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Live Imaging of Dorsal Root Axons after Rhizotomy

The primary sensory axons injured by spinal root injuries fail to regenerate into the spinal cord, leading to chronic pain and permanent sensory loss. ...

Department of Veterans Affairs Hospital

Drexel University College of Medicine

&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x4E86;&#x690E;&#x7BA1;&#x5185;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5230;&#x5FEB;&#x9012;&#x8111;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50; (BDNF) &#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EA2;&#x6838;&#x810A;&#x9AD3;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x5C0F;&#x8BA1;&#x5B8C;&#x5168;&#x70E7;&#x8680;&#x7EA2;&#x6838;&#x810A;&#x9AD3;&#x675F;&#x7684;&#x9888;&#x690E;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x67E5;&#x662F;&#x5426;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x79FB;&#x690D;&#x80FD;&#x9632;&#x6B62;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x5931;&#x548C;/&#x6216;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EA2;&#x6838;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x840E;&#x7F29;&#x3002;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x6536;&#x5230;&#x5C0F;&#x8BA1;&#x9888;&#x690E;&#x810A;&#x9AD3;&#x8DDF;&#x672A;&#x4FEE;&#x6539;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x8FDB;&#x5165;&#x75C5;&#x53D8;&#x8154;&#x6E90;&#x6027;&#x7684;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x79FB;&#x690D;&#x3002;1 &#x6216; 2 &#x4E2A;&#x6708;&#x540E;&#xFF0C;&#x91D1;&#x88AB;&#x6CE8;&#x5165;&#x9AB6;&#x7BA1;&#x7684;&#x75C5;&#x53D8;&#x79FB;&#x690D;&#x7F51;&#x7AD9;&#x4EE5;&#x9006;&#x884C;&#x6807;&#x8BB0;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EA2;&#x6838;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x6709;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x672A;&#x4FEE;&#x6539;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672A;&#x80FD;&#x9632;&#x6B62;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x5931;&#x6216;&#x840E;&#x7F29;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8BA1;&#x6570;&#x548C;&#x6C0F;&#x5C0F;&#x4F53;&#x67D3;&#x8272;&#x7684;&#x7B79;&#x5907;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x4E2D;&#x7684;&#x7D22;&#x739B;&#x5927;&#x5C0F;&#x6D4B;&#x91CF;&#x4E2D;&#x53D7;&#x4F24;&#x7EA2;&#x6838;&#x663E;&#x793A;&#x53EF;&#x8BC6;&#x522B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C; 40%&#x840E;&#x7F29;&#xFF0C;&#x5C1A;&#x5B58;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684; 45%&#x635F;&#x5931;&#x3002;BDNF &#x751F;&#x4EA7;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E8F;&#x635F;&#x51CF;&#x5C11;&#x5230;&#x4E0D;&#x8DB3; 15%&#xFF0C;&#x5B58;&#x6D3B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x663E;&#x793A;&#x53EA;&#x6709; 20%&#x7684;&#x8DCC;&#x5E45;&#x5E73;&#x5747;&#x7D22;&#x739B;&#x5927;&#x5C0F;&#x3002;&#x91D1;&#x6807;&#x7EA2;&#x6838;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7D22;&#x739B;&#x5927;&#x5C0F;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x7EA2;&#x6838;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x5176;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x9AB6;&#x7BA1;&#x79FB;&#x690D;&#x6CA1;&#x6709;&#x4E0D;&#x840E;&#x7F29;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC; BDNF &#x5DE5;&#x7A0B;&#x548C;&#x79FB;&#x690D;&#x5230;&#x90E8;&#x5206;&#x9888;&#x690E;&#x635F;&#x4F24;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x540C;&#x65F6;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x5931;&#x548C;&#x7EA2;&#x6838;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x840E;&#x7F29;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x6350;&#x6B3E;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FEE;&#x590D;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;

BDNF &#x751F;&#x4EA7;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x62EF;&#x6551;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EA2;&#x6838;&#x810A;&#x9AD3;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x9632;&#x6B62;&#x5176;&#x840E;&#x7F29;&#x3002;

We have reported that intraspinal transplants of fibroblasts genetically modified to express brain-derived neurotrophic factor (BDNF) promote rubrospinal axon regeneration and functional recovery following subtotal cervical hemisection that completely ablated the rubrospinal tract. In the present study we examined whether these transplants could prevent cell loss and/or atrophy of axotomized Red nucleus neurons. Adult rats received a subtotal spinal cord cervical hemisection followed by a graft of unmodified fibroblasts or fibroblasts producing BDNF into the lesion cavity. One or 2 months later, fluorogold was injected several segments caudal to the lesion-transplant site to retrogradely label those Red nucleus neurons whose axons have regenerated. Unmodified fibroblasts failed to protect against either cell loss or atrophy. Neuron counts and soma-size measurements in Nissl-stained preparations showed a 45% loss of recognizable neurons and 40% atrophy of the surviving neurons in the injured Red nucleus. Grafts of BDNF-producing fibroblasts reduced neuron loss to less than 15% and surviving neurons showed only a 20% decrease in mean soma size. Soma size analysis of fluorogold-labeled Red nucleus neurons indicated that the Red nucleus neurons whose axons regenerated caudal to the graft did not atrophy. We conclude that fibroblasts engineered ex vivo to secrete BDNF and grafted into a partial cervical hemisection promote axon regeneration while reducing cell loss and atrophy of neurons in the Red nucleus. These results suggest that transplants of genetically engineered cells could be an important tool for delivery of therapeutic factors that contribute to the repair of spinal cord injury.

Grafts of BDNF-producing fibroblasts rescue axotomized rubrospinal neurons and prevent their atrophy.

Nous avons rapport&eacute; qu&#39;intraspinales transplants de fibroblastes g&eacute;n&eacute;tiquement modifi&eacute;es pour exprimer brain-derived neurotrophic factor (BDNF) promouvoir la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration axonale rubrospinaux et reconstruction fonctionnelle apr&egrave;s sous-total h&eacute;misection cervicale qui ablation compl&egrave;tement les voies rubrospinaux. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous avons examin&eacute; si ces transplantations pourraient emp&ecirc;cher la perte de cellules ou une atrophie des neurones de noyau rouge axotomis&eacute;s. Rats adultes ont re&ccedil;u une h&eacute;misection de sous-total moelle &eacute;pini&egrave;re cervicale suivie d&#39;une greffe de fibroblastes non modifi&eacute;s ou fibroblastes produisant de BDNF dans la cavit&eacute; de la l&eacute;sion. Un ou deux mois plus tard, fluorogold a inject&eacute; plusieurs segments caudales vers le site de la l&eacute;sion-transplant r&eacute;trograde &eacute;tiqueter les neurones du noyau rouge dont les axones se sont r&eacute;g&eacute;n&eacute;r&eacute;s. Fibroblastes non modifi&eacute;s a &eacute;chou&eacute; &agrave; prot&eacute;ger contre la perte de cellules ou une atrophie. Comtes de neurone et mesures de soma-taille dans des pr&eacute;parations color&eacute;es de Nissl montrent une perte de 45 % de l&#39;atrophie reconnaissable de neurones et de 40 % des neurones survivants dans le noyau rouge bless&eacute;. Greffes de fibroblastes productrices de BDNF r&eacute;duit la perte de neurones &agrave; moins de 15 % et survivre les neurones ont montr&eacute; seulement une baisse de 20 % de taille moyenne soma. Analyse granulom&eacute;trique Soma des neurones du noyau rouge marqu&eacute; fluorogold a indiqu&eacute; que les neurones du noyau rouge dont les axones r&eacute;g&eacute;n&eacute;r&eacute;s caudale &agrave; la greffe ne pas s&#39;atrophier. Nous concluons que fibroblastes con&ccedil;u ex vivo de s&eacute;cr&eacute;ter le BDNF et greff&eacute;s sur une h&eacute;misection cervicale partielle promouvoir la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration axonale tout en r&eacute;duisant la perte de cellules et une atrophie des neurones du noyau rouge. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que les greffes de cellules g&eacute;n&eacute;tiquement modifi&eacute;es pourraient &ecirc;tre un outil important pour la livraison des facteurs th&eacute;rapeutiques qui contribuent &agrave; la r&eacute;paration des l&eacute;sions m&eacute;dullaires.

Greffes de fibroblastes productrices de BDNF sauver les neurones rubrospinaux axotomis&eacute;s et emp&ecirc;chent leur atrophie.

Transplantate von BDNF-produzierenden Fibroblasten Rettung axotomierten rubrospinale Neuronen und verhindern, dass ihre Atrophie.

Abbiamo segnalato che intraspinale trapianti di fibroblasti geneticamente modificati per esprimere brain-derived neurotrophic factor (BDNF) promuovere la rigenerazione di assoni rubrospinal e successivo recupero funzionale subtotale Emisezione cervicale che ablazione completamente il tratto di rubrospinal. Nel presente studio abbiamo esaminato se questi trapianti potrebbero prevenire la perdita di cellule e/o atrofia dei neuroni del nucleo rosso regenerativo. Ratti adulti ha ricevuto un subtotale del midollo spinale cervicale emisezione seguita da un innesto di fibroblasti non modificati o fibroblasti producono BDNF nella cavit&agrave; della lesione. Uno o due mesi pi&ugrave; tardi, fluorogold &egrave; stato iniettato diversi segmenti caudali per il sito di lesione-trapianto per l&#39;etichetta retrogradely quei neuroni del nucleo rosso cui assoni hanno rigenerato. Fibroblasti non modificati non &egrave; riuscito a proteggere contro la perdita di cellule o atrofia. Neurone conta e soma-dimensione misurazioni nelle preparazioni di Nissl-Tinto ha mostrato una perdita di 45% di riconoscibile atrofia dei neuroni e il 40% dei neuroni sopravvissuti nel nucleo rosso ferito. Innesti di fibroblasti producono BDNF ridotta perdita di neuroni a meno del 15% e sopravvivenza dei neuroni ha mostrato solo una diminuzione del 20% della dimensione media soma. Analisi dimensione Soma dei neuroni del nucleo rosso marcato fluorogold ha indicato che i neuroni del nucleo rosso cui assoni rigenerati caudale per l&#39;innesto non ha fatto atrofia. Concludiamo che fibroblasti progettato ex vivo a secernere BDNF e innestate in un parziale Emisezione cervicale promuovono la rigenerazione assone riducendo la perdita di cellule e atrofia dei neuroni del nucleo rosso. Questi risultati suggeriscono che i trapianti di cellule geneticamente modificate potrebbero essere un importante strumento per la distribuzione dei fattori terapeutici che contribuiscono alla riparazione di lesioni del midollo spinale.

Innesti di fibroblasti producono BDNF salvare regenerativo rubrospinal neuroni e impediscono loro atrofia.

&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x5185;&#x79FB;&#x690D;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B9; &#x30FB;&#x8133;&#x7531;&#x6765;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50; (BDNF) &#x306E;&#x810A;&#x9AC4;&#x8EF8;&#x7D22;&#x518D;&#x751F;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x56DE;&#x5FA9;&#x6B21;&#x8D64;&#x6838;&#x810A;&#x9AC4;&#x8DEF;&#x3092;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x84B8;&#x6563;&#x5B50;&#x5BAE;&#x9838; hemisection &#x5C0F;&#x8A08;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F; axotomized &#x8D64;&#x6838;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x840E;&#x7E2E;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x691C;&#x8A0E;&#x3002;&#x6210;&#x4F53;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x672A;&#x5909;&#x66F4;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x307E;&#x305F;&#x306F; BDNF &#x751F;&#x7523;&#x75C5;&#x5DE3;&#x7A7A;&#x6D1E;&#x306B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x5C0F;&#x8A08;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x9838;&#x90E8; hemisection &#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x3002;1 &#x3064;&#x307E;&#x305F;&#x306F; 2 &#x30F5;&#x6708;&#x5F8C;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x9006;&#x884C;&#x6027;&#x306B;&#x6A19;&#x8B58;&#x304C;&#x305D;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x518D;&#x751F;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8D64;&#x6838;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x3001;&#x75C5;&#x5909;&#x79FB;&#x690D;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x5C3E; fluorogold &#x3092;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672A;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x30BB;&#x30EB;&#x640D;&#x5931;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x840E;&#x7E2E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;&#x76F8;&#x99AC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x30CB;&#x30C3;&#x30B9;&#x30EB;&#x67D3;&#x8272;&#x306E;&#x6E96;&#x5099;&#x3067;&#x3001;45 &#xFF05; &#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x5B58;&#x7D9A;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068; 40 &#xFF05; &#x840E;&#x7E2E;&#x306E;&#x8CA0;&#x50B7;&#x8D64;&#x6838;&#x3067;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8; BDNF &#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x640D;&#x5931; 15 &#xFF05; &#x672A;&#x6E80;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x5E73;&#x5747;&#x76F8;&#x99AC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3060;&#x3051;&#x3067; 20 &#xFF05; &#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x76F8;&#x99AC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x5206;&#x6790; fluorogold &#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4ED8;&#x3044;&#x305F;&#x8D64;&#x6838;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x5C3E;&#x5074;&#x306B;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x518D;&#x751F;&#x6210;&#x8D64;&#x6838;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306A;&#x3044;&#x840E;&#x7E2E;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x524D;&#x306E;&#x30F4;&#x30A3;&#x30F4;&#x30A9; BDNF &#x5206;&#x6CCC;&#x3059;&#x308B;&#x30EA;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9; &#x30A8;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CB;&#x30A2; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x5B50;&#x5BAE;&#x9838; hemisection &#x306B;&#x63A5;&#x304E;&#x6728;&#x3057;&#x305F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x30BB;&#x30EB;&#x640D;&#x5931;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8D64;&#x6838;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x840E;&#x7E2E;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x8EF8;&#x7D22;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x306F;&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

BDNF &#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x306F; axotomized &#x8D64;&#x6838;&#x810A;&#x9AC4;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6551;&#x52A9;&#x3057;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x840E;&#x7E2E;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615;&#xB41C; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xB450;&#xB1CC; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778; (BDNF)&#xC758; intraspinal &#xC774;&#xC2DD; rubrospinal &#xCD95; &#xC0AD; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xB2E4;&#xC74C; &#xBD80;&#xBD84;&#xD569; &#xC644;&#xC804;&#xD788; ablated rubrospinal&#xB85C; &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; hemisection &#xBCF4;&#xACE0;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC774;&#xC2DD; &#xC140; &#xC190;&#xC2E4; &#xBC0F;/&#xB610;&#xB294; axotomized &#xBE68;&#xAC04; &#xD575; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC704;&#xCD95; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5EC;&#xBD80; &#xAC80;&#xC0AC;. &#xC131;&#xC778; &#xC950; &#xBD80;&#xBD84;&#xD569; &#xCC99;&#xC218; &#xACBD;&#xBD80; hemisection&#xC744; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xC218;&#xC815; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xAC8C;&#xC7AC; &#xB610;&#xB294; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xCE90;&#xBE44;&#xD2F0;&#xC5D0; BDNF&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC774;&#xC2DD; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xD558;&#xB098; &#xB610;&#xB294; 2 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xD6C4;&#xC5D0;, fluorogold&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; retrogradely &#xB808;&#xC774;&#xBE14;&#xC744; &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; axons &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131; &#xD574;&#xC57C; &#xADF8; &#xBE68;&#xAC04; &#xD575; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCD1; &#xBCC0;-&#xC774;&#xC2DD; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB85C; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC815; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xAC8C;&#xC7AC; &#xC140; &#xC190;&#xC2E4; &#xB610;&#xB294; &#xC704;&#xCD95; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xACC4;&#xC0B0; &#xD558; &#xACE0; &#xC18C;&#xB9C8; &#xD06C;&#xAE30; &#xCE21;&#xC815; Nissl &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC9C4; &#xC900;&#xBE44;&#xC5D0; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; &#xBE68;&#xAC04; &#xD575;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xC740; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC778;&#xC2DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; 40% &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC758; 45%&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. BDNF&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC774;&#xC2DD; 15% &#xBBF8;&#xB9CC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC2E4; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xD3C9;&#xADE0; &#xC18C;&#xB9C8; &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0;&#xB9CC; 20% &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0B4;&#xC544; &#xB098; &#xAE30;. Fluorogold &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xBE68;&#xAC04;&#xC0C9; &#xD575; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC18C;&#xB9C8; &#xD06C;&#xAE30; &#xBD84;&#xC11D; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; axons &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xBE68;&#xAC04; &#xD575; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC704;&#xCD95; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9; &#xAC8C;&#xC7AC; BDNF&#xB97C; &#xBD84; &#xBE44; &#xD558;&#xB294; &#xBE44;&#xBCF4; &#xC804; &#xC124;&#xACC4;&#xC640; &#xBD80;&#xBD84; &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; hemisection&#xC73C;&#xB85C; &#xD22C;&#xC785; &#xC904;&#xC774;&#xBA74;&#xC11C; &#xC140; &#xC190;&#xC2E4; &#xBC0F; &#xC704;&#xCD95; &#xBE68;&#xAC04; &#xD575;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC791;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC774;&#xC2DD;&#xC774; &#xCC99;&#xC218; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C; &#xB420; &#xC218; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

BDNF&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC774;&#xC2DD; axotomized rubrospinal &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC704;&#xCD95; &#xBC29;&#xC9C0;.

Nos han informado que intraspinal trasplantes de factor de fibroblastos neurotrophic modificados gen&eacute;ticamente para expresar derivado del cerebro (FNDC) promueven la regeneraci&oacute;n del ax&oacute;n de rubrospinal y siguientes de la recuperaci&oacute;n funcional subtotal Hemisecci&oacute;n cervical que completamente la ablaci&oacute;n del tracto rubrospinal. En este estudio examinamos si estos trasplantes podr&iacute;an prevenir la p&eacute;rdida de c&eacute;lulas y/o atrofia de neuronas del n&uacute;cleo rojo de axotomized. Ratas adultas recibieron una Hemisecci&oacute;n de subtotal de la m&eacute;dula espinal cervical seguido por un injerto de fibroblastos no modificados o fibroblastos producir BDNF en la cavidad de la lesi&oacute;n. Uno o dos meses m&aacute;s tarde, fluorogold inyect&oacute; varios segmentos de caudales en el sitio de la lesi&oacute;n-trasplante retrogradely etiquetar estas neuronas del n&uacute;cleo rojo cuyos axones se hayan regenerado. Fibroblastos ha podido proteger contra la p&eacute;rdida de c&eacute;lulas o atrofia. Neurona cuenta y medidas del soma-tama&ntilde;o en preparaciones te&ntilde;idas de Nissl demostraron una p&eacute;rdida de 45% de reconocible atrofia de las neuronas y el 40% de las neuronas supervivientes en el n&uacute;cleo rojo lesionado. Injertos de fibroblastos productores de BDNF redujeron la p&eacute;rdida de la neurona a menos del 15% y sobrevivir las neuronas mostr&oacute; s&oacute;lo una disminuci&oacute;n de 20% en el tama&ntilde;o promedio de soma. An&aacute;lisis de tama&ntilde;o de Soma de las neuronas del n&uacute;cleo rojo marcado con fluorogold indican que las neuronas del n&uacute;cleo rojo cuyos axones regeneraron caudal al injerto no atrofian. Concluimos que fibroblastos dise&ntilde;ada ex vivo para secretar BDNF e injertados en un hemisection cervical parcial promueven la regeneraci&oacute;n de axon reduciendo la p&eacute;rdida de la c&eacute;lula y atrofia de las neuronas en el n&uacute;cleo rojo. Estos resultados sugieren que los trasplantes de c&eacute;lulas gen&eacute;ticamente podr&iacute;an ser una herramienta importante para la entrega de factores terap&eacute;uticos que contribuyen a la reparaci&oacute;n de lesiones de la m&eacute;dula espinal.

Injertos de fibroblastos productores de BDNF rescatar axotomized rubrospinal neuronas y evitar su atrofia.

&#x5FAE;&#x521B;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x65B0;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;

New model of minimally invasive experimental spinal cord injury.

Nouveau mod&egrave;le de mini-invasive &eacute;pini&egrave;re exp&eacute;rimentale.

Neues Modell der minimal-invasiven experimentellen Verletzung des R&#xFC;ckenmarks.

Nuovo modello di lesioni del midollo spinale sperimentale minimamente invasiva.

&#x4F4E;&#x4FB5;&#x8972;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3002;

&#xCD5C;&#xC18C; &#xCE68; &#xC2B5; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xCC99;&#xC218; &#xC0C1;&#xD574;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBAA8;&#xB378;.

Nuevo modelo de lesi&oacute;n medular experimental m&iacute;nimamente invasiva.

Lesioni del midollo spinale (SCI) sono un&#39;entit&agrave; patologica complessa, il trattamento dei quali richiede un approccio diversificato. Un modo per integrare differenti strategie terapeutiche per SCI &egrave; quello di sviluppare ponteggi impiantabili che in maniera sinergica in grado di fornire terapie. Molti ricercatori hanno sviluppato impiantabili &quot;ponti&quot;, ma una propriet&agrave; importante di tali ponteggi - che &egrave;, la compatibilit&agrave; meccanica con tessuti dell&#39;ospite - &egrave; stata trascurata. In questo studio, gli autori hanno valutato i risultati di impiantare un ponteggio base di idrogel meccanicamente abbinato per il trattamento di SIC.

Ponteggi hydrogel meccanicamente ingegnerizzati per la crescita assonale e l&#39;angiogenesi dopo trapianto in lesioni del midollo spinale.

&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24; (SCI) &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x5B9E;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5176;&#x5904;&#x7406;&#x65B9;&#x5F0F;&#x9700;&#x8981;&#x591A;&#x7BA1;&#x9F50;&#x4E0B;&#x7684;&#x529E;&#x6CD5;&#x3002;&#x4E3A;&#x79D1;&#x6280;&#x96C6;&#x6210;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x662F;&#x53D1;&#x5C55;&#x690D;&#x5165;&#x652F;&#x67B6;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4EE5;&#x534F;&#x540C;&#x65B9;&#x5F0F;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x8BB8;&#x591A;&#x7814;&#x7A76;&#x8005;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x690D;&#x5165;&#x5F0F;&quot;&#x7684;&#x6865;&#x6881;&#xFF0C;&quot;&#x4F46;&#x8FD9;&#x79CD;&#x652F;&#x67B6; &mdash; &mdash; &#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5373;&#x5FFD;&#x7565;&#x4E86;&#x4E0E;&#x4E3B;&#x673A;&#x7EC4;&#x7EC7; &mdash; &mdash; &#x673A;&#x68B0;&#x7684;&#x517C;&#x5BB9;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x8005;&#x8BA1;&#x7B97;&#x690D;&#x5165;&#x673A;&#x68B0;&#x5339;&#x914D;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x7684;&#x652F;&#x67B6;&#x6CBB;&#x7597;&#x8D28;&#x63A7;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;

&#x673A;&#x68B0;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x652F;&#x67B6;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x79FB;&#x690D;&#x6CBB;&#x7597;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x3002;

Spinal cord injury (SCI) is a complex pathological entity, the treatment of which requires a multipronged approach. One way to integrate different therapeutic strategies for SCI is to develop implantable scaffolds that can deliver therapies in a synergistic manner. Many investigators have developed implantable "bridges," but an important property of such scaffolds--that is, mechanical compatibility with host tissues--has been neglected. In this study, the authors evaluated the results of implanting a mechanically matched hydrogel-based scaffold to treat SCI.

Mechanically engineered hydrogel scaffolds for axonal growth and angiogenesis after transplantation in spinal cord injury.

L&eacute;sion m&eacute;dullaire (SCI) est une entit&eacute; pathologique complexe dont le traitement n&eacute;cessite une sur plusieurs fronts. Une fa&ccedil;on d&#39;int&eacute;grer les diff&eacute;rentes strat&eacute;gies th&eacute;rapeutiques pour SCI est de d&eacute;velopper des &eacute;chafaudages implantables qui peuvent fournir des th&eacute;rapies en synergie. Plusieurs chercheurs ont mis au point &laquo; implantables &quot;ponts, mais une propri&eacute;t&eacute; importante de ces &eacute;chafaudages--c&#39;est-&agrave;-dire la compatibilit&eacute; m&eacute;canique avec les tissus de l&#39;h&ocirc;te--a &eacute;t&eacute; n&eacute;glig&eacute;. Dans cette &eacute;tude, les auteurs ont &eacute;valu&eacute; les r&eacute;sultats de l&#39;implantation d&#39;un &eacute;chafaudage de base d&#39;hydrogel m&eacute;caniquement appari&eacute; pour traiter la l&eacute;sion m&eacute;dullaire.

Ing&eacute;nierie m&eacute;canique hydrogel &eacute;chafaudages pour la croissance axonale et l&#39;angiogen&egrave;se apr&egrave;s greffe de la moelle &eacute;pini&egrave;re.

Mechanisch Hydrogel entwickelt, Ger&#xFC;ste f&#xFC;r das axonale Wachstum und die Angiogenese nach Transplantation in Verletzung des R&#xFC;ckenmarks.

