presynaptic-dopamine-dynamics-striatal-brain-slices-with-fast-scan

Presynaptic Dopamine Dynamics in Striatal Brain Slices with Fast-scan Cyclic Voltammetry

Extensive research has focused on the neurotransmitter dopamine because of its importance in the mechanism of action of drugs of abuse (e.g. cocaine and ...

Wayne State University

5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; (5-HT) &#x63D0;&#x51FA;&#x7684;&#x60C5;&#x7EEA;&#x4E0E;&#x7126;&#x8651;&#x969C;&#x788D;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x540E;&#x901A;&#x8FC7;&#x6539;&#x53D8;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x5305;&#x62EC;&#x8111;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50; (BDNF) &#x6CBB;&#x7597;&#x671F;&#x95F4;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4E0E; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53; (SERT) &#x672C;&#x6784;&#x51CF;&#x5C11;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6216; BDNF &#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8BC4;&#x4F30;&#x529F;&#x80FD; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x9012;&#x8D28;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0E; BDNF &#x8868;&#x8FBE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x4FEE;&#x6539;&#x540E;&#x7684;&#x63D0;&#x53D6;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x548C;&#x5546;&#x4E1A;&#x9176;&#x8054;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4E2D;&#xFF0C;50%&#x8DCC;&#x5E45; BDNF &#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#xFF0C;&#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42;&#x548C;&#x8111;&#x5E72;&#x5728;&#x786E;&#x8BA4;&#x4E86; 4 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7F3A;&#x4E4F; BDNF &#x57FA;&#x56E0; (BDNF (+ /-)) &#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x526F;&#x672C;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x3001; 4 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x7537;&#x6027;&#x548C;&#x5973;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20; (SERT (+ /-&#xFF09;&#xFF09; &#x90E8;&#x5206;&#x6216;&#x5B8C;&#x6574; (SERT &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0D;&#x5B58;&#x5728;&#x5DEE;&#x5F02;&#x4E2D; BDNF &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6C34;&#x5E73;&#x76F8;&#x6BD4; SERT(+/+) &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x7684;&#x7537;&#x6027; SERT &#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x3001; &#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42;&#x548C;&#x8111;&#x5E72;&#x6C34;&#x5E73; BDNF &#x9AD8;&#x6BD4;&#x96CC;&#x6027;&#x52A8;&#x7269;&#x5728; SERT(-/-)) &#x88C1;&#x51CF;&#x3002;&#x5FAE;&#x900F;&#x6790;&#x6280;&#x672F;&#x4E5F;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86; BDNF(+/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x6697;&#x793A;&#x6027;&#x6539;&#x53D8;&#x7684; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x9012;&#x8D28;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x8868;&#x578B;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x9664;&#x4E86; BDNF(+/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x52A0;&#x901F;&#x8001;&#x5E74;&#x6027;&#x53D8;&#x6027;&#x524D;&#x8111; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x80DE;&#x5916; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x6C34;&#x5E73;&#x7531;&#x96F6;&#x51C0;&#x901A;&#x91CF;&#x900F;&#x6790;&#x4E86;&#x7C7B;&#x4F3C; BDNF(+/+) &#x548C; BDNF(+/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x548C;&#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x8D28;&#x5728; 8-12 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8BF4;&#x660E;&#x4E86; BDNF &#x7684;&#x8DCC;&#x5E45; 50%&#x4F3C;&#x4E4E;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x591F;&#xFF0C;&#x53EF;&#x8861;&#x91CF;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x5BFC;&#x81F4;&#x57FA;&#x5E95;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x6D53;&#x5EA6;&#x548C;&#xFF0C;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x5173;&#x8054;&#x672C;&#x6784;&#x88C1;&#x51CF; SERT &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x7684;&#x6539;&#x53D8; BDNF &#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x5728;&#x5E74;&#x9F84;&#x548C;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x63A2;&#x8BA8;&#x7684;&#x8111;&#x533A;&#x3002;

5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x548C;&#x8111;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5173;&#x7CFB;&#x7684;&#x63A2;&#x8BA8;: BDNF &#x86CB;&#x767D;&#x548C; extraneuronal 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x964D;&#x4F4E; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x6216; BDNF &#x8868;&#x8FBE;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

