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Imaging of Estrogen Receptor-&alpha; in Rat Pial Arterioles using a Digital Immunofluorescent Microscope

Many of estrogen's effects on vascular reactivity are mediated through interaction with estrogen receptors 1, 2, 3. Although two sub-types exist (estrogen ...

continuous-iv-infusion-is-choice-treatment-route-for-arginine

Continuous IV Infusion is the Choice Treatment Route for Arginine-vasopressin Receptor Blocker Conivaptan in Mice to Study Stroke-evoked Brain Edema

Stroke is one of the major causes of morbidity and mortality in the world. Stroke is complicated by brain edema and other pathophysiological events. Among ...

Uniformed Services University of the Health Sciences

Swedish Medical Center

Aneurysmal &#xAC70;&#xBBF8; &#xB9C9; &#xBC11; &#xCD9C;&#xD608;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAC04; &#xC57D; 10/100, 000 &#xBA85;&#xC744; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xC218;&#xC220; &#xCF54;&#xC77C; &#xC0C9;&#xC804;&#xC220;&#xC740; &#xB1CC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB958; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC810;&#xC810; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC758; &#xC548;&#xC804; &#xBC0F; &#xB0B4; &#xAD6C;&#xC131;&#xC744; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0;. &#xB1CC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB958; &#xCF54;&#xC77C; &#xC0C9;&#xC804;&#xC220;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xB0B4;&#xAD6C;&#xC131; &#xC720;&#xC9C0; &#xC9C8;&#xBB38;; &#xC774; &#xC591;&#xC2DD; &#xC801;&#xC784;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xD658;&#xC790; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC81C;&#xD488;&#xC740; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xBE44;&#xC815; &#xAE30; &#xBC18;&#xBCF5;&#xB41C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAD11;&#xD559; &#xC77C;&#xAD00;&#xC131; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601;: &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB958; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744;.

Hemorragia subaracnoidea por aneurisma afecta a aproximadamente 10/100.000 personas al a&ntilde;o. Embolization endovascular de la bobina se utiliza cada vez m&aacute;s para el tratamiento de aneurismas cerebrales y su seguridad y la durabilidad est&aacute; desarrollando r&aacute;pidamente. La durabilidad a largo plazo de la embolizaci&oacute;n de aneurismas cerebrales de bobina permanece en cuesti&oacute;n; pacientes tratados con esta modalidad requieren m&uacute;ltiples estudios de seguimiento de la angiograf&iacute;a y tratamientos repetidos ocasionales.

Tomograf&iacute;a de coherencia &oacute;ptica: un nuevo m&eacute;todo para evaluar la curaci&oacute;n del aneurisma.

&#x52A8;&#x8109;&#x7624;&#x6027;&#x86DB;&#x7F51;&#x819C;&#x4E0B;&#x8154;&#x51FA;&#x8840;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x5927;&#x7EA6; 10/10 &#x4E07;&#x4EBA;&#x6BCF;&#x5E74;&#x3002;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x5730;&#x7528;&#x4E8E;&#x7EBF;&#x5708;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x6813;&#x585E;&#x6CBB;&#x7597;&#x8111;&#x52A8;&#x8109;&#x7624;&#x548C;&#x5176;&#x5B89;&#x5168;&#x548C;&#x8010;&#x7528;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x6B63;&#x5728;&#x5FEB;&#x901F;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x957F;&#x671F;&#x8010;&#x7528;&#x6027;&#x7EBF;&#x5708;&#x6813;&#x585E;&#x6CBB;&#x7597;&#x8111;&#x52A8;&#x8109;&#x7624;&#x7684;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x95EE;&#x9898; &#xFF1B;&#x91C7;&#x7528;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x5F0F;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x9700;&#x8981;&#x591A;&#x4E2A;&#x540E;&#x7EED;&#x8840;&#x7BA1;&#x9020;&#x5F71;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x5076;&#x5C14;&#x91CD;&#x590D;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

&#x5149;&#x5B66;&#x76F8;&#x5E72;&#x5C42;&#x6790;&#x6210;&#x50CF;&#x6280;&#x672F;&#xFF1A; &#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x8BC4;&#x4F30;&#x52A8;&#x8109;&#x7624;&#x6108;&#x5408;&#x3002;

Aneurysmal subarachnoid hemorrhage affects approximately 10/100,000 people per year. Endovascular coil embolization is used increasingly to treat cerebral aneurysms and its safety and durability is rapidly developing. The long-term durability of coil embolization of cerebral aneurysms remains in question; patients treated using this modality require multiple follow-up angiography studies and occasional repeated treatments.

Optical coherence tomography: a new method to assess aneurysm healing.

H&eacute;morragie sous-arachno&iuml;dienne an&eacute;vrysmal affecte environ 10/100 000 personnes par an. L&#39;embolisation endovasculaire bobine est de plus en plus utilis&eacute;e pour traiter l&#39;an&eacute;vrisme c&eacute;r&eacute;bral et d&eacute;veloppe rapidement sa s&eacute;curit&eacute; et sa durabilit&eacute;. La durabilit&eacute; &agrave; long terme de l&#39;embolisation de l&#39;an&eacute;vrisme c&eacute;r&eacute;bral bobine reste en question ; les patients trait&eacute;s &agrave; l&#39;aide de cette modalit&eacute; n&eacute;cessitent plusieurs &eacute;tudes de suivi de l&#39;angiographie et des traitements r&eacute;p&eacute;t&eacute;s occasionnels.

Tomographie par coh&eacute;rence optique : une nouvelle m&eacute;thode pour &eacute;valuer la gu&eacute;rison d&#39;an&eacute;vrisme.

Optische Koh&#xE4;renz-Tomographie: eine neue Methode zur Heilung Aneurysma zu beurteilen.

Emorragia subaracnoidea aneurismatica colpisce circa 10/100.000 persone / anno. Embolizzazione bobina endovascolare viene utilizzato sempre pi&ugrave; per il trattamento di aneurismi cerebrali e la sicurezza e la durata &egrave; in rapido sviluppo. La durevolezza a lungo termine di embolizzazione di bobina di aneurismi cerebrali rimane in questione; pazienti trattati mediante questa modalit&agrave; richiedono pi&ugrave; studi di follow-up di angiografia e occasionali trattamenti ripetuti.

Optical coherence tomography: un nuovo metodo per valutare la guarigione di aneurisma.

&#x304F;&#x3082;&#x819C;&#x4E0B;&#x51FA;&#x8840;&#x306F;&#x5E74;&#x9593;&#x7D04; 10/100,000 &#x4EBA;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x52D5;&#x8108;&#x7624;&#x30B3;&#x30A4;&#x30EB;&#x585E;&#x6813;&#x8853;&#x306F;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x8133;&#x52D5;&#x8108;&#x7624;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5B89;&#x5168;&#x6027;&#x3068;&#x8010;&#x4E45;&#x6027;&#x306F;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x3002;&#x8133;&#x52D5;&#x8108;&#x7624;&#x30B3;&#x30A4;&#x30EB;&#x585E;&#x6813;&#x8853;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x8010;&#x4E45;&#x6027;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x306E;&#x307E;&#x307E;;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C0;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x8FFD;&#x8DE1;&#x8840;&#x7BA1;&#x9020;&#x5F71;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3068;&#x6642;&#x6298;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5149;&#x30B3;&#x30D2;&#x30FC;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;: &#x7652;&#x3057;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x7624;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x6CBB;&#x7597;&#x9009;&#x62E9;&#x6027; kappa &#x963F;&#x7247;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; BRL 52537 [(+ /-)-1-(3,4-dichlorophenyl) acetyl-2-(1-pyrrolidinyl) methylpiperidine] &#x76D0;&#x9178; (1) &#x6709;&#x4E00;&#x4E2A;&#x957F;&#x671F;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x7A97;&#x53E3;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x53CA; (2) &#x51CF;&#x8F7B;&#x7F3A;&#x8840;&#x8BF1;&#x53D1;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E; (NO) &#x751F;&#x4EA7;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;Neuronally &#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x53F7;&#x5DF2;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x662F;&#x6709;&#x5BB3;&#x7537;&#x6027;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x80FD;&#x5728;&#x5C40;&#x7076;&#x6027;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x7684;&#x5973;&#x6027;&#x3001; &#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x6CD5;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x4EE3;&#x7406;&#x672A;&#x80FD;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x65F6;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x5408;&#x9176; (nNOS) &#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x7537;&#x6027;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x5973;&#x6027;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x5220;&#x9664;&#x3002;&#x6C1F;&#x70F7;&#x9EBB;&#x9189;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x7537;&#x6027;&#x548C;&#x5973;&#x6027; nNOS &#x7A7A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; &#xFF08;nNOS(-/-)) &#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x914D;&#x5BF9; tn &#x7684;&#x91CE; (WT) &#x6BD2;&#x682A;&#x53D7;&#x5230;&#x7684;&#x77AC;&#x6001; (2 h) &#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x52A8;&#x8109;&#x95ED;&#x585E;&#x8154;&#x5185;&#x957F;&#x4E1D;&#x6280;&#x672F;&#x3002;&#x63D0;&#x8D77;&#x5728;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x5F00;&#x59CB;&#x8F66;&#x8F86;&#x6216; BRL 52537 &#x6301;&#x7EED;&#x9759;&#x8109;&#x6EF4;&#x6CE8;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E76;&#x7EE7;&#x7EED;&#x4E3A; 22 h&#x3002;WT &#x96C4;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5377;&#x5728;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8; 72 h &#x6D4B;&#x91CF;&#x4E86;&#x5F3A;&#x52B2;&#x7684;&#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x51CF;&#x5C11; BRL 52537 &#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;BRL 52537 &#x6CA1;&#x6709;&#x51CF;&#x5C11;&#x7537;&#x6027; nNOS(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x4F53;&#x79EF;&#x3002;BRL 52537 WT &#x6216; nNOS(-/-) &#x7684;&#x96CC;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5E76;&#x65E0;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x652F;&#x6301; BRL 52537 &#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7; nNOS &#x6D3B;&#x6027;&#x8870;&#x51CF;&#x548C;&#x7F3A;&#x8840;&#x8BF1;&#x53D1;&#x6CA1;&#x6709;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684; BRL 52537 &#x8FF7;&#x5931;&#x5728;&#x7537;&#x6027;&#x5F53; nNOS &#x4E0D;&#x5B58;&#x5728; &#xFF1B;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;BRL 52537 &#x53EF;&#x80FD;&#x884C;&#x4E3A;&#x4E0A;&#x6E38;&#x4ECE;&#x6CA1;&#x6709;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x5176;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x9009;&#x62E9;&#x6027; kappa &#x963F;&#x7247;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x5177;&#x4F53;&#x548C;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x7684;&#x6027;&#x522B;&#x3002;

We have previously shown that treatment with selective kappa-opioid receptor agonist BRL 52537 hydrochloride [(+/-)-1-(3,4-dichlorophenyl) acetyl-2-(1-pyrrolidinyl) methylpiperidine] (1) has a long therapeutic window for providing ischemic neuroprotection and (2) attenuates ischemia-evoked nitric oxide (NO) production in vivo in rats. Neuronally derived NO has been shown to be deleterious in the male, but not in the female, rodent model of focal ischemic stroke. We sought to determine if the agent fails to protect ischemic brain when neuronal NO synthase (nNOS) is genetically deleted in male, but not female, mice. Halothane-anesthetized adult male and female nNOS null mutants (nNOS(-/-)) and the genetically matched wildtype (WT) strain were subjected to transient (2 h) middle cerebral artery occlusion by the intraluminal filament technique. Vehicle or BRL 52537 treatment with continuous intravenous infusion was instituted at the onset of reperfusion and continued for 22 h. In WT male mice, infarct volumes measured at 72 h of reperfusion were robustly decreased with BRL 52537 treatment. In contrast, BRL 52537 did not decrease infarct volume in male nNOS(-/-) mice. BRL 52537 had no effect in the WT or nNOS(-/-) female mice. These data support that BRL 52537's mechanism of neuroprotection in vivo is through attenuation of nNOS activity and ischemia-evoked NO production. Neuroprotective effects of BRL 52537 are lost in the male when nNOS is not present; therefore, BRL 52537 likely acts upstream from NO generation and its subsequent neurotoxicity.

Neuroprotective effect of selective kappa opioid receptor agonist is gender specific and linked to reduced neuronal nitric oxide.

Nous avons d&eacute;j&agrave; montr&eacute; que le traitement par l&#39;agoniste s&eacute;lectif des r&eacute;cepteurs opio&iuml;des kappa BRL 52537 chlorhydrate [(+/-)-1-(3,4-dichlorophenyl) acetyl-2-(1-pyrrolidinyl) m&eacute;thylpip&eacute;ridine] (1) poss&egrave;de une fen&ecirc;tre th&eacute;rapeutique depuis longtemps pour la neuroprotection isch&eacute;mique et (2) att&eacute;nue la production induite par l&#39;isch&eacute;mie d&#39;oxyde nitrique (non) in vivo chez le rat. Voie d&eacute;riv&eacute;e non s&#39;est av&eacute;r&eacute; &ecirc;tre d&eacute;l&eacute;t&egrave;res chez le m&acirc;le, mais pas dans le mod&egrave;le f&eacute;minin, rongeur de focale isch&eacute;mique. Nous avons cherch&eacute; &agrave; d&eacute;terminer si l&#39;agent ne parvient pas &agrave; prot&eacute;ger le cerveau isch&eacute;mique lorsque neuronale que no synthase (nNOS) est supprim&eacute; g&eacute;n&eacute;tiquement chez les souris m&acirc;les, mais pas des femelles. Mutants nuls nNOS m&acirc;les et femelles adultes anesth&eacute;si&eacute;s &agrave; l&#39;halothane (nNOS(-/-)) et la souche g&eacute;n&eacute;tiquement appari&eacute;s type sauvage (WT) ont &eacute;t&eacute; soumis &agrave; l&#39;occlusion d&#39;une art&egrave;re c&eacute;r&eacute;brale moyenne transitoires (2 h) par la technique du filament intraluminale. V&eacute;hicule ou BRL traitement 52537 par perfusion intraveineuse continue a &eacute;t&eacute; institu&eacute; au d&eacute;but de la reperfusion et a continu&eacute; pendant 22 h. Chez les souris m&acirc;les WT, infarctus volumes mesur&eacute;s apr&egrave;s 72 h de reperfusion &eacute;taient solidement diminu&eacute; avec BRL 52537 traitement. En revanche, BRL 52537 n&#39;a pas diminu&eacute; le volume d&#39;infarctus chez les souris m&acirc;les nNOS(-/-). BRL 52537 n&#39;avait aucun effet chez les souris femelles WT ou nNOS(-/-). Ces donn&eacute;es confirment que le m&eacute;canisme de BRL 52537 de neuroprotection in vivo est gr&acirc;ce &agrave; l&#39;att&eacute;nuation de l&#39;activit&eacute; de nNOS et isch&eacute;mie &eacute;voqu&eacute;e par aucune production. Les effets neuroprotecteurs de BRL 52537 sont perdus dans le m&acirc;le lorsque nNOS n&#39;est pas pr&eacute;sent ; BRL 52537 probablement agit donc, en amont d&#39;aucune g&eacute;n&eacute;ration et sa neurotoxicit&eacute; ult&eacute;rieure.

