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Live-cell Imaging of Sensory Organ Precursor Cells in Intact <em>Drosophila</em> Pupae

Since the discovery of Green Fluorescent Protein (GFP), there has been a revolutionary change in the use of live-cell imaging as a tool for understanding ...

Fox Chase Cancer Center

&#x6D1E;&#x5BDF; mRNA &#x8FD0;&#x8F93;&#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;

Insights into mRNA transport in neurons.

Regards sur les transports ARNm dans les neurones

Einblicke in die mRNA-Transport in Nervenzellen.

Intuizioni del mRNA di trasporto nei neuroni.

&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;mRNA&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;

Mrna&#xC5D0; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xC804;&#xC1A1;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Miradas en torno a ARNm de transporte en las neuronas

&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x81F4;&#x547D;&#x5DE8;&#x5E7C;&#x866B; &#xFF08;lgl&#xFF09; &#x548C;&#x5149;&#x76D8;&#x5927; (dlg) &#x5171;&#x540C;&#x884C;&#x52A8;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FDD;&#x6301;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5C16;&#x5E95;&#x6781;&#x6027;&#x3002;&#x5206;&#x5C42;&#x4ECE;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x60AC;&#x6DB2;&#x9700;&#x8981; lgl &#x4FC3;&#x8FDB;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x7684; Numb &#x548C;&#x666E;&#x7F57;&#x65AF;&#x4F69;&#x7F57;&#x65B0;&#x6708;&#xFF0C;&#x5C06;&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x9694;&#x79BB;&#x5BF9;&#x5973;&#x513F;&#x57FA;&#x5E95;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x540E;&#x53F8;&#x6307;&#x5B9A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x3002;&#x611F;&#x5B98;&#x5668;&#x5B98;&#x524D;&#x4F53; (Sop) &#x4E5F;&#x9694;&#x79BB; Numb &#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x3002;&#x9EBB;&#x6728;&#x804C;&#x80FD;&#x6765;&#x6291;&#x5236; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x5E76;&#x6307;&#x5B9A; SOP &#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x611F;&#x5B98;&#x5668;&#x5B98;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x5206;&#x6784;&#x6210;&#x7684;&#x540E;&#x4EE3;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6765;&#x8FD9;&#x91CC;&#x62A5;&#x5230;&#xFF0C;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684; neuroblast&#xFF0C;&#x4E0E; lgl &#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x4E2D;&#x5212;&#x5206;&#x7684; SOP Numb &#x7684;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x9A6C;&#x8D5B;&#x514B;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5; lgl &#x662F;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x89C4;&#x683C;&#x5185; SOP &#x6CBF;&#x88AD; &#xFF1B;Sop &#x7F3A;&#x4E4F; Lgl &#x672A;&#x80FD;&#x6307;&#x5B9A;&#x5185;&#x90E8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x3002;&#x4E0A;&#x4F4D;&#x6027;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; Lgl &#x884C;&#x4E3A;&#x6765;&#x6291;&#x5236; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x7531;&#x4E0B;&#x6E38;&#x8FD0;&#x4F5C;&#x6216;&#x4E0E; Numb &#x5E76;&#x884C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x53D1;&#x73B0;&#x4EE5;&#x524D;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x7684; Lgl &#x5728;&#x69FD;&#x53E3;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63ED;&#x793A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; Lgl &#x53EF;&#x4EE5;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x4E2D;&#x7684; neuroblast &#x548C; SOP &#x8C31;&#x7CFB;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;

&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x5DE8;&#x578B;&#x5E7C;&#x866B;&#x884C;&#x4E3A;&#x4E0E;&#x4E00;&#x8D77;&#x9EBB;&#x6728;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x6291;&#x5236;&#x548C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x6210;&#x4EBA;&#x611F;&#x5B98;&#x5668;&#x5B98;&#x524D;&#x4F53;&#x6CBF;&#x88AD;&#x547D;&#x8FD0;&#x89C4;&#x8303;&#x3002;

The tumor suppressor genes lethal giant larvae (lgl) and discs large (dlg) act together to maintain the apical basal polarity of epithelial cells in the Drosophila embryo. Neuroblasts that delaminate from the embryonic epithelium require lgl to promote formation of a basal Numb and Prospero crescent, which will be asymmetrically segregated to the basal daughter cell upon division to specify cell fate. Sensory organ precursors (SOPs) also segregate Numb asymmetrically at cell division. Numb functions to inhibit Notch signaling and to specify the fates of progenies of the SOP that constitute the cellular components of the adult sensory organ. We report here that, in contrast to the embryonic neuroblast, lgl is not required for asymmetric localization of Numb in the dividing SOP. Nevertheless, mosaic analysis reveals that lgl is required for cell fate specification within the SOP lineage; SOPs lacking Lgl fail to specify internal neurons and glia. Epistasis studies suggest that Lgl acts to inhibit Notch signaling by functioning downstream or in parallel with Numb. These findings uncover a previously unknown function of Lgl in the inhibition of Notch and reveal different modes of action by which Lgl can influence cell fate in the neuroblast and SOP lineages.

Lethal giant larvae acts together with numb in notch inhibition and cell fate specification in the Drosophila adult sensory organ precursor lineage.

Les g&#xE8;nes suppresseurs de tumeurs larves g&#xE9;ant l&#xE9;tale (LGL) et des disques de grande taille (dlg) agir ensemble pour maintenir la polarit&#xE9; apicale basale des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales dans l&#x26;#39;embryon de drosophile. Neuroblastes que d&#xE9;lamination de l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium embryonnaire n&#xE9;cessitant lgl pour favoriser la formation d&#x26;#39;un croissant et Numb basale Prospero, qui sera de fa&#xE7;on asym&#xE9;trique s&#xE9;par&#xE9;s &#xE0; la cellule fille basale sur la division de sp&#xE9;cifier sort de la cellule. Pr&#xE9;curseurs des organes sensoriels (SOP) a &#xE9;galement s&#xE9;parer les Numb asym&#xE9;trique &#xE0; la division cellulaire. Fonctions Numb pour inhiber la signalisation Notch et de pr&#xE9;ciser le sort des descendants de la SOP qui constituent les composants cellulaires de l&#x26;#39;organe sensoriel adulte. Nous rapportons ici que, contrairement &#xE0; la neuroblaste embryonnaire, LGL n&#x26;#39;est pas n&#xE9;cessaire pour la localisation asym&#xE9;trique de Numb dans le SOP divisant. N&#xE9;anmoins, l&#x26;#39;analyse r&#xE9;v&#xE8;le que la mosa&#xEF;que LGL est n&#xE9;cessaire pour la sp&#xE9;cification du destin cellulaire dans la lign&#xE9;e MON; SOP manquent Lgl ne pr&#xE9;cisent pas les neurones internes et de la glie. Des &#xE9;tudes sugg&#xE8;rent que les actes &#xE9;pistasie LGL pour inhiber la signalisation Notch en fonctionnant en aval ou en parall&#xE8;le avec Numb. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;couvrir une fonction jusque-l&#xE0; inconnue de LGL dans l&#x26;#39;inhibition de Notch et de r&#xE9;v&#xE9;ler les diff&#xE9;rents modes d&#x26;#39;action par lesquels Lgl peuvent influer sur le destin des cellules dans les lign&#xE9;es neuroblastes et SOP.

Les larves g&#xE9;ant Lethal agit de concert avec Numb dans Inhibition Notch et la sp&#xE9;cification du destin cellulaire chez l&#x26;#39;adulte chez la drosophile Pr&#xE9;curseur Lineage Organe sensoriel

Lethal giant larvae wirkt zusammen mit tauben in Kerbe Hemmung und das Schicksal der Zelle Spezifikation in der Drosophila erwachsenen Sinnesorgan Vorl&#xE4;ufer Linie.

Il tumore soppressore geni letali gigante larve (lgl) e dischi grandi (dlg) agiscono insieme per mantenere la polarit&agrave; basale apicale delle cellule epiteliali nell&#39;embrione di Drosophila. Neuroblasti che delaminate dell&#39;epitelio embrionale richiedono lgl per promuovere la formazione di una mezzaluna basale Numb e Prospero, che sar&agrave; essere segregata assimetricamente alla cellula figlia basale sulla divisione per specificare il destino delle cellule. Precursori organo sensoriale (SOPs) segregano anche Numb assimetricamente alla divisione cellulare. Funzioni intorpidite per inibire la segnalazione Notch e specificare i destini della progenie della SOP che costituiscono i componenti cellulari dell&#39;organo sensoriale degli adulti. Segnaliamo qui che, in contrasto con la neuroblast embrionale, lgl non &egrave; richiesto per la localizzazione asimmetrica di Numb nella demarcazione SOP. Tuttavia, mosaico analisi rivela che lgl &egrave; necessaria per la specifica del destino cellulare all&#39;interno del lignaggio di SOP; POS manca Lgl non si specificano glia e neuroni interni. Epistasi studi suggeriscono che Lgl agisce per inibire la tacca di segnalazione di funzionamento a valle o in parallelo con Numb. Queste scoperte scoprire una funzione precedentemente sconosciuta di Lgl nell&#39;inibizione della tacca e rivelano diverse modalit&agrave; di azione da cui Lgl pu&ograve; influenzare il destino delle cellule in neuroblast e lignaggi SOP.

Atti letale larve giganti insieme a intorpidire nell&#39;inibizione della tacca e cella specifica di destino del lignaggio di precursore della drosofila adulti organo sensoriale.

&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x81F4;&#x6B7B;&#x6027;&#x306E;&#x5DE8;&#x5927;&#x306A;&#x5E7C;&#x866B;&#xFF08;LGL&#xFF09;&#x3068;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AF;&#xFF08;DLG&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x80DA;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9802;&#x7AEF;&#x57FA;&#x5E95;&#x6975;&#x6027;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x884C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x80DA;&#x4E0A;&#x76AE;&#x304B;&#x3089;&#x5265;&#x304C;&#x308C;&#x304C;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x7684;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x6307;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x88C2;&#x6642;&#x306B;&#x57FA;&#x5E95;&#x5A18;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x57FA;&#x5E95;&#x30CA;&#x30E0;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30DA;&#x30ED;&#x30FC;&#x4E09;&#x65E5;&#x6708;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;LGL&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x3002;&#x611F;&#x899A;&#x5668;&#x5B98;&#x524D;&#x99C6;&#x66F8;&#xFF08;SOP&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Numb&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x3002;&#x7121;&#x611F;&#x899A;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306F;&#x3001;Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x5206;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B;SOP&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x6307;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x80DA;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;LGL&#x3092;&#x5206;&#x5272;&#x3059;&#x308B;SOP&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Numb&#x306E;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x5C40;&#x5728;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x30E2;&#x30B6;&#x30A4;&#x30AF;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;LGL&#x304C;SOP&#x7CFB;&#x7D71;&#x5185;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x4ED5;&#x69D8;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;SOP&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x90E8;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x6307;&#x5B9A;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;LGL&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;LGL&#x884C;&#x70BA;&#x304C;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3001;&#x30CA;&#x30E0;&#x3068;&#x4E26;&#x5217;&#x306B;Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;Notch&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;LGL&#x306E;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;LGL&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;SOP&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x5DE8;&#x5927;&#x5E7C;&#x866B;&#x306F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8;&#x611F;&#x899A;&#x5668;&#x5B98;&#x524D;&#x99C6;&#x30EA;&#x30CD;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Notch&#x963B;&#x5BB3;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x547D;&#x4ED5;&#x69D8;&#x3067;&#x30CA;&#x30E0;&#x3068;&#x6B69;&#x307F;

&#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xAE30; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xAC70; &#xB300; &#xD55C; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; (lgl) &#xBC0F; &#xB300;&#xD615; &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C; (dlg) &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBC30;&#xC544; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xAE30;&#xC800; &#xADF9;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD568;&#xAED8; &#xD589;&#xB3D9;. &#xBC30;&#xC544; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; delaminate neuroblasts &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC815;&#xD560; &#xC140; &#xC6B4;&#xBA85; &#xBD80;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAE30;&#xC800; &#xB538; &#xC140;&#xC744; &#xCC28;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xC800; &#xB9C8;&#xBE44; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC8FC; &#xB2D8; &#xCD08;&#xC2B9;&#xB2EC;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; lgl&#xC774; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC10;&#xAC01; &#xAE30;&#xAD00; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790; (Sop)&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC5D0; &#xB9C8;&#xBE44;&#xB97C; &#xBD84;&#xB9AC;. &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xC778; &#xAC10;&#xAC01; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558;&#xB294; SOP progenies &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; &#xC9C0;&#xC815; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB9C8;&#xBE44;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5EC;&#xAE30;, &#xBC30;&#xC544; neuroblast &#xB2EC;&#xB9AC; lgl &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC74C;&#xC744; &#xB098;&#xB204;&#xC5B4; SOP&#xC5D0; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC758; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xACE0;. &#xADF8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;, &#xBAA8;&#xC790;&#xC774;&#xD06C; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xADF8; lgl&#xB294; SOP &#xACC4;&#xBCF4;; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xC0AC;&#xC591;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694; Sop Lgl &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC0F; &#xBA85;&#xACFC; &#xC9C0;&#xC815; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Epistasis &#xC5F0;&#xAD6C; Lgl &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xD558;&#xB958; &#xC791;&#xB3D9; &#xB610;&#xB294; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC640; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB178;&#xCE58;&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; Lgl&#xC758; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xD3ED;&#xB85C; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; Lgl neuroblast &#xBC0F; SOP &#xACC4;&#xBCF4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC791;&#xC5C5;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xBAA8;&#xB4DC;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C;.

&#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xAC70; &#xB300; &#xD55C; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; &#xD589;&#xC704;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xB178;&#xCE58; &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC640; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC131;&#xC778; &#xAC10;&#xAC01; &#xAE30;&#xAD00; &#xC804;&#xC870; &#xD608;&#xD1B5;&#xC5D0; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; &#xC0AC;&#xC591; &#xD734;&#xB300;&#xD3F0;.

Los genes supresores de tumor gigante de las larvas letal (LGL) y los discos de gran tama&#xF1;o (DLG) actuar en conjunto para mantener la polaridad apical basal de las c&#xE9;lulas epiteliales en el embri&#xF3;n de Drosophila. Neuroblastos que deslaminan del epitelio embrionario requieren LGL para promover la formaci&#xF3;n de una media luna basal Numb y Pr&#xF3;spero, que se asim&#xE9;tricamente segregado a la c&#xE9;lula hija basales en la divisi&#xF3;n para especificar el destino celular. Precursores de &#xF3;rganos sensoriales (SOP) tambi&#xE9;n segregan Numb en la divisi&#xF3;n celular asim&#xE9;trica. Numb para inhibir las funciones de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Notch y especificar el destino de las progenies de la SOP, que constituyen los componentes celulares del &#xF3;rgano sensorial para adultos. Se presenta aqu&#xED; que, en contraste con la neuroblasto embrionario, LGL no es necesario para la localizaci&#xF3;n asim&#xE9;trica de Numb en el POE divisoria. Sin embargo, el an&#xE1;lisis revela que el mosaico de LGL se requiere para la especificaci&#xF3;n del destino celular en el linaje de SOP, SOP carecen Lgl no especifican las neuronas y gl&#xED;a internos. Los estudios sugieren que los actos epistasis Lgl para inhibir la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Notch por el funcionamiento aguas abajo o en paralelo con Numb. Estos resultados descubren una funci&#xF3;n previamente desconocida de Lgl en la inhibici&#xF3;n de Notch y revelan los diferentes modos de acci&#xF3;n por la cual Lgl pueden influir en el destino celular en los linajes neuroblastos y SOP.

Las larvas gigante letal Hechos Junto con Numb en la inhibici&#xF3;n de Notch y la especificaci&#xF3;n del destino celular en el Linaje de adultos Drosophila &#xF3;rganos sensoriales Precursor

&#x5728;&#x62DF;&#x8BA2;&#x4ECE;&#x5355;&#x4E2A;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x5206;&#x88C2;&#x5B9A;&#x578B;&#x7CFB;&#x5217;&#x6CBF;&#x88AD;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x5916;&#x90E8;&#x611F;&#x5B98;&#x5668;&#x5B98;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3002;&#x54C8;&#x59C6;&#x96F7;&#x7279; &#x300B; &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x65E5;&#x672C;&#x56FD;&#x4F1A;&#x751F;&#x6210;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5185;&#x90E8;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x3001; &#x5916;&#x90E8;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C; thecogen &#x7684;&#x6CBF;&#x88AD;&#x5206;&#x652F;&#x3002;&#x54C8;&#x59C6;&#x96F7;&#x7279;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5668;&#x5B98;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5185;&#x90E8;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5C06;&#x8F6C;&#x6362;&#x4E3A;&#x5916;&#x90E8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x524D;&#x6240;&#x672A;&#x6709;&#x7684;&#x8868;&#x5F1F;&#x8868;&#x59B9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0; respecification &#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x5916;&#x90E8;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5904;&#x5F02;&#x4F4D;&#x54C8;&#x59C6;&#x96F7;&#x7279;&#x8868;&#x8FBE;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5185;&#x90E8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x51F9;&#x69FD;&#x548C; PAX2 &#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x786E;&#x5B9A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x884C;&#x4E8B;&#x6CBF;&#x88AD;&#x62DF;&#x8BA2;&#x591A;&#x4E2A;&#x9636;&#x6BB5;&#x548C;&#x54C8;&#x59C6;&#x96F7;&#x7279;&#x884C;&#x4E3A;&#x4E2D;&#x7279;&#x5B9A;&#x5206;&#x652F;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x8C03;&#x8282;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;

&#x5230;&#x5916;&#x90E8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x54C8;&#x59C6;&#x96F7;&#x7279;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x5F1F;&#x8868;&#x59B9;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B; respecification &#x5916;&#x90E8;&#x611F;&#x89C9;&#x5668;&#x5B98;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x8F6C;&#x6362;&#x3002;

The Drosophila external sensory organ forms in a lineage elaborating from a single precursor cell via a stereotypical series of asymmetric divisions. HAMLET transcription factor expression demarcates the lineage branch that generates two internal cell types, the external sensory neuron and thecogen. In HAMLET mutant organs, these internal cells are converted to external cells via an unprecedented cousin-cousin cell-fate respecification event. Conversely, ectopic HAMLET expression in the external cell branch leads to internal cell production. The fate-determining signals NOTCH and PAX2 act at multiple stages of lineage elaboration and HAMLET acts to modulate their activity in a branch-specific manner.

Conversion of neurons and glia to external-cell fates in the external sensory organs of Drosophila hamlet mutants by a cousin-cousin cell-type respecification.

La drosophile organe sensoriel externe se forme dans une lign&#xE9;e d&#x26;#39;&#xE9;laborer &#xE0; partir d&#x26;#39;une cellule pr&#xE9;curseur unique via une s&#xE9;rie st&#xE9;r&#xE9;otyp&#xE9;e de divisions asym&#xE9;triques. HAMLET expression facteur de transcription d&#xE9;limite la branche lign&#xE9;e qui g&#xE9;n&#xE8;re deux types de cellules internes, le neurone sensoriel externe et thecogen. Dans les organes mutants HAMLET, ces cellules internes sont converties en cellules externes via une in&#xE9;dite cousin cousine &#xE9;v&#xE9;nement resp&#xE9;cification cellulaire destin. A l&#x26;#39;inverse, l&#x26;#39;expression ectopique HAMEAU dans la branche externe des cellules conduit &#xE0; la production interne de la cellule. Les signaux qui d&#xE9;terminent le destin-NOTCH et acte PAX2 &#xE0; diff&#xE9;rents stades d&#x26;#39;&#xE9;laboration et de la lign&#xE9;e des actes HAMLET de moduler leur activit&#xE9; de mani&#xE8;re branche sp&#xE9;cifique.

Conversion des neurones et cellules gliales &#xE0; externe des cellules Parques dans les organes sensoriels externes de mutants de drosophile Hamlet par un cousin-cousine de cellules de type resp&#xE9;cification

Umwandlung von Neuronen und Glia-Zellen auf externe Schicksale in den externen Sinnesorgane von Drosophila-Mutanten Weiler von einem Cousin-Cousine Zelltyp Respezifikation.

Le forme di organo sensoriale esterna della drosofila in un lignaggio elaborando da una cella singola precursore tramite una serie stereotipata di divisioni asimmetriche. Amleto transcription factor expression delimita il ramo del lignaggio che genera due tipi di cellule interne, il neurone sensoriale esterna e thecogen. Negli organi mutanti Amleto, queste cellule interne vengono convertite in cellule esterne attraverso un evento di respecification cella-destino cugino-cugino senza precedenti. Al contrario, ectopica espressione di Amleto nel ramo cellula esterna conduce alla produzione di cellule interne. I segnali destino determinazione tacca e PAX2 agiscono a pi&ugrave; fasi di elaborazione di lignaggio e Amleto agisce per modulare la loro attivit&agrave; in un modo specifico del ramo.

Conversione di neuroni e glia in esterno-cell fates negli organi sensoriali esterni dei mutanti Amleto Drosophila da un respecification del tipo di cellula cugino-cugino.

&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EC;&#x30AA;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x8D77;&#x8349;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5916;&#x90E8;&#x611F;&#x899A;&#x5668;&#x5B98;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30CF;&#x30E0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x5185;&#x90E8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x306F;&#x3001;&#x5916;&#x90E8;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;thecogen&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x5206;&#x5C90;&#x5883;&#x754C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CF;&#x30E0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x5668;&#x5B98;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5185;&#x90E8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x4F8B;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x3044;&#x3068;&#x3053;&#x306E;&#x3044;&#x3068;&#x3053;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x547D;respecification&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5916;&#x90E8;&#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x5909;&#x63DB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;&#x5916;&#x90E8;&#x30BB;&#x30EB;&#x30D6;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C1;&#x306E;&#x7570;&#x6240;&#x6027;HAMLET&#x5F0F;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x90E8;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x30A8;&#x30E9;&#x30DC;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x30CF;&#x30E0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x5DE6;&#x53F3;&#x3059;&#x308B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3068;PAX2&#x884C;&#x70BA;&#x30D6;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C1;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x3044;&#x3068;&#x3053;&#x306E;&#x3044;&#x3068;&#x3053;&#x30BB;&#x30EB;&#x578B;Respecification&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x30CF;&#x30E0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x5916;&#x90E8;&#x611F;&#x899A;&#x5668;&#x306E;&#x5916;&#x90E8;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x547D;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5909;&#x63DB;

&#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xBD84;&#xD560;&#xC758; &#xD2C0;&#xC5D0; &#xBC15;&#xD78C; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; elaborating &#xD608;&#xD1B5;&#xC5D0; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC678;&#xBD80; &#xAC10;&#xAC01; &#xAE30;&#xAD00; &#xD615;&#xD0DC;. &#xD584;&#xB9BF;&#xC758; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xC2DD; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;, &#xC678;&#xBD80; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC0F; thecogen&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xD608;&#xD1B5; &#xBD84;&#xAE30; &#xC815;&#xD558;&#xB294;. &#xD584;&#xB9BF; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC7A5;&#xAE30; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC140;&#xC774; &#xC804;&#xB840; &#xC5C6;&#xB294; &#xC0AC;&#xCD0C; &#xC0AC;&#xCD0C; &#xC140; &#xC6B4;&#xBA85; respecification &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC678;&#xBD80; &#xC140;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xD658; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; &#xC678;&#xBD80; &#xC140; &#xC9C0;&#xC810;&#xC5D0; &#xC18C;&#xC131; &#xD584;&#xB9BF; &#xC2DD; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC140; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815; &#xC2E0;&#xD638; &#xB178;&#xCE58;&#xC640; PAX2 &#xD608;&#xD1B5; &#xC815;&#xAD50;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD589;&#xB3D9; &#xD558; &#xACE0; &#xD584;&#xB9BF; &#xC9C0;&#xC810; &#xD2B9;&#xC815; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;.

