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Following Cell-fate in <em>E. coli</em> After Infection by Phage Lambda

The system comprising bacteriophage (phage) lambda and the bacterium E. coli has long served as a paradigm for cell-fate determination1,2. Following the ...

University of Illinois at Urbana-Champaign

&#x5F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x51B3;&#x5B9A;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x5BA1;&#x67E5;&#x5728;&#x5355;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x65F6;&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x4E2A;&#x522B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63A5;&#x53D7;&#x751A;&#x81F3;&#x53D7;&#x76F8;&#x540C;&#x6761;&#x4EF6;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x547D;&#x8FD0;&#x3002;&#x6B64;&quot;&#x5435;&quot;&#x8868;&#x578B;&#x901A;&#x5E38;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x56FA;&#x6709;&#x7684; stochasticity&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x6F14;&#x793A;&#x5982;&#x4F55;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x7EA7;&#x8054;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6C34;&#x5E73;&#x89E3;&#x91CA;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x9075;&#x5FAA;&#x7684;&#x566C;&#x83CC;&#x4F53; lambda &#x5355;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x51B3;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x5728;&#x611F;&#x67D3;&#x540E;&#x51B3;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x6EB6;&#x89E3;&#x548C;&#x6EB6;&#x6E90;&#x6027;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E00;&#x7EA7;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#x7136;&#x540E;&#x7CBE;&#x786E;&#x7684; &#xFF08;&#x65E0;&#x566A;&#x97F3;&#xFF09; &#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x96C6;&#x6210;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x6837;&#x53EA;&#x6709;&#x5168;&#x7968;&#x901A;&#x8FC7;&#x6240;&#x6709;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6EB6;&#x6E90;&#x6027;&#x7684;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x68C0;&#x6D4B;&#x548C;&#x96C6;&#x6210;&#x5728;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&quot;&#x9690;&#x85CF;&#x53D8;&#x91CF;&quot;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x662F;&#x566A;&#x97F3;&#x7684;&#x80FD;&#x591F;&#x9884;&#x6D4B;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E00;&#x7EA7;&#x6D4B;&#x91CF;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;

&#x5728;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6C34;&#x5E73;&#x51B3;&#x7B56;&#x786E;&#x5B9A;&#x566C;&#x83CC;&#x4F53;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

When the process of cell-fate determination is examined at single-cell resolution, it is often observed that individual cells undergo different fates even when subject to identical conditions. This "noisy" phenotype is usually attributed to the inherent stochasticity of chemical reactions in the cell. Here we demonstrate how the observed single-cell heterogeneity can be explained by a cascade of decisions occurring at the subcellular level. We follow the postinfection decision in bacteriophage lambda at single-virus resolution, and show that a choice between lysis and lysogeny is first made at the level of the individual virus. The decisions by all viruses infecting a single cell are then integrated in a precise (noise-free) way, such that only a unanimous vote by all viruses leads to the establishment of lysogeny. By detecting and integrating over the subcellular "hidden variables," we are able to predict the level of noise measured at the single-cell level.

Decision making at a subcellular level determines the outcome of bacteriophage infection.

Lorsque le processus de la cellule-sort d&#xE9;termination est examin&#xE9; &#xE0; une seule cellule de r&#xE9;solution, il est souvent observ&#xE9; que les cellules individuelles subissent des destins diff&#xE9;rents, m&#xEA;me lorsqu&#x26;#39;ils sont soumis &#xE0; des conditions identiques. Cette &#x26;quot;bruyant&#x26;quot; ph&#xE9;notype est g&#xE9;n&#xE9;ralement attribu&#xE9;e &#xE0; la stochasticit&#xE9; intrins&#xE8;que des r&#xE9;actions chimiques dans la cellule. Ici, nous montrons comment l&#x26;#39;observ&#xE9; une seule cellule h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; peut &#xEA;tre expliqu&#xE9; par une cascade de d&#xE9;cisions qui se produisent au niveau subcellulaire. Nous suivons la d&#xE9;cision apr&#xE8;s l&#x26;#39;infection dans le bact&#xE9;riophage lambda &#xE0; un seul virus r&#xE9;solution, et de montrer que le choix entre lyse et lysog&#xE9;nie est d&#x26;#39;abord faite au niveau du virus de la personne. Les d&#xE9;cisions prises par tous les virus qui infectent une seule cellule sont ensuite int&#xE9;gr&#xE9;es dans un pr&#xE9;cis (sans bruit) Ainsi, de telle sorte que seul un vote &#xE0; l&#x26;#39;unanimit&#xE9; par tous les virus conduit &#xE0; la mise en place de la lysog&#xE9;nie. En d&#xE9;tectant et en int&#xE9;grant sur les subcellulaires &#x26;quot;variables cach&#xE9;es&#x26;quot;, nous sommes en mesure de pr&#xE9;dire le niveau de bruit mesur&#xE9; au niveau d&#x26;#39;une seule cellule.

