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Human <em>In Vitro</em> Suppression as Screening Tool for the Recognition of an Early State of Immune Imbalance

Regulatory T cells (Tregs) are critical mediators of immune tolerance to self-antigens. In addition, they are crucial regulators of the immune response ...

Medical College of Wisconsin 

Immunmodulation in stabilen nierentransplantierten Patienten mit gleichzeitiger Tacrolimus und Sirolimus-Therapie.

&#x80CC;&#x666F;&#xFF1A; &#x5BFC;&#x81F4;&#x80BE;&#x6BD2;&#x6027;&#x80BE;&#x79FB;&#x690D;&#x53D7;&#x8005;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0E;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A2;&#x8BA8;&#x4E86;&#x4ED6;&#x514B;&#x83AB;&#x53F8; (TAC) &#x4E0E;&#x96F7;&#x5E15;&#x9709;&#x7D20; (SRL) &#x76F8;&#x7ED3;&#x5408;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5BF9;&#x80BE;&#x79FB;&#x690D;&#x53D7;&#x8005;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF1A; &#x9009;&#x5B9A;&#x4E86; 10 &#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x80BE;&#x79FB;&#x690D;&#x53D7;&#x8005;&#x53C2;&#x52A0;&#x4EA4;&#x8C18;&#x4F1A;&#x548C; SRL &#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x4E0E;&#x836F;&#x4EE3;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x8840;&#x6DB2;&#x7ED8;&#x5236;&#x96F6;&#x5929;&#x548C; 14 &#x5929;&#x540E;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x88AB;&#x91CF;&#x5316;&#x5438;&#x6536;&#x6D4B;&#x5B9A; 3 H-&#x80F8;&#x82F7; &#xFF08;&#x8868;&#x793A;&#x4E3A;&#x6BCF;&#x5206;&#x949F;&#x8BA1;&#x6570;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF09;&#x3002;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x7814;&#x7A76;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x8840;&#x6E05;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x6C34;&#x5E73;&#x88AB;&#x91CF;&#x5316;&#x7684;&#x9176;&#x8054;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x9644;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x73E0;&#x9635;&#x5217;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;: &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x53CD;&#x5E94;&#x5230; PHA (p &lt; 0.05&#xFF09;&#xFF0C;Con (p &lt; 0.006&#xFF09; &#x548C;&#x6297; CD3 (p &lt; 0.005) &#x5728;&#x6536;&#x5230;&#x4EA4;&#x8C18;&#x4F1A;&#x548C; SRL &#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x4EA4;&#x8C18;&#x4F1A;&#x72EC;&#x81EA;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x90FD;&#x663E;&#x8457;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; (p &lt; 0.05) &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; G (p &lt; 0.01) &#x548C; E (p &lt; 05) &#x88AB;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA; TGF-&beta; (p &lt; 0.03) &#x548C; p21 (p &lt; 0.05&#xFF09; &#x5728;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7ED3;&#x5408;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x5DF2;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x5FAA;&#x73AF;&#x7684;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; (p &lt; 0.04&#xFF09; &#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x59A8;&#x788D;&#x4E86; IL-4 &#xFF08;p &lt; 0.02) &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-2 (p &lt; 0.03) &#x548C; TGF-&beta; (p &lt; 0.04) &#x6D77;&#x62D4;&#x4EA4;&#x8C18;&#x4F1A;&#x548C; SRL &#x7ED3;&#x5408;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; &#x8FD9;&#x4E9B;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4EA4;&#x8C18;&#x4F1A;&#x6CBB;&#x7597; SRL &#x7684;&#x9664;&#x4E86;&#x589E;&#x5F3A;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x548C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x6B64;&#x4F34;&#x968F;&#x6CBB;&#x7597;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7406;&#x8BBA;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;

&#x4F34;&#x968F;&#x4ED6;&#x514B;&#x83AB;&#x53F8;&#x897F;&#x7F57;&#x83AB;&#x53F8;&#x6CBB;&#x7597;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x80BE;&#x79FB;&#x690D;&#x53D7;&#x8005;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;

BACKGROUND: Long term treatment with immunosuppressive agents results in nephrotoxicity in renal transplant recipients. We explored the effect of combination of Tacrolimus (TAC) and Sirolimus (SRL) on the immune system in renal transplant recipients. METHODS: 10 stable renal transplant recipients were selected to participate in a pharmacokinetic study with a combination of TAC and SRL. Blood was drawn on day zero and 14 days post treatment. Lymphocyte proliferation was quantified by 3H-thymidine uptake assay (results expressed as counts per minute). The mRNA expression was studied by RT-PCR and serum levels of cytokines were quantified by ELISA and a cytokine bead array system. RESULTS: Lymphocyte proliferative response to PHA (p < 0.05), Con A (p < 0.006) and Anti-CD3 (p <0.005) were significantly decreased in patients who received both TAC and SRL compared to TAC alone. The mRNA expression of proinflammatory cytokines TNF-alpha (p < 0.05), cyclins G (p < 0.01) and E (p < 05) were decreased, and of TGF-beta (p < 0.03) and p21 (p < 0.05) were increased in patients treated with this combination. Circulating levels of IFN-gamma (p < 0.04), IL-4 (p < 0.02), and Il-2 (p < 0.03) were significantly inhibited and elevation of TGF-beta (p < 0.04) was observed in patients treated with TAC and SRL combination. CONCLUSION: These novel findings demonstrate that addition of SRL to TAC therapy enhances immuno modulation and causes increased immunosuppression providing a rationale for this concomitant therapy.

Immunomodulation in stable renal transplant recipients with concomitant tacrolimus and sirolimus therapy.

FOND : Long terme traitement par immunosuppresseurs entra&icirc;ne la n&eacute;phrotoxicit&eacute; chez les receveurs d&#39;une greffe de rein. Nous avons &eacute;tudi&eacute; l&#39;effet de la combinaison du Tacrolimus (TAC) et Sirolimus (SRL) sur le syst&egrave;me immunitaire chez des receveurs d&#39;une greffe de rein. M&eacute;thodes : 10 greff&eacute;s r&eacute;naux stables ont &eacute;t&eacute; s&eacute;lectionn&eacute;s pour participer &agrave; une &eacute;tude pharmacocin&eacute;tique avec une combinaison de TAC et SRL. Le sang a &eacute;t&eacute; pr&eacute;lev&eacute; le jour z&eacute;ro et 14 jours apr&egrave;s traitement. Prolif&eacute;ration des lymphocytes a &eacute;t&eacute; quantifi&eacute;e par dosage de captation 3 H-thymidine (r&eacute;sultats exprim&eacute;s en nombre de coups par minute). L&#39;expression de l&#39;ARNm a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e par RT-PCR et les concentrations s&eacute;riques de cytokines ont &eacute;t&eacute; mesur&eacute;es par ELISA et un syst&egrave;me de tableau de perle de cytokines. R&Eacute;SULTATS : La r&eacute;ponse prolif&eacute;rative des lymphocytes &agrave; PHA (p &lt; 0,05), Con (p &lt; 0,006) et Anti-CD3 (p &lt; 0,005) ont diminu&eacute; significativement chez les patients ayant re&ccedil;u de la TAC et SRL par rapport au TAC seul. L&#39;expression de l&#39;ARNm des cytokines proinflammatoires TNF-alpha (p &lt; 0,05), cyclines G (p &lt; 0,01) et E (p &lt; 05) ont diminu&eacute; et de TGF-b&ecirc;ta (p &lt; 0,03) et p21 (p &lt; 0,05) ont augment&eacute; chez les patients trait&eacute;s avec cette combinaison. Taux circulants d&#39;IFN-gamma (p &lt; 0,04), IL-4 (p &lt; 0,02) et il-2 (p &lt; 0,03) ont &eacute;t&eacute; significativement inhib&eacute; et &eacute;l&eacute;vation du TGF-beta (p &lt; 0,04) a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e chez les patients trait&eacute;s avec la combinaison de TAC et de la SRL. CONCLUSION : Ces nouveaux r&eacute;sultats d&eacute;montrent qu&#39;adjonctionde SRL au traitement TAC am&eacute;liore immuno modulation provoque une immunosuppression justifiant ce traitement concomitant.

Immunomodulation chez des receveurs de transplantation r&eacute;nale stable avec traitement concomitant de tacrolimus et sirolimus.

SFONDO: Trattamento a lungo termine con agenti immunosoppressivi provoca nefrotossicit&agrave; nel trapianto renale. Abbiamo esplorato l&#39;effetto della combinazione di Tacrolimus (TAC) e Sirolimus (SRL) sul sistema immunitario nel trapianto renale. Metodi: 10 stabile trapianto renale sono stati selezionati per partecipare a uno Studio farmacocinetico con una combinazione di TAC e SRL. Sangue &egrave; stato prelevato il giorno zero e 14 giorni post-trattamento. Proliferazione dei linfociti &egrave; stato quantificato mediante test di assorbimento 3 H-timidina (risultati espressi come conteggi al minuto). L&#39;espressione del mRNA &egrave; stata studiata mediante RT-PCR e i livelli sierici di citochine sono stati quantificati da ELISA e un sistema di matrice perlina di cytokine. RISULTATI: Risposta proliferativa dei linfociti a PHA (p &lt; 0,05), Con una (p &lt; 0.006) e Anti-CD3 (p &lt; 0,005) erano significativamente diminuiti in pazienti che hanno ricevuto TAC sia SRL rispetto alla TAC da solo. L&#39;espressione del mRNA di citochine proinfiammatorie TNF-alfa (p &lt; 0.05), cicline G (p &lt; 0.01) ed E (p &lt; 05) erano diminuito e di TGF-beta (p &lt; 0,03) e p21 (p &lt; 0.05) erano aumentati nei pazienti trattati con questa combinazione. Livelli circolanti di IFN-gamma (p &lt; 0,04), IL-4 (p &lt; 0.02) e il-2 (p &lt; 0,03) erano significativamente inibito ed elevazione del TGF-beta (p &lt; 0,04) &egrave; stata osservata in pazienti trattati con la combinazione di TAC e SRL. CONCLUSIONE: Queste nuove scoperte dimostrano che aggiunta di SRL alla terapia TAC migliora immuno modulazione e provoca aumento immunosoppressione fornendo una motivazione per questa terapia concomitante.

Immunomodulazione nel trapianto renale stabile con la terapia concomitante di tacrolimus e sirolimus.

&#x80CC;&#x666F;: &#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x5264;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x9577;&#x3044;&#x9577;&#x671F;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x814E;&#x79FB;&#x690D;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x814E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x814E;&#x79FB;&#x690D;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x30BF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30EA;&#x30E0;&#x30B9; &#xFF08;TAC&#xFF09; &#x3068;&#x30B7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30E0;&#x30B9; (SRL) &#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x63A2;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;: TAC &#x3068; SRL &#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;&#x85AC;&#x7269;&#x52D5;&#x614B;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3059;&#x308B; 10 &#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x814E;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x304C;&#x9078;&#x629E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8840;&#x304C;&#x30BC;&#x30ED;&#x306E;&#x65E5;&#x306B;&#x63CF;&#x304B;&#x308C;&#x3001;14 &#x65E5;&#x9593;&#x63B2;&#x8F09;&#x3059;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x3002;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x5897;&#x6B96; 3 H-&#x30C1;&#x30DF;&#x30B8;&#x30F3;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4; (1 &#x5206;&#x3042;&#x305F;&#x308A;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7D50;&#x679C;) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;MRNA &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092; RT-PCR &#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E; ELISA &#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; &#x30D3;&#x30FC;&#x30BA; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;: &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x5897;&#x6B96;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3057;, PHA &#xFF08;p &lt; 0.05), Con (p &lt; 0.006) &#x3068;&#x6297; CD3 (p &lt; 0.005&#xFF09; TAC &#x3068; TAC &#x3078;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066; SRL &#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; TNF-&alpha; (p &lt; 0.05) &#x306E; mRNA &#x767A;&#x73FE;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; G (p &lt; 0.01) &#x3084; E (p &lt; 05) &#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; TGF-&beta; (p &lt; 0.03) &#x3068; p21 &#x306E;&#x3042;&#x3063;&#x305F; (p &lt; 0.05) &#x3053;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;IFN-&gamma; (p &lt; 0.04) &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3001;IL-4 (p &lt; 0.02) &#x3068; Il-2 (p &lt; 0.03&#xFF09; &#x306F;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;TGF-&beta; (p &lt; 0.04) &#x306E;&#x6A19;&#x9AD8; TAC &#x3068; SRL &#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#xFF1A; &#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; SRL TAC &#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5909;&#x8ABF;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x4F75;&#x7528;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x7406;&#x8AD6;&#x7684;&#x6839;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x5897;&#x52A0;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x814E;&#x79FB;&#x690D;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30BF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30EA;&#x30E0;&#x30B9;&#x3068;&#x30B7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30E0;&#x30B9;&#x306E;&#x4F75;&#x7528;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;

&#xBC30;&#xACBD;: nephrotoxicity &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC774; &#xC2DD; &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC640; &#xAE34; &#xAE30;&#xAC04; &#xCE58;&#xB8CC; &#xACB0;&#xACFC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC774; &#xC2DD; &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC5D0; Tacrolimus (TAC) Sirolimus (SRL) &#xC870;&#xD569;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD0D0;&#xD5D8;. &#xBC29;&#xBC95;: 10 &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC774;&#xC2DD; &#xBC1B;&#xB294; &#xC804;&#xC220;&#xACFC; SRL&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xACFC; pharmacokinetic &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC120;&#xC815; &#xB410;&#xB2E4;. &#xD53C;&#xB294; &#xB0A0; 0 &#xADF8;&#xB824;&#xC9C0;&#xACE0; 14 &#xC77C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xAC8C;&#xC2DC;. &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xC99D;&#xC2DD; 3 H &#xD2F0; &#xBBF8; &#xB518; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; (&#xACB0;&#xACFC; &#xBD84;&#xB2F9; &#xC218;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC;) &#xD558; &#xC5EC; &#xACC4;&#xB7C9; &#xD588;&#xB2E4;. RT-PCR&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; mRNA &#xC2DD; &#xACF5;&#xBD80;&#xB294; &#xD558; &#xACE0; cytokines&#xC758; &#xD608; &#xCCAD; &#xC218;&#xCE58;&#xAC00; ELISA&#xC640; cytokine &#xBE44;&#xB4DC; &#xC5B4;&#xB808;&#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACC4;&#xB7C9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC;: PHA (p &lt; 0.05), &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC751;&#xB2F5; &#xC8C4;&#xC218; (p &lt; 0.006)&#xC640; &#xC548;&#xD2F0;-CD3 (p &lt; 0.005) &#xC804;&#xC220;&#xACFC; &#xC804;&#xC220; &#xD63C;&#xC790;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; SRL&#xC744; &#xBC1B;&#xC740; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. Proinflammatory cytokines TNF-&#xC54C;&#xD30C; (p &lt; 0.05) mRNA &#xD45C;&#xD604; cyclins G (p &lt; 0.01)&#xC640; E (p &lt; 05) &#xD588;&#xB2E4; &#xAC10;&#xC18C;, &#xBC0F; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; (p &lt; 0.03)&#xACFC; p21 (p &lt; 0.05)&#xC774;&#xC774; &#xC870;&#xD569;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. IFN-&#xAC10;&#xB9C8; (p &lt; 0.04) &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC21C;&#xD658;, IL-4 (p &lt; 0.02), &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2 (p &lt; 0.03)&#xC73C;&#xB85C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC800;&#xD574; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC0F; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; (p &lt; 0.04)&#xC758; &#xD574;&#xBC1C; &#xACE0;&#xB3C4; &#xC804;&#xC220;&#xACFC; SRL &#xC870;&#xD569; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xB860;:&#xC774; &#xC18C;&#xC124;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC804;&#xC220; &#xCE58;&#xB8CC; SRL&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xAC15;&#xD654; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xC218; &#xBC18;&#xD558;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADFC;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC218; &#xBC18;&#xD558;&#xB294; tacrolimus sirolimus &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xC548;&#xC815; &#xB41C; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC774;&#xC2DD; &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC5D0;&#xC11C; Immunomodulation.

FONDO: Tratamiento de largo plazo con agentes inmunosupresores produce nefrotoxicidad en receptores de trasplante renal. Se analiz&oacute; el efecto de la combinaci&oacute;n de Tacrolimus (TAC) y Sirolimus (SRL) en el sistema inmunol&oacute;gico en los receptores de trasplante renal. M&Eacute;TODOS: se seleccionaron 10 receptores de trasplante renal estable para participar en un estudio farmacocin&eacute;tico con una combinaci&oacute;n de TAC y SRL. La sangre se extrae de d&iacute;a cero y 14 d&iacute;as despu&eacute;s del tratamiento. Proliferaci&oacute;n de linfocitos se cuantific&oacute; por ensayo de absorci&oacute;n de 3 H-timidina (resultados se expresaron como cuentas por minuto). Se estudi&oacute; la expresi&oacute;n del mRNA por RT-PCR y se cuantificaron los niveles s&eacute;ricos de citoquinas por ELISA y un sistema de arreglo de cuentas de citocina. Resultados: La respuesta proliferativa de linfocitos a PHA (p &lt; 0.05), Con un (p &lt; 0.006) y Anti-CD3 (p &lt; 0.005) disminuyeron significativamente en pacientes que recibieron tanto TAC y SRL en comparaci&oacute;n con TAC solo. La expresi&oacute;n del mRNA de citocinas proinflamatorias TNF-alfa (p &lt; 0.05), las ciclinas G (p &lt; 0.01) y E (p &lt; 05) fueron disminuidos y de TGF-beta (p &lt; 0.03) y p21 (p &lt; 0.05) fueron aumentados en los pacientes tratados con esta combinaci&oacute;n. Circulaci&oacute;n niveles de IFN-gamma (p &lt; 0.04), IL-4 (p &lt; 0.02) e IL-2 (p &lt; 0.03) fueron significativamente inhibidos y elevaci&oacute;n de TGF-beta (p &lt; 0.04) se observ&oacute; en los pacientes tratados con la combinaci&oacute;n de TAC y SRL. CONCLUSI&Oacute;N: Estos resultados nuevos demuestran que adem&aacute;s de SRL de terapia TAC mejora inmuno modulaci&oacute;n y causa mayor inmunosupresi&oacute;n proporcionando un an&aacute;lisis razonado para esta terapia concomitante.

Inmunomodulaci&oacute;n en receptores de trasplante renal estable con terapia concomitante de tacrolimus y sirolimus.

We have been investigating whether alloantigen-specific CD4(+)25+ regulatory T cells can be identified for use in treating graft-versus-host disease. CD150, which is upregulated on the surface of all activated T lymphocytes, was identified as a candidate marker for alloantigen-activated CD4(+)25+ regulatory T cells by gene chip analysis. Freshly isolated CD4(+)25+ cells had only low cell-surface expression of CD150, comparable to that of CD4(+)25- T cells. Increased CD150 expression was observed on all T cells after coculture with allogeneic stimulator cells. When purified CD4(+)25+ cells were precultured with allogeneic stimulator cells, then sorted into CD150+ and CD150- subsets, allosuppressive activity was contained primarily in the CD150+ fraction. These cells also suppressed the proliferation of alloantigen-activated autologous T cells, and they could be expanded in vitro without loss of their suppressive capacity. These results suggest that CD150 can be used as a marker for the identification of purified alloantigen-activated CD4(+)25+ regulatory T cells.

The T cell activation marker CD150 can be used to identify alloantigen-activated CD4(+)25+ regulatory T cells.

&#x6211;&#x4EEC;&#x4E00;&#x76F4;&#x5728;&#x8C03;&#x67E5;&#x662F;&#x5426;&#x7279;&#x5B9A;&#x6297;&#x539F;&#x7684; CD4 (+) 25 + &#x76D1;&#x7BA1; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x6CBB;&#x7597;&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x6297;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x75C5;&#x3002;CD150&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x4E3A;&#x6297;&#x539F;&#x6FC0;&#x6D3B; CD4 (+) 25 + &#x76D1;&#x7BA1; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x65B0;&#x9C9C;&#x5B64;&#x7ACB; CD4 (+) 25 + &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E86;&#x53EA;&#x4F4E; CD150&#xFF0C;&#x5AB2;&#x7F8E;&#x7684; CD4 &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE; (+) 25-T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5BF9;&#x6240;&#x6709; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x523A;&#x6FC0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5171;&#x57F9;&#x517B;&#x540E;&#x89C2;&#x5BDF;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; CD150 &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5F53;&#x7EAF;&#x51C0; CD4 (+) 25 + &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x662F; precultured &#x4E0E;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x523A;&#x6FC0;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x5230; CD150 + &#x548C; CD150 &#x5B50;&#x96C6;&#x8FDB;&#x884C;&#x6392;&#x5E8F;&#x3001; allosuppressive &#x6D3B;&#x52A8;&#x4E3B;&#x8981;&#x8F7D; CD150 + &#x5206;&#x6570;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD8;&#x6291;&#x5236;&#x6297;&#x539F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x81EA;&#x4F53; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6269;&#x5927;&#x4F53;&#x5916;&#x800C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x4E22;&#x5931;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E; CD150&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7EAF;&#x5316;&#x6297;&#x539F;&#x6FC0;&#x6D3B; CD4 &#x7684;&#x8BC6;&#x522B;&#x6807;&#x8BB0; (+) 25 + &#x76D1;&#x7BA1;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x6807;&#x8BB0; CD150 &#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x8BC6;&#x522B;&#x6297;&#x539F;&#x6FC0;&#x6D3B; CD4 (+) 25 + &#x76D1;&#x7BA1;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Nous avons &eacute;tudi&eacute; si sp&eacute;cifique alloantigen CD4 (+) 25++ des lymphocytes T r&eacute;gulateurs peuvent &ecirc;tre identifi&eacute;s pour fins de traitement &ndash; h&ocirc;te greffon contre. CD150, qui est augment&eacute;e &agrave; la surface de tous les lymphocytes T activ&eacute;s, a &eacute;t&eacute; identifi&eacute; comme un marqueur de candidat pour activ&eacute; alloantigen CD4 (+) 25++ lymphocytes T r&eacute;gulateurs par g&egrave;ne analyse de puce. Fra&icirc;chement isol&eacute;es CD4 (+) 25++ cellules avaient seulement faible expression de surface cellulaire de CD150, comparable &agrave; celle des CD4 (+) des cellules de T-25. Expression CD150 accrue a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e dans toutes les cellules de T apr&egrave;s coculture avec des cellules allog&eacute;niques stimulateur. Lorsque purifi&eacute; CD4 (+) 25++ ont &eacute;t&eacute; precultured avec les cellules allog&eacute;niques stimulateur des cellules, puis tri&eacute;s en CD150 + et sous-ensembles CD150, allosuppressive activit&eacute; &eacute;tait contenue principalement dans la fraction CD150 +. Ces cellules a &eacute;galement supprim&eacute; la prolif&eacute;ration des cellules de T autologues activ&eacute; par alloantigen, et ils pourraient &ecirc;tre &eacute;largies in vitro sans perte de leur capacit&eacute; suppressive. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que CD150 peut &ecirc;tre utilis&eacute; comme marqueur pour l&#39;identification de purifi&eacute;e activ&eacute; alloantigen CD4 (+) 25++ des lymphocytes T r&eacute;gulateurs.

