mesenteric-artery-contraction-relaxation-studies-using-automated-wire

Mesenteric Artery Contraction and Relaxation Studies Using Automated Wire Myography

Proximal resistance vessels, such as the mesenteric arteries, contribute substantially to the peripheral resistance. These small vessels of between ...

North Carolina Central University, Durham

Wake Forest University School of Medicine

Gibt es eine Rolle f&#xFC;r die kardiovaskul&#xE4;re Regulation Anandamid? Erkenntnisse aus Studien der Endocannabinoid-Stoffwechsel.

C&#39;&egrave; un ruolo di anandamide nel regolamento cardiovascolare? Approfondimenti dagli studi del metabolismo degli endocannabinoidi.

&#x5FAA;&#x74B0;&#x5668;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30DF;&#x30C9;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x4F55;&#x3067;&#x3059;&#x304B;&#xFF1F;&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7814;&#x7A76;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;

Anandamide &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740;? Endocannabinoid &#xB300;&#xC0AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744;.

&#xBF;Hay un papel para la anandamida en la regulaci&#xF3;n cardiovascular? Conclusiones de los estudios del metabolismo de los endocanabinoides

Anandamide &#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x8C03;&#x8282;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF1F;&#x4ECE; endocannabinoid &#x4EE3;&#x8C22;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;

Is there a role for anandamide in cardiovascular regulation? Insights from studies of endocannabinoid metabolism.

Est-il un r&#xF4;le pour anandamide dans la r&#xE9;gulation cardiovasculaire? Aper&#xE7;us provenant d&#x26;#39;&#xE9;tudes de m&#xE9;tabolisme endocannabino&#xEF;de

&#x5927;&#x9F20;&#x80CC;&#x6839;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282; (DRG) Ca(2+) &#x4F20;&#x611F;&#x4F53; &#xFF08;&#x8F66;&#xFF09; &#x662F;&#x7A33;&#x5B9A;&#x5730;&#x8868;&#x793A;&#x5E27;&#x4E2D;&#x4E3A;&#x589E;&#x5F3A;&#x578B;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D; (EGFP) &#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x4EBA;&#x80DA;&#x80CE;&#x80BE; (&#x6797;&#x514B;) 293 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;, &#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x53D8;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ECF;&#x6D53;&#x5EA6; ([Ca(2+)](i))&#x3002;RT-PCR &#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E; DRG &#x8F66; cdna &#x5E8F;&#x5217;&#x6D88;&#x606F;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x5370;&#x8FF9;&#x5206;&#x522B;&#x663E;&#x793A;&#x53CC;&#x91CD; 168-175 &#x548C; 185 kDa&#xFF0C;&#x7B26;&#x5408;&#x6210;&#x719F;&#x4E0E;&#x975E;&#x6210;&#x719F;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684; CaR.EGFP &#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x589E;&#x52A0;&#x80DE;&#x5916; [&#x7ECF;] ([Ca(2+)](e)) &#x4ECE; 0.5 &#x5230; 1 mM &#x9020;&#x6210; [Ca(2+)](i) &#x989D;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D; 30 microM 2 aminoethyldiphenyl &#x787C;&#x9178;&#x88AB;&#x6321;&#x4F4F;&#x3002;[&#x7ECF;](e)-&#x54CD;&#x5E94;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x7ECF;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x4E0E; EC(50) &#x7684; 1.75 + /-0.10 &#x6BEB;&#x7C73;&#x3002;NPS R 467 &#x548C; Gd(3+) &#x6FC0;&#x6D3B;&#x8FD9;&#x8F86;&#x8F66;&#x3002;&#x5F53; [Ca(2+)](e) &#x5148;&#x540E;&#x6709;&#x4EBA;&#x4ECE; 0.25 &#x5230; 4 &#x6BEB;&#x7C73;&#xFF0C;&#x5CF0;&#x503C; [Ca(2+)](i)&#xFF0C;&#x8FBE;&#x5230;&#x4E0E; 0.5 m m&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x5927;&#x7EA6; 50%&#x3002;&#x7528; 10 &#x6BEB;&#x7C73;&#x7ECF;&#x53CD;&#x590D;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x3001; 1 &#x548C; 10 microM NPS R-467 &#x6216; 50 &#x548C; 100 microM Gd(3+)&#xFF0C;&#x8BE5;&#x503C;&#x6307;&#x793A;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x8131;&#x654F;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x524A;&#x51CF;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7ECF;&#x52A8;&#x5458;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C (PKC) &#x963F;&#x5C14;&#x6CD5;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;PKC &#x6D3B;&#x5316;&#x5242;&#xFF0C;&#x4F5B;&#x6CE2;&#x916F;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0B;&#x6CA1;&#x6709;&#x4E0D;&#x6291;&#x5236;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8F66;&#x7ECF;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x8C31; PKC &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x90E8;&#x5206;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x5BF9; Ca(e)(2+) &#x7684;&#x5CF0;&#x503C;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6709; 100 &#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597; 24 h&#xFF0C;&#x5411;&#x4E0B;&#x8C03; PKC&#xFF0C;PMA nM &#x51CF;&#x5C11; [Ca(2+)](i) &#x77AC;&#x53D8;&#x7684; 49.9 + /-5.2%(&#x5728; 1 &#x6BEB;&#x7C73; Ca(2+)) &#x548C; 40.5 + /-6.5%&#xFF08;&#x5728; 2 &#x6BEB;&#x7C73; Ca(2+))&#xFF0C;&#x4E0E;&#x63A7;&#x4EF6;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; PKC &#x53C2;&#x4E0E;&#x7ECF;&#x52A8;&#x5458;&#x540E;&#x8F66;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;

&#x901A;&#x8FC7;&#x5728;&#x4EBA;&#x80DA;&#x80CE;&#x80BE; 293 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x80CC;&#x6839;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282; Ca(2+) &#x9065;&#x611F;&#x4F53;&#x7ECF;&#x52A8;&#x5458;&#x3002;

The rat dorsal root ganglion (DRG) Ca(2+)-sensing receptor (CaR) was stably expressed in-frame as an enhanced green fluorescent protein (EGFP) fusion protein in human embryonic kidney (HEK)293 cells, and is functionally linked to changes in intracellular Ca(2+) concentration ([Ca(2+)](i)). RT-PCR analysis indicated the presence of the message for the DRG CaR cDNA. Western blot analysis of membrane proteins showed a doublet of 168-175 and 185 kDa, consistent with immature and mature forms of the CaR.EGFP fusion protein, respectively. Increasing extracellular [Ca(2+)] ([Ca(2+)](e)) from 0.5 to 1 mM resulted in increases in [Ca(2+)](i) levels, which were blocked by 30 microM 2-aminoethyldiphenyl borate. [Ca(2+)](e)-response studies indicate a Ca(2+) sensitivity with an EC(50) of 1.75 +/- 0.10 mM. NPS R-467 and Gd(3+) activated the CaR. When [Ca(2+)](e) was successively raised from 0.25 to 4 mM, peak [Ca(2+)](i), attained with 0.5 mM, was reduced by approximately 50%. Similar reductions were observed with repeated applications of 10 mM Ca(2+), 1 and 10 microM NPS R-467, or 50 and 100 microM Gd(3+), indicating desensitization of the response. Furthermore, Ca(2+) mobilization increased phosphorylated protein kinase C (PKC)alpha levels in the cells. However, the PKC activator, phorbol myristate acetate did not inhibit CaR-mediated Ca(2+) signaling. Rather, a spectrum of PKC inhibitors partially reduced peak responses to Ca(e)(2+). Treatment of cells with 100 nM PMA for 24 h, to downregulate PKC, reduced [Ca(2+)](i) transients by 49.9 +/- 5.2% (at 1 mM Ca(2+)) and 40.5 +/- 6.5% (at 2 mM Ca(2+)), compared with controls. The findings suggest involvement of PKC in the pathway for Ca(2+) mobilization following CaR activation.

Ca(2+) mobilization through dorsal root ganglion Ca(2+)-sensing receptor stably expressed in HEK293 cells.

Le ganglion de la racine dorsale de rat (DRG) Ca (2 +)-r&#xE9;cepteur sensible (CaR) a &#xE9;t&#xE9; exprim&#xE9; de fa&#xE7;on stable dans leur cadre, comme un renforcement de la prot&#xE9;ine de fusion prot&#xE9;ine fluorescente verte (EGFP) dans le rein embryonnaire humain (HEK) 293 cellules, et est li&#xE9; de mani&#xE8;re fonctionnelle &#xE0; des changements dans le Ca (2 +) de concentration ([Ca (2 +)] (i)). Analyse RT-PCR a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; la pr&#xE9;sence du message pour la voiture DRG ADNc. Analyse par Western blot des prot&#xE9;ines membranaires ont montr&#xE9; un doublet de 168-175 et 185 kDa, compatible avec les formes immatures et matures de la prot&#xE9;ine de fusion CaR.EGFP, respectivement. L&#x26;#39;augmentation extracellulaire [Ca (2 +)] ([Ca (2 +)] (e)) de 0,5 &#xE0; 1 mM a provoqu&#xE9; des augmentations de [Ca (2 +)] (i) les niveaux, qui ont &#xE9;t&#xE9; bloqu&#xE9;s de 30 microM 2 - borate aminoethyldiphenyl. [Ca (2 +)] (e)-r&#xE9;ponse des &#xE9;tudes indiquent une Ca (2 +) avec une sensibilit&#xE9; CE (50) de 1,75 + / - 0,10 mm. NPS R-467 et D-ieu (3 +) activ&#xE9; le CaR. Lorsque [Ca (2 +)] (e) a &#xE9;t&#xE9; successivement soulev&#xE9; de 0,25 &#xE0; 4 mM, le pic [Ca (2 +)] (i), atteint avec 0,5 mM, a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duite d&#x26;#39;environ 50%. Des r&#xE9;ductions similaires ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;s avec des applications r&#xE9;p&#xE9;t&#xE9;es de 10 mM de Ca (2 +), 1 et 10 microM NPS R-467, ou 50 et 100 microM Gd (3 +), indiquant une d&#xE9;sensibilisation de la r&#xE9;ponse. En outre, Ca (2 +) une mobilisation accrue phosphoryl&#xE9;s la prot&#xE9;ine kinase C alpha niveaux (PKC) dans les cellules. Cependant, l&#x26;#39;activateur de PKC, ac&#xE9;tate de phorbol myristate n&#x26;#39;inhibe pas &#xE0; m&#xE9;diation CaR Ca (2 +) de signalisation. Plut&#xF4;t, un spectre d&#x26;#39;inhibiteurs de la PKC partiellement r&#xE9;duit les r&#xE9;ponses de pointe de Ca (e) (2 +). Le traitement des cellules avec 100 nM de PMA pour 24 h, &#xE0; r&#xE9;guler n&#xE9;gativement la PKC, r&#xE9;duite [Ca (2 +)] (i) transitoires de 49,9 + / - 5,2% (&#xE0; 1 mM Ca (2 +)) et de 40,5 + / - 6,5 % (&#xE0; 2 mM de Ca (2 +)), par rapport aux t&#xE9;moins. Les r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent l&#x26;#39;implication de la PKC dans la voie de Ca (2 +) la mobilisation d&#x26;#39;activation voiture suivante.

