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An <em>in vivo</em> Rodent Model of Contraction-induced Injury and Non-invasive Monitoring of Recovery

Muscle strains are one of the most  common complaints treated by physicians. A muscle injury is typically diagnosed from the patient history and  physical ...

dosage-adjusted-resistance-training-mice-with-reduced-risk-muscle

Dosage-Adjusted Resistance Training in Mice with a Reduced Risk of Muscle Damage

Progressive resistance training (PRT), which involves performing muscle contractions against progressively greater external loads, can increase muscle ...

University of Maryland School of Medicine

Wayne State University

2 &#xAC00;&#xC9C0; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xADFC;&#xC721; &#xC218;&#xCD95; &#xC720;&#xBC1C; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; myogenic &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD;&#xB3C4; &#xC218;&#xCD95; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC911;&#xC694; &#xC778;&#xC9C0; &#xD655;&#xC778;.

2 &#xB2E4;&#xB978; &#xC218;&#xCD95; &#xC720;&#xBC1C; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF5;&#xAD6C;.

Para determinar si la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas mi&oacute;genas es igualmente importante para la recuperaci&oacute;n de la funci&oacute;n contr&aacute;ctil despu&eacute;s de 2 diferentes tipos de lesiones musculares de contracci&oacute;n-inducida.

Recuperaci&oacute;n de la funci&oacute;n en el m&uacute;sculo esquel&eacute;tico despu&eacute;s de 2 diferentes lesiones inducidas por contracci&oacute;n.

&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x5982;&#x679C;&#x6210;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x540C;&#x6837;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x5411;&#x6536;&#x7F29;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x540E;&#x4E24;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;

&#x540E; 2 &#x4E0D;&#x540C;&#x6536;&#x7F29;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x3002;

To determine if the proliferation of myogenic cells is equally important to recovery of contractile function after 2 different types of contraction-induced muscle injuries.

Recovery of function in skeletal muscle following 2 different contraction-induced injuries.

Pour d&eacute;terminer si la prolif&eacute;ration des cellules myog&egrave;nes est tout aussi importante de r&eacute;cup&eacute;ration de la fonction contractile apr&egrave;s 2 diff&eacute;rents types de l&eacute;sions induites par la contraction musculaire.

R&eacute;cup&eacute;ration de la fonction dans le muscle squelettique 2 diff&eacute;rentes blessures de contraction induite par la suite.

Um festzustellen, ob die Verbreitung von myogener Zellen nach 2 verschiedenen Arten von induziert durch Kontraktion Muskelverletzungen Wiederherstellung der kontraktilen Funktion ebenso wichtig ist.

Wiederherstellung der Funktion in der Skelettmuskulatur nach 2 verschiedene induziert durch Kontraktion Verletzungen.

Per determinare se la proliferazione delle cellule miogena &egrave; altrettanto importante per il recupero della funzione contrattile dopo 2 diversi tipi di lesioni muscolari di contrazione-indotta.

Recupero della funzione nel muscolo scheletrico seguendo 2 diverse lesioni indotta contrazione.

&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x5F8C;&#x53CE;&#x7E2E;&#x8A98;&#x767A;&#x7B4B;&#x640D;&#x50B7;&#x306E; 2 &#x7A2E;&#x985E;&#x306B;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3082;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6B21;&#x306E; 2 &#x306E;&#x5225;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x8A98;&#x767A;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3002;

&#x4ECE;&#x4F7F;&#x7528;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x7684;&#x65B0;&#x751F;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5C3E;&#x622A;&#x56FE;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x6807;&#x8BC6;&#x3002;

Identification of skeletal muscle mutations in tail snips from neonatal mice using immunohistochemistry.

Identification de mutations du muscle squelettique en cisailles de queue de souris n&eacute;onatales par immunohistochimie.

Kennung der Skelettmuskulatur Mutationen im Schwanz Schnitte von Neugeborenen M&auml;usen verwenden Immunohistochemistry.

Identificazione di mutazioni muscolo scheletrico snips coda da topi neonatali mediante immunoistochimica.

&#x5C3E;&#x5207;&#x308C;&#x7AEF;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x67D3;&#x8272;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3002;

&#xAF2C;&#xB9AC; &#xC790;&#xB974;&#xB294; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBCC0;&#xC774; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;.

Identificaci&oacute;n de mutaciones de m&uacute;sculo esquel&eacute;tico en tijeras de la cola de los ratones neonatales mediante inmunohistoqu&iacute;mica.

&#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x819C;&#x4FEE;&#x5FA9; dysferlinopathies &#x3067; implicating &#x4F53;&#x5916;&#x3001;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x53CE;&#x7E2E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7B4B;&#x5F62;&#x6210;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x3068;&#x5F8C;&#x306E;&#x8CA0;&#x50B7;&#x304B;&#x3089;&#x5927;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x5EF6;&#x9577;&#x53CE;&#x7E2E;&#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3; null &#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3002;&#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3; null &#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306E;&#x30C8;&#x30EB;&#x30AF;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x304C;&#x8CA0;&#x50B7;&#x304B;&#x3089;&#x3082;&#x3063;&#x3068;&#x3086;&#x3063;&#x304F;&#x308A;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;2 &#x9031;&#x9593;&#x5F8C;&#x306E;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x7B4B;&#x8089;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30EC;&#x30BB;&#x30A4;&#x30F3; &#x30C7;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;&#x7B4B;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3; null &#x7B4B;&#x8089;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30EC;&#x30BB;&#x30A4;&#x30F3; &#x30C7;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;&#x7B4B;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x58CA;&#x6B7B;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3; null &#x7B4B;&#x8089;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306E;&#x4E3B;&#x306B;&#x7B4B;&#x5F62;&#x6210;&#x305B;&#x305A;&#x4FEE;&#x7406;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x50B7;&#x5BB3;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3; null &#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x53CE;&#x7E2E;&#x8A98;&#x767A;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x50B7;&#x5BB3;&#x5F8C;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3002;

&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, dysferlin, sarcolemmal &#xC218;&#xB9AC; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;, dysferlinopathies&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xB9C9; &#xC218;&#xB9AC; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xC911;&#xC7AC;. Dysferlin in vivo&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC218;&#xCD95; &#xAE30;&#xB2A5;, sarcolemmal &#xBB34;&#xACB0;&#xC131; &#xBC0F; &#xD3C9;&#xAC00; myogenesis dysferlin null &#xBC0F; &#xD1B5;&#xC81C; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD070; &#xBCC0;&#xD615; &#xAE38;&#xC774; &#xC218;&#xCD95;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xD574; &#xC804;&#xD6C4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; dysferlin null &#xADFC;&#xC721; &#xC218;&#xCD95; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xD1A0;&#xD06C;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558; &#xACE0; &#xBD80;&#xC0C1; &#xCD08;&#xAE30; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB354; &#xB290;&#xB9AC;&#xAC8C; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD68C;&#xBCF5;&#xC5D0; &#xB3D9;&#xC77C; &#xD558; &#xAC8C; &#xCDE8;&#xC57D; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; 2 &#xC8FC; &#xC81C;&#xC5B4; &#xADFC;&#xC721; fluorescein dextran&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; myogenesis&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Dysferlin null &#xADFC;&#xC721; fluorescein dextran&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xBA70; &#xAD34; &#xC0AC; &#xB4A4;&#xC5D0; myogenesis&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBCF5;&#xAD6C; dysferlin null &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC218;&#xB9AC; &#xBC0F; myofibers&#xC758; &#xAE34;-&#xC7A5;&#xAE30; &#xC0DD;&#xC874; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; myogenesis &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC8FC;&#xB85C; sarcolemmal &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xCD95; &#xC720;&#xBC1C; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; dysferlin null &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560; &#xBCF5;&#xAD6C;.

&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;dysferlin&#xFF0C;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x7275;&#x8FDE;&#x5728; dysferlinopathies &#x4E2D;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x819C;&#x4FEE;&#x590D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x4FEE;&#x590D;&#x3002;&#x7814;&#x7A76; dysferlin &#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30;&#xFF0C;&#x6536;&#x7F29;&#x529F;&#x80FD;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x548C;&#x6210;&#x808C;&#x4E4B;&#x524D;&#x548C;&#x4E4B;&#x540E;&#x4ECE;&#x5927;&#x5E94;&#x53D8;&#x5EF6;&#x957F;&#x6536;&#x7F29; dysferlin null &#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#x5C0F;&#x9F20;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A; dysferlin null &#x808C;&#x8089;&#x4EA7;&#x751F;&#x6536;&#x7F29;&#x626D;&#x77E9;&#x548C;&#x540C;&#x6837;&#x5BB9;&#x6613;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x521D;&#x6B65;&#x4F46;&#x4ECE;&#x635F;&#x4F24;&#x6062;&#x590D;&#x8F83;&#x6162;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x540E;&#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x63A7;&#x5236;&#x808C;&#x8089;&#x4FDD;&#x7559;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x548C;&#x4E0D;&#x663E;&#x793A;&#x6210;&#x808C;&#x3002;Dysferlin null &#x808C;&#x8089;&#x4E0D;&#x4FDD;&#x7559;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#xFF0C;&#x5E76;&#x663E;&#x793A;&#x8DDF;&#x6210;&#x808C;&#x574F;&#x6B7B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x635F;&#x4F24;&#x63A7;&#x5236;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x4E3B;&#x8981;&#x6D89;&#x53CA;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x4FEE;&#x590D;&#xFF0C;&#x800C; dysferlin null &#x808C;&#x8089;&#x6062;&#x590D;&#x4E3B;&#x8981;&#x6D89;&#x53CA;&#x672A;&#x7ECF;&#x4FEE;&#x590D;&#x548C;&#x957F;&#x671F;&#x751F;&#x5B58;&#x7684; myofibers &#x6210;&#x808C;&#x3002;

Dysferlin null &#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x6536;&#x7F29;&#x635F;&#x4F24;&#x4F53;&#x5185;&#x540E;&#x7684;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x3002;

The protein, dysferlin, mediates sarcolemmal repair in vitro, implicating defective membrane repair in dysferlinopathies. To study the role of dysferlin in vivo, we assessed contractile function, sarcolemmal integrity, and myogenesis before and after injury from large-strain lengthening contractions in dysferlin-null and control mice. We report that dysferlin-null muscles produce higher contractile torque, and are equally susceptible to initial injury but recover from injury more slowly. Two weeks after injury, control muscles retain fluorescein dextran and do not show myogenesis. Dysferlin-null muscles do not retain fluorescein dextran, and show necrosis followed by myogenesis. Our data indicate that recovery of control muscles from injury primarily involves sarcolemmal repair whereas recovery of dysferlin-null muscles primarily involves myogenesis without repair and long-term survival of myofibers.

Impaired recovery of dysferlin-null skeletal muscle after contraction-induced injury in vivo.

La prot&eacute;ine, dysferline, intervient dans la r&eacute;paration du sarcolemme in vitro impliquant r&eacute;paration membrane d&eacute;fectueuse dans dysferlinopathies. Afin d&#39;&eacute;tudier le r&ocirc;le de la dysferline in vivo, nous avons &eacute;valu&eacute; la fonction contractile, l&#39;int&eacute;grit&eacute; du sarcolemme et myogen&egrave;se avant et apr&egrave;s la blessure de grande d&eacute;formation allongement contractions chez la souris dysferline null et contr&ocirc;le. Nous rapportons que null dysferline muscles produisent un couple contractile plus &eacute;lev&eacute; et sont &eacute;galement sensibles aux initiales des blessures mais de r&eacute;cup&eacute;rer d&#39;une blessure plus lentement. Deux semaines apr&egrave;s la l&eacute;sion, muscles t&eacute;moins conservent dextran de fluoresc&eacute;ine et ne montrent pas la myogen&egrave;se. Muscles dysferline null ne pas conserver le dextran de fluoresc&eacute;ine et montrent une n&eacute;crose suivie de la myogen&egrave;se. Nos donn&eacute;es indiquent que la r&eacute;cup&eacute;ration des muscles t&eacute;moins contre les blessures principalement implique r&eacute;paration du sarcolemme tandis que la r&eacute;cup&eacute;ration des muscles de la dysferline null implique principalement myogen&egrave;se sans r&eacute;paration et de la survie &agrave; long terme des fibres musculaires.

Avec facult&eacute;s affaiblies de r&eacute;cup&eacute;ration du muscle squelettique dysferline null apr&egrave;s les blessures provoqu&eacute;es par la contraction in vivo.

Das Protein, Dysferlin, vermittelt in vitro Nicht&uuml;bernahme defekte Membran-Reparatur in primaires sarcolemmal Reparatur. Um die Rolle des Dysferlin in-vivo-Studie, beurteilen wir kontraktilen Funktion, sarcolemmal Integrit&auml;t und Myogenese, vor und nach der Verletzung von gro&szlig;en Belastung immer l&auml;nger werdenden Kontraktionen im Dysferlin-Null und Kontrolle M&auml;use. Wir berichten, dass die Dysferlin-Null Muskeln h&ouml;heres KONTRAKTILER Drehmoment und sind gleicherma&szlig;en anf&auml;llig f&uuml;r erste Verletzung aber langsamer vor Verletzungen zu erholen. Zwei Wochen nach Verletzung, Kontrolle Muskeln behalten Fluoreszein Dextran und zeigen keine Myogenese. Dysferlin-Null Muskeln nicht behalten Fluoreszein Dextran und Nekrose gefolgt von Myogenese zu zeigen. Unsere Daten zeigen, dass die Wiederherstellung der Kontrolle Muskeln aus der Verletzung in erster Linie sarcolemmal Ausbesserung fallen, Wiederherstellung des Dysferlin-Null Muskeln haupts&auml;chlich Myogenese ohne Reparatur und das langfristige &Uuml;berleben der Myofibers erfordert.

Beeintr&auml;chtigte Wiederherstellung der Skelettmuskulatur Dysferlin-Null nach Kontraktion-induzierter Verletzung in-vivo.

La proteina, disferlina, media sarcolemmal riparazione in vitro, implicando membrana difettosa riparazione in dysferlinopathies. Per studiare il ruolo della disferlina in vivo, abbiamo valutato funzione contrattile, sarcolemmal integrit&agrave; e myogenesis prima e dopo l&#39;infortunio dal grande ceppo allungamento contrazioni nei topi disferlina null e controllo. Si riportano null disferlina muscoli producono maggiore coppia contrattile che sono altrettanto suscettibili di iniziale lesione ma recuperare da un infortunio pi&ugrave; lentamente. Due settimane dopo l&#39;infortunio, controllo muscoli mantengono Destrano fluoresceina e non mostrano myogenesis. Muscoli disferlina-null non conservano Destrano fluoresceina e mostrano necrosi seguita da myogenesis. I nostri dati indicano che recupero dei muscoli di controllo da un infortunio comporta principalmente sarcolemmal riparazione mentre recupero dei muscoli disferlina null coinvolge principalmente myogenesis senza riparazione e sopravvivenza a lungo termine di myofibers.

Recupero alterata del muscolo scheletrico disferlina null dopo la contrazione indotta da lesioni in vivo.

La prote&iacute;na, dysferlin, media sarcolemales reparaci&oacute;n in vitro, implicando la reparaci&oacute;n de defectos de la membrana en dysferlinopathies. Para estudiar el papel de dysferlin en vivo, se evaluaron la funci&oacute;n contr&aacute;ctil, integridad sarcolemales y miog&eacute;nesis antes y despu&eacute;s de lesi&oacute;n del grande-tensi&oacute;n alargamiento contracciones en ratones dysferlin nulo y control. Divulgamos que nulo dysferlin m&uacute;sculos producen mayor par contr&aacute;ctil y son igualmente susceptibles a inicial lesi&oacute;n pero recuperarse de lesi&oacute;n m&aacute;s lentamente. Dos semanas despu&eacute;s de la lesi&oacute;n, los m&uacute;sculos de control retienen dextrano de fluoresce&iacute;na y no demuestran miog&eacute;nesis. M&uacute;sculos dysferlin-null no retener dextrano de fluoresce&iacute;na y mostrar necrosis seguida miog&eacute;nesis. Nuestros datos indican que la recuperaci&oacute;n de los m&uacute;sculos de control de lesi&oacute;n implica sobre todo reparaci&oacute;n sarcolemales mientras que la recuperaci&oacute;n de los m&uacute;sculos del dysferlin nulo implica sobre todo la miog&eacute;nesis sin reparaci&oacute;n y supervivencia a largo plazo de myofibers.

Recuperaci&oacute;n deteriorada del m&uacute;sculo esquel&eacute;tico dysferlin nulo despu&eacute;s de lesi&oacute;n inducida por contracci&oacute;n in vivo.

