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Surgical Transplantation of Mouse Neural Stem Cells into the Spinal Cords of Mice Infected with Neurotropic Mouse Hepatitis Virus

Mice infected with the neurotropic JHM strain of mouse hepatitis virus (MHV) develop pathological and clinical outcomes similar to patients with the ...

University of California, Irvine

&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316; (MS) &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x5185;&#x9010;&#x6B65;&#x9AD3;&#x9798;&#x635F;&#x5931;&#x591A;&#x7126;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#xFF0C;&#x5BF9; remyelinate &#x7684;&#x6700;&#x7EC8;&#x5931;&#x8D25;&#x53D7;&#x635F;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x95EE;&#x9898;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5728;&#x62DB;&#x52DF;&#x548C;/&#x6216;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE; progentior &#x7EC6;&#x80DE; (OPCs) &#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4E4B;&#x5904;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x66FF;&#x6362;&#x7597;&#x6CD5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x9AD3;&#x9798;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x7528;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x6765;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E0E;&#x9AD3;&#x9798;&#x518D;&#x751F;&#x4E3B;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x8FC1;&#x79FB;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x63D0;&#x793A;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x79FB;&#x690D;&#x6210;&#x529F;&#x7684;&#x556E;&#x9F7F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x6E90;&#x6027;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x5206;&#x4E3A; MS &#x6A21;&#x578B;&#x5DF2;&#x6267;&#x884C;&#xFF0C;&#x672A;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5185;&#x521B;&#x5EFA;&#x7684;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x75C5;&#x6BD2;&#x708E;&#x75C7;&#x73AF;&#x5883;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;CNS &#x9F20;&#x6807;&#x9F20;&#x6807;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; (JHMV) &#x7ED3;&#x679C;&#x514D;&#x75AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x4E34;&#x5E8A;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x76F8;&#x4F3C;&#x5973;&#x58EB;&#x624B;&#x672F;&#x690D;&#x5165;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D; + &#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF09; &#x5230;&#x810A;&#x9AD3;&#x7684;&#x55DC;&#x795E;&#x7ECF; JHM &#x5E94;&#x53D8;&#x4E0E;&#x65E2;&#x5B9A;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798; JHMV &#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3001; &#x6269;&#x6563;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316; OPCs &#x548C;&#x6210;&#x719F;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x52A0;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x9AD3;&#x9798;&#x518D;&#x751F;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6297; CXCL12 [&#x57FA;&#x8D28;&#x6D3E;&#x751F;&#x56E0;&#x7D20;-1alpha&#xFF0C;(&#x81EA;&#x536B;&#x961F;-1alpha)] &#x663E;&#x8457;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x6269;&#x6563;&#x5BFC;&#x81F4;&#x963B;&#x585E;&#x8840;&#x6E05;&#x6CBB;&#x7597;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528; CXCR4&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; CXCR7&#x3001; &#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x6269;&#x6563;&#xFF0C;&#x5728;&#x67D0;&#x79CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x53CD; CXCL12 &#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A; CXCL12:CXCR4 &#x901A;&#x8DEF;&#x8C03;&#x8282;&#x5230;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5185;&#x6B63;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C;&#x514D;&#x75AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6027;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x7684;&#x55DC;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6301;&#x7EED;&#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x7AD9;&#x70B9;&#x79FB;&#x690D;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F52;&#x5DE2;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;

&#x79FB;&#x690D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4ECB;&#x5BFC; CXCL12 &#x901A;&#x8FC7; CXCR4 &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Multiple sclerosis (MS) is a human demyelinating disease characterized by multifocal regions of inflammation, progressive myelin loss within the central nervous system (CNS), and eventual failure to remyelinate damaged axons. These problems suggest deficiencies in recruiting and/or maturation of oligodendrocyte progentior cells (OPCs) and highlight cell replacement therapies to promote remyelination. We have used a model of viral-induced demyelination to characterize signaling cues associated with positional migration of transplanted remyelination-competent cells. Although successful transplantation of rodent-derived glial cell types into models of MS has been performed, the mechanisms by which these cells navigate within an inflammatory environment created by a persistent virus has not been defined. Infection of the mouse CNS with the neurotropic JHM strain of mouse hepatitis virus (JHMV) results in an immune-mediated demyelinating disease with clinical and histologic similarities to MS. Surgical engraftment of GFP+ neural stem cells (NSCs) into spinal cords of JHMV-infected mice with established demyelination results in migration, proliferation, and differentiation of the cells into OPCs and mature oligodendrocytes that is associated with increased axonal remyelination. Treatment with anti-CXCL12 [stromal derived factor-1alpha, (SDF-1alpha)] blocking serum resulted in a marked impairment in migration and proliferation of engrafted stem cells. Moreover, small molecule-mediated antagonism of CXCR4, but not CXCR7, impaired migration and proliferation, to an extent similar to that with anti-CXCL12 treatment. These data highlight the importance of the CXCL12:CXCR4 pathway in regulating homing of engrafted stem cells to sites of tissue damage within the CNS of mice persistently infected with a neurotropic virus undergoing immune-mediated demyelination.

Migration of engrafted neural stem cells is mediated by CXCL12 signaling through CXCR4 in a viral model of multiple sclerosis.

La scl&#xE9;rose en plaques (SEP) est une maladie d&#xE9;my&#xE9;linisante humaine caract&#xE9;ris&#xE9; par des r&#xE9;gions multifocales de l&#x26;#39;inflammation, la perte progressive de my&#xE9;line dans le syst&#xE8;me nerveux central (SNC), et l&#x26;#39;&#xE9;chec &#xE9;ventuel de remy&#xE9;liniser axones endommag&#xE9;s. Ces probl&#xE8;mes donnent &#xE0; penser les lacunes en mati&#xE8;re de recrutement et / ou la maturation des cellules progentior oligodendrocytes (OPC) et les th&#xE9;rapies cellulaires mettent en &#xE9;vidence de remplacement pour promouvoir la remy&#xE9;linisation. Nous avons utilis&#xE9; un mod&#xE8;le de d&#xE9;my&#xE9;linisation virale induite par des indices pour caract&#xE9;riser de signalisation associ&#xE9;s &#xE0; la migration de position de la remy&#xE9;linisation transplant&#xE9;s-cellules comp&#xE9;tentes. Bien que la transplantation r&#xE9;ussie de rongeurs types d&#xE9;riv&#xE9;s des cellules gliales dans les mod&#xE8;les de scl&#xE9;rose en plaques a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;e, les m&#xE9;canismes par lesquels ces cellules naviguer au sein d&#x26;#39;un environnement inflammatoire cr&#xE9;&#xE9; par un virus persistant n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;fini. Infection du syst&#xE8;me nerveux central de souris avec la souche JHM neurotrope du virus de l&#x26;#39;h&#xE9;patite de la souris (JHMV) se traduit par une maladie &#xE0; m&#xE9;diation immunitaire d&#xE9;my&#xE9;linisante avec des similitudes cliniques et histologiques de scl&#xE9;rose en plaques. La prise de greffe chirurgicale de la GFP + des cellules souches neurales (CSN) dans la moelle &#xE9;pini&#xE8;re de souris infect&#xE9;es JHMV avec des r&#xE9;sultats &#xE9;tablis dans d&#xE9;my&#xE9;linisation migration, la prolif&#xE9;ration et la diff&#xE9;renciation des cellules dans les OPC et les oligodendrocytes matures qui sont associ&#xE9;es &#xE0; la remy&#xE9;linisation axonale accrue. Le traitement par anti-CXCL12 [stromal facteur d&#xE9;riv&#xE9;-1alpha, (SDF-1alpha)] blocage du s&#xE9;rum a entra&#xEE;n&#xE9; une alt&#xE9;ration marqu&#xE9;e de la migration et la prolif&#xE9;ration des cellules souches greff&#xE9;es. En outre, une petite mol&#xE9;cule &#xE0; m&#xE9;diation antagonisme de CXCR4, mais pas CXCR7, la migration et la prolif&#xE9;ration avec facult&#xE9;s affaiblies, dans une certaine mesure semblable &#xE0; celle avec l&#x26;#39;anti-CXCL12 traitement. Ces donn&#xE9;es mettent en &#xE9;vidence l&#x26;#39;importance de la CXCL12: CXCR4 voie dans la r&#xE9;gulation de domiciliation des cellules souches greff&#xE9;es &#xE0; des sites de l&#xE9;sions tissulaires dans le SNC de souris infect&#xE9;es de mani&#xE8;re persistante par un virus neurotrope l&#x26;#39;objet d&#x26;#39;une d&#xE9;my&#xE9;linisation auto-immune.