Ca (2 +) de mobilisation &#xE0; travers ganglion de la racine dorsale Ca (2 +)-r&#xE9;cepteur sensible exprim&#xE9; de fa&#xE7;on stable dans les cellules HEK293

Der Ratte Dorsal Root Ganglion (DRG) Ca(2+) Erkennung Rezeptor (Auto) war stabil in-Frame als eine erweiterte gr&uuml;n fluoreszierendes Protein (EGFP)-Fusionsprotein in menschlichen embryonalen (HEK) 293 Nierenzellen ausgedr&uuml;ckt und ist funktional verkn&uuml;pft mit &Auml;nderungen in intrazellul&auml;re Ca(2+) Konzentration ([Ca(2+)](i)). RT-PCR-Untersuchung ergab das Vorhandensein der Meldung f&uuml;r die DRG-Auto-cDNA. Western blot Analyse von Membranproteinen zeigte ein Wams von 168-175 und 185 kDa, mit unreifen und Reifen Formen von der CaR.EGFP-Fusionsprotein, beziehungsweise. Erh&ouml;hung der extrazellul&auml;ren [Ca(2+)] ([Ca(2+)](e)) von 0,5 bis 1 mM f&uuml;hrte Anstieg [Ca(2+)](i) Ebenen, die durch 30 MicroM 2-Aminoethyldiphenyl Borat blockiert wurden. [Ca(2+)]e-Antwort Studien zeigen eine Ca(2+) Empfindlichkeit mit einer EC(50) von 1,75 +/-0,10 mM. NPS-R-467 und Gd(3+) aktiviert das Auto. Wenn [Ca(2+)](e) sukzessive wuchs von 0,25 bis 4 mM, Spitze [Ca(2+)](i), erreicht mit 0,5 mM, wurde um ca. 50 % reduziert. &Auml;hnliche K&uuml;rzungen wurden mit wiederholten Anwendungen von 10 mM Ca(2+), 1 und 10 MicroM NPS R-467 oder 50 und 100 MicroM Gd(3+), angibt, Desensibilisierung der Reaktion beobachtet. Dar&uuml;ber hinaus verbessert Ca(2+) Mobilisierung Phosphorylierte Protein Kinase C (PKC) alpha-Ebene in den Zellen. Jedoch die PKC-Aktivator, Phorbol Isopropylmyristat Acetat nicht hemmen Auto-vermittelte Ca(2+) signalisieren. Vielmehr reduziert ein Spektrum von PKC-Hemmer teilweise Spitze Antworten zu Ca(e)(2+). Behandlung der Zellen mit 100 nM PMA f&uuml;r 24 h, bis gulieren PKC, reduziert [Ca(2+)](i) Transienten von 49,9 +/-5,2 % (bei 1 mM Ca(2+)) und 40,5 +/-6,5 % (bei 2 mM Ca(2+)), verglichen mit Kontrollen. Die Ergebnisse deuten Beteiligung der PKC in die Bahn f&uuml;r Ca(2+) Mobilisierung nach Auto-Aktivierung.

Ca(2+)-Mobilisierung durch Dorsal Root Ganglion Ca(2+) Erkennung Rezeptor stabil in HEK293 Zellen ausgedr&uuml;ckt.

Ratto spinali ganglio (DRG) Ca(2+)-sensing recettore della (auto) era stabilmente espressa nel telaio come una proteina di fusione avanzata proteina fluorescente verde (EGFP) in cellule di rene embrionale umano (HEK) 293 e funzionalmente &egrave; legata ai cambiamenti nella concentrazione intracellulare di Ca(2+) ([Ca(2+)](i)). Analisi di RT-PCR indicano la presenza del messaggio per il cDNA DRG auto. Western blot analisi delle proteine di membrana hanno mostrato un doppietto di 168-175 e 185 kDa, compatibili con le forme immature e mature della proteina di fusione CaR.EGFP, rispettivamente. Aumento extracellulare [Ca(2+)] ([Ca(2+)](e)) da 0,5 a 1 mM ha portato in aumento [Ca(2+)](i) livelli, che sono stati bloccati da 30 microM 2-aminoethyldiphenyl borato. [Ca(2+)](e)-risposta studi indicano una sensibilit&agrave; Ca(2+) con un EC(50) di 1,75 + /-0,10 mM. NPS R-467 e Gd(3+) attivato l&#39;auto. Quando [Ca(2+)](e) fu successivamente generato da 0,25 a 4 mM, picco [Ca(2+)](i), raggiunto con 0,5 mM, &egrave; stato ridotto di circa il 50%. Riduzioni simili sono state osservate con applicazioni ripetute di 10 mM Ca(2+), 1 e 10 microM NPS R-467 o 50 e 100 microM Gd(3+), che indica la desensibilizzazione della risposta. Inoltre, Ca(2+) mobilitazione aumentato fosforilato proteina chinasi C (PKC) livelli alfa nelle cellule. Tuttavia, l&#39;attivatore PKC, forbolo miristato acetato non inibire la segnalazione mediata da auto Ca(2+). Piuttosto, uno spettro di inibitori della PKC parzialmente ridotto risposte picco a Ca(e)(2+). Trattamento delle cellule con 100 nM PMA per 24 h, a sottoregola PKC, ridotto [Ca(2+)](i) transitori di 49,9 &plusmn; 5.2% (a 1 mM Ca(2+)) e 40,5 + 6,5% (a 2 mM Ca(2+)), rispetto ai controlli. I risultati suggeriscono coinvolgimento di PKC nel percorso per Ca(2+) mobilitazione dopo l&#39;attivazione della macchina.

CA(2+) mobilitazione attraverso spinali recettore sensibile Ca(2+) ganglio stabilmente espresso in cellule HEK293.

&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5F8C;&#x6839;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#xFF08;DRG&#xFF09;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x611F;&#x77E5;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;CAR&#xFF09;&#x304C;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x30D2;&#x30C8;&#x80CE;&#x5150;&#x814E;&#x81D3;&#xFF08;HEK&#xFF09;293&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7DD1;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;EGFP&#xFF09;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;Ca&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x6FC3;&#x5EA6;&#xFF08;[Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;]&#xFF08;I&#xFF09;&#xFF09;&#x3002; RT-PCR&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;cDNA&#x306E;DRG&#x306E;CAR&#x306E;&#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30A6;&#x30A7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;CaR.EGFP&#x878D;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x672A;&#x719F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6210;&#x719F;&#x578B;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;168&#x304B;&#x3089;175&#x3068;185 kDa&#x306E;&#x30C0;&#x30D6;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x306E;[Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;]&#xFF08;&#x3014;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;]&#xFF08;e&#xFF09;&#xFF09;&#x3092;0.5&#x304B;&#x3089;1 mM&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;[Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;] 30&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;2&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#xFF08;i&#xFF09;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001; - aminoethyldiphenyl&#x30DB;&#x30A6;&#x3002;&#x306E;[Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;]&#xFF08;E&#xFF09;&#xB7;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x793A;&#x3059;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;1.75&#x306E;EC&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#xFF08;50&#xFF09;+ /  -  0.10 mM&#x306E;&#x3002; NPS R-467&#x304A;&#x3088;&#x3073;Gd&#xFF08;3 +&#xFF09;CAR&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6642;&#x306E;[Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;]&#xFF08;E&#xFF09;&#x3092;&#x9806;&#x6B21;&#x3001;0.25&#x301C;4 mm&#x307E;&#x3067;&#x63D0;&#x8D77;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;[Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;]&#xFF08;I&#xFF09;&#x3001;0.5 mM&#x306E;&#x9054;&#x6210;&#x3001;&#x7D04;50&#xFF05;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x306F;&#x3001;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;10mM&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x3001;1&#x301C;10&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;NPS R-467&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;50&#x301C;100&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#x306E;Gd&#xFF08;3 +&#xFF09;&#x306E;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x52D5;&#x54E1;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;C&#xFF08;PKC&#xFF09;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;PKC&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5264;&#x3001;&#x30DB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30FC;&#x30EB;&#x30DF;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30C8;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C6;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CAR&#x5A92;&#x4ECB;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3080;&#x3057;&#x308D;&#x3001;PKC&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306F;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#xFF08;e&#xFF09;&#x306F;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306B;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002; 49.9&#x306B;&#x3088;&#x308A;PKC&#x3001;&#x7E2E;&#x5C0F;&#x306E;[Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;]&#xFF08;i&#xFF09;&#x306E;&#x904E;&#x6E21;&#x96FB;&#x5727;&#x3092;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;24&#x6642;&#x9593;&#x3001;100 nM&#x306E;PMA&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x51E6;&#x7406;&#x3001;+ /  -  5.2&#xFF05;&#xFF08;1mM&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x6642;&#xFF09;&#x3068;40.5 + /  -  6.5 &#xFF05;&#x5BFE;&#x7167;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#xFF08;2 mM&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x6642;&#xFF09;&#x3002;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;Ca&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x52D5;&#x54E1;&#x306F;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;CAR&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;PKC&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x5F8C;&#x6839;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;CA&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x52D5;&#x54E1;&#x3059;&#x308B;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;HEK293&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;

