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Visualization of the Interstitial Cells of Cajal (ICC) Network in Mice

The interstitial cells of Cajal (ICC) are mesenchymal derived "pacemaker cells" of the gastrointestinal (GI) tract that generate spontaneous slow waves ...

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

The Rockefeller University

&#x7CFB;&#x5217;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7528;&#x4E8E; cdk5&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6FC0;&#x9176;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5168;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7535;&#x538B;&#x94B3;&#x5F55;&#x97F3;&#x548C;&#x5EF6;&#x65F6;&#x8367;&#x5149;&#x6210;&#x50CF;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x65B0;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7CFB;&#x5217;&#xFF0C;&#x5373;&#x5BF9;&#x7ECF;&#x6E20;&#x9053;&#x548C;&#x4E2D;&#x592E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x5E94;&#x7528;&#x660E;&#x663E;&#x589E;&#x5F3A;&#x5C3E;&#x9499;&#x5F53;&#x524D;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x590D;&#x4ECE;&#x6D88;&#x504F;&#x7535;&#x538B;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x662F;&#x5FEB;&#x901F;&#x3001; &#x53EF;&#x9006;&#x548C;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x3002;&#x7CFB;&#x5217;&#x5927;&#x5E45;&#x653E;&#x7F13;&#x505C;&#x7528;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x9499;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x3002;&#x505C;&#x7528;&#x65F6;&#x95F4;&#x5E38;&#x6570;&#x662F;&#x589E;&#x52A0; 3-&#x5230; 6-fold&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x8BE5;&#x7CFB;&#x5217;&#x53EF;&#x80FD;&#x5EF6;&#x957F;&#x901A;&#x9053;&#x6253;&#x5F00;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x5E76;&#x589E;&#x52A0;&#x9499;&#x5927;&#x91CF;&#x6D8C;&#x5165;&#x3002;L &#x901A;&#x9053;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5242;&#x6E7E; K 8644 &#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x5C3E;&#x5DF4;&#x9499;&#x7535;&#x6D41;&#x7684;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E0D;&#x662F;&#x95ED;&#x585E;&#x800C;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5242;&#x3002;&#x81F4;&#x7CFB;&#x5217;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x5C3E;&#x5DF4;&#x9499;&#x7535;&#x6D41;&#x5927;&#x5927;&#x963B;&#x6B62;&#x7684; P/Q-&#x901A;&#x9053; CgTx-MVIIC&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x76EE;&#x6807; P Q &#x578B;&#x9499;&#x901A;&#x9053;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#x3002;&#x76EE;&#x6807;&#x5220;&#x9664;&#x7684; p35&#xFF0C;cdk5&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7279;&#x5B9A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5242;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7CFB;&#x5217;&#x8C03;&#x8282;&#x9499;&#x7535;&#x6D41;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x5728;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x80DE;&#x5185;&#x704C;&#x6CE8;&#x7684;&#x7CFB;&#x5217;&#x672A;&#x80FD;&#x8C03;&#x8282;&#x9499;&#x7535;&#x6D41;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x884C;&#x4E3A;&#x4E0A;&#x7684;&#x9499;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053; cdk5 &#x72EC;&#x7ACB;&#x673A;&#x5236;&#x901A;&#x8FC7;&#x80DE;&#x5916;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;&#x5728;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x4E0E;&#x56CA;&#x6CE1;&#x8D29;&#x8FD0;&#x7684;&#x57F9;&#x517B;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x7801;&#x5934;&#x7CFB;&#x5217;&#x5F3A;&#x5316;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x91CA;&#x653E;&#x67D3;&#x6599; FM1-43&#xFF0C;&#x7B26;&#x5408;&#x5BF9; P Q &#x578B;&#x9499;&#x901A;&#x9053;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x8BF1;&#x53D1;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x79EF;&#x6781;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x7CFB;&#x5217;: P Q &#x578B;&#x9499;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x548C;&#x4E2D;&#x592E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;

Roscovitine is widely used for inhibition of cdk5, a cyclin-dependent kinase expressed predominantly in the brain. A novel function of roscovitine, i.e. an effect on Ca(2+) channels and transmitter release in central neurons, was studied by whole-cell voltage-clamp recordings and time-lapse fluorescence imaging techniques. Extracellular application of roscovitine markedly enhanced the tail calcium current following repolarization from depolarized voltages. This effect was rapid, reversible and dose dependent. Roscovitine dramatically slowed the deactivation kinetics of calcium channels. The deactivation time constant was increased 3- to 6-fold, suggesting that roscovitine could prolong the channel open state and increase the calcium influx. The potentiation of tail calcium currents caused by roscovitine and by the L-channel activator Bay K 8644 was not occluded but additive. Roscovitine-induced potentiation of tail calcium currents was significantly blocked by the P/Q-channel blocker CgTx-MVIIC, indicating that the major target of roscovitine is the P/Q-type calcium channel. In mutant mice with targeted deletion of p35, a neuronal specific activator of cdk5, roscovitine regulated calcium currents in a manner similar to that observed in wild-type mice. Moreover, intracellular perfusion of roscovitine failed to modulate calcium currents. These results suggest that roscovitine acts on extracellular site(s) of calcium channels via a cdk5-independent mechanism. Roscovitine potentiated glutamate release at presynaptic terminals of cultured hippocampal neurons detected with the vesicle trafficking dye FM1-43, consistent with the positive effect of roscovitine on the P/Q-type calcium channel, the major mediator of action potential-evoked transmitter release in the mammalian CNS.

Roscovitine: a novel regulator of P/Q-type calcium channels and transmitter release in central neurons.

Roscovitine est largement utilis&#xE9; pour l&#x26;#39;inhibition de cdk5, une kinase cycline-d&#xE9;pendante exprim&#xE9; de mani&#xE8;re pr&#xE9;dominante dans le cerveau. Une nouvelle fonction de roscovitine, c&#x26;#39;est &#xE0; dire un effet sur Ca (2 +) et la lib&#xE9;ration des canaux &#xE9;metteur dans les neurones centraux, a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9; par la cellule enti&#xE8;re voltage-clamp enregistrements et time-lapse techniques d&#x26;#39;imagerie de fluorescence. Application extracellulaire de la roscovitine nettement am&#xE9;lior&#xE9; le calcium queue repolarisation courant suivant &#xE0; partir de tensions d&#xE9;polaris&#xE9;es. Cet effet a &#xE9;t&#xE9; rapide, r&#xE9;versible et dose-d&#xE9;pendante. Roscovitine consid&#xE9;rablement ralenti la cin&#xE9;tique de d&#xE9;sactivation de canaux calciques. La constante de temps de d&#xE9;sactivation a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9; de 3 - &#xE0; 6 fois, ce qui sugg&#xE8;re que la roscovitine pourrait prolonger l&#x26;#39;&#xE9;tat du canal ouvert et d&#x26;#39;augmenter l&#x26;#39;afflux de calcium. La potentialisation des courants de calcium provoqu&#xE9;es par la queue et par la roscovitine K L-activateur des canaux Bay 8644 n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; occult&#xE9;, mais additif. Roscovitine induite potentialisation des courants de calcium queue a &#xE9;t&#xE9; sensiblement bloqu&#xE9;e par le bloqueur de P / Q-canal-CGTX MVIIC, indiquant que la cible principale de la roscovitine est le canal calcique P / Q de type. Chez les souris mutantes avec d&#xE9;l&#xE9;tion cibl&#xE9;e de p35, un activateur sp&#xE9;cifique de neurones cdk5, les courants de calcium roscovitine r&#xE9;glement&#xE9;s d&#x26;#39;une mani&#xE8;re similaire &#xE0; celle observ&#xE9;e dans les souris sauvages. En outre, la perfusion intracellulaire de la roscovitine &#xE9;chou&#xE9; &#xE0; moduler les courants calciques. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que les actes roscovitine sur le site extracellulaire (s) des canaux calciques via un m&#xE9;canisme ind&#xE9;pendant cdk5. Roscovitine potentialis&#xE9; la lib&#xE9;ration de glutamate dans les terminaux pr&#xE9;synaptiques de neurones de l&#x26;#39;hippocampe en culture d&#xE9;tect&#xE9; avec le trafic v&#xE9;siculaire colorant FM1-43, compatible avec l&#x26;#39;effet positif de la roscovitine sur le P / Q-type de canal de calcium, le principal m&#xE9;diateur de la lib&#xE9;ration du transmetteur potentiel d&#x26;#39;action-&#xE9;voqu&#xE9;e dans le SNC des mammif&#xE8;res.

Roscovitine: un nouveau r&#xE9;gulateur des canaux calciques P / Q-type et la lib&#xE9;ration du transmetteur dans les neurones centraux

Roscovitine: ein neuer Regulator der P / Q-Typ-Kalzium-Kan&#xE4;le und Sender Freisetzung in zentralen Neuronen.

Roscovitine &egrave; ampiamente usato per l&#39;inibizione della cdk5, una chinasi ciclina-dipendente espressa prevalentemente nel cervello. Una funzione di roscovitine, cio&egrave; un effetto sui canali Ca(2+) e rilascio del trasmettitore in neuroni centrali, romanzo fu studiata da cellule intere tensione-morsetto registrazioni e time-lapse fluorescenza, tecniche di imaging. Applicazione extracellulare di roscovitine migliorato nettamente la ripolarizzazione di seguente coda calcio corrente da tensioni depolarizzate. Questo effetto &egrave; stata rapida, reversibile e dose dipendente. Roscovitine rallentato drasticamente la cinetica di disattivazione dei canali del calcio. La costante di tempo di disattivazione &egrave; stato aumentato 3-a 6-fold, suggerendo che roscovitine potrebbe prolungare lo stato aperto canale e aumentare l&#39;afflusso di calcio. Il potenziamento delle correnti di calcio coda causata da roscovitine e da attivatore L-canale Bay K 8644 non era occlusa ma additivo. Roscovitine-indotta di potenziamento delle correnti di calcio coda notevolmente &egrave; stato bloccato dal P/Q-antagonista CgTx-MVIIC, che indica che l&#39;obiettivo principale di roscovitine &egrave; il canale del calcio tipo P/Q. In topi mutanti con eliminazione mirata di p35, un attivatore specifico neuronale della cdk5, roscovitine regolato correnti di calcio in un modo simile a quello osservato nei topi wild-type. Inoltre, perfusione intracellulare di roscovitine non &egrave; riuscito a modulare correnti di calcio. Questi risultati suggeriscono che roscovitine agisce sui siti extracellulari dei canali del calcio attraverso un meccanismo indipendente dal cdk5. Roscovitine potenziate glutammato rilascio presinaptico sui terminali dei neuroni hippocampal colti rilevati con il traffico di vescicola tingere FM1-43, coerenti con l&#39;effetto positivo di roscovitine sul canale calcio tipo P/Q, il Mediatore principale del rilascio del trasmettitore evocato dal potenziale d&#39;azione nel SNC dei mammiferi.

Roscovitine: un romanzo regolatore dei canali del calcio tipo P/Q e trasmettitore rilascio nei neuroni centrali.

&#x30ED;&#x30B9;&#x30B3;&#x30D3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x5E83;&#x304F;cdk5&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x3067;&#x4E3B;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3002;&#x30ED;&#x30B9;&#x30B3;&#x30D3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x95A2;&#x6570;&#x306F;&#x3001;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3068;&#x4E2D;&#x67A2;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3001;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x5168;&#x30BB;&#x30EB;&#x96FB;&#x5727;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x8A18;&#x9332;&#x3068;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x30E9;&#x30D7;&#x30B9;&#x86CD;&#x5149;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x6280;&#x8853;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30ED;&#x30B9;&#x30B3;&#x30D3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x96FB;&#x5727;&#x304B;&#x3089;&#x30C6;&#x30FC;&#x30EB;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x96FB;&#x6D41;&#x306F;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x518D;&#x5206;&#x6975;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x53EF;&#x9006;&#x3068;&#x7528;&#x91CF;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30ED;&#x30B9;&#x30B3;&#x30D3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x901F;&#x5EA6;&#x3092;&#x9045;&#x3089;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x30ED;&#x30B9;&#x30B3;&#x30D3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D7;&#x30F3;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x5EF6;&#x9577;&#x3057;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D41;&#x5165;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;6&#x500D;&#x306B; - &#x4E00;&#x5B9A;&#x306E;&#x975E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x6642;&#x9593;&#x306F;3&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30ED;&#x30B9;&#x30B3;&#x30D3;&#x30C1;&#x30F3;&#x3067;&#x3068;L&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30A4;K 8644&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x5C3E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x5897;&#x5F37;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5264;&#x9589;&#x585E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30C6;&#x30FC;&#x30EB;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x30ED;&#x30B9;&#x30B3;&#x30D3;&#x30C1;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x5897;&#x5F37;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30ED;&#x30B9;&#x30B3;&#x30D3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;P / Q&#x578B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;P / Q-&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC;CgTx-MVIIC&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; p35&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x6B20;&#x5931;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;cdk5&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x30ED;&#x30B9;&#x30B3;&#x30D3;&#x30C1;&#x30F3;&#x898F;&#x5236;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x96FB;&#x6D41;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30ED;&#x30B9;&#x30B3;&#x30D3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x704C;&#x6D41;&#x306F;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x96FB;&#x6D41;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;CDK5&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#xFF08;s&#xFF09;&#x306E;&#x30ED;&#x30B9;&#x30B3;&#x30D3;&#x30C1;&#x30F3;&#x884C;&#x70BA;&#x3002;&#x57F9;&#x990A;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x7D42;&#x672B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30ED;&#x30B9;&#x30B3;&#x30D3;&#x30C1;&#x30F3;&#x5897;&#x5F37;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x653E;&#x51FA;&#x306F;&#x3001;P / Q&#x578B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x8A98;&#x767A;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x30ED;&#x30B9;&#x30B3;&#x30D3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x6B63;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x5C0F;&#x80DE;&#x8F38;&#x9001;&#x8272;&#x7D20;FM1-43&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3002;

&#x30ED;&#x30B9;&#x30B3;&#x30D3;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF1A;P / Q&#x578B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3068;&#x4E2D;&#x67A2;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;

Roscovitine cdk5, &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xF06C; &#xC885;&#xC18D; &#xD0A4;&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xB110;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Roscovitine, &#xC989; Ca(2+) &#xBC0F; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC1A1;&#xC2E0;&#xAE30; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC804;&#xCCB4; &#xC140; &#xC804;&#xC555; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xB179;&#xC74C; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xAC04; &#xACBD;&#xACFC; &#xD615;&#xAD11; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD588;&#xB2E4;. Roscovitine&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; depolarized &#xC804;&#xC555;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xCE7C;&#xC298; &#xD604;&#xC7AC; &#xB2E4;&#xC74C; repolarization&#xC744; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C;, &#xAC00;&#xC5ED; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Roscovitine&#xC5D0;&#xB294; &#xCE7C;&#xC298; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB454;&#xD654; &#xB410;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC0C1;&#xC218;&#xB294; &#xC99D;&#xAC00; 3-&#xC744; &#xC811;&#xC744;, &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xADF8; roscovitine &#xCC44;&#xB110; &#xC624;&#xD508; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xCE7C;&#xC298; &#xC720;&#xC785; &#xC99D;&#xAC00; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAF2C;&#xB9AC; &#xCE7C;&#xC298; &#xC804;&#xB958; &#xBC1C;&#xC0DD; roscovitine &#xBC0F; L &#xCC44;&#xB110; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xBCA0;&#xC774; K 8644 potentiation &#xD3D0;&#xC0C9; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCCA8;&#xAC00;&#xBB3C;&#xC774; &#xC544;&#xB2C8;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAF2C;&#xB9AC; &#xCE7C;&#xC298; &#xC804;&#xB958; potentiation Roscovitine &#xC720;&#xB3C4; &#xD06C;&#xAC8C; CgTx-MVIIC, roscovitine&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; P/Q &#xD0C0;&#xC785; &#xCE7C;&#xC298; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; P/Q &#xCC44;&#xB110; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. P35, cdk5&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD2B9;&#xC815; &#xD65C;&#xC131;&#xC758; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB41C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; roscovitine &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xCE7C;&#xC298; &#xC804;&#xB958; &#xADDC;&#xC81C;. &#xB610;&#xD55C;, roscovitine&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xAD00;&#xB958; &#xCE7C;&#xC298; &#xC804;&#xB958;&#xB97C; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; roscovitine &#xD589;&#xC704; cdk5 &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xCE7C;&#xC298; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Roscovitine potentiated &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xAE30; &#xBC00;&#xB9E4;&#xC640; &#xAC10;&#xC9C0; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; hippocampal &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; presynaptic &#xB2E8;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5FC;&#xB8CC; FM1 43, P/Q &#xD0C0;&#xC785; &#xCE7C;&#xC298; &#xCC44;&#xB110; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; CNS&#xC5D0; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC804;&#xC704;&#xB97C; &#xBD88;&#xB7EC; &#xC77C;&#xC73C;&#xCF30;&#xB2E4; &#xC1A1;&#xC2E0;&#xAE30; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xC5D0; roscovitine&#xC758; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;.

Roscovitine: &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; P/Q &#xD0C0;&#xC785; &#xCE7C;&#xC298; &#xCC44;&#xB110; &#xC1A1;&#xC2E0;&#xAE30;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xCD9C;&#xC2DC;.

Roscovitina se utiliza ampliamente para la inhibici&#xF3;n de Cdk5, una quinasa dependiente de ciclina expresa predominantemente en el cerebro. Una nueva funci&#xF3;n de la roscovitina, es decir, un efecto en Ca (2 +) y los canales de la liberaci&#xF3;n del transmisor en las neuronas centrales, fue estudiado por su conjunto de c&#xE9;lulas de fijaci&#xF3;n de voltaje y grabaciones time-lapse t&#xE9;cnicas de imagen de fluorescencia. La aplicaci&#xF3;n extracelular de la roscovitina mejora notablemente el calcio cola actual de la repolarizaci&#xF3;n siguiente de las tensiones despolarizadas. Este efecto fue r&#xE1;pido, reversible y dependiente de la dosis. Roscovitina dr&#xE1;sticamente ralentizado la cin&#xE9;tica de desactivaci&#xF3;n de los canales de calcio. La constante de tiempo de desactivaci&#xF3;n se increment&#xF3; 3 - a 6 veces, lo que sugiere que la roscovitina podr&#xED;a prolongar el estado de canal abierto y aumentar el flujo de calcio. La potenciaci&#xF3;n de las corrientes de calcio cola causadas por roscovitina y por el canal L K activador Bay 8644 no se ocluy&#xF3; pero aditivo. Roscovitina inducida por la potenciaci&#xF3;n de las corrientes de calcio de la cola fue significativamente bloqueado por el bloqueador de P / Q canales CgTx-MVIIC, indicando que el principal objetivo de roscovitina es el canal de calcio P / Q-tipo. En los ratones mutantes con deleci&#xF3;n dirigida de p35, un activador neuronal espec&#xED;fica de cdk5, las corrientes de calcio roscovitina regulados de manera similar a la observada en ratones de tipo salvaje. Adem&#xE1;s, la perfusi&#xF3;n intracelular de roscovitina fallado para modular las corrientes de calcio. Estos resultados sugieren que los actos roscovitina en el sitio extracelular (s) de los canales de calcio a trav&#xE9;s de un mecanismo cdk5-independiente. Liberaci&#xF3;n de glutamato roscovitina potenciada en las terminales presin&#xE1;pticas de las neuronas del hipocampo cultivadas detectado con el tr&#xE1;fico de ves&#xED;culas colorante FM1-43, en consonancia con el efecto positivo de la roscovitina sobre el P / Q tipo de canales de calcio, el principal mediador de la liberaci&#xF3;n del transmisor potencial de acci&#xF3;n evocado en el CNS de los mam&#xED;feros.