&#x5C11;&#x4E8E; 10%&#x4E3A;&#x8F83;&#x65E7;&#x7684;&#x8BBE;&#x5907;&#x5F80;&#x5F80;&#x4F30;&#x8BA1;&#x5B9E;&#x9645;&#x5230;&#x8FBE;&#x76EE;&#x6807;&#x533A;&#x57DF;&#x540E;&#x80BA;&#x5438;&#x5165;&#x80BA;&#x4E2D;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x3002;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x7C92;&#x5B50;&#x548C;&#x8BBE;&#x5907;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x6280;&#x672F;&#x4E0A;&#x8FD9;&#x6709;&#x6539;&#x5584;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ECD;&#x672A;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&quot;&#x6D6A;&#x8D39;&quot;&#x5206;&#x6570;&#x548C;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x5B83;&#x6DF1;&#x5165;&#x8FDB;&#x5165;&#x80BA;&#x90E8;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x4E00;&#x822C;&#x53EF;&#x53D6;&#x3002;FDA &#x5DF2;&#x6279;&#x51C6;&#x51E0;&#x79CD;&#x5916;&#x6E90;&#x6027;&#x8868;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x5242;&#x7684;&#x9884;&#x9632;&#x548C;&#x62A2;&#x6551;&#x6CBB;&#x7597;&#x547C;&#x5438;&#x7A98;&#x8FEB;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; (RDS)&#x3002;&#x7BA1;&#x7406; (&#x6C14;&#x7BA1;&#x5185;&#x6EF4;&#x6CE8;&#xFF09; &#x5176;&#x6838;&#x51C6;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x548C;&#x884C;&#x52A8; &#xFF08;&#x80BA;&#x6CE1;&#x7A7A;&#x95F4;&#xFF09; &#x7F51;&#x7AD9;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4E2D;&#x5916;&#x6E90;&#x6027;&#x8868;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x5242;&#x78F7;&#x8102;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4ECE;&#x6C14;&#x7BA1;&#x5230;&#x80BA;&#x6CE1;&#x7684;&#x7A7A;&#x6C14;&#x7A7A;&#x95F4;&#x4F20;&#x64AD;&#xFF0C;&#x4EA7;&#x751F;&#x6709;&#x5229;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x662F;&#x5426;&#x4F53;&#x5185;&#x80BA;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x7C92;&#x5B50;&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x73B0;&#x8C61;&#x662F;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x9057;&#x4F20;&#x7269;&#x8D28;&#x6807;&#x8BB0;&#x4E73;&#x80F6;&#x73E0;&#xFF0C;&#x7528;&#x6765;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027;&#x836F;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x603B;&#x548C;&#x533A;&#x57DF;&#x6C89;&#x79EF;&#x7684;&#x91CF;&#x5316;&#x57FA;&#x7840;&#x4E0A;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x4E4B;&#x540E;&#x7684;&#x73E0;&#x5B50;&#x7684;&#x9F3B;&#x8154;&#xFF0C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x80BA;&#x76D1;&#x6D4B;&#x540E;&#x9F3B;&#x6EF4; Survanta (&#x5916;&#x6E90;&#x6027;&#x8868;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x7269;&#x8D28;&#xFF09; &#x6216;&#x751F;&#x7406;&#x76D0;&#x6C34; &#xFF08;&#x63A7;&#x5236;&#xFF09;&#x3002;&#x540E;&#x7ECF;&#x9F3B;&#x6EF4;&#x6CE8;&#x5927;&#x7EA6; 12%&#x7684;&#x73E0;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x80BA;&#x548C;&#x603B;&#x80BA;&#x6C89;&#x79EF;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x5927;&#x7EA6; 10 %survanta &#x6216;&#x76D0;&#x6C34; &#xFF08;&#x63A7;&#x5236;&#xFF09; &#x7684;&#x7BA1;&#x7406;&#x3002;&#x9F3B;&#x8154;&#x7ED9;&#x836F;&#x540E;&#x7EA6; 1%&#x7684;&#x80BA;&#x5185;&#x73E0;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x5C06;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x5468;&#x8FB9;&#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x80BA;&#x90E8;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x5468;&#x56F4;&#x578B;&#x80BA;&#x764C;&#x6C89;&#x79EF;&#x5728;&#x56DB;&#x5230;&#x516D;&#x500D;&#x589E;&#x52A0;&#x89C2;&#x5BDF;&#x540E; Survanta &#x704C;&#x8F93;&#xFF0C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x7684;&#x76D0;&#x6E0D;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5B83;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x548C;&#x4F53;&#x79EF;&#x7684; Survanta instillate &#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x8303;&#x56F4;&#x3002;&#x4F53;&#x5185;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x652F;&#x6301;&#x7684;&#x9F3B;&#x9ECF;&#x819C;&#x7ED9;&#x836F;&#x7BA1;&#x7406;&#x5B58;&#x653E;&#x4E8E;&#x975E;&#x76EE;&#x6807;&#x80BA;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x7684;&#x7C92;&#x5B50;&#x7684;&#x60F3;&#x6CD5;&#x53EF;&#x80FD;&#x628A;&#x5230;&#x80BA;&#x5916;&#x56F4;&#x7AD9;&#x70B9;&#x4EA7;&#x751F;&#x8010;&#x836F;&#x6027;&#x540E;&#x8868;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x5242;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x3002;

&#x52A0;&#x5F3A;&#x80BA;&#x6C89;&#x79EF;&#x7684;&#x78F7;&#x8102;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4F53;&#x5185;&#x7C92;&#x5B50;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;

Amount of drug actually reaching the target region in the lung following pulmonary inhalation is often estimated at less than 10% for older devices. Current particle and device engineering technologies have improved on this but still fail to recover the "wasted" fraction of the drug and deliver it deeper into the lungs, which is generally desirable. FDA has approved several exogenous surfactants for prophylaxis and rescue treatment of respiratory distress syndrome (RDS). Their approved mode of administration (intratracheal instillation) and site of action (alveolar spaces) suggest that the phospholipids in the exogenous surfactants can spread from the trachea to alveolar air spaces and exert advantageous effects. We investigated whether in vivo lung migration of particles based on this phenomenon was possible and could be quantified based on changes in total and regional deposition of fluorescently labeled latex beads, utilized as an insoluble drug model. Following intranasal administration of beads, migration to rodent lungs was monitored upon intranasal instillation of Survanta (exogenous surfactant) or saline (control). After intranasal instillation approximately 12% of beads were found to migrate to the lung, and total lung deposition increased by approximately 10% on administration of Survanta or saline (control). After intranasal administration approximately 1% of beads in the lung were found to migrate to peripheral regions of the lungs, and a four- to six-fold increase in peripheral lung deposition was observed after Survanta instillation, compared to the saline control, which was determined to be independent of dose and volume of Survanta instillate in the range we studied. The in vivo rodent studies provided support for the idea that intranasally administered particles deposited in non-target lung locations may be translocated to peripheral sites in the lung therapeutically after surfactant application.

Phospholipid-induced in vivo particle migration to enhance pulmonary deposition.

Quantit&eacute; de drogue en fait atteindre la r&eacute;gion de cible dans les poumons apr&egrave;s inhalation pulmonaire est souvent estim&eacute;e &agrave; moins de 10 % pour les appareils plus anciens. Dispositif technologies d&#39;ing&eacute;nierie et la particule en cours ont am&eacute;lior&eacute; cela mais ne sont toujours pas r&eacute;cup&eacute;rer la fraction &laquo; gaspillage &raquo; de la drogue et le livrer plus profond&eacute;ment dans les poumons, qui est g&eacute;n&eacute;ralement souhaitable. La FDA a approuv&eacute; plusieurs agents exog&egrave;nes pour le traitement de prophylaxie et de sauvetage de syndrome de d&eacute;tresse respiratoire (SDR). Leur mode approuv&eacute; d&#39;administration (instillation intratrach&eacute;ale) et site d&#39;action (espaces alv&eacute;olaires) sugg&egrave;rent que les phospholipides dans les tensio-actifs exog&egrave;nes peuvent se propager de la trach&eacute;e aux espaces d&#39;air alv&eacute;olaires et exercent des effets avantageuses. Nous avons examin&eacute; si la migration pulmonaire in vivo des particules bas&eacute; sur ce ph&eacute;nom&egrave;ne &eacute;tait possible et pouvait &ecirc;tre quantifi&eacute;es selon les changements dans le d&eacute;p&ocirc;t total et r&eacute;gional des billes de latex fluorescent &eacute;tiquet&eacute;s, utilis&eacute; comme un mod&egrave;le de m&eacute;dicaments insolubles. Apr&egrave;s l&#39;administration intranasale de perles, la migration vers les poumons rongeurs a &eacute;t&eacute; suivie apr&egrave;s instillation intranasale de Survanta (surfactant exog&egrave;ne) ou une solution saline (contr&ocirc;le). Apr&egrave;s instillation intranasale, environ 12 % des perles trouv&eacute;es pour migrer vers les poumons et d&eacute;position pulmonaire totale a augment&eacute; d&#39;environ 10 % sur l&#39;administration de Survanta ou une solution saline (contr&ocirc;le). Apr&egrave;s administration intranasale, environ 1 % des perles dans les poumons ont &eacute;t&eacute; trouv&eacute;s pour migrer vers les r&eacute;gions p&eacute;riph&eacute;riques des poumons, et une augmentation de quatre &agrave; six fois dans les d&eacute;p&ocirc;ts pulmonaires p&eacute;riph&eacute;riques a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e apr&egrave;s instillation de Survanta, par rapport au contr&ocirc;le salin, qui &eacute;tait consid&eacute;r&eacute;e comme ind&eacute;pendante de la dose et le volume de produit de Survanta instillation dans l&#39;intervalle, que nous avons &eacute;tudi&eacute;. L&#39;appui d&#39;&eacute;tudes in vivo sur les rongeurs fournis pour l&#39;id&eacute;e qu&#39;administr&eacute; par voie intranasale particules d&eacute;pos&eacute;es dans des endroits non cibl&eacute;s du poumon peut &ecirc;tre transloqu&eacute; aux sites p&eacute;riph&eacute;riques dans le poumon th&eacute;rapeutiquement apr&egrave;s application de surfactant.

Migration de particules in vivo induite sur les phospholipides pour am&eacute;liorer la d&eacute;position pulmonaire.

Menge der Droge, die tats&auml;chlich erreichte den Zielbereich in der Lunge, Lungen einatmen wird oft auf weniger als 10 % f&uuml;r &auml;ltere Ger&auml;te gesch&auml;tzt. Aktuelle Partikel und Ger&auml;t Stellenangebote Technologien haben dazu verbessert, aber noch nicht den &quot;verschwendeten&quot; Bruch des Medikaments zu erholen und liefern sie tiefer in die Lunge, das ist im allgemeinen w&uuml;nschenswert. FDA genehmigt mehrere exogene Tenside f&uuml;r Prophylaxe und Rettung Behandlung von Atemnotsyndrom (RDS). Ihre zugelassenen Modus der Verwaltung (intratracheale Instillation) und Wirkungsort (alveol&auml;re Leerzeichen) schlagen vor, da&szlig; die Phospholipide in der exogenen Tenside k&ouml;nnen von der Luftr&ouml;hre auf alveol&auml;re Luft-R&auml;ume und vorteilhafte Effekte. Wir untersuchten, ob in-vivo Lunge Migration von Partikeln, die auf der Grundlage dieses Ph&auml;nomen m&ouml;glich war und quantifizierte basierend auf &Auml;nderungen im Gesamt und regionalen Ablagerung von Leuchtstoff beschriftetem Latex Perlen, als ein unl&ouml;slicher Droge-Modell genutzt werden konnte. Nach intranasale Verwaltung der Perlen war Migration zu Nagetier Lungen auf intranasale Instillation von Survanta (exogene Tensid) oder Kochsalzl&ouml;sung (Kontrolle) &uuml;berpr&uuml;ft. Nach intranasale Instillation wurden rund 12 % der Perlen gefunden, zur Lunge und Gesamt Lunge Ablagerung stieg um rund 10 % auf die Verwaltung von Survanta oder Kochsalzl&ouml;sung (Kontrolle) zu migrieren. Nach intranasale Verabreichung etwa 1 % der Perlen in der Lunge wurden gefunden, um die Migration zu Randgebieten der Lunge und ein vier und sechs 8-fach peripheren Lunge Absetzung wurde Anstieg beobachtet nach Survanta Instillation, gegen&uuml;ber der saline-Steuerelement, das fest entschlossen war, unabh&auml;ngig von der Dosis und Volumen von Survanta Instillate in den Bereich, den wir untersucht werden. Die in-vivo Nagetier Studien gem&auml;&szlig;-Unterst&uuml;tzung f&uuml;r die Idee, die intranasally Partikel in Nichtziel-Lunge-Standorte hinterlegt verwaltet kann auf periphere Standorte in der Lunge therapeutisch nach der Tensiden Anwendung transloziert.

In-vivo Partikel Phospholipid-induzierte Migration zu pulmonale Ablagerung zu verbessern.

Quantit&agrave; di farmaco effettivamente raggiungere la regione di destinazione nel polmone dopo inalazione polmonare spesso &egrave; stimato a meno di 10% per i dispositivi pi&ugrave; vecchi. Particella corrente e dispositivo di tecnologie di ingegneria hanno migliorato su questo, ma ancora non riescono a recuperare la frazione &quot;sprecata&quot; della droga e consegnarlo pi&ugrave; in profondit&agrave; nei polmoni, che &egrave; generalmente desiderabile. FDA ha approvato diversi tensioattivi esogeni per il trattamento di profilassi e salvataggio della sindrome da distress respiratorio (RDS). Loro modalit&agrave; di somministrazione (instillazione intratracheale) approvato e sito di azione (spazi alveolari) suggeriscono che i fosfolipidi nei tensioattivi esogeni possono diffondersi dalla trachea in spazi aerei alveolari ed esercitare effetti vantaggiosi. Abbiamo studiato se migrazione polmonare in vivo di particelle basato su questo fenomeno &egrave; stato possibile e potrebbe essere quantificati sulla base di cambiamenti nella deposizione totale e regionale di granuli di lattice fluorescente contrassegnati, utilizzato come un modello di farmaco insolubile. A seguito di somministrazione intranasale di perline, migrazione a polmoni roditore &egrave; stata monitorata su instillazione intranasale di Survanta (surfattante esogeno) o di soluzione fisiologica (controllo). Dopo l&#39;instillazione intranasale circa il 12% di perline sono stati trovati a migrare verso il polmone e deposizione polmonare totale &egrave; aumentato di circa il 10% sulla somministrazione di Survanta o soluzione salina (controllo). Dopo la somministrazione intranasale circa l&#39;1% di perle nel polmone sono stati trovati a migrare verso le regioni periferiche dei polmoni, e un aumento di quattro - a sei volte nella deposizione polmonare periferico &egrave; stato osservato dopo l&#39;instillazione Survanta, rispetto al controllo fisiologica, che &egrave; stato determinato per essere indipendente dalla dose e volume di Survanta instillazione nella gamma che abbiamo studiato. Il supporto di studi in vivo su roditori forniti per l&#39;idea che somministrato intranasale particelle depositate in luoghi non bersaglio polmone pu&ograve; essere traslocato ai siti periferici del polmone terapeuticamente dopo applicazione di tensioattivo.

Fosfolipide-indotta nella migrazione delle particelle vivo per migliorare la deposizione polmonare.

&#x80BA;&#x5438;&#x5165;&#x80BA;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x5730;&#x57DF;&#x3092;&#x5B9F;&#x969B;&#x306B;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x85AC;&#x7269;&#x306E;&#x91CF;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x53E4;&#x3044;&#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x306E; 10 &#xFF05; &#x672A;&#x6E80;&#x3067;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7C92;&#x5B50;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6280;&#x8853;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CB;&#x30A2; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x307E;&#x3060;&#x85AC;&#x306E;&#x300C;&#x7121;&#x99C4;&#x306A;&#x300D;&#x5206;&#x6570;&#x3092;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3057;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x597D;&#x307E;&#x3057;&#x304F;&#x306F;&#x3001;&#x80BA;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x3088;&#x308A;&#x6DF1;&#x3044;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;FDA &#x306F;&#x4E88;&#x9632;&#x3068;&#x6551;&#x52A9;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x547C;&#x5438;&#x7AAE;&#x8FEB;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4; (RDS) &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x754C;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x5264;&#x3092;&#x627F;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7BA1;&#x7406; &#xFF08;&#x6C17;&#x7BA1;&#xFF09; &#x306E;&#x627F;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; &#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; (&#x80BA;&#x80DE;&#x7A7A;&#x9593;) &#x306E;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x754C;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x5264;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30EA;&#x30F3;&#x8102;&#x8CEA;&#x6C17;&#x7BA1;&#x304B;&#x3089;&#x80BA;&#x80DE;&#x306E;&#x7A7A;&#x6C17;&#x306E;&#x30B9;&#x30DA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x5E83;&#x3052;&#x308B;&#x3001;&#x6709;&#x5229;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x73FE;&#x8C61;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E; in vivo &#x80BA;&#x79FB;&#x884C;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x5408;&#x8A08;&#x3068;&#x5730;&#x57DF;&#x306E;&#x4E7E;&#x6027;&#x6C88;&#x7740;&#x3092;&#x96E3;&#x6EB6;&#x6027;&#x85AC;&#x7269;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x86CD;&#x5149;&#x306B;&#x5206;&#x985E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x306E;&#x30E9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30D3;&#x30FC;&#x30BA;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x306B;&#x30D3;&#x30FC;&#x30BA;&#x306E;&#x9F67;&#x6B6F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x80BA;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C; Survanta (&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x754C;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x5264;) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34; (&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;) &#x306E;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x6CE8;&#x5165;&#x6642;&#x306B;&#x76E3;&#x8996;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x6CE8;&#x5165;&#x5F8C;&#x80BA;&#x304A;&#x3088;&#x3073; Survanta &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34; (&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;) &#x306E;&#x7BA1;&#x7406;&#x4E0A;&#x306E;&#x7D04; 10 &#xFF05; &#x5897;&#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x306E;&#x80BA;&#x5185;&#x6C88;&#x7740;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x30D3;&#x30FC;&#x30BA;&#x306E;&#x7D04; 12% &#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x3001;&#x80BA;&#x306E;&#x5468;&#x8FBA;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x80BA;&#x306E;&#x30D3;&#x30FC;&#x30BA;&#x306E;&#x7D04; 1 &#xFF05; &#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x7DDA;&#x91CF;&#x3068; Survanta instillate &#x6211;&#x3005; &#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3067;&#x306E;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x5224;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;Survanta &#x6CE8;&#x5165;&#x5F8C; 4 &#x301C; six &#x500D;&#x306E;&#x672B;&#x68A2;&#x80BA;&#x5185;&#x6C88;&#x7740;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x80BA;&#x975E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5834;&#x6240;&#x3067;&#x5806;&#x7A4D;&#x3057;&#x305F;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30A2;&#x306E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x7814;&#x7A76;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x80BA;&#x672B;&#x68A2;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x754C;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x5264;&#x5857;&#x5E03;&#x5F8C;&#x79FB;&#x884C;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30EA;&#x30F3;&#x8102;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x308B; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x7C92;&#x5B50;&#x79FB;&#x884C;&#x80BA;&#x6C88;&#x7740;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C; &#xD3D0; &#xD761;&#xC785; &#xB2E4;&#xC74C; &#xD3D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xD558;&#xB294; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xC591;&#xC740; &#xB354; &#xC624;&#xB798; &#xB41C; &#xC7A5;&#xCE58;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 10% &#xBBF8;&#xB9CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC885; &#xCD94;&#xC815; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC785;&#xC790; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xCE58; &#xAE30;&#xC220; &#xC5D4;&#xC9C0;&#xB2C8;&#xC5B4;&#xB9C1;&#xC774; &#xAC1C;&#xC120; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xB9C8;&#xC57D; &quot;&#xB0AD;&#xBE44;&quot; &#xC77C;&#xBD80; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC14;&#xB78C;&#xC9C1;&#xD55C; &#xAE4A;&#xC740; &#xADF8;&#xAC83;&#xC744; &#xD3D0;&#xB85C; &#xC804;&#xB2EC; &#xB418;&#xC9C0;. FDA&#xB294; &#xD638;&#xD761; &#xACE4;&#xB780; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (RDS)&#xC758; &#xC608;&#xBC29; &#xBC0F; &#xAD6C;&#xC870; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC5EC;&#xB7EC; exogenous &#xACC4;&#xBA74;&#xC744; &#xC2B9;&#xC778;. &#xAD00;&#xB9AC; (intratracheal &#xC810;)&#xC758; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC2B9;&#xC778;&#xB41C; &#xBAA8;&#xB4DC;&#xC640; &#xD589;&#xB3D9; (&#xCE58;&#xACBD; &#xACF5;&#xAC04;)&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xB294; exogenous &#xACC4;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC778;&#xC9C0;&#xC9C8; &#xC218; &#xCE58;&#xACBD; &#xACF5;&#xAE30; &#xACF5;&#xAC04;&#xC744; &#xAE30;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC0B0; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xB9AC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC1C;&#xD718; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC774; &#xD604;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC785;&#xC790;&#xC758; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3D0; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xAC00;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xBD88;&#xC6A9; &#xC131; &#xC57D;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xB85C; &#xD65C;&#xC6A9; &#xB193;&#xC5EC;&#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xB808;&#xC774;&#xBE14;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xB77C;&#xD14D;&#xC2A4; &#xAD6C;&#xC2AC;&#xC758; &#xCD1D; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC99D; &#xCC29;&#xC758; &#xC815;&#xB7C9;&#xB41C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBCC0;&#xD654; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAD6C;&#xC2AC;&#xC758; intranasal &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC950; &#xB098; &#xD3D0;&#xC5D0; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; intranasal &#xCEF4;&#xD50C;&#xB9AC;&#xD2B8; Survanta (exogenous &#xACC4;&#xBA74; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C;) &#xB610;&#xB294; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218; (&#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;)&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Intranasal &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; &#xAD6C;&#xC2AC;&#xC758; &#xC57D; 12%&#xB294; &#xD3D0;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xCD1D; &#xD3D0; &#xC99D; &#xCC29; &#xAD00;&#xB9AC; Survanta &#xB610;&#xB294; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218; (&#xC81C;&#xC5B4;)&#xC5D0; &#xC57D; 10% &#xC99D;&#xAC00;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. Intranasal &#xAD00;&#xB9AC; &#xD6C4; &#xD3D0;&#xC5D0; &#xAD6C;&#xC2AC;&#xC758; &#xC57D; 1%&#xB294; &#xD3D0;&#xC758; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD560; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558; &#xACE0; 4-&#xC5D0; six &#xBC30; &#xC99D;&#xAC00; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xD3D0; &#xC99D; &#xCC29;&#xC5D0; Survanta &#xC810;, &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xBC0F; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0;&#xC11C; Survanta instillate&#xC758; &#xBCFC;&#xB968;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4; &#xC5FC; &#xBD84; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD6C4; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Intranasally &#xAD00;&#xB9AC; &#xBE44; &#xB300;&#xC0C1; &#xD3D0; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xC785;&#xC790;&#xB294; &#xC544;&#xC774;&#xB514;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; in vivo &#xC950; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xACC4;&#xBA74; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xD6C4; &#xD3D0;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB85C; therapeutically translocated &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xC9C0;&#xC9C8;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; in vivo &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC744; &#xD3D0; &#xC99D; &#xCC29; &#xD5A5;&#xC0C1;.

