titration-of-human-coronaviruses-using-an-immunoperoxidase-assay

Titration of Human Coronaviruses Using an Immunoperoxidase Assay

Determination of infectious viral titers is a basic and essential experimental approach for virologists. Classical plaque assays cannot be used for ...

INRS-Institut Armand-Frappier

&#x75C5;&#x6BD2;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x5E95;&#x5C42;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4ECD;&#x666E;&#x904D;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2; (HCoV) &#x53EF;&#x4EE5;&#x611F;&#x67D3;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#xFF0C;&#x4F9D;&#x7136;&#x5B58;&#x5728;&#x5E76;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x9AD3;&#x9798;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x89E3;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x624B;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x7279;&#x70B9; HCoV OC43 &#x901A;&#x8FC7;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x55DC;&#x795E;&#x7ECF;&#x548C; neuroinvasive &#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;21 &#x5929;&#x4EA7;&#x540E; C57BL/6 &#x548C; BALB/c &#x5C0F;&#x9F20;&#x75C5;&#x6BD2;&#x63A5;&#x79CD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x6574;&#x4E2A;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E; HCoV OC43 &#x795E;&#x7ECF;&#x4FB5;&#x67D3;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x5E7F;&#x4E49;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6025;&#x6027;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x672F;&#x7A7A;&#x6CE1;&#x5316;&#x548C;&#x53D8;&#x6027;&#x800C;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5730;&#x533A;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x5F3A;&#x70C8;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5BF9;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x635F;&#x5BB3;&#x4E0D;&#x514D;&#x75AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x548C;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x800C;&#x662F;&#x76F4;&#x63A5;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6B64;&#x6025;&#x6027;&#x8111;&#x708E;&#x51FA;&#x73B0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5C0F;&#x9F20;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5927;&#x81F4;&#x76F8;&#x540C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x533A;&#x522B;&#x5728;&#x4E8E;&#x7A81;&#x51FA;&#x7684;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x6D77;&#x7EF5;&#x72B6;&#x7684;&#x53D8;&#x6027;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5F15;&#x53D1;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x4E2D;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;

&#x5C0F;&#x9F20;&#x611F;&#x67D3;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2; OC43 &#x7A7A;&#x6CE1;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x8111;&#x708E;&#x3002;

Involvement of viruses in human neurodegenerative diseases and the underlying pathologic mechanisms remain generally unclear. Human respiratory coronaviruses (HCoV) can infect neural cells, persist in human brain, and activate myelin-reactive T cells. As a means of understanding the human infection, we characterized in vivo the neurotropic and neuroinvasive properties of HCoV-OC43 through the development of an experimental animal model. Virus inoculation of 21-day postnatal C57BL/6 and BALB/c mice led to a generalized infection of the whole CNS, demonstrating HCoV-OC43 neuroinvasiveness and neurovirulence. This acute infection targeted neurons, which underwent vacuolation and degeneration while infected regions presented strong microglial reactivity and inflammatory reactions. Damage to the CNS was not immunologically mediated and microglial reactivity was instead a consequence of direct virus-mediated neuronal injury. Although this acute encephalitis appears generally similar to that induced by murine coronaviruses, an important difference rests in the prominent spongiform-like degeneration that could trigger neuropathology in surviving animals.

Vacuolating encephalitis in mice infected by human coronavirus OC43.

Implication des virus dans les maladies neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives humaines et les m&#xE9;canismes sous-jacents restent pathologiques g&#xE9;n&#xE9;ralement impr&#xE9;cis. L&#x26;#39;homme coronavirus respiratoires (HCoV) peuvent infecter des cellules neurales, persistent dans le cerveau humain, et activer la my&#xE9;line des cellules T r&#xE9;actives. Comme un moyen de comprendre l&#x26;#39;infection humaine, nous avons caract&#xE9;ris&#xE9; les propri&#xE9;t&#xE9;s in vivo neurotropes et neuro-invasive de HCoV-OC43 &#xE0; travers le d&#xE9;veloppement d&#x26;#39;un mod&#xE8;le animal exp&#xE9;rimental. Inoculation du virus de la 21-e jour postnatal C57BL / 6 et BALB / c conduit &#xE0; une infection g&#xE9;n&#xE9;ralis&#xE9;e du SNC entiers, ce qui d&#xE9;montre HCoV-OC43 neuroinvasiveness et neurovirulence. Cette infection aigu&#xEB; cibl&#xE9;e les neurones, qui ont subi une vacuolisation et une d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence tandis que les r&#xE9;gions infect&#xE9;es a pr&#xE9;sent&#xE9; une forte r&#xE9;activit&#xE9; microgliale et des r&#xE9;actions inflammatoires. Les dommages au syst&#xE8;me nerveux central n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; m&#xE9;diatis&#xE9;e et la r&#xE9;activit&#xE9; immunologique microgliale &#xE9;tait plut&#xF4;t une cons&#xE9;quence directe de virus m&#xE9;di&#xE9;e par une l&#xE9;sion neuronale. Bien que cette enc&#xE9;phalite aigu&#xEB; appara&#xEE;t g&#xE9;n&#xE9;ralement semblable &#xE0; celle induite par des coronavirus murins, une diff&#xE9;rence importante r&#xE9;side dans le premier plan, comme la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence spongiforme-qui pourrait d&#xE9;clencher la neuropathologie des animaux survivants.

Vacuolisante enc&#xE9;phalite chez des souris infect&#xE9;es par le coronavirus OC43 humaines

Vakuolisierenden Enzephalitis bei M&#xE4;usen durch menschlichen Coronavirus OC43 infiziert.

Coinvolgimento del virus nelle malattie neurodegenerative umana e i meccanismi patologici sottostanti rimangono generalmente poco chiari. Coronavirus respiratorio umano (HCoV) possono infettare le cellule neurali, persistono nel cervello umano e attivare le cellule T mielina-reattive. Come mezzo di comprensione dell&#39;infezione umana, abbiamo caratterizzato in vivo delle propriet&agrave; neurotropi e neuroinvasive di HCoV-OC43 attraverso lo sviluppo di un modello sperimentale animale. Inoculazione di virus di postnatali topi C57BL/6 e BALB/c 21 giorni ha portato ad un&#39;infezione generalizzata dell&#39;intero SNC, dimostrando neurovirulence e OC43 HCoV neuroinvasiveness. Questa infezione acuta mirata dei neuroni, che sub&igrave; vacuolizzazione e degenerazione mentre regioni infette presentato microgliali forte reattivit&agrave; e reazioni infiammatorie. Danni al sistema nervoso centrale non era immunologicamente mediato e microglia reattivit&agrave; &egrave; stata invece una conseguenza della diretta lesione neuronale mediata da virus. Sebbene questa encefalite acuta appare generalmente simile a quella indotta da coronavirus murino, un&#39;importante differenza riposa nella degenerazione spongiforme-come prominente che potrebbe innescare neuropatologia in animali di sopravvivere.

Encefalite vacuolating nei topi infettati da human coronavirus OC43.

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;HCOV&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x306B;&#x56FA;&#x57F7;&#x3057;&#x3001;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x624B;&#x6BB5;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5B9F;&#x9A13;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;HCOV-OC43&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5411;&#x6027;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D78;&#x6F64;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3002; 21&#x65E5;&#x751F;&#x5F8C;C57BL / 6&#x3068;BALB / c&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x63A5;&#x7A2E;&#x306F;&#x3001;HCOV-OC43&#x795E;&#x7D4C;&#x4FB5;&#x8972;&#x6027;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3057;&#x3001;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x5730;&#x57DF;&#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x3044;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x7A7A;&#x80DE;&#x5316;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x3001;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3002; CNS&#x3078;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306F;&#x514D;&#x75AB;&#x4ECB;&#x5728;&#x6027;&#x3068;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5A92;&#x4ECB;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x8133;&#x708E;&#x306F;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x9055;&#x3044;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x6D77;&#x7DBF;&#x72B6;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x306B;&#x304B;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;OC43&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x611F;&#x67D3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x7A7A;&#x80DE;&#x5316;&#x8133;&#x708E;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xBC0F; &#xAE30;&#xBCF8; pathologic &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;&#xAC00; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; coronaviruses (HCoV)&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAC10;&#xC5FC;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xACC4;&#xC18D; &#xACE0; myelin &#xBC18;&#xC751; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC774;&#xD574;&#xC758; &#xC218;&#xB2E8;&#xC73C;&#xB85C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; HCoV oc43&#xC758; neurotropic &#xBC0F; neuroinvasive &#xC18D;&#xC131; &#xD2B9;&#xC9D5;. 21 &#xC77C; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; C57BL/6 &#xBC0F; BALB/c &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC811;&#xC885; HCoV OC43 neuroinvasiveness&#xC640; neurovirulence&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC804;&#xCCB4; CNS&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xD654; &#xB41C; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC774;&#xB04C;&#xC5B4; &#xB0C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAE09;&#xC131; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB300;&#xC0C1; &#xB274;&#xB7F0;, &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC744; &#xC81C;&#xC2DC; &#xAC15;&#xD55C; microglial &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; vacuolation &#xBC0F; &#xBCC0;&#xC131; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. CNS&#xC5D0; &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; immunologically &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB294; &#xBC0F; microglial &#xBC18;&#xC751; &#xB300;&#xC2E0; &#xC9C1;&#xC811; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC911;&#xC7AC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; murine coronaviruses&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xAE09;&#xC131; &#xB1CC;&#xC5FC;&#xC774; &#xBCF4;&#xC774;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xB294; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; neuropathology&#xB97C; &#xC2E4;&#xD589;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC800;&#xBA85;&#xD55C; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAC19;&#xC740; &#xBCC0;&#xC131;&#xC5D0; &#xB2EC;&#xB824;&#xC788;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCF54;&#xB85C;&#xB098; OC43 &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; Vacuolating &#xB1CC;&#xC5FC;.

La participaci&#xF3;n de los virus en los humanos las enfermedades neurodegenerativas y los mecanismos patol&#xF3;gicos subyacentes siguen siendo en general poco claro. Humanos coronavirus respiratorio (HCoV) puede infectar a las c&#xE9;lulas neuronales, persisten en el cerebro humano, y activar la mielina las c&#xE9;lulas T reactivas. Como una forma de entender la infecci&#xF3;n humana, que caracteriza en vivo las propiedades neurotr&#xF3;picas y neuroinvasiva de HCoV-OC43 a trav&#xE9;s del desarrollo de un modelo animal experimental. La inoculaci&#xF3;n del virus de 21 d&#xED;as despu&#xE9;s del parto C57BL / 6 y ratones Balb / c dado lugar a una infecci&#xF3;n generalizada del sistema nervioso central enteros, lo que demuestra HCoV-OC43 neuroinvasividad y neurovirulencia. Esta infecci&#xF3;n aguda dirigida neuronas, que se sometieron a la vacuolizaci&#xF3;n y degeneraci&#xF3;n, mientras que las regiones infectadas presentan una fuerte reactividad microglial y las reacciones inflamatorias. Da&#xF1;o al sistema nervioso central no estaba mediada inmunol&#xF3;gicamente y reactividad microglial fue en cambio una consecuencia directa del virus mediada por la lesi&#xF3;n neuronal. Aunque esta encefalitis aguda aparece generalmente similar a la inducida por coronavirus murinos, una diferencia importante reside en la prominente espongiforme similar a la degeneraci&#xF3;n que podr&#xED;a desencadenar neuropatolog&#xED;a en los animales supervivientes.

Vacuolizante encefalitis en ratones infectados por el coronavirus humano OC43

&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2; OC43 (HCoV OC43) &#x4ECE;&#x7F8E;&#x56FD;&#x7C7B;&#x578B;&#x6587;&#x5316;&#x96C6;&#x5408; (ATCC) &#x548C; HCoV OC43 &#x4E34;&#x5E8A;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x5E94;&#x53D8;&#x9694;&#x79BB;&#x3001; &#x6307;&#x5B9A;&#x7684;&#x5DF4;&#x9ECE;&#xFF0C;&#x83B7;&#x5F97;&#x4E86;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x662F; 30,713 &#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x5305;&#x62EC; poly(A) &#x5C3E;&#x5DF4;&#xFF0C;&#x548C;&#x53EA;&#x76F8;&#x5DEE; 6 &#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x516D;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#x5206;&#x6563;&#x5728;&#x6574;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x548C;&#x5F15;&#x8D77;&#x53EA;&#x6709;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x7684;&#x66FF;&#x6362;&#xFF1A; &#x4E00;&#x4E2A;&#x7EA4;&#x7A81;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0; (I958F) &#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x6838;&#x8863;&#x58F3;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0; (V81A)&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4E24;&#x79CD;&#x53D8;&#x4F53;&#x662F;&#x663E;&#x793A;&#x9F3B;&#x5185;&#x63A5;&#x79CD; BALB/c &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E; neuroinvasive &#x5C5E;&#x6027;&#x540E;&#x5230;&#x8FBE;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS)&#x3002;&#x5373;&#x4F7F; ATCC &#x682A;&#x4F1A;&#x4FB5;&#x5165;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x6BD4;&#x5DF4;&#x9ECE; 2001&#x5E74;&#x9694;&#x79BB;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5185;&#x5728;&#x7684; neuroinvasive &#x5C5E;&#x6027;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5B58;&#x5728; HCoV OC43 ATCC &#x4EBA;&#x7C7B;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x9694;&#x79BB;&#x4ECE; 20 &#x4E16;&#x7EAA; 60 &#x5E74;&#x4EE3;&#x5B83;&#x4F20;&#x64AD;&#x5728;&#x65B0;&#x751F;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x4E4B;&#x524D;&#x3002;&#x5B83;&#x8FD8;&#x6F14;&#x793A; HCoV OC43 &#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x662F;&#x975E;&#x5E38;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x73AF;&#x5883; (&#x4E24;&#x79CD;&#x53D8;&#x4F53;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB; ca.&#x76F8;&#x9694; 40 &#x5E74;) &#x5C3D;&#x7BA1;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8131;&#x843D;&#x548C;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x5728;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x4E2D;&#x7684;&#x673A;&#x4F1A;&#x3002;HCoV OC43 &#x4E24;&#x79CD;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5206;&#x522B;&#x663E;&#x793A; 71&#x3001; 53.1 &#x548C; &#xFF08;HCoV-229E&#xFF09; &#x4E0E;&#x5C0F;&#x9F20;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; A59&#x3001; &#x4E25;&#x91CD;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2; Tor2 &#x5E94;&#x53D8; &#xFF08;&#x4E25;&#x91CD;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7; HCoV Tor2) &#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2; 229E 51.2%&#x7684;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x3002;HCoV OC43 &#x8FD8;&#x62E5;&#x6709; well-conserved &#x56FE;&#x6848;&#x5728;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7; HCoV Tor2&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x5F00;&#x653E;&#x9605;&#x8BFB;&#x6846;&#x67B6; 1b&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; HCoV OC43 &#x548C;&#x4E25;&#x91CD;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7; HCoV &#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5171;&#x4EAB;&#x51E0;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7279;&#x6027;&#x548C; HCoV OC43 &#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x6A21;&#x578B;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x4E25;&#x91CD;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7; HCoV &#x65E0;&#x7EA7;&#x522B;&#x4E09;&#x4E2A;&#x751F;&#x7269;&#x8BBE;&#x65BD;&#x7684;&#x9700;&#x8981;&#x3002;

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2; OC43&#xFF1A; &#x9057;&#x4F20;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x3002;

The complete genome sequences of the human coronavirus OC43 (HCoV-OC43) laboratory strain from the American Type Culture Collection (ATCC), and a HCoV-OC43 clinical isolate, designated Paris, were obtained. Both genomes are 30,713 nucleotides long, excluding the poly(A) tail, and only differ by 6 nucleotides. These six mutations are scattered throughout the genome and give rise to only two amino acid substitutions: one in the spike protein gene (I958F) and the other in the nucleocapsid protein gene (V81A). Furthermore, the two variants were shown to reach the central nervous system (CNS) after intranasal inoculation in BALB/c mice, demonstrating neuroinvasive properties. Even though the ATCC strain could penetrate the CNS more effectively than the Paris 2001 isolate, these results suggest that intrinsic neuroinvasive properties already existed for the HCoV-OC43 ATCC human respiratory isolate from the 1960s before it was propagated in newborn mouse brains. It also demonstrates that the molecular structure of HCoV-OC43 is very stable in the environment (the two variants were isolated ca. 40 years apart) despite virus shedding and chances of persistence in the host. The genomes of the two HCoV-OC43 variants display 71, 53.1, and 51.2% identity with those of mouse hepatitis virus A59, severe acute respiratory syndrome human coronavirus Tor2 strain (SARS-HCoV Tor2), and human coronavirus 229E (HCoV-229E), respectively. HCoV-OC43 also possesses well-conserved motifs with regard to the genome sequence of the SARS-HCoV Tor2, especially in open reading frame 1b. These results suggest that HCoV-OC43 and SARS-HCoV may share several important functional properties and that HCoV-OC43 may be used as a model to study the biology of SARS-HCoV without the need for level three biological facilities.

Human respiratory coronavirus OC43: genetic stability and neuroinvasion.

Les s&#xE9;quences compl&#xE8;tes du g&#xE9;nome du coronavirus OC43 humaine (HCoV-OC43) souche de laboratoire de l&#x26;#39;American Type Culture Collection (ATCC), et une clinique du HCoV-OC43 isoler, d&#xE9;sign&#xE9; Paris, ont &#xE9;t&#xE9; obtenus. Deux g&#xE9;nomes sont 30,713 nucl&#xE9;otides de long, &#xE0; l&#x26;#39;exclusion du poly (A) de queue, et ne diff&#xE8;rent que par 6 nucl&#xE9;otides. Ces six mutations sont dispers&#xE9;es dans le g&#xE9;nome et donnent lieu &#xE0; seulement deux substitutions d&#x26;#39;acides amin&#xE9;s: un dans le g&#xE8;ne de prot&#xE9;ine spike (I958F) et l&#x26;#39;autre dans le g&#xE8;ne de la prot&#xE9;ine de nucl&#xE9;ocapside (V81A). En outre, les deux variantes ont &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour atteindre le syst&#xE8;me nerveux central (SNC) apr&#xE8;s l&#x26;#39;inoculation intranasale chez BALB / c, ce qui d&#xE9;montre les propri&#xE9;t&#xE9;s neuro-invasive. M&#xEA;me si la souche ATCC pourrait p&#xE9;n&#xE9;trer le SNC de fa&#xE7;on plus efficace que le Paris 2001 d&#x26;#39;isoler, ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que des propri&#xE9;t&#xE9;s intrins&#xE8;ques de neuro-invasive existait d&#xE9;j&#xE0; pour le HCoV-OC43 ATCC respiratoire humain isoler des ann&#xE9;es 1960, avant qu&#x26;#39;il a &#xE9;t&#xE9; propag&#xE9; dans des cerveaux de souris nouveau-n&#xE9;s. Il d&#xE9;montre &#xE9;galement que la structure mol&#xE9;culaire de HCoV-OC43 est tr&#xE8;s stable dans l&#x26;#39;environnement (les deux variantes ont &#xE9;t&#xE9; isol&#xE9;s ca. 40 ans d&#x26;#39;intervalle), malgr&#xE9; l&#x26;#39;excr&#xE9;tion du virus et les chances de persistance dans l&#x26;#39;h&#xF4;te. Les g&#xE9;nomes des deux HCoV-OC43 variantes d&#x26;#39;affichage 71, 53,1, et 51,2% d&#x26;#39;identit&#xE9; avec ceux de la souris virus de l&#x26;#39;h&#xE9;patite A59, syndrome respiratoire aigu s&#xE9;v&#xE8;re humaine souche de coronavirus Tor2 (HCoV du SRAS a Tor2), et le coronavirus humain 229E (HCoV-229E) , respectivement. HCoV-OC43 poss&#xE8;de &#xE9;galement bien conserv&#xE9;es motifs &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;gard de la s&#xE9;quence du g&#xE9;nome de l&#x26;#39;Tor2 du HCoV du SRAS, en particulier dans 1b cadre de lecture ouvert. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que le HCoV-OC43 et HCoV du SRAS a peut partager plusieurs propri&#xE9;t&#xE9;s fonctionnelles importantes et que HCoV-OC43 peut &#xEA;tre utilis&#xE9; comme un mod&#xE8;le pour &#xE9;tudier la biologie du SRAS-HCoV sans la n&#xE9;cessit&#xE9; de niveau trois installations biologiques.

