teratoma-generation-in-the-testis-capsule

Teratoma Generation in the Testis Capsule

Pluripotent stem cells (PSCs) have the unique characteristic that they can differentiate into cells from all three germ layers.  This makes them a ...

Scripps Research Institute

&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x66FE;&#x62A5;&#x9053; IZH2 &#x57FA;&#x56E0;&#x4EA7;&#x54C1;&#x7684;&#x91D1;&#x5C5E;&#x79BB;&#x5B50;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x968F;&#x540E;&#xFF0C;Izh2p &#x4E5F;&#x88AB;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684; PAQR &#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x4EE5;&#x53CA;&#xFF0C;&#x66F4;&#x5177;&#x4F53;&#x5730;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x690D;&#x7269;&#x86CB;&#x767D; osmotin &#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x62A5;&#x544A;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684; Izh2p &#x5BF9;&#x94C1;&#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x751F;&#x4EA7;&#x8FC7;&#x5269;&#x7684; Izh2p &#x53EF;&#x9632;&#x6B62;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x94C1;&#x5438;&#x6536;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684; Fet3p &#x7EC4;&#x4EF6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x94C1;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x548C;&#x94C1;&#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;&#x4ECB;&#x8D28;&#x4E2D;&#x662F;&#x6709;&#x5BB3;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86; Izh2p &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x9700;&#x8981;&#x8425;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6FC0;&#x9176;&#x548C; AMP &#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6FC0;&#x9176;&#x5E76;&#x4E14;&#x4E0D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x4E00;&#x822C;&#x7684; Aft1p &#x94C1;&#x54CD;&#x5E94;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x663E;&#x793A; Izh2p &#x751F;&#x4EA7;&#x8FC7;&#x5269;&#x4E0D;&#x5229;&#x89C4;&#x7BA1; Nrg1p/Nrg2p-Msn2p Msn4p &#x65E0;&#x5173;&#x8BB0;&#x8005;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; Nrg1p/Nrg2p / Msn2p/Msn4p &#x5BF9;&#x4E0A;&#x4F4D;&#x5F7C;&#x6B64;&#x6709;&#x5173;&#x5176;&#x5BF9; FET3 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x7531;&#x54EA;&#x4E2A; PAQR &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x7ED9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4ECE;&#x9175;&#x6BCD;&#x5B88;&#x6052;&#x3002;

FET3 &#x9547;&#x538B;&#x7684;&#x673A;&#x7406;&#x63A2;&#x6790;&#x7531; Izh2p &#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

We previously reported a role for the IZH2 gene product in metal ion metabolism. Subsequently, Izh2p was also identified as a member of the PAQR family of receptors and, more specifically, as the receptor for the plant protein osmotin. In this report, we investigate the effect of Izh2p on iron homeostasis. We show that overproduction of Izh2p prevents the iron-dependent induction of the Fet3p component of the high-affinity iron-uptake system and is deleterious for growth in iron-limited medium. We demonstrate that the effect of Izh2p requires cAMP-dependent kinase and AMP-dependent kinase and is not mediated by general inhibition of the Aft1p iron-responsive transcriptional activator. We also show that Izh2p-overproduction negatively regulates Nrg1p/Nrg2p- and Msn2p/Msn4p-dependent reporters. Furthermore, we show that the Nrg1p/Nrg2p and Msn2p/Msn4p pairs are epistatic to each other with respect to their effects on FET3 expression. Finally, we show that the mechanism by which PAQR receptors activate signal transduction pathways is likely to be conserved from yeast to humans.

Probing the mechanism of FET3 repression by Izh2p overexpression.

Nous avons d&eacute;j&agrave; indiqu&eacute; un r&ocirc;le pour le produit du g&egrave;ne IZH2 dans le m&eacute;tabolisme des ions m&eacute;talliques. Par la suite, Izh2p a &eacute;t&eacute; &eacute;galement identifi&eacute; comme un membre de la famille PAQR des r&eacute;cepteurs et, plus pr&eacute;cis&eacute;ment, comme le r&eacute;cepteur de l&#39;osmotin de prot&eacute;ines v&eacute;g&eacute;tales. Dans ce rapport, nous examinons l&#39;effet du Izh2p sur l&#39;hom&eacute;ostasie du fer. Nous montrons que la surproduction de Izh2p emp&ecirc;che l&#39;induction de fer d&eacute;pendant de la composante Fet3p du syst&egrave;me de captation du fer haute affinit&eacute; et est nocive pour la croissance en milieu fer limit&eacute;. Nous d&eacute;montrons que l&#39;effet de la Izh2p exige la kinase cAMP-d&eacute;pendante et kinase d&eacute;pendante de l&#39;AMP n&#39;est pas v&eacute;hicul&eacute; par une inhibition g&eacute;n&eacute;rale de l&#39;activateur de transcriptional fer-r&eacute;actif de Aft1p. Nous montrons &eacute;galement que Izh2p-surproduction r&eacute;gule n&eacute;gativement Nrg1p/Nrg2p- et Msn2p/Msn4p-d&eacute;pendante reporters. En outre, nous montrons que les paires Nrg1p/Nrg2p / Msn2p/Msn4p sont &eacute;pistatiques les uns aux autres en ce qui concerne leurs effets sur l&#39;expression FET3. Enfin, nous montrons que le m&eacute;canisme par lequel PAQR r&eacute;cepteurs activent les voies de transduction de signal est susceptible d&#39;&ecirc;tre conserv&eacute;e de la levure &agrave; l&#39;homme.

Le m&eacute;canisme de r&eacute;pression FET3 &agrave; sonder par la surexpression de la Izh2p.

Wir berichteten bereits eine Rolle f&uuml;r das IZH2-gen-Produkt im Metallion Stoffwechsel. Anschlie&szlig;end wurde die Izh2p auch als Mitglied der PAQR Familie von Rezeptoren und genauer als der Rezeptor f&uuml;r die Pflanze Protein Osmotin identifiziert. In diesem Bericht untersuchen wir die Wirkung des Izh2p auf Eisen-Hom&ouml;ostase. Wir zeigen die &Uuml;berproduktion von Izh2p verhindert die Eisen-abh&auml;ngige Induktion der Fet3p Komponente des Systems Eisen-Aufnahme hoher Affinit&auml;t und sch&auml;dlichen f&uuml;r Wachstum in Eisen-begrenzte Mittel. Wir zeigen, dass die Wirkung von Izh2p Lager-abh&auml;ngige Kinase und AMP-abh&auml;ngige Kinase erfordert und wird nicht durch allgemeine Hemmung der Aft1p Iron-responsive transcriptional Aktivator vermittelt. Wir zeigen auch, dass Izh2p-&Uuml;berproduktion regelt sich negativ auf die Nrg1p/Nrg2p- und Msn2p/Msn4p-abh&auml;ngige Reporter. Dar&uuml;ber hinaus zeigen wir, dass die Nrg1p/Nrg2p Msn2p/Msn4p-Paare epistatic zueinander in Bezug auf ihre Auswirkungen auf FET3 Ausdruck. Schlie&szlig;lich zeigen wir, dass der Mechanismus, durch welchen, den PAQR Rezeptoren Signaltransduction Bahnen aktivieren, von Hefe auf den Menschen konserviert werden d&uuml;rfte.

Sondieren den Mechanismus der FET3 Unterdr&uuml;ckung von Izh2p eine &Uuml;berexpression.

Abbiamo segnalato in precedenza un ruolo per il prodotto del gene IZH2 nel metabolismo dello ione del metallo. Successivamente, Izh2p inoltre &egrave; stato identificato come un membro della famiglia dei recettori PAQR e, pi&ugrave; specificamente, come il recettore per la osmotin di proteine vegetali. In questa relazione, si indaga l&#39;effetto di Izh2p sull&#39;omeostasi del ferro. Mostriamo che la sovrapproduzione di Izh2p &egrave; deleterio per la crescita in mezzo ferro-limitata e impedisce l&#39;induzione di ferro-dipendente del componente Fet3p del sistema di assorbimento di ferro ad alta affinit&agrave;. Dimostriamo che l&#39;effetto di Izh2p richiede chinasi cAMP-dipendente e chinasi AMP-dipendente e non &egrave; mediato da inibizione generale dell&#39;attivatore trascrizionale Aft1p ferro-sensibli a reagire. Mostriamo anche che Izh2p-sovrapproduzione regola negativamente Nrg1p/Nrg2p- e Msn2p/Msn4p-dipendente reporter. Inoltre, mostriamo che le coppie di Nrg1p/Nrg2p/Msn2p/Msn4p sono epistatici a vicenda per quanto riguarda i loro effetti sull&#39;espressione FET3. Infine, ci mostra che il meccanismo da cui PAQR recettori attivare vie di trasduzione del segnale &egrave; suscettibile di essere conservato dal lievito all&#39;uomo.

Sondando il meccanismo di repressione FET3 di sovraespressione di Izh2p.

&#x4EE5;&#x524D;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x91D1;&#x5C5E;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; IZH2 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7523;&#x7269;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;Izh2p &#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; PAQR &#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x4E00;&#x54E1;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x690D;&#x7269;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30BF;&#x30D0;&#x30B3;&#x30AA;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3067;&#x306F;, Izh2p &#x304C;&#x9244;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x305D;&#x306E; Izh2p &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x9AD8;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x9244;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E; Fet3p &#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x9244;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3057;&#x3001;&#x9244;&#x9650;&#x5B9A;&#x5A92;&#x4F53;&#x304C;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x6709;&#x5BB3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;cAMP &#x4F9D;&#x5B58;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x30A2;&#x30F3;&#x30D7;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3001;Aft1p &#x9244;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3057;&#x306A;&#x3044; Izh2p &#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x30C7;&#x30E2;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F; Izh2p &#x904E;&#x5270;&#x304C;&#x5426;&#x5B9A;&#x7684;&#x306B; Nrg1p/Nrg2p &#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;- &#x3068; Msn2p/Msn4p &#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x8A18;&#x8005;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;Nrg1p/Nrg2p &#x3068; Msn2p/Msn4p &#x306E;&#x30DA;&#x30A2;&#x304C;&#x304A;&#x4E92;&#x3044;&#x306B; FET3 &#x5F0F;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x512A;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x3069;&#x306E; PAQR &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x9175;&#x6BCD;&#x304B;&#x3089;&#x30D2;&#x30C8;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

FET3 &#x6291;&#x5727;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0; Izh2p &#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xAE08;&#xC18D; &#xC774;&#xC628; &#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0; IZH2 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xD488;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8; &#xD6C4;, izh2p&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC2DD;&#xBB3C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; osmotin&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB85C; &#xC880; &#xB354; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xBC0F; PAQR &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD68C;&#xC6D0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCA0; &#xBD84; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;&#xC5D0; izh2p&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC;. &#xC6B0;&#xB9AC; izh2p&#xC758; &#xADF8; &#xACFC;&#xC789;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xCCA0; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; Fet3p &#xCEF4;&#xD3EC;&#xB10C;&#xD2B8;&#xC758; &#xCCA0; &#xC885;&#xC18D; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xCCA0; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC131;&#xC7A5; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; Izh2p &#xD6A8;&#xACFC; &#xCEA0;&#xD504; &#xC885;&#xC18D; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xBC0F; &#xC570;&#xD504; &#xC885;&#xC18D; &#xD0A4; Aft1p &#xCCA0; &#xBC18;&#xC751; transcriptional &#xD65C;&#xC131;&#xAE30;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18; &#xC800;&#xD574;&#xC758; &#xC911;&#xC7AC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; Izh2p &#xACFC;&#xC789; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; Nrg1p/Nrg2p &#xC870;&#xC808; &#xD45C;&#xC2DC;-&#xBC0F; Msn2p/Msn4p &#xC885;&#xC18D; &#xAE30;&#xC790;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Nrg1p/Nrg2p / Msn2p/Msn4p &#xC30D;&#xC740; epistatic FET3 &#xC2DD;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xC11C;&#xB85C; &#xAC8C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; PAQR&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xACBD;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xBCF4;&#xC874; &#xB420; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB192;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Izh2p overexpression&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; FET3 &#xC5B5;&#xC555;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;.

Divulgamos previamente un papel para el producto del gene IZH2 en el metabolismo de iones met&aacute;licos. Posteriormente, Izh2p tambi&eacute;n fue identificado como miembro de la familia PAQR de receptores y, m&aacute;s espec&iacute;ficamente, como receptor para la osmotin de la prote&iacute;na de la planta. En este informe, investigamos el efecto de Izh2p en la homeostasis de hierro. Demostramos que la superproducci&oacute;n de Izh2p previene la inducci&oacute;n de hierro-dependiente del componente Fet3p del sistema de captaci&oacute;n de hierro de alta afinidad y es perjudicial para el crecimiento en medio de hierro-limitada. Demostramos que el efecto de Izh2p requiere quinasa dependiente de campo y la quinasa dependiente de AMP y no est&aacute; mediado por la inhibici&oacute;n general del activador transcripcional sensible al hierro Aft1p. Tambi&eacute;n mostramos que Izh2p-superproducci&oacute;n regula negativamente Nrg1p/Nrg2p- y reporteros de Msn2p/Msn4p-dependiente. Adem&aacute;s, demostramos que los pares de Nrg1p/Nrg2p y Msn2p/Msn4p son epist&aacute;ticas entre s&iacute; con respecto a sus efectos sobre la expresi&oacute;n de FET3. Finalmente, demostramos que el mecanismo por el cual PAQR receptores activan v&iacute;as de transducci&oacute;n de se&ntilde;al es probable que se conservan de la levadura a los seres humanos.

El mecanismo de la represi&oacute;n FET3 de sondeo por la sobreexpresi&oacute;n de Izh2p.

