono,: (1) trauma fisico induce danno tissutale e infiammazione locale, creando un ambiente favorevole che &egrave; permissivo per la semina di cellule metastatiche da luoghi lontani; e/o foci micrometastatic (2) sono gi&agrave; presenti al momento della lesione fisica, e trauma avvia cambiamenti il microambiente che stimolano la proliferazione delle cellule metastatiche. Ulteriore esplorazione di oncotaxis infiammatoria post-traumatica possa delucidare i meccanismi fondamentali di metastasi e potrebbe fornire nuove strategie per prevenire le metastasi del cancro.

Guarigione dopo trauma pu&ograve; predisporre a metastasi del cancro del polmone: recensione di possibili meccanismi.

&#x708E;&#x75C7;&#x6027; oncotaxis&#x3001;&#x764C;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3078;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306B;&#x8CA0;&#x50B7;&#x8005;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x50BE;&#x5411;&#x73FE;&#x8C61;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x6570;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x4EE5;&#x524D;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x8A3C;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x80BA;&#x764C;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x81E8;&#x5E8A;&#x3067;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3068;&#x306F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x708E;&#x75C7;&#x6027; oncotaxis &#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x9060;&#x304F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x5916;&#x50B7;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x80BA;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C;&#x306E; 2 &#x4EBA;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x5B9F;&#x4F8B;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5916;&#x50B7;&#x306F; 2 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x76F8;&#x4E92;&#x306B;&#x6392;&#x4ED6;&#x7684;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3078;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x3057;&#x5411;&#x3051;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;: (1) &#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x5916;&#x50B7;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3068;&#x9060;&#x3044;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;; &#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30C9;&#x306B;&#x5BDB;&#x5927;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x826F;&#x597D;&#x306A;&#x74B0;&#x5883;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x5730;&#x5143;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F; (2) &#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8EE2;&#x79FB;&#x5DE3;&#x304C;&#x65E2;&#x306B;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306E;&#x6642;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x5916;&#x50B7;&#x304C;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5FC3;&#x7684;&#x5916;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027; oncotaxis &#x306E;&#x63A2;&#x67FB;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3057;&#x3001;&#x764C;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xC785;&#xC99D; &#xB41C; &#xD3D0;&#xC554; &#xC885;&#xC591; &#xC885;&#xB958; &#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; oncotaxis, &#xC554; &#xC804;&#xC774;&#xB97C; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC190;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC740; predisposed &#xD604;&#xC0C1;&#xC774; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC99D;&#xAC70; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; oncotaxis &#xAE30;&#xCD08; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xC678;&#xC0C1;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA3C;, &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xD3D0;&#xC758; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; &#xC885; &#xB450; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC124;&#xBA85;&#xC744; &#xC608;&#xC81C; &#xC81C;&#xACF5; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC0C1;&#xD638; &#xBC30;&#xD0C0;&#xC801;&#xC778;, &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC678;&#xC0C1; &#xC804;&#xC774; predispose &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;: (1) &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xC678;&#xC0C1; &#xC720;&#xB3C4; &#xC870;&#xC9C1; &#xC190;&#xC0C1;&#xACFC; &#xBA3C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2DC;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xAD00;&#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xB9AC;&#xD55C; &#xD658;&#xACBD;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D; &#xB610;&#xB294; (2) micrometastatic foci &#xC2E0;&#xCCB4; &#xC0C1;&#xD574;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xBC0F; &#xC678;&#xC0C1; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; microenvironment&#xC5D0; &#xC2DC;&#xC791;. &#xC678;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; oncotaxis&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xD0D0;&#xC0AC; &#xC804;&#xC774;&#xC758; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBA85;&#xB8CC; &#xC218; &#xBC0F; &#xC554; &#xC804;&#xC774; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xC0C1;&#xCC98;&#xB97C; &#xCE58;&#xC720; &#xD6C4; &#xC678;&#xC0C1; &#xD3D0; &#xC554; &#xC804;&#xC774; predispose &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;: &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xAC80;&#xD1A0;.

Oncotaxis inflamatoria, el fen&oacute;meno en el cual los tejidos lesionados mec&aacute;nicamente est&aacute;n predispuestos a met&aacute;stasis de c&aacute;ncer, se ha divulgado para varios tipos de tumores, pero no previamente para el c&aacute;ncer de pulm&oacute;n comprobados histol&oacute;gicamente. Se revisan la evidencia cl&iacute;nica y experimental y los mecanismos que subyacen a oncotaxis inflamatorio y proporcionar ejemplos ilustrativos de dos pacientes con carcinoma de c&eacute;lulas escamosas del pulm&oacute;n que desarroll&oacute; met&aacute;stasis distantes, localizadas en sitios de trauma f&iacute;sico reciente. Trauma puede predisponer a met&aacute;stasis a trav&eacute;s de dos mecanismos diferentes, pero no excluyentes,: (1) trauma f&iacute;sico induce da&ntilde;o tisular y la inflamaci&oacute;n local, creando un ambiente favorable que es permisivo para la siembra de las c&eacute;lulas metast&aacute;sicas de sitios distantes; y/o (2) focos micrometast&aacute;sica ya est&aacute;n presentes en el momento de lesiones y trauma inicia cambios en el microambiente que estimulan la proliferaci&oacute;n de las c&eacute;lulas metast&aacute;sicas. Mayor exploraci&oacute;n de oncotaxis inflamatoria postraum&aacute;tica puede dilucidar los mecanismos fundamentales de la met&aacute;stasis y podr&iacute;a proporcionar nuevas estrategias para prevenir la met&aacute;stasis del c&aacute;ncer.

Herida que cura despu&eacute;s de trauma puede predisponer a la met&aacute;stasis del c&aacute;ncer de pulm&oacute;n: revisi&oacute;n de mecanismos potenciales.

&#x7279;&#x53D1;&#x6027;&#x80BA;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316; (&#x68EE;&#x6797;&#x5C0F;&#x7EC4;) &#x662F;&#x4E0E;&#x5206;&#x6CCC;&#x80F6;&#x539F;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x80BA;&#x5B9E;&#x8D28;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x8BB8;&#x591A;&#x673A;&#x5236;&#x90FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x79EF;&#x7D2F;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6297;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x5728;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x957F;&#x671F;&#x63A5;&#x89E6;&#x5230;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50; TNF-&alpha; &#x548C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x53CD;&#x8F6C;&#x80BA;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6297;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x5E95;&#x5C42;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x4E0E;&#x9759;&#x6001;&#x7684;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha;&#x3001; &#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&gamma;-&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x80BA;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB; MRC5 &#x5BA1;&#x8BAF;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; Fas &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;Fas &#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; &sim;6 &#x6298;&#x4E2D; NF-&kappa; B &#x548C; p38 &#xFF08;mapk&#xFF09;-&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65F6;&#x5C1A;&#x3002;&#x9884;&#x9632;&#x4F7F;&#x7528; Fas &#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6270; Rna &#x7684; Fas &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x963B;&#x6B62;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x548C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x80FD;&#x591F;&#x4F7F;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9; Fas &#x7ED3;&#x624E;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x800C;&#x5F3A;&#x8FEB;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4ECB;&#x5BFC; Fas &#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x514B;&#x670D;&#x57FA;&#x5E95;&#x6297; Fas &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x4ECE;&#x68EE;&#x6797;&#x5C0F;&#x7EC4;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x68C0;&#x67E5;&#x8868;&#x660E;&#x4F4E;&#x4E3A;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x7684; Fas &#x5728;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7076;&#x4E2D;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Fas &#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x5FC5;&#x8981;&#x5E76;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x514B;&#x670D;&#x963B;&#x529B;&#x7684;&#x80BA;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE; Fas &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E5F;&#x8868;&#x660E;&#x529E;&#x6CD5;&#x65E8;&#x5728;&#x589E;&#x52A0;&#x80BA;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE; Fas &#x8868;&#x8FBE;&#x53CA;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EA7;&#x751F;&#x8010;&#x836F;&#x6027;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x68EE;&#x6797;&#x5C0F;&#x7EC4;&#x3002;

&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762; Fas &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x4F7F;&#x80BA;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9; Fas &#x7ED3;&#x624E;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF1A; &#x5BF9;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7279;&#x53D1;&#x6027;&#x80BA;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is associated with the accumulation of collagen-secreting fibroblasts and myofibroblasts in the lung parenchyma. Many mechanisms contribute to their accumulation, including resistance to apoptosis. In previous work, we showed that exposure to the proinflammatory cytokines TNF-Î± and IFN-Î³ reverses the resistance of lung fibroblasts to apoptosis. In this study, we investigate the underlying mechanisms. Based on an interrogation of the transcriptomes of unstimulated and TNF-Î±- and IFN-Î³-stimulated primary lung fibroblasts and the lung fibroblast cell line MRC5, we show that among Fas-signaling pathway molecules, Fas expression was increased âˆ¼6-fold in an NF-ÎºB- and p38(mapk)-dependent fashion. Prevention of the increase in Fas expression using Fas small interfering RNAs blocked the ability of TNF-Î± and IFN-Î³ to sensitize fibroblasts to Fas ligation-induced apoptosis, whereas enforced adenovirus-mediated Fas overexpression was sufficient to overcome basal resistance to Fas-induced apoptosis. Examination of lung tissues from IPF patients revealed low to absent staining of Fas in fibroblastic cells of fibroblast foci. Collectively, these findings suggest that increased expression of Fas is necessary and sufficient to overcome the resistance of lung fibroblasts to Fas-induced apoptosis. Our findings also suggest that approaches aimed at increasing Fas expression by lung fibroblasts and myofibroblasts may be therapeutically relevant in IPF.