Coronavirus humain OC43 respiratoire: Stabilit&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;tique et neuro-invasion

Humanen respiratorischen Coronavirus OC43: genetische Stabilit&#xE4;t und Neuroinvasion.

Le sequenze di genoma completo del coronavirus umano OC43 (HCoV-OC43) ceppo di laboratorio dall&#39;americano tipo cultura Collection (ATCC) e una clinica HCoV-OC43 isolare, designato a Parigi, sono stati ottenuti. Entrambi i genomi sono 30.713 nucleotidi lungo, esclusa la coda di poli (a) e differiscono solo di 6 nucleotidi. Questi sei mutazioni sono sparsi in tutto il genoma e danno luogo a sostituzioni di aminoacidi solo due: uno nel gene per la proteina spike (I958F) e l&#39;altro nel gene per la proteina nucleocapsidica (V81A). Inoltre, le due varianti sono state mostrate per raggiungere il sistema nervoso centrale (SNC) dopo l&#39;inoculazione intranasale in topi BALB/c, dimostrando neuroinvasive propriet&agrave;. Anche se il ceppo ATCC potrebbe penetrare la CNS pi&ugrave; efficacemente rispetto il 2001 Parigi isolare, questi risultati suggeriscono che neuroinvasive intrinseche propriet&agrave; esisteva gi&agrave; per l&#39;essere umano HCoV OC43 ATCC respiratoria isolare dal 1960 prima che fu propagata nel cervello del mouse neonati. Dimostra inoltre che la struttura molecolare del HCoV-OC43 &egrave; molto stabile nell&#39;ambiente (le due varianti sono state isolate ca. 40 anni di distanza) nonostante versando il virus e le probabilit&agrave; di persistenza nell&#39;host. I genomi delle due varianti HCoV OC43 visualizzare 71, 53,1 e 51,2% identit&agrave; con quelli del virus dell&#39;epatite del mouse A59, ceppo di coronavirus umano Tor2 sindrome respiratoria acuta grave (SARS-HCoV Tor2) e human coronavirus 229E (HCoV-229E), rispettivamente. OC43 HCoV inoltre possiede ben conservati motivi per quanto riguarda la sequenza del genoma della SARS-HCoV Tor2, specialmente in open reading frame 1b. Questi risultati suggeriscono che HCoV OC43 e SARS-HCoV pu&ograve; condividere diverse importanti propriet&agrave; funzionali e che HCoV-OC43 pu&ograve; essere usato come modello per studiare la biologia di SARS-HCoV senza la necessit&agrave; di un livelli tre strutture biologiche.

Coronavirus respiratorio umano OC43: stabilit&agrave; genetica e neuroinvasion.

&#x30D2;&#x30C8;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;OC43&#xFF08;HCOV-OC43&#xFF09;&#x30A2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x30AB;&#x30EB;&#x30C1;&#x30E3;&#x30FC;&#x30B3;&#x30EC;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF08;ATCC&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x96E2;HCOV-OC43&#x81E8;&#x5E8A;&#x3001;&#x6307;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D1;&#x30EA;&#x304B;&#x3089;&#x5B9F;&#x9A13;&#x5BA4;&#x682A;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x914D;&#x5217;&#x304C;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#xFF08;A&#xFF09;&#x5C3E;&#x90E8;&#x3092;&#x9664;&#x304F;&#x3001;&#x9577;&#x3044;30713&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;6&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;6&#x3064;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x5168;&#x4F53;&#x306B;&#x6563;&#x5728;&#x3057;&#x3001;2&#x3064;&#x3060;&#x3051;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x7F6E;&#x63DB;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#xFF08;I958F&#xFF09;&#x3068;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30B7;&#x30C9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#xFF08;V81A&#xFF09;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;1&#x3064;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D78;&#x6F64;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;BALB / c&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x63A5;&#x7A2E;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x306B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;CNS&#xFF09;&#x306B;&#x5230;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; ATCC&#x682A;&#x306F;&#x30D1;&#x30EA;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x3001;2001&#x5E74;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x4FB5;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x306B;&#x4F1D;&#x64AD;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x3001;HCOV-OC43 ATCC&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x547C;&#x5438;&#x306F;&#x3001;1960&#x5E74;&#x4EE3;&#x304B;&#x3089;&#x9694;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D78;&#x6F64;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x304C;&#x65E2;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x304C;&#x8131;&#x843D;&#x3057;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x6C38;&#x7D9A;&#x5316;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;HCOV-OC43&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x69CB;&#x9020;&#x304C;&#xFF08;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x5909;&#x7A2E;&#x304C;CA&#x3092;&#x5358;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D04;40&#x5E74;&#x9593;&#x9694;&#xFF09;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x3067;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 2 HCOV-OC43&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x809D;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;A59&#x3001;&#x91CD;&#x75C7;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;Tor2&#x682A;&#xFF08;SARS-HCOV Tor2&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D2;&#x30C8;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;229E&#xFF08;HCOV-229E&#xFF09;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30A4;71&#x3001;53.1&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;51.2&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3002; HCOV-OC43&#x306F;&#x3001;&#x200B;&#x200B;&#x7279;&#x306B;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D7;&#x30F3;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;1b&#x306B;&#x3001;SARS-HCOV Tor2&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x914D;&#x5217;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3088;&#x304F;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;HCOV-OC43&#x3068;SARS-HCOV&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x5171;&#x6709;&#x3057;&#x3001;HCOV-OC43&#x306F;&#x3001;&#x200B;&#x200B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;3&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x65BD;&#x8A2D;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x305B;&#x305A;&#x306B;SARS-HCOV&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x578B;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;OC43&#xFF1A;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FB5;&#x8972;

(HCoV-OC43) &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCF54;&#xB85C;&#xB098; oc43&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xAC8C;&#xB188; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB294; &#xBBF8;&#xAD6D; &#xC720;&#xD615; &#xBB38;&#xD654; &#xC218;&#xC9D1; (ATCC), &#xBC0F; HCoV OC43 &#xC784;&#xC0C1; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xACA9;&#xB9AC;, &#xD30C;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC815;, &#xAC00;&#xC838;&#xC628;. &#xB450; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; 30,713 &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC624;&#xB798;, &#xB9CE;&#xC740; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC81C;&#xC678; &#xD558; &#xACE0;&#xB9CC; 6 &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2E4;&#xB978;. &#xC774;&#xB4E4; 6 &#xAC1C;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAC8C;&#xB188; &#xACF3;&#xACF3;&#xC5D0; &#xD37C;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xB97C; &#xD568;&#xC720;&#xD55C; &#xC0B0; &#xC131; &#xB300;&#xCCB4;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4; &#xB2E4;: &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (I958F)&#xC640; nucleocapsid &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (V81A)&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; &#xD558;&#xB098;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xBCC0;&#xC885; BALB/c &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, neuroinvasive &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xB294; intranasal &#xC811;&#xC885; &#xD6C4; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS)&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. ATCC &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xB354; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD30C;&#xB9AC; 2001 &#xACA9;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; &#xB0B4;&#xC7A5; neuroinvasive &#xC18D;&#xC131; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; HCoV OC43 ATCC &#xC778;&#xAC04; &#xC774;&#xBBF8; &#xC874;&#xC7AC;&#xB294; CNS&#xC5D0; &#xCE68;&#xD22C; &#xC218;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xC804;&#xD30C; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; 1960 &#xB144;&#xB300;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC;. HCoV oc43&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xAD6C;&#xC870;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBC1C;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C0; &#xC18D;&#xC131;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; (&#xB450; &#xBCC0;&#xD615; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB41C; ca. 40 &#xB144; &#xAC04;&#xACA9;) &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC548;&#xC815; &#xB41C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; HCoV OC43 &#xBCC0;&#xC885; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xC2DC; 71, 53.1, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 51.2% &#xC815;&#xCCB4;&#xC131; &#xADF8; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC04;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; A59, &#xC911;&#xC99D; &#xAE09;&#xC131; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCF54;&#xB85C;&#xB098; Tor2 &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; (&#xC0AC;&#xC2A4; HCoV Tor2), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCF54;&#xB85C;&#xB098; 229E (HCoV-229E), &#xAC01;&#xAC01;. HCoV-oc43&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC720; &#xD558; &#xACE0; &#xC5F4;&#xAE30;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; &#xC0AC;&#xC2A4; HCoV tor2&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xAD00;&#xB828; &#xC6B0;&#xC218; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xD504;&#xB808;&#xC784; 1b&#xB97C; &#xC77D;&#xACE0;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; HCoV OC43 &#xBC0F; SARS HCoV &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xACF5;&#xC720;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC2DC;&#xC124; &#xB808;&#xBCA8; 3 &#xD544;&#xC694;&#xC131; &#xC5C6;&#xC774; &#xC0AC;&#xC2A4; Hcov&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C; HCoV OC43 &#xBAA8;&#xB378;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xCF54;&#xB85C;&#xB098; OC43: &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xACFC; neuroinvasion.

Las secuencias del genoma completo del coronavirus humano OC43 (HCoV-OC43) cepa de laboratorio de la American Type Culture Collection (ATCC), y una cl&#xED;nica HCoV-OC43 aislar, designado Par&#xED;s, se han obtenido. Ambos genomas son 30,713 nucle&#xF3;tidos de largo, con exclusi&#xF3;n de la poli (A) de cola, y s&#xF3;lo se diferencian por 6 nucle&#xF3;tidos. Estos seis mutaciones est&#xE1;n dispersas por todo el genoma y dan lugar a s&#xF3;lo dos sustituciones de amino&#xE1;cidos: uno en el gen de la prote&#xED;na espiga (I958F) y el otro en el gen de la prote&#xED;na de la nucleoc&#xE1;psida (V81A). Adem&#xE1;s, las dos variantes se muestra para alcanzar el sistema nervioso central (SNC) despu&#xE9;s de la inoculaci&#xF3;n intranasal en ratones BALB / c, demostrando las propiedades neuroinvasiva. A pesar de que la cepa ATCC pod&#xED;an penetrar en el sistema nervioso central m&#xE1;s eficaz que el de Par&#xED;s 2001 aislar, estos resultados sugieren que las propiedades intr&#xED;nsecas neuroinvasiva ya exist&#xED;a para la HCoV-OC43 respiratoria ATCC humano aislarse de la d&#xE9;cada de 1960 antes de que se propag&#xF3; en cerebros de ratones reci&#xE9;n nacidos. Tambi&#xE9;n demuestra que la estructura molecular de HCoV-OC43 es muy estable en el medio ambiente (las dos variantes fueron aislados aprox. 40 a&#xF1;os de diferencia) a pesar de la eliminaci&#xF3;n del virus y las posibilidades de la persistencia en el hu&#xE9;sped. Los genomas de las dos HCoV-OC43 variantes de visualizaci&#xF3;n 71, 53,1, y 51,2% de identidad con los de los virus de la hepatitis del rat&#xF3;n A59, S&#xED;ndrome Respiratorio Agudo Severo coronavirus humano cepa Dise&#xF1;o del tor&#xF3;ide TOR2 (SARS-HCoV Dise&#xF1;o del tor&#xF3;ide TOR2), y coronavirus humano 229E (HCoV-229E) , respectivamente. HCoV-OC43 tambi&#xE9;n posee bien conservados motivos con respecto a la secuencia del genoma del Dise&#xF1;o del tor&#xF3;ide TOR2 SRAS-HCoV, especialmente en 1b marco de lectura abierto. Estos resultados sugieren que HCoV-OC43 y el SARS-HCoV puede compartir varias propiedades funcionales importantes y que HCoV-OC43 puede ser utilizado como un modelo para estudiar la biolog&#xED;a de la infecci&#xF3;n por SARS-HCoV sin necesidad de instalaciones de nivel tres biol&#xF3;gicos.

Coronavirus humano OC43 respiratoria: la estabilidad gen&#xE9;tica y neuroinvasi&#xF3;n

&#x4F7F;&#x7528;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2; (HCoV OC43) OC43 &#x5E94;&#x53D8;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6982;&#x5FF5;&#x53EF;&#x4EE5;&#x635F;&#x5BB3;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS)&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x81F4;&#x75C5;&#x83CC;&#x3002;&#x9996;&#x5148;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x7269;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#x6BCF;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x66F4;&#x5BB9;&#x6613;&#x53D7;&#x5230;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x662F;&#x624B;&#x672F;&#x53D8;&#x6027;&#x671F;&#x95F4;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x90E8;&#x5206;&#x7531;&#x4E8E;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#xFF0C;neuropathogenicity &#x5728;&#x6613;&#x611F;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;HCoV OC43 &#x5230; BALB/c &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x8111;&#x5185;&#x63A5;&#x79CD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6025;&#x6027;&#x8111;&#x708E;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x574F;&#x6B7B;&#x548C;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x75C5;&#x6BD2;&#x663E;&#x7136;&#x88AB;&#x6E05;&#x9664;&#x4ECE;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x800C;&#x75C5;&#x6BD2; RNA &#x6301;&#x7EED;&#x4E86;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6708;&#x3002;&#x5C0F;&#x548C;&#x5C1A;&#x53CD;&#x5C04;&#x548C;&#x7535;&#x673A;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5F00;&#x59CB;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6708;&#x53D7;&#x51CF;&#x5C11;&#x7578;&#x5F62;&#x80A2;&#x4F53;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5E78;&#x5B58;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x8111;&#x708E;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6301;&#x7EED;&#x5B58;&#x5728;&#x53EF;&#x80FD;&#x5C06;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6613;&#x611F;&#x4E2A;&#x4F53;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x548C;&#x7535;&#x673A;&#x8D64;&#x5B57;&#x589E;&#x52A0;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D8;&#x6027;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2; OC43 &#x611F;&#x67D3;&#x8BF1;&#x53D1;&#x6162;&#x6027;&#x8111;&#x708E;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6B8B;&#x75BE;&#x7684; BALB/C &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;

The notion that an infectious respiratory pathogen can damage the central nervous system (CNS) and lead to neurological disease was tested using a human respiratory coronavirus, the OC43 strain of human coronavirus (HCoV-OC43). First, primary cell cultures were used to determine the susceptibility of each type of neural cells to virus infection. Neurons were the target cells, undergoing degeneration during infection, in part due to apoptosis. Second, neuropathogenicity was investigated in susceptible mice. Intracerebral inoculation of HCoV-OC43 into BALB/c mice led to an acute encephalitis with neuronal cell death by necrosis and apoptosis. Infectious virus was apparently cleared from surviving animals, whereas viral RNA persisted for several months. Some of the animals surviving to acute encephalitis presented an abnormal limb clasping reflex and a decrease in motor activity starting several months post-infection. These results suggest that viral persistence could be associated with an increased neuronal degeneration leading to neuropathology and motor deficits in susceptible individuals.

Human coronavirus OC43 infection induces chronic encephalitis leading to disabilities in BALB/C mice.

La notion selon laquelle un agent pathog&#xE8;ne respiratoire infectieuse peut endommager le syst&#xE8;me nerveux central (SNC) et conduire &#xE0; une maladie neurologique a &#xE9;t&#xE9; test&#xE9; en utilisant un coronavirus respiratoire humain, la souche de coronavirus OC43 humaine (HCoV-OC43). Tout d&#x26;#39;abord, les cultures de cellules primaires ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;s pour d&#xE9;terminer la sensibilit&#xE9; de chaque type de cellules neurales &#xE0; l&#x26;#39;infection par le virus. Les neurones sont les cellules cibles, l&#x26;#39;objet d&#x26;#39;une d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence cours de l&#x26;#39;infection, en partie due &#xE0; l&#x26;#39;apoptose. Deuxi&#xE8;mement, neuropathogenicity a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;e chez la souris sensibles. Inoculation intrac&#xE9;r&#xE9;brale de HCoV-OC43 en souris BALB / c conduit &#xE0; une enc&#xE9;phalite aigu&#xEB; &#xE0; la mort cellulaire neuronale par n&#xE9;crose et l&#x26;#39;apoptose. Le virus infectieux a &#xE9;t&#xE9; apparemment effac&#xE9; des animaux survivants, tandis que l&#x26;#39;ARN viral a persist&#xE9; pendant plusieurs mois. Quelques-uns des animaux qui ont surv&#xE9;cu &#xE0; l&#x26;#39;enc&#xE9;phalite aigu&#xEB; a pr&#xE9;sent&#xE9; un anormal des membres joignant r&#xE9;flexe et une diminution de l&#x26;#39;activit&#xE9; de d&#xE9;marrage du moteur pendant plusieurs mois apr&#xE8;s l&#x26;#39;infection. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que la persistance virale pourrait &#xEA;tre associ&#xE9;e &#xE0; une d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence neuronale accrue conduisant &#xE0; des d&#xE9;ficits neuropathologie et le moteur chez des individus sensibles.

Coronavirus humain OC43 infection provoque l&#x26;#39;enc&#xE9;phalite chronique entra&#xEE;nant des incapacit&#xE9;s dans les souris BALB / C

Die Vorstellung, dass eine infekti&ouml;se respiratorische Erreger kann im zentralen Nervensystem (ZNS Sch&auml;den) und zu neurologischen Erkrankung f&uuml;hren wurde mit einem menschlichen Atemwege Coronavirus, das OC43-Belastung der menschlichen Coronavirus (HCoV-OC43) getestet. Zun&auml;chst wurden prim&auml;re Zellkulturen verwendet, um die Anf&auml;lligkeit der einzelnen Nervenzellen f&uuml;r Virusinfektion zu bestimmen. Neuronen wurden die Zielzellen, einer Entartung w&auml;hrend der Infektion, teilweise durch Apoptose. Zweitens wurde Neuropathogenicity bei anf&auml;lligen M&auml;usen untersucht. Intrazerebrale Inokulation von HCoV-OC43 in BALB/c M&auml;use f&uuml;hrte zu einer akuten Enzephalitis mit neuronalen Zelltod durch Nekrose und Apoptose. Infekti&ouml;sen Virus wurde offenbar von &Uuml;berlebenden Tiere, gel&ouml;scht, w&auml;hrend die viraler RNA f&uuml;r mehrere Monate beibehalten. Einige der &Uuml;berlebenden zu akuten Enzephalitis Tiere pr&auml;sentiert eine abnorme Gliedma&szlig;en Klammer-Reflex und eine Abnahme der motorischen Aktivit&auml;t ab mehrere Monate Stunden. Diese Ergebnisse legen nahe, dass virale Persistenz mit einer erh&ouml;hten neuronalen Degeneration zu Neuropathologie und Motor Defizite bei anf&auml;lligen Menschen assoziiert sein k&ouml;nnte.

Menschliche Coronavirus OC43 Infektion induziert chronische Enzephalitis f&uuml;hrt zu Behinderungen in den BALB/C M&auml;usen.

La nozione che un agente patogeno delle vie respiratorie infettivo pu&ograve; danneggiare il sistema nervoso centrale (SNC) e portare a malattia neurologica &egrave; stata testata utilizzando un coronavirus respiratorio umano, lo sforzo OC43 coronavirus umano (HCoV-OC43). In primo luogo, colture cellulari primarie sono state utilizzate per determinare la suscettibilit&agrave; di ciascun tipo di cellule neurali all&#39;infezione del virus. I neuroni erano le celle di destinazione, in fase di degenerazione durante l&#39;infezione, in parte a causa dell&#39;apoptosi. In secondo luogo, neuropathogenicity &egrave; stato studiato in topi suscettibili. Inoculazione intracerebrale di HCoV-OC43 in topi BALB/c ha portato a un&#39;encefalite acuta con morte delle cellule neuronali di necrosi e apoptosi. Virus infettivo era apparentemente cancellati dalla sopravvivenza degli animali, mentre RNA virale persistente per diversi mesi. Alcuni degli animali sopravvissuti a encefalite acuta ha presentato un arto anormale clasping reflex e una diminuzione di attivit&agrave; motoria a partire post-infection di diversi mesi. Questi risultati suggeriscono che la persistenza virale potrebbe essere associata con un&#39;aumentata degenerazione neuronale portando a deficit di neuropatologia e motore in individui sensibili.

