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Visualization of MG53-mediated Cell Membrane Repair Using <em>in vivo</em> and <em>in vitro</em> Systems

Repair of acute injury to the cell membrane is an elemental process of normal cellular physiology, and defective membrane repair has been linked to many ...

Robert Wood Johnson Medical School 

Junctophilin (JP) &#x4ECB;&#x5BFC;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5BC6;&#x5207;&#x63A5;&#x89E6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x819C;&#xFF0C;&#x786E;&#x4FDD;&#x9AD8;&#x6548;&#x5174;&#x594B;&#x6536;&#x7F29;&#x5076;&#x8054;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x7684;&#x9ED1;&#x793E;&#x4F1A;&#x4EA4;&#x754C;&#x5904;&#x7ED3;&#x6784;&#x7531;&#x51CF;&#x5C11; JP &#x8868;&#x8FBE;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x6A2A;&#x5411;&#x94A2;&#x7BA1; (TT) &#x5185;&#x9677;&#x7684;&#x8D28;&#x819C;&#x548C;&#x7EC8;&#x7AEF; cisternae &#x808C;&#x6D46;&#x7F51; (SR) &#x7684;&#x4E2D;&#x65AD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7F3A;&#x9677; Ca2 + &#x7A33;&#x6001;&#x5728;&#x808C;&#x8089;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x5C0F;&#x53D1;&#x5939;&#x5E72;&#x6270; RNA (shRNA) &#x9488;&#x5BF9; JP1 &#x548C; JP2 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5B9E;&#x73B0;&#x592A;&#x5E73;&#x7EC5;&#x58EB;&#x5728;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x5236;&#x6B62;&#x3002;ShRNA &#x6CBB;&#x7597;&#x808C;&#x8089;&#x5C55;&#x89C8;&#x53D8;&#x5F62;&#x9ED1;&#x793E;&#x4F1A;&#x8DEF;&#x53E3;&#xFF0C;&#x5E76;&#x51CF;&#x5C11;&#x5E97;&#x9762;&#x5F0F;&#x7ECF;&#x8425; Ca2 + &#x6761;&#x76EE; &#xFF08;&#x8D5B;&#xFF09;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x56E0;&#x4E3A;&#x89E3;&#x8026;&#x9006;&#x884C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4ECE; SR &#x5230; TT&#x3002;&#x2477; JP &#x4E5F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5728; SR Ca2 + &#x5B58;&#x50A8;&#x548C;&#x6539;&#x53D8;&#x5496;&#x5561;&#x56E0;&#x8BF1;&#x5BFC; Ca2 + &#x91CA;&#x653E;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#xFF0C;TT &#x819C;&#x5BF9; SR Ca2 + &#x91CA;&#x653E;&#x673A;&#x68B0; orthograde &#x8C03;&#x63A7;&#x4E2D;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x592A;&#x5E73;&#x7EC5;&#x58EB;&#x64AD;&#x653E;&#x63A7;&#x5236;&#x603B;&#x4F53;&#x80DE;&#x5185; Ca2 + &#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x6D4B;&#x592A;&#x5E73;&#x7EC5;&#x58EB;&#x8868;&#x8FBE;&#x6539;&#x53D8;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5F62;&#x6210;&#x4E00;&#x4E9B;&#x67D0;&#x4E9B;&#x808C;&#x8089;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E0E;&#x8870;&#x8001;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

&#x89E3;&#x5076;&#x8054;&#x5E97;&#x9762;&#x5F0F;&#x7ECF;&#x8425; Ca2 + &#x8FDB;&#x5165;&#x548C;&#x6539;&#x53D8; Ca2 + &#x91CA;&#x653E;&#x4ECE;&#x808C;&#x6D46;&#x7F51;&#x901A;&#x8FC7; junctophilin &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6C89;&#x9ED8;&#x3002;

Junctophilin (JP) mediates the close contact between cell surface and intracellular membranes in muscle cells ensuring efficient excitation-contraction coupling. Here we demonstrate that disruption of triad junction structure formed by the transverse tubular (TT) invagination of plasma membrane and terminal cisternae of sarcoplasmic reticulum (SR) by reduction of JP expression leads to defective Ca2+ homeostasis in muscle cells. Using adenovirus with small hairpin interference RNA (shRNA) against both JP1 and JP2 genes, we could achieve acute suppression of JPs in skeletal muscle fibers. The shRNA-treated muscles exhibit deformed triad junctions and reduced store-operated Ca2+ entry (SOCE), which is likely due to uncoupled retrograde signaling from SR to TT. Knockdown of JP also causes a reduction in SR Ca2+ storage and altered caffeine-induced Ca2+ release, suggesting an orthograde regulation of the TT membrane on the SR Ca2+ release machinery. Our data demonstrate that JPs play an important role in controlling overall intracellular Ca2+ homeostasis in muscle cells. We speculate that altered expression of JPs may underlie some of the phenotypic changes associated with certain muscle diseases and aging.

Uncoupling store-operated Ca2+ entry and altered Ca2+ release from sarcoplasmic reticulum through silencing of junctophilin genes.

Junctophilin (JP) m&#xE9;diatise le contact &#xE9;troit entre la surface de la cellule et les membranes intracellulaires dans les cellules musculaires en assurant l&#x26;#39;efficacit&#xE9; couplage excitation-contraction. Ici, nous d&#xE9;montrons que la perturbation de la structure de jonction triade form&#xE9;e par la transversale tubulaire (TT) invagination de la membrane plasmique et citernes terminales du r&#xE9;ticulum sarcoplasmique (SR) par r&#xE9;duction de l&#x26;#39;expression conduit &#xE0; JP d&#xE9;fectueux Ca2 + hom&#xE9;ostasie dans les cellules musculaires. Utilisation de l&#x26;#39;ad&#xE9;novirus avec de petites interf&#xE9;rences ARN en &#xE9;pingle &#xE0; cheveux (shRNA) contre les g&#xE8;nes &#xE0; la fois JP1 et JP2, nous pourrions obtenir la suppression des juges de paix dans aigu&#xEB; fibres musculaires squelettiques. Les muscles shRNA trait&#xE9;s pr&#xE9;sentent d&#xE9;form&#xE9;e triade jonctions et r&#xE9;duite en magasin exploit&#xE9; entr&#xE9;e de Ca2 + (SOCE), qui est probablement d&#xFB; &#xE0; la signalisation r&#xE9;trograde d&#xE9;coupl&#xE9; de la SR &#xE0; TT. Knockdown de JP provoque &#xE9;galement une r&#xE9;duction de la SR Ca2 + de stockage et une alt&#xE9;ration de la caf&#xE9;ine-induite lib&#xE9;ration de Ca2 +, ce qui sugg&#xE8;re une r&#xE9;gulation orthograde de la membrane TT sur le Ca2 + SR machines communiqu&#xE9;. Nos donn&#xE9;es d&#xE9;montrent que les juges de paix jouent un r&#xF4;le important dans le contr&#xF4;le de l&#x26;#39;ensemble hom&#xE9;ostasie Ca2 + intracellulaire dans les cellules musculaires. Nous pensons que l&#x26;#39;expression alt&#xE9;r&#xE9;e des juges de paix peuvent expliquer une partie des changements ph&#xE9;notypiques associ&#xE9;s &#xE0; des maladies musculaires de certains et le vieillissement.

D&#xE9;couplage magasin fonctionnant entr&#xE9;e de Ca2 + et Ca2 Altered sortie + du r&#xE9;ticulum sarcoplasmique Gr&#xE2;ce &#xE0; r&#xE9;primer des g&#xE8;nes Junctophilin

Junctophilin (JP) vermittelt den engen Kontakt zwischen Zelle Oberfl&auml;che und intrazellul&auml;ren Membranen in Muskelzellen gew&auml;hrleisten effiziente Anregung-Kontraktion-Kupplung. Hier zeigen wir, dass die Unterbrechung der Triade-Kreuzung-Struktur, die durch die quer Schlauchreifen (TT)-Invagination der Plasmamembran und terminal Cisternae des sarkoplasmatischen Retikulum (SR) durch Reduktion von JP Ausdruck gebildet zu defekten Ca2 +-Hom&ouml;ostase in Muskelzellen f&uuml;hrt. Mit Adenoviren mit kleinen Haarnadel Eingriffe RNA (ShRNA) JP1 und JP2 gen konnten wir akute Unterdr&uuml;ckung von JPs skelettartiger Muskel Fasern erreichen. Die ShRNA-behandelten Muskeln-Ausstellung deformiert Triade Kreuzungen und Speicher zu bet&auml;tigende Ca2 + Eintrag (SOCE), der wahrscheinlich wegen ungekuppelter retrograde Signalisierung von SR TT ist reduziert. Niederschlag von JP f&uuml;hrt auch eine Verringerung der SR Ca2 +-Speicher und ver&auml;nderte induziert durch Koffein Ca2 + Release, was auf eine Orthograde-Verordnung der TT-Membran auf der SR Ca2 +-Freigabe-Maschine. Unsere Daten zeigen, dass JPs spielen eine wichtige Rolle bei der Steuerung insgesamt intrazellul&auml;ren Ca2 + Hom&ouml;ostase in Muskelzellen. Wir spekulieren, dass ge&auml;nderte Ausdruck der JPs einige ph&auml;notypischen Ver&auml;nderungen verbunden mit bestimmten Muskelerkrankungen und Alterung zugrunde liegen k&ouml;nnten.

Entkopplung Speicher zu bet&auml;tigende Ca2 + Eingabe und ver&auml;nderte Ca2 + Entlassung aus dem sarkoplasmatischen Retikulum durch Junctophilin gene silencing.

Junctophilin (JP) da intermediario lo stretto contatto tra cellula membrane superficiali e intracellulare nelle cellule muscolari garantendo accoppiamento eccitazione-contrazione efficace. Qui dimostriamo che rottura della struttura di giunzione triade formata dall&#39;invaginazione di (TT) tubolare trasversale della membrana plasmatica e destino terminale del reticolo sarcoplasmico (SR) di riduzione di JP espressione porta a difettoso omeostasi del Ca2 + nelle cellule muscolari. Utilizzo dell&#39;adenovirus con interferenza piccolo hairpin RNA (shRNA) contro geni sia JP1 e JP2, potremmo ottenere soppressione acuta di JPs nelle fibre muscolari scheletriche. La Mostra i muscoli trattati shRNA deformata giunzioni triade e ridotto store-operati Ca2 + ingresso (SOCE), che &egrave; probabilmente a causa di segnalazione retrograda disgiunto da SR a TT. Atterramento di JP provoca anche una riduzione in SR Ca2 + archiviazione e alterata caffeina-indotto Ca2 + release, suggerendo un regolamento orthograde della membrana TT sulla macchina stessa release SR Ca2 +. I nostri dati dimostrano che JPs svolgono un ruolo importante nel controllo intracellulare nel complesso Ca2 + omeostasi nelle cellule muscolari. Si ipotizzano che alterata espressione di JPs pu&ograve; essere alla base alcuni cambiamenti fenotipici associati con alcune malattie muscolari e invecchiamento.

Disgiungere store-operati Ca2 + voce e alterato rilascio del Ca2 + dal reticolo sarcoplasmico attraverso il silenziamento dei geni junctophilin.

Junctophilin&#xFF08;JP&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x3068;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x8208;&#x596E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x9023;&#x95A2;&#x3092;&#x78BA;&#x4FDD;&#x3059;&#x308B;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x819C;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306A;&#x63A5;&#x89E6;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;JP&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7B4B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x3068;&#x7AEF;&#x672B;&#x69FD;&#xFF08;SR&#xFF09;&#x306E;&#x6A2A;&#x7D30;&#x7BA1;&#xFF08;TT&#xFF09;&#x9665;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30C8;&#x30E9;&#x30A4;&#x30A2;&#x30C9;&#x306E;&#x63A5;&#x5408;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306B;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;+&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; JP1&#x3068;JP2&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x30D8;&#x30A2;&#x30D4;&#x30F3;&#x5E72;&#x6E09;RNA&#xFF08;shRNA&#xFF09;&#x3092;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;JPS&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002; shRNA&#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306F;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;SR&#x304B;&#x3089;TT&#x306B;&#x5207;&#x308A;&#x96E2;&#x3055;&#x9006;&#x884C;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x5909;&#x5F62;&#x30C8;&#x30E9;&#x30A4;&#x30A2;&#x30C9;&#x63A5;&#x5408;&#x3068;&#x4F4E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A2;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;Ca2 +&#x6D41;&#x5165;&#xFF08;SOCE&#xFF09;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002; JP&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3067;&#x3082;&#x3001;SR&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;+&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B8;&#x3068;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30AB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A4;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;Ca2 +&#x653E;&#x51FA;&#x3001;SR&#x306E;Ca2 TT&#x819C;&#x306E;&#x76F4;&#x7ACB;&#x6B69;&#x884C;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;+&#x653E;&#x51FA;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;JPS&#x306F;&#x3001;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;Ca2 +&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;JPS&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x3084;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x3092;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x63A8;&#x6E2C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x8131;&#x5171;&#x5F79;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A2;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;Ca2 +&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x3068;Junctophilin&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x9ED9;&#x3089;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6539;&#x5909;&#x3055;&#x308C;&#x305F;Ca2 +&#x653E;&#x51FA;

Junctophilin (JP) &#xAC04;&#xC758; &#xAE34;&#xBC00; &#xD55C; &#xC811;&#xCD09;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xADF9;-&#xC218;&#xCD95; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1;&#xC744; &#xBCF4;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD45C;&#xBA74;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xB9C9; &#xC140;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC77C;&#xBCF8; &#xC2DD;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC758; &#xAC00;&#xB85C; &#xAD00; (TT) invagination &#xBC0F; sarcoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; (SR)&#xC758; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; cisternae&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; &#xD2B8;&#xB77C;&#xC774; &#xC5B4; &#xB4DC; &#xC811;&#xD569; &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xC911;&#xB2E8; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; Ca2 + &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Jp1&#xC640; JP2 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC791;&#xC740; &#xBA38;&#xB9AC; &#xD540; &#xAC04;&#xC12D; RNA (shRNA)&#xC640; &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720;&#xC5D0; Jps&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xC5BB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. ShRNA &#xCE58;&#xB8CC; &#xADFC;&#xC721; &#xC804;&#xC2DC; &#xD2B8;&#xB77C;&#xC774; &#xC5B4; &#xB4DC; &#xC811;&#xD569;&#xBD80;&#xB97C; &#xBCC0;&#xD615; &#xD558; &#xACE0; &#xB9E4;&#xC7A5; &#xC6B4;&#xC601; Ca2 + &#xD56D;&#xBAA9; (SOCE) &#xB300; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC2E0;&#xD638; SR&#xC5D0;&#xC11C; TT&#xC5D0;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C;. JP&#xC758; &#xCD5C;&#xC800;&#xB3C4; SR Ca2 + &#xC800;&#xC7A5; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xCE74;&#xD398;&#xC778; &#xC720;&#xBC1C; Ca2 + &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;, SR Ca2 + &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xAE30;&#xACC4;&#xC5D0; TT &#xB9C9;&#xC758; orthograde &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC18C;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; JPs &#xD50C;&#xB808;&#xC774; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca2 + &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; JPs &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; phenotypic &#xBCC0;&#xACBD; &#xD2B9;&#xC815; &#xADFC;&#xC721; &#xC9C8;&#xD658; &#xBC0F; &#xB178;&#xD654;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xAE30;&#xCD08; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCD94;&#xCE21; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;.

Uncoupling &#xC2A4;&#xD1A0;&#xC5B4; &#xC6B4;&#xC601; Ca2 + &#xD56D;&#xBAA9; &#xBC0F; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; Ca2 + junctophilin &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC785;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; sarcoplasmic &#xADF8;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD9C;&#xC2DC;.

Junctophilin (JP) media del estrecho contacto entre la superficie celular y las membranas intracelulares en c&#xE9;lulas musculares asegurando eficiente acoplamiento excitaci&#xF3;n-contracci&#xF3;n. Aqu&#xED; se demuestra que la alteraci&#xF3;n de la estructura de la uni&#xF3;n de la tr&#xED;ada formada por la transversal tubular (TT) invaginaci&#xF3;n de la membrana plasm&#xE1;tica y las cisternas terminales del ret&#xED;culo sarcoplasm&#xE1;tico (SR) por la reducci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n de JP conduce a un defecto en la homeostasis del Ca2 + en las c&#xE9;lulas musculares. Uso de adenovirus con peque&#xF1;a horquilla de ARN de interferencia (shRNA) en contra de los genes tanto JP1 y JP2, podemos lograr la supresi&#xF3;n aguda de programas conjuntos en las fibras musculares esquel&#xE9;ticas. Los m&#xFA;sculos shRNA tratados presentan deformadas tr&#xED;ada de cruces y la reducci&#xF3;n de la tienda que funciona con la entrada de Ca2 + (SOCE), que es probablemente debido a la se&#xF1;alizaci&#xF3;n retr&#xF3;grada desacoplado de la SR de TT. Desmontables de JP tambi&#xE9;n causa una reducci&#xF3;n en SR Ca2 + almacenamiento y alterado cafe&#xED;na inducida por la liberaci&#xF3;n de Ca2 +, lo que sugiere una regulaci&#xF3;n ort&#xF3;grado de la membrana TT en el Ca2 + SR maquinaria liberaci&#xF3;n. Nuestros datos demuestran que JP jugar un papel importante en el control de Ca2 + intracelular general homeostasis en las c&#xE9;lulas musculares. Creemos que la expresi&#xF3;n alterada de los jueces de paz puede ser la base algunos de los cambios fenot&#xED;picos asociados a ciertas enfermedades musculares y el envejecimiento.

Desacoplamiento de la tienda que funciona con entrada de Ca2 + y la alteraci&#xF3;n de Ca2 + liberaci&#xF3;n de ret&#xED;culo sarcopl&#xE1;smico A trav&#xE9;s de silenciamiento de genes Junctophilin

En las c&#xE9;lulas se someten a la apoptosis, un 22-amino-&#xE1;cido presenilina-2-bucle p&#xE9;ptido (PS2-LP, los amino&#xE1;cidos 308-329 de la presenilina-2) se genera mediante la escisi&#xF3;n del fragmento carboxilo-terminal de la presenilina-2 por caspasa-3 . El impacto de PS2-LP en la progresi&#xF3;n de la apoptosis, sin embargo, no se conoce. Aqu&#xED; nos muestran que PS2-LP es un potente inductor de la v&#xED;a mitocondrial de la c&#xE9;lula dependiente de la muerte cuando transducidas como una prote&#xED;na de fusi&#xF3;n con el VIH-TAT. Los estudios bioqu&#xED;micos y funcionales demuestran que el TAT-PS2-LP puede interactuar con el inositol 1,4,5-trifosfato y activar los receptores de Ca (2 +) de liberaci&#xF3;n desde el ret&#xED;culo endopl&#xE1;smico. Estos resultados indican que PS2-LP-mediada por la alteraci&#xF3;n de intracelular de Ca (2 +) la homeostasis puede estar vinculada a la aceleraci&#xF3;n de la apoptosis. Por lo tanto, la orientaci&#xF3;n de la funci&#xF3;n de PS2-LP podr&#xED;a proporcionar una herramienta terap&#xE9;utica &#xFA;til para el tratamiento del c&#xE1;ncer y enfermedades degenerativas.

El p&#xE9;ptido Loop presenilina-2 perturba la homeostasis intracelular de Ca2 + y acelera la apoptosis

&#xC140; apoptosis&#xB97C; &#xACAA;&#xACE0;, 22 &#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xC0B0; presenilin 2 &#xB8E8;&#xD504; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; (PS2-lp&#xB85C;, &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; 308-329 presenilin-2)&#xB294; caspase 3 presenilin 2 carboxyl &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC870;&#xAC01;&#xC758; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, apoptosis, &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; PS2 LP&#xC758; &#xC601;&#xD5A5; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; LP PS2 HIV TAT&#xC640; &#xC735;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD88;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB54C; &#xC885;&#xC18D; &#xB41C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC720;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. &#xC0DD; &#xD654; &#xD559;&#xC801; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBB38;&#xC2E0; PS2 LP inositol 1,4,5 trisphosphate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; Ca(2+) &#xCD9C;&#xC2DC; endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca(2+) &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xBCC0;&#xACBD; PS2 LP &#xC911;&#xC7AC; apoptosis&#xC758; &#xAC00;&#xC18D;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, p s 2 LP&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC554;&#xACFC; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Presenilin 2 &#xB8E8;&#xD504; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; perturbs &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca2 + &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xBC0F; apoptosis&#xB97C; &#xAC00;&#xC18D; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#x5728;&#x7ECF;&#x5386;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;22-&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x65E9;&#x8001;&#x7D20;-2-&#x73AF;&#x80BD; &#xFF08;PS2 LP&#x3001; &#x6C28;&#x57FA;&#x9178; 308 329 &#x65E9;&#x8001;&#x7D20;-2&#xFF09; &#x662F;&#x7531;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-3 &#x751F;&#x6210;&#x901A;&#x8FC7;&#x7FA7;&#x57FA;&#x672B;&#x7AEF;&#x7247;&#x6BB5;&#x7684;&#x65E9;&#x8001;&#x7D20;-2 &#x5288;&#x88C2;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#xFF0C;PS2 LP &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E0D;&#x662F;&#x77E5;&#x9053;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; PS2 LP &#x662F;&#x70C8;&#x6027;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x901A;&#x8DEF;&#x65F6;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E0E;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8FBE;&#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x3002;&#x751F;&#x5316;&#x4E0E;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x8FBE;-PS2-LP &#x53EF;&#x4EE5;&#x4EA4;&#x4E92;&#x808C;&#x9187; 1,4,5 &#x5185;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51;&#x7ECF;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x7ECF;&#x80DE;&#x5185;&#x7A33;&#x6001;&#x4ECB;&#x5BFC; PS2 LP &#x6539;&#x9020;&#x53EF;&#x80FD;&#x6302;&#x94A9;&#x52A0;&#x901F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x9488;&#x5BF9; PS2 LP &#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5DE5;&#x5177;&#x764C;&#x75C7;&#x548C;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

&#x65E9;&#x8001;&#x7D20;-2 &#x73AF;&#x80BD;&#x80DE;&#x5185; Ca2 + &#x7A33;&#x6001;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E86;&#x5730;&#x7403;&#xFF0C;&#x5E76;&#x52A0;&#x901F;&#x4E86;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;

In cells undergoing apoptosis, a 22-amino-acid presenilin-2-loop peptide (PS2-LP, amino acids 308-329 in presenilin-2) is generated through cleavage of the carboxyl-terminal fragment of presenilin-2 by caspase-3. The impact of PS2-LP on the progression of apoptosis, however, is not known. Here we show that PS2-LP is a potent inducer of the mitochondrial-dependent cell death pathway when transduced as a fusion protein with HIV-TAT. Biochemical and functional studies demonstrate that TAT-PS2-LP can interact with the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor and activate Ca(2+) release from the endoplasmic reticulum. These results indicate that PS2-LP-mediated alteration of intracellular Ca(2+) homeostasis may be linked to the acceleration of apoptosis. Therefore, targeting the function of PS2-LP could provide a useful therapeutic tool for the treatment of cancer and degenerative diseases.

The presenilin-2 loop peptide perturbs intracellular Ca2+ homeostasis and accelerates apoptosis.