Effet neuroprotecteur de l&#39;agoniste des r&eacute;cepteurs opio&iuml;des kappa s&eacute;lective est sexe sp&eacute;cifique et li&eacute; &agrave; la r&eacute;duction d&#39;oxyde nitrique neuronale.

Neuroprotektive Wirkung von selektiven kappa-Opioid-Rezeptor-Agonist ist geschlechtsspezifisch und im Zusammenhang mit neuronalen Stickoxid reduziert.

In precedenza abbiamo dimostrato che il trattamento con l&#39;agonista selettivo del recettore kappa-oppioide BRL 52537 cloridrato [(+)-1-(3,4-dichlorophenyl) acetyl-2-(1-pyrrolidinyl) metilpiperidina] (1) ha una finestra di tempo terapeutica per fornire neuroprotezione ischemica e (2) attenua ischemia-evocato l&#39;ossido nitrico (NO) produzione in vivo nei ratti. NO neuronally derivata ha dimostrato di essere deleterio nel maschio, ma non nel modello femmina, roditore di ictus ischemico focale. Abbiamo cercato di determinare se l&#39;agente non riesce a proteggere il cervello ischemico quando un neurone che no sintetasi (nNOS) geneticamente sono eliminato nei topi maschi, ma non femminili. Alotano anestetizzato adulto maschio e femmina nNOS null mutanti (nNOS(-/-)) e il ceppo geneticamente abbinati wildtype (WT) sono stati sottoposti a occlusione dell&#39;arteria cerebrale media transitori (2 h) mediante la tecnica del filamento endoluminale. Veicolo o BRL 52537 trattamento con infusione endovenosa continua &egrave; stato istituito presso l&#39;insorgenza di riperfusione e continuato per 22 h. In topi maschi WT, infarct volumi misurati a 72 h di riperfusione erano robustamente diminuito con BRL 52537 trattamento. In contrasto, BRL 52537 non ha fatto diminuire volume infarto nei topi maschi nNOS(-/-). BRL 52537 ha avuto alcun effetto in topi femminili WT o nNOS(-/-). Questi dati supportano che meccanismo di BRL 52537 di neuroprotezione in vivo &egrave; attraverso l&#39;attenuazione dell&#39;attivit&agrave; di nNOS e nessuna produzione di ischemia-evocati. Effetti neuroprotettivi di BRL 52537 vengono persi nel maschio quando nNOS non &egrave; presente; Pertanto, BRL 52537 probabilmente agisce a Monte da nessuna generazione e la sua successiva neurotossicit&agrave;.

Effetto neuroprotettivo di agonisti dei recettori oppioidi kappa selettiva &egrave; genere specifiche e legate alla ridotta neuronale ossido nitrico.

&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D1; &#x30FB; &#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; BRL 52537 &#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x5869;&#x9178; [(&plusmn;)-1-(3,4-dichlorophenyl) acetyl-2-(1-pyrrolidinyl) methylpiperidine] (1) &#x304C;&#x9577;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x30A6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30A6;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3068; (2) &#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20; &#xFF08;NO&#xFF09; &#x865A;&#x8840;&#x8A98;&#x767A;&#x751F;&#x7523;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x6E1B;&#x8870;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3002;Neuronally &#x6D3E;&#x751F;&#x306A;&#x3057;&#x96C4;&#x306B;&#x6709;&#x5BB3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7126;&#x70B9;&#x8DDD;&#x96E2;&#x306E;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x3001;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x8133;&#x795E;&#x7D4C;&#x3068;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20; &#xFF08;nNOS&#xFF09; &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7537;&#x6027;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x30E1;&#x30B9;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306B;&#x52AA;&#x3081;&#x305F;&#x3002;&#x30CF;&#x30ED;&#x30BB;&#x30F3;&#x9EBB;&#x9154;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x7537;&#x6027;&#x3068;&#x5973;&#x6027;&#x306E; nNOS null &#x5909;&#x7570;&#x682A; (nNOS(-/-)) &#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x306B;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x305F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; &#xFF08;WT&#xFF09; &#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x904E;&#x6E21; (2 h) &#x4E2D;&#x5927;&#x8133;&#x52D5;&#x8108;&#x9589;&#x585E;&#x306B;&#x306F;&#x7BA1;&#x8154;&#x5185;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x8ECA;&#x4E21;&#x3084; BRL &#x306E; 52537 &#x6CBB;&#x7642;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x3067;&#x63D0;&#x8D77;&#x3057;&#x3001;22 h &#x3092;&#x7D9A;&#x3051;&#x305F;&#x3002;WT &#x96C4;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x9811;&#x5065;&#x3067; 72 h &#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x3055;&#x308C;&#x305F; infarct BRL &#x3092; 52537 &#x6CBB;&#x7642;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;BRL 52537 &#x7537;&#x6027; nNOS(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6897;&#x585E;&#x91CF;&#x306F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;BRL 52537 &#x306F;&#x3001;WT &#x307E;&#x305F;&#x306F; nNOS(-/-) &#x30E1;&#x30B9;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F; BRL 52537 &#x6A5F;&#x69CB;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77; in vivo &#x306E; nNOS &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x6E1B;&#x8870;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3067;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x865A;&#x8840; - &#x751F;&#x7523;&#x8A98;&#x767A;&#x306A;&#x3057;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;NNOS &#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x5834;&#x5408; 1 &#x30EC;&#x30A2;&#x30EB; 52537 &#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x7537;&#x6027;&#x304C;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x3046; 52537 BRL &#x4E0A;&#x6D41;&#x4E16;&#x4EE3;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x304B;&#x3089;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D1; &#x30AA;&#x30D4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x6027;&#x5225;&#x7279;&#x5B9A;&#x3068;&#x524A;&#x6E1B;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6027;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xCE74;&#xD30C; opioid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; BRL 52537&#xC640; &#xADF8; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; [(+)-1-(3,4-dichlorophenyl) acetyl-2-(1-pyrrolidinyl) methylpiperidine] &#xC5FC; (1) &#xC624;&#xB798; &#xCE58;&#xB8CC; &#xCC3D;&#xC5D0;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xD5C8; &#xD608; &#xAC16;&#xB294; &#xC9C8;&#xC18C; &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C; (NO) &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC950;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC57D;&#xD654; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; neuroprotection) &#xBC0F; (2)&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB0A8;&#xC131;, &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAC83; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; neuronally &#xD30C;&#xC0DD;&#xB41C; &#xC5C6;&#xC74C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCD08;&#xC810; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;&#xC758; &#xC5EC;&#xC131;, &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xC5C6;&#xC74C; synthase (nNOS) &#xB0A8;&#xC131;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xC131; &#xC950;&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0AD;&#xC81C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xB1CC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC2E4;&#xD328;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;. Halothane &#xB9C8; &#xCDE8; &#xC131;&#xC778; &#xB0A8;&#xC131;&#xACFC; &#xC5EC;&#xC131;&#xC758; nNOS null &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; (nNOS(-/-)) &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558; wildtype (WT) &#xAE34;&#xC7A5; &#xD588;&#xB2E4; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xACFC;&#xB3C4; (2h) &#xC911;&#xAC04; &#xB300;&#xB1CC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD3D0;&#xC0C9; intraluminal &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8; &#xAE30;&#xC220;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;. &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC815; &#xB9E5; &#xC8FC;&#xC785; &#xCC28;&#xB7C9; &#xB610;&#xB294; BRL 52537 &#xCE58;&#xB8CC; reperfusion&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; 22 h&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC18D;. WT &#xB0A8;&#xC131; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACBD;&#xC0C9; &#xBCFC;&#xB968;&#xC5D0;&#xC11C; reperfusion&#xC758; 72 h &#xCE21;&#xC815; &#xACAC;&#xACE0; &#xD588;&#xB2E4; 52537 &#xCE58;&#xB8CC; BRL &#xD568;&#xAED8; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, 52537 BRL &#xB0A8;&#xC131; nNOS(-/-) &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACBD;&#xC0C9; &#xBCFC;&#xB968;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. BRL 52537 WT &#xB610;&#xB294; nNOS(-/-) &#xC5EC;&#xC131; &#xC950;&#xC5D0; &#xC544;&#xBB34;&#xB7F0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC9C0;&#xC6D0; neuroprotection vivo&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; 52537 BRL &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; nNOS &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xAC10;&#xC1C4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xACE0; &#xC544;&#xBB34; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD5C8; &#xD608;&#xC744; &#xBD88;&#xB7EC; &#xC77C;&#xC73C;&#xCF30;&#xB2E4;. NNOS &#xC5C6;&#xC73C;&#xBA74; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;; BRL 52537&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB0A8;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5C6;&#xC5B4;&#xC9C4;&#xB2E4; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, BRL 52537 &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC5C6;&#xB294; &#xC138;&#xB300;&#xC640; &#xADF8; &#xC774;&#xD6C4;&#xC758; neurotoxicity &#xC0C1;&#xB958; &#xC5ED;&#xD560;.

&#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xCE74;&#xD30C; opioid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC131;&#xBCC4; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C8;&#xC18C; &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C;&#xC744; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C;.

Previamente hemos demostrado que el tratamiento con un agonista selectivo de los receptores opi&aacute;ceos kappa BRL 52537 clorhidrato [(+-)-1-(3,4-dichlorophenyl) acetyl-2-(1-pyrrolidinyl) methylpiperidine] (1) tiene una ventana terap&eacute;utica largo para neuroprotecci&oacute;n isqu&eacute;mica y (2) aten&uacute;a la isquemia-evocado el &oacute;xido n&iacute;trico (NO) producci&oacute;n in vivo en ratas. Neuronally derivado NO ha demostrado ser perjudicial en el hombre, pero no en el modelo femenino, roedor de ictus isqu&eacute;mico focal. Se intent&oacute; determinar si el agente no logra proteger isqu&eacute;mica cerebral cuando NO sintasa (nNOS) gen&eacute;ticamente es eliminado en ratones machos, pero no mujeres, neuronal. Halotano-anestesiados adultos masculinos y femeninos nNOS mutantes nulos (nNOS(-/-)) y la cepa gen&eacute;ticamente emparejado wildtype (WT) fueron sometidos a la oclusi&oacute;n de la arteria cerebral media transitorio (2 h) mediante la t&eacute;cnica de filamento intramural. Veh&iacute;culo o BRL 52537 tratamiento con infusi&oacute;n intravenosa continua fue instituido en el inicio de la reperfusi&oacute;n y continu&oacute; durante 22 horas. En ratones machos WT, infarto vol&uacute;menes medidos a las 72 h de reperfusi&oacute;n estaban s&oacute;lidamente disminuy&oacute; con BRL 52537 tratamiento. Por el contrario, BRL 52537 no disminuy&oacute; volumen de infarto en ratones macho nNOS(-/-). BRL 52537 no tuvo efecto en los ratones hembras WT o nNOS(-/-). Estos datos apoyan que mecanismo de BRL 52537 de neuroprotecci&oacute;n en vivo es a trav&eacute;s de atenuaci&oacute;n de la actividad de nNOS y ninguna producci&oacute;n de isquemia-evocado. Efectos neuroprotectores de R$ 52537 se pierden en el hombre cuando nNOS no est&aacute; presente; por lo tanto, BRL 52537 probable que act&uacute;a contra la corriente de ninguna generaci&oacute;n y su subsiguiente neurotoxicidad.

Efecto neuroprotector de los agonistas de receptores opioides kappa selectiva es g&eacute;nero espec&iacute;fico y se vincula con el &oacute;xido n&iacute;trico neuronal reducido.