&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7; &#xFF08;SCI&#xFF09; &#x306F;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x591A;&#x9762;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;SCI &#x306E;&#x7A2E;&#x3005; &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x7D71;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E; 1 &#x3064;&#x306F;&#x76F8;&#x4E57;&#x7684;&#x306B;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x690D;&#x8FBC;&#x307F;&#x578B;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x8005;&#x304C;&#x690D;&#x8FBC;&#x307F;&#x578B;&#x300C;&#x6A4B;&#x3001;&#x300D;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8DB3;&#x5834;--&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7279;&#x6027;&#x304C;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3064;&#x307E;&#x308A;&#x3001;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x4E92;&#x63DB;&#x6027;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D44;&#x7E54; &#x2015; &#x3092;&#x653E;&#x7F6E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8457;&#x8005;&#x306E;&#x7406;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306B;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3057;&#x305F;&#x30CF;&#x30A4;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB; &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x8DB3;&#x5834;&#x3092;&#x690D;&#x3048;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x8A55;&#x4FA1;

&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30CF;&#x30A4;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3002;

&#xCC99;&#xC218; &#xBD80;&#xC0C1; (&#xACF5;&#xC0C1; &#xACFC;&#xD559;)&#xB294; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xCE58;&#xB8CC; multipronged &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC774; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC5D4;&#xD130;&#xD2F0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACFC;&#xD559;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xD1B5;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xD55C; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC774;&#xC2DD;&#xD560; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300; &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC83;. &#xB9CE;&#xC740; &#xC218; &#xC0AC;&#xAD00; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC774;&#xC2DD;&#xD560; &quot;&#xAD50;&#xB7C9;,&quot; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC7A5;&#xBE44;&#xC758;-&#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC18D;&#xC131; &#xC989;, &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD638;&#xD658;&#xC131; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC870;&#xC9C1;-&#xC744; &#xC18C;&#xD640;&#xD788; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC800;&#xC790; &#xACFC;&#xD559; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC77C;&#xCE58; hydrogel &#xAE30;&#xBC18; &#xBE44; &#xACC4; &#xC774;&#xC2DD;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xD3C9;&#xAC00;

&#xAE30;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC870;&#xC791;&#xB41C; hydrogel axonal &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xCC99;&#xC218; &#xC0C1;&#xD574;&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD; &#xD6C4; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300;.

Lesi&oacute;n de la m&eacute;dula espinal (SCI) es una entidad patol&oacute;gica compleja, el tratamiento que requiere un enfoque m&uacute;ltiple. Una manera de integrar diferentes estrategias terap&eacute;uticas para el SCI es desarrollar andamios implantables que pueden ofrecer terapias de forma sin&eacute;rgica. Muchos investigadores han desarrollado implantables &quot;puentes,&quot; pero una caracter&iacute;stica importante de estos andamios--es decir, compatibilidad mec&aacute;nica con tejidos de anfitri&oacute;n--ha sido descuidado. En este estudio, los autores evaluaron los resultados de la implantaci&oacute;n de un andamio mec&aacute;nicamente combinado basadas en hidrogel para tratar SCI.

Andamios de hidrogel mec&aacute;nicamente dise&ntilde;ado para el crecimiento axonal y angiog&eacute;nesis despu&eacute;s del trasplante en lesi&oacute;n de la m&eacute;dula espinal.

&#x6211;&#x4EEC;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7814;&#x7A76; 297 &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4F46;&#x89E6;&#x6478;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E86;&#x9002;&#x7528;&#x4E8E;&#x524D;&#x80A2;&#x4E0A;&#x7684;&#x79BB;&#x6563;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x8BB0;&#x5F55;&#x4ECE;&#x5927;&#x9F20;&#x524D;&#x80A2; infragranular &#x4F53;&#x611F;&#x76AE;&#x8D28;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x63A5;&#x53D7;&#x9886;&#x57DF;&#x3002;&#x63A5;&#x53D7;&#x57DF;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x5F02;&#x7C7B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53D7;&#x5230;&#x7BA1;&#x5236;&#xFF0C;&#x5E73;&#x5747;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x7531;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E86;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x60C5;&#x51B5;&#x3002;(i) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53CD;&#x5E94;&#x51CF;&#x5C11;&#x89C4;&#x6A21;&#x548C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x5230;&#x8F85;&#x52A9;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x548C;&#x8FDC; ispilateral &#x4F4D;&#x7F6E;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x5404;&#x81EA;&#x63A5;&#x53D7;&#x7ECF;&#x6D4E;&#x523A;&#x6FC0;&#x8BA1;&#x5212;&#x4ECE;&#x4E3B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x79FB;&#x52A8;&#x65F6;&#x663E;&#x793A;&#x4ECE;&#x4E3B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x5230;&#x8F85;&#x52A9;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x7684;&#x5E73;&#x7A33;&#x8FC7;&#x6E21;&#x3002;(&#x4E8C;) &#x63A5;&#x53D7;&#x5916;&#x5730;&#x6A21;&#x5F0F;&#x663E;&#x793A;&#x4F4D;&#x6570;&#x548C;&#x8179;&#x4FA7; palm&#xFF0C;&#x4E0D;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x662F;&#x5426;&#x4F4D;&#x6570;&#x88AB;&#x6FC0;&#x53D1;&#x80CC;&#x4FA7;&#x79FB;&#x4F4D;&#x6216;&#x8179;&#x4FA7;&#x4E4B;&#x95F4;&#x529F;&#x80FD;&#x8FDE;&#x901A;&#x6027;&#x3002;(&#x63A5;&#x53D7;&#x57DF; &#xFF08;&#x5373;&#x795E;&#x7ECF;&#x5BF9;&#x523A;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x8F85;&#x52A9;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x4E3B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x795E;&#x7ECF;&#x53CD;&#x5E94;)&#xFF0C;iii) &#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x53CD;&#x6620;&#x76AE;&#x5C42; &#xFF08;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x6B63;&#x6587;&#xFF09; &#x7684;&#x8DDD;&#x79BB;&#x3002;(&#x56DB;) &#x6709; forepaw &#x548C;&#x524D;&#x80A2;&#x7684;&#x5176;&#x4F59;&#x90E8;&#x5206;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x5206;&#x79BB;&#x3002;&#x5373;&#xFF1A; &#x5982;&#x679C;&#x4F4D;&#x6570;&#x6216;&#x624B;&#x638C;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x4F4D;&#x7F6E;&#xFF0C;&#x8F85;&#x52A9;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x88AB;&#x504F;&#x5411;&#x7684;&#x4F4D;&#x6570;&#x548C;&#x68D5;&#x6988; &#xFF1B;&#x5982;&#x679C;&#x4E3B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x4E2D;&#x5176;&#x4F59;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x524D;&#x80A2;&#xFF0C;&#x8F85;&#x52A9;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x5728;&#x524D;&#x80A2;&#x3001; &#x6570;&#x5B57;&#x548C;&#x68D5;&#x6988;&#x51FA;&#x73B0;&#x540C;&#x6837;&#x5206;&#x5E03;&#x5F0F;&#x3002;(&#x4E94;) &#x8D85;&#x8FC7; 40%&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6269;&#x5C55;&#x5230;&#x540C;&#x4FA7;&#x524D;&#x80A2;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x63A5;&#x53D7;&#x5916;&#x5730;&#x3002;&#x603B;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x523A;&#x6FC0;&#x8BF1;&#x53D1;&#x4E8C;&#x6B21;&#x53CD;&#x5E94;&#x6BD4;&#x4ECE;&#x4E3B;&#x7B54;&#x590D;&#x4ECE;&#x5927;&#x7EA6; 3 &#x500D;&#x5CF0;&#x503C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5BCC;&#x6C47;&#x8F91; &#x300B; &#x65F6;&#x7A7A;&#x54CD;&#x5E94;&#x7F16;&#x7801;&#x89E6;&#x89C9;&#x4FE1;&#x606F;&#x53EF;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x5206;&#x5E03;&#x5F0F;&#x7684;&#x63A5;&#x53D7;&#x57DF;&#x7ED3;&#x6784;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x7814;&#x7A76;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x76AE;&#x5C42;&#x4F53;&#x611F;&#x52A0;&#x5DE5;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;

Infragranular &#x524D;&#x80A2;&#x54CD;&#x5E94;&#x89E6;&#x6478;&#x5927;&#x9F20;&#x521D;&#x7EA7;&#x4F53;&#x611F;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x63A5;&#x53D7;&#x57DF;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;

We quantitatively studied the excitatory receptive fields of 297 neurons recorded from the forelimb infragranular somatosensory cortex of the rat while touch stimuli were applied to discrete locations on the forelimbs. Receptive fields were highly heterogeneous, but they were regulated, on average, by an underlying spatio-temporal structure. We found the following. (i) Neurons responded with decreasing magnitude and increasing latency when the stimulus was moved from the primary location to secondary locations and to far ispilateral locations of their excitatory receptive fields, displaying smooth transitions from the primary location to secondary locations. (ii) Receptive field patterns revealed functional connectivity between the digits and ventral palm, which did not depend on whether the digits were stimulated dorsally or ventrally. (iii) The structure of the receptive fields (i.e. the neural responses to stimulation of secondary locations compared to the neural responses to stimulation of the primary location), reflected cortical (rather than body) distances. (iv) There was a functional separation between the forepaw and the rest of the forelimb. Namely: if the primary location was in the digits or palm, secondary locations were biased toward the digits and palm; if the primary location was in rest of the forelimb, secondary locations appeared equally distributed over forelimb, digits and palm. (v) More than 40% of neurons extended their receptive field to the ipsilateral forelimb, without any evident spatial organization. Overall, the stimuli evoked approximately 3 times more spikes from secondary responses than from primary responses. These results suggest that a rich repertoire of spatio-temporal responses is available for encoding tactile information. This highly distributed receptive field structure provides the electrophysiological architecture for studying organization and plasticity of cortical somatosensory processing.

Structure of the excitatory receptive fields of infragranular forelimb neurons in the rat primary somatosensory cortex responding to touch.

Nous avons &eacute;tudi&eacute; quantitativement les champs r&eacute;cepteurs excitateurs de 297 neurones du cortex somatosensoriel infragranular membre ant&eacute;rieur du rat a enregistr&eacute; tandis que stimulus tactile ont &eacute;t&eacute; appliqu&eacute;es &agrave; des endroits discrets sur les membres ant&eacute;rieurs. Champs r&eacute;cepteurs &eacute;taient tr&egrave;s h&eacute;t&eacute;rog&egrave;nes, mais, en moyenne, ils &eacute;taient r&eacute;glement&eacute;s par une structure spatio-temporelle sous-jacente. Nous avons constat&eacute; ce qui suit. (i) les neurones ont r&eacute;pondu avec la diminution de grandeur et d&#39;augmenter la latence lorsque le stimulus a &eacute;t&eacute; d&eacute;plac&eacute; de l&#39;emplacement principal pour les emplacements secondaires et aux emplacements d&#39;ispilateral loin de leurs champs r&eacute;cepteurs excitateurs, affichant des transitions en douceur de l&#39;emplacement principal pour les emplacements secondaires. (ii) les mod&egrave;les de champ r&eacute;ceptif a r&eacute;v&eacute;l&eacute; la connectivit&eacute; fonctionnelle entre les chiffres et ventrale palm, qui ne d&eacute;pendait pas si les chiffres sont stimul&eacute;es sur le dos ou sur le ventre. (iii) la structure des champs r&eacute;ceptifs (c&#39;est-&agrave;-dire les r&eacute;ponses neuronales &agrave; la stimulation des emplacements secondaires par rapport aux r&eacute;ponses neuronales &agrave; la stimulation de l&#39;emplacement principal), refl&egrave;te les distances corticales (plut&ocirc;t que le corps). (iv) il y a une s&eacute;paration fonctionnelle entre la patte et le reste des pattes ant&eacute;rieures. A savoir : si l&#39;emplacement principal &eacute;tait dans les chiffres ou palm, emplacements secondaires &eacute;taient biais&eacute;es vers les chiffres et les palmiers ; Si l&#39;emplacement principal &eacute;tait dans le reste de la patte avant, emplacements secondaires est apparu tout aussi distribu&eacute;s sur les membres ant&eacute;rieurs, les chiffres et les palmiers. (v) plus de 40 % des neurones &eacute;tendu leur champ r&eacute;ceptif pour le membre ant&eacute;rieur ipsilat&eacute;ral, sans n&#39;importe quelle organisation spatiale &eacute;vidente. Dans l&#39;ensemble, les stimuli &eacute;voqu&eacute;e par des pointes environ 3 fois plus de r&eacute;ponses secondaires que de r&eacute;ponses primaires. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent qu&#39;un riche r&eacute;pertoire de r&eacute;ponses spatio-temporelle est disponible pour le codage des informations tactiles. Cette structure de champ r&eacute;ceptif distribu&eacute; &agrave; grande &eacute;chelle fournit l&#39;architecture &eacute;lectrophysiologique pour &eacute;tudier l&#39;organisation et la plasticit&eacute; du traitement cortical de somatosensoriel.

Structure de l&#39;excitateurs champs r&eacute;cepteurs des neurones des membres ant&eacute;rieurs d&#39;infragranular dans le cortex somatosensoriel primaire rat r&eacute;pondant au toucher.

Aufbau der exzitatorischen rezeptiven Felder der Neuronen infragranular Vorderbein in der Ratte prim&#xE4;ren somatosensorischen Kortex reagiert auf Ber&#xFC;hrung.

Abbiamo studiato quantitativamente i campi ricettivi eccitatori dei 297 neuroni registrati dalla corteccia somatosensoriale arto anteriore infragranular del ratto, mentre stimoli di tocco sono stati applicati alle posizioni discrete su quelle anteriori. Campi ricettivi erano altamente eterogenee, ma essi erano regolati, in media, di una sottostante struttura spazio-temporale. Abbiamo trovato le seguenti. (i) i neuroni ha risposto con diminuzione grandezza e aumentare la latenza quando lo stimolo &egrave; stato spostato dalla posizione primaria di sedi secondarie e di posizioni ispilateral lontano dei loro campi ricettivi eccitatori, visualizzazione di transizioni dal luogo primario di sedi secondarie. (ii) modelli di campo recettivo ha rivelato connettivit&agrave; funzionale tra le cifre e le palme ventrale, che non dipendono da se le cifre sono state stimolate dorsalmente o ventralmente. (iii) la struttura dei campi ricettivi (cio&egrave; le risposte neurali alla stimolazione dei percorsi secondari rispetto alle risposte neurali alla stimolazione della posizione primaria), riflette distanze corticale (piuttosto che del corpo). (iv) c&#39;era una separazione funzionale tra la zampa anteriore e il resto dell&#39;arto anteriore. Vale a dire: se la posizione primaria era in cifre o palm, sedi secondarie erano sbilanciate verso le cifre e le palme; Se la posizione primaria era nel resto dell&#39;arto anteriore, sedi secondarie comparso ugualmente distribuite sopra degli arti anteriori, cifre e palme. (v) oltre il 40% dei neuroni esteso il loro campo recettivo all&#39;arto anteriore omolaterale, senza alcuna evidente organizzazione spaziale. Nel complesso, gli stimoli evocati circa 3 volte pi&ugrave; picchi da risposte secondarie rispetto da risposte primarie. Questi risultati suggeriscono che un ricco repertorio di risposte spazio-temporale &egrave; disponibile per la codifica di informazioni tattili. Questa struttura altamente distribuito campo ricettivo offre l&#39;architettura elettrofisiologica per studiare l&#39;organizzazione e la plasticit&agrave; dell&#39;elaborazione corticale somatosensoriale.

Struttura dei campi ricettivi eccitatori dei neuroni degli arti anteriori infragranular nella corteccia somatosensoriale primaria ratto risponde al tocco.

&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x30BF;&#x30C3;&#x30C1;&#x523A;&#x6FC0;&#x96E2;&#x6563;&#x5834;&#x6240;&#x524D;&#x80A2;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E2D;&#x304B;&#x3089;&#x4F53;&#x6027;&#x611F;&#x899A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x524D;&#x80A2;&#x3067;&#x306F;&#x8A18;&#x9332;&#x3055;&#x308C;&#x305F; 297 &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x91CE;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x53D7;&#x5BB9;&#x91CE;&#x304C;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7570;&#x7A2E;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x5E73;&#x5747;&#x3067;&#x3001;&#x57FA;&#x790E;&#x7684;&#x6642;&#x7A7A;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;(i) &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; &#x30DE;&#x30B0;&#x30CB;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3068;&#x523A;&#x6FC0;&#x304C;&#x30BB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x5834;&#x6240;&#x3078;&#x3068;&#x9060;&#x304F; ispilateral &#x5834;&#x6240;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x91CE;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x306E;&#x5834;&#x6240;&#x304B;&#x3089;&#x79FB;&#x52D5;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306E;&#x5F85;&#x3061;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3059;&#x6ED1;&#x3089;&#x304B;&#x306A;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA; &#x30ED;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x30BB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA; &#x30ED;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x7B54;&#x3048;&#x305F;&#x3002;(ii) &#x53D7;&#x5BB9;&#x57DF;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x6570;&#x5B57;&#x3068;&#x6570;&#x5B57;&#x3067;&#x80CC;&#x5074;&#x3084;&#x8179;&#x5074;&#x304C;&#x523A;&#x6FC0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x8179;&#x5074;&#x306E;&#x30D1;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;(iii) &#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x91CE; (&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA; &#x30ED;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x30BB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x5834;&#x6240;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x5FDC;&#x7B54;)&#x3001;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x76AE;&#x8CEA; &#xFF08;&#x4F53;&#xFF09; &#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x8DDD;&#x96E2;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;(iv)&#x3001;&#x524D;&#x8DB3;&#x3068;&#x524D;&#x80A2;&#x306E;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x9593;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#xFF1A; &#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x306E;&#x5834;&#x6240;&#x304C;&#x6570;&#x5B57;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D1;&#x30FC;&#x30E0;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x30BB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x5834;&#x6240;&#x306F;&#x6841;&#x3068;&#x30D1;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x304C;&#x30D0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30B9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;;&#x524D;&#x80A2;&#x306E;&#x6B8B;&#x308A;&#x3067;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x306E;&#x5834;&#x6240;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x30BB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x5834;&#x6240;&#x306F;&#x524D;&#x80A2;&#x3001;&#x6570;&#x5B57;&#x304A;&#x3088;&#x3073; palm &#x4E0A;&#x306B;&#x5747;&#x7B49;&#x306B;&#x5206;&#x6563;&#x767B;&#x5834;&#x3002;&#xFF08;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E; 40 &#xFF05; v&#xFF09; &#x4EE5;&#x4E0A;&#x3092;&#x53D7;&#x5BB9;&#x91CE;&#x5185;&#x540C;&#x5074;&#x306E;&#x524D;&#x80A2;&#x4EFB;&#x610F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x7D44;&#x7E54;&#x305B;&#x305A;&#x306B;&#x62E1;&#x5F35;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x307F;&#x3066;&#x3001;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x7D04; 3 &#x500D;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x4E00;&#x6B21;&#x7684;&#x53CD;&#x5FDC;&#x304B;&#x3089;&#x3088;&#x308A;&#x4E8C;&#x6B21;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304B;&#x3089;&#x8A98;&#x767A;&#x3002;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x8C4A;&#x304B;&#x306A;&#x30EC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x304C;&#x89E6;&#x899A;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306A;&#x5206;&#x6563;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x91CE;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x76AE;&#x8CEA;&#x4F53;&#x6027;&#x611F;&#x899A;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x3067;&#x306F;&#x524D;&#x80A2;&#x30BF;&#x30C3;&#x30C1;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x306E;&#x4F53;&#x6027;&#x611F;&#x899A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x91CE;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC591;&#xC801; &#xD130;&#xCE58; &#xC790;&#xADF9; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC704;&#xCE58;&#xB294; &#xC55E; &#xBC1C;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xB41C; &#xB3D9;&#xC548; &#xC554;&#xD751;&#xC758; forelimb infragranular somatosensory &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB85D; &#xB41C; 297 &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xBD84;&#xC57C;&#xB97C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC6A9; &#xBD84;&#xC57C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC774;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC788;&#xC5C8;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xADDC;&#xC81C;, &#xD3C9;&#xADE0;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xAE30;&#xBCF8; spatio &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C; &#xBC1C;&#xACAC;. (i) &#xB274;&#xB7F0; &#xBCF4;&#xC870; &#xC704;&#xCE58;&#xB97C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xC804;&#xD658; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD06C;&#xAE30; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; &#xC790;&#xADF9; &#xBCF4;&#xC870; &#xC704;&#xCE58; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xD544;&#xB4DC;&#xC758; &#xBA3C; ispilateral &#xC704;&#xCE58; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB3D9; &#xB41C; &#xACBD;&#xC6B0; &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD568;&#xAED8; &#xB300;&#xC751; &#xD588;&#xB2E4;. (ii) &#xC218;&#xC6A9; &#xD544;&#xB4DC; &#xD328;&#xD134; &#xC22B;&#xC790;&#xC640; dorsally &#xB610;&#xB294; ventrally &#xC22B;&#xC790; &#xC790;&#xADF9; &#xD588;&#xB2E4;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xBCF5; &#xBD80; &#xD31C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. (iii) &#xC218;&#xC6A9; &#xD544;&#xB4DC; (&#xC608;: &#xBCF4;&#xC870; &#xC704;&#xCE58; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC704;&#xCE58;&#xC758; &#xC790;&#xADF9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC751;&#xB2F5;), &#xAD6C;&#xC870; (&#xBC14;&#xB514;) &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xAC70;&#xB9AC; &#xBC18;&#xC601;. (iv)&#xB294; forepaw&#xC640; forelimb&#xC758; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAD6C;&#xBD84;&#xC774; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC989;: &#xAE30;&#xBCF8; &#xC704;&#xCE58;&#xB294; &#xC22B;&#xC790; &#xB610;&#xB294; &#xD31C;, &#xBCF4;&#xC870; &#xC704;&#xCE58; &#xD588;&#xB2E4; &#xC88C;&#xC6B0; &#xC790;&#xB9AC;&#xC640; &#xD31C;; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC704;&#xCE58;&#xAC00; forelimb&#xC758; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;, &#xBCF4;&#xC870; &#xC704;&#xCE58; forelimb, &#xC22B;&#xC790; &#xBC0F; &#xC190;&#xBC14;&#xB2E5; &#xC704;&#xC5D0; &#xADE0;&#xB4F1; &#xD558; &#xAC8C; &#xBD84;&#xC0B0; &#xB4F1;&#xC7A5;. (&#xB274;&#xB7F0;&#xC758; 40% v) &#xC774;&#xC0C1; &#xBD84;&#xBA85; &#xACF5;&#xAC04; &#xC870;&#xC9C1; &#xC5C6;&#xC774; &#xB3D9;&#xCE21; forelimb &#xBC1B;&#xC544;&#xB4E4;&#xC774;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD544;&#xB4DC; &#xD655;&#xC7A5;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xC8FC; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xB2E4; 2 &#xCC28; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57D; 3 &#xBC30; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C;&#xB97C; &#xBD88;&#xB7EC; &#xC77C;&#xC73C;&#xCF30;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; spatio &#xC784;&#xC2DC; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xB808; &#xD37C; &#xD1A0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD09;&#xAC01; &#xC815;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBD84;&#xC0B0;&#xB41C; &#xC218;&#xC6A9; &#xD544;&#xB4DC; &#xAD6C;&#xC870; &#xACF5;&#xBD80; &#xAD6C;&#xC131;&#xACFC; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; somatosensory &#xCC98;&#xB9AC;&#xC758; &#xC18C;&#xC131; electrophysiological &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD130;&#xCE58; &#xC751;&#xB2F5; &#xC950; &#xAE30;&#xBCF8; somatosensory &#xD53C;&#xC5D0; infragranular forelimb &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xD544;&#xB4DC;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;.

Hemos estudiado cuantitativamente los campos receptivos excitatorios de 297 neuronas registradas de la corteza somatosensorial del infragranular del miembro anterior de la rata, mientras que est&iacute;mulos t&aacute;ctiles se aplicaron a lugares discretos en los miembros anteriores. Campos receptivos fueron muy heterog&eacute;neos, pero fueron regulados, en promedio, por una estructura espacio-temporal subyacente. Encontramos lo siguiente. (i) las neuronas respondieron con magnitud de disminuir y aumentar la latencia cuando el est&iacute;mulo fue trasladado desde la ubicaci&oacute;n primaria a ubicaciones secundarias y lugares de ispilateral lejos de sus campos receptivos excitatorios, mostrando transiciones suaves de la localizaci&oacute;n primaria a ubicaciones secundarias. (ii) patrones de campo receptivo revelaron la conectividad funcional entre los d&iacute;gitos y Palma ventral, la cual no depende de si las cifras fueron estimuladas dorsal o ventral. (iii) la estructura de los campos receptivos (es decir, las respuestas neuronales a la estimulaci&oacute;n de ubicaciones secundarias en comparaci&oacute;n con las respuestas neuronales a la estimulaci&oacute;n de la localizaci&oacute;n primaria), refleja distancias corticales (en lugar del cuerpo). (iv) hubo una separaci&oacute;n funcional entre el forepaw y el resto de la extremidad delantera. A saber: Si la ubicaci&oacute;n primaria estaba en los d&iacute;gitos o palm, ubicaciones secundarias fueron sesgados hacia los d&iacute;gitos y la palma; Si la ubicaci&oacute;n primaria estaba en el resto de la extremidad delantera, ubicaciones secundarias aparecieron igualmente distribuidos sobre el miembro anterior, d&iacute;gitos y Palma. (v) m&aacute;s del 40% de las neuronas extendi&oacute; su campo receptivo a la extremidad delantera ipsolateral, sin cualquier organizaci&oacute;n espacial evidente. En general, los est&iacute;mulos evocan aproximadamente 3 veces m&aacute;s picos de secundarias respuestas que de respuesta primaria. Estos resultados sugieren que un rico repertorio de respuestas spatio-temporales est&aacute; disponible para la codificaci&oacute;n de la informaci&oacute;n t&aacute;ctil. Esta estructura de campo receptivo altamente distribuido proporciona la arquitectura electrofisiol&oacute;gica para estudiar la organizaci&oacute;n y la plasticidad de procesamiento somatosensorial cortical.

Estructura de los campos receptivos excitatorios de neuronas del miembro anterior de infragranular en la corteza somatosensorial primaria de rata responde al tacto.