&#xC678;&#xBD80; &#xC140; &#xC6B4;&#xBA85; &#xC0AC;&#xCD0C; &#xC0AC;&#xCD0C; &#xC140; &#xD0C0;&#xC785; respecification &#xD558; &#xC5EC; &#xD584;&#xB9BF; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC758; &#xC678;&#xBD80; &#xAC10;&#xAC01; &#xAE30;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xBA85;&#xACFC; &#xBCC0;&#xD658;.

La Drosophila sensorial &#xF3;rgano externo se forma en la elaboraci&#xF3;n de un linaje a partir de una sola c&#xE9;lula precursora a trav&#xE9;s de una serie estereotipada de las divisiones asim&#xE9;tricas. HAMLET expresi&#xF3;n del factor de transcripci&#xF3;n demarca la rama de linaje que genera dos tipos de c&#xE9;lulas internas, la neurona sensorial y externa thecogen. En Hamlet &#xF3;rganos mutantes, estas c&#xE9;lulas internas se convierten en las c&#xE9;lulas externas a trav&#xE9;s de un hecho sin precedentes primo-primo de eventos re-especificaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas destino. Por el contrario, la expresi&#xF3;n ect&#xF3;pica de Hamlet en la rama externa de c&#xE9;lulas lleva a la producci&#xF3;n interna de la c&#xE9;lula. Las se&#xF1;ales que determinan el destino de primera categor&#xED;a y acto PAX2 en m&#xFA;ltiples etapas de la elaboraci&#xF3;n de linaje y actos PUEBLO para modular su actividad de modo tal rama espec&#xED;fica.

La conversi&#xF3;n de neuronas y gl&#xED;a al exterior de c&#xE9;lulas Parcas en los &#xF3;rganos sensoriales externos de Drosophila mutantes Hamlet por un primo-primo de la c&#xE9;lula de tipo re-especificaci&#xF3;n

&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x662F;&#x5206;&#x533A;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8FC7;&#x53BB;&#x7684;&#x51E0;&#x5E74;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x53D6;&#x5F97;&#x91CD;&#x5927;&#x8FDB;&#x5C55;&#x5DF2;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5982;&#x4F55;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x6781;&#x6027;&#x5728;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x548C;&#x5982;&#x4F55;&#x88AB;&#x9694;&#x79BB;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x5206;&#x6CCC;&#xFF0C;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#xFF0C;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x548C;&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7814;&#x7A76;&#x6709;&#x6302;&#x94A9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6781;&#x6027;&#x3001; G &#x86CB;&#x767D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x8C03;&#x63A7;&#x534F;&#x8C03;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x4E3B;&#x8F74;&#x65B9;&#x5411;&#x548C;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x51E0;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4E86;&#x6211;&#x4EEC;&#x5982;&#x4F55;&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5982; Numb&#x3001; &#x8D1F;&#x8C03;&#x8282;&#x5668; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x3001; &#x4E2D;&#x504F;&#x7F6E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x547D;&#x8FD0;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x804C;&#x80FD;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x5728;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9664;&#x4EE5;&#x6D3B;&#x4F53;&#x6210;&#x50CF;&#x5206;&#x6790;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x7591;&#x95EE;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x3002;

Asymmetric cell division is a conserved mechanism for partitioning information during mitosis. Over the past several years, significant progress has been made in our understanding of how cells establish polarity during asymmetric cell division and how determinants, in the form of localized proteins and mRNAs, are segregated. In particular, genetic studies in Drosophila and Caenorhabditis elegans have linked cell polarity, G protein signaling and regulation of the cytoskeleton to coordination of mitotic spindle orientation and localization of determinants. Also, several new studies have furthered our understanding of how asymmetrically localized cell fate determinants, such as the Numb, a negative regulator Notch signaling, functions in biasing cell fates in the developing nervous system in Drosophila. In vertebrates, analysis of dividing neural progenitor cells by in vivo imaging has raised questions about the role of asymmetric cell divisions during neurogenesis.

Asymmetric cell division.

La division cellulaire asym&#xE9;trique est un m&#xE9;canisme conserv&#xE9; pour les informations de partitionnement lors de la mitose. Au cours des derni&#xE8;res ann&#xE9;es, des progr&#xE8;s significatifs ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;s dans notre compr&#xE9;hension de la fa&#xE7;on dont les cellules d&#x26;#39;&#xE9;tablir la polarit&#xE9; lors de la division cellulaire asym&#xE9;trique et comment les d&#xE9;terminants, sous la forme de prot&#xE9;ines localis&#xE9;es et des ARNm, sont s&#xE9;par&#xE9;s. En particulier, les &#xE9;tudes g&#xE9;n&#xE9;tiques chez la drosophile et Caenorhabditis elegans ont li&#xE9; la polarit&#xE9; cellulaire, signalisation des prot&#xE9;ines G et la r&#xE9;gulation du cytosquelette &#xE0; la coordination de l&#x26;#39;orientation du fuseau mitotique et la localisation des d&#xE9;terminants. En outre, plusieurs nouvelles &#xE9;tudes ont permis de mieux comprendre comment asym&#xE9;trique localis&#xE9;es d&#xE9;terminants destin cellulaire, tels que le Numb, une signalisation Notch r&#xE9;gulateur n&#xE9;gatif, les fonctions de polarisation destin des cellules dans le syst&#xE8;me nerveux en d&#xE9;veloppement chez la drosophile. Chez les vert&#xE9;br&#xE9;s, l&#x26;#39;analyse de la division de cellules prog&#xE9;nitrices neurales par l&#x26;#39;imagerie in vivo a soulev&#xE9; des questions sur le r&#xF4;le des divisions cellulaires asym&#xE9;triques cours de la neurogen&#xE8;se.

La division cellulaire asym&#xE9;trique

Asymmetrische Zellteilung.

Divisione cellulare asimmetrica &egrave; un meccanismo conservato per il partizionamento informazioni durante la mitosi. Negli ultimi anni, significativi progressi nella nostra comprensione di come le cellule stabilire la polarit&agrave; durante la divisione cellulare asimmetrica e come determinanti, sotto forma di proteine localizzate e mRNA, sono segregati. In particolare, gli studi genetici in Drosophila e Caenorhabditis elegans hanno collegato polarit&agrave; cella, G proteina di segnalazione e regolazione del citoscheletro al coordinamento dell&#39;orientamento mitotico e localizzazione dei determinanti. Inoltre, diversi nuovi studi hanno approfondito la nostra comprensione di come asimmetrica localizzata determinanti di destino delle cellule, come il Numb, un regolatore negativo di segnalazione Notch, funzioni in polarizzazione destini delle cellule del sistema nervoso in via di sviluppo in Drosophila. Nei vertebrati, analisi di divisione di cellule progenitrici neurali per imaging in vivo ha sollevato questioni circa il ruolo di divisioni cellulari asimmetriche durante la neurogenesi.

Divisione cellulare asimmetrica.

&#x5207;&#x53E3;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x57FA;&#x672C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x7BA1;&#x5236;&#x6A21;&#x5F0F;&#x5F62;&#x6210;&#x52A8;&#x7269;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x69FD;&#x53E3;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x5176;&#x914D;&#x4F53;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;/Serrate/LAG2 (DSL) &#x5BB6;&#x5EAD;&#x3002;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x662F;&#x76F4;&#x63A5;&#x7531;&#x679C;&#x8747;&#x548C;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE; Neuralized&#xFF0C;&#x6CDB;&#x7D20;&#x5316;&#x548C;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7684;&#x70B8;&#x5F39;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E24;&#x4E2A;&#x65E0;&#x5173;&#x7684;&#x73AF;&#x578B; E3 &#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x7684;&#x5171;&#x540C;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x867D;&#x7136; orthologs &#x7684; Neuralized &#x548C;&#x5FC3;&#x7075;&#x7684;&#x70B8;&#x5F39;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x540E;&#x751F;&#x751F;&#x7269;&#xFF0C;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5355;&#x4E00;&#x6709;&#x673A;&#x4F53;&#x4E2D; Notch &#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8D21;&#x732E;&#x6709;&#x5C1A;&#x672A;&#x5F97;&#x5230;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x5C55;&#x793A;&#x7684;&#x70B8;&#x5F39; (D-mib) &#x679C;&#x8747; ortholog &#x662F;&#x79EF;&#x6781;&#x7684; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A; Neuralized-&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x3001; &#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x69FD;&#x53E3;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; D mib &#x5C06;&#x4E0E; Serrate &#x548C;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x7269;&#x7406;&#x4E0A;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x5230; D mib &#x4F7F;&#x7528;&#x5176;&#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB; DSL &#x914D;&#x4F53;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3001; &#x4E0E;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x9000;&#x5316;&#x7684;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x548C; Serrate &#xFF08;&#x8BF7;&#x53C2;&#x89C1; Le Borgne et al&#xFF0C;2005&#x5E74;) &#x5176;&#x80FD;&#x529B;&#x76F8;&#x4E92;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8BC1;&#x660E; D mib &#x53EF;&#x4EE5;&#x529F;&#x80FD;&#x66F4;&#x6362;&#x7EDD;&#x5BF9;&#x9700;&#x8981;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; Neuralized&#xFF0C;&#x8BC1;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E24;&#x4E2A;&#x65E0;&#x5173;&#x7684;&#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x8C03;&#x8282; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x51B3;&#x5B9A;&#x4E2D;&#x7684; Neuralized&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF0C;&#x6CDB;&#x7684;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x548C;&#x7531; Neuralized Serrate &#x548C; D mib &#x662F; DSL &#x914D;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6574;&#x4E2A;&#x679C;&#x8747;&#x53D1;&#x5C55;&#x9884;&#x7559;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x679C;&#x8747;&#x5FC3;&#x7075;&#x70B8;&#x5F39;&#x4FC3;&#x8FDB; Notch &#x9014;&#x5F84;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x548C; Serrate &#x548C;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;

The receptor Notch and its ligands of the Delta/Serrate/LAG2 (DSL) family are the central components in the Notch pathway, a fundamental cell signaling system that regulates pattern formation during animal development. Delta is directly ubiquitinated by Drosophila and Xenopus Neuralized, and by zebrafish Mind bomb, two unrelated RING-type E3 ubiquitin ligases with common abilities to promote Delta endocytosis and signaling activity. Although orthologs of both Neuralized and Mind bomb are found in most metazoan organisms, their relative contributions to Notch signaling in any single organism have not yet been assessed. We show here that a Drosophila ortholog of Mind bomb (D-mib) is a positive component of Notch signaling that is required for multiple Neuralized-independent, Notch-dependent developmental processes. Furthermore, we show that D-mib associates physically and functionally with both Serrate and Delta. We find that D-mib uses its ubiquitin ligase activity to promote DSL ligand activity, an activity that is correlated with its ability to induce the endocytosis and degradation of both Delta and Serrate (see also Le Borgne et al., 2005). We further demonstrate that D-mib can functionally replace Neuralized in multiple cell fate decisions that absolutely require endogenous Neuralized, a testament to the highly similar activities of these two unrelated ubiquitin ligases in regulating Notch signaling. We conclude that ubiquitination of Delta and Serrate by Neuralized and D-mib is an obligate feature of DSL ligand activation throughout Drosophila development.

The ubiquitin ligase Drosophila Mind bomb promotes Notch signaling by regulating the localization and activity of Serrate and Delta.

Le r&#xE9;cepteur Notch et ses ligands du Delta/Serrate/LAG2 (DSL) de la famille sont des &#xE9;l&#xE9;ments centraux dans la voie Notch, un syst&#xE8;me de cellule fondamentale de signalisation qui r&#xE9;gule la formation de tissus pendant le d&#xE9;veloppement des animaux. Delta est directement ubiquitin&#xE9;es par la drosophile et Xenopus Neuralized, et par Mind Bomb poisson-z&#xE8;bre, deux ind&#xE9;pendants ligases E3 de type annulaire ubiquitine avec les capacit&#xE9;s communes &#xE0; promouvoir l&#x26;#39;endocytose Delta et de l&#x26;#39;activit&#xE9; de signalisation. Bien que orthologues des deux Neuralized et Mind Bomb se trouvent dans la plupart des organismes pluricellulaires, leurs contributions relatives &#xE0; la signalisation Notch dans n&#x26;#39;importe quel organisme unique n&#x26;#39;ont pas encore &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;. Nous montrons ici que un orthologue drosophile de la bombe Mind (D-mib) est une composante positive de la signalisation Notch qui est n&#xE9;cessaire pour plusieurs Neuralized-ind&#xE9;pendants, Notch-d&#xE9;pendantes processus de d&#xE9;veloppement. En outre, nous montrons que D-mib associ&#xE9;s physiquement et fonctionnellement &#xE0; la fois avec Serrate et Delta. Nous constatons que D-mib utilise son activit&#xE9; ubiquitine ligase pour promouvoir l&#x26;#39;activit&#xE9; ligand DSL, une activit&#xE9; qui est en corr&#xE9;lation avec sa capacit&#xE9; &#xE0; induire l&#x26;#39;endocytose et la d&#xE9;gradation &#xE0; la fois de Delta et Serrate (voir aussi Le Borgne et al., 2005). Nous avons en outre d&#xE9;montrer que D-mib peut remplacer fonctionnellement Neuralized dans plusieurs d&#xE9;cisions que le destin des cellules absolument besoin endog&#xE8;ne Neuralized, un t&#xE9;moignage pour les activit&#xE9;s tr&#xE8;s similaires de ces deux ind&#xE9;pendants ubiquitine ligases dans la r&#xE9;gulation de la signalisation Notch. Nous concluons que l&#x26;#39;ubiquitination de Delta et Serrate par Neuralized et D-mib est une caract&#xE9;ristique obligatoire de l&#x26;#39;activation ligand DSL au cours du d&#xE9;veloppement chez la drosophile.

La bombe ligase esprit Drosophila Favorise signalisation Notch par la r&#xE9;glementation de la localisation et l&#x26;#39;activit&#xE9; de Serrate et Delta

Die Ubiquitin-Ligase Drosophila Mind Bomb f&#xF6;rdert Notch durch die Regelung der Lokalisierung und Aktivit&#xE4;t von Serrate und Delta.

Il recettore Notch e suoi ligandi della famiglia LAG2/Delta/dentellato (DSL) sono i componenti di centrali nel pathway di Notch, una fondamentale cell signaling system che regola la formazione del pattern durante lo sviluppo degli animali. Delta &egrave; direttamente ubiquitarie di Drosophila e Xenopus Neuralized, e di zebrafish bomba di mente, due estranei anello tipo E3 ubiquitina ligasi con abilit&agrave; comuni a promuovere endocitosi Delta e attivit&agrave; di segnalazione. Anche se orthologs di bomba Neuralized e la mente si trovano in molti organismi metazoi, i contributi relativi alla tacca di segnalazione in ogni singolo organismo non sono ancora stati valutati. Mostriamo qui che un ortholog drosofila della bomba mente (D-mib) &egrave; un componente positivo della tacca di segnalazione che &egrave; richiesto per pi&ugrave; Neuralized-indipendente, processi di sviluppo tacca-dipendente. Inoltre, mostriamo che D-mib associa fisicamente e funzionalmente con Delta e dentellato. Troviamo che D-mib utilizza l&#39;attivit&agrave; della ligasi di ubiquitin per promuovere attivit&agrave; di ligando DSL, un&#39;attivit&agrave; che &egrave; correlata con la sua capacit&agrave; di indurre l&#39;endocitosi e degradazione di Delta e dentellato (vedi anche Le Borgne et al., 2005). Abbiamo ulteriormente dimostrare che D-mib pu&ograve; sostituire funzionalmente Neuralized in pi&ugrave; decisioni di destino delle cellule che richiedono assolutamente Neuralized endogena, testimonia l&#39;attivit&agrave; altamente simili di questi due estranei ubiquitina ligasi nella regolazione della tacca di segnalazione. Concludiamo che ubiquitination della Delta e dentellato da Neuralized e D-mib &egrave; una caratteristica obligata di attivazione ligando DSL per tutto lo sviluppo della drosofila.

La bomba di drosofila mente ubiquitina ligasi promuove Notch signaling disciplinando la localizzazione e l&#39;attivit&agrave; di Delta e dentellato.

&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3068;Delta/Serrate/LAG2&#xFF08;DSL&#xFF09;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306F;Notch&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7CFB;&#x3067;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3084;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;Neuralized&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x5FC3;&#x306E;&#x7206;&#x5F3E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3064;2&#x3064;&#x306E;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306A;RING&#x578B;E3&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x3001;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3002; Neuralized&#x3068;&#x5FC3;&#x306E;&#x7206;&#x5F3E;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x5206;&#x5B50;&#x7A2E;&#x306F;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x5F8C;&#x751F;&#x751F;&#x7269;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5FC3;&#x306E;&#x7206;&#x5F3E;&#xFF08;D-MIB&#xFF09;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x30AA;&#x30EB;&#x30BD;&#x30ED;&#x30B0;&#x306F;&#x8907;&#x6570;&#x306E;Neuralized&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3001;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x767A;&#x9054;&#x904E;&#x7A0B;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6B63;&#x306E;&#x6210;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x92F8;&#x6B6F;&#x72B6;&#x3001;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x306F;D-MIB&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;D-MIB&#x306B;&#x306F;&#x3001;DSL&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#xFF08;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30EB;&#xB7;Borgne&#x3089;&#x3001;2005&#x3092;&#x53C2;&#x7167;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#xFF09;&#x200B;&#x200B;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x3068;Serrate&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3068;&#x5206;&#x89E3;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;D-MIB&#x306F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x7D76;&#x5BFE;&#x7684;&#x306B;Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306A;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3078;&#x306E;&#x907A;&#x8A00;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;Neuralized&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306B;Neuralized&#x7F6E;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Neuralized&#x3068;D-MIB&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x3068;&#x92F8;&#x6B6F;&#x72B6;&#x306E;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;DSL&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x7D76;&#x5BFE;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#xB7;&#x30DC;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x92F8;&#x6B6F;&#x72B6;&#x3001;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;

&#xB178;&#xCE58; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC0F; &#xB378;&#xD0C0;/Serrate/LAG2 (DSL) &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; ligands &#xB178;&#xCE58; &#xD1B5;&#xB85C;, &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC140; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD328;&#xD134; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC911;&#xC559; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB378;&#xD0C0; &#xC9C1;&#xC811; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBC0F; Xenopus Neuralized, ubiquitinated &#xC774;&#xBA70; zebrafish &#xB9C8;&#xC74C; &#xD3ED;&#xD0C4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; 2 &#xB9C1; &#xD615; E3 &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; ligases &#xB378;&#xD0C0; endocytosis &#xBC0F; &#xC2E0;&#xD638; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xB2A5;&#xB825;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828; &#xC5C6;&#xB294;. Orthologs Neuralized &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC74C; &#xD3ED;&#xD0C4;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; metazoan &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C;&#xB2E4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801; &#xACF5;&#xD5CC; &#xB178;&#xCE58; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC544;&#xC9C1; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0;&#xB294; &#xAC83;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC5EC;&#xAE30; &#xB9C8;&#xC74C; &#xD3ED;&#xD0C4; (D-mib)&#xC758; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; ortholog &#xB178;&#xCE58; &#xC885;&#xC18D; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; Neuralized &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801; &#xB2E4;&#xC911;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; D-mib &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; Serrate&#xC640; &#xB378;&#xD0C0; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. D-mib&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; DSL &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xD65C;&#xB3D9;, endocytosis&#xC640; &#xB378;&#xD0C0;&#xC640; Serrate (&#xCC38;&#xACE0; &#xB974; Borgne &#xC678;. 2005)&#xC758; &#xC800;&#xD558;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xAD00; &#xD558;&#xB294; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB9AC;&#xAC00; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB354; D-mib &#xC808;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD; Neuralized, &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB450; &#xAD00;&#xB828; &#xC5C6;&#xB294; &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; ligases&#xC758; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC785;&#xC99D; &#xD574;&#xC57C; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; Neuralized&#xB97C; &#xB300;&#xCCB4;&#xD560; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC218; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xACB0;&#xB860;&#xC744; &#xADF8; ubiquitination &#xB378;&#xD0C0;&#xC640; Neuralized&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; Serrate D mib Drosophila &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; DSL &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC758;&#xBB34; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB9AC;&#xAC00; Drosophila &#xB9C8;&#xC74C; &#xD3ED;&#xD0C4; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xBC0F; Serrate, Delta &#xB4F1;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El receptor Notch y sus ligandos de la Delta/Serrate/LAG2 (DSL) de la familia son los componentes centrales de la v&#xED;a de Notch, un sistema de se&#xF1;alizaci&#xF3;n celular fundamental que regula la formaci&#xF3;n de patrones durante el desarrollo animal. Delta est&#xE1; directamente ubiquitinated por la Drosophila y Xenopus neuralized, y por la bomba de la mente el pez cebra, dos independientes tipo anillo ligasas E3 ubiquitina con habilidades comunes para promover la endocitosis del Delta y la actividad de se&#xF1;alizaci&#xF3;n. A pesar de orthologs tanto neuralized y la bomba mente se encuentran en la mayor&#xED;a de los organismos metazoos, sus contribuciones relativas a la se&#xF1;alizaci&#xF3;n Notch en un solo organismo a&#xFA;n no han sido evaluados. Mostramos aqu&#xED; que una Drosophila ortholog de Mind Bomb (D-MIB) es un componente positivo de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Notch que se requiere para m&#xFA;ltiples neuralized-independientes, Notch-dependientes de los procesos de desarrollo. Adem&#xE1;s, nos muestran que la D-MIB asociados f&#xED;sica y funcionalmente con tanto Serrate y Delta. Nos parece que la D-MIB utiliza su actividad ubiquitina ligasa para promover la actividad DSL ligando, una actividad que se correlaciona con su capacidad para inducir la endocitosis y degradaci&#xF3;n de Delta y Serrate (v&#xE9;ase tambi&#xE9;n Le Borgne et al., 2005). Adem&#xE1;s, demuestran que la D-MIB puede reemplazar funcionalmente neuralized en m&#xFA;ltiples decisiones del destino celular que requieren absolutamente end&#xF3;gena neuralized, un testimonio de las actividades muy similares de estas dos ligasas de ubiquitina no relacionados en la regulaci&#xF3;n de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Notch. Llegamos a la conclusi&#xF3;n de que la ubiquitinaci&#xF3;n de Delta y Serrate por neuralized y D-MIB es una caracter&#xED;stica obligada de la activaci&#xF3;n ligando DSL a trav&#xE9;s del desarrollo de Drosophila.

