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Profiling Voltage-gated Potassium Channel mRNA Expression in Nigral Neurons using Single-cell RT-PCR Techniques

In mammalian central nervous system, different types of neurons with diverse molecular and functional characteristics are intermingled with each other, ...

University of Tennessee College of Medicine

Le n&#xE9;ostriatum (striatum dorsal) est compos&#xE9; du noyau caud&#xE9; et le putamen. Le striatum ventral est la conjonction ventrale du noyau caud&#xE9; et le putamen qui se fond dans et comprend le noyau accumbens et du striatum parties du tubercule olfactif. Environ 2% des neurones du striatum sont cholinergiques. La plupart des neurones cholinergiques dans le syst&#xE8;me nerveux central de faire des projections diffuses qui innervent les zones &#xE0; faible densit&#xE9; de relativement larges. Dans le striatum, cependant, les neurones cholinergiques sont des interneurones qui fournissent tr&#xE8;s dense innervation locale. Les interneurones cholinergiques fournir une ac&#xE9;tylcholine en cours (ACh) du signal en tirant des potentiels d&#x26;#39;action tonique &#xE0; environ 5 Hz. Une forte concentration de l&#x26;#39;ac&#xE9;tylcholinest&#xE9;rase dans le striatum se termine rapidement le signal ACh, et minimise ainsi la d&#xE9;sensibilisation des r&#xE9;cepteurs nicotiniques de l&#x26;#39;ac&#xE9;tylcholine. Parmi les nombreux m&#xE9;canismes muscariniques et nicotiniques du striatum, l&#x26;#39;activit&#xE9; en cours nicotinique augmente puissamment la lib&#xE9;ration de dopamine. Ce processus fait partie de ceux dans le striatum qui pointent les deux &#xE9;tendus et denses arbres locaux des interneurones cholinergiques et dopaminergiques fibres aff&#xE9;rentes. Au cours d&#x26;#39;une t&#xE2;che motrice conditionn&#xE9;e, les interneurones cholinergiques r&#xE9;pondre avec une pause dans leur tir tonique. Il est raisonnable de supposer que cette pause dans l&#x26;#39;activit&#xE9; cholinergique modifie l&#x26;#39;action &#xE9;ventuelle lib&#xE9;ration de dopamine d&#xE9;pendante. La r&#xE9;ponse corr&#xE9;l&#xE9;e de ces deux syst&#xE8;mes de neurotransmetteurs large et dense aide &#xE0; coordonner la sortie du striatum, et est susceptible d&#x26;#39;&#xEA;tre un processus important dans la planification et de l&#x26;#39;apprentissage sensori-moteur.

Cholinergiques Caract&#xE9;ristiques interneurone et Propri&#xE9;t&#xE9;s nicotiniques dans le striatum

Cholinerge Interneuron Merkmale und Eigenschaften Nikotins&#xE4;ure im Striatum.

&#x7EB9; &#xFF08;&#x80CC;&#x4FA7;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#xFF09; &#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x5C3E;&#x72B6;&#x6838;&#x548C;&#x58F3;&#x6838;&#x3002;&#x8179;&#x4FA7;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x662F;&#x8179;&#x4FA7;&#x8054;&#x5408;&#x7684;&#x5C3E;&#x72B6;&#x6838;&#x548C;&#x58F3;&#x6838;&#xFF0C;&#x5408;&#x5E76;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x55C5;&#x7ED3;&#x8282;&#x7684;&#x6838;&#x4F0F;&#x548C;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x7EA6;&#x6709; 2%&#x7684;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x662F;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD;&#x3002;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x6700;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5F25;&#x6F2B;&#x63A8;&#x7B97;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7A00;&#x5C11;&#x652F;&#x914D;&#x8F83;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x9886;&#x57DF;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x3001; &#x80C6;&#x78B1;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x90FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x975E;&#x5E38;&#x5BC6;&#x96C6;&#x7684;&#x5730;&#x65B9;&#x652F;&#x914D;&#x7684; interneurons&#x3002;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD;&#x7684; interneurons &#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x5C04;&#x51FB;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x7EA6; 5 Hz &#x65F6;&#x4E3A; tonically &#x6B63;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1; &#xFF08;ACh&#xFF09; &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x9AD8;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x916F;&#x9176;&#x8FC5;&#x901F;&#x7EC8;&#x6B62; ACh &#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4ECE;&#x800C;&#x51CF;&#x5C11;&#x70DF;&#x78B1;&#x578B;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8131;&#x654F;&#x3002;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x7684;&#x6BD2;&#x8548;&#x78B1;&#x53CA;&#x70DF;&#x78B1;&#x578B;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x65AD;&#x7684;&#x70DF;&#x78B1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5148;&#x5929;&#x589E;&#x5F3A;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x662F;&#x5176;&#x4E2D;&#x94FE;&#x63A5;&#x7684;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD; interneurons &#x548C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x4F20;&#x5165;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x548C;&#x5BC6;&#x96C6;&#x5730;&#x65B9;&#x4E54;&#x6728;&#x7684;&#x7EB9;&#x3002;&#x7A7A;&#x8C03;&#x7535;&#x673A;&#x4EFB;&#x52A1;&#x671F;&#x95F4;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD; interneurons &#x54CD;&#x5E94;&#x4E0E;&#x6682;&#x505C;&#x5176;&#x8865;&#x5C04;&#x3002;&#x5B83;&#x662F;&#x5408;&#x7406;&#x63A8;&#x6D4B;&#x6B64;&#x6682;&#x505C;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E2D;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x800C;&#x5BC6;&#x96C6;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x534F;&#x8C03;&#x7684;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8F93;&#x51FA;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x611F;&#x89C9;&#x8FD0;&#x52A8;&#x89C4;&#x5212;&#x548C;&#x5B66;&#x4E60;&#x3002;

&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD; interneuron &#x7279;&#x6027;&#x548C;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x70DF;&#x78B1;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;

The neostriatum (dorsal striatum) is composed of the caudate and putamen. The ventral striatum is the ventral conjunction of the caudate and putamen that merges into and includes the nucleus accumbens and striatal portions of the olfactory tubercle. About 2% of the striatal neurons are cholinergic. Most cholinergic neurons in the central nervous system make diffuse projections that sparsely innervate relatively broad areas. In the striatum, however, the cholinergic neurons are interneurons that provide very dense local innervation. The cholinergic interneurons provide an ongoing acetylcholine (ACh) signal by firing action potentials tonically at about 5 Hz. A high concentration of acetylcholinesterase in the striatum rapidly terminates the ACh signal, and thereby minimizes desensitization of nicotinic acetylcholine receptors. Among the many muscarinic and nicotinic striatal mechanisms, the ongoing nicotinic activity potently enhances dopamine release. This process is among those in the striatum that link the two extensive and dense local arbors of the cholinergic interneurons and dopaminergic afferent fibers. During a conditioned motor task, cholinergic interneurons respond with a pause in their tonic firing. It is reasonable to hypothesize that this pause in the cholinergic activity alters action potential dependent dopamine release. The correlated response of these two broad and dense neurotransmitter systems helps to coordinate the output of the striatum, and is likely to be an important process in sensorimotor planning and learning.

Cholinergic interneuron characteristics and nicotinic properties in the striatum.

Il neostriatum (striato dorsale) &egrave; composto il caudato e putamen. Lo striato ventrale &egrave; la congiunzione ventrale del caudato e putamen che unisce in e include le porzioni Nucleo accumbens e striatal del tubercolo olfattivo. Circa il 2% dei neuroni striatali sono colinergici. Pi&ugrave; i neuroni colinergici del sistema nervoso centrale fare proiezioni diffuse che innervano scarsamente relativamente ampie aree. Nello striato, tuttavia, i neuroni colinergici sono interneurons che forniscono l&#39;innervazione locale molto denso. Il interneurons colinergici forniscono un segnale continuo acetilcolina (ACh) sparando potenziali d&#39;azione tonicamente a circa 5 Hz. Un&#39;alta concentrazione di acetilcolinesterasi nello striato termina rapidamente il segnale ACh e quindi riduce al minimo la desensibilizzazione dei recettori nicotinici acetilcolina. Tra i molti meccanismi di striatal muscarinici e nicotinici, l&#39;attivit&agrave; in corso nicotinico esalta potentemente rilascio di dopamina. Questo processo &egrave; tra quelli nello striato che collegano due estesi e densi pergole locali dei interneurons colinergici e dopaminergici fibre afferenti. Durante un&#39;attivit&agrave; condizionata motore, interneurons colinergici rispondono con una pausa nella loro cottura tonico. &Egrave; ragionevole ipotizzare che questa pausa nell&#39;attivit&agrave; colinergica altera il rilascio di dopamina dipendente dal potenziale d&#39;azione. La risposta correlata di questi due sistemi di neurotrasmettitore ampia e fitta aiuta a coordinare l&#39;uscita dello striato ed &egrave; probabile che sia un processo importante nella pianificazione sensitivo-motoria e di apprendimento.

Interneurone colinergici caratteristiche e propriet&agrave; nicotinici nello striato.

&#x65B0;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#xFF08;&#x80CC;&#x5074;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5C3E;&#x72B6;&#x6838;&#x3068;&#x88AB;&#x6BBB;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8179;&#x5074;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x306B;&#x30DE;&#x30FC;&#x30B8;&#x3057;&#x3001;&#x55C5;&#x7D50;&#x7BC0;&#x306E;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#x3068;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5C3E;&#x72B6;&#x6838;&#x3068;&#x88AB;&#x6BBB;&#x306E;&#x8179;&#x5074;&#x306E;&#x8AD6;&#x7406;&#x7A4D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7D04;2&#xFF05;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x3070;&#x3089;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x5E83;&#x3044;&#x5730;&#x57DF;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x62E1;&#x6563;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3092;&#x884C;&#x3046;&#x3002;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x652F;&#x914D;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4ECB;&#x5728;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x4ECB;&#x5728;&#x306F;&#x7D04;5 Hz&#x3067;tonically&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3092;&#x713C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;ACh&#xFF09;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x9AD8;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306F;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x7D42;&#x4E86;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6027;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x3092;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306B;&#x6291;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30E0;&#x30B9;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6027;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x3001;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6D3B;&#x52D5;&#x304C;&#x5F37;&#x529B;&#x306B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x4ECB;&#x5728;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x4E8C;&#x3064;&#x5E83;&#x7BC4;&#x304B;&#x3064;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x30A2;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30A8;&#x30A2;&#x30B3;&#x30F3;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BF;&#x30B9;&#x30AF;&#x306E;&#x5B9F;&#x884C;&#x4E2D;&#x306B;&#x3001;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x4ECB;&#x5728;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x767A;&#x5C04;&#x306E;&#x4E00;&#x6642;&#x505C;&#x6B62;&#x3067;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BA;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3068;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x304C;&#x59A5;&#x5F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x304B;&#x3064;&#x7DFB;&#x5BC6;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x51FA;&#x529B;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3061;&#x3001;&#x611F;&#x899A;&#x8A08;&#x753B;&#x3084;&#x5B66;&#x7FD2;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x4ECB;&#x5728;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3068;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;

Neostriatum (&#xC9C0;&#xAC00;)&#xB294; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9C4;&#xC640; putamen. &#xBCF5; &#xBD80;&#xAC00; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xAC00;&#xC758; &#xBCF5; &#xBD80; &#xACB0;&#xD569;&#xC740; putamen &#xBCD1;&#xD569; &#xD6C4; &#xAC01; &#xACB0; &#xC808; &#xD575; accumbens&#xACFC; striatal &#xBD80;&#xBD84;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Striatal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC57D; 2%&#xB294; cholinergic. &#xAC00;&#xC7A5; cholinergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC911;&#xCD94;&#xC5D0; &#xB744;&#xC5C4;&#xB744;&#xC5C4; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB113;&#xC740; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; innervate &#xD655;&#xC0B0; &#xC608;&#xCE21;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;&#xAC00;,, cholinergic &#xB274;&#xB7F0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC870;&#xBC00;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC5ED; innervation &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Cholinergic &#xC218; 5 &#xD68C; tonically &#xC18D;&#xB3C4;&#xB85C; &#xB3D9;&#xC791; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; (ACh) &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Acetylcholinesterase&#xB294;&#xAC00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; ACh &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC885;&#xB8CC; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; nicotinic &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xB454;&#xAC10;&#xC744; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD654;. &#xB9CE;&#xC740; muscarinic nicotinic striatal &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; nicotinic &#xD65C;&#xB3D9; potently &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB294; &#xC5F0;&#xACB0; cholinergic &#xC218;&#xC640; dopaminergic &#xC131;&#xC758; &#xC12C;&#xC720;&#xC758; &#xB450; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xACE0; &#xC870;&#xBC00;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xBC84;&#xB294; &#xADF8; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xB978;&#xB41C; &#xBAA8;&#xD130; &#xC791;&#xC5C5; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; cholinergic &#xC218; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD1A0; &#xB2C9; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC758; &#xC77C;&#xC2DC; &#xC911;&#xC9C0;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC751;&#xB2F5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xC124;&#xC744; cholinergic &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xC77C;&#xC2DC; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC804;&#xC704; &#xC885;&#xC18D; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC774; &#xC801;&#xB2F9; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB450; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xACE0; &#xC870;&#xBC00;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC774;, &#xCD9C;&#xB825;&#xC744; &#xC870;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xD558; &#xACE0; sensorimotor &#xACC4;&#xD68D; &#xBC0F; &#xD559;&#xC2B5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xACFC;&#xC815;&#xC77C; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cholinergic interneuron &#xD2B9;&#xC131;&#xACFC; &#xC5EC;&#xAC00; nicotinic &#xC18D;&#xC131;.

El neoestriado (cuerpo estriado dorsal) est&#xE1; compuesta por el n&#xFA;cleo caudado y el putamen. El estriado ventral es la conjunci&#xF3;n ventral del n&#xFA;cleo caudado y el putamen que se funde en e incluye el n&#xFA;cleo accumbens y partes del cuerpo estriado del tub&#xE9;rculo olfatorio. Alrededor del 2% de las neuronas del cuerpo estriado son colin&#xE9;rgicas. La mayor&#xED;a de las neuronas colin&#xE9;rgicas en el sistema nervioso central hacer proyecciones difusas que inervan &#xE1;reas con baja densidad relativamente amplios. En el cuerpo estriado, sin embargo, las neuronas colin&#xE9;rgicas son interneuronas que proporcionan inervaci&#xF3;n local muy densa. Las interneuronas colin&#xE9;rgicas proporcionar un curso de acetilcolina (ACh) de la se&#xF1;al por el disparo de potenciales de acci&#xF3;n t&#xF3;nica en torno al 5 Hz. Una alta concentraci&#xF3;n de la acetilcolinesterasa en el cuerpo estriado termina r&#xE1;pidamente la se&#xF1;al de la ACh, y por lo tanto minimiza la desensibilizaci&#xF3;n de los receptores nicot&#xED;nicos de la acetilcolina. Entre los muchos mecanismos del cuerpo estriado muscar&#xED;nicos y nicot&#xED;nicos, la actividad en curso nicot&#xED;nico aumenta potentemente la liberaci&#xF3;n de dopamina. Este proceso es uno de los que en el cuerpo estriado que enlazan las dos glorietas locales extensas y densas de las interneuronas colin&#xE9;rgicas y dopamin&#xE9;rgicas fibras aferentes. Durante una tarea motora condicionada, las interneuronas colin&#xE9;rgicas responder con una pausa en su disparo t&#xF3;nico. Es razonable plantear la hip&#xF3;tesis de que esta pausa en la actividad colin&#xE9;rgica altera el potencial de acci&#xF3;n dependiente de la liberaci&#xF3;n de dopamina. La respuesta correlacionada de estos dos grandes sistemas de neurotransmisores y denso ayuda a coordinar la salida del cuerpo estriado, y es probable que sea un proceso importante en la planificaci&#xF3;n sensoriomotora y el aprendizaje.

Colin&#xE9;rgicos interneuron Caracter&#xED;sticas y propiedades de nicot&#xED;nicos en el cuerpo estriado

&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x548C;&#x4E2D;&#x8111;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x6765;&#x81EA;&#x9ED1;&#x8D28;&#x81F4;&#x5BC6;&#x5E26;&#x5BBD;&#x5EA6;&#x548C;&#x8179;&#x4FA7;&#x88AB;&#x76D6;&#x533A;&#xFF0C;&#x6E90;&#x81EA;&#x5176;&#x5BC6;&#x96C6;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x64B0;&#x5199; mesostriatal &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA) &#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x9ED1;&#x8D28;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x88AB;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x5728;&#x7535;&#x673A;&#x534F;&#x8C03;&#x548C;&#x62BD;&#x52A8;&#x79FD;&#x8BED;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x3001; &#x4EA8;&#x5EF7;&#x987F;&#x6C0F;&#x821E;&#x8E48;&#x75C5;&#x548C;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x7B49;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x5411;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x8179;&#x4FA7;&#x88AB;&#x76D6;&#x533A;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x6295;&#x5C04;&#x53C2;&#x4E0E;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x5F62;&#x72B6;&#x884C;&#x4E3A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5956;&#x8D4F;&#x548C;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x4E0A;&#x763E;&#x7684;&#x6BD2;&#x54C1;&#x6CD5; &#x300B;&#xFF0C;&#x5728;&#x6B64;&#x6BC1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;&#x4E2D;&#x8111; DA &#x9886;&#x57DF;&#x4ECE;&#x811A; tegmentum &#x548C;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x7279;&#x5F81;&#x6027;&#x6865;&#x8111; tegmentum&#xFF0C;&#x63A5;&#x6536;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#xFF0C;&#x800C;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x63A5;&#x6536;&#x6765;&#x81EA;&#x672C;&#x5730; interneurons &#x7684;&#x5BC6;&#x96C6;&#x7684;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x3002;Mesostriatal &#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8868;&#x8FBE;&#x6BD2;&#x8548;&#x78B1;&#x53CA;&#x70DF;&#x78B1;&#x578B;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA; DA &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5BC6;&#x4EA4;&#x878D;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x548C;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD;&#x6210;&#x5206;&#x4F7F;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x6709;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD;&#x548C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5171;&#x540C;&#x52AA;&#x529B;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x534F;&#x8C03;&#x8FD0;&#x4F5C;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5408;&#x4F5C;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x5BF9;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Mesostriatal &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x6BD2;&#x8548;&#x78B1;&#x53CA;&#x70DF;&#x78B1;&#x578B;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

The striatum and its dense dopaminergic innervation originating in the midbrain, primarily from the substantia nigra pars compacta and the ventral tegmental area, compose the mesostriatal dopamine (DA) systems. The nigrostriatal system is involved mainly in motor coordination and in disorders such as Tourette's syndrome, Huntington's disease, and Parkinson's disease. The dopaminergic projections from the ventral tegmental area to the striatum participate more in the processes that shape behaviors leading to reward, and addictive drugs act upon this mesolimbic system. The midbrain DA areas receive cholinergic innervation from the pedunculopontine tegmentum and the laterodorsal pontine tegmentum, whereas the striatum receives dense cholinergic innervation from local interneurons. The various neurons of the mesostriatal systems express multiple types of muscarinic and nicotinic acetylcholine receptors as well as DA receptors. Especially in the striatum, the dense mingling of dopaminergic and cholinergic constituents enables potent interactions. Evidence indicates that cholinergic and dopaminergic systems work together to produce the coordinated functioning of the striatum. Loss of that cooperative activity contributes to the dysfunction underlying Parkinson's disease.

Muscarinic and nicotinic cholinergic mechanisms in the mesostriatal dopamine systems.

Le striatum et son innervation dopaminergique dense originaires du m&#xE9;senc&#xE9;phale, principalement de la substance noire pars compacta et l&#x26;#39;aire tegmentale ventrale, composer les mesostriatal la dopamine (DA) des syst&#xE8;mes. Le syst&#xE8;me nigro est impliqu&#xE9; principalement dans la coordination motrice et des troubles comme le syndrome de Gilles de la Tourette, la maladie de Huntington, la maladie de Parkinson. Les projections dopaminergiques de l&#x26;#39;aire tegmentale ventrale du striatum &#xE0; participer davantage aux processus que les comportements de forme conduisant &#xE0; r&#xE9;compenser, et les drogues addictives agissent sur ce syst&#xE8;me m&#xE9;solimbique. Les zones du m&#xE9;senc&#xE9;phale DA recevoir innervation cholinergique de la calotte et la lat&#xE9;ro-p&#xE9;donculopontin tegmentum pontique, tandis que le striatum re&#xE7;oit dense innervation cholinergique du interneurones locaux. Les diff&#xE9;rents neurones des syst&#xE8;mes mesostriatal exprimer plusieurs types de r&#xE9;cepteurs muscariniques de l&#x26;#39;ac&#xE9;tylcholine nicotinique et ainsi que les r&#xE9;cepteurs dopaminergiques. Surtout dans le striatum, la for&#xEA;t dense m&#xE9;lange de constituants dopaminergiques et cholinergiques permet des interactions puissantes. Les donn&#xE9;es indiquent que les syst&#xE8;mes cholinergiques et dopaminergiques fonctionnent ensemble pour produire le fonctionnement coordonn&#xE9; du striatum. Perte de l&#x26;#39;activit&#xE9; coop&#xE9;rative contribue &#xE0; la dysfonction sous-jacente la maladie de Parkinson.

Muscariniques et nicotiniques m&#xE9;canismes cholinergiques dans les syst&#xE8;mes de la dopamine Mesostriatal

Muskarinischen und nikotinischen cholinergen Mechanismen in den mesostriatal Dopamin-Systeme.

Lo striato e sua innervazione dopaminergica denso originari del mesencefalo, principalmente dalla substantia nigra pars compacta e l&#39;area tegmentale ventrale, comporre i sistemi di dopamina (DA) mesostriatal. Il sistema Sonografia &egrave; coinvolto principalmente nella coordinazione motoria e nei disturbi come il morbo di Parkinson, la malattia di Huntington e sindrome di Tourette. Le proiezioni dopaminergico dall&#39;area tegmentale ventrale per lo striato pi&ugrave; partecipano nei processi che modellano i comportamenti che portano alla ricompensa e droghe addictive agire su questo sistema mesolimbico. Le aree DA mesencefalo ricevono innervazione colinergica dal tegmentum pedunculopontine e il tegmentum pontine laterodorsal, considerando che lo striato riceve innervazione colinergica denso da interneurons locale. I vari neuroni dei sistemi mesostriatal di esprimono pi&ugrave; tipi di recettori muscarinici e nicotinici acetilcolina, nonch&eacute; DA recettori. Specialmente nello striato, il denso intreccio dopaminergico e colinergici costituenti consente potenti interazioni. L&#39;evidenza indica che colinergici e dopaminergici sistemi lavorano insieme per produrre il funzionamento coordinato dello striato. Perdita di quell&#39;attivit&agrave; cooperativa contribuisce alla disfunzione sottostante malattia di Parkinson.

Meccanismi colinergici muscarinici e nicotinici nei sistemi mesostriatal della dopamina.

&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x7DFB;&#x5BC6;&#x90E8;&#x3068;&#x8179;&#x5074;&#x88AB;&#x84CB;&#x91CE;&#x304B;&#x3089;&#x8133;&#x306B;&#x7531;&#x6765;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7DFB;&#x5BC6;&#x306A;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x306F;&#x3001;mesostriatal&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF08;DA&#xFF09;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x7CFB;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x904B;&#x52D5;&#x5354;&#x8ABF;&#x306B;&#x3084;&#x30C8;&#x30A5;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3001;&#x30CF;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C8;&#x30F3;&#x75C5;&#x3001;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x8179;&#x5074;&#x88AB;&#x84CB;&#x91CE;&#x304B;&#x3089;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x306F;&#x3001;&#x5F62;&#x72B6;&#x306E;&#x5831;&#x916C;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x884C;&#x52D5;&#x3068;&#x3001;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x85AC;&#x7269;&#x304C;&#x3053;&#x306E;&#x4E2D;&#x8133;&#x8FBA;&#x7E01;&#x7CFB;&#x306B;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x3082;&#x3063;&#x3068;&#x53C2;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x4ECB;&#x5728;&#x304B;&#x3089;&#x7DFB;&#x5BC6;&#x306A;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x53D6;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x4E2D;&#x8133;DA&#x30A8;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x3001;&#x811A;&#x6A4B;&#x88AB;&#x84CB;&#x3068;laterodorsal&#x6A4B;&#x88AB;&#x84CB;&#x304B;&#x3089;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3002; mesostriatal&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30E0;&#x30B9;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6027;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;DA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x6210;&#x5206;&#x306E;&#x5165;&#x308A;&#x4EA4;&#x3058;&#x3063;&#x305F;&#x7DFB;&#x5BC6;&#x306A;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x5354;&#x8ABF;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x50CD;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5354;&#x540C;&#x7D44;&#x5408;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Mesostriatal&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30E0;&#x30B9;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6027;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x6A5F;&#x69CB;

&#xC5EC;&#xAC00; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC870;&#xBC00;&#xD55C; dopaminergic innervation midbrain &#xC8FC;&#xB85C; substantia nigra &#xAC08; &#xAC70; &#xC608;&#xC694; compacta&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF5; &#xBD80; tegmental &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; mesostriatal &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; (DA) &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xAD6C;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Nigrostriatal &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xD658;&#xC790; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;, &#xD5CC;&#xD305;&#xD134; &#xBCD1;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1; &#xAC19;&#xC740; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xB85C; &#xBAA8;&#xD130; &#xC870;&#xC815;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC; &#xC774;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xC744; &#xBCF5; &#xBD80; tegmental &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; dopaminergic &#xC608;&#xCE21; &#xB354; &#xBAA8;&#xC591; &#xBCF4;&#xC0C1;, &#xBC0F; &#xC2B5; &#xAD00;&#xC131; &#xB9C8;&#xC57D; &#xBC95;&#xC774; mesolimbic &#xCCB4;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB3D9;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Midbrain DA &#xBD84;&#xC57C;&#xB294;&#xAC00; &#xB85C;&#xCEEC; &#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC00;&#xB3C4;&#xAC00; cholinergic innervation &#xBC1B;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; pedunculopontine tegmentum&#xC640; laterodorsal pontine tegmentum cholinergic innervation &#xBC1B;&#xC744;. Mesostriatal &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB274;&#xB7F0; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; muscarinic &#xBC0F; nicotinic &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB2E4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC885;&#xB958;. &#xD2B9;&#xD788; &#xACE0;&#xAC00;&#xC5D0;&#xC11C; dopaminergic cholinergic &#xC131;&#xBD84;&#xC758; &#xBC00;&#xB3C4; &#xC5B4; &#xC6B8; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC99D;&#xAC70;&#xB294; cholinergic &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xACE0; dopaminergic &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xACE0;&#xAC00;&#xC758; &#xC870;&#xC815; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD568;&#xAED8; &#xC791;&#xB3D9;. &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1; &#xAE30;&#xBCF8; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xD611;&#xB3D9; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;.

