quantitation-analysis-formation-ho-endonuclease-stimulated

Quantitation and Analysis of the Formation of HO-Endonuclease Stimulated Chromosomal Translocations by Single-Strand Annealing in <em>Saccharomyces cerevisiae</em>

Genetic variation is frequently mediated by genomic rearrangements that arise through interaction between dispersed repetitive elements present in every ...

City of Hope Comprehensive Cancer Center and Beckman Research Institute

Saccharomyces cerevisiae &#xC2E0;&#xC9C4; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xC5EC;&#xB7EC; DNA &#xBCF5;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; null &#xB300;&#xB9BD; &#xB4E4;&#xC774; &#xC9E7;&#xC740; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; (SSR)&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC131;&#xC7A5; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xAE38;&#xC774; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xACB0;&#xD568; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;&#xC5D0; &#xBD80;&#xC5EC;. RAD1 &#xBC0F; RAD10, &#xAD6C;&#xC870; &#xAD00;&#xB828; endonuclease Rad1/10 subunits &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD558;&#xB294; SSR&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. MRE11, RAD50, &#xBC0F; XRS2, M/R/X, &#xB2E4;&#xB978; nuclease &#xD65C;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xB97C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD558;&#xB294; &#xACB0;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4; &#xB610;&#xD55C;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC99D;&#xAC70;&#xAC00; Rad1/10&#xACFC; M/R/X &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xAE30;&#xD310;&#xC758; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC5D0; SSR &#xC911; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. &#xC778;&#xCF54;&#xB529; Msh2/3, &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58; &#xC218;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC561;&#xD2F0;&#xBE0C; subunits MSH2 &#xBC0F; MSH3, &#xB610;&#xD55C; SSR&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB354; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC5ED;&#xD560;. &#xCD94;&#xAC00; &#xC99D;&#xAC70; SSR nonhomologous &#xCD5C;&#xC885; &#xD569;&#xB958; &#xB2E4;&#xB978; &#xAE30;&#xC800; &#xB3D9;&#xC885; &#xC7AC;&#xACB0;&#xD569; &#xC2DC; &#xACB9;&#xCCD0; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;.

&#xC5EC;&#xB7EC; &#xACBD;&#xB85C; Saccharomyces cerevisiae&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC9E7;&#xC740; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xD64D;&#xBCF4;.

&#x5728;&#x51FA;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x7A7A;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x51E0;&#x79CD;&#x7684; DNA &#x4FEE;&#x590D;&#x548C;&#x91CD;&#x7EC4;&#x57FA;&#x56E0;&#x8D4B;&#x4E88;&#x91CD;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x6210;&#x957F;&#x4E0E;&#x964D;&#x4F4E;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x957F;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x66F4;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x8868;&#x660E;&#x5B83;&#x4EEC;&#x9700;&#x8981;&#x77ED;&#x5E8F;&#x5217;&#x91CD;&#x7EC4; (SSR)&#x3002;RAD1 &#x548C; RAD10&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x7F16;&#x7801; Rad1/10 &#x7279;&#x5B9A;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5185;&#x5207;&#x9176;&#x7684;&#x4E9A;&#x57FA;&#xFF0C;ssr &#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;MRE11&#x3001; RAD50 &#x548C; XRS2&#xFF0C;&#x7F16;&#x7801;&#x7684; M/R/X&#xFF0C;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x590D;&#x6742;&#x4E0E;&#x6838;&#x9178;&#x9176;&#x4E9A;&#x57FA;&#x4E5F;&#x662F;&#x6781;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x3002;&#x9057;&#x4F20;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E; Rad1/10 &#x548C; M/R/X &#x884C;&#x4E8B;&#x540C;&#x4E00;&#x7C7B;&#x7684;&#x886C;&#x5E95;&#x4E0A;&#x671F;&#x95F4;&#x82CF;&#x7EF4;&#x57C3;&#x793E;&#x4F1A;&#x4E3B;&#x4E49;&#x5171;&#x548C;&#x56FD;&#x3002;&#x7F16;&#x7801; Msh2/3&#xFF0C;&#x590D;&#x6742;&#x6D3B;&#x52A8;&#x671F;&#x95F4;&#x9519;&#x914D;&#x4FEE;&#x590D;&#x548C;&#x91CD;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x4E9A;&#x57FA;&#x7684; MSH2 &#x548C; MSH3&#xFF0C;&#x4E5F;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x82CF;&#x7EF4;&#x57C3;&#x793E;&#x4F1A;&#x4E3B;&#x4E49;&#x5171;&#x548C;&#x56FD;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5177;&#x6709;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x82CF;&#x7EF4;&#x57C3;&#x793E;&#x4F1A;&#x4E3B;&#x4E49;&#x5171;&#x548C;&#x56FD;&#x662F;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E; nhej &#x548C;&#x53E0;&#x52A0;&#x5728;&#x57FA;&#x5E95;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4;&#x3002;

&#x591A;&#x4E2A;&#x9014;&#x5F84;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x77ED;&#x5E8F;&#x5217;&#x91CD;&#x7EC4;&#x5728;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x3002;

In the budding yeast Saccharomyces cerevisiae, null alleles of several DNA repair and recombination genes confer defects in recombination that grow more severe with decreasing sequence length, indicating that they are required for short-sequence recombination (SSR). RAD1 and RAD10, which encode the subunits of the structure-specific endonuclease Rad1/10, are critical for SSR. MRE11, RAD50, and XRS2, which encode the subunits of M/R/X, another complex with nuclease activity, are also crucially important. Genetic evidence suggests that Rad1/10 and M/R/X act on the same class of substrates during SSR. MSH2 and MSH3, which encode subunits of Msh2/3, a complex active during mismatch repair and recombination, are also important for SSR but play a more restricted role. Additional evidence suggests that SSR is distinct from nonhomologous end joining and is superimposed upon basal homologous recombination.

Multiple pathways promote short-sequence recombination in Saccharomyces cerevisiae.

Dans la levure Saccharomyces cerevisiae en herbe, all&#xE8;les nuls de r&#xE9;paration de l&#x26;#39;ADN de plusieurs g&#xE8;nes et la recombinaison conf&#xE8;re d&#xE9;fauts de recombinaison qui poussent plus s&#xE9;v&#xE8;re avec la diminution de longueur de la s&#xE9;quence, ce qui indique qu&#x26;#39;ils sont n&#xE9;cessaires pour court-s&#xE9;quence de recombinaison (SSR). RAD1 et RAD10, qui codent pour les sous-unit&#xE9;s de l&#x26;#39;endonucl&#xE9;ase sp&#xE9;cifique &#xE0; la structure Rad1/10, sont essentiels pour la RSS. MRE11, RAD50, et XRS2, qui codent pour les sous-unit&#xE9;s de M / R / X, un autre complexe avec l&#x26;#39;activit&#xE9; nucl&#xE9;ase, sont &#xE9;galement d&#x26;#39;une importance cruciale. &#xC9;vidences g&#xE9;n&#xE9;tiques sugg&#xE8;rent que Rad1/10 et M / R / X agissent sur la m&#xEA;me classe de substrats pendant SSR. MSH2 et MSH3, qui codent pour des sous-unit&#xE9;s de Msh2 / 3, un complexe actif au cours de r&#xE9;paration des m&#xE9;sappariements et de la recombinaison, sont &#xE9;galement importants pour la RSS, mais jouer un r&#xF4;le plus restreint. Une preuve suppl&#xE9;mentaire sugg&#xE8;re que la RSS est distincte de non homologue fin de rejoindre et se superpose &#xE0; base recombinaison homologue.

Voies multiples Promouvoir court-s&#xE9;quence de recombinaison chez Saccharomyces cerevisiae

Mehrere Wege f&#xF6;rdern kurz-Sequenz Rekombination in Saccharomyces cerevisiae.

Il lievito gemmante Saccharomyces cerevisiae, null alleli di diversi geni di riparazione e ricombinazione del DNA conferiscono difetti di ricombinazione che crescono pi&ugrave; severi con la diminuzione della lunghezza della sequenza, che indica che sono necessari per la breve sequenza ricombinazione (SSR). Rad1 e RAD10, che codificano le subunit&agrave; del struttura-specifiche endonucleasi Rad1/10, sono critici per la SSR. MRE11, RAD50 e XRS2, che codificano le subunit&agrave; di M/R/X, un altro complesso con l&#39;attivit&agrave; della nucleasi, sono anche fondamentalmente importante. Prove genetiche suggeriscono che Rad1/10 e M/R/X agire sulla stessa classe di substrati durante SSR. MSH2 e MSH3, che codificano le subunit&agrave; di Msh2/3, un complesso attivo durante la riparazione del disadattamento e ricombinazione, sono anche importanti per SSR, ma gioca un ruolo pi&ugrave; limitato. Ulteriori evidenze suggeriscono che SSR &egrave; distinto da unirsi nonhomologous fine e si sovrappone al basale ricombinazione omologa.

Percorsi multipli promuovono breve sequenza ricombinazione in Saccharomyces cerevisiae.

&#x51FA;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DF;&#x30BB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#xFF08;Saccharomyces cerevisiae&#xFF09;&#x3067;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;DNA&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3068;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30CC;&#x30EB;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x304C;&#x77ED;&#x3044;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#xFF08;SSR&#xFF09;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x53B3;&#x3057;&#x3044;&#x6210;&#x9577;&#x3059;&#x308B;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3002;&#x69CB;&#x9020;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;Rad1/10&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;RAD1&#x3068;RAD10&#x306F;&#x3001;SSR&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; M / R / X&#x3001;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x5225;&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;MRE11&#x3001;RAD50&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;XRS2&#x3082;&#x3001;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;Rad1/10&#x3068;SSR&#x6642;&#x306E;&#x57FA;&#x677F;&#x306E;&#x540C;&#x3058;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;M / R / X&#x306E;&#x884C;&#x70BA;&#x3002; MSH2 / 3&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;MSH2&#x3068;MSH3&#x3001;&#x30DF;&#x30B9;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3068;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;SSR&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3082;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;SSR&#x306F;&#x975E;&#x76F8;&#x63A5;&#x5408;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x57FA;&#x5E95;&#x76F8;&#x540C;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306B;&#x91CD;&#x7573;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x306F;&#x3001;Saccharomyces cerevisiae&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x30C8;&#xB7;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;

En la levadura Saccharomyces cerevisiae en ciernes, los alelos nulos de reparaci&#xF3;n del ADN de varios genes y la recombinaci&#xF3;n confieren los defectos en la recombinaci&#xF3;n que crecen m&#xE1;s grave con la disminuci&#xF3;n de longitud de la secuencia, lo que indica que se requiere para la recombinaci&#xF3;n de corta secuencia (SSR). RAD 1 y RAD10, que codifican las subunidades de la endonucleasa de la estructura espec&#xED;fica de Rad1/10, son fundamentales para la RSS. MRE11, RAD50, y XRS2, que codifican las subunidades de la M / R / X, otro complejo con la actividad de nucleasa, tambi&#xE9;n son de importancia crucial. La evidencia gen&#xE9;tica sugiere que Rad1/10 y M / R / X act&#xFA;an en la misma clase de sustratos durante la SSR. MSH2 y MSH3, que codifican subunidades de MSH2 / 3, un complejo de activos durante la reparaci&#xF3;n de genes y la recombinaci&#xF3;n, tambi&#xE9;n son importantes para la SSR, sino que desempe&#xF1;an un papel m&#xE1;s limitado. La evidencia adicional que sugiere que es distinta de la SSR no hom&#xF3;loga final unirse y se superpone a basal de la recombinaci&#xF3;n hom&#xF3;loga.

M&#xFA;ltiples v&#xED;as de impulsar acciones de corto-secuencia de recombinaci&#xF3;n en Saccharomyces cerevisiae

&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x5207;&#x9664;&#x4FEE;&#x590D; (NER&#xFF09; &#x662F;&#x6574;&#x4E2A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53D1;&#x80B2;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x51E0;&#x79CD; DNA &#x4FEE;&#x590D;&#x9014;&#x5F84;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;NER &#x6709;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x5E95;&#x7269;&#x4E13;&#x4E00;&#x6027;&#xFF0C;&#x80FD;&#x591F;&#x6D88;&#x9664;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684; dna&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x90A3;&#x4E9B;&#x56E0;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x7D2B;&#x5916;&#x7EBF;&#x8F90;&#x5C04;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684;&#x51E0;&#x7C7B;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684; NER &#x7F3A;&#x9677;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x5F15;&#x8D77;&#x7279;&#x6027;&#xFF0C;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8868;&#x73B0;&#x4E3A;&#x5927;&#x5927;&#x63D0;&#x5347;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x592A;&#x9633;&#x7D2B;&#x5916;&#x7EBF;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x7740;&#x8272;&#x76AE;&#x75C5; (XP)&#x3001; Cockaynes &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; (CS) &#x548C; trichothiodystrophy (TTD) &#x662F;&#x4E09;&#x3001; &#x7A00;&#x6709;&#xFF0C;&#x9690;&#x6027;&#x7EE7;&#x627F;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5728;&#x6298;&#x78E8;&#x4EBA;&#x75C7;&#x72B6;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x7F3A;&#x9677;&#x8F6C;&#x5F55;&#xFF0C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x5D4C;&#x987F; (TFIIH) &#x7684;&#x90E8;&#x5206;&#x51E0;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x7684; NER &#x5668;&#x5177;&#x7684;&#x53CC;&#x91CD;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6709;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; NER &#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x751F;&#x5316;&#x529F;&#x80FD;&#x975E;&#x5E38;&#x4FDD;&#x5B88;&#x5728;&#x771F;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x975E;&#x5E38;&#x5BC6;&#x5207;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x662F;&#x51FA;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8BB8;&#x591A;&#x9175;&#x6BCD; NER &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x663E;&#x793A;&#x7D2B;&#x5916;&#x7EBF;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x9884;&#x671F;&#x7684;&#x4E0A;&#x5347;&#xFF0C;&#x5176;&#x4ED6;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x4E5F;&#x770B;&#x5230;&#x4E86;&#x3002;&#x8BB0;&#x8F7D;&#x4E86;&#x7A81;&#x53D8;&#x548C;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7387;&#x4E0A;&#x5347;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x7684;&#x53CD;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8F6C;&#x5EA7;&#x5B50;&#x8FD0;&#x52A8;&#x548C;&#x77ED;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x57FA;&#x56E0;&#x91CD;&#x7EC4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x88AB;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x3002;

&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x5207;&#x9664;&#x4FEE;&#x590D;&#x3001; &#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF1A; &#x4ECE;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x65B0;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;

Nucleotide excision repair (NER) is one of several DNA repair pathways that are universal throughout phylogeny. NER has a broad substrate specificity and is capable of removing several classes of lesions to the DNA, including those that accumulate upon exposure to UV radiation. The loss of this activity in NER-defective mutants gives rise to characteristic sensitivities to UV that, in humans, is manifested as a greatly elevated sensitivity to exposure to the sun. Xeroderma pigmentosum (XP), Cockaynes syndrome (CS), and trichothiodystrophy (TTD) are three, rare, recessively inherited human diseases that are linked to these defects. Interestingly, some of the symptoms in afflicted individuals appear to be due to defects in transcription, the result of the dual functionality of several components of the NER apparatus as parts of transcription factor IIH (TFIIH). Studies with several model systems have revealed that the genetic and biochemical features of NER are extraordinarily conserved in eukaryotes. One system that has been studied very closely is the budding yeast Saccharomyces cerevisiae. While many yeast NER mutants display the expected increases in UV sensitivity and defective transcription, other interesting phenotypes have also been observed. Elevated mutation and recombination rates, as well as increased frequencies of genome rearrangement by retrotransposon movement and recombination between short genomic sequences have been documented. The potential relevance of these novel phenotypes to disease in humans is discussed.

Nucleotide Excision Repair, Genome Stability, and Human Disease: New Insight from Model Systems.

R&#xE9;paration par excision de nucl&#xE9;otides (NER) est l&#x26;#39;un de plusieurs voies de r&#xE9;paration de l&#x26;#39;ADN qui sont universels &#xE0; travers la phylog&#xE9;nie. TNS a une sp&#xE9;cificit&#xE9; de substrat large et est capable d&#x26;#39;&#xE9;liminer plusieurs classes de l&#xE9;sions de l&#x26;#39;ADN, y compris ceux qui s&#x26;#39;accumulent lors d&#x26;#39;une exposition &#xE0; un rayonnement UV. La perte de cette activit&#xE9; dans le TNS-mutants d&#xE9;fectueux donne lieu &#xE0; des sensibilit&#xE9;s caract&#xE9;ristiques aux UV que, chez l&#x26;#39;homme, se manifeste comme une sensibilit&#xE9; &#xE9;lev&#xE9;e grandement &#xE0; l&#x26;#39;exposition au soleil. Xeroderma pigmentosum (XP), le syndrome de Cockaynes (CS), et trichothiodystrophie (TTD) sont trois, rares, les maladies h&#xE9;r&#xE9;ditaires r&#xE9;cessives de l&#x26;#39;homme qui sont li&#xE9;s &#xE0; ces d&#xE9;fauts. Fait int&#xE9;ressant, certains des sympt&#xF4;mes chez les personnes touch&#xE9;es semblent &#xEA;tre dues &#xE0; des d&#xE9;fauts dans la transcription, le r&#xE9;sultat de la double fonctionnalit&#xE9; de plusieurs composants de l&#x26;#39;appareil TNS en tant que parties de facteur de transcription IIH (TFIIH). Des &#xE9;tudes avec plusieurs syst&#xE8;mes mod&#xE8;les ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que les caract&#xE9;ristiques g&#xE9;n&#xE9;tiques et biochimiques de TNS sont extraordinairement conserv&#xE9;e chez les eucaryotes. Un syst&#xE8;me qui a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9; de tr&#xE8;s pr&#xE8;s est la levure Saccharomyces cerevisiae. Alors que de nombreux mutants de levure TNS afficher les augmentations pr&#xE9;vues dans la sensibilit&#xE9; aux UV et d&#xE9;fectueux de transcription, d&#x26;#39;autres ph&#xE9;notypes int&#xE9;ressants ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;s. Mutation &#xE9;lev&#xE9; et les taux de recombinaison, ainsi que des fr&#xE9;quences accrues de r&#xE9;arrangement du g&#xE9;nome par le mouvement r&#xE9;trotransposon et la recombinaison entre les s&#xE9;quences g&#xE9;nomiques de courte dur&#xE9;e ont &#xE9;t&#xE9; document&#xE9;s. L&#x26;#39;int&#xE9;r&#xEA;t potentiel de ces nouveaux ph&#xE9;notypes &#xE0; la maladie chez l&#x26;#39;homme est discut&#xE9;e.

R&#xE9;paration par excision de nucl&#xE9;otides, la stabilit&#xE9; du g&#xE9;nome, et les maladies humaines: nouvelle Insight &#xE0; partir de syst&#xE8;mes mod&#xE8;les

Nukleotidexzisionsreparatur, die Stabilit&#xE4;t des Genoms, and Human Disease: New Insight von Modellsystemen.

Riparazione di escissione di nucleotidi (NER) &egrave; uno dei diversi percorsi di riparazione del DNA che sono universali in tutto phylogeny. NER ha una vasto substrato specificit&agrave; ed &egrave; in grado di rimuovere le diverse classi di lesioni al DNA, compresi quelli che si accumulano all&#39;esposizione alle radiazioni UV. La perdita di questa attivit&agrave; in mutanti difettosi NER d&agrave; origine alla caratteristica sensibilit&agrave; ai raggi UV che, negli esseri umani, si manifesta come una notevolmente elevata sensibilit&agrave; all&#39;esposizione al sole. Xeroderma pigmentoso (XP), la sindrome di Cockaynes (CS) e tricotiodistrofia (TTD) sono che tre, rara, recessiva ereditato malattie umane che sono collegate a questi difetti. &Egrave; interessante notare che, alcuni dei sintomi nei soggetti afflitti sembra essere dovuto a difetti di trascrizione, il risultato della doppia funzionalit&agrave; delle diverse componenti dell&#39;apparato NER come parti del fattore di trascrizione IIH (TFIIH). Studi con diversi sistemi di modello hanno rivelato che le caratteristiche genetiche e biochimiche di NER sono straordinariamente conservate negli eucarioti. Un sistema che &egrave; stato studiato molto attentamente &egrave; il lievito gemmante Saccharomyces cerevisiae. Mentre molti mutanti di lievito NER visualizzano gli aumenti previsti nella sensibilit&agrave; UV e trascrizione difettosi, altri fenotipi interessanti sono stati anche osservati. Elevati tassi di mutazione e ricombinazione, cos&igrave; come aumentate le frequenze di riarrangiamento del genoma di retrotrasposoni movimento e ricombinazione tra sequenze genomic breve sono stati documentati. La potenziale rilevanza di questi fenotipi romanzo per la malattia in esseri umani &egrave; discusso.

Riparazione di escissione di nucleotidi, stabilit&agrave; del genoma e malattia umana: nuova Insight da sistemi modello.

&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x9664;&#x53BB;&#x4FEE;&#x5FA9;&#xFF08;NER&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x7CFB;&#x7D71;&#x5168;&#x4F53;&#x306B;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x306A;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;DNA&#x4FEE;&#x5FA9;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3059;&#x3002; NER&#x306F;&#x3001;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x57FA;&#x8CEA;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3061;&#x3001;&#x7D2B;&#x5916;&#x7DDA;&#x3078;&#x306E;&#x66DD;&#x9732;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3082;&#x542B;&#x3081;&#x3001;DNA&#x306B;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3092;&#x524A;&#x9664;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3002; NER&#x6B20;&#x640D;&#x5909;&#x7570;&#x682A;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x55AA;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x592A;&#x967D;&#x3078;&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x305F;&#x611F;&#x5EA6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x7D2B;&#x5916;&#x7DDA;&#x306B;&#x7279;&#x5FB4;&#x7684;&#x306A;&#x611F;&#x5EA6;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x3002;&#x8272;&#x7D20;&#x6027;&#x4E7E;&#x76AE;&#x75C7;&#xFF08;XP&#xFF09;&#x3001;Cockaynes&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#xFF08;CS&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x786B;&#x9EC4;&#x6B20;&#x4E4F;&#x6027;&#x6BDB;&#x9AEA;&#x767A;&#x80B2;&#x7570;&#x5E38;&#x75C7;&#xFF08;TTD&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;3&#x3064;&#x3001;&#x307E;&#x308C;&#x306B;&#x3001;&#x52A3;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x88AB;&#x707D;&#x500B;&#x4EBA;&#x306E;&#x75C7;&#x72B6;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;IIH&#xFF08;TFIIH&#xFF09;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;NER&#x88C5;&#x7F6E;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x7CFB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;NER&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4E00;&#x3064;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x51FA;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DF;&#x30BB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#xFF08;Saccharomyces cerevisiae&#xFF09;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x9175;&#x6BCD;NER&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;UV&#x611F;&#x5EA6;&#x4E0D;&#x826F;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x4E88;&#x60F3;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3082;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4E0A;&#x6607;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x7387;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x77ED;&#x3044;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30BE;&#x30F3;&#x306E;&#x79FB;&#x52D5;&#x3068;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306F;&#x6587;&#x66F8;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x304C;&#x8AAC;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x9664;&#x53BB;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3001;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D2;&#x30C8;&#x75BE;&#x60A3;&#xFF1A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#xB7;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x304B;&#x3089;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x77E5;&#x898B;

&#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; &#xC808;&#xB2E8; &#xBCF5;&#xAD6C; (NER) &#xACC4;&#xD1B5;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBCF4;&#xD3B8;&#xC801;&#xC778; &#xC5EC;&#xB7EC; DNA &#xBCF5;&#xAD6C; &#xACBD;&#xB85C; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. NER &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xAE30;&#xC9C8; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; UV &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB418; &#xBA74; &#xCD95;&#xC801;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; DNA &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC81C;&#xAC70; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. NER &#xACB0;&#xD568; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0;&#xC774; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xD2B9;&#xC131; &#xAC10;&#xB3C4; &#xC778;&#xAC04;&#xC740; &#xD0DC;&#xC591;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xAC10;&#xB3C4;&#xB85C; &#xAC01; &#xC131; &#xD558;&#xB294; UV&#xC5D0; &#xC0C1;&#xC2B9;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Xeroderma pigmentosum (XP), Cockaynes &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (CS) &#xBC0F; trichothiodystrophy (TTD)&#xC740; 3, &#xD76C;&#xADC0;, recessively &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xD568;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xC0C1;&#xC18D; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xAD34;&#xB85C;&#xC6C0;&#xB41C;&#xC744; &#xAC1C;&#xC778;&#xC758; &#xC99D;&#xC0C1; &#xC911; &#xC77C;&#xBD80;&#xB294; &#xACB0;&#xD568;&#xC758; &#xC804;&#xC0AC;, &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; IIH (TFIIH)&#xC758; &#xBD80;&#xBD84;&#xC73C;&#xB85C; NER &#xAE30;&#xAD6C;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xB4C0;&#xC5BC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xACFC; &#xC5F0;&#xAD6C; NER&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xACFC; &#xC0DD; &#xD654; &#xD655; &#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC9C4;&#xD575;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBCF4;&#xC874; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1D;&#xD600;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; Saccharomyces cerevisiae &#xC2E0;&#xC9C4; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB9CE;&#xC740; &#xD6A8; &#xBAA8; NER &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC790;&#xC678;&#xC120; &#xAC10;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xC804;&#xC0AC;&#xC758; &#xC608;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD45C;&#xC2DC;, &#xB2E4;&#xB978; &#xC7AC;&#xBBF8; &#xC788;&#xB294; &#xACE0;&#xAE30; &#xB610;&#xD55C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Retrotransposon &#xC6B4;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xC9E7;&#xC740; &#xAC8C;&#xB188; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xAC04;&#xC758; &#xC7AC;&#xACB0;&#xD569;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC8C;&#xB188; &#xC7AC;&#xBC30;&#xCE58;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB85C; &#xC11C; &#xB192;&#xC740; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC728; &#xBB38;&#xC11C;&#xD654; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC774; &#xC18C;&#xC124; &#xACE0;&#xAE30; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; &#xC808;&#xB2E8; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xAC8C;&#xB188; &#xC548;&#xC815;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;: &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C;.