&#xC218;&#xC6A9; &#xC950; &#xB290; &#xB8E8;&#xD2B8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; (DRG) Ca(2+) &#xAC10;&#xC9C0; &#xCCB4; (&#xC790;&#xB3D9;&#xCC28;)&#xB294; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD504;&#xB808;&#xC784;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBC30;&#xC544; &#xC2E0;&#xC7A5; (HEK) 293 &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xB179;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (EGFP) &#xC735;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca(2+) &#xB18D;&#xB3C4; ([Ca(2+)](i)) &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5B4;. RT-PCR &#xBD84;&#xC11D; DRG &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28; Cdna&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA54;&#xC2DC;&#xC9C0;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xAC00;&#xB9AC;&#xD0A8;&#xB2E4;. &#xC11C;&#xC591; &#xC5BC;&#xB8E9; &#xAC01;&#xAC01; 168-175&#xC640; 185 kDa, CaR.EGFP &#xC735;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBBF8; &#xC219; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; doublet &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;. &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; [Ca(2+)] ([Ca(2+)](e)) 0.5&#xC5D0;&#xC11C; 1 mM &#xACB0;&#xACFC; &#xC99D;&#xAC00; [Ca(2+)](i) &#xC218;&#xC900; 30 microM 2 aminoethyldiphenyl borate&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. [Ca(2+)](e)-&#xBC18;&#xC751; &#xC5F0;&#xAD6C; 1.75 &plusmn; 0.10 m M&#xC758; EC(50)&#xC640; Ca(2+) &#xAC10;&#xB3C4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. NPS R-467 &#xACE0; Gd(3+) &#xCC28; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xB54C; [Ca(2+)](e) &#xC5F0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; 0.25&#xC5D0;&#xC11C; 4 m m, &#xD53C;&#xD06C; [Ca(2+)](i), 0.5 m M&#xC640; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xC57D; 50%&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xAC10;&#xCD95; 10mm ca(2+)&#xC758; &#xBC18;&#xBCF5;&#xB41C; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;, 1, 10 microM NPS R-467, &#xB610;&#xB294; 50&#xACFC; 100 microM Gd(3+), &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xB454;&#xAC10;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, Ca(2+) &#xB3D9;&#xC6D0; &#xC140;&#xC758; phosphorylated &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; C (PKC) &#xC54C;&#xD30C; &#xC218;&#xC900; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, PKC &#xD65C;&#xC131; phorbol myristate &#xC544;&#xC138;&#xD14C;&#xC774;&#xD2B8; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0; &#xCC28; &#xC911;&#xC7AC; Ca(2+) &#xC2E0;&#xD638;. &#xC624;&#xD788;&#xB824;, PKC &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xB294; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD53C;&#xD06C; &#xC751;&#xB2F5; Ca(e)(2+) &#xAC10;&#xC18C;. 100 &#xC140;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; nM PMA PKC, downregulate 24 h [Ca(2+)](i) &#xACFC;&#xB3C4; 49.9 &plusmn; (1mm ca(2+))&#xC640; 40.5 &plusmn; (2 mM Ca(2+)), &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xACFC; &#xBE44;&#xAD50;&#xC5D0;&#xC11C; 6.5%&#xC5D0;&#xC11C; 5.2%&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xACB0;&#xACFC; Ca(2+) &#xB3D9;&#xC6D0; &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; PKC&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;&#xB97C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ca(2+) &#xB3D9;&#xC6D0; &#xB290; &#xB8E8;&#xD2B8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; Ca(2+) &#xAC10;&#xC9C0; &#xC218;&#xC6A9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC548;&#xC815;&#xC801; HEK293 &#xC138;&#xD3EC; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574;.

El ganglio de la ra&#xED;z dorsal de rata (DRG) de Ca (2 +) de detecci&#xF3;n del receptor (CAR) fue expresada de manera estable dentro del cuadro como un aumento de prote&#xED;na verde fluorescente de la prote&#xED;na de fusi&#xF3;n (EGFP) en el ri&#xF1;&#xF3;n embrionario humano (HEK) 293 c&#xE9;lulas, y est&#xE1; vinculada funcionalmente a los cambios en intracelular de Ca (2 +) de concentraci&#xF3;n ([Ca (2 +)] (i)). RT-PCR an&#xE1;lisis indic&#xF3; la presencia del mensaje para el coche DRG ADNc. El an&#xE1;lisis de transferencia Western de prote&#xED;nas de membrana mostr&#xF3; un doblete de 168-175 y 185 kDa, en consonancia con las formas inmaduras y maduras de la prote&#xED;na de fusi&#xF3;n CaR.EGFP, respectivamente. El aumento extracelular [Ca (2 +)] ([Ca (2 +)] (e)) de 0,5 a 1 mM produjo un aumento de [Ca (2 +)] (i) los niveles, los cuales fueron bloqueados por 30 microM 2 - aminoethyldiphenyl borato. [Ca (2 +)] (e)-respuesta estudios indican una Ca (2 +) con una sensibilidad CE (50) de 1,75 + / - 0,10 mM. NPS R-467 y D-os (3 +) activa la Rep&#xFA;blica Centroafricana. Cuando [Ca (2 +)] (e) se elev&#xF3; sucesivamente 0,25 a 4 mM, pico [Ca (2 +)] (i), obtenido con 0,5 mM, se redujo en aproximadamente un 50%. Reducciones similares se observaron con aplicaciones repetidas de 10 mM de Ca (2 +), 1 y 10 microM NPS R-467, o 50 y 100 microM Gd (3 +), indicando la desensibilizaci&#xF3;n de la respuesta. Por otra parte, Ca (2 +) una mayor movilizaci&#xF3;n fosforilados prote&#xED;na quinasa C (PKC) los niveles de alfa en las c&#xE9;lulas. Sin embargo, el activador de PKC, acetato de forbol miristato no inhibi&#xF3; CAR-mediada por Ca (2 +) de se&#xF1;alizaci&#xF3;n. M&#xE1;s bien, un espectro de inhibidores de la PKC parcialmente reducido respuestas de los picos a Ca (e) (2 +). El tratamiento de c&#xE9;lulas con 100 nM PMA durante 24 h, que regula negativamente la PKC, la reducci&#xF3;n [Ca (2 +)] (i) los transitorios de 49,9 + / - 5,2% (a 1 mM de Ca (2 +)) y 40,5 + / - 6,5 % (a 2 mM de Ca (2 +)), en comparaci&#xF3;n con los controles. Los hallazgos sugieren la implicaci&#xF3;n de la PKC en la v&#xED;a de Ca (2 +) la movilizaci&#xF3;n de la activaci&#xF3;n siguiente coche.

Ca (2 +) movilizaci&#xF3;n a trav&#xE9;s de la ra&#xED;z dorsal del ganglio Ca (2 +)-receptor sensible estable expresado en c&#xE9;lulas HEK293

&#x80DE;&#x5916; Ca2 + &#x89C4;&#x7BA1;&#x7259;&#x672C;&#x8D28;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#xFF0C;&#x4F46;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6CA1;&#x6709;&#x8D44;&#x6599;&#x4E0A;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6709;&#x5148;&#x524D;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x9053;&#x7684;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x51CF;&#x5C11;&#x5F62;&#x6210;&#x7259;&#x672C;&#x8D28;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5728;&#x7259;&#x6210;&#x77FF;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054; Ca2 +-&#x654F;&#x611F;&#x53D7;&#x4F53; (&#x8F66;) &#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x5728;&#x80CC;&#x6839;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#xFF0C;&#x611F;&#x5B98;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x80A0;&#x7CFB;&#x819C;&#x52A8;&#x8109;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684; Ca2 + &#x6FC0;&#x6D3B;&#x5DF2;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x8840;&#x7BA1;&#x677E;&#x5F1B;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x786E;&#x5B9A;&#x8F66;&#x8868;&#x8FBE;&#x7259;&#x7259;&#x9AD3; (DP)&#x3001; &#x611F;&#x5B98;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C;&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282; &#xFF08;TG&#xFF09; &#x4EE5;&#x53CA;&#x5BF9;&#x7259;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x589E;&#x52A0; [Ca2 +] e &#x6216;&#x529F;&#x80FD;&#x4EA2;&#x8FDB;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x8F66;&#xFF0C;&#x7531;&#x514D;&#x75AB;&#x5316;&#x5B66;&#x3001; &#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x5370;&#x8FF9;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x4E30;&#x5BCC;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x988C;&#x9AA8;&#x3001; TG&#x3001; &#x548C; DP &#x7684;&#x611F;&#x5B98;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x8F66;&#x3002;&#x9650;&#x5236;&#x5206;&#x6790;&#x7684; PCR &#x4EA7;&#x7269;&#x4E0E;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x5185;&#x5207;&#x9176; TG &#x548C; DP&#xFF0C;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x5370;&#x8FF9;&#x8868;&#x660E;&#x6C7D;&#x8F66;&#x6D88;&#x606F;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x8868;&#x660E;&#x6210;&#x719F;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x6210;&#x719F;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x7259;&#x9AD3;&#x7684;&#x8840;&#x6DB2;&#x6D41;&#x52A8;&#xFF0C;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x6FC0;&#x5149;&#x591A;&#x666E;&#x52D2;&#x8840;&#x6D41;&#x4EEA;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; 67%+ /-6%&#xFF08;n = 12&#xFF09; 5 &#x6BEB;&#x7C73; Ca2 +&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5B8C;&#x5168;&#x7531; 5 microM &#x6297;&#x5242; IBTx&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x6D89;&#x53CA;&#x6781;&#x5316;&#x673A;&#x5236;&#x9AD8;&#x7535;&#x5BFC;&#x8BE5;&#x9879;&#x76EE;&#x901A;&#x9053;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#x6291;&#x5236;&#x53D7;&#x4F53;&#x523A;&#x6FC0;&#x540E;&#x3002;NPS R 467 (10 microM&#xFF09; &#x589E;&#x52A0;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x7531; 85%+ /-18%(n = 6)&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x901A;&#x8FC7;&#x6C7D;&#x8F66;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x8F86;&#x8F66;&#x76EE;&#x524D;&#x5728;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x3001; DP &#x548C; TG &#x548C; Ca2 + &#x5728; DP &#x4E2D;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8840;&#x7BA1;&#x8212;&#x5F20;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684; Ca2 + &#x5728;&#x7259;&#x672C;&#x8D28;&#x77FF;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

&#x9274;&#x5B9A; Ca2 +-&#x654F;&#x611F;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x3001; &#x611F;&#x5B98;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C;&#x7259;&#x4F53;&#x7259;&#x9AD3;&#x3002;

Extracellular Ca2+ regulates dentin formation, but little information is available on this regulatory mechanism. We have previously reported that sensory denervation reduces dentin formation, suggesting a role for sensory nerves in tooth mineralization. The G protein-coupled Ca2+-sensing receptor (CaR) is expressed in dorsal root ganglia and perivascular sensory nerves in mesenteric arterioles, and activation of these receptors by Ca2+ has been shown to induce vascular relaxation. The present study determined CaR expression in tooth dental pulp (DP), sensory axons, and trigeminal ganglion (TG) as well as the effect of increased [Ca2+]e or a calcimimetic on tooth blood flow. The distribution of CaR, studied by immunochemistry, RT-PCR, and Western blot, indicates abundant expression of CaR in sensory axons in the jaws, TG, and DP. Restriction analysis of PCR products with specific endonucleases showed the presence of CaR message in TG and DP, and Western blotting indicates the expression of mature and immature forms of the receptor in these tissues. Pulpal blood flow, measured by laser-Doppler flowmetry, increased by 67% +/- 6% (n = 12) following receptor stimulation with 5 mM Ca2+, which was completely inhibited by 5 microM IBTx, a high-conductance KCa channel blocker indicating a mechanism involving hyperpolarization. NPS R-467 (10 microM) increased blood flow by 85% +/- 18% (n = 6), suggesting regulation through the CaR. Our results suggest that the CaR is present in sensory nerves, DP, and TG and that an increase in Ca2+ in the DP causes vasodilatation, which may contribute to accumulation of Ca2+ during dentin mineralization.