La ubiquitina ligasa Mind Bomb Drosophila promueve la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Notch por la regulaci&#xF3;n de la localizaci&#xF3;n y actividad de Serrate y Delta

Chez la drosophile, la division asym&#xE9;trique se produit lors de la prolif&#xE9;ration des pr&#xE9;curseurs neuronaux du syst&#xE8;me nerveux central et p&#xE9;riph&#xE9;rique (SNP), o&#xF9; une prot&#xE9;ine associ&#xE9;e &#xE0; la membrane, Numb, est asym&#xE9;trique localis&#xE9;e pendant la division cellulaire et est s&#xE9;par&#xE9; de l&#x26;#39;un des deux cellules filles (l&#x26;#39;pIIb cellulaire) apr&#xE8;s la mitose. insensibiliser a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;tiquement pour fonctionner comme un antagoniste de la signalisation Notch et aussi comme un r&#xE9;gulateur n&#xE9;gatif de la localisation de la membrane Sanpodo, une prot&#xE9;ine transmembranaire de quatre passe n&#xE9;cessaire pour la signalisation Notch lors de la division cellulaire asym&#xE9;trique dans le SNC. Auparavant, nous avons identifi&#xE9; les larves g&#xE9;ant l&#xE9;tale (LGL) comme &#xE9;tant un g&#xE8;ne n&#xE9;cessaire pour engourdis-inhibition de Notch dans le SNP adultes. Dans cette &#xE9;tude, nous montrons que Sanpodo est exprim&#xE9; en divisant asym&#xE9;trique des cellules pr&#xE9;curseurs des SNP et que l&#x26;#39;internalisation Sanpodo dans la cellule est d&#xE9;pendante pIIb Lgl cytoskeletally associ&#xE9;. Lgl r&#xE9;glemente sp&#xE9;cifiquement l&#x26;#39;internalisation des Sanpodo, probablement par endocytose, mais n&#x26;#39;est pas requise pour le delta du endocytose, qui est une &#xE9;tape n&#xE9;cessaire dans la d&#xE9;cision Notch-&#xE0; m&#xE9;diation cellulaire sort durant la division cellulaire asym&#xE9;trique. A l&#x26;#39;inverse, l&#x26;#39;E3 ubiquitine ligase neuralized est n&#xE9;cessaire &#xE0; la fois pour l&#x26;#39;endocytose de Delta et l&#x26;#39;internalisation des Sanpodo. Cette &#xE9;tude identifie un r&#xF4;le jusque-l&#xE0; in&#xE9;dit pour LGL en tant que r&#xE9;gulateur de Sanpodo pendant la division cellulaire asym&#xE9;trique dans le SNP adultes.

R&#xE8;glement de la localisation de la membrane de Sanpodo par les larves de G&#xE9;ant et de Lethal Neuralized dans les cellules en division asym&#xE9;trique des organes sensoriels chez la drosophile

Verordnung von Membran-Lokalisation von Sanpodo von lethal giant larvae und neuralized asymmetrisch in sich teilenden Zellen von Drosophila Sinnesorgane.

&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#xFF0C;&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x53F8;&#x671F;&#x95F4;&#x53D1;&#x751F;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x4E2D;&#x592E;&#x548C;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; &#xFF08;&#x671F;&#x7968;&#xFF09;&#xFF0C;&#x51E1;&#x836F;&#x819C;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;Numb&#x3001; &#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x548C;&#x540E;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x9694;&#x79BB;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5973;&#x513F;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;pIIb cell&#xFF09; &#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x9EBB;&#x6728;&#x8868;&#x660E;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x62EE;&#x6297;&#x5242; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x548C; Sanpodo&#xFF0C;Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x56DB;&#x901A;&#x8DE8;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x819C;&#x56FD;&#x4EA7;&#x5316;&#x8D1F;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x4E5F;&#x8D77;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x81F4;&#x547D;&#x5DE8;&#x5E7C;&#x866B; &#xFF08;lgl&#xFF09; &#x4E3A;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#x671F;&#x7968;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x9EBB;&#x6728;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; Sanpodo &#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x5206;&#x5272;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x671F;&#x7968;&#x548C; pIIb &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x7684; Sanpodo &#x5185;&#x90E8;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56; cytoskeletally &#x5173;&#x8054;&#x7684; Lgl&#x3002; Lgl &#x8C03;&#x8282;&#x5185;&#x5728;&#x5316;&#x7684; Sanpodo&#xFF0C;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x6B65;&#x9AA4;&#xFF0C;&#x5728;&#x69FD;&#x53E3;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x51B3;&#x5B9A;&#x4E2D;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x671F;&#x95F4;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;neuralized &#x7684; E3 &#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176;&#x662F;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x5185;&#x5728;&#x5316;&#x7684; Sanpodo &#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x6807;&#x8BC6;&#x8FC4;&#x4ECA;&#x672A;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x4E3A; Lgl Sanpodo &#x4EE5;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x671F;&#x7968;&#x4E2D;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

&#x819C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x81F4;&#x547D;&#x5DE8;&#x5E7C;&#x866B;&#x901A;&#x8FC7; Sanpodo &#x548C; neuralized &#x5728;&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x5206;&#x5272;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x611F;&#x89C9;&#x5668;&#x5B98;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;

In Drosophila, asymmetric division occurs during proliferation of neural precursors of the central and peripheral nervous system (PNS), where a membrane-associated protein, Numb, is asymmetrically localized during cell division and is segregated to one of the two daughter cells (the pIIb cell) after mitosis. numb has been shown genetically to function as an antagonist of Notch signaling and also as a negative regulator of the membrane localization of Sanpodo, a four-pass transmembrane protein required for Notch signaling during asymmetric cell division in the CNS. Previously, we identified lethal giant larvae (lgl) as a gene required for numb-mediated inhibition of Notch in the adult PNS. In this study we show that Sanpodo is expressed in asymmetrically dividing precursor cells of the PNS and that Sanpodo internalization in the pIIb cell is dependent cytoskeletally associated Lgl. Lgl specifically regulates internalization of Sanpodo, likely through endocytosis, but is not required for the endocytosis Delta, which is a required step in the Notch-mediated cell fate decision during asymmetric cell division. Conversely, the E3 ubiquitin ligase neuralized is required for both Delta endocytosis and the internalization of Sanpodo. This study identifies a hitherto unreported role for Lgl as a regulator of Sanpodo during asymmetric cell division in the adult PNS.

Regulation of membrane localization of Sanpodo by lethal giant larvae and neuralized in asymmetrically dividing cells of Drosophila sensory organs.

In drosofila, divisione asimmetrica si verifica durante la proliferazione dei precursori neurali del centrale e sistema nervoso periferico (SNP), dove una membrana-associated protein, Numb, assimetricamente &egrave; localizzato durante la divisione cellulare ed &egrave; segregata in una delle due cellule figlie (la cella pIIb) dopo la mitosi. Numb ha dimostrato geneticamente per funzionare come antagonista della tacca di segnalazione e anche come un regolatore negativo della localizzazione membrana di Sanpodo, una proteina transmembrana quattro passaggi necessaria per la tacca di segnalazione durante la divisione cellulare asimmetrica nel SNC. In precedenza, abbiamo individuato larve gigante letali (lgl) come un gene necessario per intorpidire-mediata inibizione della tacca nel PNS adulto. In questo studio dimostriamo che Sanpodo &egrave; espresso in asimmetricamente dividendo le cellule precursore del PNS e che Sanpodo interiorizzazione nella cella pIIb &egrave; dipendente cytoskeletally associato Lgl. Lgl specificamente regola interiorizzazione di Sanpodo, probabilmente tramite endocitosi, ma non &egrave; richiesto per l&#39;endocitosi Delta, che &egrave; un passaggio obbligatorio nella decisione destino tacca-mediata delle cellule durante la divisione cellulare asimmetrica. Al contrario, l&#39;E3 ubiquitina ligasi neuralized &egrave; necessaria sia per endocitosi Delta e l&#39;interiorizzazione di Sanpodo. Questo studio identifica un ruolo finora non dichiarato per Lgl come regolatore di Sanpodo durante la divisione cellulare asimmetrica nel PNS adulto.

Regolamento della localizzazione di membrana di Sanpodo letale larve giganti e neuralized in modo asimmetrico divisione delle cellule degli organi sensoriali della drosofila.

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&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x5206;&#x88C2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x81F4;&#x6B7B;&#x5DE8;&#x5927;&#x5E7C;&#x866B;&#x3068;Neuralized&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;Sanpodo&#x306E;&#x819C;&#x5C40;&#x5728;&#x5316;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;

&#xC5B4;&#xB514;&#xC5D0; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB9C8;&#xBE44; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xBD80;&#xBB38; &#xC911;&#xC559;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xC870; &#xBC0F; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; (PNS)&#xC758; &#xD655;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC1C;&#xC0DD;, &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xB3D9;&#xC548; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xBC0F; &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xD6C4; 2 &#xAC1C;&#xC758; &#xB538; &#xC138;&#xD3EC; (pIIb &#xC140;) &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC5D0; &#xCC28;&#xBCC4;. &#xAC10;&#xAC01;&#xC774; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC640; &#xB610;&#xD55C; Sanpodo, &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; CNS&#xC5D0; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; 4 &#xD328;&#xC2A4; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB9C9; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC758; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC791;&#xB3D9;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC131;&#xC778; PNS &#xB178;&#xCE58;&#xC758; &#xAC10;&#xAC01;&#xC774; &#xC911;&#xC7AC; &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB85C; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xAC70; &#xB300; &#xD55C; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; (lgl) &#xD655;&#xC778;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Sanpodo &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xB204;&#xC5B4; PNS&#xC758; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xBC0F; pIIb &#xC140;&#xC5D0; Sanpodo &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654;&#xB294; &#xD2B9;&#xD788; &#xC885;&#xC18D; cytoskeletally &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; Lgl. Lgl endocytosis, &#xD1B5;&#xD574; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; Sanpodo&#xC758; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; endocytosis &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xB3D9;&#xC548; &#xB178;&#xCE58; &#xC911;&#xC7AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB294; &#xB378;&#xD0C0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, neuralized E3 &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB9AC;&#xAC00; &#xB378;&#xD0C0; endocytosis &#xBC0F; Sanpodo&#xC758; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; Lgl&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; Sanpodo&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; &#xC131;&#xC778; PNS&#xC5D0; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xB3D9;&#xC548;.

&#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xAC70; &#xB300; &#xD55C; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; Sanpodo&#xC758; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xAC10;&#xAC01; &#xAE30;&#xAD00;&#xC758; neuralized&#xC5D0; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xB204;&#xC5B4; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xADDC;&#xCE59;.

En Drosophila, la divisi&#xF3;n asim&#xE9;trica se produce durante la proliferaci&#xF3;n de los precursores neuronales del sistema nervioso central y perif&#xE9;rico (SNP), donde se asim&#xE9;tricamente una prote&#xED;na asociada a la membrana, Numb, localizada durante la divisi&#xF3;n celular y se separa a una de las dos c&#xE9;lulas hijas (la PIIB celular) despu&#xE9;s de la mitosis. insensibilizar ha demostrado gen&#xE9;ticamente para funcionar como un antagonista de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Notch y tambi&#xE9;n como un regulador negativo de la localizaci&#xF3;n de la membrana Sanpodo, una prote&#xED;na de la transmembrana de cuatro pasos necesarios para se&#xF1;alizaci&#xF3;n Notch durante la divisi&#xF3;n celular asim&#xE9;trica en el SNC. Anteriormente, se identificaron larvas gigante letal (LGL) como un gen necesario para entumecida mediada por la inhibici&#xF3;n de la muesca en el PNS adultos. En este estudio mostramos que Sanpodo se expresa en forma asim&#xE9;trica divisi&#xF3;n de las c&#xE9;lulas precursoras de los SNP y que la internalizaci&#xF3;n en la c&#xE9;lula Sanpodo PIIB se Lgl depende cytoskeletally asociados. Lgl regula espec&#xED;ficamente la internalizaci&#xF3;n de los Sanpodo, probablemente a trav&#xE9;s de la endocitosis, pero no es necesario para el Delta endocitosis, que es un paso necesario en la toma de c&#xE9;lulas mediada por Notch destino durante la divisi&#xF3;n celular asim&#xE9;trica. Por el contrario, el E3 ubiquitina ligasa neuralized es necesaria para la endocitosis Delta y la internalizaci&#xF3;n de los Sanpodo. Este estudio identifica un papel hasta ahora no declarada de Lgl como un regulador de Sanpodo durante la divisi&#xF3;n celular asim&#xE9;trica en el SNP adultos.

Reglamento de la localizaci&#xF3;n en la membrana de la Sanpodo por las larvas de gigante letal y neuralized en forma asim&#xE9;trica de c&#xE9;lulas que se dividen los &#xF3;rganos sensoriales de Drosophila

&#x6D77;&#x9798;&#x6210;&#x719F;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x5305;&#x542B;&#x6CBF;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x690D;&#x7269; (a v) &#x8F74;&#x4E24;&#x6781;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x548C;&#x76AE;&#x8D28;&#x57DF;&#x7684;&#x5927;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76AE;&#x8D28;&#x76AE;&#x8D28;&#x7C97;&#x7CD9;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51; (cER) &#x548C;&#x5173;&#x8054;&#x4EA7;&#x5987; postplasmic/PEM mRNAs &#xFF08;cER mRNA &#x57DF;&#xFF09; &#x7684; submembrane &#x5355;&#x5C42;&#x68AF;&#x5EA6;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x65BD;&#x80A5;&#x4E0E;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x5288;&#x88C2;&#xFF0C;cER mRNA &#x8BE5;&#x57DF;&#x662F; vegetally &#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x96C6;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x901A;&#x8FC7;&#x5FAE;&#x4E1D;&#x9A71;&#x52A8;&#x76AE;&#x8D28;&#x840E;&#x7F29;&#x548C; spermaster &#x5FAE;&#x7BA1;&#x9A71;&#x52A8;&#x6613;&#x4F4D;&#x8FC1;&#x671D;&#x540E;&#x6781;&#x90E8;&#x3002;CER mRNA &#x57DF;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x96C6;&#x4E2D;&#x5728;&#x5B8F;&#x89C2;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x7ED3;&#x6784;&#x79F0;&#x4E3A;&#x5438;&#x5F15;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x5206;&#x88C2;&#xFF0C;&#x5F00;&#x59CB;&#x5728; 8 &#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x673A;&#x6784; (CAB) &#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x3002;&#x8FD9;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x884C;&#x5217;&#x5F0F; mRNAs &#x548C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x4EA7;&#x54C1;&#x5728;&#x540E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x548C;&#x80DA;&#x82BD;&#x7EBF;&#x9694;&#x79BB;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7269;&#x79CD;&#x7684;&#x6D77;&#x9798;&#x7C7B; &#xFF08;&#x9798;&#x548C; Phallusia mammillata&#xFF09;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5949;&#x884C;&#x5E76;&#x653E;&#x5927;&#x53D1;&#x8D77;&#x5728; Halocynthia roretzi &#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x5728;&#x6574;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x76AE;&#x8D28;&#x788E;&#x7247;&#x9694;&#x79BB;&#x4ECE;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x540C;&#x6B65;&#x53D1;&#x5C55;&#x53D7;&#x7CBE;&#x5375;&#x3001; &#x80DA;&#x80CE;&#x76AE;&#x5C42;&#x91CD;&#x7EC4;&#x3002;&#x540E;&#x65BD;&#x80A5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x5FAE;&#x4E1D;&#x76AE;&#x8D28;&#x8865;&#x4E01;&#x56F4; cER mRNA &#x57DF;&#xFF0C;&#x96C6;&#x4E2D;&#x5230;&#x690D;&#x7269;&#x6027;/&#x6536;&#x7F29;&#x6746; &#xFF08;&#x8868;&#x660E;&#x672A;&#x6765;&#x80CC;&#x6746;&#xFF09; &#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x4E0A;&#x9650;&#x3002;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x8FD8;&#x4FDD;&#x7559;&#x5FAE;&#x7BA1; asters &#x4E30;&#x5BCC;&#x7684; cER &#xFF08;&#x8868;&#x660E;&#x672A;&#x6765;&#x7684;&#x540E;&#x6781;&#x90E8;&#xFF09;&#x3002;&#x4E4B;&#x524D;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#xFF0C;cER mRNA &#x57DF;&#x90E8;&#x5206;&#x77ED;&#x5FAE;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x5728;&#x72EC;&#x7ACB;&#x540E; &#xFF08;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x524D;&#xFF09; &#x76AE;&#x8D28;&#x4E0E;&#x88AB;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;&#x5728; 8 &#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x6273;&#x624B;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x7684; cER mRNA &#x57DF;&#x7ECF;&#x5386;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5468;&#x671F;&#x538B;&#x7F29;&#x5230; CAB&#x3002;&#x5D4C;&#x5165;&#x5F0F; centrosomal &#x5FAE;&#x7BA1;&#x7684;&#x9A7E;&#x9A76;&#x5BA4;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9694;&#x79BB;&#x4E0E;&#x76AE;&#x8D28;&#x788E;&#x7247;&#x4ECE;&#x516B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x671F;&#x80DA;&#x80CE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x610F;&#x89C1;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x9A71;&#x52A8;&#x91CD;&#x65B0;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x548C;&#x538B;&#x5B9E;&#x5EA6;&#x6240;&#x4F5C;&#x7684;&#x7C97;&#x7565; ER &#x6781;&#x5316;&#x76AE;&#x8D28;&#x57DF;&#x662F;&#x7528;&#x4E8E;&#x6781;&#x5316;&#x548C;&#x9694;&#x79BB;&#x7684;&#x8FDB;&#x5316;&#x9065;&#x8FDC;&#x7684;&#x6D77;&#x9798;&#x7C7B;&#x7269;&#x79CD;&#x80DA;&#x80CE;&#x76AE;&#x5C42;&#x4EA7;&#x5987; mRNAs &#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x6D77;&#x9798;&#x86CB;&#x76AE;&#x8D28;&#x548C; relocalization &#x7684; cER &#x548C; mRNAs &#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x6781;&#x6027;&#x3002;

The mature ascidian oocyte is a large cell containing cytoplasmic and cortical domains polarized along a primary animal-vegetal (a-v) axis. The oocyte cortex is characterized by a gradient distribution of a submembrane monolayer of cortical rough endoplasmic reticulum (cER) and associated maternal postplasmic/PEM mRNAs (cER-mRNA domain). Between fertilization and first cleavage, this cER-mRNA domain is first concentrated vegetally and then relocated towards the posterior pole via microfilament-driven cortical contractions and spermaster-microtubule-driven translocations. The cER-mRNA domain further concentrates in a macroscopic cortical structure called the centrosome attracting body (CAB), which mediates a series of asymmetric divisions starting at the eight-cell stage. This results in the segregation of determinant mRNAs and their products in posterior cells of the embryo precursors of the muscle and germ line. Using two species of ascidians (Ciona intestinalis and Phallusia mammillata), we have pursued and amplified the work initiated in Halocynthia roretzi. We have analysed the cortical reorganizations in whole cells and in cortical fragments isolated from oocytes and from synchronously developing zygotes and embryos. After fertilization, we observe that a cortical patch rich in microfilaments encircles the cER-mRNA domain, concentrated into a cortical cap at the vegetal/contraction pole (indicating the future dorsal pole). Isolated cortices also retain microtubule asters rich in cER (indicating the future posterior pole). Before mitosis, parts of the cER-mRNA domain are detected, together with short microtubules, in isolated posterior (but not anterior) cortices. At the eight-cell stage, the posteriorly located cER-mRNA domain undergoes a cell-cycle-dependant compaction into the CAB. The CAB with embedded centrosomal microtubules can be isolated with cortical fragments from eight-cell-stage embryos. These and previous observations indicate that cytoskeleton-driven repositioning and compaction of a polarized cortical domain made of rough ER is a conserved mechanism used for polarization and segregation of cortical maternal mRNAs in embryos of evolutionarily distant species of ascidians.

Polarity of the ascidian egg cortex and relocalization of cER and mRNAs in the early embryo.

L&#x26;#39;ovocyte mature est ascidie une grande cellule contenant des domaines cytoplasmiques et corticaux polaris&#xE9;s le long d&#x26;#39;un premier animal-v&#xE9;g&#xE9;tal (av) axe. Le cortex de l&#x26;#39;ovocyte est caract&#xE9;ris&#xE9; par une distribution de gradient d&#x26;#39;une monocouche sous-membranaire de la corticale du r&#xE9;ticulum endoplasmique rugueux (CER) et associ&#xE9;s maternels postplasmic / PEM ARNm (CER-ARNm de domaine). Entre la f&#xE9;condation et la premi&#xE8;re division, ce domaine CER-ARNm est d&#x26;#39;abord concentr&#xE9;e vegetally puis d&#xE9;plac&#xE9; vers le p&#xF4;le post&#xE9;rieur par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire de microfilaments pilot&#xE9;s par des contractions corticales et spermaster-microtubules pilot&#xE9;s par des translocations. Le nom de domaine CER-ARNm se concentre davantage dans une structure macroscopique corticale appel&#xE9;e le corps centrosome attirer (ACR), qui assure la m&#xE9;diation d&#x26;#39;une s&#xE9;rie de divisions asym&#xE9;triques &#xE0; partir de l&#x26;#39;&#xE9;tape de huit cellules. Il en r&#xE9;sulte la s&#xE9;gr&#xE9;gation des ARNm d&#xE9;terminants et de leurs produits dans les cellules post&#xE9;rieures des pr&#xE9;curseurs embryonnaires de la ligne du muscle et le germe. L&#x26;#39;utilisation de deux esp&#xE8;ces d&#x26;#39;ascidies (Ciona intestinalis et Phallusia mammillata), nous avons poursuivi et amplifi&#xE9; le travail commenc&#xE9; en Halocynthia roretzi. Nous avons analys&#xE9; les r&#xE9;organisations corticales dans des cellules enti&#xE8;res et des fragments corticaux isol&#xE9;s &#xE0; partir d&#x26;#39;ovocytes et de fa&#xE7;on synchrone le d&#xE9;veloppement des zygotes et des embryons. Apr&#xE8;s la f&#xE9;condation, on observe qu&#x26;#39;un patch corticale riche en microfilaments encercle le domaine CER-ARNm, concentr&#xE9;e dans un bouchon corticale au p&#xF4;le v&#xE9;g&#xE9;tatif / contraction (en indiquant le p&#xF4;le dorsale avenir). Cortex isol&#xE9;es sont &#xE9;galement de conserver les asters de microtubules riches en CER (en indiquant le futur p&#xF4;le post&#xE9;rieur). Avant la mitose, des parties du domaine CER-ARNm sont d&#xE9;tect&#xE9;s, avec les microtubules courts, dans post&#xE9;rieure isol&#xE9; (mais pas ant&#xE9;rieure) cortex. Au stade de huit cellules, l&#x26;#39;arri&#xE8;re situ&#xE9; CER-ARNm de domaine est soumis &#xE0; un compactage du cycle cellulaire d&#xE9;pendant dans la CAB. Le CAB avec embarqu&#xE9;s microtubules centrosomales peut &#xEA;tre isol&#xE9; avec des fragments corticaux de huit cellules-embryons au stade. Ces observations et pr&#xE9;c&#xE9;dente indiquent que cytosquelette ax&#xE9;e sur le repositionnement et le compactage d&#x26;#39;un domaine polaris&#xE9;e corticale faite de RE rugueux est un m&#xE9;canisme conserv&#xE9; utilis&#xE9; pour la polarisation et la s&#xE9;gr&#xE9;gation des corticales ARNm maternels dans les embryons des esp&#xE8;ces &#xE9;volutivement &#xE9;loign&#xE9;s de ascidies.

