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Use of Human Perivascular Stem Cells for Bone Regeneration

Human perivascular stem cells (PSCs) can be isolated in sufficient numbers from multiple tissues for purposes of skeletal tissue engineering1-3. PSCs are ...

School of Dentistry, UCLA

&#x6210;&#x9AA8; (&#x9AA8;&#x6210;&#x5F62;) &#x4E0E;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (MSC) &#x5206;&#x5316;&#x6210;&#x8102; (&#x8102;&#x80AA;&#x5F62;&#x6210;&#xFF09; &#x4E4B;&#x95F4;&#x5B58;&#x5728;&#x7406;&#x8BBA;&#x7684;&#x53CD;&#x6BD4;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x7406;&#x8BBA;&#x4E0A;&#x8FD9;&#x6210;&#x53CD;&#x6BD4;&#x5173;&#x7CFB;&#x90E8;&#x5206;&#x662F;&#x9AA8;&#x8D28;&#x758F;&#x677E;&#x75C7;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x9AA8;&#x9AD3; MSCs &#x504F;&#x7231;&#x968F;&#x7740;&#x5E74;&#x9F84;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5B9E;&#x4F53;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A; pro &#x6210;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x6700;&#x8FD1;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x8FD8;&#x62E5;&#x6709; antiadipogenic &#x5C5E;&#x6027;&#xFF1A; &#x58F0;&#x6CE2;&#x523A;&#x732C; (SHH) &#x548C;&#x5185;&#x5C14;-1 &#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x5B9A; SHH (SHH-N) &#x548C;&#x5185;&#x5C14;-1 &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027; N &#x603B;&#x7AD9;&#x5BF9;&#x6210;&#x9AA8;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5242;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x6210;&#x8102;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x8102;&#x80AA;&#x6E90;&#x6027;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE; (hASCs)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x91CD;&#x7EC4; SHH N &#x548C;&#x5185;&#x5C14;-1 &#x86CB;&#x767D;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x5F3A;&#x6210;&#x9AA8;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x8DE8;&#x6240;&#x6709;&#x6807;&#x8BB0;&#x68C0;&#x67E5; &#xFF08;&#x78B1;&#x6027;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x3001; &#x831C;&#x7D20;&#x7EA2;&#x548C;&#x6CB9;&#x7EA2; O &#x67D3;&#x8272;&#xFF0C;&#x548C;&#x5411;&#x6210;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF09; &#x51CF;&#x5C11;&#x8102;&#x80AA;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;SHH N &#x548C;&#x5185;&#x5C14;-1 &#x6307;&#x793A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5236;&#x4F5C;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5242;&#x5BF9; hASCs pro &#x6210;&#x9AA8;&#x548C; antiadipogenic &#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5185;&#x5C14;-1 &#x6CBB;&#x7597;&#x589E;&#x52A0; Hedgehog &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x8868;&#x8FBE; &#xFF1B;coapplication Cyclopamine Smoothened &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x9006;&#x8F6C; pro &#x9AA8;&#x5185;&#x5C14;-1 &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x523A;&#x732C;&#x548C;&#x5185;&#x5C14;-1 &#x4FE1;&#x53F7;&#x5BF9; pro &#x6210;&#x9AA8;&#x548C; antiadipogenic &#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x9676;&#x74F7;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5242;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x7EC4;&#x5408;&#x56E0;&#x5B50; SHH-N + &#x5185;&#x5C14;-1 &#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5411;&#x6210;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x53EF;&#x884C;&#x7684;&#x672A;&#x6765;&#x6280;&#x672F;&#x3002;

&#x97F3;&#x901F;&#x523A;&#x732C;&#x548C;&#x5185;&#x5C14;-1 &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x4E2D;&#x7684;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5242;&#x6548;&#x679C;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x4F53;&#x8102;&#x80AA;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x8102;&#x5206;&#x5316;&#x6210;&#x9AA8;&#x3002;