Dans les cellules subissant une apoptose, un 22-amino-acide pr&#xE9;s&#xE9;niline-2-boucle peptidique (PS2-LP, acides amin&#xE9;s 308-329 de la pr&#xE9;s&#xE9;niline-2) est g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; par clivage du fragment carboxyle-terminale de la pr&#xE9;s&#xE9;niline-2 par la caspase-3 . L&#x26;#39;impact de la PS2-LP sur la progression de l&#x26;#39;apoptose, cependant, n&#x26;#39;est pas connue. Ici, nous montrons que les PS2-LP est un puissant inducteur de la voie mitochondriale d&#xE9;pendante de la mort cellulaire lors transduites comme une prot&#xE9;ine de fusion avec le VIH-TAT. Des &#xE9;tudes biochimiques et fonctionnelles d&#xE9;montrent que la prot&#xE9;ine TAT-PS2-LP peut interagir avec l&#x26;#39;inositol 1,4,5-triphosphate r&#xE9;cepteur et activer Ca (2 +) communiqu&#xE9; par le r&#xE9;ticulum endoplasmique. Ces r&#xE9;sultats indiquent que PS2-LP-m&#xE9;diation alt&#xE9;ration de concentration intracellulaire de Ca (2 +) l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie peut &#xEA;tre li&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;acc&#xE9;l&#xE9;ration de l&#x26;#39;apoptose. Par cons&#xE9;quent, le ciblage de la fonction de la PS2-LP pourrait fournir un outil th&#xE9;rapeutique utile pour le traitement du cancer et les maladies d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives.

Le peptide boucle Presenilin-2 perturbe l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie intracellulaire de Ca2 + et acc&#xE9;l&#xE8;re l&#x26;#39;apoptose

In Zellen in Apoptose ist ein 22-Aminos&auml;ure-Pr&auml;senilin-2-Loop-Peptid (PS2-LP, Aminos&auml;uren 308-329 Pr&auml;senilin-2) durch Spaltung von der Karboxyl--Terminal Fragment des Pr&auml;senilin-2 durch Caspase-3 generiert. Die Auswirkungen der PS2-LP auf das Fortschreiten der Apoptose, ist jedoch nicht bekannt. Hier zeigen wir, dass PS2-LP ein potenter Induktor des mitochondrialen-abh&auml;ngige Zelle Tod Signalweges beim septischen als ein Fusionsprotein mit HIV-TAT ist. Biochemische und funktionelle Studien zeigen, dass die TAT-PS2-LP mit den Inosit 1,4,5-Trisphosphate Rezeptor interagieren und aktivieren Ca(2+) Entlassung aus dem Endoplasmatischen Retikulum. Diese Ergebnisse zeigen, dass PS2-LP-vermittelter &Auml;nderung der intrazellul&auml;ren Ca(2+) Hom&ouml;ostase zur Beschleunigung der Apoptose verbunden sein kann. Daher konnte gezielt die Funktion der PS2-LP ein n&uuml;tzliches therapeutisches Instrument f&uuml;r die Behandlung von Krebs und degenerativen Krankheiten bereitstellen.

Das Pr&auml;senilin-2-Schleife-Peptid w&uuml;hlt intrazellul&auml;ren Ca2 +-Hom&ouml;ostase und Apoptosis beschleunigt.

Nelle cellule in fase di apoptosi, un peptide presenilina-2-ciclo 22-amminoacido (PS2-LP, aminoacidi 308-329 presenilina-2) &egrave; generato attraverso il clivaggio del frammento carbossi-terminale della presenilina-2 di caspase-3. L&#39;impatto della PS2-LP sulla progressione di apoptosi, tuttavia, non &egrave; noto. Qui vi mostriamo che PS2-LP &egrave; un potente induttore del pathway di morte cellulare mitocondriale-dipendente quando transduced come una proteina di fusione con HIV-TAT. Studi biochimici e funzionali dimostrano che TAT-PS2-LP pu&ograve; interagire con il recettore di inositolo 1.4.5-trifosfato e attivare Ca(2+) rilascio dal reticolo endoplasmatico. Questi risultati indicano che la PS2-LP-mediata alterazione dell&#39;omeostasi intracellulare di Ca(2+) pu&ograve; essere collegato all&#39;accelerazione dell&#39;apoptosi. Pertanto, la funzione di PS2-LP potrebbe fornire un utile strumento terapeutico per il trattamento del cancro e malattie degenerative.

Il peptide presenilina-2 loop sconvolge omeostasi del Ca2 + intracellulare e accelera il apoptosis.

&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;22&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BB;&#x30CB;&#x30EA;&#x30F3;-2&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#xFF08;PS2-LP&#x3001;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BB;&#x30CB;&#x30EA;&#x30F3;2&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;308&#x304B;&#x3089;329&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;3&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BB;&#x30CB;&#x30EA;&#x30F3;2&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B7;&#x30EB;&#x672B;&#x7AEF;&#x65AD;&#x7247;&#x306E;&#x5207;&#x65AD;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#x3002;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;PS2-LP&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;HIV-TAT&#x3068;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5C0E;&#x5165;&#x6642;&#x306B;PS2-LP&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;TAT-PS2-LP&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;1,4,5  - &#x4E09;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;Ca&#x306E;PS2-LP-&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x5909;&#x5316;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x52A0;&#x901F;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;PS2-LP&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3093;&#x3084;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x624B;&#x6BB5;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D7;&#x30EC;&#x30BB;&#x30CB;&#x30EA;&#x30F3;2&#x306E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;Ca2 +&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x4E71;&#x3059;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;

Many Bcl2 family proteins target intracellular membranes by their C-terminal tail-anchor domain. Bfl1 is a bi-functional Bcl2 family protein with both anti- and pro-apoptotic activities and contains an amphipathic tail-anchoring peptide (ATAP; residues 147-175) with unique properties. Here we show that ATAP targets specifically to mitochondria, and induces caspase-dependent apoptosis that does not require Bax or Bak. Mutagenesis studies revealed that lysine residues flanking the ATAP sequence are involved in targeting of the peptide to the mitochondrial membrane, and charged residues that contribute to the amphipathic nature of ATAP are critical for its pro-apoptotic function. The ATAP sequence is present in another tumor suppressor gene, HCCS1, which contains an additional mitochondria-targeting signal (MTS) close to the ATAP. We propose that both ATAP and MTS could be used as therapeutic peptides to induce cell death in the treatment of cancer cells.

The tail-anchoring domain of Bfl1 and HCCS1 targets mitochondrial membrane permeability to induce apoptosis.

&#x8BB8;&#x591A; Bcl2 &#x5BB6;&#x65CF;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x819C;&#x7531;&#x5176; C &#x7AEF;&#x5C3E;&#x951A;&#x57DF;&#x3002;Bfl1 &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x53CC;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x6297;&#x51CB;&#x4EA1;&#x548C; pro &#x6D3B;&#x52A8; Bcl2 &#x5BB6;&#x65CF;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x5305;&#x542B;&#x4E24;&#x4EB2;&#x6027;&#x5C3E;&#x951A;&#x56FA;&#x80BD; &#xFF08;ATAP &#xFF1B; &#x6B8B;&#x7559; 147 175&#xFF09; &#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x8E22;&#x8E0F;&#x821E;&#x76EE;&#x6807;&#x5177;&#x4F53;&#x5230;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981; Bax &#x6216; Bak &#x7684;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x8BF1;&#x53D8;&#x80B2;&#x79CD;&#x7814;&#x7A76;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x8D56;&#x6C28;&#x9178;&#x4FA7;&#x7FFC;&#x7684;&#x8E22;&#x8E0F;&#x821E;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x6B8B;&#x7559;&#x7269;&#x662F;&#x6D89;&#x53CA;&#x5230;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#xFF0C;&#x80BD;&#x53CA;&#x5176;&#x9776;&#x5411;&#xFF0C;&#x88AB;&#x63A7;&#x7684;&#x8E22;&#x8E0F;&#x821E;&#x4E24;&#x4EB2;&#x6027;&#x6027;&#x8D28;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x6B8B;&#x7559;&#x53CA;&#x5176;&#x4FC3;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6291;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;HCCS1&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x542B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x989D;&#x5916;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x9776;&#x5411;&#x4FE1;&#x53F7; (MTS) &#x63A5;&#x8FD1;&#x8E22;&#x8E0F;&#x821E;&#x8E22;&#x8E0F;&#x821E;&#x5E8F;&#x5217;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8E22;&#x8E0F;&#x821E;&#x548C; MTS &#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597;&#x6027;&#x591A;&#x80BD;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6CBB;&#x7597;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;

Bfl1 &#x548C; HCCS1 &#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x5C3E;&#x951A;&#x5B9A;&#x57DF;&#x3002;

Beaucoup de prot&#xE9;ines de la famille Bcl2 cibler les membranes intracellulaires par leur queue C-terminale d&#x26;#39;ancrage de domaine. Bfl1 est une prot&#xE9;ine bi-fonctionnelle de la famille Bcl2 avec les deux activit&#xE9;s anti-et pro-apoptotique et contient un amphipathique queue d&#x26;#39;ancrage peptide (ATAP; r&#xE9;sidus 147-175) avec des propri&#xE9;t&#xE9;s uniques. Ici, nous montrons que ATAP cible sp&#xE9;cifiquement vers les mitochondries, et induit l&#x26;#39;apoptose d&#xE9;pendante de la caspase-qui ne n&#xE9;cessite pas Bax ou Bak. &#xC9;tudes de mutagen&#xE8;se ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que des r&#xE9;sidus lysine flanquant la s&#xE9;quence ATAP sont impliqu&#xE9;s dans le ciblage du peptide &#xE0; la membrane mitochondriale, et des r&#xE9;sidus charg&#xE9;s qui contribuent &#xE0; la nature amphipathique ATAP sont essentielles pour sa fonction pro-apoptotique. La s&#xE9;quence ATAP est pr&#xE9;sent en un autre g&#xE8;ne suppresseur de tumeur, HCCS1, qui contient une plus mitochondries-signal de ciblage (MTS) &#xE0; proximit&#xE9; de l&#x26;#39;ATAP. Nous proposons que les deux ATAP et MTS pourrait &#xEA;tre utilis&#xE9; comme peptides th&#xE9;rapeutiques pour induire la mort cellulaire dans le traitement des cellules canc&#xE9;reuses.

Le Domaine de queue d&#x26;#39;ancrage de la Bfl1 et HCCS1 Perm&#xE9;abilit&#xE9; Cibles membrane mitochondriale &#xE0; induire l&#x26;#39;apoptose

Viele Proteine der Bcl2-Familie Zielen intrazellul&auml;ren Membranen durch ihre C-terminalen Schwanz-Anker-Dom&auml;ne. Bfl1 ist ein Bi-funktionale Bcl2-Familie-Protein mit Anti - und Pro-Apoptotic T&auml;tigkeiten und enth&auml;lt eine AMPHIPHILE Schwanz-Verankerung Peptid (ATAP; R&uuml;ckst&auml;nde 147-175) mit einzigartigen Eigenschaften. Hier zeigen wir, dass ATAP speziell auf die Mitochondrien zielt und induziert Apoptose Caspase-abh&auml;ngigen, die keine Bax oder Bak erfordert. Mutagenese Studien belegten, dass Lysin R&uuml;ckst&auml;nde flankierenden ATAP Sequenz Ausrichtung des Peptids an der mitochondrialen Membran beteiligt sind, und aufgeladen R&uuml;ckst&auml;nde, die zu AMPHIPHILE Artder ATAP beitragen sind entscheidend f&uuml;r seine Pro-apoptotischen Funktion. Die ATAP-Sequenz ist ein weiterer Tumor-Suppressor-Gens, HCCS1, die ein zus&auml;tzliches Mitochondrien-targeting Signal (MTS) in der N&auml;he der ATAP enth&auml;lt. Wir schlagen ATAP und MTS als therapeutische Peptide verwendet werden k&ouml;nnten, um Zelltod in der Behandlung von Krebszellen induzieren.

Die Schwanz-Verankerung Dom&auml;ne Bfl1 und HCCS1 Ziele mitochondrischen Membrane Permeabilit&auml;t zu Apoptose induzieren.

Molte proteine famiglie Bcl2 destinazione membrane intracellulari di loro dominio di ancoraggio coda C-terminale. Bfl1 &egrave; una proteina di famiglia Bcl2 bi-funzionale con entrambe le attivit&agrave; anti - e pro-apoptotic e contiene un amphipathic coda di ancoraggio peptide (ATAP; residui 147-175) con propriet&agrave; uniche. Qui vi mostriamo ATAP si rivolge in particolare ai mitocondri che induce l&#39;apoptosi caspasi-dipendente che non necessitano di Bax o Bak. Mutagenesi gli studi hanno rivelato che lisina residui che fiancheggiano la sequenza ATAP sono coinvolti nel targeting del peptide alla membrana mitocondriale e residui che contribuiscono alla natura amphipathic di ATAP di carica sono critiche per la sua funzione di pro-apoptotic. La sequenza ATAP &egrave; presente in un altro gene soppressore tumorale, HCCS1, che contiene un&#39;ulteriore mitocondri-targeting segnale (MTS) vicino l&#39;ATAP. Proponiamo che sia ATAP e MTS potrebbe essere usato come peptidi terapeutici per indurre la morte delle cellule nel trattamento delle cellule tumorali.

Il dominio di coda-ancoraggio di Bfl1 e HCCS1 permeabilit&agrave; della membrana mitocondriale obiettivi di indurre apoptosi.

&#x591A;&#x304F;&#x306E;BCL2&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;C&#x672B;&#x7AEF;&#x30C6;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Bfl1&#x306F;&#x6297;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3068;&#x306E;&#x53CC;&#x65B9;&#x5411;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;BCL2&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x4E21;&#x89AA;&#x5A92;&#x6027;&#x306E;&#x5C3E;&#x90E8;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#xFF08;ATAP&#x3001;&#x6B8B;&#x57FA;147&#x304B;&#x3089;175&#xFF09;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;ATAP&#x306F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306B;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;Bax&#x3084;Bak&#x306E;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x8A98;&#x767A;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;ATAP&#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x306B;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA;&#x304C;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x819C;&#x3078;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3001;ATAP&#x306E;&#x4E21;&#x89AA;&#x5A92;&#x6027;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x8377;&#x96FB;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; ATAP&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;ATAP&#x306E;&#x8FD1;&#x304F;&#x306B;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A19;&#x7684;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#xFF08;MTS&#xFF09;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5225;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;HCCS1&#x3001;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;ATAP&#x3068;MTS&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x7528;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x30C6;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;Bfl1&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;HCCS1&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x819C;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;

&#xB9CE;&#xC740; Bcl2 &#xAC00;&#xC871; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; C-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xC575;&#xCEE4; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xB9C9; &#xB300;&#xC0C1;. Bfl1 &#xB450; &#xC548;&#xD2F0; &#xD504;&#xB85C; apoptotic &#xD65C;&#xB3D9; bi &#xAE30;&#xB2A5; Bcl2 &#xAC00;&#xC871; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; amphipathic &#xAF2C;&#xB9AC; &#xACE0;&#xC815; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; (ATAP; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; 147-175) &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xC18D;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; ATAP &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;, &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xBC0F; Bax &#xB610;&#xB294; Bak&#xB97C; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; caspase &#xC885;&#xC18D; apoptosis&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;. Mutagenesis &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB9AC; &#xC9C4; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xCE21;&#xBA74; ATAP &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; ATAP&#xC758; amphipathic &#xD2B9;&#xC131;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC744; &#xCCAD;&#xAD6C;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;-apoptotic &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. ATAP &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xAE30; &#xC720;&#xC804;&#xC790;, &#xD3EC;&#xD568; &#xCD94;&#xAC00; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; (MTS)&#xB294; ATAP&#xC5D0; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC6B4; hccs1&#xC5D0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; ATAP &#xBC0F; MTS&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB420; &#xC218; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Bfl1 &#xBC0F; hccs1&#xC758; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xACE0;&#xC815; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; apoptosis &#xC720;&#xB3C4; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC758; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;.

Muchas prote&#xED;nas de la familia Bcl2 objetivo membranas intracelulares por su C-terminal de la cola-presentadora de dominio. BFL1 es una prote&#xED;na bi-funcional de la familia Bcl2 con ambas actividades anti-y pro-apopt&#xF3;ticos, y contiene una anfip&#xE1;tica cola de anclaje del p&#xE9;ptido (ATAP, residuos 147-175) con propiedades &#xFA;nicas. Aqu&#xED; nos muestran que se dirige espec&#xED;ficamente a la ATAP mitocondrias, e induce la apoptosis dependiente de caspasa-que no requiere de Bax o Bak. Estudios de mutag&#xE9;nesis revel&#xF3; que los residuos de lisina que flanquean la secuencia ATAP est&#xE1;n implicados en la orientaci&#xF3;n del p&#xE9;ptido a la membrana mitocondrial, y residuos cargados que contribuyen a la naturaleza anfip&#xE1;tica de ATAP son cr&#xED;ticos para su pro-apopt&#xF3;ticos funci&#xF3;n. La secuencia de ATAP est&#xE1; presente en otro gen supresor de tumores, HCCS1, que contiene un adicional de las mitocondrias de metas de la se&#xF1;al (MTS) cerca de la ATAP. Proponemos que tanto ATAP y MTS se podr&#xED;a utilizar como p&#xE9;ptidos terap&#xE9;uticos para inducir la muerte celular en el tratamiento de las c&#xE9;lulas cancerosas.

El dominio del final del anclaje de BFL1 y HCCS1 permeabilidad de membrana mitocondrial objetivos para inducir la apoptosis

&#x5E97;&#x9762;&#x5F0F;&#x7ECF;&#x8425; Ca2 + &#x901A;&#x9053;&#x63A7;&#x5236;&#x7A33;&#x6001;&#x80DE;&#x5916; Ca2 + &#x6C34;&#x5E93;&#x548C;&#x80DE;&#x5185; Ca2 + &#x5B58;&#x50A8;&#x4E4B;&#x95F4;&#x548C;&#x5728;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x626E;&#x6F14;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x540E;&#x5929;&#x7684;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x975E;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x6297;&#x51CB;&#x4EA1;&#x6027;&#x8D28;&#x4E0E;&#x5E97;&#x9762;&#x5F0F;&#x7ECF;&#x8425; Ca2 + &#x6761;&#x76EE; (&#x8D5B;) &#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x529F;&#x80FD;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8C03;&#x67E5; Bax &#x4E0E;&#x8D5B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7EA7;&#x8054;&#x5728;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x4E92;&#x52A8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A; NRP-154&#xFF0C;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7EF4;&#x6301;&#x5916;&#x6E90; Bax &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x65E0;&#x987B;&#x63A5;&#x53D7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE; Bax &#x7684; NRP 154 &#x7EC6;&#x80DE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8D5B;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684; Ca2 + &#x5185;&#x8D28;&#x7F51;&#x5185;&#x5B58;&#x50A8;&#x7684;&#x4E0B;&#x8C03;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x8D5B;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EE3;&#x8868;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7684;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x5904;&#x4E8E;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x72B6;&#x6001; Bax &#x7684;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86; NRP 154 &#x7EC6;&#x80DE; TGF-&beta; &#x548C; thapsigargin &#x8BF1;&#x5BFC;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x6B64;&#x589E;&#x5F3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x8D5B;&#xFF0C;&#x787C;&#x9178;&#x76D0; 2-aminoethoxydiphenyl &#xFF08;2-&#x5EFA;&#x4E1A;)&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x6216;&#x626D;&#x8F6C;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x8D5B;&#x53EA;&#x662F;&#x90E8;&#x5206;&#x5904;&#x4E8E;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x529F;&#x80FD;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E92;&#x52A8; bax &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x8D5B;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4E2D;&#x7684;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#xFF0C;&#x548C;&#x652F;&#x6301;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6982;&#x5FF5;&#xFF0C;&#x6539;&#x5584;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4E92;&#x52A8;&#x5BF9;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Bax &#x8868;&#x8FBE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4E0B;&#x8C03;&#x7684;&#x5E97;&#x9762;&#x5F0F;&#x7ECF;&#x8425;&#x9499;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x6761;&#x76EE;&#x3002;

Store-operated Ca2+ channels control homeostasis between extracellular Ca2+ reservoir and intracellular Ca2+ storage and play important roles in apoptosis in a wide variety of cells, including prostate epithelia. Recent studies have shown that the acquired apoptosis-resistant nature of androgen-independent prostate cancer is associated with reduced function of store-operated Ca2+ entry (SOCE). This study investigates the functional interaction between Bax and SOCE in the apoptosis signaling cascade in prostate cancer. Our previous findings show that NRP-154, an androgen-independent prostate cancer cell line, could sustain overexpression of exogenous Bax without undergoing apoptosis. Here we show that sustained overexpression of Bax in NRP-154 cells leads to down-regulation of SOCE and reduced Ca2+ storage inside the endoplasmic reticulum. While reduced SOCE may represent an adaptive mechanism for cell survival, increased levels of Bax in the latent state enhances the sensitivity of NRP-154 cells to TGF-beta and thapsigargin-induced apoptosis. This enhanced apoptosis can be reduced by 2-aminoethoxydiphenyl borate (2-APB), an inhibitor of SOCE, or reversed under conditions where SOCE is only partially activated. Our results demonstrate a functional interaction between Bax and SOCE in apoptosis of prostate cancer, and support the concept that improving this interaction has therapeutic implications for prostate cancer.

Overexpression of Bax induces down-regulation of store-operated calcium entry in prostate cancer cells.

Store-exploit&#xE9; canaux Ca 2 + hom&#xE9;ostasie de contr&#xF4;le entre Ca2 + extracellulaire r&#xE9;servoir et Ca2 + intracellulaire de stockage et jouent un r&#xF4;le important dans l&#x26;#39;apoptose dans une grande vari&#xE9;t&#xE9; de cellules, y compris la prostate &#xE9;pith&#xE9;liums. Des &#xE9;tudes r&#xE9;centes ont montr&#xE9; que l&#x26;#39;acquisition de l&#x26;#39;apoptose-r&#xE9;sistant nature de androg&#xE9;no-ind&#xE9;pendant cancer de la prostate est associ&#xE9;e &#xE0; une fonction r&#xE9;duite du magasin exploit&#xE9; entr&#xE9;e de Ca2 + (SOCE). Cette &#xE9;tude examine l&#x26;#39;interaction fonctionnelle entre Bax et SOCE dans la cascade de signalisation apoptose dans le cancer de la prostate. Nos r&#xE9;sultats pr&#xE9;c&#xE9;dents montrent que le PNR-154, une ligne de la prostate androg&#xE9;no-ind&#xE9;pendant des cellules canc&#xE9;reuses, pourrait soutenir la surexpression de Bax exog&#xE8;ne sans subir l&#x26;#39;apoptose. Ici, nous montrons que la surexpression de Bax dans soutenue PNR-154 cellules conduit &#xE0; la r&#xE9;gulation n&#xE9;gative de SOCE et r&#xE9;duit Ca2 + &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;rieur de stockage du r&#xE9;ticulum endoplasmique. Alors que SOCE r&#xE9;duite peut repr&#xE9;senter un m&#xE9;canisme adaptatif pour la survie des cellules, des niveaux accrus de Bax dans l&#x26;#39;&#xE9;tat latent am&#xE9;liore la sensibilit&#xE9; des PNR-154 cellules &#xE0; l&#x26;#39;apoptose du TGF-b&#xEA;ta et thapsigargine-induite. Cette apoptose accrue peut &#xEA;tre r&#xE9;duite par le 2-aminoethoxydiphenyl borate (2-APB), un inhibiteur de la SOCE, ou invers&#xE9;e dans des conditions o&#xF9; SOCE n&#x26;#39;est que partiellement activ&#xE9;s. Nos r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent une interaction fonctionnelle entre Bax et SOCE dans l&#x26;#39;apoptose de cancer de la prostate, et de soutenir le concept que l&#x26;#39;am&#xE9;lioration de cette interaction a des implications th&#xE9;rapeutiques pour le cancer de la prostate.

