high-throughput-screening-biosensing-with-fluorescent-c-elegans

High-throughput Screening and Biosensing with Fluorescent <em>C. elegans</em> Strains

High-throughput screening (HTS) is a powerful approach for identifying chemical modulators of biological processes.  However, many compounds identified in ...

University of Florida

&#x6838;&#x4EC1;&#x6700;&#x8FD1;&#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x534F;&#x8C03;&#x5458;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236; p53&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x77E5;&#x9053;&#x5982;&#x679C;&#x6838;&#x4EC1;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5E3D; n &#x9886; (CnC) &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x63D0;&#x65E9; 1 &#x548C; Nrf2&#xFF0C;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x548C;&#x89E3;&#x6BD2;&#x53CD;&#x5E94; C.&#x7EBF;&#x866B;&#x548C;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x7528;&#x6765;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x5C4F;&#x5E55;&#x4E0A;&#x7684;&#x7EBF;&#x866B;&#x4E2D;&#x8131;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8D1F;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x786E;&#x5B9A;&#x542B;&#x6709;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x897F;&#x5FB7;&#x5E7F;&#x64AD; 46 &#x5B88;&#x6052;&#x7684; WD40 &#x91CD;&#x590D;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x5B88;&#x6052;&#x4E0E;&#x9175;&#x6BCD; UTP7&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D; 18 rRNA &#x52A0;&#x5DE5;&#x548C; 40S &#x5C0F;&#x6838;&#x7CD6;&#x4F53;&#x4E9A;&#x57FA;&#x7684;&#x5927;&#x4F1A;&#x4E2D;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;&#x897F;&#x5FB7;&#x5E7F;&#x64AD; 46 &#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x6838;&#x4EC1;&#x7684;&#x7EBF;&#x866B;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x4E3A; rRNA &#x52A0;&#x5DE5;&#x3002;&#x7A81;&#x53D8;&#x6216;&#x6C89;&#x9ED8;&#x7684;&#x897F;&#x5FB7;&#x5E7F;&#x64AD; 46 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x5355;&#x4E2A;&#x7EBF;&#x866B;&#x6570;&#x63A7;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x63D0;&#x65E9; 1 &#x5E76;&#x589E;&#x52A0;&#x5176;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x897F;&#x5FB7;&#x5E7F;&#x64AD; 46 &#x6D88;&#x8017;&#x51CF;&#x5C11;&#x5BFF;&#x547D;&#x4E0E;&#x5E94;&#x6FC0;&#x62B5;&#x6297;&#x5E76;&#x63D0;&#x65E9; 1 &#x90E8;&#x5206;&#x8FDB;&#x884C;&#x8865;&#x507F;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x7EBF;&#x866B; p53 &#x540C;&#x7CFB;&#x7269; CEP 1 &#x662F;&#x90E8;&#x5206;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x5546;&#x54C1;&#x53CA;&#x670D;&#x52A1;&#x7A0E; 4 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x65F6;&#x897F;&#x5FB7;&#x5E7F;&#x64AD; 46 &#x6216;&#x5176;&#x4ED6;&#x5904;&#x7406;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6838;&#x7CD6;&#x4F53;&#x7684;&#x58F0;&#x97F3;&#x88AB;&#x538B;&#x5236;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x542F;&#x52A8;&#x57FA;&#x56E0;&#x6C89;&#x9ED8;&#x6697;&#x793A;&#x6838;&#x4EC1;&#x529F;&#x80FD;&#x4E2D;&#x65AD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x63D0;&#x65E9; 1 &#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x6D89;&#x53CA; p53/cep-1&#xFF0C;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x65F6;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x3002;

&#x6D88;&#x8017;&#x7684;&#x6838;&#x4EC1;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x901A;&#x8FC7;&#x6551;&#x56FD;&#x9635;&#x7EBF; /SKN-1 &#x548C; p53/CEP-1 &#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x53D8;&#x6001;&#x53CD;&#x5E94;&#x89E3;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;

The nucleolus has recently emerged as a major coordinator of cellular stress responses by regulating the tumor suppressor p53. However, it is not known if the nucleolus regulates the cap 'n' collar (CnC) transcription factors SKN-1 and Nrf2, which activate conserved antioxidant and detoxification responses in C. elegans and mammals, respectively. A screen for negative regulators of detoxification genes in C. elegans identified the conserved WD40 repeat containing protein WDR-46. This protein is highly conserved with yeast UTP7, which functions in 18S rRNA processing and assembly of the 40S small ribosomal subunit. WDR-46 is expressed in the nucleoli of multiple tissues in C. elegans and is required for rRNA processing. Mutation or silencing of WDR-46 activates the single C. elegans CnC homologue SKN-1 and increases expression of its target genes. Depletion of wdr-46 reduces lifespan and stress resistance and SKN-1 partially compensates. Lastly, the C. elegans p53 homologue CEP-1 is partially required for activation of gst-4 when wdr-46 or other ribosome processing genes are silenced but not when translation initiation genes are silenced suggesting that disruptions to nucleolar function can activate SKN-1 by a mechanism that involves p53/cep-1 and is independent of protein translation.