(NPR) &#x6838;&#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8BB8;&#x591A;&#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5B55;&#x916E;&#x4E5F;&#x65BD;&#x52A0;&#x62DF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5B83;&#x662F;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E; nPR &#x7684;&#x975E;&#x8F6C;&#x5F55; (&#x975E;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#xFF09; &#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x96CC;&#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x548C; AdipoQ &#x53D7;&#x4F53; (PAQR) &#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6210;&#x5458;&#x6700;&#x8FD1;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x975E;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x6548;&#x5E94;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#x3002;&#x663E;&#x793A;&#x819C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x79F0;&#x4E3A; mPRalpha&#x3001; mPRbeta &#x548C; mPRgamma&#xFF0C;&#x4ECE;&#x5177;&#x4F53;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5B55;&#x916E;&#x548C;&#x6709; G-&#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x4F53; (&#x6C14;&#x76F8;&#x5316;&#x5B66;&#x8FD8;&#x539F;&#xFF09; &#x7279;&#x6027;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5176;&#x4ED6;&#x7814;&#x7A76;&#x4E89;&#x8BAE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x6F84;&#x6E05;&#x8FD9;&#x4E9B; mPRs &#x4E2D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x975E;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5B55;&#x916E;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E86; PAQR &#x529F;&#x80FD;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x5728;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x5F02;&#x6E90;&#x8868;&#x8FBE;&#x6CD5;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x660E;&#x786E;&#x8868;&#x660E; mPRalpha&#x3001; mPRbeta &#x548C; mPRgamma &#x53EF;&#x4EE5;&#x611F;&#x89C9;&#x548C;&#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x751F;&#x7406;&#x76F8;&#x5173;&#x7684; EC(50) &#x503C;&#x4F5C;&#x51FA;&#x56DE;&#x5E94;&#x3002;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x8FD8;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;mPRalpha&#xFF0C;mPRbeta &#x548C; mPRgamma &#x6240;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x914D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5982; 17alpha-&#x7F9F;&#x57FA;&#x9EC4;&#x4F53;&#x916E;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x77E5;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x975E;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x8DEF;&#x5F84;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; nPR &#x7684;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x5F3A;&#x70C8;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x786E;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x957F;&#x671F;&#x8FFD;&#x6C42;&#x819C;&#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x4E24;&#x4E2A;&#x65E0;&#x7684; PAQRs&#x3001; PAQR6 &#x548C; PAQR9&#xFF0C;&#x4E5F;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x56DE;&#x5E94;&#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B; mPR &#x6837; PAQRs &#x5DF2;&#x91CD;&#x547D;&#x540D;&#x4E3A; mPRdelta (PAQR6) &#x548C; mPRvarepsilon (PAQR9)&#x3002;MPRgamma &#x548C; mPRalpha &#x7684;&#x989D;&#x5916;&#x8868;&#x5F81;&#x6307;&#x793A;&#x5176;&#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981; heterotrimeric G &#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x8D28;&#x7591; mPRs &#x5B9A;&#x6027;&#x4E3A;&#x4E00;&#x7C7B;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x8026;&#x5408;&#x7684; G-&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;

&#x5F02;&#x6E90;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B; mPRalpha&#x3001; mPRbeta &#x548C; mPRgamma &#x5728;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7684;&#x786E;&#x8BA4;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x819C;&#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

The nuclear progesterone receptor (nPR) mediates many of the physiological effects of progesterone by regulating the expression of genes, however, progesterone also exerts non-transcriptional (non-genomic) effects that have been proposed to rely on a receptor that is distinct from nPR. Several members of the progestin and AdipoQ-Receptor (PAQR) family were recently identified as potential mediators of these non-genomic effects. Membranes from cells expressing these proteins, called mPRalpha, mPRbeta and mPRgamma, were shown to specifically bind progesterone and have G-protein coupled receptor (GPCR) characteristics, although other studies dispute these findings. To clarify the role of these mPRs in non-genomic progesterone signaling, we established an assay for PAQR functional evaluation using heterologous expression in Saccharomyces cerevisiae. Using this assay, we demonstrate unequivocally that mPRalpha, mPRbeta and mPRgamma can sense and respond to progesterone with EC(50) values that are physiologically relevant. Agonist profiles also show that mPRalpha, mPRbeta and mPRgamma are activated by ligands, such as 17alpha-hydroxyprogesterone, that are known to activate non-genomic pathways but not nPR. These results strongly suggest that these receptors may indeed function as the long-sought-after membrane progesterone receptors. Additionally, we show that two uncharacterized PAQRs, PAQR6 and PAQR9, are also capable of responding to progesterone. These mPR-like PAQRs have been renamed as mPRdelta (PAQR6) and mPRvarepsilon (PAQR9). Additional characterization of mPRgamma and mPRalpha indicates that their progesterone-dependent signaling in yeast does not require heterotrimeric G-proteins, thus calling into question the characterization of the mPRs as a novel class of G-protein coupled receptor.

Heterologous expression of human mPRalpha, mPRbeta and mPRgamma in yeast confirms their ability to function as membrane progesterone receptors.

Le r&eacute;cepteur de la progest&eacute;rone nucl&eacute;aire (nPR) intervient dans nombreux effets physiologiques de la progest&eacute;rone en r&eacute;gulant l&#39;expression des g&egrave;nes, cependant, la progest&eacute;rone exerce aussi des effets non-transcriptionnelles (non g&eacute;nomiques) qui ont &eacute;t&eacute; propos&eacute;es &agrave; d&eacute;pendre d&#39;un r&eacute;cepteur qui se distingue de la nPR. Plusieurs membres de la famille de r&eacute;cepteurs AdipoQ (PAQR) et de progestatif ont &eacute;t&eacute; r&eacute;cemment identifi&eacute;s comme m&eacute;diateurs potentiels de ces effets non g&eacute;nomiques. Les membranes de cellules exprimant ces prot&eacute;ines, appel&eacute;es mPRalpha, mPRbeta et mPRgamma, se sont av&eacute;r&eacute;s lier sp&eacute;cifiquement progest&eacute;rone et sont coupl&eacute;s aux prot&eacute;ines G caract&eacute;ristiques des r&eacute;cepteurs (GPCR), bien que d&#39;autres &eacute;tudes contestent ces r&eacute;sultats. Pour clarifier le r&ocirc;le de ces mPRs progest&eacute;rone non g&eacute;nomiques de signalisation, nous avons &eacute;tabli un test d&#39;&eacute;valuation fonctionnelle de PAQR &agrave; l&#39;aide d&#39;expression h&eacute;t&eacute;rologue chez Saccharomyces cerevisiae. &Agrave; l&#39;aide de ce test, nous d&eacute;montrent sans &eacute;quivoque que les mPRalpha, mPRbeta et mPRgamma peuvent d&eacute;tecter et r&eacute;pondre &agrave; la progest&eacute;rone avec des valeurs EC(50) qui sont physiologiquement pertinents. Profils de l&#39;agoniste montrent aussi que mPRalpha, mPRbeta et mPRgamma sont activ&eacute;s par des ligands comme 17alpha-hydroxyprogest&eacute;rone, qui sont connus pour activer les voies non g&eacute;nomiques mais pas de nPR. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent fortement que ces r&eacute;cepteurs peuvent en effet fonctionnent comme des r&eacute;cepteurs de la progest&eacute;rone longtemps recherch&eacute; membrane. En outre, nous montrons que les deux PAQRs non caract&eacute;ris&eacute;s, PAQR6 et PAQR9, sont &eacute;galement capables de r&eacute;pondre &agrave; la progest&eacute;rone. Ces PAQRs de mPR semblables ont &eacute;t&eacute; renomm&eacute;s comme mPRdelta (PAQR6) et mPRvarepsilon (PAQR9). Une caract&eacute;risation plus pouss&eacute;e de mPRgamma et mPRalpha indique que leur signalisation d&eacute;pendante de la progest&eacute;rone chez la levure ne n&eacute;cessite pas de heterotrimeric G-prot&eacute;ines, remettant ainsi en question la caract&eacute;risation de la mPRs comme une nouvelle classe de r&eacute;cepteurs G-prot&eacute;ine a coupl&eacute;.

Expression h&eacute;t&eacute;rologue de mPRalpha humain, mPRbeta et mPRgamma chez la levure confirme leur capacit&eacute; de fonctionner comme des r&eacute;cepteurs membranaires de la progest&eacute;rone.

Der nukleare Progesteron-Rezeptor (nPR) vermittelt viele der physiologischen Effekte des Progesterons durch Regulierung der Expression von Genen, Progesteron &uuml;bt jedoch auch nicht-transkriptionelle (nicht-genomische) Effekte, die vorgeschlagen worden sind, auf einen Rezeptor verlassen, die getrennt von nPR. Mehrere Mitglieder des Gestagens und der Familie des adipoQ Empf&auml;ngers-Rezeptor (PAQR) wurden vor kurzem als potenzielle Vermittler dieser nicht-genomische Effekte festgestellt. Membranen von Zellen, die zum Ausdruck bringen diese Proteine, genannt mPRalpha, mPRbeta und mPRgamma, speziell binden Progesteron gezeigt und haben G-Protein gekoppelt Rezeptor (GPCR) Merkmale, obwohl andere Studien diese Erkenntnisse bestreiten. Die Rolle der diese mPRs in nicht-genomische Progesteron Signalisierung zu kl&auml;ren, haben wir ein Assay f&uuml;r PAQR funktionsf&auml;hige Verwendung heterologe Expression in Saccharomyces Cerevisiae. Mit dieser Probe, beweisen wir eindeutig, dass mPRalpha, mPRbeta und mPRgamma k&ouml;nnen sp&uuml;ren und reagieren auf Progesteron mit EC(50)-Werten, die physiologisch relevant sind. Agonist Profile zeigen auch, dass mPRalpha, mPRbeta und mPRgamma von Liganden, wie 17alpha-Hydroxyprogesteron, aktiviert werden, die bekannt sind, nicht-genomische Wege aber nicht nPR zu aktivieren. Diese Ergebnisse empfehlen dringend, dass diese Rezeptoren tats&auml;chlich als die lange suchte nach Progesteron Membranrezeptoren fungieren k&ouml;nnen. Dar&uuml;ber hinaus zeigen wir, dass zwei uncharakterisiertes PAQRs, PAQR6 und PAQR9, sind auch f&auml;hig, auf Progesteron reagieren. Diese mPR-&auml;hnliche PAQRs wurden als mPRdelta (PAQR6) und mPRvarepsilon (PAQR9) umbenannt. Zus&auml;tzliche Charakterisierung von mPRgamma und mPRalpha bedeutet, dass ihre Progesteron-abh&auml;ngige signalisieren in Hefe trimeren G-Proteine, also Infragestellung der Charakterisierung der mPRs als eine neuartige Klasse von G-Protein-gekoppelte Rezeptoren nicht erforderlich ist.

Heterologe Expression von menschlichen mPRalpha, mPRbeta und mPRgamma in der Hefe best&auml;tigt ihre F&auml;higkeit als Progesteron Membranrezeptoren fungieren.

Il recettore del progesterone nucleare (nPR) media molti degli effetti fisiologici del progesterone regolando l&#39;espressione dei geni, tuttavia, progesterone esercita anche non-transcriptional effetti (non-genomici) che sono stati proposti a fare affidamento su un recettore che &egrave; distinto da nPR. Diversi membri della famiglia AdipoQ-recettore (PAQR) e progestinici sono stati recentemente identificati come potenziali mediatori di questi effetti non genomici. Membrane da cellule che esprimono tali proteine, chiamato mPRalpha, mPRbeta e mPRgamma, sono state mostrate in particolare associare progesterone e hanno G-protein coupled caratteristiche del recettore (GPCR), anche se altri studi contestano questi risultati. Per chiarire il ruolo di questi mPRs in non-genomico progesterone segnalazione, abbiamo istituito un test di valutazione funzionale PAQR utilizzando l&#39;espressione eterologa in Saccharomyces cerevisiae. Usando questa analisi, ci dimostrano inequivocabilmente che mPRalpha, mPRbeta e mPRgamma possono percepire e rispondere al progesterone con valori EC(50) che sono fisiologicamente rilevanti. Agonista profili mostrano anche che mPRalpha, mPRbeta e mPRgamma sono attivati da ligandi, come 17alfa-idrossiprogesterone, che sono conosciuti per attivare percorsi non-genomici ma non nPR. Questi risultati suggeriscono fortemente che questi recettori possono infatti funzionare come i recettori di membrana lungo-cercato-dopo il progesterone. Inoltre, ci mostrano che due PAQRs atipici, PAQR6 e PAQR9, sono anche in grado di rispondere al progesterone. Questi PAQRs mPR-come sono stati rinominati come mPRdelta (PAQR6) e mPRvarepsilon (PAQR9). Ulteriore caratterizzazione di mPRgamma e mPRalpha indica che la loro segnalazione progesterone-dipendente nel lievito non richiedono eterotrimerica G-proteine, quindi rimettere in discussione la caratterizzazione del mPRs come una nuova classe di G-protein coupled receptor.

Espressione eterologa di mPRalpha umano, mPRbeta e mPRgamma in lievito conferma la loro capacit&agrave; di funzionare come recettori di membrana progesterone.

