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Human <em>In Vitro</em> Suppression as Screening Tool for the Recognition of an Early State of Immune Imbalance

Regulatory T cells (Tregs) are critical mediators of immune tolerance to self-antigens. In addition, they are crucial regulators of the immune response ...

Medical College of Wisconsin 

&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x60A3;&#x8005;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x73AF;&#x5883;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F71;&#x54CD;&#x6240;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x7EFC;&#x5408;&#x7279;&#x8D28;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E; ATR1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x6709;&#x4E89;&#x8BAE;&#x7ED3;&#x679C;&#x8F68;&#x8FF9;&#x5728;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x548C;&#x6C11;&#x65CF;&#x8840;&#x7EDF;&#x5E94;&#x4ED4;&#x7EC6;&#x7684;&#x4E86;&#x89E3;&#x7814;&#x7A76;&#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x4E0E;&#x75BE;&#x75C5;&#x75C5;&#x56E0;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x4E2D;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5; A1166C &#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x5728;&#x585E;&#x5C14;&#x7EF4;&#x4E9A;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5217;&#x5165;&#x4E86;&#x5171; 298 &#x79D1;&#x76EE;&#x3001; 100 &#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x548C; 198 &#x6B63;&#x5E38;&#x8840;&#x538B;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x548C;&#x6027;&#x522B;&#x5339;&#x914D;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x53D7;&#x8BD5;&#x8005;&#x4F7F;&#x7528;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; pcr &#x6280;&#x672F;&#x7684; ATR1 &#x57FA;&#x56E0; A1166C &#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x3002;&#x6709;&#x7684;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x9891;&#x7387;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x548C;&#x8840;&#x538B;&#x6B63;&#x5E38;&#x7537;&#x6027;&#x5B66;&#x79D1;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02; (p &lt; 0.05&#xFF09;&#x3002;&#x6709;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x548C; CC &#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x5173;&#x8054; &#xFF08;CC &#x4E0E;&#x6216; AC + AA = 2.56&#xFF0C;p = 0.04&#xFF09; &#x4E2D;&#x552F;&#x4E00;&#x7684;&#x7537;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; ATR1 &#x57FA;&#x56E0;&#x4F4D;&#x70B9;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5728;&#x585E;&#x65CF;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x6027;&#x522B;&#x7279;&#x5B9A;&#x65B9;&#x5F0F;&#x5F71;&#x54CD;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;

&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; &#x2171; &#x5728;&#x585E;&#x65CF;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4E2D;&#x952E;&#x5165; 1 &#x53D7;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x4E0E;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x3002;

Essential hypertension is considered to be a multifactorial trait resulting from the combined influence of environmental and genetic determinants. Due to the controversial results about the role of the ATR1 gene locus in hypertension and understanding that ethnic origin should be carefully considered in studying the association between gene polymorphism and disease etiology, we investigated the role of A1166C polymorphism in Serbian hypertensives. A total of 298 subjects, 100 hypertensive and 198 normotensive, age- and sex-matched controls, were included in this study. All subjects were genotyped for the A1166C polymorphism in ATR1 gene using allele-specific PCR-based technique. There were significant differences in both allele and genotype frequencies between hypertensive and normotensive male subjects (p<0.05). There is significant association between hypertension and CC genotype (CC vs. AC+AA OR=2.56, p=0.04) in the males only. These results suggest that a genetic variant of the ATR1 gene locus influences the risk of essential hypertension in the sex-specific manner in the Serbian population.

Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism and essential hypertension in Serbian population.

L&#x26;#39;hypertension essentielle est consid&#xE9;r&#xE9;e comme un trait multifactoriel r&#xE9;sultant de l&#x26;#39;influence combin&#xE9;e des d&#xE9;terminants environnementaux et g&#xE9;n&#xE9;tiques. En raison des r&#xE9;sultats controvers&#xE9;s sur le r&#xF4;le du locus du g&#xE8;ne ATR1 dans l&#x26;#39;hypertension et la compr&#xE9;hension que l&#x26;#39;origine ethnique doivent &#xEA;tre soigneusement pris en compte dans l&#x26;#39;&#xE9;tude de l&#x26;#39;association entre le polymorphisme du g&#xE8;ne et l&#x26;#39;&#xE9;tiologie des maladies, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; le r&#xF4;le du polymorphisme A1166C chez les hypertendus serbes. Un total de 298 sujets, 100 hypertendus et normotendus 198 contr&#xF4;les, l&#x26;#39;&#xE2;ge et le sexe assorti, ont &#xE9;t&#xE9; inclus dans cette &#xE9;tude. Tous les sujets ont &#xE9;t&#xE9; g&#xE9;notyp&#xE9;s pour le polymorphisme A1166C de ATR1 g&#xE9;nique utilisant all&#xE8;le sp&#xE9;cifique PCR bas&#xE9;e sur la technique. Il y avait des diff&#xE9;rences significatives dans les fr&#xE9;quences all&#xE9;liques et g&#xE9;notypiques entre les deux hypertendus et normotendus sujets de sexe masculin (p &#x26;lt;0,05). Il existe une association significative entre l&#x26;#39;hypertension et le g&#xE9;notype CC (CC vs AC + AA OR = 2,56, p = 0,04) chez les m&#xE2;les seulement. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que d&#x26;#39;une variante g&#xE9;n&#xE9;tique du locus du g&#xE8;ne ATR1 influe sur le risque de l&#x26;#39;hypertension essentielle dans la mani&#xE8;re sp&#xE9;cifique du sexe dans la population serbe.

L&#x26;#39;angiotensine II de type 1 Polymorphisme du g&#xE8;ne du r&#xE9;cepteur et de l&#x26;#39;hypertension essentielle chez la population serbe

Angiotensin II Typ 1-Rezeptor-Gen-Polymorphismus und essentieller Hypertonie in der serbischen Bev&#xF6;lkerung.

Ipertensione essenziale &egrave; considerato un tratto multifattoriale risultante dall&#39;influenza combinata dei determinanti genetici e ambientali. Dovuto i risultati controversi sul ruolo del gene ATR1 locus in ipertensione e comprensione che origine etnica dovrebbe essere attentamente considerato nello studiare l&#39;associazione tra eziologia polimorfismo e malattia genica, abbiamo studiato il ruolo del polimorfismo A1166C in serbi ipertesi. Un totale di 298 soggetti, 100 ipertesi e 198 normotensive, controlli di corrispondenza di et&agrave; e sesso, sono stati inclusi in questo studio. Tutti i soggetti sono stati genotipizzati per il polimorfismo A1166C ATR1 gene usando tecnica basata su PCR allele-specific. Non c&#39;erano differenze significative nell&#39;allele sia genotipo frequenze tra ipertesi e normotesi soggetti di sesso maschile (p &lt; 0,05). Non c&#39;&egrave; associazione significativa tra l&#39;ipertensione e il genotipo CC (CC vs AC + AA OR = 2,56, p = 0,04) nei maschi solo. Questi risultati suggeriscono che una variante genetica del locus del gene ATR1 influenza il rischio di ipertensione essenziale nel modo sex-specific della popolazione serba.

Angiotensina II tipo 1 polimorfismo del gene del recettore e ipertensione essenziale nella popolazione serba.

&#x672C;&#x614B;&#x6027;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x306F;&#x3001;&#x74B0;&#x5883;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x591A;&#x56E0;&#x5B50;&#x5F62;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6C11;&#x65CF;&#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x306F;&#x614E;&#x91CD;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x591A;&#x578B;&#x3068;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x969B;&#x306B;&#x8003;&#x616E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3079;&#x304D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3084;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;ATR1&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x8B70;&#x8AD6;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30BB;&#x30EB;&#x30D3;&#x30A2;&#x306E;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x306E;A1166C&#x591A;&#x578B;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002; 298&#x79D1;&#x76EE;&#x3001;100&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3068;&#x6B63;&#x5E38;&#x8840;&#x5727;198&#x3001;&#x5E74;&#x9F62;&#x3068;&#x6027;&#x5225;&#x3092;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x7279;&#x7570;&#x7684;PCR&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;ATR1&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;A1166C&#x591A;&#x578B;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3068;&#x6B63;&#x5E38;&#x8840;&#x5727;&#x7537;&#x6027;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#xFF08;P &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x7537;&#x6027;&#x3067;&#x3001;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3068;CC&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#xFF08;CC&#x5BFE;AC + AA OR = 2.56&#x3001;P = 0.04&#xFF09;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x95A2;&#x9023;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;ATR1&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x30BB;&#x30EB;&#x30D3;&#x30A2;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x6027;&#x5225;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x672C;&#x614B;&#x6027;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x75C7;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;II&#x306F;&#x3001;&#x30BB;&#x30EB;&#x30D3;&#x30A2;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;1&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x591A;&#x578B;&#x3068;&#x672C;&#x614B;&#x6027;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD544;&#xC218; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xD658;&#xACBD;&#xACFC; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB798;&#xD55C; multifactorial &#xD2B9;&#xC131; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. ATR1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB17C;&#xB780;&#xC774; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xBC0F; &#xBBFC;&#xC871; &#xAE30;&#xC6D0; &#xC2E0;&#xC911; &#xD558; &#xAC8C; &#xD574;&#xC57C; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC138;&#xB974;&#xBE44;&#xC544; hypertensives&#xC758; A1166C &#xB2E4;&#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xC870;&#xC0AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131;&#xACFC; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBCD1; &#xC778; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80;&#xC5D0; &#xACE0;&#xB824;. &#xCD1D; 298 &#xACFC;&#xBAA9;, 100 &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xACFC; 198 normotensive, &#xB098;&#xC774; &#xBC0F; &#xC131;&#xBCC4; &#xC77C;&#xCE58; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC774;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB410;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xACFC;&#xBAA9;&#xC5D0;&#xC11C; ATR1 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD2B9;&#xC815; PCR &#xAE30;&#xBC18; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; A1166C &#xB2E4;&#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; genotyped &#xD588;&#xB2E4;. &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xBC0F; normotensive &#xB0A8;&#xC131; &#xC8FC;&#xC81C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD615; &#xBE48;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xD070; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; (p &lt; 0.05). &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xACFC; CC &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD615; &#xC0AC;&#xC774; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xD611;&#xD68C;&#xB294; (CC &#xB300; OR AC + AA = 2.56, p = 0.04) &#xB0A8;&#xC131;&#xB9CC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; ATR1 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC138;&#xB974;&#xBE44;&#xC544; &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; &#xC131;&#xBCC4; &#xD2B9;&#xC815; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD544;&#xC218; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xC601;&#xD5A5; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Angiotensin II &#xC138;&#xB974;&#xBE44;&#xC544;&#xC5B4; &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; 1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131;&#xACFC; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xC744; &#xC785;&#xB825; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La hipertensi&#xF3;n esencial se considera que es un rasgo multifactorial que resulta de la influencia combinada de los determinantes ambientales y gen&#xE9;ticos. Debido a los resultados contradictorios sobre el papel del locus del gen ATR1 en la hipertensi&#xF3;n y la comprensi&#xF3;n que el origen &#xE9;tnico debe ser cuidadosamente considerado en el estudio de la asociaci&#xF3;n entre el polimorfismo del gen y la etiolog&#xED;a de la enfermedad, hemos investigado el papel del polimorfismo A1166C en hipertensos serbios. Un total de 298 sujetos, 100 hipertensos y 198 controles de edad-y &#x200B;&#x200B;normotensos, el sexo es parejo, se incluyeron en este estudio. Todos los sujetos fueron genotipo para el polimorfismo A1166C en el gen ATR1 con alelo espec&#xED;fico PCR basado en la t&#xE9;cnica. Hubo diferencias significativas en las dos frecuencias al&#xE9;licas y genot&#xED;picas entre sujetos masculinos hipertensos y normotensos (p &#x26;lt;0,05). No hay asociaci&#xF3;n significativa entre la hipertensi&#xF3;n y el genotipo CC (CC vs AC + AA OR = 2,56, p = 0,04) en los hombres solamente. Estos resultados sugieren que una variante gen&#xE9;tica del locus del gen ATR1 influye en el riesgo de la hipertensi&#xF3;n esencial en la forma espec&#xED;fica de un sexo en la poblaci&#xF3;n serbia.

La angiotensina II tipo 1 polimorfismo del gen del receptor y la hipertensi&#xF3;n esencial en la poblaci&#xF3;n serbia

&#x9EC4;&#x916E;&#x7C7B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5929;&#x7136;&#x6765;&#x6E90;&#x7684;&#x6297;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x65F6;&#x7531;&#x4E8E;&#x5176;&#x6297;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x9879;&#x91CD;&#x8981;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x4F4E;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x7406;&#x8BBA;&#x6807;&#x51C6;&#xFF0C;&#x6B67;&#x89C6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4ECE;&#x5904;&#x4E8E;&#x975E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x9EC4;&#x916E;&#x7C7B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x9002;&#x5408;&#x7528;&#x5FEB;&#x901F;&#x4E2D;&#x7684;&#x94C5;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x5177;&#x6709;&#x6297;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x9EC4;&#x916E;&#x7C7B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x5E93;&#xFF0C;&#x5E76;&#x9009;&#x62E9;&#x7845;&#x7B5B;&#x9009;&#x548C;&#x4F18;&#x5316;&#x3002;

&#x9009;&#x62E9;&#x7684;&#x9EC4;&#x916E;&#x7C7B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x5177;&#x6709;&#x6297; hiv &#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x7B80;&#x5355;&#x6807;&#x51C6;&#x3002;

Flavonoid compounds represent an important natural source of antiretrovirals for AIDS therapy due to their significant anti-HIV-1 activity and low toxicity. Here we propose a simple theoretical criterion to discriminate active from inactive flavonoids that is suitable for rapid in silico screening of flavonoid libraries, and selection and optimization of lead compounds with anti-HIV-1 activity.

Simple criterion for selection of flavonoid compounds with anti-HIV activity.

Compos&#xE9;s flavono&#xEF;des repr&#xE9;sentent une source naturelle importante d&#x26;#39;antir&#xE9;troviraux pour le traitement du sida en raison de leur effet anti-VIH-1 et une faible toxicit&#xE9;. Ici, nous proposons un crit&#xE8;re th&#xE9;orique simple pour discrimination active de flavono&#xEF;des inactifs qui est appropri&#xE9; pour rapide criblage in silico de biblioth&#xE8;ques flavono&#xEF;des, et la s&#xE9;lection et l&#x26;#39;optimisation des compos&#xE9;s de plomb avec des anti-VIH-1.

Crit&#xE8;re simple pour la s&#xE9;lection des compos&#xE9;s flavono&#xEF;des avec activit&#xE9; anti-VIH

Flavonoid-Verbindungen stellen eine wichtige nat&uuml;rliche Quelle f&uuml;r antiretrovirale f&uuml;r AIDS-Therapie wegen ihrer signifikante anti-HIV-1-Aktivit&auml;t und eine geringe Toxizit&auml;t. Hier schlagen wir ein einfaches theoretisches Kriterium um von inaktiven Flavonoide aktiv zu unterscheiden, die f&uuml;r schnelle in Silico Screening von Flavonoid-Bibliotheken, und Auswahl und Optimierung von Bleiverbindungen mit anti-HIV-1-Aktivit&auml;t.

Einfaches Kriterium f&uuml;r die Auswahl der Flavonoid-Mischungen mit Anti-HIV Aktivit&auml;t.

Flavonoidi composti rappresentano un&#39;importante fonte naturale di farmaci antiretrovirali per la terapia di AIDS a causa della loro notevole attivit&agrave; anti-HIV-1 e bassa tossicit&agrave;. Qui vi proponiamo un semplice criterio teorico per discriminare attivo da flavonoidi inattivi che &egrave; adatto per la rapida in silico screening di librerie di flavonoidi e la selezione e l&#39;ottimizzazione dei composti del piombo con attivit&agrave; anti-HIV-1.

Semplice criterio per la selezione di composti flavonoidi con attivit&agrave; anti-HIV.

&#x30D5;&#x30E9;&#x30DC;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6297;HIV-1&#x6D3B;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4F4E;&#x6BD2;&#x6027;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x30A8;&#x30A4;&#x30BA;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6297;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x85AC;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x81EA;&#x7136;&#x306E;&#x6E90;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30EA;&#x30B3;&#x30D5;&#x30E9;&#x30DC;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x6297;HIV-1&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x3082;&#x3064;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x3068;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x306B;&#x8FC5;&#x901F;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x975E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x304B;&#x3089;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x30D5;&#x30E9;&#x30DC;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7C21;&#x5358;&#x200B;&#x200B;&#x306A;&#x7406;&#x8AD6;&#x7684;&#x306A;&#x57FA;&#x6E96;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x6297;HIV&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x30D5;&#x30E9;&#x30DC;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7C21;&#x5358;&#x200B;&#x200B;&#x306A;&#x57FA;&#x6E96;

&#xD50C; &#xB77C; &#xBCF4;&#xB178; &#xC774;&#xB4DC; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; antiretrovirals &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC548;&#xD2F0; hiv-1 &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xC800; &#xB3C5;&#xC131; &#xB54C;&#xBB38; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC790;&#xC5F0; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC801;&#xD569; &#xD55C; &#xD65C;&#xC131; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131; &#xD50C; &#xB77C; &#xBCF4;&#xB178; &#xC774;&#xB4DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xC744; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xC774;&#xB860;&#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xAC74;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD55C;&#xB2E4; silico &#xC2EC;&#xC0AC;&#xC758; &#xD50C; &#xB77C; &#xBCF4;&#xB178; &#xC774;&#xB4DC; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB7EC;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC120;&#xD0DD; &#xBC0F; &#xC548;&#xD2F0; hiv-1 &#xD65C;&#xB3D9; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654;&#xC5D0; &#xBE60;&#xB978;.

