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Use of an Optical Trap for Study of Host-Pathogen Interactions for Dynamic Live Cell Imaging

Dynamic live cell imaging allows direct visualization of real-time interactions between cells of the immune system1, 2; however, the lack of spatial and ...

Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School

&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x75C5;&#x662F;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x53D7;&#x635F;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0E;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x65B0;&#x751F;&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D; (MP) &#x51FA;&#x73B0;&#x4E86;&#x5019;&#x9009;&#x75AB;&#x82D7;&#x65E2;&#x6709;&#x5E0C;&#x671B;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5176;&#x5BB9;&#x91CF;&#xFF0C;&#x5F81;&#x6C42;&#x8D85;&#x654F;&#x548C; Th &#x7C7B;&#x578B; 1 &#x6837;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x65E2;&#x6B64;&#x81F4;&#x75C5;&#x9175;&#x6BCD;&#x7684;&#x6E05;&#x5173;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x63A2;&#x8BA8;&#x4E86;&#x8D1F;&#x8D23; MP &#x7684;&#x5F3A;&#x6548;&#x514D;&#x75AB;&#x523A;&#x6FC0;&#x5C5E;&#x6027;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E2D;&#x56FD;&#x4ED3;&#x9F20;&#x5375;&#x5DE2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x53D7;&#x4F53; (MMR)&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A; MP &#x662F; MMR &#x914D;&#x4F53;&#x3002;&#x5C31;&#x529F;&#x80FD;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;multilectin &#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x53D7;&#x4F53; (MR) &#x5728;&#x88C5;&#x7532;&#x8FD0;&#x5175;&#x8F66;&#x7684;&#x7ADE;&#x4E89;&#x5C01;&#x9501;&#x5206;&#x522B;&#x51CF;&#x5C11; MP &#x4F9D;&#x8D56;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E3B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C; MP &#x65E0;&#x529F; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#xFF0C;P1D6&#xFF0C;72 &#x548C; 99%&#x3002;&#x5C06;&#x7CD6;&#x4ECE; MP O &#x94FE;&#x63A5;&#x7531; &beta;-&#x6D88;&#x9664;&#x53BB;&#x9664;&#x5206;&#x522B;&#x6291;&#x5236; MP &#x4F9D;&#x8D56;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684; P1D6 &#x548C;&#x4E3B;&#x8981;&#x7531; 89 &#x548C; 90%&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;P1D6 MP &#x4F9D;&#x8D56;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E5F;&#x88AB;&#x5E9F;&#x9664;&#x540E;&#x6D88;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; K&#x3001; &#x6697;&#x793A;&#x7684; MP &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6838;&#x5FC3;&#x8D21;&#x732E;&#x63D0;&#x51FA;&#x7684; APC &#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;P1D6 MP &#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E5F;&#x5E9F;&#x9664;&#x4E86;&#x4F7F;&#x7528; APC &#x4E0D;&#x53D8;&#x7684;&#x94FE;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x7D22;&#x53D6;&#x8BC1;&#x660E; Ag &#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F; MHC &#x9650;&#x5236;&#x7684;&#x4E8C;&#x7C7B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; MP &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x5B55;&#x4EA7;&#x5987;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x548C;&#x523A;&#x6FC0; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x53D7;&#x5230;&#x6291;&#x5236;&#x7531;&#x5148;&#x751F;&#x7ADE;&#x4E89;&#x5C01;&#x9501;&#x6216;&#x6E05;&#x9664;&#x78B3;&#x6C34;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x6B8B;&#x4F59;&#x7269;&#x8BC6;&#x522B;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x9AD8;&#x6548;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9; MP &#x53CD;&#x5E94;&#x9700;&#x8981;&#x8BC6;&#x522B;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x7FA4;&#x4F53;&#x7684;&#x5B55;&#x4EA7;&#x5987;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x7684;&#x793A;&#x8303;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65E2;&#x9690;&#x7403;&#x83CC; MP &#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x548C;&#x75AB;&#x82D7;&#x63A5;&#x79CD;&#x6218;&#x7565;&#x76EE;&#x6807;&#x5148;&#x751F;&#x7684;&#x652F;&#x6301;&#x3002;

&#x65B0;&#x578B;&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x9175;&#x6BCD;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x5BF9;&#x6700;&#x4F73;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x662F;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x7531;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x53D7;&#x4F53;&#x5171;&#x8F6D;&#x78B3;&#x6C34;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x627F;&#x8BA4;&#x3002;

Cryptococcosis is a leading cause of death among individuals with compromised T cell function. Soluble Cryptococcus neoformans mannoproteins (MP) have emerged as promising vaccine candidates due to their capacity to elicit delayed-type hypersensitivity and Th type 1-like cytokines, both critical to the clearance of this pathogenic yeast. In this study, the mechanisms responsible for the potent immunostimulatory properties of MP were explored. Using Chinese hamster ovary cells expressing human macrophage mannose receptor (MMR), we determined that MP is a MMR ligand. Functionally, competitive blockade of multilectin mannose receptors (MR) on APCs diminished MP-dependent stimulation of primary T cells from immunized mice and the MP-reactive CD4(+) T cell hybridoma, P1D6, by 72 and 99%, respectively. Removal of O-linked saccharides from MP by beta-elimination inhibited MP-dependent stimulation of P1D6 and primary T cells by 89 and 90%, respectively. In addition, MP-dependent stimulation of P1D6 was abrogated after digestion with proteinase K, suggesting the protein core of MP contributed the antigenic moiety presented by APC. Stimulation of P1D6 by MP also was abolished using APC obtained from invariant chain-deficient mice, demonstrating Ag presentation was MHC class II restricted. Our data suggest that MP is a ligand for the MMR and that T cell stimulation is functionally inhibited either by competitive blockade of MR or by removal of carbohydrate residues critical for recognition. The demonstration that efficient T cell responses to MP require recognition of terminal mannose groups by MMR provides both a molecular basis for the immunogenicity of cryptococcal MP and support for vaccination strategies that target MR.

Optimal T cell responses to Cryptococcus neoformans mannoprotein are dependent on recognition of conjugated carbohydrates by mannose receptors.

La cryptococcose est des principales causes de d&eacute;c&egrave;s chez les personnes atteintes de la fonction des cellules de T compromis. Solubles Cryptococcus neoformans mannoprot&eacute;ines (MP) sont apparues aussi prometteurs de vaccins candidats en raison de leur capacit&eacute; &agrave; susciter l&#39;hypersensibilit&eacute; retard&eacute;e et Th type 1 type cytokines, toutes deux essentielles pour l&#39;&eacute;limination de cette levure pathog&egrave;ne. Dans cette &eacute;tude, les m&eacute;canismes responsables des propri&eacute;t&eacute;s immunostimulantes puissant de MP ont &eacute;t&eacute; explor&eacute;es. &Agrave; l&#39;aide de cellules ovariennes de hamster chinois exprimant le r&eacute;cepteur de mannose de macrophages humains (ROR), nous avons d&eacute;termin&eacute; que le d&eacute;put&eacute; est un ligand de ROR. D&#39;un point de vue fonctionnel, un blocage comp&eacute;titif des r&eacute;cepteurs du mannose multilectin (MR) sur TTB diminu&eacute; stimulation MP-d&eacute;pendante des cellules primaires de T de souris immunis&eacute;es et l&#39;hybridome MP-r&eacute;active CD4 + T cell, P1D6, de 72 % et 99 % respectivement. Suppression des saccharides O-li&eacute;s de MP de b&ecirc;ta-&eacute;limination a inhib&eacute; la stimulation MP-d&eacute;pendante des P1D6 et des cellules primaires de T de 89 et 90 %, respectivement. En outre, stimulation d&eacute;pendante du d&eacute;put&eacute; de P1D6 a &eacute;t&eacute; abrog&eacute;e apr&egrave;s que digestion par la prot&eacute;inase K, sugg&eacute;rant le noyau de la prot&eacute;ine de MP a contribu&eacute; la fraction antig&eacute;nique pr&eacute;sent&eacute;e par APC. Stimulation de P1D6 par MP &eacute;galement abolie &agrave; l&#39;aide d&#39;APC d&#39;invariants souris d&eacute;ficientes en cha&icirc;ne, d&eacute;montrant la pr&eacute;sentation Ag a MHC classe II restreint. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la MP est un ligand pour le RRO et que stimulation des lymphocytes T est fonctionnellement inhib&eacute;e par blocage comp&eacute;titif de MR ou par l&#39;enl&egrave;vement des r&eacute;sidus glucidiques critiques pour la reconnaissance. La d&eacute;monstration qu&#39;efficace T cell responses to MP exigent la reconnaissance de groupes de mannose terminal de ROR fournit les deux une base mol&eacute;culaire pour l&#39;immunog&eacute;nicit&eacute; de cryptococcose MP et prise en charge pour les strat&eacute;gies de vaccination visant M..

Optimal T cell responses to Cryptococcus neoformans mannoprot&eacute;ine d&eacute;pendent de la reconnaissance des glucides conjugu&eacute;s par les r&eacute;cepteurs du mannose.

Optimale T-Zell-Antworten von Cryptococcus neoformans Mannoprotein sind von einer Anerkennung von konjugierten Kohlenhydraten durch Mannose-Rezeptoren.

Criptococcosi sono delle principali cause di morte tra gli individui con funzione compromessa delle cellule T. Solubile Cryptococcus neoformans mannoproteine (MP) sono emersi come promettenti vaccini candidati a causa della loro capacit&agrave; di suscitare ipersensibilit&agrave; di tipo ritardato e Th tipo 1-come citochine, sia critico per la liquidazione di questo lievito patogeno. In questo studio, sono stati esplorati i meccanismi responsabili delle propriet&agrave; immunostimolante potente di MP. Utilizzando cellule di ovaio di criceto cinese che esprimono il recettore del mannosio di macrofagi umani (MMR), abbiamo determinato che MP &egrave; un ligand MMR. Funzionalmente, blocco competitivo dei recettori del mannosio multilectin (Signor) su APC diminuita stimolazione MP-dipendente delle cellule T primarie da topi immunizzati e l&#39;ibridoma di cella MP-reattiva CD4(+) T, P1D6, 72 e del 99%, rispettivamente. Rimozione di saccaridi O collegati da MP di beta-eliminazione inibito stimolazione MP-dipendente dei P1D6 e primario delle cellule T da 89 e 90%, rispettivamente. Inoltre, la stimolazione MP-dipendente di P1D6 &egrave; stata abrogata dopo digestione con proteinasi K, suggerendo il core proteico di MP ha contribuito il gruppo antigenico presentato da APC. Stimolazione dei P1D6 di MP anche fu abolita mediante APC ottenute da invarianti catena-deficient mice, dimostrando presentazione Ag fu MHC di classe II limitato. I nostri dati suggeriscono che la MP &egrave; un ligand per MMR e che la stimolazione delle cellule T &egrave; funzionalmente inibita mediante blocco competitivo dell&#39;onorevole o rimozione dei residui di carboidrati fondamentali per il riconoscimento. La dimostrazione che efficiente T cell responses to MP richiedono il riconoscimento dei gruppi mannosio terminale di MMR fornisce sia una base molecolare per l&#39;immunogenicit&agrave; del criptococco MP e supporto per strategie di vaccinazione che l&#39;obiettivo dell&#39;onorevole.

Risposte delle cellule T ottimale a Cryptococcus neoformans mannoprotein dipendono dal riconoscimento dei carboidrati coniugati dai recettori del mannosio.

&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9;&#x75C7;&#x6B7B;&#x306E;&#x500B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x59A5;&#x5354;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9; &#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; &#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5229;&#x7528; (MP) &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x9045;&#x5EF6;&#x578B;&#x904E;&#x654F;&#x75C7;&#x304A;&#x3088;&#x3073; Th &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 1 &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x80FD;&#x529B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x5019;&#x88DC;&#x304C;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;MP &#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x523A;&#x6FC0;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; &#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;MMR&#xFF09; &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x4E2D;&#x56FD;&#x306E;&#x30CF;&#x30E0;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5375;&#x5DE3;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;MP MMR &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;Apc &#x306E; multilectin &#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;&#x6C0F;&#xFF09; &#x306E;&#x7AF6;&#x4E89;&#x529B;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x5C01;&#x9396;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA; T &#x7D30;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x3001;MP &#x53CD;&#x5FDC; CD4(+) T &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C9;&#x30FC;&#x30DE;&#x3001;P1D6&#x3001;72&#x3001;99 &#xFF05; &#x304B;&#x3089; MP &#x4F9D;&#x5B58;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3002;O &#x30EA;&#x30F3;&#x30AF; &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x6D88;&#x53BB;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7CD6; MP &#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x9664;&#x53BB;&#x3067; MP &#x4F9D;&#x5B58;&#x578B;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E; P1D6 &#x3068;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE; 89 &#x3068; 90 &#xFF05; &#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A3;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; K&#x3001;MP &#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B3;&#x30A2;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3068;&#x306E;&#x6D88;&#x5316;&#x529B;&#x3067; APC &#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3001;&#x6297;&#x539F;&#x6027;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C; P1D6 &#x306E; MP &#x4F9D;&#x5B58;&#x578B;&#x523A;&#x6FC0;&#x3044;&#x305F; abrogated&#x3002;P1D6 mp &#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x4E0D;&#x5909;&#x306E;&#x30C1;&#x30A7;&#x30FC;&#x30F3;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x308B; APC &#x306E; MHC &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; II &#x5236;&#x9650; Ag &#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30C7;&#x30E2;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;MP&#x3001;MMR &#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; T &#x7D30;&#x80DE;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x6C0F;&#x306E;&#x7AF6;&#x4E89;&#x529B;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x5C01;&#x9396;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8A8D;&#x8B58;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x70AD;&#x6C34;&#x5316;&#x7269;&#x6B8B;&#x6E23;&#x306E;&#x9664;&#x53BB;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A; T &#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54; MP &#x3092; MMR &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB; &#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9; &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x30C7;&#x30E2;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9; MP &#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x3068;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068; MR &#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x63A5;&#x7A2E;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9; &#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; mannoprotein &#x306B;&#x6700;&#x9069;&#x306A; T &#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x5171;&#x5F79;&#x70AD;&#x6C34;&#x5316;&#x7269;&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Cryptococcosis &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xAC1C;&#xC778; &#xC0AC;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; Cryptococcus neoformans mannoproteins (MP) &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xD615; &#xACFC;&#xBBFC; &#xC99D; &#xBC0F; Th &#xC720;&#xD615; 1 &#xCC98;&#xB7FC; cytokines &#xBAA8;&#xB450;&#xC774; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xC815;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC720;&#xB3C4;&#xB97C; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xBC31;&#xC2E0; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xB4F1;&#xC7A5;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; MP &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; immunostimulatory &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC911;&#xAD6D; &#xD584;&#xC2A4;&#xD130; &#xB09C;&#xC18C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; macrophage &#xC2A4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (MMR)&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; MP MMR &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;&#xB294; &#xACB0;&#xC815;. &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, multilectin &#xC2A4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (MR) Apcs&#xC5D0;&#xC758; &#xACBD;&#xC7C1; &#xBD09;&#xC1C4; &#xAE30;&#xBCF8; T &#xC138;&#xD3EC; &#xBA74;&#xC5ED;&#xB41C; &#xC0DD;&#xC950;&#xC640; MP &#xBC18;&#xC751; CD4(+) T &#xC140; hybridoma P1D6&#xB97C; 72&#xC640; 99%&#xC758; MP &#xC885;&#xC18D; &#xC790;&#xADF9; &#xAC01;&#xAC01; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4;. &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558; &#xC5EC; MP&#xC5D0;&#xC11C; O &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; saccharides&#xC758; &#xC81C;&#xAC70; &#xAC01;&#xAC01; p1d6&#xC640; 89, 90%&#xB85C; &#xC8FC;&#xC694; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; MP &#xC885;&#xC18D; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xC800;&#xD574;. &#xB610;&#xD55C;, p1d6&#xC758; MP &#xC885;&#xC18D; &#xC790;&#xADF9; &#xC131;&#xBD84; K, MP&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD575;&#xC2EC; &#xC81C;&#xC548;&#xC73C;&#xB85C; &#xC18C;&#xD654; &#xAE30;&#xC5EC; antigenic moiety APC&#xB97C; &#xC81C;&#xC2DC;&#xD55C; &#xD6C4; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;. MP&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; p1d6&#xC758; &#xC790;&#xADF9;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; Ag &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC740; MHC &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; II &#xC81C;&#xD55C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xACE0;&#xC815; &#xCCB4;&#xC778; &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; APC&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; MP MMR&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xACE0; &#xC528;&#xC758; &#xACBD;&#xC7C1; &#xBD09;&#xC1C4; &#xB610;&#xB294; &#xC778;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD0C4;&#xC218;&#xD654;&#xBB3C; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC758; &#xC81C;&#xAC70;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC790;&#xADF9; &#xC800;&#xD574; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5; MP MMR&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC2A4; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; &#xC778;&#xC2DD;&#xC774; &#xD544;&#xC694; &#xB370;&#xBAA8; cryptococcal MP immunogenicity &#xC704;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xCD08;&#xC640; &#xC528;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xC804;&#xB7B5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xC744; &#xBAA8;&#xB450; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCD5C;&#xC801;&#xC758; T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5; Cryptococcus neoformans mannoprotein &#xC2A4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC6A9;&#xB41C; &#xD0C4;&#xC218;&#xD654;&#xBB3C;&#xC758; &#xC778;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Criptococosis son una causa principal de muerte entre personas con la funci&oacute;n de la c&eacute;lula de T comprometido. Solubles Cryptococcus neoformans manoprote&iacute;nas (MP) han surgido como prometedores candidatos vacunales debido a su capacidad para retrasar-tipo hipersensibilidad y Th tipo 1-como citoquinas, ambos fundamentales para la liquidaci&oacute;n de esta levadura pat&oacute;gena. En este estudio, se analizaron los mecanismos responsables de las propiedades inmunoestimulantes potente de MP. Utilizando c&eacute;lulas de ovario de h&aacute;mster chino que expresan receptores de manosa macr&oacute;fago humano (MMR), determinamos que el MP es un ligando MMR. Funcionalmente, bloqueo competitivo de los receptores de manosa multilectin (MR) en APC disminuy&oacute; estimulaci&oacute;n MP-dependiente de las c&eacute;lulas T primarias de ratones inmunizados y el hibridoma de c&eacute;lula de MP-reactivo CD4 T, P1D6, 72 y 99%, respectivamente. Eliminaci&oacute;n de sac&aacute;ridos O ligado de MP por beta-eliminaci&oacute;n hab&iacute;a inhibida estimulaci&oacute;n MP-dependiente de la P1D6 y las c&eacute;lulas T primarias por 89 y 90%, respectivamente. Adem&aacute;s, la estimulaci&oacute;n MP-dependiente de P1D6 fue abrogada despu&eacute;s de digesti&oacute;n con proteinasa K, sugiriendo el n&uacute;cleo proteico de MP contribuy&oacute; la mol&eacute;cula antig&eacute;nica presentada por APC. Estimulaci&oacute;n de la P1D6 por MP tambi&eacute;n fue suprimida con APC obtenido ratones invariantes de la cadena-deficientes, demostrando presentaci&oacute;n Ag fue MHC de clase II restringido. Nuestros datos sugieren que el MP es un ligando para la MMR y que estimulaci&oacute;n celular T funcionalmente es inhibida por bloqueo competitivo de Se&ntilde;or o eliminaci&oacute;n de residuos de carbohidrato cr&iacute;ticos para el reconocimiento. La demostraci&oacute;n de que las respuestas de la c&eacute;lula T eficiente a MP requieren reconocimiento de grupos de manosa terminal por MMR proporciona una base molecular para la inmunogenicidad de MP cryptococcal y apoyo a estrategias de vacunaci&oacute;n dirigidos a Se&ntilde;or.

&Oacute;ptima T cell responses to Cryptococcus neoformans manoprote&iacute;nas dependen de reconocimiento de carbohidratos conjugados por receptores de manosa.

Los avances recientes han ampliado nuestro conocimiento de la funci&oacute;n &uacute;nica que neutr&oacute;filos, macr&oacute;fagos y c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas desempe&ntilde;an en la protecci&oacute;n de la hostia contra infecciones por hongos y los mecanismos por el cual hongos pat&oacute;genos intentan subvertir las defensas fagoc&iacute;ticas. En este art&iacute;culo, se examina la interacci&oacute;n entre los fagocitos y hongos.

Interacciones de hongos con los fagocitos.

&#x6700;&#x65B0;&#x8FDB;&#x5C55;&#x5DF2;&#x6269;&#x5927;&#x4E86;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x77E5;&#x8BC6;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#x5BF9;&#x771F;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x548C;&#x75C5;&#x539F;&#x771F;&#x83CC;&#x5C1D;&#x8BD5;&#x98A0;&#x8986;&#x541E;&#x566C;&#x9632;&#x5FA1;&#x673A;&#x5236;&#x65B9;&#x9762;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x7BC7;&#x6587;&#x7AE0;&#xFF0C;&#x88AB;&#x5BA1;&#x67E5;&#x541E;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x771F;&#x83CC;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x4E0E;&#x541E;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x771F;&#x83CC;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Recent advances have broadened our knowledge of the unique role that dendritic cells, macrophages and neutrophils play in protecting the host against fungal infections and the mechanisms by which fungal pathogens attempt to subvert phagocytic defenses. In this article, the interplay between phagocytes and fungi is reviewed.

Interactions of fungi with phagocytes.

Les progr&egrave;s r&eacute;cents ont &eacute;largi nos connaissances du r&ocirc;le unique que les cellules dendritiques, les macrophages et les neutrophiles jouent dans la protection de l&#39;h&ocirc;te contre les infections fongiques et les m&eacute;canismes par lequel pathog&egrave;nes fongiques tentent de contourner les d&eacute;fenses phagocytaires. Dans cet article, l&#39;interaction entre les champignons et les phagocytes est examin&eacute;e.

Interactions des champignons avec des phagocytes.

Wechselwirkungen von Pilzen mit Phagozyten.

Recenti progressi hanno ampliato la nostra conoscenza del ruolo unico che i neutrofili, macrofagi e cellule dendritiche giocano nella protezione dell&#39;ospite contro infezioni fungine e i meccanismi per cui patogeni fungini tentano di sovvertire le difese fagocitiche. In questo articolo, &egrave; rivisto l&#39;interazione tra funghi e fagociti.

Interazioni di funghi con fagociti.

&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306F;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3084;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x771F;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3084;&#x771F;&#x83CC;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306F;&#x8CAA;&#x98DF;&#x9632;&#x5FA1;&#x3092;&#x8986;&#x3059;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x518D;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x72EC;&#x81EA;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x79C1;&#x9054;&#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x3092;&#x5E83;&#x3052;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8A18;&#x4E8B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x98DF;&#x3068;&#x83CC;&#x985E;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x5BE9;&#x67FB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x98DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x83CC;&#x985E;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#xCD5C;&#xADFC; &#xC9C4;&#xBCF4; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;, &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xD50C;&#xB808;&#xC774; &#xACF0; &#xD321;&#xC774; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB294; &#xACF0; &#xD321;&#xC774; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0; phagocytic &#xBC29;&#xC5B4; &#xD30C;&#xAD34; &#xD558;&#xB824;&#xACE0; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xACE0;&#xC720; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC2DD;&#xC744; &#xD655;&#xB300; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xADE0; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xBC84;&#xC12F;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x867D;&#x7136; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x5DF2;&#x77E5;&#x5BF9;&#x65B0;&#x751F;&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x771F;&#x83CC;&#x6709;&#x6548;&#x4E3B;&#x673A;&#x9632;&#x5FA1;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#xFF0C;&#x523A;&#x6FC0;&#x4FDD;&#x62A4;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x5F88;&#x5DEE;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#xFF0C;&#x4F46;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x7EC4;&#x6210;&#xFF0C;&#x81F3;&#x5C11;&#x5728;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x521B;&#x5EFA;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9F20; CD4 (+)-T-&#x7EC6;&#x80DE;&#x6742;&#x4EA4;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x7684; C.&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x6297;&#x539F;&#x4E0E;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x9175;&#x6BCD;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x6297;&#x539F;&#xFF0C;MP98&#xFF0C;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x6742;&#x4EA4;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x4E4B;&#x4E00;&#x7EAF;&#x51C0;&#xFF0C;&#x548C;&#x7F16;&#x7801; MP98 &#x57FA;&#x56E0;&#x88AB;&#x514B;&#x9686;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x6297;&#x539F;&#xFF0C;&#x7279;&#x70B9;&#x662F; MP88&#xFF0C;&#x523A;&#x6FC0;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6742;&#x4EA4;&#x7624;&#xFF0C;X5A3&#xFF0C;&#x5206;&#x6CCC;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-2&#x3002;MP88 &#x662F;&#x9634;&#x79BB;&#x5B50;&#x4EA4;&#x6362;&#x548C;&#x758F;&#x6C34;&#x4F5C;&#x7528;&#x8272;&#x8C31;&#x7EAF;&#x5316;&#x540E;&#x7684;&#x73BB;&#x7483;&#x73E0;&#x4E2D;&#x65AD; C.&#x7403;&#x83CC;&#x57F9;&#x517B;&#x4E0A;&#x6E05;&#x6DB2;&#x3002;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x8D28;&#x91CF;&#x4E3A; 88 kDa &#x5355;&#x6CE2;&#x6BB5;&#x662F;&#x89E3;&#x51B3;&#x94A0;&#x5341;&#x4E8C;&#x70F7;&#x57FA;&#x786B;&#x9178;&#x76D0;-&#x805A;&#x4E19;&#x70EF;&#x9170;&#x80FA;&#x51DD;&#x80F6;&#x7535;&#x6CF3;&#x548C;&#x906D;&#x53D7;&#x90E8;&#x5206;&#x5185;&#x90E8;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x3002;MP88 &#x57FA;&#x56E0;&#x88AB;&#x514B;&#x9686;&#x548C;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x3002;MP88 &#x529F;&#x80FD;&#x5927;&#x6982;&#x662F;&#x5145;&#x5F53;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316; O&#xFF0C;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7528;&#x4E8E;&#x7F51;&#x7AD9;&#x8DDF;&#x5047;&#x5B9A; glycosylphosphatidylinositol &#x951A;&#x7AD9;&#x70B9; C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x82CF;&#x6C28;&#x9178;&#x5BCC;&#x5730;&#x533A;&#x3002;C.&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x6570;&#x636E;&#x5E93;&#x7684;&#x641C;&#x7D22;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x81F3;&#x5C11; 11 &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; MP98 MP88 &#x5171;&#x4EAB;&#x6B64;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;MP88 &#x7684;&#x9175;&#x6BCD;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x6027;&#x8D28;&#x6210;&#x7ACB;&#x57FA;&#x4E8E;&#x523A;&#x6FC0;&#x4EE5;&#x7ADE;&#x4E89;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x8FD9;&#x79CD;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684; X5A3 &#x548C; (ii) &#x7CD6;&#x5316;&#x914D; (i) &#x9175;&#x6BCD;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D; C.&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x57F9;&#x517B;&#x4E0A;&#x6E05;&#x6DB2;&#x7684;&#x5C0F;&#x6570;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x9175;&#x6BCD;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x5DF2;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x523A;&#x6FC0; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5C31;&#x662F;&#x75AB;&#x82D7;&#x5019;&#x9009;&#x3002;

&#x7EAF;&#x5316;&#x4E0E;&#x8868;&#x5F81;&#x7684;&#x9175;&#x6BCD;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x6B21;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECE;&#x523A;&#x6FC0; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x65B0;&#x751F;&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x3002;

Although T-cell responses are known to be critical for effective host defenses against the fungal pathogen Cryptococcus neoformans, the antigens that stimulate protective responses are poorly characterized but are thought to be comprised, at least in part, of mannoproteins. Recently, we created a panel of murine CD4(+)-T-cell hybridomas that react with C. neoformans antigens. A mannoprotein antigen, MP98, that stimulated one of the hybridomas was purified, and the gene encoding MP98 was cloned. In the present study, the cryptococcal antigen, MP88, that stimulated a second T-cell hybridoma, X5A3, to secrete interleukin-2 was characterized. MP88 was purified from supernatants of glass bead-disrupted C. neoformans by anion-exchange and hydrophobic interaction chromatography. A single band with an apparent molecular mass of 88 kDa was resolved by sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis and subjected to partial internal amino acid sequencing. The gene encoding MP88 was cloned and sequenced. MP88 features a C-terminal serine/threonine-rich region, which presumably serves as a site for extensive O glycosylation, followed by a putative glycosylphosphatidylinositol anchor site. A search of C. neoformans genomic databases revealed that MP88 shares this feature with at least 11 other genes, including MP98. The mannoprotein nature of MP88 was established based upon the capacity of (i) the mannoprotein fraction of C. neoformans supernatants to stimulate X5A3 and (ii) mannosylated ligands to competitively inhibit this stimulation. Thus, a second cryptococcal mannoprotein has been identified which stimulates T-cell responses and is a vaccine candidate.