Mesostriatal &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; muscarinic &#xBC0F; nicotinic cholinergic &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;.

El cuerpo estriado y su inervaci&#xF3;n dopamin&#xE9;rgica densa de origen en el cerebro medio, principalmente de la sustancia negra pars compacta y el &#xE1;rea tegmental ventral, componen las mesoestriatales dopamina (DA) de sistemas. El sistema nigroestriatal est&#xE1; involucrada principalmente en la coordinaci&#xF3;n motora y en trastornos como el s&#xED;ndrome de Tourette, enfermedad de Huntington y la enfermedad de Parkinson. Las proyecciones dopamin&#xE9;rgicas del &#xE1;rea tegmental ventral del cuerpo estriado a participar m&#xE1;s en los procesos que conducen a comportamientos de forma recompensar&#xE1;, y las drogas adictivas act&#xFA;an sobre el sistema mesol&#xED;mbico. Las &#xE1;reas del cerebro medio DA reciben inervaci&#xF3;n colin&#xE9;rgica del tegmento pedunculopontino y el tegmento pontino laterodorsal, mientras que el cuerpo estriado recibe inervaci&#xF3;n colin&#xE9;rgica densa desde las interneuronas locales. Las neuronas de los diversos sistemas mesoestriatales expresar m&#xFA;ltiples tipos de receptores de acetilcolina muscar&#xED;nicos y nicot&#xED;nicos, as&#xED; como los receptores de DA. Especialmente en el cuerpo estriado, la densa mezcla de componentes dopamin&#xE9;rgico y colin&#xE9;rgico permite interacciones potentes. La evidencia indica que los sistemas colin&#xE9;rgicos y dopamin&#xE9;rgicos trabajar juntos para producir el funcionamiento coordinado del cuerpo estriado. P&#xE9;rdida de que la actividad cooperativa contribuye a la disfunci&#xF3;n subyacente enfermedad de Parkinson.

Mecanismos colin&#xE9;rgicos muscar&#xED;nicos y nicot&#xED;nicos en los sistemas de dopamina mesoestriatales

Aferentes corticostriatal glutamato y dopamina normalmente mesoestriatales aferentes convergen en las mismas espinas postsin&#xE1;pticas de las neuronas de proyecci&#xF3;n a medio. La tr&#xED;ada sin&#xE1;ptica consiguiente proporciona una configuraci&#xF3;n ideal para la modulaci&#xF3;n de la dopamina transmisi&#xF3;n glutamat&#xE9;rgica. En esta edici&#xF3;n de la revista Neuron, Bamford et al. informan que la dopamina inhibe la liberaci&#xF3;n de glutamato en una forma selectiva mediante la activaci&#xF3;n de los receptores presin&#xE1;pticos de D2.

Filtro selectivo de la dopamina estriatales de glutamato aferentes

&#x76AE;&#x8D28;&#x7EB9;&#x72B6;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178; afferents &#x548C; mesostriatal &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; afferents &#x901A;&#x5E38;&#x4F1A;&#x805A;&#x5230;&#x540C;&#x4E00;&#x4E2D;&#x578B;&#x6295;&#x5C04;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x523A;&#x4E0A;&#x3002;&#x968F;&#x4E4B;&#x800C;&#x6765;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x9ED1;&#x793E;&#x4F1A;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x4F20;&#x8F93;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x914D;&#x7F6E;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x95EE;&#x9898;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x73ED;&#x798F;&#x5FB7;&#x4E2D;&#x5357;&#x5DE5;&#x4E1A;&#x5927;&#x5B66;&#x62A5;&#x544A;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x6291;&#x5236;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x91CA;&#x653E;&#x4EE5;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x901A;&#x8FC7;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D; D2 &#x53D7;&#x4F53;&#x3002;

&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53; afferents &#x7684;&#x7B5B;&#x9009;&#x5668;&#x3002;

Corticostriatal glutamate afferents and mesostriatal dopamine afferents commonly converge onto the same postsynaptic spines of medium projection neurons. The consequent synaptic triad provides an ideal configuration for dopamine modulation of glutamatergic transmission. In this issue of Neuron, Bamford et al. report that dopamine inhibits glutamate release in a selective manner by activating presynaptic D2 receptors.

Selective dopamine filter of glutamate striatal afferents.

Aff&#xE9;rences glutamate Corticostriatal et les aff&#xE9;rences dopaminergiques mesostriatal couramment convergent vers les m&#xEA;mes &#xE9;pines postsynaptiques des neurones de projection moyenne. La triade cons&#xE9;quente synaptique fournit une configuration id&#xE9;ale pour la modulation de la dopamine de la transmission glutamatergique. Dans ce num&#xE9;ro de la revue Neuron, Bamford et al. signaler que la dopamine inhibe la lib&#xE9;ration de glutamate de mani&#xE8;re s&#xE9;lective en activant les r&#xE9;cepteurs D2 pr&#xE9;synaptiques.

Filtre dopamine s&#xE9;lectif des aff&#xE9;rences glutamate striatales

Selektive Dopamin-Filter von Glutamat striatalen Afferenzen.

Corticostriatal glutammato afferenze e mesostriatal dopamina afferenze comunemente convergono sulle spine postsinaptiche stesse dei neuroni di proiezione medio. La triade sinaptica conseguente fornisce una configurazione ideale per la modulazione della dopamina di trasmissione glutamatergico. In questo numero del neurone, Bamford et al riportano che la dopamina inibisce il rilascio di glutammato in maniera selettiva attivando i recettori D2 presinaptico.

Filtro selettivo della dopamina di glutammato striatal afferenze.

Corticostriatal&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x3068;mesostriatal&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x306B;&#x57F9;&#x5730;&#x6295;&#x5C04;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x540C;&#x3058;&#x68D8;&#x306B;&#x53CE;&#x675F;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30A4;&#x30A2;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x306A;&#x69CB;&#x6210;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3001;&#x30D0;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30C9;&#x3089;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3067;&#x306F;&#x3002;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;D2&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30BF;

Corticostriatal &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; afferents &#xBC0F; mesostriatal &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; afferents &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xAC04; &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; postsynaptic &#xCABD;&#xC774;&#xC5D0; &#xC218;&#xB834;. &#xACB0;&#xACFC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB77C;&#xC774; &#xC5B4; &#xB4DC; glutamatergic &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xAD6C;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; Bamford &#xC678;. &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; presynaptic D2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB294; &#xBCF4;&#xACE0;.

&#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; striatal afferents&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xD544;&#xD130;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x662F;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x80FD;&#x529B;&#x4E0B;&#x964D;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x7D0A;&#x4E71;&#x3002;&#x75C5;&#x4EBA;&#x4E5F;&#x7ECF;&#x5E38;&#x6709;&#x667A;&#x529B;&#x7684;&#x75C7;&#x72B6;&#xFF0C;&#x5982;&#x7126;&#x8651;&#x3001; &#x6291;&#x90C1;&#x3001; &#x51B7;&#x6F20;&#x548C;&#x7CBE;&#x795E;&#x75C5;&#xFF0C;&#x59A8;&#x788D;&#x65E5;&#x5E38;&#x751F;&#x6D3B;&#x3002;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x7684;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x8BA2;&#x660E;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x662F;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x916F;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3001; &#x591A;&#x5948;&#x54CC;&#x9F50;&#x548C;&#x52A0;&#x5170;&#x4ED6;&#x654F;&#x7B49;&#x3002;&#x589E;&#x5F3A;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD;&#x529F;&#x80FD;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x57FA;&#x7840;&#x6539;&#x5584;&#x5B66;&#x4E60;&#x3001; &#x8BB0;&#x5FC6;&#x548C;&#x6CE8;&#x610F;&#x3002;&#x667A;&#x529B;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x75F4;&#x5446;&#x75C7;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x548C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x56E0;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6700;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x54CD;&#x60C5;&#x7EEA;&#x3001; &#x60C5;&#x611F;&#x7684;&#x5E73;&#x8861;&#x548C;&#x7CBE;&#x795E;&#x75C5;&#x3002;&#x5FEB;&#x901F;&#x626B;&#x63CF;&#x5FAA;&#x73AF;&#x4F0F;&#x5B89;&#x6CD5;&#x5E94;&#x7528;&#x4E8E;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x8111;&#x7247;&#x7528;&#x6765;&#x6D4B;&#x91CF;&#x5B9E;&#x65F6;&#x91CA;&#x653E;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6216;&#x4ECE;&#x5355;&#x4E00;&#x7684;&#x7535;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x5305;&#x62EC;&#x5176;&#x89C4;&#x5B9A;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x8303;&#x56F4;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x591A;&#x5948;&#x54CC;&#x9F50; &#xFF08;1-1000 nM&#xFF09; &#x548C;&#x52A0;&#x5170;&#x4ED6;&#x654F; &#xFF08;50-1000 nM&#xFF09; &#x589E;&#x52A0;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x4E0E;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x6587;&#x5B66;&#x76F8;&#x4E00;&#x81F4;&#xFF0C;&#x6570;&#x636E;&#x591A;&#x5948;&#x54CC;&#x9F50;&#x548C;&#x52A0;&#x5170;&#x4ED6;&#x654F;&#x652F;&#x6301;&#x7565;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x64CD;&#x4F5C;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x6539;&#x53D8;&#x513F;&#x8336;&#x915A;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5E38;&#x7528;&#x5904;&#x65B9;&#x836F;&#x54C1;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x4F9D;&#x636E;&#x5176;&#x5F71;&#x54CD;&#x529B;&#x667A;&#x529B;&#x75F4;&#x5446;&#x7684;&#x75C7;&#x72B6;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4EE3;&#x7406;&#x901A;&#x8FC7;&#x70DF;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x836F;&#x7269;&#x53EF;&#x80FD;&#x670D;&#x52A1;&#x76EE;&#x524D;&#x672A;&#x5F00;&#x53D1;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x4F5C;&#x7528;&#x901A;&#x8FC7;&#x6539;&#x53D8;&#x6D89;&#x53CA;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5176;&#x4ED6;&#x75BE;&#x75C5;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;

&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x7684;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD;&#x836F;&#x7269;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4F53;&#x5916;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;

Alzheimer's disease is a neurodegenerative disorder associated with a decline in cognitive abilities. Patients also frequently have noncognitive symptoms, such as anxiety, depression, apathy, and psychosis, that impair daily living. The most commonly prescribed treatments for Alzheimer's disease are acetylcholinesterase inhibitors, such as donepezil and galantamine. Enhanced cholinergic functions caused by these compounds are believed to underlie improvements in learning, memory, and attention. The noncognitive aspects of dementia, however, are usually linked to serotonin and dopamine rather than acetylcholine because those neurotransmitter systems most directly influence mood, emotional balance, and psychosis. Fast-scan cyclic voltammetry applied to mouse striatal brain slices was used to measure the real-time release of dopamine arising from spontaneous activity or from single electrical stimulations. At concentrations that include their prescribed dosage ranges, donepezil (1-1000 nM) and galantamine (50-1000 nM) increase action potential-dependent dopamine release. Consistent with previous literature, the data support slightly different modes of action for donepezil and galantamine. The ability of these commonly prescribed drugs to alter catecholamine release may underlie their influence over noncognitive symptoms of dementia. Furthermore, these results suggest that acting via nicotinic receptors, these drugs may serve presently untapped therapeutic roles by altering dopamine release in other disorders involving dopaminergic systems.

Cholinergic drugs for Alzheimer's disease enhance in vitro dopamine release.

La maladie d&#x26;#39;Alzheimer est une maladie neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative associ&#xE9;e &#xE0; un d&#xE9;clin des capacit&#xE9;s cognitives. Les patients souffrent &#xE9;galement souvent d&#x26;#39;sympt&#xF4;mes non cognitifs, tels que l&#x26;#39;anxi&#xE9;t&#xE9;, la d&#xE9;pression, l&#x26;#39;apathie et la psychose, qui nuisent &#xE0; la vie quotidienne. Les traitements les plus couramment prescrits pour la maladie d&#x26;#39;Alzheimer sont des inhibiteurs de l&#x26;#39;ac&#xE9;tylcholinest&#xE9;rase, tels que le don&#xE9;p&#xE9;zil et la galantamine. Am&#xE9;lioration des fonctions cholinergiques caus&#xE9;s par ces compos&#xE9;s sont cens&#xE9;s &#xEA;tre &#xE0; l&#x26;#39;origine des am&#xE9;liorations dans l&#x26;#39;apprentissage, la m&#xE9;moire et l&#x26;#39;attention. Les aspects non cognitifs de la d&#xE9;mence, cependant, sont g&#xE9;n&#xE9;ralement li&#xE9;s &#xE0; la s&#xE9;rotonine et la dopamine, plut&#xF4;t que l&#x26;#39;ac&#xE9;tylcholine parce que ces syst&#xE8;mes de neurotransmetteurs les plus directement influencer l&#x26;#39;humeur, &#xE9;quilibre &#xE9;motionnel, et la psychose. Voltam&#xE9;trie cyclique rapide de balayage appliqu&#xE9; &#xE0; des tranches de cerveau de souris striatum a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9; pour mesurer la lib&#xE9;ration en temps r&#xE9;el de la dopamine d&#xE9;coulant de l&#x26;#39;activit&#xE9; spontan&#xE9;e ou d&#x26;#39;simples stimulations &#xE9;lectriques. &#xC0; des concentrations qui comprennent leurs gammes posologiques prescrits, le don&#xE9;p&#xE9;zil (1-1000 nM) et la galantamine (50-1000 nM) l&#x26;#39;action augmentation lib&#xE8;rent la dopamine potentiel-d&#xE9;pendant. Conform&#xE9;ment &#xE0; la litt&#xE9;rature pr&#xE9;c&#xE9;dente, les donn&#xE9;es en charge les modes l&#xE9;g&#xE8;rement diff&#xE9;rents d&#x26;#39;action pour le donepezil et la galantamine. La capacit&#xE9; de ces m&#xE9;dicaments couramment prescrits pour modifier la lib&#xE9;ration de cat&#xE9;cholamines peuvent sous-tendre leur influence sur les sympt&#xF4;mes non cognitifs de la d&#xE9;mence. En outre, ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que les r&#xE9;cepteurs nicotiniques qui agit via, ces m&#xE9;dicaments peuvent servir actuellement inexploit&#xE9;es r&#xF4;les th&#xE9;rapeutiques en modifiant la lib&#xE9;ration de dopamine dans d&#x26;#39;autres troubles impliquant les syst&#xE8;mes dopaminergiques.

M&#xE9;dicaments cholinergiques pour la maladie d&#x26;#39;Alzheimer Am&#xE9;liorer la lib&#xE9;ration de dopamine in vitro

Cholinerge Arzneimittel f&#xFC;r die Alzheimer-Krankheit in vitro Freisetzung von Dopamin zu verbessern.

La malattia di Alzheimer &egrave; una malattia neurodegenerativa associata con un declino nelle abilit&agrave; cognitive. I pazienti hanno spesso sintomi cognitiva, quali ansia, depressione, apatia e psicosi, che alterano la vita quotidiana. I trattamenti pi&ugrave; comunemente prescritti per il morbo di Alzheimer sono gli inibitori dell&#39;acetilcolinesterasi, come donepezil e la galantamina. Si ritiene che le funzioni avanzate colinergici causate da questi composti sottostanno miglioramenti nell&#39;apprendimento, memoria e attenzione. Gli aspetti cognitiva della demenza, tuttavia, solitamente sono legati alla serotonina e dopamina, piuttosto che di acetilcolina perch&eacute; tali sistemi del neurotrasmettitore pi&ugrave; direttamente influenzano umore, equilibrio emotivo e psicosi. Fast-scansione ciclovoltammetria applicato a fette di cervello del mouse striatal era utilizzato per misurare il rilascio in tempo reale di dopamina derivanti da attivit&agrave; spontanea o da singoli stimolazioni elettriche. A concentrazioni che includono loro intervalli di dosaggio prescritto, donepezil (1-1000 nM) e galantamina (50-1000 nM) aumentare il rilascio di dopamina dipendenti dal potenziale d&#39;azione. Coerente con la letteratura precedente, i dati supportano leggermente diverse modalit&agrave; d&#39;azione per donepezil e la galantamina. La capacit&agrave; di questi comunemente prescritti farmaci per alterare il rilascio delle catecolamine pu&ograve; essere alla base della loro influenza su cognitiva sintomi di demenza. Inoltre, questi risultati suggeriscono che agisce attraverso i recettori nicotinici, questi farmaci possono servire ruoli terapeutici attualmente inutilizzati alterando il rilascio di dopamina in altri disturbi che coinvolgono sistemi dopaminergico.

Farmaci colinergici per il morbo di Alzheimer migliorano rilascio di dopamina in vitro.

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nM&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AC;&#x30E9;&#x30F3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306F;&#xFF08;50&#x304B;&#x3089;1000 nM&#xFF09;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x6587;&#x732E;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3001;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x30C9;&#x30CD;&#x30DA;&#x30B8;&#x30EB;&#x3068;&#x30AC;&#x30E9;&#x30F3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x51E6;&#x65B9;&#x85AC;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x8A8D;&#x77E5;&#x75C7;&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x75C7;&#x72B6;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x529B;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x85AC;&#x306F;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x4ED6;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x73FE;&#x5728;&#x672A;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x306E;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x85AC;&#x306F;&#x3001;&#x4F53;&#x5916;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x5F37;&#x5316;

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Cholinergic &#xB9C8;&#xC57D; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xD5A5;&#xC0C1;.

La enfermedad de Alzheimer es un trastorno neurodegenerativo asociado con una disminuci&#xF3;n en las capacidades cognitivas. Los pacientes tambi&#xE9;n suelen tener s&#xED;ntomas no cognitivos, como la ansiedad, la depresi&#xF3;n, la apat&#xED;a y la psicosis, que afectan la vida diaria. Los tratamientos m&#xE1;s com&#xFA;nmente prescritos para la enfermedad de Alzheimer son inhibidores de la acetilcolinesterasa, como donepezilo y galantamina. Mejora de las funciones colin&#xE9;rgicas causados &#x200B;&#x200B;por estos compuestos se cree que la base de mejoras en el aprendizaje, la memoria y atenci&#xF3;n. Los aspectos no cognitivos de la demencia, sin embargo, suelen estar vinculadas a la serotonina y la dopamina en lugar de la acetilcolina, porque los sistemas de neurotransmisores m&#xE1;s directamente influyen en el estado de &#xE1;nimo, el equilibrio emocional, y la psicosis. Fast-scan voltametr&#xED;a c&#xED;clica aplicada a rodajas de cerebro de rat&#xF3;n estriatales se utiliz&#xF3; para medir la liberaci&#xF3;n en tiempo real de la dopamina derivados de la actividad espont&#xE1;nea o de simples est&#xED;mulos el&#xE9;ctricos. A las concentraciones que incluyen sus rangos de dosis prescritas, donepezilo (1-1000 nM) y galantamina (50 a 1000 nm) de acci&#xF3;n posible aumento dependiente de la liberaci&#xF3;n de dopamina. De acuerdo con la literatura anterior, los datos apoyan modos ligeramente diferentes de acci&#xF3;n para el donepezilo y galantamina. La capacidad de estos medicamentos com&#xFA;nmente recetados para alterar la liberaci&#xF3;n de catecolaminas puede ser la base de su influencia sobre los s&#xED;ntomas no cognitivos de la demencia. Por otra parte, estos resultados sugieren que act&#xFA;a a trav&#xE9;s de los receptores nicot&#xED;nicos, estos medicamentos pueden servir a las funciones terap&#xE9;uticas actualmente sin explotar mediante la alteraci&#xF3;n de la liberaci&#xF3;n de dopamina en otros trastornos relacionados con los sistemas dopamin&#xE9;rgicos.

Medicamentos colin&#xE9;rgicos para la enfermedad de Alzheimer Mejora del lanzamiento de dopamina in vitro

&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x83B7;&#x5F97;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x548C; serotonergic &#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x8F83;&#x4E3A;&#x6E29;&#x548C;&#x3002;&#x540E;&#x6C34;&#x6CE1;&#x91CA;&#x653E;&#xFF0C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x548C; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#xFF09; &#x4FE1;&#x53F7;&#x7531;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x518D;&#x6444;&#x53D6;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x662F;&#x7531;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D; (Dat)&#xFF0C;&#x8868;&#x73B0;&#x5728;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x6700;&#x9AD8;&#x7684;&#x3002;Dat &#x4E5F;&#x663E;&#x793A;&#x4E3A; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x7684;&#x4F4E;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x8BE5;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x7531; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x5F53;&#x80DE;&#x5916; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x9AD8;&#x67B6;&#x7531;&#x5916;&#x90E8;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x6216;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x6297;&#x6291;&#x90C1;&#x836F; (&#x5982;&#x6C1F;&#x897F;&#x6C40;) &#x6765;&#x6291;&#x5236; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x6781;&#x9AD8;&#x7684;&#x7EB9; Dat &#x6444;&#x53D6; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x72B6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5165;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7AEF;&#x5B50;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x7ED3;&#x679C;&#x548C;&#x4F7F;&#x7528;&#x5FEB;&#x901F;&#x5FAA;&#x73AF;&#x4F0F;&#x5B89;&#x6CD5;&#x6D4B;&#x91CF;&#x663E;&#x793A;&#x5230;&#x540E;&#x6765;&#x4E00;&#x8D77;&#x91CA;&#x653E; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x548C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7684;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x7684; Dat &#x5360;&#x7528;&#x4E86;&#x8BE5;&#x63D0;&#x5347;&#x7684; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6297;&#x6291;&#x90C1;&#x836F;&#x7269;&#x963B;&#x6B62; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x6216;&#x5176;&#x4ED6;&#x56E0;&#x7D20;&#x5F71;&#x54CD;&#x800C;&#x63D0;&#x5347;&#x80DE;&#x5916; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x548C; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;

Corelease &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x548C;&#x8840;&#x6E05;&#x7D20;&#x4ECE;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x3002;

The striatum receives rich dopaminergic and more moderate serotonergic innervation. After vesicular release, dopamine and serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) signaling is controlled by transporter-mediated reuptake. Dopamine is taken up by dopamine transporters (DATs), which are expressed at the highest density in the striatum. Although DATs also display a low affinity for 5-HT, that neurotransmitter is normally efficiently taken up by the 5-HT transporters. We found that when extracellular 5-HT is elevated by exogenous application or by using antidepressants (e.g., fluoxetine) to inhibit the 5-HT transporters, the extremely dense striatal DATs uptake 5-HT into dopamine terminals. Immunohistochemical results and measurements using fast cyclic voltammetry showed that elevated 5-HT is taken up by DATs into striatal dopamine terminals that subsequently release 5-HT and dopamine together. These results suggest that antidepressants that block serotonin transporters or other factors that elevate extracellular 5-HT alter the temporal and spatial relationship between dopamine and 5-HT signaling in the striatum.

Corelease of dopamine and serotonin from striatal dopamine terminals.

Le striatum re&#xE7;oit riche innervation s&#xE9;rotoninergique dopaminergique et plus mod&#xE9;r&#xE9;e. Apr&#xE8;s la lib&#xE9;ration v&#xE9;siculaire, la dopamine et la s&#xE9;rotonine (5-hydroxytryptamine, 5-HT) de signalisation est contr&#xF4;l&#xE9;e par le transporteur &#xE0; m&#xE9;diation de la recapture. La dopamine est repris par les transporteurs de dopamine (DAT), qui sont exprim&#xE9;es &#xE0; la densit&#xE9; la plus &#xE9;lev&#xE9;e dans le striatum. Bien que les fichiers DAT &#xE9;galement afficher une faible affinit&#xE9; pour la 5-HT, que neurotransmetteur est normalement efficace prise par les transporteurs 5-HT. Nous avons constat&#xE9; que lorsque 5-HT extracellulaire est &#xE9;lev&#xE9;e par l&#x26;#39;application exog&#xE8;ne ou par l&#x26;#39;usage d&#x26;#39;antid&#xE9;presseurs (par exemple, la fluox&#xE9;tine) pour inhiber les transporteurs 5-HT, l&#x26;#39;absorption extr&#xEA;mement dense striatale DAT 5-HT dans les terminaux de dopamine. R&#xE9;sultats immunohistochimiques et des mesures &#xE0; l&#x26;#39;aide voltam&#xE9;trie cyclique rapide a montr&#xE9; qu&#x26;#39;un taux &#xE9;lev&#xE9; de 5-HT est repris par DAT dans les terminaux dopaminergiques du striatum que par la suite lib&#xE9;rer la 5-HT et de la dopamine ensemble. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que les antid&#xE9;presseurs que les transporteurs de s&#xE9;rotonine bloc ou d&#x26;#39;autres facteurs qui augmentent le 5-HT extracellulaire modifient la relation temporelle et spatiale entre la dopamine et 5-HT de signalisation dans le striatum.