La migration des cellules souches neurales greff&#xE9;es est m&#xE9;di&#xE9;e par CXCL12 signalisation par CXCR4 dans un mod&#xE8;le viral de la scl&#xE9;rose en plaques

Multiple Sklerose (MS) ist eine menschliche demyelinisierende Krankheit, charakterisiert durch multifokale Regionen der Entz&uuml;ndung, progressive Myelin Verlust innerhalb des Zentralnervensystems (ZNS), und eventuelle Fehler zu Remyelinate besch&auml;digt Axone. Diese Probleme vorschlagen M&auml;ngel in der Rekrutierung und/oder Reifung der Oligodendrozyt Progentior Zellen (OPCs) und markieren Sie Ersatz Zelltherapien Remyelination zu f&ouml;rdern. Wir haben ein Modell der viral-induzierte Demyelinisierung verwendet, Signalling Signale zugeordnet positionelle Migration von transplantierten Remyelination-kompetente Zellen charakterisieren. Obwohl erfolgreiche Transplantation von Nagetier abgeleitete Gliazelle Typen in Modelle von MS durchgef&uuml;hrt wurde, die Mechanismen, mit denen diese Zellen innerhalb einer entz&uuml;ndlichen Umgebung erstellt von persistente Viren navigieren, nicht definiert wurde. Infektion der Maus CNS mit der neurotropic JHM-Belastung von Maus Hepatitis-Virus (JHMV) f&uuml;hrt eine immunvermittelte demyelinisierende Erkrankung mit klinischen und histologischen &Auml;hnlichkeiten zu MS Surgical Verteilung der GFP + neurale Stammzellen (NSCs) in Spinal Schn&uuml;re von JHMV-infizierten M&auml;usen mit etablierten Demyelinisierung f&uuml;hrt zu Migration, Proliferation und Differenzierung der Zellen in OPCs und Reifen Oligodendrozyten, die erh&ouml;hte axonale Remyelination zugeordnet ist. Behandlung mit Anti-CXCL12 [stromal abgeleiteten Faktor-1alpha, (SDF-1alpha)] eine deutliche Beeintr&auml;chtigung in der Migration und Proliferation von blockierenden Serum f&uuml;hrte Abbau Stammzellen. Dar&uuml;ber hinaus kleine Molek&uuml;l-vermittelte Antagonismus von CXCR4, aber nicht CXCR7, gest&ouml;rte Migration und Proliferation, in einem Ausma&szlig;, das &auml;hnlich wie mit Anti-CXCL12-Behandlung. Diese Daten unterstreichen die Bedeutung des CXCL12:CXCR4-Signalweges bei der Regulierung der Referenzfahrt engrafted Stammzellen auf Seiten von Gewebesch&auml;den innerhalb der CNS von M&auml;usen, die dauerhaft mit einem neurotropic Virus immun-vermittelte Demyelinisierung unterzogen infiziert.

Migration von engrafted neurale Stammzellen ist von CXCL12 vermittelt Signalisierung durch CXCR4 in einem viralen Modell der multiplen Sklerose.

Sclerosi multipla (SM) &egrave; una malattia demielinizzante umana caratterizzata da regioni multifocale di infiammazione, perdita progressiva della mielina nel sistema nervoso centrale (SNC), ed eventuale mancata remyelinate danneggiato assoni. Questi problemi suggeriscono carenze nel reclutamento e/o maturazione delle cellule di progentior Oligodendrocita (PocketPC) ed evidenziano le terapie di sostituzione cellulare per promuovere remyelination. Abbiamo utilizzato un modello di demielinizzazione virale indotta per caratterizzare la segnalazione spunti associati posizionale migrazione delle cellule trapiantate remyelination-competente. Anche se riuscito trapianto del roditore-derivati tipi di cellule gliali in modelli di MS &egrave; stata eseguita, i meccanismi con cui queste cellule spostarsi all&#39;interno di un ambiente infiammatorio creato da un persistente virus non &egrave; stato definito. Infezione del mouse CNS con il ceppo neurotropo JHM deirisultati mouse epatite virus (JHMV) in una malattia demielinizzante immuno-mediata, con analogie cliniche e istologiche di MS Surgical attecchimento di GFP + cellule staminali neurali (NSCs) in Midolli spinali dei topi infettati da JHMV con demielinizzazione stabilito risultati in migrazione, proliferazione e differenziazione delle cellule in PocketPC e oligodendrociti maturi che &egrave; associato con aumentato remyelination assonale. Trattamento con anti-CXCL12 [condizioni di lavoro: stromale fattore derivato-1alpha, (SDF-1alpha)] siero blocca ha provocato un deterioramento contrassegnato migrazione e proliferazione di trapiantati di cellule staminali. Inoltre, piccola molecola-mediata antagonismo di CXCR4, ma non CXCR7, alterata migrazione e proliferazione, in una misura simile a quella con trattamento anti-CXCL12. Questi dati sottolineano l&#39;importanza del percorso CXCL12:CXCR4 nella regolazione homing delle cellule staminali engrafted ai siti di danno tissutale all&#39;interno del SNC di topi persistentemente infettate da un virus neurotropo subendo demielinizzazione immuno-mediata.

Migrazione delle cellule staminali neurali engrafted &egrave; mediata da CXCL12 segnalazione attraverso CXCR4 in un modello virale della sclerosi multipla.

