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Delivery of Therapeutic Agents Through Intracerebroventricular (ICV) and Intravenous (IV) Injection in Mice

Despite the protective role that blood brain barrier plays in shielding the brain, it limits the access to the central nervous system (CNS) which most ...

University of Missouri

&#x810A;&#x9AD3;&#x6027;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x75C7; (SMA) &#x662F;&#x7279;&#x5F81;&#x7684; &alpha; &#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x9AA8;&#x80F3;&#x808C;&#x762B;&#x75EA;&#x635F;&#x5931;&#x4E25;&#x91CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;SMA &#x662F;&#x7531;&#x751F;&#x5B58;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; &#xFF08;SMN&#xFF09; &#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x7A81;&#x51FA;&#x4E86;&#x8F74;&#x7A81;&#x7279;&#x5B9A;&#x89D2;&#x8272; SMN &#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x8F74;&#x7A81;&#x53D8;&#x6027;&#x53EF;&#x4E3A; SMA &#x53D1;&#x75C5;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;&#x7F13;&#x6162;&#x7684;&#x6C83;&#x52D2;&#x53D8;&#x6027; (would(s)) &#x57FA;&#x56E0;&#x662F;&#x81EA;&#x53D1;&#x663E;&#x6027;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7EA6; 2-3 &#x5468;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x53D8;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x6765;&#x68C0;&#x67E5;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x4F1A; (s) &#x5BF9; SMA &#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5C06; (s) &#x5E76;&#x4E0D;&#x6539;&#x53D8; SMA &#x578B;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x6C83;&#x52D2;&#x53D8;&#x6027;&#x4E0D;&#x76F4;&#x63A5;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x53D1;&#x75C5;&#x7684; SMA &#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

&#x7F13;&#x6162;&#x7684;&#x6C83;&#x52D2;&#x53D8;&#x6027; (would(s)) &#x57FA;&#x56E0;&#x4E0D;&#x80FD;&#x51CF;&#x5F31;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x810A;&#x9AD3;&#x6027;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x75C7;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

Spinal muscular atrophy (SMA) is a severe neuromuscular disease characterized by loss of spinal alpha-motor neurons, resulting in the paralysis of skeletal muscle. SMA is caused by deficiency of survival motor neuron (SMN) protein levels. Recent evidence has highlighted an axon-specific role for SMN protein, raising the possibility that axon degeneration may be an early event in SMA pathogenesis. The Wallerian degeneration slow (Wld(s)) gene is a spontaneous dominant mutation in mice that delays axon degeneration by approximately 2-3 weeks. We set out to examine the effect of Wld(s) on the phenotype of a mouse model of SMA. We found that Wld(s) does not alter the SMA phenotype, indicating that Wallerian degeneration does not directly contribute to the pathogenesis of SMA development.

The Wallerian degeneration slow (Wld(s)) gene does not attenuate disease in a mouse model of spinal muscular atrophy.

L&#x26;#39;amyotrophie spinale (SMA) est une maladie grave neuromusculaire caract&#xE9;ris&#xE9;e par la perte de la colonne vert&#xE9;brale alpha-neurones moteurs, entra&#xEE;nant la paralysie du muscle squelettique. SMA est caus&#xE9;e par une carence de la survie des neurones moteurs (SMN) la teneur en prot&#xE9;ines. Des donn&#xE9;es r&#xE9;centes ont mis en &#xE9;vidence un r&#xF4;le axone-sp&#xE9;cifique pour la prot&#xE9;ine SMN, qui soul&#xE8;ve la possibilit&#xE9; que la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence axonale peut &#xEA;tre un &#xE9;v&#xE9;nement pr&#xE9;coce dans la pathogen&#xE8;se de SMA. La d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence wall&#xE9;rienne lente (Org (s)) g&#xE8;ne est une mutation spontan&#xE9;e dominante chez la souris que la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence axonale des retards d&#x26;#39;environ 2-3 semaines. Nous avons cherch&#xE9; &#xE0; examiner l&#x26;#39;effet de Org (s) sur le ph&#xE9;notype d&#x26;#39;un mod&#xE8;le murin de la SMA. Nous avons constat&#xE9; que Org (s) ne modifie pas le ph&#xE9;notype SMA, ce qui indique que la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence wall&#xE9;rienne ne contribue pas directement &#xE0; la pathogen&#xE8;se de d&#xE9;veloppement SMA.

La lente d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence wall&#xE9;rienne (Org (s)) Gene n&#x26;#39;att&#xE9;nue pas la maladie dans un mod&#xE8;le murin de l&#x26;#39;amyotrophie spinale

Spinale Muskelatrophie (SMA) ist eine schwere Neuromuskul&auml;re Krankheit, gekennzeichnet durch Verlust von spinale Alpha-Motoneuronen, wodurch die L&auml;hmung der Skelettmuskulatur. SMA wird durch Mangel an &uuml;berleben Motoneuron (SMN) Protein Ebenen verursacht. Neuere Belege hat hervorgehoben, dass eine Axon-spezifische Rolle f&uuml;r SMN-Protein, erh&ouml;hen die M&ouml;glichkeit, dass Axon Entartung kann ein fr&uuml;hes Ereignis im SMA-Pathogenese. Die Wallersche Degeneration langsam (would(s))-Gen ist eine spontane dominante Mutation bei M&auml;usen, die Axon Entartung von ca. 2-3 Wochen verz&ouml;gert. Wir setzen aus, um die Wirkung zu pr&uuml;fen w&uuml;rde (s) auf der Ph&auml;notyp eines Maus-Modells von SMA. Wir fanden, dass w&uuml;rde (s) keine &Auml;nderung der SMA-Ph&auml;notyp, darauf hinweist, dass Wallersche Degeneration nicht direkt auf die Pathogenese der SMA-Entwicklung beitr&auml;gt.

Die Wallersche Degeneration langsam (would(s))-Gen wird Krankheit in einem Mausmodell der spinalen Muskelatrophie nicht d&auml;mpfen.

Atrofia muscolare spinale (SMA) &egrave; una grave malattia neuromuscolare caratterizzata da perdita di alfa-motoneuroni spinali, con conseguente paralisi del muscolo scheletrico. SMA &egrave; causata dal deficit di livelli di proteina survival motor neuron (SMN). Recenti prove ha evidenziato un ruolo di assone-specifici per la proteina SMN, alzando la possibilit&agrave; che la degenerazione assone pu&ograve; essere un evento precoce nella patogenesi di SMA. La degenerazione walleriana lenta (gene Wld(s)) &egrave; una mutazione dominante spontanea nei topi che ritarda la degenerazione assone di circa 2-3 settimane. Ci siamo proposti di esaminare l&#39;effetto di Wld(s) sul fenotipo di un modello murino di SMA. Abbiamo trovato che Wld(s) non alterare il fenotipo SMA, indicando che la degenerazione walleriana non contribuiscono direttamente alla patogenesi della SMA sviluppo.

La degenerazione walleriana lenta (Wld(s)) gene non attenuano la malattia in un modello murino di atrofia muscolare spinale.

&#x810A;&#x9AC4;&#x6027;&#x7B4B;&#x840E;&#x7E2E;&#x75C7;&#xFF08;SMA&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x9EBB;&#x75FA;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x3B1;-&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; SMA&#x306F;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x751F;&#x5B58;&#xFF08;SMN&#xFF09;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x5909;&#x6027;&#x306F;&#x3001;SMA&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x3001;SMN&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A6;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E9;&#x30FC;&#x5909;&#x6027;&#x304C;&#x9045;&#x3044;&#xFF08;WLD&#xFF08;s&#xFF09;&#xFF09;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x7D04;2-3&#x9031;&#x9593;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x306F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x512A;&#x6027;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;SMA&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306B;WLD&#xFF08;s&#xFF09;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E9;&#x30FC;&#x5909;&#x6027;&#x304C;&#x76F4;&#x63A5;SMA&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;WLD&#xFF08;s&#xFF09;&#x306F;SMA&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x30A6;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E9;&#x30FC;&#x5909;&#x6027;&#x30B9;&#x30ED;&#x30FC;&#xFF08;WLD&#xFF08;s&#xFF09;&#xFF09;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x6027;&#x7B4B;&#x840E;&#x7E2E;&#x75C7;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x306A;&#x3044;

&#xADFC;&#xC721; &#xC9C8; &#xCC99;&#xC218; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D; (SMA) &#xC2EC;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xCC99;&#xCD94; &#xC54C;&#xD30C; &#xBAA8;&#xD130; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. SMA&#xB294; &#xC11C;&#xBC14;&#xC774;&#xBC8C; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; (SMN) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB808;&#xBCA8;&#xC758; &#xACB0;&#xD54D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC99D;&#xAC70; &#xCD95; &#xC0AD; &#xBCC0;&#xC131; SMA pathogenesis&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xAE30; &#xD558;&#xB294; SMN &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD95; &#xC0AD; &#xD2B9;&#xC815; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB290;&#xB9B0; Wallerian &#xBCC0;&#xC131; (would(s)) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xCD95; &#xC0AD; &#xBCC0;&#xC131; &#xC57D; 2 ~ 3 &#xC8FC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xD558;&#xB294; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC124;&#xC815;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; SMA&#xC758;&#xC758; phenotype (s) &#xAC83;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; &#xAC83; (s) &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; SMA phenotype Wallerian &#xBCC0;&#xC131;&#xC744; &#xC9C1;&#xC811; SMA &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xBC1C;&#xACAC;.

&#xB290;&#xB9B0; Wallerian &#xBCC0;&#xC131; (would(s)) &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCC99;&#xC218; &#xADFC;&#xC721; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC758; &#xC950; &#xBAA8;&#xD615;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La atrofia muscular espinal (AME) es una enfermedad severa neuromuscular caracterizado por la p&#xE9;rdida de la columna vertebral de motor alfa-las neuronas, lo que resulta en la par&#xE1;lisis de los m&#xFA;sculos esquel&#xE9;ticos. SMA es causada por la deficiencia de la supervivencia de la neurona motora (SMN) los niveles de prote&#xED;na. La evidencia reciente ha puesto de relieve un papel ax&#xF3;n-espec&#xED;fico para la prote&#xED;na SMN, aumentando la posibilidad de que la degeneraci&#xF3;n axonal puede ser un evento temprano en la patog&#xE9;nesis del SMA. La degeneraci&#xF3;n walleriana lenta (VDE (s)) gen es una mutaci&#xF3;n espont&#xE1;nea dominante en ratones que la degeneraci&#xF3;n del ax&#xF3;n retrasos en aproximadamente 2-3 semanas. Nos propusimos estudiar el efecto de Wld (s) sobre el fenotipo de un modelo de rat&#xF3;n de la SMA. Se encontr&#xF3; que Wld (s) no altera el fenotipo SMA, lo que indica que la degeneraci&#xF3;n walleriana no contribuye directamente a la patog&#xE9;nesis del desarrollo de SMA.