&#x6838;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;nPR&#xFF09; &#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x307E;&#x305F; nPR &#x304B;&#x3089;&#x533A;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x975E;&#x8EE2;&#x5199; (&#x975E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;) &#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068; AdipoQ &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;PAQR&#xFF09; &#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x975E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;MPRalpha&#x3001;mPRbeta&#x3001;mPRgamma &#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x304C;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x7570;&#x8B70;&#x304C; G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (GPCR) &#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089; mPRs &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x975E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B8;&#x30A7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x7A2E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x51FA;&#x82BD;&#x306B;&#x3088;&#x308B; PAQR &#x6A5F;&#x80FD;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x306F;&#x3063;&#x304D;&#x308A;&#x3068; mPRalpha&#x3001;mPRbeta&#x3001;mPRgamma &#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x3057;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B; EC(50) &#x5024;&#x3067;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;mPRbeta &#x3068; mPRgamma &#x306E;&#x975E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x306A;&#x3044; nPR &#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;-17 &alpha;-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x306A;&#x3069;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5316;&#x3001;&#x305D;&#x306E; mPRalpha &#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x5F37;&#x304F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x78BA;&#x304B;&#x306B;&#x9577;&#x3044;&#x6C42;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x5F8C;&#x819C;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; 2 &#x3064;&#x672A;&#x540C;&#x5B9A; PAQRs&#x3001;PAQR6&#x3001;PAQR9&#x3001;&#x3044;&#x308B;&#x307E;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3067;&#x304D;&#x308B;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089; mPR &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; PAQRs mPRdelta (PAQR6) &#x3068; mPRvarepsilon (PAQR9) &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x540D;&#x524D;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;MPRgamma &#x304A;&#x3088;&#x3073; mPRalpha &#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x7279;&#x6027;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x9175;&#x6BCD;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB; &#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x4E09;&#x91CF;&#x4F53; G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066;&#x554F;&#x984C;&#x306B;&#x3001;mPRs &#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E; G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x3092;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x547C;&#x3073;&#x51FA;&#x3059;&#x306F;&#x8981;&#x6C42;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; mPRalpha&#x3001;mPRbeta&#x3001;mPRgamma &#x9175;&#x6BCD;&#x3067;&#x306E;&#x7570;&#x7A2E;&#x767A;&#x73FE;&#x819C;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xD575; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (nPR) &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9CE;&#xC740; &#xD669; &#xCCB4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xD6A8;&#xACFC; mediates,, &#xD669; &#xCCB4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xB610;&#xD55C; nPR &#xB2E4;&#xB978; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558; &#xACE0; &#xC81C;&#xC548; &#xB41C; &#xBE44; transcriptional (&#xBE44; &#xAC8C;&#xB188;) &#xD6A8;&#xACFC; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294;. &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xBC0F; AdipoQ &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (PAQR) &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAC8C;&#xB188; &#xBE44; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xB85C; &#xCD5C;&#xADFC; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. MPRalpha, mPRbeta &#xBC0F; mPRgamma, &#xB77C;&#xB294;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9; &#xD2B9;&#xD788; &#xD669; &#xCCB4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;&#xC744; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; G-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (GPCR) &#xD2B9;&#xC131;, &#xBE44;&#xB85D; &#xB2E4;&#xB978; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xAE30;. &#xBE44; &#xAC8C;&#xB188; &#xD669; &#xCCB4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; Mprs&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC6B0;&#xB9AC; Saccharomyces cerevisiae&#xC758; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC2DD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; PAQR &#xAE30;&#xB2A5; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC704;&#xD55C; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC124;&#xB9BD;. &#xC774; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC2DC;&#xC5F0; &#xBA85;&#xBC31; &#xD558; &#xAC8C; mPRalpha, mPRbeta &#xBC0F; Mprgamma&#xC744; &#xB290;&#xB084; &#xC218; &#xBC0F; &#xC21C;&#xC218; &#xAD00;&#xB828; EC(50) &#xAC12;&#xC73C;&#xB85C; &#xD669; &#xCCB4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;&#xC5D0; &#xBC18;&#xC751; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xADF8; Mpralpha&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xC5EC; mPRbeta &#xBC0F; mPRgamma ligands &#xBE44; &#xAC8C;&#xB188; &#xACBD;&#xB85C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; nPR &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; 17alpha hydroxyprogesterone &#xB4F1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC774; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB9C9; &#xAE34; &#xBAA8;&#xC0C9; &#xD6C4; &#xD669; &#xCCB4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB85C; &#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xB450; &#xC0C8;&#xB86D;&#xAC70;&#xB098; PAQRs, PAQR6 &#xBC0F; PAQR9, &#xD669; &#xCCB4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD560; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; mPR &#xAC19;&#xC740; PAQRs mPRdelta (PAQR6) &#xBC0F; mPRvarepsilon (PAQR9)&#xB85C; &#xC774;&#xB984;&#xC774; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. MPRgamma &#xBC0F; Mpralpha&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0;&#xC758; &#xD669; &#xCCB4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC885;&#xC18D; &#xC2E0;&#xD638; heterotrimeric G-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; G-&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB85C; mPRs &#xD2B9;&#xC131; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC73C;&#xB85C; &#xD638;&#xCD9C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; mPRalpha, mPRbeta &#xBC0F; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0; Mprgamma&#xC758; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC2DD; &#xB9C9; &#xD669; &#xCCB4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El receptor de la progesterona nuclear (nPR) muchos de los efectos fisiol&oacute;gicos de la progesterona media regulando la expresi&oacute;n de genes, sin embargo, progesterona tambi&eacute;n ejerce efectos (no-gen&oacute;micas) no-transcripcionales que se han propuesto contar con un receptor que es distinto de nPR. Recientemente, varios miembros de la familia de AdipoQ-Receptor (PAQR) y progestina fueron identificados como posibles mediadores de estos efectos no gen&oacute;micos. Las membranas de las c&eacute;lulas que expresan estas prote&iacute;nas, llamadas mPRalpha, mPRbeta y mPRgamma, mostraron enlazar espec&iacute;ficamente progesterona y ha g-Prote&iacute;na junto a las caracter&iacute;sticas del receptor (GPCR), aunque otros estudios disputan estos resultados. Para aclarar el papel de estos mPRs en progesterona no gen&oacute;mica se&ntilde;alizaci&oacute;n, establecimos un ensayo para la evaluaci&oacute;n funcional de PAQR utilizando la expresi&oacute;n heter&oacute;loga en Saccharomyces cerevisiae. Usando este an&aacute;lisis, nos demuestran inequ&iacute;vocamente que mPRalpha, mPRbeta y mPRgamma pueden detectar y responder a la progesterona con valores EC(50) que son fisiol&oacute;gicamente relevantes. Perfiles de agonista tambi&eacute;n muestran mPRalpha, mPRbeta y mPRgamma son activados por ligandos, como 17alpha-hidroxiprogesterona, que se conocen para activar v&iacute;as no-gen&oacute;micas pero no nPR. Estos resultados sugieren fuertemente que estos receptores de hecho pueden funcionar como los receptores de progesterona largamente buscado de membrana. Adem&aacute;s, demostramos que dos PAQRs desacostumbrados, PAQR6 y PAQR9, tambi&eacute;n son capaces de responder a la progesterona. Estos PAQRs de mPR-como han pasado a llamarse mPRdelta (PAQR6) y mPRvarepsilon (PAQR9). Caracterizaci&oacute;n adicional de mPRgamma y mPRalpha indica que su se&ntilde;alizaci&oacute;n dependiente de progesterona en la levadura no requiere heterotrim&eacute;ricas G prote&iacute;nas, poniendo as&iacute; en entredicho la caracterizaci&oacute;n de la mPRs como una nueva clase de receptores acoplados a prote&iacute;nas-G.

Expresi&oacute;n heter&oacute;loga de mPRalpha humano, mPRbeta y mPRgamma en la levadura confirma su capacidad para funcionar como receptores de la progesterona de membrana.

&#x4ECE;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD; Izh2p &#x86CB;&#x767D;&#x5C5E;&#x4E8E;&#x65B0;&#x7279;&#x70B9;&#x7684;&#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x548C; adipoQ &#x53D7;&#x4F53; (PAQR) &#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x7136;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;Izh2p &#x4F5C;&#x4E3A;&#x516C;&#x5173; 5 &#x690D;&#x7269;&#x9632;&#x5FA1;&#x7D20; osmotin &#x53D7;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5177;&#x6709;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x591A;&#x6548;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6B64;&#x591A;&#x6548;&#x6027;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4F8B;&#x5B50;&#x662F; FET3&#xFF0C;&#x57FA;&#x56E0;&#x53C2;&#x4E0E;&#x94C1;&#x5438;&#x6536;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; Izh2p &#x7684;&#x9547;&#x538B;&#x3002;&#x867D;&#x7136; Izh2p FET3 &#x9547;&#x538B;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x63A8;&#x6D4B;&#x800C;&#x5DF2;&#xFF0C;&#x5B83;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x540D;&#x8BB0;&#x8005;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x7C7B;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x63A2;&#x9488;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x673A;&#x5236;&#x3002;PAQR &#x5BB6;&#x5EAD;&#x53D7;&#x4F53;&#x53C2;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x9170;&#x80FA;&#x4EE3;&#x8C22;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5047;&#x8BBE;&#x8FD9;&#x79CD;&#x9798;&#x9176;&#x4E0E;&#x5171;&#x4EAB;&#x5E8F;&#x5217;&#x76F8;&#x4F3C;&#x6027;&#x662F;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; Izh2p &#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x9187;&#x78F7;&#x8102;&#x4EE3;&#x8C22;&#xFF0C;&#x5982; d-erythro-MAPP &#x548C; myriocin&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD;&#x836F;&#x7269;&#x6291;&#x5236;&#x5BF9; FET3 Izh2p &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x663E;&#x793A; Izh2p &#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5728;&#x7A33;&#x6001;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; sphingoid &#x57FA;&#x5730;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; sphingoid &#x57FA;&#x5730; Izh2p &#x72EC;&#x7ACB;&#x589E;&#x52A0;&#x627C;&#x8981;&#x91CD;&#x8FF0;&#x5BF9; FET3 Izh2p &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; Pkh1p &#x548C; Pkh2p sphingoid &#x57FA;&#x5730;&#x9065;&#x611F;&#x6FC0;&#x9176;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; Izh2p &#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; Izh2p &#x751F;&#x6210; sphingoid &#x57FA;&#x5730;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x8840;&#x8102;&#x5F88;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4FE1;&#x4F7F;&#x8D1F;&#x8D23;&#x5BF9; FET3 Izh2p &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x9798;&#x8102;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E0B;&#x6E38;&#x6548;&#x5E94;&#x5668;&#x7684;&#x771F;&#x83CC;&#x7684; PAQR &#x51FD;&#x6570;&#x3002;

The Izh2p protein from Saccharomyces cerevisiae belongs to the newly characterized progestin and adipoQ receptor (PAQR) superfamily of receptors whose mechanism of signal transduction is still unknown. Izh2p functions as a receptor for the plant PR-5 defensin osmotin and has pleiotropic effects on cellular biochemistry. One example of this pleiotropy is the Izh2p-dependent repression of FET3, a gene involved in iron-uptake. Although the physiological purpose of FET3 repression by Izh2p is a matter of speculation, it provides a reporter with which to probe the mechanism of signal transduction by this novel class of receptor. Receptors in the PAQR family share sequence similarity with enzymes involved in ceramide metabolism, which led to the hypothesis that sphingolipids are involved in Izh2p-dependent signaling. In this study, we demonstrate that drugs affecting sphingolipid metabolism, such as d-erythro-MAPP and myriocin, inhibit the effect of Izh2p on FET3. We also show that Izh2p causes an increase in steady-state levels of sphingoid base. Moreover, we show that Izh2p-independent increases in sphingoid bases recapitulate the effect of Izh2p on FET3. Finally, our data indicate that the Pkh1p and Pkh2p sphingoid base-sensing kinases are essential components of the Izh2p-dependent signaling pathway. In conclusion, our data indicate that Izh2p produces sphingoid bases and that these bioactive lipids probably function as the second messenger responsible for the effect of Izh2p on FET3.

Sphingolipids function as downstream effectors of a fungal PAQR.

La prot&eacute;ine Izh2p de Saccharomyces cerevisiae appartient au progestatif nouvellement caract&eacute;ris&eacute; et adipoQ superfamille des r&eacute;cepteurs (PAQR) des r&eacute;cepteurs dont le m&eacute;canisme de transduction de signal est encore inconnu. Izh2p fonctionne comme un r&eacute;cepteur de l&#39;osmotin defensin plante PR-5 et a des effets pl&eacute;iotropiques sur la biochimie cellulaire. Un exemple de cette pl&eacute;iotropie est la r&eacute;pression de Izh2p d&eacute;pendant de FET3, un g&egrave;ne impliqu&eacute; dans l&#39;absorption du fer. Bien que le but physiologique de r&eacute;pression FET3 par Izh2p est une question de sp&eacute;culation, il fournit un journaliste avec lequel le m&eacute;canisme de transduction du signal de la sonde par cette nouvelle classe de r&eacute;cepteur. Les r&eacute;cepteurs de la famille des PAQR partagent de similarit&eacute; de s&eacute;quence avec des enzymes impliqu&eacute;es dans le m&eacute;tabolisme des c&eacute;ramides, qui a conduit &agrave; l&#39;hypoth&egrave;se que les sphingolipides sont impliqu&eacute;s dans la signalisation de Izh2p-d&eacute;pendante. Dans cette &eacute;tude, nous d&eacute;montrons que les m&eacute;dicaments qui affectent le m&eacute;tabolisme des sphingolipides, comme d-&eacute;rythro-MAPP et myriocine, inhibent l&#39;effet du Izh2p sur FET3. Nous montrons &eacute;galement que Izh2p entra&icirc;ne une augmentation des niveaux d&#39;&eacute;quilibre de SPHINGO&Iuml;DES base. En outre, nous montrons que des augmentations Izh2p ind&eacute;pendant SPHINGO&Iuml;DES bases r&eacute;capitulent l&#39;effet du Izh2p sur FET3. Enfin, nos donn&eacute;es indiquent que les Pkh1p et Pkh2p SPHINGO&Iuml;DES d&eacute;tection de base kinases sont des composantes essentielles de la voie de signalisation de Izh2p-d&eacute;pendante. En conclusion, nos r&eacute;sultats indiquent que la Izh2p produit SPHINGO&Iuml;DES bases et que ces lipides bioactifs servent probablement de la deuxi&egrave;me messager responsable de l&#39;effet du Izh2p sur FET3.

Sphingolipides fonctionnent comme des effecteurs en aval d&#39;un champignon PAQR.

Das Izh2p-Protein aus Saccharomyces Cerevisiae geh&ouml;rt zu den neu gekennzeichnete Gestagen und des adipoQ Empf&auml;ngers (PAQR)-Rezeptor-Superfamilie Rezeptoren, deren Mechanismus der Signaltransduktion noch unbekannt ist. Izh2p fungiert als ein Rezeptor f&uuml;r das Werk PR-5 defensin Osmotin und hat pleiotropen Effekte auf Zellul&auml;re Biochemie. Ein Beispiel f&uuml;r diese Pleiotropie ist die Izh2p-abh&auml;ngige Unterdr&uuml;ckung der FET3, eines Gens, die Eisen-Aufnahme beteiligt. Obwohl der physiologische Zweck FET3 Unterdr&uuml;ckung von Izh2p eine Angelegenheit der Spekulation, bietet es einen Reporter mit dem Mechanismus der Signaltransduktion von dieser neuartigen Klasse des Rezeptors Pr&uuml;fpunkt. Rezeptoren in der PAQR-Familie teilen Sequenz &Auml;hnlichkeit mit Enzymen Ceramide Stoffwechsel, f&uuml;hrte zu der Hypothese, dass Sphingolipide beteiligt sind Izh2p-abh&auml;ngige Signalisierung beteiligt. In dieser Studie zeigen wir, dass Drogen die Sphingolipid-Stoffwechsel, z. B. d-Diastereomerie-MAPP und Myriocin, die Wirkung des Izh2p auf FET3 hemmen. Wir zeigen auch, dass Izh2p eine Steigerung im station&auml;ren Ebenen der Sphingoid Basis verursachen. Dar&uuml;ber hinaus zeigen wir, dass Izh2p-unabh&auml;ngige Erh&ouml;hungen der Sphingoid Unterseiten die Auswirkungen von Izh2p auf FET3 rekapitulieren. Schlie&szlig;lich zeigen unsere Daten, dass die Pkh1p und Pkh2p Sphingoid Base-Sensorik Kinasen wesentliche Bestandteile der Izh2p-abh&auml;ngigen Signalweg. Abschlie&szlig;end zeigen unsere Daten, dass Izh2p Sphingoid Basen produziert und diese bioaktive Lipide wahrscheinlich als der zweite Bote f&uuml;r die Wirkung von Izh2p auf FET3 funktionieren.