&#x9AA8;&#x9AD3;&#x57FA;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (MSC) &#x662F;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x4E3A;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597;&#x5177;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F88;&#x5BB9;&#x6613;&#x83B7;&#x5F97;&#xFF0C;&#x5728;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6269;&#x5927;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x9002;&#x5EA6;&#x79FB;&#x690D;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x53D7;&#x4F24;&#x6216;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x81EA;&#x4F53; MSC &#x79FB;&#x690D;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x4F7F;&#x7528;&#xFF0C;&#x5B9E;&#x73B0;&#x957F;&#x671F;&#x751F;&#x5B58;&#x7684; MSC &#x5F02;&#x4F53;&#x4E00;&#x76F4;&#x6311;&#x6218;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x6D4B;&#x63D0;&#x9AD8;&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x5B58;&#x6D3B;&#x5C06;&#x52A0;&#x5F3A;&#x63A8;&#x52A8;&#x7684; MSC &#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x6539;&#x5584; MSC &#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x5B58;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E24;&#x79CD;&#x5242;&#x91CF;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x73AF;&#x5B62;&#x7D20; (CsA)&#x3002;&#x6D77;&#x5B89;&#x4F1A;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x597D;&#x65E0;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x81EA;&#x4F53;&#x79FB;&#x690D;&#x7528;&#x6765;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x6807;&#x51C6;&#x5242;&#x91CF;&#x6CBB;&#x7597;&#x5927;&#x9F20; &#xFF08;n = 12&#xFF09; &#x6216;&#x9AD8;&#x5242;&#x91CF; &#xFF08;n = 12&#xFF09; CsA &#x62C5;&#x4EFB;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x4E3B;&#x673A; &#xFF1B;Fisher 344 &#x5927;&#x9F20; &#xFF08;n = 12) &#x62C5;&#x4EFB;&#x81EA;&#x4F53;&#x4E3B;&#x673A;&#x3002;&#x6D77;&#x5B89;&#x4F1A;&#x53D6;&#x81EA;&#x8868;&#x793A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80CE;&#x76D8;&#x78B1;&#x6027;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0; Fisher 344 &#x5927;&#x9F20;&#x548C;&#x88AB;&#x79FB;&#x690D;&#x5230;&#x9888;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;CsA &#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x8DCC;&#x5E45;&#x5728;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x79FB;&#x690D;&#x5927;&#x5C0F; 4 &#x5468; posttransplantation &#xFF1B; &#x7684;&#x6807;&#x51C6;&#x5242;&#x91CF;&#x6CBB;&#x7597;&#x52A8;&#x7269;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x9AD8; CsA &#x5242;&#x91CF;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x5AC1;&#x63A5;&#x76F8;&#x6BD4;&#x6807;&#x51C6; CsA &#x7684;&#x751F;&#x5B58; 4 &#x548C; 8 &#x5468; posttransplantation&#x3002;&#x4E0D;&#x51FA;&#x6240;&#x6599;&#xFF0C;&#x81EA;&#x4F53; MSC &#x79FB;&#x690D; 4 &#x548C; 8 &#x5468;&#x540E;&#x7684;&#x663E;&#x793A;&#x51FA;&#x826F;&#x597D;&#x5B58;&#x6D3B;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x8C03;&#x67E5; MSC &#x79FB;&#x690D;&#x6D88;&#x9664;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x540E; 1 &#x5468;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x7FA4;&#x4F53;&#x4E2D;&#x5F88;&#x9AD8;&#x3002;&#x540E; 4 &#x5468;&#x3001; &#x5927;&#x5242;&#x91CF; CsA &#x548C;&#x81EA;&#x4F53;&#x52A8;&#x7269;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x79FB;&#x690D;&#x90E8;&#x4F4D;&#x663E;&#x793A;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x51E0;&#x4E2A; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684;&#x4EFB;&#x4F55;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x6574;&#x4E2A;&#x7814;&#x7A76; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x51CB;&#x4EA1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5C11;&#x3002;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6CA1;&#x6709;&#x795E;&#x7ECF;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x79FB;&#x690D;&#x8BB8;&#x53EF;&#x8BC1;&#x957F;&#x671F;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x7855;&#x58EB;&#x5B66;&#x4F4D; &#xFF1B;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5728;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x7597;&#x6CD5;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5229;&#x7528;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x548C;&#x81EA;&#x4F53;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#x3002;

&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x548C;&#x81EA;&#x4F53;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x57FA;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x751F;&#x5B58;&#x5728;&#x810A;&#x9AD3;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

Bone marrow stromal cells (MSC) are attractive candidates for developing cell therapies for central nervous system (CNS) disorders. They can be easily obtained, expanded in culture, and promote modest functional recovery following transplantation into animal models of injured or degenerative CNS. While syngeneic MSC grafts can be used efficiently, achieving long-term survival of allogeneic MSC grafts has been a challenge. We hypothesize that improved graft survival will enhance the functional recovery promoted by MSC. To improve MSC graft survival, we tested two dosages of the immune suppressant cyclosporin A (CsA) in an allogeneic model. Syngeneic transplantation of MSC where cells survive well without immune suppression was used as a control. Sprague-Dawley rats treated with standard dose (n = 12) or high-dose (n = 12) CsA served as allogeneic hosts; Fisher 344 rats (n = 12) served as syngeneic hosts. MSC were derived from transgenic Fisher 344 rats expressing human placental alkaline phosphatase and were grafted into cervical spinal cord. Animals treated with standard dose CsA showed significant decreases in allograft size 4 weeks posttransplantation; high CsA doses yielded significantly better graft survival 4 and 8 weeks posttransplantation compared to standard CsA. As expected, syngeneic MSC transplants showed good graft survival after 4 and 8 weeks. To investigate MSC graft elimination, we analyzed immune cell infiltration and cell death. Macrophage infiltration was high after 1 week in all groups. After 4 weeks, high-dose CsA and syngeneic animals showed significant reductions in macrophages at the graft site. Few T lymphocytes were detected in any group at each time point. Cell death occurred throughout the study; however, little apoptotic activity was detected. Histochemical analysis revealed no evidence of neural differentiation. These results indicate that allogeneic transplantation with appropriate immune suppression permits long-term survival of MSC; thus, both allogeneic and syngeneic strategies could be utilized in devising novel therapies for CNS injury.

Analysis of allogeneic and syngeneic bone marrow stromal cell graft survival in the spinal cord.

Cellules stromales de la moelle osseuse (SMC) sont des candidats attractifs pour d&eacute;velopper des th&eacute;rapies cellulaires pour les troubles du syst&egrave;me nerveux central (SNC). Ils peuvent &ecirc;tre facilement obtenus, &eacute;largi &agrave; la culture et favorisent la r&eacute;cup&eacute;ration fonctionnelle modeste, cons&eacute;cutive &agrave; une transplantation dans des mod&egrave;les animaux de CNS bless&eacute; ou d&eacute;g&eacute;n&eacute;ratives. Syng&eacute;niques MSC greffes peuvent &ecirc;tre utilis&eacute;s efficacement, assurer la survie &agrave; long terme des greffes allog&eacute;niques de MSC a &eacute;t&eacute; un d&eacute;fi. Nous &eacute;mettons l&#39;hypoth&egrave;se que la survie du greffon am&eacute;lior&eacute;e renforcera la r&eacute;cup&eacute;ration fonctionnelle, promue par le SMC. Pour am&eacute;liorer la survie du greffon MSC, nous avons test&eacute; deux dosages de l&#39;immunod&eacute;presseur cyclosporine A (CsA) dans un mod&egrave;le allog&eacute;nique. Greffe syng&eacute;nique du SMC, o&ugrave; les cellules survivent bien sans immunosuppression a &eacute;t&eacute; utilis&eacute; comme t&eacute;moin. Sprague-Dawley rats trait&eacute;s avec une dose standard (n = 12) ou &agrave; forte dose (n = 12) CsA a servi en tant qu&#39;h&ocirc;tes allog&eacute;niques ; Rats Fisher 344 (n = 12) a servi en tant qu&#39;h&ocirc;tes syng&eacute;niques. MSC provenaient des rats Fisher 344 transg&eacute;niques exprimant la phosphatase alcaline placentaire humaine et ont &eacute;t&eacute; greff&eacute;es &agrave; la moelle &eacute;pini&egrave;re cervicale. Les animaux trait&eacute;s avec une dose standard que CSA ont montr&eacute; une diminution significative le post-transplantation allogreffe taille 4 semaines ; des doses &eacute;lev&eacute;es de CsA ont donn&eacute; beaucoup mieux la greffe post-transplantation de semaines de survie 4 et 8 par rapport &agrave; la norme CsA. Comme pr&eacute;vu, MSC syng&eacute;nique greffes de survie du greffon de bon a montr&eacute; apr&egrave;s 4 et 8 semaines. Pour &eacute;tudier l&#39;&eacute;limination du greffon MSC, nous avons analys&eacute; l&#39;infiltration de cellules immunitaires et la mort cellulaire. Infiltration de macrophages &eacute;tait &eacute;lev&eacute;e apr&egrave;s 1 semaine dans tous les groupes. Apr&egrave;s 4 semaines, l&#39;ASC de la dose &eacute;lev&eacute;e et animaux syng&eacute;niques ont montr&eacute; une r&eacute;duction significative sur le site de la greffe, les macrophages. Quelques lymphocytes T ont &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;s dans n&#39;importe quel groupe &agrave; chaque instant. La mort cellulaire s&#39;est produite tout au long de l&#39;&eacute;tude ; Cependant, peu d&#39;activit&eacute; apoptotique a &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;. Analyses histochimiques ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; aucun signe de diff&eacute;renciation neurale. Ces r&eacute;sultats indiquent que les transplantations allog&eacute;niques avec immunosuppression appropri&eacute;e permettent la survie &agrave; long terme du SMC ; ainsi, les allog&eacute;niques syng&eacute;niques strat&eacute;gies et pourraient &ecirc;tre utilis&eacute;s dans l&#39;&eacute;laboration de nouveaux traitements pour les blessures de la CNS.

Analyse de moelle allog&eacute;nique et syng&eacute;nique survie du greffon cellules stromales de la moelle &eacute;pini&egrave;re.

Knochenmarkzellen Stromale (MSC) sind attraktive Kandidaten f&uuml;r entwickelnden Zelle Therapien f&uuml;r Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS). Sie k&ouml;nnen leicht erzielt werden, in Kultur, erweitert und bescheidene funktionellen Erholung nach Transplantation in Tiermodellen f&uuml;r verletzte oder degenerative CNS f&ouml;rdern. W&auml;hrend syngenen MSC-Transplantate effizient genutzt werden k&ouml;nnen, ist das langfristiges &Uuml;berleben der allogenen MSC-Prothesen zu erreichen eine Herausforderung gewesen. Wir vermuten, dass verbesserte Transplantat-&uuml;berleben die funktionelle Wiederherstellung von MSC gef&ouml;rdert erh&ouml;ht. Um MSC-Transplantat-&uuml;berleben zu verbessern, haben wir zwei Dosierungen von das Immunsystem Suppressant Cyclosporin A (CsA) in einem allogenen Modell getestet. Syngenen Transplantation von MSC, wo Zellen &uuml;berleben, auch ohne Immunsuppression als Steuerelement verwendet wurde. Sprague-Dawley Ratten mit Standarddosis behandelt (n = 12) oder hochdosierte (n = 12) CsA diente als allogene Heerscharen; Fisher 344 Ratten (n = 12) diente als syngenen Gastgeber. MSC waren aus transgenen Fisher 344 Ratten Ausdruck menschlichen Plazenta alkalischen Phosphatase und wurden in zervikalen R&uuml;ckenmarks eingepfropft. Tiere, die mit standard-Dosis zeigte CsA erhebliche Verringerungen der Allograft Gr&ouml;&szlig;e 4 Wochen Posttransplantation behandelt werden; hohe CsA-Dosen deutlich nachgegeben Transplantat besser &uuml;berleben 4 und 8 Wochen Posttransplantation im Vergleich zu standard CsA. Wie erwartet, Transplantationen syngenen MSC zeigte gute Transplantat-&Uuml;berleben nach 4 und 8 Wochen. Um MSC Transplantat Beseitigung zu untersuchen, analysieren wir Immunzellen Infiltration und Zelltod. Makrophagen Eindringen war nach 1 Woche in allen Gruppen hoch. Nach 4 Wochen und Hochdosis-CsA syngenen Tiere zeigten signifikante Reduktion in Makrophagen am Standort Transplantat. Einige T-Lymphozyten wurden in Gruppen zu jedem Zeitpunkt erkannt. Zellentod ereignete sich w&auml;hrend der Studie; jedoch wurde wenig Apoptotic Aktivit&auml;t erkannt. Histochemische Analyse ergab keine Hinweise auf neuronale Differenzierung. Diese Ergebnisse zeigen, dass die allogene Transplantation mit entsprechenden Immunsuppression langfristiges &Uuml;berleben des MSC erlaubt; So k&ouml;nnten sowohl die allogene als auch die syngenen Strategien bei der Entwicklung neuartiger Therapien f&uuml;r CNS Verletzung genutzt werden.

Analyse der allogenen und syngenen Knochenmark stromal Zelle Transplantat-&Uuml;berleben im R&uuml;ckenmark.

Cellule stromale del midollo osseo (MSC) sono candidati attraenti per sviluppare terapie cellulari per le malattie del sistema nervoso centrale (SNC). Essi possono essere facilmente ottenute, espanse in coltura e promuovere modesto recupero funzionale dopo trapianto in modelli animali di CNS feriti o degenerative. Mentre Carlo MSC innesti possono essere utilizzate in modo efficiente, ottenendo una sopravvivenza a lungo termine di trapianti allogenici di MSC &egrave; stata una sfida. Ipotizziamo che innesto migliorata sopravvivenza rafforzer&agrave; il recupero funzionale promosso da MSC. Per migliorare la sopravvivenza dell&#39;innesto MSC, abbiamo testato due dosaggi dell&#39;immune suppressant ciclosporina A (CsA) in un modello allogenico. Carlo trapianto di MSC dove le cellule sopravvivono bene senza soppressione immunitaria &egrave; stato utilizzato come controllo. Ratti Sprague-Dawley trattati con dosi standard (n = 12) o ad alte dosi (n = 12) CsA serv&igrave; come host allogenico; Ratti Fisher 344 (n = 12) servito come ospiti Carlo. MSC sono stati derivati da transgenici ratti Fisher 344 esprimendo la fosfatasi alcalina placenta umana e sono stati innestati nel midollo spinale cervicale. Gli animali trattati con dosi standard che CSA ha mostrato significative diminuzioni di posttransplantation di allotrapianto dimensione 4 settimane; alte dosi di CsA ha reso significativamente meglio innestare posttransplantation settimane di sopravvivenza 4 e 8 rispetto al CsA standard. Come previsto, Carlo MSC trapianti trapianto ha mostrato buona sopravvivenza dopo 4 e 8 settimane. Per indagare l&#39;eliminazione dell&#39;innesto MSC, abbiamo analizzato infiltrazione di cellule immunitarie e morte cellulare. L&#39;infiltrazione dei macrofagi era alta dopo 1 settimana in tutti i gruppi. Dopo 4 settimane, ad alte dosi CsA e Carlo animali ha mostrato significative riduzioni nei macrofagi al sito dell&#39;innesto. Pochi linfociti T sono stati rilevati in qualsiasi gruppo in ogni punto del tempo. Morte delle cellule si &egrave; verificato nel corso dello studio; Tuttavia, &egrave; stata rilevata poca attivit&agrave; apoptotic. Analisi istochimica hanno rivelato alcuna evidenza di differenziazione neurale. Questi risultati indicano che il trapianto allogenico con soppressione immunitaria appropriata permette di sopravvivenza a lungo termine di MSC; cos&igrave;, allogeniche e Carlo strategie potrebbero essere utilizzate per escogitare nuove terapie per lesioni del CNS.

Analisi di sopravvivenza di trapianto del midollo osseo allogenico e Carlo cellule stromali del midollo spinale.

&#x9AA8;&#x9AC4;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;MSC&#xFF09; &#x306F;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30BB;&#x30E9;&#x30D4;&#x30FC;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB; (CNS) &#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x5019;&#x88DC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x7C21;&#x5358;&#x306B;&#x3001;&#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x53D6;&#x5F97;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x8CA0;&#x50B7;&#x8005;&#x3084;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3055;&#x3055;&#x3084;&#x304B;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MSC &#x306E;&#x540C;&#x7CFB;&#x79FB;&#x690D;&#x3092;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;MSC &#x306E;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6311;&#x6226;&#x3092;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6539;&#x826F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; MSC &#x6607;&#x683C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MSC &#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x5264;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3; A (CsA) &#x540C;&#x7A2E;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5834;&#x6240;&#x7D30;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x3082;&#x306A;&#x304F;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x308B; MSC &#x306E;&#x540C;&#x7CFB;&#x79FB;&#x690D;&#x3092;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Sd &#x7CFB;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6271;&#x308F;&#x6A19;&#x6E96;&#x7DDA;&#x91CF;&#x3068; (n = 12) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9AD8;&#x7528;&#x91CF; (n = 12) CsA &#x540C;&#x7A2E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;; &#x3092;&#x52D9;&#x3081;&#x305F;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E3;&#x30FC; 344 &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; (n = 12) &#x540C;&#x7CFB;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x52D9;&#x3081;&#x305F;&#x3002;MSC &#x306F;&#x3072;&#x3068;&#x80CE;&#x76E4; alp &#x767A;&#x73FE;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E3;&#x30FC; 344 &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x981A;&#x90E8;&#x810A;&#x9AC4;&#x306B;&#x63A5;&#x6728;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x52D5;&#x7269;&#x306F; CsA &#x540C;&#x7A2E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA; 4 &#x9031; posttransplantation &#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x6A19;&#x6E96;&#x7528;&#x91CF;&#x3068;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x308B;;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x9AD8;&#x306E; CsA &#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x6A19;&#x6E96;&#x306E; CsA &#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x751F;&#x5B58; 4 &#x3068; 8 &#x9031;&#x9593; posttransplantation &#x3092;&#x79FB;&#x690D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E88;&#x60F3;&#x901A;&#x308A;&#x3001;&#x540C;&#x7CFB; MSC &#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x826F;&#x3044;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x751F;&#x5B58; 4 &#x301C; 8 &#x9031;&#x5F8C;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MSC &#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x9664;&#x53BB;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x6D78;&#x6F64; 1 &#x9031;&#x9593;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x5F8C;&#x306B;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;4 &#x9031;&#x9593;&#x3001;&#x9AD8;&#x7528;&#x91CF; CsA &#x3068;&#x540C;&#x7CFB;&#x52D5;&#x7269;&#x5F8C;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x524A;&#x6E1B;&#x306E;&#x5927;&#x98DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x5404;&#x6642;&#x9593;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x5C11;&#x6570;&#x306E; T &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5C11;&#x3057;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3002;&#x540C;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x3068; MSC &#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x540C;&#x7A2E;&#x540C;&#x7CFB;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x5DE5;&#x592B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x5229;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x540C;&#x7A2E;&#x3068;&#x540C;&#x7CFB;&#x306E;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x751F;&#x7740;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

&#xACE8; &#xC218; &#xAE30;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC; (MSC)&#xB294; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS) &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xD6C4;&#xBCF4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC27D;&#xAC8C; &#xC5BB;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;, &#xBB38;&#xD654;, &#xD655;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xBD80;&#xC0C1; &#xB610;&#xB294; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC911;&#xCD94;&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xACB8;&#xC190; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD68C;&#xBCF5;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;. Syngeneic MSC &#xC774;&#xC2DD;&#xC744; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; allogeneic MSC &#xC774;&#xC2DD;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xB2EC;&#xC131; &#xB3C4;&#xC804; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC00;&#xC124; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC774;&#xC2DD; &#xC0DD;&#xC874; MSC&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD94;&#xC9C4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD68C;&#xBCF5;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. MSC &#xC774;&#xC2DD; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; allogeneic &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; cyclosporin (CsA)&#xC758; 2 &#xAC1C;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;. Syngeneic &#xC774;&#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC5C6;&#xC774; &#xC798; &#xC0B4;&#xC544; &#xB098; MSC&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Sprague Dawley &#xC950; &#xD45C;&#xC900; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; (n = 12) &#xB610;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; (n = 12) &#xCCB4;&#xCF54; allogeneic &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;; &#xC5ED;&#xC784; &#xD53C;&#xC154; 344 &#xC950; (n = 12) syngeneic &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC5ED;&#xC784;. MSC &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD0DC; &#xBC18; &#xC54C;&#xCE7C;&#xB9AC; &#xC131; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xD53C;&#xC154; 344 &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xBC0F; &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xCC99;&#xC218;&#xC5D0; &#xD22C;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD45C;&#xC900; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xCCB4;&#xCF54; allograft &#xD06C;&#xAE30; 4 &#xC8FC; posttransplantation;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xCCB4;&#xCF54; &#xACE0;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB098;&#xC654;&#xACE0; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC0DD;&#xC874; 4 &#xBC0F; 8 &#xC8FC; posttransplantation &#xD45C;&#xC900; &#xCCB4;&#xCF54;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC774;&#xC2DD;. &#xC608;&#xC0C1; &#xB300;&#xB85C; syngeneic MSC &#xC774;&#xC2DD; 4 &#xACE0; 8 &#xC8FC; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB41C; &#xC88B;&#xC740; &#xC774;&#xC2DD; &#xC0DD;&#xC874;. MSC &#xC774;&#xC2DD; &#xC81C;&#xAC70; &#xC870;&#xC0AC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xD22C; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xADF8;&#xB8F9; 1 &#xC8FC; &#xD6C4; macrophage &#xCE68;&#xD22C;&#xAC00; &#xB192;&#xC558;&#xB2E4;. &#xD6C4;&#xC5D0; 4 &#xC8FC;, &#xB192;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xCCB4;&#xCF54; &#xBC0F; syngeneic &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC774;&#xC2DD; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC808;&#xAC10;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBA87; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xAC01; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC9C0;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xAD6C;;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC791;&#xC740; apoptotic &#xD65C;&#xB3D9;&#xC774; &#xAC10;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870;&#xC9C1; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC640; allogeneic &#xC774;&#xC2DD; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC0DD;&#xC874; MSC;&#xC758; &#xD5C8;&#xC6A9;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, allogeneic &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; syngeneic &#xC804;&#xB7B5; &#xACE0;&#xC548; CNS &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xD65C;&#xC6A9; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xCC99;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; allogeneic &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; syngeneic &#xACE8; &#xC218; &#xAE30;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xC0DD;&#xC874;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;.

C&eacute;lulas estromales de la m&eacute;dula &oacute;sea (MSC) son candidatos atractivos para desarrollar terapias con c&eacute;lulas madre para los trastornos del sistema nervioso central (SNC). Que pueden obtenerse f&aacute;cilmente, ampliado en la cultura y promoci&oacute;n la modesta recuperaci&oacute;n funcional tras el trasplante en modelos animales de CNS heridos o degenerativas. Mientras syngeneic injertos MSC se pueden utilizar eficientemente, logrando la supervivencia a largo plazo del trasplante allogeneic injertos MSC ha sido un reto. Presumimos que la supervivencia del trasplante mejorada mejorar&aacute; la recuperaci&oacute;n funcional promovida por MSC. Para mejorar la supervivencia del injerto MSC, probamos dos dosis de la ciclosporina A (CsA) de supresor inmune en un modelo de trasplante alog&eacute;nico. Trasplante syngeneic de MSC donde las c&eacute;lulas sobreviven bien sin inmunosupresi&oacute;n se utiliz&oacute; como control. Ratas Sprague-Dawley tratadas con dosis est&aacute;ndar (n = 12) o altas dosis (n = 12) CsA sirvieron de anfitriones allogeneic; Las ratas Fisher 344 (n = 12) sirvieron de anfitriones syngeneic. MSC se derivaron de ratas transg&eacute;nicas de 344 Fisher expresando fosfatasa alcalina placentaria humana y fueron injertados en la m&eacute;dula espinal cervical. Los animales tratados con dosis est&aacute;ndar que CSA mostraron disminuciones significativas en posttransplantation de aloinjerto tama&ntilde;o 4 semanas; altas dosis de CsA rindi&oacute; significativamente mejor injertan posttransplantation de semanas de supervivencia 4 y 8 en comparaci&oacute;n con el est&aacute;ndar CsA. Como era de esperar, MSC syngeneic trasplantes de supervivencia demostr&oacute; buena injerto despu&eacute;s de 4 a 8 semanas. Para investigar la eliminaci&oacute;n del injerto MSC, analizamos la infiltraci&oacute;n de c&eacute;lulas inmunitarias y muerte celular. Infiltraci&oacute;n de macr&oacute;fagos era alta despu&eacute;s de 1 semana en todos los grupos. Despu&eacute;s de 4 semanas, altas dosis de CsA y syngeneic animales mostraron reducciones significativas en los macr&oacute;fagos en el sitio del injerto. Se detectaron algunos linfocitos T en cualquier grupo en cada momento. Muerte celular ocurri&oacute; durante el estudio; sin embargo, se detect&oacute; actividad apopt&oacute;tica. El an&aacute;lisis histoqu&iacute;mico revel&oacute; evidencia de diferenciaci&oacute;n de los nervios. Estos resultados indican que el trasplante alog&eacute;nico con supresi&oacute;n inmune apropiada permite supervivencia a largo plazo de MSC; as&iacute;, alog&eacute;nicas tanto syngeneic estrategias podr&iacute;an utilizarse en la elaboraci&oacute;n de nuevas terapias para lesiones de la CNS.

An&aacute;lisis de la supervivencia del trasplante c&eacute;lulas estromales de la m&eacute;dula alog&eacute;nica y syngeneic en la m&eacute;dula espinal.

