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Acute and Chronic Tactile Sensory Testing after Spinal Cord Injury in Rats

Spinal cord injury (SCI) impairs sensory systems causing allodynia1-8. To identify cellular and molecular causes of allodynia, sensitive and valid sensory ...

School of Allied Medical Professions, The Ohio State University

Drexel University College of Medicine

&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24; (SCI) &#x635F;&#x5BB3;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6162;&#x6027;&#x75DB;&#x7684;&#x611F;&#x5B98;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x673A;&#x5236;&#x5DF2;&#x66F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5730;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x540E; (PNI) &#x6BD4;&#x4E2D;&#x592E;&#x5916;&#x4F24;&#x540E;&#x3002;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x3001; &#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x751F;&#x4EA7;&#x548C; p38 &#x5730;&#x56FE;&#x6FC0;&#x9176;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x4FC3;&#x4F7F;&#x5728;&#x4E00;&#x7EA7;&#x75DB;&#x89C9;&#x4E4B;&#x540E; PNI&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x662F;&#x5426; midthoracic SCI &#x8BF1;&#x53D1;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x884C;&#x4E3A;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x4F4E;&#x4E8E;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x635F;&#x4F24; &#xFF08;&#x8170;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24; &#xFF1B;L5)&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x89E3;&#x5256; L5 &#x548C; supraspinal &#x7684;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8FDE;&#x63A5;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#xFF0C;&#x6E29;&#x548C;&#x7684; SCI &#x540E;&#x5141;&#x8BB8;&#x76F4;&#x63A5;&#x5230;&#x65E2;&#x5B9A;&#x7684;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; SCI &#x8BF1;&#x53D1;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x7EA7;&#x75DB;&#x5230;&#x5728;&#x4E00;&#x7EA7;&#x75DB;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x89C4;&#x6A21;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x9C81;&#x68D2;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x5728; L5 &#x7EBF;&#x5B58;&#x5728;&#x9884;&#x6D4B;&#x4E2D; 86%&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x75DB;&#x89C9;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; p38 MAP &#x6FC0;&#x9176;&#x5728; L5 &#x80CC;&#x89D2;&#x75DB;&#x89C9;&#x8D85;&#x654F;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x7EA7;&#x522B;&#x4F4E;&#x4E8E;&#x75DB;&#x89C9; SCI &#x540E;&#xFF0C;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x548C; IL 1beta L5 &#x80CC;&#x89D2;&#x4E0A;&#x5347; 7 &#x5730;&#x533A;&#x89C4;&#x5212;&#x4E13;&#x5458;&#x548C; 35 &#x7684;&#x5730;&#x533A;&#x89C4;&#x5212;&#x4E13;&#x5458;&#x56DE;&#x5230;&#x57FA;&#x7EBF;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x6C34;&#x5E73;&#x65E9;&#x540E;&#x4ECD;&#x7136; SCI &#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x3002;Pro &#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x4E5F;&#x53D1;&#x751F;&#x4E18;&#x8111;&#x540E; SCI &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x75DB;&#x89C9;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x8FDC;&#x7A0B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x540E;&#x8D28;&#x63A7; Fractalkine&#xFF0C;&#x5DF2;&#x77E5;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8D77;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x7EF4;&#x62A4;&#x6C34;&#x5E73;&#x4F4E;&#x4E8E;&#x75DB;&#x89C9;&#x548C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E76;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E3B;&#x8C03;&#x5236;&#x5668;&#x7684;&#x7EA7;&#x522B;&#x4F4E;&#x4E8E;&#x75BC;&#x75DB;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8FDC;&#x7A0B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53CD;&#x5E94;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x9650;&#x5236;&#x6216;&#x9632;&#x6B62;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x540E;&#x79D1;&#x6280;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x53EF;&#x884C;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

&#x8FDC;&#x7A0B;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x540E;&#x5927;&#x9F20;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x548C;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7EA7;&#x522B;&#x4F4E;&#x4E8E;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x3002;

Spinal cord injury (SCI) impairs sensory systems causing chronic allodynia. Mechanisms underlying neuropathic pain have been more extensively studied following peripheral nerve injury (PNI) than after central trauma. Microglial activation, pro-inflammatory cytokine production and activation of p38 MAP kinase pathways may induce at-level allodynia following PNI. We investigated whether midthoracic SCI elicits similar behavioral and cellular responses below the level of injury (lumbar spinal cord; L5). Importantly, we show that anatomical connections between L5 and supraspinal centers remain intact after moderate SCI allowing direct comparison to a well-established model of peripheral nerve injury. We found that SCI elicits below-level allodynia of similar magnitude to at-level pain caused by a peripheral nerve injury. Moreover, the presence of robust microglial activation in L5 cord predicted allodynia in 86% of rats. Also increased phosphorylation of p38 MAP kinase occurred in the L5 dorsal horn of allodynic rats. For below-level allodynia after SCI, TNF-alpha and IL-1beta increased in the L5 dorsal horn by 7 dpo and returned to baseline by 35 dpo. Interestingly, IL-6 remains at normal levels early after SCI and increases at chronic time points. Increased levels of pro-inflammatory cytokines also occurred in the thalamus after SCI-induced allodynia. These data suggest that remote microglial activation is pivotal in the development and maintenance of below-level allodynia after SCI. Fractalkine, a known activator of microglia, and astrocytes were not primary modulators of below-level pain. Although the mechanisms of remote microglial activation are unknown, this response may be a viable target for limiting or preventing neuropathic pain after SCI in humans.

Remote activation of microglia and pro-inflammatory cytokines predict the onset and severity of below-level neuropathic pain after spinal cord injury in rats.

L&#xE9;sions de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re (SCI) alt&#xE8;re les syst&#xE8;mes sensoriels causant l&#x26;#39;allodynie chronique. M&#xE9;canismes sous-jacents des douleurs neuropathiques ont &#xE9;t&#xE9; plus largement &#xE9;tudi&#xE9;e apr&#xE8;s une l&#xE9;sion nerveuse p&#xE9;riph&#xE9;rique (PNI) que suite &#xE0; un traumatisme central. Activation de la microglie, la production de cytokines pro-inflammatoires et l&#x26;#39;activation de p38 MAP kinase peut induire au niveau allodynie &#xE0; la suite PNI. Nous avons examin&#xE9; si midthoracic SCI suscite des r&#xE9;actions comportementales similaires et cellulaire en dessous du niveau de la blessure (la moelle &#xE9;pini&#xE8;re lombaire; L5). Surtout, nous montrons que les connexions anatomiques entre les centres de L5 et supraspinal restent intactes apr&#xE8;s mod&#xE9;r&#xE9;e SCI permet une comparaison directe &#xE0; un mod&#xE8;le bien &#xE9;tabli de l&#xE9;sion du nerf p&#xE9;riph&#xE9;rique. Nous avons constat&#xE9; que la SCI suscite-dessous du niveau de l&#x26;#39;allodynie de grandeur similaire &#xE0; au-niveau de la douleur caus&#xE9;e par une l&#xE9;sion nerveuse p&#xE9;riph&#xE9;rique. En outre, la pr&#xE9;sence de l&#x26;#39;activation microgliale robuste cordon L5 pr&#xE9;dit allodynie dans 86% des rats. Phosphorylation a &#xE9;galement augment&#xE9; de p38 a eu lieu dans la corne dorsale de rats L5 allodyniques. Pour ci-dessous au niveau allodynie apr&#xE8;s SCI, le TNF-alpha et IL-1beta augment&#xE9; dans la corne dorsale de 7 L5 dpo et est retourn&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;tat initial de 35 dpo. Fait int&#xE9;ressant, l&#x26;#39;IL-6 reste &#xE0; des niveaux normaux apr&#xE8;s d&#xE9;but SCI et des augmentations &#xE0; des moments chroniques. Des niveaux accrus de cytokines pro-inflammatoires sont &#xE9;galement produits dans le thalamus apr&#xE8;s SCI-induite allodynie. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;activation microgliale &#xE0; distance est essentielle dans le d&#xE9;veloppement et la maintenance de l&#x26;#39;allodynie ci-dessous apr&#xE8;s au niveau SCI. Fractalkine, un activateur connu de la microglie et les astrocytes n&#x26;#39;&#xE9;taient pas modulateurs primaires de niveau ci-dessous la douleur. Bien que les m&#xE9;canismes de l&#x26;#39;activation microgliale &#xE0; distance ne sont pas connus, cette r&#xE9;ponse peut &#xEA;tre une cible tr&#xE8;s int&#xE9;ressante pour limiter ou pr&#xE9;venir les douleurs neuropathiques apr&#xE8;s SCI chez les humains.