Purification and characterization of a second immunoreactive mannoprotein from Cryptococcus neoformans that stimulates T-Cell responses.

Bien que les r&eacute;ponses des cellules T sont connus pour &ecirc;tre critiques pour les d&eacute;fenses de l&#39;h&ocirc;te efficace contre le champignon Cryptococcus neoformans, les antig&egrave;nes qui stimulent les r&eacute;ponses protectrices sont mal caract&eacute;ris&eacute;s mais sont cens&eacute;s &ecirc;tre compos&eacute;, au moins en partie, de mannoprot&eacute;ines. R&eacute;cemment, nous avons cr&eacute;&eacute; un panel de CD4 murin (+)-T-cellules hybridomes qui r&eacute;agissent avec des antig&egrave;nes de c. neoformans. Un antig&egrave;ne mannoprot&eacute;ine, MP98, qui a stimul&eacute; l&#39;unedes les hybridomes a &eacute;t&eacute; purifi&eacute; et le g&egrave;ne codant pour la MP98 a &eacute;t&eacute; clon&eacute;. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, l&#39;antig&egrave;ne cryptococcique, MP88, qui a stimul&eacute; un deuxi&egrave;me hybridome de lymphocytes T, X5A3, s&eacute;cr&egrave;tent l&#39;interleukine-2 a &eacute;t&eacute; caract&eacute;ris&eacute;. MP88 a &eacute;t&eacute; purifi&eacute;e &agrave; partir de surnageants de verre perle perturb&eacute;s c. neoformans par &eacute;change d&#39;anions et chromatographie d&#39;interaction hydrophobe. Une seule bande ayant une masse mol&eacute;culaire apparente de 88 kDa a &eacute;t&eacute; r&eacute;solue par &eacute;lectrophor&egrave;se sur gel de sodium dod&eacute;cyl sulfate-polyacrylamide et soumise au s&eacute;quen&ccedil;age partiel des acides amin&eacute;s interne. Le g&egrave;ne codant pour la MP88 a &eacute;t&eacute; clon&eacute; et s&eacute;quenc&eacute;. MP88 dispose d&#39;une r&eacute;gion riche en s&eacute;rine/thr&eacute;onine C-terminal qui vraisemblablement sert un site pour une vaste O glycosylation, suivie d&#39;un site d&#39;ancrage glycosylphosphatidylinositol putatif. Une recherche de bases de donn&eacute;es g&eacute;nomiques de c. neoformans a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que MP88 partage cette caract&eacute;ristique avec au moins 11 autres g&egrave;nes, incluant des MP98. La nature mannoprot&eacute;ine de MP88 a &eacute;t&eacute; cr&eacute;&eacute;e bas&eacute; sur la capacit&eacute; de (i) la fraction de mannoprot&eacute;ines de c. neoformans surnageants &agrave; stimuler des ligands X5A3 et mannosyl&eacute;s (ii) pour inhiber comp&eacute;titifs cette stimulation. Ainsi, une deuxi&egrave;me mannoprot&eacute;ine cryptococcale a &eacute;t&eacute; identifi&eacute;e qui stimule les r&eacute;ponses des cellules T et est un candidat-vaccin.

Purification et caract&eacute;risation d&#39;une deuxi&egrave;me mannoprot&eacute;ine immunor&eacute;active de Cryptococcus neoformans qui stimule la r&eacute;ponse des lymphocytes T.

Reinigung und Charakterisierung eines zweiten immunreaktiven Mannoprotein von Cryptococcus neoformans, die T-Zell-Antwort stimuliert.

Anche se le risposte delle cellule T sono noti per essere critici per le difese ospite efficace contro il fungo patogeno Cryptococcus neoformans, gli antigeni che stimolano risposte protettive sono scarsamente caratterizzati ma sono pensati per essere compresa, almeno in parte, di mannoproteine. Recentemente, abbiamo creato un pannello di murino CD4 (+)-T-cell ibridomi che reagiscono con gli antigeni di c. neoformans. Un antigene mannoprotein, MP98, che ha stimolato uno degli ibridomi &egrave; stato purificato, ed &egrave; stato clonato il gene che codifica per MP98. Nel presente studio, l&#39;antigene criptococcico, MP88, che ha stimolato un ibridoma secondo T-cellula, X5A3, a secernere interleuchina-2 &egrave; stato caratterizzato. MP88 &egrave; stato purificato da supernatanti di vetro perlina perturbato c. neoformans di scambio anionico e cromatografia idrofoba di interazione. Una singola banda con un&#39;apparente massa molecolare del kDa 88 &egrave; stato risolto da elettroforesi del gel di sodio dodecil solfato-poliacrilammide e sottoposti a sequenziamento parziale interna dell&#39;amminoacido. Il gene che codifica per MP88 &egrave; stato clonato e sequenziato. MP88 dispone di una regione di serina/treonina-rich C-terminale, che presumibilmente serve come sito per esteso O glicosilazione, seguita da un sito di ancoraggio di glicosilfosfatidilinositolo putativo. Una ricerca di basi di dati genomici c. neoformans ha rivelato che MP88 condivide questa caratteristica con almeno 11 altri geni, compresi MP98. La natura mannoprotein di MP88 &egrave; stata stabilita basato sulla capacit&agrave; di (i) la frazione mannoprotein di c. neoformans supernatanti per stimolare la X5A3 e (ii) mannosylated ligandi per inibire competitivamente questa stimolazione. Cos&igrave;, un secondo mannoprotein da criptococco &egrave; stato identificato che stimola le risposte delle cellule T ed &egrave; un candidato vaccino.

Purificazione e caratterizzazione di un secondo mannoprotein immunoreattive da Cryptococcus neoformans che stimola le risposte delle cellule T.

T &#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9; &#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x75C5;&#x539F;&#x83CC;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x9632;&#x5FA1;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x4FDD;&#x8B77;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x306F;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5229;&#x7528;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E; CD4 &#x306E;&#x30D1;&#x30CD;&#x30EB;&#x4F5C;&#x6210; (+)-T-&#x7D30;&#x80DE;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C9;&#x30FC;&#x30DE; &#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9;&#x6297;&#x539F;&#x3068;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Mannoprotein &#x6297;&#x539F;&#x3001;1 &#x3064;&#x306F;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C9;&#x30FC;&#x30DE;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0; MP98&#x3001;&#x7CBE;&#x88FD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068; MP98 &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9;&#x6297;&#x539F;&#x523A;&#x6FC0;&#x7B2C; 2 T &#x7D30;&#x80DE;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C9;&#x30FC;&#x30DE;&#x3001;X5A3 &#x306F; MP88 &#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;&#x3092;&#x5206;&#x6CCC;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;MP88 &#x30AC;&#x30E9;&#x30B9; &#x30D3;&#x30FC;&#x30BA;&#x4E2D;&#x65AD;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9;&#x6E05;&#x304B;&#x3089;&#x9670;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x4EA4;&#x63DB;&#x53CA;&#x3073;&#x758E;&#x6C34;&#x6027;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7CBE;&#x88FD;&#x3057;&#x305F;.&#x3042;&#x308B;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x8CEA;&#x91CF; 88 kDa &#x306E;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; dodecyl &#x786B;&#x9178;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30EA;&#x30EB;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9;&#x96FB;&#x6C17;&#x6CF3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3057;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x5185;&#x90E8;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MP88 &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x5316;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3057;&#x3001;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;MP88 &#x306F;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A; O glycosylation &#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4E00;&#x7A2E;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x306F; C &#x672B;&#x7AEF;&#x306E;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;/&#x30B9;&#x30EC;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9; &#x30B2;&#x30CE;&#x30E0; &#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x691C;&#x7D22; MP88 &#x3053;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD; MP98 &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082; 11 &#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x5171;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;MP88 &#x306E; mannoprotein &#x6027;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x7AF6;&#x4E89;&#x529B;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B; X5A3 &#x3068; (ii) mannosylated &#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3001;(i) &#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9;&#x6E05;&#x306E; mannoprotein &#x306E;&#x5206;&#x6570;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D1;&#x30B7;&#x30C6;&#x30A3;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;2 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9; mannoprotein &#x306F; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x3001;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x5019;&#x88DC;&#x3067;&#x3059;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x7CBE;&#x88FD;&#x3068;&#x8AF8;&#x6027;&#x8CEA;&#x7B2C; 2 &#x514D;&#x75AB;&#x967D;&#x6027; mannoprotein T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9; &#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x304B;&#x3089;&#x3002;

T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5; Cryptococcus neoformans &#xACF0; &#xD321;&#xC774; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC29;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;, &#xBE44;&#xB85D; &#xBCF4;&#xD638; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC800;&#xC870;&#xD55C; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAD6C;&#xC131;, &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; mannoproteins&#xC758; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; murine cd4&#xC758; &#xD328;&#xB110; (+)-T-hybridomas C. neoformans &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xBC18;&#xC751; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;. Mannoprotein &#xD56D; &#xC6D0;, MP98, &#xD558;&#xB098;&#xB294; hybridomas &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xC815;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; MP98 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCF5;&#xC81C;&#xB294;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; cryptococcal &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; MP88, &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; T-&#xC140; hybridoma X5A3 &#xC790;&#xADF9; interleukin-2 &#xBD84; &#xBE44; &#xD558;&#xB294; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. MP88 &#xC74C;&#xC774;&#xC628; &#xAD50;&#xD658; &#xBC0F; &#xC18C;&#xC218; &#xC131; &#xC0C1;&#xD638;&#xC791;&#xC6A9; &#xD06C;&#xB85C;&#xB9C8;&#xD1A0;&#xADF8;&#xB798;&#xD53C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB9AC; &#xAD6C;&#xC2AC; &#xC911;&#xB2E8; C. neoformans&#xC758; supernatants&#xC5D0;&#xC11C; &#xC21C;&#xD654; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. 88 Kda&#xC758; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xB2E8;&#xC77C; &#xBC34;&#xB4DC; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; &#xB77C;&#xC6B0;&#xB9B4; &#xD669;&#xC0B0; polyacrylamide &#xC824; &#xC804;&#xAE30; &#xC774;&#xB3D9; &#xBC95;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD574;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xBD80;&#xBD84; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1;&#xC744; &#xBCF5;&#xC885;. MP88 &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. MP88 &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; O glycosylation &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB3C4; &#xB4A4; &#xC0C1; glycosylphosphatidylinositol &#xC575;&#xCEE4; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0;/&#xD2B8;&#xB808;&#xC624;&#xB2CC; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. C. neoformans &#xAC8C;&#xB188; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4; &#xAC80;&#xC0C9; &#xACF5;&#xAC1C; MP88 mp98&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; 11 &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640;&#xC774; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xACF5;&#xC720; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. MP88 mannoprotein &#xC790;&#xC5F0; &#xACBD;&#xC7C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;&#xC774; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; X5A3 &#xBC0F; mannosylated (ii) ligands &#xC790;&#xADF9; (i) C. neoformans supernatants mannoprotein &#xBE44;&#xC728;&#xC758; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC124;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; cryptococcal mannoprotein &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558; &#xACE0; &#xBC31;&#xC2E0; &#xD6C4;&#xBCF4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC815;&#xD654;&#xC640; T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; Cryptococcus neoformans&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; immunoreactive mannoprotein&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;.

Aunque las respuestas de c&eacute;lulas T son conocidas por ser cr&iacute;tica para las defensas del anfitri&oacute;n eficaz contra el hongo pat&oacute;geno Cryptococcus neoformans, los ant&iacute;genos que estimulan respuestas protectoras caracterizan mal pero se cree que se compone, al menos en parte, de manoprote&iacute;nas. Recientemente, hemos creado un panel de murino CD4 (+)-T-c&eacute;lula hibridomas que reaccionan con los ant&iacute;genos de C. neoformans. Un ant&iacute;geno de manoprote&iacute;nas, MP98, que estimula a uno de los hibridomas se purific&oacute;, y fue clonado el gen que codifica la MP98. En el presente estudio, el ant&iacute;geno criptoc&oacute;cico, MP88, que estimula una segunda hibridoma de c&eacute;lulas T, X5A3, que secretan interleucina-2 se caracteriz&oacute;. MP88 se purific&oacute; de sobrenadantes de vidrio grano-disrupted C. neoformans por intercambio ani&oacute;nico y cromatograf&iacute;a de interacci&oacute;n hidr&oacute;foba. Una &uacute;nica banda con una masa molecular aparente de 88 kDa fue resuelto por electroforesis del gel de poliacrilamida-sulfato de sodio dodecil y sometida a la secuencia de amino&aacute;cido interna parcial. El gen que codifica la MP88 fue clonado y secuenciado. MP88 cuenta con una regi&oacute;n c-terminal de serina/treonina-ricos, que presumiblemente sirve como un sitio para amplia O glicosilaci&oacute;n, seguido por un sitio de anclaje glicosilfosfatidilinositol putativos. Una b&uacute;squeda de bases de datos gen&oacute;micos de C. neoformans revel&oacute; que MP88 comparte esta caracter&iacute;stica con al menos 11 otros genes, incluyendo MP98. La naturaleza de manoprote&iacute;nas de MP88 se estableci&oacute; basado en la capacidad de (i) la fracci&oacute;n de manoprote&iacute;nas de sobrenadantes de C. neoformans para estimular la X5A3 y (ii) mannosylated ligandos para inhibir competitivamente esta estimulaci&oacute;n. As&iacute;, se ha identificado un segundo manoprote&iacute;nas cryptococcal que estimula respuestas de c&eacute;lulas T y es un candidato vacunal.

Purificaci&oacute;n y caracterizaci&oacute;n de un segundo manoprote&iacute;nas immunoreactive de Cryptococcus neoformans que estimula las respuestas del T-Cell.

&#x7531;&#x4E8E;&#x5C01;&#x88C5;&#x771F;&#x83CC;&#x65B0;&#x751F;&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x53D7;&#x635F;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x90A3;&#x4E9B;&#x4E0E;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x5927;&#x6982;&#x662F;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x6297;&#x539F;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x5219;&#x53CD;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65E0;&#x5904;&#x4E0D;&#x5728;&#x7684;&#x771F;&#x83CC;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6297;&#x539F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5019;&#x9009;&#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6548;&#x679C;&#xFF0C;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x6297;&#x539F;&#x88AB;&#x5206;&#x5F00;&#x5200;&#x8C46;&#x86CB;&#x767D;&#x4EB2;&#x548C;&#x5C42;&#x6790;&#x6210;&#x4FE1;&#x5F92; &#xFF08;&#x9175;&#x6BCD;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D; [MP]&#xFF09; &#x548C; nonadherent &#xFF08;&#x6D41; [FT] &#x901A;&#x8FC7;) &#x5206;&#x6570;&#x548C;&#x5206;&#x6570;&#x7684;&#x64AD;&#x6563;&#x6027;&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;&#x4E0E;&#x4F50;&#x5242;&#x72EC;&#x81EA;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x6536;&#x5230;&#x4E24;&#x4E2A;&#x63A5;&#x79CD;&#x7684; MP &#x548C;&#x91D1;&#x878D;&#x65F6;&#x62A5; &#x300B; &#x7684; C57BL/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x751F;&#x5B58;&#x65F6;&#x95F4;&#x5EF6;&#x957F;&#xFF0C;&#x5C55;&#x793A;&#x5E76;&#x51CF;&#x5C11;&#x8111;&#x548C;&#x80BE;&#x810F;&#x771F;&#x83CC;&#x52A0;&#x8F7D;&#x540E;&#x9759;&#x8109; C.&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x83CC;&#x682A; B3501 &#x4E0E;&#x9762;&#x4E34;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x3002;MP &#x514D;&#x75AB;&#x52A8;&#x7269;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x5927;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; &alpha;&#x3001; &gamma; &#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-2 &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x68C0;&#x67E5;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x673A;&#x5173;&#x4ECE;&#x6536;&#x5230;&#x53EA;&#x4F50;&#x5242;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;MP &#x514D;&#x75AB;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80FD;&#x591F;&#x62DB;&#x8058;&#x5230;&#x66F4;&#x5F3A;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#xFF0C;&#x8111;&#x3001; &#x80BE;&#x548C;&#x809D;&#x4E2D;&#x65B0;&#x578B;&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x3002;&#x5171;&#x8F6D;&#x7684; O-&#x805A;&#x7CD6;&#x662F; MP &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6700;&#x4F73;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x53BB;&#x7CD6;&#x57FA; O &#x5316;&#x5B66;&#x51CF;&#x5C11; MP &#x514D;&#x75AB;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x91D1;&#x878D;&#x65F6;&#x62A5; &#x300B; &#x548C; MP &#x514D;&#x75AB;&#x4FDD;&#x62A4; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; T-&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x4FDD;&#x62A4; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x3002;CBA/J &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E5F;&#x53D7;&#x76CA;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0E;&#x91D1;&#x878D;&#x65F6;&#x62A5; &#x300B; &#x548C; MP&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x597D;&#x5904;&#x662F;&#x6BD4;&#x90A3;&#x4E9B;&#x7528; C57BL/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x770B;&#x5230;&#x66F4;&#x6E29;&#x548C;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8BAE;&#x5B9A;&#x4E66; &#x300B; &#x548C;&#x91D1;&#x878D;&#x65F6;&#x62A5; &#x300B; &#x5206;&#x6570; C.&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x7684;&#x5305;&#x542B;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5C0F;&#x9F20;&#x514D;&#x53D7;&#x64AD;&#x6563;&#x6027;&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x3002;

&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x75C5;&#x6297;&#x539F;&#x7EC4;&#x5206;&#x7684;&#x9632;&#x62A4;&#x6548;&#x679C;&#x3002;

Infections due to the encapsulated fungus Cryptococcus neoformans are a significant cause of morbidity and mortality in patients with impaired T-cell function, particularly those with AIDS. Presumably then, T-cell responses to cryptococcal antigens are critical for protection against this ubiquitous fungus. To test the protective efficacy of these antigens as vaccine candidates, secreted cryptococcal antigens were separated by concanavalin A affinity chromatography into adherent (mannoprotein [MP]) and nonadherent (flowthrough [FT]) fractions, and the fractions were tested in murine models of disseminated cryptococcosis. Compared with adjuvant alone, C57BL/6 mice that received two inoculations of MP and FT exhibited prolonged survival and reduced brain and kidney fungal loads following intravenous challenge with C. neoformans strain B3501. MP-immunized animals had increased brain levels of tumor necrosis factor alpha, gamma interferon, and interleukin-2. Histopathologic examination revealed that compared with organs from mice that received only adjuvant, MP-immunized mice were able to recruit a stronger cellular infiltrate in brain, kidney, and liver in response to cryptococcal infection. Conjugated O-linked glycans were necessary for optimal MP-mediated protection, because chemical O deglycosylation reduced the protective efficacy of MP immunization. FT and MP immunization protected B-cell-deficient, but not T-cell-deficient mice, suggesting that protection was T-cell mediated. CBA/J mice also benefited from immunization with FT and MP, although the benefits were more modest than those seen with C57BL/6 mice. Thus, both MP and FT fractions of C. neoformans contain components that protect mice from disseminated cryptococcosis, and this protection appears to be T-cell mediated.

Protective efficacy of antigenic fractions in mouse models of cryptococcosis.

Les infections dues &agrave; l&#39;encapsul&eacute;e champignon Cryptococcus neoformans sont une cause importante de morbidit&eacute; et de mortalit&eacute; chez les patients atteints d&#39;insuffisance de lymphocytes, particuli&egrave;rement celles atteintes du sida. Probablement r&eacute;ponse de lymphocytes T aux antig&egrave;nes cryptococciques est donc critique pour la protection contre ce champignon omnipr&eacute;sent. Pour tester l&#39;efficacit&eacute; protectrice de ces antig&egrave;nes comme vaccins exp&eacute;rimentaux, antig&egrave;nes cryptococciques s&eacute;cr&eacute;t&eacute;es &eacute;taient s&eacute;par&eacute;es par la concanavaline a une chromatographie d&#39;affinit&eacute; dans adh&eacute;rentes (mannoprot&eacute;ine [MP]) et des fractions nonadherent (actions accr&eacute;ditives [FT]) et les fractions ont &eacute;t&eacute; test&eacute;s sur des mod&egrave;les murins de la cryptococcose diss&eacute;min&eacute;e. En comparaison avec le seul adjuvant, souris C57BL/6 qui a re&ccedil;u deux inoculations de MP et FT ont montr&eacute; une survie prolong&eacute;e et r&eacute;duit le cerveau et reins fongiques charge suite &agrave; une faute par voie intraveineuse avec la souche de c. neoformans B3501. Animaux vaccin&eacute;s MP avait augment&eacute; les taux c&eacute;r&eacute;braux de facteur de n&eacute;crose tumorale alpha, l&#39;interf&eacute;ron gamma et interleukin-2. L&#39;examen histopathologique a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que par rapport aux organes des souris ayant re&ccedil;u seulement adjuvant, souris immunis&eacute;es MP ont &eacute;t&eacute; en mesure de recruter un infiltrat cellulaire plus fort dans le cerveau, le rein et le foie en r&eacute;ponse &agrave; l&#39;infection cryptococcique. Conjugu&eacute; O-glycanes &eacute;taient n&eacute;cessaires pour une protection optimale par MP, parce que chimique O d&eacute;glycosylation r&eacute;duit l&#39;efficacit&eacute; protectrice de la vaccination de la MP. Vaccination FT et MP prot&eacute;g&eacute; B-cellule-d&eacute;ficient, mais pas des souris d&eacute;ficientes en T-cell, sugg&eacute;rant que la protection &eacute;tait lymphocytes m&eacute;di&eacute;e par. Souris CBA/J &eacute;galement b&eacute;n&eacute;fici&eacute;s de la vaccination avec FT et d&eacute;put&eacute;, bien que les avantages ont &eacute;t&eacute; plus modestes que celles observ&eacute;es avec les souris C57BL/6. Ainsi, fractions de MP et FT de c. neoformans contiennent des composants qui prot&egrave;gent des souris de cryptococcose diss&eacute;min&eacute;e, et cette protection semble &ecirc;tre m&eacute;di&eacute;e de lymphocytes T.

Efficacit&eacute; protectrice des fractions antig&eacute;niques dans les mod&egrave;les murins de la cryptococcose.

Die protektive Wirksamkeit von Antigenfraktionen in Mausmodellen der Kryptokokkose.