Sphingolipide fungieren als nachgeschaltete Effektoren von einem Pilz PAQR.

La proteina Izh2p da Saccharomyces cerevisiae appartiene al progestinico recentemente caratterizzato e adipoQ Superfamiglia del recettore (PAQR) dei recettori cui meccanismo di trasduzione del segnale &egrave; ancora sconosciuto. Izh2p funziona come un recettore per la osmotin defensin pianta PR-5 e ha effetti pleiotropici sulla biochimica cellulare. Un esempio di questa pleiotropia &egrave; la repressione di Izh2p-dipendente di FET3, un gene coinvolto nell&#39;assorbimento di ferro. Anche se lo scopo fisiologico della repressione FET3 da Izh2p &egrave; una questione di speculazione, fornisce un reporter con cui il meccanismo di trasduzione del segnale della sonda da questa romanzo classe del recettore. Recettori della famiglia PAQR condividono la somiglianza di sequenza con enzimi coinvolti nel metabolismo di ceramide, che ha condotto all&#39;ipotesi che sfingolipidi sono coinvolti nella segnalazione Izh2p-dipendente. In questo studio dimostriamo che farmaci che influenzano il metabolismo di sfingolipidi, come d-eritro-MAPP e myriocin, inibiscono l&#39;effetto della Izh2p su FET3. Mostriamo anche che Izh2p provoca un aumento nei livelli di steady-state di sphingoid base. Inoltre, mostriamo che aumenta Izh2p indipendente in basi sphingoid riassumere l&#39;effetto della Izh2p su FET3. Infine, i nostri dati indicano che il Pkh1p e Pkh2p sphingoid base-sensing chinasi sono componenti essenziali della via di segnalazione Izh2p-dipendente. In conclusione, i nostri dati indicano che la Izh2p produce sphingoid basi e che questi lipidi bioattivi probabilmente funzionano come il secondo messaggero responsabile dell&#39;effetto del Izh2p su FET3.

Funzione di sfingolipidi come effettori a valle di una PAQR micotica.

&#x9175;&#x6BCD;&#x7531;&#x6765; Izh2p &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x304F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E; adipoQ &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (PAQR) &#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x5C5E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Izh2p PR 5 &#x690D;&#x7269;&#x30C7;&#x30A3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3; &#x30BF;&#x30D0;&#x30B3;&#x30AA;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x591A;&#x9762;&#x52B9;&#x679C;&#x3002;&#x3053;&#x306E; pleiotropy &#x306E;&#x4E00;&#x4F8B; Izh2p &#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x6291;&#x5727; FET3&#x3001;&#x9244;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;FET3 &#x5F3E;&#x5727;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; Izh2p &#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x6295;&#x6A5F;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x3059;&#x308B;&#x8A18;&#x8005;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PAQR &#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x5171;&#x6709;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x985E;&#x4F3C;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x305D;&#x306E;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x8102;&#x8CEA;&#x30BB;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C9;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x9175;&#x7D20;&#x306E; Izh2p &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F; d &#x30A8;&#x30EA;&#x30B9;&#x30ED; MAPP &#x3068; myriocin &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x8102;&#x8CEA;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3059;&#x308B;&#x85AC;&#x5264; FET3 Izh2p &#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F; Izh2p &#x306E;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x30A4;&#x30C9;&#x57FA;&#x672C;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;.&#x307E;&#x305F;, &#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x30A4;&#x30C9;&#x5869;&#x57FA;&#x306E; Izh2p &#x72EC;&#x7ACB;&#x5897;&#x52A0; Izh2p &#x304C; FET3 &#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8981;&#x7D04;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9; &#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0; Pkh1p &#x3068; Pkh2p &#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x30A4;&#x30C9; &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; Izh2p &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; Izh2p &#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x30A4;&#x30C9;&#x5869;&#x57FA;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x8CAC;&#x4EFB; FET3 &#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059; Izh2p &#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E; 2 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x751F;&#x7406;&#x6D3B;&#x6027;&#x8102;&#x8CEA;&#x3092;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x8102;&#x8CEA;&#x771F;&#x83CC; PAQR &#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Izh2p &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Saccharomyces cerevisiae&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C8;&#xB85C; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC774; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xBC0F; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC;&#xC758; &#xADF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC544;&#xC9C1; &#xC54C; &#xC218;&#xC758; adipoQ (PAQR) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; superfamily&#xC5D0; &#xC18D;&#xD55C;&#xB2E4;. Izh2p &#xC2DD;&#xBB3C; &#xD64D;&#xBCF4; 5 defensin osmotin&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB85C; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xD654;&#xD559;&#xC5D0; &#xB2E4; &#xBA74; &#xBC1C;&#xD604; &#xC131; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;. &#xC774; pleiotropy&#xC758; &#xD55C; &#xC608;&#xB85C; FET3, &#xCCA0; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; Izh2p &#xC885;&#xC18D; &#xC5B5;&#xC555; &#xC774;&#xB2E4;. Izh2p&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; FET3 &#xC5B5;&#xC555;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xD22C;&#xAE30;&#xC758; &#xBB38;&#xC81C;, &#xBE44;&#xB85D; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758;&#xC774; &#xC18C;&#xC124;&#xC740; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xC790;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. PAQR &#xC81C;&#xD488;&#xAD70;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xADF8; sphingolipids &#xAC00;&#xC124; &#xD558;&#xB294; &#xC138; &#xB77C;&#xB9C8; &#xC774;&#xB4DC; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC640; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC720;&#xC0AC;&#xC131; &#xACF5;&#xC720; Izh2p &#xC885;&#xC18D; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; d-erythro-MAPP &#xB4F1; myriocin, sphingolipid &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC57D; fet3&#xC5D0; izh2p&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; Izh2p sphingoid &#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4;&#xC758; &#xC548;&#xC815; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xC218;&#xC900; &#xC99D;&#xAC00;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; izh2p&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00; sphingoid &#xAE30;&#xC9C0;&#xC5D0; fet3&#xC5D0; izh2p&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC815;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; Pkh1p &#xBC0F; Pkh2p sphingoid &#xC790;&#xB8CC; &#xAC10;&#xC9C0; kinases&#xB294; Izh2p &#xC885;&#xC18D; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD544;&#xC218; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; Izh2p sphingoid &#xAE30;&#xC9C0;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xD65C;&#xC131; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBA54;&#xC2E0;&#xC800; fet3&#xC5D0; izh2p&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9;&#xD560; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Sphingolipids &#xACF0; &#xD321;&#xC774; PAQR&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La prote&iacute;na Izh2p de Saccharomyces cerevisiae pertenece a la progestina recientemente caracterizado y adipoQ la superfamilia de receptores (PAQR) de receptores cuyo mecanismo de transducci&oacute;n de la se&ntilde;al sigue siendo desconocido. Izh2p funciona como un receptor para el osmotin defensin planta PR-5 y tiene efectos pleiotr&oacute;picos en bioqu&iacute;mica celular. Un ejemplo de este Pleiotrop&iacute;a es la represi&oacute;n de la Izh2p dependiente de FET3, un gen implicado en la captaci&oacute;n de hierro. Aunque el prop&oacute;sito fisiol&oacute;gico de la represi&oacute;n de la FET3 de Izh2p es una cuesti&oacute;n de especulaci&oacute;n, proporciona un reportero con el que el mecanismo de transducci&oacute;n de la se&ntilde;al de la sonda por esta nueva clase de receptor. Receptores de la familia PAQR comparten similitud de secuencia con las enzimas implicadas en el metabolismo de la ceramida, que condujo a la hip&oacute;tesis que los esfingol&iacute;pidos est&aacute;n implicados en la se&ntilde;alizaci&oacute;n de Izh2p-dependiente. En este estudio demostramos que las drogas que afectan el metabolismo de esfingol&iacute;pidos, tales como d-Eritro-MAPP y myriocin, inhiben el efecto de Izh2p en FET3. Tambi&eacute;n mostramos que Izh2p provoca un aumento en los niveles de estado estacionario de base esfingoide. Adem&aacute;s, mostramos que aumenta Izh2p independiente en esfingoide bases recapitula el efecto de Izh2p en FET3. Por &uacute;ltimo, nuestros datos indican que las Pkh1p y Pkh2p esfingoide detecci&oacute;n base quinasas son componentes esenciales de la v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n de Izh2p-dependiente. En conclusi&oacute;n, nuestros datos indican que el Izh2p produce esfingoide bases y que estos l&iacute;pidos bioactivos probablemente funcionan como segundo mensajero responsable del efecto de Izh2p en FET3.

Funci&oacute;n de esfingol&iacute;pidos como efectores aguas abajo de un PAQR de hongo.

AdipoQ &#x4E0E;&#x96CC;&#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (PAQR) &#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x6210;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x7C7B;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x770B;&#x4F3C;&#x4E0D;&#x540C;&#x4FC3;&#x6548;&#x5242;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x60C5;&#x51B5;&#x3002;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x4E00;&#x7C7B;&#x50CF;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8102;&#x8054;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E0E;&#x67D0;&#x4E00;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E09;&#x7EF4; (AdipoR1 &#x548C; AdipoR2) &#x611F;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6298;&#x53E0;&#xFF0C;II &#x7C7B;&#x53D7;&#x4F53;&#x867D;&#x975E;&#x7ECF;&#x5178;&#x819C;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5B55;&#x916E;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5229;&#x7528;&#x4EE5;&#x524D;&#x5F00;&#x53D1;&#x7684;&#x5F02;&#x6E90;&#x8868;&#x8FBE;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7814;&#x7A76; PAQR &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x4EBA;&#x7C7B; PAQRs &#x4ECE;&#x6240;&#x6709;&#x8FD9;&#x4E09;&#x7C7B;&#x7531; 1(S),2(R)-d-erythro-2-(N-myristoylamino)-1-phenyl-1-propanol&#x3001; ceramidase &#x6291;&#x5236;&#x5242; TNFalpha&#xFF0C;&#x654C;&#x804C;&#x80FD;&#x5411;&#x8102;&#x8054;&#x7D20;&#x4E0E;&#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8102;&#x8054;&#x7D20;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x4E0D;&#x60A6;&#x3002;

&#x4EBA;&#x8102;&#x8054;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x5176;&#x819C;&#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; paralogs &#x7684; TNFalpha &#x548C; ceramidase &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

The progestin and AdipoQ receptor (PAQR) family of proteins comprises three distinct structural classes, each with seemingly different agonist specificities. For example, Class I receptors, like the human adiponectin receptors (AdipoR1 and AdipoR2), sense proteins with a particular three-dimensional fold, while Class II receptors are nonclassical membrane receptors for the steroid hormone progesterone. Using a previously developed heterologous expression system to study PAQR receptor activity, we demonstrate that human PAQRs from all three classes are antagonized by both 1(S),2(R)-d-erythro-2-(N-myristoylamino)-1-phenyl-1-propanol, a ceramidase inhibitor, and TNFalpha, a homologue of adiponectin that functions antagonistically to both adiponectin and progesterone in human cells.

Antagonism of human adiponectin receptors and their membrane progesterone receptor paralogs by TNFalpha and a ceramidase inhibitor.

Le progestatif et AdipoQ r&eacute;cepteur (PAQR) famille de prot&eacute;ines compose de trois classes structurales distincts, chacun ayant des sp&eacute;cificit&eacute;s agoniste apparemment diff&eacute;rentes. Par exemple, la classe I r&eacute;cepteurs, comme les r&eacute;cepteurs humains adiponectine (AdipoR1 et AdipoR2), prot&eacute;ines de sens avec un particulier en trois dimensions se plient, tandis que les r&eacute;cepteurs de classe II sont des r&eacute;cepteurs de la membrane non-classiques pour la progest&eacute;rone, une hormone st&eacute;ro&iuml;de. Utilisant un syst&egrave;me d&#39;expression h&eacute;t&eacute;rologue pr&eacute;c&eacute;demment d&eacute;velopp&eacute;s pour &eacute;tudier l&#39;activit&eacute; des r&eacute;cepteurs PAQR, nous d&eacute;montrons que PAQRs humaines de ces trois classes sont antagonis&eacute;s par les deux 1(S),2(R)-d-erythro-2-(N-myristoylamino)-1-phenyl-1-propanol, un inhibiteur de la c&eacute;ramidase et TNFalpha, un homologue de l&#39;adiponectine qui fonctionne antagoniste &agrave; la fois l&#39;adiponectine et progest&eacute;rone dans les cellules humaines.

Antagonisme des r&eacute;cepteurs de l&#39;adiponectine humaine et leur membrane progest&eacute;rone r&eacute;cepteur paralogues par TNFalpha et un inhibiteur de la c&eacute;ramidase.

Das Gestagen und des adipoQ Empf&auml;ngers Rezeptor (PAQR) Familie der Proteine umfasst drei unterschiedliche strukturelle Klassen, jede mit scheinbar verschiedenen Agonist Besonderheiten. Beispielsweise der Klasse I-Rezeptoren, wie die menschliche Adiponectin-Rezeptoren (AdipoR1 und AdipoR2), Sinn-Proteine mit einem bestimmten dreidimensionalen Falten w&auml;hrend Klasse-II-Rezeptoren unorthodoxen Membranrezeptoren f&uuml;r das Steroidhormon Progesteron sind. Verwenden ein zuvor entwickelten heterologen Expressionssystem, PAQR-Rezeptor-Aktivit&auml;t zu studieren, zeigen wir, dass menschliche PAQRs aus allen drei Klassen gegen sich aufgebracht, 1(S),2(R)-d-erythro-2-(N-myristoylamino)-1-phenyl-1-propanol, ein Ceramidase Hemmer, sowohl von TNFalpha, ein Homolog von Adiponektin, die antagonistisch zu Adiponektin und Progesteron in den menschlichen Zellen wirkt.

Antagonismus der menschlichen Adiponectin-Rezeptoren und ihrer Membran Progesteron-Rezeptor-Paralogs von TNFalpha sowie einen Ceramidase-Hemmer.

Il progestinico e AdipoQ recettore (PAQR) famiglia delle proteine comprende tre classi strutturali distinte, ciascuna con specificit&agrave; agonista apparentemente diverse. Per esempio, classe I recettori, come i recettori umani adiponectina piegare le proteine di senso (AdipoR1 e AdipoR2), con un particolare tridimensionale, mentre i recettori di classe II sono nonclassical membrana recettori per il progesterone ormone steroideo. Utilizzando un sistema di espressione eterologa precedentemente sviluppati per studiare l&#39;attivit&agrave; del recettore PAQR, dimostriamo che PAQRs umano da tutte e tre le classi sono avversati dai 1(S),2(R)-d-erythro-2-(N-myristoylamino)-1-phenyl-1-propanol, un inibitore di ceramidasi e TNFalpha, un omologo dell&#39;adiponectina che funziona antagonistico di adiponectina e di progesterone nelle cellule umane.

