isolation-of-human-islets-from-partially-pancreatectomized-patients

Isolation of Human Islets from Partially Pancreatectomized Patients

Investigations into the pathogenesis of type 2 diabetes and islets of Langerhans malfunction 1 have been hampered by the limited availability of type 2 ...

University Hospital Carl Gustav Carus, University of Technology Dresden

&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x975E;&#x606F;&#x8089;&#x75C5;&#x6027;&#x7ED3;&#x76F4;&#x80A0;&#x764C; &#xFF08;HNPCC) &#x662F;&#x5927;&#x80A0;&#x764C;&#x7684;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x5F62;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x7531;&#x9519;&#x914D;&#x4FEE;&#x590D; (MMR) &#x57FA;&#x56E0;&#x80DA;&#x7CFB;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;MLH1 &#x548C; MSH2 &#x4E2D;&#x53D1;&#x751F;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0; (&#x4E94;&#x4E2D; MLH1) &#x548C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5728; MSH2 &#x7279;&#x6B64;&#x4E03;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x80DA;&#x7CFB;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x7A81;&#x53D8;&#x5DF2;&#x90FD;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E86;&#x5C65;&#x884C;&#x8D1D;&#x585E;&#x65AF;&#x8FBE;&#x7684;&#x6307;&#x5BFC;&#x65B9;&#x9488;&#x548C;&#x56DB;&#x4E2A;&#x6807;&#x51C6;&#x7684;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x4E5F;&#x7B26;&#x5408;&#x963F;&#x59C6;&#x65AF;&#x7279;&#x4E39;&#x7684;&#x6807;&#x51C6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4E09;&#x4E2A;&#x63D2;&#x5165;&#x6216;&#x5220;&#x9664;&#x7684; 1 bp &#x9886;&#x5BFC;&#x5230;&#x8FC7;&#x65E9;&#x505C;&#x6B62;&#x5BC6;&#x7801;&#x5B50; (MLH1&#xFF1A; c.341delC&#x3001; c.1413-1414insA &#xFF1B;MSH2&#xFF1A; c.1119delG&#xFF09; &#x548C;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5E9F;&#x8BDD;&#x7A81;&#x53D8; (MLH1&#xFF1A; c.67G&gt;T [E23X] c.436C&gt;T [Q146X] &#xFF1B;MSH2&#xFF1A; c.1857T&gt;G [Y619X])&#x3002;&#x76F8;&#x5E94;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x5FAE;&#x536B;&#x661F;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027; (MSI H) &#x548C;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5B8C;&#x5168;&#x4E27;&#x5931;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;MLH1 &#x7A81;&#x53D8;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684; (c.1984A&gt;C [T662P])&#x3002;&#x5404;&#x81EA;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x4E5F;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x4E86;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7684;&#x5FAE;&#x536B;&#x661F;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x4F46;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x5931;&#x53BB;&#xFF0C;MLH1 &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5728; 107 &#x5065;&#x5EB7;&#x63A7;&#x5236;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x548C; 54 HNPCC &#x60A3;&#x8005;&#x672A;&#x627E;&#x5230;&#x6B64;&#x9519;&#x4E49;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;

&#x4E03;&#x4E2A;&#x65B0; MLH1 &#x548C; MSH2 &#x80DA;&#x7CFB;&#x7A81;&#x53D8;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x975E;&#x606F;&#x8089;&#x75C5;&#x6027;&#x7ED3;&#x76F4;&#x80A0;&#x764C;&#x3002;

Hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC) is the most frequent hereditary form of colorectal cancer and is caused by germline mutations in mismatch repair (MMR) genes. The majority of mutations occur in MLH1 and MSH2. We report hereby seven novel germline mutations in these two genes (five in MLH1 and two in MSH2). All mutations have been found in families fulfilling criteria of the Bethesda guidelines and four of which also fulfilled the Amsterdam criteria. We identified three insertions or deletions of 1 bp leading to premature stop codons (MLH1: c.341delC, c.1413-1414insA; MSH2: c.1119delG) and three nonsense mutations (MLH1: c.67G>T [E23X], c.436C>T [Q146X]; MSH2: c.1857T>G [Y619X]). The corresponding tumors showed a high level of microsatellite instability (MSI-H) and a complete loss of expression of the affected protein. In addition, a missense mutation in MLH1 was identified (c.1984A>C [T662P]). The respective tumor also showed a high level of microsatellite instability but a reduced, rather then lost, expression of the MLH1-protein. This missense mutation was not found in 107 healthy control individuals and in 54 HNPCC patients.

Seven novel MLH1 and MSH2 germline mutations in hereditary nonpolyposis colorectal cancer.

H&#xE9;r&#xE9;ditaire sans polypose cancer colorectal (HNPCC) est la forme h&#xE9;r&#xE9;ditaire la plus fr&#xE9;quente de cancer colorectal et est caus&#xE9;e par des mutations germinales dans de r&#xE9;paration des m&#xE9;sappariements (MMR) g&#xE8;nes. La majorit&#xE9; des mutations se produisent dans MLH1 et MSH2. Nous rapportons sept mutations germinales pr&#xE9;sentes dans ces deux nouveaux g&#xE8;nes (cinq en MLH1 et MSH2 deux). Toutes les mutations ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;es dans les familles r&#xE9;pondant aux crit&#xE8;res des lignes directrices Bethesda et quatre d&#x26;#39;entre eux a &#xE9;galement rempli les crit&#xE8;res d&#x26;#39;Amsterdam. Nous avons identifi&#xE9; trois insertions ou d&#xE9;l&#xE9;tions de 1 pb menant &#xE0; codons stop pr&#xE9;matur&#xE9;s (MLH1: c.341delC, c.1413-1414insA; MSH2: c.1119delG) et trois mutations non-sens (MLH1: c.67G&#x26;gt; T [E23X], c 0.436 C&#x26;gt; T [Q146X]; MSH2: c.1857T&#x26;gt; G [Y619X]). Les tumeurs correspondantes ont montr&#xE9; un niveau &#xE9;lev&#xE9; de l&#x26;#39;instabilit&#xE9; des microsatellites (MSI-H) et une perte compl&#xE8;te de l&#x26;#39;expression de la prot&#xE9;ine affect&#xE9;e. En outre, une mutation faux-sens dans MLH1 a &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9; (c.1984A&#x26;gt; C [T662P]). La tumeur respective a &#xE9;galement montr&#xE9; un niveau &#xE9;lev&#xE9; de l&#x26;#39;instabilit&#xE9; des microsatellites, mais un taux r&#xE9;duit, plut&#xF4;t que de perdre, l&#x26;#39;expression de la prot&#xE9;ine MLH1-. Cette mutation faux-sens n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; dans 107 sujets t&#xE9;moins en bonne sant&#xE9; et chez 54 patients HNPCC.

Sept nouveaux MLH1 et MSH2 mutations germinales dans les cancer colorectal h&#xE9;r&#xE9;ditaire sans polypose

Sieben neue MLH1 und MSH2 Keimbahnmutationen in erblicher Darmkrebs ohne Polyposis.

Cancro colorettale ereditario non poliposico (HNPCC) &egrave; la pi&ugrave; frequente forma ereditaria di cancro del colon-retto ed &egrave; causato da mutazioni germinali nei geni del mismatch repair (MMR). La maggior parte delle mutazioni si verifica in MLH1 e MSH2. Riportiamo mutazioni germinali romanzo dichiara sette di questi due geni (cinque in MLH1) e due in MSH2. Tutte le mutazioni sono state trovate nelle famiglie che soddisfi i criteri delle linee guida Bethesda e quattro di cui anche soddisfatti i criteri di Amsterdam. Abbiamo identificato tre inserzioni o delezioni di 1 bp che conduce a prematuro interrompere codoni (MLH1: c.341delC, c.1413-1414insA; MSH2: c.1119delG) e tre mutazioni nonsenso (MLH1: c.67G&gt;T [E23X], c.436C&gt;T [Q146X]; MSH2: c.1857T&gt;G [Y619X]). I corrispondenti tumori ha mostrati un alto livello di instabilit&agrave; dei microsatelliti (MSI-H) e una perdita completa di espressione della proteina interessata. Inoltre, una mutazione missenso in MLH1 &egrave; stata identificata (c.1984A&gt;C [T662P]). Il rispettivo tumore ha anche mostrato un alto livello di instabilit&agrave; dei microsatelliti, ma una ridotta, piuttosto poi perso, espressione di MLH1-proteina. Questa mutazione missenso non &egrave; stata trovata in 107 individui di controllo sani e in 54 pazienti HNPCC.

Sette romanzo MLH1 e MSH2 mutazioni germinali nel cancro colorettale ereditario non poliposico.

&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x975E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DD;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#xFF08;HNPCC&#xFF09;&#x306F;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x983B;&#x7E41;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x30DF;&#x30B9;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x4FEE;&#x5FA9;&#xFF08;MMR&#xFF09;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x751F;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x306F;MLH1&#x3068;MSH2&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;2&#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;7&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x751F;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x5217;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#xFF08;MLH1&#x306E;5&#x3068;MSH2&#x306E;2&#xFF09;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x30D9;&#x30BB;&#x30B9;&#x30C0;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x306E;4&#x3064;&#x306E;&#x57FA;&#x6E96;&#x3092;&#x6E80;&#x305F;&#x3059;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306B;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306B;&#x3082;&#x30A2;&#x30E0;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EB;&#x30C0;&#x30E0;&#x306E;&#x57FA;&#x6E96;&#x3092;&#x6E80;&#x305F;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E09;&#x30CA;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;&#xFF08;MLH1&#xFF1A;c.67G&#x26;gt; T [E23X]&#x3001;C;&#xFF1A;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x672A;&#x719F;&#x7D42;&#x6B62;&#x30B3;&#x30C9;&#x30F3;&#xFF08;c.1119delG MSH2 c.341delC&#x3001;c.1413-1414insA MLH1&#xFF09;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;1 bp&#x306E;3&#x633F;&#x5165;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6B20;&#x5931;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;0.436 C&#x26;gt; T [Q146X]; MSH2&#xFF1A;c.1857T&#x26;gt; G [Y619X]&#xFF09;&#x3002;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B5;&#x30C6;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#xFF08;MSI-H&#xFF09;&#x3068;&#x3001;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x55AA;&#x5931;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;MLH1&#x306E;&#x30DF;&#x30B9;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#xFF08;c.1984A&#x26;gt; C [T662P]&#xFF09;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B5;&#x30C6;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;MLH1&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30DF;&#x30B9;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;&#x306F;107&#x5065;&#x5E38;&#x4EBA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;54 HNPCC&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x306F;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x975E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DD;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E03;&#x5C0F;&#x8AAC;MLH1&#x3068;MSH2&#x751F;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x5909;&#x7570;

&#xC720;&#xC804; nonpolyposis &#xB300; &#xC7A5; &#xC554; (HNPCC) &#xB300; &#xC7A5; &#xC554;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD754;&#xD55C; &#xC720;&#xC804; &#xD615;&#xD0DC; &#xC774;&#xBA70; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58; &#xBCF5;&#xAD6C; (MMR) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; MLH1 msh2&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; (mlh1&#xC5D0; 5)&#xC640; &#xB450; msh2&#xC774; &#xB450; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC18C;&#xC124; &#xC774;&#xB85C;&#xC368; 7 &#xBC88;&#xC9F8;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC554;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB974;&#xB2F4; &#xC870;&#xAC74;&#xC744; &#xC644;&#xC218; &#xBCA0; &#xB370;&#xC2A4; &#xB2E4; &#xC9C0;&#xCE68;&#xACFC; 4&#xC758; &#xAE30;&#xC900;&#xC744; &#xCDA9;&#xC871; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 3 &#xC0BD;&#xC785; &#xC774;&#xB098; &#xC0AD;&#xC81C; 1 &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD608;&#xC555;&#xC744; &#xC870; &#xC120;&#xB3C4; &#xC815;&#xC9C0; codons (MLH1: c.341delC, c.1413-1414insA; MSH2: c.1119delG)&#xC640; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xB10C;&#xC13C;&#xC2A4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; (MLH1: c.67G&gt;T [E23X], c.436C&gt;T [Q146X]; MSH2: c.1857T&gt;G [Y619X]). &#xD574;&#xB2F9; &#xC885;&#xC591; microsatellite &#xBD88;&#xC548;&#xC815; (MSI H)&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xACFC; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, MLH1 missense &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; ([T662P] c.1984A&gt;C). &#xAC01; &#xC885;&#xC591;&#xB3C4; microsatellite &#xBD88;&#xC548;&#xC815; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC10;&#xC18C;, &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBD84;&#xC2E4;, MLH1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;. &#xC774; missense &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; 107 &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xAC1C;&#xC778; &#xBC0F; 54 HNPCC &#xD658;&#xC790;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

7 &#xC18C;&#xC124; MLH1 &#xBC0F; MSH2 &#xBC88;&#xC9F8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC720;&#xC804; nonpolyposis &#xB300; &#xC7A5; &#xC554;.

Hereditario no asociado a poliposis c&#xE1;ncer colorrectal (HNPCC) es la forma hereditaria m&#xE1;s frecuente de c&#xE1;ncer colorrectal y es causado por mutaciones en l&#xED;nea germinal desajuste reparaci&#xF3;n (MMR) genes. La mayor&#xED;a de las mutaciones se producen en MLH1 y MSH2. Presentamos por este medio siete nuevas mutaciones en l&#xED;nea germinal en estos dos genes (las cinco de MLH1 y MSH2 en dos). Todas las mutaciones se han encontrado en las familias que cumpl&#xED;an los criterios de las directrices de Bethesda y cuatro de los cuales tambi&#xE9;n cumplen los criterios de Amsterdam. Se identificaron tres inserciones o deleciones de 1 pb que conducen a codones de parada prematura (MLH1: c.341delC, c.1413-1414insA; MSH2: c.1119delG) y tres mutaciones sin sentido (MLH1: c.67G&#x26;gt; T [E23X], c 0.436 C&#x26;gt; T [Q146X]; MSH2: c.1857T&#x26;gt; G [Y619X]). Los tumores correspondientes mostr&#xF3; un alto nivel de inestabilidad de microsat&#xE9;lites (MSI-H) y una completa p&#xE9;rdida de expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na afectada. Adem&#xE1;s, una mutaci&#xF3;n en MLH1 se identific&#xF3; (c.1984A&#x26;gt; C [T662P]). El tumor respectivo tambi&#xE9;n mostr&#xF3; un alto nivel de inestabilidad de microsat&#xE9;lites pero una reducida, en lugar de perderse, la expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na-MLH1. Esta mutaci&#xF3;n sin sentido no se encontr&#xF3; en 107 individuos sanos de control y en 54 pacientes HNPCC.

Siete Novela MLH1 y MSH2 mutaciones germinales en el c&#xE1;ncer colorrectal hereditario no

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9519;&#x914D;&#x4FEE;&#x590D; (MMR) &#x57FA;&#x56E0;&#x80DA;&#x7CFB;&#x7A81;&#x53D8;&#x4EA7;&#x751F;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x975E;&#x606F;&#x8089;&#x75C5;&#x6027;&#x7ED3;&#x80A0;&#x80BF;&#x7624; (HNPCC) &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7684;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x4E0E; hMLH1 &#x548C; hMSH2&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x7684; hMSH6 &#x5728;&#x5927;&#x80A0;&#x764C;&#x7684;&#x5168;&#x9762;&#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5; 82 &#x80BF;&#x7624;&#x4ECE;&#x75C5;&#x4EBA;&#x5C65;&#x884C; HNPCC &#x8D1D;&#x585E;&#x65AF;&#x8FBE;&#x51C6;&#x5219;&#x4EE5;&#x53CA; 146 &#x6563;&#x53D1;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x5206;&#x6790;&#x5FAE;&#x536B;&#x661F;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x548C;&#x5B55;&#x4EA7;&#x5987;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387; 4 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28; hMSH6&#x3001; hMSH2&#x3001; hMLH1 &#x548C; hPMS2 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x56DB;&#x4E2A;&#x4E22;&#x5931;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x548C; 1 &#x80BF;&#x7624;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x4E2D; hMSH6 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5E8F;&#x5217;&#x5206;&#x6790;&#x53D1;&#x73B0; 5 &#x4F8B;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x96F6;&#x661F;&#x75C5; 1 &#x60A3;&#x8005; 4 &#x80DA;&#x7CFB;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x4E22;&#x5931;&#x6216;&#x51CF;&#x5C11;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; hMLH1 &#x548C; hMSH2 &#x662F;&#x59CB;&#x7EC8;&#x76F8;&#x540C;&#x5176;&#x5408;&#x4F5C;&#x4F19;&#x4F34; heterodimerization&#x3001; hMSH6 &#x548C; hPMS2&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;hMSH2 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x540E; hMSH6 &#x865A;&#x51CF;&#x3002;1 &#x6216;&#x66F4;&#x591A;&#x7684; 4 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F02;&#x5E38;&#x662F;&#x59CB;&#x7EC8;&#x4E0E;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x5FAE;&#x536B;&#x661F;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027; (MSI H) &#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x4F46; 1 44 MSI H &#x80BF;&#x7624;&#x4E86; 1 &#x6216;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x57FA;&#x672C;&#x4E0A;&#x4E0D;&#x5305;&#x62EC;&#x989D;&#x5916;&#x7684; MSI H &#x8868;&#x578B;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F02;&#x5E38;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x662F;&#x7F55;&#x89C1;&#x7684;&#x7ED3;&#x76F4;&#x80A0;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66; hMSH6 &#x706D;&#x6D3B;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;

&#x53C2;&#x4E0E;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x548C;&#x96F6;&#x661F;&#x7684;&#x80A0;&#x764C;&#x63ED;&#x793A;&#x7684;&#x6807;&#x672C; hMSH6 &#x57FA;&#x4E8E;&#x80DA;&#x7CFB;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x800C;&#x5F88;&#x5C11;&#x5BF9;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x706D;&#x6D3B;&#x3002;

Germline mutations in human mismatch repair (MMR) genes yield a predisposition for the hereditary nonpolyposis colon cancer (HNPCC) syndrome. In contrast to hMLH1 and hMSH2, little is known about the overall involvement of hMSH6 in colorectal cancer. We investigated 82 tumors from patients who fulfilled the Bethesda guidelines for HNPCC as well as 146 sporadic tumors, analyzing microsatellite instability and expression of the 4 MMR proteins hMSH6, hMSH2, hMLH1 and hPMS2. Four tumors with lost expression and 1 tumor with cytoplasmic expression of hMSH6 were identified. Sequence analysis revealed germline mutations in 4 of the 5 patients, including 1 patient with sporadic disease. The lost or reduced expression of hMSH2 and hMLH1 was always identical to its heterodimerization partners, hMSH6 and hPMS2, respectively. Furthermore, hMSH2 expression was reduced upon hMSH6 deficiency. Abnormal expression of 1 or more of the 4 proteins was always associated with a high level of microsatellite instability (MSI-H). Conversely, all but 1 of the 44 MSI-H tumors had abnormal expression of 1 or more of the proteins, basically excluding additional genes associated with the MSI-H phenotype. We conclude that the involvement of somatic or epigenetic hMSH6 inactivation in colorectal cancer is rare.

Involvement of hMSH6 in the development of hereditary and sporadic colorectal cancer revealed by immunostaining is based on germline mutations, but rarely on somatic inactivation.

Les mutations germinales dans l&#x26;#39;homme de r&#xE9;paration des m&#xE9;sappariements (MMR) g&#xE8;nes donnent une pr&#xE9;disposition pour le c&#xF4;lon sans polypose cancer h&#xE9;r&#xE9;ditaire (HNPCC) syndrome. Contrairement &#xE0; hMLH1 et hMSH2, on sait peu au sujet de la participation globale des hMSH6 dans le cancer colorectal. Nous avons &#xE9;tudi&#xE9; 82 tumeurs provenant de patients qui r&#xE9;pondaient aux lignes directrices pour Bethesda HNPCC ainsi que 146 tumeurs sporadiques, l&#x26;#39;analyse de l&#x26;#39;instabilit&#xE9; des microsatellites et l&#x26;#39;expression des prot&#xE9;ines MMR 4 hMSH6, les hMSH2, hMLH1 et hPMS2. Quatre tumeurs avec une expression perdue et 1 tumeur avec expression cytoplasmique de hMSH6 ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s. L&#x26;#39;analyse des s&#xE9;quences a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; des mutations germinales dans 4 des 5 patients, dont 1 patient atteint de maladie sporadique. L&#x26;#39;expression perdue ou r&#xE9;duite de hMSH2 et hMLH1 &#xE9;tait toujours identique &#xE0; ses partenaires une h&#xE9;t&#xE9;rodim&#xE9;risation, hMSH6 et hPMS2, respectivement. En outre, hMSH2 expression a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duit &#xE0; hMSH6 d&#xE9;ficit. Une expression anormale de 1 ou plusieurs des 4 prot&#xE9;ines &#xE9;tait toujours associ&#xE9;e &#xE0; un haut niveau de l&#x26;#39;instabilit&#xE9; des microsatellites (MSI-H). A l&#x26;#39;inverse, tous sauf 1 sur les 44 tumeurs MSI-H avait une expression anormale de 1 ou plusieurs des prot&#xE9;ines, essentiellement hors des g&#xE8;nes suppl&#xE9;mentaires associ&#xE9;s au ph&#xE9;notype MSI-H. Nous concluons que la participation des somatique ou &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique hMSH6 inactivation dans le cancer colorectal est rare.