Identification of a Ca2+-sensing receptor in rat trigeminal ganglia, sensory axons, and tooth dental pulp.

Ca 2 + extracellulaire r&#xE9;gule la formation de la dentine, mais peu d&#x26;#39;informations sont disponibles sur ce m&#xE9;canisme de r&#xE9;gulation. Nous avons pr&#xE9;c&#xE9;demment rapport&#xE9; que la d&#xE9;nervation sensorielle r&#xE9;duit la formation de la dentine, ce qui sugg&#xE8;re un r&#xF4;le pour les nerfs sensitifs de la min&#xE9;ralisation de la dent. Le coupl&#xE9; aux prot&#xE9;ines G Ca2 +-r&#xE9;cepteur sensible (CaR) est exprim&#xE9; dans les ganglions de la racine dorsale et les nerfs sensitifs p&#xE9;rivasculaires dans les art&#xE9;rioles m&#xE9;sent&#xE9;riques, et l&#x26;#39;activation de ces r&#xE9;cepteurs par le Ca2 + a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour induire la relaxation vasculaire. La pr&#xE9;sente &#xE9;tude a d&#xE9;termin&#xE9; l&#x26;#39;expression CaR dans la pulpe dentaire dentaire (DP), les axones sensoriels, et le ganglion de Gasser (TG) ainsi que l&#x26;#39;effet de l&#x26;#39;augmentation de [Ca 2 +] e ou un. Calcimim&#xE9;tique sur le d&#xE9;bit sanguin des dents La distribution de la RCA, &#xE9;tudi&#xE9; par immunochimie, RT-PCR, et Western blot, indique l&#x26;#39;expression abondante de la voiture dans les axones sensoriels dans les m&#xE2;choires, TG, et DP. L&#x26;#39;analyse de restriction des produits de PCR avec des endonucl&#xE9;ases sp&#xE9;cifiques ont montr&#xE9; la pr&#xE9;sence du message CaR dans TG et DP, et le Western blot indique l&#x26;#39;expression de formes matures et immatures du r&#xE9;cepteur dans ces tissus. Le flux sanguin pulpaire, mesur&#xE9;e par laser-Doppler, a augment&#xE9; de 67% + / - 6% (n = 12) la stimulation des r&#xE9;cepteurs suivant avec 5 mM de Ca 2 +, qui a &#xE9;t&#xE9; compl&#xE8;tement inhib&#xE9;e par 5 microM IbTX, un bloqueur de haute conductance des canaux KCa indiquant un m&#xE9;canisme impliquant une hyperpolarisation. NPS R-467 (10 microM) a augment&#xE9; le d&#xE9;bit sanguin de 85% + / - 18% (n = 6), ce qui sugg&#xE8;re la r&#xE9;glementation dans la voiture. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que la voiture est pr&#xE9;sent dans les nerfs sensoriels, DP, et TG et qu&#x26;#39;une augmentation de Ca 2 + dans la DP provoque une vasodilatation, ce qui peut contribuer &#xE0; l&#x26;#39;accumulation de Ca 2 + lors de la min&#xE9;ralisation dentinaire.

Identification d&#x26;#39;un Ca2 +-r&#xE9;cepteur sensible dans les ganglions du trijumeau Rat, axones sensoriels, et la pulpe dentaire dentaire

Extrazellul&auml;re Ca2 + reguliert Bildung von Dentin, aber wenig Informationen sind auf dieser regulatorischen Mechanismus. Wir haben zuvor berichtete, dass sensorischen Denervation reduziert die Bildung von Dentin, schl&auml;gt eine Rolle f&uuml;r die sensorischen Nerven in Zahn-Mineralisierung. Die G Protein-gekoppelter Ca2 +-sensing-Rezeptor (Auto) wird ausgedr&uuml;ckt in Spinalganglien und nachweislich perivaskul&auml;ren sensorischen Nerven in mesenterica Arteriolen und Aktivierung dieser Rezeptoren durch Ca2 + vaskul&auml;re Entspannung induzieren. Der vorliegende Studie ermittelt Auto Ausdruck im Zahn dental Zellstoff (DP), sensorische Axone und trigeminal Ganglion (TG) sowie die Auswirkungen der erh&ouml;hten [Ca2 +] e oder ein Calcimimetic auf Zahn Blutfluss. Die Verteilung des Autos, studierte von Immunchemie, RT-PCR und Western-Blot, gibt reichlich Ausdruck des Autos in sensorische Axone in den Kiefer, TG und DP. Beschr&auml;nkungs-Analyse der PCR-Produkte mit spezifischen Endonucleases zeigte das Vorhandensein von Auto-Nachricht in TG und DP Westliches Beflecken gibt den Ausdruck von Reifen und unreifen Formen des Rezeptors in diesen Geweben. Pulpal Blutfluss, gemessen von Laser-Doppler-Flu&szlig;messung, stieg um 67 % +/-6 % (n = 12) nach Rezeptor-Stimulation mit 5 mM Ca2 +, die vollst&auml;ndig durch 5 MicroM IBTx, eine hoch-Leitwert KCa-Kanal-Blocker, der angibt, eines Mechanismus Hyperpolarisation gehemmt wurde. NPS-R-467 (10 MicroM) erh&ouml;hte Blutfluss um 85 % +/-18 % (n = 6), was auf Verordnung durch das Auto. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass das Auto in den sensorischen Nerven, DP und TG vorhanden ist und dass eine Zunahme Ca2 + in die DP Vasodilatation, verursacht die Anh&auml;ufung von Ca2 + w&auml;hrend Dentin Mineralisierung beitragen k&ouml;nnen.

Identifizierung von einer Ca2 +-sensing-Rezeptor in Ratte Trigeminalganglien, sensorische Axone und Zahn dental Zellstoff.

Ca2 + extracellulare regola la formazione di dentina, ma poche informazioni sono disponibili su questo meccanismo di regolazione. Abbiamo precedentemente segnalato che tale denervazione sensoriale riduce la formazione di dentina, suggerendo un ruolo per i nervi sensoriali nella mineralizzazione dei denti. Il G protein-coupled Ca2 +-sensing receptor (auto) &egrave; espresso nei gangli spinali e nervi sensoriali perivascolare in arteriole mesenteriche e l&#39;attivazione di questi recettori di Ca2 + &egrave; stato indicato per indurre rilassamento vascolare. Il presente studio determinato auto espressione nel dente polpa dentale (DP), assoni sensoriali e del ganglio trigeminale (TG) cos&igrave; come l&#39;effetto di maggiore [Ca2 +] e o un calcimimetic sul flusso di sangue del dente. La distribuzione di auto, studiata da immunochimica, RT-PCR e Western blot, indica abbondante espressione di auto in assoni sensoriali in jaws, TG e DP. Analisi di restrizione dei prodotti di PCR con specifiche endonucleases ha mostrato la presenza del messaggio di auto in TG e DP e Western blotting indicano l&#39;espressione di forme mature e immature del recettore in questi tessuti. Flusso sanguigno della polpa, misurato con laser Doppler flowmetry, aumentato del 67% + /-6% (n = 12) dopo la stimolazione dei recettori con 5 mM Ca2 +, che &egrave; stata completamente inibita da 5 microM IBTx, un alto-conduttanza-KCa antagonista che indica un meccanismo che coinvolge hyperpolarization. NPS R-467 (10 microM) aumentato flusso di sangue da 85% + 18% (n = 6), suggerendo il regolamento attraverso la macchina. I nostri risultati suggeriscono che l&#39;auto &egrave; presente nei nervi sensoriali, DP e TG e che un aumento di Ca2 + in DP provoca vasodilatazione, che possa contribuire all&#39;accumulo di Ca2 + durante la mineralizzazione di dentina.

Identificazione di Ca2 +-sensing receptor nei gangli trigeminali ratto, assoni sensoriali e dente polpa dentale.

&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;+&#x306F;&#x3001;&#x8C61;&#x7259;&#x8CEA;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x60C5;&#x5831;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3067;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x3001;&#x6B6F;&#x306E;&#x77F3;&#x7070;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x611F;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x611F;&#x899A;&#x8131;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x8C61;&#x7259;&#x8CEA;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; G&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x578B;&#x306E;Ca 2 +&#x611F;&#x77E5;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;CAR&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F8C;&#x6839;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8178;&#x9593;&#x819C;&#x52D5;&#x8108;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;+&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x5F1B;&#x7DE9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x6B6F;&#x6B6F;&#x9AC4;&#xFF08;DP&#xFF09;&#x3001;&#x611F;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#xFF08;TG&#xFF09;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3067;&#x8ECA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;[Ca2 +&#x306E;] e&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6B6F;&#x306E;&#x8840;&#x6D41;&#x306B;calcimimetic&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x5316;&#x5B66;&#x3001;RT-PCR&#x3068;&#x30A6;&#x30A8;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x3079;CAR&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x306F;&#x3001;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x984E;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CAR&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x3001;TG&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;DP&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x6301;&#x3064;PCR&#x7523;&#x7269;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x9175;&#x7D20;&#x5206;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;TG&#x3068;DP&#x306E;&#x81EA;&#x52D5;&#x8ECA;&#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x30A6;&#x30A8;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x6CD5;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3068;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 67&#xFF05;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x30C9;&#x30C3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x6D41;&#x8A08;&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x6B6F;&#x9AC4;&#x306E;&#x8840;&#x6D41;&#x3001;+ /  - &#x5B8C;&#x5168;&#x306B;5&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;IBTx&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x9AD8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;KCA&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;5mM&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;6&#xFF05;&#xFF08;n = 12&#xFF09;&#x3068;&#x3001;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x523A;&#x6FC0;+&#x3001;&#x904E;&#x5206;&#x6975;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3002;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;18&#xFF05;&#xFF08;N = 6&#xFF09; -  NPS R-467&#xFF08;10&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x306F;85&#xFF05;+ /&#x3067;&#x8840;&#x6D41;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;CAR&#x304C;&#x611F;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x3001;DP&#x5185;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x3068;TG&#x3067;&#x3042;&#x308B;DP&#x306E;Ca2 +&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x8C61;&#x7259;&#x8CEA;&#x77F3;&#x7070;&#x5316;&#x4E2D;&#x306E;Ca2 +&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x8840;&#x7BA1;&#x62E1;&#x5F35;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x3001;&#x611F;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3001;&#x6B6F;&#x6B6F;&#x9AC4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Ca 2 +&#x3092;&#x611F;&#x77E5;&#x3059;&#x308B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;