Antagonismo di adiponectina umana recettori e loro membrana progesterone recettore paralogs da TNFalpha e un inibitore di ceramidasi.

&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068; AdipoQ &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (PAQR) &#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x69CB;&#x6210; 3 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x69CB;&#x9020;&#x578B;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x4E00;&#x898B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3002;&#x305F;&#x3068;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (AdipoR1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; AdipoR2) &#x306E;&#x610F;&#x5473;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x3068;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9; &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; II &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x975E;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x819C;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x4E2D;&#x30D2;&#x30C8;&#x30A2;&#x30C7;&#x30A3;&#x30DD;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x958B;&#x767A;&#x6E08;&#x307F;&#x306E;&#x7570;&#x7A2E;&#x767A;&#x73FE;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;PAQR &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x4EBA;&#x9593;&#x306E; PAQRs &#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; 3 &#x3064;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x304B;&#x3089; 1(S),2(R)-d-erythro-2-(N-myristoylamino)-1-phenyl-1-propanol&#x3001;&#x30BB;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3001;TNFalpha&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;&#x62EE;&#x6297;&#x30A2;&#x30C7;&#x30A3;&#x30DD;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x3072;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x30A2;&#x30C7;&#x30A3;&#x30DD;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x611F;&#x60C5;&#x304C;&#x523A;&#x6FC0;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30A2;&#x30C7;&#x30A3;&#x30DD;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x819C;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30D1;&#x30E9;&#x30ED;&#x30B0; TNFalpha &#x3068;&#x30BB;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xBC0F; AdipoQ &#xAC89;&#xBCF4;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC5D0; &#xAC01;&#xAC01; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xAD6C;&#xC870; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB97C; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (PAQR) &#xAC00;&#xC871;. &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xB0B4;&#xAC00; &#xD2B9;&#xC815; 3 &#xCC28;&#xC6D0; (AdipoR1 &#xBC0F; AdipoR2) &#xAC10;&#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC811;&#xC5B4;, &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; II &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; nonclassical &#xB9C9; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xD669; &#xCCB4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; adiponectin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB41C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC2DD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; PAQR &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558;, &#xBAA8;&#xB4E0; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; PAQRs 1(S),2(R)-d-erythro-2-(N-myristoylamino)-1-phenyl-1-propanol, ceramidase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC640; TNFalpha, adiponectin&#xB97C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD669; &#xCCB4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; antagonistically &#xAE30;&#xB2A5; adiponectin homologue &#xBC18;&#xAC10; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; adiponectin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC0F; TNFalpha &#xBC0F; ceramidase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB9C9; &#xD669; &#xCCB4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; paralogs &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC801;&#xAC1C;&#xC2EC;.

La progestina y AdipoQ familia de receptores (PAQR) de prote&iacute;nas comprende tres clases estructurales distintas, cada una con las especificidades del agonista aparentemente diferentes. Por ejemplo, clase I receptores, como los receptores de adiponectina humana (AdipoR1 y AdipoR2), prote&iacute;nas de sentido con un particular tridimensional doblan, mientras que los receptores de clase II son receptores de membrana nonclassical para la progesterona hormona esteroide. Utiliza un sistema de expresi&oacute;n heter&oacute;loga previamente desarrollados para estudiar la actividad del receptor PAQR, demostramos que humano PAQRs de las tres clases se irrit&oacute; al 1(S),2(R)-d-erythro-2-(N-myristoylamino)-1-phenyl-1-propanol, un inhibidor del ceramidase tanto TNFalpha, un hom&oacute;logo de adiponectina que funciona antag&oacute;nico a adiponectina y progesterona en las c&eacute;lulas humanas.

Antagonismo de los receptores de la adiponectina humana y su paralogs de receptor de progesterona de membrana por TNFalpha y un inhibidor del ceramidase.

PAQR &#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x6210;&#x65B0;&#x53D1;&#x73B0;&#x53D7;&#x4F53;&#x8010;&#x4EBA;&#x5BFB;&#x5473;&#x7EC4;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x800C;&#x8457;&#x79F0;&#x7684; 11 &#x4EBA; PAQRs 5&#xFF0C;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&quot;&#x5B64;&#x513F;&quot;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x57FA;&#x4E8E;&#x9175;&#x6BCD;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684; PAQR &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x8BC6;&#x522B;&#x4E3A;&#x672A;&#x77E5;&#x51FD;&#x6570;&#x7684; PAQRs &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x6B64;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x8102;&#x8054;&#x7D20;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; PAQR3&#xFF0C;&#x4EE5;&#x524D;&#x65E0;&#x6B64;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x8FD9;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5947;&#x602A;&#xFF0C;&#x65E2;&#x7136; PAQR3 &#x6700;&#x4E3A;&#x5BC6;&#x5207;&#x7684; PAQR1 (AdipoR1) &#x548C; PAQR2 (AdipoR2)&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x8FD8;&#x611F;&#x89C9;&#x8102;&#x8054;&#x7D20;&#x3002;&#x8102;&#x8054;&#x7D20;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; PAQR3 &#x662F;&#x76F8;&#x5F53;&#x5927;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x610F;&#x4E49;&#x56E0;&#x4E3A;&#x8102;&#x8054;&#x7D20;&#x6291;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x636E;&#x62A5; PAQR3 &#x6291;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;PAQR3 &#x548C;&#x8102;&#x8054;&#x7D20;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x89E3;&#x91CA;&#x8102;&#x8054;&#x7D20;&#x7684;&#x6297;&#x589E;&#x6B96;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;

&#x8102;&#x8054;&#x7D20;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; PAQR3/RKTG &#x4F7F;&#x7528;&#x57FA;&#x4E8E;&#x9175;&#x6BCD;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;

The PAQR family of proteins comprises an intriguing group of newly discovered receptors. Although the agonist is known for 5 of the 11 human PAQRs, most are considered "orphan" receptors. We developed a yeast-based assay system for PAQR receptor activity that can be used to identify agonists for PAQRs of unknown function. Using this system, we found that the proteinaceous hormone adiponectin functions as an agonist of PAQR3, a previously uncharacterized member of this family. This is not surprising given that PAQR3 is most closely related to PAQR1 (AdipoR1) and PAQR2 (AdipoR2), which also sense adiponectin. The identification of adiponectin as an agonist for PAQR3 is of considerable clinical relevance because adiponectin suppresses the proliferation of tumor cells and it has been reported that PAQR3 suppresses tumorigenesis. Thus, the interaction between PAQR3 and adiponectin may help explain the antiproliferative properties of adiponectin.

Adiponectin identified as an agonist for PAQR3/RKTG using a yeast-based assay system.

La famille PAQR des prot&eacute;ines compose d&#39;un groupe intrigant des r&eacute;cepteurs nouvellement d&eacute;couvertes. Bien que l&#39;agoniste est connu pour 5 des 11 PAQRs humaines, la plupart est consid&eacute;r&eacute;s comme r&eacute;cepteurs &laquo; orphelines &raquo;. Nous avons d&eacute;velopp&eacute; un syst&egrave;me de dosage &agrave; base de levure pour l&#39;activit&eacute; des r&eacute;cepteurs PAQR qui peut &ecirc;tre utilis&eacute; pour identifier des agonistes pour PAQRs de fonction inconnue. Gr&acirc;ce &agrave; ce syst&egrave;me, nous avons constat&eacute; que l&#39;adiponectine hormone prot&eacute;ique agit comme un agoniste de la PAQR3, non d&eacute;finie auparavant membre de cette famille. Ce n&#39;est pas surprenant &eacute;tant donn&eacute; que PAQR3 est plus apparent&eacute; au PAQR1 (AdipoR1) et PAQR2 (AdipoR2), qui d&eacute;tecte &eacute;galement l&#39;adiponectine. L&#39;identification de l&#39;adiponectine comme un agoniste pour PAQR3 est d&#39;une pertinence clinique consid&eacute;rable car adiponectine supprime la prolif&eacute;ration des cellules tumorales et il a &eacute;t&eacute; rapport&eacute; que PAQR3 supprime la tumorigen&egrave;se. Ainsi, l&#39;interaction entre PAQR3 et l&#39;adiponectine peut aider &agrave; expliquer les propri&eacute;t&eacute;s antiprolif&eacute;ratives d&#39;adiponectine.

Adiponectine, identifi&eacute; comme un agoniste pour PAQR3/RKTG &agrave; l&#39;aide d&#39;un syst&egrave;me de dosage &agrave; base de levure.

Die PAQR Familie der Proteine bildet eine faszinierende Gruppe von neu entdeckte Rezeptoren. Obwohl der Agonist f&uuml;r 5 von den 11 menschlichen PAQRs bekannt ist, gelten die meisten &quot;verwaiste&quot; Rezeptoren. Wir entwickelten eine Hefe-gegr&uuml;ndeten Probe-System f&uuml;r PAQR-Rezeptor-Aktivit&auml;t, die zum Identifizieren von Agonisten f&uuml;r PAQRs unbekannter Funktion verwendet werden kann. Mit diesem System haben wir gefunden, dass, die proteinogene Hormon Adiponektin als ein Agonist des PAQR3, zuvor uncharakterisiertes Mitglied dieser Familie Funktionen. Dies ist nicht &uuml;berraschend, da die PAQR3 PAQR1 am engsten verwandt ist (AdipoR1) und PAQR2 (AdipoR2), die auch Sinn Adiponektin. Die Identifizierung von Adiponektin als ein Agonist f&uuml;r PAQR3 ist erhebliche klinische Relevanz, weil Adiponektin die Vermehrung von Tumorzellen unterdr&uuml;cken und es berichtet wurde, dass PAQR3 Tumorentstehung unterdr&uuml;ckt. Daher kann die Interaktion zwischen PAQR3 und Adiponektin helfen die Antiproliferative Eigenschaften von Adiponektin erkl&auml;ren.

Adiponektin als ein Agonist f&uuml;r PAQR3/RKTG mit einem Hefe-gegr&uuml;ndeten Probe-System identifiziert.

La famiglia PAQR di proteine comprende un&#39;intrigante gruppo di recettori appena scoperti. Sebbene l&#39;agonista &egrave; noto per 5 dell&#39;11 PAQRs umano, la maggior parte sono considerata recettori &quot;orfani&quot;. Abbiamo sviluppato un sistema di dosaggio a base di lievito per l&#39;attivit&agrave; del recettore PAQR che pu&ograve; essere utilizzato per identificare agonisti per PAQRs dalla funzione sconosciuta. Utilizzando questo sistema, abbiamo trovato che l&#39;adiponectina ormone proteici funzioni come un agonista di PAQR3, un membro di questa famiglia precedentemente atipiche. Questo non &egrave; sorprendente dato che PAQR3 &egrave; pi&ugrave; strettamente imparentato con PAQR1 (AdipoR1) e PAQR2 (AdipoR2), che inoltre senso adiponectina. L&#39;identificazione di adiponectina come un agonista per PAQR3 &egrave; di notevole rilevanza clinica poich&eacute; adiponectina sopprime la proliferazione delle cellule del tumore ed &egrave; stato segnalato che PAQR3 sopprime la tumorigenesi. Cos&igrave;, l&#39;interazione tra PAQR3 e adiponectina pu&ograve; aiutare a spiegare le propriet&agrave; antiproliferativa dell&#39;adiponectina.

Adiponectina identificato come un agonista per PAQR3/RKTG utilizzando un sistema di dosaggio a base di lievito.

&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E; PAQR &#x65CF;&#x3001;&#x8208;&#x5473;&#x3092;&#x305D;&#x305D;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; 11 &#x4EBA;&#x9593; PAQRs &#x306E; 5 &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x304C;&#x300C;&#x5B64;&#x7ACB;&#x300D;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x898B;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x672A;&#x77E5;&#x95A2;&#x6570;&#x306E; PAQRs &#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059; PAQR &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x9175;&#x6BCD;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3; adiponectin PAQR3&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x305F;&#x3002;PAQR3 PAQR1 &#x306B;&#x6700;&#x3082;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8003;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x610F;&#x5916;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044; (AdipoR1) &#x3068; PAQR2 (AdipoR2) &#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30A2;&#x30C7;&#x30A3;&#x30DD;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x611F;&#x77E5;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30C7;&#x30A3;&#x30DD;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x8B58;&#x5225; PAQR3 &#x306E;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x30A2;&#x30C7;&#x30A3;&#x30DD;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3001;PAQR3 &#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;PAQR3 &#x3068;&#x30A2;&#x30C7;&#x30A3;&#x30DD;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30C7;&#x30A3;&#x30DD;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x8AAC;&#x660E;&#x3092;&#x52A9;&#x3051;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x30A2;&#x30C7;&#x30A3;&#x30DD;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E; PAQR3/RKTG &#x9175;&#x6BCD;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; PAQR &#xC81C;&#xD488;&#xAD70; &#xC0C8;&#xB85C; &#xBC1C;&#xACAC;&#xB41C; &#xB41C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD765;&#xBBF8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC744; &#xAD6C;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xB294; 11 &#xC778;&#xAC04;&#xC758; PAQRs 5&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &quot;&#xACE0;&#xC544;&quot; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xD568;&#xC218; Paqrs&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; agonists&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; PAQR &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xAE30;&#xBC18; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; proteinaceous &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; adiponectin PAQR3,&#xC774; &#xC81C;&#xD488;&#xAD70;&#xC758; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB86D;&#xAC70;&#xB098; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC758; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xAC83; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC774;&#xAC74;&#xC758; &#xC678;&#xB294; PAQR3 PAQR1 &#xAC00;&#xC7A5; &#xBC00;&#xC811; &#xD55C; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4; (AdipoR1) &#xBC0F; PAQR2 (AdipoR2)&#xB294; &#xB610;&#xD55C; adiponectin &#xAC10;&#xAC01;. Adiponectin &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; PAQR3 tumorigenesis &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC758; paqr3&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xB85C; adiponectin&#xC758; id&#xAC00;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, PAQR3 adiponectin&#xC758; &#xC0C1;&#xD638;&#xC791;&#xC6A9; adiponectin&#xC758; antiproliferative &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Adiponectin &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xB204; &#xB8E9;&#xC5D0; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xB454; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; PAQR3/RKTG&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La familia PAQR de prote&iacute;nas comprende un grupo intrigante de receptores reci&eacute;n descubiertos. Aunque el agonista es conocido por 5 de los 11 PAQRs humanos, la mayor&iacute;a se considera receptores &quot;hu&eacute;rfanos&quot;. Desarrollamos un sistema de an&aacute;lisis basadas en la levadura para la actividad del receptor PAQR que puede utilizarse para identificar a los agonistas para PAQRs de funci&oacute;n desconocida. Usando este sistema, encontramos que la adiponectina hormona proteica funciona como un agonista de la PAQR3, previamente desacostumbrado miembro de esta familia. Esto no es sorprendente dado que PAQR3 est&aacute; m&aacute;s estrechamente relacionado con PAQR1 (AdipoR1) y PAQR2 (AdipoR2), que tambi&eacute;n sentido adiponectina. La identificaci&oacute;n de adiponectina como un agonista para PAQR3 es de considerable importancia cl&iacute;nica porque adiponectina suprime la proliferaci&oacute;n de las c&eacute;lulas tumorales y se ha divulgado que PAQR3 suprime la tumorig&eacute;nesis. As&iacute;, la interacci&oacute;n entre PAQR3 y adiponectina puede ayudar a explicar las propiedades antiproliferativo de adiponectina.