Roscovitina: un regulador de Novela de canales de calcio P / Q-tipo y la liberaci&#xF3;n del transmisor en las neuronas centrales

&#x7A81;&#x89E6; III &#x662F;&#x6700;&#x6700;&#x8FD1;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x5927;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x7A81;&#x89E6;&#xFF0C;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x4EA7;&#x7269;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x4E00;&#x7EC4;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x900F;&#x8FC7;&#x4EE3;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x4E09;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5C55;&#x793A;&#x7A81;&#x89E6;&#x4E09;&#x8C03;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x662F;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E;&#x7A81;&#x89E6;&#x6211;&#x6216;&#x7A81;&#x89E6;&#x4E8C;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x5728;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7A81;&#x89E6; III &#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x56DE;&#x6536;&#x6C60;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#xFF0C;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7A81;&#x89E6;&#x6291;&#x90C1;&#x4E86;&#x3002;&#x4FDD;&#x9669;&#x4E1D;&#x6BCF;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x7684;&#x56CA;&#x6CE1;&#x7684;&#x4EBA;&#x6570;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x4E09;&#x6572;&#x548C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x91CF;&#x5B50;&#x542B;&#x91CF;&#x7684; EPSCs &#xFF1B; &#x6CA1;&#x6709;&#x53D8;&#x5316;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x9B54;&#x9B3C;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E09;&#x7F3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x548C;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x7801;&#x5934;&#x4E0D;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; littermates &#x7A81;&#x89E6;&#x4E09;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4ECE;&#x7A81;&#x89E6;&#x4E09;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8F74;&#x7A81;&#x4EA7;&#x7269;&#x5177;&#x4F53;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x7A81;&#x89E6;&#x4E09;&#x626E;&#x6F14;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#xFF0C;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x8D29;&#x8FD0;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x548C;&#x65E9;&#x671F;&#x8F74;&#x7A81;&#x4EA7;&#x7269;&#x3002;

&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x4E09;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;

Synapsin III is the most recently identified member of the synapsin family, a group of synaptic vesicle proteins that play essential roles in neurotransmitter release and neurite outgrowth. Here, through the generation and analysis of synapsin III knock-out mice, we demonstrate that synapsin III regulates neurotransmitter release in a manner that is distinct from that of synapsin I or synapsin II. In mice lacking synapsin III, the size of the recycling pool of synaptic vesicles was increased, and synaptic depression was reduced. The number of vesicles that fuse per action potential was similar between synapsin III knock-out and wild-type mice, and there was no change in the quantal content of EPSCs; however, IPSCs were greatly reduced in synapsin III-deficient neurons. The density and distribution of synaptic vesicles in presynaptic terminals did not appear to be different in synapsin III knock-out mice in comparison to wild-type littermates. In addition to the changes in neurotransmitter release, we observed a specific delay in axon outgrowth in cultured hippocampal neurons from synapsin III knock-out mice. Our data indicate that synapsin III plays unique roles both in early axon outgrowth and in the regulation of synaptic vesicle trafficking.

Regulation of neurotransmitter release by synapsin III.

Synapsin III est le membre le plus r&#xE9;cemment identifi&#xE9; de la famille synapsine, un groupe de prot&#xE9;ines des v&#xE9;sicules synaptiques qui jouent des r&#xF4;les essentiels dans la lib&#xE9;ration de neurotransmetteurs et de la croissance des neurites. Ici, gr&#xE2;ce &#xE0; la g&#xE9;n&#xE9;ration et l&#x26;#39;analyse des synapsine III souris knock-out, nous d&#xE9;montrons que synapsine III r&#xE9;glemente la lib&#xE9;ration de neurotransmetteurs dans une mani&#xE8;re qui soit distincte de celle de synapsine I ou II synapsine. Dans les souris d&#xE9;pourvues de synapsine III, la taille de la piscine de recyclage des v&#xE9;sicules synaptiques a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9;, et la d&#xE9;pression synaptique a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duit. Le nombre de v&#xE9;sicules qui fusionnent par potentiel d&#x26;#39;action a &#xE9;t&#xE9; similaire entre synapsine III knock-out et souris de type sauvage, et il n&#x26;#39;y avait aucun changement dans le contenu quantique de EPSCs; cependant, CISP ont &#xE9;t&#xE9; consid&#xE9;rablement r&#xE9;duites dans Synapsin III-d&#xE9;ficientes neurones. La densit&#xE9; et la distribution des v&#xE9;sicules synaptiques dans les terminaux pr&#xE9;synaptiques ne semble pas &#xEA;tre diff&#xE9;rent dans synapsine III souris knock-out par rapport &#xE0; la souche sauvage de la m&#xEA;me port&#xE9;e. En plus des changements dans la lib&#xE9;ration de neurotransmetteurs, nous avons observ&#xE9; un retard sp&#xE9;cifique dans la croissance axonale dans des cultures de neurones de l&#x26;#39;hippocampe de synapsine III souris knock-out. Nos donn&#xE9;es indiquent que synapsine III joue un r&#xF4;le unique &#xE0; la fois dans la croissance axonale pr&#xE9;coce et dans la r&#xE9;gulation du trafic des v&#xE9;sicules synaptiques.

R&#xE8;glement de la lib&#xE9;ration du neurotransmetteur par Synapsin III

Verordnung der Freisetzung von Neurotransmittern durch Synapsin III.

Synapsin III &egrave; il membro pi&ugrave; recentemente identificato della famiglia synapsin, un gruppo di proteine Vescicola sinaptica che svolgono un ruolo essenziale nel escrescenza di rilascio e dei neuriti neurotrasmettitore. Qui, attraverso la generazione e l&#39;analisi di synapsin topi knock-out III, dimostreremo che synapsin III regola il rilascio di neurotrasmettitore in un modo che &egrave; distinto da quella di synapsin I o synapsin II. In topi privi di synapsin III, &egrave; stata aumentata la dimensione del pool riciclaggio delle vescicole sinaptiche e depressione sinaptica &egrave; stato ridotto. Il numero di vescicole che si fondono al potenziale d&#39;azione &egrave; stata simile tra synapsin topi knock-out e selvaggio-tipo III, e non non c&#39;era nessun cambiamento nel quantal contenuto del EPSCs; Tuttavia, IPSCs furono notevolmente ridotti synapsin i neuroni III-carenti. La densit&agrave; e la distribuzione delle vescicole sinaptiche in terminali presinaptiche non sembrano essere differenti in alcuni topi knock-out III synapsin rispetto al wild-type littermates. Oltre alle modifiche nel rilascio di neurotrasmettitore, abbiamo osservato un ritardo specifico nella escrescenza assone in neuroni ippocampali colti da synapsin topi knock-out III. I nostri dati indicano che synapsin III svolge ruoli unici nei primi escrescenza assone e nella regolazione della vescicola sinaptica traffico.

Regolazione del rilascio di neurotrasmettitore da synapsin III.

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;III&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x6700;&#x8FD1;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;III&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x3068;&#x89E3;&#x6790;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;III&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;I&#x307E;&#x305F;&#x306F;II&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;III&#x3092;&#x6B20;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#xB7;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6291;&#x5236;&#x306F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6027;IPSC&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;III&#x6B20;&#x640D;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x5F53;&#x305F;&#x308A;&#x306E;&#x30D2;&#x30E5;&#x30FC;&#x30BA;&#x304C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;III&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3001;&#x3068;EPSCS&#x306E;&#x91CF;&#x5B50;&#x5185;&#x5BB9;&#x306B;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x6570;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x7D42;&#x672B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3068;&#x5206;&#x5E03;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x540C;&#x8179;&#x5B50;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;III&#x3067;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;III&#x304B;&#x3089;&#x57F9;&#x990A;&#x6D77;&#x99AC;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x4F38;&#x9577;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;III&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x4F38;&#x9577;&#x3084;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x8F38;&#x9001;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x3082;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;III&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;

Synapsin III synapsin &#xAC00;&#xC871;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C; &#xBC0F; neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xD68C;&#xC6D0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC0DD;&#xC131; &#xBC0F; synapsin III &#xB178;&#xD06C; &#xC544;&#xC6C3; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; synapsin 3 &#xC138; &#xB098; synapsin &#xB610;&#xB294; synapsin II&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C; &#xC870;&#xC808; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5D0; &#xC950; synapsin III &#xBD80;&#xC871;, &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9; &#xC218;&#xC601;&#xC7A5;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30; &#xC99D;&#xAC00;, &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD65C;&#xB3D9; &#xC804;&#xC704; &#xB2F9; &#xD4E8;&#xC988; &#xC18C;&#xD3EC; &#xC218;&#xB294; synapsin III &#xB178;&#xD06C; &#xC544;&#xC6C3; &#xBC0F; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, &#xC720;&#xC0AC; &#xC218; &#xC788;&#xACE0; EPSCs; quantal &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xAC00; &#xC5C6;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, IPSCs synapsin III &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC00;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xBD84;&#xD3EC; presynaptic &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; littermates &#xBE44;&#xD574; synapsin III &#xB178;&#xD06C; &#xC544;&#xC6C3; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB97C; &#xC218; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC9C0;&#xC5F0; synapsin III &#xB178;&#xD06C; &#xC544;&#xC6C3; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; hippocampal &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xCD95; &#xC0AD; &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xCC30;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD45C;&#xC2DC; &#xCD08;&#xAE30; &#xCD95; &#xC0AD; &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC758; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; synapsin III &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;.

Synapsin III&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Sinapsina III es el miembro m&#xE1;s recientemente identificado de la familia sinapsina, un grupo de prote&#xED;nas de ves&#xED;culas sin&#xE1;pticas que desempe&#xF1;an papeles esenciales en la liberaci&#xF3;n de neurotransmisores y el crecimiento neur&#xED;tico. En este caso, a trav&#xE9;s de la generaci&#xF3;n y an&#xE1;lisis de sinapsina III ratones knock-out, nos demuestran que sinapsina III regula la liberaci&#xF3;n de neurotransmisores de una forma que es distinta de la de sinapsina I o II sinapsina. En los ratones que carecen sinapsina III, el tama&#xF1;o del grupo de reciclado de ves&#xED;culas sin&#xE1;pticas se increment&#xF3;, y la depresi&#xF3;n sin&#xE1;ptica se redujo. El n&#xFA;mero de ves&#xED;culas que se fusionan al potencial de acci&#xF3;n fue similar entre sinapsina III knock-out y los ratones de tipo salvaje, y no hubo ning&#xFA;n cambio en el contenido cu&#xE1;ntico de EPSCs, sin embargo, IPSCs se redujeron considerablemente en sinapsina III con deficiencia de las neuronas. La densidad y la distribuci&#xF3;n de las ves&#xED;culas sin&#xE1;pticas en las terminales presin&#xE1;pticas no parece ser diferente en sinapsina III ratones knock-out en comparaci&#xF3;n con animales tipo salvaje. Adem&#xE1;s de los cambios en la liberaci&#xF3;n de neurotransmisores, se observ&#xF3; un retraso espec&#xED;fico en el ax&#xF3;n en cultivos de neuronas del hipocampo de sinapsina III ratones knock-out. Nuestros datos indican que sinapsina III desempe&#xF1;a un papel &#xFA;nico, tanto en ax&#xF3;n temprana y en la regulaci&#xF3;n del tr&#xE1;fico de las ves&#xED;culas sin&#xE1;pticas.

La regulaci&#xF3;n de la liberaci&#xF3;n de neurotransmisores por sinapsina III

&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x5C04;&#x51FB;&#x65F6;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x548C;&#x5206;&#x6563;&#x5230;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x5206;&#x89E3;&#x7387;&#x63A7;&#x5236;&#x7387;&#x7684;&#x80DE;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#x7684;&#x56CA;&#x6CE1;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x7A81;&#x89E6; Ia &#x8272;&#x6563;&#x7387;&#x8F68;&#x9053;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x6C60;&#x66F4;&#x66FF;&#x7387;&#x7EBF;&#x6027;&#x8303;&#x56F4;&#x5185; 5 20 Hz &#x548C;&#x8FD9;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x5728;&#x4E8E;&#x8C03;&#x8282;&#x9499;-&#x9499;&#x8C03;&#x86CB;&#x767D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6FC0;&#x9176; (CaM &#x6FC0;&#x9176;&#xFF09; &#x548C; &#xFF08;&#x56FE;&#xFF09; &#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;/&#x9499;&#x8C03;&#x795E;&#x7ECF;&#x78F7;&#x9178;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x51F8;&#x8F6E;&#x6FC0;&#x9176;&#x7AD9;&#x70B9;&#x63A7;&#x5236;&#x4F4E;&#x523A;&#x6FC0;&#x9891;&#x7387;&#x7684;&#x56CA;&#x6CE1;&#x52A8;&#x5458;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5730;&#x56FE;&#x6FC0;&#x9176;/&#x9499;&#x8C03;&#x795E;&#x7ECF;&#x78F7;&#x9178;&#x7F51;&#x7AD9;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8F83;&#x4F4E;&#x548C;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x9891;&#x7387;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x591A;&#x4E2A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x670D;&#x52A1;&#xFF0C;&#x5141;&#x8BB8;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x9891;&#x7387;&#x7684;&#x56CA;&#x6CE1;&#x52A8;&#x5458;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;

&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x8C03;&#x52A8;&#x88AB;&#x53D7;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x6211;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x9014;&#x5F84;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x3002;

During action potential firing, the rate of synapsin dissociation from synaptic vesicles and dispersion into axons controls the rate of vesicle availability for exocytosis at the plasma membrane. Here we show that synapsin Ia's dispersion rate tracks the synaptic vesicle pool turnover rate linearly over the range 5-20 Hz and that the molecular basis for this lies in regulation at both the calcium-calmodulin-dependent kinase (CaM kinase) and the mitogen-activated protein (MAP) kinase/calcineurin sites. Our results show that CaM kinase sites control vesicle mobilization at low stimulus frequency, while MAP kinase/calcineurin sites are critical at both lower and higher stimulus frequencies. Thus, multiple signaling pathways serve to allow synapsin's control of vesicle mobilization over different stimulus frequencies.

Synaptic vesicle mobilization is regulated by distinct synapsin I phosphorylation pathways at different frequencies.

Pendant la cuisson du potentiel d&#x26;#39;action, le taux de dissociation de synapsine v&#xE9;sicules synaptiques et la dispersion dans les axones contr&#xF4;le le taux de disponibilit&#xE9; des v&#xE9;sicules pour l&#x26;#39;exocytose &#xE0; la membrane plasmique. Ici, nous montrons que le taux de dispersion synapsine Ia de suivi du taux des v&#xE9;sicules synaptiques piscine chiffre d&#x26;#39;affaires lin&#xE9;airement sur la plage 5-20 Hz et que la base mol&#xE9;culaire de ce ph&#xE9;nom&#xE8;ne r&#xE9;side dans la r&#xE9;gulation &#xE0; la fois la kinase calcium-calmoduline-d&#xE9;pendante (CaM kinase) et la-mitog&#xE8;ne activ&#xE9;e prot&#xE9;ines (MAP) kinase / sites calcineurine. Nos r&#xE9;sultats montrent que les sites CaM-kinase de mobilisation des v&#xE9;sicules de contr&#xF4;le &#xE0; la fr&#xE9;quence de stimulation faible, alors que MAP-kinase / calcineurine sites sont critiques &#xE0; la fois des fr&#xE9;quences de stimulation inf&#xE9;rieures et sup&#xE9;rieures. Ainsi, plusieurs voies de signalisation servent &#xE0; permettre le contr&#xF4;le de la mobilisation synapsine v&#xE9;sicule sur des fr&#xE9;quences de stimulation diff&#xE9;rentes.

Mobilisation des v&#xE9;sicules synaptiques est r&#xE9;glement&#xE9;e par Pathways Synapsin distinctes Phosphorylation I &#xE0; des fr&#xE9;quences diff&#xE9;rentes

Synaptischen Vesikel Mobilisierung wird durch verschiedene Synapsin I Phosphorylierung Wege bei verschiedenen Frequenzen geregelt.

Durante la cottura del potenziale d&#39;azione, il tasso di dissociazione synapsin dalle vescicole sinaptiche e dispersione in assoni controlla il tasso di disponibilit&agrave; della vescicola per esocitosi alla membrana del plasma. Qui mostriamo dispersione di che Ia synapsin tracce di tasso il fatturato di piscina Vescicola sinaptica Vota linearmente nell&#39;intervallo di 5-20 Hz e che la base molecolare per questo si trova nel regolamento sia la chinasi calcio-calmodulina-dipendente (chinasi CaM) e i siti di calcineurina/chinasi di proteina mitogene-attivata (mappa). I nostri risultati mostrano che siti chinasi CaM controllano mobilitazione vescicola a frequenza bassa stimolo, mentre mappa chinasi/calcineurina siti sono critiche a entrambe le frequenze inferiori e superiori di stimolo. Cos&igrave;, molteplici vie di segnalazione servono per consentire il controllo di synapsin della mobilitazione della vescicola sopra le frequenze differenti di stimolo.

Mobilitazione della vescicola sinaptica &egrave; regolata da distinti synapsin I percorsi fosforilazione a frequenze diverse.

&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x767A;&#x706B;&#x6642;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x5206;&#x6563;&#x6DB2;&#x304B;&#x3089;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;&#x89E3;&#x96E2;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;Ia&#x306E;&#x5206;&#x6563;&#x7387;&#x306F;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;CaM&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF09;&#x3068;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x5618;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;5&#x304B;&#x3089;20 Hz&#x4EE5;&#x4E0A;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x76F4;&#x7DDA;&#x7684;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x96E2;&#x8077;&#x7387;&#x3092;&#x8FFD;&#x8DE1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;MAP&#xFF09;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;/&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;CaM&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x4F4E;&#x523A;&#x6FC0;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x52D5;&#x54E1;&#x306F;&#x3001;MAP&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;/&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306F;&#x4E21;&#x65B9;&#x3068;&#x3082;&#x4F4E;&#x304F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x523A;&#x6FC0;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x9593;&#x3001;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x523A;&#x6FC0;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3067;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x52D5;&#x54E1;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x3002;

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x52D5;&#x54E1;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3067;&#x500B;&#x5225;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;I&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

&#xD65C;&#xB3D9; &#xC804;&#xC704; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC911; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC;&#xC640; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xC0B0; synapsin &#xBD84;&#xB9AC;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; exocytosis &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30; &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xADF8; synapsin Ia &#xBD84;&#xC0B0; &#xC18D;&#xB3C4; &#xD2B8;&#xB799; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xD480; &#xD68C;&#xC804;&#xC728; &#xC18D;&#xB3C4; &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC120;&#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC5EC; 5-20 Hz &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xBC18; &#xCE7C;&#xC298; calmodulin &#xC885;&#xC18D; &#xD0A4; (&#xCEA0; &#xB2C8;)&#xC640; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xC9C0;&#xB3C4;) &#xB2C8;/calcineurin &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xCEA0; &#xB2C8; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C;/calcineurin &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB294; &#xBAA8;&#xB450; &#xB0AE;&#xC740; &#xB192;&#xC740; &#xC790;&#xADF9; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30; &#xB3D9;&#xC6D0; &#xB0AE;&#xC740; &#xC790;&#xADF9; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC790;&#xADF9; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD55C; &#xAE30; &#xB3D9;&#xC6D0;&#xC758; synapsin&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;.

&#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xB3D9;&#xC6D0; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; synapsin &#xB098; &#xB2E4;&#xB978; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xACBD;&#xB85C; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Durante la cocci&#xF3;n del potencial de acci&#xF3;n, la tasa de sinapsina disociaci&#xF3;n de las ves&#xED;culas sin&#xE1;pticas y la dispersi&#xF3;n en los axones controla la velocidad de la disponibilidad de las ves&#xED;culas para exocitosis en la membrana plasm&#xE1;tica. Aqu&#xED; nos muestran que la tasa de dispersi&#xF3;n de Ia sinapsina seguimiento de la piscina de ves&#xED;cula sin&#xE1;ptica tasa de rotaci&#xF3;n de forma lineal en el rango de 5-20 Hz, y que la base molecular de este radica en la regulaci&#xF3;n, tanto en el calcio-quinasa dependiente de calmodulina (CaM quinasa) y el mit&#xF3;geno- activa la prote&#xED;na (MAP) quinasa / sitios de la calcineurina. Nuestros resultados muestran que los sitios de CaM quinasa de control de movilizaci&#xF3;n de las ves&#xED;culas en la frecuencia del est&#xED;mulo baja, mientras que la MAP quinasa / calcineurina sitios son cr&#xED;ticos, tanto en las frecuencias de est&#xED;mulo inferiores y superiores. Por lo tanto, m&#xFA;ltiples v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n sirven para permitir el control de la movilizaci&#xF3;n sinapsina la ves&#xED;cula a trav&#xE9;s de frecuencias diferentes est&#xED;mulos.

