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LDL Cholesterol Uptake Assay Using Live Cell Imaging Analysis with Cell Health Monitoring

The regulation of LDL cholesterol uptake through LDLR-mediated endocytosis is an important area of study in various major pathologies including metabolic ...

University of Miami Leonard M. Miller School of Medicine

Efflux of excess cellular cholesterol mediated by lipid-poor apolipoproteins occurs by an active mechanism distinct from passive diffusion and is controlled by the ATP-binding cassette transporter ABCA1. Here we examined whether ABCA1-mediated lipid efflux involves the selective removal of lipids associated with membrane rafts, plasma membrane domains enriched in cholesterol and sphingomyelin. ABCA1 was not associated with cholesterol and sphingolipid-rich membrane raft domains based on detergent solubility and lack of colocalization with marker proteins associated with raft domains. Lipid efflux to apoA-I was accounted for by decreases in cellular lipids not associated with cholesterol/sphingomyelin-rich membranes. Treating cells with filipin, to disrupt raft structure, or with sphingomyelinase, to digest plasma membrane sphingomyelin, did not impair apoA-I-mediated cholesterol or phosphatidylcholine efflux. In contrast, efflux of cholesterol to high density lipoproteins (HDL) or plasma was partially accounted for by depletion of cholesterol from membrane rafts. Additionally, HDL-mediated cholesterol efflux was partially inhibited by filipin and sphingomyelinase treatment. Apo-A-I-mediated cholesterol efflux was absent from fibroblasts with nonfunctional ABCA1 (Tangier disease cells), despite near normal amounts of cholesterol associated with raft domains and normal abilities of plasma and HDL to deplete cholesterol from these domains. Thus, the involvement of membrane rafts in cholesterol efflux applies to lipidated HDL particles but not to lipid-free apoA-I. We conclude that cholesterol and sphingomyelin-rich membrane rafts do not provide lipid for efflux promoted by apolipoproteins through the ABCA1-mediated lipid secretory pathway and that ABCA1 is not associated with these domains.

Membrane lipid domains distinct from cholesterol/sphingomyelin-rich rafts are involved in the ABCA1-mediated lipid secretory pathway.

Disfunci&oacute;n progresiva del injerto (GDF) y la p&eacute;rdida de la independencia de la insulina (II) se han observado invariablemente en recipientes del trasplante de islotes pancre&aacute;ticos en el &quot;Protocolo de Edmonton&quot;. Para reestablecer II, realizamos infusiones de islote suplementario (SI) en los receptores de trasplante alog&eacute;nico islote solitario, viendo del GDF. Para mejorar el engraftment y la funci&oacute;n del injerto a largo plazo de SI, exenatida (EXN) y tratamiento de etanercept en infusi&oacute;n de islote y tratamiento a largo plazo de EXN fueron probados en un ensayo cl&iacute;nico piloto no aleatorios.

Independencia de insulina a largo plazo y mejora en la secreci&oacute;n de insulina despu&eacute;s de la infusi&oacute;n del islote suplementario bajo exenatida y etanercept.

&#x9010;&#x6B65;&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D; (GDF) &#x548C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x72EC;&#x7ACB;&#x6027; (&#x4E8C;) &#x635F;&#x5931;&#x603B;&#x662F;&#x770B;&#x5230;&#x4E86;&#x80F0;&#x5C9B;&#x79FB;&#x690D;&#x53D7;&#x8005;&#x4E0B;&quot;&#x57C3;&#x5FB7;&#x8499;&#x987F;&#x8BAE;&#x5B9A;&#x4E66;&quot;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x91CD;&#x65B0;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7B2C;&#x4E8C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#x7684;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x80F0;&#x5C9B;&#x79FB;&#x690D;&#x4EC5;&#x663E;&#x793A; GDF &#x6267;&#x884C;&#x8865;&#x5145;&#x80F0;&#x5C9B;&#x8F93;&#x6DB2; (SI)&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x63D0;&#x9AD8;&#x690D;&#x5165;&#x548C;&#x957F;&#x671F;&#x79FB;&#x690D;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7845;&#xFF0C;&#x827E;&#x585E;&#x90A3;&#x80BD; (EXN) &#x548C;&#x897F;&#x666E;&#x5728;&#x80F0;&#x5C9B;&#x8F93;&#x6DB2;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x957F;&#x671F; EXN &#x6CBB;&#x7597;&#x5171;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5728;&#x975E;&#x968F;&#x673A;&#x5BF9;&#x7167;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x4E2D;&#x3002;

&#x957F;&#x671F;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x72EC;&#x7ACB;&#x6027;&#x548C;&#x540E;&#x4E0B;&#x827E;&#x585E;&#x90A3;&#x80BD;&#x548C;&#x897F;&#x666E;&#x8865;&#x5145;&#x80F0;&#x5C9B;&#x8F93;&#x6CE8;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6539;&#x5584;&#x3002;

Progressive graft dysfunction (GDF) and loss of insulin independence (II) have been invariably observed in islet transplant recipients under the "Edmonton protocol." To reestablish II, we performed supplemental islet infusions (SI) in recipients of allogeneic islet transplant alone, displaying GDF. To improve the engraftment and long-term graft function of SI, exenatide (EXN) and etanercept treatment at islet infusion, and long-term EXN treatment were tested in a non-randomized pilot clinical trial.