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8BA1;&#x7B97;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x57FA;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x57FA;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;) &#x79FB;&#x683D;&#x5230;&#x632B;&#x4F24;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24; (SCI) &#x540E;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x3002;&#x4F5C;&#x8005;&#x9AD8;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7528;&#x4E8E;&#x6269;&#x5927;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x57FA;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4EE5;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672F;&#x3001; &#x9176;&#x8054;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x9644;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x57FA;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x5927;&#x9F20;&#x8F7B;&#x5EA6;&#x3001; &#x4E2D;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x6216;&#x4E25;&#x91CD;&#x632B;&#x4F24;&#x662F;&#x4F7F;&#x7528; MASCIS &#x51B2;&#x51FB;&#x5668;&#x6765;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x3002;&#x4E00;&#x5468;&#x540E;&#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;0.5 &#x81F3; 1 &times; 106 &#x9AA8;&#x9AD3;&#x57FA;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x6CE8;&#x5165;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24; &#xFF1B;&#x63A7;&#x5236;&#x52A8;&#x7269;&#x6536;&#x5230;&#x8F66;&#x8F86;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3002;&#x6BCF;&#x4E24;&#x5468;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5305;&#x62EC;&#x4F4E;&#x97F3;&#x3001; &#x8D1D;&#x8482;&#x548C;&#x5E03;&#x96F7;&#x65AF;&#x7EB3;&#x8FD0;&#x52A8;&#x7B49;&#x7EA7;&#x89C4;&#x6A21; (BBB)&#xFF0C;&#x63A2;&#x7D22;&#x9972;&#x517B;&#x3001; &#x7F51;&#x683C;&#x6B65;&#x884C;&#x548C;&#x70ED;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#x3002;&#x63A5;&#x6536;&#x6E29;&#x548C;&#x632B;&#x4F24;&#x8DDF;&#x57FA;&#x8D28;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x5728;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x548C;&#x9972;&#x517B;&#x65F6;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x63A7;&#x4EF6;&#x7684;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8868;&#x660E;&#x91CD;&#x5927;&#x884C;&#x4E3A;&#x6062;&#x590D;&#x3002;&#x8F7B;&#x5EA6;&#x6216;&#x91CD;&#x5EA6;&#x632B;&#x4F24;&#x540E;&#x63A5;&#x6536;&#x57FA;&#x8D28;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x663E;&#x793A;&#x6539;&#x8FDB;&#x4E86;&#x6062;&#x590D;&#x7684;&#x8D8B;&#x52BF;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x53D1;&#x73B0;&#x8BB8;&#x591A;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x635F;&#x4F24;&#x4E0E;&#x57FA;&#x8D28;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5728;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x5F88;&#x5C11;&#x6709;&#x4EBA;&#x8DEF;&#x8FC7;&#x3002;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x57FA;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x672F; &#xFF1B; &#x540E; 2 &#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728; 11 &#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x5F88;&#x5C11;&#x5AC1;&#x63A5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F9D;&#x7136;&#x3002;&#x4F5C;&#x8005;&#x603B;&#x7ED3;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x57FA;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x663E;&#x793A;&#x4FEE;&#x590D;&#x8D28;&#x63A7;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x4ED4;&#x7EC6;&#x7279;&#x8272;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x57FA;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6539;&#x5584;&#x79FB;&#x690D;&#x534F;&#x8BAE;&#x786E;&#x4FDD;&#x57FA;&#x8D28;&#x3001; &#x751F;&#x5B58;&#x3001; &#x548C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7535;&#x673A;&#x548C;&#x611F;&#x5B98;&#x884C;&#x4E3A;&#x6D4B;&#x8BD5;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x9C81;&#x68D2;&#x6062;&#x590D;&#x662F;&#x5FC5;&#x4E0D;&#x53EF;&#x5C11;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6539;&#x5584;&#x3002;

&#x5230;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x4EBA;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x57FA;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x4FEE;&#x590D;&#x540E;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x3002;

This study evaluates functional recovery after transplanting human bone marrow-derived stromal cells (BMSCs) into contusion models of spinal cord injury (SCI). The authors used a high-throughput process to expand BMSCs and characterized them by flow cytometry, ELISA, and gene expression. They found that BMSCs secrete neurotrophic factors and cytokines with therapeutic potential for cell survival and axon growth. In adult immune-suppressed rats, mild, moderate, or severe contusions were generated using the MASCIS impactor. One week following injury, 0.5 to 1 x 106 BMSCs were injected into the lesioned spinal cord; control animals received vehicle injection. Biweekly behavioral tests included the Basso, Beattie, and Bresnahan Locomotor Rating Scale (BBB), exploratory rearing, grid walking, and thermal sensitivity. Animals receiving moderate contusions followed by BMSC grafts showed significant behavioral recovery in BBB and rearing tests when compared to controls. Animals receiving BMSC grafts after mild or severe contusion showed trends toward improved recovery. Immunocytochemistry identified numerous axons passing through the injury in animals with BMSC grafts but few in controls. BMSCS were detected at 2 weeks after transplantation; however, at 11 weeks very few grafted cells remained. The authors conclude that BMSCs show potential for repairing SCI. However, the use of carefully characterized BMSCs improved transplantation protocols ensuring BMSC, survival, and systematic motor and sensory behavioral testing to identify robust recovery is imperative for further improvement.

Recovery of function following grafting of human bone marrow-derived stromal cells into the injured spinal cord.

Cette &eacute;tude &eacute;value la r&eacute;cup&eacute;ration fonctionnelle apr&egrave;s le repiquage des cellules stromales d&eacute;riv&eacute;es de la moelle osseuse humaines (BMSC) dans les mod&egrave;les de contusion de la moelle &eacute;pini&egrave;re (SCI). Les auteurs un processus &agrave; haut d&eacute;bit permettant de d&eacute;velopper BMSC et caract&eacute;risaient par cytom&eacute;trie en flux, ELISA et l&#39;expression des g&egrave;nes. Ils ont constat&eacute; que BMSC s&eacute;cr&egrave;te des facteurs neurotrophiques et cytokines avec un potentiel th&eacute;rapeutique pour la survie et l&#39;axone la croissance cellulaire. Chez des rats adultes immunod&eacute;prim&eacute;s, contusions b&eacute;nigne, mod&eacute;r&eacute;es ou s&eacute;v&egrave;res ont &eacute;t&eacute; g&eacute;n&eacute;r&eacute;es &agrave; l&#39;aide de l&#39;&eacute;l&eacute;ment de frappe MASCIS. Une semaine apr&egrave;s une blessure, 0,5 &agrave; 1 x 106 que BMSC ont &eacute;t&eacute; inject&eacute;es dans la moelle &eacute;pini&egrave;re l&eacute;s&eacute;e ; animaux t&eacute;moins ont re&ccedil;u l&#39;injection du v&eacute;hicule. Les tests comportementaux bihebdomadaires incluaient l&#39;&eacute;levage exploratoire Basso, Beattie et Bresnahan locomotrice Rating Scale (BBB), grille marche et sensibilit&eacute; thermique. Animaux ayant re&ccedil;u des contusions mod&eacute;r&eacute;es suivies de greffes BMSC ont montr&eacute; une r&eacute;cup&eacute;ration significative comportementale BBB et &eacute;levage des tests par rapport aux contr&ocirc;les. Animaux ayant re&ccedil;u des greffes BMSC apr&egrave;s contusion l&eacute;g&egrave;re ou s&eacute;v&egrave;re ont montr&eacute; des tendances vers une meilleure r&eacute;cup&eacute;ration. Immunocytochimie identifi&eacute; de nombreux axones en passant par les blessures chez les animaux avec des greffes BMSC mais peu chez les t&eacute;moins. BMSC ont &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;s &agrave; 2 semaines apr&egrave;s la transplantation ; Cependant, &agrave; 11 semaines, tr&egrave;s peu greff&eacute; des cellules est rest&eacute;. Les auteurs concluent que BMSC d&eacute;montrent un potentiel pour la r&eacute;paration des SCI. Cependant, l&#39;utilisation de BMSC soigneusement caract&eacute;ris&eacute;s am&eacute;lior&eacute; protocoles assurant BMSC, survie et syst&eacute;matique moteur et sensoriel des tests comportementaux pour identifier robuste r&eacute;cup&eacute;ration est imp&eacute;rative pour une am&eacute;lioration suppl&eacute;mentaire de la transplantation.

R&eacute;cup&eacute;ration de la fonction apr&egrave;s la greffe de cellules stromales de moelle osseuse humaines dans la moelle &eacute;pini&egrave;re l&eacute;s&eacute;e.

Diese Studie untersucht die funktionellen Erholung nach Transplantation von menschliche Knochenmark gewonnenen Stromale Zellen (BMSCs) in Kontusion Modelle einer R&uuml;ckenmarksverletzung (SCI). Die Autoren verwendet einen hohen Durchsatz-Prozess um BMSCs zu erweitern und charakterisiert Durchflusszytometrie, ELISA und Genexpression. Sie fanden, dass BMSCs Neurotrophic Faktoren und Zytokine mit therapeutischen Potential f&uuml;r &Uuml;berleben und Axon Zellwachstum absondern. Bei Erwachsenen immun-unterdr&uuml;ckt Ratten waren milde, moderate oder schwere Quetschungen mit MASCIS Impaktors generiert. Eine Woche nach Verletzung, 0,5 bis 1 x 106, die BMSCs in lesioned R&uuml;ckenmark gespritzt wurden; Kontrolltieren erhielt Fahrzeug-Injektion. Zweiw&ouml;chentlich Verhaltens Pr&uuml;fungen enthalten die Basso, Beattie und Bresnahan lokomotorische Rating Scale (BBB), explorative Aufzucht, Raster zu Fu&szlig; und thermische Empfindlichkeit. Tiere empfangen moderate Quetschungen, gefolgt von BMSC Transplantate zeigten deutliche Verhaltens Erholung BBB und Aufzucht Pr&uuml;fungen im Vergleich zu Kontrollen. Tiere erhalten BMSC Transplantate nach leichten oder schweren Prellung zeigte Trends bei der verbesserten Recovery. Immunzytochemie identifizierte zahlreiche Axone durch die Sch&auml;digung bei Tieren mit BMSC Transplantate aber nur wenige in Steuerelementen. BMSCS gefunden bei 2 Wochen nach der Transplantation; jedoch bei 11 Wochen veredelt sehr wenige Zellen blieb. Die Autoren folgern, dass BMSCs zur Reparatur von Sci zeigen Allerdings verbessert die Verwendung von sorgf&auml;ltig charakterisiert BMSCs Transplantation Protokolle BMSC, &uuml;berleben, und systematische Motor und sensorische Verhaltens testen robuste identifizieren Recovery zur weiteren Verbesserung zwingend notwendig ist.

Wiederherstellung der Funktion nach Pfropfen von menschlichen Knochenmark gewonnenen stromal Zellen in den verletzten R&uuml;ckenmark.

Questo studio valuta il recupero funzionale dopo il trapianto umane cellule stromali derivate da midollo osseo (BMSCs) in modelli di contusione della ferita del midollo spinale (SCI). Gli autori utilizzato un processo ad alta velocit&agrave; per espandere BMSCs e li caratterizzano da citometria a flusso, ELISA ed espressione del gene. Hanno trovato che BMSCs secernono fattori neurotrofici e citochine con potenziale terapeutico per la crescita delle cellule di sopravvivenza e assone. In ratti adulti immunitario soppresso, contusioni di lieve, moderate o grave sono stati generati utilizzando il dispositivo di simulazione MASCIS. Una settimana a seguito di infortunio, 0,5 a 1 x 106 che bmscs sono state iniettate nel midollo spinale elettivamente; animali di controllo ricevuto iniezione di veicolo. Test comportamentali bisettimanale incluso il Basso, Beattie e Bresnahan locomotore punteggio scala (BBB), allevamento esplorativo, griglia a piedi e sensibilit&agrave; termica. Animali ricevono contusioni moderate seguite da innesti BMSC ha mostrato significativa ripresa comportamentale in BBB e allevamento dei test rispetto ai controlli. Gli animali ricevono BMSC innesti dopo contusione lieve o grave hanno mostrato tendenze verso recupero migliorato. Immunocitochimica identificati numerosi assoni passando attraverso l&#39;infortunio negli animali con innesti BMSC ma pochi controlli. BMSCS sono stati rilevati a 2 settimane dopo il trapianto; Tuttavia, a 11 settimane pochissimi innestato cellule &egrave; rimasto. Gli autori concludono che BMSCs Visualizza potenziale per la riparazione di SCI. Tuttavia, l&#39;uso di BMSCs attentamente caratterizzato migliorato trapianto protocolli garantendo BMSC, sopravvivenza e sistematica motore e sensoriali test comportamentali per identificare robusto recupero &egrave; indispensabile per ulteriori miglioramenti.

Recupero della funzione dopo l&#39;innesto di cellule stromale derivate da midollo osseo nel ferita del midollo spinale.

&#x3072;&#x3068;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE; (BMSCs) &#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7; &#xFF08;SCI&#xFF09; &#x306E;&#x632B;&#x50B7;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3078;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x56DE;&#x5FA9;&#x8A55;&#x4FA1;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x8457;&#x8005;&#x3089;&#x306F;&#x9AD8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8; &#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9; BMSCs &#x3092;&#x5C55;&#x958B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089; ELISA &#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F; BMSCs &#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x30FB; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x5206;&#x6CCC;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;, &#x8EFD;&#x5EA6;&#x3001;&#x4E2D;&#x7B49;&#x5EA6;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x6253;&#x64B2;&#x30FB; &#x30DE;&#x30B9;&#x30B7;&#x30B9; &#x30A4;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;1 &#x3064;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3001;0.5 &#x306B; 1 x 106 BMSCs &#x5F8C;, &#x7121;&#x51E6;&#x7F6E;&#x810A;&#x9AC4;&#x306B;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F8C;&#x9031;;&#x52D5;&#x7269;&#x5236;&#x5FA1;&#x8ECA;&#x4E21;&#x306E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x3002;&#x9694;&#x9031;&#x884C;&#x52D5;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x63A2;&#x7D22;&#x7684;&#x624B;&#x5F53;&#x30D0;&#x30C3;&#x30BD; &#x30FB; &#x30D3;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x3001;&#x53CA;&#x3073;&#x30D6;&#x30EC;&#x30B9;&#x30CA;&#x30CF;&#x30F3;&#x6B69;&#x884C;&#x8A55;&#x4FA1;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB; &#xFF08;BBB&#xFF09; &#x3092;&#x30B0;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x6B69;&#x3044;&#x3066;&#x3068;&#x6E29;&#x5EA6;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x542B;&#x307F;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DC;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x4E2D;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306E;&#x6253;&#x64B2;&#x50B7;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x306F; BBB &#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x98FC;&#x80B2;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8EFD;&#x5EA6;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x632B;&#x50B7;&#x5F8C;&#x30DC;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x79FB;&#x690D;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x6539;&#x5584;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306E;&#x50BE;&#x5411;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x52D5;&#x7269;&#x30DC;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x3067;&#x640D;&#x50B7;&#x304C;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x901A;&#x904E;&#x8B58;&#x5225;&#x3002;BMSCS &#x79FB;&#x690D;&#x5F8C; 2 &#x9031;&#x76EE;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;11 &#x9031;&#x3067;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5C11;&#x6570;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;BMSCs &#x304C;&#x79D1;&#x5B66;&#x3092;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x8868;&#x793A;&#x3001;&#x8457;&#x8005;&#x306E;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3092;&#x51FA;&#x3059;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x614E;&#x91CD;&#x306B;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B; BMSCs &#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x30DC;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D44;&#x7E54;&#x7684;&#x306A;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x611F;&#x899A;&#x884C;&#x52D5;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x78BA;&#x4FDD;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x56DE;&#x5FA9;&#x66F4;&#x306A;&#x308B;&#x6539;&#x5584;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x79FB;&#x690D;&#x6539;&#x5584;&#x3002;

&#x6B21;&#x306E;&#x3072;&#x3068;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x640D;&#x50B7;&#x810A;&#x9AC4;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xCC99;&#xC218; &#xC0C1;&#xD574; (SCI)&#xC758; &#xD0C0; &#xBC15;&#xC0C1; &#xBAA8;&#xB378;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04; &#xACE8; &#xC218; &#xC720;&#xB798; &#xAE30;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC; (BMSCs) &#xC774;&#xC2DD; &#xD6C4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC800;&#xC790; &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; Bmscs&#xB97C; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; cytometry, ELISA, &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; BMSCs neurotrophic &#xC694;&#xC778; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC704;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; cytokines &#xBD84; &#xBE44; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC131;&#xC778; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC950;&#xC5D0; &#xC57D;&#xD55C;, &#xC911;&#xAC04;, &#xB610;&#xB294; &#xC2EC;&#xD55C; &#xD0C0; &#xBC15;&#xC0C1; MASCIS &#xCDA9;&#xB3CC;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C;. &#xBD80;&#xC0C1;, 0.5&#xB97C; 1 x 106 BMSCs; lesioned &#xCC99;&#xC218;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC785; &#xB41C; &#xB2E4;&#xC74C; &#xD55C; &#xC8FC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xB2E8;&#xC18D; &#xCC28;&#xB7C9; &#xC8FC;&#xC785;&#xC744; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xACA9;&#xC8FC; &#xD589;&#xB3D9; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC14;&#xC18C;, &#xBE44; &#xD2F0;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; Bresnahan &#xC6B4;&#xC804; &#xD3C9;&#xAC00; &#xADDC;&#xBAA8; (BBB), &#xD0D0;&#xAD6C; &#xC591;&#xC721;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xB4DC; &#xAC77;&#xAE30;&#xC640; &#xC5F4; &#xAC10;&#xB3C4; &#xD3EC;&#xD568;. BMSC&#xC774; &#xC2DD;&#xC740; &#xB4A4; &#xC801;&#xB2F9; &#xD55C; &#xD0C0; &#xBC15;&#xC0C1;&#xC744; &#xBC1B;&#xC740; &#xB3D9;&#xBB3C; BBB&#xC640; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC591;&#xC721;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xD589;&#xB3D9; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4; &#xB610;&#xB294; &#xC2EC;&#xD55C; &#xD0C0; &#xBC15;&#xC0C1; &#xD6C4; BMSC &#xC774;&#xC2DD; &#xBC1B;&#xB294; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD5A5;&#xD574; &#xB3D9;&#xD5A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. Immunocytochemistry BMSC &#xC774;&#xC2DD; &#xB41C; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD1B5;&#xACFC; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; axons &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. BMSCS &#xC774;&#xC2DD;; &#xD6C4; 2 &#xC8FC;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, 11 &#xC8FC;&#xC5D0; &#xAC70;&#xC758; &#xD22C;&#xC785; &#xC140; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC800;&#xC790;&#xB294; &#xACB0;&#xB860; BMSCs &#xC218;&#xB9AC; &#xACFC;&#xD559;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xD45C;&#xC2DC; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC2E0;&#xC911; &#xD558; &#xAC8C; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC774; BMSCs &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xC2DD; BMSC, &#xC0DD;&#xC874;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xBAA8;&#xD130; &#xBC0F; &#xAC10;&#xAC01; &#xD589;&#xB3D9; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC744; &#xBCF4;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C; &#xD68C;&#xBCF5;&#xC740; &#xC808;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD94;&#xAC00; &#xAC1C;&#xC120; &#xD5A5;&#xC0C1;.

&#xCC99;&#xC218; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04; &#xACE8; &#xC218; &#xC720;&#xB798; &#xAE30;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC774;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF5;&#xAD6C;.

Este estudio eval&uacute;a la recuperaci&oacute;n funcional despu&eacute;s del transplante de m&eacute;dula &oacute;sea stromal c&eacute;lulas humanas (BMSCs) en modelos de contusi&oacute;n de lesi&oacute;n de la m&eacute;dula espinal (SCI). Los autores utilizan un proceso de alto rendimiento para ampliar BMSCs y caracterizan por citometr&iacute;a de flujo, ELISA y expresi&oacute;n g&eacute;nica. Encontraron que BMSCs secretan factores neurotr&oacute;ficos y citoquinas con potencial terap&eacute;utico para crecimiento de supervivencia y el ax&oacute;n de la c&eacute;lula. En ratas adultas inmune-se han suprimido, leves, moderadas o severas contusiones fueron generados utilizando el impactador de MASCIS. Una semana despu&eacute;s de la lesi&oacute;n, 0.5 a 1 x 106 que bmscs fueron inyectadas en el lesionado medular; control animales recibieron inyecci&oacute;n del veh&iacute;culo. Pruebas conductuales quincenales incluyeron Basso, Beattie y Bresnahan Locomotor valorar escala (BBB), cr&iacute;a exploratorio, rejilla caminando y sensibilidad t&eacute;rmica. Animales que recibieron contusiones moderadas seguidas de injertos CMMo demostr&oacute; recuperaci&oacute;n comportamiento significativo en BBB y cr&iacute;a pruebas comparado con controles. Animales que recibieron injertos de CMMo tras contusi&oacute;n leve o severa mostraron tendencias hacia la recuperaci&oacute;n mejorada. Inmunocitoqu&iacute;mica hab&iacute;a identificado numerosos axones pasando por la lesi&oacute;n en animales con CMMo injertos pero pocos controles. Se detectaron BMSCS en 2 semanas despu&eacute;s del trasplante; sin embargo, en 11 semanas pocos injertaron c&eacute;lulas permanec&iacute;a. Los autores concluyen que la BMSCs muestran potenciales para la reparaci&oacute;n de la m&eacute;dula espinal. Sin embargo, el uso de BMSCs cuidadosamente caracterizados mejor&oacute; trasplante protocolos CMMo, supervivencia y motor sistem&aacute;tica y pruebas de comportamiento sensorial para identificar robusta recuperaci&oacute;n es imprescindible para seguir mejorando.

Recuperaci&oacute;n de la funci&oacute;n tras el injerto de c&eacute;lulas estromales humanas derivadas de la m&eacute;dula &oacute;sea en el lesionado medular.

&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x5F53;&#x514B;&#x9686;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;) &#x690D;&#x5165;&#x7684;&#x4EA7;&#x540E;&#x906D;&#x53D7;&#x5355;&#x65B9;&#x9762;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7F3A;&#x8840; (HI) &#x635F;&#x4F24; &#xFF08;&#x6700;&#x4F73;&#x6897;&#x6B7B;&#x540E;&#x7684; 3-7 &#x5929;&#xFF09; &#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#xFF0C;&#x6350;&#x52A9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F18;&#x5148; (&#x4ECE;&#x751A;&#x81F3;&#x9065;&#x8FDC;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#xFF09; &#x5230;&#x5BBF;&#x4E3B;&#xFF0C;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7EB3;&#x5165;&#x8DE8;&#x534A;&#x7403;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x5927;&#x7247;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x534A;&#x5F71;&#x533A;&#xFF0C;&quot;&#x8F6C;&#x5411;&quot;&#x5176;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x901A;&#x5E38;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x635F;&#x574F;&#x540E;&#x7A92;&#x606F;&#x548C;&#x6700;&#x4E0D;&#x53EF;&#x80FD;&#x8981;&#x91CD;&#x65B0;&#x751F;&#x6210;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x548C;&#x8DB3;&#x591F;&#x6570;&#x91CF;&#x7684;&quot;post-developmental&quot;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x4ECE;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x4EA7;&#x540E;&#x76AE;&#x8D28;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x6CA1;&#x6709;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x51E0;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x65B0;&#x578B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6682;&#x6001;&#x90FD;&#x9610;&#x8FF0;&#x4E86;&#x540E;&#x7684;&#x559C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x3002;&quot;&#x7F6E;&#x6362;&quot;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x662F; 5%&#x5DE6;&#x53F3;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x7D20;-3 (NT-3&#xFF09; &#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#xFF0C;&#x5728;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5316;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x4E86;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D7;&#x4F53; TrkC &#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6350;&#x8D60;&#x8005;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EE7;&#x7EED;&#x8868;&#x793A;&#x5916;&#x56FD;&#x8BB0;&#x8005;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5F3A;&#x52B2;&#x5185;&#x53D7;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x53EF;&#x884C;&#x53EF;&#x80FD;&#x52A0;&#x5F3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5916;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;)&#xFF0C;&#x5982;&#x679C;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D; &#xFF08;&#x8D85;&#x8FC7;&#xFF09; &#x8868;&#x793A;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982; NT-3 &#x524D;&#x88AB;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x3002;&#x7F16;&#x7801; NT-3 &#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F6C;&#x67D3;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E9A; (&#x6536;&#x76CA;&#x7387; &gt; 90%&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4F53;&#x5916;) &#x690D;&#x5165;&#x5355;&#x65B9;&#x9762;&#x7A92;&#x606F;&#x4EA7;&#x540E;&#x7B2C; 7 &#x5929;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8111; (&#x4EFF;&#x771F;&#x8111;&#x762B;&#x7684;&#x5E38;&#x89C1;&#x539F;&#x56E0;&#x4E4B;&#x4E00;&#xFF09;&#x3002;&#x4E9A;&#x8868;&#x793A; NT-3 &#x6709;&#x6548;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;NSC &#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x589E;&#x52A0;&#x5230;&#x5927;&#x7EA6; 20%&#x5728;&#x6897;&#x6B7B;&#x8154;&#x548C; &gt; &#x5728;&#x534A;&#x5F71;&#x533A;&#x7684; 80%&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x522B;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5206;&#x5316;&#x6210;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5B89;&#x57FA;&#x6216;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x9002;&#x5408;&#x4E8E;&#x76AE;&#x5C42;&#x7684;&#x3002;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x5F88;&#x5C11;&#x89C1;&#x7684;&#x548C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x75A4;&#x75D5;&#x949D;&#x3002;NT-3 &#x53EF;&#x80FD;&#x8FD0;&#x4F5C;&#x4E0D;&#x4F46;&#x5BF9;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x5206;&#x6CCC;/&#x65C1;&#x5206;&#x6CCC;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x5BF9;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x5F3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#x8868;&#x660E; (1) &#x8003;&#x8651;&#x5BF9;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x6269;&#x5145;&#x5B83;&#x4F5C;&#x7EF4;&#x4FEE;&#x7528;&#x9014;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA; (2) &#x6D04;&#x6E38;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x540C;&#x4E00;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C; (&#x5E72;&#x6837;&#x5C5E;&#x6027;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x7279;&#x6709;&#x5C5E;&#x6027;&#xFF09; &#x7684;&#x540C;&#x4E00;&#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#x540C;&#x65F6;&#x8054;&#x5408;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x66F4;&#x6362;&#x4E00;&#x4E9B;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x3002;

&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x552F;&#x4E00;&#x9002;&#x5408;&#x8054;&#x5408;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x66F4;&#x6362;&#xFF1A; &#x6765;&#x81EA;&#x690D;&#x5165;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;-3 &#x8868;&#x793A;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

Previously, we reported that, when clonal neural stem cells (NSCs) were transplanted into brains of postnatal mice subjected to unilateral hypoxic-ischemic (HI) injury (optimally 3-7 days following infarction), donor-derived cells homed preferentially (from even distant locations) to and integrated extensively within the large ischemic areas that spanned the hemisphere. A subpopulation of NSCs and host cells, particularly in the penumbra, "shifted" their differentiation towards neurons and oligodendrocytes, the cell types typically damaged following asphyxia and least likely to regenerate spontaneously and in sufficient quantity in the "post-developmental" CNS. That no neurons and few oligodendrocytes were generated from the NSCs in intact postnatal cortex suggested that novel signals are transiently elaborated following HI to which NSCs might respond. The proportion of "replacement" neurons was approximately 5%. Neurotrophin-3 (NT-3) is known to play a role in inducing neuronal differentiation during development and perhaps following injury. We demonstrated that NSCs express functional TrkC receptors. Furthermore, the donor cells continued to express a foreign reporter transgene robustly within the damaged brain. Therefore, it appeared feasible that neuronal differentiation of exogenous NSCs (as well as endogenous progenitors) might be enhanced if donor NSCs were engineered prior to transplantation to (over)express a bioactive gene such as NT-3. A subclone of NSCs transduced with a retrovirus encoding NT-3 (yielding >90% neurons in vitro) was implanted into unilaterally asphyxiated postnatal day 7 mouse brain (emulating one of the common causes of cerebral palsy). The subclone expressed NT-3 efficiently in vivo. The proportion of NSC-derived neurons increased to approximately 20% in the infarction cavity and >80% in the penumbra. The neurons variously differentiated further into cholinergic, GABAergic, or glutamatergic subtypes, appropriate to the cortex. Donor-derived glia were rare, and astroglial scarring was blunted. NT-3 likely functioned not only on donor cells in an autocrine/paracrine fashion but also on host cells to enhance neuronal differentiation of both. Taken together, these observations suggest (1) the feasibility of taking a fundamental biological response to injury and augmenting it for repair purposes and (2) the potential use of migratory NSCs in some degenerative conditions for simultaneous combined gene therapy and cell replacement during the same procedure in the same recipient using the same cell (a unique property of cells with stem-like attributes).

