introducing-shear-stress-in-the-study-of-bacterial-adhesion

Introducing Shear Stress in the Study of Bacterial Adhesion

During bacterial infections a sequence of interactions occur between the pathogen and its host. Bacterial adhesion to the host cell surface is often the ...

INSERM U970

&#x5728;&#x70AD;&#x75BD;&#x6746;&#x83CC;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6BD2;&#x529B;&#x9700;&#x8981;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x70AD;&#x75BD;&#x6BD2;&#x7D20;&#x548C;&#x80F6;&#x56CA;&#x3002;&#x6307;&#x793A;&#x5668;&#x7684;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#xFF0C;CO2/&#x78B3;&#x9178;&#x6C22;&#x6839;&#x6C34;&#x5E73;&#x5347;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6269;&#x589E;&#x63D0;&#x9AD8;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6BD2;&#x529B;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4F46;&#x673A;&#x5236;&#x57FA;&#x7840;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4F53;&#x5185;&#x53CA;&#x5176;&#x610F;&#x4E49;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4EE5;&#x524D;&#x65E0;&#x7684; ABC &#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D; (BAS2714-12&#xFF09; &#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x78B3;&#x9178;&#x6C22;&#x94F5;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53;&#x5149;&#x5408;&#x84DD;&#x85FB;&#xFF0C;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6BD2;&#x529B;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x78B3;&#x9178;&#x6C22;&#x6839;&#x611F;&#x5E94;&#x5230;&#x3002;&#x5220;&#x9664;&#x4E3A;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5E9F;&#x9664;&#x6BD2;&#x7D20;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x548C;&#x5F3A;&#x70C8;&#x4E0B;&#x964D;&#x7387;&#x7684;&#x6269;&#x589E;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E; BAS2714 12 &#x8F68;&#x8FF9;&#x5BF9;&#x78B3;&#x9178;&#x6C22;&#x6839; ABC &#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x8FDB;&#x884C;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x78B3;&#x9178;&#x6C22;&#x6839;&#x5438;&#x6536;&#x3002;&#x78B3;&#x9178;&#x6C22;&#x94F5;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53;&#x5220;&#x9664;&#x5E94;&#x53D8;&#x662F;&#x65E0;&#x6BD2; a / J &#x9F20;&#x6807;&#x611F;&#x67D3;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x78B3;&#x9178;&#x9150;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x9632;&#x6B62; CO2 &#x548C;&#x78B3;&#x9178;&#x6C22;&#x6839;&#x3001; &#x78B3;&#x9178;&#x6C22;&#x94F5;&#x6216;&#x78B3;&#x9178;&#x6C22;&#x6839;&#x8F6C;&#x8FD0;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x78B3;&#x9178;&#x9150;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x4E0D;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6BD2;&#x529B;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#xFF0C;&#x78B3;&#x9178;&#x6C22;&#x6839;&#x548C;&#x4E0D;&#x662F; CO2&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x5728;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x6BD2;&#x7D20;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6362;&#x7B97;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6BD2;&#x529B;&#x611F;&#x5E94;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;B.&#x70AD;&#x75BD;&#x6746;&#x83CC;&#x6BD2;&#x529B;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x78B3;&#x9178;&#x6C22;&#x94F5;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x76F8;&#x5173;&#x7684; CO2/&#x78B3;&#x9178;&#x6C22;&#x6839;&#xFF0C;&#x56DE;&#x5E94;&#x6BD2;&#x529B;&#x56E0;&#x5B50;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x5176;&#x4ED6;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5982;&#x94FE;&#x7403;&#x83CC;&#x3001; &#x5927;&#x80A0;&#x57C3;&#x5E0C;&#x6C0F;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x3001; &#x4F2F;&#x6C0F;&#x758F;&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#xFF0C;&#x970D;&#x4E71;&#x5F27;&#x83CC;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5B83;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x6297;&#x83CC;&#x5E72;&#x9884;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

&#x78B3;&#x9178;&#x6C22;&#x94F5;&#x519C;&#x7528;&#x8FD0;&#x8F93;&#x8F66;&#x662F;&#x70AD;&#x75BD;&#x82BD;&#x5B62;&#x6746;&#x83CC;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

In the pathogenic bacterium Bacillus anthracis, virulence requires induced expression of the anthrax toxin and capsule genes. Elevated CO2/bicarbonate levels, an indicator of the host environment, provide a signal ex vivo to increase expression of virulence factors, but the mechanism underlying induction and its relevance in vivo are unknown. We identified a previously uncharacterized ABC transporter (BAS2714-12) similar to bicarbonate transporters in photosynthetic cyanobacteria, which is essential to the bicarbonate induction of virulence gene expression. Deletion of the genes for the transporter abolished induction of toxin gene expression and strongly decreased the rate of bicarbonate uptake ex vivo, demonstrating that the BAS2714-12 locus encodes a bicarbonate ABC transporter. The bicarbonate transporter deletion strain was avirulent in the A/J mouse model of infection. Carbonic anhydrase inhibitors, which prevent the interconversion of CO2 and bicarbonate, significantly affected toxin expression only in the absence of bicarbonate or the bicarbonate transporter, suggesting that carbonic anhydrase activity is not essential to virulence factor induction and that bicarbonate, and not CO2, is the signal essential for virulence induction. The identification of this novel bicarbonate transporter essential to virulence of B. anthracis may be of relevance to other pathogens, such as Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Borrelia burgdorferi, and Vibrio cholera that regulate virulence factor expression in response to CO2/bicarbonate, and suggests it may be a target for antibacterial intervention.

The bicarbonate transporter is essential for Bacillus anthracis lethality.

Dans la bact&eacute;rie pathog&egrave;ne, Bacillus anthracis, virulence n&eacute;cessite induite l&#39;expression des g&egrave;nes anthrax toxine et la capsule. Concentrations &eacute;lev&eacute;es de CO2 et de bicarbonate, un indicateur de l&#39;environnement h&ocirc;te, fournissent un signal ex vivo pour augmenter l&#39;expression des facteurs de virulence, mais on ignore l&#39;induction sous-jacente du m&eacute;canisme et sa pertinence in vivo. Nous avons identifi&eacute; un transporteur ABC non d&eacute;finie auparavant (BAS2714-12) semblable aux transporteurs du bicarbonate chez les cyanobact&eacute;ries photosynth&eacute;tiques, qui est essentiel &agrave; l&#39;induction de bicarbonate d&#39;expression de g&egrave;nes de virulence. D&eacute;l&eacute;tion des g&egrave;nes codant pour le transporteur aboli l&#39;induction de l&#39;expression de g&egrave;ne de toxine et a fortement r&eacute;duit le taux d&#39;absorption du bicarbonate ex vivo, d&eacute;montrant que le locus BAS2714-12 code pour un transporteur ABC de bicarbonate. La souche de suppression de bicarbonate transporteur &eacute;tait non virulente a / J souris mod&egrave;le d&#39;infection. Les inhibiteurs de l&#39;anhydrase carbonique, qui emp&ecirc;chent l&#39;interconversion du CO2 et du bicarbonate, expression toxine significativement affect&eacute; qu&#39;en l&#39;absence de bicarbonate ou le transporteur de bicarbonate, ce qui sugg&egrave;re que l&#39;activit&eacute; de l&#39;anhydrase carbonique n&#39;est pas essentielle d&#39;induction de facteur de virulence et ce bicarbonate et pas de CO2, est le signal indispensable pour l&#39;induction de la virulence. L&#39;identification de ce transporteur bicarbonate roman essentiel pour la virulence de b. anthracis peut &ecirc;tre de l&#39;int&eacute;r&ecirc;t pour d&#39;autres agents pathog&egrave;nes, tels que Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Borrelia burgdorferi et Vibrio cholerae qui r&eacute;gulent l&#39;expression du facteur de virulence en r&eacute;ponse &agrave; CO2/bicarbonate et sugg&egrave;re que ce pourrait &ecirc;tre une cible d&#39;intervention antibact&eacute;rienne.

Le transporteur de bicarbonate est essentiel pour la l&eacute;talit&eacute; de Bacillus anthracis.

In der pathogenen Bakteriums Bacillus Anthracis erfordert Virulenz induzierte Ausdruck der Milzbrand-Toxin und Kapsel-Gene. Erh&ouml;hten CO2-Bikarbonat, ein Indikator f&uuml;r die Hostumgebung bieten ein Signal ex Vivo, Expression von Virulenzfaktoren zu erh&ouml;hen, aber die zugrunde liegenden Mechanismus-Induktion und ihre Relevanz in-vivo sind unbekannt. Wir die zuvor uncharakterisiertes ABC Transporter (BAS2714-12) &auml;hnlich wie Bikarbonat-Transporter in photosynthetisch aktiven Cyanobakterien, die m&uuml;ssen unbedingt die Bikarbonat-Induktion der Genexpression Virulenz identifiziert. L&ouml;schung der Gene f&uuml;r die Transporter abgeschafft Induktion von Toxin-Genexpression und stark sank die Rate der Bikarbonat-Aufnahme ex Vivo, zeigen, dass der BAS2714-12-Locus einen Bicarbonat-ABC-Transporter codiert. Die Bikarbonat-Transporter L&ouml;schung Belastung war avirulent in der A / J-Maus-Modell der Infektion. Carboanhydrase-Hemmer, verhindert die Umwandlung von CO2 und Bicarbonat, erheblich betroffenen Toxin Ausdruck nur in Abwesenheit von Bikarbonat oder die Bikarbonat-Transporter, die darauf hindeutet, dass kohlenstoffhaltige Anhydrase Aktivit&auml;t nicht wesentlich, Virulenz Faktor Induktion Bikarbonat, und dass nicht CO2, das ist das Signal f&uuml;r Virulenz Induktion. Die Ermittlung dieses neuartige Bikarbonat-Transporters wesentlich, Virulenz von B. Anthracis m&ouml;glicherweise von Bedeutung f&uuml;r andere Krankheitserreger, wie Streptococcus Pyogenes, Escherichia coli, Borrelia Burgdorferi und Vibrio Cholera, die Virulenz Faktor Ausdruck als Reaktion auf CO2-Bikarbonat, regulieren und l&auml;sst vermuten, dass es ein Ziel f&uuml;r antibakterielle Intervention sein kann.