La prise de d&#xE9;cision &#xE0; un niveau subcellulaire d&#xE9;termine le r&#xE9;sultat de l&#x26;#39;infection Bact&#xE9;riophage

Wenn der Prozess der Zelle-Schicksal Bestimmung bei einzelligen Aufl&ouml;sung untersucht wird, wird es oft beobachtet, dass einzelne Zellen unterschiedliche Schicksale sogar unter identischen Bedingungen unterzogen werden. Diese &quot;laut&quot; Ph&auml;notyp wird in der Regel die inh&auml;rente Stochasticity chemischer Reaktionen in der Zelle zugeschrieben. Hier zeigen wir, wie die beobachtete einzellige Heterogenit&auml;t durch eine Kaskade von Entscheidungen, die auf der subzellul&auml;ren Ebene erkl&auml;rt werden kann. Wir folgen die Infektion Entscheidung in Bakteriophage Lambda bei Einzel-Virus Aufl&ouml;sung und zeigen, dass eine Wahl zwischen Zerst&ouml;rung und Lysogeny zun&auml;chst auf der Ebene des einzelnen Virus gemacht wird. Die Rechtsprechung f&uuml;r alle Viren, die eine einzelne Zelle zu infizieren sind dann pr&auml;zise (rauschfreie) gewisserma&szlig;en integriert, so dass nur einstimmig durch alle Viren zur Gr&uuml;ndung der Lysogeny f&uuml;hrt. Durch das erkennen und &uuml;ber die subzellularen &quot;versteckten Variablen&quot; zu integrieren, k&ouml;nnen wir vorhersagen, das Niveau der L&auml;rm auf der Ebene der einzelnen Zelle gemessen.

Entscheidungen auf eine subzellul&auml;re Ebene bestimmt das Ergebnis der Bakteriophage Infektion.

Quando il processo di determinazione di destino delle cellule &egrave; esaminato a cella singola risoluzione, &egrave; osservato spesso che singole cellule subiscono destini diversi anche quando soggetti a condizioni identiche. Questo fenotipo &quot;rumoroso&quot; &egrave; solitamente attribuito il stochasticity inerente di reazioni chimiche nella cella. Qui dimostriamo come l&#39;eterogeneit&agrave; osservata a cella singola pu&ograve; essere spiegato da una cascata di decisioni che si verificano a livello subcellulare. Seguiamo la decisione essenzialmente nel batteriofago lambda alla risoluzione di singolo-virus e mostrano che una scelta tra Lisi e lysogeny in primo luogo viene fatta a livello dei singoli virus. Le decisioni di tutti i virus, infettando una singola cellula sono poi integrate in modo preciso (senza rumore), tale che solo un voto unanime da tutti i virus conduce all&#39;istituzione del lysogeny. Rilevazione e integrando sopra sottocellulari &quot;variabili nascoste&quot;, siamo in grado di predire il livello di rumore misurato a livello di cella singola.

Processo decisionale a livello subcellulare determina l&#39;esito dell&#39;infezione batteriofago.

&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x547D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x5358;&#x4E00;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x5834;&#x5408;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x3066;&#x3082;&#x540C;&#x4E00;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306B;&#x5F93;&#x3046;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E; &#x26;quot;&#x3046;&#x308B;&#x3055;&#x3044;&#x26;quot;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x5076;&#x7136;&#x6027;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5358;&#x4E00;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x610F;&#x601D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306E;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x3067;&#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E9;&#x30E0;&#x30C0;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306B;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x6EB6;&#x89E3;&#x3068;&#x6EB6;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x304C;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5358;&#x4E00;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3059;&#x308B;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x5168;&#x4F1A;&#x4E00;&#x81F4;&#x304C;&#x6EB6;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#xFF08;&#x30CE;&#x30A4;&#x30BA;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#xFF09;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x7D71;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x200B;&#x200B;&#x3066;&#x691C;&#x51FA;&#x3057;&#x3066;&#x7D71;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; &#x26;quot;&#x96A0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5909;&#x6570;&#x306F;&#x3001;&#x26;quot;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5358;&#x4E00;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x9A12;&#x97F3;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x610F;&#x601D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;

