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Mouse Complete Stasis Model of Inferior Vena Cava Thrombosis

Venous thromboembolism (VTE) includes both deep vein thrombosis (DVT) and pulmonary embolism (PE).  In the United States (U.S.), the high morbidity and ...

University of Michigan 

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xD45C;&#xC900; &#xD56D; &#xC751;&#xACE0; &#xC81C;&#xC640; P selectin &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xACE0; thrombolytic &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE4A;&#xC740; &#xC815; &#xB9E5; &#xD608;&#xC804; &#xC99D; (DVT) &#xC124;&#xB9BD;.

P selectin &#xC800;&#xD574; &#xD608;&#xC804; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB418; &#xACE0; &#xAC10;&#xC18C; &#xC815; &#xB9E5; &#xBCBD; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xC950; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C;.

El prop&#xF3;sito de este estudio fue comparar la eficacia de la inhibici&#xF3;n de la P-selectina con el est&#xE1;ndar de anticoagulante y trombol&#xED;tico en un modelo animal de la trombosis venosa profunda establecida (TVP).

P-selectina inhibici&#xF3;n mejora la resoluci&#xF3;n de trombos y disminuye la fibrosis de la pared venosa en un modelo de rata

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x6BD4;&#x8F83; P-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x6291;&#x5236;&#x4E0E;&#x6807;&#x51C6;&#x6297;&#x51DD;&#x5242;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x548C;&#x6EB6;&#x6813;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x6DF1;&#x9759;&#x8109;&#x8840;&#x6813; (DVT)&#x3002;

P-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x8840;&#x6813;&#x51B3;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x8DCC;&#x5E45;&#x9759;&#x8109;&#x58C1;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x5927;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

The purpose of this study was to compare the efficacy of P-selectin inhibition with standard anticoagulant and thrombolytic therapy in a rodent model of established deep vein thrombosis (DVT).

P-selectin inhibition enhances thrombus resolution and decreases vein wall fibrosis in a rat model.

Le but de cette &#xE9;tude &#xE9;tait de comparer l&#x26;#39;efficacit&#xE9; de l&#x26;#39;inhibition de la P-s&#xE9;lectine &#xE0; la norme anti-coagulant et la th&#xE9;rapie thrombolytique dans un mod&#xE8;le rongeur de la thrombose veineuse &#xE9;tablie profonde (TVP).

P-s&#xE9;lectine inhibition am&#xE9;liore la r&#xE9;solution du thrombus et diminue paroi veineuse fibrose dans un mod&#xE8;le de rat

P-Selektin-Hemmung verbessert die Thrombus-Aufl&#xF6;sung und nimmt Venenwand Fibrose im Rattenmodell.

Lo scopo di questo studio era di confrontare l&#39;efficacia dell&#39;inibizione di P-Selectina con anticoagulante standard e terapia trombolitica in un modello di roditore stabilito trombosi venosa profonda (TVP).

L&#39;inibizione di P-Selectina migliora la risoluzione trombo e diminuisce la vena fibrosi della parete in un modello di ratto.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x6DF1;&#x90E8;&#x9759;&#x8108;&#x8840;&#x6813;&#x75C7;&#xFF08;DVT&#xFF09;&#x306E;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x6A19;&#x6E96;&#x6297;&#x51DD;&#x56FA;&#x5264;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8840;&#x6813;&#x6EB6;&#x89E3;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;P-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

P-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x963B;&#x5BB3;&#x8840;&#x6813;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9759;&#x8108;&#x58C1;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;

Systemic administration of cellular interleukin-10 (cIL-10) and gene transfection of viral interleukin-10 (vIL-10) at thrombus induction decreases vein wall inflammation. Only cIL-10, despite sharing an 84% amino acid sequence homology with vIL-10, decreases thrombosis through mechanisms yet to be determined.

Cellular IL-10 is more effective than viral IL-10 in decreasing venous thrombosis.

L&#x26;#39;administration syst&#xE9;mique de la transfection de l&#x26;#39;interleukine-10 (CIL-10) et g&#xE8;ne cellulaire d&#x26;#39;origine virale interleukine-10 (vIL-10) &#xE0; l&#x26;#39;induction du thrombus diminue inflammation de la paroi veineuse. Seulement CIL-10, malgr&#xE9; le partage une homologie de 84% avec la s&#xE9;quence d&#x26;#39;acides amin&#xE9;s vIL-10, diminue la thrombose par des m&#xE9;canismes encore &#xE0; d&#xE9;terminer.

Cellulaire IL-10 est plus efficace que l&#x26;#39;IL-10 virale dans la diminution thrombose veineuse

Zellul&#xE4;re IL-10 ist wirksamer als viralen IL-10 in absteigender Venenthrombose.

Somministrazione sistemica di cellulare interleukin-10 (cIL-10) e transfezione genica virale interleukin-10 (vIL-10) al trombo induzione diminuisce vena parete infiammazione. Solo cIL-10, nonostante la condivisione di un&#39;omologia di sequenza dell&#39;amminoacido 84% con vIL-10, diminuisce la trombosi attraverso meccanismi ancora da stabilirsi.

10-IL cellulare &egrave; pi&ugrave; efficace di virale IL-10 in diminuzione di trombosi venosa profonda.

&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7BA1;&#x7406;&#x7EC6;&#x80DE;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-10 (cIL-10&#xFF09; &#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x67D3;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-10 (vIL-10&#xFF09; &#x5728;&#x8840;&#x6813;&#x611F;&#x5E94;&#x8DCC;&#x5E45;&#x9759;&#x8109;&#x58C1;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;&#x552F;&#x4E00;&#x7684; cIL 10&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x4E0E; vIL-10&#xFF0C;&#x5171; 84%&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x5E8F;&#x5217;&#x540C;&#x6E90;&#x6027;&#x673A;&#x5236;&#x6709;&#x5F85;&#x901A;&#x8FC7;&#x51CF;&#x5C11;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

&#x7EC6;&#x80DE;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-10 &#x662F;&#x6BD4;&#x964D;&#x4F4E;&#x9759;&#x8109;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027; IL-10 &#x66F4;&#x4E3A;&#x6709;&#x6548;&#x3002;

&#x8840;&#x6813;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;10&#xFF08;VIL-10&#xFF09;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;10&#xFF08;CIL-10&#xFF09;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x5168;&#x8EAB;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x3001;&#x9759;&#x8108;&#x58C1;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002; VIL-10&#x304C;84&#xFF05;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x3092;&#x5171;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;CIL-10&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8840;&#x6813;&#x75C7;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x643A;&#x5E2F;IL-10&#x306F;&#x3001;&#x9759;&#x8108;&#x8840;&#x6813;&#x75C7;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;IL-10&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-10 (cIL-10) &#xBC0F; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-10 (vIL 10) &#xD608;&#xC804; &#xC720;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C; &#xC815; &#xB9E5; &#xBCBD;&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; transfection &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801; &#xAD00;&#xB9AC;. &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; cIL-10, vIL 10 84% &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; homology&#xB97C; &#xACF5;&#xC720;&#xC5D0; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC544;&#xC9C1; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD608;&#xC804; &#xC99D;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; IL-10 &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; IL-10 &#xC815; &#xB9E5; &#xD608;&#xC804; &#xC99D; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;.

La administraci&#xF3;n sist&#xE9;mica de transfecci&#xF3;n celular de la interleucina-10 (CIL-10) y el gen de la interleucina-10 v&#xED;rica (VIL-10) en la inducci&#xF3;n de un trombo disminuye la inflamaci&#xF3;n de la pared venosa. S&#xF3;lo CIL-10, a pesar de compartir un 84% de homolog&#xED;a de secuencia de amino&#xE1;cidos con vIL-10, disminuye la trombosis a trav&#xE9;s de mecanismos todav&#xED;a no se ha determinado.

Celular de IL-10 es m&#xE1;s eficaz que la IL-10 v&#xED;rica en la disminuci&#xF3;n de la trombosis venosa

Despu&#xE9;s de la trombosis venosa profunda (TVP) la insuficiencia venosa es un problema molesto a pesar de anticoagulaci&#xF3;n eficaz, y se caracteriza por fibrosis de la pared venosa. Este estudio prob&#xF3; la hip&#xF3;tesis de que la inhibici&#xF3;n de la P-selectina podr&#xED;a disminuir la fibrosis post-tromb&#xF3;tico pared de la vena y mediadores asociados profibr&#xF3;ticos.

P-selectina inhibici&#xF3;n Disminuye postromb&#xF3;tico Fibrosis pared de la vena en un modelo de rata

Post-deep &#x9759;&#x8109;&#x8840;&#x6813; (DVT) &#x9759;&#x8109;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x662F;&#x4E2A;&#x68D8;&#x624B;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6709;&#x6548;&#x6297;&#x51DD;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x548C;&#x9759;&#x8109;&#x58C1;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x5047;&#x8BBE; P-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x5C06;&#x4F1A;&#x51CF;&#x5C11;&#x540E;&#x9759;&#x8109;&#x58C1;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x548C;&#x5173;&#x8054;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x80F0;&#x817A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#x3002;

P-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x964D;&#x4F4E;&#x540E;&#x9759;&#x8109;&#x58C1;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x5927;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Post-deep vein thrombosis (DVT) venous insufficiency is a vexing problem despite effective anticoagulation, and is characterized by vein wall fibrosis. This study tested the hypothesis that P-selectin inhibition would decrease post-thrombotic vein wall fibrosis and associated profibrotic mediators.

P-selectin inhibition decreases post-thrombotic vein wall fibrosis in a rat model.

Post-thromboses veineuses profondes (TVP) l&#x26;#39;insuffisance veineuse est un probl&#xE8;me &#xE9;pineux malgr&#xE9; une anticoagulation efficace, et est caract&#xE9;ris&#xE9;e par une fibrose paroi de la veine. Cette &#xE9;tude a test&#xE9; l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se selon laquelle l&#x26;#39;inhibition de la P-s&#xE9;lectine diminuerait la fibrose post-thrombotique paroi veineuse et associ&#xE9;s m&#xE9;diateurs profibrotique.

P-s&#xE9;lectine inhibition Diminue la fibrose post-thrombotique paroi de la veine dans un mod&#xE8;le de rat

P-Selektin-Hemmung vermindert postthrombotischen Venenwand Fibrose im Rattenmodell.

Insufficienza venosa post-Deep vena trombosi (DVT) &egrave; un problema fastidioso, nonostante anticoagulazione efficace ed &egrave; caratterizzata da fibrosi della parete venosa. Questo studio ha testato l&#39;ipotesi che l&#39;inibizione di P-Selectina diminuirebbe la fibrosi della parete venosa trombotica e associati mediatori profibrotic.

L&#39;inibizione di P-Selectina diminuisce la fibrosi della parete venosa trombotica in un modello di ratto.

&#x30DD;&#x30B9;&#x30C8;&#xB7;&#x6DF1;&#x90E8;&#x9759;&#x8108;&#x8840;&#x6813;&#x75C7;&#xFF08;DVT&#xFF09;&#x9759;&#x8108;&#x4E0D;&#x5168;&#x306F;&#x3001;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6297;&#x51DD;&#x56FA;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x5384;&#x4ECB;&#x306A;&#x554F;&#x984C;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x9759;&#x8108;&#x58C1;&#x306E;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;P-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x963B;&#x5BB3;&#x304C;&#x8840;&#x6813;&#x5F8C;&#x9759;&#x8108;&#x58C1;&#x306E;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;profibrotic&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

P-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x8840;&#x6813;&#x5F8C;&#x9759;&#x8108;&#x58C1;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;

Post-deep &#xC815; &#xB9E5; &#xD608;&#xC804; &#xC99D; (DVT) &#xC815; &#xB9E5; &#xBD80;&#xC871; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; anticoagulation &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC560; &#xD0DC; &#xC6B0; &#xAC8C; &#xBB38;&#xC81C; &#xC774;&#xBA70; &#xC815; &#xB9E5; &#xBCBD; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; P selectin &#xC5B5;&#xC81C; &#xAC10;&#xC18C; &#xAC83;&#xC774; post-thrombotic &#xC815; &#xB9E5; &#xBCBD; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xBC0F; profibrotic &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; &#xAD00;&#xB828; &#xAC00;&#xC124; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;.

P selectin &#xC800;&#xD574; &#xC950; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; post-thrombotic &#xC815; &#xB9E5; &#xBCBD; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

P-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x9759;&#x8108;&#x8840;&#x6813;&#x75C7;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;P-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x306F;&#x3001;&#x51DD;&#x56FA;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#xFF08;MPS&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x8840;&#x6813;&#x75C7;&#x3092;&#x5897;&#x5E45;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

P-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x9759;&#x8108;&#x8840;&#x6813;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

P selectin &#xC800;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xC815; &#xB9E5; &#xD608;&#xC804; &#xC99D; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; P selectin&#xC740; &#xD608;&#xC804; &#xC99D;, procoagulant &#xBBF8; (MPs)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xC99D;&#xD3ED; &#xAC00;&#xC124;.

P selectin &#xBC0F; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xB4A4; &#xC815; &#xB9E5; thrombogenesis&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

P-selectina inhibici&#xF3;n se ha encontrado para limitar la trombosis venosa. Nuestra hip&#xF3;tesis es que los niveles elevados de P-selectina se amplificar&#xE1; la trombosis, mediado por micropart&#xED;culas procoagulantes (MPS).

Micropart&#xED;culas P-selectina y los leucocitos est&#xE1;n asociados con la trombog&#xE9;nesis venosa

P-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x6291;&#x5236;&#x73B0;&#x5DF2;&#x53D1;&#x73B0;&#x9650;&#x5236;&#x9759;&#x8109;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x6D4B; P-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x6C34;&#x5E73;&#x5347;&#x9AD8;&#x5C06;&#x653E;&#x5927;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#xFF0C;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x4FC3;&#x51DD;&#x8840;&#x5FAE;&#x7C92; (MPs)&#x3002;

P-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5FAE;&#x7C92;&#x662F;&#x9759;&#x8109;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

P-selectin inhibition has been found to limit venous thrombosis. We hypothesize that elevated levels of P-selectin will amplify thrombosis, mediated by procoagulant microparticles (MPs).

P-selectin and leukocyte microparticles are associated with venous thrombogenesis.

Inhibition de la P-s&#xE9;lectine a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; pour limiter la thrombose veineuse. Nous &#xE9;mettons l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que les niveaux &#xE9;lev&#xE9;s de la P-s&#xE9;lectine va amplifier la thrombose, la m&#xE9;diation par des microparticules procoagulantes (MPS).

Microparticules P-s&#xE9;lectine et des leucocytes sont associ&#xE9;s avec veineuse thrombog&#xE9;n&#xE8;se

P-Selektin und Leukozyten Mikropartikel mit ven&#xF6;sen Thrombogenese zugeordnet.

L&#39;inibizione di P-Selectina &egrave; stato trovato per limitare la trombosi venosa profonda. Ipotizziamo che elevati livelli di P-Selectina amplificheranno trombosi, mediata da microparticelle procoagulanti (MPs).

Microparticelle di P-Selectina e leucociti sono associate con indebolimento venosa.