Implication des hMSH6 dans le d&#xE9;veloppement du cancer colorectal h&#xE9;r&#xE9;ditaire et sporadique R&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; par immunocoloration est Bas&#xE9; sur des mutations germinales, mais rarement sur l&#x26;#39;inactivation somatique

Einbeziehung der hMSH6 in der Entwicklung von erblichen und sporadischen kolorektalen Karzinoms durch Immunf&#xE4;rbung zeigte auf Keimbahnmutationen basiert, aber nur selten auf die somatische Inaktivierung.

Mutazioni germinali in geni di human mismatch repair (MMR) resa una predisposizione per la sindrome di ereditario non poliposico del colon cancer (HNPCC). Contrariamente hMLH1 e hMSH2, poco si sa circa il coinvolgimento complessivo di hMSH6 nel cancro del colon-retto. Abbiamo studiato 82 tumori di pazienti che sono rispettate le linee guida di Bethesda per HNPCC oltre 146 tumori sporadici, analisi di instabilit&agrave; dei microsatelliti ed espressione dei 4 MMR proteine hMSH6, hMSH2, hMLH1 e hPMS2. Sono stati identificati quattro tumori con espressione perduta e 1 tumore con espressione citoplasmatica di hMSH6. Analisi di sequenza ha rivelato mutazioni germinali in 4 dei 5 pazienti, tra cui 1 paziente con malattia sporadica. L&#39;espressione persa o ridotta di hMSH2 e hMLH1 era sempre identico al suo partner heterodimerization, hMSH6 e hPMS2, rispettivamente. Inoltre, &egrave; stato ridotto hMSH2 espressione su hMSH6 deficit. Espressione anomala di 1 o pi&ugrave; delle 4 proteine era sempre associato con un alto livello di instabilit&agrave; dei microsatelliti (MSI-H). Al contrario, tutti, ma 1 dei tumori MSI-H 44 era anormale espressione di 1 o pi&ugrave; di proteine, fondamentalmente esclusi altri geni associati con il fenotipo MSI-H. Possiamo concludere che il coinvolgimento di inattivazione somatica o epigenetici hMSH6 nel cancro del colon-retto &egrave; raro.

Coinvolgimento di hMSH6 nello sviluppo del cancro colorettale ereditario e sporadico rivelato da immunostaining si basa su mutazioni germinali, ma raramente su inattivazione somatica.

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30DF;&#x30B9;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x4FEE;&#x5FA9;&#xFF08;MMR&#xFF09;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x751F;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x5217;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x975E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DD;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#xFF08;HNPCC&#xFF09;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x7D20;&#x56E0;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002; hMLH1&#x3068;hMSH2&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x5C11;&#x3057;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;hMSH6&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;4&#x3064;&#x306E;MMR&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;hMSH6&#x3001;hMSH2&#x306E;&#x3001;hMLH1&#x3068;hPMS2&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B5;&#x30C6;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3068;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x3001;&#x30D9;&#x30BB;&#x30B9;&#x30C0;HNPCC&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;146&#x6563;&#x767A;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x6E80;&#x305F;&#x3057;&#x305F;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x306E;82&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x8868;&#x73FE;&#x3068;hMSH6&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;1&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x6301;&#x3064;4&#x3064;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x304C;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x914D;&#x5217;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x6563;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;1&#x4F8B;&#x3092;&#x542B;&#x3080;5&#x4EBA;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;4&#x306E;&#x751F;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; hMSH2&#x306E;&#x3068;hMLH1&#x306E;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x767A;&#x73FE;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x5E38;&#x306B;hMSH6&#x3068;hPMS2&#x305D;&#x306E;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC;&#x306B;&#x540C;&#x4E00;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;hMSH2&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;hMSH6&#x6B20;&#x4E4F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 4&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;1&#x3064;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x5E38;&#x306B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B5;&#x30C6;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#xFF08;MSI-H&#xFF09;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;44 MSI-H&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x304C;&#x3001;1&#x306F;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306B;&#x306F;MSI-H&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x9664;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;1&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D50;&#x8178;&#x76F4;&#x8178;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;hMSH6&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306F;&#x7A00;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x3068;&#x6563;&#x767A;&#x6027;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;HMSH6&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x304C;&#x751F;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x307E;&#x308C;&#x306B;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x306B;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58; &#xBCF5;&#xAD6C; (MMR) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC88;&#xC9F8; &#xD56D;&#xBCF5; &#xC720;&#xC804; nonpolyposis &#xACB0; &#xC7A5; &#xC554; (HNPCC) &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB0AC;&#xB2E4;. HMLH1 &#xBC0F; hMSH2, &#xB2EC;&#xB9AC; &#xC791;&#xC740; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554;&#xC5D0; Hmsh6&#xC758; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xCC38;&#xC5EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; HNPCC&#xC758; &#xBCA0; &#xB370;&#xC2A4; &#xB2E4; &#xC9C0;&#xCE68;&#xC744; &#xCDA9;&#xC871; &#xD558;&#xB294; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; 82 &#xC885;&#xC591; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; 146 &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801; &#xC885;&#xC591; microsatellite &#xBD88;&#xC548;&#xC815; &#xBC0F; 4 MMR &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; hMSH6&#xC758; hMSH2, hMLH1 hPMS2 &#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC783;&#xC5B4;&#xBC84;&#xB9B0;&#xB41C; &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xC885;&#xC591;&#xACFC; Hmsh6&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC2DD; 1 &#xC885;&#xC591; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xBD84;&#xC11D; &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801; &#xC9C8;&#xBCD1; 1 &#xD658;&#xC790;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; 5 &#xD658;&#xC790;&#xC758; 4 &#xBC88;&#xC9F8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. Hmsh2&#xACFC; hMLH1 &#xC190;&#xC2E4; &#xB610;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DD;&#xC740; &#xAC01;&#xAC01; heterodimerization &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108;, hMSH6 &#xBC0F; hPMS2, &#xB3D9;&#xC77C; &#xD56D;&#xC0C1;. &#xB610;&#xD55C;, hMSH2 &#xC2DD; hMSH6 &#xACB0;&#xD54D;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. 1 &#xAC1C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; 4 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2DD; &#xD56D;&#xC0C1; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; microsatellite &#xBD88;&#xC548;&#xC815; (MSI H)&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; 44 MSI H &#xC885;&#xC591; &#xC911; 1 &#xAC1C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; MSI H &#xD615;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xCD94;&#xAC00;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC81C;&#xC678;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554;&#xC5D0; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xB610;&#xB294; epigenetic hMSH6 &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;&#xB294; &#xB4DC;&#xBB38; &#xACB0;&#xB860;.

&#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC70;&#xC758; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; hMSH6 &#xC720;&#xC804; &#xD558; &#xACE0; &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801; &#xC778; immunostaining&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACF5;&#xAC1C; &#xB41C; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC; &#xAE30;&#xBC18;.

Mutaciones germinales en humanos desajuste reparaci&#xF3;n (MMR) genes producen una predisposici&#xF3;n para el colon sin poliposis hereditario (HNPCC), s&#xED;ndrome. A diferencia de hMLH1 y hMSH2, poco se sabe acerca de la participaci&#xF3;n global de hMSH6 en el c&#xE1;ncer colorrectal. Se investigaron 82 tumores de los pacientes que cumplieron con los lineamientos de Bethesda para HNPCC, as&#xED; como 146 tumores espor&#xE1;dicos, el an&#xE1;lisis de inestabilidad de microsat&#xE9;lites y la expresi&#xF3;n de las prote&#xED;nas MMR 4 hMSH6 hMSH2, hMLH1 y hPMS2. Cuatro tumores con expresi&#xF3;n perdida y el tumor de 1, con expresi&#xF3;n citopl&#xE1;smica de hMSH6 fueron identificados. El an&#xE1;lisis de secuencias revel&#xF3; mutaciones en l&#xED;nea germinal en 4 de los 5 pacientes, incluyendo un paciente con enfermedad espor&#xE1;dica. La expresi&#xF3;n de la p&#xE9;rdida o reducci&#xF3;n de hMSH2 y hMLH1 siempre fue id&#xE9;ntica a la de sus socios heterodimerizaci&#xF3;n, hMSH6 y hPMS2, respectivamente. Adem&#xE1;s, hMSH2 expresi&#xF3;n se redujo a hMSH6 deficiencia. La expresi&#xF3;n anormal de uno o m&#xE1;s de las 4 prote&#xED;nas se asoci&#xF3; siempre con un alto nivel de inestabilidad de microsat&#xE9;lites (MSI-H). Por el contrario, todos menos uno de los 44 H-MSI tumores ten&#xED;an expresi&#xF3;n anormal de 1 o m&#xE1;s de las prote&#xED;nas, b&#xE1;sicamente excluidos los genes adicionales asociados con el fenotipo MSI-H. Llegamos a la conclusi&#xF3;n de que la participaci&#xF3;n de los s&#xED;ntomas som&#xE1;ticos o epigen&#xE9;ticos hMSH6 inactivaci&#xF3;n en el c&#xE1;ncer colorrectal es raro.

La participaci&#xF3;n de hMSH6 en el desarrollo de c&#xE1;ncer colorrectal hereditario y espor&#xE1;dico revelado por inmunotinci&#xF3;n se basa en mutaciones germinales, pero rara vez en la inactivaci&#xF3;n som&#xE1;tica

&#x82E5;&#x8981;&#x63CF;&#x8FF0; MEN2 &#x5BB6;&#x5EAD;&#x4E0E;&#x5BC6;&#x7801;&#x5B50;&#x524D;&#x540E;&#x78B1;&#x57FA; 790/791 &#x80DA;&#x7CFB;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x548C;&#x8868;&#x578B;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x548C;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F7D;&#x4F53;&#x6CBB;&#x7597;&#x7BA1;&#x7406;&#x7684;&#x9009;&#x9879;&#x3002;

&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x9AD3;&#x6837;&#x764C;&#x60A3;&#x8005; RET &#x539F;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5BC6;&#x7801;&#x5B50; 790/791 &#x80DA;&#x7CFB;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x5916;&#x663E;&#x7387;&#x3002;

To describe a genotype-phenotype correlation in MEN2 families with germline mutations of codons 790/791 and discuss options for the therapeutic management of gene carriers.

Various penetrance of familial medullary thyroid carcinoma in patients with RET protooncogene codon 790/791 germline mutations.

Pour d&#xE9;crire une corr&#xE9;lation g&#xE9;notype-ph&#xE9;notype dans NEM2 familles &#xE0; des mutations germinales de codons 790/791 et discuter des options pour la prise en charge th&#xE9;rapeutique des porteurs du g&#xE8;ne.

La p&#xE9;n&#xE9;trance Divers du carcinome m&#xE9;dullaire de la thyro&#xEF;de familial chez les patients atteints Codon protooncog&#xE8;ne RET 790/791 mutations germinales

Verschiedene Penetranz der famili&#xE4;ren medull&#xE4;ren Schilddr&#xFC;senkarzinom bei Patienten mit RET-Protoonkogen Codon 790/791 Keimbahnmutationen.

Per descrivere una correlazione genotipo-fenotipo nelle famiglie MEN2 con mutazioni germinali di codoni 790/791 e discutere le opzioni per la gestione degli elementi portanti del gene terapeutica.

Vari penetranza del carcinoma midollare familiare della tiroide nei pazienti con mutazioni germinali di codoni 790/791 protooncogene RET.

&#x30B3;&#x30C9;&#x30F3;791&#x5206;&#x306E;790&#x306E;&#x751F;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3068;MEN2&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x3068;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3057;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x7BA1;&#x7406;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30AA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

RET&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30AA;&#x30F3;&#x30B3;&#x30B8;&#x30FC;&#x30F3;&#x30B3;&#x30C9;&#x30F3;791&#x5206;&#x306E;790&#x751F;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x5909;&#x7570;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x9AC4;&#x69D8;&#x764C;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x6D78;&#x900F;&#x5EA6;

MEN2 &#xAC00;&#xC871; codons 790/791&#xC758; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC640; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD615; &#xD615; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xBA70; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0AC;&#xC5C5;&#xC790;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC635;&#xC158;&#xC744; &#xB17C;&#xC758;.

&#xAC00;&#xC871; &#xACE8; &#xC218; &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120; &#xC554; &#xC885; RET protooncogene codon 790/791 &#xBC88;&#xC9F8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; penetrance.

Para describir una correlaci&#xF3;n genotipo-fenotipo en MEN2 familias con mutaciones en l&#xED;nea germinal de los codones 790/791 y discutir las opciones para el manejo terap&#xE9;utico de los portadores del gen.

Varios penetrancia del carcinoma medular de tiroides familiar en pacientes con Cod&#xF3;n protooncogen RET 790/791 mutaciones en l&#xED;nea germinal

&#x7532;&#x57FA;&#x56DB;&#x6C22;&#x53F6;&#x9178;&#x8FD8;&#x539F;&#x9176; (MTHFR) &#x662F;&#x57FA;&#x672C;&#x5728;&#x53F6;&#x9178;&#x4EE3;&#x8C22;&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD; DNA &#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x9176;&#x3002;&#x4F4E;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x53EF;&#x80FD;&#x964D;&#x4F4E; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5C3D;&#x53EF;&#x80FD;&#x51CF;&#x5C11;&#x5230; DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5C3F;&#x5627;&#x5576; misincorporation&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6076;&#x6027;&#x8F6C;&#x5316;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;MTHFR &#x4EBA;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x4E24;&#x79CD;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x6539;&#x53D8;&#x548C;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x964D;&#x4F4E;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027; (677 C--&gt; T/Ala222Val) &#x548C;--&gt; C/Glu428Ala 1298A&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6267;&#x884C;&#x8FD9;&#x4E9B; 287 &#x5927;&#x80A0;&#x764C;&#x75C5;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x76F8;&#x6BD4; 346 &#x5065;&#x5EB7;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4ECE;&#x6837;&#x54C1;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x98CE;&#x9669;&#x7684;&#x4F30;&#x8BA1;&#x3002;&#x76F8;&#x5BF9;&#x98CE;&#x9669;&#x88AB;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x764C;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x6709;&#x96F6;&#x661F;&#x4E9A;&#x7FA4; (n = 227) &#x6216;&#x6000;&#x7591;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5; &#xFF08;n = 60) &#x548C;&#x5C55;&#x793A;&#x9AD8;&#x7EA7;&#x522B;&#x5FAE;&#x536B;&#x661F;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x80BF;&#x7624; (n = 41) &#x6216;&#x4E0D; (n = 246)&#x3002;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x5927;&#x80A0;&#x764C;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x98CE;&#x9669;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8DCC;&#x5E45; MTHFR &#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x5355;&#x72EC;&#x6216;&#x7EC4;&#x5408;&#x4E2D;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x7EC4;&#x7FA4;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136; 1298AA + AC &#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x589E;&#x52A0; 60 &#x4F8B;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x800C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E0D;&#x652F;&#x6301;&#x534F;&#x4F1A;&#x9AD8;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x5927;&#x80A0;&#x764C;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x589E;&#x52A0;&#x4E00;&#x822C;&#x6765;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E0D;&#x80FD;&#x6392;&#x9664;&#x4E0E;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x534F;&#x4F1A;&#x548C; MTHFR 1298A--&gt; C &#x5907;&#x9009;&#x6848;&#x6587;&#x3002;

&#x7532;&#x57FA;&#x56DB;&#x6C22;&#x53F6;&#x9178;&#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x4E0E;&#x6563;&#x53D1;&#x6027;&#x548C;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x7ED3;&#x76F4;&#x80A0;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x6709;&#x65E0;&#x5FAE;&#x536B;&#x661F;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;

Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) is an essential enzyme in the folate metabolism, which affects DNA synthesis and methylation. Low enzyme activity may reduce the capacity of DNA methylation, and possibly reduce uracil misincorporation into DNA, which can result in double strand breaks. Both processes may be critical for the oncogenic transformation of human cells. Two common amino acid-changing and enzyme activity-reducing nucleotide polymorphisms (677C --> T/Ala222Val and 1298A --> C/Glu428Ala) have been described in MTHFR. We performed estimations of the relative risk associated with these two polymorphisms in samples from 287 colorectal cancer patients, compared to 346 healthy controls. Relative risk were further determined for subpopulations of cancer patients having sporadic (n = 227) or suspected/verified hereditary disease (n = 60) and tumours exhibiting high-level microsatellite instability (n = 41) or not (n = 246). No significant differences for the relative risk of colorectal cancer were observed for the MTHFR genotypes either alone or in combination in the analysed cohorts, although the frequency of the 1298AA + AC genotypes was increased among the 60 cases with hereditary disease. Whereas our results do not support an association of high enzyme activity and increased risk of colorectal cancer in general, we can not exclude an association of patients with hereditary disease and the MTHFR 1298A --> C variant.

Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphisms and risk of sporadic and hereditary colorectal cancer with or without microsatellite instability.

M&#xE9;thyl&#xE8;net&#xE9;trahydrofolate r&#xE9;ductase (MTHFR) est une enzyme essentielle dans le m&#xE9;tabolisme du folate, ce qui affecte la synth&#xE8;se d&#x26;#39;ADN et la m&#xE9;thylation. Faible activit&#xE9; enzymatique peut r&#xE9;duire la capacit&#xE9; de m&#xE9;thylation de l&#x26;#39;ADN, et peut-&#xEA;tre de r&#xE9;duire une mauvaise incorporation d&#x26;#39;uracile dans l&#x26;#39;ADN, ce qui peut entra&#xEE;ner des cassures double brin. Les deux processus peut &#xEA;tre critique pour la transformation oncog&#xE9;nique des cellules humaines. Deux communes amino-acide changeantes et l&#x26;#39;activit&#xE9; enzymatique-r&#xE9;duction des polymorphismes nucl&#xE9;otidiques (677C -&#x26;gt; T/Ala222Val et 1298A -&#x26;gt; C/Glu428Ala) ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;crits dans la MTHFR. Nous avons effectu&#xE9; des estimations du risque relatif associ&#xE9; &#xE0; ces deux polymorphismes dans des &#xE9;chantillons &#xE0; partir de 287 patients atteints de cancer colorectal, comparativement &#xE0; 346 t&#xE9;moins sains. Le risque relatif a &#xE9;t&#xE9; en outre d&#xE9;cid&#xE9; de sous-populations de patients atteints de cancer ayant sporadique (n = 227) ou soup&#xE7;onn&#xE9;e / v&#xE9;rifi&#xE9; maladie h&#xE9;r&#xE9;ditaire (n = 60) et les tumeurs pr&#xE9;sentant une instabilit&#xE9; microsatellite de haut niveau (n = 41) ou non (n = 246). Pas de diff&#xE9;rences significatives pour le risque relatif de cancer colorectal ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;s pour les g&#xE9;notypes MTHFR soit seuls ou en combinaison dans les cohortes analys&#xE9;es, bien que la fr&#xE9;quence des g&#xE9;notypes 1298AA AC + a augment&#xE9; parmi les 60 cas de maladie h&#xE9;r&#xE9;ditaire. Alors que nos r&#xE9;sultats ne soutiennent pas une association de l&#x26;#39;activit&#xE9; enzymatique &#xE9;lev&#xE9;e et un risque accru de cancer colorectal, en g&#xE9;n&#xE9;ral, on ne peut exclure une association de patients avec une maladie h&#xE9;r&#xE9;ditaire et le 1298A MTHFR -&#x26;gt; variante C.

Methylenetetrahydrofolate polymorphismes r&#xE9;ductase et risque de cancer colorectal sporadique et h&#xE9;r&#xE9;ditaire avec ou sans instabilit&#xE9; microsatellite

Methylentetrahydrofolatreduktase Polymorphismen und Gefahr der sporadischen und erblichen Darmkrebs mit oder ohne Mikrosatelliten-Instabilit&#xE4;t.

Metilenetetraidrofolato reduttasi (MTHFR) sono un enzima essenziale del metabolismo dei folati, che colpisce la metilazione e la sintesi del DNA. L&#39;attivit&agrave; dell&#39;enzima basso pu&ograve; ridurre la capacit&agrave; di metilazione del DNA e possibilmente ridurre misincorporation uracile nel DNA, che pu&ograve; provocare interruzioni di double strand. Entrambi i processi possono essere critici per la trasformazione oncogenica di cellule umane. MTHFR sono state descritte due comuni dell&#39;amminoacido-cambiando ed enzima riducendo attivit&agrave; polimorfismi del nucleotide (677 C--&gt; T/Ala222Val) e 1298A--&gt; C/Glu428Ala. Abbiamo eseguito le valutazioni del rischio relativo associato a questi due polimorfismi in campioni provenienti da pazienti affetti da cancro del colon-retto 287, rispetto ai controlli sani 346. Rischio relativo ulteriore sono stati determinati per le sottopopolazioni di pazienti affetti da cancro avendo sporadici (n = 227) o sospetta/verificata malattia ereditaria (n = 60) e tumori espositrici instabilit&agrave; microsatellite ad alto livello (n = 41) o non (n = 246). Differenze significative per il rischio relativo di cancro del colon-retto sono state osservate per i genotipi MTHFR da sola o in combinazione in coorti analizzate, anche se &egrave; stata aumentata la frequenza dei genotipi AC + 1298AA tra i 60 casi con malattia ereditaria. Considerando che i nostri risultati non supportano l&#39;associazione di attivit&agrave; enzimatica alta e aumento del rischio di cancro colorettale in generale, noi non possiamo escludere un&#39;associazione di pazienti con malattia ereditaria e il MTHFR 1298A--&gt; C variante.

