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Experimental Generation of Carcinoma-Associated Fibroblasts (CAFs) from Human Mammary Fibroblasts

Carcinomas are complex tissues comprised of neoplastic cells and a non-cancerous compartment referred to as the 'stroma'. The stroma consists of ...

University of Manchester

&#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (FGFs) &#x548C;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53; (FGFRs) &#x89C4;&#x7BA1;&#x4E00;&#x5927;&#x6279;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x662F;&#x600E;&#x6837;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53;&#x63A7;&#x5236;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x5417;&#xFF1F;&#x4F20;&#x7EDF;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x4F20;&#x6388;&#x7684;&#x526A;&#x63A5;&#x7684; FGFRs&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5177;&#x4F53;&#x5230; FGFs &#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#x7684;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x548C;&#x7531;&#x4E0D;&#x540C;&#x7CD6;&#x7C7B;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E2D;&#x4E59;&#x9170;&#x809D;&#x7D20;&#x786B;&#x9178;&#x591A;&#x7CD6; (&#x4E59;&#x9170;) co-receptor&#x3002;&#x73B0;&#x5728;&#xFF0C;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x975E;&#x89C4;&#x8303;&#x5316; co-receptors &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50; (NCAM) &#x7B49;&#x88AB;&#x89C6;&#x4E3A;&#x4F20;&#x6388;&#x7ECF;&#x5178; FGFR &#x4FE1;&#x53F7;&#x5230;&#x989D;&#x5916;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5BA1;&#x67E5;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x53EF;&#x89C6;&#x70B9; FGFR &#x914D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x63A8;&#x6D4B;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x989D;&#x5916;&#x548C;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684; FGFR &#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7684;&#x66FF;&#x4EE3;&#x624B;&#x6BB5;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5982;&#x4F55;&#x65E0;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x5982;&#x7EBF;&#x866B;&#x53EF;&#x80FD;&#x63A8;&#x52A8;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x975E;&#x89C4;&#x8303;&#x5316; FGFR &#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;

&#x80DE;&#x5916; interactome &#x7684; FGF &#x53D7;&#x4F53;-&#x914D;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF1A; &#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x548C;&#x76F8;&#x5BF9;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x8815;&#x866B;&#x3002;

Fibroblast growth factors (FGFs) and their receptors (FGFRs) regulate a multitude of biological functions in embryonic development and in adult. A major question is how does one family of growth factors and their receptors control such a variety of functions? Classically, specificity was thought to be imparted by alternative splicing of the FGFRs, resulting in isoforms that bind specifically to a subset of the FGFs, and by different saccharide sequences in the heparan sulfate proteoglycan (HSPG) co-receptor. A growing number of noncanonical co-receptors such as integrins and neural cell adhesion molecule (NCAM) are now recognized as imparting additional complexity to classic FGFR signaling. This review will discuss the noncanonical FGFR ligands and speculate on the possibility that they provide additional and alternative means to determining the functional specificity of FGFR signaling. We will also discuss how invertebrate models such as C. elegans may advance our understanding of noncanonical FGFR signaling.

Extracellular interactome of the FGF receptor-ligand system: complexities and the relative simplicity of the worm.

Facteurs de croissance fibroblastiques (FGF) et leurs r&eacute;cepteurs (FGFRs) r&eacute;glementent une multitude de fonctions biologiques dans le d&eacute;veloppement embryonnaire et chez les adultes. Une grande question est comment une famille de facteurs de croissance et leurs r&eacute;cepteurs contr&ocirc;lent une telle vari&eacute;t&eacute; de fonctions ? Classiquement, sp&eacute;cificit&eacute; &eacute;tait cens&eacute;e &ecirc;tre communiqu&eacute;e par &eacute;pissage alternatif de le FGFRs, ayant pour r&eacute;sultat les isoformes qui se lient sp&eacute;cifiquement &agrave; un sous-ensemble de la FGF, et par des s&eacute;quences diff&eacute;rentes saccharide dans le cor&eacute;cepteur de prot&eacute;oglycanes (HSPG) h&eacute;parane sulfate. Un nombre croissant de co-r&eacute;cepteurs non canonique comme les int&eacute;grines et la mol&eacute;cule d&#39;adh&eacute;rence cellulaire neuronale (NCAM) est maintenant reconnu comme conf&eacute;rant une complexit&eacute; suppl&eacute;mentaire &agrave; la signalisation FGFR classique. Cette revue discuteront les ligands FGFR non canonique et sp&eacute;culer sur la possibilit&eacute; qu&#39;ils fournissent suppl&eacute;mentaires et autres moyens pour d&eacute;terminer la sp&eacute;cificit&eacute; fonctionnelle de signalisation FGFR. Nous discuterons &eacute;galement comment les mod&egrave;les d&#39;invert&eacute;br&eacute; comme c. elegans peuvent avancer notre compr&eacute;hension de la signalisation de FGFR non canonique.

Interactome extracellulaire du syst&egrave;me r&eacute;cepteur-ligand FGF : complexit&eacute; et la relative simplicit&eacute; du ver.

Fibroblasten-Wachstumsfaktoren (FGFs) und ihre Rezeptoren (FGFRs) Regeln eine Vielzahl von biologischen Funktionen in der embryonalen Entwicklung und in der Erwachsenenbildung. Ist eine wichtige Frage, wie funktioniert eine Familie von Wachstumsfaktoren und Steuern ihrer Rezeptoren solche Vielfalt an Funktionen? Klassisch, dachte Spezifit&auml;t von durch alternatives Splei&szlig;en der FGFRs, wodurch Isoformen, die speziell auf eine Teilmenge der FGFs, binden und andere Saccharid-Sequenzen in den Heparan Sulfat Proteoglycans (HSPG) Co-receptor vermittelt werden. Eine wachsende Zahl von Mitgliedattribut Co-receptors wie Integrine und neuronales Zelladh&auml;sionsmolek&uuml;l (NCAM) sind jetzt als Vermittlung zus&auml;tzliche Komplexit&auml;t zu klassischen FGFR-bedingten Signalisierung anerkannt. Diesen Bericht diskutiert die Mitgliedattribut FGFR-bedingten Liganden und spekulieren auf die M&ouml;glichkeit, dass sie zus&auml;tzliche bieten und Alternative zur Bestimmung der funktionalen Spezifit&auml;t FGFR-bedingten zu signalisieren Mittel. Wir besprechen auch Wirbellose wie Modelle, wie z. B. C. Elegans Mitgliedattribut FGFR-bedingten signalisieren Verst&auml;ndnis f&ouml;rdern kann.