Adiponectina identificada como un agonista para PAQR3/RKTG mediante un sistema de an&aacute;lisis basadas en la levadura.

F&uuml;r einige vom Aussterben bedrohte Arten gibt es zu wenige reproduktiv f&auml;hig Tiere weiterhin ausreichenden genetischen Vielfalt und au&szlig;erordentliche Ma&szlig;nahmen sind notwendig, um das Aussterben zu verhindern. Wir berichten Generation von induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSCs) aus zwei vom Aussterben bedrohte Spezies: ein Primat, der Bohrer, Mandrillus Leucophaeus und die fast ausgestorbenen n&ouml;rdlichen Breitmaulnashorn, Ceratotherium Simum Cottoni. iPSCs kann schlie&szlig;lich Wiedereinf&uuml;hrung des genetischen Materials in Nistpopulationen erleichtert werden.

Induzierte pluripotente Stammzellen aus vom Aussterben bedrohte Arten.

Per alcune specie minacciate di estinzione altamente ci sono troppo pochi animali riproduttivi in grado di mantenere la diversit&agrave; genetica adeguato, e misure straordinarie sono necessarie per evitare l&#39;estinzione. Riportiamo la generazione di cellule staminali pluripotenti indotte (iPSCs) da due specie minacciate di estinzione: un primate, il trapano, Mandrillus leucophaeus e il rinoceronte bianco settentrionale quasi estinto, Ceratotherium simum cottoni. iPSCs pu&ograve; infine facilitare reintroduzione del materiale genetico in popolazioni nidificanti.

Cellule staminali pluripotenti indotte da specie fortemente minacciata.

&#x5BF9;&#x4E8E;&#x4E00;&#x4E9B;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x6FD2;&#x5371;&#x7269;&#x79CD;&#x6709;&#x592A;&#x5C11;&#x7684;&#x4EA4;&#x6D89;&#x80FD;&#x529B;&#x52A8;&#x7269;&#x8981;&#x4FDD;&#x6301;&#x8DB3;&#x591F;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#xFF0C;&#x548C;&#x975E;&#x540C;&#x5BFB;&#x5E38;&#x7684;&#x63AA;&#x65BD;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x63AA;&#x65BD;&#x9632;&#x6B62;&#x706D;&#x7EDD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECE;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6FD2;&#x5371;&#x7269;&#x79CD;&#x62A5;&#x544A;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x9B54;&#x9B3C;&#xFF09; &#x7684;&#x4E00;&#x4EE3;&#xFF1A; &#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x3001; &#x94BB;&#x3001; Mandrillus leucophaeus&#x3001; &#x8FD1;&#x4E4E;&#x706D;&#x7EDD;&#x7684;&#x5317;&#x65B9;&#x767D;&#x7280;&#x725B;&#xFF0C;Ceratotherium simum &#x9E92;&#x9E9F;&#x83DC;&#x3002;&#x9B54;&#x9B3C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6700;&#x7EC8;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x9057;&#x4F20;&#x6750;&#x6599;&#x88AB;&#x91CD;&#x65B0;&#x5217;&#x5165;&#x7E41;&#x6B96;&#x79CD;&#x7FA4;&#x3002;

&#x8BF1;&#x5BFC;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x6FD2;&#x5371;&#x7269;&#x79CD;&#x3002;

For some highly endangered species there are too few reproductively capable animals to maintain adequate genetic diversity, and extraordinary measures are necessary to prevent extinction. We report generation of induced pluripotent stem cells (iPSCs) from two endangered species: a primate, the drill, Mandrillus leucophaeus and the nearly extinct northern white rhinoceros, Ceratotherium simum cottoni. iPSCs may eventually facilitate reintroduction of genetic material into breeding populations.

Induced pluripotent stem cells from highly endangered species.

Pour certaines esp&#xE8;ces tr&#xE8;s menac&#xE9;es il ya trop peu d&#x26;#39;animaux reproducteurs capables de maintenir la diversit&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;tique suffisante, et des mesures extraordinaires sont n&#xE9;cessaires pour emp&#xEA;cher l&#x26;#39;extinction. Nous rapportons g&#xE9;n&#xE9;ration de cellules souches pluripotentes induites (CISP) de deux esp&#xE8;ces menac&#xE9;es: un primate, la perceuse, leucophaeus Mandrillus et le nord de presque disparu le rhinoc&#xE9;ros blanc, Ceratotherium simum cottoni. CSPi peuvent &#xE9;ventuellement faciliter la r&#xE9;introduction de mat&#xE9;riel g&#xE9;n&#xE9;tique dans les populations d&#x26;#39;&#xE9;levage.

Cellules souches pluripotentes induites &#xE0; partir des esp&#xE8;ces tr&#xE8;s menac&#xE9;es

&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7D76;&#x6EC5;&#x5371;&#x60E7;&#x7A2E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x305D;&#x3053;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x3059;&#x304E;&#x308B;&#x3068;&#x7E41;&#x6B96;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x7279;&#x5225;&#x63AA;&#x7F6E;&#x304C;&#x7D76;&#x6EC5;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x970A;&#x9577;&#x985E;&#x3001;&#x30C9;&#x30EA;&#x30EB;&#x3001;&#x30DE;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30EB;leucophaeus&#x3001;&#x307B;&#x307C;&#x7D76;&#x6EC5;&#x3057;&#x305F;&#x30AD;&#x30BF;&#x30B7;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x3001;&#x30B7;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;cottoni&#xFF1A;&#x6211;&#x3005;&#x306F;2&#x3064;&#x200B;&#x200B;&#x306E;&#x7D76;&#x6EC5;&#x5371;&#x60E7;&#x7A2E;&#x304B;&#x3089;&#x8A98;&#x5C0E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;&#x6027;IPSC&#xFF09;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6027;IPSC&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x7E41;&#x6B96;&#x96C6;&#x56E3;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x518D;&#x5C0E;&#x5165;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;

&#x9AD8;&#x3044;&#x7D76;&#x6EC5;&#x5371;&#x60E7;&#x7A2E;&#x304B;&#x3089;&#x8A98;&#x5C0E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;

&#xC77C;&#xBD80; &#xB192;&#xC740; &#xBA78;&#xC885; &#xC704;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC70;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB108;&#xBB34; &#xC801;&#xC740; reproductively &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBC0F; &#xD2B9;&#xBCC4; &#xD55C; &#xC870;&#xCE58;&#xB294; &#xBA78;&#xC885;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;. &#xBA78;&#xC885; &#xC704;&#xAE30; &#xB450;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (iPSCs)&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xC54C;&#xB824;&#xB4DC;&#xB9BD;&#xB2C8;&#xB2E4;: &#xAC70;&#xC758; &#xBA78;&#xC885; &#xBD81;&#xBD80; &#xD770; &#xCF54;&#xBFD4;&#xC18C;, Ceratotherium simum cottoni, Mandrillus leucophaeus, &#xB4DC;&#xB9B4;, &#xC601;&#xC7A5;&#xB958;. iPSCs &#xC778;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xC721;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC804; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC758; reintroduction&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xACB0;&#xAD6D; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC720;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC704;&#xD0DC;&#xB86D;&#xAC8C; &#xD55C; &#xC885;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Para algunas especies en peligro de extinci&#xF3;n hay animales reproductivamente muy pocos capaces de mantener la diversidad gen&#xE9;tica adecuada, y las medidas extraordinarias son necesarias para evitar la extinci&#xF3;n. Se presenta la generaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas madre pluripotentes inducidas (iPSCs) de dos especies en peligro de extinci&#xF3;n: un primate, el taladro, leucophaeus Mandrillus y el casi extinto rinoceronte blanco del norte, Ceratotherium simum cottoni. iPSCs puede llegar a facilitar la reintroducci&#xF3;n de material gen&#xE9;tico en las poblaciones reproductoras.

C&#xE9;lulas madre pluripotentes inducidas a partir de especies en peligro de extinci&#xF3;n

&#x8D28;&#x91CF;&#x63A7;&#x5236;&#x5728;&#x57FA;&#x7840;&#x7814;&#x7A76;&#x3001; &#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597;&#x8FEB;&#x5207;&#x9700;&#x8981;&#x9694;&#x79BB;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (hPSC) &#x4EBA;&#x53E3;&#x5FEB;&#x901F;&#x548C;&#x53EF;&#x9760;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x9635;&#x5217;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x4ECE; 26 hPSC &#x6837;&#x672C;&#x4E2D;&#x63D0;&#x53D6;&#x7684;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x548C; 22 &#x5206;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6837;&#x672C;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5E26;&#x6709;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x7684;&#x7B7E;&#x540D;&#x7684;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x4ECE;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x975E;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x533A;&#x5206; hPSCs &#x786E;&#x5B9A;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x4E00;&#x5C0F;&#x7FA4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x88AB;&#x5171;&#x4EAB;&#x7684;&#x6240;&#x6709; 12 &#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; 14 &#x4EBA;&#x7C7B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6837;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x8BBA;&#x51FA;&#x8EAB;&#x3001; &#x6587;&#x5316;&#x6761;&#x4EF6;&#x3001; &#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x91CD;&#x65B0;&#x7F16;&#x7A0B;&#x6216;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x7F16;&#x7A0B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x5B9E;&#x9645;&#x5E94;&#x7528;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x51DD;&#x96C6;&#x68C0;&#x6D4B; hPSCs &#x5185;&#x4E00;&#x5B9A;&#x6570;&#x91CF;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x67D3;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x4E0E;&#x6D41;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E30;&#x5BCC;&#x548C;&#x6E05;&#x9664;&#x53EF;&#x884C; hPSCs &#x4ECE;&#x6DF7;&#x5408;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x4F7F;&#x7528;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x79BB;&#x3002;&#x5168;&#x7403;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x8BC4;&#x9009;&#x76F8;&#x5173;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684; fucosyltransferases &#x548C; sialyltransferases&#xFF0C;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x5C31;&#x662F;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x548C;&#x51DD;&#x96C6;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x86CB;&#x767D;&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x548C;&#x975E;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6709;&#x5F88;&#x5927;&#x4E0D;&#x540C;&#xFF0C;&#x548C;&#x8BC1;&#x660E;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x76D1;&#x6D4B;&#x591A;&#x6F5C;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x4E2D;&#x548C;&#x53BB;&#x9664;&#x7684;&#x53EF;&#x884C; hPSCs &#x4ECE;&#x6DF7;&#x5408;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x3002;

&#x901A;&#x8FC7;&#x57FA;&#x4E8E;&#x9635;&#x5217;&#x7684; glycomic &#x5206;&#x6790;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x6807;&#x5FD7;&#x3002;

Rapid and dependable methods for isolating human pluripotent stem cell (hPSC) populations are urgently needed for quality control in basic research and in cell-based therapy applications. Using lectin arrays, we analyzed glycoproteins extracted from 26 hPSC samples and 22 differentiated cell samples, and identified a small group of lectins with distinctive binding signatures that were sufficient to distinguish hPSCs from a variety of non-pluripotent cell types. These specific biomarkers were shared by all the 12 human embryonic stem cell and the 14 human induced pluripotent stem cell samples examined, regardless of the laboratory of origin, the culture conditions, the somatic cell type reprogrammed, or the reprogramming method used. We demonstrated a practical application of specific lectin binding by detecting hPSCs within a differentiated cell population with lectin-mediated staining followed by fluorescence microscopy and flow cytometry, and by enriching and purging viable hPSCs from mixed cell populations using lectin-mediated cell separation. Global gene expression analysis showed pluripotency-associated differential expression of specific fucosyltransferases and sialyltransferases, which may underlie these differences in protein glycosylation and lectin binding. Taken together, our results show that protein glycosylation differs considerably between pluripotent and non-pluripotent cells, and demonstrate that lectins may be used as biomarkers to monitor pluripotency in stem cell populations and for removal of viable hPSCs from mixed cell populations.

Specific lectin biomarkers for isolation of human pluripotent stem cells identified through array-based glycomic analysis.