&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x884D;&#x751F;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5305;&#x542B;&#x4F4E;&#x5C42;&#x6B21;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x56E0;&#x5B50; (TF) &#x548C;&#x7EB3;&#x5165;&#x5F62;&#x6210;&#x8840;&#x6813;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6B64;&#x5FAA;&#x73AF;&#x6C60;&#x7684; TF &#x5DF2;&#x7ECF;&#x88AB;&#x63D0;&#x51FA;&#xFF0C;&#x5728;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1; TF &#x53CA;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x610F;&#x4E49;&#x662F;&#x5F88;&#x4E0D;&#x660E;&#x786E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3E;&#x751F; TF &#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x4F53;&#x5185;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3001; &#x4E25;&#x91CD; TF &#x865A;&#x5C0F;&#x9F20; &#xFF08;ie&#x3001; TF(-/-)&#x3001; &#x5BFC;&#x70ED;&#x6CB9;-Tg + &#x6216;&quot;&#x4F4E;-TF&quot;) &#x8868;&#x660E;&#x9888;&#x52A8;&#x8109;&#x635F;&#x4F24;&#x6216;&#x4E0B;&#x8154;&#x9759;&#x8109;&#x7ED3;&#x624E;&#x672F;&#x540E;&#x660E;&#x663E;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x79FB;&#x690D;&#x7B56;&#x7565;&#x7528;&#x6765;&#x8C03;&#x5236;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3E;&#x751F; TF &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4F4E; TF &#x9AA8;&#x9AD3;&#x79FB;&#x690D;&#x5E76;&#x4E0D;&#x7981;&#x6B62;&#x663E;&#x793A;&#x52A8;&#x8109;&#x6216;&#x9759;&#x8109;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;&#x4F4E; TF &#x5C0F;&#x9F20;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x79FB;&#x690D;&#x4E0D;&#x52A0;&#x901F;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x5206;&#x6790;&#x53D1;&#x73B0;&#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x7684; TF &#x6D3B;&#x6027;&#x5F88;&#x4F4E;&#x548C;&#x663E;&#x8457;&#x8D85;&#x8FC7;&#x539F;&#x5B9A;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x52A8;&#x8109;&#x548C;&#x9759;&#x8109; macrovasculature &#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x4E3B;&#x8981;&#x7531;&#x6765;&#x81EA;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1;&#x7684; TF&#x3002;

&#x5927;&#x8840;&#x7BA1;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x662F;&#x7531;&#x4E3B;&#x8981;&#x6765;&#x81EA;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x56E0;&#x5B50;&#x9A71;&#x52A8;&#x7684;&#x3002;

Leukocytes and leukocyte-derived microparticles contain low levels of tissue factor (TF) and incorporate into forming thrombi. Although this circulating pool of TF has been proposed to play a key role in thrombosis, its functional significance relative to that of vascular wall TF is poorly defined. We tested the hypothesis that leukocyte-derived TF contributes to thrombus formation in vivo. Compared to wild-type mice, mice with severe TF deficiency (ie, TF(-/-), hTF-Tg+, or "low-TF") demonstrated markedly impaired thrombus formation after carotid artery injury or inferior vena cava ligation. A bone marrow transplantation strategy was used to modulate levels of leukocyte-derived TF. Transplantation of low-TF marrow into wild-type mice did not suppress arterial or venous thrombus formation. Similarly, transplantation of wild-type marrow into low-TF mice did not accelerate thrombosis. In vitro analyses revealed that TF activity in the blood was very low and was markedly exceeded by that present in the vessel wall. Therefore, our results suggest that thrombus formation in the arterial and venous macrovasculature is driven primarily by TF derived from the blood vessel wall as opposed to leukocytes.

Macrovascular thrombosis is driven by tissue factor derived primarily from the blood vessel wall.

Leucocytes et des leucocytes d&#xE9;riv&#xE9;s microparticules contiennent de faibles niveaux de facteur tissulaire (TF) et d&#x26;#39;int&#xE9;grer dans la formation des thrombus. Bien que cette circulation de la piscine du TF a &#xE9;t&#xE9; propos&#xE9; de jouer un r&#xF4;le cl&#xE9; dans la thrombose, de sa signification fonctionnelle par rapport &#xE0; celle de la paroi vasculaire TF est mal d&#xE9;finie. Nous avons test&#xE9; l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se selon laquelle les leucocytes d&#xE9;riv&#xE9;e TF contribue &#xE0; la formation de thrombus in vivo. Par rapport &#xE0; souris de type sauvage, les souris avec un d&#xE9;ficit s&#xE9;v&#xE8;re (TF c.-&#xE0;-TF (- / -), HTF-Tg +, ou &#xAB;&#xE0; faible TF&#x26;quot;) a d&#xE9;montr&#xE9; nettement la formation de thrombus apr&#xE8;s une l&#xE9;sion ayant une d&#xE9;ficience art&#xE8;re carotide ou la veine cave inf&#xE9;rieure ligature. Une strat&#xE9;gie de transplantation de moelle osseuse a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9; pour moduler les niveaux de leucocytes d&#xE9;riv&#xE9; TF. La transplantation de la moelle faible TF en souris de type sauvage n&#x26;#39;a pas supprim&#xE9; art&#xE9;rielle ou veineuse formation d&#x26;#39;un thrombus. De m&#xEA;me, la transplantation de la moelle de type sauvage en bas-TF souris n&#x26;#39;a pas acc&#xE9;l&#xE9;r&#xE9; la thrombose. In vitro analyses ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que l&#x26;#39;activit&#xE9; TF dans le sang &#xE9;tait tr&#xE8;s faible et a &#xE9;t&#xE9; nettement d&#xE9;pass&#xE9;e par celle pr&#xE9;sente dans la paroi du vaisseau. Par cons&#xE9;quent, nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que la formation de thrombus dans le gros vaisseaux art&#xE9;riels et veineux est entra&#xEE;n&#xE9;e principalement par TF d&#xE9;riv&#xE9; de la paroi du vaisseau sanguin, par opposition aux leucocytes.

Thrombose macrovasculaires est entra&#xEE;n&#xE9; par le facteur tissulaire proviennent principalement de la paroi du vaisseau sanguin

Makrovaskul&#xE4;re Thrombose wird von tissue factor in erster Linie von der Wand der Blutgef&#xE4;&#xDF;e abgeleitet angetrieben.

Leucociti e microparticelle derivate del leucocita contengono bassi livelli di fattore del tessuto (TF) e incorporano nella formazione di trombi. Sebbene questo pool circolante di TF &egrave; stato proposto di svolgere un ruolo chiave nella trombosi, suo significato funzionale rispetto a quello della parete vascolare TF &egrave; scarsamente definita. Abbiamo testato l&#39;ipotesi che la derivata del leucocita TF contribuisce alla formazione di trombi in vivo. Rispetto al wild-type topi, topi con grave deficit di TF (vale a dire, TF(-/-), hTF-Tg +, o &quot;low-TF&quot;) ha dimostrato trombi marcatamente compromessa dopo la legatura di vena cava lesioni o inferiore dell&#39;arteria carotide. Una strategia di trapianto di midollo osseo &egrave; stata utilizzata per modulare i livelli dei derivati del leucocita TF. Il trapianto di midollo osseo basso-TF in topi wild-type ha fatto sopprimere non trombi arterioso o venoso. Allo stesso modo, il trapianto di midollo osseo wild-type in topi basso-TF non ha fatto accelerare la trombosi. Analisi in vitro hanno rivelato che attivit&agrave; TF nel sangue era molto basso ed &egrave; stato nettamente superato da quello presente nella parete del vaso. Pertanto, i nostri risultati suggeriscono che trombi nella macrovasculature arterioso e venoso sono guidato principalmente dal TF derivato dalla parete dei vasi sanguigni al contrario di leucociti.

Macrovascular trombosi sono guidato dal tessuto fattore derivato principalmente dalla parete dei vasi sanguigni.

&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x3068;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;TF&#xFF09;&#x306E;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x8840;&#x6813;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x3080;&#x3002; TF&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x5FAA;&#x74B0;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x304C;&#x8840;&#x6813;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1;TF&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x610F;&#x7FA9;&#x306F;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x7531;&#x6765;&#x306E;TF&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x3001;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;TF&#x6B20;&#x640D;&#xFF08;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;TF&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x3001;HTF-Tg&#x306F;+&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F; &#x26;quot;&#x4F4E;TF&#x26;quot;&#xFF09;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x9838;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E0B;&#x5927;&#x9759;&#x8108;&#x7D50;&#x7D2E;&#x5F8C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x79FB;&#x690D;&#x6226;&#x7565;&#x306F;&#x3001;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x7531;&#x6765;&#x306E;TF&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x4F4E;TF&#x9AA8;&#x9AC4;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x8108;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9759;&#x8108;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x4F4E;TF&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x3067;&#x306F;&#x8840;&#x6813;&#x75C7;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002; in vitro&#x3067;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306E;TF&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x4F4E;&#x304F;&#x3001;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x8D85;&#x904E;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x8108;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9759;&#x8108;macrovasculature&#x305D;&#x306E;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;TF&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x99C6;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8840;&#x7BA1;&#x8840;&#x6813;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x99C6;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;

&#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xB4A4; &#xC870;&#xC9C1; &#xC778;&#xC790; (TF)&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xACE0; &#xD608;&#xC804; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569;. TF&#xC758; &#xC21C;&#xD658; &#xD480;&#xC774; &#xD608;&#xC804; &#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD608;&#xAD00; &#xBCBD; TF&#xC758; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC740; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC815;&#xC758; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; TF in vivo &#xD608;&#xC804; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; TF &#xACB0;&#xD54D; &#xB41C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; (&#xC989;, TF(-/-), hTF-Tg + &#xB610;&#xB294; &quot;&#xB0AE;&#xC740;-TF&quot;) &#xACBD; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xBD80;&#xC0C1; &#xB610;&#xB294; &#xC5F4; &#xB4F1; &#xBCA0; &#xB098; &#xC815; &#xB9E5; &#xACB0; &#xCC30; &#xD6C4; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC7A5;&#xC560; &#xD608;&#xC804; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACE8; &#xC218; &#xC774;&#xC2DD; &#xC804;&#xB7B5; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xD30C;&#xC0DD; TF&#xC758; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD55C;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC950;&#xB85C; &#xB0AE;&#xC740; TF &#xACE8; &#xC218; &#xC774;&#xC2DD; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB610;&#xB294; &#xC815; &#xB9E5; &#xD608;&#xC804; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, &#xB0AE;&#xC740; TF &#xC0DD;&#xC950;&#xB85C; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xACE8; &#xC218; &#xC774;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xB294; &#xD608;&#xC804; &#xC99D;&#xC744; &#xAC00;&#xC18D; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBD84;&#xC11D; TF &#xD65C;&#xB3D9; &#xD608;&#xC561;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB0AE;&#xC740; &#xACBD;&#xC6B0; &#xD608;&#xAD00; &#xBCBD;&#xC5D0; &#xADF8; &#xC120;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xCD08;&#xACFC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xBC0F; &#xC815; &#xB9E5; macrovasculature&#xC5D0; &#xD608;&#xC804; &#xD615;&#xC131; TF &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; &#xD608;&#xAD00; &#xBCBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC8FC;&#xB85C; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Macrovascular &#xD608;&#xC804; &#xC99D;&#xC740; &#xD608;&#xAD00; &#xBCBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xC870;&#xC9C1; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los leucocitos y micropart&#xED;culas derivadas de leucocitos contienen bajos niveles de factor tisular (FT) e incorporar en la formaci&#xF3;n de trombos. Aunque este grupo de circulaci&#xF3;n de la TF ha sido propuesto para desempe&#xF1;ar un papel clave en la trombosis, su importancia funcional respecto a la de la pared vascular TF no est&#xE1; bien definido. Hemos probado la hip&#xF3;tesis de que los leucocitos derivados de TF contribuye a la formaci&#xF3;n de trombos en vivo. En comparaci&#xF3;n con los ratones de tipo salvaje, los ratones con deficiencia grave de TF (es decir, la TF (- / -), + HTF-Tg, o &#x26;quot;TF bajo&#x26;quot;), ha demostrado claramente la formaci&#xF3;n de trombos con discapacidad despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n arteria car&#xF3;tida o la ligadura de la vena cava inferior. Una estrategia de trasplante de m&#xE9;dula &#xF3;sea se utiliza para modular los niveles de leucocitos derivado de TF. El trasplante de m&#xE9;dula &#xF3;sea baja-TF en ratones de tipo salvaje no suprimir la formaci&#xF3;n de un trombo arterial o venosa. Del mismo modo, el trasplante de m&#xE9;dula &#xF3;sea de tipo salvaje en bajo-TF ratones no acelerar la trombosis. In vitro an&#xE1;lisis revelaron que la actividad TF en la sangre era muy baja y se ha superado notablemente por la presente en la pared del vaso. Por lo tanto, nuestros resultados sugieren que la formaci&#xF3;n de trombos en la arteria venosa y macrovasculatura se debe principalmente a TF derivado de la pared del vaso sangu&#xED;neo en lugar de los leucocitos.

La trombosis microvascular se Impulsada por el factor tisular derivada fundamentalmente de la pared del vaso sangu&#xED;neo

P selectin &#xC5B5;&#xC81C; &#xD56D; &#xCCB4; &#xB610;&#xB294; &#xC815; &#xB9E5; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xC131; ligands &#xAC19;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xC640; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xACB0; &#xCC30; &#xBAA8;&#xB378; &#xC815; &#xB9E5; &#xD608;&#xC804; &#xC99D;&#xC758; &#xD608;&#xC804; &#xC99D;&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAD6C;&#xAC15; &#xC800;&#xD574; &#xAC00;&#xC124; P &#xC18C;&#xC124; &#xAD6C;&#xB450; nonprotein&#xB85C; selectin&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; (PSI-697) &#xD608;&#xC804; &#xC99D; &#xBC0F; &#xC21C;&#xD658; microparticle &#xC778;&#xAD6C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xD608;&#xC804; &#xC99D; &#xBC0F; &#xC21C;&#xD658;&#xC774; murine &#xC815; &#xB9E5; &#xD608;&#xC804; &#xC99D; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; microparticle &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5; &#xD3C9;&#xAC00;.

P selectin&#xC758; &#xAD6C;&#xAC15; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC815; &#xB9E5; &#xD608;&#xC804; &#xC99D;.

P-selectina inhibici&#xF3;n con prote&#xED;nas terap&#xE9;uticas como los anticuerpos o ligandos solubles administrados por v&#xED;a intravenosa puede disminuir la trombosis en un modelo de rat&#xF3;n de la ligadura de la trombosis venosa. En este estudio, la hip&#xF3;tesis de que la inhibici&#xF3;n oral de selectina P con un inhibidor oral de la novela no proteico (PSI-697) podr&#xED;a disminuir la trombosis y la circulaci&#xF3;n de las poblaciones de micropart&#xED;culas. Este estudio evalu&#xF3; los efectos sobre la trombosis y la circulaci&#xF3;n de las poblaciones de micropart&#xED;culas en este modelo murino de trombosis venosa.