Reparaci&#xF3;n por escisi&#xF3;n de nucle&#xF3;tidos (NER) es una de las v&#xED;as de reparaci&#xF3;n del ADN que son universales a lo largo de la filogenia. TNE tiene una amplia especificidad de sustrato y es capaz de eliminar varias clases de lesiones en el ADN, incluyendo aquellos que se acumulan sobre la exposici&#xF3;n a la radiaci&#xF3;n UV. La p&#xE9;rdida de esta actividad en NER defectuosos mutantes da lugar a las sensibilidades caracter&#xED;sticos a los rayos UV que, en los seres humanos, se manifiesta como una sensibilidad muy elevada a la exposici&#xF3;n al sol. Xeroderma pigmentoso (XP), s&#xED;ndrome de Cockayne (CS), y tricotiodistrofia (TTD) son tres, raras, de herencia recesiva enfermedades humanas que est&#xE1;n vinculados a estos defectos. Curiosamente, algunos de los s&#xED;ntomas en individuos afectados parecen ser debidos a defectos en la transcripci&#xF3;n, el resultado de la doble funcionalidad de varios componentes del aparato TNE como partes de factor de transcripci&#xF3;n IIH (TFIIH). Los estudios con varios sistemas modelo han puesto de manifiesto que los rasgos gen&#xE9;ticos y bioqu&#xED;micos de la TNE son extraordinariamente conservada en eucariotas. Un sistema que se ha estudiado muy de cerca es la levadura de gemaci&#xF3;n Saccharomyces cerevisiae. Mientras que muchos mutantes de levadura NER mostrar los aumentos previstos en la sensibilidad UV y la transcripci&#xF3;n defectuosa, otros fenotipos interesantes Tambi&#xE9;n se han observado. Mutaci&#xF3;n elevada y las tasas de recombinaci&#xF3;n, as&#xED; como la mayor frecuencia de reordenaci&#xF3;n del genoma por el movimiento retrotranspos&#xF3;n y la recombinaci&#xF3;n entre las secuencias gen&#xF3;micas cortas se han documentado. La importancia potencial de estos fenotipos novedosos de la enfermedad en los seres humanos se trata.

Reparaci&#xF3;n por escisi&#xF3;n de nucle&#xF3;tidos, la estabilidad del genoma, y &#x200B;&#x200B;la enfermedad humana: Nuevo Entendimiento de sistemas de modelos

La capacit&#xE9; de faire alt&#xE9;rations g&#xE9;nomiques sp&#xE9;cifiques est un outil pr&#xE9;cieux pour les chercheurs qui utilisent la g&#xE9;n&#xE9;tique et la biochimie pour &#xE9;tudier les probl&#xE8;mes de la biologie. Nous avons &#xE9;tudi&#xE9; quelques-uns des param&#xE8;tres qui r&#xE9;gissent transplacement fragment d&#x26;#39;ADN dans deux souches couramment utilis&#xE9;es de Saccharomyces cerevisiae, S288C et W303-1A. Ces souches pr&#xE9;sentent une diff&#xE9;rence marqu&#xE9;e dans leur capacit&#xE9; &#xE0; absorber de l&#x26;#39;ADN plasmidique et d&#x26;#39;utiliser des fragments d&#x26;#39;ADN lin&#xE9;aires comme substrats pour transplacement. Les contributions de l&#x26;#39;efficacit&#xE9; de transformation, de la longueur de l&#x26;#39;homologie, et alternative configuration du site cible ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;s. Cette analyse indique que plusieurs param&#xE8;tres g&#xE9;n&#xE9;tiques jouent un r&#xF4;le important pour optimiser le rendement de transplacement g&#xE8;ne.

Transplacement fragment d&#x26;#39;ADN chez Saccharomyces cerevisiae: Quelques consid&#xE9;rations g&#xE9;n&#xE9;tiques

DNA-Fragment Transplacement in Saccharomyces cerevisiae: einige genetische &#xDC;berlegungen.

La capacit&agrave; di fare specifiche alterazioni genomiche &egrave; uno strumento prezioso per i ricercatori che fanno uso di genetica e biochimica per lo studio di problemi in biologia. Abbiamo studiato alcuni dei parametri che regolano transplacement frammento di DNA in due comunemente usati ceppi di Saccharomyces cerevisiae S288C e W303-1A. Questi ceppi esposto una marcata differenza nella loro capacit&agrave; di prendere il DNA del plasmide ed utilizzare frammenti di DNA lineare come substrati per transplacement. Sono stati valutati i contributi dell&#39;efficienza di trasformazione, lunghezza di omologia e configurazione del sito di destinazione alternativi. Questa analisi indica che diversi parametri genetici sono importanti per ottimizzare l&#39;efficienza del gene transplacement.

Transplacement frammento di DNA di Saccharomyces cerevisiae: alcune considerazioni genetiche.

&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x884C;&#x3046;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x3068;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x7814;&#x7A76;&#x8005;&#x306B;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DE;&#x30A4;&#x30BB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x308F;&#x308C;&#x308B;2&#x3064;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3001;S288C&#x3068;W303-1A&#x306B;DNA&#x65AD;&#x7247;transplacement&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x682A;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;DNA&#x3092;&#x53D6;&#x308B;&#x3068;transplacement&#x306E;&#x57FA;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x76F4;&#x9396;&#x72B6;DNA&#x65AD;&#x7247;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x8457;&#x3057;&#x3044;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x52B9;&#x7387;&#x3001;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x306F;&#x3001;&#x4EE3;&#x66FF;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x304C;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;transplacement&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x3092;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Saccharomyces cerevisiae&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;DNA&#x65AD;&#x7247;Transplacement&#xFF1A;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x306E;&#x8003;&#x616E;&#x4E8B;&#x9805;

&#x8FDB;&#x884C;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x662F;&#x4F7F;&#x7528;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x5316;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x95EE;&#x9898;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4EBA;&#x5458;&#x5B9D;&#x8D35;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5173;&#x4E8E; DNA &#x7247;&#x6BB5;&#x5728;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#xFF0C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5E38;&#x7528;&#x83CC;&#x682A;&#xFF0C;S288C &#x548C; W303-1A &#x7684;&#x9519;&#x4F4D;&#x7684;&#x53C2;&#x6570;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x83CC;&#x682A;&#xFF0C;&#x5C55;&#x793A;&#x5176;&#x5360;&#x7528;&#x8D28;&#x7C92; DNA &#x548C;&#x5229;&#x7528;&#x7EBF;&#x6027; DNA &#x7247;&#x6BB5;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x886C;&#x5E95;&#x7684;&#x9519;&#x4F4D;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x5DEE;&#x522B;&#x3002;&#x8F6C;&#x5316;&#x6548;&#x7387;&#xFF0C;&#x957F;&#x5EA6;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x6027;&#x548C;&#x66FF;&#x4EE3;&#x6027;&#x76EE;&#x6807;&#x7AD9;&#x70B9;&#x914D;&#x7F6E;&#x4E86;&#x644A;&#x3002;&#x6B64;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x51E0;&#x4E2A;&#x9057;&#x4F20;&#x53C2;&#x6570;&#xFF0C;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F18;&#x5316;&#x57FA;&#x56E0;&#x9519;&#x4F4D;&#x7684;&#x6548;&#x7387;&#x3002;

&#x5728;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7684; DNA &#x7247;&#x6BB5;&#x9519;&#x4F4D;&#xFF1A; &#x4E00;&#x4E9B;&#x9057;&#x4F20;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

The ability to make specific genomic alterations is an invaluable tool to researchers who use genetics and biochemistry to study problems in biology. We have investigated some of the parameters governing DNA fragment transplacement in two commonly used strains of Saccharomyces cerevisiae, S288C and W303-1A. These strains exhibited a marked difference in their capacity to take up plasmid DNA and utilize linear DNA fragments as substrates for transplacement. The contributions of transformation efficiency, length of homology, and alternative target site configuration were assessed. This analysis indicates that several genetic parameters are important for optimizing the efficiency of gene transplacement.

DNA fragment transplacement in Saccharomyces cerevisiae: some genetic considerations.

&#xD2B9;&#xC815; genomic &#xBCC0;&#xACBD;&#xC744; &#xC218; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC790;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xD559; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xD654;&#xD559;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xADC0;&#xC911; &#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; DNA &#xC870;&#xAC01; transplacement S288C &#xBC0F; W303-1A Saccharomyces cerevisiae&#xC758; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xBCC0;&#xC885;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xC911; &#xC77C;&#xBD80;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xC885; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC; DNA &#xB0AE;&#xACE0; transplacement &#xAE30;&#xD310;&#xC73C;&#xB85C; &#xC120;&#xD615; DNA &#xD30C;&#xD3B8;&#xC744; &#xD65C;&#xC6A9; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xCC28;&#xC774; &#xC804;&#xC2DC;. &#xBCC0;&#xD658; &#xD6A8;&#xC728;, &#xC0C1; &#xB3D9;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB300;&#xCCB4; &#xB300;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xAD6C;&#xC131;&#xC758; &#xAE38;&#xC774; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBD84;&#xC11D; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC720;&#xC804; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; transplacement&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xC744; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Saccharomyces cerevisiae&#xC5D0; DNA &#xC870;&#xAC01; transplacement: &#xC77C;&#xBD80; &#xC720;&#xC804; &#xACE0;&#xB824; &#xC0AC;&#xD56D;.

La capacidad de hacer alteraciones gen&#xF3;micas espec&#xED;ficas es una herramienta muy valiosa para los investigadores que utilizan la gen&#xE9;tica y la bioqu&#xED;mica para estudiar los problemas de la biolog&#xED;a. Hemos investigado algunos de los par&#xE1;metros que regulan de transposici&#xF3;n de fragmentos de ADN en dos cepas utilizadas de Saccharomyces cerevisiae, S288C y W303 1A-. Estas cepas mostraron una marcada diferencia en su capacidad para asumir el pl&#xE1;smido de ADN y utilizar fragmentos de ADN lineales como sustratos para la de transposici&#xF3;n. Las contribuciones de la eficiencia de transformaci&#xF3;n, la longitud de la homolog&#xED;a y la configuraci&#xF3;n alternativa de destino del sitio fueron evaluados. Este an&#xE1;lisis indica que varios par&#xE1;metros gen&#xE9;ticos son importantes para optimizar la eficiencia de gen de transposici&#xF3;n.

Fragmento de transposici&#xF3;n de ADN en Saccharomyces cerevisiae: Algunas Consideraciones gen&#xE9;ticas

&#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC77C;&#xCC28; &#xB178;&#xD654; &#xAE30;&#xBCF8; &#xB300;&#xCCB4; &#xBC0F; frameshift &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xB05D;&#xC5D0; &#xADFC;&#xCC98;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; 16-fold &#xC99D;&#xAC00; &#xD568;&#xAED8; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC99D;&#xAC00; &#xC624;&#xB958;&#xAC00; &#xD3F4; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD3EC;&#xD06C;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; DNA &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xC774; &#xC6D0; &#xC131; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD588;&#xB2E4;.

Telomere &#xBD80;&#xC804; Saccharomyces cerevisiae&#xC758; &#xC624;&#xB958;&#xAC00; &#xD3F4; rev1&#xC640; &#xC81C;&#xD0C0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCC0;&#xC774; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;.

Utilizando un sistema modelo, hemos demostrado que la senescencia replicativa es acompa&#xF1;ado por un aumento de 16 veces en la base de mutaciones de sustituci&#xF3;n y frameshift cerca de un extremo del cromosoma. El incremento fue dependiente de error propensas polimerasas necesarias para la respuesta mutag&#xE9;nica a las lesiones de ADN que bloquean el tenedor de replicaci&#xF3;n.

La disfunci&#xF3;n del tel&#xF3;mero Unidades mutaci&#xF3;n Aumento en el propenso a errores polimerasas Rev1 y Zeta en Saccharomyces cerevisiae

&#x4F7F;&#x7528;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x590D;&#x5236;&#x8870;&#x8001;&#x4F34;&#x968F;&#x7740;&#x57FA;&#x66FF;&#x4EE3;&#x548C;&#x7A81;&#x53D8;&#x7A81;&#x53D8;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7AEF;&#x9644;&#x8FD1;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; 16-fold&#x3002;&#x589E;&#x52A0;&#x662F;&#x5BF9;&#x51FA;&#x9519;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x5BF9; DNA &#x7684;&#x75C5;&#x53D8;&#xFF0C;&#x963B;&#x6B62;&#x590D;&#x5236;&#x53C9;&#x7684;&#x8BF1;&#x53D8;&#x53CD;&#x5E94;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#x3002;

&#x7AEF;&#x7C92;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x6613;&#x51FA;&#x9519;&#x5F02;&#x6027;&#x7B80;&#x5217; Rev1 &#x548C; zeta &#x5728;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7531;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;

Using a model system, we have shown that replicative senescence is accompanied by a 16-fold increase in base substitution and frameshift mutations near a chromosome end. The increase was dependent on error-prone polymerases required for the mutagenic response to DNA lesions that block the replication fork.

Telomere dysfunction drives increased mutation by error-prone polymerases Rev1 and zeta in Saccharomyces cerevisiae.

L&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;un syst&#xE8;me mod&#xE8;le, nous avons montr&#xE9; que la s&#xE9;nescence r&#xE9;plicative est accompagn&#xE9;e d&#x26;#39;une augmentation de 16 fois dans les mutations de substitution et de d&#xE9;calage du cadre de base &#xE0; proximit&#xE9; d&#x26;#39;une extr&#xE9;mit&#xE9; du chromosome. L&#x26;#39;augmentation &#xE9;tait d&#xE9;pendante de sources d&#x26;#39;erreurs polym&#xE9;rases requises pour la r&#xE9;ponse mutag&#xE8;ne pour les l&#xE9;sions de l&#x26;#39;ADN qui bloquent la fourche de r&#xE9;plication.

Dysfonction des t&#xE9;lom&#xE8;res Disques Mutation accrue par erreur sujette &#xE0; polym&#xE9;rases Rev1 et Zeta chez Saccharomyces cerevisiae

Mit einem Modellsystem haben wir gezeigt, dass Zellalterung durch eine versechzehnfacht und produziert base Substitution und Frameshift-Mutationen in der N&auml;he ein Chromosom Ende begleitet wird. Der Anstieg ist abh&auml;ngig von fehleranf&auml;lligen Polymerasen ben&ouml;tigt f&uuml;r die Mutagene Antwort auf DNA-L&auml;sionen, die der Wiederholunggabel zu blockieren.

Telomer-Dysfunktion Laufwerke erh&ouml;hte Mutation von fehleranf&auml;lligen Polymerasen Rev1 und Zeta in Saccharomyces Cerevisiae.

Utilizzando un sistema modello, abbiamo dimostrato che la senescenza replicativa &egrave; accompagnata da un aumento del magazzino a 16 posizioni in sostituzione di base e le mutazioni frameshift, vicino a un&#39;estremit&agrave; del cromosoma. L&#39;aumento &egrave; stato dipendente da errore-prone polimerasi necessarie per la risposta mutagenica a lesioni del DNA che bloccano la forcella di replicazione.

Disfunzione telomeri unit&agrave; maggiore mutazione dalle polimerasi errore-prone Rev1 e zeta in Saccharomyces cerevisiae.

&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x88FD;&#x8001;&#x5316;&#x304C;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x672B;&#x7AEF;&#x306E;&#x8FD1;&#x304F;&#x306B;&#x5869;&#x57FA;&#x7F6E;&#x63DB;&#x3084;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x5909;&#x7570;&#x306E;16&#x500D;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x88FD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x3078;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x539F;&#x6027;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30A8;&#x30E9;&#x30FC;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;

&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DF;&#x30BB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#xFF08;Saccharomyces cerevisiae&#xFF09;&#x3067;&#x30A8;&#x30E9;&#x30FC;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;rev1&#x3068;&#x30BC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;

&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x91CD;&#x7EC4;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x4EBA;&#x60A3;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x4EE3;&#x7684;&#x6742;&#x5408;&#x4E22;&#x5931;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684; DNA &#x590D;&#x5236;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x63D0;&#x5347;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7A81;&#x53D8;&#x548C;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x9175;&#x6BCD;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#xFF0C;&#x7A7A;&#x7684;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684; RAD27 &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5C06;&#x7F16;&#x7801;&#x7ED3;&#x6784;&#x7279;&#x5B9A;&#x6838;&#x9178;&#x9176;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5188;&#x5D0E;&#x7247;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x523A;&#x6FC0;&#x7A81;&#x53D8;&#x548C;&#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;rad3-102&#x3001; &#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0; RAD3&#xFF0C;&#x5B83;&#x5C06;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x6838;&#x5FC3; TFIIH &#x8F6C;&#x5F55;&#x8D77;&#x59CB;&#x548C; DNA repairosome &#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x57FA;&#x672C;&#x89E3;&#x65CB;&#x9176;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x8D4B;&#x4E88;&#x8D85; recombinagenic &#x548C; hypermutagenic &#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x3002;Rad27 &#x7A7A;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7ED3;&#x5408; rad3-102 &#x6781;&#x5927;&#x5730;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E86; interhomolog &#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x548C;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E22;&#x5931;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5E76;&#x672A;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E0D;&#x5E73;&#x7B49;&#x7684;&#x59CA;&#x59B9;&#x67D3;&#x8272;&#x5355;&#x4F53;&#x91CD;&#x7EC4;&#x3001; &#x76F4;&#x63A5;&#x91CD;&#x590D;&#x91CD;&#x7EC4;&#x6216;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E0E; Rad52 YFP &#x75C5;&#x7076;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x767E;&#x5206;&#x6BD4;&#x4E5F;&#x589E;&#x52A0;&#x53CC;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5; rad3 102 &#x53EF;&#x80FD;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x75C5;&#x53D8;&#xFF0C;&#x91CD;&#x7EC4;&#x673A;&#x68B0;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x6216;&#x8005;&#xFF0C;&#x6216;&#x8005;&#xFF0C;&#x7A33;&#x5B9A; recombinagenic &#x75C5;&#x53D8;&#x751F;&#x6210; DNA &#x590D;&#x5236;&#x5931;&#x8D25;&#x7684;&#x3002;&#x75C5;&#x53D8;&#x6B64;&#x51C0;&#x589E;&#x52A0;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5408;&#x6210;&#x751F;&#x957F;&#x7F3A;&#x9677;&#x4E2D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4E8C;&#x500D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x7B26;&#x5408; rad3-102 &#x4E4B;&#x95F4;&#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x4E00;&#x4EE3;&#x548C;&#x6298;&#x53E0;&#x7684;&#x590D;&#x5236;&#x53C9;&#x7684;&#x6551;&#x63F4;&#x4E2D;&#x5316;&#x89E3;&#x4E86;&#x3002;

&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x5D4C;&#x987F;&#x89E3;&#x65CB;&#x9176;&#x57FA;&#x56E0; RAD3&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4EE5;&#x54CD;&#x5E94;&#x5728;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7684; DNA &#x590D;&#x5236;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x6742;&#x5408;&#x4E22;&#x5931;&#x3002;

Increased mitotic recombination enhances the risk for loss of heterozygosity, which contributes to the generation of cancer in humans. Defective DNA replication can result in elevated levels of recombination as well as mutagenesis and chromosome loss. In the yeast Saccharomyces cerevisiae, a null allele of the RAD27 gene, which encodes a structure-specific nuclease involved in Okazaki fragment processing, stimulates mutation and homologous recombination. Similarly, rad3-102, an allele of the gene RAD3, which encodes an essential helicase subunit of the core TFIIH transcription initiation and DNA repairosome complexes confers a hyper-recombinagenic and hypermutagenic phenotype. Combining the rad27 null allele with rad3-102 dramatically stimulated interhomolog recombination and chromosome loss but did not affect unequal sister-chromatid recombination, direct-repeat recombination, or mutation. Interestingly, the percentage of cells with Rad52-YFP foci also increased in the double-mutant haploids, suggesting that rad3-102 may increase lesions that elicit a response by the recombination machinery or, alternatively, stabilize recombinagenic lesions generated by DNA replication failure. This net increase in lesions led to a synthetic growth defect in haploids that is relieved in diploids, consistent with rad3-102 stimulating the generation and rescue of collapsed replication forks by recombination between homologs.

A mutant allele of the transcription factor IIH helicase gene, RAD3, promotes loss of heterozygosity in response to a DNA replication defect in Saccharomyces cerevisiae.