Corelease de la dopamine et la s&#xE9;rotonine &#xE0; partir des terminaux dopaminergiques du striatum

Corelease von Dopamin und Serotonin aus striatalen Dopamin-Terminals.

Lo striato riceve dopaminergico ricco e pi&ugrave; moderata serotoninergici innervazione. Dopo il rilascio vescicolare, dopamina e serotonina (5-idrossitriptamina, 5-HT) segnalazione &egrave; controllata da reuptake mediata dal trasportatore. La dopamina &egrave; ripreso da trasportatori della dopamina (dat), che sono espressi a pi&ugrave; alta densit&agrave; nello striato. Sebbene DATs Visualizza anche una bassa affinit&agrave; per la 5-HT, tale neurotrasmettitore &egrave; normalmente efficientemente ripreso da trasportatori 5-HT. Abbiamo trovato che quando extracellulare 5-HT &egrave; elevata domanda esogena o utilizzando antidepressivi (ad es., fluoxetina) per inibire il 5-HT trasportatori, l&#39;estremamente denso striatal DATs assorbimento 5-HT in terminali di dopamina. Risultati immunoistochimici e misurazioni utilizzando fast ciclovoltammetria ha mostrato che elevati 5-HT &egrave; preso dalla DATs in terminali striatal della dopamina successivamente rilasciare dopamina e 5-HT insieme. Questi risultati suggeriscono che gli antidepressivi che bloccano i trasportatori della serotonina o altri fattori che elevano extracellulare 5-HT alterano il rapporto temporale e spaziale tra dopamina e 5-HT segnalazione nello striato.

Corelease di dopamina e serotonina da terminali di striatal della dopamina.

&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306F;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x8C4A;&#x304B;&#x306A;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x7DE9;&#x3084;&#x304B;&#x306A;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3002;&#x5F8C;&#x3001;&#x5C0F;&#x80DE;&#x653E;&#x51FA;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#xFF08;5  - &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;,5-HT&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x518D;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x4ECB;&#x5728;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x304C;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3067;&#x6700;&#x9AD8;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF08;DAT&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#xFF09;&#x3067;&#x53D6;&#x308A;&#x4E0A;&#x3052;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; DAT&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;5-HT&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x308B;5-HT&#x306E;&#x4F4E;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3092;&#x3001;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;5-HT&#x306F;&#x3001;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;5-HT&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x7AEF;&#x672B;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7DFB;&#x5BC6;&#x306A;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;DAT&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;5-HT&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6297;&#x3046;&#x3064;&#x85AC;&#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF09;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x5916;&#x306E;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#x901F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DC;&#x30EB;&#x30BF;&#x30F3;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x6607;5-HT&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x306B;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;5-HT&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x3092;&#x653E;&#x51FA;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x7AEF;&#x672B;&#x306B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x3046;&#x3064;&#x85AC;&#x3001;5-HT&#x306F;&#x3001;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;5-HT&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x9593;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x5909;&#x3048;&#x308B;&#x5916;&#x6607;&#x683C;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3084;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x3002;

&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x3084;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;Corelease

&#xAC00; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; dopaminergic &#xC218;&#xC2E0; &#xD558; &#xACE0; &#xB354; &#xC628;&#xAC74;&#xD55C; serotonergic innervation. &#xAE30;&#xACF5;&#xC744; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xD6C4; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBC0F; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; (5-hydroxytryptamine, 5-HT) &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xC1A1; &#xC911;&#xC7AC; &#xC7AC;&#xD761;&#xC218;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xC740; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30; (DATs)&#xB294;&#xAC00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xBC00;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC44;&#xD0DD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Dats&#xB294; &#xB610;&#xD55C; 5-HT&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xD45C;&#xC2DC;, &#xBE44;&#xB85D; &#xADF8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC28;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; 5-HT &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;. &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; 5-HT exogenous &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xB610;&#xB294; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBC00;&#xB3C4;&#xAC00; striatal DATs &#xAE00;&#xADC0; 5-HT 5 HT &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD56D;&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC81C; (&#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xBD80;&#xC815;&#xB9E5;)&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD558;&#xB294; &#xB54C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558;&#xB294;. Immunohistochemical &#xACB0;&#xACFC; &#xBC0F; &#xCE21;&#xC815; &#xBE60;&#xB978; &#xC21C;&#xD658; voltammetry&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xADF8; &#xB192;&#xC740; 5 HT &#xCC28;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; Dats&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; 5 HT &#xBC0F; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xD568;&#xAED8; striatal &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xB2E8;&#xB9D0;&#xAE30;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD56D;&#xC6B0;&#xC6B8;&#xC81C; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC6B4;&#xBC18; &#xB610;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; 5-HT &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xACFC; 5 HT &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xBC0F; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xAD00;&#xACC4; &#xBCC0;&#xACBD; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Striatal &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xACFC; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC;&#xC758; corelease.

El cuerpo estriado recibe inervaci&#xF3;n dopamin&#xE9;rgica rica serotonin&#xE9;rgico y m&#xE1;s moderadas. Despu&#xE9;s de la liberaci&#xF3;n vesicular, la dopamina y la serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) es controlado por la se&#xF1;alizaci&#xF3;n mediada por transportador de la recaptaci&#xF3;n. La dopamina es tomada por los transportadores de dopamina (DAT), que se expresan con la mayor densidad en el cuerpo estriado. Aunque DAT tambi&#xE9;n muestran una baja afinidad para 5-HT, que normalmente se neurotransmisor eficientemente absorbido por los transportadores de 5-HT. Hemos encontrado que cuando extracelular de 5-HT es elevada por la aplicaci&#xF3;n ex&#xF3;gena o mediante el uso de antidepresivos (por ejemplo, fluoxetina) para inhibir los transportadores de 5-HT, la captaci&#xF3;n estriatal extremadamente densa DAT 5-HT en los terminales de dopamina. Resultados inmunohistoqu&#xED;micos y mediciones utilizando voltametr&#xED;a c&#xED;clica r&#xE1;pida mostraron que los niveles elevados de 5-HT est&#xE1; ocupado por archivos DAT en los terminales de dopamina estriatal que posteriormente se liberan 5-HT y de dopamina en conjunto. Estos resultados sugieren que los antidepresivos que los transportistas de bloquear la serotonina u otros factores que elevan extracelular de 5-HT alterar la relaci&#xF3;n temporal y espacial entre la dopamina y la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de 5-HT en el estriado.

Corelease de dopamina y serotonina desde las terminales de dopamina del estriado

&#x8111;&#x5185;&#x9ED1;&#x8D28;&#x5E15;&#x5C14;&#x7F51;&#x8109; (&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4;) &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x8F93;&#x51FA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x3002;&#x4ECE;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4;&#x6291;&#x5236;&#x4EA7;&#x51FA;&#x5728;&#x7A57;&#x9891;&#x7387;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4;&#x6295;&#x5C04;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7F16;&#x7801;&#x3002;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4;&#x8F93;&#x51FA;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x548C;&#x6A21;&#x5F0F;&#x5F80;&#x5F80;&#x5F02;&#x5E38;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x8D77;&#x6E90;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#xFF0C;&#x53EF;&#x589E;&#x52A0;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x7EC4;&#x80FA;&#x548C;&#x7EC4;&#x80FA; H3 &#x53D7;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6539;&#x5EFA;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x540E;&#x679C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x4E86;&#x89E3;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x819C;&#x7247;&#x94B3;&#x5168;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BB0;&#x5F55;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x6F84;&#x6E05;&#x8BE5;&#x51FD;&#x6570;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC4;&#x80FA;&#x7684;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4;.&#x7EC4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x589E;&#x52A0;&#x53D1;&#x5C04;&#x9891;&#x7387;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x6291;&#x5236;&#x8F93;&#x51FA;&#x7684;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4;&#x6291;&#x5236;&#x6295;&#x5C04;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x88AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x7EC4;&#x80FA; H1 &#x548C; H2 &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5185;&#x5411;&#x94A0;&#x7535;&#x6D41;&#x4E0E;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x80FA; H3 &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8D85;&#x6781;&#x5316;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4;&#x6291;&#x5236;&#x6295;&#x5C04;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x964D;&#x4F4E;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x8F93;&#x51FA;&#x3002;&#x7531;&#x6781;&#x5316;&#xFF0C;H3 &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8FD8;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x8109;&#x51B2;&#x95F4;&#x9694;&#x4E0D;&#x89C4;&#x5219;&#x6216;&#x66F4;&#x6539;&#x7684;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4;&#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D1;&#x5C04;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;H3 &#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x901A;&#x5E38;&#x662F;&#x7531;&#x90A3;&#x4E9B; H1 &#x548C; H2 &#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x7684;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6B65;&#x4E4B;&#x9065;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x7EC4;&#x80FA;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x5242;&#x8865;&#x836F;&#xFF0C;H1 &#x548C; H2 &#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6FC0;&#x52B1;&#xFF0C;&#x5E2E;&#x52A9;&#x4FDD;&#x6301;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4;&#x6291;&#x5236;&#x6295;&#x5C04;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5177;&#x6709;&#x8DB3;&#x591F;&#x7684;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x548C;&#x5B9A;&#x671F;&#x6263;&#x7403;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; H1 &#x548C; H2 &#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x53D7;&#x4F53; H3 &#x65BD;&#x52A0;&#x76F8;&#x53CD;&#x5BF9;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4;&#x6291;&#x5236;&#x6295;&#x5C04;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7EC4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x5E73;&#x8861;&#x53EF;&#x80FD;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x9002;&#x5F53;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x548C;&#x57FA;&#x5E95;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x8F93;&#x51FA;&#x6A21;&#x5F0F;&#x548C;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x65BD;&#x52A0;&#x5BF9;&#x7535;&#x673A;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x5BF9;&#x9762;&#x7EC4;&#x80FA; H1 &#x548C; H2 &#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x9ED1;&#x8D28;&#x5E15;&#x5C14;&#x7F51;&#x8109; H3 &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

The substantia nigra pars reticulata (SNr) is a key basal ganglia output nucleus. Inhibitory outputs from SNr are encoded in spike frequency and pattern of the inhibitory SNr projection neurons. SNr output intensity and pattern are often abnormal in movement disorders of basal ganglia origin. In Parkinson's disease, histamine innervation and histamine H3 receptor expression in SNr may be increased. However, the functional consequences of these alterations are not known. In this study, whole cell patch-clamp recordings were used to elucidate the function of different histamine receptors in SNr. Histamine increased SNr inhibitory projection neuron firing frequency and thus inhibitory output. This effect was mediated by activation of histamine H1 and H2 receptors that induced inward currents and depolarization. In contrast, histamine H3 receptor activation hyperpolarized and inhibited SNr inhibitory projection neurons, thus decreasing the intensity of basal ganglia output. By the hyperpolarization, H3 receptor activation also increased the irregularity of the interspike intervals or changed the pattern of SNr inhibitory neuron firing. H3 receptor-mediated effects were normally dominated by those mediated by H1 and H2 receptors. Furthermore, endogenously released histamine provided a tonic, H1 and H2 receptor-mediated excitation that helped keep SNr inhibitory projection neurons sufficiently depolarized and spiking regularly. These results suggest that H1 and H2 receptors and H3 receptor exert opposite effects on SNr inhibitory projection neurons. Functional balance of these different histamine receptors may contribute to the proper intensity and pattern of basal ganglia output and, as a consequence, exert important effects on motor control.

Opposite functions of histamine H1 and H2 receptors and H3 receptor in substantia nigra pars reticulata.

La substantia nigra pars reticulata (SNR) est un &#xE9;l&#xE9;ment cl&#xE9; noyau basal de sortie des ganglions. Sorties inhibiteurs de SNR sont cod&#xE9;s en fr&#xE9;quence pic et la structure des neurones inhibiteurs de projection SNr. Intensit&#xE9; de sortie SNr et le mod&#xE8;le sont souvent anormaux dans les troubles du mouvement d&#x26;#39;origine ganglions de la base. Dans la maladie de Parkinson, l&#x26;#39;innervation de l&#x26;#39;histamine et l&#x26;#39;histamine expression du r&#xE9;cepteur H3 de SNR peut &#xEA;tre augment&#xE9;. Toutefois, les cons&#xE9;quences fonctionnelles de ces modifications ne sont pas connus. Dans cette &#xE9;tude, des cellules enti&#xE8;res de patch-clamp enregistrements ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;s pour &#xE9;lucider la fonction des diff&#xE9;rents r&#xE9;cepteurs de l&#x26;#39;histamine dans SNR. L&#x26;#39;histamine a augment&#xE9; la fr&#xE9;quence SNr inhibitrice de tir de projection des neurones et donc la production d&#x26;#39;inhibition. Cet effet a &#xE9;t&#xE9; v&#xE9;hicul&#xE9;e par l&#x26;#39;activation des r&#xE9;cepteurs H1 de l&#x26;#39;histamine et H2 qui ont induit des courants entrants et de d&#xE9;polarisation. En revanche, l&#x26;#39;histamine l&#x26;#39;activation du r&#xE9;cepteur H3 hyperpolaris&#xE9; et inhib&#xE9; neurones inhibiteurs SNr projection, ce qui diminue l&#x26;#39;intensit&#xE9; de la production des noyaux gris centraux. Par l&#x26;#39;hyperpolarisation, l&#x26;#39;activation du r&#xE9;cepteur H3 a &#xE9;galement augment&#xE9; l&#x26;#39;irr&#xE9;gularit&#xE9; des intervalles entre pics ou chang&#xE9; le mode de cuisson SNr neurone inhibiteur. H3 m&#xE9;di&#xE9;s par les r&#xE9;cepteurs des effets ont &#xE9;t&#xE9; normalement domin&#xE9; par ceux induits par les r&#xE9;cepteurs H1 et H2. En outre, de fa&#xE7;on endog&#xE8;ne histamine lib&#xE9;r&#xE9;e a fourni un tonique, H1 et H2 m&#xE9;di&#xE9;e par le r&#xE9;cepteur d&#x26;#39;excitation qui a aid&#xE9; &#xE0; garder les neurones inhibiteurs SNr projection suffisamment d&#xE9;polaris&#xE9;e et dopage r&#xE9;guli&#xE8;rement. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que les r&#xE9;cepteurs H1 et H2 et H3 du r&#xE9;cepteur d&#x26;#39;exercer des effets oppos&#xE9;s sur les neurones inhibiteurs SNr projection. &#xC9;quilibre fonctionnel de ces r&#xE9;cepteurs diff&#xE9;rents histamine peut contribuer &#xE0; la bonne intensit&#xE9; et la structure des noyaux gris centraux et de sortie, comme une cons&#xE9;quence, exercent des effets importants sur le contr&#xF4;le moteur.

Des fonctions oppos&#xE9;es de l&#x26;#39;histamine H1 et H2 et H3 r&#xE9;cepteurs r&#xE9;cepteur dans substantia nigra pars reticulata

Der Substantia Nigra Pars Reticulata (SNr) ist ein wichtiger Basalganglien Ausgabe Atomkern. Hemmenden Ausg&auml;nge von SNr sind in Spitze Frequenzen und Muster der hemmenden SNr Projektion Neuronen codiert. SNr Ausgabe Intensit&auml;t und Muster sind oft ungew&ouml;hnlich bei Bewegungsst&ouml;rungen Basalganglien Ursprungs. Bei Parkinson-Krankheit k&ouml;nnen Histamin Innervation und Histamin-H3-Rezeptor-Ausdruck in SNr erh&ouml;ht werden. Allerdings sind die funktionellen Konsequenzen dieser &Auml;nderungen nicht bekannt. In dieser Studie wurden ganze Zelle Patch-Clamp-Aufnahmen verwendet, um die Funktion zu erhellen von verschiedenen Histamin-Rezeptoren im SNr. Histamin erh&ouml;ht SNr inhibitorischen Projektion Neuronen feuern, Frequenz und somit hemmenden Ausgabe. Dieser Effekt wurde durch Aktivierung von Histamin H1 und H2-Rezeptoren vermittelt, die nach innen Str&ouml;mungen und Depolarisierung induziert. Im Gegensatz dazu Histamin-H3-Rezeptor-Aktivierung hyperpolarized und SNr inhibitorischen Projektion Neuronen, so verringert die Intensit&auml;t der Basalganglien Ausgabe gehemmt. Durch die Hyperpolarisation H3-Rezeptor-Aktivierung auch erh&ouml;ht die Unregelm&auml;&szlig;igkeit der interspike Intervalle oder ver&auml;ndert das Muster der SNr hemmenden Neuron feuern. H3-Rezeptor-vermittelte Wirkungen waren diejenigen von H1 und H2-Rezeptoren vermittelt normalerweise dominiert. Dar&uuml;ber hinaus endogen freigegeben Histamin bereitgestellt ein Tonikum, H1 und H2-Rezeptor-vermittelte Erregung, die dazu beigetragen haben immer SNr inhibitorischen Projektion Neuronen ausreichend ersch&uuml;tterten und spiking regelm&auml;&szlig;ig. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Rezeptoren H1 und H2 und H3-Rezeptor entgegengesetzte Auswirkungen auf SNr inhibitorischen Projektion Neuronen aus&uuml;ben. Funktionelle Gleichgewicht dieser verschiedenen Histamin-Rezeptoren kann dazu beitragen, die richtige Intensit&auml;t und Muster der Basalganglien-Ausgabe und folglich aus&uuml;ben wichtige Auswirkungen auf die Motorsteuerung.

Gegen&uuml;ber Funktionen von Histamin-H1- und H2-Rezeptoren und H3-Rezeptor in der Substantia Nigra Pars Reticulata.

La substantia nigra pars reticulata (SNr) &egrave; un nucleo di output chiave dei gangli basali. Inibitorie uscite da SNr sono codificate in spike frequenza e pattern dei neuroni di proiezione inibitori SNr. Intensit&agrave; di uscita SNr e pattern sono spesso anormali nei disturbi del movimento di origine dei gangli basali. Nel morbo di Parkinson, pu&ograve; essere aumentate innervazione istamina ed espressione dei recettori di istamina H3 in SNr. Tuttavia, le conseguenze di queste alterazioni funzionali non sono noti. In questo studio, registrazioni di patch-clamp intera cellula sono stati utilizzati per spiegare la funzione di istamina diverso recettori in SNr. istamina aumentato neurone di proiezione inibitoria SNr cottura frequenza e uscita cos&igrave; inibitorio. Questo effetto &egrave; stato mediato dall&#39;attivazione dei recettori H1 e H2 dell&#39;istamina indotta depolarizzazione e correnti verso l&#39;interno. Al contrario, istamina attivazione dei recettori H3 hyperpolarized e inibiti i neuroni di proiezione inibitoria SNr, riducendo cos&igrave; l&#39;intensit&agrave; dell&#39;output dei gangli della base. Il hyperpolarization, attivazione dei recettori H3 anche aumentato l&#39;irregolarit&agrave; degli intervalli di interspike o cambiato il modello di infornamento neurone inibitorio SNr. H3 recettore-mediata effetti erano normalmente dominati da quelli mediati dai recettori H1 e H2. Inoltre, istamina endogena rilasciato fornito un tonico, H1 e H2 recettore-mediata eccitazione che hanno contribuito a mantenere i neuroni di proiezione inibitoria SNr sufficientemente depolarized e chiodare regolarmente. Questi risultati suggeriscono che i recettori H1 e H2 e H3 receptor esercitano effetti opposti su neuroni di proiezione inibitoria SNr. Equilibrio funzionale di questi recettori dell&#39;istamina differenti possa contribuire alla corretta intensit&agrave; e pattern di output dei gangli della base e, di conseguenza, esercitare importanti effetti sul controllo del motore.

Di fronte le funzioni dei recettori H1 e H2 dell&#39;istamina e dei recettori H3 nella substantia nigra pars reticulata.

&#x9ED2;&#x8CEA;&#x306F;&#x7DB2;&#x69D8;&#x90E8;&#xFF08;SNR&#xFF09;&#x30AD;&#x30FC;&#x5927;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x6838;&#x306E;&#x51FA;&#x529B;&#x6838;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; SNR&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x51FA;&#x529B;&#x304C;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x983B;&#x5EA6;&#x3068;&#x6291;&#x5236;&#x306E;SNR&#x6295;&#x5C04;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; SNR&#x306E;&#x51FA;&#x529B;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3068;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x6838;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x969C;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x7570;&#x5E38;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x3067;&#x306F;&#x3001;SNR&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D2;&#x30B9;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;H3&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5168;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x8A18;&#x9332;&#x306F;SNR&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30D2;&#x30B9;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30D2;&#x30B9;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;SNR&#x6291;&#x5236;&#x6295;&#x5C04;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x706B;&#x983B;&#x5EA6;&#x3068;&#x6291;&#x5236;&#x51FA;&#x529B;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x5411;&#x304D;&#x96FB;&#x6D41;&#x3068;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x30D2;&#x30B9;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;H1&#x304A;&#x3088;&#x3073;H2&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x904E;&#x5206;&#x6975;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;H3&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x5927;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x6838;&#x306E;&#x51FA;&#x529B;&#x306E;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3001;SNR&#x6291;&#x5236;&#x6295;&#x5C04;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x904E;&#x5206;&#x6975;&#x3067;&#x306F;&#x3001;H3&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x9593;&#x9694;&#x306E;&#x4E0D;&#x898F;&#x5247;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x308A;&#x3001;SNR&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x706B;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; H3&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;H1&#x3068;H2&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5A92;&#x4ECB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x652F;&#x914D;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30D2;&#x30B9;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x58EE;&#x5264;&#x3001;SNR&#x6291;&#x5236;&#x6295;&#x5C04;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x3057;&#x3001;&#x5B9A;&#x671F;&#x7684;&#x306B;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x4FDD;&#x3064;&#x306E;&#x3092;&#x52A9;&#x3051;&#x3001;H1&#x3068;H2&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x52B1;&#x8D77;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;H1&#x3068;H2&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;H3&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;SNR&#x6291;&#x5236;&#x6295;&#x5C04;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x53CD;&#x5BFE;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x30D2;&#x30B9;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x304C;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3068;&#x5927;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x6838;&#x306E;&#x51FA;&#x529B;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3001;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9ED2;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D2;&#x30B9;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;H1&#x304A;&#x3088;&#x3073;H2&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;H3&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x53CD;&#x5BFE;&#x5074;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306F;&#x3001;&#x7DB2;&#x69D8;&#x90E8;

Substantia nigra &#xAC08; &#xAC70; &#xC608;&#xC694; reticulata (SNr) &#xD575;&#xC2EC; &#xAE30;&#xCD08; &#xC911;&#xCD94; &#xCD9C;&#xB825; &#xD575; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC5B5;&#xC81C; &#xCD9C;&#xB825; SNr&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xBC0F; &#xAE08;&#xC9C0; SNr &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. SNr &#xCD9C;&#xB825; &#xAC15;&#xB3C4;&#xC640; &#xD328;&#xD134; &#xAE30;&#xCD08; &#xC911;&#xCD94; &#xAE30;&#xC6D0;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB9CE;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; innervation &#xD788; &#xC2A4;&#xD0C0; &#xBBFC; &#xBC0F; &#xD788; &#xC2A4;&#xD0C0; &#xBBFC; H3 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2DD; snr&#xC5D0;&#xC11C;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xACB0;&#xACFC; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC804;&#xCCB4; &#xC140; &#xD328;&#xCE58; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xB179;&#xC74C; &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; &#xD788; &#xC2A4;&#xD0C0; &#xBBFC;&#xC758; SNr. &#xD788; &#xC2A4;&#xD0C0; &#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC99D;&#xAC00; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xBC0F; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xCD9C;&#xB825; SNr &#xAE08;&#xC9C0; &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; &#xB274;&#xB7F0;. &#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC548;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC804;&#xB958;&#xC640; depolarization &#xD788; &#xC2A4;&#xD0C0; &#xBBFC; H1 &#xBC0F; H2 &#xC218;&#xC6A9;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xD788; &#xC2A4;&#xD0C0; &#xBBFC; H3 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; hyperpolarized &#xBC0F; &#xC800;&#xD574; SNr &#xAE08;&#xC9C0; &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; &#xB274;&#xB7F0;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xAE30;&#xC800; ganglia &#xCD9C;&#xB825;&#xC758; &#xAC15;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C;. Hyperpolarization, H3 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB610;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; interspike &#xAC04;&#xACA9;&#xC758; &#xBD88;&#xADDC;&#xCE59; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; SNr &#xC5B5;&#xC81C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. H3 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC911;&#xC7AC; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8; h 1&#xACFC; H2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C0;&#xBC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD1A0; &#xB2C9;, h 1&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; endogenously &#xCD9C;&#xC2DC; &#xD788; &#xC2A4;&#xD0C0; &#xBBFC; &#xBC0F; H2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC911;&#xC7AC; &#xC5EC;&#xAE30; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xACC4;&#xC18D; SNr &#xAE08;&#xC9C0; &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; &#xB274;&#xB7F0; &#xCDA9;&#xBD84;&#xD788; depolarized &#xD558; &#xACE0; &#xC815;&#xAE30;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE09;&#xC0C1;&#xC2B9;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; h 1&#xACFC; H2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; H3 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; SNr &#xAE08;&#xC9C0; &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xBC18;&#xB300; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC1C;&#xD718; &#xD558;&#xC2DC;&#xAE30; &#xBC14;&#xB78D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; &#xD788; &#xC2A4;&#xD0C0; &#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xADE0;&#xD615; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xD718;&#xB3C4; &#xAE30;&#xC800; ganglia &#xCD9C;&#xB825; &#xD328;&#xD134; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70;, &#xACB0;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBAA8;&#xD130; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1C;&#xD718;.