Disminuci&#xF3;n de la trombosis venosa con un inhibidor oral de la P-selectina

P-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x4E0E;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7597;&#x6CD5;&#x5982;&#x6297;&#x4F53;&#x6216;&#x7ED9;&#x4E88;&#x9759;&#x8109;&#x6EF4;&#x6CE8;&#x7684;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x914D;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x4EE5;&#x51CF;&#x5C11;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0B;&#x80A2;&#x9759;&#x8109;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x7ED3;&#x624E;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x8FD9;&#x53E3;&#x5934;&#x6291;&#x5236; P &#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x4E0E;&#x65B0;&#x578B;&#x53E3;&#x670D;&#x975E;&#x86CB;&#x767D;&#x6291;&#x5236;&#x5242; &#xFF08;&#x9632;&#x6269;&#x6563;&#x5B89;&#x5168;&#x5021;&#x8BAE;-697) &#x5C06;&#x4F1A;&#x51CF;&#x5C11;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x5FAA;&#x73AF;&#x5FAE;&#x7C92;&#x7FA4;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5BF9;&#x5BF9;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x53CA;&#x5FAA;&#x73AF;&#x5FAE;&#x7C92;&#x7FA4;&#x5728;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9759;&#x8109;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FDB;&#x884C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;

P &#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x7684;&#x53E3;&#x670D;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x51CF;&#x5C11;&#x9759;&#x8109;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

P-selectin inhibition with protein therapeutics such as antibodies or soluble ligands given intravenously can decrease thrombosis in a mouse ligation model of venous thrombosis. In this study, we hypothesized that oral inhibition of P selectin with a novel oral nonprotein inhibitor (PSI-697) would decrease thrombosis and circulating microparticle populations. This study evaluated the effects on thrombosis and circulating microparticle populations in this murine venous thrombosis model.

Decreased venous thrombosis with an oral inhibitor of P selectin.

P-s&#xE9;lectine inhibition des prot&#xE9;ines th&#xE9;rapeutiques telles que des anticorps ou des ligands solubles administr&#xE9;s par voie intraveineuse peut r&#xE9;duire la thrombose dans un mod&#xE8;le de ligature de la souris de la thrombose veineuse. Dans cette &#xE9;tude, nous avons &#xE9;mis l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que l&#x26;#39;inhibition de la s&#xE9;lectine P orale avec un inhibiteur de non prot&#xE9;ique oral innovant (PSI-697) diminueraient la thrombose et de circulation des populations de microparticules. Cette &#xE9;tude a &#xE9;valu&#xE9; les effets sur la thrombose et de circulation des populations de microparticules dans ce mod&#xE8;le murin de thrombose veineuse.

Diminution de la thrombose veineuse avec un inhibiteur oral de la s&#xE9;lectine P

Verminderte Venenthrombose mit einem oralen Inhibitor des P-Selektin.

L&#39;inibizione di P-Selectina con terapie di proteine quali gli anticorpi o ligandi solubili, somministrati per via endovenosa pu&ograve; diminuire la trombosi in un modello di legatura del mouse di trombosi venosa profonda. In questo studio, abbiamo ipotizzato che l&#39;inibizione orale di P Selectina con un romanzo nonprotein orale inibitore (PSI-697) diminuirebbe trombosi e microparticelle popolazioni in circolazione. Questo studio ha valutato gli effetti sulla trombosi e popolazioni di microparticelle in questo modello murino trombosi venosa in circolazione.

Trombosi venosa &egrave; diminuito con un inibitore orale di P Selectina.

&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x6297;&#x4F53;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x3068;P-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x9759;&#x8108;&#x8840;&#x6813;&#x75C7;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7D50;&#x7D2E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x6813;&#x75C7;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x898F;&#x7D4C;&#x53E3;&#x306E;&#x975E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#xFF08;PSI-697&#xFF09;&#x3068;&#x306E;P&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x7D4C;&#x53E3;&#x963B;&#x5BB3;&#x304C;&#x8840;&#x6813;&#x75C7;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x9759;&#x8108;&#x8840;&#x6813;&#x75C7;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x6813;&#x75C7;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5FAA;&#x74B0;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x96C6;&#x56E3;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

P&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x7D4C;&#x53E3;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3067;&#x9759;&#x8108;&#x8840;&#x6813;&#x75C7;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;

P-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x8868;&#x660E;&#x964D;&#x4F4E;&#x5728;&#x591A;&#x4E2A;&#x52A8;&#x7269;&#x7269;&#x79CD;&#x4E2D;&#x7684;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x9632;&#x6269;&#x6563;&#x5B89;&#x5168;&#x5021;&#x8BAE;-697&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x53E3;&#x670D;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x6291;&#x5236;&#x5242; P-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8840;&#x6813;&#x7684;&#x51B3;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x964D;&#x4F4E;&#x708E;&#x75C7;&#x9759;&#x8109;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x72D2;&#x72D2;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x3002;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7EC4;&#x5305;&#x62EC;&#x5982;&#x4E0B;&#xFF1A; 1&#xFF09; &#x516D;&#x5929; &#xFF1B; &#x63A5;&#x6536;&#x5355;&#x6B21;&#x53E3;&#x670D;&#x7684;&#x9632;&#x6269;&#x6563;&#x5B89;&#x5168;&#x5021;&#x8BAE; 697 &#xFF08;30 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#xFF09;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x65E5;&#x5F00;&#x59CB;&#x4E09;&#x5929; pre-iliac &#x9759;&#x8109;&#x7403;&#x56CA;&#x95ED;&#x585E;&#xFF0C;&#x548C;&#x7EE7;&#x7EED;&#x7684;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;2&#xFF09; &#x516D;&#x5929; &#xFF1B; &#x63A5;&#x6536;&#x5355;&#x4E00;&#x6CBB;&#x7597;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;-&#x809D;&#x7D20; (&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x809D;&#x7D20;&#xFF09; &#xFF08;1.5 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#xFF09; &#x6BCF;&#x65E5;&#x5F00;&#x59CB;&#x4E00;&#x5929; pre-iliac &#x7403;&#x56CA;&#x95ED;&#x585E;&#xFF0C;&#x548C;&#x7EE7;&#x7EED;&#x7684;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x548C; 3&#xFF09; &#x516D;&#x5929;&#x63A5;&#x6536;&#x8F66;&#x8F86;&#x63A7;&#x5236;&#x6BCF;&#x65E5;&#x5F00;&#x59CB;&#x4E09;&#x5929; pre-iliac &#x9759;&#x8109;&#x7403;&#x56CA;&#x95ED;&#x585E;&#xFF0C;&#x548C;&#x7EE7;&#x7EED;&#x5355;&#x6B21;&#x53E3;&#x670D;&#x7684;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x63A5;&#x6536; PSI-697&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x8840;&#x6813;&#x6027;&#x540E;&#x6C14;&#x7403;&#x901A;&#x8D27;&#x7D27;&#x7F29;&#xFF0C;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5927;&#x4E8E; 80%&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x9759;&#x8109;&#x7BA1;&#x8154;&#x5F00;&#x653E;&#x4E0D;&#x5F00;&#x653E; (0%) &#x4F9B;&#x8F66;&#x8F86;&#x63A7;&#x5236; (p &lt; 0.01) &#x968F;&#x7740;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x63A8;&#x79FB;&#x3002;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x809D;&#x7D20;&#x540E;&#x6C14;&#x7403;&#x901A;&#x8D27;&#x7D27;&#x7F29;&#x7A0D;&#x5FAE;&#x6253;&#x5F00;&#x660E;&#x663E;&#x6076;&#x5316;&#x968F;&#x7740;&#x65F6;&#x95F4;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x9632;&#x6269;&#x6563;&#x5B89;&#x5168;&#x5021;&#x8BAE; 697&#x3002;&#x9632;&#x6269;&#x6563;&#x5B89;&#x5168;&#x5021;&#x8BAE; 697 &#x7597;&#x6CD5;&#x4E5F;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x51CF;&#x5C11;&#x7531;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x9020;&#x5F71; (MRV) &#x7684;&#x9759;&#x8109;&#x58C1;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x6709;&#x5229;&#x4E8E;&#x5F00;&#x653E;&#x53D1;&#x751F;&#x65E0;&#x8861;&#x91CF;&#x6297;&#x51DD;&#x3002;&#x63A5;&#x6536;&#x7684;&#x9632;&#x6269;&#x6563;&#x5B89;&#x5168;&#x5021;&#x8BAE; 697 &#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x589E;&#x52A0;&#x8840;&#x6D46; D-&#x4E8C;&#x805A;&#x4F53;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0E;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x809D;&#x7D20;&#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#x52A8;&#x7269;&#x516D;&#x5C0F;&#x65F6;&#x540E;&#x8840;&#x6813;&#x611F;&#x5E94; (p &lt; 0.01&#xFF09;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x662F;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x8BC1;&#x660E;&#x53E3;&#x670D; P-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x6291;&#x5236;&#x4FEE;&#x6539;&#x9759;&#x8109;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x3001; &#x589E;&#x52A0;&#x9759;&#x8109;&#x7BA1;&#x8154;&#x5F00;&#x653E;&#xFF0C;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x5927;&#x578B;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x6027;&#x3002;

P-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x53E3;&#x670D;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x9759;&#x8109;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x51B3;&#x8BAE; &#xFF08;PSI 697) &#x6CA1;&#x6709;&#x6297;&#x51DD;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

P-selectin inhibition has been shown to decrease thrombogenesis in multiple animal species. In this study, we show that a novel oral small-molecule inhibitor of P-selectin, PSI-697, promotes thrombus resolution and decreases inflammation in a baboon model of venous thrombosis. Experimental groups consisted of the following: 1) primates receiving a single oral dose of PSI-697 (30 mg/kg) daily starting three days pre-iliac vein balloon occlusion, and continued for six days; 2) primates receiving a single treatment dose of a low-molecular-weight-heparin (LMWH) (1.5 mg/kg) daily starting one day pre-iliac balloon occlusion, and continued for six days; and 3) primates receiving a single oral dose of a vehicle control daily starting three days pre-iliac vein balloon occlusion, and continued for six days. Animals receiving PSI-697, although thrombosed after balloon deflation, demonstrated greater than 80% vein lumen opening over time, with no opening (0%) for vehicle control (p < 0.01). LMWH opening evident after balloon deflation slightly deteriorated over time compared to PSI-697. PSI-697 therapy also significantly decreased vein wall inflammation determined by magnetic resonance venography (MRV). Importantly, this beneficial opening occurred without measured anticoagulation. Animals receiving PSI-697 demonstrated significantly increased plasma D-dimer levels versus LMWH and control animals six hours post thrombus induction (p < 0.01). This study is the first to demonstrate the effectiveness of oral P-selectin inhibition to modify venous thrombogenesis, increase vein lumen opening, and decrease inflammation in a large animal model.

Resolution of venous thrombosis using a novel oral small-molecule inhibitor of P-selectin (PSI-697) without anticoagulation.

Inhibition de la P-s&#xE9;lectine a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9;e pour diminuer thrombog&#xE9;n&#xE8;se dans de nombreuses esp&#xE8;ces animales. Dans cette &#xE9;tude, nous montrons que d&#x26;#39;un roman &#xE0; petite mol&#xE9;cule orale inhibiteur de la P-s&#xE9;lectine, PSI-697, favorise la r&#xE9;solution du thrombus et r&#xE9;duit l&#x26;#39;inflammation dans un mod&#xE8;le de babouin de la thrombose veineuse. Les groupes exp&#xE9;rimentaux &#xE9;taient les suivants: 1) les primates a re&#xE7;u une dose orale unique de PSI-697 (30 mg / kg) par jour &#xE0; partir de trois jours de pr&#xE9;-iliaque d&#x26;#39;occlusion veineuse ballon, et a continu&#xE9; pendant six jours; 2) les primates a re&#xE7;u une dose unique de traitement d&#x26;#39;un faible poids mol&#xE9;culaire d&#x26;#39;h&#xE9;parine (HBPM) (1,5 mg / kg) par jour &#xE0; partir un jour occlusion par ballonnet pr&#xE9;-iliaque, et a continu&#xE9; pendant six jours, et 3) les primates a re&#xE7;u une dose orale unique d&#x26;#39;un contr&#xF4;le du v&#xE9;hicule quotidiennement &#xE0; compter trois jours pr&#xE9;-iliaque occlusion par ballonnet veine, et a continu&#xE9; pendant six jours. Les animaux recevant PSI-697, m&#xEA;me si une thrombose apr&#xE8;s d&#xE9;gonflement du ballon, ont d&#xE9;montr&#xE9; plus de lumi&#xE8;re veineuse de 80% l&#x26;#39;ouverture au fil du temps, avec une ouverture (0%) pour le contr&#xF4;le du v&#xE9;hicule (p &#x26;lt;0,01). HBPM ouverture &#xE9;vidente apr&#xE8;s d&#xE9;gonflement du ballon l&#xE9;g&#xE8;rement d&#xE9;t&#xE9;rior&#xE9;e au fil du temps par rapport &#xE0; l&#x26;#39;ISP-697. PSI-697 un traitement aussi diminu&#xE9; de fa&#xE7;on significative l&#x26;#39;inflammation paroi de la veine d&#xE9;termin&#xE9;e par phl&#xE9;bographie par r&#xE9;sonance magn&#xE9;tique (MRV). Surtout, cette ouverture a eu lieu sans b&#xE9;n&#xE9;fique anticoagulation mesur&#xE9;. Les animaux recevant PSI-697 a d&#xE9;montr&#xE9; significativement augment&#xE9; plasma D-dim&#xE8;res par rapport HBPM et les animaux de contr&#xF4;le six heures apr&#xE8;s l&#x26;#39;induction de thrombus (p &#x26;lt;0,01). Cette &#xE9;tude est la premi&#xE8;re &#xE0; d&#xE9;montrer l&#x26;#39;efficacit&#xE9; de la P-s&#xE9;lectine orale inhibition de modifier thrombog&#xE9;n&#xE8;se veineuse, ouverture lumi&#xE8;re augmentation veine, et diminuent l&#x26;#39;inflammation dans un mod&#xE8;le animal de grande taille.