Long-term insulin independence and improvement in insulin secretion after supplemental islet infusion under exenatide and etanercept.

Un dysfonctionnement progressif de greffon (GDF) et perte d&#39;autonomie de l&#39;insuline (II) ont &eacute;t&eacute; invariablement observ&eacute;s chez les greff&eacute;s d&#39;&icirc;lot en vertu du &laquo; protocole d&#39;Edmonton &raquo;. Pour r&eacute;tablir II, nous avons r&eacute;alis&eacute; des perfusions &icirc;lot suppl&eacute;mentaire (SI) chez les receveurs de transplantation d&#39;&icirc;lots pancr&eacute;atiques allog&eacute;niques seule, affichant de GDF. Pour am&eacute;liorer la prise de greffe et de la fonction de greffon &agrave; long terme d&#39;is, exenatide (EXN) et son traitement d&#39;etanercept &agrave; l&#39;infusion de l&#39;&icirc;lot, traitement EXN &agrave; long terme ont &eacute;t&eacute; test&eacute;es dans un essai clinique pilote non randomis&eacute;s.

Ind&eacute;pendance de l&#39;insuline &agrave; long terme et l&#39;am&eacute;lioration dans la s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;insuline apr&egrave;s la perfusion de l&#39;&icirc;lot suppl&eacute;mentaire sous l&#39;ex&eacute;natide et etanercept.

Progressive Transplantatdysfunktion (GDF) und Verlust der Insulin-Unabh&auml;ngigkeit (II) wurden ausnahmslos in Islet Transplantation Empf&auml;nger unter &quot;Edmonton Protokoll.&quot; beobachtet Um II wiederherzustellen, f&uuml;hrten wir erg&auml;nzende Inselchen Infusionen (SI) im Empf&auml;nger der allogenen Islet Transplantation allein Zeige GDF. Zur Verbesserung der Verteilung und langfristige Funktionsaufnahme des SI wurden Exenatid (EXN) und Etanercept-Behandlung bei Inselchen Infusion und EXN Langzeitbehandlung in eine nicht-randomisierte klinische Studie mit pilot getestet.

Langfristige Insulin-Unabh&auml;ngigkeit und Verbesserung der Insulin-Sekretion nach erg&auml;nzenden Inselchen Infusion unter Exenatid und Etanercept.

Innesto progressiva disfunzione (GDF) e perdita dell&#39;indipendenza di insulina (II) sono stati osservati invariabilmente nel trapianto isoletta sotto il &quot;protocollo di Edmonton&quot;. Per ristabilire II, abbiamo eseguito infusioni isolotto supplementare (SI) nei destinatari di trapianto allogenico isolotto da solo, visualizzazione di GDF. Per migliorare l&#39;attecchimento e la funzione di innesto a lungo termine di SI, exenatide (EXN) e trattamento etanercept all&#39;infusione isolotto e trattamento EXN a lungo termine sono stati testati in un trial clinico pilota non-randomizzati.

L&#39;indipendenza di insulina a lungo termine e miglioramento della secrezione di insulina dopo infusione supplementare isoletta sotto exenatide e Jacques Brel.

&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B7;&#x30D6; &#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x4E0D;&#x5168; (GDF) &#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x81EA;&#x7ACB; (II) &#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x5FC5;&#x305A;&#x300C;&#x30A8;&#x30C9;&#x30E2;&#x30F3;&#x30C8;&#x30F3; &#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x300D;&#x4E0B;&#x81B5;&#x5CF6;&#x79FB;&#x690D;&#x30EC;&#x30B7;&#x30D4;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;II &#x3092;&#x518D;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x88DC;&#x8DB3;&#x7684;&#x306A;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165; (SI) &#x540C;&#x7A2E;&#x81B5;&#x5CF6;&#x79FB;&#x690D;&#x5358;&#x72EC;&#x306E; GDF &#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x306B;&#x5B9F;&#x884C;&#x3002;&#x751F;&#x7740;&#x3068; SI &#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x79FB;&#x690D;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BB;&#x30CA;&#x30C1;&#x30C9; (EXN) &#x3068;&#x81B5;&#x5CF6;&#x6CE8;&#x5165;&#x3067;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CD;&#x30EB;&#x30BB;&#x30D7;&#x30C8;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x9577;&#x671F; EXN &#x6CBB;&#x7642;&#x975E;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30E0;&#x5316;&#x30D1;&#x30A4;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x9577;&#x671F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3068;&#x6539;&#x5584;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BB;&#x30CA;&#x30C1;&#x30C9;&#x3068;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CD;&#x30EB;&#x30BB;&#x30D7;&#x30C8;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x88DC;&#x8DB3;&#x7684;&#x306A;&#x81B5;&#x5CF6;&#x6CE8;&#x5165;&#x5F8C;&#x3002;