Human coronavirus OC43 infezione induce l&#39;encefalite cronica che porta alla disabilit&agrave; in topi BALB/C.

&#x4F1D;&#x67D3;&#x6027;&#x306E;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x304C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;CNS&#xFF09;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x6982;&#x5FF5;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;OC43&#x682A;&#xFF08;HCOV-OC43&#xFF09;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x4E00;&#x6B21;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3054;&#x3068;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x90E8;&#x5206;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3001;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306B;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x304C;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; BALB / c&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;HCOV-OC43&#x306E;&#x8133;&#x5185;&#x63A5;&#x7A2E;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x58CA;&#x6B7B;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3068;&#x6025;&#x6027;&#x8133;&#x708E;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;RNA&#x306F;&#x6570;&#x30F6;&#x6708;&#x9593;&#x6301;&#x7D9A;&#x3057;&#x3001;&#x4E00;&#x65B9;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3001;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x304B;&#x3089;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6025;&#x6027;&#x8133;&#x708E;&#x306B;&#x751F;&#x5B58;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x306F;&#x53CD;&#x5C04;&#x3057;&#x3001;&#x6570;&#x30F6;&#x6708;&#x5F8C;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x63E1;&#x308A;&#x3057;&#x3081;&#x3001;&#x7570;&#x5E38;&#x80A2;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x6027;&#x304C;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x500B;&#x4EBA;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x3068;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;OC43&#x611F;&#x67D3;BALB / c&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x81F3;&#x3063;&#x305F;&#x6162;&#x6027;&#x8133;&#x708E;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;

&#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS)&#xB97C; &#xC190;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C8;&#xD658;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xAC1C;&#xB150; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xCF54;&#xB85C;&#xB098; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;, &#xC778;&#xAC04; &#xCF54;&#xB85C;&#xB098; (HCoV OC43)&#xC758; OC43 &#xAE34;&#xC7A5;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCCAB;&#xC9F8;, 1 &#xCC28; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC01; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC790;&#xD654; &#xC728;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; apoptosis &#xB54C;&#xBB38; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xC131;&#xC744; &#xBC1B;&#xC740; &#xB300;&#xC0C1; &#xC140;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB458;&#xC9F8;, neuropathogenicity &#xAC10;&#xC5FC; &#xB418;&#xAE30; &#xC26C;&#xC6B4; &#xC950;&#xC5D0; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. BALB/c &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; HCoV oc43&#xC758; intracerebral &#xC811;&#xC885; apoptosis&#xC640; &#xAD34; &#xC0AC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE09;&#xC131; &#xB1CC;&#xC5FC;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; RNA &#xBA87; &#xB2EC; &#xB3D9;&#xC548; &#xC9C0;&#xC18D; &#xB41C; &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; &#xBD84;&#xBA85;&#xD788; &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xB294; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC6CC;&#xC84C;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xBD80; &#xAE09;&#xC131; &#xB1CC;&#xC5FC;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xC740; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xB4E4;&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB2E4;&#xB9AC;&#xB97C; &#xBC18;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xBAA8;&#xD130; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC2DC;&#xC791; &#xBA87; &#xAC1C;&#xC6D4; post-infection &#xAC10;&#xC18C; clasping &#xC81C;&#xC2DC;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC9C0; &#xC18D;&#xC131; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCC0;&#xC131; &#xCDE8;&#xC57D; &#xAC1C;&#xC778;&#xC5D0; neuropathology &#xBC0F; &#xBAA8;&#xD130; &#xC801;&#xC790; &#xC120;&#xB3C4;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCF54;&#xB85C;&#xB098; OC43 &#xAC10;&#xC5FC; &#xC720;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xC131; &#xB1CC;&#xC5FC; BALB/C &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xC120;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La idea de que un pat&#xF3;geno respiratorio infeccioso puede da&#xF1;ar el sistema nervioso central (SNC) y conducir a la enfermedad neurol&#xF3;gica se evalu&#xF3; mediante un coronavirus respiratorio humano, la cepa de coronavirus humano OC43 (HCoV-OC43). En primer lugar, los cultivos primarios de c&#xE9;lulas se utilizaron para determinar la susceptibilidad de cada tipo de c&#xE9;lulas neuronales a la infecci&#xF3;n por el virus. Las neuronas son las c&#xE9;lulas diana, pasando por la degeneraci&#xF3;n durante la infecci&#xF3;n, debido en parte a la apoptosis. Neuropatogenicidad En segundo lugar, se investig&#xF3; en ratones susceptibles. La inoculaci&#xF3;n intracerebral de HCoV-OC43 en ratones Balb / c condujo a una encefalitis aguda con muerte neuronal por necrosis y apoptosis. El virus infeccioso al parecer, fue absuelto de los animales supervivientes, mientras que el ARN viral persistieron durante varios meses. Algunos de los animales que sobrevivieron a la encefalitis aguda presenta una extremidad anormal juntando reflejo y una disminuci&#xF3;n en la actividad motora de partida varios meses despu&#xE9;s de la infecci&#xF3;n. Estos resultados sugieren que la persistencia viral podr&#xED;a estar asociado con un aumento de la degeneraci&#xF3;n neuronal que conduce a la neuropatolog&#xED;a y motor de los d&#xE9;ficit en los individuos susceptibles.

Coronavirus humano OC43 La infecci&#xF3;n induce la encefalitis cr&#xF3;nica que conduce a discapacidades en ratones BALB / C

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x7684;&#x5168;&#x957F; cDNA &#x514B;&#x9686;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2; (HCoV)-OC43 &#x7EC6;&#x83CC;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; (BAC) &#x4E2D;&#x7684;&#x3002;&#x5305;&#x542B;&#x5168;&#x957F;&#x611F;&#x67D3;&#x6027; cDNA &#x7684; BAC &#xFF08;pBAC-OC43(FL)) &#x7EC4;&#x88C5;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E24;&#x4E2A;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B65;&#x5305;&#x62EC;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E00;&#x7AEF;&#x5F15;&#x5165; BAC &#x4E0E;&#x914D;&#x4EF6;&#x5E8F;&#x5217;&#x5141;&#x8BB8;&#x9002;&#x5F53;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x6B65;&#x5305;&#x62EC;&#x6574;&#x4E2A; HCoV OC43 cDNA &#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x63D2;&#x5165; BAC&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x4EA7;&#x751F;&#x91CD;&#x7EC4;&#x75C5;&#x6BD2;&#x9897;&#x7C92;&#xFF0C;pBAC-OC43(FL) &#x88AB;&#x67D3; BHK 21 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x91CD;&#x7EC4;&#x75C5;&#x6BD2;&#x663E;&#x793A;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x5C5E;&#x6027;&#x4E3A;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x75C5;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6EF4;&#x5EA6;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x3002;

&#x4ECE;&#x611F;&#x67D3;&#x6027; cDNA &#x514B;&#x9686;&#x7684;&#x6BD2;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x810A;&#x9AD3;&#x7070;&#x8D28;&#x708E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2; OC43 &#x6062;&#x590D;&#x3002;

This study describes the assembly of a full-length cDNA clone of human coronavirus (HCoV)-OC43 in a bacterial artificial chromosome (BAC). The BAC containing the full-length infectious cDNA (pBAC-OC43(FL)) was assembled using a two-part strategy. The first step consisted in the introduction of each end of the viral genome into the BAC with accessory sequences allowing proper transcription. The second step consisted in the insertion of the whole HCoV-OC43 cDNA genome into the BAC. To produce recombinant viral particles, pBAC-OC43(FL) was transfected into BHK-21 cells. Recombinant virus displayed the same phenotypic properties as the wild-type virus, including infectious virus titers produced in cell culture and neurovirulence in mice.

Recovery of a neurovirulent human coronavirus OC43 from an infectious cDNA clone.

Cette &#xE9;tude d&#xE9;crit l&#x26;#39;assemblage d&#x26;#39;un clone ADNc de pleine longueur de coronavirus humain (HCoV)-OC43 dans un chromosome bact&#xE9;rien artificiel (BAC). Le BAC contenant l&#x26;#39;ADNc de pleine longueur infectieux (pBAC-OC43 (FL)) a &#xE9;t&#xE9; assembl&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;aide d&#x26;#39;une strat&#xE9;gie &#xE0; deux volets. La premi&#xE8;re &#xE9;tape a consist&#xE9; dans l&#x26;#39;introduction de chaque extr&#xE9;mit&#xE9; du g&#xE9;nome viral dans le taux d&#x26;#39;alcool&#xE9;mie avec des s&#xE9;quences d&#x26;#39;accessoires permettant la transcription correcte. La deuxi&#xE8;me &#xE9;tape a consist&#xE9; en l&#x26;#39;insertion de l&#x26;#39;ensemble du HCoV-OC43 g&#xE9;nome ADNc dans le taux d&#x26;#39;alcool&#xE9;mie. Pour produire des particules virales recombinantes, pBAC-OC43 (FL) a &#xE9;t&#xE9; transfect&#xE9; dans des cellules BHK-21. Virus recombinant affich&#xE9; les m&#xEA;mes propri&#xE9;t&#xE9;s ph&#xE9;notypiques que le virus de type sauvage, y compris les titres de virus infectieux produits en culture cellulaire et la neurovirulence chez la souris.

R&#xE9;cup&#xE9;ration d&#x26;#39;un coronavirus OC43 humaines neurovirulente &#xE0; partir d&#x26;#39;un clone infectieux ADNc

Diese Studie beschreibt die Montage des einen in cDNA Klon des menschlichen Coronavirus (HCoV)-OC43 in ein bacterial artificial Chromosome (BAC). Die BAC, enth&auml;lt das in infekti&ouml;se cDNA (pBAC-OC43(FL)) zusammengebaut mit einer zweiteiligen-Strategie. Der erste Schritt bestand in der Einf&uuml;hrung von jedem Ende des viralen Genoms in das BAC mit Zubeh&ouml;r Sequenzen erm&ouml;glicht korrekte Transkription. Der zweite Schritt bestand darin, die Aufnahme des gesamten Genoms HCoV-OC43 cDNA in der BAC. Um rekombinante virale Partikel zu produzieren, wurde pBAC-OC43(FL) in BHK-21-Zellen transfected. Rekombinanten Virus angezeigt die gleichen ph&auml;notypischen Eigenschaften als der Wildtyp-Virus, einschlie&szlig;lich ansteckenden Virus-Antik&ouml;rper-Titer in Zellkultur und Neurovirulence in den M&auml;usen produziert.

Erholung ein Neurovirulent menschlichen Coronavirus OC43 von einer infekti&ouml;sen cDNA-Klon.

Questo studio descrive il montaggio di un full-length cDNA clone del coronavirus umano (HCoV)-OC43 in un cromosoma artificiale batterico (BAC). Il BAC contenente il full-length cDNA infettivo (pBAC-OC43(FL)) &egrave; stato assemblato utilizzando una strategia di due parti. Il primo passo consisteva nell&#39;introduzione di ciascuna estremit&agrave; del genoma virale nel BAC con sequenze accessori che permette la corretta trascrizione. Il secondo passo consisteva nell&#39;inserimento dell&#39;intero genoma del cDNA HCoV-OC43 nel BAC. Per produrre particelle virali ricombinanti, pBAC-OC43(FL) &egrave; stato transfected nelle cellule BHK-21. Virus ricombinanti visualizzate le stesse propriet&agrave; fenotipiche come il virus wild-type, inclusi titoli di virus infettivo prodotti in coltura cellulare e neurovirulence nei topi.

Recupero di un coronavirus umano neurovirulent OC43 da un clone del cDNA infettive.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#xFF08;BAC&#xFF09;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;HCOV&#xFF09;-OC43&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x9577;cDNA&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D5;&#x30EB;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B9;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;cDNA&#xFF08;pBAC-OC43&#xFF08;FL&#xFF09;&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x3080;BAC&#x306F;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x7D44;&#x307F;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B5;&#x30EA;&#x30FC;&#x914D;&#x5217;&#x3068;BAC&#x306B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x4E21;&#x7AEF;&#x306E;&#x7D39;&#x4ECB;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x306F;&#x3001;BAC&#x306B;&#x5168;&#x4F53;HCOV-OC43 cDNA&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x633F;&#x5165;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;pBAC-OC43&#xFF08;FL&#xFF09;&#x306F;&#x3001;BHK-21&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x3067;&#x751F;&#x7523;&#x3055;&#x308C;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x529B;&#x4FA1;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x3001;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x611F;&#x67D3;&#x6027;cDNA&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x30D2;&#x30C8;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;OC43&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCF54;&#xB85C;&#xB098; (HCoV)&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774;&#xC758; cDNA &#xD074;&#xB860;&#xC758; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85;-&#xC138;&#xADE0; &#xC778;&#xACF5; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; (BAC)&#xC5D0;&#xC11C; OC43. &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; cDNA BAC (pBAC-OC43(FL)) 2 &#xBD80; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB294; BAC&#xC5D0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC8C;&#xB188;&#xC758; &#xAC01; &#xB05D;&#xC758; &#xB3C4;&#xC785;&#xC5D0; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xC561;&#xC138;&#xC11C;&#xB9AC; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xAD6C;&#xC131; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB294; BAC&#xB85C; &#xC804;&#xCCB4; HCoV OC43 cDNA &#xAC8C;&#xB188;&#xC758; &#xC0BD;&#xC785;&#xC5D0; &#xAD6C;&#xC131; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xD615; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC785;&#xC790;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; pBAC-OC43(FL) BHK 21 &#xC140;&#xC73C;&#xB85C; &#xD398;&#xB294;. &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xD615; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; titers &#xC138;&#xD3EC; &#xBB38;&#xD654;&#xC640; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; neurovirulence&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB85C; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; phenotypic &#xC18D;&#xC131; &#xD45C;&#xC2DC;.

&#xC804;&#xC5FC; &#xC131; cDNA &#xD074;&#xB860;&#xC5D0;&#xC11C; neurovirulent &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCF54;&#xB85C;&#xB098; oc43&#xC758; &#xBCF5;&#xAD6C;.

Este estudio describe el montaje de un clon de cDNA de longitud completa del coronavirus humano (HCoV)-OC43 en un cromosoma artificial bacteriano (BAC). El BAC que contiene el cDNA infecciosos de larga duraci&#xF3;n (pBAC-OC43 (FL)) se reuni&#xF3; con una estrategia de dos partes. El primer paso consisti&#xF3; en la introducci&#xF3;n de cada extremo del genoma viral en la CAV con secuencias que permiten la transcripci&#xF3;n accesorio adecuado. El segundo paso consisti&#xF3; en la inserci&#xF3;n del conjunto HCoV-OC43 genoma ADNc en el BAC. Para producir part&#xED;culas virales recombinantes, pBAC-OC43 (FL) se transfect&#xF3; en c&#xE9;lulas BHK-21. El virus recombinante muestran las mismas propiedades fenot&#xED;picas como el virus de tipo salvaje, incluyendo los t&#xED;tulos de virus infecciosos producidos en cultivos celulares y neurovirulencia en ratones.

La recuperaci&#xF3;n de un coronavirus humano OC43 neurovirulenta de un clon de cDNA infeccioso

HCoV-OC43 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5C0F;&#x9F20;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;

HCoV-OC43-induced apoptosis of murine neuronal cells.

HCoV-OC43 l&#x26;#39;apoptose induite par des cellules murines neuronaux

HCoV-OC43-induzierte Apoptose murinen neuronalen Zellen.

HCoV-OC43-induced apoptosis delle cellule neuronali murine.

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;HCOV-OC43-&#x8A98;&#x5C0E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;

HCoV OC43 &#xC720;&#xB3C4; murine &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; apoptosis.

HCoV-OC43-inducida por la apoptosis de las c&#xE9;lulas neuronales murinas

&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; D (apoD) &#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0A;&#x8C03;&#x540E;&#x635F;&#x4F24;&#x6216;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x3001; &#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x3001; &#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x7B49;&#x75C5;&#x75C7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5; apoD &#x9632;&#x6B62;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x901A;&#x8FC7;&#x63A7;&#x5236;&#x7684; peroxidated &#x8840;&#x8102;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5; apoD &#x6025;&#x6027;&#x8111;&#x708E;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A; apoD &#x6210;&#x7EE9;&#x5355;&#x53CA;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2; OC43 &#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x8111;&#x708E;&#x662F;&#x4E0A;&#x8C03; (HCoV OC43) &#x611F;&#x67D3;&#x3002;ApoD &#x4E0A;&#x8C03;&#x6B63;&#x503C;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x548C;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x5C06;&#x8FD4;&#x56DE;&#x5230;&#x6B63;&#x5E38;&#x6C34;&#x5E73;&#x65F6;&#x6E05;&#x9664;&#x8BE5;&#x75C5;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x5BF9;&#x89E3;&#x51B3;&#x80F6;&#x8D28;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x7C7B; apoD &#x81EA;&#x5DF1; 1/ApoD &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5B58;&#x6D3B;&#x5230; HCoV OC43 &#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4EBA;&#x6570;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x4E09;&#x500D;&#x3002;&#x8FD9;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x6210;&#x6D3B;&#x7387;&#x662F;&#x4E0A;&#x8C03;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x7684; &#xFF08;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF09; &#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x975E;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6E17;&#x900F;&#x5230;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x4E0E;&#x53D7;&#x9650;&#x5236;&#x7684;&#x78F7;&#x8102;&#x9176; A2 &#x6D3B;&#x52A8;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x63ED;&#x793A; apoD &#x5728;&#x8C03;&#x8282;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8868;&#x660E;&#x5B83;&#x53EF;&#x9632;&#x6B62; HCoV-OC43 &#x81F4;&#x8111;&#x708E;&#xFF0C;&#x6700;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x78F7;&#x8102;&#x9176; A2&#x3002;

&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; D &#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8BF1;&#x5BFC; OC43 &#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x8111;&#x708E;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Apolipoprotein D (apoD) is a lipocalin upregulated in the nervous system after injury or pathologies such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and multiple sclerosis. We previously demonstrated that apoD protects against neuropathology by controlling the level of peroxidated lipids. Here, we further investigated the biological function of apoD in a mouse model of acute encephalitis. Our results show that apoD transcript and protein are upregulated during acute encephalitis induced by the human coronavirus OC43 (HCoV-OC43) infection. The apoD upregulation coincides with glial activation, and its expression returns to normal levels when the virus is cleared, concomitantly to a resolved glial reactivity. In addition, the overexpression of human apoD in the neurons of Thy-1/ApoD transgenic mice results in a threefold increase of the number of mice surviving to HCoV-OC43 infection. This increased survival rate is correlated with an upregulated glial activation associated with a limited innate immune response (cytokines, chemokines) and T-cell infiltration into infected brains. Moreover, the protection seems to be associated with a restricted phospholipase A2 activity. These data reveal a role for apoD in the regulation of inflammation and suggest that it protects from HCoV-OC43-induced encephalitis, most likely through the phospholipase A2 signaling pathways.

Neuroprotective effect of apolipoprotein D against human coronavirus OC43-induced encephalitis in mice.