Recombinaison mitotique accrue accro&#xEE;t le risque de perte d&#x26;#39;h&#xE9;t&#xE9;rozygotie, ce qui contribue &#xE0; la g&#xE9;n&#xE9;ration de cancer chez les humains. R&#xE9;plication de l&#x26;#39;ADN d&#xE9;fectueux peut entra&#xEE;ner des niveaux &#xE9;lev&#xE9;s de recombinaison ainsi que la mutagen&#xE8;se et la perte de chromosomes. Dans la levure Saccharomyces cerevisiae, un all&#xE8;le du g&#xE8;ne nulle RAD27, qui code pour une nucl&#xE9;ase sp&#xE9;cifique &#xE0; la structure impliqu&#xE9;e dans la transformation fragment d&#x26;#39;Okazaki, stimule la mutation et la recombinaison homologue. De m&#xEA;me, rad3-102, un all&#xE8;le du g&#xE8;ne RAD3, qui code pour une sous-unit&#xE9; h&#xE9;licase essentielle de l&#x26;#39;initiation de la transcription de base TFIIH et complexes d&#x26;#39;ADN repairosome conf&#xE8;re un ph&#xE9;notype hyper-recombinagenic et hypermutagenic. La combinaison de l&#x26;#39;all&#xE8;le nul avec rad27 rad3-102 recombinaison interhomolog consid&#xE9;rablement stimul&#xE9; et la perte de chromosomes, mais n&#x26;#39;a pas d&#x26;#39;incidence sur in&#xE9;gale chromatides soeurs recombinaison, directe-repeat recombinaison, ou une mutation. Fait int&#xE9;ressant, le pourcentage de cellules avec Rad52-YFP foyers ont &#xE9;galement augment&#xE9; dans les haplo&#xEF;des double-mutantes, ce qui sugg&#xE8;re que rad3-102 peut augmenter les l&#xE9;sions qui provoquent une r&#xE9;ponse par la machinerie de recombinaison ou, alternativement, de stabiliser les l&#xE9;sions engendr&#xE9;es par l&#x26;#39;&#xE9;chec recombinagenic r&#xE9;plication de l&#x26;#39;ADN. Cette augmentation nette des l&#xE9;sions a conduit &#xE0; un d&#xE9;faut de croissance synth&#xE9;tique dans haplo&#xEF;des qui est soulag&#xE9; chez les diplo&#xEF;des, compatible avec rad3-102 encourager la production et de sauvetage des fourches de r&#xE9;plication effondr&#xE9;s par recombinaison entre homologues.

Un all&#xE8;le mutant du facteur de transcription IIH Gene h&#xE9;licase, RAD3, favorise la perte d&#x26;#39;h&#xE9;t&#xE9;rozygotie en r&#xE9;ponse &#xE0; un d&#xE9;faut de r&#xE9;plication d&#x26;#39;ADN chez Saccharomyces cerevisiae

Erh&ouml;hte Mitotische Rekombination erh&ouml;ht das Risiko f&uuml;r Verlust der Heterozygotie, und tr&auml;gt so zur Generation der Krebs beim Menschen. Defekte DNA-Replikation kann erh&ouml;hte Konzentrationen von Rekombination sowie Mutagenese und Chromosom Verlust f&uuml;hren. In der Hefe Saccharomyces Cerevisiae eine null-Allel im RAD27-gen, das eine Struktur-Spezifische Nuklease codiert Okazaki Fragment Verarbeitung beteiligt, stimuliert, Mutation und Homologe Rekombination. Ebenso rad3-102, verleiht ein Allel des Gens RAD3, das eine wesentliche Helicase-Untereinheit der Kern TFIIH Transkription Einleitung und DNA-Repairosome-komplexe codiert einen hyper-Recombinagenic und Hypermutagenic-Ph&auml;notyp. Kombination der rad27-null-Allel mit rad3-102 drastisch stimuliert interhomolog Rekombination und Chromosom Verlust aber hatte keine Auswirkungen auf die ungleiche Schwester Chromatid Rekombination, direkt-Wiederholung Rekombination oder Mutation. Interessant ist, stieg der Anteil der Zellen mit Rad52-YFP Herde auch in der Doppel-Mutant-Haploids, was darauf hindeutet, dass rad3-102 L&auml;sionen erh&ouml;hen kann, die eine Antwort zu entlocken, der Rekombination-Maschine oder, alternativ stabilisieren Recombinagenic L&auml;sionen von DNA Replikationsfehler generiert. Diese Nettozunahme der L&auml;sionen f&uuml;hrte zu einen synthetischen Wachstum-Defekt im Haploids, die in lassen, mit rad3-102 F&ouml;rderung der Erzeugung und der Rettung der reduzierten Replikation Gabeln durch Rekombination zwischen UCP1 entlastet wird.

Ein mutant Allel Transkription Faktor IIH Helicase gen RAD3, f&ouml;rdert Verlust der Heterozygotie als Reaktion auf einen DNA-Replikation-Defekt in Saccharomyces Cerevisiae.

Ricombinazione mitotica maggiore aumenta il rischio di perdita di eterozigosi, che contribuisce alla generazione del cancro negli esseri umani. Replicazione del DNA difettosa pu&ograve; causare elevati livelli di ricombinazione, nonch&eacute; perdita di mutagenesi e cromosoma. Nel lievito Saccharomyces cerevisiae, un allele del gene RAD27, che codifica una nucleasi specifica struttura null coinvolti nell&#39;elaborazione del frammento di Okazaki, stimola la mutazione e la ricombinazione omologa. Analogamente, rad3-102, un allele del gene che codifica per una subunit&agrave; elicasi essenziale dell&#39;iniziazione di trascrizione TFIIH core e complessi di DNA repairosome RAD3, conferisce un fenotipo iper-recombinagenic e hypermutagenic. Combinando l&#39;allele null rad27 con rad3-102 drammaticamente stimolato interhomolog perdita di ricombinazione e cromosoma ma non incidano disuguali sorella Cromatidio ricombinazione, ricombinazione diretta ripetizione o mutazione. &Egrave; interessante notare che, la percentuale di cellule con foci Rad52-YFP aumentato anche nei doppio mutante aploidi, suggerendo che rad3-102 possono aumentare le lesioni che provocano una risposta per il macchinario di ricombinazione o, in alternativa, stabilizzano le lesioni recombinagenic generate dalla mancata replica del DNA. Questo netto aumento di lesioni ha condotto ad un difetto di crescita sintetici in aploidi che &egrave; sollevato nei diploidi, coerente con rad3-102 stimolando la generazione e il salvataggio delle forcelle replica compresso di ricombinazione tra omologhi.

Un allele mutante del transcription factor IIH elicasi gene, RAD3, favorisce la perdita di eterozigosi in risposta a un difetto di replica del DNA di Saccharomyces cerevisiae.

&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x764C;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x6027;&#x306E;&#x6D88;&#x5931;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x3042;&#x308B;DNA&#x8907;&#x88FD;&#x3001;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9175;&#x6BCD;Saccharomyces cerevisiae&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x5CA1;&#x5D0E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x69CB;&#x9020;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;RAD27&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30CC;&#x30EB;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3084;&#x76F8;&#x540C;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;rad3-102&#x3001;&#x30B3;&#x30A2;TFIIH&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x958B;&#x59CB;&#x3068;DNA repairosome&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x30D8;&#x30EA;&#x30AB;&#x30FC;&#x30BC;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;RAD3&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;Hyper-recombinagenic&#x3068;hypermutagenic&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002; rad3-102&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x523A;&#x6FC0;interhomolog&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x3001;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3068;rad27&#x306E;&#x30CC;&#x30EB;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4E0D;&#x5E73;&#x7B49;&#x59C9;&#x59B9;&#x67D3;&#x8272;&#x5206;&#x4F53;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x3001;&#x30C0;&#x30A4;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;Rad52-YFP&#x306E;&#x75C5;&#x5DE3;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x3082;rad3-102&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3001;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;DNA&#x8907;&#x88FD;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;recombinagenic&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x4E8C;&#x91CD;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x534A;&#x6570;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x7D14;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x65CF;&#x4F53;&#x9593;&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6298;&#x308A;&#x305F;&#x305F;&#x307E;&#x308C;&#x305F;&#x8907;&#x88FD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x3068;&#x6551;&#x52A9;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;rad3-102&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3001;&#x4E8C;&#x500D;&#x306B;&#x7DE9;&#x548C;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x534A;&#x6570;&#x4F53;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x4E0D;&#x826F;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;IIH&#x30D8;&#x30EA;&#x30AB;&#x30FC;&#x30BC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;RAD3&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x578B;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;Saccharomyces cerevisiae&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;DNA&#x8907;&#x88FD;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x6027;&#x306E;&#x6D88;&#x5931;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;

&#xC99D;&#xAC00; mitotic &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; heterozygosity &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC554; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xD568;&#xC774; DNA &#xBCF5;&#xC81C;&#xB294; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; mutagenesis &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC190;&#xC2E4;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD6A8; &#xBAA8; Saccharomyces cerevisiae &#xAD6C;&#xC870; &#xAD00;&#xB828; nuclease &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD558;&#xB294; RAD27 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; null &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC624;&#xCE74;&#xC790;&#xD0A4; &#xC870;&#xAC01; &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC;, &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xB3D9;&#xC885;&#xC744; &#xC790;&#xADF9;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; rad3-102, &#xCF54;&#xC5B4; TFIIH &#xC804;&#xC0AC; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xBC0F; DNA repairosome &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xD544;&#xC218; helicase &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xB97C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD558;&#xB294; RAD3, &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD558;&#xC774;&#xD37C; recombinagenic &#xBC0F; hypermutagenic &#xD615; &#xC218; &#xC5EC;. &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; rad3 102 rad27 null &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xACB0;&#xD569; interhomolog &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC190;&#xC2E4; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC19;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC5EC;&#xB3D9;&#xC0DD; chromatid &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;, &#xC9C1;&#xC811; &#xBC18;&#xBCF5; &#xC7AC;&#xACB0;&#xD569; &#xB610;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, rad3-102 &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xAE30;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xB610;&#xB294; recombinagenic &#xBCD1; &#xBCC0; DNA &#xBCF5;&#xC81C; &#xC624;&#xB958;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xC911; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; haploids Rad52 YFP foci &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC140;&#xC758; &#xBE44;&#xC728; &#xB610;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00;. &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC99D;&#xAC00;&#xC774; &#xADF8;&#xBB3C; &#xD569;&#xC131; &#xC131;&#xC7A5; &#xACB0;&#xD568; haploids&#xC5D0;&#xC11C; diploids, rad3-102 homologs &#xAC04;&#xC758; &#xC7AC;&#xACB0;&#xD569;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xBC0F; &#xAD6C;&#xC870; &#xCD95;&#xC18C; &#xB41C; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD3EC;&#xD06C;&#xC758; &#xC790;&#xADF9;&#xACFC; &#xC77C;&#xCE58;&#xC5D0; &#xC548;&#xC2EC;&#xC744; &#xC774;&#xB04C;&#xC5C8;&#xB2E4;.

&#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; IIH helicase &#xC720;&#xC804;&#xC790; RAD3&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCCB4; &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; heterozygosity Saccharomyces cerevisiae&#xC758; DNA &#xBCF5;&#xC81C; &#xACB0;&#xD568;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;.

El aumento de la recombinaci&#xF3;n mit&#xF3;tica aumenta el riesgo de p&#xE9;rdida de heterozigosidad, lo que contribuye a la generaci&#xF3;n de c&#xE1;ncer en seres humanos. Defectuosa la replicaci&#xF3;n del ADN puede dar lugar a niveles elevados de recombinaci&#xF3;n, as&#xED; como la mutag&#xE9;nesis y la p&#xE9;rdida del cromosoma. En la levadura Saccharomyces cerevisiae, un alelo nulo del gen Rad27, que codifica una nucleasa estructura espec&#xED;fica implicada en el procesamiento fragmento Okazaki, estimula la mutaci&#xF3;n y la recombinaci&#xF3;n hom&#xF3;loga. Del mismo modo, Rad3-102, un alelo de la RAD3 gen, que codifica una subunidad helicasa esencial de la iniciaci&#xF3;n de la transcripci&#xF3;n TFIIH n&#xFA;cleo y los complejos de ADN repairosome confiere un fenotipo hiper-recombinog&#xE9;nica y hypermutagenic. La combinaci&#xF3;n del alelo nulo Rad27 con Rad3-102 recombinaci&#xF3;n interhomolog estimul&#xF3; dr&#xE1;sticamente y la p&#xE9;rdida del cromosoma, pero no afect&#xF3; la desigualdad de crom&#xE1;tidas hermanas recombinaci&#xF3;n, la recombinaci&#xF3;n directa de la repetici&#xF3;n, o mutaci&#xF3;n. Curiosamente, el porcentaje de c&#xE9;lulas con Rad52-YFP focos aumentado tambi&#xE9;n en los haploides doble mutante, lo que sugiere que Rad3-102 puede aumentar las lesiones que provocan una respuesta por la maquinaria de recombinaci&#xF3;n o, alternativamente, estabilizar lesiones recombinog&#xE9;nicos generados por la falta de replicaci&#xF3;n del ADN. Este aumento neto en las lesiones llev&#xF3; a un defecto de crecimiento sint&#xE9;tica en haploides que se alivia en diploides, de conformidad con Rad3-102 estimular la producci&#xF3;n y el rescate de las horquillas de replicaci&#xF3;n se derrumb&#xF3; por recombinaci&#xF3;n entre hom&#xF3;logos.

Un alelo mutante del factor de transcripci&#xF3;n IIH helicasa Gene, RAD3, promueve la p&#xE9;rdida de heterozigosidad en respuesta a un defecto de replicaci&#xF3;n del ADN en Saccharomyces cerevisiae

Exposure to ionizing radiation results in a variety of genome rearrangements that have been linked to tumor formation. Many of these rearrangements are thought to arise from the repair of double-strand breaks (DSBs) by several mechanisms, including homologous recombination (HR) between repetitive sequences dispersed throughout the genome. Doses of radiation sufficient to create DSBs in or near multiple repetitive elements simultaneously could initiate single-strand annealing (SSA), a highly efficient, though mutagenic, mode of DSB repair. We have investigated the genetic control of the formation of translocations that occur spontaneously and those that form after the generation of DSBs adjacent to homologous sequences on two, non-homologous chromosomes in Saccharomyces cerevisiae. We found that mutations in a variety of DNA repair genes have distinct effects on break-stimulated translocation. Furthermore, the genetic requirements for repair using 300bp and 60bp recombination substrates were different, suggesting that the SSA apparatus may be altered in response to changing substrate lengths. Notably, RAD59 was found to play a particularly significant role in recombination between the short substrates that was partially independent of that of RAD52. The high frequency of these events suggests that SSA may be an important mechanism of genome rearrangement following acute radiation exposure.

RAD59 is required for efficient repair of simultaneous double-strand breaks resulting in translocations in Saccharomyces cerevisiae.

&#x7535;&#x79BB;&#x8F90;&#x5C04;&#x7167;&#x5C04;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x4EE5;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x5DF2;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x80BF;&#x7624;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x91CD;&#x6392;&#x3002;&#x8BB8;&#x591A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x91CD;&#x6392;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2; &#xFF08;DSBs&#xFF09; &#x7684;&#x7EF4;&#x4FEE;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5206;&#x6563;&#x5728;&#x6574;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x91CD;&#x590D;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4; (HR)&#x3002;&#x5242;&#x91CF;&#x8F90;&#x5C04;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x521B;&#x5EFA; DSBs &#x4E2D;&#x6216;&#x9644;&#x8FD1;&#x591A;&#x4E2A;&#x91CD;&#x590D;&#x5143;&#x7D20;&#x540C;&#x65F6;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53D1;&#x8D77;&#x5355;&#x94FE;&#x9000;&#x706B; (SSA)&#xFF0C;&#x9AD8;&#x6548;&#x7387;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x8BF1;&#x53D8;&#xFF0C;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684; DSB &#x4FEE;&#x590D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x9057;&#x4F20;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x5730;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x6613;&#x4F4D;&#x548C;&#x90A3;&#x4E9B;&#x6784;&#x6210; DSBs &#x6BD7;&#x90BB;&#x5728;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#xFF0C;&#x975E;&#x540C;&#x6E90;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x751F;&#x6210;&#x4E4B;&#x540E;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684; DNA &#x4FEE;&#x590D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BF9;&#x523A;&#x6FC0;&#x6253;&#x7834;&#x4E86;&#x79FB;&#x4F4D;&#x7684;&#x660E;&#x663E;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x4FEE;&#x590D;&#x4F7F;&#x7528; 300bp &#x548C; 60bp &#x91CD;&#x7EC4;&#x886C;&#x5E95;&#x662F;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E0D;&#x65AD;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x57FA;&#x677F;&#x957F;&#x5EA6;&#x6539;&#x53D8; SSA &#x7684;&#x5668;&#x5177;&#x3002;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;RAD59 &#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x77ED;&#x886C;&#x5E95;&#x6750;&#x6599;&#x7684;&#x90A3;&#x90E8;&#x5206;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E; RAD52 &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x9AD8;&#x9891;&#x7387;&#x8868;&#x660E; SSA &#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x6025;&#x6027;&#x8F90;&#x5C04;&#x7167;&#x5C04;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x540C;&#x65F6;&#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6613;&#x4F4D;&#x5728;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x4FEE;&#x590D;&#x9700;&#x8981; RAD59&#x3002;

L&#x26;#39;exposition &#xE0; des r&#xE9;sultats de rayonnements ionisants dans une vari&#xE9;t&#xE9; de r&#xE9;arrangements g&#xE9;nomiques qui ont &#xE9;t&#xE9; li&#xE9;s &#xE0; la formation de tumeurs. Bon nombre de ces r&#xE9;arrangements sont consid&#xE9;r&#xE9;s comme provenant de la r&#xE9;paration des cassures double-brin (CDB) par plusieurs m&#xE9;canismes, y compris la recombinaison homologue (RH) entre les s&#xE9;quences r&#xE9;p&#xE9;titives dispers&#xE9;es dans le g&#xE9;nome. Les doses de rayonnement suffisante pour cr&#xE9;er CDB dans ou &#xE0; proximit&#xE9; de plusieurs &#xE9;l&#xE9;ments r&#xE9;p&#xE9;titifs pourrait lancer simultan&#xE9;ment un seul brin de recuit (SSA), un tr&#xE8;s efficace, si mutag&#xE8;ne, le mode de r&#xE9;paration des CDB. Nous avons &#xE9;tudi&#xE9; le contr&#xF4;le g&#xE9;n&#xE9;tique de la formation de translocations qui se produisent spontan&#xE9;ment et ceux sous forme qu&#x26;#39;apr&#xE8;s la g&#xE9;n&#xE9;ration des CDB adjacentes aux s&#xE9;quences homologues sur deux, les chromosomes non homologues dans Saccharomyces cerevisiae. Nous avons constat&#xE9; que des mutations dans une vari&#xE9;t&#xE9; de g&#xE8;nes de r&#xE9;paration de l&#x26;#39;ADN ont des effets distincts sur la rupture stimul&#xE9; la translocation. En outre, les exigences g&#xE9;n&#xE9;tiques pour la r&#xE9;paration en utilisant des substrats de recombinaison 300 pb et de 60pb &#xE9;taient diff&#xE9;rents, ce qui sugg&#xE8;re que l&#x26;#39;appareil SSA peut &#xEA;tre modifi&#xE9;e en r&#xE9;ponse &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;volution des longueurs de substrat. Notamment, RAD59 a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; &#xE0; jouer un r&#xF4;le particuli&#xE8;rement important dans la recombinaison entre les substrats courts qui a &#xE9;t&#xE9; partiellement ind&#xE9;pendante de celle de RAD52. La fr&#xE9;quence &#xE9;lev&#xE9;e de ces &#xE9;v&#xE9;nements sugg&#xE8;re que l&#x26;#39;Afrique subsaharienne peut &#xEA;tre un m&#xE9;canisme important de r&#xE9;arrangement du g&#xE9;nome suite &#xE0; une exposition aigu&#xEB; au rayonnement.

RAD59 est n&#xE9;cessaire pour la r&#xE9;paration efficace des simultan&#xE9;es des cassures double brin r&#xE9;sultant de translocations chez Saccharomyces cerevisiae

Exposition gegen&uuml;ber ionisierender Strahlung f&uuml;hrt zu einer Vielzahl von Genom-Umlagerungen, die zur Tumorbildung verkn&uuml;pft wurden. Viele von diesen Umlagerungen werden gedacht, um aus der Reparatur von Br&uuml;chen Doppel-Str&auml;nge (DSBs) ergeben, durch mehrere Mechanismen, einschlie&szlig;lich homologe Rekombination (HR) zwischen repetitive Sequenzen, die das Genom verstreut. Strahlendosen ausreichend DSBs gleichzeitig in oder in der N&auml;he mehrere sich wiederholende Elemente erstellen konnte Single-Strand Gl&uuml;hen (SSA), initiiert einen hocheffizienten, obwohl Mutagene, DSB-Reparatur-Modus. Wir haben untersucht, die genetische Kontrolle der Bildung von Translokationen, die spontan auftreten und solche, die nach der Generierung von DSBs neben homologe Sequenzen auf zwei, nicht-homologe Chromosomen in Saccharomyces Cerevisiae zu bilden. Wir fanden, dass Mutationen in einer Vielzahl von DNA-Reparatur-Gene unterschiedliche Auswirkungen auf die Pause-stimuliert Translokation haben. Dar&uuml;ber hinaus die genetischen Voraussetzungen f&uuml;r Reparatur mit 300bp und 60bp Rekombination Substrate waren unterschiedlich, was darauf hindeutet, dass der SSA-Apparat in sich ver&auml;ndernden Substrat L&auml;ngen ver&auml;ndert werden kann. RAD59 fand sich insbesondere bei Rekombination zwischen den kurzen Substrate, die teilweise unabh&auml;ngig von jenem des RAD52 war eine besonders wichtige Rolle zu spielen. Die hohe Frequenz der diese Ereignisse legt nahe, dass SSA ein wichtiger Mechanismus der Genom-Umlagerung nach akuten Strahlenbelastung sein kann.

RAD59 ist erforderlich f&uuml;r effiziente Reparatur von gleichzeitigen Doppel-Strang-Br&uuml;chen, was zu Translokationen in Saccharomyces Cerevisiae.

L&#39;esposizione a radiazioni ionizzanti si traduce in una variet&agrave; di riarrangiamenti del genoma che sono stati collegati alla formazione di tumori. Molti di questi riarrangiamenti sono pensati per derivare dalla riparazione delle rotture a doppio filamento (DSBs) da diversi meccanismi, tra cui la ricombinazione omologa (HR) tra sequenze ripetitive dislocati in tutto il genoma. Dosi di radiazioni sufficiente a creare DSBs in o vicino a pi&ugrave; elementi ripetitivi contemporaneamente potrebbero avviare single-strand ricottura (SSA), una modalit&agrave; altamente efficiente, sebbene mutageni, di riparazione DSB. Abbiamo studiato il controllo genetico della formazione di traslocazioni che si verificano spontaneamente e quelli che si formano dopo la generazione di DSBs adiacente sequenze omologhe su due, cromosomi non omologhi in Saccharomyces cerevisiae. Abbiamo trovato che mutazioni in diversi geni di riparazione del DNA hanno effetti distinti sulla traslocazione break-stimolata. Inoltre, i requisiti genetici per ripristino utilizzando 300bp e substrati di ricombinazione 60bp erano differenti, suggerendo che l&#39;apparato SSA pu&ograve; essere alterato in risposta alle mutevoli lunghezze di substrato. In particolare, RAD59 &egrave; stato trovato a giocare un ruolo particolarmente significativo nella ricombinazione tra i substrati brevi che fu parzialmente indipendente da quella di RAD52. L&#39;alta frequenza di questi eventi suggerisce che SSA pu&ograve; essere un importante meccanismo di riarrangiamento del genoma dopo esposizione acuta alle radiazioni.

RAD59 &egrave; richiesto per una riparazione efficiente di simultanea double-strand break con conseguente traslocazioni in Saccharomyces cerevisiae.