Movilizaci&#xF3;n de las ves&#xED;culas sin&#xE1;pticas se rige por distintas v&#xED;as de fosforilaci&#xF3;n sinapsina I a diferentes frecuencias

&#x6211;&#x4EEC;&#x91C7;&#x53D6;&#x4E86;&#x9AD8;&#x901A;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A; P1798 &#x5C0F;&#x9F20; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;G1 S &#x88AB;&#x6355;&#x6587;&#x5316;&#x5206;&#x522B;&#x88AB;&#x5730;&#x585E;&#x7C73;&#x677E; microM 0.1 &#xFF08;&#x654F;&#x6377;&#xFF09; 8 &#x5C0F;&#x65F6;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x548C;&#x653E;&#x7EBF;&#x83CC;&#x916E; microg/ml 1 &#x7F3A;&#x5E2D;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x63A7;&#x4EF6;&#x7F16;&#x5199;&#x4E86;&#x672A;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x548C;&#x6587;&#x5316;&#x63A5;&#x89E6;&#x5230;&#x653E;&#x7EBF;&#x83CC;&#x916E;&#x5355;&#x3002;RNA &#x662F;&#x5B64;&#x7ACB;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x4F7F;&#x7528;&#x597D;&#x5F97;&#x591A;&#x6BEB;&#x514B; U74A &#x5BE1;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x9635;&#x5217; &#xFF08;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#xFF09;&#x3002;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x4E09;&#x4E2A;&#x72EC;&#x7ACB;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x3002;&#x6570;&#x636E;&#x5206;&#x6790;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x548C;&#x5206;&#x6790;&#x529E;&#x6CD5;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; 44 &#x57FA;&#x56E0; &gt; &#x4E8C;&#x6298;&#x4E24;&#x79CD;&#x654F;&#x6377;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x654F;&#x6377; + &#xFF08;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x63A7;&#x5236;&#x548C;&#x653E;&#x7EBF;&#x83CC;&#x916E;&#x6CBB;&#x7597;&#x6587;&#x5316;) &#x4E09;&#x4E2A;&#x590D;&#x5236;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E2D;&#x7684;&#x653E;&#x7EBF;&#x83CC;&#x916E;&#x6CBB;&#x7597;&#x6587;&#x5316;&#x3002;&#x63A7;&#x5236;&#x6570;&#x636E;&#x7684;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x6982;&#x7387;&#xFF0C;&#x7ED9;&#x5B9A;&#x7684; probeset&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x968F;&#x673A;&#x7684;&#x9519;&#x8BEF;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0; &gt; &#x4E8C;&#x6298;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x548C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7684;&#x653E;&#x7EBF;&#x83CC;&#x916E;&#x5728;&#x4E24;&#x4E2A;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E2D;&#x65E0;&#x8BBA;&#x662F;&#x5927;&#x7EA6; 7 x 10(-9)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x7D22;&#x5230;&#x4ECE; Celera &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5E8F;&#x5217; 8 kb &#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x5E8F;&#x5217;&#xFF0C;&#x8DE8;&#x8D8A; 4 kb &#x7684; 5&#39; &#x7AEF;&#x516B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684; cDNA &#x7684;&#x4E24;&#x4FA7;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E3A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x4F4D;&#x70B9;&#x8FDB;&#x884C;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x4E94;&#x4E2A;&#x5305;&#x542B;&#x5E8F;&#x5217; ACAnnnTGTnCT 4 kb &#x7684;&#x63A8;&#x5B9A;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8D77;&#x59CB;&#x7AD9;&#x70B9;&#x5185;&#x3002;8 &#x4E2A;&#x63A7;&#x5236;&#x57FA;&#x56E0;&#x88AB;&#x968F;&#x610F;&#x6311;&#x9009;&#x548C; ACAnnnTGTnCT &#x5E8F;&#x5217;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x63A7;&#x5236;&#x57FA;&#x56E0;&#x5DF2;&#x5728; 4 kb &#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8D77;&#x59CB;&#x7AD9;&#x70B9;&#x5185;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5E8F;&#x5217;&#x3002;

&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

We have undertaken a high-throughput analysis to identify targets of glucocorticoid regulation in P1798 murine T-lymphoma cells. G1/S-arrested cultures were treated for 8 hours with 0.1 microM dexamethasone (dex) in the presence and absence of 1 microg/ml cycloheximide. Untreated cultures and cultures exposed to cycloheximide alone were prepared as controls. RNA was isolated and gene expression analyzed using Affymetrix MG-U74A oligonucleotide arrays (Gene Chips). Three independent experiments were performed. The data were analyzed using a variety of statistical and analytical approaches in order to identify primary transcriptional targets of the glucocorticoid receptor. We identified 44 genes that increase by > 2-fold in both dex-treated and dex + cycloheximide-treated cultures (relative to control and cycloheximide-treated cultures) in three replicate experiments. Statistical analysis of control data indicate that the probability that a given probeset would, as a result of random error, increase > 2-fold both in the presence and absence of cycloheximide in two independent experiments is approximately 7 x 10(-9). We have retrieved from the Celera mouse genomic sequence 8 kb of promoter sequence, spanning 4 kb either side of the 5'-end of the cDNA from eight of the induced genes. These sequences were analyzed for potential glucocorticoid receptor binding sites. Five of these genes contain the sequence ACAnnnTGTnCT within 4 kb of the presumptive transcriptional start site. Eight control genes were selected at random and analyzed for the sequence ACAnnnTGTnCT. Two control genes had such sequences within 4 kb of the transcriptional start site.

Genomic analysis of glucocorticoid-regulated promoters in murine T-lymphoma cells.

Nous avons entrepris une analyse &#xE0; haut d&#xE9;bit pour identifier des cibles de r&#xE9;gulation des glucocortico&#xEF;des dans P1798 murins de lymphome T-cellules. Cultures G1/S-arrested ont &#xE9;t&#xE9; trait&#xE9;s pendant 8 heures avec 0,1 dexam&#xE9;thasone microM (dex) en pr&#xE9;sence et en l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;une microg / ml cycloheximide. Cultures non trait&#xE9;es et les cultures expos&#xE9;es &#xE0; la cycloheximide seul ont &#xE9;t&#xE9; pr&#xE9;par&#xE9;s comme contr&#xF4;les. L&#x26;#39;ARN a &#xE9;t&#xE9; isol&#xE9; et l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes analys&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;aide d&#x26;#39;oligonucl&#xE9;otides Affymetrix MG-U74A (puces &#xE0; ADN). Trois exp&#xE9;riences ind&#xE9;pendantes ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;es. Les donn&#xE9;es ont &#xE9;t&#xE9; analys&#xE9;es en utilisant une vari&#xE9;t&#xE9; d&#x26;#39;approches statistiques et analytiques afin d&#x26;#39;identifier les principales cibles transcriptionnelles du r&#xE9;cepteur des glucocortico&#xEF;des. Nous avons identifi&#xE9; 44 g&#xE8;nes qui augmentent de&#x26;gt; 2 fois dans les deux dex-trait&#xE9;e et dex + cycloheximide cultures trait&#xE9;es (par rapport au contr&#xF4;le et &#xE0; la cycloheximide cultures trait&#xE9;es) dans trois exp&#xE9;riences r&#xE9;p&#xE9;t&#xE9;es. L&#x26;#39;analyse statistique des donn&#xE9;es de contr&#xF4;le indiquent que la probabilit&#xE9; qu&#x26;#39;un probeset donn&#xE9;e serait, en tant que r&#xE9;sultat d&#x26;#39;une erreur al&#xE9;atoire, d&#x26;#39;augmenter&#x26;gt; 2 fois &#xE0; la fois en pr&#xE9;sence et en absence de cycloheximide dans deux exp&#xE9;riences ind&#xE9;pendantes est d&#x26;#39;environ 7 x 10 (-9). Nous avons r&#xE9;cup&#xE9;r&#xE9; &#xE0; partir de la s&#xE9;quence g&#xE9;nomique de souris Celera 8 kb de s&#xE9;quence de promoteur et sur 4 kb de chaque c&#xF4;t&#xE9; de l&#x26;#39;extr&#xE9;mit&#xE9; 5 &#x26;#39;de l&#x26;#39;ADNc &#xE0; partir de huit des g&#xE8;nes induits. Ces s&#xE9;quences ont &#xE9;t&#xE9; analys&#xE9;es pour les sites potentiels de liaison des r&#xE9;cepteurs des glucocortico&#xEF;des. Cinq de ces g&#xE8;nes contiennent l&#x26;#39;ACAnnnTGTnCT s&#xE9;quence dans les 4 kb du site d&#x26;#39;initiation de transcription pr&#xE9;somptif. Huit g&#xE8;nes de contr&#xF4;le ont &#xE9;t&#xE9; choisis au hasard et analys&#xE9;s pour la ACAnnnTGTnCT s&#xE9;quence. Deux g&#xE8;nes de contr&#xF4;le a l&#x26;#39;int&#xE9;rieur de telles s&#xE9;quences 4 kb du site d&#x26;#39;initiation de la transcription.

Analyse g&#xE9;nomique des glucocortico&#xEF;des r&#xE9;glement&#xE9;s promoteurs dans murins de lymphome T-cellules

Genomanalyse von Glukokortikoid-regulierten Promotoren in murinen T-Lymphom-Zellen.

Abbiamo intrapreso un&#39;analisi di alto-rendimento per identificare gli obiettivi del regolamento di glucocorticoidi in cellule T-linfoma murine P1798. G1/S-arrestato culture sono state trattate per 8 ore con 0,1 microM desametasone (dex) in presenza e in assenza di 1 cicloeximide microg/ml. Culture non trattate e culture esposte alla cicloeximide da solo sono state preparate come controlli. RNA &egrave; stato isolato ed espressione del gene analizzato usando Affymetrix MG-U74A del oligonucleotide (Gene chip). Sono stati eseguiti tre esperimenti indipendenti. I dati sono stati analizzati utilizzando una variet&agrave; di approcci analitici e statistici al fine di individuare obiettivi primari di transcriptional del recettore glucocorticoide. Abbiamo individuato 44 geni che aumentano di &amp;gt; 2 volte in entrambi i trattati con dex e dex + culture cycloheximide trattati (rispetto al controllo e trattate con Cicloesimide culture) in tre esperimenti di replicare. Analisi statistica dei dati di controllo che indicano la probabilit&agrave; che un dato probeset, in seguito a errore casuale, aumenterebbe &amp;gt; 2 volte entrambi in presenza e in assenza di cicloeximide in due esperimenti indipendenti &egrave; di circa 7 x 10(-9). Noi abbiamo estratto dalla sequenza genomica di mouse Celera 8 kb di sequenza del promotore, che abbracciano 4 kb entrambi i lati di 5&#39;-estremit&agrave; del cDNA da otto dei geni indotti. Queste sequenze sono state analizzate per potenziali siti di legame del recettore glucocorticoide. Cinque di questi geni contengono la sequenza ACAnnnTGTnCT all&#39;interno di 4 kb del sito di inizio di transcriptional presuntiva. Otto geni di controllo sono stati scelti a caso e analizzati per la sequenza ACAnnnTGTnCT. Due geni di controllo ha avuto tali sequenze all&#39;interno di 4 kb del sito di inizio di transcriptional.

Analisi genomica dei promotori glucocorticoide-regolato nelle cellule T-linfoma murine.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;P1798&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30CF;&#x30A4;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; G1/S-arrested&#x6587;&#x5316;&#x306F;&#x3001;1&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;/ ml&#x306E;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30DF;&#x30C9;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;0.1&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#x306E;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E1;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#xFF08;DEX&#xFF09;&#x3067;8&#x6642;&#x9593;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30DF;&#x30C9;&#x5358;&#x72EC;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x672A;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x3068;&#x6587;&#x5316;&#x3092;&#x5BFE;&#x7167;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8ABF;&#x88FD;&#x3057;&#x305F;&#x3002; RNA&#x3092;&#x5358;&#x96E2;&#x3057;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AF;&#x30B9;MG-U74A&#x306E;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x914D;&#x5217;&#xFF08;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30C1;&#x30C3;&#x30D7;&#xFF09;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 3&#x3064;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x6A19;&#x7684;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x7D71;&#x8A08;&#x5206;&#x6790;&#x3001;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;DEX-&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x3001;3&#x53CD;&#x5FA9;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;DEX +&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30DF;&#x30C9;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x57F9;&#x990A;&#x7269;&#xFF08;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30DF;&#x30C9;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x57F9;&#x990A;&#x7269;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x30D1;&#x30B9;&#xFF09;&#x306E;&#x26;gt; 2&#x500D;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;44&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5236;&#x5FA1;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x7D71;&#x8A08;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;probeset&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30E0;&#x30A8;&#x30E9;&#x30FC;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x26;gt; 2&#x500D;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3064;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30DF;&#x30C9;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x78BA;&#x7387;&#x306F;&#x7D04;7&#xD7;10&#xFF08;-9&#xFF09;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;4&#x30AD;&#x30ED;&#x30D0;&#x30A4;&#x30C8;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;8&#x304B;&#x3089;&#x306E;cDNA&#x306E;5 &#x26;#39;&#x672B;&#x7AEF;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x5074;&#x306B;&#x307E;&#x305F;&#x304C;&#x308B;&#x3001;&#x30BB;&#x30EC;&#x30E9;&#x793E;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x914D;&#x5217;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x914D;&#x5217;&#x306E;8&#x30AD;&#x30ED;&#x30D0;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x306F;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4E94;&#x306F;&#x3001;&#x63A8;&#x5B9A;&#x8EE2;&#x5199;&#x958B;&#x59CB;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;4&#x30AD;&#x30ED;&#x30D0;&#x30A4;&#x30C8;&#x4EE5;&#x5185;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;ACAnnnTGTnCT&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 8&#x3064;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30E0;&#x306B;&#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;ACAnnnTGTnCT&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x958B;&#x59CB;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;4&#x30AD;&#x30ED;&#x30D0;&#x30A4;&#x30C8;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x89E3;&#x6790;

&#xC6B0;&#xB9AC; P1798 murine T-&#xB9BC;&#xD504; &#xC885; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; glucocorticoid &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xCC29;&#xC218; &#xD588;&#xB2E4;. G1/S &#xCCB4;&#xD3EC; &#xBB38;&#xD654;&#xB294; &#xC874;&#xC7AC;&#xC640; &#xBD80;&#xC7AC; 1 microg/ml cycloheximide&#xC758; 0.1 microM dexamethasone (&#xB371; &#xC2A4;)&#xC640; 8 &#xC2DC;&#xAC04; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCE58;&#xB8CC; &#xBB38;&#xD654;&#xC640; &#xBB38;&#xD654; cycloheximide &#xD63C;&#xC790;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC73C;&#xB85C; &#xC900;&#xBE44; &#xD588;&#xB2E4;. RNA &#xACA9;&#xB9AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xBD84;&#xC11D; Affymetrix MG U74A oligonucleotide &#xBC30;&#xC5F4; (&#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE69;)&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD1B5;&#xACC4; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC29;&#xBC95; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; glucocorticoid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; transcriptional &#xBAA9;&#xD45C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB298;&#xB824; 44 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD;&#xBCC4; &amp;gt; 2-fold &#xB371; &#xC2A4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBAA8;&#xB450; dex + 3 &#xBCF5;&#xC81C; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; (&#xAE30;&#xC900; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xACFC; cycloheximide &#xB300;&#xC6B0; &#xBB38;&#xD654;) cycloheximide &#xB300;&#xC6B0; &#xBB38;&#xD654; &#xD558; &#xACE0;. &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC758; &#xD1B5;&#xACC4; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xB530;&#xB974;&#xBA74; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4;&#xB41C; probeset, &#xC784;&#xC758;&#xC758; &#xC624;&#xB958; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD655;&#xB960; &amp;gt; 2-fold &#xC874;&#xC7AC;&#xC640; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; cycloheximide&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB458; &#xB2E4; &#xC57D; 7 x 10(-9)&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC80;&#xC0C9; Celera &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC8C;&#xB188; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC21C;&#xC11C;&#xC758; 8 kb&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; 4 kb&#xC5D0; &#xAC78;&#xCE5C; 8 &#xC720;&#xBC1C;&#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; Cdna&#xC758; 5&#39;-&#xB05D;&#xC758; &#xC591;&#xCABD;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB294; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; glucocorticoid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. 5&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xCD94;&#xC815; transcriptional &#xC2DC;&#xC791; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; 4 kb &#xC774;&#xB0B4; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; ACAnnnTGTnCT &#xD3EC;&#xD568;. 8 &#xAC1C;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB9C8;&#xAD6C; &#xC7A1;&#xC774; &#xC120;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; ACAnnnTGTnCT &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xC11D;. &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; 4kb transcriptional &#xC2DC;&#xC791; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC19;&#xC740; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xAC8C;&#xB188; &#xBD84;&#xC11D; murine T-&#xB9BC;&#xD504; &#xC885; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; glucocorticoid &#xADDC;&#xC81C;.

Hemos realizado un an&#xE1;lisis de alto rendimiento para identificar los objetivos de la regulaci&#xF3;n de los glucocorticoides en el P1798 murinos de linfoma de c&#xE9;lulas T. Culturas G1/S-arrested fueron tratados durante 8 horas con dexametasona microM 0,1 (DEX) en presencia y ausencia de 1 mcg / ml de cicloheximida. Cultivos no tratados y culturas expuestas a cicloheximida solo se prepararon como controles. Se aisl&#xF3; el ARN y la expresi&#xF3;n de los genes analizados utilizando Affymetrix MG-U74A arrays de oligonucle&#xF3;tidos (chips de genes). Tres experimentos independientes se llevaron a cabo. Los datos fueron analizados utilizando una variedad de m&#xE9;todos estad&#xED;sticos y anal&#xED;ticos con el fin de identificar los principales objetivos de la transcripci&#xF3;n del receptor de glucocorticoides. Se identificaron 44 genes que aumentan en un&#x26;gt; 2 veces en ambos tratados y dex-dex + cycloheximide tratados con las culturas (en relaci&#xF3;n con el control y culturas cycloheximide tratados) en tres replicar los experimentos. El an&#xE1;lisis estad&#xED;stico de los datos de control indican que la probabilidad de que un probeset dado que, como resultado de errores aleatorios, aumentar&#x26;gt; 2-pliegue tanto en presencia como en ausencia de cicloheximida en dos experimentos independientes es de aproximadamente 7 x 10 (-9). Hemos extra&#xED;do de la secuencia gen&#xF3;mica de Celera rat&#xF3;n 8 kb de la secuencia promotora, que se extiende 4 kb a cada lado del extremo 5 &#x26;#39;del ADNc a partir de ocho de los genes inducidos. Estas secuencias se analizaron para determinar los posibles sitios de uni&#xF3;n al receptor de glucocorticoides. Cinco de estos genes contienen la secuencia ACAnnnTGTnCT dentro de 4 kb del sitio de inicio transcripcional presuntiva. Ocho genes de control fueron seleccionados al azar y se analiz&#xF3; la secuencia de ACAnnnTGTnCT. Dos genes de control ten&#xED;a dichas secuencias dentro de 4 kb del sitio de inicio transcripcional.

An&#xE1;lisis gen&#xF3;mico de los glucocorticoides regulados por los promotores en murinos de linfoma de c&#xE9;lulas T

&#x52D5;&#x7684;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x542B;&#x3080;DNA&#x92F3;&#x578B;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3001;DNA&#x8907;&#x88FD;&#x3084;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3001;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x51DD;&#x7E2E;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x96E2;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x306F;&#x3001;&#x764C;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x52D5;&#x7684;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x5171;&#x6709;&#x7D50;&#x5408;&#x6027;&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3001;ATP&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3068;DNA&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306B;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;DNA&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x51FA;&#x529B;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3059;&#x308B; &#x26;quot;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x98A8;&#x666F;&#x26;quot;&#x3092;&#x751F;&#x3058;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x764C;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x7279;&#x306B;&#x6CE8;&#x610F;&#x3092;&#x6255;&#x3046;&#x3002;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308C;&#x3070;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x75BE;&#x75C5;&#x7BA1;&#x7406;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306E;&#x542B;&#x610F;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x304C;&#x3093;&#x3001;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;I&#xFF1A;&#x30B3;&#x30D0;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE;

&#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC0AC;;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9CE;&#xC740; &#xACBD;&#xC6B0;, &#xBAA8;&#xB4E0; DNA &#xD15C;&#xD50C;&#xB9BF; &#xAE30;&#xBC18; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xACFC;&#xC815;&#xC758; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xB418; &#xB3D9;&#xC801; chromatin &#xAC1C;&#xC7A5; DNA &#xBCF5;&#xC81C; &#xBC0F; &#xBCF5;&#xAD6C;; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC751;&#xCD95;; &#xBD84;&#xB9AC; &#xBC0F; apoptosis&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xC911;&#xB2E8;&#xC740; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xACFC; &#xC9C4;&#xD589; &#xC554;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xC801; chromatin &#xAC1C;&#xC7A5;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xACF5;&#xC720; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815;, &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xBCC0;&#xD615;, ATP &#xC885;&#xC18D; &#xB2E8;&#xC9C0; &#xBC0F; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC5BB;&#xC73C;&#xBA70; chromatin &#xC12C;&#xC720;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;&#xC774; &#xBCC0;&#xD615; &#xD63C;&#xC790; DNA&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801; &#xCD9C;&#xB825;&#xC744; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#39;epigenetic &#xD504;&#xB9AC;&#39;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xC2B9;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; chromatin &#xAC1C;&#xC7A5;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC554;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xC218;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD2B9;&#xC815; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC744; &#xC9C0;&#xBD88;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xC804;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xACBD;&#xC6B0;, &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAD00;&#xB9AC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC758; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C; &#xB300;&#xD574;&#xC11C; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBD05;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC1C;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; chromatin&#xC640; &#xC554;, &#xBD80;: &#xACF5;&#xC720; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815;.

Rimodellamento della cromatina dinamica &egrave; alla base di molti, se non tutti, basato su modelli DNA processi biologici, tra cui la trascrizione del gene; Replicazione del DNA e riparazione; condensazione del cromosoma; e la segregazione e l&#39;apoptosi. Interruzione di questi processi &egrave; stata collegata allo sviluppo ed alla progressione del cancro. I meccanismi di rimodellamento della cromatina dinamica includono l&#39;uso di modifiche dell&#39;istone covalente, varianti dell&#39;istone, complessi di trifosfato di Adenosina-dipendente e metilazione del DNA. Insieme, questi meccanismi impartire variazione nella fibra di cromatina, e questa variazione d&agrave; luogo a un paesaggio epigenetico che estende l&#39;output biologica del DNA da solo. Qui, passiamo in rassegna i recenti progressi nel rimodellamento della cromatina e prestare particolare attenzione ai meccanismi che sembrano essere collegati al cancro umano. Ove possibile, discutere le implicazioni di questi progressi per le strategie di gestione della malattia.