L&#x26;#39;apolipoprot&#xE9;ine D (APD) est un lipocaline r&#xE9;gul&#xE9;s &#xE0; la hausse dans le syst&#xE8;me nerveux apr&#xE8;s une l&#xE9;sion ou des pathologies comme la maladie d&#x26;#39;Alzheimer, la maladie de Parkinson, la scl&#xE9;rose en plaques. Nous avons d&#xE9;j&#xE0; d&#xE9;montr&#xE9; que ApoD prot&#xE8;ge contre la neuropathologie en contr&#xF4;lant le niveau de lipides peroxyd&#xE9;. Ici, nous avons approfondi la fonction biologique de ApoD dans un mod&#xE8;le murin d&#x26;#39;enc&#xE9;phalite aigu&#xEB;. Nos r&#xE9;sultats montrent que la transcription et des prot&#xE9;ines sont ApoD r&#xE9;gul&#xE9;s &#xE0; la hausse au cours enc&#xE9;phalite aigu&#xEB; induite par le coronavirus humain OC43 (HCoV-OC43) l&#x26;#39;infection. La r&#xE9;gulation &#xE0; la hausse ApoD co&#xEF;ncide avec l&#x26;#39;activation gliale, et son expression renvoie &#xE0; des niveaux normaux lorsque le virus est &#xE9;limin&#xE9;, de fa&#xE7;on concomitante &#xE0; une r&#xE9;activit&#xE9; r&#xE9;solue gliale. En outre, la surexpression de l&#x26;#39;homme ApoD dans les neurones de souris transg&#xE9;niques r&#xE9;sultats Thy-1/ApoD dans un triplement du nombre de souris survivantes &#xE0; HCoV-OC43 infection. Cette augmentation de la survie est corr&#xE9;l&#xE9;e &#xE0; une activation gliale r&#xE9;gul&#xE9;s &#xE0; la hausse associ&#xE9;e &#xE0; une r&#xE9;ponse immunitaire inn&#xE9;e limit&#xE9;e (cytokines, chimiokines) et T-infiltration de cellules dans le cerveau infect&#xE9;s. En outre, la protection semble &#xEA;tre li&#xE9;e &#xE0; une activit&#xE9; phospholipase A2 restreintes. Ces donn&#xE9;es r&#xE9;v&#xE8;lent un r&#xF4;le &#xE0; jouer ApoD dans la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;inflammation et de sugg&#xE9;rer qu&#x26;#39;il prot&#xE8;ge de HCoV-OC43-enc&#xE9;phalite provoqu&#xE9;e par, tr&#xE8;s probablement par les voies de signalisation phospholipase A2.

Effet neuroprotecteur de l&#x26;#39;apolipoprot&#xE9;ine D contre le coronavirus OC43 humaines induite par l&#x26;#39;enc&#xE9;phalite chez la souris

Apolipoprotein D (ApoD) ist ein Lipocalin herraufreguliert im Nervensystem nach Verletzungen oder Krankheiten wie Alzheimer-Krankheit, Morbus Parkinson und Multiple Sklerose. Wir hat zuvor gezeigt, dass ApoD gegen Neuropathologie sch&uuml;tzt, durch die Kontrolle der Ebene der Peroxidated Lipide. Hier untersuchten wir weiter die biologische Funktion von ApoD in einem Mausmodell der akuten Enzephalitis. Unsere Ergebnisse zeigen, dass ApoD-Transkript und Protein herraufreguliert w&auml;hrend der akuten Enzephalitis induziert durch das menschliche Coronavirus OC43 (HCoV-OC43) Infektion. Das ApoD-Hochregulation f&auml;llt mit Gliazellen Aktivierung, und seinen Ausdruck gibt auf ein normales Niveau zur&uuml;ck, wenn das Virus, begleitend zu einer aufgel&ouml;sten Gliazellen Reaktivit&auml;t deaktiviert ist. Dar&uuml;ber hinaus f&uuml;hrt die &Uuml;berexpression des menschlichen ApoD in den Neuronen des Thy-1/ApoD transgenen M&auml;usen eine Verdreifachung der Zahl der M&auml;use, die &Uuml;berlebenden zu HCoV-OC43-Infektion. Diese erh&ouml;hte &Uuml;berlebensrate ist mit einem herraufreguliert Gliazellen Aktivierung verbunden mit einer begrenzten angeborenen Immunantwort (Zytokine, Chemokine) und T-Zell-Infiltration in infizierten Gehirne korreliert. Dar&uuml;ber hinaus scheint der Schutz einer eingeschr&auml;nkten Phospholipase A2-Aktivit&auml;t zugeordnet werden. Diese Daten zeigen eine Rolle f&uuml;r ApoD bei der Regulierung der Entz&uuml;ndung und schlagen vor, da&szlig; es von HCoV-OC43-induzierte Enzephalitis, am ehesten durch die Phospholipase A2 Signalisierung Wege sch&uuml;tzt.

Neuroprotektive Wirkung von Apolipoprotein D gegen menschliche Coronavirus OC43 induziert Enzephalitis bei M&auml;usen.

Apolipoprotein D (apoD) &egrave; un sovraregolati Lipocalina nel sistema nervoso dopo lesioni o patologie come il morbo di Alzheimer, morbo di Parkinson e sclerosi multipla. Abbiamo precedentemente dimostrato che apoD protegge contro neuropatologia controllando il livello dei lipidi peroxidated. Qui, abbiamo studiato ulteriormente la funzione biologica del apoD in un modello murino di encefalite acuta. Nostri risultati mostrano che apoD trascrizione e proteine sono sovraregolati durante l&#39;encefalite acuta indotta dal coronavirus umano OC43 (HCoV-OC43) infezione. La sovraregolazione di apoD coincide con l&#39;attivazione gliale e sua espressione restituisce a livelli normali quando il virus &egrave; deselezionato, simultaneamente ad una reattivit&agrave; gliale risolta. Inoltre, la sovraespressione di apoD umana nei neuroni di topi transgenici Thy-1/ApoD comporta un triplice aumento del numero di topi sopravvissuti all&#39;infezione HCoV-OC43. Questo tasso di aumento di sopravvivenza &egrave; correlato con un&#39;attivazione gliale sovraregolati associata con una limitata risposta immunitaria innata (citochine, chemiochine) e infiltrazione di cellule T in cervelli infetti. Inoltre, la protezione sembra essere associato con una ristretto fosfolipasi A2 attivit&agrave;. Questi dati suggeriscono che protegge dall&#39;encefalite HCoV-OC43-indotta, molto probabilmente attraverso la fosfolipasi A2 vie di segnalazione e rivelano un ruolo per apoD nella regolazione dell&#39;infiammazione.

Effetto neuroprotettivo del apolipoprotein D contro il coronavirus umano encefalite OC43-indotta nei topi.

&#x30A2;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;D&#xFF08;APOD&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x3001;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x3001;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x3051;&#x304C;&#x3084;&#x75C5;&#x72B6;&#x306E;&#x5F8C;&#x306B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3067;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30DD;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;APOD&#x306F;peroxidated&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x6025;&#x6027;&#x8133;&#x708E;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;APOD&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;APOD&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x3068;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304C;&#x30D2;&#x30C8;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;OC43&#xFF08;HCOV-OC43&#xFF09;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6025;&#x6027;&#x8133;&#x708E;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; APOD&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x304C;&#x4ED8;&#x968F;&#x3057;&#x3066;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3059;&#x308B;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306B;&#x3001;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x623B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x4E09;&#x91CD;&#x306E;Thy-1/ApoD&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;APOD&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;HCOV-OC43&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x751F;&#x5B58;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6570;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x8133;&#x306B;&#x9650;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#xFF08;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#xFF09;&#x3068;T&#x7D30;&#x80DE;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x4FDD;&#x8B77;&#x304C;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;A2&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x3060;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;APOD&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;A2&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;HCOV-OC43&#x8A98;&#x767A;&#x8133;&#x708E;&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;OC43&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x8133;&#x708E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DD;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;D&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;

Apolipoprotein D (apoD) &#xBD80;&#xC0C1;&#xC774; &#xB098; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1;, &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1;, &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; &#xB4F1; &#xBCD1; &#xB9AC; &#xD6C4; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; lipocalin upregulated&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xADF8; apoD peroxidated &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558; &#xC5EC; neuropathology&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB354; &#xAE09;&#xC131; &#xB1CC;&#xC5FC;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; Apod&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC; apoD &#xC0AC;&#xBCF8; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCF54;&#xB85C;&#xB098; oc43&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xAE09;&#xC131; &#xB1CC;&#xC5FC; &#xC911; upregulated&#xB294; (HCoV-OC43) &#xAC10;&#xC5FC;. ApoD upregulation &#xAD50; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558; &#xACE0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC6B0;&#xBA74; concomitantly &#xD574;&#xACB0;&#xB41C; &#xAD50; &#xBC18;&#xC751;&#xC131;&#xC744; &#xADF8; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xC815;&#xC0C1; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC18;&#xD658; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB124; 1/ApoD &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; Apod&#xC758; overexpression HCoV OC43 &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xC740; &#xC950; &#xC218;&#xC758; &#xC0BC; &#xBC30; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC0DD;&#xC874; &#xC728; (cytokines, chemokines) &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xB450;&#xB1CC;&#xB85C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xD22C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; upregulated &#xAD50; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xBCF4;&#xD638; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; phospholipase A2 &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC778;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; apoD &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xACC4;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; HCoV OC43 &#xC720;&#xB3C4; &#xB1CC;&#xC5FC;, &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; phospholipase a 2 &#xD1B5;&#xD574; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xD638;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCF54;&#xB85C;&#xB098; OC43 &#xC720;&#xBC1C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB1CC;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; D apolipoprotein&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC;.

La apolipoprote&#xED;na D (APOD) es un lipocalina regulada en el sistema nervioso tras una lesi&#xF3;n o patolog&#xED;as como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la esclerosis m&#xFA;ltiple. Hemos demostrado previamente que &#xE1;podo protege contra neuropatolog&#xED;a controlando el nivel de l&#xED;pidos peroxidated. En este sentido, investigar m&#xE1;s a fondo la funci&#xF3;n biol&#xF3;gica de &#xE1;podo en un modelo de rat&#xF3;n de encefalitis aguda. Nuestros resultados muestran que la transcripci&#xF3;n y las prote&#xED;nas son &#xE1;podo upregulated durante la encefalitis aguda inducida por el coronavirus humano OC43 (HCoV-OC43) la infecci&#xF3;n. La regulaci&#xF3;n al alza &#xE1;podo coincide con la activaci&#xF3;n glial, y su expresi&#xF3;n vuelve a niveles normales cuando el virus se elimina, de forma concomitante con una reactividad glial resolverse. Adem&#xE1;s, la sobreexpresi&#xF3;n de los derechos humanos &#xE1;podo en las neuronas de ratones transg&#xE9;nicos Thy-1/ApoD resultados en un aumento del triple del n&#xFA;mero de ratones supervivientes de HCoV-OC43 infecci&#xF3;n. Esta tasa de aumento de la supervivencia est&#xE1; relacionada con una activaci&#xF3;n glial upregulated asociado con una limitada respuesta inmune innata (citoquinas, quimioquinas) y la infiltraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T en los cerebros infectados. Adem&#xE1;s, la protecci&#xF3;n parece estar asociada con una actividad fosfolipasa A2 restringido. Estos datos ponen de manifiesto el papel de &#xE1;podo en la regulaci&#xF3;n de la inflamaci&#xF3;n, y sugieren que la protege de HCoV-OC43-encefalitis causada, probablemente a trav&#xE9;s de las v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n fosfolipasa A2.

Efecto neuroprotector de la apolipoprote&#xED;na D contra el coronavirus humano OC43-inducida por la encefalitis en ratones

&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6548;&#x4EF7;&#x8BA1;&#x7B97;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5B66;&#x5BB6;&#x8868;&#x793A;&#x57FA;&#x672C;&#x53CA;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x53E4;&#x5178;&#x724C;&#x533E;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4E0D;&#x80FD;&#x7528;&#x4E8E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x91CD;&#x5927;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x8FD9;&#x79CD;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E3A;&#x682A; 229E &#x548C; OC43 &#x4EBA;&#x7C7B;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2; (HCoV)&#x3002;&#x66FF;&#x4EE3;&#x95F4;&#x63A5;&#x67D3;&#x8272;&#x6CD5;&#x6D4B;&#x5B9A; (IPA) &#x662F;&#x672C;&#x8BC1;&#x4E66;&#x6240;&#x8FF0;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x548C;&#x6EF4;&#x5B9A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;&#x6613;&#x611F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x7528;&#x4E32;&#x884C;&#x5BF9;&#x6570;&#x7A00;&#x91CA;&#x5EA6;&#x5E76; 96 &#x4E95;&#x677F;&#x4E2D;&#x7684;&#x6837;&#x672C;&#x63A5;&#x79CD;&#x3002;&#x540E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#xFF0C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x68C0;&#x6D4B;&#x7684; IPA &#x6536;&#x76CA;&#x7387;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6EF4;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&quot;&#x7EC4;&#x57F9;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x5242;&#x91CF;&quot;&#xFF08;TCID50&#xFF09; &#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E00;&#x534A;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x4E95;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x5305;&#x542B;&#x590D;&#x5236;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5305;&#x542B;&#x7684;&#x6837;&#x672C;&#x7684;&#x7A00;&#x91CA;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x6280;&#x672F;&#x662F;&#x751F;&#x7269;&#x6837;&#x54C1; (&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x7EC4;&#x7EC7;&#x6216;&#x6DB2;&#x4F53;&#xFF09; &#x4E2D;&#x7684; HCoV &#x6EF4;&#x5B9A;&#x53EF;&#x9760;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x51A0;&#xFF0C;HcoV 229E &#x548C; HCoV-OC43 &#x95F4;&#x63A5;&#x67D3;&#x8272;&#x6CD5;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x6EF4;&#x5B9A;&#x6CD5;&#x3002;

Calculation of infectious viral titers represents a basic and essential experimental approach for virologists. Classical plaque assays cannot be used for viruses that do not cause significant cytopathic effects, which is the case for strains 229E and OC43 of human coronavirus (HCoV). An alternative indirect immunoperoxidase assay (IPA) is herein described for the detection and titration of these viruses. Susceptible cells are inoculated with serial logarithmic dilutions of samples in a 96-well plate. After viral growth, viral detection by IPA yields the infectious virus titer, expressed as "Tissue Culture Infectious Dose" (TCID50). This represents the dilution of a virus-containing sample at which half of a series of laboratory wells contain replicating virus. This technique is a reliable method for the titration of HCoV in biological samples (cells, tissues, or fluids).

Titration of human coronaviruses, HcoV-229E and HCoV-OC43, by an indirect immunoperoxidase assay.

Calcul des titres viraux infectieux repr&#xE9;sente une approche fondamentale et essentielle exp&#xE9;rimental pour virologues. Dosages plaque classique ne peut pas &#xEA;tre utilis&#xE9; pour les virus qui ne provoquent pas des effets cytopathiques, ce qui est le cas pour les souches 229E et OC43 de coronavirus humain (HCoV). Un test d&#x26;#39;immunoperoxydase alternative indirecte (IPA) est d&#xE9;crite ici pour la d&#xE9;tection et le titrage de ces virus. Cellules sensibles sont inocul&#xE9;s avec des dilutions en s&#xE9;rie logarithmiques d&#x26;#39;&#xE9;chantillons dans une plaque de 96 puits. Apr&#xE8;s une croissance virale, la d&#xE9;tection virale par l&#x26;#39;IPA donne le titre du virus infectieux, exprim&#xE9; ainsi: &#xAB;la dose infectieuse de culture tissulaire&#x26;quot; (DICT50). Cela repr&#xE9;sente la dilution d&#x26;#39;un &#xE9;chantillon contenant le virus au cours de laquelle la moiti&#xE9; d&#x26;#39;une s&#xE9;rie de puits de laboratoire contiennent de la r&#xE9;plication virale. Cette technique est une m&#xE9;thode fiable pour le titrage des HCoV dans des &#xE9;chantillons biologiques (cellules, tissus ou liquides).

Le titrage de coronavirus humains, HCoV-229E et HCoV-OC43, par un dosage immunoperoxydase indirecte

Berechnung der ansteckende virale Titer stellt einen grundlegenden und wesentlichen experimentellen Ansatz f&uuml;r Virologen. Klassische Plakette Proben k&ouml;nnen nicht verwendet werden f&uuml;r Viren, die keine erhebliche zytopathischen Effekte verursachen, was der Fall ist f&uuml;r die St&auml;mme 229E und OC43 menschlichen Coronavirus (HCoV). Ein alternativer indirekte Immunperoxidase-Assay (IPA) ist zum Nachweis und zur Titration von diesen Viren hierin beschrieben. Empf&auml;nglicher Zellen sind mit seriellen logarithmische Verd&uuml;nnung der Proben in einem 96-Well-Platte verimpft. Nach virales Wachstum ergibt Virenabfragung IPA das infekti&ouml;se Virus-Titer, ausgedr&uuml;ckt als &quot;Tissue Culture Infectious Dose&quot; (TCID50). Dies entspricht die Verd&uuml;nnung einer Virus-haltigen Probe, an dem die H&auml;lfte einer Reihe von Labor-Brunnen replizierende Viren enthalten. Diese Technik ist eine zuverl&auml;ssige Methode f&uuml;r die Titration HCoV in biologischen Proben (Zellen, Gewebe und Fl&uuml;ssigkeiten).

Titration von menschlichen Coronaviren, HcoV-229E und HCoV-OC43, durch eine indirekte Immunperoxidase-Probe.

Calcolo dei titoli virali infettivi rappresenta un approccio sperimentale essenziale e virologi. Placca classica dosaggi non possono essere utilizzati per i virus che non provocano significativi effetti citopatici, che &egrave; il caso di ceppi 229E e OC43 di coronavirus umano (HCoV). Un test alternativo immunoperossidasi indiretta (IPA) &egrave; qui descritti per il rilevamento e la titolazione di questi virus. Cellule recettive vengono inoculate con diluizioni seriali logaritmiche dei campioni in una piastra a 96 pozzetti. Dopo una crescita virale, viral detection by IPA produce il titolo di virus infettivo, espresso come &quot;Cultura del tessuto infettive Dose&quot; (TCID50). Questo rappresenta la diluizione di un campione contenente virus presso che la met&agrave; di una serie di pozzi laboratorio contengono replicazione del virus. Questa tecnica &egrave; un metodo affidabile per la titolazione di HCoV in campioni biologici (cellule, tessuti o fluidi).

Titolazione del coronavirus umano, 229E HcoV e HCoV-OC43, mediante un saggio di immunoperossidasi indiretta.

&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x529B;&#x4FA1;&#x306E;&#x8A08;&#x7B97;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5B66;&#x8005;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x5FC5;&#x8981;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30AF;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;229E&#x3068;OC43&#xFF08;HCOV&#xFF09;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5909;&#x6027;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x306A;&#x3044;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x306F;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x5225;&#x306E;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#xFF08;IPA&#xFF09;&#x304C;&#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x3084;&#x5B9A;&#x91CF;&#x306B;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;96&#x30A6;&#x30A7;&#x30EB;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x4E2D;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x5BFE;&#x6570;&#x5E0C;&#x91C8;&#x6DB2;&#x3092;&#x63A5;&#x7A2E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5897;&#x6B96;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;IPA&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x691C;&#x51FA;&#x306F;&#x3001; &#x26;quot;&#x7D44;&#x7E54;&#x57F9;&#x990A;&#x611F;&#x67D3;&#x91CF;&#x26;quot;&#xFF08;TCID50&#xFF09;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x4FA1;&#x3092;&#x3001;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x7814;&#x7A76;&#x5BA4;&#x306E;&#x30A6;&#x30A7;&#x30EB;&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x306E;&#x534A;&#x5206;&#x304C;&#x8907;&#x88FD;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x542B;&#x6709;&#x8A66;&#x6599;&#x306E;&#x5E0C;&#x91C8;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x624B;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x8A66;&#x6599;&#x4E2D;&#x306E;HCOV&#x306E;&#x6EF4;&#xFF08;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4F53;&#x6DB2;&#xFF09;&#x306E;&#x4FE1;&#x983C;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

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&#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; titers &#xACC4;&#xC0B0; virologists &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD074;&#xB798;&#xC2DD; &#xD328; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; cytopathic &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 229E &#xBC0F; OC43 &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCF54;&#xB85C;&#xB098; (HCoV)&#xC758; &#xBCC0;&#xC885;. &#xB300;&#xCCB4; &#xAC04;&#xC811; immunoperoxidase &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; (IPA) &#xC5EC;&#xAE30; &#xAC10;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xC801;&#xC815;&#xC774; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC124;&#xBA85;. &#xCDE8;&#xC57D; &#xC140; 96-&#xC798; &#xC811;&#xC2DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC758; &#xC9C1;&#xB82C; &#xB85C;&#xADF8; &#xD76C;&#xC11D;&#xC81C;&#xC640; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC131;&#xC7A5; &#xD6C4; ipa &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC80;&#xCD9C; &quot;&#xC870;&#xC9C1; &#xBB38;&#xD654; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&quot; (TCID50)&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xAC00; &#xC0DD;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBCF5;&#xC81C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4; &#xC6F0; &#xC2A4; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988;&#xC758; &#xC808;&#xBC18;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC0D8;&#xD50C; &#xD76C;&#xC11D;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAE30;&#xC220;&#xC740; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC0D8;&#xD50C; (&#xC138;&#xD3EC;, &#xC870;&#xC9C1;, &#xB610;&#xB294; &#xCCB4;&#xC561;)&#xC5D0; Hcov&#xC758; &#xC801;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E0;&#xB8B0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; coronaviruses, HcoV 229E &#xBC0F; HCoV OC43 &#xAC04;&#xC811; immunoperoxidase &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC758;&#xD574; &#xC801;&#xC815;.