&#xD788; &#xC2A4;&#xD0C0; &#xBBFC; H1 &#xBC0F; H2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; substantia nigra &#xAC08; &#xAC70; &#xC608;&#xC694; reticulata&#xC5D0;&#xC11C; H3 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC18;&#xB300;.

La sustancia negra pars reticulata (SNR) es una clave de n&#xFA;cleo basal de salida de los ganglios. Salidas de inhibidores de SNR se codifican en la frecuencia de pico y el patr&#xF3;n de las neuronas inhibitorias de proyecci&#xF3;n SNR. La intensidad y el patr&#xF3;n de salida SNr son a menudo anormal en los trastornos del movimiento de origen de los ganglios basales. En la enfermedad de Parkinson, la inervaci&#xF3;n histamina y la expresi&#xF3;n del receptor de la histamina H3 en SNr puede aumentar. Sin embargo, las consecuencias funcionales de estas alteraciones no se conocen. En este estudio, c&#xE9;lulas enteras patch-clamp grabaciones se utilizaron para dilucidar la funci&#xF3;n de los diferentes receptores de la histamina en la SNR. La histamina aument&#xF3; SNr neurona inhibidora proyecci&#xF3;n frecuencia de disparo y, por tanto salida inhibitorio. Este efecto es mediado por la activaci&#xF3;n de los receptores de la histamina H1 y H2 que inducen corrientes hacia el interior y la despolarizaci&#xF3;n. En contraste, la activaci&#xF3;n del receptor de la histamina H3 hiperpolarizado e inhibe las neuronas SNR inhibitorias de proyecci&#xF3;n, lo que disminuye la intensidad de salida ganglios basales. Por la hiperpolarizaci&#xF3;n, la activaci&#xF3;n del receptor H3 tambi&#xE9;n aument&#xF3; la irregularidad de los intervalos de interspike o cambiar el patr&#xF3;n de disparo SNr neurona inhibitoria. H3 efectos mediados por receptores fueron dominadas normalmente por los que mediada por los receptores H1 y H2. Por otra parte, la histamina end&#xF3;gena liberada siempre un t&#xF3;nico, H1 y H2 mediada por los receptores de excitaci&#xF3;n que ayud&#xF3; a mantener las neuronas inhibitorias de proyecci&#xF3;n SNR suficientemente despolarizada y clavar con regularidad. Estos resultados sugieren que los receptores H1 y H2 y H3 receptor de ejercer efectos opuestos sobre las neuronas de proyecci&#xF3;n SNR inhibitorias. Equilibrio funcional de estos receptores de histamina diferentes pueden contribuir a la intensidad adecuada y el patr&#xF3;n de salida ganglios basales y, como consecuencia, ejercen efectos importantes sobre el control del motor.

Funciones opuestas de H1 de histamina y los receptores de los receptores H2 y H3 en la sustancia nigra pars reticulata

&#x6709;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x76EE;&#x6807;&#x4E3A;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#xFF1A; &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D; (DAT)&#x3001; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53; (SERT) &#x548C;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x8F6C;&#x8FD0; &#xFF08;&#x51C0;&#x989D;&#xFF09;&#x3002;&#x51E0;&#x5341;&#x5E74;&#x6765;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x652F;&#x6301;&#x5C01;&#x9501;&#x7684; DAT &#x548C;&#x80DE;&#x5916; DA &#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x8C03;&#x89E3;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x5956;&#x52B1;&#x548C;&#x52A0;&#x56FA;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA) &#x5047;&#x8BF4;&#x3002;&#x4E0E;&#x671F;&#x671B;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;DAT (DAT KO) &#x57FA;&#x56E0;&#x5254;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7814;&#x7A76;&#x4EE5;&#x53CA; SERT &#x6216;&#x7F51;&#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4ECD;&#x81EA;&#x6211;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0; / &#x663E;&#x793A;&#x6761;&#x4EF6;&#x6027;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x504F;&#x7231; (CPP) &#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x5BFC;&#x81F4; DA &#x5047;&#x8BF4;&#x7684;&#x91CD;&#x65B0;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x548C;&#x5197;&#x4F59;&#x5956;&#x52B1;&#x9014;&#x5F84;&#x7684;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x5728;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x5956;&#x52B1; DAT &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E86;&#x643A;&#x5E26;&#x662F;&#x4E0D;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6027; DAT knockin &#x9F20;&#x6807;&#x7EBF;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x6291;&#x5236;&#x81EA;&#x53D1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3001; &#x6CA1;&#x6709;&#x4E0D;&#x63D0;&#x5347;&#x80DE;&#x5916;&#x7684; DA &#x4F0F;&#x9694;&#x6838;&#x548C;&#x4E0D;&#x751F;&#x4EA7;&#x5956;&#x52B1; CPP &#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5C01;&#x9501;&#x7684; DAT &#x662F;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x5956;&#x52B1;&#x529F;&#x80FD;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x8FD9;&#x79CD;&#x9F20;&#x6807;&#x6A21;&#x5F0F;&#x662F;&#x552F;&#x4E00;&#x7684;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x4E13;&#x95E8;&#x7528;&#x4E8E;&#x533A;&#x5206; DAT &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4ECE;&#x7F51;&#x548C; SERT &#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x751F;&#x5316;&#x548C;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E2D;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;

&#x5E9F;&#x9664;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x4E0D;&#x533A;&#x5206;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x5956;&#x52B1;&#x3002;

There are three known high-affinity targets for cocaine: the dopamine transporter (DAT), the serotonin transporter (SERT), and the norepinephrine transporter (NET). Decades of studies support the dopamine (DA) hypothesis that the blockade of DAT and the subsequent increase in extracellular DA primarily mediate cocaine reward and reinforcement. Contrary to expectations, DAT knockout (DAT-KO) mice and SERT or NET knockout mice still self-administer cocaine and/or display conditioned place preference (CPP) to cocaine, which led to the reevaluation of the DA hypothesis and the proposal of redundant reward pathways. To study the role of DAT in cocaine reward, we have generated a knockin mouse line carrying a functional DAT that is insensitive to cocaine. In these mice, cocaine suppressed locomotor activity, did not elevate extracellular DA in the nucleus accumbens, and did not produce reward as measured by CPP. This result suggests that blockade of DAT is necessary for cocaine reward in mice with a functional DAT. This mouse model is unique in that it is specifically designed to differentiate the role of DAT from the roles of NET and SERT in cocaine-induced biochemical and behavioral effects.

Abolished cocaine reward in mice with a cocaine-insensitive dopamine transporter.

Il ya trois connus de haute affinit&#xE9; des cibles pour la coca&#xEF;ne: le transporteur de la dopamine (DAT), le transporteur de la s&#xE9;rotonine (SERT), et le transporteur de la noradr&#xE9;naline (NET). Des d&#xE9;cennies d&#x26;#39;&#xE9;tudes en charge de la dopamine (DA) l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que le blocus de la DAT et l&#x26;#39;augmentation subs&#xE9;quente de DA extracellulaire principalement m&#xE9;diation r&#xE9;compense de la coca&#xEF;ne et de renforcement. Contrairement aux attentes, DAT knock-out (DAT-KO) chez la souris et le SERT ou souris knockout NET encore l&#x26;#39;auto-administrer de la coca&#xEF;ne et / ou afficher pr&#xE9;f&#xE9;rence de place conditionn&#xE9;e (RPC) &#xE0; la coca&#xEF;ne, ce qui a conduit &#xE0; la r&#xE9;&#xE9;valuation de l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se DA et la proposition de la redondance circuits de r&#xE9;compense. Pour &#xE9;tudier le r&#xF4;le des DAT en r&#xE9;compense de la coca&#xEF;ne, nous avons g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; une lign&#xE9;e de souris knockin portant un DAT fonctionnelle qui est insensible &#xE0; la coca&#xEF;ne. Chez ces souris, la coca&#xEF;ne supprim&#xE9; l&#x26;#39;activit&#xE9; locomotrice, ne pas &#xE9;lever DA extracellulaire dans le noyau accumbens, et ne produisent pas de r&#xE9;compense, telle que mesur&#xE9;e par le RPC. Ce r&#xE9;sultat sugg&#xE8;re que le blocage de DAT est n&#xE9;cessaire pour la r&#xE9;compense de la coca&#xEF;ne chez la souris avec un DAT fonctionnelle. Ce mod&#xE8;le de souris est unique en ce qu&#x26;#39;il est sp&#xE9;cifiquement con&#xE7;u pour diff&#xE9;rencier le r&#xF4;le de la DAT &#xE0; partir des r&#xF4;les de NET et SERT en induite par la coca&#xEF;ne effets biochimiques et comportementaux.

R&#xE9;compense de la coca&#xEF;ne abolie chez les souris avec un transporteur de la dopamine de la coca&#xEF;ne-insensible

Es gibt drei bekannte hoher Affinit&auml;t Zielvorgaben f&uuml;r Kokain: der Dopamin-Transporter (DAT), den Serotonin-Transporter (SERT) und die Noradrenalin-Transporter (NET). Jahrzehntelange Studien unterst&uuml;tzen die (DA)-Dopaminhypothese, dass die Blockade der DAT und der anschlie&szlig;ende Anstieg der extrazellul&auml;ren DA in erster Linie Kokain Belohnung und St&auml;rkung vermitteln. Entgegen den Erwartungen DAT ko (DAT-KO) M&auml;use und SERT oder NET Knock-out-M&auml;use noch Selbstverwaltung Kokain und/oder anzeigen konditionierten Ort Pr&auml;ferenz (CPP) mit Kokain, f&uuml;hrte zu die Neubewertung der DA-Hypothese und den Vorschlag von redundanten Belohnung Bahnen. Um die Rolle der DAT in Kokain-Belohnung zu studieren, haben wir eine knockin Maus-Linie, die Durchf&uuml;hrung einer funktionalen DAT, die unempfindlich gegen Kokain wird generiert. Bei diesen M&auml;usen Kokain lokomotorische Aktivit&auml;t unterdr&uuml;ckt, extrazellul&auml;re DA in den Nucleus Accumbens nicht erh&ouml;hen und keine Belohnung gemessen durch CPP produzieren. Dieses Ergebnis legt nahe, dass Blockade der DAT ist notwendig f&uuml;r Kokain Belohnung bei M&auml;usen mit einem funktionalen DAT. Diese Maus-Modell ist einzigartig, da es spezifisch entworfen ist, um die Rolle der DAT von die Rolle des NET und SERT in induziert durch Kokain biochemischen und Verhaltens-Wirkungen zu unterscheiden.

Kokain-Belohnung bei M&auml;usen mit einem Kokain-unempfindliche Dopamin-Transporter abgeschafft.

Ci sono tre noti gli obiettivi ad alta affinit&agrave; per cocaina: il trasportatore della dopamina (DAT), il trasportatore della serotonina (SERT) e del trasportatore della noradrenalina (NET). Decenni di studi supportano l&#39;ipotesi della dopamina (DA) che il blocco di DAT e il conseguente aumento extracellulare DA mediazione principalmente rinforzo e ricompensa cocaina. Contrariamente alle aspettative, topi knockout (KO-DAT) DAT e topi knockout SERT o NET ancora auto-somministrarsi cocaina o visualizzare la preferenza di posto condizionata (CPP) alla cocaina, che ha portato alla rivalutazione dell&#39;ipotesi DA e la proposta di percorsi ridondanti ricompensa. Per studiare il ruolo di DAT in ricompensa cocaina, noi abbiamo generato una linea di mouse knockin portando un DAT funzionale che &egrave; insensibile alla cocaina. In questi topi, cocaina soppressa attivit&agrave; dell&#39;apparato locomotore, non ha fatto elevare extracellulare DA nel nucleus accumbens e non produrre ricompensa come misurato dalla CPP. Questo risultato suggerisce quel blocco di DAT &egrave; necessaria per la ricompensa di cocaina nei topi con un funzionale DAT. Questo modello di mouse &egrave; unico in quanto &egrave; specificamente progettato per differenziare il ruolo dei DAT dai ruoli di NET e SERT in effetti biochimici e comportamentali indotta da cocaina.

Abolita la ricompensa cocaina nei topi con un trasportatore della dopamina cocaina-insensibile.

&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF08;DAT&#xFF09;&#x3001;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF08;SERT&#xFF09;&#x3068;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF08;NET&#xFF09;&#xFF1A;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;3&#x3064;&#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x9AD8;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x5341;&#x5E74;&#x306F;&#x3001;DAT&#x306E;&#x5C01;&#x9396;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;DA&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5831;&#x916C;&#x3068;&#x5F37;&#x5316;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF08;DA&#xFF09;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E88;&#x60F3;&#x306B;&#x53CD;&#x3057;&#x3066;&#x3001;DAT&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#xFF08;DAT-KO&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;SERT&#x307E;&#x305F;&#x306F;NET&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7BA1;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x308A;&#x3001;&#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x3051;&#x5834;&#x6240;DA&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306E;&#x518D;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x55DC;&#x597D;&#xFF08;CPP&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5197;&#x9577;&#x306E;&#x63D0;&#x6848;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x5831;&#x916C;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3002;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5831;&#x916C;&#x3067;DAT&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x920D;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;DAT&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A4;&#x30F3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x884C;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x81EA;&#x767A;&#x904B;&#x52D5;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3001;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;DA&#x3092;&#x6607;&#x683C;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x305F;&#x3081;&#x3001;CPP&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5831;&#x916C;&#x3092;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;DAT&#x306E;&#x5C01;&#x9396;&#x304C;&#x6A5F;&#x80FD;DAT&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5831;&#x916C;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;NET&#x304A;&#x3088;&#x3073;SERT&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x304B;&#x3089;&#x3001;DAT&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x70B9;&#x3067;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x5C0F;&#x6587;&#x5B57;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5EC3;&#x6B62;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x5831;&#x916C;

&#xAC70;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xBAA9;&#xD45C;: &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC804;&#xC1A1; (DAT), &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC804;&#xC1A1; (SERT) &#xBC0F; &#xB178;&#xB974; &#xC804;&#xC1A1; (&#xC778;&#xD130;&#xB137;). &#xC218;&#xC2ED; &#xB144;&#xAC04; &#xC5F0;&#xAD6C; DAT &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB2E4; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; &#xBD09;&#xC1C4; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xAC15; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; (DA) &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xB300;&#xC5D0; &#xBC18;&#xD558;&#xB294; DAT &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; (DAT KO) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; SERT &#xB610;&#xB294; NET &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC950; &#xC544;&#xC9C1;&#xB3C4; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778;&#xC744; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xD560; &#xBC0F; &#xBC14;&#xB978;&#xB41C; &#xACF3; &#xB2E4; &#xAC00;&#xC124;&#xC758; &#xC7AC;&#xD3C9;&#xAC00; &#xBC0F; &#xC911;&#xBCF5; &#xBCF4;&#xC0C1; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778;&#xC744; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC124;&#xC815; (CPP) &#xD45C;&#xC2DC;. &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xBCF4;&#xC0C1;&#xC5D0; DAT&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; DAT &#xB4E4;&#xACE0; knockin &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC120; &#xC0DD;&#xC131; &#xC6B0;&#xB9AC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xC6B4;&#xC804; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB2E4; &#xD575; accumbens&#xC5D0; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; CPP&#xB85C; &#xCE21;&#xC815; &#xB41C; &#xBCF4;&#xC0C1;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4; &#xADF8; &#xBD09;&#xC1C4;&#xC758; DAT &#xAE30;&#xB2A5; DAT.&#xC640; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xBCF4;&#xC0C1;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4; &#xC774; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC774;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xD2B9;&#xD788; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xC720;&#xB3C4; &#xC0DD; &#xD654; &#xD559;&#xC801; &#xBC0F; &#xD589;&#xB3D9; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xADF8;&#xBB3C;&#xACFC; SERT&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0;&#xC11C; DAT&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAD6C;&#xBD84; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC124;&#xACC4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCF54;&#xCE74;&#xC778;&#xC744; &#xAD6C;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30;&#xC640; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xBCF4;&#xC0C1;&#xC744; &#xD3D0;&#xC9C0;.

Hay tres conocidos de alta afinidad para los objetivos de la coca&#xED;na: el transportador de dopamina (DAT), el transportador de la serotonina (SERT), y el transportador de norepinefrina (NET). D&#xE9;cadas de estudios apoyan la dopamina (DA) hip&#xF3;tesis de que el bloqueo de DAT y el consiguiente aumento de DA extracelular, principalmente mediar recompensa de coca&#xED;na y el refuerzo. Contrariamente a lo esperado, por nocaut DAT (DAT-KO) ratones y SERT o ratones knock-out NET sigue autoadministrarse coca&#xED;na y / o mostrar preferencia de lugar condicionado (CPP) a la coca&#xED;na, lo que condujo a la reevaluaci&#xF3;n de la hip&#xF3;tesis del fiscal de distrito y la propuesta de los despedidos v&#xED;as de recompensa. Para estudiar el papel de DAT en la recompensa de coca&#xED;na, hemos generado una l&#xED;nea de ratones knockin llevar a un DAT funcional que es insensible a la coca&#xED;na. En estos ratones, la coca&#xED;na suprime la actividad locomotora, no elevar la DA extracelular en el n&#xFA;cleo accumbens, y no produjo recompensa seg&#xFA;n lo medido por CPP. Este resultado sugiere que el bloqueo de DAT es necesario para la recompensa coca&#xED;na en ratones con un DAT funcional. Este modelo de rat&#xF3;n es &#xFA;nico, ya que est&#xE1; espec&#xED;ficamente dise&#xF1;ado para diferenciar el papel de la DAT de las funciones de red y Sert en el consumo de coca&#xED;na, efectos bioqu&#xED;micos y de comportamiento.

La coca&#xED;na Abolido recompensa en ratones con un transportador de dopamina coca&#xED;na y min&#xFA;sculas

&#x8111;&#x5185;&#x9ED1;&#x8D28;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; GABA &#x6295;&#x5F71;&#x7684;&#x6807;&#x5FD7;&#x776B;&#x72B6;&#x4F53;&#x5E73;&#x5766;&#x7F51;&#x8109; &#xFF08;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4;&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x8F93;&#x51FA;&#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#xFF0C;&#x662F;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x8F93;&#x51FA;&#x5176;&#x9000;&#x504F;&#x7684;&#x819C;&#x6F5C;&#x5728;&#x548C;&#x8FC5;&#x901F;&#x81EA;&#x53D1;&#x5CF0;&#x503C;&#x3002;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x8FD0;&#x52A8;&#x969C;&#x788D;&#x5F80;&#x5F80;&#x662F;&#x4E0E;&#x53D1;&#x5C04;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x548C;/&#x6216;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5F02;&#x5E38;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x3002;&#x5173;&#x4E8E;&#x5F00;&#x8F66;&#x5230;&#x6D88;&#x504F;&#x819C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6839;&#x672C;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x5C55;&#x793A;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; GABA &#x6295;&#x5C04;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x8868;&#x8FBE;&#x7C7B;&#x578B; 3 &#x89C4;&#x8303;&#x77AC;&#x65F6;&#x53D7;&#x4F53;&#x53EF;&#x80FD; (TRPC3) &#x7684;&#x6E20;&#x9053;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6E20;&#x9053; tonically &#x6D3B;&#x8DC3;&#x548C;&#x8C03;&#x89E3;&#x62B5;&#x6E2F;&#xFF0C;Na +-&#x4F9D;&#x8D56;&#x7535;&#x6D41;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x3002;TRPC3 &#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8D85;&#x6781;&#x5316;&#xFF0C;&#x8DCC;&#x5E45;&#x53D1;&#x5C04;&#x9891;&#x7387;&#xFF0C;&#x5E76;&#x589E;&#x52A0;&#x5C04;&#x51FB;&#x4E0D;&#x5E73;&#x987A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; TRPC3 &#x6E20;&#x9053;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x786E;&#x4FDD;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x53D1;&#x5C04;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x548C;&#x5BF9;&#x8FD0;&#x52A8;&#x63A7;&#x5236;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; GABA &#x6295;&#x5C04;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;

&#x4E00;&#x6D3B;&#x52A8; TRPC3 &#x9891;&#x9053;&#x8C03;&#x8282;&#x8F93;&#x51FA;&#x57FA;&#x5E95;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;

A hallmark of the GABA projection neurons of the substantia nigra pars reticulata (SNr), a key basal ganglia output nucleus, is its depolarized membrane potential and rapid spontaneous spikes that encode the basal ganglia output. Parkinsonian movement disorders are often associated with abnormalities in SNr GABA neuron firing intensity and/or pattern. A fundamental question remains regarding the molecular identity of the ion channels that drive these neurons to a depolarized membrane potential. We show here that SNr GABA projection neurons selectively express type 3 canonical transient receptor potential (TRPC3) channels. These channels are tonically active and mediate an inward, Na+-dependent current, leading to a substantial depolarization in these neurons. Inhibition of TRPC3 channels induces hyperpolarization, decreases firing frequency, and increases firing irregularity. These data demonstrate that TRPC3 channels play important roles in ensuring the appropriate firing intensity and pattern in SNr GABA projection neurons that are crucial to movement control.

Constitutively active TRPC3 channels regulate basal ganglia output neurons.

Une caract&#xE9;ristique des neurones de projection GABA de la substantia nigra pars reticulata (SNR), une cl&#xE9; noyau basal de sortie des ganglions, est sa membrane d&#xE9;polaris&#xE9;e potentiel et rapides pointes spontan&#xE9;es qui codent pour la sortie des noyaux gris centraux. Troubles du mouvement parkinsoniens sont souvent associ&#xE9;es &#xE0; des anomalies dans l&#x26;#39;intensit&#xE9; de tir SNr GABA des neurones et / ou un motif. Une question fondamentale demeure quant &#xE0; l&#x26;#39;identit&#xE9; mol&#xE9;culaire des canaux ioniques qui d&#xE9;terminent ces neurones &#xE0; un potentiel de membrane d&#xE9;polaris&#xE9;e. Nous montrons ici que les neurones de projection GABA SNr s&#xE9;lective exprimer le potentiel de type 3 canonique r&#xE9;cepteur transitoire (TRPC3) canaux. Ces canaux ne sont toniquement active et arbitrer une vers l&#x26;#39;int&#xE9;rieur, Na +-d&#xE9;pendante de courant, conduisant &#xE0; une d&#xE9;polarisation substantielle dans ces neurones. L&#x26;#39;inhibition de la TRPC3 canaux induit une hyperpolarisation, diminue la fr&#xE9;quence de d&#xE9;charge, et augmente l&#x26;#39;irr&#xE9;gularit&#xE9; de tir. Ces donn&#xE9;es d&#xE9;montrent que TRPC3 canaux jouent un r&#xF4;le important en assurant l&#x26;#39;intensit&#xE9; de cuisson appropri&#xE9; et le mod&#xE8;le dans les neurones GABA SNr projection qui sont cruciaux pour le contr&#xF4;le des mouvements.