Neural stem cells may be uniquely suited for combined gene therapy and cell replacement: Evidence from engraftment of Neurotrophin-3-expressing stem cells in hypoxic-ischemic brain injury.

Auparavant, nous signal&eacute; que, lorsque clonales des cellules souches neurales (CNS) ont &eacute;t&eacute; transplant&eacute;es dans le cerveau des souris postnatals, soumis &agrave; des blessures (HI) hypoxique-isch&eacute;mique unilat&eacute;rale (id&eacute;alement de 3 &agrave; 7 jours apr&egrave;s infarctus du myocarde), cellules d&eacute;riv&eacute;es de donateurs h&eacute;bergement pr&eacute;f&eacute;rentiellement (de m&ecirc;me &eacute;loign&eacute;es) &agrave; et int&eacute;gr&eacute; intensivement dans les grandes zones isch&eacute;miques qui a dur&eacute; de l&#39;h&eacute;misph&egrave;re. Une sous-population de CNS et h&ocirc;te des cellules, en particulier dans la p&eacute;nombre, &laquo; d&eacute;cal&eacute; &raquo; leur diff&eacute;renciation vers les neurones et les oligodendrocytes, les types de cellules g&eacute;n&eacute;ralement endommag&eacute; suite &agrave; une asphyxie et moins probable pour se r&eacute;g&eacute;n&eacute;rer spontan&eacute;ment et en quantit&eacute; suffisante dans le syst&egrave;me nerveux central &laquo; post-developmental &raquo;. Que pas les neurones et les oligodendrocytes quelques ont &eacute;t&eacute; g&eacute;n&eacute;r&eacute;s &agrave; partir de CNS dans cortex postnatal intact, a sugg&eacute;r&eacute; que nouveaux signaux sont transitoirement &eacute;labor&eacute;s suite HI auquel CNS peuvent r&eacute;pondre. Les neurones de &laquo; remplacement &raquo; repr&eacute;sentaient environ 5 %. Neurotrophine 3 (NT-3) est connu pour jouer un r&ocirc;le dans l&#39;induction de la diff&eacute;renciation neuronale au cours du d&eacute;veloppement et peut-&ecirc;tre apr&egrave;s une blessure. Nous avons d&eacute;montr&eacute; que les CNS expriment des r&eacute;cepteurs fonctionnels TrkC. En outre, les cellules du donneur a continu&eacute; d&#39;exprimer un transg&egrave;ne reporter &eacute;tranger solidement dans le cerveau endommag&eacute;. Par cons&eacute;quent, il est apparu possible que la diff&eacute;renciation neuronale de CNS exog&egrave;nes (ainsi que les prog&eacute;niteurs endog&egrave;nes) peut-&ecirc;tre &ecirc;tre am&eacute;lior&eacute;e si le donateur CNS ont &eacute;t&eacute; con&ccedil;u avant la transplantation &agrave; (sur) exprimant un g&egrave;ne bioactif tels que NT-3. Un sous-clone de CNS transduites avec un r&eacute;trovirus codant NT-3 (rendement &gt; 90 % neurones in vitro) a &eacute;t&eacute; implant&eacute; dans le cerveau de souris unilat&eacute;ralement asphyxi&eacute;s postnatal jour 7 (&eacute;mulation d&#39;une des causes de la paralysie c&eacute;r&eacute;brale). Le sous-clone a NT-3 efficace in vivo. La proportion des neurones NSC d&eacute;riv&eacute;s a augment&eacute; d&#39;environ 20 % dans la cavit&eacute; de l&#39;infarctus du myocarde et &gt; 80 % dans la p&eacute;nombre. Les neurones distinguent diversement davantage en cholinergiques, GABAergiques et glutamatergiques sous-types, appropri&eacute; au cortex. D&eacute;riv&eacute; de donneurs de cellules gliales &eacute;taient rares et astroglials cicatrices a &eacute;t&eacute; affaiblie. NT-3 probablement fonctionn&eacute; non seulement sur les cellules du donneur de fa&ccedil;on autocrine/paracrine, mais aussi sur les cellules de l&#39;h&ocirc;te pour am&eacute;liorer la diff&eacute;renciation neuronale des deux. Pris ensemble, ces observations sugg&egrave;rent (1) la faisabilit&eacute; de prendre une r&eacute;ponse biologique fondamentale &agrave; l&#39;injure et il augmente &agrave; des fins de r&eacute;paration et (2) l&#39;utilisation potentielle des migrateurs CNS dans certaines conditions d&eacute;g&eacute;n&eacute;ratives pour remplacement de th&eacute;rapie et de la cellule g&egrave;ne combin&eacute;e simultan&eacute;e au cours de la m&ecirc;me proc&eacute;dure dans le m&ecirc;me destinataire &agrave; l&#39;aide de la m&ecirc;me cellule (une propri&eacute;t&eacute; unique de cellules souches comme attributs).

Les cellules souches neurales peuvent &ecirc;tre particuli&egrave;rement adapt&eacute;s pour le remplacement de la th&eacute;rapie et la cellule g&egrave;ne combin&eacute;e : preuve de la prise de la greffe de cellules souches exprimant neurotrophine-3 l&eacute;sion c&eacute;r&eacute;brale hypoxique-isch&eacute;mique.

Zuvor berichteten wir, dass, wenn klonaler neuraler Stammzellen (NSCs) in Gehirn postnatal M&auml;use ausgesetzt einseitige hypoxic isch&auml;mische Sch&auml;digung (HI) (optimal 3-7 Tage nach Infarkt) transplantiert wurden, Spender gewonnenen Zellen bevorzugt (aus auch entfernte Standorte) zu vernetzten und umfassend integriert, innerhalb der gro&szlig;en isch&auml;mische Bereiche, die die Hemisph&auml;re erstreckt. Eine Subpopulation von NSCs und Host Zellen, besonders in den Halbschatten, &quot;ihre Differenzierung gegen&uuml;ber Nervenzellen und Oligodendrozyten, die Zelltypen in der Regel verschoben&quot; besch&auml;digte nach Asphyxie und am wenigsten wahrscheinlich, um spontan und in ausreichender Menge im &quot;post-developmental&quot; ZNS zu regenerieren. Dass keine Neuronen und paar Oligodendrozyten aus der NSCs im intakten postnatalen Kortex generiert wurden vorgeschlagen, dass neuartige Signale nach HI auf die NSCs reagieren m&ouml;glicherweise vor&uuml;bergehend ausgearbeitet sind. Der Anteil der &quot;Ersatz&quot; Neuronen lag bei ca. 5 %. Neurotrophin-3 (NT-3) ist bekannt, dass bei Induktion neuronale Differenzierung w&auml;hrend der Entwicklung und vielleicht nach Verletzungen eine Rolle spielen. Wir bewiesen dass NSCs funktionale TrkC-Rezeptoren &auml;u&szlig;ern. Die Spenderzellen weiterhin dar&uuml;ber hinaus Ausdruck, eine ausl&auml;ndische Reporter Transgene robust im Gesch&auml;digten Gehirn. Daher schien es m&ouml;glich, dass neuronale Differenzierung der exogenen NSCs (sowie endogene Vorl&auml;uferzellen) verbessert werden k&ouml;nnte, wenn Spender NSCs vor der Transplantation (&uuml;ber-) ein bioaktives gen z. B. NT-3 Ausdr&uuml;cken entwickelt wurden. Ein Subclone NSCs transduzierten mit einen Retrovirus Codierung NT-3 (woraus &gt; 90 % Neuronen in-vitro) in einseitig Verwaltungskomplex postnatale 7.Tag Maus Gehirn (eine der h&auml;ufigsten Ursachen von Zerebralparese Emulation) implantiert wurde. Die Subclone ausgedr&uuml;ckt NT-3 effizient in-vivo. Der Anteil der NSC-abgeleitete Neuronen erh&ouml;ht um ca. 20 % in den Hohlraum Infarkt und &gt; 80 % in den Halbschatten. Die Neuronen verschiedentlich weiter differenziert in cholinergen, GABAergic oder Glutamat-Subtypen, entsprechend der Hirnrinde. Spender-abgeleitete Glia waren selten, und Astroglial Narben abgestumpft war. NT-3 wahrscheinlich fungierten Spenderzellen Autocrine/parakrine Weise aber auch auf Wirtszellen zu neuronale Differenzierung beider verbessern. Zusammengenommen, schlagen diese Beobachtungen (1) die Machbarkeit der &Uuml;bernahme einer grundlegenden biologischen Reaktion auf Verletzung und vermehren es f&uuml;r Reparaturzwecke und (2) die m&ouml;gliche Verwendung von wandernden NSCs in einigen degenerativen Bedingungen f&uuml;r simultane kombinierte gen Therapie und Zelle Ersatz w&auml;hrend der gleichen Prozedur in den gleichen Empf&auml;nger mithilfe der gleichen Zelle (eine einzigartige Eigenschaft von Zellen mit Vorbau-&auml;hnlichen Attributen).

Neuraler Stammzellen m&ouml;glicherweise eindeutig geeignet f&uuml;r kombinierte gen-Therapie und Zelle-Ersatz: Evidenz aus der Verteilung von Stammzellen in hypoxic isch&auml;mische Gehirnverletzung Neurotrophin-3 zum Ausdruck bringen.

In precedenza, ci ha riferito che, quando clonale le cellule staminali neurali (NSCs) sono state trapiantate nel cervello di topi postnatali sottoposti a lesioni unilaterali di (HI) ipossico ischemico (ottimamente 3-7 giorni dopo un infarto), cellule derivate da donatore homed preferenzialmente (da localit&agrave; anche distanti) al e ampiamente integrata all&#39;interno di grandi aree ischemiche che si stendeva l&#39;emisfero. Una sottopopolazione di NSCs e host cellule, particolarmente in penombra, &quot;spostato&quot; loro differenziazione verso gli oligodendrociti, i tipi di cellule e neuroni in genere danneggiato a seguito di asfissia e meno probabile per rigenerare spontaneamente e in quantit&agrave; sufficiente nel SNC &quot;post-developmental&quot;. Che no neuroni e pochi gli oligodendrociti sono stati generati da NSCs nella corteccia intatta postnatale suggerito che segnali romanzo transitoriamente vengono elaborati seguendo HI a cui potrebbe rispondere NSCs. La percentuale di neuroni &quot;sostituzione&quot; era circa il 5%. Neurotrofina-3 (NT-3) &egrave; conosciuta per svolgere un ruolo nell&#39;indurre la differenziazione neuronale durante lo sviluppo e forse seguito di infortunio. Abbiamo dimostrato che NSCs esprimono recettori TrkC funzionali. Inoltre, le cellule del donatore ha continuato a esprimere un transgene reporter straniero con fermezza all&#39;interno del cervello danneggiato. Pertanto, &egrave; sembrato fattibile che differenziazione neuronale di NSCs esogeno (come progenitori endogeni) potrebbe essere migliorato se donatore NSCs sono stati costruiti prima del trapianto (sopra) esprimere un gene bioattivo come NT-3. Un subclone di NSCs transduced con un retrovirus codifica NT-3 (rendimento &amp;gt; 90% dei neuroni in vitro) &egrave; stato impiantato nel cervello del mouse unilateralmente asfittiche postnatale giorno 7 (emulando una delle cause pi&ugrave; comuni di paralisi cerebrale). Il subclone espresso NT-3 in modo efficiente in vivo. La proporzione dei neuroni derivati NSC aumentata a circa il 20% nella cavit&agrave; infarto e &amp;gt; 80% in penombra. I neuroni variamente differenziano ulteriormente in colinergico, GABAergico, o sottotipi glutamatergico, appropriata per la corteccia. Glia derivato da donatore erano rare, e astroglial cicatrici &egrave; stato attenuato. NT-3 probabilmente ha funzionato non solo sulle cellule del donatore in modo autocrino/paracrina ma anche su cellule ospiti per migliorare la differenziazione neuronale di entrambi. Prese insieme, queste osservazioni suggeriscono (1) la possibilit&agrave; di prendere una risposta biologica fondamentale per infortunio e aumentare esso per scopi di riparazione e (2) l&#39;uso potenziale di NSCs migratori in alcune condizioni degenerative per sostituzione di terapia e cella gene combinato simultaneo durante la stessa procedura nello stesso destinatario utilizzando la stessa cella (una propriet&agrave; unica di cellule staminali-come attributi).

Le cellule staminali neurali possono essere univocamente adatte per la sostituzione delle cellule e la terapia combinata gene: Evidence from attecchimento della Neurotrofina-3-esprimendo le cellule staminali in lesione ipossico ischemico cerebrale.

&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;NSCs&#xFF09; &#x7247;&#x5074;&#x306B;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x865A;&#x8840; (HI) &#x50B7;&#x5BB3; &#xFF08;&#x6897;&#x585E;&#x5F8C;&#x6700;&#x9069; 3-7 &#x65E5;) &#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x751F;&#x5F8C;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;, &#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE;&#x512A;&#x5148;&#x7684; &#xFF08;&#x3067;&#x3082;&#x3001;&#x9060;&#x3044;&#x5834;&#x6240;&#x304B;&#x3089;&#xFF09; &#x30DB;&#x30FC;&#x30E0;&#x3057;&#x3001;&#x5E83;&#x7BC4;&#x56F2;&#x534A;&#x7403;&#x30B9;&#x30D1;&#x30F3;&#x5185;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x5927;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x7D71;&#x5408;&#x3001;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;NSCs &#x3068;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x534A;&#x5F71;&#x306F;&#x3001;&#x300C;&#x305D;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3001;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3001;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x901A;&#x5E38;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x300D;subpopulation &#x4EEE;&#x6B7B;&#x5F8C;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&quot;&#x30DD;&#x30B9;&#x30C8;&#x958B;&#x767A;&#x671F;&#x300C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x91CF;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x7834;&#x640D;&#x3002;&#x306A;&#x3044;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x306E;&#x7523;&#x5F8C;&#x76AE;&#x8CEA; NSCs &#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3093;&#x306B;&#x3061;&#x306F; NSCs &#x304C;&#x5FDC;&#x7B54;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x6B21;&#x3001;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x8A73;&#x8FF0;&#x3044;&#x308B;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x300C;&#x4EA4;&#x63DB;&#x300D;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x306F;&#x7D04; 5 &#xFF05; &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;-3 (NT-3) &#x306F;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3068;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;NSCs &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; TrkC &#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x5916;&#x56FD;&#x4EBA;&#x8A18;&#x8005; transgene &#x9811;&#x5065;&#x7834;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x8133;&#x5185;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D9A;&#x3051;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC; NSCs &#xFF08;&#x4E0A;&#xFF09; NT 3 &#x306A;&#x3069;&#x751F;&#x7406;&#x6D3B;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x79FB;&#x690D;&#x524D;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x5916;&#x56E0;&#x6027; NSCs &#xFF08;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#xFF09; &#x304C;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x767B;&#x5834;&#x3002;NT 3 &#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30EC;&#x30C8;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3068;&#x5C0E;&#x5165; nsc subclone &#xFF08;&#x964D;&#x4F0F;&#x76EE; 90% &#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; in vitro) (&#x8133;&#x6027;&#x9EBB;&#x75FA;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x306E; 1 &#x3064;&#x3092;&#x30A8;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#xFF09; &#x4E00;&#x65B9;&#x7684; asphyxiated &#x751F;&#x5F8C; 7 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x5185;&#x3078;&#x79FB;&#x690D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Subclone NT 3 &#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B; in vivo &#x3067;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;NSC &#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x6897;&#x585E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3067;&#x7D04; 20% &#x3068;&#x76EE;&#x534A;&#x5F71;&#x306E; 80 &#xFF05;&#x3002;&#x3044;&#x308D;&#x3044;&#x308D;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x5206;&#x5316;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x3001;gaba &#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;, &#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3092;&#x9069;&#x5207;&#x306B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3002;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x7531;&#x6765;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x73CD;&#x3057;&#x3044;&#x3068;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7622;&#x75D5;&#x920D;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;NT 3 &#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;/&#x30D1;&#x30E9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; &#x30D5;&#x30A1;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x6E2C; (1) &#x306E;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x751F;&#x4F53;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x64AE;&#x5F71;&#x3057;&#x3001;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3092;&#x76EE;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;(2) &#x306E;&#x6E21;&#x308A;&#x9CE5; NSCs &#x540C;&#x6642;&#x4F75;&#x7528;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x30BB;&#x30EB;&#x4EA4;&#x63DB;&#x540C;&#x3058;&#x30BB;&#x30EB; &#xFF08;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x5E79;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5C5E;&#x6027;&#x306E;&#x4E00;&#x610F;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;) &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x306B;&#x540C;&#x3058;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E3;&#x4E2D;&#x306E;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x4F7F;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5897;&#x5F37;&#x6027;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x7D50;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x30BB;&#x30EB;&#x4EA4;&#x63DB;&#x3092;&#x4E00;&#x610F;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x3066;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#xFF1A; &#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3; 3 &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x7740;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3002;

&#xC774;&#xC804;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xACE0;, &#xD074;&#xB860; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xB4E4; (NSCs) &#xC77C;&#xBC29;&#xC801;&#xC778; hypoxic-&#xD5C8; &#xD608; &#xC131; (&#xD558;&#xC774;) &#xBD80;&#xC0C1; (&#xCD5C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; 3-7 &#xC77C; &#xACBD;&#xC0C9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;)&#xC5D0; &#xB4E4;&#xC5B4;&#xC11C;&#xB294; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xC950;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC;&#xB85C; &#xC774;&#xC2DD; &#xD588;&#xB2E4; &#xB54C; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xD30C;&#xC0DD; &#xC140;&#xC744; &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; (&#xC2EC;&#xC9C0;&#xC5B4; &#xBA3C; &#xC704;&#xCE58;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD648; &#xBD81;&#xBC18;&#xAD6C; &#xC2A4;&#xD32C; &#xD070; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xD1B5;&#xD569;. Subpopulation NSCs &#xBC0F; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; penumbra, &#xD2B9;&#xD788; &#xC140; &quot;&#xC774;&#xB3D9;&quot; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; oligodendrocytes, &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558; &#xACE0; &quot;post-developmental&quot; CNS&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC218;&#xB7C9;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xD658;&#xAE30;&#xAC00; &#xACE0; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC190;&#xC0C1;. &#xC544;&#xB2C8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC0F; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; oligodendrocytes &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; Nscs&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC2E0;&#xD638; &#xC548;&#xB155; NSCs &#xC751;&#xB2F5;&#xD560; &#xC218;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC815;&#xAD50; transiently&#xB294; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &quot;&#xAD50;&#xCCB4;&quot; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC740; &#xC57D; 5% &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. Neurotrophin-3 (NT-3) &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xBD80;&#xC0C1; &#xB2E4;&#xC74C;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; NSCs &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xAE30;&#xB2A5; TrkC &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xC2DC;&#xC5F0;. &#xB610;&#xD55C;, &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xC138;&#xD3EC; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xB1CC; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5C4;&#xACA9; &#xD558; &#xAC8C; &#xC678;&#xAD6D;&#xC778; &#xB9AC;&#xD3EC;&#xD130; transgene &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC804;&#xC5D0; (&#xC774;&#xC0C1;) NT 3 &#xB4F1; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xD65C;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xC2DD; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; NSCs &#xC124;&#xACC4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; exogenous NSCs (&#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC0DD; progenitors)&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. NT 3 &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xB808;&#xD2B8;&#xB85C; &#xBD88;&#xB9AC;&#xACE0; Nscs&#xC758; subclone (&#xC800;&#xC870;&#xD55C; &amp;gt; 90% &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xCCB4; &#xC678;) &#xC77C;&#xBC29;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; asphyxiated &#xC0B0; &#xD6C4; &#xC81C; 7 &#xC77C; &#xC950;&#xC758; &#xB1CC; (&#xBAA8;&#xBC29; &#xB1CC;&#xC131; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC6D0;&#xC778; &#xC911; &#xD558;&#xB098;)&#xB85C; &#xC774;&#xC2DD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Subclone NT 3 vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604;. NSC &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC774; &#xACBD;&#xC0C9; &#xAD6C;&#xBA4D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57D; 20% &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &amp;gt; penumbra&#xC758; 80%. &#xB274;&#xB7F0;&#xC740; &#xAC01;&#xC885;&#xC73C;&#xB85C; &#xB354;&#xC6B1; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C;&#xC73C;&#xB85C;, cholinergic GABAergic, &#xB610;&#xB294; glutamatergic &#xD558;&#xC704;&#xC5D0; &#xC801;&#xD569; &#xD55C; &#xD53C; &#xC9C8;. &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xD30C;&#xC0DD; &#xBA85;&#xACFC; &#xD76C;&#xADC0;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBB34;&#xB518; &#xD588;&#xB2E4; astroglial &#xD749;&#xD130;. NT 3 &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; autocrine/paracrine &#xD328;&#xC158;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB458; &#xB2E4;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC744; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC791;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCC30; (1) &#xBD80;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558; &#xACE0; &#xC218;&#xB9AC; &#xBAA9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558; &#xACE0; (2) &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC140; (&#xC904;&#xAE30;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC140;&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xC18D;&#xC131;)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC5D0; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC808;&#xCC28; &#xB3D9;&#xC548; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xAD50;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC870;&#xAC74; &#xCCA0;&#xC0C8; Nscs&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xAC15;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xC81C;&#xC548;.

&#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xB300;&#xCCB4; &#xC801;&#xD569; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;: Neurotrophin 3 &#xD45C;&#xD604; hypoxic-&#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; engraftment&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC70;.

Previamente, nos inform&oacute; que, cuando las c&eacute;lulas madre neurales clonales (NSCs) fueron transplantadas en cerebros de ratones postnatales sometidos a unilateral lesi&oacute;n hip&oacute;xico-isqu&eacute;mica de (HI) (&oacute;ptimo 3-7 d&iacute;as despu&eacute;s de infarto), c&eacute;lulas derivadas del donante alojados preferencial (desde lugares incluso distantes) a y extensivamente integran dentro de las grandes &aacute;reas isqu&eacute;micas que atravesaron el hemisferio. Una subpoblaci&oacute;n de NSCs y anfitri&oacute;n c&eacute;lulas, particularmente en la penumbra, &quot;cambi&oacute;&quot; su diferenciaci&oacute;n hacia neuronas y oligodendrocitos, los tipos de c&eacute;lulas t&iacute;picamente da&ntilde;ado despu&eacute;s de asfixia y menos probable a regenerar espont&aacute;neamente y en cantidad suficiente en el SNC &quot;post-desarrollista&quot;. Que no las neuronas y oligodendrocitos pocos fueron generados de la NSC en corteza postnatal intacta sugirieron que las se&ntilde;ales de la novela transitoriamente se elaboran siguiendo HI que responder&iacute;an NSCs. La proporci&oacute;n de neuronas &quot;reemplazo&quot; fue aproximadamente 5%. Neurotrofina 3 (NT-3) se sabe que juega un papel en la inducci&oacute;n de la diferenciaci&oacute;n neuronal durante el desarrollo y quiz&aacute; despu&eacute;s de lesi&oacute;n. Demostramos que NSCs expresan receptores de TrkC funcionales. Adem&aacute;s, las c&eacute;lulas del donante siguieron expresando un transgen de reportero extranjero s&oacute;lidamente dentro del cerebro da&ntilde;ado. Por lo tanto, parece factible que la diferenciaci&oacute;n neuronal de NSCs ex&oacute;genos (as&iacute; como progenitores end&oacute;genos) podr&iacute;a mejorarse si donante NSCs fueron manipulado antes del trasplante (sobre) expresar un gen bioactivo como NT-3. Un subclone de NSCs transduced con un retrovirus codificaci&oacute;n NT-3 (rendimiento &gt; 90% de las neuronas in vitro) fue implantado en el cerebro de rat&oacute;n unilateralmente asfixiado d&iacute;a postnatal 7 (emulando una de las causas comunes de la par&aacute;lisis cerebral). El subclone expres&oacute; NT-3 eficacia in vivo. La proporci&oacute;n de neuronas NSC derivados aument&oacute; en aproximadamente un 20% en la cavidad de infarto y &gt; 80% en la penumbra. Las neuronas diferenciadas vario m&aacute;s en colin&eacute;rgicos, GABA&eacute;rgico, o subtipos glutamat&eacute;rgica, proceda a la corteza. Glia donante-derivadas eran raros, y astroglial cicatrizaci&oacute;n fue embotada. NT-3 probablemente funcion&oacute; no s&oacute;lo en las c&eacute;lulas del donante de forma autocrina/paracrina sino tambi&eacute;n en las c&eacute;lulas del hu&eacute;sped para mejorar la diferenciaci&oacute;n neuronal de ambos. Tomados en conjunto, estas observaciones sugieren (1) la factibilidad de sacar una respuesta biol&oacute;gica fundamental a lesiones y aumentarlo para fines de reparaci&oacute;n y (2) el uso potencial de NSCs migratorias en algunas afecciones degenerativas para el reemplazo de c&eacute;lula y terapia g&eacute;nica combinada simult&aacute;nea durante el mismo procedimiento en el mismo recipiente utilizando la misma celula (una propiedad &uacute;nica de c&eacute;lulas tallo-como atributos).