Cancro, parte i: modifiche dell&#39;istone covalente e rimodellamento della cromatina.

&#x52A8;&#x6001;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x91CD;&#x6784;&#x662F;&#x57FA;&#x7840;&#x5F88;&#x591A;&#xFF0C;&#x5982;&#x679C;&#x4E0D;&#x662F;&#x5168;&#x90E8;&#xFF0C;DNA &#x4E3A;&#x6A21;&#x677F;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55; &#xFF1B;DNA &#x590D;&#x5236;&#x548C;&#x4FEE;&#x590D; &#xFF1B;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x51DD;&#x7ED3; &#xFF1B;&#x9694;&#x79BB;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x65AD;&#x5DF2;&#x88AB;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x4E0E;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x52A8;&#x6001;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x91CD;&#x5851;&#x673A;&#x5236;&#x5305;&#x62EC;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x5171;&#x4EF7;&#x4FEE;&#x9970;&#x3001; &#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53D8;&#x4F53;&#x3001; &#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; ATP &#x7684;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x548C; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x673A;&#x5236;&#x4F20;&#x6388;&#x5230;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x3001; &#x53D8;&#x5316;&#x548C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53D8;&#x5316;&#x5F15;&#x8D77;&#x4E86; &#39;&#x540E;&#x751F;&#x666F;&#x89C2;&#x5EF6;&#x4F38;&#x5230;&#x751F;&#x7269;&#x7684; DNA &#x4EC5;&#x8F93;&#x51FA;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x8BA8;&#x5728;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x91CD;&#x6784;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7279;&#x522B;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x663E;&#x793A;&#x4E3A;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x6700;&#x65B0;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x5982;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x5C55;&#x75BE;&#x75C5;&#x7BA1;&#x7406;&#x6218;&#x7565;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x91CD;&#x5851;&#x548C;&#x764C;&#x75C7;&#xFF0C;&#x7B2C;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#xFF1A; &#x5171;&#x4EF7;&#x952E;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4FEE;&#x9970;&#x3002;

Dynamic chromatin remodeling underlies many, if not all, DNA-templated biological processes, including gene transcription; DNA replication and repair; chromosome condensation; and segregation and apoptosis. Disruption of these processes has been linked to the development and progression of cancer. The mechanisms of dynamic chromatin remodeling include the use of covalent histone modifications, histone variants, ATP-dependent complexes and DNA methylation. Together, these mechanisms impart variation into the chromatin fiber, and this variation gives rise to an 'epigenetic landscape' that extends the biological output of DNA alone. Here, we review recent advances in chromatin remodeling, and pay particular attention to mechanisms that appear to be linked to human cancer. Where possible, we discuss the implications of these advances for disease-management strategies.

Chromatin remodeling and cancer, Part I: Covalent histone modifications.

Dynamiques sous-tend de nombreux remodelage de la chromatine, si ce n&#x26;#39;est pas tout, l&#x26;#39;ADN-bas&#xE9; sur un mod&#xE8;le des processus biologiques, y compris la transcription des g&#xE8;nes; r&#xE9;plication de l&#x26;#39;ADN et la r&#xE9;paration; condensation des chromosomes, et la s&#xE9;gr&#xE9;gation et l&#x26;#39;apoptose. La perturbation de ces processus a &#xE9;t&#xE9; li&#xE9;e au d&#xE9;veloppement et &#xE0; la progression du cancer. Les m&#xE9;canismes de remodelage de la chromatine dynamique comprennent l&#x26;#39;utilisation de modifications covalentes des histones, les variantes des histones, d&#xE9;pendant de l&#x26;#39;ATP complexes et m&#xE9;thylation de l&#x26;#39;ADN. Ensemble, ces m&#xE9;canismes conf&#xE9;rer une variation dans la fibre chromatine, et cette variation donne lieu &#xE0; une &#x26;quot;paysage &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique &#x26;#39;qui s&#x26;#39;&#xE9;tend de la sortie biologique de l&#x26;#39;ADN. Ici, nous passons en revue les progr&#xE8;s r&#xE9;cents dans le remodelage de la chromatine, et accorder une attention particuli&#xE8;re aux m&#xE9;canismes qui semblent &#xEA;tre li&#xE9;s au cancer humain. Lorsque cela est possible, nous discutons des implications de ces avanc&#xE9;es de la maladie des strat&#xE9;gies de gestion.

Remodelage de la chromatine et cancer, Partie I: covalents modifications des histones

Dynamische Chromatin Umbau unterliegt vielen, wenn nicht sogar alle DNA-vorlagenbasierten biologische Prozesse, einschlie&szlig;lich gen-Transkription; DNA-Replikation und Reparatur; Chromosomenkondensation; und Segregation und Apoptose. Unterbrechung dieser Prozesse ist f&uuml;r die Entwicklung und das Fortschreiten des Krebses verbunden. Die Mechanismen der dynamischen Chromatin Umbau umfassen die Verwendung von kovalenten Histon-Modifikationen, Histon-Varianten, ATP-abh&auml;ngige komplexe und DNA-Methylierung. Zusammen, diese Mechanismen vermitteln Variation in der Chromatin Faser, und diese Variante f&uuml;hrt zu einer &#39;epigenetische Landschaft&#39;, die die biologische Ausgabe von DNA allein erweitert. Hier &uuml;berpr&uuml;fen wir die j&uuml;ngsten Fortschritte in Chromatin umgestalten, und achten Sie besonders auf Mechanismen, die scheinbar mit menschlichen Krebs verkn&uuml;pft werden. Wo m&ouml;glich, diskutieren wir die Auswirkungen dieser Entwicklungen f&uuml;r Disease-Management Strategien.

Umbau von Chromatin und Krebs, Teil I: kovalente Histon-Modifikationen.

Din&#xE1;micas subyace remodelaci&#xF3;n de la cromatina muchos, si no todos, el ADN-patr&#xF3;n procesos biol&#xF3;gicos, incluyendo la transcripci&#xF3;n de genes, la replicaci&#xF3;n y reparaci&#xF3;n del ADN, condensaci&#xF3;n de los cromosomas, y la segregaci&#xF3;n y la apoptosis. La interrupci&#xF3;n de estos procesos se ha relacionado con el desarrollo y progresi&#xF3;n del c&#xE1;ncer. Los mecanismos de la din&#xE1;mica de remodelaci&#xF3;n de la cromatina incluyen el uso de covalentes modificaciones de las histonas, las variantes de las histonas, los complejos dependientes de ATP y la metilaci&#xF3;n del ADN. En conjunto, estos mecanismos de impartir variaci&#xF3;n en la fibra de cromatina, y esta variaci&#xF3;n da lugar a un &#x26;quot;paisaje epigen&#xE9;tico &#x26;#39;que se extiende la salida biol&#xF3;gica de ADN solo. En este sentido, revisar los avances recientes en la remodelaci&#xF3;n de la cromatina, y prestar especial atenci&#xF3;n a los mecanismos que parecen estar relacionados con el c&#xE1;ncer humano. Siempre que sea posible, se discuten las implicaciones de estos avances para las estrategias de manejo de enfermedades.

Remodelaci&#xF3;n de la cromatina y el c&#xE1;ncer, Parte I: covalentes modificaciones de las histonas

&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x5916;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x6442;&#x52D5;&#x3001;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x4EA4;&#x66FF;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x63A5;&#x7D9A;&#x306F;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x69CB;&#x9020;&#xFF08;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x53D6;&#x308A;&#x4E0A;&#x3052;&#x307E;&#x3059;&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x4F5C;&#x308B;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x5171;&#x6709;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#xFF08;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;I&#x3067;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#xFF09;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x8EE2;&#x5199;&#x5236;&#x5FA1;&#x3068;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x3001;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x7570;&#x5E38;&#x306F;&#x3001;&#x764C;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;ATP&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x3001;&#x5171;&#x6709;&#x7D50;&#x5408;&#x6027;&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x7387;&#x3068;DNA&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x306E;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;II&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;ATP&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3068;&#x767A;&#x764C;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x63A5;&#x7D9A;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x3042;&#x3066;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x764C;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x610F;&#x7FA9;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x304C;&#x3093;&#x3001;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;II&#xFF1A;ATP&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x518D;

&#xC989; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; &#xC678;&#xBD80; &#xAC70;&#xC9D3;&#xB9D0; &#xBB3C;&#xACB0;, epigenetic alternations &#xBC0F; tumorigenesis &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0; &#xC810;&#xC810; &#xB354; &#xBD84;&#xBA85; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xC801; chromatin &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; nucleosomal &#xAD6C;&#xC870; (&#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9;) &#xB610;&#xB294; &#xAC70;&#xC8FC; &#xD558;&#xB294;&#xC774; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xACF5;&#xC720; &#xD45C;&#xC2DC;&#xC758; &#xAC1C;&#xC7A5; (&#xC801;&#xC6A9; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;) transcriptional &#xADDC;&#xC81C; &#xBC0F; DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9CE;&#xC740; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; Dysregulation &#xC554; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4;. &#xAC1C;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; chromatin&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; ATP &#xC885;&#xC18D; &#xB2E8;&#xC9C0;, &#xACF5;&#xC720; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xBC0F; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xBCC0;&#xD615; &#xD65C;&#xC6A9; &#xAC04;&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568;. &#xC774; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988;&#xC758; 2 &#xBD80;&#xC5D0; ATP &#xC885;&#xC18D; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; chromatin &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC640; &#xBC1C;&#xC554; &#xC0AC;&#xC774; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xD558; &#xACE0; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; chromatin&#xACFC; &#xC554;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC784;&#xC0C1; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C; &#xB17C;&#xC758;.

&#xAC1C;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; chromatin&#xC640; &#xC554;, &#xBD80; II: ATP &#xC885;&#xC18D; chromatin &#xAC1C;&#xC7A5;.

&#x6270;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5C31;&#x662F;&#x8D85;&#x51FA;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x3001; &#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5316;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8FDE;&#x63A5;&#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x65E5;&#x76CA;&#x660E;&#x663E;&#x3002;&#x52A8;&#x6001;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x91CD;&#x6784; &#xFF08;&#x6D89;&#x53CA;&#x8FD9;&#x9879;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF09; &#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x6838;&#x5C0F;&#x4F53;&#x7ED3;&#x6784;&#x6216;&#x5C45;&#x4F4F;&#x5728;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7ED3;&#x6784;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x5171;&#x4EF7;&#x6807;&#x8BB0; &#xFF08;&#x8986;&#x76D6;&#x4EE5;&#x524D;&#x90E8;&#x5206;&#x6211;) &#x4F5C;&#x4E3A;&#x57FA;&#x7840;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x8282;&#x548C; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x4FEE;&#x590D;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x57FA;&#x672C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x65F6;&#x5F02;&#x5E38;&#x5DF2;&#x6302;&#x94A9;&#x764C;&#x75C7;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x91CD;&#x5851;&#x673A;&#x5236;&#x5305;&#x62EC; ATP &#x4F9D;&#x8D56;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x3001; &#x5171;&#x4EF7;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4FEE;&#x9970;&#x3001; &#x5229;&#x7528; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x548C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4FA7;&#x91CD;&#x4E8E; ATP &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x91CD;&#x5851;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x4E0E;&#x53D1;&#x751F;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8FDE;&#x63A5;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x91CD;&#x5851;&#x4E0E;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x610F;&#x4E49;&#x3002;

&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x91CD;&#x5851;&#x548C;&#x764C;&#x75C7;&#xFF0C;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x90E8;&#x5206;&#xFF1A; ATP &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x91CD;&#x5851;&#x3002;

Connections between perturbations that lie outside of our genome, that is, epigenetic alternations, and tumorigenesis have become increasingly apparent. Dynamic chromatin remodeling of the fundamental nucleosomal structure (covered in this review) or the covalent marks residing in the histone proteins that make up this structure (covered previously in part I) underlie many fundamental cellular processes, including transcriptional regulation and DNA-damage repair. Dysregulation of these processes has been linked to cancer development. Mechanisms of chromatin remodeling include dynamic interplay between ATP-dependent complexes, covalent histone modifications, utilization of histone variants and DNA methylation. In part II of this series, we focus on connections between ATP-dependent chromatin-remodeling complexes and oncogenesis and discuss the potential clinical implications of chromatin remodeling and cancer.

Chromatin remodeling and cancer, Part II: ATP-dependent chromatin remodeling.

Les connexions entre les perturbations qui se trouvent en dehors de notre g&#xE9;nome, c&#x26;#39;est-&#xE0;-alternances &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques, et l&#x26;#39;oncogen&#xE8;se sont devenus de plus en plus apparente. Remodelage de la chromatine dynamique de la structure fondamentale nucl&#xE9;osomale (couvert dans cette revue) ou les marques covalentes r&#xE9;sidant dans les prot&#xE9;ines histones qui composent cette structure (couvert pr&#xE9;c&#xE9;demment dans la partie I) sous-tendent de nombreux processus cellulaires fondamentaux, y compris la r&#xE9;gulation transcriptionnelle et l&#x26;#39;ADN-r&#xE9;paration des dommages. Le d&#xE9;r&#xE8;glement de ces processus a &#xE9;t&#xE9; li&#xE9;e au d&#xE9;veloppement du cancer. M&#xE9;canismes de remodelage de la chromatine comprennent une interaction dynamique entre ATP-d&#xE9;pendants complexes, covalentes modifications des histones, l&#x26;#39;utilisation des variants d&#x26;#39;histones et la m&#xE9;thylation de l&#x26;#39;ADN. Dans la partie II de cette s&#xE9;rie, nous nous concentrons sur les liens entre l&#x26;#39;ATP-d&#xE9;pendants remodelage de la chromatine complexes et oncogen&#xE8;se et de discuter des implications cliniques potentielles de remodelage de la chromatine et le cancer.

Remodelage de la chromatine et cancer, Partie II: remodelage de la chromatine d&#xE9;pendant de l&#x26;#39;ATP

Verbindungen zwischen Perturbationen, die au&szlig;erhalb unseres Genoms, d. h. liegen, epigenetische Ver&auml;nderungen und Tumorentstehung sind immer deutlicher geworden. Dynamische Chromatin Umbau der nucleosomal Grundstruktur (&uuml;berdachte in diesen Bericht) oder die kovalenten Marken mit Wohnsitz in der Histon-Proteine, aus denen sich diese Struktur (zuvor Teil I fallen) zugrunde liegen viele grundlegende zellul&auml;re Prozesse, einschlie&szlig;lich transkriptionelle Regulation und DNA-Sch&auml;den reparieren. Dysregulation dieser Prozesse hat mit Krebs Entwicklung verbunden war. Mechanismen der Umgestaltung von Chromatin enthalten dynamische Wechselspiel zwischen ATP-abh&auml;ngige komplexe, kovalente Histon-Modifikationen, Nutzung von Histon-Varianten und DNA-Methylierung. In Teil II dieser Serie wir setzen auf Verbindungen zwischen ATP-abh&auml;ngige Chromatin-Umbau-komplexe und Onkogenese und diskutieren m&ouml;glichen klinischen Folgen von Chromatin umgestalten und Krebs.

Umbau von Chromatin und Krebs, Teil II: ATP-abh&auml;ngige Chromatin umgestalten.

Connessioni tra perturbazioni che si trovano di fuori del nostro genoma, che &egrave;, alternanze epigenetici e tumorigenesi sono diventati sempre pi&ugrave; evidente. Rimodellamento della cromatina dinamica della struttura fondamentale nucleosomal (coperto in questa recensione) o i marchi covalenti residenti delle proteine dell&#39;istone che compongono questa struttura (coperta precedentemente in parte io) sono alla base di molti processi cellulari fondamentali, tra cui regolazione trascrizionale e la riparazione di danni del DNA. Disregolazione di questi processi &egrave; stato collegato allo sviluppo di cancro. Meccanismi di rimodellamento della cromatina includono interazione dinamica tra complessi di ATP-dipendente, le modifiche dell&#39;istone covalente, l&#39;utilizzazione delle varianti dell&#39;istone e metilazione del DNA. Nella parte II di questa serie, ci si concentra sulle connessioni tra complessi di rimodellamento della cromatina Trifosfato di Adenosina-dipendente e oncogenesi e discutere le potenziali implicazioni cliniche del cancro e di rimodellamento della cromatina.

Rimodellamento della cromatina e cancro, parte II: rimodellamento della cromatina Trifosfato di Adenosina-dipendente.

Las conexiones entre las perturbaciones que se encuentran fuera de nuestro genoma, es decir, las alternaciones epigen&#xE9;ticas, y la tumorig&#xE9;nesis se han convertido en cada vez m&#xE1;s evidente. Remodelaci&#xF3;n de la cromatina din&#xE1;mica de la estructura fundamental nucleosomal (cubierto en esta revisi&#xF3;n) o las marcas covalentes que residen en las prote&#xED;nas histonas que componen esta estructura (tratado previamente en la parte I) subyacen muchos procesos celulares fundamentales, incluyendo la regulaci&#xF3;n de la transcripci&#xF3;n y reparaci&#xF3;n del ADN da&#xF1;ado. La desregulaci&#xF3;n de estos procesos se ha relacionado con el desarrollo del c&#xE1;ncer. Los mecanismos de remodelaci&#xF3;n de la cromatina incluyen interacci&#xF3;n din&#xE1;mica entre la ATP-dependientes de complejos covalentes modificaciones de las histonas, la utilizaci&#xF3;n de variantes de las histonas y la metilaci&#xF3;n del ADN. En la segunda parte de esta serie, nos centramos en las conexiones entre ATP-dependientes de remodelaci&#xF3;n de la cromatina complejos y la oncog&#xE9;nesis y discutir las posibles implicaciones cl&#xED;nicas de la remodelaci&#xF3;n de la cromatina y el c&#xE1;ncer.

Remodelaci&#xF3;n de la cromatina y el c&#xE1;ncer, parte II: ATP-dependientes de remodelaci&#xF3;n de la cromatina

&#x65B0;&#x578B;&#x7532;&#x58F3;&#x7D20;-&#x63A5;&#x679D;-polyleucine &#x5FAE;&#x7403;&#x4E0E;&#x7A7A;&#x5FC3;&#x7816;&#x780C;&#x4F53;&#x65BD;&#x5DE5;&#x51C6;&#x5907;&#x901A;&#x8FC7;&#x5F00;&#x73AF;&#x805A;&#x5408;&#x4E0E;&#x7532;&#x58F3;&#x7D20;&#x57FA;&#x4E8E;&#x754C;&#x9762;&#x534F;&#x8BAE;&#x5F00;&#x59CB;&#x3002;&#x7EA2;&#x5916;&#x548C; (1) H &#x6838;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x53D7;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x79FB;&#x690D;&#x957F;&#x5EA6;&#x4E0E;&#x5171;&#x8F6D;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7B80;&#x6613;&#x4E00;&#x6B65;&#x6CD5;&#x5DE5;&#x827A;&#x8DEF;&#x7EBF;&#x83B7;&#x5F97;&#x5FAE;&#x7403;&#x4E0E; glycoconjugation &#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x6B64;&#x6DF7;&#x5408;&#x591A;&#x7CD6;&#x80BD;&#x5FAE;&#x7403;&#x53EF;&#x7ED9;&#x4E88;&#x836F;&#x7269;&#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x524D;&#x666F;&#x3002;

&#x7CD6;&#x7F00;&#x5408;&#x7A7A;&#x5FC3;&#x5FAE;&#x7403;&#x7684;&#x539F;&#x4F4D;&#x5236;&#x5907;&#x6A21;&#x4EFF;&#x901A;&#x8FC7;&#x754C;&#x9762;&#x805A;&#x5408;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x3002;

A novel chitin-graft-polyleucine microsphere with hollow construction was prepared via ring-opening polymerization initiated with chitin based on interfacial protocol. The FT-IR and (1)H NMR analysis demonstrated the conjugation with regulated graft length. The study provided a facile one-step route to obtain microsphere with glycoconjugation structure. This hybrid polysaccharide-polypeptide microsphere may give promising application in drug delivery and tissue engineering.

In situ preparation of glycoconjugate hollow microspheres mimics the extracellular matrix via interfacial polymerization.

Un roman chitine-greffe-polyleucine microsph&#xE8;re creuse avec la construction a &#xE9;t&#xE9; pr&#xE9;par&#xE9; par ouverture de cycle de polym&#xE9;risation initi&#xE9;e avec la chitine bas&#xE9;e sur le protocole d&#x26;#39;interface. Le FT-IR et (1) H RMN analyse a d&#xE9;montr&#xE9; la conjugaison avec une longueur du greffon r&#xE9;glement&#xE9;. L&#x26;#39;&#xE9;tude a fourni une seule &#xE9;tape facile itin&#xE9;raire pour obtenir des microsph&#xE8;res avec la structure glycoconjugation. Cet hybride polysaccharide-polypeptide microsph&#xE8;re peut donner une application prometteuse dans la livraison de drogue et l&#x26;#39;ing&#xE9;nierie tissulaire.