La lenta degeneraci&#xF3;n walleriana (VDE (s)) Gene no aten&#xFA;a la enfermedad en un modelo de rat&#xF3;n de la atrofia muscular espinal

&#x810A;&#x9AD3;&#x6027;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x75C7; (SMA) &#x662F;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x5A74;&#x513F;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;SMA &#x662F;&#x635F;&#x5931;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x751F;&#x5B58;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; 1 (SMN1&#xFF09; &#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x810A;&#x9AD3;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x5F53;&#x524D;&#x6CBB;&#x7597;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x91CD;&#x70B9;&#x662F;&#x8C03;&#x8282;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x90E8;&#x5206;&#x8FD0;&#x4F5C;&#x526F;&#x672C;&#xFF0C;SMN2&#xFF0C;&#x662F;&#x4FDD;&#x7559;&#x5728; SMA &#x75C5;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x51CF;&#x7F13;&#x6216;&#x626D;&#x8F6C;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x63D0;&#x9AD8; SMA &#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x4E5F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x76CA;&#x3002;&#x808C;&#x8089;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x7D20;&#x3001; TGF-&beta; &#x8D85;&#x5BB6;&#x65CF;&#xFF0C;&#x6210;&#x5458;&#x662F;&#x70C8;&#x6027;&#x8D1F;&#x7A33;&#x538B;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7684;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x3002;&#x4E24;&#x79CD;&#x5375;&#x6CE1;&#x662F;&#x808C;&#x8089;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x7D20;&#x3001; &#x5929;&#x7136;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x808C;&#x4E24;&#x79CD;&#x5375;&#x6CE1;&#x7684;&#x8FC7;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7684;&#x6DF1;&#x523B;&#x589E;&#x52A0;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x5F71;&#x54CD; SMA &#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7BA1;&#x7406;&#x91CD;&#x7EC4;&#x4E24;&#x79CD;&#x5375;&#x6CE1;&#x5230; SMA &#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x5BF9;&#x5F85;&#x52A8;&#x7269;&#x5C55;&#x793A;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x589E;&#x52A0;&#x51E0;&#x4E2A;&#x808C;&#x8089;&#x7FA4;&#x3001; &#x9AD8;&#x7A0B;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x548C;&#x6A2A;&#x622A;&#x9762;&#x79EF;&#x7684;&#x8179;&#x89D2;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x6BDB;&#x8FD0;&#x52A8;&#x529F;&#x80FD;&#x6539;&#x5584;&#x548C;&#x5E73;&#x5747;&#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x957F;&#x4E86; 30%&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x9632;&#x6B62;&#x67D0;&#x4E9B;&#x65E9;&#x671F;&#x6B7B;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x63A7;&#x5236;&#x52A8;&#x7269;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x810A;&#x9AD3;&#x53CA;&#x808C;&#x8089; SMN &#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x4ECD;&#x7136;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#x4E24;&#x79CD;&#x5375;&#x6CE1;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684; SMA &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x5375;&#x6CE1;&#x65BD;&#x52A0; SMN &#x72EC;&#x7ACB;&#x65B9;&#x5F0F;&#x53CA;&#x5176;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x626D;&#x8F6C;&#x808C;&#x8089;&#x840E;&#x7F29;&#x4E0E; SMA &#x5173;&#x8054;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EE3;&#x8868;&#x672A;&#x5229;&#x7528;&#x5F62;&#x72B6;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x5408;&#x91D1;&#x6CBB;&#x7597;&#x9776;&#x70B9;&#x3002;

&#x91CD;&#x7EC4;&#x4E24;&#x79CD;&#x5375;&#x6CE1;&#x4EA4;&#x8D27;&#x964D;&#x4F4E;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E25;&#x91CD;&#x6027;&#x810A;&#x9AD3;&#x6027;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x75C7;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Spinal muscular atrophy (SMA) is the most common genetic cause of infant mortality. SMA is caused by loss of functional survival motor neuron 1 (SMN1), resulting in death of spinal motor neurons. Current therapeutic research focuses on modulating the expression of a partially functioning copy gene, SMN2, which is retained in SMA patients. However, a treatment strategy that improves the SMA phenotype by slowing or reversing the skeletal muscle atrophy may also be beneficial. Myostatin, a member of the TGF-beta super-family, is a potent negative regulator of skeletal muscle mass. Follistatin is a natural antagonist of myostatin, and over-expression of follistatin in mouse muscle leads to profound increases in skeletal muscle mass. To determine whether enhanced muscle mass impacts SMA, we administered recombinant follistatin to an SMA mouse model. Treated animals exhibited increased mass in several muscle groups, elevation in the number and cross-sectional area of ventral horn cells, gross motor function improvement and mean lifespan extension by 30%, by preventing some of the early deaths, when compared with control animals. SMN protein levels in spinal cord and muscle were unchanged in follistatin-treated SMA mice, suggesting that follistatin exerts its effect in an SMN-independent manner. Reversing muscle atrophy associated with SMA may represent an unexploited therapeutic target for the treatment of SMA.

Delivery of recombinant follistatin lessens disease severity in a mouse model of spinal muscular atrophy.

L&#x26;#39;amyotrophie spinale (SMA) est la cause g&#xE9;n&#xE9;tique la plus fr&#xE9;quente de la mortalit&#xE9; infantile. SMA est caus&#xE9;e par la perte de fonction de survie des neurones moteurs 1 (SMN1), entra&#xEE;nant la mort des neurones moteurs spinaux. Actuel de la recherche th&#xE9;rapeutique met l&#x26;#39;accent sur la modulation de l&#x26;#39;expression d&#x26;#39;un g&#xE8;ne &#xE0; copie partielle telle qu&#x26;#39;elle fonctionne, SMN2, qui est conserv&#xE9; chez les patients SMA. Toutefois, une strat&#xE9;gie de traitement qui am&#xE9;liore le ph&#xE9;notype SMA en ralentissant ou en inversant l&#x26;#39;atrophie du muscle squelettique peut &#xE9;galement &#xEA;tre b&#xE9;n&#xE9;fique. La myostatine, un membre du TGF-beta super-famille, est un puissant r&#xE9;gulateur n&#xE9;gatif de la masse musculaire squelettique. Follistatin est un antagoniste naturel de la myostatine, et la sur-expression de la follistatine dans le muscle de souris conduit &#xE0; de fortes augmentations de la masse musculaire squelettique. Pour d&#xE9;terminer si la masse musculaire accrue des r&#xE9;percussions SMA, nous avons administr&#xE9; recombinant follistatine &#xE0; un mod&#xE8;le de souris SMA. Les animaux trait&#xE9;s pr&#xE9;sentaient de masse a augment&#xE9; dans plusieurs groupes musculaires, &#xE9;l&#xE9;vation du nombre et transversale de la zone de cellules de la corne brute ventrales, d&#x26;#39;am&#xE9;lioration de la fonction motrice et la moyenne d&#x26;#39;extension dur&#xE9;e de vie de 30%, en emp&#xEA;chant une partie des d&#xE9;c&#xE8;s pr&#xE9;coces, par rapport aux animaux t&#xE9;moins. Taux de prot&#xE9;ines SMN dans la moelle &#xE9;pini&#xE8;re et les muscles sont rest&#xE9;s inchang&#xE9;s chez les souris SMA follistatine-trait&#xE9;s, ce qui sugg&#xE8;re que la follistatine exerce son effet d&#x26;#39;une mani&#xE8;re ind&#xE9;pendante SMN. Inverser l&#x26;#39;atrophie musculaire associ&#xE9;e &#xE0; la SMA peut repr&#xE9;senter une cible inexploit&#xE9;e th&#xE9;rapeutique pour le traitement de la SMA.

La livraison des Follistatin s&#xE9;v&#xE9;rit&#xE9; de la maladie recombinant R&#xE9;duit dans un mod&#xE8;le murin de l&#x26;#39;amyotrophie spinale

Spinale Muskelatrophie (SMA) ist die h&auml;ufigste genetische Ursache der Kindersterblichkeit. SMA wird durch Verlust der funktionellen &uuml;berleben Motoneuron 1 (SMN1), verursacht die Tod der spinalen Motorneuronen. Aktuelle therapeutische Forschung konzentriert sich auf die Modulierung des Ausdrucks eine teilweise funktionierende Kopie gen SMN2, die bei SMA-Patienten erhalten bleibt. Eine Behandlungsstrategie, die der SMA-Ph&auml;notyp verbessert durch Verlangsamung oder Umkehrung der Skelettmuskulatur Atrophie kann jedoch auch n&uuml;tzlich sein. Myostatin, Mitglied der TGF-Beta Gr&ouml;&szlig;envarianten, ist ein potenter negativen Regulator der Skelettmuskulatur mass. Follistatin ist ein nat&uuml;rlicher Antagonist von Myostatin und &Uuml;berexpression von Follistatin in Maus-Muskel f&uuml;hrt zu tiefgreifenden Anstieg der Skelettmuskulatur mass. Um festzustellen, ob verbesserte Muskel Masse Auswirkungen SMA, wir rekombinante Follistatin ein SMA-Mausmodell verabreicht. Behandelte Tiere ausgestellt in mehrere Muskelgruppen, Erh&ouml;hung der Anzahl und der Querschnittsfl&auml;che des ventralen Horn Zellen Masse zugenommen, brutto-Verbesserung der motorischen Funktion und bedeuten Lebensdauer Verl&auml;ngerung um 30 %, indem er einige von den fr&uuml;hen Tod, im Vergleich zu Kontrolltieren verhindert. SMN-Protein-Ebene im R&uuml;ckenmark und Muskel wurden Follistatin behandelten SMA M&auml;use, was darauf hindeutet, dass diese Follistatin &uuml;bt seine Wirkung SMN-unabh&auml;ngigen Weise unver&auml;ndert. Zugeordnete SMA Muskelschwund umkehren kann ein ungenutztes Therapeutisches Zielmolek&uuml;l f&uuml;r die Behandlung von SMA vertreten.

Lieferung von rekombinanten Follistatin vermindert Schweregrad der Krankheit in einem Mausmodell der spinalen Muskelatrophie.

