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Stem Cell Transplantation Strategies for the Restoration of Cognitive Dysfunction Caused by Cranial Radiotherapy

Radiotherapy often provides the only clinical recourse for those afflicted with primary or metastatic brain tumors. While beneficial, cranial irradiation ...

University of California Irvine 

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&#x8F90;&#x5C04;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x9885;&#x9AA8;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x901A;&#x8FC7;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x635F;&#x5BB3;&#x7684;&#x6551;&#x62A4;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x3002;

La irradiaci&#xF3;n craneal sigue siendo un tratamiento de primera l&#xED;nea para el control del crecimiento tumoral, y las personas que sobreviven estos tratamientos a menudo se manifiestan diversos grados de disfunci&#xF3;n cognitiva. La radiaci&#xF3;n inducida por el agotamiento de las piscinas de c&#xE9;lulas madre / precursores en el cerebro, especialmente los que residen en la regi&#xF3;n de neurog&#xE9;nesis en el hipocampo, que se cree, en parte, al ser responsable de estos d&#xE9;ficits cognitivos a menudo inevitables. Para explorar la posibilidad de mejorar la radiaci&#xF3;n inducida por el deterioro cognitivo, at&#xED;micos desnudos ratas sometidas a dirigir la radiaci&#xF3;n solamente (10 Gy) fueron trasplantados 2 d&#xED;as despu&#xE9;s con c&#xE9;lulas madre embrionarias humanas (CMEH) en la formaci&#xF3;n del hipocampo y se analizaron para la supervivencia de las c&#xE9;lulas madre, diferenciaci&#xF3;n, y la funci&#xF3;n cognitiva. Los animales que recibieron el trasplante de hESC expuesto un alto rendimiento en el hipocampo-dependiente de la tarea cognitiva 4 meses post-irradiaci&#xF3;n, en comparaci&#xF3;n con sus hom&#xF3;logos irradiados quir&#xFA;rgicos que no recibieron hESCs. Significativo en la supervivencia de c&#xE9;lulas madre se encontr&#xF3; en 1 y 4 meses post-irradiaci&#xF3;n, y la migraci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas trasplantadas mostr&#xF3; contundente en la zona subgranular en todo el giro dentado, con signos de la morfolog&#xED;a de las neuronas dentro de este nicho neurog&#xE9;nico. Estos resultados demuestran la capacidad para mejorar la radiaci&#xF3;n inducida por la lesi&#xF3;n del tejido normal usando hESCs, y sugieren que este tipo de estrategias pueden proporcionar intervenciones &#xFA;tiles para reducir los efectos adversos de la radiaci&#xF3;n sobre la cognici&#xF3;n.

Rescate de la radiaci&#xF3;n inducida por el deterioro cognitivo a trav&#xE9;s del trasplante craneal de c&#xE9;lulas estaminales embrionarias humanas

Cranial irradiation remains a frontline treatment for the control of tumor growth, and individuals surviving such treatments often manifest various degrees of cognitive dysfunction. Radiation-induced depletion of stem/precursor cell pools in the brain, particularly those residing in the neurogenic region of the hippocampus, is believed, in part, to be responsible for these often-unavoidable cognitive deficits. To explore the possibility of ameliorating radiation-induced cognitive impairment, athymic nude rats subjected to head only irradiation (10 Gy) were transplanted 2 days afterward with human embryonic stem cells (hESC) into the hippocampal formation and analyzed for stem cell survival, differentiation, and cognitive function. Animals receiving hESC transplantation exhibited superior performance on a hippocampal-dependent cognitive task 4 months postirradiation, compared to their irradiated surgical counterparts that did not receive hESCs. Significant stem cell survival was found at 1 and 4 months postirradiation, and transplanted cells showed robust migration to the subgranular zone throughout the dentate gyrus, exhibiting signs of neuron morphology within this neurogenic niche. These results demonstrate the capability to ameliorate radiation-induced normal tissue injury using hESCs, and suggest that such strategies may provide useful interventions for reducing the adverse effects of irradiation on cognition.

Rescue of radiation-induced cognitive impairment through cranial transplantation of human embryonic stem cells.