Polarit&#xE9; de la corticale Egg ascidie et la relocalisation de la CER et les ARNm dans l&#x26;#39;embryon pr&#xE9;coce

Polarit&#xE4;t der Ascidien Eirinde und Relokalisation von CER und mRNAs im fr&#xFC;hen Embryo.

L&#39;ovocita maturo Ascidia &egrave; una grande cella contenente domini citoplasmatici e corticali polarizzati lungo l&#39;asse principale animale-vegetale (a-v). La corteccia di ovociti &egrave; caratterizzata da un gradiente di distribuzione di un monostrato di submembrane della corticale reticolo endoplasmatico rugoso (cER) e associato materna postplasmic/PEM mRNAs (dominio cER-mRNA). Tra fecondazione e prima scissione, questo dominio cER-mRNA &egrave; concentrato in primo luogo- e poi spostato verso il polo posteriore tramite contrazioni corticale microbava-driven e traslocazioni spermaster-microtubule-driven. Il dominio di cER-mRNA ulteriormente si concentra in una struttura macroscopica corticale chiamata centrosoma attirando corpo (CAB), che media una serie di divisioni asimmetriche a partire dalla fase della otto-cellula. Ci&ograve; comporta la segregazione dei mRNAs determinante e i loro prodotti nelle cellule posteriori dei precursori della linea muscolare e germe dell&#39;embrione. Utilizzo di due specie di ascidie (Ciona intestinalis e mammillata Ascidia), abbiamo perseguito e amplificato il lavoro avviato in Halocynthia roretzi. Noi abbiamo analizzato le riorganizzazioni corticale a cellule intere e in frammenti corticali isolati da ovociti e da sviluppare in modo sincrono zigoti ed embrioni. Dopo la fecondazione, osserviamo che una patch cortico ricca di microfilamenti circonda il dominio cER-mRNA, concentrato in un tappo corticale al Polo vegetale/contrazione (che indica il futuro polo dorsale). Cortecce isolate conservano anche gli astri microtubule ricchi di cER (indicando il futuro polo posteriore). Prima mitosi, parti del dominio cER-mRNA vengono rilevati, insieme ai microtubuli brevi, nell&#39;isolato cortecce posteriori (ma non anteriore). Presso lo stadio di otto cellule, il dominio situato posteriormente cER-mRNA subisce una compattazione del cellula-ciclo-dipendente in cabina. Il CAB con incorporati centrosomal microtubuli possono essere isolati con frammenti corticali da embrioni di otto-cella-fase. Queste e le precedenti osservazioni indicano che il citoscheletro-driven riposizionamento e compattazione di un dominio polarizzato corticale di ER ruvido &egrave; un meccanismo conservato utilizzato per la polarizzazione e la segregazione dei mRNAs materna corticali negli embrioni di specie evolutivamente distanti di ascidie.

Polarit&agrave; della corteccia di uovo Ascidia e relocalization del cER e mRNAs nell&#39;embrione precoce.

&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x30DB;&#x30E4;&#x306E;&#x5375;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#xB7;&#x52D5;&#x7269;&#x690D;&#x7269;&#xFF08;AV&#xFF09;&#x306E;&#x8EF8;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x504F;&#x5149;&#x8CEA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x30BB;&#x30EB;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x5375;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x76AE;&#x8CEA;&#x7C97;&#x9762;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#xFF08;CER&#xFF09;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x6BCD;&#x4F53;&#x306E;PEM / postplasmic&#x306E;mRNA&#xFF08;CER-mRNA&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#xFF09;&#x306E;submembrane&#x5358;&#x5C64;&#x306E;&#x52FE;&#x914D;&#x5206;&#x5E03;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x53D7;&#x7CBE;&#x3057;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x958B;&#x88C2;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;CER-mRNA&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306E;vegetally&#x6FC3;&#x7E2E;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x99C6;&#x52D5;&#x578B;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3068;spermaster-&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x99C6;&#x52D5;&#x578B;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5F8C;&#x6975;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x914D;&#x7F6E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CER-mRNA&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;8&#x7D30;&#x80DE;&#x671F;&#x304B;&#x3089;&#x59CB;&#x307E;&#x308B;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x8A98;&#x81F4;&#x6A5F;&#x95A2;&#xFF08;CAB&#xFF09;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x5DE8;&#x8996;&#x7684;&#x306A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x96C6;&#x4E2D;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B4B;&#x8089;&#x3084;&#x751F;&#x6B96;&#x7DDA;&#x306E;&#x80DA;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x5F8C;&#x90E8;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;mRNA&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x88FD;&#x54C1;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x30DB;&#x30E4;&#x306E;2&#x7A2E;&#xFF08;&#x30DB;&#x30E4;&#x30DB;&#x30E4;&#x3068;Phallusia mammillata&#xFF09;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30DC;&#x30E4;&#x3067;&#x958B;&#x59CB;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x3092;&#x8FFD;&#x6C42;&#x3057;&#x3001;&#x5897;&#x5E45;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5375;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x540C;&#x671F;&#x53D7;&#x7CBE;&#x5375;&#x3084;&#x80DA;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x304B;&#x3089;&#x9694;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x65AD;&#x7247;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x76AE;&#x8CEA;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x53D7;&#x7CBE;&#x5F8C;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x306E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x690D;&#x7269;/&#x53CE;&#x7E2E;&#x30DD;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x80CC;&#x5074;&#x306E;&#x30DD;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#xFF09;&#x3067;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x306B;&#x96C6;&#x4E2D;&#x3057;&#x3001;CER-mRNA&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x53D6;&#x308A;&#x56F2;&#x3080;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9694;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306F;&#x307E;&#x305F;CER&#xFF08;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x5F8C;&#x6975;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#xFF09;&#x3067;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x661F;&#x72B6;&#x4F53;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x3001;CER-mRNA&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x304C;&#x5358;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F8C;&#xFF08;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x524D;&#x65B9;&#xFF09;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x77ED;&#x3044;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x3068;&#x3001;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 8&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x3001;&#x5F8C;&#x65B9;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3066;CER-mRNA&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;CAB&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x5727;&#x7E2E;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3002;&#x57CB;&#x3081;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x305F;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x3068;CAB&#x306F;&#x3001;8&#x7D30;&#x80DE;&#x671F;&#x80DA;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x65AD;&#x7247;&#x3067;&#x5358;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7C97;&#x9762;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x3067;&#x4F5C;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x504F;&#x5149;&#x76AE;&#x8CEA;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x4E3B;&#x5C0E;&#x306E;&#x30DD;&#x30B8;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x5727;&#x7E2E;&#x304C;&#x30DB;&#x30E4;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x9060;&#x3044;&#x7A2E;&#x306E;&#x80DA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x6BCD;&#x6027;mRNA&#x306E;&#x504F;&#x5149;&#x3068;&#x504F;&#x6790;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x521D;&#x671F;&#x80DA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CER&#x53CA;&#x3073;mRNA&#x306E;&#x30DB;&#x30E4;&#x5375;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x518D;&#x5C40;&#x5728;&#x306E;&#x6975;&#x6027;

&#xC131;&#xC219; ascidian oocyte &#xAE30;&#xBCF8; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC2DD;&#xBB3C; (-v) &#xCD95;&#xC744; &#xB530;&#xB77C; &#xD3B8;&#xAD11; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xD070; &#xC140;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Oocyte &#xD53C; &#xC9C8;&#xC740; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xAC70;&#xCE5C; endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; (cER)&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBAA8;&#xC131; postplasmic/PEM mRNAs (cER mRNA &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;) submembrane &#xB2E8;&#xCE35;&#xC758; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; &#xBD84;&#xD3EC; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xC218;&#xC815; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC774; cER mRNA &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC740; &#xBA3C;&#xC800; vegetally &#xC9D1;&#xC911; &#xD558; &#xACE0; &#xD6C4;&#xBD80; &#xADF9; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC218;&#xCD95; microfilament &#xAD6C;&#xB3D9; &#xBC0F; translocations spermaster microtubule &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC774;&#xC804;. CER mRNA &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xCD94;&#xAC00; 8 &#xC140; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xBD84;&#xD560;&#xC758; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988;&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xBAB8; (CAB) &#xC720;&#xCE58; centrosome &#xB77C;&#xB294; &#xAC70;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xADF8; &#xACB0;&#xACFC; &#xACB0;&#xC815; mRNAs &#xBC0F; &#xADFC;&#xC721;&#xACFC; &#xC138;&#xADE0; &#xB77C;&#xC778;&#xC758; &#xBC30;&#xC544; &#xC804;&#xC870;&#xC758; &#xD6C4;&#xBD80; &#xC140;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC81C;&#xD488;&#xC758; &#xBD84;&#xB9AC;. &#xC5D0;&#xB9AC;&#xC2A4; (Ciona intestinalis &#xBC0F; Phallusia mammillata)&#xC758; &#xB450; &#xC885;&#xB958;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCD94;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xC218; &#xC788;&#xACE0; Halocynthia roretzi&#xC5D0; &#xCC29;&#xACF5;&#xC744; &#xC99D;&#xD3ED;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC804;&#xCCB4; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC870;&#xAC01; oocytes &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB3D9;&#xAE30;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; zygotes&#xC640; &#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC7AC;&#xAD6C;&#xC131;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC815;, &#xD6C4; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xD328;&#xCE58; microfilaments&#xC774; &#xD48D;&#xBD80; (&#xBBF8;&#xB798;&#xC758; &#xC9C0; &#xADF9;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;) &#xC2DD;&#xBB3C;&#xC131;/&#xC218;&#xCD95; &#xADF9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xBAA8;&#xC790;&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911; &#xD558;&#xB294; cER mRNA &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; encircles &#xAD00;&#xCC30;. &#xB610;&#xD55C; &#xC808;&#xC5F0;&#xB41C; &#xC678;&#xD53C;&#xAC00; microtubule &#xB0A8;&#xACA8;&#xC9C0;&#xACE0; cER (&#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xBBF8;&#xB798; &#xD6C4;&#xBD80; &#xADF9;)&#xC774; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4;, &#xC804;&#xC5D0; &#xBD80;&#xBD84; cER mRNA &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xD6C4;&#xBD80; (&#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0;) &#xC678;&#xD53C;&#xAC00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9E7;&#xC740; microtubules &#xD568;&#xAED8; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. 8-&#xC138;&#xD3EC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB4A4;&#xB85C; &#xC704;&#xCE58;&#xD55C; cER mRNA &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xD0DD;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC885;&#xC18D; &#xC555;&#xCD95;&#xC744; &#xACAA; &#xC2B5;. &#xC784;&#xBCA0;&#xB514;&#xB4DC; centrosomal microtubules&#xC640; &#xD0DD;&#xC2DC; 8 &#xC140; &#xB2E8;&#xACC4; &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC870;&#xAC01;&#xC73C;&#xB85C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC774;&#xC804; &#xAD00;&#xCC30; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8; cytoskeleton &#xAD6C;&#xB3D9; &#xC704;&#xCE58; &#xBCC0;&#xACBD; &#xBC0F; &#xD3B8;&#xAD11;&#xB41C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xAC70;&#xCE5C; ER&#xC758; &#xB9CC;&#xB4E0; &#xC555;&#xCD95; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC591;&#xADF9; &#xD654;&#xC640; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xBAA8;&#xC131; mRNAs &#xC5D0;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBA40;&#xB9AC; &#xB5A8;&#xC5B4;&#xC838; &#xC788;&#xB294; &#xC885;&#xC758; &#xBC30;&#xC544;&#xC758; &#xBD84;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;.

Ascidian &#xACC4;&#xB780; &#xD53C; &#xC9C8; &#xBC0F; cER &#xBC0F; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; Mrnas&#xC758; relocalization&#xC758; &#xADF9;&#xC131;.

El ovocito maduro ascidia es una gran c&#xE9;lula que contiene dominios citopl&#xE1;smicos y cortical polarizadas a lo largo de una primaria animal-vegetal (av) del eje. La corteza de ovocitos se caracteriza por una distribuci&#xF3;n del gradiente de una monocapa submembrane de la cortical del ret&#xED;culo endoplasm&#xE1;tico rugoso (CER) y maternos asociados postplasmic / PEM ARNm (CER-mRNA de dominio). Entre la fertilizaci&#xF3;n y la primera divisi&#xF3;n, este dominio CER-mRNA primero se concentra vegetally y luego se traslad&#xF3; hacia el polo posterior a trav&#xE9;s de los microfilamentos-impulsados &#x200B;&#x200B;por las contracciones corticales y translocaciones spermaster-microt&#xFA;bulos impulsadas. El dominio CER-mRNA m&#xE1;s concentrados, en la estructura macrosc&#xF3;pica del cuerpo cortical llamada centrosoma atraer (CAB), que media una serie de divisiones asim&#xE9;tricas a partir de la fase de ocho c&#xE9;lulas. Esto da lugar a la segregaci&#xF3;n de los ARNm determinantes y sus productos en c&#xE9;lulas posteriores de los precursores de embriones de la l&#xED;nea germinal y m&#xFA;sculo. El uso de dos especies de ascidias (Ciona intestinalis y mammillata Phallusia), que hemos seguido y ampliado el trabajo iniciado en Halocynthia roretzi. Hemos analizado las reorganizaciones corticales en c&#xE9;lulas enteras y fragmentos corticales aisladas de ovocitos y de forma sincronizada el desarrollo de los cigotos y embriones. Despu&#xE9;s de la fecundaci&#xF3;n, se observa que un parche de corteza, rica en microfilamentos rodea el dominio CER-mRNA, se concentr&#xF3; en una tapa de cortical en el polo vegetal / contracci&#xF3;n (lo que indica el polo dorsal del futuro). Cortezas aisladas tambi&#xE9;n conservan &#xE1;steres de microt&#xFA;bulos ricos en CER (que indica el polo posterior el futuro). Antes de la mitosis, las partes del dominio CER-mRNA se detectan, junto con los microt&#xFA;bulos cortos, en posterior aislado (pero no anterior) corticales. En la fase de ocho c&#xE9;lulas, el posterior situados CER-mRNA de dominio se somete a una compactaci&#xF3;n del ciclo celular dependiente en la cabina. El CAB con incrustados microt&#xFA;bulos centrosomales se puede aislar con fragmentos de la corteza a partir de embriones de ocho c&#xE9;lulas etapa. Estas observaciones y anteriores indican que el citoesqueleto impulsada por el reposicionamiento y la compactaci&#xF3;n de un dominio cortical polarizado hechos de RE rugoso es un mecanismo conservado utilizado para la polarizaci&#xF3;n y segregaci&#xF3;n de las corticales mRNAs materna en los embriones de las especies evolutivamente distantes de ascidias.

Polaridad de la corteza del huevo ascidia y relocalizaci&#xF3;n de CER y ARNm en el embri&#xF3;n temprano

M&#xE9;tazoaires adultes repr&#xE9;sentent l&#x26;#39;aboutissement d&#x26;#39;un processus complexe de d&#xE9;veloppement impliquant la. Temporellement et spatialement orchestr&#xE9; la division, la migration, la diff&#xE9;renciation, l&#x26;#39;attachement, la polarisation et la mort des cellules individuelles Une infrastructure complexe reliant le cycle cellulaire et de la machinerie de fixation cellulaire est essentielle pour l&#x26;#39;int&#xE9;gration exquise des processus de d&#xE9;veloppement. L&#x26;#39;int&#xE9;grine-, la cadh&#xE9;rine-, Merlin et la polarit&#xE9; cellulaire planaire (PCP)-d&#xE9;pendantes des cascades de signalisation quantitativement et qualitativement la division cellulaire au cours du d&#xE9;veloppement du programme. Les prot&#xE9;ines pr&#xE9;sentes dans cette infrastructure de signalisation peuvent repr&#xE9;senter une source importante de vuln&#xE9;rabilit&#xE9; du cancer chez les m&#xE9;tazoaires, que leur dysfonctionnement peut pleiotropically promouvoir le processus oncog&#xE9;nique.

L&#x26;#39;interd&#xE9;pendance de la pi&#xE8;ce jointe cellulaire et cycle cellulaire de signalisation

Erwachsene Metazoen stellen den H&ouml;hepunkt einer komplizierten Entwicklungsprozess unter Einbeziehung der zeitlich und r&auml;umlich instrumentiert Abteilung, Migration, Differenzierung, Anlage, Polarisation und Tod einzelner Zellen. Eine aufwendige Infrastruktur verbinden der Mechanismus der Zellzyklus und Zelle-Anlage unbedingt solche exquisite Integration der Entwicklungsprozesse. Integrin-, Cadherine, Merlin und planare Zellpolarit&auml;t (PCP)-abh&auml;ngige Signalisierung Kaskaden quantitativ und qualitativ Programm Zellteilung w&auml;hrend der Entwicklung. Proteine in diese Signalisierung Infrastruktur k&ouml;nnen eine wichtige Quelle f&uuml;r Krebs-Sicherheitsanf&auml;lligkeit bei Metazoen, darstellen, wie ihre Dysfunktion pleiotropically den Onkogene Prozess f&ouml;rdern kann.

Interdependenz der Zelladh&auml;sion und Zellzyklus zu signalisieren.

Metazoi adulti rappresentano il culmine di un intricato processo di sviluppo che coinvolgono la divisione orchestrata temporalmente e spazialmente, migrazione, differenziazione, attaccamento, polarizzazione e morte di singole celle. Un&#39;infrastruttura elaborata collegando il macchinario di attaccamento ciclo cellulare e la cellula &egrave; essenziale per tale squisita integrazione dei processi di sviluppo. Integrina, caderina, Merlin e polarit&agrave; planare delle cellule (PCP)-dipendente segnalazione cascades quantitativamente e qualitativamente programma di divisione delle cellule durante lo sviluppo. Proteine in questa infrastruttura Segnalazione possono rappresentare un&#39;importante fonte di vulnerabilit&agrave; di cancro nei metazoi, come loro disfunzione pleiotropically pu&ograve; promuovere il processo oncogenico.

Interdipendenza della cella attaccamento e ciclo cellulare di segnalazione.

&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x5F8C;&#x751F;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#xB7;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x306B;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x88C2;&#x3001;&#x904A;&#x8D70;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x6DFB;&#x4ED8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3001;&#x504F;&#x5149;&#x3068;&#x6B7B;&#x3092;&#x30AA;&#x30FC;&#x30B1;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x767A;&#x9054;&#x904E;&#x7A0B;&#x306E;&#x96C6;&#x5927;&#x6210;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x3092;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3059;&#x308B;&#x7CBE;&#x5DE7;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x9054;&#x904E;&#x7A0B;&#x306E;&#x7D76;&#x5999;&#x306A;&#x7D71;&#x5408;&#x304C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x30DE;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x5E73;&#x9762;&#x5185;&#x7D30;&#x80DE;&#x6975;&#x6027;&#xFF08;PCP&#xFF09;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x304B;&#x3064;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x306B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x5185;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x304C;&#x591A;&#x5F62;&#x8CEA;&#x767A;&#x73FE;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x764C;&#x6027;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x5F8C;&#x751F;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x764C;&#x306E;&#x8106;&#x5F31;&#x6027;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x60C5;&#x5831;&#x6E90;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F9D;&#x5B58;

Adult metazoans represent the culmination of an intricate developmental process involving the temporally and spatially orchestrated division, migration, differentiation, attachment, polarization and death of individual cells. An elaborate infrastructure connecting the cell cycle and cell attachment machinery is essential for such exquisite integration of developmental processes. Integrin-, cadherin-, Merlin- and planar cell polarity (PCP)-dependent signaling cascades quantitatively and qualitatively program cell division during development. Proteins in this signaling infrastructure may represent an important source of cancer vulnerability in metazoans, as their dysfunction can pleiotropically promote the oncogenic process.

Interdependence of cell attachment and cell cycle signaling.

&#x6210;&#x4EBA; metazoans &#x8868;&#x793A;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x6D89;&#x53CA;&#x65F6;&#x95F4;&#x4E0A;&#x548C;&#x7A7A;&#x95F4;&#x4E0A;&#x7CBE;&#x5FC3;&#x7B56;&#x5212;&#x7684;&#x53F8;&#x3001; &#x8FC1;&#x79FB;&#x3001; &#x5206;&#x5316;&#x3001; &#x9644;&#x4EF6;&#x3001; &#x504F;&#x632F;&#x548C;&#x4E2A;&#x522B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x9AD8;&#x6F6E;&#x3002;&#x8FDE;&#x63A5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9644;&#x4EF6;&#x673A;&#x68B0;&#x7CBE;&#x5FC3;&#x57FA;&#x7840;&#x8BBE;&#x65BD;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7CBE;&#x81F4;&#x7684;&#x4E00;&#x4F53;&#x5316;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x3001; &#x9499;&#x3001; &#x6885;&#x6797;-&#x548C;&#x5E73;&#x9762;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6781;&#x6027; (PCP)-&#x4ECE;&#x5C5E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6805;&#x8D28;&#x548C;&#x91CF;&#x65B9;&#x9762;&#x7F16;&#x7A0B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x3002;&#x4FE1;&#x53F7;&#x57FA;&#x7840;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E2D;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EE3;&#x8868; metazoans &#x4E2D;, &#x5B58;&#x5728;&#x6F0F;&#x6D1E;&#xFF0C;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x6765;&#x6E90;&#xFF0C;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D; pleiotropically &#x53EF;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7624;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x9644;&#x4EF6;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3002;

&#xC131;&#xC778; metazoans temporally &#xACF5;&#xAC04;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC870;&#xC728; &#xB41C; &#xBD80;&#xBB38;, &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;, &#xCCA8;&#xBD80; &#xD30C;&#xC77C;, &#xC591;&#xADF9; &#xD654; &#xBC0F; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC140;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xACFC;&#xC815;&#xC758; &#xC808;&#xC815;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC815;&#xAD50;&#xD55C; &#xC778;&#xD504;&#xB77C;&#xB97C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD80;&#xCC29; &#xAE30;&#xACC4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xAC19;&#xC740; &#xC808;&#xBB18; &#xD55C; &#xD1B5;&#xD569;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. Integrin-, cadherin-, &#xBA40; &#xB9B0;-&#xBC0F; &#xD3C9;&#xBA74; &#xC140; &#xADF9;&#xC131; (PCP)-&#xC885;&#xC18D; &#xACC4;&#xACE1; &#xC591;&#xC801; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC911; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC758; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xC2E0;&#xD638;. &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC774; &#xC2E0;&#xD638; &#xC778;&#xD504;&#xB77C;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xAE08;&#xD558;&#xB294; &#xACFC;&#xC815; &#xD64D;&#xBCF4; pleiotropically &#xC218;&#xB85C; metazoans&#xC758; &#xC554; &#xCDE8;&#xC57D;&#xC810;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC138;&#xD3EC; &#xBD80;&#xCC29; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC2E0;&#xD638; &#xC0C1;&#xD638; &#xC758;&#xC874;&#xC131;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Metazoos adultos representan la culminaci&#xF3;n de un proceso complejo de desarrollo que impliquen la. Temporal y espacialmente orquestado divisi&#xF3;n, migraci&#xF3;n, diferenciaci&#xF3;n, el apego, la polarizaci&#xF3;n y la muerte de las c&#xE9;lulas individuales Una compleja infraestructura que conecta el ciclo celular y la maquinaria de adhesi&#xF3;n celular es esencial para la integraci&#xF3;n tan exquisita de los procesos de desarrollo. Integrinas, cadherina-, Merl&#xED;n y la polaridad celular plana (PCP) que dependen de cascadas de se&#xF1;alizaci&#xF3;n cuantitativa y cualitativamente la divisi&#xF3;n celular durante el desarrollo del programa. Las prote&#xED;nas de esta infraestructura de se&#xF1;alizaci&#xF3;n puede representar una importante fuente de vulnerabilidad de c&#xE1;ncer en los metazoos, como la disfunci&#xF3;n pleiotropically pueden promover el proceso oncog&#xE9;nico.