A theoretical inverse relationship exists between osteogenic (bone forming) and adipogenic (fat forming) mesenchymal stem cell (MSC) differentiation. This inverse relationship in theory partially underlies the clinical entity of osteoporosis, in which marrow MSCs have a preference for adipose differentiation that increases with age. Two pro-osteogenic cytokines have been recently studied that each also possesses antiadipogenic properties: Sonic Hedgehog (SHH) and NELL-1 proteins. In the present study, we assayed the potential additive effects of the biologically active N-terminus of SHH (SHH-N) and NELL-1 protein on osteogenic and adipogenic differentiation of human primary adipose-derived stromal cell (hASCs). We observed that both recombinant SHH-N and NELL-1 protein significantly enhanced osteogenic differentiation and reduced adipose differentiation across all markers examined (alkaline phosphatase, Alizarin red and Oil red O staining, and osteogenic gene expression). Moreover, SHH-N and NELL-1 directed signaling produced additive effects on the pro-osteogenic and antiadipogenic differentiation of hASCs. NELL-1 treatment increased Hedgehog signaling pathway expression; coapplication of the Smoothened antagonist Cyclopamine reversed the pro-osteogenic effect of NELL-1. In summary, Hedgehog and Nell-1 signaling exert additive effects on the pro-osteogenic and antiadipogenic differentiation of ASCs. These studies suggest that the combination cytokines SHH-N+NELL-1 may represent a viable future technique for inducing the osteogenic differentiation of MSCs.

Additive Effects of Sonic Hedgehog and Nell-1 Signaling in Osteogenic Versus Adipogenic Differentiation of Human Adipose-Derived Stromal Cells.

Une relation inverse th&eacute;orique existe entre ost&eacute;og&eacute;nique (os formant) et de la diff&eacute;renciation adipocytaire (formant des graisses) des cellules souches m&eacute;senchymateuses (CSM). Cette relation inverse en th&eacute;orie repose partiellement sur l&#39;entit&eacute; clinique de l&#39;ost&eacute;oporose, dans laquelle la moelle MSCs ont une pr&eacute;f&eacute;rence pour la diff&eacute;renciation adipeuse qui augmente avec l&#39;&acirc;ge. Deux cytokines pro-ost&eacute;og&eacute;niques ont &eacute;t&eacute; r&eacute;cemment &eacute;tudi&eacute;es que chacun poss&egrave;de aussi des propri&eacute;t&eacute;s antiadipogenic : prot&eacute;ines Sonic Hedgehog (SHH) et NELL-1. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous avons dos&eacute; les effets additifs potentiels du N-terminus de SHH (SHH-N) et NELL-1 prot&eacute;ine biologiquement actif sur ost&eacute;og&eacute;nique et diff&eacute;renciation adipocytaire de primaire adipeux d&eacute;riv&eacute; du stroma cellule humaine (hASCs). Nous observons que recombinant SHH-N tant NELL-1 prot&eacute;ine significativement am&eacute;lior&eacute; la diff&eacute;renciation ost&eacute;og&eacute;nique et r&eacute;duit la diff&eacute;renciation adipeuse &agrave; travers tous les marqueurs sont examin&eacute;s (phosphatase alcaline, alizarine rouge et coloration &agrave; l&#39;huile rouge O et l&#39;expression des g&egrave;nes ost&eacute;og&eacute;nique). En outre, SHH-N et signalisation NELL-1 r&eacute;alis&eacute; produit des effets additifs sur la diff&eacute;renciation ost&eacute;og&eacute;nique-pro et antiadipogenic de hASCs. NELL-1 traitement a augment&eacute; l&#39;expression de voie ; de signalisation Hedgehog coapplication de l&#39;antagoniste Smoothened Cyclopamine renvers&eacute; l&#39;effet pro-ost&eacute;og&eacute;nique de NELL-1. En r&eacute;sum&eacute;, h&eacute;risson et Nell-1 signalisation exercent des effets additifs sur la diff&eacute;renciation ost&eacute;og&eacute;nique-pro et antiadipogenic des cra. Ces &eacute;tudes sugg&egrave;rent que les combinaison cytokines SHH-N + NELL-1 peut repr&eacute;senter une technique d&#39;avenir viable pour induire la diff&eacute;renciation ost&eacute;og&eacute;nique de MSCs.

Effets additifs de Sonic Hedgehog et Nell-1 Signaling in ost&eacute;og&eacute;nique Versus diff&eacute;renciation adipocytaire de cellules stromales humaines d&eacute;riv&eacute;s adipeux.