Les m&#xE9;thodes rapides et fiables pour isoler les cellules souches humaines pluripotentes (HPSC) les populations sont n&#xE9;cessaires d&#x26;#39;urgence pour le contr&#xF4;le de la qualit&#xE9; dans la recherche fondamentale et dans des applications de th&#xE9;rapie cellulaire &#xE0; base de. Utilisation des tableaux de lectine, nous avons analys&#xE9; les glycoprot&#xE9;ines extraites &#xE0; partir de 26 &#xE9;chantillons et 22 &#xE9;chantillons HPSC de cellules diff&#xE9;renci&#xE9;es, et a identifi&#xE9; un petit groupe de lectines avec distinctifs signatures valables qui ont &#xE9;t&#xE9; suffisantes pour distinguer hPSCs &#xE0; partir d&#x26;#39;une vari&#xE9;t&#xE9; de types de cellules non pluripotentes. Ces biomarqueurs sp&#xE9;cifiques ont &#xE9;t&#xE9; partag&#xE9;s par tous les 12 cellules souches embryonnaires humaines et les 14 &#xE9;chantillons d&#x26;#39;origine humaine de cellules souches pluripotentes examin&#xE9;s, quelle que soit le laboratoire d&#x26;#39;origine, les conditions de culture, le type de cellules somatiques reprogramm&#xE9;es, ou la m&#xE9;thode de reprogrammation utilis&#xE9;. Nous avons d&#xE9;montr&#xE9; une application pratique de la liaison lectine sp&#xE9;cifique en d&#xE9;tectant hPSCs sein d&#x26;#39;une population de cellules diff&#xE9;renci&#xE9;es de la lectine &#xE0; m&#xE9;diation coloration suivie par microscopie par fluorescence et la cytom&#xE9;trie en flux, et en enrichissant et purge hPSCs viables &#xE0; partir de populations de cellules mixtes &#xE0; l&#x26;#39;aide de s&#xE9;paration des cellules lectine-m&#xE9;diation. Mondial analyse d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique ont montr&#xE9; une expression diff&#xE9;rentielle pluripotence-associ&#xE9; de fucosyltransf&#xE9;rases sp&#xE9;cifiques et sialyltransf&#xE9;rases, ce qui peut sous-tendent ces diff&#xE9;rences dans la glycosylation des prot&#xE9;ines et la lectine. Pris dans leur ensemble, nos r&#xE9;sultats montrent que la glycosylation des prot&#xE9;ines diff&#xE8;re consid&#xE9;rablement entre les pluripotentes et les cellules non pluripotentes, et d&#xE9;montrer que les lectines peuvent &#xEA;tre utilis&#xE9;s comme biomarqueurs pour surveiller la pluripotence dans les populations de cellules souches et pour l&#x26;#39;enl&#xE8;vement de hPSCs viables &#xE0; partir de populations de cellules mixtes.

Biomarqueurs sp&#xE9;cifiques de lectines pour l&#x26;#39;isolement des cellules souches pluripotentes humaines identifi&#xE9;s &#xE0; travers le tableau Analyse fond&#xE9;e sur Glycomic

Schnelle und zuverl&auml;ssige Methoden f&uuml;r die Isolierung von menschlichen pluripotenten Stammzellen (hPSC) Populationen sind vordringlich f&uuml;r die Qualit&auml;tskontrolle in Grundlagenforschung und zellbasierte Therapie-Anwendungen. Mithilfe von Lektin-Arrays, wir analysierten Glykoproteine aus 26 hPSC Proben extrahiert und 22 differenzierte Zellenproben und identifiziert eine kleine Gruppe der Lektine mit unverwechselbaren Bindung-Signaturen, die ausreichend waren, um hPSCs aus einer Vielzahl von nicht-pluripotenten Zellen-Typen zu unterscheiden. Diese spezifischen Biomarkern wurden geteilt durch alle die 12 menschlichen embryonalen Stammzellen und die 14 menschliche induzierten pluripotenten Stammzellen Proben untersucht, unabh&auml;ngig vom Labor des Ursprungs, die Kulturbedingungen, den Typ des somatischen Zellen umprogrammiert oder die Neuprogrammierung Methode verwendet. Wir bewiesen eine praktische Anwendung der spezifischen Lektin-Bindung durch die Erkennung von hPSCs innerhalb einer differenzierten Zellpopulation mit Lektin-vermittelten F&auml;rbung gefolgt von Fluoreszenz-Mikroskopie und Flow Cytometry und bereichern und tragf&auml;hige hPSCs gemischte Zelle Bev&ouml;lkerungen mit Lektin-vermittelte Zellseparation aufr&auml;umen. Globale Genexpressionsanalyse zeigte Pluripotenz-assoziierte differenzielle Ausdruck der spezifischen Fucosyltransferase und Sialyltransferases, die diese Unterschiede in der Glykosylierung und Lektin-Bindung zugrunde liegen k&ouml;nnen. Zusammengenommen zeigen unsere Ergebnisse, dass Glykosylierung unterscheidet sich erheblich zwischen pluripotenten und nicht-pluripotenten Zellen und zeigen, dass Lektine als Biomarker verwendet werden d&uuml;rfen, Pluripotenz Stammzell-Bev&ouml;lkerung und zur Entfernung von lebensf&auml;higen hPSCs gemischte Zelle Bev&ouml;lkerungen zu &uuml;berwachen.

Spezifischen Lektin-Biomarker f&uuml;r die Isolierung von menschlichen pluripotenten Stammzellen durch Array-basierte Glycomic-Analyse identifiziert.

Metodi rapidi e affidabili per l&#39;isolazione delle popolazioni (hPSC) sulle cellule staminali pluripotenti umane sono urgentemente necessari per controllo di qualit&agrave; nella ricerca di base e nelle applicazioni di terapia cellulare. Utilizzando matrici lectina, abbiamo analizzato glicoproteine estratte dai campioni di hPSC 26 e 22 differenziato campioni di cellule e individuato un piccolo gruppo di lectine con le firme di associazione distintivo che erano sufficienti per distinguere hPSCs da una variet&agrave; di tipi di cellule pluripotenti non. Questi biomarcatori specifici sono stati condivisi da tutti i 12 human embryonic stem cell ed esaminato i campioni di cellule staminali umane pluripotenti indotte 14, indipendentemente dal laboratorio di origine, le condizioni di coltura, il tipo di cellule somatiche riprogrammate o riprogrammazione metodo utilizzato. Abbiamo dimostrato un&#39;applicazione pratica del binding lectin specifico rilevando hPSCs all&#39;interno di una popolazione di cellule differenziate con lectina-mediata colorazione seguita da citometria a flusso e microscopia di fluorescenza e di arricchimento e spurgo hPSCs praticabile da popolazioni di cellule miste mediante separazione lectina-mediata delle cellule. Analisi di espressione genica globale ha mostrato espressione differenziale associata pluripotenza specifico fucosyltransferases e sialyltransferases, che pu&ograve; essere alla base di queste differenze nella proteina glycosylation e binding lectin. Presi insieme, i nostri risultati mostrano che glicosilazione della proteina differisce considerevolmente tra le cellule pluripotenti e non pluripotenti e dimostrare che le lectine possono essere utilizzate come biomarker per monitorare la pluripotenza in popolazioni di cellule staminali e per la rimozione di vitali hPSCs da popolazioni di cellule miste.

Biomarcatori di lectin specifico per l&#39;isolamento di cellule staminali pluripotenti umane identificati attraverso analisi basata su array glycomic.

&#x30D2;&#x30C8;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;hPSC&#xFF09;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x5358;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x304B;&#x3064;&#x4FE1;&#x983C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x65E9;&#x6025;&#x306B;&#x57FA;&#x790E;&#x7814;&#x7A76;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x54C1;&#x8CEA;&#x7BA1;&#x7406;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;26 hPSC&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3068;22&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x62BD;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x3001;&#x975E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x304B;&#x3089;hPSCs&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x72EC;&#x7279;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CD;&#x30C1;&#x30E3;&#x3067;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x5168;12&#x30D2;&#x30C8;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;14&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x304C;&#x5171;&#x6709;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x306B;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x8D77;&#x6E90;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x5BA4;&#x306E;&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x6761;&#x4EF6;&#x3001;&#x518D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x86CD;&#x5149;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x4ECB;&#x5728;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x96E2;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x6DF7;&#x5408;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x304B;&#x3089;&#x5B9F;&#x884C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;hPSCs&#x3092;&#x8C4A;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x30D1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x67D3;&#x8272;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x5185;hPSCs&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x5B9F;&#x7528;&#x5316;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30D5;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x30B7;&#x30A2;&#x30EB;&#x9178;&#x8EE2;&#x79FB;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x95A2;&#x9023;&#x5DEE;&#x6B21;&#x7684;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x306F;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x3068;&#x975E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6DF7;&#x5408;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x304B;&#x3089;&#x5B9F;&#x884C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;hPSCs&#x3092;&#x9664;&#x53BB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30B0;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B3;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D2;&#x30C8;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5358;&#x96E2;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; pluripotent &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (hPSC) &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xACE0;&#xB9BD; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xB8B0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; &#xAE34;&#xAE09; &#xD558; &#xAC8C; &#xD488;&#xC9C8; &#xAD00;&#xB9AC; &#xAE30;&#xCD08; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xBC18; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Lectin &#xBC30;&#xC5F4; &#xC0AC;&#xC6A9; glycoproteins 26 hPSC &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD94;&#xCD9C; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC0F; 22 &#xC140; &#xC0D8;&#xD50C;, &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB418; &#xACE0; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC11C;&#xBA85;&#xC774; &#xC544;&#xB2CC; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; Hpscs&#xB97C; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD588;&#xB2E4; lectins &#xC18C;&#xADF8;&#xB8F9; &#xC2DD;&#xBCC4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; &#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; 12 &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACF5;&#xC720; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xBC0F; 14 &#xC778;&#xAC04; &#xC720;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4;&#xC758; &#xAE30;&#xC6D0;, &#xBB38;&#xD654; &#xC870;&#xAC74;, &#xC7AC;&#xC124;&#xC815;, &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xD615;&#xC2DD; &#xB610;&#xB294; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xB9CC;&#xB4E4; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xD615;&#xAD11; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xBC0F; &#xD750;&#xB984; cytometry&#xB85C; &#xACE0; &#xB18D;&#xCD95; &#xBC0F; &#xD63C;&#xD569;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C; lectin &#xC911;&#xC7AC; &#xC140; &#xBD84;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xD589; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; Hpscs&#xB97C; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5BC;&#xB8E9; lectin &#xC911;&#xC7AC;&#xACFC; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC140; &#xC778;&#xAD6C; &#xB0B4;&#xC758; Hpscs&#xB97C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558; &#xC5EC; &#xD2B9;&#xC815; lectin &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0;&#xC758; &#xC2E4;&#xC6A9;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D; &#xD2B9;&#xC815; fucosyltransferases&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; glycosylation lectin &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774; &#xAE30;&#xCD08; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; sialyltransferases &#xCC28;&#xB3D9; &#xC2DD; pluripotency&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xADF8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; glycosylation pluripotent &#xBE44; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0AC;&#xC774; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; lectins pluripotency &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xD63C;&#xD569;&#xB41C; &#xC140; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; Hpscs&#xC758; &#xC81C;&#xAC70;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;&#xC744; &#xC0DD;&#xCCB4;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Glycomic &#xC5B4;&#xB808;&#xC774; &#xAE30;&#xBC18; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; pluripotent &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; lectin &#xC0DD;&#xCCB4;.

Los m&#xE9;todos r&#xE1;pidos y fiables para el aislamiento de c&#xE9;lulas madre pluripotentes humanas (hPSC) las poblaciones se necesitan con urgencia para el control de la calidad en la investigaci&#xF3;n b&#xE1;sica y en aplicaciones de terapia a base de c&#xE9;lulas. El uso de matrices de lectina, se analizaron las glicoprote&#xED;nas extra&#xED;das de 26 muestras hPSC y 22 muestras de c&#xE9;lulas diferenciadas, e identific&#xF3; un peque&#xF1;o grupo de lectinas con distintivos de firmas obligatorias que eran suficientes para distinguir hPSCs de una variedad de tipos de c&#xE9;lulas no pluripotentes. Estos biomarcadores espec&#xED;ficos eran compartidos por todos los 12 de c&#xE9;lulas madre de embriones humanos y de las 14 muestras humanas pluripotentes inducidas de c&#xE9;lulas madre analizadas, independientemente del laboratorio de origen, las condiciones de cultivo, el tipo de c&#xE9;lulas som&#xE1;ticas reprogramadas, o el m&#xE9;todo de reprogramaci&#xF3;n utilizado. Hemos demostrado una aplicaci&#xF3;n pr&#xE1;ctica de lectina de uni&#xF3;n espec&#xED;ficos mediante la detecci&#xF3;n de hPSCs dentro de una poblaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas diferenciadas con lectina mediada por tinci&#xF3;n seguido por microscop&#xED;a de fluorescencia y citometr&#xED;a de flujo, y por enriquecer y purga hPSCs viables a partir de poblaciones de c&#xE9;lulas mixtas utilizando lectina mediada por separaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas. An&#xE1;lisis global de la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica mostraron pluripotencia asociada a la expresi&#xF3;n diferencial de fucosyltransferases espec&#xED;ficos y sialiltransferasas, que puede ser la base de estas diferencias en la glicosilaci&#xF3;n de prote&#xED;nas y la lectina de uni&#xF3;n a. En conjunto, nuestros resultados muestran que la glicosilaci&#xF3;n de prote&#xED;nas difiere considerablemente entre pluripotentes y c&#xE9;lulas no pluripotentes, y demostrar que las lectinas pueden ser utilizados como biomarcadores para monitorear la pluripotencia de las poblaciones de c&#xE9;lulas madre y para la eliminaci&#xF3;n de hPSCs viables de poblaciones de c&#xE9;lulas mixtas.

Los biomarcadores espec&#xED;ficos de lectina para aislamiento de c&#xE9;lulas madre pluripotentes identificados a trav&#xE9;s de matriz basada en el an&#xE1;lisis Glycomic

&#x5B64;&#x96CC;&#x751F;&#x6B96;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D6;&#x81EA;&#x6240;&#x5F97;&#x672A;&#x53D7;&#x7CBE;&#x7684;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x5230;&#x523A;&#x6FC0;&#x53D1;&#x5C55;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7684;&#x96C4;&#x6027;&#x914D;&#x5B50;&#x7684;&#x56CA;&#x80DA;&#x5185;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E2;&#x3002;&#x5B64;&#x96CC;&#x751F;&#x6B96;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5B58;&#x5728;&#x4E00;&#x4E2A;&#x53EF;&#x884C;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x88AB;&#x6BC1;&#xFF0C;&#x63A8;&#x5BFC;&#x548C;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x5B64;&#x96CC;&#x751F;&#x6B96;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E76;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x540C;&#x6837;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5E38;&#x89C4;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F26;&#x7406;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x5B64;&#x96CC;&#x751F;&#x6B96;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5176;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x591A;&#x5411;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x5316;&#x80FD;&#x529B;&#x76F8;&#x82E5;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE;&#x5B64;&#x96CC;&#x751F;&#x6B96;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F20;&#x4EE3;&#x548C;&#x51BB;&#x5B58;&#xFF0C;&#x7A33;&#x5B9A;&#x4E14;&#x5177;&#x6709;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5206;&#x5316;&#x6210;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x3001; &#x5B9E;&#x65F6;&#x8367;&#x5149;&#x5B9A;&#x91CF; PCR &#x6216;&#x5916;&#x5730;&#x8D44;&#x4EA7;&#x7BA1;&#x5236;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x786E;&#x8BA4;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x5982; NES&#x3001; SOX2 &#x548C; MS1&#x3002;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FDD;&#x6301;&#x81F3;&#x5C11; 30 &#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x7EDF;&#x4E00;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x81EA;&#x53D1;&#x5730;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5F62;&#x6001;&#x4E0E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8868;&#x793A; TUBB3 &#x548C; MAP2&#xFF0C;&#x548C;&#x706B;&#x707E;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5B64;&#x96CC;&#x751F;&#x6B96;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x591A;&#x80FD;&#x6210;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E94;&#x7528;&#x63A8;&#x5BFC;&#x975E;&#x5E38;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x548C;&#x6F5C;&#x5728;&#x65E0;&#x9650;&#x6E90;&#x3002;

&#x5B64;&#x96CC;&#x751F;&#x6B96;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x5206;&#x5316;&#x795E;&#x7ECF;&#x8C31;&#x7CFB;&#x3002;

Human parthenogenetic stem cells are derived from the inner cell mass of blastocysts obtained from unfertilized oocytes that have been stimulated to develop without any participation of male gamete. As parthenogenesis does not involve the destruction of a viable human embryo, the derivation and use of human parthenogenetic stem cells does not raise the same ethical concerns as conventional embryonic stem cells. Human parthenogenetic stem cells are similar to embryonic stem cells in their proliferation and multilineage in vitro differentiation capacity. The aim of this study is to derive multipotent neural stem cells from human parthenogenetic stem cells that are stable to passaging and cryopreservation, and have the ability to further differentiate into functional neurons. Immunocytochemistry, quantitative real-time PCR, or FACS were used to confirm that the derived neural stem cells express neural markers such as NES, SOX2 and MS1. The derived neural stem cells keep uniform morphology for at least 30 passages and can be spontaneously differentiated into cells with neuron morphology that express TUBB3 and MAP2, and fire action potentials. These results suggest that parthenogenetic stem cells are a very promising and potentially unlimited source for the derivation of multipotent neural stem cells that can be used for therapeutic applications.