Le infezioni a causa del fungo incapsulato Cryptococcus neoformans sono una causa importante di morbilit&agrave; e mortalit&agrave; nei pazienti con alterata funzione delle cellule T, specialmente quelli con AIDS. Poi, presumibilmente risposte delle cellule T da criptococco antigeni sono critiche per la protezione contro questo fungo onnipresente. Per testare l&#39;efficacia protettiva di questi antigeni come candidati vaccinali, secrete da criptococco antigeni sono stati separati da una cromatografia di affinit&agrave; in aderente (mannoprotein [MP]) e le frazioni di nonadherent (attraversamento [FT]) e le frazioni sono stati testati in modelli murini di criptococcosi disseminata con Concanavalina. Confrontato con adiuvante da solo, topi C57BL/6 che ha ricevuto due inoculazioni di MP e FT esposto sopravvivenza prolungata e ridotto il cervello e rene fungine carichi seguendo la sfida per via endovenosa con c. neoformans ceppo B3501. Animali immunizzati MP avevano aumentato i livelli cerebrali di fattore di necrosi tumorale alfa, l&#39;interferone gamma e interleuchina-2. Istopatologica esame ha rivelato che confrontato con gli organi da topi che hanno ricevuto solo adiuvante, topi immunizzati MP sono stati in grado di reclutare un infiltrato cellulare pi&ugrave; forte nel cervello, reni e fegato in risposta all&#39;infezione criptococcica. Coniugata legata O glicani erano necessari per una ottima protezione MP-mediata, perch&eacute; chimica O deglycosylation ridotto l&#39;efficacia protettiva di immunizzazione MP. Immunizzazione FT e MP protetti B-cellula-carenti, ma non mouse T-cellula-carenti, suggerendo che la protezione &egrave; stata mediata da cellule T. Topi CBA/J anche beneficiati di immunizzazione con FT e MP, anche se i benefici sono stati pi&ugrave; modesti rispetto a quelli osservati con i topi C57BL/6. Cos&igrave;, le frazioni di MP sia FT di c. neoformans contengono componenti che proteggono i topi da criptococcosi disseminata, e questa protezione sembra essere mediata da cellule T.

Efficacia protettiva di frazioni antigeniche in modelli murini di criptococcosi.

&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x83CC;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9; &#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x3068;&#x30A8;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x306E;&#x7279;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x60A3;&#x8005;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3001;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B; T &#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30BF;&#x30B9;&#x306E;&#x83CC;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x5019;&#x88DC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x9632;&#x5FA1;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9;&#x6297;&#x539F;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x4ED8;&#x7740; (mannoprotein [MP]) &#x3068; nonadherent (&#x900F;&#x6C34; [FT]) &#x5206;&#x6570;&#x3068;&#x753B;&#x5206;&#x306B;&#x306F;&#x64AD;&#x7A2E;&#x6027;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9;&#x75C7;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30AB;&#x30CA;&#x30D0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;MP &#x3068;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F; c57bl/6 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9577;&#x671F;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3001;&#x8133;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3001;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9;&#x3072;&#x305A;&#x307F; B3501 &#x3068;&#x9759;&#x8108;&#x306E;&#x6311;&#x6226;&#x6B21;&#x814E;&#x81D3;&#x771F;&#x83CC;&#x3092;&#x8AAD;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MP &#x514D;&#x75AB;&#x3057;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; &alpha;&#x3001;&gamma; &#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 2 &#x8133;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x75C5;&#x7406;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x691C;&#x8A0E;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x307F;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3001;MP &#x514D;&#x75AB;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x5F37;&#x3044;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D78;&#x6F64;&#x306E;&#x8133;&#x3001;&#x814E;&#x81D3;&#x3001;&#x809D;&#x81D3;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x52DF;&#x96C6;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x5171;&#x5F79;&#x7CD6;&#x306F;&#x5316;&#x5B66; O deglycosylation MP &#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x4E88;&#x9632;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x6700;&#x9069;&#x306E; MP &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073; MP &#x514D;&#x75AB; B &#x7D30;&#x80DE;&#x6B20;&#x640D;&#x304C;&#x306A;&#x304F;&#x3001;T &#x7D30;&#x80DE;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x304C; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3002;CBA/J &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; c57bl/6 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x3088;&#x308A;&#x63A7;&#x3048;&#x76EE;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x307E;&#x305F; FT &#x3068; MP &#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x304B;&#x3089;&#x6069;&#x6075;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;MP &#x3068; FT &#x306E;&#x5206;&#x6570;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9;&#x306E;&#x64AD;&#x7A2E;&#x6027;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9;&#x75C7;&#x304B;&#x3089;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9;&#x75C7;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x5206;&#x753B;&#x306E;&#x9632;&#x5FA1;&#x52B9;&#x679C;&#x3002;

Cryptococcus neoformans &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xB41C; &#xACF0; &#xD321;&#xC774; &#xC778;&#xD574; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBCD1; &#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5;, &#xD2B9;&#xD788; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC6D0;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xB2E4;&#xC74C;, T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5; cryptococcal &#xD56D; &#xC6D0;&#xC774; &#xC720;&#xBE44; &#xCFFC;&#xD130; &#xC2A4; &#xACF0; &#xD321;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD56D; &#xC6D0; &#xBC31;&#xC2E0; &#xD6C4;&#xBCF4;&#xC790;&#xB85C; &#xC11C;&#xC758; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;, &#xBE44; cryptococcal &#xD56D; &#xC6D0; concanavalin &#xC810;&#xCC29; (mannoprotein [MP]) &#xBC0F; nonadherent (flowthrough [FT]) &#xBD84;&#xC218;&#xC640; &#xBD84;&#xC218;&#xC5D0; &#xCE5C;&#xD654;&#xC131; &#xD06C;&#xB85C;&#xB9C8;&#xD1A0;&#xADF8;&#xB798;&#xD53C; &#xC804;&#xD30C; cryptococcosis murine &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD63C;&#xC790; &#xBCF4;&#xC870; &#xC81C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; MP&#xC640; &#xD53C;&#xD2B8;&#xC758; &#xB450; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xC744; &#xBC1B;&#xC740; C57BL/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xB1CC;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xADE0; C. neoformans &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; B3501 &#xC815; &#xB9E5; &#xB3C4;&#xC804;&#xC740; &#xB2E4;&#xC74C; &#xB85C;&#xB4DC;. MP &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC694;&#xC778; &#xC54C;&#xD30C;, &#xAC10;&#xB9C8; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &#xBC0F; interleukin-2 &#xB450;&#xB1CC; &#xC218;&#xC900; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559; &#xAC80;&#xC0AC; &#xACF5;&#xAC1C;&#xB294; &#xBCF4;&#xC870; &#xC81C;&#xB9CC; &#xBC1B;&#xC740; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xAD00;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;, MP &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xC0DD;&#xC950; &#xB1CC;, &#xC2E0;&#xC7A5;, &#xAC04; cryptococcal &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xB354; &#xAC15;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xD22C; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD65C;&#xC6A9;&#xB41C; O &#xC5F0;&#xACB0; glycans &#xD654;&#xD559; O deglycosylation MP &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xC758; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; MP &#xC911;&#xC7AC; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD53C;&#xD2B8; &#xBC0F; MP &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; B &#xC140; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBCF4;&#xD638; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC911;&#xC7AC;&#xB294; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xC9C0; T &#xC140; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638;. CBA/J &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD53C;&#xD2B8;&#xC640; MP, &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC744; &#xB610;&#xD55C; &#xBE44;&#xB85D; &#xD61C;&#xD0DD; C57BL/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xBCF8; &#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xACB8;&#xC190; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, C. neoformans&#xC758; MP&#xC640; &#xD53C;&#xD2B8; &#xBD84;&#xC218; &#xC804;&#xD30C; cryptococcosis&#xC5D0;&#xC11C; &#xC950;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xBCF4;&#xD638; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC911;&#xC7AC; &#xAC83; &#xC778; &#xB4EF;&#xD558;&#xB2E4;.

Cryptococcosis&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xBD84;&#xC218;&#xC758; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xB2A5;.

Infecciones por hongo encapsulada Cryptococcus neoformans son una causa significativa de morbilidad y mortalidad en pacientes con disfunci&oacute;n de c&eacute;lulas T, particularmente aquellos con SIDA. Probablemente entonces, respuestas de c&eacute;lulas T a los ant&iacute;genos criptoc&oacute;cica son cr&iacute;ticas para la protecci&oacute;n contra este hongo ubicuo. Para probar la eficacia protectora de estos ant&iacute;genos como candidatos vacunales, ant&iacute;genos cryptococcal secretados se separaron por concanavalina una cromatograf&iacute;a de afinidad en adherente (manoprote&iacute;nas [MP]) y nonadherent (flujo [FT]) fracciones y las fracciones se probaron en modelos murinos de criptococosis diseminada. En comparaci&oacute;n con adyuvante sola, ratones C57BL/6 que recibieron dos inoculaciones de MP y FT exhibieron supervivencia prolongada y reducci&oacute;n cerebro y ri&ntilde;&oacute;n hongo carga tras desaf&iacute;o intravenoso con C. neoformans variedad B3501. MP-inmunizados animales hab&iacute;an aumentado cerebro niveles de factor de necrosis tumoral alfa, interfer&oacute;n gamma y la interleucina-2. La examinaci&oacute;n histopatol&oacute;gica revel&oacute; que, en comparaci&oacute;n con los &oacute;rganos de los ratones que recibieron s&oacute;lo adyuvante, MP-inmunizados ratones fueron capaces de reclutar un infiltrado celular m&aacute;s fuerte en el cerebro, el ri&ntilde;&oacute;n y el h&iacute;gado en respuesta a la infecci&oacute;n por criptococos. Conjugado glycans vinculados O eran necesarias para una protecci&oacute;n &oacute;ptima mediada por MP, como qu&iacute;mica O deglycosylation reduce la eficacia protectora de la inmunizaci&oacute;n de MP. Inmunizaci&oacute;n FT y MP protegidos B-c&eacute;lula-deficientes, pero no ratones T-celular-deficientes, sugiriendo que la protecci&oacute;n era mediada por c&eacute;lulas T. Ratones CBA/J que tambi&eacute;n se beneficiaron de la inmunizaci&oacute;n con FT y MP, aunque los beneficios eran m&aacute;s modestos que los que se ven con ratones C57BL/6. As&iacute;, tanto el MP y el FT fracciones de C. neoformans contienen componentes que protegen a ratones de criptococosis diseminada, y esta protecci&oacute;n parece ser mediada por c&eacute;lulas T.

Eficacia protectora de fracciones antig&eacute;nicas en modelos de rat&oacute;n de criptococosis.

Beteiligung von CD14, Toll-like Rezeptoren 2 und 4, und MyD88 in der Host-Reaktion auf den Pilz-Erreger Cryptococcus neoformans in vivo.

Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; 2 (TLR2) TLR4&#x3001; &#x548C; CD14 &#x627F;&#x8BA4;&#x7684;&#x65B0;&#x751F;&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#xFF0C;glucuronoxylomannan &#xFF08;GXM&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x835A;&#x819C;&#x591A;&#x7CD6;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9F20; CD14&#x3001; TLR2&#x3001; TLR4 &#x548C;&#x5355;&#x53CD;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x9002;&#x914D;&#x5668;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;MyD88&#xFF0C;&#x6709;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4E4B;&#x5904;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x8C03;&#x67E5;&#x5BF9;&#x4F53;&#x5185;&#x4E3B;&#x673A;&#x9632;&#x5FA1; C.&#x9690;&#x7403;&#x83CC; TLRs &#x548C; CD14 &#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;MyD88(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x6BD4;&#x8F83;&#x540E;&#x9F3B; (i.n.) &#x548C;&#x9759;&#x8109; (&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;) &#x6D3B; C.&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; C57BL/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;CD14(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x751F;&#x5B58;&#x611F;&#x67D3;&#x65F6;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136; TLR2(-/-) &#x5C0F;&#x9F20; i.n.&#x611F;&#x67D3;&#x540E;&#x5927;&#x5927;&#x65E9;&#x6B7B;&#x3002;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x6BD4;&#x8F83; TLR4 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8; C3H/HeJ &#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x63A7;&#x5236; C3H/HeOuJ &#x5C0F;&#x9F20;&#x540E;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x6216; i.n.C.&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x4E0E;&#x9762;&#x4E34;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x3002;&#x5728; CD14(-/-)&#x3001; TLR2(-/-) &#x548C; MyD88(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x66F4;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x5730;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x80BA;&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x75C5;&#x7684;&#x8BFE;&#x7A0B;&#x3002;MyD88(-/-) &#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20; i.n.&#x5728;&#x611F;&#x67D3;&#x540E; 7 &#x5929;&#x4E86; CFU &#x80BA;&#x90E8;&#x4EE5;&#x53CA;&#x66F4;&#x9AD8; GXM &#x7EA7;&#x522B;&#x4E2D;&#x8840;&#x6E05;&#x548C;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x8F83;&#x9AD8;&#x6570;&#x5B57;&#xFF0C;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6709;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 4 (IL 4)&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-10&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 p 70 &#x6216;&#x4F3D;&#x739B;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; C.&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x6CA1;&#x6709;&#x91CD;&#x5927;&#x5206;&#x6B67;&#x3002;&#x5173;&#x4E8E;&#x7B2C; 7 &#x5929;&#x4E0E;&#x53D7;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;&#x6240;&#x6709;&#x9F20;&#x6807;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x7684;&#x8F7B;&#x5FAE;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x4E3B;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E3A; MyD88 &#x548C;&#x76F8;&#x5BF9;&#x6B21;&#x8981;&#x89D2;&#x8272; CD14 &#x548C; TLR2 &#x65B0;&#x578B;&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x51CF;&#x5C11;&#x751F;&#x5B58; MyD88(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x968F;&#x7740;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x80BA; CFU &#x548C;&#x8840;&#x6E05;&#x548C;&#x80BA; GXM &#x7EA7;&#x522B;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;

CD14&#xFF0C;toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; 2 &#x548C; 4&#xFF0C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x548C; MyD88 &#x5728;&#x65B0;&#x751F;&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x771F;&#x83CC;&#x4E3B;&#x673A;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;

The major capsular polysaccharide of Cryptococcus neoformans, glucuronoxylomannan (GXM), is recognized by Toll-like receptor 2 (TLR2), TLR4, and CD14. In these studies, mice deficient in CD14, TLR2, TLR4, and the TLR-associated adaptor protein, MyD88, were utilized to investigate the contribution of TLRs and CD14 to in vivo host defenses against C. neoformans. MyD88(-/-) mice had significantly reduced survival compared with wild-type C57BL/6 mice after intranasal (i.n.) and intravenous (i.v.) infection with live C. neoformans. CD14(-/-) mice had reduced survival when infected i.v., while TLR2(-/-) mice died significantly earlier after i.n. infection. Mortality was similar comparing TLR4 mutant C3H/HeJ mice and control C3H/HeOuJ mice following i.v. or i.n. challenge with C. neoformans. The course of pulmonary cryptococcosis was studied in more detail in the CD14(-/-), TLR2(-/-), and MyD88(-/-) mice. MyD88(-/-) mice infected i.n. had higher numbers of CFU in the lungs as well as higher GXM levels in the sera and lungs 7 days after infection than wild-type mice did. Surprisingly, there were no major differences in the levels of tumor necrosis factor alpha, interleukin-4 (IL-4), IL-10, IL-12p70, or gamma interferon in the lungs of C. neoformans-infected knockout mice compared with wild-type mice. Histopathologic analysis of the lungs on day 7 postinfection revealed minimal inflammation in all mouse groups. These studies demonstrate a major role for MyD88 and relatively minor roles for CD14 and TLR2 in the response to cryptococcal infection, with the decreased survival of MyD88(-/-) mice correlating with increased numbers of lung CFU and serum and lung GXM levels.

Involvement of CD14, toll-like receptors 2 and 4, and MyD88 in the host response to the fungal pathogen Cryptococcus neoformans in vivo.

Le polysaccharide capsulaire majeur de Cryptococcus neoformans, glucuronoxylomannan (GXM), est reconnu par Toll-like receptor 2 (TLR2), TLR4 et CD14. Dans ces &eacute;tudes, les souris d&eacute;ficientes en CD14, TLR2 et TLR4 la prot&eacute;ine associ&eacute;e &agrave; TLR adaptateur, MyD88, ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;s pour &eacute;tudier la contribution de TLR et CD14 aux d&eacute;fenses de l&#39;h&ocirc;te in vivo contre c. neoformans. MyD88(-/-) souris avaient consid&eacute;rablement r&eacute;duit la survie par rapport aux souris C57BL/6 de type sauvage apr&egrave;s intranasale (i.n.) et l&#39;infection par voie intraveineuse (i.v.) avec live c. neoformans. CD14(-/-) souris avaient r&eacute;duit la survie lorsqu&#39;ils sont infect&eacute;s i.v., tandis que TLR2(-/-) souris meurt beaucoup plus t&ocirc;t apr&egrave;s l&#39;infection i.n.. La mortalit&eacute; &eacute;tait similaire en comparant la souris C3H/HeJ mutantes de TLR4 et contr&ocirc;ler la souris C3H/HeOuJ suite &agrave; un tacle i.v. ou i.n. avec c. neoformans. Au cours de la Cryptococcose pulmonaire a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute; plus en d&eacute;tail dans les souris CD14(-/-), TLR2(-/-) et MyD88(-/-). MyD88(-/-) souris infect&eacute;es i.n. avait un nombre plus &eacute;lev&eacute; de l&#39;UFC dans les poumons ainsi que des niveaux plus &eacute;lev&eacute;s de GXM dans le s&eacute;rum et les poumons 7 jours apr&egrave;s l&#39;infection que les souris de type sauvage a fait. &Eacute;tonnamment, il n&#39;y a pas de diff&eacute;rences majeures dans les niveaux de facteur de n&eacute;crose tumorale alpha, interleukine-4 (IL-4), IL-10, IL - 12 p 70 ou gamma interf&eacute;ron dans les poumons des souris c. neoformans infect&eacute;s par knock-out par rapport aux souris de type sauvage. Analyse histopathologique des poumons sur postinfection jour 7 a r&eacute;v&eacute;l&eacute; une inflammation minime dans tous les groupes de souris. Ces &eacute;tudes d&eacute;montrent un r&ocirc;le majeur pour MyD88 et relativement mineur r&ocirc;les pour CD14 et TLR2 dans la r&eacute;ponse &agrave; l&#39;infection cryptococcique, avec la diminution de la survie des souris MyD88(-/-), corr&eacute;lation avec l&#39;augmentation du nombre de niveaux de poumon UFC, de s&eacute;rum et de poumon GXM.

Participation de CD14, r&eacute;cepteurs toll-like 2 et 4 et MyD88 dans la r&eacute;ponse de l&#39;h&ocirc;te pour le champignon pathog&egrave;ne Cryptococcus neoformans in vivo.

Il principale polisaccaride capsulo di Cryptococcus neoformans, glucuronoxylomannan (GXM), &egrave; riconosciuto dal recettore Toll-like 2 (TLR2), TLR4 e CD14. In questi studi, topi carenti di CD14, TLR2 e TLR4 la proteina dell&#39;adattatore associato al TLR, MyD88, sono stati utilizzati per indagare il contributo di TLR e CD14 alle difese ospite in vivo contro il c. neoformans. MyD88(-/-) topi erano significativamente ridotta sopravvivenza rispetto ai topi C57BL/6 wild-type dopo infezione endovenosa (i.v.) con live c. neoformans e intranasale (i.n.). CD14(-/-) topi erano ridotta sopravvivenza quando infettati i.v., mentre TLR2(-/-) topi significativamente prima morirono dopo i.n. infezione. Mortalit&agrave; era simile confronto topi C3H/HeJ mutanti TLR4 e controllo topi C3H/HeOuJ seguito i.v. o i.n. sfida con c. neoformans. Il corso di criptococcosi polmonare &egrave; stato studiato in dettaglio nei topi CD14(-/-), TLR2(-/-) e MyD88(-/-). MyD88(-/-) topi infetti i.n. aveva pi&ugrave; alti numeri di CFU in polmoni cos&igrave; come i livelli pi&ugrave; elevati di GXM nella sera e polmoni 7 giorni dopo l&#39;infezione di topi wild-type. Sorprendentemente, ci sono stati senza grandi differenze nei livelli del fattore di necrosi tumorale alfa, Interleuchina-4 (IL-4), IL-10, IL-12 p 70 o l&#39;interferone gamma nei polmoni di topi knockout c. neoformans-infettati rispetto ai topi wild-type. Analisi istopatologica dei polmoni su postinfection di giorno 7 ha rivelato infiammazione minima in tutti i gruppi del mouse. Questi studi dimostrano un ruolo importante per MyD88 e relativamente minore ruoli per CD14 e TLR2 nella risposta alle infezioni criptococciche, con la ridotta sopravvivenza dei topi MyD88(-/-) correlazione con l&#39;aumento del numero di livelli GXM CFU e siero e polmone polmone.

Coinvolgimento di CD14, recettori toll-like 2 e 4 e MyD88 nella risposta dell&#39;ospite al patogeno fungino Cryptococcus neoformans in vivo.

&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x83A2;&#x819C;&#x591A;&#x7CD6;&#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9; &#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3001;glucuronoxylomannan &#xFF08;GXM) Toll &#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E; 2 &#xFF08;TLR2) TLR4 &#x3068; CD14 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CD14&#x3001;TLR2&#x3001;TLR4&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; MyD88, TLR &#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E; Tlr &#x3068; CD14 &#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x9632;&#x5FA1;&#x3078;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;MyD88(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; c57bl/6 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185; (i.n.) &#x3068;&#x9759;&#x8108;&#x5185; &#xFF08;&#x9759;&#x6CE8;&#xFF09; &#x30E9;&#x30A4;&#x30D6; &#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x751F;&#x5B58;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;CD14(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F; TLR2(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x4EE5;&#x524D; i.n. &#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3057;&#x305F;&#x9593;&#x70B9;&#x6EF4;&#x3002;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306F;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F; TLR4 &#x5909;&#x7570; C3H/HeJ &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x6B21;&#x306E;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x307E;&#x305F;&#x306F; i.n. &#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8; &#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9;&#x306E; C3H/HeOuJ &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x80BA;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9;&#x75C7;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;CD14(-/-)&#x3001;TLR2(-/-)&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; MyD88(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x8A73;&#x3057;&#x304F;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304C;&#x3088;&#x308A; MyD88(-/-) &#x611F;&#x67D3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; i.n. CFU &#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x6570;&#x5B57;&#x3067; GXM &#x30CF;&#x30A4;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x80BA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8840;&#x6E05;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x3001;&#x80BA;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C; 7 &#x65E5;&#x9593;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x9A5A;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; &alpha;, &#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;-4 (IL-4) &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5DEE;&#x7570;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F; IL-10&#x3001;IL 12 p 70&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE; &#x30FB; &#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066; C. &#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x611F;&#x67D3;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x80BA;&#x3002;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C; 7 &#x65E5;&#x76EE;&#x306B;&#x80BA;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76; MyD88 &#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; CD14 &#x304A;&#x3088;&#x3073; TLR2 &#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x80BA; CFU &#x3068;&#x8840;&#x6E05;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x80BA;&#x764C; GXM &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x6570;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B; MyD88(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6E1B;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5B58;&#x7D9A;&#x3092;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CD14&#x3001;toll &#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 2 &#x3068; 4 &#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x304A;&#x3088;&#x3073; MyD88 &#x75C5;&#x539F;&#x83CC;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9; &#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; in vivo &#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x5FDC;&#x3048;&#x3066;&#x3002;

&#xC8FC;&#xC694; capsular Cryptococcus neoformans, glucuronoxylomannan (GXM)&#xC758; &#xB2E4; &#xB2F9; &#xB958;&#xB294; &#xC218;&#xC2E0;&#xC790; &#xAC19;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 2 (TLR2) TLR4, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; cd14&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xC2DD; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; CD14 TLR4&#xC640; TLR2 MyD88, TLR &#xC5F0;&#xACB0; &#xC5B4;&#xB311;&#xD130; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950; Tlrs&#xC640; CD14 C. neoformans&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC29;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. MyD88(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC0DD;&#xC874; intranasal (i.n.) &#xBC0F; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; C. neoformans&#xACFC; &#xC815; &#xB9E5; (i.v.) &#xAC10;&#xC5FC; &#xD6C4; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; C57BL/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. CD14(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC0DD;&#xC874; &#xAC10;&#xC5FC; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; i.v., TLR2(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; i.n. &#xAC10;&#xC5FC; &#xD6C4; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC55E;&#xC11C; &#xC0AC;&#xB9DD; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;. &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC740; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; TLR4 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; C3H/HeJ &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBE44;&#xAD50;&#xC640; C3H/HeOuJ &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; C. neoformans i.v. &#xB610;&#xB294; i.n. &#xB3C4;&#xC804;&#xC740; &#xB2E4;&#xC74C;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD3D0; cryptococcosis &#xACFC;&#xC815;&#xC740; CD14(-/-), TLR2(-/-), &#xBC0F; MyD88(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC790;&#xC138;&#xD788; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD588;&#xB2E4;. MyD88(-/-) &#xAC10;&#xC5FC; &#xC950; i.n. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD6C4; 7 &#xC77C; GXM &#xC0C1;&#xBD80; &#xC138;&#xB77C;&#xC640; &#xD3D0; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD3D0; CFU&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC22B;&#xC790;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC694;&#xC778; &#xC54C;&#xD30C;, &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-4 (IL-4), &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; C. neoformans &#xAC10;&#xC5FC; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC950;&#xC758; &#xD3D0;&#xC5D0;&#xC11C; IL-10, IL-12 70 p &#xB610;&#xB294; &#xAC10;&#xB9C8; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xD070; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD558;&#xB8E8; 7 &#xBC14;&#xB78C;&#xC9C1;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xD3D0;&#xC758; &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559; &#xBD84;&#xC11D; &#xACF5;&#xAC1C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; Myd88&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xD3D0; CFU &#xBC0F; &#xD608; &#xCCAD; &#xBC0F; &#xD3D0; GXM &#xB808;&#xBCA8;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC22B;&#xC790;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC5F0;&#xAD00; MyD88(-/-) &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC0DD;&#xC874; cryptococcal &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; cd14&#xC640; TLR2 &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC18C;&#xD55C;.

CD14, &#xC218;&#xC2E0;&#xC790; &#xAC19;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 2, 4, &#xCC38;&#xC5EC; &#xBC0F; MyD88 Cryptococcus neoformans vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF0; &#xD321;&#xC774; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C;.