Constitutivement active TRPC3 Cha&#xEE;nes R&#xE9;glementer basales neurones de sortie des ganglions

&#x80CC;&#x4FA7;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x548C;&#x8179;&#x4FA7;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x4F0F; (NAc) &#x5916;&#x58F3;&#x6709;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x5206;&#xFF0C;&#x65E2;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x652F;&#x914D;&#x3002;&#x6269;&#x5C55;&#x81F3;&#x5168;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7684;&#x76F8;&#x4F3C;&#x4E4B;&#x5904;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x53EA;&#x6709; NAc &#x5916;&#x58F3;&#x4E2D;&#x7684;&#x5C3C;&#x53E4;&#x4E01;&#x7B49;&#x523A;&#x6FC0;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x521D;&#x59CB;&#x884C;&#x653F;&#x5F53;&#x5C40;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x5FAE;&#x900F;&#x6790;&#x6280;&#x672F;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#xFF0C;NAc &#x5916;&#x58F3;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4E2D;&#x7684;&#x63D0;&#x5347;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x8BC6;&#x522B;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x6613;&#x4E0A;&#x763E;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x68C0;&#x67E5;&#x80CC;&#x5916;&#x4FA7;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7684;&#x5C3C;&#x53E4;&#x4E01;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x548C; NAc &#x58F3;&#x8FD9;&#x4E00;&#x822C;&#x529F;&#x80FD;&#x533A;&#x522B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x76F4;&#x63A5;&#x76D1;&#x6D4B;&#x4F7F;&#x7528;&#x5FEB;&#x901F;&#x626B;&#x63CF;&#x5FAA;&#x73AF;&#x4F0F;&#x5B89;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7247;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x522B;&#x76D1;&#x6D4B;&#x4F53;&#x5185;&#x80A1;&#x5C04;&#x51FB;&#x4ECE;&#x81EA;&#x7531;&#x79FB;&#x52A8;&#x4F7F;&#x7528;&#x6162;&#x6027;&#x5927;&#x9F20;&#x591A;&#x4E2A; tetrodes &#x5047;&#x5B9A;&#x4E2D;&#x8111;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x5C3C;&#x53E4;&#x4E01;&#x653F;&#x5E9C;&#x589E;&#x52A0;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x53D1;&#x5C04;&#x9891;&#x7387;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E13;&#x95E8;&#x589E;&#x52A0;&#x6570;&#x91CF;&#x548C;&#x957F;&#x5EA6;&#x7684;&#x9636;&#x6BB5;&#x6027;&#x7206;&#x88C2;&#x5C04;&#x51FB;&#x3002;&#x80CC;&#x5916;&#x4FA7;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x548C; NAc &#x58F3;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6709;&#x6839;&#x672C;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x4E3B;&#x8981; NAc &#x58F3;&#x5229;&#x7528;&#x53D1;&#x5C04;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x70DF;&#x78B1;&#x9636;&#x6BB5;&#x6027;&#x7206;&#x88C2;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5C3C;&#x53E4;&#x4E01;&#x51CF;&#x5C11;&#x4F4E;&#x9891; (&#x8865;) &#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x9886;&#x57DF;&#xFF0C;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x8865;&#x5C04;&#x51FB;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x5C3C;&#x53E4;&#x4E01;&#x7684;&#x9636;&#x6BB5;&#x6027;&#x7206;&#x53D1;&#x7684;&#x6BD4;&#x7387;&#x589E;&#x52A0;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x63D0;&#x632F;&#x4E86;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x5728; NAc &#x58F3;&#x57FA;&#x5E95;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x6D53;&#x5EA6;&#x3002;&#x7531;&#x6709;&#x5229;&#x4E8E;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x90C1;&#x95F7;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x8865;&#x54C1;&#x4FE1;&#x53F7;&#x540C;&#x65F6;&#x7206;&#x88C2;&#xFF0C;&#x5C3C;&#x53E4;&#x4E01;&#x8513;&#x5EF6;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8303;&#x56F4;&#x548C;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x589E;&#x52A0;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; afferents &#x6CBF;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5230;&#x566A;&#x58F0;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;

&#x4FE1;&#x53F7;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838;&#x548C;&#x5C3C;&#x53E4;&#x4E01;&#x53D7;&#x5265;&#x524A;&#x7684;&#x80CC;&#x4FA7;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x3002;

The dorsal striatum and the nucleus accumbens (NAc) shell of the ventral striatum have similar cellular components and are both richly innervated by dopamine neurons. Despite similarities that extend throughout the striatum, only the NAc shell has a conspicuous increase in basal dopamine upon the initial administration of psychostimulant drugs such as nicotine. As measured by microdialysis, the elevated dopamine in the NAc shell is considered an identifying functional characteristic of addictive drugs. To examine this general functional difference between nicotine's action on the dorsolateral striatum and NAc shell, we directly monitored dopamine release in rat striatal slices using fast-scan cyclic voltammetry. In addition, we separately monitored the in vivo unit firing activity of putative midbrain dopamine neurons from freely moving rats using chronic multiple tetrodes. Nicotine administration increased the firing frequency of dopamine neurons and specifically increased the number and the length of phasic burst firing. The frequency dependence for dopamine release in the dorsolateral striatum and NAc shell is fundamentally different, enabling mainly the NAc shell to capitalize on the nicotine-induced phasic burst firing by dopamine neurons. Although nicotine decreased low-frequency (tonic) dopamine release in both areas, the increased ratio of phasic bursts relative to tonic firing caused by nicotine boosted the basal dopamine concentration predominantly in the NAc shell. By favoring release from bursts while depressing release from tonic signals, nicotine spreads the range of dopamine signaling and effectively increases the signal-to-noise relationship along dopamine afferents.

Dopamine signaling differences in the nucleus accumbens and dorsal striatum exploited by nicotine.

Le striatum dorsal et le noyau accumbens (NAc) coque du striatum ventral ont les m&#xEA;mes composants cellulaires et sont &#xE0; la fois richement innerv&#xE9;e par les neurones dopaminergiques. Malgr&#xE9; les similitudes qui s&#x26;#39;&#xE9;tendent tout au long du striatum, seule la coque du CNA a une augmentation notable de la dopamine basale sur l&#x26;#39;administration initial de m&#xE9;dicaments psychostimulants tels que la nicotine. Tel que mesur&#xE9; par microdialyse, la dopamine dans la coquille NAC est consid&#xE9;r&#xE9; comme une caract&#xE9;ristique d&#x26;#39;identification fonctionnelle de drogues toxicomanog&#xE8;nes. Pour examiner cette diff&#xE9;rence fonctionnelle g&#xE9;n&#xE9;rale entre l&#x26;#39;action de la nicotine sur le striatum dorsolat&#xE9;ral et NAc shell, nous avons directement contr&#xF4;l&#xE9; la lib&#xE9;ration de dopamine dans le striatum de rat en utilisant des tranches de voltamp&#xE9;rom&#xE9;trie cyclique balayage rapide. En outre, nous surveill&#xE9;e s&#xE9;par&#xE9;ment l&#x26;#39;unit&#xE9; en vivo de tir activit&#xE9; de neurones dopaminergiques du m&#xE9;senc&#xE9;phale putatifs de se d&#xE9;placer librement en utilisant des rats chroniques t&#xE9;trodes multiples. L&#x26;#39;administration de nicotine a augment&#xE9; la fr&#xE9;quence de d&#xE9;charge des neurones dopaminergiques et plus particuli&#xE8;rement augment&#xE9; le nombre et la longueur de tir de salve phasique. La d&#xE9;pendance en fr&#xE9;quence pour la lib&#xE9;ration de dopamine dans le striatum dorsolat&#xE9;ral et NAc shell est fondamentalement diff&#xE9;rente, ce qui permet principalement la coquille NAc de capitaliser sur l&#x26;#39;&#xE9;clatement de la nicotine induit phasique de tir par les neurones dopaminergiques. Bien que la nicotine diminu&#xE9; la lib&#xE9;ration de dopamine basse fr&#xE9;quence (tonique) dans les deux zones, l&#x26;#39;augmentation du rapport salves phasiques par rapport &#xE0; une cuisson tonique provoqu&#xE9;e par la nicotine dop&#xE9; la concentration de dopamine basale se situe principalement dans la coque NAc. En favorisant la lib&#xE9;ration de rafales alors que la lib&#xE9;ration d&#xE9;primante &#xE0; partir de signaux toniques, la nicotine se propage la gamme de signalisation de la dopamine et augmente efficacement la relation signal-bruit le long des aff&#xE9;rences dopaminergiques.

Dopamine diff&#xE9;rences de signalisation dans le noyau accumbens et le striatum dorsal exploit&#xE9;s par la nicotine

Dorsal Striatum und der Nucleus Accumbens (NAc) Shell des ventralen Striatum haben &auml;hnliche Zellbestandteilen und sind beide Reich von Dopamin-Neuronen innerviert. Trotz &Auml;hnlichkeiten, die in der gesamten Striatum zu erweitern, hat nur die NAc-Shell eine auff&auml;llige Zunahme in basalen Dopamin nach der anf&auml;nglichen Verwaltung Psychostimulans Drogen wie Nikotin. Microdialysis gemessen, gilt der erh&ouml;hte Dopamin in der NAc-Shell eine identifizierende funktionelle Merkmal der s&uuml;chtig machenden Drogen. Um diese allgemeine funktionalen Unterschied zwischen der Nikotin-Aktion am dorsolateralen Striatum und NAc-Schale zu untersuchen, verfolgten wir direkt die Dopamin-Freisetzung in Ratte Striatale Scheiben mit schnell-Scan Cyclovoltammetrie. Dar&uuml;ber hinaus &uuml;berwacht wir separat, die in-vivo-Einheit feuern Aktivit&auml;t des vermeintlichen Mittelhirn Dopamin-Neuronen von frei beweglichen Ratten mit chronischer mehrere Tetrodes. Nikotin-Administration erh&ouml;ht die Brand-H&auml;ufigkeit der Dopamin-Neuronen und speziell erh&ouml;ht die Anzahl und die L&auml;nge der phasischen Platzen feuern. Die Abh&auml;ngigkeit der Frequenz f&uuml;r Dopamin-Freisetzung in der dorsolateralen Striatum und NAc Shell unterscheidet sich grundlegend, damit vor allem die NAc-Shell auf den Nikotin-induzierten phasischen Burst von Dopamin-Neuronen feuern zu profitieren. Obwohl Nikotin niederfrequenten (Tonika verringert) verst&auml;rkt Dopamin-Freisetzung in beiden Bereichen erh&ouml;hte Verh&auml;ltnis der phasischen platzt relativ tonische Z&uuml;ndung durch Nikotin verursacht die basale Dopamin-Konzentration &uuml;berwiegend in der NAc-Shell. Durch die Bevorzugung aus platzt w&auml;hrend deprimierend Entlassung aus der Tonika Signale, Nikotin breitet sich den Bereich Dopamin zu signalisieren und effektiv erh&ouml;ht das Signal-Rausch-Verh&auml;ltnis entlang Dopamin afferenten.

Dopamin Signalisierung Unterschiede in den Nucleus Accumbens und dorsal Striatum von Nikotin ausgenutzt.

Lo striato dorsale e Nucleo accumbens (NAc) shell dello striato ventrale hanno componenti cellulari simili e sono entrambi riccamente innervate da neuroni della dopamina. Nonostante le somiglianze che si estendono in tutto il corpo striato, solo il guscio NAc ha un cospicuo aumento in dopamina basale dopo l&#39;iniziale somministrazione di farmaci psicostimolanti come la nicotina. Come misurato da Microdialisi, la dopamina elevata in shell NAc &egrave; considerata una caratteristica funzionale di identificazione delle droghe addictive. Per esaminare questa differenza funzionale generale tra azione di nicotina sullo striato dorsolateral e NAc shell, abbiamo monitorato direttamente rilascio di dopamina in fettine striatali ratto tramite fast-scansione ciclovoltammetria. Inoltre, abbiamo monitorato separatamente l&#39;unit&agrave; in vivo attivit&agrave; dei neuroni della dopamina mesencefalo putativo di muoversi liberamente ratti utilizzando cronica pi&ugrave; tetrodes di infornamento. Somministrazione di nicotina aumenta la frequenza di infornamento dei neuroni della dopamina e specificamente &egrave; aumentato il numero e la lunghezza del burst fasiche firing. La dipendenza di frequenza per il rilascio di dopamina nel corpo striato dorsolateral e NAc shell &egrave; fondamentalmente diversa, consentendo principalmente la shell di NAc capitalizzare il burst fasiche indotta da nicotina sparando dai neuroni della dopamina. Sebbene la nicotina &egrave; diminuito a bassa frequenza (tonico) rilascio di dopamina in entrambi i settori, il rapporto aumentato di burst fasiche rispetto alla cottura tonico causata dalla nicotina aumentato la concentrazione di dopamina basale prevalentemente in shell NAc. Favorendo il rilascio dalle raffiche mentre deprimente rilascio dai segnali di tonico, nicotina si estende la gamma di segnalazione della dopamina e aumenta il rapporto segnale-rumore lungo la dopamina afferenze.

Dopamina segnalando le differenze nel nucleo accumbens e striato dorsale sfruttata dalla nicotina.

&#x80CC;&#x5074;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3068;&#x8179;&#x5074;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#xFF08;NAC&#xFF09;&#x306E;&#x30B7;&#x30A7;&#x30EB;&#x304C;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x5206;&#x3092;&#x6301;&#x3061;&#x3001;&#x8C4A;&#x304B;&#x306A;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x5168;&#x4F53;&#x306B;&#x62E1;&#x5F35;&#x3059;&#x308B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x5750;&#x30B7;&#x30A7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x7CBE;&#x795E;&#x523A;&#x6FC0;&#x85AC;&#x306E;&#x521D;&#x56DE;&#x6295;&#x4E0E;&#x6642;&#x306B;&#x57FA;&#x5E95;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x304C;&#x9855;&#x8457;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;NAC&#x30B7;&#x30A7;&#x30EB;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x304C;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x85AC;&#x7269;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x898B;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x80CC;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x304A;&#x3088;&#x3073;NAC&#x30B7;&#x30A7;&#x30EB;&#x4E0A;&#x3067;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x76F4;&#x63A5;&#x9AD8;&#x901F;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DC;&#x30EB;&#x30BF;&#x30F3;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x5207;&#x7247;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x30E2;&#x30CB;&#x30BF;&#x30FC;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5225;&#x3005;&#x306B;&#x81EA;&#x7531;&#x306B;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x8907;&#x6570;tetrodes&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x79FB;&#x52D5;&#x304B;&#x3089;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4E2D;&#x8133;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x767A;&#x5C04;&#x3059;&#x308B;&#x751F;&#x4F53;&#x5358;&#x4F4D;&#x3067;&#x76E3;&#x8996;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x706B;&#x983B;&#x5EA6;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x6570;&#x3068;&#x76F8;&#x306E;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x767A;&#x706B;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x80CC;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x304A;&#x3088;&#x3073;NAC&#x30B7;&#x30A7;&#x30EB;&#x5185;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x5750;&#x30B7;&#x30A7;&#x30EB;&#x306F;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x706B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x306E;&#x76F8;&#x306E;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x6D3B;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x200B;&#x200B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x6839;&#x672C;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x3067;&#x306E;&#x4F4E;&#x5468;&#x6CE2;&#xFF08;&#x30C8;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#xFF09;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5F37;&#x58EE;&#x5264;&#x713C;&#x6210;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x76F8;&#x306E;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x6BD4;&#x7387;&#x306F;&#x3001;NAC&#x306E;&#x30B7;&#x30A7;&#x30EB;&#x3067;&#x4E3B;&#x306B;&#x57FA;&#x790E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x62BC;&#x3057;&#x4E0A;&#x3052;&#x305F;&#x3002;&#x30C8;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x4FE1;&#x53F7;&#x304B;&#x3089;&#x6182;&#x9B31;&#x306A;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3092;&#x5E83;&#x3052;&#x308B;&#x3068;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5BFE;&#x96D1;&#x97F3;&#x6BD4;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3068;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x60AA;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x80CC;&#x5074;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;

&#xC9C0;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0;&#xC758; &#xBCF5; &#xBD80;&#xAC00; &#xD575; accumbens (NAc) &#xAECD;&#xC9C8; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xBD84; &#xC788;&#xACE0; &#xB458; &#xB2E4; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; innervated &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAC00; &#xD1B5;&#xD574; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC0AC;&#xC131;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; NAc &#xC178; psychostimulant &#xB9C8;&#xC57D; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAE30;&#xC800; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xC5D0; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xC99D;&#xAC00;. Microdialysis&#xB85C; &#xCE21;&#xC815; &#xB41C; NAc &#xC178;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2B5; &#xAD00;&#xC131; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD2B9;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Dorsolateral&#xAC00;&#xC5D0; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xC758; &#xC561;&#xC158;&#xACFC; NAc &#xC258; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5; &#xCC28;&#xC774;&#xC774; &#xAC80;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC9C1;&#xC811; &#xC950; striatal &#xC870;&#xAC01; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBE60;&#xB978; &#xC2A4;&#xCE94; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC801; voltammetry &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBC29;&#xCD9C; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBCC4;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC790;&#xC720;&#xB86D;&#xAC8C; &#xC774;&#xB3D9; &#xC950; &#xB9CC;&#xC131;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5EC;&#xB7EC; tetrodes&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1; midbrain &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0AC; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xC704; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;. &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4; &#xAD00;&#xB9AC; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xBE48;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xD2B9;&#xD788; &#xBC1C;&#xC0AC; phasic &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xAE38;&#xC774; &#xC218;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00;. Dorsolateral&#xAC00; &#xBC0F; NAc &#xC178;&#xC758; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xC758;&#xC874;&#xC131;&#xC740; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978;, phasic &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD574; &#xACE0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD22C;&#xC790;&#xB97C; &#xC8FC;&#xB85C; NAc &#xC178;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4; &#xAC10;&#xC18C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; (&#xD1A0; &#xB2C9;) &#xBE44;&#xB85D; &#xB450; &#xC9C0;&#xC5ED;, &#xD1A0; &#xB2C9; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC778; phasic &#xD30C;&#xC5F4;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xBE44;&#xC728;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBC29;&#xCD9C; NAc &#xAECD;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xB85C; &#xAE30;&#xC800; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xB18D;&#xB3C4;&#xB97C; &#xBC00;&#xC5B4; &#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD1A0; &#xB2C9; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xC6B8; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC560; &#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC94;&#xC704;&#xB97C; &#xD655;&#xC0B0; &#xD558; &#xACE0; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; afferents &#xB530;&#xB77C; &#xC2E0;&#xD638; &#xB300; &#xC18C;&#xC74C; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00;.

&#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xD575; accumbens &#xBC0F; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC545;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC9C0;&#xAC00;&#xC758; &#xCC28;&#xC774; &#xC2E0;&#xD638;.

El estriado dorsal y el n&#xFA;cleo accumbens (NAC) c&#xE1;scara del estriado ventral tienen los mismos componentes celulares y est&#xE1;n ricamente inervadas por las neuronas de dopamina. Pese a las similitudes que se extienden a lo largo de el cuerpo estriado, s&#xF3;lo la c&#xE1;scara NAC tiene un incremento notable en la dopamina basales en la administraci&#xF3;n inicial de f&#xE1;rmacos psicoestimulantes como la nicotina. Si se mide por microdi&#xE1;lisis, el de dopamina en el shell de NAC se considera una caracter&#xED;stica de identificaci&#xF3;n funcional de las drogas adictivas. Para examinar esta diferencia funcional general entre la acci&#xF3;n de la nicotina en el cuerpo estriado dorsolateral y la c&#xE1;scara NAC, que ejercer&#xE1; un control directo la liberaci&#xF3;n de dopamina estriatal de rata en rodajas utilizando r&#xE1;pido escaneo voltametr&#xED;a c&#xED;clica. Adem&#xE1;s, hemos separado el monitoreado en la unidad de disparo in vivo la actividad de las neuronas del cerebro medio putativo de la dopamina con libertad de movimientos ratas utilizando cr&#xF3;nicas tetrodos m&#xFA;ltiples. La administraci&#xF3;n de nicotina aument&#xF3; la frecuencia de disparo de las neuronas de dopamina y, espec&#xED;ficamente, aument&#xF3; el n&#xFA;mero y la longitud de cocci&#xF3;n r&#xE1;faga f&#xE1;sica. La dependencia de la frecuencia de la liberaci&#xF3;n de dopamina en el estriado dorsolateral y la c&#xE1;scara NAC es fundamentalmente diferente, lo que permite sobre todo la concha NAC para sacar provecho de la explosi&#xF3;n f&#xE1;sica inducida por la nicotina disparos de las neuronas de dopamina. Aunque la nicotina disminuye las frecuencias bajas (t&#xF3;nica) la liberaci&#xF3;n de dopamina en las dos &#xE1;reas, la proporci&#xF3;n cada vez mayor de r&#xE1;fagas f&#xE1;sica en relaci&#xF3;n con disparo t&#xF3;nico causada por la nicotina aument&#xF3; la concentraci&#xF3;n de dopamina basal, principalmente en la c&#xE1;scara NAC. Al favorecer la liberaci&#xF3;n de r&#xE1;fagas mientras liberaci&#xF3;n deprimente de las se&#xF1;ales de t&#xF3;nicos, la nicotina se extiende el intervalo de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de la dopamina y aumenta efectivamente la relaci&#xF3;n se&#xF1;al-ruido a lo largo de las fibras aferentes de dopamina.

Las diferencias de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de dopamina en el n&#xFA;cleo accumbens y el estriado dorsal Explotados por la nicotina

&#x9ED1;&#x8D28;&#x5E15;&#x5C14;&#x7F51;&#x8109; (&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4;) &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x8F93;&#x51FA;&#x6838;&#x8FD0;&#x52A8;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x5176;&#x542B;&#x6709; GABA &#x7684;&#x6295;&#x5C04;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6DF7;&#x5408;&#x4E0E;&#x9ED1;&#x8D28;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6811;&#x7A81;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D(1) &#x548C; D(5) &#x53D7;&#x4F53; mRNAs &#x548C;&#x8FD8; mRNA coexpress TRPC3 &#x9891;&#x9053;&#x3002;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x62B5;&#x6E2F;&#x7684;&#x611F;&#x5E94;&#x7535;&#x6D41;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x5176;&#x53D1;&#x5C04;&#x9891;&#x7387;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6548;&#x679C;&#x662F;&#x7531; D (1)-&#x50CF;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#xFF0C;&#x963B;&#x6B62;&#x7684; D (1)-&#x6A21;&#x4EFF;&#x50CF;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x3002;D (1)-&#x50CF;&#x51CF;&#x5C11;&#x53D1;&#x5C04;&#x9891;&#x7387;&#x7684;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D7;&#x4F53;&#x5C01;&#x9501;&#xFF0C;&#x5E76;&#x589E;&#x52A0;&#x5176;&#x5C04;&#x51FB;&#x4E0D;&#x5E73;&#x987A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B; D (1)-&#x50CF;&#x6548;&#x679C;&#x662F;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x5728; D(1) &#x6216; D(5) &#x53D7;&#x4F53;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x819C;&#x5C42;&#x5E94;&#x7528; D(1) &#x6216; D(5) &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x3002;(1) &#x8FD9;&#x4E9B; D-&#x50CF;&#x6548;&#x679C;&#x4E5F;&#x88AB;&#x6291;&#x5236;&#x65F6; tonically &#x6D3B;&#x52A8;&#x7684; TRPC3 &#x9891;&#x9053;&#x963B;&#x788D;&#x4E86;&#x819C;&#x5C42;&#x5E94;&#x7528; TRPC3 &#x901A;&#x9053;&#x6297;&#x4F53;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x662F; D (1) &#x5BF9;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x5916;&#x6765;&#x5F53;&#x524D;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;-&#x50CF;&#x5C01;&#x9501;&#x3002;&#x64CD;&#x7EB5; DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C; DA &#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x518D;&#x6444;&#x53D6;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x5F71;&#x54CD;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8; (1) d-&#x53D7;&#x4F53;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x4E00;&#x6837;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;dendritically &#x91CA;&#x653E;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; tonically &#x5174;&#x594B;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E00;&#x6D3B;&#x52A8; TRPC3 &#x9891;&#x9053;&#x7684; D(1)-D(5) &#x53D7;&#x4F53; coactivation &#x7684;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; gaba &#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x53D1;&#x5C04;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x548C;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x5E95;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x901A;&#x8DEF;&#x5F62;&#x6210;&#x8D85;&#x77ED;&#x9ED1;&#x8D28;&#x81F4;&#x5BC6;--&gt; &#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4;&#x8F93;&#x51FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;

&#x8D85;&#x77ED;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x901A;&#x8DEF;&#x8C03;&#x8282;&#x57FA;&#x5E95;&#x8282;&#x8F93;&#x51FA;&#x3002;

Substantia nigra pars reticulata (SNr) is a key basal ganglia output nucleus critical for movement control. Its GABA-containing projection neurons intermingle with nigral dopamine (DA) neuron dendrites. Here we show that SNr GABA neurons coexpress dopamine D(1) and D(5) receptor mRNAs and also mRNA for TRPC3 channels. Dopamine induced an inward current in these neurons and increased their firing frequency. These effects were mimicked by D(1)-like agonists, blocked by a D(1)-like antagonist. D(1)-like receptor blockade reduced SNr GABA neuron firing frequency and increased their firing irregularity. These D(1)-like effects were absent in D(1) or D(5) receptor knock-out mice and inhibited by intracellularly applied D(1) or D(5) receptor antibody. These D(1)-like effects were also inhibited when the tonically active TRPC3 channels were inhibited by intracellularly applied TRPC3 channel antibody. Furthermore, stimulation of DA neurons induced a direct inward current in SNr GABA neurons that was sensitive to D(1)-like blockade. Manipulation of DA neuron activity and DA release and inhibition of dopamine reuptake affected SNr GABA neuron activity in a D(1)-like receptor-dependent manner. Together, our findings indicate that dendritically released dopamine tonically excites SNr GABA neurons via D(1)-D(5) receptor coactivation that enhances constitutively active TRPC3 channels, forming an ultra-short substantia nigra pars compacta --> SNr dopamine pathway that regulates the firing intensity and pattern of these basal ganglia output neurons.

An ultra-short dopamine pathway regulates basal ganglia output.

Substantia nigra pars reticulata (SNR) est un &#xE9;l&#xE9;ment cl&#xE9; noyau basal de sortie ganglions critique pour le contr&#xF4;le des mouvements. Ses neurones de projection GABA contenant la substance noire se m&#xEA;lent aux dendrites des neurones dopaminergiques (DA). Ici, nous montrons que les neurones GABA SNr coexpress dopamine D (1) et les ARNm du r&#xE9;cepteur D (5) et aussi l&#x26;#39;ARNm pour TRPC3 canaux. La dopamine induit un courant entrant dans ces neurones et ont augment&#xE9; leur fr&#xE9;quence de tir. Ces effets ont &#xE9;t&#xE9; imit&#xE9;s par D (1)-comme agonistes, bloqu&#xE9; par un D (1)-comme antagoniste. D (1)-comme le blocage des r&#xE9;cepteurs GABA r&#xE9;duit la fr&#xE9;quence SNr neurone de tir et ont augment&#xE9; leur irr&#xE9;gularit&#xE9; tir. Ces D (1)-comme des effets &#xE9;taient absents dans D (1) ou D (5) du r&#xE9;cepteur souris knock-out et inhib&#xE9;e par intracellulaire appliqu&#xE9;e D (1) ou D (5) anticorps anti-r&#xE9;cepteur. Ces D (1)-comme des effets ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; inhib&#xE9;e lorsque les TRPC3 tonique actifs canaux ont &#xE9;t&#xE9; inhib&#xE9;es par intracellulaire appliqu&#xE9;e TRPC3 anticorps canal. En outre, la stimulation des neurones dopaminergiques induit un courant direct entrant dans les neurones GABA SNr qui &#xE9;tait sensible &#xE0; D (1) en forme de bloc. La manipulation de l&#x26;#39;activit&#xE9; du neurone DA et la lib&#xE9;ration de DA et l&#x26;#39;inhibition de recapture de la dopamine affect&#xE9;e SNr GABA neurone activit&#xE9; dans un D (1) en forme d&#xE9;pendant du r&#xE9;cepteur mani&#xE8;re. Ensemble, nos r&#xE9;sultats indiquent que la dopamine lib&#xE9;r&#xE9;e dendritically excite tonique SNr GABA des neurones par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire D (1)-D coactivation r&#xE9;cepteur (5) qui am&#xE9;liore constitutivement actives TRPC3 canaux, formant un ultra-courte substantia nigra pars compacta -&#x26;gt; voie dopamine SNr qui r&#xE9;glemente l&#x26;#39;intensit&#xE9; de tir et le motif de ces neurones de sortie des ganglions basaux.