Serotonin (5-HT) has been proposed to promote neuronal plasticity during the treatment of mood and anxiety disorders and following neurodegenerative insult by altering the expression of critical genes including brain-derived neurotrophic factor (BDNF). In this study, mice with constitutive reductions in the serotonin transporter (SERT) or BDNF were investigated to further assess the functional relationship between serotonin neurotransmission and BDNF expression. Using a modified extraction procedure and a commercial enzyme-linked immunosorbant assay, 50% decreases in BDNF protein in hippocampus, frontal cortex and brain stem were confirmed in 4-month-old mice lacking one copy of the BDNF gene (BDNF(+/-)). By contrast, 4-month-old male and female mice with partial (SERT(+/-)) or complete (SERT(-/-)) reductions in SERT expression showed no differences in BDNF protein levels compared to SERT(+/+) mice, although male SERT knockout mice of all genotypes had higher BDNF levels in hippocampus, frontal cortex, and brain stem than female animals. Microdialysis also was performed in BDNF(+/-) mice. In addition to other phenotypic aspects suggestive of altered serotonin neurotransmission, BDNF(+/-) mice show accelerated age-related degeneration of 5-HT forebrain innervation. Nevertheless, extracellular 5-HT levels determined by zero net flux microdialysis were similar between BDNF(+/+) and BDNF(+/-) mice in striatum and frontal cortex at 8-12 months of age. These data illustrate that a 50% decrease in BDNF does not appear to be sufficient to cause measurable changes in basal extracellular 5-HT concentrations and, furthermore, that constitutive reductions in SERT expression are not associated with altered BDNF protein levels at the ages and in the brain regions examined in this study.

Exploring the relationship between serotonin and brain-derived neurotrophic factor: analysis of BDNF protein and extraneuronal 5-HT in mice with reduced serotonin transporter or BDNF expression.

La s&#xE9;rotonine (5-HT) a &#xE9;t&#xE9; propos&#xE9; de promouvoir la plasticit&#xE9; neuronale au cours du traitement des troubles de l&#x26;#39;humeur et l&#x26;#39;anxi&#xE9;t&#xE9; et &#xE0; la suite insulte neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative en modifiant l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes critiques dont le facteur neurotrophique d&#xE9;riv&#xE9; du cerveau (BDNF). Dans cette &#xE9;tude, des souris avec des r&#xE9;ductions constitutifs dans le transporteur de la s&#xE9;rotonine (SERT) ou BDNF ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;s afin d&#x26;#39;&#xE9;valuer davantage la relation fonctionnelle entre la neurotransmission de la s&#xE9;rotonine et l&#x26;#39;expression du BDNF. En utilisant une proc&#xE9;dure modifi&#xE9;e d&#x26;#39;extraction et d&#x26;#39;un commercial li&#xE9; &#xE0; une enzyme dosage immunoenzymatique, 50% diminue de prot&#xE9;ine BDNF dans l&#x26;#39;hippocampe, le cortex frontal et le tronc c&#xE9;r&#xE9;bral ont &#xE9;t&#xE9; confirm&#xE9;s dans 4-month-old souris d&#xE9;pourvues d&#x26;#39;une copie du g&#xE8;ne BDNF (BDNF (+ / - )). En revanche, 4-month-old souris m&#xE2;les et femelles avec partielle (SERT (+ / -)) ou compl&#xE8;te (SERT (- / -)) des r&#xE9;ductions dans l&#x26;#39;expression SERT n&#x26;#39;a montr&#xE9; aucune diff&#xE9;rence dans les niveaux de prot&#xE9;ine BDNF par rapport &#xE0; SERT (+ / + ) chez la souris, bien que les hommes souris knock-out SERT de tous les g&#xE9;notypes avaient des niveaux plus &#xE9;lev&#xE9;s de BDNF dans l&#x26;#39;hippocampe, le cortex frontal et le tronc c&#xE9;r&#xE9;bral que les animaux femelles. Microdialyse a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; effectu&#xE9;e dans le BDNF (+ / -) chez la souris. En outre d&#x26;#39;autres aspects ph&#xE9;notypiques suggestifs de la neurotransmission s&#xE9;rotoninergique alt&#xE9;r&#xE9;e, le BDNF (+ / -) chez la souris montrent acc&#xE9;l&#xE9;r&#xE9; la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence li&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge de 5-HT innervation du cerveau ant&#xE9;rieur. N&#xE9;anmoins, 5-HT extracellulaire niveaux d&#xE9;termin&#xE9;s par z&#xE9;ro microdialyse flux net &#xE9;taient similaires entre le BDNF (+ / +) et le BDNF (+ / -) des souris dans le striatum et du cortex frontal &#xE0; 8-12 mois d&#x26;#39;&#xE2;ge. Ces donn&#xE9;es illustrent qu&#x26;#39;une diminution de 50% en BDNF ne semble pas &#xEA;tre suffisante pour provoquer des changements mesurables dans basales extracellulaires de 5-HT concentrations et, en outre, que les r&#xE9;ductions constitutifs de l&#x26;#39;expression SERT ne sont pas associ&#xE9;s &#xE0; une alt&#xE9;ration des niveaux de prot&#xE9;ine BDNF dans les &#xE2;ges et dans les r&#xE9;gions du cerveau examin&#xE9;es dans cette &#xE9;tude.