Extrazellul&auml;re Interaktom des FGF-Rezeptor-Ligand-Systems: Komplexit&auml;t und die relative Einfachheit des Wurms.

Fattori di crescita dei fibroblasti (FGFs) e loro recettori (FGFRs) regolano una moltitudine di funzioni biologiche nello sviluppo embrionale e nell&#39;adulto. Una questione fondamentale &egrave; come fa una famiglia di fattori di crescita e loro recettori cos&igrave; una variet&agrave; di funzioni di controllo? Classicamente, la specificit&agrave; &egrave; stato pensato per essere impartita da splicing alternativo dei FGFRs, con conseguente isoforme che legano specificamente a un sottoinsieme di FGFs, e da sequenze differenti saccaride nel ricettore eparan solfato proteoglicano (HSPG). Un numero crescente di corecettori canonica come integrine e la molecola di adesione delle cellule neurali (NCAM) &egrave; ora riconosciuto come imprimere ulteriore complessit&agrave; al classico FGFR segnalazione. Questa recensione discuter&agrave; i ligandi FGFR canonica e speculare sulla possibilit&agrave; che essi forniscono ulteriori e alternativa si intende determinare la specificit&agrave; funzionale di FGFR segnalazione. Si discuter&agrave; anche come invertebrato modelli come il c. elegans pu&ograve; avanzare la nostra comprensione della canonica FGFR segnalazione.

Extracellulare interactome del sistema recettore-ligando FGF: complessit&agrave; e la relativa semplicit&agrave; del worm.

&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; (Fgf) &#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (Fgf) &#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x80DA;&#x3068;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x8CEA;&#x554F;&#x306F;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B; 1 &#x3064;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#xFF1F;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x306F;&#x30D8;&#x30D1;&#x30E9;&#x30F3;&#x786B;&#x9178;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3; (HSPG) &#x30B3;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7CD6;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3067;&#x3001;Fgf &#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9; &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;Fgf &#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AB;&#x30CE;&#x30CB;&#x30AB;&#x30EB; co-receptors &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50; NCAM &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x6570;&#x304C;&#x5897;&#x3048;&#x3066;&#x4ECA;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B7;&#x30C3;&#x30AF; FGFR &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x3092;&#x4F1D;&#x6388;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC; &#x30AB;&#x30CE;&#x30CB;&#x30AB;&#x30EB; FGFR &#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3057;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x3092;&#x8FFD;&#x52A0;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;FGFR &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306E;&#x624B;&#x6BB5;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x63A8;&#x6E2C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7DDA;&#x866B;&#x30AB;&#x30CE;&#x30CB;&#x30AB;&#x30EB; FGFR &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x9032;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x306E;&#x7121;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x3082;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0; FGF &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;: &#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x3068;&#x30EF;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3055;&#x3002;

&#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (FGFs)&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (FGFRs) &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBBF8; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC8FC;&#xC694; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC740; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;&#xC5D0;&#xC758; &#xD55C; &#xAC00;&#xC871;&#xC740; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB4F1; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC81C;&#xC5B4;? &#xACE0;&#xC804;&#xC801;&#xC778;, &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; Fgfs&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; isoforms &#xACB0;&#xACFC; Fgfrs&#xC758; &#xC591;&#xC790; &#xD0DD;&#xC77C; &#xC811;&#xD569; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; heparan &#xD669;&#xC0B0; proteoglycan (HSPG) co-receptor&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; saccharide &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;&#xC774; &#xC218; &#xC218;&#xB85C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xC815;&#xADDC; co-receptors integrins &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790; (&#xBCF4;&#xC548;) &#xB4F1;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC774;&#xC81C; &#xD074;&#xB798;&#xC2DD; FGFR &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xCD94;&#xAC00; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131;&#xC744; &#xBD80;&#xC5EC;&#xB85C; &#xC778;&#xC2DD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; &#xBE44;&#xC815;&#xADDC; FGFR ligands &#xD1A0;&#xB860;&#xACFC; &#xCD94;&#xAC00; &#xC81C;&#xACF5; &#xB300;&#xC548; &#xC758;&#xBBF8; FGFR &#xC2E0;&#xD638; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xACB0;&#xC815; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD94;&#xCE21; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xBB34;&#xCC99;&#xCD94;&#xB3D9;&#xBB3C; C. elegans &#xBE44;&#xC815;&#xADDC; FGFR &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xBBF8;&#xB9AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

FGF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; ligand &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC704;&#xD558;&#xC5EC;: &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0; &#xBC8C;&#xB808;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801; &#xB2E8;&#xC21C;.

Factores de crecimiento del fibroblasto (FGFs) y sus receptores (FGFRs) regulan multitud de funciones biol&oacute;gicas en el desarrollo embrionario y en adulto. Una cuesti&oacute;n importante es &iquest;c&oacute;mo una familia de factores de crecimiento y sus receptores controlan una variedad de funciones? Cl&aacute;sico, la especificidad fue pensada para ser impartidas por splicing alternativo de las FGFRs, dando por resultado isoformas que se unen espec&iacute;ficamente a un subconjunto de los FGFs, y por secuencias diferentes de sacarosa en el co-receptor de hepar&aacute;n sulfato (HSPG) de proteoglicanos. Un n&uacute;mero creciente de noncanonical correceptores como integrinas y neural cell adhesion molecule (NCAM) ahora es reconocido como impartir una complejidad adicional al cl&aacute;sico FGFR se&ntilde;alizaci&oacute;n. Esta revisi&oacute;n discutir&aacute; los ligandos FGFR noncanonical y especular sobre la posibilidad que ofrecen adicional y medios alternativos para determinar la especificidad funcional de FGFR se&ntilde;alizaci&oacute;n. Tambi&eacute;n discutiremos c&oacute;mo invertebrados modelos tales como C. elegans puede avanzar nuestra comprensi&oacute;n de la se&ntilde;alizaci&oacute;n de FGFR noncanonical.