Los principales polisac&aacute;ridos capsulares de Cryptococcus neoformans, glucuronoxylomannan (GXM), es reconocido por Toll-like receptor 2 (TLR2), TLR4 y CD14. En estos estudios, los ratones deficientes en CD14, TLR2 y TLR4, la prote&iacute;na asociada a TLR adaptador, MyD88, fueron utilizados para investigar la contribuci&oacute;n de TLRs y CD14 defensas del anfitri&oacute;n en vivo contra C. neoformans. MyD88(-/-) ratones hab&iacute;an redujo significativamente la supervivencia en comparaci&oacute;n con ratones C57BL/6 de tipo salvaje despu&eacute;s intranasal (i.n.) y la infecci&oacute;n por v&iacute;a intravenosa (i.v.) con vivo C. neoformans. CD14(-/-) ratones hab&iacute;an reducido la supervivencia cuando infectan i.v., mientras que los ratones TLR2(-/-) significativamente antes murieron despu&eacute;s de la infecci&oacute;n i.n.. La mortalidad fue similar comparando ratones C3H/HeJ mutantes de TLR4 y controlar ratones C3H/HeOuJ tras desaf&iacute;o i.v. o i.n. con C. neoformans. El curso de Criptococosis pulmonar fue estudiado con m&aacute;s detalle en los ratones CD14(-/-), TLR2(-/-) y MyD88(-/-). MyD88(-/-) ratones infectados i.n. ten&iacute;a un n&uacute;mero mayor de UFC en los pulmones as&iacute; como mayores niveles de GXM en el suero y los pulmones 7 d&iacute;as despu&eacute;s de la infecci&oacute;n de los ratones de tipo salvaje. Sorprendentemente, no hubo diferencias importantes en los niveles de factor de necrosis tumoral alfa, Interleucina-4 (IL-4), interfer&oacute;n gamma, IL - 12 p 70 o IL-10 en los pulmones de ratones knockout C. neoformans infectados en comparaci&oacute;n con los ratones de tipo salvaje. El an&aacute;lisis histopatol&oacute;gico de los pulmones en postinfection de d&iacute;a 7 revel&oacute; inflamaci&oacute;n m&iacute;nima en todos los grupos de rat&oacute;n. Estos estudios demuestran un papel importante para MyD88 y relativamente menor papeles para CD14 y TLR2 en la respuesta a la infecci&oacute;n por criptococos, con la supervivencia disminuida de ratones MyD88(-/-) correlacionar con mayor n&uacute;mero de niveles de pulm&oacute;n UFC y suero y pulm&oacute;n GXM.

Participaci&oacute;n de CD14, receptores toll-like 2 y 4 y MyD88 en la respuesta del hu&eacute;sped al hongo pat&oacute;geno Cryptococcus neoformans in vivo.

UDP-&#x8461;&#x7CD6;&#xFF1A; &#x7CD6;&#x86CB;&#x767D; (UGGT) &#x662F;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x7684;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x6298;&#x53E0;&#x7684;&#x8D28;&#x91CF;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x662F;&#x53EA;&#x6709;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x8FC4;&#x4ECA;&#x6240;&#x8FF0;&#x7F3A;&#x4E4F; UGGT &#x4ECB;&#x5BFC;&#x77AC;&#x6001; reglucosylation N-&#x8FDE;&#x4F4E;&#x805A;&#x7CD6;&#x3002;&#x5728;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7F16;&#x7801; UGGTs &#x76F8;&#x4F3C;&#x7684;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x57FA;&#x56E0;&#x662F; KRE5&#x3002;S.&#x9175;&#x6BCD; KRE5 &#x5220;&#x9664;&#x682A;&#x663E;&#x793A;&#x4E25;&#x91CD;&#x964D;&#x4F4E;&#x7684;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x58C1; &beta;-1&#xFF0C;6-&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x3001; &#x5F02;&#x5E38;&#x5F62;&#x6001;&#xFF0C;&#x548C;&#x6781;&#x5EA6;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x6216;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7387;&#xFF0C;&#x6839;&#x636E;&#x5E94;&#x53D8;&#x80CC;&#x666F;&#x3002;&#x5220;&#x9664;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x767D;&#x5FF5;&#x73E0;&#x83CC; KRE5 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5F15;&#x8D77;&#x4E86;&#x53EF;&#x884C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5747;&#x8F83;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; (WT)&#xFF0C;&#x503E;&#x5411;&#x4E8E;&#x805A;&#x5408;&#x3001; &#x653E;&#x5927;&#x4E86;&#x6DB2;&#x6CE1;&#xFF0C;&#x548C;&#x663E;&#x793A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC6;&#x80DE;&#x58C1;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;C.&#x767D;&#x8272; kre5/kre5 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; &beta;-1&#xFF0C;6-&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x548C;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x7532;&#x58F3;&#x7D20;&#x548C; &beta;-1&#xFF0C;3-&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x548C;&#x9175;&#x6BCD;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x6BD4; WT &#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x5176;&#x4F59; &beta;-1&#xFF0C;6-&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#xFF0C;&#x7EA6; 20%&#x7684; WT &#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x5C55;&#x73B0;&#x51FA; &beta;-1&#xFF0C;6-&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7D20;&#x6D88;&#x5316;&#x89C4;&#x5F8B;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5206;&#x652F;&#x70B9;&#x7EBF;&#x6027;&#x4F38;&#x7F29;&#x7387;&#x76F8;&#x540C;&#x7684; WT &#x83CC;&#x682A;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; Kre5p &#x4E0D; &beta;-1&#xFF0C;6-&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x5408;&#x6210;&#x9176;&#x3002;C.&#x767D;&#x8272; KRE5 &#x662F;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7684;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD; KRE5 &#xFF1B;&#x5B83;&#x90E8;&#x5206;&#x8865;&#x5145;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x7F3A;&#x9677;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x58C1; &beta;-1&#xFF0C;6-&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x542B;&#x91CF;&#x7684; S.&#x9175;&#x6BCD; kre5 &#x53EF;&#x884C;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x3002;C.&#x767D;&#x8272; kre5/kre5 &#x7EAF;&#x5408;&#x7A81;&#x53D8;&#x682A;&#x4E0D;&#x5230;&#x51E0;&#x4E2A;&#x56FA;&#x4F53;&#x548C;&#x6DB2;&#x4F53;&#x4ECB;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5373;&#x4F7F;&#x5B58;&#x5728;&#x8840;&#x6E05;&#x3001; &#x70C8;&#x6027;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5242;&#x4E8C;&#x76F8;&#x6027;&#x8F6C;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A97;&#x4F53;&#x83CC;&#x4E1D;&#x3002;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x60CA;&#x8BB6;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5F62;&#x6210;&#x83CC;&#x4E1D;&#x4E0B; N-&#x4E59;&#x9170;&#x6C28;&#x57FA;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;C.&#x767D;&#x8272; KRE5 &#x7EAF;&#x5408;&#x7A81;&#x53D8;&#x682A;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x4E0E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7C98;&#x9644;&#x6027;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; 50%&#xFF0C;&#x662F;&#x5B8C;&#x5168;&#x65E0;&#x6BD2;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

KRE5 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A7A;&#x7A81;&#x53D8;&#x682A;&#x767D;&#x5FF5;&#x73E0;&#x83CC;&#x662F;&#x65E0;&#x6BD2;&#x4E14;&#x7EC6;&#x80DE;&#x58C1;&#x6210;&#x5206;&#x53CA;&#x83CC;&#x4E1D;&#x5F62;&#x6210;&#x5C5E;&#x6027;&#x66F4;&#x6539;&#x3002;

The UDP-glucose:glycoprotein glucosyltransferase (UGGT) is an endoplasmic reticulum sensor for quality control of glycoprotein folding. Saccharomyces cerevisiae is the only eukaryotic organism so far described lacking UGGT-mediated transient reglucosylation of N-linked oligosaccharides. The only gene in S. cerevisiae with similarity to those encoding UGGTs is KRE5. S. cerevisiae KRE5 deletion strains show severely reduced levels of cell wall beta-1,6-glucan polymer, aberrant morphology, and extremely compromised growth or lethality, depending on the strain background. Deletion of both alleles of the Candida albicans KRE5 gene gives rise to viable cells that are larger than those of the wild type (WT), tend to aggregate, have enlarged vacuoles, and show major cell wall defects. C. albicans kre5/kre5 mutants have significantly reduced levels of beta-1,6-glucan and more chitin and beta-1,3-glucan and less mannoprotein than the WT. The remaining beta-1,6-glucan, about 20% of WT levels, exhibits a beta-1,6-endoglucanase digestion pattern, including a branch point-to-linear stretch ratio identical to that of WT strains, suggesting that Kre5p is not a beta-1,6-glucan synthase. C. albicans KRE5 is a functional homologue of S. cerevisiae KRE5; it partially complements both the growth defect and reduced cell wall beta-1,6-glucan content of S. cerevisiae kre5 viable mutants. C. albicans kre5/kre5 homozygous mutant strains are unable to form hyphae in several solid and liquid media, even in the presence of serum, a potent inducer of the dimorphic transition. Surprisingly the mutants do form hyphae in the presence of N-acetylglucosamine. Finally, C. albicans KRE5 homozygous mutant strains exhibit a 50% reduction in adhesion to human epithelial cells and are completely avirulent in a mouse model of systemic infection.

KRE5 gene null mutant strains of Candida albicans are avirulent and have altered cell wall composition and hypha formation properties.

L&#39;UDP-glucose : glycoprot&eacute;ine glucosyltransf&eacute;rase (UGGT) est un capteur de r&eacute;ticulum endoplasmique pour contr&ocirc;le de la qualit&eacute; de pliage de la glycoprot&eacute;ine. Saccharomyces cerevisiae est que l&#39;organisme eucaryote seulement d&eacute;crit jusqu&#39;&agrave; pr&eacute;sent d&eacute;pourvue de reglucosylation transitoire induite par l&#39;UGGT des oligosaccharides N-li&eacute;s. Le seul g&egrave;ne chez S. cerevisiae avec la similitude de ces UGGTs de codage est KRE5. Souches de S. cerevisiae KRE5 suppression montrent des niveaux consid&eacute;rablement r&eacute;duites de polym&egrave;re 1, 6-glucane pari&eacute;tal, morphologie aberrante et croissance extr&ecirc;mement compromise ou la l&eacute;talit&eacute;, en fonction de l&#39;arri&egrave;re-plan de la souche. Suppression de deux all&egrave;les du g&egrave;ne Candida albicans KRE5 donne naissance &agrave; des cellules viables qui sont sup&eacute;rieures &agrave; celles du type sauvage (WT), tendent &agrave; agr&eacute;ger, ont &eacute;largi les vacuoles et montrer les d&eacute;fauts majeurs de la paroi. Des mutants de kre5/kre5 c. albicans ont sensiblement r&eacute;duit les niveaux de b&ecirc;ta-1, 6-glucane et plus de chitine et de b&ecirc;ta-1, 3-glucane et moins mannoprot&eacute;ine que le WT. Le reste-1,6-glucane, environ 20 % des niveaux WT, pr&eacute;sente un mod&egrave;le de digestion de b&ecirc;ta-1, 6-endoglucanase, y compris un ratio extensibles point-&agrave;-lin&eacute;aire de branche identique &agrave; celle des souches WT, ce qui sugg&egrave;re que la Kre5p n&#39;est pas une b&ecirc;ta-1, 6-glucane synthase. C. albicans KRE5 est un homologue fonctionnel de S. cerevisiae KRE5 ; Il compl&egrave;te partiellement la d&eacute;fectuosit&eacute; de la croissance et le contenu 1, 6-glucane pari&eacute;tale r&eacute;duite des mutants viables de S. cerevisiae kre5. C. albicans kre5/kre5 les souches mutantes homozygotes sont incapables d&#39;hyphes forme dans plusieurs milieux solides et liquides, m&ecirc;me en pr&eacute;sence de s&eacute;rum, un puissant inducteur de la transition dimorphique. &Eacute;tonnamment, les mutants forment des hyphes en pr&eacute;sence de la N-ac&eacute;tylglucosamine. Enfin, c. albicans KRE5 des souches mutantes homozygotes pr&eacute;sentent une r&eacute;duction de 50 % dans l&#39;adh&eacute;rence aux cellules &eacute;pith&eacute;liales humaines et sont compl&egrave;tement non virulentes dans un mod&egrave;le murin d&#39;infection syst&eacute;mique.

Les KRE5 g&egrave;ne null souches mutantes de Candida albicans sont avirulentes et ont modifi&eacute; la composition de la paroi cellulaire et les propri&eacute;t&eacute;s de formation hyphe.

KRE5 Gen Nullmutante St&#xE4;mme von Candida albicans sind avirulenten und ver&#xE4;ndert haben Zellwand Zusammensetzung und Hyphenbildung Eigenschaften.

L&#39;UDP-glucosio: glicoproteina glucosiltransferasi (UGGT) &egrave; un reticolo endoplasmatico sensore per il controllo di qualit&agrave; della glicoproteina pieghevole. Saccharomyces cerevisiae &egrave; che l&#39;organismo eucariote solo descritto finora carente UGGT-mediata reglucosylation transitoria di oligosaccaridi N-linked. Il gene solo in S. cerevisiae con somiglianza con quelle UGGTs codifica &egrave; KRE5. Ceppi di S. cerevisiae KRE5 eliminazione mostrano livelli gravemente ridotti della parete delle cellule beta-1.6-glucano polimero, morfologia aberrante e crescita estremamente compromessa o letalit&agrave;, a seconda dello sfondo del ceppo. Eliminazione di entrambi gli alleli del gene KRE5 Candida albicans d&agrave; origine a cellule vitali che sono pi&ugrave; grandi di quelli del wild type (WT), tendono ad aggregare, hanno ampliato i vacuoli e visualizza la parete delle cellule principali difetti. Mutanti di kre5/kre5 c. albicans hanno ridotto significativamente i livelli di beta-glucano-1,6 e pi&ugrave; chitina e beta-1,3-glucano e meno mannoprotein rispetto al WT. Il restante 1,6-betaglucani, circa il 20% dei livelli di WT, esibisce un pattern beta-1,6-endoglucanase digestione, tra cui un ramo punto-a-lineare elastico rapporto identico a quello dei ceppi WT, suggerendo che il Kre5p non &egrave; un beta-1.6-glucano sintasi. C. albicans KRE5 &egrave; un omologo funzionale di S. cerevisiae KRE5; essa integra parzialmente il difetto di crescita e la parete cellulare ridotto 1,6-beta-glucano contenuto di vitali mutanti di S. cerevisiae kre5. C. albicans kre5/kre5 omozigote mutante ceppi sono in grado di ife forma in diversi supporti solidi e liquidi, anche in presenza di siero, un potente induttore della transizione dimorfici. Sorprendentemente i mutanti formano IFE in presenza di N-acetilglucosamina. Infine, c. albicans KRE5 ceppi mutanti omozigoti mostrano una riduzione del 50% in aderenza alle cellule epiteliali umane e sono completamente avirulente in un modello murino di infezione sistemica.

KRE5 gene null ceppi mutanti di Candida albicans sono avirulente e hanno alterato IFA formazione propriet&agrave; e composizione della parete cellulare.

UDP-&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;: &#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B7;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; (UGGT) &#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x6298;&#x308A;&#x7573;&#x307F;&#x306E;&#x54C1;&#x8CEA;&#x7BA1;&#x7406;&#x306F;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x306E;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x51FA;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x307F;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x3068;&#x3053;&#x308D;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B; UGGT &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x306E;&#x904E;&#x6E21; reglucosylation N &#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x7CD6;&#x306E;&#x8AAC;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x9175;&#x6BCD;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; UGGTs &#x3078;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x6027;&#x3068; KRE5 &#x3067;&#x3059;&#x3002;S. &#x51FA;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD; KRE5 &#x524A;&#x9664;&#x682A;&#x7D30;&#x80DE;&#x58C1; &beta;-1, 6-&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3; &#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x3001;&#x7570;&#x5E38;&#x5F62;&#x614B;&#x3068;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5371;&#x967A;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6210;&#x9577;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x81F4;&#x6B7B;&#x6B6A;&#x307F;&#x80CC;&#x666F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x524A;&#x9664;&#x4E21;&#x65B9;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C0; &#x30FB; &#x30A2;&#x30EB;&#x30D3;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E; KRE5 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; &#xFF08;WT&#xFF09; &#x3088;&#x308A;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x5B9F;&#x884C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x4E0A;&#x6607;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3001;&#x96C6;&#x8A08;&#x3001;&#x7A7A;&#x80DE;&#x3092;&#x62E1;&#x5927;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x58C1;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x50BE;&#x5411;&#x306B;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;C. albicans &#x306B;&#x3088;&#x308B; kre5/kre5 &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068; mannoprotein&#x3001;WT &#x3088;&#x308A;&#x5C11;&#x306A;&#x3044; &beta;-1, 6-&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3;&#x3068;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068; &beta;-1, 3-&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B8B;&#x308A; 1, 6-&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3;&#x3001;WT &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x7D04; 20 &#xFF05; &#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5C90;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;-&#x7DDA;&#x5F62;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x6BD4; Kre5p &beta;-1, 6-&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3001;WT &#x306E;&#x83CC;&#x682A;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3059;&#x308B;&#x3092;&#x542B;&#x3080; &beta;-1, 6-&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D88;&#x5316;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;C. albicans &#x306B;&#x3088;&#x308B; KRE5 &#x306F;&#x51FA;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD; KRE5 &#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x76F8;&#x540C;&#x3067;&#x3059;;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x6210;&#x9577;&#x6B20;&#x9665;&#x3068; S. &#x51FA;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD; kre5 &#x5B9F;&#x884C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x58C1; &beta;-1, 6-&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30F3; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x88DC;&#x5B8C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;C. albicans &#x306B;&#x3088;&#x308B; kre5/kre5 &#x30DB;&#x30E2;&#x5909;&#x7570;&#x682A;&#x304C;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x83CC;&#x7CF8;&#x8840;&#x6E05;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5;&#x306E;&#x4E8C;&#x5F62;&#x6027;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x3082;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x56FA;&#x4F53;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6DB2;&#x4F53;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x307B;&#x3069;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x304C; n-&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B5;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x83CC;&#x7CF8;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;C. albicans &#x306B;&#x3088;&#x308B; KRE5 &#x30DB;&#x30E2;&#x5909;&#x7570;&#x682A;&#x306F;&#x3072;&#x3068;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x4ED8;&#x7740;&#x306E; 50 &#xFF05; &#x524A;&#x6E1B;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x5168;&#x8EAB;&#x611F;&#x67D3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x975E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C0;&#x306E; KRE5 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; null &#x5909;&#x7570;&#x682A;&#x306F;&#x975E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x3042;&#x308A;&#x7D30;&#x80DE;&#x58C1;&#x7D44;&#x6210;&#x3068;&#x83CC;&#x7CF8;&#x5F62;&#x6210;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

UDP&#xB97C;-&#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9;: &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; glucosyltransferase (UGGT)&#xB294; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC811;&#xB294;&#xC758; &#xD488;&#xC9C8; &#xAD00;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; &#xC13C;&#xC11C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Saccharomyces cerevisiae&#xB9CC; &#xC9C4; &#xD575; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4; &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC124;&#xBA85;&#xD55C; oligosaccharides N &#xC5F0;&#xACB0;&#xC758; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; UGGT &#xC911;&#xC7AC; &#xACFC;&#xB3C4; reglucosylation&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; UGGTs &#xC720;&#xC0AC;&#xC640; S. cerevisiae&#xC758; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; KRE5. S. cerevisiae KRE5 &#xC0AD;&#xC81C; &#xBCC0;&#xC885; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCBD; &#xBCA0;&#xD0C0; 1, 6 &#xAE00; &#xB8E8; &#xCE78; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38;, &#xD0C8; &#xC120; &#xD615;&#xD0DC;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC131;&#xC7A5;&#xC774; &#xB098; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xBC30;&#xACBD;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xCE58; &#xC0AC; &#xC728; &#xC2EC;&#xAC01; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Candida albicans KRE5 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB450; &#xB300;&#xB9BD; &#xC0AD;&#xC81C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC140; (WT) &#xC640;&#xC77C;&#xB4DC; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD070; &#xC0C1;&#xC2B9;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;, &#xC9D1;&#xACC4; vacuoles, &#xD655;&#xB300; &#xD558; &#xACE0; &#xC8FC;&#xC694; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCBD; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. C. albicans kre5/kre5 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB808;&#xBCA8; &#xBCA0;&#xD0C0; 1, 6 &#xAE00; &#xB8E8; &#xCE78; &#xB354; &#xD2F4;&#xACFC; &#xBCA0;&#xD0C0;-1, 3-&#xAE00; &#xB8E8; &#xCE78; &#xBC0F; mannoprotein&#xB294; WT &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB35C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD06C;&#xAC8C;. &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xBCA0;&#xD0C0;-1, 6 &#xAE00; &#xB8E8;-&#xCE78;, WT &#xB808;&#xBCA8;&#xC758; &#xC57D; 20% &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xBD84;&#xAE30; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8;-&#xC120;&#xD615; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; &#xBE44;&#xC728; Kre5p &#xBCA0;&#xD0C0;-1, 6 &#xAE00; &#xB8E8; &#xCE78; synthase &#xC544;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; WT &#xC885;&#xC790;&#xC640; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xBCA0;&#xD0C0;-1, 6-endoglucanase &#xC18C;&#xD654; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC;. C. albicans kre5&#xB294; S. cerevisiae KRE5;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; homologue &#xC131;&#xC7A5; &#xACB0;&#xD568; &#xBC0F; S. cerevisiae kre5 &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCBD; &#xBCA0;&#xD0C0; 1, 6 &#xAE00; &#xB8E8; &#xCE78; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC744; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC644;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. C. albicans kre5/kre5 homozygous &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCCB4; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC740; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xACE0;&#xCCB4;&#xC640; &#xC561;&#xCCB4; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4;, &#xD608; &#xCCAD;, dimorphic &#xC804;&#xD658;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC720;&#xB3C4; &#xC874;&#xC7AC;&#xB3C4; &#xC591;&#xC2DD; &#xADE0;&#xC744; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xADE0; N acetylglucosamine&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xC591;&#xC2DD;&#xC744; &#xD560;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, C. albicans KRE5 homozygous &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC885;&#xC790; &#xC778;&#xAC04; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC811;&#xCC29; &#xB825; 50% &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; avirulent&#xB294;.

KRE5 &#xC720;&#xC804;&#xC790; null &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; Candida albicans&#xC758; avirulent&#xB294; &#xAE34;&#xC7A5;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCBD; &#xC870;&#xC131;&#xACFC; hypha &#xD615;&#xC131; &#xC18D;&#xC131; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La UDP-glucosa: glicoprote&iacute;na glucosiltransferasa (UGGT) es un sensor de ret&iacute;culo endopl&aacute;smico para control de calidad de glicoprote&iacute;na plegable. Saccharomyces cerevisiae es que el organismo s&oacute;lo eucariota descritas hasta ahora reglucosylation transitoria UGGT mediada por carecer de oligosac&aacute;ridos N-ligado. El &uacute;nico gen en S. cerevisiae con semejanza a los UGGTs de codificaci&oacute;n es KRE5. Cepas de S. cerevisiae KRE5 eliminaci&oacute;n muestran niveles severamente reducidos de pol&iacute;mero de beta-1, 6-glucano de la pared celular, morfolog&iacute;a aberrante y crecimiento extremadamente comprometida o mortalidad, seg&uacute;n el fondo de la cepa. Eliminaci&oacute;n de ambos alelos del gen de la Candida albicans KRE5 da lugar a c&eacute;lulas viables que son mayores que las del tipo salvaje (WT), tienden a agregar, han ampliado las vacuolas y mostrar los defectos de la pared de c&eacute;lula principales. C. albicans kre5/kre5 mutantes han reducido significativamente los niveles de beta-1, 6-glucano y m&aacute;s quitina y beta-1, 3-glucano y menos manoprote&iacute;nas que la WT. El restante beta-1,6-glucano, alrededor del 20% de los niveles WT, exhibe un patr&oacute;n de beta-1, 6-permitan la digesti&oacute;n, incluyendo una proporci&oacute;n estiramiento punto-a-lineal de la rama id&eacute;ntica a la de las cepas WT, sugiriendo que el Kre5p no es un beta-1, 6-glucano sintasa. C. albicans KRE5 es un hom&oacute;logo funcional de S. cerevisiae KRE5; complementa parcialmente el defecto de crecimiento y reducido pared celular beta-1, 6-glucano contenido de mutantes viables de S. cerevisiae kre5. C. albicans estirpes mutantes homocig&oacute;ticos de kre5/kre5 son incapaces de hifas forma en varios medios s&oacute;lidos y l&iacute;quidos, incluso en presencia de suero, un potente inductor de la transici&oacute;n de dimorfismo. Sorprendentemente, los mutantes forman hifas en presencia de N-acetilglucosamina. Finalmente, C. albicans estirpes mutantes homocig&oacute;ticos KRE5 exhiben una reducci&oacute;n del 50% en la adhesi&oacute;n a las c&eacute;lulas epiteliales humanas y son completamente avirulentas en un modelo murino de infecci&oacute;n sist&eacute;mica.

KRE5 gen nulas mutantes cepas de Candida albicans son avirulentas y han alterado la composici&oacute;n de la pared celular y propiedades de formaci&oacute;n de hifa.

Cryptococcus neoformans glucuronoxylomannan capsulaire (GXM) est vers&eacute; au cours de la cryptococcose et absorb&eacute; par les macrophages. Le r&ocirc;le des r&eacute;cepteurs GXM putatifs CD14, CD18, Toll-like receptor 2 (TLR2), et TLR4 clairance GXM du s&eacute;rum et d&eacute;p&ocirc;t dans le foie et la rate des souris d&eacute;ficientes en r&eacute;cepteur ont &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;s. Alors que les alt&eacute;rations dans la cin&eacute;tique de redistribution GXM ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;es chez les souris mutantes, aucun des r&eacute;cepteurs n&#39;&eacute;tait absolument n&eacute;cessaire pour la clairance s&eacute;rique ou accumulation h&eacute;patique.

M&eacute;di&eacute;e par les r&eacute;cepteurs clairance de Cryptococcus neoformans capsulaire polysaccharidique in vivo.