La surexpression de Bax induit une r&#xE9;gulation n&#xE9;gative de l&#x26;#39;entr&#xE9;e du calcium magasin fonctionnant dans les cellules canc&#xE9;reuses de la prostate

Shop-betrieben von Ca2 +-Kan&auml;le steuern Hom&ouml;ostase zwischen extrazellul&auml;re Ca2 + Reservoir und intrazellul&auml;ren Ca2 +-Speicher und in Apoptosis in einer Vielzahl von Zellen, einschlie&szlig;lich Prostate Epithelien eine wichtige Rolle spielen. J&uuml;ngste Studien haben gezeigt, dass die erworbene Apoptose-resistente Natur der Androgen-unabh&auml;ngigen Prostatakrebs reduzierte Funktion des Speicher-betrieben Ca2 + Eintrag (SOCE) zugeordnet. Diese Studie untersucht die funktionelle Interaktion zwischen Bax und SOCE in der Apoptosis Kaskade Prostatakrebs zu signalisieren. Unsere bisherigen Ergebnisse zeigen, dass NFP-154, ein Androgen-unabh&auml;ngigen Prostatakrebs-Zelllinie, eine &Uuml;berexpression von exogenen Bax aushalten konnte, ohne da&szlig; Apoptosis. Hier zeigen wir, dass nachhaltige eine &Uuml;berexpression von Bax in NRP-154 Zellen f&uuml;hrt zu Herunterregulation SOCE und reduzierte Ca2 +-Speicher innerhalb der Endoplasmatisches Reticulum. W&auml;hrend reduzierte SOCE einen adaptiven Mechanismus f&uuml;r das &Uuml;berleben der Zelle darstellen kann, erh&ouml;hte Konzentration von Bax in den latenten Zustand verbessert die Empfindlichkeit des NFP-154 Zellen TGF-Beta und Thapsigargin-induzierten Apoptose. Diese verst&auml;rkte Apoptose kann durch 2-Aminoethoxydiphenyl Borat (2-APB), ein Inhibitor der SOCE, reduziert oder umgekehrt unter Bedingungen, wo ist der SOCE nur teilweise aktiviert werden. Unsere Ergebnisse zeigen eine funktionelle Interaktion zwischen Bax und SOCE in Apoptosis von Prostatakrebs und unterst&uuml;tzen das Konzept, das Verbesserung dieser Interaktion therapeutische Implikationen f&uuml;r Prostatakrebs hat.

Eine &Uuml;berexpression von Bax induziert Herunterregulation Speicher zu bet&auml;tigende Kalzium Eintrag in Prostatakrebszellen.

Canali Ca2 + archivio gestito controllano l&#39;omeostasi tra serbatoio di Ca2 + extracellulare e archiviazione Ca2 + intracellulare e giocano un ruolo importante nell&#39;apoptosi in un&#39;ampia variet&agrave; di cellule, tra cui epitelio prostatico. Recenti studi hanno dimostrato che l&#39;acquisita natura resistente all&#39;apoptosi del cancro alla prostata androgeno-indipendente &egrave; associata a ridotta funzione di archivio gestito Ca2 + voce (SOCE). Questo studio indaga l&#39;interazione funzionale tra Bax e SOCE nell&#39;apoptosi segnalazione cascata nel cancro alla prostata. I nostri risultati precedenti mostrano che NRP-154, una linea cellulare di cancro alla prostata androgeno-indipendente, potrebbe sostenere la sovraespressione di Bax esogeno senza subire apoptosis. Qui vi mostriamo quella sostenuta sovraespressione di Bax in porta celle NRP-154 a down-regulation dei SOCE e ridotta Ca2 + archiviazione all&#39;interno del reticolo endoplasmatico. Mentre SOCE ridotta pu&ograve; rappresentare un meccanismo adattativo per la sopravvivenza delle cellule, aumento dei livelli di Bax nello stato latente aumenta la sensibilit&agrave; delle cellule NRP-154 di TGF-beta e l&#39;apoptosi indotta da thapsigargin. Questa maggiore apoptosi possono essere ridotto da borato di aminoethoxydiphenyl 2 (2-APB), un inibitore del SOCE, o invertito in condizioni dove SOCE &egrave; solo parzialmente attivata. I nostri risultati dimostrano un&#39;interazione funzionale tra Bax e SOCE nell&#39;apoptosi del cancro della prostata e supportano il concetto che migliorare questa interazione ha implicazioni terapeutiche per il cancro alla prostata.

Sovraespressione di Bax induce la down-regulation di ingresso operato store calcio nelle cellule tumorali della prostata.

&#x30B9;&#x30C8;&#x30A2;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;Ca2 +&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x5236;&#x5FA1;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B7;&#x30B9;+&#x8CAF;&#x6C34;&#x6C60;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;Ca2 +&#x8CAF;&#x8535;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x5E45;&#x5E83;&#x3044;&#x5206;&#x91CE;&#x3067;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x53D6;&#x5F97;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x304C;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A2;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;Ca2 +&#x6D41;&#x5165;&#xFF08;SOCE&#xFF09;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Bax&#x304A;&#x3088;&#x3073;SOCE&#x9593;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;NRP-154&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x7D4C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;Bax&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;NRP-154&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;Bax&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x793A;&#x3059;SOCE&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3068;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x306E;Ca2 +&#x306E;&#x5185;&#x90E8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B8;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x7E2E;&#x5C0F;SOCE&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x3042;&#x308B;Bax&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;TGF-&#x3B2;&#x3068;&#x30BF;&#x30D7;&#x30B7;&#x30AC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30F3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;NRP-154&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;2 aminoethoxydiphenyl&#x30DB;&#x30A6;&#x9178;&#xFF08;2-APB&#xFF09;&#x3001;SOCE&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x307E;&#x305F;&#x306F;SOCE&#x304C;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x3057;&#x304B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x53CD;&#x8EE2;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Bax&#x304A;&#x3088;&#x3073;SOCE&#x9593;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x610F;&#x5473;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x6982;&#x5FF5;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Bax&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A2;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;

&#xC2A4;&#xD1A0;&#xC5B4; &#xC6B4;&#xC601; Ca2 + &#xCC44;&#xB110; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; Ca2 + &#xC800;&#xC218;&#xC9C0;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca2 + &#xC800;&#xC7A5;&#xC18C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC0C1;&#xD53C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC140;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; apoptosis&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB974;&#xBA74; &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554;&#xC758; &#xD68D;&#xB4DD;&#xB41C; apoptosis &#xBC29;&#xC9C0; &#xC790;&#xC5F0; &#xB9E4;&#xC7A5; &#xC6B4;&#xC601; Ca2 + &#xD56D;&#xBAA9; (SOCE)&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC870;&#xC0AC; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554;&#xC5D0; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC; &#xC2E0;&#xD638; apoptosis&#xC5D0; Bax&#xC640; SOCE &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC; NRP-154, &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; apoptosis&#xB97C; &#xACAA;&#xACE0; &#xC5C6;&#xC774; exogenous Bax&#xC758; overexpression&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; NRP 154 &#xC140; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; SOCE &#xBC0F; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; Ca2 + endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC2A4;&#xD1A0;&#xB9AC;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; Bax&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; overexpression &#xADF8;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC10;&#xC18C; SOCE &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC801;&#xC751; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC7A0;&#xC7AC; &#xB41C; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; Bax&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC218;&#xC900;&#xC744; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xBC0F; thapsigargin &#xC720;&#xB3C4; apoptosis NRP 154 &#xC140;&#xC758; &#xAC10;&#xB3C4;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; apoptosis&#xB294; 2 aminoethoxydiphenyl borate (2 &#xC9C0;&#xBA85;), SOCE&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; SOCE &#xBD80;&#xBD84;&#xC801; &#xC73C;&#xB85C;&#xB9CC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC18;&#xC804; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554;&#xC758; apoptosis&#xC5D0; Bax&#xC640; SOCE &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC785;&#xC99D; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB294;&#xC774; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC1C;&#xB150;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0;.

Bax&#xC758; overexpression &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE7C;&#xC298; &#xC800;&#xC7A5;&#xC18C; &#xC6B4;&#xC601; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Tienda que funciona con la homeostasis de Ca2 + canales de control entre Ca2 + y reservorios de almacenamiento de Ca2 + intracelular y desempe&#xF1;an un papel importante en la apoptosis en una amplia variedad de c&#xE9;lulas, incluyendo el de pr&#xF3;stata epitelios. Estudios recientes han demostrado que la adquiri&#xF3; la apoptosis resistente a la naturaleza de las andr&#xF3;geno-independiente del c&#xE1;ncer de pr&#xF3;stata se asocia con reducci&#xF3;n de la funci&#xF3;n de almac&#xE9;n que funciona con entrada de Ca2 + (SOCE). Este estudio investiga la interacci&#xF3;n funcional entre Bax y SOCE en la cascada de la apoptosis de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en el c&#xE1;ncer de pr&#xF3;stata. Nuestros resultados previos muestran que el PNR-154, un andr&#xF3;geno-independiente de c&#xE1;ncer de pr&#xF3;stata l&#xED;nea celular, podr&#xED;a sostener la sobreexpresi&#xF3;n de Bax ex&#xF3;gena, sin someterse a la apoptosis. Aqu&#xED; nos muestran que la sobreexpresi&#xF3;n de Bax sostenido en el PNR-154 c&#xE9;lulas lleva a la baja regulaci&#xF3;n de SOCE y la reducci&#xF3;n de Ca2 + en el interior de almacenamiento en el ret&#xED;culo endoplasm&#xE1;tico. Mientras SOCE reducido puede representar un mecanismo de adaptaci&#xF3;n para la supervivencia celular, el aumento de los niveles de Bax en el estado latente aumenta la sensibilidad de los PNR-154 c&#xE9;lulas a la apoptosis de TGF-beta y thapsigargin inducido. Este aumento de la apoptosis puede ser reducido por 2-aminoethoxydiphenyl borato (2-APB), un inhibidor de SOCE, o invertido en condiciones en las SOCE est&#xE1; s&#xF3;lo parcialmente activados. Nuestros resultados demuestran una interacci&#xF3;n funcional entre Bax y SOCE en la apoptosis de c&#xE1;ncer de pr&#xF3;stata, y apoyar el concepto de que la mejora de esta interacci&#xF3;n tiene implicaciones terap&#xE9;uticas para el c&#xE1;ncer de pr&#xF3;stata.

La sobreexpresi&#xF3;n de Bax induce Down-regulaci&#xF3;n de entrada de calcio de la tienda que funciona en las c&#xE9;lulas del c&#xE1;ncer de pr&#xF3;stata

&#x52A8;&#x6001;&#x819C;&#x4FEE;&#x590D;&#x548C;&#x91CD;&#x6784;&#x662F;&#x5143;&#x7D20;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x7EF4;&#x62A4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x548C;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x9AD8;&#x6548;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A; MG53&#xFF0C;&#x7279;&#x5B9A;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x4E09;&#x65B9;&#x6BCD;&#x9898;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x86CB;&#x767D; (TRIM72) &#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x7684;&#x819C;&#x4FEE;&#x590D;&#x673A;&#x68B0;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;MG53 &#x4E0E;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x80DE;&#x5185;&#x56CA;&#x6CE1;&#x7684;&#x901A;&#x8BAF;&#x8054;&#x7CFB;&#x5E76;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x7684;&#x819C;&#x4FDD;&#x9669;&#x4E1D;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20; null MG53 &#x663E;&#x793A;&#x9010;&#x6B65;&#x808C;&#x75C5;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x819C;&#x4FEE;&#x590D;&#x80FD;&#x529B;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x7684;&#x819C;&#x7684;&#x635F;&#x4F24;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4; MG53 &#x9F50;&#x805A;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x53D7;&#x4F24;&#x90E8;&#x4F4D;&#x542B;&#x6709; MG53 &#x7684;&#x56CA;&#x6CE1;&#x7684;&#x62DB;&#x8058;&#x4E0E;&#x80DE;&#x5916;&#x6C27;&#x5316;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x6761;&#x76EE;&#x3002;&#x56CA;&#x6CE1;&#x79FB;&#x4F4D;&#x540E;&#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x7ECF;&#x5165;&#x5883;&#x65B9;&#x4FBF;&#x56CA;&#x6CE1;&#x878D;&#x5408;&#x91CD;&#x65B0;&#x5C01;&#x88C5;&#x819C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x56CA;&#x6CE1;&#x6613;&#x4F4D;&#x548C; Ca(2+) &#x4F9D;&#x8D56;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x4E0D;&#x540C;&#x6B65;&#x9AA4;&#x53C2;&#x4E0E;&#x819C;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x4FEE;&#x590D;&#x548C; MG53 &#x53EF;&#x80FD;&#x542F;&#x52A8;&#x819C;&#x4FEE;&#x590D;&#x673A;&#x68B0;&#x7684;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6C27;&#x5316;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;

MG53 nucleates &#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x4FEE;&#x590D;&#x673A;&#x68B0;&#x7684;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x96C6;&#x3002;

Dynamic membrane repair and remodelling is an elemental process that maintains cell integrity and mediates efficient cellular function. Here we report that MG53, a muscle-specific tripartite motif family protein (TRIM72), is a component of the sarcolemmal membrane-repair machinery. MG53 interacts with phosphatidylserine to associate with intracellular vesicles that traffic to and fuse with sarcolemmal membranes. Mice null for MG53 show progressive myopathy and reduced exercise capability, associated with defective membrane-repair capacity. Injury of the sarcolemmal membrane leads to entry of the extracellular oxidative environment and MG53 oligomerization, resulting in recruitment of MG53-containing vesicles to the injury site. After vesicle translocation, entry of extracellular Ca(2+) facilitates vesicle fusion to reseal the membrane. Our data indicate that intracellular vesicle translocation and Ca(2+)-dependent membrane fusion are distinct steps involved in the repair of membrane damage and that MG53 may initiate the assembly of the membrane repair machinery in an oxidation-dependent manner.

MG53 nucleates assembly of cell membrane repair machinery.

R&#xE9;paration de la membrane dynamique et le remodelage est un processus &#xE9;l&#xE9;mentaire qui maintient l&#x26;#39;int&#xE9;grit&#xE9; des cellules et sert de m&#xE9;diateur fonctionnement efficace cellulaire. Nous rapportons ici que MG53, un muscle-prot&#xE9;ine sp&#xE9;cifique tripartite famille motif (TRIM72), est une composante de la membrane du sarcolemme r&#xE9;paration des machines. MG53 interagit avec la phosphatidyls&#xE9;rine &#xE0; associer avec des v&#xE9;sicules intracellulaires que le trafic vers et fusionnent avec les membranes du sarcolemme. Souris null pour MG53 myopathie progressive spectacle et de la capacit&#xE9; d&#x26;#39;exercice r&#xE9;duite, associ&#xE9;e &#xE0; un d&#xE9;faut des capacit&#xE9;s de r&#xE9;paration membranaire. Blessure de la membrane du sarcolemme conduit &#xE0; l&#x26;#39;entr&#xE9;e de l&#x26;#39;environnement extracellulaire oxydatif et MG53 oligom&#xE9;risation, ce qui entra&#xEE;ne le recrutement de MG53 des v&#xE9;sicules contenant le site de la l&#xE9;sion. Apr&#xE8;s translocation des v&#xE9;sicules, l&#x26;#39;entr&#xE9;e de Ca (2 +) facilite la fusion des v&#xE9;sicules de refermer la membrane. Nos donn&#xE9;es indiquent que la translocation des v&#xE9;sicules intracellulaires et Ca (2 +) d&#xE9;pendant de la fusion des membranes constituent deux &#xE9;tapes distinctes impliqu&#xE9;es dans la r&#xE9;paration des dommages &#xE0; la membrane et que MG53 peuvent engager l&#x26;#39;assemblage de la machinerie de r&#xE9;paration de la membrane d&#x26;#39;une mani&#xE8;re d&#xE9;pendante de l&#x26;#39;oxydation.

MG53 nucl&#xE9;ation Assembl&#xE9;e des machines de r&#xE9;paration cellulaire membrane

Dynamische Membran-Reparatur und Umbau ist ein Elementarwesen Prozess, der unterh&auml;lt Zellintegrit&auml;t und effiziente Zellfunktion vermittelt. Hier berichten wir, dass MG53, ein Muskel-spezifische dreigliedrigen Motiv Familie Protein (TRIM72), eine Komponente der sarcolemmal Membran-Reparatur-Maschine. MG53 interagiert mit Phosphatidylserin mit intrazellul&auml;re Vesikel, dass der Verkehr zu verkn&uuml;pfen und verschmelzen mit sarcolemmal Membranen. M&auml;use f&uuml;r MG53 null zeigen progressive Myopathie und reduzierte &Uuml;bung-F&auml;higkeit, defekte Membran-Reparatur-Kapazit&auml;t zugeordnet. Verletzung der sarcolemmal Membran f&uuml;hrt zum Eintrag der extrazellul&auml;ren oxidativen Umwelt und MG53 Oligomerisierung, was in der Rekrutierung von MG53-haltige Bl&auml;schen an der Verletzung-Website. Nach der Umsiedlung der Vesikel erleichtert Eintrag der extrazellul&auml;ren Ca(2+) Vesikel Fusion um die Membran wieder verschlie&szlig;en. Unsere Daten zeigen, dass die intrazellul&auml;re Vesikel Translokation und Ca(2+)-abh&auml;ngige Membrane Fusion sind unterschiedliche Schritte an der Reparatur der Membran Schaden beteiligt und dass MG53 die Assembly von der Membran-Reparatur-Maschinen-Oxydation-abh&auml;ngigen Weise initiieren kann.

MG53 nucleates Montage der Zellmembran Reparatur Maschinen.

Membrana dinamica riparazione e rimodellamento &egrave; un processo elementare che mantiene l&#39;integrit&agrave; delle cellule e da intermediario efficiente funzione cellulare. Qui riportiamo che MG53, una proteina famiglia muscolo-specifico motivo tripartito (TRIM72), &egrave; un componente del macchinario sarcolemmal membrana-riparazione. MG53 interagisce con fosfatidilserina per associare le vescicole intracellulari che il traffico a e fusibile con membrane sarcolemmal. Topi null per MG53 Visualizza miopatia progressiva e la capacit&agrave; di esercizio ridotti, associati a membrana-riparazione difettosa capacit&agrave;. Lesioni della membrana sarcolemmal conduce all&#39;ingresso dell&#39;ambiente extracellulare ossidativo e MG53 oligomerizzazione, con conseguente assunzione delle vescicole contenenti MG53 al sito di lesione. Dopo la traslocazione della vescicola, voce di Ca(2+) extracellulare facilita la fusione della vescicola per sigillare la membrana. I nostri dati indicano che traslocazione vescicola intracellulare e la fusione di membrana Ca(2+)-dipendente sono distinti passaggi coinvolti nella riparazione del danno di membrana e che MG53 pu&ograve; avviare l&#39;assemblaggio di macchine di riparazione della membrana in maniera dipendente dalla ossidazione.

MG53 costituisce l&#39;Assemblea della membrana cellulare riparazione macchinari.

&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x819C;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3068;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x3068;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x5143;&#x7D20;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;MG53&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x7279;&#x6709;&#x306E;&#x4E09;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;TRIM72&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x819C;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x8981;&#x7D20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; MG53&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3078;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x3068;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x9798;&#x306E;&#x819C;&#x3068;&#x878D;&#x5408;&#x3002;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;MG53&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x7B4B;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x306F;null&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3002;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x819C;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306F;&#x3001;&#x640D;&#x50B7;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306B;MG53&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x52D5;&#x54E1;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x74B0;&#x5883;&#x3068;MG53&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C0F;&#x8EE2;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;Ca&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x819C;&#x3092;&#x518D;&#x30B7;&#x30FC;&#x30EB;&#x3059;&#x308B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5C0F;&#x80DE;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30ED;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x306F;&#x5225;&#x500B;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x624B;&#x9806;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x306E;MG53&#x304C;&#x9178;&#x5316;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x7D44;&#x7ACB;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;MG53&#x6838;&#x5F62;&#x6210;&#xB7;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30FC;

&#xB3D9;&#xC801; &#xB9C9; &#xC218;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xC140; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC6D0;&#xC18C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; MG53, &#xADFC;&#xC721; &#xAD00;&#xB828; &#xB178;&#xC0AC; &#xC815; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xAC00;&#xC871; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (TRIM72)&#xC740; sarcolemmal &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC218;&#xB9AC; &#xAE30;&#xACC4; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. MG53 &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC18C;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD2B8;&#xB798;&#xD53D;&#xC744; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558; &#xACE0; sarcolemmal &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xACFC; &#xC735;&#xD569;&#xC744; phosphatidylserine &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; mg53&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; null &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; myopathy &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xB9C9; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD80;&#xC0C1; sarcolemmal &#xB9C9;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC0B0;&#xD654; &#xD658;&#xACBD; &#xBC0F; MG53 oligomerization, MG53 &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC18C;&#xD3EC; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xACB0;&#xACFC; &#xC785;&#xB825;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30; &#xC804;, &#xD6C4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; ca(2+)&#xC758; &#xD56D;&#xBAA9; &#xB9C9; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xBD09;&#xC778; &#xAE30; &#xC735;&#xD569;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xAE30; &#xC804; &#xBC0F; Ca(2+) &#xC885;&#xC18D; &#xB9C9; &#xD4E8;&#xC804;&#xC740; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC190;&#xC0C1; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; MG53 &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9C9; &#xC218;&#xB9AC; &#xAE30;&#xACC4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC791;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

MG53 nucleates &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xAE30;&#xACC4; &#xC870;&#xB9BD;.

Reparaci&#xF3;n de la membrana din&#xE1;mica y la remodelaci&#xF3;n es un proceso elemental que mantiene la integridad celular y media la funci&#xF3;n celular eficiente. Aqu&#xED; mostramos que MG53, un m&#xFA;sculo espec&#xED;fico de la prote&#xED;na de la familia tripartita motivo (TRIM72), es un componente de la membrana del sarcolema reparaci&#xF3;n de maquinaria. MG53 interact&#xFA;a con la fosfatidilserina a asociarse con ves&#xED;culas intracelulares que el tr&#xE1;fico hacia y se fusionan con las membranas de sarcolema. Los ratones nulos para el espect&#xE1;culo MG53 miopat&#xED;a progresiva y la capacidad de ejercicio reducida, asociada con un defecto en la capacidad de reparaci&#xF3;n de membranas. Lesi&#xF3;n de la membrana del sarcolema conduce a la entrada del medio extracelular oxidativo y oligomerizaci&#xF3;n MG53, lo que resulta en el reclutamiento de MG53 ves&#xED;culas que contienen el sitio de la lesi&#xF3;n. Despu&#xE9;s de la translocaci&#xF3;n de ves&#xED;culas, la entrada de calcio extracelular (2 +) facilita la fusi&#xF3;n de ves&#xED;culas con la membrana vuelva a sellar. Nuestros datos indican que la translocaci&#xF3;n de ves&#xED;culas intracelulares y Ca (2 +)-dependiente de la fusi&#xF3;n de membranas son distintos pasos involucrados en la reparaci&#xF3;n de da&#xF1;o de la membrana y que MG53 podr&#xE1; iniciar el montaje de la maquinaria de reparaci&#xF3;n de la membrana en forma de oxidaci&#xF3;n-dependiente.