Increased cell surface Fas expression is necessary and sufficient to sensitize lung fibroblasts to Fas ligation-induced apoptosis: implications for fibroblast accumulation in idiopathic pulmonary fibrosis.

La fibrose pulmonaire idiopathique (IPF) est associ&eacute;e &agrave; l&#39;accumulation des fibroblastes qui s&eacute;cr&egrave;tent du collag&egrave;ne et des myofibroblastes dans le parenchyme pulmonaire. Plusieurs m&eacute;canismes contribuent &agrave; leur accumulation, y compris la r&eacute;sistance &agrave; l&#39;apoptose. Dans un travail ant&eacute;rieur, nous avons montr&eacute; que l&#39;exposition &agrave; la proinflammatory cytokines TNF-&alpha; et IFN-&gamma; renverse la r&eacute;sistance des fibroblastes pulmonaires &agrave; l&#39;apoptose. Dans cette &eacute;tude, nous &eacute;tudions les m&eacute;canismes sous-jacents. Apr&egrave;s un interrogatoire de la transcriptomes de non stimul&eacute;es et TNF-&alpha; - et IFN-&gamma;-stimulent les fibroblastes pulmonaires primaires et la lign&eacute;e de cellules fibroblastes pulmonaires MRC5, nous montrons que les mol&eacute;cules de voie signalisation de Fas, expression de Fas a &eacute;t&eacute; 6-multipli&eacute; dans un NF-&kappa;B et p38 (mapk)-mode d&eacute;pendant. Pr&eacute;vention de l&#39;augmentation de l&#39;expression de Fas &agrave; l&#39;aide de petits ARN interf&eacute;rants Fas bloqu&eacute; la capacit&eacute; de TNF-&alpha; et IFN-&gamma; pour sensibiliser les fibroblastes &agrave; l&#39;apoptose induite par la ligature de Fas, alors qu&#39;appliqu&eacute;e ad&eacute;novirale surexpression de Fas &eacute;tait suffisante pour surmonter la r&eacute;sistance basale &agrave; l&#39;apoptose induite par Fas. Examen des tissus pulmonaires des patients de l&#39;IPF a r&eacute;v&eacute;l&eacute; faible &agrave; absents de la coloration des Fas dans les cellules fibroblastiques de foyers fibroblastiques. Collectivement, ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que l&#39;augmentation de l&#39;expression de Fas est n&eacute;cessaire et suffisante pour vaincre la r&eacute;sistance des fibroblastes pulmonaires &agrave; l&#39;apoptose induite par Fas. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent &eacute;galement que les approches visant &agrave; augmenter l&#39;expression de Fas par les fibroblastes pulmonaires et myofibroblastes peuvent &ecirc;tre th&eacute;rapeutiquement utiles en gif.

Surface expression de Fas de la cellule accrue est n&eacute;cessaire et suffisant pour sensibiliser les fibroblastes pulmonaires &agrave; l&#39;apoptose induite par la ligature de SAF : implications pour l&#39;accumulation de fibroblastes dans la fibrose pulmonaire idiopathique.

La fibrosis pulmonar idiop&aacute;tica (IPF) se asocia con la acumulaci&oacute;n de la secreci&oacute;n de col&aacute;geno fibroblastos y miofibroblastos en el par&eacute;nquima pulmonar. Muchos mecanismos contribuyen a su acumulaci&oacute;n, incluida la resistencia a la apoptosis. En trabajos anteriores, hemos demostrado que la exposici&oacute;n a la proinflamatorias citoquinas TNF-&alpha; e IFN-&gamma; invierte la resistencia de los fibroblastos de pulm&oacute;n a la apoptosis. En este estudio, investigamos los mecanismos subyacentes. Partiendo de un interrogatorio de los transcriptomas de sin estimular y TNF-&alpha; - y IFN-&gamma;-estimula los fibroblastos de primario del pulm&oacute;n y la l&iacute;nea de celular de fibroblastos de pulm&oacute;n MRC5, mostramos que entre mol&eacute;culas de v&iacute;a Fas-se&ntilde;alizaci&oacute;n, expresi&oacute;n de Fas fue aumentar &sim;6-veces en un NF-&kappa;B y p38 (mapk)-moda dependiente. Prevenci&oacute;n del aumento en la expresi&oacute;n de Fas utilizando peque&ntilde;os RNAs interferentes Fas bloqueado la capacidad de TNF-&alpha; y de IFN-&gamma; para sensibilizar a los fibroblastos a la apoptosis inducida por ligadura de Fas, que aplican la sobreexpresi&oacute;n de Fas mediada por adenovirus fue suficiente para vencer la resistencia basal a la apoptosis inducida por Fas. La examinaci&oacute;n de tejidos pulmonares de pacientes IPF revel&oacute; baja ausente tinci&oacute;n de Fas en las c&eacute;lulas fibrobl&aacute;sticas de focos de fibroblastos. Colectivamente, estos resultados sugieren que el aumento de la expresi&oacute;n de Fas es necesaria y suficiente para vencer la resistencia de los fibroblastos de pulm&oacute;n a la apoptosis inducida por Fas. Nuestros resultados tambi&eacute;n sugieren que enfoques dirigida a aumentar la expresi&oacute;n de Fas por los fibroblastos pulmonares y miofibroblastos pueden ser terap&eacute;utico relevante en IPF.

Superficie de la c&eacute;lula mayor expresi&oacute;n de Fas es necesario y suficiente para sensibilizar a los fibroblastos de pulm&oacute;n a la apoptosis inducida por ligadura de Fas: implicaciones para la acumulaci&oacute;n de fibroblastos en la fibrosis pulmonar idiop&aacute;tica.

Idiopathischer pulmonaler Fibrose (IPF) ist die Anh&auml;ufung von Kollagen-sezernierende Fibroblasten und Myofibroblasts in das Parenchym der Lunge zugeordnet. Viele Mechanismen dazu beitragen, ihre Ansammlung, einschlie&szlig;lich Widerstand zum Apoptosis. In fr&uuml;heren Arbeiten, wir haben gezeigt, dass die Exposition zu den Proinflammatory Cytokines TNF-&alpha; und IFN-&gamma; kehrt den Widerstand der Lunge Fibroblasten zum Apoptosis. In dieser Studie untersuchen wir die zugrunde liegenden Mechanismen. Auf der Grundlage eines Verh&ouml;rs die Transcriptomes von ab und TNF-&alpha; - und IFN-&gamma;-stimuliert prim&auml;ren Lungenkrebs Fibroblasten und die Lunge Fibroblast-Zelllinie MRC5, zeigen wir, dass unter Fas-Signalisierung Stoffwechselweg Molek&uuml;le, Fas Ausdruck erh&ouml;hter &sim;6-Falten in ein NF-&kappa;B und p38 (Mapk)-abh&auml;ngigen Weise. Verhinderung der Zunahme der Fas-Ausdruck mit Fas kleine interferierender RNAs blockiert die F&auml;higkeit der TNF-&alpha; und IFN-&gamma;, Fibroblasten, Fas Ligaturen-induzierten Apoptose zu sensibilisieren, w&auml;hrend Adenoviren-vermittelte Fas &Uuml;berexpression erzwungen war ausreichend um basale Widerstand gegen Fas-induzierten Apoptose. Untersuchungen von Lungengewebe gebildet von IPF-Patienten ergaben niedrige auf abwesend Anbluten von Fas in fibroblastic Zellen des Fibroblasten-Foki. Kollektiv, deuten diese Befunde auf erh&ouml;hte Expression von Fas notwendig und ausreichend, um den Widerstand der Lunge Fibroblasten zu Fas-induzierten Apoptose. Unsere Erkenntnisse suggerieren, dass Ans&auml;tze zur Erh&ouml;hung der Fas Ausdruck von Lunge Fibroblasten und Myofibroblasts in IPF therapeutisch relevant sein k&ouml;nnen.

