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<em>In vivo</em> Dual Substrate Bioluminescent Imaging

Our understanding of how and when breast cancer cells transit from established primary tumors to metastatic sites has increased at an exceptional rate ...

Case Western Reserve University 

&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (MSCs) &#x53EF;&#x4EE5;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x6210;&#x9AA8;&#xFF0C;&#x6210;&#x8102;&#x3001; &#x8F6F;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x5FC3;&#x808C;&#xFF0C;&#x6216;&#x795E;&#x7ECF;&#x5B97;&#x65CF;&#x5F53;&#x66B4;&#x9732;&#x5728;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5B83;&#x4EEC;&#x6709;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4FEE;&#x590D;&#x4E0E;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x7528;&#x8BB0;&#x8005;&#x57FA;&#x4E8E;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6210;&#x50CF;&#x6280;&#x672F;&#x6765;&#x8DDF;&#x8E2A; MSC &#x79FB;&#x690D;&#x6216;&#x690D;&#x5165;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6; fluc-mrfp-ttk &#x4E09;&#x7F51;&#x878D;&#x5408;&#x5411;&#x91CF;&#x4E0E;&#x6162;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4ECD;&#x7136;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x4E86;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x53CA;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x4EBA;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5DEE;&#x5F02;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x4EBA;&#x4F53;&#x82AF;&#x7247;&#x3002;&#x82AF;&#x7247;&#x610F;&#x4E49;&#x5206;&#x6790;&#x786E;&#x5B9A;&#x57FA;&#x56E0;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x9AD8;&#x7CBE;&#x5EA6; &#xFF1B;RT-PCR &#x9A8C;&#x8BC1;&#x82AF;&#x7247;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6CE8;&#x91CA;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x4EBA;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x964D;&#x7CD6;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x4E0A;&#x8C03;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x6297;&#x51CB;&#x4EA1;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x4E0E;&#x9AA8;&#x548C;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x91CD;&#x5851;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x53D1;&#x751F;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x5176;&#x968F;&#x673A;&#x6A21;&#x5F0F;&#x6307;&#x793A;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CA1;&#x6709;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x53D8;&#x5316;&#x6210;&#x9AA8;&#xFF0C;&#x6210;&#x8102;&#xFF0C;&#x6216;&#x5411;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E0E;&#x6B64;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x6162;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x5E76;&#x672A;&#x9020;&#x6210;&#x5931;&#x53BB;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#xFF0C;&#x6240;&#x793A;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x9AA8;&#xFF0C;&#x8F6F;&#x9AA8;&#xFF0C;&#x548C;&#x6210;&#x8102;&#x5206;&#x5316;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4E0E;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7684; MSCs&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x53D1;&#x751F;&#x4E86;&#x4E00;&#x5B9A;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x3002;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x6D77;&#x5B89;&#x4F1A;&#x52A0;&#x8F7D;&#x9676;&#x74F7;&#x591A;&#x7EF4;&#x6570;&#x636E;&#x96C6;&#x4E2D;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5230; MSCs &#x7684;&#x8BB0;&#x8005;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x542F;&#x7528;&#x65E0;&#x521B;&#x6210;&#x50CF;&#x4E2D;&#x751F;&#x6D3B;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x4F53;&#x5185;&#x5206;&#x5E03;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#x4FDD;&#x7559;&#x4E86;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;

&#x8F6C;&#x5F55;&#x5206;&#x6790;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x8BB0;&#x8005;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x67D3;&#x7684;&#x4EBA;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Mesenchymal stem cells (MSCs) can differentiate into osteogenic, adipogenic, chondrogenic, myocardial, or neural lineages when exposed to specific stimuli, making them attractive for tissue repair and regeneration. We have used reporter gene-based imaging technology to track MSC transplantation or implantation in vivo. However, the effects of lentiviral transduction with the fluc-mrfp-ttk triple-fusion vector on the transcriptional profiles of MSCs remain unknown. In this study, gene expression differences between wild-type and transduced hMSCs were evaluated using an oligonucleotide human microarray. Significance Analysis of Microarray identified differential genes with high accuracy; RT-PCR validated the microarray results. Annotation analysis showed that transduced hMSCs upregulated cell differentiation and antiapoptosis genes while downregulating cell cycle, proliferation genes. Despite transcriptional changes associated with bone and cartilage remodeling, their random pattern indicates no systematic change of crucial genes that are associated with osteogenic, adipogenic, or chondrogenic differentiation. This correlates with the experimental results that lentiviral transduction did not cause the transduced MSCs to lose their basic stem cell identity as demonstrated by osteogenic, chondrogenic, and adipogenic differentiation assays with both transduced and wild-type MSCs, although a certain degree of alterations occurred. Histological analysis demonstrated osteogenic differentiation in MSC-loaded ceramic cubes in vivo. In conclusion, transduction of reporter genes into MSCs preserved the basic properties of stem cells while enabling noninvasive imaging in living animals to study the biodistribution and other biological activities of the cells.

Transcriptional profiling of human mesenchymal stem cells transduced with reporter genes for imaging.

Cellules souches m&eacute;senchymateuses (CSM) peuvent se diff&eacute;rencier en ost&eacute;og&eacute;nique, adipocytaire, chondrog&eacute;niques, lign&eacute;es myocardiques ou neurones lorsqu&#39;ils sont expos&eacute;s &agrave; des stimuli sp&eacute;cifiques, ce qui les rend attrayants pour la r&eacute;paration des tissus et la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration. Nous avons utilis&eacute; la technologie d&#39;imagerie g&eacute;niques de journaliste pour suivre les MSC transplantation ou l&#39;implantation in vivo. Cependant, les effets de la transduction des g&egrave;nes avec le vecteur de triple-fusion fluc-RDRF-ttk sur les profils transcriptionnelles de MSCs demeurent inconnus. Dans cette &eacute;tude, diff&eacute;rences d&#39;expression de g&egrave;nes entre sauvage et transduite CSM ont &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;s &agrave; l&#39;aide d&#39;une puce &agrave; oligonucl&eacute;otides humaine. Analyse de la signification de Microarray a identifi&eacute; des g&egrave;nes diff&eacute;rentiels avec une grande pr&eacute;cision ; RT-PCR a valid&eacute; les r&eacute;sultats de microarray. Analyse de l&#39;annotation a montr&eacute; que CSM transduite surexprim&eacute;s cellule inhibe la diff&eacute;renciation et g&egrave;nes pendant leur cycle de cellules, g&egrave;nes de prolif&eacute;ration. Malgr&eacute; les changements transcriptionnelles associ&eacute;es &agrave; des os et des cartilages remodelage, leur motif al&eacute;atoire n&#39;indique aucune modification syst&eacute;matique des g&egrave;nes essentiels qui sont associ&eacute;s &agrave; ost&eacute;og&eacute;nique, adipocytaire, ou diff&eacute;renciation chondrog&eacute;niques. Cette est en corr&eacute;lation avec les r&eacute;sultats exp&eacute;rimentaux cette transduction LENTIVIRAUX n&#39;a pas caus&eacute; les MSCs transduits de perdre leur identit&eacute; de base de cellules souches, comme en t&eacute;moigne ost&eacute;og&eacute;nique, chondrog&eacute;niques, et la diff&eacute;renciation adipocytaire dosages avec MSCs transduits et sauvage, bien qu&#39;un certain degr&eacute; d&#39;alt&eacute;ration s&#39;est produite. L&#39;analyse histologique a d&eacute;montr&eacute; une diff&eacute;renciation ost&eacute;og&eacute;nique en cubes en c&eacute;ramique charg&eacute;s en MSC in vivo. En conclusion, transduction des g&egrave;nes rapporteurs dans MSCs conserve les propri&eacute;t&eacute;s de base des cellules souches tout en permettant l&#39;imagerie non invasive chez les individus vivants afin d&#39;&eacute;tudier la biodistribution et autres activit&eacute;s biologiques des cellules.

Profilage transcriptionnel des cellules souches m&eacute;senchymateuses humaines transduites avec les g&egrave;nes pour l&#39;imagerie.