Activation &#xE0; distance de la microglie et cytokines pro-inflammatoires de pr&#xE9;dire l&#x26;#39;apparition et la gravit&#xE9; des dessous de niveau douleur neuropathique apr&#xE8;s une blessure m&#xE9;dullaire chez le rat

Verletzung des R&uuml;ckenmarks (SCI) beeintr&auml;chtigt die sensorischen Systeme verursachen chronische Allodynie. Mechanismen neuropathischen Schmerzen wurden ausgiebig studiert folgende periphere Nervenverletzung (PNI) als nach zentralen Trauma. Microglial, Pro-inflammatorische Zytokin-Produktion und die Aktivierung der p38 MAP Kinase Bahnen k&ouml;nnen auf der Anwendungsebene Allodynie nach PNI f&uuml;hren. Wir untersuchten, ob Midthoracic SCI &auml;hnliche Verhaltens- und zellul&auml;re Reaktionen unterhalb der Verletzung (lumbales R&uuml;ckenmark entlockt; L5). Wichtig ist, zeigen wir, dass anatomische Verbindungen zwischen L5 und supraspinale Zentren nach moderaten SCI intakt bleiben erm&ouml;glicht direkten Vergleich zu einem etablierten periphere Nervenverletzung. Wir fanden, dass SCI unterhalb der Anwendungsebene Allodynie &auml;hnlicher Gr&ouml;&szlig;enordnung bis auf Anwendungsebene Schmerz verursacht durch eine periphere Nervenverletzung entlockt. Dar&uuml;ber hinaus prognostiziert das Vorhandensein von robusten Microglial Aktivierung in L5 Schnur Allodynie in 86 % der Ratten. Auch traten erh&ouml;hte Phosphorylierung von p38 MAP Kinase in L5 Hinterhorn des Allodynic Ratten. Unterhalb der Anwendungsebene Allodynie nach SCI TNF-Alpha und IL-1beta im Hinterhorn L5 um 7 Dpo erh&ouml;ht und Ausgangswerten von 35 Dpo zur&uuml;ckgegeben. Interessanterweise bleibt IL-6 auf normalem Niveau fr&uuml;h nach SCI und Erh&ouml;hungen zu chronischen Zeitpunkten. H&ouml;heres Ma&szlig; an Pro-inflammatorische Zytokine trat auch im Thalamus nach SCI-induzierte Allodynie. Diese Daten zeigen, dass entfernte Microglial Aktivierung nach Sci Fractalkine, einem bekannten Aktivator der Mikroglia, entscheidende Rolle bei der Entwicklung und Pflege von unten auf Allodynie ist und Astrozyten nicht prim&auml;re Modulatoren des unten auf Schmerzen waren. Obwohl die Mechanismen der entfernten Microglial Aktivierung unbekannt sind, kann diese Antwort eine tragf&auml;hige Ziel f&uuml;r eingeschr&auml;nkt oder verhindert neuropathischen Schmerzen nach SCI beim Menschen sein.

Remoteaktivierung Mikroglia und Pro-inflammatorische Zytokine Vorhersagen der Beginn und die Schwere der unterhalb der Stufe neuropathischen Schmerzen nach Verletzung des R&uuml;ckenmarks bei Ratten.

Lesioni del midollo spinale (SCI) altera sistemi sensoriali provocando allodinia cronica. Meccanismi sottostanti il dolore neuropatico sono stati pi&ugrave; estesamente studiato seguenti periferico lesione del nervo (PNI) che dopo il trauma centrale. Attivazione della microglia, produzione di citochine pro-infiammatorie e l&#39;attivazione di percorsi di chinasi p38 mappa pu&ograve; indurre a livello di allodinia seguito PNI. Abbiamo studiato se midthoracic SCI suscita simili risposte comportamentali e cellulari sotto il livello della lesione (midollo spinale lombare; L5). Soprattutto, mostriamo che connessioni anatomiche tra centri di L5 e supraspinal rimangono intatte dopo SCI moderata che permette un confronto diretto ad un modello consolidato di lesione del nervo periferico. Abbiamo trovato che SCI induce allodinia di sotto del livello di grandezza simile al livello di dolore causato da una lesione del nervo periferico. Inoltre, la presenza di attivazione della microglia robusto L5 cavo predetto allodinia nel 86% dei ratti. Anche aumentata fosforilazione della chinasi mappa p38 si &egrave; verificato nel corno dorsale dei ratti allodynic L5. Per allodinia di sotto del livello dopo SCI, TNF-alfa e IL-1beta aumentato nel corno dorsale L5 del dpo 7 e restituita alla linea di base da 35 dpo. Curiosamente, IL-6 rimane a livelli normali presto dopo SCI e aumenti in punti temporali cronica. Aumento dei livelli di citochine pro-infiammatorie &egrave; avvenuto anche nel talamo dopo allodinia SCI-indotta. Questi dati suggeriscono che attivazione remota microglia &egrave; cruciale nello sviluppo e nella manutenzione di allodinia di sotto del livello dopo SCI. Fractalkine, un noto attivatore della microglia, e astrociti non erano principali modulatori del dolore di sotto del livello. Anche se i meccanismi di attivazione remota microglia sono sconosciuti, questa risposta pu&ograve; essere un obiettivo realizzabile per limitare o prevenire il dolore neuropatico dopo SCI negli esseri umani.

Attivazione remota di microglia e citochine pro-infiammatorie predire l&#39;insorgenza e la gravit&agrave; del dolore neuropatico di sotto del livello dopo la ferita del midollo spinale nei ratti.

&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7;&#xFF08;SCI&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x7570;&#x75DB;&#x75C7;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x611F;&#x899A;&#x7CFB;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x5E83;&#x304F;&#x3001;&#x4E2D;&#x592E;&#x5916;&#x50B7;&#x5F8C;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#xFF08;PNI&#xFF09;&#x306E;&#x5F8C;&#x306B;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;p38 MAP&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;PNI&#x4EE5;&#x4E0B;&#x3067;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x30A2;&#x30ED;&#x30C7;&#x30A3;&#x30CB;&#x30A2;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;midthoracic SCI&#x306F;&#x3001;&#x640D;&#x50B7;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#xFF08;; L5&#x8170;&#x690E;&#x810A;&#x9AC4;&#xFF09;&#x306E;&#x4E0B;&#x306B;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x7B49;&#x5EA6;&#x306E;SCI&#x306F;&#x3001;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3078;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x306B;L5&#x3068;&#x810A;&#x67F1;&#x4E0A;&#x306E;&#x30BB;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x9593;&#x306E;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x63A5;&#x7D9A;&#x304C;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x6B8B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;SCI&#x306F;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3067;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x75DB;&#x307F;&#x306B;&#x4F3C;&#x305F;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x306E;&#x4E0B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x30A2;&#x30ED;&#x30C7;&#x30A3;&#x30CB;&#x30A2;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;L5&#x810A;&#x9AC4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;86&#xFF05;&#x306B;&#x7570;&#x75DB;&#x75C7;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x305F;&#x3002; p38 MAP&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3082;&#x5897;&#x52A0;&#x30A2;&#x30ED;&#x30C7;&#x30A3;&#x30CB;&#x30A2;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;L5&#x810A;&#x9AC4;&#x5F8C;&#x89D2;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x30A2;&#x30ED;&#x30C7;&#x30A3;&#x30CB;&#x30A2;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;SCI&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;TNF-&#x3B1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;IL-1&#x3B2;&#x306F;7 DPO&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;L5&#x810A;&#x9AC4;&#x5F8C;&#x89D2;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;35 DPO&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x623B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;IL-6&#x306F;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;SCI&#x5F8C;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x3068;&#x3069;&#x307E;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;SCI-&#x8A98;&#x767A;&#x30A2;&#x30ED;&#x30C7;&#x30A3;&#x30CB;&#x30A2;&#x306E;&#x5F8C;&#x306B;&#x8996;&#x5E8A;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C8;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;SCI&#x5F8C;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x30A2;&#x30ED;&#x30C7;&#x30A3;&#x30CB;&#x30A2;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x4FDD;&#x5B88;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30D5;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EB;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x3001;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x75DB;&#x307F;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30EA;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C8;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x4EBA;&#x9593;&#x3067;SCI&#x5F8C;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5B9F;&#x884C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x76EE;&#x6A19;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x30EA;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C8;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x3068;&#x91CD;&#x75C7;&#x5EA6;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;