MG53 nuclea Asamblea de la maquinaria de reparaci&#xF3;n de la membrana celular

&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3001; &#x6C28;&#x57FA;&#x603B;&#x7AD9;&#x7684; Bax &#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x89E3;&#x88C2;&#x89E3;&#x751F;&#x6210;&#x622A;&#x65AD;&#x7684; Bax &#x7684;&#x5927;&#x7EA6; 18 kDa (p18Bax) &#x548C;&#x6C28;&#x57FA;&#x672B;&#x7AEF;&#x80BD;&#x7684;&#x5927;&#x7EA6; 3 kDa (p3Bax)&#x3002;&#x800C;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;p18Bax&#xFF0C;&#x5168;&#x957F; Bax (p21Bax) &#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E; BH3 &#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684; pro &#x51CB;&#x4EA1;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x7684; p3Bax &#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x793A; bax &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E; Ca2 + &#x53D1;&#x6325;&#x534F;&#x540C;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x653E;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x5E97;&#x9762;&#x5F0F;&#x7ECF;&#x8425; Ca2 + &#x8FDB;&#x5165; (&#x8D5B;) &#x6709;&#x52A9;&#x4E8E; Bax &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x662F;&#x5426; p3Bax &#x53EF;&#x4EE5;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8C03;&#x8282; Ca2 + &#x671F;&#x95F4;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x819C;&#x7A7F;&#x900F;&#x80BD;&#x901A;&#x8FC7;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FBF;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4; p3Bax &#x6210; NRP 154 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x81F4;&#x7624;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EBF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x7C7B; immunodefficiency &#x75C5;&#x6BD2;&#x53CD;&#x5F0F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; (&#x8FBE;)-p3Bax &#x878D;&#x5408;&#x80BD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x589E;&#x52A0; thapsigargin &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684; NRP 154&#x3001; &#x63D0;&#x5347;&#x8D5B;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x53CA;&#x52A0;&#x5F3A;&#x808C;&#x9187; 1,4,5 &#x5185;&#x654F;&#x611F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185; Ca2 + &#x5546;&#x5E97;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;p3Bax &#x53EF;&#x4EE5;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x80DE;&#x5916; Ca2 + &#x8FDB;&#x5165;&#x548C;&#x4ECE;&#x800C;&#x8C03;&#x8282;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x653E;&#x5927;&#x3002;

Bax &#x7684;&#x6C28;&#x57FA;&#x672B;&#x7AEF;&#x80BD;&#x80DE;&#x5185; Ca2 + &#x7A33;&#x6001;&#x63D0;&#x9AD8;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E86;&#x5730;&#x7403;&#x3002;

During apoptosis, proteolytic cleavage of Bax at the amino terminus generates a truncated Bax of approximately 18 kDa (p18Bax) and an amino-terminal peptide of approximately 3 kDa (p3Bax). Whereas extensive studies have shown that p18Bax behaves like a BH3 protein with enhanced pro-apoptotic function over that of the full-length Bax (p21Bax), little is known about the function of p3Bax in apoptosis. We have previously shown that Bax and Ca2+ play a synergistic role in amplifying apoptosis signaling and that store-operated Ca2+ entry (SOCE) contributes to Bax-mediated apoptosis in prostate cancer cells. Here we test whether p3Bax can contribute to regulation of Ca2+ signaling during apoptosis through use of a membrane-penetrating peptide to facilitate delivery of recombinant p3Bax into NRP-154 cells, a prostate epithelial cell line with tumorigenic capacity. We find that human immunodefficiency virus transactivator of transcription protein (TAT)-p3Bax fusion peptide can enhance thapsigargin-induced apoptosis in NRP-154 cells, elevate SOCE activity, and increase inositol 1,4,5-trisphosphate-sensitive intracellular Ca2+ stores. Our data indicates that p3Bax can modulate the entry of extracellular Ca2+ and thus regulate the amplification of apoptosis in prostate cancer cells.

The amino-terminal peptide of Bax perturbs intracellular Ca2+ homeostasis to enhance apoptosis in prostate cancer cells.

Pendant l&#x26;#39;apoptose, de clivage prot&#xE9;olytique de Bax &#xE0; l&#x26;#39;extr&#xE9;mit&#xE9; amino-terminale tronqu&#xE9;e g&#xE9;n&#xE8;re une Bax d&#x26;#39;environ 18 kDa (p18Bax) et un peptide amino-terminale d&#x26;#39;environ 3 kDa (p3Bax). Alors que des &#xE9;tudes approfondies ont montr&#xE9; que p18Bax se comporte comme une prot&#xE9;ine BH3 avec am&#xE9;lior&#xE9; la fonction pro-apoptotique sur celui de la Bax pleine longueur (p21Bax), on sait peu sur la fonction de p3Bax dans l&#x26;#39;apoptose. Nous avons pr&#xE9;c&#xE9;demment montr&#xE9; que Bax et Ca2 + jouer un r&#xF4;le synergique dans la signalisation apoptose amplification et ce magasin fonctionnant entr&#xE9;e de Ca2 + (SOCE) contribue &#xE0; l&#x26;#39;apoptose m&#xE9;di&#xE9;e par Bax dans les cellules canc&#xE9;reuses de la prostate. Ici, nous testons si p3Bax peut contribuer &#xE0; la r&#xE9;gulation du Ca2 + de signalisation lors de l&#x26;#39;apoptose par l&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;un peptide p&#xE9;n&#xE9;trant la membrane afin de faciliter la livraison de recombinant dans p3Bax PNR-154, une lign&#xE9;e de cellules &#xE9;pith&#xE9;liales de la prostate avec une capacit&#xE9; tumorig&#xE8;ne. Nous constatons que le virus humain immunodefficiency transactivateur de la prot&#xE9;ine de transcription (TAT)-p3Bax peptide de fusion peut am&#xE9;liorer thapsigargine l&#x26;#39;apoptose induite par le PNR-154 cellules, d&#x26;#39;&#xE9;lever activit&#xE9; SOCE, et d&#x26;#39;accro&#xEE;tre l&#x26;#39;inositol 1,4,5-triphosphate-sensible Ca 2 + intracellulaire magasins. Nos donn&#xE9;es indiquent que p3Bax peut moduler l&#x26;#39;entr&#xE9;e de Ca2 + extracellulaire et r&#xE9;guler ainsi l&#x26;#39;amplification de l&#x26;#39;apoptose dans les cellules canc&#xE9;reuses de la prostate.

Le peptide amino-terminal de Bax perturbe l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie intracellulaire de Ca2 + pour am&#xE9;liorer l&#x26;#39;apoptose dans les cellules canc&#xE9;reuses de la prostate

W&auml;hrend der Apoptose proteolytische Spaltung von Bax im amino-Terminus eine abgeschnittene Bax von ca. 18 kDa (p18Bax) und eine amino-Terminal-Peptid von ca. 3 kDa (p3Bax) generiert. W&auml;hrend umfangreiche Studien haben gezeigt, dass diese p18Bax verh&auml;lt sich wie ein BH3-Protein mit verbesserten Pro-apoptotischen Funktion gegen&uuml;ber jener der in Bax (p21Bax), ist wenig bekannt &uuml;ber die Funktion des p3Bax in Apoptose. Wir haben bereits gezeigt, dass Bax und Ca2 + in Kursst&uuml;rzen Apoptosis signalisieren eine synergistische Rolle spielen und Speicher zu bet&auml;tigende Ca2 + Eintrag (SOCE) zum Bax-vermittelter Apoptose in Prostatakrebszellen beitr&auml;gt. Hier testen wir, ob p3Bax zur Regulierung von Ca2 + Signalisierung w&auml;hrend der Apoptose durch den Einsatz von einer Membran durchdringenden Peptid zur Vereinfachung der rekombinanten p3Bax in NRP-154-Zellen, eine Prostata Epithelzellen Linie mit tumorigenic Kapazit&auml;t Mittel beitragen k&ouml;nnen. Wir finden, dass menschliche Immunodefficiency Virus Transactivator Transkription Proteins (TAT)-p3Bax Fusion Peptid verbessern Thapsigargin induziert Apoptose in Zellen der NRP-154, SOCE-Aktivit&auml;t zu erh&ouml;hen und Inosit 1,4,5-Trisphosphate-Sensitive intrazellul&auml;ren Ca2 + L&auml;den erh&ouml;hen kann. Unsere Daten angibt, p3Bax modulieren den Eintrag von extrazellul&auml;re Ca2 + und damit die Verst&auml;rkung von Apoptosis in Prostatakrebszellen zu regulieren k&ouml;nnen.

Das amino-Terminal-Peptid von Bax w&uuml;hlt intrazellul&auml;ren Ca2 +-Hom&ouml;ostase um Apoptosis in Prostatakrebszellen zu erh&ouml;hen.

Durante l&#39;apoptosi, clivaggio proteolitico di Bax presso il terminus amminico genera un Bax troncato di circa 18 kDa (p18Bax) e un peptide amino-terminale di circa 3 kDa (p3Bax). Considerando che studi approfonditi hanno dimostrato che p18Bax si comporta come una proteina BH3 con maggiore pro-apoptotic funzione oltre che il full-length Bax (p21Bax), poco si sa circa la funzione di p3Bax nell&#39;apoptosi. Abbiamo precedentemente dimostrato che Bax e Ca2 + svolgono un ruolo sinergico in apoptosis di segnalazione per amplificare e che operato negozio Ca2 + voce (SOCE) contribuisce alla Bax-mediato apoptosis in cellule tumorali della prostata. Qui ci prova se p3Bax pu&ograve; contribuire alla regolazione del Ca2 + segnalazione durante l&#39;apoptosi attraverso l&#39;uso di un peptide di penetrare la membrana per facilitare la consegna dei p3Bax ricombinante nelle cellule NRP-154, una linea di cellule epiteliali della prostata con capacit&agrave; tumorigeno. Troviamo che transactivator di virus umano immunodefficiency della proteina di trascrizione (TAT)-p3Bax fusione peptide pu&ograve; migliorare thapsigargin-induced apoptosis in cellule NRP-154, elevare attivit&agrave; SOCE e aumentare l&#39;inositolo 1.4.5-trifosfato-sensitive intracellulare Ca2 + negozi. I nostri dati indicano che p3Bax pu&ograve; modulare l&#39;ingresso di Ca2 + extracellulare e quindi regolare l&#39;amplificazione dell&#39;apoptosi nelle cellule tumorali della prostata.

Il peptide amino-terminale di Bax sconvolge omeostasi del Ca2 + intracellulare per migliorare il apoptosis in cellule tumorali della prostata.

&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x3001;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x672B;&#x7AEF;&#x306E;Bax&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5206;&#x89E3;&#x7684;&#x5207;&#x65AD;&#x306F;&#x7D04;18 kDa&#x306E;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF08;p18Bax&#xFF09;&#x3068;&#x7D04;3 kDa&#x306E;&#xFF08;p3Bax&#xFF09;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x672B;&#x7AEF;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x304C;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3067;p3Bax&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;p18Bax&#x306F;&#x30D5;&#x30EB;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF08;p21Bax&#xFF09;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;BH3&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x632F;&#x308B;&#x821E;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068;Ca2 +&#x306F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x5E45;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x76F8;&#x4E57;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A2;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;Ca2 +&#x6D41;&#x5165;&#xFF08;SOCE&#xFF09;&#x304C;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Bax&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;p3Bax&#x306F;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;+ NRP-154&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3078;&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;p3Bax&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x819C;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x9593;&#x3001;&#x5408;&#x56F3;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;immunodefficiency&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8EE2;&#x5199;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF08;TAT&#xFF09;p3Bax&#x878D;&#x5408;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;NRP-154&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30BF;&#x30D7;&#x30B7;&#x30AC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30F3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;SOCE&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;1,4,5  - &#x4E09;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;Ca2 +&#x30B9;&#x30C8;&#x30A2;&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;p3Bax&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;+&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x5897;&#x5E45;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Bax&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x672B;&#x7AEF;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;Ca2 +&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x4E71;&#x3059;

Apoptosis, &#xB3D9;&#xC548; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xC885;&#xC810;&#xC5D0; Bax&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC57D; 18 kDa (p18Bax)&#xC758; &#xC798;&#xB9B0;&#xB41C; Bax&#xC640; &#xC57D; 3 kDa (p3Bax)&#xC758; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC774; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; &#xC0DD;&#xC131;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; Bax (p21Bax)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD504;&#xB85C;-apoptotic &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; BH3 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCC98;&#xB7FC; &#xB3D9;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xADF8; p18Bax, &#xBC18;&#xBA74; &#xC791;&#xC740; apoptosis&#xC5D0; p3bax&#xC758; &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; Bax&#xC640; Ca2 + apoptosis &#xC2E0;&#xD638; &#xC99D;&#xD3ED;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0; &#xB9E4;&#xC7A5; &#xC6B4;&#xC601; Ca2 + &#xD56D;&#xBAA9; (SOCE)&#xC774; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Bax &#xC911;&#xC7AC; apoptosis&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; p3Bax &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; Ca2 +&#xC758; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC744; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; p3Bax NRP 154 &#xC140;&#xC5D0; tumorigenic &#xC218; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD558;&#xC5EC; &#xB9C9; &#xAD00;&#xD1B5; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; apoptosis &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC804;&#xC0AC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xBB38;&#xC2E0;)&#xC758; &#xADF8; &#xC778;&#xAC04; immunodefficiency &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; transactivator &#xCC3E;&#xC744;-p3Bax &#xD4E8;&#xC804; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC218; NRP 154 &#xC140;&#xC5D0; apoptosis thapsigargin &#xC720;&#xB3C4; &#xD5A5;&#xC0C1;, SOCE &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xBC0F; inositol &#xB9E4;&#xC7A5; 1,4,5 trisphosphate &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca2 + &#xC99D;&#xAC00;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; p3Bax &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; Ca2 +&#xC758; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; apoptosis&#xC758; &#xC99D;&#xD3ED;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Bax&#xC758; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC774; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; apoptosis&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca2 + &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; perturbs.

Durante la apoptosis, la escisi&#xF3;n proteol&#xED;tica de Bax en el amino terminal genera un truncado Bax de aproximadamente 18 kDa (p18Bax) y un p&#xE9;ptido amino-terminal de aproximadamente 3 kDa (p3Bax). Considerando que los estudios llevados a cabo han demostrado que p18Bax se comporta como una prote&#xED;na BH3 con una mayor pro-apopt&#xF3;ticos funci&#xF3;n por encima de la de la Bax de larga duraci&#xF3;n (p21Bax), poco se sabe sobre la funci&#xF3;n de p3Bax en la apoptosis. Hemos demostrado anteriormente que Bax y Ca2 + juegan un papel sin&#xE9;rgico en la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de la apoptosis y la amplificaci&#xF3;n de esa tienda que funciona con entrada de Ca2 + (SOCE) contribuye a la apoptosis mediada por Bax en las c&#xE9;lulas del c&#xE1;ncer de pr&#xF3;stata. Aqu&#xED; comprobamos si p3Bax puede contribuir a la regulaci&#xF3;n de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Ca2 + durante la apoptosis a trav&#xE9;s del uso de un p&#xE9;ptido que penetra en la membrana para facilitar la entrega de p3Bax recombinante en PNR-154 c&#xE9;lulas, una l&#xED;nea de c&#xE9;lulas epiteliales de la pr&#xF3;stata con capacidad tumoral. Nos parece que el virus humano immunodefficiency transactivador de la prote&#xED;na de la transcripci&#xF3;n (TAT)-p3Bax p&#xE9;ptido de fusi&#xF3;n puede mejorar thapsigargin la apoptosis inducida por las c&#xE9;lulas del PNR-154, elevar la actividad SOCE, y aumentar el inositol 1,4,5-trifosfato sensible a Ca2 + intracelular tiendas. Nuestros datos indican que p3Bax son capaces de modular la entrada de Ca2 + extracelular y por lo tanto regular la amplificaci&#xF3;n de la apoptosis en las c&#xE9;lulas del c&#xE1;ncer de pr&#xF3;stata.

El p&#xE9;ptido amino-terminal de Bax perturba la homeostasis de Ca2 + intracelular para mejorar la apoptosis en c&#xE9;lulas de c&#xE1;ncer de pr&#xF3;stata

&#x7ECF;&#x52A8;&#x5458;&#x4ECE;&#x80DE;&#x5185;&#x5546;&#x5E97;&#x8868;&#x793A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x662F;&#x53D7; 1,4,5-&#x808C;&#x9187; (InsP(3))&#x3001; &#x5FAA;&#x73AF; ADP &#x6838;&#x7CD6;&#x548C;&#x70DF;&#x9178;&#x817A;&#x560C;&#x5464;&#x4E8C;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x78F7;&#x9178; &#xFF08;NAADP&#xFF09;&#x3002;InsP(3) &#x548C;&#x5FAA;&#x73AF; ADP &#x6838;&#x7CD6;&#x7531; InsP(3) &#x548C;&#x5170;&#x5C3C;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;&#x58A8;&#x897F;&#x54E5; (3) Rs &#x548C; RyRs&#xFF09; &#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7ECF;&#x4ECE;&#x808C;&#x6D46;&#x7F51;/&#x5185;&#x8D28;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51;&#x5546;&#x5E97;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;NAADP &#x548C; NAADP &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x6240;&#x9488;&#x5BF9;&#x7684;&#x80DE;&#x5185;&#x5546;&#x5E97;&#x7684;&#x6027;&#x8D28;&#x4ECD;&#x7136;&#x5F15;&#x8D77;&#x4E89;&#x8BBA;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6709;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E; NAADP &#x52A8;&#x5458;&#x4E0E;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x9178;&#x6027;&#x8F66;&#x53A2;&#x4ECE;&#x7ECF;&#x3002;&#x4E0B;&#x9762;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E24;&#x5B54;&#x6E20;&#x9053; &#xFF08;TPCs&#xFF09; &#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B; &#xFF08;&#x4E5F;&#x79F0;&#x4E3A; TPCN1&#xFF09; &#x7684; TPC1 &#x548C; TPC3 &#x9E21;&#x7EC4;&#x6210;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684; NAADP &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#xFF08;TPCN3&#xFF09; &#x6B63;&#x5728;&#x5BF9; endosomal &#x819C;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B; TPC2 (TPCN2) &#x65F6;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x4EBA;&#x80DA;&#x80CE;&#x80BE; 293 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x7684;&#x819C;&#x4E0A;&#x3002;&#x5BCC;&#x542B; TPC2 &#x7684;&#x819C;&#x663E;&#x793A;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B; NAADP &#x7ED1;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x548C; TPC2 &#x662F; NAADP &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7ECF;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5B58;&#x50A8;&#x968F;&#x540E;&#x653E;&#x5927;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x7531;&#x58A8;&#x897F;&#x54E5; (3) Rs.&#x56DE;&#x5E94; NAADP Ca(2+) &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7ECF;&#x91CA;&#x653E;&#x88AB;&#x5E9F;&#x9664;&#x7834;&#x574F;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x8D28;&#x5B50;&#x68AF;&#x5EA6;&#x548C;&#x70E7;&#x8680; TPC2 &#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53EA;&#x51CF;&#x6BD2;&#x7531;&#x6D88;&#x8017;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51;&#x7ECF;&#x5546;&#x5E97;&#x6216;&#x963B;&#x6B62;&#x58A8;&#x897F;&#x54E5; (3) Rs&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;TPCs &#x5F62;&#x6210;&#x4ECE;&#x9178;&#x6027;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x89E6;&#x53D1;&#x7ECF;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x808C;&#x6D46;&#x7F51;/&#x5185;&#x8D28;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51;&#x91CA;&#x653E;&#x7ECF;&#x7684; NAADP &#x53D7;&#x4F53;&#x3002;TPCs &#x56E0;&#x6B64;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x7ECF;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5C06;&#x63A8;&#x8FDB;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684; NAADP &#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;

NAADP &#x52A8;&#x5458;&#x9499;&#x4ECE;&#x9178;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x4E24;&#x5B54;&#x6E20;&#x9053;&#x3002;

Ca(2+) mobilization from intracellular stores represents an important cell signalling process that is regulated, in mammalian cells, by inositol-1,4,5-trisphosphate (InsP(3)), cyclic ADP ribose and nicotinic acid adenine dinucleotide phosphate (NAADP). InsP(3) and cyclic ADP ribose cause the release of Ca(2+) from sarcoplasmic/endoplasmic reticulum stores by the activation of InsP(3) and ryanodine receptors (InsP(3)Rs and RyRs). In contrast, the nature of the intracellular stores targeted by NAADP and the molecular identity of the NAADP receptors remain controversial, although evidence indicates that NAADP mobilizes Ca(2+) from lysosome-related acidic compartments. Here we show that two-pore channels (TPCs) comprise a family of NAADP receptors, with human TPC1 (also known as TPCN1) and chicken TPC3 (TPCN3) being expressed on endosomal membranes, and human TPC2 (TPCN2) on lysosomal membranes when expressed in HEK293 cells. Membranes enriched with TPC2 show high affinity NAADP binding, and TPC2 underpins NAADP-induced Ca(2+) release from lysosome-related stores that is subsequently amplified by Ca(2+)-induced Ca(2+) release by InsP(3)Rs. Responses to NAADP were abolished by disrupting the lysosomal proton gradient and by ablating TPC2 expression, but were only attenuated by depleting endoplasmic reticulum Ca(2+) stores or by blocking InsP(3)Rs. Thus, TPCs form NAADP receptors that release Ca(2+) from acidic organelles, which can trigger further Ca(2+) signals via sarcoplasmic/endoplasmic reticulum. TPCs therefore provide new insights into the regulation and organization of Ca(2+) signals in animal cells, and will advance our understanding of the physiological role of NAADP.

NAADP mobilizes calcium from acidic organelles through two-pore channels.

Ca (2 +) la mobilisation des r&#xE9;serves intracellulaires repr&#xE9;sente une cellule importante processus de signalisation qui est r&#xE9;glement&#xE9;e, dans les cellules de mammif&#xE8;res, par l&#x26;#39;inositol-1 ,4,5-triphosphate (InsP (3)), le ribose cyclique ADP et nicotinique dinucl&#xE9;otide phosphate acide ad&#xE9;nine ( NAADP). InsP (3) et cyclique ADP ribose provoquer la lib&#xE9;ration de Ca (2 +) dans les magasins du r&#xE9;ticulum sarcoplasmique / endoplasmique par l&#x26;#39;activation de InsP (3) et r&#xE9;cepteurs de la ryanodine (INSP (3) R et RyRs). En revanche, la nature des r&#xE9;serves intracellulaires cibl&#xE9;s par NAADP et l&#x26;#39;identit&#xE9; mol&#xE9;culaire des r&#xE9;cepteurs NAADP restent controvers&#xE9;es, m&#xEA;me si la preuve indique que NAADP mobilise Ca (2 +) &#xE0; partir de lysosome li&#xE9;s compartiments acides. Ici, nous montrons que les deux canaux de pores (VAP) constituent une famille de r&#xE9;cepteurs NAADP, avec TPC1 humaine (&#xE9;galement connu sous le nom TPCN1) et le poulet TPC3 (TPCN3) &#xE9;tant exprim&#xE9;s sur les membranes des endosomes, et l&#x26;#39;homme TPC2 (TPCN2) sur les membranes lysosomales lorsqu&#x26;#39;elle est exprim&#xE9;e dans des cellules HEK293. Membranes enrichi avec TPC2 spectacle de haute affinit&#xE9; de liaison NAADP, et sous-tend TPC2 NAADP-induite par le Ca (2 +) sortie de lysosome li&#xE9;s magasins qui est ensuite amplifi&#xE9; par Ca (2 +)-induite par le Ca (2 +) communiqu&#xE9; par l&#x26;#39;INSP (3) Rs. Les r&#xE9;ponses &#xE0; NAADP ont &#xE9;t&#xE9; abolis en perturbant le gradient de protons lysosomale et par l&#x26;#39;ablation TPC2 expression, mais &#xE9;taient seulement att&#xE9;nu&#xE9;e par appauvrissant r&#xE9;ticulum endoplasmique Ca (2 +) ou en bloquant les magasins InsP (3) Rs. Ainsi, VAP, former des r&#xE9;cepteurs NAADP que la lib&#xE9;ration de Ca (2 +) &#xE0; partir organites acides, ce qui peut d&#xE9;clencher d&#x26;#39;autres Ca (2 +) des signaux via le r&#xE9;ticulum sarcoplasmique / endoplasmique. VAP donc fournir de nouveaux aper&#xE7;us sur la r&#xE9;glementation et l&#x26;#39;organisation de Ca (2 +) des signaux dans les cellules animales, et fera progresser notre compr&#xE9;hension du r&#xF4;le physiologique de NAADP.