Mesenchymaler Stammzellen (MSCs) k&ouml;nnen differenzieren sich in osteogenen, Adipogenic, faserreiche, Myokardinfarkt oder neuronale &Uuml;bertragungslinien wenn auf bestimmte Reize, macht sie attraktiv f&uuml;r die Reparatur von Gewebe und Regeneration ausgesetzt. Wir haben Reporter-gen-basierten-imaging-Technologie verwendet, um MSC-Transplantation oder Implantation in-vivo zu verfolgen. Jedoch bleiben die Auswirkungen der Lentivirale Transduktion mit dem Fluc-Mrfp-Ttk-Triple-Fusion-Vektor auf die transkriptionelle Profile der MSCs unbekannt. In dieser Studie wurden Gen-Ausdruck-Unterschiede zwischen Wildtyp und transduzierten hMSCs mit einem menschlichen Oligonukleotid-Microarray ausgewertet. Bedeutung Analyse von Microarray identifiziert differenzielle Gene mit hoher Genauigkeit; RT-PCR &uuml;berpr&uuml;ft die Microarray-Ergebnisse. Anmerkung-Analyse zeigte, dass transduzierten hMSCs herraufreguliert Zelle Differenzierung und Antiapoptosis-gen w&auml;hrend Herunterregulierung Zellzyklus, Verbreitung Gene. Trotz transkriptionelle &Auml;nderungen, die Knochen und Knorpel Umbau zugeordnet, ihre Zufallsmuster gibt keine systematische &Auml;nderung der entscheidende Gene, die zugeordnet sind osteogenen, Adipogenic oder faserreiche Differenzierung. Diese korreliert mit den experimentellen Ergebnissen dieser Lentivirale Transduktion nicht verursacht transduzierten MSCs, ihre grundlegenden Stammzell-Identit&auml;t zu verlieren, wie demonstriert osteogenen, faserreiche und Adipogenic Differenzierung-assays mit transduzierten sowohl Wildtyp MSCs, obwohl eine gewisse Ver&auml;nderungen eingetreten. Histologische Analyse zeigte osteogenen Differenzierung im MSC geladen Keramik W&uuml;rfel in-vivo. Abschlie&szlig;end erhalten die Transduktion Reporter Gene in MSCs die grundlegenden Eigenschaften der Stammzellen gleichzeitig nicht-invasive Bildgebung bei lebenden Tieren die Bioverteilung und anderen biologischen Aktivit&auml;ten der Zellen zu studieren.

Transkriptionelle Profilerstellung menschlicher mesenchymaler Stammzellen transduzierten mit Reporter-gen f&uuml;r die Bildverarbeitung.

Cellule staminali mesenchimali (MSCs) possono differenziarsi in osteogeniche, adipogenic, chondrogenic, lignaggi del miocardio, o neurale quando esposti a specifici stimoli, che li rende attraenti per la rigenerazione e riparazione dei tessuti. Abbiamo utilizzato la tecnologia di imaging basata su gene reporter traccia MSC trapianto o impianto in vivo. Tuttavia, gli effetti della trasduzione lentivirale con il vettore di triple-fusione fluc-mrfp-ttk sui profili trascrizionali di MSCs rimangono sconosciuti. In questo studio, sono state valutate le differenze di espressione genica tra wild-type e trasdotte hMSCs usando un microarray di oligonucleotidi umana. Significato analisi di Microarray identificati geni differenziale con elevata precisione; RT-PCR convalidato i risultati di microarray. Annotazione analisi ha mostrato che hMSCs trasdotte sovraregolati cellula differenziazione e antiapoptosis geni mentre riducono ciclo cellulare, geni di proliferazione. Nonostante transcriptional cambiamenti associati con osso e rimodellamento della cartilagine, loro modello casuale indica nessuna modifica sistematica dei geni cruciali che sono associati con osteogeniche, adipogenic, o chondrogenic differenziazione. Questo &egrave; correlato con i risultati sperimentali che trasduzione lentivirale non ha causato le MSCs trasdotte a perdere la loro identit&agrave; di base delle cellule staminali come dimostrato da osteogeniche, chondrogenic, e adipogenic differenziazione dosaggi con MSCs trasdotte e selvaggio-tipo, anche se si &egrave; verificato un certo grado di alterazioni. L&#39;analisi istologica ha dimostrato osteogeniche differenziazione in MSC-caricato ceramica cubi in vivo. In conclusione, trasduzione di geni reporter in MSCs conservato le propriet&agrave; fondamentali delle cellule staminali consentendo imaging non invasivo in animali viventi per studiare la biodistribuzione e altre attivit&agrave; biologiche delle cellule.

Profilatura trascrizionale di cellule staminali mesenchimali umane transduced con geni reporter per l&#39;imaging.

&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; (MSCs) &#x306B;&#x533A;&#x5225;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x9AA8;&#x3001;&#x8102;&#x80AA;&#x5206;&#x5316;, &#x8EDF;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;, &#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x7D44;&#x7E54;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3068;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;, &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; MSC &#x79FB;&#x690D;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6CE8;&#x5165; in vivo &#x3067;&#x8FFD;&#x8DE1;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;MSCs &#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x6D41; mrfp ttk &#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EB;&#x878D;&#x5408;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x3068;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C1; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3068;&#x5F62;&#x8CEA;&#x5C0E;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F; hMSCs &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x76F8;&#x9055;&#x4EBA;&#x9593;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9; &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x610F;&#x7FA9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x89E3;&#x6790;&#x5DEE;&#x52D5;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x9AD8;&#x7CBE;&#x5EA6;&#x3067;&#x540C;&#x5B9A;;RT-PCR &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3002;&#x30A2;&#x30CE;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x89E3;&#x6790;&#x305D;&#x306E;&#x5F62;&#x8CEA;&#x5C0E;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F; hMSCs downregulating &#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;, &#x5897;&#x6B96;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9593;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3068; antiapoptosis &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9AA8;&#x3068;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x306E;&#x6539;&#x9020;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30E0;&#x306A;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x9AA8;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x5185;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C1; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x793A;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x5931;&#x3046;&#x5F62;&#x8CEA;&#x5C0E;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F; MSCs &#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x9AA8;&#x3001;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x3001;&#x8102;&#x80AA;&#x5F62;&#x6210;&#x5206;&#x5316;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x5F62;&#x8CEA;&#x5C0E;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E; MSCs &#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3042;&#x308B;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3002;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790; MSC &#x30ED;&#x30FC;&#x30C9; &#x30BB;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF; &#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D6; in vivo &#x3067;&#x9AA8;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;MSCs &#x306B;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4F1D;&#x9054;&#x751F;&#x304D;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x5206;&#x5E03;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x5C0E;&#x5165;&#x30D2;&#x30C8;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3002;