&#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F4;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x6C34;&#x901A;&#x9053;&#x86CB;&#x767D; 4 (AQP4) &#x6C60;&#x8868;&#x660E;&#x8981;&#x8BA4;&#x771F;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0E;&#x8111;&#x6C34;&#x80BF;&#x7684;&#x6EB6;&#x51FA;&#x5EA6;&#x3002;&#x8111;&#x6C34;&#x80BF;&#x662F;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x7684;&#x4E2D;&#x98CE;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x77E5;&#x9053; AQP4 &#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F4;&#x6C60;&#x662F;&#x5426;&#x5411;&#x4E0A;&#x6216;&#x5411;&#x4E0B;&#x8C03;&#x8282;&#x540E;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x7684;&#x4FAE;&#x8FB1;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53D8;&#x5316;&#x5C06;&#x786E;&#x5B9A;&#x6C34;&#x80BF;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x7531;&#x5B9A;&#x91CF;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x548C;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x5728; 90 &#x5206;&#x949F;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x52A8;&#x8109;&#x95ED;&#x585E;&#x540E;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x9636;&#x6BB5;&#x663E;&#x793A; AQP4 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x6838;&#x5FC3;&#x663E;&#x793A;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F4; AQP4 &#x635F;&#x5931; 24 &#x5C0F;&#x65F6;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x6CA1;&#x6709;&#x540E;&#x7EED;&#x590D;&#x82CF;&#x7684;&#x8FF9;&#x8C61;&#x3002;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x6700;&#x5927;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x90E8;&#x5206;&#x8FD8;&#x5C55;&#x54C1;&#x5468;&#x56F4; AQP4 &#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#xFF0C;&#x662F;&#x4F46;&#x5B83;&#x663E;&#x793A;&#x5BF9;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8; 72 &#x5C0F;&#x65F6;&#x7684;&#x90E8;&#x5206;&#x6062;&#x590D;&#x3002;&#x51BB;&#x7ED3;&#x9AA8;&#x6298;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F4; AQP4 &#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x662F;&#x5931;&#x8E2A;&#x7684;&#x65B9;&#x5F62;&#x683C;&#x7684;&#x901A;&#x5E38;&#x7279;&#x70B9; &mdash; &mdash; &#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F4;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x7684;&#x7C92;&#x5B50;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x76AE;&#x8D28;&#x8FB9;&#x5883;&#x533A;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E8E;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x75C5;&#x53D8;&#x90E8;&#x4F4D;&#x7684;&#x4E2D;&#x592E;&#x90E8;&#x5206;&#x901A;&#x8FC7; 24 &#x5C0F;&#x65F6;&#x7684;&#x800C;&#x662F;&#x7565;&#x6709;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x4F46;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x5728;&#x663E;&#x793A;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F4; AQP4 &#x4E0D;&#x4F1A;&#x4E22;&#x5931;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x9636;&#x6BB5;&#x6C34;&#x80BF;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x89E3;&#x4F53;&#x671F;&#x95F4;&#x63A7;&#x5236;&#x6D41;&#x4F53;&#x8111;&#x548C;&#x8840;&#x6DB2;&#x4E4B;&#x95F4;&#x4EA4;&#x6D41;&#x7684; AQP4 &#x6C60;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x662F;&#x53D7;&#x5927;&#x548C;&#x7279;&#x5B9A;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F4;&#x6C34;&#x901A;&#x9053;&#x86CB;&#x767D;-4 &#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x6682;&#x65F6;&#x6027;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x52A8;&#x8109;&#x95ED;&#x585E;&#x540E;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x7684;&#x6682;&#x65F6;&#x6D88;&#x5931;&#x3002;

The aquaporin-4 (AQP4) pool in the perivascular astrocyte membranes has been shown to be critically involved in the formation and dissolution of brain edema. Cerebral edema is a major cause of morbidity and mortality in stroke. It is therefore essential to know whether the perivascular pool of AQP4 is up- or down-regulated after an ischemic insult, because such changes would determine the time course of edema formation. Here we demonstrate by quantitative immunogold cytochemistry that the ischemic striatum and neocortex show distinct patterns of AQP4 expression in the reperfusion phase after 90 min of middle cerebral artery occlusion. The striatal core displays a loss of perivascular AQP4 at 24 hr of reperfusion with no sign of subsequent recovery. The most affected part of the cortex also exhibits loss of perivascular AQP4. This loss is of magnitude similar to that of the striatal core, but it shows a partial recovery toward 72 hr of reperfusion. By freeze fracture we show that the loss of perivascular AQP4 is associated with the disappearance of the square lattices of particles that normally are distinct features of the perivascular astrocyte membrane. The cortical border zone differs from the central part of the ischemic lesion by showing no loss of perivascular AQP4 at 24 hr of reperfusion but rather a slight increase. These data indicate that the size of the AQP4 pool that controls the exchange of fluid between brain and blood during edema formation and dissolution is subject to large and region-specific changes in the reperfusion phase.

Temporary loss of perivascular aquaporin-4 in neocortex after transient middle cerebral artery occlusion in mice.

La piscine aquaporine-4 (AQP4) dans les membranes p&#xE9;rivasculaires astrocytaires a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9; que la critique impliqu&#xE9;e dans la formation et la dissolution de l&#x26;#39;oed&#xE8;me c&#xE9;r&#xE9;bral. L&#x26;#39;&#x153;d&#xE8;me c&#xE9;r&#xE9;bral est une cause majeure de morbidit&#xE9; et de mortalit&#xE9; dans la course. Il est donc essentiel de savoir si la piscine p&#xE9;rivasculaire de AQP4 est haut ou bas-r&#xE9;gul&#xE9;e apr&#xE8;s une l&#xE9;sion isch&#xE9;mique, parce que de tels changements qui d&#xE9;terminera le cours du temps de formation de l&#x26;#39;&#x153;d&#xE8;me. Ici, nous d&#xE9;montrons par cytochimie quantitative immunologique que le striatum isch&#xE9;mique et le n&#xE9;ocortex montrent des profils distincts de AQP4 expression dans la phase de reperfusion apr&#xE8;s 90 min de occlusion de l&#x26;#39;art&#xE8;re c&#xE9;r&#xE9;brale moyenne. Le noyau du striatum affiche une perte de p&#xE9;rivasculaire AQP4 &#xE0; 24 heures de reperfusion avec aucun signe de reprise ult&#xE9;rieure. La partie la plus touch&#xE9;e du cortex pr&#xE9;sente &#xE9;galement la perte de p&#xE9;rivasculaire AQP4. Cette perte est d&#x26;#39;une ampleur similaire &#xE0; celle du noyau du striatum, mais il montre une reprise partielle vers 72 h de reperfusion. Par cryofracture nous montrons que la perte de p&#xE9;rivasculaire AQP4 est associ&#xE9;e &#xE0; la disparition des r&#xE9;seaux carr&#xE9;s de particules qui sont normalement des caract&#xE9;ristiques distinctes de la membrane p&#xE9;rivasculaire astrocytes. La zone frontali&#xE8;re corticale diff&#xE8;re de la partie centrale de la l&#xE9;sion isch&#xE9;mique en montrant aucune perte de p&#xE9;rivasculaire AQP4 &#xE0; 24 heures de reperfusion, mais plut&#xF4;t une l&#xE9;g&#xE8;re augmentation. Ces donn&#xE9;es indiquent que la taille du pool AQP4 qui contr&#xF4;le l&#x26;#39;&#xE9;change de fluide entre le cerveau et le sang pendant la formation d&#x26;#39;oed&#xE8;me et la dissolution est soumis &#xE0; de grands changements et de la r&#xE9;gion sp&#xE9;cifique dans la phase de reperfusion.

Perte temporaire de p&#xE9;rivasculaire Aquaporin-4 dans le n&#xE9;ocortex Apr&#xE8;s une occlusion transitoire de l&#x26;#39;art&#xE8;re c&#xE9;r&#xE9;brale moyenne chez la souris

Aquaporin-4 (AQP4) Pool in den perivaskul&auml;ren Gliazelle Membranen hat sich gezeigt, in der Bildung und Aufl&ouml;sung von Gehirn &Ouml;dem kritisch einbezogen werden. Zerebrale &Ouml;deme ist eine der Hauptursachen f&uuml;r Morbidit&auml;t und Mortalit&auml;t bei Schlaganfall. Deshalb wissen, ob der perivaskul&auml;ren-Pool von AQP4 oben oder unten-geregelt nach isch&auml;mischen Beleidigung ist, weil solche &Auml;nderungen den zeitlichen Verlauf der &Ouml;dem Bildung bestimmen w&uuml;rde. Hier zeigen wir durch quantitative Immunogold Cytochemistry, dass die isch&auml;mischen Striatum und Neokortex unterschiedliche Muster von AQP4-Ausdruck in der Phase der Reperfusion nach 90 min der mittleren Hirnarterie Okklusion zeigen. Striatale Kern zeigt einen Verlust von perivaskul&auml;ren AQP4 24hr der Reperfusion ohne Anzeichen der Erholung. Der am st&auml;rksten betroffene Teil der Hirnrinde Exponate auch Verlust der perivaskul&auml;ren AQP4. Dieser Verlust ist Gr&ouml;&szlig;enordnung &auml;hnlich der Striatale Kern, aber es zeigt einen teilweisen Wiederherstellung gegen&uuml;ber 72 Stdn. Reperfusion. Durch Einfrieren Bruch zeigen wir, dass der Verlust der perivaskul&auml;ren AQP4 verschwinden die quadratische Gitter Teilchen zugeordnet ist, die normalerweise unterschiedliche Funktionen der perivaskul&auml;ren Gliazelle Membran. Kortikale Grenzgebiet unterscheidet sich vom zentralen Teil der isch&auml;mischen L&auml;sion zeigt kein Verlust von perivaskul&auml;ren AQP4 bei 24hr Reperfusion, sondern eher eine leichte Erh&ouml;hung. Diese Daten zeigen, dass die Gr&ouml;&szlig;e des AQP4-Pools, die den Austausch von Fl&uuml;ssigkeit zwischen Gehirn und Blut w&auml;hrend &Ouml;dem-Bildung und Aufl&ouml;sung steuert gro&szlig;e und regionsspezifischen &Auml;nderungen vorbehalten in der Phase der Reperfusion.

Vor&uuml;bergehende Verlust der perivaskul&auml;ren Aquaporin-4 im Neokortex nach vor&uuml;bergehender mittleren Hirnarterie Okklusion bei M&auml;usen.

L&#39;aquaporina-4 (AQP4) piscina nelle membrane astrociti perivascolari ha dimostrato di essere criticamente coinvolti nella formazione e dissoluzione di edema cerebrale. Edema cerebrale &egrave; delle principali cause di morbilit&agrave; e mortalit&agrave; in corsa. Pertanto &egrave; essenziale sapere se la piscina perivascolare della AQP4 &egrave; up o down-regolata dopo un insulto ischemico, perch&eacute; tali cambiamenti a determinare il corso del tempo della formazione di edema. Qui dimostriamo di Citochimica quantitativa immunogold lo striato ischemico e neocorteccia Visualizza distinti pattern di espressione AQP4 nella fase di riperfusione dopo 90 min di occlusione dell&#39;arteria cerebrale media. Il nucleo di striatal Visualizza una perdita di perivascolare AQP4 in 24 hr di riperfusione con nessun segno di ripresa successiva. La parte pi&ugrave; colpita della corteccia esibisce anche perdita di perivascolare AQP4. Questa perdita &egrave; di grandezza simile a quella del nucleo striatali, ma dimostra un parziale recupero verso 72 hr di riperfusione. Da congelamento frattura ci mostrano che la perdita di perivascolare AQP4 &egrave; associata con la scomparsa delle grate quadrate delle particelle che normalmente sono distinte caratteristiche della membrana astrociti perivascolari. La zona di confine corticale differisce dalla parte centrale della lesione ischemica mostrando alcuna perdita di perivascolare AQP4 a 24 hr di riperfusione, ma piuttosto un lieve aumento. Questi dati indicano che le dimensioni del pool AQP4 che controlla lo scambio di fluidi tra il cervello e il sangue durante la dissoluzione e la formazione di edema sono soggetta a specifiche e grandi cambiamenti nella fase di riperfusione.

Perdita temporanea di perivascolare Acquaporina-4 nella neocorteccia dopo occlusione arteria cerebrale media transitoria nei topi.

&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x819C;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30A2;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3;4&#xFF08;AQP4&#xFF09;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x6279;&#x5224;&#x7684;&#x306B;&#x8133;&#x6D6E;&#x816B;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x6EB6;&#x89E3;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x8133;&#x6D6E;&#x816B;&#x306F;&#x3001;&#x7F79;&#x75C5;&#x7387;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x306E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5909;&#x66F4;&#x304C;&#x6D6E;&#x816B;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7D4C;&#x904E;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3067;&#x3042;&#x308D;&#x3046;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;AQP4&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x304C;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x865A;&#x8840;&#x5F8C;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x77E5;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x865A;&#x8840;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3068;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306F;&#x4E2D;&#x5927;&#x8133;&#x52D5;&#x8108;&#x9589;&#x585E;90&#x5206;&#x5F8C;&#x306B;&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x76F8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;AQP4&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x30B3;&#x30A2;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306E;&#x5146;&#x3057;&#x3068;&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x306E;24&#x6642;&#x9593;&#x3067;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;AQP4&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x90E8;&#x5206;&#x3082;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F2;AQP4&#x306E;&#x6D88;&#x5931;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x30B3;&#x30A2;&#x306B;&#x4F3C;&#x305F;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x306E;72&#x6642;&#x9593;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x51CD;&#x7D50;&#x7834;&#x58CA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;AQP4&#x306E;&#x6D88;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306E;&#x660E;&#x77AD;&#x306A;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x6B63;&#x65B9;&#x683C;&#x5B50;&#x306E;&#x6D88;&#x6EC5;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x5883;&#x754C;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x306E;24&#x6642;&#x9593;&#x3067;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;AQP4&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3055;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x4E2D;&#x592E;&#x90E8;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x6D6E;&#x816B;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6642;&#x306E;&#x8133;&#x3068;&#x8840;&#x6DB2;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x6D41;&#x4F53;&#x306E;&#x4EA4;&#x63DB;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;AQP4&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x304C;&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x5730;&#x57DF;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x4E2D;&#x5927;&#x8133;&#x52D5;&#x8108;&#x9589;&#x585E;&#x5F8C;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F2;&#x30A2;&#x30AF;&#x30A2;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3;-4&#x306E;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x640D;&#x5931;

Perivascular &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0;&#xC11C; aquaporin-4 (AQP4) &#xD480; &#xBE44;&#xD310;&#xC801; &#xD615;&#xC131;&#xACFC; &#xB1CC; &#xBD80; &#xC885;&#xC758; &#xD574;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB420; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xB1CC; &#xBD80; &#xC885; &#xBCD1; &#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;&#xC758; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; aqp4&#xC758; perivascular &#xD480; &#xC778;&#xC9C0; &#xC54C;&#xACE0; &#xC5C5; &#xB610;&#xB294; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xADDC;&#xC81C; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xBAA8;&#xC695; &#xD6C4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC744; &#xBD80; &#xC885; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04; &#xACFC;&#xC815;&#xC73C;&#xB85C; &#xD310;&#xB2E8; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC591;&#xC801; immunogold cytochemistry&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131;&#xAC00; &#xACE0; &#xD604; reperfusion &#xB2E8;&#xACC4; &#xC911;&#xAC04; &#xB300;&#xB1CC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD3D0;&#xC0C9;&#xC758; 90 &#xBD84; &#xD6C4;&#xC5D0; AQP4 &#xC2DD;&#xC758; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xD328;&#xD134; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Striatal &#xCF54;&#xC5B4; &#xC190;&#xC2E4; perivascular AQP4 &#xD6C4;&#xC18D; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC758; &#xD754;&#xC801;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; reperfusion&#xC758; 24 &#xC2DC;&#xAC04; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xC7A5; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xD53C; &#xC9C8; perivascular aqp4&#xC758; &#xC0C1;&#xC2E4;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xAE30;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC190;&#xC2E4;&#xC740; striatal &#xCF54;&#xC5B4;&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xADDC;&#xBAA8;&#xC758; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; reperfusion&#xC758; 72 &#xC2DC;&#xAC04;&#xC744; &#xD5A5;&#xD574; &#xBD80;&#xBD84; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xACB0; &#xACE8;&#xC808;&#xC73C;&#xB85C; perivascular aqp4&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; perivascular &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0; &#xB9C9;&#xC758; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC740; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xC815;&#xC0AC;&#xAC01;&#xD615; &#xACA9;&#xC790;&#xC758; &#xC2E4;&#xC885;&#xACFC; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xD14C;&#xB450;&#xB9AC; &#xC601;&#xC5ED; reperfusion &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC624;&#xD788;&#xB824; &#xC57D;&#xAC04; &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; 24 &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; perivascular aqp4&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xC5C6;&#xC774; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90C;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC758; &#xC911;&#xC559; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xBD80; &#xC885; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xD574;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB1CC;&#xC640; &#xD608;&#xC561; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC720;&#xCCB4; &#xAD50;&#xD658;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; AQP4 &#xD480;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;&#xB294; &#xD06C;&#xACE0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xBCC4; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; reperfusion &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Perivascular aquaporin-4 &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACFC;&#xB3C4; &#xC911;&#xAC04; &#xB300;&#xB1CC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD3D0;&#xC0C9; &#xD6C4; &#xD14D;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC784;&#xC2DC; &#xC190;&#xC2E4;.