Cryptococcus Neoformans Kapselspannring Glucuronoxylomannan (GXM) ist w&auml;hrend der Kryptokokkose vergossen und durch Makrophagen aufgenommen. Die Rollen der vermeintlichen GXM Rezeptoren Verwendung CD14, CD18, Toll-Like-Rezeptor 2 (TLR2), und TLR4 in GXM-Clearance von Serum und Ablagerung in der Leber und Milz Rezeptor-defizienten M&auml;usen wurden untersucht. W&auml;hrend Ver&auml;nderungen in die Kinetik der GXM Umverteilung in die Mutante M&auml;use gesehen wurden, war keiner von den Rezeptoren f&uuml;r Serum-Clearance oder hepatosplenisches Akkumulation absolut erforderlich.

Rezeptor-vermittelte Rechnungsabschluss Cryptococcus Neoformans Kapselspannring Polysaccharid in-vivo.

Cryptococcus neoformans capsulare glucuronoxylomannan (GXM) &egrave; sparso durante la criptococcosi e preso dai macrofagi. I ruoli dei recettori putativi GXM CD14, CD18, recettore Toll-like 2 (TLR2), e sono stati studiati TLR4 in liquidazione GXM dal siero e deposizione nel fegato e la milza nel recettore-deficient mice. Mentre le alterazioni della cinetica di ridistribuzione GXM sono stati visti in topi mutanti, nessuno dei recettori era assolutamente necessaria per la liquidazione di siero o di accumulo di hepatosplenic.

Clearance mediata dal recettore di capsula polisaccaridico del neoformans Cryptococcus in vivo.

&#x65B0;&#x578B;&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x835A;&#x819C; glucuronoxylomannan (GXM) &#x662F;&#x68DA;&#x671F;&#x95F4;&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x75C5;&#x548C;&#x5360;&#x7528;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5047;&#x5B9A; GXM CD14&#xFF0C;CD18&#xFF0C;Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; 2 (TLR2) &#x548C; TLR4 GXM &#x5173;&#x4ECE;&#x8840;&#x6E05;&#x548C;&#x6C89;&#x79EF;&#x5728;&#x809D;&#x810F;&#x548C;&#x813E;&#x810F;&#x4E2D;&#x53D7;&#x4F53;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x867D;&#x7136; GXM &#x91CD;&#x65B0;&#x5206;&#x914D;&#x5728;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x6539;&#x53D8;&#x89C1;&#x4E8E;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x65E0;&#x53D7;&#x4F53;&#x662F;&#x7EDD;&#x5BF9;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x6E05;&#x9664;&#x6216;&#x809D;&#x813E;&#x578B;&#x65E5;&#x672C;&#x79EF;&#x7D2F;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;

&#x65B0;&#x578B;&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x835A;&#x819C;&#x591A;&#x7CD6;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x95F4;&#x9699;&#x3002;

Cryptococcus neoformans capsular glucuronoxylomannan (GXM) is shed during cryptococcosis and taken up by macrophages. The roles of the putative GXM receptors CD14, CD18, Toll-like receptor 2 (TLR2), and TLR4 in GXM clearance from serum and deposition in the liver and spleen in receptor-deficient mice were studied. While alterations in the kinetics of GXM redistribution were seen in the mutant mice, none of the receptors was absolutely required for serum clearance or hepatosplenic accumulation.

Receptor-mediated clearance of Cryptococcus neoformans capsular polysaccharide in vivo.

&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9; &#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x88AB;&#x819C; glucuronoxylomannan (GXM) &#x4E2D;&#x306B;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9;&#x75C7;&#x3092;&#x6D41;&#x3059;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3068;&#x3089;&#x3002;&#x63A8;&#x5B9A; GXM &#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC; CD14&#x3001;CD18&#x3001;Toll &#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 2 &#xFF08;TLR2) &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3068; TLR4 GXM &#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x8840;&#x6E05;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6210;&#x819C;&#x3067;&#x809D;&#x81D3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x813E;&#x81D3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;GXM &#x518D;&#x5206;&#x914D;&#x306E;&#x52D5;&#x614B;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3084;&#x809D;&#x813E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x5168;&#x304F;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9; &#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x83A2;&#x819C;&#x591A;&#x7CD6; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3002;

Cryptococcus neoformans capsular glucuronoxylomannan (GXM) cryptococcosis &#xB3D9;&#xC548; &#xCC3D; &#xACE0; &#xC774;&#xBA70;, &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD2C;&#xC601;. &#xC0C1; GXM &#xC218;&#xC6A9; CD14, CD18, &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138; &#xAC19;&#xC774; 2 (TLR2)&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xBC0F; &#xD608; &#xCCAD;&#xC5D0;&#xC11C; GXM &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4;&#xC5D0; TLR4 &#xBC0F; &#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D; &#xCC29; &#xBC0F; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xC7A5;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. GXM &#xC7AC;&#xBC30;&#xD3EC;&#xC758; &#xACE0; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;, &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC544;&#xBB34;&#xB3C4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD608; &#xCCAD; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4; &#xB610;&#xB294; hepatosplenic &#xCD95;&#xC801;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC808;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD544;&#xC694; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC911;&#xC7AC; &#xB2E4; &#xB2F9; Cryptococcus neoformans capsular &#xB958; vivo&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD1B5;&#xAD00;.

Cryptococcus neoformans capsular glucuronoxylomannan (GXM) se desprende durante criptococosis y tomado por los macr&oacute;fagos. Los papeles de los supuestos receptores GXM CD14, CD18, Toll-like receptor 2 (TLR2), y se estudiaron TLR4 en la remoci&oacute;n de GXM del suero y la deposici&oacute;n en el h&iacute;gado y el bazo de los ratones deficientes en receptores. Mientras que se observaron alteraciones en la cin&eacute;tica de redistribuci&oacute;n GXM en los ratones mutantes, ninguno de los receptores era absolutamente necesaria para la separaci&oacute;n del suero o acumulaci&oacute;n hepatoespl&eacute;nico.

Separaci&oacute;n mediada por receptor del polisac&aacute;rido capsular de neoformans de Cryptococcus en vivo.

Ag mannosylation &#x8868;&#x793A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5927;&#x6709;&#x53EF;&#x4E3A;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x589E;&#x52A0;&#x75AB;&#x82D7;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x7684; Ag &#x9776;&#x5411;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x53D7;&#x4F53; (MRs)&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x771F;&#x83CC;&#x81EA;&#x7136; mannosylate &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE; Ags &#x771F;&#x83CC;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x4F1A;&#x6709;&#x523A;&#x6FC0; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x80FD;&#x529B;&#x6709;&#x6240;&#x63D0;&#x9AD8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x94F6;&#x5375;&#xFF0C;&#x751F;&#x6210;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x6BD5;&#x8D64;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7684; N &#x548C; O &#x8054;&#x7CFB; mannosylation &#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x76F8;&#x6BD4;&#x540C;&#x884C;&#x5728;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x4E2D;&#x4EA7;&#x751F;&#x5176; unglycosylated &#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x9175;&#x6BCD;&#x6D3E;&#x751F;&#x5375;&#x86CB;&#x767D;&#x542B;&#x6709; N &#x7684;&#x8054;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x5E7F;&#x6CDB; O-&#x8054;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x6216;&#x4E24;&#x8005;&#x90FD;&#x6BD4; unmannosylated Ags &#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x5728;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5375;&#x7279;&#x5B9A; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;&#x6B64;&#x63D0;&#x5347;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x771F;&#x83CC; Ags &#x662F;&#x7518;&#x9732;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x82AC;&#x53C2;&#x4E0E;&#x884C;&#x52A8;&#x53D7;&#x5230;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5148;&#x751F; (CD206) &#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E76;&#x4E0D;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5148;&#x751F;&#x7F3A;&#x9677;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E76;&#x5B8C;&#x5168;&#x6709;&#x8D44;&#x683C;&#x5728;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x9175;&#x6BCD;&#x6D3E;&#x751F;&#x5375; Ags&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x771F;&#x83CC;&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x63D0;&#x4F9B; N &#x94FE;&#x63A5;&#x6216;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x8054;&#x7CFB; O mannosylation &#x589E;&#x52A0;&#x523A;&#x6FC0;&#x5148;&#x751F;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F; Ag &#x7279;&#x5B9A;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94; Ag &#x5375;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x5177;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x75AB;&#x82D7;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BC1;&#x660E;&#xFF0C;&#x9175;&#x6BCD;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684; mannosylation &#x53EF;&#x4EE5;&#x589E;&#x5F3A;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x7684;&#x539F;&#x5219;&#x3002;

&#x5229;&#x7528;&#x771F;&#x83CC; mannosylation &#x589E;&#x52A0;&#x6297;&#x539F;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x75AB;&#x82D7;&#x3002;

Ag mannosylation represents a promising strategy to augment vaccine immunogenicity by targeting Ag to mannose receptors (MRs) on dendritic cells. Because fungi naturally mannosylate proteins, we hypothesized that Ags engineered in fungi would have an enhanced capacity to stimulate T cell responses. Using the model Ag OVA, we generated proteins that differentially expressed N- and O-linked mannosylation in the yeast Pichia pastoris and compared them to their unglycosylated counterparts produced in Escherichia coli. We found that yeast-derived OVA proteins containing N-linkages, extensive O-linkages, or both were more potent than the unmannosylated Ags at inducing OVA-specific CD4+ T cell proliferation. This elevated response to fungal Ags was inhibited by mannan, suggesting involvement of MRs. However, the macrophage MR (CD206) was not essential, because macrophage MR-deficient dendritic cells were fully competent in presenting yeast-derived OVA Ags. Thus, the use of fungal glycosylation to provide N-linked and/or extensive O-linked mannosylation increased the capacity of the model Ag OVA to stimulate Ag-specific T cell responses in an MR-dependent manner. These data have implications for vaccine design by providing proof of principle that yeast-derived mannosylation can enhance immunogenicity.

A model vaccine exploiting fungal mannosylation to increase antigen immunogenicity.

Mannosylation AG repr&eacute;sente une strat&eacute;gie prometteuse pour augmenter l&#39;immunog&eacute;nicit&eacute; des vaccins en ciblant Ag aux r&eacute;cepteurs du mannose (Mme) sur les cellules dendritiques. Parce que les champignons naturellement des prot&eacute;ines mannosylate, nous avons suppos&eacute; que Ags con&ccedil;u en champignons auraient une meilleure capacit&eacute; &agrave; stimuler les lymphocytes T. En utilisant le mod&egrave;le OVA Ag, nous avons g&eacute;n&eacute;r&eacute; des prot&eacute;ines diff&eacute;rentiellement exprim&eacute;es mannosylation N - et O-li&eacute;s dans la levure Pichia pastoris et comparativement &agrave; leur non homologues produites chez Escherichia coli. Nous avons trouv&eacute; que d&eacute;riv&eacute;s de levure OVA prot&eacute;ines contenant N-liens, vaste O-liens, ou les deux &eacute;taient plus puissant que l&#39;unmannosylated Ags &agrave; induire la prolif&eacute;ration des cellules T CD4 + OVA-sp&eacute;cifiques. Cette r&eacute;ponse &eacute;lev&eacute;e &agrave; Ags fongique est inhib&eacute;e par mannan, sugg&eacute;rant l&#39;implication de Mme. Toutefois, le macrophage M. (CD206) n&#39;&eacute;tait pas essentiel, parce que les cellules dendritiques macrophages Monsieur d&eacute;ficientes ont &eacute;t&eacute; tout &agrave; fait comp&eacute;tent dans la pr&eacute;sentation des d&eacute;riv&eacute;s de levure OVA Ags. Ainsi, l&#39;utilisation de glycosylation fongique de fournir N-li&eacute;s et/ou une vaste mannosylation O-li&eacute;s a augment&eacute; la capacit&eacute; du mod&egrave;le Ag ovules pour stimuler les r&eacute;ponses des cellules T sp&eacute;cifiques Ag d&#39;une fa&ccedil;on d&eacute;pendante de Monsieur. Ces r&eacute;sultats ont des implications pour la conception de vaccins en fournissant la preuve de principe que mannosylation d&eacute;riv&eacute;s de levure peut am&eacute;liorer l&#39;immunog&eacute;nicit&eacute;.

Un vaccin mod&egrave;le exploitant mannosylation fongique afin d&#39;accro&icirc;tre l&#39;immunog&eacute;nicit&eacute; des antig&egrave;nes.

AG-Mannosylation stellt eine vielversprechende Strategie Impfstoff Immunogenit&auml;t erweitern durch gezielte Ag an Mannose-Rezeptor (MRs) auf dendritische Zellen. Da Pilze nat&uuml;rlich Mannosylate Proteine, wir vermutet, dass Ags in Pilze entwickelt eine verbesserte F&auml;higkeit h&auml;tte, T-Zell-Antworten zu stimulieren. Mit dem Modell Ag Eizellen, generierten wir Proteine, die differenziell ausgedr&uuml;ckt N und O gebundene Mannosylation in der Hefe Pichia Pastoris und verglichen sie mit ihrer Unglycosylated, die Gegenst&uuml;cke in Escherichia coli hergestellt. Wir fanden, dass Hefe gewonnenen Eizellen Proteine mit N-Verbindungen, umfangreiches O-Verbindungen oder beides st&auml;rker als die Unmannosylated Ags am induzierende OVA-spezifische CD4 + T-Zellproliferation. Diese erh&ouml;hte Reaktion auf Pilz-Ags wurde durch Mannan, vorschlagen Einbeziehung der Frau gehemmt. Die Makrophagen Herr (CD206) war jedoch nicht notwendig, da Makrophagen Herr-defizienten dendritische Zellen waren hochqualifizierte Hefe gewonnenen Eizellen Ags zu pr&auml;sentieren. Damit erh&ouml;hte sich die Verwendung von Pilzinfektionen Glycosylation N-chromosomal und/oder umfangreiche O-chromosomale Mannosylation bereitstellen die Kapazit&auml;t des Modells Ag OVA Ag-spezifische T-Zell-Antworten in Herr-abh&auml;ngigen Weise zu stimulieren. Diese Daten haben Implikationen f&uuml;r Impfstoff-Design durch die Vorlage des Grundsatzes, dass die Hefe abgeleitete Mannosylation Immunogenit&auml;t erh&ouml;hen kann.

Ein Modell-Impfstoff Ausnutzung Pilz-Mannosylation Antigen Immunogenit&auml;t erh&ouml;hen.

AG mannosylation rappresenta una promettente strategia per aumentare la immunogenicit&agrave; del vaccino di mira Ag ai recettori del mannosio (MRs) sulle cellule dendritiche. Perch&eacute; funghi naturalmente mannosylate proteine, abbiamo ipotizzato che Ags ingegnerizzato in funghi avrebbe una maggiore capacit&agrave; di stimolare le risposte delle cellule T. Utilizzando il modello Ag OVA, abbiamo generato le proteine differenzialmente espressi mannosylation N - e O-linked nel lievito Pichia pastoris e li rispetto ai loro omologhi prodotti in Escherichia coli di unglycosylated. Abbiamo scoperto che lievito-derivato OVA proteine contenenti N-collegamenti, estesi O-collegamenti, o entrambi erano pi&ugrave; potente del unmannosylated Ags a indurre la proliferazione delle cellule T CD4 + ovuli specifici. Questa elevata risposta all&#39;Ags fungina era inibita da mannan, suggerendo il coinvolgimento di MRs. Tuttavia, il macrofago signor (CD206) non era essenziale, perch&eacute; cellule dendritiche macrofago Signor-carenti erano pienamente competente nella presentazione del lievito-derivato OVA Ags. Cos&igrave;, l&#39;uso di glicosilazione fungina per fornire N-collegati e/o estese O-linked mannosylation aumentato la capacit&agrave; del modello Ag ovuli di stimolare risposte delle cellule T Ag-specifici in maniera dipendente dal signor. Questi dati hanno implicazioni per la progettazione di vaccini fornendo prova di principio che mannosylation derivati da lievito pu&ograve; migliorare l&#39;immunogenicit&agrave;.

Un vaccino modello sfruttando fungina mannosylation per aumentare la immunogenicit&agrave; dell&#39;antigene.

Ag &#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30B7;&#x30EB; Ag &#x306B;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (MRs) &#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x83CC;&#x985E;&#x83CC;&#x985E;&#x306E;&#x30EA;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9; &#x30A8;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CB;&#x30A2; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; Ags T &#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3064; mannosylate &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x81EA;&#x7136;&#x3002;Ag OVA &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7279;&#x7570;&#x7684; N &#x30FB; O &#x30EA;&#x30F3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x6BCD; Pichia &#x7D44;&#x6210;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3001;unglycosylated &#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x9175;&#x6BCD;&#x7531;&#x6765;&#x306E; OVA &#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092; N &#x30EA;&#x30F3;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A; O-&#x30EA;&#x30F3;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9; OVA &#x56FA;&#x6709; cd4 &#x967D;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E; unmannosylated Ags &#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x3088;&#x308A;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x771F;&#x83CC; Ags &#x306E;&#x9AD8;&#x67B6;&#x5FDC;&#x7B54; MRs &#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CA;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x6C0F;&#x6B20;&#x4E4F;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x9175;&#x6BCD;&#x7531;&#x6765; OVA Ags &#x306E;&#x63D0;&#x793A;&#x3067;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x6709;&#x80FD;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x6C0F; (CD206) &#x306F;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;N &#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3084;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A; o-&#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x771F;&#x83CC;&#x306E;&#x7CD6;&#x9396;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x6C0F; &#xFF0D;gal Ag &#x56FA;&#x6709; T &#x7D30;&#x80DE;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; Ag OVA &#x306E;&#x5BB9;&#x91CF;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; &#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x8A2D;&#x8A08;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x542B;&#x610F;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x9175;&#x6BCD;&#x7531;&#x6765;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x539F;&#x5247;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x771F;&#x83CC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x3092;&#x60AA;&#x7528;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3002;

Ag mannosylation Ag &#xC2A4; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (&#xBD80;&#xC778;)&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC31;&#xC2E0; immunogenicity &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC720;&#xB9DD; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xACF0; &#xD321;&#xC774; &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; mannosylate &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBC84;&#xC12F;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xACC4; Ags T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xB2A5;&#xB825; &#xD588; &#xAC00;&#xC124;. Ag OVA &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xCC28;&#xB3D9; Pichia pastoris &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0; mannosylation N O &#xC5F0;&#xACB0; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xB300;&#xC751; &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; unglycosylated&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0DD;&#xC131; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xC720;&#xB798; OVA &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; N-&#xC720;&#xB300; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568;, &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; O &#xC720;&#xB300; &#xAD00;&#xACC4; &#xB610;&#xB294; &#xB458; &#xB2E4; unmannosylated Ags &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; OVA &#xD2B9;&#xC815; CD4 + T &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xADE0; Ags&#xC774; &#xB192;&#xC740; &#xC751;&#xB2F5; mannan, &#xBD80;&#xC778;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, macrophage &#xBBF8;&#xC2A4;&#xD130; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xC720;&#xB798; OVA Ags&#xC5D0; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xC720;&#xB2A5;&#xD55C; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; macrophage &#xC528; (CD206) &#xD544;&#xC218;, &#xC544;&#xB2C8;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, N &#xC5F0;&#xACB0; &#xBC0F; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; O &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; mannosylation&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xACF0; &#xD321;&#xC774; glycosylation &#xC0AC;&#xC6A9; &#xBBF8;&#xC2A4;&#xD130; &#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; Ag &#xAD00;&#xB828; T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558; &#xBAA8;&#xB378; Ag OVA&#xC758; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xADF8; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xC720;&#xB798; mannosylation immunogenicity &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC6D0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC31;&#xC2E0; &#xB514;&#xC790;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60;.

&#xBAA8;&#xB378; &#xBC31;&#xC2E0; &#xD56D; &#xC6D0; immunogenicity &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xADE0; mannosylation&#xC744; &#xC774;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

AG mannosylation representa una estrategia prometedora para aumentar la inmunogenicidad de la vacuna dirigi&eacute;ndose a Ag a receptores de manosa (MRs) en c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas. Porque hongos naturalmente mannosylate prote&iacute;nas, presumimos que Ags en hongos tendr&iacute;a una capacidad mejorada para estimular las respuestas de c&eacute;lulas T. Usando el modelo Ag OVA, generamos prote&iacute;nas que diferencialmente expresan mannosylation N - y O-ligado en la levadura Pichia pastoris y los compararon con su unglycosylated hom&oacute;logos producidas en Escherichia coli. Encontramos que prote&iacute;nas de OVA derivados de levadura que contiene N-v&iacute;nculos, enlaces O extensas, o ambos eran m&aacute;s potente que la unmannosylated de Ags a inducir la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas T CD4 + OVA-espec&iacute;fica. Esta elevada respuesta a Ags hongos fue inhibida por mannan, sugiriendo la implicaci&oacute;n de la se&ntilde;ora. Sin embargo, el macr&oacute;fago Se&ntilde;or (CD206) no era esencial, porque c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas del Se&ntilde;or deficientes de macr&oacute;fagos eran plenamente competentes en la presentaci&oacute;n de derivados de levadura OVA Ags. As&iacute;, el uso de fungicidas glicosilaci&oacute;n para proporcionar mannosylation extensa o N-ligados O vinculados aumenta la capacidad del modelo Ag OVA para estimular las respuestas de c&eacute;lulas T Ag espec&iacute;ficos en una forma dependiente de Se&ntilde;or. Estos datos tienen implicaciones para el dise&ntilde;o de la vacuna al proporcionar la prueba del principio que eso mannosylation derivados de la levadura puede mejorar la inmunogenicidad.

Una vacuna modelo explotaci&oacute;n de hongo mannosylation para aumentar la inmunogenicidad de ant&iacute;geno.

&#x7EC6;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x7684; glycoantigens &#x5DF2;&#x7ECF;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x65E0;&#x3002;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x65B0;&#x751F;&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x9175;&#x6BCD;&#x53CD;&#x5E94;&#x90FD;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5927;&#x91CF;&#x7CD6;&#x5316; Ags &#x79F0;&#x4E3A;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x5728;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x9175;&#x6BCD;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x3002;&#x7EAF;&#x5316;&#x5C0F;&#x9F20;&#x813E;&#x810F;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (DC)&#x3001; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CA;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x523A;&#x6FC0;&#x7279;&#x5B9A;&#x9175;&#x6BCD;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x53EA;&#x6709;&#x76F4;&#x6D41;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x53EF;&#x8861;&#x91CF;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x76F4;&#x6D41;&#x67AF;&#x7AED;&#x5BFC;&#x81F4; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5E9F;&#x9664;&#x3002;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76F4;&#x6D41;&#x5FEB;&#x901F;&#x6355;&#x83B7;&#x8367;&#x5149;&#x6807;&#x8BB0;&#x9175;&#x6BCD;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x7531;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;&#x7C7B;&#x578B; II C &#x578B;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x76F4;&#x6D41;&#x7279;&#x5B9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50; 3 &#x6293;&#x83B7;&#x53D6; &#xFF08;CD209&#xFF09; &#x4F7F;&#x7528;&#x8F6C;&#x67D3;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x51B3;&#x610F;&#x8981;&#x6709;&#x9175;&#x6BCD;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x3002;&#x518D;&#x52A0;&#x4E0A;&#x5148;&#x524D;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x9175;&#x6BCD;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x88AB;&#x6355;&#x83B7;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x53D7;&#x4F53; (CD206)&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5728; DC &#x4E0A;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x53D7;&#x4F53;&#x627F;&#x8BA4;&#x9175;&#x6BCD;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x8109;&#x51B2;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E;&#x76F4;&#x6D41;&#x6355;&#x83B7;&#x8DB3;&#x591F;&#x9175;&#x6BCD;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x8D85;&#x8FC7; 2 h&#xFF0C;&#x5360; 50%&#x7684;&#x603B;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x6355;&#x83B7;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7ADE;&#x4E89;&#x7CD6;&#x5316;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x548C;&#x9499;&#x5408;&#x5242;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5E72;&#x6270; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x523A;&#x6FC0;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x80DE;&#x5185;&#x9175;&#x6BCD;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x8D29;&#x8FD0;&#x5230;&#x8FDC;&#x85E4;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x8F66;&#x53A2;&#x5728; DC&#xFF0C;&#x548C;&#x540E;&#x6765;&#x6269;&#x5C55;&#x5230;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x9000;&#x5316;&#x6807;&#x8BB0; DQ &#x5375;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x3002;&#x9175;&#x6BCD;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x819C;&#x5C42; colocalized &#x4E0E; CD206 &#x548C; CD209&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x76F4;&#x6D41;&#x63D0;&#x4F9B;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5B83;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x9175;&#x6BCD;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x5438;&#x6536; C.&#x7403;&#x83CC;&#x7684;&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x3001; &#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x8054;&#x7CFB;&#x3002;

&#x65B0;&#x578B;&#x9690;&#x7403;&#x83CC; glycoantigens &#x7531;&#x591A;&#x4E2A;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x6355;&#x83B7;&#x5E76;&#x63D0;&#x51FA;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Cell-mediated immune responses to glycoantigens have been largely uncharacterized. Protective T cell responses to the pathogenic yeast Cryptococcus neoformans are dependent on heavily mannosylated Ags termed mannoproteins. In the work presented, the innate immune response to mannoprotein was determined. Purified murine splenic dendritic cells (DC), B cells, and macrophages were used to stimulate mannoprotein-specific T cells. Only DC were capable of any measurable stimulation. Depletion of DC resulted in the abrogation of the T cell response. Human and murine DC rapidly captured fluorescent-labeled mannoprotein by a mannose receptor-mediated process. Using transfected cell lines, the type II C-type lectin receptor DC-specific ICAM-3-grabbing nonintegrin (CD209) was determined to have affinity for mannoprotein. Taken together with prior work demonstrating that mannoprotein was captured by the macrophage mannose receptor (CD206), these data suggest that multiple mannose receptors on DC recognize mannoprotein. Pulsing experiments demonstrated that DC captured sufficient mannoprotein over 2 h to account for 50% of total stimulation. Capture appeared dependent on mannose receptors, as competitive mannosylated inhibitors and calcium chelators each interfered with T cell stimulation. By confocal microscopy, intracellular mannoprotein trafficked to an endo-lysosomal compartment in DC, and at later time points extended into tubules in a similar fashion to the degradation marker DQ-OVA. Mannoprotein colocalized intracellularly with CD206 and CD209. These data suggest that DC provide the crucial link between innate and adaptive immune responses to C. neoformans via a process that is dependent upon the efficient uptake of mannoprotein by mannose receptors.

