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Surgical Transplantation of Mouse Neural Stem Cells into the Spinal Cords of Mice Infected with Neurotropic Mouse Hepatitis Virus

Mice infected with the neurotropic JHM strain of mouse hepatitis virus (MHV) develop pathological and clinical outcomes similar to patients with the ...

University of California, Irvine

CXCL10 &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x8111;&#x5185;&#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; &#xFF08;MHV&#xFF09; &#x54CD;&#x5E94;&#x5185;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x963B;&#x6B62; CXCL10 &#x4FE1;&#x53F7;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E2D;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x4E0A;&#x5347;&#x4F34;&#x968F;&#x7740;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6548;&#x4EF7;&#x6697;&#x793A; CXCL10 &#x5728;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x9632;&#x5FA1;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5438;&#x5F15;&#x5230;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x8111;&#x5185;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#x8FDB;&#x884C;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6269;&#x5C55;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684; CXCL10 MHV &#x611F;&#x67D3;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#xFF0C;&#x65E2;&#x7136; CXCL10 &#x4FE1;&#x53F7;&#x7275;&#x8FDE;&#x5728;&#x534F;&#x8C03;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6548;&#x5E94; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4EA7;&#x751F;&#x548C;&#x8D29;&#x5356;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x548C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; CD4 + &#x548C; CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x6570;&#x5B57;&#x663E;&#x793A; CXCL10(+/+) &#x6216; CXCL10(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x7ED3;&#x679C;&#x8FD9; MHV &#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6216; CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6EB6;&#x6D3B;&#x6027;&#x6CA1;&#x6709;&#x533A;&#x522B;&#x3002;CD4 + &#x548C; CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x4ECE; MHV &#x63A5;&#x53D7;&#x514D;&#x75AB;&#x63A5;&#x79CD;&#x7684; CXCL10(+/+) &#x548C; CXCL10(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x83B7;&#x5F97;&#x63ED;&#x793A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; CXCR3 &#x548C; CCR5&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x5206;&#x522B;&#x5BF9;&#x914D;&#x4F53; CXCL10 &#x548C; CCL5&#xFF0C;&#x4F5C;&#x51FA;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x4ECE; MHV &#x63A5;&#x79CD; CXCL10(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x83B7;&#x5F97;&#x5230; MHV &#x611F;&#x67D3; RAG1(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x813E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7EE7;&#x8F6C;&#x79FB;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3001; &#x964D;&#x4F4E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x8D1F;&#x62C5;&#x548C;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x5AB2;&#x7F8E; RAG1(-/-) &#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#x7684;&#x813E;&#x7EC6;&#x80DE; CXCL10(+/+) &#x514D;&#x75AB; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6E17;&#x5165;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x610F;&#x5473;&#x7740; CXCL10 &#x4E3B;&#x8981;&#x4E3A; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x529F;&#x80FD;&#x5E76;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x663E;&#x8457;&#x5F71;&#x54CD;&#x540E; MHV &#x611F;&#x67D3;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6548;&#x5E94;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;

T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6548;&#x5E94;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x4E0D;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; CXCL10 &#x540E;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x51A0;&#x72B6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;

The chemokine CXCL10 is expressed within the CNS in response to intracerebral infection with mouse hepatitis virus (MHV). Blocking CXCL10 signaling results in increased mortality accompanied by reduced T cell infiltration and increased viral titers within the brain suggesting that CXCL10 functions in host defense by attracting T cells into the CNS. The present study was undertaken to extend our understanding of the functional role of CXCL10 in response to MHV infection given that CXCL10 signaling has been implicated in coordinating both effector T cell generation and trafficking. We show that MHV infection of CXCL10(+/+) or CXCL10(-/-) mice results in comparable levels of T cell activation and similar numbers of virus-specific CD4+ and CD8+ T cells. Subsequent analysis revealed no differences in T cell proliferation, IFN-gamma secretion by virus-specific T cells, or CD8+ T cell cytolytic activity. Analysis of chemokine receptor expression on CD4+ and CD8+ T cells obtained from MHV-immunized CXCL10(+/+) and CXCL10(-/-) mice revealed comparable levels of CXCR3 and CCR5, which are capable of responding to ligands CXCL10 and CCL5, respectively. Adoptive transfer of splenocytes acquired from MHV-immunized CXCL10(-/-) mice into MHV-infected RAG1(-/-) mice resulted in T cell infiltration into the CNS, reduced viral burden, and demyelination comparable to RAG1(-/-) recipients of immune CXCL10(+/+) splenocytes. Collectively, these data imply that CXCL10 functions primarily as a T cell chemoattractant and does not significantly influence T cell effector response following MHV infection.