Cantidad de medicamento que realmente llegar a la regi&oacute;n de destino en el pulm&oacute;n despu&eacute;s de inhalaci&oacute;n pulmonar a menudo se estima en menos del 10% para los dispositivos m&aacute;s antiguos. Part&iacute;cula actual y tecnolog&iacute;as de la ingenier&iacute;a del dispositivo han mejorado en esto, pero siguen sin recuperar la fracci&oacute;n &quot;perdida&quot; de la droga y entregarlo m&aacute;s profundamente en los pulmones, que es generalmente deseable. FDA ha aprobado varios surfactantes ex&oacute;genos para tratamiento de profilaxis y rescate de s&iacute;ndrome de dificultad respiratoria (SDR). Su modo aprobado de administraci&oacute;n (instilaci&oacute;n intratraqueal) y sitio de acci&oacute;n (espacios alveolares) sugieren que los fosfol&iacute;pidos en los surfactantes ex&oacute;genos pueden propagarse desde la tr&aacute;quea a espacios de aire alveolares y ejercer efectos ventajosos. Investigamos si migraci&oacute;n de pulm&oacute;n in vivo de part&iacute;culas basado en este fen&oacute;meno era posible y puede ser cuantificados basados en cambios en la deposici&oacute;n total y regional de fluorescencia etiquetadas gotas de l&aacute;tex, utilizado como un modelo de drogas insolubles. Despu&eacute;s de la administraci&oacute;n intranasal de granos, migraci&oacute;n a roedores pulmones supervisaron a instilaci&oacute;n intranasal de Survanta (surfactante ex&oacute;geno) o soluci&oacute;n salina (control). Despu&eacute;s de la instilaci&oacute;n intranasal aproximadamente el 12% de granos fueron encontrado para migrar a pulm&oacute;n y deposici&oacute;n pulmonar total aument&oacute; aproximadamente un 10% en la administraci&oacute;n de Survanta o soluci&oacute;n salina (control). Despu&eacute;s de la administraci&oacute;n intranasal se encontraron aproximadamente el 1% de los granos en el pulm&oacute;n para migrar a las regiones perif&eacute;ricas de los pulmones, y se observ&oacute; un aumento de cuatro a seis veces en la deposici&oacute;n del periferia del pulm&oacute;n despu&eacute;s de la instilaci&oacute;n de Survanta, en comparaci&oacute;n con el control de salino, que estaba decidido a ser independiente de la dosis y el volumen de Survanta instilado en la gama que estudiamos. El apoyo de estudios in vivo de roedores siempre la idea de que intranasal administrado part&iacute;culas depositadas en lugares ajenos pulmonar puede ser translocado a sitios perif&eacute;ricos en el pulm&oacute;n terap&eacute;utico despu&eacute;s de la aplicaci&oacute;n de surfactante.

Fosfol&iacute;pido-inducida en vivo migraci&oacute;n de part&iacute;culas para mejorar la deposici&oacute;n pulmonar.

We used a gait analysis system (GAS) to measure the changes in locomotion parameters of adult Sprague-Dawley rats after neuromuscular injury, induced by repeated large-strain lengthening contractions of the dorsiflexors muscles. We developed a logistic regression model from test runs of control and permanently impaired (denervation of the dorsiflexor muscles) rats and used this model to predict the probabilities of locomotory impairment in rats injured by lengthening contractions. The data showed that GAS predicts the probability of locomotory impairment with very high reliability, with values close to 100% immediately after injury and close to 0% after several weeks of recovery from injury. The six transformed locomotion parameters most effective in the model were in three domains: frequency, force, and time. We conclude that application of the GAS instrument with our predictive model accurately identifies locomotory changes due to neuromuscular deficits. Use of this technology should be valuable for monitoring the progression of a neuromuscular disease and the effects of therapeutic interventions.

Gait analysis of locomotory impairment in rats before and after neuromuscular injury.

&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4E00;&#x79CD;&#x6B65;&#x6001;&#x5206;&#x6790;&#x7CFB;&#x7EDF; &#xFF08;&#x6C14;&#xFF09; &#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x53C2;&#x6570;&#x53D8;&#x5316;&#x540E;&#x53CD;&#x590D;&#x80CC;&#x4F38;&#x808C;&#x5927;&#x5E94;&#x53D8;&#x5EF6;&#x957F;&#x6536;&#x7F29;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x903B;&#x8F91;&#x56DE;&#x5F52;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8FD0;&#x884C;&#x7684;&#x6C38;&#x4E45;&#x635F;&#x5BB3; (&#x5931;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x9F20;&#x7C7B;) &#x5927;&#x9F20;&#x548C;&#x7528;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x6765;&#x9884;&#x6D4B;&#x5EF6;&#x957F;&#x6536;&#x7F29;&#x635F;&#x4F24;&#x5927;&#x9F20;&#x4E2D;&#x8FD0;&#x52A8;&#x5668;&#x5B98;&#x529F;&#x80FD;&#x635F;&#x5BB3;&#x7684;&#x6982;&#x7387;&#x3002;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x6C14;&#x4F53;&#x5177;&#x6709;&#x5F88;&#x9AD8;&#x7684;&#x53EF;&#x9760;&#x6027;&#xFF0C;&#x5177;&#x6709;&#x503C;&#x63A5;&#x8FD1; 100%&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7ACB;&#x5373;&#x548C;&#x540E;&#x51E0;&#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x7684;&#x635F;&#x4F24;&#x6062;&#x590D; 0%&#x9884;&#x6D4B;&#x8FD0;&#x52A8;&#x5668;&#x5B98;&#x529F;&#x80FD;&#x635F;&#x5BB3;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x6700;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x516D;&#x4E2A;&#x8F6C;&#x5316;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x53C2;&#x6570;&#x5728;&#x4E09;&#x4E2A;&#x57DF;&#xFF1A; &#x9891;&#x7387;&#x3001; &#x90E8;&#x961F;&#x548C;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x4E0E;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x6C14;&#x4F53;&#x4EEA;&#x5668;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x51C6;&#x786E;&#x6807;&#x8BC6;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x8D64;&#x5B57;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x5668;&#x5B98;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x5E94;&#x5B9D;&#x8D35;&#x76D1;&#x6D4B;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E72;&#x9884;&#x63AA;&#x65BD;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x6B65;&#x6001;&#x5206;&#x6790;&#x4E4B;&#x524D;&#x548C;&#x4E4B;&#x540E;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x635F;&#x4F24;&#x5927;&#x9F20;&#x8FD0;&#x52A8;&#x5668;&#x5B98;&#x529F;&#x80FD;&#x635F;&#x5BB3;&#x3002;

Nous avons utilis&eacute; un syst&egrave;me d&#39;analyse de d&eacute;marche (gaz) pour mesurer les changements dans les param&egrave;tres de la locomotion des rats Sprague-Dawley adultes apr&egrave;s la l&eacute;sion neuromusculaire, induite par r&eacute;p&eacute;t&eacute;es grande d&eacute;formation allongement contractions des muscles fl&eacute;chisseurs. Nous mis au point un mod&egrave;le de r&eacute;gression logistique de s&eacute;ries de tests de contr&ocirc;le et d&eacute;finitivement alt&eacute;r&eacute;e des rats (d&eacute;nervation des muscles dorsifl&eacute;chisseurs) et utilis&eacute; ce mod&egrave;le pour pr&eacute;dire les probabilit&eacute;s des d&eacute;ficiences locomotrices chez des rats bless&eacute;s en allongeant les contractions. Les donn&eacute;es ont montr&eacute; que les gaz pr&eacute;dit la probabilit&eacute; des d&eacute;ficiences locomotrices avec tr&egrave;s grande fiabilit&eacute;, avec des valeurs de pr&egrave;s de 100 % imm&eacute;diatement apr&egrave;s la blessure et pr&egrave;s de 0 %, apr&egrave;s plusieurs semaines de r&eacute;cup&eacute;ration d&#39;une blessure. Six param&egrave;tres transform&eacute; de locomotion plus efficaces dans le mod&egrave;le ont &eacute;t&eacute; dans trois domaines : fr&eacute;quence, de force et de temps. Nous concluons que l&#39;application de l&#39;instrument de gaz avec notre mod&egrave;le de pr&eacute;diction identifie avec pr&eacute;cision les locomotrices changements en raison de d&eacute;ficits neuromusculaires. Utilisation de cette technologie devrait &ecirc;tre utile pour surveiller la progression d&#39;une maladie neuromusculaire et les effets des interventions th&eacute;rapeutiques.

La d&eacute;marche analyse des d&eacute;ficiences locomotrices chez les rats avant et apr&egrave;s une l&eacute;sion neuromusculaire.

Wir haben ein Gang-Analyse-System (GAS) messen die Ver&auml;nderungen Fortbewegung Parameter von Erwachsenen Sprague-Dawley Ratten nach neuromuskul&auml;ren Verletzung, induziert durch wiederholte gro&szlig;e Belastung immer l&auml;nger werdenden Kontraktionen der Muskeln Dorsiflexion. Wir entwickelten ein logistisches Regressionsmodell aus Testl&auml;ufen des Steuerelements und dauerhaft beeintr&auml;chtigt (Denervation der releveurs Muskulatur) Ratten und verwendet dieses Modell, um die Wahrscheinlichkeiten der motorischer Beeintr&auml;chtigung bei Ratten durch Verl&auml;ngerung Kontraktionen verletzt. Die Daten zeigten, dass GAS der Wahrscheinlichkeit der motorischer Beeintr&auml;chtigung mit sehr hoher Zuverl&auml;ssigkeit, mit Werten in der N&auml;he 100 % sofort nach Verletzung und 0 % nach einigen Wochen der Erholung von Verletzungen Vorhersage. Die sechs am effektivsten im Modell transformierten Fortbewegung-Parameter wurden in drei Dom&auml;nen: Frequenz, Kraft und Zeit. Wir schlie&szlig;en, dass die Anwendung des GAS-Ger&auml;tes mit unseren Vorhersagemodells genau lokomotorischen Ver&auml;nderungen durch neuromuskul&auml;re Defizite identifiziert. Einsatz dieser Technologie sollte wertvoll f&uuml;r die &Uuml;berwachung der Progression der eine neuromuskul&auml;re Erkrankung und den Auswirkungen der therapeutischen Interventionen.

Ganganalyse lokomotorischen Wertminderungen bei Ratten vor und nach der neuromuskul&auml;ren Sch&auml;digung.

Abbiamo utilizzato un sistema di analisi dell&#39;andatura (GAS) per misurare i cambiamenti nei parametri di locomozione dei ratti Sprague-Dawley adulti dopo lesioni neuromuscolari, indotte da ripetute grande ceppo allungamento contrazioni dei muscoli dorsiflexors. Sviluppato un modello di regressione logistica dall&#39;esecuzione dei test di controllo e permanentemente compromessa ratti (denervazione dei muscoli dorsiflexor) e utilizzato questo modello per predire la probabilit&agrave; di danno motorio in ratti feriti allungando le contrazioni. I dati hanno mostrato che il GAS predice la probabilit&agrave; di deficit motorio con affidabilit&agrave; molto elevata, con valori vicino al 100% subito dopo l&#39;infortunio e vicino a 0% dopo diverse settimane di recupero da un infortunio. I sei parametri di locomozione trasformato pi&ugrave; efficaci nel modello erano in tre domini: frequenza, forza e tempo. Possiamo concludere che l&#39;applicazione dello strumento GAS con il nostro modello predittivo identifica accuratamente locomotore cambiamenti dovuti a deficit neuromuscolare. Uso di questa tecnologia dovrebbe essere utile per monitorare la progressione di una malattia neuromuscolare e gli effetti degli interventi terapeutici.

Gait analysis della disabilit&agrave; locomotoria nei ratti prima e dopo lesioni neuromuscolari.

&#x6211;&#x3005; &#x6B69;&#x884C;&#x89E3;&#x6790;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; &#xFF08;&#x30AC;&#x30B9;&#xFF09; &#x6210;&#x4EBA;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x6B69;&#x884C;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x4EEE;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x7E70;&#x8FD4;&#x3057;&#x5927;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x5EF6;&#x9577;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30ED;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x56DE;&#x5E30;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x5B9F;&#x884C;&#x304B;&#x3089;&#x958B;&#x767A;&#x6C38;&#x4E45;&#x306B; (&#x3048;&#x3057;&#x7B4B;&#x306E;&#x9664;&#x795E;&#x7D4C;) &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8074;&#x899A;&#x969C;&#x5BB3;&#x3057;&#x3001;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306E;&#x5EF6;&#x9577;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5916;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6B69;&#x884C;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x78BA;&#x7387;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30AC;&#x30B9;&#x304C;&#x50B7;&#x5BB3;&#x5F8C;&#x3059;&#x3050;&#x306B; 100 &#xFF05; &#x306B;&#x8FD1;&#x3044;&#x3068; 0 &#xFF05; &#x306E;&#x8CA0;&#x50B7;&#x304B;&#x3089;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306E;&#x6570;&#x9031;&#x9593;&#x5F8C;&#x306B;&#x8FD1;&#x3044;&#x5024;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x4FE1;&#x983C;&#x6027;&#x3068;&#x6B69;&#x884C;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x78BA;&#x7387;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x516D;&#x3064;&#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x5F8C;&#x306E;&#x6B69;&#x884C;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A; 3 &#x3064;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;: &#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3001;&#x529B;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6642;&#x9593;&#x3002;&#x30AC;&#x30B9;&#x8A08;&#x5668;&#x4E88;&#x6E2C;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x8D64;&#x5B57;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6B69;&#x884C;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x4ECB;&#x5165;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6B69;&#x884C;&#x969C;&#x5BB3;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306E;&#x524D;&#x5F8C;&#x306E;&#x6B69;&#x884C;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

Dorsiflexors &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xBC18;&#xBCF5;&#xB41C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xD070; &#xAE38;&#xC774; &#xC218;&#xCD95;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xBC1C; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xC131;&#xC778; Sprague-Dawley &#xC950;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xAC78;&#xC74C; &#xAC78;&#xC774; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (&#xAC00;&#xC2A4;)&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC758; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC2E4;&#xD589;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB85C;&#xC9C0;&#xC2A4;&#xD2F1; &#xD68C;&#xADC0; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC601;&#xAD6C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC880; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; (dorsiflexor &#xADFC;&#xC721; denervation) &#xC950; &#xBC0F; &#xC950; &#xAE38;&#xC5B4; &#xC218;&#xCD95;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC744; &#xBE5A;&#xACE0; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC608;&#xCE21; &#xD558;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xAC00;&#xC2A4; &#xAC12;&#xC774; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC9C1;&#xD6C4; 100%&#xC5D0; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC6B4; &#xACE0; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD68C;&#xBCF5;&#xC758; &#xBA87; &#xC8FC; &#xD6C4; 0%&#xC5D0; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC6B4; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB192;&#xC740; &#xC2E0;&#xB8B0;&#xC131;&#xACFC; &#xBE5A;&#xACE0; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC608;&#xCE21; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; 3 &#xAC1C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; 6 &#xBCC0;&#xD615; &#xB41C; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xD588;&#xB2E4;: &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;, &#xD798;, &#xBC0F; &#xC2DC;&#xAC04;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC608;&#xCE21; &#xBAA8;&#xB378;&#xACFC; &#xAC00;&#xC2A4; &#xC545;&#xAE30;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xBE5A;&#xACE0; &#xBCC0;&#xD654; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xC801;&#xC790; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xACB0;&#xB860;. &#xC774; &#xAE30;&#xC220; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC1C;&#xC785;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC720;&#xC6A9; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC804;&#xD6C4; &#xBE5A;&#xACE0; &#xC190;&#xC0C1; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xAC78;&#xC74C; &#xAC78;&#xC774; &#xBD84;&#xC11D;.

Utilizamos un sistema de an&aacute;lisis de la marcha (GAS) para medir los cambios en los par&aacute;metros de locomoci&oacute;n de ratas Sprague-Dawley adultas despu&eacute;s de lesi&oacute;n neuromuscular, inducida por repetidos grande-tensi&oacute;n alargamiento contracciones de los m&uacute;sculos dorsiflexors. Desarroll&oacute; un modelo de regresi&oacute;n log&iacute;stica de pistas de prueba de control y permanentemente hab&iacute;a deteriorada ratas (denervaci&oacute;n de los m&uacute;sculos dorsiflexores) y utiliza este modelo para predecir las probabilidades de deterioro locomotor en ratas heridos alargando las contracciones. Los datos mostraron que el GAS predice la probabilidad de deterioro locomotor con muy alta confiabilidad, con valores cerca de 100% inmediatamente despu&eacute;s de la lesi&oacute;n y 0% despu&eacute;s de varias semanas de recuperaci&oacute;n de lesiones. Los seis par&aacute;metros de locomoci&oacute;n transformado m&aacute;s eficaces en el modelo fueron en tres dominios: tiempo, frecuencia y fuerza. Concluimos que la aplicaci&oacute;n del instrumento GAS con nuestro modelo predictivo identifica exactamente locomotor cambios debido a los d&eacute;ficits neuromusculares. Uso de esta tecnolog&iacute;a debe ser valiosa para el seguimiento de la progresi&oacute;n de una enfermedad neuromuscular y los efectos de las intervenciones terap&eacute;uticas.

An&aacute;lisis de la marcha del deterioro locomotor en ratas antes y despu&eacute;s de lesi&oacute;n neuromuscular.