La interdependencia de la adhesi&#xF3;n celular y el ciclo de Se&#xF1;alizaci&#xF3;n Celular

&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x6709;&#x4E00;&#x79CD;&#x7EDF;&#x4E00;&#x5B89;&#x6392;&#x4E0E;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x7684;&#x52A0;&#x4E0A;&#x7ED3;&#x675F;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x5411;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53; &#xFF08;&#x52A0;&#x53F7;&#x7ED3;&#x675F;-&#x6269;&#x5C55;&#xFF09;&#xFF0C;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x4EAB;&#x6709;&#x540C;&#x7B49;&#x6570;&#x76EE;&#x7684;&#x52A0;&#x53F7;&#x548C;&#x51CF;&#x53F7;-&#x7ED3;&#x675F;-&#x51FA;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x65B9;&#x5411;&#x662F;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x5728;&#x65E0;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x65B9;&#x5411;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x52A0;&#x7ED3;&#x675F;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6620;&#x5C04;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3001; interneurons&#x3001; &#x548C;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x65B9;&#x5411;&#x3002;&#x4E0D;&#x51FA;&#x6240;&#x6599;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x5FAE;&#x6709;&#x52A0;&#x53F7;&#x7ED3;&#x675F;&#x51FA;&#x65B9;&#x5411;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#x4E2D;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x7C7B;&#x7684;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x6811;&#x7A81;&#xFF0C;&#x5927;&#x7EA6; 90%&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x7684;&#x662F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x9762;&#x5411;&#x4E0E;&#x51CF;&#x53BB;&#x4E24;&#x7AEF;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x5411;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x8D1F;&#x7AEF;&#x51FA;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x6DF7;&#x5408;&#x65B9;&#x5411;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x662F;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x7B7E;&#x540D;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x65B9;&#x5411;&#x7684;&#x5730;&#x56FE;&#x9884;&#x6D4B;&#x6709;&#x6CA1;&#x6709;&#x76F4;&#x63A5;&#x8D27;&#x7269;&#x8FD0;&#x8F93;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x548C;&#x5355;&#x6781;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6811;&#x7A81;&#x7684;&#x8F68;&#x9053;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x8BA4;&#x8FD9;&#x79CD;&#x9884;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x901A;&#x8FC7;&#x6210;&#x50CF; endosome &#x8FD0;&#x52A8;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6765;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5730;&#x56FE;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x3002;&#x679C;&#x7136;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5730;&#x56FE;&#xFF0C;endosomes &#x987A;&#x5229;&#x6765;&#x5F80;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E0D;&#x80FD;&#x76F4;&#x63A5;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x4E4B;&#x95F4;&#x79FB;&#x52A8;&#x3002;

&#x5FAE;&#x7BA1;&#x6709;&#x76F8;&#x53CD;&#x65B9;&#x5411;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;

In vertebrate neurons, axons have a uniform arrangement of microtubules with plus ends distal to the cell body (plus-end-out), and dendrites have equal numbers of plus- and minus-end-out microtubules. To determine whether microtubule orientation is a conserved feature of axons and dendrites, we analyzed microtubule orientation in invertebrate neurons. Using microtubule plus end dynamics, we mapped microtubule orientation in Drosophila sensory neurons, interneurons, and motor neurons. As expected, all axonal microtubules have plus-end-out orientation. However, in proximal dendrites of all classes of neuron, approximately 90% of dendritic microtubules were oriented with minus ends distal to the cell body. This result suggests that minus-end-out, rather than mixed orientation, microtubules are the signature of the dendritic microtubule cytoskeleton. Surprisingly, our map of microtubule orientation predicts that there are no tracks for direct cargo transport between the cell body and dendrites in unipolar neurons. We confirm this prediction, and validate the completeness of our map, by imaging endosome movements in motor neurons. As predicted by our map, endosomes travel smoothly between the cell body and axon, but they cannot move directly between the cell body and dendrites.

Microtubules have opposite orientation in axons and dendrites of Drosophila neurons.

Dans les neurones de vert&#xE9;br&#xE9;s, les axones ont un arrangement uniforme des microtubules ainsi que se termine distale vers le corps cellulaire (plus-fin-out), et les dendrites ont un nombre &#xE9;gal de plus-et moins-fin sur les microtubules. Pour d&#xE9;terminer si l&#x26;#39;orientation des microtubules est une caract&#xE9;ristique conserv&#xE9;e des axones et des dendrites, nous avons analys&#xE9; l&#x26;#39;orientation des microtubules dans les neurones d&#x26;#39;invert&#xE9;br&#xE9;s. Utilisation de la dynamique des microtubules, plus fin, nous avons cartographi&#xE9; l&#x26;#39;orientation des microtubules dans les neurones sensoriels de Drosophila, les interneurones et les neurones moteurs. Comme pr&#xE9;vu, tous les microtubules axonaux ont ainsi la fin de l&#x26;#39;orientation-out. Toutefois, dans les dendrites proximales de toutes les classes de neurones, environ 90% des microtubules dendritiques ont &#xE9;t&#xE9; orient&#xE9;s avec moins extr&#xE9;mit&#xE9;s distales vers le corps cellulaire. Ce r&#xE9;sultat sugg&#xE8;re que moins la fin de-out, plut&#xF4;t que de l&#x26;#39;orientation mixte, les microtubules sont la signature du cytosquelette de microtubules dendritiques. &#xC9;tonnamment, notre carte de l&#x26;#39;orientation des microtubules pr&#xE9;dit qu&#x26;#39;il n&#x26;#39;y a pas des pistes pour le transport de fret direct entre le corps cellulaire et les dendrites des neurones unipolaires. Nous confirmons cette pr&#xE9;vision, et de valider l&#x26;#39;int&#xE9;gralit&#xE9; de notre carte, par des mouvements d&#x26;#39;imagerie endosome dans les motoneurones. Comme pr&#xE9;vu par notre carte, les endosomes de voyage en douceur entre le corps cellulaire et des axones, mais ils ne peuvent pas passer directement entre le corps cellulaire et les dendrites.

Microtubules ont une orientation oppos&#xE9;e &#xE0; axones et les dendrites de neurones chez la drosophile

In vertebrate Neuronen Axone haben eine einheitliche Anordnung der Mikrotubuli mit plus endet distal zum Zellk&ouml;rper (Plus-Ende ausgehend) und Dendriten haben gleich viele Plus - und Minus-Ende-Out Mikrotubuli. Um festzustellen, ob Microtubule Orientierung ein konserviertes Merkmal der Axone und Dendriten, analysierten wir Microtubule Orientierung in wirbellosen Neuronen. Mit Microtubule zzgl. End-Dynamik, wir Microtubule Orientierung in Drosophila sensorische Neuronen, Interneuronen und Motoneuronen zugeordnet. Wie erwartet, haben alle axonale Mikrotubuli Plus-Ende-Out Orientierung. Jedoch waren im proximalen Dendriten aller Klassen Neurons, etwa 90 % der dendritischen Mikrotubuli mit abz&uuml;glich enden distal zum Zellk&ouml;rper. Dieses Ergebnis deutet darauf hin, dass Minus-Ende-aus, anstatt gemischte Ausrichtung, Mikrotubuli sind die Signatur des Zytoskeletts dendritische Microtubule. Unsere Karte von Microtubule Orientierung prognostiziert &uuml;berraschend, gibt es keinen Tracks f&uuml;r direkten Frachtverkehr zwischen dem Zellk&ouml;rper und Dendriten in unipolaren Neuronen. Wir diese Vorhersage zu best&auml;tigen und &uuml;berpr&uuml;fen die Vollst&auml;ndigkeit unserer Karte durch bildgebende Endosom Bewegungen in Motoneuronen. Wie vorhergesagt durch unsere Karte Endosomen Reise reibungslos zwischen den Zellk&ouml;rper und Axon, aber sie k&ouml;nnen nicht direkt zwischen dem Zellk&ouml;rper und Dendriten verschoben.

Mikrotubuli haben entgegengesetzte Orientierung in Axonen und Dendriten der Taufliege Neuronen.

Nei vertebrati neuroni, assoni hanno una disposizione uniforme dei microtubuli con plus estremit&agrave; distale al corpo della cella (plus-fine-out) e dendriti hanno un numero uguale di microtubuli plus e minus-fine-out. Per determinare se l&#39;orientamento dei microtubuli &egrave; una caratteristica conservata di assoni e dendriti, abbiamo analizzato orientamento dei microtubuli in neuroni degli invertebrati. Utilizzando dei microtubuli plus fine dinamica, abbiamo mappato orientamento dei microtubuli in drosofila neuroni sensoriali, interneurons e neuroni motori. Come previsto, tutti i microtubuli assonali hanno orientamento plus-fine-out. Tuttavia, nei dendriti prossimali di tutte le classi del neurone, circa il 90% dei microtubuli dendritiche erano orientati con meno estremit&agrave; distale al corpo cellulare. Questo risultato suggerisce che meno-fine-fuori, piuttosto che di orientamento misto, microtubuli sono la firma del citoscheletro dendritiche dei microtubuli. Sorprendentemente, la nostra mappa di orientamento dei microtubuli predice che non ci sono nessun tracce per trasporto merci diretto tra il corpo cellulare e i dendriti di neuroni unipolari. Ci confermano questa previsione e convalidare la completezza della nostra mappa, imaging endosoma movimenti nei motoneuroni. Come previsto dalla nostra mappa, endosomes viaggio senza intoppi tra il corpo cellulare e l&#39;assone, ma essi non possono spostarsi direttamente tra il corpo cellulare e i dendriti.

Microtubuli hanno opposto orientamento in assoni e dendriti dei neuroni della drosofila.

&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#xFF08;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#xFF09;&#x306E;&#x9060;&#x4F4D;&#x7AEF;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x3068;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306E;&#x4E00;&#x69D8;&#x306A;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x3068;&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30B9;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306E;&#x540C;&#x3058;&#x756A;&#x53F7;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306E;&#x5411;&#x304D;&#x304C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3068;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x7121;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306E;&#x5411;&#x304D;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x7AEF;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3001;&#x4ECB;&#x5728;&#x3057;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306E;&#x5411;&#x304D;&#x3092;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E88;&#x60F3;&#x901A;&#x308A;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x7AEF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x65B9;&#x5411;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x3078;&#x306E;&#x9060;&#x4F4D;&#x7AEF;&#x3067;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306E;&#x7D04;90&#xFF05;&#x304C;&#x914D;&#x5411;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3080;&#x3057;&#x308D;&#x6DF7;&#x5408;&#x306E;&#x5411;&#x304D;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30B9;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306F;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x7F72;&#x540D;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306E;&#x914D;&#x5411;&#x306E;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30E6;&#x30CB;&#x30DD;&#x30FC;&#x30E9;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x3068;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x8CA8;&#x7269;&#x8F38;&#x9001;&#x7528;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x30A8;&#x30F3;&#x200B;&#x200B;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x6027;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3067;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x305F;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x30B9;&#x30E0;&#x30FC;&#x30BA;&#x306B;&#x65C5;&#x884C;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x3068;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x79FB;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3068;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306B;&#x9006;&#x65B9;&#x5411;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

&#xCC99;&#xCD94; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCD95; &#xC0AD; microtubules&#xC640;&#xC758; &#xC77C;&#xC815; &#xD55C; &#xBC30;&#xC5F4;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4; &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC6D0;&#xC2EC; &#xC140; &#xBC14;&#xB514; (&#xB354;&#xD558;&#xAE30;-&#xB05D;-&#xC544;&#xC6C3;)&#xC744; &#xC885;&#xB8CC; &#xACE0; dendrites &#xB354;&#xD558;&#xAE30; &#xBC0F; &#xBE7C;&#xAE30;-&#xB05D;-&#xC544;&#xC6C3; microtubules &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC218;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. Microtubule &#xBC29;&#xD5A5; &#xCD95; &#xC0AD;&#xACFC; dendrites&#xC758; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC778;&#xC9C0; &#xD655;&#xC778;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBB34;&#xCC99; &#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; microtubule &#xBC29;&#xD5A5;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. Microtubule&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCD5C;&#xC885; &#xC5ED;&#xD559;, &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC6B0;&#xB9AC; microtubule &#xBC29;&#xD5A5; Drosophila &#xAC10;&#xAC01; &#xB274;&#xB7F0;, &#xC218;, &#xBC0F; &#xBAA8;&#xD130; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xD551;&#xB41C;. &#xC608;&#xC0C1; &#xB300;&#xB85C;, &#xBAA8;&#xB4E0; axonal microtubules &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xCD5C;&#xC885; &#xC544;&#xC6C3; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xADFC; &#xC704; dendrites &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; microtubules&#xC758; &#xC57D; 90% &#xB05D; &#xC140; &#xBC14;&#xB514; &#xC6D0;&#xC2EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xB108;&#xC2A4;&#xC640; &#xC9C0;&#xD5A5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4; &#xADF8; &#xB9C8;&#xC774;&#xB108;&#xC2A4; &#xC5D4;&#xB4DC;-&#xC544;&#xC6C3;, &#xD63C;&#xD569;&#xB41C; &#xBC29;&#xD5A5; &#xBCF4;&#xB2E4; microtubules &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; microtubule cytoskeleton&#xC758; &#xC11C;&#xBA85; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; microtubule &#xBC29;&#xD5A5; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xC140; &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC640; &#xC720; &#xB2C8; &#xD3F4;&#xB77C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; dendrites &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xD654;&#xBB3C; &#xC218;&#xC1A1;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC544;&#xBB34; &#xD2B8;&#xB799;&#xC740; &#xC804;&#xB9DD; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC774; &#xC608;&#xCE21;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0; &#xBAA8;&#xD130; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; endosome &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xC644;&#xC804;&#xC131;&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xC758;&#xD574; &#xC608;&#xCE21;, endosomes &#xC140; &#xBC14;&#xB514; &#xC0AC;&#xC774; &#xCD95; &#xC0AD;, &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xC5EC;&#xD589; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC140; &#xBAB8;&#xACFC; dendrites &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xC774;&#xB3D9;&#xD560; &#xC218;&#xB294; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Microtubules &#xCD95; &#xC0AD;&#xACFC; dendrites Drosophila &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xBC18;&#xB300; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;.

En las neuronas de vertebrados, los axones tienen una disposici&#xF3;n uniforme de los microt&#xFA;bulos con m&#xE1;s extremos distales del cuerpo de la c&#xE9;lula (m&#xE1;s extremo de salida), y las dendritas tienen el mismo n&#xFA;mero de m&#xE1;s-y menos-al final fuera de los microt&#xFA;bulos. Para determinar si la orientaci&#xF3;n de los microt&#xFA;bulos es una caracter&#xED;stica conservada de axones y dendritas, se analiz&#xF3; la orientaci&#xF3;n de los microt&#xFA;bulos en las neuronas de invertebrados. Utilizando la din&#xE1;mica de microt&#xFA;bulos m&#xE1;s extremo, que asigna la orientaci&#xF3;n de los microt&#xFA;bulos en las neuronas sensoriales, interneuronas de Drosophila, y las neuronas motoras. Como era de esperar, todos los microt&#xFA;bulos axonales tienen plus de fin de la orientaci&#xF3;n. Sin embargo, en las dendritas proximales de todas las clases de neuronas, aproximadamente el 90% de los microt&#xFA;bulos dendr&#xED;ticas estaban orientados con menos extremos distales al cuerpo celular. Este resultado sugiere que menos extremo de salida, en lugar de orientaci&#xF3;n mixta, los microt&#xFA;bulos son la firma de los microt&#xFA;bulos del citoesqueleto dendr&#xED;tica. Sorprendentemente, nuestro mapa de orientaci&#xF3;n de los microt&#xFA;bulos predice que no hay pistas para el transporte de carga directo entre el cuerpo celular y las dendritas de las neuronas unipolares. Nos confirman esta predicci&#xF3;n, y validar la integridad de nuestro mapa, por los movimientos de imagen endosoma en las neuronas motoras. Como se predijo en nuestro mapa, endosomas de viaje sin problemas entre el cuerpo celular y ax&#xF3;n, pero no pueden moverse directamente entre el cuerpo celular y dendritas.

Los microt&#xFA;bulos tienen una orientaci&#xF3;n opuesta en los axones y dendritas de las neuronas de Drosophila

&#x56DB;&#x5341;&#x5E74;&#x524D;&#xFF0C;&#x636E;&#x62A5;&#x9053;&#x9AD8;&#x9891;&#x7387;&#x7684;&#x81F4;&#x547D;&#x5DE8;&#x5E7C;&#x866B; &#xFF08;lgl&#xFF09; &#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x79CD;&#x7FA4;&#x3002;&#x5DF2;&#x88AB;&#x6B64;&#x8F68;&#x8FF9;&#x6DF1;&#x5165;&#x5730;&#x7814;&#x7A76;&#x5176;&#x89D2;&#x8272;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6781;&#x6027;&#x3001; &#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5206;&#x88C2;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x51FA;&#x5E03;&#x5362;&#x660E;&#x987F;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7F3A;&#x5931;&#x5DE5;&#x5177;&#x5305;&#x548C;&#x52A0;&#x5DDE;&#x5927;&#x5B66;&#x6D1B;&#x6749;&#x77F6;&#x5206;&#x6821; Bruinfly FRT40A-&#x81F4;&#x547D; P &#x96C6;&#x5408; lgl &#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x9AD8;&#x9891;&#x7387;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x8BC6;&#x522B;&#x7684;&#x7578;&#x53D8;&#x6DF7;&#x6DC6;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E3B;&#x529B;&#x96C6;&#x5408;&#x7528;&#x4E8E;&#x8868;&#x578B;&#x7B5B;&#x9009;&#x6216;&#x9057;&#x4F20;&#x56FE;&#x8C31;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x72EC;&#x7ACB;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x4E0D;&#x533A;&#x5206;&#x5927;&#x5C0F;&#x5199;&#x7684;&#x636E;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x5728;&#x611F;&#x5B98;&#x5668;&#x5B98;&#x53D1;&#x80B2;&#xFF0C;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x8FDB;&#x884C;&#x8D1F;&#x8D23;&#x89C2;&#x5BDF;&#x8868;&#x578B;&#x7684; lgl &#x5220;&#x9664;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x9F13;&#x52B1;&#x4F8B;&#x884C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x80A1;&#x7968;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684; lgl &#x7684;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;

&#x9891;&#x7E41;&#x610F;&#x5916;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x81F4;&#x547D;&#x5DE8;&#x5E7C;&#x866B;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x80A1;&#x7968;&#x3002;

Forty years ago, a high frequency of lethal giant larvae (lgl) alleles in wild populations of Drosophila melanogaster was reported. This locus has been intensively studied for its roles in epithelial polarity, asymmetric neural divisions, and restriction of tissue proliferation. Here, we identify a high frequency of lgl alleles in the Bloomington second chromosome deficiency kit and the University of California at Los Angeles Bruinfly FRT40A-lethal P collection. These unrecognized aberrations confound the use of these workhorse collections for phenotypic screening or genetic mapping. In addition, we determined that independent alleles of insensitive, reported to affect asymmetric cell divisions during sensory organ development, carry lgl deletions that are responsible for the observed phenotypes. Taken together, these results encourage the routine testing of second chromosome stocks for second-site alleles of lgl.

Frequent unanticipated alleles of lethal giant larvae in Drosophila second chromosome stocks.

Il ya quarante ans, une fr&#xE9;quence &#xE9;lev&#xE9;e de larves g&#xE9;antes l&#xE9;tales (LGL) all&#xE8;les dans les populations sauvages de Drosophila melanogaster a &#xE9;t&#xE9; signal&#xE9;. Ce locus a &#xE9;t&#xE9; intensivement &#xE9;tudi&#xE9; pour ses r&#xF4;les dans la polarit&#xE9; &#xE9;pith&#xE9;liale, asym&#xE9;triques divisions de neurones, et la restriction de la prolif&#xE9;ration cellulaire. Ici, nous identifions une fr&#xE9;quence &#xE9;lev&#xE9;e d&#x26;#39;all&#xE8;les LGL dans le chromosome Bloomington kit seconde lacune et de l&#x26;#39;Universit&#xE9; de Californie &#xE0; Los Angeles Bruinfly FRT40A l&#xE9;tale collection P. Ces aberrations non reconnus confondre l&#x26;#39;utilisation de ces collections cheval de bataille pour le d&#xE9;pistage ph&#xE9;notypique ou la cartographie g&#xE9;n&#xE9;tique. En outre, nous avons d&#xE9;termin&#xE9; que les all&#xE8;les ind&#xE9;pendants de insensibles, a rapport&#xE9; &#xE0; affecter des divisions cellulaires asym&#xE9;triques au cours du d&#xE9;veloppement organe sensoriel, effectuer des suppressions LGL qui sont responsables pour les ph&#xE9;notypes observ&#xE9;s. Pris ensemble, ces r&#xE9;sultats encouragent le d&#xE9;pistage syst&#xE9;matique des stocks de chromosomes, seconde par seconde place all&#xE8;les de LGL.

Fr&#xE9;quentes all&#xE8;les impr&#xE9;vus de larves g&#xE9;ant Lethal dans les stocks de second chromosome de Drosophila

Vor vierzig Jahren wurde berichtet, dass eine hohe Frequenz der t&ouml;dliche Riesen Larven (Lgl) Allele in wilde Populationen von Drosophila Melanogaster. Dieser Ort wurde intensiv f&uuml;r seine Rollen in epitheliale Polarit&auml;t, asymmetrische neuronale Divisionen und Einschr&auml;nkung der Verbreitung der Gewebe untersucht. Hier erkennen wir eine hohe Frequenz der Lgl Allele in Bloomington zweiten Chromosom Mangel Kit und der University of California in Los Angeles Bruinfly FRT40A-t&ouml;dliche P Collection. Diese nicht erkannt, dass die Aberrationen unversehens die Verwendung dieser Auflistungen Arbeitspferd f&uuml;r ph&auml;notypische Screening oder genetische Zuordnung. Dar&uuml;ber hinaus haben wir festgestellt, dass unabh&auml;ngige Allele des unempfindlich, berichtet, dass asymmetrische Zellteilungen w&auml;hrend der Sinnesorgan Entwicklung beeinflussen Lgl L&ouml;schungen tragen, die f&uuml;r die beobachteten Ph&auml;notypen sind. Zusammengenommen f&ouml;rdern diese Ergebnisse Routinetests der zweiten Chromosom-Best&auml;nde auf Sekunde-Website Allele des Lgl.