&#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xC2DD; &#xBD80;&#xC804; (GDF)&#xC640; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xB3C5;&#xB9BD; (II)&#xC758; &#xC0C1;&#xC2E4; &#xBCC0;&#xD568;&#xC5C6;&#xC774; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &quot;&#xC5D0; &#xB4DC; &#xBAAC; &#xD2BC; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;.&quot; &#xC544;&#xB798; &#xC791;&#xC740; &#xC12C;&#xC774; &#xC2DD; &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC758; 2 &#xC138;&#xB97C; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC6B0;&#xB9AC; GDF &#xD45C;&#xC2DC; allogeneic &#xC12C; &#xC774;&#xC2DD;&#xB9CC; &#xBC1B;&#xB294; &#xBCF4;&#xCDA9; &#xC12C; &#xC2DC;&#xB2EC;&#xB838;&#xB2E4; (SI) &#xC218;&#xD589;. Engraftment &#xBC0F; SI&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC774;&#xC2DD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; exenatide (EXN)&#xC640; &#xC12C; &#xC8FC;&#xC785;&#xC5D0; etanercept &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xAE30; EXN &#xCE58;&#xB8CC; &#xBE44; &#xBB34;&#xC791;&#xC704; &#xD30C;&#xC77C;&#xB7FF; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC7A5;&#xAE30; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xBC0F; exenatide &#xBC0F; etanercept &#xBCF4;&#xCDA9; &#xC12C; &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xC120;.

&#x80F0;&#x5C9B;&#x79FB;&#x690D; (ITx) &#x9996;&#x53D1;&#x6210;&#x529F;&#x540E;&#x8DDF;&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D; (GDF)&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5F15;&#x5165;&#x3002;&#x827E;&#x585E;&#x90A3;&#x80BD;&#xFF0C;GLP-1 &#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x589E;&#x52A0;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x548C;&#x80F0;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x5177;&#x6709;&#x6F5C;&#x529B;&#x7684; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x63D0;&#x9AD8;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x80F0;&#x5C9B;&#x5927;&#x4F17;&#xFF0C;&#x827E;&#x585E;&#x90A3;&#x80BD;&#x6CBB;&#x7597;&#x7ED9;&#x4E88;&#x4E86;&#x5177;&#x6709; GDF ITx &#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8BC4;&#x4F30;&#x827E;&#x585E;&#x90A3;&#x80BD;&#x5728; GDF &#x4EE3;&#x8C22;&#x548C;&#x8377;&#x5C14;&#x8499;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x524D;&#x77BB;&#x3001; &#x5355;&#x81C2;&#x3001; &#x524D;&#x77BB;&#x6027;&#x975E;&#x968F;&#x673A;&#x5BF9;&#x7167;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4E0E; GDF ITx 11 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x9886;&#x53D6;&#x4E86;&#x7CD6;&#x5316;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x91CD;&#x91CF;&#x3001; &#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x8981;&#x6C42;&#x548C; 5 h &#x6DF7;&#x5408;&#x7684;&#x996D;&#x8010;&#x91CF;&#x8BD5;&#x9A8C; (MMTT &#xFF1B; &#x5E26;/&#x672A;&#x7ECF;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E4B;&#x524D;&#x7ED9;&#x827E;&#x585E;&#x90A3;&#x80BD;) &#x5728;&#x57FA;&#x7EBF;&#xFF0C;3&#x3001; 6&#x3001; 12 &#x4E2A;&#x6708;&#x540E;&#x5F00;&#x59CB;&#x827E;&#x585E;&#x90A3;&#x80BD;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x57FA;&#x7EBF; MMTT &#x8868;&#x660E;&#x9910;&#x540E;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x548C; hyperglucagonemia&#x3002;&#x6BCF;&#x65E5;&#x827E;&#x585E;&#x90A3;&#x80BD;&#x6CBB;&#x7597;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6539;&#x5584;&#x7684;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x3001; &#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x6DC0;/&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x539F;/&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6BD4;&#x503C;&#x7531; MMTT &#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x80F0;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x7D20;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E0D;&#x53D8;&#x3002;&#x827E;&#x585E;&#x90A3;&#x80BD;&#x7BA1;&#x7406; 1 h MMTT &#x663E;&#x793A;&#x4E4B;&#x524D;&#x51CF;&#x5C11;&#x80F0;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x7D20;&#x548C;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x7684; 0 min &#x548C;&#x5176;&#x9910;&#x540E;&#x5D1B;&#x8D77;&#x4E2D;&#x7684;&#x8870;&#x51CF;&#x3002;&#x665A;&#x70B9;&#x65F6;&#x95F4;&#x5230;&#x9AD8;&#x5CF0;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#xFF0C;&#x8DDF;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x3001; &#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x539F;&#x3001; &#x6DC0;&#x548C; C &#x80BD;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x9A71;&#x52A8;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x3002;&#x4E94;&#x4E2A;&#x79D1;&#x76EE;&#x5B8C;&#x6210; 12 &#x4E2A;&#x6708;&#x968F;&#x8BBF;&#x3002;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x548C;&#x80F0;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x7D20;&#x6291;&#x5236;&#x53CD;&#x5E94;&#x540E; MMTT &#x4E0E;&#x827E;&#x585E;&#x90A3;&#x80BD;&#x4E0D;&#x518D;&#x88AB;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x56DE;&#x987E; 3 &#x6708;&#x5206;&#x6790;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x79D1;&#x76EE;&#x663E;&#x793A;&#x8F83;&#x9AD8;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6CA1;&#x6709;&#x4E0D;&#x4E0E;&#x827E;&#x585E;&#x90A3;&#x80BD;&#x884C;&#x653F;&#x5F53;&#x5C40;&#xFF0C;&#x6DF1;&#x6DF1;&#x5730;&#x538B;&#x5236;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x80F0;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x7D20;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0E;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x6C34;&#x5E73;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x548C;&#x589E;&#x52A0; C &#x80BD;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x827E;&#x585E;&#x90A3;&#x80BD;&#x6291;&#x5236;&#x9910;&#x540E; hyperglucagonemia &#x5F02;&#x5E38;&#x548C;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6; GDF &#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x6DC0;&#x548C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x53CD;&#x6620;&#x51FA;&#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5904;&#x7406;&#x3002;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4E0D;&#x540C;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x5BF9;&#x827E;&#x585E;&#x90A3;&#x80BD;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x64CD;&#x4F5C;&#x53EF;&#x5E2E;&#x52A9;&#x6307;&#x5BFC;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7BA1;&#x7406;&#x7684; ITx &#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#x3002;