&#xC138;&#xD3EC; &#xC678; Ca2 + &#xC0C1; &#xC544;&#xC9C8;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC791;&#xC740; &#xC815;&#xBCF4;&#xB294;&#xC774; &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xCE58;&#xC544; &#xAC15;&#xD654;&#xC5D0; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xADF8; &#xAC10;&#xAC01; denervation &#xAC10;&#xC18C; &#xC0C1; &#xC544;&#xC9C8; &#xD615;&#xC131; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; Ca2 +-&#xC9C0; &#xB8E8;&#xD2B8; ganglia &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (&#xC790;&#xB3D9;&#xCC28;)&#xC640; perivascular mesenteric arterioles, Ca2 +&#xC774; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD608;&#xAD00; &#xC774;&#xC644;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xACB0;&#xC815; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xCC28; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xCE58;&#xC544; &#xD608;&#xC561; &#xD750;&#xB984;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00; [Ca2 +] e &#xB610;&#xB294; &#xD55C; calcimimetic&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xCE58;&#xACFC; &#xD384;&#xD504; (DP), &#xAC10;&#xAC01; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC744; trigeminal &#xC2E0;&#xACBD; (TG) &#xCE58;. &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28;, immunochemistry, RT-PCR, &#xBC0F; &#xC11C;&#xCABD; &#xC624; &#xC810; &#xACF5;&#xBD80; &#xBD84;&#xD3EC; &#xD131;, TG, DP&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xAC01; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28;&#xC758; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC2DD;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. TG&#xC640; DP, &#xBC0F; &#xC11C;&#xCABD; blotting&#xC5D0; &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28; &#xBA54;&#xC2DC;&#xC9C0;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; endonucleases&#xC640; PCR &#xC81C;&#xD488;&#xC758; &#xC81C;&#xD55C; &#xBD84;&#xC11D; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC131;&#xC219; &#xD558; &#xACE0; &#xBBF8; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Pulpal &#xD608;&#xC561; &#xD750;&#xB984;, &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xB3C4;&#xD50C;&#xB7EC; flowmetry&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCE21;&#xC815; &plusmn; 6% 67%&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; (n = 12) 5 microM IBTx, hyperpolarization &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; KCa &#xCC44;&#xB110; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC800;&#xD574;&#xB294; 5mm Ca2 +&#xC640; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;. NPS R-467 (10 microM) 85% &plusmn; 18% &#xD558; &#xC5EC; &#xD608;&#xC561;&#xC758; &#xD750;&#xB984; &#xC99D;&#xAC00; (n = 6), &#xCC28;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xADDC;&#xC815;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xCC28; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD;, DP, &#xBC0F; TG&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558; &#xACE0; DP&#xC5D0;&#xC11C; Ca2 + &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xBA74; &#xC0C1; &#xC544;&#xC9C8; &#xAC15;&#xD654; &#xC911; Ca2 +&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; vasodilatation &#xAD8C;&#xD574; &#xB4DC;&#xB9BD;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ca2 +&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;-&#xC950; trigeminal &#xC2E0;&#xACBD;, &#xAC10;&#xAC01; &#xCD95; &#xC0AD; &#xCE58;&#xC544; &#xCE58;&#xACFC; &#xD384;&#xD504;&#xC5D0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ca2 + extracelular regula la formaci&#xF3;n de la dentina, pero hay poca informaci&#xF3;n disponible sobre este mecanismo de regulaci&#xF3;n. Hemos informado anteriormente de que la denervaci&#xF3;n sensorial reduce la formaci&#xF3;n de la dentina, lo que sugiere un papel para los nervios sensoriales en la mineralizaci&#xF3;n de los dientes. El acoplado a prote&#xED;na G Ca 2 +-sensing receptor (CaR) se expresa en los ganglios de la ra&#xED;z dorsal y los nervios sensoriales perivasculares en las arteriolas mesent&#xE9;ricas, y la activaci&#xF3;n de estos receptores por Ca2 + se ha demostrado que induce la relajaci&#xF3;n vascular. El presente estudio determin&#xF3; la expresi&#xF3;n de coches en la pulpa dental dental (DP), los axones sensoriales, y el ganglio del trig&#xE9;mino (TG), as&#xED; como el efecto del aumento de la [Ca2 +] o un correo. Calcimim&#xE9;tico en el flujo de la sangre del diente La distribuci&#xF3;n de CaR, estudiada por inmunohistoqu&#xED;mica, RT-PCR y Western blot, indica la expresi&#xF3;n abundante de coches en los axones sensoriales en las mand&#xED;bulas, TG y DP. El an&#xE1;lisis de restricci&#xF3;n de productos de PCR con endonucleasas espec&#xED;ficas mostr&#xF3; la presencia de mensaje de coches en TG y DP, y Western Blot indica la expresi&#xF3;n de las formas maduras e inmaduras de los receptores en estos tejidos. El flujo sangu&#xED;neo pulpar, medido mediante l&#xE1;ser-doppler flujometr&#xED;a, aument&#xF3; un 67% + / - 6% (n = 12) la estimulaci&#xF3;n de receptores siguiente con 5 mM de Ca2 +, que fue completamente inhibida por 5 microM IBTx, un bloqueador de alta conductividad KCa canal que indica un mecanismo que implica la hiperpolarizaci&#xF3;n. NPS R-467 (10 microM) aumento del flujo sangu&#xED;neo en un 85% + / - 18% (n = 6), lo que sugiere la regulaci&#xF3;n a trav&#xE9;s del coche. Nuestros resultados sugieren que el coche est&#xE1; presente en los nervios sensoriales, DP, y TG, y que un aumento de Ca2 + en el DP provoca vasodilataci&#xF3;n, lo que puede contribuir a la acumulaci&#xF3;n de Ca2 + durante la mineralizaci&#xF3;n de la dentina.

La identificaci&#xF3;n de un Ca2 +-receptor sensible en los ganglios de la rata del trig&#xE9;mino, los axones sensoriales, y la pulpa del diente dental

&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F4;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF; &#xFF08;&#x5BA4;&#x65C1;&#x6838;) Ca(2+) &#x4F20;&#x611F;&#x4F53; (&#x8F66;) &#x88AB;&#x5377;&#x5165;&#x4E86; Ca(2+) &#x8BF1;&#x5BFC;&#x677E;&#x5F1B;&#x7684;&#x5B64;&#x7ACB;&#xFF0C;&#x53BB;&#x6C27;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20; (PE)-&#x627F;&#x5305;&#x7684;&#x80A0;&#x7CFB;&#x819C;&#x52A8;&#x8109;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x6D89;&#x53CA;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x5927;&#x9EBB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x51B3;&#x5FC3;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x7518;&#x6CB9;&#x4E8C;&#x916F; (DAG) &#x8102;&#x80AA;&#x9176; (DAGL)&#x3001; &#x78F7;&#x8102;&#x9176; A(2) &#xFF08;PLA(2)) &#x548C; Ca(2+) &#x8BF1;&#x5BFC;&#x677E;&#x5F1B;&#x7684; PE &#x6536;&#x7F29;&#x5927;&#x9F20;&#x80A0;&#x7CFB;&#x819C;&#x52A8;&#x8109;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8272;&#x7D20; P 450 (CYP)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;Ca(2+) &#x8BF1;&#x5BFC;&#x8840;&#x7BA1;&#x8212;&#x5F20;&#x4E0D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;DAGL &#x6291;&#x5236;&#x5242; 802675 (1 microM)&#xFF0C;&#x79DF;&#x548C; CYP &#x548C; PLA(2) &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x963F; (5 microM&#xFF09; &#xFF08;EC(50)&#xFF1A; &#x79DF; 802675 + /-0.4 m m &#x4E0E; 2.8 &#x63A7;&#x5236; + /-0.3 m m 1.4 &#xFF1B; &#x963F; 4.8 + /-0.4 m m &#x4E0E;&#x63A7;&#x5236; + /-0.3 m m &#xFF1B; 2.0 n = 5) &#x548C; arachidonyltrifluoromethyl &#x916E; &#xFF08;AACOCF(3)&#xFF0C;1 microM&#xFF09; &#x51CF;&#x5C11; Ca(2+) &#x8BF1;&#x5BFC;&#x653E;&#x677E;&#x80A0;&#x7CFB;&#x819C;&#x52A8;&#x8109;&#x3002;&#x5408;&#x6210; 2-arachidonoylglycerol (2 &#x94F6;) &#x548C; glycerated &#x70EF;&#x9178; (GEETs) &#x8BF1;&#x5BFC;&#x79BB;&#x4F53;&#x52A8;&#x8109;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x677E;&#x5F1B;&#x3002;2 &#x94F6;&#x653E;&#x5BBD;&#x88AB;&#x6321;&#x4F4F; (&#x6297;&#x5242; IBTX) iberiotoxin (EC(50): &#x63A7;&#x5236; + /-0.14 0.96 nM&#xFF0C;&#x6297;&#x5242; IBTX 1.3 + /-0.5 microM) &#x548C;&#x54AA;&#x5EB7;&#x5511; (48 + /-3%) &#x548C; 11&#xFF0C;12-&#x5409;&#x7279; &middot; &#x585E;&#x54CD;&#x5E94;&#x5DF2;&#x88AB;&#x963B;&#x6B62;&#x7684;&#x6297;&#x5242; IBTX (EC(50)&#xFF1A; &#x63A7;&#x5236; + /-9 55 nM&#xFF0C;&#x6297;&#x5242; IBTX 690 + /-96 nM&#xFF09; &#x548C; SR 141716A&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5BA4;&#x65C1;&#x6838;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7531;&#x7ECF;&#x6C7D;&#x8F66;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5408;&#x6210;&#x548C; &#xFF08;&#x6216;&#xFF09; 2 &#x94F6;&#x548C;&#x968F;&#x540E; GEETs CYP epoxygenase &#x901A;&#x8DEF;&#x548C;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x8FBE;&#x683C; &middot; &#x54C8;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; 2 &#x94F6;&#x548C; Ca(2+) &#x8BF1;&#x5BFC;&#x653E;&#x677E;&#x52A8;&#x8109;&#x963B;&#x529B; &#xFF1B; &#x53CA;&#x5176;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x56E0;&#x6B64;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53D7;&#x4F53;&#x53EF;&#x6297;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x65B0;&#x8840;&#x7BA1;&#x8212;&#x5F20;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