La piscina acuaporina-4 (AQP4) en las membranas de astrocitos perivasculares se ha demostrado que se cr&#xED;ticamente involucradas en la formaci&#xF3;n y disoluci&#xF3;n de edema cerebral. El edema cerebral es una causa importante de morbilidad y mortalidad en los accidentes cerebrovasculares. Por tanto, es esencial saber si el grupo de perivascular de AQP4 es arriba o abajo-regulado despu&#xE9;s de un insulto isqu&#xE9;mico, ya que dichos cambios determinar el curso temporal de la formaci&#xF3;n de edema. Aqu&#xED; se demuestra por la inmuno-citoqu&#xED;mica cuantitativa que el cuerpo estriado y la corteza cerebral isqu&#xE9;mica muestran distintos patrones de expresi&#xF3;n de AQP4 en la fase de reperfusi&#xF3;n despu&#xE9;s de 90 minutos de la oclusi&#xF3;n de arteria cerebral media. El n&#xFA;cleo estriado muestra una p&#xE9;rdida de perivascular AQP4 a las 24 h de la reperfusi&#xF3;n y no hay indicios de la recuperaci&#xF3;n posterior. La parte m&#xE1;s afectada de la corteza tambi&#xE9;n se observa una p&#xE9;rdida de AQP4 perivascular. Esta p&#xE9;rdida es de magnitud similar a la del n&#xFA;cleo estriado, pero muestra una recuperaci&#xF3;n parcial hacia 72 h de la reperfusi&#xF3;n. Por fractura por congelaci&#xF3;n se muestra que la p&#xE9;rdida de perivascular AQP4 se asocia con la desaparici&#xF3;n de las celos&#xED;as cuadrados de part&#xED;culas que normalmente son rasgos distintivos de la membrana astrocito perivascular. La zona de borde cortical difiere de la parte central de la lesi&#xF3;n isqu&#xE9;mica, mostrando sin p&#xE9;rdida de perivascular AQP4 a las 24 horas de reperfusi&#xF3;n, sino m&#xE1;s bien un ligero aumento. Estos datos indican que el tama&#xF1;o de la piscina AQP4 que controla el intercambio de fluido entre el cerebro y la sangre durante la formaci&#xF3;n de edema y la disoluci&#xF3;n est&#xE1; sujeto a grandes cambios y regi&#xF3;n espec&#xED;fica-en la fase de reperfusi&#xF3;n.

La p&#xE9;rdida temporal de perivascular acuaporina-4 en la neocorteza Despu&#xE9;s transitoria oclusi&#xF3;n de la arteria cerebral en ratones

Osmotherapy con soluzione salina ipertonica migliora l&#39;edema cerebrale associato sperimentale di ictus ischemico. Abbiamo testato l&#39;ipotesi che soluzione salina ipertonica esercita il suo effetto antiedemigeno promuovendo un efflusso di acqua dal cervello tramite il pool di Acquaporina-4 perivascolare. Abbiamo utilizzato topi con interruzioni mirate del gene che codifica alfa-syntrophin (alpha-Syn(-/-)) che mancano perivascolare Acquaporina-4 piscina ma mantenere il pool endoteliale di questa proteina.

La piscina perivascolare di Acquaporina-4 media l&#39;effetto di osmotherapy in postischemic edema cerebrale.

Osmotherapy &#x9AD8;&#x6E17;&#x76D0;&#x6539;&#x5584;&#x8111;&#x6C34;&#x80BF;&#xFF0C;&#x4F34;&#x6709;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x5352;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x9AD8;&#x6E17;&#x76D0;&#x6C34;&#x901A;&#x8FC7;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4ECE;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x901A;&#x8FC7;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F4;&#x6C34;&#x901A;&#x9053;&#x86CB;&#x767D;-4 &#x6C60;&#x7684;&#x6C34;&#x5C04;&#x6D41;&#x65BD;&#x52A0;&#x5176; antiedema &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x5047;&#x8BBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x8001;&#x9F20;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x5730;&#x5E72;&#x6270;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801; &alpha;-syntrophin (alpha-Syn(-/-))&#xFF0C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F4;&#x6C34;&#x901A;&#x9053;&#x86CB;&#x767D;-4 &#x6C60;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4FDD;&#x7559;&#x8FD9;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x6C60;&#x3002;

&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F4;&#x6C60;&#x4E2D;&#x7684;&#x6C34;&#x901A;&#x9053;&#x86CB;&#x767D; 4 &#x4ECB;&#x5BFC; osmotherapy &#x5728;&#x7F3A;&#x8840;&#x7684;&#x8111;&#x6C34;&#x80BF;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Osmotherapy with hypertonic saline ameliorates cerebral edema associated with experimental ischemic stroke. We tested the hypothesis that hypertonic saline exerts its antiedema effect by promoting an efflux of water from brain via the perivascular aquaporin-4 pool. We used mice with targeted disruption of the gene encoding alpha-syntrophin (alpha-Syn(-/-)) that lack the perivascular aquaporin-4 pool but retain the endothelial pool of this protein.

The perivascular pool of aquaporin-4 mediates the effect of osmotherapy in postischemic cerebral edema.

Osmotherapy avec une solution saline hypertonique am&eacute;liore le &oelig;d&egrave;me c&eacute;r&eacute;bral associ&eacute; AVC isch&eacute;mique exp&eacute;rimentale. Nous avons test&eacute; l&#39;hypoth&egrave;se qu&#39;une solution saline hypertonique exerce son effet antiedema en promouvant un efflux de l&#39;eau du cerveau via le pool d&#39;aquaporin-4 p&eacute;rivasculaires. Nous avons utilis&eacute; des souris avec une interruption cibl&eacute;e du g&egrave;ne codant l&#39;alpha-syntrophin (alpha-Syn(-/-)) qui n&#39;ont pas la piscine d&#39;aquaporin-4 p&eacute;rivasculaires tout en conservant la piscine endoth&eacute;liale de cette prot&eacute;ine.

La piscine p&eacute;rivasculaires d&#39;aquaporin-4 intervient dans l&#39;effet d&#39;osmotherapy dans le &oelig;d&egrave;me c&eacute;r&eacute;bral post-isch&eacute;mique.

Osmotherapy mit hypertonen Kochsalzl&ouml;sung aerztlichen zerebrale &Ouml;deme experimentelle isch&auml;mischen Schlaganfalls zugeordnet. Wir testeten die Hypothese, dass dieser hypertonen Kochsalzl&ouml;sung seine antiedema Wirkung aus&uuml;bt, durch die F&ouml;rderung einer Efflux des Wassers vom Gehirn &uuml;ber den perivaskul&auml;ren Aquaporin-4-Pool. Wir benutzten M&auml;use mit gezielten Unterbrechung der Gen f&uuml;r Alpha-Syntrophin (alpha-Syn(-/-)), das behalten den endothelialen Pool dieses Proteins aber fehlt den perivaskul&auml;ren Aquaporin-4-Pool.

Der perivaskul&auml;ren Pool von Aquaporin-4 vermittelt die Wirkung von Osmotherapy in postischemic zerebrale &Ouml;deme.

Osmotherapy &#x9AD8;&#x5F35;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8133;&#x6D6E;&#x816B;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x3082;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x9AD8;&#x5F35;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34; antiedema &#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x8133;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F2;&#x30A2;&#x30AF;&#x30A2;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3; 4 &#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x6C34;&#x306E;&#x6D41;&#x51FA;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;-syntrophin (&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F2;&#x30A2;&#x30AF;&#x30A2;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3; 4 &#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x304C;&#x3053;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x306E;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301; alpha-Syn(-/-))&#x3002; &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7D5E;&#x3063;&#x305F;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3067;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;

&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F2;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB; &#x30A2;&#x30AF;&#x30A2;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3; 4 &#x306E;&#x865A;&#x8840;&#x8133;&#x6D6E;&#x816B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; osmotherapy &#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xACE0; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218;&#xC640; Osmotherapy ameliorates &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB300;&#xB1CC; &#xBD80; &#xC885;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; &#xC548; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218; perivascular aquaporin 4 &#xD480;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBB3C;&#xC758; &#xACBD;&#xACFC; &#xD64D;&#xBCF4; &#xD558; &#xC5EC; antiedema &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC54C;&#xD30C;-syntrophin (perivascular aquaporin 4 &#xD480; &#xBD80;&#xC871; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB0B4; &#xD53C; &#xD480;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; alpha-Syn(-/-)) &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xC911;&#xB2E8; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9;.

Perivascular &#xD480; aquaporin 4&#xC758; &#xC911;&#xC7AC; osmotherapy postischemic &#xB300;&#xB1CC; &#xBD80; &#xC885;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;.

Osmotherapy con soluci&oacute;n salina hipert&oacute;nica mejora el edema cerebral asociado con accidente cerebrovascular isqu&eacute;mico experimental. Probamos la hip&oacute;tesis que la soluci&oacute;n salina hipert&oacute;nica ejerce su efecto antiedema promoviendo una emanaci&oacute;n de agua del cerebro a trav&eacute;s de la piscina de Acuaporina-4 perivascular. Se utilizaron ratones con interrupci&oacute;n espec&iacute;fica del gene que codificaba la alfa-syntrophin (alpha-Syn(-/-)) que carecen de la piscina de Acuaporina-4 perivascular pero conservan la piscina endotelial de esta prote&iacute;na.

La piscina perivascular de Acuaporina-4 media el efecto de osmotherapy en edema cerebral postisqu&eacute;mica.

Los objetivos de este trabajo fue determinar si: 1) la isquemia altera la capacidad de respuesta arterial pial a la parte de &#xF3;xido de nitr&#xF3;geno (NO)-dependiente dilatador, ADP, 2) la alteraci&#xF3;n depende de 17beta-estradial (E2), y 3) no contribuye a E2 efectos protectores.

Efectos de los estr&#xF3;genos sobre la reactividad postisqu&#xE9;mica arteria Pial en ADP

&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426; 1&#xFF09; &#x7F3A;&#x8840;&#x6539;&#x53D8;&#x8F6F;&#x8111;&#x819C;&#x52A8;&#x8109;&#x54CD;&#x5E94;&#x90E8;&#x5206;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E; (NO)-&#x4F9D;&#x8D56;&#x6269;&#x5F20;&#x5668;&#xFF0C;ADP&#xFF0C;2&#xFF09; &#x6539;&#x5EFA;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E; 17beta-&#x4EE5;&#x4E2D; (E2) &#x548C; 3&#xFF09; &#x65E0;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E; E2 &#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x5BF9;&#x7F3A;&#x8F6F;&#x8111;&#x819C;&#x52A8;&#x8109;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x7684; ADP &#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

The aims of this work were to determine if 1) ischemia alters pial artery responsiveness to the partially nitric oxide (NO)-dependent dilator, ADP, 2) the alteration depends on 17beta-estradial (E2), and 3) NO contributes to E2 protective effects.

Effects of estrogen on postischemic pial artery reactivity to ADP.

Les objectifs de ce travail &#xE9;taient de d&#xE9;terminer si 1) l&#x26;#39;isch&#xE9;mie alt&#xE8;re la r&#xE9;activit&#xE9; art&#xE8;re pial &#xE0; l&#x26;#39;oxyde partiellement nitrique (NO)-d&#xE9;pendante dilatateur, ADP, 2) la modification d&#xE9;pend de 17beta-Estradial (E2), et 3) NO contribue &#xE0; E2 des effets protecteurs.

Effets de l&#x26;#39;oestrog&#xE8;ne sur la r&#xE9;activit&#xE9; art&#xE8;re post-isch&#xE9;mique Pial &#xE0; ADP

Die Ziele dieser Arbeit waren, um festzustellen, ob 1) Isch&auml;mie ist Arterie Reaktionsverm&ouml;gens zu den teilweise Stickstoffmonoxid (NO) &auml;ndert-abh&auml;ngige Dilatator, ADP, 2) die &Auml;nderung ist abh&auml;ngig von 17beta-Estradial (E2) und Nr. 3) tr&auml;gt zur E2 sch&uuml;tzende Wirkung.

Effekte von &Ouml;strogen auf postischemic ist Arterie Reaktivit&auml;t auf ADP.

Gli obiettivi di questo lavoro sono stati per determinare se 1) ischemia altera responsivit&agrave; pial arteria a parzialmente ossido nitrico (NO)-dipendente dilatatore, ADP, 2) l&#39;alterazione dipende 17beta-estradial (E2) e 3) non contribuisce a E2 effetti protettivi.

Effetti degli estrogeni sulla reattivit&agrave; dell&#39;arteria pial postischemic all&#39;ADP.

&#x3053;&#x306E;&#x4F5C;&#x696D;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x865A;&#x8840;&#x306F;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#xFF08;NO&#xFF09;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x5909;&#x5316;&#x306F;17&#x3B2;-estradial&#xFF08;E2&#xFF09;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x62E1;&#x5F35;&#x5668;&#x3001;ADP&#x3001;2&#xFF09;&#x8EDF;&#x819C;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x3092;&#x5909;&#x3048;&#x306A;&#x3044;&#x3001;3&#xFF09;E2&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x306E;NO&#xFF09;&#x5834;&#x5408;&#x306F;1&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x3002;

ADP&#x306B;&#x865A;&#x8840;&#x8EDF;&#x819C;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;

&#xC774; &#xC791;&#xD488;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C; 1) &#xD5C8; &#xD608; pial &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC751;&#xB2F5;&#xC131; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0B0;&#xD654; &#xC9C8;&#xC18C; (NO)&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;-&#xC885;&#xC18D; &#xD655;&#xC7A5;&#xAE30;, ADP, 2) &#xBCC0;&#xACBD; 17beta estradial (E2), &#xACE0; 3)&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; e 2 &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;.