Erh&ouml;hte Zellenoberfl&auml;che Fas Ausdruck ist notwendig und ausreichend, Lunge Fibroblasten zu Fas Ligaturen-induzierten Apoptose zu sensibilisieren: Implikationen f&uuml;r Fibroblasten-Ansammlung in der idiopathischen Lungenfibrose.

La fibrosi polmonare idiopatica (FPI) &egrave; associata con l&#39;accumulo di collagene-secernenti fibroblasti e miofibroblasti nel parenchima polmonare. Molti meccanismi di contribuiscono al loro accumulo, compresa la resistenza all&#39;apoptosi. In precedenti lavori, abbiamo mostrato che l&#39;esposizione per il proinfiammatorie citochine TNF-&alpha; e IFN-&gamma; inverte la resistenza dei fibroblasti di polmone per apoptosi. In questo studio, abbiamo indagare i meccanismi sottostanti. Basato su un interrogatorio di transcriptomes di sia e TNF-&alpha; e IFN-&gamma;-stimolati fibroblasti primari del polmone e la linea cellulare dei fibroblasti polmonari MRC5, mostriamo che tra molecole di pathway Fas-segnalazione, espressione di Fas &egrave; stato aumentato &sim;6-piega in un NF-&kappa;B e p38 (mapk)-dipendente dalla moda. Prevenzione dell&#39;aumento di espressione di Fas utilizzando Fas piccolo RNAs d&#39;interferenza bloccato la possibilit&agrave; di TNF-&alpha; e IFN-&gamma; a sensibilizzare i fibroblasti all&#39;apoptosi indotta da legatura Fas, mentre applicate la sovraespressione di Fas adenovirus-mediata &egrave; stata sufficiente a superare la resistenza basale all&#39;apoptosi indotta da Fas. Esame dei tessuti polmonari da pazienti con IPF ha rivelato bassa e assente la colorazione del Fas in cellule fibroblastica delle foci del fibroblasto. Collettivamente, questi risultati suggeriscono che l&#39;aumentata espressione di Fas &egrave; necessario e sufficiente per superare la resistenza dei fibroblasti di polmone all&#39;apoptosi indotta da Fas. I nostri risultati suggeriscono anche che approcci volti ad aumentare l&#39;espressione di Fas di fibroblasti di polmone e miofibroblasti possono essere terapeuticamente rilevanti in IPF.

Superficie della cellula aumentata espressione di Fas &egrave; necessario e sufficiente per sensibilizzare i fibroblasti di polmone all&#39;apoptosi indotta da legatura Fas: implicazioni per accumulo dei fibroblasti nella fibrosi polmonare idiopatica.

&#x7279;&#x767A;&#x6027;&#x80BA;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7; (IPF) &#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x5206;&#x6CCC;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x80BA;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x306E;&#x82BD;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x66B4;&#x9732;&#x3057;&#x305F;&#x3059;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; TNF-&alpha; &#x304A;&#x3088;&#x3073; IFN-&gamma; &#x80BA;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x53CD;&#x8EE2;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7121;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068; TNF-&alpha;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3; &gamma; &#x523A;&#x6FC0;&#x539F;&#x767A;&#x6027;&#x80BA;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x80BA;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE; MRC5 &#x306E;&#x5C0B;&#x554F;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304D;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; Fas &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x9593;&#x3067; Fas &#x767A;&#x73FE;&#x5897;&#x52A0; &sim;6 &#x6298;&#x308A;&#x3001;NF &#x306B;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;-&kappa;B &#x3068; p38 (mapk)-&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3002;Fas &#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x5E72;&#x6E09;&#x306E; RNAs &#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; Fas &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x306F; Fas &#x7D50;&#x7D2E;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x654F;&#x611F;&#x306B; TNF &alpha; &#x3068; IFN-&gamma; &#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3001;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A3;&#x30EB;&#x30B9;&#x4EF2;&#x4ECB; Fas &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5F37;&#x5236;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; Fas &#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x57FA;&#x5E95;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x3092;&#x514B;&#x670D;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;IPF &#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x80BA;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x5DE3;&#x306E;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Fas &#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x3092;&#x6B20;&#x5E2D;&#x3059;&#x308B;&#x4F4E;&#x3092;&#x8A8D;&#x3081;&#x305F;.&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;Fas &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x304B;&#x3064;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x80BA;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE; Fas &#x8A98;&#x767A;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x3092;&#x514B;&#x670D;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x3082;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1; Fas &#x5F0F;&#x80BA;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5897;&#x3084;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x6307;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x82BD;&#x306F;&#x3001;IPF &#x3067;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x9AD8;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762; Fas &#x5F0F;&#x306F;&#x5FC5;&#x8981;&#x304B;&#x3064;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x80BA;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE; Fas &#x7D50;&#x7D2E;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x306B;&#xFF1A; &#x7279;&#x767A;&#x6027;&#x80BA;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x542B;&#x610F;&#x3002;

&#xD2B9; &#xBC1C;&#xC131; &#xD3D0; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; (IPF) &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xBD84; &#xBE44; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xD3D0; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xB294; myofibroblasts&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Apoptosis&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;. &#xC774;&#xC804; &#xC791;&#xD488;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCF8; &#xB178;&#xCD9C; cytokines TNF-&alpha;&#xC640; IFN-&gamma;&#xB294; proinflammatory&#xC744; apoptosis&#xB97C; &#xD3D0; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC800;&#xD56D; &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;. Unstimulated&#xC758; transcriptomes&#xC640; TNF-&alpha;-&#xBC0F; IFN-&gamma;-&#xC790;&#xADF9; &#xC8FC; &#xD3D0; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xD3D0; fibroblast &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; mrc5&#xC758; &#xC2EC;&#xBB38;&#xC744; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; Fas &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xBD84;&#xC790; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; Fas &#xC2DD; &sim;6-&#xBC30;&#xB294; NF&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC1FC;-&kappa;B-&#xBC0F; p38 (mapk)-&#xC885;&#xC18D; &#xD328;&#xC158;. Fas &#xC791;&#xC740; &#xBC29;&#xD574; RNAs &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; Fas &#xC2DD; &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; &#xBC29;&#xC9C0; &#xAC10;&#xAD11; Fas &#xACB0; &#xCC30; &#xC720;&#xB3C4; apoptosis &#xAC8C;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; TNF-&alpha;&#xC640; IFN-&gamma;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xCC28;&#xB2E8;, Fas overexpression &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xC801;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; Fas &#xC720;&#xB3C4; apoptosis &#xAE30;&#xC800; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xADF9;&#xBCF5; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD588;&#xB2E4;. IPF &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3D0; &#xC870;&#xC9C1; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC1D;&#xD600; fibroblast foci&#xC758; fibroblastic &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; Fas&#xC758; &#xC5BC;&#xB8E9; &#xACB0; &#xC11D; &#xB0AE;&#xC740;. &#xC0E8; &#xB2E4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; Fas&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xD45C;&#xD604;&#xC2DD;&#xC740; &#xD544;&#xC694; Fas &#xC720;&#xB3C4; apoptosis &#xD3D0; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xADF9;&#xBCF5; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB610;&#xD55C; &#xD3D0; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; Fas &#xC2DD;&#xC744; &#xACA8;&#xB0E5; &#xD55C; &#xC811;&#xADFC; &#xBC0F; myofibroblasts therapeutically IPF&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; Fas &#xC2DD;&#xC740; &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xD3D0; &#xAC8C;&#xC7AC; Fas &#xACB0; &#xCC30; &#xC720;&#xB3C4; apoptosis &#xAC10;&#xAD11; &#xCDA9;&#xBD84;: &#xD2B9; &#xBC1C;&#xC131; &#xD3D0; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xCD95;&#xC801;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;.