Atrofia muscolare spinale (SMA) &egrave; la pi&ugrave; comune causa genetica di mortalit&agrave; infantile. SMA &egrave; causata dalla perdita del neurone del motore di sopravvivenza funzionale 1 (SMN1), causando la morte dei motoneuroni spinali. L&#39;attuale ricerca terapeutica si concentra su modulando l&#39;espressione di un gene copia parzialmente funzionante, SMN2, che &egrave; mantenuto nei pazienti SMA. Tuttavia, una strategia di trattamento che migliora il fenotipo SMA da rallentare o invertire l&#39;atrofia del muscolo scheletrico pu&ograve; anche essere utile. Miostatina, un membro del super-family TGF-beta, &egrave; un potente regolatore negativo del muscolo scheletrico massa. Follistatina &egrave; un antagonista naturale della miostatina e sovraespressione di follistatina nel muscolo del mouse conduce ad un profondo aumento nel muscolo scheletrico massa. Per determinare se SMA impatti massa muscolare maggiore, abbiamo somministrato follistatina ricombinante in un modello murino di SMA. Trattati gli animali esposti aumentato massa in diversi gruppi muscolari, elevazione del numero e l&#39;area della sezione trasversale delle cellule del corno ventrale, lordo miglioramento della funzione motoria e significa estensione della durata della vita del 30%, impedendo alcuni dei primi morti, quando confrontato con animali di controllo. Livelli di proteina SMN nel midollo spinale e muscolo erano invariati in topi SMA follistatina-trattati, suggerendo che follistatina esercita il suo effetto in modo indipendente dalla SMN. Atrofia muscolare associato SMA di inversione pu&ograve; rappresentare un obiettivo terapeutico non sfruttato per il trattamento della SMA.

Consegna di follistatina ricombinante riduce la gravit&agrave; della malattia in un modello murino di atrofia muscolare spinale.

&#x810A;&#x9AC4;&#x6027;&#x7B4B;&#x840E;&#x7E2E;&#x75C7;&#xFF08;SMA&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x4E73;&#x5150;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; SMA&#x306F;&#x810A;&#x9AC4;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6B7B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x751F;&#x5B58;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;1&#xFF08;SMN1&#xFF09;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;SMA&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x4FDD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3066;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;SMN2&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x840E;&#x7E2E;&#x3092;&#x9045;&#x304F;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9006;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;SMA&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x306B;&#x3082;&#x6709;&#x76CA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;TGF-&#x3B2;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x91CF;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x8CA0;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x306A;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x91CF;&#x306E;&#x6DF1;&#x9060;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7B4B;&#x8089;&#x91CF;&#x306F;&#x3001;SMA&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;SMA&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x51E6;&#x7406;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x65E9;&#x671F;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7B4B;&#x7FA4;&#x3001;&#x6570;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x3084;&#x810A;&#x9AC4;&#x524D;&#x89D2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x7C97;&#x5927;&#x904B;&#x52D5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x3068;30&#xFF05;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x5EF6;&#x9577;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x65AD;&#x9762;&#x7A4D;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x91CF;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x810A;&#x9AC4;&#x3084;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;SMN&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x304C;SMN&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;SMA&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; SMA&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7B4B;&#x840E;&#x7E2E;&#x3092;&#x9006;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;SMA&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x672A;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6A19;&#x7684;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;

&#x810A;&#x9AC4;&#x6027;&#x7B4B;&#x840E;&#x7E2E;&#x75C7;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x5EA6;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;

&#xADFC;&#xC721; &#xC9C8; &#xCC99;&#xC218; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D; (SMA) &#xC720;&#xC544; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804; &#xC6D0;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. SMA&#xB294; &#xCC99;&#xCD94; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC11C;&#xBC14;&#xC774;&#xBC8C; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; 1 (SMN1)&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xBCC0;&#xC870;, SMN2, SMA&#xC758; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9; &#xBCF5;&#xC0AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD94;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xAC10;&#xC18D; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xBC18;&#xC804; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xC704;&#xCD95; &#xC5EC; SMA phenotype&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5; &#xB610;&#xD55C; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Myostatin, TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; super-family&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC740; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xB300;&#xB7C9;. Follistatin myostatin&#xC758; &#xC790;&#xC5F0; &#xC801;&#xC774; &#xACE0; over-expression follistatin &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xAE4A;&#xC740; &#xC99D;&#xAC00; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xB300;&#xB7C9;. &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC5EC;&#xBD80; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xADFC;&#xC721; &#xC9C8;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5; SMA &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAD00;&#xB9AC; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; follistatin SMA &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;. &#xC804;&#xC2DC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xCDE8;&#xAE09; &#xB300;&#xB7C9; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xADFC;&#xC721; &#xADF8;&#xB8F9;, &#xBC88;&#xD638;&#xC640; &#xBCF5; &#xBD80; &#xACBD;&#xC801; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB2E8;&#xBA74;&#xC801;&#xC5D0; &#xD574;&#xBC1C; &#xACE0;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00;, &#xCD1D; &#xBAA8;&#xD130; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC1C;&#xC120; &#xBC0F; &#xC77C;&#xBD80; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC870;&#xAE30; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558; &#xC5EC; 30% &#xC218;&#xBA85; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xC758;&#xBBF8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCC99;&#xC218;&#xC640; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; SMN &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900; follistatin &#xCC98;&#xB9AC; SMA &#xC950;, &#xADF8; follistatin SMN &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADFC;&#xC721; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D; SMA&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBC18;&#xC804; SMA&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; unexploited &#xCE58;&#xB8CC; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC7AC;&#xC870;&#xD569; follistatin &#xBC30;&#xB2EC; &#xCC99;&#xC218; &#xADFC;&#xC721; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4;&#xB97C; &#xC904;&#xC778;&#xB2E4;.

La atrofia muscular espinal (AME) es la causa gen&#xE9;tica m&#xE1;s frecuente de mortalidad infantil. SMA es causada por la p&#xE9;rdida de la neurona motora de supervivencia funcional 1 (SMN1), resultando en la muerte de las neuronas motoras espinales. La investigaci&#xF3;n terap&#xE9;utica actual se centra en la modulaci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n de un gen copia funcionando parcialmente, SMN2, que se mantiene en pacientes con AME. Sin embargo, una estrategia de tratamiento que mejora el fenotipo SMA por retardar o revertir la atrofia del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico tambi&#xE9;n puede ser beneficioso. La miostatina, un miembro de la TGF-beta super-familia, es un potente regulador negativo de la masa muscular esquel&#xE9;tica. Folistatina es un antagonista natural de la miostatina, y la sobre expresi&#xF3;n de follistatina en el m&#xFA;sculo del rat&#xF3;n lleva a aumentos profundos en la masa muscular esquel&#xE9;tica. Para determinar si la masa muscular mayor impacto en SMA, se administr&#xF3; recombinante follistatina a un modelo de rat&#xF3;n de SMA. Los animales tratados mostraron aumento de la masa en varios grupos musculares, elevaci&#xF3;n en el n&#xFA;mero y la secci&#xF3;n transversal del &#xE1;rea de las c&#xE9;lulas del asta ventral, la mejora de la funci&#xF3;n motora gruesa y la media de prolongaci&#xF3;n de la vida en un 30%, mediante la prevenci&#xF3;n de algunas de las muertes tempranas, en comparaci&#xF3;n con los animales control. Los niveles de prote&#xED;na SMN en la m&#xE9;dula espinal y el m&#xFA;sculo se mantuvieron sin cambios en los ratones tratados con follistatina SMA, lo que sugiere que follistatina ejerce su efecto de manera independiente del SMN. Inversi&#xF3;n de la atrofia muscular asociada con SMA pueden representar un objetivo terap&#xE9;utico para explotar el tratamiento de la SMA.

Entrega de la severidad de la enfermedad recombinante folistatina Disminuye en un modelo de rat&#xF3;n de la atrofia muscular espinal

Spinale Muskelatrophie ist eine der h&auml;ufigsten vererbten Formen der neurologischen Erkrankung f&uuml;hrt zu S&auml;uglingssterblichkeit. Patienten haben selektiven Verlust der unteren Motoneuronen, Muskelschw&auml;che, L&auml;hmung und h&auml;ufig Tod. Obwohl Patienten Fibroblasten ausgiebig genutzt wurden, um Spinale Muskelatrophie zu studieren, haben Motorneuronen eine einzigartige Anatomie und Physiologie, die ihre Anf&auml;lligkeit f&uuml;r den Krankheitsprozess zugrunde liegen kann. Hier berichten wir &uuml;ber die Generation von induzierten pluripotenten Stammzellen aus der Haut Fibroblasten Proben von einem Kind mit spinalen Muskelatrophie. Diese Zellen in Kultur robust erweitert, beibehalten der Krankheit-Genotyp und generiert Motoneuronen, die selektive Defizite im Vergleich zu denen des Kindes unber&uuml;hrt Mutter abgeleitet zeigte. Dies ist die erste Studie zu zeigen, dass menschliche induzierten pluripotenten Stammzellen verwendet werden kann, um die spezifische Pathologie in eine genetisch vererbte Erkrankung gesehen zu modellieren. Als solches stellt es eine vielversprechende Krankheitsmechanismen, Bildschirm neue Droge Verbindungen zu studieren und neue Therapien zu entwickeln.

Induzierte pluripotente Stammzellen aus einem spinalen Muskelatrophie-Patienten.

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Spinal muscular atrophy is one of the most common inherited forms of neurological disease leading to infant mortality. Patients have selective loss of lower motor neurons resulting in muscle weakness, paralysis and often death. Although patient fibroblasts have been used extensively to study spinal muscular atrophy, motor neurons have a unique anatomy and physiology which may underlie their vulnerability to the disease process. Here we report the generation of induced pluripotent stem cells from skin fibroblast samples taken from a child with spinal muscular atrophy. These cells expanded robustly in culture, maintained the disease genotype and generated motor neurons that showed selective deficits compared to those derived from the child's unaffected mother. This is the first study to show that human induced pluripotent stem cells can be used to model the specific pathology seen in a genetically inherited disease. As such, it represents a promising resource to study disease mechanisms, screen new drug compounds and develop new therapies.

Induced pluripotent stem cells from a spinal muscular atrophy patient.

L&#x26;#39;amyotrophie spinale est une des formes les plus communes h&#xE9;rit&#xE9;es de la maladie neurologique responsables de la mortalit&#xE9; infantile. Les patients ont une perte s&#xE9;lective de neurones moteurs inf&#xE9;rieurs r&#xE9;sultant de la faiblesse musculaire, paralysie et parfois la mort. Bien que les fibroblastes de patients ont &#xE9;t&#xE9; largement utilis&#xE9;s pour &#xE9;tudier l&#x26;#39;atrophie musculaire spinale, les neurones moteurs ont une anatomie et de la physiologie qui peuvent sous-tendre leur vuln&#xE9;rabilit&#xE9; &#xE0; la maladie. Nous rapportons ici la production de cellules souches pluripotentes induites &#xE0; partir d&#x26;#39;&#xE9;chantillons de fibroblastes de peau pr&#xE9;lev&#xE9;s sur un enfant avec une atrophie musculaire spinale. Ces cellules &#xE9;largi robuste dans la culture, maintenu le g&#xE9;notype maladie et g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; des neurones moteurs qui ont montr&#xE9; des d&#xE9;ficits s&#xE9;lectifs par rapport &#xE0; ceux issus de la m&#xE8;re de l&#x26;#39;enfant affect&#xE9;. Cette &#xE9;tude est la premi&#xE8;re &#xE0; montrer que l&#x26;#39;homme cellules souches pluripotentes induites peuvent &#xEA;tre utilis&#xE9;es pour mod&#xE9;liser la pathologie sp&#xE9;cifique vu dans une maladie h&#xE9;r&#xE9;ditaire. En tant que tel, il repr&#xE9;sente une ressource prometteuse pour &#xE9;tudier les m&#xE9;canismes des maladies, des compos&#xE9;s d&#x26;#39;&#xE9;cran de nouveaux m&#xE9;dicaments et d&#xE9;velopper de nouvelles th&#xE9;rapies.