ADP postischemic pial &#xB3D9;&#xB9E5; &#xBC18;&#xC751;&#xC131;&#xC5D0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;.

&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x78B3; (CO) &#x662F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6BD2;&#x6027;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8BC1;&#x636E;&#x4E5F;&#x8868;&#x660E; CO &#x53EF;&#x4EE5;&#x4FDD;&#x62A4;&#xFF0C;&#x5177;&#x4F53;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x5176;&#x6D53;&#x5EA6;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A; CO &#x662F;&#x5426;&#x53EF;&#x4EE5;&#x662F;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x906D;&#x53D7;&#x6682;&#x65F6;&#x6027;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x52A8;&#x8109;&#x95ED;&#x585E;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x66B4;&#x9732;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684; CO&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;CO &#x6C34;&#x5E73;&#x4F4E;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5927;&#x8111;&#x4E0D;&#x53D7;&#x540E; 90 &#x5206;&#x949F;&#x77ED;&#x6682;&#x6027;&#x8111;&#x7F3A;&#x8840;&#x548C; 48 h &#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;125 &#x6216; 250 ppm CO &#x5438;&#x5165;&#x5F00;&#x59CB;&#x65F6;&#x7ACB;&#x5373;&#x5F00;&#x59CB;&#x704C;&#x6CE8;&#x65F6;&#xFF0C;&#x603B;&#x7684;&#x534A;&#x7403;&#x6897;&#x6B7B;&#x4F53;&#x79EF;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; 32.1 + /-8.9%&#x548C; 62.2 + /-14.4%&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x4E3A;&#x4F55; &#xFF1B;&#x4E0E;&#x7F3A;&#x8840;&#x540E; 1-3 h &#x6269;&#x5C55;&#x6CBB;&#x7597;&#x7A97;&#x53E3;&#xFF0C;&#x5438;&#x5165; CO &#x8FD8;&#x6BD2;&#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x4F53;&#x79EF;&#x663E;&#x8457;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x78B3;&#x66B4;&#x9732;&#x9650;&#x5236; + /-0.8%(125 ppm) 3.2 &#x548C; 2.6 + /-0.3%&#xFF08;250 ppm&#xFF09; &#x8111;&#x6C34;&#x80BF;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5438;&#x5165; CO &#x663E;&#x8457;&#x6539;&#x5584;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x7F3A;&#x635F;&#x8BC4;&#x5206;&#x5728; 48 h &#x7684;&#x7F3A;&#x8840;&#x540E;&#x7684;&#x5B58;&#x6D3B;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x77AC;&#x6001;&#x63D0;&#x5347;&#x7684;&#x78B3;&#x6C27;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x8FC5;&#x901F;&#x56DE;&#x5230;&#x57FA;&#x7EBF;&#x65F6;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x78B3;&#x66B4;&#x9732;&#x88AB;&#x505C;&#x6B62;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; CO &#x6CBB;&#x7597;&#x8111;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x6F5C;&#x5728;&#x5E94;&#x7528;&#x3002;

&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x78B3;&#x9632;&#x6B62;&#x8111;&#x7F3A;&#x8840;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x3002;

Carbon monoxide (CO) is associated with central nervous system toxicity. However, evidence also indicates that CO can be protective, depending on its concentration. To determine if CO can be neuroprotective after ischemic brain injury, we subjected mice to transient middle cerebral artery occlusion and exposed them to different concentrations of CO. We found that in mice, low CO levels protected the brain from injury following 90-min transient focal ischemia and 48 h of reperfusion. When inhalation of 125 or 250 ppm CO began immediately at the onset of reperfusion, total hemispheric infarct volume was reduced by 32.1 +/- 8.9% and 62.2 +/- 14.4%, respectively; with an extended therapeutic window of 1-3 h after ischemia, CO inhalation also attenuated infarct volume significantly. Furthermore, early CO exposure limited brain edema formation by 3.2 +/- 0.8% (125 ppm) and 2.6 +/- 0.3% (250 ppm). Finally, CO inhalation significantly improved neurological deficit scores at 48 h of survival time after ischemia. Transient elevation of carboxyhemoglobin levels returned rapidly to baseline when CO exposure was stopped. These findings suggest a potential application of CO to treat brain ischemic stroke.

Low doses of carbon monoxide protect against experimental focal brain ischemia.

Le monoxyde de carbone (CO) est li&eacute;e &agrave; la toxicit&eacute; du syst&egrave;me nerveux central. Toutefois, les &eacute;l&eacute;ments de preuve indiquent &eacute;galement que CO peut &ecirc;tre protectrice, selon sa concentration. Pour d&eacute;terminer si le CO peut &ecirc;tre neuroprotecteurs apr&egrave;s l&eacute;sion c&eacute;r&eacute;brale isch&eacute;mique, nous avons soumis des souris &agrave; l&#39;occlusion de l&#39;art&egrave;re c&eacute;r&eacute;brale moyenne transitoire et expos&eacute;e &agrave; des concentrations diff&eacute;rentes de CO. Nous avons constat&eacute; que chez les souris, faibles niveaux de CO prot&eacute;g&eacute; le cerveau contre les blessures suite &agrave; l&#39;isch&eacute;mie transitoire 90 min et 48 h de reperfusion. Lors de l&#39;inhalation de 125 ou 250 ppm CO a commenc&eacute; imm&eacute;diatement au d&eacute;but de la reperfusion, volume total infarctus h&eacute;misph&eacute;rique a &eacute;t&eacute; r&eacute;duit de 32,1 &plusmn; 8,9 % et 62,2 &plusmn; 14,4 %, respectivement ; avec une fen&ecirc;tre th&eacute;rapeutique &eacute;tendue de 1-3 h apr&egrave;s une isch&eacute;mie, inhalation de CO, &eacute;galement att&eacute;nu&eacute; volume infarctus significativement. En outre, une exposition au CO d&eacute;but limit&eacute;e formation oed&egrave;me du cerveau par 3,2 &plusmn; 0,8 % (125 ppm) et 2,6 &plusmn; 0,3 % (250 ppm). Enfin, inhalation de CO a consid&eacute;rablement am&eacute;lior&eacute; les scores de d&eacute;ficit neurologique apr&egrave;s 48 h de dur&eacute;e de survie apr&egrave;s une isch&eacute;mie. &Eacute;l&eacute;vation transitoire des niveaux de carboxyh&eacute;moglobine retourn&eacute;e rapidement au niveau de r&eacute;f&eacute;rence, lors d&#39;une exposition au CO a &eacute;t&eacute; arr&ecirc;t&eacute;e. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent une application potentielle de CO pour traiter l&#39;accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral isch&eacute;mique.

Faibles doses de monoxyde de carbone prot&egrave;gent contre l&#39;isch&eacute;mie c&eacute;r&eacute;brale focale exp&eacute;rimentale.

Kohlenmonoxid (CO) ist ZNS-Toxizit&auml;t zugeordnet. Jedoch zeigt Beweise, dass CO sch&uuml;tzende, abh&auml;ngig von dessen Konzentration sein kann. Um festzustellen, ob CO neuroprotektive nach isch&auml;mische Gehirnverletzung sein kann, wir transient mittleren Hirnarterie Okklusion M&auml;use ausgesetzt und ihnen verschiedene Konzentrationen CO ausgesetzt. Wir fanden, dass bei M&auml;usen, geringe CO das Gehirn vor Verletzungen nach 90-min transiente fokale Isch&auml;mie und Reperfusion 48 h gesch&uuml;tzt. Beim Einatmen von 125 oder 250 ppm CO sofort zu Beginn der Reperfusion begann, war total hemisph&auml;rischen Infarkt Volumen bzw. um 32,1 +/-8,9 % und 62,2 +/-14,4 % reduziert; mit einem erweiterten therapeutischen Fenster von 1-3 h nach Isch&auml;mie abgeschw&auml;cht CO Einatmen auch Infarkt Volumen deutlich. Dar&uuml;ber hinaus beschr&auml;nkt fr&uuml;hen CO-Exposition Gehirn &Ouml;dem Bildung von 3.2 +/-0,8 % (125 ppm) und 2.6 +/-0,3 % (250 ppm). Schlie&szlig;lich hat die neurologische Defizit Resultate bei 48 h der &Uuml;berlebenszeit nach Isch&auml;mie CO Einatmen deutlich verbessert. Vor&uuml;bergehende Erh&ouml;hung von Carboxyhemoglobin Niveaus schnell an Grundlinie zur&uuml;ckgegeben werden, wenn CO-Exposition beendet wurde. Diese Forschungsergebnisse legen nahe, eine m&ouml;gliche Anwendung von CO Gehirn isch&auml;mischen Schlaganfalls zu behandeln.

Niedrige Dosen von Kohlenmonoxid sch&uuml;tzen gegen experimentelle fokale Gehirn Isch&auml;mie.

Monossido di carbonio (CO) &egrave; associato con la tossicit&agrave; del sistema nervoso centrale. Tuttavia, prove indicano che CO pu&ograve; essere protettivo, a seconda della sua concentrazione. Per determinare se CO pu&ograve; essere neuroprotettivo dopo lesione cerebrale ischemico, abbiamo sottoposto topi a occlusione transitoria dell&#39;arteria cerebrale centrale e li esposti a diverse concentrazioni di CO. Abbiamo scoperto che nei topi, bassi livelli di CO protetto il cervello da un infortunio dopo 90 min di ischemia focale transitoria e 48 h di riperfusione. Quando l&#39;inalazione di 125 o 250 ppm CO ha cominciato immediatamente all&#39;esordio della riperfusione, volume totale infarct emisferica &egrave; stata ridotta da 32,1 + 8,9% e 62,2 &plusmn; 14,4%, rispettivamente; con un&#39;estesa finestra terapeutica di 1-3 h dopo ischemia, inalazione di CO anche attenuato volume infarct significativamente. Inoltre, primo CO esposizione limitata formazione di edema cerebrale da 3.2 + /-0,8% (125 ppm) e 2,6 &plusmn; 0,3% (250 ppm). Infine, inalazione di CO migliorato significativamente gol di deficit neurologico a 48 h di tempo di sopravvivenza dopo ischemia. Transitoria elevazione dei livelli di carbossiemoglobina tornato rapidamente a baseline quando &egrave; stato fermato l&#39;esposizione CO. Questi risultati suggeriscono una potenziale applicazione di CO per il trattamento di ictus ischemico cerebrale.

Basse dosi di monossido di carbonio proteggono da ischemia cerebrale focale sperimentale.

&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x70AD;&#x7D20; &#xFF08;CO&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x307E;&#x305F; CO &#x304C;&#x305D;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CO &#x304C;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x4E2D;&#x5927;&#x8133;&#x52D5;&#x8108;&#x9589;&#x585E;&#x306B;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E; CO &#x6FC3;&#x5EA6;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x4F4E; CO &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x6B21;&#x306E; 90 &#x5206;&#x865A;&#x8840;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x306E; 48 h &#x306E;&#x8CA0;&#x50B7;&#x304B;&#x3089;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5408;&#x8A08;&#x534A;&#x7403; infarct &#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0; 32.1 &plusmn; 8.9% &#x3068; &plusmn; 14.4 %62.2 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; 125 &#x3084; 250 ppm &#x306E; CO &#x306E;&#x5438;&#x5165;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3050;&#x306B;&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x3067;&#x59CB;&#x3081;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;;&#x62E1;&#x5F35;&#x304C;&#x30A6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30A6; 1-3 h &#x306E;&#x865A;&#x8840;&#x5F8C;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;CO &#x5438;&#x5165;&#x3082;&#x6897;&#x585E;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x8870;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x306E; CO &#x66B4;&#x9732; 3.2 &plusmn; 0.8% (125 ppm) &#x3068; 2.6 &plusmn; 0.3% (250 ppm) &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8133;&#x6D6E;&#x816B;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;CO &#x5438;&#x5165;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x306E;&#x5F97;&#x70B9;&#x306B;&#x865A;&#x8840;&#x5F8C;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x6642;&#x9593;&#x306E; 48 &#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6539;&#x5584;&#x3002;CO &#x66B4;&#x9732;&#x304C;&#x505C;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x8FD4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x904E;&#x6E21;&#x3002;&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E; CO &#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x70AD;&#x7D20;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC77C;&#xC0B0;&#xD654; &#xD0C4;&#xC18C; (CO)&#xB294; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC99D;&#xAC70;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; CO&#xC758; &#xB18D;&#xB3C4; &#xB530;&#xB77C; &#xBCF4;&#xD638; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC74C;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. CO &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xC218;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACFC;&#xB3C4; &#xC911;&#xAC04; &#xB300;&#xB1CC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD3D0;&#xC0C9;&#xC5D0; &#xC950;&#xB97C; &#xBCF5;&#xC885; &#xD558; &#xACE0; &#xACF5;&#xB3D9;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB18D;&#xB3C4; &#xB178;&#xCD9C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC950;, &#xC800;&#xAE09; &#xACF5;&#xB3D9; 90 &#xBD84; &#xACFC;&#xB3C4; &#xCD08;&#xC810; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608;&#xACFC; reperfusion&#xC758; 48 h &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB1CC; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC;. 125 &#xB098; 250 ppm CO&#xC758; &#xD761;&#xC785; reperfusion &#xBC1C;&#xBCD1; &#xC989;&#xC2DC; &#xC2DC;&#xC791;, &#xCD1D; &#xBC18;&#xAD6C;&#xD615; &#xACBD;&#xC0C9; &#xBCFC;&#xB968; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; 32.1 &plusmn; 8.9% &#xBC0F; &plusmn; 14.4%, 62.2 &#xAC01;&#xAC01;; &#xD5C8; &#xD608; &#xD6C4; 1-3 h&#xC758; &#xD655;&#xC7A5; &#xCE58;&#xB8CC; &#xCC3D;, CO &#xD761;&#xC785; &#xB610;&#xD55C; &#xAC10;&#xC1E0; &#xACBD;&#xC0C9; &#xBCFC;&#xB968; &#xD06C;&#xAC8C;. &#xB610;&#xD55C;, &#xCD08;&#xAE30; &#xACF5;&#xB3D9; &#xB178;&#xCD9C; &#xB1CC; &#xBD80; &#xC885; &#xD615;&#xC131; 3.2 &plusmn; 0.8% (125 ppm) &#xBC0F; 2.6 &plusmn; 0.3% (250 ppm)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, CO &#xD761;&#xC785; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD5C8; &#xD608; &#xD6C4; &#xC0DD;&#xC874; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC758; 48 h&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC0C1;&#xC758; &#xC801;&#xC790; &#xC810;&#xC218; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. CO &#xB178;&#xCD9C; &#xC911;&#xC9C0;&#xD560; &#xB54C; &#xCD08;&#xAE30; &#xACC4;&#xD68D;&#xC744; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xBC18;&#xD658; carboxyhemoglobin &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xC2B9;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB1CC; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xACF5;&#xB3D9;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC77C;&#xC0B0;&#xD654; &#xD0C4;&#xC18C; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xCD08;&#xC810; &#xB1CC; &#xD5C8; &#xD608;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;.