&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x96FB;&#x96E2;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x518D;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306F;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x5168;&#x4F53;&#x306B;&#x5206;&#x6563;&#x53CD;&#x5FA9;&#x914D;&#x5217;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#xFF08;HR&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#xFF08;DSB&#x306E;&#xFF09;&#x306E;&#x4FEE;&#x7406;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x53CD;&#x5FA9;&#x8981;&#x7D20;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5468;&#x8FBA;&#x306E;DSB&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x306E;&#x7DDA;&#x91CF;&#x306F;&#x30A2;&#x30CB;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C9;&#xFF08;SSA&#xFF09;&#x3001;DSB&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x5909;&#x7570;&#x539F;&#x6027;&#x3001;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5236;&#x5FA1;&#x3068;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DF;&#x30BB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#xFF08;Saccharomyces cerevisiae&#xFF09;&#x306E;2&#x3064;&#x3001;&#x975E;&#x76F8;&#x540C;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x306A;&#x914D;&#x5217;&#x306B;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;DSB&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;DNA&#x4FEE;&#x5FA9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30AF;&#x523A;&#x6FC0;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;300bp&#x3068;60bp&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x57FA;&#x677F;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x8981;&#x4EF6;&#x306F;&#x3001;SSA&#x88C5;&#x7F6E;&#x306F;&#x3001;&#x57FA;&#x677F;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;RAD59&#x306F;RAD52&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x30C8;&#x57FA;&#x677F;&#x9593;&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x3067;&#x306F;&#x7279;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x9AD8;&#x5468;&#x6CE2;&#x306F;&#x3001;SSA&#x306F;&#x6025;&#x6027;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x88AB;&#x3070;&#x304F;&#x5F8C;&#x306B;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

RAD59&#x306F;&#x3001;Saccharomyces cerevisiae&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x540C;&#x6642;&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x4FEE;&#x7406;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;

&#xC804;&#xB9AC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC885;&#xC591; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xAC8C;&#xB188; &#xC7AC;&#xBC30;&#xC5F4;. &#xB9CE;&#xC740; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC7AC;&#xBC30;&#xC5F4; &#xAC8C;&#xB188;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xBD84;&#xC0B0; &#xBC18;&#xBCF5; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xAC04;&#xC758; &#xB3D9;&#xC885; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; (HR)&#xB97C; &#xBE44;&#xB86F; &#xD55C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30; (DSBs)&#xC758; &#xC218;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xAC83; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xB9CC;&#xB4E4; DSBs &#xB610;&#xB294; &#xADFC;&#xCC98;&#xC5D0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC1C;&#xC758; &#xBC18;&#xBCF5; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xB2E8;&#xC77C; &#xAC00;&#xB2E5; &#xC5B4; &#xB2D0; &#xB9C1; (SSA), &#xC2DC;&#xC791;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xBE44;&#xB85D; &#xBCC0;&#xC774; &#xC6D0; &#xC131;, DSB &#xBCF5;&#xAD6C; &#xBAA8;&#xB4DC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; translocations&#xC640; DSBs &#xB450;, &#xBE44; &#xB3D9;&#xC885; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; Saccharomyces cerevisiae&#xC5D0; &#xB3D9;&#xC885; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xC138;&#xB300; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; &#xD615;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; DNA &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC804; &#xD734;&#xC2DD;&#xC744; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC744; 300bp&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC640; 60bp &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xAE30;&#xD310; &#xB2E4;&#xB978; &#xD2B9;&#xC218; &#xC7A5;&#xCE58; &#xAE30;&#xD310; &#xAE38;&#xC774; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, RAD59 rad52&#xC758; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xD588;&#xB2E4; &#xC9E7;&#xC740; &#xAE30;&#xD310; &#xAC04;&#xC758; &#xC7AC;&#xACB0;&#xD569;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBC1D;&#xD600;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xACE0;&#xC8FC;&#xD30C; &#xD2B9;&#xC218; &#xAC8C;&#xB188; &#xC7AC;&#xBC30;&#xCE58; &#xB2E4;&#xC74C;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xAE09;&#xC131; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Rad59&#xB294; Saccharomyces cerevisiae&#xC5D0; translocations&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La exposici&#xF3;n a radiaci&#xF3;n ionizante en una variedad de reordenamientos del genoma que se han ligado a la formaci&#xF3;n de tumores. Muchos de estos reordenamientos se cree que deriva de la reparaci&#xF3;n de doble filamento se rompe (DSBs) por varios mecanismos, incluyendo la recombinaci&#xF3;n hom&#xF3;loga (HR) entre las secuencias repetitivas dispersas por todo el genoma. Las dosis de radiaci&#xF3;n suficiente para crear DSBs en o cerca de varios elementos repetitivos al mismo tiempo podr&#xED;a iniciar una sola l&#xED;nea de recocido (SSA), un muy eficiente, aunque mutag&#xE9;nica, el modo de reparaci&#xF3;n de DSB. Hemos investigado el control gen&#xE9;tico de la formaci&#xF3;n de translocaciones que se producen espont&#xE1;neamente y aquellos forma que despu&#xE9;s de la generaci&#xF3;n de DSBs adyacentes a las secuencias hom&#xF3;logas en dos, no cromosomas hom&#xF3;logos en Saccharomyces cerevisiae. Hemos encontrado que las mutaciones en una variedad de genes de reparaci&#xF3;n del ADN tienen efectos distintos sobre la ruptura estimula la translocaci&#xF3;n. Por otra parte, los requisitos gen&#xE9;ticos para la reparaci&#xF3;n mediante recombinaci&#xF3;n sustratos 300pb y 60bp fueron diferentes, lo que sugiere que el aparato de la SSA puede ser alterada en respuesta a los cambios en la longitud del sustrato. En particular, RAD59 fue encontrado a desempe&#xF1;ar un papel particularmente significativo en la recombinaci&#xF3;n entre los sustratos cortos que fue parcialmente independiente de la de RAD52. La alta frecuencia de estos eventos sugiere que la SSA puede ser un mecanismo importante de la reordenaci&#xF3;n del genoma despu&#xE9;s de exposici&#xF3;n a la radiaci&#xF3;n aguda.

RAD59 es necesaria para la reparaci&#xF3;n eficiente de simult&#xE1;neas doble filamento se rompe Como resultado de translocaciones en Saccharomyces cerevisiae

&#x968F;&#x7740;&#x5E74;&#x9F84;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x591A;&#x6570;&#x9010;&#x6E10;&#x5931;&#x53BB;&#x80FD;&#x529B;&#x5212;&#x5206;&#x7531;&#x4E8E;&#x7E41;&#x6B96;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x65E0;&#x6CD5;&#x590D;&#x5236;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x672B;&#x7AEF;&#x7684;&#x8870;&#x8001;&#x3002;&#x8870;&#x8001;&#x7684;&#x65F6;&#x673A;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7AEF;&#x7C92; DNA&#xFF0C;&#x8BF1;&#x53D1;&#x5371;&#x91CD;&#x77ED;&#x65F6;&#x68C0;&#x67E5;&#x70B9;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x957F;&#x5EA6;&#x3002;&#x4F24;&#x52BF;&#x4E25;&#x91CD;&#x77ED;&#x7AEF;&#x7C92;&#x4E5F;&#x53D8;&#x5F97;&#x5BB9;&#x6613;&#x53D7;&#x5230;&#x6709;&#x5BB3;&#x91CD;&#x6392;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x675F;&#x9000;&#x5316;&#x548C;&#x7AEF;&#x7C92;&#x7AEF;&#x7C92;&#x7684;&#x878D;&#x5408;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x975E;&#x540C;&#x6E90;&#x7ED3;&#x675F;-&#x52A0;&#x5165; &#xFF08;NHEJ&#xFF09; &#x9014;&#x5F84;&#x7684;&#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x4FEE;&#x590D;&#x65E2;&#x590D;&#x5236;&#x8870;&#x8001;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x548C;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x7F3A;&#x9677;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6D88;&#x5931;&#x7387;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;NHEJ &#x6CA1;&#x6709;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x590D;&#x5236;&#x8870;&#x8001;&#x3001; &#x8870;&#x8001;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x51CF;&#x5C11;&#x5931;&#x53BB;&#x751F;&#x5B58;&#x80FD;&#x529B;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x8870;&#x8001;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E22;&#x5931;&#x548C;&#x7AEF;&#x7C92;&#x7AEF;&#x7C92;&#x878D;&#x5408;&#x3002;&#x5355;&#x500D;&#x4F53;&#x4E0E;&#x4E8C;&#x500D;&#x4F53;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4EA4;&#x914D;&#x578B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5F71;&#x54CD; NHEJ &#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E0D;&#x540C;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x590D;&#x5236;&#x8870;&#x8001;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x590D;&#x5236;&#x8870;&#x8001;&#x7684;&#x5355;&#x500D;&#x4F53;&#x4E0E;&#x4E8C;&#x500D;&#x4F53;&#x7684;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x7F3A;&#x9677;&#x578B;&#x9175;&#x6BCD;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; NHEJ &#x7684;&#x7AEF;&#x7C92;&#x878D;&#x5408;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x8BB8;&#x901A;&#x8FC7;&#x786E;&#x5B9A;&#x65AD;&#x88C2;&#x878D;&#x5408;&#x6865;&#x5FAA;&#x73AF;&#x7684;&#x5F00;&#x59CB;&#x3002;

&#x4EA4;&#x914D;&#x7C7B;&#x578B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; Dnl4 &#x7684;&#x7AEF;&#x7C92;&#x878D;&#x5408;&#x5F71;&#x54CD;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x635F;&#x5931;&#x548C;&#x590D;&#x5236;&#x8870;&#x8001;&#x7684;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x7F3A;&#x9677;&#x51FA;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x3002;

As we age, the majority of our cells gradually lose the capacity to divide because of replicative senescence that results from the inability to replicate the ends of chromosomes. The timing of senescence is dependent on the length of telomeric DNA, which elicits a checkpoint signal when critically short. Critically short telomeres also become vulnerable to deleterious rearrangements, end-degradation and telomere-telomere fusions. Here we report a novel role of non-homologous end-joining (NHEJ), a pathway of double-strand break repair in influencing both the kinetics of replicative senescence and the rate of chromosome loss in telomerase-deficient Saccharomyces cerevisiae. In telomerase-deficient cells, the absence of NHEJ delays replicative senescence, decreases loss of viability during senescence, and suppresses senescence-associated chromosome loss and telomere-telomere fusion. Differences in mating-type gene expression in haploid and diploid cells affect NHEJ function, resulting in distinct kinetics of replicative senescence. These results suggest that the differences in the kinetics of replicative senescence in haploid and diploid telomerase-deficient yeast are determined by changes in NHEJ-dependent telomere fusion, perhaps through the initiation of the breakage-fusion-bridge cycle.

Mating type influences chromosome loss and replicative senescence in telomerase-deficient budding yeast by Dnl4-dependent telomere fusion.

Comme nous vieillissons, la majorit&#xE9; de nos cellules perdent graduellement leur capacit&#xE9; de se diviser &#xE0; cause de la s&#xE9;nescence r&#xE9;plicative qui r&#xE9;sulte de l&#x26;#39;incapacit&#xE9; &#xE0; reproduire les extr&#xE9;mit&#xE9;s des chromosomes. Le moment de la s&#xE9;nescence d&#xE9;pend de la longueur de l&#x26;#39;ADN t&#xE9;lom&#xE9;rique, qui provoque un signal de point de contr&#xF4;le lorsque critique courte. T&#xE9;lom&#xE8;res courts critique &#xE9;galement devenir vuln&#xE9;rables &#xE0; des r&#xE9;arrangements d&#xE9;l&#xE9;t&#xE8;res, en fin de d&#xE9;gradation des t&#xE9;lom&#xE8;res et-des t&#xE9;lom&#xE8;res fusions. Nous rapportons ici un nouveau r&#xF4;le de non-homologue de fin d&#x26;#39;assemblage (NHEJ), une voie de double-brin de r&#xE9;paration des cassures &#xE0; influencer la fois la cin&#xE9;tique de la s&#xE9;nescence r&#xE9;plicative et le taux de perte de chromosomes dans la t&#xE9;lom&#xE9;rase d&#xE9;ficient Saccharomyces cerevisiae. Dans les cellules d&#xE9;ficientes en t&#xE9;lom&#xE9;rase, l&#x26;#39;absence de NHEJ r&#xE9;plicative s&#xE9;nescence des retards, diminue la perte de viabilit&#xE9; pendant la s&#xE9;nescence, et supprime la s&#xE9;nescence associ&#xE9;e &#xE0; la perte de chromosomes et des t&#xE9;lom&#xE8;res-des t&#xE9;lom&#xE8;res de fusion. Les diff&#xE9;rences dans l&#x26;#39;expression du g&#xE8;ne d&#x26;#39;accouplement de type dans les cellules haplo&#xEF;des et diplo&#xEF;des affecter la fonction NHEJ, r&#xE9;sultant de la cin&#xE9;tique distincts de la s&#xE9;nescence r&#xE9;plicative. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que les diff&#xE9;rences dans la cin&#xE9;tique de la s&#xE9;nescence r&#xE9;plicative dans haplo&#xEF;de et diplo&#xEF;de t&#xE9;lom&#xE9;rase d&#xE9;ficiente de la levure sont d&#xE9;termin&#xE9;es par les variations de la fusion des t&#xE9;lom&#xE8;res NHEJ-d&#xE9;pendante, peut-&#xEA;tre par le biais du d&#xE9;but du cycle de cassure-fusion-pont.

Type d&#x26;#39;accouplement de chromosomes Influences des pertes et la s&#xE9;nescence r&#xE9;plicative dans t&#xE9;lom&#xE9;rase-d&#xE9;ficient levure bourgeonnante par Dnl4-d&#xE9;pendante Fusion des t&#xE9;lom&#xE8;res

Wenn wir &auml;lter werden, verlieren die meisten unserer Zellen allm&auml;hlich die F&auml;higkeit, wegen der Zellalterung zu unterteilen, die sich aus der Unf&auml;higkeit, die Enden der Chromosomen zu replizieren. Das Timing der Seneszenz ist abh&auml;ngig von der L&auml;nge der Telomerisches DNA und ein Pr&uuml;fpunkt Signal wenn kritisch kurz entlockt. Kritisch kurze Telomere auch anf&auml;llig f&uuml;r sch&auml;dliche Umlagerungen, End-Abbau und Telomer-Telomer-Fusionen. Hier berichten wir eine neuartige Rolle nicht-homologe Ende-verbinden (NHEJ), ein Weg der Doppel-Strang Pause Reparatur beeinflussen sowohl die Kinetik der Zellalterung und die Rate der Chromosom-Verlust in der Telomerase-defizienten Saccharomyces Cerevisiae. In Telomerase-defizienten Zellen das Fehlen von NHEJ verz&ouml;gert die Zellalterung verringert Verlust der Lebensf&auml;higkeit w&auml;hrend Seneszenz und unterdr&uuml;ckt die Seneszenz-assoziierte Chromosom-Verlust und Telomer-Telomer-Fusion. Unterschiede in der Paarung-Typ Genexpression in haploide und diploide Zellen beeinflussen NHEJ-Funktion, wodurch unterschiedliche Kinetik der Zellalterung. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Unterschiede in der Kinetik der Zellalterung in haploide und diploide Telomerase-defizienten Hefe durch &Auml;nderungen in NHEJ-abh&auml;ngige Telomer Fusion, vielleicht durch die Einleitung der Bruch-Fusion-Br&uuml;cke-Zyklus bestimmt sind.

Paarung Typ beeinflusst das Chromosom Verlust und Zellalterung in der Telomerase-defizienten Knospen Hefe von Dnl4-abh&auml;ngige Telomer-Fusion.

Come l&#39;et&agrave;, la maggior parte delle nostre cellule perdita gradualmente la capacit&agrave; di dividersi a causa della senescenza replicativa che deriva dall&#39;incapacit&agrave; di replicare le estremit&agrave; dei cromosomi. La tempistica della senescenza dipende dalla lunghezza del DNA telomerica, che suscita un segnale di checkpoint quando criticamente breve. Riarrangiamenti vulnerabili a deleteri telomeri criticamente corti anche diventare, fine-degrado e telomero-telomero fusioni. Qui riportiamo un ruolo romanzo di non-omologa fine-giunzione (NHEJ), un percorso di double-strand break repair nell&#39;influenzare la cinetica della senescenza replicativa sia il tasso di perdita del cromosoma in deficit telomerasi Saccharomyces cerevisiae. Nelle cellule telomerasi-carenti, l&#39;assenza di NHEJ ritarda la senescenza replicativa, diminuisce la perdita di redditivit&agrave; durante la senescenza e sopprime la senescenza associato al cromosoma perdita e telomero-telomero fusion. Differenze nell&#39;espressione genica di tipo accoppiamento in cellule aploidi e diploidi possono influenzare la funzione NHEJ, con conseguente cinetica distinto della senescenza replicativa. Questi risultati suggeriscono che le differenze nella cinetica della senescenza replicativa nel lievito carente di telomerasi aploide e diploidi sono determinate dai cambiamenti nella fusione di telomeri NHEJ-dipendente, forse attraverso l&#39;avvio del ciclo di rottura-fusione-ponte.

Accoppiamento tipo influenze perdita del cromosoma e senescenza replicativa nel lievito gemmante telomerasi-carenti di fusione telomeri Dnl4-dipendente.

&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x306F;&#x5F90;&#x3005;&#x306B;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x672B;&#x7AEF;&#x3092;&#x8907;&#x88FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x8907;&#x88FD;&#x8001;&#x5316;&#x3092;&#x5206;&#x5272;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5931;&#x3046;&#x3002;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x77ED;&#x3044;&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x60F9;&#x8D77;&#x3059;&#x308B;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;DNA&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x77ED;&#x3044;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x52A3;&#x5316;&#x3068;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x878D;&#x5408;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x8106;&#x5F31;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x76F8;&#x540C;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#xFF08;NHEJ&#xFF09;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x63A5;&#x5408;&#x8907;&#x88FD;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x52D5;&#x614B;&#x3068;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6B20;&#x640D;&#x51FA;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x7387;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x306E;&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6B20;&#x640D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;NHEJ&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x306F;&#x3001;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x8001;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x640D;&#x5931;&#x3068;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x878D;&#x5408;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x534A;&#x6570;&#x4F53;&#x3068;&#x4E8C;&#x500D;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x4EA4;&#x914D;&#x578B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x88FD;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x52D5;&#x529B;&#x5B66;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;NHEJ&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x534A;&#x6570;&#x4F53;&#x3068;&#x4E8C;&#x500D;&#x4F53;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6B20;&#x640D;&#x9175;&#x6BCD;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8907;&#x88FD;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x52D5;&#x614B;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306F;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x7834;&#x640D;&#x878D;&#x5408;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;NHEJ&#x4F9D;&#x5B58;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x878D;&#x5408;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x5D4C;&#x5408;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;Dnl4&#x4F9D;&#x5B58;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6B20;&#x640D;&#x51FA;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x640D;&#x5931;&#x3068;&#x8907;&#x88FD;&#x8001;&#x5316;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2DC;&#xB300;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xBB34; &#xB2A5;&#xB825; &#xBCF5;&#xC81C; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xB05D;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC77C;&#xCC28; &#xB178;&#xD654; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB098;&#xB20C; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xC810;&#xCC28; &#xC783;&#xAC8C;. &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; &#xB54C; &#xBE44;&#xD310;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9E7;&#xC740; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC810; &#xC2E0;&#xD638; elicits telomeric DNA&#xC758; &#xAE38;&#xC774;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xB420; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC9E7;&#xC740; telomeres &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCDE8;&#xC57D; &#xC7AC;&#xBC30;&#xC5F4;, &#xB05D; &#xC800;&#xD558; &#xBC0F; telomere telomere fusions &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBE44; &#xB3D9;&#xC885; &#xB05D;-&#xAC00;&#xC785; (NHEJ), &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xBE0C;&#xB808;&#xC774;&#xD06C; &#xC218;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB450; &#xC77C;&#xCC28; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860;&#xACFC; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; telomerase Saccharomyces cerevisiae&#xC5D0; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC190;&#xC2E4;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Telomerase &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; NHEJ&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC; &#xC77C;&#xCC28; &#xB178;&#xD654;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC5F0;, &#xB178;&#xD654;, &#xB3D9;&#xC548; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; &#xB178;&#xD654; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC190;&#xC2E4; &#xBC0F; telomere telomere &#xD4E8;&#xC804;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Haploid diploid &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC9DD;&#xC9D3;&#xAE30; &#xD615; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xCC28;&#xC774; NHEJ &#xD568;&#xC218;&#xB97C;, &#xC77C;&#xCC28; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; haploid &#xBC0F; diploid telomerase &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0; &#xC77C;&#xCC28; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xCC28;&#xC774; &#xACB0;&#xC815; NHEJ &#xC885;&#xC18D; telomere &#xD4E8;&#xC804;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xD30C;&#xC190; &#xD4E8;&#xC804; &#xBE0C;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xC758; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC9DD;&#xC9D3;&#xAE30; &#xD615;&#xC2DD; Dnl4 &#xC885;&#xC18D; telomere &#xC735;&#xD569;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC190;&#xC2E4;&#xACFC; telomerase &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0; &#xC77C;&#xCC28; &#xB178;&#xD654; &#xC601;&#xD5A5;.

A medida que envejecemos, la mayor&#xED;a de nuestras c&#xE9;lulas pierden gradualmente la capacidad de dividirse a causa de la senescencia replicativa que resulta de la imposibilidad de replicar los extremos de los cromosomas. El momento de la senescencia es dependiente de la longitud del ADN telom&#xE9;rico, que provoca una se&#xF1;al de punto de control cuando cr&#xED;ticamente corto. Tel&#xF3;meros cr&#xED;ticamente cortos tambi&#xE9;n se vuelven vulnerables a los reordenamientos delet&#xE9;reos, de extremo de degradaci&#xF3;n-y fusiones tel&#xF3;mero-tel&#xF3;mero. Aqu&#xED; mostramos un nuevo papel de extremos no hom&#xF3;logos a participar (NHEJ), una v&#xED;a de doble filamento romper la reparaci&#xF3;n de influir en la cin&#xE9;tica de la senescencia replicativa y la tasa de la p&#xE9;rdida del cromosoma en la telomerasa-deficientes Saccharomyces cerevisiae. En las c&#xE9;lulas deficientes en telomerasa, la ausencia de la senescencia replicativa NHEJ retrasos, disminuye la p&#xE9;rdida de viabilidad durante la senescencia, y suprime la senescencia asociada a la p&#xE9;rdida del cromosoma y la fusi&#xF3;n tel&#xF3;mero-tel&#xF3;mero. Las diferencias en la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica de tipo de apareamiento en las c&#xE9;lulas haploides y diploides afectar la funci&#xF3;n NHEJ, lo que resulta en la cin&#xE9;tica distintos de la senescencia replicativa. Estos resultados sugieren que las diferencias en la cin&#xE9;tica de la senescencia replicativa en haploides y diploides telomerasa deficiente en levadura son determinados por los cambios en la fusi&#xF3;n tel&#xF3;mero NHEJ-dependiente, tal vez a trav&#xE9;s de la iniciaci&#xF3;n del ciclo de rotura-fusi&#xF3;n-puente.

Influencias de tipo de apareamiento cromos&#xF3;mico de P&#xE9;rdidas y senescencia replicativa de la telomerasa con deficiencia de la levadura en ciernes por Dnl4 dependiente de la fusi&#xF3;n de los tel&#xF3;meros

Replicazione del DNA difettosa pu&ograve; causare notevoli aumenti del livello di instabilit&agrave; del genoma. Nel lievito Saccharomyces cerevisiae, l&#39;allele t pol3 conferisce un difetto la subunit&agrave; catalitica del delta replicativa del DNA polimerasi che si traduce in aumentati tassi di mutagenesi, ricombinazione e la perdita del cromosoma, forse aumentando il tasso di fallimento della polimerasi replicativa. L&#39;eta di translesion polimerasi Pol, zeta Pol e Rev1 sono parte di una suite di fattori nel lievito che pu&ograve; agire a siti del fallimento della polimerasi replicativa. Mentre difettosi mutanti nelle polimerasi di translesion solo visualizzato pochi difetti, perdita di Rev1 &egrave; stato trovato per sopprimere gli aumentati tassi di perdita di mutazione, ricombinazione e cromosoma spontanea osservata in mutanti pol3-t. Questi risultati suggeriscono che Rev1 pu&ograve; essere coinvolto nel facilitare mutageni e recombinagenic risposte al fallimento del delta Pol. Stabilit&agrave; del genoma, quindi, pu&ograve; riflettere una relazione dinamica tra primarie e secondarie le polimerasi del DNA.