Depletion of a nucleolar protein activates xenobiotic detoxification genes in Caenorhabditis elegans via Nrf /SKN-1 and p53/CEP-1.

Le nucl&#xE9;ole a r&#xE9;cemment &#xE9;merg&#xE9; comme un coordinateur principal des r&#xE9;actions de stress cellulaire en r&#xE9;gulant la suppresseur de tumeur p53. Cependant, on ne sait pas si le nucl&#xE9;ole r&#xE9;glemente le collier du bouchon &#x26;#39;n&#x26;#39; (CNC) des facteurs de transcription SKN-1 et Nrf2, qui activent antioxydant conserv&#xE9; et les r&#xE9;ponses de d&#xE9;sintoxication chez C. elegans et les mammif&#xE8;res, respectivement. Un &#xE9;cran pour les r&#xE9;gulateurs n&#xE9;gatifs de g&#xE8;nes de d&#xE9;toxification chez C. elegans a identifi&#xE9; le WD40 conserv&#xE9; r&#xE9;p&#xE9;tition contenant des prot&#xE9;ines WDR-46. Cette prot&#xE9;ine est hautement conserv&#xE9;e avec de la levure UTP7, qui fonctionne dans l&#x26;#39;ARNr 18S de traitement et l&#x26;#39;assemblage de la sous-unit&#xE9; ribosomique 40S petite. WDR-46 est exprim&#xE9;e dans les nucl&#xE9;oles des tissus multiples chez C. elegans et est n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;ARNr de traitement. Mutation ou le silence de la WDR-46 active la seule C. elegans CnC homologue SKN-1 et augmente l&#x26;#39;expression de ses g&#xE8;nes cibles. L&#x26;#39;appauvrissement de wdr-46 r&#xE9;duit la dur&#xE9;e de vie et de r&#xE9;sistance au stress et SKN-1 compense partiellement. Enfin, la p53 de C. elegans homologue CEP-1 est partiellement requise pour l&#x26;#39;activation de la TPS-4 lorsque WDR-46 ou d&#x26;#39;autres g&#xE8;nes de traitement ribosome sont r&#xE9;duits au silence, mais pas lorsque les g&#xE8;nes initiation de la traduction sont r&#xE9;duits au silence ce qui sugg&#xE8;re que les perturbations de la fonction nucl&#xE9;olaire pouvez activer SKN-1 par un m&#xE9;canisme qui comporte p53/cep-1 et est ind&#xE9;pendante de la traduction de prot&#xE9;ine.

L&#x26;#39;appauvrissement d&#x26;#39;une prot&#xE9;ine nucl&#xE9;olaire active les g&#xE8;nes d&#xE9;toxication des x&#xE9;nobiotiques chez Caenorhabditis elegans Via Nrf / SKN-1 et P53/CEP-1

Der Nukleolus hat vor kurzem als wichtiger Koordinator der zellul&auml;ren Stress Antworten entwickelt, durch die Regulierung der Tumorsuppressor p53. Es ist jedoch nicht bekannt, ob der Nukleolus GAP regelt &#39; n &#39; Halsband (CnC) Transkriptionsfaktoren SKN-1 und Nrf2, die konservierte Antioxidans und Entgiftung Antworten in C. Elegans und S&auml;ugetiere, bzw. zu aktivieren. Ein Bildschirm f&uuml;r negative Regler der Entgiftung Gene in C. Elegans identifiziert der konservierten WD40-Repeat enth&auml;lt Protein WDR-46. Dieses Protein ist stark mit Hefe UTP7, konserviert, das in 18S rRNA Verarbeitung und Montage von den 40er Jahren kleine ribosomal Untereinheit fungiert. WDR-46 wird ausgedr&uuml;ckt in der Kernk&ouml;rperchen mehrere Gewebe in C. Elegans und f&uuml;r rRNA Verarbeitung erforderlich ist. Mutation oder der WDR-46 Unterdr&uuml;ckender aktiviert die einzigen C. Elegans CnC Homolog SKN-1 und Ausdruck seiner Zielgene erh&ouml;ht. Ersch&ouml;pfung der Wdr-46 reduziert die Lebensdauer und Stress-Resistenz und SKN-1 teilweise kompensiert. Schlie&szlig;lich ist die C. Elegans p53 Homolog CEP-1 teilweise erforderlich f&uuml;r die Aktivierung der gst-4, beim Wdr-46 oder andere Verarbeitung Gene Ribosom werden zum Schweigen gebracht, aber nicht, wenn die &Uuml;bersetzung Einleitung Gene stummgeschaltet sind darauf hindeutet, dass Unterbrechungen nukleol&auml;res Funktion aktivieren k&ouml;nnen, SKN-1 durch einen Mechanismus, der beinhaltet p53/KEP-1 und ist unabh&auml;ngig von Protein-&Uuml;bersetzung.