&#xCC99;&#xC218; &#xBD80;&#xC0C1; (&#xACF5;&#xC0C1; &#xACFC;&#xD559;) &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xB9CC;&#xC131; &#xC6A9;&#xC5B4;&#xC778; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC190;&#xC0C1;. Neuropathic &#xACE0;&#xD1B5;&#xC744; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xACF5;&#xBD80; &#xB2E4;&#xC74C; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1; (PNI) &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC911;&#xC559; &#xC678;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Microglial &#xD65C;&#xC131;&#xD654;, &#xD504;&#xB85C;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokine &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC0F; p38 &#xC9C0;&#xB3C4; &#xB2C8; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC6A9;&#xC5B4;&#xC778; PNI &#xB2E4;&#xC74C; &#xC720;&#xB3C4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; midthoracic SCI &#xBD80;&#xC0C1; (&#xC694; &#xCD94; &#xCC99;&#xC218;; &#xC218;&#xC900; &#xC774;&#xD558;&#xB85C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD589;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC751;&#xB2F5; elicits &#xC5EC;&#xBD80; &#xC870;&#xC0AC; L5)&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; L5 supraspinal &#xC13C;&#xD130; &#xAC04;&#xC758; &#xD574; &#xBD80; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xC801;&#xB2F9; &#xD55C; SCI &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC798; &#xC124;&#xB9BD; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC9C1;&#xC811; &#xBE44;&#xAD50;&#xB97C; &#xD5C8;&#xC6A9;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xACFC;&#xD559; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xC99D;&#xC774; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xADDC;&#xBAA8;&#xC758; &#xC218;&#xC900; &#xC544;&#xB798; &#xC6A9;&#xC5B4;&#xC778; elicits &#xBC1C;&#xACAC;. &#xB610;&#xD55C;, &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; microglial &#xD65C;&#xC131;&#xD654; L5 &#xCF54;&#xB4DC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xC6A9;&#xC5B4;&#xC778;&#xC744; &#xC950;&#xC758; 86%&#xC5D0; &#xC608;&#xC0C1; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; allodynic &#xC950;&#xC758; L5 &#xB4F1; &#xCABD; &#xBFD4; p38 &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. SCI &#xD6C4; &#xC218;&#xC900; &#xC544;&#xB798; &#xC6A9;&#xC5B4;&#xC778;, TNF-&#xC54C;&#xD30C;&#xC640; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774; 1beta 7 dpo L5 &#xB4F1; &#xCABD; &#xBFD4;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; 35 dpo &#xAE30;&#xC900;&#xC120;&#xC744; &#xBC18;&#xD658;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6 SCI &#xBC0F; &#xB9CC;&#xC131; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC9C0;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD6C4; &#xC77C;&#xCC0D; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD504;&#xB85C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokines&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC218;&#xC900; &#xB610;&#xD55C; SCI &#xC720;&#xB3C4; &#xC6A9;&#xC5B4;&#xC778; &#xD6C4; &#xC2DC;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC6D0;&#xACA9; microglial &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; &#xACFC;&#xD559; Fractalkine, microglia&#xC758; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xD6C4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218; &#xB808;&#xBCA8; &#xC544;&#xB798; &#xC6A9;&#xC5B4;&#xC778;&#xC758; &#xC911;&#xCD94;&#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xB2E4; &#xC218;&#xC900; &#xC544;&#xB798; &#xD1B5;&#xC99D;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30; &#xC544;&#xB2C8;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6D0;&#xACA9; microglial &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xC774; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACFC;&#xD559; &#xD6C4; neuropathic &#xACE0;&#xD1B5;&#xC744; &#xAE08;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E4;&#xD589; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Microglia &#xBC0F; &#xD504;&#xB85C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokines&#xC758; &#xC6D0;&#xACA9; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC99;&#xC218; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xBC0F; &#xC218;&#xC900; &#xC544;&#xB798; neuropathic &#xACE0;&#xD1B5;&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4; &#xC608;&#xCE21;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;.

Lesi&#xF3;n de la m&#xE9;dula espinal (SCI) altera los sistemas sensoriales que causan la alodinia cr&#xF3;nica. Los mecanismos subyacentes del dolor neurop&#xE1;tico han sido m&#xE1;s ampliamente estudiado despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n de nervio perif&#xE9;rico (PNI) que despu&#xE9;s de un trauma central. La activaci&#xF3;n microglial, pro-inflamatorias producci&#xF3;n de citocinas y la activaci&#xF3;n de p38 MAP quinasa puede inducir al nivel de la alodinia tras PNI. Hemos investigado si tor&#xE1;cico medio SCI provoca respuestas de comportamiento similares y celular por debajo del nivel de la lesi&#xF3;n (de la m&#xE9;dula espinal lumbar, L5). Es importante destacar, que muestran que las conexiones anat&#xF3;micas entre los centros de L5 y supraespinal mantienen intactos despu&#xE9;s de SCI moderada que permite la comparaci&#xF3;n directa con un modelo bien establecido de la lesi&#xF3;n del nervio perif&#xE9;rico. Se encontr&#xF3; que el SCI provoca por debajo del nivel de la alodinia de magnitud similar al dolor en el nivel causado por una lesi&#xF3;n del nervio perif&#xE9;rico. Por otra parte, la presencia de la activaci&#xF3;n microglial robusta en el cord&#xF3;n L5 predijo alodinia en el 86% de las ratas. Tambi&#xE9;n aument&#xF3; la fosforilaci&#xF3;n de p38 MAP quinasa se produjo en el cuerno dorsal de ratas L5 alod&#xED;nico. Para la alodinia por debajo del nivel despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n, el TNF-alfa y IL-1 beta aument&#xF3; en el asta dorsal L5 en un 7 RPD y volvi&#xF3; al valor basal en un 35 RPD. Curiosamente, la IL-6 se mantiene en niveles normales los primeros despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n y el aumento en puntos de tiempo cr&#xF3;nicas. Los niveles elevados de citoquinas pro-inflamatorias tambi&#xE9;n se produjo en el t&#xE1;lamo despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n inducida por la alodinia. Estos datos sugieren que la activaci&#xF3;n microglial a distancia es fundamental en el desarrollo y el mantenimiento de la alodinia por debajo del nivel despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n. Fractalquina, un conocido activador de la microgl&#xED;a y los astrocitos no eran moduladores primarios de dolor por debajo del nivel. Aunque los mecanismos de activaci&#xF3;n de la microgl&#xED;a a distancia no se conocen, esta respuesta puede ser un objetivo viable para limitar o prevenir el dolor neurop&#xE1;tico despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n en los seres humanos.