&#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC140; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xAC80;&#xC0AC; &#xB54C; &#xC885;&#xC885; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC140;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC870;&#xAC74;&#xC774; &#xC801;&#xC6A9; &#xB2E4;&#xB978; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; &#xBC1B; &#xB2E4; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &quot;&#xC2DC;&#xB044;&#xB7EC;&#xC6B4;&quot; &#xD615;&#xC774; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD654;&#xD559; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xACE0;&#xC720;&#xC758; stochasticity&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC140;&#xC774; &#xACC4;&#xB2E8;&#xC2DD; subcellular &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC124;&#xBA85; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB2E8;&#xC77C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC624;&#xD30C;&#xC9C0; &#xB78C;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6A9; &#xD574;&#xC640; lysogeny &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5B4; &#xBA3C;&#xC800; &#xBCF4;&#xC5EC;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xAC00; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815;&#xC740; &#xD1B5;&#xD569; (&#xC7A1;&#xC74C;&#xC774;)&#xB294; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;&#xB9CC; &#xC7A5; &#xC77C;&#xCE58; &#xD22C;&#xD45C; lysogeny&#xC758; &#xC124;&#xB9BD;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xB418;&#xB3C4;&#xB85D;. &#xAC80;&#xC0C9; &#xBC0F; subcellular &quot;&#xC228;&#xACA8;&#xC9C4; &#xBCC0;&#xC218;&quot; &#xD1B5;&#xD569;, &#xB2E8;&#xC77C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE21;&#xC815; &#xB41C; &#xC18C;&#xC74C; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC608;&#xCE21;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Subcellular &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC758;&#xC0AC; &#xACB0;&#xC815; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC624;&#xD30C;&#xC9C0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cuando el proceso de determinaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas destino se examin&#xF3; en una sola c&#xE9;lula de resoluci&#xF3;n, a menudo se observa que las c&#xE9;lulas individuales someterse a diferentes destinos incluso cuando se someten a condiciones id&#xE9;nticas. Este &#x26;quot;ruido&#x26;quot; fenotipo se suele atribuir a la estocasticidad inherente de las reacciones qu&#xED;micas en la c&#xE9;lula. Aqu&#xED; se demuestra c&#xF3;mo el observado una sola c&#xE9;lula heterogeneidad puede explicarse por una cascada de decisiones producen a nivel subcelular. Seguimos la decisi&#xF3;n postinfecci&#xF3;n en bacteri&#xF3;fago lambda en la resoluci&#xF3;n de un solo virus, y muestran que una elecci&#xF3;n entre lisis y lisogenia primero se hace en el nivel del virus individuo. Las decisiones de todos los virus que infectan a una c&#xE9;lula se integran de una manera precisa (sin ruido) as&#xED;, de manera que s&#xF3;lo una votaci&#xF3;n un&#xE1;nime de todos los virus da lugar a la creaci&#xF3;n de lisogenia. Mediante la detecci&#xF3;n y la integraci&#xF3;n a trav&#xE9;s de los subcelulares &#x26;quot;variables ocultas&#x26;quot;, que son capaces de predecir el nivel de ruido medido en el nivel de c&#xE9;lulas individuales.

La toma de decisiones a un nivel subcelular determina el resultado de la infecci&#xF3;n por bacteri&#xF3;fagos