Ersch&ouml;pfung der ein nukleol&auml;res Protein aktiviert xenobiotic Entgiftung Gene in Caenorhabditis Elegans via Nrf /SKN-1 und p53/KEP-1.

Il nucleolo &egrave; recentemente emerso come un coordinatore pi&ugrave; importante delle risposte di stress cellulare regolando il soppressore tumorale p53. Tuttavia, non &egrave; noto se il nucleolo regola il cap &#39; n&#39; collare (CnC) fattori di trascrizione SKN-1 e Nrf2, che attivano antiossidanti conservati e le risposte di disintossicazione in c. elegans e mammiferi, rispettivamente. Uno schermo per regolatori negativi dei geni di disintossicazione in c. elegans identificato la ripetizione di WD40 conservata contenenti proteine WDR-46. Questa proteina &egrave; altamente conservata con lievito UTP7, che funziona nell&#39;elaborazione di rRNA 18S e assemblaggio della subunit&agrave; ribosomiale 40S piccolo. WDR-46 &egrave; espresso nei nucleoli di molteplici tessuti in c. elegans ed &egrave; necessaria per l&#39;elaborazione di rRNA. Mutazione o silenziamento del WDR-46 attiva l&#39;unico c. elegans CnC omologo SKN-1 e aumenta l&#39;espressione dei suoi geni bersaglio. Deplezione del wdr-46 riduce la resistenza durata della vita e lo stress e SKN-1 compensa parzialmente. Infine, l&#39;omologo di p53 c. elegans CEP-1 &egrave; parzialmente richiesto per l&#39;attivazione di gst-4 quando wdr-46 o altri ribosoma elaborazione geni sono silenziati, ma non quando geni iniziazione traduzione sono zittiti suggerendo che interruzioni alla funzione nucleolare possono attivare SKN-1 da un meccanismo che coinvolge p53/cep-1 ed &egrave; indipendente della traduzione proteica.

Esaurimento di una proteina nucleolar attiva geni di detossificazione di xenobiotici in Caenorhabditis elegans via /SKN-1 Nrf e p53/CEP-1.

&#x6838;&#x5C0F;&#x4F53;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;p53&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30CD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6838;&#x5C0F;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x30AD;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7; &#x26;#39;n&#x26;#39;&#x306E;&#x895F;&#xFF08;CNC&#xFF09;&#x7DDA;&#x866B;C. elegans&#x3084;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x3067;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x3068;&#x89E3;&#x6BD2;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;SKN-1&#x3068;NRF2&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002; C. elegans&#x306E;&#x89E3;&#x6BD2;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8CA0;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;WDR-46&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;WD40&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;18S rRNA&#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x304A;&#x3088;&#x3073;40S&#x30EA;&#x30DC;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5C0F;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x96C6;&#x5408;&#x4F53;&#x3067;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x9175;&#x6BCD;UTP7&#x3068;&#x5171;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; WDR-46&#x304C;C. elegans&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6838;&#x5C0F;&#x4F53;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;rRNA&#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; WDR-46&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x7DDA;&#x866B;C. elegans&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;CNC SKN-1&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3002; WDR-46&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;&#x5BFF;&#x547D;&#x3068;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;SKN-1&#x304C;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x88DC;&#x6B63;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; WDR-46&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4ED6;&#x306E;&#x30EA;&#x30DC;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x51E6;&#x7406;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x7FFB;&#x8A33;&#x958B;&#x59CB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x6838;&#x5C0F;&#x4F53;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3078;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306F;SKN-1&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x6C88;&#x9ED9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x6C88;&#x9ED9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;C. elegans&#x306E;p53&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;CEP-1&#x306F;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;GST-4&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;p53/cep-1&#x3092;&#x542B;&#x307F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3068;&#x306F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x6307;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6838;&#x5C0F;&#x4F53;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;NRF / SKN-1&#x3068;P53/CEP-1&#x7D4C;&#x7531;&#x3001;&#x7DDA;&#x866B;&#xFF08;Caenorhabditis elegans&#xFF09;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x751F;&#x4F53;&#x7570;&#x7269;&#x89E3;&#x6BD2;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;