Der Bikarbonat-Transporter ist essentiell f&uuml;r Bacillus Anthracis Letalit&auml;t.

Il batterio patogeno Bacillus anthracis, virulenza richiede indotta espressione dei geni antrace tossina e capsula. Elevati livelli di CO2/bicarbonato, un indicatore dell&#39;ambiente host, forniscono un segnale ex vivo per aumentare l&#39;espressione di fattori di virulenza, ma il meccanismo sottostante ad induzione e sua rilevanza in vivo sono sconosciuti. Abbiamo identificato un precedentemente atipiche trasportatore ABC (BAS2714-12) simile ai trasportatori di bicarbonato in cianobatteri fotosintetici, che &egrave; essenziale per l&#39;induzione di bicarbonato di espressione genica di virulenza. Eliminazione dei geni per il trasportatore abolito induzione dell&#39;espressione di gene di tossina e fortemente diminuito il tasso di assorbimento di bicarbonato ex vivo, dimostrando che il locus BAS2714-12 codifica per un trasportatore ABC bicarbonato. Il ceppo di eliminazione del trasportatore bicarbonato era avirulente nella A / J mouse modello di infezione. Inibitori dell&#39;anidrasi, che impediscono l&#39;interconversione di CO2 e di bicarbonato, espressione di tossina significativamente colpite solo in assenza del bicarbonato o del trasportatore di bicarbonato, suggerendo che l&#39;attivit&agrave; di anidrasi carbonica non &egrave; essenziale per induzione di fattore di virulenza e che bicarbonato e non CO2, &egrave; il segnale indispensabile per l&#39;induzione di virulenza. L&#39;identificazione di questo trasportatore bicarbonato romanzo essenziale per la virulenza del b. anthracis possa essere di pertinenza di altri agenti patogeni, quali Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Borrelia burgdorferi e Vibrio colera che regolano l&#39;espressione del fattore di virulenza in risposta alla CO2/bicarbonato e suggerisce che pu&ograve; essere un obiettivo per intervento antibatterico.

Il trasportatore di bicarbonato &egrave; essenziale per la letalit&agrave; di Bacillus anthracis.

&#x70AD;&#x75BD;&#x83CC;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x70AD;&#x75BD;&#x83CC;&#x6BD2;&#x7D20;&#x3068;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x7684;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x4FE1;&#x53F7; ex vivo &#x6607;&#x683C;&#x3057;&#x305F; CO2/&#x91CD;&#x70AD;&#x9178;&#x5869;&#x6C34;&#x6E96;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x6307;&#x6A19;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x306F; in vivo &#x3067;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; ABC &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; (BAS2714-12) &#x91CD;&#x70AD;&#x9178;&#x5869;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x5149;&#x5408;&#x6210;&#x30B7;&#x30A2;&#x30CE; &#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x4F3C;&#x305F;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x91CD;&#x70AD;&#x9178;&#x5869;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x8B58;&#x5225;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x6BD2;&#x7D20;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3057;&#x3001;ex vivo &#x306F; BAS2714 12 &#x8ECC;&#x8DE1;&#x91CD;&#x70AD;&#x9178; ABC &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x91CD;&#x70AD;&#x9178;&#x5869;&#x5438;&#x53CE;&#x7387;&#x306F;&#x5F37;&#x304F;&#x6E1B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x70AD;&#x9178;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x524A;&#x9664;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x3067; A avirulent &#x3060;&#x3063;&#x305F;/J &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3002;CO2 &#x3068;&#x91CD;&#x70AD;&#x9178;&#x5869;&#x3001;&#x91CD;&#x70AD;&#x9178;&#x5869;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30AB;&#x30FC;&#x30DC;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30F3;&#x30D2;&#x30C9;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3068;&#x91CD;&#x70AD;&#x9178;&#x5869;, &#x3068;&#x306A;&#x3044; CO2 &#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3001;&#x91CD;&#x70AD;&#x9178;&#x5869;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x306E;&#x307F;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x6BD2;&#x7D20;&#x5F0F;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x5909;&#x63DB;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x70AD;&#x9178;&#x8131;&#x6C34;&#x9175;&#x7D20;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x8A98;&#x767A;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E; B. &#x70AD;&#x75BD;&#x83CC;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x65B0;&#x898F;&#x70AD;&#x9178;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x306F; CO2/&#x70AD;&#x9178;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x4ED6;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3001;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B5;&#x7403;&#x83CC;&#x3001;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x3001;&#x30DC;&#x30EC;&#x30EA;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EB;&#x30B0;&#x30C9;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30EC;&#x30E9;&#x83CC;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x6297;&#x83CC;&#x4ECB;&#x5165;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x91CD;&#x70AD;&#x9178;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x7D30;&#x83CC;&#x70AD;&#x75BD;&#x83CC;&#x81F4;&#x6B7B;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xADE0; &#xB4E4;&#xC740; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xC131; &#xD0C4; &#xC800; &#xADE0; &#xB3C5; &#xC18C; &#xBC0F; &#xCEA1;&#xC290; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC2DD;&#xC774; &#xD544;&#xC694;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB192;&#xC740; CO2/&#xC911; &#xD0C4;&#xC0B0;&#xC5FC; &#xB808;&#xBCA8;, &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD658;&#xACBD;&#xC758; &#xC9C0;&#xD45C;&#xB85C; &#xB3C5;&#xC131; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xB192;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBE44;&#xBCF4; &#xC804; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB86D;&#xAC70;&#xB098; ABC &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30; (BAS2714-12) &#xAD11;&#xD569;&#xC131; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0; &#xC911; &#xD0C4;&#xC0B0;&#xC5FC; &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30;&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xB3C5;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xC911; &#xD0C4;&#xC0B0;&#xC5FC; &#xC720;&#xB3C4; &#xC2DD;&#xBCC4;. &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB3C5; &#xC18C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xC720;&#xB3C4; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; ex vivo, BAS2714-12 &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; &#xC911; &#xD0C4;&#xC0B0;&#xC5FC; ABC transporter &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xAE00;&#xADC0; &#xC911; &#xD0C4;&#xC0B0;&#xC5FC;&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC911; &#xD0C4;&#xC0B0;&#xC5FC; &#xC804;&#xC1A1; &#xC0AD;&#xC81C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC740; avirulent a&#xC5D0;&#xC11C; / J &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;. CO2 &#xBC0F; &#xC911; &#xD0C4;&#xC0B0;&#xC5FC;, &#xC911; &#xD0C4;&#xC0B0;&#xC5FC;&#xC758; &#xD0C4;&#xC0B0; &#xD0C8;&#xC218; &#xD65C;&#xB3D9; &#xB3C5;&#xC131; &#xC694;&#xC778; &#xC720;&#xB3C4; &#xADF8; &#xC911; &#xD0C4;&#xC0B0;&#xC5FC;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD558;&#xC9C0; c o 2&#xB97C; &#xD544;&#xC218; &#xC81C;&#xC548; &#xC911; &#xD0C4;&#xC0B0;&#xC5FC; &#xC804;&#xC1A1; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xB9CC; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xB3C5; &#xC18C; &#xC2DD; interconversion &#xBC29;&#xC9C0; &#xD0C4;&#xC0B0; &#xD0C8;&#xC218; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xB3C5;&#xC131; &#xAC10; &#xC751; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xD638;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC18C;&#xC124; &#xC911; &#xD0C4;&#xC0B0;&#xC5FC; &#xC6B4;&#xC1A1;&#xC5C5; &#xC790; B. &#xB4E4;&#xC740; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC2DD;&#xBCC4; pyogenes &#xC5F0;&#xC1C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0;, &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0;, Borrelia burgdorferi, &#xBE44; &#xBE0C;&#xB9AC; &#xC624; &#xCF5C;&#xB808;&#xB77C; &#xB4F1; &#xB3C5;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC2DD; CO2/&#xC911; &#xD0C4;&#xC0B0;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xAD00;&#xB828; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; &#xD56D;&#xADE0; &#xAC1C;&#xC785;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC911; &#xD0C4;&#xC0B0;&#xC5FC; &#xC6B4;&#xC1A1;&#xC5C5; &#xC790; &#xADE0; &#xB4E4;&#xC740; &#xCE58; &#xC0AC; &#xC728;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;.

En la bacteria pat&oacute;gena Bacillus anthracis, virulencia requiere inducido expresi&oacute;n de los genes de la toxina y c&aacute;psula de &aacute;ntrax. Niveles elevados de CO2/bicarbonato, un indicador del entorno host, proporcionan una se&ntilde;al ex vivo para aumentar la expresi&oacute;n de factores de virulencia, pero desconocen la inducci&oacute;n de mecanismo subyacente y su relevancia in vivo. Identificamos un transportador ABC previamente desacostumbrado (BAS2714-12) similar a los transportadores de bicarbonato en cianobacterias fotosint&eacute;ticas, que es esencial para la inducci&oacute;n de la expresi&oacute;n de genes de virulencia de bicarbonato. Eliminaci&oacute;n de los genes para el transportador aboli&oacute; la inducci&oacute;n de la expresi&oacute;n g&eacute;nica de toxina y fuertemente hab&iacute;a disminuido la tasa de absorci&oacute;n de bicarbonato ex vivo, demostrando que el locus BAS2714-12 codifica un transportador ABC de bicarbonato. La cepa de eliminaci&oacute;n de bicarbonato transportador fue insipidez de la A / J rat&oacute;n modelo de infecci&oacute;n. Inhibidores de la anhidrasa carb&oacute;nica, que impiden la interconversi&oacute;n de CO2 y bicarbonato, expresi&oacute;n de la toxina significativamente afectada s&oacute;lo en ausencia de bicarbonato o el transportador de bicarbonato, sugiriendo que la actividad de la anhidrasa carb&oacute;nica no es esencial para la inducci&oacute;n del factor de virulencia y eso bicarbonato y no el CO2, es la se&ntilde;al esencial para la inducci&oacute;n de la virulencia. La identificaci&oacute;n de este transportador de bicarbonato novela esencial a la virulencia de B. anthracis puede ser de inter&eacute;s para otros pat&oacute;genos, tales como Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Borrelia burgdorferi y el Vibrio c&oacute;lera que regulan la expresi&oacute;n del factor de virulencia en respuesta al CO2/bicarbonato y sugiere que puede ser un blanco para la intervenci&oacute;n antibacteriano.