L&#x26;#39;irradiation cr&#xE2;nienne reste un traitement de premi&#xE8;re ligne pour le contr&#xF4;le de la croissance tumorale, et les individus survivants de tels traitements se manifestent souvent des degr&#xE9;s divers de troubles cognitifs. Radio-induite &#xE9;puisement des piscines de cellules souches / pr&#xE9;curseur dans le cerveau, en particulier ceux r&#xE9;sidant dans la r&#xE9;gion neurog&#xE8;ne de l&#x26;#39;hippocampe, croit-on, en partie, d&#x26;#39;&#xEA;tre responsable de ces d&#xE9;ficits cognitifs souvent in&#xE9;vitables. Pour explorer la possibilit&#xE9; de &#x26;#39;am&#xE9;lioration induite par le rayonnement des troubles cognitifs, athymiques rats nus soumis &#xE0; la t&#xEA;te de l&#x26;#39;irradiation seule (10 Gy) ont &#xE9;t&#xE9; transplant&#xE9;s 2 jours apr&#xE8;s, avec les cellules souches embryonnaires humaines (CSEh) dans la formation hippocampique et analys&#xE9;es pour la survie de cellules souches, la diff&#xE9;renciation, et la fonction cognitive. Les animaux recevant la transplantation CSEh expos&#xE9; des performances sup&#xE9;rieures sur un hippocampe d&#xE9;pend t&#xE2;che cognitive radio-induits 4 mois, comparativement &#xE0; leurs homologues irradi&#xE9;s chirurgicales qui n&#x26;#39;ont pas re&#xE7;u de CSEh. Significative la survie des cellules souches a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; &#xE0; 1 et 4 mois apr&#xE8;s l &#x26;#39;irradiation et des cellules transplant&#xE9;es ont montr&#xE9; la migration robuste pour la zone subgranulaire tout au long du gyrus dent&#xE9;, pr&#xE9;sentant des signes de la morphologie des neurones au sein de ce cr&#xE9;neau neurog&#xE8;ne. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent la capacit&#xE9; d&#x26;#39;am&#xE9;liorer radio-induite des blessures des tissus normaux en utilisant les CSEh, et sugg&#xE8;rent que ces strat&#xE9;gies peuvent fournir des interventions utiles pour r&#xE9;duire les effets n&#xE9;fastes de l&#x26;#39;irradiation sur la cognition.

Sauvetage de radio-induite par la transplantation Cognitive Impairment cr&#xE2;nienne de cellules souches embryonnaires humaines

Kraniale Bestrahlung bleibt eine Frontlinie Behandlung zur Kontrolle von Tumorwachstum und Einzelpersonen &uuml;berleben solche Behandlungen oft manifestieren verschiedenen Graden der kognitive Dysfunktion. Strahleninduzierten Ersch&ouml;pfung der Vorbau/Vorl&auml;ufer-Zelle-Pools im Gehirn, insbesondere solche mit Wohnsitz in der neurogenen Region des Hippocampus, wird angenommen, teilweise f&uuml;r diese oft unvermeidlich kognitive Defizite verantwortlich. Um die M&ouml;glichkeit der Schaffung von strahleninduzierten kognitiven Beeintr&auml;chtigung zu untersuchen, athymischen nackt Ratten Kopf nur Bestrahlung (10 Gy) unterzogen wurden von transplantierten 2 Tage danach mit humanen embryonalen Stammzellen (hESC) in der hippocampal Anordnung und analysiert f&uuml;r Stammzell-&uuml;berleben, Differenzierung und kognitive Funktion. Tiere empfangen hESC Transplantation ausgestellt &uuml;berlegene Leistung auf einer hippocampal-abh&auml;ngige kognitive Aufgabe 4 Monaten Postirradiation, im Vergleich zu bestrahlten chirurgische Gegenst&uuml;cke, die keine Zellkulturen erhielten. Bedeutende Stammzelle &uuml;berleben fand sich bei 1 bis 4 Monaten Postirradiation und transplantierten Zellen zeigte robuste Migration zur subgranular Zone w&auml;hrend der Gyrus dentatus, Anzeichen von Neuron Morphologie innerhalb dieser neurogenen Nische ausstellen. Diese Ergebnisse zeigen die F&auml;higkeit zur Besserung der strahleninduzierten normale Gewebeverletzungen mit Zellkulturen und schlagen vor, da&szlig; solche Strategien n&uuml;tzliche Interventionen vorsehen, f&uuml;r die Verringerung der negativen Auswirkungen der Bestrahlung auf Kognition.

Rettung der strahleninduzierten kognitive Beeintr&auml;chtigung durch kraniale Transplantation von humanen embryonalen Stammzellen.

Irradiazione cranica rimane un trattamento di prima linea per il controllo della crescita tumorale, e gli individui sopravvissuti spesso tali trattamenti manifestano vari gradi di disfunzione cognitiva. Indotta da radiazioni deplezione del pool delle cellule staminali/precursore nel cervello, specialmente quelli che risiedono nella regione neurogena dell&#39;ippocampo, si ritiene che, in parte, essere responsabile di questi deficit cognitivi spesso inevitabile. Per esplorare le possibilit&agrave; di miglioramento cognitivo indotta da radiazioni, atimico nudo ratti sottoposti ad irradiazione solo testa (10 Gy) sono stati trapiantati 2 giorni dopo con cellule staminali embrionali umane (hESC) alla formazione ippocampale e analizzati per la sopravvivenza delle cellule staminali, la differenziazione e la funzione cognitiva. Gli animali ricevono trapianto hESC esibito prestazioni superiori su un postirradiation di 4 mesi di attivit&agrave; cognitiva dell&#39;ippocampo-dipendente, rispetto ai loro omologhi irradiati chirurgiche che non avevano ricevuto hESC. Sopravvivenza significativo delle cellule staminali &egrave; stata trovata a postirradiation mesi 1 e 4 e trapiantato le cellule hanno mostrate robusta migrazione verso la SGZ durante il giro dentato, esibendo segni della morfologia del neurone all&#39;interno di questa nicchia neurogena. Questi risultati dimostrano la capacit&agrave; di migliorare la lesione indotta da radiazioni normale tessuto utilizzando hESCs e suggeriscono che tali strategie possono fornire utili interventi per ridurre gli effetti negativi dell&#39;irradiazione sulla cognizione.