Le marqueur de l&#39;activation de lymphocytes T CD150 peut servir &agrave; identifier des CD4 alloantigen-activ&eacute; (+) 25++ des lymphocytes T r&eacute;gulateurs.

Die T-Zell-Aktivierungsmarker CD150 verwendet werden, um Alloantigen-aktivierten CD4 (+) 25 + regulatorischen T-Zellen zu identifizieren.

Noi abbiamo indagato se alloantigen specifici CD4 (+) 25++ cellule T regolatorie possono essere identificate per l&#39;uso nel trattamento della graft - versus - host disease. CD150, che &egrave; sovraregolati sulla superficie di tutti i linfociti T attivati, &egrave; stato identificato come un marcatore candidato per alloantigen-attivate CD4 (+) 25++ cellule T regolatorie dal gene chip analisi. Appena isolato CD4 (+) 25++ cellule erano solo bassa superficie cellulare espressione di CD150, paragonabile a quella di CD4 (+) cellule 25-T. Aumentata espressione CD150 &egrave; stato osservato su tutte le cellule T dopo coculture con cellule allogeniche stimolatore. Quando purificato CD4 (+) 25++ cellule erano precultured con cellule allogeniche stimolatore, poi ordinati in CD150 + e CD150-sottoinsiemi, allosuppressive attivit&agrave; era contenuta principalmente nella frazione CD150 +. Queste cellule soppressa anche la proliferazione di alloantigen-attivato cellule T autologhe, e poteva essere espansa in vitro senza perdita della loro capacit&agrave; soppressiva. Questi risultati suggeriscono che CD150 pu&ograve; essere utilizzato come marcatore per l&#39;identificazione di purificato alloantigen-attivate CD4 (+) 25++ cellule T regolatorie.

L&#39;indicatore di attivazione delle cellule T CD150 pu&ograve; essere utilizzato per identificare alloantigen-attivate CD4 (+) 25++ cellule T regolatorie.

&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30A2;&#x30ED;&#x56FA;&#x6709;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B; CD4 (+) 25++ &#x5236;&#x5FA1;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x5BFE;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x75C5;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; T &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x4EA2;&#x9032;&#x306F;&#x3001;CD150 &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x30A2;&#x30ED;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; CD4 &#x306E;&#x5019;&#x88DC;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x308B; (+) 25++ &#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x89E3;&#x6790;&#x30C1;&#x30C3;&#x30D7;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CD4 &#x305F;&#x3066;&#x5206;&#x96E2; (+) 25++ &#x7D30;&#x80DE;&#x304C; CD4 &#x306B;&#x5339;&#x6575;&#x3059;&#x308B; CD150 &#x306E;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x4F4E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE; (+) 25 T &#x7D30;&#x80DE;&#x3002;CD150 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0; T &#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x540C;&#x7A2E;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306E;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x5F8C;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3068;&#x304D;&#x306B; CD4 &#x7CBE;&#x88FD; (+) 25++ &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x540C;&#x7A2E;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068; precultured &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;CD150 + &#x304A;&#x3088;&#x3073; CD150 &#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x4E26;&#x3079;&#x66FF;&#x3048;&#x3001;allosuppressive &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x4E3B;&#x306B; CD150 + &#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x3067;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x30A2;&#x30ED;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F; in vitro &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6291;&#x5236;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306A;&#x3057;&#x306B;&#x5C55;&#x958B;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CD150 &#x7CBE;&#x88FD;&#x30A2;&#x30ED;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; CD4 &#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F; (+) 25++ T &#x7D30;&#x80DE;&#x3002;

T &#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; CD150 &#x30A2;&#x30ED;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; CD4 &#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059; &#xFF08;+&#xFF09; 25++ &#x5236;&#x5FA1;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; alloantigen &#xAD00;&#xB828; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4; CD4 (+) 25 + &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD;-&#xBE44;&#xAD50;-&#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD655;&#xC778;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; upregulated &#xC774;&#xBA74; CD150 alloantigen &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; c d 4&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; (+) 25 + &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE69; &#xBD84;&#xC11D;. &#xAC13; CD4 &#xACE0;&#xB9BD; &#xB41C; (+) 25 + &#xC140; &#xD588;&#xB2E4; CD150, c d 4&#xC758; &#xBE44;&#xAD50;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD; (+) 25 T &#xC138;&#xD3EC;. &#xC99D;&#xAC00; CD150 &#xC2DD; allogeneic &#xC790;&#xADF9; &#xAE30; &#xC140; coculture &#xD6C4; &#xBAA8;&#xB4E0; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB54C; &#xC815;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; CD4 (+) 25 + &#xC140; allogeneic &#xC790;&#xADF9; &#xAE30; &#xC140; precultured &#xD6C4; CD150 + &#xBC0F; CD150 &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xB958;, allosuppressive &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xC8FC;&#xB85C; CD150 + &#xBD84;&#xC218;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140; &#xB610;&#xD55C; &#xD5CC; T &#xC138;&#xD3EC; alloantigen &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC5B5;&#xC555; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC9C4;&#xC555; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xC5C6;&#xC774; &#xCCB4; &#xC678; &#xD655;&#xC7A5; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; CD150 &#xC815;&#xD654; alloantigen &#xD65C;&#xC131; cd4&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; (+) 25 + &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC;.

T&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB9C8;&#xCEE4; CD150 alloantigen &#xD65C;&#xC131; CD4 &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; (+) 25 + &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC;.

Hemos estado investigando si aloant&iacute;geno espec&iacute;fico CD4 (+) 25 + c&eacute;lulas T reguladoras pueden identificarse para su uso en el tratamiento de injerto - versus - host disease. CD150, que se alza sobre la superficie de los linfocitos T activados, se identific&oacute; como un marcador de candidato para aloant&iacute;geno activado CD4 (+) 25 + c&eacute;lulas T reguladoras por gen chip an&aacute;lisis. Reci&eacute;n aislado CD4 (+) 25 + c&eacute;lulas ten&iacute;an s&oacute;lo baja expresi&oacute;n de la superficie celular de CD150, comparable a la de CD4 (+) las c&eacute;lulas T-25. Aumento de la expresi&oacute;n CD150 observ&oacute; en todas las c&eacute;lulas T despu&eacute;s de cocultivo con c&eacute;lulas alog&eacute;nicas estimulador. Cuando purificada CD4 (+) 25 + c&eacute;lulas fueron precultured con c&eacute;lulas alog&eacute;nicas estimulador, luego sorted into CD150 + y CD150-subconjuntos, allosuppressive actividad figuraba principalmente en la fracci&oacute;n CD150 +. Estas c&eacute;lulas tambi&eacute;n suprimieron la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas de T aut&oacute;logas aloant&iacute;geno activado, y podr&iacute;an ampliarse in vitro sin p&eacute;rdida de su capacidad represiva. Estos resultados sugieren que CD150 puede utilizarse como un marcador para la identificaci&oacute;n de purificada aloant&iacute;geno activado CD4 (+) 25 + c&eacute;lulas T reguladoras.

El marcador de activaci&oacute;n de c&eacute;lulas T CD150 puede utilizarse para identificar aloant&iacute;geno activado CD4 (+) 25 + c&eacute;lulas T reguladoras.

CD200 (&#x725B;-2) &#x662F;&#x8DE8;&#x819C;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5B83;&#x901A;&#x8FC7; CD200 &#x53D7;&#x4F53; (CD200R)&#xFF0C;&#x51CF;&#x8F7B;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x514D;&#x75AB;&#x8010;&#x53D7;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x4F20;&#x8F93;&#x3002;&#x76AE;&#x80A4; CD200 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0D;&#x8FF0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x62A5;&#x544A;&#x521A;&#x79BB;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x542B;&#x6709;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x590D;&#x6742; (MHC) &#x7C7B;&#x4E8C;&#x9634;&#x6027; CD200 &#x5448;&#x9633;&#x6027;&#x7684; CD3 &#x8D1F;&#x8868;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x3002;CD200 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x88AB;&#x52A0;&#x5267;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x6210; &#xFF08;HF&#xFF09; &#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6BDB;&#x56CA;&#x5916;&#x6839;&#x9798;&#x3002;&#x5F53;&#x81EA;&#x4F53;&#x76AE;&#x80A4;&#x79FB;&#x690D;&#x4E86;&#x6027;&#x522B;&#x5339;&#x914D;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; &#xFF08;WT&#xFF09; &#x4E4B;&#x95F4;&#x4EA4;&#x6362;&#x548C; CD200 &#x7F3A; C57BL/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x3001; &#x91CD;&#x5927;&#x6BDB;&#x56CA;&#x5468;&#x56F4;&#x548C; intrafollicular &#x708E;&#x75C7;&#x6709;&#x4EBA;&#x6307;&#x51FA;&#xFF0C;&#x6700;&#x7EC8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6240;&#x6709; HF (&#x8131;&#x53D1;) &#x9500;&#x6BC1;&#x65E0; CD200 &#x8D1F;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x6700;&#x5C0F;&#x548C;&#x77AC;&#x6001;&#x708E;&#x75C7;&#x6709;&#x4EBA;&#x5728; WT &#x79FB;&#x690D;&#xFF0C;&#x800C;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x4FDD;&#x6301;&#x5934;&#x53D1;&#x4E00;&#x8BCD;&#x3002;&#x6709; 14 d.&#x8131;&#x53D1;&#x548C;&#x76AE;&#x80A4;&#x635F;&#x4F24; CD200 &#x7F3A;&#x76AE;&#x80A4;&#x79FB;&#x690D;&#x6D78;&#x6DA6; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E8C;&#x6298;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; CD200 &#x7F3A;&#x4E3B;&#x673A;&#x4E2D;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x813E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7EE7;&#x8F6C;&#x79FB;&#x4ECE; WT &#x5C0F;&#x9F20;&#x4EE5;&#x524D;&#x63A5;&#x679D; CD200 &#x8D1F;&#x76AE;&#x80A4;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x80FD;&#x4ECE;&#x5C0F;&#x9F20;&#x63A5;&#x679D; WT &#x76AE;&#x80A4;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; CD200 &#x6EE4;&#x6CE1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6291;&#x5236;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x7EF4;&#x6301;&#x5BF9; HF &#x76F8;&#x5173;&#x6297;&#x539F;&#x514D;&#x75AB;&#x8010;&#x53D7;&#x3002;

CD200 &#x5BF9;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6BDB;&#x56CA;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF1A; &#x5728;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x8010;&#x53D7;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5417;&#xFF1F;

CD200 (OX-2) is a transmembrane glycoprotein that transmits an immunoregulatory signal through the CD200 receptor (CD200R) to attenuate inflammatory reactions and promote immune tolerance. CD200 expression in the skin has not been described previously. We now report that freshly isolated cells of the murine epidermis contain a subpopulation of major histocompatibility complex (MHC) class II-negative, CD3-negative keratinocytes that are CD200-positive. CD200 expression was accentuated in keratinocytes comprising the outer root sheath of the murine hair follicle (HF). When syngeneic skin grafts were exchanged between gender-matched wild-type (WT) and CD200-deficient C57BL/6 mice, significant perifollicular and intrafollicular inflammation was observed, eventually leading to the destruction of virtually all HF (alopecia) without significant loss of the CD200-negative grafts. Minimal and transient inflammation was observed in WT grafts, which persisted long term with hair. There was a 2-fold increase in graft-infiltrating T cells in CD200-deficient skin at 14 d. Alopecia and skin lesions were induced in CD200-deficient hosts by adoptive transfer of splenocytes from WT mice previously grafted with CD200-negative skin, but not from mice grafted with WT skin. Collectively, these results suggest that the expression of CD200 in follicular epithelium attenuates inflammatory reactions and may play a role in maintaining immune tolerance to HF-associated autoantigens.

Expression of CD200 on epithelial cells of the murine hair follicle: a role in tissue-specific immune tolerance?

CD200 (OX-2) est une glycoprot&eacute;ine transmembranaire qui transmet un signal immunor&eacute;gulatrices via le r&eacute;cepteur CD200 (CD200R) pour att&eacute;nuer les r&eacute;actions inflammatoires et de promouvoir la tol&eacute;rance immunitaire. CD200 expression dans la peau n&#39;a pas encore &eacute;t&eacute; d&eacute;crite. Nous rapportons que des cellules fra&icirc;chement isol&eacute;es de l&#39;&eacute;piderme murin contiennent une sous-population de majeur d&#39;histocompatibilit&eacute; (MHC) classe complexe II-n&eacute;gatif, les k&eacute;ratinocytes CD3-n&eacute;gatifs qui sont s&eacute;ropositifs pour le CD200. CD200 expression s&#39;est accentu&eacute;e dans les k&eacute;ratinocytes comprenant la gaine externe du follicule pileux murin (HF). Quelle syng&eacute;niques greffes de peau ont &eacute;t&eacute; &eacute;chang&eacute;s entre sauvage appari&eacute;s selon le sexe (WT) et d&eacute;ficientes CD200 C57BL/6 souris, p&eacute;rifolliculaire significative et l&#39;inflammation intrafolliculaires a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e, aboutissant &agrave; la destruction de pratiquement tous les HF (alop&eacute;cie) sans perte significative des greffons CD200-n&eacute;gatif. Inflammation minime et transitoire a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e dans les greffons WT, qui a persist&eacute; longtemps terme aux cheveux. Il y avait une augmentation deux fois dans les cellules T infiltrant greffon peau CD200-d&eacute;ficient &agrave; 14 d. alop&eacute;cie et de l&eacute;sions cutan&eacute;es ont &eacute;t&eacute; induites chez h&ocirc;tes CD200-d&eacute;ficient par transfert adoptif de spl&eacute;nocytes de souris WT d&eacute;j&agrave; greff&eacute;es avec peau CD200-n&eacute;gatif, mais pas des souris greff&eacute;es avec peau WT. Ensemble, ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que l&#39;expression de CD200 dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium folliculaire att&eacute;nue les r&eacute;actions inflammatoires et pourrait jouer un r&ocirc;le dans le maintien de la tol&eacute;rance immunitaire aux antig&egrave;nes associ&eacute;s &agrave; HF.

Expression de CD200 sur les cellules &eacute;pith&eacute;liales du follicule pileux murin : un r&ocirc;le dans la tol&eacute;rance immunitaire sp&eacute;cifique des tissus ?

Die Expression von CD200 auf den Epithelzellen des murinen Haarfollikel: eine Rolle in der Gewebe-spezifische Immuntoleranz?

CD200 (OX-2) &egrave; una glicoproteina transmembrana che trasmette un segnale immunoregulatory attraverso il recettore CD200 (CD200R) per attenuare le reazioni infiammatorie e promuovere la tolleranza immunologica. CD200 espressione della pelle non &egrave; stata descritta in precedenza. Riportiamo ora che appena isolate le cellule dell&#39;epidermide murino contengono una sottopopolazione di istocompatibilit&agrave; (MHC) classe complex II-negativo, cheratinociti CD3 negativi che sono CD200-positivi. CD200 espressione fu accentuata nei cheratinociti comprendente la guaina esterna della radice del follicolo pilifero murino (HF). Quando Carlo innesti cutanei sono stati scambiati tra genere-matched wild-type (WT) e deficit CD200 C57BL/6 topi, significativo perifollicolari e infiammazione intrafollicular &egrave; stata osservata, finalmente conducendo alla distruzione di quasi tutte le HF (alopecia) senza una significativa perdita di innesti CD200-negativo. Infiammazione minima e transitoria &egrave; stata osservata in innesti di WT, che ha persisto a lungo termine con i capelli. C&#39;&egrave; stato un aumento di 2 volte nell&#39;innesto-infiltrazione di cellule T in pelle CD200-carenti al 14 d. Alopecia e lesioni cutanee sono stati indotti in host CD200-carenti di trasferimento adottivo di splenocytes da topi WT precedentemente innestati con pelle CD200-negativo, ma non da topi innestati con pelle WT. Collettivamente, questi risultati suggeriscono che l&#39;espressione di CD200 nell&#39;epitelio follicolare attenua le reazioni infiammatorie e pu&ograve; giocare un ruolo nel mantenimento della tolleranza immunologica ai autoantigens HF-associati.

Espressione di CD200 su cellule epiteliali del follicolo pilifero murino: un ruolo nella tolleranza immune tessuto-specifici?

CD200 &#xFF08;&#x725B;-2&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x5236;&#x5FA1;&#x4FE1;&#x53F7; CD200 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B; CD200R) &#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x9001;&#x4FE1;&#x3059;&#x308B;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x7CD6;&#x3002;CD200 &#x5F0F;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4ECA;&#x65B0;&#x9BAE;&#x5358;&#x96E2;&#x7D30;&#x80DE;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x7D44;&#x7E54;&#x9069;&#x5408;&#x6027;&#x8907;&#x5408;&#x4F53; &#xFF08;MHC&#xFF09; &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; II &#x8CA0; CD200 &#x967D;&#x6027;&#x3067; CD3 &#x9670;&#x6027;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CE; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CD200 &#x5F0F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6BDB;&#x5305; (HF) &#x306E;&#x5916;&#x5074;&#x306E;&#x6839;&#x9798;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CE; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x7CFB;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x79FB;&#x690D;&#x6027;&#x5225;&#x3092;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x9593; (WT) &#x4EA4;&#x63DB;&#x3055;&#x308C;&#x3001;C57BL/6 CD200 &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x8FD1;&#x3065;&#x304F;&#x3068; intrafollicular &#x708E;&#x75C7;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x4E0A;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; HF &#xFF08;&#x8131;&#x6BDB;&#x75C7;&#xFF09; &#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x306B; CD200 &#x8CA0;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x640D;&#x5931;&#x306A;&#x3057; &#x3002;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x3068;&#x904E;&#x6E21;&#x708E;&#x75C7;&#x9577;&#x3044;&#x6C38;&#x7D9A;&#x5316; WT &#x79FB;&#x690D;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7528;&#x8A9E;&#x306E;&#x9AEA;&#x3002;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x4EE5;&#x524D; CD200 &#x8CA0;&#x808C;&#x3092;&#x63A5;&#x304E;&#x6728; WT &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304C;&#x306A;&#x304F;&#x3001;WT &#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x3092;&#x79FB;&#x690D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x813E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x990A;&#x5B50;&#x8EE2;&#x9001;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; CD200 &#x6B20;&#x640D;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x3001;CD200 &#x6B20;&#x640D;&#x76AE;&#x819A; 14 d. &#x8131;&#x6BDB;&#x3068;&#x76AE;&#x819A;&#x75C5;&#x5909;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x6D78;&#x6F64; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E; 2 &#x500D;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x5375;&#x80DE;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; CD200 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3057;&#x3001;HF &#x95A2;&#x9023;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CD200 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6BDB;&#x5305;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;: &#x7D44;&#x7E54;&#x7279;&#x7570;&#x514D;&#x75AB;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3067;&#x3059;&#x304B;&#xFF1F;

CD200 (&#xD669;&#xC18C;-2) CD200 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (CD200R) &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC57D;&#xD654; &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAD00;&#xC6A9;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; immunoregulatory &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC804;&#xC1A1; &#xD558;&#xB294; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD53C;&#xBD80;&#xC5D0; CD200 &#xC2DD; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xAE08; murine &#xD45C; &#xD53C; &#xAC13; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC140; &#xC8FC;&#xC694; &#xC870;&#xC9C1; &#xC801;&#xD569;&#xC131; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; (MHC) &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; II &#xC74C;&#xC218;&#xAC00; CD200 &#xC591;&#xC131;&#xC740; CD3 &#xC74C;&#xC218;&#xAC00; keratinocytes subpopulation &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;. CD200 &#xC2DD; keratinocytes murine &#xBA38;&#xB9AC; &#xC5EC; &#xD3EC; (HF)&#xC758; &#xC678;&#xBD80; &#xB8E8;&#xD2B8; &#xCE7C; &#xC9D1; &#xAD6C;&#xC131;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xAE30;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB54C; syngeneic &#xD53C;&#xBD80; &#xC774;&#xC2DD; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xC131;&#xBCC4; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; (WT) &#xAC04;&#xC5D0; &#xAD50;&#xD658; &#xBC0F; CD200 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; C57BL/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, &#xC911;&#xC694; &#xD55C; perifollicular &#xBC0F; intrafollicular &#xC5FC;&#xC99D;&#xC774; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;, CD200 &#xC74C;&#xC218;&#xAC00; &#xC774;&#xC2DD;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC190;&#xC2E4; &#xC5C6;&#xC774; &#xAC70;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; HF (&#xD0C8;&#xBAA8; &#xC99D;)&#xC758; &#xD30C;&#xAD34;&#xB97C; &#xC120;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xACB0;&#xAD6D;. &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC624;&#xB798; &#xC720;&#xC9C0; WT &#xC774;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xBA38;&#xB9AC;&#xC640; &#xC6A9;&#xC5B4;. 14 &#xB514; &#xD0C8;&#xBAA8; &#xC99D; &#xBC0F; &#xD53C;&#xBD80; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC5D0;&#xC11C; CD200 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xD53C;&#xBD80;&#xC5D0;&#xC11C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xCE68;&#xD22C; 2-fold &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; &#xC785;&#xC591; &#xC804;&#xC1A1; splenocytes WT &#xC950; CD200 &#xC74C;&#xC218;&#xAC00; &#xD53C;&#xBD80;&#xB85C; &#xD22C;&#xC785; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC950; WT &#xD53C;&#xBD80;&#xC640; &#xD22C;&#xC785; &#xD558; &#xC5EC; CD200 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC0E8; &#xB2E4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; follicular &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; CD200 &#xC2DD; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC57D;&#xD654; &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAD00;&#xC6A9; autoantigens HF&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Murine &#xBA38;&#xB9AC; &#xC5EC; &#xD3EC;&#xC758; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; cd200&#xC758; &#xD45C;&#xD604;: &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAD00;&#xC6A9;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;?

CD200 (OX-2) es una glicoprote&iacute;na transmembrana que transmite una se&ntilde;al inmunoregulador mediante el receptor CD200 (CD200R) para atenuar las reacciones inflamatorias y promover la tolerancia inmunol&oacute;gica. CD200 expresi&oacute;n en la piel no se ha descrito previamente. Ahora divulgamos que recientemente aisladas c&eacute;lulas de la epidermis murina contienen una subpoblaci&oacute;n de clase de histocompatibilidad (MHC) compleja II-negativo, keratinocytes CD3 negativos que son CD200 positivos. CD200 expresi&oacute;n se acentu&oacute; en los queratinocitos que comprende la vaina externa de la ra&iacute;z del fol&iacute;culo piloso murino (HF). Cuando syngeneic injertos de piel fueron intercambiados entre g&eacute;nero comparable wild-type (WT) y CD200 deficientes C57BL/6 ratones y perifolicular significativa inflamaci&oacute;n intrafollicular observ&oacute;, llevando eventualmente a la destrucci&oacute;n de pr&aacute;cticamente todos HF (alopecia) sin p&eacute;rdida significativa de los injertos de CD200 negativo. Inflamaci&oacute;n m&iacute;nima y transitoria se observ&oacute; en injertos WT, que persisti&oacute; largo t&eacute;rmino con pelo. Hubo un doble aumento en c&eacute;lulas de T injerto-infiltraci&oacute;n en piel CD200 deficientes en 14 d. Alopecia y lesiones de piel fueron inducidos en anfitriones CD200 deficientes por transferencia adoptiva de esplenocitos de ratones WT previamente injertadas con piel CD200 negativo, pero no de ratones injertados con piel WT. Colectivamente, estos resultados sugieren que la expresi&oacute;n de CD200 en epitelio folicular aten&uacute;a las reacciones inflamatorias y puede desempe&ntilde;ar un papel en el mantenimiento de la tolerancia inmunol&oacute;gica a autoant&iacute;genos asociados de HF.