El transportador de bicarbonato es esencial para la mortalidad de Bacillus anthracis.

&#x9488;&#x5BF9;&#x8840;&#x6DB2;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x7834;&#x574F;&#x6027;&#x8113;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F11;&#x514B;&#x3001; &#x8111;&#x819C;&#x708E;&#x7B49;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x8981;&#x7814;&#x7A76;&#x8FD9;&#x79CD;&#x91CD;&#x8981;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x5176;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x9700;&#x8981;&#x8003;&#x8651;&#x5230;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x8840;&#x6DB2;&#x6D41;&#x52A8;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x529B;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x6A21;&#x5F0F;&#x4F7F;&#x7528;&#x8111;&#x819C;&#x708E;&#x5948;&#x745F;&#x6C0F;&#x83CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7EC6;&#x83CC; microcolonies &#x6210;&#x5F62;&#x4E2D;&#x8840;&#x7BA1;&#x8154;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x6297;&#x673A;&#x68B0;&#x5E94;&#x529B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x65E8;&#x5728;&#x627E;&#x51FA;&#x8FD9;&#x79CD;&#x963B;&#x529B;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;&#x5948;&#x745F;&#x5F62;&#x5F0F;&#x805A;&#x5408;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x5C55;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x83CC;&#x603B;&#x91CF;&#x7684;&#x51DD;&#x805A;&#x529B;&#x5E76;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x89E3;&#x91CA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x6B96;&#x6C11;&#x5730;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x4E3B;&#x673A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5C5E;&#x6027;&#x589E;&#x5F3A;&#x5FAE;&#x83CC;&#x843D;&#x51DD;&#x805A;&#x529B;&#x3002;Microcolonies &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x7EC4;&#x6210;&#x65E0;&#x6570;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7A81;&#x8D77;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x4F8B;&#x8BC1;&#x5BC6;&#x5207;&#x8054;&#x7CFB;&#x9644;&#x5E26;&#x5728;&#x5FAE;&#x83CC;&#x843D;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x7B26;&#x5408;&#x6B64;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8102;&#x8D28; microdomain &#x4E2D;&#x65AD;&#x540C;&#x65F6;&#x6291;&#x5236;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x5448;&#x73B0; microcolonies &#x8840;&#x6DB2;&#x6D41;&#x751F;&#x6210;&#x62D6;&#x90E8;&#x961F;&#x5BF9;&#x654F;&#x611F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x786E;&#x5B9A;&#x7C7B;&#x578B;&#x56DB;&#x3001; &#x9739;&#x96F3;&#x7EC4;&#x4EF6; PilV &#x4F5C;&#x4E3A;&#x7B49;&#x79BB;&#x5B50;&#x819C;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7684;&#x89E6;&#x53D1;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5E76;&#x59CB;&#x7EC8;&#x5982;&#x4E00;&#x5730;&#x53D1;&#x73B0; microcolonies pilV &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x654F;&#x611F;&#xFF0C;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x83CC;&#x64CD;&#x7EB5;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x91CD;&#x7EC4;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x589E;&#x5F3A;&#x51DD;&#x805A;&#x529B;&#x7684; microcolonies &#x548C;&#x56E0;&#x6B64;&#x8840;&#x7BA1;&#x8840;&#x6D41;&#x7684;&#x6076;&#x52A3;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x7684;&#x7A97;&#x4F53;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4F8B;&#x8BC1;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;

&#x80DE;&#x5916;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x75C5;&#x539F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x91CD;&#x7EC4;&#x6297;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x3002;

Bacterial infections targeting the bloodstream lead to a wide array of devastating diseases such as septic shock and meningitis. To study this crucial type of infection, its specific environment needs to be taken into account, in particular the mechanical forces generated by the blood flow. In a previous study using Neisseria meningitidis as a model, we observed that bacterial microcolonies forming on the endothelial cell surface in the vessel lumen are remarkably resistant to mechanical stress. The present study aims to identify the molecular basis of this resistance. N. meningitidis forms aggregates independently of host cells, yet we demonstrate here that cohesive forces involved in these bacterial aggregates are not sufficient to explain the stability of colonies on cell surfaces. Results imply that host cell attributes enhance microcolony cohesion. Microcolonies on the cell surface induce a cellular response consisting of numerous cellular protrusions similar to filopodia that come in close contact with all the bacteria in the microcolony. Consistent with a role of this cellular response, host cell lipid microdomain disruption simultaneously inhibited this response and rendered microcolonies sensitive to blood flow-generated drag forces. We then identified, by a genetic approach, the type IV pili component PilV as a triggering factor of plasma membrane reorganization, and consistently found that microcolonies formed by a pilV mutant are highly sensitive to shear stress. Our study shows that bacteria manipulate host cell functions to reorganize the host cell surface to form filopodia-like structures that enhance the cohesion of the microcolonies and therefore blood vessel colonization under the harsh conditions of the bloodstream.

Extracellular bacterial pathogen induces host cell surface reorganization to resist shear stress.

Infections bact&eacute;riennes ciblant le sang conduisent &agrave; un large &eacute;ventail de maladies d&eacute;vastatrices comme le choc septique et la m&eacute;ningite. Pour &eacute;tudier ce type crucial d&#39;infection, son environnement sp&eacute;cifique doit &ecirc;tre pris en compte, en particulier les forces m&eacute;caniques g&eacute;n&eacute;r&eacute;es par la circulation sanguine. Dans une &eacute;tude ant&eacute;rieure, &agrave; l&#39;aide de Neisseria meningitidis comme mod&egrave;le, nous avons observ&eacute; que des microcolonies de bact&eacute;ries formant &agrave; la surface des cellules endoth&eacute;liales dans la lumi&egrave;re du vaisseau sont remarquablement r&eacute;sistants aux contraintes m&eacute;caniques. La pr&eacute;sente &eacute;tude vise &agrave; identifier les bases mol&eacute;culaires de cette r&eacute;sistance. Formes de N. meningitidis agr&eacute;gats ind&eacute;pendamment des cellules de l&#39;h&ocirc;te, mais nous montrons ici que coh&eacute;sifs forces impliqu&eacute;es dans ces agr&eacute;gats bact&eacute;riens ne suffisent pas &agrave; expliquer la stabilit&eacute; des colonies sur les surfaces de la cellule. R&eacute;sultats impliquent que les attributs de cellules h&ocirc;tes renforcer la coh&eacute;sion de microcolonie. Microcolonies sur la surface des cellules induisent une r&eacute;ponse cellulaire comprenant de nombreuses protub&eacute;rances cellulaires similaires &agrave; filopodes qui viennent en contact &eacute;troit avec toutes les bact&eacute;ries dans les microcolonies. Conform&eacute;ment &agrave; un r&ocirc;le de cette r&eacute;action cellulaire, h&ocirc;te cellule lipidique microdomaine perturbation simultan&eacute;ment inhibe cette r&eacute;ponse et rendu des microcolonies sensibles aux forces de tra&icirc;n&eacute;e g&eacute;n&eacute;r&eacute; par &eacute;coulement de sang. Nous puis identifi&eacute;e par une approche g&eacute;n&eacute;tique, le composant de pili type IV PilV comme un facteur d&eacute;clenchant de la restructuration de la membrane plasmique et toujours trouv&eacute; que les microcolonies form&eacute;s par un mutant pilV sont tr&egrave;s sensibles &agrave; la tension de cisaillement. Notre &eacute;tude montre que les bact&eacute;ries manipulent les fonctions des cellules h&ocirc;tes pour r&eacute;organiser la surface de la cellule h&ocirc;te pour former des structures de type filopodes qui am&eacute;liorent la coh&eacute;sion des microcolonies et donc la colonisation des vaisseaux sanguins dans les conditions s&eacute;v&egrave;res de la circulation sanguine.

Pathog&egrave;ne bact&eacute;rien extracellulaire induit host cell surface r&eacute;organisation &agrave; r&eacute;sister &agrave; la contrainte de cisaillement.