Cellules souches pluripotentes induites &#xE0; partir d&#x26;#39;un patient l&#x26;#39;amyotrophie spinale

Atrofia muscolare spinale &egrave; una delle pi&ugrave; comuni forme ereditate della malattia neurologica che conduce alla mortalit&agrave; infantile. I pazienti hanno una perdita selettiva dei motoneuroni con conseguente debolezza muscolare, paralisi e morte spesso. Sebbene nei fibroblasti di pazienti sono stati ampiamente utilizzati per studiare l&#39;atrofia muscolare spinale, motoneuroni hanno un unico anatomia e fisiologia che pu&ograve; essere alla base la loro vulnerabilit&agrave; al processo di malattia. Qui riportiamo la generazione di cellule staminali pluripotenti indotte dalla pelle del fibroblasto campioni prelevati da un bambino con atrofia muscolare spinale. Queste cellule espanse con fermezza nella cultura, mantenuto il genotipo della malattia e generato motoneuroni che mostr&ograve; deficit selettivo rispetto a quelli derivati dalla madre del bambino inalterato. Questo &egrave; il primo studio a dimostrare che le cellule staminali pluripotenti indotte umana pu&ograve; essere utilizzate per modellare la specifica patologia vista in una malattia geneticamente ereditata. Come tale, esso rappresenta una risorsa promettente per studiare i meccanismi di malattia, composti di droga nuova schermata e sviluppare nuove terapie.

Cellule staminali pluripotenti indotte da un paziente di atrofia muscolare spinale.

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La atrofia muscular espinal es una de las formas heredadas m&#xE1;s comunes de enfermedad neurol&#xF3;gica que conducen a la mortalidad infantil. Los pacientes tienen p&#xE9;rdida selectiva de las neuronas motoras inferiores que resulta en debilidad muscular, par&#xE1;lisis y la muerte con frecuencia. A pesar de fibroblastos de pacientes se han utilizado ampliamente para estudiar la atrofia muscular espinal, las neuronas motoras tienen una anatom&#xED;a y fisiolog&#xED;a &#xFA;nica, que puede ser la base de su vulnerabilidad a la enfermedad. Aqu&#xED; se presenta la generaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas madre pluripotentes inducidas a partir de muestras de fibroblastos de la piel tomadas de un ni&#xF1;o con atrofia muscular espinal. Estas c&#xE9;lulas se expandi&#xF3; con fuerza en la cultura, mantiene el genotipo genera la enfermedad y las neuronas motoras que mostraron d&#xE9;ficits selectivos en comparaci&#xF3;n con los que se derivan de la madre del ni&#xF1;o afectado. Este es el primer estudio que muestra que las c&#xE9;lulas madre pluripotentes inducidas se pueden utilizar para modelar la patolog&#xED;a espec&#xED;fica se ve en una enfermedad gen&#xE9;ticamente heredada. Como tal, representa un recurso promisorio para estudiar mecanismos de la enfermedad, los compuestos de la pantalla de medicamentos nuevos y desarrollar nuevas terapias.

C&#xE9;lulas madre pluripotentes inducidas de un paciente de la Atrofia Muscular Espinal

&#x8FD1;&#x7AEF;&#x810A;&#x9AD3;&#x6027;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x75C7; (SMA) &#x662F;&#x9057;&#x4F20;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5A74;&#x513F;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;SMA &#x60A3;&#x8005;&#x4E22;&#x5931;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x8089;&#x65E0;&#x529B;&#x548C;&#x840E;&#x7F29;&#x810A;&#x9AD3;&#x8179;&#x89D2; &alpha; &#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;SMA &#x662F;&#x51CF;&#x5C11;&#x751F;&#x5B58;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; &#xFF08;SMN&#xFF09; &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684; SMA &#x5DF2;&#x751F;&#x6210;&#xFF0C;&#x662F;&#x6781;&#x4E3A;&#x6709;&#x76CA;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x5728; SMA &#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x65B0;&#x6CBB;&#x7597;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA; SMA &#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x51E0;&#x4E2A;&#x7814;&#x7A76;&#x5C0F;&#x7EC4;&#x62A5;&#x544A;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x53D8;&#x7684; SMNDelta7 SMA &#x5C0F;&#x9F20; &#xFF08;SMN2(+/+) &#xFF1B; &#x5E73;&#x5747;&#x5BFF;&#x547D;SMNDelta7(+/+) &#xFF1B; mSmn(-/-))&#xFF0C;&#x7528;&#x4E8E;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6CBB;&#x7597;&#x5019;&#x9009;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x6700;&#x5E38;&#x7528;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x7EC4;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5404;&#x4E0D;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x73AF;&#x5883;&#x56E0;&#x7D20;&#x662F;&#x4EA7;&#x5987;&#x7684;&#x996E;&#x98DF;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x7535;&#x673A;&#x7684; SMA SMNDelta7 &#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x5546;&#x4E1A;&#x4E0A;&#x53EF;&#x7528;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x5510; &#xFF08;PicoLab20 &#x9F20;&#x6807;&#x996E;&#x98DF;&#x548C;&#x54C8;&#x4F26; Teklad 22/5 &#x996E;&#x98DF;&#xFF09; &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x5730;&#x8BF4;&#xFF0C;PicoLab20 &#x996E;&#x98DF;&#x5927;&#x5927;&#x6269;&#x5C55; SMNDelta7 SMA &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x5E73;&#x5747;&#x5BFF;&#x547D;&#x7EA6;&#x4E3A; 25%&#x548C;&#x6539;&#x8FDB;&#x7535;&#x673A;&#x8868;&#x578B;&#x4E0E;&#x54C8;&#x4F26;&#x996E;&#x98DF;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5355;&#x9760;&#x4EA7;&#x5987;&#x996E;&#x98DF;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BF9; SMA &#x578B;&#x76F8;&#x5F53;&#x5927;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x5BF9;&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x810A;&#x9AD3;&#x6027;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x75C7;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x996E;&#x98DF;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Proximal spinal muscular atrophy (SMA) is a leading genetic cause of infant death. Patients with SMA lose alpha-motor neurons in the ventral horn of the spinal cord which leads to skeletal muscle weakness and atrophy. SMA is the result of reduction in Survival Motor Neuron (SMN) expression. Transgenic mouse models of SMA have been generated and are extremely useful in understanding the mechanisms of motor neuron degeneration in SMA and in developing new therapeutic candidates for SMA patients. Several research groups have reported varying average lifespans of SMNDelta7 SMA mice (SMN2(+/+);SMNDelta7(+/+);mSmn(-/-)), the most commonly used mouse model for preclinical therapeutic candidate testing. One environmental factor that varied between research groups was maternal diet. In this study, we compared the effects of two different commercially available rodent chows (PicoLab20 Mouse diet and Harlan-Teklad 22/5 diet) on the survival and motor phenotype of the SMNDelta7 mouse model of SMA. Specifically, the PicoLab20 diet significantly extends the average lifespan of the SMNDelta7 SMA mice by approximately 25% and improved the motor phenotype as compared to the Harlan diet. These findings indicate that maternal diet alone can have considerable impact on the SMA phenotype.

Effect of diet on the survival and phenotype of a mouse model for spinal muscular atrophy.

Amyotrophie spinale proximale (SMA) est une des principales causes g&#xE9;n&#xE9;tiques de la mortalit&#xE9; infantile. Les patients atteints de SMA perdre alpha-neurones moteurs dans la corne ventrale de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re qui conduit &#xE0; la faiblesse du muscle squelettique et l&#x26;#39;atrophie. SMA est le r&#xE9;sultat de la r&#xE9;duction de la survie du motoneurone (SMN) d&#x26;#39;expression. Des mod&#xE8;les de souris transg&#xE9;niques de SMA ont &#xE9;t&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s et sont extr&#xEA;mement utiles pour comprendre les m&#xE9;canismes de la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence des motoneurones dans la SMA et au d&#xE9;veloppement de nouveaux candidats th&#xE9;rapeutiques pour les patients SMA. Plusieurs groupes de recherche ont signal&#xE9; divers esp&#xE9;rance de vie moyenne de SMNDelta7 souris SMA (SMN2 (+ / +); SMNDelta7 (+ / +); mSmn (- / -)), le mod&#xE8;le de la souris la plus couramment utilis&#xE9;e pour les essais pr&#xE9;cliniques candidat th&#xE9;rapeutique. Un facteur environnemental qui a vari&#xE9; entre les groupes de recherche &#xE9;tait l&#x26;#39;alimentation maternelle. Dans cette &#xE9;tude, nous avons compar&#xE9; les effets de deux diff&#xE9;rents chows rongeurs disponibles dans le commerce (PicoLab20 souris et l&#x26;#39;alimentation Harlan-Teklad 22/5 alimentation) sur la survie et le ph&#xE9;notype du moteur du mod&#xE8;le de la souris SMNDelta7 de SMA. Plus pr&#xE9;cis&#xE9;ment, le r&#xE9;gime PicoLab20 allonge consid&#xE9;rablement la dur&#xE9;e de vie moyenne des souris SMA SMNDelta7 d&#x26;#39;environ 25% et am&#xE9;lior&#xE9; le ph&#xE9;notype du moteur par rapport &#xE0; l&#x26;#39;alimentation Harlan. Ces r&#xE9;sultats indiquent que l&#x26;#39;alimentation maternelle seule peut avoir un impact consid&#xE9;rable sur le ph&#xE9;notype SMA.