Las c&eacute;lulas madre neurales pueden ser especialmente preparadas para el reemplazo de terapia y c&eacute;lula de gen combinado: evidencia de injerto de c&eacute;lulas neurotrofina-3-expresando en lesi&oacute;n de cerebro hip&oacute;xico-isqu&eacute;mica.

&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24; (SCI) &#x540E;&#x964D; serotonergic &#xFF08;5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;) &#x9884;&#x6D4B;&#x635F;&#x5931;&#x7535;&#x673A;&#x8D64;&#x5B57;&#x6240;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x90E8;&#x5206;&#x5931;&#x795E;&#x7ECF;&#x810A;&#x9AD3;&#x4E2D;&#x7684; serotonergic &#x76EE;&#x6807;&#x3002;Serotonergic &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E0A;&#x8C03;&#x53D7;&#x4F53;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x6539;&#x5584;&#x7535;&#x673A;&#x8D64;&#x5B57;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x6CBB;&#x7597;&#x5242;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4FEE;&#x6539;&#x5B8C;&#x5168;&#x6027;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x7531; 5-HT2C &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x548C;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x7BA1;&#x7406; 5-HT2C &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x6291;&#x5236;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x4F46;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5B83;&#x5728; spinalized &#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7BA1;&#x7406; 5-HT2C &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x80A2;&#x4F53;&#x9707;&#x98A4;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x4FC3;&#x4F7F;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5728; spinalized &#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x56E0;&#x6B64;&#x5EF6;&#x957F; 5-HT2C &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; 1-(m-chlorophenyl) &#x54CC;&#x55EA;&#x76D0;&#x9178; (&#x9664;&#x6742;)&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x91CD;&#x91CF;&#x652F;&#x6301;&#x6B65;&#x8FDB;&#x65F6;&#x5BF9;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x6700;&#x4F73;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#xFF0C;&#x6539;&#x5584;&#x91CD;&#x91CF;&#x652F;&#x6301;&#x6B65;&#x8FDB;&#x4E0E;&#x6700;&#x5C0F;&#x7684;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528; spinalized &#x7BA1;&#x7406;&#x4E0E;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x9664;&#x6742;&#x540E; SCI &#x91CD;&#x91CF;&#x652F;&#x6301;&#x6B65;&#x8FDB;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7; 5 HT2C &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6267;&#x884C;&#x4E86;&#x4E0B;&#x5217;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684; 5 HT1A &#x53D7;&#x4F53;&#x523A;&#x6FC0;&#x65E0;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6539;&#x5584;&#x5728;&#x652F;&#x6301;&#x4F53;&#x91CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53CD;&#x81F4;&#x9664;&#x6742;&#x91CD;&#x91CF;&#x652F;&#x6301;&#x5355;&#x6B65;&#x6267;&#x884C;&#x4E0E;&#x67D0;&#x4EBA; 206,553&#xFF0C;5-HT2C &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x63D0;&#x4F9B; 5-HT2C &#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x4E2D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x9664;&#x6742;&#x6CA1;&#x6709;&#x5173;&#x8054;&#x975E;&#x9009;&#x62E9;&#x6027; 5-HT2 &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x6BD2;&#x6027;&#xFF0C;&#x9488;&#x5BF9; 5-HT2C &#x53D7;&#x4F53;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x4E34;&#x5E8A;&#x610F;&#x4E49;&#x7684;&#x79D1;&#x5B66;&#x6CBB;&#x7597;

&#x5728;&#x6539;&#x5584;&#x91CD;&#x91CF;&#x652F;&#x6301;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x65B0;&#x751F;&#x513F; spinalized &#x6B65;&#x8FDB; 5 HT2C &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Loss of descending serotonergic (5-HT) projections after spinal cord injury (SCI) contributes to motor deficits and upregulation of receptors on partially denervated serotonergic targets in the spinal cord. Serotonergic agonists acting on these upregulated receptors are potential therapeutic agents that could ameliorate motor deficits. However, modification of 5-HT receptors following complete spinal cord injury results in different effects by 5-HT2C receptor agonists and antagonists. For example, administration of 5-HT2C receptor agonists suppresses locomotor activity in normal animals, but enhances it in spinalized animals. In addition, administration of 5-HT2C receptor agonists does not induce activity-dependent hindlimb tremors in normal animals, but does induce them in spinalized animals. We therefore extended our previous work with the 5-HT2C receptor agonist 1-(m-chlorophenyl)-piperazine hydrochloride (mCPP), which enhances weight-supported stepping when administered to adult rats spinalized as neonates, to identify the optimal dose for improved weight-supported stepping with minimal side effects. In order to determine whether mCPP enhances weight-supported stepping after SCI is through activation of the 5-HT2C receptor, we performed the following experiments. We determined that stimulation of the 5-HT1A receptor did not contribute to this improvement in weight-support. We reversed the increase in mCPP-induced weight-supported stepping with SB 206,553, a 5-HT2C receptor antagonist. We also provide evidence for denervation-induced upregulation of 5-HT2C receptors in the injured spinal cord. Since mCPP does not have the behavioral toxicity associated with non-selective 5-HT2 receptor agonists, targeting the 5-HT2C receptor may have clinical relevance for the treatment of SCI.

Role of the 5-HT2C receptor in improving weight-supported stepping in adult rats spinalized as neonates.

Perte de descendre les projections s&eacute;rotoninergiques (5-HT) apr&egrave;s une l&eacute;sion de la moelle &eacute;pini&egrave;re (SCI) contribue aux d&eacute;ficits moteurs et r&eacute;gulation positive des r&eacute;cepteurs sur partiellement d&eacute;nerv&eacute; cibles s&eacute;rotoninergiques dans la moelle &eacute;pini&egrave;re. Les agonistes s&eacute;rotoninergiques agissant sur les r&eacute;cepteurs de ces surexprim&eacute;es sont des agents th&eacute;rapeutiques potentiels qui pourraient att&eacute;nuer les d&eacute;ficits moteurs. Toutefois, modification des r&eacute;cepteurs 5-HT apr&egrave;s l&eacute;sion m&eacute;dullaire compl&egrave;te entra&icirc;ne des effets diff&eacute;rents par les antagonistes et agonistes des r&eacute;cepteurs 5-HT2C. Par exemple, l&#39;administration d&#39;agonistes des r&eacute;cepteurs 5-HT2C supprime l&#39;activit&eacute; locomotrice chez les animaux normaux, mais il augmente chez les animaux spinalized. En outre, l&#39;administration d&#39;agonistes des r&eacute;cepteurs 5-HT2C n&#39;induit pas d&eacute;pendante de l&#39;activit&eacute; du membre post&eacute;rieur des tremblements chez les animaux normaux, mais amener chez les animaux spinalized. Par cons&eacute;quent, nous avons &eacute;tendu nos travaux ant&eacute;rieurs avec le 5-HT2C r&eacute;cepteur agoniste 1-(m-chlorophenyl)-pip&eacute;razine, chlorhydrate (mCPP), qui renforce le poids support&eacute; marcher lorsqu&#39;il est administr&eacute; &agrave; des rats adultes spinalis&eacute;s comme nouveaux-n&eacute;s, de d&eacute;terminer la dose optimale pour am&eacute;liorer le poids support&eacute; stepping effets secondaires minimes. Afin de d&eacute;terminer si mCPP am&eacute;liore poids support&eacute; marcher apr&egrave;s SCI est gr&acirc;ce &agrave; l&#39;activation du r&eacute;cepteur 5-HT2C, nous avons effectu&eacute; des exp&eacute;riences suivantes. Nous avons d&eacute;termin&eacute; que la stimulation des r&eacute;cepteurs 5-HT1A n&#39;a pas contribu&eacute; &agrave; cette am&eacute;lioration du soutien de poids. Nous avons renvers&eacute; l&#39;augmentation induite par le mCPP poids support&eacute; marcher avec SB 206 553, un antagoniste des r&eacute;cepteurs 5-HT2C. Nous fournissons &eacute;galement des preuves de d&eacute;nervation-induced upregulation of 5-HT2C r&eacute;cepteurs dans la moelle &eacute;pini&egrave;re l&eacute;s&eacute;e. MCPP n&#39;ayant pas la toxicit&eacute; comportementale associ&eacute;e aux agonistes des r&eacute;cepteurs 5-HT2 non s&eacute;lectifs, ciblant le r&eacute;cepteur 5-HT2C peut-&ecirc;tre avoir une pertinence clinique pour le traitement du SCI.

R&ocirc;le du r&eacute;cepteur 5-HT2C dans l&#39;am&eacute;lioration de poids soutenu par marcher chez des rats adultes spinalis&eacute;s comme nouveaux-n&eacute;s.

Verlust der absteigenden serotonerger (5-HT) Projektionen nach Verletzung des R&uuml;ckenmarks (SCI) tr&auml;gt zur Motorische Defizite und Hochregulation der Rezeptoren auf teilweise denervated serotonergen Ziele im R&uuml;ckenmark. Serotonergen Agonisten auf diese herraufreguliert-Rezeptoren sind potenzielle Therapeutika, die motorische Defizite lindern k&ouml;nnte. &Auml;nderung des 5-HT-Rezeptoren, die nach der vollst&auml;ndigen Querschnittsl&auml;hmung f&uuml;hrt jedoch unterschiedliche Effekte von 5-HT2C-Rezeptor-Agonisten und Antagonisten. Z. B. Verwaltung von 5-HT2C-Rezeptor-Agonisten lokomotorische Aktivit&auml;t bei normalen Tieren unterdr&uuml;ckt, aber sorgt er bei spinalized Tieren. Au&szlig;erdem Verwaltung des 5-HT2C-Rezeptor-Agonisten diesen Versuchsbedingungen keine leistungsabh&auml;ngige Hinterbeine Zittern bei normalen Tieren, aber sie bei spinalized Tieren hervorrufen. Deshalb erweitern wir unsere bisherigen Arbeiten mit der 5-HT2C-Rezeptor Agonist 1-(m-chlorophenyl)-Piperazin Hydrochlorid (mCPP), die verbessert Gewicht unterst&uuml;tzt treten beim Erwachsenen Ratten als Neugeborene, die optimale Dosis f&uuml;r verbesserte Gewicht unterst&uuml;tzt stepping mit minimalen Nebenwirkungen zu identifizieren spinalized verabreicht. Um festzustellen, ob mCPP verbessert nach SCI verst&auml;rkt Gewicht-unterst&uuml;tzt durch Aktivierung von den 5-HT2C-Rezeptor, haben wir die folgenden Experimente durchgef&uuml;hrt. Wir festgestellt, dass die Stimulation von der 5-HT1A-Rezeptor nicht zu dieser Verbesserung der Gewichtsentlastung beitrug. Wir umgekehrt die Zunahme mCPP-induzierte mit SB 206.553, einen 5-HT2C-Rezeptor-Antagonisten verst&auml;rkt Gewicht unterst&uuml;tzt. Wir bieten auch Beweise f&uuml;r Denervation-induzierte Hochregulation von 5-HT2C-Rezeptoren im R&uuml;ckenmark verletzte. Da mCPP keine behavioral Toxizit&auml;t selektiven 5-HT2-Rezeptor-Agonisten zugeordnet sind, auf den 5-HT2C-Rezeptor klinische Relevanz f&uuml;r die Behandlung von Sci m&ouml;glicherweise

Rolle der den 5-HT2C-Rezeptor bei der Verbesserung Gewicht unterst&uuml;tzt verst&auml;rkt in Erwachsenen Ratten spinalized als Neugeborene.

Perdita di discesa serotoninergici (5-HT) proiezioni dopo lesioni del midollo spinale (SCI) contribuisce a deficit motori e upregulation dei recettori su parzialmente denervato serotoninergici obiettivi nel midollo spinale. Agonisti serotoninergici che agiscono su questi recettori sovraregolati sono potenziali agenti terapeutici che potrebbero migliorare il deficit motori. Tuttavia, modificazione dei recettori 5-HT dopo lesione completa del midollo spinale provoca diversi effetti di agonisti del recettore 5-HT2C e antagonisti. Ad esempio, somministrazione di agonisti del recettore 5-HT2C sopprime l&#39;attivit&agrave; dell&#39;apparato locomotore in animali normali, ma si esalta negli animali spinalized. Inoltre, somministrazione di agonisti del recettore 5-HT2C non induce tremori arto posteriore attivit&agrave;-dipendente in animali normali, ma li inducono negli animali spinalized. Pertanto abbiamo esteso il nostro lavoro precedente con il 5-HT2C recettore agonista 1-(m-chlorophenyl)-piperazina cloridrato (mCPP), che aumenta peso sostenuto stepping quando somministrato a ratti adulti spinalized come i neonati, per identificare la dose ottimale per migliorare peso sostenuto stepping con effetti collaterali minimi. Al fine di determinare se mCPP aumenta il peso sostenuto passo dopo SCI &egrave; attraverso l&#39;attivazione del recettore 5-HT2C, abbiamo effettuato il seguente esperimento. Abbiamo determinato che la stimolazione del recettore 5-HT1A non ha contribuito a questo miglioramento nel supporto di peso. Abbiamo invertito l&#39;aumento indotto mCPP peso sostenuto stepping con SB 206.553, un antagonista del recettore 5-HT2C. Forniamo inoltre evidenza di denervazione-indotta upregulation dei recettori 5-HT2C nel ferita del midollo spinale. Poich&eacute; mCPP non hanno tossicit&agrave; comportamentale associata con agonisti del recettore 5-HT2 non selettivi, targeting per il recettore 5-HT2C possono avere rilevanza clinica per il trattamento di SIC.

Ruolo del recettore 5-HT2C nel migliorare il peso sostenuto stepping in ratti adulti spinalized come i neonati.

&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7; &#xFF08;SCI&#xFF09; &#x5F8C;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3; (5-HT) &#x6295;&#x5C04;&#x3092;&#x964D;&#x9806;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3001;&#x4E0A;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x810A;&#x9AC4;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3; &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x8131;&#x795E;&#x7D4C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x85AC;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x767A;&#x73FE;&#x4EA2;&#x9032;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x904B;&#x52D5;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;5-HT &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306F; 5-ht2c &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3068;&#x3048;&#x3070;&#x3001;5-ht2c &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x30ED;&#x30B3;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x810A;&#x640D;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;5-ht2c &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6D3B;&#x52D5;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x5F8C;&#x80A2;&#x5FAE;&#x52D5;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x810A;&#x640D;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x8A98;&#x767A;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x6211;&#x3005; &#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x3092;&#x6539;&#x826F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x91CD;&#x307F;&#x304C;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3067;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6700;&#x826F;&#x306E;&#x7DDA;&#x91CF;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x3068;&#x3057;&#x3066; spinalized &#x6210;&#x4EBA;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x91CD;&#x307F;&#x304C;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3001;5-ht2c &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; 1-(m-chlorophenyl) &#x30D4;&#x30DA;&#x30E9;&#x30B8;&#x30F3;&#x5869;&#x9178; &#xFF08;mCPP&#xFF09; &#x62E1;&#x5F35;&#x3002;5-Ht2c &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; mCPP &#x91CD;&#x91CF;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8; SCI &#x5F8C;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x6B21;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; 5-ht1a &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x91CD;&#x91CF;&#x306E;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3002;MCPP &#x8A98;&#x8D77;&#x91CD;&#x91CF;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8; SB &#x306E; 206,553&#x3001;5-ht2c &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; &#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x9006;&#x8EE2;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x640D;&#x50B7;&#x810A;&#x9AC4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; 5-ht2c &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x9664;&#x795E;&#x7D4C;&#x8A98;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MCPP &#x975E;&#x9078;&#x629E;&#x7684; 5-ht2 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x884C;&#x52D5;&#x6BD2;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x3067;&#x3001;5-ht2c &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x7406;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x610F;&#x7FA9;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x91CD;&#x91CF;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8; &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x3068;&#x3057;&#x3066; spinalized &#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x306B;&#x306F;&#x3001;5-ht2c &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;

&#xCC99;&#xC218; &#xBD80;&#xC0C1; (&#xACF5;&#xC0C1; &#xACFC;&#xD559;) &#xACC4;&#xD68D; &#xC548; (5-HT) serotonergic &#xB0B4;&#xB9BC;&#xCC28;&#xC21C;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xBAA8;&#xD130; &#xC801;&#xC790;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC758; upregulation &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC99;&#xC218; serotonergic &#xB300;&#xC0C1; denervated. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; upregulated &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; serotonergic agonists&#xB294; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xBAA8;&#xD130; &#xC801;&#xC790;&#xB97C; &#xAC1C;&#xB7C9; &#xD558;&#xB2E4; &#xC218;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xCC99;&#xC218; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; 5-HT &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC218;&#xC815; 5-HT2C &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; agonists &#xBC0F; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, 5-HT2C &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; agonists&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B4;&#xC804; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; spinalized &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, 5 HT2C &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; agonists&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC885;&#xC18D; hindlimb &#xB5A8;&#xB9BC; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; spinalized &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;&#xB294; 5 HT2C &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; 1-(m-chlorophenyl) piperazine &#xC5FC; (mCPP) &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xBB34;&#xAC8C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xAC15;&#xD654;&#xB85C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2A4;&#xD14C;&#xD551; &#xBB34;&#xAC8C; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; spinalized &#xC131;&#xC778; &#xC950;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xD22C;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC640; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xC791;&#xC5C5; &#xD655;&#xC7A5;. 5 HT2C &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574;&#xC740; mCPP SCI &#xD6C4; &#xC2A4;&#xD14C;&#xD551; &#xBB34;&#xAC8C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xAC15;&#xD654; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xC218;&#xD589;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 5-HT1A &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC790;&#xADF9; &#xBB34;&#xAC8C; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xAC1C;&#xC120;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; SB 206,553, 5 HT2C &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC640; &#xC2A4;&#xD14C;&#xD551; &#xBB34;&#xAC8C; &#xC9C0;&#xC6D0; mCPP &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC18;&#xC804;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; &#xCC99;&#xC218;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; 5-HT2C &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; upregulation denervation &#xC720;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. 5 HT2C &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xACFC;&#xD559;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xAD00;&#xB828;&#xC131; &#xC788;&#xC744;&#xC9C0;&#xB3C4; mCPP &#xBE44; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; 5-HT2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; agonists&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD589;&#xB3D9; &#xB3C5;&#xC131; &#xC5C6;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;

&#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544;&#xB85C; spinalized &#xC131;&#xC778; &#xC950;&#xC5D0; &#xC2A4;&#xD14C;&#xD551; &#xBB34;&#xAC8C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xAC1C;&#xC120; 5 HT2C &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

P&eacute;rdida de descender serotonin&eacute;rgicas (5-HT) proyecciones despu&eacute;s de lesi&oacute;n de la m&eacute;dula espinal (SCI) contribuye al d&eacute;ficit motores y regulaci&oacute;n al alza de receptores en parcialmente Denervado serotonin&eacute;rgicos blancos en la m&eacute;dula espinal. Agonistas serotonin&eacute;rgicos act&uacute;an sobre estos receptores alza son posibles agentes terap&eacute;uticos que podr&iacute;an mejorar el d&eacute;ficit motores. Sin embargo, la modificaci&oacute;n de los receptores 5-HT tras lesi&oacute;n medular completa da lugar a diferentes efectos agonistas de los receptores 5-HT2C y antagonistas. Por ejemplo, la administraci&oacute;n de agonistas de los receptores 5-HT2C suprime la actividad locomotriz en animales normales, pero realza en animales spinalized. Adem&aacute;s, la administraci&oacute;n de agonistas de los receptores 5-HT2C no induce la actividad dependiente trasera temblores en animales normales, pero inducirlos en animales spinalized. Por lo tanto, hemos ampliado nuestro trabajo previo con el 5-HT2C receptor agonista 1-(m-chlorophenyl)-piperazina clorhidrato (mCPP), que mejora basado en peso caminar cuando se administra a ratas adultas spinalized como reci&eacute;n nacidos, para identificar la dosis &oacute;ptima para mejor apoyo peso caminar con efectos secundarios m&iacute;nimos. Para determinar si mejora la mCPP basadas en peso caminar despu&eacute;s de SCI es a trav&eacute;s de la activaci&oacute;n del receptor 5-HT2C, realizamos los siguientes experimentos. Determinamos que la estimulaci&oacute;n de los receptores 5-HT1A no contribuyeron a esta mejora en el soporte de peso. Invierte el aumento de peso soportado mCPP-inducida escalonamiento con SB 206.553, un antagonista de los receptores 5-HT2C. Tambi&eacute;n proporcionamos evidencia para upregulation inducida por desnervaci&oacute;n de receptores 5-HT2C en el lesionado medular. Puesto que mCPP no tiene el comportamiento toxicidad asociada con agonistas de los receptores 5-HT2 no selectivo, dirigidos a los receptores 5-HT2C pueden tener relevancia cl&iacute;nica para el tratamiento del SCI.

Papel del receptor 5-HT2C mejorar basadas en peso en ratas adultas spinalized como los reci&eacute;n nacidos.

&#x4E24;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x5207;&#x65AD;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x86CB;&#x767D; Spastin &#x548C; P60-katanin&#x3002;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x663E;&#x6027;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x663E;&#x6027;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5BF9;&#x5E94; spastin SPG4 &#x8F68;&#x8FF9;&#x662F;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x75C9;&#x631B;&#x6027;&#x622A;&#x762B; (HSP)&#xFF0C;&#x4E00;&#x79CD;&#x6298;&#x78E8;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x810A;&#x9AD3;&#x675F;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BD5;&#x56FE;&#x8BC4;&#x4F30;&#x662F;&#x5426;&#x57FA;&#x4E8E; SPG4 &#x7684; HSP &#x6700;&#x597D;&#x7406;&#x89E3;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&quot;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&quot;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x5404;&#x79CD;&#x5927;&#x9F20;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; P60-katanin &#x6C34;&#x5E73;&#x8FDC;&#x9AD8;&#x4E8E; spastin &#x6C34;&#x5E73;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x3002;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#xFF0C;P60-katanin &#x6C34;&#x5E73;&#x5927;&#x5E45;&#x4F46; spastin &#x6C34;&#x5E73;&#x53EA;&#x662F;&#x7565;&#x6709;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;Spastin &#x8868;&#x8FBE;&#x7279;&#x5B9A;&#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x6570;&#x636E;&#x6CA1;&#x6709;&#x63ED;&#x793A;&#x51FA;&#x4EFB;&#x4F55;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x89E3;&#x91CA;&#xFF0C;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#x4E3A;&#x635F;&#x5931; spastin &#x6D3B;&#x52A8;&#x6210;&#x4EBA;&#x76AE;&#x8D28;&#x810A;&#x9AD3;&#x675F;&#x3002;&#x66FF;&#x4EE3;&#x7684;&#x89E3;&#x91CA;&#x6D89;&#x53CA;&#x5230;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269; spastin &#x57FA;&#x56E0;&#x5DF2;&#x5F00;&#x59CB;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5BC6;&#x7801;&#x5B50;&#xFF0C;&#x9020;&#x6210;&#x4E00;&#x79CD;&#x53EB;&#x505A; M1 &#x7684; 616 &#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x4E00;&#x79CD;&#x53EB;&#x505A; M85 &#x7A0D;&#x77ED;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; M1 &#x7F3A;&#x5E2D;&#x51E0;&#x4E4E;&#x662F;&#x4ECE;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5305;&#x62EC;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x810A;&#x9AD3;&#x9000;&#x5316;&#x5728; HSP &#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E; spastin 20-25%&#x3002;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x77ED;&#x529F;&#x80FD;&#x5931;&#x8C03; M1 &#x591A;&#x80BD; &#xFF08;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x77ED;&#x529F;&#x80FD;&#x5931;&#x8C03; M85 &#x80BD;&#xFF09; &#x662F;&#x6709;&#x5BB3;&#x4E8E;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x3002;M1 &#x80BD;&#x9C7F;&#x9C7C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8F74;&#x6D46;&#xFF0C;&#x6781;&#x5927;&#x5730;&#x6291;&#x5236;&#x4E86;&#x5FEB;&#x901F;&#x8F74;&#x7A81;&#x8FD0;&#x8F93;&#xFF0C;&#x800C; M85 &#x80BD;&#x4E0D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x90FD;&#x7B26;&#x5408;&#x5176;&#x4E2D; spastin &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x4EA7;&#x751F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x86CB;&#x767D; M1 &#x4F46;&#x4E0D; M85 HSP&quot;&#x589E;&#x76CA;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&quot;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Spastin &#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x5206;&#x6790;&#xFF1A; &#x5BF9;&#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x75C9;&#x631B;&#x6027;&#x622A;&#x762B;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Spastin and P60-katanin are two distinct microtubule-severing proteins. Autosomal dominant mutations in the SPG4 locus corresponding to spastin are the most common cause of hereditary spastic paraplegia (HSP), a neurodegenerative disease that afflicts the adult corticospinal tracts. Here we sought to evaluate whether SPG4-based HSP is best understood as a "loss-of-function" disease. Using various rat tissues, we found that P60-katanin levels are much higher than spastin levels during development. In the adult, P60-katanin levels plunge dramatically but spastin levels decline only slightly. Quantitative data of spastin expression in specific regions of the nervous system failed to reveal any obvious explanation for the selective sensitivity of adult corticospinal tracts to loss of spastin activity. An alternative explanation relates to the fact that the mammalian spastin gene has two start codons, resulting in a 616 amino acid protein called M1 and a slightly shorter protein called M85. We found that M1 is almost absent from developing neurons and most adult neurons but comprises 20-25% of the spastin in the adult spinal cord, the location of the axons that degenerate during HSP. Experimental expression in cultured neurons of a short dysfunctional M1 polypeptide (but not a short dysfunctional M85 peptide) is deleterious to normal axonal growth. In squid axoplasm, the M1 peptide dramatically inhibits fast axonal transport, whereas the M85 peptide does not. These results are consistent with a "gain-of-function" mechanism underlying HSP wherein spastin mutations produce a cytotoxic protein in the case of M1 but not M85.