Salvataggio di deterioramento cognitivo indotta da radiazioni attraverso il cranio trapianto di cellule staminali embrionali umane.

&#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC6A9; &#xC804;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB0A8;&#xC544;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC885;&#xC885; &#xC0DD;&#xC874; &#xD558;&#xB294; &#xAC1C;&#xC778; &#xC778;&#xC9C0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD559;&#xC704; &#xBA85;&#xB2E8;. &#xC77C;&#xBD80;, &#xD2B9;&#xD788; &#xD574; &#xB9C8;, neurogenic &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xAC70;&#xC8FC; &#xD558;&#xB294; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xC904;&#xAE30;/&#xC804;&#xC870; &#xC140; &#xD480;&#xC758; &#xACE0;&#xAC08; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC720;&#xBC1C; &#xC885;&#xC885; &#xD53C;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC778;&#xC9C0; &#xC801;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC744; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC7A5;&#xD669; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC778;&#xC9C0; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xD0D0;&#xAD6C; &#xD558; athymic &#xB204;&#xB4DC; &#xC950; &#xBA38;&#xB9AC;&#xB9CC; &#xC870;&#xC0AC; (10 Gy)&#xC5D0; &#xB4E4;&#xC5B4;&#xC11C;&#xB294; hippocampal &#xD615;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (hESC)&#xC640; &#xADF8; &#xD6C4; &#xC774;&#xC2DD;&#xB41C; 2 &#xC77C;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;, &#xBD84;&#xD654;, &#xBC0F; &#xC778;&#xC9C0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xC11D;. HESC &#xC774;&#xC2DD; &#xBC1B;&#xB294; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC804;&#xC2DC; hippocampal &#xC885;&#xC18D; &#xC778;&#xC9C0; &#xC791;&#xC5C5; 4 &#xAC1C;&#xC6D4; postirradiation&#xC5D0; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xC131;&#xB2A5;&#xC744; Hescs&#xB97C; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xBC29;&#xC0AC;&#xB2A5;&#xB41C; &#xC218;&#xC220; &#xB4E4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; 1 &#xBC0F; 4 &#xAC1C;&#xC6D4; postirradiation&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; &#xACE0; &#xC774;&#xC2DD; &#xC140; neurogenic &#xD2C8;&#xC0C8; &#xC2DC;&#xC7A5; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;&#xC758; &#xD754;&#xC801;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; subgranular &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; hESCs&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC815;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;-&#xC720;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD574;&#xB97C; &#xAC1C;&#xB7C9; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC774; &#xACE0; &#xADF8;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC804;&#xB7B5; &#xC778;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC758; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xAC1C;&#xC785;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xC774;&#xC2DD; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC778;&#xC9C0; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;.

&#x8111;&#x7167;&#x5C04;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x524D;&#x7EBF;&#x6CBB;&#x7597;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E5F;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x635F;&#x5BB3;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x7167;&#x5C04; (&le; 10 Gy&#xFF09; &#x4F7F;&#x6700;&#x5C0F;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x75C5;&#x7406;&#x6539;&#x53D8;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F15;&#x8D77;&#x4E0D;&#x540C;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D88;&#x8017;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x3002;&#x8981;&#x89E3;&#x5BC6;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x8F90;&#x5C04;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (hNSCs) &#x53D7;&#x5230;&#x4E34;&#x5E8A;&#x76F8;&#x5173;&#x7167;&#x5C04; (0-5 Gy&#xFF09; &#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x4E3A;&#x751F;&#x5B58;&#x53C2;&#x6570;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x6539;&#x53D8;&#x3001; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x4FEE;&#x590D;&#x548C;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x3002;hNSCs &#x663E;&#x793A;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x8F90;&#x7167;&#xFF0C;&#x90E8;&#x5206;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x63D0;&#x5347;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8FDB;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x8868;&#x73B0;&#x4E3A; G2/M &#x68C0;&#x67E5;&#x70B9;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x53BB;&#x9664;&#x8868;&#x793A;&#x7684; &gamma;-H2AX &#x6838;&#x75C5;&#x7076;&#x6D88;&#x5931;&#x3002;A &#x5242;&#x91CF;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x6301;&#x7EED;&#x589E;&#x52A0;&#x6C27;&#x5316;&#x548C; nitrosative &#x5E94;&#x529B;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x8F90;&#x7167; hNSCs&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x5E78;&#x5B58;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x6570;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#x7684;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x7167;&#x5C04;&#x5230; hNSCs&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7531;&#x4E8E;&#x8F90;&#x5C04;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684; CNS &#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x6270;&#x52A8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x59A5;&#x534F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x7535;&#x79BB;&#x8F90;&#x5C04;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x635F;&#x5BB3;&#x540E;&#x679C;&#x3002;