Eine theoretische inverse Beziehung besteht zwischen osteogenen (Knochen bilden) und Adipogenic (Fett bilden) mesenchymaler Stammzellen (MSC) Differenzierung. Diese inverse Beziehung in der Theorie zugrunde liegt teilweise die klinische Entit&auml;t der Osteoporose, in welchem Knochenmark MSCs haben eine Vorliebe f&uuml;r adip&ouml;se Differenzierung, die mit dem Alter zunimmt. Zwei Pro-osteogenen Zytokine vor kurzem untersucht worden, dass jeder auch Antiadipogenic Eigenschaften besitzt: Sonic Hedgehog (SHH) und NELL-1-Proteine. In der vorliegenden Studie untersucht wir m&ouml;glichen additiven Auswirkungen &uuml;ber die biologisch aktiven N-Terminus von SHH (SHH-N) und NELL-1 Protein auf osteogenen und Adipogenic Differenzierung der menschlichen prim&auml;re Fettgewebe abgeleitete stromal Zelle (hASCs). Wir beobachtet, dass rekombinante SHH-N und NELL-1 Protein wesentlich osteogenen Differenzierung verbessert und adip&ouml;se Differenzierung &uuml;ber alle Marker untersucht (alkalische Phosphatase, Alizarin rot und &Ouml;l rot O beflecken und osteogenen Genexpression) reduziert. Dar&uuml;ber hinaus produziert SHH-N und NELL-1 gerichtet Signalisierung additive Effekte auf die Pro-osteogenen und Antiadipogenic Differenzierung der hASCs. NELL-1 Behandlung erh&ouml;ht Igel-signalisieren Weg Ausdruck; CoApplication des Antagonisten gegl&auml;ttet Cyclopamine umgekehrt den Pro-osteogenen Effekt der NELL-1. Zusammenfassend l&auml;sst sich sagen Igel und Nell-1 Signalisierung additive Effekte auf die Pro-osteogenen und Antiadipogenic Differenzierung der ASCs. Diese Studien deuten darauf hin, dass die Kombination Zytokine SHH-N + NELL-1 eine tragf&auml;hige Zukunft Technik zur Induktion der osteogenen Differenzierung der MSCs darstellen kann.

Additive Wirkung von Sonic Hedgehog und Nell-1 K&ouml;rpersprache osteogenen gegen&uuml;ber Adipogenic Differenzierung der menschlichen Fettgewebe gewonnenen Stromal Zellen.

Tra osteogeniche (osso formando) e differenziazione delle cellule staminali mesenchimali (MSC) adipogenic (grasso formando) esiste una relazione inversa teorica. Questa relazione inversa in teoria parzialmente sottende l&#39;entit&agrave; clinica di osteoporosi, in cui midollo MSCs hanno una preferenza per la differenziazione adiposa che aumenta con l&#39;et&agrave;. Due citochine pro-osteogeniche sono state studiate recentemente che ciascuno possiede anche propriet&agrave; antiadipogenic: proteine di Sonic Hedgehog (SHH) e NELL-1. Nel presente studio, abbiamo analizzato i potenziali effetti additivi di biologicamente attivo N-terminus di SHH (SHH-N) e NELL-1 proteina su osteogeniche e differenziazione adipogenic di primaria derivata adiposo stroma cellula umana (hASCs). Abbiamo osservato che sia ricombinante SHH-N e NELL-1 proteina significativamente migliorata differenziazione osteogeniche e ridotta differenziazione adiposa attraverso tutti gli indicatori esaminati (fosfatasi alcalina, rosso alizarina e olio rosso O macchiatura ed espressione genica osteogeniche). Inoltre, SHH-N e NELL-1 diretto di segnalazione prodotto additivi effetti sulla differenziazione di hASCs pro-osteogeniche e antiadipogenic. NELL-1 trattamento aumentato Hedgehog signaling espressione di percorso; coapplication dell&#39;antagonista lisciato Cyclopamine invertito l&#39;effetto pro-osteogeniche NELL-1. In sintesi, riccio e Nell-1 segnalazione esercitare effetti additivi sulla differenziazione delle ASCs pro-osteogeniche e antiadipogenic. Questi studi suggeriscono che la citochine di combinazione SHH-N + NELL-1 pu&ograve; rappresentare una valida tecnica futura per indurre la differenziazione osteogeniche di MSCs.

Effetti additivi di Sonic Hedgehog e Nell-1 segnalazione in osteogeniche Versus Adipogenic differenziazione delle cellule stromale umane adiposo-derivato.