R&#xE9;solution des thromboses veineuses en utilisant un nouveau Oral-petits mol&#xE9;cule inhibitrice de la P-s&#xE9;lectine (PSI-697) Sans anticoagulation

P-selectin Hemmung wurde gezeigt, um Thrombogenese mehrere Tierarten zu verringern. In dieser Studie zeigen wir, dass eine neuartige orale klein-Molek&uuml;l-Inhibitor der P-selectin, PSI-697, f&ouml;rdert Thrombus Aufl&ouml;sung und verringert Entz&uuml;ndung in einem Pavian-Modell von ven&ouml;sen Thrombosen. Experimentelle Gruppen bestand aus folgenden: 1) Primaten erhalten eine orale Einzeldosis des PSI-697 (30 mg/kg) t&auml;glich ab drei Tagen pre-iliac Zentralvenenverschlu&szlig; Ballon und weitere sechs Tage; 2) Primaten erhalten eine Einzelbehandlung-Dosis von einer niedrig-Molekulare-Gewicht-Heparin (LMWH) (1,5 mg/kg) t&auml;gliche beginnen eines Tages pre-iliac Ballon Okklusion und weitere sechs Tage lang; und 3) Primaten, die eine orale Einzeldosis eine Fahrzeugsteuerung t&auml;gliche beginnend drei Tage pre-iliac Zentralvenenverschlu&szlig; Ballon und weitere sechs Tage lang erhalten. Tiere, die PSI-697, Empfang, obwohl thrombosierten nach Ballon eine Deflation, zeigte mehr als 80 % Vene Lumen, die im Laufe der Zeit mit keine &Ouml;ffnung (0 %) f&uuml;r die Fahrzeugsteuerung (p &lt; 0,01) &ouml;ffnen. LMWH &Ouml;ffnung leicht hinter Ballon eine Deflation deutlich verschlechterte sich im Laufe der Zeit im Vergleich zu PSI-697. PSI-697-Therapie sank auch deutlich Vene Wand Entz&uuml;ndung durch Magnetresonanz Phlebographie (MRV) bestimmt. Wichtig ist, kam diese vorteilhafte &Ouml;ffnung ohne antikoagulierende gemessen. Tiere, die empfangende PSI-697 deutlich zeigte erh&ouml;hte D-Dimer-Plasmaspiegel im Vergleich zu LMWH und Kontrolle Tiere sechs Stunden Post Thrombus Induktion (p &lt; 0,01). Diese Studie ist die erste die Wirksamkeit der oralen P-selectin Hemmung ven&ouml;sen Thrombogenese &auml;ndern, Vene Lumen &Ouml;ffnung zu erh&ouml;hen und verringern Entz&uuml;ndungen in einem gro&szlig;en Tiermodell nachweisen.

Aufl&ouml;sung von ven&ouml;sen Thrombosen mit eine neuartige orale klein-Molek&uuml;l-Inhibitor der P-selectin (PSI-697) ohne Antikoagulation.

L&#39;inibizione di P-Selectina ha dimostrato di diminuire trombogeno in molteplici specie animali. In questo studio, ci mostrano che un romanzo orale inibitore della piccolo-molecola di P-Selectina, PSI-697, favorisce la risoluzione di trombi e diminuisce l&#39;infiammazione in un modello di babbuino di trombosi venosa profonda. Gruppi sperimentale consistevano in quanto segue: 1) primati ricevere una singola dose orale di PSI-697 (30 mg/kg) ogni giorno a partire dell&#39;occlusione di palloncino vena pre-iliac tre giorni e ha continuato per sei giorni; 2) primati riceve una dose singola trattamento di un low-molecular-peso-eparina (LMWH) (1,5 mg/kg) quotidiana a partire occlusione palloncino pre-iliac un giorno e ha continuato per sei giorni; e 3) primati ricevere una singola dose orale di un controllo del veicolo quotidiana a partire dell&#39;occlusione di palloncino vena pre-iliac tre giorni e continu&ograve; per sei giorni. Gli animali ricevono PSI-697, sebbene trombosi dopo lo sgonfiaggio del palloncino, dimostrato superiore all&#39;80% la vena lume di apertura nel corso del tempo, con nessuna apertura (0%) per il controllo del veicolo (p &lt; 0,01). LMWH apertura evidente dopo lo sgonfiaggio del palloncino leggermente deteriorata nel tempo rispetto al PSI-697. PSI-697 terapia anche significativamente diminuito l&#39;infiammazione di parete venosa determinata dalla venografia risonanza magnetica (MRV). Soprattutto, questa apertura benefica si &egrave; verificato senza misurato anticoagulante. Animali che ricevente PSI-697 dimostrato significativamente aumentati livelli plasmatici del D-dimero versus LMWH e controllo animali sei ore post trombo induzione (p &lt; 0,01). Questo studio &egrave; il primo a dimostrare l&#39;efficacia dell&#39;inibizione di P-Selectina orale di modificare trombogeno venosa, apertura lume vena di aumentare e diminuire l&#39;infiammazione in un modello animale di grande.

Risoluzione della trombosi venosa profonda utilizzando un inibitore orale del piccolo-molecola romanzo di P-Selectina (PSI-697) senza anticoagulazione.

P-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x7A2E;&#x3067;&#x306E;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;P-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x7D4C;&#x53E3;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3001;PSI-697&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x6813;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x9759;&#x8108;&#x8840;&#x6813;&#x75C7;&#x306E;&#x30D2;&#x30D2;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7FA4;&#x306E;&#x5185;&#x8A33;&#x306F;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x3068;&#x304A;&#x308A;&#x3067;&#x3059;&#x3002;1&#xFF09;&#x970A;&#x9577;&#x985E;&#x306F;&#x3001;&#x6BCE;&#x65E5;&#x306E;&#x4E09;&#x65E5;&#x524D;&#x306E;&#x8178;&#x9AA8;&#x9759;&#x8108;&#x30D0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30F3;&#x9589;&#x585E;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x3001;6&#x65E5;&#x9593;&#x7D9A;&#x3044;&#x305F;&#xFF08;30 mg / kg&#xFF09;&#x306E;PSI-697&#x3092;&#x5358;&#x56DE;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x3001;2&#xFF09;&#x970A;&#x9577;&#x985E;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x7DDA;&#x91CF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x30D8;&#x30D1;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;LMWH&#xFF09;&#xFF08;1.5 mg / kg&#x4F53;&#x91CD;&#xFF09;&#x304C;&#x6BCE;&#x65E5;&#x306E;&#x4E00;&#x65E5;&#x524D;&#x306E;&#x8178;&#x30D0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30F3;&#x9589;&#x585E;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x3001;6&#x65E5;&#x9593;&#x7D9A;&#x3044;&#x305F;&#x306E;&#x3001;3&#xFF09;&#x970A;&#x9577;&#x985E;&#x306F;3&#x3064;&#x306E;&#x51FA;&#x767A;&#x6BCE;&#x65E5;&#x306E;&#x8ECA;&#x4E21;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x5358;&#x56DE;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6295;&#x4E0E;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x65E5;&#x30D7;&#x30EC;&#x8178;&#x9AA8;&#x9759;&#x8108;&#x30D0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30F3;&#x9589;&#x585E;&#x3057;&#x3001;6&#x65E5;&#x9593;&#x7D9A;&#x3051;&#x305F;&#x3002;&#x30D0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30F3;&#x30C7;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5F8C;&#x306E;&#x8840;&#x6813;&#x304C;&#x3001;PSI-697&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x8ECA;&#x4E21;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x958B;&#x53E3;&#x90E8;&#xFF08;0&#xFF05;&#xFF09;&#xFF08;P &#x26;lt;0.01&#xFF09;&#x3067;&#x3001;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x304B;&#x3051;&#x3066;&#x958B;&#x3044;&#x3066;80&#xFF05;&#x3001;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x8154;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30F3;&#x30C7;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5F8C;&#x306E;&#x660E;&#x3089;&#x304B;LMWH&#x306E;&#x958B;&#x53E3;&#x90E8;&#x306F;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x306B;PSI-697&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x7D4C;&#x904E;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x60AA;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x3002; PSI-697&#x6CBB;&#x7642;&#x3082;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x9759;&#x8108;&#x9020;&#x5F71;&#xFF08;MRV&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9759;&#x8108;&#x58C1;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x958B;&#x53E3;&#x90E8;&#x304C;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6297;&#x51DD;&#x56FA;&#x305B;&#x305A;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; PSI-697&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;LMWH&#x3068;&#x5BFE;&#x7167;&#x52D5;&#x7269;6&#x6642;&#x9593;&#x5F8C;&#x306B;&#x8840;&#x6813;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x305F;&#xFF08;p &#x26;lt;0.01&#xFF09;&#x5BFE;&#x8840;&#x6F3F;D-&#x30C0;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9759;&#x8108;&#x8840;&#x6813;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x3066;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x8154;&#x306E;&#x958B;&#x53E3;&#x90E8;&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3057;&#x3001;&#x5927;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7D4C;&#x53E3;P-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x6297;&#x51DD;&#x56FA;&#x305B;&#x305A;&#x306B;P-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x7D4C;&#x53E3;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#xFF08;PSI-697&#xFF09;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x9759;&#x8108;&#x8840;&#x6813;&#x75C7;&#x306E;&#x89E3;&#x6C7A;

P selectin &#xC800;&#xD574; thrombogenesis &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; P selectin&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xAD6C;&#xAC15; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBB3C; &#xC1FC; PSI-697, &#xD608;&#xC804; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC815; &#xB9E5; &#xD608;&#xC804; &#xC99D;&#xC758; &#xAC1C; &#xCF54; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC2E4;&#xD5D8; &#xADF8;&#xB8F9; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC838; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;: 1) &#xC601;&#xC7A5;&#xB958; &#xC5FF;&#xC0C8;;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; PSI-697 (30mg/kg) &#xC77C;&#xC77C; 3 &#xC77C; pre-iliac &#xC815; &#xB9E5; &#xD48D;&#xC120; &#xD3D0;&#xC0C9;, &#xC2DC;&#xC791; &#xD558; &#xACE0; &#xACC4;&#xC18D;&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xACBD;&#xAD6C; &#xD22C;&#xC5EC;&#xB97C; &#xBC1B;&#xB294; 2) &#xC601;&#xC7A5;&#xB958; 6 &#xC77C;; &#xD5E4; &#xD30C;&#xB97C; &#xB0AE;&#xC740;-&#xBD84;&#xC790;-&#xBB34;&#xAC8C;-&#xB9B0; (LMWH) (1.5 m g/k g) &#xB9E4;&#xC77C; 1 &#xC77C; pre-iliac &#xD48D;&#xC120; &#xD3D0;&#xC0C9;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558; &#xACE0; &#xACC4;&#xC18D;&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xACE0; 3) 6 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; &#xC77C;&#xC77C; 3 &#xC77C; pre-iliac &#xC815; &#xB9E5; &#xD48D;&#xC120; &#xD3D0;&#xC0C9;, &#xC2DC;&#xC791; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xCC28;&#xB7C9; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xACBD;&#xAD6C; &#xD22C;&#xC5EC;&#xB97C; &#xBC1B;&#xB294; &#xC601;&#xC7A5;&#xB958;. &#xB3D9;&#xBB3C; &#xD48D;&#xC120; &#xB514;&#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, &#xD6C4; thrombosed &#xC2DC;&#xC5F0; 80% &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD070; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; PSI-697, &#xC218;&#xC2E0; &#xC2DC;&#xAC04;, &#xCC28;&#xB7C9; &#xC81C;&#xC5B4; (p &lt; 0.01)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC544;&#xB2C8; &#xC5EC; (0%)&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC5EC; &#xB8E8;&#xBA58; &#xC815; &#xB9E5;. LMWH &#xC57D;&#xAC04; &#xD48D;&#xC120; &#xB514;&#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD6C4; &#xBD84;&#xBA85; &#xC5F4;&#xC5B4; PSI-697&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xC9C0;&#xB0A8;&#xC5D0; &#xC545;&#xD654;. PSI-697 &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; venography (MRV)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC815; &#xB9E5; &#xBCBD; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;,&#xC774; &#xC720;&#xC775;&#xD55C; &#xC624;&#xD504;&#xB2DD; anticoagulation &#xCE21;&#xC815; &#xC5C6;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC1B;&#xB294; PSI-697 &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB3D9;&#xBB3C; LMWH &#xBC0F; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB3D9;&#xBB3C; 6 &#xC2DC;&#xAC04; &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C; &#xD608;&#xC804; &#xC720;&#xB3C4; (p &lt; 0.01) &#xB300; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; D-&#xC774;&#xD569;&#xCCB4; &#xB808;&#xBCA8; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC815; &#xB9E5; thrombogenesis &#xC218;&#xC815; &#xC815; &#xB9E5; &#xB8E8;&#xBA58; &#xC624;&#xD504;&#xB2DD; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xD070; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xAD6C;&#xB450; P selectin &#xC5B5;&#xC81C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBA3C;&#xC800;.

P selectin&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xAD6C;&#xAC15; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBB3C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC815; &#xB9E5; &#xD608;&#xC804; &#xC99D;&#xC758; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; (PSI-697) anticoagulation &#xC5C6;&#xC774;.

P-selectina inhibici&#xF3;n se ha demostrado que disminuye la trombog&#xE9;nesis en m&#xFA;ltiples especies de animales. En este estudio, mostramos que una novela oral de mol&#xE9;cula peque&#xF1;a inhibidor de la P-selectina, PSI-697, promueve la resoluci&#xF3;n de trombos y disminuye la inflamaci&#xF3;n en un modelo de babuinos de la trombosis venosa. Los grupos experimentales consisti&#xF3; en lo siguiente: 1) los primates que recibieron una dosis oral &#xFA;nica de PSI-697 (30 mg / kg) al d&#xED;a, comenzando tres d&#xED;as antes de la oclusi&#xF3;n de vena il&#xED;aca, y continu&#xF3; durante seis d&#xED;as, 2) los primates de recibir una dosis &#xFA;nica de un bajo peso molecular, heparina (HBPM) (1,5 mg / kg) al d&#xED;a, comenzando un d&#xED;a antes de la il&#xED;aca oclusi&#xF3;n con bal&#xF3;n, y continu&#xF3; durante seis d&#xED;as, y 3) los primates que recibieron una dosis oral &#xFA;nica de un control del veh&#xED;culo al d&#xED;a, comenzando tres d&#xED;as previos a la vena il&#xED;aca oclusi&#xF3;n con bal&#xF3;n, y continu&#xF3; durante seis d&#xED;as. Los animales que recibieron PSI-697, a pesar de trombosis despu&#xE9;s de desinflar el bal&#xF3;n, demostr&#xF3; que la luz de la vena mayor del 80% de abrir el paso del tiempo, sin apertura (0%) para el control del veh&#xED;culo (p &#x26;lt;0,01). Apertura HBPM evidente despu&#xE9;s de desinflar el bal&#xF3;n un poco deteriorado con el tiempo en comparaci&#xF3;n con el PSI-697. PSI-697 La terapia tambi&#xE9;n disminuy&#xF3; significativamente la inflamaci&#xF3;n de la pared venosa determinada por venograf&#xED;a por resonancia magn&#xE9;tica (MRV). Es importante destacar que esta apertura se produjo sin anticoagulaci&#xF3;n beneficiosa medida. Los animales que recibieron PSI-697 ha demostrado aumento significativo de plasma d&#xED;mero-D en comparaci&#xF3;n con HBPM y los animales de control de seis horas despu&#xE9;s de la inducci&#xF3;n de trombosis (p &#x26;lt;0,01). Este estudio es el primero en demostrar la eficacia de la oral, la inhibici&#xF3;n de la P-selectina para modificar la trombog&#xE9;nesis venosa, aumento de la vena de apertura del lumen, y disminuir la inflamaci&#xF3;n en un modelo animal de gran tama&#xF1;o.