Anti-HIV &#xD65C;&#xB3D9; &#xD50C; &#xB77C; &#xBCF4;&#xB178; &#xC774;&#xB4DC; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xAE30;&#xC900;.

Compuestos flavonoides representan una importante fuente natural de los antirretrovirales para el tratamiento del SIDA debido a su significativa contra el VIH-1 actividad y baja toxicidad. Aqu&#xED; proponemos un criterio te&#xF3;rico simple para discriminar entre los flavonoides activos inactivos que es adecuado para la r&#xE1;pida detecci&#xF3;n de silico de las bibliotecas de flavonoides, y la selecci&#xF3;n y optimizaci&#xF3;n de compuestos de plomo con anticuerpos anti-VIH-1.

Simple criterio para la selecci&#xF3;n de los compuestos flavonoides con actividad anti-VIH

&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x8102;&#x9176; (LPL) &#x662F;&#x5728;&#x8102;&#x8D28;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x9176;&#x3002;LPL &#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7518;&#x6CB9;&#x4E09;&#x916F; &#xFF08;TG&#xFF09; &#x5347;&#x9AD8;&#x548C;&#x964D;&#x4F4E;&#x7684;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; (HDL-C &#x7EA7;&#x522B;&#xFF09;&#x3001; &#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5; &#xFF08;CVD&#xFF09; &#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x98CE;&#x9669;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11; LPL &#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x8D4B;&#x4E88; CVD &#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x4FE1;&#x606F;&#x8C31;&#x6CD5; (ISM) &#x7684;&#x6838;&#x9178;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5E8F;&#x5217;&#x7ED3;&#x6784;/&#x529F;&#x80FD;&#x5206;&#x6790;&#x865A;&#x62DF;&#x5149;&#x8C31;&#x65B9;&#x6CD5;&#x9002;&#x7528;&#x4E8E;&#x8BC6;&#x522B;&#x7F16;&#x7801;&#x7531; LPL &#x7684;&#x4E3B;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x8FDB;&#x5316;&#x9AD8;&#x4FDD;&#x5B88;&#x4FE1;&#x606F;&#x3002;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x8BC1;&#x660E;&#x6539;&#x53D8; LPL &#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E5F;&#x6539;&#x53D8;&#x6B64;&#x4FE1;&#x606F;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x8FD9;&#x4E00;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x6548;&#x548C;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x4FE1;&#x606F;&#x5B66;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684; CVD LPL &#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x66FF;&#x4EE3;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x98CE;&#x9669;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x8BC4;&#x4F30;&#x89C4;&#x8303; &#x300B; &#x5DF2;&#x7ECF;&#x63D0;&#x51FA;&#x3002;

&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x8102;&#x80AA;&#x9176;&#xFF1A; &#x751F;&#x7269;&#x4FE1;&#x606F;&#x5B66;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x5371;&#x9669;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x8BC4;&#x4F30;&#x6807;&#x51C6;&#x3002;

Lipoprotein lipase (LPL) is a key enzyme in lipid metabolism. Decrease of the LPL enzymatic activity leads to elevated triglycerides (TG) and reduced high-density lipoprotein (HDL-C levels), both risk factors for cardiovascular disease (CVD). Therefore, mutations, which decrease the LPL activity, may confer susceptibility to CVD. Here, the informational spectrum method (ISM), a virtual spectroscopy method for structure/function analysis of nucleotide and protein sequences, is applied for identification of evolutionary highly conserved information encoded by the primary structure of LPL. It was demonstrated that mutations, which alter the LPL enzymatic activity also alter this information. On the basis of this finding, an efficient and simple bioinformatics criterion for assessment of the pathogenic effect of LPL nonsynonymous single nucleotide substitution as a risk factor of CVD has been proposed.

Lipoprotein lipase: A bioinformatics criterion for assessment of mutations as a risk factor for cardiovascular disease.

La lipoprot&#xE9;ine lipase (LPL) est une enzyme cl&#xE9; dans le m&#xE9;tabolisme lipidique. Diminution de la LPL activit&#xE9; enzymatique conduit &#xE0; taux &#xE9;lev&#xE9; de triglyc&#xE9;rides (TG) et la r&#xE9;duction de lipoprot&#xE9;ines de haute densit&#xE9; (HDL-C), les deux facteurs de risque de maladies cardiovasculaires (MCV). Par cons&#xE9;quent, les mutations, qui r&#xE9;duisent l&#x26;#39;activit&#xE9; LPL, peut conf&#xE9;rer une sensibilit&#xE9; aux maladies cardiovasculaires. Ici, le proc&#xE9;d&#xE9; du spectre d&#x26;#39;information (ISM), une m&#xE9;thode de spectroscopie de la structure virtuelle / fonction d&#x26;#39;analyse de s&#xE9;quences nucl&#xE9;otidiques et des prot&#xE9;ines, est appliqu&#xE9;e pour l&#x26;#39;identification de l&#x26;#39;information fortement conserv&#xE9;e &#xE9;volutif cod&#xE9;e par la structure primaire de la LPL. Il a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9; que des mutations qui modifient l&#x26;#39;activit&#xE9; enzymatique LPL &#xE9;galement modifier la pr&#xE9;sente information. Sur la base de cette constatation, un crit&#xE8;re simple et efficace pour l&#x26;#39;&#xE9;valuation de la bio-informatique de l&#x26;#39;effet pathog&#xE8;ne de la LPL substitution non synonyme seul nucl&#xE9;otide comme un facteur de risque de MCV a &#xE9;t&#xE9; propos&#xE9;.

Lipoprot&#xE9;ine lipase: Un Crit&#xE8;re bioinformatique pour l&#x26;#39;&#xE9;valuation des mutations comme facteur de risque pour les maladies cardiovasculaires

Lipoproteinlipase (LPL) ist ein Schl&uuml;sselenzym im Fettstoffwechsel. Abnahme der die LPL enzymatische Aktivit&auml;t f&uuml;hrt zu erh&ouml;hten Triglyceride (TG) und reduzierte High-density-Lipoprotein (HDL-C-Stufen), beide Risikofaktoren f&uuml;r Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD). Daher k&ouml;nnen Mutationen, die die LPL-Aktivit&auml;t zu verringern, die Anf&auml;lligkeit f&uuml;r CVD &uuml;bertragen. Hier wird die informationelle Spektrum-Methode (ISM), eine virtuelle Spektroskopie-Methode f&uuml;r Struktur/Funktions-Analyse der Nukleotid und von Protein-Sequenzen, f&uuml;r die Identifizierung des evolution&auml;ren stark konservierten Informationen codiert durch die prim&auml;re Struktur der LPL angewendet. Es wurde gezeigt, dass Mutationen, die die LPL enzymatische Aktivit&auml;t ver&auml;ndern auch diese Informationen &auml;ndern. Auf der Grundlage dieser Feststellung ist ein effizientes und einfaches Bioinformatik-Kriterium f&uuml;r die Beurteilung der pathogene Auswirkungen der LPL-nonsynonymous Einzel-Nukleotid-Substitution als Risikofaktor von CVD vorgeschlagen worden.

Lipoproteinlipase: Bioinformatik Kriterium f&uuml;r die Beurteilung der Mutationen als Risikofaktor f&uuml;r Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

Lipoproteina lipasi (LPL) &egrave; un enzima chiave nel metabolismo dei lipidi. Diminuzione della LPL attivit&agrave; enzimatica porta ad elevati trigliceridi (TG) e lipoproteine ad alta densit&agrave; ridotta (livelli di HDL-C), entrambi fattori di rischio per malattia cardiovascolare (CVD). Pertanto, le mutazioni, che diminuiscono l&#39;attivit&agrave; LPL, possono conferire suscettibilit&agrave; alla CVD. Qui, viene applicato il metodo di spettro informativo (ISM), un metodo virtuale spettroscopia per analisi struttura/funzione delle sequenze nucleotidiche e proteiche, per l&#39;identificazione delle informazioni altamente conservate evolutive codificati dalla struttura primaria della LPL. &Egrave; stato dimostrato che le mutazioni, che alterano l&#39;attivit&agrave; enzimatica di LPL alterano anche questa informazione. Sulla base di questa constatazione, &egrave; stato proposto un criterio di bioinformatica efficiente e semplice per la valutazione degli effetti patogeni di LPL nonsynonymous singolo nucleotide sostituzione come un fattore di rischio CVD.

Lipoproteina lipasi: un criterio di bioinformatica per la valutazione delle mutazioni come un fattore di rischio per malattie cardiovascolari.

&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;LPL&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x8102;&#x8CEA;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x9375;&#x9175;&#x7D20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; LPL&#x9175;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x4E0A;&#x6607;&#x3001;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30EA;&#x30C9;&#xFF08;TG&#xFF09;&#x3068;&#x4F4E;&#x9AD8;&#x6BD4;&#x91CD;&#x30EA;&#x30DD;&#x86CB;&#x767D;&#xFF08;HDL-C&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#xFF09;&#x3001;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#xFF08;CVD&#xFF09;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x8981;&#x56E0;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;LPL&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;CVD&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x60C5;&#x5831;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x6CD5;&#xFF08;ISM&#xFF09;&#x3001;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;/&#x6A5F;&#x80FD;&#x89E3;&#x6790;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4EEE;&#x60F3;&#x5206;&#x5149;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;LPL&#x306E;&#x4E00;&#x6B21;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9032;&#x5316;&#x306E;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x60C5;&#x5831;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;LPL&#x9175;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;CVD&#x306E;&#x5371;&#x967A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;LPL&#x975E;&#x540C;&#x7FA9;&#x4E00;&#x5869;&#x57FA;&#x7F6E;&#x63DB;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x304B;&#x3064;&#x30B7;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306A;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30DE;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x57FA;&#x6E96;&#x304C;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF1A;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x5371;&#x967A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30DE;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;&#x57FA;&#x6E96;

&#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31; lipase (LPL) &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC8FC;&#xC694; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; &#xD2B8;&#xB9AC; &#xAE00;&#xB9AC;&#xC138;&#xB77C;&#xC774;&#xB4DC; (TG)&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C; &#xACE0;&#xBC00;&#xB3C4; &#xC9C0;&#xB2E8;&#xBC31; (HDL-&#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xC218;&#xC900;) LPL &#xD6A8;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC9C0;&#xB3C4;, &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC9C8;&#xD658; (CVD)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC704;&#xD5D8; &#xC694;&#xC18C; &#xB458; &#xB2E4;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, LPL &#xD65C;&#xB3D9; &#xAC10;&#xC18C;, &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; CVD&#xC5D0; &#xBD80;&#xC5EC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC815;&#xBCF4; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC; (ISM) &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC;&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;/&#xAE30;&#xB2A5; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xAC00;&#xC0C1; &#xBD84;&#xAD11;&#xD559; &#xBC29;&#xBC95; LPL&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C4;&#xD654; &#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874; &#xC815;&#xBCF4;&#xC758; &#xD655;&#xC778;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC801;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;, LPL &#xD6A8;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC5D0; &#xADFC;&#xAC70; &#xD558; &#xC5EC; &#xC99D; &#xCC29;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8; &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; LPL nonsynonymous &#xB2E8;&#xC77C; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; &#xB300;&#xCCB4;&#xC758; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC815;&#xBCF4;&#xD559; &#xAE30;&#xC900; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31; lipase: &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8; &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB300; &#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC815;&#xBCF4;&#xD559; &#xAE30;&#xC900;.

La lipoprote&#xED;na lipasa (LPL) es una enzima clave en el metabolismo lip&#xED;dico. Disminuci&#xF3;n de la actividad de la LPL enzim&#xE1;tica conduce a niveles elevados de triglic&#xE9;ridos (TG) y la reducci&#xF3;n de lipoprote&#xED;nas de alta densidad (HDL-C bajos), ambos factores de riesgo para enfermedad cardiovascular (ECV). Por lo tanto, las mutaciones, que disminuyen la actividad de la LPL, pueden conferir susceptibilidad a las enfermedades cardiovasculares. Aqu&#xED;, el m&#xE9;todo del espectro de informaci&#xF3;n (ISM), un m&#xE9;todo de espectroscopia virtual para an&#xE1;lisis de la estructura / funci&#xF3;n de secuencias de nucle&#xF3;tidos y la prote&#xED;na, se aplica para la identificaci&#xF3;n de informaci&#xF3;n evolutiva altamente conservada codificada por la estructura primaria de la LPL. Se demostr&#xF3; que las mutaciones que alteran la actividad de la LPL enzim&#xE1;tica tambi&#xE9;n alterar esta informaci&#xF3;n. Sobre la base de este hallazgo, un criterio de bioinform&#xE1;tica eficiente y simple para la evaluaci&#xF3;n del efecto pat&#xF3;geno de la LPL nonsynonymous sustituci&#xF3;n de un solo nucle&#xF3;tido como un factor de riesgo de ECV se ha propuesto.

Lipoprote&#xED;na lipasa: Un Criterio de Evaluaci&#xF3;n de la Bioinform&#xE1;tica para las mutaciones como un factor de riesgo para enfermedades cardiovasculares

&#x4EBA;&#x4F53;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x75C5;&#x6BD2; (HIV) &#x5DF2;&#x611F;&#x67D3;&#x5168;&#x7403; 5000 &#x4E07;&#x4EBA;&#x548C;&#x6740;&#x5BB3; 1600 &#x4E07;&#xFF0C;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x75AB;&#x60C5;&#x4ECD;&#x5728;&#x8513;&#x5EF6;&#x7684; 16,000 &#x65B0;&#x7684;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x75C5;&#x4F8B;&#x6BCF;&#x5929;&#x548C;&#x6295;&#x5F71; 1 &#x4EBF;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x8005;&#x7684;&#x4E0B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5341;&#x5E74;&#x7684;&#x7ED3;&#x675F;&#x3002;&#x7EDD;&#x5BF9;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x5B89;&#x5168;&#x3001; &#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x83B7;&#x5F97;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; &#xFF08;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#xFF09; &#x75AB;&#x82D7;&#x8FEB;&#x5207;&#x9700;&#x8981;&#x63A7;&#x5236;&#x4E0B;&#x4F7F;&#x5F53;&#x524D;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x7684;&#x6D41;&#x884C;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x9884;&#x9632;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x75AB;&#x82D7;&#x662F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5B9E;&#x73B0;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x5417;&#xFF1F;&#x4E0D;&#x5E78;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8BB8;&#x591A;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x548C;&#x8FC7;&#x53BB;&#x4E24;&#x5E74;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x9F13;&#x821E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x8BBA;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x3001; &#x5B89;&#x5168;&#x548C;&#x9053;&#x5FB7;&#x7684;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x75AB;&#x82D7;&#x548C;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x75AB;&#x82D7;&#x7814;&#x5236;&#x7684;&#x65B0;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x8FEB;&#x5207;&#x9700;&#x8981;&#x3002;

&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x75AB;&#x82D7;&#xFF1A; &#x6709;&#x6548;&#x6027;&#x3001; &#x5B89;&#x5168;&#x6027;&#x548C;&#x4F26;&#x7406;&#x3002;

Human immunodeficiency virus (HIV) has infected 50 million people worldwide and killed 16 million so far, and the epidemic is still spreading with 16,000 new cases of HIV infection daily and a projection of 100 million infected individuals by the end of the next decade. There is no question that a safe and effective acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) vaccine is urgently needed to bring the current AIDS pandemic under control. But, is preventive AIDS vaccine an attainable goal? Unfortunately, the results of many laboratory and clinical studies over the past two decades are not encouraging. We comment on the efficacy, safety and ethics of AIDS vaccine, and the urgent need for a new strategy for AIDS vaccine development.

AIDS vaccine: efficacy, safety and ethics.

Human immunodeficiency virus (VIH) a infect&#xE9; 50 millions de personnes dans le monde entier et fait 16 morts de dollars jusqu&#x26;#39;&#xE0; pr&#xE9;sent, et l&#x26;#39;&#xE9;pid&#xE9;mie continue de se propager avec 16.000 nouveaux cas d&#x26;#39;infection &#xE0; VIH par jour et une projection de 100 millions de personnes infect&#xE9;es d&#x26;#39;ici la fin de la prochaine d&#xE9;cennie. Il n&#x26;#39;est pas question qu&#x26;#39;un s&#xFB;re et efficace du syndrome d&#x26;#39;immunod&#xE9;ficience acquise (SIDA) vaccin est urgent d&#x26;#39;apporter &#xE0; la pand&#xE9;mie actuelle du sida sous contr&#xF4;le. Mais, est pr&#xE9;ventif vaccin contre le sida un objectif r&#xE9;alisable? Malheureusement, les r&#xE9;sultats de laboratoire et des &#xE9;tudes cliniques de nombreux au cours des deux derni&#xE8;res d&#xE9;cennies ne sont pas encourageantes. Nous commentons sur l&#x26;#39;efficacit&#xE9;, la s&#xE9;curit&#xE9; et l&#x26;#39;&#xE9;thique de vaccin contre le sida, et le besoin urgent d&#x26;#39;une nouvelle strat&#xE9;gie pour le d&#xE9;veloppement vaccin contre le sida.