Bakterielle Infektionen, die gezielt des Blutkreislauf f&uuml;hren zu einer Vielzahl von verheerenden Krankheiten wie septischer Schock und Meningitis. Um diese entscheidende Art der Infektion zu studieren, muss seine spezifische Umgebung, vor allem die mechanischen Kr&auml;fte, die durch den Blutfluss generiert ber&uuml;cksichtigt werden. In einer fr&uuml;heren Studie mit Neisseria Meningitidis als Modell beobachteten wir, dass bakterielle Microcolonies bilden auf der Oberfl&auml;che der Endothelzellen in das Lumen des Schiffes bemerkenswert widerstandsf&auml;hig gegen&uuml;ber mechanischer Beanspruchung sind. Der vorliegenden Studie zielt darauf ab, die molekulare Basis dieser Resistenz zu identifizieren. N. Meningitidis Formen fasst unabh&auml;ngig von Wirtszellen, aber wir zeigen hier, dass diese bakterielle Aggregate beteiligt verbindenden Kr&auml;fte nicht ausreichen, um die Stabilit&auml;t der Kolonien auf Zelle Oberfl&auml;chen zu erkl&auml;ren sind. Ergebnisse implizieren, dass Host Zelle Attribute Microcolony Zusammenhalt st&auml;rken. Microcolonies auf der Zelloberfl&auml;che induzieren eine zellul&auml;re Antwort bestehend aus zahlreichen zellul&auml;ren Vorspr&uuml;nge &auml;hnlich wie Filopodium, die in engem Kontakt mit alle Bakterien in die Microcolony kommen. In &Uuml;bereinstimmung mit eine Rolle dieser zellul&auml;re Reaktion, Host Zellaufschluss Lipid Microdomain gleichzeitig gehemmt diese Antwort und Microcolonies empfindlich auf Blut flie&szlig;en generierte Widerstandskr&auml;fte gerendert. Wir dann durch einen genetischen Ansatz, die Typ-IV-Pili-Komponente PilV als ausl&ouml;senden Faktor der Plasmamembran Reorganisation, identifiziert und durchweg festgestellt, dass Microcolonies gebildet von einem PilV Mutant sehr empfindlich auf Stress zu scheren. Unsere Studie zeigt, dass Bakterien manipulieren Host-Zelle-Funktionen der Host-Zellenoberfl&auml;che zur Form Filopodium-Strukturen neu zu organisieren, die den Zusammenhalt der Microcolonies und daher Blutgef&auml;&szlig; Kolonisation unter den harten Bedingungen der Blutbahn zu st&auml;rken.

Extrazellul&auml;re bakteriellen Erreger induziert Host Zelle Oberfl&auml;che Reorganisation Schubspannung zu widerstehen.

Infezioni batteriche nel flusso sanguigno di targeting conducono a una vasta gamma di devastanti malattie quali lo shock settico e meningite. Per studiare questo fondamentale tipo di infezione, suo ambiente specifico deve essere preso in considerazione, in particolare le forze meccaniche generate dal flusso sanguigno. In un precedente studio utilizzando Neisseria meningitidis come un modello, abbiamo osservato che la microcolonies batterica formando sulla superficie delle cellule endoteliali nel lume del vaso sono straordinariamente resistente alle sollecitazioni meccaniche. Il presente studio si propone di identificare le basi molecolari di questa resistenza. Forme di N. meningitidis aggrega indipendentemente dalle cellule ospiti, eppure qui dimostriamo che le forze coesive coinvolte in questi aggregati batterici non sono sufficienti a spiegare la stabilit&agrave; delle colonie sulle superfici delle cellule. Risultati implicano che gli attributi cella host migliorano la coesione microcolony. Microcolonies sulla superficie delle cellule inducono una risposta cellulare costituito da numerosi cellulari sporgenze simili a filopodia che vengono a stretto contatto con tutti i batteri nella microcolony. Coerente con il ruolo di questa risposta cellulare, distruzione microdomain host cellulare lipidico contemporaneamente inibito questa risposta e reso microcolonies sensibili alle forze di trascinamento generato dal flusso di sangue. Abbiamo quindi identificato, da un approccio genetico, il componente di pili di tipo IV PilV come un fattore scatenante della riorganizzazione della membrana plasmatica e costantemente trovato che microcolonies formata da un mutante di pilV sono altamente sensibili alle sollecitazioni di taglio. Il nostro studio dimostra che i batteri manipolare le funzioni della cellula ospite per riorganizzare la superficie della cellula ospite per formare filopodia-come strutture che aumentano la coesione del microcolonies e pertanto colonizzazione vaso sanguigno sotto le dure condizioni di flusso sanguigno.

Extracellulare batterico patogeno induce ospite delle cellule superficiali riorganizzazione per resistere a sollecitazioni di taglio.

&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306F;&#x8840;&#x6D41;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x58CA;&#x6EC5;&#x7684;&#x306A;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x3084;&#x9AC4;&#x819C;&#x708E;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x914D;&#x5217;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x8840;&#x6D41;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6A5F;&#x68B0;&#x529B;&#x8003;&#x616E;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AC4;&#x819C;&#x708E;&#x83CC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x8154;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x5F62;&#x6210;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E; microcolonies &#x304C;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x7684;&#x3068;.(&#x540D;) &#x9AC4;&#x819C;&#x708E;&#x83CC;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306E;&#x51DD;&#x96C6;&#x529B;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306F;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x96C6;&#x8A08;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8; &#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x5C5E;&#x6027;&#x304C;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x306E;&#x7D50;&#x675F;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Microcolonies &#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x306B;&#x7DCA;&#x5BC6;&#x306B;&#x9023;&#x7D61;&#x3092;&#x4ED8;&#x5C5E;&#x591A;&#x6570;&#x7D30;&#x80DE;&#x7A81;&#x8D77;&#x30D5;&#x30A3;&#x30ED;&#x30DD;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x5275;&#x88FD;&#x505C;&#x6B62;&#x306F;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3001;microcolonies &#x304C;&#x8840;&#x6D41;&#x751F;&#x6210;&#x6297;&#x529B;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x8B58;&#x5225;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; IV &#x30D4;&#x30EA; pili &#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8; PilV &#x306E;&#x539F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x819C;&#x306E;&#x518D;&#x7DE8;&#x3001;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066; microcolonies pilV &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x6975;&#x3081;&#x3066;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x7D30;&#x83CC; microcolonies &#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x8840;&#x7BA1;&#x8840;&#x6D41;&#x306E;&#x904E;&#x9177;&#x306A;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x7D50;&#x675F;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x7CF8;&#x72B6;&#x4EEE;&#x8DB3;&#x69D8;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x3092;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x306B;&#x62B5;&#x6297;&#x3059;&#x308B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8; &#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x518D;&#x7DE8;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC774; &#xD608; &#xB958;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xD328; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xCDA9;&#xACA9;, &#xB1CC; &#xC218; &#xB9C9; &#xC5FC; &#xB4F1; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8;. &#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC5F0;&#xAD6C;, &#xD2B9;&#xC815; &#xD658;&#xACBD; &#xACE0;&#xB824;, &#xD2B9;&#xD788;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xC561;&#xC758; &#xD750;&#xB984;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xD798;&#xC744; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Neisseria meningitidis &#xBAA8;&#xB378;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC120;&#xBC15; &#xB8E8;&#xBA58;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xADE0; microcolonies&#xB294; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D;&#xB825;&#xC774; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xAC00; &#xC800;&#xD56D; &#xBD84;&#xC790; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xD30C;&#xC545; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB85C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBA85;. meningitidis &#xC591;&#xC2DD;&#xC744; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5EC;&#xAE30; &#xACB0;&#xC18D;&#xB825; &#xC788;&#xB294; &#xC138;&#xB825; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xADE0; &#xC9D1;&#xACC4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC544;&#xC9C1; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140; &#xBCC4;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC9D1;&#xACC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140; &#xD2B9;&#xC131; microcolony &#xC751;&#xC9D1;&#xB825;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xC758;&#xBBF8;. Microcolonies &#xC140; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xB3CC;&#xCD9C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; filopodia&#xB97C; microcolony&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC640; &#xAE34;&#xBC00; &#xD55C; &#xC811;&#xCD09;&#xC5D0;&#xC640; &#xC11C; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;. &#xC77C;&#xCE58;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;, &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140; &#xC9C0;&#xC9C8; microdomain &#xC911;&#xB2E8; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0;&#xC774; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC800;&#xD574; &#xBC0F; &#xD608;&#xC561; &#xD750;&#xB984; &#xC0DD;&#xC131; &#xB4DC;&#xB798;&#xADF8; &#xC138;&#xB825;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; microcolonies &#xB80C;&#xB354;&#xB9C1;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC2DD;&#xBCC4;, &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC811;&#xADFC; &#xC720;&#xD615; IV pili &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; PilV &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xAC1C;&#xD3B8;&#xC758; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; &#xC694;&#xC18C;&#xB85C; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; pilV &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; microcolonies&#xB294; &#xC804;&#xB2E8; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xC870;&#xC791; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140; &#xD568;&#xC218; microcolonies&#xC640; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xD608; &#xB958; &#xB7C9;&#xC758; &#xAC00;&#xD639;&#xD55C; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xAD00; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xC758; &#xC751;&#xC9D1;&#xB825;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; filopodia &#xAC19;&#xC740; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xC7AC;&#xAD6C;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xC870;&#xC9C1; &#xAC1C;&#xD3B8;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Infecciones bacterianas a la circulaci&oacute;n sangu&iacute;nea conducen a una amplia gama de enfermedades tales como choque s&eacute;ptico y meningitis devastadoras. Para estudiar este tipo crucial de infecci&oacute;n, su entorno espec&iacute;fico debe tenerse en cuenta, en particular las fuerzas mec&aacute;nicas generadas por el flujo de sangre. En un estudio anterior usando Neisseria meningitidis como modelo, observamos que microcolonias bacterianas formando en la superficie de la c&eacute;lula endotelial en el lumen del vaso son extremadamente resistentes a la tensi&oacute;n mec&aacute;nica. El presente estudio pretende identificar la base molecular de esta resistencia. Formas de N. meningitidis agregados independientemente de las c&eacute;lulas del hu&eacute;sped, pero aqu&iacute; demostramos que cohesivo las fuerzas involucradas en estos agregados bacterianos no son suficientes para explicar la estabilidad de las colonias en las superficies de la c&eacute;lula. Resultados implican que atributos de c&eacute;lula anfitri&oacute;n mejoran cohesi&oacute;n microcolony. Microcolonias en la superficie celular inducen una respuesta celular compuesta por numerosas protuberancias celulares similares a filopodios que vienen en contacto con todas las bacterias en el microcolony. Consistente con un papel de esta respuesta celular, anfitri&oacute;n c&eacute;lula l&iacute;pidos microdomain perturbaci&oacute;n simult&aacute;neamente inhibe esta respuesta y prestados microcolonias sensibles a las fuerzas de arrastre generados por el flujo de sangre. Luego identificamos, por un enfoque gen&eacute;tico, el componente de pili de tipo IV PilV como un factor desencadenante de la reorganizaci&oacute;n de la membrana plasm&aacute;tica y encontradas consistentemente que microcolonias formados por un mutante de pilV son muy sensibles a la tensi&oacute;n de esquileo. Nuestro estudio muestra que las bacterias manipulan funciones de la c&eacute;lula hu&eacute;sped para reorganizar la superficie de la c&eacute;lula hu&eacute;sped para formar filopodios-como las estructuras que mejoran la cohesi&oacute;n de las microcolonias y por lo tanto la colonizaci&oacute;n del vaso sangu&iacute;neo bajo las duras condiciones de la circulaci&oacute;n sangu&iacute;nea.