Cranial irradiation remains a frontline treatment for brain cancer, but also leads to normal tissue damage. Although low-dose irradiation (â‰¤10 Gy) causes minimal histopathologic change, it can elicit variable degrees of cognitive dysfunction that are associated with the depletion of neural stem cells. To decipher the mechanisms underlying radiation-induced stem cell dysfunction, human neural stem cells (hNSCs) subjected to clinically relevant irradiation (0-5 Gy) were analyzed for survival parameters, cell-cycle alterations, DNA damage and repair, and oxidative stress. hNSCs showed a marked sensitivity to low-dose irradiation that was in part due to elevated apoptosis and the inhibition of cell-cycle progression that manifested as a G2/M checkpoint delay. Efficient removal of DNA double-strand breaks was indicated by the disappearance of Î³-H2AX nuclear foci. A dose-responsive and persistent increase in oxidative and nitrosative stress was found in irradiated hNSCs, possibly the result of a higher metabolic activity in the fraction of surviving cells. These data highlight the marked sensitivity of hNSCs to low-dose irradiation and suggest that long-lasting perturbations in the CNS microenvironment due to radiation-induced oxidative stress can compromise the functionality of neural stem cells.

Consequences of ionizing radiation-induced damage in human neural stem cells.

L&#x26;#39;irradiation cr&#xE2;nienne reste un traitement de premi&#xE8;re ligne pour le cancer du cerveau, mais aussi conduit &#xE0; des l&#xE9;sions tissulaires normales. Bien que faible dose d&#x26;#39;irradiation (&#x2264; 10 Gy) provoque le changement histopathologique minimale, il peut provoquer des degr&#xE9;s variables de dysfonctionnement cognitif qui sont associ&#xE9;s &#xE0; la d&#xE9;pl&#xE9;tion des cellules souches neurales. Pour d&#xE9;crypter les m&#xE9;canismes qui sous-tendent rayonnement dysfonctionnement induit sur les cellules souches, cellules souches neurales humaines (hNSCs) soumises &#xE0; une irradiation cliniquement pertinente (0-5 Gy) ont &#xE9;t&#xE9; analys&#xE9;s pour les param&#xE8;tres de survie, du cycle cellulaire des alt&#xE9;rations, les dommages de l&#x26;#39;ADN et de r&#xE9;paration, et le stress oxydatif. hNSCs a montr&#xE9; une sensibilit&#xE9; marqu&#xE9;e &#xE0; faible dose d&#x26;#39;irradiation qui &#xE9;tait en partie due &#xE0; l&#x26;#39;apoptose &#xE9;lev&#xE9;e et l&#x26;#39;inhibition de la progression du cycle cellulaire qui se manifeste par un retard de point de contr&#xF4;le G2 / M. L&#x26;#39;&#xE9;limination efficace de l&#x26;#39;ADN double-brin a &#xE9;t&#xE9; indiqu&#xE9; par la disparition de &#x3B3;-H2AX nucl&#xE9;aire foyers. Une augmentation dose-r&#xE9;ponse et persistante dans le stress oxydatif et nitrosatif a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; dans hNSCs irradi&#xE9;s, peut-&#xEA;tre le r&#xE9;sultat d&#x26;#39;une activit&#xE9; m&#xE9;tabolique plus &#xE9;lev&#xE9;e dans la fraction de cellules survivantes. Ces donn&#xE9;es mettent en &#xE9;vidence la sensibilit&#xE9; marqu&#xE9;e des hNSCs &#xE0; faible dose d&#x26;#39;irradiation et sugg&#xE8;rent que les perturbations de longue dur&#xE9;e dans le microenvironnement SNC dues &#xE0; l&#x26;#39;irradiation induite par le stress oxydatif peut compromettre la fonctionnalit&#xE9; des cellules souches neurales.

Cons&#xE9;quences des rayonnements ionisants induit les dommages des cellules souches neurales

Kraniale Bestrahlung bleibt eine Frontlinie Behandlung von Gehirntumoren, aber auch zu normalen Gewebesch&auml;den f&uuml;hrt. Obwohl niedrig dosierte Bestrahlung (&le;10 Gy) minimal histopathologische Ver&auml;nderungen verursacht, kann es Variable Grad der kognitiven Dysfunktion hervorrufen, die mit der Ersch&ouml;pfung der neuralen Stammzellen sind. Um die Mechanismen, die Stammzelle Strahlen-induzierte Dysfunktion zu entschl&uuml;sseln, menschlicher neuronaler Stammzellen (hNSCs) klinisch relevante Bestrahlung ausgesetzt (0-5 Gy) wurden analysiert f&uuml;r &Uuml;berleben Parameter, Zellzyklus Umbauten, DNA-Sch&auml;digung und Reparatur und oxidativen Stress. hNSCs zeigte eine deutliche Sensibilit&auml;t f&uuml;r niedrig dosierte Bestrahlung, die teilweise aufgrund der erh&ouml;hten Apoptose und Hemmung der Zellzyklusprogression, die als G2/M Pr&uuml;fpunkt Verz&ouml;gerung manifestiert wurde. Effiziente Beseitigung von Br&uuml;chen der DNA-Doppel-Strang wurde durch das Verschwinden der &gamma;-H2AX nukleare Herde gekennzeichnet. A Dosis-responsive und anhaltenden Anstieg oxidativen und Nitrosative Stress fand sich in hNSCs, m&ouml;glicherweise das Ergebnis einer h&ouml;heren metabolische Aktivit&auml;t in dem Bruchteil der &Uuml;berlebenden Zellen bestrahlt. Diese Daten markieren die markierte Empfindlichkeit des hNSCs zu niedrig dosierte Bestrahlung und vorschlagen, dass lang anhaltende St&ouml;rungen in der CNS-Untersuchungsverfahren durch strahleninduzierten oxidativer Stress die Funktionalit&auml;t von neuralen Stammzellen gef&auml;hrden k&ouml;nnen.