&iquest;Expresi&oacute;n de CD200 en las c&eacute;lulas epiteliales del fol&iacute;culo piloso murino: un papel en la tolerancia inmunol&oacute;gica espec&iacute;fica de tejido?

CD 200 est une glycoprot&eacute;ine transmembranaire largement exprim&eacute;e qui transmet un signal inhibiteur apr&egrave;s ligature du CD structurellement homologue 200-r&eacute;cepteur-1 (CD 200 R1). R&eacute;cemment, nous avons montr&eacute; que les CD 200 est exprim&eacute; sur les k&eacute;ratinocytes et joue un r&ocirc;le dans la protection des follicules pileux d&#39;attaque auto-immune. Nous rapportons ici, la caract&eacute;risation d&#39;expression de surface et l&#39;ARNm cellulaire de R1 200 CD par les cellules de l&#39;&eacute;piderme murine. De plus, nous rapportons expression de l&#39;ARNm pour les autres membres de la CD 200 R-famille (R2-R4) par RT-PCR quantitative en temps r&eacute;el. Des niveaux variables de CD 200 R1, R2, R3 et R4 ARNm ont &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;s dans des suspensions de cellules &eacute;pidermiques en vrac. Les cellules de Langerhans fra&icirc;chement isol&eacute;es (LC) expriment pr&eacute;f&eacute;rentiellement CD 200 R1. Compatible avec un r&ocirc;le inhibiteur pour CD 200:CD 200 R1 interaction, LC provenant de souris d&eacute;ficientes en 200 CD (CD 200(-/-)) &eacute;taient dans un &eacute;tat d&#39;activation par rapport au type sauvage (CD 200(+/+)) cellules. Cellules T &eacute;pidermiques dendritiques fra&icirc;chement isol&eacute;es (DETC) a exprim&eacute; des niveaux bas de CD 200 R1, R2, et R3 ARNm, mais ils pr&eacute;f&eacute;rentiellement a augment&eacute; l&#39;expression cellule de surface et ARNm de CD 200 R1 lors de l&#39;activation in vitro. Dans les essais fonctionnels en utilisant sous-optimal de signalisation CD3, immobilis&eacute;e CD 200 inhib&eacute;e DETC prolif&eacute;ration et la s&eacute;cr&eacute;tion de cytokines. Collectivement, ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que les interactions de R 200 CD 200:CD pourraient jouer un r&ocirc;le dans la r&eacute;gulation de la LC et DETC tant dans les r&eacute;actions immunitaires cutan&eacute;es.

Caract&eacute;risation d&#39;expression 200-r&eacute;cepteur CD dans l&#39;&eacute;piderme murine.

CD 200 &#x662F;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8DE8;&#x819C;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED3;&#x6784;&#x540C;&#x6E90; CD 200-&#x53D7;&#x4F53;-1 &#x7684;&#x7ED3;&#x624E;&#x672F;&#x540E; (CD 200 R1) &#x6291;&#x5236;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x8F93;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x88C1;&#x8C08;&#x4F1A; 200 &#x5BF9;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x4ECE;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x653B;&#x51FB;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6BDB;&#x56CA;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684; CD 200 R1 &#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x5176;&#x4ED6;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x7684; CD 200 R-(R2 R4) &#x5B9E;&#x65F6;&#x8367;&#x5149;&#x5B9A;&#x91CF; RT-PCR &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5404;&#x79CD;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684; CD 200 R1&#x3001; R2&#x3001; R3&#x3001; R4 mRNA &#x6279;&#x91CF;&#x8868;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x60AC;&#x6D6E;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;&#x65B0;&#x9C9C;&#x5B64;&#x7ACB;&#x6717;&#x683C;&#x6C49;&#x65AF;&#x7EC6;&#x80DE; (LC) &#x4F18;&#x5148;&#x8868;&#x793A; CD 200 R1&#x3002;&#x4ECE;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7F3A; CD 200 &#x7B26;&#x5408; CD 200:CD 200 R1 &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;LC &#x83B7;&#x5F97; (CD 200(-/-)) &#x5904;&#x4E8E;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x6212;&#x5907;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; &#xFF08;CD 200(+/+)) &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x521A;&#x79BB;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x8868;&#x76AE; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x666F;&#x5B8F;&#x8868;&#x793A; CD 200 R1&#xFF0C;R2&#xFF0C;&#x6C34;&#x5E73;&#x4F4E;&#x548C; R3 mRNA&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4F18;&#x5148;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x540E;&#x7684; CD 200 R1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x548C; mRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x5728;&#x4F7F;&#x7528;&#x6B21;&#x4F18; CD3 &#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5316;&#x7684; CD 200 &#x6291;&#x5236; DETC &#x589E;&#x6B96;&#x53CA;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; CD 200:CD 200 R &#x4EA4;&#x4E92;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x8C03;&#x8282;&#x4F5C;&#x7528; LC &#x548C; DETC &#x5728;&#x76AE;&#x80A4;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

CD 200-&#x53D7;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x76AE;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;

CD 200 is a widely expressed transmembrane glycoprotein that transmits an inhibitory signal after ligation of the structurally homologous CD 200-receptor-1 (CD 200 R1). Recently, we showed that CD 200 is expressed on keratinocytes and plays a role in protecting hair follicles from autoimmune attack. Here, we report the characterization of cell surface and mRNA expression of CD 200 R1 by cells of the murine epidermis. In addition, we report mRNA expression for other members of the CD 200 R-family (R2-R4) by quantitative real-time RT-PCR. Variable levels of CD 200 R1, R2, R3, and R4 mRNA were detected in bulk epidermal cell suspensions. Freshly isolated Langerhans cells (LC) preferentially expressed CD 200 R1. Consistent with an inhibitory role for CD 200:CD 200 R1 interaction, LC obtained from mice deficient in CD 200 (CD 200(-/-)) were in a heightened state of activation as compared with wild-type (CD 200(+/+)) cells. Freshly isolated dendritic epidermal T cells (DETC) expressed low levels of CD 200 R1, R2, and R3 mRNA, but they preferentially increased cell surface and mRNA expression of CD 200 R1 upon activation in vitro. In functional assays using sub-optimal CD3 signaling, immobilized CD 200 inhibited DETC proliferation and cytokine secretion. Collectively, these results suggest that CD 200:CD 200 R interactions may play a role in regulating both LC and DETC in cutaneous immune reactions.

Characterization of CD 200-receptor expression in the murine epidermis.

CD-200 ist ein weithin exprimierten Transmembran-Glykoprotein, die einen hemmenden Signal nach Ligation der strukturell Homologen CD 200-Rezeptor-1 (CD 200 R1) &uuml;bertr&auml;gt. Vor kurzem haben wir gezeigt, dass CD 200 sich auf Keratinozyten dr&uuml;ckt und eine Rolle beim Schutz der Haarfollikel von Autoimmun Angriff spielt. Hier berichten wir &uuml;ber die Charakterisierung der Zelle Oberfl&auml;che und mRNA Ausdruck CD 200 R1 von Zellen der murinen Epidermis. Dar&uuml;ber hinaus berichten wir mRNA Ausdruck f&uuml;r andere Mitglieder der CD 200 R-Familie (R2-R4) durch quantitative Real-Time RT-PCR. Variable Ebenen der CD 200 R1, R2, R3 und R4 in loser Sch&uuml;ttung epidermaler Zellsuspensionen wurden mRNA erkannt. Frisch isolierte Langerhans-Zellen (LC) ausgedr&uuml;ckt bevorzugt CD 200 R1. In &Uuml;bereinstimmung mit einem hemmenden Rolle f&uuml;r CD-200:CD 200-R1-Interaktion, LC gewonnenen M&auml;use einen Mangel an CD 200 (CD-200(-/-)) wurden in einem erh&ouml;hten Zustand der Aktivierung im Vergleich zu Wildtyp (CD 200(+/+)) Zellen. Frisch isolierte dendritische epidermalen T-Zellen (DETC) ausgedr&uuml;ckt niedrige CD 200 R1, R2, und R3 mRNA, aber sie bevorzugt erh&ouml;ht Zelle Oberfl&auml;che und mRNA Ausdruck CD 200 R1 bei der in-vitro-Aktivierung. In funktionelle Assays mit suboptimalen CD3-Signalisierung gehemmt immobilisierte CD 200 DETC Verbreitung und Zytokin-Sekretion. Diesen Ergebnissen zufolge gemeinsam CD 200:CD 200 R Wechselwirkungen eine Rolle bei der Regulierung von LC und DETC in kutane Immunreaktionen spielen k&ouml;nnen.

Charakterisierung der CD 200-Rezeptor Ausdruck in murinen Epidermis.

CD 200 &egrave; una glicoproteina transmembrana espressa ampiamente che trasmette un segnale inibitorio dopo legatura del CD strutturalmente omologo 200-recettore-1 (CD 200 R1). Recentemente, abbiamo dimostrato che 200 CD &egrave; espresso su cheratinociti e svolge un ruolo nel proteggere i follicoli piliferi da attacco autoimmune. Riportiamo la caratterizzazione dell&#39;espressione di superficie e mRNA cellulare di R1 200 CD da parte delle cellule dell&#39;epidermide murino. Inoltre, segnaliamo l&#39;espressione del mRNA per altri 200 CD R-familiari (R2-R4) da RT-PCR quantitativa in tempo reale. Livelli variabili di CD 200 R1, R2, R3 e R4 mRNA sono stati rilevati in sospensioni di cellule epidermiche alla rinfusa. Appena isolate cellule di Langerhans (LC) espresso preferenzialmente R1 200 CD. Coerente con un ruolo inibitorio per CD 200:CD 200 R1 interazione, LC ottenuti da topi carenti di 200 CD (CD 200(-/-)) erano in un elevato stato di attivazione rispetto al wild-type (CD 200(+/+)) cellule. Appena dendritiche epidermiche T cellule isolate (a vuoto) espresso bassi livelli di CD 200 R1, R2, e R3 mRNA, ma essi preferenzialmente aumentata espressione superficie e mRNA cellulare del CD 200 R1 all&#39;attivazione in vitro. In analisi funzionale utilizzo subottimale CD3 signaling, immobilizzato 200 CD inibita proliferazione a vuoto e la secrezione di citochine. Collettivamente, questi risultati suggeriscono che le interazioni R CD 200:CD 200 possono svolgere un ruolo nella regolazione della LC sia a vuoto in reazioni immunitarie cutanee.

Caratterizzazione dell&#39;espressione del recettore 200 CD nell&#39;epidermide murino.

CD 200&#x3001;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7D50;&#x7D2E;&#x3068;&#x69CB;&#x9020;&#x76F8;&#x540C; CD 200 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 1 &#xFF08;CD 200 R1&#xFF09; &#x9001;&#x4FE1;&#x3059;&#x308B;&#x5E83;&#x304F;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;CD 200 &#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CE; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x4E0A;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x6BDB;&#x5305;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x653B;&#x6483;&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CD 200 R1 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x3068; mRNA &#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;mRNA &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F; CD 200 R-&#x5BB6;&#x65CF; (R2-R4) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0; RT-PCR &#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CD 200 R1&#x3001;R2&#x3001;R3&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; R4 &#x306E;&#x5909;&#x6570;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x4E00;&#x62EC;&#x8868;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x61F8;&#x6FC1;&#x6DB2;&#x306E; mRNA &#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x65B0;&#x9BAE;&#x5358;&#x96E2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B2;&#x30EB;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE; (LC) &#x512A;&#x5148;&#x7684; CD 200 R1 &#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;CD 200 &#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F; CD 200:CD 200 R1 &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x3001;LC (CD 200(-/-)) &#x91CE;&#x751F;&#x578B; &#xFF08;CD 200(+/+)) &#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x9AD8;&#x307E;&#x308A;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x65B0;&#x9BAE;&#x5358;&#x96E2;&#x6A39;&#x679D;&#x72B6;&#x8868;&#x76AE; T &#x7D30;&#x80DE; (DETC) &#x306E;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E; CD 200 R1&#x3001;R2&#x3001;&#x8868;&#x73FE;&#x3001;R3 mRNA &#x304C;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x512A;&#x5148;&#x7684; CD 200 R1 &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x3068; mRNA &#x767A;&#x73FE; in vitro &#x3067;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CD3 &#x30B5;&#x30D6;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5316; CD 200 DETC &#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; CD 200:CD 200 R &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528; LC &#x3068; DETC &#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CD 200 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x767A;&#x73FE;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8868;&#x76AE;&#x3067;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

CD 200 (CD 200 R1) &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3D9;&#xC885; CD 200-&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-1&#xC758; &#xACB0; &#xCC30; &#xD6C4; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC804;&#xC1A1; &#xD558;&#xB294; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xD45C;&#xD604;&#xB41C; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; CD 200 keratinocytes&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; &#xB0AD; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACF5;&#xACA9; &#xC73C;&#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; murine &#xD45C; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; CD 200 r 1&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xACFC; mRNA &#xD45C;&#xD604; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC740; CD 200 R-(r 2-r 4) &#xC815;&#xB7C9; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; RT-PCR&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; mRNA &#xC2DD; &#xBCF4;&#xACE0;. CD 200 R1, R2, R3 &#xBC0F; r 4 &#xBCC0;&#xC218; &#xC218;&#xC900;&#xC758; mRNA &#xB300;&#xB7C9; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC815;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC13; &#xACA9;&#xB9AC; Langerhans &#xC138;&#xD3EC; (LC) CD 200 R1 &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. CD 200:CD 200 r 1 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;, LC CD 200 &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; (CD 200(-/-)) &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; (CD 200(+/+)) &#xC140;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB41C; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAC13; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xD45C; &#xD53C; T &#xC138;&#xD3EC; (DETC) CD 200 R1, R2, &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; R3 mRNA, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xCCB4; &#xC678; &#xC2DC; CD 200 r 1&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xACFC; mRNA &#xC2DD; &#xC99D;&#xAC00;. &#xD558;&#xC704;-&#xCD5C;&#xC801; CD3 &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC774;&#xC9C0; CD 200 DETC &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; cytokine &#xBD84; &#xBE44; &#xC800;&#xD574;. &#xC0E8; &#xB2E4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; CD 200:CD 200 R &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; LC &#xBC0F; DETC &#xD53C;&#xBD80; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Murine &#xD45C; &#xD53C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; CD 200-&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2DD;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;.

CD 200 es una glicoprote&iacute;na transmembrana ampliamente expresada que transmite una se&ntilde;al inhibitoria despu&eacute;s de la ligadura del CD estructuralmente hom&oacute;loga 200-receptor-1 (CD 200 R1). Recientemente, hemos mostrado que 200 CD se expresa en queratinocitos y desempe&ntilde;a un papel en la protecci&oacute;n de los fol&iacute;culos pilosos de ataque autoinmune. Aqu&iacute;, divulgamos la caracterizaci&oacute;n de la expresi&oacute;n de la superficie y el mRNA de la c&eacute;lula de CD 200 R1 por las c&eacute;lulas de la epidermis murina. Adem&aacute;s, divulgamos la expresi&oacute;n del mRNA para otros miembros de la CD 200 R-familia (R2-R4) por RT-PCR cuantitativa en tiempo real. Niveles variables de CD 200 R1, R2, R3 y R4 mRNA fueron detectados en suspensiones de c&eacute;lulas epid&eacute;rmicas a granel. Recientemente aisladas c&eacute;lulas de Langerhans (LC) expresan preferentemente CD 200 R1. Consistente con un papel inhibitorio para CD 200:CD 200 R1 interacci&oacute;n, LC obtenidos de ratones deficientes en 200 CD (CD 200(-/-)) estaban en un estado elevado de activaci&oacute;n en comparaci&oacute;n con wild-type (c&eacute;lulas de 200(+/+)) de CD. C&eacute;lulas T epid&eacute;rmicas dendr&iacute;ticas reci&eacute;n aisladas (DETC) expresan bajos niveles de CD 200 R1, R2, y R3 mRNA, pero preferentemente mayor expresi&oacute;n celular de superficie y mRNA de CD 200 R1 in vitro de la activaci&oacute;n. En an&aacute;lisis funcionales utilizando se&ntilde;alizaci&oacute;n de CD3 sub&oacute;ptima, inmovilizados CD 200 inhibi&oacute; DETC proliferaci&oacute;n y secreci&oacute;n de citoquinas. Colectivamente, estos resultados sugieren que las interacciones CD 200:CD 200 R pueden desempe&ntilde;ar un papel en la regulaci&oacute;n de LC tanto DETC en cut&aacute;neas reacciones inmunes.

Caracterizaci&oacute;n de la expresi&oacute;n de 200-receptor de CD en la epidermis murina.

Menschlichen Typ 1 Diabetes Mellitus (T1DM) entsteht durch autoimmune Zerst&ouml;rung der pankreatischen Betazellen und ist in vielerlei Hinsicht von den Lymphopenic und spontan Diabetische BioBreeding (BB) DRlyp/Lyp Ratte modelliert. Zuvor preonset Expression profiling der ganzen DRlyp/Lyp Pankreas Lymphknoten (PLN) offenbart angeboren immun Aktivit&auml;t, insbesondere die der Mastzellen und eosinophile. Au&szlig;erdem beobachteten wir, dass Pankreas Inselchen DRlyp/Lyp Ratten als auch die des Diabetes-inducible BB DR(+/+) Ratten potenziell angeborene Zellen durch Eotaxin Ausdruck rekrutieren. Hier bestimmen wir, dass lebenslanges Eotaxin Ausdruck vor 40 Tagen des Lebens beginnt und ist speziell f&uuml;r die Beta-Zellen lokalisiert. In diesem Bericht finden wir, dass PLN Mastzellen h&auml;ufiger in DRlyp/Lyp gegen&uuml;ber verwandten BB DR(+/+) Ratten (2.1 +/-0,9 % vs. 0,9 +/-0,4 % der gesamten Zellen, p &lt; 0,0001 sind). DRlyp/Lyp PLN Mastzelle gen Expression profiling, offenbart ein aktiviertes Bev&ouml;lkerung und enthalten bedeutende einer &Uuml;berrepr&auml;sentation der Abschriften f&uuml;r Mastzelle Protease 1 kationischen Trypsinogen, Carboxypeptidase A, IL-5 und Phospholipase Cgamma. In der DR(+/+)-Ratte, die T1DM nach Ersch&ouml;pfung der Regler-T-Zellen entwickelt, angezeigt Mastzellen Genexpression, die konsistent mit der negativen Regulierung der Degranulation, einschlie&szlig;lich einer deutliche &Uuml;berrepr&auml;sentation der Transkripte, die Tyrosin-Phosphatase SHP-1, Lipid-Phosphatase Schiff und E3 Ubiquitin Ligase c-Cbl-Codierung. Um die negative Mastzell-Verordnung in die DR(+/+) Ratten beobachtet rekapitulieren, behandelten wir DRlyp/Lyp Ratten mit der Mastzelle &quot;Stabilisator&quot; Cromolyn, die deutlich verz&ouml;gert (p &lt; 0,05) T1DM auftreten. Diese Ergebnisse stehen im Einklang mit eine wachsende Zahl von Beweisen in menschlichen und tierischen Modellen, wo eine Rolle f&uuml;r die Mastzellen in der Initiation und Progression der Autoimmun-Krankheit entsteht.

Beweise f&uuml;r eine funktionale Rolle f&uuml;r Mastzellen in der Entwicklung von Typ 1 Diabetes Mellitus bei BioBreeding Ratten.

&#x4EBA;&#x7C7B; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005; (T1DM) &#x901A;&#x8FC7;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x7834;&#x574F;&#x80F0;&#x817A; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x751F;&#xFF0C;&#x7531; lymphopenic &#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x80B2;&#x79CD; (BB) DRlyp/lyp &#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x5927;&#x9F20;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x65B9;&#x9762;&#x5EFA;&#x6A21;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;preonset &#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x7684;&#x6574;&#x4E2A; DRlyp/lyp &#x80F0;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3; &#xFF08;&#x6C11;&#x65CF;&#x89E3;&#x653E;&#x515A;&#xFF09; &#x663E;&#x793A;&#x975E;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x55DC;&#x9178;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684; DRlyp/lyp &#x5927;&#x9F20;&#x80F0;&#x5C9B;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x8BF1;&#x5BFC; BB DR(+/+) &#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x62DB;&#x8058;&#x5929;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x55DC;&#x9178;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x7EC8;&#x8EAB;&#x55DC;&#x9178;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x5F00;&#x59CB;&#x524D; 40 &#x5929;&#x7684;&#x751F;&#x6D3B;&#x548C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x4E13;&#x95E8;&#x4E3A; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x62A5;&#x544A;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6C11;&#x65CF;&#x89E3;&#x653E;&#x515A;&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5177;&#x6709;&#x66F4;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684; DRlyp/lyp &#x76F8;&#x6BD4;&#x76F8;&#x5173; BB DR(+/+) &#x5927;&#x9F20; (2.1 + /-0.9%vs 0.9 + /-0.4%&#x7684;&#x603B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;p &lt; 0.0001)&#x3002;DRlyp/lyp &#x6C11;&#x65CF;&#x89E3;&#x653E;&#x515A;&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x63ED;&#x793A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x4EBA;&#x53E3;&#x548C;&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 1 &#x6210;&#x7EE9;&#x5355;&#x5305;&#x62EC;&#x4EBA;&#x6570;&#x8FC7;&#x591A;&#x3001; &#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x80F0;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x539F;&#x3001; &#x7FA7;&#x80BD;&#x9176; A&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-5 &#x548C;&#x78F7;&#x8102;&#x9176; Cgamma&#x3002;DR(+/+) &#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55; T1DM T &#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8017;&#x7AED;&#x540E;&#xFF0C;&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x663E;&#x793A;&#x7B26;&#x5408;&#x8131;&#x9897;&#x7C92;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7F16;&#x7801;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x5C0F;&#x6C34;&#x7535; 1&#x3001; &#x8102;&#x8D28;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x8239;&#x548C; E3 &#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176; c-Cbl &#x8A8A;&#x672C;&#x4EBA;&#x6570;&#x8FC7;&#x591A;&#x7684;&#x8D1F;&#x5411;&#x8C03;&#x63A7;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x627C;&#x8981;&#x91CD;&#x8FF0; DR(+/+) &#x5927;&#x9F20;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x8D1F;&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C03;&#x8282;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x5F85;&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&quot;&#x7A33;&#x5B9A;&#x5242;&quot;&#x8272;&#x7518;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5927;&#x5927;&#x5EF6;&#x8FDF; (p &lt; 0.05) DRlyp/lyp &#x5927;&#x9F20; T1DM &#x53D1;&#x75C5;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x90FD;&#x7B26;&#x5408;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5728;&#x542F;&#x52A8;&#x4E2D;&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x6B63;&#x5728;&#x51FA;&#x73B0;&#x3002;

&#x53D1;&#x5C55;&#x7684; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x751F;&#x7269;&#x80B2;&#x79CD;&#x5927;&#x9F20;&#x80A5;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

Human type 1 diabetes mellitus (T1DM) arises through autoimmune destruction of pancreatic beta cells and is modeled in many respects by the lymphopenic and spontaneously diabetic BioBreeding (BB) DRlyp/lyp rat. Previously, preonset expression profiling of whole DRlyp/lyp pancreatic lymph nodes (PLN) revealed innate immune activity, specifically that of mast cells and eosinophils. Furthermore, we observed that pancreatic islets of DRlyp/lyp rats as well as those of diabetes-inducible BB DR(+/+) rats potentially recruit innate cells through eotaxin expression. Here we determine that lifelong eotaxin expression begins before 40 days of life and is localized specifically to beta cells. In this report, we find that PLN mast cells are more abundant in DRlyp/lyp compared with related BB DR(+/+) rats (2.1 +/- 0.9% vs 0.9 +/- 0.4% of total cells, p < 0.0001). DRlyp/lyp PLN mast cell gene expression profiling revealed an activated population and included significant overrepresentation of transcripts for mast cell protease 1, cationic trypsinogen, carboxypeptidase A, IL-5, and phospholipase Cgamma. In the DR(+/+) rat, which develops T1DM upon depletion of T regulator cells, mast cells displayed gene expression consistent with the negative regulation of degranulation, including significant overrepresentation of transcripts encoding tyrosine phosphatase SHP-1, lipid phosphatase SHIP, and E3 ubiquitin ligase c-Cbl. To recapitulate the negative mast cell regulation observed in the DR(+/+) rats, we treated DRlyp/lyp rats with the mast cell "stabilizer" cromolyn, which significantly (p < 0.05) delayed T1DM onset. These findings are consistent with a growing body of evidence in human and animal models, where a role for mast cells in the initiation and progression of autoimmune disease is emerging.