NAADP mobilise le calcium des organites acides Gr&#xE2;ce &#xE0; deux canaux de pores

Ca(2+) Mobilisierung von den intrazellul&auml;ren speichern stellt eine wichtige Zelle Signalisierung Prozess, der in den S&auml;ugetier-Zellen durch Inosit-1,4,5-Trisphosphate (InsP(3)), cyclische ADP-Ribose und Nikotins&auml;ure-adenin-dinucleotid-phosphat (NAADP). geregelt ist InsP(3) und zyklische ADP-Ribose bewirken die Freisetzung von Ca(2+) von sarcoplasmic/endoplasmic Reticulum-Shops durch die Aktivierung von InsP(3) und Ryanodin-Rezeptoren (InsP (3) Rs und RyRs). Im Gegensatz dazu die Natur der intrazellul&auml;ren Speicher von NAADP und die molekulare Identit&auml;t der NAADP Rezeptoren ausgerichtet bleiben umstritten, obwohl Erkenntnisse zeigen, dass NAADP Ca(2+) aus sauren F&auml;cher Lysosom-bezogene mobilisiert. Hier zeigen wir, dass zwei-Pore-Kan&auml;le (TPCs) eine Familie von NAADP Rezeptoren, mit menschlichen TPC1 bilden (auch bekannt als TPCN1) und Huhn TPC3 (TPCN3) ausgedr&uuml;ckt in Endosomen Membranen und menschlichen TPC2 (TPCN2) auf lysosomal Membranen in HEK293 Zellen ausgedr&uuml;ckt. Angereichert mit TPC2 Membranen zeigen hohe Affinit&auml;t NAADP Bindung und TPC2 untermauert NAADP induziert Ca(2+) Entlassung aus dem Lysosom-&auml;hnliche Gesch&auml;fte, die sp&auml;ter noch verst&auml;rkt wird durch Ca(2+)-induzierte Ca(2+) Freisetzung von InsP (3) Rs. Antworten zu NAADP wurden abgeschafft, durch St&ouml;rung des lysosomalen Proton-Farbverlaufs und Abtragen TPC2 Ausdruck, doch wurden nur abgeschw&auml;cht durch abbauende Endoplasmatisches Reticulum Ca(2+) L&auml;den oder Blockierung InsP (3) Rs. Auf diese Weise bilden TPCs NAADP-Rezeptoren, die Entlassung Ca(2+) aus sauren Organellen, die weitere Ca(2+) Signale &uuml;ber sarcoplasmic/endoplasmic Reticulum ausl&ouml;sen k&ouml;nnen. TPCs werden daher erlauben neue Einblicke in die Regulierung und Organisation von Ca(2+) Signalen in tierischen Zellen, und unser Verst&auml;ndnis der physiologischen Rolle des NAADP.

NAADP mobilisiert Kalzium aus sauren Organellen durch zwei-Pore-Kan&auml;le.

CA(2+) mobilizzazione dai depositi intracellulari rappresenta una cellula importante segnalazione processo regolata, in cellule di mammifero, inositolo-1.4.5-trifosfato (InsP(3)), ribosio di ADP ciclico e acido nicotinico adenina dinucleotide fosfato (Battistoni). InsP(3) e ciclico ribosio di ADP che causano il rilascio di Ca(2+) dai depositi del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmic l&#39;attivazione dei recettori InsP(3) e rianodinico (Rs InsP (3) e RyRs). Al contrario, la natura dei negozi intracellulare bersagliato da Battistoni e l&#39;identit&agrave; molecolare dei recettori Battistoni rimangono controversi, anche se l&#39;evidenza indica che Battistoni mobilita Ca(2+) dal lisosoma relativi scomparti acide. Qui vi mostriamo che poro due canali (TPCs) costituiscono una famiglia di recettori Battistoni, con TPC1 umano (noto anche come TPCN1) e pollo TPC3 (TPCN3) espressi sulla membrana endosomal e TPC2 umana (TPCN2) su membrane lisosomiali quando espresso nelle cellule HEK293. Membrane arricchite con TPC2 Visualizza associazione Battistoni ad alta affinit&agrave;, e TPC2 sottende release Ca(2+) Battistoni-indotta dal lisosoma relativi negozi che viene successivamente amplificato da Ca(2+)-Ca(2+)-induced release di InsP (3) Rs. Responses to Battistoni furono aboliti interrompendo il gradiente protonico lisosomiale e di ablazione TPC2 espressione, ma erano solo attenuato dall&#39;esaurimento del reticolo endoplasmatico Ca(2+) negozi o bloccando Rs InsP (3). TPCs formano cos&igrave;, recettori Battistoni che rilasciano Ca(2+) da organelli acidi, che possono innescare ulteriori segnali di Ca(2+) via del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmic. TPCs pertanto fornire nuove intuizioni il regolamento e l&#39;organizzazione dei segnali Ca(2+) in cellule animali e far&agrave; avanzare la nostra comprensione del ruolo fisiologico di Battistoni.

BATTISTONI mobilita calcio da organelli acidi attraverso il poro due canali.

&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A2;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x52D5;&#x54E1;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;-1,4,5  - &#x4E09;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;INSP&#xFF08;3&#xFF09;&#xFF09;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;ADP&#x30EA;&#x30DC;&#x30FC;&#x30B9;&#x3001;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x9178;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3067;&#x3001;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;NAADP&#xFF09;&#x3002; INSP&#xFF08;3&#xFF09;&#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;ADP&#x30EA;&#x30DC;&#x30FC;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;INSP&#xFF08;3&#xFF09;&#x3068;&#x30EA;&#x30A2;&#x30CE;&#x30B8;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;INSP&#xFF08;3&#xFF09;Rs&#x3068;RyRs&#xFF09;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;/&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A2;&#x304B;&#x3089;&#x306E;Ca&#x653E;&#x51FA;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3002;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x305D;&#x306E;NAADP&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x9178;&#x6027;&#x306E;&#x533A;&#x753B;&#x304B;&#x3089;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x3092;&#x52D5;&#x54E1;&#x3057;&#x3066;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;NAADP&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x5E97;&#x8217;&#x3084;NAADP&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x8B70;&#x8AD6;&#x306E;&#x4F59;&#x5730;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x4E8C;&#x7D30;&#x5B54;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#xFF08;TPCS&#xFF09;&#x306F;&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x819C;&#x4E0A;&#x306B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;TPC1&#xFF08;&#x307E;&#x305F;TPCN1&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#xFF09;&#x3068;&#x30C1;&#x30AD;&#x30F3;TPC3&#xFF08;TPCN3&#xFF09;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x819C;&#x4E0A;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;TPC2&#xFF08;TPCN2&#xFF09;&#x3067;&#x3001;NAADP&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;HEK293&#x7D30;&#x80DE;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C1;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;INSP&#x306B;&#x3088;&#x308B;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x8A98;&#x767A;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x653E;&#x51FA;&#xFF08;3&#xFF09;&#x3067;&#x5897;&#x5E45;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x5E97;&#x304B;&#x3089;TPC2&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;NAADP&#x7D50;&#x5408;&#x306B;&#x5BCC;&#x3080;&#x819C;&#x3001;TPC2&#x652F;&#x3048;&#x308B;NAADP&#x8A98;&#x767A;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30F3;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002; NAADP&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30F3;&#x52FE;&#x914D;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3068;TPC2&#x5F0F;&#x3092;&#x5207;&#x9664;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5EC3;&#x6B62;&#x304C;&#x3001;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x5E97;&#x8217;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3057;&#x305F;&#x308A;&#x3001;INSP&#xFF08;3&#xFF09;R&#x3092;&#x906E;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x306E;&#x307F;&#x6E1B;&#x8870;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;TPC&#x306F;&#x7B4B;/&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x3092;&#x7D4C;&#x7531;&#x3057;&#x3066;&#x3055;&#x3089;&#x306B;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x9178;&#x6027;&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30CD;&#x30E9;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;NAADP&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; TPC&#x306F;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;NAADP&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x9032;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

NAADP 2&#x3064;&#x306E;&#x7D30;&#x5B54;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x9178;&#x6027;&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30CD;&#x30E9;&#x304B;&#x3089;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x3092;&#x52D5;&#x54E1;

&#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC0C1;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; Ca(2+) &#xB3D9;&#xC6D0; &#xB300;&#xD45C;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC774;&#xB178; &#xC2DC; &#xD1A8;-1,4,5-trisphosphate (InsP(3)), &#xC8FC;&#xAE30;&#xC801; ADP ribose &#xBC0F; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xC0B0; &#xC0B0; &#xC544;&#xB370;&#xB2CC; &#xB514;&#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; &#xC778;&#xC0B0; (NAADP). InsP(3) &#xC21C;&#xD658; ADP ribose InsP(3) &#xBC0F; ryanodine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (InsP (3) Rs&#xC640; RyRs)&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; sarcoplasmic endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; &#xC0C1;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; ca(2+)&#xC758; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xB9E4;&#xC7A5; NAADP&#xC640; NAADP &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xC815;&#xCCB4;&#xC131;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC758; &#xC131;&#xACA9; &#xC720;&#xC9C0; &#xC99D;&#xAC70; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xC9C0;&#xB9CC; NAADP Ca(2+) &#xB9AC;&#xC18C;&#xC880; &#xAD00;&#xB828; &#xC0B0; &#xC131; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xC6D0; &#xB17C;&#xB780;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; 2 &#xAE30; &#xACF5; &#xCC44;&#xB110; (TPCs) &#xC778;&#xAC04; TPC1 (TPCN1 &#xB77C;&#xACE0;&#xB3C4; &#xD568;)&#xC640; &#xCE58;&#xD0A8; tpc3&#xC640; NAADP &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD328;&#xBC00;&#xB9AC;&#xB97C; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xD45C;&#xC2DC; (TPCN3) &#xC778;&#xAC04;&#xC758; TPC2 endosomal &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0; (TPCN2) &#xB54C; HEK293 &#xC138;&#xD3EC; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; lysosomal &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0;. TPC2 &#xB18D;&#xCD95; &#xB9C9; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; NAADP &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; TPC2 underpins &#xC99D;&#xD3ED; &#xD6C4; &#xB9AC;&#xC18C;&#xC880; &#xAD00;&#xB828; &#xC0C1;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; NAADP&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; Ca(2+) &#xCD9C;&#xC2DC; InsP (3) Rs. &#xC751;&#xB2F5; NAADP&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; Ca(2+) Ca(2+) &#xC720;&#xB3C4; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; lysosomal &#xC591;&#xC131;&#xC790; &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8;&#xB97C; &#xBC29;&#xD574; &#xD558; &#xC5EC; &#xACE0; ablating TPC2 &#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; Ca(2+) &#xC810;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC5C6;&#xC560;&#xACE0; &#xB610;&#xB294; InsP (3) Rs&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC10;&#xC1E0;&#xB9CC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, TPCs &#xCD94;&#xAC00; sarcoplasmic endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; Ca(2+) &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC0B0; &#xC131; organelles&#xC5D0;&#xC11C; Ca(2+) &#xCD9C;&#xC2DC; NAADP &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; TPCs &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; &#xBC0F; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; ca(2+)&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; NAADP&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xBBF8;&#xB9AC; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

NAADP 2-&#xAE30; &#xACF5; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC0B0; &#xC131; organelles&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE7C;&#xC298; &#xB3D9;&#xC6D0;.

Ca (2 +) movilizaci&#xF3;n de dep&#xF3;sitos intracelulares representa una importante c&#xE9;lula de se&#xF1;alizaci&#xF3;n proceso que se regula, en c&#xE9;lulas de mam&#xED;fero, por inositol-1 ,4,5-trifosfato (InsP (3)), ribosa c&#xED;clica de ADP y fosfato &#xE1;cido nicot&#xED;nico adenina dinucle&#xF3;tido ( NAADP). InsP (3) y ADP ribosa c&#xED;clica causar la liberaci&#xF3;n de Ca (2 +) en tiendas de ret&#xED;culo sarcoplasm&#xE1;tico / endoplasm&#xE1;tico por la activaci&#xF3;n de InsP (3) y los receptores de rianodina (INSP (3) R y RyRs). En contraste, la naturaleza de los dep&#xF3;sitos intracelulares dirigidos por NAADP y la identidad molecular de los receptores NAADP siendo controvertido, aunque la evidencia indica que NAADP moviliza Ca (2 +) de lisosoma relacionados con compartimentos &#xE1;cidas. Aqu&#xED; nos muestran que dos canales de poro (TPCs) comprenden una familia de receptores NAADP, con TPC1 humano (tambi&#xE9;n conocido como TPCN1) y pollo TPC3 (TPCN3) se expresan en las membranas endosomal, y humanos TPC2 (TPCN2) en las membranas lisos&#xF3;micas cuando se expresa en c&#xE9;lulas HEK293. Las membranas enriquecidas con TPC2 espect&#xE1;culo de alta afinidad de uni&#xF3;n NAADP y TPC2 sustenta NAADP inducida por Ca (2 +) la liberaci&#xF3;n de lisosomas relacionados con las tiendas que posteriormente se amplifican por Ca (2 +) inducida por Ca (2 +) la liberaci&#xF3;n por el INSP (3) Rs. Las respuestas a NAADP fueron suprimidas por interrumpir el gradiente de protones lisosomal y por ablaci&#xF3;n TPC2 expresi&#xF3;n, pero eran s&#xF3;lo atenuada por agotamiento endopl&#xE1;smico Ca ret&#xED;culo (2 +) tiendas o mediante el bloqueo de InsP (3) Rs. Por lo tanto, formar receptores NAADP cursos de pol&#xED;tica comercial que la liberaci&#xF3;n de Ca (2 +) de org&#xE1;nulos &#xE1;cidos, lo que puede dar lugar a m&#xE1;s de Ca (2 +) a trav&#xE9;s de se&#xF1;ales de ret&#xED;culo sarcopl&#xE1;smico / endopl&#xE1;smico. Cursos de pol&#xED;tica comercial por lo tanto, proporcionar nuevos conocimientos sobre la regulaci&#xF3;n y ordenaci&#xF3;n de Ca (2 +) las se&#xF1;ales en las c&#xE9;lulas animales, y avanzar en nuestra comprensi&#xF3;n de la funci&#xF3;n fisiol&#xF3;gica de NAADP.

NAADP moviliza el calcio de &#xE1;cidos org&#xE1;nulos a trav&#xE9;s de dos canales de los poros

Unrepaired cardiomyocyte membrane injury causes irreplaceable cell loss, leading to myocardial fibrosis and eventually heart failure. However, the cellular and molecular mechanisms of cardiac membrane repair are largely unknown. MG53, a newly identified striated muscle-specific protein, is involved in skeletal muscle membrane repair. But the role of MG53 in the heart has not been determined.

Cardioprotection of ischemia/reperfusion injury by cholesterol-dependent MG53-mediated membrane repair.

Non r&#xE9;par&#xE9;e blessures membrane des cardiomyocytes entra&#xEE;ne la perte de cellules irrempla&#xE7;able, conduisant &#xE0; la fibrose myocardique et l&#x26;#39;insuffisance cardiaque par la suite. Cependant, les m&#xE9;canismes cellulaires et mol&#xE9;culaires de r&#xE9;paration de la membrane cardiaque sont largement inconnues. MG53, un muscle stri&#xE9; nouvellement identifi&#xE9; la prot&#xE9;ine sp&#xE9;cifique, est impliqu&#xE9;e dans la r&#xE9;paration des muscles du squelette membranaire. Mais le r&#xF4;le de MG53 dans le coeur n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;termin&#xE9;e.

Cardioprotection d&#x26;#39;isch&#xE9;mie / reperfusion par le cholest&#xE9;rol-d&#xE9;pendante r&#xE9;paration de la membrane MG53-m&#xE9;diation

Nicht reparierte Cardiomyocyte Membran Sch&auml;digung verursacht unersetzliche Zelle Verlust, zu myokardiale Fibrose und letztendlich Herzversagen f&uuml;hrt. Die zellul&auml;ren und molekularen Mechanismen der kardialen Membran-Reparatur sind jedoch weitgehend unbekannt. MG53, eine neu identifizierte quergestreiften Muskel-spezifische Protein, ist Skelettmuskel-Membran-Reparatur beteiligt. Aber die Rolle des MG53 im Herzen wurde nicht bestimmt.

Cardioprotection von Isch&auml;mie/Reperfusion Verletzungen von Cholesterin-abh&auml;ngige MG53-vermittelte Membran-Reparatur.

Lesioni di membrana non riparati cardiomyocyte provoca perdita di cellule insostituibile, che porta alla fibrosi miocardica ed eventualmente di insufficienza cardiaca. Tuttavia, i meccanismi cellulari e molecolari della riparazione membrana cardiaca sono in gran parte sconosciuti. MG53, una proteina recentemente identificata specifico del muscolo striato, &egrave; coinvolto nella riparazione di membrana del muscolo scheletrico. Ma non &egrave; stato determinato il ruolo di MG53 nel cuore.

Cardioprotezione del pregiudizio di ischemia/reperfusion da riparazione di colesterolo-dipendente mediata MG53 membrana.

&#xBC30;&#xB2EC;&#xB41C; cardiomyocyte &#xB9C9; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD558;&#xBA74; &#xB300;&#xCCB4;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC140; &#xC190;&#xC2E4;, &#xC2EC;&#xADFC; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xACB0;&#xAD6D; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C9; &#xC218;&#xB9AC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC774; &#xACE0; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;.&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. MG53, &#xC0C8;&#xB85C; &#xD655;&#xC778;&#xB41C; &#xB41C; &#xAD74;&#xB9AC;&#xB294; &#xADFC;&#xC721; &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xB9C9; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; mg53&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xACB0;&#xC815; &#xB418;&#xC9C0;.

&#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xC885;&#xC18D; MG53 &#xC911;&#xC7AC; &#xB9C9; &#xC218;&#xB9AC; &#xD558; &#xC5EC; &#xD5C8; &#xD608;/reperfusion &#xBD80;&#xC0C1;&#xC758; Cardioprotection.

Da&#xF1;os sin reparar la membrana celular provoca la p&#xE9;rdida de cardiomiocitos insustituible, que conduce a la fibrosis mioc&#xE1;rdica y, eventualmente, la insuficiencia card&#xED;aca. Sin embargo, los mecanismos celulares y moleculares de la reparaci&#xF3;n de la membrana card&#xED;aca son en gran parte desconocido. MG53, una recientemente identificada m&#xFA;sculo estriado prote&#xED;na espec&#xED;fica, est&#xE1; involucrado en la reparaci&#xF3;n de la membrana del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico. Pero el papel de MG53 en el coraz&#xF3;n no ha sido determinada.

Cardioprotecci&#xF3;n de la lesi&#xF3;n por isquemia / reperfusi&#xF3;n por el colesterol dependiente de reparaci&#xF3;n de la membrana mediada por MG53

&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306E;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x3068;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;&#x304B;&#x3051;&#x304C;&#x3048;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306A;&#x70B9;&#x304C;&#x591A;&#x3044;&#x3002; MG53&#x3001;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6A2A;&#x7D0B;&#x7B4B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x819C;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5FC3;&#x306E;&#x4E2D;MG53&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x4F9D;&#x5B58;MG53&#x5A92;&#x4ECB;&#x819C;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x865A;&#x8840;/&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x4FDD;&#x8B77;

&#x5931;&#x4FEE;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x635F;&#x4F24;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E0D;&#x53EF;&#x66FF;&#x4EE3;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x5931;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x548C;&#x6700;&#x7EC8;&#x5FC3;&#x8870;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x672A;&#x77E5;&#x5FC3;&#x810F;&#x819C;&#x4FEE;&#x590D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;MG53&#xFF0C;&#x65B0;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x6A2A;&#x7EB9;&#x808C;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x819C;&#x4FEE;&#x590D;&#x3002;&#x4F46;&#x5728;&#x5FC3;&#x810F;&#x4E2D;&#x7684; MG53 &#x4F5C;&#x7528;&#x5C1A;&#x672A;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;

&#x5FC3;&#x808C;&#x7F3A;&#x8840;/&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x4F9D;&#x8D56; MG53 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x819C;&#x4FEE;&#x590D;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x808C;&#x6D46;&#x7F51; (SR) &#x5305;&#x542B; K(+)&#xFF0C;Cl(-)&#xFF0C;&#x548C; H(+) &#x6E20;&#x9053;&#x53EF;&#x4FBF;&#x5229;&#x671F;&#x95F4;&#x7ECF;&#x91CA;&#x653E;&#x7535;&#x8377;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x5BF9; SR &#x4E09;&#x8054;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50; (&#x7535;&#x4F4D;) &#x901A;&#x9053;&#x4E3A;&#x57FA;&#x672C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x53CD;&#x79BB;&#x5B50;&#x6E17;&#x900F;&#x9014;&#x5F84;&#x4E0E;&#x80DE;&#x5185;&#x5546;&#x5E97;&#x7ECF;&#x5FEB;&#x901F;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x5305;&#x542B;&#x7535;&#x4F4D; A &#x548C;&#x7535;&#x4F4D; B &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x8981;&#x548C;&#x6B21;&#x8981;&#x7684;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7535;&#x4F4D; A &#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x751F;&#x5316;&#x68C0;&#x9A8C;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E30;&#x5BCC;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7535;&#x4F4D; A &#x76F8;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x5170;&#x5C3C;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#x7535;&#x4F4D;-A/&#x5170;&#x5C3C;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53; &sim;5:1 &#x6469;&#x5C14;&#x6BD4;&#x3002;&#x4E0E;&#x5185;&#x90E8;&#x7ECF;&#x5B58;&#x6B3E;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x808C;&#x8089;&#x6BD4;&#x8F83;&#x9891;&#x7E41;&#x5730;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0E; SR tric-a(-/-) &#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x8868;&#x660E;&#x7ECF;&#x91CD;&#x8F7D;&#x7684;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x3002;Tric-a(-/-) &#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#x7684;&#x6B64;&#x63D0;&#x5347;&#x7684; SR &#x7ECF;&#x6C60;&#x80FD;&#x91CA;&#x653E;&#x7531;&#x5496;&#x5561;&#x56E0;&#xFF0C;&#xFF0C;&#x800C;&#x5143;&#x7D20;&#x7ECF;&#x91CA;&#x653E;&#x4E8B;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#x6E17;&#x900F;&#x80C1;&#x8FEB;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7ECF;&#x706B;&#x82B1;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x53EF;&#x80FD;&#x53CD;&#x6620;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x88AB;&#x7834;&#x574F;&#x7684;&#x53CD;&#x79BB;&#x5B50;&#x8FD0;&#x52A8;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x751F;&#x7406;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&quot;alternan&quot;&#x884C;&#x4E3A;&#x4E0E;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684; tric-a(-/-) &#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#xFF0C;&#x5916;&#x89C2;&#x5373;&#x77AC;&#x53D8;&#x548C;&#x6025;&#x5267;&#x589E;&#x52A0;&#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#x91CD;&#x590D;&#x6027;&#x75B2;&#x52B3;&#x6FC0;&#x52B1;&#x65F6;&#x51CF;&#x5C11;&#x90E8;&#x961F;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x524D;&#x9AD8;&#x7EA7;&#x3002;SR/&#x5185;&#x8D28;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51; Ca &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528; &#xFF08;2 + ATPase) &#x529F;&#x80FD;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4; tric-a(-/-) &#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E94;&#x6FC0;&#x4EA4;&#x66FF;&#x7684;&#x52A0;&#x5267;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x7535;&#x4F4D; A &#x7F3A;&#x4E4F;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BFC;&#x81F4; SR&#xFF0C;&#x8FD9;&#x51CF;&#x5C11;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x53CD;&#x79BB;&#x5B50;&#x8FD0;&#x52A8;&#x7ED3;&#x5408;&#x8DE8; SR &#x819C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x7ECF;&#x8FD0;&#x52A8;&#x4E2D;&#x7ECF;&#x91CD;&#x8F7D;&#x3002;Tric-a(-/-) &#x808C;&#x8089;&#x4E0E;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684; alternan &#x884C;&#x4E3A;&#x53EF;&#x80FD;&#x53CD;&#x6620;&#x5B58;&#x50A8;&#x533A;&#x8FC7;&#x8F7D;&#x5F15;&#x8D77;&#x7ECF;&#x91CA;&#x653E;&#x5DF2;&#x62A5;&#x544A;&#x5728;&#x5E94;&#x529B;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x5FC3;&#x810F;&#x808C;&#x8089;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x8089;&#x7248;&#x672C;&#x3002;

Ca2 + &#x7535;&#x4F4D;&#x4E00;&#x7A7A;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x4E2D;&#x91CD;&#x8F7D;&#x548C;&#x808C;&#x6D46;&#x7F51;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3002;

The sarcoplasmic reticulum (SR) of skeletal muscle contains K(+), Cl(-), and H(+) channels may facilitate charge neutralization during Ca(2+) release. Our recent studies have identified trimeric intracellular cation (TRIC) channels on SR as an essential counter-ion permeability pathway associated with rapid Ca(2+) release from intracellular stores. Skeletal muscle contains TRIC-A and TRIC-B isoforms as predominant and minor components, respectively. Here we test the physiological function of TRIC-A in skeletal muscle. Biochemical assay revealed abundant expression of TRIC-A relative to the skeletal muscle ryanodine receptor with a molar ratio of TRIC-A/ryanodine receptor âˆ¼5:1. Electron microscopy with the tric-a(-/-) skeletal muscle showed Ca(2+) overload inside the SR with frequent formation of Ca(2+) deposits compared with the wild type muscle. This elevated SR Ca(2+) pool in the tric-a(-/-) muscle could be released by caffeine, whereas the elemental Ca(2+) release events, e.g. osmotic stress-induced Ca(2+) spark activities, were significantly reduced likely reflecting compromised counter-ion movement across the SR. Ex vivo physiological test identified the appearance of "alternan" behavior with isolated tric-a(-/-) skeletal muscle, i.e. transient and drastic increase in contractile force appeared within the decreasing force profile during repetitive fatigue stimulation. Inhibition of SR/endoplasmic reticulum Ca(2+ ATPase) function could lead to aggravation of the stress-induced alternans in the tric-a(-/-) muscle. Our data suggests that absence of TRIC-A may lead to Ca(2+) overload in SR, which in combination with the reduced counter-ion movement may lead to instability of Ca(2+) movement across the SR membrane. The observed alternan behavior with the tric-a(-/-) muscle may reflect a skeletal muscle version of store overload-induced Ca(2+) release that has been reported in the cardiac muscle under stress conditions.