T cell antiviral effector function is not dependent on CXCL10 following murine coronavirus infection.

La chimiokine CXCL10 est exprim&#xE9; dans le SNC en r&#xE9;ponse &#xE0; l&#x26;#39;infection par voie intrac&#xE9;r&#xE9;brale avec la souris virus de l&#x26;#39;h&#xE9;patite (MHV). Blocage CXCL10 r&#xE9;sultats de signalisation de la mortalit&#xE9; accrue accompagn&#xE9;e d&#x26;#39;une infiltration de cellules T et une augmentation r&#xE9;duite titres viraux dans le cerveau ce qui sugg&#xE8;re que CXCL10 fonctions dans d&#xE9;fense de l&#x26;#39;h&#xF4;te en attirant les cellules T dans le SNC. La pr&#xE9;sente &#xE9;tude a &#xE9;t&#xE9; entrepris pour &#xE9;tendre notre compr&#xE9;hension du r&#xF4;le fonctionnel de CXCL10 en r&#xE9;ponse &#xE0; l&#x26;#39;infection MHV &#xE9;tant donn&#xE9; que CXCL10 signalisation a &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9; dans la coordination &#xE0; la fois la g&#xE9;n&#xE9;ration de lymphocytes T effecteurs et le trafic. Nous montrons que l&#x26;#39;infection MHV de CXCL10 (+ / +) ou CXCL10 (- / -) des r&#xE9;sultats des souris dans des niveaux comparables de l&#x26;#39;activation des cellules T et des nombres similaires de virus sp&#xE9;cifiques CD4 + et CD8 + lymphocytes T. Une analyse ult&#xE9;rieure a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; aucune diff&#xE9;rence dans la prolif&#xE9;ration des lymphocytes T, la s&#xE9;cr&#xE9;tion d&#x26;#39;IFN-gamma par les cellules T sp&#xE9;cifiques du virus-, ou CD8 + lymphocytes T activit&#xE9; cytolytique. L&#x26;#39;analyse de l&#x26;#39;expression du r&#xE9;cepteur de chimiokine sur CD4 + et CD8 + T obtenus &#xE0; partir de MHV-vaccin&#xE9;s CXCL10 (+ / +) et CXCL10 (- / -) des souris a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; des niveaux comparables de CXCR3 et CCR5, qui sont capables de r&#xE9;pondre &#xE0; des ligands CXCL10 et CCL5, respectivement . Le transfert adoptif de spl&#xE9;nocytes acquis de MHV-vaccin&#xE9;s CXCL10 (- / -) chez la souris infect&#xE9;e par MHV dans RAG1 (- / -) des souris a entra&#xEE;n&#xE9; une infiltration de cellules T dans le SNC, r&#xE9;duit la charge virale, et une d&#xE9;my&#xE9;linisation comparable &#xE0; RAG1 (- / -) b&#xE9;n&#xE9;ficiaires de CXCL10 immunitaire (+ / +) spl&#xE9;nocytes. Collectivement, ces donn&#xE9;es impliquent que CXCL10 fonctions principalement comme un facteur chimiotactique des lymphocytes T et n&#x26;#39;influence pas significativement la cellule T effectrice r&#xE9;ponse suite &#xE0; une infection MHV.