&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x59CB;&#x4E8E;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x7279;&#x5B9A;&#x76EE;&#x6807;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5176;&#x6B21;&#x662F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4F20;&#x9012;&#x5230;&#x4E3B;&#x673A;&#x548C;&#x611F;&#x67D3;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x5EF6;&#x7EED;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x53D1;&#x751F;&#x524D;&#xFF0C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x9996;&#x5148;&#x5FC5;&#x987B;&#x627E;&#x5230;&#x5176;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x4FE1;&#x606F;&#x5728;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x672A;&#x77E5;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x53CA;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x91C7;&#x7528;&#x4E86;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x8367;&#x5149;&#x663E;&#x5FAE;&#x672F;&#x548C;&#x5355;&#x7C92;&#x5B50;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x6F84;&#x6E05;&#x566C;&#x83CC;&#x4F53; &lambda; &#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x4F1A;&#x611F;&#x67D3;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x76D1;&#x89C6;&#x5355;&#x4E2A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x901A;&#x8FC7;&#x7684;&#x8BAE;&#x6848;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x805A;&#x7126;&#x8FDB;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5F97;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8981;&#x4ECE;&#x5176;&#x521D;&#x59CB;&#x968F;&#x673A;&#x767B;&#x9646;&#x7F51;&#x7AD9;&#x5230;&#x8FBE;&#x5176;&#x76EE;&#x7684;&#x5730;&#x5728;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6781;&#x70B9;&#x3002;&#x641C;&#x7D22;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x88AB;&#x53D7;&#x75C5;&#x6BD2;&#x548C;&#x7F94;&#x7F8A;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#xFF0C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BA9;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x8F6C;&#x8F7D;&#x4E86;&#x5728;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x7279;&#x5F81;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x7406;&#x8BBA;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x5728;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E3A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53D7;&#x4F53;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x53EF;&#x80FD;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x5355;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x663E;&#x793A;&#x7A7A;&#x95F4;&#x4F9D;&#x8D56;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x641C;&#x7D22;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Viral infection begins with the binding of a virus to a specific target on the surface of the host cell, followed by viral genome delivery into the host and a continuation of the infection process. Before binding occurs, the virus must first find its receptor by a process whose details are largely unknown. We applied high-resolution fluorescence microscopy and single-particle tracking to elucidate the target-finding process in bacteriophage Î» as it infects an Escherichia coli cell. By monitoring the motion of individual viruses through the early stages of infection, we identified a unique spatial focusing process that allows a virus to arrive from its initial random landing site to its destination at the cell pole. The search process is governed by the interaction between the virus and the LamB receptors, and by the spatial organization of the receptor network on the cell surface. Our findings allowed us to develop a theoretical model for the target-finding process that reproduces the key features observed in experiment. We discuss the possible implications of our findings for the process of viral receptor-finding in higher systems.

Single-virus tracking reveals a spatial receptor-dependent search mechanism.

Infection virale commence par la liaison d&#x26;#39;un virus &#xE0; une cible sp&#xE9;cifique sur la surface de la cellule h&#xF4;te, suivie par la d&#xE9;livrance du g&#xE9;nome viral dans l&#x26;#39;h&#xF4;te et une poursuite du processus de l&#x26;#39;infection. Avant la liaison se produit, le virus doit d&#x26;#39;abord trouver son r&#xE9;cepteur par un processus dont les d&#xE9;tails sont largement inconnues. Nous avons appliqu&#xE9; &#xE0; haute r&#xE9;solution microscopie par fluorescence et une particule de suivi pour &#xE9;lucider la cible processus de recherche dans le bact&#xE9;riophage &#x3BB; il infecte une cellule d&#x26;#39;Escherichia coli. En surveillant le mouvement des diff&#xE9;rents virus &#xE0; travers les &#xE9;tapes pr&#xE9;coces de l&#x26;#39;infection, nous avons identifi&#xE9; un proc&#xE9;d&#xE9; unique de mise au point du territoire qui permet &#xE0; un virus d&#x26;#39;arriver &#xE0; partir de son site d&#x26;#39;atterrissage initial al&#xE9;atoire &#xE0; sa destination au p&#xF4;le cellulaire. Le processus de recherche est r&#xE9;gie par l&#x26;#39;interaction entre le virus et les r&#xE9;cepteurs de Lamb, et par l&#x26;#39;organisation spatiale du r&#xE9;seau r&#xE9;cepteur sur la surface cellulaire. Nos r&#xE9;sultats nous ont permis de mettre au point un mod&#xE8;le th&#xE9;orique pour le processus cible-constat qui reproduit les principales caract&#xE9;ristiques observ&#xE9;es dans l&#x26;#39;exp&#xE9;rience. Nous discutons les implications possibles de nos r&#xE9;sultats pour le processus de r&#xE9;cepteur viral d&#x26;#39;enqu&#xEA;te dans les plus &#xE9;lev&#xE9;s des syst&#xE8;mes.

Simple-virus de suivi r&#xE9;v&#xE8;le un m&#xE9;canisme de recherche spatiale d&#xE9;pendante du r&#xE9;cepteur