Pat&oacute;geno bacteriano extracelular induce reorganizaci&oacute;n superficial de c&eacute;lula de anfitri&oacute;n para resistir la tensi&oacute;n de esquileo.

&#x9000;&#x7F29;&#xFF1A; &#x78B3;&#x9178;&#x6C22;&#x94F5;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x5BF9;&#x82BD;&#x5B62;&#x6746;&#x83CC;&#x70AD;&#x75BD;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7387;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;

Retraction: The bicarbonate transporter is essential for Bacillus anthracis lethality.

R&eacute;traction : Le transporteur de bicarbonate est essentiel pour la l&eacute;talit&eacute; de Bacillus anthracis.

Retraktion: Der Bikarbonat-Transporter ist essentiell f&uuml;r Bacillus Anthracis Letalit&auml;t.

Retrazione: Il trasportatore di bicarbonato &egrave; essenziale per la letalit&agrave; di Bacillus anthracis.

&#x53D6;&#x308A;&#x6D88;&#x3057;: &#x91CD;&#x70AD;&#x9178;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x7D30;&#x83CC;&#x70AD;&#x75BD;&#x83CC;&#x81F4;&#x6B7B;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xCCA0;&#xD68C;: &#xC911; &#xD0C4;&#xC0B0;&#xC5FC; &#xC6B4;&#xC1A1;&#xC5C5; &#xC790; &#xADE0; &#xB4E4;&#xC740; &#xCE58; &#xC0AC; &#xC728;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;.

Retracci&oacute;n: El transportador de bicarbonato es esencial para la mortalidad de Bacillus anthracis.

Following pilus-mediated adhesion to human brain endothelial cells, meningococcus (N. meningitidis), the bacterium causing cerebrospinal meningitis, initiates signaling cascades, which eventually result in the opening of intercellular junctions, allowing meningeal colonization. The signaling receptor activated by the pathogen remained unknown. We report that N. meningitidis specifically stimulates a biased Î²2-adrenoceptor/Î²-arrestin signaling pathway in endothelial cells, which ultimately traps Î²-arrestin-interacting partners, such as the Src tyrosine kinase and junctional proteins, under bacterial colonies. Cytoskeletal reorganization mediated by Î²-arrestin-activated Src stabilizes bacterial adhesion to endothelial cells, whereas Î²-arrestin-dependent delocalization of junctional proteins results in anatomical gaps used by bacteria to penetrate into tissues. Activation of Î²-adrenoceptor endocytosis with specific agonists prevents signaling events downstream of N. meningitidis adhesion and inhibits bacterial crossing of the endothelial barrier. The identification of the mechanism used for hijacking host cell signaling machineries opens perspectives for treatment and prevention of meningococcal infection.

Meningococcus Hijacks a Î²2-adrenoceptor/Î²-Arrestin pathway to cross brain microvasculature endothelium.

Suite pilus m&eacute;di&eacute;e par l&#39;adh&eacute;rence aux cellules endoth&eacute;liales du cerveau humain, m&eacute;ningocoque (N. meningitidis), la bact&eacute;rie causant la m&eacute;ningite c&eacute;r&eacute;bro-spinale, initie des cascades de signalisation, qui finit par entra&icirc;ner l&#39;ouverture des jonctions intercellulaires, permettant la colonisation m&eacute;ning&eacute;e. La signalisation r&eacute;cepteur activ&eacute; par l&#39;agent pathog&egrave;ne est rest&eacute;e inconnu. Les auteurs rapportent que N. meningitidis stimule sp&eacute;cifiquement une partiale &beta;2-adr&eacute;nergiques/&beta;-arrestine voie de signalisation dans les cellules endoth&eacute;liales, qui capte en fin de compte les &beta;-arrestine-interaction des partenaires, tels que la Src &agrave; activit&eacute; tyrosine kinase et des prot&eacute;ines jonctionnelles, sous des colonies bact&eacute;riennes. R&eacute;organisation du cytosquelette m&eacute;di&eacute;e par la &beta;-arrestine-activ&eacute; Src stabilise l&#39;adh&eacute;rence bact&eacute;rienne aux cellules endoth&eacute;liales, alors que la d&eacute;localisation de la &beta;-arrestine-d&eacute;pendant des prot&eacute;ines jonctionnelles se traduit par des &eacute;carts anatomiques utilis&eacute;s par les bact&eacute;ries de p&eacute;n&eacute;trer dans les tissus. Activation de l&#39;endocytose des r&eacute;cepteurs &beta;-adr&eacute;nergiques agonistes sp&eacute;cifiques emp&ecirc;che la signalisation d&#39;&eacute;v&eacute;nements en aval de l&#39;adh&eacute;rence de N. meningitidis et inhibe les bact&eacute;ries franchissement de la barri&egrave;re endoth&eacute;liale. L&#39;identification du m&eacute;canisme utilis&eacute; pour le d&eacute;tournement de cellule h&ocirc;te signalisation machineries ouvre des perspectives pour le traitement et la pr&eacute;vention de l&#39;infection &agrave; m&eacute;ningocoque.

M&eacute;ningocoque d&eacute;tourne une voie &beta;2-adr&eacute;nergiques/&beta;-arrestine pour traverser l&#39;endoth&eacute;lium des capillaires c&eacute;r&eacute;bral.

&#x4E4B;&#x540E;&#x6BDB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x4EBA;&#x8111;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#xFF0C;&#x8111;&#x819C;&#x708E; &#xFF08;&#x5948;&#x745F;)&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8111;&#x810A;&#x9AD3;&#x819C;&#x708E;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x542F;&#x52A8;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6805;&#xFF0C;&#x6700;&#x7EC8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7ED3;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x8111;&#x819C;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x7684;&#x5F00;&#x653E;&#x3002;&#x75C5;&#x539F;&#x6240;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECD;&#x7136;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x5948;&#x745F;&#x4E13;&#x95E8;&#x523A;&#x6FC0;&#x6709;&#x504F;&#x89C1; &beta; 2-&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x53D7;&#x4F53;/&beta;-arrestin &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x800C;&#x6700;&#x7EC8;&#x9677;&#x9631; &beta;-arrestin-&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x4F19;&#x4F34;&#xFF0C;&#x5982; Src &#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x9699;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x6839;&#x636E;&#x83CC;&#x843D;&#x3002;&Beta;-arrestin-&#x6FC0;&#x6D3B; Src &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7EC6;&#x83CC;&#x9ECF;&#x9644;&#x5230;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x800C;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7528;&#x4E8E;&#x6E17;&#x900F;&#x5230;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x89E3;&#x5256;&#x5DEE;&#x8DDD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x9699;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D; &beta;-arrestin-&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E00;&#x843D;&#x5343;&#x4E08;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x5185;&#x541E;&#x4F5C;&#x7528; &beta;-&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E0E;&#x7279;&#x5B9A;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x6E38;&#x5948;&#x745F;&#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x83CC;&#x8FC7;&#x5883;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5C4F;&#x969C;&#x3002;&#x6807;&#x8BC6;&#x7528;&#x4E8E;&#x52AB;&#x6301;&#x4FE1;&#x53F7;&#x673A;&#x6784;&#x6253;&#x5F00;&#x89C2;&#x70B9;&#x7528;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x9884;&#x9632;&#x8111;&#x819C;&#x708E;&#x53CC;&#x7403;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x8111;&#x819C;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x52AB;&#x6301; &beta; 2-&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x53D7;&#x4F53;/&beta;-Arrestin &#x7684;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8DE8;&#x8111;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Nach Pilus-vermittelte Adh&auml;sion auf menschliche Gehirn endothelial Zellen initiiert Meningokokken (N. Meningitidis), das Bakterium verursacht Liquor Meningitis, Signalisierung Kaskaden, die schlie&szlig;lich die Er&ouml;ffnung des interzellul&auml;ren Verbindungen, so dass meningeale Kolonisation f&uuml;hren. Der Signalisierung Rezeptor aktiviert, indem der Erreger blieb unbekannt. Wir berichten, dass N. Meningitidis speziell eine voreingenommene &beta;2-Adrenozeptor/&beta;-arrestin Signalweges in Endothelzellen, stimuliert die &beta;-arrestin-Interaktion Partnern wie der Tyrosinkinase Src und junktionale Proteine unter Bakterienkolonien letztlich fallen. Zytoskelett Reorganisation von &beta;-arrestin aktivierte Src vermittelt stabilisiert bakterielle Adh&auml;sion auf Endothelzellen, w&auml;hrend &beta;-arrestin-abh&auml;ngigen Verlagerung der junktionale Proteine Ergebnisse in anatomischen L&uuml;cken in Gewebe Eindringen von Bakterien verwendet. Verhindert die Aktivierung der &beta;-Adrenozeptor Endozytose mit spezifischen Agonisten Signalisierung Ereignisse stromabw&auml;rts von N. Meningitidis Adh&auml;sion und hemmt bakterielle &Uuml;berquerung der endotheliale Barriere. Die Identifizierung der Mechanismus f&uuml;r die Entf&uuml;hrung der Wirtszelle Signalisierung Maschinerien er&ouml;ffnet Perspektiven f&uuml;r Behandlung und Prophylaxe von Meningokokken-Infektion verwendet.