Cryptococcus neoformans glycoantigens are captured by multiple lectin receptors and presented by dendritic cells.

R&eacute;ponses immunitaires &agrave; m&eacute;diation cellulaire &ndash; &agrave; glycoantigens ont &eacute;t&eacute; en grande partie non d&eacute;finies. Lymphocytes T protecteur &agrave; la levure pathog&egrave;ne Cryptococcus neoformans d&eacute;pendent lourdement mannosylated Ags appel&eacute; mannoprot&eacute;ines. Dans le travail pr&eacute;sent&eacute;, la r&eacute;ponse immunitaire inn&eacute;e &agrave; mannoprot&eacute;ine a &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;e. Purifi&eacute;e murines spl&eacute;niques cellules dendritiques (DC), les cellules B et les macrophages ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;s pour stimuler les lymphocytes T mannoprot&eacute;ine sp&eacute;cifique. Seulement DC &eacute;taient capables d&#39;aucune stimulation mesurable. Appauvrissement de la couche de DC a entra&icirc;n&eacute; l&#39;abrogation de la r&eacute;ponse des lymphocytes T. Humaine et murine DC captur&eacute; rapidement mannoprot&eacute;ine fluorescent-&eacute;tiquet&eacute;es par un processus de m&eacute;di&eacute;e par les r&eacute;cepteurs du mannose. &Agrave; l&#39;aide de cellules transfect&eacute;es, le type II C de type lectine r&eacute;cepteur sp&eacute;cifique DC ICAM-3-saisissant nonintegrin (CD209) &eacute;tait d&eacute;termin&eacute; &agrave; avoir une affinit&eacute; pour les mannoprot&eacute;ines. Avec un travail pr&eacute;alable d&eacute;montrant que cette mannoprot&eacute;ine a &eacute;t&eacute; captur&eacute; par les r&eacute;cepteurs de mannose macrophage (CD206), ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que plusieurs r&eacute;cepteurs de mannose sur DC reconnaissent mannoprot&eacute;ine. &quot;Puls&eacute;&quot; exp&eacute;riences ont d&eacute;montr&eacute; que DC captur&eacute; mannoprot&eacute;ine suffisante sur une p&eacute;riode de 2 h pour 50 % de stimulation totale. Capture d&eacute;pendante est apparu sur les r&eacute;cepteurs de mannose, comme inhibiteurs comp&eacute;titifs de mannosylated et des ch&eacute;lateurs de calcium que chacun interf&eacute;r&eacute; avec la stimulation des cellules T. Par microscopie confocale, mannoprot&eacute;ine intracellulaire trafiqu&eacute;es vers un compartiment lysosomal-endo en DC et &agrave; des moments plus tard &eacute;tendus dans les tubules de mani&egrave;re similaire au marqueur d&eacute;gradation DQ-OVA. Mannoprot&eacute;ine &eacute;pididymaire intracellulaire avec CD206 et CD209. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent que les DC fournir le lien essentiel entre les r&eacute;ponses immunitaires inn&eacute;es et adaptatives c. neoformans via un processus qui d&eacute;pend de l&#39;absorption efficace de mannoprot&eacute;ines par les r&eacute;cepteurs du mannose.

Cryptococcus neoformans glycoantigens sont captur&eacute;s par plusieurs r&eacute;cepteurs de lectine et pr&eacute;sent&eacute;s par les cellules dendritiques.

Zelle &ndash; Mediated Immunantworten zu Glycoantigens wurden weitgehend uncharakterisiertes. Sch&uuml;tzende T-Zell-Antworten auf die Pathogene Hefe Cryptococcus Neoformans h&auml;ngen stark Mannosylated Ags, die als Mannoproteins bezeichnet. In der Arbeit dargestellt wurde der angeborenen Immunantwort auf Mannoprotein bestimmt. Gereinigte murinen Milz dendritische Zellen (DC), B-Zellen und Makrophagen wurden zur Mannoprotein-spezifische T-Zellen zu stimulieren. Nur DC waren jegliche messbare Ankurbelung Lage. Ersch&ouml;pfung der DC f&uuml;hrte zu die Aufhebung der T-Zell-Antwort. Menschliche und murinen DC erobert schnell Fluoreszenz-markierten Mannoprotein von einem Mannose-Rezeptor-vermittelten-Prozess. Transfizierte Zellinien verwenden, wurde der Typ II C-Type Lektin Rezeptor DC-spezifische ICAM-3-greifen Nonintegrin (CD209) bestimmt, Affinit&auml;t f&uuml;r Mannoprotein haben. Zusammen mit fr&uuml;heren Arbeiten zeigen, dass die Mannoprotein von den Makrophagen-Mannose-Rezeptor (CD206) erobert wurde, diese Daten deuten darauf hin, dass mehrere Mannose Rezeptoren auf DC Mannoprotein erkennen. Pulsierende Experimente zeigten, dass DC ausreichend Mannoprotein &uuml;ber 2 h f&uuml;r 50 % der gesamten Stimulation Konto erfasst. Erfassen Sie erschien abh&auml;ngig von Mannose Rezeptoren, als wettbewerbsf&auml;hige Mannosylated-Inhibitoren und Calcium-Chelatoren, die jeweils mit T-Zell-Stimulation eingemischt. Durch konfokale Mikroskopie gehandelt intrazellul&auml;re Mannoprotein ein Endo-lysosomale Fach in DC und zu sp&auml;teren Zeitpunkten in Tubuli in &auml;hnlicher Weise auf den Abbau Marker DQ-OVA erweitert. Mannoprotein colocalized intrazellul&auml;r mit CD206 und CD209. Diese Daten legen nahe, dass DC stellen die entscheidende Verbindung zwischen angeborene und adaptive Immunantworten zu C. Neoformans &uuml;ber einen Prozess, der die effiziente Aufnahme von Mannoprotein Mannose-Rezeptor abh&auml;ngig ist.

Cryptococcus Neoformans Glycoantigens sind von mehreren Lektin-Rezeptoren erfasst und pr&auml;sentiert von dendritischen Zellen.

Cella &ndash; mediata immune responses to glycoantigens sono state in gran parte atipici. Protezione T cell responses to il lievito patogeno Cryptococcus neoformans dipendono pesantemente mannosylated Ags definito mannoproteine. Nei lavori presentati, &egrave; stata determinata la risposta immunitaria innata di mannoprotein. Purificato murine spleniche cellule dendritiche (DC), cellule B e macrofagi sono stati utilizzati per stimolare le cellule T specifiche per mannoprotein. Solo DC erano capaci di qualsiasi stimolazione misurabile. Esaurimento della DC ha portato all&#39;abrogazione della risposta delle cellule T. Umano e murino DC rapidamente catturati con etichetta fluorescente mannoprotein mediante un processo di mediata dal recettore del mannosio. Il nonintegrin DC-specifiche ICAM-3-grabbing unit&agrave; tipo II C-type lectin recettore (CD209) utilizzando linee di cellule transfected, era determinato a hanno affinit&agrave; per mannoprotein. Preso insieme al precedente lavoro dimostrando che mannoprotein fu catturato dal recettore del mannosio macrofago (CD206), questi dati suggeriscono che pi&ugrave; recettori del mannosio su DC riconoscano mannoprotein. Pulsing esperimenti hanno dimostrato che la DC catturato mannoprotein sufficiente oltre 2 h al 50% del totale stimolazione. Catturare dipendente apparso su recettori del mannosio, come gli inibitori competitivi mannosylated e chelanti del calcio che ognuno ha interferito con la stimolazione delle cellule T. Microscopia confocale, mannoprotein intracellulare trafficate di un compartimento endolisosomiale in DC e in successivi punti tempo esteso in tubuli in modo simile al marcatore degradazione DQ-OVA. Mannoprotein colocalized intracellularly con CD206 e CD209. Questi dati suggeriscono che la DC forniscono il collegamento cruciale tra risposta immunitaria innata e adattiva di c. neoformans tramite un processo che dipende l&#39;assorbimento efficiente di mannoprotein dai recettori del mannosio.

Cryptococcus neoformans glycoantigens vengono catturati dai recettori multipli di lectina e presentato da cellule dendritiche.

&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC; glycoantigens &#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x83A2;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9; mannosylated &#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5229;&#x7528;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B; Ags &#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x63D0;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4F5C;&#x696D;&#x3067;&#x306F;&#x3001;mannoprotein &#x306B;&#x751F;&#x5F97;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6D44;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x813E;&#x81D3;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE; (DC)&#x3001;B &#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306F; mannoprotein &#x7279;&#x7570;&#x7684; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;DC &#x306E;&#x307F;&#x3044;&#x305F;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;DC &#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;&#x3001;T &#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5EC3;&#x6B62;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x3072;&#x3068;&#x3088;&#x3076;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E; DC &#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x86CD;&#x5149;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB; mannoprotein &#x3092;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Transfected &#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x884C;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; II C &#x578B;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; DC &#x56FA;&#x6709; ICAM 3 &#x30B0;&#x30E9;&#x30D6; nonintegrin (CD209) mannoprotein &#x306E;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x306B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E; mannoprotein &#x304C;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; &#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (CD206) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x4E8B;&#x524D;&#x306E;&#x4F5C;&#x696D;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x64AE;&#x5F71;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F; DC &#x4E0A;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; mannoprotein &#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9; DC &#x5341;&#x5206;&#x306A; mannoprotein &#x5408;&#x8A08;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E; 50 &#xFF05; &#x3092;&#x5360;&#x3081;&#x308B;&#x306B;&#x4EE5;&#x4E0A; 2 h &#x3092;&#x6355;&#x7372;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3002;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x5404; T &#x7D30;&#x80DE;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5E72;&#x6E09;&#x7AF6;&#x4E89; mannosylated &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x30AD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x767B;&#x5834;&#x3057;&#x305F;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3092;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185; mannoprotein &#x9060;&#x85E4;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BD;&#x30BE;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B; DC&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5C3F;&#x7D30;&#x7BA1;&#x52A3;&#x5316;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; DQ OVA &#x306B;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x62E1;&#x5F35;&#x5F8C;&#x306E;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x3002;Mannoprotein &#x7D30;&#x80DE;&#x5185; CD206 &#x3068; CD209 &#x3068;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;DC &#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9; &#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x308B; mannoprotein &#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x7D4C;&#x7531;&#x3059;&#x308B;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x3068;&#x9069;&#x5FDC;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9; &#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; glycoantigens &#x6355;&#x7372;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8907;&#x6570;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Glycoantigens &#xC140;-mediated &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xD6A8; &#xBAA8; Cryptococcus neoformans &#xBCF4;&#xD638; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5; &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; mannosylated mannoproteins &#xB418; &#xB098; Ags&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xB294;. &#xC81C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xC791;&#xD488;&#xC5D0;&#xC11C; mannoprotein &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC740; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC815;&#xD654; murine &#xBE44;&#xC7A5; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DC), B &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; mannoprotein &#xAD00;&#xB828; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9CC; DC &#xCE21;&#xC815; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC790;&#xADF9;&#xC774; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD588;&#xB2E4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. DC&#xC758; &#xACE0;&#xAC08; T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; murine DC &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xC2A4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC911;&#xC7AC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD615;&#xAD11; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; mannoprotein&#xC744; &#xCEA1;&#xCC98;&#xD55C;. Transfected &#xC138;&#xD3EC; &#xC120;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xD615; II C &#xD615; lectin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; DC &#xD2B9;&#xC815; ICAM-3-&#xC7A1;&#xB294; nonintegrin (CD209)&#xB294; mannoprotein&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xC804; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; mannoprotein macrophage &#xC2A4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (CD206)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCCB4;&#xD3EC; &#xB410;&#xB2E4; &#xC2DC;&#xC5F0;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; DC&#xC5D0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC2A4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC778;&#xC2DD; mannoprotein &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD384;&#xC2A4; &#xC2E4;&#xD5D8; DC &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; mannoprotein &#xCD1D; &#xC790;&#xADF9;&#xC758; 50%&#xB97C; 2 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC774;&#xC0C1; &#xCD2C;&#xC601; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACBD;&#xC7C1; mannosylated &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xBC0F; &#xCE7C;&#xC298; chelators &#xAC01; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xC2A4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xB4F1;&#xC7A5;&#xB41C;&#xC744; &#xCEA1;&#xCC98;&#xD558;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. Confocal &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; mannoprotein DC, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; tubules &#xC800;&#xD558; &#xB9C8;&#xCEE4; DQ OVA&#xB97C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC7A5; &#xB098;&#xC911; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC2DC;&#xC810; &#xC5D4;&#xB3C4; lysosomal &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;. Mannoprotein &#xCE68; cd206&#xC640; CD209 colocalized&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; DC &#xC0AC;&#xC774; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBC0F; &#xC801;&#xC751;&#xD615; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5; C. neoformans &#xC2A4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; mannoprotein&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xB294; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB9C1;&#xD06C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cryptococcus neoformans glycoantigens &#xC5EC;&#xB7EC; lectin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xCEA1;&#xCC98;&#xD558;&#xACE0; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC2DC;&#xD55C;.

Celular &ndash; transmitida por inmunorespuestas a glycoantigens han sido en gran parte no caracterizados. Protecci&oacute;n T cell responses to la levadura pat&oacute;gena Cryptococcus neoformans dependen fuertemente mannosylated Ags denominado manoprote&iacute;nas. En el trabajo presentado, se determin&oacute; la respuesta inmune innata a manoprote&iacute;nas. Se utilizaron c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas espl&eacute;nicas murinas purificadas (DC), c&eacute;lulas B y macr&oacute;fagos para estimular los linfocitos T espec&iacute;ficos manoprote&iacute;nas. DC s&oacute;lo eran capaces de cualquier estimulaci&oacute;n mensurable. Agotamiento de DC dio lugar a la anulaci&oacute;n de la respuesta de c&eacute;lulas T. DC humano y murino r&aacute;pidamente hab&iacute;a capturado manoprote&iacute;nas marcado con fluorescente por un proceso de mediada por receptor de manosa. Utilizando l&iacute;neas celulares transfected, el tipo II C-tipo lectina receptor C.C.-espec&iacute;ficos ICAM-3 apropiaci&oacute;n de nonintegrin (CD209) se determin&oacute; que tienen afinidad por manoprote&iacute;nas. Tomado junto con trabajos previos, demostrando que manoprote&iacute;nas fue capturado por el receptor de manosa de macr&oacute;fagos (CD206), estos datos sugieren que varios receptores de manosa en DC reconocen manoprote&iacute;nas. Pulsos experimentos demostraron que la DC capturado manoprote&iacute;nas suficiente sobre 2 h a 50% de estimulaci&oacute;n total. Capturar dependiente apareci&oacute; en receptores de manosa, como inhibidores de la mannosylated competitivo y quelantes de calcio que cada uno interfiri&oacute; con la estimulaci&oacute;n de c&eacute;lulas T. Mediante microscop&iacute;a confocal, manoprote&iacute;nas intracelular traficada a un compartimiento endo-lysosomal en DC y en momentos m&aacute;s adelante extendidos en t&uacute;bulos de manera similar al marcador degradaci&oacute;n DQ-OVA. Manoprote&iacute;nas colocalized intracelular con CD206 y CD209. Estos datos sugieren que la DC proporcionar el v&iacute;nculo crucial entre las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas a C. neoformans mediante un proceso que depende de la absorci&oacute;n eficiente de manoprote&iacute;nas por receptores de manosa.

Cryptococcus neoformans glycoantigens son capturados por m&uacute;ltiples receptores lectinas y presentados por las c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas.

Infectious and inflammatory diseases have repeatedly shown strong genetic associations within the major histocompatibility complex (MHC); however, the basis for these associations remains elusive. To define host genetic effects on the outcome of a chronic viral infection, we performed genome-wide association analysis in a multiethnic cohort of HIV-1 controllers and progressors, and we analyzed the effects of individual amino acids within the classical human leukocyte antigen (HLA) proteins. We identified >300 genome-wide significant single-nucleotide polymorphisms (SNPs) within the MHC and none elsewhere. Specific amino acids in the HLA-B peptide binding groove, as well as an independent HLA-C effect, explain the SNP associations and reconcile both protective and risk HLA alleles. These results implicate the nature of the HLA-viral peptide interaction as the major factor modulating durable control of HIV infection.

The major genetic determinants of HIV-1 control affect HLA class I peptide presentation.

&#x611F;&#x67D3;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x75BE;&#x75C5;&#x5DF2;&#x4E00;&#x518D;&#x8868;&#x660E;&#x5F3A;&#x9057;&#x4F20;&#x534F;&#x4F1A;&#x5185;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x590D;&#x5408; (MHC) &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x534F;&#x4F1A;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x53EF;&#x671B;&#x800C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x53CA;&#x7684;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x5B9A;&#x4E49;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x9057;&#x4F20;&#x6548;&#x5E94;&#x6162;&#x6027;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x884C;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5173;&#x8054;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x591A;&#x79CD;&#x65CF;&#x961F;&#x5217;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x63A7;&#x5236;&#x5668;&#x548C; progressors&#xFF0C;&#x548C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F; (HLA) &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5185;&#x4E2A;&#x522B;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86; &gt; 300 &#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x91CD;&#x5927;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027; (SNPs) MHC &#x548C;&#x65E0;&#x5185;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x5730;&#x65B9;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x4E2D; HLA-B &#x80BD;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x69FD;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684; HLA C &#x6548;&#x679C;&#xFF0C;&#x89E3;&#x91CA;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x548C;&#x534F;&#x8C03;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4E0E;&#x98CE;&#x9669; HLA &#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x7275;&#x8FDE;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8C03;&#x5236;&#x6301;&#x4E45;&#x63A7;&#x5236;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684; HLA-&#x75C5;&#x6BD2;&#x591A;&#x80BD;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6027;&#x8D28;&#x3002;

&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1 &#x63A7;&#x5236;&#x5F71;&#x54CD; HLA &#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x4E00;&#x7C7B;&#x591A;&#x80BD;&#x7684;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x3002;

Maladies infectieuses et inflammatoires ont montr&eacute; &agrave; maintes reprises de fortes associations g&eacute;n&eacute;tiques au sein du complexe majeur d&#39;histocompatibilit&eacute; (MHC) ; Toutefois, la base de ces associations reste insaisissable. Pour d&eacute;finir les effets g&eacute;n&eacute;tiques h&ocirc;te sur le r&eacute;sultat d&#39;une infection virale chronique, nous avons effectu&eacute; l&#39;analyse genome-wide association dans une cohorte multiethnique de contr&ocirc;leurs du VIH-1 et progresseurs, et nous avons analys&eacute; les effets de diff&eacute;rents acides amin&eacute;s dans les prot&eacute;ines de classique human leukocyte antigen (HLA). Nous avons identifi&eacute; &gt; 300 g&eacute;nome significatives polymorphismes mononucl&eacute;otidiques (SNP) au sein de la CMH et aucun ailleurs. Des acides amin&eacute;s dans la rainure de liaison peptidique HLA-B, comme un effet ind&eacute;pendant de HLA-C, expliquent les associations de SNP et concilier les protecteurs et les risques des all&egrave;les HLA. Ces r&eacute;sultats indiquent que la nature de l&#39;interaction peptide HLA-virales comme le principal facteur de modulation contr&ocirc;le durable de l&#39;infection par le VIH.

Les principaux d&eacute;terminants g&eacute;n&eacute;tiques du VIH-1 effet de contr&ocirc;le HLA classe I pr&eacute;sentation du peptide.

Infekti&ouml;sen und entz&uuml;ndliche Krankheiten haben wiederholt gezeigt, starke genetische Verbindungen innerhalb der Haupthistokompatibilit&auml;tskomplex (MHC); jedoch bleibt die Grundlage f&uuml;r diese Verb&auml;nde. Um Host genetische Auswirkungen auf das Ergebnis einer chronischen Virusinfektion zu definieren, wir spielten genomweiten Assoziationsanalyse in einer multiethnischen Kohorte von HIV-1-Controller und Progressors, und wir analysiert die Auswirkungen der einzelnen Aminos&auml;uren innerhalb der klassischen human Leukocyte Antigen (HLA) Proteine. Wir identifizierten &gt; 300 genomweiten erhebliche Einzel-Nukleotid-Polymorphismen (SNPs) innerhalb der MHC und keiner an anderer Stelle. Bestimmte Aminos&auml;uren in den HLA-B-Peptid-Bindung-Groove, sowie eine unabh&auml;ngige HLA-C-Wirkung, erkl&auml;ren die SNP-Verb&auml;nde und Schutz- und Risiko HLA-Allele in Einklang zu bringen. Diese Ergebnisse implizieren die Art der HLA-virales Peptid Interaktion als der Hauptfaktor modulierende dauerhafte Steuerung der HIV-Infektion.

Die gro&szlig;en genetischen Determinanten des HIV-1-Steuerelements beeinflussen HLA Klasse I Peptid-Pr&auml;sentation.

Malattie infettive e infiammatorie hanno ripetutamente dimostrato forti associazioni genetiche all&#39;interno del complesso il di istocompatibilit&agrave; (MHC); Tuttavia, la base per queste associazioni resta sfuggente. Per definire gli effetti genetici host sul risultato di un&#39;infezione virale cronica, abbiamo eseguito analisi genome-wide association in una coorte multietnica di HIV-1 controller e progressori, e abbiamo analizzato gli effetti dei singoli amminoacidi all&#39;interno delle proteine di antigen (HLA) classica leucocitario umano. Abbiamo identificato &amp;gt; 300 genome-wide significativi singolo nucleotide polimorfismi (SNPs all&#39;interno del MHC e nessuno altrove). Specifici amminoacidi nella scanalatura binding peptide HLA-B, come pure un effetto indipendente HLA-C, spiegano le associazioni SNP e riconciliare gli alleli HLA di rischio e protettivo. Questi risultati implicano la natura dell&#39;interazione del peptide HLA-virale come il principale fattore modulante durevole controllo dell&#39;infezione da HIV.

I principali fattori determinanti genetici di HIV-1 effetto controllo HLA di classe I presentazione del peptide.

&#x4F1D;&#x67D3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306F;&#x3001;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x4E3B;&#x8981;&#x7D44;&#x7E54;&#x9069;&#x5408;&#x8907;&#x5408; &#xFF08;MHC&#xFF09;; &#x5185;&#x306E;&#x5F37;&#x3044;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x95A2;&#x9023;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x306F;&#x3001;&#x3068;&#x3089;&#x3048;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x6162;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x95A2;&#x9023;&#x89E3;&#x6790;&#x306E; HIV-1 &#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8; &#x30ED;&#x30FC;&#x30E9;&#x30FC;&#x3068; progressors&#x3001;&#x4ED6;&#x6C11;&#x65CF;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x5B9F;&#x884C;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x3072;&#x3068;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x6297;&#x539F; (HLA) &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x5185;&#x306E;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x8B58;&#x5225;&#x76EE; 300 &#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5358;&#x4E00;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x591A;&#x5F62; (SNPs MHC &#x304A;&#x3088;&#x3073; none &#x306E;&#x5185;&#x3067;&#x4ED6;&#x306E;&#x5834;&#x6240;)&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178; HLA B &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408;&#x6E9D;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F; HLA C &#x52B9;&#x679C;&#x3001;SNP &#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3068;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E; HLA &#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x8ABF;&#x6574;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; HIV &#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x8010;&#x4E45;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E; HLA &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x307F;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0; 1 hiv &#x611F;&#x67D3;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x5F71;&#x97FF; HLA &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; I &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; &#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3002;

&#xC804;&#xC5FC; &#xC131;, &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xAC15;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD611;&#xD68C;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC801;&#xD569;&#xC131; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; (MHC); &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xC900;&#xC774; &#xC560;&#xB9E4; &#xB0A8;&#xC544;. &#xB9CC;&#xC131; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC720;&#xC804; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xB7EC;&#xC640; progressors, &#xB2E4;&#xBBFC;&#xC871; &#xC77C;&#xB300;&#xC5D0; &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; &#xD611;&#xD68C; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD558; &#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACE0;&#xC804; &#xC778;&#xAC04; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xD56D; &#xC6D0; (HLA) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC01; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD655;&#xC778; &amp;gt; 300 &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; polymorphisms (Snp)&#xB294; MHC&#xC640; &#xC804;&#xD600; &#xB2E4;&#xB978; &#xACF3;. &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; HLA C &#xD6A8;&#xACFC; HLA-B &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; groove&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0;&#xC774; SNP &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xBCF4;&#xD638; &#xBC0F; &#xC704;&#xD5D8; HLA &#xB300;&#xB9BD;&#xC744; &#xC870;&#xC815;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; HIV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558;&#xB294; &#xC8FC;&#xC694; &#xC694;&#xC18C;&#xB85C; HLA &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC131;&#xACA9;&#xC744; &#xB0B4;&#xD3EC;.

&#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xC81C;&#xC5B4; &#xC601;&#xD5A5; HLA&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC720;&#xC804; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; I &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;.

Enfermedades infecciosas e inflamatorias repetidamente han mostrado fuertes asociaciones gen&eacute;ticas dentro del complejo principal de histocompatibilidad (MHC); sin embargo, la base para estas asociaciones sigue siendo elusiva. Para definir los efectos gen&eacute;ticos anfitri&oacute;n sobre el resultado de una infecci&oacute;n viral cr&oacute;nica, realizamos el an&aacute;lisis de Asociaci&oacute;n de genoma en una cohorte multi&eacute;tnica de controladores de VIH-1 y progresistas, y se analizaron los efectos de los amino&aacute;cidos individuales dentro de las prote&iacute;nas de cl&aacute;sica del leucocito humano (HLA) el ant&iacute;geno. Identificamos &gt; 300 genoma importantes nucle&oacute;tido polimorfismos (SNPs en el MHC y ninguno en otros lugares). Amino&aacute;cidos espec&iacute;ficos en la ranura de uni&oacute;n de p&eacute;ptido HLA-B, as&iacute; como un efecto independiente de HLA-C, explicar las asociaciones de SNP y conciliar la protecci&oacute;n tanto riesgo alelos HLA. Estos resultados implican la naturaleza de la interacci&oacute;n de p&eacute;ptido HLA-viral como el principal factor de modulaci&oacute;n control durable de la infecci&oacute;n por VIH.