Interactoma extracelular del sistema receptor-ligando FGF: complejidades y la relativa sencillez del gusano.

&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (FGFs) &#x7ECF;&#x5178;&#x53D1;&#x751F;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E00;&#x4E2A;&#x53CC;&#x53D7;&#x4F53;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;FGFR&#xFF09; &#x548C;&#x4E59;&#x9170;&#x809D;&#x7D20;&#x786B;&#x9178;&#x591A;&#x7CD6; co-receptor &#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#xFF0C;&#x9885;&#x7F1D;&#x65E9;&#x95ED;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x7269;&#x7406;&#x7814;&#x7A76;&#x4F53;&#x5916;&#x7684; FGFR &#x7ED3;&#x679C;&#x4E2D;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5171;&#x8BC6; N-&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x7F51;&#x7AD9;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7684; FGFR N-&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x6539;&#x53D8;&#x914D;&#x4F53;&#x548C;&#x4E59;&#x9170;&#x809D;&#x7D20;&#x786B;&#x9178;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x7684;&#x8FDB;&#x5316;&#x4FDD;&#x6301;&#x7684; FGFR &#x4FE1;&#x53F7;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5DF2;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5728; FGFR &#x4FE1;&#x53F7;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684; N-&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;C.&#x7EBF;&#x866B; FGF &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;EGL 15&#x3001; &#x662F;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684; N-&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x548C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7F3A;&#x9677;&#x5728;&#x6D41;&#x4F53;&#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x7EF4;&#x6301;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x6027;&#x808C;&#x8089;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x8005;&#x90FD;&#x662F;&#x4EE5;&#x524D;&#x4E0E;&#x52A8; EGL 15 &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x66FF;&#x4EE3;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x5171;&#x8BC6; N-&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8868;&#x578B;&#x88AB;&#x9547;&#x538B; hypoactive EGL 15 &#x4E0B;&#x6E38;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5143;&#x4EF6;&#x6216;&#x5206;&#x522B;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;-3 &#x6FC0;&#x9176;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x7A81;&#x53D8;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A; N-&#x805A;&#x7CD6;&#x4EA7;&#x751F;&#x6D88;&#x6781;&#x8C03;&#x8282; FGFR &#x6D3B;&#x52A8;&#x652F;&#x6301;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6982;&#x5FF5;&#xFF0C;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B; FGFR &#x4E2D;&#x7684; N-&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x7AD9;&#x70B9;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E0D;&#x6070;&#x5F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;

N-&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x8C03;&#x8282;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x4F53;&#x5185;&#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;/EGL-15 &#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;

The regulation of cell function by fibroblast growth factors (FGFs) classically occurs through a dual receptor system of a tyrosine kinase receptor (FGFR) and a heparan sulfate proteoglycan co-receptor. Mutations in some consensus N-glycosylation sites in human FGFR result in skeletal disorders and craniosynostosis syndromes, and biophysical studies in vitro suggest that N-glycosylation of FGFR alters ligand and heparan sulfate binding properties. The evolutionarily conserved FGFR signaling system of Caenorhabditis elegans has been used to assess the role of N-glycosylation in the regulation of FGFR signaling in vivo. The C. elegans FGF receptor, EGL-15, is N-glycosylated in vivo, and genetic substitution of specific consensus N-glycosylation sites leads to defects in the maintenance of fluid homeostasis and differentiation of sex muscles, both of which are phenotypes previously associated with hyperactive EGL-15 signaling. These phenotypes are suppressed by hypoactive mutations in EGL-15 downstream signaling components or activating mutations in the phosphatidylinositol 3-kinase pathway, respectively. The results show that N-glycans negatively regulate FGFR activity in vivo supporting the notion that mutation of N-glycosylation sites in human FGFR may lead to inappropriate activation of the receptor.

N-Glycosylation regulates fibroblast growth factor receptor/EGL-15 activity in Caenorhabditis elegans in vivo.

La r&eacute;gulation de la fonction des cellules par des facteurs de croissance fibroblastiques (FGF) se fait classiquement par un syst&egrave;me de double r&eacute;cepteur un r&eacute;cepteur tyrosine kinase (FGFR) et un cor&eacute;cepteur de prot&eacute;oglycane h&eacute;parane sulfate. Mutations dans certains sites de N-glycosylation de consensus se traduisent FGFR humains squelettiques et des syndromes de craniost&eacute;nose et biophysiques &eacute;tudes in vitro sugg&egrave;rent que la N-glycosylation de FGFR modifie ligand et des propri&eacute;t&eacute;s de liaison de l&#39;h&eacute;parane sulfate. Le syst&egrave;me de signalisation FGFR &eacute;volutivement conserv&eacute; de Caenorhabditis elegans a &eacute;t&eacute; utilis&eacute; pour &eacute;valuer le r&ocirc;le de la N-glycosylation dans la r&eacute;gulation de FGFR signaling in vivo. Le r&eacute;cepteur de la FGF c. elegans, EGL-15 est N-glycosyl&eacute;es in vivo et substitution g&eacute;n&eacute;tique des sites sp&eacute;cifiques consensus N-glycosylation conduit &agrave; des irr&eacute;gularit&eacute;s dans le maintien de l&#39;hom&eacute;ostasie des liquides et la diff&eacute;renciation des muscles sexuels, qui sont tous deux ph&eacute;notypes pr&eacute;c&eacute;demment associ&eacute;s &agrave; la signalisation de EGL-15 hyperactifs. Ces ph&eacute;notypes sont supprim&eacute;s par des mutations hypoactifs EGL-15 en aval des composants de signalisation ou activation des mutations dans la voie de la phosphatidylinositol 3-kinase, respectivement. Les r&eacute;sultats montrent que les N-glycans r&eacute;gulent n&eacute;gativement FGFR activit&eacute; in vivo, soutenant l&#39;id&eacute;e que la mutation des sites de N-glycosylation dans FGFR humaine peut conduire &agrave; une activation inappropri&eacute;e du r&eacute;cepteur.