&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#xFF08;MS&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;CNS&#xFF09;&#x5185;&#x3067;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B7;&#x30D6;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x6D88;&#x5931;&#x3001;&#x7834;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3092;remyelinate&#x3078;&#x306E;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306A;&#x6545;&#x969C;&#x306E;&#x591A;&#x767A;&#x5730;&#x57DF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8131;&#x9AC4;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x306F;&#x3001;&#x518D;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x53CA;&#x3073;/&#x53C8;&#x306F;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;progentior&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#xFF08;OPC&#xFF09;&#x3068;&#x30CF;&#x30A4;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x88DC;&#x5145;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x79FB;&#x690D;&#x518D;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x5316;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D4;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C8;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x5408;&#x56F3;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x8131;&#x9AC4;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x304C;&#x3001;MS&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x6210;&#x529F;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4F5C;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x74B0;&#x5883;&#x5185;&#x3092;&#x79FB;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3001;&#x5B9F;&#x884C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; MS&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x985E;&#x4F3C;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x514D;&#x75AB;&#x4ECB;&#x5728;&#x6027;&#x8131;&#x9AC4;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x809D;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;JHMV&#xFF09;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5411;&#x6027;JHM&#x682A;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3002; GFP&#x306E;&#x5916;&#x79D1;&#x7684;&#x79FB;&#x690D;+&#x5897;&#x52A0;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;OPC&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x8131;&#x9AC4;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;JHMV&#x611F;&#x67D3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x810A;&#x9AC4;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;NSC&#xFF09;&#x3002;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x8840;&#x6E05;&#x79FB;&#x884C;&#x3068;&#x79FB;&#x690D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x6297;CXCL12 [&#x9593;&#x8CEA;&#x7531;&#x6765;&#x56E0;&#x5B50;-1&#x3B1;&#xFF08;SDF-1&#x3B1;&#xFF09;]&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x6CBB;&#x7642;&#x3002;&#x6297;CXCL12&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x4F3C;&#x305F;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306B;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x5A92;&#x4ECB;CXCR4&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;CXCR7&#x3001;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x79FB;&#x52D5;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x3002;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;&#x514D;&#x75AB;&#x4ECB;&#x5728;&#x6027;&#x8131;&#x9AC4;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x5411;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x5185;&#x3067;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3078;&#x79FB;&#x690D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DB;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CXCR4&#x7D4C;&#x8DEF;&#xFF1A;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;CXCL12&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3002;

&#x79FB;&#x690D;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;CXCR4&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;CXCL12&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;

&#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; (MS) &#xC778;&#xAC04;&#xC758; demyelinating &#xC9C8;&#xD658; &#xC5FC;&#xC99D;, &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS) &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; myelin &#xC190;&#xC2E4;&#xC758; &#xB2E4; &#xCD08;&#xC810; &#xC601;&#xC5ED; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xBC0F; remyelinate&#xC5D0; &#xCD5C;&#xC885; &#xC2E4;&#xD328; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xCD95; &#xC0AD;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBB38;&#xC81C;&#xC640; &#xACB0;&#xD568; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xBC0F; oligodendrocyte progentior &#xC140; (OPCs)&#xC758; &#xC131;&#xC219;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC548; remyelination &#xD64D;&#xBCF4; &#xC138;&#xD3EC; &#xB300;&#xCCB4; &#xC694;&#xBC95;&#xC744; &#xAC15;&#xC870;. &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC774;&#xC2DD;&#xB41C; remyelination &#xC720;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC704;&#xCE58; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC2E0;&#xD638; &#xC2E0;&#xD638; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC720;&#xBC1C; demyelination &#xBAA8;&#xB378; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xC2DD; &#xC124;&#xCE58;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; MS&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;&#xB85C; glial &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615; &#xC218;&#xD589;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC601;&#xAD6C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xC120; &#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xD658;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0D0;&#xC0C9; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;. &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; demyelination&#xC640; JHMV&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC950;&#xC758; &#xCC99;&#xC218;&#xC5D0; GFP + &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (NSCs)&#xC758; &#xC591; &#xC678;&#xACFC; engraftment &#xC784;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xC720;&#xC0AC;&#xC131;&#xC640; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC911;&#xC7AC; demyelinating &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD615; &#xAC04;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (JHMV) &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; neurotropic JHM &#xBCC0;&#xD615;&#xACFC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; CNS&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC; &#xACB0;&#xACFC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, &#xD655;&#xC0B0;, &#xC99D;&#xAC00; axonal remyelination&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; Opcs&#xC640; &#xC131;&#xC219; oligodendrocytes &#xC140;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;. &#xC548;&#xD2F0;-CXCL12 [stromal &#xD30C;&#xC0DD;&#xB41C; &#xC694;&#xC18C;-1alpha, (&#xC790;&#xC704;&#xB300;-1alpha)] &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC190;&#xC0C1; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD608; &#xCCAD; &#xCE58;&#xB8CC; engrafted &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xC911;&#xC7AC; &#xC801;&#xAC1C;&#xC2EC; CXCR4 &#xD558;&#xC9C0; CXCR7, &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xC548;&#xD2F0; CXCL12 &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC815;&#xB3C4;&#xB85C; &#xD655;&#xC0B0;&#xC758;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC911;&#xC7AC; demyelination &#xACAA;&#xACE0; neurotropic &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC950;&#xC758; CNS &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB85C; engrafted &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; CXCL12:CXCR4 &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870;.

Engrafted &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; CXCL12 &#xC911;&#xC7AC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; CXCR4 &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638;.

La esclerosis m&#xFA;ltiple (EM) es una enfermedad desmielinizante humana se caracteriza por regiones multifocales de inflamaci&#xF3;n y progresiva p&#xE9;rdida de mielina en el sistema nervioso central (SNC), y el eventual fracaso de mielinizar los axones da&#xF1;ados. Estos problemas sugieren que las deficiencias en la contrataci&#xF3;n y / o maduraci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas de oligodendrocitos (OPC progentior) y destacan las terapias de reemplazo celular para promover la remielinizaci&#xF3;n. Hemos utilizado un modelo de viral inducida por la desmielinizaci&#xF3;n de caracterizar las se&#xF1;ales de se&#xF1;alizaci&#xF3;n asociados con la migraci&#xF3;n de posici&#xF3;n de transplante de c&#xE9;lulas competentes la remielinizaci&#xF3;n. Aunque el trasplante con &#xE9;xito de los roedores derivados de tipos de c&#xE9;lulas gliales en los modelos de la EM se ha realizado, los mecanismos por los cuales estas c&#xE9;lulas desplazarse dentro de un ambiente inflamatorio creado por un virus persistente no se ha definido. La infecci&#xF3;n del sistema nervioso central de ratones con la cepa JHM neurotr&#xF3;pico del virus de la hepatitis del rat&#xF3;n (JHMV) resulta en una enfermedad inmune mediada por desmielinizante con similitudes cl&#xED;nicas e histol&#xF3;gicas de la EM. Injerto quir&#xFA;rgico de las buenas pr&#xE1;cticas agrarias + c&#xE9;lulas madre neurales (NSC) en la m&#xE9;dula espinal de ratones infectados JHMV con resultados desmielinizaci&#xF3;n establecidos en la migraci&#xF3;n, proliferaci&#xF3;n y diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas en los OPC y oligodendrocitos maduros que est&#xE1; asociado con la remielinizaci&#xF3;n axonal mayor. El tratamiento con anti-CXCL12 [derivados del estroma factor 1 alfa, (SDF-1 alfa)] el bloqueo de suero result&#xF3; en un marcado deterioro en la migraci&#xF3;n y la proliferaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas madre injertadas. Por otra parte, peque&#xF1;a mol&#xE9;cula mediada por el antagonismo de CXCR4, pero no CXCR7, la migraci&#xF3;n y proliferaci&#xF3;n deteriorada, en una medida similar a la que con anti-CXCL12 tratamiento. Estos datos ponen de relieve la importancia de la CXCL12: CXCR4 v&#xED;a en la regulaci&#xF3;n de homing de las c&#xE9;lulas madre injertadas a los sitios de da&#xF1;o tisular en el SNC de ratones con infecci&#xF3;n persistente por un virus neurotr&#xF3;pico experimentando inmune mediada por la desmielinizaci&#xF3;n.