Resoluci&#xF3;n de la Trombosis Venosa El uso de un nuevo anticanceroso oral de mol&#xE9;cula peque&#xF1;a inhibidor de la P-selectina (PSI-697) sin anticoagulaci&#xF3;n

&#x5FAE;&#x7C92; (MP) &#x662F;&#x4ECE;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4E86;&#x65E9;&#x671F;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x6C34;&#x6CE1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x8BFE;&#x7A0B;&#x5206;&#x6790;&#x7684; MPs &#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x53CA;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x56E0;&#x5B50; (TF) &#x6D3B;&#x52A8;&#x5728;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x57FA;&#x56E0;&#x5220;&#x9664;&#x7684; E-&#x548C; P-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x548C;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684; P-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x8868;&#x8FBE;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9759;&#x8109;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x5F00;&#x59CB;&#x4E4B;&#x540E;&#x3002;&#x4E0B;&#x8154;&#x9759;&#x8109; &#xFF08;IVC&#xFF09; &#x7ED3;&#x624E;&#x6267;&#x884C;&#x5BF9; C57BL/6 &#x5C0F;&#x9F20; &#xFF08;n = 191&#xFF0C;59 = &#x91CE;&#x751F;&#x578B; [WT] 55 E &#x548C; P-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20; [&#x6572;&#x95E8;&#x58F0;&#x56F0;&#xFF0C;EPKO] = &#x57FA;&#x56E0;&#x5220;&#x9664;&#x548C; 77 = &#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; P-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#xFF0C;&#x547D;&#x540D;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x5C3E; (DeltaCT) &#x6C34;&#x5E73;&#x5347;&#x9AD8;&#x3002;&#x52A8;&#x7269;&#x4EEC;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8BC4;&#x4F30; MP &#x751F;&#x4EA7;&#x8D77;&#x6E90;&#x3001; &#x8840;&#x6813;&#x91CD;&#x91CF; euthanised&#x3002;&#x56DE;&#x6210;&#x5355;&#x72EC;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684; 80000 &#x548C; 160,000 &#x7684;&#x5355;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6D53;&#x5EA6;&#x8D77;&#x4E0D;&#x540C;&#x5E74;&#x9F84;&#x540D;&#x56FD;&#x4F1A;&#x8BAE;&#x5458;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x52A8;&#x7269; MPs &#x6C47;&#x96C6;&#x548C; TF &#x6D3B;&#x52A8;&#x91CF;&#x5316;&#x4F7F;&#x7528;&#x663E;&#x8272;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;&#x8840;&#x6813;&#x91CD;&#x91CF;&#x76F8;&#x5173;&#x8D1F;&#x9762; MPs &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x6D3E;&#x751F;&#x548C;&#x6B63;&#x9762;&#x4E0E;&#x6765;&#x81EA;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x7684; WT &#x52A8;&#x7269; (p &lt; 0.05&#xFF09;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x4ECE;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F; MPs MPs &#x7684; WT &#x548C; EPKO &#x7EC4;&#x4E2D; (p &lt; 0.01) &#x4ECB;&#x7ECD;&#x8840;&#x6813;&#x91CD;&#x91CF;&#x6210;&#x6B63;&#x6BD4;&#x3002;&#x603B; MPs &#x4E0E;&#x8840;&#x6813;&#x91CD;&#x91CF; DeltaCT &#x7EC4; (p &lt; 0.05) &#x4E2D;&#x76F8;&#x5173;&#x4E0D;&#x5229;&#x3002;MP re-injections &#x5BFC;&#x81F4;&#x66F4;&#x5927;&#x7684;&#x8840;&#x6813;&#x91CD;&#x91CF;&#xFF0C;&#x800C;&#x8F83;&#x65E7;&#x7684; MP reinjections &#x5F80;&#x5F80;&#x6BD4;&#x5E74;&#x8F7B;&#x7684;&#x8F83;&#x5927;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;TF &#x8F74;&#x627F; MPs &#x663E;&#x793A; MP &#x6D53;&#x5EA6;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027; (R = 0.99)&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x5236;&#x6027;&#x516C;&#x79EF;&#x91D1;&#x8BA1;&#x5212;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x9759;&#x8109;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5C06;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x9F20;&#x7684;&#x9759;&#x8109;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x8840;&#x6813;&#x91CD;&#x91CF;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x8D77;&#x6765;&#x3002;

Microparticles (MP) are lipid vesicles from platelets, leukocytes and endothelial cells that are involved in early thrombogenesis. We evaluated a detailed time-course analysis of MPs on thrombogenesis and the associated tissue factor (TF) activity in wild-type, in gene-deleted for E- and P-selectins and with high levels of P-selectin expression after the initiation of venous thrombosis in mice. Inferior vena cava (IVC) ligation was performed on C57BL/6 mice (n = 191, 59 = wild-type [WT], 55 = gene-deleted for E- and P - selectins [knock-outs, EPKO] and 77 = elevated levels of soluble P-selectin, named Delta Cytoplasmic Tail (DeltaCT). Animals were euthanised at various time points to assess MP production, origin and thrombus weight. MPs were re-injected into separate mice at concentrations of 80,000 and 160,000 units, as well as from different ages. In addition, MPs from thrombosed animals were pooled and TF activity quantitated using a chromogenic assay. Thrombus weight correlated negatively with MPs derived from leukocytes, and positively with MPs derived from platelets for WT animals (p < 0.05), while MPs from platelets presented a positive correlation to thrombus weight in the WT and EPKO groups (p < 0.01). Total MPs correlated negatively with thrombus weight in the DeltaCT group (p < 0.05). MP re-injections led to greater thrombus weight, while older MP reinjections tended to form larger thrombus than younger. Finally, TF bearing MPs showed a significant correlation to MP concentrations (R = 0.99). In conclusion, MPs appear to be an important element in venous thrombogenesis.

Leukocyte- and platelet-derived microparticles correlate with thrombus weight and tissue factor activity in an experimental mouse model of venous thrombosis.

Microparticules (MP) sont des v&#xE9;sicules lipidiques de plaquettes, des leucocytes et les cellules endoth&#xE9;liales qui sont impliqu&#xE9;s dans thrombog&#xE9;n&#xE8;se d&#xE9;but. Nous avons &#xE9;valu&#xE9; un calendrier d&#xE9;taill&#xE9; de cours d&#x26;#39;analyse de d&#xE9;put&#xE9;s sur thrombog&#xE9;n&#xE8;se et le facteur tissulaire associ&#xE9;e (TF) dans l&#x26;#39;activit&#xE9; de type sauvage, dans le g&#xE8;ne d&#xE9;l&#xE9;t&#xE9; pour E-et P-s&#xE9;lectines et avec des niveaux &#xE9;lev&#xE9;s de la P-s&#xE9;lectine expression apr&#xE8;s le d&#xE9;but de thrombose veineuse chez la souris. La veine cave inf&#xE9;rieure (VCI) la ligature a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;e sur souris C57BL / 6 (n = 191, 59 = type sauvage [WT], 55 = g&#xE8;ne supprim&#xE9; pour E et P - s&#xE9;lectines [knock-outs, Epko] et 77 = des niveaux &#xE9;lev&#xE9;s de P-s&#xE9;lectine soluble, nomm&#xE9;e Delta queue cytoplasmique (DeltaCT). Les animaux ont &#xE9;t&#xE9; euthanasi&#xE9;s &#xE0; diff&#xE9;rents temps pour &#xE9;valuer la production MP, l&#x26;#39;origine et le poids du thrombus. d&#xE9;put&#xE9;s ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;-inject&#xE9;es dans des souris &#xE0; des concentrations diff&#xE9;rentes de 80.000 et 160.000 unit&#xE9;s, comme ainsi que de diff&#xE9;rents &#xE2;ges. En outre, les d&#xE9;put&#xE9;s provenant d&#x26;#39;animaux thrombose ont &#xE9;t&#xE9; regroup&#xE9;es et l&#x26;#39;activit&#xE9; TF quantifi&#xE9;e en utilisant un dosage chromog&#xE9;nique. poids du thrombus &#xE9;tait corr&#xE9;l&#xE9;e n&#xE9;gativement avec les d&#xE9;put&#xE9;s issus de leucocytes, et positivement avec les d&#xE9;put&#xE9;s issus de plaquettes pour les animaux WT (p &#x26;lt;0,05), tandis que les d&#xE9;put&#xE9;s de plaquettes a pr&#xE9;sent&#xE9; une corr&#xE9;lation positive avec le poids de thrombus dans le WT et les groupes Epko (p &#x26;lt;0,01). Total des d&#xE9;put&#xE9;s &#xE9;tait corr&#xE9;l&#xE9;e n&#xE9;gativement avec le poids de thrombus dans le groupe DeltaCT (p &#x26;lt;0,05). MP re-injections a conduit &#xE0; une plus grande masse de thrombus, tandis que les anciens r&#xE9;injections MP ont tendance &#xE0; former de plus grandes thrombus que plus jeune. Enfin, les d&#xE9;put&#xE9;s portant TF a montr&#xE9; une corr&#xE9;lation significative &#xE0; des concentrations MP (R = 0,99). En conclusion, les d&#xE9;put&#xE9;s semblent &#xEA;tre un &#xE9;l&#xE9;ment important dans thrombog&#xE9;n&#xE8;se veineuse.

Microparticules des leucocytes et des plaquettes d&#xE9;riv&#xE9;e corr&#xE9;lation avec le poids du thrombus et activit&#xE9; du facteur tissulaire dans un mod&#xE8;le exp&#xE9;rimental chez la souris de la thrombose veineuse

Mikropartikel (MP) sind Lipid Vesicles von Thrombozyten, Leukozyten und Endothelzellen, die in fr&uuml;hen Thrombogenese beteiligt sind. Wir evaluieren eine detaillierte Analyse der Zeitverlaufes des MPs Thrombogenese und die damit verbundenen Gewebe-Faktor (TF)-Aktivit&auml;t im Wildtyp, in gen-gel&ouml;scht f&uuml;r E und P-Selectins und mit einem hohen P-selectin Ausdrucks nach Einleitung des ven&ouml;sen Thrombosen in den M&auml;usen. Vena Cava inferior (IVC) Verbindung wurde am C57BL/6 M&auml;usen durchgef&uuml;hrt (n = 191, 59 = Wildtyp [WT], 55 f&uuml;r E- und P - Selectins [Knock-Outs, EPKO] = gen gel&ouml;scht und 77 = erh&ouml;hte Niveaus des l&ouml;slichen P-selectin, Delta zellplasmatisches Endst&uuml;ck (DeltaCT) benannt. Tiere waren Beseitigungsanstalt zu verschiedenen Zeitpunkten MP Produktion, Herkunft und Thrombus Gewicht beurteilen. M/s wurden Substanzen in separaten M&auml;use in einer Konzentration von 80.000 und 160.000 Einheiten, sowie ab dem unterschiedlichen Alters. Dar&uuml;ber hinaus MPs von thrombosierten Tieren wurden geb&uuml;ndelt und TF Aktivit&auml;t quantifiziert mit einen chromogenen Test. Thrombus Gewicht korreliert negativ mit m/s abgeleitet von Leukozyten und positiv mit m/s abgeleitet von Thrombozyten f&uuml;r WT-Tiere (p &lt; 0,05), w&auml;hrend Abgeordnete aus Thrombozyten pr&auml;sentiert eine positive Korrelation zum Thrombus Gewicht in den Gruppen WT und EPKO (p &lt; 0,01). Gesamt MPs korreliert negativ mit dem Gewicht der Thrombus in der DeltaCT-Gruppe (p &lt; 0,05). MP Re-injections f&uuml;hrte zu gr&ouml;&szlig;eren Thrombus Gewicht, w&auml;hrend &auml;ltere MP Reinjections tendenziell gr&ouml;&szlig;ere Thrombus als j&uuml;ngere bilden. Schlie&szlig;lich TF mit MPs ergab eine signifikante Korrelation zu MP-Konzentrationen (R = 0.99). Zusammenfassend erscheinen MPs ein wichtiges Element im ven&ouml;sen Thrombogenese.

Leukozyten und Thrombozyten-abgeleiteten Mikropartikel korrelieren mit Thrombus Gewicht und Gewebe Faktor-Aktivit&auml;t in einer experimentellen Mausmodell der Venenthrombose.

Microparticelle (MP) sono le vescicole di lipidi da piastrine, leucociti e cellule endoteliali che sono coinvolti nella indebolimento precoce. Abbiamo valutato una dettagliata analisi di tempo-corso di MPs su indebolimento e l&#39;attivit&agrave; del factor (TF) di tessuto associato nel wild-type, in gene-eliminato per E - e P-selectine e con alti livelli di espressione di P-Selectina dopo l&#39;iniziazione di trombosi venosa nei topi. Legatura vena cava inferiore (IVC) &egrave; stata eseguita su topi C57BL/6 (n = 191, 59 = wild-type [WT], 55 = gene-eliminato per E - e P - selectine [knock-out, EPKO] e 77 = elevati livelli di P-Selectina solubile, denominato Delta coda citoplasmatica (DeltaCT). Gli animali erano eutanasia in vari punti di tempo per valutare il peso di produzione, origine e trombo MP. MPs sono stati re-injected in topi separati a concentrazioni di 80.000 e 160.000 unit&agrave;, cos&igrave; a partire da epoche diverse. Inoltre, MPs da trombosi animali erano in pool e attivit&agrave; TF quantificati utilizzando un test cromogenico. Trombo peso correlata negativamente con MPs derivato da leucociti e positivamente con MPs derivato dalle piastrine per animali WT (p &lt; 0.05), mentre MPs da piastrine ha presentato una correlazione positiva al peso di trombi nei gruppi WT ed EPKO (p &lt; 0,01). MPs totale correlata negativamente con il peso di trombi nel gruppo DeltaCT (p &lt; 0,05). Re-injections MP ha portato alla maggiore peso del trombo, mentre reinjections MP pi&ugrave; anziani tendono a formare trombi pi&ugrave; grandi rispetto a pi&ugrave; giovani. Infine, TF cuscinetto MPs ha mostrato una correlazione significativa a concentrazioni di MP (R = 0.99). In conclusione, MPs sembrano essere un elemento importante nell&#39;indebolimento venosa.

Microparticelle derivate dei leucociti e delle piastrine correlano con attivit&agrave; di fattore peso e tessuto trombi in un modello sperimentale del mouse della trombosi venosa profonda.