Mutageno e recombinagenic risposte a delta della polimerasi del DNA difettoso sono facilitate dalla proteina Rev1 mutanti pol3-t di Saccharomyces cerevisiae.

&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x3042;&#x308B;DNA&#x8907;&#x88FD;&#x3001;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9175;&#x6BCD;Saccharomyces cerevisiae&#x3067;&#x306F;&#x3001;pol3-T&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x88FD;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x5931;&#x6557;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x3001;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x8A98;&#x767A;&#x3001;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x3001;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x7387;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x8907;&#x88FD;DNA&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x306E;&#x89E6;&#x5A92;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x4E57;&#x308A;&#x8D8A;&#x3048;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3B7;&#x30DD;&#x30EB;&#x3001;&#x30DD;&#x30EB;&#xB7;&#x30BC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x3001;Rev1&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x88FD;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306B;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x30B9;&#x30A4;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x4EBA;&#x3067;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;&#x3001;Rev1&#x306F;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x4E57;&#x308A;&#x8D8A;&#x3048;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3001;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x3001;pol3-T&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x7387;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;Rev1&#x306F;&#x3001;&#x30DD;&#x30EB;&#xB7;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x306E;&#x5931;&#x6557;&#x306B;&#x5909;&#x7570;&#x539F;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;recombinagenic&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x4FC3;&#x9032;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x88DC;&#x52A9;&#x306E;DNA&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E0D;&#x826F;DNA&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x539F;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;Recombinagenic&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DE;&#x30A4;&#x30BB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#x306E;Pol3-T&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Rev1&#x306F;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4FC3;&#x9032;&#x3055;&#x308C;&#x308B;

&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684; DNA &#x590D;&#x5236;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6C34;&#x5E73;&#x5927;&#x5E45;&#x4E0A;&#x5347;&#x3002;&#x9175;&#x6BCD;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#xFF0C;pol3 t &#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x8D4B;&#x4E88;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x589E;&#x52A0;&#x7387;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x3001; &#x91CD;&#x7EC4;&#x3001; &#x548C;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x8BB8;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x52A0;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x590D;&#x5236;&#x5931;&#x8D25;&#x7387;&#x7684;&#x590D;&#x5236; DNA &#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x7684;&#x50AC;&#x5316;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;Translesion &#x5F02;&#x6027;&#x7B80;&#x5217; Pol eta&#x3001; Pol zeta &#x548C; Rev1 &#x662F;&#x5957;&#x4EF6;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x53EF;&#x4EE5;&#x590D;&#x5236;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x6545;&#x969C;&#x5730;&#x70B9;&#x884C;&#x4E8B;&#x7684;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x5728;&#x5355;&#x72EC;&#x7684; translesion &#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7F3A;&#x9677;&#x663E;&#x793A;&#x51E0;&#x4E2A;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x635F;&#x5931; Rev1 &#x627E;&#x6765;&#x538B;&#x5236; pol3-t &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x7A81;&#x53D8;&#x3001; &#x91CD;&#x7EC4;&#x3001; &#x548C;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7387;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Rev1 &#x53EF;&#x80FD;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8BF1;&#x53D8;&#x548C; recombinagenic &#x54CD;&#x5E94; Pol &#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x7684;&#x5931;&#x8D25;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x53CD;&#x6620;&#x4E3B;&#x8981;&#x548C;&#x8F85;&#x52A9; DNA &#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;

&#x5BF9;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684; DNA &#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x7684;&#x81F4;&#x7A81;&#x53D8;&#x6027;&#x548C; recombinagenic &#x53CD;&#x5E94;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4E86; pol3-t &#x7A81;&#x53D8;&#x682A;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7684; Rev1 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;

Defective DNA replication can result in substantial increases in the level of genome instability. In the yeast Saccharomyces cerevisiae, the pol3-t allele confers a defect in the catalytic subunit of replicative DNA polymerase delta that results in increased rates of mutagenesis, recombination, and chromosome loss, perhaps by increasing the rate of replicative polymerase failure. The translesion polymerases Pol eta, Pol zeta, and Rev1 are part of a suite of factors in yeast that can act at sites of replicative polymerase failure. While mutants defective in the translesion polymerases alone displayed few defects, loss of Rev1 was found to suppress the increased rates of spontaneous mutation, recombination, and chromosome loss observed in pol3-t mutants. These results suggest that Rev1 may be involved in facilitating mutagenic and recombinagenic responses to the failure of Pol delta. Genome stability, therefore, may reflect a dynamic relationship between primary and auxiliary DNA polymerases.

Mutagenic and recombinagenic responses to defective DNA polymerase delta are facilitated by the Rev1 protein in pol3-t mutants of Saccharomyces cerevisiae.

R&#xE9;plication de l&#x26;#39;ADN d&#xE9;fectueux peut entra&#xEE;ner des augmentations substantielles dans le niveau d&#x26;#39;instabilit&#xE9; du g&#xE9;nome. Dans la levure Saccharomyces cerevisiae, l&#x26;#39;all&#xE8;le pol3-t conf&#xE8;re un d&#xE9;faut dans la sous-unit&#xE9; catalytique de l&#x26;#39;ADN polym&#xE9;rase delta r&#xE9;plicative qui entra&#xEE;ne des taux plus &#xE9;lev&#xE9;s de la mutagen&#xE8;se, recombinaison, et perte de chromosomes, peut-&#xEA;tre en augmentant le taux d&#x26;#39;&#xE9;chec polym&#xE9;rase r&#xE9;plicative. Les polym&#xE9;rases TRANSLESION Pol eta, Pol zeta, et Rev1 font partie d&#x26;#39;une s&#xE9;rie de facteurs dans la levure qui peuvent agir sur les sites de l&#x26;#39;&#xE9;chec polym&#xE9;rase r&#xE9;plicative. Alors que les mutants d&#xE9;fectueux dans les polym&#xE9;rases TRANSLESION seule affich&#xE9;s peu de d&#xE9;fauts, la perte de Rev1 a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; pour supprimer l&#x26;#39;augmentation des taux de mutation spontan&#xE9;e, la recombinaison et la perte de chromosomes observ&#xE9;s dans pol3-t mutants. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que Rev1 peut &#xEA;tre impliqu&#xE9; dans la facilitation des r&#xE9;ponses mutag&#xE8;nes et recombinagenic &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;chec de Pol delta. La stabilit&#xE9; du g&#xE9;nome, par cons&#xE9;quent, refl&#xE8;te peut-&#xEA;tre une relation dynamique entre les ADN polym&#xE9;rases primaires et auxiliaires.

Les r&#xE9;ponses mutag&#xE8;nes et Recombinagenic &#xE0; un d&#xE9;faut de l&#x26;#39;ADN polym&#xE9;rase delta sont facilit&#xE9;es par la prot&#xE9;ine Rev1 dans pol3-t mutants de Saccharomyces cerevisiae

Defekte DNA-Replikation kann deutliche Steigerung des Niveaus der Genom Instabilit&auml;t f&uuml;hren. In der Hefe Saccharomyces Cerevisiae verleiht der pol3-t-Allel defekt die katalytische Untereinheit der replicative DNA-Polymerase-Delta, die erh&ouml;hte Preise Mutagenese, Rekombination und Chromosom Verlust, vielleicht f&uuml;hrt durch die replicative Polymerase Fehler erh&ouml;ht. Des Translesion Polymerasen Pol Eta und Pol Zeta Rev1 sind Teil einer Reihe von Faktoren in der Hefe, die an den Standorten replicative Polymerase Versagen handeln kann. W&auml;hrend Mutanten Defekt in der Translesion Polymerasen allein einige defekte angezeigt, wurde Verlust von Rev1 gefunden, um die erh&ouml;hten Raten von spontanen Mutation, Rekombination und Chromosom Verlust beobachtet in pol3-t-Mutanten zu unterdr&uuml;cken. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Rev1 Erleichterung mutagen und Recombinagenic Reaktionen auf das Scheitern der Pol Delta beteiligt sein k&ouml;nnen. Genomstabilit&auml;t, kann also eine dynamische Beziehung zwischen prim&auml;ren und Hilfsstoffe DNA-Polymerasen wider.

Mutagen und Recombinagenic Reaktionen auf defekte DNA-Polymerase Delta werden durch das Rev1-Protein in pol3-t-Mutanten von Saccharomyces Cerevisiae erleichtert.

&#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; DNA &#xBCF5;&#xC81C;&#xB294; &#xAC8C;&#xB188; &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD6A8; &#xBAA8; Saccharomyces cerevisiae&#xC5D0; pol3 t &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC77C;&#xCC28; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC2E4;&#xD328;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; mutagenesis, &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;, &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC190;&#xC2E4;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC77C;&#xCC28; DNA &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xB378;&#xD0C0;&#xC758; &#xCD09;&#xB9E4; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xC218; &#xC5EC;. Translesion &#xD3F4; &#xD22C;&#xD45C; &#xC18C; &#xB3C4;&#xCC29;, Pol &#xC81C;&#xD0C0;&#xC640; Rev1 &#xC77C;&#xCC28; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC2E4;&#xD328;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xD589;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0; &#xC694;&#xC18C; &#xC81C;&#xD488;&#xAD70;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD63C;&#xC790; translesion &#xD3F4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xACB0;&#xD568; &#xD45C;&#xC2DC; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xACB0;&#xD568;, Rev1 &#xC190;&#xC2E4; pol3 t &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;, &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC190;&#xC2E4;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; Rev1 &#xBCC0;&#xC774; &#xC6D0; &#xC131; &#xCD09;&#xC9C4; &#xBC0F; Pol &#xB378;&#xD0C0; &#xC624;&#xB958;&#xAC00; recombinagenic &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC8C;&#xB188; &#xC548;&#xC815;&#xC131;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xAE30;&#xBCF8; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xC870; DNA &#xD3F4; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC5ED;&#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xBC18;&#xC601; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; DNA &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xB378;&#xD0C0; Mutagenic &#xBC0F; recombinagenic &#xC751;&#xB2F5; Rev1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Saccharomyces cerevisiae&#xC758; pol3 t &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD09;&#xC9C4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Defectuosa la replicaci&#xF3;n del ADN puede dar lugar a aumentos sustanciales en el nivel de inestabilidad del genoma. En la levadura Saccharomyces cerevisiae, el alelo Pol3-t confiere un defecto en la subunidad catal&#xED;tica de la delta-polimerasa replicativa del ADN que se traduce en mayores tasas de mutag&#xE9;nesis, la recombinaci&#xF3;n y la p&#xE9;rdida de cromosomas, quiz&#xE1;s mediante el aumento de la tasa de fallo replicativa de la polimerasa. Las polimerasas translesion Pol eta, zeta Pol y Rev1 son parte de un conjunto de factores en la levadura que pueden actuar en los sitios de la falta de replicaci&#xF3;n de la polimerasa. Mientras que los mutantes defectuosos en las polimerasas translesion solo muestran pocos defectos, la p&#xE9;rdida de Rev1 se encontr&#xF3; para suprimir las mayores tasas de mutaci&#xF3;n espont&#xE1;nea, la recombinaci&#xF3;n y la p&#xE9;rdida del cromosoma observada en Pol3 t-mutantes. Estos resultados sugieren que Rev1 pueden estar involucrados en la facilitaci&#xF3;n de respuestas mutag&#xE9;nicas y recombinog&#xE9;nica a la falta de Pol delta. La estabilidad del genoma, por lo tanto, puede reflejar una relaci&#xF3;n din&#xE1;mica entre las ADN polimerasas principales y auxiliares.

Las respuestas mutag&#xE9;nicas y recombinog&#xE9;nica a defectos de la ADN polimerasa Delta se ven facilitadas por la prote&#xED;na Rev 1 en Pol3-t mutantes de Saccharomyces cerevisiae

&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x662F;&#x590D;&#x5236;&#x548C;&#x771F;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7AEF;&#x7C92; DNA &#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6838;&#x7CD6;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x590D;&#x6742;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x63A5;&#x53D7;&#x4E27;&#x5931;&#x751F;&#x5B58;&#x80FD;&#x529B;&#x800C;&#x968F;&#x4E4B;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x5728;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x7AEF;&#x7C92; dna &#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x9010;&#x6B65;&#x4E27;&#x5931;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x51FA;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x8C03;&#x67E5;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x75C7;&#x548C;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5171;&#x540C;&#x7279;&#x5F81;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6613;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x751F;&#x6210;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x7F3A;&#x9677;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x6613;&#x4F4D;&#x7684;&#x6BD4;&#x7387;&#x4E0A;&#x5347;&#x5728;&#x5371;&#x673A;&#x671F;&#x95F4;&#x6D89;&#x53CA;&#x7AEF;&#x7C92;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x5E8F;&#x5217;&#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x7F3A;&#x9677;&#x4E5F;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x9891;&#x7387;&#x6613;&#x4F4D;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x540E;&#x591A;&#x4E2A;&#x4F55;&#x6838;&#x9178;&#x5185;&#x5207;&#x9176;&#x50AC;&#x5316; DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x5728;&#x7AEF;&#x7C92;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x6216;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E4B;&#x524D;&#x3001; &#x671F;&#x95F4;&#x548C;&#x4E4B;&#x540E;&#x5371;&#x673A;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4E0B;&#x964D;&#x4E0E;&#x87AF;&#x5408;&#x7684;&#x4E2D;&#x592E;&#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;Rad52&#xFF0C;&#x5BF9;&#x7AEF;&#x7C92;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x514D;&#x75AB;&#x6C89;&#x6DC0;&#x6CD5;&#x786E;&#x5B9A;&#x5173;&#x8054;&#x8D77;&#x6765;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x87AF;&#x5408;&#x7684; Rad52 &#x7AEF;&#x7C92;&#xFF0C;&#x9650;&#x5236;&#x8BE5;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x6574;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x4FEE;&#x590D;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#xFF0C;&#x5728;&#x7ECF;&#x5386;&#x5371;&#x673A;&#x7684;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x7F3A;&#x9677;&#x578B;&#x9175;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x52A0;&#x81EA;&#x53D1;&#x6613;&#x4F4D;&#x5F62;&#x6210;&#x662F;&#x7B26;&#x5408;&#x8001;&#x5E74;&#x7684;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x60A3;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x6613;&#x4F4D;&#x7A00;&#x6709;&#x4FEE;&#x590D;&#x5F62;&#x6210;&#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x7684;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x7F3A;&#x9677;&#x578B;&#x9175;&#x6BCD;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5730;&#x6D1E;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x523A;&#x6FC0;&#x57FA;&#x56E0;&#x91CD;&#x7EC4;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x53EF;&#x80FD;&#x65BD;&#x52A0;&#x91CD;&#x5927;&#x5F71;&#x54CD;&#x5168;&#x7403;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7A33;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x5927;&#x5927;&#x627F;&#x53D7;&#x7684;&#x5916;&#x89C2;&#x548C;&#x4EBA;&#x60A3;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;

&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x75C7;&#x5728;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4;&#x5F71;&#x54CD;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6613;&#x4F4D;&#x3002;

Telomerase is a ribonucleoprotein complex required for the replication and protection of telomeric DNA in eukaryotes. Cells lacking telomerase undergo a progressive loss of telomeric DNA that results in loss of viability and a concomitant increase in genome instability. We have used budding yeast to investigate the relationship between telomerase deficiency and the generation of chromosomal translocations, a common characteristic of cancer cells. Telomerase deficiency increased the rate of formation of spontaneous translocations by homologous recombination involving telomere proximal sequences during crisis. However, telomerase deficiency also decreased the frequency of translocation formation following multiple HO-endonuclease catalyzed DNA double-strand breaks at telomere proximal or distal sequences before, during and after crisis. This decrease correlated with a sequestration of the central homologous recombination factor, Rad52, to telomeres determined by chromatin immuno-precipitation. This suggests that telomerase deficiency results in the sequestration of Rad52 to telomeres, limiting the capacity of the cell to repair double-strand breaks throughout the genome. Increased spontaneous translocation formation in telomerase-deficient yeast cells undergoing crisis is consistent with the increased incidence of cancer in elderly humans, as the majority of our cells lack telomerase. Decreased translocation formation by recombinational repair of double-strand breaks in telomerase-deficient yeast suggests that the reemergence of telomerase expression observed in many human tumors may further stimulate genome rearrangement. Thus, telomerase may exert a substantial effect on global genome stability, which may bear significantly on the appearance and progression of cancer in humans.

Telomerase deficiency affects the formation of chromosomal translocations by homologous recombination in Saccharomyces cerevisiae.

La t&#xE9;lom&#xE9;rase est un complexe de ribonucl&#xE9;oprot&#xE9;ine n&#xE9;cessaire pour la r&#xE9;plication et la protection de l&#x26;#39;ADN t&#xE9;lom&#xE9;rique chez les eucaryotes. Des cellules d&#xE9;pourvues de t&#xE9;lom&#xE9;rase subir une perte progressive de l&#x26;#39;ADN t&#xE9;lom&#xE9;rique qui entra&#xEE;ne une perte de viabilit&#xE9; et une augmentation concomitante de l&#x26;#39;instabilit&#xE9; du g&#xE9;nome. Nous avons utilis&#xE9; la levure bourgeonnante pour &#xE9;tudier la relation entre la carence en la t&#xE9;lom&#xE9;rase et la g&#xE9;n&#xE9;ration de translocations chromosomiques, une caract&#xE9;ristique commune des cellules canc&#xE9;reuses. Carence en t&#xE9;lom&#xE9;rase a augment&#xE9; le taux de formation de translocations spontan&#xE9;es par recombinaison homologue impliquant des t&#xE9;lom&#xE8;res s&#xE9;quences proximales pendant la crise. Cependant, la carence en t&#xE9;lom&#xE9;rase a aussi diminu&#xE9; la fr&#xE9;quence de formation de translocation &#xE0; la suite de multiples HO-endonucl&#xE9;ase catalys&#xE9;es d&#x26;#39;ADN double-brin au t&#xE9;lom&#xE8;res s&#xE9;quences proximales ou distales avant, pendant et apr&#xE8;s la crise. Cette diminution corr&#xE9;l&#xE9;e avec une s&#xE9;questration du facteur de recombinaison homologue centrale, Rad52, aux t&#xE9;lom&#xE8;res d&#xE9;termin&#xE9;es par la chromatine immuno-pr&#xE9;cipitation. Cela donne &#xE0; penser que les r&#xE9;sultats de carence de la t&#xE9;lom&#xE9;rase dans la s&#xE9;questration du Rad52 aux t&#xE9;lom&#xE8;res, ce qui limite la capacit&#xE9; de la cellule pour r&#xE9;parer des cassures double brin dans le g&#xE9;nome. Augmentation de la formation translocation spontan&#xE9;e dans les cellules de levure d&#xE9;ficientes en t&#xE9;lom&#xE9;rase en situation de crise est compatible avec l&#x26;#39;incidence accrue du cancer chez les humains &#xE2;g&#xE9;es, comme la majorit&#xE9; de nos cellules manquent t&#xE9;lom&#xE9;rase. Formation translocation a diminu&#xE9; de r&#xE9;paration par recombinaison des cassures double-brin dans la t&#xE9;lom&#xE9;rase d&#xE9;ficient levure sugg&#xE8;re que la r&#xE9;&#xE9;mergence d&#x26;#39;expression t&#xE9;lom&#xE9;rase observ&#xE9;e dans de nombreuses tumeurs humaines peuvent stimuler davantage r&#xE9;arrangement du g&#xE9;nome. Ainsi, la t&#xE9;lom&#xE9;rase pourrait exercer un effet substantiel sur la stabilit&#xE9; du g&#xE9;nome global, qui peut supporter de mani&#xE8;re significative sur l&#x26;#39;apparition et la progression du cancer chez les humains.

D&#xE9;ficit t&#xE9;lom&#xE9;rase affecte la formation de translocations chromosomiques par recombinaison homologue chez Saccharomyces cerevisiae

Telomerase ist ein Ribonucleoprotein Komplex ben&ouml;tigt, die f&uuml;r die Replikation und den Schutz der Telomerisches DNA in den Eukaryotes. Zellen Telomerase fehlt durchmachen einen progressiven Verlust des Telomerisches DNA, die Verlust der Lebensf&auml;higkeit und eine damit einhergehende Zunahme der Genom Instabilit&auml;t f&uuml;hrt. Wir haben angehende Hefe verwendet, um die Beziehung zwischen Telomerase-Mangel und die Generierung von chromosomalen Translokationen, ein gemeinsames Merkmal der Krebszellen zu untersuchen. Telomerase-Mangel erh&ouml;ht die Rate der Bildung der spontane Umsiedlung durch homologe Rekombination mit proximalen Telomer-Sequenzen bei der Krise. Telomerase-Mangel sank jedoch, auch die H&auml;ufigkeit der Translokation katalysierte Bildung nach mehreren HO-Endonuklease DNA-Doppel-Strang-Breaks im Telomer-proximalen und distalen-Sequenzen vor, w&auml;hrend und nach der Krise. Dieser R&uuml;ckgang korrelierte mit einer Beschlagnahme von der zentralen homologe Rekombination Faktor, Rad52, Telomere durch Chromatin Immuno-Niederschlag bestimmt. Dies deutet darauf hin, dass die Beschlagnahme von Rad52 Telomerase-Mangel an Telomere, Begrenzung der Kapazit&auml;t der Zelle, Doppel-Strang Pausen w&auml;hrend des Genoms zu reparieren bringt. Erh&ouml;hte spontane Umsiedlung-Formation in Telomerase-defizienten Hefezellen in der Krise steht im Einklang mit dem erh&ouml;hten Auftreten von Krebs bei &auml;lteren Menschen, da die Mehrheit unserer Zellen Telomerase fehlt. Verminderte Translokation Bildung von recombinational Reparatur von Br&uuml;chen in der Telomerase-defizienten Hefe Doppel-Str&auml;nge schl&auml;gt vor, dass das Wiederauftauchen von Telomerase Ausdruck in vielen menschlichen Tumoren beobachtet globalen Ebene weitere Genom-Umlagerung anregen kann. Telomerase kann so erheblichen Auswirkungen auf globale Genomstabilit&auml;t aus&uuml;ben, welche deutlich auf das Erscheinungsbild und die Progression von Krebs beim Menschen tragen kann.

Telomerase-Mangel wirkt sich auf die Bildung von chromosomalen Translokationen durch homologe Rekombination in Saccharomyces Cerevisiae.