Metilenetetraidrofolato reduttasi polimorfismi e rischio di cancro colorettale ereditario e sporadico con o senza instabilit&agrave; dei microsatelliti.

&#x30E1;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x8449;&#x9178;&#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#xFF08;MTHFR&#xFF09;&#x306E;DNA&#x5408;&#x6210;&#x3068;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x8449;&#x9178;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x9175;&#x7D20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x4F4E;&#x3044;&#x9175;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;DNA&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3001;DNA&#x306B;&#x30A6;&#x30E9;&#x30B7;&#x30EB;&#x30DF;&#x30B9;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30DD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x767A;&#x764C;&#x6027;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3064;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x9175;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x5869;&#x57FA;&#x591A;&#x578B;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;677C  - &#x26;gt; T/Ala222Val&#x3068;1298A  - &#x26;gt; C/Glu428Ala&#xFF09;MTHFR&#x306B;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;346&#x5065;&#x5E38;&#x8005;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x3001;287&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x591A;&#x578B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x76F8;&#x5BFE;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x76F8;&#x5BFE;&#x5371;&#x967A;&#x5EA6;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x6563;&#x767A;&#xFF08;N = 227&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#xFF08;n = 60&#xFF09;&#x3067;&#x3001;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B5;&#x30C6;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#xFF08;N = 41&#xFF09;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#xFF08;N = 246&#xFF09;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x816B;&#x760D;&#x304C;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;/&#x7591;&#x308F;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 1298AA + AC&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x75C5;&#x3067;60&#x4F8B;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5DEE;&#x306F;&#x3001;MTHFR&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x3092;&#x5358;&#x72EC;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; &#x26;gt; C&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8; - &#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x9175;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;MTHFR 1298A&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3092;&#x9664;&#x5916;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x9084;&#x5143;&#x591A;&#x578B;&#x3068;&#x6563;&#x767A;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x5927;&#x8178;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306F;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B5;&#x30C6;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x306B;&#x95A2;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x306B;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x8449;&#x9178;

Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) DNA &#xC885;&#xD569;&#xACFC; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC5FD; &#xC0B0; &#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB0AE;&#xC740; &#xD6A8;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9; DNA &#xBA54; &#xD2F8;&#xC758; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xD558; &#xACE0; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; uracil misincorporation DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC73C;&#xB85C; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB294; &#xC778;&#xAC04; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE08;&#xD558;&#xB294; &#xBCC0;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xBCC0;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xD6A8;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xB294; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; polymorphisms (677 C T/Ala222Val--&gt;)&#xC640; C/Glu428Ala--&gt; 1298A MTHFR&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 346 &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; 287 &#xB300; &#xC7A5; &#xC554; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB450; polymorphisms&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801; &#xC704;&#xD5D8; &#xC608;&#xCE21;&#xC744; &#xC218;&#xD589;. &#xC0C1;&#xB300; &#xC704;&#xD5D8; &#xB610;&#xD55C; &#xC9D1;&#xB2E8;&#xAC04;&#xC758; &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801; &#xC778; &#xB370; &#xC554; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xC815; (n = 227) &#xB098; &#xC720;&#xC804; &#xC9C8;&#xD658; &#xC758;&#xC2EC;/&#xD655;&#xC778; (n = 60) &#xBC0F; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; microsatellite &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xC885;&#xC591; (n = 41) &#xB610;&#xB294; &#xD558;&#xC9C0; (n = 246). &#xC0C1;&#xB300; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554; &#xC704;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; MTHFR genotypes&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xB2E8;&#xB3C5;&#xC73C;&#xB85C; &#xB610;&#xB294; &#xC870;&#xD569; &#xBD84;&#xC11D;&#xB41C; &#xB3D9;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xB85D; &#xC720;&#xC804; &#xC9C8;&#xD658; 60 &#xC0AC;&#xAC74; &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; 1298AA + AC genotypes &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB294; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xD6A8;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xD611;&#xD68C; &#xBC0F; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554; &#xC704;&#xD5D8; &#xC99D;&#xAC00; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;, &#xBC18;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC720;&#xC804; &#xC9C8;&#xD658;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790; &#xB4E4;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xC81C;&#xC678;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; MTHFR 1298A--&gt; C &#xBCC0;&#xC885;.

Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphisms &#xBC0F; &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC720;&#xC804; &#xC131; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554; &#xC720;&#xBB34;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; microsatellite &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;.

Metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) es una enzima esencial en el metabolismo del &#xE1;cido f&#xF3;lico, que afecta a la s&#xED;ntesis de ADN y la metilaci&#xF3;n. La actividad enzim&#xE1;tica baja puede reducir la capacidad de metilaci&#xF3;n del ADN, y posiblemente reducir misincorporation uracilo en el ADN, que puede resultar en roturas dobles. Ambos procesos pueden ser cr&#xED;ticos para la transformaci&#xF3;n oncog&#xE9;nica de las c&#xE9;lulas humanas. Dos comunes amino-&#xE1;cido y cambiantes enzima reduciendo la actividad-polimorfismos de nucle&#xF3;tidos (677C -&#x26;gt; T/Ala222Val y 1298A -&#x26;gt; C/Glu428Ala) han sido descritos en la MTHFR. Se realizaron estimaciones del riesgo relativo asociado con estos dos polimorfismos en las muestras de 287 pacientes con c&#xE1;ncer colorrectal, en comparaci&#xF3;n con 346 controles sanos. El riesgo relativo se determinaron m&#xE1;s de subpoblaciones de pacientes con c&#xE1;ncer que tienen espor&#xE1;dica (n = 227) o la enfermedad de sospecha / verificada hereditaria (n = 60) y los tumores de alto nivel de inestabilidad de microsat&#xE9;lites (n = 41) o no (n = 246). No se observaron diferencias significativas en el riesgo relativo de c&#xE1;ncer colorrectal fueron observados por los genotipos MTHFR, ya sea solos o en combinaci&#xF3;n en las cohortes analizadas, aunque la frecuencia de los genotipos 1298AA + AC fue mayor entre los 60 casos con la enfermedad hereditaria. Mientras que nuestros resultados no apoyan una asociaci&#xF3;n de alta actividad enzim&#xE1;tica y aumento del riesgo de c&#xE1;ncer colorrectal en general, no podemos excluir una asociaci&#xF3;n de pacientes con enfermedades hereditarias y la MTHFR 1298A -&#x26;gt; variante C.

Metilentetrahidrofolato reductasa polimorfismos y el riesgo de c&#xE1;ncer colorrectal espor&#xE1;dico y hereditario, con o sin inestabilidad de microsat&#xE9;lites

&#x9519;&#x914D;&#x4FEE;&#x590D;&#x57FA;&#x56E0;&#x80DA;&#x7CFB;&#x7A81;&#x53D8;&#x8D1F;&#x8D23;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x975E;&#x606F;&#x8089;&#x75C5;&#x6027;&#x7ED3;&#x76F4;&#x80A0;&#x764C;&#x60A3;&#x8005; &#xFF08;HNPCC&#xFF09;&#xFF0C;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x516D;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x80DA;&#x7CFB;&#x7A81;&#x53D8;&#x3001; MSH2 &#x4E2D;&#x7684;&#x4E09;&#x548C;&#x4E2D; MLH1 &#x4E09;&#x3002;&#x5C65;&#x884C;&#x8D1D;&#x585E;&#x65AF;&#x8FBE;&#x7684;&#x51C6;&#x5219; &#xFF1B; &#x6807;&#x51C6;&#x7684;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x6709;&#x6240;&#x6709;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E24;&#x4E2A;&#x53E6;&#x5916;&#x7B26;&#x5408;&#x963F;&#x59C6;&#x65AF;&#x7279;&#x4E39;&#x7684;&#x6807;&#x51C6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A; MSH2 &#x5E9F;&#x8BDD;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8; c.2579C&gt;A [p.S860X] c.1764T&gt;G [p.Y588X]&#xFF09;&#xFF0C;&#x9020;&#x6210;&#x8FC7;&#x65E9;&#x7EC8;&#x6B62;&#x5BC6;&#x7801;&#x7684;&#x56DB;&#x79CD;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x590D; (MLH1&#xFF1A; c.821_824dupAAGC [p.A275fsX307])&#x3001; &#x4E00;&#x4E2A;&#x62FC;&#x63A5;&#x7F51;&#x7AD9;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4ECE; MLH1 &#x8BB0;&#x5F55; &#xFF08;c.677+3A&gt;G&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x590D;&#x7684; 18 &#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x91CD;&#x590D;&#x516D;&#x4E2A;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x7684; MSH2 &#x4E0D;&#x5339;&#x914D;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x57DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x5916;&#x663E;&#x5B50; 8 &#x8DF3;&#x8FC7; (c.4_21dup [p.A2_E7dup) &#x548C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x9519;&#x4E49;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684; MLH1 (PMS2 &#x4EA4;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x57DF;&#x4E2D;c.1756G&gt;C [p.A586P])&#x3002;&#x4E09;&#x4E2A;&#x540E;&#x8005;&#x7A81;&#x53D8;&#x5206;&#x522B;&#x4E0D;&#x53D1;&#x73B0; 73&#x3001; 90 &#x548C; 94 &#x5065;&#x5EB7;&#x63A7;&#x5236;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x3002;&#x76F8;&#x5E94;&#x80BF;&#x7624;&#x4ECE;&#x6240;&#x6709;&#x75C5;&#x4EBA;&#x90FD;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x4E86;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7684;&#x5FAE;&#x536B;&#x661F;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027; (MSI H)&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66; (IH) &#x663E;&#x793A;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x5E9F;&#x8BDD;&#x3001; &#x62FC;&#x63A5;&#x7AD9;&#x70B9;&#x548C;&#x9519;&#x4E49;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5B8C;&#x5168;&#x4E27;&#x5931;&#x3002;&#x4ECE; c.821_824dupAAGC &#x7A81;&#x53D8;&#x60A3;&#x8005;&#x80BF;&#x7624;&#x8868;&#x660E; MLH1 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E22;&#x5931;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

&#x5728; HNPCC &#x516D;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B; MSH2&#x3001; MLH1 &#x80DA;&#x7CFB;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x6807;&#x8BC6;&#x3002;

Germline mutations in mismatch repair genes are responsible for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), the most common hereditary cancer-susceptibility syndrome. We report six novel germline mutations, three in MSH2 and three in MLH1. All but one mutation have been found in families fulfilling the criteria of the Bethesda guidelines; two of them additionally fulfilled the Amsterdam criteria. We identified two nonsense mutations in MSH2 (c.1764T>G [p.Y588X], c.2579C>A [p.S860X]), one duplication of four nucleotides causing premature stop codon (MLH1: c.821_824dupAAGC [p.A275fsX307]), one splice site mutation resulting in skipping of exon 8 from the MLH1 transcript (c.677+3A>G), one duplication of 18 nucleotides leading to duplication of six amino acids in the mismatch-binding domain of MSH2 (c.4_21dup [p.A2_E7dup) and one missense mutation in the PMS2 interaction domain of MLH1 (c.1756G>C [p.A586P]). The three latter mutations were not found in 73, 90 and 94 healthy control individuals, respectively. The corresponding tumors from all patients showed a high level of microsatellite instability (MSI-H). Immunohistochemistry (IH) revealed complete loss of expression of the affected protein in the tumor cells from the patients with the nonsense, splice-site and missense mutation. The tumor from the patient with the c.821_824dupAAGC mutation showed a reduced, rather than lost, expression of the MLH1-protein.

Identification of six novel MSH2 and MLH1 germline mutations in HNPCC.

Les mutations germinales dans les g&#xE8;nes de r&#xE9;paration des m&#xE9;sappariements sont responsables de polypose h&#xE9;r&#xE9;ditaire du cancer colorectal (HNPCC), l&#x26;#39;h&#xE9;r&#xE9;ditaire la plus fr&#xE9;quente du cancer de sensibilit&#xE9; syndrome. Nous rapportons six mutations germinales de nouvelles, dont trois dans MSH2 et MLH1 trois. Tout, mais une mutation ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s dans les familles remplissant les crit&#xE8;res des lignes directrices Bethesda, deux d&#x26;#39;entre eux en outre rempli les crit&#xE8;res d&#x26;#39;Amsterdam. Nous avons identifi&#xE9; deux mutations non-sens dans MSH2 (c.1764T&#x26;gt; G [p.Y588X], c.2579C&#x26;gt; A [p.S860X]), une duplication de quatre nucl&#xE9;otides entra&#xEE;nant un codon stop pr&#xE9;matur&#xE9; (MLH1: c.821_824dupAAGC [p.A275fsX307 ]), une mutation r&#xE9;sultant dans le site d&#x26;#39;&#xE9;pissage saut de l&#x26;#39;exon 8 de la transcription MLH1 (c.677 3 A, G&#x26;gt;), un chevauchement de 18 nucl&#xE9;otides conduisant &#xE0; un chevauchement des six acides amin&#xE9;s dans le domaine de liaison incompatible de MSH2 (m. 4_21dup [p.A2_E7dup) et une mutation faux-sens dans le domaine d&#x26;#39;interaction PMS2 de MLH1 (c.1756G&#x26;gt; C [p.A586P]). Les trois mutations derniers n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s dans 73, 90 et 94 individus t&#xE9;moins sains, respectivement. Les tumeurs correspondantes de tous les patients pr&#xE9;sentaient un niveau &#xE9;lev&#xE9; de l&#x26;#39;instabilit&#xE9; des microsatellites (MSI-H). L&#x26;#39;immunohistochimie (IH) a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; une perte compl&#xE8;te de l&#x26;#39;expression de la prot&#xE9;ine affect&#xE9;e dans les cellules tumorales des patients atteints de la mutation non-sens, d&#x26;#39;&#xE9;pissage site et faux-sens. La tumeur du patient avec la mutation a montr&#xE9; une r&#xE9;duction de c.821_824dupAAGC, plut&#xF4;t que perdue, l&#x26;#39;expression de la prot&#xE9;ine MLH1-.

Identification des Six nouveaux MSH2 et MLH1 mutations germinales dans HNPCC

Identifikation von sechs neuartigen MSH2 und MLH1 Keimbahnmutationen in HNPCC.

Mutazioni germinali nei geni di riparazione del disadattamento sono responsabili del cancro colorettale ereditario non poliposico (HNPCC), la sindrome pi&ugrave; comune di cancro-predisposizione ereditaria. Segnaliamo sei mutazioni germinali romanzo, tre in MSH2 e tre in MLH1. Mutazione tutti tranne uno sono state trovate nelle famiglie che soddisfi i criteri delle linee guida Bethesda; due di loro inoltre soddisfatti i criteri di Amsterdam. Abbiamo identificato due mutazioni nonsenso in MSH2 (c.1764T&gt;G [p.Y588X], c.2579C&gt;A [p.S860X]), una duplicazione di quattro nucleotidi causando codone di stop prematuro (MLH1: c.821_824dupAAGC [p.A275fsX307]), uno splice mutazione sito con conseguente salto dell&#39;esone 8 dalla trascrizione MLH1 (c.677+3A&gt;G), una duplicazione di 18 nucleotidi che porta alla duplicazione di sei aminoacidi nel dominio mismatch-associazione di MSH2 (c.4_21dup [p.A2_E7dup) e una mutazione missenso nel dominio di interazione PMS2 di MLH1 (c.1756G&gt;C [p.A586P]). Le mutazioni di questi ultimi tre non sono state trovate 73, 90 e individui di controllo sani 94, rispettivamente. I tumori corrispondenti da tutti i pazienti hanno mostrato un alto livello di instabilit&agrave; dei microsatelliti (MSI-H). Immunoistochimica (IH) ha rivelato la perdita completa di espressione della proteina interessata nelle cellule tumorali da pazienti con le sciocchezze, splice-sito e mutazione missenso. Il tumore dal paziente con la mutazione c.821_824dupAAGC hanno mostrato una ridotta, piuttosto che persa, espressione della proteina MLH1.

Identificazione di sei romanzo MSH2 e MLH1 mutazioni germinali nel HNPCC.

&#x30DF;&#x30B9;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x751F;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x975E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DD;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#xFF08;HNPCC&#xFF09;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x306E;&#x764C;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;6&#x3064;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x751F;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3001;MSH2&#x304A;&#x3088;&#x3073;MLH1&#x4E09;&#x4E09;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x304C;1&#x3064;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x30D9;&#x30BB;&#x30B9;&#x30C0;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x57FA;&#x6E96;&#x3092;&#x6E80;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306B;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x4E8C;&#x4EBA;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30A2;&#x30E0;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EB;&#x30C0;&#x30E0;&#x306E;&#x57FA;&#x6E96;&#x3092;&#x6E80;&#x305F;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;MSH2&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x30CA;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#xFF08;c.1764T&#x26;gt; G [p.Y588X] c.2579C&#x26;gt; A [p.S860X]&#xFF09;&#x3001;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x7D42;&#x6B62;&#x30B3;&#x30C9;&#x30F3;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;4&#x7A2E;&#x306E;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;1&#x3064;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#xFF08;MLH1&#xFF1A;c.821_824dupAAGC [p.A275fsX307 ]&#xFF09;&#x3001;MLH1&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#xFF08;c.677 +3&#x26;gt; G&#xFF09;&#x3001;MSH2&#x306E;&#x30DF;&#x30B9;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;6&#x3064;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x306E;&#x91CD;&#x8907;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;18&#x500B;&#x306E;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;1&#x3064;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#xFF08;C&#x304B;&#x3089;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30F3;8&#x306E;&#x30B9;&#x30AD;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;1&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x5909;&#x7570;4_21dup [p.A2_E7dup&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;MLH1&#x306E;PMS2&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;1&#x3064;&#x306E;&#x30DF;&#x30B9;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;&#xFF08;c.1756G&#x26;gt; C [p.A586P]&#xFF09;&#x3002; 3&#x5F8C;&#x8005;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;73&#x3001;90&#x3001;94&#x5065;&#x5EB7;&#x306A;&#x5BFE;&#x7167;&#x500B;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B5;&#x30C6;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#xFF08;MSI-H&#xFF09;&#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#xFF08;IH&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30CA;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x3001;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3068;&#x30DF;&#x30B9;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; c.821_824dupAAGC&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306F;&#x3001;MLH1&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

HNPCC&#x306E;&#x30B7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x5C0F;&#x8AAC;MSH2&#x304A;&#x3088;&#x3073;MLH1&#x751F;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x5217;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;

&#xBC88;&#xC9F8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC720;&#xC804; nonpolyposis &#xB300; &#xC7A5; &#xC554; (HNPCC), &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804; &#xC554; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; 6 &#xC18C;&#xC124; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;, MSH2 3 mlh1&#xC5D0;&#xC11C; 3. &#xD558;&#xB098;&#xB97C; &#xC81C;&#xC678;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;; &#xBCA0; &#xB370;&#xC2A4; &#xB2E4; &#xC9C0;&#xCE68;&#xC758; &#xAE30;&#xC900;&#xC744; &#xCDA9;&#xC871; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xBA85;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xC554;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB974;&#xB2F4; &#xC870;&#xAC74; &#xC644;&#xC218;. Msh2&#xC5D0; &#xB450; &#xB9D0;&#xB3C4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC2DD;&#xBCC4; (c.1764T&gt;G [p.Y588X], c.2579C&gt;A [p.S860X]), &#xC870; &#xC815;&#xC9C0; codon &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC;&#xC758; &#xD55C; &#xC911;&#xBCF5; (MLH1: c.821_824dupAAGC [p.A275fsX307]), &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; MLH1 &#xC790;&#xB9C9; (c.677+3A&gt;G) 18 &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; MSH2 &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; 6 &#xAC1C;&#xC758; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0;&#xC758; &#xC911;&#xBCF5;&#xC744; &#xC120;&#xB3C4; &#xD55C; &#xC911;&#xBCF5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC74;&#xB108;&#xB6F0;&#xB294; exon 8&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xACB0;&#xD569; (c.4_21dup [p.A2_E7dup) &#xBC0F; MLH1 (PMS2 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xD558;&#xB098;&#xC758; missense &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;c.1756G&gt;C [p.A586P])&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD6C4;&#xC790;&#xC758; &#xC138; &#xBCC0;&#xC774; &#xAC01;&#xAC01; 73, 90, 94 &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xAC1C;&#xC778; &#xCC3E;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD55C;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC11C; &#xD574;&#xB2F9; &#xC885;&#xC591; microsatellite &#xBD88;&#xC548;&#xC815; (MSI H)&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xC220; (IH) &#xB9D0;&#xB3C4;, &#xC2A4;&#xD50C;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; missense &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC640; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC11C; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. C.821_824dupAAGC &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591; MLH1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;, &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xC190;&#xC2E4;, &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;.

6 &#xC18C;&#xC124; MSH2 &#xBC0F; MLH1 &#xBC88;&#xC9F8;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; HNPCC&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;.