Une voie dopamine ultra-courte r&#xE8;gle la sortie Noyaux gris centraux

Substantia Nigra Pars Reticulata (SNr) ist eine zentrale Basalganglien Ausgabe Keimzelle f&uuml;r Bewegungssteuerung entscheidend. Seine GABA-haltigen Projektion Neuronen vermischen mit Nigral Dopamin (DA) Neuron Dendriten. Hier zeigen wir, dass SNr GABA Neuronen Dopamin D(1) und D(5) Rezeptor mRNAs und auch die mRNA f&uuml;r TRPC3 Kan&auml;le coexpress. Dopamin hervorgerufene einen nach innen Strom in diese Neuronen und erh&ouml;ht ihre Entlassung-Frequenz. Diese Effekte wurden von D (1) - wie Agonisten, blockiert durch ein D (1) - wie Antagonist nachgeahmt. D (1)-wie Rezeptorblockade SNr GABA Neuronen feuern Frequenz reduziert und ihre Entlassung Unregelm&auml;&szlig;igkeit erh&ouml;ht. Diese D (1)-wie Effekte waren abwesend in D(1) oder D(5) Rezeptor Knock-out-M&auml;use und durch intrazellul&auml;r angewandte D(1) oder D(5)-Rezeptor-Antik&ouml;rper gehemmt. Diese D (1)-wie Effekte auch behindert wurden, wenn die tonisch aktive TRPC3-Kan&auml;le von intrazellul&auml;r angewandte TRPC3 Kanal Antik&ouml;rper behindert wurden. Dar&uuml;ber hinaus induzierte Stimulation der DA Neuronen eine direkte einw&auml;rts Strom in SNr GABA Neuronen, die empfindlich auf D (1) war-wie Blockade. Manipulation von DA Neuron Aktivit&auml;t und DA Release und Hemmung des Dopamin-Wiederaufnahmehemmer betroffen SNr GABA Neuron Aktivit&auml;t in einem D (1)-wie Rezeptor-abh&auml;ngigen Weise. Zusammen, zeigen unsere Ergebnisse, dass dendritically ver&ouml;ffentlichten Dopamin erregt tonisch SNr GABA Neuronen &uuml;ber D(1)-D(5)-Rezeptor-Coactivation, die konstitutiv aktiven TRPC3 Kan&auml;le erh&ouml;ht, bilden ein ultrakurzer Substantia Nigra Pars Compacta--&gt; SNr Dopamin-Weg, die das Feuern Intensit&auml;t und Muster von dieser Basalganglien regelt Ausgabeneuronen.

Ein ultrakurzer Dopamin-Signalweg reguliert Basalganglien-Ausgabe.

Substantia nigra pars reticulata (SNr) &egrave; un nucleo di output dei gangli basali chiave critico per il controllo del movimento. Suoi neuroni contenenti GABA di proiezione si intrecciano con dendriti di neuroni della dopamina (DA) nigral. Qui dimostriamo che i neuroni GABA SNr coesprimere dopamina d (1) e D(5) del recettore mRNAs e anche mRNA per i canali TRPC3. Dopamina indotta da una corrente verso l&#39;interno in questi neuroni e aumentato la frequenza di infornamento. Questi effetti sono stati imitati da D (1) - come agonisti, bloccati da una D (1) - come antagonista. (06D1)-come il blocco del recettore ridotto neurone SNr GABA frequenza di infornamento e aumentato la loro irregolarit&agrave; di infornamento. Questi (06D1)-come gli effetti erano assenti in d (1) o D(5) topi knock-out del ricevitore e inibita dall&#39;anticorpo di recettori d (1) o D(5) intracellularly applicata. Questi (06D1)-come gli effetti sono stati inibiti anche quando i canali TRPC3 tonicamente attivi sono stati inibiti da anticorpo di canale TRPC3 intracellularly applicata. Inoltre, la stimolazione dei neuroni DA indotta una corrente nei neuroni GABA SNr perfezionamento attivo diretto che era sensibile a D (1)-come blocco. Manipolazione di attivit&agrave; neurone DA e DA rilasciare e inibizione del reuptake della dopamina interessato attivit&agrave; neurone SNr GABA in una D (1)-come recettore-dipendente. Insieme, i nostri risultati indicano che la dopamina rilasciata dendritically tonicamente eccita i neuroni GABA SNr via coactivation recettore D(1)-D(5) che esalta costitutivamente attive TRPC3 canali, formando una brevissima substantia nigra pars compacta--&gt; SNr pathway di dopamina che regola l&#39;intensit&agrave; di cottura e il modello di questi gangli basali neuroni di output.

Un percorso di dopamina denotava regola output dei gangli della base.

&#x9ED2;&#x8CEA;&#x306F;&#x7DB2;&#x69D8;&#x90E8;&#xFF08;SNR&#xFF09;&#x306F;&#x904B;&#x52D5;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x9375;&#x5927;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x6838;&#x306E;&#x51FA;&#x529B;&#x6838;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x306E;GABA&#x542B;&#x6709;&#x6295;&#x5C04;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF08;DA&#xFF09;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x3068;&#x306E;&#x6DF7;&#x5728;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;SNR GABA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5171;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;D&#xFF08;1&#xFF09;&#x3068;D&#xFF08;5&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;mRNA&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x305F;TRPC3&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;mRNA&#x3002;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x5185;&#x5411;&#x304D;&#x96FB;&#x6D41;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x706B;&#x983B;&#x5EA6;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;D&#xFF08;1&#xFF09;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3001;D&#xFF08;1&#xFF09;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6A21;&#x5023;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; D&#xFF08;1&#xFF09;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x906E;&#x65AD;SNR GABA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x767A;&#x706B;&#x983B;&#x5EA6;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x713C;&#x6210;&#x30E0;&#x30E9;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;D&#xFF08;1&#xFF09;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;D&#xFF08;1&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;D&#xFF08;5&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x6B20;&#x5E2D;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5FDC;&#x7528;D&#xFF08;1&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;D&#xFF08;5&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6297;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x963B;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; tonically&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;TRPC3&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;TRPC3&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x963B;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;D&#xFF08;1&#xFF09;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3082;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;DA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x3001;&#x5C01;&#x9396;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#xFF08;1&#xFF09;D&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;SNR GABA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5BFE;&#x5185;&#x76F4;&#x63A5;&#x96FB;&#x6D41;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;DA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3068;DA&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x64CD;&#x4F5C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;-D&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;SNR GABA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#xFF08;1&#xFF09;&#x3092;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3002;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x26;gt; SNR&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x7D4C;&#x8DEF; - &#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x6A39;&#x679D;&#x72B6;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306F;tonically D&#x3092;&#x7D4C;&#x7531;&#x3057;&#x3066;SNR GABA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;1&#xFF09;-D&#xFF08;5&#xFF09;&#x8D85;&#x77ED;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x7DFB;&#x5BC6;&#x90E8;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x6052;&#x5E38;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;TRPC3&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x540C;&#x6642;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x52B1;&#x8D77;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5927;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x6838;&#x306E;&#x51FA;&#x529B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x706B;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3068;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3002;

&#x8D85;&#x77ED;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x6838;&#x306E;&#x51FA;&#x529B;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

Substantia nigra &#xAC08; &#xAC70; &#xC608;&#xC694; reticulata (SNr) &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD575;&#xC2EC; &#xAE30;&#xCD08; &#xC911;&#xCD94; &#xCD9C;&#xB825; &#xD575; &#xC774;&#xB2E4;. GABA&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; &#xB274;&#xB7F0; nigral &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; (DA) &#xC2E0;&#xACBD; dendrites&#xC640; &#xD63C;&#xD569;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; SNr GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; D(1) &#xBC0F; D(5) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; mRNAs &#xBC0F; mRNA TRPC3 &#xCC44;&#xB110; coexpress &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC548;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC804;&#xB958;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xBE48;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC801;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xAC19;&#xC740; agonists, D (1)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8;--&#xAC19;&#xC740; D (1)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. D (1)-&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBD09;&#xC1C4; SNr GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xBD88;&#xADDC;&#xCE59; &#xC99D;&#xAC00; &#xCC98;&#xB7FC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; D (1)-&#xD6A8;&#xACFC; &#xC788;&#xB294; &#xAC83; &#xCC98;&#xB7FC; D(1) &#xB610;&#xB294; D(5) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB178;&#xD06C; &#xC544;&#xC6C3; &#xC950;&#xC5D0; &#xACB0; &#xC11D; &#xD558; &#xACE0; &#xCE68; &#xC801;&#xC6A9; &#xB41C; D(1) &#xB610;&#xB294; D(5) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; D (1)-tonically &#xD65C;&#xC131;&#xD654; TRPC3 &#xCC44;&#xB110; &#xCE68; &#xC801;&#xC6A9;&#xB41C; TRPC3 &#xCC44;&#xB110; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xB54C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC800;&#xD574;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4; &#xCC98;&#xB7FC;. &#xB610;&#xD55C;, DA &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC790;&#xADF9; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; D (1) &#xC9C1;&#xC811; &#xC548;&#xCABD; SNr GABA &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC804;&#xB958;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;-&#xBD09;&#xC1C4; &#xAC19;&#xC740;. &#xB2E4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; &#xB2E4; &#xC790;&#xB8CC;&#xC758; &#xC870;&#xC791; &#xBC0F; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC7AC;&#xD761;&#xC218;&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; D (1)&#xC5D0;&#xC11C; SNr GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;-&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD; &#xCC98;&#xB7FC;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; dendritically &#xCD9C;&#xC2DC; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; tonically D(1)-D(5) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; coactivation constitutively &#xD65C;&#xC131; TRPC3 &#xCC44;&#xB110; &#xAC15;&#xD654; &#xD1B5;&#xD574; SNr GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xD765;&#xBD84;, SNr--&gt; &#xCD08;&#xB2E8; substantia nigra &#xAC08; &#xAC70; &#xC608;&#xC694; compacta &#xD615;&#xC131; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xAC15;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAE30;&#xCD08; &#xC911;&#xCD94;&#xC758; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xD1B5;&#xB85C; &#xCD9C;&#xB825; &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCD08;&#xB2E8; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xD1B5;&#xB85C; &#xAE30;&#xC800; ganglia &#xCD9C;&#xB825;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Sustancia nigra pars reticulata (SNR) es la clave de salida de los ganglios basales n&#xFA;cleo fundamental para el control de movimiento. Sus GABA que contienen las neuronas de proyecci&#xF3;n se entremezclan con la sustancia nigra dopamina (DA) dendritas neuronales. Aqu&#xED; nos muestran que las neuronas GABA SNr coexpresan la dopamina D (1) y D (5) ARNm del receptor y tambi&#xE9;n ARNm para TRPC3 canales. La dopamina inducida por una corriente hacia el interior de estas neuronas y el aumento de su frecuencia de disparo. Estos efectos fueron imitados por D (1)-como agonistas, bloqueada por una D (1)-como antagonista. D (1)-como el bloqueo de los receptores GABA reduce la frecuencia SNr neurona disparando y el aumento de su irregularidad disparo. Estos D (1)-como efectos estaban ausentes en D (1) o D (5) del receptor de knock-out ratones y se inhibe por intracelularmente aplicada D (1) o D (5) anticuerpo del receptor. Estos D (1)-como efectos tambi&#xE9;n se inhibe cuando los activos t&#xF3;nica TRPC3 canales fueron inhibidos por anticuerpos intracelularmente aplicada canal TRPC3. Por otra parte, la estimulaci&#xF3;n de las neuronas DA indujo una corriente hacia el interior de relaci&#xF3;n se&#xF1;al ruido neuronas GABA que era sensible a la D (1)-as&#xED; como el bloqueo. Manipulaci&#xF3;n de la actividad de las neuronas DA y la liberaci&#xF3;n de DA y la inhibici&#xF3;n de la recaptaci&#xF3;n de dopamina afecta SNr GABA actividad de las neuronas en una D (1)-like receptor-dependiente. En conjunto, nuestros resultados indican que la dopamina liberada dendritically t&#xF3;nica excita las neuronas GABA SNr a trav&#xE9;s de D (1)-D (5) coactivaci&#xF3;n receptor que mejora la constitutivamente activa TRPC3 canales, formando un dise&#xF1;o ultra-corta la sustancia negra pars compacta -&#x26;gt; v&#xED;a de la dopamina, que regula SNr la intensidad de disparo y el patr&#xF3;n de estas neuronas de salida de los ganglios basales.

Una v&#xED;a de la dopamina ultra-cortos regula la producci&#xF3;n de los ganglios basales

&#x9ED1;&#x8D28;&#x5E15;&#x5C14;&#x7F51;&#x8109; (&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4;) &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x8F93;&#x51FA;&#x6838;&#x8FD0;&#x52A8;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4;&#x6C28;&#x57FA;&#x4E01;&#x9178; (GABA) &#x7684;&#x6807;&#x5FD7;-&#x5305;&#x542B;&#x6295;&#x5C04;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x662F;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x9000;&#x504F;&#x7684;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x4F34;&#x968F;&#x7740;&#x5FEB;&#x901F;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x5CF0;&#x503C;&#x3002;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x8FD0;&#x52A8;&#x969C;&#x788D;&#x5F80;&#x5F80;&#x662F;&#x4E0E;&#x53D1;&#x5C04;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x548C;/&#x6216;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5F02;&#x5E38;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6839;&#x672C;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x662F;&#x5F00;&#x8F66;&#x5230;&#x6D88;&#x504F;&#x819C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; GABA &#x6295;&#x5C04;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x8868;&#x8FBE;&#x7C7B;&#x578B; 3 &#x89C4;&#x8303;&#x77AC;&#x65F6;&#x53D7;&#x4F53;&#x53EF;&#x80FD; (TRPC3) &#x7684;&#x6E20;&#x9053;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6E20;&#x9053; tonically &#x6D3B;&#x8DC3;&#x548C;&#x8C03;&#x89E3;&#x62B5;&#x6E2F;&#xFF0C;Na (+)-&#x4F9D;&#x8D56;&#x7535;&#x6D41;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x5E76;&#x786E;&#x4FDD;&#x9002;&#x5F53;&#x53D1;&#x5C04;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x548C;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; GABA &#x6295;&#x5C04;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;TRPC3 &#x9891;&#x9053;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x662F;&#x4E0A;&#x8C03;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA) &#x516C;&#x5E03;&#x4ECE;&#x90BB;&#x8FD1;&#x9ED1;&#x8D28; DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6811;&#x7A81;&#x3002;D1 &#x548C; D5 DA &#x53D7;&#x4F53; co-activation &#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4; TRPC3 &#x901A;&#x9053;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x62B5;&#x6E2F;&#x5F53;&#x524D;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x5C04;&#x51FB;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x800C; D1 &#x6837;&#x53D7;&#x4F53;&#x5C01;&#x9501;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x53D1;&#x5C04;&#x9891;&#x7387;&#x7684;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x5E76;&#x589E;&#x52A0;&#x5176;&#x5C04;&#x51FB;&#x4E0D;&#x5E73;&#x987A;&#x3002;TRPC3 &#x6E20;&#x9053;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8C03;&#x89E3;&#x8D85;&#x77ED; SNc--&gt; &#x89C4;&#x5B9A;&#x7684;&#x53D1;&#x5C04;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x548C;&#x57FA;&#x5E95;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x8F93;&#x51FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; DA &#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6548;&#x5E94;&#x6E20;&#x9053;&#x3002;

&#x77AC;&#x65F6;&#x53D7;&#x4F53;&#x7535;&#x4F4D;&#x901A;&#x9053;&#x8C03;&#x8282;&#x57FA;&#x5E95;&#x8282;&#x8F93;&#x51FA;&#x3002;

The substantia nigra pars reticulata (SNr) is a key basal ganglia output nucleus critical for movement control. A hallmark of the SNr gamma-aminobutyric acid (GABA)-containing projection neurons is their depolarized membrane potential, accompanied by rapid spontaneous spikes. Parkinsonian movement disorders are often associated with abnormalities in SNr GABA neuron firing intensity and/or pattern. A fundamental question is the molecular identity of the ion channels that drive these neurons to a depolarized membrane potential. Recent data show that SNr GABA projection neurons selectively express type 3 canonical transient receptor potential (TRPC3) channels. Such channels are tonically active and mediate an inward, Na(+)-dependent current, leading to a substantial depolarization and ensuring appropriate firing intensity and pattern in SNr GABA projection neurons. Equally important, TRPC3 channels in SNr GABA neurons are up-regulated by dopamine (DA) released from neighboring nigral DA neuron dendrites. Co-activation of D1 and D5 DA receptors leads to a TRPC3 channel-mediated inward current and increased firing in SNr GABA neurons, whereas D1-like receptor blockade reduces SNr GABA neuron firing frequency and increases their firing irregularity. TRPC3 channels serve as the effector channels mediating an ultra-short SNc-->SNr DA pathway that regulates the firing intensity and pattern of the basal ganglia output neurons.

A transient receptor potential channel regulates basal ganglia output.

La substantia nigra pars reticulata (SNR) est un &#xE9;l&#xE9;ment cl&#xE9; noyau basal de sortie ganglions critique pour le contr&#xF4;le des mouvements. Une caract&#xE9;ristique de la SNr acide gamma-aminobutyrique (GABA) contenant les neurones de projection est leur potentiel de membrane d&#xE9;polaris&#xE9;e, accompagn&#xE9; de pointes rapides spontan&#xE9;es. Troubles du mouvement parkinsoniens sont souvent associ&#xE9;es &#xE0; des anomalies dans l&#x26;#39;intensit&#xE9; de tir SNr GABA des neurones et / ou un motif. Une question fondamentale est l&#x26;#39;identit&#xE9; mol&#xE9;culaire des canaux ioniques qui d&#xE9;terminent ces neurones &#xE0; un potentiel de membrane d&#xE9;polaris&#xE9;e. Des donn&#xE9;es r&#xE9;centes montrent que les neurones de projection GABA SNr s&#xE9;lective exprimer le potentiel de type 3 canonique r&#xE9;cepteur transitoire (TRPC3) canaux. Ces cha&#xEE;nes sont activit&#xE9; tonique et de m&#xE9;diation repli sur soi, Na (+)-courant d&#xE9;pendant, conduisant &#xE0; une d&#xE9;polarisation importante et d&#x26;#39;assurer l&#x26;#39;intensit&#xE9; de cuisson appropri&#xE9;e et le mode de projection dans les neurones GABA SNr. Tout aussi important, TRPC3 canaux dans les neurones GABA SNR sont r&#xE9;gul&#xE9;s &#xE0; la hausse par la dopamine (DA) a publi&#xE9; des voisins dendrites neuronales nigrales DA. Co-activation des r&#xE9;cepteurs D1 et D5 DA conduit &#xE0; une TRPC3 canal m&#xE9;diation en cours vers l&#x26;#39;int&#xE9;rieur et a augment&#xE9; de tir dans les neurones GABA SNr, tandis que D1-comme le blocage des r&#xE9;cepteurs GABA des neurones r&#xE9;duit SNr la fr&#xE9;quence de d&#xE9;charge et augmente leur irr&#xE9;gularit&#xE9; tir. TRPC3 canaux servent que les canaux de m&#xE9;diation effectrices une SNc ultra-courte -&#x26;gt; SNr DA voie qui r&#xE9;gule l&#x26;#39;intensit&#xE9; de tir et la structure des neurones de sortie des ganglions basaux.

A-Channel transient receptor potential r&#xE8;gle la sortie Noyaux gris centraux

Der Substantia Nigra Pars Reticulata (SNr) ist eine zentrale Basalganglien Ausgabe Keimzelle f&uuml;r Bewegungssteuerung entscheidend. Ein Markenzeichen der SNr Gamma - Aminobutters&auml;ure (GABA)-mit Projektion Neuronen ist ihre depolarisiert Membrane potential, begleitet von schnellen spontanen Spikes. Parkinson-Bewegungsst&ouml;rungen sind oft verbunden mit Anomalien in SNr GABA Neuronen feuern, Intensit&auml;t und/oder Muster. Eine grundlegende Frage ist die molekulare Identit&auml;t von Ionenkan&auml;len, die diese Neuronen zu einer Membran depolarisiert potenzielle fahren. J&uuml;ngste Daten zeigen, dass SNr GABA Projektion Neuronen selektiv Typ 3 kanonische Transienten Rezeptor potenzielle (TRPC3) Kan&auml;le &auml;u&szlig;ern. Diese Kan&auml;le sind tonisch aktiv und vermitteln eine nach innen, Na (+)-abh&auml;ngigen Strom, f&uuml;hrt zu einer erheblichen Depolarisation und die entsprechenden feuern Intensit&auml;t und Muster in SNr GABA Projektion Neuronen. Ebenso wichtig, TRPC3 Kan&auml;le in SNr GABA Neuronen sind oben-geregelt durch Dopamin (DA) aus entlassen benachbarte Nigral DA Neuron Dendriten. Co-Activation der D1- und D5-DA-Rezeptoren f&uuml;hrt zu einer TRPC3 Kanal-vermittelte nach innen aktuelle und erh&ouml;hte Feuern in SNr GABA Neuronen, w&auml;hrend D1-Like-Rezeptor-Blockade SNr GABA Neuron feuern Frequenz reduziert und ihre Entlassung Unregelm&auml;&szlig;igkeit erh&ouml;ht. TRPC3 Kan&auml;le dienen der Vermittlung ein ultrakurzer SNc--&gt; SNr DA Weg, die das Feuern Intensit&auml;t und Muster von den Basalganglien Ausgabeneuronen regelt Effektor-Kan&auml;le.

Ein m&ouml;glichen Transienten Rezeptor-Kanal regelt Basalganglien-Ausgabe.

La substantia nigra pars reticulata (SNr) &egrave; un nucleo di output dei gangli basali chiave critico per il controllo del movimento. Un segno distintivo di acido SNr gamma - aminobutirrico (GABA)-contenente neuroni di proiezione &egrave; loro depolarizzate potenziale di membrana, accompagnato da chiodi spontanee rapide. Parkinsoniani disturbi del movimento sono spesso associati con anomalie nel neurone SNr GABA intensit&agrave; e/o modello di infornamento. Una domanda fondamentale &egrave; l&#39;identit&agrave; molecolare dei canali ionici che guidano questi neuroni in una membrana depolarizzata potenziali. Dati recenti mostrano che i neuroni di proiezione SNr GABA esprimono selettivamente tipo 3 canonico transient receptor potenziali canali (TRPC3). Tali canali sono tonicamente attivi e mediare un perfezionamento, Na (+)-dipendente dalla corrente, portando ad una sostanza depolarizzazione e garantire adeguata cottura intensit&agrave; e pattern in neuroni di proiezione SNr GABA. Altrettanto importante, TRPC3 canali in neuroni GABA SNr sono up-regolati dalla dopamina (DA) rilasciato dalla vicina nigral dendriti del neurone DA. Co-Activation dei recettori D1 e D5 DA conduce ad un TRPC3 mediata dal canale verso l&#39;interno corrente e maggiore cottura nei neuroni GABA SNr, considerando che il blocco del recettore D1-like riduce il neurone SNr GABA frequenza di infornamento e aumenta la loro irregolarit&agrave; di infornamento. TRPC3 canali servono come i canali effettrici mediando una brevissima SNc--&gt; percorso DA SNr che regola l&#39;intensit&agrave; di cottura e il modello dei neuroni di output dei gangli della base.

Un canale potenziale transient receptor regola output dei gangli della base.