&#x7EC6;&#x80DE;&#x8272;&#x7D20; P 450 &#x4EE3;&#x8C22;&#x7269; 2 arachidonoylglycerol Ca2 + &#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x80A0;&#x7CFB;&#x819C;&#x52A8;&#x8109;&#x7684;&#x677E;&#x5F1B;&#x3002;

The perivascular sensory nerve (PvN) Ca(2+)-sensing receptor (CaR) is implicated in Ca(2+)-induced relaxation of isolated, phenylephrine (PE)-contracted mesenteric arteries, which involves the vascular endogenous cannabinoid system. We determined the effect of inhibition of diacylglycerol (DAG) lipase (DAGL), phospholipase A(2) (PLA(2)), and cytochrome P-450 (CYP) on Ca(2+)-induced relaxation of PE-contracted rat mesenteric arteries. Our findings indicate that Ca(2+)-induced vasorelaxation is not dependent on the endothelium. The DAGL inhibitor RHC 802675 (1 microM) and the CYP and PLA(2) inhibitors quinacrine (5 microM) (EC(50): RHC 802675 2.8 +/- 0.4 mM vs. control 1.4 +/- 0.3 mM; quinacrine 4.8 +/- 0.4 mM vs. control 2.0 +/- 0.3 mM; n = 5) and arachidonyltrifluoromethyl ketone (AACOCF(3), 1 microM) reduced Ca(2+)-induced relaxation of mesenteric arteries. Synthetic 2-arachidonoylglycerol (2-AG) and glycerated epoxyeicosatrienoic acids (GEETs) induced concentration-dependent relaxation of isolated arteries. 2-AG relaxations were blocked by iberiotoxin (IBTX) (EC(50): control 0.96 +/- 0.14 nM, IBTX 1.3 +/- 0.5 microM) and miconazole (48 +/- 3%), and 11,12-GEET responses were blocked by IBTX (EC(50): control 55 +/- 9 nM, IBTX 690 +/- 96 nM) and SR-141716A. The data suggest that activation of the CaR in the PvN network by Ca(2+) leads to synthesis and/or release of metabolites of the CYP epoxygenase pathway and metabolism of DAG to 2-AG and subsequently to GEETs. The findings indicate a role for 2-AG and its metabolites in Ca(2+)-induced relaxation of resistance arteries; therefore this receptor may be a potential target for the development of new vasodilator compounds for antihypertensive therapy.

Cytochrome P-450 metabolites of 2-arachidonoylglycerol play a role in Ca2+-induced relaxation of rat mesenteric arteries.

Le nerf p&#xE9;rivasculaire sensorielle (PVN) Ca (2 +)-r&#xE9;cepteur sensible (CaR) est impliqu&#xE9; dans Ca (2 +)-La relaxation induite par des isol&#xE9;s, la ph&#xE9;nyl&#xE9;phrine (PE)-contrat art&#xE8;res m&#xE9;sent&#xE9;riques, ce qui implique le syst&#xE8;me cannabino&#xEF;de endog&#xE8;ne vasculaire. Nous avons d&#xE9;termin&#xE9; l&#x26;#39;effet de l&#x26;#39;inhibition de la diacylglyc&#xE9;rol (DAG) lipase (DAGL), la phospholipase A (2) (PLA (2)), et le cytochrome P-450 (CYP) Ca (2 +)-La relaxation induite par des PE-traitance chez le rat art&#xE8;res m&#xE9;sent&#xE9;riques. Nos r&#xE9;sultats indiquent que Ca (2 +) induite par la vasorelaxation ne d&#xE9;pend pas de l&#x26;#39;endoth&#xE9;lium. L&#x26;#39;inhibiteur de DAGL RHC 802 675 (1 microM) et le CYP et PLA (2) les inhibiteurs de la quinacrine (5 microM) (CE (50): CHR 802 675 2,8 + / - 0,4 mm vs contr&#xF4;le 1,4 + / - 0,3 mm; quinacrine 4,8 + / - 0,4 mm vs contr&#xF4;le 2.0 + / - 0,3 mm; n = 5) et de la c&#xE9;tone arachidonyltrifluoromethyl (AACOCF (3), 1 microM) a r&#xE9;duit Ca (2 +)-La relaxation induite par des art&#xE8;res m&#xE9;sent&#xE9;riques. Synth&#xE9;tiques 2-arachidonoylglyc&#xE9;rol (2-AG) et la glyc&#xE9;rine acides epoxyeicosatrienoic (Geets) induite d&#xE9;pendante de la concentration la relaxation des art&#xE8;res isol&#xE9;es. 2-AG assouplissements ont &#xE9;t&#xE9; bloqu&#xE9;s par ib&#xE9;riotoxine (IbTX) (CE (50): contr&#xF4;le de 0.96 + / - 0,14 nM, IbTX 1,3 + / - 0,5 microM) et le miconazole (48 + / - 3%), et 11,12-GEET r&#xE9;ponses ont &#xE9;t&#xE9; bloqu&#xE9;s par IbTX (CE (50): contr&#xF4;le de 55 + / - 9 nM, IbTX 690 + / - 96 nm) et SR-141716A. Les donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;activation de la voiture dans le r&#xE9;seau PVN par le Ca (2 +) conduit &#xE0; la synth&#xE8;se et / ou la lib&#xE9;ration de m&#xE9;tabolites de la voie CYP &#xE9;poxyg&#xE9;nase et le m&#xE9;tabolisme du DAG &#xE0; 2-AG et par la suite &#xE0; Geets. Les r&#xE9;sultats indiquent un r&#xF4;le pour le 2-AG et de ses m&#xE9;tabolites dans Ca (2 +) induite par la relaxation des art&#xE8;res de r&#xE9;sistance et, par cons&#xE9;quent ce r&#xE9;cepteur peut &#xEA;tre une cible potentielle pour le d&#xE9;veloppement de compos&#xE9;s vasodilatateurs nouvelles pour un traitement antihypertenseur.

Cytochrome P-450 m&#xE9;tabolites du 2-arachidonoylglyc&#xE9;rol jouer un r&#xF4;le dans Ca2 + induite par la relaxation des art&#xE8;res m&#xE9;sent&#xE9;riques de rat

Der perivaskul&auml;ren sensorischen Nerven (PvN) Ca(2+)-Sensorik-Rezeptor (CaR) ist verwickelt in Ca(2+) induziert Entspannung von isolierten, Phenylephrin (PE)-vertraglich mesenterica Arterien, die das vaskul&auml;re endogene Cannabinoidsystem beinhaltet. Wir entschlossen die Wirkung der Hemmung der Diacylglycerol (DAG) Lipase (DAGL), Phospholipase A(2) (PLA(2)) und Cytochrom P-450 (CYP) auf Ca(2+) induziert Entspannung der PE-erkrankte Ratte mesenterica Arterien. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die Ca(2+)-induzierte dosisabh&auml;ngige nicht Endothels abh&auml;ngig ist. Der DAGL-Inhibitor RHC 802675 (1 MicroM) und das CYP und PLA(2)-Inhibitoren Mepacrin (5 MicroM) (EC(50): RHC 802675 2,8 +/-0.4 mM vs. Steuern 1.4 +/-0.3 mM; Mepacrin 4,8 +/-0.4 mM vs. Steuern 2.0 +/-0.3 mM; n = 5) und Arachidonyltrifluoromethyl-Keton (AACOCF(3), 1 MicroM) reduziert Ca(2+) induziert Entspannung mesenterica Arterien. Synthetisches 2-Arachidonylglycerol (2-AG) und Glycerated Epoxyeicosatrienoic S&auml;uren (GEETs) induzierte Konzentration abh&auml;ngige Entspannung der isolierten Arterien. 2-AG Lockerungen Iberiotoxin (IBTX) geblockt wurden (EC(50): Steuern 0.96 +/-0,14 nM, IBTX 1.3 +/-0,5 MicroM) und Miconazol (48 +/-3 %) und 11,12-GEET Antworten geblockt wurden IBTX (EC(50): Steuern 55 +/-9 nM, IBTX 690 +/-96 nM) und SR 141716A. Die Daten zeigen, dass die Aktivierung des Autos in der PvN-Netzwerk von Ca(2+) Synthese bzw. Freisetzung von Metaboliten des CYP Epoxygenase Weg und Stoffwechsel von DAG auf 2-AG und sp&auml;ter GEETs f&uuml;hrt. Die Ergebnisse zeigen eine Rolle f&uuml;r 2-AG und seiner Metaboliten in Ca(2+) induziert Entspannung Widerstand Arterien; dieser Rezeptor kann daher ein potenzielles Ziel f&uuml;r die Entwicklung neuer gef&auml;&szlig;erweiternden Substanzen f&uuml;r die antihypertensive Therapie sein.

Cytochrom P-450-Metaboliten des 2-Arachidonylglycerol spielen eine Rolle bei Ca2 +-induzierte Entspannung der Ratte mesenterica Arterien.

Perivascolare nervo sensoriale (PvN) Ca(2+)-sensing recettore della (auto) &egrave; implicato in relax Ca(2+)-indotta di isolato, Fenilefrina (PE)-contrattuale arterie mesenteriche, che coinvolge il sistema vascolare dei cannabinoidi endogeni. Abbiamo determinato l&#39;effetto di inibizione della lipasi diacilglicerolo (DAG) (DAGL), fosfolipasi a (2) (PLA(2)) e citocromo P-450 (CYP) on Ca(2+)-induced rilassamento delle arterie mesenteriche contratta PE rat. I nostri risultati indicano che vasorelaxation Ca(2+)-indotta non &egrave; dipendente da endotelio. L&#39;inibitore DAGL RHC 802675 (1 microM) e la quinacrina inibitori CYP e PLA(2) (5 microM) (EC(50): RHC 802675 2.8 + 0,4 mM vs controllo 1.4 + /-0,3 mM; quinacrina 4,8 &plusmn; 0,4 mM vs controllo 2.0 + /-0,3 mM; n = 5) e arachidonyltrifluoromethyl chetone (AACOCF(3), 1 microM) ridotto rilassamento indotto da Ca(2+) delle arterie mesenteriche. Sintetico 2-arachidonoylglycerol (2-AG) e glycerated acidi epoxyeicosatrienoic (GEETs) indussero concentrazione-dipendente rilassamento delle arterie isolate. 2-AG rilassamenti furono bloccati da iberiotoxin (IBTX) (EC(50): controllo 0,96 + /-0,14 nM, IBTX 1,3 + /-0,5 microM) e miconazolo (48 + /-3%) e le risposte di 11,12-Agostini sono stati bloccati da IBTX (EC(50): controllo 55 + 9 nM, IBTX 690 + 96 nM) e SR-141716A. I dati suggeriscono che attivazione della macchina in rete da Ca(2+) PvN conduce alla sintesi e/o rilascio di metaboliti del pathway epoxygenase CYP e metabolismo del DAG per 2-AG e successivamente GEETs. I risultati indicano un ruolo per il 2-AG e dei suoi metaboliti in relax Ca(2+)-indotta delle arterie di resistenza; pertanto questo recettore pu&ograve; essere un potenziale bersaglio per lo sviluppo di nuovi composti vasodilatatore per la terapia dell&#39;ipotensivo.