Pr&#xE9;paration in situ de glycoconjugu&#xE9; microsph&#xE8;res creuses Imite la matrice extracellulaire par polym&#xE9;risation interfaciale

Eine neuartige Chitin-Transplantat-Polyleucine-Mikrosph&auml;ren mit hohlen Bau wurde &uuml;ber Ring-&Ouml;ffnung Polymerisierung initiierte mit Chitin basierend auf Grenzfl&auml;chenspannung Protokoll vorbereitet. Die FT-IR und (1) H-NMR-Analyse zeigte die Konjugation mit geregelten Transplantat L&auml;nge. Die Studie lieferte eine einfache ein-Schritt-Route um Mikrosph&auml;ren mit Glycoconjugation Struktur zu erhalten. Diese Hybrid-Polysaccharid-Polypeptid-Mikrosph&auml;ren hervorrufen vielversprechende Anwendung in Drug-Delivery und Tissue Engineering.

In-situ Vorbereitung der Glycoconjugate Mikrohohlkugeln imitiert die extrazellul&auml;re Matrix &uuml;ber Grenzfl&auml;chenspannung Polymerisation.

Una romanzo microsfere di chitina-innesto-polyleucine con costruzione cava &egrave; stata preparata mediante polimerizzazione di anello-apertura avviato con chitina basata sul protocollo interfacciale. il FT-IR e analisi NMR H (1) ha dimostrato la coniugazione con lunghezza dell&#39;innesto regolamentato. il studio ha fornito un itinerario facile One-Step per ottenere microsfere con struttura glicoconiugazione. Questo ibrido polisaccaride-polipeptide microsfera pu&ograve; dare promettente applicazione in drug delivery e ingegneria tissutale.

Preparazione in situ di microsfere cave di glicoconiugati imita la matrice extracellulare tramite polimerizzazione interfacciale.

&#x4E2D;&#x7A7A;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3; - &#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8; -  polyleucine&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A2;&#x306F;&#x3001;&#x754C;&#x9762;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x3067;&#x958B;&#x59CB;&#x958B;&#x74B0;&#x91CD;&#x5408;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x88FD;&#x3057;&#x305F;&#x3002; FT-IR&#x3001;&#xFF08;&#x200B;&#x200B;1&#xFF09;H-NMR&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x898F;&#x5236;&#x7247;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3068;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;glycoconjugation&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7403;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5BB9;&#x6613;&#x306A;&#x30EF;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9;&#x591A;&#x7CD6;&#x985E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x306F;&#x85AC;&#x7269;&#x9001;&#x9054;&#x3084;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8907;&#x5408;&#x7CD6;&#x8CEA;&#x4E2D;&#x7A7A;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7403;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x5834;&#x8ABF;&#x88FD;&#x3067;&#x754C;&#x9762;&#x91CD;&#x5408;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;

&#xC18D;&#xC774; &#xBE48; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xC18C;&#xC124; &#xD2F4;-&#xC774;&#xC2DD;-polyleucine microsphere &#xD2F4; &#xACC4;&#xBA74; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC744; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DC;&#xC791; &#xB41C; &#xBC18;&#xC9C0; &#xC624;&#xD504;&#xB2DD; &#xC911; &#xD569;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC900;&#xBE44;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. FT IR &#xBC0F; H NMR &#xBD84;&#xC11D; (1) &#xADDC;&#xC81C; &#xC774;&#xC2DD; &#xAE38;&#xC774;&#xC640; &#xD65C;&#xC6A9;&#xC744; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xAD6C; microsphere glycoconjugation &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xAD6C;&#xD558;&#xB294; &#xC190;&#xC26C;&#xC6B4; &#xB2E8;&#xC77C; &#xB2E8;&#xACC4; &#xACBD;&#xB85C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD558;&#xC774;&#xBE0C;&#xB9AC;&#xB4DC; &#xB2E4; &#xB2F9; &#xB958; polypeptide microsphere &#xC57D;&#xBB3C; &#xC804;&#xB2EC; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xC751;&#xC6A9;&#xC744; &#xC904; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Glycoconjugate &#xBE48; microspheres&#xC758; &#xC6D0;&#xB798;&#xC758; &#xC7A5;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC900;&#xBE44; &#xACC4;&#xBA74; &#xC911; &#xD569;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAE30;&#xC9C8;&#xC744; &#xBAA8;&#xBC29;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Una novela de quitina injerto polyleucine microesferas huecas con la construcci&#xF3;n fue preparado a trav&#xE9;s de la polimerizaci&#xF3;n por apertura de anillo iniciada con quitina basado en el protocolo interfacial. El FT-IR y (1) el an&#xE1;lisis de H RMN demostr&#xF3; la conjugaci&#xF3;n con la longitud del injerto regulado. El estudio proporciona una f&#xE1;cil ruta de un solo paso para obtener microesferas con la estructura glycoconjugation. Este h&#xED;brido de polisac&#xE1;rido-polip&#xE9;ptido de microesferas puede dar una aplicaci&#xF3;n prometedora en la administraci&#xF3;n de f&#xE1;rmacos y la ingenier&#xED;a de tejidos.

En preparaci&#xF3;n in situ de Glicoconjugado microesferas huecas imita la matriz extracelular a trav&#xE9;s de polimerizaci&#xF3;n interfacial

&#x80F6;&#x7C98;&#x5242;&#x591A;&#x80BD;&#x542B;&#x8D3B;&#x8D1D;&#x7C98;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x90E8;&#x5206;&#x7531;&#x5F00;&#x73AF;&#x805A;&#x5408;&#xFF0C;&#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x80F6;&#x7C98;&#x5242;&#x7684;&#x591A;&#x80BD;&#x548C;&#x58F3;&#x805A;&#x7CD6;&#x7684;&#x6DF7;&#x5408;&#x6750;&#x6599;&#x51C6;&#x5907;&#x901A;&#x8FC7;&#x7684;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5F3A;&#x7684;&#x6C22;&#x952E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5B58;&#x5728;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x58F3;&#x805A;&#x7CD6;&#x4E0E;&#x591A;&#x80BD;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x590D;&#x5408;&#x6750;&#x6599;&#x4E2D;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x952E;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8BC1;&#x660E;&#x4E86;&#x7EA2;&#x5916;&#x548C; XRD&#x3002;&#x62C9;&#x4F38;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x548C;&#x590D;&#x5408;&#x6750;&#x6599;&#x65AD;&#x88C2;&#x4F38;&#x957F;&#x7387;&#x5728;&#x589E;&#x52A0;&#x591A;&#x80BD;&#x542B;&#x91CF;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x4E0B;&#x964D;&#x65F6;&#x7684;&#x591A;&#x80BD;&#x542B;&#x91CF;&#x662F; 2%&#x4EE5;&#x4E0A;&#x7684;&#x590D;&#x5408; &#xFF1B;&#x603B;&#x62EC;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x590D;&#x5408;&#x6750;&#x6599;&#x7684;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x6BD4;&#x7EAF;&#x58F3;&#x805A;&#x7CD6;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5F15;&#x8FDB;&#x7684;&#x591A;&#x80BD;&#x662F;&#x6709;&#x5229;&#x6539;&#x5584;&#x7684;&#x4EB2;&#x6C34;&#x6027;&#x548C;&#x590D;&#x5408;&#x6750;&#x6599;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EB2;&#x548C;&#x6027;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x65B0;&#x578B;&#x58F3;&#x805A;&#x7CD6;/&#x591A;&#x80BD;&#x590D;&#x5408;&#x5177;&#x6709;&#x4F18;&#x826F;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x3001; &#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x5728;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x652F;&#x67B6;&#x6750;&#x6599;&#x3002;

&#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x58F3;&#x805A;&#x7CD6;/&#x591A;&#x80BD;&#x7ED3;&#x5408;&#x590D;&#x5408;&#x6750;&#x6599;&#x7684;&#x6027;&#x80FD;&#x3002;

Adhesive polypeptide containing the key component of mussel adhesive protein was synthesized by ring-opening polymerization, and a hybrid material of the adhesive polypeptide and chitosan was prepared through the solution method. Some strong hydrogen bond interaction existed, but without the chemical bond between chitosan and polypeptide molecular in the composites, which was demonstrated by IR and XRD. Tensile strength and elongation-at-break of the composite increased with the increase of the polypeptide content. However, the mechanical properties decreased when the content of polypeptide was more than 2% in the composite; all in all, the mechanical properties of the composite were better than the pure chitosan. Furthermore, the introduction of polypeptide was beneficial in improving the hydrophilicity and cell affinity of the composite. The results indicated that the novel chitosan/polypeptide composite has excellent biocompatibility, which could be a scaffold material for cell culture in tissue engineering.

Synthesis and properties of chitosan/polypeptide bioconjugate composite.

Polypeptide adh&#xE9;sif contenant le composant cl&#xE9; de prot&#xE9;ine adh&#xE9;sive de moule a &#xE9;t&#xE9; synth&#xE9;tis&#xE9; par polym&#xE9;risation par ouverture de cycle, et un mat&#xE9;riau hybride du polypeptide adh&#xE9;sive et le chitosane a &#xE9;t&#xE9; pr&#xE9;par&#xE9; par la m&#xE9;thode de la solution. Certains d&#x26;#39;interaction hydrog&#xE8;ne forte liaison existait, mais sans la liaison chimique entre le chitosane et mol&#xE9;culaire polypeptide dans les composites, qui a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9; par IR et DRX. R&#xE9;sistance &#xE0; la traction et l&#x26;#39;allongement &#xE0; la rupture du composite augmente avec l&#x26;#39;augmentation de la teneur en polypeptide. Cependant, les propri&#xE9;t&#xE9;s m&#xE9;caniques ont diminu&#xE9; lorsque le contenu d&#x26;#39;un polypeptide &#xE9;tait plus de 2% dans le composite, le tout dans tout, les propri&#xE9;t&#xE9;s m&#xE9;caniques du composite ont &#xE9;t&#xE9; meilleurs que le pur chitosan. En outre, l&#x26;#39;introduction du polypeptide est b&#xE9;n&#xE9;fique pour am&#xE9;liorer l&#x26;#39;affinit&#xE9; hydrophilie et la cellule du composite. Les r&#xE9;sultats ont indiqu&#xE9; que le roman de chitosane / polypeptide composite a une excellente biocompatibilit&#xE9;, ce qui pourrait &#xEA;tre un mat&#xE9;riau d&#x26;#39;&#xE9;chafaudage pour la culture cellulaire dans l&#x26;#39;ing&#xE9;nierie tissulaire.

Synth&#xE8;se et propri&#xE9;t&#xE9;s des composites Bioconjugate Chitosan / polypeptide

Selbstklebende Polypeptid, enth&auml;lt die Schl&uuml;sselkomponente der Miesmuschel-Kleber-Protein wurde durch Ring-&ouml;ffnende Polymerisation synthetisiert, und ein Hybrid-Material der Klebstoff Polypeptid und Chitosan wurde durch die L&ouml;sung-Methode bereit. Einige starke Wasserstoff-Bindung-Interaktion gegeben, aber ohne die chemische Bindung zwischen Chitosan und Polypeptid Molekulare in der Composites, zeigte die von IR und XRD. Zugfestigkeit und Dehnung bei Bruch des Verbundwerkstoffes erh&ouml;ht sich mit der Zunahme der Polypeptid-Inhalte. Die mechanischen Eigenschaften sank jedoch, wenn der Inhalt von Polypeptid mehr als 2 % in der Composite war; alles in allem waren die mechanischen Eigenschaften des Verbundwerkstoffes besser als reines Chitosan. Dar&uuml;ber hinaus war die Einf&uuml;hrung der Polypeptid vorteilhaft in die Hydrophilie und Zelle Affinit&auml;t des Verbundwerkstoffes zu verbessern. Die Ergebnisse zeigten, dass der Roman Chitosan/Polypeptid-Composite ausgezeichnete Biokompatibilit&auml;t, hat ein Ger&uuml;st-Material f&uuml;r die Zellkultur in Tissue-Engineering sein k&ouml;nnte.

Synthese und Eigenschaften von Chitosan/Polypeptid Bioconjugate Composite.

Polipeptide adesivo contenente il componente chiave della proteina adesiva cozza &egrave; stato sintetizzato dalla polimerizzazione di anello-apertura, e un materiale ibrido del polipeptide adesivo e chitosano &egrave; stato preparato attraverso il metodo di soluzione. Esisteva qualche interazione forte legame a idrogeno, ma senza il legame chimico tra il chitosano e il polipeptide molecolare i compositi, che &egrave; stato dimostrato da IR e XRD. Resistenza alla trazione e l&#39;allungamento a rottura del composito &egrave; aumentato con l&#39;aumento del contenuto del polipeptide. Tuttavia, le propriet&agrave; meccaniche sono diminuiti quando il contenuto del polipeptide &egrave; stato pi&ugrave; del 2% in composito; tutto sommato, le propriet&agrave; meccaniche del composito erano meglio il chitosano puro. Inoltre, l&#39;introduzione del polipeptide &egrave; stata utile nel migliorare l&#39;idrofilia e cella affinit&agrave; del composito. I risultati hanno indicato che il composito romanzo chitosano/polipeptide ha eccellente biocompatibilit&agrave;, che potrebbe essere un materiale di impalcatura per la coltura cellulare in ingegneria tissutale.

Sintesi e propriet&agrave; di composito di chitosano/polipeptide bioconjugate.

&#x30A4;&#x30AC;&#x30A4;&#x63A5;&#x7740;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x6210;&#x5206;&#x3092;&#x542B;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x63A5;&#x7740;&#x5264;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x958B;&#x74B0;&#x91CD;&#x5408;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5408;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x63A5;&#x7740;&#x5264;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x53CA;&#x3073;&#x30AD;&#x30C8;&#x30B5;&#x30F3;&#x306E;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9;&#x6750;&#x6599;&#x306F;&#x3001;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x88FD;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5F37;&#x3044;&#x6C34;&#x7D20;&#x7D50;&#x5408;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;IR&#x3068;XRD&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A3C;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8907;&#x5408;&#x6750;&#x6599;&#x306E;&#x30AD;&#x30C8;&#x30B5;&#x30F3;&#x3068;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x9593;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7D50;&#x5408;&#x306A;&#x3057;&#x3067;&#x3002;&#x5F15;&#x5F35;&#x5F37;&#x3055;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x4F38;&#x9577;&#xB7;&#x30A2;&#x30C3;&#x30C8;&#xB7;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x542B;&#x6709;&#x91CF;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x542B;&#x6709;&#x91CF;&#x304C;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30B8;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;2&#xFF05;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30B8;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x7D14;&#x7C8B;&#x306A;&#x30AD;&#x30C8;&#x30B5;&#x30F3;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x512A;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x5C0E;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x89AA;&#x6C34;&#x6027;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x6709;&#x76CA;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x898F;&#x306E;&#x30AD;&#x30C8;&#x30B5;&#x30F3;/&#x30DD;&#x30EA;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306F;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x7528;&#x8DB3;&#x5834;&#x6750;&#x6599;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3001;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x751F;&#x4F53;&#x9069;&#x5408;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x30AD;&#x30C8;&#x30B5;&#x30F3;/&#x30DD;&#x30EA;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B8;&#x30E5;&#x30B2;&#x30FC;&#x30C8;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x3068;&#x7269;&#x6027;

&#xBC18;&#xC9C0;-&#xC624;&#xD504;&#xB2DD; &#xC911; &#xD569; &#xC811;&#xCC29; polypeptide &#xD64D;&#xD569; &#xC811;&#xCC29; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xD569;&#xC131; &#xBC0F; &#xC811;&#xCC29;&#xC81C; polypeptide &#xBC0F; &#xD0A4;&#xD1A0; &#xC0B0;&#xC758; &#xD558;&#xC774;&#xBE0C;&#xB9AC;&#xB4DC; &#xC18C;&#xC7AC; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC900;&#xBE44;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xBD80; &#xAC15;&#xD55C; &#xC218;&#xC18C; &#xACB0;&#xD569; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD0A4;&#xD1A0; &#xC0B0; &#xBC0F; polypeptide&#xB97C; &#xBCF5;&#xD569; &#xC7AC;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC790; &#xAC04;&#xC758; &#xD654;&#xD559; &#xACB0;&#xD569; &#xC5C6;&#xC774; IR &#xBC0F; XRD&#xB85C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC778;&#xC7A5; &#xAC15;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xD569;&#xC131;&#xC758; &#xD2C8;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xC7A5; polypeptide &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xD568;&#xAED8; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131; &#xAC10;&#xC18C; polypeptide &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xD569;&#xC131;; 2% &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xC5C8;&#xC744; &#xB54C; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xBCF5;&#xD569;&#xCCB4;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC131;&#xC9C8; &#xC21C;&#xC218; &#xD0A4;&#xD1A0; &#xC0B0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, polypeptide &#xB3C4;&#xC785; &#xD654;&#xB780;&#xACFC; &#xD569;&#xC131;&#xC758; &#xC140; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xAC1C;&#xC120;&#xC5D0; &#xC720;&#xC775; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC18C;&#xC124; &#xD0A4;&#xD1A0; &#xC0B0;/polypeptide &#xD569;&#xC131; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC801;&#xD569;&#xC131; &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBE44; &#xACC4; &#xC7AC;&#xB8CC;&#xAC00; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xD569;&#xC131; &#xBC0F; &#xD0A4;&#xD1A0; &#xC0B0;/polypeptide bioconjugate &#xBCF5;&#xD569; &#xC18D;&#xC131;.

Polip&#xE9;ptido adhesivo que contiene el componente clave de la prote&#xED;na adhesiva de mejill&#xF3;n fue sintetizado por polimerizaci&#xF3;n de apertura de anillo, y un material h&#xED;brido del polip&#xE9;ptido adhesivo y quitosano se prepar&#xF3; mediante el m&#xE9;todo de soluci&#xF3;n. Algunos interacci&#xF3;n del enlace de hidr&#xF3;geno fuerte existido, pero sin el enlace qu&#xED;mico entre el quitosano y molecular polip&#xE9;ptido en los materiales compuestos, que se demostr&#xF3; por IR y DRX. Resistencia a la tracci&#xF3;n y alargamiento a la rotura del material compuesto aument&#xF3; con el aumento del contenido de polip&#xE9;ptido. Sin embargo, las propiedades mec&#xE1;nicas disminuy&#xF3; cuando el contenido de polip&#xE9;ptido era m&#xE1;s de 2% en el material compuesto; en general, las propiedades mec&#xE1;nicas del compuesto fueron mejores que el puro quitosano. Adem&#xE1;s, la introducci&#xF3;n de polip&#xE9;ptido era beneficiosa para mejorar la afinidad hidrofilicidad y c&#xE9;lulas del material compuesto. Los resultados indicaron que la novela quitosano / polip&#xE9;ptido compuesto tiene una excelente biocompatibilidad, que podr&#xED;a ser un material de soporte para el cultivo celular en ingenier&#xED;a de tejidos.

S&#xED;ntesis y propiedades de los compuestos Bioconjugate quitosano / polip&#xE9;ptido

&#x591A;&#x7CD6;&#x80BD;&#x6742;&#x5316;&#x6750;&#x6599;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x7532;&#x58F3;&#x7D20;&#x884D;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x591A;&#x80BD;&#x4FA7;&#x94FE;&#x662F;&#x63A5;&#x679D;&#x5171;&#x805A;&#x7684; L-&#x4EAE;&#x6C28;&#x9178; N-carboxyanhydride &#x89E6;&#x53D1;&#x7684;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6027;&#x7532;&#x58F3;&#x7D20; &#xFF08;WSC&#xFF09; &#x7F16;&#x5199;&#x7684;&#x3002;&#x8868;&#x9762;&#x5F20;&#x529B;&#x548C;&#x805A;&#x5408;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; WSC &#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x79CD;&#x975E;&#x540C;&#x5BFB;&#x5E38;&#x7684;&#x8D22;&#x4EA7;&#xFF0C;&#x5FAE;&#x7403;&#x540C;&#x6B65;&#x83B7;&#x5F97;&#x4E86;&#x901A;&#x8FC7;&#x754C;&#x9762;&#x805A;&#x5408;&#x3002;&#x5FAE;&#x7403;&#x4E86;&#x4F7F;&#x7528;&#x6A21;&#x677F;&#x5316;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6216;&#x6CB9;&#x4E2D;&#x6C34;&#x4E73;&#x6DB2;&#x7684;&#x4EE5;&#x524D;&#x5408;&#x6210;&#x76F4;&#x63A5;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x91C7;&#x7528;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x8BE5;&#x7814;&#x7A76;&#x4E3A;&#x5408;&#x6210;&#x5FAE;&#x7403;&#x4E0E;&#x5404;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x591A;&#x80BD;&#x548C; glycoconjugation &#x7684;&#x4EFF;&#x751F;&#x7ED3;&#x6784;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x7684;&#x53D7;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x79FB;&#x690D;&#x957F;&#x5EA6;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x79CD;&#x7B80;&#x4FBF;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x9178;&#x6027;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x548C;&#x6709;&#x673A;&#x6EB6;&#x5242;&#x4E2D;&#x7684;&#x5FAE;&#x7403;&#x7684;&#x81A8;&#x80C0;&#x80FD;&#x529B;&#x5C06;&#x5728;&#x836F;&#x7269;&#x4F20;&#x9012;&#x4E2D;&#x7ED9;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x524D;&#x666F;&#x3002;

&#x57FA;&#x4E8E;&#x4F7F;&#x7528;&#x754C;&#x9762;&#x534F;&#x8BAE;&#x7684; &alpha;-&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x9178;-N-carboxyanhydride &#x805A;&#x5408;&#x7684;&#x7CD6;&#x80BD;&#x5FAE;&#x7403;&#x7684;&#x4E00;&#x6B65;&#x6CD5;&#x5236;&#x5907;&#x3002;

A type of polysaccharide-polypeptide hybrid material, chitin derivative with polypeptide side chains was prepared by the graft copolymerization of L-leucine N-carboxyanhydride triggered by water-soluble chitin (WSC). The studies on surface tension and aggregation demonstrated surface activity of WSC. Using this extraordinary property, the microspheres were synchronously obtained via interfacial polymerization. The method employed here to form the microspheres was in direct contrast to previous syntheses that used either templating method or oil-in-water emulsion. The study provided a facile approach for synthesizing microspheres with a variety of distinct polypeptide and regulated graft length, which had mimetic structure of glycoconjugation in extracellular matrix. Furthermore, the swelling capability of the microsphere in both acidic aqueous and organic solvents would give promising application in drug delivery.