N-Glycosylation r&eacute;glemente fibroblast growth factor receptor/EGL-15 activit&eacute; chez Caenorhabditis elegans in vivo.

Die Regelung der Zelle-Funktion von Fibroblasten-Wachstumsfaktoren (FGFs) erfolgt klassisch &uuml;ber ein dual-Rezeptor-System eine Tyrosin-Kinase-Rezeptor (FGFR-bedingten) und ein Heparan Sulfat Proteoglycans Co-receptor. Mutationen in einigen Konsens N-Glycosylation Standorten in menschlichen FGFR-bedingten f&uuml;hren Skelett-Erkrankungen und Kraniosynostose-Syndromen und biophysikalische in-vitro-Studien legen nahe, dass die N-Glykosylierung von FGFR-bedingten Ligand und Heparan Sulfat Bindungseigenschaften ver&auml;ndert. Das evolution&auml;r konservierte FGFR-bedingten Signalling System der Fadenwurm Caenorhabditis Elegans ist verwendet worden, um die Rolle der N-Glykosylierung in der Verordnung von FGFR-bedingten Signalisierung in-vivo zu bewerten. Die C. Elegans FGF-Rezeptor, EGL-15, ist N-HbA1c in-vivo und genetische Substitution von bestimmten Konsens N-Glycosylation Websites f&uuml;hrt zu M&auml;ngeln in die Aufrechterhaltung der Fl&uuml;ssigkeit Hom&ouml;ostase und Differenzierung der Geschlecht-Muskeln, die Ph&auml;notypen vorher hyperaktiv EGL-15 Signalisierung zugeordnet sind. Diese Ph&auml;notypen werden Hypoactive Mutationen im EGL-15 stromabw&auml;rts Signalisierung Komponenten oder Aktivierung von Mutationen in der Phosphatidylinositol-3-Kinase-Weg, bzw. unterdr&uuml;ckt. Die Ergebnisse zeigen, dass N-Glykane negativ regulieren FGFR-bedingten Aktivit&auml;t in-vivo unterst&uuml;tzen die Vorstellung, die Mutation der N-Glykosylierung Standorte in menschlichen FGFR-bedingten auf unangemessene Aktivierung des Rezeptors f&uuml;hren kann.

N-Glycosylation regelt Fibroblast Growth Factor Rezeptor/EGL-15 Aktivit&auml;t in Caenorhabditis Elegans in-vivo.

Il regolamento della funzione delle cellule di fattori di crescita dei fibroblasti (FGFs) classicamente avviene attraverso un sistema dual recettore di un tirosina chinasi recettore (FGFR) e un ricettore di proteoglycan eparan solfato. Mutazioni in alcuni siti di N-glicosilazione consenso umano risultato FGFR scheletrici e sindromi craniosinostosi e biofisici studi in vitro suggeriscono che la N-glicosilazione di FGFR altera ligando e propriet&agrave; di binding di eparan solfato. Il sistema di segnalazione di FGFR evolutivamente conservato di Caenorhabditis elegans &egrave; stato utilizzato per valutare il ruolo di N-glicosilazione nel regolamento di FGFR segnalazione in vivo. Il recettore FGF di c. elegans, EGL-15, &egrave; N-glicosilata in vivo e sostituzione genetica dei siti di specifico consenso N-glicosilazione porta a difetti nel mantenimento dell&#39;omeostasi del fluido e la differenziazione dei muscoli del sesso, che sono entrambi fenotipi associati in precedenza iperattivo EGL-15 segnalazione. Questi fenotipi sono soppressi da mutazioni ipoattivo EGL-15 a valle componenti di segnalazione o attivando le mutazioni nella via del fosfatidilinositolo 3-chinasi, rispettivamente. I risultati mostrano che N-glicani regolano negativamente FGFR attivit&agrave; in vivo, sostenendo l&#39;idea che la mutazione di N-glicosilazione siti in FGFR umano pu&ograve; portare a inappropriata attivazione del recettore.

N-glicosilazione regola dei fibroblasti fattore di crescita recettore/EGL-15 attivit&agrave; in Caenorhabditis elegans in vivo.