&#x809D;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x95F4;&#x8D28;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x662F;&#x66F4;&#x4E3A;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#xFF0C;&#x7537;&#x6027;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x5E95;&#x5C42;&#x673A;&#x5236;&#x6240;&#x77E5;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x8981;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#x548C;&#x6027;&#x522B;&#x5BF9;&#x80BA;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x9752;&#x5C11;&#x5E74;&#x67D3;&#x6BD2; (8-12 wk) &#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x8D21;&#x732E;&#x548C;&#x5C81;&#x535A;&#x6765;&#x9709;&#x7D20; (52-54 wk) &#x7537;&#x6027;&#x548C;&#x5973;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x7531;&#x6D4B;&#x91CF;&#x80BA;&#x80F6;&#x539F;&#x6C34;&#x5E73;&#x3001; &#x9759;&#x6001;&#x7684;&#x6CD5;&#x89C4;&#x9075;&#x4ECE;&#x6027;&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5207;&#x7247;&#x4E2D;&#x7684;&#x809D;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x9886;&#x57DF;&#x7684;&#x4F53;&#x89C6;&#x5B66;&#x5B9A;&#x91CF;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x80BA;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E5F;&#x91CF;&#x5316;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x80BA;&#x6CE1;&#x704C;&#x6D17;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x80F0;&#x817A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x8001;&#x9F84;&#x96C4;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20;&#x53D1;&#x8FBE;&#x56FD;&#x5BB6;&#x66F4;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x80BA;&#x90E8;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x4E0A;&#x5347;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x80F6;&#x539F;&#x6C89;&#x79EF;&#x53CA;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x6CE1;&#x708E;&#x4E0E;&#x8001;&#x5E74;&#x96CC;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6216;&#x4EFB;&#x4E00;&#x6027;&#x522B;&#x7684;&#x5E7C;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x3002;&#x8001;&#x9F84;&#x96C4;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8FD8;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-&beta;&#x3001; IL-17A &#x548C; CXCL1 &#x5728;&#x5176;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x80BA;&#x6CE1;&#x704C;&#x6D17;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x3002;&#x5E74;&#x8F7B;&#x96C4;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20;&#x540E;&#x535A;&#x83B1;&#x9709;&#x7D20;&#x704C;&#x8F93;&#x4E0E;&#x96CC;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x5206;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x6BD4;&#x53D1;&#x8FBE;&#x56FD;&#x5BB6;&#x66F4;&#x809D;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x6709;&#x5E74;&#x8F7B;&#x548C;&#x8001;&#x5E74;&#x96CC;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5728;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x4E0A;&#x7684;&#x6CA1;&#x6709;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5148;&#x8FDB;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#x548C;&#x7537;&#x6027;&#x6027;&#x522B;&#x53D8;&#x91CF;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5728;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x80BA;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8FD8;&#x5F3A;&#x8C03;&#x5206;&#x5C42;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7FA4;&#x4F53;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#x548C;&#x6027;&#x522B;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6027;&#x8D28;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x53CA;&#x6D41;&#x884C;&#x75C5;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;

&#x5E74;&#x9F84;&#x548C;&#x6027;&#x522B;&#x7684; dimorphisms &#x5BF9;&#x535A;&#x83B1;&#x9709;&#x7D20;&#x81F4;&#x80BA;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x6027;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

Fibrotic interstitial pneumonias are more prevalent in males of advancing age, although little is known about the underlying mechanisms. To evaluate the contributions of age and sex to the development of pulmonary fibrosis, we intratracheally instilled young (8-12 wk) and aged (52-54 wk) male and female mice with bleomycin and assessed the development and severity of fibrotic lung disease by measurements of lung collagen levels, static compliance, leukocyte infiltration, and stereological quantification of fibrotic areas in histological sections. We also quantified proinflammatory and profibrotic chemokine and cytokine levels in the bronchoalveolar lavage fluid. Aged male mice developed more severe lung disease, indicated by increased mortality, increased collagen deposition, and neutrophilic alveolitis compared with aged female mice or young mice of either sex. Aged male mice also exhibited increased levels of transforming growth factor-Î², IL-17A, and CXCL1 in their bronchoalveolar lavage fluid. Young male mice developed a more fibrotic disease after bleomycin instillation compared with female mice, regardless of age. There was no difference in fibrosis between young and aged female mice. Taken together, these findings suggest that the variables of advanced age and male sex contribute to the severity of pulmonary fibrosis in this model. Our findings also emphasize the importance of stratifying experimental groups on the basis of age and sex in experimental and epidemiological studies of this nature.

Age and sex dimorphisms contribute to the severity of bleomycin-induced lung injury and fibrosis.

Pneumonies interstitielles fibreuses sont plus fr&eacute;quents chez les hommes de l&#39;&acirc;ge, bien que l&#39;on ne conna&icirc;t pas les m&eacute;canismes sous-jacents. Pour &eacute;valuer les contributions de l&#39;&acirc;ge et le sexe au d&eacute;veloppement d&#39;une fibrose pulmonaire, nous par voie intratrach&eacute;ale instill&eacute; jeunes (8-12 semaines) et &acirc;g&eacute;s (wk 52-54) souris m&acirc;les et femelles &agrave; la bl&eacute;omycine et &eacute;valu&eacute; le d&eacute;veloppement et la gravit&eacute; des maladies pulmonaires fibreuses par des mesures de taux de collag&egrave;ne pulmonaire, compliance statique, infiltration leucocytaire et quantification st&eacute;r&eacute;ologique des zones fibreuses dans les coupes histologiques. Nous avons aussi mesur&eacute; des niveaux de chimiokines et de cytokines proinflammatoires et profibrotic dans le liquide de lavage broncho-alv&eacute;olaire. Des souris m&acirc;les &acirc;g&eacute;s mis au point la plus grave maladie pulmonaire, indiqu&eacute;e par une mortalit&eacute; accrue, le d&eacute;p&ocirc;t de collag&egrave;ne accrue et neutrophilique alv&eacute;olite compar&eacute;e &agrave; des souris femelles &acirc;g&eacute;es ou de jeunes souris des deux sexes. Souris m&acirc;les &acirc;g&eacute;s pr&eacute;sentaient &eacute;galement des niveaux accrus de transforming growth factor-&beta;, IL-17 a et CXCL1 dans leur liquide de lavage broncho-alv&eacute;olaire. Jeunes souris m&acirc;les a d&eacute;velopp&eacute; une maladie plus fibreuse apr&egrave;s instillation de bl&eacute;omycine compar&eacute;e &agrave; des souris femelles, ind&eacute;pendamment de l&#39;&acirc;ge. Il n&#39;y n&#39;avait aucune diff&eacute;rence dans la fibrose des souris femelles jeunes et &acirc;g&eacute;s. Pris ensemble, ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que les variables de l&#39;&acirc;ge avanc&eacute; et de sexe masculin contribuent &agrave; la gravit&eacute; de la fibrose pulmonaire dans ce mod&egrave;le. Nos r&eacute;sultats soulignent &eacute;galement l&#39;importance de la stratification des groupes exp&eacute;rimentaux sur la base d&#39;&acirc;ge et le sexe dans les &eacute;tudes exp&eacute;rimentales et &eacute;pid&eacute;miologiques de cette nature.

&Acirc;ge et sexe des dimorphismes contribuent &agrave; la gravit&eacute; de la l&eacute;sion pulmonaire induite par la bl&eacute;omycine et la fibrose.

Fibrotische interstitielle Pneumonien sind h&auml;ufiger bei M&auml;nnern von fortschreitendem Alter, obwohl wenig &uuml;ber die zugrunde liegenden Mechanismen bekannt ist. Die Beitr&auml;ge von Alter und Geschlecht zur Entwicklung der Lungenfibrose, wir Intratracheally eingefl&ouml;&szlig;t jungen (8-12 Woche) auswerten und im Alter (52-54 wk) m&auml;nnliche und weibliche M&auml;use mit Bleomycin und beurteilt die Entwicklung und die Schwere der fibrotische Lungenerkrankungen durch Messungen der Lunge Kollagen Ebenen statische, Leukozyten-Infiltration und Compliance stereologischen Quantifizierung der fibrotische Gebiete in histologischen Abschnitten. Wir quantifiziert auch Proinflammatory und Profibrotic Chemokine und Zytokin-Levels in der Bronchoalveol&auml;re Lavage-Fl&uuml;ssigkeit. Im Alter von m&auml;nnliche M&auml;usen entwickelt weitere schwere Lungenkrankheit, gekennzeichnet durch erh&ouml;hte Sterblichkeit, erh&ouml;hten Kollagen-Ablagerung und neutrophile Alveolitis verglichen mit Alter weibliche M&auml;use oder jungen M&auml;usen beiderlei Geschlechts. Im Alter von m&auml;nnliche M&auml;usen zeigte auch umfassendere Transformieren von Wachstumsfaktor-&beta;, IL-17A und CXCL1 in ihre Bronchoalveol&auml;re Lavage-Fl&uuml;ssigkeit. Junge m&auml;nnliche M&auml;use entwickelt eine mehr fibrotische Krankheit nach Bleomycin Instillation gegen&uuml;ber weibliche M&auml;use, unabh&auml;ngig vom Alter. Es gab keinen Unterschied in Fibrose zwischen jung und alt weibliche M&auml;use. Diese Befunde zufolge zusammengenommen die Variablen des fortgeschrittenen Alters und m&auml;nnlichen Geschlechts mit dem Schweregrad der Lungenfibrose in diesem Modell beitragen. Unsere Erkenntnisse betonen auch die Bedeutung der experimentelle Gruppen auf der Grundlage von Alter und Geschlecht in den experimentellen und epidemiologischen Studien dieser Art Schichten.