La migraci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas madre neurales arraigado est&#xE1; mediada por CXCL12 se&#xF1;alizaci&#xF3;n a trav&#xE9;s de CXCR4 en un modelo viral de esclerosis m&#xFA;ltiple

L&#x26;#39;infection persistante du syst&#xE8;me nerveux central (SNC) de souris avec la souche JHM neuroadapted l&#x26;#39;h&#xE9;patite de la souris (MHV) se caract&#xE9;rise par une d&#xE9;my&#xE9;linisation cours m&#xE9;di&#xE9;e par les lymphocytes T et les macrophages inflammatoires qui est semblable &#xE0; la fois cliniquement et histologiquement avec la scl&#xE9;rose en plaques une maladie d&#xE9;my&#xE9;linisante humaine multiple ( MS). Bien que la d&#xE9;my&#xE9;linisation se produit chez la souris une vaste infection persistante avec MHV il ya seulement la remy&#xE9;linisation limit&#xE9;e. Par cons&#xE9;quent, le mod&#xE8;le MHV de d&#xE9;my&#xE9;linisation est un mod&#xE8;le pertinent pour l&#x26;#39;&#xE9;tude de la maladie et l&#x26;#39;&#xE9;valuation des approches th&#xE9;rapeutiques visant &#xE0; prot&#xE9;ger les cellules de la lign&#xE9;e des oligodendrocytes et de promouvoir la remy&#xE9;linisation. Ce concept est en outre mis en &#xE9;vidence que l&#x26;#39;&#xE9;tiologie de la SEP reste &#xE9;nigmatique, mais les virus ont longtemps &#xE9;t&#xE9; consid&#xE9;r&#xE9;s comme des agents potentiels de d&#xE9;clenchement dans le lancement et / ou de maintenir des sympt&#xF4;mes de la SEP. En tant que tel, la compr&#xE9;hension des m&#xE9;canismes associ&#xE9;s &#xE0; la promotion de la r&#xE9;paration dans les CNS dans le contexte d&#x26;#39;une infection virale persistante est critique &#xE9;tant donn&#xE9; l&#x26;#39;&#xE9;tiologie virale possible de la SEP. Cette revue se concentre sur des &#xE9;tudes r&#xE9;centes utilisant soit des cellules souches neurales de souris (CSN) ou de cellules prog&#xE9;nitrices oligodendrocytes (OPC) d&#xE9;riv&#xE9;s de cellules souches embryonnaires humaines (CSEh) de promouvoir la remy&#xE9;linisation chez les souris infect&#xE9;es de mani&#xE8;re persistante avec MHV. En outre, le r&#xF4;le potentiel des chimiokines dans la migration de position des cellules transplant&#xE9;es est adress&#xE9;e.

Th&#xE9;rapies de remplacement cellulaire de promouvoir la remy&#xE9;linisation dans un mod&#xE8;le de d&#xE9;my&#xE9;linisation virale

&#x8FD9;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x75BE;&#x75C5;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316; (MS) &#x708E;&#x75C7;&#x6027; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6B63;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x809D;&#x708E; (MHV) neuroadapted JHM &#x5E94;&#x53D8;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x6539;&#x53D8;&#x53D1;&#x751F;&#x6301;&#x7EED;&#x611F;&#x67D3; MHV &#x5C0F;&#x9F20;&#x867D;&#x53EA;&#x6709;&#x6709;&#x9650;&#x9AD3;&#x9798;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x7684; MHV &#x6A21;&#x578B;&#x662F;&#x7814;&#x7A76;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBF;&#x88AD;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x9AD3;&#x9798;&#x518D;&#x751F;&#x76F8;&#x5173;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6982;&#x5FF5;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A; MS &#x7684;&#x75C5;&#x56E0;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x795E;&#x79D8;&#x7684;&#x4F46;&#x75C5;&#x6BD2;&#x957F;&#x671F;&#x4EE5;&#x6765;&#x4E00;&#x76F4;&#x88AB;&#x89C6;&#x4E3A;&#x53EF;&#x80FD;&#x89E6;&#x53D1;&#x542F;&#x52A8;&#x548C;/&#x6216;&#x7EF4;&#x62A4; MS &#x75C7;&#x72B6;&#x4E2D;&#x7684;&#x4EE3;&#x7406;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x4E0E;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5185;&#x4FEE;&#x590D;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7ED9;&#x4E88;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75C5;&#x539F;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76; MS&#x3002;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x91CD;&#x70B9;&#x662F;&#x6700;&#x8FD1;&#x4F7F;&#x7528;&#x9F20;&#x6807;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;) &#x6216;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE; (OPCs) &#x4ECE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;hESC&#xFF09; &#x6D3E;&#x751F;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6301;&#x7EED;&#x611F;&#x67D3; MHV &#x9AD3;&#x9798;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5728;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4E2D;&#x7684;&#x79FB;&#x690D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x89E3;&#x51B3;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;

&#x4FC3;&#x8FDB;&#x9AD3;&#x9798;&#x7684;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x66FF;&#x4EE3;&#x7597;&#x6CD5;&#x3002;

Persistent infection of the central nervous system (CNS) of mice with the neuroadapted JHM strain of mouse hepatitis (MHV) is characterized by ongoing demyelination mediated by inflammatory T cells and macrophages that is similar both clinically and histologically with the human demyelinating disease multiple sclerosis (MS). Although extensive demyelination occurs in mice persistently infected with MHV there is only limited remyelination. Therefore, the MHV model of demyelination is a relevant model for studying disease and evaluating therapeutic approaches to protect cells of the oligodendrocyte lineage and promote remyelination. This concept is further highlighted as the etiology of MS remains enigmatic, but viruses have long been considered as potential triggering agents in initiating and/or maintaining MS symptoms. As such, understanding mechanisms associated with promoting repair within the CNS in the context of a persistent viral infection is critical given the possible viral etiology of MS. This review focuses on recent studies using either mouse neural stem cells (NSCs) or human oligodendrocyte progenitor cells (OPCs) derived from human embryonic stem cell (hESC) to promote remyelination in mice persistently infected with MHV. In addition, the potential role for chemokines in positional migration of transplanted cells is addressed.

Cell replacement therapies to promote remyelination in a viral model of demyelination.