C&#xE1;lculo de los t&#xED;tulos virales infecciosas representa un enfoque experimental b&#xE1;sico y esencial para los vir&#xF3;logos. Los ensayos cl&#xE1;sicos placa no puede ser utilizado para los virus que no causan importantes efectos citop&#xE1;ticos, que es el caso para las cepas 229E y OC43 de coronavirus humano (HCoV). Un ensayo alternativo inmunoperoxidasa indirecta (IPA) se describe aqu&#xED; para la detecci&#xF3;n y titulaci&#xF3;n de estos virus. C&#xE9;lulas susceptibles son inoculadas con diluciones seriadas logar&#xED;tmicas de muestras en una placa de 96 pocillos. Despu&#xE9;s de un crecimiento viral, detecci&#xF3;n viral por el IPA se obtiene el t&#xED;tulo de virus infeccioso, expresado como &#x26;quot;la dosis infecciosa del cultivo de tejidos&#x26;quot; (DICT50). Esto representa la diluci&#xF3;n de una muestra de virus que contiene a la que la mitad de una serie de pozos de laboratorio contienen virus replicante. Esta t&#xE9;cnica es un m&#xE9;todo fiable para la valoraci&#xF3;n de HCoV en muestras biol&#xF3;gicas (c&#xE9;lulas, tejidos o fluidos).

La valoraci&#xF3;n de los coronavirus humanos, HCoV-229E y OC43-HCoV, por una prueba de inmunoperoxidasa indirecta

&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x751F;&#x7269;&#x949F;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x592E;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x89C6;&#x4EA4;&#x53C9;&#x4E0A;&#x6838;&#x7684;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111; (SCN)&#xFF0C;&#x534F;&#x8C03;&#x8282;&#x594F;&#x4E2D;&#x4EE3;&#x8C22;&#x3001; &#x751F;&#x7406;&#x548C;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x6709;&#x673A;&#x4F53;&#x5BF9;&#x5176;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x9002;&#x5E94;&#x4E3B;&#x8981;&#x7531;&#x5149;/&#x6697;&#x5468;&#x671F;&#x9700;&#x8981; 24 h &#x7684;&#x5929;&#x6587;&#x65F6;&#x95F4;&#xFF0C;&#x65F6;&#x949F;&#x7684;&#x7CBE;&#x786E;&#x8C03;&#x6574;&#x3002;&#x5149;&#x540C;&#x6B65;&#x884C;&#x4E3A;&#x4E0A;&#x89E6;&#x53D1;&#x663C;&#x591C;&#x8282;&#x5F8B;&#x632F;&#x8361;&#x548C;&#x5206;&#x9636;&#x6BB5;&#x8FDB;&#x884C;&#x7684;&#x534F;&#x8C03;&#x8BB8;&#x53EF;&#x8BC1;&#x7684;&#x8282;&#x594F;&#x7684;&#x6D88;&#x606F;&#xFF0C;&#x5C06;&#x5206;&#x5E03;&#x5728;&#x673A;&#x4F53;&#x6574;&#x4E2A;&#x62DF;&#x8BA2;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A; SCN &#x8702;&#x7A9D;&#x632F;&#x8361;&#x5668;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5206;&#x5B50;&#x73AF;&#x3002;&#x5B83;&#x662F;&#x4F34;&#x968F;&#x7ED3;&#x6784;&#x5851;&#x6599;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x65E5;&#x591C;&#x91CD;&#x6392;&#x7684; SCN &#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;-&#x5408;&#x6210;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5149;&#x4FE1;&#x53F7;&#x548C; AVP &#xFF08;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;&#x52A0;&#x538B;&#x7D20;) &#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x96C6;&#x6210;&#x5546;-&#x7684; SCN efferents&#xFF0C;&#x5373; VIP (&#x8840;&#x7BA1;&#x6D3B;&#x6027;&#x80A0;&#x80BD;) &#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x6765;&#x6E90;&#x5408;&#x6210;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#xFF0C;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8F93;&#x9001;&#x8282;&#x594F;&#x6D88;&#x606F;&#x5230;&#x8111;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x662F;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x5149;/&#x6697;&#x5468;&#x671F;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x786E;&#x80F6;&#x8D28;&#xFF0C;&#x8F74;&#x7A81;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x548C; &#xFF08;&#x6216;&#xFF09; &#x8EAF;&#x4F53;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x5206;&#x5B50;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x8D85;&#x5FAE;&#x7ED3;&#x6784;&#x53CA;&#x5176;&#x819C;&#x8986;&#x76D6;&#x8303;&#x56F4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x6784;&#x91CD;&#x6392;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x5149;&#x5939;&#x5E26;&#xFF0C;&#x968F;&#x7740;&#x8282;&#x594F;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728; SCN &#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x9178;&#x6027;&#x86CB;&#x767D; (GFAP) &#x6807;&#x8BB0;&#x6765;&#x8111;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x8868;&#x8FBE;&#x5DF2;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x662F;&#x53EF;&#x9760;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#xFF0C;&#x7D22;&#x5F15;&#x6253;&#x4E71;&#x4E86;&#x4E0B;&#x4E0D;&#x65AD;&#x7684;&#x9ED1;&#x6697;&#x3002;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x79F0;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x4EA7;&#x51FA;&#x7684;&#x65F6;&#x949F;&#xFF0C;&#x5747;&#x987B;&#x4FDD;&#x6301;&#x5230;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x503C;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x503C;&#x6307;&#x793A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8C03;&#x5236; SCN &#x548C;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5176;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7F51;&#x7EDC;&#x914D;&#x7F6E;&#x7684; nycthemeral &#x53D8;&#x5316;&#x5185;&#x7684;&#x661F;&#x5F62;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684; SCN &#x80F6;&#x8D28;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x9178;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x8282;&#x594F;&#x7684;&#x632F;&#x5E45;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5851;&#x6599;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x63A8;&#x52A8;&#x5BF9;&#x5149;&#x6697;&#x5468;&#x671F;&#x65F6;&#x949F;&#x540C;&#x6B65;&#x7684;&#x89C6;&#x56FE;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x5FAA;&#x73AF;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x65E5;&#x5E38;&#x6CE2;&#x52A8;&#x5B9E;&#x9645;&#x4E0A;&#x6D89;&#x53CA;&#x5230;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x706F;&#x5149;&#x6548;&#x679C;&#xFF0C;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x62B5;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x949F;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5BF9;&#x5149;&#x7167;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x52A0;&#x5F3A;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x65F6;&#x949F;&#x7684;&#x96C6;&#x6210;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x5468;&#x671F;&#x6027;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; SCN &#x7684;&#x56FA;&#x6709;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x63A5;&#x53D7;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;

[&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x4E0E;&#x5185;&#x89C6;&#x4EA4;&#x53C9;&#x4E0A;&#x6838;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x949F;&#x7684;&#x5149;&#x540C;&#x6B65;&#x5173;&#x8054;&#x673A;&#x5236;]&#x3002;

The mammalian circadian clock, whose central component is located in the suprachiasmatic nucleus of the hypothalamus (SCN), orchestrates rhythmic events in metabolism, physiology and behavior. Adaptation of the organism to its environment requires precise adjustment of the clock to the 24 h astronomical time, primarily by the light/dark cycle. Photic synchronization acts on both the molecular loops which trigger circadian oscillations and the phasing of the multiple SCN cellular oscillators whose coordination permits elaboration of the rhythmic message that will be distributed throughout the organism. It is concomitant with structural plastic events characterized by day/night rearrangements of the SCN neuronal-glial network. The two main sources of SCN efferents, namely the VIP (vasoactive intestinal peptide)-synthesizing neurons which are major integrators of photic signals and the AVP (arginine-vasopressin)-synthesizing neurons which are known to importantly contribute to conveying rhythmic messages to brain targets, are involved in these mechanisms. Over the light/dark cycle, they indeed undergo ultrastructural changes in the extent of their membrane coverage by glial, axon terminal and/or somato-dendritic elements. These structural rearrangements appear to be dependent on light entrainment, as the rhythmic expression in SCN of glial fibrillary acidic protein (GFAP), a marker for brain astrocytes whose changing expression has proved to be a reliable index of neuronal-glial plasticity, is disrupted under constant darkness. Glucocorticoid hormones, which are known as important endocrine outputs of the clock, are required to maintain amplitude of the SCN GFAP rhythm to normal values, indicating that they modulate astrocytic plasticity within the SCN and, therefore, nycthemeral changes of the configuration of its neuronal-glial network. The view that such plastic events may subserve synchronization of the clock to the light-dark cycle is reinforced by other data showing that the daily fluctuations of circulating glucocorticoids actually are involved in modulation of light effects, contributing to the resistance of the circadian timing system to variations of the photoperiod. It is thus proposed that the capacity of the clock to integrate cyclic variations of the environment rely on the inherent capacity of the SCN to undergo neuronal-glial plasticity.

[Mechanisms of structural plasticity associated with photic synchronization of the circadian clock within the suprachiasmatic nucleus].

L&#39;horloge circadienne chez les mammif&egrave;res, dont le composant central est situ&eacute; dans le noyau suprachiasmatique de l&#39;hypothalamus (SCN), Orchestre des &eacute;v&eacute;nements rythmiques dans le comportement, la physiologie et le m&eacute;tabolisme. Adaptation de l&#39;organisme &agrave; son environnement n&eacute;cessite un r&eacute;glage pr&eacute;cis de l&#39;horloge &agrave; l&#39;heure astronomique de 24h, principalement par le cycle de lumi&egrave;re/obscurit&eacute;. Synchronisation photique agit sur les deux boucles mol&eacute;culaires qui d&eacute;clenche des oscillations circadiennes et l&#39;abandon progressif des oscillateurs cellulaires YVERT multiples dont coordination permet l&#39;&eacute;laboration du message rythmique qui est distribu&eacute;e dans l&#39;organisme. Elle est concomitante avec les &eacute;v&eacute;nements en plastique structurels caract&eacute;ris&eacute;s par des r&eacute;arrangements de jour/nuit du r&eacute;seau neuronal et glial YVERT. Les deux principales sources d&#39;eff&eacute;rents YVERT, &agrave; savoir le VIP (vasoactif intestinal peptide) - synth&egrave;se de neurones qui sont les principaux int&eacute;grateurs de signaux photiques et l&#39;AVP (arginine-vasopressine) - synth&egrave;se des neurones qui sont connues pour ce qui est important de contribuer &agrave; v&eacute;hiculant des messages rythmiques aux cibles du cerveau, sont impliqu&eacute;s dans ces m&eacute;canismes. Au cours du cycle lumi&egrave;re/obscurit&eacute;, ils subissent en effet des changements ultrastructuraux dans l&#39;&eacute;tendue de leur couverture de la membrane par gliale, &eacute;l&eacute;ments de terminal et/ou somato-dendritique axon. Ces r&eacute;arrangements structuraux semblent d&eacute;pendre d&#39;entra&icirc;nement l&eacute;ger, comme l&#39;expression rythmique dans SCN de prot&eacute;ine fibrillaire acide gliale (GFAP), un marqueur des astrocytes de cerveau dont changeante de l&#39;expression s&#39;est av&eacute;r&eacute; pour &ecirc;tre un indice fiable de la plasticit&eacute; neuronale gliale, est perturb&eacute;e dans l&#39;obscurit&eacute; totale. Hormones glucocortico&iuml;des, qui sont connus comme importantes sorties endocriniennes de l&#39;horloge, sont n&eacute;cessaires pour maintenir l&#39;amplitude du rythme &agrave; des valeurs normales, ce qui indique qu&#39;ils modulent la plasticit&eacute; dans le SCN et, par cons&eacute;quent, nycthemeral changements de la configuration de son r&eacute;seau neuronal et glial astrocytaires SCN GFAP. Le point de vue que ces &eacute;v&eacute;nements en plastique peuvent servent &agrave; la synchronisation de l&#39;horloge au cycle lumi&egrave;re-obscurit&eacute; est renforc&eacute;e par d&#39;autres donn&eacute;es montrant que les fluctuations quotidiennes des glucocortico&iuml;des en circulation r&eacute;ellement interviennent dans la modulation des effets de lumi&egrave;re, qui contribuent &agrave; la r&eacute;sistance du syst&egrave;me de chronom&eacute;trage circadienne aux variations de la photop&eacute;riode. Il est donc propos&eacute; que la capacit&eacute; de l&#39;horloge d&#39;int&eacute;grer les variations cycliques de l&#39;environnement d&eacute;pendent de la capacit&eacute; intrins&egrave;que de la SCN &agrave; subir la plasticit&eacute; neuronale gliale.

[M&eacute;canismes de plasticit&eacute; structurelle associ&eacute;e &agrave; la synchronisation de l&#39;horloge circadienne dans le noyau suprachiasmatique photique].

Die S&auml;ugetier-circadiane Clock, deren zentrale Komponente sich im Kern des Hypothalamus (SCN) gefundenes befindet, orchestriert rhythmische Ereignisse im Stoffwechsel, Physiologie und Verhalten. Anpassung des Organismus an seine Umgebung erfordert genaue Einstellung der Uhr 24 h astronomische Zeit, vor allem durch den hell-dunkel-Zyklus. Photic Synchronisation wirkt auf die molekularen Schleifen die ausl&ouml;sen circadian Schwingungen und die Abschaffung der mehrere SCN zellul&auml;ren Oszillatoren deren Koordinierung Ausarbeitung der rhythmischen Nachricht erlaubt, die im gesamten Organismus verteilt werden. Es ist damit einhergehende strukturelle Kunststoff Ereignisse gekennzeichnet durch Tag/Nacht-Umlagerungen des SCN neuronale Gliazellen Netzwerks. Die zwei Hauptquellen des SCN Efferents, n&auml;mlich die VIP (Vasoaktives intestinales Peptid) - Synthese von Neuronen, die gro&szlig;en Integratoren photic Signale und AVP (Arginin-Vasopressin) sind - Synthese von Neuronen, die bekannterma&szlig;en vor allem Vermittlung rhythmische Nachrichten an Gehirn-Ziele beitragen, sind diese Mechanismen beteiligt. &Uuml;ber den hell-dunkel-Zyklus werden sie in der Tat ultrastrukturelle Ver&auml;nderungen hinsichtlich des Ausma&szlig;es ihrer Membran-Abdeckung von Gliazellen, Axon terminal bzw. Somato-dendritische Elemente unterzogen. Diese strukturellen Umlagerungen erscheinen Licht Entrainment, abh&auml;ngig sein, wie der rhythmische Ausdruck in SCN Gliazellen fibrill&auml;re sauren Proteins (GFAP), ein Marker f&uuml;r Gehirn Astrozyten als deren wechselnden Ausdruck erwiesen hat, eine zuverl&auml;ssige Index des neuronalen Gliazellen Plastizit&auml;t, unter st&auml;ndiger Dunkelheit unterbrochen wird. Glukokortikoid-Hormone, die als wichtige endokrine Ausg&auml;nge der Uhr bekannt sind, sind verpflichtet, die Amplitude der SCN GFAP-Rhythmus auf normale Werte, darauf hinweist, dass sie astrozytische Plastizit&auml;t in der SCN und somit Nycthemeral &Auml;nderungen der Konfiguration der neuronalen Gliazellen Netzwerk modulieren aufrechtzuerhalten. Die Ansicht, dass solche Kunststoff Ereignisse Synchronisation der Uhr der hell-dunkel-Zyklus subserve k&ouml;nnen wird verst&auml;rkt durch die anderen Daten, die zeigen, dass die t&auml;glichen Schwankungen der zirkulierenden Glukokortikoide Modulation von Licht-Effekte, einen Beitrag zu den Widerstand der circadian Timing-System zu Variationen von der Tagesl&auml;nge tats&auml;chlich beteiligt sind. Es wird daher vorgeschlagen, dass die F&auml;higkeit der Uhr zur Integration von zyklischer Schwankungen der Umwelt auf die inh&auml;rente Kapazit&auml;t der SCN neuronale Gliazellen Plastizit&auml;t zu unterziehen.

[Mechanismen der strukturelle Plastizit&auml;t zugeordnete photic Synchronisation der circadianen Uhr im Atomkern gefundenes].

L&#39;orologio circadiano dei mammiferi, cui componente centrale &egrave; situato nel nucleo soprachiasmatico dell&#39;ipotalamo (SCN), orchestra ritmici eventi nel metabolismo, fisiologia e del comportamento. Adattamento dell&#39;organismo al suo ambiente richiede una regolazione precisa dell&#39;orologio per il tempo astronomico 24 h, principalmente dal ciclo luce/buio. Sincronizzazione fotica agisce su entrambi i cicli molecolari che innescano oscillazioni circadiane e graduale dei multipli oscillatori cellulari SCN cui coordinamento consente l&#39;elaborazione del messaggio ritmico che verr&agrave; distribuito in tutto l&#39;organismo. &Egrave; concomitante con eventi in plastica strutturali caratterizzati da riarrangiamenti di giorno/notte del network neuronali-gliali SCN. Le due principali fonti di efferenti SCN, vale a dire il VIP (peptide intestinale vasoattivo) - sintesi dei neuroni che sono i principali integratori di segnali fotica e AVP (arginina-vasopressina) - sintesi dei neuroni che sono conosciuti soprattutto contribuire a trasmettere messaggi di ritmici a obiettivi di cervello, sono coinvolti in tali meccanismi. Il ciclo di luce/buio, subiscono infatti alterazioni ultrastrutturali nella misura della loro copertura a membrana da gliali, elementi di terminale e/o somato-dendritica assone. Questi riarrangiamenti strutturali sembrano essere dipendente da trascinamenti di luce, come l&#39;espressione ritmica in SCN di proteina acida fibrillare glia (GFAP), un marker per gli astrociti del cervello cui espressione cambia ha dimostrato di essere un affidabile indice di plasticit&agrave; neuronale e gliale, &egrave; interrotta sotto costante oscurit&agrave;. Gli ormoni glucocorticoidi, che sono conosciuti come importanti uscite endocrine dell&#39;orologio, sono tenuti a mantenere l&#39;ampiezza del ritmo SCN GFAP a valori normali, indicando che essi modulano astrocitari plasticit&agrave; all&#39;interno del SCN e, quindi, nycthemeral le modifiche della configurazione della propria rete neuronali-gliali. La vista che tali eventi in plastica possono subserve sincronizzazione dell&#39;orologio del ciclo luce-buio &egrave; rinforzata da altri dati che mostrano che le fluttuazioni giornaliere di glucocorticoidi in circolazione in realt&agrave; sono coinvolti nella modulazione degli effetti di luce, che contribuiscono alla resistenza del sistema circadiano di temporizzazione per variazioni del fotoperiodo. Si propone quindi che la capacit&agrave; dell&#39;orologio ad integrare le variazioni cicliche dell&#39;ambiente si basano sulla capacit&agrave; intrinseca di SCN a subire plasticit&agrave; neuronale e gliale.

[Meccanismi di plasticit&agrave; strutturale associato fotica sincronizzazione dell&#39;orologio circadiano all&#39;interno del nucleo soprachiasmatico].