&#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (MSCs)&#xB85C; &#xBD84;&#xD654; &#xC218; osteogenic, adipogenic, chondrogenic, &#xC2EC;&#xADFC;, &#xB610;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xACC4;&#xBCF4; &#xC870;&#xC9C1; &#xC218;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xD2B9;&#xC815; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB418; &#xBA74;. MSC &#xC774;&#xC2DD; &#xB610;&#xB294; &#xC8FC;&#xC785; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD94;&#xC801;&#xD560; &#xB9AC;&#xD3EC;&#xD130; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAE30;&#xBC18; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, Mscs&#xC758; transcriptional &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xC5D0; fluc mrfp ttk &#xD2B8;&#xB9AC;&#xD50C; &#xD4E8;&#xC804; &#xBCA1;&#xD130;&#xC640; lentiviral &#xC804;&#xB2EC;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC9C4; &#xD45C;&#xD604; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xBC0F; transduced hMSCs &#xCC28;&#xC774;&#xC810; oligonucleotide &#xC778;&#xAC04;&#xC758; microarray&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC758;&#xBBF8; Microarray &#xBD84;&#xC11D; &#xB192;&#xC740; &#xC815;&#xD655;&#xB3C4;; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xACAC; RT-PCR microarray &#xACB0;&#xACFC; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC8FC;&#xC11D; &#xBD84;&#xC11D; &#xADF8; transduced hMSCs downregulating &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD655;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; upregulated &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654; &#xBC0F; antiapoptosis &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xBF08;&#xC640; &#xC5F0;&#xACE8; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xAD00;&#xB828; transcriptional &#xBCC0;&#xACBD;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBB34;&#xC791;&#xC704; &#xD328;&#xD134; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xAC00; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; osteogenic, adipogenic &#xB610;&#xB294; chondrogenic &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;. &#xC2E4;&#xD5D8; &#xACB0;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8;&#xC774; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB294; lentiviral &#xBCC0;&#xD658;&#xC744; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xC815;&#xCCB4;&#xC131;&#xC744; &#xC783;&#xACE0; transduced MSCs &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; osteogenic, chondrogenic, &#xC5B4;&#xB290; &#xC815;&#xB3C4;&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; transduced&#xC640; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; Mscs&#xC640; adipogenic &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBC0F;. &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xBD84;&#xC11D; osteogenic &#xCC28;&#xBCC4; &#xD654; MSC &#xB85C;&#xB4DC; &#xC138;&#xB77C;&#xBBF9; &#xD050;&#xBE0C; in vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, Mscs&#xC5D0; &#xB9AC;&#xD3EC;&#xD130; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC804;&#xB2EC;&#xC740; biodistribution &#xC140;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xC0DD;&#xD65C; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44; &#xCE68; &#xD22C; &#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0;.

Transcriptional &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9AC;&#xD3EC;&#xD130; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB85C; &#xBD88;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC778;&#xAC04; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1;.

Las c&eacute;lulas madre mesenquimales (MSCs) pueden distinguir en osteog&eacute;nica, adipogenic, condrog&eacute;nica, linajes del miocardio, o de los nervios cuando se exponen a est&iacute;mulos espec&iacute;ficos, haci&eacute;ndolos atractivos para la reparaci&oacute;n de los tejidos y la regeneraci&oacute;n. Hemos utilizado la tecnolog&iacute;a de im&aacute;genes basadas en el gen reportero seguimiento trasplante MSC o implantaci&oacute;n in vivo. Sin embargo, los efectos de transducci&oacute;n lentivirales con el vector de triple fusi&oacute;n fluc-mrfp-ttk en los perfiles transcripcionales de MSCs siguen siendo desconocidos. En este estudio, diferencias de expresi&oacute;n g&eacute;nica entre hMSCs de tipo salvaje y transduced fueron evaluadas usando un microarray de oligonucle&oacute;tidos humana. An&aacute;lisis de microarrays de significaci&oacute;n identificado genes diferenciales con alta exactitud; RT-PCR hab&iacute;a validado los resultados de microarrays. Anotaci&oacute;n an&aacute;lisis demostr&oacute; hMSCs transduced genes de diferenciaci&oacute;n y antiapoptosis la c&eacute;lula alza mientras el ciclo celular de disminuyendo, genes de proliferaci&oacute;n. A pesar de los cambios transcripcionales asociados con hueso y cart&iacute;lago remodelaci&oacute;n, su patr&oacute;n aleatorio no indica ning&uacute;n cambio sistem&aacute;tico de genes cruciales que est&aacute;n asociadas osteog&eacute;nica, adipogenic, o diferenciaci&oacute;n condrog&eacute;nica. Este se correlaciona con los resultados experimentales que transducci&oacute;n lentivirales no caus&oacute; los MSCs transduced perder su identidad de c&eacute;lulas b&aacute;sicas, como lo demuestra osteog&eacute;nica, condrog&eacute;nica, y diferenciaci&oacute;n adipogenic ensayos con MSCs transduced y salvaje, aunque se produjo un cierto grado de alteraciones. An&aacute;lisis histol&oacute;gico demostr&oacute; la diferenciaci&oacute;n osteog&eacute;nica en cubos de cer&aacute;micas carga MSC in vivo. En conclusi&oacute;n, transducci&oacute;n de genes reporteros en MSCs conserva las propiedades b&aacute;sicas de las c&eacute;lulas madre al tiempo que permite la proyecci&oacute;n de imagen no invasiva en animales vivos para estudiar la biodistribuci&oacute;n y otras actividades biol&oacute;gicas de las c&eacute;lulas.

Perfiles transcripcional de c&eacute;lulas madre mesenquimales humanas transduced con genes reporteros para la proyecci&oacute;n de imagen.

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x7684;&#x6982;&#x5FF5;&#x8BC1;&#x660E;&#x548C;&#x538B;&#x5B9E;&#x7684;&#x8D28;&#x7C92; DNA &#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x8D28;&#x7C92; DNA &#x53D6;&#x4EE3;&#x7684;&#x805A;&#x4E59;&#x4E8C;&#x9187;&#x8D56;&#x6C28;&#x9178; 30 mer &#x80BD;&#xFF0C;&#x538B;&#x7F29;&#x540E;&#x5F62;&#x6210;&#x68D2;&#x72B6;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x7684;&#x76F4;&#x5F84; 8 &#x548C; 11 nm &#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8111;&#x538B;&#x5B9E; DNA &#x6CE8;&#x5C04;&#x53EF;&#x4EE5; transfect &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#xFF0C;&#x53EF;&#x751F;&#x4EA7;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6700;&#x591A; 8 &#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#xFF0C;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x662F;&#x81F3;&#x5C11; 100 &#x500D;&#x5927;&#x4E8E;&#x8111;&#x5185;&#x6CE8;&#x5C04;&#x88F8; DNA &#x8D28;&#x7C92;&#x3002;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x5149;&#x6210;&#x50CF; &#xFF08;BLI&#xFF09; &#x6CE8;&#x5165;&#x52A8;&#x7269; 11 postinjection &#x5468;&#x5927;&#x5927;&#x900F;&#x9732;&#x9AD8;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E2D;&#x6536;&#x5230;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x78BE;&#x538B; DNA &#x8D28;&#x7C92;&#x65F6;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x63A5;&#x53D7;&#x88F8;&#x8D28;&#x7C92; DNA &#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x6700;&#x5C0F;&#x6709;&#x8BC1;&#x636E;&#x8111;&#x90E8;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;&#x7EB9;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50; (pGDNF) &#x538B;&#x7F29;&#x8D28;&#x7C92;&#x7F16;&#x7801;&#x5BFC;&#x81F4;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53; GDNF &#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE; 1-3 &#x5468;&#x540E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3002;

&#x957F;&#x671F;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4F7F;&#x7528; DNA &#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

This study demonstrates proof of concept for delivery and expression of compacted plasmid DNA in the central nervous system. Plasmid DNA was compacted with polyethylene glycol substituted lysine 30-mer peptides, forming rod-like nanoparticles with diameters between 8 and 11 nm. Here we show that an intracerebral injection of compacted DNA can transfect both neurons and glia, and can produce transgene expression in the striatum for up to 8 weeks, which was at least 100-fold greater than intracerebral injections of naked DNA plasmids. Bioluminescent imaging (BLI) of injected animals at the 11th postinjection week revealed significantly higher transgene activity in animals receiving compacted DNA plasmids when compared to animals receiving naked DNA. There was minimal evidence of brain inflammation. Intrastriatal injections of a compacted plasmid encoding for glial cell line-derived neurotrophic factor (pGDNF) resulted in a significant overexpression of GDNF protein in the striatum 1-3 weeks after injection.

Long-term transgene expression in the central nervous system using DNA nanoparticles.