Mon&oacute;xido de carbono (CO) se asocia con toxicidad del sistema nervioso central. Sin embargo, la evidencia tambi&eacute;n indica que el CO puede ser protectora, dependiendo de su concentraci&oacute;n. Para determinar si el CO puede ser neuroprotector despu&eacute;s de lesi&oacute;n isqu&eacute;mica cerebral, somos objeto de ratones a la oclusi&oacute;n de la arteria cerebral media transitoria y les expuestos a diferentes concentraciones de CO. Encontramos que en ratones, bajos niveles de CO protegen el cerebro de lesiones tras 90 minutos de isquemia focal transitoria y 48 h de la reperfusi&oacute;n. Cuando la inhalaci&oacute;n de 125 o 250 ppm CO comenz&oacute; inmediatamente en el inicio de la reperfusi&oacute;n, volumen de infarto hemisf&eacute;rico total se redujo en 32.1 +/-8,9% y 62.2 +/-14,4%, respectivamente; con una ventana terap&eacute;utica extendida de 1-3 h despu&eacute;s de la isquemia, inhalaci&oacute;n de CO tambi&eacute;n aten&uacute;a volumen de infarto significativamente. Adem&aacute;s, la exposici&oacute;n temprana de CO hab&iacute;a limitada formaci&oacute;n del edema cerebral por 3.2 +-0.8% (125 ppm) y 2.6 +/-0.3% (250 ppm). Finalmente, inhalaci&oacute;n de CO mejor&oacute; significativamente partituras de d&eacute;ficit neurol&oacute;gico a las 48 h de tiempo de supervivencia despu&eacute;s de la isquemia. Elevaci&oacute;n transitoria de los niveles de carboxihemoglobina volvi&oacute; r&aacute;pidamente a los valores basales cuando CO exposici&oacute;n fue detenida. Estos resultados sugieren una aplicaci&oacute;n potencial del CO para tratar el accidente cerebrovascular isqu&eacute;mico cerebral.

Dosis bajas de mon&oacute;xido de carbono se protegen contra la isquemia cerebral focal experimental.

Precondizionamento ischemico (IPC) protegge il cervello contro la lesione ischemica attivando meccanismi specifici. Il nostro obiettivo era di determinare se il viscoelastico eme ossigenasi 1 (HO1) sono richiesto per tale protezione. IPC prima ischemia transitoria o permanente ridotti volumi di infarto corticale 57,4% e 33,9%, rispettivamente a 48 h in topi adulti wildtype. &Egrave; interessante notare, IPC non &egrave; riuscito a proteggere il gene HO1 cancellato topi contro la lesione cerebrale ischemico permanente. IPC inoltre ha provocato un aumento significativo nei livelli di proteina HO1 nel cervello e correlato con ridotto deficit neurologici dopo ischemia cerebrale transitoria e permanente. Il nostro studio dimostra che gli effetti neuroprotettivi di IPC sono almeno parzialmente mediati via HO1. Chiarire il ruolo fisiologico/cellulare da cui HO1 &egrave; protettivo contro ischemia cerebrale pu&ograve; essere di aiuto allo sviluppo di farmaci selettivi per il trattamento di ictus e suoi associati disturbi neurologici.

Eme ossigenasi 1 sono associata con la protezione indotta dal precondizionamento ischemico contro ischemia cerebrale.

&#x7F3A;&#x8840;&#x9884;&#x5904;&#x7406; (IPC) &#x901A;&#x8FC7;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x673A;&#x5236;&#x4FDD;&#x62A4;&#x8111;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x578B;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x52A0;&#x6C27;&#x9176; 1 (HO1) &#x662F;&#x5426;&#x9700;&#x8981;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3002;IPC &#x5728;&#x6682;&#x65F6;&#x6216;&#x6C38;&#x4E45;&#x7684;&#x7F3A;&#x8840;&#x524D;&#x51CF;&#x5C11;&#x7531; 57.4%&#x548C; 33.9%&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x5728; 48 h tn &#x91CE;&#x6BD2;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76AE;&#x8D28;&#x6897;&#x6B7B;&#x5377;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x672A;&#x80FD;&#x4FDD;&#x62A4; HO1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684; IPC &#x5220;&#x9664;&#x6C38;&#x4E45;&#x7684;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;IPC &#x4E5F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5927;&#x8111; HO1 &#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x5E38;&#x4EFB;&#x7406;&#x4E8B;&#x56FD;&#x548C;&#x77ED;&#x6682;&#x6027;&#x8111;&#x7F3A;&#x8840;&#x540E;&#x51CF;&#x5C11;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x7F3A;&#x635F;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x81F3;&#x5C11;&#x90E8;&#x5206;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x901A;&#x8FC7; HO1 &#x7684; IPC &#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x9610;&#x53D1; HO1 &#x7684;&#x7F3A;&#x8840;&#x8111;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x751F;&#x7406;/&#x8702;&#x7A9D;&#x53EF;&#x80FD;&#x63F4;&#x52A9;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x548C;&#x5176;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x52A0;&#x6C27;&#x9176; 1 &#x662F;&#x8111;&#x90E8;&#x7F3A;&#x8840;&#x7F3A;&#x8840;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x9632;&#x62A4;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

Ischemic preconditioning (IPC) protects brain against ischemic injury by activating specific mechanisms. Our goal was to determine if the inducible heme oxygenase 1 (HO1) is required for such protection. IPC before transient or permanent ischemia reduced cortical infarct volumes by 57.4% and 33.9%, respectively at 48 h in wildtype adult mice. Interestingly, IPC failed to protect the HO1 gene deleted mice against permanent ischemic brain injury. IPC also resulted in a significant increase in HO1 protein levels in the brain and correlated with reduced neurological deficits after permanent and transient brain ischemia. Our study demonstrates that neuroprotective effects of IPC are at least partially mediated via HO1. Elucidating the physiological/cellular role by which HO1 is protective against brain ischemia may aid the development of selective drugs to treat stroke and its associated neurological disorders.

Heme oxygenase 1 is associated with ischemic preconditioning-induced protection against brain ischemia.

Pr&eacute;conditionnement isch&eacute;mique (IPC) prot&egrave;ge le cerveau contre la l&eacute;sion isch&eacute;mique en activant les m&eacute;canismes sp&eacute;cifiques. Notre objectif &eacute;tait de d&eacute;terminer si l&#39;inductible de l&#39;h&egrave;me oxyg&eacute;nase 1 (HO1) est n&eacute;cessaire pour une telle protection. CIB avant l&#39;isch&eacute;mie transitoire ou permanente r&eacute;duit les volumes infarctus corticaux de 57,4 % et 33,9 %, respectivement &agrave; 48 h chez la souris adulte de type sauvage. Fait int&eacute;ressant, IPC ne prot&eacute;geait pas le g&egrave;ne HO1 supprim&eacute; souris contre la l&eacute;sion c&eacute;r&eacute;brale isch&eacute;mique permanente. CIB aussi a entra&icirc;n&eacute; une augmentation significative HO1 taux de prot&eacute;ines dans le cerveau et en corr&eacute;lation avec les d&eacute;ficits neurologiques r&eacute;duites apr&egrave;s isch&eacute;mie c&eacute;r&eacute;brale transitoire et permanente. Notre &eacute;tude d&eacute;montre que les effets neuroprotecteurs de la CIB sont au moins partiellement m&eacute;di&eacute;s via HO1. &Eacute;lucider le r&ocirc;le physiologique/cellulaire par lequel HO1 a un effet protecteur contre l&#39;isch&eacute;mie c&eacute;r&eacute;brale peut favoriser le d&eacute;veloppement de m&eacute;dicaments s&eacute;lectifs pour traiter les accidents vasculaires c&eacute;r&eacute;braux et ses troubles neurologiques associ&eacute;s.

L&#39;h&egrave;me oxyg&eacute;nase 1 est li&eacute;e &agrave; la protection d&#39;induite par le pr&eacute;conditionnement isch&eacute;mique contre l&#39;isch&eacute;mie c&eacute;r&eacute;brale.

Isch&auml;mischen Vorkonditionierung (IPC) sch&uuml;tzt Gehirn vor isch&auml;mischen Verletzungen durch spezifische Mechanismen zu aktivieren. Unser Ziel war es, festzustellen, ob die durch Induktion H&auml;m-Oxygenase 1 (HO1) f&uuml;r solchen Schutz erforderlich ist. IPC vor der vor&uuml;bergehende oder dauerhafte Isch&auml;mie reduziert kortikale Infarkt B&auml;nde von 57,4 % und 33,9 %, bzw. nach 48 h in Wildtyp Erwachsenen M&auml;usen. Interessanterweise gel&ouml;scht IPC HO1 gen sch&uuml;tzen nicht konnte M&auml;use gegen permanente isch&auml;mische Gehirnverletzung. IPC auch f&uuml;hrte zu einem deutlichen Anstieg der HO1-Protein-Ebene im Gehirn und mit reduzierten neurologischen Defiziten nach st&auml;ndigen und vor&uuml;bergehenden Gehirn Isch&auml;mie. Unsere Studie zeigt, dass die neuroprotektive Wirkung von IPC zumindest teilweise durch HO1 vermittelt werden. Elucidating die physiologischen/zellul&auml;re Rolle durch die HO1 Schutzfunktion gegen Gehirn Isch&auml;mie ist k&ouml;nnte die Entwicklung selektiver Medikamente zur Behandlung von Schlaganfall und seine assoziierten neurologischen Erkrankungen helfen.

H&auml;m-Oxygenase 1 ist isch&auml;mischen Vorkonditionierung induziert Schutz gegen Gehirn Isch&auml;mie zugeordnet.

(IPC) &#x865A;&#x8840;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x306F;&#x3001;&#x8A98;&#x5C0E;&#x578B;&#x30D8;&#x30E0;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 1 (HO1) &#x304C;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;IPC &#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x865A;&#x8840;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x6897;&#x585E;&#x4F53;&#x7A4D; 57.4 &#xFF05; &#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306B;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067; 48 &#x6642;&#x9593;&#x306E; 33.9 &#xFF05; &#x524A;&#x6E1B;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;IPC &#x306E; HO1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6C38;&#x4E45;&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x524A;&#x9664;&#x3002;IPC &#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; HO1 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3067;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x6052;&#x4E45;&#x7684;&#x304B;&#x3064;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x5F8C;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;IPC &#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B; HO1 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;HO1 &#x304C;&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x7684;/&#x643A;&#x5E2F;&#x5F79;&#x5272;&#x89E3;&#x660E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306A;&#x85AC;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x63F4;&#x52A9;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x30D8;&#x30E0;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 1 &#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x865A;&#x8840;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x8A98;&#x8D77;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD5C8; &#xD608; &#xC131; (IPC) &#xB298;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xB1CC; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF4;&#xD638; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; heme oxygenase 1 (HO1) &#xAC19;&#xC740; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC9C0;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801; &#xB610;&#xB294; &#xC601;&#xAD6C;&#xC801;&#xC778; &#xD5C8; &#xD608; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; IPC &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8; &#xACBD;&#xC0C9; &#xBCFC;&#xB968; 57.4%, &#xAC01;&#xAC01;&#xC5D0;&#xC11C; 48 h wildtype &#xC131;&#xC778; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; 33.9%&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, HO1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC2E4;&#xD328; &#xD558;&#xB294; IPC &#xC601;&#xAD6C; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC0AD;&#xC81C;. &#xB610;&#xD55C; IPC &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; &#xB1CC;&#xC5D0; HO1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC601;&#xAD6C;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801; &#xB1CC; &#xD5C8; &#xD608; &#xD6C4; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC0C1; &#xC801;&#xC790;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xD559;&#xBB38;&#xC740; IPC&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC; ho1&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC124;&#xBA85; &#xD55C;&#xB2E4;. Ho1&#xB294; &#xB1CC; &#xD5C8; &#xD608;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; &#xC0DD;&#xB9AC;/&#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC5ED;&#xD560; elucidating &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC6D0;&#xC870; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Heme oxygenase 1 &#xB1CC; &#xD5C8; &#xD608;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC720;&#xB3C4; &#xB298;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xBCF4;&#xD638;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Precondicionamiento isqu&eacute;mico (IPC) protege el cerebro contra lesi&oacute;n isqu&eacute;mica mediante la activaci&oacute;n de mecanismos espec&iacute;ficos. Nuestro objetivo era determinar si la hemooxigenasa inducible 1 (HO1) es necesaria para dicha protecci&oacute;n. IPC antes de isquemia transitoria o permanente reducidos vol&uacute;menes de infarto cortical 57,4% y 33,9% respectivamente a las 48 h en ratones adultos wildtype. Curiosamente, IPC no pudo proteger el gen HO1 elimina ratones contra lesi&oacute;n cerebral isqu&eacute;mico permanente. IPC tambi&eacute;n result&oacute; en un aumento significativo en los niveles de prote&iacute;na HO1 en el cerebro y correlacionados con d&eacute;ficits neurol&oacute;gicos reducidos tras la isquemia cerebral transitoria y permanente. Nuestro estudio demuestra que efectos neuroprotectores de IPC son al menos parcialmente mediadas v&iacute;a HO1. El desarrollo de f&aacute;rmacos selectivos para tratar el accidente cerebrovascular y sus trastornos neurol&oacute;gicos asociados puede ayudar a dilucidar el papel de la fisiol&oacute;gica celular por el cual HO1 es protector contra la isquemia cerebral.