Ca2+ overload and sarcoplasmic reticulum instability in tric-a null skeletal muscle.

Le r&#xE9;ticulum sarcoplasmique (RS) du muscle squelettique contient K (+), Cl (-), et H (+) des canaux peut faciliter neutralisation de la charge lors de Ca (2 +) communiqu&#xE9; de presse. Nos &#xE9;tudes r&#xE9;centes ont identifi&#xE9; trim&#xE8;res intracellulaires de cations (TRIC) canaux sur SR comme une voie de perm&#xE9;abilit&#xE9; contre-ion essentiel, associ&#xE9; &#xE0; rapide Ca (2 +) la lib&#xE9;ration des r&#xE9;serves intracellulaires. Le muscle squelettique contient des isoformes TRIC-A et-B TRIC en tant que composants pr&#xE9;dominants et mineur, respectivement. Ici, nous testons la fonction physiologique de TRIC-A dans le muscle squelettique. Dosage biochimique r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; l&#x26;#39;expression abondante de TRIC-A par rapport &#xE0; l&#x26;#39;r&#xE9;cepteur de la ryanodine muscle squelettique avec un rapport molaire de r&#xE9;cepteur TRIC-A/ryanodine ~ 05:01. Microscopie &#xE9;lectronique avec le trie-bis (- / -) ont des muscles squelettiques Ca (2 +) &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;rieur du surcharge SR avec formation fr&#xE9;quente de Ca (2 +) d&#xE9;p&#xF4;ts par rapport &#xE0; la musculaire de type sauvage. Cette &#xE9;l&#xE9;vation de SR Ca (2 +) piscine dans le tric-un (- / -) du muscle pourrait &#xEA;tre lib&#xE9;r&#xE9; par la caf&#xE9;ine, alors que le Ca &#xE9;l&#xE9;mentaire (2 +) des &#xE9;v&#xE9;nements de rel&#xE2;chement, par exemple osmotique induite par le stress Ca (2 +) des activit&#xE9;s d&#x26;#39;allumage, ont &#xE9;t&#xE9; consid&#xE9;rablement r&#xE9;duits ce qui refl&#xE8;te probablement compromise contre-ion mouvement &#xE0; travers la SR. Ex vivo test physiologique identifi&#xE9; l&#x26;#39;apparition de &#x26;quot;alternan&#x26;quot; comportement avec isol&#xE9; tric-un muscle squelettique, c&#x26;#39;est &#xE0; dire transitoire et augmentation drastique de la force contractile est apparu dans le profil de force d&#xE9;croissante pendant la stimulation r&#xE9;p&#xE9;titive la fatigue (- - /). L&#x26;#39;inhibition de la SR / r&#xE9;ticulum endoplasmique Ca (2 + ATPase) fonction pourrait conduire &#xE0; une aggravation des alternans induites par le stress dans le tric-un muscle (- - /). Nos donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;absence de TRIC-A peut conduire &#xE0; Ca (2 +) de surcharge en SR, qui, en combinaison avec la r&#xE9;duction de contre-ion mouvement peut conduire &#xE0; l&#x26;#39;instabilit&#xE9; de Ca (2 +) mouvement &#xE0; travers la membrane du RS. Le comportement observ&#xE9; alternan avec le tric-un (- / -) des muscles peut refl&#xE9;ter une version du muscle squelettique de magasin surcharge induite par le Ca (2 +) de lib&#xE9;ration qui a &#xE9;t&#xE9; rapport&#xE9; dans le muscle cardiaque dans des conditions de stress.

Ca2 + surcharge et l&#x26;#39;instabilit&#xE9; r&#xE9;ticulum sarcoplasmique dans Tric-un muscle squelettique Null

Dem sarkoplasmatischen Retikulum (SR) der Skelettmuskulatur enth&auml;lt K(+), Cl(-), und H(+) Kan&auml;le k&ouml;nnen kostenlos Neutralisierung w&auml;hrend Ca(2+) Version erleichtern. Unsere j&uuml;ngsten Studien identifizierten Trimere intrazellul&auml;re kation (TRIC) Kan&auml;le auf SR als einem wesentlichen Counter-ion Permeabilit&auml;t Weg schnelle Ca(2+)-Freisetzung aus intrazellul&auml;ren speichern zugeordnet. Skelettmuskulatur enth&auml;lt TRIC-A und TRIC-B-Isoformen als vorherrschende und kleinere Komponenten, beziehungsweise. Hier testen wir die physiologische Funktion von TRIC-A in der Skelettmuskulatur. Biochemische Assay ergab reichlich Ausdruck von TRIC-A im Verh&auml;ltnis zu der Skelettmuskulatur Ryanodin-Rezeptor mit einem molaren Verh&auml;ltnis von TRIC-A/Ryanodin-Rezeptor-&sim;5:1. Elektronenmikroskopie mit der Skelettmuskulatur zeigte Ca(2+) &Uuml;berladung der tric-a(-/-) innerhalb der SR mit h&auml;ufige Bildung von Ca(2+) Einlagen gegen&uuml;ber dem Wildtyp-Muskel. Dieser erh&ouml;hten SR Ca(2+)-Pool im tric-a(-/-) Muskel konnte durch Koffein, aufgehoben werden, w&auml;hrend die elementaren Ca(2+) Freigabe Veranstaltungen, z.B. osmotischer Stress-induced Ca(2+) Aktivit&auml;ten, deutlich reduzierten wahrscheinlich spiegelnden kompromittierten Counter-ion-Bewegung &uuml;ber die SR. Ex waren Vivo physiologische Test die Darstellung des &quot;Alternan&quot; Verhalten mit isolierten tric-a(-/-) Skelettmuskulatur, identifiziert Funke, d.h. erschienen verg&auml;nglich und drastische Zunahme der kontraktilen Kraft innerhalb der abnehmende Kraft-Profil w&auml;hrend der sich wiederholenden M&uuml;digkeit Stimulation. Hemmung der SR/endoplasmic Reticulum Ca (2 +-ATPase) Funktion zu Verschlimmerung der Stress-induced Alternans im tric-a(-/-) Muskel f&uuml;hren k&ouml;nnte. Unsere Daten zeigen, dass mangelnde TRIC-A Ca(2+) &Uuml;berladung in SR, f&uuml;hren kann, die in Kombination mit der reduzierten Counter-ion-Bewegung zu Instabilit&auml;t der Ca(2+) Bewegung durch die SR-Membran f&uuml;hren k&ouml;nnen. Das Verhalten der beobachteten Alternan mit der tric-a(-/-)-Muskel kann eine Skelettmuskel-Version von Shop-&Uuml;berladung induziert Ca(2+) Release wider, die in den Herzmuskel unter Stressbedingungen gemeldet wurde.

Ca2 +-&Uuml;berladung und sarkoplasmatischen Retikulum Instabilit&auml;t in Tric-a null Skelettmuskulatur.

Il reticolo sarcoplasmico (SR) del muscolo scheletrico contiene K(+), Cl(-), e H(+) canali possono facilitare la neutralizzazione della carica durante il rilascio di Ca(2+). I nostri studi recenti hanno identificato canali trimeric catione intracellulare (TRIC) su SR come un percorso di permeabilit&agrave; controione essenziale connesso con sgancio rapido Ca(2+) dai depositi intracellulari. Muscolo scheletrico contiene TRIC-A e TRIC-B isoforme come componenti minori e predominanti, rispettivamente. Qui ci prova la funzione fisiologica del TRIC-A nel muscolo scheletrico. Analisi biochimica ha rivelato abbondante espressione di TRIC-A rispetto al recettore rianodinico muscolo scheletrico con un rapporto molare di &sim;5:1 del recettore rianodinico/TRIC-A. Microscopia elettronica con l&#39;overload di Ca(2+) tric-a(-/-) muscolo scheletrico ha mostrato all&#39;interno il SR con frequente formazione di depositi Ca(2+) confrontato con il muscolo di tipo selvatico. Questa piscina sopraelevata SR Ca(2+) nel muscolo tric-a(-/-) potrebbe essere rilasciata dalla caffeina, mentre gli eventi di rilascio Ca(2+) elementali, ad esempio osmotica indotta da stress Ca(2+) scintilla attivit&agrave;, erano probabilmente riflettente controione compromessa significativamente ridotto movimento attraverso la SR. Ex vivo test fisiologici identificato l&#39;aspetto del comportamento &quot;alternan&quot; con muscolo scheletrico tric-a(-/-) isolato, cio&egrave; transitorio e drastico aumento della forza contrattile &egrave; comparso all&#39;interno del profilo di forza decrescente durante la stimolazione ripetitiva fatica. Inibizione del reticolo SR/endoplasmic Ca (2++ ATPasi) funzione potrebbe portare all&#39;esasperazione dell&#39;alternanza del stress-induced nel muscolo tric-a(-/-). I nostri dati suggeriscono che assenza di TRIC-A pu&ograve; portare a sovraccarico Ca(2+) in SR, che in combinazione con il movimento ridotto controione pu&ograve; portare a instabilit&agrave; del movimento Ca(2+) attraverso la membrana di SR. Il comportamento osservato alternan con il muscolo tric-a(-/-) possa riflettere una versione del muscolo scheletrico di negozio indotta da sovraccarico Ca(2+) comunicato che &egrave; stata segnalata nel muscolo cardiaco in condizioni di stress.

Ca2 + overload e reticolo sarcoplasmico instabilit&agrave; nel muscolo scheletrico null tric-a.

&#xFF08; - &#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;H&#xFF08;+&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x6642;&#x306B;&#x96FB;&#x8377;&#x306E;&#x4E2D;&#x548C;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x7B4B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#xFF08;SR&#xFF09;&#x306F;&#x3001;K&#xFF08;+&#xFF09;&#x3001;&#x5869;&#x7D20;&#x3092;&#x542B;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306A;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A2;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x5BFE;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x900F;&#x904E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;SR&#x306B;&#x4E09;&#x91CF;&#x4F53;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#xFF08;TRIC&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x512A;&#x52E2;&#x3068;&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC;&#x6210;&#x5206;&#x3068;&#x3057;&#x3066;TRIC-A&#x3068;TRIC-B&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;TRIC-A&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306F;&#x3001;TRIC-TRIC-A/ryanodine&#x53D7;&#x5BB9;&#x301C;5:1&#x306E;&#x30E2;&#x30EB;&#x6BD4;&#x3068;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x30EA;&#x30A2;&#x30CE;&#x30B8;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3078;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;TRIC-A&#x306E;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7B4B;&#x8089;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x5806;&#x7A4D;&#x7269;&#x306E;&#x983B;&#x7E41;&#x306A;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;SR&#x306E;&#x5185;&#x90E8;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x7B4B;&#x8089;&#x5143;&#x7D20;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3001;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x6D78;&#x900F;&#x5727;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x706B;&#x82B1;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x30AB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x89E3;&#x653E;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;TRIC-&#x3053;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;SR&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;SR&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x59A5;&#x5354;&#x5BFE;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x3001;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x3067;&#x53CD;&#x5FA9;&#x7684;&#x306A;&#x75B2;&#x52B4;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3059;&#x308B;&#x529B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x5185;&#x306B;&#x767B;&#x5834;&#x53CE;&#x7E2E;&#x529B;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;ex vivo&#x3067;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5B64;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;TRIC&#x4ED8;&#x304D; &#x26;quot;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30CA;&#x30F3;&#x26;quot;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x7B4B;&#x8089;SR /&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x306E;Ca&#xFF08;2 + ATP&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF09;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x95A2;&#x6570;&#x306F;&#x3001;TRIC-&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x4EA4;&#x4E92;&#x8108;&#x306E;&#x60AA;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;TRIC&#x9084;&#x5143;&#x5BFE;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x904B;&#x52D5;&#x3068;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;SR&#x306E;&#x819C;&#x3092;&#x6A2A;&#x5207;&#x3063;&#x3066;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x306E;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;SR&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x904E;&#x8CA0;&#x8377;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x3067;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5E97;&#x8217;&#x904E;&#x8CA0;&#x8377;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;TRIC-A&#x306F;&#x3001;&#x3068;&#x306E;&#x89B3;&#x6E2C;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30CA;&#x30F3;&#x884C;&#x52D5;

TRIC-Null&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;Ca2 +&#x904E;&#x8CA0;&#x8377;&#x3068;&#x7B4B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;

&#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; sarcoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; (SR) &#xD3EC;&#xD568; K(+), Cl(-), &#xBC0F; H(+) &#xCC44;&#xB110; Ca(2+) &#xCD9C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xCDA9;&#xC804; &#xC911;&#xD654; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xB9E4;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE60;&#xB978; Ca(2+) &#xCD9C;&#xC2DC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD544;&#xC218; counter-ion &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xD1B5;&#xB85C;&#xB85C; SR&#xC5D0; trimeric &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC591;&#xC774;&#xC628; (TRIC) &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xD3EC;&#xD568; TRIC A&#xC640; &#xC6B0;&#xC138; &#xD558; &#xACE0; &#xC791;&#xC740; &#xCEF4;&#xD3EC;&#xB10C;&#xD2B8;&#xB85C; TRIC B isoforms &#xAC01;&#xAC01;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; TRIC-A &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0DD; &#xD654; &#xD655; &#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xACF5;&#xAC1C; TRIC-A/ryanodine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &sim;5:1&#xC758; &#xC5B4; &#xAE08; &#xB2C8; &#xBE44;&#xC728; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; ryanodine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC778; TRIC-A&#xC758; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xD45C;&#xD604;. &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; Ca(2+) &#xC608;&#xAE08; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC790;&#xC8FC; &#xD615;&#xC131; SR &#xB0B4;&#xBD80; tric-a(-/-) &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; Ca(2+) &#xC624;&#xBC84; &#xB85C;&#xB4DC;. Tric-a(-/-) &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xB192;&#xC740; SR Ca(2+) &#xD480; &#xC6D0;&#xC18C; Ca(2+) &#xCD9C;&#xC2DC; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;, &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xBA74; &#xC0BC; &#xD22C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC720;&#xBC1C; Ca(2+) &#xC2A4;&#xD30C;&#xD06C; &#xD65C;&#xB3D9;, vivo &#xC0DD;&#xB9AC; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; tric-a(-/-) &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;, &quot;alternan&quot; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBAA8;&#xC2B5; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC778; &#xD53C;&#xB85C; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC218;&#xCD95; &#xD798;&#xC758; &#xACFC;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xAE09;&#xACA9; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC10;&#xC18C; &#xD798; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB4F1;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xC989;, &#xC2DC; &#xB2C8; &#xC5B4; &#xC804;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xBC18;&#xC601; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; counter-ion &#xC6B4;&#xB3D9; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC18;&#xBA74;, &#xCE74;&#xD398;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xD45C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. SR/endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; Ca&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; (2 + ATPase) &#xD568;&#xC218; tric-a(-/-) &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; alternans&#xC758; &#xC545;&#xD654;&#xB3C4; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; TRIC A&#xC758; Ca(2+) &#xC624;&#xBC84; &#xB85C;&#xB4DC; &#xAC10;&#xC18C; counter-ion &#xBB34;&#xBE0C;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; SR &#xB9C9;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; Ca(2+) &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC758; &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xC744; &#xCD08;&#xB798;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; SR&#xC5D0; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; alternan &#xB3D9;&#xC791; tric-a(-/-) &#xADFC;&#xC721; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xBC84;&#xC804; &#xC800;&#xC7A5;&#xC18C; &#xACFC;&#xBD80;&#xD558; &#xC720;&#xBC1C; Ca(2+) &#xBC1C;&#xD45C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB41C; &#xBC18;&#xC601; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ca2 + tric &#xD55C; &#xACE8;&#xACA9; &#xC704;&#xAE30;&#xC758; null &#xD55C; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xACFC;&#xBD80;&#xD558; &#xBC0F; sarcoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; &#xBD88;&#xC548;&#xC815;.

El ret&#xED;culo sarcopl&#xE1;smico (SR) del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico contiene K (+), Cl (-) y H (+) puede facilitar los canales de neutralizaci&#xF3;n de la carga durante el Ca (2 +) de liberaci&#xF3;n. Nuestros estudios recientes han identificado trim&#xE9;ricas intracelular de cationes (TRIC) los canales de la RS como una v&#xED;a esencial de la permeabilidad de contra-i&#xF3;n asociada con un r&#xE1;pido Ca (2 +) la liberaci&#xF3;n de los almacenes intracelulares. El m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico contiene isoformas TRIC-A y B-TRIC como componentes predominantes y menores, respectivamente. Aqu&#xED; probar la funci&#xF3;n fisiol&#xF3;gica de TRIC-A en el m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico. Ensayo bioqu&#xED;mico revel&#xF3; abundante expresi&#xF3;n de TRIC-A respecto a la del receptor de rianodina del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico con una relaci&#xF3;n molar de receptor TRIC-A/ryanodine ~ 5:1. La microscop&#xED;a electr&#xF3;nica con el tric-uno (- / -) del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico mostr&#xF3; Ca (2 +) sobrecarga dentro de la SR con frecuente formaci&#xF3;n de Ca (2 +) dep&#xF3;sitos en comparaci&#xF3;n con el m&#xFA;sculo de tipo salvaje. Esta elevaci&#xF3;n de CA SR (2 +) en la piscina de tric-uno (- / -) del m&#xFA;sculo podr&#xED;an ser liberados por la cafe&#xED;na, mientras que el Ca elemental (2 +), por ejemplo, eventos de liberaci&#xF3;n osm&#xF3;tica inducida por el estr&#xE9;s de Ca (2 +) las actividades de chispa, se redujeron significativamente lo que probablemente refleja comprometida contra-i&#xF3;n movimiento a trav&#xE9;s del SR. Ex ensayo in vivo fisiol&#xF3;gica identifica la aparici&#xF3;n de &#x26;quot;alternan&#x26;quot; con el comportamiento aislado tric-un m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico, es decir, transitoria y dr&#xE1;stico aumento de la fuerza contr&#xE1;ctil apareci&#xF3; en el perfil de la fuerza disminuye la fatiga durante la estimulaci&#xF3;n repetitiva (- / -). La inhibici&#xF3;n de la SR / Ca ret&#xED;culo endopl&#xE1;smico (2 + ATPasa) la funci&#xF3;n podr&#xED;a conducir a la agravaci&#xF3;n de las tensiones inducidas por la alternancia en el tric-un m&#xFA;sculo (- / -). Nuestros datos sugieren que la ausencia de TRIC-A puede conducir a Ca (2 +) sobrecarga en SR, que en combinaci&#xF3;n con la reducci&#xF3;n del contra-i&#xF3;n movimiento puede conducir a la inestabilidad de Ca (2 +) movimiento a trav&#xE9;s de la membrana SR. El comportamiento observado alternan con la trico-a (- / -) del m&#xFA;sculo puede reflejar una versi&#xF3;n de la tienda de m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico inducida por sobrecarga de Ca (2 +) de liberaci&#xF3;n que se ha reportado en el m&#xFA;sculo card&#xED;aco en condiciones de estr&#xE9;s.

Ca2 + sobrecarga e inestabilidad ret&#xED;culo sarcoplasm&#xE1;tico en Tric-un m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico nulo

R&#xE9;paration de la membrane du plasma est un processus essentiel pour le maintien de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie au niveau cellulaire et tissulaire, alors que la capacit&#xE9; de r&#xE9;paration compromis contribue &#xE0; des maladies d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives de l&#x26;#39;homme. Nos &#xE9;tudes r&#xE9;centes montrent que MG53 est essentielle pour la r&#xE9;paration des membranes musculaires, et des d&#xE9;fauts dans MG53 fonction sont li&#xE9;es &#xE0; la dystrophie musculaire et une dysfonction cardiaque. Nous rapportons ici que la polym&#xE9;rase I et facteur de lib&#xE9;ration de transcription (ptrf), un g&#xE8;ne connu pour r&#xE9;guler la structure des membranes cav&#xE9;oles, est une composante indispensable de la machinerie de r&#xE9;paration de la membrane. Ptrf agit comme une prot&#xE9;ine d&#x26;#39;accueil pour MG53 pendant la r&#xE9;paration des membranes par le cholest&#xE9;rol potentiellement liaison &#xE0; la membrane expos&#xE9;e au site de la l&#xE9;sion. Les cellules n&#x26;#39;exprimant pas de ptrf endog&#xE8;ne montrent d&#xE9;fectueux trafic de MG53 &#xE0; des sites membranaires blessures. Une mutation dans ptrf associ&#xE9;e &#xE0; la maladie r&#xE9;sulte de l&#x26;#39;homme dans la localisation nucl&#xE9;aire aberrante de ptrf et perturbe MG53 fonction dans rescellement membrane. Bien que l&#x26;#39;ARNi silence de ptrf conduit &#xE0; un d&#xE9;faut de r&#xE9;paration de la membrane musculaire, la surexpression de ptrf peut sauver des d&#xE9;fauts de r&#xE9;paration membranaires dans le muscle dystrophique. Nos donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que la membrane d&#xE9;limit&#xE9;e interaction entre MG53 et ptrf contribue &#xE0; l&#x26;#39;initiation de la r&#xE9;paration de la membrane cellulaire, qui peut &#xEA;tre une cible int&#xE9;ressante pour le traitement ou la pr&#xE9;vention des l&#xE9;sions tissulaires dans les maladies humaines.