Effet du r&#xE9;gime sur la survie et le ph&#xE9;notype d&#x26;#39;un mod&#xE8;le de souris pour l&#x26;#39;amyotrophie spinale

Spinalen Muskelatrophie (SMA) ist eine f&uuml;hrende genetische Ursache von Kindstod. Patienten mit SMA verlieren Alpha-Motoneuronen im ventralen Horn des R&uuml;ckenmarks Skelettmuskulatur Schw&auml;che und Atrophie f&uuml;hrt. SMA ist das Ergebnis der Verringerung der Survival Motor Neuron (SMN) Ausdruck. Transgene Mausmodelle von SMA generiert und in das Verst&auml;ndnis der Mechanismen der Motorneuron Degeneration bei SMA und der Entwicklung neuer therapeutischer Kandidaten f&uuml;r SMA-Patienten &auml;u&szlig;erst n&uuml;tzlich sind. Mehrere Forschergruppen haben berichtet, unterschiedliche durchschnittliche Lebensdauer von SMNDelta7 SMA-M&auml;usen (SMN2(+/+);SMNDelta7(+/+); mSmn(-/-)), die am h&auml;ufigsten verwendeten Mausmodell f&uuml;r pr&auml;klinische therapeutische Kandidaten testen. Ein Umweltfaktor, die variiert zwischen Forschungsgruppen war m&uuml;tterlichen Ern&auml;hrung. In dieser Studie verglichen wir die Wirkung von zwei verschiedenen handels&uuml;blichen Nagetier Chows (PicoLab20 Maus Di&auml;t und Harlan-Teklad 22/5 Di&auml;t) auf das &Uuml;berleben und Motor Ph&auml;notyp der SMNDelta7 Mausmodell der SMA. Insbesondere die PicoLab20-Di&auml;t deutlich erweitert die durchschnittliche Lebensdauer eines SMNDelta7 SMA-M&auml;usen um ca. 25 % und verbessert die motor Ph&auml;notyp im Vergleich zu den Harlan-Di&auml;t. Diese Befunde zeigen, dass m&uuml;tterlicher Di&auml;t allein auf der SMA-Ph&auml;notyp erhebliche Auswirkungen haben kann.

Auswirkungen der Ern&auml;hrung auf das &Uuml;berleben und den Ph&auml;notyp von einem Mausmodell f&uuml;r Spinale Muskelatrophie.

Atrofia muscolare spinale (SMA) &egrave; una causa genetica di morte infantile. I pazienti con SMA perdono alfa-motoneuroni nel corno ventrale del midollo spinale che conduce all&#39;atrofia e debolezza dei muscoli scheletrici. SMA &egrave; il risultato di riduzione nell&#39;espressione di Survival Motor Neuron (SMN). Modelli murini transgenici di SMA sono stati generati e sono estremamente utili per comprendere i meccanismi della degenerazione del motoneurone in SMA e nello sviluppo di nuovi candidati terapeutici per i pazienti SMA. Diversi gruppi di ricerca hanno segnalato diverse durate di vita media dei topi SMA SMNDelta7 (SMN2(+/+);SMNDelta7(+/+); mSmn(-/-)), il modello del mouse pi&ugrave; comunemente utilizzati per studi preclinico candidato terapeutico test. Un fattore ambientale che varia tra gruppi di ricerca era dieta materna. In questo studio, abbiamo confrontato gli effetti di due differenti disponibili in commercio roditore chows (PicoLab20 Mouse dieta e dieta di Harlan-Teklad 22/5) sul fenotipo sopravvivenza e motore del modello del mouse SMNDelta7 di SMA. In particolare, la dieta PicoLab20 significativamente estende la durata di vita media dei topi SMA SMNDelta7 da circa il 25% e migliorato il fenotipo motore rispetto alla dieta di Harlan. Questi risultati indicano che la dieta materna da solo pu&ograve; avere notevole impatto sul fenotipo SMA.

Effetto della dieta sulla sopravvivenza e fenotipo di un modello murino di atrofia muscolare spinale.

&#x8FD1;&#x810A;&#x9AC4;&#x6027;&#x7B4B;&#x840E;&#x7E2E;&#x75C7;&#xFF08;SMA&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x4E73;&#x5150;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; SMA&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x8131;&#x529B;&#x3068;&#x840E;&#x7E2E;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x810A;&#x9AC4;&#x524D;&#x89D2;&#x306E;&#x3B1;-&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x5931;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; SMA&#x306F;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x751F;&#x5B58;&#xFF08;SMN&#xFF09;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; SMA&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304C;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3001;SMA&#x304A;&#x3088;&#x3073;SMA&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x5019;&#x88DC;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x304C;SMNDelta7 SMA&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#x5BFF;&#x547D;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF08;SMN2&#x3092;&#xFF08;+ / +&#xFF09;; SMNDelta7&#xFF08;+ / +&#xFF09;; mSmn&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#xFF09;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x5019;&#x88DC;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x7528;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x5909;&#x5316;&#x3064;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x8981;&#x56E0;&#x306F;&#x3001;&#x6BCD;&#x89AA;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;SMA&#x306E;SMNDelta7&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x4E0A;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5E02;&#x8CA9;&#x306E;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x306E;chows&#xFF08;PicoLab20&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x3068;&#x30CF;&#x30FC;&#x30E9;&#x30F3;&#xB7;Teklad 5&#x5206;&#x306E;22&#x98DF;&#xFF09;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;PicoLab20&#x98DF;&#x4E8B;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x7D04;25&#xFF05;SMNDelta7 SMA&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x3001;&#x30CF;&#x30FC;&#x30E9;&#x30F3;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x4EBA;&#x3067;&#x6BCD;&#x89AA;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x306F;&#x3001;SMA&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x810A;&#x9AC4;&#x6027;&#x7B4B;&#x840E;&#x7E2E;&#x75C7;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x56FD;&#x4F1A;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;

&#xADFC; &#xC704; &#xCC99;&#xC218; &#xADFC;&#xC721; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D; (SMA) &#xC720;&#xC544; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC720;&#xC804; &#xC6D0;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. SMA &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xC57D;&#xD654; &#xBC0F; &#xC704;&#xCD95;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xCC99;&#xC218;&#xC758; &#xBCF5; &#xBD80; &#xB098; &#xD314;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC54C;&#xD30C; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; &#xC783;&#xAC8C;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. SMA &#xC11C;&#xBC14;&#xC774;&#xBC8C; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; (SMN) &#xC2DD;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. SMA&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xB418;&#xBA70; SMA &#xBC0F; SMA &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCC0;&#xC131;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC720;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xADF8;&#xB8F9; (SMN2(+/+); SMNDelta7 SMA &#xC950;&#xC758; &#xD3C9;&#xADE0; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBCF4;&#xACE0;SMNDelta7(+/+), mSmn(-/-)), &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;. &#xC5F0;&#xAD6C; &#xADF8;&#xB8F9; &#xAC04;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD658;&#xACBD; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xBAA8;&#xC131; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; SMA&#xC758; SMNDelta7 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xACFC; &#xBAA8;&#xD130; &#xD615;&#xC5D0; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0C1;&#xC6A9; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; chows (PicoLab20 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB2E8;&#xACFC; &#xD560;&#xB780; Teklad 22/5 &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;)&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBE44;&#xAD50;. &#xD2B9;&#xD788;, PicoLab20 &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xC57D; 25%&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; SMNDelta7 SMA &#xC950;&#xC758; &#xD3C9;&#xADE0; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xD560;&#xB780; &#xC2DD;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xBAA8;&#xD130; phenotype&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0B0; &#xBAA8; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xD63C;&#xC790; SMA &#xD615;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC0DD;&#xC874; &#xD615; &#xCC99;&#xC218; &#xADFC;&#xC721; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;.

Proximal atrofia muscular espinal (AME) es la principal causa gen&#xE9;tica de la muerte del beb&#xE9;. Los pacientes con AME pierden las neuronas motoras alfa-en el asta ventral de la m&#xE9;dula espinal que conduce a la debilidad del m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico y la atrofia. SMA es el resultado de la reducci&#xF3;n en la supervivencia de la neurona motora (SMN) la expresi&#xF3;n. Modelos de ratones transg&#xE9;nicos de la SMA se han generado y son extremadamente &#xFA;tiles en la comprensi&#xF3;n de los mecanismos de la degeneraci&#xF3;n de neuronas motoras en la SMA y en el desarrollo de nuevos candidatos terap&#xE9;uticos para pacientes con SMA. Varios grupos de investigaci&#xF3;n han informado de diversos promedios de vida de los ratones SMNDelta7 SMA (SMN2 (+ / +); SMNDelta7 (+ / +); msmn (- / -)), el modelo de rat&#xF3;n m&#xE1;s com&#xFA;nmente utilizado para los ensayos precl&#xED;nicos candidato terap&#xE9;utico. Uno de los factores ambientales que vari&#xF3; entre los grupos de investigaci&#xF3;n era la dieta materna. En este estudio, se compararon los efectos de dos chows diferentes disponibles en el mercado de roedores (rat&#xF3;n PicoLab20 dieta y Harlan Teklad-22 / dieta 5) sobre la supervivencia y el fenotipo del motor del modelo de rat&#xF3;n SMNDelta7 de SMA. Espec&#xED;ficamente, la dieta PicoLab20 extiende significativamente la vida media de los ratones SMNDelta7 SMA en aproximadamente un 25% y mejora el fenotipo del motor en comparaci&#xF3;n con la dieta Harlan. Estos hallazgos indican que la dieta materna por s&#xED; sola puede tener un impacto considerable sobre el fenotipo SMA.

Efecto de la dieta sobre la supervivencia y el fenotipo de un modelo de rat&#xF3;n para la Atrofia Muscular Espinal

&#x810A;&#x9AD3;&#x6027;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x75C7; (SMA) &#x662F; 1 (SMN1) &#x86CB;&#x767D;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x5DF2;&#x4E0B;&#x964D;&#x751F;&#x5B58;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684; SMN1 &#x7EA7;&#x522B;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x808C;&#x8089;&#x63A5;&#x5934; &#xFF08;NMJs&#xFF09;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x56CA;&#x6CE1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3001; &#x51CF;&#x5C11;&#x91CF;&#x5B50;&#x91CA;&#x653E;&#x3001; &#x589E;&#x52A0;&#x7EC8;&#x677F;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x4E1D; (NF) &#x56E4;&#x79EF;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x5B9E;&#x73B0;&#x5B9A;&#x4E49;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5728; SMA NMJ &#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x5FEB;&#x901F;&#x3001; &#x987A;&#x884C;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1; (SV2-c) 2 (Syt1) &#x7A81;&#x89E6;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; 2 &#x5929;&#x524D;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x6709;&#x6240;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;SV2 c &#x6216; Syt1 &#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x5E76;&#x4E0D;&#x662F;&#x56E0;&#x4E3A;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x6216;&#x51CF;&#x5C11;&#x9A71;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x808C;&#x6C34;&#x5E73;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86;&#x6709;&#x65F6;&#x4E0E; NF &#x56E4;&#x79EF;&#x5728; NMJs &#x76F8;&#x4E00;&#x81F4;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;NF &#x5206;&#x5E03;&#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5411;&#x5750;&#x9AA8;&#x795E;&#x7ECF;&#xFF0C;&#x51FA;&#x73B0; SMA&#x2206;7 &#x5C0F;&#x9F20;&#x6B63;&#x5E38;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x51CF;&#x5C11;&#x8F74;&#x7A81;&#x8FD0;&#x8F93;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x673A;&#x68B0;&#x89E3;&#x91CA;&#x4E3A;&#x51CF;&#x5C11;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x548C;&#x4F34;&#x751F;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E; NF &#x56E4;&#x79EF;&#x4ECE;&#x672C;&#x5730; NMJ &#x6539;&#x5EFA;&#x5BFC;&#x81F4; NFs&#x3002;