Hemooxigenasa 1 se asocia con la protecci&oacute;n inducida por el preacondicionamiento isqu&eacute;mico contra la isquemia cerebral.

Metaloproteinasa de la matriz (MMP) -9 ha demostrado contribuir a la interrupci&oacute;n de la barrera hematoencef&aacute;lica (BHE), formaci&oacute;n de infarto y transformaciones hemorr&aacute;gicas despu&eacute;s del accidente cerebrovascular isqu&eacute;mico. La fuente celular de MMP-9 perceptible en el cerebro isqu&eacute;mico discutible puesto que mol&eacute;culas extracelulares en el cerebro pueden ser derivadas de la sangre. Aqu&iacute; demostramos que las c&eacute;lulas de m&eacute;dula &oacute;sea son la principal fuente de MMP-9 en el cerebro isqu&eacute;mico. Hicimos la m&eacute;dula &oacute;sea de ratones quim&eacute;ricos con null de MMP-9 y salvaje-tipo como donante y receptor. Despu&eacute;s de 90 minutos de isquemia cerebral focal transitoria, MMP-9 nulos ratones recibiendo salvaje-tipo m&eacute;dula demostraron resultados equivalentes a wild-type en los niveles cerebrales de MMP-9 y la interrupci&oacute;n de la BBB (extravasaci&oacute;n de alb&uacute;mina end&oacute;genos) en tama&ntilde;o post-reperfusi&oacute;n y el infarto de 1 h a 24 h post-reperfusi&oacute;n. Por el contrario, animales salvaje-tipo substituidos con m&eacute;dula nula de MMP-9 mostraron niveles apenas perceptibles de MMP-9 en el cerebro isqu&eacute;mico, con atenuaciones en tama&ntilde;o de interrupci&oacute;n e infarto BBB. MMP-9 ratones nulas recepci&oacute;n salvaje-tipo m&eacute;dula demostr&oacute; mayor Evans azul extravasaci&oacute;n tan pronto como 1 h post-reperfusi&oacute;n en comparaci&oacute;n con ratones de tipo salvaje substituidos con m&eacute;dula nula de MMP-9. Estos resultados sugieren que la MMP-9 procedentes de c&eacute;lulas de m&eacute;dula &oacute;sea influye en la progresi&oacute;n de la interrupci&oacute;n de la BBB en la isquemia cerebral.

Las c&eacute;lulas de m&eacute;dula &oacute;sea son la principal fuente de MMP-9 contribuir a la formaci&oacute;n de disfunci&oacute;n e infarto barrera blood - brain despu&eacute;s del accidente cerebrovascular isqu&eacute;mico en ratones.

&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; &#xFF08;MMP&#xFF09;-9 &#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C; (BBB)&#x3001; &#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x5352;&#x4E2D;&#x540E;&#x7684;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x8F6C;&#x5316;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-9 &#x68C0;&#x6D4B;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6765;&#x6E90;&#x4ECD;&#x6709;&#x4E89;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x5206;&#x5B50;&#x53EF;&#x80FD;&#x6765;&#x81EA;&#x8840;&#x6DB2;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x8868;&#x660E;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x6765;&#x6E90;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-9 &#x5728;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x6765;&#x6E90;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F5C;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x5D4C;&#x5408;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0E;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 9 null &#x548C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6350;&#x52A9;&#x56FD;&#x548C;&#x53D7;&#x63F4;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3002;&#x6682;&#x65F6;&#x6027;&#x8111;&#x7F3A;&#x8840;&#x7684; 90 &#x5206;&#x949F;&#x540E;, &#x63A5;&#x53D7;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-9 &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x53EF;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x5230;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5927;&#x8111;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-9 &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x548C;&#x5728; 24 &#x5C0F;&#x65F6;&#x540E;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8; 1 h &#x540E;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x548C;&#x6897;&#x6B7B;&#x5927;&#x5C0F;&#x7684; BBB &#x4E2D;&#x65AD; (&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x5916;&#x6E17;&#xFF09;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x66FF;&#x6362;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-9 &#x7A7A;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x52A8;&#x7269;&#x5728;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x8870;&#x5728;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x7684;&#x7834;&#x574F;&#x548C;&#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x5927;&#x5C0F;&#x8868;&#x660E;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-9 &#x7684;&#x52C9;&#x5F3A;&#x53EF;&#x63A2;&#x6D4B;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-9 &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x63A5;&#x6536;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x663E;&#x793A;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x57C3;&#x6587;&#x65AF; 1 h &#x540E;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x76F8;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-9 &#x7A7A;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x66FF;&#x6362;&#x4E3A;&#x84DD;&#x8272;&#x65E9;&#x5916;&#x6E17;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-9 &#x4ECE;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x6765;&#x6E90;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CA;&#x653E;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x7834;&#x574F;&#x3002;

&#x9AA8;&#x9AD3;&#x6765;&#x6E90;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 9 &#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x540E;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x548C;&#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x6765;&#x6E90;&#x3002;

Matrix metalloproteinase (MMP)-9 has been shown to contribute to blood-brain barrier (BBB) disruption, infarct formation, and hemorrhagic transformation after ischemic stroke. The cellular source of MMP-9 detectable in the ischemic brain remains controversial since extracellular molecules in the brain may be derived from blood. We here demonstrate that bone marrow-derived cells are the major source of MMP-9 in the ischemic brain. We made bone marrow chimeric mice with MMP-9 null and wild-type as donor and recipient. After 90 min of transient focal cerebral ischemia, MMP-9 null mice receiving wild-type bone marrow showed comparable outcomes to wild-type in brain MMP-9 levels and BBB disruption (endogenous albumin extravasation) at 1 h post-reperfusion and infarct size at 24 h post-reperfusion. In contrast, wild-type animals replaced with MMP-9 null bone marrow showed barely detectable levels of MMP-9 in the ischemic brain, with attenuations in BBB disruption and infarct size. MMP-9 null mice receiving wild-type bone marrow showed enhanced Evans blue extravasation as early as 1 h post-reperfusion compared to wild-type mice replaced with MMP-9 null bone marrow. These findings suggest that MMP-9 released from bone marrow-derived cells influences the progression of BBB disruption in the ischemic brain.

Bone marrow-derived cells are the major source of MMP-9 contributing to blood-brain barrier dysfunction and infarct formation after ischemic stroke in mice.

Matrix m&eacute;talloprot&eacute;inases (MMP) -9 a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute; pour contribuer &agrave; la rupture de la barri&egrave;re h&eacute;mato - enc&eacute;phalique (BHE), formation de l&#39;infarctus et transformation h&eacute;morragique apr&egrave;s son AVC isch&eacute;mique. La source cellulaire de MMP-9 d&eacute;tectable dans le cerveau isch&eacute;mique demeure controvers&eacute;e, &eacute;tant donn&eacute; que les mol&eacute;cules extracellulaires dans le cerveau peuvent &ecirc;tre d&eacute;riv&eacute;s du sang. Nous d&eacute;montrons que les cellules d&eacute;riv&eacute;es de la moelle osseuse sont la principale source de MMP-9 dans le cerveau isch&eacute;mique. Nous avons fait la moelle osseuse des souris chim&eacute;riques avec null de la MMP-9 et sauvage comme le donneur et le receveur. Apr&egrave;s 90 min de l&#39;isch&eacute;mie c&eacute;r&eacute;brale transitoire, MMP-9 null souris recevant sauvage la moelle osseuse ont montr&eacute; des r&eacute;sultats comparables &agrave; sauvage dans les niveaux de cerveau MMP-9 et perturbation de BBB (extravasation d&#39;albumine endog&egrave;ne) au format post-reperfusion et infarctus de 1 h &agrave; 24h post-reperfusion. En revanche, animaux sauvage, remplac&eacute;e par la moelle osseuse null de MMP-9 ont montr&eacute; des niveaux &agrave; peine d&eacute;tectables de MMP-9 dans le cerveau isch&eacute;mique, avec des att&eacute;nuations en taille de perturbation et infarctus BBB. MMP-9 null souris r&eacute;cepteur sauvage la moelle osseuse ont montr&eacute; Evans renforc&eacute;e bleu extravasation plus t&ocirc;t comme 1 h post-reperfusion par rapport aux souris de type sauvage, remplac&eacute;es par la moelle osseuse null de MMP-9. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la MMP-9 lib&eacute;r&eacute;s par les cellules de moelle osseuse influe sur la progression d&#39;une perturbation dans le cerveau isch&eacute;mique BBB.

Cellules d&eacute;riv&eacute;es de la moelle osseuse sont la principale source de MMP-9, contribuer &agrave; la formation de barri&egrave;re h&eacute;mato - enc&eacute;phalique dysfonction et infarctus apr&egrave;s accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral isch&eacute;mique chez les souris.

Matrix-Metalloproteasen (MMP)-9 hat sich gezeigt, zur St&ouml;rung der Blut - Hirn-Schranke (BBB), Infarkt Bildung und h&auml;morrhagische Transformation nach isch&auml;mischen Schlaganfall beitragen. Die zellul&auml;re Quelle von MMP-9 im isch&auml;mischen Gehirn nachweisbar bleibt umstritten, da die extrazellul&auml;re Molek&uuml;le im Gehirn aus dem Blut abgeleitet werden k&ouml;nnen. Hier zeigen wir, dass Knochenmark gewonnenen Zellen die Hauptquelle der MMP-9 im isch&auml;mischen Gehirn sind. Wir machten Knochenmark chimeric M&auml;use mit MMP-9 Null und Wildtyp als Spender und Empf&auml;nger. Nach 90 min von Transienten fokalen zerebralen Isch&auml;mie, MMP-9 null M&auml;use erhalten Wildtyp Knochenmark zeigte vergleichbare Ergebnisse zu Wild-Typ im Gehirn MMP-9 Ebenen und BBB St&ouml;rungen (endogene Albumin Paravasation) in 1 h Post-Reperfusion und Infarkt-Gr&ouml;&szlig;e bei 24 h Post-Reperfusion. Im Gegensatz dazu zeigte Wildtyp Tiere mit MMP-9 null Knochenmark ersetzt kaum nachweisbaren Niveaus von MMP-9 im isch&auml;mischen Gehirn, mit Attenuations in der BBB-St&ouml;rungen und Infarkt-Gr&ouml;&szlig;e. MMP-9 null M&auml;use empfangenden Wildtyp-Knochenmark verbesserte Evans zeigte blau Paravasation bereits als 1 h Post-Reperfusion im Vergleich zu Wildtyp M&auml;usen mit null Knochenmark MMP-9 ersetzt. Diese Forschungsergebnisse legen nahe, dass MMP-9 aus dem Knochenmark gewonnenen Zellen entlassen das Fortschreiten der BBB St&ouml;rung im isch&auml;mischen Gehirn beeinflusst.

Knochenmark gewonnenen Zellen sind die Hauptquelle der MMP-9 Beitrag zur Bildung von Blut - Hirn-Schranke-Dysfunktion und Infarkt nach isch&auml;mischen Schlaganfall bei M&auml;usen.

Matrix metalloproteinase (MMP) -9 ha dimostrato di contribuire alla distruzione della barriera emato - encefalica (BBB), formazione di infarct e trasformazione emorragica dopo ictus ischemico. La fonte cellulare di MMP-9 rilevabile nel cervello ischemico rimane controversa poich&eacute; molecole extracellulari nel cervello possono essere derivati dal sangue. Qui dimostriamo che le cellule derivate dal midollo osseo sono la fonte principale di MMP-9 nel cervello ischemico. Abbiamo fatto del midollo osseo di topi chimerici con MMP-9 null e selvaggio-tipo come donatore e ricevente. Dopo 90 min di ischemia cerebrale focale transitoria, MMP-9 null topi riceve midollo osseo wild-type ha mostrato risultati paragonabili al wild-type nel cervello MMP-9 livelli e perturbazioni BBB (stravaso di albumina endogena) dimensioni post-reperfusion e infarto di 1 h a 24 h post-reperfusion. Al contrario, selvaggio-tipo animali sostituiti con MMP-9 null del midollo osseo ha mostrato livelli rilevabili a malapena di MMP-9 nel cervello ischemico, con attenuazioni nella dimensione di perturbazione e infarto BBB. MMP-9 topi null ricevente del midollo osseo di tipo selvatico ha mostrato maggiore Evans blue stravaso fin come 1 h post-riperfusione rispetto ai topi wild-type sostituiti con midollo osseo null MMP-9. Questi risultati suggeriscono che la MMP-9, rilasciato dalle cellule derivate dal midollo osseo influenza la progressione della perturbazione BBB nel cervello ischemico.

Le cellule derivate dal midollo osseo sono la fonte principale di MMP-9 che contribuiscono alla formazione di barriera emato - encefalica disfunzione e infarto dopo ictus ischemico nei topi.