Exploration de la relation entre la s&#xE9;rotonine et de Brain-derived neurotrophic factor: Analyse de la prot&#xE9;ine BDNF et extraneuronale 5-HT chez les souris avec ou transporteur de la s&#xE9;rotonine r&#xE9;duit l&#x26;#39;expression du BDNF

Erforschung der Beziehung zwischen Serotonin und brain-derived neurotrophen Faktor: Analyse von BDNF-Protein und extraneuronalen 5-HT in M&#xE4;usen mit reduziertem Serotonin-Transporter oder BDNF-Expression.

Serotonina (5-HT) &egrave; stato proposto per promuovere la plasticit&agrave; neuronale durante il trattamento di disturbi dell&#39;umore e ansia e in seguito insulto neurodegenerative da alterare l&#39;espressione di geni critici tra cui brain-derivata neurotrophic factor (BDNF). In questo studio, i topi con riduzioni costitutive del trasportatore della serotonina (SERT) o BDNF sono stati studiati per valutare ulteriormente la relazione funzionale tra dei neurotrasmettitori serotonina ed espressione di BDNF. Utilizzando una procedura di estrazione modificato e un commercial enzyme-linked immunosorbant assay, diminuisce del 50% nella proteina BDNF nell&#39;ippocampo, corteccia frontale e del tronco cerebrale sono stati confermati in 4 mesi topi privi di una copia del gene BDNF (BDNF (+ /-)). Di contrasto, topi maschi e femmine di 4 mesi con parziale (SERT (+ /-)) o complete (SERT(-/-)) riduzioni nell&#39;espressione SERT ha mostrato differenze nei livelli di proteina BDNF rispetto ai topi SERT(+/+), anche se maschi topi knockout SERT di tutti i genotipi avevano livelli pi&ugrave; elevati di BDNF nell&#39;ippocampo, corteccia frontale e del tronco cerebrale rispetto gli animali femminili. Microdialisi &egrave; stata eseguita anche in topi BDNF(+/-). Oltre ad altri aspetti fenotipici suggestivi di serotonina alterata neurotrasmissione, Visualizza topi BDNF(+/-) accelerato degenerazione legata all&#39;et&agrave; dell&#39;innervazione proencefalo 5-HT. Tuttavia, livelli extracellulari di 5-HT determinato da zero netto flusso Microdialisi erano simili tra BDNF(+/+) e BDNF(+/-) topi nel corpo striato e frontal cortex 8-12 mesi di et&agrave;. Questi dati dimostrano che un calo del 50% in BDNF non sembrano essere sufficienti a causare cambiamenti misurabili in concentrazioni di 5-HT basale extracellulare e, inoltre, che costitutive riduzioni nell&#39;espressione SERT non sono associati con alterati livelli di proteina BDNF all&#39;et&agrave; e nelle regioni cerebrali esaminate in questo studio.

Esplorare il rapporto tra serotonina e brain-derived neurotrophic factor: analisi della proteina BDNF ed extraneuronal 5-HT nei topi con il trasportatore della serotonina ridotta o espressione di BDNF.