Evidence of a functional role for mast cells in the development of type 1 diabetes mellitus in the BioBreeding rat.

Humain de type 1 diab&egrave;te sucr&eacute; (T1DM) se pose &agrave; la destruction auto-immune des cellules b&ecirc;ta du pancr&eacute;as et est model&eacute; &agrave; bien des &eacute;gards par les lymphop&eacute;niques et les rat BioBreeding (BB) DRlyp/lyp spontan&eacute;ment diab&eacute;tique. Auparavant, profilage de l&#39;expression preonset de toute DRlyp/lyp pancr&eacute;atiques ganglions lymphatiques (PLN) a r&eacute;v&eacute;l&eacute; l&#39;activit&eacute; du syst&egrave;me immunitaire inn&eacute;e, sp&eacute;cifiquement que des mastocytes et des &eacute;osinophiles. En outre, nous avons observ&eacute; que des &icirc;lots pancr&eacute;atiques de rats DRlyp/lyp, ainsi que celles des rats diab&egrave;te-induisible de BB DR(+/+) potentiellement recrutent des cellules inn&eacute;es &agrave; travers l&#39;expression de l&#39;&eacute;otaxine. Ici, nous d&eacute;terminons que l&#39;&eacute;otaxine expression commence avant 40 jours de vie et est localis&eacute;e plus pr&eacute;cis&eacute;ment aux cellules b&ecirc;ta. Dans ce rapport, nous constatons que les mastocytes PLN sont plus abondants dans les DRlyp/lyp que connexes chez les rats BB DR(+/+) (2.1 +/-0,9 % vs 0,9 &plusmn; 0,4 % de cellules totales, p &lt; 0,0001). DRlyp/lyp PLN mastocytes gene expression profiling a r&eacute;v&eacute;l&eacute; une population activ&eacute;e et incluse la surrepr&eacute;sentation importante des relev&eacute;s de notes des mastocytes prot&eacute;ase 1, trypsinog&egrave;ne cationique, carboxypeptidase A, IL-5 et phospholipase Cgamma. Chez le rat DR(+/+), qui d&eacute;veloppe T1DM sur l&#39;appauvrissement de la couche des cellules de r&eacute;gulateur de T, mastocytes affiche l&#39;expression des g&egrave;nes compatible avec la r&eacute;gulation n&eacute;gative de la d&eacute;granulation, y compris la surrepr&eacute;sentation importante des transcrits codant la tyrosine phosphatase SHP-1, la phosphatase lipidique navire et E3 ubiquitine ligase c-Cbl. Pour r&eacute;capituler la r&eacute;gulation n&eacute;gative des mastocytes observ&eacute;e chez les rats DR(+/+), nous avons trait&eacute; des rats DRlyp/lyp avec le cromoglycate de &laquo; stabilisant &raquo; des mastocytes, qui a consid&eacute;rablement retard&eacute; la (p &lt; 0,05) apparition de T1DM. Ces r&eacute;sultats sont compatibles avec un corps croissant d&#39;&eacute;vidence dans des mod&egrave;les humains et animaux, o&ugrave; un r&ocirc;le des mastocytes dans le d&eacute;clenchement et la progression d&#39;une maladie auto-immune fait son apparition.

Preuve du r&ocirc;le fonctionnel des mastocytes dans le d&eacute;veloppement du diab&egrave;te de type 1 chez le rat BioBreeding.

Umana di tipo 1 diabete mellito (T1DM) nasce attraverso la distruzione autoimmune delle cellule beta del pancreas ed &egrave; modellato in molti aspetti dal lymphopenic e ratto BioBreeding (BB) DRlyp/lyp spontaneamente diabetica. In precedenza, delineamento di espressione preonset di tutto DRlyp/lyp i linfonodi pancreatici (PLN) hanno rivelato attivit&agrave; immunitaria innata, in particolare quella di mastociti ed eosinofili. Inoltre, abbiamo osservato che isole pancreatiche del ratto DRlyp/lyp, cos&igrave; come quelli del diabete-inducible BB DR(+/+) ratti potenzialmente reclutare cellule innate attraverso eotaxin espressione. Qui decidiamo che eotaxin permanente espressione inizia prima dei 40 giorni di vita ed &egrave; localizzato in particolare alle cellule beta. In questa relazione, troviamo che PLN mastociti sono pi&ugrave; abbondanti in DRlyp/lyp rispetto ai relativi BB DR(+/+) ratti (2.1 + 0,9% vs 0,9 + /-0,4% del totale delle cellule, p &lt; 0.0001). DRlyp/lyp PLN mast cell gene expression profiling, ha rivelato una popolazione attiva e incluso sovrarappresentazione significativa delle trascrizioni per proteasi mast cell 1, tripsinogeno cationico, carbossipeptidasi A, IL-5 e fosfolipasi Cgamma. Nel ratto DR(+/+), che sviluppa T1DM su deplezione delle cellule T regolatore, mastociti visualizzato espressione genica coerenza con la regolazione negativa della degranulazione, tra cui significativi sovrarappresentazione delle trascrizioni codifica tirosina fosfatasi SHP-1, fosfatasi lipidica nave ed E3 ubiquitina ligasi c-Cbl. Per riassumere il regolamento mastociti negativi osservato nei ratti DR(+/+), abbiamo trattato ratti DRlyp/lyp con i mastociti &quot;stabilizzatore&quot; cromolyn, che significativamente (p &lt; 0.05) ritardo T1DM insorgenza. Questi risultati sono coerenti con un crescente corpo di evidenze in modelli umani e animali, dove un ruolo per mastociti nell&#39;avvio e sta emergendo la progressione della malattia autoimmune.

Evidenza di un ruolo funzionale per mast cellule nello sviluppo del diabete mellito di tipo 1 nel ratto BioBreeding.

&#x30D2;&#x30C8; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5; &#xFF08;T1DM&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x81B5; &beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x70B9;&#x3067;&#x3001;lymphopenic &#x3068; BioBreeding (BB) DRlyp/lyp &#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x767A;&#x75C7;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5316;&#x3067;&#x3059;.&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x3001;preonset &#x5F0F;&#x5168;&#x4F53; DRlyp/lyp &#x306E;&#x81B5;&#x81D3;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1; &#xFF08;PLN&#xFF09; &#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x751F;&#x5F97;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x6D3B;&#x6027;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x597D;&#x9178;&#x7403;&#x306E;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;DRlyp/lyp &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x81B5;&#x5CF6;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x8A98;&#x5C0E; BB DR(+/+) &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x81EA;&#x7136;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A8;&#x30AA;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x5F0F;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x52DF;&#x96C6;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x751F;&#x6DAF;&#x30A8;&#x30AA;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x5F0F;&#x306E;&#x4EBA;&#x751F; 40 &#x65E5;&#x524D;&#x306B;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x3001;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3067;&#x306F;, PLN &#x30DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x3088;&#x308A;&#x95A2;&#x9023;&#x306E; BB DR(+/+) &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; (0.9% vs 0.9 &plusmn; 0.4 %p &lt; 0.0001 &#x7DCF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; &plusmn; 2.1) &#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066; DRlyp/lyp &#x3067;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;DRlyp/lyp PLN &#x30DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3068;&#x30DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC; 1 &#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3; &#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x306E;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A; overrepresentation&#x3001;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B7;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC; A&#x3001;IL-5&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; Cgamma &#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;T1DM T &#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x958B;&#x767A;&#x3001;DR(+/+) &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x80A5;&#x6E80;&#x7D30;&#x80DE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC; SHP 1&#x3001;&#x8102;&#x8CEA;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x8239;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; E3 &#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA; &#x30AC;&#x30FC;&#x30BC; C-cbl &#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A; overrepresentation &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x9846;&#x7C92;&#x306E;&#x8CA0;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x8868;&#x793A;&#x3002;DRlyp/lyp &#xFF08;p &lt; 0.05&#xFF09; &#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x9045;&#x308C;&#x3066;&#x30DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x300C;&#x30B9;&#x30BF;&#x30D3;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B6;&#x30FC;&#x300D;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AF;&#x9178;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x6271;&#x3046; DR(+/+) &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x8CA0;&#x306E;&#x30DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x8981;&#x7D04;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; T1DM &#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x306F;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x958B;&#x59CB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x80A5;&#x6E80;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3059;&#x308B;&#x30DC;&#x30C7;&#x30A3;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

BioBreeding &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x80A5;&#x6E80;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04; &#xD0C0;&#xC785;-1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; mellitus (T1DM) &#xCDCC; &#xC7A5; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD30C;&#xAD34;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; lymphopenic &#xBC0F; BioBreeding (BB) DRlyp/lyp &#xC950; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD65C;&#xB3D9; &#xACF5;&#xAC1C; &#xC804;&#xCCB4; DRlyp/lyp &#xCDCC; &#xB9BC;&#xD504;&#xC808; (PLN)&#xC758; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; preonset &#xC2DD; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0;, &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xD638; &#xC0B0; &#xAD6C;&#xB294;. &#xB610;&#xD55C;, DRlyp/lyp &#xC950;&#xC758; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xB3C5;&#xB3C4; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; BB DR(+/+) &#xC950;&#xC758; &#xADF8; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC5D0; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xC140; eotaxin &#xC2DD;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xAD00;&#xCC30; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xACB0;&#xC815; &#xD3C9;&#xC0DD; eotaxin &#xC2DD; &#xC0DD;&#xD65C;&#xC758; 40 &#xC77C; &#xC804;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558; &#xACE0; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; PLN &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; DRlyp/lyp &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; BB DR(+/+) &#xC950; (&#xCD1D; &#xC140; p &lt; 0.0001&#xC758; 0.4% + 0.9% vs 0.9 &plusmn; 2.1)&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB354; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xCC3E;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. DRlyp/lyp PLN &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; &#xC778;&#xAD6C;&#xC640; &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140; &#xD504;&#xB85C; &#xD14C;&#xC544; &#xC81C; 1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC131;&#xC801; &#xC99D;&#xBA85;&#xC11C; &#xD3EC;&#xD568;&#xB41C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; overrepresentation, &#xC591;&#xC774;&#xC628; trypsinogen, carboxypeptidase A, &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-5, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; phospholipase Cgamma &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC758; &#xACE0;&#xAC08;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; t1dm&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C;, DR(+/+) &#xC950;&#xC5D0; &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; degranulation, &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; overrepresentation &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; SHP 1, &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C;, &#xBC30; &#xBC0F; E3 &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB9AC;&#xAC00; c Cbl &#xC131;&#xC801; &#xC99D;&#xBA85;&#xC11C; &#xB4F1;&#xC758; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xACFC; &#xC77C;&#xCE58; &#xD45C;&#xC2DC;. (P &lt; 0.05) &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140; &quot;&#xC548;&#xC815;&#xAE30;&quot; cromolyn&#xC640; DRlyp/lyp &#xC950; &#xCDE8;&#xAE09; &#xC6B0;&#xB9AC; DR(+/+) &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; &#xC815;&#xB9AC; T1DM &#xBC1C;&#xBCD1;. &#xC774;&#xB4E4;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC5B4;&#xB514; &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; &#xC778;&#xAC04; &#xBC0F; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC70;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC2DC;&#xCCB4;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xBC0F; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589; &#xC2E0;&#xD765;.

&#xB9C8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140; BioBreeding &#xC950;&#xC5D0; &#xD0C0;&#xC785;-1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; mellitus&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;.

Mellitus de la diabetes de tipo 1 humano (T1DM) se presenta a trav&eacute;s de la destrucci&oacute;n autoinmune de las c&eacute;lulas beta pancre&aacute;ticas y se inspira en muchos aspectos por la linfop&eacute;nicos y rata de BioBreeding (BB) DRlyp/lyp espont&aacute;neamente diab&eacute;tico. Previamente, el perfil de la expresi&oacute;n preonset de todo DRlyp/lyp ganglios pancre&aacute;ticos (PLN) revel&oacute; actividad inmunol&oacute;gica innata, espec&iacute;ficamente la de mastocitos y eosin&oacute;filos. Adem&aacute;s, observamos que islotes pancre&aacute;ticos de DRlyp/lyp ratas, as&iacute; como los de diabetes-inducibles BB DR(+/+) ratas potencialmente reclutan c&eacute;lulas innatas a trav&eacute;s de la expresi&oacute;n eotaxin. Aqu&iacute; determinamos que eotaxin permanente expresi&oacute;n comienza antes de los 40 d&iacute;as de vida y se localiza espec&iacute;ficamente a las c&eacute;lulas beta. En este informe, nos encontramos con que el PLN mastocitos son m&aacute;s abundantes en DRlyp/lyp en comparaci&oacute;n con las ratas relacionados con BB DR(+/+) (2.1 +/-0.9% contra 0,9 +/-0.4% de c&eacute;lulas totales, p &lt; 0.0001). Perfil de expresi&oacute;n de genes de DRlyp/lyp PLN mastocitos revel&oacute; una poblaci&oacute;n activa e incluida significativa sobrerrepresentaci&oacute;n de transcripciones de mastocitos proteasa 1, tripsin&oacute;geno cati&oacute;nico, Carboxipeptidasa A, IL-5 y fosfolipasa Cgamma. En la rata DR(+/+), que se convierte T1DM al agotamiento de las c&eacute;lulas del regulador T, mastocitos muestra expresi&oacute;n g&eacute;nica consistente con la regulaci&oacute;n negativa de degranulaci&oacute;n, incluyendo importante hay una sobrerrepresentaci&oacute;n de transcripciones codificaci&oacute;n tirosina fosfatasa SHP-1, nave de la fosfatasa de l&iacute;pidos y E3 ubiquitina ligasa c-Cbl. Para recapitular la regulaci&oacute;n negativa de mastocitos observada en las ratas DR(+/+), tratamos a las ratas de DRlyp/lyp con los mastocitos &quot;estabilizador&quot; cromol&iacute;n, que retrasar&aacute; su (p &lt; 0.05) Inicio de T1DM. Estos resultados son consistentes con un creciente cuerpo de evidencia en modelos animales y humanos, donde un papel de mastocitos en la iniciaci&oacute;n y progresi&oacute;n de la enfermedad autoinmune se est&aacute; convirtiendo.

Evidencia de un papel funcional de mastocitos en el desarrollo de diabetes mellitus tipo 1 en la rata BioBreeding.

Dans des mod&egrave;les exp&eacute;rimentaux, diab&egrave;te de Type 1 T1D peut &ecirc;tre &eacute;vit&eacute; par transfert adoptif de CD4 + CD25 + suppresseur (FoxP3 +) ou les lymphocytes T r&eacute;gulateurs. Des &eacute;tudes r&eacute;centes ont trouv&eacute; un d&eacute;faut de suppression des cellules T CD4+CD25+(high) dans la maladie humaine. Dans cette &eacute;tude, nous mesurons l&#39;apoptose des cellules T CD4+CD25+(high) pour voir si il pourrait contribuer &agrave; la r&eacute;duction de l&#39;activit&eacute; suppressive de ces cellules.

Les sujets diab&eacute;tiques de type 1 &agrave; risque et d&#39;apparition r&eacute;cente ont augment&eacute; l&#39;apoptose dans les CD4 + CD25 + la fraction des lymphocytes T.

In experimentellen Modellen kann T1D-Type1-Diabetes durch adoptiven Transfer CD4 + CD25 + (FoxP3 +) Schutzbeschaltung oder regulatorische T-Zellen verhindert werden. J&uuml;ngste Studien haben einen Defekt der Unterdr&uuml;ckung von CD4+CD25+(high) T-Zellen bei Krankheiten des Menschen gefunden. In dieser Studie messen wir die Apoptose von CD4+CD25+(high) T-Zellen zu sehen, ob es zu reduzierten unterdr&uuml;ckende Aktivit&auml;t dieser Zellen beitragen k&ouml;nnte.

At-Risk- und j&uuml;ngsten-Beginn Typ 1 Diabetiker Themen haben Apoptosis in der CD4 + CD25 + T-Zell-Anteil erh&ouml;ht.

In modelli sperimentali, diabete di tipo 1 T1D pu&ograve; essere prevenuta con il trasferimento adottivo di CD4 + CD25 + (FoxP3 +) soppressore o cellule T regolatorie. Recenti studi hanno scoperto un difetto di soppressione delle cellule T CD4+CD25+(high) nella malattia umana. In questo studio si misurano l&#39;apoptosi delle cellule T CD4+CD25+(high) per vedere se esso potrebbe contribuire alla ridotta attivit&agrave; soppressiva di queste cellule.

Soggetti diabetici a rischio e recente insorgenza di tipo 1 hanno aumentato apoptosis in CD4 + CD25 + frazione di cellule T.

In experimental models, Type 1 diabetes T1D can be prevented by adoptive transfer of CD4+CD25+ (FoxP3+) suppressor or regulatory T cells. Recent studies have found a suppression defect of CD4+CD25+(high) T cells in human disease. In this study we measure apoptosis of CD4+CD25+(high) T cells to see if it could contribute to reduced suppressive activity of these cells.

At-risk and recent-onset type 1 diabetic subjects have increased apoptosis in the CD4+CD25+ T-cell fraction.

&#x5728;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7; CD4 + CD25 + (FoxP3 +) &#x6291;&#x5236;&#x5668;&#x6216;&#x89C4;&#x7BA1; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7EE7;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9884;&#x9632; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5; T1D&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684; CD4+CD25+(high) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6291;&#x5236;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x8861;&#x91CF;&#x770B;&#x5982;&#x679C;&#x5B83;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x51CF;&#x5C11;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6291;&#x5236;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684; CD4+CD25+(high) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;

&#x5904;&#x5883;&#x5371;&#x9669;&#x548C;&#x8FD1;&#x671F;&#x53D1;&#x4F5C; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4E2D;&#x7684; CD4 + CD25 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6570;&#x3002;

&#x5B9F;&#x9A13;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5; T1D &#x306B;&#x3088;&#x308B; CD4 + CD25 + (FoxP3 +) &#x6291;&#x5236;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5236;&#x5FA1;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x990A;&#x5B50;&#x79FB;&#x8EE2;&#x9632;&#x6B62;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3067; CD4+CD25+(high) T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x53C2;&#x7167;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x306B; CD4+CD25+(high) T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3068;&#x6700;&#x8FD1;&#x767A;&#x75C7; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x306F; cd 4 + cd 25 + T &#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x753B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2E4;&#xD5D8; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; 1 &#xD615; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; T1D CD4 + CD25 + (FoxP3 +) &#xC5B5;&#xC555; &#xB610;&#xB294; &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC785;&#xC591; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB9C9;&#xD790; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; CD4+CD25+(high) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC9C4;&#xC555; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xBCFC; &#xC218; CD4+CD25+(high) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; apoptosis&#xB97C; &#xCE21;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC704;&#xD5D8; &#xD558; &#xACE0; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xD0C0;&#xC785;-1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xACFC;&#xBAA9; CD4 + CD25 + T &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC218; apoptosis &#xC99D;&#xAC00;.

En modelos experimentales, diabetes de tipo 1 T1D puede prevenirse mediante la transferencia adoptiva de CD4 + CD25 + supresor (FoxP3 +) o las c&eacute;lulas T reguladoras. Estudios recientes han encontrado un defecto de la supresi&oacute;n de las c&eacute;lulas T CD4+CD25+(high) en las enfermedades humanas. En este estudio medimos la apoptosis de las c&eacute;lulas T CD4+CD25+(high) para ver si podr&iacute;a contribuir a la reducci&oacute;n de la actividad represiva de estas c&eacute;lulas.

Sujetos con diabetes tipo 1 del riesgo y de inicio reciente han aumentado apoptosis en fracci&oacute;n de c&eacute;lulas T CD4 + CD25 +.