Mutaciones germinales en genes de reparaci&#xF3;n son responsables de la poliposis hereditario de c&#xE1;ncer colorrectal (CCHNP), el m&#xE1;s com&#xFA;n de c&#xE1;ncer hereditario de susceptibilidad s&#xED;ndrome. Se presenta seis nuevas mutaciones en l&#xED;nea germinal, tres en MSH2 y MLH1 en tres. Todos menos uno de mutaci&#xF3;n se han encontrado en las familias que cumplen los criterios de las directrices de Bethesda, dos de ellos, adem&#xE1;s, cumplieron con los criterios de Amsterdam. Se identificaron dos mutaciones sin sentido en MSH2 (c.1764T&#x26;gt; G [p.Y588X], c.2579C&#x26;gt; A [p.S860X]), una duplicaci&#xF3;n de los cuatro nucle&#xF3;tidos que causan cod&#xF3;n de parada prematuro (MLH1: c.821_824dupAAGC [p.A275fsX307 ]), un empalme mutaci&#xF3;n sitio resultante en la omisi&#xF3;n del ex&#xF3;n 8 de la transcripci&#xF3;n MLH1 (c.677 3 A, G&#x26;gt;), una duplicaci&#xF3;n de 18 nucle&#xF3;tidos que conducen a la duplicaci&#xF3;n de seis amino&#xE1;cidos en el dominio de uni&#xF3;n de desajuste MSH2 (c. 4_21dup [p.A2_E7dup) y una mutaci&#xF3;n sin sentido en el dominio de la interacci&#xF3;n PMS2 de MLH1 (c.1756G&#x26;gt; C [p.A586P]). Las tres mutaciones de esta zona no se encontr&#xF3; en el 73, 90 y 94 individuos sanos de control, respectivamente. Los tumores correspondientes de todos los pacientes mostraron un alto nivel de inestabilidad de microsat&#xE9;lites (MSI-H). La inmunohistoqu&#xED;mica (IH), revel&#xF3; la p&#xE9;rdida completa de la expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na afectada en las c&#xE9;lulas tumorales de los pacientes con la mutaci&#xF3;n sin sentido, empalme de sitio y sin sentido. El tumor del paciente con la mutaci&#xF3;n c.821_824dupAAGC mostr&#xF3; una reducci&#xF3;n, en lugar de perderse, la expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na-MLH1.

La identificaci&#xF3;n de seis nuevos MSH2 y MLH1 mutaciones en l&#xED;nea germinal en el HNPCC

&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x91CD;&#x590D;&#x5E8F;&#x5217;&#x662F;&#x7279;&#x522B;&#x5BB9;&#x6613;&#x53D1;&#x751F;&#x9519;&#x914D;&#x4FEE;&#x590D; (MMR) &#x57FA;&#x56E0; MLH1 &#x6216; MSH2 biallelic &#x706D;&#x6D3B;&#x80BF;&#x7624;&#x7A81;&#x53D8;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x80BF;&#x7624;&#x5DF2;&#x63D0;&#x8BAE;&#x5BB9;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x5176;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x4E2D;&#x91CD;&#x590D;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x53C2;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x8FD8;&#x5305;&#x62EC; MMR &#x57FA;&#x56E0; MSH3 &#x548C; MSH6 &#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x6309; 31 &#x5927;&#x80A0;&#x764C; MLH1 &#x706D;&#x6D3B;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x5206;&#x6790; MSH3 &#x548C; MSH6 &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;MSH3 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x88AB;&#x6807;&#x8BC6; 15 &#x80BF;&#x7624; (48.5%)&#xFF0C;&#x800C;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x8868;&#x8FBE; MSH6&#x3002;&#x7A81;&#x53D8;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5728;&#x7F16;&#x7801;&#x5FAE;&#x578B;&#x536B;&#x661F;&#x88AB;&#x66F4;&#x9891;&#x7E41;&#x5730;&#x5728; MSH3 (31 16&#xFF09; &#x6BD4;&#x5728; MSH6 (3 31 &#xFF1B;&#x8D39;&#x96EA;&#x7684;&#x7CBE;&#x786E;&#x6D4B;&#x8BD5;&#xFF0C;P &lt; 0.001&#xFF09;&#x3002;&#x7A81;&#x53D8;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x548C;&#x635F;&#x5931; MSH3 &#x88AB;&#x66F4;&#x9891;&#x7E41;&#x5730;&#x5728; MSH3 &#x9634;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E0E;&#x90A3;&#x4E9B;&#x540C;&#x6B63;&#x5E38;&#x8868;&#x8FBE; &#xFF08;22 30 &#x4E0E; 8 28 &#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8; &#xFF1B; chi(2)&#xFF0C;P = 0.001)&#x3002;Biallelic &#x706D;&#x6D3B;&#x662F;&#x660E;&#x663E;&#x6216;&#x63A8;&#x65AD; MSH3 &#x9634;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x6B63;&#x5E38; MSH3 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x7684; 60%&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x76F8;&#x53CD;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CA1;&#x6709;&#x786E;&#x5B9A; (A) &#x7A81;&#x53D8;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8; MSH3 18 &#x7ED3;&#x76F4;&#x80A0;&#x764C; MMR &#x7F3A;&#x57FA;&#x4E8E; MSH2 &#x706D;&#x6D3B;&#x63A7;&#x5236;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x7684; 8 &#x9053;&#x3002;&#x5982;&#x6709;&#x5EFA;&#x8BAE; MSH3 &#x7A81;&#x53D8;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86; MSH3 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x75BE;&#x75C5;&#x9636;&#x6BB5;&#x6309;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x548C;&#x8FDC;&#x5904;&#x8F6C;&#x79FB;&#x72B6;&#x51B5;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x8FEA;&#x514B;&#x65AF;&#x9636;&#x6BB5; C &#x548C; D &#x662F; 13 &#x7684;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x4E0E;&#x635F;&#x5931; MSH3 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F; &#xFF08;9&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4FDD;&#x7559;&#x8868;&#x8FBE; &#xFF08;1 14 &#xFF1B; &#x80BF;&#x7624;&#x76F8;&#x6BD4;&#x66F4;&#x9891;&#x7E41;&#x8D39;&#x96EA;&#x7684;&#x7CBE;&#x786E;&#x6D4B;&#x8BD5;&#xFF0C;P = 0.001&#xFF09;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E; MSH3 &#x5E9F;&#x9664;&#x53EF;&#x80FD;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x6216;&#x751A;&#x81F3;&#x9752;&#x7750;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F20;&#x64AD; MLH1 &#x7F3A;&#x5927;&#x80A0;&#x764C;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x4EF7;&#x503C;&#x3002;

MSH3 &#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x662F;&#x9891;&#x7E41; MLH1 &#x7F3A;&#x5927;&#x80A0;&#x764C;&#xFF0C;&#x662F;&#x4E0E;&#x75BE;&#x75C5;&#x8FDB;&#x5C55;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

Mononucleotide repeat sequences are particularly prone to frameshift mutations in tumors with biallelic inactivation of the mismatch repair (MMR) genes MLH1 or MSH2. In these tumors, several genes harboring mononucleotide repeats in their coding region have been proposed as targets involved in tumor progression, among which are also the MMR genes MSH3 and MSH6. We have analyzed the expression of the MSH3 and MSH6 proteins by immunohistochemistry in 31 colorectal carcinomas in which MLH1 was inactivated. Loss of MSH3 expression was identified in 15 tumors (48.5%), whereas all tumors expressed MSH6. Frameshift mutations at coding microsatellites were more frequent in MSH3 (16 of 31) than in MSH6 (3 of 31; Fisher's exact test, P < 0.001). Frameshift mutations and allelic losses of MSH3 were more frequent in MSH3-negative tumors compared with those with normal expression (22 mutations in 30 alleles versus 8 mutations in 28 alleles; chi(2), P = 0.001). Biallelic inactivation was evident or inferred for 60% of MSH3-negative tumors but none of the tumors with normal MSH3 expression. In contrast, we did not identify frameshift mutations in the (A)8 tract of MSH3 in a control group of 18 colorectal carcinomas in which the MMR deficiency was based on the inactivation of MSH2. As it has been suggested that mutations of MSH3 might play a role in tumor progression, we studied the association between MSH3 expression and disease stage assessed by lymph node and distant metastases status. Dukes stages C and D were more frequent in primary tumors with loss of MSH3 expression (9 of 13), compared with tumors with retained expression (1 of 14; Fisher's exact test, P = 0.001), suggesting that MSH3 abrogation may be a predictor of metastatic disease or even favor tumor cell spread in MLH1-deficient colorectal cancers.

Loss of MSH3 protein expression is frequent in MLH1-deficient colorectal cancer and is associated with disease progression.

S&#xE9;quences r&#xE9;p&#xE9;t&#xE9;es mononucl&#xE9;otidiques sont particuli&#xE8;rement sujettes &#xE0; des mutations du cadre de lecture dans les tumeurs pr&#xE9;sentant une inactivation biall&#xE9;lique de l&#x26;#39;inad&#xE9;quation de r&#xE9;paration (MMR) g&#xE8;nes MLH1 ou MSH2. Dans ces tumeurs, plusieurs g&#xE8;nes h&#xE9;bergeant r&#xE9;p&#xE9;titions mononucl&#xE9;otidiques dans leur r&#xE9;gion codante ont &#xE9;t&#xE9; propos&#xE9;s comme cibles impliqu&#xE9;es dans la progression tumorale, parmi lesquels figurent &#xE9;galement des g&#xE8;nes MMR MSH3 et MSH6. Nous avons analys&#xE9; l&#x26;#39;expression des prot&#xE9;ines et MSH6 MSH3 par immunohistochimie dans 31 carcinomes colorectaux dans laquelle MLH1 a &#xE9;t&#xE9; inactiv&#xE9;s. Perte de MSH3 expression a &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9; dans 15 tumeurs (48,5%), alors que toutes les tumeurs exprim&#xE9; MSH6. Mutations d&#xE9;calant le cadre de microsatellites &#xE0; codage &#xE9;taient plus fr&#xE9;quents dans MSH3 (16 sur 31) que dans MSH6 (3 sur 31; test exact de Fisher, P &#x26;lt;0,001). Mutations d&#xE9;calant le cadre de pertes all&#xE9;liques et de MSH3 &#xE9;taient plus fr&#xE9;quents dans MSH3 la tumeur &#xE9;tait n&#xE9;gative par rapport &#xE0; ceux avec une expression normale (22 mutations dans 30 all&#xE8;les par rapport &#xE0; 8 mutations dans 28 all&#xE8;les; chi (2), P = 0,001). Inactivation biall&#xE9;lique &#xE9;tait &#xE9;vident ou d&#xE9;duit pour 60% des tumeurs n&#xE9;gatives MSH3-mais aucun des tumeurs avec une expression MSH3 normale. En revanche, nous n&#x26;#39;avons pas d&#x26;#39;identifier des mutations dans le cadre de lecture (A) 8 voies de MSH3 dans un groupe t&#xE9;moin de 18 carcinomes colorectaux dans lequel le d&#xE9;ficit MMR a &#xE9;t&#xE9; bas&#xE9; sur l&#x26;#39;inactivation de MSH2. Comme il a &#xE9;t&#xE9; sugg&#xE9;r&#xE9; que les mutations de MSH3 pourrait jouer un r&#xF4;le dans la progression tumorale, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; l&#x26;#39;association entre MSH3 expression et stade de la maladie &#xE9;valu&#xE9;e par les ganglions lymphatiques et &#xE0; distance l&#x26;#39;&#xE9;tat des m&#xE9;tastases. Ducs stades C et D &#xE9;taient plus fr&#xE9;quentes dans les tumeurs primaires avec perte de MSH3 expression (9 sur 13), par rapport aux tumeurs avec une expression retenue (1 de 14; test exact de Fisher, P = 0,001), ce qui sugg&#xE8;re que MSH3 l&#x26;#39;abrogation peut &#xEA;tre un pr&#xE9;dicteur de la maladie m&#xE9;tastatique ou m&#xEA;me favoriser des cellules tumorales r&#xE9;pandre dans MLH1 d&#xE9;ficientes cancers colorectaux.

Perte de MSH3 expression prot&#xE9;ique est fr&#xE9;quente dans MLH1 d&#xE9;ficient du cancer colorectal et est associ&#xE9;e &#xE0; la progression des maladies

Der Verlust der MSH3 Proteinexpression ist in MLH1-defizienten Darmkrebs h&#xE4;ufig und wird mit Fortschreiten der Krankheit assoziiert.

Mononucleotide ripetere sequenze sono particolarmente inclini a mutazioni frameshift in tumori con inattivazione biallelica dei geni mismatch repair (MMR) MLH1 o MSH2. In questi tumori, diversi geni mononucleotide harboring ripete nella loro regione codificante sono stati proposti come bersagli coinvolti nella progressione del tumore, che tra cui ci sono anche dei geni MMR MSH3 e MSH6. Abbiamo analizzato l&#39;espressione delle proteine MSH3 e MSH6 dall&#39;immunoistochimica in 31 carcinomi del colon-retto in cui MLH1 &egrave; stato inattivato. Perdita di espressione MSH3 &egrave; stato identificato in 15 tumori (48,5%), considerando che tutti i tumori espresso MSH6. Mutazioni frameshift a codifica microsatelliti sono stati pi&ugrave; frequenti nel MSH3 (16 di 31) rispetto a MSH6 (3 di 31; Test esatto di Fisher, P &lt; 0.001). Mutazioni frameshift e perdite alleliche di MSH3 erano pi&ugrave; frequenti nei tumori MSH3-negativi rispetto a quelli con normale espressione (22 mutazioni in 30 alleli versus 8 mutazioni in 28 alleli; chi(2), P = 0,001). Inattivazione biallelica era evidente o dedotto per il 60% dei tumori MSH3 negativo ma nessuno dei tumori con espressione MSH3 normale. Al contrario, non identifichiamo le mutazioni frameshift (A) 8 tratto di MSH3 in un gruppo di controllo di 18 carcinomi del colon-retto, in cui il deficit MMR &egrave; stato basato sull&#39;inattivazione di MSH2. Come &egrave; stato suggerito che le mutazioni di MSH3 potrebbero svolgere un ruolo nella progressione del tumore, abbiamo studiato l&#39;associazione tra espressione MSH3 e stadio di malattia valutata dal linfonodo e lo stato di metastasi distanti. Duchi fasi C e D sono stati pi&ugrave; frequenti nei tumori primari con perdita di espressione MSH3 (9 di 13), rispetto ai tumori con espressione mantenuto (1 di 14; Test esatto di Fisher, P = 0,001), suggerendo che MSH3 abrogazione pu&ograve; essere un predittore di malattia metastatica o addirittura favore cellula tumorale diffusa nei tumori del colon-retto MLH1-carenti.

Perdita di espressione della proteina MSH3 &egrave; frequente nel cancro colorettale MLH1-carenti ed &egrave; associato con la progressione della malattia.

&#x30E2;&#x30CE;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x53CD;&#x5FA9;&#x914D;&#x5217;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30B9;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x4FEE;&#x5FA9;&#xFF08;MMR&#xFF09;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;MLH1&#x307E;&#x305F;&#x306F;MSH2&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x306F;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x7279;&#x306B;&#x50BE;&#x5411;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x30E2;&#x30CE;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x53CD;&#x5FA9;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x4FDD;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;MSH3&#x3068;MSH6 MMR&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;MLH1&#x304C;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;31&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;MSH3&#x3068;MSH6&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306F;MSH6&#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;MSH3&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;15&#x816B;&#x760D;&#xFF08;48.5&#xFF05;&#xFF09;&#x3067;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30FC;&#x200B;&#x200B;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B5;&#x30C6;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306F;MSH6&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;MSH3&#xFF08;31&#x306E;16&#xFF09;&#x3067;&#x591A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#xFF08;31&#x306E;3&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E3;&#x30FC;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x78BA;&#x7387;&#x691C;&#x5B9A;&#x3001;P &#x26;lt;0.001&#xFF09;&#x3002;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3068;MSH3&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x5F0F;&#xFF08;;&#x3C7;&#xFF08;2&#xFF09;&#x3001;P = 0.001 28&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x5909;&#x7570;&#x304C;8&#x5BFE;30&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;22&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#xFF09;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;MSH3&#x9670;&#x6027;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x591A;&#x304F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304B;60 MSH3&#x9670;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x304C;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;MSH3&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x63A8;&#x8AD6;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;MMR&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;MSH2&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3055;&#x308C;&#x305F;18&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x306E;&#x5BFE;&#x7167;&#x7FA4;&#x306E;MSH3&#x306E;&#xFF08;8&#xFF09;&#x7BA1;&#x306B;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;MSH3&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9060;&#x9694;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;MSH3&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x75C5;&#x671F;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002; MSH3&#x5EC3;&#x6B62;&#x306F;&#x4E88;&#x6E2C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30AF;&#x30B9;&#x6BB5;&#x968E;C&#x3068;D&#x306F;&#x4FDD;&#x6301;&#x5F0F;&#xFF08;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E3;&#x30FC;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x78BA;&#x7387;&#x691C;&#x5B9A;&#x3001;P = 0.001 14&#x306E;1&#xFF09;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;MSH3&#x5F0F;&#xFF08;13&#x306E;9&#xFF09;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3068;&#x539F;&#x767A;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x591A;&#x304F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F;MLH1&#x6B20;&#x640D;&#x7D50;&#x8178;&#x76F4;&#x8178;&#x764C;&#x306B;&#x5E83;&#x304C;&#x308B;&#x8CDB;&#x6210;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3002;

MSH3&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;MLH1&#x6B20;&#x640D;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x983B;&#x7E41;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

Mononucleotide&#xB294; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB294; &#xD2B9;&#xD788; MLH1 &#xB610;&#xB294; MSH2 &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58; &#xBCF5;&#xAD6C; (MMR) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; biallelic &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; frameshift &#xBCC0;&#xC774; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; &#xBC18;&#xBCF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC740;&#xB2C9; mononucleotide &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCF54;&#xB529; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xBC18;&#xBCF5; &#xB420; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; msh3&#xC640; MSH6 &#xB300;&#xC0C1; &#xC911; &#xB610;&#xD55C; MMR &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAE30;&#xC220; 31 &#xB300; &#xC7A5; carcinomas MLH1 &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; msh3&#xC640; MSH6 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD;&#xC774; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC885;&#xC591; &#xD45C;&#xD604; MSH6 MSH3 &#xC2DD;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; 15 &#xC885;&#xC591; (48.5%)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Frameshift &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; microsatellites &#xCF54;&#xB529;&#xC5D0; &#xB354; &#xC790;&#xC8FC; msh3&#xC5D0; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; (31 16) &#xBCF4;&#xB2E4; msh6&#xC5D0; (3 / 31; &#xD53C;&#xC154;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC2DC;&#xD5D8;, P &lt; 0.001). Frameshift &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; msh3&#xC758; &#xC77C;&#xBC18; &#xC2DD;&#xACFC; &#xADF8;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; MSH3 &#xC74C;&#xC218;&#xAC00; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xC790;&#xC8FC; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; (28 &#xB300;&#xB9BD; 8 &#xBCC0;&#xC774; &#xB300; 30 &#xB300;&#xB9BD; 22 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;; chi(2), P = 0.001). Biallelic &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBD84;&#xBA85; &#xB610;&#xB294; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB204;&#xAD6C;&#xB3C4; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; MSH3 &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC885;&#xC591; MSH3 &#xC74C;&#xC218;&#xAC00; &#xC885;&#xC591;&#xC758; 60%&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xCD94; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xC6B0;&#xB9AC; frameshift &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; (A)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; MSH3 18 &#xB300; &#xC7A5; carcinomas MMR &#xACB0;&#xD54D; msh2&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xAE30;&#xBC18; &#xD588;&#xB2E4;&#xC758; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; 8&#xB85C;. MSH3 &#xBCC0;&#xC774; &#xC885;&#xC591; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5B4; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; MSH3 &#xC2DD; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xB9BC;&#xD504; &#xB178;&#xB4DC; &#xBC0F; &#xBA3C; &#xC804;&#xC774; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0;. &#xACF5;&#xC791; &#xB2E8;&#xACC4; C&#xC640; D MSH3 &#xC2DD; (9 / 13)&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xBCF4;&#xC874; &#xC2DD; (14; 1 &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xC790;&#xC8FC; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xD53C;&#xC154;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC2DC;&#xD5D8;, P = 0.001), MSH3 &#xD3D0;&#xC9C0; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xB610;&#xB294; &#xC2EC;&#xC9C0;&#xC5B4; &#xD638;&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xD655;&#xC0B0; MLH1 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554;&#xC5D0;&#xC758; &#xD55C; &#xC608;&#xCE21; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

MSH3 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD;&#xC774;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; MLH1 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554;&#xC5D0; &#xC790;&#xC8FC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;.