&#x305D;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8; (SCN) &#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;&#x8996;&#x4EA4;&#x53C9;&#x4E0A;&#x6838;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x6982;&#x65E5;&#x6642;&#x8A08;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x3001;&#x884C;&#x52D5;&#x3067;&#x30EA;&#x30BA;&#x30DF;&#x30AB;&#x30EB;&#x306A;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x5149;/&#x6697;&#x3044;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E3B;&#x306B; 24 h &#x5929;&#x6587;&#x6642;&#x306B;&#x6642;&#x8A08;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x8ABF;&#x6574;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8133;&#x6CE2;&#x306E;&#x540C;&#x671F;&#x306F;&#x3001;&#x6982;&#x65E5;&#x632F;&#x52D5;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x8ABF;&#x6574;&#x7CBE;&#x7DFB;&#x5316;&#x3001;&#x751F;&#x7269;&#x5168;&#x4F53;&#x5206;&#x6563;&#x3059;&#x308B;&#x30EA;&#x30BA;&#x30DF;&#x30AB;&#x30EB;&#x306A;&#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x8A31;&#x53EF;&#x8907;&#x6570;&#x306E; SCN &#x7D30;&#x80DE;&#x632F;&#x52D5;&#x5B50;&#x306E;&#x4F4D;&#x76F8;&#x8A98;&#x767A;&#x4E21;&#x65B9;&#x5206;&#x5B50;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x4E0A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;SCN &#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2; &#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x663C;/&#x591C;&#x306E;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C1;&#x30C3;&#x30AF; &#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x4ED8;&#x968F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;-&#x9583;&#x5149;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3068; AVP (avp) &#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x5408;&#x6210; 2 &#x3064;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x60C5;&#x5831;&#x6E90;&#x306E; SCN efferents&#x3001;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061; VIP (&#x8840;&#x7BA1;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x8178;&#x7BA1;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;) &#x8133;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x30EA;&#x30BA;&#x30DF;&#x30AB;&#x30EB;&#x306A;&#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30FC;&#x30B8;&#x3092;&#x4F1D;&#x3048;&#x308B;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8CA2;&#x732E;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x5408;&#x6210;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5149;/&#x6697;&#x3044;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x78BA;&#x304B;&#x306B;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x7AEF;&#x672B;&#x3084;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x8981;&#x7D20;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x819C;&#x306E;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x5831;&#x9053;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306E;&#x5FAE;&#x7D30;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x518D;&#x914D;&#x5217; SCN &#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x6027;&#x9178;&#x6027;&#x86CB;&#x767D; (GFAP) &#x304C;&#x5909;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x5F0F;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x4FE1;&#x983C;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8A3C;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x8133;&#x5185;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x30EA;&#x30BA;&#x30DF;&#x30AB;&#x30EB;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x306F;&#x6697;&#x9ED2;&#x4E0B;&#x3067;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5149;&#x306E;&#x5F15;&#x304D;&#x8FBC;&#x307F;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6642;&#x8A08;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x51FA;&#x529B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;, &#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9; &#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306F;&#x8EE2;&#x8ABF; SCN &#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3086;&#x3048;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2; &#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092; nycthemeral &#x5185;&#x306E;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x5024;&#x306B; SCN GFAP &#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x632F;&#x5E45;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C1;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x660E;&#x6697;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3092;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x540C;&#x671F;&#x3092;&#x751F;&#x5F8C;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC; &#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x3092;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3001;&#x6BCE;&#x65E5;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x304C;&#x6982;&#x65E5;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3001;&#x65E5;&#x9577;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3078;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5149;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x306B;&#x5B9F;&#x969B;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x88DC;&#x5F37;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x5BB9;&#x91CF;&#x306F;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x5909;&#x52D5;&#x3092;&#x7D71;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x30FB;&#x81A0;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B; SCN &#x306E;&#x56FA;&#x6709;&#x5BB9;&#x91CF;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;.

[&#x9583;&#x5149;&#x540C;&#x671F;&#x6982;&#x8996;&#x4EA4;&#x53C9;&#x4E0A;&#x6838;&#x5185;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x5F62;&#x614B;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x6A5F;&#x69CB;]&#x3002;

&#xD3EC;&#xC720;&#xB958; circadian &#xC2DC;&#xACC4;, &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xC911;&#xC559; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; (SCN) &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80;&#xC758; suprachiasmatic &#xD575;&#xC5D0; &#xC704;&#xCE58; &#xD558; &#xACE0;, &#xBB3C;&#xC9C8; &#xB300;&#xC0AC;, &#xC0DD;&#xB9AC;&#xC640; &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB9AC;&#xB4EC; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xCD1D;&#xAD04;. &#xD658;&#xACBD; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xC801;&#xC751; &#xBE5B;/&#xC5B4;&#xB460; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC8FC;&#xB85C; 24h &#xCC9C;&#xBB38;&#xD559;&#xC801; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC2DC;&#xACC4;&#xC758; &#xC815;&#xBC00; &#xC870;&#xC815;&#xC744; &#xD574;&#xC57C;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE5B; &#xB3D9;&#xAE30;&#xD654; &#xB450; &#xBD84;&#xC790; &#xB8E8;&#xD504; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; circadian &#xC9C4;&#xB3D9; &#xD558; &#xACE0; &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xC870;&#xC815; &#xD558;&#xBA74; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xBC30;&#xD3EC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB9AC;&#xB4EC; &#xBA54;&#xC2DC;&#xC9C0;&#xC758; &#xB3D9;&#xD654; &#xC5EC;&#xB7EC; SCN &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xBC1C;&#xC9C4;&#xAE30;&#xC758; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xD589; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. SCN &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD50; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xC7AC;&#xBC30;&#xC5F4; &#xC77C; &#xB610;&#xB294; &#xBC24; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xAD6C;&#xC870; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xD2F1; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC640; &#xBD80; &#xB300; &#xC774;&#xB2E4;. -&#xD569;&#xC131; &#xBE5B; &#xC2E0;&#xD638;&#xC640; AVP (&#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC;-&#xBC14;&#xC18C; &#xD504;&#xB808; &#xC2E0;)&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xD1B5;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xB274;&#xB7F0;-SCN efferents, &#xC989; VIP (vasoactive &#xCC3D; &#xC790; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;)&#xC758; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC8FC;&#xC694; &#xC18C;&#xC2A4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xB274;&#xB7F0; &#xB1CC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB9AC;&#xB4EC; &#xBA54;&#xC2DC;&#xC9C0; &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB294; &#xD569;&#xC131;. &#xBE5B;/&#xC5B4;&#xB460; &#xC8FC;&#xAE30; &#xB3D9;&#xC548; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C; &#xAD50;, &#xCD95; &#xC0AD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB610;&#xB294; somato &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC801;&#xC6A9; &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0;&#xC11C; ultrastructural &#xBCC0;&#xACBD;&#xC744; &#xBC1B; &#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xC7AC;&#xBC30;&#xC5F4; glial fibrillary &#xC0B0; &#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (GFAP) &#xB1CC; &#xC774;&#xB2E4; &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654; &#xC2DD; &#xAD50; &#xC2E0;&#xACBD;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xC2E0;&#xB8B0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC778;&#xB371;&#xC2A4; &#xC785;&#xC99D; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD45C;&#xC2DD; SCN&#xC5D0; &#xB9AC;&#xB4EC; &#xD45C;&#xD604; &#xC0C1;&#xC218; &#xC5B4;&#xB460; &#xC544;&#xB798; &#xC911;&#xB2E8;&#xC73C;&#xB85C; &#xBE5B; &#xC720;&#xC785;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC;&#xACC4;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xC77C; &#xBD84; &#xBE44; &#xCD9C;&#xB825;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; glucocorticoid &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;&#xC740; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; SCN &#xBC0F; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD50; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xAD6C;&#xC131;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654; nycthemeral astrocytic &#xC18C;&#xC131; &#xBCC0;&#xC870; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1; &#xAC12;&#xC73C;&#xB85C; SCN GFAP &#xB9AC;&#xB4EC;&#xC758; &#xC9C4;&#xD3ED;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;. &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xD2F1; &#xAC19;&#xC740; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xBE5B; &#xC5B4;&#xB450;&#xC6B4; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074; &#xC2DC;&#xACC4; &#xB3D9;&#xAE30;&#xD654; &#xBCF4;&#xC870; &#xD558;&#xB2E4; &#xC218; &#xBCF4;&#xAE30; &#xD398;&#xC774;&#xC9C0; &#xC21C;&#xD658; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xC77C;&#xC77C; &#xBCC0;&#xB3D9; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; photoperiod&#xC758; circadian &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xBE5B;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB2E4;&#xB978; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC15;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xD658;&#xACBD;&#xC758; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC;&#xACC4; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC758; &#xAD50; &#xC2E0;&#xACBD;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC744; &#xBC1B;&#xC544;&#xC57C; &#xD558;&#xB294; SCN&#xC758; &#xB0B4;&#xC7AC; &#xB41C; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

[Suprachiasmatic &#xD575; &#xC548;&#xC5D0; circadian clock&#xC758; &#xBE5B; &#xB3D9;&#xAE30;&#xD654;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;].

El reloj circadiano mam&iacute;fero, cuyo componente central se encuentra en el n&uacute;cleo supraquiasm&aacute;tico del hipot&aacute;lamo (SCN), organiza eventos r&iacute;tmicos en el metabolismo, fisiolog&iacute;a y comportamiento. Adaptaci&oacute;n del organismo a su entorno requiere un ajuste preciso del reloj a la hora astron&oacute;mica de 24 h, principalmente por el ciclo de luz/oscuridad. Sincronizaci&oacute;n f&oacute;tica act&uacute;a sobre ambos los lazos moleculares que desencadenan oscilaciones circadianas y la eliminaci&oacute;n de los m&uacute;ltiples osciladores celulares de SCN cuya coordinaci&oacute;n permite la elaboraci&oacute;n del mensaje r&iacute;tmico que se distribuir&aacute;n en todo el organismo. Es concomitante con eventos de pl&aacute;sticos estructurales caracterizados por los cambios de d&iacute;a/noche de la red neuronal-glial del SCN. Las dos fuentes principales de eferentes SCN, a saber, el VIP (p&eacute;ptido intestinal vasoactivo) - s&iacute;ntesis de las neuronas que son los principales integradores de se&ntilde;ales f&oacute;ticas y el AVP (arginina-vasopresina) - s&iacute;ntesis de las neuronas que conocen lo que es importante contribuir a transmitir mensajes r&iacute;tmicos a los objetivos del cerebro, participan en estos mecanismos. Durante el ciclo de luz/oscuridad, de hecho sufren cambios ultraestructurales en el alcance de su cobertura de la membrana glial, elementos de terminal o somato-dendr&iacute;ticas de ax&oacute;n. Estos cambios estructurales parecen ser dependientes de arrastre de la luz, como la expresi&oacute;n r&iacute;tmica en SCN de prote&iacute;na &aacute;cida fibrilar glial (GFAP), un marcador para los astrocitos del cerebro cuya expresi&oacute;n cambiante ha demostrado para ser un &iacute;ndice fiable de la plasticidad neuronal-glial, se interrumpe en constante oscuridad. Las hormonas glucocorticoides, que se conocen como importantes salidas endocrinas del reloj, est&aacute;n obligadas a mantener la amplitud del ritmo a los valores normales, indicando que modula astroc&iacute;tico plasticidad dentro de la escena y, por lo tanto, nycthemeral cambios de la configuraci&oacute;n de su red neuronal-glial SCN GFAP. La opini&oacute;n de que acontecimientos de pl&aacute;sticos pueden favorecen la sincronizaci&oacute;n del reloj hasta el ciclo de luz / oscuridad es reforzada por otros datos que muestran que las fluctuaciones diarias de los glucocorticoides en circulaci&oacute;n realmente est&aacute;n involucradas en la modulaci&oacute;n de los efectos luminosos, que contribuyen a la resistencia del sistema circadiano sincronizaci&oacute;n a las variaciones del fotoperiodo. As&iacute; se propone que la capacidad del reloj para integrar las variaciones c&iacute;clicas del medio ambiente se basan en la capacidad inherente de la SCN a plasticidad neuronal-glial.

[Mecanismos de plasticidad estructural asociado f&oacute;tica sincronizaci&oacute;n del reloj circadiano dentro del n&uacute;cleo supraquiasm&aacute;tico].

&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x75C5;&#x56E0;&#x4E0D;&#x8BE6;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6D89;&#x53CA;&#x5230;&#x9057;&#x4F20;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x548C;&#x73AF;&#x5883;&#x89E6;&#x53D1;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x3002;&#x65E2;&#x7136;&#x5728;&#x7AE5;&#x5E74;&#x65F6;&#x671F;&#xFF0C;&#x53D1;&#x751F;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x591A;&#x79CD;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E9B;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x53EF;&#x5BFC;&#x81F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x548C;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#xFF0C;&#x5B83;&#x662F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x60F3;&#x8C61;&#x7684;&#x662F;&#x6709;&#x4E9B;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x91C7;&#x53D6;&#x884C;&#x52A8;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x89E6;&#x53D1;&#x56E0;&#x7D20;&#x5728; neuropathogenesis &#x4E2D;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x539F;&#x578B; OC43 &#x5E94;&#x53D8;&#x666E;&#x901A;&#x611F;&#x5192;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5DF2;&#x611F;&#x67D3;&#x4EBA;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x548C;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x6301;&#x7EED;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5728;&#x6613;&#x611F;&#x7684; BALB/c &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x90A3;&#x91CC;&#x5B83;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6162;&#x6027;&#x8111;&#x708E;&#x4F34;&#x968F;&#x6B8B;&#x75BE; neuroinvasive &#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x7A57;&#x7684;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x53EF;&#x590D;&#x7528;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x575A;&#x6301;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x7269;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x83B7;&#x5F97;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5927;&#x5E45;&#x4FEE;&#x6539;&#x540E;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8BF1;&#x5BFC; BALB/c &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5176;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5F1B;&#x7F13;&#x6027;&#x9EBB;&#x75F9;&#x75C5;&#x4F8B;&#x548C;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x3002;&#x751A;&#x81F3;&#x867D;&#x7136;&#x7531;&#x53CC;&#x65B9;&#x611F;&#x67D3;&#x7A81;&#x53D8;&#x548C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5BFC;&#x81F4; neuroinflammation&#xFF0C;&#x4FEE;&#x6539;&#x540E;&#x7684; neuropathogenesis &#x7A81;&#x53D8;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x662F;&#x5173;&#x8054;&#x589E;&#x52A0;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4F20;&#x64AD;&#x548C;&#x5927;&#x5F97;&#x591A;&#x7684; CD4 + &#x548C; CD8 + T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E17;&#x900F;&#x5230;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5927;&#x5E45;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x4FC3;&#x708E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; (IL) &#x7684;&#x767E;&#x5206;&#x4E4B;&#x516D;&#x548C;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50; CCL2 (&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D; [MCP]-1&#xFF09;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7A9D;&#x85CF; S &#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x7A81;&#x53D8;&#x91CD;&#x7EC4;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4FDD;&#x7559;&#x5176;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#x3001; &#x6709;&#x6210;&#x6548;&#x5730;&#x611F;&#x67D3;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4E0E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x8C03;&#x5236;&#x5BFC;&#x81F4;&#x57FA;&#x56E0;&#x6613;&#x611F;&#x4E2A;&#x4F53;&#x7684;&#x4FEE;&#x6539; neuropathogenesis &#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4E0E;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2; OC43 &#x7A57;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x7A81;&#x53D8;&#x8C03;&#x5236; BALB/c &#x5C0F;&#x9F20;&#x4ECE;&#x8111;&#x708E;&#x5F1B;&#x7F13;&#x6027;&#x9EBB;&#x75F9;&#x75C5;&#x4F8B;&#x548C;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

The etiology of most neurodegenerative diseases of the central nervous system remains unknown and likely involves a combination of genetic susceptibility and environmental triggering factors. Given that exposure to numerous infectious pathogens occurs during childhood, and that some viral infections can lead to neurodegeneration and demyelination, it is conceivable that some viruses may act as triggering factors in neuropathogenesis. We have previously shown that the prototype OC43 strain of the common cold-associated human respiratory coronavirus has the capacity to infect human neuronal and glial cells and does persist in human brains. Moreover, it has neuroinvasive properties in susceptible BALB/c mice, where it leads to a chronic encephalitis with accompanying disabilities. Here, we show that mutations in the viral spike glycoprotein, reproducibly acquired during viral persistence in human neural cell cultures, led to a drastically modified virus-induced neuropathology in BALB/c mice, characterized by flaccid paralysis and demyelination. Even though infection by both mutated and wild-type viruses led to neuroinflammation, the modified neuropathogenesis induced by the mutated virus was associated with increased viral spread and significantly more CD4+ and CD8+ T-lymphocyte infiltration into the central nervous system, as well as significantly increased levels of the proinflammatory cytokine interleukin (IL)-6 and the chemokine CCL2 (monocyte chemoattractant protein [MCP]-1). Moreover, recombinant virus harboring the S glycoprotein mutations retained its neurotropism, productively infecting neurons. Therefore, interaction of a human respiratory coronavirus with the central nervous system may modulate virus and host factors resulting in a modified neuropathogenesis in genetically susceptible individuals.

Mutations in the spike glycoprotein of human coronavirus OC43 modulate disease in BALB/c mice from encephalitis to flaccid paralysis and demyelination.

L&#x26;#39;&#xE9;tiologie de la plupart des maladies neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives du syst&#xE8;me nerveux central reste inconnue et implique probablement une combinaison de susceptibilit&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;tique et facteurs environnementaux d&#xE9;clenchants. &#xC9;tant donn&#xE9; que l&#x26;#39;exposition &#xE0; de nombreux agents pathog&#xE8;nes infectieux se produit pendant l&#x26;#39;enfance, et que certaines infections virales peuvent conduire &#xE0; la neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence et de la d&#xE9;my&#xE9;linisation, il est concevable que certains virus peuvent agir comme des facteurs d&#xE9;clenchants dans neuropathogen&#xE8;se. Nous avons pr&#xE9;c&#xE9;demment montr&#xE9; que le prototype de la souche OC43 rhume coronavirus associ&#xE9; respiratoire humain a la capacit&#xE9; d&#x26;#39;infecter les humains cellules neuronales et gliales et ne persistent dans les cerveaux humains. En outre, il poss&#xE8;de des propri&#xE9;t&#xE9;s neuro-invasive dans sensibles BALB / c, o&#xF9; elle conduit &#xE0; une enc&#xE9;phalite chronique avec d&#xE9;ficience d&#x26;#39;accompagnement. Ici, nous montrons que des mutations dans la glycoprot&#xE9;ine virale spike, reproductible acquises au cours de la persistance virale dans des cultures de cellules neurales, conduit &#xE0; une modification de fa&#xE7;on drastique induite par le virus dans la neuropathologie souris BALB / c, caract&#xE9;ris&#xE9;e par une paralysie flasque et de la d&#xE9;my&#xE9;linisation. M&#xEA;me si l&#x26;#39;infection par les deux mut&#xE9; et virus de type sauvage ont conduit &#xE0; la neuroinflammation, la neuropathogen&#xE8;se modifi&#xE9;e induite par le virus mut&#xE9; a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9; &#xE0; la propagation virale accrue et CD4 significativement plus + et CD8 + T-lymphocyte infiltration dans le syst&#xE8;me nerveux central, ainsi que augment&#xE9; de fa&#xE7;on significative les niveaux de la cytokine pro-inflammatoire interleukine (IL) -6 et la chimiokine CCL2 (prot&#xE9;ine chimiotactique des monocytes [MCP] -1). En outre, le virus recombinant h&#xE9;berger les mutations glycoprot&#xE9;ine S a conserv&#xE9; son neurotropisme, productive d&#x26;#39;infecter les neurones. Par cons&#xE9;quent, l&#x26;#39;interaction d&#x26;#39;un coronavirus respiratoire humain avec le syst&#xE8;me nerveux central peut moduler les facteurs de virus et l&#x26;#39;h&#xF4;te r&#xE9;sultant dans un neuropathogen&#xE8;se modifi&#xE9;e chez les personnes g&#xE9;n&#xE9;tiquement pr&#xE9;dispos&#xE9;es.