Lymphocytes T effecteurs fonction antivirale ne d&#xE9;pend pas de CXCL10 infection par le coronavirus murin Apr&#xE8;s

Die Chemokine CXCL10 wird innerhalb des CNS als Reaktion auf eine intrazerebrale Infektion mit Maus-Hepatitis-Virus (MHV) ausgedr&uuml;ckt. Blockierung von CXCL10 Signalling Ergebnisse in erh&ouml;hte Sterblichkeit durch Infiltration reduzierten T-Zellen und erh&ouml;hte virale Titer innerhalb des Gehirns, was darauf hindeutet, dass CXCL10 Host Verteidigung Funktionen, durch die Gewinnung von T-Zellen in CNS. Die vorliegende Studie wurde durchgef&uuml;hrt, um unser Verst&auml;ndnis der funktionalen Rolle der CXCL10 als Reaktion auf MHV-Infektion zu erweitern, da die Signalisierung CXCL10 verwickelt hat bei der Koordinierung beider Effektor-T-Zell-Erzeugung und Handel. Wir zeigen, dass MHV-Infektion des CXCL10(+/+) oder CXCL10(-/-)-M&auml;use-Ergebnisse in vergleichbarem T-ZELLAKTIVIERUNG und &auml;hnliche Zahlen f&uuml;r Virus-spezifischen CD4 + und CD8 + T-Zellen. Nachfolgende Analyse ergab keine Unterschiede in der T-Zellproliferation, IFN-Gamma Sekretion durch Virus-spezifische T-Zellen oder Keiko CD8 + T-Zellaktivit&auml;t. Analyse der Chemokin-Rezeptor-Ausdruck auf CD4 + und CD8 + T-Zellen gewonnenen MHV-geimpft CXCL10(+/+) und CXCL10(-/-)-M&auml;use aufgedeckten vergleichbarem CXCR3 und CCR5, die Reaktion auf Liganden CXCL10 und CCL5, bzw. darstellen. Adoptiven Transfer Splenocytes &uuml;bernommenen MHV-geimpft CXCL10(-/-) M&auml;use in MHV-infizierten RAG1(-/-) M&auml;use ergab T Cell Infiltration in der CNS, reduzierte virale Belastung und Demyelinisierung RAG1(-/-) Empf&auml;nger der immun CXCL10(+/+) Splenocytes vergleichbar. Zusammengefasst bedeuten diese Daten, dass CXCL10 in erster Linie als eine T-Zell-Chemoattractant fungiert und erheblich beeinflusst nicht T-Zell-Effektor-Antwort nach MHV-Infektion.

T-Zell-antivirale Effektor-Funktion ist nicht abh&auml;ngig von CXCL10 nach murinen Coronavirus-Infektion.

La chemochina CXCL10 &egrave; espresso all&#39;interno del SNC in risposta a intracerebrale infezione con il virus dell&#39;epatite del mouse (MHV). Blocco CXCL10 segnalazione risultati nell&#39;aumento della mortalit&agrave; accompagnata da infiltrazione di cellule T ridotto e aumentato titoli virali all&#39;interno del cervello, suggerendo che CXCL10 funzioni nella difesa ospite, attirando le cellule T nel sistema nervoso centrale. Il presente studio &egrave; stato intrapreso per estendere la nostra comprensione del ruolo funzionale di CXCL10 in risposta all&#39;infezione MHV dato che CXCL10 segnalazione &egrave; stato implicato in coordinamento sia generazione di cellule T effettrici e traffico. Mostriamo che infezione MHV di CXCL10(+/+) o CXCL10(-/-) risultati di topi in livelli comparabili di attivazione delle cellule T e simili numeri di cellule CD4 + e CD8 + T virus-specifici. Successive analisi hanno rivelato alcuna differenza nella proliferazione delle cellule T, la secrezione di IFN-gamma dai linfociti T specifici per il virus, o attivit&agrave; citolitica di cellule T CD8 +. Analisi dell&#39;espressione dei recettori delle chemochine sulle cellule CD4 + e CD8 + T ottenuti da topi CXCL10(+/+) e CXCL10(-/-) MHV-immunizzato ha rivelati livelli comparabili di CXCR3 e CCR5, che sono in grado di rispondere ai ligandi CXCL10 e CCL5, rispettivamente. Trasferimento adottivo di splenocytes acquisito da topi immunizzati MHV CXCL10(-/-) in topi infettati MHV RAG1(-/-) portato ad infiltrazione di cellule T nel CNS, ridotto carico virale e demielinizzazione paragonabile ai destinatari RAG1(-/-) del sistema immunitario splenocytes CXCL10(+/+). Collettivamente, questi dati implicano che CXCL10 funziona principalmente come un chemoattractant T cell e non significativamente influenzare delle cellule T effettrici risposta dopo infezione MHV.