Folgen ionisierender Strahlung-induzierten Sch&auml;den im menschlichen neuronalen Stammzellen.

Irradiazione cranica rimane un prima linea trattamento per cancro al cervello, ma porta anche a danni ai tessuti normali. Anche se la bassa dose di irradiazione (&le; 10 Gy) provoca cambiamenti minimi istopatologica, esso pu&ograve; suscitare gradi variabili di disfunzioni cognitive che sono associati con l&#39;esaurimento delle cellule staminali neurali. Per decifrare i meccanismi sottostanti la disfunzione indotta da radiazioni sulle cellule staminali, cellule staminali neurali umane (hNSCs) sottoposti a irradiazione clinicamente rilevanti (0-5 Gy) sono stati analizzati per i parametri di sopravvivenza, alterazioni del ciclo cellulare, danni del DNA e riparazione e stress ossidativo. hNSCs ha mostrato una marcata sensibilit&agrave; a bassa dose di irradiazione che era in parte a causa della elevata apoptosi e l&#39;inibizione della progressione del ciclo cellulare che si manifesta come un ritardo di checkpoint G2/M. Efficiente rimozione di interruzioni di DNA double-strand &egrave; stato indicato dalla scomparsa di &gamma;-H2AX foci nucleari. A dose-sensibile e persistente aumento ossidativo e stress A&beta; &egrave; stato trovato irradiati hNSCs, forse il risultato di una maggiore attivit&agrave; metabolica nella frazione di sopravvivenza delle cellule. Questi dati evidenziano la marcata sensibilit&agrave; di hNSCs a bassa dose di irradiazione e suggeriscono che le perturbazioni di lunga durata nel microambiente CNS a causa dello stress ossidativo indotto da radiazioni possono compromettere la funzionalit&agrave; delle cellule staminali neurali.

Conseguenze di danni indotti da radiazioni ionizzanti in cellule staminali neurali umane.

&#x982D;&#x84CB;&#x7167;&#x5C04;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x6700;&#x524D;&#x7DDA;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4F4E;&#x7DDA;&#x91CF;&#x7167;&#x5C04;&#xFF08;&#x2264;10 Gy&#xFF09;&#x3092;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8A8D;&#x77E5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x53EF;&#x5909;&#x5EA6;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x89E3;&#x8AAD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x8A98;&#x767A;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x7167;&#x5C04;&#xFF08;0-5&#x7167;&#x5C04;&#xFF09;&#x306B;&#x4ED8;&#x3057;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;hNSCs&#xFF09;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x751F;&#x5B58;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x304C;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3001;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x3068;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002; hNSCs&#x304C;&#x539F;&#x56E0;&#x4E0A;&#x6607;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;G2 / M&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x73FE;&#x308C;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x4F4E;&#x7DDA;&#x91CF;&#x7167;&#x5C04;&#x306B;&#x8457;&#x3057;&#x3044;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; DNA&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x9664;&#x53BB;&#x306F;&#x3001;&#x3B3;-H2AX&#x6838;&#x75C5;&#x5DE3;&#x306E;&#x6D88;&#x5931;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x9178;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30BD;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x3068;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x7167;&#x5C04;hNSCs&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x7DDA;&#x91CF;&#x7167;&#x5C04;&#x306B;hNSCs&#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x611F;&#x5EA6;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x8A98;&#x767A;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x6442;&#x52D5;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x96FB;&#x96E2;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;

&#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xB1CC; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC804;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB0A8;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; &#xC815;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1; &#xC190;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; (&le;10 Gy) &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559; &#xBCC0;&#xD654; &#xC6D0;&#xC778;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC18C;&#xBAA8;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC778;&#xC9C0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xAC00;&#xBCC0;&#xB3C4; &#xC774;&#xB04C;&#xC5B4; &#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5ED; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD574;&#xB3C5;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (hNSCs) &#xC784;&#xC0C1; &#xAD00;&#xB828; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xBC1B;&#xAC8C; (0-5 Gy) &#xC0DD;&#xC874; &#xB9E4;&#xAC1C;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xBCC0;&#xACBD;, DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC218;&#xB9AC;, &#xBC0F; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. hNSCs &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xAC10;&#xB3C4; &#xB192;&#xC740; apoptosis&#xC640; G2/M &#xCCB4;&#xD06C; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC01; &#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC9C4;&#xD589;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC77C;&#xBD80;&#xB294; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC81C;&#xAC70; &gamma; H2AX &#xD575; foci&#xC758; &#xC2E4;&#xC885;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. A &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558; &#xACE0; &#xC601;&#xAD6C; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; nitrosative &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; hNSCs, &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0B4;&#xC544; &#xB098; &#xAE30;&#xC758; &#xBD84;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC740; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xBC18;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC5D0; Hnscs&#xC758; &#xD45C;&#xC2DC; &#xAC10;&#xB3C4; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC624;&#xB7AB;&#xB3D9;&#xC548; &#xBB3C;&#xACB0; CNS microenvironment &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC720;&#xBC1C; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC190;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC804;&#xB9AC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;-&#xC720;&#xB3C4; &#xC190;&#xC0C1; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;.