&#x827E;&#x585E;&#x90A3;&#x80BD;&#x5BF9;&#x80F0;&#x5C9B;&#x957F;&#x671F;&#x4EE3;&#x8C22;&#x548C;&#x8377;&#x5C14;&#x8499;&#x5F71;&#x54CD;&#x79FB;&#x690D;&#x672F;&#x540E;&#x79FB;&#x690D;&#x80BE;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;

The initial success of islet transplantation (ITx) is followed by graft dysfunction (GDF) and insulin reintroduction. Exenatide, a GLP-1 agonist, increases insulin and decreases glucagon secretion and has potential for beta-cell regeneration. To improve functional islet mass, exenatide treatment was given to ITx recipients with GDF. The objective of this study was to assess metabolic and hormonal effects of exenatide in GDF. In this prospective, single-arm, nonrandomized study, 11 type 1 diabetes recipients of ITx with GDF had HbA1c, weight, insulin requirements, and 5-h mixed meal tolerance test (MMTT; with/without exenatide given before test) at baseline, 3, 6, and 12 months after initiating exenatide treatment. Baseline MMTT showed postprandial hyperglycemia and hyperglucagonemia. Daily exenatide treatment resulted in improved glucose, increased amylin/insulin ratio, and decreased proinsulin/insulin ratio as assessed by MMTT. Glucagon responses remained unchanged. Exenatide administration 1 h before MMTT showed decreased glucagon and glucose at 0 min and attenuation in their postprandial rise. Time-to-peak glucose was delayed, followed by insulin, proinsulin, amylin, and C-peptide, indicating glucose-driven insulin secretion. Five subjects completed 12-month follow-up. Glucose and glucagon suppression responses after MMTT with exenatide were no longer observed. Retrospective 3-month analysis of these subjects revealed higher and sustained glucagon levels that did not suppress as profoundly with exenatide administration, associated with higher glucose levels and increased C-peptide responses. In conclusion, Exenatide suppresses the abnormal postprandial hyperglucagonemia and hyperglycemia observed in GDF. Changes in amylin and proinsulin secretion may reflect more efficient insulin processing. Different degrees of responsiveness to exenatide were identified. These may help guide the clinical management of ITx recipients.

Long-term metabolic and hormonal effects of exenatide on islet transplant recipients with allograft dysfunction.

Le succ&egrave;s de la transplantation d&#39;&icirc;lots pancr&eacute;atiques (ITx) est suivi d&#39;un greffon dysfonction (GDF) et la r&eacute;introduction de l&#39;insuline. Ex&eacute;natide, un agoniste du r&eacute;cepteur GLP-1, augmente l&#39;insuline et diminue la s&eacute;cr&eacute;tion de glucagon et poss&egrave;de un potentiel de r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration des cellules b&ecirc;ta. Afin d&#39;am&eacute;liorer la masse de l&#39;&icirc;lot fonctionnel, ex&eacute;natide traitement a &eacute;t&eacute; donn&eacute; aux destinataires ITx avec GDF. L&#39;objectif de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;&eacute;valuer les effets m&eacute;taboliques et hormones de l&#39;ex&eacute;natide dans GDF. Dans cette &eacute;tude prospective, bras unique, privil&eacute;gi&eacute;e, 11 r&eacute;cipiendaires de diab&egrave;te de type 1 d&#39;ITx avec GDF avaient HbA1c, poids, besoins d&#39;insuline et &eacute;preuve d&#39;hyperglyc&eacute;mie provoqu&eacute;e 5 h Repas mixte (MMTT ; avec/sans l&#39;ex&eacute;natide donn&eacute; avant le test) au d&eacute;part, 3, 6 et 12 mois apr&egrave;s le d&eacute;but du traitement de l&#39;ex&eacute;natide. R&eacute;f&eacute;rence MMTT a montr&eacute; hyperglucagonemia et l&#39;hyperglyc&eacute;mie postprandiale. Quotidien exenatide traitement a am&eacute;lior&eacute;e de glucose, ratio Amyline/insuline accrue et le rapport proinsuline/insuline diminu&eacute; tel qu&#39;&eacute;valu&eacute; par MMTT. Les r&eacute;ponses de glucagon est demeur&eacute;e inchang&eacute;es. Ex&eacute;natide administration 1 h avant MMTT a montr&eacute; une diminution de glucagon et de glucose &agrave; 0 min et att&eacute;nuation dans leur &eacute;l&eacute;vation postprandiale. Temps-&agrave;-cr&ecirc;te glucose a &eacute;t&eacute; retard&eacute;e, suivie de l&#39;insuline, la proinsuline, Amyline et C-peptide, indiquant la s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;insuline ax&eacute;e sur la glyc&eacute;mie. Cinq sujets compl&eacute;t&eacute; suivi de 12 mois. Glucose et du glucagon suppression des r&eacute;ponses apr&egrave;s MMTT avec exenatide ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;es n&#39;est plus. Analyse r&eacute;trospective de 3 mois de ces sujets a montr&eacute; plus haut et les niveaux de glucagon soutenue qui n&#39;a pas supprim&eacute; aussi profond&eacute;ment avec l&#39;administration de l&#39;ex&eacute;natide, associ&eacute;es &agrave; des niveaux plus &eacute;lev&eacute;s de glucose et augmente les r&eacute;ponses de C-peptide. En conclusion, ex&eacute;natide supprime le hyperglucagonemia postprandial anormal et l&#39;hyperglyc&eacute;mie observ&eacute;e chez GDF. Changements dans la s&eacute;cr&eacute;tion de l&#39;amyline et proinsuline peuvent refl&eacute;ter un traitement plus efficace de l&#39;insuline. Diff&eacute;rents degr&eacute;s de r&eacute;activit&eacute; &agrave; l&#39;ex&eacute;natide ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s. Ceux-ci peuvent aider &agrave; guider la prise en charge clinique des b&eacute;n&eacute;ficiaires de l&#39;ITx.