Quantitative and functional analyses of spastin in the nervous system: implications for hereditary spastic paraplegia.

Spastin et P60-katanin sont deux prot&eacute;ines distinctes de microtubule-d&eacute;coupage. Les mutations dominantes autosomiques dans le locus SPG4 correspondant &agrave; spastin sont la cause la plus fr&eacute;quente de la parapl&eacute;gie spastique h&eacute;r&eacute;ditaire (HSP), une maladie neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rative qui affecte les adultes tractus corticospinaux. Ici, nous avons cherch&eacute; &agrave; d&eacute;terminer si HSP SPG4-bas&eacute;e est mieux comprise comme une maladie de la &laquo; perte de fonction &raquo;. &Agrave; l&#39;aide de divers tissus du rat, nous avons constat&eacute; que les niveaux de la P60-katanin sont beaucoup plus &eacute;lev&eacute;s que les niveaux de spastin au cours du d&eacute;veloppement. Chez l&#39;adulte, P60-katanin niveaux plongent radicalement mais les niveaux de spastin diminuent l&eacute;g&egrave;rement. Donn&eacute;es quantitatives d&#39;expression spastin dans des r&eacute;gions sp&eacute;cifiques du syst&egrave;me nerveux n&#39;a pas pu r&eacute;v&eacute;ler toute explication &eacute;vidente pour la sensibilit&eacute; s&eacute;lective des adultes tractus corticospinaux pour perte d&#39;activit&eacute; spastin. Une autre explication tient au fait que le g&egrave;ne spastin chez les mammif&egrave;res a deux codons de d&eacute;part, r&eacute;sultant en une prot&eacute;ine 616 aminoacide appel&eacute; M1 et une prot&eacute;ine l&eacute;g&egrave;rement plus courte appel&eacute;e M85. Nous avons trouv&eacute; que M1 est presque de neurones en d&eacute;veloppement et les neurones plus adultes mais se compose de 20 &agrave; 25 % de la spastin dans la moelle &eacute;pini&egrave;re adulte, l&#39;emplacement des axones qui d&eacute;g&eacute;n&egrave;rent au cours de HSP. Expression exp&eacute;rimentale dans les neurones en culture d&#39;un polypeptide de M1 dysfonctionnel court (mais pas un peptide M85 dysfonctionnel court) est nocive pour la croissance axonale normale. Dans l&#39;axoplasme calmar, le peptide M1 inhibe consid&eacute;rablement transport axonal rapide, alors que le peptide M85 ne fonctionne pas. Ces r&eacute;sultats sont compatibles avec un m&eacute;canisme de &laquo; gain de fonction &raquo; qui sous-tendent les HSP dans lequel des mutations spastin produisent une prot&eacute;ine cytotoxique dans le cas du M1 mais pas M85.

Analyses quantitatives et fonctionnelles des spastin dans le syst&egrave;me nerveux : implications pour la parapl&eacute;gie spastique h&eacute;r&eacute;ditaire.

Spastin und P60-Katanin sind zwei verschiedene Microtubule-Abbruch-Proteine. Autosomal dominante Mutationen in der entsprechenden Spastin SPG4-Locus sind die h&auml;ufigste Ursache f&uuml;r Heredit&auml;re Spastische Paraplegie (HSP), eine Neurodegenerative Erkrankung, die die Erwachsenen corticospinal Tracts lastet. Wir wollten hier beurteilen, ob auf der Grundlage von SPG4 HSP am besten als &quot;Loss of Function&quot; Krankheit verstanden wird. Mit verschiedenen Geweben der Ratte, fanden wir, dass P60-Katanin viel h&ouml;her als Spastin Ebenen w&auml;hrend der Entwicklung sind. Der Erwachsene P60-Katanin Ebenen dramatisch st&uuml;rzen aber Spastin Ebenen nur leicht zur&uuml;ck. Quantitative Daten Spastin Ausdrucks in bestimmten Regionen des Nervensystems konnte keine offensichtliche Erkl&auml;rung f&uuml;r die selektive Empfindlichkeit von Erwachsenen kortikospinalen Abhandlungen zum Verlust des Spastin Aktivit&auml;t zeigen. Eine alternative Erkl&auml;rung bezieht sich auf die Tatsache, dass das S&auml;ugetier-Spastin gen zwei Start-Codons, was ein als M1 616 Aminos&auml;ure-Protein und ein etwas k&uuml;rzer als M85 Protein. Wir fanden, dass M1 fast abwesend von entwickelnden Neuronen und die meisten Erwachsenen Neuronen ist aber umfasst 20-25 % der Spastin im Erwachsenen R&uuml;ckenmark, den Speicherort der die Axone, die w&auml;hrend der HSP ausarten. Experimentelle Ausdruck in kultivierten Neuronen eine kurze dysfunktionalen M1 Polypeptid (aber kein kurzes Peptid in der dysfunktionalen M85) ist sch&auml;dliche zu normalen Axonales Wachstum. In Kalmar Axoplasm hemmt das M1-Peptid dramatisch schnell axonale Transport, w&auml;hrend das M85-Peptid nicht. Diese Ergebnisse stehen im Einklang mit einem &quot;Gain of Function&quot;-Mechanismus zugrunde liegenden HSP worin Spastin Mutationen eine zytotoxische Protein bei M1 aber nicht M85 produzieren.

Quantitative und funktionelle Analysen von Spastin im Nervensystem: Implikationen f&uuml;r Heredit&auml;re Spastische Paraplegie.

Spastin e katanin P60 sono due distinte proteine microtubule-recisione. Mutazioni autosomiche dominanti nel locus SPG4 corrispondente spastin sono la causa pi&ugrave; comune di paraplegia spastica ereditaria (HSP), una malattia neurodegenerativa che affligge i tratti corticospinale adulti. Qui abbiamo cercato di valutare se basati su SPG4 HSP &egrave; meglio compreso come una malattia &quot;perdita di funzione&quot;. Utilizzando diversi tessuti di ratto, abbiamo trovato che i livelli di katanin P60 sono molto superiori ai livelli spastin durante lo sviluppo. Nell&#39;adulto, livelli katanin P60 tuffano drammaticamente ma livelli spastin declino solo leggermente. Dati quantitativi dell&#39;espressione spastin in specifiche regioni del sistema nervoso non &egrave; riuscito a rivelare alcuna spiegazione evidente per la sensibilit&agrave; selettiva dei tratti corticospinale adulti alla perdita dell&#39;attivit&agrave; spastin. Una spiegazione alternativa si riferisce al fatto che il gene mammifero spastin ha due codoni di start, risultante in una proteina 616 amminoacido chiamato M1 e una proteina leggermente pi&ugrave; corta chiamata M85. Abbiamo trovato che M1 &egrave; quasi assente da neuroni in via di sviluppo e i neuroni pi&ugrave; adulti ma &egrave; composto da 20-25% di spastin nel midollo spinale adulto, il percorso degli assoni che degenerano durante HSP. Espressione sperimentale nei neuroni colti di un polipeptide di M1 disfunzionale breve (ma non un corto peptide M85 disfunzionale) &egrave; deleterio per la normale crescita assonale. Nell&#39;assoplasma calamari, il peptide M1 drammaticamente inibisce il trasporto assonale rapido, considerando che il peptide M85 non. Questi risultati sono coerenti con un meccanismo di &quot;guadagno di funzione&quot; sottostante in cui spastin mutazioni producono una proteina citotossica nel caso di M1 ma non M85 HSP.

Analisi quantitative e funzionale di spastin nel sistema nervoso: implicazioni per la paraplegia spastica ereditaria.

Spastin &#x3068;&#x30AB;&#x30BF;&#x30CB;&#x30F3; P60 2 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x5207;&#x65AD;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x512A;&#x6027;&#x5909;&#x7570; spastin &#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B; SPG4 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x3067;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x75D9;&#x6027;&#x5BFE;&#x9EBB;&#x75FA; (HSP) &#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x810A;&#x9AC4;&#x8DEF;&#x3092;&#x82E6;&#x3057;&#x3081;&#x308B;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x306F; SPG4 &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E; HSP&#x300D;&#x6A5F;&#x80FD;&#x55AA;&#x5931;&quot;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30D9;&#x30B9;&#x30C8;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6C42;&#x3081;&#x305F;&#x3002;&#x5404;&#x7A2E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x30AB;&#x30BF;&#x30CB;&#x30F3; P60 &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D; spastin &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5927;&#x4EBA;&#x3001;&#x30AB;&#x30BF;&#x30CB;&#x30F3; P60 &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x6025;&#x843D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;spastin &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5C11;&#x3057;&#x3060;&#x3051;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x3067; spastin &#x5F0F;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x4EFB;&#x610F;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x611F;&#x5EA6;&#x306E;&#x660E;&#x767D;&#x306A;&#x8AAC;&#x660E;&#x306E;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x810A;&#x9AC4;&#x8DEF; spastin &#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4EE3;&#x66FF;&#x8AAC;&#x660E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E; spastin &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; M1 &#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B; 616 &#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068; M85 &#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x306B;&#x77ED;&#x3044;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x30B3;&#x30C9;&#x30F3;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;M1 &#x307B;&#x307C;&#x6B20;&#x5E2D;&#x9014;&#x4E0A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x5927;&#x4EBA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;20-25 &#xFF05; spastin &#x5927;&#x4EBA;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x4E2D;&#x306E; HSP &#x7E2E;&#x9000;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x5834;&#x6240;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x77ED;&#x3044;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168; M1 &#x30DD;&#x30EA;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; (&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x77ED;&#x3044;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168; M85 &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;) &#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x8868;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x6709;&#x5BB3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30A4;&#x30AB; axoplasm &#x306E;&#x5834;&#x5408; M1 &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306B;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x9AD8;&#x901F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B; M85 &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306F;&#x5B9F;&#x884C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;HSP &#x306E;&#x524D;&#x8A18; spastin &#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E; M1 &#x304C;&#x306A;&#x3044; M85 &#x5834;&#x5408;&#x751F;&#x6210;&#x306E;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x300C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7372;&#x5F97;&#x300D;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x304C;&#x3002;

&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; spastin &#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;: &#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x75D9;&#x6027;&#x5BFE;&#x9EBB;&#x75FA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x542B;&#x610F;&#x3002;

Spastin &#xBC0F; P60-katanin&#xB294; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xBCC4;&#xAC1C; microtubule severing &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;. Autosomal &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xC774; spastin&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xD558;&#xB294; SPG4 &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; &#xC720;&#xC804; &#xACBD;&#xB828; &#xC801;&#xC778; &#xD558;&#xBC18;&#xC2E0; (HSP), &#xC131;&#xC778; corticospinal &#xCC45;&#xC790;&#xB97C; &#xAD34;&#xB86D;&#xD788;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD754;&#xD55C; &#xC6D0;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; SPG4 &#xAE30;&#xBC18; HSP &#xCD5C;&#xACE0;&#xC758; &quot;&#xC190;&#xC2E4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&quot; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC950; &#xD2F0;&#xC288;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; P60-katanin &#xB808;&#xBCA8;&#xC740; spastin &#xC218;&#xC900; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB192;&#xC740; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC131;&#xC778;, P60-katanin &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB77D; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; spastin &#xC218;&#xC900; &#xC57D;&#xAC04; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; spastin &#xC2DD;&#xC758; &#xC815;&#xB7C9;&#xC801; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC190;&#xC2E4; spastin &#xD65C;&#xB3D9; &#xC131;&#xC778; corticospinal &#xCC45;&#xC790;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xAC10;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xBD84;&#xBA85; &#xD55C; &#xC124;&#xBA85; &#xACF5;&#xAC1C;&#xB97C; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC548;&#xC801; &#xC124;&#xBA85; &#xC0AC;&#xC2E4; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; spastin &#xC720;&#xC804;&#xC790; 616 &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; m 1 &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xD558; &#xACE0; &#xC57D;&#xAC04; &#xC9E7;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; M85 &#xB77C;&#xB294; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC2DC;&#xC791; codons&#xC640; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. M 1&#xC740; &#xAC70;&#xC758; &#xACB0; &#xC11D; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC131;&#xC778; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC131;&#xC778; &#xCC99;&#xC218; HSP &#xB3D9;&#xC548; &#xD0C0;&#xB77D; &#xD55C; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; spastin&#xC758; 20-25%&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB418;&#xC5B4;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9E7;&#xC740; &#xC5ED; &#xAE30;&#xB2A5; M1 polypeptide (&#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC9E7;&#xC740; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; M85 &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC;)&#xC758; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC2DD;&#xC740; &#xC815;&#xC0C1; axonal &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC624;&#xC9D5;&#xC5B4; axoplasm&#xC5D0;&#xC11C; M1 &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; M85 &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xB97C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBE60;&#xB978; axonal &#xAD50;&#xD1B5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; HSP spastin &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; m 1&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; M85 &#xACBD;&#xC6B0; cytotoxic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xBCF8; &quot;&#xC774;&#xB4DD; &#xD568;&#xC218;&quot; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; spastin&#xC758; &#xC815;&#xB7C9; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD84;&#xC11D;: &#xC720;&#xC804; &#xACBD;&#xB828; &#xC801;&#xC778; &#xD558;&#xBC18;&#xC2E0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;.

Spastina y P60-katanin son dos prote&iacute;nas distintas de microt&uacute;bulos-cortar. Mutaciones autos&oacute;micas dominantes en el locus SPG4 correspondiente a Spastina son la causa m&aacute;s com&uacute;n de paraplegia esp&aacute;stica hereditaria (HSP), una enfermedad neurodegenerativa que afecta a los adultos Tractos Corticoespinales. Aqu&iacute; intentamos evaluar si basadas en SPG4 HSP se entiende mejor como una enfermedad de la &quot;p&eacute;rdida de funci&oacute;n&quot;. Usando diversos tejidos de rata, encontramos que P60-katanin niveles son mucho mayores que los niveles de Spastina durante el desarrollo. En el adulto, P60-katanin niveles sumergen dram&aacute;ticamente pero Spastina niveles declinaci&oacute;n s&oacute;lo levemente. Datos cuantitativos de la expresi&oacute;n Spastina en regiones espec&iacute;ficas del sistema nervioso no pudieron revelar cualquier explicaci&oacute;n obvia para la sensibilidad selectiva de Tractos Corticoespinales adultos a la p&eacute;rdida de actividad Spastina. Una explicaci&oacute;n alternativa se relaciona con el hecho de que el gen Spastina mam&iacute;feros tiene dos codones de inicio, dando por resultado una prote&iacute;na 616 del amino&aacute;cido llamado M1 y una prote&iacute;na ligeramente m&aacute;s corta llamada M85. Se encontr&oacute; que el M1 est&aacute; casi ausente de neuronas en desarrollo y las neuronas m&aacute;s adultas pero se compone de 20-25% de la Spastina en la m&eacute;dula espinal adulta, la ubicaci&oacute;n de los axones que degeneran durante HSP. Expresi&oacute;n experimental en las neuronas cultivadas de un polip&eacute;ptido de M1 disfuncional corto (pero no un p&eacute;ptido M85 disfuncional corto) es perjudicial para el normal crecimiento axonal. En el axoplasma del calamar, el p&eacute;ptido M1 dram&aacute;ticamente inhibe transporte axonal r&aacute;pido, mientras que el p&eacute;ptido M85 no. Estos resultados son consistentes con un mecanismo de &quot;ganancia de funci&oacute;n&quot; subyacente HSP en donde Spastina mutaciones producen una prote&iacute;na citot&oacute;xica en el caso de M1 pero no M85.

An&aacute;lisis cuantitativos y funcionales de Spastina en el sistema nervioso: implicaciones para la paraplegia esp&aacute;stica hereditaria.

&#xC9C0; &#xB8E8;&#xD2B8; (DR) axons PNS&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB3CC;&#xC544;&#xC11C; &#xB610;&#xB294; &#xC9C0; &#xB8E8;&#xD2B8; &#xD56D;&#xBAA9; &#xC601;&#xC5ED; (DREZ) CNS&#xC5D0; &#xC785;&#xAD6C; &#xC8FC; &#xC815;&#xCC28;. &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xCD94;&#xC801; &#xAE30;&#xBC95; &#xB610;&#xB294; &#xC0AC;&#xD6C4; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC640; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC7A5; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131; &#xC2E4;&#xD328; &#xB54C;&#xBB38; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC15;&#xC0AC; &#xC911;&#xC0DD;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; in vivo &#xC601;&#xC0C1; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;. &#xB193;&#xC5EC;&#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xBC15;&#xC0AC; &#xD638;&#xAC10; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; transection &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xD1B5;&#xD574; &#xAE38;&#xCB49;&#xD55C; thy1 YFPH &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD070; &#xC9C1;&#xACBD; DR axons &#xB808;&#xC774;&#xBE14;&#xC774; &#xBC0F; &#xB8E8;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC131;&#xC7A5; &amp;gt; &#xC791;&#xC740; &#xBCC0;&#xD654;&#xC640; 1.5 m m/d. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xAC70;&#xC758; &#xC774;&#xB2E4;, &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC2DC; DREZ&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC544; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xAD50;&#xCC29; &#xD558; &#xACE0; &#xCEE8;&#xB514;&#xC154;&#xB2DD; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xB8E8;&#xD2B8;&#xB97C; &#xB530;&#xB77C; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC774;&#xC9C0; &#xB610;&#xB294; &#xC548;&#xC815;&#xC801; &#xC720;&#xC9C0;&#xC758; CNS &#xC601;&#xD1A0;&#xC5D0; &#xB354; &#xAE4A;&#xC774; &#xCE68;&#xD22C;. &#xC2E4;&#xC18D;&#xB41C; axon &#xD301;&#xACFC; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xC0E4;&#xD504;&#xD2B8; &#xB2EC;&#xC544; &#xB0C5; &#xB9C8;&#xCEE4; immunolabeled &#xD588;&#xB2E4;. Ultrastructural &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD5C;&#xADFC; &#xB18D;&#xCD95; DREZ &#xD558; &#xB3C4;&#xCC29; axons &#xB610;&#xD55C; &#xACC4;&#xC2DC; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; axonal &#xD504;&#xB85C;&#xD544; presynaptic &#xAE30;&#xB2A5; &#xD65C;&#xC131; &#xC601;&#xC5ED;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; postsynaptic &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9D1;&#xACC4; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xB4F1;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xCD95; &#xC0AD;&#xB3C4; &#xACA9;&#xD1F4; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;&#xB294; DREZ&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574; &#xD558; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xBE44; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; presynaptic &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC5D4;&#xB529; &#xD615;&#xC131; DREZ CNS &#xC601;&#xD1A0; &#xCE68;&#xB7B5;&#xC73C;&#xB85C; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xB41C;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC77C; &#xBC15;&#xC0AC; &#xC911;&#xC0DD;&#xC758; &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;&#xC744; &#xC18C;&#xAC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xCC99;&#xCD94; &#xB8E8;&#xD2B8; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

In vivo &#xB290; &#xB8E8;&#xD2B8; &#xC911;&#xC0DD;&#xC758; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;: &#xC2E0;&#xC18D;&#xD55C; &#xB3D9;&#xC6D0; &#xC815;&#xC9C0; &#xBC0F; CNS/PNS &#xD14C;&#xB450;&#xB9AC;&#xC5D0; presynaptic &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;.

La ra&#xED;z dorsal (RD) regenerar los axones en el SNP, sino dar la vuelta o detenerse en la zona de la ra&#xED;z dorsal de entrada (DREZ), la entrada en el SNC. Estudios anteriores que se basaban en las t&#xE9;cnicas convencionales de rastreo o an&#xE1;lisis post-mortem atribuy&#xF3; el fracaso de la regeneraci&#xF3;n a los inhibidores de crecimiento y la falta de potencial de crecimiento intr&#xED;nseco. Aqu&#xED;, se presenta la primera en el estudio de im&#xE1;genes in vivo de la regeneraci&#xF3;n DR. Marcado con fluorescencia, de gran di&#xE1;metro en los axones DR-thy1 YFPH ratones alargada a trav&#xE9;s de un sitio de aplastamiento DR, pero no un sitio de corte transversal, y creci&#xF3; a lo largo de la ra&#xED;z a&#x26;gt; 1,5 mm / d&#xED;a, con poca variabilidad. Sorprendentemente, pocas veces se dio la vuelta en el DREZ al encontrarse con los astrocitos, pero penetrado m&#xE1;s profundamente en el territorio del SNC, donde r&#xE1;pidamente se estanc&#xF3; y luego se mantuvo completamente inm&#xF3;vil o se mantiene estable, incluso despu&#xE9;s de las lesiones de aire acondicionado que un mayor crecimiento a lo largo de la ra&#xED;z. Estancados consejos ax&#xF3;n y ejes adyacentes fueron immunolabeled intensamente con los marcadores de sinapsis. El an&#xE1;lisis ultraestructural dirigido al enriquecimiento DREZ con axones reci&#xE9;n llegados, adem&#xE1;s, revel&#xF3; abundantes perfiles axonal presin&#xE1;ptica exhiban caracter&#xED;sticas tales como las ves&#xED;culas sin&#xE1;pticas que se ordenan a las zonas activas, pero las funciones no postsin&#xE1;pticos. Estos datos sugieren que los axones no son ni rechazado, ni inhibe de forma continua en el DREZ por mol&#xE9;culas inhibidoras del crecimiento, pero son r&#xE1;pidamente estabilizado, ya que invaden el territorio del SNC de la DREZ, formando terminaciones presin&#xE1;pticas de terminales en las c&#xE9;lulas no neuronales. Nuestro trabajo presenta un nuevo paradigma experimental para la investigaci&#xF3;n de la regeneraci&#xF3;n y la Rep&#xFA;blica Dominicana puede ayudar a inducir la regeneraci&#xF3;n significativa despu&#xE9;s de las lesiones de ra&#xED;ces espinales.