&#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#xFF08;MP&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x3001;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x3068;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x5C0F;&#x80DE;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x958B;&#x59CB;&#x5F8C;&#x306E;E-&#x304A;&#x3088;&#x3073;P-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6B20;&#x5931;&#x304A;&#x3088;&#x3073;P-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x3001;&#x8840;&#x6813;&#x4E0A;&#x306E;MPS&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x6642;&#x9593;&#x7D4C;&#x904E;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x7D44;&#x7E54;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;TF&#xFF09;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x9759;&#x8108;&#x8840;&#x6813;&#x75C7;&#x3002;&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;[&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x3001;EPKO]&#x3068;77 =  - &#x4E0B;&#x5927;&#x9759;&#x8108;&#xFF08;IVC&#xFF09;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B2;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;C57BL / 6&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#xFF08;n = 191&#x3001;59 =&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306F;&#x3001;[WT]&#x306F;&#x3001;55 = E-&#x304A;&#x3088;&#x3073;P&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6B20;&#x5931;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5C3E;&#x90E8;&#xFF08;DeltaCT&#xFF09;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x540D;&#x524D;&#x306E;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;P-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x306F;MP&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3001;&#x539F;&#x70B9;&#x3068;&#x8840;&#x6813;&#x91CD;&#x91CF;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7A2E;&#x3005;&#x306E;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x5B89;&#x697D;&#x6B7B;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x56FD;&#x4F1A;&#x8B70;&#x54E1;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;80,000 16&#x4E07;&#x53F0;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x3001;&#x5225;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x518D;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x5E74;&#x9F62;&#x304B;&#x3089;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x8840;&#x6813;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x304B;&#x3089;&#x56FD;&#x4F1A;&#x8B70;&#x54E1;&#x3092;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x3057;&#x3001;TF&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x767A;&#x8272;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x5B9A;&#x91CF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8840;&#x6813;&#x91CD;&#x91CF;&#x306F;&#x3001;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x56FD;&#x4F1A;&#x8B70;&#x54E1;&#x3068;&#x8CA0;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x3001;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;WT&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#xFF08;p &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x306B;&#x7531;&#x6765;&#x3057;MPS&#x306B;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x56FD;&#x4F1A;&#x8B70;&#x54E1;&#x306F;&#x3001;WT&#x3068;EPKO&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#xFF08;P &#x26;lt;0.01&#xFF09;&#x3067;&#x8840;&#x6813;&#x91CD;&#x91CF;&#x306B;&#x6B63;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;DeltaCT&#x7FA4;&#xFF08;P &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x3067;&#x8840;&#x6813;&#x91CD;&#x91CF;&#x3068;&#x8CA0;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x7DCF;&#x8B70;&#x54E1;&#x3002;MP&#x306E;&#x518D;&#x6CE8;&#x5C04;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x8840;&#x6813;&#x91CD;&#x91CF;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x53E4;&#x3044;MP&#x306E;reinjections&#x306F;&#x3001;&#x82E5;&#x3044;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x8840;&#x6813;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x50BE;&#x5411;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;TF&#x8EF8;&#x53D7;&#x306E;MP&#x306F;MP&#x6FC3;&#x5EA6;&#xFF08;R = 0.99&#xFF09;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x76F8;&#x95A2;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x56FD;&#x4F1A;&#x8B70;&#x54E1;&#x306F;&#x3001;&#x9759;&#x8108;&#x8840;&#x6813;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x7D20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x601D;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x3002;

&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x3068;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x7531;&#x6765;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x9759;&#x8108;&#x8840;&#x6813;&#x75C7;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x6813;&#x91CD;&#x91CF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D44;&#x7E54;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;

&#xBBF8; (MP)&#xC740; &#xD608;&#xC18C;&#xD310;, &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xCD08;&#xAE30; thrombogenesis&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC18C;&#xD3EC;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0AD;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC804;&#xC790; &#xBC0F; P selectins&#xC640; &#xC950;&#xC758; &#xC815; &#xB9E5; &#xD608;&#xC804; &#xC99D;&#xC758; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xD6C4; P selectin &#xC2DD;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; thrombogenesis&#xC640; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC694;&#xC18C; (TF) &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; Mps&#xC758; &#xC790;&#xC138;&#xD55C; &#xC2DC;&#xAC04; &#xCF54;&#xC2A4; &#xBD84;&#xC11D; &#xD3C9;&#xAC00;. &#xC5F4; &#xB4F1; &#xD55C; &#xBCA0; &#xB098; &#xC815; &#xB9E5; (IVC) &#xACB0; &#xCC30; C57BL/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC218;&#xD589;&#xD55C; (n = 191, 59 &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; [WT] 55 = E-&#xBC0F; P-selectins [&#xB178;&#xD06C; &#xC544;&#xC6C3;, EPKO]&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0AD;&#xC81C; = 77 &#xBC0F; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; P-selectin, &#xB378;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xAF2C;&#xB9AC; (DeltaCT) &#xB77C;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; =. &#xB3D9;&#xBB3C; &#xB4E4;&#xC774; MP &#xC0DD;&#xC0B0;, &#xC6D0;&#xC0B0;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xD608;&#xC804; &#xCCB4;&#xC911;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC2DC;&#xC810; euthanised. MPs re-injected 80000&#xACFC; 160000 &#xB2E8;&#xC704;, &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC4;&#xB3C4; &#xC950;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC5F0;&#xB839;&#xB300;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, thrombosed &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; MPs &#xD480;&#xB9C1;&#xB41C; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC0F; TF &#xD65C;&#xB3D9; &#xB358; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; quantitated. &#xD608;&#xC804; &#xBB34;&#xAC8C; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; Mps&#xC640; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xAD00; &#xBC0F; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD608;&#xC18C;&#xD310;&#xC5D0;&#xC11C; MPs &#xB3D9;&#xC548; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; WT &#xB3D9;&#xBB3C; (p &lt; 0.05)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; Mps&#xC640; &#xD608;&#xC804; &#xBB34;&#xAC8C;&#xC5D0; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4; WT &#xBC0F; EPKO &#xADF8;&#xB8F9; (p &lt; 0.01)&#xC5D0; &#xBC1C;&#xD45C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCD1D; MPs &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; DeltaCT &#xADF8;&#xB8F9; (p &lt; 0.05)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xC804; &#xBB34;&#xAC8C;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xB41C;&#xB2E4;. MP re-injections &#xC774;&#xC804; MP reinjections &#xC80A;&#xC740; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xD070; &#xD608;&#xC804;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB354; &#xD070; &#xD608;&#xC804; &#xBB34;&#xAC8C;&#xB97C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, MPs &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; TF MP &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; (R = 0.99). &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC758;&#xC6D0; &#xC815; &#xB9E5; thrombogenesis&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC694;&#xC18C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xB4A4; &#xC815; &#xB9E5; &#xD608;&#xC804; &#xC99D;&#xC758; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xC804; &#xBB34;&#xAC8C;&#xC640; &#xC870;&#xC9C1; &#xC694;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD00;.

Micropart&#xED;culas (MP) son ves&#xED;culas lip&#xED;dicas de las plaquetas, leucocitos y c&#xE9;lulas endoteliales que est&#xE1;n involucrados en la trombog&#xE9;nesis temprano. Se evalu&#xF3; un detallado an&#xE1;lisis de tiempo-por supuesto de los diputados en la trombog&#xE9;nesis y el factor de tejido asociado (TF) en la actividad de tipo salvaje, en el gen suprimido para E-y P-selectinas y con altos niveles de P-selectina expresi&#xF3;n despu&#xE9;s de la iniciaci&#xF3;n de trombosis venosa en los ratones. La vena cava inferior (VCI), la ligadura se realiz&#xF3; en ratones C57BL / 6 (n = 191, 59 = de tipo salvaje [PT], 55 = gen-eliminado de E y P - selectinas [knock-out, EPKO] y 77 = niveles elevados de P-selectina soluble, llamada cola Delta citoplasm&#xE1;tica (DeltaCT). Los animales fueron sacrificados en diversos puntos temporales para evaluar la producci&#xF3;n de MP, el origen y el peso del trombo. diputados fueron re-inyectados en ratones por separado a concentraciones de 80.000 y 160.000 unidades, as&#xED; como de diferentes edades. Adem&#xE1;s, los diputados de los animales se agruparon trombosis y la actividad TF cuantific&#xF3; usando un ensayo cromog&#xE9;nico. peso del trombo se correlacion&#xF3; negativamente con los parlamentarios derivados de los leucocitos, y positivamente con los parlamentarios derivados de las plaquetas de los animales WT (p &#x26;lt;0,05), mientras que los diputados de las plaquetas presentan una correlaci&#xF3;n positiva con el peso de trombos en el WT y los grupos de EPKO (p &#x26;lt;0,01). diputados totales correlacionaron negativamente con el peso del trombo en el grupo de DeltaCT (p &#x26;lt;0,05). MP re-inyecciones conducido a un mayor peso del trombo, mientras que los mayores reinyecciones MP tienden a formar grandes trombos que los m&#xE1;s j&#xF3;venes. Por &#xFA;ltimo, los diputados de apoyo TF mostr&#xF3; una correlaci&#xF3;n significativa con las concentraciones de MP (r = 0,99). En conclusi&#xF3;n, los parlamentarios parecen ser un elemento importante en la trombog&#xE9;nesis venosa.

Las micropart&#xED;culas de leucocitos y plaquetas derivado de correlaci&#xF3;n con el peso del trombo y la actividad del factor tisular en un modelo experimental de rat&#xF3;n de la Trombosis Venosa

&#x8BC4;&#x4EF7;&#x8001;&#x5316;&#x5BF9;&#x4E0B;&#x80A2;&#x9759;&#x8109;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x8001;&#x5316;&#x662F;&#x4E0E;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x8840;&#x6813;&#x51B3;&#x8BAE;&#x7600;&#x81F4;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

To evaluate the effects of aging on venous thrombosis.

Aging is associated with impaired thrombus resolution in a mouse model of stasis induced thrombosis.

Pour &#xE9;valuer les effets du vieillissement sur la thrombose veineuse.

Le vieillissement est associ&#xE9; &#xE0; la r&#xE9;solution du thrombus avec facult&#xE9;s affaiblies dans un mod&#xE8;le murin de la stase induite par la thrombose

Bewertung die Auswirkungen des Alterns auf ven&ouml;se Thrombose.

Alterung ist beeintr&auml;chtigt Thrombus Aufl&ouml;sung in einem Mausmodell des Erstarrens induzierte Thrombose zugeordnet.

Per valutare gli effetti dell&#39;invecchiamento sulla trombosi venosa profonda.

L&#39;invecchiamento &egrave; associato con risoluzione ridotta formazione di trombi in un modello murino di stasi indotta da trombosi.

&#x9759;&#x8108;&#x8840;&#x6813;&#x75C7;&#x306E;&#x9AD8;&#x9F62;&#x5316;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x200B;&#x200B;&#x505C;&#x6EDE;&#x8A98;&#x767A;&#x8840;&#x6813;&#x75C7;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x969C;&#x5BB3;&#x8840;&#x6813;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x306B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

&#xC815; &#xB9E5; &#xD608;&#xC804; &#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00;.

&#xB178;&#xD654; &#xC720;&#xBC1C; &#xC2A4;&#xD14C;&#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4; &#xD608;&#xC804; &#xC99D;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A5;&#xC560; &#xD608;&#xC804; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Para evaluar los efectos del envejecimiento sobre la trombosis venosa.

Envejecimiento se asocia con deterioro de la resoluci&#xF3;n del trombo en un modelo de rat&#xF3;n de la trombosis inducida por estasis

&#x80CC;&#x666F;&#xFF1A; &#x9AD8;&#x8102;&#x8840;&#x75C7;&#x4F1A;&#x589E;&#x52A0;&#x8840;&#x6DB2;&#x7EA4;&#x6EB6;&#x9176;&#x539F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7269;&#x6291;&#x5236;&#x5242;-1 (PAI-1)&#xFF0C;&#x5B83;&#x8D1F;&#x8D23;&#x8C03;&#x8282;&#x7EA4;&#x6EB6;&#x6291;&#x5236;&#x5C3F;&#x6FC0;&#x9176;&#x578B;&#x7EA4;&#x6EB6;&#x9176;&#x539F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7269; &#xFF08;U-PA&#xFF09; &#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x578B;&#x7EA4;&#x6EB6;&#x9176;&#x539F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5242; (T-PA) &#x7684;&#x7EA7;&#x522B;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6B64;&#x7EA4;&#x6EB6;&#x901A;&#x8DEF;&#x662F;&#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#x7684;&#x5728;&#x9759;&#x8109;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210; &#xFF08;VT&#xFF09; &#x9AD8;&#x8102;&#x8840;&#x75C7;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x6392; 1 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x6709;&#x5C1A;&#x672A;&#x5B8C;&#x5168;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x6CD5;&#x786E;&#x5B9A;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x9AD8;&#x8102;&#x8840;&#x75C7;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684; VT.PAI-1 &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF1A; C57BL/6 (WT) &#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3001; &#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; E &#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x5931;&#x5C0F;&#x9F20; (ApoE-/-) &#x6709;&#x9AD8;&#x8102;&#x8840;&#x75C7;&#x548C; pai-1 &#x57FA;&#x56E0;&#x5220;&#x9664; (PAI-1-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x88AB;&#x7528;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x4F4E;&#x4E8E;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x80BE;&#x9759;&#x8109;&#x4E0B;&#x8154;&#x9759;&#x8109; &#xFF08;IVC&#xFF09; &#x7ED3;&#x624E;&#x88AB;&#x6267;&#x884C;&#x4EE5;&#x521B;&#x5EFA;&#x7600; VT.&#x5305;&#x62EC;&#x6D4B;&#x91CF;&#x6025;&#x6027;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210; &#xFF08;2 &#x5929;&#xFF09; &#x548C;&#x6162;&#x6027;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x7EC8;&#x7ED3;&#x70B9; &#xFF08;6 &#x548C;&#x7B2C; 14 &#x5929;&#xFF09;&#x3002;&#x5728;&#x5B89;&#x4E50;&#x6B7B;&#xFF0C;&#x91C7;&#x96C6;&#x8840;&#x6DB2;&#x6837;&#x672C;&#x8FDB;&#x884C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x6EB6;&#x9176;&#x548C; PAI-1 &#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4E0B;&#x8154;&#x9759;&#x8109;&#x548C;&#x5176;&#x8840;&#x6813;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x4E86;&#x8840;&#x6813;&#x91CD;&#x91CF; (TW)&#x3001; u PA &#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x5FAE;&#x5206;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BA1;&#x6570;&#x800C;&#x9759;&#x8109;&#x58C1;&#x53EA;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;-1 (MCP-1)&#x3001; &#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; &#xFF08;MMP&#xFF09; 2&#x3001; &#x548C;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 9&#x3002;ApoE/&#x5C0F;&#x9F20;&#x5728;&#x7B2C; 2 &#x5929;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF1A; &#x76F8;&#x6BD4; WT&#xFF0C;&#x8868;&#x660E; TW &#x7EDF;&#x8BA1;&#x4E0A;&#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0; 14%(P &lt;.05&#xFF09; &#x548C;&#x5FAA;&#x73AF; PAI-1 &#x6D3B;&#x6027;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0; 41%(P &lt;.05), &#x540C;&#x65F6;&#x5448;&#x73B0;&#x51FA;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x7EA4;&#x6EB6;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x6001;&#x52BF;&#x3002;ApoE/&#x5C0F;&#x9F20; TW &#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5728;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x5929;&#x662F;&#x6392; 1/&#x5C0F;&#x9F20;&#x6BD4;&#x9AD8;&#x51FA; 45%(P &lt;.05), 33%&#x5728;&#x7B2C; 6 &#x5929; (P &lt;.01), &#x548C; 41%&#x5728; 14 &#x5929; (P &lt;.01&#xFF09;&#x3002;ApoE/&#x5C0F;&#x9F20;&#x5C55;&#x793A;&#x60A8; PA &#x9759;&#x8109;&#x58C1;&#x548C;&#x8840;&#x6813;&#xFF0C;&#x76F8;&#x6BD4; WT&#xFF0C;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x65E0;&#x6CD5;&#x5BDF;&#x89C9;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x53E6;&#x5916;&#xFF0C;&#x9759;&#x8109;&#x58C1;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-2 &#x663E;&#x8457;&#x4E0B;&#x8DCC; 64%&#x5728;&#x7B2C; 6 &#x5929; (P &lt;.01&#xFF09; &#x548C; 58%&#xFF0C;14 &#x5929; (P &lt;.05&#xFF09;&#x3002;71%&#x66F4;&#x5728;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x5929;&#x5927;&#x5E45;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-9 (P &lt;.01) &#x548C; 48%&#xFF0C;&#x5728;&#x7B2C; 6 &#x5929; (P &lt;.01), ApoE-/-&#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4; WT &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;ApoE/&#x5C0F;&#x9F20; MCP 1 &#x663E;&#x8457;&#x4E0B;&#x8DCC; 38%&#x5728;&#x7B2C; 2 &#x5929; (P &lt;.01) &#x548C; 67%&#xFF0C;&#x7B2C; 6 &#x5929; (P &lt;.01) vs WT &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x5728; apoe &#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x8DCC;&#x5E45;&#x4E3A; MCP-1 &#x4E2D;&#x6309;&#x9884;&#x671F;&#x5728; 6 &#x5929;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x62DB;&#x8058; (P &lt;.01) &#x548C; 14 (P &lt;.05&#xFF09;&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; &#x4E0E; TW &#x7531;&#x4E8E;&#x53D7;&#x635F;&#x7EA4;&#x6EB6;&#x65E9;&#x671F;&#x589E;&#x52A0;&#x76F8;&#x5173;&#x5FAA;&#x73AF;&#x9AD8;&#x8102;&#x8840;&#x75C7;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6392; 1 &#x6C34;&#x5E73;&#x663E;&#x8457;&#x4E0A;&#x5347;&#x3002;U PA ApoE/&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x65E0;&#x6CD5;&#x5BDF;&#x89C9;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x76F8;&#x5173;&#x9759;&#x8109;&#x58C1;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-2&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-9&#x3001; MCP-1 &#x548C;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x8840;&#x6813;&#x51B3;&#x8BAE;&#x7684;&#x62DB;&#x8058;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;