Secuencias repetidas mononucle&#xF3;tido son particularmente propensos a las mutaciones frameshift en los tumores con la inactivaci&#xF3;n de las bial&#xE9;lico desajuste reparaci&#xF3;n (MMR) genes MLH1 o MSH2. En estos tumores, varios genes que albergan repite mononucleotide en su regi&#xF3;n de codificaci&#xF3;n se han propuesto como objetivos implicados en la progresi&#xF3;n del tumor, entre los que son tambi&#xE9;n los genes MMR MSH3 y MSH6. Hemos analizado la expresi&#xF3;n de las prote&#xED;nas Msh3 y MSH6 por inmunohistoqu&#xED;mica en 31 carcinomas colorrectales en los que se inactiv&#xF3; MLH1. La p&#xE9;rdida de la expresi&#xF3;n MSH3 fue identificado en 15 tumores (48,5%), mientras que todos los tumores expresaron MSH6. Mutaciones de cambio de codificaci&#xF3;n de microsat&#xE9;lites fueron m&#xE1;s frecuentes en MSH3 (16 de 31) que en MSH6 (3 de 31; prueba exacta de Fisher, P &#x26;lt;0,001). Mutaciones de cambio y las p&#xE9;rdidas al&#xE9;licas de MSH3 fueron m&#xE1;s frecuentes en MSH3-tumores negativos en comparaci&#xF3;n con aquellos con expresi&#xF3;n normal (22 mutaciones en 30 alelos frente a las mutaciones en 28 alelos 8, chi (2), P = 0,001). Inactivaci&#xF3;n bial&#xE9;licos fue evidente o inferir el 60% de los tumores negativos MSH3-pero ninguno de los tumores con expresi&#xF3;n MSH3 normal. Por el contrario, no se identificaron mutaciones en el marco de lectura (A) 8 v&#xED;as de MSH3 en un grupo control de 18 carcinomas colorrectales en el que se basa la deficiencia de MMR en la inactivaci&#xF3;n de MSH2. Como se ha sugerido que las mutaciones de MSH3 podr&#xED;a desempe&#xF1;ar un papel en la progresi&#xF3;n tumoral, se estudi&#xF3; la asociaci&#xF3;n entre la expresi&#xF3;n y MSH3 estadio de la enfermedad evaluada por los ganglios linf&#xE1;ticos y el estado de met&#xE1;stasis a distancia. Estadios de Dukes C y D fueron m&#xE1;s frecuentes en los tumores primarios con la p&#xE9;rdida de MSH3 la expresi&#xF3;n (9 de 13), en comparaci&#xF3;n con los tumores con expresi&#xF3;n retenida (1 de 14; prueba exacta de Fisher, P = 0,001), lo que sugiere que MSH3 derogaci&#xF3;n puede ser un predictor de la enfermedad metast&#xE1;sica o incluso favorecer la propagaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas tumorales en MLH1 con deficiencia de los c&#xE1;nceres colorrectales.

La p&#xE9;rdida de expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na MSH3 es frecuente en MLH1 deficiente en el c&#xE1;ncer colorrectal y se asocia con progresi&#xF3;n de la enfermedad

&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x975E;&#x606F;&#x8089;&#x75C5;&#x6027;&#x7ED3;&#x76F4;&#x80A0;&#x764C; &#xFF08;HNPCC) &#x662F;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x8BC1;&#x5019;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x9519;&#x914D;&#x4FEE;&#x590D;&#x57FA;&#x56E0;&#x80DA;&#x7CFB;&#x7A81;&#x53D8;&#x662F;&#x4E0E;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8868;&#x578B;&#x7684; HNPCC &#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x5341;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x80DA;&#x7CFB;&#x7A81;&#x53D8;&#x3001; MSH2 &#x4E2D;&#x7684;&#x4E09;&#x548C;&#x4E2D; MLH1 &#x4E03;&#x3002;&#x4F46;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#x90FD;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x6709;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x5C65;&#x884C;&#x6807;&#x51C6;&#x8D1D;&#x585E;&#x65AF;&#x8FBE;&#x7684;&#x51C6;&#x5219; &#xFF1B;&#x5176;&#x4E2D;&#x56DB;&#x4E2A;&#x53E6;&#x5916;&#x7B26;&#x5408;&#x963F;&#x59C6;&#x65AF;&#x7279;&#x4E39;&#x7684;&#x6807;&#x51C6;&#xFF0C;&#x6216;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x3002;&#x516B;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x5E94;&#x8FDB;&#x884C;&#x5065;&#x5EB7;&#x98CE;&#x9669;&#x7684;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x4E2D;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x548C;&#x9884;&#x9632;&#x6027;&#x8BCA;&#x65AD; &#xFF1B;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x4E94;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x63D0;&#x524D;&#x7EC8;&#x6B62;&#x5BC6;&#x7801;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5728; MSH2&#xFF1A; c.1672delT (p.S558Xfs) &#x548C; c.2466_2467delTG (p.C822X) &#x548C;&#x4E2D; MLH1&#xFF1A; c.1023delG (p.R341Xfs)&#x3001; c.1127_1128dupAT (p.K377Xfs) &#x548C; c.1310delC (p.P437Xfs) &#xFF1B;&#x9886;&#x5BFC;&#x8981;&#x62FC;&#x63A5;&#x7578;&#x53D8;&#xFF0C;MSH2 &#x7684;&#x4E09;&#x79CD;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF1A; c.1661G&gt;C (r.1511_1661del) &#x548C;&#x4E2D; MLH1&#xFF1A; c.677+3A&gt;C (r.589_677del) &#x548C; c.1990 2A &gt; G &#x9884;&#x8BA1;&#x5BFC;&#x81F4;&#x63A5;&#x5934;&#x7F51;&#x7AD9;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x5176;&#x4F59;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#x662F;&#x5047;&#x5B9A;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x4E0E;&#x975E;&#x673A;&#x5BC6;&#x7684;&#x53D8;&#x79CD;&#xFF1A; &#x9AD8;&#x5EA6;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684; MLH1 ATPase &#x57DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x9519;&#x4E49;&#x7A81;&#x53D8; (c.122A&gt;G [p.D41G]&#xFF09; &#x548C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5E27;&#x4E2D;&#x63D2;&#x5165;&#x4E2D; MLH1 &#x5341;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x7684; &#xFF08;c.2155_2156insATGTGTTCCACA [p.I719delinsNVFHI])&#x3002;&#x5728; 102 &#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5065;&#x5EB7;&#x63A7;&#x5236;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x627E;&#x4E0D;&#x5230;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x76F8;&#x5E94;&#x80BF;&#x7624;&#x4ECE;&#x6240;&#x6709;&#x75C5;&#x4EBA;&#x90FD;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x4E86;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7684;&#x5FAE;&#x536B;&#x661F;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027; (MSI H)&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66; (&#x80A1;&#x4E1C;) &#x900F;&#x9732;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x6240;&#x6709;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E09;&#x4E2A;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5B8C;&#x5168;&#x4E27;&#x5931;&#x3002;&#x4ECE;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8; c.1127_1128dupAT &#x548C; c.1990 2A &#x80BF;&#x7624; &gt; G &#x8868;&#x660E;&#x51CF;&#x5C11; MLH1-&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x5B8C;&#x5168;&#x4E27;&#x5931;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5728;&#x4ECE;&#x9519;&#x4E49;&#x7A81;&#x53D8;&#x60A3;&#x8005;&#x80BF;&#x7624; c.122A&gt;G [p.D41G] &#x901A;&#x8FC7; MLH1 &#x548C; MSH2 &#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x662F;&#x6B63;&#x5219;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x88AB;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x3002;

&#x5341;&#x4E2A;&#x65B0; MSH2&#x3001; MLH1 &#x80DA;&#x7CFB;&#x7A81;&#x53D8; HNPCC &#x7684;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x3002;

Hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC) is one of the most common hereditary cancer-susceptibility syndromes. Germline mutations in mismatch repair genes are associated with the clinical phenotype of HNPCC. We report ten novel germline mutations, three in MSH2 and seven in MLH1. All but one mutation have been found in families fulfilling criteria of the Bethesda guidelines; four of them additionally fulfilled the Amsterdam criteria I or II. Eight mutations were considered pathogenic and predictive diagnostics in healthy family members at risk shall be undertaken; these include five frameshift mutations leading to premature stop codons, in MSH2: c.1672delT (p.S558Xfs) and c.2466_2467delTG (p.C822X) and in MLH1: c.1023delG (p.R341Xfs), c.1127_1128dupAT (p.K377Xfs) and c.1310delC (p.P437Xfs); three mutations leading to splice aberrations, in MSH2: c.1661G>C (r.1511_1661del) and in MLH1: c.677+3A>C (r.589_677del) and c.1990-2A>G predicted to result in a splice site defect. The remaining two mutations are unclassified variants with assumed pathogenicity: one missense mutation in the highly conserved ATPase domain of MLH1 (c.122A>G [p.D41G]) and one in-frame insertion of twelve nucleotides in MLH1 (c.2155_2156insATGTGTTCCACA [p.I719delinsNVFHI]). These two mutations were not found in 102 alleles of healthy control individuals. The corresponding tumors from all patients showed a high level of microsatellite instability (MSI-H). Immunohistochemistry (IHC) revealed complete loss of expression of the affected protein in the tumor cells from all but three patients. The tumors from the patients with the mutations c.1127_1128dupAT and c.1990-2A>G showed a reduction of expression of the MLH1-protein, rather than complete loss. In the tumor from the patient with the missense mutation c.122A>G [p.D41G] a normal expression of the proteins coded by MLH1 and MSH2 was noticed.

Ten novel MSH2 and MLH1 germline mutations in families with HNPCC.

H&#xE9;r&#xE9;ditaire sans polypose cancer colorectal (HNPCC) est l&#x26;#39;un des plus communs h&#xE9;r&#xE9;ditaires au cancer de susceptibilit&#xE9; syndromes. Les mutations germinales dans les g&#xE8;nes de r&#xE9;paration des m&#xE9;sappariements sont associ&#xE9;es avec le ph&#xE9;notype clinique de HNPCC. Nous rapportons dix mutations germinales de nouvelles, dont trois dans MSH2 et MLH1 sept. Tout, mais une mutation ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s dans les familles r&#xE9;pondant aux crit&#xE8;res des lignes directrices Bethesda; quatre d&#x26;#39;entre eux en outre rempli les crit&#xE8;res d&#x26;#39;Amsterdam I ou II. Huit mutations ont &#xE9;t&#xE9; consid&#xE9;r&#xE9; comme pathog&#xE8;ne et diagnostics pr&#xE9;dictifs en membres de la famille en bonne sant&#xE9; &#xE0; risque doivent &#xEA;tre entrepris; il s&#x26;#39;agit notamment cinq mutations de menant &#xE0; codons stop pr&#xE9;matur&#xE9;s, en MSH2: c.1672delT (p.S558Xfs) et c.2466_2467delTG (p.C822X) et dans MLH1: c.1023delG (p.R341Xfs), c.1127_1128dupAT (p.K377Xfs) et c.1310delC (p.P437Xfs); trois mutations conduisant &#xE0; des aberrations d&#x26;#39;&#xE9;pissage, dans MSH2: c.1661G&#x26;gt; C (r.1511_1661del) et dans MLH1: c.677 +3 A&#x26;gt; C (r.589_677del) et c.1990-2A&#x26;gt; G devrait entra&#xEE;ner un d&#xE9;faut de site d&#x26;#39;&#xE9;pissage. Les deux autres mutations sont des variantes non class&#xE9;es &#xE0; la pathog&#xE9;nicit&#xE9; pris en charge: une mutation faux-sens dans le domaine ATPase tr&#xE8;s conserv&#xE9;e de MLH1 (c.122A&#x26;gt; G [p.D41G]) et un en-cadre d&#x26;#39;insertion de douze nucl&#xE9;otides dans MLH1 (c.2155_2156insATGTGTTCCACA [ p.I719delinsNVFHI]). Ces deux mutations n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s dans 102 all&#xE8;les des individus sains. Les tumeurs correspondantes de tous les patients pr&#xE9;sentaient un niveau &#xE9;lev&#xE9; de l&#x26;#39;instabilit&#xE9; des microsatellites (MSI-H). L&#x26;#39;immunohistochimie (IHC) a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; une perte compl&#xE8;te de l&#x26;#39;expression de la prot&#xE9;ine affect&#xE9;e dans les cellules tumorales de tous, mais trois patients. Les tumeurs des patients atteints de la c.1127_1128dupAT mutations et c.1990-2A&#x26;gt; G a montr&#xE9; une r&#xE9;duction de l&#x26;#39;expression du MLH1-prot&#xE9;ines, plut&#xF4;t que la perte compl&#xE8;te. Dans la tumeur du patient avec le mutation faux-sens c.122A&#x26;gt; G [p.D41G] une expression normale des prot&#xE9;ines cod&#xE9;es par MLH1 et MSH2 a &#xE9;t&#xE9; remarqu&#xE9;.

Dix nouveaux MSH2 et MLH1 mutations germinales dans les familles atteintes de HNPCC

Zehn Roman MSH2 und MLH1 Keimbahnmutationen in Familien mit HNPCC.

Cancro colorettale ereditario non poliposico (HNPCC) &egrave; una delle pi&ugrave; comuni sindromi di cancro-predisposizione ereditaria. Mutazioni germinali nei geni di riparazione del disadattamento sono associate con il fenotipo clinico di HNPCC. Segnaliamo dieci mutazioni germinali romanzo, tre in MSH2 e sette in MLH1. Tutti, ma uno mutazione sono stati trovati nelle famiglie che soddisfi i criteri delle linee guida Bethesda; quattro di loro inoltre soddisfatti i criteri di Amsterdam I o II. Otto mutazioni sono state considerate diagnostica predittiva e patogena in membri della famiglia sani a rischio dovr&agrave; essere intrapresi; Questi includono cinque mutazioni frameshift che codoni di stop prematuro, in MSH2: c.1672delT (p.S558Xfs) e c.2466_2467delTG (p.C822X) e in MLH1: c.1023delG (p.R341Xfs), c.1127_1128dupAT (p.K377Xfs) e c.1310delC (p.P437Xfs); tre mutazioni leader impiombare aberrazioni, in MSH2: c.1661G&gt;C (r.1511_1661del) e in MLH1: c.677+3A&gt;C (r.589_677del) e c.1990-2A &amp;gt; G predisse a provocare un difetto del sito di splicing. Le rimanenti due mutazioni sono varianti non classificati con patogenicit&agrave; presupposto: una mutazione missenso nel dominio dell&#39;ATPasi altamente conservato di MLH1 (c.122A&gt;G [p.D41G]) e un inserimento nel telaio di dodici nucleotidi in MLH1 (c.2155_2156insATGTGTTCCACA [p.I719delinsNVFHI]). Queste due mutazioni non sono state trovate in 102 alleli di individui sani di controllo. I tumori corrispondenti da tutti i pazienti hanno mostrato un alto livello di instabilit&agrave; dei microsatelliti (MSI-H). Immunoistochimica (IHC) ha rivelato la perdita completa di espressione della proteina nelle cellule tumorali da tre ma tutti i pazienti affetto. I tumori di pazienti con le mutazioni c.1127_1128dupAT e c.1990-2A &amp;gt; G ha mostrato una riduzione dell&#39;espressione della proteina MLH1, piuttosto che perdita completa. Nel tumore dal paziente con la mutazione missenso c.122A&gt;G [p.D41G] una normale espressione delle proteine codificate da MLH1 e MSH2 &egrave; stato notato.

Dieci romanzo MSH2 e MLH1 mutazioni germinali nelle famiglie con HNPCC.

&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x975E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DD;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#xFF08;HNPCC&#xFF09;&#x304C;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x306E;&#x764C;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30DF;&#x30B9;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x751F;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x5217;&#x5909;&#x7570;&#x304C;HNPCC&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;10&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x751F;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x5909;&#x7570;&#x3001;MSH2&#x304A;&#x3088;&#x3073;MLH1&#x4E09;&#x4E03;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x304C;1&#x3064;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x30D9;&#x30BB;&#x30B9;&#x30C0;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x57FA;&#x6E96;&#x3092;&#x6E80;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306B;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x306E;&#x56DB;&#x4EBA;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30A2;&#x30E0;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EB;&#x30C0;&#x30E0;&#x57FA;&#x6E96;I&#x307E;&#x305F;&#x306F;II&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x516B;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x3068;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x5065;&#x5EB7;&#x306A;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x8A3A;&#x65AD;&#x304C;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3051;&#x308C;&#x3070;&#x306A;&#x3089;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306F;MSH2&#x306E;&#x672A;&#x719F;&#x7D42;&#x6B62;&#x30B3;&#x30C9;&#x30F3;&#x306B;&#x81F3;&#x308B;5&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x5909;&#x7570;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x3068;&#x304A;&#x308A;&#x3067;&#x3059;&#x3002;c.1672delT&#xFF08;p.S558Xfs&#xFF09;&#x3068;c.2466_2467delTG&#xFF08;p.C822X&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;c.1661G&#x26;gt; C&#xFF08;r.1511_1661del&#xFF09;&#xFF1A;;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x7570;&#x5E38;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;3&#x3064;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3001;MSH2&#x306E;c.1023delG&#xFF08;p.R341Xfs&#xFF09;&#x3001;c.1127_1128dupAT&#xFF08;p.K377Xfs&#xFF09;&#x3068;c.1310delC&#xFF08;p.P437Xfs&#xFF09;&#xFF1A;MLH1&#x306E;&#x3068;MLH1&#x3067;&#xFF1A;c.677 3 A&#x26;gt; C&#xFF08;r.589_677del&#xFF09;&#x3068;c.1990-2A&#x26;gt; G&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x60F3;&#x5B9A;&#x3055;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x3068;&#x5206;&#x985E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x5909;&#x7A2E;&#x306F;&#x6B21;&#x306E;&#x3068;&#x304A;&#x308A;&#x3067;&#x3059;&#x3002;MLH1&#x3067;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;ATP&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;MLH1&#xFF08;c.122A&#x26;gt; G [p.D41G]&#xFF09;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;12&#x500B;&#x306E;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x633F;&#x5165;&#x3059;&#x308B;1&#x3064;&#x306E;&#x30DF;&#x30B9;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;&#xFF08;c.2155_2156insATGTGTTCCACA [ p.I719delinsNVFHI]&#xFF09;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x5065;&#x5E38;&#x200B;&#x200B;&#x4EBA;&#x306E;102&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x306F;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B5;&#x30C6;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C8;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#xFF08;MSI-H&#xFF09;&#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#xFF08;IHC&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x304C;&#x3001;3&#x4EBA;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5909;&#x7570;c.1127_1128dupAT&#x3068;c.1990-2A&#x26;gt; G&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x640D;&#x5931;&#x3088;&#x308A;&#x3082;MLH1&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; c.122A&#x26;gt; G [p.D41G] MLH1&#x3068;MSH2&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x6CE8;&#x76EE;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DF;&#x30B9;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

HNPCC&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;10&#x5C0F;&#x8AAC;MSH2&#x304A;&#x3088;&#x3073;MLH1&#x751F;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x5909;&#x7570;

&#xC720;&#xC804; nonpolyposis &#xB300; &#xC7A5; &#xC554; (HNPCC)&#xC740; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804; &#xC554; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;. &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC88;&#xC9F8; HNPCC&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; 10 &#xC18C;&#xC124; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;, 3 MSH2 mlh1&#xC5D0; 7. &#xD55C; &#xBCC0;&#xC774; &#xC81C;&#xC678;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xBCA0; &#xB370;&#xC2A4; &#xB2E4; &#xC9C0;&#xCE68;;&#xC758; &#xAE30;&#xC900;&#xC744; &#xCDA9;&#xC871; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 4 &#xADF8;&#xB4E4; &#xC911; I &#xB610;&#xB294; II &#xB610;&#xD55C; &#xC554;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB974;&#xB2F4; &#xC870;&#xAC74;&#xC774; &#xD589;. 8 &#xAC1C;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC704;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xAC00;&#xC871; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC758; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xBC0F; &#xC608;&#xCE21; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xCC29;&#xC218; &#xD55C;&#xB2E4;;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB410;&#xB2E4; &#xC870; &#xC815;&#xC9C0; codons msh2&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; 5 frameshift &#xBCC0;&#xC774; &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;: c.1672delT (p.S558Xfs) &#xBC0F; c.2466_2467delTG (p.C822X)&#xC640; MLH1: c.1023delG (p.R341Xfs), c.1127_1128dupAT (p.K377Xfs) &#xBC0F; c.1310delC (p.P437Xfs); &#xCC29;&#xC624; msh2&#xC5D0; &#xCCA0;&#xC0AC;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xC138; &#xAC1C;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;: c.1661G&gt;C (r.1511_1661del)&#xC640; MLH1: c.677+3A&gt;C (r.589_677del)&#xC640; c.1990-2A &amp;gt; G &#xC2A4;&#xD50C;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC608;&#xC0C1;. &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xB450; &#xBCC0;&#xC774; &#xAC00;&#xC815;&#xB41C; pathogenicity&#xC640; &#xBD84;&#xB958; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xBCC0;&#xC885;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;: mlh1&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; ATPase &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xD558;&#xB098;&#xC758; missense &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; (c.122A&gt;G [p.D41G]) MLH1 12 &#xAC1C;&#xC758; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC;&#xC758; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xD504;&#xB808;&#xC784;&#xC5D0; &#xC0BD;&#xC785; &#xD558; &#xACE0; (c.2155_2156insATGTGTTCCACA [p.I719delinsNVFHI]). &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB450; &#xBCC0;&#xC774; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xAC1C;&#xC778;&#xC758; 102 &#xB300;&#xB9BD;&#xC5D0; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC11C; &#xD574;&#xB2F9; &#xC885;&#xC591; microsatellite &#xBD88;&#xC548;&#xC815; (MSI H)&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xC220; (IHC) 3&#xB97C; &#xC81C;&#xC678;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; c.1127_1128dupat&#xC640; c.1990-2A &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591; &amp;gt; G &#xC2DD; &#xC644;&#xC804; &#xC190;&#xC2E4; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; MLH1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. Missense &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591; c.122A&gt;G [p.D41G] MLH1 msh2&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18; &#xC2DD; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;.

10 &#xC18C;&#xC124; MSH2 &#xBC0F; MLH1 &#xBC88;&#xC9F8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; HNPCC&#xC640; &#xAC00;&#xC871;.