&#xD575;&#xC18C;&#xCCB4;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xAE30; p53 &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xC5EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xCF54;&#xB514; &#xB124;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; &#xB5A0;&#xC624;&#xB974;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xACE0; &#xD575;&#xC18C;&#xCCB4; &#xB69C;&#xAED1;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#39; n &#39; (CnC) &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; SKN 1, Nrf2, &#xAC01;&#xAC01; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC0F; &#xD574;&#xB3C5; &#xC751;&#xB2F5; C. elegans&#xC640; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;, &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xACE0;&#xB9AC;. C. elegans&#xC5D0; &#xD574;&#xB3C5; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD654;&#xBA74; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; WDR 46&#xC774; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; WD40 &#xBC18;&#xBCF5; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xD6A8; &#xBAA8; UTP7, 18S rRNA &#xCC98;&#xB9AC; &#xBC0F; 40 &#xB300; &#xC791;&#xC740; ribosomal &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC874; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. WDR-46&#xC740; C. elegans&#xC5D0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC870;&#xC9C1; nucleoli &#xB098;&#xD0C0;&#xB098;&#xBA70; rRNA &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;. &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB610;&#xB294; WDR 46&#xC758; &#xC785;&#xC744; &#xB2E8;&#xC77C; C. elegans CnC homologue SKN 1&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Wdr 46&#xC758; &#xACE0;&#xAC08; &#xC218;&#xBA85; &#xBC0F; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC800;&#xD56D; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4;&#xACE0; SKN 1 &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, C. elegans p53 homologue CEP 1&#xB294; wdr 46 &#xB610;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xB9AC;&#xBCF4;&#xC19C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCC98;&#xB9AC; &#xCE68;&#xBB35; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBC88;&#xC5ED; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; p53/cep-1&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C;&#xB2E4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xB2E8; nucleolar &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; SKN 1 &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xD560; &#xC218; &#xC81C;&#xC548; &#xCE68;&#xBB35;&#xC740; &#xB54C;&#xAC00; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; gst&#xAC00;-4&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Nucleolar &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xACE0;&#xAC08; Nrf /skn-1&#xC640; p53/CEP-1&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; Caenorhabditis elegans&#xC5D0; xenobiotic &#xD574;&#xB3C5; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El nucl&#xE9;olo ha surgido recientemente como coordinador principal de las respuestas de estr&#xE9;s celular mediante la regulaci&#xF3;n del gen supresor tumoral p53. Sin embargo, no se sabe si el nucl&#xE9;olo la tapa &#x26;#39;n&#x26;#39; collar (CNC) los factores de transcripci&#xF3;n SKN-1 y Nrf2, que activan antioxidante conserva y las respuestas de desintoxicaci&#xF3;n en C. elegans y mam&#xED;feros, respectivamente. Aparecer&#xE1; una pantalla para los reguladores negativos de los genes de desintoxicaci&#xF3;n en C. elegans identificado la repetici&#xF3;n conservada WD40 contiene prote&#xED;nas WDR-46. Esta prote&#xED;na est&#xE1; altamente conservada con levadura UTP7, que funciona en el 18S rRNA procesamiento y montaje de la subunidad 40S ribosomal peque&#xF1;a. IDM-46 se expresa en la nucleolos de m&#xFA;ltiples tejidos en C. elegans y es necesario para el rRNA de procesamiento. La mutaci&#xF3;n o el silenciamiento de WDR-46 activa la &#xFA;nica C. elegans CnC hom&#xF3;logo SKN-1 y aumenta la expresi&#xF3;n de sus genes diana. El agotamiento de los WDR-46 reduce la vida &#xFA;til y la resistencia al estr&#xE9;s y la SKN-1 compensa parcialmente. Por &#xFA;ltimo, el p53 C. elegans hom&#xF3;logo del PAC-1 est&#xE1; parcialmente necesaria para la activaci&#xF3;n de la GST-4 al WDR-46 u otros genes de procesamiento de los ribosomas son silenciados, pero no cuando los genes de iniciaci&#xF3;n de traducci&#xF3;n se silencian lo que sugiere que las perturbaciones de la funci&#xF3;n nucleolar puede activar SKN-1 por un mecanismo que implica p53/cep-1 y es independiente de la traducci&#xF3;n de prote&#xED;nas.

El agotamiento de una prote&#xED;na nucleolar activa los genes de desintoxicaci&#xF3;n xenobi&#xF3;ticos en Caenorhabditis elegans V&#xED;a NRF / SKN-1 y P53/CEP-1

Chi K. Leung

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