Funzione di cellule t effettrici antivirali non &egrave; dipendente da CXCL10 dopo infezione da coronavirus murino.

&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;CXCL10&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x809D;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;MHV&#xFF09;&#x306E;&#x8133;&#x5185;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x5185;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;CXCL10&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x3068;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x529B;&#x4FA1;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;CNS&#x306B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8A98;&#x81F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x9632;&#x5FA1;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CXCL10&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CXCL10&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x3068;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8003;&#x3048;&#x308B;&#x3068;MHV&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;CXCL10&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7279;&#x7570;&#x7684;CD4 +&#x304A;&#x3088;&#x3073;CD8 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x6570;&#x5B57;&#x306B;&#x5339;&#x6575;&#x3059;&#x308B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x6211;&#x3005;&#x306F;CXCL10&#xFF08;+ / +&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;CXCL10&#x306E;&#x305D;&#x306E;MHV&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7279;&#x7570;&#x7684;T&#x7D30;&#x80DE;&#x307E;&#x305F;&#x306F;CD8 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x308B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;IFN-&#x3B3;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;MHV-&#x514D;&#x75AB;CXCL10&#xFF08;+ / +&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;CXCL10&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;CD4 +&#x304A;&#x3088;&#x3073;CD8 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306E;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;CXCL10&#x53CA;&#x3073;CCL5&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;CXCR3&#x3084;CCR5&#x306E;&#x540C;&#x7B49;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;MHV-&#x514D;&#x75AB;CXCL10&#x304B;&#x3089;&#x53D6;&#x5F97;&#x3057;&#x305F;&#x813E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x5165;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CNS&#x306B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x8CA0;&#x62C5;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;RAG1&#x306B;&#x5339;&#x6575;&#x3059;&#x308B;&#x8131;&#x9AC4;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;MHV&#x611F;&#x67D3;RAG1&#x306F;&#x306B;&#x514D;&#x75AB;CXCL10&#xFF08;+ / +&#xFF09;&#x813E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x3002;&#x307E;&#x3068;&#x3081;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;CXCL10&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;MHV&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x306F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;CXCL10&#x4EE5;&#x4E0B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x306F;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;