La telomerasi &egrave; una ribonucleoproteina complessa necessaria per la replica e la protezione del DNA telomeric negli eucarioti. Cellule manca telomerasi subiscono una progressiva perdita di DNA telomeric che si traduce in perdita di vitalit&agrave; e un concomitante aumento dell&#39;instabilit&agrave; del genoma. Abbiamo usato lievito gemmante per indagare la relazione tra deficit di telomerasi e la generazione di traslocazioni cromosomiche, una caratteristica comune delle cellule tumorali. Deficit di telomerasi aumentato il tasso di formazione di traslocazioni spontanee di ricombinazione omologa che coinvolgono prossimale sequenze telomeriche durante la crisi. Tuttavia, deficit di telomerasi &egrave; diminuito anche la frequenza di traslocazione formazione seguendo pi&ugrave; HO-endonucleasi catalizzata interruzioni di DNA double-strand al telomero prossimale o distale sequenze prima, durante e dopo la crisi. Questa diminuzione &egrave; correlata con un sequestro del fattore centrale ricombinazione omologa, Rad52, ai telomeri determinata dalla cromatina immuno-precipitazione. Questo suggerisce che telomerasi deficit comporta il sequestro del Rad52 ai telomeri, limitando la capacit&agrave; della cellula di riparare double-strand break in tutto il genoma. Formazione aumentata traslocazione spontanea nelle cellule di lievito telomerasi-carenti in fase di crisi &egrave; coerente con l&#39;aumento dell&#39;incidenza del cancro negli esseri umani anziani, come la maggior parte delle nostre cellule mancanza telomerasi. Traslocazione ridotta formazione di recombinational riparazione del double-strand break in deficit di telomerasi lievito suggerisce che il riemergere di telomerasi espressione osservata in molti tumori umani possa ulteriormente stimolare riarrangiamento del genoma. Cos&igrave;, telomerasi pu&ograve; esercitare un effetto sostanza sulla stabilit&agrave; globale del genoma, che possono recare in modo significativo sulla comparsa e la progressione del cancro negli esseri umani.

Deficit di telomerasi influisce sulla formazione di traslocazioni cromosomiche tramite la ricombinazione omologa in Saccharomyces cerevisiae.

&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;DNA&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x3068;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30EA;&#x30DC;&#x6838;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3068;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306E;&#x4ED8;&#x968F;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;DNA&#x306E;&#x6F38;&#x9032;&#x7684;&#x306A;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x3068;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x3001;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x51FA;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;&#x3001;&#x5371;&#x6A5F;&#x6642;&#x306E;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x8FD1;&#x508D;&#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x76F8;&#x540C;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x5F62;&#x200B;&#x200B;&#x6210;&#x901F;&#x5EA6;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5371;&#x6A5F;&#x306E;&#x9593;&#x3068;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x524D;&#x306B;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9060;&#x4F4D;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3067;&#x8907;&#x6570;&#x306E;HO&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x89E6;&#x5A92;DNA&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306F;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x306B;&#x3001;&#x4E2D;&#x592E;&#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;Rad52&#x306E;&#x9694;&#x96E2;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x5168;&#x4F53;&#x306B;&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x3092;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x5BB9;&#x91CF;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3057;&#x3001;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x3078;&#x306E;Rad52&#x306E;&#x9694;&#x96E2;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5927;&#x534A;&#x306F;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5371;&#x6A5F;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6B20;&#x640D;&#x9175;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x5F62;&#x200B;&#x200B;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x764C;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6B20;&#x640D;&#x9175;&#x6BCD;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x518D;&#x6765;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5916;&#x89B3;&#x3084;&#x764C;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;&#x3001;Saccharomyces cerevisiae&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x76F8;&#x540C;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;

Telomerase &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC9C4;&#xD575;&#xC0DD;&#xBB3C; telomeric DNA &#xBCF4;&#xD638; &#xBC0F; &#xBCF5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; ribonucleoprotein&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC140; telomerase &#xBD80;&#xC871; telomeric DNA &#xAC8C;&#xB188; &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC5D0; &#xC218; &#xBC18;&#xD558;&#xB294; &#xC99D;&#xAC00; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xBC1B; &#xB2E4;. &#xC2E0;&#xC9C4; &#xD6A8; &#xBAA8; telomerase &#xACB0;&#xD54D;&#xACFC; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; translocations&#xC758; &#xC138;&#xB300; &#xAC04;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9;. Telomerase &#xACB0;&#xD54D; &#xB3D9;&#xC885; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC704;&#xAE30; &#xB3D9;&#xC548; telomere &#xADFC; &#xC704; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC790;&#xC5F0; &#xC2A4;&#xB7EC;&#xC6B4; translocations&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, telomerase &#xACB0;&#xD54D; &#xB610;&#xD55C; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xAC10;&#xC18C; &#xC804; &#xC88C;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD638; endonuclease &#xB2E4;&#xC74C; &#xD615;&#xC131; &#xCD09;&#xB9E4; telomere &#xADFC; &#xC704; &#xB610;&#xB294; &#xC6D0;&#xC2EC; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30; &#xC911; &#xACE0; &#xC704;&#xAE30; &#xD6C4;. &#xC774; &#xAC10;&#xC18C; chromatin immuno-&#xAC15; &#xC218;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; telomeres &#xC911;&#xC559; &#xB3D9;&#xC885; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC694;&#xC18C;, Rad52, &#xACA9;&#xB9AC;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC774; telomerase &#xACB0;&#xD54D; &#xACB0;&#xACFC; rad52&#xC758; &#xACA9;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30; &#xAC8C;&#xB188; &#xC804;&#xCCB4;&#xB97C; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC758; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558;&#xB294; telomeres&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC704;&#xAE30;&#xB97C; &#xACAA;&#xACE0; telomerase &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xC804; &#xD615;&#xC131;&#xC740; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; telomerase &#xBD80;&#xC871;&#xC73C;&#xB85C; &#xB178;&#xC778; &#xC778;&#xAC04; &#xC554;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;. &#xB354;&#xBE14;-&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB79C;&#xB4DC; &#xB098;&#xB204;&#xAE30; telomerase &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0;&#xC758; recombinational &#xC218;&#xB9AC; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC10;&#xC18C; &#xC804; &#xD615;&#xC131; &#xB9CE;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; telomerase &#xD45C;&#xD604;&#xC758; reemergence &#xAC8C;&#xB188; &#xC7AC;&#xBC30;&#xCE58; &#xC790;&#xADF9; &#xCD94;&#xAC00; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; telomerase &#xBAA8;&#xC591; &#xBC0F; &#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC554;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xACAC;&#xB51C; &#xC218; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xAC8C;&#xB188; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC1C;&#xD718; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Telomerase &#xACB0;&#xD54D; Saccharomyces cerevisiae &#xB3D9;&#xC885; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; translocations&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La telomerasa es un complejo de ribonucleoprote&#xED;na requerido para la replicaci&#xF3;n y la protecci&#xF3;n de ADN telom&#xE9;rico en eucariotas. Las c&#xE9;lulas que carecen de telomerasa someterse a una p&#xE9;rdida progresiva del DNA telom&#xE9;rico que se traduce en la p&#xE9;rdida de viabilidad y un aumento concomitante de la inestabilidad del genoma. Hemos utilizado la levadura en ciernes para investigar la relaci&#xF3;n entre la deficiencia de la telomerasa y la generaci&#xF3;n de translocaciones cromos&#xF3;micas, una caracter&#xED;stica com&#xFA;n de las c&#xE9;lulas cancerosas. Deficiencia de telomerasa aumentado la tasa de formaci&#xF3;n de translocaciones espont&#xE1;neas por recombinaci&#xF3;n hom&#xF3;loga la participaci&#xF3;n de los tel&#xF3;meros secuencias proximales durante la crisis. Sin embargo, la deficiencia de la telomerasa tambi&#xE9;n disminuy&#xF3; la frecuencia de formaci&#xF3;n de la translocaci&#xF3;n tras m&#xFA;ltiples endonucleasa HO-catalizados de ADN de doble hebra se rompe en los tel&#xF3;meros secuencias proximales o distales antes, durante y despu&#xE9;s de la crisis. Esta disminuci&#xF3;n correlaciona con una retenci&#xF3;n del factor de recombinaci&#xF3;n hom&#xF3;loga centro, Rad52, a los tel&#xF3;meros determinados por la cromatina inmuno-precipitaci&#xF3;n. Esto sugiere que la deficiencia de telomerasa en el secuestro de Rad52 a los tel&#xF3;meros, lo que limita la capacidad de la c&#xE9;lula para reparar roturas de doble cadena en todo el genoma. El aumento de la formaci&#xF3;n espont&#xE1;nea de translocaci&#xF3;n en c&#xE9;lulas de levadura deficientes de telomerasa se someten a la crisis es coherente con el aumento de la incidencia de c&#xE1;ncer en los seres humanos de edad avanzada, ya que la mayor&#xED;a de nuestras c&#xE9;lulas carecen de telomerasa. Disminuci&#xF3;n de la formaci&#xF3;n de translocaci&#xF3;n por la reparaci&#xF3;n de recombinaci&#xF3;n de roturas de cadena doble en la telomerasa deficiente en la levadura sugiere que el resurgimiento de la expresi&#xF3;n de la telomerasa se observa en muchos tumores humanos m&#xE1;s puede estimular la reordenaci&#xF3;n del genoma. As&#xED;, la telomerasa puede ejercer un efecto sustancial en la estabilidad del genoma global, que puede soportar de manera significativa en la aparici&#xF3;n y la progresi&#xF3;n de c&#xE1;ncer en seres humanos.

Deficiencia de la telomerasa afecta la formaci&#xF3;n de translocaciones cromos&#xF3;micas por recombinaci&#xF3;n hom&#xF3;loga en Saccharomyces cerevisiae

&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6613;&#x4F4D;&#x7ECF;&#x5E38;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x5F15;&#x8D77; DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2; &#xFF08;DSBs&#xFF09;&#xFF0C;&#x5982;&#x7535;&#x79BB;&#x8F90;&#x5C04;&#x548C;&#x5316;&#x7597;&#x836F;&#x7269;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x901A;&#x5E38;&#x4E0E;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x80BF;&#x7624;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x4EE3;&#x7406;&#x4E86;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x53D1;&#x73B0;&#x6613;&#x4F4D;&#x5F62;&#x6210;&#x840C;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x3001; &#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x8BBE;&#x7ACB;&#x591A;&#x4E2A; DSBs &#x76F8;&#x90BB;&#x7684;&#x91CD;&#x590D;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E4B;&#x540E;&#x975E;&#x540C;&#x6E90;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x3002;&#x6613;&#x4F4D;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x63A7;&#x5236;&#x548C;&#x514B;&#x9686;&#x5305;&#x542B;&#x6613;&#x4F4D;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x8865;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x6613;&#x4F4D;&#x5F62;&#x6210;&#x65F6;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x5355;&#x94FE;&#x9000;&#x706B; (SSA)&#x3002;SSA &#x6613;&#x4F4D;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x56E0;&#x7D20;&#x4E4B;&#x4E00;&#x5C31;&#x662F;&#x4E2D;&#x592E;&#x7684;&#x9519;&#x914D;&#x4FEE;&#x590D; (MMR) &#x548C;&#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4; (HR) &#x56E0;&#x5B50;&#x3001; Msh2&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x51E0;&#x79CD; msh2 &#x9519;&#x4E49;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5BF9;&#x5EFA;&#x8BAE; Msh2 &#x5177;&#x6709;&#x5206;&#x79BB;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x9000;&#x706B;&#x7684;&#x5355;&#x4E1D;&#x72B6;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4ECE;&#x5176;&#x4E24;&#x7AEF;&#x5220;&#x9664;&#x975E;&#x540C;&#x6E90;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x79FB;&#x4F4D;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;msh2 &#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E0E;&#x7A7A;&#x7684;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684; RAD1&#xFF0C;&#x5B83;&#x5C06;&#x7F16;&#x7801;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x975E;&#x540C;&#x6E90;&#x5C3E;&#x5DF4;&#x53BB;&#x9664;&#x6838;&#x9178;&#x9176;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x8868;&#x660E; Msh2 &#x963B;&#x6B62;&#x5220;&#x9664;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x66FF;&#x4EE3;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Msh2 &#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6613;&#x4F4D;&#x540E;&#x6025;&#x6027;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x4E2D;&#x626E;&#x6F14;&#x591A;&#x4E2A;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;

Msh2 &#x963B;&#x6B62;&#x975E;&#x540C;&#x6E90;&#x5C3E;&#x53BB;&#x9664;&#x5355;&#x94FE;&#x9000;&#x706B;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x7684;&#x66FF;&#x4EE3;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Chromosomal translocations are frequently observed in cells exposed to agents that cause DNA double-strand breaks (DSBs), such as ionizing radiation and chemotherapeutic drugs, and are often associated with tumors in mammals. Recently, translocation formation in the budding yeast, Saccharomyces cerevisiae, has been found to occur at high frequencies following the creation of multiple DSBs adjacent to repetitive sequences on non-homologous chromosomes. The genetic control of translocation formation and the chromosome complements of the clones that contain translocations suggest that translocation formation occurs by single-strand annealing (SSA). Among the factors important for translocation formation by SSA is the central mismatch repair (MMR) and homologous recombination (HR) factor, Msh2. Here we describe the effects of several msh2 missense mutations on translocation formation that suggest that Msh2 has separable functions in stabilizing annealed single strands, and removing non-homologous sequences from their ends. Additionally, interactions between the msh2 alleles and a null allele of RAD1, which encodes a subunit of a nuclease critical for the removal of non-homologous tails suggest that Msh2 blocks an alternative mechanism for removing these sequences. These results suggest that Msh2 plays multiple roles in the formation of chromosomal translocations following acute levels of DNA damage.

Msh2 blocks an alternative mechanism for non-homologous tail removal during single-strand annealing in Saccharomyces cerevisiae.

Translocations chromosomiques sont fr&#xE9;quemment observ&#xE9;es dans les cellules expos&#xE9;es &#xE0; des agents qui causent d&#x26;#39;ADN double-brin (CDB), tels que les rayonnements ionisants et de m&#xE9;dicaments chimioth&#xE9;rapeutiques, et sont souvent associ&#xE9;s &#xE0; des tumeurs chez les mammif&#xE8;res. R&#xE9;cemment, la formation de la translocation dans la levure bourgeonnante, Saccharomyces cerevisiae, a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; &#xE0; se produire &#xE0; des fr&#xE9;quences &#xE9;lev&#xE9;es apr&#xE8;s la cr&#xE9;ation de conseils scolaires de district de multiples adjacents &#xE0; des s&#xE9;quences r&#xE9;p&#xE9;titives sur la non-chromosomes homologues. Le contr&#xF4;le g&#xE9;n&#xE9;tique de la formation de translocation et le chromosome compl&#xE8;te des clones qui contiennent des translocations sugg&#xE8;rent que la formation se fait par translocation simple brin recuit (SSA). Parmi les facteurs importants pour la formation de la translocation par l&#x26;#39;Afrique subsaharienne est la r&#xE9;paration des m&#xE9;sappariements centrale (ROR) et la recombinaison homologue (RH) facteur, Msh2. Nous d&#xE9;crivons ici les effets de plusieurs MSH2 mutations faux-sens sur la formation de translocation qui sugg&#xE8;rent que Msh2 a des fonctions s&#xE9;parables dans la stabilisation de recuit simples brins, et la suppression non-s&#xE9;quences homologues &#xE0; partir de leurs extr&#xE9;mit&#xE9;s. En outre, les interactions entre les all&#xE8;les MSH2 et un all&#xE8;le nul de RAD1, qui code une sous-unit&#xE9; d&#x26;#39;une masse critique pour l&#x26;#39;&#xE9;limination de la non-homologues queues nucl&#xE9;ase sugg&#xE8;rent que MSH2 blocs d&#x26;#39;un m&#xE9;canisme alternatif pour la suppression de ces s&#xE9;quences. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que Msh2 joue de multiples r&#xF4;les dans la formation de translocations chromosomiques qui suivent niveaux aigus de dommages &#xE0; l&#x26;#39;ADN.

MSH2 blocs d&#x26;#39;un m&#xE9;canisme alternatif pour les non-homologue Queue Enl&#xE8;vement Pendant simple brin Recuit chez Saccharomyces cerevisiae

Chromosomale Translokationen werden h&auml;ufig beobachtet, in Zellen, die Agents, die DNA-Doppel-Strang-Pausen (DSBs), wie ionisierende Strahlung und Chemotherapeutika verursachen und sind oft verbunden mit Tumoren bei S&auml;ugetieren ausgesetzt. Vor kurzem wurde die Translokation-Formation in der Backhefe, gefunden, bei hohen Frequenzen, die nach der Gr&uuml;ndung mehrere DSBs neben repetitive Sequenzen auf nicht-homologe Chromosomen auftreten. Die genetische Kontrolle der Translokation-Formation und der Chromosom-Erg&auml;nzungen der Klone, die Umsiedlung enthalten zufolge Translokation Bildung durch Single-Strand Gl&uuml;hen (SSA) auftritt. Zu den Faktoren, die wichtig f&uuml;r die Bildung der Translokation von SSA ist die zentrale Fehlanpassung Reparatur (MMR) und Homologe Rekombination (HR)-Faktor, Msh2. Hier beschreiben wir die Auswirkungen der verschiedenen msh2 Missense-Mutationen Translokation-Formation, denen zufolge Msh2 trennbare Funktionen im gegl&uuml;hten einzelne Str&auml;nge zu stabilisieren und Entfernen von nicht-homologe Sequenzen aus ihren Enden hat. Interaktionen zwischen den Allelen msh2 und eine null-Allel RAD1, das eine Untereinheit des eine Nuklease kritisch f&uuml;r die Beseitigung von nicht-homologe Tails codiert empfehlen zus&auml;tzlich Msh2 einen alternativen Mechanismus f&uuml;r das Entfernen dieser Sequenzen blockiert. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Msh2 spielt mehrere Rollen bei der Bildung der chromosomalen Translokationen nach akute Ebenen von DNA-Sch&auml;den.

Msh2 blockiert einen alternativen Mechanismus f&uuml;r nicht-homologe Schwanz Entfernung w&auml;hrend Single-Strand Gl&uuml;hen in Saccharomyces Cerevisiae.

Traslocazioni cromosomiche sono frequentemente osservate nelle cellule esposte agli agenti che causano interruzioni di DNA double-strand (DSBs), quali radiazioni ionizzanti e farmaci chemioterapici e sono spesso associati con i tumori nei mammiferi. Recentemente, formazione di traslocazione in lievito germogliante, Saccharomyces cerevisiae, &egrave; stato trovato per accadere alle alte frequenze in seguito alla creazione del pi&ugrave; DSBs adiacente alle sequenze ripetitive su cromosomi non omologhi. Il controllo genetico della formazione di traslocazione e complementi dei cloni che contengono le traslocazioni cromosomiche suggeriscono che la formazione di traslocazione si verifica da single-strand ricottura (SSA). Tra i fattori importanti per la formazione di traslocazione da SSA &egrave; la riparazione del disadattamento centrale (MMR) e fattore di ricombinazione omologa (HR), Msh2. Qui descriviamo gli effetti delle diverse mutazioni missenso di msh2 sulla formazione di traslocazione che suggeriscono che Msh2 ha funzioni separabili in stabilizzazione ricotti singoli fili e la rimozione di sequenze non-omologhe dalla loro estremit&agrave;. Inoltre, le interazioni tra gli alleli msh2 e un allele null di RAD1, che codifica per una subunit&agrave; di una nucleasi critica per l&#39;eliminazione delle code non omologhe suggeriscono che Msh2 blocca un meccanismo alternativo per la rimozione di queste sequenze. Questi risultati suggeriscono che Msh2 svolge molteplici ruoli nella formazione di traslocazioni cromosomiche seguendo livelli acuti di danni del DNA.

Msh2 blocca un meccanismo alternativo per la rimozione di coda non omologhi durante la ricottura di single-strand in Saccharomyces cerevisiae.

&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306F;&#x3001;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x96FB;&#x96E2;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x3068;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x85AC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;DNA&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#xFF08;DSB&#x3092;&#xFF09;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x85AC;&#x5264;&#x306B;&#x66DD;&#x9732;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x51FA;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x3001;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DF;&#x30BB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#xFF08;Saccharomyces cerevisiae&#xFF09;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x76F8;&#x540C;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x306E;&#x53CD;&#x5FA9;&#x914D;&#x5217;&#x306B;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;DSB&#x306E;&#x4F5C;&#x6210;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x9AD8;&#x3044;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5236;&#x5FA1;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x304C;&#x30A2;&#x30CB;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C9;&#xFF08;SSA&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8D77;&#x3053;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x88DC;&#x5B8C;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002; SSA&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x30DF;&#x30B9;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x4FEE;&#x5FA9;&#xFF08;MMR&#xFF09;&#x3068;&#x76F8;&#x540C;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#xFF08;HR&#xFF09;&#x8981;&#x56E0;&#x3001;MSH2&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;MSH2&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30CB;&#x30FC;&#x30EB;&#x4E00;&#x672C;&#x9396;&#x3092;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4E21;&#x7AEF;&#x304B;&#x3089;&#x975E;&#x76F8;&#x540C;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x9664;&#x53BB;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5206;&#x96E2;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;MSH2&#x30DF;&#x30B9;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x975E;&#x76F8;&#x540C;&#x5C3E;&#x3092;&#x9664;&#x53BB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;MSH2&#x304A;&#x3088;&#x3073;RAD1&#x306E;&#x30CC;&#x30EB;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;MSH2&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x524A;&#x9664;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;MSH2&#x306F;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

MSH2&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;Saccharomyces cerevisiae&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30CB;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x975E;&#x76F8;&#x540C;&#x30C6;&#x30FC;&#x30EB;&#x9664;&#x53BB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;

&#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; translocations DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30; (DSBs), &#xC804;&#xB9AC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;, &#xD654;&#xD559;&#xC694;&#xBC95; &#xC57D;&#xBB3C; &#xB4F1;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC2DC;&#xD0A8;&#xC740; &#xC885;&#xC885; &#xD3EC;&#xC720; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xC885;&#xC591;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xC8FC; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;, &#xC2E0;&#xC9C4; &#xD6A8; &#xBAA8;, Saccharomyces cerevisiae&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804; &#xD615;&#xC131; &#xBE44; &#xB3D9;&#xC885; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xC5EC;&#xB7EC; DSBs &#xBC18;&#xBCF5; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC778;&#xC811; &#xD55C;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB192;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xAC83; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC0F; translocations&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xD074;&#xB860;&#xC758; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBCF4;&#xC644; &#xC804; &#xD615;&#xC131; &#xB2E8;&#xC77C; &#xAC00;&#xB2E5; &#xC5B4; &#xB2D0; &#xB9C1; (SSA)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xC218; &#xC804; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC694;&#xC778; &#xB4E4; &#xC911; &#xC911;&#xC559; &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58; &#xBCF5;&#xAD6C; (MMR)&#xC640; Msh2 &#xB3D9;&#xC885; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; (HR) &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Msh2 &#xB2E8;&#xB828; &#xD55C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xAC00;&#xB2E5;&#xC744; &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB05D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44; &#xB3D9;&#xC885; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC81C;&#xAC70; &#xBD84;&#xB9AC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xC804; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC5EC;&#xB7EC; msh2 missense &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, msh2 &#xB300;&#xB9BD; RAD1 nuclease &#xBE44; &#xB3D9;&#xC885; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xC758; &#xC81C;&#xAC70;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xB97C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD558;&#xB294;&#xC758; null &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; Msh2 &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xB300;&#xCCB4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD55C;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; Msh2 DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xB808;&#xBCA8;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; translocations&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Msh2 &#xB2E8;&#xC77C; &#xAC00;&#xB2E5; Saccharomyces cerevisiae&#xC5D0; &#xC5B4; &#xB2D0; &#xB9C1; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBE44; &#xB3D9;&#xC885; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xC81C;&#xAC70;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xB300;&#xCCB4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Translocaciones cromos&#xF3;micas se observan con frecuencia en las c&#xE9;lulas expuestas a los agentes que causan la cadena de ADN de doble rompe (DSBs), tales como las radiaciones ionizantes y las drogas de quimioterapia, ya menudo se asocian con tumores en los mam&#xED;feros. Recientemente, la formaci&#xF3;n de translocaci&#xF3;n en la levadura de gemaci&#xF3;n, Saccharomyces cerevisiae, se ha encontrado que se producen en las frecuencias altas despu&#xE9;s de la creaci&#xF3;n de DSBs m&#xFA;ltiples adyacentes a las secuencias repetitivas sobre no-cromosomas hom&#xF3;logos. El control gen&#xE9;tico de la formaci&#xF3;n de la translocaci&#xF3;n cromos&#xF3;mica y los complementos de los clones que contienen desplazamientos sugieren que la formaci&#xF3;n de translocaci&#xF3;n se produce por una sola l&#xED;nea de recocido (SSA). Entre los factores importantes para la formaci&#xF3;n de la translocaci&#xF3;n de la SSA es el centro de reparaci&#xF3;n de genes (MMR) y la recombinaci&#xF3;n hom&#xF3;loga (HR) factor, MSH2. Aqu&#xED; se describen los efectos de varios MSH2 mutaciones sin sentido en la formaci&#xF3;n de translocaci&#xF3;n que sugieren que MSH2 tiene funciones separables en la estabilizaci&#xF3;n de recocido cadenas simples, y la eliminaci&#xF3;n de la no-secuencias hom&#xF3;logas de sus extremos. Adem&#xE1;s, las interacciones entre los alelos MSH2 y un alelo nulo de RAD1, que codifica una subunidad de un cr&#xED;tico para la eliminaci&#xF3;n de colas no hom&#xF3;logas nucleasa sugieren que MSH2 bloques un mecanismo alternativo para la eliminaci&#xF3;n de estas secuencias. Estos resultados sugieren que MSH2 desempe&#xF1;a m&#xFA;ltiples funciones en la formaci&#xF3;n de translocaciones cromos&#xF3;micas siguientes niveles agudos de da&#xF1;o en el ADN.