La activaci&#xF3;n a distancia de la microgl&#xED;a y citoquinas pro-inflamatorias predecir la aparici&#xF3;n y severidad del dolor neurop&#xE1;tico por debajo del nivel despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n de la m&#xE9;dula espinal en ratas

&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24; (SCI) &#x635F;&#x5BB3;&#x5BFC;&#x81F4;&#x75DB;&#x89C9;&#x611F;&#x5B98;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x6D4B;&#x91CF; SCI &#x7684;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x75DB;&#x89C9;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x810A;&#x9AD3;&#x4F11;&#x514B;&#x5177;&#x6709;&#x6311;&#x6218;&#x6027;&#x548C;&#x6807;&#x8BB0;&#x7535;&#x673A;&#x6709;&#x969C;&#x788D;&#x3002;SCI &#x81F4;&#x75DB;&#x7684;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4E0D;&#x89C4;&#x8303;&#x6574;&#x4E2A;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#xFF0C;&#x96BE;&#x4EE5;&#x89E3;&#x91CA;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x540E; SCI &#x611F;&#x89C9;&#x9608;&#x503C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x548C;&#x5F00;&#x53D1;&#x65B0;&#x578B;&#x75DB;&#x6A21;&#x578B;&#x5927;&#x9F20; SCI &#x7535;&#x673A;&#x6062;&#x590D;&#x4E4B;&#x524D;&#x7684;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x767E;&#x4E94;&#x5341;&#x516D;&#x4E2A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5927;&#x9F20;&#x6536;&#x5230; T8 &#x690E;&#x677F;&#x5207;&#x9664;&#x672F;&#x6216;&#x8F7B;&#x5230;&#x4E2D;&#x7B49;&#x79D1;&#x6280;&#x4F7F;&#x7528; OSU &#x79D1;&#x6280;&#x8BBE;&#x5907; &#xFF08;0.3 &#x6BEB;&#x7C73;&#x81F3; 1.3 m m &#x7EBF;&#x4F4D;&#x79FB;)&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x89E6;&#x89C9;&#x9608;&#x503C;&#xFF0C;von Frey &#x6BDB; (VFH) &#x88AB;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6216;&#x5347;&#x5E8F;&#x6392;&#x5217;&#x5230;&#x5E94;&#x7528;&#x80CC;&#x6216;&#x8DB3;&#x5E95;&#x708E;&#x6027;&#x3002;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x6700;&#x9AD8;&#x6548;&#x548C;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x7A0B;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x6301;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x548C;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x3002;&#x5341;&#x4E2A;&#x4E0A;&#x4E0B; VFH &#x5E94;&#x7528;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x9608;&#x503C; &#xFF1B;&#x964D;&#x4F4E;&#x9608;&#x503C;&#x8870;&#x53D8;&#x548C;&#x4E0D;&#x5FC5;&#x8981;&#x75DB;&#x82E6;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x66B4;&#x9732;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x98DF;&#x7269;&#x7684; SCI &#x5927;&#x9F20;&#x7275;&#x900F;&#x9732;&#x5FAE;&#x5206;&#x8870;&#x53D8;&#x7684;&#x9608;&#x503C;&#x6BD4;&#x7275;&#x4E0D;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3002;&#x65B0;&#x7684;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4F7F;&#x7528;&#x80CC; VFH &#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x8EAF;&#x5E72;&#x6216;&#x80A2;&#x4F53;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x6536;&#x96C6;&#x524D;&#x540E;&#x80A2;&#x4F53;&#x91CD;&#x6062;&#x590D;&#x652F;&#x6301;&#x51C6;&#x786E;&#x5730;&#x9884;&#x6D4B;&#x8DB3;&#x5E95; VFH &#x9608;&#x503C;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x80CC; VFH &#x9608;&#x503C;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x5728;&#x665A; timepoints (&#x7F57; (2) = 8.479 &#xFF1B; p &lt; 0.05&#xFF09;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6807;&#x51C6;&#x5316;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x540E; SCI &#x4F7F;&#x7528;&#x80CC; VFH &#x6D4B;&#x8BD5;&#x6216;&#x7A0D;&#x540E;&#x5411;&#x4E0A;&#x5411;&#x4E0B;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528; 10 &#x523A;&#x6FC0;&#x4EA7;&#x751F;&#x8DE8;&#x8BB8;&#x591A; SCI &#x4E25;&#x91CD;&#x6027;&#x7684;&#x89E6;&#x89C9;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x63AA;&#x65BD;&#x3002;&#x65E9;&#x671F;&#x68C0;&#x6D4B;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C; sci &#x75DB;&#x89C9;&#x5C06;&#x5141;&#x8BB8;&#x8BC6;&#x522B;&#x673A;&#x5236;&#x5BF9;&#x75BC;&#x75DB;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x8D1F;&#x8D23;&#xFF0C;&#x5E76;&#x786E;&#x5B9A;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E72;&#x9884;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

&#x6025;&#x6027;&#x548C;&#x6162;&#x6027;&#x89E6;&#x89C9;&#x611F;&#x5B98;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5927;&#x9F20;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x6027;&#x3002;

Spinal cord injury (SCI) impairs sensory systems causing allodynia. Measuring the development of allodynia in rodent models of SCI is challenging due to spinal shock and marked motor impairments. Assessment of SCI-induced allodynia is not standardized across labs, making interpretation of results difficult. Therefore, we validated sensory threshold assessment after SCI and developed a novel assessment of allodynia prior to motor recovery in a rat SCI model. One hundred fifty-six Sprague-Dawley rats received T8 laminectomy or mild to moderate SCI using the OSU SCI device (0.3 mm to 1.3 mm cord displacement). To determine tactile thresholds, von Frey hairs (VFH) were applied in Up-Down or ascending order to the dorsal or plantar hindpaw. The most efficient and valid procedures that maintain high sensitivity and specificity were identified. Ten Up-Down VFH applications yielded stable thresholds; reducing the risk of threshold decay and unnecessary exposure to painful stimuli. Importantly, distraction of SCI-rats with food revealed differential decay of thresholds than when distraction is not provided. The new test uses dorsal VFH stimulation and is independent of trunk or hindlimb control. Acute dorsal VFH thresholds collected before recovery of hindlimb weight support accurately predicted plantar VFH thresholds measured at late timepoints (chi(2)=8.479; p<0.05). Thus, standardized testing early after SCI using the dorsal VFH test or later using 10 stimuli in the Up-Down test produces valid measures of tactile sensation across many SCI severities. Early detection of allodynia in experimental SCI will allow identification of mechanisms responsible for pain development and determine targets for therapeutic interventions.

Validity of acute and chronic tactile sensory testing after spinal cord injury in rats.

L&#xE9;sions de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re (SCI) alt&#xE8;re les syst&#xE8;mes sensoriels causant l&#x26;#39;allodynie. Mesure le d&#xE9;veloppement de l&#x26;#39;allodynie dans des mod&#xE8;les rongeurs de la SCI est difficile en raison de choc spinal et marqu&#xE9; une d&#xE9;ficience motrice. &#xC9;valuation de la SCI-induite allodynie n&#x26;#39;est pas normalis&#xE9;e dans les laboratoires, ce qui rend l&#x26;#39;interpr&#xE9;tation des r&#xE9;sultats difficile. Par cons&#xE9;quent, nous avons valid&#xE9; l&#x26;#39;&#xE9;valuation des seuils sensoriels, apr&#xE8;s SCI et d&#xE9;velopp&#xE9; une &#xE9;valuation nouvelle de l&#x26;#39;allodynie avant la r&#xE9;cup&#xE9;ration motrice dans un mod&#xE8;le de rat SCI. Cent cinquante-six rats Sprague-Dawley ont re&#xE7;u T8 laminectomie ou l&#xE9;g&#xE8;re &#xE0; mod&#xE9;r&#xE9;e SCI en utilisant le dispositif OSU SCI (0,3 mm &#xE0; 1,3 mm de d&#xE9;placement cordon). Pour d&#xE9;terminer les seuils tactiles, von Frey poils (VFH) ont &#xE9;t&#xE9; appliqu&#xE9;es dans Up-Down ou l&#x26;#39;ordre croissant de la patte arri&#xE8;re dorsale ou plantaire. Les proc&#xE9;dures les plus efficaces et valables qui maintiennent une haute sensibilit&#xE9; et la sp&#xE9;cificit&#xE9; ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s. Dix haut-bas applications vfh donn&#xE9; seuils stables; la r&#xE9;duction du risque de carie de seuil et une exposition inutile &#xE0; des stimuli douloureux. Il est important, la distraction du SCI-rats avec des aliments a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; la pourriture diff&#xE9;rentiel de seuils que lorsque la distraction n&#x26;#39;est pas fourni. Le nouveau test utilise la stimulation VFH dorsale et est ind&#xE9;pendant du tronc ou le contr&#xF4;le des membres post&#xE9;rieurs. Aigus seuils vfh dorsales recueillies avant la r&#xE9;cup&#xE9;ration de support de poids du membre post&#xE9;rieur pr&#xE9;dit avec pr&#xE9;cision plantaires seuils vfh mesur&#xE9;es &#xE0; la fin timepoints (chi (2) = 8,479, p &#x26;lt;0,05). Ainsi, des tests normalis&#xE9;s de temps apr&#xE8;s la SCI en utilisant le test VFH dorsale ou plus tard en utilisant 10 des stimuli dans le test de Up-Down produit des mesures valides de la sensation tactile &#xE0; travers de nombreux niveaux de gravit&#xE9; SCI. La d&#xE9;tection pr&#xE9;coce de l&#x26;#39;allodynie exp&#xE9;rimentale en SCI permettra d&#x26;#39;identifier les m&#xE9;canismes responsables de la douleur et le d&#xE9;veloppement de d&#xE9;terminer les cibles des interventions th&#xE9;rapeutiques.