In vitro differentiation of human parthenogenetic stem cells into neural lineages.

Les cellules souches humaines parth&eacute;nog&eacute;n&eacute;tiques sont d&eacute;riv&eacute;s de la masse cellulaire interne des blastocystes obtenus &agrave; partir des ovocytes non f&eacute;cond&eacute;s ont &eacute;t&eacute; stimul&eacute;s &agrave; d&eacute;velopper sans aucune participation du gam&egrave;te m&acirc;le. Comme parth&eacute;nogen&egrave;se n&#39;implique pas la destruction d&#39;un embryon humain viable, la d&eacute;rivation et l&#39;utilisation des cellules souches parth&eacute;nog&eacute;n&eacute;tiques ne soul&egrave;ve pas les m&ecirc;mes pr&eacute;occupations &eacute;thiques que les cellules souches embryonnaires classiques. Les cellules souches humaines parth&eacute;nog&eacute;n&eacute;tiques sont semblables aux cellules souches embryonnaires dans leur prolif&eacute;ration et la diff&eacute;renciation in vitro multilign&eacute;e capacit&eacute;. Le but de cette &eacute;tude est de d&eacute;river des cellules souches neuronales multipotentes de cellules souches parth&eacute;nog&eacute;n&eacute;tiques humaines qui sont stables &agrave; la cryoconservation et de passage et ont la capacit&eacute; de diff&eacute;rencier plus loin en neurones fonctionnels. Immunocytochimie, quantitative PCR en temps r&eacute;el ou FACS ont servi &agrave; confirmer que les d&eacute;riv&eacute;e des cellules souches neurales expriment des marqueurs neurones comme NDA, SOX2 et MS1. Les d&eacute;riv&eacute;es des cellules souches neurales garder une morphologie uniforme au moins 30 passages et peuvent &ecirc;tre diff&eacute;renci&eacute;es spontan&eacute;ment dans les cellules &agrave; la morphologie du neurone qui expriment TUBB3 et carte2 et feu de potentiels d&#39;action. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que les cellules souches parth&eacute;nog&eacute;n&eacute;tiques sont une source tr&egrave;s prometteuse et potentiellement illimit&eacute;e pour la d&eacute;rivation des neurones cellules souches multipotentes qui peut &ecirc;tre utilis&eacute; pour des applications th&eacute;rapeutiques.

Diff&eacute;renciation in vitro des cellules souches parth&eacute;nog&eacute;n&eacute;tiques en lign&eacute;es neuronales.

Menschlicher parthenogenetic Stammzellen stammen aus der inneren Zelle Masse der Blastozysten gewonnenen unbefruchteter Eizellen, die belebt haben, ohne jede Beteiligung der m&auml;nnlichen Gameten zu entwickeln. Als Parthenogenese geht nicht um die Zerst&ouml;rung eines lebensf&auml;higen menschlichen Embryo, die Herleitung und Verwendung von menschlichen parthenogenetic Stammzellen l&ouml;st nicht die gleichen ethischen Anliegen wie konventionelle embryonale Stammzellen aus. Menschliche parthenogenetic Stammzellen sind &auml;hnlich wie embryonale Stammzellen in ihrer Verbreitung und multiline&auml;rer in-vitro-Differenzierung Kapazit&auml;t. Ziel dieser Studie ist multipotenten neuralen Stammzellen aus menschlichen parthenogenetic Stammzellen ableiten, die stabile passieren lassen und Kryokonservierung, und haben die M&ouml;glichkeit, weitere in funktionale Neuronen zu unterscheiden. Immunzytochemie, quantitative Echtzeit-PCR oder FACS wurden verwendet, um zu best&auml;tigen, dass die abgeleiteten neurale Stammzellen neuronalen Marker wie NES, SOX2 und MS1 Ausdr&uuml;cken. Die abgeleiteten neurale Stammzellen halten Sie einheitliche Morphologie f&uuml;r mindestens 30 Passagen und k&ouml;nnen spontan in Zellen mit Neuron Morphologie, die schnelles TUBB3 und MAP2 und Feuer Aktionspotentiale differenziert werden. Diese Ergebnisse legen nahe, dass parthenogenetic Stammzellen sind sehr vielversprechend und potenziell unbegrenzte Quelle f&uuml;r die Ableitung von multipotenten neuralen Stammzellen, die f&uuml;r therapeutische Anwendungen verwendet werden kann.

In-vitro-Differenzierung des menschlichen parthenogenetic Stammzellen in neuronalen &Uuml;bertragungslinien.

Cellule staminali umane nei derivati dalla massa cellulare interna della blastocisti ottenuti da ovociti non fecondati che sono stati stimolati a sviluppare senza alcuna partecipazione del gamete maschile. Come partenogenesi non comporta la distruzione di un embrione umano vitale, la derivazione e l&#39;uso di cellule staminali umane nei non sollevare le stesse preoccupazioni etiche come cellule staminali embrionali convenzionali. Cellule staminali umane nei sono simili alle cellule staminali embrionali nella loro proliferazione e differenziazione in vitro multilineare capacit&agrave;. Lo scopo di questo studio &egrave; di derivare cellule staminali neuronali multipotenti da nei cellule staminali che sono stabili a seminando e crioconservazione e hanno la capacit&agrave; di differenziarsi ulteriormente in neuroni funzionali. Immunocitochimica, FACS o PCR quantitativa in tempo reale sono stati utilizzati per confermare che le cellule staminali neurali derivate esprimono marcatori neurali come NES, SOX2 e MS1. Le cellule staminali neurali derivate tenere morfologia uniforme per almeno 30 passaggi e pu&ograve; essere differenziate spontaneamente in cellule con morfologia del neurone che esprimono TUBB3 e MAP2 e potenziali di azione del fuoco. Questi risultati suggeriscono che le cellule staminali nei sono una fonte molto promettente e potenzialmente illimitata per la derivazione di cellule staminali neuronali multipotenti che possono essere utilizzati per applicazioni terapeutiche.

Differenziazione in vitro di cellule staminali umane in lignaggi neurale.

&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5358;&#x70BA;&#x767A;&#x751F;&#x4EFB;&#x610F;&#x96C4;&#x6027;&#x914D;&#x5076;&#x5B50;&#x306E;&#x53C2;&#x52A0;&#x306A;&#x3057;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x523A;&#x6FC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x672A;&#x53D7;&#x7CBE;&#x5375;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x80DA;&#x76E4;&#x80DE;&#x306E;&#x5185;&#x90E8;&#x7D30;&#x80DE;&#x584A;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5358;&#x70BA;&#x751F;&#x6B96;&#x304C;&#x3001;&#x5B9F;&#x884C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x80DA;&#x3092;&#x5C0E;&#x51FA;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x3092;&#x4F34;&#x308F;&#x306A;&#x3044;&#x3057;&#x3001;&#x5358;&#x70BA;&#x767A;&#x751F;&#x5375;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x502B;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x61F8;&#x5FF5;&#x3092;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5358;&#x70BA;&#x767A;&#x751F;&#x80DA;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x591A;&#x80FD; in vitro &#x5206;&#x5316;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5358;&#x70BA;&#x767A;&#x751F;&#x5375;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x51CD;&#x7D50;&#x3001;&#x7D99;&#x4EE3;&#x3068;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3089;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x3001;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0; PCR &#x307E;&#x305F;&#x306F; FACS &#x6D3E;&#x751F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x795E;&#x7D4C;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; NES&#x3001;SOX2&#x3001;MS1 &#x306A;&#x3069;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6D3E;&#x751F;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082; 30 &#x901A;&#x8DEF;&#x306E;&#x5747;&#x4E00;&#x306A;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;TUBB3 &#x3068; MAP2&#x3001;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3092;&#x706B;&#x707D;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306B;&#x533A;&#x5225;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5358;&#x70BA;&#x767A;&#x751F;&#x5375;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7642;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x306E;&#x5C0E;&#x51FA;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x6709;&#x671B;&#x3068;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x7121;&#x5236;&#x9650;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5358;&#x70BA;&#x767A;&#x751F;&#x795E;&#x7D4C;&#x306B; in vitro &#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3067;&#x306F;&#x3002;

Parthenogenetic &#xC778;&#xAC04; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xB0A8;&#xC131; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xCCB4;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xC5C6;&#xC774; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; unfertilized oocytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; blastocysts&#xC758; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC140; &#xC9C8;&#xB7C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E8;&#xC131; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544;&#xC758; &#xD30C;&#xAD34;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;, &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xBC0F; parthenogenetic &#xC778;&#xAC04; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xAE30;&#xC874; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xC724;&#xB9AC;&#xC801; &#xC6B0;&#xB824; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Parthenogenetic &#xC778;&#xAC04; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xACFC; multilineage &#xCCB4; &#xC678; &#xBD84;&#xD654; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; multipotent &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; passaging &#xBC0F; cryopreservation, &#xC548;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xCD94;&#xAC00; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xBD84;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC778;&#xAC04; parthenogenetic &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Immunocytochemistry, &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; &#xC591;&#xC774; &#xB9CE;&#xC740; PCR &#xB610;&#xB294; FACS &#xD30C;&#xC0DD;&#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; NES, SOX2 MS1 &#xB4F1; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xD655;&#xC778; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; 30 &#xAD6C;&#xC808;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADE0;&#xC77C; &#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; TUBB3 &#xBC0F; MAP2, &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; &#xD589;&#xB3D9; &#xC804;&#xC704;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD615;&#xD0DC;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xBD84;&#xD654; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; parthenogenetic &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; multipotent &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC720;&#xB798;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC720;&#xB9DD; &#xD558; &#xACE0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBB34;&#xC81C;&#xD55C; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E0;&#xACBD; &#xD608;&#xD1B5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04; parthenogenetic &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCCB4; &#xC678; &#xBD84;&#xD654;.

C&eacute;lulas madre partenogen&eacute;ticas humanas se derivan de la masa celular interna de blastocistos procedentes de &oacute;vulos no fecundados que han sido estimulados a desarrollar sin ninguna participaci&oacute;n de gametos masculinos. Como partenog&eacute;nesis no implica la destrucci&oacute;n de un embri&oacute;n humano viable, la derivaci&oacute;n y el uso de c&eacute;lulas madre partenogen&eacute;ticas humanas no provoca las mismas preocupaciones &eacute;ticas que convencional de las c&eacute;lulas madre embrionarias. C&eacute;lulas madre partenogen&eacute;ticas humanas son similares a las c&eacute;lulas madre embrionarias en su proliferaci&oacute;n y su capacidad de diferenciaci&oacute;n in vitro del multilineage. El objetivo de este estudio es derivar c&eacute;lulas neuronales multipotentes partenogen&eacute;tica c&eacute;lulas-madre humanas que son estables a pases y criopreservaci&oacute;n y tienen la capacidad m&aacute;s diferenciarse en neuronas funcionales. Inmunocitoqu&iacute;mica, PCR cuantitativa en tiempo real o FACS fueron utilizados para confirmar que las c&eacute;lulas madre neurales derivadas expresan marcadores neuronales como NES, SOX2 y MS1. Las c&eacute;lulas madre neurales derivadas mantener morfolog&iacute;a uniforme para por lo menos 30 pasajes y espont&aacute;neamente pueden diferenciarse en c&eacute;lulas con morfolog&iacute;a de la neurona que expresan TUBB3 y MAP2 y los potenciales de acci&oacute;n del fuego. Estos resultados sugieren que partenogen&eacute;tica de las c&eacute;lulas madre son una fuente muy prometedor y potencialmente ilimitada para la derivaci&oacute;n de c&eacute;lulas madre neuronales multipotentes que pueden utilizarse para aplicaciones terap&eacute;uticas.

Article	Year
Probing the mechanism of FET3 repression by Izh2p overexpression. Biochimica et biophysica acta\| PubMed ID: 17553578	2007
Heterologous expression of human mPRalpha, mPRbeta and mPRgamma in yeast confirms their ability to function as membrane progesterone receptors. Steroids\| PubMed ID: 18603275	2008
Sphingolipids function as downstream effectors of a fungal PAQR. Molecular pharmacology\| PubMed ID: 19066337	2009
Antagonism of human adiponectin receptors and their membrane progesterone receptor paralogs by TNFalpha and a ceramidase inhibitor. Biochemistry\| PubMed ID: 19453184	2009
Adiponectin identified as an agonist for PAQR3/RKTG using a yeast-based assay system. Journal of receptor and signal transduction research\| PubMed ID: 19519172	2009
Induced pluripotent stem cells from highly endangered species. Nature methods\| PubMed ID: 21892153	2011
Specific lectin biomarkers for isolation of human pluripotent stem cells identified through array-based glycomic analysis. Cell research\| PubMed ID: 21894191	2011
In vitro differentiation of human parthenogenetic stem cells into neural lineages. Regenerative medicine\| PubMed ID: 22168496	2012

Ibon Garitaonandia

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