MSH2 Bloques de un mecanismo alternativo para no hom&#xF3;loga de cola de eliminaci&#xF3;n durante una sola l&#xED;nea de recocido en Saccharomyces cerevisiae

&#x5728;&#x51FA;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x3001; &#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x6025;&#x6027;&#x8F90;&#x5C04;&#x7167;&#x5C04;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x4FEE;&#x590D;&#x5927;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x6D89;&#x53CA;&#x5230;&#x91CD;&#x590D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5143;&#x7D20;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x6240;&#x8FF0;&#x5728;&#x5141;&#x8BB8;&#x6211;&#x4EEC;&#x6A21;&#x578B;&#x5982;&#x4F55;&#x4FEE;&#x590D;&#x591A;&#x4E2A;&#x65AD;&#x70B9;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6613;&#x4F4D;&#x7684;&#x5355;&#x94FE;&#x9000;&#x706B; (SSA) &#x548C;&#x53D1;&#x73B0; Rad59&#x3001; paralog &#x7684;&#x5355;&#x94FE; DNA &#x5206;&#x5B50;&#x9000;&#x706B;&#x86CB;&#x767D; Rad52&#xFF0C;&#x662F;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x6781;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x542B;&#x91CF;&#x7684;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5EFA;&#x6210;&#x51E0;&#x4E2A; rad59 &#x5F02;&#x4E49;&#x57FA;&#x56E0;&#x8981;&#x66F4;&#x7EC6;&#x81F4;&#x5730;&#x7814;&#x7A76;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x900F;&#x9732;&#x6613;&#x4F4D;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x81EA;&#x53D1;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x91CD;&#x590D;&#x91CD;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x53D1;&#x751F;&#x7684; SSA &#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x7ED3;&#x5408; rad59 &#x5F02;&#x4E49;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E0E;&#x7A7A;&#x7684;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684; RAD1&#xFF0C;&#x5B83;&#x5C06;&#x7F16;&#x7801;&#x975E;&#x540C;&#x6E90;&#x5C3E;&#x5DF4;&#x4ECE;&#x9000;&#x706B;&#x4E2D;&#x95F4;&#x4F53;&#x7684;&#x62C6;&#x9664;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6838;&#x9178;&#x9176;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x5927;&#x5E45;&#x6291;&#x5236;&#x4F4E;&#x9891;&#x6613;&#x4F4D; rad1 &#x7A7A;&#x5355;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E00;&#x4E2A;&#x89D2;&#x8272;&#x6613;&#x4F4D;&#x4E2D; Rad59 &#x7684; SSA &#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x652F;&#x6301;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x975E;&#x540C;&#x6E90;&#x7684;&#x5C3E;&#x5DF4;&#x5288;&#x88C2;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x3002;

RAD59 &#x548C; RAD1 &#x5355;&#x94FE;&#x9000;&#x706B;&#x5728;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x6CD5;&#x5408;&#x4F5C;&#x6613;&#x4F4D;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

Studies in the budding yeast, Saccharomyces cerevisiae, have demonstrated that a substantial fraction of double-strand break repair following acute radiation exposure involves homologous recombination between repetitive genomic elements. We have previously described an assay in S. cerevisiae that allows us to model how repair of multiple breaks leads to the formation of chromosomal translocations by single-strand annealing (SSA) and found that Rad59, a paralog of the single-stranded DNA annealing protein Rad52, is critically important in this process. We have constructed several rad59 missense alleles to study its function more closely. Characterization of these mutants revealed proportional defects in both translocation formation and spontaneous direct-repeat recombination, which is also thought to occur by SSA. Combining the rad59 missense alleles with a null allele of RAD1, which encodes a subunit of a nuclease required for the removal of non-homologous tails from annealed intermediates, substantially suppressed the low frequency of translocations observed in rad1-null single mutants. These data suggest that at least one role of Rad59 in translocation formation by SSA is supporting the machinery required for cleavage of non-homologous tails.

RAD59 and RAD1 cooperate in translocation formation by single-strand annealing in Saccharomyces cerevisiae.

Les &#xE9;tudes chez la levure bourgeonnante, Saccharomyces cerevisiae, ont d&#xE9;montr&#xE9; qu&#x26;#39;une fraction substantielle de double-brin de r&#xE9;paration des cassures d&#x26;#39;exposition au rayonnement &#xE0; la suite aigu&#xEB; implique une recombinaison homologue entre r&#xE9;p&#xE9;titives &#xE9;l&#xE9;ments g&#xE9;nomiques. Nous avons pr&#xE9;c&#xE9;demment d&#xE9;crit un essai chez S. cerevisiae qui nous permet de mod&#xE9;liser la fa&#xE7;on dont la r&#xE9;paration des cassures multiples conduit &#xE0; la formation de translocations chromosomiques par simple brin recuit (SSA) et a constat&#xE9; que Rad59, un paralogue de l&#x26;#39;ADN simple brin recuit prot&#xE9;ines Rad52, rev&#xEA;t une importance cruciale dans ce processus. Nous avons construit plusieurs all&#xE8;les faux-sens rad59 d&#x26;#39;&#xE9;tudier sa fonction de plus pr&#xE8;s. La caract&#xE9;risation de ces mutants ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; des anomalies dans la formation de la translocation proportionnelles &#xE0; la fois spontan&#xE9;e et directe-repeat recombinaison, qui est aussi pens&#xE9; &#xE0; se produire par l&#x26;#39;Afrique subsaharienne. En combinant les all&#xE8;les faux-sens rad59 avec un all&#xE8;le nul de RAD1, qui code une sous-unit&#xE9; d&#x26;#39;une nucl&#xE9;ase n&#xE9;cessaire &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;limination de la non-homologues queues de produits interm&#xE9;diaires recuites, sensiblement supprim&#xE9; la faible fr&#xE9;quence des translocations observ&#xE9;es dans RAD1 nuls simples mutants. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent qu&#x26;#39;au moins un r&#xF4;le de Rad59 dans la formation de la translocation par SSA soutient la machinerie n&#xE9;cessaire pour le clivage de la non-homologues queues.

RAD59 et RAD1 coop&#xE9;rer &#xE0; la formation de translocation par simple brin Recuit chez Saccharomyces cerevisiae

Studien in der Backhefe, haben bewiesen, dass ein wesentlicher Teil der Doppel-Strang Pause Reparatur nach akuten Strahlenbelastung homologe Rekombination zwischen den sich wiederholenden genomische Elemente beinhaltet. Wir haben zuvor ein Assay in S. Cerevisiae beschrieben, die uns zu modellieren, wie Reparatur von mehreren Br&uuml;chen f&uuml;hrt zu der Bildung von chromosomalen Translokationen durch Single-Strand Gl&uuml;hen (SSA) und festgestellt, dass Rad59, eine Paralog der einzeln-angeschwemmte DNA Protein Rad52, Gl&uuml;hen entscheidender Bedeutung in diesem Prozess ist erlaubt. Wir haben mehrere rad59 Missense-Allele um seine Funktion genauer studieren errichtet. Charakterisierung von diese Mutanten offenbart proportional M&auml;ngel in Translokation Bildung und spontane direkt-Wiederholung-Rekombination, die auch gedacht wird, Auftreten von SSA. Kombination der Allele Missense rad59 mit einem null-Allel RAD1, das eine Untereinheit des eine Nuklease ben&ouml;tigt, f&uuml;r die Beseitigung von nicht-homologe Schw&auml;nze aus gegl&uuml;htem Zwischenprodukte codiert, unterdr&uuml;ckt wesentlich die Niederfrequenz der Umsiedlung in rad1-Null einzigen Mutanten zu beobachten. Diese Daten legen nahe, dass mindestens eine Rolle von Rad59 in Translokation unterst&uuml;tzt Bildung von SSA die Maschinen, die f&uuml;r die Spaltung der nicht-homologe Schw&auml;nze n&ouml;tig.

RAD59 und RAD1 kooperieren bei Translokation Bildung durch Single-Strand Gl&uuml;hen in Saccharomyces Cerevisiae.

Studi in lievito germogliante, Saccharomyces cerevisiae, hanno dimostrato che una frazione sostanziale di riparazione double-strand break dopo esposizione acuta alle radiazioni comporta la ricombinazione omologa tra elementi ripetitivi genomici. In precedenza abbiamo descritto un dosaggio in S. cerevisiae che ci permette di modellare come riparazione di rotture multiple porta alla formazione di traslocazioni cromosomiche da ricottura single-strand (SSA) e trovato che Rad59, un paralog del DNA single-stranded ricottura proteina Rad52, &egrave; di fondamentale importanza in questo processo. Noi abbiamo costruito diversi alleli di missenso rad59 per studiare pi&ugrave; da vicino la sua funzione. Caratterizzazione di questi mutanti ha rivelato difetti proporzionali in formazione traslocazione sia spontaneo ricombinazione diretta-ripetizione, che pensa anche al verificarsi di SSA. Combinando gli alleli missenso rad59 con un allele null di RAD1, che codifica per una subunit&agrave; di una nucleasi necessaria per l&#39;eliminazione delle code non omologhe da intermedi ricotti, sostanzialmente soppresso la bassa frequenza di traslocazioni osservata nel singoli mutanti rad1-null. Questi dati suggeriscono che almeno un ruolo di Rad59 nella traslocazione formazione da SSA sta sostenendo i macchinari necessari per la scissione delle code non omologhe.

RAD59 e RAD1 cooperare nella formazione di traslocazione di single-strand ricottura in Saccharomyces cerevisiae.

&#x51FA;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x3001;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DF;&#x30BB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#xFF08;Saccharomyces cerevisiae&#xFF09;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E8C;&#x672C;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x5F8C;&#x306B;&#x6025;&#x6027;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x88AB;&#x3070;&#x304F;&#x306E;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x304C;&#x53CD;&#x5FA9;&#x7684;&#x306A;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x8981;&#x7D20;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x304C;&#x30A2;&#x30CB;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C9;&#xFF08;SSA&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;Rad59&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x30A2;&#x30CB;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x4E00;&#x672C;&#x9396;DNA&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30ED;&#x30B0;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;S.&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#x3067;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x8A18;&#x8F09;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;Rad52&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3088;&#x308A;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;rad59&#x30DF;&#x30B9;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;SSA&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x30C0;&#x30A4;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x3057;&#x305F;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30CB;&#x30FC;&#x30EB;&#x3057;&#x305F;&#x4E2D;&#x9593;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x975E;&#x76F8;&#x540C;&#x5C3E;&#x306E;&#x9664;&#x53BB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;RAD1&#x306E;&#x30CC;&#x30EB;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;rad59&#x30DF;&#x30B9;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;rad1 null&#x3067;&#x5358;&#x4E00;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x4F4E;&#x5468;&#x6CE2;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;SSA&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Rad59&#x306E;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;1&#x3064;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x76F8;&#x540C;&#x5C3E;&#x306E;&#x5207;&#x65AD;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x6A5F;&#x68B0;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

RAD59&#x3068;RAD1&#x306F;&#x3001;Saccharomyces cerevisiae&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30CB;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C9;&#x3067;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5354;&#x529B;&#x3059;&#x308B;

&#xC5F0;&#xAD6C; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xD6A8; &#xBAA8;, Saccharomyces cerevisiae&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xBE0C;&#xB808;&#xC774;&#xD06C; &#xC218;&#xB9AC; &#xAE09;&#xC131; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xBD84;&#xC218; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC778; &#xAC8C;&#xB188; &#xC694;&#xC18C; &#xAC04;&#xC758; &#xB3D9;&#xC885; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xD3EC;&#xD568; &#xC785;&#xC99D;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC218;&#xB9AC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB098;&#xB204;&#xAE30;&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xAC00;&#xB2E5; &#xC5B4; &#xB2D0; &#xB9C1; (SSA)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; translocations&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xBAA8;&#xB378; Rad59, Rad52, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC5B4; &#xB2D0; &#xB9C1; &#xB2E8;&#xC77C; &#xAC00;&#xB2E5; DNA paralog&#xC740;&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; S. cerevisiae&#xC5D0; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB354; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xADF8; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC5EC;&#xB7EC; rad59 missense &#xB300;&#xB9BD;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD55C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC804; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xD2B9;&#xC218; &#xB418;&#xB824;&#xBA74; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB610;&#xD55C; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xC9C1;&#xC811; &#xBC18;&#xBCF5; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;&#xC5D0; &#xBE44;&#xB840; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. Rad1 null &#xB2E8;&#xC77C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xB294; translocations&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; rad59 missense &#xB300;&#xB9BD; RAD1 nuclease &#xB2E8;&#xB828; &#xD55C; &#xC911;&#xAC04;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44; &#xB3D9;&#xC885; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xC758; &#xC81C;&#xAC70;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xB97C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD558;&#xB294;&#xC758; null &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xD558;&#xB098; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; Rad59 &#xC804; &#xC88C;&#xC5D0;&#xC758; &#xD2B9;&#xC218; &#xD615;&#xC131; &#xBE44; &#xB3D9;&#xC885; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xC758; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAE30;&#xACC4; &#xC7A5;&#xCE58;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Rad59&#xC640; RAD1 &#xB2E8;&#xC77C; &#xAC00;&#xB2E5; Saccharomyces cerevisiae&#xC5D0; &#xC5B4; &#xB2D0; &#xB9C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC804; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xD611;&#xC870;.

Los estudios en la levadura de gemaci&#xF3;n Saccharomyces cerevisiae, han demostrado que una fracci&#xF3;n sustancial de la reparaci&#xF3;n de doble filamento romper despu&#xE9;s de exposici&#xF3;n a la radiaci&#xF3;n aguda consiste en la recombinaci&#xF3;n hom&#xF3;loga entre repetitivos elementos gen&#xF3;micos. Hemos descrito previamente un ensayo en S. cerevisiae que nos permite modelar c&#xF3;mo reparaci&#xF3;n de las roturas m&#xFA;ltiples conduce a la formaci&#xF3;n de translocaciones cromos&#xF3;micas por una sola l&#xED;nea de recocido (SSA) y encontraron que Rad59, un paralog del ADN monocatenario recocido prote&#xED;na Rad52, es de vital importancia en este proceso. Hemos construido varios alelos rad59 cambio de sentido para estudiar su funci&#xF3;n m&#xE1;s de cerca. Caracterizaci&#xF3;n de estos mutantes revel&#xF3; defectos proporcionales en la formaci&#xF3;n de translocaci&#xF3;n tanto espont&#xE1;nea y directa de la repetici&#xF3;n de recombinaci&#xF3;n, que tambi&#xE9;n se cree que ocurre por la SSA. La combinaci&#xF3;n de los alelos rad59 missense con un alelo nulo de RAD1, que codifica una subunidad de una nucleasa requerido para la eliminaci&#xF3;n de colas no hom&#xF3;logas de compuestos intermedios recocidos, sustancialmente suprimida la baja frecuencia de translocaciones se observan en RAD1 nulo mutantes individuales. Estos datos sugieren que al menos un papel de Rad59 en la formaci&#xF3;n de translocaci&#xF3;n por el Seguro Social est&#xE1; apoyando la maquinaria necesaria para la divisi&#xF3;n de colas no hom&#xF3;logas.

RAD59 y RAD1 cooperando en la formaci&#xF3;n Translocaci&#xF3;n por una sola l&#xED;nea de recocido en Saccharomyces cerevisiae

&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6613;&#x4F4D;&#x662F;&#x7535;&#x79BB;&#x8F90;&#x5C04; (IR) &#x66B4;&#x9732;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x751F;&#x7269;&#x54CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E0D;&#x9002;&#x5F53;&#x4FEE;&#x590D; DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2; &#xFF08;DSBs&#xFF09; &#x521B;&#x5EFA;&#x7684;&#x3002;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x771F;&#x6838;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x590D;&#x5E8F;&#x5217;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5206;&#x9875;&#x7B26;&#x4EE5;&#x4FEE;&#x590D;&#x4E4B;&#x95F4;&#x975E;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4; (HR) &#x8DB3;&#x591F;&#x7684;&#x673A;&#x4F1A;&#x91CD;&#x590D;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5728;&#x840C;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x3001; &#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x592E;&#x94A2;&#x7EDE;&#x7EBF;&#x4EA4;&#x6362;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;Rad51 &#x6240;&#x9700;&#x7684; DSB &#x4FEE;&#x590D;&#x901A;&#x8FC7;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x6362;&#x4E4B;&#x95F4;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x8282;&#x7EA6;&#x7684;&#x672A;&#x94FE;&#x63A5;&#x91CD;&#x590D;&#x8FD8;&#x53D6;&#x6D88;&#x6613;&#x4F4D;&#x5F62;&#x6210;&#x51E0;&#x4E2A; HR &#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#xFF0C;Rad51 &#x53D6;&#x6D88;&#x6613;&#x4F4D;&#x5F62;&#x6210;&#x5355;&#x94FE;&#x9000;&#x706B; (SSA) &#x4E5F;&#x8BB8;&#x6613;&#x4F4D;&#x5F62;&#x6210;&#x7531;&#x4EBA;&#x529B;&#x8D44;&#x6E90;&#x90E8;&#x5728;&#x9175;&#x6BCD;&#x548C;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6700;&#x6709;&#x6548;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#xFF0C;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x6613;&#x4F4D;&#x5F62;&#x6210; Rad51 &#x6CA1;&#x6709;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x663E;&#x793A;&#x4E0D;&#x540C;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x63A7;&#x5236;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x51FA;&#x73B0;&#x8FD9;&#x79CD;&#x60C5;&#x51B5;&#x7531;&#x5355;&#x72EC;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D; RAD51 hypomorphic &#x7A81;&#x53D8;&#x4E5F;&#x51CF;&#x5C11; DSB &#x4FEE;&#x590D;&#x7531;&#x4FDD;&#x5B88;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x6362;&#x548C;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684; SSA &#x975E;&#x4FDD;&#x5B88;&#x4FEE;&#x590D;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E5F;&#x8FD0;&#x4F5C;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x548C;&#x4E5F;&#x8BB8;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x63A8;&#x52A8;&#x764C;&#x75C7;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3002;

Rad51 &#x6291;&#x5236;&#x6613;&#x4F4D;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x975E;&#x4FDD;&#x5B88;&#x5728;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4;&#x3002;

Chromosomal translocations are a primary biological response to ionizing radiation (IR) exposure, and are likely to result from the inappropriate repair of the DNA double-strand breaks (DSBs) that are created. An abundance of repetitive sequences in eukaryotic genomes provides ample opportunity for such breaks to be repaired by homologous recombination (HR) between non-allelic repeats. Interestingly, in the budding yeast, Saccharomyces cerevisiae the central strand exchange protein, Rad51 that is required for DSB repair by gene conversion between unlinked repeats that conserves genomic structure also suppresses translocation formation by several HR mechanisms. In particular, Rad51 suppresses translocation formation by single-strand annealing (SSA), perhaps the most efficient mechanism for translocation formation by HR in both yeast and mammalian cells. Further, the enhanced translocation formation that emerges in the absence of Rad51 displays a distinct pattern of genetic control, suggesting that this occurs by a separate mechanism. Since hypomorphic mutations in RAD51 in mammalian cells also reduce DSB repair by conservative gene conversion and stimulate non-conservative repair by SSA, this mechanism may also operate in humans and, perhaps contribute to the genome instability that propels the development of cancer.

Rad51 inhibits translocation formation by non-conservative homologous recombination in Saccharomyces cerevisiae.

Translocations chromosomiques sont une r&#xE9;ponse biologique primaire au rayonnement (IR) l&#x26;#39;exposition ionisante, et sont susceptibles de r&#xE9;sulter de la r&#xE9;paration inappropri&#xE9;e de l&#x26;#39;ADN double-brin (CDB) qui sont cr&#xE9;&#xE9;s. Une abondance de s&#xE9;quences r&#xE9;p&#xE9;titives dans les g&#xE9;nomes eucaryotes offre de nombreuses occasions pour ces pauses doivent &#xEA;tre r&#xE9;par&#xE9;es par recombinaison homologue (RH) entre non-all&#xE9;liques r&#xE9;p&#xE8;te. Fait int&#xE9;ressant, dans la levure bourgeonnante, Saccharomyces cerevisiae de la prot&#xE9;ine brin central d&#x26;#39;&#xE9;change, Rad51 qui est n&#xE9;cessaire pour la r&#xE9;paration ORD par conversion g&#xE9;nique entre les r&#xE9;p&#xE9;titions non li&#xE9;s, qui conserve la structure g&#xE9;nomique supprime &#xE9;galement la formation de la translocation par des m&#xE9;canismes en mati&#xE8;re de RH plusieurs. En particulier, Rad51 supprime la formation de translocation par simple brin recuit (SSA), peut-&#xEA;tre le m&#xE9;canisme le plus efficace pour la formation de la translocation par les RH dans les deux cellules de levure et de mammif&#xE8;res. En outre, la formation accrue de translocation qui &#xE9;merge en l&#x26;#39;absence de Rad51 affiche un mod&#xE8;le distinct de contr&#xF4;le g&#xE9;n&#xE9;tique, indiquant que cela se produit par un m&#xE9;canisme s&#xE9;par&#xE9;. Les mutations dans hypomorphic RAD51 dans les cellules de mammif&#xE8;res aussi r&#xE9;duire r&#xE9;paration ORD par conversion g&#xE9;nique conservatrice et stimuler non-conservatrice de r&#xE9;paration par l&#x26;#39;Afrique subsaharienne, ce m&#xE9;canisme peut &#xE9;galement fonctionner chez les humains et, peut-&#xEA;tre contribuer &#xE0; l&#x26;#39;instabilit&#xE9; du g&#xE9;nome, qui propulse le d&#xE9;veloppement du cancer.