Alter und Geschlecht Dimorphisms dazu beitragen, die Schwere der Bleomycin-induzierten Lungeninsuffizienz und Fibrose.

Polmoniti interstiziali fibrotiche sono pi&ugrave; prevalente nei maschi dell&#39;avanzare dell&#39;et&agrave;, anche se poco si sa circa i meccanismi sottostanti. Per valutare i contributi di et&agrave; e sesso per lo sviluppo della fibrosi polmonare, abbiamo intratracheally instillato giovani (8-12 sett) e dai topi maschi e femmine (wk 52-54) con bleomicina e valutato lo sviluppo e la gravit&agrave; della malattia polmonare fibrotica di misurazioni dei livelli di collagene del polmone, compliance statica, infiltrazione leucocitaria e stereological quantificazione delle aree fibrotiche in sezioni istologiche. Abbiamo quantificato anche livelli di chemochine e citochine proinfiammatorie e profibrotic nel fluido di lavaggio broncoalveolare. Topi maschi et&agrave; sviluppato pi&ugrave; grave malattia polmonare, indicato dall&#39;aumento della mortalit&agrave;, deposizione di collagene aumento e alveolite neutrofila rispetto ai topi femminili invecchiati o giovani topi di entrambi i sessi. Topi maschi et&agrave; esposte anche aumento dei livelli di trasformazione growth factor-&beta;, IL-17A e CXCL1 nel loro liquido di lavaggio broncoalveolare. Topi maschi giovani ha sviluppato una malattia pi&ugrave; fibrotica dopo l&#39;instillazione di bleomicina rispetto ai topi femminili, indipendentemente dall&#39;et&agrave;. Non non c&#39;era alcuna differenza nella fibrosi tra giovani e anziani topi femminili. Presi insieme, questi risultati suggeriscono che le variabili di et&agrave; avanzata e sesso maschile contribuiscano alla gravit&agrave; della fibrosi polmonare in questo modello. I nostri risultati sottolineano anche l&#39;importanza della stratificazione gruppi sperimentali in base a et&agrave; e sesso in studi sperimentali ed epidemiologici di questa natura.

Et&agrave; e sesso dimorphisms contribuire alla gravit&agrave; del danno polmonare indotta da bleomicina e fibrosi.

&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x6027;&#x9593;&#x8CEA;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x306F;&#x52A0;&#x9F62;&#x306E;&#x7537;&#x6027;&#x3067;&#x3088;&#x308A;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5E74;&#x9F62;&#x3068;&#x6027;&#x5225;&#x80BA;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x6C17;&#x7BA1;&#x5185;&#x6CE8;&#x5165;&#x30E4;&#x30F3;&#x30B0; (8-12 &#x9031;) &#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x3078;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x5EA6;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x3066; (52 54 wk) &#x96CC;&#x96C4;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30D6;&#x30EC;&#x30AA;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x3068;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x3057;&#x3001;&#x80BA;&#x306E;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3001;&#x9759;&#x7684;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B9;, &#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x6D78;&#x6F64;, &#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316;&#x9818;&#x57DF;&#x5207;&#x7247;&#x3067;&#x306E;&#x85AC;&#x5264;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x958B;&#x767A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316;&#x80BA;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x5EA6;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x80BA;&#x80DE;&#x6D17;&#x6D44;&#x6DB2;&#x3067;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x3068; profibrotic &#x306E;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AD8;&#x9F62;&#x7537;&#x6027;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x6C88;&#x7740;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8001;&#x9F62;&#x96CC;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x30BB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x82E5;&#x3044;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x80DE;&#x9694;&#x708E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x308A;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x80BA;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#x9F62;&#x96C4;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3082;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; &beta;&#x3001;IL 17A &#x3068; CXCL1 &#x306E;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x80BA;&#x80DE;&#x6D17;&#x6D44;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x82E5;&#x3044;&#x7537;&#x6027;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x5E74;&#x9F62;&#x306B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30E1;&#x30B9;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x30D6;&#x30EC;&#x30AA;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x3088;&#x308A;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x82E5;&#x9F62;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8001;&#x9F62;&#x96CC;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316;&#x3067;&#x5DEE;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x5909;&#x6570;&#x9AD8;&#x9F62;&#x3068;&#x7537;&#x6027;&#x306E;&#x30BB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x80BA;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x5EA6;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x3068;&#x30BB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x30FB;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x5C64;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5E74;&#x9F62;&#x3084;&#x6027;&#x5225;&#x306E;&#x4E8C;&#x30D6;&#x30EC;&#x30AA;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x80BA;&#x50B7;&#x5BB3;&#x53CA;&#x3073;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316;&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x5EA6;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC791;&#xC740; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; fibrotic &#xAC04; &#xC9C8; &#xC131; pneumonias&#xC740; &#xB098;&#xC774;&#xC758; &#xB0A8;&#xC131;&#xC5D0; &#xB354; &#xB110;&#xB9AC;. &#xC5F0;&#xB839;&#xACFC; &#xC131; &#xD3D0; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;, &#xC6B0;&#xB9AC; intratracheally &#xC5BB;&#xC740; &#xC601; (8-12 &#xC8FC;)&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; bleomycin&#xACFC; (52-54 &#xC8FC;) &#xB0A8;&#xC131;&#xACFC; &#xC5EC;&#xC131;&#xC758; &#xC950; &#xC138; &#xD3D0; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC218;&#xC900;, &#xC815;&#xC801; &#xC900;&#xC218;, &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xCE68;&#xD22C;, &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xB2E8;&#xC6D0;&#xC758; fibrotic &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; stereological &#xBD80; &#xB7C9;&#xC758; &#xCE21;&#xC815;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xACFC; fibrotic &#xD3D0; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; proinflammatory &#xBC0F; profibrotic bronchoalveolar &#xC138;&#xCC99; &#xC561;&#xC5D0;&#xC11C; chemokine &#xBC0F; cytokine &#xC218;&#xC900; &#xACC4;&#xB7C9;. &#xB098;&#xC774; &#xB4E0;&#xB41C; &#xB0A8;&#xC131; &#xC0DD;&#xC950; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;, &#xC99D;&#xAC00; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC99D; &#xCC29; &#xBC0F; &#xB098;&#xC774; &#xB4E0;&#xB41C; &#xC5EC;&#xC131; &#xC950; &#xB610;&#xB294; &#xC5B4;&#xB290; &#xC139;&#xC2A4;&#xC758; &#xC80A;&#xC740; &#xC950;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; neutrophilic alveolitis&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xD3D0; &#xC9C8;&#xD658;. &#xB098;&#xC774; &#xB4E0;&#xB41C; &#xB0A8;&#xC131; &#xC950; &#xB610;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;-&beta;, IL-17A, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; CXCL1 &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; bronchoalveolar &#xC138;&#xCC99; &#xC561;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD615; &#xC804;&#xC2DC;. &#xC80A;&#xC740; &#xB0A8;&#xC131; &#xC950; &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xC5EC;&#xC131; &#xC950;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; bleomycin &#xC810; &#xD6C4; &#xB354; fibrotic &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xC80A;&#xACE0; &#xB098;&#xC774; &#xB4E0; &#xC5EC;&#xC131; &#xC950; &#xC0AC;&#xC774; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xACE0;&#xAE09; &#xC5F0;&#xB839;&#xACFC; &#xB0A8;&#xC131; &#xC139;&#xC2A4;&#xC758; &#xBCC0;&#xC218;&#xAC00;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3D0; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB610;&#xD55C; &#xC5F0;&#xB839;&#xACFC; &#xC131;&#xBCC4;&#xC774;&#xC774; &#xC790;&#xC5F0;&#xC758; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xACFC; &#xC5ED;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xADFC;&#xAC70; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xADF8;&#xB8F9; stratifying&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB098;&#xC774; &#xBC0F; &#xC131;&#xBCC4; dimorphisms bleomycin &#xC720;&#xBC1C; &#xD3D0; &#xC190;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560;.