Polym&#xE9;rase de la transcriptase publication des facteurs (ptrf) Ancres MG53 prot&#xE9;ines pour site de la l&#xE9;sion des cellules pour l&#x26;#39;initiation de la r&#xE9;paration de la membrane

&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x4FEE;&#x590D;&#x662F;&#x7EF4;&#x4FEE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5404;&#x7EA7;&#x7A33;&#x6001;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x800C;&#x53D7;&#x635F;&#x4FEE;&#x590D;&#x80FD;&#x529B;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; MG53 &#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x819C;&#x4FEE;&#x590D;&#xFF0C;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x548C;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684; MG53 &#x51FD;&#x6570;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x548C;&#x5FC3;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x6211;&#x548C;&#x8C08;&#x8BDD;&#x5185;&#x5BB9;&#x91CA;&#x653E;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;PTRF&#xFF09;&#xFF0C;&#x6765;&#x8C03;&#x6574;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x7A74;&#x6837;&#x5185;&#x9677;&#x819C;&#x7ED3;&#x6784;&#x3001; &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x662F;&#x819C;&#x4FEE;&#x590D;&#x673A;&#x68B0;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6216;&#x7F3A;&#x7684;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;MG53 &#x575E;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x819C;&#x4FEE;&#x590D;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x66B4;&#x9732;&#x5728;&#x53D7;&#x4F24;&#x90E8;&#x4F4D;&#x819C;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x5145;&#x5F53; PTRF&#x3002;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; PTRF &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x663E;&#x793A;&#x819C;&#x635F;&#x4F24;&#x7F51;&#x7AD9; MG53 &#x8D29;&#x8FD0;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x5728; PTRF &#x4E2D;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x7ED3;&#x679C;&#x5F02;&#x5E38;&#x6838;&#x5316; PTRF &#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x548C;&#x6270;&#x4E71;&#x819C;&#x5F00;&#x62C6; MG53 &#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x867D;&#x7136; PTRF RNAi &#x6C89;&#x9ED8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x819C;&#x4FEE;&#x590D;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; PTRF &#x53EF;&#x4EE5;&#x62EF;&#x6551;&#x819C;&#x4FEE;&#x590D;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x6027;&#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x819C;&#x5206;&#x9694;&#x7684; MG53 &#x548C; PTRF &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x4FEE;&#x590D;&#xFF0C;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597;&#x6216;&#x9884;&#x9632;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x635F;&#x4F24;&#x5177;&#x6709;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x5F00;&#x59CB;&#x3002;

&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x9176;&#x91CA;&#x653E;&#x56E0;&#x5B50; (PTRF) &#x5B9A;&#x4F4D; MG53 &#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x819C;&#x4FEE;&#x590D;&#x5F00;&#x59CB;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x53D7;&#x4F24;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3002;

Plasma membrane repair is an essential process for maintenance of homeostasis at the cellular and tissue levels, whereas compromised repair capacity contributes to degenerative human diseases. Our recent studies show that MG53 is essential for muscle membrane repair, and defects in MG53 function are linked to muscular dystrophy and cardiac dysfunction. Here we report that polymerase I and transcript release factor (PTRF), a gene known to regulate caveolae membrane structure, is an indispensable component of the membrane repair machinery. PTRF acts as a docking protein for MG53 during membrane repair potentially by binding exposed membrane cholesterol at the injury site. Cells lacking expression of endogenous PTRF show defective trafficking of MG53 to membrane injury sites. A mutation in PTRF associated with human disease results in aberrant nuclear localization of PTRF and disrupts MG53 function in membrane resealing. Although RNAi silencing of PTRF leads to defective muscle membrane repair, overexpression of PTRF can rescue membrane repair defects in dystrophic muscle. Our data suggest that membrane-delimited interaction between MG53 and PTRF contributes to initiation of cell membrane repair, which can be an attractive target for treatment or prevention of tissue injury in human diseases.

Polymerase transcriptase release factor (PTRF) anchors MG53 protein to cell injury site for initiation of membrane repair.

Plasmamembran-Reparatur ist ein wesentlicher Prozess f&uuml;r die Aufrechterhaltung der Hom&ouml;ostase auf der zellularen und Gewebe, w&auml;hrend Reparatur-Kapazit&auml;t gef&auml;hrdet tr&auml;gt zur degenerativen Krankheiten beim Menschen. Unsere j&uuml;ngste Studien zeigen, dass MG53 wichtig f&uuml;r Muskel-Membran-Reparatur ist und M&auml;ngel in MG53 Funktion Muskeldystrophie und kardiale Dysfunktion verbunden sind. Hier berichten wir die Polymerase I und Transkript freigeben Faktor (PTRF), ein Gen, das bekannterma&szlig;en Caveolae Membran Struktur, zu regulieren ist ein unverzichtbarer Bestandteil der Membran-Reparatur-Maschine. PTRF fungiert wie ein docking Protein f&uuml;r MG53 bei Membran-Reparatur m&ouml;glicherweise durch binden Membran Cholesterin am Standort Verletzungen ausgesetzt. Zellen fehlt Ausdruck der endogenen PTRF zeigen defekte Menschenhandel MG53 Membrane Verletzung Websites. Eine Mutation in PTRF menschlicher Erkrankungen Ergebnisse aberrante nukleare Lokalisierung von PTRF zugeordnet und MG53-Funktion in der Membran Neuversiegeln unterbricht. Obwohl RNAi zum Schweigen der PTRF zu defekten Muskel-Membran-Reparatur f&uuml;hrt, kann eine &Uuml;berexpression von PTRF Membran Reparatur defekte in dystrophische Muskeln retten. Unsere Daten zeigen, dass die Membran getrennte Interaktion zwischen MG53 und PTRF zur Einleitung der Zellmembran Reparatur, beitr&auml;gt, die ein attraktives Ziel f&uuml;r die Behandlung oder Pr&auml;vention f&uuml;r Verletzungen des Gewebes in menschlichen Krankheiten sein kann.

Polymerase Transkriptase Freigabe Faktor (PTRF) verankert MG53 Protein, um Verletzungen der Funkzelle zur Einleitung des Membran-Reparatur.

Riparazione della membrana plasmatica &egrave; un processo essenziale per il mantenimento dell&#39;omeostasi a livello cellulare e dei tessuti, mentre compromessa riparazione capacit&agrave; contribuisce a malattie degenerative dell&#39;uomo. Nostri studi recenti mostrano che MG53 &egrave; essenziale per la riparazione di membrana muscolare, e difetti nella funzione MG53 sono legati a disfunzioni cardiache e distrofia muscolare. Qui riportiamo quello polimerasi I e trascrizione release factor (PTRF), un gene noto per regolare la struttura della membrana caveolae, &egrave; un componente indispensabile del macchinario di riparazione della membrana. PTRF agisce come una docking proteina per MG53 durante la riparazione della membrana potenzialmente legandosi esposti colesterolo di membrana presso il sito di lesione. Cellule carente espressione di endogeno PTRF Visualizza traffico difettoso di MG53 ai siti di lesioni di membrana. Una mutazione in PTRF associati con risultati di malattia umana nella localizzazione nucleare aberrante di PTRF e sconvolge la funzione MG53 nella membrana una chiusura. Anche se RNAi silenziamento di PTRF conduce alla riparazione di membrana muscolare difettosa, sovraespressione di PTRF pu&ograve; salvare difetti di riparazione membrana muscolare distrofica. I nostri dati suggeriscono che delimitato da membrana interazione tra MG53 e PTRF contribuisce all&#39;avvio di riparazione della membrana cellulare, che pu&ograve; essere un obiettivo attraente per il trattamento o la prevenzione di lesioni tessutali in malattie umane.

Fattore di rilascio della polimerasi trascrittasi (PTRF) ancore MG53 proteina al sito lesioni delle cellule per l&#39;avvio di riparazione della membrana.

&#x59A5;&#x5354;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x5909;&#x6027;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D44;&#x7E54;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;MG53&#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x819C;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;MG53&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x3084;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;I&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;PTRF&#xFF09;&#x3001;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30E9;&#x819C;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3001;&#x819C;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002; PTRF&#x306F;&#x3001;&#x640D;&#x50B7;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x9732;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x819C;&#x306E;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x4E2D;&#x306B;MG53&#x306E;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;PTRF&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6B20;&#x304F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x819C;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;MG53&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; PTRF&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;PTRF&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x6838;&#x5C40;&#x5728;&#x5316;&#x306B;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x819C;&#x306E;&#x518D;&#x5C01;&#x9396;&#x3067;MG53&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3059;&#x308B;&#x3002; PTRF&#x306E;RNAi&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;&#x7B4B;&#x819C;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x304C;&#x3001;PTRF&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x7B4B;&#x5185;&#x819C;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x6551;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;MG53&#x3068;PTRF&#x9593;&#x306E;&#x819C;&#x3067;&#x533A;&#x5207;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x30D2;&#x30C8;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D44;&#x7E54;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E88;&#x9632;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x3046;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x8EE2;&#x5199;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF08;PTRF&#xFF09;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;MG53&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x819C;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3078;

&#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC218;&#xB9AC; &#xD734;&#xB300; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC720;&#xC9C0;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xD544;&#xC218; &#xACFC;&#xC815;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xB9AC; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xD6FC;&#xC190; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; MG53 &#xADFC;&#xC721; &#xB9C9; &#xC218;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xBA70; MG53 &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xADFC;&#xC721; &#xC601;&#xC591; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB098; &#xD558; &#xACE0; &#xB300; &#xBCF8; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xC694;&#xC18C; (PTRF), &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; caveolae &#xB9C9; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xD6A8;&#xC18C; &#xB9C9; &#xC218;&#xB9AC; &#xAE30;&#xACC4;&#xC758; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. PTRF &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xC5EC; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9C9; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC911; mg53&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB3C4;&#xD0B9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB9C9; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC140; &#xC2DD; &#xC0DD; PTRF&#xC758; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB9C9; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; mg53&#xC758; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;. PTRF&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC778;&#xAC04; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xACB0;&#xACFC;: PTRF&#xC758; &#xD0C8; &#xD575; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xACE0; &#xB9C9; resealing&#xC5D0;&#xC11C; MG53 &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBC29;&#xD574;. &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xADFC;&#xC721; &#xB9C9; &#xC218;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; RNAi PTRF&#xC758; &#xC785;&#xC744;, &#xBE44;&#xB85D; PTRF&#xC758; overexpression dystrophic &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C9; &#xC218;&#xB9AC; &#xACB0;&#xD568; &#xAD6C;&#xC870; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; mg53&#xC640; PTRF &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xB9C9; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC0C1;&#xD574;&#xC758; &#xC608;&#xBC29; &#xB610;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC758; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; transcriptase &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xC694;&#xC18C; (PTRF) &#xC140; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xB9C9; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC758; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; MG53 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xACE0;&#xC815;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Reparaci&#xF3;n de la membrana plasm&#xE1;tica es un proceso esencial para el mantenimiento de la homeostasis a nivel celular y tisular, mientras que la capacidad comprometida de reparaci&#xF3;n contribuye a las enfermedades degenerativas humanas. Nuestros estudios recientes muestran que la MG53 es esencial para la reparaci&#xF3;n de la membrana muscular, y defectos en la funci&#xF3;n MG53 est&#xE1;n vinculados a la distrofia muscular y disfunci&#xF3;n card&#xED;aca. Aqu&#xED; mostramos que la polimerasa I y factor de transcripci&#xF3;n de la liberaci&#xF3;n (PTRF), un gen conocido para regular la estructura de la membrana caveolae, es un componente indispensable de la maquinaria de reparaci&#xF3;n de la membrana. PTRF act&#xFA;a como una prote&#xED;na de acoplamiento para MG53 durante la reparaci&#xF3;n de la membrana por el colesterol potencialmente vinculante membrana expuesta en el sitio de la lesi&#xF3;n. Las c&#xE9;lulas que carecen de expresi&#xF3;n de PTRF end&#xF3;gena muestran defectos tr&#xE1;fico de MG53 a los sitios de lesi&#xF3;n de la membrana. Una mutaci&#xF3;n en PTRF asociada con los resultados de enfermedades humanas en la localizaci&#xF3;n aberrante nuclear de PTRF e interrumpe MG53 funci&#xF3;n en el resellado de la membrana. A pesar de RNAi silenciamiento de PTRF conduce a defectos de reparaci&#xF3;n de la membrana muscular, la sobreexpresi&#xF3;n de PTRF puede rescatar los defectos de la membrana de reparaci&#xF3;n en el m&#xFA;sculo distr&#xF3;fico. Nuestros datos sugieren que la membrana delimitado por la interacci&#xF3;n entre MG53 y PTRF contribuye a la iniciaci&#xF3;n de la reparaci&#xF3;n de la membrana celular, que puede ser un objetivo atractivo para el tratamiento o prevenci&#xF3;n de la lesi&#xF3;n tisular en enfermedades humanas.

Polimerasa transcriptasa liberaci&#xF3;n de los factores (PTRF) Anclas MG53 prote&#xED;na al sitio de la c&#xE9;lula de lesiones para el inicio de reparaci&#xF3;n de la membrana

Las mutaciones en la disferlina causar una distrofia muscular hereditaria debido a la defectuosa reparaci&#xF3;n de la membrana. Tres socios que interact&#xFA;an de disferlina, tambi&#xE9;n est&#xE1;n implicadas en la membrana de resellado: la caveolina-3 (en las extremidades faja distrofia muscular tipo 1C), la anexina A1, y el recientemente identificado la prote&#xED;na mitsugumin 53 (MG53). Mitsugumin 53 se acumula en los sitios de da&#xF1;o de la membrana, y el golpe de gracia MG53-ratones muestran una distrofia muscular progresiva. Este estudio explor&#xF3; la expresi&#xF3;n y localizaci&#xF3;n de la MG53 en el m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico humano, &#xBF;c&#xF3;mo las prote&#xED;nas de membrana de reparaci&#xF3;n son moduladas en varias formas de distrofia muscular, y si MG53 es una causa primaria de la enfermedad del m&#xFA;sculo humano. Mitsugumin 53 mostraron sarcolema variable y / o inmunomarcaje citopl&#xE1;smica en el m&#xFA;sculo del control humano y los niveles elevados en los pacientes distr&#xF3;ficos. No hay pat&#xF3;genos MG53 se identificaron mutaciones en 50 pacientes con distrofia muscular, lo que sugiere que MG53 es improbable que sea una causa com&#xFA;n de distrofia muscular en Australia. Western blot confirm&#xF3; la regulaci&#xF3;n positiva de la MG53, as&#xED; como de la disferlina, anexina A1, y la caveolina-3 en diferentes grados, en diferentes distrofias musculares. Es importante destacar que, MG53, la anexina A1 y disferlina localizar a la red de T-t&#xFA;bulo y mostrar enriquecido en el etiquetado de los t&#xFA;bulos longitudinales de la t-sistema en el sobreesfuerzo. Nuestros resultados sugieren que los t&#xFA;bulos longitudinales de la t-sistema puede representar a los sitios de da&#xF1;o de la membrana fisiol&#xF3;gica blanco de este complejo de reparaci&#xF3;n de la membrana.

Disferlina, Anexina A1, y Mitsugumin 53 son upregulated en la distrofia muscular y localizar a los t&#xFA;bulos longitudinales de la T-sistema con el&#xE1;stico

Dysferlin &#x7A81;&#x53D8;&#x9020;&#x6210;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x819C;&#x4FEE;&#x590D;&#x7EE7;&#x627F;&#x7684;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x3002;Dysferlin &#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x4F19;&#x4F34;&#x4E5F;&#x5377;&#x5165;&#x819C;&#x5F00;&#x62C6;&#xFF1A; &#x7A96; 3 (&#x5728;&#x80A2;&#x4F53;&#x8170;&#x5E26;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x7C7B;&#x578B; 1 C)&#x3001; &#x819C;&#x8054;&#x86CB;&#x767D; A1 &#x548C;&#x65B0;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; mitsugumin 53 (MG53)&#x3002;Mitsugumin 53 &#x5730;&#x76D8;&#x819C;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x548C; MG53 &#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x8FDB;&#x884C;&#x6027;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x63A2;&#x8BA8;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x7684; MG53 &#x5728;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x8089;&#x3001; &#x819C;&#x4FEE;&#x590D;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5982;&#x4F55;&#x8C03;&#x5236;&#x4E2D;&#x5404;&#x79CD;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#xFF0C;&#x548C; MG53 &#x662F;&#x5426;&#x662F;&#x4EBA;&#x4F53;&#x808C;&#x8089;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;Mitsugumin 53 &#x663E;&#x793A;&#x53D8;&#x91CF;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x548C;/&#x6216;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x5E94;&#x7528;&#x63A7;&#x5236;&#x4EBA;&#x4F53;&#x808C;&#x8089;&#x53CA;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x5347;&#x9AD8;&#x3002;&#x65E0;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x7684; MG53 &#x7A81;&#x53D8;&#x53D1;&#x73B0; 50 &#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; MG53 &#x5F88;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x5728;&#x6FB3;&#x5927;&#x5229;&#x4E9A;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x7684;&#x5E38;&#x89C1;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x5370;&#x8FF9;&#x5206;&#x6790;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E0A;&#x8C03;&#x7684; MG53&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA; dysferlin&#x3001; &#x819C;&#x8054;&#x86CB;&#x767D; A1 &#x548C;&#x7A96; 3 &#x4E0D;&#x540C;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3001; &#x4E0D;&#x540C;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;MG53&#x3001; &#x819C;&#x8054;&#x86CB;&#x767D; A1 &#x548C; dysferlin &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684; t-&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x7F51;&#x7EDC;&#x548C;&#x5C55;&#x793A;&#x4E30;&#x5BCC;&#x8D34;&#x6807; t &#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x7EB5;&#x5411;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x5728;&#x4E0D;&#x582A;&#x91CD;&#x8D1F;&#x7684;&#x73B0;&#x8C61;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; t &#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x7EB5;&#x5411;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EE3;&#x8868;&#x751F;&#x7406;&#x819C;&#x635F;&#x4F24;&#x8FD9;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x819C;&#x4FEE;&#x590D;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;

Dysferlin&#x3001; &#x819C;&#x8054;&#x86CB;&#x767D; A1&#xFF0C;&#x548C; mitsugumin 53 &#x662F;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x7684;&#x589E;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684; T-&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E0E;&#x62C9;&#x4F38;&#x7684;&#x7EB5;&#x5411;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x3002;

Mutations in dysferlin cause an inherited muscular dystrophy because of defective membrane repair. Three interacting partners of dysferlin are also implicated in membrane resealing: caveolin-3 (in limb girdle muscular dystrophy type 1C), annexin A1, and the newly identified protein mitsugumin 53 (MG53). Mitsugumin 53 accumulates at sites of membrane damage, and MG53-knockout mice display a progressive muscular dystrophy. This study explored the expression and localization of MG53 in human skeletal muscle, how membrane repair proteins are modulated in various forms of muscular dystrophy, and whether MG53 is a primary cause of human muscle disease. Mitsugumin 53 showed variable sarcolemmal and/or cytoplasmic immunolabeling in control human muscle and elevated levels in dystrophic patients. No pathogenic MG53 mutations were identified in 50 muscular dystrophy patients, suggesting that MG53 is unlikely to be a common cause of muscular dystrophy in Australia. Western blot analysis confirmed upregulation of MG53, as well as of dysferlin, annexin A1, and caveolin-3 to different degrees, in different muscular dystrophies. Importantly, MG53, annexin A1, and dysferlin localize to the t-tubule network and show enriched labeling at longitudinal tubules of the t-system in overstretch. Our results suggest that longitudinal tubules of the t-system may represent sites of physiological membrane damage targeted by this membrane repair complex.

Dysferlin, annexin A1, and mitsugumin 53 are upregulated in muscular dystrophy and localize to longitudinal tubules of the T-system with stretch.

Des mutations dans la dysferline provoquer une dystrophie musculaire h&#xE9;r&#xE9;ditaire, car d&#x26;#39;un d&#xE9;faut de r&#xE9;paration de la membrane. Trois partenaires d&#x26;#39;interaction de la dysferline sont &#xE9;galement impliqu&#xE9;s dans la membrane rescellement: cav&#xE9;oline-3 (dans les membres musculaire des ceintures de type dystrophie 1C), l&#x26;#39;annexine A1, et la prot&#xE9;ine nouvellement identifi&#xE9;e mitsugumin 53 (MG53). Mitsugumin 53 s&#x26;#39;accumule dans les sites de dommages &#xE0; la membrane, et MG53-souris d&#xE9;ficientes en prot&#xE9;ine afficher une dystrophie musculaire progressive. Cette &#xE9;tude a explor&#xE9; l&#x26;#39;expression et la localisation de MG53 dans le muscle squelettique humain, comment les prot&#xE9;ines membranaires de r&#xE9;paration sont modul&#xE9;s en diverses formes de dystrophie musculaire, et si MG53 est une cause primaire de la maladie musculaire de l&#x26;#39;homme. Mitsugumin 53 a montr&#xE9; sarcolemme variable et / ou immunomarquage cytoplasmique dans le muscle humain et le contr&#xF4;le des niveaux &#xE9;lev&#xE9;s chez les patients dystrophiques. Aucun MG53 pathog&#xE8;nes mutations ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;es chez 50 patients atteints de dystrophie musculaire, ce qui sugg&#xE8;re que MG53 est peu probable d&#x26;#39;&#xEA;tre une cause fr&#xE9;quente de dystrophie musculaire en Australie. Analyse par Western blot a confirm&#xE9; la r&#xE9;gulation positive de MG53, ainsi que de la dysferline, annexine A1, et la cav&#xE9;oline-3, &#xE0; des degr&#xE9;s diff&#xE9;rents, dans diff&#xE9;rentes dystrophies musculaires. Il est important, MG53, l&#x26;#39;annexine A1, et la dysferline localiser dans le r&#xE9;seau de T-tubules et de montrer l&#x26;#39;&#xE9;tiquetage enrichi au tubules longitudinaux du t-syst&#xE8;me en surextension. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que les tubules longitudinaux du t-syst&#xE8;me peut repr&#xE9;senter des sites de dommages &#xE0; la membrane physiologique cibl&#xE9; par ce complexe r&#xE9;paration de la membrane.

Dysferline, l&#x26;#39;annexine A1, et Mitsugumin 53 sont r&#xE9;gul&#xE9;s &#xE0; la hausse dans la dystrophie musculaire et de localiser des tubules longitudinaux du syst&#xE8;me scientifique et technologique avec le bout

Mutationen im Dysferlin ausl&ouml;sen eine vererbte Muskeldystrophie aufgrund defekter Membran Reparatur. Drei interagierenden Partner des Dysferlin sind auch in die Membran Neuversiegeln verwickelt: Caveolin-3 (in Gliedma&szlig;en H&uuml;fthalter Muskeldystrophie Typ 1C), annexin A1 und die neu identifizierten Protein-Mitsugumin 53 (MG53). Mitsugumin 53 sammelt sich an den Standorten der Membran Schaden und MG53-Knockout-M&auml;use zeigen eine progressive Muskeldystrophie. Diese Studie untersucht die Ausdruck und Lokalisierung von MG53 in human skeletal Muscle, wie Reparatur Membranproteine in verschiedenen Formen der Muskeldystrophie moduliert werden und ob MG53 eine prim&auml;re Ursache der menschlichen Muskelerkrankung ist. Mitsugumin 53 zeigten Variable sarcolemmal und/oder zellplasmatisches Immunolabeling Kontrolle menschlicher Muskel und erh&ouml;hten dystrophische Patienten. Keine pathogenen MG53 wurden Mutationen in 50 Muskeldystrophie-Patienten, die darauf hindeutet, dass MG53 ist unwahrscheinlich, dass eine h&auml;ufige Ursache f&uuml;r Muskeldystrophie in Australien. Western-Blot-Analyse best&auml;tigte Hochregulation der MG53 sowie Dysferlin annexin A1 und Caveolin-3 in unterschiedlichem Ausma&szlig; in verschiedenen Muskeldystrophien. Wichtigsten MG53, annexin A1 und Dysferlin lokalisieren mit dem t-R&ouml;hrchens-Netzwerk und Karte bereichert Kennzeichnung bei longitudinale Tubuli des t-Systems in &Uuml;berdehnung. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass longitudinale Tubuli des t-Systems Websites der physiologischen Membran Schaden durch diese Membran-Reparatur-Komplex gezielt darstellen k&ouml;nnen.