Rad51 inhibe la formation de translocation par les non-conservatrice recombinaison homologue chez Saccharomyces cerevisiae

Chromosomale Translokationen sind eine prim&auml;re biologische Reaktion auf ionisierende Strahlung (IR), und wahrscheinlich das Ergebnis der unangemessenen Reparatur von Br&uuml;chen der DNA-Doppel-Strang (DSBs), die erstellt werden. Eine F&uuml;lle von sich wiederholenden Sequenzen in eukaryotischen Genomen bietet reichlich Gelegenheit f&uuml;r solche Unterbrechungen durch homologe Rekombination (HR) zwischen nicht-Allele repariert werden wiederholt. Rad51, die ist erforderlich f&uuml;r DSB-Reparatur durch Gen-Konvertierung zwischen unverkn&uuml;pfte wiederholt, die genomische Struktur spart unterdr&uuml;ckt Interessanterweise in der Backhefe, die zentralen Strang-Austausch-Protein, auch Translokation Bildung von verschiedenen HR-Mechanismen. Insbesondere unterdr&uuml;ckt Rad51 Translokation Bildung durch Single-Strand Gl&uuml;hen (SSA), vielleicht den wirksamste Mechanismus f&uuml;r Translokation Bildung von HR in Hefe und S&auml;ugetierzellen. Dar&uuml;ber hinaus zeigt die verst&auml;rkten Translokation-Formation, die in Ermangelung Rad51 entsteht ein bestimmtes Muster der genetischen Kontrolle, was darauf hindeutet, dass in diesem durch einen separaten Mechanismus Fall. Da hypomorphen Mutationen im RAD51 in den S&auml;ugetier-Zellen auch DSB-Reparatur von konservativen gen Konvertierung verringern sowie nicht-konservative Reparatur durch SSA zu f&ouml;rdern, kann diesen Mechanismus auch beim Menschen betreiben und vielleicht zum Genom Instabilit&auml;t, die treibt die Entwicklung von Krebs beitragen.

RAD51 hemmt Translokation Bildung von nicht-konservative homologe Rekombination in Saccharomyces Cerevisiae.

Traslocazioni cromosomiche sono una risposta biologica primaria per l&#39;esposizione alle radiazioni ionizzanti (IR) e sono suscettibili di derivare da riparare inappropriato le interruzioni di DNA double-strand (DSBs) che vengono creati. Un&#39;abbondanza di sequenze ripetute nel genoma eucariotico offre ampie opportunit&agrave; per tali interruzioni essere riparato tramite la ricombinazione omologa (HR) tra non allelica si ripete. &Egrave; interessante notare che, nel lievito germogliante, Saccharomyces cerevisiae, la proteina di scambio del filo centrale, Rad51 che &egrave; necessaria per la riparazione DSB di conversione genica tra ripetizioni non collegati che conserva la struttura genomic sopprime anche formazione traslocazione da diversi meccanismi di HR. In particolare, Rad51 sopprime formazione traslocazione di single-strand di ricottura (SSA), forse il meccanismo pi&ugrave; efficiente per la formazione di traslocazione di HR in lievito e cellule di mammifero. Inoltre, la formazione avanzata traslocazione che emerge in assenza di Rad51 Visualizza un distinto pattern di controllo genetico, suggerendo che questo si verifica con un meccanismo separato. Dal momento che mutazioni hypomorphic RAD51 in cellule di mammifero anche riducono riparazione DSB di conversione genica conservatore e stimolano la riparazione non-conservatore di SSA, questo meccanismo pu&ograve; anche funzionare negli esseri umani e forse contribuire all&#39;instabilit&agrave; del genoma che aziona lo sviluppo del cancro.

RAD51 inibisce la formazione di traslocazione di ricombinazione omologa non-conservatore in Saccharomyces cerevisiae.

&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306F;&#x3001;&#x96FB;&#x96E2;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#xFF08;IR&#xFF09;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x3078;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x4F5C;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;DNA&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#xFF08;DSB&#x306E;&#xFF09;&#x306E;&#x4E0D;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x4FEE;&#x7406;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x53CD;&#x5FA9;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x91CF;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x3092;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3059;&#x9593;&#x306B;&#x76F8;&#x540C;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#xFF08;HR&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x4F11;&#x61A9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x51FA;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x3001;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DF;&#x30BB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#xFF08;Saccharomyces cerevisiae&#xFF09;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x7BC0;&#x7D04;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3055;&#x9593;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5909;&#x63DB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;DSB&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4E2D;&#x592E;&#x306E;&#x9396;&#x4EA4;&#x63DB;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;Rad51&#x306E;&#x3082;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x4EBA;&#x4E8B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;Rad51&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x4E00;&#x672C;&#x9396;&#x30A2;&#x30CB;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#xFF08;SSA&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;HR&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;Rad51&#x306E;&#x975E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x51FA;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x5225;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8D77;&#x3053;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;RAD51&#x306E;hypomorphic&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5909;&#x63DB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;DSB&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;SSA&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x975E;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x306A;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x30D2;&#x30C8;&#x3067;&#x3082;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3057;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x764C;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x63A8;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

RAD51&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DE;&#x30A4;&#x30BB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#x306E;&#x975E;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x306A;&#x76F8;&#x540C;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8EE2;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;

&#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; translocations &#xC804;&#xB9AC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; (IR) &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC751;&#xB2F5; &#xC774;&#xBA70; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5B4;&#xC9C4; DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30; (DSBs)&#xC758; &#xBD80;&#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC218;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C4; &#xD575; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBC18;&#xBCF5; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC758; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xBE44; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC04;&#xC758; &#xB3D9;&#xC885; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; (HR)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC218;&#xB9AC; &#xB4F1; &#xD734;&#xC2DD;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xAE30;&#xD68C;&#xB97C; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC2E0;&#xC9C4; &#xD6A8; &#xBAA8;, Saccharomyces cerevisiae &#xC911;&#xC559; &#xAC00;&#xB2E5; exchange &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xBC18;&#xBCF5; &#xBCF4;&#xC874; &#xD558;&#xB294; &#xAC8C;&#xB188; &#xAD6C;&#xC870; &#xAC04;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD658;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; DSB &#xC218;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; Rad51 &#xB610;&#xD55C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC804; &#xD615;&#xC131; &#xC5EC;&#xB7EC; HR &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;. &#xD2B9;&#xD788;, Rad51 &#xC5B5;&#xC81C; &#xC804; &#xD615;&#xC131; &#xB2E8;&#xC77C; &#xAC00;&#xB2E5; &#xC5B4; &#xB2D0; &#xB9C1; (SSA)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC544;&#xB9C8; &#xB204; &#xB8E9;&#xACFC; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC778;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC804; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;. &#xB610;&#xD55C;, rad51&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098;&#xC628;&#xB2E4; &#xAC15;&#xD654; &#xB41C; &#xC804; &#xD615;&#xC131;&#xC774; &#xBCC4;&#xB3C4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC758; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; rad51&#xC758; hypomorphic &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; DSB &#xC218;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xC218; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD658;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xD2B9;&#xC218; &#xBE44; &#xBCF4;&#xC218; &#xC218;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9;,&#xC774; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xB610;&#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xB3D9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;, &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xC554;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xCD94;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xAC8C;&#xB188; &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;.

Rad51 &#xBE44; &#xBCF4;&#xC218; &#xB3D9;&#xC885; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; Saccharomyces cerevisiae&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC804; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

Translocaciones cromos&#xF3;micas son una respuesta primaria biol&#xF3;gica a las radiaciones ionizantes (RI) de la exposici&#xF3;n, y es probable que el resultado de la reparaci&#xF3;n inadecuado de las cadenas de ADN de doble rompe (DSBs) que se crean. Una abundancia de secuencias repetidas en genomas eucariotas ofrece una amplia oportunidad para esas pausas que deban ser reparados por la recombinaci&#xF3;n hom&#xF3;loga (HR) entre no al&#xE9;licas se repite. Curiosamente, en la levadura de gemaci&#xF3;n Saccharomyces cerevisiae la prote&#xED;na cap&#xED;tulo de intercambio central, Rad51 que se requiere para la reparaci&#xF3;n de OSD por la conversi&#xF3;n de genes entre las repeticiones disociados, que conserva la estructura gen&#xF3;mica tambi&#xE9;n se suprime la formaci&#xF3;n de recursos humanos por los mecanismos de translocaci&#xF3;n varios. En particular, suprime la formaci&#xF3;n de Rad51 translocaci&#xF3;n por una sola l&#xED;nea de recocido (SSA), quiz&#xE1;s el mecanismo m&#xE1;s eficiente para la formaci&#xF3;n de recursos humanos en la translocaci&#xF3;n de levaduras y c&#xE9;lulas de mam&#xED;feros. Adem&#xE1;s, la formaci&#xF3;n translocaci&#xF3;n mejorada que emerge en la ausencia de Rad51 muestra un patr&#xF3;n distinto de control gen&#xE9;tico, lo que sugiere que esto ocurre por un mecanismo separado. Dado que las mutaciones en RAD51 hypomorphic en c&#xE9;lulas de mam&#xED;feros que tambi&#xE9;n reducen la reparaci&#xF3;n OSD por la conversi&#xF3;n de genes y estimular la conservadora no conservadora de reparaci&#xF3;n por la SSA, este mecanismo tambi&#xE9;n puede funcionar en los seres humanos y, tal vez contribuir a la inestabilidad del genoma que impulsa el desarrollo del c&#xE1;ncer.

Rad51 inhibe la formaci&#xF3;n de translocaci&#xF3;n por el no-conservador recombinaci&#xF3;n hom&#xF3;loga en Saccharomyces cerevisiae

BRCA1 und BRCA2 sind die bekanntesten Brustkrebs-Suszeptibilit&auml;t Gene. Zus&auml;tzliche Gene, DNA-Reparatur beteiligt wurden als pr&auml;disponierenden Brustkrebs festgestellt. Ein solches gen, RAD51C, ist essentiell f&uuml;r homologe Rekombination Reparatur. Mehrere wahrscheinlich pathogene RAD51C-Mutationen wurden in BRCA1 - und BRCA2-negativ Brust- und Eierstockkrebs Familien identifiziert. Wir spielten die vollst&auml;ndige Sequenzierung des RAD51C in Germline DNA von 286 weiblichen Brust und/oder Eierstockkrebs F&auml;lle mit einer Familiengeschichte von Brust- und Eierstockkrebs, die zuvor f&uuml;r Mutationen im BRCA1- und BRCA2 negativ getestet hatte. Wir geschirmt 133 Brustkrebsf&auml;lle, 119 Eierstockkrebs F&auml;lle und 34 mit Brust- und Eierstockkrebs. F&uuml;nfzehn DNA-Sequenz-Varianten wurden identifiziert; einschlie&szlig;lich vier verband intronic, 5&#39; UTR, einem Projekttr&auml;ger, drei Synonym und sechs nicht Synonym Varianten. Keine abgeschnitten wurden. Die in-Silico-SIFT und Polyphen-Programme wurden verwendet, um m&ouml;glichen Pathogenit&auml;t der sechs nicht-gleich-Varianten basierend auf Sequenz Erhaltung vorherzusagen. G153D und T287A wurden vorhergesagt werden pathogenen. Zwei weitere Varianten, A126T und R214C ver&auml;ndern Aminos&auml;uren in wichtigen Bereichen des Proteins so, dass sie Krankheitserreger sein k&ouml;nnten. Zwei-Hybrid-Screening und Immunoblot-Analysen wurden durchgef&uuml;hrt, um die Funktionalit&auml;t dieser vier nicht-gleich-Varianten in der Hefe zu beurteilen. Das RAD51C-G153D-Protein angezeigt keine nachweisbaren Interaktion mit entweder XRCC3 oder RAD51B und RAD51C-R214C angezeigt deutlich zur&uuml;ckging Interaktion mit XRCC3 und RAD51B (p &lt; 0,001). Immunoblots RAD51C-Gal4 Aktivierung Dom&auml;ne Fusion Peptide zeigte Protein-Ebene von RAD51C-G153D und RAD51C-R214C, die 50 % und 60 % der den Wildtyp, beziehungsweise. Auf der Grundlage dieser Daten ist die RAD51C-G153D-Variante wahrscheinlich pathogenen, w&auml;hrend die RAD51C - R214C-Variante hypomorphen der unsicheren Pathogenit&auml;t ist. Diese Ergebnisse liefern weitere Unterst&uuml;tzung, RAD51C ist eine seltene Brust- und Eierstockkrebs Anf&auml;lligkeit gen.

RAD51C Keimbahn-Mutationen im Brust- und Eierstockkrebs F&auml;lle aus Familien mit hohem Risiko.

&#x6700;&#x8457;&#x540D;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x6613;&#x611F;&#x57FA;&#x56E0; BRCA1 &#x548C; BRCA2&#x3002;&#x66F4;&#x591A;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0; DNA &#x4FEE;&#x590D;&#x88AB;&#x5217;&#x4E3A;&#x8BF1;&#x53D1;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8FD9;&#x79CD;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;RAD51C&#xFF0C;&#x662F;&#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4;&#x4FEE;&#x590D;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x51E0;&#x4E2A;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027; RAD51C &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5DF2;&#x5728; BRCA1 &#x548C; BRCA2 &#x9634;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x548C;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7684;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x751F;&#x6B96; 286 &#x5973;&#x6027;&#x4E73;&#x623F;&#x548C; (&#x6216;) &#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x4E2A;&#x6848;&#x4E0E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x548C;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x524D;&#x9634;&#x6027;&#x7684; BRCA1 &#x548C; BRCA2 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8; DNA &#x4E2D;&#x6267;&#x884C;&#x5B8C;&#x6574;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x7684; RAD51C&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7504;&#x522B; 133 &#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x764C;&#x75C7;&#x75C5;&#x4F8B;&#x3001; 119 &#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x6848;&#x4F8B;&#x548C; 34 &#x4E0E;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x548C;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x3002;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86; 15 &#x4E2A; DNA &#x5E8F;&#x5217;&#x53D8;&#x5F02; &#xFF1B;&#x5305;&#x62EC;&#x56DB;&#x4E2A;&#x5185;&#x542B;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A; 5&#39; UTR&#x3001; &#x4E00;&#x4E2A;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x3001; &#x4E09;&#x662F;&#x540C;&#x4E49;&#x8BCD;&#x548C;&#x516D;&#x4E2A;&#x975E;&#x540C;&#x4E49;&#x7684;&#x53D8;&#x79CD;&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x88AB;&#x622A;&#x65AD;&#x3002;&#x5728;&#x7845;&#x6750;&#x6599;&#x7684;&#x7B5B;&#x9009;&#x548C; Polyphen &#x7A0B;&#x5E8F;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x9884;&#x6D4B;&#x53EF;&#x80FD;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x7684;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5E8F;&#x5217;&#x517B;&#x62A4;&#x7684;&#x516D;&#x4E2A;&#x975E;&#x65B9;&#x9762;&#x53D8;&#x4F53;&#x3002;G153D &#x548C; T287A &#x88AB;&#x9884;&#x8A00;&#x53EF;&#x80FD;&#x81F4;&#x75C5;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x989D;&#x5916;&#x7684;&#x5907;&#x9009;&#x6848;&#x6587;&#xFF0C;A126T &#x548C; R214C &#x6539;&#x53D8;&#x91CD;&#x8981;&#x57DF;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E2D;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x7684;&#x542B;&#x91CF;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x6837;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x3002;&#x53CC;&#x6742;&#x4EA4;&#x7B5B;&#x9009;&#x4E0E;&#x514D;&#x75AB;&#x5370;&#x8FF9;&#x6CD5;&#x5206;&#x6790;&#x88AB;&#x6267;&#x884C;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8BC4;&#x4F30;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7684;&#x56DB;&#x4E2A;&#x975E;&#x65B9;&#x9762;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;RAD51C G153D &#x86CB;&#x767D;&#x663E;&#x793A; XRCC3 &#x6216; RAD51B&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x63A2;&#x6D4B;&#x4EA4;&#x4E92;&#x548C; RAD51C R214C &#x663E;&#x793A;&#x5927;&#x5E45;&#x4E0B;&#x8DCC; XRCC3 &#x4E0E; RAD51B &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528; (p &lt; 0.001&#xFF09;&#x3002;RAD51C Immunoblots Gal4 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x57DF;&#x878D;&#x5408;&#x80BD;&#x8868;&#x660E; RAD51C G153D &#x548C; RAD51C R214C &#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6C34;&#x5E73;&#x662F; 50%&#x548C; 60%&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;RAD51C G153D &#x53D8;&#x91CF;&#x662F;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136; RAD51C-R214C variant &#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x503C;&#x662F;&#x4E0D;&#x786E;&#x5B9A;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x7684; hypomorphic&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x652F;&#x6301; RAD51C &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7F55;&#x89C1;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x548C;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x6613;&#x611F;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;

RAD51C &#x80DA;&#x7CFB;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x548C;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x75C5;&#x4F8B;&#x6765;&#x81EA;&#x9AD8;&#x98CE;&#x9669;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x3002;

BRCA1 and BRCA2 are the most well-known breast cancer susceptibility genes. Additional genes involved in DNA repair have been identified as predisposing to breast cancer. One such gene, RAD51C, is essential for homologous recombination repair. Several likely pathogenic RAD51C mutations have been identified in BRCA1- and BRCA2-negative breast and ovarian cancer families. We performed complete sequencing of RAD51C in germline DNA of 286 female breast and/or ovarian cancer cases with a family history of breast and ovarian cancers, who had previously tested negative for mutations in BRCA1 and BRCA2. We screened 133 breast cancer cases, 119 ovarian cancer cases, and 34 with both breast and ovarian cancers. Fifteen DNA sequence variants were identified; including four intronic, one 5' UTR, one promoter, three synonymous, and six non-synonymous variants. None were truncating. The in-silico SIFT and Polyphen programs were used to predict possible pathogenicity of the six non-synonomous variants based on sequence conservation. G153D and T287A were predicted to be likely pathogenic. Two additional variants, A126T and R214C alter amino acids in important domains of the protein such that they could be pathogenic. Two-hybrid screening and immunoblot analyses were performed to assess the functionality of these four non-synonomous variants in yeast. The RAD51C-G153D protein displayed no detectable interaction with either XRCC3 or RAD51B, and RAD51C-R214C displayed significantly decreased interaction with both XRCC3 and RAD51B (p<0.001). Immunoblots of RAD51C-Gal4 activation domain fusion peptides showed protein levels of RAD51C-G153D and RAD51C-R214C that were 50% and 60% of the wild-type, respectively. Based on these data, the RAD51C-G153D variant is likely to be pathogenic, while the RAD51C- R214C variant is hypomorphic of uncertain pathogenicity. These results provide further support that RAD51C is a rare breast and ovarian cancer susceptibility gene.

RAD51C germline mutations in breast and ovarian cancer cases from high-risk families.

BRCA1 et BRCA2 sont les plus connus des g&#xE8;nes de susceptibilit&#xE9; du cancer du sein. Des g&#xE8;nes suppl&#xE9;mentaires impliqu&#xE9;s dans la r&#xE9;paration d&#x26;#39;ADN ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s comme pr&#xE9;disposant au cancer du sein. Un tel g&#xE8;ne, RAD51C, est essentielle pour la r&#xE9;paration de recombinaison homologue. Plusieurs mutations susceptibles RAD51C pathog&#xE8;nes ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s dans le sein BRCA1 et BRCA2-n&#xE9;gatif et les familles cancer de l&#x26;#39;ovaire. Nous avons effectu&#xE9; le s&#xE9;quen&#xE7;age complet du RAD51C dans l&#x26;#39;ADN de la lign&#xE9;e germinale 286 sein chez la femme et / ou des cas du cancer des ovaires avec des ant&#xE9;c&#xE9;dents familiaux de cancers du sein et des ovaires, qui avait ant&#xE9;rieurement des r&#xE9;sultats n&#xE9;gatifs pour les mutations des g&#xE8;nes BRCA1 et BRCA2. Nous avons examin&#xE9; les cas de cancer du sein 133, 119 cas de cancer de l&#x26;#39;ovaire, et 34 &#xE0; la fois du sein et de cancers de l&#x26;#39;ovaire. Quinze variantes de s&#xE9;quences d&#x26;#39;ADN ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s; dont quatre intronique, une 5 &#x26;#39;UTR, un promoteur, trois synonymes, et six non-synonymes variantes. Aucun n&#x26;#39;a &#xE9;t&#xE9; tronquer. Les programmes in silico EIPD et Polyphen ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;s pour pr&#xE9;dire la pathog&#xE9;nicit&#xE9; &#xE9;ventuelle des six non-synonyme variantes bas&#xE9;es sur la conservation de s&#xE9;quence. G153D et T287A ont &#xE9;t&#xE9; pr&#xE9;vu pour &#xEA;tre pathog&#xE8;ne probable. Deux variantes suppl&#xE9;mentaires, A126T et R214C modifier acides amin&#xE9;s dans des domaines importants de la prot&#xE9;ine de telle sorte qu&#x26;#39;ils pourraient &#xEA;tre pathog&#xE8;nes. Double-hybride de d&#xE9;pistage et des analyses immunoblot ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;es pour &#xE9;valuer la fonctionnalit&#xE9; de ces quatre non-synonyme variantes dans la levure. La prot&#xE9;ine RAD51C-G153D affich&#xE9; aucune interaction d&#xE9;tectable avec soit XRCC3 ou RAD51B, et RAD51C-R214C affich&#xE9; interaction diminu&#xE9; de mani&#xE8;re significative &#xE0; la fois XRCC3 et RAD51B (p &#x26;lt;0,001). Immunotransferts de peptides d&#x26;#39;activation RAD51C-Gal4 de fusion de domaine ont montr&#xE9; des niveaux de prot&#xE9;ines de RAD51C-G153D et RAD51C-R214C qui &#xE9;taient de 50% et 60% de la de type sauvage, respectivement. Sur la base de ces donn&#xE9;es, la variante RAD51C-G153D est susceptible d&#x26;#39;&#xEA;tre pathog&#xE8;ne, tandis que la variante RAD51C-R214C est hypomorphic de pathog&#xE9;nicit&#xE9; incertaine. Ces r&#xE9;sultats fournissent de soutenir davantage que RAD51C est un sein rare et g&#xE8;ne de susceptibilit&#xE9; cancer de l&#x26;#39;ovaire.

Article	Year
Multiple pathways promote short-sequence recombination in Saccharomyces cerevisiae. Molecular and cellular biology\| PubMed ID: 12101230	2002
Nucleotide Excision Repair, Genome Stability, and Human Disease: New Insight from Model Systems. Journal of biomedicine & biotechnology\| PubMed ID: 12488584	2002
DNA fragment transplacement in Saccharomyces cerevisiae: some genetic considerations. Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)\| PubMed ID: 14769961	2004
Telomere dysfunction drives increased mutation by error-prone polymerases Rev1 and zeta in Saccharomyces cerevisiae. Genetics\| PubMed ID: 17151233	2007
A mutant allele of the transcription factor IIH helicase gene, RAD3, promotes loss of heterozygosity in response to a DNA replication defect in Saccharomyces cerevisiae. Genetics\| PubMed ID: 17483411	2007
RAD59 is required for efficient repair of simultaneous double-strand breaks resulting in translocations in Saccharomyces cerevisiae. DNA repair\| PubMed ID: 18373960	2008
Mating type influences chromosome loss and replicative senescence in telomerase-deficient budding yeast by Dnl4-dependent telomere fusion. Molecular microbiology\| PubMed ID: 18627461	2008
Mutagenic and recombinagenic responses to defective DNA polymerase delta are facilitated by the Rev1 protein in pol3-t mutants of Saccharomyces cerevisiae. Genetics\| PubMed ID: 18711219	2008
Telomerase deficiency affects the formation of chromosomal translocations by homologous recombination in Saccharomyces cerevisiae. PloS one\| PubMed ID: 18830407	2008
Msh2 blocks an alternative mechanism for non-homologous tail removal during single-strand annealing in Saccharomyces cerevisiae. PloS one\| PubMed ID: 19834615	2009
RAD59 and RAD1 cooperate in translocation formation by single-strand annealing in Saccharomyces cerevisiae. Current genetics\| PubMed ID: 20012294	2010
Rad51 inhibits translocation formation by non-conservative homologous recombination in Saccharomyces cerevisiae. PloS one\| PubMed ID: 20686691	2010
RAD51C germline mutations in breast and ovarian cancer cases from high-risk families. PloS one\| PubMed ID: 21980511	2011

Adam Bailis

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