Neumon&iacute;as intersticiales fibr&oacute;ticas son m&aacute;s frecuentes en varones de avanzar en edad, aunque poco se sabe sobre los mecanismos subyacentes. Para evaluar las contribuciones de la edad y sexo para el desarrollo de fibrosis pulmonar, nos PCSC inculcado j&oacute;venes (8-12 semanas) y de ratones machos y hembras de (52-54 semanas) con bleomicina y evaluaron el desarrollo y la severidad de la enfermedad pulmonar fibr&oacute;tica por mediciones de los niveles de col&aacute;geno de pulm&oacute;n, cumplimiento est&aacute;tica, infiltraci&oacute;n leucocitaria y Estereol&oacute;gicas cuantificaci&oacute;n de &aacute;reas fibr&oacute;ticas en secciones histol&oacute;gicas. Tambi&eacute;n cuantificamos niveles de quimioquinas y citoquinas proinflamatorias y citosinas en lavado broncoalveolar. Ratones machos a&ntilde;os desarrollaron m&aacute;s grave enfermedad pulmonar, indicada por el aumento de la mortalidad, la deposici&oacute;n de aumento del col&aacute;geno y alveolitis neutrof&iacute;lica en comparaci&oacute;n con ratones femeninos envejecidos o ratones j&oacute;venes de ambos sexos. Ratones machos envejecidos tambi&eacute;n exhibieron los niveles crecientes de transformar el factor de crecimiento-&beta;, IL-17A y CXCL1 en su lavado broncoalveolar. Ratones machos j&oacute;venes desarrollaron una enfermedad fibr&oacute;tica m&aacute;s despu&eacute;s de la instilaci&oacute;n de la bleomicina en comparaci&oacute;n con ratones femeninos, sin importar la edad. No hubo diferencias en la fibrosis entre ratones hembras jovenes y crianza. Tomados en conjunto, estos resultados sugieren que las variables de avanzada edad y sexo masculino contribuyen a la severidad de la fibrosis pulmonar en este modelo. Nuestros resultados tambi&eacute;n acent&uacute;an la importancia de estratificaci&oacute;n grupos experimentales en funci&oacute;n de la edad y sexo en estudios experimentales y epidemiol&oacute;gicos de esta naturaleza.

Edad y sexo dimorphisms contribuyen a la severidad de la lesi&oacute;n pulmonar inducida por bleomicina y fibrosis.

Enfermedad pulmonar intersticial asociada a artritis reumatoide abstracto (RA-ILD) se asocia con aumento de la mortalidad en hasta un 10% de los pacientes con artritis reumatoide. Exposici&oacute;n del pulm&oacute;n a humo de cigarrillo se ha implicado en el desarrollo de la enfermedad. Poco se sabe sobre los mecanismos que subyacen en el desarrollo de RA-ILD, en parte debido a la falta de un modelo de rat&oacute;n apropiado. Los objetivos de este estudio fueron (i) para probar la conveniencia de ratones SKG como modelo de neumon&iacute;a intersticial celular y fibr&oacute;tico en el ajuste de artritis autoinmune y (ii) para determinar el papel de lesi&oacute;n de pulm&oacute;n en el desarrollo de la artritis en los ratones SKG. Tejidos pulmonares fueron evaluados en ratones SKG artr&iacute;ticos por cuantificar la acumulaci&oacute;n de c&eacute;lulas en lavado broncoalveolar, cumplimiento de est&aacute;tica, los niveles de col&aacute;geno y fenotipos celulares por citometr&iacute;a de flujo e histolog&iacute;a de la infiltraci&oacute;n. Lesi&oacute;n pulmonar fue inducida por la exposici&oacute;n al humo de cigarrillo o bleomicina. Ratones SKG artr&iacute;ticas desarrollaron una desigual neumon&iacute;a intersticial celular y fibr&oacute;tica asociada con menor cumplimiento est&aacute;tica, niveles de aumento del col&aacute;geno y acumulaci&oacute;n de c&eacute;lulas inflamatorias. Las c&eacute;lulas de la infiltraci&oacute;n, compuesto por c&eacute;lulas T CD4, c&eacute;lulas B, macr&oacute;fagos y neutr&oacute;filos. La exposici&oacute;n cr&oacute;nica al humo de cigarrillo o iniciaci&oacute;n de lesi&oacute;n de pulm&oacute;n con bleomicina no caus&oacute; la artritis. El patr&oacute;n de enfermedad pulmonar sugiere que ratones SKG artr&iacute;ticas representan un aut&eacute;ntico modelo de neumon&iacute;a intersticial inespec&iacute;fica en pacientes del RA-ILD. La falta de desarrollo de artritis despu&eacute;s de lesi&oacute;n de pulm&oacute;n o humo de cigarrillo sugiere que un modelo donde las infracciones en tolerancia inmunol&oacute;gica son inducidas por inflamaci&oacute;n del pulm&oacute;n y lesiones solo puede ser demasiado simplista.

Un modelo novedoso de enfermedad pulmonar intersticial asociada a la artritis reumatoide en ratones SKG.

&#x62BD;&#x8C61;&#x7C7B;&#x98CE;&#x6E7F;&#x6027;&#x5173;&#x8282;&#x708E;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x95F4;&#x8D28;&#x6027;&#x80BA;&#x75BE;&#x75C5; (RA-&#x56FD;&#x9645;&#x957F;&#x9014;&#x7535;&#x4FE1;&#xFF09; &#x662F;&#x5173;&#x8054;&#x4E2D;&#x8FBE; 10%&#x7684;&#x7C7B;&#x98CE;&#x6E7F;&#x5173;&#x8282;&#x708E;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x80BA;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x9999;&#x70DF;&#x70DF;&#x96FE;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;RA-&#x56FD;&#x9645;&#x957F;&#x9014;&#x7535;&#x4FE1;&#xFF0C;&#x90E8;&#x5206;&#x539F;&#x56E0;&#x662F;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x6A21;&#x5F0F;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x673A;&#x5236;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F; (i) &#x6D4B;&#x8BD5;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x809D;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x95F4;&#x8D28;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x6A21;&#x578B;&#x9002;&#x7528;&#x6027;&#x7684;&#x6B4C;&#x821E;&#x5267;&#x5C0F;&#x9F20;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x5173;&#x8282;&#x708E;&#x3001; &#x8BBE;&#x7F6E;&#x4E2D;&#x548C; (ii) &#x786E;&#x5B9A;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x6B4C;&#x821E;&#x5267;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5173;&#x8282;&#x708E;&#x80BA;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x91CF;&#x5316;&#x5728;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x80BA;&#x6CE1;&#x704C;&#x6D17;&#x3001; &#x9759;&#x6001;&#x7684;&#x6CD5;&#x89C4;&#x9075;&#x4ECE;&#x6027;&#x3001; &#x80F6;&#x539F;&#x6C34;&#x5E73;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79EF;&#x7D2F;&#x548C;&#x6D78;&#x6DA6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672F;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x5173;&#x8282;&#x708E;&#x6B4C;&#x821E;&#x5267;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E86;&#x3002;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x9999;&#x70DF;&#x70DF;&#x96FE;&#x6216;&#x535A;&#x6765;&#x9709;&#x7D20;&#x88AB;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x80BA;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x5173;&#x8282;&#x708E;&#x6B4C;&#x821E;&#x5267;&#x5C0F;&#x9F20;&#x53D1;&#x5C55;&#x53C2;&#x5DEE;&#x4E0D;&#x9F50;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x809D;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x95F4;&#x8D28;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x4E0E;&#x51CF;&#x5C11;&#x9759;&#x6001;&#x6CD5;&#x89C4;&#x9075;&#x4ECE;&#x6027;&#x3001; &#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x80F6;&#x539F;&#x7EA7;&#x522B;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6D78;&#x6DA6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x6210; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x9999;&#x70DF;&#x70DF;&#x96FE;&#x6216;&#x542F;&#x52A8;&#x535A;&#x83B1;&#x9709;&#x7D20;&#x80BA;&#x635F;&#x4F24;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x9020;&#x6210;&#x5173;&#x8282;&#x708E;&#x3002;&#x80BA;&#x90E8;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x8868;&#x660E;&#x5173;&#x8282;&#x708E;&#x6B4C;&#x821E;&#x5267;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4EE3;&#x8868; RA &#x56FD;&#x9645;&#x957F;&#x9014;&#x7535;&#x4FE1;&#x60A3;&#x8005;&#x975E;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x95F4;&#x8D28;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x7684;&#x4EFF;&#x771F;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x9999;&#x70DF;&#x70DF;&#x96FE;&#x6216;&#x80BA;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x5173;&#x8282;&#x708E;&#x53D1;&#x5C55;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x8868;&#x660E;&#x514D;&#x75AB;&#x8010;&#x53D7;&#x7684;&#x7834;&#x574F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80BA;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x635F;&#x4F24;&#x5355;&#x6A21;&#x578B;&#x53EF;&#x80FD;&#x8FC7;&#x4E8E;&#x7B80;&#x5355;&#x5316;&#x3002;