Effets m&eacute;taboliques et hormones &agrave; long terme de l&#39;ex&eacute;natide sur l&#39;&icirc;lot des greff&eacute;s avec un dysfonctionnement de l&#39;allogreffe.

Die erste Erfolge der Islet Transplantation (ITx) gefolgt von Transplantat Dysfunktion (GDF) und Insulin Wiedereinf&uuml;hrung. Exenatid, ein GLP-1-Agonist, erh&ouml;ht Insulin und Glucagon-Sekretion sinkt und hat Potenzial f&uuml;r Beta-Zell-Regeneration. Zur Verbesserung der funktionalen Inselchen Masse wurde Exenatid ITx Empf&auml;nger mit GDF behandelt. Das Ziel dieser Studie war, metabolische und hormonelle Wirkungen von Exenatid in GDF. In dieser prospektiven, Einarmige, nonrandomized Studie hatte 11 Typ 1-Diabetes-Empf&auml;nger von ITx mit GDF HbA1c, Gewicht, Insulin Anforderungen und gemischten Mahlzeit 5-h-Toleranz-Test (MMTT; mit/ohne Exenatid gegeben vor Pr&uuml;fung) an der Baseline, 3, 6 und 12 Monate nach der Initiierung von Exenatid Behandlung. Grundlinie MMTT zeigte Miniature Hyperglyk&auml;mie und Hyperglucagonemia. T&auml;gliche Exenatid-Behandlung f&uuml;hrte zu verbesserten Glukose, erh&ouml;hte Amylin/Insulin-Verh&auml;ltnis und verminderte Proinsulin/Insulin-Verh&auml;ltnis die MMTT zu bewerten. Glukagon Antworten blieb unver&auml;ndert. Exenatid Verwaltung 1 h bevor MMTT verminderte Glukagon und Glucose bei 0 min und D&auml;mpfung in ihren Miniature Anstieg zeigte. Zeit-zu-Spitze-Glukose verz&ouml;gerte, gefolgt von Insulin, Proinsulin, Amylin und C-Peptid, angibt, Glukose-gesteuerte Insulin-Sekretion. F&uuml;nf Themen abgeschlossen 12-Monats-Follow-up. Glukose und Glukagon Unterdr&uuml;ckung Antworten nach MMTT mit Exenatid wurden nicht mehr beobachtet. Retrospektive 3-Monats-Analyse dieser Themen offenbart h&ouml;her und nachhaltige Glukagon-Ebenen, die nicht so tief mit Exenatid-Administration, unterdr&uuml;ckt wurden mit h&ouml;heren Blutzuckerspiegel und erh&ouml;ht C-Peptid-Antworten. Abschlie&szlig;end unterdr&uuml;ckt Exenatid, die abnorme Miniature Hyperglucagonemia und Hyperglyk&auml;mie in GDF beobachtet. &Auml;nderungen in Amylin und Proinsulin Sekretion kann eine effizientere Verarbeitung von Insulin. Unterschiedliche Grad des Reaktionsverm&ouml;gens zu Exenatid wurden identifiziert. Dies k&ouml;nnen helfen, die klinische Behandlung der ITx-Empf&auml;nger f&uuml;hren.

Metabolische und hormonelle Langzeiteffekte von Exenatid auf Inselchen transplant Empf&auml;nger mit Allograft Dysfunktion.