Cette &eacute;tude d&eacute;montre la preuve de concept pour la livraison et l&#39;expression de l&#39;ADN de plasmide compact&eacute; dans le syst&egrave;me nerveux central. L&#39;ADN plasmidique a &eacute;t&eacute; compact&eacute; avec des peptides de 30-mer de lysine de poly&eacute;thyl&egrave;neglycol substitu&eacute;, formant des nanoparticules de b&acirc;tonnet avec un diam&egrave;tre entre 8 et 11 nm. Ici, nous montrons qu&#39;une injection intrac&eacute;r&eacute;brale d&#39;ADN compact&eacute; peut transfecter les neurones et cellules gliales et peut produire des expression du transg&egrave;ne dans le striatum pendant 8 semaines, qui &eacute;tait au moins 100 fois plus grande que les injections intrac&eacute;r&eacute;brales de plasmides d&#39;ADN nus. Imagerie bioluminescente (BLI) des animaux inject&eacute;s &agrave; la 11e semaine de post-injection a r&eacute;v&eacute;l&eacute; significativement une activit&eacute; sup&eacute;rieure de transg&egrave;nes chez les animaux recevant compact&eacute; de plasmides d&#39;ADN par rapport aux animaux qui ont re&ccedil;u l&#39;ADN nu. Il y avait des &eacute;l&eacute;ments de preuve minimale d&#39;inflammation du cerveau. Des injections d&#39;intrastriatale d&#39;un encodage de plasmide compact&eacute; pour facteur neurotrophique d&eacute;riv&eacute; du ligne de cellules gliales (pGDNF) a entra&icirc;n&eacute; une surexpression significative de prot&eacute;ine GDNF dans le striatum 1 &agrave; 3 semaines apr&egrave;s l&#39;injection.

Expression de transg&egrave;nes &agrave; long terme en utilisant des nanoparticules de l&#39;ADN du syst&egrave;me nerveux central.

Diese Studie zeigt Beweismaterial f&uuml;r Lieferung und Ausdruck der komprimierten Plasmid-DNA in das zentrale Nervensystem. Plasmid-DNA wurde mit Polyethylenglykol ersetzt Lysin 30-Mer Peptide, verdichtet Stab-wie Nanopartikel mit Durchmessern zwischen 8 und 11 nm bilden. Hier zeigen wir, dass eine intrazerebrale Injektion von komprimierte DNA Neuronen und Glia bioaktiven kann und Transgenexpression im Striatum f&uuml;r bis zu 8 Wochen produzieren, das war zumindest 100-fold gr&ouml;&szlig;er als intrazerebrale Injektionen nackte DNA Plasmide. Phosphoreszierende Imaging (BLI) injizierten Tiere auf der 11. postinjection Woche ergab signifikant h&ouml;here Aktivit&auml;t der Transgene Tiere empfangen DNA Plasmide im Vergleich zu Tieren empfangen nackte DNA verdichtet. Es gab minimale Hinweise auf Gehirnentz&uuml;ndung. Intrastriatal-Injektionen eine komprimierte Plasmid-Codierung f&uuml;r Gliazelle Linie-derived Neurotrophic Factor (pGDNF) ergab eine signifikante eine &Uuml;berexpression von GDNF Protein im Striatum 1-3 Wochen nach der Injektion.

Langfristige Transgenexpression in das zentrale Nervensystem mit DNA-Nanopartikeln.

Questo studio dimostra proof of concept per la consegna e l&#39;espressione del DNA del plasmide compattato nel sistema nervoso centrale. DNA del plasmide &egrave; stato compattato con polietilenglicole sostituita lisina 30-mer peptidi, formando le nanoparticelle rod-like con diametro compreso tra 8 e 11 nm. Qui vi mostriamo un&#39;iniezione intracerebrale di DNA compattato pu&ograve; transfect glia e neuroni che pu&ograve; produrre espressione del transgene nello striato fino a 8 settimane, che era almeno 100 volte maggiore di iniezioni intracerebrale di plasmidi di DNA nudi. Imaging bioluminescenti (BLI) degli animali iniettati alla 11 &deg; settimana postinjection rivelato significativamente maggiore attivit&agrave; transgene in animali ricevendo compattato plasmidi di DNA rispetto agli animali ricevendo DNA nudo. C&#39;era la minima prova di infiammazione del cervello. Intrastriatal iniezioni di un plasmide compattato codifica per il fattore neurotrophic derivato da linea di cellule gliali (pGDNF) ha portato una significativa sovraespressione della proteina GDNF nello striato 1-3 settimane dopo l&#39;iniezione.

A lungo termine espressione del transgene nel sistema nervoso centrale usando nanoparticelle di DNA.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x914D;&#x4FE1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30D7;&#x30C8;&#x306E;&#x8A3C;&#x660E;&#x3068;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7DE0;&#x56FA;&#x3081;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C9; DNA &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C9; DNA &#x306F;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0; &#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x7F6E;&#x63DB;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3; 30 mer &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x9593; 8 &#x3068; 11 nm &#x306E;&#x76F4;&#x5F84;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x68D2;&#x72B6;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x5F62;&#x6210;&#x5727;&#x7E2E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x5727;&#x7E2E;&#x3055;&#x308C;&#x305F; DNA &#x306E;&#x8133;&#x5185;&#x6CE8;&#x5165;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3001;transfect &#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x88F8;&#x306E; DNA &#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C9;&#x306E;&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082; 100 &#x500D;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x3060;&#x3063;&#x305F; 8 &#x9031;&#x9593;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5C0E;&#x5165;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x4F5C;&#x308A;&#x51FA;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x751F;&#x7269;&#x767A;&#x5149;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0; BL1) &#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E; 11 &#x306E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5F8C;&#x306E;&#x9031;&#x306B;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044; transgene &#x53D7;&#x4FE1;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x88F8;&#x306E; DNA &#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306E; DNA &#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;&#x5727;&#x7E2E;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8133;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7DE0;&#x56FA;&#x3081;&#x305F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50; (pGDNF) &#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; GDNF &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x6CE8;&#x5165;&#x5F8C; 1-3 &#x9031;&#x9593;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;

DNA &#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x5C0E;&#x5165;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC1C;&#xB150; &#xC99D;&#xBA85; &#xBC0F; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xC555;&#xCD95;&#xB41C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC; DNA&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC; DNA&#xB294; 8 &#xBC0F; 11 nm &#xC0AC;&#xC774; &#xC9C1;&#xACBD;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xB9C9;&#xB300; &#xBAA8;&#xC591;&#xC758; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xD615;&#xC131; &#xB300;&#xCCB4; &#xD558;&#xB294; &#xD3F4; &#xB9AC; &#xC5D0;&#xD2F8;&#xB80C; &#xAE00;&#xB9AC;&#xCF5C; lysine 30-&#xBA54; &#xB974; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC555;&#xCD95;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC555;&#xCD95; &#xB41C; DNA&#xC758; intracerebral &#xC8FC;&#xC0AC; &#xB274;&#xB7F0; &#xBC0F; &#xBA85;&#xACFC;, transfect &#xC218; &#xACE0; transgene &#xC2DD;&#xC774; &#xCD5C;&#xB300; 8 &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xC57D; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBC8C; &#xAC70; &#xBC97;&#xC740; DNA &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC;&#xC758; intracerebral &#xC8FC;&#xC0AC;&#xB294; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xD560; &#xC218;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD80; 11 postinjection &#xC8FC;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC785; &#xB41C; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; (BLI) &#xBC1B;&#xB294; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB354; &#xB192;&#xC740; transgene &#xD65C;&#xB3D9; &#xC555;&#xCD95; DNA &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC; &#xBC8C; &#xAC70; &#xBC97;&#xC740; DNA&#xB97C; &#xBC1B;&#xB294; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xB1CC; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xAC00; &#xC600;&#xB2E4;. Intrastriatal &#xC8FC;&#xC0AC; glial &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778; (pGDNF)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC555;&#xCD95; &#xB41C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xACB0;&#xACFC;&#xAC00;&#xC5D0;&#xC11C; GDNF &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; overexpression &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; 1 ~ 3 &#xC8FC;.