Vaccin contre le sida: l&#x26;#39;efficacit&#xE9;, de s&#xE9;curit&#xE9; et de l&#x26;#39;&#xE9;thique

Human Immunodeficiency Virus (HIV) infiziert 50 Millionen Menschen weltweit und 16 Millionen bisher get&ouml;tet hat, und die Epidemie breitet sich noch mit 16.000 neue F&auml;lle von HIV-Infektionen t&auml;glich und eine Projektion von 100 Millionen infizierten Personen bis Ende des n&auml;chsten Jahrzehnts. Es steht au&szlig;er Frage, dass eine sichere und effektive erworbene Immunschw&auml;che-Syndrom (AIDS)-Impfstoff dringend erforderlich ist, um die aktuelle AIDS-Epidemie unter Kontrolle zu bringen. Aber ist vorbeugende AIDS-Impfstoff ein erreichbares Ziel? Leider sind die Ergebnisse vieler Labor und klinische Studien in den letzten zwei Jahrzehnten nicht ermutigend. Wir kommentieren die Wirksamkeit, Sicherheit und Ethik der Impfstoff gegen AIDS und die dringende Notwendigkeit f&uuml;r eine neue Strategie f&uuml;r AIDS-Impfstoff-Entwicklung.

AIDS-Impfstoff: Wirksamkeit, Sicherheit und Ethik.

Virus dell&#39;immunodeficienza umana (HIV) ha infettato 50 milioni di persone nel mondiali e uccisi finora 16 milioni, e l&#39;epidemia si sta ancora diffondendo con 16.000 nuovi casi di infezione da HIV ogni giorno e una proiezione di soggetti infetti 100 milioni entro la fine del decennio successivo. Non c&#39;&egrave; dubbio che un vaccino di sicuro ed efficace da immunodeficienza acquisita sindrome (AIDS) &egrave; urgentemente necessario per portare l&#39;attuale pandemia di AIDS sotto controllo. Ma, la prevenzione vaccino contro l&#39;AIDS &egrave; un obiettivo raggiungibile? Purtroppo, i risultati di laboratorio e studi clinici negli ultimi due decenni di molti non sono incoraggianti. Commentiamo l&#39;efficacia, la sicurezza e l&#39;etica del vaccino contro l&#39;AIDS, e l&#39;urgente necessit&agrave; di una nuova strategia per lo sviluppo del vaccino AIDS.

Vaccino contro l&#39;AIDS: efficacia, sicurezza ed etica.

&#x30D2;&#x30C8;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;HIV&#xFF09;&#x304C;&#x4E16;&#x754C;&#x4E2D;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;16&#x767E;&#x4E07;&#x6BBA;&#x3057;&#x305F;50&#x4E07;&#x4EBA;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x6D41;&#x884C;&#x306F;&#x307E;&#x3060;16000&#x65B0;&#x305F;&#x306A;HIV&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x65E5;&#x5E38;&#x306E;&#x4F8B;&#x3068;&#x6B21;&#x306E;&#x5341;&#x5E74;&#x306E;&#x7D42;&#x308F;&#x308A;&#x307E;&#x3067;&#x306B;&#x5104;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x500B;&#x4F53;&#x306E;&#x6295;&#x5F71;&#x3067;&#x5E83;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5B89;&#x5168;&#x304B;&#x3064;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x5F8C;&#x5929;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#xFF08;AIDS&#xFF09;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x304C;&#x7DCA;&#x6025;&#x306B;&#x5236;&#x5FA1;&#x4E0B;&#x3067;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x30A8;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x6D41;&#x884C;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x7591;&#x3044;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x4E88;&#x9632;&#x30A8;&#x30A4;&#x30BA;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x9054;&#x6210;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x76EE;&#x6A19;&#x3067;&#x3059;&#x304B;&#xFF1F;&#x6B8B;&#x5FF5;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x904E;&#x53BB;20&#x5E74;&#x9593;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3068;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x52B1;&#x307F;&#x306B;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3001;&#x30A8;&#x30A4;&#x30BA;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x5B89;&#x5168;&#x6027;&#x3068;&#x502B;&#x7406;&#x3001;&#x30A8;&#x30A4;&#x30BA;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7DCA;&#x6025;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x30B3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3002;

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&#xC5D0;&#xC774;&#xC988; &#xBC31;&#xC2E0;: &#xD6A8;&#xB2A5;, &#xC548;&#xC804; &#xBC0F; &#xC724;&#xB9AC;.

Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) ha infectado a 50 millones de personas en todo el mundo y mat&#xF3; a 16 millones hasta ahora, y la epidemia se sigue propagando con 16.000 nuevos casos de infecci&#xF3;n por el VIH todos los d&#xED;as y una proyecci&#xF3;n de 100 millones de personas infectadas por el final de la pr&#xF3;xima d&#xE9;cada. No hay duda de que una caja fuerte y eficaz el s&#xED;ndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) de la vacuna se necesita con urgencia para que la actual pandemia de sida bajo control. Pero, &#xBF;es una vacuna preventiva contra el SIDA en una meta alcanzable? Desafortunadamente, los resultados de estudios en laboratorio y cl&#xED;nicos en las &#xFA;ltimas dos d&#xE9;cadas no son alentadoras. Se comenta sobre la eficacia, la seguridad y la &#xE9;tica de la vacuna contra el SIDA, y la urgente necesidad de una nueva estrategia para el desarrollo de vacuna contra el SIDA.

Vacuna contra el SIDA: eficacia, seguridad y &#xE9;tica

&#x751F;&#x7269;&#x4FE1;&#x606F;&#x5B66;&#x9886;&#x57DF;&#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x836F;&#x7269;&#x53D1;&#x73B0;&#x7BA1;&#x9053;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x6539;&#x8FDB;&#x548C;&#x52A0;&#x901F;&#x8FD9;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x94B1;&#x6D88;&#x8D39;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4FE1;&#x606F;&#x8C31;&#x6CD5; (ISM) &#x7ED3;&#x6784;/&#x529F;&#x80FD;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5728;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x57DF;&#x4EE3;&#x8868;&#x5019;&#x9009;&#x836F;&#x7269;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x4F53;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x75C5;&#x6BD2; (HIV)-1&#x3001; &#x70AD;&#x75BD;&#x75C5;&#x3001; &#x9AD8;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x6D41;&#x611F;&#x75C5;&#x6BD2; H5N1 &#x548C;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x76EE;&#x6807;&#x8BC6;&#x522B;&#x865A;&#x62DF;&#x5149;&#x8C31;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x3002;

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The field of bioinformatics has become a major part of the drug discovery pipeline playing a key role in improvement and acceleration of this time and money consuming process. Here we review the application of the informational spectrum method (ISM), a virtual spectroscopy method for structure/function analysis of proteins, in identification of functional protein domains representing candidate therapeutic targets for drugs against human immunodeficiency virus (HIV)-1, anthrax, highly pathogenic influenza virus H5N1 and cardiovascular diseases.

Discovery of new therapeutic targets by the informational spectrum method.

Le domaine de la bioinformatique est devenu une partie importante du pipeline de d&#xE9;couverte de m&#xE9;dicaments jouant un r&#xF4;le cl&#xE9; dans l&#x26;#39;am&#xE9;lioration et l&#x26;#39;acc&#xE9;l&#xE9;ration de ce temps et le processus de l&#x26;#39;argent consommer. Ici nous passons en revue l&#x26;#39;application de la m&#xE9;thode du spectre d&#x26;#39;information (ISM), une m&#xE9;thode de spectroscopie virtuelle pour la structure / fonction d&#x26;#39;analyse des prot&#xE9;ines, &#xE0; l&#x26;#39;identification des domaines prot&#xE9;iques fonctionnels constituant des cibles th&#xE9;rapeutiques candidats pour les m&#xE9;dicaments contre le virus de l&#x26;#39;immunod&#xE9;ficience humaine (VIH) -1, l&#x26;#39;anthrax, hautement pathog&#xE8;nes de la grippe maladies virus H5N1 et cardio-vasculaires.

D&#xE9;couverte de nouvelles cibles th&#xE9;rapeutiques par la m&#xE9;thode du spectre informationnel

Dem Gebiet der Bioinformatik ist ein Gro&szlig;teil der Droge-Entdeckung-Pipeline spielen eine Schl&uuml;sselrolle bei der Verbesserung und Beschleunigung von dieser Zeit und Geld verbraucht der Prozess geworden. Hier &uuml;berpr&uuml;fen wir die Anwendung der informationellen Spektrum-Methode (ISM), eine virtuelle Spektroskopie-Methode f&uuml;r die Analyse der Struktur/Funktion von Proteinen, bei der Identifizierung der funktionellen Protein-Gebiete, die Kandidaten therapeutische Targets f&uuml;r Medikamente gegen Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1, Milzbrand, hoch pathogene Influenza-Virus H5N1 und Herz-Kreislauf-Erkrankungen darstellt.

Entdeckung neuer therapeutischer Ziele von der informationellen Spektrum-Methode.

Il campo della bioinformatica &egrave; diventato una parte importante della pipeline droga scoperta giocando un ruolo chiave nel miglioramento e l&#39;accelerazione di questo tempo e denaro consumando il processo. Qui esaminiamo l&#39;applicazione del metodo spettro informativo (ISM), un metodo virtuale spettroscopia per analisi struttura/funzione delle proteine, nell&#39;identificazione dei domini funzionali della proteina che rappresentano bersagli terapeutici candidato per farmaci contro il virus dell&#39;immunodeficienza umana (HIV) -1, antrace, virus altamente patogeno dell&#39;influenza H5N1 e malattie cardiovascolari.

Individuazione di nuovi bersagli terapeutici dal metodo spettro informativo.

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El campo de la bioinform&#xE1;tica se ha convertido en una parte importante del descubrimiento de nuevas medicinas a jugar un papel clave en la mejora y la aceleraci&#xF3;n de este proceso de tiempo y dinero consume. Aqu&#xED; hacemos una revisi&#xF3;n de la aplicaci&#xF3;n del m&#xE9;todo del espectro informativo (ISM), un m&#xE9;todo de espectroscopia virtual para el an&#xE1;lisis de la estructura / funci&#xF3;n de las prote&#xED;nas, en la identificaci&#xF3;n de los dominios de prote&#xED;nas funcionales que representan los objetivos de candidatos terap&#xE9;uticos de los medicamentos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) -1, el &#xE1;ntrax, altamente pat&#xF3;gena del virus H5N1 de la gripe enfermedades y cardiovasculares.

Descubrimiento de nuevas dianas terap&#xE9;uticas por el m&#xE9;todo del espectro informativo

Epidemien, die durch hochpathogener avi&auml;rer Influenza-Virus (HPAIV) sind eine st&auml;ndige Bedrohung f&uuml;r die menschliche Gesundheit und f&uuml;r die Weltwirtschaft. Entwicklung von Ans&auml;tzen, die dazu beitragen, die Bedeutung der strukturellen Ver&auml;nderungen infolge der alarmierenden teilhabende Neigung f&uuml;r Mensch-zu-Mensch-&Uuml;bertragung von HPAIV verstehen, ist besonders interessant. Hier vergleichen wir Informations- und strukturelle Eigenschaften des H5N1-Virus und menschlichen Grippe Virus Untertypen, die wichtig f&uuml;r die Rezeptor/Virus-Interaktion sind das H&auml;magglutinin (HA).

Charakterisierung von konservierten Eigenschaften des H&auml;magglutinin von H5N1 und menschlichen Influenza-Viren: m&ouml;gliche Folgen f&uuml;r die Therapie und Infektion.

Le epidemie causate da virus dell&#39;influenza aviaria ad alta patogenicit&agrave; (HPAIV) sono una costante minaccia per la salute umana e per l&#39;economia del mondo. Lo sviluppo di approcci, che aiutano a comprendere il significato dei cambiamenti strutturali derivanti dall&#39;allarmante propensione mutazionale per trasmissione da uomo a uomo di HPAIV, &egrave; di particolare interesse. Qui confrontiamo le propriet&agrave; strutturali e informativo di emoagglutinina (HA) del virus H5N1 e sottotipi di virus dell&#39;influenza umana, che sono importanti per l&#39;interazione del recettore e virus.

Caratterizzazione delle propriet&agrave; conservata dell&#39;emagglutinina del virus dell&#39;influenza umana e H5N1: possibili conseguenze per il controllo di infezione e di terapia.

&#x9AD8;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x79BD;&#x6D41;&#x611F;&#x75C5;&#x6BD2; (&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;) &#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x6D41;&#x884C;&#x75C5;&#x662F;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5065;&#x5EB7;&#x548C;&#x4E16;&#x754C;&#x7ECF;&#x6D4E;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x5A01;&#x80C1;&#x3002;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7406;&#x89E3;&#x4ECE;&#x4EBA;&#x5230;&#x4EBA;&#x4F20;&#x64AD;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x9707;&#x60CA;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x503E;&#x5411;&#x6240;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x6027;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x610F;&#x4E49;&#xFF0C;&#x662F;&#x7279;&#x522B;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x4FE1;&#x606F;&#x548C;&#x7ED3;&#x6784;&#x6027;&#x8D28;&#x7684;&#x8840;&#x51DD;&#x7D20; (HA) &#x7684; H5N1 &#x75C5;&#x6BD2;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6D41;&#x611F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4E9A;&#x578B;&#xFF0C;&#x5F88;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;/&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x8FDB;&#x884C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;

H5N1 &#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6D41;&#x611F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x8840;&#x51DD;&#x7D20;&#x7684;&#x5B88;&#x6052;&#x6027;&#x80FD;&#x8868;&#x5F81;: &#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x611F;&#x67D3;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x540E;&#x679C;&#x3002;

Epidemics caused by highly pathogenic avian influenza virus (HPAIV) are a continuing threat to human health and to the world's economy. The development of approaches, which help to understand the significance of structural changes resulting from the alarming mutational propensity for human-to-human transmission of HPAIV, is of particularly interest. Here we compare informational and structural properties of the hemagglutinin (HA) of H5N1 virus and human influenza virus subtypes, which are important for the receptor/virus interaction.

Characterization of conserved properties of hemagglutinin of H5N1 and human influenza viruses: possible consequences for therapy and infection control.

Les &#xE9;pid&#xE9;mies caus&#xE9;es par un virus hautement pathog&#xE8;ne de la grippe aviaire (IAHP) sont une menace permanente pour la sant&#xE9; humaine et &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;conomie mondiale. Le d&#xE9;veloppement d&#x26;#39;approches, qui aident &#xE0; comprendre la signification des changements structurels r&#xE9;sultant de la propension inqui&#xE9;tante mutation pour l&#x26;#39;homme de la transmission interhumaine du HPAIV, est d&#x26;#39;un int&#xE9;r&#xEA;t particulier. Ici, nous comparons les propri&#xE9;t&#xE9;s informationnelles et structurelles de l&#x26;#39;h&#xE9;magglutinine (HA) du virus H5N1 et de l&#x26;#39;homme sous-types de virus de la grippe, qui sont importants pour le r&#xE9;cepteur / l&#x26;#39;interaction du virus.

Caract&#xE9;risation des propri&#xE9;t&#xE9;s conserv&#xE9;es de l&#x26;#39;h&#xE9;magglutinine des virus grippaux H5N1 et humaines: Les cons&#xE9;quences possibles pour la th&#xE9;rapie et la pr&#xE9;vention des infections

&#x9AD8;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x9CE5;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;HPAIV&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6D41;&#x884C;&#x304C;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x5065;&#x5EB7;&#x3078;&#x3068;&#x4E16;&#x754C;&#x7D4C;&#x6E08;&#x3078;&#x306E;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x8105;&#x5A01;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; HPAIV&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x30D2;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x4F1D;&#x9001;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6182;&#x616E;&#x3059;&#x3079;&#x304D;&#x50BE;&#x5411;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x69CB;&#x9020;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x610F;&#x7FA9;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;/&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;H5N1&#x578B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x4E9C;&#x578B;&#x306E;&#x30D8;&#x30DE;&#x30B0;&#x30EB;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3;&#xFF08;HA&#xFF09;&#x306E;&#x60C5;&#x5831;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x69CB;&#x9020;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x611F;&#x67D3;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#xFF1A;H5N1&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30D8;&#x30DE;&#x30B0;&#x30EB;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;

&#xB192;&#xAC8C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xC0C8; &#xC720;&#xD589; &#xC131; &#xAC10;&#xAE30; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (HPAIV)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xC5FC;&#xBCD1;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAC74;&#xAC15; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xACC4;&#xC758; &#xACBD;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC704;&#xD611;. HPAIV&#xC758; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB180;&#xB77C;&#xC6B4; mutational &#xC131;&#xD5A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xAD6C;&#xC870; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774;, &#xBC29;&#xC2DD;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD2B9;&#xD788; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; h 5 n 1 &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC640; &#xC778;&#xAC04; &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD558;&#xC704; &#xC720;&#xD615; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;/&#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC870;&#xB958; (HA)&#xC758; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xAD6C;&#xC870; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

H 5 n 1&#xACFC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB294; &#xC870;&#xB958;&#xC758; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC18D;&#xC131;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;: &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC;.

Las epidemias causadas por virus altamente pat&#xF3;genos de la gripe aviar (HPAIV) son una continua amenaza para la salud humana y para la econom&#xED;a mundial. El desarrollo de enfoques, que ayudan a entender la importancia de los cambios estructurales derivados de la tendencia alarmante mutaci&#xF3;n de humano a humano de la HPAIV, es de particular inter&#xE9;s. Aqu&#xED; se comparan las propiedades de informaci&#xF3;n y estructurales de la hemaglutinina (HA) del virus H5N1 y subtipos de virus de influenza humana, que son importantes para el receptor / interacci&#xF3;n virus.