&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#xFF08;5-HT&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x6C17;&#x5206;&#x969C;&#x5BB3;&#x3084;&#x4E0D;&#x5B89;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E2D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8133;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;BDNF&#xFF09;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x3092;&#x6B21;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF08;SERT&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;BDNF&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x7684;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;BDNF&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; - &#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x62BD;&#x51FA;&#x624B;&#x9806;&#x3068;&#x3001;&#x5E02;&#x8CA9;&#x306E;&#x9175;&#x7D20;&#x7D50;&#x5408;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x7740;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;50&#xFF05;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;BDNF&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;&#x524D;&#x982D;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x8133;&#x5E79;&#x306F;&#x3001;BDNF&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;1&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#xFF08;BDNF&#xFF08;+ /&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;4&#x30F6;&#x6708;&#x9F62;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#xFF09;&#xFF09;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#xFF08;SERT&#xFF08;+ /  - &#xFF09;&#xFF09;&#x306E;4&#x30F6;&#x6708;&#x9F62;&#x306E;&#x96C4;&#x3068;&#x96CC;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#xFF08;SERT&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#xFF09;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;SERT&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#xFF08;SERT&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;BDNF&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;+ / +&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#xFF09;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x306E;&#x96C4;&#x306E;SERT&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x96CC;&#x3088;&#x308A;&#x6D77;&#x99AC;&#x3001;&#x524D;&#x982D;&#x8449;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3001;&#x8133;&#x5E79;&#x306E;&#x4E0A;&#x4F4D;BDNF&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x304C;&#x3002; &#xFF08;+ /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B9;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;BDNF&#x3067;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3059;&#x308B;&#x4ED6;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;BDNF&#xFF08;+ /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;5-HT&#x524D;&#x8133;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x306E;&#x52A0;&#x901F;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5E74;&#x9F62;8-12&#x30F6;&#x6708;&#x3067;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x524D;&#x982D;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#xFF08;+ /  - &#xFF09;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x6B63;&#x5473;&#x30BC;&#x30ED;&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;5-HT&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;BDNF&#xFF08;+ / +&#xFF09;&#x3068;BDNF&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x540C;&#x69D8;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;BDNF&#x306E;50&#xFF05;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C;SERT&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x7684;&#x306A;&#x524A;&#x6E1B;&#x304C;&#x5E74;&#x9F62;&#x6642;&#x3068;&#x3067;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;BDNF&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x57FA;&#x5E95;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;5-HT&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x8133;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306F;&#x3001;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x524A;&#x6E1B;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3084;BDNF&#x767A;&#x73FE;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;BDNF&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;Extraneuronal 5-HT&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#xFF1A;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x3068;&#x8133;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x63A2;&#x308B;

(5-HT) &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xAE30;&#xBD84;&#xACFC; &#xBD88;&#xC548; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xBAA8;&#xC695; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB450;&#xB1CC; &#xD30C;&#xC0DD; neurotrophic &#xC694;&#xC778; (BDNF)&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xC74C;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC911; &#xC2E0;&#xACBD;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC804;&#xC1A1; (SERT) &#xC81C;&#xC815; &#xC808;&#xAC10; &#xB41C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB610;&#xB294; BDNF &#xCD94;&#xAC00; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; neurotransmission&#xC640; BDNF &#xC2DD; &#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC815;&#xB41C; &#xCD94;&#xCD9C; &#xC808;&#xCC28; &#xBC0F; 50% &#xAC10;&#xC18C; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0; BDNF &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC0C1;&#xC5C5; immunosorbant &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC804; &#xB450; &#xC5FD; &#xD53C; &#xC9C8;&#xACFC; &#xB1CC; &#xC904;&#xAE30;&#xB294; BDNF &#xC720;&#xC804;&#xC790; (BDNF) (+)&#xC758; &#xBCF5;&#xC0AC;&#xBCF8; &#xD558;&#xB098;&#xAC00; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; 4 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xB41C; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xBE44;, 4 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xB41C; &#xC554;&#xCEF7;&#xACFC; &#xC218; &#xCEF7; &#xC950; &#xBD80;&#xBD84; (SERT (+)) &#xB610;&#xB294; &#xC804;&#xCCB4; (SERT(-/-)) &#xC808;&#xAC10; SERT &#xC2DD; &#xBE44;&#xB85D; &#xBAA8;&#xB4E0; genotypes&#xC758; &#xB0A8;&#xC131; SERT &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC0DD;&#xC950; &#xD588;&#xB2E4; &#xC5EC;&#xC131; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD574; &#xB9C8;, &#xC804; &#xB450; &#xC5FD; &#xD53C; &#xC9C8; &#xBC0F; &#xB1CC; &#xC904;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC740; BDNF &#xC218;&#xC900;&#xC744; SERT(+/+) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; BDNF &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; Microdialysis BDNF(+/-) &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xD589; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; phenotypic &#xCE21;&#xBA74; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; neurotransmission&#xC758; &#xC554;&#xC2DC;, &#xC774;&#xC678;&#xC5D0; BDNF(+/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC1FC; 5 HT &#xAC1C; innervation&#xC758; &#xBCC0;&#xC131;&#xC744; &#xAC00;&#xC18D;. &#xADF8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; 5-HT &#xB808;&#xBCA8; &#xD50C;&#xB7ED;&#xC2A4; microdialysis 8 ~ 12 &#xAC1C;&#xC6D4;&#xC758; &#xB098;&#xC774;&#xC5D0; &#xC804; &#xB450; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; BDNF(+/+) &#xBC0F; BDNF(+/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC720;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4; 0 &#xC21C;&#xC73C;&#xB85C; &#xACB0;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC5D0;&#xB294; BDNF 50% &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xAE30;&#xC800; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; 5-HT &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE21;&#xC815; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC218; &#xB098;&#xD0C0;&#xB098;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB610;&#xD55C;,&#xB294; &#xB098;&#xAC00;&#xC5D0; &#xACE0;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; BDNF &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB808;&#xBCA8; &#xBCC0;&#xACBD; SERT &#xC2DD; &#xC81C;&#xC815; &#xC808;&#xAC10; &#xD558;&#xC9C0; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC;&#xACFC; &#xB450;&#xB1CC; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xD0D0;&#xAD6C;: &#xBD84;&#xC11D; BDNF &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC804;&#xC1A1; &#xB610;&#xB294; BDNF &#xC2DD; &#xC950;&#xC5D0; extraneuronal 5-HT.