&#x4E34;&#x5E8A;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x785D;&#x9178;&#x9553;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x53CD;&#x5BF9;&#x975E;&#x970D;&#x5947;&#x91D1;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;&#x548C;&#x8180;&#x80F1;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x4ECE;&#x800C;&#x8868;&#x660E;&#x57FA;&#x4E8E;&#x9553;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x6709;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83;&#x9553; maltolate&#xFF0C;&#x65B0;&#x578B;&#x9553;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x785D;&#x9178;&#x9553;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC; p53 &#x53D8;&#x5F02;&#x548C;&#x72EC;&#x7279;&#x9553;&#x785D;&#x9178;&#x8010;&#x836F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x9553; maltolate &#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x51CB;&#x4EA1;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x9014;&#x5F84;&#x5728;&#x6D53;&#x5EA6;&#x8F83;&#x4F4E;&#x3001; &#x785D;&#x9178;&#x9553;&#x6BD4;&#x4EFB;&#x4F55;&#x65F6;&#x5019;&#x90FD;&#x66F4;&#x5FEB;&#x3002;&#x9553; maltolate &#x751F;&#x4EA7;&#x589E;&#x52A0;&#x80DE;&#x5185;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27; (ROS) &#x5728; 2 h &#x5185;&#x5B75;&#x5316;&#x4E0E;&#x5355;&#x5143;&#x683C; &#xFF1B;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D7;&#x963B; mitoquinone&#xFF0C;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x3002;&#x8F6C;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53; (&#x603B;&#x548C;&#x751F;&#x80B2;&#x7387;&#xFF09; &#x5728;&#x9553; maltolate &#x884C;&#x52A8;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x68C0;&#x67E5;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53; (&#x6469;) 42/6 &#x62E6;&#x622A;&#x603B;&#x548C;&#x751F;&#x80B2;&#x7387;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x6469; 42/6 &#x51CF;&#x5C11;&#x9553; maltolate &#x8BF1;&#x5BFC;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-3 &#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E86;&#x53EA;&#x6709;&#x8F7B;&#x5FAE;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x9553; maltolate &#x8BF1;&#x5BFC;&#x8010;&#x785D;&#x9178;&#x9553;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x548C;&#x4E0E;&#x785D;&#x9178;&#x9553;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x662F;&#x5176;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x5E76;&#x4E0D;&#x53D7;&#x7EC6;&#x80DE; p53 &#x72B6;&#x6001;&#x3002;&#x8702;&#x7A9D;&#x9553;&#x5438;&#x6536;&#x662F;&#x4E0E;&#x9553;&#x785D;&#x9178;&#x9553; maltolate &#x6BD4;&#x66F4;&#x5927;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF0C;&#x9553; maltolate &#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x785D;&#x9178;&#x9553;&#x6BD4;&#x4EFB;&#x4F55;&#x65F6;&#x5019;&#x90FD;&#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x3002;&#x9553; maltolate &#x5C06;&#x88AB;&#x5408;&#x5E76;&#x5230;&#x66F4;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x6BD4;&#x901A;&#x8FC7;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x603B;&#x548C;&#x751F;&#x80B2;&#x7387;&#x548C;&#x4E24;&#x79CD;&#x4F9D;&#x8D56;&#x901A;&#x8DEF; &#xFF1B; &#x785D;&#x9178;&#x9553;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B83;&#x9488;&#x5BF9;&#x9553;&#x785D;&#x9178;&#x8010;&#x836F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5177;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x884C;&#x4E3A;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E; p53&#x3002;&#x88AB;&#x503C;&#x5F97;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7814;&#x7A76;&#x6765;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5176;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;

&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x9553;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;&#xFF1A; &#x9553; maltolate&#xFF0C;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B; hydroxypyrone &#x9553;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x548C;&#x7ED5;&#x8FC7;&#x785D;&#x9178;&#x9553;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x3002;

Clinical studies have shown gallium nitrate to have significant antitumor activity against non-Hodgkin's lymphoma and bladder cancer, thus indicating that gallium-based drugs have potential for further development as antineoplastic agents. In this study, we compared the cytotoxicity of gallium maltolate, a novel gallium compound, with gallium nitrate in lymphoma cell lines, including p53 variant and unique gallium nitrate-resistant cells. We found that gallium maltolate inhibited cell proliferation and induced apoptosis through the mitochondrial pathway at lower concentrations and more rapidly than gallium nitrate. Gallium maltolate produced an increase in intracellular reactive oxygen species (ROS) within 2 h of incubation with cells; this effect could be blocked by mitoquinone, a mitochondria-targeted antioxidant. The role of the transferrin receptor (TfR) in gallium maltolate's action was examined using monoclonal antibody (MoAb) 42/6 to block TfR function. However, although MoAb 42/6 reduced gallium maltolate-induced caspase-3 activity, it had only a minor effect on cell growth inhibition. Importantly, gallium maltolate induced apoptosis in cells resistant to gallium nitrate, and, unlike gallium nitrate, its cytotoxicity was not affected by cellular p53 status. Cellular gallium uptake was greater with gallium maltolate than with gallium nitrate. We conclude that gallium maltolate inhibits cell proliferation and induces apoptosis more efficiently than gallium nitrate. Gallium maltolate is incorporated into lymphoma cells to a greater extent than gallium nitrate via both TfR-independent and -dependent pathways; it has significant activity against gallium nitrate-resistant cells and acts independently of p53. Further studies to evaluate its antineoplastic activity in vivo are warranted.

Development of gallium compounds for treatment of lymphoma: gallium maltolate, a novel hydroxypyrone gallium compound, induces apoptosis and circumvents lymphoma cell resistance to gallium nitrate.

Des &eacute;tudes cliniques ont montr&eacute; le nitrate de gallium d&#39;avoir une activit&eacute; antitumorale significative contre le cancer non hodgkinien lymphome et de la vessie, ce qui indique que les m&eacute;dicaments &agrave; base de gallium ont potentiel pour le d&eacute;veloppement ult&eacute;rieur des agents antin&eacute;oplasiques. Dans cette &eacute;tude, nous avons compar&eacute; la cytotoxicit&eacute; du gallium maltolate, un roman gallium compos&eacute;, avec le nitrate de gallium en lign&eacute;es de cellules de lymphome, y compris les cellules r&eacute;sistantes au nitrate de gallium variant et unique p53. Nous avons constat&eacute; que maltolate de gallium inhibe la prolif&eacute;ration cellulaire et induit l&#39;apoptose par la voie mitochondriale &agrave; des concentrations plus faibles et plus rapidement que le nitrate de gallium. Maltolate de gallium a entra&icirc;n&eacute; une augmentation intracellulaire r&eacute;actives de l&#39;oxyg&egrave;ne (DRO) moins de 2 h d&#39;incubation avec des cellules ; cet effet peut &ecirc;tre bloqu&eacute; par mitoquinone, un antioxydant ax&eacute;s sur les mitochondries. Le r&ocirc;le du r&eacute;cepteur de la transferrine (ISF) en action de gallium maltolate a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute; &agrave; l&#39;aide d&#39;anticorps monoclonaux (MoAb) 42/6 pour bloquer la fonction TfR. Cependant, bien que r&eacute;duite de MoAb 42/6 activit&eacute; de caspase-3 de gallium induite par le maltolate, il avait seulement un effet mineur sur l&#39;inhibition de la croissance cellulaire. Important, gallium maltolate induit l&#39;apoptose dans les cellules r&eacute;sistantes au nitrate de gallium et, contrairement au nitrate de gallium, sa cytotoxicit&eacute; n&#39;est pas affect&eacute;e par statut p53 cellulaires. L&#39;absorption cellulaire gallium &eacute;tait plus grande avec gallium maltolate qu&#39;avec nitrate de gallium. Nous concluons que maltolate de gallium inhibe la prolif&eacute;ration cellulaire et induit l&#39;apoptose plus efficacement que le nitrate de gallium. Gallium maltolate est incorpor&eacute; dans les cellules de lymphome &agrave; une plus grande mesure que nitrate de gallium ISF ind&eacute;pendant et par - voies d&eacute;pendantes ; Il a une activit&eacute; significative contre les cellules r&eacute;sistantes au nitrate de gallium et agit ind&eacute;pendamment de p53. D&#39;autres &eacute;tudes pour &eacute;valuer son activit&eacute; antin&eacute;oplasique in vivo sont garantis.

D&eacute;veloppement du gallium compos&eacute;s pour le traitement du lymphome : gallium maltolate, un compos&eacute; de gallium hydroxypyrone roman, induit l&#39;apoptose et contourne la r&eacute;sistance de la cellule lymphome au nitrate de gallium.

Klinische Studien haben gezeigt, dass Gallium-Nitrat haben signifikante antitumor-Aktivit&auml;t gegen non-Hodgkin Lymphom und Blase Krebs, so, dass Gallium-basierte Medikamente Potenzial f&uuml;r die weitere Entwicklung als Antineoplastika haben. In dieser Studie verglichen wir die Zytotoxizit&auml;t Gallium Maltolate, eine neuartige Gallium zusammengesetzte, mit Gallium-Nitrat in Lymphom-Zelllinien, einschlie&szlig;lich p53 Varianten- und einzigartige Gallium Nitrat-resistenten Zellen. Wir fanden, dass Gallium Maltolate Zellproliferation gehemmt und induziert Apoptose durch die mitochondriale Pathway in niedrigeren Konzentrationen und schneller als Gallium-Nitrat. Gallium Maltolate produziert eine Zunahme intrazellul&auml;ren reaktive Sauerstoffspezies (ROS) innerhalb von 2 Stunden Inkubation mit Zellen; Dieser Effekt k&ouml;nnte durch Mitoquinone, ein Antioxidans Mitochondrien gezielt blockiert werden. Die Rolle des Transferrin-Rezeptors (TfR) in Gallium Maltolate Aktion wurde untersucht mit monoklonalen Antik&ouml;rpern (MoAb) 42/6 TfR Funktion blockieren. Jedoch obgleich MoAb 42/6 reduziert Gallium Maltolate induziert Caspase-3 Aktivit&auml;t, es hatte nur eine geringe Auswirkung auf die Zelle Wachstum Hemmung. Wichtigsten Gallium Maltolate induzierte Apoptose in Zellen resistent gegen Gallium-Nitrat und, im Gegensatz zu Gallium-Nitrat, war seine Zytotoxizit&auml;t von zellul&auml;ren p53-Status nicht betroffen. Zellul&auml;re Gallium Aufnahme war gr&ouml;&szlig;er mit Gallium Maltolate als mit Gallium-Nitrat. Wir schlussfolgern, dass Gallium Maltolate hemmt Zellproliferation und Apoptose effizienter als Gallium-Nitrat induziert. Gallium Maltolate ist in-Lymphom-Zellen st&auml;rker als Gallium-Nitrat &uuml;ber TfR-unabh&auml;ngige und -abh&auml;ngige Wege integriert; Es hat bedeutende Ereignisse gegen Gallium Nitrat-resistente Zellen und agiert unabh&auml;ngig von p53. Weitere Studien zur Bewertung der in-vivo Antineoplastische T&auml;tigkeit vorliegen.

Entwicklung von Gallium compounds f&uuml;r die Behandlung von Lymphomen: Gallium Maltolate, eine neuartige Hydroxypyrone-Gallium-Verbindung, induziert Apoptose und Lymphom Zelle Widerstand gegen Gallium-Nitrat umgeht.

Studi clinici hanno dimostrato di avere attivit&agrave; antitumorale significativa contro il cancro non-Hodgkin linfoma e della vescica, indicando cos&igrave; che farmaci a base di gallio hanno il potenziale per un ulteriore sviluppo di agenti antineoplastici di nitrato di gallio. In questo studio abbiamo confrontato la citotossicit&agrave; di gallio maltolate, un romanzo composto, con nitrato di gallio in linee cellulari di linfoma, comprese le cellule nitrato-resistente di p53 gallio variante e unico di gallio. Abbiamo trovato che maltolate di gallio ha inibito la proliferazione cellulare e induce apoptosi attraverso la Via mitocondriale a concentrazioni inferiori e pi&ugrave; rapidamente di nitrato di gallio. Maltolate di gallio ha prodotto un aumento specie intracellulari reattive dell&#39;ossigeno (ROS) entro 2 h di incubazione con cellule; Questo effetto potrebbe essere bloccato da mitoquinone, un antiossidante mirato di mitocondri. Il ruolo del recettore Transferrina (TfR) in azione di gallio maltolate &egrave; stato esaminato utilizzando anticorpi monoclonali (MoAb) 42/6 per bloccare la funzione di TfR. Tuttavia, anche se ridotto di MoAb 42/6 attivit&agrave; di caspase-3 gallio maltolate-indotta, aveva solo un effetto minore sulla inibizione della crescita delle cellule. Importante, gallio maltolate induce apoptosi nelle cellule resistenti al nitrato di gallio, e, a differenza di nitrato di gallio, la citotossicit&agrave; non &egrave; stata influenzata dallo status di p53 cellulare. Uptake cellulare gallio era maggiore con gallio maltolate pi&ugrave; con nitrato di gallio. Concludiamo che gallio maltolate inibisce la proliferazione cellulare e induce apoptosi in modo pi&ugrave; efficiente rispetto a nitrato di gallio. Maltolate di gallio &egrave; incorporato in cellule di linfoma in misura maggiore rispetto a nitrato di gallio via sia indipendente dal TfR e - dependent pathways; esso ha un&#39;attivit&agrave; significativa contro le cellule resistenti al nitrato di gallio e agisce indipendentemente dalla p53. Ulteriori studi per valutare la sua attivit&agrave; antineoplastica in vivo sono garantiti.

Sviluppo di gallio composti per il trattamento del linfoma: gallio maltolate, un composto di gallio hydroxypyrone romanzo, induce l&#39;apoptosi e aggira la resistenza delle cellule di linfoma al nitrato di gallio.

&#x81E8;&#x5E8A;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066;&#x30AC;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x85AC;&#x6297;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x767A;&#x5C55;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x975E;&#x30DB;&#x30B8;&#x30AD;&#x30F3; &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#x3001;&#x8180;&#x80F1;&#x304C;&#x3093;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x30AC;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x5C0F;&#x8AAC;&#x30AC;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3001;p53 &#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30AC;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x785D;&#x9178;&#x5869;&#x8010;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306E;&#x30AC;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x3068;&#x30AC;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; maltolate &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x30AC;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; maltolate &#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3001;&#x4F4E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3068;&#x30AC;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x3088;&#x308A;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AC;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; maltolate 2 h &#x5185;&#x57F9;&#x990A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E; (ROS) &#x5897;&#x52A0;&#x751F;&#x7523;;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A19;&#x7684;&#x6297;&#x9178;&#x5316; mitoquinone &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x7981;&#x6B62;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (TfR) &#x30AC;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; maltolate &#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53; (MoAb) 42/6 TfR &#x95A2;&#x6570;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30E2;&#x30A2;&#x30D6; 42/6 &#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C;&#x30AC;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; maltolate &#x8A98;&#x8D77; caspase3 &#x6D3B;&#x6027;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;&#x30AC;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; maltolate &#x30AC;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x30AC;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; p53 &#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30FC; &#x30AC;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3068;&#x30AC;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x3068;&#x30AC;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; maltolate &#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5927;&#x304D;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x30AC;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; maltolate &#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x3001;&#x30AC;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x3088;&#x308A;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AC;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; maltolate &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x30AC;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; TfR &#x72EC;&#x7ACB;&#x3068;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3088;&#x308A;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;;&#x305D;&#x308C;&#x30AC;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x785D;&#x9178;&#x5869;&#x8010;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x304A;&#x308A; p53 &#x3068;&#x306F;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E; in vivo &#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x66F4;&#x306A;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x4FDD;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xB9BC;&#xD504; &#xC885; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xAC08;&#xB968;&#xC758; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;: &#xAC08;&#xB968; maltolate, &#xC18C;&#xC124; hydroxypyrone &#xAC08;&#xB968; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; apoptosis &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xB9BC;&#xD504; &#xC885; &#xC138;&#xD3EC; &#xC800;&#xD56D; &#xAC08;&#xB968; &#xC9C8;&#xC0B0;&#xC5FC;&#xC744; &#xD53C;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Estudios cl&iacute;nicos han demostrado nitrato de galio tener actividad antitumoral significativa contra el c&aacute;ncer de linfoma y de la vejiga no Hodgkin, lo que indica que drogas basadas en el galio tienen potencial para un mayor desarrollo como agentes antineopl&aacute;sicos. En este estudio, comparamos la citotoxicidad de galio maltolate, un nuevo compuesto, con nitrato de galio en l&iacute;neas celulares de linfoma, incluyendo c&eacute;lulas resistentes a nitrato de galio variante y &uacute;nico p53 de galio. Encontramos ese maltolate de galio inhibe la proliferaci&oacute;n celular e indujo apoptosis a trav&eacute;s de la v&iacute;a mitocondrial en concentraciones m&aacute;s bajas y m&aacute;s r&aacute;pidamente que el nitrato de galio. Galio maltolate produce un aumento de especies reactivas del ox&iacute;geno intracelular (ROS) en 2 h de incubaci&oacute;n con c&eacute;lulas; Este efecto podr&iacute;a ser bloqueado por el mitoquinona, un antioxidante orientada por las mitocondrias. El papel de los receptores de transferrina (TfR) en acci&oacute;n de galio maltolate fue examinado usando el anticuerpo monoclonal (MoAb) 42/6 para bloquear la funci&oacute;n de TfR. Sin embargo, aunque MoAb 42/6 reducida actividad de caspasa-3 inducida por maltolate galio, tuvo s&oacute;lo un efecto menor sobre la inhibici&oacute;n del crecimiento celular. Lo importante, galio maltolate indujo apoptosis en las c&eacute;lulas resistentes a nitrato de galio, y, a diferencia de nitrato de galio, su citotoxicidad no fue afectada por estado de p53 celular. Galio celular fue mayor con galio maltolate que con nitrato de galio. Concluimos maltolate de galio inhibe la proliferaci&oacute;n celular e induce apoptosis m&aacute;s eficientemente que el nitrato de galio. Maltolate de galio se incorpora a las c&eacute;lulas del linfoma en mayor medida que el nitrato de galio v&iacute;a TGF-independiente tanto - v&iacute;as dependientes; tiene una actividad significativa contra las c&eacute;lulas resistentes a nitrato de galio y act&uacute;a independientemente de p53. Estudios adicionales para evaluar su actividad antineopl&aacute;sica en vivo est&aacute;n garantizados.

Desarrollo de galio compuestos para el tratamiento del linfoma: Galio maltolate, un compuesto de galio hydroxypyrone novela, induce apoptosis y evita la resistencia de c&eacute;lulas de linfoma a nitrato de galio.

&#x6CCC;&#x4E73;&#x7D20;&#x817A;&#x7624;&#x662F;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x5782;&#x4F53;&#x817A;&#x7624;&#x3002;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D2 &#x53D7;&#x4F53; (D2R) &#x6FC0;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5982;&#x6EB4;&#x9690;&#x4EAD;&#x662F;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x7EBF; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8010;&#x836F;&#x6027;&#x4E0D;&#x5BB9;&#x5FCD;/D2R &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x9664;&#x4E86; D2R &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x65E2;&#x5B9A;&#x7684;&#x5185;&#x79D1;&#x6CBB;&#x7597;&#x6CCC;&#x4E73;&#x7D20;&#x817A;&#x7624; &#xFF1B;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6709;&#x5FC5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x65B0;&#x578B;&#x7597;&#x6CD5;&#x3002;&#x59DC;&#x9EC4;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5E38;&#x7528;&#x7684;&#x98DF;&#x54C1;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5242;&#x5728;&#x5357;&#x4E9A;&#x7684;&#x70F9;&#x996A;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x51E0;&#x79CD;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB; &#xFF1B;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x5C1A;&#x672A;&#x786E;&#x5B9A;&#x5176;&#x5BF9;&#x5782;&#x4F53;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#xFF1A; 1&#xFF09; &#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x59DC;&#x9EC4;&#x7D20;&#x6291;&#x5236;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x5782;&#x4F53;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB; &#xFF1B;2&#xFF09; &#x786E;&#x5B9A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x4E2D;&#x4ECB;&#x673A;&#x6784;&#xFF0C;&#x8C03;&#x89E3;&#x59DC;&#x9EC4;&#x7D20;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD; &#xFF1B;3&#xFF09; &#x68C0;&#x67E5;&#x662F;&#x5426;&#x59DC;&#x9EC4;&#x7D20;&#x6291;&#x5236;&#x5782;&#x4F53;&#x6FC0;&#x7D20;&#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x91CA;&#x653E; &#xFF1B;&#x548C; 4&#xFF09; &#x68C0;&#x67E5;&#x662F;&#x5426;&#x59DC;&#x9EC4;&#x7D20;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x9AD8;&#x6EB4;&#x9690;&#x4EAD;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x5927;&#x9F20; lactotroph &#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#xFF0C;GH3 &#x548C; MMQ &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x59DC;&#x9EC4;&#x7D20;&#x4E86;&#x9C81;&#x68D2;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x548C;&#x65F6;&#x95F4;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5BF9; GH3 &#x548C; MMQ &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x59DC;&#x9EC4;&#x7D20;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x4F9D;&#x7136;&#x5B58;&#x5728;&#xFF0C;&#x751A;&#x81F3;&#x5BF9;&#x59DC;&#x9EC4;&#x7D20;&#x3001; &#x53BB;&#x9664;&#x548C;&#x59DC;&#x9EC4;&#x7D20;&#x8FD8;&#x963B;&#x6B62;&#x5782;&#x4F53;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x5F62;&#x6210;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x59DC;&#x9EC4;&#x7D20;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x966A;&#x540C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; D3 &#x548C; ser 780 &#x86CB;&#x767D;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x59DC;&#x9EC4;&#x7D20;&#x8FD8;&#x8BF1;&#x5BFC; GH3 &#x548C; MMQ &#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x59DC;&#x9EC4;&#x7D20;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x6C34;&#x5E73;&#x548C;&#x91CA;&#x653E;&#x50AC;&#x4E73;&#x7D20;&#x548C;&#x751F;&#x957F;&#x6FC0;&#x7D20;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x4F4E;&#x6D53;&#x5EA6;&#x59DC;&#x9EC4;&#x7D20;&#x589E;&#x5F3A;&#x6EB4;&#x9690;&#x4EAD;&#x5BF9; MMQ &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x59DC;&#x9EC4;&#x7D20;&#x6291;&#x5236;&#x5782;&#x4F53;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x548C;&#x964D;&#x4F4E;&#x6FC0;&#x7D20;&#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x91CA;&#x653E;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x59DC;&#x9EC4;&#x7D20;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x65B0;&#x578B;&#x6CBB;&#x7597;&#x6CCC;&#x4E73;&#x7D20;&#x817A;&#x7624;&#x7684;&#x7BA1;&#x7406;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;

&#x59DC;&#x9EC4;&#x7D20; (diferuloylmethane) &#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x5E76;&#x964D;&#x4F4E;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6C34;&#x5E73;&#x548C;&#x5782;&#x4F53;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x3002;

Prolactinomas are the most prevalent functional pituitary adenomas. Dopamine D2 receptor (D2R) agonists, such as bromocriptine are the first line of therapy; however, drug intolerance/resistance to D2R agonists exists. Apart from D2R agonists, there is no established medical therapy for prolactinomas; therefore, identifying novel therapeutics is warranted. Curcumin, a commonly used food additive in South Asian cooking, inhibits proliferation of several tumor cell lines; however, its effect on pituitary tumor cell proliferation has not been determined. Our objectives were to: 1) determine whether curcumin inhibits proliferation of pituitary tumor cell lines; 2) identify the signaling intermediaries that mediate the effect of curcumin; 3) examine whether curcumin inhibited pituitary hormone production and release; and 4) examine whether curcumin could enhance the growth-inhibitory effect of bromocriptine. Using rat lactotroph cell lines, GH3 and MMQ cells, we report that curcumin had a robust dose and time-dependent inhibitory effect on GH3 and MMQ cell proliferation. Inhibitory effects of curcumin persisted, even on removal of curcumin, and curcumin also blocked colony formation ability of pituitary tumor cells. The growth-inhibitory effect of curcumin was accompanied by decreased expression of cyclin D3 and ser 780 phosphorylation of retinoblastoma protein. In addition, curcumin also induced apoptosis in both GH3 and MMQ cells. Furthermore, curcumin suppresses intracellular levels and release of both prolactin and GH. Finally, we show that low concentrations of curcumin enhanced the growth-inhibitory effect of bromocriptine on MMQ cell proliferation. Taken together we demonstrate that curcumin inhibits pituitary tumor cell proliferation, induces apoptosis, and decreases hormone production and release, and thus, we propose developing curcumin as a novel therapeutic tool in the management of prolactinomas.