Obscurin &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5927;&#x578B;&#x7684; &#xFF08;&#x5927;&#x7EA6; 800-kDa)&#xFF0C;&#x6A21;&#x5757;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7CBE;&#x77FF; M &#x4E50;&#x961F;&#x548C; Z-&#x78C1;&#x76D8;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x808C;&#x8282;&#xFF0C;&#x597D;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x611F;&#x6536;&#x7F29;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5411;&#x5468;&#x56F4;&#x7684;&#x6A2A;&#x7EB9;&#x808C;&#x3002;Obscurin &#x5305;&#x542B;&#x51E0;&#x4E2A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x57DF;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; rho-&#x9E1F;&#x560C;&#x5464;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x4EA4;&#x6362;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;rhoGEF&#xFF09; &#x57DF;&#x548C;&#x4E32;&#x8054; pleckstrin &#x540C;&#x6E90;&#x57DF;&#xFF0C;&#x7B26;&#x5408; rho &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86; obscurin &#x7684; rhoGEF &#x57DF;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x5E76;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7ED3;&#x5408;&#x4F7F;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684; obscurin &#x7684; rhoGEF &#x57DF;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; rhoA&#xFF0C;&#x548C;&#x90A3; rhoA colocalizes &#x4E0E; obscurin &#x5728;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x4E2D;&#x7C73;&#x6CE2;&#x6BB5;&#x3002;&#x5176;&#x4ED6;&#x5C0F;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; rac1 &#x548C; cdc42&#xFF0C;&#x65E2;&#x4E0D;&#x4E0E; obscurin &#x7684; rhoGEF &#x57DF;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x4E0D; M-&#x5E26;&#x4E00;&#x7EA7;&#x96C6;&#x4E2D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D; obscurin &#x7684; rhoGEF &#x57DF;&#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0; rhoA &#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x672C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;Obscurin &#x7684; rhoGEF &#x57DF;&#x53CA;&#x5176;&#x5BF9; rhoA &#x8868;&#x8FBE;&#x6539;&#x53D8;&#x7684; rho &#x6FC0;&#x9176;&#x548C;&#x4F5B;&#x624B;&#x6FC0;&#x9176;&#xFF0C;&#x4E24;&#x8005;&#x90FD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6FC0;&#x6D3B; rhoA &#x5728;&#x5176;&#x4ED6;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5BF9;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x540E;&#x80A2;&#x808C;&#x8089;&#x5927;&#x5E94;&#x53D8;&#x5EF6;&#x957F;&#x6536;&#x7F29;&#x6240;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x4F24;&#x5BB3;&#x4F1A;&#x589E;&#x52A0; rhoA &#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x53D6;&#x4EE3;&#x4ECE; M-&#x5E26;&#x5230; Z &#x78C1;&#x76D8;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E; obscurin &#x7684; rhoGEF &#x57DF;&#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;obscurin &#x7684; rhoGEF &#x57DF;&#x4FE1;&#x53F7;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x901A;&#x8FC7;&#x8BF1;&#x5BFC; rhoA &#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6539;&#x53D8;&#x4E0B;&#x6E38;&#x6FC0;&#x9176;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

Rho-&#x9E1F;&#x560C;&#x5464;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x4EA4;&#x6362;&#x56E0;&#x5B50;&#x57DF;&#x7684; obscurin &#x6FC0;&#x6D3B; rhoA &#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x3002;

Obscurin is a large ( approximately 800-kDa), modular protein of striated muscle that concentrates around the M-bands and Z-disks of each sarcomere, where it is well positioned to sense contractile activity. Obscurin contains several signaling domains, including a rho-guanine nucleotide exchange factor (rhoGEF) domain and tandem pleckstrin homology domain, consistent with a role in rho signaling in muscle. We investigated the ability of obscurin's rhoGEF domain to interact with and activate small GTPases. Using a combination of in vitro and in vivo approaches, we found that the rhoGEF domain of obscurin binds selectively to rhoA, and that rhoA colocalizes with obscurin at the M-band in skeletal muscle. Other small GTPases, including rac1 and cdc42, neither associate with the rhoGEF domain of obscurin nor concentrate at the level of the M-bands. Furthermore, overexpression of the rhoGEF domain of obscurin in adult skeletal muscle selectively increases rhoA expression and activity in this tissue. Overexpression of obscurin's rhoGEF domain and its effects on rhoA alter the expression of rho kinase and citron kinase, both of which can be activated by rhoA in other tissues. Injuries to rodent hindlimb muscles caused by large-strain lengthening contractions increases rhoA activity and displaces it from the M-bands to Z-disks, similar to the effects of overexpression of obscurin's rhoGEF domain. Our results suggest that obscurin's rhoGEF domain signals at least in part by inducing rhoA expression and activation, and altering the expression of downstream kinases in vitro and in vivo.

The rho-guanine nucleotide exchange factor domain of obscurin activates rhoA signaling in skeletal muscle.

Obscurin est un grand (environ 800 kDa), prot&eacute;ine modulaire du muscle stri&eacute; qui se concentre autour du M-bandes et disques Z de chaque sarcom&egrave;re, o&ugrave; il est bien positionn&eacute; &agrave; l&#39;activit&eacute; contractile de sens. Obscurin contient plusieurs domaines de signalisation, y compris un domaine de rho-guanine nucleotide exchange factor (rhoGEF) et le domaine d&#39;homologie pleckstrine de tandem, compatible avec un r&ocirc;le dans rho de signalisation dans le muscle. Nous avons &eacute;tudi&eacute; la capacit&eacute; du domaine de rhoGEF d&#39;obscurin pour interagir avec et activer des petites GTPases. En utilisant une combinaison des approches in vitro et in vivo, nous avons trouv&eacute; que le domaine rhoGEF d&#39;obscurin se lie s&eacute;lectivement au rhoA et que rhoA putative avec obscurin &agrave; la M-bande dans le muscle squelettique. Autres petites GTPases, y compris rac1 et cdc42, associer le domaine rhoGEF d&#39;obscurin ni se concentrer au niveau des M-bandes. En outre, la surexpression du domaine rhoGEF d&#39;obscurin dans le muscle squelettique adulte s&eacute;lectivement augmente rhoA expression et l&#39;activit&eacute; dans ce tissu. La surexpression du domaine de rhoGEF d&#39;obscurin et de ses effets sur rhoA modifier l&#39;expression de la rho kinase et la kinase de c&eacute;drat, qui peuvent &ecirc;tre activ&eacute;es par rhoA dans d&#39;autres tissus. Blessures aux muscles du membre post&eacute;rieur rongeurs caus&eacute;es par les contractions allongement de grande d&eacute;formation augmente l&#39;activit&eacute; de rhoA et il d&eacute;place des bandes-M &agrave; Z-disques, similaires aux effets de la surexpression du domaine de rhoGEF d&#39;obscurin. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent des signaux du domaine rhoGEF de cette obscurin au moins en partie en induisant l&#39;activation et l&#39;expression de rhoA et en modifiant l&#39;expression de l&#39;aval kinases in vitro et in vivo.

Domaine d&#39;obscurin rho-guanine nucleotide exchange facteur active rhoA signalisation dans le muscle squelettique.

OBSL1 ist ein gro&szlig;es (ca. 800-kDa), modulare Protein der quergestreiften Muskulatur, die rund um die M-B&auml;ndern und Z-Scheiben der jedes Sarkomer, wo es gut, um Sinn kontraktilen Aktivit&auml;t positioniert ist konzentriert. OBSL1 enth&auml;lt mehrere Signalling Dom&auml;nen, darunter ein Rho-Guanin-Nukleotid-Exchange-Faktor (RhoGEF)-Dom&auml;ne und Tandem Pleckstrin Homologiegebiet, vereinbar mit einer Rolle in Rho signalisieren in den Muskel. Wir untersuchten die F&auml;higkeit der OBSL1 der RhoGEF-Dom&auml;ne zu interagieren und kleine GTPasen zu aktivieren. Mit einer Kombination von in-vitro- und in-vivo-Ans&auml;tzen, fanden wir, dass die RhoGEF-Dom&auml;ne des OBSL1 selektiv an RhoA bindet und dass RhoA colocalizes mit OBSL1 an der M-Band in der Skelettmuskulatur. Anderen kleinen GTPasen, einschlie&szlig;lich rac1 und cdc42, ordnen Sie die RhoGEF-Dom&auml;ne der OBSL1 weder auf der Ebene der M-Bands zu konzentrieren. Dar&uuml;ber hinaus erh&ouml;ht eine &Uuml;berexpression von der RhoGEF-Dom&auml;ne des OBSL1 in der Erwachsenenbildung Skelettmuskulatur selektiv RhoA Ausdruck und Aktivit&auml;t in dieses Gewebe. Eine &Uuml;berexpression von OBSL1 der RhoGEF-Dom&auml;ne und deren Auswirkungen auf RhoA &auml;ndern Ausdruck der Rho-Kinase und Zitrone-Kinase, beide von RhoA in anderen Geweben aktiviert werden k&ouml;nnen. Verletzungen von Nagetier Hinterbeine-Muskeln, die durch gro&szlig;e Belastung immer l&auml;nger werdenden Kontraktionen verursacht RhoA Aktivit&auml;t erh&ouml;ht und verdr&auml;ngt es aus den M-B&auml;ndern zu Z-Scheiben, &auml;hnlich wie die Auswirkungen der eine &Uuml;berexpression von OBSL1 die RhoGEF Dom&auml;ne. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass OBSL1 die RhoGEF Dom&auml;ne Signale zumindest teilweise durch induzierende RhoA Ausdruck und Aktivierung, und &auml;ndern den Ausdruck des nachgeschalteten Kinasen in vitro und in vivo.

Die Rho-Guanin-Nukleotid Exchange Faktor-Dom&auml;ne von OBSL1 aktiviert RhoA Signalisierung in der Skelettmuskulatur.

Obscurin &egrave; un grande (circa 800-kDa), proteina modulare del muscolo striato che si concentra intorno alla M-bande e Z-dischi di ogni sarcomero, dove &egrave; ben posizionata per attivit&agrave; contrattile di senso. Obscurin contiene diverse segnalazione domini, tra cui un dominio rho-guanina nucleotide exchange factor (rhoGEF) e tandem settori omologia dominio, coerenza con un ruolo di rho segnalazione nel muscolo. Abbiamo studiato la possibilit&agrave; di rhoGEF dominio di obscurin di interagire e attivare piccolo GTPases. Utilizzando una combinazione di approcci in vitro e in vivo, abbiamo scoperto che il dominio rhoGEF di obscurin si lega selettivamente al rhoA, e quel rhoA colocalizza con obscurin presso la banda M nel muscolo scheletrico. Altro piccolo GTPases, compresi rac1 e cdc42, associare il dominio rhoGEF di obscurin n&eacute; si concentrano a livello delle bande-M. Inoltre, iperespressione del dominio di obscurin in muscolo scheletrico adulto selettivamente rhoGEF aumenta rhoA espressione e attivit&agrave; in questo tessuto. Sovraespressione di dominio rhoGEF di obscurin e i suoi effetti su rhoA alterare l&#39;espressione di rho chinasi e della chinasi di cedro, che pu&ograve; essere attivati da rhoA in altri tessuti. Lesioni ai muscoli arto posteriore roditore causati dal grande ceppo allungamento contrazioni aumenta l&#39;attivit&agrave; rhoA e si sposta da bande di M-Z-dischi, simili agli effetti della sovraespressione di dominio rhoGEF di obscurin. I nostri risultati suggeriscono rhoGEF dominio segnali di quel obscurin almeno in parte da indurre attivazione ed espressione di rhoA e alterando l&#39;espressione della chinasi a valle in vitro e in vivo.

Il dominio rho-guanina nucleotide exchange factor di obscurin attiva rhoA segnalazione nel muscolo scheletrico.

Obscurin &#x306F;&#x3001;&#x5927; &#xFF08;&#x7D04; 800-kDa)&#x3001;M &#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068; Z-&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AF;&#x3067;&#x3059;&#x3088;&#x304F;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x611F;&#x899A;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5404;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30E1;&#x30A2;&#x306E;&#x5468;&#x308A;&#x96C6;&#x4E2D;&#x3057;&#x3066;&#x6A2A;&#x7D0B;&#x7B4B;&#x306E;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30E9;&#x30FC; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3002;Obscurin rho &#x30B0;&#x30A2;&#x30CB;&#x30F3; &#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x4EA4;&#x63DB;&#x56E0;&#x5B50; (rhoGEF) &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x30BF;&#x30F3;&#x30C7;&#x30E0; &#x30D7;&#x30EC;&#x30AF;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x76F8;&#x540C;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;rho &#x7B4B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E; obscurin &#x306E; rhoGEF &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3057;&#x3001;Gtpase &#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;In vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;obscurin &#x306E; rhoGEF &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B; rhoA &#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E; rhoA &#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B; M &#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x3067; obscurin &#x3068; colocalizes &#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Rac1&#x3001;cdc42 &#x306A;&#x3069;&#x4ED6; Gtpase &#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x3082; obscurin &#x306E; rhoGEF &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3082; M &#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x96C6;&#x4E2D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306B;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B; obscurin &#x306E; rhoGEF &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F; rhoA &#x5F0F;&#x3068;&#x3053;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Obscurin &#x306E; rhoGEF &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF; rhoA &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F; rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x3082; rhoA &#x4ED6;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x5185;&#x3067;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3001;&#x30B7;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3; &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x5EF6;&#x9577;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x5F8C;&#x80A2;&#x7B4B;&#x306B;&#x50B7;&#x5BB3; rhoA &#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;Z-&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AF;&#x3001;obscurin &#x306E; rhoGEF &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3089; M &#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x5909;&#x4F4D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x305D;&#x306E; obscurin rhoGEF &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306F;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x4E00;&#x90E8; rhoA &#x5F0F;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3066;&#x4E0B;&#x6D41;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Rho &#x30B0;&#x30A2;&#x30CB;&#x30F3; &#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x4EA4;&#x63DB;&#x56E0;&#x5B50;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; obscurin &#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; rhoA &#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB300;&#xD615;&#xC740; obscurin (&#xC57D; 800-kDa), M-&#xBC34;&#xB4DC;&#xC640; Z-&#xB514;&#xC2A4;&#xD06C; &#xC5B4;&#xB514; &#xC798; &#xAC10;&#xAC01; &#xC218;&#xCD95; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC704;&#xCE58; &#xAC01; sarcomere&#xC758; &#xC8FC;&#xC704; &#xC9D1;&#xC911; &#xD558; &#xACE0; &#xAD74;&#xB9AC;&#xB294; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4C8;&#xD615; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;. Obscurin rho guanine &#xC5FC;&#xAE30; &#xAD50;&#xD658; &#xBE44;&#xC728; (rhoGEF) &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC0F; &#xD0E0;&#xB364; pleckstrin homology &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;, &#xC77C;&#xCE58;&#xB85C; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; obscurin&#xC758; rhoGEF &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC791;&#xC740; GTPases &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;. &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; obscurin&#xC758; rhoGEF &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; rhoA, &#xBC0F; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; M &#xBC34;&#xB4DC;&#xC5D0;&#xC11C; obscurin&#xC640; colocalizes&#xB294; Rhoa&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;. Rac1 &#xBC0F; cdc42&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC791;&#xC740; GTPases obscurin&#xC758; rhoGEF &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC5F0;&#xACB0;&#xB3C4; M &#xBC34;&#xB4DC;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC131;&#xC778; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC5D0; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; obscurin&#xC758; rhoGEF &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; overexpression rhoA &#xD45C;&#xD604;&#xACFC;&#xC774; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Overexpression rhoGEF &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; obscurin &#xBC0F; Rhoa&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC758;&#xB85C; &#xB2C8;&#xC640; &#xC720;&#xC790; kinase, rhoA &#xB2E4;&#xB978; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC2DD;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC124;&#xCE58;&#xB958; hindlimb &#xADFC;&#xC721; &#xAE34;&#xC7A5; &#xD070; &#xAE38;&#xC774; &#xC218;&#xCD95;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC0C1;&#xD574; rhoA &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; Z-&#xB514;&#xC2A4;&#xD06C;, obscurin&#xC758; rhoGEF &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; overexpression&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; M &#xBC34;&#xB4DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC30; &#xC218;&#xB7C9;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; rhoA &#xC2DD; &#xBC0F; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; kinases &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC2DD;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; rhoGEF &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; obscurin&#xC758; &#xC81C;&#xC548;.

Rho guanine &#xC5FC;&#xAE30; &#xAD50;&#xD658; &#xC694;&#xC18C; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; obscurin&#xC758; rhoA &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Obscurin es un grande (aproximadamente 800-kDa), prote&iacute;na modular del m&uacute;sculo estriado que concentra alrededor de la M-bandas y discos Z de cada sarc&oacute;mero, donde est&aacute; bien posicionada para actividad contr&aacute;ctil. Obscurin contiene varios dominios de se&ntilde;alizaci&oacute;n, incluyendo una rho-guanina nucle&oacute;tido intercambio factor (rhoGEF) dominio y dominio de homolog&iacute;a de pleckstrin t&aacute;ndem, consistente con un papel de rho se&ntilde;alizaci&oacute;n en m&uacute;sculo. Investigamos la capacidad de dominio de rhoGEF de obscurin para interactuar con y activar GTPasas peque&ntilde;as. Usando una combinaci&oacute;n de enfoques in vitro e in vivo, encontramos que el dominio de rhoGEF de obscurin se une selectivamente a rhoA y eso rhoA colocalizes con obscurin en la banda M en m&uacute;sculo esquel&eacute;tico. Otros GTPasas peque&ntilde;as, incluyendo rac1 y cdc42, asocian con el dominio de rhoGEF de obscurin ni se concentran en el nivel de las M-bandas. Adem&aacute;s, la sobreexpresi&oacute;n del dominio de rhoGEF de obscurin en m&uacute;sculo esquel&eacute;tico adulto selectivamente aumenta la expresi&oacute;n de rhoA y actividad en este tejido. Sobreexpresi&oacute;n de dominio de rhoGEF de obscurin y sus efectos sobre rhoA alterar la expresi&oacute;n de la rho cinasa y citron quinasa, que pueden ser activados por rhoA en otros tejidos. Lesiones a roedores trasera m&uacute;sculos causados por contracciones alargamiento grande-tensi&oacute;n aumenta actividad de rhoA y lo desplaza de las M-bandas en z-discos, similares a los efectos de la sobreexpresi&oacute;n de dominio de rhoGEF de obscurin. Nuestros resultados sugieren rhoGEF dominio se&ntilde;ales de obscurin al menos en parte por inducir la activaci&oacute;n y expresi&oacute;n de rhoA y alterar la expresi&oacute;n de aguas abajo quinasas in vitro e in vivo.

El dominio de factor rho-guanina nucle&oacute;tido intercambio de obscurin activa rhoA se&ntilde;alizaci&oacute;n en m&uacute;sculo esquel&eacute;tico.