Anhaltende Infektionen des zentralen Nervensystems (CNS) von M&auml;usen mit der Neuroadapted JHM Belastung von Maus Hepatitis (MHV) zeichnet sich durch laufende Demyelinisierung vermittelt durch entz&uuml;ndliche T-Zellen und Makrophagen, die klinisch und histologisch mit den menschlichen demyelinisierende Krankheit Multiple Sklerose (MS) &auml;hnelt. Obwohl umfangreiche Demyelinisierung in M&auml;use, die anhaltend mit MHV infiziert auftritt gibt es nur begrenzte Remyelination. Daher ist das MHV-Modell der Demyelinisierung ein Modell f&uuml;r die Krankheit zu studieren und Bewertung therapeutischer Ans&auml;tze zum Schutz der Zellen der Oligodendrozyt Abstammung und f&ouml;rdern Remyelination. Dieses Konzept wird weiter hervorgehoben, wie die &Auml;tiologie von MS r&auml;tselhaft ist, aber Viren lange als Potential ausl&ouml;sende Erreger bei Einleitung und/oder Erhalt MS Symptome ber&uuml;cksichtigt worden. Als solches ist Verst&auml;ndnis der Mechanismen im Zusammenhang mit der F&ouml;rderung der Reparatur innerhalb der CNS im Rahmen einer permanenten Virusinfektion kritische angesichts die m&ouml;gliche virale &Auml;tiologie der MS. Diesen Bericht konzentriert sich auf aktuelle Studien mit Maus neurale Stammzellen (NSCs) oder menschliche Oligodendrocyte Vorl&auml;uferzellen (OPCs) abgeleitet von menschlichen embryonalen Stammzellen (hESC) zur F&ouml;rderung der Remyelination in den M&auml;usen, die anhaltend mit MHV infiziert. Dar&uuml;ber hinaus ist die m&ouml;gliche Rolle f&uuml;r Chemokine bei positionellen Migration der transplantierten Zellen gerichtet.

Zelltherapien Ersatz, Remyelination in einem viralen Modell der Demyelinisierung zu f&ouml;rdern.

Infezione persistente del sistema nervoso centrale (CNS) di topi con il ceppo JHM neuroadapted di epatite del mouse (MHV) &egrave; caratterizzata da continue demielinizzazione mediata dai macrofagi e cellule T infiammatorie che &egrave; simile sia clinicamente che istologicamente con l&#39;umano demielinizzante malattia sclerosi (MS). Sebbene ampia demielinizzazione si verifica nei topi persistentemente infettati con MHV c&#39;&egrave; solo limitata remyelination. Pertanto, il modello MHV di demielinizzazione &egrave; un modello per studiare la malattia e valutare approcci terapeutici per proteggere le cellule del lignaggio Oligodendrocita e promuovere remyelination pertinente. Questo concetto &egrave; ulteriormente evidenziato come l&#39;eziologia della SM rimane enigmatico, ma virus sono stati considerati a lungo come potenziale innesco agenti in avvio e/o mantenere i sintomi MS. Come tale, comprendere meccanismi associati a promuovere la riparazione all&#39;interno del SNC nel contesto di un&#39;infezione virale persistente &egrave; critica data la possibile eziologia virale di MS. Questa recensione si concentra su recenti studi utilizzando cellule staminali neurali di topo (NSCs) o cellule progenitrici Oligodendrocita umano (PocketPC) derivate da cellule staminali embrionali umane (hESC) per promuovere il remyelination nei topi persistentemente infettate con MHV. Inoltre, il ruolo potenziale per chemochine in posizionale migrazione delle cellule trapiantate &egrave; indirizzato.

Terapie di sostituzione cellulare per promuovere il remyelination in un modello virale di demielinizzazione.

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x809D;&#x708E;&#xFF08;MHV&#xFF09;&#x306E;neuroadapted JHM&#x682A;&#x3092;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;CNS&#xFF09;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x611F;&#x67D3;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8131;&#x9AC4;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x8131;&#x9AC4;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#xFF08; MS&#xFF09;&#x3002;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x8131;&#x9AC4;&#x304C;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;MHV&#x611F;&#x67D3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x518D;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x5316;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x8131;&#x9AC4;&#x306E;MHV&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x305F;&#x308A;&#x3001;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x7CFB;&#x8B5C;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x3001;&#x518D;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6982;&#x5FF5;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;MS&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8B0E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x9577;&#x3044;&#x9593;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;MS&#x306E;&#x75C7;&#x72B6;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x5185;&#x3067;CNS&#x5185;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;MS&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;MHV&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x518D;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30D2;&#x30C8;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;hESC&#x306E;&#xFF09;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;NSC&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#xFF08;OPC&#xFF09;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8131;&#x9AC4;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x518D;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x88DC;&#x5145;&#x7642;&#x6CD5;

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC04;&#xC5FC; (MHV) neuroadapted JHM &#xBCC0;&#xD615; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS)&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC784;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; demyelinating &#xC9C8;&#xBCD1; &#xB2E4;&#xC911; &#xACBD;&#xD654; (MS)&#xC640; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; demyelination &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; demyelination &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; MHV &#xAC10;&#xC5FC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; remyelination&#xC774;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; demyelination MHV &#xBAA8;&#xB378;&#xC740; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; oligodendrocyte &#xD608;&#xD1B5;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558; &#xACE0; remyelination&#xB97C; &#xD64D;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC811;&#xADFC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xB828; &#xBAA8;&#xB378;. &#xC774; &#xAC1C;&#xB150;&#xC740; &#xB354;&#xC6B1; MS&#xC758; &#xBCD1; &#xC778; &#xC218;&#xC218;&#xAED8;&#xB07C;&#xC758; &#xB0A8;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xC2DC;&#xC791; &#xB610;&#xB294; MS &#xD604;&#xC0C1; &#xC720;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB9C1; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC73C;&#xB85C; &#xC624;&#xB798; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB85C; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC640; &#xAC19;&#xC774; &#xC601;&#xAD6C;&#xC801;&#xC778; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C; CNS &#xB0B4; &#xC218;&#xB9AC; &#xD64D;&#xBCF4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC774;&#xD574;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; MS&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCD1; &#xC778; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (NSCs) &#xB610;&#xB294; &#xC778;&#xAC04; oligodendrocyte &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (OPCs) &#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (hESC)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; MHV &#xAC10;&#xC5FC; &#xC950;&#xC5D0; remyelination&#xB97C; &#xD64D;&#xBCF4; &#xD558;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD94;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, chemokines &#xC774;&#xC2DD;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC704;&#xCE58; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560; &#xD574;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Demyelination&#xC758; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; remyelination &#xCD09;&#xC9C4; &#xC138;&#xD3EC; &#xB300;&#xCCB4; &#xC694;&#xBC95;.