Curcumin (diferuloylmethane) inhibits cell proliferation, induces apoptosis, and decreases hormone levels and secretion in pituitary tumor cells.

Prolactinomas sont les ad&eacute;nomes hypophysaires fonctionnelles plus r&eacute;pandus. Agonistes des r&eacute;cepteurs (D2R) dopamine D2, comme la bromocriptine sont la premi&egrave;re ligne de th&eacute;rapie ; Cependant, l&#39;intol&eacute;rance/pharmacor&eacute;sistance aux agonistes D2R existe. En dehors de D2R agonistes, il n&#39;y a pas de traitement m&eacute;dical reconnu pour prolactinomas ; par cons&eacute;quent, identifier de nouveaux traitements est justifi&eacute;e. La curcumine, un additif couramment utilis&eacute; en cuisine sud-asiatique, inhibe la prolif&eacute;ration de plusieurs lign&eacute;es de cellules tumorales ; Toutefois, son effet sur la prolif&eacute;ration des cellules tumorales pituitaires n&#39;a pas &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;e. Nos objectifs &eacute;taient de: 1) d&eacute;terminer si la curcumine inhibe la prolif&eacute;ration de lign&eacute;es de cellules de tumeur hypophysaire ; 2) identifier les interm&eacute;diaires de signalisation qui m&eacute;dient l&#39;effet de la curcumine ; 3) examine si la curcumine inhibe la production d&#39;hormones hypophysaires et lib&eacute;ration ; et 4) examine si la curcumine pourrait augmenter l&#39;effet inhibiteur croissance de bromocriptine. Rat lactotrope lign&eacute;es de cellules, cellules GH3 et MMQ, nous rapportons que la curcumine avait une dose robuste et d&eacute;pendant du temps action inhibitrice sur la prolif&eacute;ration cellulaire GH3 et MMQ. Les effets inhibiteurs de la curcumine ont persist&eacute;, m&ecirc;me sur l&#39;&eacute;limination de la curcumine, et curcumine bloqu&eacute; aussi la capacit&eacute; de formation de colonies de cellules de tumeur hypophysaire. L&#39;effet de croissance-inhibiteur de la curcumine &eacute;tait accompagn&eacute;e d&#39;une diminution de l&#39;expression de cycline D3 et ser 780 de la phosphorylation de la prot&eacute;ine du r&eacute;tinoblastome. En outre, curcumine a &eacute;galement induit l&#39;apoptose des cellules GH3 tant de MMQ. En outre, la curcumine supprime intracellulaire et la lib&eacute;ration de prolactine et de GH. Enfin, nous montrons que de faibles concentrations de curcumine a augment&eacute; l&#39;effet inhibiteur croissance de bromocriptine sur la prolif&eacute;ration cellulaire MMQ. Ensemble, nous d&eacute;montrons que la curcumine inhibe la prolif&eacute;ration des cellules tumorales pituitaires, induit l&#39;apoptose et diminue la lib&eacute;ration et la production d&#39;hormones, et ainsi, nous proposons de d&eacute;velopper la curcumine comme un nouvel outil th&eacute;rapeutique dans la gestion des prolactinomas.

Curcumine (diferuloylm&eacute;thane) inhibe la prolif&eacute;ration cellulaire, induit l&#39;apoptose et diminue les concentrations d&#39;hormones et de s&eacute;cr&eacute;tion dans les cellules de tumeur hypophysaire.

Prolactinomas sind die am weitesten verbreitete funktionelle hypophys&auml;rer Adenome. Dopamin-D2-Rezeptor (D2R)-Agonisten, wie Bromocriptin sind die erste Therapie; Es besteht jedoch Intoleranz/Resistenzen zu D2R-Agonisten. Neben D2R-Agonisten gibt es keine etablierten medizinischen Therapie f&uuml;r Prolactinomas; Daher ist die Identifizierung neuartiger Therapeutika geboten. Curcumin, h&auml;ufig verwendete Lebensmittelzusatzstoff in der s&uuml;dasiatischen K&uuml;che, hemmt die Vermehrung von mehreren Tumor-Zelllinien; jedoch wurde seine Wirkung auf Hypophyse Tumor-Zell-Proliferationen nicht ermittelt. Unsere Ziele waren: 1) bestimmen, ob Curcumin hemmt die Vermehrung von Hypophyse Tumor-Zelllinien; 2) identifizieren Sie die Signalisierung Vermittler, die die Wirkung von Curcumin zu vermitteln; 3) pr&uuml;fen Sie, ob Curcumin Hypophysenhormon Produktion und Freisetzung gehemmt; und 4) pr&uuml;fen, ob die Wachstums-hemmende Wirkung von Bromocriptin Curcumin verbessert werden kann. Ratte Lactotroph Zelllinien mit GH3 und MMQ Zellen, wir berichten, dass Curcumin hatte eine robuste Dosis und zeitabh&auml;ngige hemmende Wirkung auf GH3 und MMQ Zellproliferation. Hemmende Wirkung von Curcumin beibehalten, auch auf Entfernung von Curcumin, und Curcumin blockiert auch Kolonie Bildung F&auml;higkeit der Hypophyse Tumorzellen. Die Wachstums-hemmende Wirkung von Curcumin begleitete verminderte Expression von cyclin D3 und Ser 780 Phosphorylierung von Retinoblastom-Protein. Dar&uuml;ber hinaus induzierte Curcumin auch Apoptose in Zellen GH3 und MMQ. Dar&uuml;ber hinaus unterdr&uuml;ckt Curcumin intrazellul&auml;re Ebenen und Freisetzung von Prolaktin und GH. Schlie&szlig;lich zeigen wir, dass niedrige Konzentrationen von Curcumin die Wachstums-hemmende Wirkung von Bromocriptin auf MMQ Zellproliferation verbessert. Zusammengenommen zeigen wir, dass Curcumin hemmt Zellproliferation Hypophyse Tumor, induziert Apoptose, sinkt die Hormonproduktion und Release und daher schlagen wir vor, Entwicklung von Curcumin als neuartige therapeutische Werkzeug bei der Verwaltung von Prolactinomas.

Curcumin (Diferuloylmethane) hemmt Zellproliferation, Apoptose induziert und sinkt der Hormonspiegel und Sekretion in hypophys&auml;rer Tumorzellen.

Prolactinomas sono gli adenomi ipofisari funzionali prevalenti. Agonisti del recettore (D2R) D2 della dopamina, come la bromocriptina sono la prima linea di terapia; Tuttavia, esiste l&#39;intolleranza/resistenza ai farmaci a D2R agonisti. Oltre a D2R agonisti, non non c&#39;&egrave; nessuna terapia medica consolidata per prolactinomas; Pertanto, identificare nuove terapie &egrave; garantito. Curcumina, un additivo comunemente usato nella cucina sud asiatica, inibisce la proliferazione di diverse linee di cellule tumorali; Tuttavia, non &egrave; stato determinato l&#39;effetto sulla proliferazione di cellule del tumore pituitario. Nostri obiettivi erano: 1) determinare se la curcumina inibisce la proliferazione di linee cellulari di tumore pituitario; 2) identificare il segnalazione degli intermediari che mediano l&#39;effetto della curcumina; 3) accertare se la curcumina inibisce la produzione degli ormoni ipofisari e rilascio; e 4) esaminare la curcumina potrebbe aumentare l&#39;effetto inibente crescita di Bromocriptina. Utilizzando linee di cellule di topo lattotropo, cellule GH3 e MMQ, segnaliamo che la curcumina ha avuto una robusta dose e tempo-dipendente effetto inibente sulla proliferazione cellulare GH3 e MMQ. Effetti inibitori della curcumina persistenti, anche su rimozione di curcumina, e la curcumina bloccato anche capacit&agrave; di formazione di Colonia di cellule del tumore ipofisario. L&#39;effetto inibitorio di crescita della curcumina &egrave; stata accompagnata da diminuita espressione di cyclin D3 e ser 780 fosforilazione della proteina retinoblastoma. Inoltre, la curcumina indotta anche apoptosi nelle cellule sia GH3 e MMQ. Inoltre, la curcumina sopprime intracellulare e rilascio di prolattina e di GH. Infine, ci mostrano che basse concentrazioni di curcumina potenziato l&#39;effetto inibitorio di crescita di bromocriptine sulla proliferazione cellulare MMQ. Presi nel loro insieme ci dimostrano che la curcumina inibisce la proliferazione di cellule del tumore pituitario, induce l&#39;apoptosi e diminuisce il rilascio e la produzione di ormoni, e cos&igrave;, vi proponiamo lo sviluppo di curcumina come un romanzo strumento terapeutico nella gestione delle prolactinomas.

Curcumina (diferuloylmethane) inibisce la proliferazione cellulare, induce l&#39;apoptosi e diminuisce i livelli di ormone e secrezione nelle cellule del tumore pituitario.

Prolactinomas &#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x817A;&#x816B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30D6;&#x30ED;&#x30E2;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30C9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; D2 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;D2R&#xFF09; &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x884C;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x85AC;&#x5264;&#x904E;&#x654F;&#x75C7;/&#x8010;&#x6027; D2R &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;D2R &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x96E2;&#x308C;&#x3066; prolactinomas &#x306A;&#x533B;&#x7642;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x5B66;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x304C;&#x4FDD;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AF;&#x30EB;&#x30AF;&#x30DF;&#x30F3;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x98DF;&#x54C1;&#x5357;&#x30A2;&#x30B8;&#x30A2;&#x6599;&#x7406;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6DFB;&#x52A0;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x306B;&#x3042;&#x3063;&#x305F;: 1) &#x30AF;&#x30EB;&#x30AF;&#x30DF;&#x30F3;; &#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;2&#xFF09; &#x30AF;&#x30EB;&#x30AF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x8005;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;;3&#xFF09; &#x30AF;&#x30EB;&#x30AF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3068;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x307E;&#x3059;&#x3002;4) &#x30AF;&#x30EB;&#x30AF;&#x30DF;&#x30F3; &#x30D6;&#x30ED;&#x30E2;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; lactotroph &#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; GH3 &#x304A;&#x3088;&#x3073; MMQ &#x7D30;&#x80DE;&#x6211;&#x3005; &#x5831;&#x544A;&#x305D;&#x306E;&#x30AF;&#x30EB;&#x30AF;&#x30DF;&#x30F3;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x7DDA;&#x91CF;&#x3068;&#x6642;&#x9593;&#x4F9D;&#x5B58;&#x578B; GH3 &#x3068; MMQ &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30AF;&#x30EB;&#x30AF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x30AF;&#x30EB;&#x30AF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x9664;&#x53BB;&#x306B;&#x3082;&#x6C38;&#x7D9A;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x30AF;&#x30EB;&#x30AF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306F;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x5F62;&#x6210;&#x80FD;&#x529B;&#x3082;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AF;&#x30EB;&#x30AF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; D3 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x7DB2;&#x819C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092; 780 ser &#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30AF;&#x30EB;&#x30AF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306F;&#x307E;&#x305F; GH3 &#x3068; MMQ &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30AF;&#x30EB;&#x30AF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068; GH &#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x30AF;&#x30EB;&#x30AF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x4F4E;&#x6FC3;&#x5EA6; MMQ &#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x30D6;&#x30ED;&#x30E2;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x30AF;&#x30EB;&#x30AF;&#x30DF;&#x30F3;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3068;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30AF;&#x30EB;&#x30AF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x7BA1;&#x7406; prolactinomas &#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x6CBB;&#x7642;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x958B;&#x767A;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AF;&#x30EB;&#x30AF;&#x30DF;&#x30F3; (diferuloylmethane) &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Prolactinomas&#xB294; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB110;&#xB9AC; &#xD37C;&#xC9C4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xB1CC; adenomas. &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; D2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (D2R) agonists bromocriptine &#xB4F1;&#xC740; &#xCE58;&#xB8CC;;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC904; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB9C8;&#xC57D; &#xD3B8;&#xD611;/&#xC800;&#xD56D; D2R agonists &#xC874;&#xC7AC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. D2R agonists&#xB97C; &#xC81C;&#xC678; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; prolactinomas;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; &#xC758;&#xB8CC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD559;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBCF4;&#xC99D; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Curcumin, &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xC2DD;&#xD488; &#xCCA8;&#xAC00;&#xBB3C;&#xC758; &#xB3D9;&#xB0A8; &#xC544;&#xC2DC;&#xC544; &#xC694;&#xB9AC; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC120;;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB1CC; &#xD558; &#xC218; &#xCCB4; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5; &#xACB0;&#xC815; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;: 1) curcumin &#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC120;;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC5EC;&#xBD80; &#xACB0;&#xC815; 2) curcumin; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xC911; &#xAC1C;&#xC778; &#xC2DD;&#xBCC4; 3) &#xB1CC; &#xD558; &#xC218; &#xCCB4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xCD9C;&#xC2DC;; curcumin &#xC800;&#xD574; &#xC5EC;&#xBD80; &#xAC80;&#xC0AC; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 4) curcumin bromocriptine&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC950; lactotroph &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; MMQ GH3 &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xADF8; curcumin &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xACFC; GH3 &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; MMQ &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD588;&#xB2E4;. Curcumin&#xC758; &#xC81C;&#xAC70;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; curcumin&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBC0F; curcumin&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xB1CC; &#xD558; &#xC218; &#xCCB4; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xD615;&#xC131; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8;. Curcumin&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DD; cyclin d 3&#xC758;&#xACFC; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; ser 780 retinoblastoma &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB3D9;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, curcumin&#xC740; &#xB610;&#xD55C; GH3 &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; MMQ &#xC140;&#xC5D0; apoptosis &#xC720;&#xB3C4;. &#xB610;&#xD55C; curcumin &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC218;&#xC900;&#xACFC; prolactin&#xACFC; GH&#xC758; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; curcumin&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4; &#xD5A5;&#xC0C1; MMQ &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC5D0; bromocriptine&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740; curcumin &#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC5B5;&#xC81C;, apoptosis&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xCD9C;&#xC2DC;, &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; prolactinomas &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB85C; curcumin &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC81C;&#xC548; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Curcumin (diferuloylmethane) &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC5B5;&#xC81C;, apoptosis&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC218;&#xCE58;&#xC640; &#xB1CC; &#xD558; &#xC218; &#xCCB4; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84; &#xBE44; &#xAC10;&#xC18C;.

Los prolactinomas son los adenomas pituitarios funcionales m&aacute;s frecuentes. Agonistas de dopamina D2 receptor (D2R), como bromocriptina son la primera l&iacute;nea de terapia; sin embargo, existe intolerancia/resistencia a los f&aacute;rmacos agonistas D2R. Aparte de los agonistas D2R, no hay ninguna terapia m&eacute;dica establecida para los prolactinomas; por lo tanto, identificar nueva terap&eacute;utica est&aacute; garantizado. La curcumina, un aditivo utilizado en la cocina del sur de Asia, inhibe la proliferaci&oacute;n de varias l&iacute;neas de c&eacute;lulas tumorales; sin embargo, su efecto sobre la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas de tumor pituitario no ha sido determinada. Nuestros objetivos fueron: 1) determinar si la curcumina inhibe la proliferaci&oacute;n de l&iacute;neas celulares de tumor pituitario; 2) identificar a los intermediarios de se&ntilde;alizaci&oacute;n que median el efecto de la curcumina; 3) examinar si la curcumina inhibe la producci&oacute;n de la hormona hipofisaria y liberaci&oacute;n; y 4) examinar si curcumina pudiera reforzar el efecto inhibitorio de crecimiento de la bromocriptina. Usando las l&iacute;neas celulares de la rata del lactotroph, c&eacute;lulas GH3 y mmm, nos informan que la curcumina ten&iacute;a una fuerte dosis y time-dependent efecto inhibitorio sobre la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas GH3 y MMM. Efectos inhibitorios de la curcumina persistieron, incluso en el retiro de la curcumina, y curcumina tambi&eacute;n bloquea la capacidad de formaci&oacute;n de colonias de c&eacute;lulas de tumor pituitario. El efecto inhibitorio de crecimiento de la curcumina estuvo acompa&ntilde;ado de una expresi&oacute;n disminuida de Ciclina D3 y ser 780 fosforilaci&oacute;n de la prote&iacute;na del retinoblastoma. Adem&aacute;s, la curcumina tambi&eacute;n indujo apoptosis en c&eacute;lulas GH3 tanto MMM. Adem&aacute;s, la curcumina suprime los niveles intracelulares y liberaci&oacute;n de prolactina y GH. Por &uacute;ltimo, os mostramos que bajas concentraciones de curcumina aumentan el efecto de crecimiento-inhibidor de bromocriptina en la proliferaci&oacute;n celular de MMM. Juntos demostramos que la curcumina inhibe la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas de tumor pituitario, induce apoptosis y disminuye la liberaci&oacute;n y producci&oacute;n de la hormona, y por lo tanto, proponemos desarrollar curcumina como una novedosa herramienta terap&eacute;utica en el tratamiento de los prolactinomas.

(Diferuloylmethane) la curcumina inhibe la proliferaci&oacute;n celular, induce apoptosis y disminuye los niveles de hormonas y secreci&oacute;n en las c&eacute;lulas del tumor pituitario.

Medulloblastoma (MB) is the most common malignant brain tumor in children. Bcl-2 and MMP-9 promote the pathogenesis and progression of MB. The expression of both bcl-2 and MMP-9 is regulated by the transcription factor NF-kappaB. Curcumin, a natural food additive, has a potent anti-proliferative effect, presumably mediated through NF-kappaB suppression. The tumor-suppressing effects of curcumin are well documented, however, its effect on MB is unknown. Our objectives were to: a) examine the effect of curcumin on MB cell proliferation and apoptosis; b) characterize the mechanism that mediates the effect of curcumin; c) examine the effects of curcumin on MB cell migration. We report that curcumin inhibited cell proliferation and blocked clonogenicity of MB cells. Furthermore, curcumin down-regulated bcl-2 and bcl(x)l, leading to caspase-mediated cell death. Finally, curcumin blocked migration of MB cells. Thus, we propose developing curcumin as a novel therapeutic agent for MB.

Curcumin (diferuloylmethane) induces apoptosis and blocks migration of human medulloblastoma cells.

&#x9AD3;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624; (MB) &#x662F;&#x513F;&#x7AE5;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x6076;&#x6027;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;Bcl-2 &#x548C;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 9 &#x4FC3;&#x8FDB;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x548C; MB &#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;Bcl-2 &#x548C;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 9 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x88AB;&#x53D7;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; NF-&#x6D3B;&#x5316;&#x3002;&#x59DC;&#x9EC4;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5929;&#x7136;&#x7684;&#x98DF;&#x54C1;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5242;&#xFF0C;&#x5177;&#x6709;&#x5F3A;&#x6548;&#x7684;&#x6297;&#x589E;&#x6B96;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5927;&#x6982;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x3002;&#x59DC;&#x9EC4;&#x7D20;&#x6291;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x7597;&#x6548;&#x7684;&#x8BB0;&#x8F7D;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x53CA;&#x5176;&#x5BF9; MB &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#xFF1A; a&#xFF09; &#x68C0;&#x67E5; MB &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x51CB;&#x4EA1; &#xFF1B; &#x59DC;&#x9EC4;&#x7D20;&#x5BF9;b&#xFF09; &#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x505C;&#x59DC;&#x9EC4;&#x7D20;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD; &#xFF1B;c&#xFF09; &#x5BA1;&#x67E5;&#x59DC;&#x9EC4;&#x7D20;&#x5BF9; MB &#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x59DC;&#x9EC4;&#x7D20;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#xFF0C;&#x5E76;&#x963B;&#x6B62; clonogenicity MB &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x59DC;&#x9EC4;&#x7D20;&#x4E0B;&#x8C03; bcl-2 &#x548C; bcl (x) l&#xFF0C;&#x9886;&#x5148;&#x4E8E;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x59DC;&#x9EC4;&#x7D20;&#x963B;&#x6B62; MB &#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x59DC;&#x9EC4;&#x7D20;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x65B0;&#x578B;&#x6CBB;&#x7597;&#x5242;&#x4E3A; MB&#x3002;

&#x59DC;&#x9EC4;&#x7D20; (diferuloylmethane) &#x8BF1;&#x5BFC;&#x51CB;&#x4EA1;&#x53CA;&#x963B;&#x6B62;&#x9AD3;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;

M&eacute;dulloblastome (Mo) est la tumeur maligne au cerveau plus courante chez les enfants. BCL-2 et MMP-9 promouvoir la pathog&eacute;nie et la progression de la MB. L&#39;expression de bcl-2 et MMP-9 est r&eacute;gul&eacute;e par le facteur de transcription NF-kappaB. La curcumine, un additif naturel, a un puissant effet anti-prolif&eacute;rante, vraisemblablement m&eacute;di&eacute; par la suppression de NF-kappaB. Les effets de suppresseur de tumeur de la curcumine sont bien document&eacute;es, cependant, son effet sur MB est inconnue. Nos objectifs &eacute;taient de : un) examiner les effets de la curcumine sur MB la prolif&eacute;ration cellulaire et l&#39;apoptose ; b) caract&eacute;risent le m&eacute;canisme qui intervient dans l&#39;effet de la curcumine ; c) examiner les effets de la curcumine sur la migration cellulaire MB. Nous signaler que la curcumine inhib&eacute;e la prolif&eacute;ration cellulaire et bloqu&eacute; la clonog&eacute;nicit&eacute; des cellules MB. En outre, curcumine diminu&eacute;es bcl-2 et bcl (x) l, menant de caspase-mediated mort cellulaire. Enfin, la curcumine bloqu&eacute; la migration des cellules de MB. Ainsi, nous proposons de d&eacute;velopper la curcumine comme un nouvel agent th&eacute;rapeutique pour Mo.

Curcumine (diferuloylm&eacute;thane) induit l&#39;apoptose et bloque la migration des cellules humaines m&eacute;dulloblastome.

Medulloblastom (MB) ist der h&auml;ufigste b&ouml;sartige Hirntumor bei Kindern. BCL-2 und MMP-9 f&ouml;rdern die Pathogenese und Progression von MB. Der Ausdruck der Bcl-2 und MMP-9 wird durch den Transkriptionsfaktor NF-KappaB geregelt. Curcumin, ein nat&uuml;rliches Lebensmittel Zusatzstoff, hat eine starke antiproliferative Wirkung, vermutlich durch das Unterdr&uuml;cken von NF-KappaB vermittelte. Die unterdr&uuml;cken von Tumor Wirkung von Curcumin sind gut dokumentiert, aber seine Wirkung auf MB ist unbekannt. Unsere Ziele waren: a) untersuchen die Wirkung von Curcumin auf MB-Zellproliferation und Apoptose; b) charakterisieren Sie den Mechanismus, der die Wirkung von Curcumin vermittelt; c) untersuchen Sie die Wirkungen von Curcumin auf MB Zellmigration. Wir berichten, dass Curcumin gehemmt-Zellproliferation und Clonogenicity MB-Zellen blockiert. Dar&uuml;ber hinaus Zelle Curcumin unten-geregelt Bcl-2 und Bcl (X) l, f&uuml;hrt zu Caspase-vermittelte Tod. Schlie&szlig;lich blockiert Curcumin Zellmigration MB. Daher schlagen wir vor, Curcumin als neuartiges Therapeutikum f&uuml;r MB zu entwickeln.