H&auml;ufig unerwartete Allele der t&ouml;dliche Riesen Larven in Drosophila zweiten Chromosom Aktien.

Quarant&#39;anni fa, &egrave; stata segnalata un&#39;alta frequenza di alleli letali larve giganti (lgl) nelle popolazioni selvatiche di Drosophila melanogaster. Questo locus &egrave; stato intensamente studiato per i suoi ruoli in polarit&agrave; epiteliali, divisioni neurale asimmetriche e limitazione della proliferazione dei tessuti. Qui, identifichiamo un&#39;alta frequenza di alleli lgl nel kit Bloomington secondo cromosoma deficit e la University of California a Los Angeles Bruinfly FRT40A-letale P collezione. Questi non riconosciuto aberrazioni confondere l&#39;uso di questi insiemi di cavallo di battaglia per lo screening fenotipico o mappatura genetica. Inoltre, abbiamo determinato che alleli indipendenti di insensibile, riferiti a influenzare asimmetriche divisioni delle cellule durante lo sviluppo organo sensoriale, trasportano lgl delezioni che sono responsabili dei fenotipi osservati. Presi insieme, questi risultati incoraggiano le prove di routine degli stock di cromosoma secondo per secondo-sito alleli di lgl.

Frequenti imprevisti alleli di larve giganti letali negli stock di drosofila secondo cromosoma.

40&#x5E74;&#x524D;&#x3001;&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x96C6;&#x56E3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x81F4;&#x6B7B;&#x5DE8;&#x5927;&#x306A;&#x5E7C;&#x866B;&#xFF08;LGL&#xFF09;&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x9AD8;&#x983B;&#x5EA6;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x306F;&#x3001;&#x96C6;&#x4E2D;&#x7684;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6975;&#x6027;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3001;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x795E;&#x7D4C;&#x90E8;&#x9580;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D6;&#x30EB;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30C8;&#x30F3;&#x7B2C;2&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6B20;&#x640D;&#x30AD;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x30ED;&#x30B5;&#x30F3;&#x30BC;&#x30EB;&#x30B9;Bruinfly FRT40A&#x81F4;&#x6B7B;P&#xB7;&#x30B3;&#x30EC;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x30AB;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30CB;&#x30A2;&#x5927;&#x5B66;&#x3067;LGL&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x9AD8;&#x983B;&#x5EA6;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x53CE;&#x5DEE;&#x306F;&#x3001;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3084;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4E3B;&#x529B;&#x30B3;&#x30EC;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x533A;&#x5225;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x5224;&#x65AD;&#x3057;&#x3001;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;LGL&#x6B20;&#x5931;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x3001;&#x611F;&#x899A;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x6642;&#x306B;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;LGL&#x306E;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7B2C;2&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x682A;&#x5F0F;&#x306E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C1;&#x30F3;&#x691C;&#x67FB;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x7B2C;2&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x682A;&#x5F0F;&#x306E;&#x81F4;&#x6B7B;&#x5DE8;&#x5927;&#x5E7C;&#x866B;&#x3092;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x4E88;&#x671F;&#x305B;&#x306C;&#x5BFE;&#x7ACB;

40 &#xB144; &#xC804;, Drosophila melanogaster&#xC758; &#xC57C;&#xC0DD; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xAC70; &#xB300; &#xD55C; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; (lgl) &#xB300;&#xB9BD;&#xC758; &#xACE0;&#xC8FC;&#xD30C; &#xC54C;&#xB824;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xADF9;&#xC131;&#xACFC; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC870;&#xC9C1; &#xD655;&#xC0B0;&#xC758; &#xC81C;&#xD55C;&#xC5D0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9D1;&#xC911;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; lgl &#xB300;&#xB9BD; &#xBE14;&#xB8E8;&#xBC0D;&#xD134; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xACB0;&#xD54D; &#xD0A4;&#xD2B8;&#xC640; &#xCE98;&#xB9AC;&#xD3EC;&#xB2C8;&#xC544; &#xB300;&#xD559; &#xB85C;&#xC2A4; &#xC564;&#xC824;&#xB808;&#xC2A4; Bruinfly FRT40A-&#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; P &#xCEEC;&#xB809;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCC29;&#xC624; &#xD63C;&#xB780; phenotypic &#xAC80;&#xC0AC; &#xB610;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC8FC;&#xB825; &#xCEEC;&#xB809;&#xC158; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC778;&#xC2DD;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xB9BD;&#xC744; &#xAD6C;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;&#xC758; &#xAC10;&#xAC01; &#xAE30;&#xAD00;&#xC774; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xACE0;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC774; lgl &#xC0AD;&#xC81C; &#xC218;&#xD589; &#xACB0;&#xC815;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; lgl&#xC758; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xB300;&#xB9BD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC8FC;&#xC2DD;&#xC758; &#xC77C;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xC2DC;&#xAE30; &#xBC14;&#xB78D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC8FC;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xAC70; &#xB300; &#xD55C; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808;&#xC758; &#xBE48;&#xBC88;&#xD55C; &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xBABB;&#xD55C; &#xB300;&#xB9BD;.

Hace cuarenta a&#xF1;os, una alta frecuencia de letales larvas gigantes (LGL) alelos en las poblaciones silvestres de Drosophila melanogaster se inform&#xF3;. Este lugar ha sido intensamente estudiado por sus papeles en la polaridad epitelial, las divisiones asim&#xE9;tricas neuronales, y la restricci&#xF3;n de la proliferaci&#xF3;n de tejido. En este sentido, identificar a una alta frecuencia de alelos Lgl en el segundo juego de Bloomington deficiencia cromos&#xF3;mica y la Universidad de California en Los &#xC1;ngeles Bruinfly FRT40A letal colecci&#xF3;n P. Estas aberraciones no reconocidos confundir el uso de estas colecciones caballo de batalla para la selecci&#xF3;n fenot&#xED;pica o mapeo gen&#xE9;tico. Adem&#xE1;s, se determin&#xF3; que los alelos independientes de insensible, inform&#xF3; a afectar a las divisiones asim&#xE9;tricas de c&#xE9;lulas durante el desarrollo de &#xF3;rganos de los sentidos, realizar supresiones Lgl que son responsables de los fenotipos observados. En conjunto, estos resultados alentar a las pruebas de rutina de las poblaciones de segundo cromosoma para el segundo sitio alelos de LGL.

Los alelos frecuentes imprevistos de larvas gigante letal en las poblaciones de Drosophila segundo cromosoma

&#x7A81;&#x53D8;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x7F16;&#x7801;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x7ED3;&#x8282;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7; (TSC)&#xFF0C;TSC1 &#x548C; TSC2&#xFF0C;&#x8981;&#x4E48;&#x5BFC;&#x81F4;&#x591A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x7279;&#x5F81;&#x662F;&#x75C5;&#x53D8;&#x4E0D;&#x5BFB;&#x5E38;&#x6CBF;&#x88AD;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E0D;&#x5BFB;&#x5E38;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x751F;&#x6210;&#x65B9;&#x5F0F;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x679C;&#x8747;&#x5916;&#x90E8;&#x611F;&#x89C9;&#x5668;&#x5B98; (ESO)&#xFF0C;&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7ECF;&#x5178;&#x6A21;&#x5F0F;&#x5728; TSC &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x611F;&#x5B98;&#x5668;&#x5B98;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x901A;&#x8FC7;&#x5DEE;&#x522B;&#x8C03;&#x63A7; Notch &#x751F;&#x4EA7; pIIa &#x548C; pIIb &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x62A5;&#x544A; Tsc1 &#x7684;&#x706D;&#x6D3B;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; Ras &#x540C;&#x7CFB;&#x7269; Rheb &#x6BCF;&#x4E2A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x91CD;&#x590D;&#x732A;&#x9B03;&#x548C;&#x5957;&#x63A5;&#x5B57;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x540E;&#x4EE3;&#x7684; pIIa &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;pIIb &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x4EA7;&#x7269;&#x3002;ESO &#x53D1;&#x5C55;&#x5B9E;&#x65F6;&#x6210;&#x50CF;&#x663E;&#x793A;&#x6B64;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x5F00;&#x5173;&#x53D1;&#x751F;&#x5728; pIIa-pIIb 2-&#x7EC6;&#x80DE;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x8102;&#x80AA;&#x7624;&#xFF0C;&#x826F;&#x6027;&#x80BE;&#x80BF;&#x7624;&#x5F80;&#x5F80;&#x53D1;&#x73B0;&#x7ED3;&#x8282;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x69FD;&#x53E3;&#x53D7;&#x4F53;&#x5288;&#x88C2;&#x548C;&#x69FD;&#x53E3;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;biallelic TSC2 &#x7A81;&#x53D8;&#x5C55;&#x51FA; TSC2 &#x53CA; Rheb &#x4F9D;&#x8D56;&#x69FD;&#x53E3;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x8102;&#x80AA;&#x7624;&#x6E90;&#x6027;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x4F7F;&#x7528;&#x4F3D;&#x739B; secretase &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6291;&#x5236;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D; Tsc2 null &#x5927;&#x9F20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; TSC &#x53CA; Rheb &#x89C4;&#x7BA1;&#x7F3A;&#x53E3;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x51B3;&#x5B9A;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x548C;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8BE5;&#x7F3A;&#x53E3;&#x65F6;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x6D3B;&#x52A8;&#x53EF;&#x80FD;&#x5C31;&#x662F;&#x4E00;&#x4E9B; TSC &#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x548C;&#x75C5;&#x7406;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;

&#x4ECE;&#x8FDB;&#x5316;&#x7684;&#x89D2;&#x5EA6;&#x5B88;&#x6052;&#x7684; TSC/Rheb &#x901A;&#x8DEF;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7ED3;&#x8282;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x548C;&#x679C;&#x8747;&#x5916;&#x90E8;&#x611F;&#x5B98;&#x5668;&#x5B98;&#x53D1;&#x80B2;&#x3002;

Mutations in either of the genes encoding the tuberous sclerosis complex (TSC), TSC1 and TSC2, result in a multisystem tumor disorder characterized by lesions with unusual lineage expression patterns. How these unusual cell-fate determination patterns are generated is unclear. We therefore investigated the role of the TSC in the Drosophila external sensory organ (ESO), a classic model of asymmetric cell division. In normal development, the sensory organ precursor cell divides asymmetrically through differential regulation of Notch signaling to produce a pIIa and a pIIb cell. We report here that inactivation of Tsc1 and overexpression of the Ras homolog Rheb each resulted in duplication of the bristle and socket cells, progeny of the pIIa cell, and loss of the neuronal cell, a product of pIIb cell division. Live imaging of ESO development revealed this cell-fate switch occurred at the pIIa-pIIb 2-cell stage. In human angiomyolipomas, benign renal neoplasms often found in tuberous sclerosis patients, we found evidence of Notch receptor cleavage and Notch target gene activation. Further, an angiomyolipoma-derived cell line carrying biallelic TSC2 mutations exhibited TSC2- and Rheb-dependent Notch activation. Finally, inhibition of Notch signaling using a gamma-secretase inhibitor suppressed proliferation of Tsc2-null rat cells in a xenograft model. Together, these data indicate that the TSC and Rheb regulate Notch-dependent cell-fate decision in Drosophila and Notch activity in mammalian cells and that Notch dysregulation may underlie some of the distinctive clinical and pathologic features of TSC.

The evolutionarily conserved TSC/Rheb pathway activates Notch in tuberous sclerosis complex and Drosophila external sensory organ development.

Des mutations dans l&#x26;#39;un des g&#xE8;nes codant pour la scl&#xE9;rose tub&#xE9;reuse de Bourneville complexe (TSC), TSC1 et TSC2, r&#xE9;sultat dans un d&#xE9;sordre multisyst&#xE9;mique tumeur caract&#xE9;ris&#xE9;e par des l&#xE9;sions inhabituelles avec des profils d&#x26;#39;expression de lign&#xE9;e. Comment ces tendances inhabituelles de d&#xE9;termination des destins cellulaires sont g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s n&#x26;#39;est pas claire. Nous avons donc &#xE9;tudi&#xE9; le r&#xF4;le de la TSC dans la drosophile organe sensoriel externe (ESO), un mod&#xE8;le classique de la division cellulaire asym&#xE9;trique. Dans le d&#xE9;veloppement normal, la cellule organe sensoriel pr&#xE9;curseur divise de mani&#xE8;re asym&#xE9;trique par une r&#xE9;gulation diff&#xE9;rentielle de signalisation Notch pour produire un PIIA et une cellule pIIb. Nous rapportons ici que l&#x26;#39;inactivation de TSC1 et la surexpression de l&#x26;#39;homologue Ras Rheb chaque abouti &#xE0; une duplication des cellules de poils et de la prise, la prog&#xE9;niture de la cellule PIIA, et la perte de la cellule neuronale, un produit de la division cellulaire pIIb. Imagerie en temps r&#xE9;el de l&#x26;#39;ESO au d&#xE9;veloppement a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; ce commutateur cellulaire sort a eu lieu &#xE0; la Piia-pIIb stade 2-cellules. En angiomyolipomes humains, b&#xE9;nins n&#xE9;oplasmes r&#xE9;naux trouve souvent dans les patients atteints de scl&#xE9;rose tub&#xE9;reuse, nous avons trouv&#xE9; des preuves de clivage r&#xE9;cepteur Notch et l&#x26;#39;activation du g&#xE8;ne Notch cible. En outre, une lign&#xE9;e cellulaire d&#xE9;riv&#xE9;e de la r&#xE9;alisation angiomyolipome biall&#xE9;liques TSC2 mutations expos&#xE9;es TSC2 et activation de Notch Rheb-d&#xE9;pendante. Enfin, l&#x26;#39;inhibition de la signalisation Notch en utilisant un inhibiteur de la gamma-s&#xE9;cr&#xE9;tase supprim&#xE9; la prolif&#xE9;ration des cellules de rat TSC2-nulles dans un mod&#xE8;le de x&#xE9;nogreffe. Ensemble, ces donn&#xE9;es indiquent que le TSC et Rheb r&#xE9;guler Notch-cellulaire d&#xE9;pendante sort d&#xE9;cision chez la drosophile et de l&#x26;#39;activit&#xE9; Notch dans les cellules de mammif&#xE8;res et que la d&#xE9;r&#xE9;gulation de Notch peuvent expliquer une partie des traits distinctifs cliniques et pathologiques de TSC.

Le &#xE9;volutives conserv&#xE9;es TSC / Rheb Pathway Active Notch dans Scl&#xE9;rose Tub&#xE9;reuse Complexe et la drosophile externe D&#xE9;veloppement Organe sensoriel

Mutationen in den Genen den komplexen tuber&ouml;sen Sklerose (TSC), TSC1 und TSC2, beiden f&uuml;hren eine multisystem Tumor Erkrankung mit L&auml;sionen mit ungew&ouml;hnlichen Abstammung Ausdrucksmuster. Es ist unklar, wie diese ungew&ouml;hnliche Zelle-Schicksal Bestimmung Muster erzeugt werden. Wir untersuchten daher die Rolle der TSC in der Taufliege externe Sinnesorgan (ESO), ein klassisches Modell der asymmetrischen Zellteilung. In der normalen Entwicklung teilt die Sinnesorgan-Vorl&auml;ufer-Zelle asymmetrisch durch differenzielle Regulierung der Kerbe, die Signalisierung einer pIIa und einer pIIb Zelle produzieren. Wir berichten hier die Inaktivierung von Tsc1 und eine &Uuml;berexpression von der Ras Homolog Rheb jede Vervielf&auml;ltigung der Borsten und Socket-Zellen, Nachkommen der Zelle pIIa und Verlust der neuronalen Zelle, ein Produkt der pIIb Zellteilung f&uuml;hrte. Live Bildgebung der ESO-Entwicklung ergab, dass dieser Zelle-Fate-Schalter 2-Zelle im Stadium der pIIa-pIIb aufgetreten sind. In menschlichen Angiomyolipome benigne renale Tumoren oft gefunden bei tuber&ouml;ser Sklerose-Patienten, wir Beweise f&uuml;r Notch Rezeptor Spaltung und Notch Ziel Genaktivierung gefunden. Des weiteren Sie ein Angiomyolipom abgeleitete Zelllinie tragen Biallelic TSC2 Mutationen ausgestellt TSC2 - und Rheb-abh&auml;ngigen Notch Aktivierung. Schlie&szlig;lich unterdr&uuml;ckt Hemmung Kerbe zu signalisieren, eine Gamma-Sekretase-Inhibitoren mit Proliferation Tsc2-Null Ratte Zellen in einem Xenograft--Modell. Gemeinsam zufolge diese Daten der TSC und Rheb Notch-abh&auml;ngige Zelle-Fate-Entscheidung in Drosophila regulieren und Notch-Aktivit&auml;t in S&auml;ugetierzellen und diese Kerbe-Dysregulation kann einige der klinischen und pathologischen Besonderheiten des TSC zugrunde liegen.

Die evolution&auml;r konservierte TSC/Rheb-Pathway aktiviert Kerbe in Tuber&ouml;se Sklerose komplex und Drosophila externe Sinnesorgan Entwicklung.

Mutazioni in entrambi i geni che codificano il complessa sclerosi tuberosa (TSC), TSC1 e TSC2, causare una malattia multisistemica tumore caratterizzata da lesioni con pattern di espressione insolita lignaggio. Non &egrave; chiaro come vengono generati questi modelli di determinazione insolito destino-cell. Abbiamo quindi studiato il ruolo di TSC nella Drosofila esterno organo sensoriale (ESO), un modello classico della divisione cellulare asimmetrica. Nello sviluppo normale, la cellula precursore organo sensoriale si divide asimmetricamente attraverso differenziale regolazione della tacca di segnalazione per produrre un pIIa e una cella pIIb. Riportiamo qui tale inattivazione di Tsc1 e iperespressione dell&#39;omologo di Ras Rheb ciascuno ha portato la duplicazione delle setole e cellule di presa, progenie della cellula pIIa e la perdita di cellule neuronali, un prodotto della divisione cellulare pIIb. Immagini dal vivo di sviluppo ESO ha rivelato che questo interruttore cella-destino verificatosi nella fase 2-cella del pIIa-pIIb. In umana angiomiolipomi, neoplasie renali benigne spesso trovati in pazienti con sclerosi tuberosa, abbiamo trovato prove di clivaggio del recettore Notch e l&#39;attivazione di gene bersaglio tacca. Inoltre, una linea di cellule derivate da angiomyolipoma portando biallelica TSC2 mutazioni esposte Rheb-dipendente e TSC2 tacca attivazione. Infine, l&#39;inibizione della tacca di segnalazione utilizzando un inibitore della gamma-secretasi soppresso proliferazione delle cellule di ratto Tsc2-null in un modello xenoinnesto. Insieme, questi dati indicano che il TSC e Rheb regolare decisione cella-destino tacca-dipendente in Drosophila e attivit&agrave; di tacca in cellule di mammifero e tale disregolazione tacca pu&ograve; essere alla base alcune delle caratteristiche cliniche e patologiche distintive di TSC.

Il pathway TSC/Rheb evolutionarily conserved attiva tacca nella sclerosi tuberosa complessa e sviluppo esterno organo sensoriale della drosofila.

&#x7D50;&#x7BC0;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#xFF08;TSC&#xFF09;&#x3001;TSC1&#x3068;TSC2&#x3001;&#x73CD;&#x3057;&#x3044;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x591A;&#x81D3;&#x5668;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x547D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x304C;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5916;&#x90E8;&#x611F;&#x899A;&#x5668;&#x5B98;&#xFF08;ESO&#xFF09;&#x3001;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;TSC&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x899A;&#x5668;&#x5B98;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;pIIa&#x3068;pIIb&#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x5DEE;&#x52D5;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x7684;&#x306B;&#x5206;&#x5272;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Ras&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;Rheb&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;TSC1&#x3068;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x525B;&#x6BDB;&#x3068;&#x30BD;&#x30B1;&#x30C3;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;pIIa&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;pIIb&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x88FD;&#x54C1;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x91CD;&#x8907;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;&#x3002; ESO&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x200B;&#x200B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x547D;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x306F;pIIa-pIIb 2&#x7D30;&#x80DE;&#x671F;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;angiomyolipomas&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x7D50;&#x7BC0;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x826F;&#x6027;&#x814E;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Notch&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5207;&#x65AD;&#x3068;Notch&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;TSC2&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x8840;&#x7BA1;&#x7B4B;&#x8102;&#x80AA;&#x816B;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306F;&#x3001;TSC2&#x3068;Rheb&#x4F9D;&#x5B58;Notch&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x3B3;-&#x30BB;&#x30AF;&#x30EC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;TSC2-&#x30CC;&#x30EB;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;TSC&#x3068;Rheb&#x306F;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;Notch&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x4E0D;&#x5168;&#x306F;&#x3001;TSC&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x7684;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;TSC / Rheb&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x7D50;&#x7BC0;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3068;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5916;&#x90E8;&#x611F;&#x899A;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