One-step preparation of glycopeptide microspheres based on alpha-amino acid-N-carboxyanhydride polymerization using interfacial protocols.

Un type de polysaccharide-polypeptide mat&#xE9;riau hybride, d&#xE9;riv&#xE9; de la chitine avec des cha&#xEE;nes lat&#xE9;rales polypeptidiques a &#xE9;t&#xE9; pr&#xE9;par&#xE9; par la copolym&#xE9;risation par greffage de L-leucine N-carboxyanhydride d&#xE9;clench&#xE9;e par la chitine soluble dans l&#x26;#39;eau (CSM). Les &#xE9;tudes sur la tension de surface et de l&#x26;#39;agr&#xE9;gation a d&#xE9;montr&#xE9; une activit&#xE9; de surface de la CSM. En utilisant cette propri&#xE9;t&#xE9; extraordinaire, les microsph&#xE8;res ont &#xE9;t&#xE9; synchrone obtenu par polym&#xE9;risation interfaciale. La m&#xE9;thode employ&#xE9;e ici pour former les microsph&#xE8;res &#xE9;tait en contradiction directe avec les synth&#xE8;ses pr&#xE9;c&#xE9;dentes qui utilisaient soit la m&#xE9;thode de gabarits ou de l&#x26;#39;huile-dans-l&#x26;#39;eau. L&#x26;#39;&#xE9;tude pr&#xE9;vue une approche facile pour synth&#xE9;tiser des microsph&#xE8;res avec une vari&#xE9;t&#xE9; de longueur distincte greff&#xE9; polypeptide et r&#xE9;gul&#xE9;e, qui a la structure mim&#xE9;tique de glycoconjugation dans la matrice extracellulaire. En outre, la capacit&#xE9; gonflement de la microsph&#xE8;re &#xE0; la fois aqueuse acide et des solvants organiques donnerait application prometteuse dans la livraison de drogue.

Une &#xE9;tape de pr&#xE9;paration de microsph&#xE8;res &#xE0; base de glycopeptides alpha-amino acide N-carboxyanhydride de polym&#xE9;risation interfaciale Utilisation de protocoles

Sonderform der Polysaccharid-Polypeptid Hybrid Material, bereitete Chitin-Derivat mit Seite Polypeptidketten der Transplantat-Copolymerisation von L-Leucin N-Carboxyanhydride von wasserl&ouml;slichen Chitin (WSC) ausgel&ouml;st. Die Studien &uuml;ber die Oberfl&auml;chenspannung und Aggregation zeigte Aktivit&auml;t an der Oberfl&auml;che des WSC. Mithilfe dieser au&szlig;ergew&ouml;hnliche Eigenschaft, wurden die Mikrosph&auml;ren synchron &uuml;ber Grenzfl&auml;chenspannung Polymerisation erzielt. Die Methode hier eingesetzt, um Form war die Mikrosph&auml;ren in direktem Gegensatz zu den vorherigen Synthesen, die Template-Methode oder der &Ouml;l-in-Wasser-Emulsion verwendet. Die Studie lieferte einen oberfl&auml;chlichen Ansatz f&uuml;r die Synthese von Mikrosph&auml;ren mit einer Vielzahl von unterschiedlichen Polypeptid und geregelten Transplantat L&auml;nge, die mimetische Struktur des Glycoconjugation im extrazellul&auml;ren Matrix hatte. Dar&uuml;ber hinaus w&uuml;rde die Schwellung F&auml;higkeit der Mikrosph&auml;ren in beiden saure w&auml;ssrige und organische L&ouml;sungsmittel vielversprechende Anwendung in Drug-Delivery geben.

Einstufige Vorbereitung der Glykopeptide Mikrosph&auml;ren auf der Grundlage von Alpha-amino-S&auml;ure-N-Carboxyanhydride-Polymerisation, die Grenzfl&auml;chenspannung Protokolle.

Un tipo di polisaccaride-polipeptide materiale ibrido, derivato della chitina con catene laterali del polipeptide &egrave; stato preparato dalla copolimerizzazione dell&#39;innesto di L-Leucina N-carboxyanhydride innescato da chitina solubile in acqua (WSC). Gli studi sulla tensione superficiale e aggregazione ha dimostrato attivit&agrave; superficiale di WSC. Utilizzando questa propriet&agrave; straordinaria, le microsfere sono state ottenute in modo sincrono tramite polimerizzazione interfacciale. Il metodo qui impiegati per formare le microsfere in diretto contrasto con la precedente sintesi che utilizzato Metodo di templating o emulsione olio in acqua. Lo studio ha fornito un facile approccio per la sintesi di microsfere con una variet&agrave; di polipeptide distinto e lunghezza dell&#39;innesto regolamentato, che aveva una struttura mimetica della glicoconiugazione nella matrice extracellulare. Inoltre, la capacit&agrave; di gonfiore delle microsfere in entrambi acidi solventi acquose e organiche darebbe promettente applicazione nella consegna della droga.

Preparazione di One-Step di microsfere glicopeptide basate su Alfa-amino acido-N-carboxyanhydride polimerizzazione utilizzando protocolli interfacciale.

&#x591A;&#x7CD6;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9;&#x6750;&#x6599;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x5074;&#x9396;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6027;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF08;WSC&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;L-&#x30ED;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;N-&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B7;&#x306E;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x5171;&#x91CD;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8ABF;&#x88FD;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8868;&#x9762;&#x5F35;&#x529B;&#x3068;&#x96C6;&#x7D04;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;WSC&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7279;&#x5225;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A2;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x671F;&#x3057;&#x3066;&#x754C;&#x9762;&#x91CD;&#x5408;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7403;&#x3092;&#x5F62;&#x200B;&#x200B;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x30C6;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6C34;&#x4E2D;&#x6CB9;&#x578B;&#x30A8;&#x30DE;&#x30EB;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306B;glycoconjugation&#x306E;&#x6A21;&#x5023;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3068;&#x898F;&#x5236;&#x7247;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3001;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A2;&#x3092;&#x5408;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5BB9;&#x6613;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x9178;&#x6027;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x3068;&#x6709;&#x6A5F;&#x6EB6;&#x5A92;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A2;&#x306E;&#x81A8;&#x6F64;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x85AC;&#x7269;&#x9001;&#x9054;&#x306B;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3002;

&#x30EF;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x7CD6;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A2;&#x306E;&#x8ABF;&#x88FD;&#x754C;&#x9762;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x3B1;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;-N-&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B7;&#x91CD;&#x5408;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;

&#xB2E4; &#xB2F9; &#xB958; polypeptide &#xD558;&#xC774;&#xBE0C;&#xB9AC;&#xB4DC; &#xC7AC;&#xB8CC;&#xC758; &#xC885;&#xB958;, &#xD2F4; &#xD30C;&#xC0DD; polypeptide &#xC0AC;&#xC774;&#xB4DC; &#xCCB4;&#xC778; L &#xC2E0; N carboxyanhydride &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xD2F4; (WSC)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E4;&#xD589;&#xC758; &#xC774;&#xC2DD; copolymerization&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC900;&#xBE44; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD45C;&#xBA74; &#xC7A5;&#xB825; &#xBC0F; &#xC9D1;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; WSC&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD2B9;&#xBCC4; &#xD55C; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; microspheres &#xACC4;&#xBA74; &#xC911; &#xD569;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5BB;&#xC740; &#xB3D9;&#xAE30;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC; &#xC5EC;&#xAE30; &#xD615;&#xD0DC;&#xB294; microspheres &#xC9C1;&#xC811; &#xB300;&#xC870; &#xC774;&#xC804; &#xC885;&#xD569; &#xD15C;&#xD50C;&#xB9BF; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC; &#xB610;&#xB294; &#xC624;&#xC77C;-&#xBB3C; &#xC5D0;&#xBA40;&#xC83C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBCC4;&#xAC1C; polypeptide&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8;&#xC5D0; glycoconjugation&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xBAA8;&#xBC29; &#xD588;&#xB2E4; &#xADDC;&#xC81C; &#xC774;&#xC2DD; &#xAE38;&#xC774; microspheres &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC190;&#xC26C;&#xC6B4; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB450; &#xC0B0; &#xC131; &#xC218;&#xC131; &#xBC0F; &#xC720;&#xAE30; &#xC6A9; &#xC81C;&#xC5D0; microsphere&#xC758; &#xBD93;&#xAE30; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xC751;&#xC6A9;&#xC744; &#xC904; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;.

Glycopeptide microspheres &#xACC4;&#xBA74; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC54C;&#xD30C; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xC0B0;-N-carboxyanhydride &#xC911; &#xD569;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; 1 &#xB2E8;&#xACC4; &#xC900;&#xBE44; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Un tipo de polisac&#xE1;rido-polip&#xE9;ptido material h&#xED;brido, derivado de la quitina con cadenas laterales polipept&#xED;dicas se prepar&#xF3; mediante la copolimerizaci&#xF3;n de injerto de la L-leucina N-carboxyanhydride desencadenada por soluble en agua quitina (CHS). Los estudios sobre la tensi&#xF3;n superficial y la agregaci&#xF3;n demostrado actividad superficial de WSC. Utilizando esta caracter&#xED;stica extraordinaria, las microesferas se obtuvieron de forma sincr&#xF3;nica a trav&#xE9;s de polimerizaci&#xF3;n interfacial. El m&#xE9;todo empleado aqu&#xED; para formar las microesferas estaba en contraste directo con las s&#xED;ntesis anteriores que utilizan cualquiera de los m&#xE9;todos de plantillas o emulsi&#xF3;n de aceite en agua. El estudio proporciona un enfoque f&#xE1;cil para sintetizar microesferas con una variedad de longitud distinta injerto polip&#xE9;ptido y regulado, que ten&#xED;a la estructura mim&#xE9;tico de glycoconjugation en la matriz extracelular. Adem&#xE1;s, la capacidad de hinchamiento de la microesfera en tanto acuosa &#xE1;cida y disolventes org&#xE1;nicos dar&#xED;a aplicaci&#xF3;n prometedora en la administraci&#xF3;n de f&#xE1;rmacos.

Un paso Preparaci&#xF3;n de microesferas glucop&#xE9;ptidos Basado en alfa-amino&#xE1;cido-N-carboxyanhydride Polimerizaci&#xF3;n Utilizando Protocolos interfaciales

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x63A2;&#x8BA8;&#x7D27;&#x6025;&#x53F3;&#x53F6;&#x6210;&#x4EBA;-&#x6210;&#x4EBA;&#x6D3B;&#x4F53;&#x809D;&#x79FB;&#x690D; (&#x6D3B;&#x4F53;&#x809D;&#x79FB;&#x690D;) &#x7684;&#x7EC8;&#x672B;&#x671F;&#x809D;&#x75C5; (&#x7EC8;&#x672B;&#x671F;&#x809D;&#x75C5;) &#x5F97;&#x5206;&#x91CD;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x9AD8;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x3002;&#x8FDE;&#x7EED; 10 &#x9AD8;&#x7EC8;&#x672B;&#x671F;&#x809D;&#x75C5;&#x8BC4;&#x5206;&#x91CD;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x60A3;&#x8005;&#x672F;&#x540E;&#x7D27;&#x6025;&#x53F3;&#x53F6;-&#x6210;&#x4EBA;&#x6D3B;&#x4F53;&#x809D;&#x79FB;&#x690D;&#x5728;&#x6211;&#x9662;&#x4ECE; 4 &#x6708;&#x5230; 2007 &#x5E74; 12 &#x6708;&#x3002;&#x7EC8;&#x672B;&#x671F;&#x809D;&#x75C5;&#x8BC4;&#x5206;&#x662F; + /-20.88 34.50&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#x7684;&#x56DE;&#x987E;&#x6027;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x5F53;&#x4E2D;&#x516B;&#x4F8B; ABO &#x8840;&#x578B;&#x90FD;&#x76F8;&#x540C;&#xFF0C;&#x4E24;&#x79CD;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x517C;&#x5BB9;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6848;&#x4EF6;&#x662F; Rh &#x9634;&#x6027;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#x6B7B;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x5176;&#x4F59;&#x7684;&#x53D7;&#x52A9;&#x4EBA;&#x548C;&#x6240;&#x6709;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x90FD;&#x662F;&#x5B89;&#x5168;&#x7684; &#xFF1B;&#x56F4;&#x624B;&#x672F;&#x671F;&#x548C; 2 &#x5E74;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x4E3A; 80%&#x3002;&#x5E73;&#x5747;&#x7684;&#x79FB;&#x690D;&#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#x91CD;&#x91CF;&#x6BD4; (GRWR) &#x662F; + /-0.25%&#x3001; 1.27%&#x548C;&#x79FB;&#x690D;&#x5377;&#x5230;&#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#x6807;&#x51C6;&#x809D;&#x4F53;&#x79EF;&#x6BD4; (GV/ESLVR) &#x662F; 56.7%+ /-6.75%&#x3002;10 &#x75C5;&#x4EBA;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4E09;&#x4E2A;&#x6536;&#x5230;&#x53F3;&#x53F6;&#x79FB;&#x690D;&#x809D;&#x4E2D;&#x9759;&#x8109; &#xFF08;MHV&#xFF09;&#xFF0C;&#x56DB;&#x4E2A;&#x6CA1;&#x6709; MHV&#xFF0C;&#x4E09;&#x65E0;&#x4F46;&#x7D27;&#x63A5;&#x7740;&#x7B2C;&#x4E94;&#x548C;&#x7B2C;&#x516B;&#x809D;&#x9759;&#x8109;&#x6D41;&#x51FA;&#x9053;&#x91CD;&#x5EFA; MHV&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x9F13;&#x821E;&#x7684;&#x6210;&#x679C;&#xFF1A; &#x8840;&#x6E05;&#x808C;&#x9150;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x8840;&#x6E05;&#x5185;&#x6BD2;&#x7D20;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x8840;&#x6E05;&#x51DD;&#x8840;&#x9176;&#x539F;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x548C;&#x809D;&#x786C;&#x5316;&#x8BCA;&#x65AD;&#x8FD4;&#x56DE;&#x5230;&#x6B63;&#x5E38;&#x72B6;&#x6001;&#x5728;&#x672F;&#x540E;&#x7684;&#x65E5;&#x5B50; 3&#x3001; 7&#x3001; 14&#x3001; 28&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x4E00;&#x5E74;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x4E3A; 80%&#x3002;&#x7D27;&#x6025;&#x53F3;&#x53F6;-&#x6210;&#x4EBA;&#x6D3B;&#x4F53;&#x809D;&#x79FB;&#x690D;&#x9AD8;&#x7EC8;&#x672B;&#x671F;&#x809D;&#x75C5;&#x8BC4;&#x5206;&#x91CD;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x7684;&#x6210;&#x679C;&#x662F;&#x76F8;&#x5F53;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x9F13;&#x821E;&#x548C;&#x63A5;&#x53D7;&#x3002;&#x7D27;&#x6025;&#x53F3;&#x53F6;-&#x6210;&#x4EBA;&#x6D3B;&#x4F53;&#x809D;&#x79FB;&#x690D;&#x662F;&#x672F;&#x540E;&#x91CD;&#x75C7;&#x809D;&#x708E;&#x7684;&#x9AD8;&#x7EC8;&#x672B;&#x671F;&#x809D;&#x75C5;&#x8BC4;&#x5206;&#x6025;&#x6027;&#x809D;&#x8870;&#x7AED;&#x60A3;&#x8005;&#x6709;&#x6548;&#x548C;&#x62EF;&#x6551;&#x751F;&#x547D;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;

&#x7A81;&#x53D1;&#x53F3;&#x53F6;&#x6210;&#x4EBA;-&#x6210;&#x4EBA;&#x6D3B;&#x4F53;&#x809D;&#x79FB;&#x690D;&#x6CBB;&#x7597;&#x7EC8;&#x672B;&#x671F;&#x809D;&#x75C5;&#x8BC4;&#x5206;&#x91CD;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x9AD8;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

The aim of this study was to explore the feasibility of emergency right lobe adult-to-adult living-donor liver transplantation (LDLT) for high model for end-stage liver disease (MELD) score severe hepatitis. Consecutive 10 high MELD score severe hepatitis patients underwent emergency right lobe adult-to-adult LDLT in our hospital from April to December 2007. The MELD score was 34.50 +/- 2.088. The outcomes of these recipients were retrospectively analyzed. Among them, eight cases of ABO blood group were identical and two cases compatible, one case was Rh negative. Two recipients died and the rest of the recipients and all donors are safe; perioperative and 2-year survival rate was 80%. The mean graft-recipient weight ratio (GRWR) was 1.27% +/- 0.25%, and graft volume to recipient standard liver volume ratio (GV/ESLVR) was 56.7% +/- 6.75%. Of the 10 patients, three received right lobe grafts with middle hepatic vein (MHV), four without MHV, three without MHV but followed by V and VIII hepatic vein outflow reconstruction. An encouraging outcome was achieved in this group: elevated serum creatinine, serum endotoxin, decreased serum prothrombin activity, and Tbil returned to normal on postoperative days 3, 7, 14, and 28, respectively. One-year survival rate was 80%. Outcomes of emergency right lobe adult-to-adult LDLT for high MELD score severe hepatitis were fairly encouraging and acceptable. Emergency right lobe adult-to-adult LDLT is an effective and life-saving modality for high MELD score acute liver failure patients following severe hepatitis.

Emergent right lobe adult-to-adult living-donor liver transplantation for high model for end-stage liver disease score severe hepatitis.

Le but de cette &#xE9;tude &#xE9;tait d&#x26;#39;explorer la faisabilit&#xE9; du lobe droit d&#x26;#39;urgence pour adultes &#xE0; l&#x26;#39;adulte une transplantation du foie donneur vivant (THDV) pour le mod&#xE8;le &#xE9;lev&#xE9; de maladie h&#xE9;patique au stade terminal (MELD) l&#x26;#39;h&#xE9;patite score de grave. Cons&#xE9;cutives de 10 hauts fusionnent patients marquer une h&#xE9;patite s&#xE9;v&#xE8;re a subi d&#x26;#39;urgence lobe droit des adultes &#xE0; l&#x26;#39;adulte LDLT dans notre h&#xF4;pital d&#x26;#39;Avril &#xE0; D&#xE9;cembre 2007. Le score MELD est 34.50 + / - 2,088. Les r&#xE9;sultats de ces b&#xE9;n&#xE9;ficiaires ont &#xE9;t&#xE9; analys&#xE9;s r&#xE9;trospectivement. Parmi eux, huit cas de groupe sanguin ABO &#xE9;taient identiques et deux cas compatibles, un cas a &#xE9;t&#xE9; Rh n&#xE9;gatif. Deux destinataires sont morts et le reste des b&#xE9;n&#xE9;ficiaires et tous les donateurs sont s&#xFB;rs; p&#xE9;riop&#xE9;ratoire et le taux de survie &#xE0; 2 ans &#xE9;tait de 80%. Le ratio poids moyen du greffon destinataire (GRWR) &#xE9;tait de 1,27% + / - 0,25%, et le volume du greffon au destinataire du foie rapport de volume standard (GV / ESLVR) &#xE9;tait de 56,7% + / - 6,75%. Parmi les 10 patients, trois ont re&#xE7;u des greffes de lobe droit avec la veine sus-h&#xE9;patique moyenne (MHV), quatre sans MHV, les trois sans MHV, mais suivie par V et VIII h&#xE9;patique veine de reconstruction de sortie. Un r&#xE9;sultat encourageant a &#xE9;t&#xE9; obtenu dans ce groupe: la cr&#xE9;atinine s&#xE9;rique &#xE9;lev&#xE9;e, d&#x26;#39;endotoxine s&#xE9;rique, diminution du taux de prothrombine l&#x26;#39;activit&#xE9;, et TBIL revenue &#xE0; la normale sur les jours postop&#xE9;ratoires 3, 7, 14 et 28, respectivement. Un an de taux de survie &#xE9;tait de 80%. R&#xE9;sultats d&#x26;#39;urgence lobe adulte &#xE0; adulte LDLT droit de l&#x26;#39;h&#xE9;patite score &#xE9;lev&#xE9; MELD s&#xE9;v&#xE8;re &#xE9;taient assez encourageantes et acceptable. D&#x26;#39;urgence lobe droit des adultes &#xE0; l&#x26;#39;adulte THDV est une modalit&#xE9; efficace et sauver la vie de haute score MELD aigus patients atteints d&#x26;#39;insuffisance h&#xE9;patique apr&#xE8;s une h&#xE9;patite grave.