Curcumin (Diferuloylmethane) induziert Apoptose und Migration der menschlichen Medulloblastom Zellen blockiert.

Medulloblastoma (MB) &egrave; il pi&ugrave; comune tumore maligno del cervello nei bambini. Bcl-2 e MMP-9 promuovere la patogenesi e la progressione della MB. L&#39;espressione di bcl-2 e MMP-9 &egrave; regolata dal fattore di trascrizione NF-kappaB. Curcumina, un additivo naturale ha un potente effetto anti-proliferativo, presumibilmente mediato attraverso la soppressione di NF-kappaB. Gli effetti di soppressione del tumore di curcumina sono ben documentati, tuttavia, il suo effetto sulla MB &egrave; sconosciuto. Nostri obiettivi erano: un) esaminare l&#39;effetto della curcumina su MB la proliferazione cellulare e l&#39;apoptosi; b) caratterizzano il meccanismo che media l&#39;effetto della curcumina; c) esamina gli effetti della curcumina sulla migrazione cellulare MB. Si segnala che la curcumina inibita la proliferazione cellulare e bloccato clonogenicity di cellule MB. Inoltre, la curcumina gi&ugrave;-regolato bcl-2 e bcl (x) l, che conduce a caspase-mediata delle cellule morte. Infine, la curcumina bloccato migrazione delle cellule MB. Cos&igrave;, vi proponiamo lo sviluppo di curcumina come un nuovo agente terapeutico per MB.

Curcumina (diferuloylmethane) induce l&#39;apoptosi e blocca la migrazione delle cellule di medulloblastoma umano.

&#x9AC4;&#x82BD;&#x816B; (MB) &#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x60AA;&#x6027;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5B50;&#x4F9B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Bcl 2 &#x304A;&#x3088;&#x3073; mmp-9 &#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x3068; MB &#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Bcl 2 &#x304A;&#x3088;&#x3073; mmp-9 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; NF-&kappa; b &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AF;&#x30EB;&#x30AF;&#x30DF;&#x30F3;&#x3001;&#x5929;&#x7136;&#x98DF;&#x54C1;&#x6DFB;&#x52A0;&#x7269;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F; NF-&kappa; b &#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x306E;&#x5A92;&#x4ECB;&#x306F;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x6297;&#x5897;&#x6B96;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AF;&#x30EB;&#x30AF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3088;&#x304F;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E; MB &#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#xFF1A;&#x3001;) MB &#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;; &#x30AF;&#x30EB;&#x30AF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;b&#xFF09; &#x30AF;&#x30EB;&#x30AF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;;c&#xFF09; MB &#x30BB;&#x30EB;&#x79FB;&#x52D5;&#x30AF;&#x30EB;&#x30AF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x30AF;&#x30EB;&#x30AF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3001;clonogenicity MB &#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30AF;&#x30EB;&#x30AF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306F; bcl 2 &#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x898F;&#x5236;&#x3068; bcl (x) l&#x3001;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x3066;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x30AF;&#x30EB;&#x30AF;&#x30DF;&#x30F3; MB &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x52D5;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30AF;&#x30EB;&#x30AF;&#x30DF;&#x30F3; MB &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;.

&#x30AF;&#x30EB;&#x30AF;&#x30DF;&#x30F3; (diferuloylmethane) &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#x9AC4;&#x82BD;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Medulloblastoma (MB)&#xC740; &#xC544;&#xC774; &#xB4E4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC545;&#xC131; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591;. Bcl-2 &#xBC0F; MMP 9 pathogenesis &#xBC0F; MB&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;. Bcl-2 &#xBC0F; MMP 9 &#xC2DD; NF kappaB &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Curcumin, &#xCC9C;&#xC5F0; &#xC2DD;&#xD488; &#xCCA8;&#xAC00;&#xBB3C;, &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; NF kappaB &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC548;&#xD2F0; &#xC99D;&#xC2DD; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; curcumin&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC798; &#xBB38;&#xC11C;&#xD654; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4;,, MB&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;: &#xD55C;) MB &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; apoptosis; curcumin&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC80;&#xC0AC; b) curcumin; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; c) MB &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; curcumin&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xADF8; curcumin &#xC5B5;&#xC81C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xD558; &#xACE0; MB &#xC140;&#xC758; clonogenicity&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8;. &#xB610;&#xD55C; curcumin &#xC544;&#xB798;&#xB85C; bcl-2&#xC640; &#xC120;&#xB3C4; caspase &#xC911;&#xC7AC; bcl (x) l &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, curcumin MB &#xC140;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; MB&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xB85C; curcumin &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Curcumin (diferuloylmethane) apoptosis&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; medulloblastoma &#xC140;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Meduloblastoma (MB) es el tumor cerebral maligno m&aacute;s frecuente en ni&ntilde;os. BCL-2 y MMP-9 promueven la patog&eacute;nesis y progresi&oacute;n de MB. La expresi&oacute;n de bcl-2 y MMP-9 est&aacute; regulada por el factor de transcripci&oacute;n NF-kappaB. La curcumina, un aditivo alimenticio natural, tiene un potente efecto anti proliferativo, presumiblemente mediado a trav&eacute;s de la supresi&oacute;n de NF-kappaB. Los efectos supresores tumorales de curcumina est&aacute;n bien documentados, sin embargo, se desconoce su efecto sobre MB. Nuestros objetivos fueron: a) examinar el efecto de la curcumina en MB la proliferaci&oacute;n celular y apoptosis; b) caracterizar el mecanismo que media el efecto de la curcumina; c) examinar los efectos de la curcumina en la migraci&oacute;n celular de MB. Divulgamos la curcumina inhibida la proliferaci&oacute;n celular y bloqueado clonogenicity de c&eacute;lulas MB. Adem&aacute;s, curcumina regula bcl-2 y bcl (x) l, llevando a caspase-mediada por muerte celular. Finalmente, curcumina hab&iacute;a bloqueado la migraci&oacute;n de c&eacute;lulas de MB. Por lo tanto, proponemos desarrollar curcumina como un agente terap&eacute;utico nuevo para MB.

Curcumina (diferuloylmethane) induce apoptosis y bloquea la migraci&oacute;n de las c&eacute;lulas humanas meduloblastoma.

Corticotroph &#x5782;&#x4F53;&#x80BF;&#x7624;&#x5206;&#x6CCC;&#x8FC7;&#x5269;&#x4FC3;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20; (ACTH) &#x9020;&#x6210;&#x5E93;&#x6B23;&#x75C5; (CD)&#x3002;&#x6807;&#x51C6;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5305;&#x62EC;&#x624B;&#x672F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x5982;&#x679C;&#x4E0D;&#x6210;&#x529F;&#xFF0C;&#x653E;&#x5C04;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6709;&#x4E0D;&#x826F;&#x7684;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0E;&#x9891;&#x7E41;&#x590D;&#x53D1;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528; PPARgamma &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x3001; &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x3001; &#x89C6;&#x9EC4;&#x9178;&#x6216;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x7D20;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x8FD8;&#x53EA;&#x662F;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x3002;&#x59DC;&#x9EC4;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5E38;&#x7528;&#x7684;&#x98DF;&#x54C1;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5242;&#x5728;&#x5357;&#x4E9A;&#x7684;&#x70F9;&#x996A;&#xFF0C;&#x6709;&#x70C8;&#x6027;&#x751F;&#x957F;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x6700;&#x8FD1;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x59DC;&#x9EC4;&#x7D20;&#x6291;&#x5236;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x50AC;&#x4E73;&#x7D20;&#x548C;&#x751F;&#x957F;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4EA7;&#x751F;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x968F;&#x540E;&#xFF0C;Schaaf et.al&#x3002;&#x786E;&#x8BA4;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x548C;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x59DC;&#x9EC4;&#x7D20;&#x6291;&#x5236;&#x5782;&#x4F53;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x6548;&#x529B;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#x8C03;&#x89E3;&#x6B64;&#x59DC;&#x9EC4;&#x7D20;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x8BE6;&#x3002;

&#x59DC;&#x9EC4;&#x7D20;&#x5BF9;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5782;&#x4F53; corticotroph AtT20 &#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#xFF1A; &#x5E93;&#x6B23;&#x75C5;&#x6CBB;&#x7597;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x3002;

Pituitary corticotroph tumors secrete excess adrenocorticotrophic hormone (ACTH) resulting in Cushing's disease (CD). Standard treatment includes surgery and, if not successful, radiotherapy, both of which have undesirable side effects and frequent recurrence of the tumor. Pharmacotherapy using PPARgamma agonists, dopamine receptor agonists, retinoic acid or somatostatin analogs is still experimental. Curcumin, a commonly used food additive in South Asian cooking, has potent growth inhibitory effects on cell proliferation. Our laboratory recently demonstrated that curcumin inhibited growth and induced apoptosis in prolactin- and growth hormone-producing tumor cells. Subsequently, Schaaf et.al. confirmed our findings and also showed the in vivo effectiveness of curcumin to suppress pituitary tumorigenesis. However the molecular mechanism that mediate this effect of curcumin are still unknown.

Growth suppression of mouse pituitary corticotroph tumor AtT20 cells by curcumin: a model for treating Cushing's disease.

Les tumeurs hypophysaires corticotropes s&eacute;cr&egrave;tent des exc&egrave;s hormone adr&eacute;nocorticotrope (ACTH), ayant pour r&eacute;sultat la maladie de Cushing (CD). Traitement standard comprend la chirurgie et, si pas un franc succ&egrave;s, radioth&eacute;rapie, qui ont tous deux des effets secondaires ind&eacute;sirables et fr&eacute;quente r&eacute;apparition de la tumeur. Pharmacoth&eacute;rapie utilisant PPARgamma agonistes, les agonistes du r&eacute;cepteur de la dopamine, les analogues de la somatostatine ou de l&#39;acide r&eacute;tino&iuml;que est encore exp&eacute;rimental. La curcumine, un additif couramment utilis&eacute; en cuisine sud-asiatique, a des effets inhibiteurs puissants de la croissance sur la prolif&eacute;ration cellulaire. Notre laboratoire a r&eacute;cemment d&eacute;montr&eacute; que la curcumine inhibe la croissance et induit l&#39;apoptose dans la production de prolactine et l&#39;hormone de croissance des cellules tumorales. Par la suite, Schaaf et al. a confirm&eacute; nos conclusions et ont &eacute;galement montr&eacute; l&#39;efficacit&eacute; in vivo de la curcumine pour r&eacute;primer la tumorigen&egrave;se hypophysaire. Toutefois, le m&eacute;canisme mol&eacute;culaire qui m&eacute;dient cet effet de la curcumine sont encore inconnues.

Suppression de la croissance des cellules de tumeur AtT20 souris corticotrope hypophysaire de curcumine : un mod&egrave;le pour le traitement de la maladie de Cushing.

Tumoren der Hypophyse Hypophysenadenom sezernieren &Uuml;berschuss Adrenocorticotropes Hormon (ACTH) was zu Morbus Cushing (CD). Standard-Behandlung umfasst Operation und, wenn nicht erfolgreich, Strahlentherapie, beide haben unerw&uuml;nschte Nebenwirkungen und h&auml;ufigen Wiederauftretens des Tumors. Pharmakotherapie mit PPARgamma-Agonisten, Dopamin-Rezeptor-Agonisten, Retinoic S&auml;ure oder Somatostatin-Analoga ist noch experimentell. Curcumin, h&auml;ufig verwendete Lebensmittelzusatzstoff in der s&uuml;dasiatischen K&uuml;che hat starkes Wachstum hemmende Wirkung auf die Zellproliferation. Unser Labor ist vor kurzem gezeigt, dass Curcumin Wachstum gehemmt und induziert Apoptose in Tumorzellen Prolaktin und Wachstumshormon produzierenden. Anschlie&szlig;end Schaaf et.al. best&auml;tigt unsere Ergebnisse und zeigte auch die in-vivo Wirksamkeit von Curcumin Hypophyse Tumorentstehung unterdr&uuml;cken. Die molekulare Mechanismen, die diese Wirkung von Curcumin zu vermitteln sind jedoch noch unbekannt.

Wachstum Unterdr&uuml;ckung der Maus Hypophyse Hypophysenadenom Tumorzellen AtT20 von Curcumin: ein Modell f&uuml;r die Behandlung von Morbus Cushing.

Corticotropo ipofisario tumori secernono in eccesso dell &#39; ormone (ACTH) con conseguente malattia di Cushing (CD). Trattamento standard comprende la chirurgia e, se non riuscita, radioterapia, entrambi i quali sono gli effetti collaterali indesiderabili e frequenti recidive del tumore. Farmacoterapia utilizzando PPARgamma agonisti, agonisti del recettore della dopamina, retinoico acido o somatostatina analoghi &egrave; ancora in fase sperimentale. Curcumina, un additivo comunemente usato nella cucina sud asiatica, ha effetti inibitori di crescita potente sulla proliferazione cellulare. Il nostro laboratorio ha recentemente dimostrato che la curcumina inibisce la crescita e induce apoptosi nelle cellule tumorali producono prolattina e dell&#39;ormone della crescita. Successivamente, Schaaf et al. ha confermato i nostri risultati e inoltre ha mostrato l&#39;efficacia in vivo di curcumina per sopprimere la tumorigenesi ipofisario. Tuttavia il meccanismo molecolare che mediano questo effetto della curcumina sono ancora sconosciuti.

Soppressione della crescita delle cellule tumorali AtT20 topo corticotropo ipofisario di curcumina: un modello per il trattamento del morbo di Cushing.

&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x526F;&#x814E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306F;&#x904E;&#x5270;&#x306A;&#x526F;&#x814E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x523A;&#x6FC0;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3; &#xFF08;ACTH&#xFF09; &#x30AF;&#x30C3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x75C5; &#xFF08;CD&#xFF09; &#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x5206;&#x6CCC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6A19;&#x6E96;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x5916;&#x79D1;&#x624B;&#x8853;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x3082;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x518D;&#x767A;&#x816B;&#x760D;&#x3068;&#x671B;&#x307E;&#x3057;&#x304F;&#x306A;&#x3044;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PPARgamma &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3001;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30F3;&#x9178;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30BD;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x85AC;&#x7269;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x5B9F;&#x9A13;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30AF;&#x30EB;&#x30AF;&#x30DF;&#x30F3;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x98DF;&#x54C1;&#x5357;&#x30A2;&#x30B8;&#x30A2;&#x6599;&#x7406;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6DFB;&#x52A0;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F53;&#x7814;&#x7A76;&#x5BA4;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x305D;&#x306E;&#x30AF;&#x30EB;&#x30AF;&#x30DF;&#x30F3;&#x751F;&#x80B2;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6210;&#x9577;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x30B7;&#x30E3;&#x30FC;&#x30D5;&#x6A0B;&#x5730;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x30AF;&#x30EB;&#x30AF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3053;&#x306E;&#x30AF;&#x30EB;&#x30AF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x30AF;&#x30EB;&#x30AF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x526F;&#x814E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x523A;&#x6FC0;&#x764C; AtT20 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x6291;&#x5236;&#xFF1A; &#x30AF;&#x30C3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x75C5;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3002;

&#xB1CC; corticotroph &#xC885;&#xC591; &#xCFE0;&#xC2F1; &#xBCD1; (CD)&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xCD08;&#xACFC; adrenocorticotrophic &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; (ACTH)&#xC744; &#xBD84; &#xBE44; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD45C;&#xC900; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xC218;&#xC220;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xACE0; &#xB9CC;&#xC57D; &#xC131;&#xACF5; &#xD558;&#xC9C0;, &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC;, &#xB458; &#xB2E4; &#xBC14;&#xB78C;&#xC9C1;&#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xBE48;&#xBC88;&#xD55C; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xC788;&#xB2E4;. Pharmacotherapy PPARgamma agonists, &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; agonists, retinoic &#xC0B0; &#xC131; &#xB610;&#xB294; somatostatin &#xC720;&#xC0AC; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC544;&#xC9C1; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Curcumin, &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xC2DD;&#xD488; &#xCCA8;&#xAC00;&#xBB3C; &#xB3D9;&#xB0A8; &#xC544;&#xC2DC;&#xC544; &#xC694;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC18C;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC; &#xADF8; curcumin &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC800;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; prolactin &#xC131;&#xC7A5; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; apoptosis &#xC720;&#xB3C4; &#xC2DC;&#xC5F0;. &#xADF8; &#xD6C4;, &#xC250;&#xD504;&#xAC00; et.al. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0; &#xB610;&#xD55C; &#xB1CC; tumorigenesis &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xB824;&#xBA74; curcumin&#xC758; in vivo &#xD6A8;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; curcumin&#xC774;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC544;&#xC9C1; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;.&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Curcumin&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB1CC; corticotroph AtT20 &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC5B5;&#xC81C;: &#xCEE4; &#xC2F1;&#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;.

Tumores pituitarios del corticotroph secretan exceso de hormona adrenocorticotr&oacute;fica (ACTH) resultando en la enfermedad de Cushing (CD). El tratamiento est&aacute;ndar incluye cirug&iacute;a y, si no da resultada, radioterapia, los cuales tienen efectos secundarios indeseables y frecuente recurrencia del tumor. La farmacoterapia con PPARgamma agonistas, agonistas del receptor de dopamina, retinoico &aacute;cido o somatostatina an&aacute;logos es todav&iacute;a experimental. La curcumina, un aditivo utilizado en la cocina del sur de Asia, tiene efectos inhibitorios del crecimiento potente en la proliferaci&oacute;n celular. Nuestro laboratorio recientemente demostraron la curcumina inhibe crecimiento e indujo apoptosis en c&eacute;lulas tumorales productores de prolactina y hormona de crecimiento. Posteriormente, Schaaf et.al. confirm&oacute; nuestros resultados y tambi&eacute;n demostr&oacute; la eficacia in vivo de la curcumina para suprimir la tumorig&eacute;nesis hipofisaria. Sin embargo el mecanismo molecular que median este efecto de la curcumina todav&iacute;a se desconocen.

Suprimir el crecimiento de las c&eacute;lulas del tumor AtT20 pituitaria del corticotroph rat&oacute;n por curcumina: un modelo para el tratamiento de la enfermedad de Cushing.

&#x5728; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5; (T1D) &#x539F;&#x578B;&#x7684;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3001; &#x6548;&#x5E94; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7834;&#x574F; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x901A;&#x5E38;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;CD4(+)CD25(+high) &#x6216;&#x81EA;&#x7136;&#x89C4;&#x7BA1; T &#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;Tregs&#xFF09;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x4ED8;&#x8FD9;&#x6B21;&#x653B;&#x51FB;&#x3002;&#x5728;&#x81EA;&#x4F53;&#x514D;&#x75AB;&#xFF0C;&#x672A;&#x80FD;&#x5236;&#x6B62; CD4(+)CD25(low) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;Treg &#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x548C;&#x52A8;&#x54CD;&#x5E94; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

&#x54CD;&#x5E94; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4F53;&#x5916;&#x6291;&#x5236;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4E2D;&#x6709;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

In type 1 diabetes (T1D), a prototypic autoimmune disease, effector T cells destroy beta cells. Normally, CD4(+)CD25(+high), or natural regulatory T cells (Tregs), counter this assault. In autoimmunity, the failure to suppress CD4(+)CD25(low) T cells is important for disease development. However, both Treg dysfunction and hyperactive responder T-cell proliferation contribute to disease.

The type of responder T-cell has a significant impact in a human in vitro suppression assay.

En diab&#xE8;te de type 1 (DT1), une maladie auto-immune prototypique, les cellules T effectrices d&#xE9;truire les cellules b&#xEA;ta. Normalement, CD4 (+) CD25 (+ haut), ou les cellules T r&#xE9;gulatrices naturelles (Treg), face &#xE0; cette agression. Dans l&#x26;#39;auto-immunit&#xE9;, l&#x26;#39;&#xE9;chec pour supprimer CD4 (+) CD25 (faible) des cellules T est important pour le d&#xE9;veloppement de la maladie. Toutefois, &#xE0; la fois un dysfonctionnement Treg et hyperactif r&#xE9;pondeur prolif&#xE9;ration des lymphocytes T contribuent &#xE0; la maladie.

Le type de r&#xE9;pondeur des cellules T a un impact significatif dans un homme dans l&#x26;#39;essai in vitro r&#xE9;pression

Bei Typ 1 Diabetes (T1D), eine prototypische Autoimmunkrankheit zerst&ouml;ren T-Effektorzellen Betazellen. Normalerweise gegen CD4(+)CD25(+high) oder nat&uuml;rliche regulatorische T-Zellen (Tregs), diesen Angriff. In der Autoimmunit&auml;t ist das Versagen CD4(+)CD25(low) T-Zellen unterdr&uuml;ckt werden, wichtig f&uuml;r die Entwicklung der Krankheit. Jedoch beitragen Treg Dysfunktion und hyperaktiven Responder T-Zellproliferation zur Krankheit.

Der Responder T-Zell-Typ hat eine bedeutende Auswirkung in einem menschlichen in-vitro-Unterdr&uuml;ckung-Assay.

Nel diabete di tipo 1 (T1D), una malattia autoimmune prototipiche, cellule effettrici T distruggono le cellule beta. Normalmente, CD4(+)CD25(+high), o naturale cellule T regolatorie (Tregs), contrastare questo assalto. In autoimmunit&agrave;, il fallimento di sopprimere le cellule T CD4(+)CD25(low) &egrave; importante per lo sviluppo della malattia. Tuttavia, sia la disfunzione Treg e iperattivo risponditore proliferazione delle cellule T contribuire alla malattia.

Il tipo del risponditore T-cellula ha un impatto significativo in un test di soppressione umana in vitro.

1&#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#xFF08;T1D&#xFF09;&#x3001;&#x539F;&#x578B;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;CD4&#xFF08;+&#xFF09;CD25&#xFF08;+&#x9AD8;&#x3055;&#xFF09;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5929;&#x7136;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;Treg&#x306E;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x653B;&#x6483;&#x306B;&#x5BFE;&#x6297;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CD4&#xFF08;+&#xFF09;CD25&#xFF08;&#x4F4E;&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306F;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;Treg&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3068;&#x591A;&#x52D5;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x75C5;&#x6C17;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Responder&#x306F;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x6291;&#x5236;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;

&#xD0C0;&#xC785;-1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; (T1D), prototypic &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xD399;&#xD130; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD30C;&#xAD34;. &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, CD4(+)CD25(+high), &#xB610;&#xB294; &#xC790;&#xC5F0; &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC; (Tregs)&#xC774;&#xC774; &#xACF5;&#xACA9;&#xC744; &#xCE74;&#xC6B4;&#xD130;. &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED;, CD4(+)CD25(low) T &#xC138;&#xD3EC; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2E4;&#xD328;&#xAC00; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; Treg &#xBD80;&#xC804; &#xBC0F; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5;&#xC790; T-&#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;.