La irradiaci&#xF3;n craneal sigue siendo un tratamiento de primera l&#xED;nea para el c&#xE1;ncer de cerebro, sino que tambi&#xE9;n conduce al da&#xF1;o del tejido normal. A pesar de una dosis baja de radiaci&#xF3;n (&#x2264; 10 Gy) causa el cambio histopatol&#xF3;gico m&#xED;nima, puede provocar grados variables de disfunci&#xF3;n cognitiva que se asocian con el agotamiento de las c&#xE9;lulas madre neurales. Para descifrar los mecanismos que subyacen a la radiaci&#xF3;n inducida por la disfunci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas madre, c&#xE9;lulas madre neurales humanas (hNSCs) sometidos a irradiaci&#xF3;n cl&#xED;nicamente relevante (0-5 Gy) fueron analizadas para los par&#xE1;metros de supervivencia, alteraciones del ciclo celular, da&#xF1;o y reparaci&#xF3;n del ADN, y el estr&#xE9;s oxidativo. hNSCs mostr&#xF3; una marcada sensibilidad a bajas dosis de irradiaci&#xF3;n que se debi&#xF3; en parte a la apoptosis elevada y la inhibici&#xF3;n de la progresi&#xF3;n del ciclo celular que se manifest&#xF3; como un retraso puesto de control G2 / M. Eliminaci&#xF3;n eficiente de la cadena de ADN de doble saltos fue indicada por la desaparici&#xF3;n de la &#x3B3;-H2AX focos nucleares. Un aumento de la dosis-respuesta y persistente en el estr&#xE9;s oxidativo y nitrosativo se encontr&#xF3; en hNSCs irradiados, posiblemente el resultado de una actividad metab&#xF3;lica m&#xE1;s elevada en la fracci&#xF3;n de c&#xE9;lulas supervivientes. Estos datos ponen de relieve la sensibilidad marcada de hNSCs a bajas dosis de irradiaci&#xF3;n y sugieren que las perturbaciones de larga duraci&#xF3;n en el microambiente del SNC debido a la radiaci&#xF3;n inducida por el estr&#xE9;s oxidativo puede comprometer la funcionalidad de las c&#xE9;lulas madre neurales.

Las consecuencias de las radiaciones ionizantes inducida por da&#xF1;o en las c&#xE9;lulas madre neurales

&#x9885;&#x653E;&#x7597;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x9010;&#x6B65;&#x548C;&#x4F7F;&#x4EBA;&#x865A;&#x5F31;&#x7684;&#x8DCC;&#x5E45;&#x53EF;&#x80FD;&#xFF0C;&#x90E8;&#x5206;&#x7531;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8017;&#x5C3D;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x3002;&#x5229;&#x7528;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7F6E;&#x6362;&#x6240;&#x6253;&#x51FB;&#x8F90;&#x5C04;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x80FD;&#x529B;&#x8870;&#x9000;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x8F90;&#x7167;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x88F8;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x540E;&#x6765; 2 &#x5929;&#x7531;&#x6D77;&#x9A6C;&#x79FB;&#x690D;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (hNSC)&#x3002;&#x5728;&#x7167;&#x5C04;&#x540E;&#x7684; 1 &#x81F3; 4 &#x4E2A;&#x6708;&#x8BC4;&#x4F30;&#x63AA;&#x65BD;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x8868;&#x73B0;&#x3001; hNSC &#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x4E86;&#x3002;&#x8F90;&#x7167;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x4E0E; hNSCs &#x663E;&#x793A;&#x660E;&#x663E;&#x5C11;&#x4E8E;&#x4E0B;&#x964D;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x6BD4;&#x8F90;&#x7167;&#xFF0C;&#x6DF1;&#x6C34;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x884C;&#x4E8B;&#x7EA0;&#x96C6;&#x6765;&#x81EA;&#x672A;&#x53D7;&#x8F90;&#x7167;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;&#x4E0D;&#x5E26;&#x504F;&#x89C1;&#x7684;&#x4F53;&#x89C6;&#x663E;&#x793A; 23%&#x548C; 12%&#x7684;&#x79FB;&#x690D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5B58;&#x6D3B; 1 &#x548C; 4 &#x4E2A;&#x6708;&#x540E;&#x79FB;&#x690D;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3001; &#x5206;&#x5316;&#x6CBF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x8C31;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8868;&#x793A;&#x6D3B;&#x52A8;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D; (Arc)&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x5C06;&#x7EB3;&#x5165;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A; hNSCs &#x8D77;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5927;&#x6709;&#x53EF;&#x4E3A;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x4E2D;&#x8F90;&#x7167;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x3002;

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x6539;&#x5584;&#x8F90;&#x5C04;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;