Il successo iniziale del trapianto isolotto (ITx) &egrave; seguito da innesto disfunzione (GDF) e la reintroduzione di insulina. Exenatide, un agonista del GLP-1, aumenta l&#39;insulina e diminuisce la secrezione di glucagone e ha il potenziale per la rigenerazione delle cellule beta. Per migliorare la massa funzionale isolotto, trattamento di exenatide &egrave; stato dato ai destinatari di ITx con GDF. L&#39;obiettivo di questo studio era di valutare gli effetti metabolici e ormonali di exenatide in GDF. In questo studio prospettico, singolo braccio, mastectomia, 11 destinatari di diabete di tipo 1 di ITx con GDF avevano HbA1c, peso, esigenze di insulina e test di tolleranza al pasto misto 5-h (MMTT; con/senza exenatide dato prima prova) al basale, 3, 6 e 12 mesi dopo l&#39;avvio di exenatide trattamento. Baseline MMTT ha mostrato hyperglucagonemia e iperglicemia postprandiale. Trattamento quotidiano di exenatide ha portato in glucosio migliorata, rapporto maggiore amylin/insulina e rapporto proinsulina/insulina ridotta come valutato da MMTT. Risposte di glucagone &egrave; rimasta invariate. Somministrazione di Exenatide 1 h prima MMTT ha mostrato diminuito glucagone e glucosio a 0 min e attenuazione nel loro aumento postprandiale. Time-to-peak glucosio &egrave; stato ritardato, seguita da insulina, proinsulina, amylin e C-peptide, che indica la secrezione di insulina glucosio-driven. Cinque soggetti completano 12 mesi di follow-up. Glucosio e glucagone risposte di soppressione dopo MMTT con exenatide non sono state osservate. Analisi retrospettiva di 3 mesi di questi soggetti ha rivelati superiore e livelli di glucagone sostenuta non sopprimere come profondamente con la somministrazione di exenatide, associato a pi&ugrave; alti livelli di glucosio e aumentato le risposte del C-peptide. In conclusione, Exenatide sopprime l&#39;anormale hyperglucagonemia post-prandiale e iperglicemia osservata in GDF. Cambiamenti nella secrezione amylin e proinsulina possono riflettere un&#39;elaborazione pi&ugrave; efficiente insulina. Sono stati identificati diversi gradi di reattivit&agrave; di exenatide. Questi pu&ograve; aiutare a guidare la gestione clinica di ITx destinatari.

Effetti metabolici e ormonali a lungo termine di exenatide sull&#39;isolotto di trapiantare i destinatari con disfunzione allotrapianto.

&#x81B5;&#x5CF6;&#x79FB;&#x690D; &#xFF08;ITx&#xFF09; &#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x6210;&#x529F;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4E0D;&#x5168; (GDF) &#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x5FA9;&#x5E30;&#x3002;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BB;&#x30CA;&#x30C1;&#x30C9;&#x3001;GLP 1 &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30B4;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x8CEA;&#x91CF;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;ITx &#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x3068; GDF &#x306B;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BB;&#x30CA;&#x30C1;&#x30C9;&#x6CBB;&#x7642;&#x304C;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;GDF &#x30A8;&#x30AD;&#x30BB;&#x30CA;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3068;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x524D;&#x5411;&#x304D;&#x3001;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB; &#x30A2;&#x30FC;&#x30E0;&#x3001;&#x7121;&#x4F5C;&#x70BA;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, 11 &#x306E; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x306E; ITx GDF &#x3068; HbA1c&#x3001;&#x91CD;&#x91CF;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 5 h &#x6DF7;&#x5408;&#x98DF;&#x4E8B;&#x8CA0;&#x8377;&#x8A66;&#x9A13;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F; (MMTT;/&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BB;&#x30CA;&#x30C1;&#x30C9;&#x306A;&#x3057;&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BB;&#x30CA;&#x30C1;&#x30C9;&#x6CBB;&#x7642;&#x958B;&#x59CB;&#x5F8C; 3&#x3001;6&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 12 &#x30F6;&#x6708;&#x3002;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3; MMTT &#x98DF;&#x5F8C;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x3068; hyperglucagonemia &#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6BCE;&#x65E5;&#x306E;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BB;&#x30CA;&#x30C1;&#x30C9;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;/&#x5897;&#x52A0;&#x30A2;&#x30DF;&#x30EA;&#x30F3;&#x6BD4; MMTT &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x30D7;&#x30ED;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;/&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x6BD4;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30B4;&#x30F3;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x5909;&#x308F;&#x3089;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BB;&#x30CA;&#x30C1;&#x30C9;&#x7BA1;&#x7406; 1 MMTT &#x6E1B;&#x5C11;&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30B4;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9; 0 min &#x3068;&#x6E1B;&#x8870;&#x3067;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x5F7C;&#x3089;&#x98DF;&#x5F8C;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x306E;&#x524D;&#x306B; h&#x3002;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF; &#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306F;, &#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;, &#x30D7;&#x30ED;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x30A2;&#x30DF;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;C-&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x99C6;&#x52D5;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x9806;&#x9045;&#x308C;&#x305F;&#x3002;5 &#x79D1;&#x76EE; 12 &#x30F6;&#x6708;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30ED;&#x30FC; &#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x5B8C;&#x4E86;&#x3002;MMTT &#x5F8C;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30B4;&#x30F3;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x53CD;&#x5FDC;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BB;&#x30CA;&#x30C1;&#x30C9;&#x3067;&#x306F;&#x3082;&#x306F;&#x3084;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x56DE;&#x9867;&#x5C55; 3 &#x6708;&#x5206;&#x6790;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x3068;&#x6DF1;&#x304F;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BB;&#x30CA;&#x30C1;&#x30C9;&#x653F;&#x6A29;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x6301;&#x7D9A;&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30B4;&#x30F3; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066; C &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BB;&#x30CA;&#x30C1;&#x30C9;&#x306B;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x98DF;&#x5F8C;&#x306E; hyperglucagonemia &#x3068; GDF &#x3067;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5909;&#x66F4;&#x30A2;&#x30DF;&#x30EA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D7;&#x30ED;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x3088;&#x308A;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x51E6;&#x7406;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BB;&#x30CA;&#x30C1;&#x30C9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x304C;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x304C;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089; ITx &#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7BA1;&#x7406;&#x306E;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3068;&#x79FB;&#x690D;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BB;&#x30CA;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3068;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3002;