&#xC751;&#xB2F5;&#xC790; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCCB4; &#xC678; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

En la diabetes tipo 1 (DM1), una enfermedad autoinmune protot&#xED;pica, las c&#xE9;lulas T efectoras destruir las c&#xE9;lulas beta. Normalmente, las c&#xE9;lulas CD4 (+) CD25 (+ alto), o c&#xE9;lulas T reguladoras naturales (Tregs), frente a este asalto. En la autoinmunidad, la falta de supresi&#xF3;n de CD4 (+) CD25 (bajo) c&#xE9;lulas T es importante para el desarrollo de la enfermedad. Sin embargo, tanto la disfunci&#xF3;n Treg e hiperactivo que responde la proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T contribuyen a la enfermedad.

El tipo de respuesta de c&#xE9;lulas T tiene un impacto significativo en un ser humano en el ensayo de supresi&#xF3;n in vitro

Endocannabinoids (ECs) anandamide &#xFF08;AEA&#xFF09; &#x548C; 2-arachidonoylglycerol &#xFF08;2-AG&#xFF09;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;&#x51E0;&#x79CD;&#x9176;&#x6C34;&#x89E3; ECs &#x51CF;&#x5C11;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; EC &#x6D53;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4EA7;&#x751F;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x7684; eicosanoids&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x6B27;&#x5171;&#x4F53;&#x6C34;&#x89E3;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x548C;&#x5047;&#x5B9A;&#x7684; EC&#xFF0C;2 arachidonylglyceryl &#x919A; (noladin &#x919A;&#xFF0C;NE) &#x5BF9;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD; &#xFF08;PC-3&#xFF0C;&#x675C;-145 &#x548C; LNCaP) &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;Pc-3 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E3A; AEA &#x4E86;&#x6C34;&#x89E3;&#x7684;&#x81F3;&#x5C11;&#x6709;&#x7279;&#x5B9A;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x79EF;&#x6781;&#x5C31;&#x4E1A;&#x63F4;&#x52A9;&#x8BA1;&#x5212;&#x7684;&#x7BA1;&#x7406;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;&#x589E;&#x6B96;&#x6291;&#x5236;&#x88AB;&#x963B;&#x6B62;&#x7684; SR141716A (&#x9009;&#x62E9;&#x6027; CB1R &#x62EE;&#x6297;) &#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; SR144528 &#x62EE;&#x6297; (&#x9009;&#x62E9;&#x6027; CB2R &#x5242;&#xFF09;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; CB1R &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x53E6;&#x4E00;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x5177;&#x4F53;&#x6C34;&#x89E3;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E3A; 2 &#x94F6;&#x662F;&#x9AD8;&#x548C; 2 &#x94F6;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#x53EA;&#x5B58;&#x5728;&#x6559;&#x7EDF;&#x4F1A;&#x6C34;&#x89E3;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;NE &#x6291;&#x5236;&#x589E;&#x6B96;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;SR141716A&#x3001; SR144528 &#x548C;&#x767E;&#x65E5;&#x54B3;&#x6BD2;&#x7D20;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x963B;&#x6321; NE &#x6291;&#x5236;&#x6269;&#x6563;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x6807;&#x672C; CBR &#x72EC;&#x7ACB;&#x673A;&#x5236;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x4F53;&#x589E;&#x6B96;&#x7269;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D7;&#x4F53; &gamma; (PPAR&gamma;) &#x62EE;&#x6297;&#x5242; GW9662 &#x4E0D;&#x4F1A;&#x963B;&#x6321; NE &#x6291;&#x5236;&#x6269;&#x6563;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; PPAR&gamma; &#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;NE &#x4E5F;&#x5728; G(0)/G(1) &#x9636;&#x6BB5; PC 3 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x902E;&#x6355;&#x3002;NE &#x6291;&#x5236;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50; kappa B (NF-&kappa; B p65) &#x6838;&#x6613;&#x4F4D;&#x548C;&#x4E0B;&#x8C03;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; D1 &#x548C; pc-3 &#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; E &#x6697;&#x793A;&#x7684; NF-&kappa; B/&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F; D &#x548C; E &#x9014;&#x5F84;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x53C2;&#x4E0E;&#x902E;&#x6355;&#x7684; G1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6B27;&#x5171;&#x4F53;&#x6C34;&#x89E3;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6F5C;&#x529B;&#x548C;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x4E2D;&#x7684;&#x9176;&#x7A33;&#x5B9A; NE&#x3002;

&#x5047;&#x5B9A;&#x7684; endocannabinoid 2 arachidonylglyceryl &#x919A;&#x5728;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x6297;&#x589E;&#x6B96;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Endocannabinoids (ECs), anandamide (AEA) and 2-arachidonoylglycerol (2-AG), inhibit proliferation of carcinoma cells. Several enzymes hydrolyze ECs to reduce endogenous EC concentrations and produce eicosanoids that promote cell growth. In this study, we determined the effects of EC hydrolysis inhibitors and a putative EC, 2-arachidonylglyceryl ether (noladin ether, NE) on proliferation of prostate carcinoma (PC-3, DU-145, and LNCaP) cells. PC-3 cells had the least specific hydrolysis activity for AEA and administration of AEA effectively inhibited cell proliferation. The proliferation inhibition was blocked by SR141716A (a selective CB1R antagonist) but not SR144528 (a selective CB2R antagonist), suggesting a CB1R-mediated inhibition mechanism. On the other hand, specific hydrolysis activity for 2-AG was high and 2-AG inhibited proliferation only in the presence of EC hydrolysis inhibitors. NE inhibited proliferation in a concentration-dependent manner; however, SR141716A, SR144528 and pertussis toxin did not block the NE-inhibited proliferation, suggesting a CBR-independent mechanism of NE. A peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARÎ³) antagonist GW9662 did not block the NE-inhibited proliferation, suggesting that PPARÎ³ was not involved. NE also induced cell cycle arrest in G(0)/G(1) phase in PC-3 cells. NE inhibited the nuclear translocation of nuclear factor-kappa B (NF-ÎºB p65) and down-regulated the expression of cyclin D1 and cyclin E in PC-3 cells, suggesting the NF-ÎºB/cyclin D and cyclin E pathways are involved in the arrest of G1 cell cycle and inhibition of cell growth. These results indicate therapeutic potentials of EC hydrolysis inhibitors and the enzymatically stable NE in prostate cancer.

Anti-proliferative effect of a putative endocannabinoid, 2-arachidonylglyceryl ether in prostate carcinoma cells.

Cannabino&iuml;des endog&egrave;nes (ECs), anandamide (AEA) et 2-arachidonoylglycerol (2-AG), inhibent la prolif&eacute;ration des cellules canc&eacute;reuses. Plusieurs enzymes hydrolysent ECs pour r&eacute;duire les concentrations endog&egrave;nes de EC et de produire des eicosano&iuml;des qui favorisent la croissance des cellules. Dans cette &eacute;tude, nous avons d&eacute;termin&eacute; les effets des inhibiteurs de l&#39;hydrolyse des EC et un EC putatif, 2-arachidonylglyceryl &eacute;ther (&Theta;ther &eacute;ther, NE) sur la prolif&eacute;ration du cancer de la prostate (PC-3, DU-145 et LNCaP) des cellules. PC-3 cellules avaient l&#39;activit&eacute; d&#39;hydrolyse moins sp&eacute;cifique pour l&#39;AEA et administration de l&#39;AEA inhibe efficacement la prolif&eacute;ration cellulaire. L&#39;inhibition de la prolif&eacute;ration a &eacute;t&eacute; bloqu&eacute;e par le SR141716A (un antagoniste s&eacute;lectif des CB1R) mais pas SR144528 (un antagoniste s&eacute;lectif de la CB2R), ce qui sugg&egrave;re un m&eacute;canisme d&#39;inhibition par CB1R. En revanche, l&#39;activit&eacute; sp&eacute;cifique de l&#39;hydrolyse de 2-AG a &eacute;t&eacute; &eacute;lev&eacute;e et 2-AG prolif&eacute;ration inhib&eacute;e qu&#39;en pr&eacute;sence d&#39;inhibiteurs de l&#39;hydrolyse d&#39;EC. N&#39;a inhib&eacute; la prolif&eacute;ration d&#39;une mani&egrave;re dose-d&eacute;pendante ; Toutefois, la toxine SR141716A, SR144528 et la coqueluche n&#39;a pas bloqu&eacute; la prolif&eacute;ration NE inhib&eacute;s, sugg&eacute;rant un m&eacute;canisme ind&eacute;pendant de la CBR de la NE. Un antagoniste du peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR&gamma;) GW9662 ne bloque pas de la prolif&eacute;ration NE inhib&eacute;s, sugg&eacute;rant que PPAR&gamma; ne participait pas. N&#39;induit aussi l&#39;arr&ecirc;t du cycle cellulaire en phase G(0)/G(1) dans PC-3 cellules. NE inhibent la translocation nucl&eacute;aire du facteur nucl&eacute;aire-kappa B (NF-&kappa;B p65) et vers le bas-r&eacute;gl&eacute; l&#39;expression de la cycline D1 et cycline E dans les cellules du PC-3, sugg&eacute;rant le NF-&kappa;B/cycline D et cycline voies E sont impliqu&eacute;s dans l&#39;arrestation de cycle de cellules G1 et l&#39;inhibition de la croissance cellulaire. Ces r&eacute;sultats indiquent le potentiel th&eacute;rapeutique des inhibiteurs de l&#39;hydrolyse d&#39;EC et le NE enzymatiquement stable dans le cancer de la prostate.

Effet antiprolif&eacute;rative d&#39;un endocannabino&iuml;de putatif, 2-arachidonylglyceryl &eacute;ther dans les cellules de carcinome de la prostate.

Endocannabinoide (ECs), Anandamid (AEA) und 2-Arachidonylglycerol (2-AG), hemmen die Proliferation von Karzinom-Zellen. Mehrere Enzyme hydrolysieren ECs reduzieren endogene EG-Konzentrationen und produzieren Eicosanoide, die Zelle Wachstum f&ouml;rdern. Wir entschlossen in dieser Studie die Auswirkungen der EG-Hydrolyse-Inhibitoren und eine vermeintliche EG, 2-Arachidonylglyceryl-&Auml;ther (Noladin&Sigma;ther, NE) auf Verbreitung von Prostata-Karzinom (PC-3, DU-145 und LNCaP) Zellen. PC-3 Zellen hatten die ungenauesten Hydrolyse-Aktivit&auml;t f&uuml;r AEA und Verwaltung von AEA effektiv Zellproliferation gehemmt. Die Hemmung der Vermehrung von SR141716A geblockt wurde (eine selektive CB1R-Antagonist) aber nicht SR144528 (eine selektive CB2R Antagonist), schl&auml;gt einen CB1R-vermittelte Hemmung-Mechanismus. Spezifische Hydrolyse Aktivit&auml;t f&uuml;r 2-AG war auf der anderen Seite hoch und 2-AG gehemmter Verbreitung nur in Anwesenheit von EG-Hydrolyse-Inhibitoren. NE gehemmt Verbreitung in gewissem Sinne Konzentration abh&auml;ngig; jedoch hat die SR141716A, SR144528 und Pertussis-Toxin nicht die NE-gehemmt Verbreitung, schl&auml;gt einen CBR-unabh&auml;ngigen Mechanismus der ne blockieren Ein Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor Gamma (PPAR&gamma;)-Antagonist hat GW9662 nicht blockieren die Verbreitung von NE-gehemmt, was darauf hindeutet, dass PPAR&gamma; nicht beteiligt war. NE wird Zellzyklus Verhaftung auch in G(0)/G(1) Phase in PC-3-Zellen induziert. NE gehemmt nuklearer Translokation von nuclear Factor-Kappa B (NF-&kappa;B p65) und unten-geregelt-den Ausdruck des cyclin D1 und cyclin E in PC-3 Zellen, was darauf hindeutet das NF-&kappa;B/cyclin D und cyclin E Wege sind an die Verhaftung von G1 Zellzyklus und Hemmung des Zellwachstums beteiligt. Diese Ergebnisse zeigen therapeutische Potenziale von EG-Hydrolyse-Inhibitoren und enzymatisch stabil NE Prostatakrebs.

Antiproliferative Wirkung einer vermeintlichen Endocannabinoid 2-Arachidonylglyceryl-&Auml;ther in Prostata-Karzinom-Zellen.

Gli endocannabinoidi (ECs), anandamide (AEA) e 2-arachidonoylglycerol (2-AG), inibiscono la proliferazione delle cellule di carcinoma. Diversi enzimi idrolizzare ECs per ridurre le concentrazioni endogene di CE e produrre eicosanoidi che promuovono la crescita cellulare. In questo studio, abbiamo determinato gli effetti inibitori di idrolisi CE e una putativa CE, 2-arachidonylglyceryl etere (noladin etere, NE) sulla proliferazione di carcinoma della prostata (PC-3, DU-145 e LNCaP) delle cellule. Le cellule PC-3 erano il meno specifica attivit&agrave; di idrolisi per AEA e amministrazione dell&#39;AEA efficacemente inibito la proliferazione cellulare. L&#39;inibizione della proliferazione &egrave; stato bloccato da SR141716A (un antagonista selettivo CB1R) ma non SR144528 (un antagonista selettivo CB2R), suggerendo un meccanismo di inibizione mediata da CB1R. D&#39;altra parte, idrolisi specifiche attivit&agrave; per 2-AG era alta e 2-AG proliferazione inibito solo in presenza di inibitori di idrolisi del CE. NE ha inibito la proliferazione in modo concentrazione-dipendente; Tuttavia, SR141716A, SR144528 e pertosse tossina non bloccare la proliferazione NE inibito, suggerendo un meccanismo indipendente dal CBR di ne Un antagonista di peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR) GW9662 non bloccare la proliferazione NE inibito, suggerendo che non &egrave; stato coinvolto il PPAR. NE indotta anche arresto del ciclo cellulare in fase di G(0)/G(1) nelle cellule PC-3. NE ha inibito la traslocazione nucleare di nuclear factor-kappa B (NF-&kappa;B p65) e down-regolato l&#39;espressione di cyclin D1 e cyclin E nelle cellule PC-3, suggerendo il NF-&kappa;B/ciclina D e ciclina percorsi E sono coinvolti nell&#39;arresto del ciclo cellulare G1 e inibizione della crescita cellulare. Questi risultati indicano la potenzialit&agrave; terapeutica degli inibitori di idrolisi CE e NE enzimaticamente stabile nel cancro alla prostata.

Effetto anti-proliferativa di un endocannabinoide putativo, 2-arachidonylglyceryl etere in cellule di carcinoma della prostata.

&#x5185;&#x56E0; (ECs) &#x30A2;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30DF;&#x30C9; &#xFF08;AEA &#x306E;&#xFF09; &#x3068; 2-&#x30A2;&#x30E9;&#x30AD;&#x30C9;&#x30CE;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB; &#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; (2-AG)&#x3001;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x9175;&#x7D20;&#x5185;&#x767A;&#x306E; EC &#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;&#x30A8;&#x30A4;&#x30B3;&#x30B5;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B; ECs &#x3092;&#x5206;&#x89E3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; EC &#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x53CD;&#x5FDC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x63A8;&#x5B9A;&#x306E; EC 2 arachidonylglyceryl &#x30A8;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB; (noladin &#x30A8;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x3001;NE) &#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x6C7A;&#x5B9A; (PC 3 DU 145 &#x3068; LNCaP) &#x7D30;&#x80DE;&#x3002;PC 3 &#x30BB;&#x30EB;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E; AEA &#x3044;&#x305F;&#x3057; AEA &#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x304C;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5897;&#x6B96;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F; SR141716A &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F; &#xFF08;&#x9078;&#x629E;&#x7684; CB1R &#x62EE;&#x6297;&#x5264;&#xFF09; &#x304C;&#x306A;&#x3044; SR144528 (&#x9078;&#x629E;&#x7684; CB2R &#x306E;&#x62EE;&#x6297;&#xFF09;&#x3001;CB1R &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x4E00;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E; 2 AG &#x9AD8;&#x3068; 2 AG &#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x5897;&#x6B96; EC &#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x53CD;&#x5FDC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;NE &#x306F;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;SR141716A&#x3001;SR144528&#x3001;&#x767E;&#x65E5;&#x54B3;&#x6BD2;&#x7D20;&#x306F;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E; CBR &#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3001;NE &#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &gamma; (ppar &gamma;) &#x62EE;&#x6297; GW9662 NE &#x6291;&#x5236;&#x5897;&#x6B96; ppar &gamma; &#x306A;&#x3044;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;NE &#x3082; PC 3 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E; G(0)/G(1) &#x76F8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x505C;&#x6B62;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;NE &#x6838;&#x56E0;&#x5B50;-&kappa; B (NF-&kappa; p65&#xFF09; &#x306E;&#x6838;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x3001;&#x5F0F;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x898F;&#x5236;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; D1 &#x3068; NF &kappa;B/&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; D &#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; E &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; E PC 3 &#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B; G1 &#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x902E;&#x6355;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3067;&#x3002;EC &#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x53CD;&#x5FDC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3068;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x9175;&#x7D20;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F; NE &#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x63A8;&#x5B9A;&#x306E;&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x3001;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; 2 arachidonylglyceryl &#x30A8;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x306E;&#x6297;&#x5897;&#x6B96;&#x52B9;&#x679C;&#x3002;

Endocannabinoids (ECs) anandamide (AEA)&#xC640; 2-arachidonoylglycerol (2-AG), &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD6A8;&#xC18C; hydrolyze ECs &#xC0DD; EC &#xB18D;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; eicosanoids &#xC0DD;&#xC0B0;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; EC&#xAC00; &#xC218; &#xBD84;&#xD574; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xBC0F; &#xC0C1; EC 2 arachidonylglyceryl &#xC5D0;&#xD14C;&#xB974; (noladin &#xC5D0;&#xD14C;&#xB974;, NE) &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xACB0;&#xC815; (PC-3, &#xB4A4;-145, &#xBC0F; LNCaP) &#xC140;. PC&#xC5D0;-3 &#xC140; AEA&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC131;&#xC774; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC84C;&#xACE0; AEA&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xD655;&#xC0B0; &#xC800;&#xD574; sr141716a&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB41C; (&#xC120;&#xD0DD;&#xC801; CB1R &#xC801;) SR144528 &#xD558;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; (&#xC120;&#xD0DD;&#xC801; CB2R &#xC801;), CB1R-&#xC911;&#xC7AC; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xC548;. &#xB2E4;&#xB978; &#xD55C;&#xD3B8;&#xC73C;&#xB85C;, &#xD2B9;&#xC815;&#xAC00; &#xC218; &#xBD84;&#xD574; &#xD65C;&#xB3D9; 2-AG&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; EC&#xAC00; &#xC218; &#xBD84;&#xD574; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB9CC; &#xB192;&#xACE0; 2 AG &#xC800;&#xD574; &#xD655;&#xC0B0; &#xD588;&#xB2E4;. NE; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC0B0; &#xC800;&#xD574; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, SR141716A, SR144528 &#xBC0F; &#xBC31; &#xC77C; &#xD574; &#xB3C5; &#xC18C; &#xB124;&#xBE0C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xCE74;&#xC758; CBR &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; NE &#xC800;&#xD574; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; Peroxisome proliferator &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAC10;&#xB9C8; (PPAR&gamma;) &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; GW9662 &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; NE &#xC800;&#xD574; &#xD655;&#xC0B0; &#xC81C;&#xC548; PPAR&gamma; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xB124;&#xBE0C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xCE74;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; PC 3 &#xC140;&#xC5D0; G(0)/G(1) &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xAC80;&#xAC70; &#xC720;&#xB3C4;. NE &#xD575; &#xC778;&#xC790;-&#xCE74;&#xD30C; B (NF &kappa;B p65)&#xC758; &#xD575; &#xC804; &#xC88C;&#xB97C; &#xC800;&#xD574; &#xD558; &#xACE0;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC744; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; cyclin d 1&#xACFC; NF-&kappa;B/&#xF06C; D&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558; &#xACE0; E &#xACBD;&#xB85C; &#xF06C; PC 3 &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; cyclin E G1 &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC758; &#xCCB4;&#xD3EC;&#xC640; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; EC&#xAC00; &#xC218; &#xBD84;&#xD574; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xACFC; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554;&#xC5D0; enzymatically &#xC548;&#xC815; NE&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; 2 arachidonylglyceryl &#xC5D0;&#xD14C;&#xB974; &#xC0C1; endocannabinoid &#xC548;&#xD2F0; &#xC99D;&#xC2DD; &#xD6A8;&#xACFC;.

Endocannabinoides (ECs), anandamida (AEA) y 2-araquidonilglicerol (2-AG), inhiben la proliferaci&oacute;n de las c&eacute;lulas del carcinoma. Varias enzimas hidrolizan ECs para reducir las concentraciones end&oacute;genas de CE y producir eicosanoides que promueven el crecimiento celular. En este estudio, determinaron los efectos de los inhibidores de la hidr&oacute;lisis del CE y una supuesta CE, 2-arachidonylglyceryl &eacute;ter (noladin &eacute;ter, NE) sobre la proliferaci&oacute;n del carcinoma de pr&oacute;stata (PC-3, DU-145 y LNCaP) las c&eacute;lulas. Las c&eacute;lulas PC-3 ten&iacute;an la actividad de hidr&oacute;lisis menos espec&iacute;fica para la AEA y administraci&oacute;n de AEA efectivamente inhibe la proliferaci&oacute;n celular. La inhibici&oacute;n de la proliferaci&oacute;n fue bloqueada por el SR141716A (un antagonista selectivo de CB1R) pero no SR144528 (un antagonista selectivo de CB2R), sugiriendo un mecanismo de inhibici&oacute;n mediada por CB1R. Por otra parte, actividad espec&iacute;fica de la hidr&oacute;lisis de 2-AG fue alta y 2-AG proliferaci&oacute;n inhibida s&oacute;lo en presencia de inhibidores de la hidr&oacute;lisis del CE. NE inhibi&oacute; la proliferaci&oacute;n de una manera dependiente de la concentraci&oacute;n. sin embargo, la toxina SR141716A, SR144528 y la tos ferina no bloquear la proliferaci&oacute;n inhibida por el NE, sugiriendo un mecanismo independiente del CBR de ne Un antagonista de gamma (PPARy) del receptor activado de proliferador de peroxisoma GW9662 no bloquear la proliferaci&oacute;n inhibida por el NE, sugiriendo que PPARy no estaba involucrado. NE tambi&eacute;n indujo la detenci&oacute;n del ciclo celular en fase G(0)/G(1) en las c&eacute;lulas PC-3. NE inhibe la translocaci&oacute;n nuclear del factor nuclear-kappa B (NF-&kappa;B p65) y regula la expresi&oacute;n de ciclina D1 y ciclina E en las c&eacute;lulas PC-3, lo que sugiere el NF-&kappa;B/ciclina D y ciclina v&iacute;as E intervienen en la detenci&oacute;n del ciclo celular de G1 y la inhibici&oacute;n del crecimiento celular. Estos resultados indican las potencialidades terap&eacute;uticas de los inhibidores de la hidr&oacute;lisis del CE y el NE enzim&aacute;ticamente estable en c&aacute;ncer de pr&oacute;stata.

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Jeffrey Woodliff

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