&#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xACB0; &#xC808; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; (tsc&#xAC00;) TSC1 &#xBC0F; TSC2, &#xC911; &#xD2B9;&#xC774; &#xD55C; &#xD608;&#xD1B5; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC774; &#xD2B9;&#xC9D5; multisystem &#xC885;&#xC591; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC1C;&#xC0DD;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815; &#xD328;&#xD134; &#xC0DD;&#xC131; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC678;&#xBD80; &#xAC10;&#xAC01; &#xAE30;&#xAD00; (ESO) &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC758; &#xD074;&#xB798;&#xC2DD; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; TSC&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xAC10;&#xAC01; &#xAE30;&#xAD00; &#xC804;&#xC870; &#xC140; &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; pIIa &#xBC0F; pIIb &#xC140;&#xC758; &#xCC28;&#xB4F1; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xB215;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC5EC;&#xAE30; tsc1&#xC758; &#xADF8; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; Ras &#xCCB4; Rheb &#xB2E4;&#xB984; &#xBC0F; &#xC18C;&#xCF13; &#xC140;&#xC758; &#xC911;&#xBCF5;, pIIa &#xC140;&#xC758; &#xC790;&#xC190;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;, pIIb &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC758; &#xC81C;&#xD488;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; &#xAC01;&#xAC01;&#xC758; overexpression. &#xC18C;&#xC7AC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC601;&#xC0C1; &#xACF5;&#xAC1C;&#xC774; &#xC140; &#xC6B4;&#xBA85; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; pIIa pIIb 2 &#xC140; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; angiomyolipomas&#xC5D0;&#xC11C; &#xC591;&#xC131; &#xC2E0;&#xC7A5; neoplasms &#xC218;&#xC2DC;&#xB85C; &#xACB0; &#xC808; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB178;&#xCE58; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC808;&#xB2E8;, &#xB178;&#xCE58; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B4;&#xBC18; biallelic TSC2 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC804;&#xC2DC; TSC2 &#xBC0F; Rheb &#xC885;&#xC18D; &#xB178;&#xCE58; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; angiomyolipoma &#xD30C;&#xC0DD; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC5B5;&#xC81C; &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xAC10;&#xB9C8;-secretase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; Tsc2 null &#xC950; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; TSC&#xC640; Rheb &#xADDC;&#xC81C; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB178;&#xCE58; &#xC885;&#xC18D; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815; &#xBC0F; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB178;&#xCE58; dysregulation &#xB178;&#xCE58; &#xD65C;&#xB3D9; TSC&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xBC0F; pathologic &#xAE30;&#xB2A5; &#xB4E4;&#xC744; &#xAE30;&#xCD08; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; TSC/Rheb &#xD1B5;&#xB85C;&#xAC00; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xACB0; &#xC808; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB178;&#xCE58;&#xC640; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC678;&#xBD80; &#xAC10;&#xAC01; &#xAE30;&#xAD00; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las mutaciones en cualquiera de los genes que codifican el complejo de esclerosis tuberosa (TSC), TSC1 y TSC2, resultado de un trastorno multisist&#xE9;mico del tumor se caracteriza por lesiones con patrones inusuales de linaje de expresi&#xF3;n. &#xBF;C&#xF3;mo estas inusuales destino celular patrones de determinaci&#xF3;n se generan no est&#xE1; claro. Por ello, investig&#xF3; el papel de la CET en la Drosophila externa &#xF3;rgano sensorial (ESO), un modelo cl&#xE1;sico de divisi&#xF3;n celular asim&#xE9;trica. En el desarrollo normal de la c&#xE9;lula precursora del &#xF3;rgano sensorial divide asim&#xE9;tricamente a trav&#xE9;s de la regulaci&#xF3;n diferencial de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Notch para producir un Piia y una c&#xE9;lula de PIIB. Presentamos aqu&#xED; que la inactivaci&#xF3;n de TSC1 y la sobreexpresi&#xF3;n de Ras el hom&#xF3;logo Rheb cada uno dio como resultado la duplicaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas de cerdas y el z&#xF3;calo, la progenie de la c&#xE9;lula Piia, y la p&#xE9;rdida de la c&#xE9;lula neuronal, un producto de la divisi&#xF3;n celular PIIB. Im&#xE1;genes en vivo de la ESO el desarrollo revel&#xF3; este interruptor de c&#xE9;lulas destino se produjo en la Piia-PIIB de 2 c&#xE9;lulas etapa. En angiomiolipomas humanos, neoplasias benignas renales a menudo en pacientes con esclerosis tuberosa, se encontr&#xF3; evidencia de la escisi&#xF3;n del receptor y la activaci&#xF3;n de Notch Notch gen diana. Adem&#xE1;s, una l&#xED;nea celular derivada de angiomiolipoma llevar bial&#xE9;licas TSC2 mutaciones exhibi&#xF3; TSC2 y Rheb-dependiente de la activaci&#xF3;n de Notch. Por &#xFA;ltimo, la inhibici&#xF3;n de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Notch con un inhibidor de la gamma-secretasa suprimi&#xF3; la proliferaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas de rata Tsc2 nulos en un modelo de xenoinjerto. En conjunto, estos datos indican que el TSC y Rheb regulan Notch celular dependiente de destino de la decisi&#xF3;n en Drosophila y la actividad de Notch en las c&#xE9;lulas de mam&#xED;feros y que la desregulaci&#xF3;n de Notch puede ser la base algunas de las caracter&#xED;sticas cl&#xED;nicas y patol&#xF3;gicas distintivas de TSC.

El conservadas evolutivamente TSC / Rheb Camino Activa de Notch en el Complejo de Esclerosis Tuberosa y el desarrollo de Drosophila externa &#xF3;rganos de los sentidos

&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x9694;&#x79BB;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20; Numb &#x963B;&#x6B62; Notch &#x4E2D;&#x53EA;&#x6709;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5973;&#x513F;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;Sanpodo&#xFF0C;&#x6240;&#x9700;&#x7684; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x5206;&#x88C2;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x56CA;&#x6CE1; Numb &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x56FA;&#x540E;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4F9D;&#x8D56; Numb &#x7684; Sanpodo &#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x610F;&#x4E49;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x884C;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0E;&#x529F;&#x80FD;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x627E;&#x51FA;&#x9488;&#x5BF9;&#x4F53;&#x5185;&#x7684; Sanpodo &#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; NPAF &#x4E2D;&#x7684; Sanpodo&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x6606;&#x866B; Sanpodo &#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7684;&#x6C28;&#x57FA;&#x672B;&#x7AEF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x5C3E;&#x6BCD;&#x9898;&#x3002;Sanpodo NPAF &#x6BCD;&#x9898;&#x9884;&#x8BA1;&#x5C06;&#x76F4;&#x63A5;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x9EBB;&#x6728;&#x7684;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x57DF;&#x548C;&#x5BF9;&#x4E8E; Numb &#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x662F;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x3002;&#x5220;&#x9664;&#x6216;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684; NPAF &#x6BCD;&#x9898;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C; Sanpodo &#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C; Numb &#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;Sanpodo NPAF &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E; Numb &#x4F9D;&#x8D56; Sanpodo &#x541E;&#x9488;&#x5BF9;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4ECE;&#x69FD;&#x53E3;&#x89E3;&#x8026;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Sanpodo &#x5305;&#x542B;&#x5DF2;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269; Numb &#x4F9D;&#x8D56;&#x8C03;&#x63A7;&#x548C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x652F;&#x6301;&#x8BE5;&#x578B;&#x53F7;&#x7684; Numb &#x8C03;&#x8282; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x72EC;&#x7ACB; Sanpodo &#x819C;&#x8D29;&#x6BD2;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8FDB;&#x5316;&#x4FDD;&#x6301;&#x6BCD;&#x9898;&#x3002;

&#x72EC;&#x7ACB;&#x9EBB;&#x6728;&#x7684;&#x654C;&#x89C6; Sanpodo &#x819C;&#x9776;&#x5411;&#x548C; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x611F;&#x5B98;&#x5668;&#x5B98;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

In Drosophila, mitotic neural progenitor cells asymmetrically segregate the cell fate determinant Numb in order to block Notch signaling in only one of the two daughter cells. Sanpodo, a membrane protein required for Notch signaling in asymmetrically dividing cells, is sequestered from the plasma membrane to intracellular vesicles in a Numb-dependent way after neural progenitor cell mitosis. However, the significance of Numb-dependent Sanpodo regulation is unclear. In this study, we conducted a structure-function analysis to identify the determinants of Sanpodo targeting in vivo. We identified an NPAF motif in the amino-terminal cytoplasmic tail of Sanpodo, which is conserved among insect Sanpodo homologues. The Sanpodo NPAF motif is predicted to bind directly to the Numb phosphotyrosine-binding domain and is critical for Numb binding in vitro. Deletion or mutation of the NPAF motif results in accumulation of Sanpodo at the plasma membrane in Numb-positive cells in vivo. Genetic analysis of Sanpodo NPAF mutants shows that Numb-dependent Sanpodo endocytic targeting can be uncoupled from Notch signaling regulation. Our findings demonstrate that Sanpodo contains an evolutionarily conserved motif that has been linked to Numb-dependent regulation in vertebrates and further support the model that Numb regulates Notch signaling independently of Sanpodo membrane trafficking in neural progenitor cells.

Numb independently antagonizes Sanpodo membrane targeting and Notch signaling in Drosophila sensory organ precursor cells.

Chez la drosophile, les cellules prog&#xE9;nitrices neurales mitotiques asym&#xE9;trique s&#xE9;parer le facteur d&#xE9;terminant du destin cellulaire Numb afin de bloquer la signalisation Notch dans une seule des deux cellules filles. Sanpodo, une prot&#xE9;ine membranaire n&#xE9;cessaire pour la signalisation Notch dans les cellules qui se divisent de mani&#xE8;re asym&#xE9;trique, est s&#xE9;questr&#xE9; de la membrane plasmique de v&#xE9;sicules intracellulaires d&#x26;#39;une mani&#xE8;re d&#xE9;pendante de Numb, apr&#xE8;s la mitose des cellules prog&#xE9;nitrices de neurones. Toutefois, l&#x26;#39;importance de la r&#xE9;gulation d&#xE9;pendante de Numb Sanpodo n&#x26;#39;est pas claire. Dans cette &#xE9;tude, nous avons effectu&#xE9; une analyse de la structure-fonction pour identifier les d&#xE9;terminants de la Sanpodo ciblant in vivo. Nous avons identifi&#xE9; un motif NPAF dans la queue amino-terminale cytoplasmique de Sanpodo, qui est conserv&#xE9; parmi les homologues Sanpodo insectes. Le motif Sanpodo NPAF est pr&#xE9;vu de lier directement &#xE0; l&#x26;#39;Numb phosphotyrosine domaine de liaison et il est essentiel pour la liaison Numb in vitro. La suppression ou la mutation des r&#xE9;sultats motif NPAF dans l&#x26;#39;accumulation de Sanpodo &#xE0; la membrane plasmique dans Numb-positifs des cellules in vivo. L&#x26;#39;analyse g&#xE9;n&#xE9;tique des mutants Sanpodo NPAF montre que le ciblage Sanpodo Numb-d&#xE9;pendante endocytose peut &#xEA;tre dissoci&#xE9;e de la r&#xE9;glementation de signalisation Notch. Nos r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que Sanpodo contient un motif &#xE9;volutif conserv&#xE9;e qui a &#xE9;t&#xE9; li&#xE9;e &#xE0; Numb r&#xE9;gulation d&#xE9;pendante chez les vert&#xE9;br&#xE9;s et de soutenir davantage le mod&#xE8;le qui r&#xE9;git Numb de signalisation Notch ind&#xE9;pendamment du trafic membranaire dans Sanpodo cellules prog&#xE9;nitrices neurales.

Numb antagonise Ind&#xE9;pendamment membrane Sanpodo de ciblage et de signalisation Notch chez la drosophile sensorielles des cellules pr&#xE9;curseurs d&#x26;#39;organes

Drosophila absondern mitotische neuronalen Vorl&auml;uferzellen die Zelle Schicksal Determinante Numb asymmetrisch um Kerbe signalisieren in nur einer von den zwei Tochterzellen zu blockieren. Sanpodo, ein Membranprotein, das f&uuml;r die Kerbe signalisieren in asymmetrisch teilenden Zellen, ist von der Plasmamembran auf intrazellul&auml;re Vesikel Numb-abh&auml;ngigen Weise nach neuronalen Vorl&auml;uferzellen Zelle Mitose Kohlenstoff. Die Bedeutung von Numb-abh&auml;ngige Sanpodo Verordnung ist jedoch unklar. In dieser Studie haben wir eine Struktur-Funktions-Analyse, um die Determinanten der Sanpodo gezielt in-vivo zu identifizieren. Wir haben ein NPAF Motiv in den amino-Terminal zytoplasmatischen Schwanz des Sanpodo, die unter Insekt Sanpodo Homologen erhalten ist identifiziert. Das Sanpodo NPAF-Motiv wird direkt an die taub Phosphotyrosine-bindende Dom&auml;ne binden vorhergesagt und ist entscheidend f&uuml;r Numb binden in-vitro. L&ouml;schung oder Mutation des Motivs NPAF f&uuml;hrt zu Ansammlung von Sanpodo an die Plasmamembran von Numb-positiven Zellen in-vivo. Genetische Analyse der Sanpodo NPAF Mutanten zeigt, dass Numb-abh&auml;ngige Sanpodo endocytic Zielgruppenadressierung abgekoppelt von Kerbe lassen Signalisierung Verordnung. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Sanpodo eine evolution&auml;r konservierte Motiv enth&auml;lt, Numb-abh&auml;ngigen Regulation in Wirbeltiere verbunden worden und das Modell, das Numb regelt Notch Signalisierung unabh&auml;ngig von der Sanpodo Membran neuronalen Vorl&auml;uferzellen Menschenhandel weiter zu unterst&uuml;tzen.

Taub antagonizes unabh&auml;ngig Sanpodo Membran-targeting und Notch signalisieren in Drosophila Sinnesorgan Vorl&auml;uferzellen.

In drosofila, cellule progenitrici neurali mitotica asimmetricamente segregano il determinante di destino delle cellule Numb al fine di bloccare la tacca di segnalazione in solo una delle due cellule figlie. Sanpodo, una proteina di membrana necessaria per tacca di segnalazione in asimmetricamente dividendo le cellule, &egrave; sequestrato dalla membrana del plasma di vescicole intracellulari in modo Numb-dipendente dopo la mitosi delle cellule progenitrici neurali. Tuttavia, il significato di Numb-dipendente Sanpodo regolamento &egrave; chiaro. In questo studio, abbiamo condotto un&#39;analisi di struttura-funzione per identificare i determinanti di Sanpodo targeting in vivo. Abbiamo individuato un motivo NPAF nella coda citoplasmatica amminico-terminale del Sanpodo, che &egrave; conservata tra insetti Sanpodo omologhi. Il motivo di Sanpodo NPAF &egrave; previsto per associare direttamente al dominio phosphotyrosine binding intorpidito ed &egrave; critico per Numb binding in vitro. Delezione o mutazione del motivo NPAF si traduce in accumulo di Sanpodo alla membrana del plasma nelle cellule Numb-positivi in vivo. Analisi genetica di mutanti Sanpodo NPAF dimostra che Numb-dipendente Sanpodo endocitico targeting pu&ograve; essere disgiunto dalla tacca segnalazione regolamento. I nostri risultati dimostrano che il Sanpodo contiene un motivo evolutivamente conservato che &egrave; stato collegato a regolazione Numb-dipendente nei vertebrati e sostenere ulteriormente il modello che Numb regola Notch signaling indipendentemente dalla membrana Sanpodo traffico di cellule progenitrici neurali.

Numb antagonizza indipendentemente Sanpodo membrana targeting e Notch segnalazione nelle cellule precursori di drosofila organo sensoriale.

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x7684;&#x306B;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x5A18;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E00;&#x65B9;&#x306E;&#x307F;&#x3067;Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;Numb&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x5206;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x3002; Sanpodo&#x3001;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x5206;&#x88C2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x304B;&#x3089;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x5F8C;&#x306E;&#x9EBB;&#x75FA;&#x200B;&#x200B;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306B;&#x9694;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30CA;&#x30E0;&#x4F9D;&#x5B58;Sanpodo&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x610F;&#x7FA9;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x6A19;&#x7684;Sanpodo&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x69CB;&#x9020;&#xB7;&#x6A5F;&#x80FD;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6606;&#x866B;Sanpodo&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x9593;&#x3067;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;Sanpodo&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x672B;&#x7AEF;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5C3E;&#x90E8;&#x306B;NPAF&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Sanpodo NPAF&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x306F;Numb&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x3001;in vitro&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Numb&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002; in vivo&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Numb&#x306E;&#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x819C;&#x3067;Sanpodo&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;NPAF&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3002; Sanpodo NPAF&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;Numb&#x306E;&#x4F9D;&#x5B58;Sanpodo&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x5236;&#x5FA1;&#x304B;&#x3089;&#x5207;&#x308A;&#x96E2;&#x3055;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;Sanpodo&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Numb&#x306E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x3055;&#x200B;&#x200B;&#x3089;&#x306B;&#x9EBB;&#x75FA;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Sanpodo&#x306E;&#x819C;&#x8F38;&#x9001;&#x3068;&#x306F;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306B;Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9EBB;&#x75FA;&#x72EC;&#x7ACB;Sanpodo&#x819C;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;Notch&#x306F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x611F;&#x899A;&#x5668;&#x5B98;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x62EE;&#x6297;

&#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;, mitotic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xB178;&#xCE58; &#xD55C; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xB538; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815; &#xB9C8;&#xBE44; &#xBD84;&#xB9AC;. Sanpodo, &#xB178;&#xCE58; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xD560; &#xC140;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xD6C4; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC18C;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xB9C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC555;&#xC218;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB9C8;&#xBE44;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; Sanpodo &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC758; &#xC758;&#xBBF8;&#xB294; &#xBD84;&#xBA85; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Sanpodo vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC758; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xAD6C;&#xC870;-&#xAE30;&#xB2A5; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACE4;&#xCDA9; Sanpodo homologues &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC874; &#xD558;&#xB294; Sanpodo&#xC758; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xC5D0; NPAF &#xC8FC;&#xC81C; &#xD30C;&#xC545;. Sanpodo NPAF &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xAC10;&#xAC01;&#xC774; phosphotyrosine &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xC608;&#xCE21; &#xD558; &#xACE0; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694;. &#xC0AD;&#xC81C; &#xB610;&#xB294; NPAF &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xBE44; &#xC591;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6D0;&#xD615;&#xC9C8; &#xB9C9;&#xC5D0; Sanpodo&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Sanpodo NPAF &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC720;&#xC804; &#xBD84;&#xC11D; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB294; &#xB9C8;&#xBE44; &#xC885;&#xC18D; Sanpodo endocytic &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305; &#xC218; &#xB178;&#xCE58;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; &#xC2E0;&#xD638;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; Sanpodo &#xB9C8;&#xBE44; &#xC885;&#xC18D; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4; &#xACE0; &#xCD94;&#xAC00; &#xB9C8;&#xBE44; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; Sanpodo &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xBCC4;&#xB3C4;&#xB85C; &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xC870;&#xC808; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xB294; &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC10;&#xAC01;&#xC774; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC18;&#xAC10; &#xD558;&#xC9C0; Sanpodo &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558; &#xACE0; &#xB178;&#xCE58; Drosophila &#xAC10;&#xAC01; &#xAE30;&#xAD00; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638;.

En Drosophila, las c&#xE9;lulas progenitoras neurales mitosis asim&#xE9;trica segregar el factor determinante del destino celular Numb el fin de bloquear la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Notch en una sola de las dos c&#xE9;lulas hijas. Sanpodo, una prote&#xED;na de membrana requerida para la se&#xF1;alizaci&#xF3;n Notch en las c&#xE9;lulas en divisi&#xF3;n asim&#xE9;trica, es secuestrado de la membrana plasm&#xE1;tica a las ves&#xED;culas intracelulares de una manera dependiente de Numb despu&#xE9;s de la mitosis de c&#xE9;lulas progenitoras neurales. Sin embargo, la importancia de Numb-dependen de la regulaci&#xF3;n Sanpodo no est&#xE1; claro. En este estudio, se realiz&#xF3; un an&#xE1;lisis de la estructura-funci&#xF3;n de identificar los determinantes de la Sanpodo dirigidas en vivo. Se identificaron un motivo NPAF en la cola citopl&#xE1;smica amino-terminal de Sanpodo, que se conservan entre los insectos hom&#xF3;logos Sanpodo. El motivo Sanpodo NPAF se prev&#xE9; que se unen directamente a la Numb fosfotirosina vinculante de dominio y es fundamental para la uni&#xF3;n Numb in vitro. La deleci&#xF3;n o la mutaci&#xF3;n de los resultados NPAF motivo de la acumulaci&#xF3;n de Sanpodo en la membrana plasm&#xE1;tica de Numb-positivas las c&#xE9;lulas in vivo. El an&#xE1;lisis gen&#xE9;tico de mutantes Sanpodo NPAF muestra que la orientaci&#xF3;n Numb-dependiente Sanpodo endoc&#xED;tica se puede desacoplar de la regulaci&#xF3;n de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Notch. Nuestros hallazgos demuestran que Sanpodo contiene un motivo conservado evolutivamente que se ha relacionado con Numb-dependen de la regulaci&#xF3;n en los vertebrados y seguir apoyando el modelo que regula la se&#xF1;alizaci&#xF3;n Notch Numb independientemente de tr&#xE1;fico de membrana Sanpodo en c&#xE9;lulas progenitoras neurales.

Numb Independientemente Antagoniza membrana Sanpodo Orientaci&#xF3;n y se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Notch en Drosophila c&#xE9;lulas de los &#xF3;rganos sensoriales de Precursores

Prote&#xED;nas de mam&#xED;feros Cas regulan la migraci&#xF3;n celular, la divisi&#xF3;n y la supervivencia, y con frecuencia se desregul&#xF3; en el c&#xE1;ncer. Sin embargo, la presencia de cuatro miembros de la familia paralogous Cas en los mam&#xED;feros (BCAR1/p130Cas, EFS/Sin1, NEDD9/HEF1/Cas-L y CASS4/HEPL) ha limitado su an&#xE1;lisis en el desarrollo. Hemos suprimido el &#xFA;nico gen de Drosophila CAS, dcas, para investigar la funci&#xF3;n de desarrollo de DCAS. La p&#xE9;rdida de dcas hab&#xED;a limitado efecto sobre el desarrollo embrionario. Sin embargo, hemos encontrado que dcas es un importante modulador de la gravedad de los fenotipos de desarrollo de las mutaciones que afectan a las integrinas (Si y Mew) y sus efectores Fak56D o Src42A. Sorprendentemente, letales embrionarias Fak56D DCA-embriones mutantes dobles presentaron extensos defectos de la polaridad celular, incluyendo deslocalizaci&#xF3;n y la reducci&#xF3;n de expresi&#xF3;n de E-cadherina. Adem&#xE1;s el an&#xE1;lisis gen&#xE9;tico establece que la p&#xE9;rdida de dcas modificado los fenotipos letales embrionarios de embriones con mutaciones en la E-cadherina (SHG) o de sus socios de se&#xF1;alizaci&#xF3;n P120-y beta-catenina (ARM). Estos resultados apoyan un papel importante para las prote&#xED;nas Cas en la se&#xF1;alizaci&#xF3;n adhesi&#xF3;n c&#xE9;lula-c&#xE9;lula en el desarrollo.