DNA &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; transgene &#xC2DD;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Este estudio demuestra la prueba de concepto para la entrega y la expresi&oacute;n de ADN de pl&aacute;smido compactado en el sistema nervioso central. DNA plasm&iacute;dico fue compactado con polietilenglicol sustituido lisina 30-mer p&eacute;ptidos, formando la barra-como nanopart&iacute;culas con di&aacute;metros entre 8 y 11 nm. Aqu&iacute; demostramos que una inyecci&oacute;n intracerebral de ADN compactado puede transfectar tanto las neuronas y gl&iacute;a y puede producir la expresi&oacute;n del transg&eacute;n en el estriado hasta por 8 semanas, que fue por lo menos cien veces mayor que una inyecci&oacute;n intracerebral de pl&aacute;smidos de ADN desnudos. Imagen bioluminiscente (BLI) de animales inyectados en la 11ma semana ClLi revel&oacute; significativamente mayor actividad transg&eacute;nica en animales que recibieron compactado pl&aacute;smidos de ADN en comparaci&oacute;n con animales que recibieron ADN desnudo. Hay evidencia m&iacute;nima de inflamaci&oacute;n del cerebro. Intraestriatal inyecciones de una codificaci&oacute;n de pl&aacute;smido compactada para el factor neurotr&oacute;fico derivado de l&iacute;nea de c&eacute;lulas gliales (pGDNF) dio lugar a una significativa sobreexpresi&oacute;n de la prote&iacute;na GDNF en el cuerpo estriado 1-3 semanas despu&eacute;s de la inyecci&oacute;n.

Expresi&oacute;n de transgenes a largo plazo en el sistema nervioso central mediante nanopart&iacute;culas de ADN.

&#x6269;&#x5F20;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5; (DCM) &#x662F;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x810F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x548C;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x8001;&#x5316;&#x5F80;&#x5F80;&#x662F;&#x88AB;&#x5FFD;&#x7565;&#x7684;&#x75C5;&#x56E0;&#x75C5;&#x7406;&#x72B6;&#x51B5;&#x3002;DCM &#x4E0E;&#x8001;&#x5316;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x7ED3;&#x6784;&#x91CD;&#x6784;&#x7684;&#x91CF;&#x5316;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6307;&#x5BFC;&#x548C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x5E72;&#x9884;&#x63AA;&#x65BD;&#x3002;&#x5F25;&#x6563;&#x5F20;&#x91CF;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF; &#xFF08;DTMRI&#xFF09; &#x6700;&#x8FD1;&#x7528;&#x4E8E;&#x4E09;&#x7EF4;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7ED3;&#x6784;&#x65E0;&#x635F;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A2;&#x8BA8; DTMRI &#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x5212;&#x5B9A;&#x5FAE;&#x89C2;&#x7ED3;&#x6784;&#x91CD;&#x5851;&#x7684;&#x8001;&#x5316;&#x548C; DCM &#x7684;&#x5FC3;&#x3002;&#x516D;&#x4E2A;&#x6708; (n = 10&#xFF09; &#x548C;&#x65E7;&#x7684;&#x4E5D;&#x4E2A;&#x6708; (n = 11) DCM (&#x5230; 2) &#x4ED3;&#x9F20;&#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5E74;&#x9F84;&#x5339;&#x914D;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6; &#xFF08;F1 &#x6D4B;&#x8BD5;&#x7248;&#xFF09; &#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x3002;&#x8001;&#x5316;&#x548C; DCM &#x5FC3;&#x8868;&#x660E;&#x589E;&#x52A0;&#x6269;&#x6563;&#x7CFB;&#x6570;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x6269;&#x6563;&#x5404;&#x5411;&#x5F02;&#x6027;&#x3002;DTMRI &#x56FE;&#x50CF;&#x7684; DCM &#x5FC3;&#x4E2D;&#x8FD8;&#x900F;&#x9732;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5206;&#x7EC4;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x51CF;&#x5C11;&#x5F84;&#x5411;&#x6269;&#x6563;&#x7CFB;&#x6570;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; FA &#x6210;&#x50CF;&#x50CF;&#x7D20;&#x4E3A;&#x5355;&#x4F4D;&#xFF09;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x50CF;&#x7D20;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x7531; x &#x5C04;&#x7EBF; CT &#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x9499;&#x6C89;&#x79EF;&#x4E0E;&#x5730;&#x533A;&#x95EE;&#x9898;&#x5B9A;&#x6027;&#x8FBE;&#x6210;&#x534F;&#x8BAE;&#x3002;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x6269;&#x5927;&#x5728;&#x8001;&#x5316;&#x548C; DCM &#x5FC3;&#x80DE;&#x5916;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5927;&#x91CF;&#x9499;&#x6C89;&#x79EF;&#x5728; DCM &#x7684;&#x5FC3;&#x4E2D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; DTMRI &#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x79CD;&#x65E0;&#x521B;&#x6280;&#x672F;&#x6765;&#x63CF;&#x7ED8;&#x7ED3;&#x6784;&#x91CD;&#x6784;&#x4E0E;&#x8001;&#x5316;&#x548C;&#x5916;&#x6E90;&#x9020;&#x5F71;&#x5242;&#x5728;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E00;&#x7EA7;&#x65E0;&#x9700;&#x4F7F;&#x7528; DCM &#x8FDB;&#x5C55;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;

Ex &#x4F53;&#x5185;&#x6269;&#x6563;&#x5F20;&#x91CF;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF;&#x53CD;&#x6620;&#x51FA;&#x5FAE;&#x89C2;&#x7ED3;&#x6784;&#x91CD;&#x6784;&#x4E0E;&#x8870;&#x8001;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x8FDB;&#x5C55;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x7684;&#x53D9;&#x5229;&#x4E9A;&#x4ED3;&#x9F20;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

Dilated cardiomyopathy (DCM) is a major cause of mortality and morbidity in cardiac patients. Aging is often an ignored etiology of pathological conditions. Quantification of DCM and aging associated cardiac structural remodeling is important in guiding and evaluating therapeutic interventions. Diffusion tensor magnetic resonance imaging (DTMRI) has recently been used for nondestructive characterization of three-dimensional myofiber structure. In this study, we explored the potential of DTMRI in delineating microscopic structural remodeling in aging and DCM hearts. Six month (n = 10) and nine month old (n = 11) DCM (TO-2) hamsters and their age-matched controls (F1 beta) were characterized. Both aging and DCM hearts showed increased diffusivity and decreased diffusion anisotropy. DTMRI images of DCM hearts also revealed a subgroup of imaging pixels characterized by decreased radial diffusivity and increased FA. The location of these pixels showed qualitative agreement with regions of calcium deposition determined by X-ray CT imaging. Histological analysis confirmed expanded extracellular space in aging and DCM hearts as well as substantial calcium deposition in DCM hearts. These results suggest that DTMRI may provide a noninvasive technique to delineate structural remodeling associated with aging and DCM progression at the tissue and cellular level without the use of an exogenous contrast agent.

Ex vivo diffusion tensor MRI reflects microscopic structural remodeling associated with aging and disease progression in normal and cardiomyopathic Syrian hamsters.

Cardiomyopathie dilat&eacute;e (DCM) est une cause majeure de mortalit&eacute; et de morbidit&eacute; chez les patients cardiaques. Souvent, le vieillissement est une &eacute;tiologie ignor&eacute;e des conditions pathologiques. Quantification des rejets de DCM et vieillissement associ&eacute; remodelage cardiaque structurelle est importante pour guider et &eacute;valuer les interventions th&eacute;rapeutiques. Diffusion tensor magnetic resonance imaging (IRMtd) a r&eacute;cemment &eacute;t&eacute; utilis&eacute;e pour la caract&eacute;risation non destructive de structure tridimensionnelle myofibrillaire. Dans cette &eacute;tude, nous avons explor&eacute; le potentiel d&#39;IRMtd en d&eacute;limitant un remodelage structural microscopiques dans le vieillissement et les c&oelig;urs de DCM. Six mois (n = 10) et &acirc;g&eacute; de neuf mois (n = 11) hamsters de DCM (TO-2) et de leurs t&eacute;moins du m&ecirc;me &acirc;ge (F1 b&ecirc;ta) ont &eacute;t&eacute; caract&eacute;ris&eacute;s. Vieillissement tant de c&oelig;urs de DCM ont montr&eacute; une augmentation de diffusivit&eacute; et diminu&eacute; l&#39;anisotropie de la diffusion. Images IRMtd des coeurs de DCM a &eacute;galement r&eacute;v&egrave;lent un sous-groupe de pixels d&#39;imagerie caract&eacute;ris&eacute;e par une diminution de diffusivit&eacute; radiale et FA accrue. L&#39;emplacement de ces pixels a montr&eacute; un accord qualitatif avec les r&eacute;gions des d&eacute;p&ocirc;ts de calcium d&eacute;termin&eacute; par imagerie tomographique de rayon x. L&#39;analyse histologique a confirm&eacute; &eacute;largi l&#39;espace extracellulaire dans le vieillissement et les c&oelig;urs de DCM, ainsi que le d&eacute;p&ocirc;t de calcium substantielle dans les coeurs de DCM. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que les IRMtd peut fournir une technique non invasive pour d&eacute;limiter le remodelage structural associ&eacute; de vieillissement et de progression de DCM au niveau tissulaire et cellulaire sans l&#39;utilisation d&#39;un agent de contraste exog&egrave;ne.