&#x7C7B;&#x98CE;&#x6E7F;&#x6027;&#x5173;&#x8282;&#x708E;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x95F4;&#x8D28;&#x6027;&#x80BA;&#x75BE;&#x75C5;&#x6B4C;&#x821E;&#x5267;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

ABSTRACT Rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease (RA-ILD) is associated with increased mortality in up to 10% of patients with rheumatoid arthritis. Lung exposure to cigarette smoke has been implicated in disease development. Little is known about the mechanisms underlying the development of RA-ILD, in part due to the lack of an appropriate mouse model. The objectives of this study were (i) to test the suitability of SKG mice as a model of cellular and fibrotic interstitial pneumonia in the setting of autoimmune arthritis, and (ii) to determine the role of lung injury in the development of arthritis in SKG mice. Lung tissues were evaluated in arthritic SKG mice by quantifying cell accumulation in bronchoalveolar lavage, static compliance, collagen levels, and infiltrating cell phenotypes by flow cytometry and histology. Lung injury was induced by exposure to cigarette smoke or bleomycin. Arthritic SKG mice developed a patchy cellular and fibrotic interstitial pneumonia associated with reduced static compliance, increased collagen levels, and accumulation of inflammatory cells. Infiltrating cells comprised CD4(+) T cells, B cells, macrophages, and neutrophils. Chronic exposure to cigarette smoke or initiation of lung injury with bleomycin did not cause arthritis. The pattern of lung disease suggests that arthritic SKG mice represent an authentic model of nonspecific interstitial pneumonia in RA-ILD patients. The lack of arthritis development after cigarette smoke or lung injury suggests that a model where breaches in immunologic tolerance are induced by lung inflammation and injury alone may be overly simplistic.

A novel model of rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease in SKG mice.

ABSTRAIT associ&eacute;es &agrave; l&#39;arthrite rhumato&iuml;de pneumopathie interstitielle (RA-ILD) est associ&eacute;e &agrave; une mortalit&eacute; accrue jusqu&#39;&agrave; 10 % des patients atteints de polyarthrite rhumato&iuml;de. Poumon l&#39;exposition &agrave; la fum&eacute;e de cigarette a &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;e dans le d&eacute;veloppement de la maladie. On en sait peu sur les m&eacute;canismes qui sous-tendent le d&eacute;veloppement de RA-pneumopathie interstitielle, en partie en raison de l&#39;absence d&#39;un mod&egrave;le de souris appropri&eacute;. Les objectifs de cette &eacute;tude &eacute;taient (i) pour tester la pertinence des souris SKG comme un mod&egrave;le de pneumonie interstitielle cellulaire et fibreuse dans le cadre de l&#39;arthrite auto-immune et (ii) de d&eacute;terminer le r&ocirc;le de la l&eacute;sion pulmonaire dans le d&eacute;veloppement de l&#39;arthrite chez la souris SKG. Tissus pulmonaires ont &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;s chez des souris SKG arthritiques en quantifiant les accumulation de cellules dans le lavage broncho-alv&eacute;olaire, compliance statique, les niveaux de collag&egrave;ne et infiltrer les ph&eacute;notypes cellulaire par cytom&eacute;trie de flux et de l&#39;histologie. L&eacute;sions pulmonaires a &eacute;t&eacute; induite par une exposition &agrave; la fum&eacute;e de cigarette ou de la bl&eacute;omycine. Arthritiques SKG souris ont d&eacute;velopp&eacute; une pneumonie in&eacute;gale cellulaire et fibreuse interstitielle, associ&eacute;e &agrave; la compliance statique r&eacute;duite, des niveaux accrus de collag&egrave;ne et l&#39;accumulation de cellules inflammatoires. Infiltration de cellules compos&eacute; de cellules T CD4 +, cellules B, les macrophages et neutrophiles. Une exposition chronique &agrave; la fum&eacute;e de cigarette ou d&#39;amor&ccedil;age de la l&eacute;sion pulmonaire &agrave; la bl&eacute;omycine n&#39;a pas caus&eacute; de l&#39;arthrite. Le motif de la pneumopathie sugg&egrave;re que des souris SKG arthritiques repr&eacute;sentent un mod&egrave;le authentique d&#39;une pneumonie interstitielle non sp&eacute;cifique chez les patients de RA-ILD. L&#39;absence de d&eacute;veloppement de l&#39;arthrite apr&egrave;s blessure pulmonaire ou de la fum&eacute;e de cigarette sugg&egrave;re qu&#39;un mod&egrave;le o&ugrave; violations dans la tol&eacute;rance immunologique sont induites par une inflammation pulmonaire et seul le pr&eacute;judice peut &ecirc;tre trop simpliste.

Un nouveau mod&egrave;le de maladie pulmonaire interstitielle associ&eacute;e &agrave; la polyarthrite rhumato&iuml;de chez la souris SKG.

ABSTRAKTE rheumatoide Arthritis-assoziierte interstitielle Lungenerkrankung (RA-ILD) ist erh&ouml;hte Sterblichkeit in bis zu 10 % der Patienten mit rheumatoider Arthritis zugeordnet. Lung Exposition gegen&uuml;ber Zigarettenrauch hat in der Entwicklung der Krankheit verwickelt. &Uuml;ber die Mechanismen der Entwicklungdes der RA-ILD, teilweise wegen des Mangels an eine entsprechende Maus-Modell ist wenig bekannt. Die Ziele dieser Studie waren (i), die Eignung der SKG M&auml;use als Modell der zellul&auml;ren und fibrotische interstitielle Pneumonie in der Einstellung der autoimmune Arthritis zu testen, und (Ii) zu bestimmen, die Rolle der Respiratory Distress Syndrome in der Entwicklung der Arthritis bei SKG-M&auml;use. Lungengewebe gebildet wurden bei arthritischen SKG-M&auml;usen durch Quantifizierung Zelle Ansammlung in Bronchoalveol&auml;re Lavage, statische Compliance, Kollagen Ebenen und infiltrieren Zelle Ph&auml;notypen von Durchflusszytometrie und Histologie ausgewertet. Lungeninsuffizienz wurde durch Exposition gegen&uuml;ber Zigarettenrauch oder Bleomycin induziert. Arthritischen SKG M&auml;use entwickelt eine l&uuml;ckenhafte zellul&auml;ren und fibrotische interstitielle Pneumonie reduzierte statische Compliance, erh&ouml;hte Kollagen Ebenen und Akkumulation von Entz&uuml;ndungszellen zugeordnet. Zellen infiltrieren umfasste CD4(+) T-Zellen, B-Zellen, Makrophagen und Neutrophilen. Chronischer Exposition gegen&uuml;ber Zigarettenrauch oder Einleitung der Respiratory Distress Syndrome mit Bleomycin verursacht nicht Arthritis. Das Muster der Lungenerkrankung zufolge arthritischen SKG M&auml;use ein authentisches Modell der unspezifische interstitielle Pneumonie bei RA-ILD Patienten darstellen. Der Mangel an Arthritis Entwicklung nach Zigarette Rauch oder Lunge Verletzung legt nahe, dass ein Modell, wo Verst&ouml;&szlig;e bei immunologischen Toleranz durch Lungen-Entz&uuml;ndung und Verletzung allein umweltbedingt sind, allzu simpel sein kann.

Ein neuartiges Modell der rheumatoide Arthritis-assoziierte interstitielle Lungenerkrankung SKG M&auml;usen.