Los principales determinantes gen&eacute;ticos del afecto de control del VIH-1 HLA clase I Presentaci&oacute;n de p&eacute;ptido.

&#x541E;&#x566C;&#x53CD;&#x5E94;&#x662F;&#x673A;&#x4F1A;&#x4E3B;&#x4E49;&#x75C5;&#x539F;&#x771F;&#x83CC;&#x6709;&#x6548;&#x4E3B;&#x673A;&#x9632;&#x5FA1;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6837;&#x672C; phagosomal &#x5185;&#x5BB9;&#x548C;&#x7F16;&#x6392;&#x975E;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; 9 (TLR9) &#x627F;&#x8BA4; unmethylated &#x7684; CpG DNA&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x7531;&#x771F;&#x83CC; DNA &#x88AB;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x5177;&#x4F53;&#x89E6;&#x53D1;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE; phagosomal &#x819C; TLR9 &#x62DB;&#x52DF;&#x662F;&#x771F;&#x83CC;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53D1;&#x80B2;&#x8D77;&#x6E90;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x767D;&#x8272;&#x5FF5;&#x73E0;&#x83CC;&#x3001; &#x9175;&#x6BCD;&#x83CC;&#x3001; &#x7CE0;&#x79D5;&#x9A6C;&#x62C9;&#x8272;&#x83CC;&#x548C;&#x65B0;&#x751F;&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x7684;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x89E6;&#x53D1; phagosomal TLR9 &#x62DB;&#x52DF;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x4E0D;&#x53D7;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x771F;&#x83CC;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x6216;&#x7EC6;&#x80DE;&#x58C1;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x3002;TLR9 &#x7F3A;&#x4E86;&#x6302;&#x94A9;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x62B5;&#x6297;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5FF5;&#x73E0;&#x83CC;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5411;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x771F;&#x83CC;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x4E4F; TLR9 &#x5C55;&#x793A;&#x5BB9;&#x91CF;&#x76F8;&#x5F53;&#x7684;&#x541E;&#x566C;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x6B63;&#x5E38; phagosomal &#x6210;&#x719F;&#x76F8;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x663E;&#x793A; TLR9 &#x7F3A;&#x9677;&#x589E;&#x52A0;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; &alpha; (TNF-&alpha;) &#x751F;&#x4EA7;&#x54CD;&#x5E94; C.&#x767D;&#x8272;&#x548C;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#xFF0C;&#x9175;&#x6BCD;&#x6D3B;&#x529B;&#x7684;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3002;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x751F;&#x4EA7;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x662F;&#x53EF;&#x9006;&#x7684; TLR9 &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x786E;&#x8BA4; TLR9 &#x8D1F;&#x8D23;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x8D1F;&#x8C03;&#x8282;&#x529F;&#x80FD;&#x4E92;&#x8865;&#x7684;&#x3002;&#x59CB;&#x7EC8;&#x5982;&#x4E00;&#xFF0C;TLR9 &#x865A;&#x589E;&#x5F3A;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6548;&#x5E94;&#x54CD;&#x5E94;&#x7531;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x751F;&#x4EA7;&#x65E5;&#x76CA;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x53CD;&#x5BF9; C.&#x767D;&#x8272;&#x548C;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x6740;&#x83CC;&#x5242;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6BD4;&#x7684;&#x6316;&#x7A7A;&#x6548;&#x679C; (TLR9KO) &#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE; TLR9 &#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6548;&#x7387;&#x66F4;&#x9AD8;&#x4E86;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; TLR9 &#x88AB;&#x5206;&#x5272;&#x7684;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x5BF9;&#x771F;&#x83CC; phagosomes &#x548C;&#x6D88;&#x6781;&#x8C03;&#x8282;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x771F;&#x83CC;&#x6548;&#x5E94;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x652F;&#x6301;&#x7684;&#x6297;&#x771F;&#x83CC;&#x7684;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x4E1A;&#x52A1;&#x6D41;&#x7A0B;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x771F;&#x83CC;&#x914D;&#x4F53;&#x7EC4;&#x5408;&#x3001; &#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x673A;&#x68B0;&#x91CD;&#x6392;&#xFF0C;&#x548C;&#x5355;&#x53CD;&#x5408;&#x4F5C;&#x548C;&#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; 9 &#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x767D;&#x8272;&#x5FF5;&#x73E0;&#x83CC;&#x548C;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x7684;&#x5929;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x8BC6;&#x522B;&#x8C03;&#x8282;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x771F;&#x83CC;&#x6548;&#x5E94;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

Phagocytic responses are critical for effective host defense against opportunistic fungal pathogens. Macrophages sample the phagosomal content and orchestrate the innate immune response. Toll-like receptor 9 (TLR9) recognizes unmethylated CpG DNA and is activated by fungal DNA. Here we demonstrate that specific triggering of TLR9 recruitment to the macrophage phagosomal membrane is a conserved feature of fungi of distinct phylogenetic origins, including Candida albicans, Saccharomyces cerevisiae, Malassezia furfur, and Cryptococcus neoformans. The capacity to trigger phagosomal TLR9 recruitment was not affected by a loss of fungal viability or cell wall integrity. TLR9 deficiency has been linked to increased resistance to murine candidiasis and to restriction of fungal growth in vivo. Macrophages lacking TLR9 demonstrate a comparable capacity for phagocytosis and normal phagosomal maturation compared to wild-type macrophages. We now show that TLR9 deficiency increases macrophage tumor necrosis factor alpha (TNF-Î±) production in response to C. albicans and S. cerevisiae, independent of yeast viability. The increase in TNF-Î± production was reversible by functional complementation of the TLR9 gene, confirming that TLR9 was responsible for negative modulation of the cytokine response. Consistently, TLR9 deficiency enhanced the macrophage effector response by increasing macrophage nitric oxide production. Moreover, microbicidal activity against C. albicans and S. cerevisiae was more efficient in TLR9 knockout (TLR9KO) macrophages than in wild-type macrophages. In conclusion, our data demonstrate that TLR9 is compartmentalized selectively to fungal phagosomes and negatively modulates macrophage antifungal effector functions. Our data support a model in which orchestration of antifungal innate immunity involves a complex interplay of fungal ligand combinations, host cell machinery rearrangements, and TLR cooperation and antagonism.

Toll-like receptor 9 modulates macrophage antifungal effector function during innate recognition of Candida albicans and Saccharomyces cerevisiae.

R&#xE9;ponses phagocytaires sont essentielles pour la d&#xE9;fense d&#x26;#39;accueil efficace contre les pathog&#xE8;nes fongiques opportunistes. Les macrophages d&#xE9;guster le contenu du phagosome et orchestrer la r&#xE9;ponse immunitaire inn&#xE9;e. Toll-like receptor 9 (TLR9) reconna&#xEE;t l&#x26;#39;ADN CpG non m&#xE9;thyl&#xE9;s et activ&#xE9;e par l&#x26;#39;ADN fongique. Nous d&#xE9;montrons ici que d&#xE9;clenchement sp&#xE9;cifique du TLR9 de recrutement &#xE0; la membrane du macrophage phagosome est une caract&#xE9;ristique conserv&#xE9;e de champignons d&#x26;#39;origines phylog&#xE9;n&#xE9;tiques distinctes, y compris Candida albicans, Saccharomyces cerevisiae, Malassezia furfur, et Cryptococcus neoformans. La capacit&#xE9; de d&#xE9;clencher phagosomale TLR9 de recrutement n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; affect&#xE9; par une perte de viabilit&#xE9; des champignons ou &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;grit&#xE9; des parois cellulaires. TLR9 d&#xE9;ficit a &#xE9;t&#xE9; li&#xE9;e &#xE0; une r&#xE9;sistance accrue &#xE0; la candidose murin et de restriction de la croissance fongique in vivo. Les macrophages d&#xE9;pourvus TLR9 preuve d&#x26;#39;une capacit&#xE9; comparable pour la phagocytose et la maturation du phagosome normale par rapport &#xE0; la souche sauvage de type macrophages. Nous montrons maintenant que TLR9 d&#xE9;ficit augmente macrophages facteur de n&#xE9;crose tumorale alpha (TNF-&#x3B1;) de production en r&#xE9;ponse &#xE0; C. albicans et S. cerevisiae, ind&#xE9;pendante de la viabilit&#xE9; des levures. L&#x26;#39;augmentation de TNF-&#x3B1; la production &#xE9;tait r&#xE9;versible par compl&#xE9;mentation fonctionnelle du g&#xE8;ne TLR9, confirmant que TLR9 &#xE9;tait responsable de la modulation n&#xE9;gative de la r&#xE9;ponse des cytokines. Constamment, TLR9 d&#xE9;ficit am&#xE9;lior&#xE9; la r&#xE9;ponse des macrophages effecteur en augmentant les macrophages production d&#x26;#39;oxyde nitrique. En outre, l&#x26;#39;activit&#xE9; microbicide contre C. albicans et S. cerevisiae a &#xE9;t&#xE9; plus efficace dans TLR9 knock-out (TLR9KO) que dans les macrophages de type sauvage macrophages. En conclusion, nos donn&#xE9;es montrent que TLR9 est compartiment&#xE9; de mani&#xE8;re s&#xE9;lective &#xE0; phagosomes fongiques et module n&#xE9;gativement macrophages antifongiques fonctions effectrices. Nos donn&#xE9;es appuient un mod&#xE8;le dans lequel l&#x26;#39;orchestration de l&#x26;#39;immunit&#xE9; inn&#xE9;e antifongique implique une interaction complexe de combinaisons de ligands fongiques, des r&#xE9;arrangements de la cellule h&#xF4;te des machines, et de la coop&#xE9;ration TLR et d&#x26;#39;antagonisme.

Toll-like Receptor 9 Modulation de macrophages Fonction antifongique Effector Pendant reconnaissance inn&#xE9;e de Candida albicans et de Saccharomyces cerevisiae

Phagozytische Antworten sind entscheidend f&uuml;r die effektive Host Verteidigung gegen opportunistische pilzartigen Krankheitserregern. Makrophagen Beispielinhalt der phagosomal und der angeborenen Immunantwort zu orchestrieren. Toll-Like-Rezeptor 9 (TLR9) erkennt unmethylated CpG-DNA und wird durch Pilz-DNA aktiviert. Hier zeigen wir, dass bestimmte Ausl&ouml;sen von TLR9 Rekrutierung durch die Makrophagen phagosomal Membran eine konservierte Pilze der unterschiedlichen phylogenetischen Ursprung, einschlie&szlig;lich Candida Albicans, Saccharomyces Cerevisiae, Malassezia Furfur und Cryptococcus Neoformans ist. Die F&auml;higkeit, phagosomal TLR9 Rekrutierung ausl&ouml;sen wurde nicht durch einen Verlust der pilzartigen Lebensf&auml;higkeit oder Zellwand Integrit&auml;t beeintr&auml;chtigt. TLR9-Mangel ist mit erh&ouml;hten Widerstand murinen Candidose und Beschr&auml;nkung der Pilzbefall in-vivo verbunden war. Makrophagen fehlt TLR9 zeigen eine vergleichbare Kapazit&auml;t f&uuml;r Phagozytose und normale phagosomal Reifung im Vergleich zu Wildtyp Makrophagen. Wir zeigen nun, dass TLR9-Mangel erh&ouml;ht die Makrophagen Tumornekrosefaktor Alpha (TNF-&alpha;) Produktion als Reaktion auf C. Albicans und S. Cerevisiae, unabh&auml;ngig von der Hefe-Lebensf&auml;higkeit. Der Anstieg der TNF-&alpha;-Produktion war reversibel durch funktionale Erg&auml;nzung im TLR9-gen, best&auml;tigen, dass TLR9 f&uuml;r negative Modulation der Zytokin-Antwort verantwortlich war. Konsequent, verbesserte TLR9-Mangel die Makrophage-Effektor-Antwort von Makrophagen Stickstoffmonoxid-Produktion erh&ouml;hen. Dar&uuml;ber hinaus war Mikrobizide Aktivit&auml;t gegen C. Albicans und S. Cerevisiae effizienter in TLR9 ko (TLR9KO) Makrophagen als in Wildtyp Makrophagen. Abschlie&szlig;end zeigen unsere Daten, dass TLR9 selektiv zu Pilz-Phagosomen aufgeteilt ist und negativ Makrophagen antimykotische Effektor-Funktionen moduliert. Unsere Daten unterst&uuml;tzen ein Modell, in dem Orchestrierung der Antimykotika angeborenen Immunit&auml;t ein komplexes Zusammenspiel von Pilz-Ligand-Kombinationen, Antagonismus, Host Zelle Maschinen Umlagerungen, und TLR Zusammenarbeit beinhaltet.

Toll-Like-Rezeptor 9 moduliert Makrophagen antimykotische Effektor-Funktion w&auml;hrend der angeborenen Erkennung von Candida Albicans und Saccharomyces Cerevisiae.

Fagocitaria risposte sono fondamentali per la difesa ospite efficace contro patogeni fungini opportunisti. Il phagosomal contenuto di esempio i macrofagi e orchestrare la risposta immunitaria innata. Recettore toll-like 9 (TLR9) riconosce unmethylated CpG DNA e viene attivata dal DNA fungino. Qui dimostriamo che innesco specifico di TLR9 reclutamento alla membrana phagosomal dei macrofagi &egrave; una caratteristica conservata di funghi di origini filogenetiche distinte, tra cui la Candida albicans, Saccharomyces cerevisiae, Malassezia furfur e Cryptococcus neoformans. La capacit&agrave; di innescare phagosomal TLR9 assunzione non &egrave; stata colpita da una perdita dell&#39;integrit&agrave; di attuabilit&agrave; o parete cellulare fungina. Deficit di TLR9 &egrave; stato collegato a maggiore resistenza a candidosi murino e restrizione della crescita fungina in vivo. Macrofagi manca TLR9 dimostrano una capacit&agrave; paragonabile per fagocitosi e la normale maturazione phagosomal rispetto al wild-type macrofagi. Mostriamo ora che TLR9 deficit aumenta la produzione di macrofagi fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-&alpha;) in risposta a c. albicans e Saccharomyces cerevisiae, indipendente della vitalit&agrave; del lievito. L&#39;aumento della produzione di TNF-&alpha; &egrave; stato reversibile di complementazione funzionale del gene TLR9, confermando che TLR9 era responsabile della modulazione negativa della risposta delle citochine. Coerentemente, TLR9 deficit migliorata la risposta effettrice macrofago aumentando la produzione di ossido nitrico macrofago. Inoltre, attivit&agrave; microbicida contro la c. albicans e Saccharomyces cerevisiae &egrave; stato pi&ugrave; efficiente nel TLR9 macrofagi knockout (TLR9KO) che nei macrofagi wild-type. In conclusione, i nostri dati dimostrano che TLR9 &egrave; compartimentato selettivamente a phagosomes fungine e modula negativamente le funzioni effettrici antimicotico macrofago. I nostri dati supportano un modello in cui orchestrazione dell&#39;immunit&agrave; innata antimicotico comporta una complessa interazione di combinazioni ligando fungine, riarrangiamenti di macchinari di host cell e cooperazione TLR e antagonismo.

Recettore toll-like 9 modula la funzione antimicotica effettrici dei macrofagi durante il riconoscimento innato di Candida albicans e Saccharomyces cerevisiae.

&#x8CAA;&#x98DF;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306F;&#x65E5;&#x548C;&#x898B;&#x83CC;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x9632;&#x5FA1;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5185;&#x5BB9;&#x3092;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x3002; Toll&#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;9&#xFF08;TLR9&#xFF09;&#x306E;CpG&#x306E;DNA&#x3092;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x771F;&#x83CC;DNA&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x819C;&#x306B;TLR9&#x63A1;&#x7528;&#x306E;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C0;&#x3001;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DF;&#x30BB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#xFF08;Saccharomyces cerevisiae&#xFF09;&#x3001;&#x765C;&#x98A8;&#x83CC;&#x3001;&#x53CA;&#x3073;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9; - &#x30CD;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x306E;&#x83CC;&#x985E;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;TLR9&#x52DF;&#x96C6;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x83CC;&#x985E;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3084;&#x7D30;&#x80DE;&#x58C1;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x6027;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002; TLR9&#x6B20;&#x640D;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C0;&#x75C7;&#x3078;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x771F;&#x83CC;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; TLR9&#x3092;&#x6B20;&#x304F;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x8CAA;&#x98DF;&#x3057;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x6210;&#x719F;&#x540C;&#x7B49;&#x306E;&#x5BB9;&#x91CF;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4ECA;&#x3001;TLR9&#x6B20;&#x640D;&#x306F;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x3001;C.&#x30A2;&#x30EB;&#x30D3;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;S.cerevisiae&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3B1;&#xFF08;TNF-&#x3B1;&#xFF09;&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; TNF-&#x3B1;&#x7523;&#x751F;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;TLR9&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x8CA0;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x62C5;&#x5F53;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3001;TLR9&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x76F8;&#x88DC;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;TLR9&#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;C.&#x30A2;&#x30EB;&#x30D3;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;S.cerevisiae&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x6BBA;&#x83CC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3088;&#x308A;TLR9&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#xFF08;TLR9KO&#xFF09;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3088;&#x308A;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;TLR9&#x306F;&#x3001;&#x771F;&#x83CC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x533A;&#x753B;&#x3057;&#x3001;&#x8CA0;&#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x6297;&#x771F;&#x83CC;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x771F;&#x83CC;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30B1;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x83CC;&#x306E;&#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306F;&#x3001;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x306E;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;TLR&#x306E;&#x5354;&#x529B;&#x3068;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Toll&#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;9&#x5148;&#x5929;&#x6027;Candida albicans&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3068;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DF;&#x30BB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#xFF08;Saccharomyces cerevisiae&#xFF09;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x6297;&#x771F;&#x83CC;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

Phagocytic &#xC751;&#xB2F5; &#xAE30;&#xD68C; &#xACF0; &#xD321;&#xC774; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC29;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; phagosomal &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC744; &#xC0D8;&#xD50C;&#xB9C1; &#xD558; &#xACE0; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC870;&#xC815;. &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138; &#xAC19;&#xC774; 9 (TLR9) unmethylated CpG DNA&#xB97C; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558; &#xACE0; &#xACF0; &#xD321;&#xC774; DNA&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; macrophage phagosomal &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; TLR9 &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB9C1;&#xC740; &#xBCC4;&#xAC1C; phylogenetic &#xAE30;&#xC6D0;, Candida albicans, Saccharomyces cerevisiae, Malassezia furfur Cryptococcus neoformans &#xB4F1;&#xC758; &#xBC84;&#xC12F;&#xC758; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6A9;&#xB7C9; phagosomal TLR9 &#xBAA8;&#xC9D1; &#xD558;&#xB294; &#xACF0; &#xD321;&#xC774; &#xC0DD;&#xC874; &#xB610;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCBD; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0;. TLR9 &#xACB0;&#xD54D; murine &#xCE78;&#xB514; &#xB2E4; &#xC99D; &#xBC0F; &#xACF0; &#xD321;&#xC774; &#xC131;&#xC7A5;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC81C;&#xD55C; &#xC800;&#xD56D; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. TLR9 &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; phagosomal &#xC131;&#xC219; &#xB3D9;&#xAE09; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xAE08; TLR9 &#xACB0;&#xD54D; C. albicans&#xC640; S. cerevisiae, &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; macrophage &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC694;&#xC778; &#xC54C;&#xD30C; (TNF-&alpha;) &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. TNF-&alpha; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; TLR9 cytokine &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC74C;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC740; &#xD655;&#xC778; TLR9 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xBCF4;&#xC644;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xB418;&#xB3CC;&#xB9B4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xAD00; &#xB418; &#xAC8C;, TLR9 &#xACB0;&#xD54D; macrophage &#xC0B0;&#xD654; &#xC9C8;&#xC18C; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xB298;&#xB824; macrophage &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1;. &#xB610;&#xD55C;, C. albicans&#xC640; S. cerevisiae&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; microbicidal &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xB2E4; TLR9 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; (TLR9KO) &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; TLR9 &#xADE0; phagosomes&#xC744; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB4E4; &#xC5D0;&#xAC8C;&#xB9CC; &#xD558; &#xACE0; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xC870; macrophage &#xD56D;&#xC9C4;&#xADE0; effector &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD56D;&#xC9C4;&#xADE0; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC81C;&#xC758; &#xC624;&#xCF00;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xACF0; &#xD321;&#xC774; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC870;&#xD569;&#xACFC; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140; &#xAE30;&#xACC4; &#xC7AC;&#xBC30;&#xC5F4; &#xBC0F; TLR &#xD611;&#xB825; &#xC801;&#xAC1C;&#xC2EC;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138; &#xAC19;&#xC774; 9 Candida albicans &#xBC0F; Saccharomyces cerevisiae&#xC758; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xC778;&#xC2DD; &#xC911; macrophage &#xD56D;&#xC9C4;&#xADE0; effector &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCC0;&#xC870;.

Respuestas fagoc&#xED;ticas son fundamentales para la defensa del hu&#xE9;sped eficaz contra los hongos pat&#xF3;genos oportunistas. Los macr&#xF3;fagos probar el contenido phagosomal y orquestar la respuesta inmune innata. Toll-like receptor 9 (TLR9) reconoce unmethylated CpG ADN y se activa por el ADN de hongos. Aqu&#xED; demostramos que la activaci&#xF3;n espec&#xED;fica de TLR9 de contrataci&#xF3;n a la membrana de los macr&#xF3;fagos phagosomal es una caracter&#xED;stica conservada de los hongos de los or&#xED;genes filogen&#xE9;ticos distintos, incluyendo Candida albicans, Saccharomyces cerevisiae, Malassezia furfur, y Cryptococcus neoformans. La capacidad de desencadenar phagosomal TLR9 de contrataci&#xF3;n no se vio afectada por una p&#xE9;rdida de la viabilidad de hongos o la integridad de la pared celular. TLR9 deficiencia ha sido relacionada con una mayor resistencia a la candidiasis murino y de restricci&#xF3;n del crecimiento f&#xFA;ngico en vivo. Los macr&#xF3;fagos que carecen de TLR9 demostrar una capacidad similar para la fagocitosis y la maduraci&#xF3;n phagosomal normal en comparaci&#xF3;n con los macr&#xF3;fagos de tipo salvaje. Ahora demuestran que la deficiencia de TLR9 de macr&#xF3;fagos aumenta el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-&#x3B1;) de producci&#xF3;n en respuesta a C. albicans y S. cerevisiae, independiente de la viabilidad de la levadura. El aumento de TNF-&#x3B1; producci&#xF3;n fue reversible por complementaci&#xF3;n funcional del gen TLR9, confirmando que TLR9 era responsable de modulaci&#xF3;n negativa de la respuesta de citoquinas. Por ello, la deficiencia de TLR9 mejorado la respuesta efectora de los macr&#xF3;fagos por aumentar la producci&#xF3;n de &#xF3;xido n&#xED;trico de macr&#xF3;fagos. Por otra parte, la actividad microbicida contra C. albicans y S. cerevisiae fue m&#xE1;s eficiente en TLR9 knockout (TLR9KO) que en los macr&#xF3;fagos de tipo salvaje macr&#xF3;fagos. En conclusi&#xF3;n, nuestros datos demuestran que TLR9 est&#xE1; compartimentado de forma selectiva a los fagosomas hongos y negativamente modula las funciones efectoras de los macr&#xF3;fagos antif&#xFA;ngicos. Nuestros datos apoyan un modelo en el que la orquestaci&#xF3;n de la inmunidad innata antif&#xFA;ngico implica una compleja interacci&#xF3;n de las combinaciones de ligandos por hongos, reordenamientos de la c&#xE9;lula hu&#xE9;sped maquinaria, y la cooperaci&#xF3;n de TLR y el antagonismo.

Toll-like receptor 9 Modula macr&#xF3;fagos efector funci&#xF3;n antif&#xFA;ngica En reconocimiento innato de Candida albicans y Saccharomyces cerevisiae

While a myriad of studies have examined host factors that predispose persons to infection with the opportunistic fungal pathogen Cryptococcus neoformans, comparatively little has been done to examine how virulence factor differences among cryptococcal isolates may impact outcome. In the recent report by Alanio et al. (A. Alanio, M. Desnos-Ollivier, and F. Dromer, mBio 2:e00158-11, 2011), novel flow cytometry-based techniques were employed to demonstrate an association between the phenotype of C. neoformans-macrophage interactions, as measured by phagocytosis and intracellular replication, and patient outcomes, as determined by positive cultures on therapy and survival. These experiments establish that the prognosis of patients with cryptococcosis is influenced by the phenotypic properties of the infecting fungal isolate.

Dynamic virulence: real-time assessment of intracellular pathogenesis links Cryptococcus neoformans phenotype with clinical outcome.