Dysferlin annexin A1 und Mitsugumin 53 sind herraufreguliert in Muskeldystrophie und lokalisieren, longitudinale Tubuli des T-Systems mit Stretch.

Mutazioni di disferlina causano una distrofia muscolare ereditaria a causa della riparazione membrana difettosa. Tre soci interagenti di disferlina sono anche implicati nella membrana una chiusura: caveolina-3 (in limb girdle distrofia muscolare tipo C 1), annexin A1 e il mitsugumin recentemente identificata proteina 53 (MG53). Mitsugumin 53 si accumula nei siti di danno di membrana, e topi knockout MG53 visualizzare una distrofia muscolare progressiva. Questo studio ha esplorato l&#39;espressione e la localizzazione del MG53 nel muscolo scheletrico umano, come le proteine di membrana riparazione sono modulate in varie forme di distrofia muscolare, e se MG53 &egrave; una causa primaria di malattia muscolare umana. Mitsugumin 53 ha mostrato la variabile sarcolemmal e/o citoplasmatica immunomarcatura nel muscolo umano controllo e livelli elevati nei pazienti distrofici. Nessun patogene MG53 mutazioni sono state identificate in 50 pazienti di distrofia muscolare, suggerendo che MG53 &egrave; improbabile che sia una causa comune di distrofia muscolare in Australia. Analisi Western blot ha confermato sovraregolazione di MG53, cos&igrave; come di disferlina, annexin A1 e caveolina-3 in gradi diversi, in differenti distrofie muscolari. Importante, MG53, annexin A1 e disferlina localizzare alla rete t-tubulo e visualizza arricchito etichettatura a tubuli longitudinali del t-sistema di tirare troppo. I nostri risultati suggeriscono che tubuli longitudinali del t-sistema possono rappresentare siti di membrana fisiologica danni presi di mira da questa riparazione membrana complessa.

Disferlina, annexin A1 e mitsugumin 53 sono sovraregolati nella distrofia muscolare e localizzare a tubuli longitudinali del T-sistema con tratto.

&#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x6B20;&#x9665;&#x819C;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x4E09;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x819C;&#x518D;&#x5C01;&#x9396;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF1A;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3;3&#xFF08;&#x80A2;&#x5E2F;&#x578B;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;1C&#xFF09;&#x306E;&#x3001;&#x30A2;&#x30CD;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;A1&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;mitsugumin 53&#xFF08;MG53&#xFF09;&#x3002; Mitsugumin 53&#x306F;&#x3001;&#x819C;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3057;&#x3001;MG53-&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x3067;MG53&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x63A2;&#x691C;&#x3057;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x5F62;&#x3067;&#x5909;&#x8ABF;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;MG53&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; Mitsugumin 53&#x306F;&#x3001;&#x5236;&#x5FA1;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x3068;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x5909;&#x6570;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x9798;&#x306E;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x514D;&#x75AB;&#x6A19;&#x8B58;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x306A;&#x3044;&#x75C5;&#x539F;MG53&#x5909;&#x7570;&#x306F;MG53&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;50&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30A6;&#x30A7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x5225;&#x306E;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5EA6;&#x306B;MG53&#x306E;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x30A2;&#x30CD;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;A1&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AB;&#x30D9;&#x30AA;&#x30EA;&#x30F3; -  3&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;MG53&#x3001;&#x30A2;&#x30CD;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;A1&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;T&#x7BA1;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3057;&#x3001;&#x5F15;&#x304D;&#x4F38;&#x3070;&#x3057;&#x904E;&#x304E;&#x308B;&#x306E;T-&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x9577;&#x624B;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x5C3F;&#x7D30;&#x7BA1;&#x3067;&#x306E;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x8C4A;&#x304B;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;t-&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x9577;&#x624B;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x5C3F;&#x7D30;&#x7BA1;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x819C;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6A19;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x30A2;&#x30CD;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;A1&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;Mitsugumin 53&#x306F;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x3067;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x3068;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;T-&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x7E26;&#x65AD;&#x7D30;&#x7BA1;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;

Dysferlin&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xB9C9; &#xC218;&#xB9AC; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xC18D; &#xB41C; &#xADFC;&#xC721; &#xC601;&#xC591; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC;. Dysferlin&#xC758; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108;&#xB294;&#xB3C4; &#xB9C9; resealing&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8;: (&#xB2E4;&#xB9AC;&#xB97C; &#xAC70; &#xB4E4; &#xADFC;&#xC721; &#xC601;&#xC591; &#xC7A5;&#xC560; 1 C &#xD0C0;&#xC785;)&#xC5D0;&#xC11C; caveolin-3, annexin a 1&#xACFC; &#xC0C8;&#xB85C; &#xD655;&#xC778;&#xB41C; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; mitsugumin 53 (MG53). Mitsugumin 53 &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xB9C9; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xCD95;&#xC801; &#xBC0F; MG53 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xADFC;&#xC721; &#xC601;&#xC591; &#xC7A5;&#xC560;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;, &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xB9C9; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95; &#xBC0F; MG53 &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xADFC;&#xC721; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778; &#xC778;&#xC9C0; mg53&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xB97C; &#xD0D0;&#xD5D8;. Mitsugumin 53 &#xC81C;&#xC5B4; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xADFC;&#xC721;&#xACFC; dystrophic &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xBCC0;&#xC218; sarcolemmal &#xBC0F;/&#xB610;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; immunolabeling&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC544;&#xB2C8; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; MG53 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; MG53 &#xD638;&#xC8FC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC6D0;&#xC778;&#xC77C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC81C;&#xC548; 50 &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC11C;&#xCABD; &#xC624; &#xC810; &#xBD84;&#xC11D; upregulation&#xC744; MG53, &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; dysferlin, annexin a 1&#xACFC; caveolin-3 &#xB2E4;&#xB978; &#xADFC; &#xC601;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; &#xD559;&#xC704;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, MG53, annexin a 1&#xACFC; dysferlin t &#xAD00; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xBC0F; &#xC1FC; &#xB18D;&#xCD95;&#xC5D0; t &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xACBD;&#xB3C4; tubules&#xC5D0; &#xB77C;&#xBCA8; overstretch. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xACBD;&#xB3C4; tubules t &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xB9C9;&#xC774; &#xB9C9; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Dysferlin, annexin a 1&#xACFC; mitsugumin 53 upregulated &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC5D0;&#xB294; &#xACE0; &#xACBD;&#xB3C4; tubules &#xBED7; &#xAE30;&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4; T &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;.

Ataxina-1 (ATXN1), un factor causante de la ataxia espinocerebelosa tipo 1 (SCA1), y el hermano de la relacionada con ATXN1 (BOAT1) son prote&#xED;nas humanas implicadas en la represi&#xF3;n de la transcripci&#xF3;n. Hasta ahora, poco se sabe acerca de qu&#xE9; v&#xED;as transcripcionales mediar los efectos de ATXN1 y BOAT1. De nuestro an&#xE1;lisis de las propiedades de BOAT1 en Drosophila y de ambas prote&#xED;nas en c&#xE9;lulas de mam&#xED;feros, se presenta aqu&#xED; que BOAT1 y ATXN1 son componentes de la v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Notch. En Drosophila, BOAT1 compromete las actividades de Notch. En c&#xE9;lulas de mam&#xED;feros, tanto ATXN1 BOAT1 y se unen a la regi&#xF3;n promotora de Hey1 e inhibir la salida de la transcripci&#xF3;n de Notch a trav&#xE9;s de interacciones directas con CBF1, un factor de transcripci&#xF3;n que es crucial para la v&#xED;a de Notch. Nuestros resultados sugieren que, adem&#xE1;s de su participaci&#xF3;n en la SCA1, ATXN1 y BOAT1 puede participar en varios Notch controlados por los procesos de desarrollo y patol&#xF3;gicos.

Ataxina-1 y el hermano de ataxina-1 son componentes de la v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Notch

Ataxin-1 (ATXN1), spinocerebellar &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC2E4; &#xC870; &#xC99D; 1 &#xD615;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6D0;&#xC778; &#xC694;&#xC18C; (SCA1) &#xBC0F; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xD615;&#xC81C; ATXN1 (BOAT1)&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; transcriptional &#xC5B5;&#xC555;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0;, &#xAC70;&#xC758; &#xC5B4;&#xB5A4; transcriptional &#xACBD;&#xB85C; &#xB300; &#xD55C; ATXN1 &#xBC0F; boat1&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC911;&#xC7AC; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0; boat1&#xC758; &#xC18D;&#xC131; &#xBAA8;&#xB450; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; BOAT1 &#xBC0F; atxn1&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC5EC;&#xAE30; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;, BOAT1 &#xB178;&#xCE58;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD0C0;&#xD611;. &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; ATXN1 &#xBC0F; BOAT1 hey1&#xC758; &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xBC0F; CBF1, &#xB178;&#xCE58; &#xD1B5;&#xB85C; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xC640; &#xC9C1;&#xC811; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB178;&#xCE58;&#xC758; transcriptional &#xCD9C;&#xB825;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;, sca1&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC; &#xC678;&#xC5D0; atxn1&#xC640; BOAT1 &#xC218; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC;&#xD560; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB178;&#xCE58; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xD558; &#xACE0; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ataxin-1 &#xBC0F; ataxin-1&#xC758; &#xB3D9;&#xC0DD;&#xC740; &#xB178;&#xCE58;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;.

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6291;&#x5236; Ataxin-1 (ATXN1)&#x3001; &#x81F4;&#x75C5;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E3A;&#x810A;&#x9AD3;&#x5C0F;&#x8111;&#x5171;&#x6D4E;&#x5931;&#x8C03; 1 &#x578B; (SCA1) &#x548C; ATXN1 (BOAT1) &#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5F1F;&#x5F1F;&#x3002;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x77E5;&#x751A;&#x5C11;&#x6709;&#x5173;&#x54EA;&#x4E9B;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x8C03;&#x89E3; ATXN1 &#x548C; BOAT1 &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x4ECE;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027; BOAT1 &#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6765;&#x8FD9;&#x91CC;&#x62A5;&#x5230; BOAT1 &#x548C; ATXN1 &#x662F;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#xFF0C;BOAT1 &#x59A5;&#x534F;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D; ATXN1 &#x548C; BOAT1 &#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; Hey1 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x533A;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x8F93;&#x51FA;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0E;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; CBF1&#xFF0C;&#x76F4;&#x63A5;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x9664;&#x4E86;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x53C2;&#x4E0E; SCA1&#xFF0C;ATXN1 &#x548C; BOAT1 &#x53EF;&#x80FD;&#x53C2;&#x4E0E;&#x51E0;&#x4E2A;&#x69FD;&#x53E3;&#x63A7;&#x5236;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x75C5;&#x7406;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

Ataxin-1 &#x548C; ataxin-1 &#x7684;&#x5F1F;&#x5F1F;&#x662F;&#x69FD;&#x53E3;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;

Ataxin-1 (ATXN1), a causative factor for spinocerebellar ataxia type 1 (SCA1), and the related Brother of ATXN1 (BOAT1) are human proteins involved in transcriptional repression. So far, little is known about which transcriptional pathways mediate the effects of ATXN1 and BOAT1. From our analyses of the properties of BOAT1 in Drosophila and of both proteins in mammalian cells, we report here that BOAT1 and ATXN1 are components of the Notch signalling pathway. In Drosophila, BOAT1 compromises the activities of Notch. In mammalian cells, both ATXN1 and BOAT1 bind to the promoter region of Hey1 and inhibit the transcriptional output of Notch through direct interactions with CBF1, a transcription factor that is crucial for the Notch pathway. Our results suggest that, in addition to their involvement in SCA1, ATXN1 and BOAT1 might participate in several Notch-controlled developmental and pathological processes.

Ataxin-1 and Brother of ataxin-1 are components of the Notch signalling pathway.

Ataxine-1 (ATXN1), un facteur causal de l&#x26;#39;ataxie spino-c&#xE9;r&#xE9;belleuse de type 1 (SCA1), et le Fr&#xE8;re connexe de ATXN1 (Boat1) sont des prot&#xE9;ines humaines impliqu&#xE9;es dans la r&#xE9;pression transcriptionnelle. Jusqu&#x26;#39;&#xE0; pr&#xE9;sent, peu est connu sur quelles voies transcriptionnelles la m&#xE9;diation des effets de ATXN1 et Boat1. De nos analyses des propri&#xE9;t&#xE9;s de Boat1 chez la drosophile et de deux prot&#xE9;ines dans les cellules de mammif&#xE8;res, nous rapportons ici que Boat1 et ATXN1 sont des composants de la voie de signalisation Notch. Chez la drosophile, Boat1 compromet les activit&#xE9;s de Notch. Dans les cellules de mammif&#xE8;res, &#xE0; la fois ATXN1 et Boat1 se lient &#xE0; la r&#xE9;gion promotrice de Hey1 et inhibent la production de la transcription de Notch par des interactions directes avec CBF1, un facteur de transcription qui est crucial pour la voie Notch. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que, en plus de leur implication dans SCA1, ATXN1 et Boat1 pourrait participer &#xE0; plusieurs Notch contr&#xF4;l&#xE9;es par les processus de d&#xE9;veloppement et pathologique.

Ataxine-1 et le fr&#xE8;re de ataxine-1 sont des composants de la voie de signalisation Notch

Ataxin-1 (ATXN1), ein ausl&ouml;sender Faktor f&uuml;r spinozerebell&auml;ren Ataxie Typ 1 (SCA1) und der damit verbundenen Bruder ATXN1 (BOAT1) sind menschliche Proteine transcriptional Repression beteiligt. Bisher ist wenig bekannt, &uuml;ber welche transkriptionelle Wege ATXN1 und BOAT1 vermitteln. Aus unseren Analysen der Eigenschaften des BOAT1 in Drosophila und beide Proteine in den S&auml;ugetier-Zellen berichten wir hier, dass BOAT1 und ATXN1 Komponenten von der Kerbe Signalisierung Weg. Drosophila gef&auml;hrdet BOAT1 die Aktivit&auml;ten der Kerbe. In S&auml;ugetierzellen ATXN1 und BOAT1 an der Promotor-Region des Hey1 binden und hemmen die transkriptionelle Ausgabe der Kerbe durch direkte Interaktionen mit CBF1, ein Transkriptionsfaktor, der f&uuml;r den Notch-Signalweg ist entscheidend. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass neben ihrer Beteiligung an SCA1, ATXN1 und BOAT1 in mehreren Notch-gesteuerte Entwicklungs- und pathologischen Prozessen beteiligen k&ouml;nnten.

Ataxin-1 und Bruder des Ataxin-1 sind Komponenten der Kerbe Signalisierung Weg.

Atassina-1 (gene: ATXN1), un fattore eziologico per l&#39;atassia spinocerebellare di tipo 1 (SCA1) e fratello correlati di g&egrave;nes ATXN1 (BOAT1) sono coinvolte nella repressione trascrizionale di proteine umane. Finora, poco si sa su quali percorsi transcriptional mediare gli effetti del gene: ATXN1 e BOAT1. Dalla nostra analisi delle propriet&agrave; di BOAT1 in Drosophila e di entrambe le proteine in cellule di mammifero, riportiamo qui che BOAT1 e Gene: ATXN1 sono componenti della tacca pathway di segnalazione. In drosofila, BOAT1 compromette l&#39;attivit&agrave; della tacca. In cellule di mammifero, Gene: ATXN1 sia BOAT1 associare alla regione del promotore di Hey1 e inibire l&#39;output transcriptional di Notch attraverso l&#39;interazione dirette con CBF1, un fattore di trascrizione che &egrave; cruciale per il pathway di Notch. I nostri risultati suggeriscono che, oltre al loro coinvolgimento nella SCA1, Gene: ATXN1 e BOAT1 potrebbe partecipare a diversi processi patologici e di sviluppo tacca-controllato.

Atassina-1 e fratello di atassina-1 sono componenti della tacca pathway di segnalazione.

Ataxin-1&#xFF08;ATXN1&#xFF09;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x5C0F;&#x8133;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;1&#x578B;&#xFF08;SCA1&#xFF09;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;ATXN1&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x30D6;&#x30E9;&#x30B6;&#x30FC;&#xFF08;BOAT1&#xFF09;&#x306F;&#x8EE2;&#x5199;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x3068;&#x3053;&#x308D;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x304C;&#x3069;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;ATXN1&#x3068;BOAT1&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;BOAT1&#x306E;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E21;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x306E;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;BOAT1&#x3068;ATXN1&#x306F;&#x3001;Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6210;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;BOAT1&#x306F;&#x3001;Notch&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3001;Hey1&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;ATXN1&#x3068;BOAT1&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x4E21;&#x65B9;CBF1&#x3001;Notch&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x76F4;&#x63A5;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;Notch&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x51FA;&#x529B;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;SCA1&#x3001;ATXN1&#x3068;BOAT1&#x3078;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x53CA;&#x3073;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

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&#x975E;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x56FD;&#x9645;&#x6295;&#x8D44;&#x534F;&#x5B9A;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x56CA;&#x6CE1;&#x8D29;&#x8FD0;&#x7684; MG53 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x4FEE;&#x590D;&#x3002;

Repair of injury to the plasma membrane is an essential mechanism for maintenance of cellular homeostasis and integrity that involves coordinated movement of intracellular vesicles to membrane injury sites to facilitate patch formation. We have previously identified MG53 as an essential component of the cell membrane repair machinery. In order for MG53 and intracellular vesicles to translocate to membrane injury sites, motor proteins must be involved. Here, we show that nonmuscle myosin type IIA (NM-IIA) interacts with MG53 to regulate vesicle trafficking during cell membrane repair. In cells that are deficient for NM-IIA expression, MG53 cannot translocate to acute injury sites, whereas rescue of NM-IIA expression in these cells can restore MG53-mediated membrane repair. Compromised cell membrane repair is observed in cells with RNAi-mediated knockdown of NM-IIA expression, or following pharmacological alteration of NM-IIA motor function. Together, our data reveal NM-IIA as a key cytoskeleton motor protein that facilitates vesicle trafficking during MG53-mediated cell membrane repair.-Lin, P., Zhu, H., Cai, C., Wang, X., Cao, C., Xiao, R., Pan, Z., Weisleder, N., Takeshima, H., Ma, J. Nonmuscle myosin IIA facilitates vesicle trafficking for MG53-mediated cell membrane repair.

Nonmuscle myosin IIA facilitates vesicle trafficking for MG53-mediated cell membrane repair.

R&#xE9;paration du dommage caus&#xE9; &#xE0; la membrane plasmique est un m&#xE9;canisme essentiel pour le maintien de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie cellulaire et d&#x26;#39;int&#xE9;grit&#xE9; qui implique un mouvement coordonn&#xE9; des v&#xE9;sicules intracellulaires &#xE0; des sites de blessures par membrane afin de faciliter la formation patch. Nous avons d&#xE9;j&#xE0; identifi&#xE9; MG53 comme une composante essentielle de la machinerie de r&#xE9;paration de la membrane cellulaire. Pour MG53 et des v&#xE9;sicules intracellulaires permettant de transf&#xE9;rer vers des sites de blessures membrane, prot&#xE9;ines motrices doivent &#xEA;tre impliqu&#xE9;s. Ici, nous montrons que non musculaire myosine de type IIA (NM-IIA) interagit avec MG53 pour r&#xE9;guler le trafic v&#xE9;siculaire lors de la r&#xE9;paration membrane cellulaire. Dans les cellules qui sont d&#xE9;ficientes pour NM-IIA expression, MG53 ne peut pas d&#xE9;placer vers les sites des blessures graves, alors que le sauvetage de NM-IIA expression dans ces cellules peut restaurer la r&#xE9;paration des membranes MG53-m&#xE9;diation. Compromis r&#xE9;paration de la membrane cellulaire est observ&#xE9;e dans les cellules avec l&#x26;#39;ARNi &#xE0; m&#xE9;diation knockdown de NM-IIA expression, l&#x26;#39;alt&#xE9;ration ou &#xE0; la suite pharmacologique de NM-IIA de la fonction motrice. Ensemble, nos donn&#xE9;es r&#xE9;v&#xE8;lent NM-IIA comme une prot&#xE9;ine du cytosquelette moteur cl&#xE9; qui facilite le trafic des v&#xE9;sicules au cours MG53-membrane cellulaire m&#xE9;di&#xE9;e par repair.-Lin, P., Zhu, H., Cai, C., Wang, X., Cao, C ., Xiao, R., Pan, Z., Weisleder, N., Takeshima, H., Ma, J. non musculaires myosine IIA facilite le trafic des v&#xE9;sicules pour MG53-m&#xE9;diation r&#xE9;paration de la membrane cellulaire.

Article	Year
Uncoupling store-operated Ca2+ entry and altered Ca2+ release from sarcoplasmic reticulum through silencing of junctophilin genes. Biophysical journal\| PubMed ID: 16565048	2006
The presenilin-2 loop peptide perturbs intracellular Ca2+ homeostasis and accelerates apoptosis. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 16603547	2006
The tail-anchoring domain of Bfl1 and HCCS1 targets mitochondrial membrane permeability to induce apoptosis. Journal of cell science\| PubMed ID: 17666431	2007
Overexpression of Bax induces down-regulation of store-operated calcium entry in prostate cancer cells. Journal of cellular physiology\| PubMed ID: 18247359	2008
MG53 nucleates assembly of cell membrane repair machinery. Nature cell biology\| PubMed ID: 19043407	2009
The amino-terminal peptide of Bax perturbs intracellular Ca2+ homeostasis to enhance apoptosis in prostate cancer cells. American journal of physiology. Cell physiology\| PubMed ID: 19091958	2009
NAADP mobilizes calcium from acidic organelles through two-pore channels. Nature\| PubMed ID: 19387438	2009
Cardioprotection of ischemia/reperfusion injury by cholesterol-dependent MG53-mediated membrane repair. Circulation research\| PubMed ID: 20466981	2010
Ca2+ overload and sarcoplasmic reticulum instability in tric-a null skeletal muscle. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 20858894	2010
Polymerase transcriptase release factor (PTRF) anchors MG53 protein to cell injury site for initiation of membrane repair. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 21343302	2011
Dysferlin, annexin A1, and mitsugumin 53 are upregulated in muscular dystrophy and localize to longitudinal tubules of the T-system with stretch. Journal of neuropathology and experimental neurology\| PubMed ID: 21412170	2011
Ataxin-1 and Brother of ataxin-1 are components of the Notch signalling pathway. EMBO reports\| PubMed ID: 21475249	2011
Nonmuscle myosin IIA facilitates vesicle trafficking for MG53-mediated cell membrane repair. The FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology\| PubMed ID: 22253476	2012
Enhancing Muscle Membrane Repair by Gene Delivery of MG53 Ameliorates Muscular Dystrophy and Heart Failure in Î´-Sarcoglycan-deficient Hamsters. Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy\| PubMed ID: 22314291	2012

Peihui Lin

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