&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; (Fgf) &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306F;&#x3001;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (FGFR) &#x3068;&#x30D8;&#x30D1;&#x30E9;&#x30F3;&#x786B;&#x9178;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3; &#x30B3;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30B9; N 1p102 &#x4EBA;&#x9593;&#x306E; FGFR &#x7D50;&#x679C;&#x9AA8;&#x683C;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x7652;&#x5408;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3068;&#x5E74;&#x4F1A;&#x7814;&#x7A76; in vitro &#x3067;&#x5909;&#x7570; FGFR &#x306E;&#x7CD6;&#x9396;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068;&#x30D8;&#x30D1;&#x30E9;&#x30F3;&#x786B;&#x9178;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F; FGFR &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x7DDA;&#x866B;&#x306E; in vivo &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; FGFR &#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7CD6;&#x9396;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;C. elegans FGF &#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;EGL 15 N &#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316; in vivo&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30B9;&#x7CD6;&#x9396;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x7F6E;&#x63DB;&#x6D41;&#x4F53;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D; EGL 15 &#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x6D3B;&#x767A;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306A;&#x30BB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306B; &#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F; EGL 15 &#x4E0B;&#x6D41;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x4FE1;&#x53F7;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB; 3 &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5316;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;N &#x578B;&#x7CD6;&#x9396;&#x306B;&#x60AA;&#x5F71;&#x97FF; FGFR &#x6D3B;&#x52D5; in vivo &#x4EBA;&#x9593; FGFR &#x306E; N-&#x7CD6;&#x9396;&#x4FEE;&#x98FE;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x4E0D;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x6982;&#x5FF5;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x7CD6;&#x9396;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;/EGL-15 &#x7DDA;&#x866B;&#x306E; in vivo &#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (FGFs)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC870;&#xC808; &#xACE0;&#xC804;&#xC801;&#xC778; &#xB4C0;&#xC5BC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (FGFR)&#xC640; heparan &#xD669;&#xC0B0; proteoglycan co-receptor &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACE8;&#xACA9; &#xC9C8;&#xD658; &#xBC0F; craniosynostosis &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xB9AC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; FGFR &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xC77C;&#xBD80; &#xD569;&#xC758; N glycosylation &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; N-glycosylation FGFR&#xC758; ligand&#xC640; heparan &#xD669;&#xC0B0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC18D;&#xC131; &#xBCC0;&#xACBD; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; FGFR &#xC2E0;&#xD638; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC774; Caenorhabditis elegans&#xC758; FGFR &#xC2E0;&#xD638; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; N glycosylation&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. C. elegans FGF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, EGL 15, N &#xB2F9;&#xD654; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xBA70; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; &#xD569;&#xC758; N glycosylation &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xB300;&#xCCB4;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xACB0;&#xD568; &#xC720;&#xCCB4; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC720;&#xC9C0;&#xC640; &#xBD84;&#xD654;&#xB294; &#xBAA8;&#xB450; &#xACE0;&#xAE30; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC801;&#xC778; EGL-15 &#xC2E0;&#xD638; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC139;&#xC2A4; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xB9AC;&#xB4DC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACE0;&#xAE30;&#xB294; EGL-15 &#xD558;&#xB958; &#xC2E0;&#xD638; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xB610;&#xB294; phosphatidylinositol 3 &#xB2C8; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xBCC0;&#xC774; &#xAC01;&#xAC01; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; hypoactive &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; N glycans &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; FGFR &#xD65C;&#xB3D9; in vivo &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC778;&#xAC04; FGFR N glycosylation &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xBD80;&#xC801;&#xB2F9; &#xD55C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC1C;&#xB150;&#xC744; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xADDC;&#xC81C;.

N Glycosylation Caenorhabditis elegans &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;/EGL-15 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC870;&#xC808;.

La regulaci&oacute;n de la funci&oacute;n de la c&eacute;lula por factores de crecimiento del fibroblasto (FGFs) cl&aacute;sico se produce a trav&eacute;s de un sistema de doble receptor de un receptor de la cinasa de tirosina (FGFR) y un co-receptor de proteoglicanos de hepar&aacute;n sulfato. Las mutaciones en algunos sitios de N-glicosilaci&oacute;n de consenso en humano resultado FGFR trastornos esquel&eacute;ticos y s&iacute;ndromes de craneosinostosis y biof&iacute;sicos estudios in vitro sugieren que la N-glicosilaci&oacute;n de FGFR altera ligando y propiedades de enlace de hepar&aacute;n sulfato. El sistema de se&ntilde;alizaci&oacute;n FGFR evolutivamente conservado de Caenorhabditis elegans se ha utilizado para evaluar la funci&oacute;n de N-glicosilaci&oacute;n en la regulaci&oacute;n de FGFR se&ntilde;alizaci&oacute;n in vivo. Los receptores FGF C. elegans, EGL-15 es N-glicosilada in vivo y sustituci&oacute;n gen&eacute;tica de sitios espec&iacute;ficos de consenso de N-glicosilaci&oacute;n conduce a defectos en la diferenciaci&oacute;n de los m&uacute;sculos del sexo, los cuales son fenotipos asociados previamente asociados hiperactivo EGL-15 se&ntilde;alizaci&oacute;n y el mantenimiento de la homeostasis del l&iacute;quido. Estos fenotipos se suprimen por hipoactivos mutaciones en EGL-15 r&iacute;o abajo componentes de se&ntilde;alizaci&oacute;n o activaci&oacute;n de mutaciones en el camino de fosfatidilinositol 3-quinasa, respectivamente. Los resultados muestran que N-glicanos regulan negativamente la actividad FGFR en vivo apoyando la idea de que la mutaci&oacute;n de sitios de N-glicosilaci&oacute;n en FGFR humana puede llevar a inadecuado activaci&oacute;n del receptor.

N-glicosilaci&oacute;n regula la actividad de receptor/EGL-15 de factor de crecimiento de fibroblastos en Caenorhabditis elegans in vivo.

FGFs &#x4F20;&#x7EDF;&#x4E0A;&#x4E00;&#x76F4;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x3001; &#x548C;&#x53D1;&#x5C55; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E9A;&#x79D1;&#x7684; FGFs &#xFF08;FGF19&#xFF0C;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x767E;&#x5206;&#x4E4B;&#x4E8C;&#x5341;&#x4E00;&#x548C;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x767E;&#x5206;&#x4E4B;&#x4E8C;&#x5341;&#x4E09;) &#x6FC0;&#x7D20;&#x8C03;&#x8282;&#x7CD6;&#x3001; &#x8102;&#x3001; &#x78F7;&#x9178;&#x76D0;&#x548C;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x4EE3;&#x8C22;&#x5F71;&#x54CD;&#x80FD;&#x91CF;&#x5E73;&#x8861;&#x548C;&#x8001;&#x5316;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x3001; Klotho &#x548C; beta Klotho &#x662F; 1 &#x578B;&#x8DE8;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x8FD9;&#x4E00;&#x804C;&#x80FD;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5F3A;&#x5236;&#x6027;&#x5408;&#x79DF;&#x7684;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC; FGFs &#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x5176;&#x540C;&#x6E90; FGF &#x53D7;&#x4F53; (FGFRs)&#x3002;&#x7A81;&#x53D8;&#x5728; Klotho/&beta;-Klotho &#x6216; fgf19&#xFF0C;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x767E;&#x5206;&#x4E4B;&#x4E8C;&#x5341;&#x4E00;&#x6216;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x767E;&#x5206;&#x4E4B;&#x4E8C;&#x5341;&#x4E09;&#x662F;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x663E;&#x6027;&#x9057;&#x4F20;&#x4F18;&#x52BF;&#x4F4E;&#x78F7;&#x4F5D;&#x507B;&#x75C5;&#x3001; &#x8FC7;&#x65E9;&#x8001;&#x5316;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x7F16;&#x53F7;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5305;&#x542B;&#x4E24;&#x4E2A; paralogues Klotho/&beta;-Klotho&#x3001; &#x79D1;&#x7D22;&#x6C83;-1 &#x548C;&#x79D1;&#x7D22;&#x6C83;-2&#x3002;&#x79D1;&#x7D22;&#x6C83;-1 &#x8868;&#x793A;&#x662F;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0A;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A; paralogous &#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x80BE;&#x810F;&#x6392;&#x6CC4;&#x8FD0;&#x6CB3; C.&#x7EBF;&#x866B;&#x3002;&#x79D1;&#x7D22;&#x6C83;-1 &#x5C06;&#x4E0E; EGL-15/FGFR&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E3A;&#x79D1;&#x7D22;&#x6C83; 1 &#x4E2D;&#x524D;&#x9762;&#x6240;&#x8FF0; egl-15/fgfr &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x6D41;&#x4F53;&#x7A33;&#x6001;&#x8868;&#x578B;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6539;&#x53D8; EGL-15/FGFR &#x4FE1;&#x53F7;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6392;&#x6CC4;&#x8FD0;&#x6CB3;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x548C;&#x7EBF;&#x866B;&#x4E2D;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x80BE;&#x810F;&#x548C;&#x8815;&#x866B;&#x6392;&#x6CC4;&#x8FD0;&#x6CB3;&#x7B49;&#x6392;&#x6CC4;&#x5668;&#x5B98;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684; FGFR Klotho &#x590D;&#x6742;&#x8FDB;&#x5316;&#x4FDD;&#x6301;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E5F;&#x8868;&#x660E;&#x4E2D;&#x4EE3;&#x8C22;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684; FGFR Klotho &#x8F74;&#x8FDB;&#x5316;&#x4FDD;&#x6301;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