La infecci&#xF3;n persistente del sistema nervioso central (SNC) de ratones con la cepa JHM neuroadapted de la hepatitis del rat&#xF3;n (MHV) se caracteriza por la desmielinizaci&#xF3;n en curso mediada por c&#xE9;lulas T inflamatorias y macr&#xF3;fagos que es similar tanto cl&#xED;nica e histol&#xF3;gicamente con la enfermedad esclerosis m&#xFA;ltiple humana desmielinizante ( MS). Aunque desmielinizaci&#xF3;n extensa se produce en ratones infectados persistentemente con MHV s&#xF3;lo hay remielinizaci&#xF3;n limitada. Por lo tanto, el modelo de desmielinizaci&#xF3;n MHV es un modelo pertinente para el estudio de la enfermedad y la evaluaci&#xF3;n de los enfoques terap&#xE9;uticos para proteger las c&#xE9;lulas del linaje de los oligodendrocitos y promover la remielinizaci&#xF3;n. Este concepto se puso de relieve que la etiolog&#xED;a de la EM sigue siendo enigm&#xE1;tica, pero los virus han sido consideradas como posibles agentes desencadenantes en la iniciaci&#xF3;n y / o el mantenimiento de los s&#xED;ntomas de EM. Como tal, los mecanismos asociados con la comprensi&#xF3;n de promoci&#xF3;n de la reparaci&#xF3;n en el SNC en el contexto de una infecci&#xF3;n viral persistente es cr&#xED;tico dada la posible etiolog&#xED;a viral de la EM. Esta revisi&#xF3;n se centra en estudios recientes que utilizan cualquiera de las c&#xE9;lulas madre neuronales de rat&#xF3;n (NSC) o c&#xE9;lulas progenitoras de oligodendrocitos humanos (OPC) derivadas de c&#xE9;lulas madre embrionarias humanas (CMEH) para promover la remielinizaci&#xF3;n en ratones infectados persistentemente con el MHV. Adem&#xE1;s, el papel potencial de las quimioquinas en la migraci&#xF3;n de posici&#xF3;n de las c&#xE9;lulas trasplantadas se dirige.

Las terapias de reemplazo celular para promover la remielinizaci&#xF3;n en un modelo viral de la desmielinizaci&#xF3;n

Despu&#xE9;s de la infecci&#xF3;n intracraneal con la cepa de rat&#xF3;n JHM neurotr&#xF3;pico virus de la hepatitis (JHMV), los ratones susceptibles desarrollar&#xE1; destrucci&#xF3;n de la mielina generalizada de que los resultados en los resultados patol&#xF3;gicos y cl&#xED;nicos similares a los observados en los seres humanos con la enfermedad desmielinizante Esclerosis M&#xFA;ltiple (EM). Remielinizaci&#xF3;n parcial y la recuperaci&#xF3;n cl&#xED;nica se produce durante la fase cr&#xF3;nica tras el control de la replicaci&#xF3;n viral sin embargo, los mecanismos de se&#xF1;alizaci&#xF3;n que regulan estos eventos siguen siendo enigm&#xE1;ticos. Aqu&#xED; se presenta la cin&#xE9;tica de proliferaci&#xF3;n y maduraci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas progenitoras de oligodendrocitos (OPC) de la m&#xE9;dula espinal despu&#xE9;s de JHMV inducida por la desmielinizaci&#xF3;n y que la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de CXCR4 contribuye al estado de maduraci&#xF3;n de las OPC. Despu&#xE9;s del tratamiento con AMD3100, un inhibidor espec&#xED;fico de CXCR4, los ratones que se recuperan de la desmielinizaci&#xF3;n generalizada presentan una disminuci&#xF3;n significativa (P &#x26;lt;0,01) aumento en el n&#xFA;mero de OPC y menos (P &#x26;lt;0,05) en comparaci&#xF3;n con los oligodendrocitos maduros HBSS los animales tratados. Estos resultados sugieren que CXCR4 se&#xF1;alizaci&#xF3;n es necesaria para OPC para madurar y contribuir a la remielinizaci&#xF3;n en respuesta a JHMV inducida por la desmielinizaci&#xF3;n. Para evaluar si este efecto es reversible y tiene un beneficio terap&#xE9;utico potencial, que lat&#xED;a ratones con AMD3100 y luego les permiti&#xF3; recuperarse. Esta estrategia de tratamiento dio lugar a un mayor n&#xFA;mero de oligodendrocitos maduros, la remielinizaci&#xF3;n mejorada y un mejor resultado cl&#xED;nico. Estos resultados destacan la posibilidad de manipular los OPC con el fin de aumentar el n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas de la remielinizaci&#xF3;n competentes que pueden participar en la recuperaci&#xF3;n. &#xA9; 2011 Wiley-Liss, Inc.

CXCR4 se&#xF1;alizaci&#xF3;n regula remielinizaci&#xF3;n end&#xF3;gena por c&#xE9;lulas progenitoras de oligodendrocitos en un modelo viral de la desmielinizaci&#xF3;n

&#x7EE7;&#x9885;&#x5185;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; (JHMV) &#x7684;&#x55DC;&#x795E;&#x7ECF; JHM &#x5E94;&#x53D8;&#xFF0C;&#x6613;&#x611F;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5C06;&#x5F00;&#x53D1;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x6240;&#x89C1;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E0E;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x75BE;&#x75C5;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316; (MS) &#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x4E0E;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x9AD3;&#x9798;&#x7834;&#x574F;&#x3002;&#x90E8;&#x5206;&#x9AD3;&#x9798;&#x518D;&#x751F;&#x548C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6062;&#x590D;&#x540E;&#x63A7;&#x5236;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#xFF0C;&#x4F46;&#x89C4;&#x7BA1;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x795E;&#x79D8;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x9636;&#x6BB5;&#x51FA;&#x73B0;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x548C;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;OPCs&#xFF09; &#x5185;&#x62A5;&#x544A;&#x810A;&#x9AD3; JHMV &#x81F4;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x548C; CXCR4 &#x4FE1;&#x53F7;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E; OPCs &#x7684;&#x6210;&#x719F;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;AMD3100&#xFF0C;&#x4E00;&#x79CD;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x5242; CXCR4&#xFF0C;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x6062;&#x590D;&#x4ECE;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x663E;&#x8457; (P &lt; 0.01) OPCs &#x548C;&#x66F4;&#x5C11;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x7684;&#x589E;&#x52A0; &#xFF08;P &lt; 0.05) &#x6210;&#x719F;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E; HBSS &#x6CBB;&#x7597;&#x52A8;&#x7269;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; CXCR4 &#x4FE1;&#x53F7; OPCs &#x6210;&#x719F;&#x5E76;&#x54CD;&#x5E94; JHMV &#x81F4;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x7684;&#x9AD3;&#x9798;&#x518D;&#x751F;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x5982;&#x679C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x662F;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x5E76;&#x4E14;&#x6709;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6548;&#x76CA;&#x8BC4;&#x4F30;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8109;&#x51B2;&#x5C0F;&#x9F20; AMD3100&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x8BA9;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6062;&#x590D;&#x3002;&#x5728;&#x6210;&#x719F;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x589E;&#x5F3A;&#x9AD3;&#x9798;&#x518D;&#x751F;&#x53CA;&#x6539;&#x5584;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7ED3;&#x5C40;&#x7684;&#x4EBA;&#x6570;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x8FD9;&#x9879;&#x6CBB;&#x7597;&#x6218;&#x7565;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x4EE5;&#x589E;&#x52A0;&#x6C60;&#x7684;&#x9AD3;&#x9798;&#x518D;&#x751F;&#x4E3B;&#x7BA1;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53C2;&#x52A0;&#x6062;&#x590D;&#x64CD;&#x4F5C; OPCs &#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;&copy; 2011&#x5E74;&#x5A01;&#x5229;&#x65AF;&#x516C;&#x53F8;&#x3002;