&#x810A;&#x9AD3;&#x6027;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x75C7;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;SMA&Delta;7&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x5168;&#x7403;&#x4E1D;&#x6539;&#x5EFA;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x53D8;&#x8F74;&#x7A81;&#x8FD0;&#x8F93;&#x3002;

Spinal muscular atrophy (SMA) is a neurodegenerative disease resulting from decreased levels of survival motor neuron 1 (SMN1) protein. Reduced SMN1 levels are linked to pathology at neuromuscular junctions (NMJs), which includes decreased vesicle density and organization, decreased quantal release, increased endplate potential duration, and neurofilament (NF) accumulations. This work presents a first study towards defining molecular alterations that may lead to the development of NMJ pathology in SMA. Fast, anterograde transport of synaptic vesicle 2 (SV2-c) and synaptotagmin (Syt1) proteins was reduced 2Â days prior to the observed decrease in synaptic vesicle density. Moreover, reduced accumulation of SV2-c or Syt1 was not due to reduced protein expression or reduced kinesin activity. Dynein levels were reduced at times that are consistent with NF accumulations at NMJs. Furthermore, NF distribution, from cell body to sciatic nerve, appeared normal in SMAâˆ†7 mice. Taken together, these results suggest that reduced axonal transport may provide a mechanistic explanation for reduced synaptic vesicle density and concomitant synaptic transmission defects, while providing evidence that suggests NF accumulations result from local NMJ alterations to NFs.

The spinal muscular atrophy mouse model, SMAÎ”7, displays altered axonal transport without global neurofilament alterations.

L&#x26;#39;amyotrophie spinale (SMA) est une maladie neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative r&#xE9;sultant de diminution du taux de survie du motoneurone 1 (SMN1) des prot&#xE9;ines. R&#xE9;duction SMN1 niveaux sont li&#xE9;s &#xE0; la pathologie &#xE0; jonctions neuromusculaires (NMJs), qui comprend la densit&#xE9; des v&#xE9;sicules diminu&#xE9; et l&#x26;#39;organisation, une diminution de la lib&#xE9;ration quantique, la dur&#xE9;e flasque potentiel accru, et neurofilaments (NF) des accumulations. Ce travail pr&#xE9;sente une premi&#xE8;re &#xE9;tude &#xE0; d&#xE9;finir alt&#xE9;rations mol&#xE9;culaires qui peuvent conduire au d&#xE9;veloppement de la JNM pathologie SMA. Rapide, le transport ant&#xE9;rograde des v&#xE9;sicules synaptiques 2 (SV2-c) et (synaptotagmine SYT1) prot&#xE9;ines a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duite 2 jours avant la diminution observ&#xE9;e de la densit&#xE9; des v&#xE9;sicules synaptiques. En outre, l&#x26;#39;accumulation r&#xE9;duite de SV2-c ou SYT1 n&#x26;#39;&#xE9;tait pas due &#xE0; l&#x26;#39;expression des prot&#xE9;ines r&#xE9;duites ou une activit&#xE9; r&#xE9;duite kin&#xE9;sine. Niveaux ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duits de dyn&#xE9;ine &#xE0; des moments qui sont compatibles avec les accumulations de NF &#xE0; NMJs. En outre, la distribution NF, du corps cellulaire &#xE0; nerf sciatique, un aspect normal dans SMA&#x394;7 souris. Pris ensemble, ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que la r&#xE9;duction du transport axonal peut fournir une explication m&#xE9;canistique de la densit&#xE9; des v&#xE9;sicules synaptiques et r&#xE9;duit concomitants d&#xE9;fauts de transmission synaptique, tout en fournissant des preuves qui sugg&#xE8;rent NF accumulations r&#xE9;sultent d&#x26;#39;alt&#xE9;rations NMJ locales aux f&#xE9;d&#xE9;rations nationales.

La colonne vert&#xE9;brale du mod&#xE8;le musculaire Atrophie souris, SMA&#x394;7, Affiche Altered transport axonal sans alt&#xE9;rations Neurofilament mondiales

Spinale Muskelatrophie (SMA) ist eine Neurodegenerative Erkrankung, die infolge der verringerten Niveaus der Survival Motor Neuron 1 (SMN1) Protein. Reduzierte SMN1-Ebenen sind verbunden mit Pathologie an (NMJs), die verminderte Vesikel Dichte und Organisation, verminderte quantal Freigabe und erh&ouml;hte Endplatte m&ouml;gliche Dauer Neurofilament (NF) Ansammlungen umfasst. Dieses Werk stellt eine erste Studie zur Festlegung der molekularer Ver&auml;nderungen, die zur Entwicklung von NMJ Pathologie bei SMA f&uuml;hren k&ouml;nnen. Schnell, Anterograde Transport von synaptische Vesikel (SV2-2C) und Synaptotagmin (Syt1) Proteine wurde 2 Tage vor der beobachtete R&uuml;ckgang der synaptischen Vesikel-Dichte reduziert. Dar&uuml;ber hinaus reduzierte Anh&auml;ufung von SV2-c oder Syt1 war nicht aufgrund der reduzierten Proteinexpression oder reduzierter Kinesin-Aktivit&auml;t. Dynein waren zeitweise reduziert, die mit NF-Ansammlungen bei NMJs &uuml;bereinstimmen. Dar&uuml;ber hinaus erschien NF-Vertrieb, vom Zellk&ouml;rper zu Ischiasnerv, normale SMA&#x2206;7 M&auml;usen. Zusammen genommen zufolge diesen Ergebnissen reduzierte axonale Transport eine mechanistische Erkl&auml;rung f&uuml;r reduzierte synaptische Vesikel bereitstellen kann, Dichte und damit einhergehende synaptischen &Uuml;bertragung M&auml;ngel, bei gleichzeitiger Beweis, der vorschl&auml;gt, dass NFs NF Ansammlungen aus lokalen NMJ &Auml;nderungen ergeben.

Spinale Muskelatrophie Mausmodell, SMA&Delta;7, zeigt ver&auml;nderte axonale Transport ohne globale Neurofilament &Auml;nderungen.

Atrofia muscolare spinale (SMA) &egrave; una malattia neurodegenerativa derivante dalla diminuzione dei livelli di survival motor neuron 1 (SMN1) della proteina. Livelli ridotti di SMN1 sono legati alla patologia nelle giunzioni neuromuscolari (NMJs), che comprende la vescicola diminuita densit&agrave; e organizzazione, diminuito rilascio quantal, piastra terminale maggiore potenziale durata e accumuli neurofilamento (NF). Questo lavoro presenta un primo studio verso la definizione di alterazioni molecolari che possono portare allo sviluppo di patologia NMJ in SMA. Fast, trasporto anterograda della vescicola sinaptica 2 (SV2-c) e le proteine SHP2 (Syt1) &egrave; stato ridotto a 2 giorni prima la diminuzione osservata nella densit&agrave; della vescicola sinaptica. Inoltre, ridotto accumulo di SV2-c o Syt1 che non era a causa di espressione della proteina ridotta o ridotta attivit&agrave; chinesina. Dineina livelli sono stati ridotti a volte che siano coerenti con le accumulazioni NF a NMJs. Inoltre, distribuzione NF, dal corpo cellulare al nervo sciatico, apparve normale nei topi SMA&#x2206;7. Presi insieme, questi risultati suggeriscono che ridotto trasporto assonale pu&ograve; fornire una spiegazione meccanicistica per Vescicola sinaptica ridotta densit&agrave; e concomitanti difetti di trasmissione sinaptica, fornendo la prova che suggerisce accumulazioni NF comporta alterazioni NMJ locale per NFs.

Il modello murino di atrofia muscolare spinale, SMA&Delta;7, Visualizza alterato trasporto assonale senza alterazioni neurofilamento globale.