DYSF&#xFF0C;&#x6784;&#x6210;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E09;&#x597D;&#x808C;&#x75C5;&#x548C;&#x80A2;&#x5E26;&#x578B;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F; 2B &#x548C;&#x751F;&#x4EA7;&#x7F13;&#x6162;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x86CB;&#x767D; dysferlin&#xFF0C;&#x54EA;&#x4E9B;&#x4EE3;&#x7801;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x808C;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;Dysferlin &#x662F; Ca(2+) &#x9065;&#x611F;&#x3001; &#x76D1;&#x7BA1;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x819C;&#x4FEE;&#x590D;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30; dysferlin &#x5728;&#x5065;&#x5EB7;&#x548C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x6027;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x8089;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E09;&#x500D;&#x8868;&#x8FBE;&#x8FD9;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x4ECE;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x548C;&#x66F4;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8001;&#x9F20;&#x662F;&#x96BE;&#x4EE5;&#x533A;&#x5206;&#x7684;&#x8868;&#x3001; &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5B8C;&#x5168;&#x6551;&#x51FA;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7; (MD) &#x75BE;&#x75C5; Dysf null a / J &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;Dysferlin &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x6551;&#x51FA;&#x6240;&#x6709;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x6E17;&#x900F;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7684; Dysf(-/-) A / J &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5347;&#x7EA7;&#x540E;&#x808C;&#x8089;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5FEB;&#x901F;&#x6062;&#x590D;&#x5F3A;&#x5236;&#x5EF6;&#x957F;&#x6536;&#x7F29;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5728; A MD / J &#x5C0F;&#x9F20;&#x662F;&#x81EA;&#x4E3B;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x548C;&#x4E0D;&#x53D1;&#x8D77;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5176;&#x4ED6;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;dysferlin &#x8868;&#x8FBE;&#x5F97;&#x4E0D;&#x5230;&#x6539;&#x5584;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x72B6;&#x6216;&#x819C;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x590D;&#x6742; Scgd (&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;-sarcoglycan&#xFF09; &#x7A7A;&#x9F20;&#x6807;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6307;&#x793A; dysferlin &#x529F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x9650;&#x5236;&#x56E0;&#x7D20;&#x57FA;&#x7840;&#x819C;&#x4FEE;&#x590D;&#x5728;&#x9A6C;&#x91CC;&#x5170;&#x5DDE;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x6062;&#x590D;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4; dysferlin &#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x62EF;&#x6551; Dysf &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;MD &#x5C3D;&#x7BA1;&#x5176;&#x6E29;&#x548C;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0D;&#x51FA;&#x73B0;&#x529F;&#x80FD;&#x589E;&#x5F3A;&#x819C;&#x4FEE;&#x590D;&#x5728;&#x9A6C;&#x91CC;&#x5170;&#x5DDE;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;

&#x5728;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x4E2D; dysferlin &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x64CD;&#x7EB5;&#xFF1A; &#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x7684;&#x65B0;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;

Mutations in the gene DYSF, which codes for the protein dysferlin, underlie Miyoshi myopathy and limb-girdle muscular dystrophy 2B in humans and produce a slowly progressing skeletal muscle degenerative disease in mice. Dysferlin is a Ca(2+)-sensing, regulatory protein that is involved in membrane repair after injury. To assess the function of dysferlin in healthy and dystrophic skeletal muscle, we generated skeletal muscle-specific transgenic mice with threefold overexpression of this protein. These mice were phenotypically indistinguishable from wild-type, and more importantly, the transgene completely rescued the muscular dystrophy (MD) disease in Dysf-null A/J mice. The dysferlin transgene rescued all histopathology and macrophage infiltration in skeletal muscle of Dysf(-/-) A/J mice, as well as promoted the rapid recovery of muscle function after forced lengthening contractions. These results indicate that MD in A/J mice is autonomous to skeletal muscle and not initiated by any other cell type. However, overexpression of dysferlin did not improve dystrophic symptoms or membrane instability in the dystrophin-glycoprotein complex-lacking Scgd (delta-sarcoglycan) null mouse, indicating that dysferlin functionality is not a limiting factor underlying membrane repair in other models of MD. In summary, the restoration of dysferlin in skeletal muscle fibers is sufficient to rescue the MD in Dysf-deficient mice, although its mild overexpression does not appear to functionally enhance membrane repair in other models of MD.

Genetic manipulation of dysferlin expression in skeletal muscle: novel insights into muscular dystrophy.

Des mutations du g&egrave;ne DYSF, codant pour la prot&eacute;ine dysferline, sous-tendent Miyoshi myopathie et ceintures de Duchenne 2 b chez l&#39;homme et produire une progresse lentement squelettique muscle maladies d&eacute;g&eacute;n&eacute;ratives chez les souris. Dysferline est une prot&eacute;ine Ca(2+)-sensing, r&eacute;glementation qui est impliqu&eacute;e dans la r&eacute;paration de la membrane apr&egrave;s une blessure. Pour &eacute;valuer la fonction de dysferline dans le muscle squelettique en bonne sant&eacute; et dystrophique, nous avons g&eacute;n&eacute;r&eacute; des souris transg&eacute;niques sp&eacute;cifiques du muscle squelettiques avec triple la surexpression de cette prot&eacute;ine. Ces souris sont ph&eacute;notypiquement indiscernables de type sauvage et plus important encore, le transg&egrave;ne sauv&eacute; compl&egrave;tement la maladie de Duchenne (MD) &agrave; null Dysf A / souris J. Le transg&egrave;ne dysferline a sauv&eacute; tous les infiltrations d&#39;histopathologie et macrophages dans le muscle squelettique de Dysf(-/-) A / souris J, aussi bien que promu le r&eacute;tablissement rapide de la fonction musculaire apr&egrave;s avoir forc&eacute; allongeant les contractions. Ces r&eacute;sultats indiquent que MD a / souris J est autonome dans le muscle squelettique et pas initi&eacute; par un autre type de cellule. Toutefois, la surexpression de la dysferline ne s&#39;am&eacute;liorait pas sympt&ocirc;mes dystrophiques ou membrane perturbera la dystrophine-glycoprot&eacute;ine complexe-manque Scgd (delta-sarcoglycane) nulle souris, ce qui indique que la fonctionnalit&eacute; de la dysferline n&#39;est pas une r&eacute;paration de membrane sous-jacente de facteur limitatif dans d&#39;autres mod&egrave;les de MD. En r&eacute;sum&eacute;, la restauration de la dysferline dans les fibres musculaires squelettiques est suffisante pour sauver le MD chez les souris d&eacute;ficientes en Dysf, bien que sa surexpression douce ne semble pas am&eacute;liorer fonctionnellement r&eacute;paration de membrane dans d&#39;autres mod&egrave;les de MD.

La manipulation g&eacute;n&eacute;tique d&#39;expression de la dysferline dans le muscle squelettique : nouveaux aper&ccedil;us de la dystrophie musculaire.

Mutationen im Gen DYSF, welche Codes f&uuml;r die Protein-Dysferlin Miyoshi-Myopathie und Gliederg&uuml;rtel-Muskeldystrophie-2B beim Menschen zugrunde und produzieren eine schleppend skelettartiger Muskel degenerative Erkrankung bei M&auml;usen. Dysferlin ist ein Ca(2+)-Sensorik, regulatory Protein, das an Membran-Reparatur nach Verletzung beteiligt ist. Um die Funktion des Dysferlin in der gesunden und dystrophische Skelettmuskulatur zu beurteilen, generierten wir skelettartiger Muskel-spezifische transgene M&auml;use mit dreifachen &Uuml;berexpression dieses Proteins. Diese M&auml;use waren ph&auml;notypisch aus Wild-Typ, und noch wichtiger, die Transgene vollst&auml;ndig gerettet der Muskeldystrophie (MD)-Krankheit Dysf-Null a / J M&auml;usen. Die Dysferlin-Transgene gerettet alle Histopathologie und Makrophagen-Infiltration in der Skelettmuskulatur der Dysf(-/-) A / J M&auml;usen, sowie bef&ouml;rdert die schnelle Wiederherstellung der Muskelfunktion nach gezwungen immer l&auml;nger werdenden Kontraktionen. Diese Ergebnisse zeigen, dass MD a / J M&auml;usen ist autonom, Skelettmuskulatur und nicht Eingeweihten durch beliebige andere Zelle. Jedoch eine &Uuml;berexpression von Dysferlin nicht verbessern dystrophische Symptome oder Membrane Instabilit&auml;t in der Dystrophin-Glykoprotein Komplex fehlt Scgd (Delta-Sarkoglykan) null Maus, darauf hinweist, dass Dysferlin-Funktionalit&auml;t kein begrenzender Faktor zugrunde liegende Membran Reparatur in anderen Modellen von MD Zusammenfassend l&auml;sst sich sagen ist die Wiederherstellung der Dysferlin skelettartiger Muskel Fasern ausreichend, um die MD Dysf-defizienten M&auml;usen, zu retten, obwohl seine milde &Uuml;berexpression nicht erscheint, um funktionell Membran-Reparatur in anderen Modellen von MD zu verbessern

Genmanipulation Dysferlin-Ausdrucks in der Skelettmuskulatur: neuartige Einblicke in Muskeldystrophie.

Mutazioni nel gene DYSF, che codifica per la proteina disferlina, sottendono Miyoshi miopatia e cingoli distrofia muscolare 2B negli esseri umani e producono un lentamente progredendo scheletrico muscolare degenerativa nei topi. Disferlina &egrave; una proteina Ca(2+)-sensing, regolamentazione che &egrave; coinvolto nella riparazione della membrana dopo l&#39;infortunio. Per valutare la funzione della disferlina nel muscolo scheletrico sano e distrofica, abbiamo generato scheletrici muscolo-specifico topi transgenici con triplice sovraespressione di questa proteina. Questi topi sono stati fenotipicamente indistinguibili da wild-type e ancora pi&ugrave; importante, il transgene salvato completamente la malattia (MD), la distrofia muscolare nel Dysf-null A / topi J. Il transgene disferlina salvato tutte le infiltrazioni istopatologia e macrofagi nel muscolo scheletrico di Dysf(-/-) A / topi J, cos&igrave; come promosso il rapido recupero della funzione muscolare dopo forzato allungamento contrazioni. Questi risultati indicano che MD nella A topi J &egrave; autonoma al muscolo scheletrico e non iniziati da qualsiasi altro tipo di cellula. Tuttavia, sovraespressione della disferlina non migliora i sintomi distrofici o instabilit&agrave; di membrana nel distrofina-glicoproteina carente complesso Scgd (delta-sarcoglicano) null mouse, che indica che la funzionalit&agrave; disferlina non &egrave; una limitazione fattore sottostante membrana riparazione in altri modelli di MD. In sintesi, il restauro della disferlina nelle fibre muscolari scheletriche &egrave; sufficiente a salvare il MD in mouse Dysf-carenti, anche se la sua sovraespressione mite non sembra migliorare funzionalmente riparazione membrana in altri modelli di MD.

Manipolazione genetica di disferlina espressione nel muscolo scheletrico: romanzo intuizioni nella distrofia muscolare.

&#x4E09;&#x597D; myopathy &#x3068;&#x80A2;&#x5E2F;&#x578B;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC; 2 b &#x30D2;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x3086;&#x3063;&#x304F;&#x308A;&#x3068;&#x9032;&#x884C;&#x3057;&#x3066;&#x9AA8;&#x683C;&#x3092;&#x4F5C;&#x308A;&#x51FA;&#x3059;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x3069;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9; DYSF &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x819C;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B; Ca(2+) &#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;, &#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x5065;&#x5EB7;&#x3001;&#x6804;&#x990A;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E; 3 &#x500D;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x7279;&#x7570;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3088;&#x308A;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304C;&#x5F62;&#x8CEA;&#x533A;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;Dysf null A &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC; &#xFF08;MD&#xFF09; &#x75BE;&#x60A3;&#x3001;transgene &#x3092;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x6551;&#x51FA;/J &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3002;Dysf(-/-) A &#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x5185;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x3068;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3; transgene &#x3092;&#x6551;&#x51FA;/J &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6607;&#x683C;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x5F8C;&#x306E;&#x7B4B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5F37;&#x5236;&#x5EF6;&#x9577;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059; MD a/J &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306B;&#x81EA;&#x6CBB;&#x3068;&#x306A;&#x3044;&#x4ED6;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x958B;&#x59CB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x6804;&#x990A;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x72B6;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5236;&#x9650;&#x56E0;&#x5B50;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x30E1;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C9;&#x5DDE;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x304C;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B; Scgd &#xFF08;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;-sarcoglycan) null &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x819C;&#x306E;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x305D;&#x306E;&#x7A4F;&#x3084;&#x304B;&#x306A;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x50BE;&#x659C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x819C;&#x4FEE;&#x7406;&#x306E;&#x30E1;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C9;&#x5DDE;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x8981;&#x7D04;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9; Dysf &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; MD &#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x5F0F;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x3067;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x64CD;&#x4F5C;: &#x5C0F;&#x8AAC;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x3002;

DYSF, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; dysferlin&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCF54;&#xB4DC; &#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xC694;&#xC2DC; myopathy&#xACFC; &#xB2E4;&#xB9AC;-&#xAC70; &#xB4E4; &#xADFC;&#xC721; &#xC601;&#xC591; &#xC7A5;&#xC560; 2B &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xCC9C;&#xCC9C;&#xD788; &#xACE8;&#xACA9; &#xC9C4;&#xD589; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xADFC;&#xC721;. Dysferlin &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xB9C9; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; Ca(2+) &#xAC10;&#xC9C0;, &#xADDC;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. Dysferlin &#xAC74;&#xAC15; &#xD558; &#xACE0; dystrophic &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0BC; &#xBC30; overexpression&#xC774;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB354; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; phenotypically &#xAD6C;&#xBCC4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;&#xB294; transgene &#xC644;&#xC804;&#xD788; null&#xC774; Dysf a &#xADFC;&#xC721; &#xC601;&#xC591; &#xC2E4; &#xC870; (MD) &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAD6C;&#xC870; / J &#xC950;. Dysferlin transgene &#xAD6C;&#xCD9C; Dysf(-/-) A&#xC758; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; histopathology &#xBC0F; macrophage &#xCE68;&#xD22C; / J &#xC950; &#xC798; &#xC2B9;&#xACA9;&#xC73C;&#xB85C; &#xADFC;&#xC721; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD6C4; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xD560; &#xAE38;&#xC774; &#xC218;&#xCD95; &#xAC15;&#xC81C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; a&#xC5D0;&#xC11C; MD / J &#xC950; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC744; &#xC790;&#xC728;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xC9C0;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, dysferlin&#xC758; overexpression dystrophic &#xC99D;&#xC0C1; &#xB610;&#xB294; dystrophin &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCF5;&#xD569; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; Scgd (&#xB378;&#xD0C0;-sarcoglycan) null &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, dysferlin &#xAE30;&#xB2A5; &#xBA54;&#xB9B4;&#xB79C;&#xB4DC;&#xC8FC;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xD55C; &#xC694;&#xC18C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xB9C9; &#xC120; &#xC544;&#xB2D8;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xB9C9; &#xBD88;&#xC548;&#xC815; &#xAC1C;&#xC120; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xC790;&#xBA74;, &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720;&#xC5D0; dysferlin&#xC758; &#xBCF5;&#xC6D0;&#xC740; Dysf &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; MD&#xB97C; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4; overexpression&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBA54;&#xB9B4;&#xB79C;&#xB4DC;&#xC8FC;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C9; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; dysferlin &#xC2DD;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC791;: &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;.

Las mutaciones en el gen DYSF, que codifica para el prote&iacute;na dysferlin, subyacen Miyoshi myopathy y extremidades y cintura 2B de la distrofia muscular en los seres humanos y producir una esquel&eacute;tica lentamente de progreso muscular degenerativa enfermedad en ratones. Dysferlin es una prote&iacute;na Ca(2+)-sensing, reglamentaci&oacute;n que participa en la reparaci&oacute;n de la membrana despu&eacute;s de la lesi&oacute;n. Para evaluar la funci&oacute;n del dysferlin en m&uacute;sculo esquel&eacute;tico saludable y distr&oacute;fico, generamos esquel&eacute;ticos m&uacute;sculo-espec&iacute;fica ratones transg&eacute;nicos con triple sobre-expresi&oacute;n de esta prote&iacute;na. Estos ratones eran fenot&iacute;picamente indistinguibles de tipo salvaje y m&aacute;s importante a&uacute;n, el transg&eacute;n rescatado completamente la enfermedad de la distrofia muscular (MD) en el Dysf-null / ratones de J. El transg&eacute;n dysferlin rescatado toda infiltraci&oacute;n de histopatolog&iacute;a y macr&oacute;fagos en m&uacute;sculo esquel&eacute;tico de Dysf(-/-) A / ratones J, as&iacute; como promover la recuperaci&oacute;n r&aacute;pida de la funci&oacute;n muscular despu&eacute;s de obligado alargamiento contracciones. Estos resultados indican que MD en el A / J ratones es aut&oacute;noma al m&uacute;sculo esquel&eacute;tico y no iniciados por cualquier otro tipo de c&eacute;lula. Sin embargo, la sobreexpresi&oacute;n de dysferlin no mejor&oacute; los s&iacute;ntomas distr&oacute;ficos o inestabilidad de la membrana en la distrofina-glucoprote&iacute;na complejo-careciendo Scgd (delta-sarcoglycan) nula rat&oacute;n, indicando que la funcionalidad de dysferlin no es una limitante reparaci&oacute;n de membrana subyacente de factor en otros modelos de MD. En Resumen, la restauraci&oacute;n de dysferlin en fibras de m&uacute;sculo esquel&eacute;ticos es suficiente para rescatar el MD en ratones deficientes en Dysf, aunque su sobreexpresi&oacute;n suave no parece mejorar funcionalmente la reparaci&oacute;n de la membrana en otros modelos de MD.

Manipulaci&oacute;n gen&eacute;tica de la expresi&oacute;n del dysferlin en m&uacute;sculo esquel&eacute;tico: nuevas penetraciones en la distrofia muscular.