Im&#xE1;genes in vivo de la regeneraci&#xF3;n de ra&#xED;z dorsal: La inmovilizaci&#xF3;n r&#xE1;pida y diferenciaci&#xF3;n presin&#xE1;ptica en el SNC / frontera SNP

&#x80CC;&#x6839; (DR) &#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x671F;&#x7968;&#x4E2D;&#x4F46;&#x8F6C;&#x8EAB;&#x6216;&#x505C;&#x6B62;&#x5728;&#x80CC;&#x6839;&#x8FDB;&#x5165;&#x533A; &#xFF08;DREZ&#xFF09;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8FDB;&#x5165;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x548C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5185;&#x5728;&#x589E;&#x957F;&#x6F5C;&#x529B;&#x7684;&#x518D;&#x751F;&#x5931;&#x8D25;&#x5F52;&#x7ED3;&#x4E3A;&#x65E9;&#x4E9B;&#x65F6;&#x5019;&#x4F9D;&#x9760;&#x4E8B;&#x540E;&#x5206;&#x6790;&#x6216;&#x5E38;&#x89C4;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x535A;&#x58EB;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x5F71;&#x50CF;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x9057;&#x4F20;&#x7269;&#x8D28;&#x6807;&#x7B7E;&#xFF0C;thy1 YFPH &#x5C0F;&#x9F20;&#x535A;&#x58EB;&#x7231;&#x4E0A;&#x7F51;&#x7AD9;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x6A2A;&#x65AD;&#x7AD9;&#x70B9;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x52A0;&#x957F;&#x578B;&#x5927;&#x53E3;&#x5F84;&#x535A;&#x58EB;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C;&#x6CBF;&#x6839;&#x5728;&#x589E;&#x957F; &gt; &#x5C0F;&#x53D8;&#x5F02;&#x6027;&#x4E0E; 1.5 m m/d&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5F88;&#x5C11;&#x5728;&#x9047;&#x5230;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x540E;, DREZ &#x8F6C;&#x8FC7;&#x8EAB;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6E17;&#x900F;&#x5230;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x9886;&#x571F;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5728;&#x6B64;&#x8FC5;&#x901F;&#x9677;&#x5165;&#x505C;&#x6EDE;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x4ECD;&#x7136;&#x5B8C;&#x5168;&#x4E0D;&#x52A8;&#x6216;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x751A;&#x81F3;&#x540E;&#x7A7A;&#x8C03;&#x7684;&#x75C5;&#x53D8;&#xFF0C;&#x589E;&#x5F3A;&#x589E;&#x957F;&#x6CBF;&#x6839;&#x66F4;&#x6DF1;&#x3002;&#x505C;&#x6EDE;&#x4E0D;&#x524D;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x63D0;&#x793A;&#x548C;&#x76F8;&#x90BB;&#x8F74;&#x6FC0;&#x70C8;&#x662F; immunolabeled &#x4E0E;&#x7A81;&#x89E6;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;&#x9488;&#x5BF9;&#x6700;&#x8FD1;&#x5BCC;&#x542B; DREZ &#x7684;&#x8D85;&#x5FAE;&#x7ED3;&#x6784;&#x5206;&#x6790;&#x5230;&#x8FBE;&#x53C2;&#x5C55;&#x7B49;&#x4E0A;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x7A81;&#x89E6;&#x529F;&#x80FD;&#x805A;&#x5408;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x5C0F;&#x6CE1;&#x7A81;&#x89E6;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x53E6;&#x5916;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E30;&#x5BCC;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x6982;&#x51B5;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x8F74;&#x7A81;&#x65E2;&#x4E0D;&#x51FB;&#x9000;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x65AD;&#x5728; DREZ &#x6291;&#x5236;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x5206;&#x5B50;&#x4F46;&#x8FC5;&#x901F;&#x7A33;&#x5B9A;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5B83;&#x4EEC;&#x4FB5;&#x5165;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x9886;&#x571F;&#x7684; DREZ&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210;&#x5BF9;&#x975E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x7ED3;&#x5C40;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x5411;&#x535A;&#x58EB;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x65B0;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8303;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x80FD;&#x5E2E;&#x52A9;&#x4FC3;&#x4F7F;&#x91CD;&#x5927;&#x810A;&#x795E;&#x7ECF;&#x6839;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x518D;&#x751F;&#x3002;

&#x4F53;&#x5185;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x80CC;&#x6839;&#x518D;&#x751F;&#xFF1A; &#x5FEB;&#x901F;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5316;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x5206;&#x5316;&#x5728; CNS/&#x671F;&#x7968;&#x8FB9;&#x5883;&#x3002;

Dorsal root (DR) axons regenerate in the PNS but turn around or stop at the dorsal root entry zone (DREZ), the entrance into the CNS. Earlier studies that relied on conventional tracing techniques or postmortem analyses attributed the regeneration failure to growth inhibitors and lack of intrinsic growth potential. Here, we report the first in vivo imaging study of DR regeneration. Fluorescently labeled, large-diameter DR axons in thy1-YFPH mice elongated through a DR crush site, but not a transection site, and grew along the root at >1.5 mm/d with little variability. Surprisingly, they rarely turned around at the DREZ upon encountering astrocytes, but penetrated deeper into the CNS territory, where they rapidly stalled and then remained completely immobile or stable, even after conditioning lesions that enhanced growth along the root. Stalled axon tips and adjacent shafts were intensely immunolabeled with synapse markers. Ultrastructural analysis targeted to the DREZ enriched with recently arrived axons additionally revealed abundant axonal profiles exhibiting presynaptic features such as synaptic vesicles aggregated at active zones, but not postsynaptic features. These data suggest that axons are neither repelled nor continuously inhibited at the DREZ by growth-inhibitory molecules but are rapidly stabilized as they invade the CNS territory of the DREZ, forming presynaptic terminal endings on non-neuronal cells. Our work introduces a new experimental paradigm to the investigation of DR regeneration and may help to induce significant regeneration after spinal root injuries.

In vivo imaging of dorsal root regeneration: rapid immobilization and presynaptic differentiation at the CNS/PNS border.

Dorsaux des racines (DR) axones se r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rer dans les PNS, mais demi-tour ou s&#x26;#39;arr&#xEA;ter &#xE0; la dorsale d&#x26;#39;entr&#xE9;e de la zone racine (DREZ), l&#x26;#39;entr&#xE9;e dans le SNC. Des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures qui reposaient sur des techniques classiques de tra&#xE7;age ou des analyses post-mortem a attribu&#xE9; l&#x26;#39;&#xE9;chec de r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration pour des inhibiteurs de croissance et le manque de potentiel de croissance intrins&#xE8;que. Ici, nous rapportons la premi&#xE8;re &#xE9;tude d&#x26;#39;imagerie in vivo de la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration DR. Marqu&#xE9; par fluorescence, de grand diam&#xE8;tre des axones DR dans THY1-YFPH souris allong&#xE9;e &#xE0; travers un site d&#x26;#39;&#xE9;crasement DR, mais pas un site de transection, et a grandi le long de la racine &#xE0;&#x26;gt; 1,5 mm / j avec peu de variabilit&#xE9;. &#xC9;tonnamment, ils ont rarement fait demi-tour &#xE0; la DREZ lors de la rencontre astrocytes, mais p&#xE9;n&#xE9;tr&#xE9; plus profond&#xE9;ment dans le territoire du SNC, o&#xF9; ils ont rapidement d&#xE9;croch&#xE9; et il est rest&#xE9; totalement immobile ou stable, m&#xEA;me apr&#xE8;s des l&#xE9;sions de conditionnement que la croissance accrue le long de la racine. Conseils axone au point mort et les arbres adjacents ont &#xE9;t&#xE9; intens&#xE9;ment immunomarqu&#xE9;es avec des marqueurs synaptiques. L&#x26;#39;analyse ultrastructurale cibl&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;enrichi DREZ avec les axones r&#xE9;cemment arriv&#xE9;s en outre r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; abondantes profils pr&#xE9;sentent des caract&#xE9;ristiques axonales pr&#xE9;synaptiques comme les v&#xE9;sicules synaptiques agr&#xE9;g&#xE9;es au niveau des zones actives, mais les fonctionnalit&#xE9;s non post-synaptiques. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que les axones ne sont ni repouss&#xE9;, ni en permanence inhib&#xE9;e &#xE0; la DREZ par inhibiteur de croissance des mol&#xE9;cules, mais sont rapidement stabilis&#xE9;s comme ils envahissent le territoire de la CNS DREZ, formant les terminaisons pr&#xE9;synaptiques terminales sur des cellules non neuronales. Notre travail introduit un nouveau paradigme exp&#xE9;rimental pour l&#x26;#39;&#xE9;tude de la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration et DR peuvent aider &#xE0; induire une r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration significative apr&#xE8;s des blessures profondes &#xE9;pini&#xE8;re.

L&#x26;#39;imagerie in vivo de la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration des racines dorsale: Immobilisation rapide et de la diff&#xE9;renciation pr&#xE9;synaptique sur les syst&#xE8;mes CNS / PNS fronti&#xE8;res

Spinalganglien (DR) Axone in die PNS regenerieren aber umdrehen oder Haltestelle der Spinalganglien Eintrag Zone (DREZ), der Eintritt in die CNS. Fr&uuml;here Studien, die auf konventionellen Ablaufverfolgung Techniken oder Post-mortem-Analyse st&uuml;tzte zugeschrieben der Regenerierung nicht Wachstum-Inhibitoren und mangelnde intrinsische Wachstumspotenzial. Hier berichten wir &uuml;ber die erste in-vivo Bildgebung Studie der DR-Regeneration. Leuchtstoff beschriftet, gro&szlig;em Durchmesser DR Axone im thy1-YFPH-M&auml;use, die durch eine DR-Zerstampfung-Standort, aber keine Transection Website, l&auml;nglich und wuchs entlang der R&uuml;be auf &gt; 1,5 mm/d mit wenig Variabilit&auml;t. &Uuml;berraschend selten auf die DREZ auf die Begegnung mit Astrozyten umgedreht, sondern drangen tiefer in das CNS-Gebiet, wo sie schnell ins Stocken und blieb dann v&ouml;llig unbeweglich oder stabil, auch nach der Konditionierung L&auml;sionen, die Wachstum entlang der Wurzel erweitert. Festgeklemmten Axon Tipps und angrenzenden Sch&auml;chten wurden intensiv Immunolabeled mit Synapse-Markern. Ultrastrukturelle Analyse gezielt an die DREZ, angereichert mit vor kurzem angekommen Axone zus&auml;tzlich offenbarten reichlich axonale profile pr&auml;synaptischen Features wie synaptische Vesikel, die auf aktive Zonen, aber nicht postsynaptisches Features aggregierten ausstellen. Diese Daten legen nahe, dass Axone sind weder abgesto&szlig;en noch kontinuierlich an die DREZ durch Wachstum-hemmenden Molek&uuml;le gehemmt, sondern werden rasch stabilisiert, wie sie CNS Gebiet DREZ dringen, pr&auml;synaptische terminal Endungen auf nicht-neuronale Zellen bilden. Unsere Arbeit f&uuml;hrt ein neues experimentelles Paradigma in der Untersuchung der DR Regeneration und kann dazu beitragen, um wichtige Regeneration nach Verletzungen der Wirbels&auml;ule Stamm zu induzieren.

In-vivo imaging der Spinalganglien Regeneration: schnelle Immobilisierung und pr&auml;synaptischen Differenzierung bei der CNS/PNS-Grenze.

Assoni spinali (DR) rigenerano nel PNS ma girano intorno o arrestarsi la zona ingresso spinali (DREZ), l&#39;entrata nel sistema nervoso centrale. Studi precedenti che si basava su tecniche di analisi convenzionali o analisi post-mortem attribuita la mancata rigenerazione inibitori della crescita e della mancanza di intrinseco potenziale di crescita. Riportiamo il primo studio di imaging in vivo di rigenerazione DR. Fluorescente etichettati, assoni DR grande diametro nei topi thy1-YFPH attraverso un sito di crush DR, ma non un sito di transezione, di forma allungati e si &egrave; sviluppato lungo la radice a &amp;gt; 1,5 mm/d con poca variabilit&agrave;. Sorprendentemente, essi raramente si volt&ograve; a DREZ su incontrando gli astrociti, ma penetrato pi&ugrave; in profondit&agrave; nel territorio CNS, dove essi rapidamente una fase di stallo e quindi rimase completamente immobile o stabile, anche dopo lesioni che rafforzata crescita lungo la radice di condizionamento. Consigli di assone in stallo e alberi adiacenti sono stati intensamente immunolabeled con marcatori di sinapsi. Analisi ultrastrutturale mirato per la DREZ arricchita recentemente arrivato assoni inoltre rivelato profili assonale abbondanti espositrici presinaptiche caratteristiche quali le vescicole sinaptiche aggregate a zone attive, ma caratteristiche non postsinaptici. Questi dati suggeriscono che assoni sono n&eacute; respinti n&eacute; continuamente inibita presso la DREZ da molecole inibitorie di crescita ma sono stabilizzati rapidamente come invadere il territorio di CNS della DREZ, formando terminazioni presinaptiche terminale su cellule non-neuronali. Il nostro lavoro introduce un nuovo paradigma sperimentale per l&#39;indagine del DR rigenerazione e pu&ograve; aiutare a indurre la rigenerazione significativa dopo lesioni della radice spinale.

In vivo imaging di rigenerazione spinali: rapida immobilizzazione e differenziazione presinaptica alla frontiera CNS/PNS.

&#x5F8C;&#x6839;&#xFF08;DR&#xFF09;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x3001;PNS&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x304C;&#x597D;&#x8EE2;&#x307E;&#x305F;&#x306F;CNS&#x306B;&#x6839;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#xFF08;DREZ&#xFF09;&#x3001;&#x5165;&#x308A;&#x53E3;&#x3067;&#x505C;&#x6B62;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x6280;&#x8853;&#x3084;&#x4E8B;&#x5F8C;&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x6F5C;&#x5728;&#x6210;&#x9577;&#x529B;&#x306E;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;DR&#x518D;&#x751F;&#x306E;in vivo&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x86CD;&#x5149;&#x6A19;&#x8B58;&#x3001;THY1-YFPH&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5927;&#x5F84;DR&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x3001;DR&#x30AF;&#x30E9;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4F38;&#x9577;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x96E2;&#x65AD;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3001;&#x5C11;&#x3057;&#x3070;&#x3089;&#x3064;&#x304D;&#x3068;&#x26;gt; 1.5&#x30DF;&#x30EA;&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB;/ d&#x3067;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x6210;&#x9577;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9A5A;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3081;&#x3063;&#x305F;&#x306B;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x906D;&#x9047;&#x3057;&#x305F;&#x6642;&#x306B;DREZ&#x3067;&#x632F;&#x308A;&#x5411;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x5931;&#x901F;&#x3057;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30A8;&#x30A2;&#x30B3;&#x30F3;&#x306E;&#x75C5;&#x5909;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x52D5;&#x304B;&#x306A;&#x3044;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x9818;&#x57DF;&#x3001;&#x6DF1;&#x304F;&#x6D78;&#x900F;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6210;&#x9577;&#x3002;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#x3057;&#x305F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x5148;&#x7AEF;&#x3068;&#x96A3;&#x63A5;&#x3057;&#x305F;&#x30B7;&#x30E3;&#x30D5;&#x30C8;&#x306F;&#x6FC0;&#x3057;&#x304F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3067;&#x514D;&#x75AB;&#x6A19;&#x8B58;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x5230;&#x7740;&#x3057;&#x305F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3068;DREZ&#x6FC3;&#x7E2E;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x5FAE;&#x7D30;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x96C6;&#x8A08;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x3001;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x3082;&#x53CD;&#x767A;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3082;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;&#x6210;&#x9577;&#x963B;&#x5BB3;&#x5206;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;DREZ&#x3067;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x975E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x7D42;&#x672B;&#x306E;&#x7D42;&#x672B;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3001;DREZ&#x306E;CNS&#x306E;&#x9818;&#x571F;&#x3092;&#x4FB5;&#x7565;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306F;&#x3001;DR&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x3092;&#x5C0E;&#x5165;&#x3057;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x795E;&#x7D4C;&#x6839;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CNS / PNS&#x30DC;&#x30FC;&#x30C0;&#x30FC;&#x3067;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5316;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5206;&#x5316;&#xFF1A;&#x5F8C;&#x6839;&#x795E;&#x7D4C;&#x518D;&#x751F;&#x306E;in vivo&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;

&#x4F5C;&#x8005;&#x5BF9;&#x4F7F;&#x7528;&#x53EF;&#x6CE8;&#x5C04;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E; poly(N-isopropylacrylamide) (PNIPAAm)&#xFF0C;&#x8F7B;&#x8F7B;&#x5730;&#x4EA4;&#x8054;&#x805A;&#x4E59;&#x4E8C;&#x9187; (PEG) &#x6216;&#x7532;&#x57FA;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7D20; (MC) &#x4F5C;&#x4E3A;&#x6CE8;&#x5C04;&#x652F;&#x67B6;&#x4E3A;&#x672C;&#x5730;&#x4F20;&#x9012;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x5230;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x8BC4;&#x4F30;&#x79FB;&#x690D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x548C;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x6765;&#x8BC4;&#x4F30;&#x652F;&#x67B6;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x3002;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x901A;&#x8FC7;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x8111;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50; (BDNF) &#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x4E5F;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x4E86;&#x652F;&#x67B6;&#x3002;

Poly(N-isopropylacrylamide)-g-&#x805A;&#x4E59;&#x4E8C;&#x9187;&#x548C; poly(N-isopropylacrylamide)-g-&#x7532;&#x57FA;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7D20;&#x7684;&#x8BD5;&#x70B9;&#x7814;&#x7A76;&#x5206;&#x652F;&#x5171;&#x805A;&#x7269;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6CE8;&#x5C04;&#x652F;&#x67B6;&#x4E3A;&#x672C;&#x5730;&#x4F20;&#x9012;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x5230;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;

The authors investigated the feasibility of using injectable hydrogels, based on poly(N-isopropylacrylamide) (PNIPAAm), lightly cross-linked with polyethylene glycol (PEG) or methylcellulose (MC), to serve as injectable scaffolds for local delivery of neurotrophins and cellular transplants into the injured spinal cord. The primary aims of this work were to assess the biocompatibility of the scaffolds by evaluating graft cell survival and the host tissue immune response. The scaffolds were also evaluated for their ability to promote axonal growth through the action of released brain-derived neurotrophic factor (BDNF).

A pilot study of poly(N-isopropylacrylamide)-g-polyethylene glycol and poly(N-isopropylacrylamide)-g-methylcellulose branched copolymers as injectable scaffolds for local delivery of neurotrophins and cellular transplants into the injured spinal cord.

Les auteurs ont &eacute;tudi&eacute; la faisabilit&eacute; d&#39;utiliser des hydrogels injectables, bas&eacute;s sur poly(N-isopropylacrylamide) (PNIPAAm), l&eacute;g&egrave;rement r&eacute;ticul&eacute; avec le poly&eacute;thyl&egrave;ne glycol (PEG) ou m&eacute;thylcellulose (MC), pour servir d&#39;injectable &eacute;chafaudages pour la remise locale des neurotrophines et les transplantations cellulaires dans la moelle &eacute;pini&egrave;re l&eacute;s&eacute;e. Les principaux objectifs de ce travail &eacute;taient d&#39;&eacute;valuer la biocompatibilit&eacute; des &eacute;chafaudages en &eacute;valuant la survie du greffon cellulaire et le tissu h&ocirc;te syst&egrave;me immunitaire. Les &eacute;chafaudages ont &eacute;t&eacute; &eacute;galement &eacute;valu&eacute;s pour leur capacit&eacute; &agrave; promouvoir la croissance axonale sous l&#39;action des lib&eacute;r&eacute;s brain-derived neurotrophic factor (BDNF).

Une &eacute;tude pilote de poly(N-isopropylacrylamide)-g-poly&eacute;thyl&egrave;ne glycol et poly(N-isopropylacrylamide)-g-m&eacute;thylcellulose ramifi&eacute;e copolym&egrave;res injectable &eacute;chafaudages pour la remise locale des neurotrophines et les transplantations cellulaires dans la moelle &eacute;pini&egrave;re l&eacute;s&eacute;e.

Die Autoren untersucht die Machbarkeit der Verwendung von injizierbaren Hydrogele, basierend auf Coil (PNIPAAm), leicht vernetzt mit Polyethylenglykol (PEG) oder Methylcellulose (MC), um dienen als injizierbaren f&uuml;r die lokale &Uuml;bermittlung von Nervenwachstumsfaktoren Ger&uuml;ste und zellul&auml;re in den verletzten R&uuml;ckenmark Transplantationen. Die prim&auml;ren Ziele dieser Arbeit waren die Biokompatibilit&auml;t von den Ger&uuml;sten beurteilen durch Auswertung Transplantat Zelle &uuml;berleben und die Host-Gewebe-Immunantwort. Die Ger&uuml;ste wurden auch f&uuml;r ihre F&auml;higkeit zur F&ouml;rderung der axonalen Wachstums durch die Aktion ver&ouml;ffentlichten Brain-derived Neurotrophic factor (BDNF) ausgewertet.

Eine Pilotstudie mit Poly(N-isopropylacrylamide)-g-Polyethylenglycol und Poly(N-isopropylacrylamide)-g-Methylzellulose verzweigt Copolymere wie injizierbaren f&uuml;r die lokale &Uuml;bermittlung von Nervenwachstumsfaktoren Ger&uuml;ste und zellul&auml;re in den verletzten R&uuml;ckenmark Transplantationen.

Gli autori hanno studiato la fattibilit&agrave; dell&#39;utilizzo di idrogel iniettabile, basato su poly(N-isopropylacrylamide) (PNIPAAm), leggermente reticolato con polietilenglicole (PEG) o metilcellulosa (MC), per servire come iniettabili ponteggi per il recapito locale delle neurotrofine e trapianti cellulari nel ferita del midollo spinale. Gli obiettivi primari di questo lavoro sono stati per valutare la biocompatibilit&agrave; dei ponteggi valutando la sopravvivenza delle cellule dell&#39;innesto e la risposta immunitaria dei tessuti. I ponteggi sono stati inoltre valutati per la loro capacit&agrave; di promuovere la crescita assonale attraverso l&#39;azione di rilascio brain-derived neurotrophic factor (BDNF).

Uno studio pilota di poly(N-isopropylacrylamide)-g-polietilene glicole e poly(N-isopropylacrylamide)-g-metilcellulosa ramificato copolimeri come iniettabili ponteggi per il recapito locale delle neurotrofine e trapianti cellulari nel ferita del midollo spinale.

&#x8457;&#x8005;&#x306F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x914D;&#x4FE1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x640D;&#x50B7;&#x810A;&#x9AC4;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0; &#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB; (PEG) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB; &#x30BB;&#x30EB;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B9; (MC) &#x3068;&#x8EFD;&#x304F;&#x67B6;&#x6A4B; poly(N-isopropylacrylamide) (PNIPAAm) &#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6CE8;&#x5C04;&#x306E;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4F5C;&#x696D;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x9069;&#x5408;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x8DB3;&#x5834;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8133;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50; (BDNF) &#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3082;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

Poly(N-isopropylacrylamide) g &#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0; &#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068; poly(N-isopropylacrylamide) g &#x30BB;&#x30EB;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30D1;&#x30A4;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x7814;&#x7A76;&#x5171;&#x91CD;&#x5408;&#x4F53;&#x9AA8;&#x683C;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x914D;&#x4FE1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3068;&#x643A;&#x5E2F;&#x79FB;&#x690D;&#x306F;&#x640D;&#x50B7;&#x810A;&#x9AC4;&#x306B;&#x5206;&#x5C90;&#x3002;

&#xC800;&#xC790; poly(N-isopropylacrylamide) (PNIPAAm) &#xAC00;&#xBCCD;&#xAC8C; &#xC8FC; &#xC0AC;&#xC6A9; neurotrophins&#xC758; &#xB85C;&#xCEEC; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD22C;&#xC5B4; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC190;&#xC0C1;&#xB41C; &#xCC99;&#xC218;&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C;, &#xBD09;&#xC0AC;&#xB97C; &#xD3F4; &#xB9AC; &#xC5D0;&#xD2F8;&#xB80C; &#xAE00;&#xB9AC;&#xCF5C; (&#xD398;&#xADF8;) &#xB610;&#xB294; fd&amp;amp;c (&#xC5E0;&#xC528;)&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC2ED;&#xC790;&#xAC00;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC8FC;&#xC0AC; hydrogels &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC758; &#xD0C0;&#xB2F9;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC791;&#xD488;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xC7A5;&#xBE44;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC801;&#xD569;&#xC131; &#xC774;&#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC870;&#xC9C1; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3C9;&#xAC00;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xB41C; &#xB450;&#xB1CC; &#xD30C;&#xC0DD; neurotrophic &#xC694;&#xC778; (BDNF)&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; axonal &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;.

Poly(N-isopropylacrylamide) g &#xD3F4; &#xB9AC; &#xC5D0;&#xD2F8;&#xB80C; &#xAE00;&#xB9AC;&#xCF5C; &#xBC0F; poly(N-isopropylacrylamide) g fd&amp;amp;c &#xD30C;&#xC77C;&#xB7FF; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC8FC; &#xC0AC;&#xC6A9; neurotrophins&#xC758; &#xB85C;&#xCEEC; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD22C;&#xC5B4; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC190;&#xC0C1;&#xB41C; &#xCC99;&#xC218;&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xACF5;&#xC911; &#xD569;&#xCCB4;&#xB97C; &#xCE21; &#xC1C4;.

Los autores investigaron la viabilidad del uso inyectables hidrogeles, basados en poly(N-isopropylacrylamide) (PNIPAAm), ligeramente entrecruzado con polietilenglicol (PEG) o metilcelulosa (MC), para servir como andamios inyectable para entrega local de neurotrofinas y trasplantes de celular en el lesionado medular. Los objetivos principales de este trabajo fueron evaluar la biocompatibilidad de los andamios mediante la evaluaci&oacute;n de la supervivencia del trasplante de la c&eacute;lula y la inmunorespuesta del anfitri&oacute;n del tejido. Tambi&eacute;n se evaluaron los andamios por su capacidad para promover el crecimiento axonal a trav&eacute;s de la acci&oacute;n del factor liberado neurotr&oacute;fico derivado del cerebro (FNDC).

Un estudio piloto de poly(N-isopropylacrylamide)-g-polietilenglicol y poly(N-isopropylacrylamide)-g-metilcelulosa ramificado copol&iacute;meros como inyectable andamios para entrega local de neurotrofinas y trasplantes de celular en el lesionado medular.

Article	Year
Grafts of BDNF-producing fibroblasts rescue axotomized rubrospinal neurons and prevent their atrophy. Experimental neurology\| PubMed ID: 12504875	2002
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Mechanically engineered hydrogel scaffolds for axonal growth and angiogenesis after transplantation in spinal cord injury. Journal of neurosurgery. Spine\| PubMed ID: 15478371	2004
Structure of the excitatory receptive fields of infragranular forelimb neurons in the rat primary somatosensory cortex responding to touch. Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991)\| PubMed ID: 16120794	2006
Analysis of allogeneic and syngeneic bone marrow stromal cell graft survival in the spinal cord. Cell transplantation\| PubMed ID: 16454352	2005
Recovery of function following grafting of human bone marrow-derived stromal cells into the injured spinal cord. Neurorehabilitation and neural repair\| PubMed ID: 16679505	2006
Neural stem cells may be uniquely suited for combined gene therapy and cell replacement: Evidence from engraftment of Neurotrophin-3-expressing stem cells in hypoxic-ischemic brain injury. Experimental neurology\| PubMed ID: 16714016	2006
Role of the 5-HT2C receptor in improving weight-supported stepping in adult rats spinalized as neonates. Brain research\| PubMed ID: 16914121	2006
Quantitative and functional analyses of spastin in the nervous system: implications for hereditary spastic paraplegia. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 18305248	2008
In vivo imaging of dorsal root regeneration: rapid immobilization and presynaptic differentiation at the CNS/PNS border. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 21430157	2011
A pilot study of poly(N-isopropylacrylamide)-g-polyethylene glycol and poly(N-isopropylacrylamide)-g-methylcellulose branched copolymers as injectable scaffolds for local delivery of neurotr... Journal of neurosurgery. Spine\| PubMed ID: 21888482	2011

B. Timothy Himes

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