Metaboliti di citocromo P-450 di 2-arachidonoylglycerol giocano un ruolo di Ca2 +-induce il rilassamento delle arterie mesenteriche ratto.

&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#xFF08;PVN&#xFF09;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x611F;&#x77E5;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;CAR&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5B64;&#x7ACB;&#x3057;&#x3001;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EC;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;PE&#xFF09;&#x306E;&#x5951;&#x7D04;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8178;&#x9593;&#x819C;&#x52D5;&#x8108;&#x3001;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5F1B;&#x7DE9;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30B8;&#x30A2;&#x30B7;&#x30EB;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;DAG&#xFF09;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;DAGL&#xFF09;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x52B9;&#x679C;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;A&#xFF08;2&#xFF09;&#xFF08;PLA&#xFF08;2&#xFF09;&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;PE-&#x5951;&#x7D04;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;Ca&#x3067;&#x30B7;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E0;P-450&#xFF08;CYP&#xFF09;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5F1B;&#x7DE9;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8178;&#x9593;&#x819C;&#x52D5;&#x8108;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F1B;&#x7DE9;&#x306F;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; DAGL&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;RHC 802675&#xFF08;1&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x3068;CYP&#x3068;PLA&#xFF08;2&#xFF09;&#x963B;&#x5BB3;&#x85AC;&#x30AD;&#x30CA;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;5&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#xFF08;EC&#xFF08;50&#xFF09;&#xFF1A;RHC 802675 2.8 + /  - &#x5236;&#x5FA1;1.4&#x5BFE;0.4 mM&#x306E;+ /  -  0.3 mm&#x3067;&#x30AD;&#x30CA;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;4.8 + /  -  0.4 mm&#x3068;&#x5236;&#x5FA1;2.0 + /  -  0.3 mm&#x3067;n = 5&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#xFF08;AACOCF&#xFF08;3&#xFF09;&#x3001;1&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x30B1;&#x30C8;&#x30F3;arachidonyltrifluoromethyl&#x306F;&#x3001;&#x8178;&#x9593;&#x819C;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5F1B;&#x7DE9;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x5408;&#x6210;2  - &#x30A2;&#x30E9;&#x30AD;&#x30C9;&#x30CE;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;2-AG&#xFF09;&#x3068;glycerated&#x30A8;&#x30DD;&#x30AD;&#x30B7;&#x30A8;&#x30A4;&#x30B3;&#x30B5;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A8;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;&#x92AD;&#xFF09;&#x304C;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x5F1B;&#x7DE9;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#xFF08;&#xFF1A; -  0.14 nM&#x3067;&#x3001;IBTX 1.3 + /  -  0.5&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;0.96 + / EC&#xFF08;50&#xFF09;&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DF;&#x30B3;&#x30CA;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;48 + /  -  3&#xFF05;&#xFF09;&#x3001;11,12  - &#x3064;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;2-AG&#x306E;&#x7DE9;&#x548C;&#x306F;&#x3001;iberiotoxin&#xFF08;IBTX&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;IBTX&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#xFF08;EC&#xFF08;50&#xFF09;&#xFF1A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;55 + /  -  9 nM&#x3067;&#x3001;IBTX 690 + /  -  96 nM&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;SR-141716A&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;PVN&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x5185;&#x306E;CAR&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;2-AG&#x306B;DAG&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;CYP epoxygenase&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7523;&#x7269;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x92AD;&#x306B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x62B5;&#x6297;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;Ca 2-AG&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5F1B;&#x7DE9;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x964D;&#x5727;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B7;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E0;P-450 2  - &#x30A2;&#x30E9;&#x30AD;&#x30C9;&#x30CE;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269;&#x306F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8178;&#x9593;&#x819C;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x5F1B;&#x7DE9;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;

&#xC218;&#xC6A9; perivascular &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; (PvN) Ca(2+) &#xAC10;&#xC9C0; &#xCCB4; (&#xC790;&#xB3D9;&#xCC28;) &#xC808;&#xC5F0;&#xB41C;, phenylephrine (PE)&#xC758; ca(2+)&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC774;&#xC644;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8;-&#xACC4;&#xC57D;&#xB41C; mesenteric &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD608;&#xAD00; &#xC0DD; cannabinoid &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294;. &#xC6B0;&#xB9AC; diacylglycerol (DAG) &#xB9AC; &#xD30C; &#xC81C; (DAGL), A(2) (PLA(2)), &#xBC0F; ca(2+)&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; PE &#xACC4;&#xC57D; &#xC950; mesenteric &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xC774;&#xC644;&#xC5D0; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xD06C;&#xB86C; P-450 (CYP) phospholipase&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xD6A8;&#xACFC; &#xACB0;&#xC815;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; ca(2+)&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; vasorelaxation endothelium&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. DAGL &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; RHC 802675 (1 microM) &#xBC0F; CYP &#xBC0F; PLA(2) &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xB4E4;&#xC740; (5 microM) (EC(50): RHC 802675 2.8 &#xB300; 0.4 m m + 0.3 m m + 1.4 &#xC81C;&#xC5B4;; &#xB4E4;&#xC740; 4.8 &#xB300; 0.4 m m + 0.3 m m; &plusmn; 2.0 &#xC81C;&#xC5B4; n = 5) arachidonyltrifluoromethyl &#xCF00; &#xD1A4; (AACOCF(3), 1 microM) &#xAC10;&#xC18C; mesenteric &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xC774;&#xC644; Ca(2+) &#xC720;&#xB3C4;. &#xD569;&#xC131; 2-arachidonoylglycerol (2-AG)&#xC640; glycerated epoxyeicosatrienoic &#xC0B0; (GEETs) &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC758;&#xC874; &#xC774;&#xC644;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;. 2-AG relaxations iberiotoxin (IBTX)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; (EC(50): 0.14 &plusmn; 0.96 &#xC81C;&#xC5B4; nM, IBTX 1.3 &plusmn; 0.5 microM) miconazole (48 &plusmn; 3%), &#xBC0F; 11,12 GEET &#xC751;&#xB2F5; IBTX&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD588;&#xB2E4; (EC(50): 9 + 55 &#xC81C;&#xC5B4; nM, 96 + IBTX 690 nM) &#xBC0F; SR-141716A. &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; ca(2+)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; PvN &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xB3D9;&#xCC28;&#xC758; &#xD569;&#xC131; &#xBC0F; 2 &#xC790;&#xC138; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; GEETs CYP epoxygenase &#xD1B5;&#xB85C; &#xBC0F; DAG&#xC758; &#xB300;&#xC0AC; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C;&#xC758; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xB9AC;&#xB4DC;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; 2-AG &#xBC0F; &#xC800;&#xD56D; &#xB3D9;&#xB9E5;; ca(2+)&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC774;&#xC644;&#xC5D0; &#xADF8; metabolites &#xC5ED;&#xD560; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;&#xC774; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; antihypertensive &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; vasodilator &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xC0C1; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

2 Arachidonoylglycerol&#xC758; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xD06C;&#xB86C; P-450 metabolites&#xC5D0; Ca2 + &#xC5ED;&#xD560;-&#xC950; mesenteric &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xC774;&#xC644;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El nervio sensorial perivascular (PVN) Ca (2 +) de detecci&#xF3;n del receptor (CaR) est&#xE1; implicado en Ca (2 +) inducida por la relajaci&#xF3;n de fenilefrina aislado, (PE) contratados por las arterias mesent&#xE9;ricas, lo que implica el sistema vascular cannabinoide end&#xF3;geno. Se determin&#xF3; el efecto de inhibici&#xF3;n de diacilglicerol (DAG) lipasa (DAGL), fosfolipasa A (2) (PLA (2)), y el citocromo P-450 (CYP) sobre Ca (2 +) inducida por la relajaci&#xF3;n de la EP-contratada rata arterias mesent&#xE9;ricas. Nuestros resultados indican que el Ca (2 +) inducida vasorrelajaci&#xF3;n no es dependiente del endotelio. El inhibidor de la DAGL RHC 802.675 (1 microM) y el ESP y el EPL (2) inhibidores de la quinacrina (5 microM) (CE (50): RHC 802,675 2.8 + / - 0,4 mm versus control 1.4 + / - 0,3 mm; quinacrina 4.8 + / - 0,4 mm versus control 2.0 + / - 0,3 mm, n = 5) y cetona arachidonyltrifluoromethyl (AACOCF (3), 1 microM) redujo Ca (2 +) inducida por la relajaci&#xF3;n de las arterias mesent&#xE9;ricas. Sint&#xE9;ticos 2-araquidonoilglicerol (2-AG) y &#xE1;cidos glicerada epoxieicosatrienoicos (GEETs) inducida dependiente de la concentraci&#xF3;n relajaci&#xF3;n de las arterias aisladas. 2-AG relajaciones fueron bloqueados por iberiotoxin (IBTX) (CE (50): El control de 0,96 + / - 0,14 nM, IBTX 1.3 + / - 0,5 micromolar) y miconazol (48 + / - 3%), y 11,12-GEET las respuestas fueron bloqueados por IBTX (CE (50): control de 55 + / - 9 nM, IBTX 690 + / - 96 nm) y SR 141716A. Los datos sugieren que la activaci&#xF3;n del coche en la red de PVN por Ca (2 +) conduce a la s&#xED;ntesis y / o liberaci&#xF3;n de los metabolitos de la v&#xED;a CYP epoxygenase y el metabolismo de DAG para el 2-AG, y posteriormente a GEETs. Los resultados indican un papel de 2-AG y sus metabolitos en Ca (2 +) inducida por la relajaci&#xF3;n de las arterias de resistencia, por lo que este receptor puede ser un objetivo potencial para el desarrollo de compuestos vasodilatadores de nuevas versiones de la terapia antihipertensiva.