&#x9006;&#x306E;&#x7406;&#x8AD6;&#x7684;&#x95A2;&#x4FC2; (&#x9AA8;&#x306E;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;) &#x3068; (&#x8102;&#x80AA;&#x5F62;&#x6210;) &#x8102;&#x80AA;&#x5F62;&#x6210;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;MSC&#xFF09; &#x306E;&#x9593;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x9006;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x8AD6;&#x306B;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x3067; MSCs &#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x5E74;&#x9F62;&#x3068;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x8102;&#x80AA;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x9078;&#x597D;&#x9AA8;&#x7C97;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x75C7;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;2 &#x3064;&#x306E; pro &#x9AA8;&#x7CFB;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3082; antiadipogenic &#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#xFF1A; &#x30BD;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30FB; &#x30B6; &#x30FB; &#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0; (SHH) &#x3068; NELL 1 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x9AA8;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x6DFB;&#x52A0;&#x52B9;&#x679C;&#x6CE3;&#x304B;&#x306A;&#x3044;&#x3067; (SHH-N&#xFF09; &#x3068;&#x30CD;&#x30EB; 1 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027; N &#x672B;&#x7AEF;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x539F;&#x767A;&#x8102;&#x80AA;&#x7531;&#x6765;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;hASCs&#xFF09; &#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x5F62;&#x6210;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x6CE3;&#x304B;&#x306A;&#x3044;&#x3067; N &#x3068; NELL 1 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x9AA8;&#x5206;&#x5316;&#x5F37;&#x5316;&#x8102;&#x80AA;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x3066; (&#x30A2;&#x30EB;&#x30AB;&#x30EA;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;, &#x30A2;&#x30EA;&#x30B6;&#x30EA;&#x30F3;&#x8D64;&#x3068;&#x30AA;&#x30A4;&#x30EB;&#x8D64;&#x3044; O &#x67D3;&#x8272;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x4FC3;&#x9032;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#xFF09; &#x524A;&#x6E1B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;SHH N &#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30CD;&#x30EB; 1 &#x76E3;&#x7763; hASCs &#x306E; pro &#x9AA8;&#x3068; antiadipogenic &#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x6DFB;&#x52A0;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x751F;&#x7523;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30CD;&#x30EB; 1 &#x6CBB;&#x7642;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x5F0F;&#x5897;&#x52A0;;&#x6ED1;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC; Cyclopamine &#x306E; coapplication &#x30CD;&#x30EB; 1 &#x306E; pro &#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x4FC3;&#x9032;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x9006;&#x8EE2;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x8981;&#x7D04;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x30CF;&#x30EA;&#x30CD;&#x30BA;&#x30DF;&#x3068; Nell 1 Asc &#x306E; pro &#x9AA8;&#x3068; antiadipogenic &#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x6DFB;&#x52A0;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x6CE3;&#x304B;&#x306A;&#x3044;&#x3067;-N + &#x30CD;&#x30EB;-1 &#x306F;&#x3001;MSCs &#x306E;&#x9AA8;&#x5206;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5B9F;&#x5B58;&#x3057;&#x5F97;&#x308B;&#x5C06;&#x6765;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x5834;&#x5408;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30BD;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30FB; &#x30B6; &#x30FB; &#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#x3068; Nell 1 &#x3067;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x6DFB;&#x52A0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x9AA8;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x7531;&#x6765;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x5F62;&#x6210;&#x5206;&#x5316;&#x5BFE;&#x3002;