&#xC791;&#xC740; &#xC12C; &#xC774;&#xC2DD; (ITx)&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xC131;&#xACF5; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD; &#xBD80;&#xC804; (GDF)&#xC640; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; reintroduction. Exenatide, GLP-1 &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;, &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC99D;&#xAC00; &#xAE00; &#xB8E8;&#xCE74; &#xACE4; &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xC12C; &#xC9C8;&#xB7C9;&#xC744; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; exenatide &#xCE58;&#xB8CC; GDF&#xC640; ITx &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; exenatide GDF&#xC5D0;&#xC758; &#xB300;&#xC0AC;, &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC608;&#xBE44;, &#xB2E8; &#xD314;, nonrandomized &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; GDF&#xC640; Itx&#xC758; 11 &#xD0C0;&#xC785;-1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xBC1B;&#xB294; &#xD588;&#xB2E4; HbA1c, &#xBB34;&#xAC8C;, &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D; &#xBC0F; 5-h &#xD63C;&#xD569;&#xB41C; &#xC2DD;&#xC0AC; &#xB0B4;&#xC131; &#xC2DC;&#xD5D8; (MMTT; / &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4; exenatide &#xC5C6;&#xC774;) &#xAE30;&#xC900;, 3, 6, 12 &#xAC1C;&#xC6D4; exenatide &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC791;&#xD55C; &#xD6C4;&#xC5D0;. &#xAE30;&#xC900;&#xC120; MMTT &#xC2DD; &#xD6C4; &#xD608;&#xB2F9; &#xBC0F; hyperglucagonemia&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xC77C; exenatide &#xCE58;&#xB8CC; &#xACB0;&#xACFC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC99D;&#xAC00; amylin/&#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBE44;&#xC728;&#xACFC; &#xAC10;&#xC18C; proinsulin/&#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBE44;&#xC728; MMTT, &#xD3C9;&#xAC00;. &#xAE00; &#xB8E8;&#xCE74; &#xACE4; &#xC751;&#xB2F5; &#xBCC0;&#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xCC44; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. Exenatide &#xAD00;&#xB9AC; 1 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC804;&#xC5D0; MMTT &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC904;&#xB41C; &#xAE00; &#xB8E8;&#xCE74; &#xACE4;&#xACFC; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; 0 &#xBD84; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC1E0;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC2DD; &#xD6C4; &#xC0C1;&#xC2B9;&#xC5D0;. &#xD53C;&#xD06C; &#xC2DC;&#xAC04; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9;, &#xC778;&#xC290;&#xB9B0;, proinsulin, amylin, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; C-&#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;, &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xB410;&#xB2E4;. 5 &#xACFC;&#xBAA9; &#xC644;&#xB8CC; 12 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xD6C4;&#xC18D;. &#xD608;&#xB2F9;&#xACFC; &#xAE00; &#xB8E8;&#xCE74; &#xACE4; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC751;&#xB2F5;&#xACFC; MMTT &#xD6C4; exenatide &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xACF5;&#xAC1C; &#xACFC;&#xBAA9; &#xBC0F; exenatide &#xAD00;&#xB9AC;&#xC640; &#xC2EC;&#xD788; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xAE00; &#xB8E8;&#xCE74; &#xACE4; &#xB808;&#xBCA8;&#xC758; &#xD68C;&#xACE0;&#xC804; 3 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xBD84;&#xC11D; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB192;&#xC740; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC218;&#xC900; &#xBC0F; C-&#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, Exenatide &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2DD; &#xD6C4; hyperglucagonemia&#xC640; &#xD608;&#xB2F9; GDF&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Amylin &#xBC0F; proinsulin&#xC758; &#xBD84; &#xBE44;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB97C; &#xBC18;&#xC601; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Exenatide&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978;&#xB3C4; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; ITx &#xBC1B;&#xB294; &#xC784;&#xC0C1; &#xAD00;&#xB9AC; &#xAC00;&#xC774;&#xB4DC; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC12C;&#xC5D0; exenatide&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC;, &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xD6A8;&#xACFC; allograft &#xBD80;&#xC804;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC774;&#xC2DD;.