Meningokokken-Hijacking eine &beta;2-Adrenozeptor/&beta;-Arrestin Weg Gehirn Microvasculature Endothel zu &uuml;berschreiten.

A seguito di adesione pilus-mediata da cellule endoteliali del cervello umano, meningococco (N. meningitidis), il batterio che causa la meningite cerebrospinale, avvia la segnalazione cascades, quali si otterr&agrave; l&#39;apertura delle giunzioni intercellulari, permettendo la colonizzazione meningea. Il segnalazione recettore attivato da agente patogeno &egrave; rimasto sconosciuto. Segnaliamo che N. meningitidis in particolare stimola una parziale &beta;2-adrenoceptor/&beta;-arrestin via di segnalazione in cellule endoteliali, che in definitiva intrappola partner &beta;-arrestin interagenti, come il Src tirosina chinasi e proteine giunzionali, sotto le colonie batteriche. Riorganizzazione del citoscheletro mediata da &beta;-arrestin-attivato Src stabilizza l&#39;adesione batterica alle cellule endoteliali, mentre &beta;-arrestin-dipendente delocalizzazione delle proteine giunzionali risultati anatomici lacune utilizzato dai batteri di penetrare nei tessuti. Impedisce l&#39;attivazione della &beta;-adrenoceptor endocitosi con agonisti specifici di segnalazione eventi a valle della N. meningitidis adesione e inibisce batterica attraversamento della barriera endoteliale. L&#39;identificazione del meccanismo utilizzato per dirottamento cellula ospite segnalazione macchinari apre prospettive per il trattamento e la prevenzione dell&#39;infezione meningococcica.

Meningococco dirotta un &beta;2-adrenoceptor/&beta;-Arrestin percorso per attraversare l&#39;endotelio microvasculature cervello.

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x7DDA;&#x6BDB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x63A5;&#x7740;&#x9AC4;&#x819C; (N. &#x9AC4;&#x819C;&#x708E;&#x83CC;) &#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x9AC4;&#x819C;&#x708E;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x83CC;&#x9AC4;&#x819C;&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x63A5;&#x5408;&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x7D50;&#x5C40;&#x8D77;&#x56E0;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x540D;&#x306E;&#x9AC4;&#x819C;&#x708E;&#x83CC;&#x306F;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B; Src &#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3084;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x306E;&#x4E0B;&#x306E;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306A;&#x3069;&#x306E; &beta;-&#x30A2;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;-&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC;&#x3092;&#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7;&#x504F;&#x3063;&#x305F; &beta; 2 &#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;/&beta; &#x30A2;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30D1;&#x30B9;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&Beta; &#x30A2;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x975E;&#x5C40;&#x5728;&#x4ED8;&#x7740;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x6D78;&#x900F;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; Src &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; &beta;-&#x30A2;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;-&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x518D;&#x7DE8;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x4ED8;&#x7740;&#x3092;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068; &beta;-&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x9632;&#x3050; (&#x540D;) &#x9AC4;&#x819C;&#x708E;&#x83CC;&#x4ED8;&#x7740;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x5185;&#x76AE;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x304C;&#x958B;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x9AC4;&#x819C;&#x708E;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x4E88;&#x9632;&#x306E;&#x8996;&#x70B9;&#x3092;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x30CF;&#x30A4;&#x30B8;&#x30E3;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E; id&#x3002;

&#x9AC4;&#x819C;&#x8133;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6A2A;&#x65AD;&#x3059;&#x308B; &beta; 2 &#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;/&beta; &#x30A2;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x30CF;&#x30A4;&#x30B8;&#x30E3;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB1CC; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC811;&#xCC29; pilus &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; meningococcus (&#xBD81; &#xC544; &#xC77C; meningitidis) &#xB1CC; &#xCC99;&#xC218; &#xC218; &#xB9C9; &#xC5FC;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xC2E0;&#xD638; &#xACC4;&#xACE1;, &#xACB0;&#xAD6D; meningeal &#xC2DD;&#xBBFC; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xD569;&#xBD80;&#xC758; &#xC624;&#xD504;&#xB2DD;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC2DC;&#xC791; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC2E0;&#xD638; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; &#xBA85;. meningitidis &#xD2B9;&#xBCC4;&#xD788; &#xCE58;&#xC6B0;&#xCE58;&#xB294; &beta;2 adrenoceptor/&beta;-arrestin &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD2B8;&#xB7A9;&#xC758; Src &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xBC0F; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC811;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB4F1;&#xC758; &beta;-arrestin-&#xC791;&#xC6A9; &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108;&#xB294; &#xC790;&#xADF9; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;. &Beta;-arrestin-&#xD65C;&#xC131;&#xD654; Src &#xC911;&#xC7AC; cytoskeletal &#xAC1C;&#xD3B8; &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xC138;&#xADE0; &#xC811;&#xCC29; &#xB825;, &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &beta;-arrestin &#xC885;&#xC18D; delocalization &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC870;&#xC9C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE68;&#xD22C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xD574; &#xBD80; &#xAC04;&#xACA9;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;. &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &beta;-adrenoceptor endocytosis&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; agonists &#xBC29;&#xC9C0; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB958; &#xBA85;. meningitidis &#xC811;&#xCC29;&#xC758; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC7A5;&#xBCBD;&#xC758; &#xC138;&#xADE0; &#xD6A1;&#xB2E8;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140; &#xAE30;&#xACC4; &#xC5F4;&#xB9BD;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC0F; &#xC608;&#xBC29;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2DC;&#xAC01; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xB0A9;&#xCE58;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;.

Meningococcus &beta;2-adrenoceptor/&beta;-Arrestin &#xD1B5;&#xB85C; &#xB1CC; microvasculature endothelium &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD0C8;&#xCDE8;.

Tras pilus-mediada la adhesi&oacute;n a las c&eacute;lulas endoteliales del cerebro humano, meningococo (N. meningitidis), la bacteria que causa meningitis cerebroespinal, inicia cascadas de se&ntilde;ales, que eventualmente dar lugar a la apertura de las uniones intercelulares, permitiendo la colonizaci&oacute;n men&iacute;ngea. El receptor de se&ntilde;alizaci&oacute;n activado por el pat&oacute;geno permanece desconocido. Divulgamos que n. meningitidis estimula espec&iacute;ficamente una sesgada &beta;2-receptores adren&eacute;rgicos/&beta;-Arrestina v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n en las c&eacute;lulas endoteliales, que atrapa al final &beta;-arrestin-interactuando asociados, como la fuente tirosina quinasa y prote&iacute;nas junctional, en colonias bacterianas. Reorganizaci&oacute;n citoesquel&eacute;tica mediada por &beta;-arrestin-activa fuente estabiliza la adherencia bacteriana a las c&eacute;lulas endoteliales, Considerando que la deslocalizaci&oacute;n de la &beta;-arrestin-dependiente de prote&iacute;nas de Uni&oacute;n da lugar a diferencias anat&oacute;micas utilizados por las bacterias para penetrar en los tejidos. Previene la activaci&oacute;n de receptores &beta;-adren&eacute;rgicos endocitosis con agonistas espec&iacute;ficos eventos aguas abajo de la adherencia de N. meningitidis de se&ntilde;alizaci&oacute;n e inhibe la traves&iacute;a bacteriana de la barrera endotelial. La identificaci&oacute;n del mecanismo utilizado para el secuestro de la c&eacute;lula hu&eacute;sped se&ntilde;alizaci&oacute;n maquinarias abre perspectivas para el tratamiento y prevenci&oacute;n de la infecci&oacute;n meningoc&oacute;cica.

Meningococo secuestra un camino &beta;2-receptores adren&eacute;rgicos/&beta;-Arrestin para cruzar el endotelio de microcirculaci&oacute;n cerebral.

&#x9769;&#x5170;&#x9634;&#x6027;&#x6746;&#x83CC;&#x8111;&#x819C;&#x708E;&#x5948;&#x745F;&#x6C0F;&#x83CC;&#x65E0;&#x75C7;&#x72B6;&#x6027;&#x4ED6;&#x56FD;&#x7684; 10 &#x81F3; 30%&#x7684;&#x4EBA;&#x53E3;&#xFF0C;&#x5589;&#x5499;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5589;&#x5499;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x8FD8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5145;&#x5F53;&#x8840; &#xFF08;&#x8D25;&#x8840;&#x75C7;&#xFF09;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x5927;&#x8111; &#xFF08;&#x8111;&#x819C;&#x708E;&#xFF09; &#x5411;&#x5165;&#x5883;&#x53E3;&#x5CB8;&#x3002;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x88AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7C7B;&#x578B;&#x56DB;&#x3001; &#x9739;&#x96F3;&#xFF0C;&#x5141;&#x8BB8;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x4E0E;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x5F62;&#x6210;&#x88AB;&#x79F0;&#x4E3A;&#x4E1D;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; N.&#x8111;&#x819C;&#x708E;&#x5948;&#x745F;&#x83CC;&#x4E0E;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#x589E;&#x52A0;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5C06;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5230;&#x7C7B;&#x578B;&#x56DB;&#x3001; &#x9739;&#x96F3; phosphoglycerol &#x7EC6;&#x83CC;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E0D;&#x5BFB;&#x5E38;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x4FEE;&#x9970;&#x5177;&#x4F53;&#x91CA;&#x653E;&#x7EC6;&#x83CC;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#x56DB;&#x3001; &#x9739;&#x96F3;&#x4F9D;&#x8D56;&#x63A5;&#x89E6;&#x3002;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x89C4;&#x5B9A;&#x8131;&#x79BB;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x5141;&#x8BB8;&#x8DE8;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x4F20;&#x64AD;&#x548C;&#x4FB5;&#x88AD;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5148;&#x51B3;&#x6761;&#x4EF6;&#x7684;&#x65B0;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x7F51;&#x7AD9;&#x548C;&#x4E5F;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x7E41;&#x6B96;&#x3002;

&#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x4FEE;&#x9970;&#x7684;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63A5;&#x89E6;&#x540E;&#x89E6;&#x53D1;&#x5948;&#x745F;&#x4F20;&#x64AD;&#x3002;

The Gram-negative bacterium Neisseria meningitidis asymptomatically colonizes the throat of 10 to 30% of the human population, but throat colonization can also act as the port of entry to the blood (septicemia) and then the brain (meningitis). Colonization is mediated by filamentous organelles referred to as type IV pili, which allow the formation of bacterial aggregates associated with host cells. We found that proliferation of N. meningitidis in contact with host cells increased the transcription of a bacterial gene encoding a transferase that adds phosphoglycerol onto type IV pili. This unusual posttranslational modification specifically released type IV pili-dependent contacts between bacteria. In turn, this regulated detachment process allowed propagation of the bacterium to new colonization sites and also migration across the epithelium, a prerequisite for dissemination and invasive disease.