&#x810A;&#x9AC4;&#x6027;&#x7B4B;&#x840E;&#x7E2E;&#x75C7;&#xFF08;SMA&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;1&#xFF08;SMN1&#xFF09;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6E1B;&#x5C11;SMN1&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3084;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x795E;&#x7D4C;&#x7B4B;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#xFF08;NMJs&#xFF09;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x91CF;&#x5B50;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x96FB;&#x4F4D;&#x6301;&#x7D9A;&#x6642;&#x9593;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#xFF08;NF&#xFF09;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4F5C;&#x54C1;&#x306F;&#x3001;SMA&#x3067;NMJ&#x75C5;&#x7406;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x305F;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x7D39;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x901F;&#x3044;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;2&#xFF08;SV2-c&#xFF09;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BF;&#x30B0;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF08;Syt1&#xFF09;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x9806;&#x884C;&#x6027;&#x8F38;&#x9001;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;2&#x65E5;&#x524D;&#x307E;&#x3067;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;SV2-c&#x307E;&#x305F;&#x306F;Syt1&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x30AD;&#x30CD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CB;&#x30F3;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;NMJs&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;NF&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6642;&#x9593;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x5750;&#x9AA8;&#x795E;&#x7D4C;&#x3078;&#x306E;NF&#x5206;&#x5E03;&#x306F;&#x3001;SMA&#x394;7&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;NMJ&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x304B;&#x3089;NFS&#x306B;NF&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3059;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x8F38;&#x9001;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x3001;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3068;&#x4F75;&#x7528;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x8AAC;&#x660E;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x810A;&#x9AC4;&#x6027;&#x7B4B;&#x840E;&#x7E2E;&#x75C7;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3001;SMA&#x394;7&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x6539;&#x9020;&#x306A;&#x3057;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x8EF8;&#x7D22;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xADFC;&#xC721; &#xC9C8; &#xCC99;&#xC218; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D; (SMA) 1 (SMN1) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC11C;&#xBC14;&#xC774;&#xBC8C; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xC800;&#xD558; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC774;&#xB2E4;. &#xAC10;&#xC18C; SMN1 &#xC218;&#xC900; &#xAC10;&#xC18C; &#xAE30; &#xBC00;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1;, &#xAC10;&#xC18C; quantal &#xCD9C;&#xC2DC;, &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xC885;&#xD310; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xAC04; &#xBC0F; neurofilament (NF) &#xCD95;&#xC801;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xADFC;&#xC721; &#xD559; &#xC811;&#xD569; (NMJs)&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC791;&#xD488;&#xC5D0;&#xC11C; SMA NMJ &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC815;&#xC758; &#xD5A5;&#xD574; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC120;&#xBB3C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xD328;&#xC2A4;&#xD2B8;, &#xCC38;&#xAC00;&#xC790; &#xC218;&#xC1A1; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; 2 (SV2-c) &#xBC0F; synaptotagmin (Syt1) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC774; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xBC00;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xAC10;&#xC18C; 2 &#xC77C;&#xC804; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, SV2 c &#xB610;&#xB294; Syt1 &#xAC10;&#xC18C; &#xCD95;&#xC801; &#xB610;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; &#xB54C;&#xBB38; &#xC544;&#xB2C8;&#xC5C8;&#xB2E4; kinesin &#xD65C;&#xB3D9; &#xAC10;&#xC18C;. &#xD68C; &#xC218;&#xC900; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &#xB54C;&#xB54C;&#xB85C; Nmjs&#xC5D0; NF &#xCD95;&#xC801;&#xACFC; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294;. &#xB610;&#xD55C;, NF &#xC720;&#xD1B5;, &#xC88C; &#xACE8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2DC;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB4F1;&#xC7A5; SMA&#x2206;7 &#xC950;&#xC5D0; &#xC815;&#xC0C1;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC10;&#xC18C; axonal &#xC804;&#xC1A1; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xACC4; &#xB860; &#xC801;&#xC778; &#xC124;&#xBA85;&#xC744; NF &#xCD95;&#xC801; &#xACB0;&#xACFC; &#xB85C;&#xCEEC; NMJ &#xBCC0;&#xACBD; Nfs&#xB97C; &#xC2DC;&#xC0AC;&#xD558;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; &#xBC00;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC218; &#xBC18;&#xD558;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xC624;&#xB958; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCC99;&#xC218; &#xADFC;&#xC721; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;, SMA&Delta;7, &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; neurofilament &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; axonal &#xC804;&#xC1A1; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La atrofia muscular espinal (AME) es una enfermedad neurodegenerativa que resulta de la disminuci&#xF3;n de los niveles de supervivencia de la neurona motora 1 (SMN1) de prote&#xED;nas. La reducci&#xF3;n de los niveles de SMN1 est&#xE1;n vinculados a la patolog&#xED;a en las uniones neuromusculares (NMJs), que incluye la disminuci&#xF3;n de la densidad de ves&#xED;culas y la organizaci&#xF3;n, disminuci&#xF3;n de la liberaci&#xF3;n cu&#xE1;ntica, aumento de la duraci&#xF3;n potencial de placa motora, y las acumulaciones de neurofilamentos (NF). Este trabajo presenta un primer estudio para definir las alteraciones moleculares que pueden conducir al desarrollo de la patolog&#xED;a NMJ en la SMA. R&#xE1;pido, transporte anter&#xF3;grado de ves&#xED;culas sin&#xE1;pticas 2 (SV2-c) y prote&#xED;nas (sinaptotagmina Syt1) se redujo 2 d&#xED;as antes de la disminuci&#xF3;n observada en la densidad de las ves&#xED;culas sin&#xE1;pticas. Adem&#xE1;s, reducir la acumulaci&#xF3;n de SV2-c o Syt1 no era debido a la expresi&#xF3;n de prote&#xED;nas reducida o actividad quinesina reducida. Los niveles de dine&#xED;na se redujeron en horarios que sean compatibles con las acumulaciones de NF en NMJs. Adem&#xE1;s, la distribuci&#xF3;n NF, desde el cuerpo celular de nervio ci&#xE1;tico, parec&#xED;a normal en SMA&#x394;7 ratones. En conjunto, estos resultados sugieren que el transporte axonal reducido pueden ofrecer una explicaci&#xF3;n mecanicista de reducci&#xF3;n de la densidad de ves&#xED;culas sin&#xE1;pticas y los consiguientes defectos de la transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica, mientras que proporciona evidencias que sugieren que la acumulaci&#xF3;n de NF resultado alteraciones locales NMJ a NFS.

La columna vertebral del modelo muscular Atrofia del rat&#xF3;n, SMA&#x394;7, Muestra alterada transporte axonal sin alteraciones neurofilamentos Global

&#x810A;&#x9AD3;&#x6027;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x75C7; (SMA) &#x662F;&#x7834;&#x574F;&#x6027;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x662F;&#x9057;&#x4F20;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x5A74;&#x5E7C;&#x513F;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;SMA &#x662F;&#x7531;&#x7EAF;&#x5408;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;-1 (SMN1&#xFF09; &#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;&#x8C03;&#x7528; SMN2 &#x51E0;&#x4E4E;&#x5B8C;&#x5168;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x590D;&#x5236;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E86;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x65E8;&#x5728;&#x63D0;&#x5347; SMN &#x7EA7;&#x522B;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x5F88;&#x663E;&#x7136; SMN2 &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4FEE;&#x9970;&#x7B26;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x72EC;&#x7ACB; SMN &#x7684;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x51CF;&#x5C11; SMA &#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x6027;&#x53EF;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6DF1;&#x5165;&#x4E86;&#x89E3;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x786E;&#x5B9A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9776;&#x70B9;&#x7684;&#x63F4;&#x52A9;&#x3002;&#x808C;&#x8089;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E00;&#x76F4;&#x88AB;&#x89C6;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; SMA &#x5404;&#x79CD;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x6211;&#x4EEC;&#x6709;&#x793A; SMA &#x5C0F;&#x9F20;&#x91CD;&#x7EC4;&#x4E24;&#x79CD;&#x5375;&#x6CE1;&#x4EA4;&#x8D27;&#x5BFC;&#x81F4;&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x4E00;&#x822C;&#x51CF;&#x8F7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x5EF6;&#x957F;&#x3002;&#x4E24;&#x79CD;&#x5375;&#x6CE1;&#x662F;&#x5DF2;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x5757;&#x808C;&#x8089;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x7D20; (MSTN) &#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x53D1;&#x5C55;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E24;&#x79CD;&#x5375;&#x6CE1;&#x662F;&#x591A;&#x65B9;&#x9762;&#x86CB;&#x767D;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426; MSTN &#x6291;&#x5236;&#x4E86;&#x4EE5;&#x524D;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x4E24;&#x79CD;&#x5375;&#x6CE1;&#x7ED3;&#x679C;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210;&#x7684; SMA Mstn &#x5728;&#x57FA;&#x56E0;&#x706D;&#x6D3B;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x62A5;&#x544A;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x7279;&#x6709;&#x7684;&#x5C0F;&#x8BF4; SMA/Mstn &#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x8BC1;&#x660E; Mstn &#x706D;&#x6D3B;&#x4E0D;&#x5927;&#x5927;&#x52A0;&#x5F3A;&#x808C;&#x8089;&#x53D1;&#x80B2;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4; SMA &#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x6539;&#x8FDB;&#x3002;

&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x808C;&#x8089;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x7D20;&#x7684;&#x706D;&#x6D3B;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x964D;&#x4F4E;&#x5728;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x810A;&#x9AD3;&#x6027;&#x808C;&#x840E;&#x7F29;&#x75C7;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x75C5;&#x60C5;&#x3002;

Spinal Muscular Atrophy (SMA) is a devastating neurodegenerative disease and is a leading genetic cause of infantile death. SMA is caused by the homozygous loss of Survival Motor Neuron-1 (SMN1). The presence of a nearly identical copy gene called SMN2 has led to the development of several strategies that are designed to elevate SMN levels, and it is clear that SMN2 is an important modifier gene. However, the possibility exists that SMN-independent strategies to lessen the severity of the SMA phenotype could provide insight into disease development as well as aid in the identification of potential therapeutic targets. Muscle enhancement has been considered an interesting target for a variety of neurodegenerative diseases, including SMA. Previously we have shown in SMA mice that delivery of recombinant follistatin resulted in an extension in survival and a general lessening of disease severity. Follistatin is known to functionally block myostatin (MSTN), a potent inhibitor of muscle development. However, follistatin is a multifaceted protein involved in a variety of cellular pathways. To determine whether MSTN inhibition was the primary pathway associated with the previously reported follistatin results, we generated an animal model of SMA in which Mstn was genetically inactivated. In this report we characterize the novel SMA/Mstn model and demonstrate that Mstn inactivation does not significantly enhance muscle development in neonatal animals, nor does it result in an amelioration of the SMA phenotype.

Transgenic inactivation of murine myostatin does not decrease the severity of disease in a model of Spinal Muscular Atrophy.

L&#x26;#39;amyotrophie spinale (SMA) est une maladie neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative d&#xE9;vastatrice et est une des principales causes g&#xE9;n&#xE9;tiques de la mort infantile. SMA est caus&#xE9;e par la perte homozygote de la survie du motoneurone-1 (SMN1). La pr&#xE9;sence d&#x26;#39;un g&#xE8;ne &#xE0; copie presque identique appel&#xE9; SMN2 a conduit &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;laboration de plusieurs strat&#xE9;gies qui visent &#xE0; &#xE9;lever les niveaux de SMN, et il est clair que SMN2 est un g&#xE8;ne modificateur important. Toutefois, la possibilit&#xE9; existe que SMN-ind&#xE9;pendants des strat&#xE9;gies pour att&#xE9;nuer la s&#xE9;v&#xE9;rit&#xE9; du ph&#xE9;notype SMA pourrait donner un aper&#xE7;u de d&#xE9;veloppement de la maladie ainsi que l&#x26;#39;aide &#xE0; l&#x26;#39;identification de cibles th&#xE9;rapeutiques potentielles. Am&#xE9;lioration musculaire a &#xE9;t&#xE9; consid&#xE9;r&#xE9; comme une cible int&#xE9;ressante pour une vari&#xE9;t&#xE9; de maladies neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives, y compris les SMA. Pr&#xE9;c&#xE9;demment, nous avons montr&#xE9; chez la souris que la livraison de SMA follistatine recombinante a entra&#xEE;n&#xE9; une prolongation de la survie et une diminution g&#xE9;n&#xE9;rale de la gravit&#xE9; de la maladie. Follistatin est connu pour la myostatine bloc fonctionnel (NTSS), un inhibiteur puissant de d&#xE9;veloppement musculaire. Toutefois, follistatine est une prot&#xE9;ine &#xE0; multiples facettes impliqu&#xE9; dans une vari&#xE9;t&#xE9; de voies cellulaires. Pour d&#xE9;terminer si l&#x26;#39;inhibition MSTN &#xE9;tait la principale voie associ&#xE9;e &#xE0; des r&#xE9;sultats pr&#xE9;c&#xE9;demment rapport&#xE9;s follistatine, nous avons g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; un mod&#xE8;le animal de SMA dans lequel a &#xE9;t&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;tiquement MSTN inactiv&#xE9;. Dans ce rapport, nous caract&#xE9;risons le roman SMA / NTSS mod&#xE8;le et de d&#xE9;montrer que l&#x26;#39;inactivation MSTN ne modifie pas significativement am&#xE9;liorer le d&#xE9;veloppement musculaire chez les animaux nouveau-n&#xE9;s, pas plus qu&#x26;#39;il ne se traduire par une am&#xE9;lioration du ph&#xE9;notype SMA.