Ex vivo diffusion tensor MRI refl&egrave;te remodelage structural microscopiques associ&eacute;es avec le vieillissement et la progression de la maladie chez les hamsters syriens normaux et cardiomyopathiques.

Dilatative Kardiomyopathie (DCM) ist eine der Hauptursachen f&uuml;r Mortalit&auml;t und Morbidit&auml;t bei Herzpatienten. Altern ist oft ein ignorierter &Auml;tiologie der pathologischen Bedingungen. Quantifizierung der DCM und Alterung zugeordneten kardiale strukturellen Umbau ist wichtig bei der F&uuml;hrung und Bewertung therapeutische Interventionen. Diffusion Tensor Magnetresonanz-Bildgebung (DTMRI) wurde vor kurzem f&uuml;r zerst&ouml;rungsfreie Charakterisierung von dreidimensionalen Myofiber Struktur verwendet. In dieser Studie untersucht wir das Potenzial des DTMRI in Abgrenzung mikroskopische strukturellen Umbau in Altern und DCM-Herzen. Sechs Monate (n = 10) und neun Monate alt (n = 11) DCM (an-2) Hamster und ihre altersbezogenen Steuerelemente (F1 Beta) gekennzeichnet wurden. Alterung und DCM Herzen zeigte erh&ouml;hte Diffusionsverm&ouml;gen und verringerte sich um Verbreitung Anisotropie. DTMRI Bilder von DCM Herzen zeigte auch eine Untergruppe der bildgebenden Pixel zeichnet sich durch verminderte radial Diffusionsverm&ouml;gen und erh&ouml;hte FA. Die Lage des diese Pixel zeigte qualitative Vereinbarung mit Regionen von Kalzium-Ablagerungen, die durch R&ouml;ntgen-CT-Bildgebung bestimmt. Histologische Analyse best&auml;tigt erweitert extrazellul&auml;ren Raum in Altern und DCM-Herzen sowie erhebliche Kalzium Ablagerung in DCM Herzen. Diese Ergebnisse legen nahe, dass DTMRI eine nicht-invasive Technik, um abzugrenzen, strukturelle Umbau Zusammenhang mit Alterung und DCM Fortschreiten auf Gewebe und zellul&auml;re Ebene ohne den Einsatz von einem exogenen Kontrastmittel bieten kann.

Ex Vivo Verbreitung reflektiert Tensor MRI mikroskopische strukturellen Umgestaltung im Zusammenhang mit Alterung und Fortschreiten der Krankheit in normalen und Lentiginose syrischen Hamster.

Cardiomiopatia dilatativa (DCM) &egrave; delle principali cause di mortalit&agrave; e morbilit&agrave; in pazienti cardiopatici. L&#39;invecchiamento &egrave; spesso un&#39;eziologia ignorata di condizioni patologiche. Quantificazione di DCM e invecchiamento cardiaco associato di rimodellamento strutturale &egrave; importante nel guidare e valutare gli interventi terapeutici. Diffusion tensor imaging a risonanza magnetica (DTMRI) &egrave; stato recentemente utilizzato per la caratterizzazione non distruttiva della struttura tridimensionale myofiber. In questo studio, abbiamo esplorato il potenziale di DTMRI nel delineare rimodellamento strutturale microscopica in invecchiamento e cuori DCM. Sei mesi (n = 10) e nove mesi di et&agrave; (n = 11) erano caratterizzati criceti DCM (a-2) e i loro controlli age-matched (F1 beta). Invecchiamento sia cuori DCM ha mostrato maggiore diffusivit&agrave; e diminuita diffusione anisotropia. DTMRI immagini di cuori DCM rivelato anche un sottogruppo di imaging pixel caratterizzata da diminuzione diffusivit&agrave; radiale e FA maggiore. La posizione di questi pixel ha mostrato qualitativa accordo con regioni di deposizione di calcio determinato dall&#39;imaging a raggi x CT. L&#39;analisi istologica ha confermato espanso nello spazio extracellulare in invecchiamento e cuori di DCM e deposizione di calcio sostanziale nei cuori di DCM. Questi risultati suggeriscono che il DTMRI pu&ograve; fornire una tecnica non invasiva per delineare il rimodellamento strutturale associato con invecchiamento e DCM progressione a livello dei tessuti e cellulare senza l&#39;uso di un agente esogeno contrasto.

Ex vivo diffusion tensor MRI riflette rimodellamento strutturale microscopica associata con l&#39;invecchiamento e la progressione della malattia in normale e cardiomyopathic criceti siriani.

&#x62E1;&#x5F35;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7; &#xFF08;DCM&#xFF09; &#x5FC3;&#x81D3;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x3068;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8001;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x7121;&#x8996;&#x75C5;&#x56E0;&#x75C5;&#x614B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;DCM &#x3068;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x5FC3;&#x81D3;&#x69CB;&#x9020;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x306F;&#x6307;&#x5C0E;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x4ECB;&#x5165;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x62E1;&#x6563;&#x30C6;&#x30F3;&#x30BD;&#x30EB;&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x753B;&#x50CF;&#x6CD5; (DTMRI) &#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x7B4B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x975E;&#x7834;&#x58CA;&#x7279;&#x6027;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x9AD8;&#x9F62;&#x5316;&#x3068; DCM &#x5FC3;&#x3067;&#x306E;&#x5FAE;&#x8996;&#x7684;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x6539;&#x9020;&#x306E;&#x8F2A;&#x90ED;&#x3092;&#x63CF;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x3067; DTMRI &#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x63A2;&#x691C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;6 &#x30F6;&#x6708; &#xFF08;n = 10) &#x3068; 9 &#x30F6;&#x6708;&#x306E;&#x53E4;&#x3044; (n = 11) DCM &#xFF08;TO-2) &#x30CF;&#x30E0;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x3092;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; (F1 &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;) &#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8001;&#x5316;&#x3068; DCM &#x5FC3;&#x5897;&#x52A0;&#x62E1;&#x6563;&#x4FC2;&#x6570;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x62E1;&#x6563;&#x306E;&#x7570;&#x65B9;&#x6027;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;DTMRI &#x753B;&#x50CF;&#x306E; DCM &#x5FC3;&#x306E;&#x307E;&#x305F;&#x52D5;&#x5F84;&#x62E1;&#x6563;&#x7387;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3068;&#x5897;&#x52A0;&#x306E; FA &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x753B;&#x50CF;&#x306E;&#x30D4;&#x30AF;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D4;&#x30AF;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x5834;&#x6240;&#x5730;&#x57DF;&#x3068;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x306B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6C88;&#x7740;&#x306E; x &#x7DDA; ct &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x305F;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x8001;&#x5316;&#x3068; DCM &#x5FC3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x7A7A;&#x9593;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6C88;&#x7740;&#x306E; DCM &#x5FC3;&#x306B;&#x62E1;&#x5927;&#x3002;DTMRI &#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x9AD8;&#x9F62;&#x5316;&#x3068;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x9020;&#x5F71;&#x5264;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x305B;&#x305A;&#x7D44;&#x7E54;&#x3084;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067; DCM &#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6539;&#x9020;&#x3092;&#x63CF;&#x5199;&#x3059;&#x308B;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x6280;&#x8853;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