&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x5BF9;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8E1D;&#x80CC;&#x4F38;&#x5927;&#x548C;&#x5C0F;&#x5E94;&#x53D8;&#x53D7;&#x4F24; dysferlin null &#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8861;&#x91CF;&#x6536;&#x7F29;&#x626D;&#x77E9;&#x548C;&#x8BA1;&#x7B97;&#x4FDD;&#x7559; 10 kDa &#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x3001; &#x574F;&#x6B7B;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x3001; &#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x548C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x4E0E;&#x4E2D;&#x592E;&#x539F;&#x5B50;&#x6838;&#x5E76;&#x8868;&#x793A;&#x53D1;&#x5C55;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x94FE;&#xFF0C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x6536;&#x7F29;&#x529F;&#x80FD;&#x3001; &#x819C;&#x5F00;&#x62C6;&#x3001; &#x574F;&#x6B7B;&#x3001; &#x708E;&#x75C7;&#x3001; &#x548C;&#x6210;&#x808C;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x5B66;&#x4E86;&#x949D;&#x5316;&#x6210;&#x808C;&#x4E0E; x &#x5C04;&#x7EBF;&#x7167;&#x5C04;&#x540E;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A; dysferlin null myofibers &#x4FDD;&#x7559; 10 kDa &#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5927;&#x5E94;&#x53D8;&#x635F;&#x4F24;&#x540E; 3 &#x5929;&#x90FD;&#x662F;&#x4E22;&#x5931;&#x4E4B;&#x540E;&#x540E;&#x574F;&#x6B7B;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;Dysferlin null &#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x9700;&#x8981;&#x6210;&#x808C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x62D6;&#x5EF6;&#x4E86;&#x8FD4;&#x56DE;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x5927;&#x5E94;&#x53D8;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x4FEE;&#x590D;&#xFF0C;&#x6062;&#x590D;&#x635F;&#x574F;&#x4E0D;&#x4E25;&#x91CD;&#x53D1;&#x708E;&#x3001; &#x574F;&#x6B7B;&#x6216;&#x6210;&#x808C; myofibers &#x76F8;&#x6BD4;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x5C0F;&#x5E94;&#x53D8;&#x635F;&#x4F24;&#x6062;&#x590D;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x548C; dysferlin null &#x808C;&#x8089;&#x53C2;&#x4E0E;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x574F;&#x6B7B;&#x8DDF;&#x6210;&#x808C;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5207;&#x90FD;&#x66F4;&#x52A0;&#x663E;&#x8457; dysferlin null &#x7684;&#x808C;&#x8089;&#xFF0C;&#x6062;&#x590D;&#x8F83;&#x6162;&#x3002;&#x63A7;&#x5236;&#x548C; dysferlin null &#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x8FD8;&#x4FDD;&#x7559; 10 kDa &#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x5C0F;&#x5E94;&#x53D8;&#x635F;&#x4F24;&#x540E; 3 &#x5929;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA; dysferlin null myofibers &#x53EF;&#x4EE5;&#x751F;&#x5B58;&#x81F3;&#x5C11; 3 &#x5929;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x4F46;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x574F;&#x6B7B;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x6D88;&#x9664;&#x4E86;&#x3002;&#x6210;&#x808C;&#x8981;&#x66FF;&#x6362;&#x4E22;&#x5931;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D7;&#x5230;&#x663E;&#x8457;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;dysferlin null &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;

&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x5355;&#x4E2A;&#x6838;&#x6E17;&#x900F;&#x548C;&#x6210;&#x808C;&#x7684;&#x7279;&#x70B9; dysferlin null &#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x4F24;&#x5904;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x3002;

We studied the response of dysferlin-null and control skeletal muscle to large- and small-strain injuries to the ankle dorsiflexors in mice. We measured contractile torque and counted fibers retaining 10-kDa fluorescein dextran, necrotic fibers, macrophages, and fibers with central nuclei and expressing developmental myosin heavy chain to assess contractile function, membrane resealing, necrosis, inflammation, and myogenesis. We also studied recovery after blunting myogenesis with X-irradiation. We report that dysferlin-null myofibers retain 10-kDa dextran for 3 days after large-strain injury but are lost thereafter, following necrosis and inflammation. Recovery of dysferlin-null muscle requires myogenesis, which delays the return of contractile function compared with controls, which recover from large-strain injury by repairing damaged myofibers without significant inflammation, necrosis, or myogenesis. Recovery of control and dysferlin-null muscles from small-strain injury involved inflammation and necrosis followed by myogenesis, all of which were more pronounced in the dysferlin-null muscles, which recovered more slowly. Both control and dysferlin-null muscles also retained 10-kDa dextran for 3 days after small-strain injury. We conclude that dysferlin-null myofibers can survive contraction-induced injury for at least 3 days but are subsequently eliminated by necrosis and inflammation. Myogenesis to replace lost fibers does not appear to be significantly compromised in dysferlin-null mice.

Extensive mononuclear infiltration and myogenesis characterize recovery of dysferlin-null skeletal muscle from contraction-induced injuries.

Nous avons &eacute;tudi&eacute; la r&eacute;ponse du muscle squelettique dysferline null et le contr&ocirc;le des blessures de grande et petite-d&eacute;formation pour les fl&eacute;chisseurs de la cheville chez les souris. On a mesur&eacute; le couple contractile et compt&eacute; fibres conservant 10 kDa dextran de fluoresc&eacute;ine, fibres n&eacute;cros&eacute;es, macrophages et fibres avec noyaux centraux et exprimant la cha&icirc;ne lourde de myosine du d&eacute;veloppement afin d&#39;&eacute;valuer la fonction contractile, membrane r&eacute;apposition de sceau, n&eacute;crose, inflammation et myogen&egrave;se. Nous avons &eacute;galement &eacute;tudi&eacute; r&eacute;cup&eacute;ration apr&egrave;s &eacute;moussant la myogen&egrave;se avec irradiation aux rayons x. Les auteurs rapportent que les myofibres dysferline null conservent 10 kDa dextran pour 3 jours apr&egrave;s la blessure de grande d&eacute;formation, mais sont perdus par la suite, la suite de n&eacute;crose et d&#39;inflammation. R&eacute;cup&eacute;ration du muscle de la dysferline null requiert la myogen&egrave;se, qui retarde le retour de la fonction contractile compar&eacute;e aux t&eacute;moins, qui se remettre des blessures de grande d&eacute;formation en r&eacute;parant endommag&eacute; myofibres sans inflammation importante, n&eacute;crose ou myogen&egrave;se. R&eacute;cup&eacute;ration des muscles de la dysferline null et de contr&ocirc;le des blessures de petites d&eacute;formations en cause l&#39;inflammation et n&eacute;crose suivie de la myogen&egrave;se, qui sont plus prononc&eacute;s dans les muscles de la dysferline null, qui a r&eacute;cup&eacute;r&eacute; plus lentement. Muscles dysferline null et t&eacute;moins a &eacute;galement retenu 10 kDa dextran pendant 3 jours apr&egrave;s la blessure de petites d&eacute;formations. Nous concluons que les myofibres dysferline null peut survivre &agrave; des blessures provoqu&eacute;es par la contraction pendant au moins 3 jours mais sont ensuite &eacute;limin&eacute;s par n&eacute;crose et inflammation. Myogen&egrave;se pour remplacer la pertes de fibres ne semble pas &ecirc;tre significativement compromise chez les souris de la dysferline null.

Myogen&egrave;se et infiltration de mononucl&eacute;aire vaste caract&eacute;riser r&eacute;cup&eacute;ration du muscle squelettique dysferline null de contraction induite par les blessures.

Wir studierten die Reaktion des Dysferlin-Null und Kontrolle Skelettmuskulatur auf gro&szlig;e und kleine-Dehnungs Verletzungen an den Kn&ouml;chel Dorsiflexion bei M&auml;usen. Wir KONTRAKTILER Drehmoment gemessen und gez&auml;hlt Fasern halten 10-kDa Fluoreszein Dextran, nekrotische Fasern, Makrophagen und Fasern mit zentralen Kernen und Entwicklungsst&ouml;rungen Myosin schwere Kette zur Beurteilung der kontraktilen Funktion Membran Neuversiegeln, Nekrose, Entz&uuml;ndung und Myogenese zum Ausdruck zu bringen. Wir studierten auch Erholung nach Abstumpfung Myogenese mit X-irradiation. Wir berichten, dass die Dysferlin-Null-Myofibers 10-kDa-Dextran behalten f&uuml;r 3 Tage nach Gro&szlig; Strain Injury aber danach folgenden Nekrose und Entz&uuml;ndung verloren sind. Wiederherstellung der Dysferlin-Null Muskeln erfordert Myogenese, die R&uuml;ckkehr der kontraktilen Funktion im Vergleich zu Kontrollen, welche Recover aus Gro&szlig;-Belastungs-Verletzung verz&ouml;gert durch Reparatur Myofibers ohne deutliche Entz&uuml;ndung, Nekrose oder Myogenese besch&auml;digt. Wiederherstellung der Kontrolle und Dysferlin-Null Muskeln von klein-Belastungs-Verletzung beteiligt Entz&uuml;ndung und Nekrose gefolgt von Myogenese, die alle waren st&auml;rker ausgepr&auml;gt in den Dysferlin-Null Muskeln, der langsam wiederhergestellt. Sowohl die Steuerung als auch die Dysferlin-Null Muskeln behielt auch 10-kDa-Dextran f&uuml;r 3 Tage nach klein-Belastungs-Verletzung. Wir schlie&szlig;en, dass die Dysferlin-Null Myofibers Kontraktion-induzierte Sch&auml;digung f&uuml;r mindestens 3 Tage &uuml;berleben k&ouml;nnen, aber werden sp&auml;ter von Nekrosen und Entz&uuml;ndungen beseitigt. Myogenese verlorene Fasern zu ersetzen wird nicht angezeigt, im Dysferlin-Null-M&auml;usen erheblich gef&auml;hrdet werden.

Umfangreiche mononukle&auml;ren Infiltration und Myogenese charakterisieren die Wiederherstellung der Dysferlin-Null Skelettmuskulatur induziert durch Kontraktion Verletzungen.

Abbiamo studiato la risposta del muscolo scheletrico disferlina null e controllo per le lesioni da sforzo grandi e piccoli per la dorsiflexors della caviglia nei topi. Abbiamo misurato coppia contrattile e contato fibre mantenendo Destrano fluoresceina 10-kDa, fibre necrotiche, macrofagi e fibre con nuclei centrali ed esprimendo la catena pesante della miosina dello sviluppo per valutare la funzione contrattile, membrana una chiusura, necrosi, infiammazione e myogenesis. Abbiamo anche studiato recupero dopo blunting myogenesis con X-irradiation. Segnaliamo che null disferlina myofibers conservare 10-kDa Destrano per 3 giorni dopo l&#39;infortunio di grande sforzo ma sono persi da allora in poi, a seguito di necrosi e infiammazione. Recupero muscolare disferlina null richiede myogenesis, che ritarda il ritorno della funzione contrattile rispetto ai controlli, che recupera dal grande ceppo pregiudizio da riparare danneggiato myofibers senza significativa infiammazione, necrosi o myogenesis. Recupero del controllo e dei muscoli disferlina null da piccolo-strain injury coinvolto infiammazione e necrosi seguita da myogenesis, che erano pi&ugrave; pronunciati nei muscoli disferlina null, che ha recuperato pi&ugrave; lentamente. Muscoli di controllo e di disferlina null mantenuto anche 10-kDa Destrano per 3 giorni dopo l&#39;infortunio di piccolo-ceppo. Concludiamo che myofibers disferlina null pu&ograve; sopravvivere la contrazione indotta da lesioni per almeno 3 giorni ma successivamente sono state eliminate da necrosi e infiammazione. Myogenesis sostituire persi fibre non sembra essere significativamente compromessa nei topi disferlina-null.

Myogenesis e vasta infiltrazione mononucleare caratterizzano il recupero del muscolo scheletrico disferlina null da contrazione indotta da lesioni.

&#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3; null &#x3068;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x5927;&#x3068;&#x5C0F;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306B;&#x8DB3;&#x9996;&#x4EEE;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306E;&#x30C8;&#x30EB;&#x30AF;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;10 kDa &#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30EC;&#x30BB;&#x30A4;&#x30F3; &#x30C7;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;, &#x58CA;&#x6B7B;&#x7DDA;&#x7DAD;, &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x6838;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6A5F;&#x80FD;, &#x819C;&#x518D;&#x5C01;&#x9396;&#x3001;&#x58CA;&#x6B7B;, &#x708E;&#x75C7;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7B4B;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x767A;&#x9054;&#x7684;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x91CD;&#x9396;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x3092;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F; x &#x7DDA;&#x7167;&#x5C04;&#x3068;&#x7B4B;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x920D;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x5B66;&#x3093;&#x3060;&#x3002;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x50B7;&#x5BB3;&#x5F8C; 3 &#x65E5;&#x304C;&#x3001;&#x4EE5;&#x5F8C;&#x3001;&#x58CA;&#x6B7B;&#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x5F8C;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3; null &#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x304C; 10 kDa &#x30C7;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x56DE;&#x5FA9;&#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3; null &#x7B4B;&#x306E;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x708E;&#x75C7;, &#x58CA;&#x6B7B;, &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7B4B;&#x5F62;&#x6210;&#x306A;&#x3057;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x3067;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3059;&#x308B;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x50B7;&#x5BB3;&#x304B;&#x3089;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x7834;&#x640D;&#x3059;&#x308B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30EA;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x9045;&#x3089;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x7B4B;&#x5F62;&#x6210;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3; null &#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x5C0F;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x50B7;&#x5BB3;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x58CA;&#x6B7B;&#x7B4B;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x304C;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x3063;&#x3068;&#x3086;&#x3063;&#x304F;&#x308A;&#x56DE;&#x5FA9;&#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3; null &#x7B4B;&#x8089;&#x3067;&#x9855;&#x8457;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x7D9A;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3; null &#x7B4B;&#x8089;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x5C0F;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x50B7;&#x5BB3;&#x5F8C; 3 &#x65E5;&#x9593; 10 kDa &#x30C7;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3; null &#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x304C;&#x53CE;&#x7E2E;&#x8A98;&#x767A;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082; 3 &#x65E5;&#x9593;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304C;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x58CA;&#x6B7B;&#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9664;&#x53BB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x3092;&#x7F6E;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x308B;&#x7B4B;&#x5F62;&#x6210;&#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3; null &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5371;&#x967A;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x5358;&#x6838;&#x7403;&#x6D78;&#x6F64;&#x3068;&#x7B4B;&#x5F62;&#x6210;&#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3; null &#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x8A98;&#x767A;&#x640D;&#x50B7;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD070;-&#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC18C;&#xD615;-&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xBAA9; dorsiflexors dysferlin null &#xBC0F; &#xC81C;&#xC5B4; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5; &#xACF5;&#xBD80;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC218;&#xCD95; &#xD1A0;&#xD06C;&#xB97C; &#xCE21;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xACC4;&#xC0B0; &#xC12C;&#xC720; 10 kDa fluorescein dextran, &#xD68C; &#xC800; &#xC131; &#xC12C;&#xC720;, &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;, &#xBC0F; &#xC911;&#xC559; &#xD575;&#xC73C;&#xB85C; &#xC12C;&#xC720;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xBC1C;&#xB2EC; myosin &#xC218;&#xCD95; &#xAE30;&#xB2A5;, &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; resealing, &#xAD34; &#xC0AC;, &#xC5FC;&#xC99D;, &#xBC0F; myogenesis&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xCCB4;&#xC778;&#xC744; &#xD45C;&#xD604;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; X-irradiation&#xC640; myogenesis&#xB97C; blunting &#xD6C4; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD070; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; 3 &#xC77C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8; &#xD6C4;, &#xAD34; &#xC0AC; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC190;&#xC2E4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; null&#xC774; dysferlin myofibers 10 kDa dextran&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Dysferlin null &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;, &#xD070; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xBD80;&#xC0C1; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB294; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5FC;&#xC99D;, &#xAD34; &#xC0AC;, &#xB610;&#xB294; myogenesis &#xC5C6;&#xC774; myofibers&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC218;&#xCD95; &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xBC18;&#xD658; &#xC9C0;&#xC5F0; myogenesis&#xAC00; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC791;&#xC740; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC0F; dysferlin null &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xAD00;&#xB828; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC0F; &#xAD34; &#xC0AC; &#xB4A4;&#xC5D0; myogenesis, &#xBAA8;&#xB450;&#xB294; &#xB354; &#xB290;&#xB9AC;&#xAC8C; &#xD68C;&#xBCF5; dysferlin null &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC74C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC0F; dysferlin null &#xADFC;&#xC721; &#xB610;&#xD55C; &#xC791;&#xC740; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; 3 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; 10 kDa dextran&#xC744; &#xC720;&#xC9C0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; dysferlin null myofibers &#xC218;&#xCD95; &#xC720;&#xBC1C; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; 3 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAD34; &#xC0AC; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD0C8;&#xB77D; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; &#xACB0;&#xB860;. &#xC190;&#xC2E4; &#xB41C; &#xC12C;&#xC720;&#xB97C; &#xB300;&#xCCB4; &#xD558;&#xB294; Myogenesis dysferlin null &#xC950;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB178;&#xCD9C; &#xB420; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC11C; &#xCE68;&#xD22C; &#xBC0F; myogenesis &#xD2B9;&#xC9D5; dysferlin null &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC218;&#xCD95; &#xC720;&#xBC1C; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD68C;&#xBCF5;.

Estudiamos la respuesta del m&uacute;sculo esquel&eacute;tico dysferlin nulo y control a lesiones de grandes - y peque&ntilde;os-tensi&oacute;n para la dorsiflexors de tobillo en ratones. Medimos par contr&aacute;ctil y contado fibras retenci&oacute;n 10-kDa fluoresce&iacute;na dextrano, fibras necr&oacute;ticas, macr&oacute;fagos y las fibras con n&uacute;cleo central y expresando la cadena pesada de miosina del desarrollo para evaluar la funci&oacute;n contr&aacute;ctil, membrana resellado, necrosis, inflamaci&oacute;n y miog&eacute;nesis. Tambi&eacute;n estudiamos la recuperaci&oacute;n despu&eacute;s de embotar miog&eacute;nesis con X-irradiation. Divulgamos que dysferlin-null myofibers retener 10-kDa dextrano para 3 d&iacute;as despu&eacute;s de la gran variedad de lesiones pero se pierden despu&eacute;s de eso, despu&eacute;s de necrosis e inflamaci&oacute;n. La recuperaci&oacute;n del m&uacute;sculo dysferlin nulo requiere miog&eacute;nesis, que retrasa el retorno de la funci&oacute;n contr&aacute;ctil en comparaci&oacute;n con controles, que recupera de gran variedad de lesiones por reparar da&ntilde;ados myofibers sin inflamaci&oacute;n significativa, necrosis o miog&eacute;nesis. Recuperaci&oacute;n del control y los m&uacute;sculos del dysferlin-null de variedad de peque&ntilde;as lesiones involucrados inflamaci&oacute;n y necrosis seguida miog&eacute;nesis, todos los cuales fueron m&aacute;s pronunciados en los m&uacute;sculos dysferlin-null, que se recuperaron m&aacute;s lentamente. M&uacute;sculos de control tanto del dysferlin nulo tambi&eacute;n retuvo 10-kDa dextrano durante 3 d&iacute;as despu&eacute;s de la lesi&oacute;n peque&ntilde;a-tensi&oacute;n. Concluimos que myofibers dysferlin-null puede sobrevivir la lesi&oacute;n inducida por contracci&oacute;n durante al menos 3 d&iacute;as, pero posteriormente son eliminados por necrosis e inflamaci&oacute;n. Miog&eacute;nesis para reemplazar la p&eacute;rdida de fibras no parecen verse comprometida significativamente en ratones dysferlin-null.

Miog&eacute;nesis y extensa Infiltraci&oacute;n mononuclear caracterizan la recuperaci&oacute;n del m&uacute;sculo esquel&eacute;tico dysferlin nulo de lesiones inducidas por contracci&oacute;n.