Hereditario no asociado a poliposis c&#xE1;ncer colorrectal (HNPCC) es uno de los m&#xE1;s comunes hereditarios de susceptibilidad al c&#xE1;ncer s&#xED;ndromes. Mutaciones germinales en genes de reparaci&#xF3;n se asocian con el fenotipo cl&#xED;nico de HNPCC. Se presenta diez nuevas mutaciones en l&#xED;nea germinal, tres en MSH2 y MLH1 siete. Todos menos uno de mutaci&#xF3;n se han encontrado en las familias que cumpl&#xED;an los criterios de las directrices de Bethesda, cuatro de ellos, adem&#xE1;s, cumplen los criterios de &#xC1;msterdam I o II. Ocho mutaciones fueron considerados pat&#xF3;genos y diagn&#xF3;sticos predictivos en los familiares sanos en situaci&#xF3;n de riesgo se llevar&#xE1; a cabo, que incluyen cinco mutaciones de cambio de la p&#xE9;rdida prematura de codones de parada, en MSH2: c.1672delT (p.S558Xfs) y c.2466_2467delTG (p.C822X) y en MLH1: c.1023delG (p.R341Xfs), c.1127_1128dupAT (p.K377Xfs) y c.1310delC (p.P437Xfs), tres mutaciones que conducen a las aberraciones de empalme, en MSH2: c.1661G&#x26;gt; C (r.1511_1661del) y en MLH1: c.677 3 A&#x26;gt; C (r.589_677del) y c.1990-2A&#x26;gt; G predicho para dar lugar a un defecto del sitio de empalme. Los otros dos mutaciones son las variantes no clasificadas con patogenicidad supone: un sentido err&#xF3;neo mutaci&#xF3;n en el dominio ATPasa altamente conservada de MLH1 (c.122A&#x26;gt; G [p.D41G]) y una dentro del marco de inserci&#xF3;n de doce nucle&#xF3;tidos en MLH1 (c.2155_2156insATGTGTTCCACA [ p.I719delinsNVFHI]). Estos dos no se encontraron mutaciones en los alelos de 102 individuos sanos de control. Los tumores correspondientes de todos los pacientes mostraron un alto nivel de inestabilidad de microsat&#xE9;lites (MSI-H). La inmunohistoqu&#xED;mica (IHC), revel&#xF3; la p&#xE9;rdida completa de la expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na afectada en las c&#xE9;lulas tumorales de todos, excepto tres pacientes. Los tumores de los pacientes con la c.1127_1128dupAT mutaciones y c.1990-2A G&#x26;gt; mostr&#xF3; una reducci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na MLH1-, en lugar de una p&#xE9;rdida completa. En el tumor de la paciente con la mutaci&#xF3;n sin sentido c.122A&#x26;gt; G [p.D41G] una expresi&#xF3;n normal de las prote&#xED;nas codificadas por genes MLH1 y MSH2 se not&#xF3;.

Diez Novela MSH2 y MLH1 mutaciones en l&#xED;nea germinal en las familias con HNPCC

Veri aneurismi dell&#39;arteria epigastrica sono rari. Riportiamo un caso di una femmina di 65-anno-vecchio che &egrave; stato ammesso per aumentare il dolore addominale superiore. Una leucocitosi, piressia, arresto della respirazione su ispirazione e una massa palpabile accanto all&#39;arco costa di destra con grave dolore locale erano sospettosi per colecistite acuta. Sorprendentemente, ecografia e TAC ha rivelato una struttura di 5 x 4 cm limitata alla parete addominale direttamente sopra la cistifellea, che ha mostrato un flusso arterioso nella scansione fronte/retro. Dopo resezione e un corso postoperatorio non movimentato, l&#39;istologico ha confermato la diagnosi di un aneurisma aterosclerotico vero sintomatico.

Il caso raro di un aneurisma aterosclerotico sintomatica dell&#39;arteria epigastrica superiore, mimando una colecistite acuta.

&#x8179;&#x90E8;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x771F;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x7624;&#x306F;&#x7A00;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x4E0A;&#x8179;&#x90E8;&#x75DB;&#x3092;&#x4E3B;&#x8A34;&#x306B;&#x6765;&#x9662;&#x3055;&#x308C;&#x305F;65&#x6B73;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x75C7;&#x4F8B;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x5897;&#x52A0;&#x3001;&#x767A;&#x71B1;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D4;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x547C;&#x5438;&#x505C;&#x6B62;&#x3001;&#x91CD;&#x7BE4;&#x306A;&#x5C40;&#x6240;&#x306E;&#x75DB;&#x307F;&#x3068;&#x53F3;&#x808B;&#x9AA8;&#x5F13;&#x306E;&#x6A2A;&#x306E;&#x816B;&#x7624;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x80C6;&#x56A2;&#x708E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4E0D;&#x5BE9;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x8D85;&#x97F3;&#x6CE2;&#x691C;&#x67FB;&#x3068;CT&#x30B9;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x4E8C;&#x91CD;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x3067;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x6D41;&#x308C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x80C6;&#x56A2;&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x8A18;&#x306E;&#x8179;&#x58C1;&#x306B;&#x9650;&#x5B9A;&#x3055;5&#xD7;4 cm&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5207;&#x9664;&#x3068;&#x8853;&#x5F8C;&#x8853;&#x5F8C;&#x7D4C;&#x904E;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x6240;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x75C7;&#x5019;&#x6027;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x3001;&#x771F;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x7624;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

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&#x75C7;&#x72B6;&#x6027;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x6027;&#x52A8;&#x8109;&#x7624;&#x7684;&#x4F18;&#x8D8A;&#x8179;&#x58C1;&#x4E0B;&#x6A21;&#x4EFF;&#x6025;&#x6027;&#x80C6;&#x56CA;&#x708E;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x5F88;&#x5C11;&#x3002;

True aneurysms of the epigastric artery are rare. We report a case of a 65-year-old female who was admitted for increasing upper abdominal pain. A leukocytosis, pyrexia, breathing stop on inspiration, and a palpable mass next to the right costal arch with severe local pain were suspicious for acute cholecystitis. Surprisingly, sonography and CT scan revealed a 5 x 4 cm structure limited to the abdominal wall directly above the gallbladder, which showed an arterial flow in the duplex scan. After resection and an uneventful postoperative course, the histological findings confirmed the diagnosis of a symptomatic true atherosclerotic aneurysm.

The rare case of a symptomatic atherosclerotic aneurysm of the superior epigastric artery mimicking an acute cholecystitis.

An&#xE9;vrismes vrais de l&#x26;#39;art&#xE8;re &#xE9;pigastrique sont rares. Nous rapportons un cas d&#x26;#39;une femme de 65 ans qui a &#xE9;t&#xE9; admis pour augmenter la douleur abdominale sup&#xE9;rieure. Une leucocytose, pyrexie, arr&#xEA;t respiratoire &#xE0; l&#x26;#39;inspiration, et une masse palpable &#xE0; c&#xF4;t&#xE9; de l&#x26;#39;arc costal droit avec douleur locale s&#xE9;v&#xE8;re se m&#xE9;fiaient d&#x26;#39;une chol&#xE9;cystite aigu&#xEB;. &#xC9;tonnamment, l&#x26;#39;&#xE9;chographie et la tomodensitom&#xE9;trie a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; une structure &#xE0; 5 x 4 cm limit&#xE9;e &#xE0; la paroi abdominale au-dessus de la v&#xE9;sicule biliaire, qui a montr&#xE9; un flux art&#xE9;riel dans la num&#xE9;risation recto verso. Apr&#xE8;s r&#xE9;section et une complication postop&#xE9;ratoire, les r&#xE9;sultats histologiques ont confirm&#xE9; le diagnostic d&#x26;#39;un an&#xE9;vrisme ath&#xE9;roscl&#xE9;reux vrai symptomatique.

Les rares cas d&#x26;#39;un an&#xE9;vrisme ath&#xE9;roscl&#xE9;reuses symptomatiques de l&#x26;#39;art&#xE8;re &#xE9;pigastrique sup&#xE9;rieure mimant une chol&#xE9;cystite aigu&#xEB;

Wahre Aneurysmen der Arteria epigastrischen sind selten. Wir berichten einen Fall 65 Jahre alten Weibchen, die zur Erh&ouml;hung der oberen Bauchschmerzen zugelassen wurde. Eine Leukozytose, Pyrexie, Atmung Halt auf Inspiration und eine sp&uuml;rbare Masse neben dem rechts kostaler Bogen mit starken lokalen Schmerzen waren verd&auml;chtige f&uuml;r akute Cholezystitis. &Uuml;berraschenderweise ergeben Sonographie und CT-Scan eine 5 x 4 cm-Struktur auf der Bauchdecke direkt &uuml;ber die Gallenblase, die einen arteriellen Zustrom in die duplex-Scan zeigte beschr&auml;nkt. Nach Resektion und einen ereignislosen postoperativen Verlauf best&auml;tigt die Histologische Befunde die Diagnose einer symptomatischen wahre atherosklerotischen Aneurysma.

Den seltenen Fall einer symptomatischen atherosklerotischen Aneurysma der &uuml;berlegenen epigastrische Arterie imitiert eine akute Cholezystitis.

Epigastric &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xC9C4;&#xC815;&#xD55C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB958; &#xB4DC;&#xBB3C;&#xB2E4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC99D;&#xAC00; &#xC0C1;&#xB2E8; &#xBCF5; &#xBD80; &#xD1B5;&#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC778;&#xC815;&#xC740; 65 &#xC138; &#xC5EC;&#xC131;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Leukocytosis, pyrexia&#xC5D0; &#xC601;&#xAC10;, &#xD638;&#xD761; &#xC815;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xD1B5;&#xC99D; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xB291; &#xACE8; &#xC544;&#xCE58; &#xC606; &#xB9CC;&#xC838; &#xC11C; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xAE09;&#xC131; &#xB2F4; &#xB0AD; &#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xC2EC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xCD08;&#xC74C;&#xD30C; &#xBC0F; CT &#xAC80;&#xC0AC; &#xC774;&#xC911; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC4F8; &#xAC1C; &#xBC14;&#xB85C; &#xC704;&#xC5D0; &#xBCF5; &#xBD80; &#xBCBD;&#xC5D0; &#xC81C;&#xD55C; 5 x 4 cm &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC808;&#xC81C;&#xC220; &#xD6C4; &#xD3C9;&#xC628;&#xD55C; &#xC218;&#xC220; &#xD6C4; &#xACFC;&#xC815;, &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC99D;&#xC0C1; &#xC9C4;&#xC815;&#xD55C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD; &#xD654;&#xC131; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB958; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xAE09;&#xC131; &#xB2F4; &#xB0AD; &#xC5FC;&#xC744; &#xD749;&#xB0B4; &#xB0B8; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; epigastric &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xC99D;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD; &#xD654;&#xC131; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xB4DC;&#xBB38; &#xACBD;&#xC6B0;.

Los aneurismas verdaderos de la arteria epig&#xE1;strica son raros. Se presenta un caso de una mujer de 65 a&#xF1;os de edad, que ingres&#xF3; para aumentar el dolor abdominal superior. Una leucocitosis, fiebre, la respiraci&#xF3;n se detengan en la inspiraci&#xF3;n, y una masa palpable junto al arco costal derecho con dolor local intenso sospechaban de la colecistitis aguda. Sorprendentemente, la ecograf&#xED;a y la tomograf&#xED;a computarizada revel&#xF3; una estructura de 5 x 4 cm limitado a la pared abdominal directamente por encima de la ves&#xED;cula biliar, el cual mostr&#xF3; un flujo arterial en el eco-Doppler. Despu&#xE9;s de la resecci&#xF3;n y un postoperatorio sin complicaciones, los hallazgos histol&#xF3;gicos confirmaron el diagn&#xF3;stico de un aneurisma ateroscler&#xF3;tico cierto sintom&#xE1;tica.

El raro caso de un aneurisma ateroscler&#xF3;tica sintom&#xE1;tica de la arteria epig&#xE1;strica superior Imitando una colecistitis aguda

La formazione di una sporadica aneurisma dell&#39;aorta addominale (AAA) si spiega con il rimodellamento della matrice extracellulare (ECM) e ripartizione dei componenti strutturali della parete vascolare. Metalloproteinasi della matrice sono i principali proteasi matrix-degradanti e sono noti per svolgere un ruolo importante nel rimodellamento della matrice extracellulare nei vasi arteriosi. Loro attivit&agrave; &egrave; controllata da inibitori delle metalloproteinasi (TIMPs) di tessuto. Diminuita espressione TIMP-1 e TIMP-2 nella matrice extracellulare delle pareti dell&#39;AAAs &egrave; stato dimostrato in diversi studi. Questo studio caso-controllo &egrave; stato progettato per indagare il possibile impatto di varianti genetiche del gene TIMP-1 nell&#39;eziologia della AAA.

Inibitore di tessuto di polimorfismi metalloproteinase-1 (TIMP-1) in una popolazione caucasica con aneurisma dell&#39;aorta addominale.

&#x6563;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x8179;&#x90E8;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x7624;&#xFF08;AAA&#xFF09;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF08;ECM&#xFF09;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x6210;&#x5206;&#x306E;&#x5185;&#x8A33;&#x306E;&#x6539;&#x9020;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x5206;&#x89E3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x52D5;&#x8108;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D2;&#x30D3;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF08;TIMPs&#x306E;&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; TIMP-1&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x3001;AAA&#x306E;&#x306E;&#x58C1;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x4E2D;&#x306E;TIMP-2&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#xB7;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;AAA&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;TIMP-1&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8179;&#x90E8;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x7624;&#x3068;&#x767D;&#x4EBA;&#x96C6;&#x56E3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;-1&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D2;&#x30D3;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF08;TIMP-1&#xFF09;&#x304C;&#x591A;

&#x96F6;&#x661F;&#x7684;&#x8179;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x7624; (AAA) &#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x539F;&#x56E0;&#x662F;&#x91CD;&#x6784;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28; (ECM) &#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x6545;&#x969C;&#x3002;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x77E9;&#x9635;&#x6709;&#x8FB1;&#x4EBA;&#x683C;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#xFF0C;&#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#xFF0C;&#x5728;&#x52A8;&#x8109;&#x8840;&#x7BA1;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x91CD;&#x5851;&#x4E2D;&#x5177;&#x6709;&#x91CD;&#x5927;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x88AB;&#x53D7;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x7269; &#xFF08;&#x53CA;&#x5176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;)&#x3002;&#x5728;&#x51E0;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 1 &#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-2 &#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F8E;&#x56FD;&#x79D1;&#x5B66;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4F1A;&#x7684;&#x5899;&#x3002;&#x6B64;&#x75C5;&#x4F8B;&#x5BF9;&#x7167;&#x7814;&#x7A76;&#x65E8;&#x5728;&#x8C03;&#x67E5;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x75C5;&#x56E0;&#x5B66; AAA &#x86CB;&#x767D;&#x9176;-1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5F02;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-1 (&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-1&#xFF09; &#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x4E0E;&#x8179;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x7624;&#x7684;&#x767D;&#x4EBA;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4E2D;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;

The formation of a sporadic abdominal aortic aneurysm (AAA) is explained by the remodeling of the extracellular matrix (ECM) and breakdown of structural components of the vascular wall. Matrix metalloproteinases are the principal matrix-degrading proteases and are known to play a major role in the remodeling of the extracellular matrix in arterial vessels. Their activity is controlled by tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs). Decreased TIMP-1 and TIMP-2 expression in the extracellular matrix of the walls of AAAs has been shown in several studies. This case control study was designed to investigate the possible impact of genetic variants of the TIMP-1 gene in the etiology of AAA.

Tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) polymorphisms in a Caucasian population with abdominal aortic aneurysm.

La formation d&#x26;#39;un an&#xE9;vrisme de l&#x26;#39;aorte abdominale sporadique (AAA) est expliqu&#xE9; par le remodelage de la matrice extracellulaire (MEC) et la ventilation des composants structuraux de la paroi vasculaire. M&#xE9;talloprot&#xE9;ases matricielles sont les principales prot&#xE9;ases d&#xE9;gradant la matrice et sont connus pour jouer un r&#xF4;le majeur dans le remodelage de la matrice extracellulaire dans les vaisseaux art&#xE9;riels. Leur activit&#xE9; est contr&#xF4;l&#xE9;e par des inhibiteurs tissulaires des m&#xE9;talloprot&#xE9;inases (TIMP). Diminution de TIMP-1 et TIMP-2 expression dans la matrice extracellulaire des murs de l&#x26;#39;AAAS a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9; dans plusieurs &#xE9;tudes. Cette &#xE9;tude cas-t&#xE9;moins a &#xE9;t&#xE9; con&#xE7;u pour &#xE9;tudier l&#x26;#39;impact possible des variants g&#xE9;n&#xE9;tiques de la TIMP-1 du g&#xE8;ne dans l&#x26;#39;&#xE9;tiologie de l&#x26;#39;AAA.

Inhibiteur tissulaire de m&#xE9;talloprot&#xE9;inase-1 (TIMP-1) Les polymorphismes dans une population de race blanche avec un an&#xE9;vrisme aortique abdominal

Die Bildung von eine sporadische Abdominelle Aortenaneurysma (AAA) wird durch den Umbau der extrazellul&auml;ren Matrix (ECM) und Abbau von strukturellen Komponenten der Gef&auml;&szlig;wand erkl&auml;rt. Matrix-Metalloproteinasen sind die wichtigsten Matrix-erniedrigende Proteasen und sind daf&uuml;r bekannt, eine wichtige Rolle bei der Schrumpfung der extrazellul&auml;ren Matrix in arteriellen Gef&auml;&szlig;en. Ihre T&auml;tigkeit wird durch Gewebe-Inhibitoren der Metalloproteinasen (TIMPs) gesteuert. Verminderte TIMP-1 und TIMP-2 Ausdruck in der extrazellul&auml;ren Matrix der W&auml;nde des AAAs wurde in mehreren Studien nachgewiesen. Dieser Fall-Kontroll-Studie wurde entwickelt, um die m&ouml;gliche Auswirkungen der genetischen Varianten im TIMP-1-Gen in der &Auml;tiologie der AAA zu untersuchen.

Gewebe-Inhibitor von Il-1 (TIMP-1)-Polymorphismen in der kaukasischen Bev&ouml;lkerung mit Aortenaneurysma, abdominales.

&#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801; &#xC778; &#xBCF5; &#xBD80; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xB3D9;&#xB9E5; (AAA)&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; (ECM) &#xBC0F; &#xD608;&#xAD00; &#xBCBD;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC758; &#xBD95;&#xAD34; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC124;&#xBA85; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteinases &#xC8FC; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC800;&#xD558; &#xD504;&#xB85C; &#xD14C;&#xC544; &#xACE0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC758; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; metalloproteinases (TIMPs)&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Aaas&#xC758; &#xBCBD;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; TIMP 1, TIMP 2 &#xC2DD;&#xC740; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xCF00;&#xC774;&#xC2A4; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; AAA&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; TIMP 1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC720;&#xC804; &#xC774;&#xCCB4;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC124;&#xACC4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBCF5; &#xBD80; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB958;&#xC640; &#xBC31;&#xC0C9; &#xC778;&#xC885; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; metalloproteinase-1 (TIMP 1) polymorphisms&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;.

La formaci&#xF3;n de un aneurisma de la aorta espor&#xE1;dica abdominal (AAA) se explica por la remodelaci&#xF3;n de la matriz extracelular (MEC) y el desglose de los componentes estructurales de la pared vascular. Metaloproteinasas de la matriz son las principales proteasas que degradan la matriz y se sabe que juegan un papel importante en la remodelaci&#xF3;n de la matriz extracelular en los vasos arteriales. Su actividad est&#xE1; controlada por inhibidores tisulares de las metaloproteinasas (TIMP). Disminuci&#xF3;n de TIMP-1 y TIMP-2 en la matriz extracelular de las paredes de los AAA se ha demostrado en varios estudios. Este estudio de casos y controles fue dise&#xF1;ado para investigar el posible impacto de las variantes gen&#xE9;ticas del gen TIMP-1 en la etiolog&#xED;a de la AAA.

Tejido inhibidor de metaloproteinasas-1 (TIMP-1) polimorfismos en una poblaci&#xF3;n cauc&#xE1;sica con aneurisma a&#xF3;rtico abdominal

&#x5927;&#x80A0;&#x764C; (CRC) &#x662F;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8FD9;&#x79CD;&#x764C;&#x75C7;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E2D;&#x8D85;&#x8FC7; 90%&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x6210;&#x6D3B;&#x7387;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x4E0D;&#x5C11;&#x4E8E; 45%&#x7684;&#x5371;&#x9669;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x7F8E;&#x56FD;&#x7684;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x5B9A;&#x671F;&#xFF0C;&#x7504;&#x522B;&#x516C;&#x5F00;&#x4E3A;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x7504;&#x522B;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x7684;&#x9700;&#x8981;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6267;&#x884C;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x75C5;&#x4F8B;&#x5BF9;&#x7167;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x6807;&#x8BC6; CRC &#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x9636;&#x6BB5;&#x4ECE;&#x8840;&#x6D46;&#x4E2D;&#x7684;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x7684; DNA &#x7684;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8840;&#x6DB2;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;

&#x654F;&#x611F;&#x68C0;&#x6D4B;&#x7ED3;&#x76F4;&#x80A0;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x7684; septin 9 DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

Colorectal cancer (CRC) is the second leading cause of cancer deaths despite the fact that detection of this cancer in early stages results in over 90% survival rate. Currently less than 45% of at-risk individuals in the US are screened regularly, exposing a need for better screening tests. We performed two case-control studies to validate a blood-based test that identifies methylated DNA in plasma from all stages of CRC.

Sensitive detection of colorectal cancer in peripheral blood by septin 9 DNA methylation assay.