Caracterizaci&#xF3;n de las propiedades conservadas de la hemaglutinina del virus de la influenza H5N1 y Humana: posibles consecuencias para la terapia y el control de infecciones

Typ 1 Diabetes (T1D) ist ein T-Zell-vermittelte Autoimmunerkrankung, die Ausrichtung der Insulin produzierenden pankreatischen Betazellen. Nat&uuml;rlich vorkommende FOXP3(+)CD4(+)CD25(high) regulatorische T-Zellen (T(regs)) spielen eine wichtige Rolle im dominanten Toleranz, autoreaktive CD4(+) Effektor T-Zellaktivit&auml;t unterdr&uuml;cken. Zuvor, in den letzten beginnende T1D Patienten und Beta-Zelle Antik&ouml;rper-positiven gef&auml;hrdeten Personen, wir beobachteten erh&ouml;hten Apoptose und verringerte Funktion der polyklonalen T(regs) in der Peripherie. Hier unser Ziel war es, die Gene und die Signalwege, die Ausl&ouml;sung von Apoptose im T(regs) von T1D Probanden zu erhellen.

Apoptose der CD4 + CD25(high) T-Zellen Typ 1 Diabetes k&ouml;nnen teilweise durch Il Entbehrung vermittelt werden.

Diabete di tipo 1 (T1D) &egrave; una malattia autoimmune mediata da cellule T le cellule beta del pancreas produttrici di insulina di targeting. Naturalmente cellule di FOXP3(+)CD4(+)CD25(High) T regolatorie (T(regs)) svolgono un ruolo importante nella tolleranza dominante, sopprimendo autoreattivi CD4(+) attivit&agrave; di cellule T effettrici. In precedenza, in pazienti di recente insorgenza T1D sia gli individui a rischio di beta cellule anticorpo-positivi, osservati aumentata apoptosi e diminuita funzione di T(regs) policlonali in periferia. Il nostro obiettivo qui &egrave; quello di spiegare i geni e le vie di segnalazione innescare il apoptosis in T(regs) da T1D soggetti.

Apoptosis di CD25(high) cellule T CD4 + nel diabete di tipo 1 possono essere parzialmente mediate dalla privazione del IL-2.

1&#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#xFF08;T1D&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x81B5;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3059;&#x308B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x5929;&#x7136;&#x306E;FOXP3&#xFF08;+&#xFF09;CD4&#xFF08;+&#xFF09;CD25&#xFF08;&#x9AD8;&#xFF09;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;T&#xFF08;REGS&#xFF09;&#xFF09;&#x512A;&#x6027;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;CD4&#xFF08;+&#xFF09;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;T1D&#x60A3;&#x8005;&#x3068;&#x500B;&#x4EBA;&#xB7;&#x30A2;&#x30C3;&#x30C8;&#xB7;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x6297;&#x4F53;&#x967D;&#x6027;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x3001;&#x5468;&#x56F2;&#x306B;&#x30DD;&#x30EA;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;T&#xFF08;regs&#x306F;&#xFF09;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;T1D&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x304B;&#x3089;T&#xFF08;REGS&#xFF09;&#x3067;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

CD4 + CD25&#xFF08;&#x9AD8;&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;1&#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3067;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x304C;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;IL-2&#x6B20;&#x4E4F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x5F97;&#x308B;

1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5; (T1D) &#x662F;&#x9488;&#x5BF9;&#x4EA7;&#x751F;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x7684;&#x80F0;&#x817A; &beta; &#x7EC6;&#x80DE; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x81EA;&#x7136;&#x53D1;&#x751F; FOXP3(+)CD4(+)CD25(high) &#x76D1;&#x7BA1; T &#x7EC6;&#x80DE; (T(regs)) &#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684;&#x5BB9;&#x5FCD;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236; autoreactive CD4(+) &#x6548;&#x5E94; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD1;&#x671F;&#x53D1;&#x4F5C; T1D &#x75C5;&#x4EBA;&#x548C; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x4F53;&#x9633;&#x6027;&#x5371;&#x9669;&#x7684;&#x4E2A;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x589E;&#x52A0;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x591A;&#x514B;&#x9686; T(regs) &#x7684;&#x5916;&#x56F4;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x9610;&#x660E;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x89E6;&#x53D1; T(regs) T1D &#x79D1;&#x76EE;&#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;

1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684; CD4 + CD25(high) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x80FD;&#x90E8;&#x5206;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-2 &#x5265;&#x593A;&#x3002;

Type 1 diabetes (T1D) is a T-cell mediated autoimmune disease targeting the insulin-producing pancreatic beta cells. Naturally occurring FOXP3(+)CD4(+)CD25(high) regulatory T cells (T(regs)) play an important role in dominant tolerance, suppressing autoreactive CD4(+) effector T cell activity. Previously, in both recent-onset T1D patients and beta cell antibody-positive at-risk individuals, we observed increased apoptosis and decreased function of polyclonal T(regs) in the periphery. Our objective here was to elucidate the genes and signaling pathways triggering apoptosis in T(regs) from T1D subjects.

Apoptosis of CD4+ CD25(high) T cells in type 1 diabetes may be partially mediated by IL-2 deprivation.

Diab&#xE8;te de type 1 (DT1) est un T-cell disease auto-immune ciblant les cellules b&#xEA;ta productrices d&#x26;#39;insuline du pancr&#xE9;as. FOXP3 d&#x26;#39;origine naturelle (+) CD4 (+) CD25 (&#xE9;lev&#xE9;) des cellules T r&#xE9;gulatrices (T (regs)) jouent un r&#xF4;le important dans la tol&#xE9;rance dominante, la suppression CD4 autor&#xE9;actifs (+) l&#x26;#39;activit&#xE9; des cellules T effectrices. Auparavant, dans les deux d&#x26;#39;apparition r&#xE9;cente des patients diab&#xE9;tiques de type 1 et des cellules b&#xEA;ta des anticorps positifs des personnes &#xE0; risque, nous avons observ&#xE9; une apoptose accrue et diminution de la fonction de polyclonal T (regs) dans la p&#xE9;riph&#xE9;rie. Notre objectif ici &#xE9;tait d&#x26;#39;&#xE9;lucider les g&#xE8;nes et les voies de signalisation d&#xE9;clenchant l&#x26;#39;apoptose dans T (regs) &#xE0; partir de sujets diab&#xE9;tiques de type 1.

L&#x26;#39;apoptose des cellules CD4 + CD25 (&#xE9;lev&#xE9;) des cellules T de type 1 diab&#xE8;te peut &#xEA;tre partiellement m&#xE9;di&#xE9;e par l&#x26;#39;IL-2 Privation

&#xD0C0;&#xC785;-1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; (T1D)&#xC740; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC0DD;&#xC131; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; T-&#xC140; &#xC911;&#xC7AC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;. &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xBC1C;&#xC0DD; FOXP3(+)CD4(+)CD25(high) &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC; (T(regs)) &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xAD00;&#xC6A9; autoreactive CD4(+) &#xC774;&#xD399;&#xD130; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0;, &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xBCD1; T1D &#xD658;&#xC790;&#xC640; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC591;&#xC131; &#xC704;&#xD5D8; &#xAC1C;&#xC778;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC99D;&#xAC00; apoptosis&#xB97C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558; &#xACE0; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC5D0; polyclonal t(regs)&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; T1D &#xACFC;&#xBAA9;&#xC5D0;&#xC11C; t(regs)&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; apoptosis&#xB97C; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB9C1; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;.

&#xD0C0;&#xC785;-1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; Apoptosis&#xC758; CD4 + CD25(high) T &#xC140; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2 &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC7AC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La diabetes tipo 1 (DM1) es una de las c&#xE9;lulas T enfermedad autoinmune mediada la orientaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas pancre&#xE1;ticas beta productoras de insulina. FOXP3 de origen natural (+) CD4 (+) CD25 (alto) c&#xE9;lulas T reguladoras (T (reglas)) juegan un papel importante en la tolerancia dominante, la supresi&#xF3;n de c&#xE9;lulas CD4 autorreactivos (+) la actividad de las c&#xE9;lulas T efectoras. Anteriormente, en ambos de reciente aparici&#xF3;n y los pacientes T1D c&#xE9;lulas beta positivas de anticuerpos en riesgo los individuos, se observ&#xF3; aumento de la apoptosis y la disminuci&#xF3;n de la funci&#xF3;n de los policlonal T (reglas) en la periferia. Nuestro objetivo fue el de dilucidar los genes y v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n que desencadenan la apoptosis en T (reglas) de los sujetos DT1.

La apoptosis de las c&#xE9;lulas CD4 + CD25 (alto) las c&#xE9;lulas T en la diabetes tipo 1 puede estar parcialmente mediada por la IL-2 Privaci&#xF3;n

&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; Foxp3 &#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3001; &#x5929;&#x7136; Treg &#xFF08;nTreg&#xFF09;&#xFF0C;&#x5728; self-tolerance &#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x7A81;&#x51FA;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4ECE;&#x5E7C;&#x7A1A;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6269;&#x589E;&#xFF0C;&#x4E4B;&#x540E; TCR &#x53CA; TGF beta1 &#x523A;&#x6FC0;&#x751F;&#x6210;&#x6291;&#x5236; Foxp3(+) Treg &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4; Foxp3 &#x8868;&#x8FBE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8DEF;&#x5F84;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x6B66;&#x5668;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6350;&#x6B3E;&#x4E0D;&#x5145;&#x5206;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;TGF beta1 &#x6FC0;&#x6D3B; Smad3 Foxp3&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x4E3B;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4ECE; Smad3(-/-) &#x5C0F;&#x9F20; TGF beta1 &#x8BF1;&#x5BFC;-Treg &#x4EE3;&#x662F;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x53D6;&#x6D88;&#x7684;&#x706D;&#x6D3B; Smad2&#x3002;TCR &#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x5220;&#x9664; Bcl10&#xFF0C;&#x5176;&#x6FC0;&#x6D3B; NF &#x6D3B;&#x5316;&#xFF0C;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-2 &#x548C; Foxp3 &#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x90E8;&#x5206;&#x6551;&#x63F4;&#x7684; Foxp3 &#x8868;&#x8FBE;&#x53D1;&#x751F;&#x5916;&#x6E90;&#x6027; IL-2 &#x7684;&#x52A0;&#x6CD5;&#x3002;TGF beta1 &#x663E;&#x8457;&#x6291;&#x5236; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; Foxp3 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x8BF1;&#x5BFC; Foxp3 &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5220;&#x9664; p50&#xFF0C;NF &#x6D3B;&#x5316;&#x4E9A;&#x57FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x5C3D;&#x7BA1; IL-2 &#x4EA7;&#x91CF;&#x4E0B;&#x964D; Foxp3 &#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x51E0;&#x4E2A; TCR-NF-&#x6D3B;&#x5316;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x800C;&#x5176;&#x4ED6; (Bcl10-IL-2-Foxp3) &#x589E;&#x52A0;&#x4E00;&#x4E9B; (p50-Foxp3) Foxp3 &#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x524D;&#x521D;&#x6B65;&#x638C;&#x63E1;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;Foxp3 &#x8C03;&#x63A7;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x7406;&#x89E3;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x5939;&#x5C42;&#x4E2D;&#x51E0;&#x79CD;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x751F;&#x6210;&#x66F4;&#x6709;&#x529B; TGF beta1 &#x8BF1;&#x5BFC;-Treg &#x7EC6;&#x80DE;&#x4EE5;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E3A;&#x76EE;&#x7684;&#x7684; Treg &#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;

TGF-&beta; &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; Foxp3 &#x8868;&#x8FBE; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x548C; Smad3 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

The transcription factor Foxp3 is essential for the development of functional, natural Treg (nTreg), which plays a prominent role in self-tolerance. Suppressive Foxp3(+) Treg cells can be generated from naÃ¯ve T cells ex vivo, following TCR and TGF-beta1 stimulations. However, the molecular contributions from the different arms of these pathways leading to Foxp3 expression are not fully understood. TGF-beta1-activated Smad3 plays a major role in the expression of Foxp3, since TGF-beta1-induced-Treg generation from Smad3(-/-) mice is markedly reduced and abolished by inactivating Smad2. In the TCR pathway, deletion of Bcl10, which activates NF-kappaB, markedly reduces both IL-2 and Foxp3 production. However, partial rescue of Foxp3 expression occurs on addition of exogenous IL-2. TGF-beta1 significantly attenuates NF-kappaB binding to the Foxp3 promoter, while inducing Foxp3 expression. Furthermore, deletion of p50, a NF-kappaB subunit, results in increased Foxp3 expression despite a decline in the IL-2 production. We posit several TCR-NF-kappaB pathways, some increasing (Bcl10-IL-2-Foxp3) while others decreasing (p50-Foxp3) Foxp3 expression, with the former predominating. A better understanding of Foxp3 regulation could be useful in dissecting the cause of Treg dysfunction in several autoimmune diseases and for generating more potent TGF-beta1-induced-Treg cells for therapeutic purposes.

The role of NF-kappaB and Smad3 in TGF-beta-mediated Foxp3 expression.

Le facteur de transcription Foxp3 est essentiel pour le d&#xE9;veloppement de fonctionnelle, naturelle Treg (nTreg), qui joue un r&#xF4;le important dans la tol&#xE9;rance au soi. Foxp3 suppressive (+) Treg peuvent &#xEA;tre g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s &#xE0; partir de cellules T na&#xEF;ves ex vivo, &#xE0; la suite TCR et TGF-beta1 stimulations. Toutefois, les contributions mol&#xE9;culaires des diff&#xE9;rentes branches de ces voies conduisant &#xE0; l&#x26;#39;expression Foxp3 sont pas enti&#xE8;rement comprises. TGF-beta1-activ&#xE9; Smad3 joue un r&#xF4;le majeur dans l&#x26;#39;expression de Foxp3, depuis TGF-beta1-induite Treg g&#xE9;n&#xE9;ration de Smad3 (- / -) des souris est nettement r&#xE9;duits et supprim&#xE9;s par l&#x26;#39;inactivation Smad2. Dans la voie du TCR, la suppression de Bcl10, qui active NF-kB, r&#xE9;duit de fa&#xE7;on marqu&#xE9;e &#xE0; la fois l&#x26;#39;IL-2 et de la production Foxp3. Cependant, le sauvetage partielle d&#x26;#39;expression Foxp3 se produit sur les plus de IL-2 exog&#xE8;ne. TGF-b&#xEA;ta 1 att&#xE9;nue sensiblement NF-kB liaison au promoteur Foxp3, tout en induisant l&#x26;#39;expression Foxp3. En outre, la suppression de p50, une sous-unit&#xE9; NF-kB, les r&#xE9;sultats de l&#x26;#39;expression Foxp3 augment&#xE9; malgr&#xE9; une baisse dans la production d&#x26;#39;IL-2. Nous postulons plusieurs TCR-NF-kappaB voies, une expression Foxp3 croissante (Bcl10-IL-2-Foxp3) tandis que d&#x26;#39;autres en baisse (p50-Foxp3), avec une pr&#xE9;dominance ancienne. Une meilleure compr&#xE9;hension de la r&#xE9;glementation Foxp3 pourrait &#xEA;tre utile dans la dissection de la cause du dysfonctionnement Treg dans plusieurs maladies auto-immunes et pour g&#xE9;n&#xE9;rer plus puissants TGF-beta1-induite des cellules Treg &#xE0; des fins th&#xE9;rapeutiques.

Le r&#xF4;le de NF-kappa B et Smad3 dans Expression Foxp3 TGF-b&#xEA;ta-m&#xE9;diation

Transkriptionsfaktors Foxp3 ist essentiell f&uuml;r die Entwicklung von funktionalen, nat&uuml;rliche Treg (nTreg), das eine herausragende Rolle in der Selbsttoleranz spielt. Unterdr&uuml;ckende Foxp3(+) Treg-Zellen k&ouml;nnen von naiven T-Zellen ex Vivo, nach TCR und TGF-beta1 Erregungen erzeugt werden. Allerdings sind die molekularen Beitr&auml;ge aus den verschiedenen Armen der diese &Uuml;bertragungswege bei Foxp3 Ausdruck nicht vollst&auml;ndig verstanden. TGF-beta1-aktiviert Smad3 spielt eine wichtige Rolle in der Auspr&auml;gung der Foxp3, da TGF-beta1-induzierte-Treg-Generation von Smad3(-/-) M&auml;usen ist deutlich reduziert und von inaktiven Smad2 abgeschafft. In die TCR-Pathway reduziert die Streichung des Bcl10, dem NF-KappaB aktiviert wird, deutlich Il und Foxp3 Produktion. Allerdings tritt teilweise Rettung der Foxp3 Ausdruck &uuml;ber den Zusatz von exogenen Il. TGF-beta1 d&auml;mpft deutlich NF-KappaB-Bindung an den Projekttr&auml;ger Foxp3 w&auml;hrend induzierende Foxp3 Ausdruck. L&ouml;schung der p50, eine Untereinheit von NF-KappaB f&uuml;hrt dar&uuml;ber hinaus erh&ouml;hte Foxp3-Expression trotz eines R&uuml;ckgangs der Il-Produktion. Wir postulieren mehrere TCR-NF-KappaB Wege, einige erh&ouml;hen (Bcl10-IL-2-Foxp3) w&auml;hrend andere verringern (p50-Foxp3) Foxp3 Ausdruck, mit dem ehemaligen dominieren. Ein besseres Verst&auml;ndnis der Foxp3 Verordnung k&ouml;nnte sezieren die Ursache der Treg Dysfunktion bei mehreren Autoimmunerkrankungen und Herstellung von potente TGF-beta1-induzierte-Treg-Zellen f&uuml;r therapeutische Zwecke n&uuml;tzlich sein.