Posttranslational modification of pili upon cell contact triggers N. meningitidis dissemination.

La bact&eacute;rie Gram-n&eacute;gative Neisseria meningitidis asymptomatiques colonise la gorge de 10 &agrave; 30 % de la population humaine, mais la colonisation de la gorge peut aussi servir de point d&#39;entr&eacute;e pour le sang (septic&eacute;mie), puis le cerveau (m&eacute;ningite). La colonisation est m&eacute;di&eacute;e par des organelles filamenteuses appel&eacute;es pili de type IV, qui permettent la formation d&#39;agr&eacute;gats bact&eacute;riennes associ&eacute;e aux cellules de l&#39;h&ocirc;te. Nous avons trouv&eacute; que la prolif&eacute;ration de N. meningitidis en contact avec les cellules de l&#39;h&ocirc;te a augment&eacute; la transcription d&#39;un g&egrave;ne bact&eacute;rien codant une transf&eacute;rase qui ajoute phosphoglycerol sur pili de type IV. Cette modification post-traductionnelle inhabituelle publi&eacute; pr&eacute;cis&eacute;ment contacts de pili-d&eacute;pendant de type IV entre bact&eacute;ries. &Agrave; son tour, cette r&eacute;gie processus de d&eacute;tachement a permis la propagation de la bact&eacute;rie de nouveaux sites de colonisation et aussi la migration &agrave; travers l&#39;&eacute;pith&eacute;lium, une condition pr&eacute;alable &agrave; la diffusion et de la maladie invasive.

Modification post-traductionnelle des pili au contact de la cellule d&eacute;clenche la diffusion de N. meningitidis.

Die Gram-negativen Bakteriums Neisseria Meningitidis asymptomatically kolonisiert die Kehle von 10 bis 30 % der menschlichen Bev&ouml;lkerung kann, Kehle Kolonisation aber auch als der Einreise auf das Blut (Septik&auml;mie) und dann des Gehirns (Meningitis). Kolonisation wird vermittelt von filament&ouml;sen Organellen bezeichnet als Typ IV Pili, die die Bildung von bakteriellen Aggregate zugeordnete Wirtszellen zu erm&ouml;glichen. Wir fanden, dass die Verbreitung von N. Meningitidis Kontakt mit Wirtszellen erh&ouml;ht die Transkription eines bakteriellen Gens Codierung eine Transferase, die Phosphoglycerol auf Art IV Pili hinzuf&uuml;gt. Diese ungew&ouml;hnliche posttranslationale Modifikation ver&ouml;ffentlicht speziell Art IV Pili-abh&auml;ngige Kontakte zwischen Bakterien. Wiederum reguliert diese Losl&ouml;sung-Prozess, die Ausbreitung des Bakteriums zu neuen Kolonialisierung Websites und auch die Migration &uuml;ber das Epithel, eine Voraussetzung f&uuml;r die Verbreitung und invasive Erkrankung erlaubt.

Posttranslationale Modifikation von Pili Zelle Kontakt l&ouml;st N. Meningitidis Verbreitung.

Il batterio gram-negativo Neisseria meningitidis asintomatica colonizza la gola del 10-30% della popolazione umana, ma la colonizzazione di gola pu&ograve; anche agire come la porta di entrata del sangue (setticemia) e poi il cervello (meningite). Colonizzazione &egrave; mediata da organelli filamentosi indicati come pili di IV tipo, che permettono la formazione di aggregati batterici associati con le cellule ospite. Abbiamo trovato che la proliferazione di N. meningitidis in contatto con le cellule ospiti aumentato la trascrizione di un gene batterico codifica una transferasi che aggiunge phosphoglycerol sul pili di tipo IV. Questa insolita modificazione post traduzionale pubblicato in particolare tipo IV pili-dipendente contatti tra batteri. A sua volta, questo regolamentato processo di distacco ha permesso la propagazione del batterio per nuovi siti di colonizzazione e anche la migrazione attraverso l&#39;epitelio, un prerequisito per la diffusione e la malattia invasiva.

Modificazione post traduzionale di pili a contatto della cella attiva diffusione di N. meningitidis.

&#x9AC4;&#x819C;&#x708E;&#x83CC;&#x3001;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x9670;&#x6027;&#x7D30;&#x83CC;&#x6027;&#x611F;&#x306E;&#x5589;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E; 10 &#xFF5E; 30% &#x306E;&#x5B9A;&#x7740;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5589;&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x8840; &#xFF08;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#xFF09;&#x3001;&#x305D;&#x3057;&#x3066; &#xFF08;&#x9AC4;&#x819C;&#x708E;&#xFF09;&#x3001;&#x8133;&#x3078;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x306E;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3082;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x96C6;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; IV pili &#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x7CF8;&#x72B6;&#x306E;&#x5668;&#x5B98;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;(&#x540D;) &#x9AC4;&#x819C;&#x708E;&#x83CC;&#x3068;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x89E6;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x578B; IV &#x30D4;&#x30EA; pili &#x306E;&#x4E0A;&#x306B;&#x30D5;&#x30A9;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x304C;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x7D30;&#x83CC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; IV &#x30D4;&#x30EA; pili &#x4F9D;&#x5B58;&#x578B;&#x9023;&#x7D61;&#x5148;&#x7D30;&#x83CC;&#x9593;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3002;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x4F1D;&#x642C;&#x306F;&#x8A31;&#x53EF;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3001;&#x666E;&#x53CA;&#x3068;&#x4FB5;&#x8972;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x524D;&#x63D0;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x5265;&#x96E2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30D4;&#x30EA; pili &#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x89E6;&#x6642;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x4FEE;&#x98FE; (&#x540D;) &#x9AC4;&#x819C;&#x708E;&#x83CC;&#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x306B;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xADF8;&#xB78C; &#xC74C;&#xC131; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; Neisseria meningitidis asymptomatically &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; 10 ~ 30%&#xC758; &#xC778; &#xD6C4;&#xB97C; colonizes &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBAA9; &#xAD6C;&#xBA4D; &#xC2DD;&#xBBFC; &#xD608;&#xC561; (&#xD328; &#xD608; &#xC99D;)&#xACFC; &#xB1CC; (&#xB1CC; &#xC218; &#xB9C9; &#xC5FC;)&#xC744; &#xC785;&#xAD6D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; filamentous organelles &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC138;&#xADE0;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xD615; IV pili &#xB77C;&#xACE0; &#xC911;&#xC7AC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBA85;. meningitidis &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCD09;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0; &#xC99D;&#xAC00; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xC720;&#xD615; IV pili&#xC5D0; phosphoglycerol &#xCD94;&#xAC00; &#xC138;&#xADE0; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD2B9;&#xC774; &#xD55C; posttranslational &#xC218;&#xC815; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xC0AC;&#xC774; &#xC720;&#xD615; IV pili &#xC885;&#xC18D; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98;&#xB97C; &#xBC1C;&#xD45C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCC28;&#xB840;&#xB85C;,&#xC774; &#xADDC;&#xC81C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xACFC;&#xC815; &#xC0C1;&#xD53C;, &#xBCF4;&#xAE09; &#xD558; &#xACE0; &#xCE68;&#xB7B5; &#xC801; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC804;&#xC81C; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC758; &#xC804;&#xD30C; &#xD5C8;&#xC6A9;.

&#xC140; &#xC811;&#xCD09; &#xC2DC; pili&#xC758; posttranslational &#xC218;&#xC815; &#xBA85;. meningitidis &#xBCF4;&#xAE09;&#xC744; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El Gram-negative bacteria Neisseria meningitidis asintom&aacute;ticamente coloniza la garganta de 10 a 30% de la poblaci&oacute;n humana, pero la colonizaci&oacute;n de la garganta puede tambi&eacute;n actuar como el puerto de entrada a la sangre (septicemia) y luego el cerebro (meningitis). Colonizaci&oacute;n est&aacute; mediada por organelos filamentosos denominados pili de tipo IV, que permiten la formaci&oacute;n de agregados bacterianas asociada a las c&eacute;lulas del hu&eacute;sped. Se encontr&oacute; que la proliferaci&oacute;n de N. meningitidis en contacto con las c&eacute;lulas hospederas aument&oacute; la transcripci&oacute;n de un gen bacteriano que codifica una transferasa que agrega phosphoglycerol a pili de tipo IV. Esta modificaci&oacute;n postraduccional inusual libertad espec&iacute;ficamente tipo IV pili-dependiente contactos entre bacterias. A su vez, esto regula el proceso de separaci&oacute;n permitida la propagaci&oacute;n de la bacteria a nuevos sitios de colonizaci&oacute;n y migraci&oacute;n a trav&eacute;s del epitelio, un requisito previo para la difusi&oacute;n y la enfermedad invasiva.

Modificaci&oacute;n postraduccional de pili al contacto de la c&eacute;lula activa difusi&oacute;n de N. meningitidis.