Chemokine CXCL10 intracerebral &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; (MHV) &#xD615; &#xAC04;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; CNS &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. CXCL10 &#xC2E0;&#xD638; &#xACB0;&#xACFC; &#xC99D;&#xAC00; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; &#xAC10;&#xC18C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xD22C; &#xB3D9;&#xD589; &#xCC28;&#xB2E8;&#xACFC; CXCL10 CNS&#xC5D0; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC720;&#xCE58; &#xD558; &#xC5EC; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC29;&#xC5B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xB1CC; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; titers &#xC99D;&#xAC00;. CXCL10 &#xC2E0;&#xD638; &#xB450; &#xC774;&#xD399;&#xD130; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4; MHV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; cxcl10&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xCC29;&#xC218; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAD00;&#xB828; CD4 + &#xBC0F; CD8 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC22B;&#xC790;&#xC758; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xADF8; MHV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; CXCL10(+/+) &#xB610;&#xB294; CXCL10(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC80;&#xC0C9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xD6C4; &#xBD84;&#xC11D; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;, &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAD00;&#xB828; T &#xC138;&#xD3EC; &#xB610;&#xB294; CD8 + T &#xC138;&#xD3EC; cytolytic &#xD65C;&#xB3D9; IFN-&#xAC10;&#xB9C8; &#xBD84; &#xBE44;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. CD4 + &#xBC0F; CD8 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xC5BB;&#xC740; MHV &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; CXCL10(+/+) &#xBC0F; CXCL10(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB4DC;&#xB7EC;&#xB09C;&#xB41C; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC758; CXCR3 &#xBC0F; CCR5, &#xAC01;&#xAC01; cxcl10&#xC640; CCL5, ligands&#xC5D0; &#xB300;&#xC751; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. Splenocytes RAG1(-/-) MHV &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC950;&#xC5D0; CXCL10(-/-) MHV &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD68D;&#xB4DD;&#xC758; &#xC785;&#xC591; &#xC804;&#xC1A1; CNS, &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC9D0; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; demyelination &#xBA74;&#xC5ED; CXCL10(+/+) splenocytes RAG1(-/-) &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xB300; &#xB4F1;&#xC73C;&#xB85C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xD22C; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xC0E8; &#xB2E4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC758;&#xBBF8; CXCL10 T &#xC140; chemoattractant&#xB85C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; T &#xC140; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xC751;&#xB2F5; MHV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

T &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; effector &#xAE30;&#xB2A5; cxcl10&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB2E4;&#xC74C; murine &#xCF54;&#xB85C;&#xB098; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;.

Las quimioquinas CXCL10 se expresa en el SNC en respuesta a la infecci&#xF3;n intracerebral con el virus de la hepatitis del rat&#xF3;n (MHV). El bloqueo de CXCL10 resultados de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en aumento de la mortalidad acompa&#xF1;ada de reducci&#xF3;n de la infiltraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T y el aumento de los t&#xED;tulos virales en el cerebro lo que sugiere que CXCL10 funciones en la defensa del hu&#xE9;sped mediante la atracci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas T en el SNC. El presente estudio se llev&#xF3; a cabo para ampliar nuestra comprensi&#xF3;n del papel funcional de CXCL10 en respuesta a la infecci&#xF3;n MHV ya que CXCL10 se&#xF1;alizaci&#xF3;n ha sido implicado en la coordinaci&#xF3;n, tanto la generaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T efectoras y el tr&#xE1;fico. Se demuestra que la infecci&#xF3;n por MHV de CXCL10 (+ / +) o CXCL10 (- / -) ratones resulta en niveles comparables de activaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas T y un n&#xFA;mero similar de virus espec&#xED;ficos de c&#xE9;lulas CD4 + y CD8 + T cells. El an&#xE1;lisis posterior no revel&#xF3; diferencias en la proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T, la secreci&#xF3;n de IFN-gamma por las c&#xE9;lulas T espec&#xED;ficas de virus-, o CD8 + actividad de c&#xE9;lulas T citol&#xED;ticas. An&#xE1;lisis de la expresi&#xF3;n del receptor de quimioquinas CD4 + y CD8 + T obtenidos a partir de MHV-inmunizados CXCL10 (+ / +) y CXCL10 (- / -) ratones revelaron niveles comparables de CXCR3 y CCR5, que son capaces de responder a ligandos CXCL10 y CCL5, respectivamente . La transferencia adoptiva de esplenocitos adquiridos de MHV-inmunizados CXCL10 (- / -) ratones en MHV infectada RAG1 (- / -) ratones dio lugar a la infiltraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T en el sistema nervioso central, reduce la carga viral, y la desmielinizaci&#xF3;n comparable a RAG1 (- / -) receptores de inmunidad CXCL10 (+ / +) esplenocitos. En conjunto, estos datos implican que CXCL10 funciona principalmente como un quimioatrayente de c&#xE9;lulas T y no influye significativamente en la respuesta de c&#xE9;lulas T efectoras despu&#xE9;s de la infecci&#xF3;n MHV.

Lucia M. Whitman

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