Die Rolle des NF-KappaB und Smad3 im TGF-Beta-vermittelte Foxp3-Ausdruck.

Il fattore di trascrizione Foxp3 &egrave; essenziale per lo sviluppo di Treg funzionale, naturale (nTreg), che svolge un ruolo prominente in auto-tolleranza. Cellule Treg Foxp3(+) soppressive possono essere generate da na&iuml;ve T cellule ex vivo, seguito di stimolazioni TCR e TGF-beta1. Tuttavia, i contributi molecolari dalle braccia diverse di questi percorsi che portano all&#39;espressione di Foxp3 non sono pienamente compreso. TGF-beta1-attivato Smad3 gioca un ruolo importante nell&#39;espressione di Foxp3, poich&eacute; TGF-beta1-indotta-Treg generazione da topi Smad3(-/-) &egrave; notevolmente ridotto e abolito inattivando Smad2. Nella via del TCR, eliminazione di Bcl10, che attiva NF-kappaB, notevolmente riduce la produzione sia il-2 e Foxp3. Tuttavia, salvataggio parziale dell&#39;espressione Foxp3 si verifica sull&#39;aggiunta di IL-2 esogeni. TGF-beta1 attenua significativamente NF-kappaB vincolante per il promotore di Foxp3, pur inducendo l&#39;espressione di Foxp3. Inoltre, eliminazione della p50, una subunit&agrave; NF-kappaB, si traduce in maggiore espressione di Foxp3 malgrado un calo nella produzione IL-2. Si ipotizzano diversi percorsi TCR-NF-kappaB, qualche aumento (Bcl10-IL-2-Foxp3) mentre altri diminuendo l&#39;espressione di Foxp3 (p50-Foxp3), con la prevalenza di ex. Una migliore comprensione di Foxp3 regolamento potrebbe essere utile per la causa della disfunzione Treg in diverse malattie autoimmuni e per generare pi&ugrave; potente TGF-beta1-indotta-Treg cellule per fini terapeutici di dissezione.

Il ruolo di NF-kappaB e Smad3 nell&#39;espressione di Foxp3 TGF-beta-mediata.

&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;Foxp3&#x306F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x306A;Treg&#xFF08;nTreg&#xFF09;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6291;&#x5236;&#x306E;Foxp3&#xFF08;+&#xFF09;Treg&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;TCR&#x3068;TGF-&#x3B2;1&#x523A;&#x6FC0;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;ex vivo&#x3067;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;Foxp3&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x8155;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x306F;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002; TGF-&#x3B2;1&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;Smad3&#x306F;&#x306F;Smad3&#x306F;TGF-&#x3B2;1&#x304B;&#x3089;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;Treg&#x306E;&#x4E16;&#x4EE3;&#x4EE5;&#x964D;&#x3001;Foxp3&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x8457;&#x3057;&#x304F;SMAD2&#x3092;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; NF-&#x3BA;B&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x200B;&#x200B;&#x3092;TCR&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3001;Bcl10&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9855;&#x8457;&#x306A;IL-2&#x3068;Foxp3&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;Foxp3&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x6551;&#x6E08;&#x306F;&#x3001;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;IL-2&#x306E;&#x6DFB;&#x52A0;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Foxp3&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;TGF-&#x3B2;1&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x3001;Foxp3&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3078;&#x306E;NF-&#x3BA;B&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;p50&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x3001;NF-&#x3BA;B&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;IL-2&#x7523;&#x751F;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;Foxp3&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x4EEE;&#x5B9A;TCR-NF-&#x3BA;B&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;&#x4ED6;&#x306E;&#x4EBA;&#x304C;&#x524D;&#x8005;&#x304C;&#x512A;&#x52E2;&#x3067;&#x3001;&#xFF08;P50-Foxp3&#x306E;&#xFF09;Foxp3&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x4E00;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306F;&#xFF08;Bcl10-IL-2-Foxp3&#x306E;&#xFF09;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Foxp3&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x7406;&#x89E3;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x76EE;&#x7684;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;TGF-&#x3B2;1&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;Treg&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;Treg&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3092;&#x89E3;&#x5256;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

TGF-&#x3B2;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;Foxp3&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;NF-&#x3BA;B&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x304A;&#x3088;&#x3073;Smad3

&#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; Foxp3 self-tolerance&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC9C4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB2F4;&#xB2F9; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;, &#xC790;&#xC5F0; Treg (nTreg)&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. Ex vivo, TCR &#xBC0F; TGF beta1 stimulations &#xB2E4;&#xC74C; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4;&#xC555; Foxp3(+) Treg &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACBD;&#xB85C; Foxp3 &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xBB34;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;&#xB2E4;. TGF beta1 &#xD65C;&#xC131; Smad3 Smad3(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; 1 &#xD310;-&#xC720;&#xB3C4; Treg &#xC138;&#xB300; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; smad2&#xC744; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xC774;&#xD6C4; Foxp3, &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC694; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. TCR &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418; &#xBA74; NF-kappaB, bcl10&#xC758; &#xC0AD;&#xC81C;&#xB294; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2&#xC640; Foxp3 &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; Foxp3 &#xC2DD;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC778; &#xAD6C;&#xC870; exogenous &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2 &#xCD94;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. TGF beta1 &#xD06C;&#xAC8C; NF kappaB &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; Foxp3 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; Foxp3 &#xC2DD;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC57D;&#xD654;. &#xB610;&#xD55C;, p50, NF-kappaB &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xC0AD;&#xC81C; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2 &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC99D;&#xAC00; Foxp3 &#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; TCR NF kappaB &#xACBD;&#xB85C; &#xBA4B; &#xBD80;&#xB9AC; &#xB2E4; &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; (Bcl10-&#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2-Foxp3) &#xC77C;&#xBD80; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; (p50-Foxp3) Foxp3 &#xC2DD;, &#xC804; predominating. Foxp3 &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC758; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC774;&#xD574;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBAA9;&#xC801;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xB354; &#xC720;&#xB825;&#xD55C; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; 1 &#xD310;-&#xC720;&#xB3C4; Treg &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; Treg &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xBD80;&#xC5D0; &#xC720;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC911;&#xC7AC; Foxp3 &#xC2DD; NF-kappaB &#xBC0F; smad3&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

El factor de transcripci&#xF3;n Foxp3 es esencial para el desarrollo de funcional, natural Treg (nTreg), que desempe&#xF1;a un papel importante en la auto-tolerancia. Foxp3 supresiva (+) las c&#xE9;lulas Treg pueden ser generados a partir de las c&#xE9;lulas T ingenuas ex vivo, despu&#xE9;s de TCR y TGF-beta1 est&#xED;mulos. Sin embargo, las contribuciones moleculares de las diferentes ramas de estas v&#xED;as que conducen a la expresi&#xF3;n de Foxp3 no se entienden completamente. TGF-beta1-activado Smad3 juega un papel importante en la expresi&#xF3;n de Foxp3, puesto que el TGF-beta1-inducida-Treg generaci&#xF3;n de Smad3 (- / -) ratones se reduce notablemente y se suprimi&#xF3; mediante la inactivaci&#xF3;n de Smad2. En la v&#xED;a TCR, la supresi&#xF3;n de Bcl10, que activa NF-kB, reduce notablemente tanto la IL-2 y la producci&#xF3;n Foxp3. Sin embargo, el rescate parcial de expresi&#xF3;n Foxp3 se produce en la adici&#xF3;n de IL-2 ex&#xF3;gena. TGF-beta1 aten&#xFA;a significativamente NF-kappaB vinculante para el promotor Foxp3, mientras que la inducci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n de Foxp3. Por otra parte, la supresi&#xF3;n de p50, una subunidad de NF-kappaB, los resultados en la expresi&#xF3;n de Foxp3 aumentado a pesar de una disminuci&#xF3;n en la producci&#xF3;n de IL-2. Planteamos varios TCR-NF-kappaB v&#xED;as, una expresi&#xF3;n de Foxp3 en aumento (Bcl10-IL-2-Foxp3), mientras que otros disminuyen (p50-Foxp3), con predominio de primera. Una mejor comprensi&#xF3;n de la regulaci&#xF3;n Foxp3 podr&#xED;a ser &#xFA;til en la disecci&#xF3;n de la causa de la disfunci&#xF3;n TREG en varias enfermedades autoinmunes y para generar m&#xE1;s potentes de TGF-beta 1-inducida-Treg c&#xE9;lulas con fines terap&#xE9;uticos.

El papel de NF-kappaB y Smad3 en la expresi&#xF3;n de Foxp3 TGF-beta mediada por

&#x6700;&#x8FD1;&#x5317;&#x7C73;&#x306B;&#x51FA;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;&#x5C0F;&#x8AAC;A/H1N1&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x8FD1;&#x3044;&#x5317;&#x7C73;H1N1/N2&#x8C5A;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 2009&#x5E74;&#x306E;&#x521D;&#x3081;&#x307E;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5317;&#x7C73;&#x306E;&#x8C5A;H1N1/N2&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30C7;&#x30C3;&#x30C9;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x307F;&#x6563;&#x767A;&#x7684;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x4EBA;&#x9593;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 2009&#x5E74;&#x306E;A/H1N1&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x62E1;&#x6563;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x7372;&#x5F97;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5C0F;&#x8AAC;A/H1N1&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;70&#x30AB;&#x56FD;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x3067;&#x4F55;&#x5343;&#x4EBA;&#x3082;&#x306E;&#x4EBA;&#x3005;&#x3092;&#x8972;&#x3063;&#x305F;&#x3001;&#x56FD;&#x969B;&#x7684;&#x306A;&#x61F8;&#x5FF5;&#x306E;&#x516C;&#x8846;&#x885B;&#x751F;&#x4E0A;&#x306E;&#x7DCA;&#x6025;&#x4E8B;&#x614B;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x3001;140&#x4EE5;&#x4E0A;&#x3092;&#x6BBA;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;/&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;A/H1N1&#x306E;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x3002;

&#x30D8;&#x30DE;&#x30B0;&#x30EB;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x8C5A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x591A;&#x578B;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;

&#xCD5C;&#xADFC; &#xBD81;&#xBBF8; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB4F1;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xC18C;&#xC124; A/H1N1 &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBD81;&#xBBF8; h 1 n 1/N2 &#xC2E0;&#xC885; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC00;&#xC7A5; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xAD00;&#xB828; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 2009 &#xB144; &#xCD08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xBD81;&#xBBF8; &#xC2E0;&#xC885; h 1 n 1/N2 &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB294; &#xB2E8;&#xC9C0; &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9C9;&#xB2E4;&#xB978; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04; &#xAC10;&#xC5FC;. 2009 &#xB144;&#xC5D0;&#xC11C; A/H1N1 &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC804;&#xD30C; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC778;&#xC218; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC18C;&#xC124; A/H1N1 &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; 70 &#xAC1C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xAD6D;&#xAC00; &#xC788;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C;&#xB4E4;&#xC758; &#xC218;&#xCC9C; &#xCE58;&#xACE0; &#xAD6D;&#xC81C;&#xC801;&#xC778; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC0AC;&#xC758; &#xACF5;&#xC911; &#xBCF4;&#xAC74; &#xBE44;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xD0DC;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; 140 &#xAC1C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xC0AC;&#xB9DD; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;/&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; A/h 1 n 1&#xC758; &#xC870;&#xB958;&#xC758; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC870;&#xB958; &#xAD6C;&#xC870; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC0F; polymorphisms &#xB3FC;&#xC9C0; H1N1 &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El nuevo virus de influenza A/H1N1, que recientemente ha surgido en Am&#xE9;rica del Norte est&#xE1; m&#xE1;s estrechamente relacionado con los virus de Am&#xE9;rica del Norte H1N1/N2 porcina. Hasta principios de 2009, Am&#xE9;rica del Norte porcina virus H1N1/N2 han infectado a los humanos s&#xF3;lo de forma espor&#xE1;dica como hospederos sin salida. En 2009 el virus H1N1 adquiri&#xF3; la capacidad de propagarse de forma eficiente por transmisi&#xF3;n de persona humana. El nuevo virus de influenza A/H1N1 ha afectado a miles de personas en m&#xE1;s de 70 pa&#xED;ses y mat&#xF3; a m&#xE1;s de 140, lo que representa una emergencia de salud p&#xFA;blica de importancia internacional. Aqu&#xED; hemos estudiado las propiedades de la hemaglutinina de H1N1 del virus, que pueden modular / interacci&#xF3;n con el receptor.

La identificaci&#xF3;n de dominio Hemaglutinina estructural y polimorfismos que pueden modular las interacciones porcina H1N1 con el receptor humano

A/H1N1 &#x65B0;&#x578B;&#x6D41;&#x611F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6700;&#x8FD1;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728;&#x5317;&#x7F8E;&#x4E0E;&#x5317;&#x7F8E;&#x7532;&#x578B; h1n1 &#x6D41;&#x611F;/N2 &#x732A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x662F;&#x6700;&#x5BC6;&#x5207;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x76F4;&#x5230; 2009&#x5E74;&#x5E74;&#x521D;&#xFF0C;&#x5317;&#x7F8E;&#x732A;&#x7532;&#x578B; h1n1 &#x6D41;&#x611F;/N2 &#x75C5;&#x6BD2;&#x53EA;&#x662F;&#x65AD;&#x65AD;&#x7EED;&#x7EED;&#x5730;&#x611F;&#x67D3;&#x4E86;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7EDD;&#x5883;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#x3002;2009 &#x5E74; H1N1 &#x75C5;&#x6BD2;&#x83B7;&#x5F97;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x4F20;&#x64AD;&#x901A;&#x8FC7;&#x4EBA;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x4E4B;&#x95F4;&#x4F20;&#x64AD;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x65B0;&#x578B; H1N1 &#x6D41;&#x611F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5DF2;&#x88AD;&#x51FB;&#x4E86;&#x6570;&#x5343;&#x4EBA;&#x5728; 70 &#x591A;&#x4E2A;&#x56FD;&#x5BB6;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6740;&#x5BB3;&#x8D85;&#x8FC7; 140&#xFF0C;&#x4EE3;&#x8868;&#x56FD;&#x9645;&#x5173;&#x6CE8;&#x7684;&#x7A81;&#x53D1;&#x516C;&#x5171;&#x536B;&#x751F;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x53EF;&#x8C03;&#x8282;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53D7;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528; A/h1n1 &#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x8840;&#x51DD;&#x7D20;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;

&#x8840;&#x51DD;&#x7D20;&#x7ED3;&#x6784;&#x57DF;&#x548C;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x7684;&#x53EF;&#x8C03;&#x8282;&#x732A;&#x7532;&#x578B; h1n1 &#x6D41;&#x611F;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x53D7;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6807;&#x8BC6;&#x3002;

The novel A/H1N1 influenza virus, which recently emerged in North America is most closely related to North American H1N1/N2 swine viruses. Until the beginning of 2009, North American swine H1N1/N2 viruses have only sporadically infected humans as dead-end hosts. In 2009 the A/H1N1 virus acquired the capacity to spread efficiently by human to human transmission. The novel A/H1N1 influenza virus has struck thousands of people in more than 70 countries and killed more than 140, representing a public health emergency of international concern. Here we have studied properties of hemagglutinin of A/H1N1 which may modulate virus/receptor interaction.

Identification of hemagglutinin structural domain and polymorphisms which may modulate swine H1N1 interactions with human receptor.

Le virus de la grippe A/H1N1, qui a r&#xE9;cemment &#xE9;merg&#xE9; en Am&#xE9;rique du Nord est plus &#xE9;troitement li&#xE9; au virus en Am&#xE9;rique du Nord H1N1/N2 porcine. Jusqu&#x26;#39;au d&#xE9;but de 2009, porcine nord-am&#xE9;ricaine virus H1N1/N2 ont sporadiquement infect&#xE9; des humains comme des h&#xF4;tes terminaux. En 2009, le virus A/H1N1 a acquis la capacit&#xE9; de se propager efficacement par transmission d&#x26;#39;humain &#xE0; humain. Le virus de la grippe A/H1N1 a frapp&#xE9; des milliers de personnes dans plus de 70 pays et tu&#xE9; plus de 140, ce qui repr&#xE9;sente une urgence de sant&#xE9; publique de port&#xE9;e internationale. Ici, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; les propri&#xE9;t&#xE9;s de l&#x26;#39;h&#xE9;magglutinine de la grippe A/H1N1, qui peut moduler virus / interaction avec le r&#xE9;cepteur.

Identification de l&#x26;#39;h&#xE9;magglutinine de domaine structurel et polymorphismes susceptibles de moduler porcine H1N1 Interactions avec le r&#xE9;cepteur humain

Das Roman A/H1N1 Influenza-Virus, die k&uuml;rzlich in Nordamerika entstanden ist North American H1N1/N2-Schweinegrippe-Viren am engsten verwandt. Bis Anfang 2009, haben nordamerikanische Schweine H1N1/N2-Viren nur sporadisch infiziert Menschen als Sackgasse Gastgeber. Im Jahr 2009 erwarb das A/H1N1-Virus die F&auml;higkeit, effizient durch &Uuml;bertragung von Mensch zu Mensch zu verbreiten. Das Roman A/H1N1-Influenza-Virus hat tausende von Menschen in mehr als 70 L&auml;ndern getroffen und get&ouml;tet mehr als 140, ein Notfall Volksgesundheit internationale Besorgnis darstellt. Hier haben wir Eigenschaften der H&auml;magglutinin von A/H1N1 untersucht die Virus/Rezeptor-Interaktion modulieren kann.