&#xC774;&#xB860;&#xC801;&#xC778; &#xBC18;&#xBE44;&#xB840; &#xAD00;&#xACC4; osteogenic (&#xBF08; &#xD615;&#xC131;)&#xC640; adipogenic (&#xC9C0;&#xBC29; &#xD615;&#xC131;) &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (MSC) &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC0AC;&#xC774; &#xC874;&#xC7AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB860;&#xC801;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xBC18;&#xBE44;&#xB840; &#xAD00;&#xACC4;&#xB294; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACE8; &#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; Mscs&#xB294; &#xB098; &#xC774;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xC9C0;&#xBC29; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC120;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xACE8;&#xB2E4;&#xACF5;&#xC99D;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xC5D4;&#xD130;&#xD2F0; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xB418;. &#xB450; &#xD504;&#xB85C; osteogenic cytokines &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAC01; &#xB610;&#xD55C; antiadipogenic &#xC18D;&#xC131;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;: &#xC18C;&#xB2C9; &#xB354; &#xD5E4;&#xC9C0;&#xD638;&#xADF8; (SHH)&#xC640; &#xB12C;-1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; osteogenic&#xC5D0; &#xC26C;&#xC774; &#xC787; (&#xC26C;&#xC774; &#xC787;-N) &#xBC0F;&#xC774; &#xBAA8;-1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801; &#xD65C;&#xC131; N &#xB9D0;&#xB2E8;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCCA8;&#xAC00;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC720;&#xB798; &#xAE30;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC; (hASCs)&#xC758; adipogenic &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC26C; N&#xC640; &#xB12C;-1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD06C;&#xAC8C; osteogenic &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xAC15;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xAC80;&#xC0AC; (&#xC54C;&#xCE7C;&#xB9AC; &#xC131; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C;, &#xC54C;&#xB9AC;&#xC790;&#xB9B0; &#xB808;&#xB4DC;&#xC640; &#xAE30;&#xB984; &#xBE68;&#xAC04; O &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC774; &#xC9C0; &#xACE0; osteogenic &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;)&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC9C0;&#xBC29; &#xBD84;&#xD654; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC26C;-N&#xACFC; &#xB12C;-1 &#xC9C0;&#xC2DC; &#xC2E0;&#xD638; hASCs &#xD504;&#xB85C; osteogenic &#xBC0F; antiadipogenic &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xCCA8;&#xAC00;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC81C;&#xC791;. &#xB12C;-1 &#xCE58;&#xB8CC; &#xC99D;&#xAC00; &#xACE0;&#xC2B4;&#xB3C4;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC2DD;; Smoothened &#xC801;&#xC5D0; &#xAC8C; Cyclopamine&#xC758; coapplication &#xBC18;&#xC804; &#xB12C;-1&#xC758; &#xD504;&#xB85C; osteogenic &#xD6A8;&#xACFC;. &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xC790;&#xBA74;, &#xACE0;&#xC2B4;&#xB3C4;&#xCE58;&#xC640; &#xB12C;-1 &#xC2E0;&#xD638; ASCs &#xD504;&#xB85C; osteogenic &#xBC0F; antiadipogenic &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xCCA8;&#xAC00;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC1C;&#xD718; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC870;&#xD569; cytokines &#xC26C; N + &#xB12C; 1 mscs osteogenic &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xC2E4;&#xD589; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBBF8;&#xB798; &#xAE30;&#xC220; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC18C;&#xB2C9; &#xD5E4; &#xC9C0; &#xD638; &#xADF8;&#xC640; &#xB12C;-1 &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCA8;&#xAC00;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; Osteogenic Adipogenic &#xBD84;&#xD654; &#xC778;&#xAC04; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC720;&#xB798; &#xAE30;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB300;.

Una relaci&oacute;n inversa te&oacute;rica existe entre osteog&eacute;nico (formadoras de hueso) y diferenciaci&oacute;n de c&eacute;lulas madre mesenquimales (MSC) adipogenic (formaci&oacute;n de grasa). Esta relaci&oacute;n inversa en teor&iacute;a parcialmente subyace la entidad cl&iacute;nica de osteoporosis, en que m&eacute;dula MSCs tienen una preferencia por diferenciaci&oacute;n adiposa que aumenta con la edad. Dos citoquinas pro-osteog&eacute;nicos han sido estudiadas recientemente que cada uno posee tambi&eacute;n propiedades antiadipogenic: prote&iacute;nas Sonic Hedgehog (SHH) y NELL-1. En el presente estudio, analizan los posibles efectos aditivos del N-terminal biol&oacute;gicamente activo de SHH (SHH-N) y NELL-1 prote&iacute;na en osteog&eacute;nico y adipogenic diferenciaci&oacute;n de humano c&eacute;lulas estromales adiposo derivado primario (hASCs). Observamos que tanto recombinante SHH-N y prote&iacute;na NELL-1 significativamente mayor diferenciaci&oacute;n osteog&eacute;nica y reducci&oacute;n la diferenciaci&oacute;n adiposa a trav&eacute;s de todos los marcadores examinados (fosfatasa alcalina, rojo de alizarina y aceite rojo O tinci&oacute;n y expresi&oacute;n g&eacute;nica osteog&eacute;nico). Por otra parte, SHH-N y NELL-1 dirigido se&ntilde;alizaci&oacute;n producen efectos aditivos en la diferenciaci&oacute;n osteog&eacute;nica-pro y antiadipogenic de hASCs. NELL-1 tratamiento aument&oacute; Hedgehog se&ntilde;alizaci&oacute;n expresi&oacute;n del camino; coapplication de la antagonista de alisado Ciclopamina invierte el efecto pro-osteog&eacute;nico de NELL-1. En Resumen, erizo y se&ntilde;alizaci&oacute;n ejercer efectos aditivos en la diferenciaci&oacute;n osteog&eacute;nica-pro y antiadipogenic de ASCs Nell-1. Estos estudios sugieren que las citoquinas de combinaci&oacute;n SHH-N + NELL-1 pueden representar una t&eacute;cnica futura viable para inducir la diferenciaci&oacute;n osteog&eacute;nica de MSCs.

Efectos aditivos de Sonic Hedgehog y se&ntilde;alizaci&oacute;n Nell-1 osteog&eacute;nica Versus Adipogenic diferenciaci&oacute;n de c&eacute;lulas Stromal adiposo humanas.

Raghav Goyal

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