&#x7535;&#x7A7F;&#x5B54; &#xFF08;EP&#xFF09; &#x7528;&#x4E8E; nt-3 &#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x8089;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5C1A;&#x672A;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x8BB0;&#x5F55;&#x3002;EP &#x548C;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x3001; &#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x548C;&#x6548;&#x7387;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x96C4;&#x6027; C57Bl/6J &#x5C0F;&#x9F20;&#x80EB;&#x9AA8;&#x524D; (TA) &#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D; (GFP) &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x5404;&#x4E2A;&#x6B65;&#x9AA4;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x6536;&#x7F29;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x7ACB;&#x5373;&#x540E; EP&#xFF0C;&#x6536;&#x7F29;&#x626D;&#x77E9;&#x4E0B;&#x8DCC; &sim;80 &#x70B9;&#x4ECE; pre-EP &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x5728; 3 &#x5C0F;&#x65F6;&#x5185;&#x626D;&#x77E9;&#x6062;&#x590D;&#x81F3; &sim;50%&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E00;&#x76F4;&#x5446;&#x5230;&#x7B2C;&#x4E09;&#x5929;&#x4F4E;&#x3002;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7F13;&#x6162;&#xFF0C;&#x5728; 28 &#x65E5;&#x5DF2;&#x5B8C;&#x6210;&#x3002;&#x5728;&#x88AB; x &#x5C04;&#x7EBF;&#x7167;&#x5C04;&#x7684;&#x8D2B;&#x5316;&#x536B;&#x661F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#xFF0C;&#x626D;&#x77E9;&#x4F4E;&#x540E;&#x4ECD;&#x7136;&#x5929; 3&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x6210;&#x808C;&#x5B8C;&#x5168;&#x5EB7;&#x590D;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x5728;&#x672A;&#x53D7;&#x8F90;&#x7167;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#xFF0C;&#x808C;&#x6D3B;&#x52A8;&#x540E; EP &#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E0E;&#x4E2D;&#x592E;&#x6838;&#x6216;&#x53D1;&#x5C55;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x635F;&#x574F;&#x540E; EP &#x8BC1;&#x5B9E;&#x574F;&#x6B7B; myofibers CD68 + 42 &#x5929;&#x6301;&#x7EED;&#x8F6C;&#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E17;&#x900F;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F; EP &#x540E;&#x7B2C; 3 &#x5929;&#x5728;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x548C; &sim;25%&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8F6C;&#x67D3;&#x5929; 7&#xFF0C;&#x8FBE;&#x5230;&#x4E86;&#x6700;&#x9AD8;&#x5CF0;&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D; (GFP)&#x3001; &#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D; + &#x7EA4;&#x7EF4;&#xFF0C;&#x5206;&#x5E03;&#x548C;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x7684;&#x8367;&#x5149; GFP + &#x7EA4;&#x7EF4;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x6709;&#x5F88;&#x5927;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x540E;&#x808C;&#x5185;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5355;&#xFF0C;&#x6216;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x5F53;&#x524D;&#x6CA1;&#x6709;&#x6CE8;&#x5165; electroporating&#xFF0C;&#x626D;&#x77E9; &sim;20%&#x548C; &sim;70%&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x4E0B;&#x8DCC;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5728; D3 &#x548C;&#x540E;&#x6765;&#x7684;&#x7EE7;&#x53D1;&#x6027;&#x635F;&#x5BB3;&#x5F88;&#x5C0F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA; EP &#x7684;&#x5C0F;&#x9F20; TA &#x808C;&#x8089;&#x4EA7;&#x751F;&#x53D8;&#x91CF;&#x548C;&#x9002;&#x5EA6;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x4E0E; permeabilizing &#x7684;&#x7535;&#x6D41;&#x3001; &#x808C;&#x5185;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x539F;&#x56E0;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x5B8C;&#x5168;&#x5EB7;&#x590D;&#x9700;&#x8981;&#x6210;&#x808C;&#x3002;

&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7535;&#x7A7F;&#x5B54;&#x540E;&#x4F53;&#x5185;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x548C;&#x75C5;&#x7406;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

Electroporation (EP) is used to transfect skeletal muscle fibers in vivo, but its effects on the structure and function of skeletal muscle tissue have not yet been documented in detail. We studied the changes in contractile function and histology after EP and the influence of the individual steps involved to determine the mechanism of recovery, the extent of myofiber damage, and the efficiency of expression of a green fluorescent protein (GFP) transgene in the tibialis anterior (TA) muscle of adult male C57Bl/6J mice. Immediately after EP, contractile torque decreased by âˆ¼80% from pre-EP levels. Within 3 h, torque recovered to âˆ¼50% but stayed low until day 3. Functional recovery progressed slowly and was complete at day 28. In muscles that were depleted of satellite cells by X-irradiation, torque remained low after day 3, suggesting that myogenesis is necessary for complete recovery. In unirradiated muscle, myogenic activity after EP was confirmed by an increase in fibers with central nuclei or developmental myosin. Damage after EP was confirmed by the presence of necrotic myofibers infiltrated by CD68+ macrophages, which persisted in electroporated muscle for 42 days. Expression of GFP was detected at day 3 after EP and peaked on day 7, with âˆ¼25% of fibers transfected. The number of fibers expressing green fluorescent protein (GFP), the distribution of GFP+ fibers, and the intensity of fluorescence in GFP+ fibers were highly variable. After intramuscular injection alone, or application of the electroporating current without injection, torque decreased by âˆ¼20% and âˆ¼70%, respectively, but secondary damage at D3 and later was minimal. We conclude that EP of murine TA muscles produces variable and modest levels of transgene expression, causes myofiber damage due to the interaction of intramuscular injection with the permeabilizing current, and that full recovery requires myogenesis.

Physiological and histological changes in skeletal muscle following in vivo gene transfer by electroporation.

&Eacute;lectroporation (EP) sert &agrave; transfecter les fibres musculaires squelettiques in vivo, mais ses effets sur la structure et la fonction des cellules musculaires n&#39;ont pas encore &eacute;t&eacute; document&eacute;s en d&eacute;tail. Nous avons &eacute;tudi&eacute; les variations de la fonction contractile et histologie apr&egrave;s l&#39;EP et l&#39;influence des diff&eacute;rentes &eacute;tapes impliqu&eacute;es afin de d&eacute;terminer le m&eacute;canisme de r&eacute;cup&eacute;ration, l&#39;&eacute;tendue des d&eacute;g&acirc;ts de la fibre et l&#39;efficacit&eacute; de l&#39;expression d&#39;un transg&egrave;ne de la prot&eacute;ine fluorescente verte (GFP) dans le muscle jambier ant&eacute;rieur (ja) de souris C57Bl/6J m&acirc;les adultes. Imm&eacute;diatement apr&egrave;s l&#39;EP, couple contractile a diminu&eacute; de &sim;80 % de niveaux pr&eacute;-EP. Moins de 3 h, couple r&eacute;cup&eacute;r&eacute; &agrave; &sim;50 % mais est rest&eacute; faible jusqu&#39;au jour 3. R&eacute;cup&eacute;ration fonctionnelle a progress&eacute; lentement et &eacute;tait compl&egrave;te au jour 28. Dans les muscles ont &eacute;t&eacute; vid&eacute;s de cellules satellites par irradiation aux rayons x, le couple est rest&eacute;e faible apr&egrave;s jour 3, ce qui sugg&egrave;re que myogen&egrave;se est n&eacute;cessaire pour une r&eacute;cup&eacute;ration compl&egrave;te. Dans le muscle non irradi&eacute;, activit&eacute; myog&egrave;ne apr&egrave;s EP a &eacute;t&eacute; confirm&eacute;e par une augmentation des fibres avec des noyaux centraux ou du d&eacute;veloppement de la myosine. Dommages apr&egrave;s que l&#39;EP a &eacute;t&eacute; confirm&eacute;e par la pr&eacute;sence de n&eacute;crotiques myofibres infiltr&eacute; par les macrophages CD68 +, qui a persist&eacute; dans le muscle d&#39;&eacute;lectroporation pendant 42 jours. Expression de la GFP a &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;e au 3e jour apr&egrave;s l&#39;EP et a culmin&eacute; le jour 7, avec &sim;25 % des fibres transfect&eacute;es. Le nombre de fibres exprimant la prot&eacute;ine fluorescente verte (GFP), la r&eacute;partition des fibres GFP + et l&#39;intensit&eacute; de la fluorescence GFP + fibres &eacute;tait tr&egrave;s variable. Apr&egrave;s injection intramusculaire seule, ou de l&#39;application de l&#39;electroporating actuelle sans injection, couple a diminu&eacute; de &sim;20 et &sim;70 %, respectivement, mais les dommages secondaires au D3 et plus tard a &eacute;t&eacute; minime. Nous concluons que EP des muscles de TA souris produit des niveaux variables et modestes d&#39;expression du transg&egrave;ne, causes myofibrillaire dommage d&ucirc; &agrave; l&#39;interaction d&#39;une injection intramusculaire avec la perm&eacute;abiliser actuel, et que le r&eacute;tablissement complet n&eacute;cessite la myogen&egrave;se.

Changements physiologiques et histologiques dans le muscle squelettique apr&egrave;s transfert de g&egrave;nes in vivo par &eacute;lectroporation.

Elektroporation (EP) wird verwendet, um die bioaktiven skelettartiger Muskel Fasern in-vivo, aber ihre Auswirkungen auf die Struktur und Funktion des Skelettmuskelgewebes noch nicht ausf&uuml;hrlich dokumentiert worden. Wir studierten die Ver&auml;nderungen der kontraktilen Funktion und Histologie nach EP und den Einfluss der einzelnen Schritte den Mechanismus der Recovery, das Schadensausma&szlig; Myofiber und die Effizienz der Ausdruck eine Transgene gr&uuml;n fluoreszierendes Protein (GFP) in den Tibialis anterior (TA) Muskel von Erwachsenen m&auml;nnlichen C57Bl/6J M&auml;usen zu bestimmen. Unmittelbar nach der EP, kontraktilen Drehmoment &sim;80 % von Pre-EP-Niveau gesunken. Innerhalb von 3 h Drehmoment &sim;50 % erholt blieb jedoch gering bis Tag 3. Funktionellen Erholung langsam voran und war komplett am Tag 28. In Muskeln, die Satelliten-Zellen durch X-irradiation ersch&ouml;pft waren, blieb Drehmoment niedrig nach Tag 3, was darauf hindeutet, dass die Myogenese zur vollst&auml;ndigen Wiederherstellung notwendig ist. Unbestrahltes Muskel wurde durch einen Anstieg der Fasern mit zentralen Kernen oder Entwicklungsst&ouml;rungen Myosin myogener Aktivit&auml;t nach EP best&auml;tigt. Sch&auml;den, die nach EP best&auml;tigt wurde, durch die Anwesenheit von nekrotischen Myofibers infiltriert durch CD68 + Makrophagen, die im Electroporated Muskel 42 Tage andauerten. Ausdruck der GFP wurde am Tag nach EP erkannt und erreichte am Tag 7, mit &sim;25 % der Fasern, die transfected. Die Anzahl der Fasern Ausdr&uuml;cken gr&uuml;n fluoreszierendes Protein (GFP), die Verteilung der GFP + Fasern und die Intensit&auml;t der Fluoreszenz in der GFP + Fasern waren sehr unterschiedlich. Nach der intramuskul&auml;ren Injektion allein, oder der Anwendung von der aktuellen ohne Injektion das Electroporating Drehmoment sanken um &sim;20 % und &sim;70 %, bzw., aber sekund&auml;re Sch&auml;den auf D3 und sp&auml;ter war minimal. Wir schlie&szlig;en, dass die EP von murinen TA Muskeln erzeugt Variable und bescheidene Ebenen der Transgenexpression, verursacht Myofiber Sch&auml;den durch das Zusammenwirken der intramuskul&auml;re Injektion mit Permeabilisierung der aktuellen, und die vollst&auml;ndige Genesung erfordert Myogenese.

Physiologischen und histologischen Ver&auml;nderungen in der Skelettmuskulatur, die nach in-vivo Gentransfer durch Elektroporation.

Elettroporazione (EP) &egrave; usato per transfect fibre muscolari scheletriche in vivo, ma gli effetti sulla struttura e sulla funzione del tessuto muscolare scheletrico non sono ancora stati documentati in dettaglio. Abbiamo studiato i cambiamenti nella funzione contrattile e istologia dopo EP e l&#39;influenza dei singoli passaggi determinare il meccanismo di recupero, l&#39;entit&agrave; del danno myofiber e l&#39;efficienza dell&#39;espressione di un transgene proteina fluorescente verde (GFP) nel muscolo tibiale anteriore (TA) di topi C57Bl/6J maschi adulti. Subito dopo l&#39;EP, coppia contrattile diminuita del &sim;80% rispetto ai livelli pre-EP. All&#39;interno di 3 h, coppia recuperati al &sim;50% ma rimasto basso fino al giorno 3. Recupero funzionale progredito lentamente ed era completo al giorno 28. Nei muscoli che sono stati impoveriti di cellule satellite da X-irradiation, coppia &egrave; rimasto basso dopo il giorno 3, suggerendo che myogenesis &egrave; necessaria per completare il recupero. Torio muscolare, attivit&agrave; miogena dopo EP &egrave; stata confermata da un aumento di fibre con nuclei centrali o dello sviluppo della miosina. Danni dopo l&#39;EP &egrave; stato confermato dalla presenza di necrotico myofibers infiltrata da macrofagi CD68 +, che ha persisto nel muscolo electroporated per 42 giorni. Espressione della GFP &egrave; stato rilevato al giorno 3 dopo EP e raggiunse il giorno 7, con il &sim;25% di fibre transfected. Il numero di fibre che esprimono la proteina fluorescente verde (GFP), la distribuzione di GFP + fibre e l&#39;intensit&agrave; di fluorescenza in GFP + fibre era altamente variabile. Dopo iniezione intramuscolare da solo, o dell&#39;applicazione dell&#39;electroporating corrente senza iniezione, coppia diminuita del &sim;20% e &sim;70%, rispettivamente, ma danno secondario a D3 e successivamente era minima. Concludiamo che EP dei muscoli TA murini produce variabili e modesti livelli di espressione del transgene, cause myofiber danni a causa dell&#39;interazione di iniezione intramuscolare con il permeabilizing corrente, e che il recupero completo richiede myogenesis.

Cambiamenti fisiologici e istologici nel muscolo scheletrico seguito trasferimento genico in vivo di elettroporazione.

&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E; in vivo transfect &#x306B;&#x30A8;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#xFF08;EP&#xFF09; &#x304C;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x8A73;&#x7D30;&#x306B;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;EP &#x3068;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3001;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5F0F;&#x6210;&#x4EBA;&#x7537;&#x6027; c57bl/6 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x524D;&#x811B;&#x9AA8;&#x524D;&#x65B9; (TA) &#x7B4B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7DD1;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (GFP) transgene &#x306E;&#x4F5C;&#x696D;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x5316;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306E;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x5F8C;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D44;&#x7E54;&#x6240;&#x898B;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;EP &#x5F8C;&#x3059;&#x3050;&#x306B;&#x3001;pre EP &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304B;&#x3089; &sim;80% &#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306E;&#x30C8;&#x30EB;&#x30AF;&#x3002;3 H &#x4EE5;&#x5185;&#x30C8;&#x30EB;&#x30AF;&#x306F; &sim;50 &#xFF05; &#x306B;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;3 &#x65E5;&#x76EE;&#x307E;&#x3067;&#x306F;&#x4F4E;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306F;&#x3086;&#x3063;&#x304F;&#x308A;&#x9032;&#x6B69;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;28 &#x65E5;&#x306B;&#x5B8C;&#x4E86;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x885B;&#x661F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; x &#x7DDA;&#x7167;&#x5C04;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x67AF;&#x6E07;&#x3057;&#x305F;&#x7B4B;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x306F;, &#x305D;&#x306E;&#x7B4B;&#x5F62;&#x6210;&#x5B8C;&#x5168;&#x5FA9;&#x65E7;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x4E00;&#x65E5; 3 &#x65E5;&#x5F8C;&#x306E;&#x30C8;&#x30EB;&#x30AF;&#x4F4E;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x975E;&#x7167;&#x5C04;&#x306E;&#x7B4B;&#x306E;&#x7B4B;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E; EP &#x5F8C;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x6838;&#x3084;&#x767A;&#x9054;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;EP electroporated &#x7B4B;&#x306E; 42 &#x65E5;&#x9593;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066; CD68 + &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3001;&#x6F5C;&#x5165;&#x58CA;&#x6B7B;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F8C;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3002;GFP &#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x305F; EP &#x5F8C; 3 &#x65E5;&#x76EE;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x65E5; 7&#x3001;&#x5C0E;&#x5165;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306E; &sim;25 &#xFF05; &#x3067;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7DD1;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (GFP)&#x3001;GFP &#x967D;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x3068; GFP + &#x7E4A;&#x7DAD;&#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x306E;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x6570;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5909;&#x6570;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7B4B;&#x8089;&#x5185;&#x6CE8;&#x5C04;&#x306E;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6CE8;&#x5165;&#x306A;&#x3057;&#x73FE;&#x5728;&#x306E; electroporating &#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x5F8C;&#x3001;&#x30C8;&#x30EB;&#x30AF;&#x3092;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&sim;20 &#xFF05;&#x3001;&sim;70 &#xFF05; &#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x304C; D3 &#x3067;&#x3068;&#x5F8C;&#x306E;&#x4E8C;&#x6B21;&#x88AB;&#x5BB3;&#x304C;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;EP &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; TA &#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x640D;&#x50B7;&#x73FE;&#x5728;&#x3001;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x3092;&#x7B4B;&#x8089;&#x5185;&#x6CE8;&#x5C04;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x6570;&#x3068;&#x3055;&#x3055;&#x3084;&#x304B;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x7B4B;&#x5F62;&#x6210;&#x305D;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x5FA9;&#x65E7;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

In vivo &#x3067;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x9001;&#x6B21;&#x306E;&#x30A8;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x5909;&#x5316;

Electroporation (EP) &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720; vivo&#xC5D0;&#xC11C; transfect&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5; &#xC544;&#xC9C1; &#xC790;&#xC138;&#xD558;&#xAC8C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBB38;&#xC11C;&#xD654; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;. &#xC6B0;&#xB9AC; EP &#xD68C;&#xBCF5;&#xACFC; myofiber &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC815;&#xB3C4;, &#xC131;&#xC778; &#xB0A8;&#xC131; C57Bl/6J &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; (TA) tibialis &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xB179;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (GFP) transgene&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC601;&#xD5A5; &#xD6C4; &#xC218;&#xCD95; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC9C1;&#xD6C4; EP, &#xC218;&#xCD95; &#xC131; &#xD1A0;&#xD06C; &#xC911; EP &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &sim;80% &#xAC10;&#xC18C;. 3 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC774;&#xB0B4; &#xD1A0;&#xD06C; &sim;50 %&#xB97C; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; 3 &#xC77C; &#xB54C;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xB0AE;&#xC740; &#xC788;&#xC5C8;&#xC9C0;. &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xCC9C;&#xCC9C;&#xD788; &#xC9C4;&#xD589; &#xD558; &#xACE0; 28 &#xC77C;&#xC5D0; &#xC644;&#xB8CC; &#xD588;&#xB2E4;. X-irradiation&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC704;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xACE0;&#xAC08; &#xB41C; &#xADFC;&#xC721; &#xC8FC; 3, &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xADF8; myogenesis&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD6C4; &#xD1A0;&#xD06C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC720;&#xC9C0;. Unirradiated &#xADFC;&#xC721; EP &#xD6C4; myogenic &#xD65C;&#xB3D9; &#xC911;&#xC2EC; &#xD575; &#xB610;&#xB294; &#xBC1C;&#xB2EC; myosin &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;&#xAC00; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; EP &#xD68C; &#xC800; &#xC131; myofibers CD68 + &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;, 42 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; electroporated &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xC800;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xC758;&#xD574; &#xCE68;&#xD22C;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB410;&#xB2E4;. GFP&#xC758; &#xC2DD; &#xC8FC; 3 EP &#xD6C4;&#xC5D0; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC5B4; &#xD558;&#xB8E8; 7, &#xD398; &#xC12C;&#xC720;&#xC758; &sim;25 %&#xB97C; &#xC815;&#xC810;&#xC73C;&#xB85C;. &#xB179;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (GFP), GFP + &#xC12C;&#xC720;, &#xBD84;&#xD3EC; &#xBC0F; GFP + &#xC12C;&#xC720;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD615;&#xAD11;&#xC758; &#xAC15;&#xB3C4; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC12C;&#xC720; &#xC218;&#xAC00; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD63C;&#xC790;, &#xB610;&#xB294; &#xC8FC;&#xC785; &#xC5C6;&#xC774; &#xD604;&#xC7AC; electroporating&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xADFC;&#xC721; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xD6C4; &#xD1A0;&#xD06C;&#xB294; &#xAC01;&#xAC01; &sim;20%, &sim;70 %&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; d 3&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0; 2 &#xCC28; &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; murine &#xB530; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; EP &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBCC0;&#xC218; &#xBC0F; &#xACB8;&#xC190; &#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC758; transgene &#xC2DD;, &#xD604;&#xC7AC;, permeabilizing&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xADFC;&#xC721; &#xC8FC;&#xC0AC;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6D0;&#xC778; myofiber &#xC190;&#xC0C1; &#xADF8; &#xC804;&#xCCB4; &#xBCF5;&#xAD6C; myogenesis&#xC744; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xACB0;&#xB860;.