&#x65E0;&#x6570;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x81F3;&#x4E0E;&#x65B0;&#x751F;&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x673A;&#x4F1A;&#x4E3B;&#x4E49;&#x75C5;&#x539F;&#x771F;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x8F83;&#x5C11;&#x5DF2;&#x5BA1;&#x67E5;&#x5982;&#x4F55;&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x83CC;&#x682A;&#x7684;&#x6BD2;&#x529B;&#x56E0;&#x5B50;&#x5DEE;&#x5F02;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x5728;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x7531; Alanio &#x7B49;&#x4EBA; (A.Alanio&#x3001; M.Desnos-&#x5965;&#x5229;&#x7EF4;&#x8036;&#x548C; F.&#x7BA1;&#x7406; mBio 2:e00158-11&#x3001; 2011&#x5E74;)&#xFF0C;&#x91C7;&#x7528;&#x65B0;&#x578B;&#x6D41;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EEA;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#x8BC1;&#x660E;&#x8868;&#x578B;&#x7684; C.&#x9690;&#x7403;&#x83CC;-&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x7684;&#x541E;&#x566C;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x590D;&#x5236;&#x548C;&#x75C5;&#x4EBA;&#x9884;&#x540E;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x79EF;&#x6781;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7684;&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x9884;&#x540E;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x771F;&#x83CC;&#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;

&#x52A8;&#x6001;&#x6BD2;&#x529B;&#xFF1A; &#x80DE;&#x5185;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x5B9E;&#x65F6;&#x8BC4;&#x4F30;&#x94FE;&#x63A5;&#x65B0;&#x751F;&#x9690;&#x7403;&#x83CC;&#x8868;&#x578B;&#x4E0E;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

Bien que d&#x26;#39;une myriade d&#x26;#39;&#xE9;tudes ont examin&#xE9; les facteurs qui pr&#xE9;disposent les personnes d&#x26;#39;accueil &#xE0; l&#x26;#39;infection par le pathog&#xE8;ne fongique opportuniste neoformans Cryptococcus, relativement peu a &#xE9;t&#xE9; fait pour examiner comment les diff&#xE9;rences de facteurs de virulence parmi les isolats cryptococcose peut avoir un impact r&#xE9;sultat. Dans le r&#xE9;cent rapport de Alanio et al. (A. Alanio, M. Desnos-Ollivier, et F. Dromer, Mbio 2: e00158-11, 2011), de nouveaux cytom&#xE9;trie de flux &#xE0; base de techniques ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;es pour d&#xE9;montrer une association entre le ph&#xE9;notype de C. neoformans-macrophages les interactions, comme mesur&#xE9;e par les r&#xE9;sultats de phagocytose et de la r&#xE9;plication intracellulaire, et le patient, tel que d&#xE9;termin&#xE9; par des cultures positives sur le traitement et la survie. Ces exp&#xE9;riences &#xE9;tablissent que le pronostic des patients atteints de cryptococcose est influenc&#xE9;e par les propri&#xE9;t&#xE9;s ph&#xE9;notypiques de la fongique infecte isoler.

Virulence dynamique: &#xE9;valuation en temps r&#xE9;el de la pathogen&#xE8;se Ph&#xE9;notype intracellulaire Liens Cryptococcus neoformans avec le r&#xE9;sultat clinique

W&auml;hrend eine Vielzahl von Studien untersuchten Host-Faktoren, die Personen auf eine Infektion mit der opportunistische Pilzinfektionen Erreger Cryptococcus Neoformans pr&auml;disponieren, ist vergleichsweise wenig getan worden, um zu untersuchen, wie die Virulenz Faktor Unterschiede zwischen den cryptococcal Isolate Ergebnis auswirken k&ouml;nnen. Im j&uuml;ngsten Bericht von Alanio Et Al. (A. Alanio, M. Desnos-Ollivier und F. Dromer, mBio-2:e00158-11, 2011), Roman flie&szlig;en Cytometry-basierte Techniken wurden eingesetzt, um eine Assoziation zwischen der Ph&auml;notyp von C. Neoformans-Makrophagen Interaktionen, gemessen nach Phagozytose und intrazellul&auml;re Replikation und geduldige Resultate zu demonstrieren, wie von positiven Kulturen auf Therapie und &Uuml;berleben bestimmt. Diese Experimente belegen, dass die Prognose von Patienten mit Kryptokokkose durch die ph&auml;notypischen Eigenschaften des infizierenden pilzartige Isolat beeinflusst wird.

Dynamische Virulenz: Echtzeit-Bewertung der intrazellul&auml;re Pathogenese verbindet Cryptococcus Neoformans Ph&auml;notyp mit klinischen Ergebnis.

Mentre una miriade di studi hanno esaminato i fattori ospite che predispongono le persone all&#39;infezione con il patogeno opportunistico fungino Cryptococcus neoformans, relativamente poco &egrave; stato fatto per esaminare come differenze di fattore di virulenza tra isolati da criptococco possono influenzare il risultato. Nella recente relazione di Alanio et al (A. Alanio, M. Desnos-Ollivier e F. Dromer, mBio 2:e00158-11, 2011), tecniche base di citometria a flusso romanzo sono state impiegate per dimostrare un&#39;associazione tra il fenotipo di interazioni di c. neoformans-macrofagi, come misurato da fagocitosi e replica intracellulare e risultati per il paziente, come determinato da colture positive sulla terapia e sopravvivenza. Questi esperimenti di stabiliscono che la prognosi dei pazienti con la criptococcosi &egrave; influenzata dalle propriet&agrave; fenotipiche dell&#39;infezione fungina isolato.

Virulenza dinamico: valutazione in tempo reale della patogenesi intracellulare collega fenotipo di Cryptococcus neoformans con esito clinico.

&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x7121;&#x6570;&#x306E;&#x65E5;&#x548C;&#x898B;&#x771F;&#x83CC;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9; - &#x30CD;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x3059;&#x308B;&#x4EBA;&#x306E;&#x7D20;&#x56E0;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9;&#x83CC;&#x682A;&#x9593;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x304C;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Alanio&#x3089;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; &#xFF08;A. Alanio&#x3001;M.&#x30C7;&#x30B9;&#x30CE;&#x30B9;&#xB7;&#x30AA;&#x30EA;&#x30D3;&#x30A8;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;F. Dromer&#x3001;mBio 2&#xFF1A;e00158-11&#x3001;2011&#xFF09;&#x3001;&#x65B0;&#x898F;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x306F;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;C. neoformans&#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x63A1;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306B;&#x6B63;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x98DF;&#x4F5C;&#x7528;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x8EE2;&#x5E30;&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x4E88;&#x5F8C;&#x304C;&#x5206;&#x96E2;&#x83CC;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898F;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#xFF1A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8EE2;&#x5E30;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x6A5F;&#x5E8F;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AB;&#x30B9; - &#x30CD;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x8A55;&#x4FA1;

&#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBB34;&#xC218; &#xD55C; &#xAE30;&#xD68C; &#xC8FC;&#xC758; &#xADE0; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; Cryptococcus neoformans&#xC640; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC0AC;&#xB78C; predispose &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC694;&#xC778; &#xAC80;&#xC0AC;, &#xB3D9;&#xC548; &#xBE44;&#xAD50;&#xC801; &#xC791;&#xC740; cryptococcal &#xACA9;&#xB9AC; &#xC911; &#xB3C5;&#xC131; &#xC694;&#xC778; &#xCC28;&#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC644;&#xB8CC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; Alanio &#xADF8; &#xC678; &#xC5EC;&#xB7EC;&#xBD84; (A. Alanio, M. Desnos Ollivier &#xBC0F; F. Dromer, mBio 2:e00158-11, 2011), &#xC18C;&#xC124; &#xD750;&#xB984; cytometry &#xAE30;&#xBC18; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xB41C; &#xCE21;&#xC815; &#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xBCF5;&#xC81C; C. neoformans &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xD615; &#xBC0F; &#xD658;&#xC790; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC04;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xACE0;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E4;&#xD5D8; cryptococcosis &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC608; &#xD6C4;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC; &#xADE0; &#xBD84;&#xB9AC; phenotypic &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC124;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB3D9;&#xC801; &#xB3C5;&#xC131;: &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; pathogenesis&#xC758; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB9C1;&#xD06C; Cryptococcus neoformans &#xD615; &#xC784;&#xC0C1; &#xACB0;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8;.

Mientras que un gran n&#xFA;mero de estudios han examinado los factores del hu&#xE9;sped que predisponen a las personas a la infecci&#xF3;n con el hongo pat&#xF3;geno oportunista Cryptococcus neoformans, relativamente poco se ha hecho para examinar c&#xF3;mo las diferencias de virulencia entre los aislamientos de los factores por criptococos puede afectar los resultados. En el reciente informe de Alanio et al. (A. Alanio, M. Ollivier Desnos, y Dromer F., mBio 2: e00158-11, 2011), la novela de la citometr&#xED;a de flujo basados &#x200B;&#x200B;en t&#xE9;cnicas fueron empleadas para demostrar una asociaci&#xF3;n entre el fenotipo de C. neoformans-macr&#xF3;fagos interacciones, como medido por los resultados de la fagocitosis y la replicaci&#xF3;n intracelular, y el paciente, seg&#xFA;n lo determinado por cultivos positivos en la terapia y la supervivencia. Estos experimentos establecen que el pron&#xF3;stico de los pacientes con criptococosis es influenciado por las caracter&#xED;sticas fenot&#xED;picas de la infecci&#xF3;n por hongos aislados.

Din&#xE1;mica Virulencia: evaluaci&#xF3;n en tiempo real de la patog&#xE9;nesis intracelular fenotipo Enlaces Cryptococcus neoformans con el resultado cl&#xED;nico

&#x5A01;&#x80C1;&#x751F;&#x547D;&#x7684;&#x771F;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4EBA;&#x6570;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5728;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BC6;&#x522B;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x89C4;&#x5219;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x5236;&#x5B9A;&#x66F4;&#x597D;&#x7684;&#x8BCA;&#x65AD;&#x548C;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x5BF9;&#x75C5;&#x539F;&#x771F;&#x83CC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x58C1;&#x5916;&#x90E8;&#x5206;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684; &beta;-1&#xFF0C;3-&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#xFF0C;&#x548C; Dectin-1&#xFF0C;&#x6A21;&#x5F0F;&#x8BC6;&#x522B;&#x53D7;&#x4F53;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5177;&#x4F53;&#x5230;&#x6B64;&#x7684;&#x78B3;&#x6C34;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3002;&#x4E86;&#x89E3;&#x5BF9;&#x6E90;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x78B3;&#x6C34;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x6297;&#x539F;&#x51B3;&#x5B9A;&#x7C07;&#x7684;&#x786E;&#x5207;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x969C;&#x788D;&#x662F;&#x591A;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x78B3;&#x6C34;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x5076;&#x5BF9;&#x771F;&#x83CC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x58C1;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x89E3;&#x5256;&#x7528;&#x6765;&#x8BC6;&#x522B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x673A;&#x5236;&#x3001; &#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&quot;&#x771F;&#x83CC;&#x50CF;&#x7C92;&#x5B50;&quot;&#x53D1;&#x8FBE;&#x56FD;&#x5BB6;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x805A;&#x82EF;&#x4E59;&#x70EF;&#x73E0;&#xFF0C;&#x6A21;&#x4EFF;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E09;&#x7EF4;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x771F;&#x83CC;&#xFF0C;&#x5171;&#x4EF7;&#x952E;&#x5305;&#x8986;&#x7EAF; &beta;-1&#xFF0C;3-&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x6765;&#x81EA;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x3002;&Beta;-1&#xFF0C;3-&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x5C42;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x6CD5;&#x3001; &#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672F;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x900F;&#x5C04;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x68C0;&#x67E5;&#x3002;&Beta;-1&#xFF0C;3-&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x5BF9;&#x805A;&#x82EF;&#x4E59;&#x70EF;&#x5851;&#x6599;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x5171;&#x4EF7;&#x952E;&#x8054;&#x7CFB;&#x73E0;&#x7F6E;&#x4E8E;&#x6D17;&#x6DA4;&#x5242;&#x540E;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3002;&#x7531;&#x9884;&#x5904;&#x7406; &beta;-1&#xFF0C;3-&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x73E0;&#x4E0E;&#x7279;&#x5B9A; &beta;-1&#xFF0C;3-gluconase&#xFF0C;laminarinase&#xFF0C;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x7684;&#x6297;-&beta;-1&#xFF0C;3-&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x6297;&#x4F53;&#x88AB;&#x6B63;&#x5F0F;&#x5E9F;&#x6B62;&#x4E0E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; K &#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x73E0;&#x5B50;&#x7684;&#x6D82;&#x5C42;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F; &beta;-1&#xFF0C;3-&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x4E5F;&#x523A;&#x6FC0;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x6E90;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E; &beta;-1&#xFF0C;3-&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x73E0;&#xFF0C;&#x6D4B;&#x91CF;&#x548C;&#x663E;&#x793A;&#x76F8;&#x6BD4;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; &beta;-&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x3001; &#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027; &beta;-1&#xFF0C;3-&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x3001; &#x65E0;&#x6D82;&#x5C42;&#x7684;&#x73E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; &beta;-1&#xFF0C;3-&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x4E0E;&#x6DF7;&#x5408;&#x6D82;&#x5C42;&#x7684;&#x73E0;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&beta;-1&#xFF0C;3-&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x73E0;&#x88AB;&#x5B75;&#x5316;&#x4E0E;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;-Dectin-1 &#x8868;&#x793A;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6620;&#x50CF;&#x4F7F;&#x7528;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x3002;&Beta;-1&#xFF0C;3-&#x73E0;&#x5728;&#x51E0;&#x5206;&#x949F;&#x5185;&#x5360;&#x7528;&#x548C;&#x4FDD;&#x7559;&#x800C;&#x65E0;&#x6D82;&#x5C42;&#x73E0; phagosome Dectin 1 &#x62DB;&#x52DF;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8BF4;&#x660E;&#x5C06;&#x5141;&#x8BB8;&#x7814;&#x7A76;&#x63A2;&#x7D22;&#x4E2D;&#x6D3E;&#x751F;&#x75C5;&#x539F;&#x771F;&#x83CC;&#x78B3;&#x6C34;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x6297;&#x539F;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x8BC6;&#x522B;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x6B65;&#x9AA4;&#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x771F;&#x83CC;&#x7684;&#x7C92;&#x5B50;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;

&#x771F;&#x83CC;&#x6D3E;&#x751F;&#x591A;&#x7CD6;&#x5171;&#x8F6D;&#x7C92;&#x5B50;&#x63A2;&#x6D4B; Dectin 1 &#x54CD;&#x5E94;&#x5728;&#x5929;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;

The number of life-threatening fungal infections has risen in immunocompromised patients, and identification of the rules that govern an appropriate immune response is essential to develop better diagnostics and targeted therapeutics. The outer cell wall component on pathogenic fungi consists of Î²-1,3-glucan, and Dectin-1, a pattern recognition receptor present on the cell surface of innate immune cells, binds specifically to this carbohydrate. A barrier in understanding the exact immunological response to pathogen-derived carbohydrate epitopes is the presence of multiple types of carbohydrate moieties on fungal cell walls. To dissect the immunological mechanisms used to recognize pathogens, a system of "fungal like particles" was developed that consisted of polystyrene beads, which mimicked the three dimensional shape of the fungus, coated covalently with purified Î²-1,3-glucan derived from Saccharomyces cerevisiae. The morphology of the Î²-1,3-glucan layer was examined by immunofluorescence, flow cytometery, and immuno-transmission electron microscopy. The covalent linkages of the Î²-1,3-glucan to the polystyrene surface were stable after subjecting the beads to detergents. By pre-treating Î²-1,3-glucan beads with laminarinase, a specific Î²-1,3-gluconase, the reactivity of the anti-Î²-1,3-glucan antibody was abrogated in comparison to treatment with proteinase K indicating that the coating of these beads was predominantly Î²-1,3-glucan. TNF-Î± was also measured by stimulating bone-marrow derived macrophages with the Î²-1,3-glucan beads, and showed a dose dependent response compared to soluble Î²-glucan, insoluble Î²-1,3-glucan, uncoated beads, and soluble Î²-1,3-glucan mixed with uncoated beads. Finally, Î²-1,3-glucan beads were incubated with GFP-Dectin-1 expressing macrophages and imaged using confocal microscopy. Î²-1,3-beads were taken up within minutes and retained Dectin-1 recruitment to the phagosome as compared to uncoated beads. These data describe a unique fungal-like particle system that will permit immunologists to probe the critical steps in early recognition of pathogen-derived fungal carbohydrate antigens by innate immune cells.

Use of fungal derived polysaccharide-conjugated particles to probe Dectin-1 responses in innate immunity.

Le nombre de la vie en danger des infections fongiques a augment&#xE9; chez les patients immunod&#xE9;prim&#xE9;s, et l&#x26;#39;identification des r&#xE8;gles qui r&#xE9;gissent une r&#xE9;ponse immunitaire appropri&#xE9;e est essentiel de d&#xE9;velopper de meilleurs diagnostics et des th&#xE9;rapies cibl&#xE9;es. Le composant de cellule paroi ext&#xE9;rieure sur les champignons pathog&#xE8;nes comprend &#x3B2;-1 ,3-glucane, et Dectin-1, un r&#xE9;cepteur pr&#xE9;sent sur la reconnaissance des formes de surface cellulaire de cellules immunitaires inn&#xE9;es, se lie sp&#xE9;cifiquement &#xE0; cet hydrate de carbone. Une barri&#xE8;re &#xE0; la compr&#xE9;hension de la r&#xE9;ponse exacte immunologique &#xE0; &#xE9;pitopes glucidiques d&#xE9;riv&#xE9;e du pathog&#xE8;ne est la pr&#xE9;sence de plusieurs types de groupements glucidiques sur les parois des cellules fongiques. Afin de diss&#xE9;quer les m&#xE9;canismes immunologiques utilis&#xE9;s pour reconna&#xEE;tre les agents pathog&#xE8;nes, un syst&#xE8;me de &#x26;quot;champignons comme des particules&#x26;quot; a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;labor&#xE9; qui se composait de billes de polystyr&#xE8;ne, qui imitaient la forme tridimensionnelle du champignon, enduits de fa&#xE7;on covalente avec purifi&#xE9; &#x3B2;-1 ,3-glucan issu de Saccharomyces cerevisiae. La morphologie de la couche &#x3B2;-1 ,3-glucane a &#xE9;t&#xE9; examin&#xE9; par immunofluorescence, cytometery d&#xE9;bit, et d&#x26;#39;immuno-microscopie &#xE9;lectronique &#xE0; transmission. Les liaisons covalentes du &#x3B2;-1 ,3-glucane &#xE0; la surface de polystyr&#xE8;ne sont stables apr&#xE8;s avoir soumis les perles de d&#xE9;tergents. Par pr&#xE9;-traitement &#x3B2;-1 ,3-glucane billes avec laminarinase, une sp&#xE9;cifique &#x3B2;-1 ,3-gluconase, la r&#xE9;activit&#xE9; de l&#x26;#39;anticorps anti-&#x3B2;-1 ,3-glucane a &#xE9;t&#xE9; abrog&#xE9;e en comparaison &#xE0; un traitement avec de la prot&#xE9;inase K, indiquant que le rev&#xEA;tement de ces perles est essentiellement &#x3B2;-1 ,3-glucane. TNF-&#x3B1; a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; mesur&#xE9;e par la stimulation de la moelle osseuse macrophages d&#xE9;riv&#xE9;s avec les &#x3B2;-1 ,3-glucane perles, et ont montr&#xE9; une r&#xE9;ponse dose-d&#xE9;pendante par rapport &#xE0; &#x3B2;-glucanes solubles, insolubles &#x3B2;-1 ,3-glucane, billes non recouvertes, et soluble dans &#x3B2;-1 ,3-glucane m&#xE9;lange avec les perles non enrob&#xE9;es. Enfin, &#x3B2;-1 ,3-glucane billes ont &#xE9;t&#xE9; incub&#xE9;es avec la GFP-Dectin-1 macrophages exprimant et imag&#xE9;s par microscopie confocale. &#x3B2;-1 ,3-perles ont &#xE9;t&#xE9; prises en quelques minutes et conserv&#xE9;s Dectin-1 de recrutement pour le phagosome par rapport &#xE0; billes non recouvertes. Ces donn&#xE9;es d&#xE9;crivent un syst&#xE8;me unique de particules fongiques comme &#xE7;a permettra immunologistes pour sonder les &#xE9;tapes critiques dans la reconnaissance pr&#xE9;coce des agents pathog&#xE8;nes fongiques d&#xE9;riv&#xE9;s antig&#xE8;nes glucidiques par les cellules immunitaires inn&#xE9;es.

L&#x26;#39;utilisation de d&#xE9;riv&#xE9;s de polysaccharides fongiques conjugu&#xE9;s particules pour sonder Dectin-1 R&#xE9;ponses de l&#x26;#39;immunit&#xE9; inn&#xE9;e

Die Anzahl der lebensbedrohlichen Pilzinfektionen gestiegen bei immungeschw&auml;chten Patienten und Identifizierung von Regeln eine entsprechende Immunantwort ist wesentlich bessere Diagnose und gezielte Therapien zu entwickeln. Die &auml;u&szlig;ere Zellwand-Komponente auf pathogene Pilze besteht aus &beta;-1, 3-Glucan und Dectin-1, ein Muster-Anerkennung-Rezeptor auf der Zelloberfl&auml;che des angeborenen immunen Zellen bindet spezifisch an dieser Kohlenhydrat. Eine Barriere verstehen, die genaue immunologische Reaktion auf Krankheitserreger abgeleitete Kohlenhydrate Epitopes ist das Vorhandensein mehrerer Arten von Kohlenhydraten Adsorptionseigenschaften auf pilzartige Zellw&auml;nde. Um die immunologischen Mechanismen verwendet, um Krankheitserreger erkennen zu zergliedern, wurde ein System von &quot;Pilz-wie Partikel&quot; entwickelt, die bestand aus Polystyrol-Perlen, die die drei nachgeahmt dreidimensionale Form des Pilzes, kovalent beschichtet mit gereinigtem &beta;-1, 3-Glucan aus Saccharomyces Cerevisiae abgeleitet. Die Morphologie der &beta;-1, 3-Glucan Ebene wurde durch Immunfluoreszenz, Fluss Cytometery und Immuno-Transmissionselektronenmikroskop untersucht. Die kovalenten Verbindungen zwischen der &beta;-1, 3-Glucan auf der Polystyrol-Oberfl&auml;che waren stabil nach Detergenzien die Perlen zu unterwerfen. Von pre-treating &beta;-1, 3-Glucan-Perlen mit Laminarinase, eine spezifische &beta;-1, 3-Gluconase, wurde die Reaktivit&auml;t des Antik&ouml;rpers Anti-&beta;-1, 3-Glucan im Vergleich zur Behandlung mit Proteinase K gibt an, dass die Beschichtung von diesen Perlen &uuml;berwiegend &beta;-1, 3-Glucan wurde aufgehoben. TNF-&alpha; wurde auch gemessen durch anregende Knochenmark abgeleitet Makrophagen mit der &beta;-1, 3-Glucan-Perlen, zeigte eine Dosis-abh&auml;ngige-Response, die im Vergleich zu l&ouml;slichen &beta;-Glucan, unl&ouml;sliche &beta;-1, 3-Glucan, unbeschichtete Perlen und l&ouml;slichen &beta;-1, 3-Glucan beigemischt unbeschichtete Perlen. Schlie&szlig;lich wurden &beta;-1, 3-Glucan Perlen mit GFP-Dectin-1 zum Ausdruck Makrophagen und abgebildet mit confocal Mikroskopie inkubiert. &Beta;-1, 3-Perlen wurden innerhalb von Minuten aufgenommen und beibehalten Dectin-1 Anwerbung f&uuml;r die Phagosom im Vergleich zu unbeschichteten Perlen. Diese Daten beschreiben eine einzigartiges Pilz-wie Partikel-System, die Immunologen zu sondieren die wichtige Schritte in der Fr&uuml;herkennung von Pathogen-abgeleitete pilzartige Kohlenhydrat-Antigene durch angeborene immune Zellen erm&ouml;glichen.

Verwendung von Pilzen abgeleiteten Polysaccharid-konjugierten Teilchen zu Dectin-1 Antworten in der angeborenen Immunit&auml;t zu sondieren.

Il numero di infezioni fungine pericolose per la vita &egrave; aumentato in pazienti immunodepressi, e identificazione delle regole che governano una risposta immunitaria adeguata &egrave; essenziale sviluppare meglio diagnosi e terapie mirate. Il componente della parete cellulare esterna su funghi patogeni &egrave; costituito da &beta;-1,3-glucano e Dectin-1, un recettore di riconoscimento di pattern presente sulla superficie cellulare delle cellule del sistema immunitario innate, si lega specificamente a questo tipo di carboidrati. Una barriera nella comprensione esatta risposta immunologica ad epitopi carboidrati derivati da agente patogeno &egrave; la presenza di molteplici tipi di moiety carboidrati sulle pareti delle cellule fungine. Per sezionare i meccanismi immunologici utilizzati per riconoscere gli agenti patogeni, &egrave; stato sviluppato un sistema di &quot;fungine come particelle&quot; che consisteva in perle di polistirene, che imitavano le tre forma dimensionale del fungo, rivestito covalentemente con &beta;-1,3-glucano purificato derivato da Saccharomyces cerevisiae. La morfologia del livello 1,3-&beta;-glucano &egrave; stata esaminata da immunofluorescenza, flusso cytometery e immuno-transmission electron microscopy. I legami covalenti del &beta;-1,3-glucano sulla superficie di polistirolo erano stabili dopo sottoponendo le perline ai detersivi. Da pre-treating 1,3-&beta;-glucano perline con laminarinase, una specifica &beta;-1,3-gluconase, &egrave; stata abrogata la reattivit&agrave; dell&#39;anticorpo anti-&beta;-1,3-glucano rispetto al trattamento con proteinasi K che indica che il rivestimento di queste perle &egrave; stato prevalentemente &beta;-1,3-glucano. TNF-&alpha; &egrave; stato misurato dai macrofagi derivato del midollo osseo stimolando con i branelli di 1,3-&beta;-glucano e ha mostrato una risposta dipendente dalla dose rispetto a &beta;-glucano solubile, &beta;-1,3-glucano insolubile, non rivestiti di perline, e &beta;-1,3-glucano solubile mescolato con perle di carta non patinate. Infine, &beta;-1,3-glucano perline sono stati incubati con GFP-Dectin-1 esprimendo macrofagi e stampati mediante microscopia confocale. &Beta;-1,3-perline sono presi in pochi minuti e mantenuto reclutamento Dectin-1 per il Fagosoma rispetto alle perle di carta non patinate. Questi dati descrivono un sistema unico fungine come particella che consentir&agrave; di immunologi per sondare i passaggi critici nel riconoscimento precoce di antigeni derivati da patogeni fungini carboidrati da cellule del sistema immunitario innate.

Uso delle particelle derivate fungine polisaccaride coniugato a sonda Dectin-1 risposte nell&#39;immunit&agrave; innata.

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Michael K. Mansour

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