Identifizierung der H&auml;magglutinin-struktureller und Polymorphismen die Schweinegrippe H1N1 Interaktionen mit menschlichen Rezeptoren modulieren k&ouml;nnen.

Il virus dell&#39;influenza A/H1N1 romanzo, recentemente emerso in America del Nord che &egrave; pi&ugrave; strettamente a North American H1N1/N2 suina virus. Fino all&#39;inizio del 2009, nordamericano suina virus H1N1/N2 hanno solo sporadicamente infetta gli esseri umani come ospiti vicolo cieco. Nel 2009 il virus A/H1N1 ha acquisito la capacit&agrave; di diffondersi in modo efficiente di trasmissione da uomo a uomo. Il nuovo virus influenzale A/H1N1 ha colpito migliaia di persone in pi&ugrave; di 70 paesi e ucciso pi&ugrave; di 140, che rappresenta un&#39;emergenza di salute pubblica di interesse internazionale. Qui abbiamo studiato propriet&agrave; dell&#39;emoagglutinina di A/H1N1 che possono modulare l&#39;interazione virus/recettore.

Identificazione del dominio strutturale emagglutinina e polimorfismi che possono modulare suina H1N1 interazioni con il recettore umano.

CD4+CD25+(high) &#x76D1;&#x7BA1; T &#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;Tregs&#xFF09; &#x5BF9;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5; (T1D) &#x4E2D;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x51CF;&#x9000;&#x3002;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x8F6C;&#x4E3A;&#x5E38;&#x89C4;&#x6548;&#x5E94; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC; Tregs (iTregs) &#x5728;&#x8FD1;&#x671F;&#x53D1;&#x4F5C; (RO) T1D (n = 9&#xFF09; &#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x76F8;&#x6BD4;&#x751F;&#x6210;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x7684;&#x540C;&#x4E00;&#x5355;&#x5143;&#x683C; &#xFF08;n = 12&#xFF09; &#x548C;&#x957F;&#x671F; &#xFF08;LS&#xFF09; T1D &#x79D1;&#x76EE; &#xFF08;n = 9)&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x4F53;&#x5916;&#x589E;&#x6B96;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x6D4B;&#x91CF;&#x4E86;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x751F;&#x6210; Tregs &#x529F;&#x80FD;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230; iTregs &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x6F5C;&#x529B;&#x8D85;&#x8FC7;&#x81EA;&#x7136;&#x76D1;&#x7BA1;&#x4E2D;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE; (nTregs) &#x53EA; RO T1D &#x79D1;&#x76EE;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; iTregs &#x4ECE; RO T1D &#x79D1;&#x76EE;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x8868;&#x8FBE; Foxp3&#xFF0C;E3 &#x6CDB;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176; (&#x75D2;) &#x548C; TGF-&beta; &#x53EF;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x65E9;&#x671F;&#x57FA;&#x56E0; 1 (TIEG1) &#x4E0E;&#x63A7;&#x5236;&#x548C; LS T1D &#x79D1;&#x76EE;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x6269;&#x5927;&#x4E86;&#x81EA;&#x7136;&#x3001; thymically &#x6D3E;&#x751F; Tregs (nTregs) &#x548C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E3B;&#x9898;&#x7EC4;&#x4E4B;&#x95F4;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x4ECE;&#x6240;&#x6709;&#x4E09;&#x4E2A;&#x79D1;&#x76EE;&#x7EC4;&#x6269;&#x5927;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x6291;&#x5236;&#x3002;RO T1D &#x53D7;&#x8BD5;&#x8005;&#x7684; iTregs &#x548C;&#x6269;&#x5927;&#x7684; Tregs &#x4E86;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x708E;&#x75C7;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x5F71;&#x54CD;&#x4F53;&#x5916; Treg &#x4EE3;&#x552F;&#x4E00;&#x7684;&#x7EC4;&#x3002;&#x672A;&#x6765;&#x7684;&#x7EB5;&#x5411;&#x7814;&#x7A76;&#x5E94;&#x5212;&#x5B9A;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x751F;&#x6210; Tregs &#x7684;&#x8D28;&#x91CF;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x5B9E;&#x9645;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

&#x8BF1;&#x5BFC;&#x578B;&#x89C4;&#x7BA1; T &#x7EC6;&#x80DE; (iTregs) &#x4ECE;&#x8FD1;&#x671F;&#x53D1;&#x4F5C; 1 &#x578B;&#x7684;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x79D1;&#x76EE;&#x663E;&#x793A;&#x589E;&#x52A0;&#x4F53;&#x5916;&#x6291;&#x5236;&#x548C;&#x4E0E;&#x63A7;&#x4EF6;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x75D2;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;

CD4+CD25+(high) regulatory T cells (Tregs) play a pivotal role in the control of the immune response. A growing body of evidence suggests the reduced function of these cells in autoimmune diseases, including type 1 diabetes (T1D). Restoration of their function can potentially delay further disease development. In the present study, we have converted conventional effector T cells into induced Tregs (iTregs) in recent-onset (RO) T1D (n=9) and compared them with the same cells generated in controls (n=12) and in long-standing (LS) T1D subjects (n=9). The functional potential of in-vitro-generated Tregs was measured by using an in vitro proliferation assay. We noted that the suppressive potential of iTregs exceeded that of natural regulatory T cells (nTregs) only in the RO T1D subjects. We showed that iTregs from RO T1D subjects had increased expression of Foxp3, E3 ubiquitin ligase (ITCH) and TGF-beta-inducible early gene 1 (TIEG1) compared with control and LS T1D subjects. We also expanded natural, thymically derived Tregs (nTregs) and compared the functional ability of these cells between subject groups. Expanded cells from all three subject groups were suppressive. RO T1D subjects were the only group in which both iTregs and expanded Tregs were functional, suggesting that the inflammatory milieu impacts in vitro Treg generation. Future longitudinal studies should delineate the actual contribution of the stage of disease to the quality of in-vitro-generated Tregs.

Inducible regulatory T cells (iTregs) from recent-onset type 1 diabetes subjects show increased in vitro suppression and higher ITCH levels compared with controls.

CD4 + CD25 + (high) de cellules T r&#xE9;gulatrices (Treg) jouent un r&#xF4;le crucial dans le contr&#xF4;le de la r&#xE9;ponse immunitaire. Un nombre croissant de preuves sugg&#xE8;re la fonction r&#xE9;duite de ces cellules dans les maladies auto-immunes, y compris diab&#xE8;te de type 1 (DT1). Restauration de leur fonction peut &#xE9;ventuellement retarder le d&#xE9;veloppement des maladies encore. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous avons converti classiques lymphocytes T effecteurs dans Tregs induit (iTregs) dans d&#x26;#39;apparition r&#xE9;cente (RO) DT1 (n = 9) et les a compar&#xE9;s avec les m&#xEA;mes cellules g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;es chez les t&#xE9;moins (n &#x200B;&#x200B;= 12) et &#xE0; long date (LS) des sujets diab&#xE9;tiques de type 1 (n = 9). Le potentiel fonctionnel des in-vitro a &#xE9;t&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;e Tregs mesur&#xE9;e en utilisant un test de prolif&#xE9;ration in vitro. Nous avons not&#xE9; que le potentiel suppressif des iTregs a d&#xE9;pass&#xE9; celle des cellules T r&#xE9;gulatrices naturelles (nTregs) que dans les sujets diab&#xE9;tiques de type 1 RO. Nous avons montr&#xE9; que chez des sujets diab&#xE9;tiques de type 1 iTregs RO avait augmentation de l&#x26;#39;expression de Foxp3, ubiquitine ligase E3 (ITCH) et le TGF-b&#xEA;ta-inductible du g&#xE8;ne pr&#xE9;coce 1 (TIEG1) comparativement aux sujets t&#xE9;moins et LS DT1. Nous avons &#xE9;galement &#xE9;largi naturelle, d&#xE9;riv&#xE9;e thymically Tregs (nTregs) et a compar&#xE9; la capacit&#xE9; fonctionnelle de ces cellules entre les groupes de mati&#xE8;res. Cellules &#xE9;tendues de tous les trois groupes de sujets &#xE9;taient suppressive. RO sujets diab&#xE9;tiques de type 1 &#xE9;taient le seul groupe dans lequel les deux iTregs et &#xE9;largi Tregs &#xE9;taient fonctionnels, ce qui sugg&#xE8;re que les impacts milieu inflammatoire in vitro Treg g&#xE9;n&#xE9;ration. Les futures &#xE9;tudes longitudinales devraient d&#xE9;limiter la contribution r&#xE9;elle de la sc&#xE8;ne de la maladie &#xE0; la qualit&#xE9; de in-vitro g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; Tregs.

R&#xE9;gulateur inductible cellules T (iTregs) &#xE0; partir de sujets de type d&#x26;#39;apparition r&#xE9;cente du diab&#xE8;te 1 montrent une augmentation suppression in vitro et des niveaux plus &#xE9;lev&#xE9;s que ceux ITCH avec les contr&#xF4;les

CD4+CD25+(High) regulatorische T-Zellen (Tregs) spielen eine zentrale Rolle bei der Kontrolle der Immunantwort. Eine wachsende Zahl von beweisen schl&auml;gt die reduzierte Funktion dieser Zellen in Autoimmunerkrankungen wie Typ 1 Diabetes (T1D). Wiederherstellung ihrer Funktion kann m&ouml;glicherweise weitere Entwicklung der Krankheit verz&ouml;gern. In der vorliegenden Studie haben wir konventionelle T-Effektorzellen in induzierten Tregs (iTregs) umgewandelt, in den letzten beginnende (RO) T1D (n = 9) und verglichen sie mit denselben Zellen generiert in Steuerelementen (n = 12) und in langj&auml;hrigen (LS) T1D-F&auml;chern (n = 9). Das funktionale Potential von in-Vitro-generiert Tregs wurde mit einer in-vitro-Vermehrung-Assay gemessen. Wir festgestellt, dass das unterdr&uuml;ckende Potenzial der iTregs der nat&uuml;rlichen regulatorischen T-Zellen (nTregs) nur in den F&auml;chern RO T1D &uuml;berschritten. Wir haben gezeigt, dass iTregs RO T1D F&auml;cher Ausdruck der Foxp3, E3 Ubiquitin Ligase (Juckreiz) und TGF-Beta-inducible fr&uuml;hen Gen 1 (TIEG1) im Vergleich mit Steuerung und LS T1D Themen gestiegen war. Wir auch nat&uuml;rliche, thymically abgeleiteten Tregs (nTregs) erweitert und verglichen die Funktionsf&auml;higkeit dieser Zellen zwischen den Fachgruppen. Erweiterte Zellen aus allen drei Fachgruppen wurden repressive. RO T1D Themen waren die einzige Gruppe, in der sowohl die iTregs als auch die erweiterten Tregs funktional waren, was darauf hindeutet, dass das entz&uuml;ndliche Milieu, in-vitro-Treg-Generierung auswirkt. Zuk&uuml;nftige L&auml;ngsschnittstudien sollte den tats&auml;chlichen Beitrag &uuml;ber das Stadium der Erkrankung auf die Qualit&auml;t der in-Vitro-generiert Tregs abzugrenzen.

Durch Induktion regulatorische T-Zellen (iTregs) aus den letzten beginnende Typ 1 Diabetes, die Themen zeigen in-vitro-Unterdr&uuml;ckung und h&ouml;here Jucken im Vergleich zu Kontrollen erh&ouml;ht.

CD4+CD25+(High) cellule T regolatorie (Tregs) giocano un ruolo fondamentale nel controllo della risposta immunitaria. Un crescente corpo di evidenze suggerisce la ridotta funzione di queste cellule nelle malattie autoimmuni, tra cui il diabete di tipo 1 (T1D). Ripristino della loro funzionalit&agrave; potenzialmente pu&ograve; ritardare ulteriormente lo sviluppo della malattia. Nel presente studio, abbiamo convertito le cellule effettrici convenzionale T in Tregs indotta (iTregs) nel T1D di recente insorgenza (RO) (n = 9) e li hanno confrontati con le stesse cellule generate nei controlli (n = 12) e lunga (LS) T1D soggetti (n = 9). Il potenziale funzionale di Tregs in-vitro-generato &egrave; stato misurato mediante un test di proliferazione in vitro. Abbiamo notato che il potenziale soppressivo di iTregs ha superato quello di naturale cellule T regolatorie (nTregs) solo nei soggetti RO T1D. Abbiamo dimostrato che iTregs da RO T1D soggetti era aumentata espressione di Foxp3, E3 ubiquitina ligasi (prurito) e TGF-beta-inducible gene precoce 1 (TIEG1) rispetto al controllo e soggetti LS T1D. Abbiamo anche ampliato Tregs naturale, thymically derivata (nTregs) e rispetto la capacit&agrave; funzionale di queste cellule tra gruppi tematici. Espanse cellule da tutti i gruppi tematici tre erano soppressive. RO T1D soggetti erano l&#39;unico gruppo in cui sia iTregs espanso Tregs erano funzionali, suggerendo che il milieu infiammatoria impatti generazione Treg in vitro. Futuri studi longitudinali devono delineare l&#39;effettivo contributo della fase della malattia alla qualit&agrave; in-vitro-generato Tregs.

Cellule T regolatorie inducibile (iTregs) di recente insorgenza diabete di tipo 1 soggetti mostrano maggiore repressione in vitro e livelli di prurito pi&ugrave; elevati rispetto ai controlli.

CD4 + CD25 +&#xFF08;&#x9AD8;&#xFF09;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;Treg&#x306E;&#xFF09;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x4F53;1&#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#xFF08;T1D&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306F;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x3092;&#x9045;&#x3089;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#xFF08;RO&#xFF09;T1D&#xFF08;N = 9&#xFF09;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;Tregs&#x306E;&#xFF08;iTregs&#xFF09;&#x306B;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5909;&#x63DB;&#x3057;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;n = 12&#xFF09;&#x3068;&#x306B;&#x3068;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x540C;&#x3058;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x7ACB;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF08;LS&#xFF09;T1D&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#xFF08;n = 9&#xFF09;&#x3067;&#x3002;&#x8A66;&#x9A13;&#x7BA1;&#x5185;&#x3067;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;Treg&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x5897;&#x6B96;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;iTregs&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;RO T1D&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;nTregs&#xFF09;&#x306E;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x6307;&#x6458;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;RO T1D&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x304B;&#x3089;iTregs&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;LS T1D&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;Foxp3&#x306F;&#x3001;E3&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;ITCH&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;TGF-&#x3B2;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x521D;&#x671F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;1&#xFF08;TIEG1&#xFF09;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;thymically Tregs&#x306E;&#xFF08;nTregs&#xFF09;&#x3092;&#x5C0E;&#x51FA;&#x3057;&#x3001;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x7FA4;&#x9593;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x306A;&#x62E1;&#x5927;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;3&#x3064;&#x306E;&#x4E3B;&#x984C;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x304B;&#x3089;&#x5C55;&#x958B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002; RO T1D&#x306E;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x306F;&#x3001;in vitro Treg&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;iTregs&#x3068;&#x62E1;&#x5927;Tregs&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4ECA;&#x5F8C;&#x306E;&#x7E26;&#x65AD;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x8A66;&#x9A13;&#x7BA1;&#x5185;&#x3067;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;Treg&#x306E;&#x54C1;&#x8CEA;&#x306B;&#x75C5;&#x671F;&#x306E;&#x5B9F;&#x969B;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x63CF;&#x304F;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x8868;&#x793A;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x6291;&#x5236;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;1&#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x79D1;&#x76EE;&#x3068;&#x9AD8;&#x7B49;ITCH&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x5236;&#x5FA1;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#xFF08;iTregs&#xFF09;&#x8A98;&#x5C0E;

CD4+CD25+(high) &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC; (Tregs) &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xC911;&#xCD94;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC99D;&#xAC70;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC2DC;&#xCCB4; &#xD0C0;&#xC785;-1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; (T1D)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xC218; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xCD94;&#xAC00; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBC14;&#xB00C;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xC774;&#xD399;&#xD130; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB3C4; Tregs (iTregs)&#xB85C; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xBCD1; (RO) t1d&#xC5D0;&#xC11C; (n = 9) &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC140;&#xACFC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xACE0; (n = 12) &#xC624;&#xB7AB;&#xB3D9;&#xC548; (LS) T1D &#xACFC;&#xBAA9;&#xC5D0;&#xC11C; (n = 9). &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;-&#xC0DD;&#xC131; Tregs&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC740; &#xCCB4; &#xC678; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Itregs&#xC758; &#xC9C4;&#xC555; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xC790;&#xC5F0; &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC; (nTregs)&#xB9CC; RO T1D &#xACFC;&#xBAA9;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xCD08;&#xACFC; &#xC9C0;&#xC801; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Itregs&#xB85C; T1D &#xACFC;&#xBAA9;&#xC5D0;&#xC11C; Foxp3, E3 &#xC720;&#xBE44;&#xD034;&#xD2F4; &#xB9AC;&#xAC00; (&#xAC00;&#xB824;&#xC6C0;) &#xBC0F; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC0F; LS T1D &#xACFC;&#xBAA9;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0;-&#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xCD08;&#xAE30; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (TIEG1) 1 &#xC2DD; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB610;&#xD55C; &#xC790;&#xC5F0;, thymically &#xD30C;&#xC0DD; Tregs (nTregs)&#xB97C; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xB300;&#xC0C1; &#xADF8;&#xB8F9; &#xAC04;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50;. &#xBAA8;&#xB4E0; 3 &#xBA85;&#xC758; &#xC8FC;&#xC81C; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC7A5; &#xB41C; &#xC140; &#xC9C4;&#xC555; &#xD588;&#xB2E4;. RO T1D &#xACFC;&#xBAA9; &#xC788;&#xB294; Itregs&#xC640; &#xD655;&#xC7A5;&#xB41C; Tregs &#xD588;&#xB2E4; &#xAE30;&#xB2A5;, &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xD658;&#xACBD; &#xC601;&#xD5A5; &#xCCB4; &#xC678; Treg &#xC0DD;&#xC131; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; &#xADF8;&#xB8F9; &#xB410;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xB798;&#xC758; &#xACBD;&#xB3C4; &#xACF5;&#xBD80; &#xD574;&#xC57C; &#xC2E4;&#xC81C; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C;&#xC5D0;-&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; Tregs&#xC758; &#xD488;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBB34;&#xB300;&#xC758; &#xC724;&#xACFD;&#xC744; &#xADF8;&#xB9AC; &#xB2E4;.