El &eacute;xito inicial del trasplante de islotes pancre&aacute;ticos (ITx) es seguido por injerto disfunci&oacute;n (GDF) y la reintroducci&oacute;n de la insulina. Exenatida, un agonista de GLP-1, aumenta la insulina y disminuye la secreci&oacute;n de glucag&oacute;n y tiene potencial para la regeneraci&oacute;n de c&eacute;lulas beta. Para mejorar la masa funcional del islote, tratamiento de exenatida fue dado a los destinatarios de la ITx con GDF. El objetivo de este estudio fue evaluar los efectos metab&oacute;licos y hormonales de exenatida en GDF. En este estudio prospectivo, no aleatorizado, de monobrazo, 11 recipientes de diabetes de tipo 1 de ITx con GDF tuvieron HbA1c, peso, requerimientos de insulina y prueba de tolerancia de comida mixta 5-h (MMTT; con/sin exenatida dada antes de la prueba) en la l&iacute;nea de base, 3, 6 y 12 meses despu&eacute;s de iniciar el tratamiento de exenatida. Base MMTT demostr&oacute; hyperglucagonemia e hiperglucemia postprandial. Tratamiento diario de exenatida result&oacute; en glucosa mejorada, proporci&oacute;n creciente de la amilina/insulina y proporci&oacute;n de proinsulina/insulina disminuida seg&uacute;n lo determinado por MMTT. Las respuestas de glucag&oacute;n permanecieron invariables. Administraci&oacute;n de exenatida 1 h antes MMTT mostr&oacute; disminuci&oacute;n del glucag&oacute;n y glucosa a 0 min y atenuaci&oacute;n en su ascenso posprandial. Tiempo a pico glucosa se retras&oacute;, seguido por insulina, proinsulina, amilina y p&eacute;ptido C, que indica la secreci&oacute;n de insulina basadas en glucosa. Cinco sujetos completaron 12 meses de seguimiento. No se observaron respuestas de glucosa y glucag&oacute;n supresi&oacute;n despu&eacute;s MMTT con exenatida. An&aacute;lisis retrospectivo de 3 meses de estos sujetos revel&oacute; m&aacute;s alto y los niveles de glucag&oacute;n sostenido que no suprimi&oacute; tan profundamente con la administraci&oacute;n de exenatida, asociados con niveles m&aacute;s altos de glucosa y aumentar las respuestas de p&eacute;ptido C. En conclusi&oacute;n, exenatida suprime la hyperglucagonemia postprandial anormal e hiperglucemia en GDF. Cambios en la secreci&oacute;n de amilina y proinsulina pueden reflejar m&aacute;s eficiente procesamiento de insulina. Se identificaron los diferentes grados de sensibilidad a la exenatida. Estos pueden ayudar a guiar el manejo cl&iacute;nico de los receptores de ITx.

A largo plazo efectos metab&oacute;licos y hormonales de exenatida en islote del trasplante con la disfunci&oacute;n del allograft.

Synthetic high-density lipoprotein (HDL) and apolipoprotein (apo) A-I mimetic peptides emulate many of the atheroprotective biological functions attributed to HDL and can modify atherosclerotic disease processes. Administration of these agents as HDL replacement or modifying therapy has tremendous potential of providing new treatments for cardiovascular disease. Progress in the understanding of these agents is discussed in this review.

The promise of apolipoprotein A-I mimetics.

Alport syndrome is a rare hereditary renal disorder with no etiologic therapy. We found that osteopontin (OPN) is highly expressed in the renal tubules of the Alport mouse and plays a causative pathological role. OPN genetic deletion ameliorated albuminuria, hypertension, tubulointerstitial proliferation, renal apoptosis, and hearing and visual deficits in the Alport mouse. In Alport renal tubules we found extensive cholesterol accumulation and increased protein expression of dynamin-3 (DNM3) and LDL receptor (LDLR) in addition to dysmorphic mitochondria with defective bioenergetics. Increased pathological cholesterol influx was confirmed by a remarkably increased uptake of injected DiI-LDL cholesterol by Alport renal tubules, and by the improved lifespan of the Alport mice when crossed with the Ldlr-/- mice with defective cholesterol influx. Moreover, OPN-deficient Alport mice demonstrated significant reduction of DNM3 and LDLR expression. In human renal epithelial cells, overexpressing DNM3 resulted in elevated LDLR protein expression and defective mitochondrial respiration. Our results suggest a potentially new pathway in Alport pathology where tubular OPN causes DNM3- and LDLR-mediated enhanced cholesterol influx and impaired mitochondrial respiration.

Article	Year
Membrane lipid domains distinct from cholesterol/sphingomyelin-rich rafts are involved in the ABCA1-mediated lipid secretory pathway. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 11073951	2001
Long-term insulin independence and improvement in insulin secretion after supplemental islet infusion under exenatide and etanercept. Transplantation\| PubMed ID: 19104401	2008
Long-term metabolic and hormonal effects of exenatide on islet transplant recipients with allograft dysfunction. Cell transplantation\| PubMed ID: 20003758	2009
The promise of apolipoprotein A-I mimetics. Current opinion in endocrinology, diabetes, and obesity\| PubMed ID: 20125002	2010
Osteopontin deficiency ameliorates Alport pathology by preventing tubular metabolic deficits. JCI insight\| PubMed ID: 29563333	2018

Armando J. Mendez

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