Ex vivo &#x62E1;&#x6563;&#x30C6;&#x30F3;&#x30BD;&#x30EB; MRI &#x8001;&#x5316;&#x3068;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x6B63;&#x5E38;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x30B7;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30CF;&#x30E0; &#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x5FAE;&#x8996;&#x7684;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x6539;&#x9020;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB3D9; &#xACF5;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xB418;&#xC5B4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D; (DCM) &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xACFC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB178;&#xD654;&#xB294; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xAC74; &#xBB34;&#xC2DC; &#xBCD1; &#xC778; &#xACBD;&#xC6B0;&#xAC00; &#xB9CE;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. DCM&#xACFC; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAD6C;&#xC870; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xC815;&#xB7C9;&#xD654; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xAC1C;&#xC785;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. &#xD655;&#xC0B0; &#xD150;&#xC11C; &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xC601;&#xC0C1; (DTMRI)&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC; 3 &#xCC28;&#xC6D0; myofiber &#xAD6C;&#xC870;&#xCCB4;&#xC758; &#xBE44;&#xD30C;&#xAD34; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB178;&#xD654; &#xBC0F; DCM &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xC138;&#xD55C; &#xAD6C;&#xC870; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xBB18;&#xC0AC;&#xC5D0; DTMRI&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xD0D0;&#xD5D8;. 6 &#xAC1C;&#xC6D4; (n = 10)&#xACFC; 9 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xB41C; (n = 11) DCM (&#xD558;-2) &#xD584;&#xC2A4;&#xD130;&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB098;&#xC774; &#xC77C;&#xCE58; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; (F1 &#xBCA0;&#xD0C0;) &#xD2B9;&#xC9D5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB178;&#xD654; &#xBC0F; DCM &#xB9C8;&#xC74C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD655;&#xC0B0;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xBA70; &#xBCF4;&#xAE09; &#xC774;&#xBC29;&#xC131;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. DCM &#xD558;&#xD2B8; DTMRI &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xB294; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xD53D;&#xC140; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xC99D;&#xAC00; FA &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD53D;&#xC140; &#xC704;&#xCE58; &#xCE7C;&#xC298; &#xC99D; &#xCC29; x &#xC120; CT &#xC601;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815;&#xC758; &#xC9C8;&#xC801; &#xB3D9;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xBD84;&#xC11D; &#xD655;&#xC778; &#xD655;&#xC7A5; &#xC5D0;&#xC774;&#xC9D5; &#xBC0F; DCM &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xACF5;&#xAC04; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xCE7C;&#xC298; &#xC99D; &#xCC29; DCM &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; DTMRI exogenous &#xB300;&#xBE44; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; DCM &#xC9C4;&#xD589; &#xBC0F; &#xB178;&#xD654;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xC724;&#xACFD;&#xC744; &#xADF8;&#xB9AC; &#xB2E4; &#xBE44; &#xCE68; &#xD22C; &#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xBC95;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ex vivo &#xD655;&#xC0B0; &#xD150;&#xC11C; MRI&#xB294; &#xB178;&#xD654;&#xC640; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; cardiomyopathic &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC544; &#xD584;&#xC2A4;&#xD130;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBBF8;&#xC138;&#xD55C; &#xAD6C;&#xC870; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xBC18;&#xC601; &#xD55C;&#xB2E4;.

Miocardiopat&iacute;a dilatada (DCM) es una causa importante de mortalidad y morbilidad en pacientes card&iacute;acos. Envejecimiento es a menudo una etiolog&iacute;a ignorada de condiciones patol&oacute;gicas. Cuantificaci&oacute;n de DCM y envejecimiento remodelaci&oacute;n estructural cardiaca asociada es importante orientar y evaluar las intervenciones terap&eacute;uticas. Difusi&oacute;n tensor la resonancia magn&eacute;tica (DTMRI) se ha utilizado recientemente para la caracterizaci&oacute;n no destructiva de la estructura tridimensional de la myofiber. En este estudio, exploramos el potencial de DTMRI en la delineaci&oacute;n de remodelaci&oacute;n estructural microsc&oacute;pica en el envejecimiento y corazones de DCM. Seis meses (n = 10) y nueve meses de edad (n = 11) caracterizaron h&aacute;msteres DCM (TO-2) y sus controles pareados por edad (beta de F1). Tanto el envejecimiento y el coraz&oacute;n de DCM demostr&oacute; mayor difusividad y disminuy&oacute; la anisotrop&iacute;a de la difusi&oacute;n. Im&aacute;genes DTMRI de corazones de DCM revelaron tambi&eacute;n un subgrupo de p&iacute;xeles de imagen caracterizada por la disminuci&oacute;n de difusividad radial y FA mayor. La ubicaci&oacute;n de estos p&iacute;xeles demostr&oacute; Acuerdo cualitativo con regiones de deposici&oacute;n de calcio, determinada por la proyecci&oacute;n de imagen de rayos x CT. An&aacute;lisis histol&oacute;gico confirmado ampliado espacio extracelular en envejecimiento y DCM corazones y deposici&oacute;n de calcio substancial en corazones de DCM. Estos resultados sugieren que el DTMRI puede proporcionar una t&eacute;cnica no invasiva para delinear la remodelaci&oacute;n estructural asociado con el envejecimiento y la progresi&oacute;n de la DCM a nivel celular y tejido sin el uso de un agente de contraste ex&oacute;geno.

Ex vivo difusi&oacute;n tensor MRI refleja remodelaci&oacute;n estructural microsc&oacute;picos asociados con el envejecimiento y la progresi&oacute;n de la enfermedad en los h&aacute;msters sirios normales y cardiomyopathic.

&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x764C; (HCC) &#x901A;&#x5E38;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8FD8;&#x5728;&#x4E0D;&#x65AD;&#x589E;&#x52A0;&#x4E2D;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x5728;&#x4E16;&#x754C;&#x5404;&#x5730;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x66F4;&#x597D;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x6240;&#x9700;&#x8C03;&#x67E5;&#x809D;&#x764C;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x548C;&#x5F00;&#x53D1;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x3002;&#x7532;&#x80CE;&#x86CB;&#x767D; (Afp) &#x57FA;&#x56E0;&#x662F;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x80CE;&#x809D;&#x3001; &#x51FA;&#x751F;&#x540E;&#x4E0D;&#x4E45;&#x5C31;&#x6C89;&#x9ED8;&#x548C;&#x9AD8;&#x5EA6; re-expressed &#x5728;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x764C; (HCC)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x65E8;&#x5728;&#x5229;&#x7528;&#x5408;&#x540C;&#x5236;&#x5B9A;&#x764C;&#x53D8;&#x8BB0;&#x8005; (HCR) &#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x53CC;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3001; &#x7EB5;&#x5411;&#x6D3B;&#x4F53;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x809D;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x8FDB;&#x5C55;&#x4E2D;&#x7684;&#x620F;&#x5267;&#x6027;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7532;&#x80CE;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;

Alpha &#x7532;&#x80CE;&#x86CB;&#x767D;&#x80F8;&#x82F7;&#x6FC0;&#x9176;-&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176; knockin &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF1A; &#x53CC;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7EB5;&#x5411;&#x6210;&#x50CF;&#x5728;&#x809D;&#x810F;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Hepatocellular carcinoma (HCC) is frequently a lethal disease and one of the few malignancies that is still increasing in incidence around the world. Better animal models are highly desired to investigate the molecular basis of HCC and to develop novel therapeutic strategies. Alpha-fetoprotein (Afp) gene is expressed in fetal liver, silenced soon after birth, and highly re-expressed in hepatocellular carcinomas (HCC). We aimed to take advantage of the dramatic re-expression of the Afp gene in HCC to develop a hepatocarcinogenesis reporter (HCR) mouse model for dual-modality, longitudinal in vivo imaging of liver tumor development, and progression.

Alpha-fetoprotein-thymidine kinase-luciferase knockin mice: a novel model for dual modality longitudinal imaging of tumorigenesis in liver.