Del citocromo P-450 metabolitos de 2-araquidonoilglicerol Juega un papel en el Ca2 + inducida por la relajaci&#xF3;n de las arterias mesent&#xE9;ricas de rata

&#xC2E0;&#xACBD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xCE68;&#xACF5; axonal &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCE7C;&#xC298; &#xD56D;&#xBAA9;&#xACFC; &#xAE30; &#xD4E8;&#xC804;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC758; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; &#xC804;&#xC555; &#xAC1C;&#xD3D0; &#xCC44;&#xB110; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110; presynaptic &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xBAA8;&#xC591;&#xC5D0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB798;&#xC11C; &#xC9C4;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xCE7C;&#xC298; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC758; &#xAE30;&#xAC04;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB2E8;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC18D;&#xC131;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC740; &#xC1A1;&#xC2E0;&#xAE30; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xC758; &#xADDC;&#xC815;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C1;&#xC811; &#xC791;&#xC740; neocortical &#xC2E0;&#xACBD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB179;&#xC74C; &#xADF8; &#xC678;&#xBD80; [Ca(2+)] &#xBC1D;&#xD600;&#xC84C;&#xB2E4; ([Ca(2+)](o)) &#xC9C1;&#xC811; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xC9C0; &#xBE44; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC591;&#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110; (NSCC) &#xC54C; &#xC218; [Ca(2+)](o) &#xC13C;&#xC11C; &#xD1B5;&#xD574; neocortical &#xC2E0;&#xACBD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; presynaptic &#xCE7C;&#xC298; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Presynaptic &#xC678;&#xBD80; &#xCE7C;&#xC298; &#xC2E0;&#xD638; neocortical &#xC2E0;&#xACBD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE7C;&#xC298; &#xAC10;&#xC9C0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD3EC;&#xD568;.

La invasi&#xF3;n del nervio terminal por un pico axonal activa canales dependientes de voltaje, lo que provoc&#xF3; la entrada de calcio, la fusi&#xF3;n de ves&#xED;culas, y la liberaci&#xF3;n de neurotransmisores. Los canales i&#xF3;nicos activados en la forma terminal de la espiga presin&#xE1;ptica y as&#xED; regular la magnitud y duraci&#xF3;n de la entrada de calcio. Por lo tanto la caracterizaci&#xF3;n de las propiedades funcionales de los canales i&#xF3;nicos en las terminales nerviosas es crucial para comprender la regulaci&#xF3;n de la liberaci&#xF3;n del transmisor. Grabaciones de directos desde peque&#xF1;as terminales nerviosas neocorticales han revelado que la externa [Ca (2 +)] ([Ca (2 +)] (o)) regula indirectamente un canal cati&#xF3;nico no selectivo (NSCC) en las terminaciones nerviosas neocorticales a trav&#xE9;s de un desconocido [Ca (2 +)] (o) del sensor. En este sentido, identificar el primer componente en una v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de calcio presin&#xE1;ptica.

Se&#xF1;alizaci&#xF3;n presin&#xE1;ptica de calcio externa es su receptor sensible al calcio en las terminaciones nerviosas neocorticales

&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7A57;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x5165;&#x4FB5;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7;&#x901A;&#x9053;&#xFF0C;&#x89E6;&#x53D1;&#x4E86;&#x9499;&#x6761;&#x76EE;&#x3001; &#x56CA;&#x6CE1;&#x878D;&#x5408;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x5728;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x5F62;&#x72B6;&#x4E0A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x7A57;&#x548C;&#x5982;&#x6B64;&#x89C4;&#x8303;&#x7684;&#x89C4;&#x6A21;&#x548C;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x9499;&#x8FDB;&#x5165;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x8868;&#x5F81;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x672B;&#x68A2;&#x7684;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x662F;&#x8981;&#x7406;&#x89E3;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;&#x76F4;&#x63A5;&#x4ECE;&#x5C0F;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x672B;&#x68A2;&#x5F55;&#x97F3;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x8BE5;&#x5916;&#x90E8; [&#x7ECF;] ([Ca(2+)](o)) &#x95F4;&#x63A5;&#x7BA1;&#x5236;&#x975E;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053; &#xFF08;NSCC&#xFF09; &#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x672B;&#x68A2;&#x901A;&#x8FC7;&#x672A;&#x77E5; [Ca(2+)](o) &#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x51FA;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x7684;&#x9499;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;

&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x5916;&#x90E8;&#x9499;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6D89;&#x53CA;&#x9499;&#x654F;&#x611F;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x76AE;&#x5C42;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x672B;&#x68A2;&#x3002;

Nerve terminal invasion by an axonal spike activates voltage-gated channels, triggering calcium entry, vesicle fusion, and release of neurotransmitter. Ion channels activated at the terminal shape the presynaptic spike and so regulate the magnitude and duration of calcium entry. Consequently characterization of the functional properties of ion channels at nerve terminals is crucial to understand the regulation of transmitter release. Direct recordings from small neocortical nerve terminals have revealed that external [Ca(2+)] ([Ca(2+)](o)) indirectly regulates a non-selective cation channel (NSCC) in neocortical nerve terminals via an unknown [Ca(2+)](o) sensor. Here, we identify the first component in a presynaptic calcium signaling pathway.

Presynaptic external calcium signaling involves the calcium-sensing receptor in neocortical nerve terminals.

L&#x26;#39;invasion terminaison nerveuse par un pic axonale active les canaux voltage-d&#xE9;pendants, ce qui d&#xE9;clenche l&#x26;#39;entr&#xE9;e du calcium, la fusion des v&#xE9;sicules, et la lib&#xE9;ration de neurotransmetteur. Les canaux ioniques activ&#xE9;s &#xE0; la forme du connecteur du pic pr&#xE9;synaptique et ainsi de r&#xE9;guler l&#x26;#39;ampleur et la dur&#xE9;e de l&#x26;#39;entr&#xE9;e du calcium. Par cons&#xE9;quent la caract&#xE9;risation des propri&#xE9;t&#xE9;s fonctionnelles des canaux ioniques &#xE0; terminaisons nerveuses est essentielle pour comprendre la r&#xE9;gulation de la lib&#xE9;ration du transmetteur. Enregistrements directs de petites terminaisons nerveuses n&#xE9;ocorticales ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que l&#x26;#39;ext&#xE9;rieur [Ca (2 +)] ([Ca (2 +)] (o)) r&#xE9;glemente indirectement un canal cationique non s&#xE9;lectif (NSCC) dans les terminaisons nerveuses du n&#xE9;ocortex par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire d&#x26;#39;un inconnu [Ca (2 +)] (o) de capteur. Ici, nous identifions la premi&#xE8;re composante d&#x26;#39;une voie de signalisation calcique pr&#xE9;synaptique.

Pr&#xE9;synaptique de signalisation calcium externe implique la r&#xE9;cepteur sensible au calcium dans les terminaisons nerveuses n&#xE9;ocorticaux

Nerve terminal Invasion durch eine axonale Spitze aktiviert Spannung-Gating Kan&auml;le, Triggerung, Kalzium-Eintrag, Vesikel-Fusion und Freisetzung von Neurotransmitter. Ionenkan&auml;le aktiviert das terminal Form den pr&auml;synaptischen Spike und Regeln, sodass das Ausma&szlig; und die Dauer der Kalzium-Eintrag. Charakterisierung der funktionalen Eigenschaften der Ionenkan&auml;le an Nervenenden ist daher entscheidend f&uuml;r die Regulierung der Sender Ver&ouml;ffentlichung zu verstehen. Direkte Aufnahmen von kleinen neokortikalen Nervenenden haben ergeben, dass &auml;u&szlig;ere [Ca(2+)] ([Ca(2+)](o)) indirekt regelt einen selektiven kation-Kanal (NSCC) in neokortikalen Nervenenden &uuml;ber eine unbekannte [Ca(2+)](o) Sensor. Hier erkennen wir die erste Komponente in pr&auml;synaptischen Kalzium Signalisierung Weg.

Pr&auml;synaptische externe Kalzium Signalisierung umfasst den Kalzium-sensing-Rezeptor in neokortikalen Nervenenden.

Invasione terminali nervosi da un picco assonale attiva i canali voltaggio-dipendenti, attivando la voce di calcio, fusione della vescicola e rilascio di neurotrasmettitore. Canali ionici attivati presso la forma terminale il spike presinaptico e cos&igrave; regolano la grandezza e la durata dell&#39;entrata di calcio. Di conseguenza la caratterizzazione delle propriet&agrave; funzionali dei canali ionici presso i terminali nervosi &egrave; cruciale per comprendere la regolazione del rilascio del trasmettitore. Diretto registrazioni da terminali piccolo nervo neocorticale hanno rivelato che esterno [Ca(2+)] ([Ca(2+)](o)) indirettamente regola un canale cationico non selettivi (NSCC) nei terminali nervosi neocorticale via uno sconosciuto [Ca(2+)](o) sensore. Qui, ci identifichiamo il primo componente in un calcio presinaptico signaling pathway.

Calcio presinaptico esterno di segnalazione coinvolge il recettore sensibile calcio nei terminali nervosi corticali.

&#x8EF8;&#x7D22;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D42;&#x672B;&#x306E;&#x4FB5;&#x5165;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D41;&#x5165;&#x3001;&#x5C0F;&#x80DE;&#x878D;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x7AEF;&#x672B;&#x5F62;&#x72B6;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x3067;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D41;&#x5165;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3068;&#x6301;&#x7D9A;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D42;&#x672B;&#x3067;&#x306E;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D42;&#x672B;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x9332;&#x97F3;&#x306F;&#x5916;&#x90E8;&#x306E;[Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;]&#xFF08;&#x306E;[Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;]&#xFF08;O&#xFF09;&#xFF09;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306B;&#x672A;&#x77E5;&#x3092;&#x7D4C;&#x7531;&#x3057;&#x3066;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D42;&#x672B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x975E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x967D;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#xFF08;NSCC&#xFF09;[Ca&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#xFF08;2 +&#xFF09;]&#xFF08;o&#xFF09;&#x306E;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5916;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x5927;&#x8133;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D42;&#x672B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x611F;&#x77E5;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x691C;&#x7D22;&#x304C;&#x884C;&#x308F;&#x308C;

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Emmanuel M. Awumey

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