&#x9AD8;&#x8102;&#x8840;&#x75C7; ApoE &#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x5931;&#x5C0F;&#x9F20;&#x53D7;&#x635F;&#x7EA4;&#x6EB6;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E0B;&#x80A2;&#x6DF1;&#x9759;&#x8109;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

BACKGROUND: Hyperlipidemia increases the level of blood plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) that is responsible for regulating fibrinolysis by inhibiting both urokinase-type plasminogen activator (u-PA) and tissue-type plasminogen activator (t-PA). While this fibrinolytic pathway is well known, the role of PAI-1 in venous thrombosis (VT) under hyperlipidemic conditions has not been fully established. We sought to determine the effects of PAI-1 in an in vivo hyperlipidemic model of VT. METHODS: C57BL/6 wild-type (WT) mice, apolipoprotein E gene-deleted mice (ApoE-/-) having hyperlipidemia, and PAI-1 gene-deleted (PAI-1-/-) mice were used in this study. Inferior vena cava (IVC) ligation below the level of the renal veins was performed to create a stasis VT. Endpoints included measuring acute thrombosis (day 2) and chronic thrombosis (days 6 and 14). At euthanasia, blood samples were collected for plasmin and PAI-1 activity. In addition, the IVC and its thrombus were evaluated for thrombus weight (TW), u-PA activity, and differential leukocyte count while the vein wall only was analyzed for monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), matrix metalloproteinase (MMP) 2, and MMP-9. RESULTS: Compared to WT at day 2, ApoE-/-mice demonstrated a statistically significant 14% increase in TW (P < .05) and a significant 41% increase in circulating PAI-1 activity (P < .05), while showing a trend of decreased plasmin activity. In addition, TW in ApoE-/-mice was 45% higher than PAI-1-/-mice at day 2 (P < .05), 33% at day 6 (P < .01), and 41% at day 14 (P < .01). ApoE-/-mice exhibited undetectable levels of u-PA in both vein wall and thrombus, compared to WT, at all time points. Also, vein wall MMP-2 was significantly decreased by 64% at day 6 (P < .01) and 58% at day 14 (P < .05). MMP-9 was significantly decreased by 71% at day 2 (P < .01) and 48% at day 6 (P < .01), in ApoE-/-mice compared to WT mice. In addition, in ApoE-/-mice, MCP-1 was significantly decreased by 38% at day 2 (P < .01) and 67% at day 6 (P < .01) vs WT mice. As expected in ApoE mice, following a decrease in MCP-1, monocyte recruitment was significantly decreased at days 6 (P < .01) and 14 (P < .05). CONCLUSIONS: A significant increase of circulating PAI-1 levels in hyperlipidemic mice correlated with an early increase in TW due to impaired fibrinolysis. The undetectable levels of u-PA in ApoE-/-mice correlated to a decrease in vein wall MMP-2, MMP-9, MCP-1, and a decrease in monocyte recruitment diminishing thrombus resolution.

Impaired fibrinolytic system in ApoE gene-deleted mice with hyperlipidemia augments deep vein thrombosis.

CONTEXTE: L&#x26;#39;hyperlipid&#xE9;mie augmente le niveau de sang plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) qui est charg&#xE9; de r&#xE9;glementer la fibrinolyse en inhibant &#xE0; la fois un activateur plasminog&#xE8;ne de type urokinase (u-PA) et de tissus de type activateur de plasminog&#xE8;ne (t-PA). Bien que cette voie fibrinolytique est bien connu, le r&#xF4;le de PAI-1 dans la thrombose veineuse (VT) dans des conditions hyperlipid&#xE9;miques n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; compl&#xE8;tement &#xE9;tablie. Nous avons cherch&#xE9; &#xE0; d&#xE9;terminer les effets de PAI-1 dans un mod&#xE8;le in vivo de hyperlipid&#xE9;mique VT. M&#xC9;THODES: C57BL / 6 de type sauvage (WT) les souris, les souris apolipoprot&#xE9;ine E-g&#xE8;ne supprim&#xE9;s (ApoE-/ -) ayant une hyperlipid&#xE9;mie et PAI-1 g&#xE8;nes supprim&#xE9;s (PAI-1-/ -) des souris ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;es dans cette &#xE9;tude. Veine cave inf&#xE9;rieure (VCI) ligature inf&#xE9;rieur au niveau des veines r&#xE9;nales a &#xE9;t&#xE9; effectu&#xE9;e pour cr&#xE9;er une stase VT. Les points de terminaison inclus mesurer thrombose aigu&#xEB; (jour 2) et la thrombose chronique (jours 6 et 14). &#xC0; l&#x26;#39;euthanasie, des &#xE9;chantillons de sang ont &#xE9;t&#xE9; recueillis pour la plasmine et PAI-1. En outre, l&#x26;#39;IVC et de ses thrombus ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;s en fonction du poids du thrombus (TW), u-PA activit&#xE9;, et formule leucocytaire tandis que la paroi de la veine a &#xE9;t&#xE9; analys&#xE9;e pour que chimiotactique des monocytes protein-1 (MCP-1), m&#xE9;talloprot&#xE9;inases matricielles (MMP) 2 et MMP-9. R&#xC9;SULTATS: Par rapport au WT au jour 2, ApoE-/-mice d&#xE9;montr&#xE9; une augmentation statistiquement significative de 14% dans TW (P &#x26;lt;.05) et une augmentation significative de 41% en circulation PAI-1 l&#x26;#39;activit&#xE9; (P &#x26;lt;.05), tout en montrant une tendance de l&#x26;#39;activit&#xE9; plasmine diminu&#xE9;. En outre, dans TW ApoE-/-mice &#xE9;tait de 45% sup&#xE9;rieur &#xE0; celui PAI-1-/-mice au jour 2 (P &#x26;lt;.05), 33% au jour 6 (P &#x26;lt;.01), et 41% au jour 14 (P &#x26;lt;.01). ApoE-/-mice pr&#xE9;sentaient des niveaux ind&#xE9;tectables de l&#x26;#39;u-PA dans la paroi veineuse &#xE0; la fois et de thrombus, par rapport &#xE0; WT, &#xE0; tous les points dans le temps. En outre, paroi veineuse MMP-2 a &#xE9;t&#xE9; significativement diminu&#xE9; de 64% au jour 6 (P &#x26;lt;.01) et 58% au jour 14 (P &#x26;lt;.05). MMP-9 a &#xE9;t&#xE9; significativement diminu&#xE9; de 71% au jour 2 (P &#x26;lt;.01) et 48% au jour 6 (P &#x26;lt;.01), en ApoE-/-mice par rapport aux souris WT. En outre, dans ApoE-/-mice, MCP-1 a &#xE9;t&#xE9; significativement diminu&#xE9; de 38% au jour 2 (P &#x26;lt;.01) et 67% au jour 6 (P &#x26;lt;.01) vs souris WT. Comme on s&#x26;#39;y attendait chez les souris ApoE, apr&#xE8;s une diminution de la MCP-1, le recrutement des monocytes a &#xE9;t&#xE9; diminu&#xE9; de mani&#xE8;re significative &#xE0; des jours 6 (P &#x26;lt;.01) et 14 (P &#x26;lt;.05). CONCLUSIONS: Une augmentation significative de la circulation de PAI-1 chez la souris hyperlipid&#xE9;miques niveaux corr&#xE9;l&#xE9;s avec une augmentation au d&#xE9;but de TW en raison de la fibrinolyse avec facult&#xE9;s affaiblies. Les niveaux ind&#xE9;tectables de l&#x26;#39;u-PA dans ApoE-/-mice corr&#xE9;l&#xE9;e &#xE0; une diminution de la paroi veineuse MMP-2, MMP-9, MCP-1, et une diminution du recrutement des monocytes diminuant la r&#xE9;solution du thrombus.

L&#x26;#39;affaiblissement du syst&#xE8;me fibrinolytique chez les souris ApoE Gene-supprim&#xE9;s avec hyperlipid&#xE9;mie Augments thrombose veineuse profonde

Hintergrund: Hyperlipid&auml;mie erh&ouml;ht das Blut Plasminogen Aktivator Inhibitor-1 (PAI-1), verantwortlich f&uuml;r die Regulierung der Fibrinolyse durch die Hemmung der Urokinase Plasminogen Aktivator (u-PA) und Gewebe-Plasminogen Aktivator (t-PA) ist. W&auml;hrend dieses Fibrinolytikum Weg bekannt ist, hat die Rolle des PAI-1 bei Venenthrombose (VT) unter hyperlipidemic Bedingungen nicht vollst&auml;ndig eingerichtet wurde. Wollten wir die Auswirkungen der PAI-1 in einem in-vivo-hyperlipidemic-Modell des VT bestimmen Methoden: C57BL/6 Wildtyp (WT) M&auml;use, Apolipoprotein E-gen-gel&ouml;scht-M&auml;use (ApoE-/-), Hyperlipid&auml;mie, und PAI-1-Gen-gel&ouml;scht (PAI - 1-/-) M&auml;use wurden in dieser Studie verwendet. Vena Cava inferior (IVC) Verbindung unterhalb der Ebene der Nieren Adern wurden durchgef&uuml;hrt, um eine starre VT erstellen Endpunkte enthalten, Messung, akute Thrombose (Tag 2) und chronische Thrombose (Tage 6 und 14). Bei Euthanasie wurden Blutproben f&uuml;r Plasmin und PAI-1-Aktivit&auml;t gesammelt. Dar&uuml;ber hinaus wurden die IVC und seine Thrombus ausgewertet f&uuml;r Thrombus Gewicht (TW), u-PA-Aktivit&auml;t und differenzielle Leukozyten-Anzahl w&auml;hrend die Vene-Wand nur f&uuml;r Monozyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1), Matrix-Metalloproteasen (MMP) 2 und MMP-9 analysiert wurde. Ergebnisse: Im Vergleich zu WT am Tag 2, ApoE-/-M&auml;use zeigte eine statistisch signifikante Zunahme 14 % am TW (P &lt;.05) und 41 % deutlich in zirkulierenden PAI-1-Aktivit&auml;t (P &lt;.05 stehen beim zeigen eines Trends verringerte Plasmin-Aktivit&auml;t. Daneben war TW ApoE-/-M&auml;usen 45 % h&ouml;her als PAI-1-/-M&auml;use am Tag 2 (P &lt;.05 stehen 33 % am Tag 6 (P &lt;.01 stehen und 41 % am Tag 14 (P &lt;.01). ApoE-/-M&auml;use ausgestellt nicht nachweisbar Ebenen u-PA in Vene Wand und Thrombus, im Vergleich zu WT, zu allen Zeitpunkten. Auch Ader Wand MMP-2 war deutlich zur&uuml;ckgegangen um 64 % am Tag 6 (P &lt;.01) und 58 % am Tag 14 (P &lt;.05). MMP-9 wurde deutlich sank um 71 % am Tag 2 (P &lt;.01) und 48 % an Tag 6 (P &lt;.01 stehen ApoE-/-M&auml;usen im Vergleich zum WT-M&auml;use. Dar&uuml;ber hinaus ApoE-/-M&auml;usen, MCP-1 wurde deutlich sank um 38 % Tag 2 (P &lt;.01) und 67 % am Tag 6 (P &lt;.01) vs. WT-M&auml;use. Erwartungsgem&auml;&szlig; ApoE-M&auml;usen, nach einem R&uuml;ckgang in den MCP-1, war am Tage 6 Monozyte Rekrutierung deutlich zur&uuml;ckgegangen (P &lt;.01) und 14 (P &lt;.05). Fazit: Eine deutliche Erh&ouml;hung der zirkulierenden PAI-1-Level bei hyperlipidemic M&auml;usen mit einem fr&uuml;hen Anstieg der TW durch gest&ouml;rte Fibrinolyse korreliert. Die nicht nachweisbaren Ebenen u-PA in ApoE-/-M&auml;use korreliert zu einem R&uuml;ckgang der Vene Wand MMP-2, MMP-9, MCP-1 und eine Abnahme der Monozyt Rekrutierung abnehmender Aufl&ouml;sung des Thrombus.

Gest&ouml;rter fibrinolytischen System ApoE-gen-gel&ouml;scht-M&auml;usen mit Hyperlipid&auml;mie erweitert die tiefe Venenthrombose.