CXCR4 &#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x63A7;&#x9AD3;&#x9798;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x3002;

Following intracranial infection with the neurotropic JHM strain of mouse hepatitis virus (JHMV), susceptible mice will develop widespread myelin destruction that results in pathological and clinical outcomes similar to those seen in humans with the demyelinating disease Multiple Sclerosis (MS). Partial remyelination and clinical recovery occurs during the chronic phase following control of viral replication yet the signaling mechanisms regulating these events remain enigmatic. Here we report the kinetics of proliferation and maturation of oligodendrocyte progenitor cells (OPCs) within the spinal cord following JHMV-induced demyelination and that CXCR4 signaling contributes to the maturation state of OPCs. Following treatment with AMD3100, a specific inhibitor of CXCR4, mice recovering from widespread demyelination exhibit a significant (P < 0.01) increase in the number of OPCs and fewer (P < 0.05) mature oligodendrocytes compared with HBSS-treated animals. These results suggest that CXCR4 signaling is required for OPCs to mature and contribute to remyelination in response to JHMV-induced demyelination. To assess if this effect is reversible and has potential therapeutic benefit, we pulsed mice with AMD3100 and then allowed them to recover. This treatment strategy resulted in increased numbers of mature oligodendrocytes, enhanced remyelination, and improved clinical outcome. These findings highlight the possibility to manipulate OPCs in order to increase the pool of remyelination-competent cells that can participate in recovery. Â© 2011 Wiley-Liss, Inc.

CXCR4 signaling regulates remyelination by endogenous oligodendrocyte progenitor cells in a viral model of demyelination.

Suite &#xE0; l&#x26;#39;infection intracr&#xE2;nienne avec la souche JHM neurotrope du virus de l&#x26;#39;h&#xE9;patite de la souris (JHMV), les souris sensibles d&#xE9;veloppera destruction de la my&#xE9;line r&#xE9;pandue que les r&#xE9;sultats en mati&#xE8;re de r&#xE9;sultats pathologiques et cliniques similaires &#xE0; ceux observ&#xE9;s chez l&#x26;#39;homme avec la scl&#xE9;rose en plaques une maladie d&#xE9;my&#xE9;linisante (SEP). Remy&#xE9;linisation partielle et la gu&#xE9;rison clinique se produit pendant la phase chronique, apr&#xE8;s contr&#xF4;le de la r&#xE9;plication virale encore les m&#xE9;canismes de signalisation r&#xE9;gissant ces &#xE9;v&#xE9;nements restent &#xE9;nigmatiques. Nous rapportons ici la cin&#xE9;tique de la prolif&#xE9;ration et la maturation des cellules prog&#xE9;nitrices oligodendrocytes (OPC) dans la moelle &#xE9;pini&#xE8;re apr&#xE8;s JHMV induite par une d&#xE9;my&#xE9;linisation et que la signalisation CXCR4 contribue &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;tat de maturation des OPC. Apr&#xE8;s le traitement avec AMD3100, un inhibiteur sp&#xE9;cifique de CXCR4, les souris se remettent d&#x26;#39;une d&#xE9;my&#xE9;linisation g&#xE9;n&#xE9;ralis&#xE9;e pr&#xE9;sentent une augmentation significative (P &#x26;lt;0,01) augmentation du nombre d&#x26;#39;OPC et moins (P &#x26;lt;0,05) par rapport oligodendrocytes matures avec HBSS les animaux trait&#xE9;s. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que CXCR4 signalisation est n&#xE9;cessaire pour les OPC &#xE0; &#xE9;ch&#xE9;ance et de contribuer &#xE0; la remy&#xE9;linisation en r&#xE9;ponse &#xE0; JHMV d&#xE9;my&#xE9;linisation induite. Afin d&#x26;#39;&#xE9;valuer si cet effet est r&#xE9;versible et dispose d&#x26;#39;un potentiel b&#xE9;n&#xE9;fice th&#xE9;rapeutique, nous avons puis&#xE9; les souris avec AMD3100 puis leur a permis de r&#xE9;cup&#xE9;rer. Cette strat&#xE9;gie de traitement a entra&#xEE;n&#xE9; un nombre accru de oligodendrocytes matures, la remy&#xE9;linisation am&#xE9;lior&#xE9;e et une meilleure &#xE9;volution clinique. Ces r&#xE9;sultats mettent en &#xE9;vidence la possibilit&#xE9; de manipuler les OPC en vue d&#x26;#39;accro&#xEE;tre le bassin de la remy&#xE9;linisation-cellules comp&#xE9;tentes qui peuvent participer &#xE0; la r&#xE9;cup&#xE9;ration. &#xA9; 2011 Wiley-Liss,

CXCR4 signalisation r&#xE9;glemente la remy&#xE9;linisation par endog&#xE8;nes cellules prog&#xE9;nitrices oligodendrocytes dans un mod&#xE8;le de d&#xE9;my&#xE9;linisation virale

Im Anschluss an eine intrakraniale Infektion mit der neurotropic JHM-Belastung von Maus-Hepatitis-Virus (JHMV) entwickeln anf&auml;llige M&auml;usen verbreitete Myelin Zerst&ouml;rung, die pathologische und klinische Ergebnisse &auml;hnlich wie beim Menschen mit der demyelinisierende Krankheit Multiplesklerose (MS) gesehen hat. Partielle Remyelination und klinischen Genesung tritt w&auml;hrend der chronischen Phase nach Kontrolle der Virusreplikation, dennoch die Regulierung dieser Ereignisse Signalisierungsmechanismen r&auml;tselhaft bleiben. Hier berichten wir &uuml;ber die Kinetik der Proliferation und Reifung von Oligodendrocyte Vorl&auml;uferzellen (OPCs) innerhalb des R&uuml;ckenmarks nach JHMV-induzierte Demyelinisierung und dass CXCR4 Signalisierung zur Reifung Bundesland OPCs beitr&auml;gt. Nach der Behandlung mit AMD3100, einen spezifischen Hemmer von CXCR4, M&auml;use erholt sich von weit verbreiteten Demyelinisierung zeigen eine signifikante (P &lt; 0,01) Zunahme der Zahl der OPCs und weniger (P &lt; 0,05) &auml;ltere Oligodendrozyten HBSS-behandelten Tieren gegen&uuml;ber. Diese Ergebnisse legen nahe, dass CXCR4 Signalisierung f&uuml;r OPCs Reifen und tragen zur Remyelination als Reaktion auf JHMV-induzierte Demyelinisierung erforderlich ist. Um festzustellen, ob dieser Effekt reversibel ist und m&ouml;glichen therapeutischen Nutzen hat, wir gepulste M&auml;use mit AMD3100 und dann erlaubt sie sich erholt hatten. Diese Behandlungsstrategie f&uuml;hrte zu erh&ouml;hten Zahl von Reifen Oligodendrozyten, verbesserte Remyelination und verbesserten klinischen Ergebnis. Diese Ergebnisse unterstreichen die M&ouml;glichkeit OPCs zu manipulieren, um den Pool von Remyelination-kompetente Zellen zu erh&ouml;hen, die Wiederherstellung teilnehmen k&ouml;nnen. &copy; 2011 Wiley-Liss, Inc.