Validit&#xE9; des aigus et chroniques Analyses sensorielles tactiles apr&#xE8;s un traumatisme m&#xE9;dullaire chez le rat

Verletzung des R&uuml;ckenmarks (SCI) beeintr&auml;chtigt die sensorischen Systeme verursachen Allodynie. Bewertung der Entwicklungdes der Allodynie in Nagetier-Modelle von SCI ist Herausforderung durch spinalen Schock und motorische Beeintr&auml;chtigungen gekennzeichnet. Bewertung der SCI-induzierte Allodynie ist nicht standardisiert &uuml;ber Labs, Interpretation der Ergebnisse erschwert. Daher wir sensorische Schwellenwert Beurteilung nach SCI validiert und entwickelt eine neuartige Bewertung der Allodynie vor motorischen Wiederherstellung in einem Rattenmodell SCI. Ein einhundert sechsundf&uuml;nfzig Sprague-Dawley Ratten erhielten T8 Laminektomie oder leichte bis m&auml;&szlig;ige SCI mit dem OSU SCI-Ger&auml;t (0,3 mm bis 1,3 mm Schnur Verschiebung). Zur Bestimmung der taktilen Schwellenwerte wurden von Frey Haare (VFH) in Up-Down- oder aufsteigender Reihenfolge auf die dorsal oder plantar Hindpaw angewendet. Die meisten effizienten und g&uuml;ltigen Verfahren, die hohe Sensitivit&auml;t und Spezifit&auml;t pflegen wurden identifiziert. Zehn hoch-runter-VFH-Anwendungen hat stabile Schwellenwerte ergeben; Verringerung des Risikos von Schwellenwert-Verfall und unn&ouml;tige schmerzhafte Reize. Wichtig ist, offenbart Ablenkung von SCI-Ratten mit Lebensmitteln differenzielle Verfall der Schwellenwerte als wenn Ablenkung nicht angegeben wird. Der neue Test verwendet dorsalen VFH Stimulierung und ist unabh&auml;ngig von Kofferraum oder Hinterbeine. Akute dorsalen VFH Schwellenwerte vor Wiederherstellung der Hinterbeine Gewicht unterst&uuml;tzen pr&auml;zise vorhergesagte plantar VFH Schwellenwerte gesammelt gemessen am sp&auml;ten Zeitpunkte (Chi (2) = 8.479; p &lt; 0,05). Daher standardisierte Tests fr&uuml;h nach SCI mithilfe des dorsalen VFH-Tests oder sp&auml;ter 10 Impulse in der Up-Down-Test &uuml;ber viele SCI Schweregraden g&uuml;ltige Ma&szlig;nahmen der taktilen Empfindung produziert. Fr&uuml;herkennung von Allodynie im experimentellen SCI wird erm&ouml;glichen die Identifizierung von Mechanismen verantwortlich f&uuml;r Schmerzen Entwicklung und Ziele f&uuml;r therapeutische Interventionen zu bestimmen.

G&uuml;ltigkeit der akute und chronische taktile sensorische Pr&uuml;fung nach Verletzung des R&uuml;ckenmarks bei Ratten.

Lesioni del midollo spinale (SCI) altera sistemi sensoriali provocando allodinia. Misurare lo sviluppo di allodinia nel roditore modelli di SCI &egrave; impegnativo a causa di shock spinale e contrassegnato motorie. Valutazione di allodinia SCI-indotta non &egrave; standardizzata attraverso laboratori, rendendo difficile l&#39;interpretazione dei risultati. Pertanto, abbiamo convalidato valutazione soglia sensoriale dopo SCI e sviluppato una valutazione del romanzo di allodinia prima motore ripristino in un modello SCI di ratto. Ratti Sprague-Dawley uno cento cinquanta - sei ricevuto T8 laminectomia o lieve a moderata SCI utilizzando il dispositivo di OSU SCI (0,3 mm di spostamento cavo 1,3 mm). Per determinare le soglie tattile, peli von Frey (VFH) sono stati applicati in Up-Down o in ordine crescente per la hindpaw dorsale o plantare. Sono state identificate procedure pi&ugrave; efficienti e valide che mantengono alta sensibilit&agrave; e specificit&agrave;. Dieci applicazioni di Up-Down VFH resa stabile soglie; riducendo il rischio di decadimento di soglia ed inutile esposizione a stimoli dolorosi. Soprattutto, distrazione di SCI-ratti con cibo rivelato differenziale decadimento delle soglie rispetto a quando non viene fornita la distrazione. Il nuovo test utilizza la stimolazione VFH dorsale ed &egrave; indipendente dal controllo del tronco o arto posteriore. Acuta dorsale soglie VFH raccolte prima di recupero dell&#39;arto posteriore peso supporto accuratamente previste soglie VFH plantare misurata alla fine DPD (chi (2) = 8.479; p &lt; 0,05). Cos&igrave;, standard test precoce dopo SCI utilizzando il test VFH dorsale o successivamente utilizzando 10 stimoli nel test di Up-Down produce valide misure di sensazione tattile attraverso molti livelli di gravit&agrave; SCI. Individuazione precoce di allodinia in SCI sperimentale permetter&agrave; identificazione dei meccanismi responsabili per lo sviluppo di dolore e determinare gli obiettivi per gli interventi terapeutici.

Validit&agrave; di acuta e cronica tattile sensoriale test dopo la ferita del midollo spinale nei ratti.