FGF &#x53D7;&#x4F53;&#x548C; Klotho &#x7684;&#x5408;&#x4F5C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x6392;&#x6CC4;&#x8FD0;&#x6CB3;&#x53D1;&#x5C55;&#x53CA;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x3002;

FGFs have traditionally been associated with cell proliferation, morphogenesis, and development; yet, a subfamily of FGFs (FGF19, -21, and -23) functions as hormones to regulate glucose, lipid, phosphate, and vitamin D metabolism with impact on energy balance and aging. In mammals, Klotho and beta-Klotho are type 1 transmembrane proteins that function as obligatory co-factors for endocrine FGFs to bind to their cognate FGF receptors (FGFRs). Mutations in Klotho/beta-Klotho or fgf19, -21, or -23 are associated with a number of human diseases, including autosomal dominant hypophosphatemic rickets, premature aging disorders, and diabetes. The Caenorhabditis elegans genome contains two paralogues of Klotho/beta-Klotho, klo-1, and klo-2. klo-1 is expressed in the C. elegans excretory canal, which is structurally and functionally paralogous to the vertebrate kidney. KLO-1 associates with EGL-15/FGFR, suggesting a role for KLO-1 in the fluid homeostasis phenotype described previously for egl-15/fgfr mutants. Altered levels of EGL-15/FGFR signaling lead to defects in excretory canal development and function in C. elegans. These results suggest an evolutionarily conserved function for the FGFR-Klotho complex in the development of excretory organs such as the mammalian kidney and the worm excretory canal. These results also suggest an evolutionarily conserved function for the FGFR-Klotho axis in metabolic regulation.

The cooperation of FGF receptor and Klotho is involved in excretory canal development and regulation of metabolic homeostasis in Caenorhabditis elegans.

FGF ont &eacute;t&eacute; traditionnellement associ&eacute;e &agrave; la prolif&eacute;ration cellulaire, la morphogen&egrave;se et le d&eacute;veloppement ; Pourtant, une sous-famille de FGF (FGF19, -21 et -23) fonctionne comme hormones pour r&eacute;guler la glyc&eacute;mie, lipides, phosphate et m&eacute;tabolisme de la vitamine D avec un impact sur l&#39;&eacute;quilibre &eacute;nerg&eacute;tique et du vieillissement. Chez les mammif&egrave;res, Klotho et b&ecirc;ta-Klotho sont des prot&eacute;ines transmembranaires de type 1 qui fonctionnent comme des cofacteurs obligatoires pour FGFs endocriniens lier &agrave; leurs r&eacute;cepteurs FGF apparent&eacute;s (FGFRs). Des mutations dans Klotho/b&ecirc;ta-Klotho ou fgf19, -21, ou -23 sont associ&eacute;s &agrave; un certain nombre de maladies humaines, dont le rachitisme hypophosphat&eacute;mique dominant autosomique, troubles du vieillissement pr&eacute;matur&eacute; et le diab&egrave;te. Le Caenorhabditis elegans g&eacute;nome contient deux paralogues Klotho/b&ecirc;ta-Klotho, klo-1 et klo-2. klo-1 est exprim&eacute;e dans le canal excr&eacute;teur c. elegans, qui est structurellement et fonctionnellement paralogue pour le rein de vert&eacute;br&eacute;s. KLO-1 associe EGL-15/FGFR, sugg&eacute;rant un r&ocirc;le pour KLO-1 dans le ph&eacute;notype de l&#39;hom&eacute;ostasie des liquides d&eacute;crit pr&eacute;c&eacute;demment pour les mutants fgfr-15/egl. Modification des niveaux de plomb de signalisation FGFR-15/EGL de d&eacute;faut de d&eacute;veloppement du canal excr&eacute;teur et fonction chez c. elegans. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent une fonction &eacute;volutivement conserv&eacute;e pour le complexe FGFR-Klotho dans le d&eacute;veloppement des organes excr&eacute;teurs tels que les reins chez les mammif&egrave;res et le canal excr&eacute;teur de ver. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent &eacute;galement une fonction &eacute;volutivement conserv&eacute;e pour l&#39;axe FGFR-Klotho dans la r&eacute;gulation m&eacute;tabolique.