&#x9ED2;&#x8CEA;&#x306F;&#x7DB2;&#x69D8;&#x90E8;&#xFF08;SNR&#xFF09;&#x306F;&#x904B;&#x52D5;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x9375;&#x5927;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x6838;&#x306E;&#x51FA;&#x529B;&#x6838;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; SNR&#x3B3;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x916A;&#x9178;&#xFF08;GABA&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x6295;&#x5C04;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x969C;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3001;SNR&#x306F;GABA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x706B;&#x5F37;&#x5EA6;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6839;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x554F;&#x984C;&#x306F;&#x3001;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;SNR GABA&#x6295;&#x5C04;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;3&#x6A19;&#x6E96;&#x7684;&#x306A;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x96FB;&#x4F4D;&#xFF08;TRPC3&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;tonically&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x713C;&#x6210;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3068;SNR GABA&#x6295;&#x5C04;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x78BA;&#x4FDD;&#x3057;&#x3001;&#x5185;&#x5074;&#x306B;&#x306F;&#x3001;Na&#xFF08;+&#xFF09; - &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x96FB;&#x6D41;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3002; SNR&#x306E;GABA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;TRPC3&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x304C;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x306E;DA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x304B;&#x3089;&#x653E;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF08;DA&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; D1&#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x906E;&#x65AD;&#x85AC;&#x306F;&#x3001;SNR GABA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x767A;&#x706B;&#x983B;&#x5EA6;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x706B;&#x306E;&#x4E0D;&#x898F;&#x5247;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x5927;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;D1&#x3068;D5 DA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5171;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;SNR&#x304C;GABA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x767A;&#x706B;TRPC3&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x5A92;&#x4ECB;&#x5185;&#x5411;&#x304D;&#x96FB;&#x6D41;&#x3068;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x767A;&#x5C04;&#x306E;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3068;&#x5927;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x6838;&#x306E;&#x51FA;&#x529B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x26;gt; SNR DA&#x7D4C;&#x8DEF; -  TRPC3&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x8D85;&#x77ED;SNC&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x96FB;&#x4F4D;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x6838;&#x306E;&#x51FA;&#x529B;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

Substantia nigra &#xAC08; &#xAC70; &#xC608;&#xC694; reticulata (SNr) &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD575;&#xC2EC; &#xAE30;&#xCD08; &#xC911;&#xCD94; &#xCD9C;&#xB825; &#xD575; &#xC774;&#xB2E4;. SNr &#xAC10;&#xB9C8;-aminobutyric &#xC0B0; (GABA)&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;-&#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778;, depolarized &#xB9C9; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;. Parkinsonian &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC7A5;&#xC560; &#xC5F0;&#xAD00; &#xD574; &#xACE0; &#xAC15;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xD328;&#xD134; SNr GABA &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xB9CE;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC740; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; depolarized &#xB9C9;&#xC774; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; id. &#xCD5C;&#xADFC; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD45C;&#xC2DC; SNr GABA &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; &#xB274;&#xB7F0; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xD615; 3 &#xC815;&#xC2DD; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; (TRPC3) &#xCC44;&#xB110; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCC44;&#xB110;&#xC740; tonically &#xD65C;&#xB3D9; &#xD558; &#xACE0; &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xC548;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C;, Na (+)-&#xC885;&#xC18D; &#xC804;&#xB958;, &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; depolarization &#xC120;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xAC15;&#xB3C4; &#xBC0F; SNr GABA &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xBCF4;&#xC7A5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB611;&#xAC19;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;, SNr GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; TRPC3 &#xCC44;&#xB110;&#xC740; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5C5; &#xADDC;&#xC81C; (DA)&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xD45C; &#xC774;&#xC6C3; nigral DA &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; dendrites. D 1&#xACFC; D5 &#xB2E4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; co-activation&#xB294; TRPC3 &#xCC44;&#xB110;-&#xC911;&#xC7AC; &#xC548;&#xC73C;&#xB85C; &#xD604;&#xC7AC;&#xC640; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0AC; SNr GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; D1 &#xAC19;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBD09;&#xC1C4; SNr GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xBE48;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0A8;&#xB2E4; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xBD88;&#xADDC;&#xCE59; &#xC99D;&#xAC00; &#xB9AC;&#xB4DC;. TRPC3 &#xCC44;&#xB110; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xAC15;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xAE30;&#xC800; ganglia &#xCD9C;&#xB825; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; SNr &#xB2E4; &#xD1B5;&#xB85C;--&gt; &#xCD08;&#xB2E8; Snc&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xCC44;&#xB110; &#xC5ED;&#xD560;.

&#xC77C;&#xC2DC;&#xC801; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCC44;&#xB110; &#xAE30;&#xC800; ganglia &#xCD9C;&#xB825;&#xC744; &#xC870;&#xC808;.

La sustancia negra pars reticulata (SNR) es la clave de salida de los ganglios basales n&#xFA;cleo fundamental para el control de movimiento. Una caracter&#xED;stica distintiva de la SNR &#xE1;cido gamma-aminobut&#xED;rico (GABA) que contienen las neuronas de proyecci&#xF3;n es su potencial de membrana despolarizada, acompa&#xF1;ado por los r&#xE1;pidos picos espont&#xE1;neos. Trastornos parkinsonianos del movimiento a menudo se asocian con alteraciones en la intensidad de cocci&#xF3;n SNr neuronas GABA y / o patr&#xF3;n. Una cuesti&#xF3;n fundamental es la identidad molecular de los canales i&#xF3;nicos de las neuronas que conducen a estos a un potencial de membrana despolarizada. Datos recientes muestran que las neuronas de proyecci&#xF3;n SNR GABA selectiva expresar el tipo 3 can&#xF3;nica potencial de receptor transitorio (TRPC3) canales. Dichos canales son t&#xF3;nicamente activo y mediar una Na hacia el interior, (+)-dependiente de corriente, dando lugar a una despolarizaci&#xF3;n sustancial y asegurar la intensidad de disparo apropiado y el patr&#xF3;n en las neuronas de proyecci&#xF3;n SNR GABA. Igualmente importante, TRPC3 canales de relaci&#xF3;n se&#xF1;al ruido neuronas GABA est&#xE1;n regulados por la dopamina (DA) liberada de vecinos dendritas de neuronas DA la sustancia nigra. Co-activaci&#xF3;n de los D1 y D5 receptores de DA lleva a un canal de TRPC3 mediada por la corriente de entrada y el aumento de disparar en SNR neuronas GABA, mientras que D1-al igual que el bloqueo del receptor GABA reduce SNr neurona disparando frecuencia y aumenta la irregularidad de cocci&#xF3;n. TRPC3 canales sirven como canales de efectores que median una SNc ultra-corto -&#x26;gt; SNr v&#xED;a fiscal que regula la intensidad de disparo y el patr&#xF3;n de las neuronas de salida de los ganglios basales.

Un canal receptor de potencial transitorio regula la producci&#xF3;n de los ganglios basales

&#x57FA;&#x5E95;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7535;&#x673A;&#x63A7;&#x5236;&#x7535;&#x8DEF;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x8F93;&#x51FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; GABA &#x6295;&#x5C04;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x5927;&#x91CF;&#x9ED1;&#x5E15;&#x5C14;&#x7F51;&#x8109; (&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4;)&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x9AD8;&#x9891;&#x7387;&#x3001; &#x77ED;&#x671F;&#x5CF0;&#x503C;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5BF9;&#x5176;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x8865;&#x54C1;&#x6291;&#x5236;&#x548C;&#x5BF9;&#x8FD0;&#x52A8;&#x63A7;&#x5236;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x5FEB;&#x901F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x6297;&#x62D2;&#x706D;&#x6D3B;&#x9C81;&#x68D2;&#x7684;&#x7535;&#x538B;&#x6FC0;&#x6D3B; K(+) &#x7535;&#x5BFC;&#x662F;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x975E;&#x51E1;&#x7684;&#x5FEB;&#x901F;&#x6263;&#x7403;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x6FC0;&#x5149;&#x6355;&#x83B7;&#x95F4;&#x9ED1;&#x8D28;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x534A;&#x5B9A;&#x91CF; RT-PCR (qRT PCR) &#x5206;&#x6790;&#x6307;&#x51FA;&#xFF0C;mRNAs Kv3.1 &#x548C; Kv3.4&#xFF0C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x4E9A;&#x57FA;&#x5F62;&#x6210;&#x9AD8;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x9608;&#x503C;&#xFF0C;&#x5FEB;&#x901F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3001; &#x6162;&#x706D;&#x6D3B;&#xFF0C;1 &#x6BEB;&#x7C73;&#x4E59;&#x57FA; (&#x8336;)-&#x654F;&#x611F;&#x3001; &#x5FEB;&#x901F;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7684;&#x6574;&#x6D41; &#xFF08;I(DR-fast)) &#x7C7B;&#x578B; Kv &#x6E20;&#x9053;&#xFF0C;&#x5177;&#x6709;&#x66F4;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x5FEB;&#x901F;&#x5CF0;&#x503C;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6BD4;&#x6162;-&#x5C16;&#x5CF0;&#x9ED1;&#x8D28;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x5FAE;&#x6676;&#x4FEE;&#x8865;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x5939;&#x5F55;&#x97F3;&#x663E;&#x793A;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; gaba &#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6709; 1 &#x6BEB;&#x7C73;&#x7684;&#x8336;&#xFF0C;&#x5728;&#x5FEB;&#x901F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5F53;&#x524D;&#x654F;&#x611F;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x4E0E;&#x706D;&#x6D3B;&#x80FD;&#x6297;&#x5F3A; Kv3 &#x6837; I(DR-fast)&#x3002;I(DR-fast) &#x662F;&#x5728;&#x9ED1;&#x8D28;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8F83;&#x5C0F;&#x3002;I(DR-fast) &#x7531; 1 &#x6BEB;&#x7C73;&#x8336;&#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x5C01;&#x9501;&#x53D7;&#x635F;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x7684;&#x9AD8;&#x9891;&#x53D1;&#x5C04;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Kv3 &#x6837;&#x6E20;&#x9053;&#x8C03;&#x89E3;&#x5FEB;&#x901F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3001; &#x5931;&#x6D3B;&#x8010; I(DR-fast) &#x5F53;&#x524D;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x9AD8;&#x9891;&#x7387;&#x53D1;&#x5C04;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; GABA &#x6295;&#x5C04;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x8FD0;&#x52A8;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;

&#x9700;&#x8981;&#x6301;&#x7EED;&#x9AD8;&#x9891;&#x53D1;&#x5C04;&#x57FA;&#x5E95;&#x8282;&#x8F93;&#x51FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; Kv3 &#x6837;&#x94BE;&#x901A;&#x9053;&#x3002;

The GABA projection neurons in the substantial nigra pars reticulata (SNr) are key output neurons of the basal ganglia motor control circuit. These neurons fire sustained high-frequency, short-duration spikes that provide a tonic inhibition to their targets and are critical to movement control. We hypothesized that a robust voltage-activated K(+) conductance that activates quickly and resists inactivation is essential to the remarkable fast-spiking capability in these neurons. Semi-quantitative RT-PCR (qRT-PCR) analysis on laser capture-microdissected nigral neurons indicated that mRNAs for Kv3.1 and Kv3.4, two key subunits for forming high activation threshold, fast-activating, slow-inactivating, 1 mM tetraethylammonium (TEA)-sensitive, fast delayed rectifier (I(DR-fast)) type Kv channels, are more abundant in fast-spiking SNr GABA neurons than in slow-spiking nigral dopamine neurons. Nucleated patch clamp recordings showed that SNr GABA neurons have a strong Kv3-like I(DR-fast) current sensitive to 1 mM TEA that activates quickly at depolarized membrane potentials and is resistant to inactivation. I(DR-fast) is smaller in nigral dopamine neurons. Pharmacological blockade of I(DR-fast) by 1 mM TEA impaired the high-frequency firing capability in SNr GABA neurons. Taken together, these results indicate that Kv3-like channels mediating fast-activating, inactivation-resistant I(DR-fast) current are critical to the sustained high-frequency firing in SNr GABA projection neurons and hence movement control.

Kv3-like potassium channels are required for sustained high-frequency firing in basal ganglia output neurons.

Les neurones de projection GABA dans les pars reticulata nigra substantielles (SNR) sont des neurones de sortie cl&#xE9;s du circuit de commande du moteur ganglions de la base. Ces neurones feu durable &#xE0; haute fr&#xE9;quence et de courte dur&#xE9;e des pointes qui fournissent une inhibition tonique &#xE0; leurs cibles et sont essentiels pour le contr&#xF4;le des mouvements. Nous &#xE9;mettons l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se qu&#x26;#39;une forte tension activ&#xE9; K (+) la conductance qui active rapidement et r&#xE9;siste &#xE0; l&#x26;#39;inactivation est essentielle &#xE0; la remarquable capacit&#xE9; de fast-dopage dans ces neurones. Semi-RT-PCR quantitative (qRT-PCR) sur la capture laser des microdiss&#xE9;qu&#xE9;s neurones nigrales indiqu&#xE9; que les ARNm pour Kv3.1 et Kv3.4, deux sous-unit&#xE9;s cl&#xE9;s pour former seuil d&#x26;#39;activation &#xE9;lev&#xE9;, rapide d&#x26;#39;activation, lente-inactivant, 1 mM t&#xE9;tra&#xE9;thylammonium (TEA)-sensibles, rapides rectification retard&#xE9;e (I (DR-rapide)) de type canaux Kv, sont plus abondants dans les fast-dopage neurones GABA SNr que dans lente dopage neurones dopaminergiques nigrales. Nucl&#xE9;&#xE9;es enregistrements de patch-clamp ont montr&#xE9; que SNr neurones GABA ont une forte KV3-comme je l&#x26;#39;ai (DR-rapide) actuelle sensibles &#xE0; 1 mM de TEA qui active rapidement aux potentiels de membrane d&#xE9;polaris&#xE9;s et est r&#xE9;sistant &#xE0; l&#x26;#39;inactivation. I (DR-rapide) est plus faible dans les neurones dopaminergiques nigrales. Le blocage pharmacologique de I (DR-rapide) de 1 mM de TEA port&#xE9; atteinte &#xE0; la capacit&#xE9; de tir &#xE0; haute fr&#xE9;quence dans les neurones GABA SNr. Pris ensemble, ces r&#xE9;sultats indiquent que KV3 canaux de type m&#xE9;diation rapide d&#x26;#39;activation, l&#x26;#39;inactivation r&#xE9;sistant I (DR-rapide) en cours sont essentiels &#xE0; la haute fr&#xE9;quence soutenue de tir dans les neurones GABA SNr projection et le contr&#xF4;le des mouvements donc.

KV3-comme canaux potassiques sont requis pour soutenue &#xE0; haute fr&#xE9;quence de tir dans les neurones de sortie des ganglions basaux

Die GABA Projektion Neuronen in der erheblichen Nigra Pars Reticulata (SNr) sind Schl&uuml;sselausgabe Neuronen der Basalganglien-motor-Control-Schaltung. Diese Neuronen feuern anhaltende hoher Frequenz, kurzer Dauer Spitzen, die bieten eine tonische Hemmung auf ihre Ziele und sind entscheidend f&uuml;r die Bewegungssteuerung. Wir die Hypothese, dass eine stabile Spannung aktiviert K(+) Leitwert, die schnell aktiviert und widersteht Inaktivierung der bemerkenswert schnell spiking F&auml;higkeit in dieser Neuronen wesentlich ist. Semi-quantitativen RT-PCR (qRT-PCR) Analyse auf Laser erfassen-Microdissected Nigral Neuronen angegeben, dass mRNAs f&uuml;r Kv3.1 und Kv3.4, zwei wichtige Untereinheiten zur Bildung von hohe Aktivierung Schwelle, schnell-Aktivierung, langsam-inaktivieren, 1 mM Tetraethylammonium (Tee)-sensible, schnelle verz&ouml;gerten Gleichrichter (I(DR-fast)) Typ Kv-Kan&auml;le, sind h&auml;ufiger in schnell-spiking SNr GABA Neuronen als in langsam-spiking Nigral Dopamin-Neuronen. Kernhaltigen Patch-Clamp-Aufnahmen zeigten, dass SNr GABA Neuronen eine starke Kv3-&auml;hnliche I(DR-fast) haben aktuelle sensibel auf 1 mM Tee, der schnell zur aktiviert ersch&uuml;tterten Membrane Potentiale und resistent gegen Inaktivierung. I(Dr-fast) ist kleiner in Nigral Dopamin-Neuronen. Pharmakologische Blockade des I(DR-fast) um 1 mM Tee beeintr&auml;chtigt die Hochfrequenz-Z&uuml;ndung-F&auml;higkeit in SNr GABA Neuronen. Zusammengenommen zeigen diese Ergebnisse, dass Kv3-&auml;hnliche Kan&auml;le schnell-Aktivierung und Inaktivierung-best&auml;ndige I(DR-fast) aktuelle Vermittlung sind entscheidend f&uuml;r die nachhaltige hochfrequenten in SNr GABA Projektion Neuronen feuern und damit Bewegung zu kontrollieren.

Kv3-wie Kaliumkan&auml;le sind f&uuml;r nachhaltige Hochfrequenz-Feuern in Basalganglien Ausgabeneuronen erforderlich.

I neuroni di proiezione di GABA nella sostanziale nigra pars reticulata (SNr) sono i neuroni di output chiave del circuito di controllo motorio dei gangli della base. Questi neuroni fuoco sostenuti picchi ad alta frequenza, di breve durata che forniscono un&#39;inibizione tonica alle loro destinazioni e sono fondamentali per il controllo del movimento. Abbiamo ipotizzato che una robusta conduttanza K(+) attivati dal voltaggio che si attiva rapidamente e resiste all&#39;inattivazione &egrave; essenziale per la notevole capacit&agrave; di chiodare veloce in questi neuroni. Analisi di RT-PCR (qRT-PCR) semi-quantitativa su neuroni nigral di laser capture-microdissected indicano che mRNAs per Kv3.1 e Kv3.4, due subunit&agrave; chiave per la formazione di soglia di attivazione elevata, attivazione di fast, slow-inattivazione, 1 mM tetraetilammonio (TEA)-sensibile, veloce ritardato raddrizzatore (I(DR-fast)) tipo Kv canali, sono pi&ugrave; abbondanti nei neuroni GABA SNr chiodare veloce rispetto in lento-chiodare i neuroni della dopamina di nigral. Nucleate patch clamp registrazioni ha dimostrato che i neuroni GABA SNr hanno una forte I(DR-fast) Kv3-come sensibile corrente a 1 mM t&egrave; che si attiva rapidamente a depolarized potenziali di membrana ed &egrave; resistente all&#39;inattivazione. I(Dr-Fast) &egrave; pi&ugrave; piccolo in neuroni della dopamina nigral. Blocco farmacologico del I(DR-fast) da 1 mM t&egrave; ha alterato la capacit&agrave; di sparare ad alta frequenza in neuroni GABA SNr. Presi insieme, questi risultati indicano che i canali Kv3-come mediazione I(DR-fast) attivazione rapida, resistente all&#39;inattivazione corrente sono critici per la sostenuta ad alta frequenza di infornamento in neuroni di proiezione SNr GABA e quindi controllare il movimento.

Canali Kv3-come potassio sono necessari per sostenuta ad alta frequenza di infornamento nei gangli basali neuroni di output.

reticulata&#x306E;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x9ED2;&#x306E;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;SNR&#xFF09;&#x306E;GABA&#x6295;&#x5C04;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x5927;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x6838;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x5236;&#x5FA1;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x51FA;&#x529B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x706B;&#x707D;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x5F37;&#x58EE;&#x5264;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x77ED;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x304C;&#x6301;&#x7D9A;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3059;&#x3050;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x306B;&#x62B5;&#x6297;&#x3059;&#x308B;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x96FB;&#x5727;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;K&#xFF08;+&#xFF09;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x901F;&#x3044;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x30FC;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BB;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x534A;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;RT-PCR&#xFF08;&#x5B9A;&#x91CF;RT-PCR&#xFF09;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;Kv3.1&#x3068;Kv3.4&#x306E;mRNA&#x3001;&#x9AD8;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x3001;&#x9AD8;&#x901F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x9045;&#x3044;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;1mM&#x306E;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EB;&#x30A2;&#x30F3;&#x30E2;&#x30CB;&#x30A6;&#x30E0;&#xFF08;TEA&#xFF09;&#x3068;&#x5C0F;&#x6587;&#x5B57;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x9AD8;&#x901F;&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x6574;&#x6D41;&#xFF08;I&#xFF08;DR-FAST&#xFF09;&#xFF09;&#x578B;&#x306E;Kv&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x304C;&#x9045;&#x3044;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x901F;&#x3044;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;SNR GABA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x65B9;&#x304C;&#x591A;&#x3044;&#x3002;&#x6838;&#x306E;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x8A18;&#x9332;&#x306F;SNR GABA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;KV3-&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;I&#xFF08;DR-FAST&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3067;&#x8FC5;&#x901F;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;1 mM&#x306E;TEA&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x5F37;&#x3044;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; I&#xFF08;DR-FAST&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x304F;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 1mM&#x306E;TEA&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;I&#xFF08;DR-FAST&#xFF09;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x906E;&#x65AD;&#x306F;&#x3001;SNR GABA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x9AD8;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306E;&#x767A;&#x5C04;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x969C;&#x5BB3;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x901F;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x8010;&#x6027;I&#xFF08;DR-FAST&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;KV3-&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x9AD8;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306E;SNR GABA&#x6295;&#x5C04;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x706B;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x3086;&#x3048;&#x904B;&#x52D5;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3002;&#x793A;&#x3059;

KV3-&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x5927;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x6838;&#x306E;&#x51FA;&#x529B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x9AD8;&#x983B;&#x5EA6;&#x767A;&#x706B;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3001;

&#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; nigra &#xAC08; &#xAC70; &#xC608;&#xC694; reticulata (SNr)&#xC5D0;&#xC11C; GABA &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; &#xB274;&#xB7F0;&#xC740; &#xAE30;&#xC800; ganglia &#xBAA8;&#xD130; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD68C;&#xB85C;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xCD9C;&#xB825; &#xB274;&#xB7F0;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xB3D9; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xD1A0; &#xB2C9; &#xC800;&#xD574; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xB192;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;, &#xC9C0;&#xC18D; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xC9E7;&#xC740; &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; &#xD654;&#xC7AC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC800;&#xD56D; &#xD558;&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC804;&#xC555; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; K(+) &#xC804;&#xB3C4;&#xC131;&#xC774;&#xC774; &#xB180;&#xB77C;&#xC6B4; &#xBE60;&#xB978; &#xAE09;&#xC0C1;&#xC2B9; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;. Semi-quantitative RT-PCR (qRT PCR) &#xBD84;&#xC11D; &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xCEA1;&#xCC98; microdissected nigral &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; Kv3.1 &#xBC0F; Kv3.4, &#xB192;&#xC740; &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12;, &#xBE60;&#xB978; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;, &#xB290;&#xB9B0; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; 1 m m tetraethylammonium (&#xCC28;) &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC8FC;&#xC694; &#xD558;&#xC704; &#xB2E8;&#xC704; &#xADF8; mRNAs &#xD45C;&#xC2DC;-&#xBE60;&#xB978;, &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xB41C; &#xC815;&#xB958;&#xAE30; (I(DR-fast)) k v &#xCC44;&#xB110; &#xC785;&#xB825;, &#xB354; &#xBE68;&#xB9AC; &#xAE09;&#xC0C1;&#xC2B9; SNr GABA &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB290;&#xB9B0; &#xAE09;&#xC0C1;&#xC2B9; nigral &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD48D;&#xBD80;. Nucleated &#xD328;&#xCE58; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xB179;&#xC74C; SNr GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; 1mm&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xCC28;&#xB97C; &#xD604;&#xC7AC; &#xAD6C;&#xBD84; depolarized &#xB9C9; &#xC804;&#xC704; &#xBC0F; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D;&#xB825;&#xC774; &#xAC15;&#xD55C; Kv3 &#xAC19;&#xC740; i(dr-fast)&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. I(DR-fast) nigral &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 1Mm &#xCC28;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; i(dr-fast)&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC; &#xBD09;&#xC1C4; SNr GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD328;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;, &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC29;&#xC9C0; I(DR-fast) &#xD604;&#xC7AC; &#xC911;&#xC7AC; Kv3 &#xAC19;&#xC740; &#xCC44;&#xB110;&#xC740; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xB192;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; SNr GABA &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Kv3 &#xAC19;&#xC740; &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110;&#xC740; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xACE0;&#xC8FC;&#xD30C; &#xCD9C;&#xB825; &#xB274;&#xB7F0; &#xAE30;&#xCD08; &#xC911;&#xCD94;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;.

Las neuronas de proyecci&#xF3;n de GABA en la pars reticulata sustanciales nigra (SNR) son las neuronas principales de salida del circuito de control de los ganglios basales del motor. Estas neuronas se activan sostenida de alta frecuencia, los picos de corta duraci&#xF3;n que proporcionan una inhibici&#xF3;n t&#xF3;nica de sus objetivos y son cr&#xED;ticos para el control del movimiento. La hip&#xF3;tesis de que un robusto tensi&#xF3;n activada por K (+) conductancia que activa r&#xE1;pidamente y se resiste a la inactivaci&#xF3;n es esencial para la notable r&#xE1;pido spiking capacidad en estas neuronas. Semi-cuantitativos de RT-PCR (QRT-PCR), an&#xE1;lisis de l&#xE1;ser captura microdissected de neuronas nigrales indic&#xF3; que los ARNm de Kv3.1 y Kv3.4, dos subunidades clave para la formaci&#xF3;n de umbral de activaci&#xF3;n alta, r&#xE1;pida activaci&#xF3;n y lenta que inactiva, 1 mM tetraetilamonio (TEA)-sensibles, r&#xE1;pidos retraso rectificador (I (DR-r&#xE1;pido)) canales Kv tipo, son m&#xE1;s abundantes en r&#xE1;pido un r&#xE1;pido aumento de las neuronas GABA SNr que en lento-clavar las neuronas de dopamina sustancia nigra. Nucleados abrazadera grabaciones parche mostr&#xF3; que SNR neuronas GABA tienen una fuerte KV3-como I (DR-r&#xE1;pido) corriente sensible a TEA 1 mM que activa r&#xE1;pidamente en los potenciales de membrana despolarizadas y es resistente a la inactivaci&#xF3;n. I (DR-r&#xE1;pido) es menor en las neuronas de dopamina sustancia nigra. El bloqueo farmacol&#xF3;gico de la I (DR-r&#xE1;pido) por TEA 1 mM afectada la capacidad de disparo de alta frecuencia en el SNR neuronas GABA. En conjunto, estos resultados indican que KV3-como canales de mediaci&#xF3;n r&#xE1;pida activaci&#xF3;n, desactivaci&#xF3;n resistente I (DR-r&#xE1;pido) en curso son fundamentales para el desarrollo sostenido de alta frecuencia de disparo de las neuronas GABA SNR de proyecci&#xF3;n y por lo tanto el control del movimiento.