Des mutations dans la glycoprot&#xE9;ine de spicule du coronavirus OC43 homme Moduler la maladie chez les souris BALB / c de l&#x26;#39;enc&#xE9;phalite &#xE0; une paralysie flasque et d&#xE9;my&#xE9;linisation

Die &Auml;tiologie der meisten neurodegenerativen Erkrankungen des zentralen Nervensystems ist unbekannt und wahrscheinlich beinhaltet eine Kombination aus genetischer Veranlagung und ausl&ouml;senden Umweltfaktoren. Da die Gef&auml;hrdung durch zahlreiche infekti&ouml;se Erreger w&auml;hrend der Kindheit tritt und der einige Virusinfektionen zu Neurodegeneration und Demyelinisierung f&uuml;hren k&ouml;nnen, ist es denkbar, dass einige Viren handeln k&ouml;nnen als ausl&ouml;sende Faktoren in Neuropathogenesis. Wir haben bereits gezeigt, dass der Prototyp der Erk&auml;ltung-assoziierte menschlichen Atemwege Coronavirus OC43 Stamm die F&auml;higkeit hat, menschliche neuronale und Gliazellen Zellen infizieren und beh&auml;lt bei im menschlichen Gehirn. Dar&uuml;ber hinaus hat seit Eigenschaften in empf&auml;nglicher BALB/c M&auml;use, wo es zu einer chronischen Enzephalitis mit begleitenden Behinderungen f&uuml;hrt. Hier zeigen wir, dass Mutationen im viralen Spike-Glykoprotein, reproduzierbar w&auml;hrend virale Persistenz im menschlichen neuronalen Zellkulturen, erworben zu einem drastisch ver&auml;nderten Virus-induzierte Neuropathologie BALB/c M&auml;usen, zeichnet sich durch schlaffe L&auml;hmung und Demyelinisierung gef&uuml;hrt. Sogar obwohl Infektion durch beide mutiert und Wildtyp Viren zu Neuroinflammation gef&uuml;hrt, die ver&auml;nderte Neuropathogenesis durch das mutierte Virus induzierten wurde erh&ouml;hte virale Verbreitung und zugeordneten deutlich mehr CD4 + und CD8 + T-Lymphozyte Infiltration in das zentrale Nervensystem sowie deutlich umfassendere Proinflammatory Cytokine Interleukin (IL)-6 und Chemokine CCL2 (Monozyt Chemoattractant Protein [MCP]-1). Dar&uuml;ber hinaus erhalten rekombinanten Virus beherbergen die S-Glykoprotein-Mutationen seine Neurotropismus, produktiv infizieren Neuronen. Daher kann Wechselwirkung von einem menschlichen Atemwege Coronavirus mit zentralen Nervensystems Virus und Host-Faktoren, die eine ge&auml;nderte Neuropathogenesis bei genetisch anf&auml;lligen Menschen modulieren.

Mutationen in der Spitze-Glykoprotein des menschlichen Coronavirus OC43 modulieren Krankheit in BALB/c M&auml;use von Enzephalitis zu schlaffen L&auml;hmungen und Demyelinisierung.

L&#39;eziologia della maggior parte delle malattie neurodegenerative del sistema nervoso centrale rimane sconosciuto e probabilmente coinvolge una combinazione di suscettibilit&agrave; genetica e fattori ambientali scatenanti. Dato che l&#39;esposizione a numerosi agenti patogeni infettivi si verifica durante l&#39;infanzia, e che alcune infezioni virali possono portare alla neurodegenerazione e demielinizzazione, &egrave; ipotizzabile che alcuni virus possono agire come fattori in neuropathogenesis scatenanti. In precedenza abbiamo dimostrato che il prototipo OC43 ceppo del coronavirus respiratorio umano associato al raffreddore comune ha la capacit&agrave; di infettare le cellule gliale e neuronali umane e persistono nel cervello umano. Inoltre, ha propriet&agrave; neuroinvasive in topi BALB/c sensibili, dove conduce a un&#39;encefalite cronica con disabilit&agrave; che accompagna. Qui, ci mostra che le mutazioni la glicoproteina virale spike, riproducibile acquisito durante la persistenza virale in colture di cellule neurali umane, ha portato ad una neuropatologia drasticamente modificato virus-indotta in topi BALB/c, caratterizzata da demielinizzazione e paralisi flaccida. Anche se infezione da entrambi mutati e virus wild-type ha portato a neuroinflammation, il neuropathogenesis modificato indotta dal virus mutato &egrave; stato associato con maggiore diffusione virale e significativamente pi&ugrave; infiltrazione CD4 + e CD8 + T-linfociti nel sistema nervoso centrale, come pure in modo significativo aumento dei livelli del proinfiammatorie citochina interleuchina (IL) -6 e la chemochina CCL2 (proteina del monocyte chemoattractant [MCP] -1). Inoltre, virus ricombinanti harboring le mutazioni di glicoproteina S conservato il suo neurotropism, infettare produttivamente i neuroni. Pertanto, l&#39;interazione di un coronavirus respiratorio umano con il sistema nervoso centrale possa modulare fattori virus e ospite, risultante in un neuropathogenesis modificato in individui geneticamente suscettibili.

Mutazioni nella glicoproteina di spike di human coronavirus OC43 modulano la malattia in topi BALB/c da encefalite, paralisi flaccida e demielinizzazione.

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c&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x3001;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x611F;&#x67D3;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x304C;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x3057;&#x305F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;neuropathogenesis&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x62E1;&#x6563;&#x3068;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;CD4 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-1&#xFF09;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;S&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x4FDD;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x7523;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6027;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x306B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x500B;&#x4EBA;&#x5185;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;neuropathogenesis&#x3067;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3068;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;OC43&#x306E;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x708E;&#x304B;&#x3089;&#x5F1B;&#x7DE9;&#x6027;&#x9EBB;&#x75FA;&#x3068;&#x8131;&#x9AC4;&#x306B;BALB / c&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x5909;&#x8ABF;

&#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB0A8;&#xC544; &#xC544;&#xB9C8; &#xC720;&#xC804; &#xC790;&#xD654; &#xC728; &#xBC0F; &#xD658;&#xACBD; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; &#xC694;&#xC18C;&#xC758; &#xACB0;&#xD569;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC77C;&#xBD80; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD589;&#xB3D9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC0DD;&#xAC01;&#xD560; &#xC218;&#xB294; &#xC5B4;&#xB9B0; &#xC2DC;&#xC808; &#xC911; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xBA70; &#xC77C;&#xBD80; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC; neurodegeneration &#xBC0F; demyelination &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC694;&#xC778; neuropathogenesis&#xC5D0; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB9C1;&#xC73C;&#xB85C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0; &#xD0C0;&#xC785; &#xAC10;&#xAE30; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xCF54;&#xB85C;&#xB098;&#xC758; &#xBCC0;&#xD615; OC43 &#xC778;&#xAC04; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD50; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xC720;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC5B4;&#xB514; &#xB3D9;&#xBC18; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC788;&#xB294; &#xB9CC;&#xC131; &#xB1CC;&#xC5FC;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xCDE8;&#xC57D; BALB/c &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; neuroinvasive &#xC18D;&#xC131;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC815;&#xC758;&#xC0C1; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591;, &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC720;&#xC9C0; &#xC911; &#xC778;&#xC218; &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC774;&#xC644; &#xB41C; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC640; demyelination BALB/c &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACFC;&#xAC10; &#xD558; &#xAC8C; &#xC218;&#xC815;&#xB41C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC720;&#xB3C4; neuropathology &#xC8FC;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xB458; &#xB2E4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; neuroinflammation &#xC8FC;&#xB3C4;, &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xBC1C; &#xB41C; &#xC218;&#xC815;&#xB41C; &#xB41C; neuropathogenesis&#xB294; &#xC2EC;&#xC9C0;&#xC5B4; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xC5F0;&#xAD00; proinflammatory &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0;&#xCE74;&#xC778; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; (IL)&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xB41C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; CD4 + &#xBC0F; CD8 + T &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xCE68;&#xD22C;-6 &#xBC0F; chemokine CCL2 (monocyte chemoattractant &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; [MCP]-1). &#xB610;&#xD55C;, &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; S &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC740;&#xB2C9; &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; neurotropism &#xC720;&#xC9C0;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xCF54;&#xB85C;&#xB098;&#xC758; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB418;&#xAE30; &#xC26C;&#xC6B4; &#xAC1C;&#xC778; &#xC218;&#xC815;&#xB41C; neuropathogenesis&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xBCC0;&#xC870; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCF54;&#xB85C;&#xB098; oc43&#xC758; &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC774;&#xC644; &#xB41C; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC640; demyelination &#xB1CC;&#xC5FC;&#xC5D0;&#xC11C; BALB/c &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xC870;.

La etiolog&#xED;a de la mayor&#xED;a de las enfermedades neurodegenerativas del sistema nervioso central sigue siendo desconocida y probablemente involucra una combinaci&#xF3;n de susceptibilidad gen&#xE9;tica y factores ambientales desencadenantes. Teniendo en cuenta que la exposici&#xF3;n a numerosos agentes pat&#xF3;genos infecciosos se produce durante la infancia, y que algunas infecciones virales pueden conducir a la neurodegeneraci&#xF3;n y la desmielinizaci&#xF3;n, es posible que algunos virus pueden actuar como factores desencadenantes en neuropatog&#xE9;nesis. Hemos demostrado previamente que el prototipo OC43 cepa del resfriado com&#xFA;n asociado coronavirus respiratorio humano tiene la capacidad de infectar c&#xE9;lulas humanas neuronales y gliales y se conserva en el cerebro humano. Adem&#xE1;s, tiene propiedades susceptibles neuroinvasiva en ratones Balb / c, donde se lleva a una encefalitis cr&#xF3;nica con discapacidad que se acompa&#xF1;an. Aqu&#xED;, mostramos que las mutaciones en el virus, la glicoprote&#xED;na de las esp&#xED;culas reproducible adquiridos durante la persistencia viral en cultivos de c&#xE9;lulas neuronales humanas, condujo a una dr&#xE1;stica modificaci&#xF3;n inducida por el virus neuropatolog&#xED;a en ratones Balb / c, que se caracteriza por par&#xE1;lisis fl&#xE1;cida y la desmielinizaci&#xF3;n. A pesar de que la infecci&#xF3;n por tanto mutado y virus de tipo salvaje llevaron a neuroinflamaci&#xF3;n, la neuropatog&#xE9;nesis modificada inducida por el virus mutado se asoci&#xF3; con aumento de la propagaci&#xF3;n viral y CD4 significativamente m&#xE1;s + y CD8 infiltraci&#xF3;n + de linfocitos T en el sistema nervioso central, as&#xED; como aument&#xF3; significativamente los niveles de la citoquina proinflamatoria interleuquina (IL) -6 y quimiocinas CCL2 (prote&#xED;na quimiot&#xE1;ctica de monocitos [MCP] -1). Adem&#xE1;s, el virus recombinante albergar las mutaciones glucoprote&#xED;na S conservado su neurotropismo, productivamente infectar las neuronas. Por lo tanto, la interacci&#xF3;n de un coronavirus respiratorio humano con el sistema nervioso central puede modular factores virus y el hu&#xE9;sped que resulta en una neuropatog&#xE9;nesis modificado en individuos gen&#xE9;ticamente susceptibles.

Las mutaciones en la glicoprote&#xED;na de las esp&#xED;culas de los coronavirus humano OC43 M&#xF3;dulo enfermedad en ratones BALB / c de la encefalitis de par&#xE1;lisis fl&#xE1;cida y la desmielinizaci&#xF3;n

&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4F4E;&#x7EA7;&#x522B;&#x5149;&#x7597;&#x6CD5;&#x4E2D;&#x6392;&#x653E;&#x53C2;&#x6570;&#x5F71;&#x54CD;&#x4ECD;&#x672A;&#x5C1A;&#x672A;&#x5B8C;&#x5168;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5BF9;&#x80F6;&#x539F;&#x86CB;&#x767D;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x4E3B;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x819C;&#x4E0E;&#x7EA2;&#x8272;&#x53D1;&#x5149;&#x4E8C;&#x6781;&#x7BA1;&#x7167;&#x660E;&#x7684;&#x4E09;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x8F7B;&#x578B;&#x4EA4;&#x8D27;&#x65B9;&#x5F0F;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD; (630 nm&#xFF0C;8 J/cm(2))&#x3002;&#x4EBA;&#x578B;&#x80F6;&#x539F;&#x662F;&#x8861;&#x91CF;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E; &#x2172; &#x578B;&#x6211; C &#x80BD;&#x9176;&#x514D;&#x75AB;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; 72 h post-baseline&#x3001; &#x7279;&#x5B9A;&#x5FAE;&#x79D2;&#x8109;&#x51B2;&#x6A21;&#x5F0F;&#x5BF9;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x6BD4;&#x8F83;&#x6761;&#x4EF6;&#x7684;&#x8FDE;&#x7EED;&#x6CE2;&#x3001; &#x8109;&#x51B2; 50%&#x7684;&#x7A0E;&#xFF0C;&#x6BD4;&#x751F;&#x4EA7;&#x80F6;&#x539F; de novo &#x548C;&#x6BEB;&#x79D2;&#x8109;&#x51B2;&#x57DF;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x4E86;&#x66F4;&#x4E3A;&#x6709;&#x5229;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5BFC;&#x81F4;&#x80F6;&#x539F;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4EA7;&#x751F;&#xFF0C;&#x7531;&#x7EA2;&#x5149;&#x7167;&#x660E;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7EA7;&#x8054;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x79BB;&#x89E3;&#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8272;&#x7D20; c &#x6C27;&#x5316;&#x9176;&#x3002;&#x77ED;&#x548C;&#x95F4;&#x6B47;&#x8F7B;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x53EF;&#x80FD;&#x589E;&#x5F3A;&#x6B64;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;

&#x5728;&#x4F4E;&#x7EA7;&#x522B;&#x5149;&#x7597;&#x6CD5;&#x7684;&#x8109;&#x52A8;&#x7167;&#x660E;&#x53C2;&#x6570;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;

The influence of emission parameters in low-level-light therapy on cellular responses is not yet fully understood. This study assessed the impact of various light delivery modes on collagen production in human primary fibroblast cultured in monolayers after three treatments with red light-emitting diode illumination (630 nm, 8 J/cm(2)). Human type I collagen was measured in cell culture supernatants with procollagen type I C-peptide enzyme immunoassay. Results demonstrated that, 72 h post-baseline, specific microsecond pulsing patterns had a more favorable impact on the ability of fibroblasts to produce collagen de novo than comparative conditions of continuous wave, pulsed 50% duty cycle, and millisecond pulsing domains. The cascade of events leading to collagen production by red illumination may be explained by the photodissociation of nitric oxide from cytochrome c oxidase. Short and intermittent light delivery might enhance this cellular event.

Importance of pulsing illumination parameters in low-level-light therapy.

L&#39;influence des param&egrave;tres d&#39;&eacute;mission dans le low-level-luminoth&eacute;rapie sur les r&eacute;ponses cellulaires n&#39;est pas encore pleinement compris. Cette &eacute;tude a &eacute;valu&eacute; l&#39;impact des diff&eacute;rents modes de livraison l&eacute;ger sur la production de collag&egrave;ne dans les fibroblastes primaires humains cultiv&eacute;s en monocouches apr&egrave;s trois traitements avec un &eacute;clairage rouge light-emitting diode (630 nm, J/cm(2)) 8. Homme collag&egrave;ne de type I a &eacute;t&eacute; mesur&eacute;e dans les surnageants de culture cellulaire avec procollag&egrave;ne de type I dosage immuno-enzymatique de C-peptide. Les r&eacute;sultats ont d&eacute;montr&eacute; que, mod&egrave;les &quot;puls&eacute;&quot;-e, sp&eacute;cifique microseconde de 72 h a eu un impact plus favorable sur l&#39;aptitude des fibroblastes pour produire le collag&egrave;ne de novo que condition compar&eacute;e des ondes entretenues, puls&eacute;s 50 % duty cycle et les &quot;puls&eacute;&quot; domaines &quot;milliseconde&quot;. La cascade d&#39;&eacute;v&eacute;nements menant &agrave; la production de collag&egrave;ne par illumination rouge peut s&#39;expliquer par la photodissociation de l&#39;oxyde nitrique de la cytochrome c oxydase. Livraison lumi&egrave;re courte et intermittente pourrait am&eacute;liorer cet &eacute;v&eacute;nement cellulaire.

Importance de &quot;puls&eacute;&quot; param&egrave;tres d&#39;&eacute;clairage dans le low-level-luminoth&eacute;rapie.

Der Einfluss der Emissionsparameter in low-level-Light-Therapie auf zellul&auml;rer Antworten ist noch nicht vollst&auml;ndig verstanden. Diese Studie untersucht die Auswirkungen der verschiedenen Licht Lieferung auf Kollagen-Produktion in menschlichen prim&auml;re Fibroblasten kultiviert in Monolayers nach drei Behandlungen mit rotem Licht emittierende Diode Beleuchtung (630 nm, 8 J/cm(2)). Menschlichen Typ I Kollagen wurde gemessen in Zelle Gewebekultursupernatants mit procollagen Typ I C-Peptid-Enzym-Immunoassay. Resultate zeigten, dass 72 h post-baseline, spezifische Mikrosekunde pulsierenden Muster einen g&uuml;nstigen Einfluss auf die F&auml;higkeit der Fibroblasten hatte, Kollagen de Novo zu produzieren, als vergleichbare Bedingungen der kontinuierlichen Welle, gepulste 50-prozentiger Zyklus und pulsierenden Millisekunde-Domains. Die Kaskade von Ereignissen, die Kollagen-Produktion durch rote Beleuchtung f&uuml;hrt kann durch die Photolyse von Stickstoffmonoxid aus Cytochrom-C-Oxidase erkl&auml;rt werden. Kurz- und intermittierendes Licht Lieferung k&ouml;nnte diese zellul&auml;re Veranstaltung steigern.

Bedeutung der pulsierenden Beleuchtung-Parameter in der low-level-Light-Therapie.

L&#39;influenza dei parametri di emissione in low-level-luce terapia sulle risposte cellulari non &egrave; ancora pienamente compreso. Questo studio ha valutato l&#39;impatto delle varie modalit&agrave; di consegna luce sulla produzione di collagene in umana dei fibroblasti primari coltivate in monostrati dopo tre trattamenti con illuminazione a diodi emettitori di luce rossa (630 nm, J/cm(2)) 8. Umani collagene di tipo I &egrave; stata misurata in supernatanti di coltura delle cellule con procollagene tipo I immunoenzimatico di C-peptide. Risultati hanno dimostrato che, modelli pulsing h 72 microsecondo post-baseline, specifico ha avuto un impatto pi&ugrave; favorevole la capacit&agrave; dei fibroblasti a produrre collagene de novo che comparative condizioni di onda continua, pulsata 50% duty cycle e domini pulsing millisecondo. La cascata di eventi che conducono alla produzione di collagene da illuminazione rossa pu&ograve; essere spiegata dalla fotolisi di ossido nitrico da citocromo c ossidasi. Consegna breve e intermittente luce potrebbe migliorare questo evento cellulare.

Importanza dei parametri di illuminazione pulsante low-level-luce terapia.