&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7;&#xFF08;SCI&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x75DB;&#x75C7;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x611F;&#x899A;&#x7CFB;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x3002; SCI&#x306E;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7570;&#x75DB;&#x75C7;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x810A;&#x9AC4;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x3068;&#x8457;&#x3057;&#x3044;&#x904B;&#x52D5;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6311;&#x6226;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; SCI-&#x8A98;&#x767A;&#x30A2;&#x30ED;&#x30C7;&#x30A3;&#x30CB;&#x30A2;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306F;&#x3001;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x89E3;&#x91C8;&#x304C;&#x96E3;&#x3057;&#x304F;&#x3001;&#x30E9;&#x30DC;&#x5168;&#x4F53;&#x3067;&#x6A19;&#x6E96;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;SCI&#x5F8C;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x95BE;&#x5024;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x524D;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;SCI&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x904B;&#x52D5;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306B;&#x30A2;&#x30ED;&#x30C7;&#x30A3;&#x30CB;&#x30A2;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x767E;&#x4E94;&#x3007;&#x304B;&#x3089;&#x516D;Sprague-Dawley&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;T8&#x690E;&#x5F13;&#x5207;&#x9664;&#x8853;&#x307E;&#x305F;&#x306F;OSU SCI&#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#xFF08;1.3 mm&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x5909;&#x4F4D;0.3 mm&#xFF09;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x305F;SCI&#x8EFD;&#x5EA6;&#x304B;&#x3089;&#x4E2D;&#x7B49;&#x5EA6;&#x53D7;&#x8CDE;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x89E6;&#x899A;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30D5;&#x30A9;&#x30F3;&#xB7;&#x30D5;&#x30EC;&#x30A4;&#x6BDB;&#xFF08;VFH&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3067;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x80CC;&#x5074;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8DB3;&#x5E95;&#x306E;&#x5F8C;&#x8DB3;&#x306B;&#x6607;&#x9806;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#x3044;&#x611F;&#x5EA6;&#x3068;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x3067;&#x6709;&#x52B9;&#x306A;&#x624B;&#x9806;&#x304C;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30C6;&#x30F3;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;VFH&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x304C;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x3001;&#x95BE;&#x5024;&#x306E;&#x6E1B;&#x8870;&#x3068;&#x75DB;&#x307F;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4E0D;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x66B4;&#x9732;&#x306E;&#x5371;&#x967A;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x98DF;&#x7269;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;SCI-&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x6C17;&#x6674;&#x3089;&#x3057;&#x306F;&#x6C17;&#x6674;&#x3089;&#x3057;&#x304C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x5834;&#x5408;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x306E;&#x5DEE;&#x306E;&#x6E1B;&#x8870;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x80CC;VFH&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30AF;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5F8C;&#x80A2;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F8C;&#x80A2;&#x91CD;&#x91CF;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x524D;&#x306B;&#x53CE;&#x96C6;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6025;&#x6027;&#x810A;&#x9AC4;VFH&#x306E;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x306F;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x5F8C;&#x534A;&#x306E;&#x6642;&#x70B9;&#xFF08;; P &#x26;lt;0.05&#x3C7;&#xFF08;2&#xFF09;= 8.479&#xFF09;&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x8DB3;&#x5E95;VFH&#x306E;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;SCI&#x306F;&#x80CC;VFH&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3001;&#x5F8C;&#x3067;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;10&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x65E9;&#x671F;&#x306B;&#x6A19;&#x6E96;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;SCI&#x306E;&#x91CD;&#x5927;&#x5EA6;&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x89E6;&#x611F;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x306A;&#x5BFE;&#x7B56;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x306A;SCI&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7570;&#x75DB;&#x75C7;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x767A;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x75DB;&#x307F;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x62C5;&#x5F53;&#x3057;&#x3066;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x4ECB;&#x5165;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6162;&#x6027;&#x89E6;&#x899A;&#x611F;&#x899A;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x59A5;&#x5F53;&#x6027;

&#xCC99;&#xC218; &#xBD80;&#xC0C1; (&#xACF5;&#xC0C1; &#xACFC;&#xD559;) &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xC6A9;&#xC5B4;&#xC778; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC190;&#xC0C1;. &#xC6A9;&#xC5B4;&#xC778; SCI&#xC758; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xB3C4;&#xC804; &#xCC99;&#xCD94; &#xCDA9;&#xACA9; &#xB54C;&#xBB38; &#xC774;&#xBA70; &#xBAA8;&#xD130; &#xC7A5;&#xC560; &#xD45C;&#xC2DC;. SCI &#xC720;&#xB3C4; &#xC6A9;&#xC5B4;&#xC778; &#xD3C9;&#xAC00; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xD574;&#xC11D;&#xC744; &#xC5B4;&#xB835;&#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xD45C;&#xC900;&#xD654; &#xB418;&#xC9C0; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; SCI &#xD6C4; &#xAC10;&#xAC01; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC950; SCI &#xBAA8;&#xB378; &#xBAA8;&#xD130; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC774;&#xC804; &#xC6A9;&#xC5B4;&#xC778; &#xC18C;&#xC124; &#xD3C9;&#xAC00; &#xAC1C;&#xBC1C;. 1 &#xBC31; 50-6 Sprague-Dawley &#xC950; T8 laminectomy &#xB610;&#xB294; &#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4; OSU SCI &#xC7A5;&#xCE58; (0.3 m m (1.3 m m &#xCF54;&#xB4DC; &#xBCC0;&#xC704;)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC801;&#xB2F9; &#xD55C; SCI&#xC5D0; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xCD09;&#xAC01; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xD3F0; &#xD504;&#xB808;&#xC774; &#xBA38;&#xB9AC;&#xCE74;&#xB77D; (VFH) &#xB4F1; &#xCABD; &#xC774;&#xB098; &#xBC1C;&#xBC14;&#xB2E5;&#xC758; hindpaw&#xC5D0; &#xC0C1;&#xD558; &#xB610;&#xB294; &#xC624;&#xB984;&#xCC28;&#xC21C; &#xC21C;&#xC11C;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xC7A5; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC720;&#xD6A8;&#xD55C; &#xC808;&#xCC28; &#xB192;&#xC740; &#xBBFC;&#xAC10;&#xB3C4; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. 10 &#xC704;-&#xC544;&#xB798; VFH &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xB098;&#xC654;&#xACE0; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12;; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12; &#xBD80;&#xD328;&#xC640; &#xACE0;&#xD1B5; &#xC2A4;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xBD88;&#xD544;&#xC694; &#xD55C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xC74C;&#xC2DD; &#xBB38;&#xD654;-&#xC950;&#xC758; &#xC8FC;&#xC758; &#xC0B0;&#xB9CC; &#xC81C;&#xACF5; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB54C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12;&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; &#xBD80;&#xD328;&#xB97C; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xC0C8; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB4F1; VFH &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xBA70; &#xD2B8;&#xB801;&#xD06C; &#xB610;&#xB294; hindlimb &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;. Hindlimb &#xBB34;&#xAC8C;&#xC758; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC608;&#xCE21; &#xB41C; &#xBC1C;&#xBC14;&#xB2E5;&#xC758; VFH &#xC784;&#xACC4;&#xAC12; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xC804;&#xC5D0; &#xC218;&#xC9D1; &#xD558;&#xB294; &#xAE09;&#xC131; &#xB4F1; VFH &#xC784;&#xACC4;&#xAC12; &#xD6C4;&#xBC18; timepoints&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE21;&#xC815; (&#xCE58; (2) 8.479; = p &lt; 0.05). &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, SCI &#xB4F1; VFH &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB610;&#xB294; &#xB098;&#xC911; 10 &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC704; &#xC544;&#xB798; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9CE;&#xC740; SCI &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4; &#xAC78;&#xCCD0; &#xCD09;&#xAC01; &#xC13C; &#xC138;&#xC774; &#xC158;&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xD55C; &#xCE21;&#xC815;&#xAC12; &#xC0DD;&#xC131; &#xD6C4; &#xCD08;&#xAE30; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD45C;&#xC900;&#xD654;. &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xACFC;&#xD559;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC6A9;&#xC5B4;&#xC778; &#xC870;&#xAE30; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xACE0;&#xD1B5; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xAC1C;&#xC785;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815;.

&#xAE09;&#xC131; &#xBC0F; &#xB9CC;&#xC131; &#xCD09;&#xAC01; &#xAC10;&#xAC01; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC99;&#xC218; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4;&#xC758; &#xD0C0;&#xB2F9;&#xC131;.