L&#x26;#39;inactivation de la myostatine murine transg&#xE9;nique ne diminue pas la gravit&#xE9; de la maladie dans un mod&#xE8;le de l&#x26;#39;amyotrophie spinale

Spinale muskul&ouml;se Atrophie (SMA) ist eine Neurodegenerative Erkrankung mit verheerenden und eine genetische Todesursache infantile. SMA wird durch das homozygote Verlust von Survival Motor Neuron-1 (SMN1) verursacht. Das Vorhandensein eine fast identische Kopie-Gen namens SMN2 f&uuml;hrte zur Entwicklung von mehreren Strategien, die entworfen sind, SMN Niveaus zu erh&ouml;hen, und es ist klar, dass SMN2 ein wichtiger Modifizierer-gen. Es besteht jedoch die M&ouml;glichkeit, die SMN-unabh&auml;ngige Strategien, die Schwere des Ph&auml;notyps SMA zu vermindern k&ouml;nnte einen Einblick in die Krankheit Entwicklung sowie Hilfe bei der Identifikation von potenziellen therapeutischen Zielen. Muskel-Verbesserung ist ein interessantes Ziel f&uuml;r eine Vielzahl von neurodegenerativen Krankheiten, einschlie&szlig;lich SMA betrachtet worden. Zuvor haben wir bei SMA-M&auml;usen gezeigt, dass eine Lieferung von rekombinanten Follistatin eine Erweiterung in &Uuml;berleben und eine allgemeine Verringerung der Krankheit f&uuml;hrte. Follistatin ist bekannt, dass Myostatin (MSTN), ein potenter Inhibitor der Muskelentwicklung funktionell zu blockieren. Follistatin ist jedoch ein vielf&auml;ltiges Protein in einer Vielzahl von zellul&auml;ren Wege. Um festzustellen, ob MSTN Hemmung der prim&auml;re Weg die Ergebnisse bereits berichtet Follistatin zugeordnet wurde, erzielten wir im Tiermodell der SMA in dem Mstn genetisch inaktiviert wurde. In diesem Bericht wir charakterisieren den Roman SMA/Mstn-Modell und zeigen, dass Mstn Inaktivierung die Muskelentwicklung bei Neugeborenen Tieren nicht erheblich verbessern, noch tut es in einer Linderung von der SMA-Ph&auml;notyp f&uuml;hren.

Transgene Inaktivierung von murinen Myostatin verringert nicht die Schwere der Krankheit in einem Modell der spinalen Muskelatrophie.

Atrofia muscolare spinale (SMA) &egrave; una malattia neurodegenerativa, devastante ed &egrave; una causa genetica di morte infantile. SMA &egrave; causata dalla perdita di Survival Motor Neuron-1 (SMN1) omozigote. La presenza di una copia quasi identica gene chiamato SMN2 ha portato allo sviluppo di diverse strategie che sono progettati per elevare i livelli di SMN, ed &egrave; chiaro che SMN2 &egrave; un gene modificatore importante. Tuttavia, esiste la possibilit&agrave; che strategie di SMN-indipendente per diminuire la gravit&agrave; del fenotipo SMA potrebbero fornire insight in sviluppo di malattia cos&igrave; come ausilio nell&#39;identificazione di potenziali bersagli terapeutici. Potenziamento muscolare &egrave; stata considerata una destinazione interessante per una variet&agrave; di malattie neurodegenerative, tra cui SMA. In precedenza abbiamo dimostrato nei topi SMA che consegna di follistatina ricombinante ha portato a un&#39;estensione di sopravvivenza e una generale diminuzione della gravit&agrave; della malattia. Follistatina &egrave; noto per bloccare funzionalmente miostatina (MSTN), un potente inibitore di sviluppo muscolare. Tuttavia, follistatina &egrave; una poliedrica proteina coinvolta in una variet&agrave; di percorsi cellulare. Per determinare se l&#39;inibizione MSTN era il percorso primario associato con i risultati precedentemente segnalati follistatina, abbiamo generato un modello animale di SMA in cui Mstn era geneticamente inattivato. In questa relazione ci caratterizzano il romanzo SMA/Mstn modello e dimostrare che Mstn inattivazione non migliorare notevolmente lo sviluppo di muscolare in animali neonatali, n&eacute; esso comporta un miglioramento del fenotipo SMA.

Transgenico inattivazione della miostatina murino non diminuisce la gravit&agrave; della malattia in un modello di atrofia muscolare spinale.

&#x810A;&#x9AC4;&#x6027;&#x7B4B;&#x840E;&#x7E2E;&#x75C7;&#xFF08;SMA&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x58CA;&#x6EC5;&#x7684;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x4E73;&#x5150;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; SMA&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;-1&#xFF08;SMN1&#xFF09;&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x63A5;&#x5408;&#x6027;&#x306E;&#x55AA;&#x5931;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; SMN2&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x307B;&#x307C;&#x540C;&#x4E00;&#x306E;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306F;&#x3001;SMN&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;SMN2&#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x4FEE;&#x98FE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;SMA&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x5EA6;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;SMN&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x6226;&#x7565;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6A19;&#x7684;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x5897;&#x5F37;&#x306F;&#x3001;SMA&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x304C;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306E;&#x5EF6;&#x9577;&#x3068;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x5EA6;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x7DE9;&#x548C;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;SMA&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF08;MSTN&#xFF09;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x591A;&#x9762;&#x7684;&#x306A;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; MSTN&#x963B;&#x5BB3;&#x304C;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;MSTN&#x304C;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x306B;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;SMA&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x5831;&#x544A;&#x3067;&#x306F;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;SMA / MSTN&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;MSTN&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x3089;&#x305A;&#x3001;SMA&#x306F;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x304B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x810A;&#x9AC4;&#x6027;&#x7B4B;&#x840E;&#x7E2E;&#x75C7;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x5EA6;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x306A;&#x3044;

&#xCC99;&#xCD94; &#xADFC;&#xC721; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D; (SMA) &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC774;&#xBA70; &#xC720;&#xC544; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC720;&#xC804; &#xC6D0;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. SMA homozygous &#xC190;&#xC2E4;&#xC758; &#xC11C;&#xBC14;&#xC774;&#xBC8C; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; 1 (SMN1)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. SMN2 &#xB77C;&#xB294; &#xAC70;&#xC758; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xBCF5;&#xC0AC;&#xBCF8; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; SMN &#xB808;&#xBCA8; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC124;&#xACC4; &#xB41C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC8FC;&#xB3C4;&#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; SMN2 &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD55C;&#xC815;&#xC790; &#xC9C4; &#xBD84;&#xBA85;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xC788;&#xB294; SMA &#xD615;&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4; &#xC904;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; SMN &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xB7B5; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBAA9;&#xD45C;&#xC758; &#xD655;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6D0;&#xC870;&#xB85C; &#xC11C; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADFC;&#xC721; &#xAC15;&#xD654; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; SMA&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD765;&#xBBF8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB300;&#xC0C1;&#xC744; &#xACE0;&#xB824; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBC30;&#xB2EC; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; follistatin&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xACFC; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC904;&#xC774;&#xB294;&#xC758; &#xD655;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xACB0;&#xACFC; SMA &#xC950;&#xC5D0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Follistatin &#xAE30;&#xB2A5; &#xCC28;&#xB2E8; myostatin (MSTN) &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, follistatin &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB2E4;&#xAC01;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. MSTN &#xC800;&#xD574; follistatin &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB41C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC8FC;&#xC694; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC788;&#xB294; Mstn &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; SMA&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC18C;&#xC124; SMA/Mstn &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; Mstn &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xADFC;&#xC721; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5C6;&#xC73C;&#xBA70; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; SMA &#xD615;&#xC758; &#xAC1C;&#xB7C9; &#xACB0;&#xACFC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC785;&#xC99D;.

Murine myostatin&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xCC99;&#xC218; &#xADFC;&#xC721; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Atrofia Muscular Espinal (AME) es una enfermedad neurodegenerativa devastadora y es la principal causa gen&#xE9;tica de la muerte infantil. SMA es causada por la p&#xE9;rdida homocig&#xF3;tica de la neurona motora de supervivencia-1 (SMN1). La presencia de un gen copia casi id&#xE9;ntica llamada SMN2 ha conducido al desarrollo de varias estrategias que est&#xE1;n dise&#xF1;ados para elevar los niveles de SMN, y es evidente que SMN2 es un gen modificador importante. Sin embargo, existe la posibilidad de que el SMN independientes de las estrategias para disminuir la severidad del fenotipo SMA podr&#xED;a dar una idea de desarrollo de la enfermedad, as&#xED; como la ayuda en la identificaci&#xF3;n de posibles dianas terap&#xE9;uticas. Mejora del m&#xFA;sculo se ha considerado un objetivo interesante para una variedad de enfermedades neurodegenerativas, incluyendo SMA. Previamente hemos demostrado en ratones que la entrega de SMA follistatina recombinante dio lugar a una extensi&#xF3;n en la supervivencia y una disminuci&#xF3;n general de la gravedad de la enfermedad. Folistatina se sabe que la miostatina bloque funcional (NTCR), un potente inhibidor del desarrollo muscular. Sin embargo, folistatina es una prote&#xED;na multifac&#xE9;tico involucrado en una variedad de v&#xED;as celulares. Para determinar si la inhibici&#xF3;n NTCR era la v&#xED;a principal asociada con los resultados folistatina ya se ha informado, hemos generado un modelo animal de SMA en el que se inactiv&#xF3; NTCR gen&#xE9;ticamente. En este informe se caracteriza la novela de SMA / NTCR modelo y demostrar que la inactivaci&#xF3;n NTCR no mejoran significativamente el desarrollo muscular en los animales reci&#xE9;n nacidos, ni dar lugar a una mejora del fenotipo SMA.

Article	Year
The Wallerian degeneration slow (Wld(s)) gene does not attenuate disease in a mouse model of spinal muscular atrophy. Biochemical and biophysical research communications\| PubMed ID: 18680723	2008
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The spinal muscular atrophy mouse model, SMAÎ”7, displays altered axonal transport without global neurofilament alterations. Acta neuropathologica\| PubMed ID: 21681521	2011
Transgenic inactivation of murine myostatin does not decrease the severity of disease in a model of Spinal Muscular Atrophy. Neuromuscular disorders : NMD\| PubMed ID: 22079083	2011

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