&#x6392;&#x51FA;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x5149;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x5358;&#x5206;&#x5B50;&#x819C;&#x306E;&#x8D64;&#x8272;&#x767A;&#x5149;&#x30C0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C9;&#x7167;&#x660E;&#x3068; 3 &#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x57F9;&#x990A;&#x3072;&#x3068;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x306B;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x5149;&#x3092;&#x914D;&#x4FE1;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x8A55;&#x4FA1; (630 nm, 8 J/cm(2))&#x3002;I &#x578B;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x4EBA;&#x9593;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x4E0A;&#x6E05;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306B;&#x306F; C &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x9175;&#x7D20;&#x514D;&#x75AB;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x6CD5;&#x3002;&#x7D50;&#x679C; 72 h post-baseline&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x79D2;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9; &#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x304C;&#x30DF;&#x30EA;&#x79D2;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x9023;&#x7D9A;&#x6CE2;&#x3001;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E; 50% &#x306E;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3; &#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x3001;&#x30C7;&#x30CE;&#x30DC; &#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3088;&#x308A;&#x6709;&#x5229;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x8D64;&#x3044;&#x7167;&#x660E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x306E;&#x5149;&#x89E3;&#x96E2;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B7;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E0; c &#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x304B;&#x3089;&#x8AAC;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x77ED;&#x304F;&#x3001;&#x65AD;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x5149;&#x3092;&#x914D;&#x4FE1;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x7167;&#x660E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x5149;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;

&#xC138;&#xD3EC; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC800; &#xB808;&#xBCA8; &#xBE5B; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC29;&#xCD9C; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC740; &#xC544;&#xC9C1; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBE5B; &#xBC30;&#xB2EC; &#xBAA8;&#xB4DC; &#xB808;&#xB4DC; &#xBC1C;&#xAD11; &#xB2E4;&#xC774;&#xC624;&#xB4DC; &#xC870;&#xBA85; 3 &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; monolayers&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD50;&#xC591; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; (630 nm, 8 J/cm(2)). &#xC778;&#xAC04; &#xC720;&#xD615; I &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xC740; &#xCE21;&#xC815; &#xC140; &#xBB38;&#xD654; supernatants procollagen &#xC720;&#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098; C-&#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; &#xD6A8;&#xC18C; immunoassay. &#xACB0;&#xACFC; &#xC2DC;&#xC5F0;, 72 h post-baseline, &#xD2B9;&#xC815; &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C;&#xCD08; &#xD384;&#xC2A4; &#xD328;&#xD134; &#xBE44;&#xAD50; &#xC870;&#xAC74; &#xC5F0;&#xC18D; &#xD30C;&#xB3C4;, &#xD384;&#xC2A4; 50% &#xB4C0;&#xD2F0; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;, &#xBCF4;&#xB2E4; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xB4DC; &#xB178; &#xBCF4;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xAC8C;&#xC7AC; &#xBC0F; &#xBC00;&#xB9AC;&#xCD08; pulsing &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xB354; &#xC720;&#xB9AC;&#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCCE4;&#xB2E4;. &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC120;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xBD89;&#xC740; &#xC870;&#xBA85;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xD06C;&#xB86C; c &#xC0B0;&#xD654; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C8;&#xC18C; &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C;&#xC758; photodissociation&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC124;&#xBA85; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9E7;&#xACE0; &#xAC04;&#xD5D0;&#xC801;&#xC778; &#xBE5B; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC774; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC800; &#xB808;&#xBCA8; &#xBE5B; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xD384;&#xC2A4; &#xC870;&#xBA85; &#xB9E4;&#xAC1C;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;.

La influencia de los par&aacute;metros de emisi&oacute;n en la terapia de luz de bajo nivel en respuestas celulares no se entiende todav&iacute;a completamente. Este estudio evalu&oacute; el impacto de varios modos de suministro de luz sobre la producci&oacute;n de col&aacute;geno en fibroblastos primario humano cultivadas en monocapas despu&eacute;s de tres tratamientos con iluminaci&oacute;n de diodo emisor de luz rojo (630 nm, J/cm(2)) 8. Humanos col&aacute;geno de tipo I fue medido en sobrenadantes de cultivo celular con Procol&aacute;geno Tipo I inmunoensayo enzim&aacute;tico de C-peptide. Resultados demostraron que, patrones pulsante de 72 h microsegundo espec&iacute;ficos, comienzo tuvieron un impacto m&aacute;s favorable en la capacidad de los fibroblastos para producir col&aacute;geno de novo de ciclo comparativas condiciones de trabajo de 50% de onda continua, pulsada y dominios pulsaci&oacute;n milisegundos. La cascada de acontecimientos que condujeron a la producci&oacute;n de col&aacute;geno por iluminaci&oacute;n roja puede explicarse por la fot&oacute;lisis de &oacute;xido n&iacute;trico de citocromo c oxidasa. Entrega de luz intermitente y corta podr&iacute;a incrementar este evento celular.

Importancia de los par&aacute;metros de iluminaci&oacute;n pulsante en la terapia de luz de bajo nivel.

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2; (HCoV) &#x662F;&#x516C;&#x8BA4;&#x7684;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x548C;&#x67D0;&#x4E9B;&#x83CC;&#x682A;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; HCoV-OC43 &#x53EF;&#x4EE5;&#x611F;&#x67D3;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B; neuroinflammatory &#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;HCoV OC43 &#x662F; neuroinvasive&#xFF0C;&#x55DC;&#x795E;&#x7ECF;&#x548C;&#x5728;&#x90A3;&#x91CC;&#x5B83;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x6162;&#x6027;&#x8111;&#x708E;&#x7684;&#x6613;&#x611F;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6BD2;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x810A;&#x9AD3;&#x7070;&#x8D28;&#x708E;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684;&#x5355;&#x70B9;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x7A57; (S) &#x7CD6;&#x86CB;&#x767D; (Y241H)&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x540E;&#x80A2;&#x9EBB;&#x75F9;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528; 2-amino-3-(5-methyl-3-oxo-1,2-oxazol-4-yl)propranoic &#x9178; (AMPA) &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE; (GYKI-52466) &#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x5174;&#x594B;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x6539;&#x5584;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BC4;&#x5206;&#x7684;&#x9EBB;&#x75F9;&#x548C; S &#x7A81;&#x53D8;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x6B8B;&#x75BE;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4ECE;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x6062;&#x590D;&#x795E;&#x7ECF;&#x4E1D;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x72B6;&#x6001;&#x6240;&#x793A;&#x3002;GLT 1&#xFF0C;&#x8D1F;&#x8D23;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x7A33;&#x6001;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x7F16;&#x7801;&#x540E;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x548C; GYKI 52466 &#x4E5F;&#x5927;&#x5927;&#x6062;&#x590D;&#x5176;&#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;GYKI 52466 S &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51CF;&#x5C11;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5728; CNS &#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x7A33;&#x6001;&#x8C03;&#x8282;&#x4E2D;&#x7684;&#x6539;&#x8FDB;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5F3A;&#x70C8;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x53C2;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x9EBB;&#x75F9;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66; HCoV OC43 &#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x6E2F;&#x53E3;&#x5728;&#x5176;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x540E;&#x5929;&#x5728;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x540E;&#x7684;&#x5355;&#x70B9;&#x7A81;&#x53D8;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;

&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x5174;&#x594B;&#x6BD2;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x540E;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9EBB;&#x75F9;&#x662F;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5728;&#x5176;&#x86CB;&#x767D;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x70B9;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E0E;&#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;

Human coronaviruses (HCoV) are recognized respiratory pathogens, and some strains, including HCoV-OC43, can infect human neuronal and glial cells of the central nervous system (CNS) and activate neuroinflammatory mechanisms. Moreover, HCoV-OC43 is neuroinvasive, neurotropic, and neurovirulent in susceptible mice, where it induces chronic encephalitis. Herein, we show that a single point mutation in the viral spike (S) glycoprotein (Y241H), acquired during viral persistence in human neural cells, led to a hind-limb paralytic disease in infected mice. Inhibition of glutamate excitotoxicity using a 2-amino-3-(5-methyl-3-oxo-1,2-oxazol-4-yl)propranoic acid (AMPA) receptor antagonist (GYKI-52466) improved clinical scores related to the paralysis and motor disabilities in S mutant virus-infected mice, as well as protected the CNS from neuronal dysfunctions, as illustrated by restoration of the phosphorylation state of neurofilaments. Expression of the glial glutamate transporter GLT-1, responsible for glutamate homeostasis, was downregulated following infection, and GYKI-52466 also significantly restored its steady-state expression level. Finally, GYKI-52466 treatment of S mutant virus-infected mice led to reduced microglial activation, which may lead to improvement in the regulation of CNS glutamate homeostasis. Taken together, our results strongly suggest an involvement of excitotoxicity in the paralysis-associated neuropathology induced by an HCoV-OC43 mutant which harbors a single point mutation in its spike protein that is acquired upon persistent virus infection.

Glutamate excitotoxicity is involved in the induction of paralysis in mice after infection by a human coronavirus with a single point mutation in its spike protein.

Les coronavirus humains (HCoV) sont reconnus pathog&#xE8;nes des voies respiratoires, et certaines souches, y compris le HCoV-OC43, peuvent infecter l&#x26;#39;homme des cellules neuronales et gliales du syst&#xE8;me nerveux central (SNC) et activer les m&#xE9;canismes neuro-inflammatoires. En outre, le HCoV-OC43 est neuro-invasive, neurotrope, et neurovirulente chez les souris sensibles, o&#xF9; il induit une enc&#xE9;phalite chronique. Ici, nous montrons qu&#x26;#39;une seule mutation ponctuelle dans la charge virale de spicule (S) glycoprot&#xE9;ine (Y241H), acquise au cours de la persistance virale dans les cellules neurales humaines, conduit &#xE0; une maladie paralytique membre post&#xE9;rieur chez les souris infect&#xE9;es. Inhibition de l&#x26;#39;excitotoxicit&#xE9; du glutamate en utilisant un 2-amino-3-(5-m&#xE9;thyl-3-oxo-1 ,2-oxazol-4-yl) propranoic (AMPA) antagoniste du r&#xE9;cepteur (GYKI-52466) l&#x26;#39;am&#xE9;lioration des scores cliniques associ&#xE9;es &#xE0; la paralysie et un handicap moteur en S mutantes du virus chez des souris infect&#xE9;es, ainsi que la protection des CNS de dysfonctionnements neuronaux, comme illustr&#xE9; par la restauration de l&#x26;#39;&#xE9;tat de phosphorylation des neurofilaments. Expression du transporteur du glutamate glial GLT-1, responsable de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie du glutamate, a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;gul&#xE9;e &#xE0; la baisse suite &#xE0; une infection, et GYKI-52466 aussi consid&#xE9;rablement restaur&#xE9; son niveau d&#x26;#39;expression l&#x26;#39;&#xE9;tat d&#x26;#39;&#xE9;quilibre. Enfin, GYKI-52466 traitement des mutants S infect&#xE9;es par le virus chez la souris conduit &#xE0; l&#x26;#39;activation microgliale r&#xE9;duite, ce qui peut conduire &#xE0; une am&#xE9;lioration dans la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie du glutamate CNS. Pris dans leur ensemble, nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent fortement une implication de l&#x26;#39;excitotoxicit&#xE9; dans la neuropathologie de paralysie associ&#xE9;e induite par un mutant du HCoV-OC43 qui abrite une mutation ponctuelle unique en son prot&#xE9;ine de spicule qui est acquis lors d&#x26;#39;une infection virale persistante.

Excitotoxicit&#xE9; du glutamate est impliqu&#xE9; dans l&#x26;#39;induction de la paralysie chez la souris apr&#xE8;s infection par un coronavirus humain &#xE0; une mutation ponctuelle unique en son prot&#xE9;ine de spicule

Menschliche Coronaviren (HCoV) sind anerkannte respiratorische Erreger, und einige St&auml;mme, einschlie&szlig;lich HCoV-OC43, k&ouml;nnen infizieren Humanzellen neuronale und Gliazellen des zentralen Nervensystems (CNS) und neuroinflammatorische Mechanismen zu aktivieren. Dar&uuml;ber hinaus ist HCoV-OC43 seit, neurotropic, und Neurovirulent bei anf&auml;lligen M&auml;usen, wo es chronische Enzephalitis induziert. Hier zeigen wir, dass eine einzelne Punktmutation in das virale Spike (S)-Glykoprotein (Y241H), erworben w&auml;hrend virale Persistenz in menschlichen Nervenzellen, zu einer hinteren Gliedma&szlig;en paralytischen Krankheit infizierten M&auml;usen gef&uuml;hrt. Hemmung der Glutamat-Exzitotoxit&auml;t mit einen 2-amino-3-(5-methyl-3-oxo-1,2-oxazol-4-yl)propranoic S&auml;ure (AMPA)-Rezeptor-Antagonisten (GYKI-52466) verbessert klinische Resultate, die L&auml;hmung und motorischen Behinderungen S mutierten Virus-infizierten M&auml;usen sowie die CNS von neuronalen Funktionsst&ouml;rungen, gesch&uuml;tzt, wie Wiederherstellung des Staates Phosphorylierung von Neurofilamenten dargestellt. Ausdruck der Gliazellen Glutamat-Transporters GLT-1, verantwortlich f&uuml;r Glutamat-Hom&ouml;ostase, war Downregulated nach Infektion und GYKI-52466 auch deutlich seine station&auml;ren Ausdrucksebene wiederhergestellt. Schlie&szlig;lich f&uuml;hrte GYKI-52466 Behandlung von S mutierten Virus-infizierten M&auml;usen zu reduzierten Microglial Aktivierung, die zu einer Verbesserung bei der Regulierung der CNS-Glutamat-Hom&ouml;ostase f&uuml;hren kann. Zusammengenommen empfehlen unsere Ergebnisse eine Einbeziehung von Exzitotoxit&auml;t in der L&auml;hmung-assoziierte Neuropathologie, induziert durch eine HCoV-OC43-Mutant, die ein einzelnes Punktmutation in seiner Spitze-Protein birgt, die auf persistente Infektion erworben wird.

Glutamat Exzitotoxit&auml;t ist die Induktion einer L&auml;hmung bei M&auml;usen nach Infektion mit einem menschlichen Coronavirus mit einer einzigen Punktmutation in seiner Spitze-Protein beteiligt.

Coronavirus umano (HCoV) sono riconosciuti patogeni respiratori, e alcuni ceppi, tra cui HCoV-OC43, possono infettare le cellule neuronali e gliale del sistema nervoso centrale (CNS) e attivare meccanismi di neuroinflammatory. Inoltre, HCoV-OC43 &egrave; neuroinvasive, neurotropi e neurovirulent in topi suscettibili, dove induce l&#39;encefalite cronica. Qui, ci mostra che una singola mutazione punto la glicoproteina virale spike (S) (Y241H), acquistata durante la persistenza virale nelle cellule neurali umane, ha portato ad una hind-limb paralitica malattia nei topi infetti. Inibizione dell&#39;eccitotossicit&agrave; del glutammato utilizzando un recettore antagonista (AMPA) acido 2-amino-3-(5-methyl-3-oxo-1,2-oxazol-4-yl)propranoic (GYKI-52466) migliorato punteggi clinici correlati alla paralisi e disabilit&agrave; motorie in S mutanti topi infettati da virus, come pure protetto il CNS da disfunzioni neuronali, come illustrato dalla restaurazione dello stato di fosforilazione di neurofilaments. Espressione del trasportatore gliale del glutammato GLT-1, responsabile dell&#39;omeostasi del glutammato, fu downregolata dopo infezione, e GYKI-52466 restaurato anche significativamente il livello di espressione dello stato stazionario. Infine, GYKI-52466 trattamento di topi di infettati da virus mutanti S ha condotto alla microglia ridotta attivazione, che pu&ograve; portare a miglioramento nella regolazione dell&#39;omeostasi del glutammato CNS. Presi insieme, i nostri risultati suggeriscono fortemente un coinvolgimento di eccitotossicit&agrave; nella neuropatologia associato a paralisi indotta da un mutante HCoV OC43 che porti una singola mutazione puntiforme nella sua proteina di spike &egrave; acquisita dopo infezione virale persistente.

Eccitotossicit&agrave; del glutammato &egrave; coinvolto nell&#39;induzione della paralisi nei topi dopo l&#39;infezione da un coronavirus umano con una singola mutazione puntiforme nella sua proteina di spike.

&#x30D2;&#x30C8;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;HCOV&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;HCOV-OC43&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x83CC;&#x682A;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;CNS&#xFF09;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;HCOV-OC43&#x306F;&#x3001;&#x200B;&#x200B;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D78;&#x6F64;&#x795E;&#x7D4C;&#x5411;&#x6027;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x8133;&#x708E;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x53D6;&#x5F97;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#xFF08;S&#xFF09;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;Y241H&#xFF09;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x70B9;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x5F8C;&#x80A2;&#x9EBB;&#x75FA;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; 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&#xC778;&#xAC04; coronaviruses (HCoV)&#xB294; &#xC778;&#xC2DD;&#xB41C; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0; &#xBC0F; HCoV oc43&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC77C;&#xBD80; &#xBCC0;&#xC885; &#xC218; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS)&#xC758; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC0F; &#xAD50; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD558; &#xACE0; neuroinflammatory &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xB610;&#xD55C;, HCoV-OC43 neuroinvasive, neurotropic, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; neurovirulent &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB9CC;&#xC131; &#xB1CC;&#xC5FC;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xCDE8;&#xC57D; &#xC950; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC720;&#xC9C0; &#xC911; &#xC778;&#xC218; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; (S) &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (Y241H)&#xC5D0; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB4B7; &#xB2E4;&#xB9AC; &#xB2E4;&#xB9AC; &#xD48D; &#xBCD1;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5B5;&#xC81C;&#xB294; 2-amino-3-(5-methyl-3-oxo-1,2-oxazol-4-yl)propranoic acid (AMPA) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC801; (GYKI-52466)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; excitotoxicity&#xC758; &#xB9C8;&#xBE44; &#xBC0F; S &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBAA8;&#xD130; &#xC7A5;&#xC560; &#xAD00;&#xB828; &#xC784;&#xC0C1; &#xC810;&#xC218; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; neurofilaments &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xB4EF;&#xC774; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0;&#xC11C; CNS&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638;. &#xAD50; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC804;&#xC1A1; GLT-1, &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xAC10;&#xC5FC;, &#xB2E4;&#xC74C; downregulated &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; GYKI-52466 &#xD06C;&#xAC8C; &#xC548;&#xC815; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xC2DD; &#xC218;&#xC900; &#xBCF5;&#xC6D0;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, S &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC950;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; GYKI-52466 CNS &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC870;&#xC808;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC10;&#xC18C; microglial &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; excitotoxicity &#xBE44;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xC601;&#xAD6C;&#xC801;&#xC778; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC778;&#xC218; &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC810; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; HCoV OC43 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xB9C8;&#xBE44; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; neuropathology&#xC5D0;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;&#xAC00; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;.

&#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; excitotoxicity &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC810; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCF54;&#xB85C;&#xB098; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD6C4; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;.

Coronavirus humanos (HCoV) se reconocen los pat&#xF3;genos respiratorios, y algunas cepas, incluyendo HCoV-OC43, pueden infectar a las c&#xE9;lulas neuronales y gliales del sistema nervioso central (SNC) y activar los mecanismos de neuroinflamatorios. Por otra parte, HCoV-OC43 es neuroinvasiva, neurotr&#xF3;pico y neurovirulenta en ratones susceptibles, donde induce la encefalitis cr&#xF3;nica. Aqu&#xED;, nos muestran que un &#xFA;nico punto de mutaci&#xF3;n en el virus espiga (S) glicoprote&#xED;na (Y241H), adquiridos durante la persistencia del virus en las c&#xE9;lulas neuronales, dio lugar a una enfermedad de la extremidad posterior del paral&#xED;tico en los ratones infectados. La inhibici&#xF3;n de la excitotoxicidad del glutamato utilizando un 2-amino-3-(5-metil-3-oxo-1 ,2-oxazol-4-il) &#xE1;cido propranoic (AMPA) antagonista del receptor (GYKI-52466) mejoradas puntuaciones cl&#xED;nicos relacionados con la par&#xE1;lisis y la discapacidad motora en el S mutantes infectados por el virus de los ratones, as&#xED; como proteger el sistema nervioso central de disfunciones neuronales, como se ilustra en la restauraci&#xF3;n del estado de fosforilaci&#xF3;n de los neurofilamentos. La expresi&#xF3;n del transportador de glutamato glial GLT-1, responsable de la homeostasis del glutamato, se downregulated despu&#xE9;s de la infecci&#xF3;n, y GYKI-52466 tambi&#xE9;n de forma significativa restaurado su estado de equilibrio el nivel de expresi&#xF3;n. Finalmente, GYKI-52466 tratamiento de S mutantes infectadas por virus ratones dio lugar a la activaci&#xF3;n microglial reducido, lo cual puede conducir a una mejora en la regulaci&#xF3;n de la homeostasis del glutamato SNC. En conjunto, nuestros resultados sugieren una implicaci&#xF3;n de la excitotoxicidad en la neuropatolog&#xED;a asociada a la par&#xE1;lisis inducida por un mutante HCoV-OC43, que alberga un &#xFA;nico punto de mutaci&#xF3;n en la prote&#xED;na espina que se adquiere sobre la infecci&#xF3;n por el virus persistente.

Excitotoxicidad del glutamato est&#xE1; implicado en la inducci&#xF3;n de la par&#xE1;lisis en ratones despu&#xE9;s de la infecci&#xF3;n por un coronavirus humano con un &#xFA;nico punto de mutaci&#xF3;n en la prote&#xED;na de anclaje Su

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Glutamate excitotoxicity is involved in the induction of paralysis in mice after infection by a human coronavirus with a single point mutation in its spike protein. Journal of virology\| PubMed ID: 21957311	2011

Helene Jacomy

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