Lesi&#xF3;n de la m&#xE9;dula espinal (SCI) altera los sistemas sensoriales que causan la alodinia. La medici&#xF3;n del desarrollo de la alodinia en modelos de roedores de la SCI es un reto debido a un shock medular y marc&#xF3; deficiencias motoras. Evaluaci&#xF3;n de la lesi&#xF3;n medular inducida por la alodinia no est&#xE1; estandarizado a trav&#xE9;s de los laboratorios, lo que hace dif&#xED;cil la interpretaci&#xF3;n de los resultados. Por lo tanto, se valid&#xF3; la evaluaci&#xF3;n del umbral sensorial despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n y ha desarrollado una nueva evaluaci&#xF3;n de la alodinia antes de la recuperaci&#xF3;n motora en un modelo de rata de SCI. Cien cincuenta y seis ratas Sprague-Dawley recibido T8 laminectom&#xED;a o suave a moderada SCI utilizando el dispositivo de OSU SCI (0,3 mm a 1,3 mm de desplazamiento del cord&#xF3;n). Para determinar los umbrales t&#xE1;ctiles, pelos de von Frey (VFH) se aplicaron en el arriba-abajo o ascendente de la pata trasera dorsal o plantar. Los procedimientos m&#xE1;s eficaces y v&#xE1;lidas que mantienen una alta sensibilidad y especificidad fueron identificados. Diez Arriba-Abajo aplicaciones VFH cedi&#xF3; umbrales estables, reducir el riesgo de caries y el umbral de la exposici&#xF3;n innecesaria a los est&#xED;mulos dolorosos. Es importante destacar que la distracci&#xF3;n de SCI-ratas con la comida revel&#xF3; la descomposici&#xF3;n diferencial de los umbrales que cuando la distracci&#xF3;n no se proporciona. La nueva prueba utiliza la estimulaci&#xF3;n VFH dorsal y es independiente del tronco o de control de las extremidades traseras. Umbrales agudos VFH dorsales recogidos antes de la recuperaci&#xF3;n de la extremidad posterior apoyo de peso predecir con precisi&#xF3;n los umbrales de plantar VFH medidos en puntos de tiempo (finales de chi (2) = 8,479, p &#x26;lt;0,05). Por lo tanto, las pruebas estandarizadas temprana despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n mediante la prueba de VFH dorsal o posterior, utilizando 10 est&#xED;mulos en la prueba de arriba-abajo produce medidas v&#xE1;lidas de la sensaci&#xF3;n t&#xE1;ctil a trav&#xE9;s de muchos niveles de gravedad SCI. La detecci&#xF3;n temprana de la alodinia en el SCI experimental permitir&#xE1; la identificaci&#xF3;n de los mecanismos responsables del desarrollo de dolor y determinar los objetivos de las intervenciones terap&#xE9;uticas.

Validez de la aguda y cr&#xF3;nica Pruebas t&#xE1;ctil sensorial despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n de la m&#xE9;dula espinal en ratas

Microrna (&#x5927;&#x9E4F;) &#x5173;&#x8054; PTEN/mTOR &#x4FE1;&#x53F7;&#x540E;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24; (SCI) &#x548C;&#x540E;&#x80A2;&#x884C;&#x4F7F; (Ex)&#xFF0C;&#x5728;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x810A;&#x9AD3;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7275;&#x8FDE;&#x5230;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E4B;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x6B64;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;Spinalization &#x540E;, &#x5927;&#x9F20;&#x6536;&#x5230; Ex 5 &#x5929;/&#x5468;&#x9A91;&#x81EA;&#x884C;&#x8F66;&#x3002;&#x5927;&#x9E4F;&#x53CA;&#x5176;&#x9776;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x4E0B;&#x6E38;&#x6548;&#x5E94;&#x5668;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5728; 10 &#x548C; 31 &#x5929;&#x540E;&#x635F;&#x4F24;&#x810A;&#x9AD3;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x3002;Ex &#x9AD8;&#x67B6; miR21 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E0E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5404;&#x81EA;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D1;&#x751F;&#x91CD;&#x5927;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9; 199a-3 p &#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#xFF1A; PTEN &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0B;&#x964D;&#x548C; mTOR &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x5370;&#x8FF9;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x53EF;&#x6BD4;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;-S6 (mTOR &#x4E0B;&#x6E38;&#x6548;&#x5E94;&#xFF09; Ex &#x5927;&#x9F20;&#x4E2D;&#x95F4;&#x7070;&#x8272;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5185;&#x589E;&#x52A0;&#x7531;&#x4E8E;&#x96F7;&#x5E15;&#x9709;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x800C;&#x53D7;&#x963B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x770B;&#x6765;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x5728;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x4E2D;&#x901A;&#x8FC7;&#x5927;&#x9E4F;&#x89C4;&#x7BA1; PTEN &#x548C; mTOR &#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x8868;&#x660E;&#x53D7;&#x8D28;&#x63A7;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x518D;&#x751F;&#x6F5C;&#x529B;&#x589E;&#x52A0;&#x90E8;&#x5206;&#x8C03;&#x5236;

&#x884C;&#x4F7F;&#x8C03;&#x8282;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x5F71;&#x54CD;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x6291;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0; PTEN/mTOR &#x901A;&#x8DEF;&#x7684; Microrna&#x3002;

We investigated microRNAs (miRs) associated with PTEN/mTOR signaling after spinal cord injury (SCI) and after hind limb exercise (Ex), a therapy implicated in promoting spinal cord plasticity. After spinalization, rats received cycling Ex 5 days/week. The expression of miRs, their target genes and downstream effectors were probed in spinal cord tissue at 10 and 31 days post injury. Ex elevated expression of miR21 and decreased expression of miR 199a-3p correlating with significant change in the expression of their respective target genes: PTEN mRNA decreased and mTOR mRNA increased. Western blotting confirmed comparable changes in protein levels. An increase in phosphorylated-S6 (a downstream effector of mTOR) within intermediate grey neurons in Ex rats was blocked by Rapamycin treatment. It thus appears possible that activity-dependent plasticity in the injured spinal cord is modulated in part through miRs that regulate PTEN and mTOR signaling and may indicate an increase in the regenerative potential of neurons affected by a SCI.

Exercise modulates microRNAs that affect the PTEN/mTOR pathway in rats after spinal cord injury.

Nous avons &eacute;tudi&eacute; les microARN (miRs) associ&eacute; de PTEN/mTOR signalisation apr&egrave;s l&eacute;sion de la moelle &eacute;pini&egrave;re (SCI) et membre post&eacute;rieur exercer (Ex), une th&eacute;rapie impliqu&eacute;e dans la promotion de la plasticit&eacute; de la moelle &eacute;pini&egrave;re. Apr&egrave;s spinalisation, les rats ont re&ccedil;u cyclisme Ex 5 jours/semaine. L&#39;expression des miRs, leurs g&egrave;nes cibles et effecteurs en aval ont &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;s dans les tissus de la moelle &eacute;pini&egrave;re &agrave; 10 et 31 jours post l&eacute;sion. Ex &eacute;lev&eacute; d&#39;expression de la miR21 et a diminu&eacute; l&#39;expression de miR 199C - 3P mise en corr&eacute;lation avec des changements importants dans l&#39;expression de leurs g&egrave;nes cibles respectifs: ARNm du g&egrave;ne PTEN diminue et augmente de mRNA de mTOR. &Eacute;ponger occidental a confirm&eacute; des changements comparables &agrave; des niveaux de prot&eacute;ine. Phosphoryl&eacute;e-S6 (un effecteur de mTOR) dans les neurones gris interm&eacute;diaires Ex rat une augmentation a &eacute;t&eacute; bloqu&eacute;e par le traitement de la rapamycine. Il semble donc possible que plasticit&eacute; d&eacute;pendante de l&#39;activit&eacute; dans la moelle &eacute;pini&egrave;re l&eacute;s&eacute;e est modul&eacute;e en partie par le biais de miRs qui r&eacute;glementent le PTEN et signalisation mTOR et qui peuvent indiquer une augmentation du potentiel de r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration des neurones touch&eacute;s par une SCI.

Exercice module microARN qui influent sur la voie PTEN/mTOR chez le rat apr&egrave;s une l&eacute;sion de la moelle &eacute;pini&egrave;re.

Wir untersuchten MicroRNAs (MiRs) zugeordnete PTEN/mTOR Signalling nach Verletzung des R&uuml;ckenmarks (SCI) und nach der hinteren Gliedma&szlig;en aus&uuml;ben (Ex), eine Therapie, die F&ouml;rderung des R&uuml;ckenmarks Plastizit&auml;t in Verbindung gebracht. Nach Spinalization erhielt Ratten Radfahren Ex 5 Tage/Woche. Der Ausdruck MiRs, ihrer Zielgene und nachgeschalteten Effektoren wurden im R&uuml;ckenmark Gewebe bei 10 und 31 Tage Post Verletzung sondiert. Ex erh&ouml;hte Expression von miR21 und verringerte Expression von MiR 199a - 3P Korrelation mit bedeutende &Auml;nderung im Ausdruck ihrer jeweiligen Zielgene: PTEN mRNA zur&uuml;ckgegangen und mTOR mRNA erh&ouml;ht. Westliches Beflecken best&auml;tigt vergleichbare &Auml;nderungen in Protein-Ebene. Eine Zunahme der phosphoryliert-S6 (eine nachgeschaltete Effektor von mTOR) im mittleren grau Neuronen in Ex Ratten wurde durch angiomiolipomas Behandlung blockiert. Es scheint daher m&ouml;glich, dass leistungsabh&auml;ngige Plastizit&auml;t im verletzten R&uuml;ckenmark teilweise durch MiRs moduliert ist, die Regeln PTEN und mTOR Signalling und deutet auf eine Zunahme f&uuml;r das regenerative Potential von Neuronen betroffen ein Sci.