Le cancer colorectal (CRC) est la deuxi&#xE8;me cause de d&#xE9;c&#xE8;s par cancer en d&#xE9;pit du fait que la d&#xE9;tection de ce cancer dans les r&#xE9;sultats de premi&#xE8;res &#xE9;tapes du taux de survie de plus de 90%. Actuellement, moins de 45% des personnes &#xE0; risque aux &#xC9;tats-Unis sont examin&#xE9;es r&#xE9;guli&#xE8;rement, ce qui expose la n&#xE9;cessit&#xE9; pour les tests de d&#xE9;pistage de meilleure qualit&#xE9;. Nous avons effectu&#xE9; deux &#xE9;tudes cas-t&#xE9;moins pour valider un test sanguin qui identifie l&#x26;#39;ADN m&#xE9;thyl&#xE9; dans le plasma de tous les stades de la CRC.

Sensibilit&#xE9; de d&#xE9;tection du cancer colorectal dans le sang p&#xE9;riph&#xE9;rique par septines 9 Assay m&#xE9;thylation de l&#x26;#39;ADN

Kolorektales Karzinom (CRC) ist die zweite f&uuml;hrende Ursache der Krebstodesf&auml;lle trotz der Tatsache, dass Ergebnisse von Nachweis dieser Krebs im Fr&uuml;hstadium in &uuml;ber 90 % &Uuml;berlebensrate. Derzeit weniger als 45 % der gef&auml;hrdeten Personen in den USA werden regelm&auml;&szlig;ig gepr&uuml;ft offenlegen m&uuml;ssen bessere Screening-Tests. Wir spielten zwei Fall-Kontroll-Studien einen Blut-basierten Test &uuml;berpr&uuml;fen, der methylierte DNA im Plasma aus allen Phasen der CRC identifiziert.

Empfindliche Nachweis von Darmkrebs im peripheren Blut von Septin 9-DNA-Methylierungs-Assay.

Cancro del colon-retto (CRC) &egrave; la seconda principale causa di decessi per cancro nonostante il fatto che la rilevazione di questo tipo di tumore nelle fasi iniziali risultati in oltre il 90% il tasso di sopravvivenza. Attualmente meno del 45% degli individui a rischio negli Stati Uniti sono proiettato regolarmente, esponendo una necessit&agrave; per il migliore test di screening. Abbiamo eseguito due studi caso-controllo per validare un test basati sul sangue che identifica il DNA metilato nel plasma da tutte le fasi della CRC.

Rilevazione sensibile del cancro del colon-retto nel sangue periferico da septin 9 test di metilazione del DNA.

&#x7D50;&#x8178;&#x76F4;&#x8178;&#x764C;&#xFF08;CRC&#xFF09;&#x304C;90&#xFF05;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x764C;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x764C;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x539F;&#x56E0;&#x306E;&#x7B2C;2&#x4F4D;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x7C73;&#x56FD;&#x3067;&#x306F;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x500B;&#x4EBA;&#x306E;45&#xFF05;&#x672A;&#x6E80;&#x306F;&#x3001;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x691C;&#x67FB;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x9732;&#x51FA;&#x3057;&#x3001;&#x5B9A;&#x671F;&#x7684;&#x306B;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;CRC&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x8840;&#x6F3F;&#x4E2D;&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;DNA&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x8840;&#x6DB2;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;2&#x3064;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30BB;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;9 DNA&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x672B;&#x68A2;&#x8840;&#x306B;&#x200B;&#x200B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x306E;&#x9AD8;&#x611F;&#x5EA6;&#x691C;&#x51FA;

&#xB300; &#xC7A5; &#xC554; (CRC)&#xC740; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xCD9C;&#xC774; &#xC554; 90% &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC0AC;&#xC2E4;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC554; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xC758; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xC0DD;&#xC874; &#xC728;. &#xBBF8;&#xAD6D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC704;&#xD5D8; &#xAC1C;&#xC778;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xBCF4;&#xB2E4; 45% &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC120;&#xBCC4; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xB178;&#xCD9C; &#xC815;&#xAE30;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xC601; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB450; &#xCF00;&#xC774;&#xC2A4; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC5F0;&#xAD6C; CRC&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; methylated DNA&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xD608;&#xC561; pbt&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC218;&#xD589; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB300; &#xC7A5; &#xC554; septin 9 DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC758;&#xD574; &#xB9D0; &#xCD08; &#xD608;&#xC561;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xAC10;&#xC9C0;.

El c&#xE1;ncer colorrectal (CCR) es la segunda causa de muerte por c&#xE1;ncer a pesar de que la detecci&#xF3;n de este c&#xE1;ncer en los resultados de las primeras etapas de la tasa de supervivencia superior al 90%. Actualmente, menos del 45% de las personas en situaci&#xF3;n de riesgo en los EE.UU. son revisadas regularmente, dejando al descubierto la necesidad de mejores pruebas de detecci&#xF3;n. Se realizaron dos estudios caso-control para validar una prueba de sangre basada en que identifica ADN metilado en el plasma de todas las etapas de la CRC.

Detecci&#xF3;n sensible de c&#xE1;ncer colorrectal en sangre perif&#xE9;rica mediante Septina 9 Ensayo de metilaci&#xF3;n del ADN

&#x6B64;&#x6587;&#x732E;&#x7EFC;&#x8FF0;&#x7B80;&#x8981;&#x603B;&#x7ED3;&#x4E86;&#x6D41;&#x884C;&#x75C5;&#x5B66;&#x3001; &#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x3001; &#x4E34;&#x5E8A;&#x7BA1;&#x7406;&#x548C;&#x6210;&#x679C;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x80F0;&#x817A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x80BF;&#x7624; &#xFF08;PNETs&#xFF09;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7A81;&#x51FA;&#x4E86;&#x4E0B;&#x8C03;&#x7814;&#x7A76;&#x6700;&#x65B0;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x516C;&#x5171;&#x975E;&#x4E13;&#x5229;&#x7535;&#x8BAF;&#x90FD;&#x662F;&#x7F55;&#x89C1;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x764C;&#x5F15;&#x8D77;&#x80F0;&#x817A;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#xFF0C;&#x50CF;&#x5176;&#x4ED6;&#x795E;&#x7ECF;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x80BF;&#x7624;&#x7C7B;&#x578B;&#x663E;&#x793A;&#x53D8;&#x91CF;&#x7684;&#x6076;&#x6027;&#x6F5C;&#x80FD;&#x3001; &#x6FC0;&#x7D20;&#x76F8;&#x5173;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; &#xFF08;&#x529F;&#x80FD;&#xFF09;&#x3001; &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x548C;&#x9057;&#x4F20;&#x80CC;&#x666F;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x80BF;&#x7624;&#x8D77;&#x6E90;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x77E5;&#x4E4B;&#x751A;&#x5C11;&#xFF0C;&#x6700;&#x8FD1;&#x6210;&#x7ACB;&#x7684;&#x5206;&#x7EA7;&#x3001; &#x5206;&#x671F;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x65B9;&#x4FBF;&#x60A3;&#x8005;&#x5371;&#x9669;&#x5206;&#x5C42;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4ECE;&#x800C;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x54CD;&#x5230;&#x4E34;&#x5E8A;&#x51B3;&#x7B56;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x516C;&#x5171;&#x975E;&#x4E13;&#x5229;&#x7535;&#x8BAF;&#x7684;&#x4F18;&#x5316;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7BA1;&#x7406;&#x6D89;&#x53CA;&#x591A;&#x5B66;&#x79D1;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x624B;&#x672F;&#x4ECD;&#x662F;&#x53EA;&#x6CBB;&#x7597;&#x65E9;&#x671F;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x624B;&#x672F;&#x665A;&#x671F;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x90A3;&#x4E9B;&#x4E0E;&#x809D;&#x8F6C;&#x79FB;&#x60A3;&#x8005;&#x53EF;&#x80FD;&#x8FD8;&#x6709;&#x4E00;&#x4E2A;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x66FF;&#x4EE3;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5E94;&#x7528;&#x4E8E;&#x516C;&#x5171;&#x975E;&#x4E13;&#x5229;&#x7535;&#x8BAF;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5316;&#x7597;&#x3001; &#x5C04;&#x9891;&#x6D88;&#x878D;&#x672F;&#x3001; &#x52A8;&#x8109;&#x704C;&#x6CE8;&#x5316;&#x7597;&#x6813;&#x585E;&#x3001; &#x751F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x3001; &#x591A;&#x80BD;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x6838;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x6CBB;&#x7597;&#x3001; &#x53CD;&#x8840;&#x7BA1;&#x589E;&#x751F;&#x7597;&#x6CD5;&#x548C;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5185;&#x7167;&#x5C04;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x5229;&#x76CA;&#x3002;&#x624B;&#x672F;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x516C;&#x5171;&#x975E;&#x4E13;&#x5229;&#x7535;&#x8BAF;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x6CBB;&#x7597;&#x9009;&#x62E9;&#x3002;&#x516C;&#x5171;&#x975E;&#x4E13;&#x5229;&#x7535;&#x8BAF;&#x7814;&#x7A76;&#x4E9F;&#x9700;&#x6539;&#x5584;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9009;&#x62E9;&#x3002;

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This literature review briefly summarizes the epidemiology, pathophysiology, clinical management, and outcomes of patients with pancreatic neuroendocrine tumors (PNETs) and highlights recent advances in PNET research. PNETs are rare neoplasms, compared with carcinomas arising from pancreatic exocrine tissue. They, like other neuroendocrine tumor types, display variable malignant potential, hormone-related syndromes (functionality), localization, and genetic background. Although tumor origin and molecular pathogenesis remain poorly understood, recently established grading and staging systems facilitate patient risk stratification, and thereby directly impact clinical decision making. Although the optimal clinical management of PNETs involves a multidisciplinary approach, surgery remains the only curative treatment for early-stage disease. Surgery may also have a role in patients with advanced-stage disease, including those with hepatic metastases. Alternative therapeutic approaches applied to PNETs, including chemotherapy, radiofrequency ablation, transarterial chemoembolization, biotherapy, polypeptide radionuclide receptor therapy, antiangiogenic therapy, and selective internal radiotherapy, have failed to demonstrate a long-term survival benefit. Surgery remains the primary therapeutic option for patients with PNETs. Research on PNETs is desperately needed to improve the therapeutic options for patients with this disease.

Neuroendocrine tumors of the pancreas.

Cette revue de la litt&#xE9;rature r&#xE9;sume bri&#xE8;vement l&#x26;#39;&#xE9;pid&#xE9;miologie, la physiopathologie, prise en charge clinique, et les r&#xE9;sultats des patients atteints de tumeurs neuro-endocrines du pancr&#xE9;as (PNETs) et met en lumi&#xE8;re les avanc&#xE9;es r&#xE9;centes dans la recherche PNET. PNETs sont des tumeurs rares, par rapport aux carcinomes d&#xE9;coulant de tissus du pancr&#xE9;as exocrine. Ils sont, comme d&#x26;#39;autres types de tumeurs neuro-endocrines, afficher variables malignes potentiels, li&#xE9;s aux hormones syndromes (fonctionnalit&#xE9;), la localisation et le contexte g&#xE9;n&#xE9;tique. Bien que l&#x26;#39;origine de la tumeur et la pathogen&#xE8;se mol&#xE9;culaire sont encore mal compris, r&#xE9;cemment mis en place le classement et les syst&#xE8;mes de stadification de faciliter la stratification du risque des patients, et, partant, la d&#xE9;cision ont un impact direct en clinique. Bien que la gestion optimale de la clinique PNETs implique une approche pluridisciplinaire, la chirurgie reste le seul traitement curatif &#xE0; un stade pr&#xE9;coce de la maladie. La chirurgie peut &#xE9;galement avoir un r&#xF4;le chez les patients &#xE0; un stade avanc&#xE9;, stade de la maladie, y compris ceux avec des m&#xE9;tastases h&#xE9;patiques. Autres approches th&#xE9;rapeutiques appliqu&#xE9;es &#xE0; PNETs, &#x200B;&#x200B;y compris la chimioth&#xE9;rapie, l&#x26;#39;ablation par radiofr&#xE9;quence, chimioembolisation transart&#xE9;rielle, bioth&#xE9;rapie, th&#xE9;rapie polypeptide r&#xE9;cepteur de radionucl&#xE9;ides, la th&#xE9;rapie anti-angiog&#xE9;nique, et la radioth&#xE9;rapie interne s&#xE9;lective, n&#x26;#39;ont pas r&#xE9;ussi &#xE0; d&#xE9;montrer un avantage de survie &#xE0; long terme. La chirurgie reste la principale option th&#xE9;rapeutique pour les patients avec PNETs. La recherche sur PNETs est d&#xE9;sesp&#xE9;r&#xE9;ment n&#xE9;cessaire pour am&#xE9;liorer les options th&#xE9;rapeutiques pour les patients atteints de cette maladie.

Les tumeurs neuro-endocrines du pancr&#xE9;as

Diese Literatur&uuml;bersicht kurz fasst die Epidemiologie, Pathophysiologie, klinische Behandlung und Ergebnisse von Patienten mit Bauchspeicheldr&uuml;senkrebs neuroendokrinen Tumoren (PNETs) und hebt die j&uuml;ngsten Fortschritte in PNET-Forschung. PNETs sind seltene Tumoren, verglichen mit Karzinomen aus exokrine Bauchspeicheldr&uuml;sengewebe. Sie, zeigen wie andere Tumorarten von neuroendokriner, Variable malignes Potenzial, Hormon-&auml;hnliche Syndrome (Funktionalit&auml;t), Lokalisierung und genetischen Hintergrund. Tumor-Ursprung und Molekulare Pathogenese weitgehend unverstanden bleiben, zwar vor kurzem gegr&uuml;ndete grading und staging-Systeme erleichtern Patienten Gefahr Schichtung und damit direkt Auswirkungen klinische Entscheidungsfindung. Obwohl die optimale klinische Behandlung von PNETs einen multidisziplin&auml;ren Ansatz beinhaltet, bleibt die Chirurgie der nur kurative Behandlung f&uuml;r fr&uuml;hen Krankheitsstadien. Chirurgie kann auch eine Rolle bei Patienten mit fortgeschrittenen Stadium Krankheit, einschlie&szlig;lich derer mit hepatische Metastasen haben. Alternative Therapieans&auml;tze angewendet PNETs, einschlie&szlig;lich Chemotherapie, Radiofrequenz-Ablation, transarteriell Chemoembolization, Biotherapie, Polypeptid-Radionuklid-Rezeptor-Therapie, verl&auml;ngernder und selektive interne Strahlentherapie, nicht gelungen, einen langfristigen &Uuml;berlebensvorteil zu demonstrieren. Chirurgie bleibt die prim&auml;re Therapieoption f&uuml;r Patienten mit PNETs. Forschung &uuml;ber PNETs ist dringend erforderlich, um die therapeutischen Optionen bei Patienten mit dieser Erkrankung zu verbessern.

Neuroendokrinen Tumoren des Pankreas.

Questa revisione della letteratura brevemente riassume l&#39;epidemiologia, Fisiopatologia, gestione clinica e i risultati dei pazienti con tumori neuroendocrini pancreatici (PNETs) e mette in evidenza i recenti progressi nella ricerca PNET. PNETs sono neoplasie rare, rispetto ai carcinomi derivanti dal tessuto del pancreas esocrino. Essi, come altri tipi di tumore neuroendocrino, visualizzare variabile potenziale maligno, sindromi ormono-correlati (funzionalit&agrave;), localizzazione e background genetico. Sebbene origine tumorale e patogenesi molecolare rimangono scarsamente comprensibile, ha recentemente stabilito di classificazione e sistemi di staging facilitare la stratificazione del rischio paziente e quindi direttamente l&#39;impatto clinico decisionale. Sebbene la gestione clinica ottimale del PNETs comporta un approccio multidisciplinare, chirurgia rimane il trattamento curativo solo per la fase iniziale di malattia. Chirurgia pu&ograve; anche avere un ruolo nei pazienti con stadio avanzato della malattia, compresi quelli con metastasi epatiche. Approcci terapeutici alternativi applicati a PNETs, tra cui la chemioterapia, l&#39;ablazione con radiofrequenza, chemioembolizzazione transarterioso, bioterapia, polipeptide radionuclide recettore terapia, terapia antiangiogenetica e radioterapia interna selettiva, non sono riusciti a dimostrare un beneficio di sopravvivenza a lungo termine. Chirurgia rimane la principale opzione terapeutica per i pazienti con PNETs. Ricerca su PNETs &egrave; disperatamente necessari per migliorare le opzioni terapeutiche per i pazienti con questa malattia.

Tumori neuroendocrini del pancreas.

&#x3053;&#x306E;&#x6587;&#x732E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x7C21;&#x6F54;&#x306B;&#x75AB;&#x5B66;&#x3001;&#x75C5;&#x614B;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7BA1;&#x7406;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x81B5;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#xFF08;PNETs&#xFF09;&#x306E;&#x6210;&#x679C;&#x3092;&#x8981;&#x7D04;&#x3057;&#x3001;PNET&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; PNETs&#x306F;&#x3001;&#x81B5;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D44;&#x7E54;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x764C;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x73CD;&#x3057;&#x3044;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x5909;&#x6570;&#x306E;&#x60AA;&#x6027;&#x5EA6;&#x3001;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x95A2;&#x9023;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#xFF08;&#x6A5F;&#x80FD;&#xFF09;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x80CC;&#x666F;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x3068;&#x5206;&#x5B50;&#x75C5;&#x56E0;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x7B49;&#x7D1A;&#x3092;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x3057;&#x3001;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x5C64;&#x5225;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x610F;&#x601D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3002; PNETs&#x306E;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7BA1;&#x7406;&#x306F;&#x5B66;&#x969B;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x624B;&#x8853;&#x306F;&#x65E9;&#x671F;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x6CBB;&#x7652;&#x7684;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x624B;&#x8853;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x809D;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x9032;&#x884C;&#x671F;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x3001;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x6CE2;&#x713C;&#x707C;&#x7642;&#x6CD5;&#x3001;&#x585E;&#x6813;&#x5316;&#x5B66;&#x585E;&#x6813;&#x7642;&#x6CD5;&#x3001;&#x751F;&#x7269;&#x7642;&#x6CD5;&#x3001;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x6838;&#x7A2E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7642;&#x6CD5;&#x3001;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x7642;&#x6CD5;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9078;&#x629E;&#x5185;&#x90E8;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x542B;&#x3080;PNETs&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5225;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x624B;&#x8853;&#x306F;PNETs&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x80A2;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002; PNETs&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x5FC5;&#x6B7B;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x9078;&#x629E;&#x80A2;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x816B;&#x760D;

&#xC774; &#xBB38;&#xD559; &#xAC80;&#xD1A0; &#xAC04;&#xB2E8; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5ED;&#xD559;, &#xC774;&#xC0C1;, &#xC784;&#xC0C1; &#xAD00;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xCDCC; &#xC7A5; neuroendocrine &#xC885;&#xC591; (PNETs)&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC694;&#xC57D; &#xD558; &#xACE0; PNET &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xC804;&#xC744; &#xAC15;&#xC870;. Pnets&#xB294; carcinomas exocrine &#xCDCC;&#xC7A5;&#xC554; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBE44;&#xD574; &#xB4DC;&#xBB38; neoplasms. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740;, &#xB2E4;&#xB978; neuroendocrine &#xC885;&#xC591; &#xC885;&#xB958;&#xC640; &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xBCC0;&#xC218; &#xC545;&#xC131; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;, &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xAD00;&#xB828; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (&#xAE30;&#xB2A5;), &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xBC30;&#xACBD;. &#xC885;&#xC591; &#xC6D0;&#xC810;&#xACFC; &#xBD84;&#xC790; pathogenesis &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574;, &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xC124;&#xB9BD; &#xB4F1;&#xAE09; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC900;&#xBE44; &#xD658;&#xC790; &#xC704;&#xD5D8; &#xACC4;&#xCE35;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C1;&#xC811; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xC784;&#xC0C1; &#xC758;&#xC0AC; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60;. Pnets&#xC758; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC218;&#xC220; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC9C8;&#xD658;&#xB9CC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC220;&#xB3C4; &#xAC04;&#xC7A5; &#xC804;&#xC774; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xACE0;&#xAE09; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xCCB4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC811;&#xADFC; PNETs, &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95;, &#xACE0;&#xC8FC;&#xD30C;, transarterial chemoembolization, biotherapy, polypeptide radionuclide &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC694;&#xBC95;, &#xD56D; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC0F; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xB0B4;&#xBD80; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC801;&#xC6A9; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC0DD;&#xC874; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC744; &#xC785;&#xC99D; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC220; &#xD658;&#xC790; Pnets&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC635;&#xC158;&#xC774; &#xB0A8;&#xC544;. Pnets&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xD544;&#xC0AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;&#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC635;&#xC158;&#xC744; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694;.