Malattia polmonare interstiziale astratta associate all&#39;artrite reumatoide (RA-ILD) &egrave; associato con aumento della mortalit&agrave; fino al 10% dei pazienti con artrite reumatoide. L&#39;esposizione ai polmoni di fumo di sigaretta &egrave; stato implicato nello sviluppo della malattia. Poco &egrave; conosciuto circa i meccanismi sottostanti lo sviluppo di ILD-RA, in parte a causa della mancanza di un modello del mouse appropriato. Gli obiettivi di questo studio sono stati (i) per verificare l&#39;idoneit&agrave; dei topi SKG come un modello di cellulare e fibrosi interstiziale polmonite nell&#39;impostazione di artrite autoimmune e (ii) per determinare il ruolo delle lesioni polmonari nello sviluppo dell&#39;artrite nei topi SKG. Tessuti polmonari sono stati valutati nei topi SKG artritici da quantificare l&#39;accumulo di cellule nel lavaggio broncoalveolare, conformit&agrave; statica, livelli di collagene e fenotipi di cellule di citometria a flusso e istologia dell&#39;infiltrazione. Lesioni polmonari &egrave; stata indotta dall&#39;esposizione al fumo di sigaretta o bleomicina. Topi SKG artritici sviluppato un&#39;irregolare polmonite interstiziale cellulare e fibrotica associata a ridotta compliance statica, i livelli di collagene aumento e accumulo di cellule infiammatorie. Infiltrazione di cellule, composto da cellule CD4(+) T, cellule B, macrofagi e neutrofili. L&#39;esposizione cronica al fumo di sigaretta o iniziazione di lesioni polmonari con bleomicina non ha causato l&#39;artrite. Il modello di malattia polmonare suggerisce che topi SKG artritici rappresentano un autentico modello di polmonite interstiziale aspecifica in pazienti RA-ILD. La mancanza di sviluppo di artrite dopo l&#39;infortunio di fumo o di polmone sigaretta suggerisce che un modello dove violazioni in tolleranza immunologica sono indotte da infiammazione polmonare e lesioni da solo pu&ograve; essere eccessivamente semplicistico.

Un modello di romanzo di malattia polmonare interstiziale associata a artrite reumatoide nei topi SKG.

&#x62BD;&#x8C61;&#x7684;&#x306A;&#x95A2;&#x7BC0;&#x30EA;&#x30A6;&#x30DE;&#x30C1;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x9593;&#x8CEA;&#x6027;&#x80BA;&#x75BE;&#x60A3; (RA ILD) &#x30EA;&#x30A6;&#x30DE;&#x30C1;&#x60A3;&#x8005;&#x306E; 10 &#xFF05; &#x306E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x80BA;&#x30BF;&#x30D0;&#x30B3;&#x306E;&#x7159;&#x66DD;&#x9732;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C11;&#x3057; RA ILD &#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E00;&#x90E8;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;(i) &#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x95A2;&#x7BC0;&#x708E;&#x306E;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3067; SKG &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x6027;&#x9593;&#x8CEA;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x9069;&#x6027;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;(ii) &#x80BA;&#x50B7;&#x5BB3; SKG &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x95A2;&#x7BC0;&#x708E;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x80BA;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x95A2;&#x7BC0;&#x708E; SKG &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306E;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x80BA;&#x80DE;&#x6D17;&#x6D44;&#x3001;&#x9759;&#x7684;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B9;&#x3001;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x3068;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x80BA;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306F;&#x30D6;&#x30EC;&#x30AA;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x3084;&#x30BF;&#x30D0;&#x30B3;&#x306E;&#x7159;&#x3078;&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x95A2;&#x7BC0;&#x708E; SKG &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x6591;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x9593;&#x8CEA;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x9759;&#x7684;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B9;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D78;&#x6F64; CD4(+) T &#x7D30;&#x80DE;, B &#x7D30;&#x80DE;, &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3002;&#x30BF;&#x30D0;&#x30B3;&#x306E;&#x7159;&#x3084;&#x80BA;&#x50B7;&#x5BB3;&#x30D6;&#x30EC;&#x30AA;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x3068;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x3078;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x9732;&#x51FA;&#x95A2;&#x7BC0;&#x708E;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x80BA;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x95A2;&#x7BC0;&#x708E; SKG &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F; RA ILD &#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x975E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x9593;&#x8CEA;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x306E;&#x672C;&#x683C;&#x7684;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BF;&#x30D0;&#x30B3;&#x306E;&#x7159;&#x3084;&#x80BA;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x95A2;&#x7BC0;&#x708E;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x514D;&#x75AB;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x3067;&#x9055;&#x53CD;&#x304C;&#x80BA;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3068;&#x640D;&#x50B7;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304C;&#x904E;&#x5EA6;&#x306B;&#x5358;&#x7D14;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

SKG &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6162;&#x6027;&#x95A2;&#x7BC0;&#x30EA;&#x30A6;&#x30DE;&#x30C1;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x9593;&#x8CEA;&#x6027;&#x80BA;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3002;

&#xCD94;&#xC0C1; &#xB958; &#xB9C8;&#xD2F0;&#xC2A4; &#xAD00;&#xC808;&#xC5FC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC04; &#xC9C8; &#xC131; &#xD3D0; &#xC9C8;&#xD658; (ILD RA) &#xB958; &#xB9C8;&#xD2F0;&#xC2A4; &#xAD00;&#xC808;&#xC5FC; &#xD658;&#xC790;&#xC758; 10%&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xACFC; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2F4;&#xBC30; &#xC5F0;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xD3D0; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC791;&#xC740; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC73C;&#xB85C; RA ILD &#xBC1C;&#xC804; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; (i) &#xBA74;&#xC5ED; &#xAD00;&#xC808;&#xC5FC;&#xC758; &#xC124;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xBC0F; fibrotic &#xAC04; &#xC9C8; &#xC131; &#xD3D0; &#xB834;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;&#xB85C; SKG &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xC801;&#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558; &#xACE0; (ii) SKG &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xC808;&#xC5FC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3D0; &#xC0C1;&#xD574;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD3D0; &#xC870;&#xC9C1; bronchoalveolar &#xC138;&#xCC99;, &#xC815;&#xC801; &#xC900;&#xC218;, &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xB204;&#xC801; &#xB41C; &#xC140; &#xCE21;&#xC815; &#xBC0F; &#xC140; &#xACE0;&#xAE30; cytometry &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE68;&#xD22C; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD00;&#xC808;&#xC5FC; SKG &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD3D0; &#xC0C1;&#xD574; bleomycin &#xB610;&#xB294; &#xB2F4;&#xBC30; &#xC5F0;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAD00;&#xC808;&#xC5FC; SKG &#xC950; &#xD3D0;&#xB97C; &#xB204; &#xB355; &#xB204; &#xB355; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xBC0F; fibrotic &#xAC04; &#xC9C8; &#xC131; &#xB834; &#xAC10;&#xC18C; &#xC815;&#xC801; &#xC900;&#xC218;, &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC218;&#xC900; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xCE68;&#xD22C; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;, B &#xC138;&#xD3EC;, &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;, &#xBC0F; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131;. &#xB2F4;&#xBC30; &#xC5F0;&#xAE30; &#xB610;&#xB294; bleomycin&#xACFC; &#xD3D0; &#xC0C1;&#xD574;&#xC758; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xB9CC;&#xC131; &#xB178;&#xCD9C; &#xAD00;&#xC808;&#xC5FC;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xD3D0; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xD328;&#xD134;&#xC740; &#xAD00;&#xC808;&#xC5FC; SKG &#xC950; RA ILD &#xD658;&#xC790; &#xC77C;&#xBC18; &#xAC04; &#xC9C8; &#xC131; &#xD3D0; &#xB834;&#xC758; &#xBCF8;&#xACA9;&#xC801;&#xC778; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2F4;&#xBC30; &#xC5F0;&#xAE30;&#xB098; &#xD3D0; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xAD00;&#xC808;&#xC5FC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBD80;&#xC871; &#xBAA8;&#xB378; &#xB0B4;&#xBD84;&#xBE44;&#xD559; &#xACF5;&#xCC28;&#xC5D0; &#xC704;&#xBC18; &#xD3D0; &#xC5FC;&#xC99D;&#xACFC; &#xD63C;&#xC790; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xC9C0;&#xB098;&#xCE58;&#xAC8C; &#xB2E8;&#xC21C;&#xD55C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;.

SKG &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB958; &#xB9C8;&#xD2F0;&#xC2A4; &#xAD00;&#xC808;&#xC5FC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC04; &#xC9C8; &#xC131; &#xD3D0; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBAA8;&#xB378;.

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Elizabeth F. Redente

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