CXCR4 Signalisierung regelt Remyelination durch endogene Oligodendrocyte Vorl&auml;uferzellen in einem viralen Modell der Demyelinisierung.

A seguito di infezione intracranica con il ceppo JHM neurotropo del virus dell&#39;epatite del mouse (JHMV), topi suscettibili svilupper&agrave; distruzione mielinica diffusa che si traduce in risultati patologici e clinici simili a quelli osservati negli esseri umani con la malattia demielinizzante sclerosi multipla (SM). Remyelination parziale e recupero clinico si verifica durante la fase cronica dopo controllo della replicazione virale, tuttavia i meccanismi di segnalazione che regolano questi eventi ancora enigmatici. Qui riportiamo la cinetica della proliferazione e maturazione delle cellule progenitrici Oligodendrocita (PocketPC) all&#39;interno del midollo spinale in seguito demielinizzazione indotta da JHMV e che CXCR4 segnalazione contribuisce allo stato di maturazione di PocketPC. A seguito di trattamento con AMD3100, un inibitore specifico di CXCR4, topi riprendendo da demielinizzazione diffusa mostrano un significativo (P &lt; 0,01) aumento del numero di PocketPC e meno (P &lt; 0.05) mature oligodendrociti confrontati con gli animali trattati con HBSS. Questi risultati suggeriscono che CXCR4 segnalazione &egrave; necessaria per PocketPC maturo e contribuire a remyelination in risposta a demielinizzazione indotta da JHMV. Per valutare se questo effetto &egrave; reversibile e ha il potenziale beneficio terapeutico, abbiamo pulsata topi con AMD3100 e quindi ha permesso loro di recuperare. Questa strategia di trattamento ha portato in aumento del numero di oligodendrociti maturi, remyelination avanzato e migliorato esito clinico. Questi risultati evidenziano la possibilit&agrave; di manipolare il PocketPC al fine di aumentare il pool di cellule remyelination-competenti che possono partecipare al recupero. &copy; 2011 Wiley-Liss, Inc.

Segnalazione di CXCR4 regola remyelination da cellule progenitrici Oligodendrocita endogeno in un modello virale di demielinizzazione.

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x809D;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;JHMV&#xFF09;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5411;&#x6027;JHM&#x682A;&#x3092;&#x982D;&#x84CB;&#x5185;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x8131;&#x9AC4;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#xFF08;MS&#xFF09;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8EE2;&#x5E30;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x5E83;&#x304F;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x518D;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x5316;&#x3068;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8907;&#x88FD;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x671F;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306F;&#x8B0E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;JHMV&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x8131;&#x9AC4;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x810A;&#x9AC4;&#x5185;&#x306E;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#xFF08;OPC&#xFF09;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x6210;&#x719F;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;CXCR4&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;OPC&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; AMD3100&#x3001;CXCR4&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x3001;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x8131;&#x9AC4;&#x304B;&#x3089;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;HBSS&#x3067;&#x51E6;&#x7F6E;&#x3057;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;OPC&#x306E;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x6570;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#xFF08;P &#x26;lt;0.01&#xFF09;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#xFF08;P &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x6210;&#x719F;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;CXCR4&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x304C;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x3001;JHMV&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x8131;&#x9AC4;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x518D;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x5316;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;OPC&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;AMD3100&#x3067;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x306F;&#x6210;&#x719F;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3001;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x5316;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3001;&#x6539;&#x5584;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8EE2;&#x5E30;&#x6570;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x518D;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x5316;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D4;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;OPC&#x3092;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#xA9;2011&#x30EF;&#x30A4;&#x30EA;&#x30FC;&#x30EA;&#x30B9;&#x682A;&#x5F0F;&#x4F1A;&#x793E;

CXCR4&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x8131;&#x9AC4;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x518D;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xAC10;&#xC5FC; &#xC950; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD615; &#xAC04;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (JHMV)&#xC758; neurotropic JHM &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xACFC; intracranial &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; myelin &#xD30C;&#xAD34; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC784;&#xC0C1; &#xACB0;&#xACFC; demyelinating &#xC9C8;&#xD658; &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; (MS)&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF8; &#xAC83;&#xACFC; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD80;&#xBD84; remyelination &#xBC0F; &#xC784;&#xC0C1; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC544;&#xC9C1; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xB0A8;&#xC544; &#xC218;&#xC218;&#xAED8;&#xB07C;&#xC758; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBCF5;&#xC81C;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB9CC;&#xC131; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; demyelination JHMV &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xADF8; Opcs&#xC758; &#xC131;&#xC219; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; CXCR4 &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xCC99;&#xC218; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC0B0;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860;&#xACFC; &#xC131;&#xC219; oligodendrocyte &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (OPCs)&#xC758; &#xBCF4;&#xACE0;. AMD3100, CXCR4&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; demyelination &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC804;&#xC2DC; (P &lt; 0.01) OPCs &#xBC0F; &#xC801;&#xC740; &#xC218;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; (P &lt; 0.05) oligodendrocytes HBSS &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC131;&#xC219;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; CXCR4 &#xC2E0;&#xD638; OPCs &#xC131;&#xC219; &#xD558; &#xACE0; remyelination JHMV &#xC720;&#xB3C4; demyelination&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACBD;&#xC6B0;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB418;&#xB3CC;&#xB9B4; &#xC218; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00;, &#xD384;&#xC2A4; amd3100&#xC640; &#xC950; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB54C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC744; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xD5C8;&#xC6A9;. &#xC774; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5; &#xC131;&#xC219; oligodendrocytes, &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; remyelination &#xBC0F; &#xAC1C;&#xC120;&#xB41C; &#xC784;&#xC0C1; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xC22B;&#xC790;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; remyelination &#xC720;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD480;&#xC744; &#xB192;&#xC774;&#xB824;&#xBA74; OPCs &#xC870;&#xC791; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &copy; 2011&#xC640; &#xC77C;&#xB9AC; Liss, inc.

CXCR4 &#xC2E0;&#xD638; remyelination demyelination&#xC758; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC0DD; oligodendrocyte &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC870;&#xC808;.

Article	Year
Migration of engrafted neural stem cells is mediated by CXCL12 signaling through CXCR4 in a viral model of multiple sclerosis. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 20534452	2010
Cell replacement therapies to promote remyelination in a viral model of demyelination. Journal of neuroimmunology\| PubMed ID: 20627412	2010
CXCR4 signaling regulates remyelination by endogenous oligodendrocyte progenitor cells in a viral model of demyelination. Glia\| PubMed ID: 21830237	2011

Kevin S. Carbajal

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