&#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825; &#xC218;&#xC900; &#xD608;&#xC561; &#xC21C;&#xD658;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB418;&#xB294; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xC694;&#xC6D0; endothelium&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xACF5;&#xBD80;&#xB97C; &#xD560; &#xB54C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC744; &#xACE0;&#xB824; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC77C;&#xD68C;&#xC6A9; &#xCE35; &#xB958; &#xC720;&#xB3D9; &#xCC54;&#xBC84; &#xBC0F; &#xBE44;&#xB514;&#xC624; microcopy &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD608; &#xB958;&#xB97C; &#xBAA8;&#xBC29; &#xD558;&#xB294; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC98;&#xC74C; Neisseria meningitidis &#xC778;&#xAC04; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825;&#xC740; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC694;&#xC18C;&#xAC00; &#xACB0;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC124;&#xC815; endothelium &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825;&#xC774; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xC811;&#xCC29; &#xB825; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xCC54;&#xBC84; &#xCE35; &#xB958; &#xD750;&#xB984; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;.

Niveles de tensi&oacute;n de esquileo generados por la circulaci&oacute;n de la sangre tienen un fuerte impacto sobre los procesos biol&oacute;gicos que tienen lugar en la vasculatura. Por lo tanto es importante tomarlos en cuenta al estudiar a los agentes infecciosos contra el endotelio. Aqu&iacute; describimos un protocolo usando c&aacute;maras de flujo laminar desechables y video Microcopia para estudiar infecciones bacterianas en un entorno que imita el torrente sangu&iacute;neo. Inicialmente, nos focalizamos en la interacci&oacute;n de Neisseria meningitidis con c&eacute;lulas endoteliales humanas y determin&oacute; que la tensi&oacute;n de esquileo es un factor importante para la adherencia inicial del pat&oacute;geno y para la formaci&oacute;n de micro-colonias. El montaje experimental puede utilizarse para investigar otros pat&oacute;genos que interact&uacute;an con el endotelio as&iacute; como con otros sitios donde est&aacute; presente la tensi&oacute;n de esquileo.

Un an&aacute;lisis de la c&aacute;mara de flujo laminar para medir la adherencia bacteriana bajo tensi&oacute;n de esquileo.

&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x6C34;&#x5E73;&#x7531;&#x5FAA;&#x73AF;&#x8840;&#x6DB2;&#x751F;&#x6210;&#x5BF9;&#x8109;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4EA7;&#x751F;&#x5F3A;&#x70C8;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x5B66;&#x4E60;&#x4F20;&#x67D3;&#x9488;&#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7684;&#x65F6;&#x5019;&#x52A0;&#x4EE5;&#x8003;&#x8651;&#x3002;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4F7F;&#x7528;&#x7528;&#x5B8C;&#x5373;&#x5F03;&#x7684;&#x5C42;&#x6D41;&#x5BA4;&#x548C;&#x89C6;&#x9891;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x6765;&#x7814;&#x7A76;&#x4E00;&#x79CD;&#x73AF;&#x5883;&#xFF0C;&#x6A21;&#x4EFF;&#x8840;&#x6DB2;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4E00;&#x9879;&#x8BAE;&#x5B9A;&#x4E66;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x521D;&#x4FA7;&#x91CD;&#x4E8E;&#x4E0E;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x8111;&#x819C;&#x708E;&#x5948;&#x745F;&#x6C0F;&#x83CC;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x786E;&#x5B9A;&#x8BE5;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x662F;&#x75C5;&#x539F;&#x7684;&#x521D;&#x59CB;&#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x5FAE;&#x6B96;&#x6C11;&#x5730;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x88C5;&#x7F6E;&#x7684;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x8C03;&#x67E5;&#x5176;&#x4ED6;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x4E0E;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5176;&#x4ED6;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x6240;&#x5728;&#x7684;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;

&#x6D4B;&#x91CF;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7C98;&#x9644;&#x526A;&#x5E94;&#x529B;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0B;&#x7684;&#x5C42;&#x6D41;&#x5BA4;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;

Shear stress levels generated by circulating blood have a strong impact on biological processes taking place in the vasculature. It is therefore important to take them into account when studying infectious agents targeting the endothelium. Here we describe a protocol using disposable laminar-flow chambers and video microcopy to study bacterial infections in an environment that mimics the bloodstream. We initially focused on the interaction of Neisseria meningitidis with human endothelial cells and determined that shear stress is an important factor for the pathogen's initial adhesion and for the formation of micro-colonies. The experimental set-up can be used to investigate other pathogens that interact with the endothelium as well as with other sites where shear stress is present.

A laminar-flow chamber assay for measuring bacterial adhesion under shear stress.

Des niveaux de contrainte de cisaillement g&eacute;n&eacute;r&eacute;es par la circulation sanguine ont un fort impact sur les processus biologiques ayant lieu dans le syst&egrave;me vasculaire. Il est donc important d&#39;en tenir compte lorsque l&#39;on &eacute;tudie les agents infectieux ciblant l&#39;endoth&eacute;lium. Ici, les auteurs d&eacute;crivent un protocole utilisant jetables chambres &agrave; flux laminaire et vid&eacute;o microcopy pour &eacute;tudier les infections bact&eacute;riennes dans un environnement qui imite la circulation sanguine. Nous initialement ax&eacute; sur l&#39;interaction de Neisseria meningitidis des cellules endoth&eacute;liales humaines et d&eacute;termin&eacute; que la contrainte de cisaillement est un facteur important pour une adh&eacute;sion initiale de l&#39;agent pathog&egrave;ne et pour la formation des micro-colonies. Le montage exp&eacute;rimental permet d&#39;enqu&ecirc;ter sur d&#39;autres agents pathog&egrave;nes qui interagissent avec l&#39;endoth&eacute;lium, ainsi qu&#39;avec d&#39;autres sites o&ugrave; la contrainte de cisaillement est pr&eacute;sente.

Une analyse de la chambre de flux laminaire pour mesurer l&#39;adh&eacute;rence bact&eacute;rienne sous la contrainte de cisaillement.

Schubspannung Ebenen von zirkulierenden Blut erzeugt haben starke Auswirkungen auf biologische Prozesse, die in das Gef&auml;&szlig;system. Es ist daher wichtig, sie in Betracht ziehen, wenn Infektionserreger, die gezielt des Endothels zu studieren. Hier beschreiben wir ein Protokoll mit Einweg laminar-Flow-Kammern und video Microcopy, um bakterielle Infektionen in einer Umgebung zu studieren, die den Blutkreislauf nachbildet. Wir zun&auml;chst auf das Zusammenspiel von Neisseria Meningitidis mit menschlichen Endothelzellen und festgestellt hat, dass die Schubspannung ist ein wichtiger Faktor f&uuml;r anf&auml;ngliche Adh&auml;sion der Erreger und die Bildung von Mikro-Kolonien. Der Versuchsaufbau kann verwendet werden, um andere Krankheitserreger zu untersuchen, die Interaktion mit dem Endothel sowie mit anderen Websites, bei denen Schubspannung vorhanden ist.

Ein laminar-Flow-Kammer-Test zur Messung der bakterielle Adh&auml;sion unter Schubspannung.

Livelli di sollecitazione di taglio generati dal sangue circolante hanno un forte impatto sui processi biologici che si svolgono nel sistema vascolare. Pertanto &egrave; importante tenerne conto quando studiando agenti infettivi targeting per l&#39;endotelio. Qui descriviamo un protocollo utilizzando monouso camere a flusso laminare e microcopy video per studiare le infezioni batteriche in un ambiente che simula il flusso sanguigno. Abbiamo inizialmente focalizzato sull&#39;interazione di Neisseria meningitidis con cellule endoteliali umane e determinato che lo shear stress &egrave; un fattore importante per l&#39;adesione iniziale dell&#39;agente patogeno e per la formazione di micro-colonie. Il set-up sperimentali pu&ograve; essere utilizzato per indagare altri patogeni che interagiscono con l&#39;endotelio, cos&igrave; come con altri siti dove &egrave; presente la sollecitazione di taglio.

Un dosaggio di camera a flusso laminare per la misurazione di adesione batterica sotto sollecitazione di taglio.

&#x5FAA;&#x74B0;&#x8840;&#x6DB2;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x5F37;&#x3044;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x30C8;&#x8D77;&#x304D;&#x3066;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x904E;&#x7A0B;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3001;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x52C9;&#x5F37;&#x6642;&#x306B;&#x8003;&#x616E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306F;&#x8840;&#x6D41;&#x3092;&#x6A21;&#x3057;&#x305F;&#x74B0;&#x5883;&#x3067;&#x52C9;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x4F7F;&#x3044;&#x6368;&#x3066;&#x306E;&#x5C64;&#x6D41;&#x5BA4;&#x3068;&#x30D3;&#x30C7;&#x30AA;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5F53;&#x521D;&#x3072;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x9AC4;&#x819C;&#x708E;&#x83CC;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x63A5;&#x7740;&#x3068;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x306F;&#x5185;&#x76AE;&#x3068;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4ED6;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3059;&#x308B;&#x4ED6;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x4ED8;&#x7740;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x5C64;&#x6D41;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC; &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3002;

Article	Year
The bicarbonate transporter is essential for Bacillus anthracis lethality. PLoS pathogens\| PubMed ID: 19023421	2008
Extracellular bacterial pathogen induces host cell surface reorganization to resist shear stress. PLoS pathogens\| PubMed ID: 19247442	2009
Retraction: The bicarbonate transporter is essential for Bacillus anthracis lethality. PLoS pathogens\| PubMed ID: 20305807	2010
Meningococcus Hijacks a Î²2-adrenoceptor/Î²-Arrestin pathway to cross brain microvasculature endothelium. Cell\| PubMed ID: 21183077	2010
Posttranslational modification of pili upon cell contact triggers N. meningitidis dissemination. Science (New York, N.Y.)\| PubMed ID: 21311024	2011
A laminar-flow chamber assay for measuring bacterial adhesion under shear stress. Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)\| PubMed ID: 21993647	2012

Magali Soyer

Biography

JoVE Journal Publications

Other Publications