Carcinome h&eacute;patocellulaire (CHC) est souvent une maladie mortelle et l&#39;autre de la malignit&eacute; peu qui continue d&#39;augmenter en fr&eacute;quence dans le monde entier. Meilleurs mod&egrave;les animaux sont fortement souhait&eacute;es pour &eacute;tudier la base mol&eacute;culaire du carcinome h&eacute;patocellulaire et d&#39;&eacute;laborer de nouvelles strat&eacute;gies th&eacute;rapeutiques. G&egrave;ne de l&#39;alpha-foetoprot&eacute;ine (Afp) est exprim&eacute; dans le foie f&oelig;tal, fait taire bient&ocirc;t apr&egrave;s la naissance et hautement r&eacute;exprim&eacute;e dans les carcinomes h&eacute;patocellulaires (CHC). Nous avons cherch&eacute; &agrave; profiter de la r&eacute;expression dramatique du g&egrave;ne Afp dans HCC pour &eacute;laborer un mod&egrave;le de souris hepatocarcinogenesis journaliste (HCR) pour l&#39;imagerie in vivo dual-modalit&eacute;, longitudinale du d&eacute;veloppement de tumeurs du foie et la progression.

Souris knockin pr&eacute;-alpha-fetoprotein-thymidine kinase-lucif&eacute;rase : un nouveau mod&egrave;le pour l&#39;imagerie longitudinale double modalit&eacute; de la tumorigen&egrave;se dans le foie.

Hepatozellul&auml;res Karzinom (HCC) ist h&auml;ufig eine t&ouml;dliche Krankheit und einer f&uuml;r die wenigen Krebserkrankungen, die noch in auftreten auf der ganzen Welt zunimmt. Bessere Tiermodellen gew&uuml;nscht hoch auf die molekulare Grundlage von HCC zu untersuchen und neue therapeutische Strategien zu entwickeln. Fetoprotein (Afp)-Gen ist in der fetalen Leber ausgedr&uuml;ckt, zum Schweigen gebracht, bald nach der Geburt und hoch in hepatozellul&auml;ren Karzinomen (HCC) &uuml;bersetzt. Wir wollten die dramatischen Re-expression im Afp-gen im HCC zu einem Hepatocarcinogenesis-Reporter (HCR)-Mausmodell f&uuml;r Dual-Modalit&auml;t, l&auml;ngs in-vivo Bildgebung der Leber Tumor Entwicklung und Fortschreiten entwickeln nutzen.

Alpha-fetoprotein-Thymidin Kinase-Luciferase knockin M&auml;use: ein neuartiges Modell f&uuml;r dual Modalit&auml;t l&auml;ngs Bildgebung der Tumorentstehung in Leber.

Carcinoma epatocellulare (HCC) &egrave; spesso una malattia letale e tra i pochi tumori maligni che &egrave; ancora in aumento nell&#39;incidenza del mondo. Meglio modelli animali sono altamente voluti indagare la base molecolare di HCC e sviluppare nuove strategie terapeutiche. Gene alfa-fetoproteina (Afp) &egrave; espressa nel fegato fetale, messo a tacere subito dopo la nascita e altamente re-expressed in carcinoma epatocellulare (HCC). Abbiamo mirato a sfruttare la riespressione drammatica del gene Afp di HCC di sviluppare un modello di mouse hepatocarcinogenesis reporter (HCR) per la modalit&agrave; dual, longitudinale imaging in vivo di sviluppo di tumore del fegato e la progressione.

Topi knockin alfa-fetoprotein-timidina chinasi-luciferasi: un modello di romanzo per imaging longitudinale doppia modalit&agrave; di tumorigenesi nel fegato.

&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x764C; (HCC) &#x306F;&#x3001;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x75C5;&#x6C17;&#x3068;&#x307E;&#x3060;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x3001;&#x4E16;&#x754C;&#x4E2D;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x826F;&#x3044;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F; HCC &#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x671B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&Alpha;-&#x30D5;&#x30A7;&#x30C8;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3; (Afp) &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x809D;&#x81D3;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x51FA;&#x7523;&#x5F8C;&#x3059;&#x3050;&#x306B;&#x6C88;&#x9ED9;&#x3057;&#x3001;&#x9AD8;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x764C; (HCC) &#x3092; re-expressed &#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB; &#x30E2;&#x30C0;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3001;&#x7E26;&#x306E; in vivo &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x809D;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x9032;&#x884C;&#x809D;&#x767A;&#x764C;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; (HCR) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x764C;&#x3067; Afp &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5287;&#x7684;&#x306A;&#x9006;&#x8EE2;&#x306E;&#x6D3B;&#x7528;&#x3092;&#x76EE;&#x6307;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A4;&#x30F3; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &alpha; afp &#x7523;&#x30C1;&#x30DF;&#x30B8;&#x30F3;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;: &#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB; &#x30E2;&#x30C0;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x7E26;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x809D;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3002;

&#xAC04;&#xC138;&#xD3EC; &#xC554; (HCC)&#xC740; &#xC790;&#xC8FC; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC9C8;&#xD658;&#xACFC; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960;&#xC774; &#xC138;&#xACC4; &#xAC01;&#xAD6D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591; &#xC911; &#xD558;&#xB098;. &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378; HCC&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Alpha-fetoprotein (afp = &#xC5F0;&#xD569; &#xB274;&#xC2A4;) &#xC9C4;&#xC740; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xAC04; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0;, &#xCD9C;&#xC0DD; &#xC9C1;&#xD6C4; &#xC785; &#xB9C9; &#xC74C; &#xB192;&#xC740; &#xAC04;&#xC138;&#xD3EC; carcinomas (HCC)&#xC5D0;&#xC11C; re-expressed. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC04; &#xC885;&#xC591; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC9C4;&#xD589;&#xC758; &#xC774;&#xC911; &#xC801;&#xC784;, &#xACBD;&#xB3C4; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; hepatocarcinogenesis &#xAE30;&#xC790; (HCR) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; HCC Afp &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xD45C;&#xC815; &#xD65C;&#xC6A9; &#xBAA9;&#xC801;.

Alpha fetoprotein-&#xD2F0; &#xBBF8; &#xB518; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; knockin &#xC950;: &#xC774;&#xC911; &#xC801;&#xC784; &#xACBD;&#xB3C4; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; tumorigenesis&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBAA8;&#xB378;.

Carcinoma hepatocelular (HCC) es con frecuencia una enfermedad letal y una de las pocas malignidades que sigue aumentando en incidencia del mundo. Mejores modelos animales son altamente deseados para investigar las bases moleculares de HCC y desarrollar nuevas estrategias terap&eacute;uticas. Gen de la alfa-fetoprote&iacute;na (Afp) es expresada en el h&iacute;gado fetal, silenciado poco despu&eacute;s del nacimiento y altamente reexpresada en carcinomas hepatocelulares (HCC). Decidimos aprovechar la reexpresi&oacute;n dram&aacute;tica del gene de la Afp en HCC a desarrollar un modelo de rat&oacute;n de reportero (HCR) hepatocarcinogenesis para dual-modalidad, longitudinal de imagen in vivo de desarrollo de tumores de h&iacute;gado y la progresi&oacute;n.

Ratones knockin anti-alfa-fetoprotein-timidina cinasa-luciferasa: un modelo novedoso para im&aacute;genes longitudinales doble modalidad de tumorig&eacute;nesis en h&iacute;gado.

Article	Year
Transcriptional profiling of human mesenchymal stem cells transduced with reporter genes for imaging. Physiological genomics\| PubMed ID: 19116247	2009
Long-term transgene expression in the central nervous system using DNA nanoparticles. Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy\| PubMed ID: 19223866	2009
Ex vivo diffusion tensor MRI reflects microscopic structural remodeling associated with aging and disease progression in normal and cardiomyopathic Syrian hamsters. NMR in biomedicine\| PubMed ID: 19434665	2009
Alpha-fetoprotein-thymidine kinase-luciferase knockin mice: a novel model for dual modality longitudinal imaging of tumorigenesis in liver. Journal of hepatology\| PubMed ID: 21354236	2011

Joseph Molter

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