La coop&eacute;ration des r&eacute;cepteurs FGF et Klotho est impliqu&eacute;e dans le d&eacute;veloppement du canal excr&eacute;teur et r&eacute;gulation de l&#39;hom&eacute;ostasie m&eacute;tabolique chez Caenorhabditis elegans.

FGFs sind traditionell Zellproliferation, Morphogenese und Entwicklung zugeordnet; noch, eine Unterfamilie der FGFs (FGF19,-21 und-23) fungiert als Hormone regulieren Glukose, Lipide, Phosphat und Vitamin-D-Stoffwechsels mit Auswirkungen auf die Energiebilanz und Alterung. In S&auml;ugetiere, Klotho und Beta-Klotho sind Transmembranproteine Typ 1 die Funktion als obligatorische Co-Faktoren f&uuml;r endokrine FGFs binden an ihre Verwandten FGF-Rezeptoren (FGFRs). Mutationen im Klotho/Beta-Klotho oder fgf19,-21 oder-23 sind verbunden mit einer Anzahl von menschlichen Krankheiten, einschlie&szlig;lich autosomal dominante hypophosphat&auml;mische, vorzeitiger Alterung-Erkrankungen und Diabetes. Das Fadenwurm Caenorhabditis Elegans Genom enth&auml;lt zwei Paralogues von Klotho/Beta-Klotho, Klo-1 und Klo-2. Klo-1 dr&uuml;ckt sich in den Ausscheidungsorganen C. Elegans-Kanal, die strukturell und funktionell paralogen an der vertebrate Niere ist. KLO-1 ordnet FGFR-EGL-15/bedingten, was auf eine Rolle f&uuml;r KLO-1 in der zuvor beschriebenen f&uuml;r Egl-15/FGFR-bedingten Mutanten fl&uuml;ssig Hom&ouml;ostase-Ph&auml;notyp. Ebenen der EGL-15/FGFR-bedingten Signalling f&uuml;hren zu M&auml;ngeln in Exkretorische Kanal Entwicklung und Funktion in C. Elegans ver&auml;ndert. Diese Resultate schlagen eine evolution&auml;r konservierte Funktion f&uuml;r den FGFR-bedingten-Klotho-Komplex in der Entwicklung der Ausscheidungsorgane wie der S&auml;ugetier-Niere und den Ausscheidungsorganen Wurm-Kanal. Diese Resultate schlagen auch eine evolution&auml;r konservierte Funktion f&uuml;r die FGFR-bedingten-Klotho-Achse in metabolische Verordnung.

Die Zusammenarbeit von FGF-Rezeptor und Klotho ist Exkretorische Kanal Entwicklung und Regulierung der metabolischen Hom&ouml;ostase in Caenorhabditis Elegans beteiligt.

FGFs sono tradizionalmente associati con proliferazione cellulare, la morfogenesi e sviluppo; Eppure, una sottofamiglia di FGFs (FGF19, -21 e -23) funziona come ormoni per regolare il glucosio, lipidi, fosfato e metabolismo della vitamina D con impatto sul bilancio energetico e l&#39;invecchiamento. Nei mammiferi, Klotho e beta-Klotho sono proteine transmembrana di tipo 1 che funzione come cofattori obbligatori per FGFs endocrino di legarsi ai loro recettori FGF cognati (FGFRs). Mutazioni in Klotho/beta-Klotho o fgf19, -21 o -23 sono associati con un certo numero di malattie umane, tra cui autosomica dominante ipofosfatemico rachitismo, disturbi di invecchiamento precoce e diabete. Caenorhabditis elegans genoma contiene due paralogues di Klotho/beta-Klotho, klo-1 e klo-2. klo-1 &egrave; espresso nel canale escretore del c. elegans, che &egrave; strutturalmente e funzionalmente paralogous al rene vertebrato. KLO-1 si associa ad EGL-15/FGFR, suggerendo un ruolo per KLO-1 nel fenotipo omeostasi fluido descritto in precedenza per egl-15/fgfr mutanti. Alterati livelli di EGL-15/FGFR piombo segnalazione di difetti di sviluppo del canale escretore e funzione in c. elegans. Questi risultati suggeriscono una funzione evolutivamente conservata per il complesso di FGFR-Klotho nello sviluppo degli organi emuntori quali il rene dei mammiferi e il canale escretore worm. Questi risultati suggeriscono anche una funzione evolutivamente conservata per l&#39;asse di FGFR-Klotho nella regolazione metabolica.

La cooperazione del recettore FGF e Klotho &egrave; coinvolto nello sviluppo del canale escretore e regolazione dell&#39;omeostasi metabolica in Caenorhabditis elegans.

Fgf &#x306F;&#x3001;&#x4F1D;&#x7D71;&#x7684;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;, &#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;;&#x307E;&#x3060;&#x3001;Fgf &#x306E;&#x4E9C;&#x79D1; (FGF19&#x3001;-21&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;-23) &#x8102;&#x8CEA;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3001;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; D &#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3068;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC; &#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x52A0;&#x9F62;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x3001;Klotho&#x3001;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; Klotho 1 &#x578B;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x5F7C;&#x3089;&#x540C;&#x65CF;&#x306E; FGF &#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC; (Fgf) &#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC; Fgf &#x306E;&#x7FA9;&#x52D9;&#x7684;&#x8A98;&#x56E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5909;&#x7570; Klotho/&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;-Klotho &#x307E;&#x305F;&#x306F; fgf19 &#x3067;&#x306F;&#x3001;-21&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;-23 &#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x512A;&#x6027;&#x4F4E;&#x308A;&#x3093;&#x8840;&#x4F5D;&#x50C2;&#x75C5;&#x3001;&#x65E9;&#x671F;&#x8001;&#x5316;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x6570;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7DDA;&#x866B;&#x306E;&#x7DDA;&#x866B;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306B;&#x306F; Klotho/&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;-Klotho&#x3001;klo-1&#x3001;klo 2 &#x306E; 2 &#x3064;&#x306E; paralogues &#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;klo 1 &#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x814E;&#x81D3;&#x306B;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684; paralogous &#x306F;&#x7DDA;&#x866B;&#x6392;&#x6CC4;&#x904B;&#x6CB3;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;KLO 1 EGL-15/&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; KLO-1 &#x306E;&#x6D41;&#x4F53;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53; egl-15/fgfr &#x524D;&#x8FF0; BFGF &#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;EGL-15/FGFR &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x925B;&#x6392;&#x6CC4;&#x904B;&#x6CB3;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6B20;&#x9665;&#x3068;&#x7DDA;&#x866B;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6A5F;&#x80FD; FGFR Klotho &#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x6392;&#x6CC4;&#x5668;&#x5B98;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x814E;&#x81D3;&#x3084;&#x30EF;&#x30FC;&#x30E0;&#x6392;&#x6CC4;&#x904B;&#x6CB3;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E; FGFR Klotho &#x8EF8;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