Cranial radiotherapy induces progressive and debilitating declines in cognition that may, in part, be caused by the depletion of neural stem cells. The potential of using stem cell replacement as a strategy to combat radiation-induced cognitive decline was addressed by irradiating athymic nude rats followed 2 days later by intrahippocampal transplantation with human neural stem cells (hNSC). Measures of cognitive performance, hNSC survival, and phenotypic fate were assessed at 1 and 4 months after irradiation. Irradiated animals engrafted with hNSCs showed significantly less decline in cognitive function than irradiated, sham-engrafted animals and acted indistinguishably from unirradiated controls. Unbiased stereology revealed that 23% and 12% of the engrafted cells survived 1 and 4 months after transplantation, respectively. Engrafted cells migrated extensively, differentiated along glial and neuronal lineages, and expressed the activity-regulated cytoskeleton-associated protein (Arc), suggesting their capability to functionally integrate into the hippocampus. These data show that hNSCs afford a promising strategy for functionally restoring cognition in irradiated animals.

Human neural stem cell transplantation ameliorates radiation-induced cognitive dysfunction.

La radioth&#xE9;rapie cr&#xE2;nienne induit des baisses progressives et d&#xE9;bilitantes de la cognition qui peuvent, en partie, &#xEA;tre d&#xFB; &#xE0; l&#x26;#39;appauvrissement des cellules souches neurales. Le potentiel de l&#x26;#39;utilisation de remplacement des cellules souches en tant que strat&#xE9;gie de lutte contre le rayonnement induit par le d&#xE9;clin cognitif a &#xE9;t&#xE9; adress&#xE9;e par irradiation athymiques rats nus suivi 2 jours plus tard par la transplantation intrahippocampique avec des cellules souches neurales (hNSC). Mesures de la performance cognitive, la survie hNSC, et le sort ph&#xE9;notypiques ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;s &#xE0; 1 et 4 mois apr&#xE8;s l&#x26;#39;irradiation. Animaux irradi&#xE9;s greff&#xE9;es avec hNSCs affichait une baisse nettement moins de la fonction cognitive que irradi&#xE9;s, sham-greff&#xE9;es animaux et a agi sans distinction de contr&#xF4;les non irradi&#xE9;es. St&#xE9;r&#xE9;ologie non biais&#xE9;e a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que 23% et 12% des cellules greff&#xE9;es ont surv&#xE9;cu 1 et 4 mois apr&#xE8;s la transplantation, respectivement. Cellules greff&#xE9;es ont migr&#xE9; beaucoup, diff&#xE9;renci&#xE9;s selon des lign&#xE9;es gliales et neuronales, et a exprim&#xE9; l&#x26;#39;activit&#xE9; r&#xE9;gul&#xE9;e du cytosquelette-associated protein (Arc), ce qui sugg&#xE8;re leur capacit&#xE9; &#xE0; int&#xE9;grer fonctionnellement dans l&#x26;#39;hippocampe. Ces donn&#xE9;es montrent que les moyens hNSCs une strat&#xE9;gie prometteuse pour restaurer la cognition fonctionnellement chez les animaux irradi&#xE9;s.

Human transplantation neurale de cellules souches Am&#xE9;liore radio-induite troubles cognitifs

Kraniale Strahlentherapie induziert progressive und schw&auml;chenden R&uuml;ckgang der Kognition, die teilweise durch die Ersch&ouml;pfung der neuralen Stammzellen entstehen k&ouml;nnen. Das Potenzial der Stammzellen-Ersatz mit, wie eine Strategie zur Bek&auml;mpfung strahleninduzierten kognitive Abnahme durch Bestrahlung von athymischen nackt Ratten gerichtet war folgte 2 Tage sp&auml;ter Intrahippocampal Transplantation mit menschlichen neuronalen Stammzellen (hNSC). Ma&szlig;nahmen der Hirnleistungsf&auml;higkeit, hNSC &uuml;berleben und ph&auml;notypische Schicksal wurden 1 bis 4 Monate nach Bestrahlung beurteilt. Bestrahlten Tiere mit hNSCs zeigte deutlich weniger Abbau R&uuml;ckgang von kognitiven Funktion als bestrahlt, Schein-Abbau Tiere und ununterscheidbar von unbestrahltes Steuerelemente gehandelt. Unvoreingenommene Stereologie ergab, dass 23 % und 12 % der engrafted Zellen 1 und 4 Monate nach der Transplantation, bzw. &uuml;berlebt. Engrafted Zellen migriert umfassend und differenziert entlang Gliazellen und neuronale &Uuml;bertragungslinien ausgedr&uuml;ckt Aktivit&auml;t reguliert Zytoskelett-assoziierten Proteins (Arc), was auf ihre F&auml;higkeit, funktional in der Hippocampus zu integrieren. Diese Daten zeigen, dass hNSCs eine vielversprechende Strategie f&uuml;r die Wiederherstellung der funktional Kognition bei bestrahlten Tieren leisten.

Menschlichen neuronalen Stammzellen-Transplantation aerztlichen strahleninduzierten kognitive Dysfunktion.