&#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC; (iTregs)&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xD0C0;&#xC785; 1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xACFC;&#xBAA9; &#xD45C;&#xC2DC; &#xCCB4; &#xC678; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC0F; &#xAC00;&#xB824;&#xC6C0; &#xC0C1;&#xBD80; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;.

CD4 + CD25 + (alto) las c&#xE9;lulas T reguladoras (Tregs) desempe&#xF1;an un papel fundamental en el control de la respuesta inmune. Un creciente cuerpo de evidencia sugiere que la reducci&#xF3;n de la funci&#xF3;n de estas c&#xE9;lulas en enfermedades autoinmunes, incluyendo la diabetes tipo 1 (DM1). La restauraci&#xF3;n de su funci&#xF3;n potencialmente puede retrasar el desarrollo de la enfermedad a&#xFA;n m&#xE1;s. En el presente estudio, hemos convertido convencionales c&#xE9;lulas T efectoras en c&#xE9;lulas T reguladoras inducidas (iTregs) en el reciente comienzo (RO) DT1 (n = 9) y los compar&#xF3; con las mismas c&#xE9;lulas generadas en los controles (n = 12) y en el largo permanentes (LS) T1D sujetos (n = 9). El potencial funcional de in-vitro generado Tregs se midi&#xF3; mediante un ensayo in vitro de la proliferaci&#xF3;n. Hemos tomado nota de que el potencial de supresi&#xF3;n de iTregs superior a la de c&#xE9;lulas T reguladoras naturales (nTregs) s&#xF3;lo en los temas T1D de &#xF3;smosis inversa. Hemos demostrado que iTregs de RO temas DT1 ha aumentado la expresi&#xF3;n de Foxp3, E3 ligasa de ubiquitina (ITCH) y TGF-beta-inducible del gen temprano 1 (TIEG1), en comparaci&#xF3;n con los sujetos control y LS DT1. Tambi&#xE9;n ampliamos natural, derivada thymically Tregs (nTregs) y se compar&#xF3; la capacidad funcional de estas c&#xE9;lulas entre grupos de sujetos. Ampliaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas de los tres grupos de sujetos eran de supresi&#xF3;n. RO temas DT1 fueron el &#xFA;nico grupo en el que tanto iTregs Tregs y ampliado eran funcionales, lo que sugiere que los impactos medio inflamatorio in vitro la generaci&#xF3;n de Treg. Futuros estudios longitudinales debe delinear la contribuci&#xF3;n real de la etapa de la enfermedad a la calidad de la in-vitro genera c&#xE9;lulas T reguladoras.

Inducible Las c&#xE9;lulas T reguladoras (iTregs) de reciente comienzo sujetos con diabetes tipo 1 muestran un aumento en la supresi&#xF3;n in vitro y niveles m&#xE1;s altos ITCH comparaci&#xF3;n con los controles

Nel diabete di tipo 1 (T1D), una malattia autoimmune prototipiche, cellule effettrici T distruggono le cellule beta. Normalmente, CD4(+)CD25(+high), o naturale cellule T regolatorie (Tregs), contrastare questo assalto. In autoimmunit&agrave;, il fallimento di sopprimere le cellule T CD4(+)CD25(low) &egrave; importante per lo sviluppo della malattia. Tuttavia, sia la disfunzione Treg e iperattivo risponditore proliferazione delle cellule T contribuire alla malattia.

Il tipo del risponditore T-cellula ha un impatto significativo in un test di soppressione umana in vitro.

&#x5728; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5; (T1D) &#x539F;&#x578B;&#x7684;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3001; &#x6548;&#x5E94; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7834;&#x574F; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x901A;&#x5E38;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;CD4(+)CD25(+high) &#x6216;&#x81EA;&#x7136;&#x89C4;&#x7BA1; T &#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;Tregs&#xFF09;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x4ED8;&#x8FD9;&#x6B21;&#x653B;&#x51FB;&#x3002;&#x5728;&#x81EA;&#x4F53;&#x514D;&#x75AB;&#xFF0C;&#x672A;&#x80FD;&#x5236;&#x6B62; CD4(+)CD25(low) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;Treg &#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x548C;&#x52A8;&#x54CD;&#x5E94; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

&#x54CD;&#x5E94; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4F53;&#x5916;&#x6291;&#x5236;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4E2D;&#x6709;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

In type 1 diabetes (T1D), a prototypic autoimmune disease, effector T cells destroy beta cells. Normally, CD4(+)CD25(+high), or natural regulatory T cells (Tregs), counter this assault. In autoimmunity, the failure to suppress CD4(+)CD25(low) T cells is important for disease development. However, both Treg dysfunction and hyperactive responder T-cell proliferation contribute to disease.

The type of responder T-cell has a significant impact in a human in vitro suppression assay.

En diab&#xE8;te de type 1 (DT1), une maladie auto-immune prototypique, les cellules T effectrices d&#xE9;truire les cellules b&#xEA;ta. Normalement, CD4 (+) CD25 (+ haut), ou les cellules T r&#xE9;gulatrices naturelles (Treg), face &#xE0; cette agression. Dans l&#x26;#39;auto-immunit&#xE9;, l&#x26;#39;&#xE9;chec pour supprimer CD4 (+) CD25 (faible) des cellules T est important pour le d&#xE9;veloppement de la maladie. Toutefois, &#xE0; la fois un dysfonctionnement Treg et hyperactif r&#xE9;pondeur prolif&#xE9;ration des lymphocytes T contribuent &#xE0; la maladie.

Le type de r&#xE9;pondeur des cellules T a un impact significatif dans un homme dans l&#x26;#39;essai in vitro r&#xE9;pression

Bei Typ 1 Diabetes (T1D), eine prototypische Autoimmunkrankheit zerst&ouml;ren T-Effektorzellen Betazellen. Normalerweise gegen CD4(+)CD25(+high) oder nat&uuml;rliche regulatorische T-Zellen (Tregs), diesen Angriff. In der Autoimmunit&auml;t ist das Versagen CD4(+)CD25(low) T-Zellen unterdr&uuml;ckt werden, wichtig f&uuml;r die Entwicklung der Krankheit. Jedoch beitragen Treg Dysfunktion und hyperaktiven Responder T-Zellproliferation zur Krankheit.

Der Responder T-Zell-Typ hat eine bedeutende Auswirkung in einem menschlichen in-vitro-Unterdr&uuml;ckung-Assay.

1&#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#xFF08;T1D&#xFF09;&#x3001;&#x539F;&#x578B;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;CD4&#xFF08;+&#xFF09;CD25&#xFF08;+&#x9AD8;&#x3055;&#xFF09;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5929;&#x7136;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;Treg&#x306E;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x653B;&#x6483;&#x306B;&#x5BFE;&#x6297;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CD4&#xFF08;+&#xFF09;CD25&#xFF08;&#x4F4E;&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306F;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;Treg&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3068;&#x591A;&#x52D5;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x75C5;&#x6C17;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Responder&#x306F;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x6291;&#x5236;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;

&#xD0C0;&#xC785;-1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; (T1D), prototypic &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xD399;&#xD130; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD30C;&#xAD34;. &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, CD4(+)CD25(+high), &#xB610;&#xB294; &#xC790;&#xC5F0; &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC; (Tregs)&#xC774;&#xC774; &#xACF5;&#xACA9;&#xC744; &#xCE74;&#xC6B4;&#xD130;. &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED;, CD4(+)CD25(low) T &#xC138;&#xD3EC; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2E4;&#xD328;&#xAC00; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; Treg &#xBD80;&#xC804; &#xBC0F; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5;&#xC790; T-&#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;.

&#xC751;&#xB2F5;&#xC790; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCCB4; &#xC678; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

En la diabetes tipo 1 (DM1), una enfermedad autoinmune protot&#xED;pica, las c&#xE9;lulas T efectoras destruir las c&#xE9;lulas beta. Normalmente, las c&#xE9;lulas CD4 (+) CD25 (+ alto), o c&#xE9;lulas T reguladoras naturales (Tregs), frente a este asalto. En la autoinmunidad, la falta de supresi&#xF3;n de CD4 (+) CD25 (bajo) c&#xE9;lulas T es importante para el desarrollo de la enfermedad. Sin embargo, tanto la disfunci&#xF3;n Treg e hiperactivo que responde la proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T contribuyen a la enfermedad.

El tipo de respuesta de c&#xE9;lulas T tiene un impacto significativo en un ser humano en el ensayo de supresi&#xF3;n in vitro

&#x5929;&#x7136;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53; (NAbs) &#x4E0D;&#x65AD;&#x4EA7;&#x751F;&#x7EC8;&#x751F;&#x6CA1;&#x6709;&#x81EA;&#x6211;&#x8BC6;&#x522B;&#x80FD;&#x529B;&#x548C;&#x6539;&#x53D8;&#x81EA;&#x6211;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5916;&#x56FD;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x627F;&#x8BA4;&#x8702;&#x7A9D;&#x6A21;&#x5F0F;&#x8BC6;&#x522B;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x6709;&#x65F6; NAb &#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x6F14;&#x793A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x75C5;&#x7406;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x91CD;&#x53E0;&#x3002;&#x6B64;&#x4FE1;&#x606F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5728;&#x9009;&#x62E9;&#x76EE;&#x6807;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x7B5B;&#x9009;&#x76EE;&#x7684;&#x5F88;&#x6709;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x627F;&#x8BFA;&#x591A;&#x6B65;&#x751F;&#x7269;&#x4FE1;&#x606F;&#x5B66;&#x641C;&#x7D22;&#x9884;&#x6D4B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BC6;&#x522B;&#x7684; NAbs &#x672A;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x884D;&#x751F;&#x80BD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x9009;&#x62E9;&#x4E86;&#x86CB;&#x767D; C &#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; (HCV) NS5A &#x4F5C;&#x4E3A;&#x76EE;&#x6807;&#x5E8F;&#x5217;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E19;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x76F8;&#x4F3C;&#x6027;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x56E0;&#x4E3A;&#x7B5B;&#x67E5;&#x6297;-HCV &#x6297;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6297;-NS5A&#xFF0C;&#x662F;&#x975E;&#x5E38;&#x91CD;&#x8981;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BCA;&#x65AD;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x732E;&#x8840;&#x8005;&#x7B5B;&#x9009;&#x7684;&#x52A8;&#x673A;&#x3002;&#x5408;&#x6210;&#x4E86;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x80BD; P1 &#x548C;&#x540C;&#x6E90;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x80BD;&#x9176;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x578B;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x5408;&#x9176; (iNOS)&#xFF0C;P2&#xFF0C;&#x53C2;&#x5C55;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x662F;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x6027;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x662F;&#x4E92;&#x8865;&#x6027;&#x7684;&#x7269;&#x5316;&#x5F62;&#x6001;&#xFF0C;&#x548C; 80 &#x4E19;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x9634;&#x6027;&#x548C; 50 &#x4E19;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6297;&#x4F53;&#x9633;&#x6027;&#x8840;&#x6DB2;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x8840;&#x6E05;&#x7684;&#x9176;&#x8054;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x9644;&#x6CD5;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x80BD;&#x53CD;&#x5E94; &#xFF08;p &lt; 0.001) &#x4E0E;&#x4E19;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x9634;&#x6027;&#x8840;&#x6E05;&#x548C;&#x5728;&#x82E5;&#x5E72;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x5927;&#x5927;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x5546;&#x4E1A;&#x6297;-HCV &#x68C0;&#x6D4B;&#x7B5B;&#x67E5;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x4E34;&#x754C;&#x503C;&#x3002;&#x4E19;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6297;&#x4F53;&#x9633;&#x6027;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x65E0;&#x529F;&#x5206;&#x6790;&#x4E19;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; NS5A &#x80BD;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x6548;&#x4EF7;&#x4E0D;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0; (p &lt; 0.001) &#x4E0E;&#x4E3B;&#x673A;&#x80BD;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x5176;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E0D;&#x660E;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7B26;&#x5408;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6297;&#x4F53;&#x4F1A;&#x88AB;&quot;&#x81EA;&#x7136;&#x4EA7;&#x751F;&quot;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6269;&#x5927;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684; self-binding &#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x96C6;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x4FE1;&#x606F;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63D0;&#x51FA;&#x5177;&#x4F53;&#x8BCA;&#x65AD;&#x548C;&#x7B5B;&#x67E5;&#x6297;&#x539F;&#x5728;&#x514D;&#x75AB;&#x5206;&#x6790;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x505A;&#x6CD5;&#x3002;

&#x751F;&#x7269;&#x4FE1;&#x606F;&#x5B66;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x4ECE;&#x5065;&#x5EB7;&#x732E;&#x8840;&#x8005;&#x8840;&#x6E05;&#x4E0E;&#x4E19;&#x578B;&#x809D;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; NS5A &#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x80BD;&#x6D3B;&#x6027;&#x5929;&#x7136;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x514D;&#x75AB;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;

Natural autoantibodies (NAbs) are continually produced throughout life and have an ability to recognize self and altered self, as well as foreign antigens, by recognizing cellular pattern recognition receptors. Sometimes NAb specificity demonstrates overlap between human and pathologic proteomes. This information can be useful in selecting target sequences for screening purposes. In this study we undertook a multi-step bioinformatics search to predict a virus-derived peptide that can be recognized by NAbs in sera of uninfected individuals. We selected protein hepatitis C virus (HCV) NS5A as a target sequence, motivated by the fact that the HCV proteome is characterized by extensive sequence similarities to the human proteome, and because screening for anti-HCV antibodies, including anti-NS5A, is important clinically, particularly in screening of potential blood donors. The virus-specific peptide P1, and the homologous human peptide derived from enzyme-inducible nitric oxide synthase (iNOS), P2, exhibiting not only simple homology, but also complementarities of physicochemical patterns, were synthesized and 80 HCV-negative and 50 HCV-positive blood donor sera were tested by ELISA. These peptides reacted similarly (p<0.001) with HCV-negative sera, and in several cases the measured reactivity was significantly above the cut-off value of commercial anti-HCV screening assays. In HCV-positive sera, the titers of antibodies reactive with analyzed HCV NS5A peptide were not significantly increased (p<0.001) compared to host peptide, the implications of which are unclear, but may be consistent with these antibodies being "naturally produced." Finally, we extended our bioinformatics analyses to the dataset of human self-binding sequences, and propose a general approach for the selection of specific diagnostic and screening antigens for use in immunoassays.

A bioinformatics approach to identify natural autoantibodies from healthy blood donors' sera reactive with the HCV NS5A-derived peptide by immunoassay.