SFONDO: Iperlipidemia aumenta il livello di sangue plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) che &egrave; responsabile della regolamentazione fibrinolisi inibendo sia attivatore del plasminogeno di tipo urochinasi (u-PA) e attivatore del plasminogeno di tipo di tessuto (t-PA). Mentre questa via fibrinolitica &egrave; ben nota, il ruolo di PAI-1 nella trombosi venosa profonda (VT) sotto condizioni iperlipidemici non &egrave; stata pienamente stabilito. Abbiamo cercato di determinare gli effetti del PAI-1 in un modello in vivo iperlipidemici di VT Metodi: C57BL/6 wild-type (WT) topi, topi eliminato gene apolipoproteina E (ApoE-/-) avendo l&#39;iperlipidemia e cancellato gene PAI-1 (PAI - 1-/-) topi sono stati utilizzati in questo studio. Legatura vena cava inferiore (IVC) sotto il livello delle vene renali &egrave; stata eseguita per creare una stasi VT Gli endpoint inclusi misura trombosi acuta (giorno 2) e trombosi cronica (giorni 6 e 14). All&#39;eutanasia, sono stati raccolti campioni di sangue per plasmina e dell&#39;attivit&agrave; del PAI-1. Inoltre, l&#39;IVC e la formazione di trombi sono state valutate per peso trombo (TW), attivit&agrave; di u-PA e conteggio differenziale dei leucociti mentre solo la parete della vena &egrave; stata analizzata per monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), matrix metalloproteinase (MMP) 2 e MMP-9. RISULTATI: Rispetto al WT al day 2, ApoE-/-mice ha dimostrato un aumento statisticamente significativo 14% TW (P &lt;,05) e un significativo aumento del 41% in circolazione attivit&agrave; PAI-1 (P,05 &lt; dai pur mostrando una tendenza dell&#39;attivit&agrave; della plasmina &egrave; diminuito. Inoltre, TW in ApoE-/-mice era 45% superiore a PAI-1-/-mice al giorno 2 (P &lt;,05 dai 33% al giorno 6 (P &lt;,01 dai e 41% al giorno 14 (P &lt;,01 dentellatura ApoE-/-topi esposti livelli rilevabili di u-PA in vena muro e trombi, rispetto al WT, presso tutti i punti di tempo. Inoltre, vena parete MMP-2 &egrave; stato notevolmente diminuito dal 64% al giorno 6 (P &lt;,01) e 58% al giorno 14 (P &lt;,05 dentellatura MMP-9 &egrave; stato notevolmente diminuito dal 71% al giorno 2 (P &lt;,01) e 48% al giorno 6 (P &lt;,01 dai ApoE-/-topi rispetto ai topi WT. Inoltre, in ApoE-/-mice, MCP-1 era significativamente diminuito del 38% al giorno 2 (P &lt;,01) e 67% al giorno 6 (P &lt;,01) topi vs WT. Come previsto nei topi ApoE, seguendo una diminuzione di MCP-1, reclutamento di monociti era significativamente diminuito a 6 giorni (P &lt;,01) e 14 (P &lt;,05 dentellatura CONCLUSIONI: Un aumento significativo dei livelli di PAI-1 nei topi iperlipidemici correlati con un aumento precoce della TW a causa della ridotta fibrinolisi circolanti. I livelli rilevabili di u-PA in ApoE-/-mice correlato ad una diminuzione della parete venosa MMP-2, MMP-9, MCP-1 e una diminuzione nel reclutamento di monociti diminuendo risoluzione trombo.

Sistema fibrinolitica alterata in alcuni topi eliminato gene ApoE con iperlipidemia aumenta la trombosi venosa profonda.

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MCP-1&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;E&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x4E88;&#x60F3;&#x901A;&#x308A;&#x3001;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x52D5;&#x54E1;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x65E5;&#x6570;6&#xFF08;P &#x26;lt;0.01&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;14&#xFF08;P &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#xFF1A;&#x969C;&#x5BB3;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x7D20;&#x6EB6;&#x89E3;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;TW&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x9AD8;&#x8102;&#x8840;&#x75C7;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FAA;&#x74B0;PAI-1&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3002; ApoE-/-mice&#x306E;u-PA&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x4E0D;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9759;&#x8108;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x58C1;&#x306B;MMP-2&#x3001;MMP-9&#x3001;MCP-1&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8840;&#x6813;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x52D5;&#x54E1;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3002;

&#x9AD8;&#x8102;&#x8840;&#x75C7;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x6DF1;&#x90E8;&#x9759;&#x8108;&#x8840;&#x6813;&#x75C7;&#x3068;ApoE&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6B20;&#x5931;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x969C;&#x5BB3;&#x7DDA;&#x6EB6;&#x7CFB;

&#xBC30;&#xACBD;: &#xD608; &#xD608;&#xC561; plasminogen activator &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;-1 (&#xD30C;&#xC774;-1) fibrinolysis urokinase &#xD615; plasminogen activator (u-&#xD39C; &#xC2E4;&#xBC14; &#xB2C8; &#xC544;)&#xC640; &#xC870;&#xC9C1; &#xD615; plasminogen activator (t-PA)&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC774; &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC;, hyperlipidemic &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815; &#xB9E5; &#xD608;&#xC804; &#xC99D; (VT) &#xD30C;&#xC774; 1 &#xC5ED;&#xD560; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC124;&#xB9BD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; VT&#xC758; in vivo hyperlipidemic &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC774;-1&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xBC29;&#xBC95;: C57BL/6 &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; (WT) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, apolipoprotein E &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; (ApoE-/-) &#xD608;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD30C;&#xC774; 1 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0AD;&#xC81C; (&#xD30C;&#xC774;-1-/-) &#xC950;&#xAC00;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xC7A5; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xC218;&#xC900; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC5F4; &#xB4F1; &#xD55C; &#xBCA0; &#xB098; &#xC815; &#xB9E5; (IVC) &#xACB0; &#xCC30; &#xC2A4;&#xD14C;&#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xB294; VT&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC218;&#xD589; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; (&#xC8FC; 2) &#xD608;&#xC804; &#xC99D; &#xAE09;&#xC131;&#xACFC; &#xB9CC;&#xC131; &#xD608;&#xC804; &#xC99D; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB05D;&#xC810; (&#xC77C; 6, 14). &#xC548;&#xB77D;&#xC0AC;, &#xD608;&#xC561; &#xC0D8;&#xD50C; plasmin&#xC640; &#xD30C;&#xC774; 1 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xBAA8;&#xC544; &#xC84C;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;,&#xB294; IVC&#xC640;&#xC758; &#xD608;&#xC804; &#xC815; &#xB9E5; &#xBCBD;&#xB9CC; monocyte chemoattractant &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-1 (MCP-1), &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; (MMP) 2, metalloproteinase &#xBC0F; MMP 9&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xC11D;&#xC740; &#xB3D9;&#xC548; &#xD608;&#xC804; &#xBB34;&#xAC8C; (TW), u PA &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xCC28;&#xB3D9; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC;: &#xC8FC; 2&#xC5D0;&#xC11C; WT&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;, ApoE/&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2DC;&#xC5F0; TW&#xC5D0; &#xD1B5;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC758; &#xD55C; 14% &#xC99D;&#xAC00; (P &lt;.05) &#xD30C;&#xC774; 1 &#xD65C;&#xB3D9; &#xC21C;&#xD658;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; 41% &#xC99D;&#xAC00; (P &lt;.05), &#xAC10;&#xC18C; plasmin &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xCD94;&#xC138;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;. &#xB610;&#xD55C;, TW ApoE/&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xD558;&#xB8E8; 2 &#xD30C;&#xC774; 1/&#xC950; &#xBCF4;&#xB2E4; 45 %15 (P &lt;.05), &#xC8FC; 6&#xC5D0;&#xC11C; 33% (P &lt;.01), &#xD558;&#xB8E8;&#xC5D0; 14&#xC5D0; 41% (P &lt;.01. ApoE/&#xC950; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xBA74; PA &#xC815; &#xB9E5; &#xBCBD; &#xBC0F; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC9C0;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; WT&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD608;&#xC804;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC218;&#xC900;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC815; &#xB9E5; &#xBCBD; MMP 2&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; 64% &#xAC10;&#xC18C; &#xB0A0; 6 (P &lt;.01)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD558;&#xB8E8; 14 58% (P &lt;.05. MMP-9 &#xC8FC; 2&#xC5D0;&#xC11C; 71%&#xB85C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; (P &lt;.01) &#xC8FC; 6&#xC5D0;&#xC11C; 48% (P &lt;.01), ApoE-/-&#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; WT &#xC950;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;. &#xB610;&#xD55C;, ApoE/&#xC950;, MCP-1&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; 38% &#xAC10;&#xC18C; &#xB0A0; 2 (P &lt;.01) &#xC8FC; 6&#xC5D0;&#xC11C; 67% (P &lt;.01) vs WT &#xC950;. Monocyte &#xBAA8;&#xC9D1; &#xC77C; 6&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; ApoE &#xC950;, MCP 1 &#xAC10;&#xC18C; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC608;&#xC0C1; &#xB300;&#xB85C; (P &lt;.01)&#xACFC; 14 (P &lt;.05. &#xACB0;&#xB860;: &#xC21C;&#xD658; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; fibrinolysis &#xC778;&#xD574; TW&#xC758; &#xC870;&#xAE30; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; hyperlipidemic &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xD30C;&#xC774; 1 &#xB808;&#xBCA8;&#xC758; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC815; &#xB9E5; &#xBCBD; MMP 2 &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xBA74; PA ApoE/&#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC218;&#xC900; &#xC0C1;&#xAD00; MMP 9 MCP-1, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD608;&#xC804; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C; monocyte &#xCC44;&#xC6A9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C;.

&#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xB610;&#xD55C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; ApoE &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0AD;&#xC81C; &#xC950; &#xD608;&#xACFC; &#xAE4A;&#xC740; &#xC815; &#xB9E5; &#xD608;&#xC804; &#xC99D;&#xC744; &#xAC15;&#xD654;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Antecedentes: La hiperlipidemia aumenta el nivel de la sangre del activador del plasmin&#xF3;geno-1 (PAI-1) que es responsable de regular mediante la inhibici&#xF3;n de la fibrin&#xF3;lisis tanto activador plasmin&#xF3;geno de tipo uroquinasa (u-PA) y de tipo tisular del plasmin&#xF3;geno (t-PA). Si bien esta v&#xED;a fibrinol&#xED;tica es bien sabido, el papel de PAI-1 en la trombosis venosa (VT), bajo condiciones hiperlipid&#xE9;micos no se ha establecido completamente. Hemos tratado de determinar los efectos de PAI-1 en un modelo in vivo de la TV hiperlipidemia. M&#xC9;TODOS: C57BL / 6 de tipo salvaje (WT) los ratones, los ratones apolipoprote&#xED;na E genes eliminados (ApoE-/ -) con hiperlipidemia y PAI-1 genes eliminados (PAI-1-/ -) ratones fueron utilizados en este estudio. Vena cava inferior (VCI) ligadura por debajo del nivel de las venas renales se realiz&#xF3; para crear un VT estasis. Los puntos finales incluyeron la medici&#xF3;n de la trombosis aguda (d&#xED;a 2) y trombosis cr&#xF3;nica (d&#xED;as 6 y 14). En la eutanasia, las muestras de sangre fueron recolectadas por la plasmina y la actividad de PAI-1. Adem&#xE1;s, la VCI y sus trombo se evaluaron para el peso del trombo (TW), la actividad de u-PA, y el recuento de leucocitos diferencial, mientras que la pared de la vena s&#xF3;lo se analiz&#xF3; para determinar matriz MCP-1 (MCP-1), metaloproteinasa (MMP) 2 y MMP-9. RESULTADOS: En comparaci&#xF3;n con WT en el d&#xED;a 2, ApoE-/-mice demostr&#xF3; un aumento estad&#xED;sticamente significativo del 14% en TW (P &#x26;lt;.05) y un aumento significativo del 41% en la circulaci&#xF3;n de actividad PAI-1 (P &#x26;lt;.05), mientras se muestra una tendencia de la actividad de plasmina disminuido. Adem&#xE1;s, TW en ApoE-/-mice fue del 45% m&#xE1;s alto que PAI-1-/-mice en el d&#xED;a 2 (p &#x26;lt;0,05), el 33% en el d&#xED;a 6 (P &#x26;lt;.01), y el 41% a los 14 d&#xED;as (P &#x26;lt;.01). ApoE-/-mice mostraron niveles indetectables de u-PA en la pared de la vena y el trombo tanto, en comparaci&#xF3;n con el WT, en todos los tiempos. Adem&#xE1;s, la pared venosa de MMP-2 se redujo significativamente en un 64% el d&#xED;a 6 (P &#x26;lt;.01) y el 58% a los 14 d&#xED;as (P &#x26;lt;.05). MMP-9 se redujo significativamente en un 71% el d&#xED;a 2 (p &#x26;lt;.01) y 48% el d&#xED;a 6 (P &#x26;lt;.01), en comparaci&#xF3;n con los ratones ApoE-/-mice WT. Adem&#xE1;s, en ApoE-/-mice, MCP-1 se redujo significativamente en un 38% el d&#xED;a 2 (p &#x26;lt;.01) y el 67% el d&#xED;a 6 (p &#x26;lt;0,01) frente a los ratones WT. Como era de esperar en los ratones ApoE, a ra&#xED;z de una disminuci&#xF3;n de la MCP-1, el reclutamiento de monocitos fue significativamente menor en los d&#xED;as 6 (P &#x26;lt;.01) y 14 (P &#x26;lt;.05). CONCLUSIONES: Hubo un aumento significativo de la circulaci&#xF3;n de los niveles de PAI-1 en ratones hiperlipid&#xE9;micos correlacionado con un aumento a principios de TW debido a la alteraci&#xF3;n de la fibrin&#xF3;lisis. Los niveles indetectables de u-PA en ApoE-/-mice correlacionada con una disminuci&#xF3;n en la vena pared MMP-2, MMP-9, MCP-1, y una disminuci&#xF3;n en el reclutamiento de monocitos disminuyendo la resoluci&#xF3;n del trombo.

Article	Year
P-selectin inhibition enhances thrombus resolution and decreases vein wall fibrosis in a rat model. Journal of vascular surgery : official publication, the Society for Vascular Surgery [and] International Society for Cardiovascular Surgery, North American Chapter\| PubMed ID: 12422103	2002
Cellular IL-10 is more effective than viral IL-10 in decreasing venous thrombosis. The Journal of surgical research\| PubMed ID: 12888334	2003
P-selectin inhibition decreases post-thrombotic vein wall fibrosis in a rat model. Surgery\| PubMed ID: 12947342	2003
P-selectin and leukocyte microparticles are associated with venous thrombogenesis. Journal of vascular surgery : official publication, the Society for Vascular Surgery [and] International Society for Cardiovascular Surgery, North American Chapter\| PubMed ID: 14603220	2003
Macrovascular thrombosis is driven by tissue factor derived primarily from the blood vessel wall. Blood\| PubMed ID: 15339841	2005
Decreased venous thrombosis with an oral inhibitor of P selectin. Journal of vascular surgery : official publication, the Society for Vascular Surgery [and] International Society for Cardiovascular Surgery, North American Chapter\| PubMed ID: 16102635	2005
Resolution of venous thrombosis using a novel oral small-molecule inhibitor of P-selectin (PSI-697) without anticoagulation. Thrombosis and haemostasis\| PubMed ID: 17334507	2007
Leukocyte- and platelet-derived microparticles correlate with thrombus weight and tissue factor activity in an experimental mouse model of venous thrombosis. Thrombosis and haemostasis\| PubMed ID: 19350121	2009
Aging is associated with impaired thrombus resolution in a mouse model of stasis induced thrombosis. Thrombosis research\| PubMed ID: 19616825	2010
Impaired fibrinolytic system in ApoE gene-deleted mice with hyperlipidemia augments deep vein thrombosis. Journal of vascular surgery : official publication, the Society for Vascular Surgery [and] International Society for Cardiovascular Surgery, North American Chapter\| PubMed ID: 22119245	2011

Diana M. Farris

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