Radioterapia cranica induce la progressiva e debilitante declina in cognizione che forse, in parte, essere causato dalla deplezione delle cellule staminali neurali. Il potenziale uso di sostituzione delle cellule staminali come una strategia di combattimento declino cognitivo indotta da radiazioni &egrave; stata indirizzata irradiando atimico nudo ratti seguita 2 giorni pi&ugrave; tardi da intrahippocampal il trapianto con cellule staminali neurali umane (hNSC). Misure di performance cognitiva, hNSC sopravvivenza e fenotipica destino sono stati valutati a 1 e 4 mesi dopo irradiazione. Irradiati animali trapiantati con hNSCs ha dimostrato significativamente meno declino nella funzione cognitiva che irradiati, animali sham-trapiantati e agito indistinguibile da controlli irradiati. Ansia imparziale ha rivelato che 23% e il 12% delle cellule engrafted sopravvissuto 1 e 4 mesi dopo il trapianto, rispettivamente. Engrafted cellule migrarono estesamente, differenziano lungo lignaggi gliali e neuronali ed espresse le attivit&agrave; regolamentate citoscheletro-associated protein (Arc), suggerendo la loro capacit&agrave; di integrare funzionalmente l&#39;ippocampo. Questi dati mostrano che hNSCs permettersi una promettente strategia per il ripristino funzionale di cognizione negli animali irradiati.

Trapianto di cellule staminali neurali umane migliora la disfunzione cognitiva indotta da radiazioni.

&#x982D;&#x84CB;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x304C;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x8A8D;&#x77E5;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x8870;&#x5F31;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x8A98;&#x767A;&#x8A8D;&#x77E5;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x304C;&#x7121;&#x80F8;&#x817A;&#x30CC;&#x30FC;&#x30C9;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7167;&#x5C04;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6226;&#x3046;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7F6E;&#x63DB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;hNSC&#xFF09;&#x3068;&#x6D77;&#x99AC;&#x5185;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x3088;&#x308A;2&#x65E5;&#x5F8C;&#x306B;&#x7D9A;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8A8D;&#x77E5;&#x80FD;&#x529B;&#x3001;hNSC&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x306E;&#x5BFE;&#x7B56;&#x306F;&#x3001;&#x7167;&#x5C04;&#x5F8C;1&#x3068;4&#x30F6;&#x6708;&#x306E;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002; hNSCs&#x3092;&#x79FB;&#x690D;&#x3057;&#x305F;&#x7167;&#x5C04;&#x52D5;&#x7269;&#x304C;&#x7167;&#x5C04;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x507D;&#x79FB;&#x690D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x8A8D;&#x77E5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x975E;&#x7167;&#x5C04;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x4F55;&#x6642;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x304B;&#x884C;&#x52D5;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x516C;&#x5E73;&#x306A;&#x7ACB;&#x4F53;&#x5B66;&#x306F;23&#xFF05;&#x3068;&#x79FB;&#x690D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;12&#xFF05;&#x304C;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;1&#x301C;4&#x30F6;&#x6708;&#x751F;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79FB;&#x690D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x5E83;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x95A2;&#x9023;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#xFF08;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AF;&#xFF09;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x6D77;&#x99AC;&#x306B;&#x7D71;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;hNSCs&#x306F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x7167;&#x5C04;&#x3057;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x8A8D;&#x77E5;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

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&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; ameliorates &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC778;&#xC9C0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;.

La radioterapia craneal induce la disminuci&#xF3;n progresiva y debilitante en la cognici&#xF3;n que pueden, en parte, causada por el agotamiento de las c&#xE9;lulas madre neurales. El potencial de usar el reemplazo de c&#xE9;lulas madre como una estrategia para combatir la radiaci&#xF3;n inducida por el declive cognitivo fue abordado por la irradiaci&#xF3;n de at&#xED;micos ratas desnudas seguido 2 d&#xED;as despu&#xE9;s de trasplante de intrahipocampal con c&#xE9;lulas madre neurales humanas (hNSC). Las medidas de rendimiento cognitivo, la supervivencia hNSC, y el destino fenot&#xED;pico fueron evaluados a los 1 y 4 meses despu&#xE9;s de la irradiaci&#xF3;n. Animales irradiados injertadas con hNSCs mostraron significativamente menos disminuci&#xF3;n en la funci&#xF3;n cognitiva que los irradiados, los animales sham-arraigado y actuar indistintamente de los controles no irradiados. Estereolog&#xED;a imparcial revel&#xF3; que el 23% y 12% de las c&#xE9;lulas injertadas sobrevivieron 1 y 4 meses despu&#xE9;s del trasplante, respectivamente. C&#xE9;lulas injertadas emigrado ampliamente, diferenciadas a lo largo de linajes neuronales y gliales, y expres&#xF3; la actividad regulada por la prote&#xED;na asociada al citoesqueleto (Arco), lo que sugiere su capacidad de integrar funcionalmente en el hipocampo. Estos datos muestran que hNSCs pagar una estrategia prometedora para la restauraci&#xF3;n de la cognici&#xF3;n funcional en los animales irradiados.

Article	Year
Rescue of radiation-induced cognitive impairment through cranial transplantation of human embryonic stem cells. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 19901336	2009
Consequences of ionizing radiation-induced damage in human neural stem cells. Free radical biology & medicine\| PubMed ID: 20826207	2010
Human neural stem cell transplantation ameliorates radiation-induced cognitive dysfunction. Cancer research\| PubMed ID: 21757460	2011

Mary L. Lan

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