Virale Infektion beginnt mit der Bindung eines Virus zu einem bestimmten Ziel auf der Oberfl&auml;che der Wirtszelle, gefolgt von viralen Genoms Lieferung in den Host und eine Fortsetzung des Prozesses Infektion. Bevor Bindung auftritt, muss das Virus zuerst seinen Rezeptor durch einen anderen Prozess finden deren Details weitgehend unbekannt sind. Wir hochaufl&ouml;sende Fluoreszenzmikroskopie und Einzel-Teilchen Schaltvorg&auml;nge, um den Ziel-Erkenntnis-Prozess in Bakteriophagen &lambda; zu erhellen, wie es eine Escherichia coli Zelle infiziert angewendet. &Uuml;berwachen Sie die Bewegung der einzelnen Viren durch die fr&uuml;hen Stadien der Infektion, haben wir einen einzigartigen r&auml;umlichen Fokussierung Prozess, der einen Virus kommt man von seiner anf&auml;nglichen zuf&auml;llige Landeplatz zum Bestimmungsort am Pol Zelle erm&ouml;glicht identifiziert. Der Suchvorgang wird durch die Interaktion zwischen Virus und das Lamm-Rezeptoren und durch die r&auml;umliche Organisation des Netzwerks Rezeptor auf der Zelloberfl&auml;che geregelt. Unsere Ergebnisse konnten wir ein theoretisches Modell f&uuml;r den Ziel-Erkenntnis-Prozess zu entwickeln, die die wichtigsten Funktionen, die im Experiment beobachtet reproduziert. Wir besprechen die m&ouml;glichen Auswirkungen der Rechercheergebnisse f&uuml;r den Prozess der viralen Rezeptor-Feststellung in h&ouml;heren Systemen.

Einzel-Virus Tracking zeigt einen r&auml;umlichen Rezeptor-abh&auml;ngige Suchmechanismus.

Infezione virale comincia con l&#39;associazione di un virus ad un target specifico sulla superficie della cellula ospite, seguita dalla consegna del genoma virale in host e una continuazione del processo di infezione. Prima si verifica l&#39;associazione, il virus deve prima trovare il recettore di un processo in cui i dettagli sono in gran parte sconosciuti. Abbiamo applicato la microscopia di fluorescenza ad alta risoluzione e single-particle tracking per spiegare il processo di ricerca di destinazione nel batteriofago &lambda; come infetta una cellula di Escherichia coli. Monitorando il movimento dei singoli virus attraverso le prime fasi dell&#39;infezione, abbiamo individuato un processo unico di messa a fuoco spaziale che permette un virus arrivare dal suo sito di atterraggio casuale iniziale fino alla sua destinazione presso il polo della cellula. Il processo di ricerca &egrave; regolato dall&#39;interazione tra i virus e i recettori di agnello e di organizzazione spaziale della rete del recettore sulla superficie cellulare. I nostri risultati ci ha permesso di sviluppare un modello teorico per il processo di destinazione-constatazione che riproduce le caratteristiche chiave osservate nell&#39;esperimento. Discuteremo le possibili implicazioni dei nostri risultati per il processo di ricerca del recettore virale nei sistemi superiori.

Singolo-virus tracking rivela un meccanismo recettore-dipendente dalla ricerca spaziale.

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La infecci&#xF3;n viral comienza con la uni&#xF3;n de un virus a una diana espec&#xED;fica en la superficie de la c&#xE9;lula hu&#xE9;sped, seguida por la entrega genoma viral en el hu&#xE9;sped y una continuaci&#xF3;n del proceso de infecci&#xF3;n. Antes de que se produce el enlace, el primer virus debe encontrar su receptor por un proceso cuyos detalles son desconocidos. Hemos aplicado de alta resoluci&#xF3;n microscop&#xED;a de fluorescencia y el seguimiento de una sola part&#xED;cula de dilucidar el objetivo proceso de investigaci&#xF3;n en el bacteri&#xF3;fago &#x3BB;, ya que infecta a una c&#xE9;lula de Escherichia coli. Al controlar el movimiento de los virus individuales a trav&#xE9;s de las etapas tempranas de la infecci&#xF3;n, hemos identificado un &#xFA;nico proceso espacial de enfoque que permite un virus para llegar desde su sitio inicial de aterrizaje aleatoria a su destino en el polo de la c&#xE9;lula. El proceso de b&#xFA;squeda se rige por la interacci&#xF3;n entre el virus y los receptores de cordero, y por la organizaci&#xF3;n espacial de la red de receptores en la superficie celular. Nuestros resultados nos ha permitido desarrollar un modelo te&#xF3;rico para el proceso de meta-hallazgo que reproduce las principales caracter&#xED;sticas observadas en el experimento. Se discuten las posibles implicaciones de nuestros resultados para el proceso de la replicaci&#xF3;n viral del receptor de investigaci&#xF3;n en sistemas de mayor.

Article	Year
Decision making at a subcellular level determines the outcome of bacteriophage infection. Cell\| PubMed ID: 20478257	2010
Single-virus tracking reveals a spatial receptor-dependent search mechanism. Biophysical journal\| PubMed ID: 21689520	2011

Lanying Zeng

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