KV3-al igual que los canales de potasio son requeridas para un crecimiento sostenido de alta frecuencia de disparo de neuronas de los ganglios basales de salida

GABA &#x6295;&#x5C04;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; (gaba &#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF09; &#x5728;&#x8111;&#x5185;&#x9ED1;&#x8D28;&#x5E15;&#x5C14;&#x7F51;&#x8109; (&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4;) &#x548C;&#x6295;&#x5C04;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF09; &#x9ED1;&#x8D28;&#x81F4;&#x5BC6;&#x5E26;&#x5BBD;&#x5EA6; (SNc) &#x5177;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5C04;&#x51FB;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;SNc DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D88;&#x9632;&#x4F4E;&#x9891;&#x7387;&#x3001; &#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x5CF0;&#x503C;&#xFF0C;&#x800C;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D88;&#x9632;&#x9AD8;&#x9891;&#x7387;&#x3001; &#x77ED;&#x671F;&#x9650;&#x7684;&#x5CF0;&#x503C;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x7535;&#x538B;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x94A0; (Na(V)) &#x6E20;&#x9053;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x7A57;&#x4EE3;&#x3001; &#x4E0D;&#x540C;&#x70E7;&#x6210;&#x6027;&#x80FD;&#x63D0;&#x9AD8;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x76F8;&#x6BD4; DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3001; Na(V) &#x4FE1;&#x9053;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5177;&#x6709;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x66F4;&#x9AD8;&#x3001; &#x66F4;&#x5FEB;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x548C;&#x8F83;&#x5C11;&#x7684;&#x7D2F;&#x79EF;&#x706D;&#x6D3B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x68C0;&#x6D4B;&#x53D1;&#x73B0;&#x9ED1;&#x8D28;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x5B54;&#x9699;&#x5F62;&#x6210; Na (V) 1.1 &#x548C; Na (V) 1.6 &#x4E9A;&#x57FA;&#x548C;&#x89C4;&#x7BA1; Na (V) &beta;1 &#x548C; Na (v) &beta;4 &#x4E9A;&#x57FA; mRNAs &#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143; SNc DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6BD4;&#x4EFB;&#x4F55;&#x65F6;&#x5019;&#x90FD;&#x66F4;&#x4E30;&#x5BCC;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B; &alpha;-&#x4E9A;&#x57FA;&#x548C; &beta; &#x4E9A;&#x57FA;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x4E9A;&#x57FA;&#x5F62;&#x6210; Na(V) &#x6E20;&#x9053;&#x8FDB;&#x884C;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x77AC;&#x6001; Na(V) &#xFF08;I(NaT))&#xFF0C;&#x6301;&#x7EED;&#x94A0;&#x7535;&#x6D41; &#xFF08;I(NaP)) &#x548C;&#x5F53;&#x524D;&#x590D;&#x82CF; Na (I(NaR))&#x3002;&#x5FAE;&#x6676;&#x7684;&#x819C;&#x7247;&#x94B3;&#x8BB0;&#x5F55;&#x8868;&#x660E; I(NaT) &#x6709;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8F83;&#x9AD8;&#x3001; &#x9661;&#x5CED;&#x7684;&#x7535;&#x538B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x66F4;&#x5FEB;&#x7684;&#x505C;&#x7528;&#x6BD4; SNc DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;I(NaT) &#x8FD8;&#x4ECE;&#x706D;&#x6D3B;&#x66F4;&#x5FEB;&#x5730;&#x6062;&#x590D;&#x548C;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6BD4; SNc DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5DF2;&#x5C11;&#x7D2F;&#x79EF;&#x706D;&#x6D3B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x9ED1;&#x8D28; DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; gaba &#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6709;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8F83;&#x5927;&#x7684; I(NaR) &#x548C; I(NaP)&#x3002;I(NaP) &#x5C01;&#x9501;&#x81F4;&#x5927;&#x6BD4; SNc DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6781;&#x5316;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Na(V) &#x5728;&#x5FEB;&#x901F;&#x5CF0;&#x503C;&#x4FE1;&#x566A;&#x6BD4; GABA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x6162;-&#x5C16;&#x5CF0; SNc DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6E20;&#x9053;&#x91CF;&#x8EAB;&#x5B9A;&#x505A;&#xFF0C;&#x652F;&#x6301;&#x5176;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6263;&#x7403;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7535;&#x538B;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x94A0;&#x7535;&#x6D41; GABA &#x6295;&#x5C04;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x9ED1;&#x8D28;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;

GABA projection neurons (GABA neurons) in the substantia nigra pars reticulata (SNr) and dopamine projection neurons (DA neurons) in substantia nigra pars compacta (SNc) have strikingly different firing properties. SNc DA neurons fire low-frequency, long-duration spikes, whereas SNr GABA neurons fire high-frequency, short-duration spikes. Since voltage-activated sodium (Na(V)) channels are critical to spike generation, the different firing properties raise the possibility that, compared with DA neurons, Na(V) channels in SNr GABA neurons have higher density, faster kinetics, and less cumulative inactivation. Our quantitative RT-PCR analysis on immunohistochemically identified nigral neurons indicated that mRNAs for pore-forming Na(V)1.1 and Na(V)1.6 subunits and regulatory Na(V)Î²1 and Na(v)Î²4 subunits are more abundant in SNr GABA neurons than SNc DA neurons. These Î±-subunits and Î²-subunits are key subunits for forming Na(V) channels conducting the transient Na(V) current (I(NaT)), persistent Na current (I(NaP)), and resurgent Na current (I(NaR)). Nucleated patch-clamp recordings showed that I(NaT) had a higher density, a steeper voltage-dependent activation, and a faster deactivation in SNr GABA neurons than in SNc DA neurons. I(NaT) also recovered more quickly from inactivation and had less cumulative inactivation in SNr GABA neurons than in SNc DA neurons. Furthermore, compared with nigral DA neurons, SNr GABA neurons had a larger I(NaR) and I(NaP). Blockade of I(NaP) induced a larger hyperpolarization in SNr GABA neurons than in SNc DA neurons. Taken together, these results indicate that Na(V) channels expressed in fast-spiking SNr GABA neurons and slow-spiking SNc DA neurons are tailored to support their different spiking capabilities.

Molecular and functional differences in voltage-activated sodium currents between GABA projection neurons and dopamine neurons in the substantia nigra.

Neurones de projection GABA (neurones GABA) dans la substantia nigra pars reticulata (SNR) et les neurones de projection dopaminergiques (DA neurones) dans la substantia nigra pars compacta (SNc) ont des propri&#xE9;t&#xE9;s radicalement diff&#xE9;rentes de tir. SNc DA neurones feu &#xE0; basse fr&#xE9;quence, de longue dur&#xE9;e des pointes, alors que SNr GABA des neurones d&#x26;#39;incendie &#xE0; haute fr&#xE9;quence, de courte dur&#xE9;e des pointes. Depuis canaux calciques voltage-activated sodium (Na (V)) sont essentielles &#xE0; la g&#xE9;n&#xE9;ration transitoire, les propri&#xE9;t&#xE9;s de cuisson diff&#xE9;rents soul&#xE8;vent la possibilit&#xE9; que, par rapport avec les neurones DA, NA (V) dans les canaux des neurones GABA SNR ont une densit&#xE9; plus &#xE9;lev&#xE9;e, une cin&#xE9;tique plus rapide, et moins cumulatif inactivation. Notre RT-PCR quantitative sur l&#x26;#39;analyse immunohistochimique des neurones identifi&#xE9;s nigrales indiqu&#xE9; que les ARNm de porog&#xE8;ne Na (V) 1.1 et Na (V) 1.6 sous-unit&#xE9;s et r&#xE9;glementaires Na (V) &#x3B2;1 et Na v) &#xDF;4 sous-unit&#xE9;s sont plus abondants dans SNr GABA de neurones que les neurones dopaminergiques de SNC. Ces sous-unit&#xE9;s &#x3B1;-et &#xDF;-sous-unit&#xE9;s sont sous-unit&#xE9;s cl&#xE9;s pour former Na (V) des canaux conducteurs de la passag&#xE8;re Na (V) courant (I (NAT)), la persistance de Na courant (I (NAP)), et la r&#xE9;surgence Na courant (I ( NAR)). Nucl&#xE9;&#xE9;es patch-clamp a montr&#xE9; que I (NAT) a une densit&#xE9; plus &#xE9;lev&#xE9;e, plus raide une d&#xE9;pendant de la tension d&#x26;#39;activation, et une d&#xE9;sactivation plus rapide dans les neurones GABA SNr que dans les neurones dopaminergiques SNC. I (NAT) a &#xE9;galement r&#xE9;cup&#xE9;r&#xE9; plus rapidement de l&#x26;#39;inactivation et avait inactivation diminu&#xE9; du cumul des neurones GABA dans SNr que dans les neurones dopaminergiques SNC. En outre, par rapport &#xE0; nigral DA neurones, les neurones GABA SNr eu un plus grand I (NAR) et I (NAP). Blocus de I (NAP) a induit une plus grande hyperpolarisation dans les neurones GABA SNr que dans les neurones dopaminergiques SNC. Pris ensemble, ces r&#xE9;sultats indiquent que Na (V) canaux exprim&#xE9;s dans les fast-dopage neurones GABA SNr et lente-dopage de SNC neurones DA sont con&#xE7;us pour soutenir leurs diff&#xE9;rentes capacit&#xE9;s de dopage.

Les diff&#xE9;rences mol&#xE9;culaires et fonctionnels dans les courants sodiques voltage-activ&#xE9;s entre les neurones de projection GABA et les neurones dopaminergiques dans la substantia nigra

GABA Projektion Neuronen (GABA Neuronen) in der Substantia Nigra Pars Reticulata (SNr) und Dopamin Projektion Neuronen (DA Neuronen) in der Substantia Nigra Pars Compacta (SNc) haben auffallend verschiedenen feuern Eigenschaften. SNc DA Neuronen Feuer niederfrequenten, langlaufende Stacheln, w&auml;hrend SNr GABA Neuronen hochfrequenten, kurze Stacheln feuern. Seit Spannung aktivierte Natrium (Na(V)) Kan&auml;le sind kritisch zu Spike-Generation, die verschiedenen feuern Eigenschaften erh&ouml;hen die M&ouml;glichkeit, die, verglichen mit DA Neuronen, Na(V) Kan&auml;le in SNr GABA Neuronen haben h&ouml;here Dichte, schnellere Kinetik und weniger kumulative Inaktivierung. Unsere quantitativen RT-PCR-Analyse auf best&auml;tigt identifiziert Nigral Neuronen erkl&auml;rt, dass mRNAs f&uuml;r Pore-forming Na (V) 1.1 und Na (V) 1.6-Untereinheiten und regulatorischen Na (V)-&beta;1 Na (V)-&beta;4-Untereinheiten h&auml;ufiger in SNr GABA Neuronen als SNc-DA Neuronen sind. Diese &alpha;-Untereinheiten und &beta;-Untereinheiten sind wichtige Untereinheiten zur Bildung von Na(V) Kan&auml;len Dirigieren die transiente Na(V) aktuelle (I(NaT)), persistente Na-Strom (I(NaP)), und die aktuellen Wiedererstarken Na (I(NaR)). Kernhaltigen Patch-Clamp-Aufnahmen zeigten, dass I(NaT) eine h&ouml;here Dichte, ein steiler Spannung-abh&auml;ngige Aktivierung und eine schnellere Deaktivierung in SNr GABA Neuronen als in SNc DA Neuronen hatten. I(NAT) auch Inaktivierung schneller erholt und hatte weniger kumulative Inaktivierung in SNr GABA Neuronen als in SNc DA Neuronen. Dar&uuml;ber hinaus hatte die im Vergleich mit Nigral DA Neuronen, SNr GABA Neuronen, eine gr&ouml;&szlig;ere I(NaR) und I(NaP). Blockade der I(NaP) induziert eine gr&ouml;&szlig;ere Hyperpolarisation in SNr GABA Neuronen als in SNc DA Neuronen. Zusammengenommen zeigen diese Ergebnisse, dass Na(V) Kan&auml;le in schnell-spiking SNr GABA Neuronen und langsam-spiking SNc DA Neuronen exprimiert zugeschnitten sind, um ihre verschiedenen Blindkontrollen F&auml;higkeiten zu unterst&uuml;tzen.

Molekulare und funktionelle Unterschiede in Spannung aktivierte Natrium Str&ouml;mungen GABA Projektion Neuronen und Dopamin-Neuronen in der Substantia Nigra.

GABA proiezione neuroni (neuroni GABA) nella substantia nigra pars reticulata (SNr) e i neuroni della proiezione della dopamina (DA neuroni) nella substantia nigra pars compacta (SNc) hanno propriet&agrave; di infornamento sorprendentemente diversi. I neuroni del SNc DA fuoco picchi di bassa frequenza, lunga durata, mentre i neuroni GABA SNr fuoco picchi ad alta frequenza, di breve durata. Dal sodio voltaggio-attivati (canali Na(V)) sono fondamentali per la generazione di spike, le propriet&agrave; di cottura differenti aumentare la possibilit&agrave; che, confrontato con i neuroni DA, Na(V) canali in neuroni GABA SNr hanno una maggiore densit&agrave;, cinetica pi&ugrave; veloce e meno inattivazione cumulativo. La nostra analisi di RT-PCR quantitativa su neuroni nigral Immunoistochimicamente identificato indicano che mRNAs per pore-forming Na (V) 1.1 e subunit&agrave; Na (V) 1.6 e normativo Na (V) &beta;1 subunit&agrave; &beta;4 Na (v) sono pi&ugrave; abbondante nei neuroni GABA SNr di SNc DA neuroni. Queste subunit&agrave; &alpha; e &beta;-subunit&agrave; sono subunit&agrave; chiave per formare canali Na(V) conducendo la Na(V) transitoria corrente (I(NaT)), persistente Na corrente (I(NaP)) e Na risorgente corrente (I(NaR)). Registrazioni nucleate patch-clamp ha mostrato che I(NaT) aveva una densit&agrave; maggiore, un ripido attivazione voltaggio-dipendenti e una pi&ugrave; rapida disattivazione in neuroni GABA SNr rispetto nel SNc DA neuroni. I(NAT) anche recuperato pi&ugrave; rapidamente da inattivazione e aveva meno inattivazione cumulativa nei neuroni GABA SNr rispetto nel SNc DA neuroni. Inoltre, i neuroni GABA SNr confrontato con nigral DA neuroni, avevano un grande I(NaR) e I(NaP). Blocco della I(NaP) indotta da un pi&ugrave; grande hyperpolarization nei neuroni GABA SNr rispetto nei neuroni del SNc DA. Presi insieme, questi risultati indicano che Na(V) canali espressi nei neuroni GABA SNr chiodare veloce e lento-chiodare SNc DA neuroni sono su misura per supportare le loro differenti capacit&agrave; spiking.

Differenze molecolari e funzionali nelle correnti del sodio voltaggio-attivato tra i neuroni di proiezione di GABA e i neuroni della dopamina nel nigra di substantia.

&#x9ED2;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;GABA&#x6295;&#x5C04;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;GABA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF09;&#x304C;&#x7DB2;&#x69D8;&#x90E8;&#xFF08;SNR&#xFF09;&#x3068;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x7DFB;&#x5BC6;&#x90E8;&#xFF08;SNC&#xFF09;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x6295;&#x5C04;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;DA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF09;&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x767A;&#x706B;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; SNC DA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x706B;&#x707D;&#x4F4E;&#x5468;&#x6CE2;&#x3001;&#x9577;&#x6642;&#x9593;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x3001;SNR GABA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x706B;&#x707D;&#x9AD8;&#x5468;&#x6CE2;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x77ED;&#x671F;&#x9593;&#x306E;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x3002;&#x96FB;&#x5727;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#xFF08;Na&#xFF08;V&#xFF09;&#xFF09;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x304C;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x751F;&#x6210;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x713C;&#x6210;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x3001;DA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;SNR GABA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;Na&#xFF08;V&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3001;&#x9AD8;&#x901F;&#x306A;&#x53CD;&#x5FDC;&#x901F;&#x5EA6;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x306E;&#x7D2F;&#x7A4D;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x8B58;&#x5225;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x79C1;&#x9054;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;RT-PCR&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;SNR&#x304C;GABA&#x306B;&#x5B54;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;Na&#xFF08;V&#xFF09;1.1&#x304A;&#x3088;&#x3073;Na&#xFF08;V&#xFF09;1.6&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x898F;&#x5236;&#x306E;Na&#xFF08;V&#xFF09;&#x3B2;1&#x304A;&#x3088;&#x3073;Na&#xFF08;V&#xFF09;&#x3B2;4&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;mRNA&#x304C;&#x3088;&#x308A;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;SNC DA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3088;&#x308A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x3B1;-&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3B2;-&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;NA&#xFF08;V&#xFF09;&#x96FB;&#x6D41;&#xFF08;I&#xFF08;NAT&#xFF09;&#xFF09;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;NA&#xFF08;I&#xFF08;NAP&#xFF09;&#xFF09;&#x3068;&#x3001;&#x5FA9;&#x6D3B;&#x3057;&#x305F;Na&#x3092;&#x5B9F;&#x65BD;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#xFF08;V&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#xFF08;I&#xFF08;&#x3042;&#x308B;NAR&#xFF09;&#xFF09;&#x3002;&#x6838;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x8A18;&#x9332;&#x306F;&#x3001;&#x79C1;&#xFF08;NAT&#xFF09;&#x306F;&#x3001;SNC&#x306E;DA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3001;&#x6025;&#x5CFB;&#x306A;&#x96FB;&#x5727;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;SNR GABA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x901F;&#x3044;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x306F;&#xFF08;NAT&#xFF09;&#x3082;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x8FC5;&#x901F;&#x306B;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3057;&#x3001;SNC&#x306E;DA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;SNR GABA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x7D2F;&#x7A4D;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x306E;DA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;SNR&#x306F;GABA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x5927;&#x304D;&#x306A;I&#xFF08;NAR&#xFF09;&#x3068;I&#xFF08;NAP&#xFF09;&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; I&#xFF08;NAP&#xFF09;&#x306E;&#x5C01;&#x9396;&#x306F;&#x3001;SNC&#x306E;DA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;SNR&#x304C;GABA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5206;&#x6975;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x901F;&#x3044;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;SNR GABA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x9045;&#x3044;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;SNC DA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#xFF08;V&#xFF09;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

GABA&#x6295;&#x5C04;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x9593;&#x306E;&#x96FB;&#x5727;&#x3067;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x9055;&#x3044;

GABA &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; &#xB274;&#xB7F0; substantia nigra &#xAC08; &#xAC70; &#xC608;&#xC694; reticulata (SNr)&#xC5D0;&#xC11C; (GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;)&#xC640; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; &#xB274;&#xB7F0; (&#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC80;&#xC0AC;) substantia nigra &#xAC08; &#xAC70; &#xC608;&#xC694; compacta (SNc)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xB2E4;&#xB978; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xC18D;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. SNc DA &#xB274;&#xB7F0; SNr GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xD654;&#xC7AC; &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; &#xB192;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;, &#xC9C0;&#xC18D; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xC9E7;&#xC740; &#xBC18;&#xBA74; &#xAE34; &#xAE30;&#xAC04;, &#xB0AE;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; &#xBC1C;&#xC0DD;. &#xC774;&#xD6C4; &#xC804;&#xC555; &#xC791;&#xB3D9; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; (Na(V)) &#xCC44;&#xB110;&#xC740; &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xC18D;&#xC131; &#xC778;&#xC0C1; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC740; DA &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;, SNr GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Na(V) &#xCC44;&#xB110;&#xC740; &#xB192;&#xC740; &#xBC00;&#xB3C4;, &#xB354; &#xBE60;&#xB978; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC801;&#xC740; &#xB204;&#xC801; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; immunohistochemically nigral &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xC591;&#xC801; RT-PCR &#xBD84;&#xC11D; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC5C6;&#xC74C; (V) 1.1&#xACFC; Na (V) 1.6 subunits &#xBC0F; &#xADDC;&#xC815; &#xC5C6;&#xC74C; (V) &beta;1 &#xBC0F; Na (v) &beta;4 subunits &#xAE30; &#xACF5; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; mRNAs SNc DA &#xB274;&#xB7F0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; SNr GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xB294;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &alpha; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC640; &beta; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xB294; Na(V) &#xCC44;&#xB110; &#xC804;&#xB958; &#xACFC;&#xB3C4; Na(V) &#xC2E4;&#xC2DC; (I(NaT)), (I(NaP)), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBD80;&#xD65C; Na &#xC804;&#xB958; (I(NaR)) &#xC601;&#xAD6C; Na &#xC804;&#xB958;&#xB97C; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xD575;&#xC2EC; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;. Nucleated &#xD328;&#xCE58; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xB179;&#xC74C; I(NaT) &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xBC00;&#xB3C4;, &#xAC00;&#xD30C;&#xB974;&#xAC8C; &#xC804;&#xC555; &#xC885;&#xC18D; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xBE60;&#xB978; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; SNc DA &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xB2E4; SNr GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD588;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. I(NaT) &#xB610;&#xD55C; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; SNc DA &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xB2E4; SNr GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB204;&#xC801; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB35C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, SNr GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xD070; I(NaR) &#xBC0F; I(NaP) &#xD588;&#xB2E4; nigral DA &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xBE44;&#xAD50;. I(nap)&#xC758; &#xBD09;&#xC1C4; SNc DA &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xB2E4; SNr GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD070; hyperpolarization &#xC720;&#xBC1C;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; Na(V) &#xCC44;&#xB110; &#xACE0;&#xC18D; &#xC694;&#xB3D9; SNr GABA &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xB290;&#xB9B0; &#xAE09;&#xC0C1;&#xC2B9; SNc DA &#xB274;&#xB7F0;&#xC740; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xB9DE;&#xAC8C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBD84;&#xC790; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5; &#xCC28;&#xC774; &#xC804;&#xC555; &#xC791;&#xB3D9; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; &#xC804;&#xB958; substantia nigra&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xB274;&#xB7F0; GABA &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; &#xB274;&#xB7F0; &#xC0AC;&#xC774;.

Las neuronas de proyecci&#xF3;n (GABA las neuronas GABA) en la sustancia negra pars reticulata (SNR) y de proyecci&#xF3;n de las neuronas de dopamina (DA neuronas) en la sustancia negra pars compacta (SNc) tienen propiedades notablemente diferentes de cocci&#xF3;n. SNc DA neuronas se disparan de baja frecuencia, de larga duraci&#xF3;n picos, mientras que las neuronas GABA SNr fuego de alta frecuencia, los picos de corta duraci&#xF3;n. Dado que los canales de tensi&#xF3;n activada por sodio (Na (V)) son fundamentales para la generaci&#xF3;n de pico, las propiedades de cocci&#xF3;n diferentes plantean la posibilidad de que, en comparaci&#xF3;n con las neuronas DA, NA (V), los canales de relaci&#xF3;n se&#xF1;al ruido neuronas GABA tienen una mayor densidad, cin&#xE9;tica m&#xE1;s r&#xE1;pida y menos acumulativa inactivaci&#xF3;n. El RT-PCR cuantitativa en el an&#xE1;lisis de inmunohistoqu&#xED;mica identificados neuronas nigrales indic&#xF3; que los ARNm para la formaci&#xF3;n de poros Na (V) y NA (1,1 V) 1,6 subunidades &#x3B2;1 y normativo Na (V) y NA (v) subunidades &#x3B2;4 son m&#xE1;s abundantes en SNr GABA neuronas que SNc neuronas DA. Estas subunidades &#x3B1;-y beta subunidades de subunidades son claves para la formaci&#xF3;n de Na (V), los canales que realizan la transitoria Na (V), corriente (I (NAT)), la persistencia de Na corriente (I (NaP)), y el resurgimiento de Na corriente (I ( NAR)). Nucleados patch-clamp grabaciones mostraron que (NAT) ten&#xED;an una mayor densidad, una activaci&#xF3;n m&#xE1;s pronunciada dependiente de la tensi&#xF3;n, y una desactivaci&#xF3;n m&#xE1;s r&#xE1;pida en SNR neuronas GABA que en SNc neuronas DA. I (NAT) tambi&#xE9;n se recuperaron m&#xE1;s r&#xE1;pidamente de inactivaci&#xF3;n y ten&#xED;a la inactivaci&#xF3;n menos acumulativo en SNR neuronas GABA que en SNc neuronas DA. Por otra parte, en comparaci&#xF3;n con nigral las neuronas DA, SNR neuronas GABA tenido un mayor I (NAR) y yo (NAP). El bloqueo de la I (NaP) indujo una mayor hiperpolarizaci&#xF3;n en SNR neuronas GABA que en SNc neuronas DA. En conjunto, estos resultados indican que el Na (V) expresados &#x200B;&#x200B;en los canales de r&#xE1;pido enriquecidas SNR neuronas GABA y lento enriquecidas neuronas DA SNc se adaptan a apoyar a sus diferentes capacidades enriquecidas.

Las diferencias moleculares y funcionales en las corrientes de sodio voltaje-activados entre las neuronas de proyecci&#xF3;n de GABA y las neuronas dopamin&#xE9;rgicas en la sustancia negra

Article	Year
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Molecular and functional differences in voltage-activated sodium currents between GABA projection neurons and dopamine neurons in the substantia nigra. Journal of neurophysiology\| PubMed ID: 21880943	2011

Fu- Ming Zhou

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