Auto-anticorps naturels (NABS) sont continuellement produites tout au long de la vie et ont une capacit&#xE9; &#xE0; reconna&#xEE;tre l&#x26;#39;auto soi-m&#xEA;me et modifi&#xE9;e, ainsi que les antig&#xE8;nes &#xE9;trangers, en reconnaissant cellulaires r&#xE9;cepteurs de reconnaissance des formes. Parfois, la sp&#xE9;cificit&#xE9; NAb d&#xE9;montre chevauchement entre prot&#xE9;omes humains et pathologique. Cette information peut &#xEA;tre utile dans le choix des s&#xE9;quences cibles pour des fins de d&#xE9;pistage. Dans cette &#xE9;tude, nous avons entrepris une recherche multi-&#xE9;tape bioinformatique pour pr&#xE9;dire un peptide d&#xE9;riv&#xE9; d&#x26;#39;un virus qui peut &#xEA;tre reconnu par NAb dans le s&#xE9;rum des personnes non infect&#xE9;es. Nous avons choisi la prot&#xE9;ine de l&#x26;#39;h&#xE9;patite C (VHC) NS5A comme une s&#xE9;quence cible, motiv&#xE9; par le fait que le prot&#xE9;ome du VHC est caract&#xE9;ris&#xE9;e par des similitudes de s&#xE9;quences &#xE9;tendus &#xE0; la prot&#xE9;ome humain, et parce que le d&#xE9;pistage des anticorps anti-VHC, y compris les anti-NS5A, est importante cliniquement, en particulier dans le d&#xE9;pistage des donneurs de sang potentiels. Le virus sp&#xE9;cifique P1 peptide, le peptide homologue humain d&#xE9;riv&#xE9; de l&#x26;#39;enzyme oxyde nitrique synthase inductible (iNOS), P2, pr&#xE9;sentant non seulement une homologie simple, mais aussi la compl&#xE9;mentarit&#xE9; des modes de physico-chimiques, ont &#xE9;t&#xE9; synth&#xE9;tis&#xE9;s et 80 VHC-n&#xE9;gatifs et 50 VHC- positif des donneurs de sang s&#xE9;rums ont &#xE9;t&#xE9; test&#xE9;s par ELISA. Ces peptides ont r&#xE9;agi de fa&#xE7;on similaire (p &#x26;lt;0,001) par le VHC-s&#xE9;rums n&#xE9;gatifs, et dans plusieurs cas la r&#xE9;activit&#xE9; mesur&#xE9;e &#xE9;tait nettement sup&#xE9;rieur &#xE0; la valeur de coupure de commerciaux tests de d&#xE9;pistage anti-VHC. En s&#xE9;rums VHC positifs, les titres d&#x26;#39;anticorps r&#xE9;agissant avec analys&#xE9;s peptide VHC NS5A n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; significativement augment&#xE9; (p &#x26;lt;0,001) par rapport &#xE0; accueillir peptide, dont les implications ne sont pas claires, mais peuvent &#xEA;tre compatibles avec ces anticorps &#xE9;tant &#xAB;naturellement produite.&#x26;quot; Enfin, nous avons &#xE9;tendu nos analyses bio-informatiques pour l&#x26;#39;ensemble de donn&#xE9;es de l&#x26;#39;homme auto-contraignants s&#xE9;quences, et de proposer une approche g&#xE9;n&#xE9;rale pour la s&#xE9;lection des antig&#xE8;nes sp&#xE9;cifiques de diagnostic et de d&#xE9;pistage pour l&#x26;#39;utilisation dans les dosages immunologiques.

Une approche bioinformatique pour identifier auto-anticorps naturels &#xE0; partir de donneurs de sang sains r&#xE9;active des s&#xE9;rums avec le VHC NS5A-peptide d&#xE9;riv&#xE9; d&#x26;#39;un immunoessai par

Nat&uuml;rliche Autoantik&ouml;rper (NAbs) werden kontinuierlich im gesamten Leben produziert und haben die F&auml;higkeit, selbst zu erkennen und selbst, als auch fremde Antigene, durch die Anerkennung der zellularen Muster Anerkennung Rezeptoren ver&auml;ndert. Manchmal zeigt NAb Spezifit&auml;t &Uuml;berschneidungen zwischen Mensch und pathologischer Proteome. Diese Informationen kann bei der Auswahl deiner Sequenzen zu screening-Zwecken n&uuml;tzlich sein. In dieser Studie unternahmen wir eine mehrstufige Bioinformatik-Suche, um ein Virus abgeleitete Peptid Vorhersagen, die durch NAbs in Seren von nicht infizierten Personen erkannt werden k&ouml;nnen. Wir ausgew&auml;hlte Protein-Hepatitis C-Virus (HCV) NS5A als einer Zielsequenz, motiviert durch die Tatsache, dass das HCV-Proteome sich durch umfangreiche Sequenz &Auml;hnlichkeiten mit dem menschlichen Proteom zeichnet, und da auf Anti-HCV-Antik&ouml;rper-screening, einschlie&szlig;lich Anti-NS5A, ist wichtig klinisch, vor allem im Screening von potenziellen Spender. Das Virus-spezifischen Peptid P1 und das homologe menschlichen Peptid abgeleitet von Enzym-inducible Stickstoffmonoxid-Synthase (iNOS), P2, pr&auml;sentiert nicht nur einfache Homologie, sondern auch Komplementarit&auml;t der physikalisch-chemischen Muster, wurden synthetisiert und 80 HCV-negativ und 50 HCV-positiven Blut Spender Seren ELISA getestet. &Auml;hnlich reagierten diese Peptide (p &lt; 0.001) mit HCV-Negative Sera und in mehreren F&auml;llen die gemessene Reaktivit&auml;t lag deutlich &uuml;ber dem Grenzwert von kommerziellen Anti-HCV-Screening-Assays. In HCV-positiven Seren, die Titer von Antik&ouml;rpern mit analysierten HCV NS5A-Peptid nicht stieg signifikant (p &lt; 0.001) im Vergleich zu Host-Peptid, die Folgen davon sind unklar, aber m&ouml;glicherweise mit dieser Antik&ouml;rper &quot;nat&uuml;rlich produziert.&quot; Schlie&szlig;lich erweitert unsere Bioinformatik-Analysen auf den Datenbestand des menschlichen Fixierb&auml;nder Sequenzen, und einen allgemeinen Ansatz f&uuml;r die Auswahl der spezifischen Diagnose und screening Antigene f&uuml;r den Einsatz in Immunoassays vorschlagen.

Ein Bioinformatik-Ansatz, nat&uuml;rliche Autoantik&ouml;rper von gesunden Blutspendern Seren mit HCV NS5A abgeleitete Peptids durch Immunoassay zu identifizieren.

Autoanticorpi naturali (NAbs) vengono prodotti continuamente per tutta la vita e hanno una capacit&agrave; di riconoscere s&eacute; e alterato auto, cos&igrave; come antigeni estranei, riconoscendo i recettori di riconoscimento modello cellulare. A volte specificit&agrave; NAb dimostra sovrapposizione tra umani e patologici ai proteomi. Questa informazione pu&ograve; essere utile nella selezione di sequenze di destinazione per fini di screening. In questo studio abbiamo intrapreso una ricerca bioinformatica multi-step per predire un peptide derivato da virus che pu&ograve; essere riconosciuto da NAbs nel siero di individui non infetti. Abbiamo selezionato proteina epatite C virus (HCV) NS5A come una sequenza di destinazione, motivata dal fatto che il proteoma HCV &egrave; caratterizzato da somiglianze di sequenza estesa per il proteoma umano, e perch&eacute; lo screening per gli anticorpi anti-HCV, anti-NS5A compresi, &egrave; importante clinicamente, specialmente nello screening dei potenziali donatori di sangue. Il peptide specifico virus P1 e il peptide omologo umano derivato da enzima inducibile ossido nitrico sintasi (iNOS), P2, esibendo non solo semplice omologia, ma anche la complementarit&agrave; dei modelli fisico-chimiche, sono stati sintetizzati e 80 HCV negativo e 50 HCV-positivi sangue donatore sieri sono stati testati da ELISA. Questi peptidi hanno reagito allo stesso modo (p &lt; 0.001) con i sieri di HCV negativo e in diversi casi la reattivit&agrave; misurata era significativamente sopra il valore di cut-off di saggi di screening commerciale anti-HCV. Nel siero HCV-positivi, i titoli di anticorpi reattivi con peptide di HCV NS5A analizzato non sono stati aumentati significativamente (p &lt; 0.001) rispetto al peptide host, le implicazioni di cui non sono chiare, ma pu&ograve; essere coerente con questi anticorpi &quot;naturalmente prodotti.&quot; Infine, abbiamo esteso la nostra analisi bioinformatica al dataset delle sequenze di volontari umani e propongono un approccio generale per la selezione di diagnostiche specifiche e gli antigeni per l&#39;uso in test immunologici di screening.

Un approccio di bioinformatica per identificare autoanticorpi naturali da sieri di donatori di sangue sani reattivi con il peptide derivato da HCV NS5A di immunodosaggio.

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HCV&#x967D;&#x6027;&#x8840;&#x6E05;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x6790;HCV NS5A&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3068;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x529B;&#x4FA1;&#x304C;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#xFF08;p &#x26;lt;0.001&#xFF09;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3001;&#x306E;&#x610F;&#x5473;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044; &#x26;quot;&#x81EA;&#x7136;&#x306B;&#x751F;&#x7523;&#x3002;&#x26;quot;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7D50;&#x5408;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30DE;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x3001;&#x30A4;&#x30E0;&#x30CE;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4F7F;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3068;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x514D;&#x75AB;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;HCV NS5A&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3067;&#x5065;&#x5EB7;&#x306A;&#x8840;&#x6DB2;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x53CD;&#x5FDC;&#x304B;&#x3089;Natural&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30DE;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;

&#xC790;&#xC5F0; &#xC790;&#xAC00; (NAbs) &#xC778;&#xC0DD; &#xC804;&#xBC18;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC790;&#xAE30;&#xB97C; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558; &#xACE0; &#xC790;&#xAE30; &#xC77C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC678;&#xAD6D; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC744; &#xC138;&#xD3EC; &#xD328;&#xD134; &#xC778;&#xC2DD; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCC0;&#xACBD;. &#xB54C;&#xB85C;&#xB294; NAb &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; pathologic proteomes &#xC0AC;&#xC774; &#xACB9;&#xCE58;&#xB294; &#xBD80;&#xBD84;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC815;&#xBCF4;&#xB294; &#xBAA9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2EC;&#xC0AC; &#xB300;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC120;&#xD0DD;&#xC5D0; &#xC720;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC815;&#xBCF4;&#xD559; &#xAC80;&#xC0C9;&#xC744; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC720;&#xB798; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xAC1C;&#xC778;&#xC758; &#xC138;&#xB77C; Nabs&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xC2DD; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC608;&#xCE21;&#xC744; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; C &#xD615; &#xAC04;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (HCV)&#xB294; &#xC120;&#xD0DD; &#xB300;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;, HCV &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC634; &#xC778;&#xAC04; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC634;&#xC744; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC720;&#xC0AC;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC548;&#xD2F0;-HCV &#xD56D; &#xCCB4; &#xAC80;&#xC0AC; &#xB4F1; &#xC548;&#xD2F0;-NS5A,&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xC784;&#xC0C1;, &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xD608;&#xC561; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790;&#xC758; &#xAC80;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; &#xC0AC;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB3D9;&#xAE30;&#xB85C; NS5A. &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAD00;&#xB828; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; P1, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;&#xB294; &#xB3D9;&#xC885; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; &#xD6A8;&#xC18C;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC9C8;&#xC18C; &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C; synthase (iNOS) P2&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; homology &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xBB3C;&#xB9AC; &#xD654;&#xD559;&#xC801; &#xD328;&#xD134; complementarities &#xC804;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4; &#xD569;&#xC131; &#xBC0F; 80 HCV &#xBD80;&#xC815;&#xACFC; 50 HCV &#xC591;&#xC131; &#xD608;&#xC561; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xC138;&#xB77C; ELISA&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD3A9; &#xD2F0;&#xC774; &#xB4DC; &#xC720;&#xC0AC; &#xD558; &#xAC8C; &#xBC18;&#xC751; (p &lt; 0.001) &#xCE21;&#xC815; &#xB41C; &#xBC18;&#xC751; &#xC0C1;&#xC6A9; &#xC548;&#xD2F0; HCV &#xC2EC;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC758; &#xCEF7;&#xC624;&#xD504; &#xAC12; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD06C;&#xAC8C;&#xB294; HCV &#xC74C;&#xC218;&#xAC00; &#xC138;&#xB77C;&#xC640; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0;. HCV &#xC591;&#xC131; &#xC138;&#xB77C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xD6C4; &#xBD84;&#xC11D;&#xB41C; HCV NS5A &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC;&#xC640; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; titers &#xD588;&#xB2E4; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0; (p &lt; 0.001) &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;&#xB294; &#xC758;&#xBBF8;&#xB294; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &quot;&#xC790;&#xC5F0;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB418; &#xACE0;.&quot;&#xC774; &#xD56D;&#xC774; &#xCCB4;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04; self-binding &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC815;&#xBCF4;&#xD559; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xD2B9;&#xC815; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xBC0F; immunoassays&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD56D; &#xC6D0; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xC81C;&#xC548;.

&#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xD608;&#xC561; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xC138;&#xB77C; HCV NS5A &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC640; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xC5F0; &#xC790;&#xAC00; immunoassay&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC815;&#xBCF4;&#xD559; &#xC811;&#xADFC;.

Autoanticuerpos naturales (NABS) se produce de manera continua durante toda la vida y tienen una capacidad de reconocer la libre auto y alterada, as&#xED; como los ant&#xED;genos extra&#xF1;os, mediante el reconocimiento de los receptores celulares de reconocimiento de patrones. A veces, la especificidad NAb demuestra la superposici&#xF3;n entre los proteomas humanos y patol&#xF3;gico. Esta informaci&#xF3;n puede ser &#xFA;til en la selecci&#xF3;n de secuencias diana para fines de selecci&#xF3;n. En este estudio se llev&#xF3; a cabo una b&#xFA;squeda de varios pasos bioinform&#xE1;tica para predecir un p&#xE9;ptido derivado del virus que puede ser reconocido por el NAB en el suero de individuos no infectados. Hemos seleccionado a la prote&#xED;na de la hepatitis C (VHC) NS5A como una secuencia de destino, motivado por el hecho de que el proteoma del VHC se caracteriza por amplias similitudes de secuencia en el proteoma humano, y debido a la detecci&#xF3;n de anticuerpos anti-VHC, incluyendo anti-NS5A, es importante cl&#xED;nicamente, particularmente en la detecci&#xF3;n de potenciales donantes de sangre. El virus espec&#xED;fico P1 p&#xE9;ptido, y el p&#xE9;ptido hom&#xF3;logo humano derivado de enzima sintasa inducible de &#xF3;xido n&#xED;trico (iNOS), P2, exhibiendo no s&#xF3;lo homolog&#xED;a simple, pero tambi&#xE9;n la complementariedad de patrones fisicoqu&#xED;micas, se sintetizaron y 80 HCV negativo y 50 HCV donantes de sangre positivos los sueros fueron probados por ELISA. Estos p&#xE9;ptidos reaccionaron de manera similar (p &#x26;lt;0,001) con el VHC-sueros negativos, y en varios casos la reactividad medida fue significativamente superior al valor de corte de comerciales pruebas de detecci&#xF3;n anti-VHC. En el VHC, los sueros positivos, los t&#xED;tulos de anticuerpos que reaccionan con el an&#xE1;lisis de p&#xE9;ptidos NS5A del VHC no se increment&#xF3; significativamente (p &#x26;lt;0,001) en comparaci&#xF3;n con el anfitri&#xF3;n de p&#xE9;ptido, las implicaciones de lo que no est&#xE1;n claras, pero pueden ser compatibles con estos anticuerpos es &#x26;quot;producida de forma natural&#x26;quot;. Por &#xFA;ltimo, hemos ampliado nuestros an&#xE1;lisis de bioinform&#xE1;tica para el conjunto de datos de los humanos s&#xED; secuencias de uni&#xF3;n, y proponer un enfoque general para la selecci&#xF3;n de los ant&#xED;genos espec&#xED;ficos de diagn&#xF3;stico y de detecci&#xF3;n para su uso en inmunoensayos.

Un enfoque de la bioinform&#xE1;tica para identificar autoanticuerpos naturales a partir de donantes de sangre sanos reactiva de los sueros con la NS5A del VHC derivada del p&#xE9;ptido por inmunoensayo

&#xC5D0;&#xC774;&#xC988; &#xC815;&#xC758; &#xC554; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960;&#xC740; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xB192;&#xC740; HIV&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC77C;&#xBC18; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC704;&#xD5D8; &#xD06C;&#xAC8C; HIV&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC778;&#xAD6C;&#xAC00; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4ED;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xBCF8; HIV &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD604;&#xC0C1;&#xC744; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC608;&#xBC29;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC790;&#xC5F0; &#xD56D; &#xCCB4; VIP &#xB610;&#xB294; VIP &#xAC19;&#xC740; HIV-1 &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC608;&#xBC29; &#xBC0F; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC758; &#xC9C0;&#xC9C0; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;?

La incidencia de la no definitorio de sida el c&#xE1;ncer es notablemente superior en infectados por el VIH que en la poblaci&#xF3;n general. Por el contrario, el riesgo de c&#xE1;ncer de mama se reduce significativamente en la poblaci&#xF3;n infectada por el VIH. Los mecanismos moleculares que subyacen en el fen&#xF3;meno de la supresi&#xF3;n del c&#xE1;ncer de mama en la poblaci&#xF3;n infectada por el VIH puede servir de base para el desarrollo de una nueva plataforma para la prevenci&#xF3;n y el tratamiento de c&#xE1;ncer de mama.

Puede anticuerpos naturales para VIP o VIP como el VIH-1 glucoprote&#xED;na facilitar el tratamiento de prevenci&#xF3;n y de apoyo de c&#xE1;ncer de mama?

&#x975E;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x5B9A;&#x4E49;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x4E5F;&#x660E;&#x663E;&#x504F;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x5728;&#x611F;&#x67D3;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x6BD4;&#x4E00;&#x822C;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4E2D;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x4E73;&#x764C;&#x98CE;&#x9669;&#x4F1A;&#x5927;&#x5927;&#x964D;&#x4F4E;&#x611F;&#x67D3;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3002;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x5728;&#x611F;&#x67D3;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4E2D;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x73B0;&#x8C61;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7684;&#x5E73;&#x53F0;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x9884;&#x9632;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;

&#x5411;&#x8D35;&#x5BBE;&#x6216; VIP &#x7C7B;&#x4F3C;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5929;&#x7136;&#x6297;&#x4F53;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x9884;&#x9632;&#x548C;&#x652F;&#x6301;&#x6027;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x5417;&#xFF1F;

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Sanja Glisic

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