Vivo &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xBCC0;&#xD654; electroporation &#xD558; &#xC5EC; &#xC804;&#xC1A1; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Electroporaci&oacute;n (EP) se utiliza para transfectar fibras de m&uacute;sculo esquel&eacute;ticas en vivo, pero sus efectos sobre la estructura y funci&oacute;n del tejido muscular esquel&eacute;tico todav&iacute;a no se han documentado en detalle. Estudiamos los cambios en la funci&oacute;n contr&aacute;ctil e histolog&iacute;a despu&eacute;s de EP y la influencia de los pasos individuales determinar el mecanismo de recuperaci&oacute;n, la magnitud del da&ntilde;o de la myofiber y la eficacia de la expresi&oacute;n de un transgen de la prote&iacute;na verde fluorescente (GFP) en el m&uacute;sculo del tibial anterior (TA) de ratones C57Bl/6J machos adultos. Inmediatamente despu&eacute;s de la EP, par contr&aacute;ctil disminuida en un &sim;80% de los niveles de pre-EP. Dentro de las 3 h, par recupera a &sim;50% pero permaneci&oacute; bajo hasta el d&iacute;a 3. Recuperaci&oacute;n funcional progres&oacute; lentamente y termin&oacute; al d&iacute;a 28. En los m&uacute;sculos que fueron agotados de c&eacute;lulas sat&eacute;lite por X-irradiation, par permanec&iacute;a bajo despu&eacute;s de d&iacute;a 3, sugiriendo que miog&eacute;nesis es necesario para la recuperaci&oacute;n completa. En el m&uacute;sculo no irradiado, actividad mi&oacute;gena despu&eacute;s EP fue confirmada por un aumento en las fibras con n&uacute;cleo central o miosina del desarrollo. Da&ntilde;o despu&eacute;s de EP fue confirmada por la presencia de myofibers necr&oacute;tico infiltrado por CD68 + macr&oacute;fagos, que persisti&oacute; en el m&uacute;sculo electroporated durante 42 d&iacute;as. Expresi&oacute;n de GFP fue detectado en el d&iacute;a 3 despu&eacute;s de EP y alcanz&oacute; su punto m&aacute;ximo en el d&iacute;a 7, con el &sim;25% de fibras transfectadas. El n&uacute;mero de fibras que expresan la prote&iacute;na verde fluorescente (GFP), la distribuci&oacute;n de GFP + fibras y la intensidad de fluorescencia en GFP + fibras era muy variable. Despu&eacute;s de la inyecci&oacute;n intramuscular sola, o aplicaci&oacute;n de la electroporating actual sin inyecci&oacute;n, par disminuy&oacute; de &sim;20% y &sim;70%, respectivamente, pero da&ntilde;o secundario en D3 y m&aacute;s tarde fue m&iacute;nimo. Concluimos que el EP de murinos m&uacute;sculos TA produce variables y modestos niveles de expresi&oacute;n del transg&eacute;n, causas myofiber da&ntilde;os debido a la interacci&oacute;n de la inyecci&oacute;n intramuscular con la permeabilizing actual, y que la recuperaci&oacute;n completa requiere miog&eacute;nesis.

Cambios fisiol&oacute;gicos e histol&oacute;gicos en m&uacute;sculo esquel&eacute;tico por transferencia g&eacute;nica in vivo de electroporaci&oacute;n.

DYSF &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x4E25;&#x91CD;&#x964D;&#x4F4E;&#x86CB;&#x767D; dysferlin &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x808C;&#x8089;&#x6D6A;&#x8D39;&#x7684;&#x8BC1;&#x5019;&#xFF0C;&#x79F0;&#x4E3A; dysferlinopathies&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5728;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4FA7;&#x91CD;&#x4E8E;&#x4FEE;&#x590D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x4E2D;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x4F5C;&#x7528; dysferlin &#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x4E0D;&#x4E00;&#x81F4;&#xFF0C;&#x5728; sarcoplasm &#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x3002;&#x8FD9;&#x7BC7;&#x6587;&#x7AE0;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F18;&#x5316;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7814;&#x7A76; dysferlin &#x5728;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684; dysferlin &#x63A7;&#x5236;&#x5927;&#x9F20;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6536;&#x96C6;&#x548C;&#x540E;&#x7EED;&#x5E94;&#x7528;&#x51E0;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7136;&#x540E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5C38;&#x4F53;&#x808C;&#x8089;&#x3001; &#x63A7;&#x5236;&#x548C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x6027;&#x4EBA;&#x4F53;&#x808C;&#x8089;&#x6D3B;&#x68C0;&#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#x53CA; dysferlin &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x808C;&#x5E94;&#x7528;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F18;&#x5316;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;dysferlin &#x76EE;&#x524D;&#x5728;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51;&#x7684; sarcoplasm&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x542B;&#x4E8C;&#x6C22;&#x5421;&#x5576;&#x7C7B;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x76F8;&#x540C;&#x548C;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x6297;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8BF4;&#x660E;&#x4E86;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x56FA;&#x5B9A;&#x548C;&#x6297;&#x539F;&#x63ED;&#x9732;&#x4E3A; dysferlin &#x7684;&#x9002;&#x5F53;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#xFF0C;dysferlin &#x5DF2;&#x5728;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#xFF0C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x9499;&#x7A33;&#x6001;&#x548C;&#x5174;&#x594B;&#x6536;&#x7F29;&#x5076;&#x8054;&#x7684;&#x5185;&#x90E8;&#x819C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x9879;&#x91CD;&#x8981;&#x804C;&#x80FD;&#x3002;

&#x901A;&#x8FC7;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x65B9;&#x6CD5; dysferlin &#x63ED;&#x7A7F;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x80DE;&#x5185;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;

Mutations in the DYSF gene that severely reduce the levels of the protein dysferlin are implicated in muscle-wasting syndromes known as dysferlinopathies. Although studies of its function in skeletal muscle have focused on its potential role in repairing the plasma membrane, dysferlin has also been found, albeit inconsistently, in the sarcoplasm of muscle fibers. The aim of this article is to study the localization of dysferlin in skeletal muscle through optimized immunolabeling methods. We studied the localization of dysferlin in control rat skeletal muscle using several different methods of tissue collection and subsequent immunolabeling. We then applied our optimized immunolabeling methods on human cadaveric muscle, control and dystrophic human muscle biopsies, and control and dysferlin-deficient mouse muscle. Our data suggest that dysferlin is present in a reticulum of the sarcoplasm, similar but not identical to those containing the dihydropyridine receptors and distinct from the distribution of the sarcolemmal protein dystrophin. Our data illustrate the importance of tissue fixation and antigen unmasking for proper immunolocalization of dysferlin. They suggest that dysferlin has an important function in the internal membrane systems of skeletal muscle, involved in calcium homeostasis and excitation-contraction coupling.

Unmasking potential intracellular roles for dysferlin through improved immunolabeling methods.

Des mutations du g&egrave;ne DYSF qui r&eacute;duisent fortement les niveaux de la dysferline prot&eacute;ines sont impliqu&eacute;es dans les syndromes d&#39;atrophie musculaire appel&eacute;es dysferlinopathies. Bien que les &eacute;tudes de sa fonction dans le muscle squelettique ont mis l&#39;accent sur son r&ocirc;le potentiel dans la r&eacute;paration de la membrane plasmique, dysferline a &eacute;galement &eacute;t&eacute; trouv&eacute;, quoique de mani&egrave;re incoh&eacute;rente, dans le sarcoplasme des fibres musculaires. Le but de cet article est d&#39;&eacute;tudier la localisation de la dysferline dans le muscle squelettique par immunomarquage optimis&eacute;e des m&eacute;thodes. Nous avons &eacute;tudi&eacute; la localisation de la dysferline dans le muscle squelettique de rat de contr&ocirc;le &agrave; l&#39;aide de diff&eacute;rentes m&eacute;thodes de pr&eacute;l&egrave;vement tissulaire et immunomarquage ult&eacute;rieur. Ensuite, nous avons appliqu&eacute; nos m&eacute;thodes optimis&eacute;es immunomarquage musculaires provenant de cadavres humains, ma&icirc;trise et biopsies de muscle humain dystrophique et contr&ocirc;le et muscle de souris d&eacute;ficientes en dysferline. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la dysferline est pr&eacute;sente dans un r&eacute;ticulum du sarcoplasme, similaire mais pas identique &agrave; celles contenant les r&eacute;cepteurs dihydropyridine et distinct de la distribution de la dystrophine prot&eacute;ine du sarcolemme. Nos donn&eacute;es montrent l&#39;importance de la fixation du tissu et l&#39;antig&egrave;ne d&eacute;masquer pour immunolocalisation correcte de la dysferline. Ils sugg&egrave;rent que dysferline a une fonction importante dans les syst&egrave;mes de membrane interne du muscle squelettique, impliqu&eacute; dans l&#39;hom&eacute;ostasie du calcium et couplage excitation-contraction.

R&ocirc;les intracellulaires possibles pour dysferline par le biais de m&eacute;thodes am&eacute;lior&eacute;es d&#39;immunomarquage d&eacute;masquer.

Mutationen im Gen DYSF, die die Protein-Dysferlin stark reduziert sind an Muskelschwund Syndrome bekannt als primaires beteiligt. Obwohl Studien &uuml;ber seine Funktion in der Skelettmuskulatur auf ihre m&ouml;gliche Rolle bei der Reparatur der Plasmamembran konzentrierten Dysferlin auch gefunden wurde, wenn auch uneinheitlich, in das Zytoplasma der Muskelfasern. Ziel dieses Artikels ist die Lokalisierung von Dysferlin in der Skelettmuskulatur durch optimierte Immunolabeling Methoden studieren. Wir studierten die Lokalisierung von Dysferlin im Steuerelement Ratte Skelettmuskel verwenden verschiedene Methoden, Gewebe-Sammlung und anschlie&szlig;enden Immunolabeling. Wir dann unsere optimierte Immunolabeling-Methoden auf menschlicher Erw&auml;gungs Muskel, Steuerung und dystrophische menschlichen Muskelbiopsien, und Kontrolle Dysferlin-defizienten Maus Muskel angewendet. Unsere Daten deuten darauf hin, dass diese Dysferlin in eine Retikulum von dem Zytoplasma, &auml;hnlich aber nicht identisch mit denen, die die Dihydropyridin-Rezeptoren und die Verteilung der sarcolemmal Protein Dystrophin unterscheidet vorhanden ist. Unsere Daten zeigen die Bedeutung der Gewebe Fixierung und Antigen unmasking f&uuml;r korrekte Immunolocalization des Dysferlin. Sie schlagen vor, dass die Dysferlin eine wichtige Funktion in die Membran der Skelettmuskulatur, Kalzium-Hom&ouml;ostase und Anregung-Kontraktion Kopplung beteiligt hat.

Entlarvung potenzielle intrazellul&auml;re Rollen f&uuml;r Dysferlin durch verbesserte Immunolabeling-Methoden.

Mutazioni nel gene DYSF che riducono fortemente i livelli della proteina disferlina sono implicate nelle sindromi da affaticamento muscolare conosciute come dysferlinopathies. Sebbene gli studi della sua funzione nel muscolo scheletrico si sono concentrati sul suo potenziale ruolo nella riparazione della membrana del plasma, disferlina &egrave; stato trovato, seppure in modo incoerente, nel citoplasma delle fibre muscolari. Lo scopo di questo articolo &egrave; quello di studiare la localizzazione della disferlina nel muscolo scheletrico attraverso metodi immunomarcatura ottimizzato. Abbiamo studiato la localizzazione della disferlina nel muscolo scheletrico di controllo ratto utilizzando diversi metodi di tessuto insieme e successive immunolabeling. Poi abbiamo applicato i nostri metodi di immunomarcatura ottimizzato sul muscolo umano cadaverico, controllo e biopsie muscolari distrofiche umana e controllo e muscolare deficit di disferlina mouse. I nostri dati suggeriscono che disferlina &egrave; presente in un reticolo di sarcoplasma, simile ma non identiche a quelle che contengono i recettori diidropiridinico e distinta dalla distribuzione del sarcolemmal della proteina distrofina. I nostri dati dimostrano l&#39;importanza della fissazione del tessuto e smascheramento dell&#39;antigene per la corretta immunolocalization di disferlina. Essi suggeriscono che disferlina ha una funzione importante nei sistemi di membrana interna del muscolo scheletrico, coinvolto nell&#39;omeostasi del calcio e accoppiamento eccitazione-contrazione.

Smascherando potenziali intracellulari ruoli per disferlina attraverso metodi immunomarcatura migliorata.

&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059; DYSF &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;dysferlinopathies &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7B4B;&#x8089;-&#x6D88;&#x8017;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7814;&#x7A76;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x819C;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306F;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x304C;&#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x3082;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x3001;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x7B4B;&#x5F62;&#x8CEA;&#x3068;&#x306F;&#x3044;&#x3048;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8A18;&#x4E8B;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A8;&#x30CA;&#x30E1;&#x30EB; &#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x3067;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x5236;&#x5FA1;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x30B3;&#x30EC;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x30A8;&#x30CA;&#x30E1;&#x30EB;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x6B7B;&#x4F53;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x7B4B;&#x751F;&#x691C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5236;&#x5FA1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A8;&#x30CA;&#x30E1;&#x30EB; &#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F3C;&#x3066;&#x306A;&#x304F;&#x30B8;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30D4;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x3068;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x304B;&#x3089;&#x7B4B;&#x306E;&#x5F62;&#x8CEA;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x3067;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x306F;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x56FA;&#x5B9A;&#x3068;&#x6297;&#x539F;&#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x30BF;&#x30D0;&#x30B3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30D7;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30DE;&#x30B9;&#x30AF;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3068;&#x8208;&#x596E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x9023;&#x95A2;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306E;&#x5185;&#x90E8;&#x819C;&#x7CFB;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x50CD;&#x304D;&#x3092;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30B9;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#x30B8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x6539;&#x826F;&#x30A8;&#x30CA;&#x30E1;&#x30EB; &#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3002;

&#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; dysferlin&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; DYSF &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBCC0;&#xC774; dysferlinopathies&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xADFC;&#xC721; &#xB0AD;&#xBE44; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8;. &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC744; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD94;&#xACE0; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; dysferlin &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xC774;&#xAE30;&#xB294; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC77C;&#xAD00;&#xC131; &#xC5C6;&#xC774; &#xADFC;&#xC721; &#xC12C;&#xC720;&#xC758; sarcoplasm&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654; &#xB41C; immunolabeling &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC5D0;&#xC11C; dysferlin&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xB97C; &#xACF5;&#xBD80;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC950; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xC870;&#xC9C1; &#xC218;&#xC9D1; &#xBC0F; &#xD6C4;&#xC18D; immunolabeling&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; dysferlin&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xB97C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2DC;&#xCCB4; &#xADFC;&#xC721;, &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC0F; dystrophic &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xADFC;&#xC721; biopsies &#xBC0F; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC0F; dysferlin &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654; &#xB41C; immunolabeling &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC; &#xC801;&#xC6A9;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; dysferlin sarcoplasm &#xC720;&#xC0AC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; dihydropyridine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xAC83; &#xB3D9;&#xC77C; &#xD558; &#xACE0; sarcolemmal &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; dystrophin &#xBD84;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC4;&#xAC1C;&#xC758; &#xADF8;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC870;&#xC9C1; &#xACE0;&#xC815; &#xBC0F; &#xD56D; &#xC6D0; unmasking dysferlin&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; immunolocalization&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xADF8; dysferlin &#xCE7C;&#xC298; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xBC0F; &#xC790;&#xADF9;-&#xC218;&#xCD95; &#xACB0;&#xD569;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xB0B4;&#xBD80; &#xB9C9; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xC548;.

&#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; immunolabeling &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; dysferlin unmasking &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC5ED;&#xD560;.

Mutaciones en el gen DYSF que seriamente reducen los niveles del prote&iacute;na dysferlin est&aacute;n implicadas en los s&iacute;ndromes de p&eacute;rdida de m&uacute;sculo conocidos como dysferlinopathies. Aunque los estudios de su funci&oacute;n en el m&uacute;sculo esquel&eacute;tico se han centrado en su papel potencial en la reparaci&oacute;n de la membrana plasm&aacute;tica, dysferlin tambi&eacute;n se ha encontrado, aunque incoherente, en el sarcoplasma de las fibras musculares. El objetivo de este art&iacute;culo es estudiar la localizaci&oacute;n del dysferlin en m&uacute;sculo esquel&eacute;tico a trav&eacute;s de m&eacute;todos de inmunomarcaci&oacute;n optimizado. Estudiamos la localizaci&oacute;n del dysferlin en m&uacute;sculo esquel&eacute;tico de rata control utilizando varios m&eacute;todos de colecci&oacute;n de tejido y posterior inmunomarcaci&oacute;n. Luego aplicamos nuestros m&eacute;todos inmunomarcaci&oacute;n optimizado en m&uacute;sculo cadav&eacute;rico humano, control y biopsias del m&uacute;sculo humano distr&oacute;fico y control y m&uacute;sculo de rat&oacute;n dysferlin-deficiente. Nuestros datos sugieren que dysferlin est&aacute; presente en un ret&iacute;culo del sarcoplasma, similar pero no id&eacute;ntica a las que contienen los receptores de dihidropiridina y distinto de la distribuci&oacute;n de la sarcolemales de la prote&iacute;na distrofina. Nuestros datos ilustran la importancia de la fijaci&oacute;n del tejido y ant&iacute;geno desenmascaramiento de inmunolocalizaci&oacute;n apropiada del dysferlin. Sugieren que dysferlin tiene una funci&oacute;n importante en los sistemas de la membrana interna del m&uacute;sculo esquel&eacute;tico, participan en la homeostasis del calcio y acoplamiento excitaci&oacute;n-contracci&oacute;n.

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Joseph A. Roche

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