DCAS Soporta la polarizaci&#xF3;n celular y la c&#xE9;lula-c&#xE9;lula complejos de adhesi&#xF3;n en el Desarrollo

&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684; Cas &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3001; &#x53F8;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#xFF0C;&#x548C;&#x5728;&#x764C;&#x75C7;&#x4E2D;&#x5F80;&#x5F80;&#x653E;&#x677E;&#x7BA1;&#x5236;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269; &#xFF08;CASS4/HEPL&#x3001; EFS/Sin1&#x3001; NEDD9/HEF1/Cas-L&#xFF0C;BCAR1/p130Cas&#xFF09; &#x7684;&#x56DB;&#x4E2A; paralogous Cas &#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x9650;&#x5236;&#x4E86;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5220;&#x9664;&#x5355;&#x4E2A;&#x7684;&#x679C;&#x8747; Cas &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x6536;&#x6570;&#x516C;&#x53F8;&#xFF0C;&#x6536;&#x6570;&#x516C;&#x53F8;&#x53D1;&#x5C55;&#x529F;&#x80FD;&#x65B0;&#x63A2;&#x3002;&#x6536;&#x6570;&#x516C;&#x53F8;&#x635F;&#x5931;&#x6709;&#x9650;&#x5BF9;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6536;&#x662F;&#x4E3A;&#x53D1;&#x5C55;&#x8868;&#x73B0;&#x578B;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F71;&#x54CD;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x6027;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x8C03;&#x5236;&#x5668; (&#x5982;&#x679C;&#x548C;&#x6C34;&#x7535;&#x90E8;) &#x548C;&#x5176;&#x4E0B;&#x6E38;&#x6548;&#x5E94;&#x5668; Fak56D &#x6216; Src42A&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x80DA;&#x80CE;&#x81F4;&#x547D; Fak56D &#x6536;&#x53CC;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x80DA;&#x80CE;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6781;&#x6027;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x5206;&#x6790;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x6536;&#x6570;&#x516C;&#x53F8;&#x635F;&#x5931;&#x4FEE;&#x6539;&#x4E0E; E-&#x9499; (Shg) &#x6216;&#x5176;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F19;&#x4F34; p120-&#x548C;&#x8FDE;&#x73AF; (Arm) &#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x80DA;&#x80CE;&#x80DA;&#x80CE;&#x81F4;&#x547D;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x652F;&#x6301; Cas &#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x6536;&#x652F;&#x6301;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x914D;&#x5408;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

Mammalian Cas proteins regulate cell migration, division and survival, and are often deregulated in cancer. However, the presence of four paralogous Cas family members in mammals (BCAR1/p130Cas, EFS/Sin1, NEDD9/HEF1/Cas-L, and CASS4/HEPL) has limited their analysis in development. We deleted the single Drosophila Cas gene, Dcas, to probe the developmental function of Dcas. Loss of Dcas had limited effect on embryonal development. However, we found that Dcas is an important modulator of the severity of the developmental phenotypes of mutations affecting integrins (If and mew) and their downstream effectors Fak56D or Src42A. Strikingly, embryonic lethal Fak56D-Dcas double mutant embryos had extensive cell polarity defects, including mislocalization and reduced expression of E-cadherin. Further genetic analysis established that loss of Dcas modified the embryonal lethal phenotypes of embryos with mutations in E-cadherin (Shg) or its signaling partners p120- and beta-catenin (Arm). These results support an important role for Cas proteins in cell-cell adhesion signaling in development.

Dcas supports cell polarization and cell-cell adhesion complexes in development.

Mammif&#xE8;res prot&#xE9;ines Cas r&#xE9;guler la migration des cellules, la division et la survie, et sont souvent d&#xE9;r&#xE9;gul&#xE9;e dans le cancer. Toutefois, la pr&#xE9;sence de quatre membres de la famille Cas paralogues chez les mammif&#xE8;res (BCAR1/p130Cas, EFS/Sin1, NEDD9/HEF1/Cas-L, et CASS4/HEPL) a limit&#xE9; leur analyse dans le d&#xE9;veloppement. Nous avons supprim&#xE9; l&#x26;#39;unique Drosophila Cas g&#xE8;ne, DCA, pour sonder la fonction de d&#xE9;veloppement de la DCA. Perte de DCA avait un impact limit&#xE9; sur le d&#xE9;veloppement embryonnaire. Toutefois, nous avons constat&#xE9; que les DCA est un modulateur important de la gravit&#xE9; des ph&#xE9;notypes de d&#xE9;veloppement de mutations affectant les int&#xE9;grines (si et mew) et leurs effecteurs aval Fak56D ou Src42A. Il est frappant, embryonnaires l&#xE9;tales Fak56D-DCA doubles embryons mutants a eu de vastes d&#xE9;fauts de polarit&#xE9; cellulaires, y compris une mauvaise localisation et d&#x26;#39;expression r&#xE9;duite de la E-cadh&#xE9;rine. En outre l&#x26;#39;analyse g&#xE9;n&#xE9;tique a &#xE9;tabli que la perte de DCA modifi&#xE9; les ph&#xE9;notypes l&#xE9;taux embryonnaires d&#x26;#39;embryons &#xE0; des mutations dans la E-cadh&#xE9;rine (SHG) ou de ses partenaires de signalisation P120-et b&#xEA;ta-cat&#xE9;nine (Arm). Ces r&#xE9;sultats confirment un r&#xF4;le important pour les prot&#xE9;ines dans la signalisation Cas adh&#xE9;sion cellule-cellule dans le d&#xE9;veloppement.

Prise en charge DCA polarisation de la cellule et complexes d&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellule-cellule dans le d&#xE9;veloppement

Cas S&auml;ugetierproteine Zellmigration, Division und &Uuml;berleben zu regulieren, und sind oft in Krebs dereguliert. Allerdings hat die Anwesenheit von vier paralogen Cas Familienmitglieder bei S&auml;ugetieren (BCAR1/p130Cas, EFS/Sin1 NEDD9/HEF1/Cas-L und CASS4/HEPL) ihre Analyse Entwicklung begrenzt. Wir l&ouml;schen das einzelne Drosophila Cas-gen, Dcas, um die Entwicklungsbiologie Dcas-Funktion zu untersuchen. Verlust der Dcas hatte Auswirkungen auf embryonal Entwicklung begrenzt. Aber wir fanden, dass Dcas ist eine wichtige Modulator des Schweregrades der Entwicklungsbiologie Ph&auml;notypen von Mutationen Integrine (wenn und Mew) und ihre nachgelagerten Effektoren, Fak56D oder Src42A. Auff&auml;llig ist, embryonale t&ouml;dliche Fak56D-Dcas doppelte Mutante Embryonen hatte umfangreiche Zelle Polarit&auml;t M&auml;ngeln, einschlie&szlig;lich Mislocalization und Ausdruck von E-Cadherin reduziert. Weitere festgelegt genetische Analyse, dass Verlust der Dcas die embryonalen letalen Ph&auml;notypen von Embryonen mit Mutationen im E-Cadherin (Shg) oder seine Signalling Partner p120 - und Beta-Catenin (Arm) ge&auml;ndert. Diese Ergebnisse unterst&uuml;tzen eine wichtige Rolle f&uuml;r Cas Proteine in Zell-Zell-Adh&auml;sion signalisieren in Entwicklung.

Dcas unterst&uuml;tzt Zelle Polarisierung und Zell-Zell-Adh&auml;sion-komplexe in Entwicklung.

Mammiferi Cas proteine regolano la sopravvivenza, la divisione e la migrazione delle cellule e sono spesso deregolamentate in cancro. Tuttavia, la presenza di quattro paralogous Cas familiari nei mammiferi (BCAR1/p130Cas, EFS/Sin1, NEDD9/HEF1/Cas-L e CASS4/HEPL) ha limitato la loro analisi in via di sviluppo. Abbiamo eliminato il singolo gene di Drosophila Cas, Dcas, per sondare la funzione evolutiva del Dcas. Perdita di Dcas aveva limitato effetto sullo sviluppo embrionale. Tuttavia, abbiamo trovato che Dcas &egrave; un importante modulatore della gravit&agrave; i fenotipi dello sviluppo di mutazioni che colpiscono le integrine (se e mew) e loro effettori a valle Fak56D o Src42A. Sorprendentemente, embrionali letali Fak56D-Dcas doppi mutanti embrioni avevano ampia cella polarit&agrave; difetti, tra cui mislocalization e ridotta espressione di E-caderina. Ulteriori analisi genetica stabilito che la perdita di Dcas modificato i fenotipi letali embrionali degli embrioni con mutazioni in E-caderina (Shg) o la segnalazione partner p120 - e beta-catenina (Arm). Questi risultati supportano un ruolo importante per le proteine Cas nell&#39;adesione cellula-cellula di segnalazione in fase di sviluppo.

DCAS supporta polarizzazione cellulare e complessi di adesione cellula-cellula in fase di sviluppo.

&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x30AB;&#x30B9;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x3001;&#x5206;&#x88C2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x764C;&#x3067;&#x898F;&#x5236;&#x7DE9;&#x548C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;4&#x3064;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30ED;&#x30B0;&#x30AB;&#x30B9;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306F;&#xFF08;BCAR1/p130Cas&#x3001;EFS/Sin1&#x3001;NEDD9/HEF1/Cas-L&#x3001;&#x3068;CASS4/HEPL&#xFF09;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;DCAS&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;Cas&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;DCAS&#x3092;&#x3001;&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; DCAS&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x80DA;&#x767A;&#x9054;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;DCAS&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#xFF08;IF&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DF;&#x30E5;&#x30A6;&#xFF09;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;Fak56D&#x307E;&#x305F;&#x306F;Src42A&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x5EA6;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x80DA;&#x6027;&#x81F4;&#x6B7B;Fak56D-DCAS&#x4E8C;&#x91CD;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x80DA;&#x306F;mislocalization&#x3068;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x91CF;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x6975;&#x6027;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;DCAS&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x304C;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#xFF08;SHG&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC;P120-&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#xFF08;&#x30A2;&#x30FC;&#x30E0;&#xFF09;&#x3068;&#x80DA;&#x306E;&#x80DA;&#x6027;&#x81F4;&#x6B7B;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x7740;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;CA&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

DCAS&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6975;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x7740;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD3EC;&#xC720;&#xB958; Cas &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, &#xBD80;&#xBB38; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC874;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC554;&#xC5D0; &#xC790;&#xC8FC; &#xADDC;&#xC81C; &#xC644;&#xD654;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; (BCAR1/p130Cas, EFS/Sin1, NEDD9/HEF1/Ca-L, &#xBC0F; CASS4/HEPL) 4 &#xBA85;&#xC758; Cas &#xAC00;&#xC871; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0; paralogous&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E8;&#xC77C; Drosophila Cas &#xC720;&#xC804;&#xC790;, Dcas Dcas&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C;&#xB97C; &#xC0AD;&#xC81C;. Dcas&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; embryonal &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC1C;&#xACAC; Dcas integrins&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xACE0;&#xAE30; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30; (&#xACBD;&#xC6B0;&#xC640; &#xBBA4;)&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC774;&#xD399;&#xD130; Fak56D &#xB610;&#xB294; Src42A. &#xAE30; &#xB9C9;&#xD788;&#xAC8C;, &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; Fak56D Dcas &#xC774;&#xC911; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC30;&#xC544; &#xBC30;&#xC544; mislocalization&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC140; &#xADF9;&#xC131; &#xACB0;&#xD568; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC804;&#xC790; cadherin &#xC2DD; &#xAC10;&#xC18C;. &#xCD94;&#xAC00; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBD84;&#xC11D; Dcas&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xC804;&#xC790; cadherin (Shg) &#xB610;&#xB294; &#xADF8; &#xC2E0;&#xD638; &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108; p120-&#xBC0F; &#xBCA0;&#xD0C0;-catenin (&#xD314;)&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC640; &#xBC30;&#xC544;&#xC758; embryonal &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xACE0;&#xAE30; &#xC218;&#xC815; &#xC124;&#xB9BD;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638; &#xC138;&#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29;&#xC5D0; Cas &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Dcas &#xC140; &#xC591;&#xADF9; &#xD654; &#xBC0F; &#xC140; &#xC811;&#xCC29; &#xB2E8;&#xC9C0; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0;.

&#x591A;&#x5F62;&#x6838;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8DEF;&#x53E3; &#xFF08;AJs&#xFF09; &#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x65AD;&#x7FFB;&#x8C03;&#x8282;&#x5404;&#x79CD;&#x751F;&#x7406;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x8BED;&#x5883;&#x4E0B;&#x7684;&#x7C98;&#x63A5;&#x6027;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x79CD; AJ &#x52A8;&#x6001;&#x5982;&#x4F55;&#x76D1;&#x7BA1;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x539F;&#x53D1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6839;&#x5C16;&#x5E95;&#x4E24;&#x6781;&#x5206;&#x5316;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x65B0;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x679C;&#x8747; E-&#x9499; (&#x5FB7;-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x7B80;&#x79F0;&#x4E3A; DE-Cad) &#x548C; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20; Arm &#x72B0;&#x72F3;&#xFF09; &#x5B9A;&#x91CF;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x8425;&#x4E1A;&#x989D;&#x548C;&#x819C;&#x91CD;&#x65B0;&#x5206;&#x914D;&#x52A8;&#x6001;&#x7531;&#x8367;&#x5149;&#x6062;&#x590D;&#x540E;&#x6F02;&#x767D; (&#x8131;&#x8272;) &#x68C0;&#x6D4B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x819C; DE-Cad AJs &#x504F;&#x5149;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x624B;&#x81C2;&#x6709;&#x591A;&#x5FEB;&#x751F;&#x7269;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x8425;&#x4E1A;&#x989D;&#x6BD4;&#x4E24;&#x6781;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5FEB;&#x901F;&#x751F;&#x7269;&#x5408;&#x6210;&#x819C;&#x7684;&#x8425;&#x4E1A;&#x989D; DE-Cad &#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x548C; dynamin &#x57FA;&#x4E8E;&#x8D29;&#x8FD0;&#xFF0C;&#x5374;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x7684;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;Arm AJs &#x504F;&#x5149;&#x663E;&#x793A;&#x901F;&#x5EA6;&#x66F4;&#x5FEB;&#xFF0C;&#x5E76;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x819C;&#x91CD;&#x65B0;&#x5206;&#x914D;&#xFF0C;&#x90FD;&#x662F;&#x4ECE;&#x901F;&#x5EA6;&#x8F83;&#x6162;&#x548C;&#x57FA;&#x4E8E; exchange &#x7684;&#x8D28;&#x548C;&#x91CF;&#x65B9;&#x9762;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D; DE-Cad &#x819C;&#x5206;&#x5E03;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x4E0E; DE-Cad &#x7684;&#x624B;&#x81C2;&#x5173;&#x8054;&#x662F;&#x5728;&#x4E24;&#x6781;&#x5206;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x66F4;&#x6709;&#x6D3B;&#x529B;&#x548C;&#x6781;&#x5316;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x624D;&#x4F1A;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3002;&#x59CB;&#x7EC8;&#x5982;&#x4E00;&#xFF0C;&#x751F;&#x5316;&#x68C0;&#x6D4B;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x624B;&#x81C2;&#xFF0C;DE-Cad &#x662F;&#x8F83;&#x5F31;&#x7684;&#x504F;&#x632F;&#x6781;&#x5316;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x5206;&#x5B50;&#x95F4;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E4B;&#x95F4; DE-Cad &#x81C2;&#x8C03;&#x5236;&#x671F;&#x95F4;&#x5C16;&#x5E95;&#x4E24;&#x6781;&#x5316;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x53EF;&#x80FD;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282; AJ &#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x5C16;&#x5E95;&#x6781;&#x6027;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x65B0;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x591A;&#x5F62;&#x6838;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4EA4;&#x754C;&#x5904;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x5728;&#x6839;&#x5C16;&#x5E95;&#x6781;&#x5316;&#x5FAE;&#x5206;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;

Adherens junctions (AJs) in epithelial cells are constantly turning over to modulate adhesion properties under various physiological and developmental contexts, but how such AJ dynamics are regulated during the apical-basal polarization of primary epithelia remains unclear. Here, we used new and genetically validated GFP markers of Drosophila E-cadherin (DE-cadherin, hereafter referred to as DE-Cad) and Î²-catenin (Armadillo, Arm) to quantitatively assay the in vivo dynamics of biosynthetic turnover and membrane redistribution by fluorescence recovery after photobleaching (FRAP) assays. Our data showed that membrane DE-Cad and Arm in AJs of polarizing epithelial cells had much faster biosynthetic turnover than in polarized cells. Fast biosynthetic turnover of membrane DE-Cad is independent of actin- and dynamin-based trafficking, but is microtubule-dependent. Furthermore, Arm in AJs of polarizing cells showed a faster and diffusion-based membrane redistribution that was both quantitatively and qualitatively different from the slower and exchange-based DE-Cad membrane distribution, indicating that the association of Arm with DE-Cad is more dynamic in polarizing cells, and only becomes stable in polarized epithelial cells. Consistently, biochemical assays showed that the binding of Arm to DE-Cad is weaker in polarizing cells than in polarized cells. Our data revealed that the molecular interaction between DE-Cad and Arm is modulated during apical-basal polarization, suggesting a new mechanism that might be crucial for establishing apical-basal polarity through regulating the AJ dynamics.

Differential regulation of adherens junction dynamics during apical-basal polarization.

Jonctions adh&#xE9;rentes (SJA) dans les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales sont constamment retourner &#xE0; moduler les propri&#xE9;t&#xE9;s d&#x26;#39;adh&#xE9;rence au titre de divers contextes physiologiques et de d&#xE9;veloppement, mais comment ces dynamiques AJ sont r&#xE9;glement&#xE9;s au cours de la polarisation apicale-basale de l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium primaire demeure incertaine. Ici, nous avons utilis&#xE9; des marqueurs GFP nouveaux et g&#xE9;n&#xE9;tiquement valid&#xE9;es de Drosophila E-cadh&#xE9;rine (DE-cadh&#xE9;rine, ci-apr&#xE8;s d&#xE9;nomm&#xE9; DE-Cad) et &#x3B2;-cat&#xE9;nine (Armadillo, bras) &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;preuve quantitative de la dynamique in vivo de chiffre d&#x26;#39;affaires de biosynth&#xE8;se et de la redistribution membrane par recouvrement de fluorescence apr&#xE8;s photoblanchiment (FRAP) essais. Nos donn&#xE9;es ont montr&#xE9; que la membrane DE-Cad et le bras dans AJs de polarisation des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales un chiffre d&#x26;#39;affaires de biosynth&#xE8;se beaucoup plus rapide que dans les cellules polaris&#xE9;es. Le chiffre d&#x26;#39;affaires de biosynth&#xE8;se rapide de la membrane DE-Cad est ind&#xE9;pendant de l&#x26;#39;actine et la dynamine fond&#xE9;e sur le trafic, mais elle est d&#xE9;pendante de microtubules. En outre, le bras en AJs de cellules de polarisation ont montr&#xE9; une redistribution plus rapide et la diffusion de membrane &#xE0; base de ce que fut &#xE0; la fois quantitativement et qualitativement diff&#xE9;rente de la distribution membrane DE-Cad plus lent et bas&#xE9;e sur l&#x26;#39;&#xE9;change, ce qui indique que l&#x26;#39;association de Bras avec DE-Cad est plus dynamique dans les cellules de polarisation, et ne devient stable dans des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales polaris&#xE9;es. Constamment, des dosages biochimiques ont montr&#xE9; que la liaison du bras DE-Cad est plus faible dans les cellules de polarisation que dans les cellules polaris&#xE9;es. Nos donn&#xE9;es ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que l&#x26;#39;interaction mol&#xE9;culaire entre DE-Cad et le bras est modul&#xE9;e au cours de la polarisation apicale-basale, ce qui sugg&#xE8;re un nouveau m&#xE9;canisme qui pourrait &#xEA;tre crucial pour l&#x26;#39;&#xE9;tablissement apicale-basale polarit&#xE9; &#xE0; travers la r&#xE9;glementation de la dynamique AJ.

R&#xE9;gulation diff&#xE9;rentielle de adherens Dynamics Junction Pendant apicale-basale polarisation

Adherens Kreuzungen (AJs) in Epithelzellen sind st&auml;ndig &uuml;berh&ouml;hter um Adh&auml;sion Eigenschaften unter verschiedenen physiologischen und entwicklungspolitischen zusammenh&auml;ngen zu modulieren, aber es bleibt unklar, wie solche AJ-Dynamik w&auml;hrend die apikale und basale Polarisation des prim&auml;ren Epithelien reguliert werden. Hier haben wir neue und genetisch &uuml;berpr&uuml;fte GFP-Marker von Drosophila E-Cadherin (DE-Cadherin, im folgenden bezeichnet als DE-Cad) und &beta;-Catenin (Armadillo, Arm) quantitativ Brutversuch der in-vivo Dynamik der biosynthetischen Umsatz und Membran Umverteilung durch Fluoreszenz Erholung nach Photobleaching (FRAP)-Proben. Unsere Daten zeigten, dass die Membran DE-Cad und Arm in AJs der Polfilter Epithelzellen hatte viel schneller biosynthetischen Umsatz als im polarisierten Zellen. Schnell biosynthetischen Umsatz Membran DE-Cad ist unabh&auml;ngig von Aktin und Dynamin-basierten Handel, aber Microtubule-abh&auml;ngig ist. Dar&uuml;ber hinaus Arm in AJs der Polfilter Zellen zeigten eine schnellere und Verbreitung-basierte Membran Umverteilung, die sowohl war quantitativ und qualitativ anders als die langsameren und Exchange-basierten DE-Cad Membran-Vertrieb, darauf hinweist, dass die Assoziation der Arm mit DE-Cad dynamischer ist in Polfilter Zellen, und nur in polarisierten epithelialen Zellen stabil wird. Konsequent, biochemische Untersuchungen zeigten, dass die Bindung des Armes DE-Cad ist schw&auml;cher in Polfilter Zellen als in polarisierten Zellen. Unsere Daten ergeben, dass die molekulare Wechselwirkung zwischen DE-Cad und Arm wird moduliert, w&auml;hrend apikale und basale Polarisation, schl&auml;gt einen neuen Mechanismus, der f&uuml;r die Festlegung der apikalen basale Polarit&auml;t durch Regulierung der AJ-Dynamik von entscheidender Bedeutung sein k&ouml;nnte.

Differenzielle Verordnung Adherens Junction Dynamik beim apikale und basale Polarisation.

Adherens giunzioni (AJs) nelle cellule epiteliali sono costantemente girando per modulare le propriet&agrave; di adesione sotto vari contesti fisiologici e di sviluppo, ma come tali dinamiche AJ sono regolati durante la polarizzazione apicale basale dell&#39;epitelio primario rimane poco chiaro. Qui, abbiamo utilizzato geneticamente convalidati e nuovi marcatori GFP della drosofila E-caderina (DE-caderina, in appresso denominata DE-Cad) e &beta;-catenina (Armadillo, braccio) per dosaggio quantitativamente le dinamiche in vivo di redistribuzione fatturato e membrana biosintetico di recupero della fluorescenza dopo dosaggi photobleaching (FRAP). I nostri dati hanno mostrato che la membrana DE-Cad e braccio in AJs di cellule epiteliali di polarizzazione era molto pi&ugrave; veloce biosintetico fatturato rispetto in cellule polarizzate. Fatturato veloce biosintetico della membrana DE-Cad &egrave; indipendente di actina dynamin basati e traffico, ma dipende dal microtubulo. Inoltre, braccio in AJs di polarizzazione delle cellule ha mostrate una ridistribuzione pi&ugrave; veloce e basata sulla diffusione di membrana che era sia quantitativamente e qualitativamente diverso dal pi&ugrave; lento e basati su exchange DE-Cad distribuzione di membrana, che indica che l&#39;associazione del braccio con DE-Cad &egrave; pi&ugrave; dinamico in cellule di polarizzazione e diventa solo stabile nelle cellule epiteliali polarizzate. Coerentemente, dosaggi biochimici hanno dimostrato che l&#39;associazione del braccio di DE-Cad &egrave; pi&ugrave; debole nelle celle pi&ugrave; in cellule polarizzate di polarizzazione. I nostri dati hanno rivelato che l&#39;interazione molecolare tra DE-Cad e braccio &egrave; modulata durante la polarizzazione apicale e basale, suggerendo un nuovo meccanismo che potrebbe essere cruciale per stabilire apicale basale polarit&agrave; attraverso la regolazione della dinamica AJ.

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Fabrice Roegiers

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