&Uuml;bung moduliert MicroRNAs, die die PTEN/mTOR-Signalweg bei Ratten nach Verletzung des R&uuml;ckenmarks zu beeinflussen.

Abbiamo studiato microRNA (MIR) associato PTEN/mTOR segnalazione dopo la ferita del midollo spinale (SCI) e dopo esercizio degli arti posteriori (Ex), una terapia implicata nel promuovere la plasticit&agrave; del midollo spinale. Dopo spinalization, ratti ricevuti ciclismo Ex 5 giorni alla settimana. L&#39;espressione di Mir, i loro geni bersaglio ed effettori a valle sono stati sondati nel tessuto del midollo spinale a 10 e 31 giorni post infortunio. Ex elevata espressione di miR21 e diminuita espressione di miR 199a-3 p correlazione con cambiamento significativo nell&#39;espressione dei loro geni bersaglio rispettivi: PTEN mRNA &egrave; diminuito e mTOR mRNA aumentato. Macchiarsi occidentale confermato paragonabile cambiamenti nei livelli di proteina. Un aumento in fosforilato-S6 (un effettore a valle di mTOR) all&#39;interno di neuroni grigi intermedi in Ex ratti fu bloccato dal trattamento rapamicina. Risulta quindi possibile che attivit&agrave;-dipendente dalla plasticit&agrave; del midollo spinale feriti &egrave; modulata in parte attraverso miRs che regolano PTEN e mTOR segnalazione e possono indicare un aumento del potenziale rigenerativo dei neuroni interessati da un SIC.

Esercizio modula microRNA che colpiscono il pathway PTEN/mTOR nei ratti dopo la ferita del midollo spinale.

&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7; &#xFF08;SCI&#xFF09; &#x3068; &#xFF08;Ex&#xFF09;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x4FC3;&#x9032;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x5F8C;&#x80A2;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x5F8C; PTEN/mTOR &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; Rna (miRs) &#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6709;&#x69D8;&#x5F8C;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x9031; 5 &#x65E5; Ex &#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x53D6;&#x3063;&#x305F;&#x3002;MiRs &#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x4E0B;&#x6D41;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x5F0F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; 10 &#x3068; 31 &#x65E5;&#x30DD;&#x30B9;&#x30C8;&#x640D;&#x50B7;&#x810A;&#x9AC4;&#x7D44;&#x7E54;&#x5185;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Ex &#x9AD8;&#x67B6; miR21 &#x5F0F;&#x3068;&#x5F0F;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x76F8;&#x95A2;&#x95A2;&#x9023;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB; 199a 3 p &#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;: PTEN mRNA &#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;mTOR mRNA &#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x897F;&#x90E8;&#x306B;&#x3057;&#x307F;&#x304C;&#x4ED8;&#x304F;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x5339;&#x6575;&#x3059;&#x308B;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;-S6 &#xFF08;mTOR &#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;) &#x4E2D;&#x9593;&#x306E;&#x7070;&#x8272;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; Ex &#x5185;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x30E9;&#x30D1;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x640D;&#x50B7;&#x810A;&#x9AC4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6D3B;&#x52D5;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306F; PTEN &#x3084; mTOR &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#x79D1;&#x5B66;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059; miRs &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x5909;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x904B;&#x52D5;&#x5F8C;&#x306E;&#x810A;&#x9AC4;&#x640D;&#x50B7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; PTEN/mTOR &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; Rna &#x3092;&#x5909;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; microRNAs (&#xBBF8;&#xB974;) PTEN/mTOR &#xC2E0;&#xD638; &#xD6C4; &#xCC99;&#xC218; &#xC0C1;&#xD574; (SCI)&#xC640; &#xD6C4; &#xB4B7; &#xB2E4;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC9C0; &#xC6B4;&#xB3D9; (Ex), &#xCC99;&#xC218;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC744; &#xD64D;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xB0B4;&#xD3EC; &#xB41C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC870;&#xC0AC;. Spinalization, &#xD6C4; &#xC950;&#xAC00; 5 &#xC77C;/&#xC8FC; &#xC804; &#xC790;&#xC804;&#xAC70;&#xB97C; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xB974;, &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xC758; &#xC2DD; 10 31 &#xC77C; &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC99;&#xC218; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC804; &#xACE0; Mir21&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xC2DD; &#xBBF8;&#xB974; 199a-3p &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAC01;&#xAC01; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;: PTEN mRNA &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; mTOR mRNA &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC11C;&#xC591; blotting &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xBCC0;&#xD654; &#xD655;&#xC778;. Phosphorylated S6 (Mtor&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; effector) &#xC950; Ex&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xAC04; &#xD68C;&#xC0C9; &#xB274;&#xB7F0; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; Rapamycin &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; &#xCC99;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC885;&#xC18D; &#xC18C;&#xC131; PTEN &#xBC0F; mTOR &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xC870;&#xC808; &#xBC0F; &#xC99D;&#xAC00; &#xACFC;&#xD559;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xB294; &#xBBF8;&#xB974;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC77C;&#xBD80; &#xBCC0;&#xC870;&#xB294; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC6B4;&#xB3D9; PTEN/mTOR &#xD1B5;&#xB85C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC99;&#xC218; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; Micrornas&#xB97C; &#xBCC0;&#xC870; &#xD55C;&#xB2E4;.

Investigamos microRNAs (miRs) asociados con la se&ntilde;alizaci&oacute;n de PTEN/mTOR despu&eacute;s de lesi&oacute;n de la m&eacute;dula espinal (SCI) y despu&eacute;s miembro de hind ejercicio (Ex), una terapia implicada en la promoci&oacute;n de la plasticidad de la m&eacute;dula espinal. Despu&eacute;s de spinalization, las ratas recibieron ciclismo Ex 5 d&iacute;as/semana. La expresi&oacute;n de miRs, sus genes diana y efectores descendentes probadas en el tejido de la m&eacute;dula espinal en 10 y 31 d&iacute;as post lesi&oacute;n. Ex elevada expresi&oacute;n de miR21 y disminuy&oacute; la expresi&oacute;n de miR 199a - 3P correlacionar con cambio significativo en la expresi&oacute;n de sus genes diana respectivos: PTEN mRNA disminuy&oacute; y aument&oacute; de mRNA de mTOR. Western Blot confirm&oacute; comparables cambios en los niveles de prote&iacute;na. Un aumento en fosforila-S6 (un efector downstream de mTOR) dentro de las neuronas gris intermedias en Ex ratas fue bloqueado por tratamiento de rapamicina. Por lo tanto parece posible que la plasticidad dependiente de la actividad en el lesionado medular es modulada en parte a trav&eacute;s de miRs que regulan PTEN y se&ntilde;alizaci&oacute;n mTOR y pueden indicar un incremento en el potencial regenerativo de las neuronas afectadas por una m&eacute;dula espinal.

Article	Year
Remote activation of microglia and pro-inflammatory cytokines predict the onset and severity of below-level neuropathic pain after spinal cord injury in rats. Experimental neurology\| PubMed ID: 18511041	2008
Validity of acute and chronic tactile sensory testing after spinal cord injury in rats. Experimental neurology\| PubMed ID: 20643128	2010
Exercise modulates microRNAs that affect the PTEN/mTOR pathway in rats after spinal cord injury. Experimental neurology\| PubMed ID: 22123082	2012

Megan Ryan Detloff

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