FGF &#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068; Klotho &#x306E;&#x5354;&#x529B;&#x306F;&#x6392;&#x6CC4;&#x904B;&#x6CB3;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x7DDA;&#x866B;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

FGFs &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;, morphogenesis, &#xBC0F; &#xAC1C;&#xBC1C;;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5B4; &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC544;&#xC9C1; FGFs &#xC544; (FGF19,-21, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;-23) &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9;, &#xC9C0;&#xC9C8;, &#xC778;&#xC0B0; &#xC5FC;, &#xBC0F; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D &#xB300;&#xC0AC; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xADE0;&#xD615; &#xBC0F; &#xB178;&#xD654;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;, Klotho &#xBC0F; &#xBCA0;&#xD0C0;-Klotho&#xC740; 1 &#xD615; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xADF8; &#xAE30;&#xB2A5; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB3D9;&#xC871; FGF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (FGFRs)&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; Fgfs&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBB34; &#xC694;&#xC778;&#xC744;. &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; Klotho/&#xBCA0;&#xD0C0;-Klotho &#xB610;&#xB294; fgf19-21, &#xB610;&#xB294;-23 &#xC0C1; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; hypophosphatemic &#xAD6C;&#xB8E8;&#xBCD1;, &#xC870;&#xAE30; &#xB178;&#xD654; &#xC9C8;&#xD658;, &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xB4F1; &#xC778;&#xAC04; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC22B;&#xC790;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C;. Caenorhabditis elegans &#xAC8C;&#xB188; Klotho/&#xBCA0;&#xD0C0;-Klotho, klo 1 &#xBC0F; klo-2&#xC758; 2 &#xAC1C;&#xC758; paralogues&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. klo 1 &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC99;&#xCD94; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0; paralogous&#xC740; C. elegans &#xBC30;&#xC124; &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. KLO 1 EGL-15/FGFR, egl-15/fgfr &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xC124;&#xBA85;&#xD55C; &#xC720;&#xCCB4; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xD615;&#xC5D0; KLO-1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC900;&#xC758; EGL-15/FGFR &#xC2E0;&#xD638; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xBC30;&#xC124; &#xC6B4;&#xD558; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568; &#xBC0F; C. elegans&#xC5D0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC6DC; &#xBC30;&#xC124; &#xC6B4;&#xD558; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xB4F1; &#xBC30;&#xC124; &#xAE30;&#xAD00; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; FGFR Klotho &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB610;&#xD55C; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; FGFR Klotho &#xCD95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

FGF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC0F; Klotho&#xC758; &#xD611;&#xB825; &#xBC30;&#xC124; &#xC6B4;&#xD558; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xACFC; Caenorhabditis elegans &#xB300;&#xC0AC; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

FGFs tradicionalmente se han asociado con la proliferaci&oacute;n celular, morfog&eacute;nesis y desarrollo; sin embargo, una subfamilia de FGFs (FGF19, -21 y -23) funciona como hormonas para regular la glucosa, fosfato, l&iacute;pidos y metabolismo de la vitamina D con impacto en el balance energ&eacute;tico y envejecimiento. En mam&iacute;feros, Klotho y beta-Klotho son prote&iacute;nas transmembrana tipo 1 que act&uacute;an como cofactores obligatorios para los FGFs enlazar a sus receptores FGF cognados (FGFRs). Mutaciones en Klotho/beta-Klotho o fgf19, -21, o -23 est&aacute;n asociados con un n&uacute;mero de enfermedades humanas, incluyendo raquitismo hipofosfat&eacute;mico dominante autosomal, trastornos del envejecimiento prematuro y la diabetes. El genoma de Caenorhabditis elegans contiene dos defendieron de Klotho/beta-Klotho, klo-1 y klo-2. Klo-1 se expresa en el canal excretor de C. elegans, que es estructural y funcionalmente par&aacute;logo a los ri&ntilde;ones de vertebrados. KLO-1 se asocia con EGL-15/FGFR, sugiriendo un papel para KLO-1 en el fenotipo de la homeostasis del l&iacute;quido descrito previamente para egl-15/fgfr mutantes. Alterado los niveles de plomo se&ntilde;alizaci&oacute;n EGL-15/FGFR a defectos en el desarrollo del canal excretor y funci&oacute;n en C. elegans. Estos resultados sugieren una funci&oacute;n evolutivamente conservada para el complejo FGFR-Klotho en el desarrollo de &oacute;rganos excretores como el ri&ntilde;&oacute;n mam&iacute;fero y el canal excretor de gusano. Estos resultados tambi&eacute;n sugieren una funci&oacute;n evolutivamente conservada del eje FGFR-Klotho en regulaci&oacute;n metab&oacute;lica.

La cooperaci&oacute;n del FGF receptor y Klotho participa en canal excretor desarrollo y regulaci&oacute;n de la homeostasis metab&oacute;lica en Caenorhabditis elegans.

Article	Year
Extracellular interactome of the FGF receptor-ligand system: complexities and the relative simplicity of the worm. Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists\| PubMed ID: 18985724	2009
N-Glycosylation regulates fibroblast growth factor receptor/EGL-15 activity in Caenorhabditis elegans in vivo. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 19801543	2009
The cooperation of FGF receptor and Klotho is involved in excretory canal development and regulation of metabolic homeostasis in Caenorhabditis elegans. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 21177529	2011

Urszula M. Polanska

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