&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;MMP&#xFF09;-9 &#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580; &#xFF08;BBB&#xFF09; &#x4E2D;&#x65AD;&#x3001;&#x6897;&#x585E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x5F8C;&#x306E;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8133;&#x5185;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5B50;&#x306F;&#x8840;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x306E;&#x3067;&#x8133;&#x865A;&#x8840; MMP-9 &#x691C;&#x51FA;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6E90;&#x306F;&#x7269;&#x8B70;&#x3092;&#x91B8;&#x3059;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C; MMP-9 &#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6E90;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; MMP 9 null &#x3068;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x3068;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x5C40;&#x6240;&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x306E; 90 &#x5206;&#x5F8C;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x3092;&#x53D7;&#x4FE1; MMP 9 null &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x5339;&#x6575;&#x3059;&#x308B;&#x6210;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x8133; MMP 9 &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068; BBB &#x306E;&#x4E2D;&#x65AD; &#xFF08;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#x6F0F;&#x51FA;&#xFF09; 24 h &#x306E;&#x30DD;&#x30B9;&#x30C8;-&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x6642;&#x306E; 1 h &#x30DD;&#x30B9;&#x30C8;&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x30FB;&#x6897;&#x585E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3067;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;MMP 9 null &#x306E;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x3092;&#x4EA4;&#x63DB;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x52D5;&#x7269;&#x306F; BBB &#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3068; infarct &#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x6E1B;&#x8870;&#x3068;&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x306E; MMP 9 &#x304B;&#x308D;&#x3046;&#x3058;&#x3066;&#x691C;&#x51FA;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A8;&#x30D0;&#x30F3;&#x30B9;&#x53D7;&#x4FE1;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F; MMP 9 null &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x65E9;&#x671F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5916;&#x6F0F;&#x51FA; MMP 9 null &#x9AA8;&#x9AC4;&#x3068;&#x7F6E;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066; 1 h &#xFF0D;6 &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30D6;&#x30EB;&#x30FC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MMP 9 &#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x653E;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9032;&#x884C;&#x306E; BBB &#x6DF7;&#x4E71;&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; MMP 9 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x5F8C;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3084;&#x6897;&#x585E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteinase (MMP)-9 &#xD608;&#xC561;-&#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD; (BBB) &#xC7A5;&#xC560;, &#xACBD;&#xC0C9; &#xD615;&#xC131;, &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xD6C4; &#xCD9C;&#xD608; &#xC131; &#xBCC0;&#xD658;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xB1CC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xBD84;&#xC790; &#xD608;&#xC561;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC774;&#xD6C4; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xB1CC; &#xAC10;&#xC9C0; MMP-9&#xC758; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB294; &#xB17C;&#xB780;&#xC774; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5EC;&#xAE30; &#xACE8; &#xC218; &#xC720;&#xB798; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xB1CC;&#xC5D0; MMP-9&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xCC9C;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACE8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD558;&#xC5EC; MMP 9 null &#xBC0F; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790;&#xC640; &#xBC1B;&#xB294; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; chimeric &#xC950;. &#xACFC;&#xB3C4; &#xCD08;&#xC810; &#xB300;&#xB1CC; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608;&#xC758; 90 &#xBD84; &#xD6C4; MMP 9 null &#xC950; &#xBC1B;&#xB294; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xACE8; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xB450;&#xB1CC; MMP 9 &#xB808;&#xBCA8; &#xBC0F; BBB &#xC911;&#xB2E8; (&#xC0DD; &#xBBFC; &#xB118;&#xCCD0; &#xD750;&#xB984;) 24 h &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C; reperfusion&#xC5D0;&#xC11C; 1 &#xC2DC;&#xAC04; &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C; reperfusion &#xBC0F; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0;. &#xBC18;&#xBA74;, MMP 9 null &#xACE8; &#xC218;&#xB85C; &#xB300;&#xCCB4; &#xD558;&#xB294; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xB3D9;&#xBB3C; BBB &#xC911;&#xB2E8; &#xBC0F; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC1E0;&#xC640; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xB1CC; MMP 9 &#xAC70;&#xC758; &#xAC10;&#xC9C0; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. MMP 9 null &#xC950; &#xBC1B;&#xB294; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xACE8; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC5D0;&#xBC18;&#xC2A4; 1 &#xC2DC;&#xAC04; &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C; reperfusion MMP 9 null &#xACE8; &#xC218;&#xB85C; &#xB300;&#xCCB4; &#xD558;&#xB294; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC11C; &#xC77C;&#xCC0D; &#xB118;&#xCCD0; &#xD750;&#xB984; &#xBE14;&#xB8E8;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; MMP 9 &#xACE8; &#xC218; &#xC720;&#xB798; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xC601;&#xD5A5; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xB1CC;&#xC5D0; BBB &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589; &#xD558;&#xC2DC;&#xAE30; &#xBC14;&#xB78D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACE8; &#xC218; &#xC720;&#xB798; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xD6C4; &#xD608;&#xC561;-&#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xBD80;&#xC804; &#xBC0F; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; MMP 9&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC18C;&#xC2A4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

D-serina, formado a partir de L-serina por serina Racemasa (SR), es una coagonist fisiol&oacute;gica en los receptores NMDA. Utilizando ratones con supresi&oacute;n espec&iacute;fica de SR, demostramos un papel para la D-serina en movimiento y neurotoxicidad mediada por receptor NMDA. Culturas del cerebro de ratones SR-suprimido pantalla marcadamente no disminuyen &oacute;xido n&iacute;trico () formaci&oacute;n y neurotoxicidad. En intactos ratones knock-out de SR, ninguna formaci&oacute;n y nitrosilaci&oacute;n NO objetivos se reducen sustancialmente. Volumen de infarto tras la oclusi&oacute;n de la arteria cerebral media se disminuye dram&aacute;ticamente en varias regiones de los cerebros de ratones mutantes SR a pesar de la evidencia del creciente n&uacute;mero de receptores NMDA y sensibilidad.

Eliminaci&oacute;n de serina Racemasa protege contra la excitotoxicidad e isquemia cerebral.

D-&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210;&#x4E86;&#x4ECE; L-&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x6D88;&#x65CB; (SR) &#x662F;&#x751F;&#x7406; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x5728; coagonist&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7528;&#x7684; SR &#x76EE;&#x6807;&#x5220;&#x9664;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5C55;&#x793A;&#x4F5C;&#x7528;&#x5BF9; D-&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x548C;&#x8111;&#x5352;&#x3002;SR &#x5220;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x8111;&#x6587;&#x5316;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E; (&#x6CA1;&#x6709;) &#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x5B8C;&#x597D; SR &#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x6CA1;&#x6709;&#x76EE;&#x6807;&#x7684; nitrosylation &#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x52A8;&#x8109;&#x95ED;&#x585E;&#x540E;&#x7684;&#x6897;&#x6B7B;&#x4F53;&#x79EF;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x7684; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x6570;&#x76EE;&#x589E;&#x52A0;&#x548C;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x5C3D;&#x7BA1; SR &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5730;&#x533A;&#x3002;

&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x6D88;&#x65CB;&#x5220;&#x9664;&#x53EF;&#x9632;&#x6B62;&#x8111;&#x7F3A;&#x8840;&#x548C;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;

D-Serine, formed from L-serine by serine racemase (SR), is a physiologic coagonist at NMDA receptors. Using mice with targeted deletion of SR, we demonstrate a role for D-serine in NMDA receptor-mediated neurotoxicity and stroke. Brain cultures of SR-deleted mice display markedly diminished nitric oxide (NO) formation and neurotoxicity. In intact SR knock-out mice, NO formation and nitrosylation of NO targets are substantially reduced. Infarct volume following middle cerebral artery occlusion is dramatically diminished in several regions of the brains of SR mutant mice despite evidence of increased NMDA receptor number and sensitivity.

Serine racemase deletion protects against cerebral ischemia and excitotoxicity.

D-s&eacute;rine, form&eacute;e de la L-s&eacute;rine par s&eacute;rine rac&eacute;mase (SR), est un coagonist physiologique au niveau des r&eacute;cepteurs NMDA. Utilisant des souris avec suppression cibl&eacute;e de SR, nous d&eacute;montrons un r&ocirc;le pour D-s&eacute;rine, les accidents c&eacute;r&eacute;brovasculaires et de neurotoxicit&eacute; m&eacute;di&eacute;e par les r&eacute;cepteurs NMDA. Cultures du cerveau de souris SR-supprimer affichage ne diminue nettement l&#39;oxyde nitrique (aucun) formation et neurotoxicit&eacute;. Chez les souris knock-out SR intacts, aucune formation et le nitrosylation d&#39;aucune cible ne sont sensiblement r&eacute;duites. Volume d&#39;un infarctus apr&egrave;s occlusion de l&#39;art&egrave;re c&eacute;r&eacute;brale moyenne est consid&eacute;rablement diminu&eacute;e dans plusieurs r&eacute;gions du cerveau des souris mutantes SR malgr&eacute; la preuve du plus grand nombre de r&eacute;cepteurs NMDA et de sensibilit&eacute;.

Suppression de s&eacute;rine rac&eacute;mase prot&egrave;ge contre l&#39;excitotoxicit&eacute; et isch&eacute;mie c&eacute;r&eacute;brale.

D-Serin, gebildet aus L-Serin von Serin-Racemase (SR), ist eine physiologische Coagonist an den NMDA-Rezeptoren. Mit M&auml;usen und gezielte L&ouml;schung von SR haben, zeigen wir eine Rolle f&uuml;r D-Serin in NMDA-Rezeptor-vermittelten Neurotoxizit&auml;t und Schlaganfall. Gehirn Kulturen der SR-gel&ouml;scht-M&auml;use Anzeige vermindert deutlich Stickstoffmonoxid (NO) Bildung und Neurotoxizit&auml;t. In intakten SR Knock-out-M&auml;use k&ouml;nnen keine Bildung und Nitrosylation keine Ziele deutlich reduziert. Infarkt-Volumen nach mittleren Hirnarterie Okklusion ist in mehreren Regionen der Gehirne von SR Mutanten M&auml;usen trotz Anzeichen f&uuml;r erh&ouml;hte NMDA-Rezeptor-Anzahl und Empfindlichkeit drastisch vermindert.

Serin Racemase l&ouml;schen sch&uuml;tzt vor zerebralen Ischemia und Exzitotoxit&auml;t.

D-serina, formata da-L-serina di serina racemase (SR), &egrave; un fisiologico coagonist presso i recettori NMDA. Usando i mouse con eliminazione mirata di SR, dimostrano un ruolo per D-serina in corsa e neurotossicit&agrave; mediata dal recettore NMDA. Culture del cervello di topi SR-eliminato display marcatamente non diminuirono l&#39;ossido nitrico () formazione e neurotossicit&agrave;. Nei topi intatti knock-out SR, nessuna formazione e nitrosilazione dei bersagli sono sostanzialmente ridotto. Volume di infarto dopo l&#39;occlusione dell&#39;arteria cerebrale media &egrave; diminuita drasticamente in diverse regioni del cervello dei topi mutanti SR malgrado prova dell&#39;aumento del numero dei recettori NMDA e sensibilit&agrave;.

Eliminazione di serina racemase protegge contro eccitotossicit&agrave; e ischemia cerebrale.

D-&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;l-&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x30E9;&#x30BB;&#x30DE;&#x30FC;&#x30BC; (SR) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x751F;&#x7406; coagonist NMDA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; SR &#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5F79;&#x5272; d-&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E; NMDA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x3068;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF;&#x3067;&#x30C7;&#x30E2;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8133;&#x6587;&#x5316; SR &#x524A;&#x9664;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30A4;&#x306E;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20; (NO) &#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E; SR &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B7;&#x30EB;&#x306A;&#x3044;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4E2D;&#x5927;&#x8133;&#x52D5;&#x8108;&#x9589;&#x585E;&#x5F8C;&#x306E; infarct &#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F; NMDA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6570;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x611F;&#x5EA6;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A; SR &#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3; &#x30E9;&#x30BB;&#x30DE;&#x30FC;&#x30BC;&#x524A;&#x9664;&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5FDC;&#x9700;&#x578B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

D-&#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0;, L &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; racemase (SR)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC0DD;&#xB9AC; coagonist&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; SR&#xC758; &#xD0C0;&#xAC9F; &#xC0AD;&#xC81C;, &#xC2DC;&#xC5F0; &#xC5ED;&#xD560; D &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC911;&#xC7AC; neurotoxicity &#xBC0F; &#xC120;. (NO)&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xACFC; neurotoxicity SR &#xC0AD;&#xC81C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB514;&#xC2A4;&#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xC758; &#xB1CC; &#xBB38;&#xD654; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC0B0;&#xD654; &#xC9C8;&#xC18C;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; SR &#xB178;&#xD06C; &#xC544;&#xC6C3; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; nitrosylation&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC911;&#xAC04; &#xB300;&#xB1CC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD3D0;&#xC0C9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xACBD;&#xC0C9; &#xBCFC;&#xB968;&#xC740; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC218; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; &#xAC10;&#xB3C4;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; SR &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC950; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xBA87;&#xBA87; &#xC9C0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC810;&#xAC10; &#xB41C;&#xB2E4;.

&#xB300;&#xB1CC; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608; &#xBC0F; excitotoxicity &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; racemase &#xC0AD;&#xC81C; &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Several studies demonstrate that estrogen treatment improves cerebral blood flow in ischemic brain regions of young ovariectomized (OVX) rats. Estrogen receptor-α (ER-α) may mediate estrogen's beneficial actions via its effects on the cerebral microvasculature. However, estrogen-derived benefit may be attenuated in aged, reproductively senescent (RS) rats. Our goal was to determine the effects of aging, estrogen deprivation and estrogen repletion with oral conjugated estrogens (CE) on postischemic cerebral microvascular protein expression of ER-α and ER-β.

Reproductive Senescence Blunts Response of Estrogen Receptor-α Expression to Estrogen Treatment in Rat Post-Ischemic Cerebral Microvessels.

Stroke is a major cause of morbidity and mortality. Stroke is complicated by brain edema and blood-brain barrier (BBB) disruption, and is often accompanied by increased release of arginine-vasopressin (AVP). AVP acts through V1a and V2 receptors to trigger hyponatremia, vasospasm, and platelet aggregation which can exacerbate brain edema. The AVP receptor blockers conivaptan (V1a and V2) and tolvaptan (V2) are used to correct hyponatremia, but their effect on post-ischemic brain edema and BBB disruption remains to be elucidated. Therefore, we conducted this study to investigate if these drugs can prevent brain edema and BBB disruption in mice after stroke.

ArticleTotal : 2	Year
Publication title	2011
Publication title Cited by 4	2016

Article	Year
Optical coherence tomography: a new method to assess aneurysm healing. Journal of neurosurgery\| PubMed ID: 15739565	2005
Neuroprotective effect of selective kappa opioid receptor agonist is gender specific and linked to reduced neuronal nitric oxide. Journal of cerebral blood flow and metabolism : official journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism\| PubMed ID: 16049424	2006
Temporary loss of perivascular aquaporin-4 in neocortex after transient middle cerebral artery occlusion in mice. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 16938871	2006
The perivascular pool of aquaporin-4 mediates the effect of osmotherapy in postischemic cerebral edema. Critical care medicine\| PubMed ID: 18679106	2008
Effects of estrogen on postischemic pial artery reactivity to ADP. Microcirculation (New York, N.Y. : 1994)\| PubMed ID: 19347762	2009
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Reproductive Senescence Blunts Response of Estrogen Receptor-α Expression to Estrogen Treatment in Rat Post-Ischemic Cerebral Microvessels. PloS one\| PubMed ID: 25010766	2014
Arginine-Vasopressin Receptor Blocker Conivaptan Reduces Brain Edema and Blood-Brain Barrier Disruption after Experimental Stroke in Mice. PloS one\| PubMed ID: 26275173	2015
Recent advances and future directions in preclinical research of arginine-vasopressin (AVP) receptor blocker conivaptan in the context of stroke. Neural regeneration research\| PubMed ID: 27127464	2016

Emil Zeynalov

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