Emergent lobe droit des adultes &#xE0; l&#x26;#39;adulte de transplantation du foie de donneurs vivants pour le mod&#xE8;le haut de stade terminal Score maladie du foie s&#xE9;v&#xE8;re h&#xE9;patite

El objetivo de este estudio fue explorar la viabilidad del l&#xF3;bulo derecho de emergencia de adulto a adulto trasplante hep&#xE1;tico de donante vivo (LDLT) para el modelo de alta para la enfermedad hep&#xE1;tica terminal (MELD) de hepatitis severa puntaje. Consecutivos de 10 pacientes de alto puntaje MELD graves de hepatitis se someti&#xF3; de emergencia l&#xF3;bulo derecho del adulto a adulto LDLT en nuestro hospital entre abril y diciembre de 2007. El puntaje MELD fue 34,50 + / - 2,088. Los resultados de estos receptores fueron analizados retrospectivamente. Entre ellos, ocho casos de grupo sangu&#xED;neo ABO eran id&#xE9;nticos y compatibles dos casos, uno de los casos era Rh negativo. Dos fallecieron los receptores y el resto de los receptores y los donantes todos est&#xE1;n a salvo; perioperatoria y de 2 a&#xF1;os la tasa de supervivencia fue del 80%. La media del injerto y receptor relaci&#xF3;n en peso (GRWR) fue de 1,27% + / - 0,25%, y el volumen del injerto al receptor est&#xE1;ndar de relaci&#xF3;n de volumen del h&#xED;gado (GV / ESLVR) fue de 56,7% + / - 6,75%. De los 10 pacientes, tres recibieron injertos de l&#xF3;bulo derecho con la vena hep&#xE1;tica media (MHV), cuatro, tres, sin MHV sin MHV, pero seguido de V y VIII hep&#xE1;tica reconstrucci&#xF3;n de salida de la vena. Un resultado alentador se logr&#xF3; en este grupo: creatinina s&#xE9;rica elevada, endotoxina suero, suero disminuy&#xF3; la actividad de protrombina, y TBIL vuelto a la normalidad en los d&#xED;as postoperatorios 3, 7, 14 y 28, respectivamente. Un a&#xF1;o de la tasa de supervivencia fue del 80%. Resultados de emergencia l&#xF3;bulo derecho del adulto a adulto LDLT para la hepatitis alta puntuaci&#xF3;n MELD graves fueron bastante alentadores y aceptable. Emergencia l&#xF3;bulo derecho del adulto a adulto LDLT es una modalidad eficaz y salvamento de alta puntuaci&#xF3;n MELD los pacientes con insuficiencia hep&#xE1;tica aguda despu&#xE9;s de una hepatitis severa.

Emergente l&#xF3;bulo derecho del adulto a adulto de donante vivo de h&#xED;gado Trasplante para el modelo de alta para la hepatitis en fase terminal Puntuaci&#xF3;n Enfermedad hep&#xE1;tica grave

Das Ziel dieser Studie war es, die Machbarkeit der Notfall rechten Lappen Erwachsene-Erwachsene-Lebendspende Lebertransplantation (LDLT) f&uuml;r hohe Modell f&uuml;r Endstadium Lebererkrankung (MELD) Partitur schwere Hepatitis zu erkunden. In Folge 10 hohe MELD Score schwere Hepatitis Patienten unterzog Notfall rechten Lappen Erwachsener, Erwachsener LDLT in unserem Krankenhaus von April bis Dezember 2007. Der MELD-Score war 34.50 +/-2.088. Die Ergebnisse dieser Empf&auml;nger wurden retrospektiv analysiert. Unter ihnen acht F&auml;lle von ABO-Blutgruppe identisch waren, und zwei F&auml;llen kompatibel, ein Fall war Rh negativ. Zwei Empf&auml;nger starb, und der Rest der Empf&auml;nger und alle Spender sind sicher; Perioperative und 2-Jahres-&Uuml;berlebensrate lag bei 80 %. Das mittlere Transplantat-Empf&auml;nger-Gewichts-Verh&auml;ltnis (GRWR) war 1,27 % +/-0,25 % und Transplantat-Band Empf&auml;nger Leber Standardvolumen-Verh&auml;ltnis (GV/ESLVR) 56,7 % +/-6.75 %. Von den 10 Patienten erhielt drei rechten Lappen Transplantate mit mittleren Lebervene (MHV), vier ohne MHV, drei ohne MHV aber gefolgt von V und VIII Lebervene Abfluss Wiederaufbau. Ein ermutigendes Ergebnis erzielt in dieser Gruppe: erh&ouml;hten Serumkreatinin, Serum-Endotoxin, verringerte Serum Prothrombin-Aktivit&auml;t, und Tbil wieder normal an postoperativen Tagen 3, 7, 14 und 28, beziehungsweise. Ein-Jahres-&Uuml;berlebensrate lag bei 80 %. Ergebnisse der Notfall rechten Lappen Erwachsener-zu-Erwachsener LDLT f&uuml;r hohe MELD Score schwere Hepatitis waren sehr ermutigend und akzeptabel. Notfall rechten Lappen Erwachsener-zu-Erwachsener LDLT ist eine effektive und lebensrettende Modalit&auml;t f&uuml;r hohe MELD-Score akutes Leberversagen-Patienten, die nach schwerer Hepatitis.

Emergent rechten Lappen Erwachsene-Erwachsene-Lebendspende Lebertransplantation f&uuml;r hohe Modell f&uuml;r Endstadium Lebererkrankung z&auml;hlen schwere Hepatitis.

Lo scopo di questo studio era quello di esplorare la fattibilit&agrave; di emergenza lobo destro adulto-adulto donatore vivente trapianto di fegato (LDLT) per il modello alto per epatite grave estremit&agrave;-fase malattia del fegato (MELD) punteggio. 10 Alti MELD score epatite grave pazienti consecutivi sub&igrave; un lobo destro emergenza adulto-a-adulto LDLT nel nostro ospedale da aprile a dicembre 2007. Il punteggio MELD &egrave; stato 34.50 + 2.088. Gli esiti di tali destinatari sono stati analizzati retrospettivamente. Fra loro, otto casi di gruppo sanguigno ABO erano identici e due casi compatibile, un caso &egrave; stato Rh negativo. Due destinatari morirono e il resto dei destinatari e tutti i donatori sono sicuro; perioperatoria e 2 anni il tasso di sopravvivenza &egrave; stato 80%. Il rapporto di medio peso innesto-destinatario (GRWR) era 1,27% + /-0,25%, e innesto volume rapporto volume fegato standard destinatario (GV/ESLVR) era il 56,7% + 6,75%. Dei 10 pazienti, tre ricevuto innesti lobo destro con vena epatica media (MHV), quattro senza MHV, tre senza MHV ma seguita da ricostruzione di efflusso vena epatica V e VIII. Un risultato incoraggia &egrave; stato raggiunto in questo gruppo: creatinina sierica elevata, endotossine siero, diminuita attivit&agrave; protrombina siero e Tbil torn&ograve; alla normalit&agrave; il postoperatorio giorni 3, 7, 14 e 28, rispettivamente. Tasso di sopravvivenza a un anno &egrave; stato 80%. Esiti del lobo destro emergenza adulto-a-adulto LDLT per alto punteggio di MELD epatite grave sono stati abbastanza incoraggianti e accettabile. Lobo destro emergenza adulto-a-adulto LDLT &egrave; una modalit&agrave; efficacia e salva-vita per pazienti di insufficienza epatica acuta punteggio MELD alti seguito epatite grave.

Lobo destro emergente adulto-adulto donatore vivente trapianto di fegato per il modello alto per epatite grave estremit&agrave;-fase malattia epatica punteggio.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x7DCA;&#x6025;&#x53F3;&#x8449;&#x672B;&#x671F;&#x809D;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5927;&#x4EBA;&#x5BFE;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x809D;&#x79FB;&#x690D;&#xFF08;LDLT&#xFF09;&#xFF08;&#x30E1;&#x30EB;&#x30C9;&#x30B9;&#x30B3;&#x30A2;&#xFF09;&#x30B9;&#x30B3;&#x30A2;&#x91CD;&#x75C7;&#x809D;&#x708E;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x63A2;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x9023;&#x7D9A;&#x3057;&#x305F;10&#x500B;&#x306E;&#x9AD8;&#x30E1;&#x30EB;&#x30C9;&#x30B9;&#x30B3;&#x30A2;&#x30B9;&#x30B3;&#x30A2;&#x91CD;&#x75C7;&#x809D;&#x708E;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;4&#x6708;&#x304B;&#x3089;2007&#x5E74;12&#x6708;&#x307E;&#x3067;&#x5F53;&#x9662;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7DCA;&#x6025;&#x53F3;&#x8449;&#x5927;&#x4EBA;&#x5BFE;&#x5927;&#x4EBA;LDLT&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x3002;&#x30E1;&#x30EB;&#x30C9;&#x30B9;&#x30B3;&#x30A2;&#x30B9;&#x30B3;&#x30A2;&#x306F;34.50&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;+ /  -  2.088&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x306E;&#x6210;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x9061;&#x53CA;&#x7684;&#x306B;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x3082;&#x3001;ABO&#x5F0F;&#x8840;&#x6DB2;&#x578B;&#x306E;8&#x4F8B;&#x306F;&#x540C;&#x4E00;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x4E92;&#x63DB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;2&#x4F8B;&#x3001;1&#x4F8B;&#x306F;&#x9670;&#x6027;Rh&#x306E;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002; 2&#x4EBA;&#x306E;&#x53D7;&#x53D6;&#x4EBA;&#x304C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3057;&#x3001;&#x53D7;&#x53D6;&#x4EBA;&#x306E;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x3068;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x304C;&#x5B89;&#x5168;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5468;&#x8853;&#x671F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;2&#x5E74;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306F;80&#xFF05;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002; 0.25&#xFF05;&#x3001;&#x53CA;&#x3073;&#x30EC;&#x30B7;&#x30D4;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x6A19;&#x6E96;&#x809D;&#x5BB9;&#x7A4D;&#x6BD4;&#xFF08;GV / ESLVR&#xFF09;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;56.7&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;+  -  /  - &#x5E73;&#x5747;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x30EC;&#x30B7;&#x30D4;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x91CD;&#x91CF;&#x6BD4;&#xFF08;GRWR&#xFF09;&#x306F;1.27&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;+ /&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;6.75&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x3002; 10&#x4EBA;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x3001;3&#x3064;&#x306F;&#x3001;MHV&#x306A;&#x3057;&#x3067;3&#x3001;&#x4E2D;&#x809D;&#x9759;&#x8108;&#xFF08;MHV&#xFF09;&#x306B;MHV&#x305B;&#x305A;&#x306B;&#x3001;4&#x3092;&#x53F3;&#x8449;&#x79FB;&#x690D;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x304C;&#x3001;V&#x53CA;&#x3073;VIII&#x809D;&#x9759;&#x8108;&#x6D41;&#x51FA;&#x518D;&#x5EFA;&#x306B;&#x7D9A;&#x304F;&#x3002;&#x5FC3;&#x5F37;&#x3044;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x3053;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#xFF1A;&#x8840;&#x6E05;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A2;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3;&#x3001;&#x8840;&#x4E2D;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x3001;&#x8840;&#x6E05;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x30D3;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x3001;TBIL&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x8853;&#x5F8C;3&#x65E5;&#x76EE;&#x3001;7&#x3001;14&#x3001;28&#x3001;&#x306B;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x623B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; 1&#x5E74;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306F;80&#xFF05;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#x30E1;&#x30EB;&#x30C9;&#x30B9;&#x30B3;&#x30A2;&#x30B9;&#x30B3;&#x30A2;&#x91CD;&#x75C7;&#x809D;&#x708E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7DCA;&#x6025;&#x53F3;&#x8449;&#x5927;&#x4EBA;&#x304B;&#x3089;&#x5927;&#x4EBA;LDLT&#x306E;&#x6210;&#x679C;&#x306F;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x52B1;&#x307F;&#x306B;&#x53D7;&#x3051;&#x5165;&#x308C;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7DCA;&#x6025;&#x53F3;&#x8449;&#x5927;&#x4EBA;&#x5BFE;&#x5927;&#x4EBA;LDLT&#x306F;&#x3001;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x809D;&#x708E;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x30E1;&#x30EB;&#x30C9;&#x30B9;&#x30B3;&#x30A2;&#x9AD8;&#x5F97;&#x70B9;&#x6025;&#x6027;&#x809D;&#x4E0D;&#x5168;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6551;&#x547D;&#x6CD5;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x672B;&#x671F;&#x809D;&#x75BE;&#x60A3;&#x30B9;&#x30B3;&#x30A2;&#x91CD;&#x75C7;&#x809D;&#x708E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9AD8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x5275;&#x767A;&#x53F3;&#x8449;&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8;&#xB7;&#x30C4;&#x30FC;&#xB7;&#x6210;&#x4EBA;&#x751F;&#x4F53;&#x809D;&#x79FB;&#x690D;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xAE34;&#xAE09; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xC5FD; &#xC131;&#xC778; &#xB300; &#xC131;&#xC778; &#xC0DD;&#xD65C;-&#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xAC04; &#xC774;&#xC2DD; (LDLT) &#xB9D0;&#xAE30; &#xAC04; &#xC9C8;&#xBCD1; (&#xBCD1;&#xD569;) &#xC810;&#xC218; &#xC2EC;&#xD55C; &#xAC04;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xD0C0;&#xB2F9;&#xC131;&#xC744; &#xD0D0;&#xAD6C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xC18D; 10 &#xB192;&#xC740; &#xC735;&#xD569; &#xC810;&#xC218; &#xC2EC;&#xD55C; &#xAC04;&#xC5FC; &#xD658;&#xC790; &#xAE34;&#xAE09; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xC5FD; &#xC131;&#xC778;-&#xC5D0;-&#xC131;&#xC778; LDLT 2007 &#xB144; 12 &#xC6D4; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; 4 &#xC6D4; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCD1;&#xC6D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xBCD1;&#xD569; &#xC810;&#xC218;&#xB294; 2.088 + 34, 50. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC18C;&#xAE09; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8; &#xC911; 8 &#xAC1C;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; ABO &#xD608;&#xC561;&#xD615;&#xC758; &#xB3D9;&#xC77C; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; &#xB450; &#xACBD;&#xC6B0; &#xD638;&#xD658;, &#xD55C; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0;&#xB294; Rh &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778;. &#xB450; &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC774; &#xC0AC;&#xB9DD; &#xD558; &#xACE0; &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C; &#xBC0F; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790;&#xC758; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0;&#xB294; &#xC548;&#xC804;; &#xD758;&#xB9B0; &#xBC0F; 2 &#xB144; &#xC0DD;&#xC874; &#xC728;&#xC740; 80%. &#xB9D0;&#xC740; &#xC774;&#xC2DD; &#xBC1B;&#xB294; &#xCCB4;&#xC911; &#xBE44;&#xC728; (GRWR)&#xB294; &plusmn; 0.25%, 1.27% &#xC774;&#xC5C8;&#xACE0;&#xC774; &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C; &#xD45C;&#xC900; &#xAC04; &#xBCFC;&#xB968; &#xBE44;&#xC728; (GV/ESLVR)&#xC744; &#xC774;&#xC2DD; &#xBCFC;&#xB968; 6.75% + 56.7%. 10 &#xD658;&#xC790;&#xC758; 3 V&#xC640; VIII &#xAC04;&#xC7A5; &#xC815; &#xB9E5; &#xC720;&#xCD9C; &#xC7AC;&#xAC74;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; MHV &#xC5C6;&#xC774; 3 MHV &#xC5C6;&#xC774; 4 &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; &#xAC04;&#xC7A5; &#xB9E5;&#xB77D; (MHV)&#xC640; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xC5FD; &#xC774;&#xC2DD; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC774; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xACB0;&#xACFC; &#xB2EC;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4;: &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; &#xD608; &#xCCAD; creatinine, &#xD608; &#xCCAD; &#xB0B4; &#xD608; &#xCCAD; &#xD504;&#xB85C;&#xD2B8; &#xD65C;&#xB3D9; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; Tbil &#xBC18;&#xD658; &#xC815;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xC220; &#xD6C4; &#xC77C; 3, 7, 14, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 28 &#xC77C;&#xC5D0; &#xAC01;&#xAC01;. 1 &#xB144; &#xC0DD;&#xC874; &#xC728;&#xC740; 80%. &#xAE34;&#xAE09; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xC5FD; &#xC131;&#xC778;-&#xC5D0;-&#xC131;&#xC778; LDLT &#xB192;&#xC740; &#xC735;&#xD569; &#xC810;&#xC218; &#xC2EC;&#xD55C; &#xAC04;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xACA9;&#xB824; &#xD558; &#xACE0; &#xBC1B;&#xC544;&#xB4E4;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAE34;&#xAE09; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xC5FD; &#xC131;&#xC778;-&#xC5D0;-&#xC131;&#xC778; LDLT &#xC2EC;&#xD55C; &#xAC04;&#xC5FC; &#xB2E4;&#xC74C; &#xB192;&#xC740; &#xC735;&#xD569; &#xC810;&#xC218; &#xAE09;&#xC131; &#xAC04; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC0DD;&#xBA85;&#xC744; &#xAD6C;&#xD558;&#xB294; &#xC801;&#xC784; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xB9D0;&#xAE30; &#xAC04; &#xC9C8;&#xD658; &#xC810;&#xC218; &#xC2EC;&#xD55C; &#xAC04;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE34;&#xAE09; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xC5FD; &#xC131;&#xC778; &#xB300; &#xC131;&#xC778; &#xC0DD;&#xD65C;-&#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xAC04; &#xC774;&#xC2DD;.

&#x7F9F;&#x57FA;&#x5316;&#x591A;&#x6EB4;&#x4E8C;&#x82EF;&#x919A; &#xFF08;&#x4F55;&#x919A;&#xFF09; &#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x7531;&#x4E8E;&#x5176;&#x7ED3;&#x6784;&#x76F8;&#x4F3C;&#xFF0C;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6270;&#x4E71;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;TRs&#xFF09; &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x4E0D;&#x5145;&#x5206;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;

&#x6FC0;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x7F9F;&#x57FA;&#x5316;&#x591A;&#x6EB4;&#x4E8C;&#x82EF;&#x919A;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x53D7;&#x4F53; &beta;&#xFF1A; &#x79BB;&#x4F53;&#x548C;&#x5728;&#x7845;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;

Hydroxylated polybrominated diphenyl ethers (HO-PBDEs) may disrupt thyroid hormone status because of their structural similarity to thyroid hormone. However, the molecular mechanisms of interactions with thyroid hormone receptors (TRs) are not fully understood.

Hormone activity of hydroxylated polybrominated diphenyl ethers on human thyroid receptor-beta: in vitro and in silico investigations.

Hydroxyl&#xE9;s polybromodiph&#xE9;nyl&#xE9;thers (PBDE HO-) peuvent perturber statut hormonal thyro&#xEF;dien en raison de leur similitude structurale avec l&#x26;#39;hormone thyro&#xEF;dienne. Cependant, les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires des interactions avec les r&#xE9;cepteurs des hormones thyro&#xEF;diennes (TR) ne sont pas pleinement compris.

Activit&#xE9; de l&#x26;#39;hormone de hydroxyl&#xE9;s polybromodiph&#xE9;nyl&#xE9;thers sur la thyro&#xEF;de du r&#xE9;cepteur humain de-b&#xEA;ta: in vitro et in silico des enqu&#xEA;tes

Methioninhydroxyanalogs polybromierten Diphenylether (PBDE-HO) k&ouml;nnen Schilddr&uuml;senhormon Status wegen ihrer strukturellen &Auml;hnlichkeit Schilddr&uuml;senhormon st&ouml;ren. Allerdings sind die molekularen Mechanismen der Interaktionen mit Schilddr&uuml;senhormon-Rezeptoren (TRs) nicht vollst&auml;ndig verstanden.

Hormon-Aktivit&auml;t des Methioninhydroxyanalogs polybromierten Diphenylether auf menschliche Schilddr&uuml;se Rezeptor-Beta: in Vitro und in Silico Untersuchungen.