&#xCDCC; &#xC7A5;&#xC758; neuroendocrine &#xC885;&#xC591;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Esta revisi&#xF3;n de la literatura se resume brevemente la epidemiolog&#xED;a, fisiopatolog&#xED;a, manejo cl&#xED;nico y los resultados de los pacientes con tumores neuroendocrinos pancre&#xE1;ticos (PNET) y pone de relieve los recientes avances en la investigaci&#xF3;n PNET. PNET son neoplasias raras, en comparaci&#xF3;n con los carcinomas que surgen a partir de tejido pancre&#xE1;tico exocrino. Ellos, al igual que otros tipos de tumores neuroendocrinos, visualizar variables malignos potenciales, relacionados con las hormonas s&#xED;ndromes (funcionalidad), la localizaci&#xF3;n y los antecedentes gen&#xE9;ticos. Aunque el origen del tumor y la patog&#xE9;nesis molecular siguen siendo poco conocidos, de reciente creaci&#xF3;n y clasificaci&#xF3;n de los sistemas de estadificaci&#xF3;n de facilitar la estratificaci&#xF3;n del riesgo del paciente, y haciendo por tanto directamente en la decisi&#xF3;n el impacto cl&#xED;nico. A pesar de la &#xF3;ptima gesti&#xF3;n cl&#xED;nica de los PNET implica un enfoque multidisciplinario, la cirug&#xED;a sigue siendo el &#xFA;nico tratamiento curativo para la enfermedad en estadio temprano. La cirug&#xED;a tambi&#xE9;n puede tener un papel en pacientes con enfermedad en estadio avanzado, incluyendo aquellos con met&#xE1;stasis hep&#xE1;ticas. Alternativos enfoques terap&#xE9;uticos aplicados a los PNET, incluyendo la quimioterapia, la ablaci&#xF3;n por radiofrecuencia, quimioembolizaci&#xF3;n transarterial, bioterapia, terapia polip&#xE9;ptido receptor de radionucleidos, la terapia antiangiog&#xE9;nica, y radioterapia interna selectiva, no han podido demostrar un beneficio de supervivencia a largo plazo. La cirug&#xED;a sigue siendo la principal opci&#xF3;n terap&#xE9;utica para pacientes con PNET. La investigaci&#xF3;n sobre PNET se necesita desesperadamente para mejorar las opciones terap&#xE9;uticas para los pacientes con esta enfermedad.

Los tumores neuroendocrinos de p&#xE1;ncreas

&#x60A3;&#x6709;&#x665A;&#x671F;&#x98DF;&#x7BA1;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x901A;&#x5E38;&#x88AB;&#x89C6;&#x4E3A;&#x91C7;&#x7528;&#x591A;&#x5F0F;&#x8054;&#x8FD0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6CD5;&#x3002;&#x6B64;&#x524D;&#x77BB;&#x6027;&#x975E;&#x968F;&#x673A;&#x5BF9;&#x7167;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x8FDB;&#x884C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x65B0;&#x8F85;&#x52A9;&#x653E;&#x5316;&#x7597;&#x624B;&#x672F;&#x53EA;&#x6BD4;&#x624B;&#x672F;&#x524D;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x5229;&#x76CA;&#x3002;

&#x90A3;&#x4E9B;&#x5229;&#x6DA6;&#x4ECE;&#x65B0;&#x8F85;&#x52A9;&#x653E;&#x5316;&#x7597;&#x6CBB;&#x7597;&#x5C40;&#x90E8;&#x665A;&#x671F;&#x98DF;&#x7BA1;&#x764C;&#x5417;&#xFF1F;

Patients suffering from locally advanced esophageal carcinoma are generally treated using multimodal therapies. This prospective, non-randomized trial was performed to evaluate the survival benefit of neoadjuvant radiochemotherapy prior to surgery in comparison with surgery only.

Who profits from neoadjuvant radiochemotherapy for locally advanced esophageal carcinoma?

Les patients souffrant de cancer de l&#x26;#39;&#x153;sophage localement avanc&#xE9; sont g&#xE9;n&#xE9;ralement trait&#xE9;es en utilisant des th&#xE9;rapies multimodales. Cette &#xE9;tude prospective, non randomis&#xE9;e a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;e afin d&#x26;#39;&#xE9;valuer le b&#xE9;n&#xE9;fice en survie de la radiochimioth&#xE9;rapie n&#xE9;oadjuvante avant la chirurgie par rapport &#xE0; la chirurgie seule.

Qui b&#xE9;n&#xE9;fices provenant de radiochimioth&#xE9;rapie n&#xE9;oadjuvante pour cancer de l&#x26;#39;&#x153;sophage localement avanc&#xE9;?

Patienten mit lokal fortgeschrittenen &Ouml;sophaguskarzinom sind im Allgemeinen mit multimodale Therapien behandelt. Diese prospektive, nicht randomisierte Studie wurde durchgef&uuml;hrt, um den &Uuml;berlebensvorteil neoadjuvanten Radiochemotherapie vor der Operation im Vergleich zu Chirurgie nur bewerten.

Wer profitiert von neoadjuvanten Radiochemotherapie f&uuml;r lokal fortgeschrittene &Ouml;sophaguskarzinom?

I pazienti affetti da carcinoma esofageo localmente avanzato sono generalmente trattati con terapie multimodali. Questo trial prospettico, non randomizzato &egrave; stato eseguito per valutare il beneficio di sopravvivenza di radiochemotherapy neoadiuvante prima dell&#39;intervento chirurgico rispetto al solo intervento chirurgico.

Che i profitti da radiochemotherapy neoadiuvante per localmente avanzato carcinoma esofageo?

&#x5C40;&#x6240;&#x9032;&#x884C;&#x98DF;&#x9053;&#x764C;&#x3092;&#x60A3;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C0;&#x30EB;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x6CBB;&#x7642;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3001;&#x975E;&#x7121;&#x4F5C;&#x70BA;&#x5316;&#x8A66;&#x9A13;&#x306F;&#x3001;&#x624B;&#x8853;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x624B;&#x8853;&#x524D;&#x306B;&#x8853;&#x524D;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x5EF6;&#x547D;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x5C40;&#x6240;&#x9032;&#x884C;&#x98DF;&#x9053;&#x764C;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x8853;&#x524D;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x304B;&#x3089;&#x8AB0;&#x304C;&#x5229;&#x76CA;&#xFF1F;

&#xB85C;&#xCEEC; &#xACE0;&#xAE09; &#xC2DD;&#xB3C4; &#xC554;&#xC73C;&#xB85C; &#xACE0;&#xD1B5; &#xBC1B;&#xB294; &#xD658;&#xC790;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF5;&#xD569; &#xC694;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCC98;&#xB9AC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9CC; &#xC218;&#xC220;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC218;&#xC220; &#xC804;&#xC5D0; neoadjuvant radiochemotherapy &#xC0DD;&#xC874; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xC608;&#xBE44;, &#xBE44; &#xBB34;&#xC791;&#xC704; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC774; &#xC218;&#xD589; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;.

&#xB204;&#xAC00; &#xC774;&#xC775; &#xC704;&#xD55C; neoadjuvant radiochemotherapy&#xC5D0;&#xC11C; &#xB85C;&#xCEEC;&#xB85C; &#xC2DD;&#xB3C4; &#xC554; &#xC885; &#xACE0;&#xAE09;?

Los pacientes con carcinoma de es&#xF3;fago localmente avanzado son generalmente tratados con terapias multimodales. Este estudio prospectivo, no aleatorizado se realiz&#xF3; para evaluar el beneficio de supervivencia de la radio-quimioterapia neoadyuvante antes de la cirug&#xED;a en comparaci&#xF3;n con la cirug&#xED;a solamente.

&#xBF;Qui&#xE9;n se beneficia de radio-quimioterapia neoadyuvante para el carcinoma de es&#xF3;fago localmente avanzado?

&#x80F0;&#x817A;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x5185;&#x4E73;&#x5934;&#x72B6;&#x7C98;&#x6DB2;&#x6027;&#x80BF;&#x7624; (IPMNs) &#x7684;&#x6392;&#x540D;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x80F0;&#x817A;&#x56CA;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x5F88;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x88AB;&#x8BEF;&#x8BCA;&#x4E3A;&#x7C98;&#x6DB2;&#x6027;&#x56CA;&#x817A;&#x764C;&#x3001; &#x539F;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x764C;&#x6216;&#x6162;&#x6027;&#x80F0;&#x817A;&#x708E;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x51E0;&#x5E74;&#x624D;&#x6709; IPMNs &#x5B8C;&#x5168;&#x88AB;&#x89C6;&#x4E3A;&#x4E34;&#x5E8A;&#x548C;&#x75C5;&#x7406;&#x7684;&#x5B9E;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5176;&#x8D77;&#x6E90;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x77E5;&#x4E4B;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;IPMNs &#x662F;&#x4FB5;&#x88AD;&#x6027;&#x764C;&#x7684;&#x524D;&#x4F53;&#x3002;&#x65F6;&#x5207;&#x9664;&#x540E;&#x6D78;&#x6DA6;&#x524D;&#x72B6;&#x6001;&#x75C5;&#x4EBA;&#x9884;&#x540E;&#x662F;&#x4F18;&#x79C0;&#xFF0C;&#x751A;&#x81F3;&#x5F53;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x521B;&#xFF0C;&#x75C5;&#x4EBA;&#x9884;&#x540E;&#x662F;&#x6BD4;&#x4E0E;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x817A;&#x764C;&#x66F4;&#x4F18;&#x60E0;&#x3002;&#x5B8F;&#x89C2;&#x548C;&#x5FAE;&#x89C2;&#x7684;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x5212;&#x5206;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x4FC3;&#x4F7F;&#x60A3;&#x8005;&#x5371;&#x9669;&#x5206;&#x5C42;&#xFF0C;&#x5E76;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x54CD;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x6709;&#x4E3B;&#x98CE;&#x9053;&#x548C;&#x5206;&#x652F;&#x7BA1;&#x9053; IPMNs&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4E3B;&#x98CE;&#x9053;&#x7C7B;&#x578B;&#x5305;&#x62EC;&#x80A0;&#x3001; &#x80F0;&#x80C6;&#xFF0C;&#x548C;&#x55DC;&#x9178;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x548C;&#x5B8C;&#x5168;&#x6CA6;&#x9677;&#x7684;&#x80C3;&#x7C7B;&#x578B;&#x5206;&#x652F;&#x7BA1;&#x9053;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x603B;&#x7BA1; IPMNs &#x6709;&#x9AD8;&#x98CE;&#x9669;&#x7684;&#x6076;&#x6027;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5206;&#x652F;&#x7BA1;&#x9053; IPMNs &#x8981;&#x6C42;&#x5176;&#x5207;&#x9664;&#x6709;&#x7A9D;&#x85CF;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x66F4;&#x4F4E;&#x5F97;&#x591A;&#x3002;&#x60A3;&#x8005;&#x5C0F;&#x5206;&#x652F;&#x7BA1;&#x9053;/&#x80C3;&#x578B; IPMNs &#xFF08;&lt; 2 &#x5398;&#x7C73;) &#x65E0;&#x75C7;&#x72B6;&#x6216;&#x9644;&#x58C1;&#x7ED3;&#x8282;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7531;&#x5B9A;&#x671F;&#x76D1;&#x7763;&#x7BA1;&#x7406;&#x3002;

&#x80F0;&#x817A;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x5185;&#x7684;&#x4E73;&#x5934;&#x72B6;&#x9ECF;&#x6DB2;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#xFF1A; &#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3001; &#x8BCA;&#x65AD;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

Pancreatic intraductal papillary mucinous neoplasms (IPMNs) rank among the most common cystic tumors of the pancreas. For a long time they were misdiagnosed as mucinous cystadenocarcinoma, ductal adenocarcinoma in situ, or chronic pancreatitis. Only in recent years have IPMNs been fully recognized as clinical and pathological entities, although their origin and molecular pathogenesis remain poorly understood. IPMNs are precursors of invasive carcinomas. When resected in a preinvasive state patient prognosis is excellent, and even when they are already invasive, patient prognosis is more favorable than with ductal adenocarcinomas. Subdivision into macroscopic and microscopic subtypes facilitates further patient risk stratification and directly impacts treatment. There are main duct and branch duct IPMNs, with the main duct type including the intestinal, pancreatobiliary, and oncocytic types and the branch duct type solely harboring the gastric type. Whereas main duct IPMNs have a high risk for malignant progression, demanding their resection, branch duct IPMNs have a much lower risk for harboring malignancy. Patients with small branch duct/gastric-type IPMNs (<2 cm) without symptoms or mural nodules can be managed by periodic surveillance.

Intraductal papillary mucinous tumors of the pancreas: biology, diagnosis, and treatment.

Pancr&#xE9;atiques intracanalaires papillaires mucineuses du n&#xE9;oplasmes (IPMNs) figurent parmi les tumeurs les plus fr&#xE9;quentes kystiques du pancr&#xE9;as. Pendant longtemps, ils &#xE9;taient diagnostiqu&#xE9;s &#xE0; tort comme cystad&#xE9;nocarcinome mucineux, l&#x26;#39;ad&#xE9;nocarcinome canalaire in situ, ou une pancr&#xE9;atite chronique. Ce n&#x26;#39;est que dans ces derni&#xE8;res ann&#xE9;es ont &#xE9;t&#xE9; enti&#xE8;rement IPMNs reconnus comme des entit&#xE9;s cliniques et pathologiques, bien que leur origine et de la pathogen&#xE8;se mol&#xE9;culaire sont encore mal compris. IPMNs sont des pr&#xE9;curseurs de cancers invasifs. Lorsque r&#xE9;s&#xE9;qu&#xE9; dans un &#xE9;tat de pronostic du patient pr&#xE9;invasif est excellente, et m&#xEA;me quand ils sont d&#xE9;j&#xE0; envahissante, le pronostic du patient est plus favorable que les ad&#xE9;nocarcinomes canalaires avec. La subdivision en sous-types macroscopiques et microscopiques facilite en outre la stratification du risque patient et influe directement sur le traitement. Il ya conduit principal et IPMNs conduit de d&#xE9;rivation, avec le type de conduit principal, y compris les types intestinaux, pancreatobiliary, et oncocytaire et le type conduit de d&#xE9;rivation uniquement h&#xE9;berger le type gastrique. Attendu principaux IPMNs conduits ont un risque &#xE9;lev&#xE9; de progression maligne, exigeant leur r&#xE9;section, IPMNs conduit de d&#xE9;rivation ont un risque beaucoup plus faible pour h&#xE9;berger une tumeur maligne. Les patients atteints de petites succursales conduit / gastrique de type IPMNs (&#x26;lt;2 cm) sans sympt&#xF4;mes ou des nodules muraux peuvent &#xEA;tre g&#xE9;r&#xE9;s par une surveillance p&#xE9;riodique.

Tumeurs mucineuses papillaires intracanalaires du pancr&#xE9;as: Biologie, diagnostic et le traitement

Pankreas intraduktales papill&auml;re muzin&ouml;se Tumoren (IPMNs) z&auml;hlen zu den h&auml;ufigsten zystischen Tumoren der Bauchspeicheldr&uuml;se. Lange Zeit wurden sie als subepitheliale Spitzenverband, duktale Adenokarzinom in situ oder chronische Pankreatitis diagnostiziert wurde. Erst in den letzten Jahren sind IPMNs voll als klinische und pathologische Entit&auml;ten, anerkannt worden, obwohl ihr Ursprung und Molekulare Pathogenese weitgehend unverstanden bleiben. IPMNs sind Vorl&auml;ufer der invasiven Karzinome. Wenn reseziertem in eine preinvasive Zustand Patienten Prognose ist ausgezeichnet und sogar, wenn sie bereits invasive sind Patienten die Prognose ist g&uuml;nstiger als mit duktale Adenokarzinome. Unterteilung in makroskopische und mikroskopische Subtypen erleichtert weiter geduldig Gefahr Schichtung und wirkt sich direkt auf Behandlung. Es gibt Hauptkanal und Branch Duct IPMNs, mit Hauptkanal Type einschlie&szlig;lich der Darm, Pancreatobiliary, und Oncocytic Typen sowie die Filiale Duct beherbergen ausschlie&szlig;lich des Magen-Typs. Hauptkanal IPMNs haben ein hohes Risiko f&uuml;r maligne Progression, anspruchsvolle ihre Resektion Zweig Duct IPMNs haben ein viel geringeres Risiko f&uuml;r B&ouml;sartigkeit zu beherbergen. Patienten mit kleinen verzweigen Duct/Magen-Typ IPMNs (&lt; 2 cm) ohne Symptome oder Wandbild Kn&ouml;tchen durch periodische &Uuml;berwachung verwaltet werden k&ouml;nnen.

Intraduktales papill&auml;res muzin&ouml;se Tumoren der Bauchspeicheldr&uuml;se: Biologie, Diagnose und Behandlung.

Rango di intraductal del pancreas neoplasie mucinoso papillare (IPMNs) tra i pi&ugrave; comuni tumori cistici del pancreas. Per lungo tempo essi erano mal diagnosticati come cystadenocarcinoma mucinoso, adenocarcinoma duttale in situ o pancreatite cronica. Solo negli ultimi anni hanno IPMNs pienamente riconosciuta come entit&agrave; clinica e patologica, anche se la loro origine e patogenesi molecolare rimangono scarsamente comprensibile. IPMNs sono precursori del carcinoma invasivo. Quando asportato una prognosi paziente stato preinvasive &egrave; eccellente e anche quando sono gi&agrave; invasivi, paziente prognosi &egrave; pi&ugrave; favorevole con adenocarcinoma duttale. Suddivisione in sottotipi macroscopici e microscopici facilita ulteriormente la stratificazione del rischio paziente e impatti direttamente il trattamento. Ci sono condotto principale e dotto IPMNs, con il dotto principale tipo compreso l&#39;intestinale, pancreatobiliary e tipi oncocitica e il tipo di dotto ramo harboring unicamente il tipo gastrico. Considerando che il dotto principale IPMNs hanno un alto rischio di progressione maligna, chiedendo loro resezione, dotto IPMNs hanno un rischio molto pi&ugrave; basso per harboring malignit&agrave;. I pazienti con piccolo ramificano dotto/gastrico-tipo IPMNs (&lt; 2 cm) senza sintomi o noduli murali possono essere gestiti da sorveglianza periodica.

I tumori mucinoso papillari intraductal del pancreas: biologia, diagnosi e trattamento.

&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x81B5;&#x7BA1;&#x5185;&#x4E73;&#x982D;&#x7C98;&#x6DB2;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#xFF08;&#x306E;IPMNs&#xFF09;&#x30E9;&#x30F3;&#x30AF;&#x3002;&#x9577;&#x3044;&#x9593;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x7C98;&#x6DB2;&#x6027;&#x56A2;&#x80DE;&#x817A;&#x764C;&#x3001;&#x975E;&#x6D78;&#x6F64;&#x6027;&#x4E73;&#x7BA1;&#x764C;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x81B5;&#x708E;&#x3068;&#x8AA4;&#x8A3A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x3068;&#x5206;&#x5B50;&#x75C5;&#x614B;&#x3092;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x307E;&#x307E;&#x304C;&#x3001;&#x8FD1;&#x5E74;&#x306B;&#x306E;IPMNs&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x5B9F;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x306E;IPMNs&#x304C;&#x6D78;&#x6F64;&#x764C;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5185;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x4E88;&#x5F8C;&#x5207;&#x9664;&#x6642;&#x306B;&#x512A;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3059;&#x3067;&#x306B;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x3066;&#x3082;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x4E88;&#x5F8C;&#x306F;&#x3001;&#x81B5;&#x7BA1;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x6709;&#x5229;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x3068;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306B;&#x7D30;&#x5206;&#x5316;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x5C64;&#x5225;&#x5316;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30C8;&#x3068;&#x679D;&#x30C0;&#x30AF;&#x30C8;&#x306E;IPMNs&#x306F;&#x3001;&#x8178;&#x5185;&#x80C6;&#x3001;&#x3068;oncocytic&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3068;&#x3082;&#x3063;&#x3071;&#x3089;&#x80C3;&#x578B;&#x3092;&#x4FDD;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5C90;&#x30C0;&#x30AF;&#x30C8;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30C8;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30C8;&#x306E;IPMNs&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x5207;&#x9664;&#x3092;&#x8981;&#x6C42;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x60AA;&#x6027;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x5206;&#x5C90;&#x30C0;&#x30AF;&#x30C8;&#x306E;IPMNs&#x306F;&#x3001;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x4FDD;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x4F4E;&#x3044;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x75C7;&#x72B6;&#x3084;&#x58C1;&#x5728;&#x7D50;&#x7BC0;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x30D6;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C1;&#x30C0;&#x30AF;&#x30C8;/&#x80C3;&#x578B;&#x306E;IPMNs&#xFF08;&#x26;lt;2cm&#xFF09;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x3001;&#x5B9A;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x30B5;&#x30FC;&#x30D9;&#x30A4;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3067;&#x7BA1;&#x7406;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x81B5;&#x7BA1;&#x5185;&#x4E73;&#x982D;&#x7C98;&#x6DB2;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#xFF1A;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3001;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;

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Seven novel MLH1 and MSH2 germline mutations in hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Human mutation\| PubMed ID: 11754112	2002
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Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphisms and risk of sporadic and hereditary colorectal cancer with or without microsatellite instability. Cancer letters\| PubMed ID: 12618331	2003
Identification of six novel MSH2 and MLH1 germline mutations in HNPCC. Human mutation\| PubMed ID: 12655562	2003
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Ten novel MSH2 and MLH1 germline mutations in families with HNPCC. Human mutation\| PubMed ID: 15365996	2004
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Tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) polymorphisms in a Caucasian population with abdominal aortic aneurysm. World journal of surgery\| PubMed ID: 17899257	2007
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Who profits from neoadjuvant radiochemotherapy for locally advanced esophageal carcinoma? Journal of gastroenterology and hepatology\| PubMed ID: 19655439	2009
Intraductal papillary mucinous tumors of the pancreas: biology, diagnosis, and treatment. The oncologist\| PubMed ID: 21147870	2010

Hans D. Saeger

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