Idrossilati eteri di difenile polibromurati (PBDE-HO) potrebbero interferire con lo stato dell&#39;ormone tiroideo a causa della loro somiglianza strutturale con ormone tiroideo. Tuttavia, i meccanismi molecolari delle interazioni con recettori degli ormoni tiroidei (TRs) non sono completamente chiari.

Attivit&agrave; ormonale di idrossilati eteri di difenile polibromurati sulla tiroide umana Ricevitore-beta: in vitro ed in silico indagini.

&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x30DD;&#x30EA;&#x81ED;&#x5316;&#x30B8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EB;&#x30A8;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x985E;&#xFF08;PBDE&#x985E;HO-&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x985E;&#x4F3C;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;TR&#xFF09;&#x3092;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x306F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3B2;&#x306B;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x30DD;&#x30EA;&#x81ED;&#x5316;&#x30B8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EB;&#x30A8;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x985E;&#x306E;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF1A;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in silico&#x3067;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3067;

Hydroxylated &#xD3F4; &#xB9AC; &#xBE0C;&#xB86C; &#xD654; &#xB514; &#xD398; &#xB2D0; &#xC5D0;&#xD14C;&#xB974; (&#xD638; PBDEs) &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xC720;&#xC0AC;&#xC131; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xC911;&#xB2E8; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (TRs)&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hydroxylated &#xD3F4; &#xB9AC; &#xBE0C;&#xB86C; &#xD654; &#xB514; &#xD398; &#xB2D0; &#xC5D0;&#xD14C;&#xB974; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBCA0;&#xD0C0;&#xC758; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xD65C;&#xB3D9;: &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00; &#xBC0F; silico &#xC870;&#xC0AC;.

Hidroxilados difenil &#xE9;teres polibromados (PBDE-HO) puede alterar la hormona tiroidea debido a su similitud estructural con la hormona tiroidea. Sin embargo, los mecanismos moleculares de las interacciones con los receptores de hormonas tiroideas (TR) no se entienden completamente.

Actividad de la hormona del hidroxilados difenil &#xE9;teres polibromados de tiroides humano receptor-beta: in Vitro e in silico de Investigaciones

&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8EE2;&#x5199;&#x3001;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x4FEE;&#x6B63;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;&#x9664;&#x53BB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x89E3;&#x91C8;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x7DE9;&#x548C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3001;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x30DF;&#x30B9;&#x304C;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x764C;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;miswriting&#x3068;&#x3001;&#x690D;&#x7269;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC;&#x542B;&#x6709;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8AA4;&#x8AAD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x89E3;&#x91C8;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x3092;&#x8981;&#x7D04;&#x8AA4;&#x6D88;&#x53BB;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x767A;&#x764C;&#x3068;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x200B;&#x200B;&#x5BDF;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306B;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x5C06;&#x6765;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x4ECB;&#x5165;&#x3092;&#x52A9;&#x3051;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x5171;&#x6709;&#x7D50;&#x5408;&#x6027;&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE; - &#x66F8;&#x304D;&#x640D;&#x3058;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8AA4;&#x89E3;&#x3084;&#x8AA4;&#x6D88;&#x53BB;

&#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4;&#xC758; &#xD3EC;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC88;&#xC5ED; &#xC0C1; &#xC218;&#xC815; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC0AC; &#xBC0F; DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xADDC;&#xC81C; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC810;&#xC810; &#xB354; &#xC218;&#xC815; &#xC124;&#xCE58;, &#xC81C;&#xAC70; &#xBC0F; &#xD574;&#xC11D; &#xC911;&#xC7AC; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xC644;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD;, &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815; misregulation &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04; &#xC554;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xB418;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; misreading miswriting&#xC640; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xB9C8;&#xD06C; mis-erasing &#xBC1C;&#xC554; &#xBC0F; &#xC9C4;&#xD589; &#xC5F0;&#xACB0; &#xC218; &#xACF5;&#xC7A5; homeodomain&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC815; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; methylations &#xD574;&#xC11D; &#xC774;&#xD574;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xC804; &#xC694;&#xC57D;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC554; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC5D0; epigenetic &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; &#xD070; &#xAE30;&#xACC4; &#xB860;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xB610;&#xD55C; &#xC9C1;&#xC811; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xBBF8;&#xB798;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB420; &#xC218;&#xB3C4;.

&#xACF5;&#xC720; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815;-miswritten &#xC798;&#xBABB; &#xD574;&#xC11D; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC554; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC5D0; mis-erased.

Post-translationale Modifikation der Histone stellt eine wichtige regulatorische Plattform f&uuml;r Prozesse z. B. gen-Transkription und DNA Reparatur sch&auml;digen. Es ist immer deutlicher geworden, dass die Misregulation der Histon-&Auml;nderung, die durch die Deregulierung der Faktoren, die die &Auml;nderung Installation, Entfernung und/oder Auslegung zu vermitteln verursacht wird, aktiv zur menschlichen Krebs tr&auml;gt. In diesem Bericht fassen wir die j&uuml;ngsten Fortschritte im Verst&auml;ndnis der Interpretation der bestimmten Histon-Methylierungen durch Pflanze Hom&ouml;odom&auml;ne Finger-haltige Proteine, wie misreading, miswriting und mis-erasing von Histon-Methylierung Mark Onkogenese und Progression zugeordnet werden k&ouml;nnen. Diese Beobachtungen liefern uns ein besseres mechanistische Verst&auml;ndnis der epigenetische Ver&auml;nderungen bei menschlichen Krebserkrankungen und m&ouml;glicherweise auch direkte neue therapeutische Interventionen in der Zukunft helfen.

Kovalente Histon-Modifikationen--schlechtgeschriebene, falsch interpretiert und mis-erased im menschlichen Krebserkrankungen.

Modifica alberino-di traduzione di istoni fornisce un&#39;importante piattaforma di regolamentazione per processi come trascrizione del gene ed il DNA danneggiano la riparazione. &Egrave; diventato sempre pi&ugrave; evidente che la misregolazione delle modifiche dell&#39;istone, che &egrave; causato dalla deregolamentazione dei fattori che mediano la modifica installazione, rimozione o interpretazione, contribuisce attivamente al cancro umano. In questa recensione, riassumiamo i recenti progressi nella comprensione l&#39;interpretazione di taluni methylations dell&#39;istone di pianta homeodomain dito contenenti proteine e come misreading, miswriting e mis-erasing dei marchi di metilazione dell&#39;istone pu&ograve; essere associati con oncogenesi e progressione. Queste osservazioni ci forniscono una maggiore comprensione meccanicistica delle alterazioni epigenetiche in tumori umani e potrebbero anche aiutare in futuro diretti nuovi interventi terapeutici.

Modifiche covalenti istone - miswritten, frainteso e mis-erased nei tumori umani.

&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x4FEE;&#x9970;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x5E73;&#x53F0;&#xFF0C;&#x5982;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x4E0E; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x4FEE;&#x590D;&#x3002;&#x5B83;&#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x65E5;&#x76CA;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4FEE;&#x9970;&#xFF0C;&#x7531;&#x653E;&#x677E;&#x7BA1;&#x5236;&#x7684;&#x8C03;&#x89E3;&#x4FEE;&#x6539;&#x5B89;&#x88C5;&#x3001; &#x5220;&#x9664;&#x548C;/&#x6216;&#x89E3;&#x91CA;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x7531;&#x4E8E;&#x79EF;&#x6781;&#x8D21;&#x732E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x603B;&#x7ED3;&#x7406;&#x89E3;&#x67D0;&#x4E9B;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; methylations &#x7684;&#x89E3;&#x91CA;&#x7531;&#x690D;&#x7269; homeodomain &#x624B;&#x6307;&#x542B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x548C;&#x5982;&#x4F55;&#x8BEF;&#x8BFB;&#xFF0C;miswriting &#x548C; mis-erasing &#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x6807;&#x8BB0;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x53D1;&#x751F;&#x548C;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x6700;&#x65B0;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x673A;&#x68B0;&#x52A0;&#x6DF1;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x610F;&#x89C1;&#x548C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4E5F;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x672A;&#x6765;&#x5E2E;&#x52A9;&#x76F4;&#x63A5;&#x65B0;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E72;&#x9884;&#x63AA;&#x65BD;&#x3002;

&#x5171;&#x4EF7;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4FEE;&#x9970; &mdash; &mdash; &#x9519;&#xFF0C;&#x5219;&#xFF0C;&#x8BEF;&#x89E3;&#x548C; mis-erased &#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x3002;

Post-translational modification of histones provides an important regulatory platform for processes such as gene transcription and DNA damage repair. It has become increasingly apparent that the misregulation of histone modification, which is caused by the deregulation of factors that mediate the modification installation, removal and/or interpretation, actively contributes to human cancer. In this Review, we summarize recent advances in understanding the interpretation of certain histone methylations by plant homeodomain finger-containing proteins, and how misreading, miswriting and mis-erasing of histone methylation marks can be associated with oncogenesis and progression. These observations provide us with a greater mechanistic understanding of epigenetic alterations in human cancers and might also help direct new therapeutic interventions in the future.

Covalent histone modifications--miswritten, misinterpreted and mis-erased in human cancers.

Modification post-traductionnelle des histones fournit une plate-forme importante pour les processus de r&#xE9;glementation tels que la transcription du g&#xE8;ne et de r&#xE9;paration de l&#x26;#39;ADN. Il est devenu de plus en plus &#xE9;vident que le d&#xE9;r&#xE8;glement de la modification des histones, qui est caus&#xE9;e par la d&#xE9;r&#xE9;glementation des facteurs qui assurent la m&#xE9;diation de l&#x26;#39;installation de modification, de suppression et / ou de l&#x26;#39;interpr&#xE9;tation, contribue activement au cancer humain. Dans cette revue, nous r&#xE9;sumons les progr&#xE8;s r&#xE9;cents dans la compr&#xE9;hension de l&#x26;#39;interpr&#xE9;tation de certaines m&#xE9;thylations des histones par des plantes &#xE0; hom&#xE9;odomaine doigt contenant des prot&#xE9;ines, et comment une mauvaise interpr&#xE9;tation, le mauvais remplissage et la mauvaise effacement des marques m&#xE9;thylation des histones peut &#xEA;tre associ&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;oncogen&#xE8;se et la progression. Ces observations nous fournissent une compr&#xE9;hension plus m&#xE9;canistique des alt&#xE9;rations &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques dans les cancers humains et pourrait &#xE9;galement aider &#xE0; diriger de nouvelles interventions th&#xE9;rapeutiques dans le futur.

Modifications covalentes des histones - mal &#xE9;crit, mal interpr&#xE9;t&#xE9; et mal effac&#xE9;es dans les cancers humains

Modificaciones post-traduccionales de las histonas proporciona una plataforma importante regulador de los procesos como la transcripci&#xF3;n de genes y la reparaci&#xF3;n de da&#xF1;os en el ADN. Se ha convertido cada vez m&#xE1;s evidente que la regulaci&#xF3;n deficiente de la modificaci&#xF3;n de las histonas, que es causada por la desregulaci&#xF3;n de los factores que median la instalaci&#xF3;n de la modificaci&#xF3;n, eliminaci&#xF3;n y / o interpretaci&#xF3;n, contribuye activamente con el c&#xE1;ncer humano. En esta revisi&#xF3;n, se resumen los avances recientes en la comprensi&#xF3;n de la interpretaci&#xF3;n de ciertas metilaciones de las histonas de las plantas que contienen homeodominio dedo prote&#xED;nas, y c&#xF3;mo una lectura err&#xF3;nea, errores de escritura y borrado de errores de las marcas de metilaci&#xF3;n de histonas puede estar asociado con la oncog&#xE9;nesis y la progresi&#xF3;n. Estas observaciones nos proporcionan una mayor comprensi&#xF3;n mecanicista de las alteraciones epigen&#xE9;ticas en los c&#xE1;nceres humanos y tambi&#xE9;n podr&#xED;a ayudar a dirigir las intervenciones terap&#xE9;uticas nuevas en el futuro.

Covalentes modificaciones de las histonas - mal escrito, mal interpretado y Mis borra-en los c&#xE1;nceres humanos

&#x914D;&#x4F53;-&#x53D7;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x662F;&#x524D;&#x63D0;&#x673A;&#x5236;&#x6784;&#x5EFA;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x6784;&#x6548;&#x5173;&#x7CFB; (QSAR) &#x6A21;&#x578B;&#x5BF9;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x5BF9;&#x63A5;&#x8FDB;&#x884C;&#x6A21;&#x62DF;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (ERalpha) &#x4E0E;&#x84BD;&#x918C;&#x884D;&#x751F;&#x7269; (AQs) &#x5206;&#x5B50;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x53D1;&#x73B0;&#x6C22;&#x7C98;&#x63A5;&#xFF0C;&#x758F;&#x6C34;&#x6027;&#xFF0C;&#x548C; pi pi &#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x5BFC; AQs &#x4E0E;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5C31;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x91CD;&#x7EC4;&#x9175;&#x6BCD;&#x57FA;&#x4E8E;&#x68C0;&#x6D4B;&#x88AB;&#x91C7;&#x7528;&#x786E;&#x5B9A; 20 AQs &#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;AQs &#x548C; ERalpha &#x7684;&#x89C2;&#x6D4B;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x4E0A;&#x9002;&#x5F53;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x53C2;&#x6570;&#x8BA1;&#x7B97;&#x53D1;&#x5C55;&#x6784;&#x6548;&#x5173;&#x7CFB;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x6781;&#x5316;&#x7387;&#x4E00;&#x8BCD;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x5408;&#x80FD;&#x91CF;&#xFF0C;&#x5E73;&#x5747;&#x5206;&#x5B50;&#x6781;&#x5316;&#xFF0C;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x7684;&#x8D1F;&#x7535;&#x4F4D;&#x5E73;&#x5747;&#x6700;&#x6D88;&#x6781;&#x7684;&#x6B63;&#x5F0F;&#x6307;&#x63A7;&#x88AB;&#x89E3;&#x91CA;&#x62DF;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x53C2;&#x6570;&#x3002;&#x53D1;&#x8FBE;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x6784;&#x6548;&#x5173;&#x7CFB;&#x6A21;&#x578B;&#x6709;&#x826F;&#x597D;&#x9C81;&#x68D2;&#x6027;&#x3001; &#x9884;&#x6D4B;&#x80FD;&#x529B;&#x548C;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x53EF;&#x89E3;&#x91CA;&#x6027;&#x3002;AQs &#x548C; ERalpha &#x548C;&#x6210;&#x6D45; AQs &#x7684;&#x5206;&#x533A;&#x80FD;&#x529B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x5173;&#x4E8E;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x8BE5;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x9002;&#x7528;&#x6027;&#x57DF;&#x3002;

&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x84BD;&#x918C;&#x884D;&#x751F;&#x7269;&#xFF1A; &#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x7845;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x3002;

Comprehension of the ligand-receptor interactions is a prerequisite for constructing mechanism based quantitative structure-activity relationship (QSAR) models on xenoestrogenic activity. Molecular docking was performed to simulate the interactions between anthraquinone derivative (AQs) molecules and the estrogen receptor alpha (ERalpha). Hydrogen bonding, hydrophobic, and pi-pi interactions were found to be the dominant interactions between AQs and the receptor, which implied the estrogenic activities of the compounds. The recombinant yeast-based assay was employed to determine the estrogenic activities of 20 AQs. On the basis of the observed interactions between the AQs and ERalpha, appropriate molecular structural parameters were computed to develop a QSAR model. The polarizability term, the binding energy, the average molecular polarizability, the most negative formal charge in the molecule, and the average of the negative potentials on the molecular surface were significant parameters explaining the estrogenicity. The developed QSAR model had good robustness, predictive ability, and mechanism interpretability. The interactions between the AQs and ERalpha and the partition ability of the AQs into the biophase are main factors governing the estrogenic activities. Moreover, the applicability domain of the model was described.

Estrogenic activity of anthraquinone derivatives: in vitro and in silico studies.

Compr&#xE9;hension des interactions ligand-r&#xE9;cepteur est une condition pr&#xE9;alable pour la construction du m&#xE9;canisme &#xE0; base quantitatives structure-activit&#xE9; (RQSA) sur l&#x26;#39;activit&#xE9; xenoestrogenic. Docking mol&#xE9;culaire a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;e pour simuler les interactions entre les d&#xE9;riv&#xE9;s d&#x26;#39;anthraquinone (QA) et des mol&#xE9;cules du r&#xE9;cepteur des oestrog&#xE8;nes alpha (ERalpha). Interactions de liaison hydrog&#xE8;ne, hydrophobe, et pi-pi ont &#xE9;t&#xE9; jug&#xE9;es les interactions dominantes entre QA et le r&#xE9;cepteur, ce qui impliquait les activit&#xE9;s oestrog&#xE9;niques des compos&#xE9;s. Le dosage &#xE0; base de levure recombinante a &#xE9;t&#xE9; employ&#xE9;e pour d&#xE9;terminer les activit&#xE9;s oestrog&#xE9;niques de 20 QA. Sur la base des interactions observ&#xE9;es entre le QA et ERalpha, appropri&#xE9;es mol&#xE9;culaires param&#xE8;tres structuraux ont &#xE9;t&#xE9; calcul&#xE9;s pour d&#xE9;velopper un mod&#xE8;le QSAR. Le terme polarisabilit&#xE9;, l&#x26;#39;&#xE9;nergie de liaison, la polarisabilit&#xE9; mol&#xE9;culaire moyenne, l&#x26;#39;accusation la plus formelle n&#xE9;gative dans la mol&#xE9;cule, et la moyenne des potentiels n&#xE9;gatifs sur la surface mol&#xE9;culaire &#xE9;taient des param&#xE8;tres importants qui expliquent l&#x26;#39;oestrog&#xE9;nicit&#xE9;. Le mod&#xE8;le QSAR d&#xE9;velopp&#xE9;s avaient une bonne robustesse, la capacit&#xE9; pr&#xE9;dictive, et l&#x26;#39;intelligibilit&#xE9; m&#xE9;canisme. Les interactions entre le QA et ERalpha et la capacit&#xE9; de partition de l&#x26;#39;AQS dans le biophase sont des facteurs essentiels qui r&#xE9;gissent les activit&#xE9;s oestrog&#xE9;niques. En outre, le domaine d&#x26;#39;applicabilit&#xE9; du mod&#xE8;le a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;crit.

Une activit&#xE9; oestrog&#xE9;nique des d&#xE9;riv&#xE9;s de l&#x26;#39;anthraquinone: in vitro et in silico

Verst&auml;ndnis der Ligand-Rezeptor-Wechselwirkungen ist Voraussetzung f&uuml;r den Bau von Mechanismus, dass Modelle basierend quantitative Struktur-Aktivit&auml;ts-Beziehungen (QSAR) auf Xenoestrogenic-Aktivit&auml;t. Molekulare Andocken wurde durchgef&uuml;hrt, um die Interaktionen zwischen Anthrachinon-Derivat (AQs) Molek&uuml;le und die &Ouml;strogen-Rezeptor Alpha (ERalpha) zu simulieren. Wasserstoff kleben, hydrophobe und Pi-Pi-Interaktionen wurden gefunden, werden die dominanten Interaktionen zwischen AQs und den Rezeptor, der impliziert die &Ouml;strogene Aktivit&auml;ten der Verbindungen. Die rekombinante Hefe-gegr&uuml;ndeten Probe wurde angestellt, um zu bestimmen, die &Ouml;strogene Aktivit&auml;ten der 20 AQs. Auf der Grundlage der beobachteten Interaktionen zwischen der AQs und ERalpha wurden entsprechende Molekulare Strukturparameter berechnet, ein QSAR-Modell zu entwickeln. Die Polarisierbarkeit Begriff, der Bindungsenergie, die durchschnittliche Molekulare Polarisierbarkeit, die negativste formale Ladung im Molek&uuml;l und dem Durchschnitt der negativen Potenziale auf der molekularen Oberfl&auml;che waren signifikanter Parameter der Estrogenicity zu erkl&auml;ren. Das entwickelte QSAR-Modell hatte gute Robustheit und Vorhersagef&auml;higkeit Mechanismus Interpretierbarkeit. Die Interaktionen zwischen der AQs und ERalpha und die Partition-F&auml;higkeit von der AQs in der Biophase sind Hauptfaktoren, die Regelung der &Ouml;strogene T&auml;tigkeiten. Dar&uuml;ber hinaus wurde die Dom&auml;ne der Anwendbarkeit des Modells beschrieben.

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Roscovitine: a novel regulator of P/Q-type calcium channels and transmitter release in central neurons. The Journal of physiology\| PubMed ID: 11986366	2002
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Emergent right lobe adult-to-adult living-donor liver transplantation for high model for end-stage liver disease score severe hepatitis. Transplant international : official journal of the European Society for Organ Transplantation\| PubMed ID: 20050081	2010
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ETV1 is a lineage survival factor that cooperates with KIT in gastrointestinal stromal tumours. Nature\| PubMed ID: 20927104	2010

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