La serotonina (5-HT) se ha propuesto para promover la plasticidad neuronal durante el tratamiento de trastornos del humor y la ansiedad y siguiendo insulto neurodegenerativa mediante la alteraci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n de genes cr&#xED;ticos incluyendo el factor neurotr&#xF3;fico derivado del cerebro (BDNF). En este estudio, los ratones con reducciones constitutivos en el transportador de la serotonina (SERT) o BDNF fueron investigados para evaluar m&#xE1;s a fondo la relaci&#xF3;n funcional entre la neurotransmisi&#xF3;n de serotonina y la expresi&#xF3;n de BDNF. Usando un procedimiento modificado de extracci&#xF3;n y una enzima comercial inmunoadsorbentes ligados, 50% disminuye en la prote&#xED;na BDNF en el hipocampo, corteza frontal y el tallo cerebral se confirmaron en 4-meses de edad, los ratones que carecen una copia del gen del BDNF (BDNF (+ / - )). Por el contrario, de 4 meses de edad, los ratones machos y hembras con parcial (SERT (+ / -)) o completa (SERT (- / -)) la reducci&#xF3;n en la expresi&#xF3;n de SERT no mostr&#xF3; diferencias en los niveles de prote&#xED;na BDNF en comparaci&#xF3;n con SERT (+ / + los ratones), a pesar de machos ratones knock-out SERT de todos los genotipos tuvieron mayores niveles de BDNF en el hipocampo, la corteza frontal, y el tallo cerebral que las hembras. Microdi&#xE1;lisis tambi&#xE9;n se realiz&#xF3; en el BDNF (+ / -) ratones. Adem&#xE1;s de otros aspectos fenot&#xED;picos sugerentes de la neurotransmisi&#xF3;n alterada de serotonina, el BDNF (+ / -) ratones muestran aceler&#xF3; la degeneraci&#xF3;n relacionada con la edad de 5-HT inervaci&#xF3;n del cerebro anterior. No obstante, extracelulares de 5-HT niveles determinados por cero microdi&#xE1;lisis flujo neto fueron similares entre el BDNF (+ / +) y el BDNF (+ / -) ratones en el cuerpo estriado y la corteza frontal en 8-12 meses de edad. Estos datos ilustran que una disminuci&#xF3;n del 50% en el BDNF no parece ser suficiente para causar cambios medibles en basales extracelulares de 5-HT concentraciones y, adem&#xE1;s, que las reducciones en la expresi&#xF3;n constitutiva SERT no est&#xE1;n asociadas con niveles alterados de BDNF prote&#xED;nas en las edades y, en las regiones cerebrales examinadas en este estudio.

Explorando la relaci&#xF3;n entre la serotonina y el cerebro factor neurotr&#xF3;fico derivado de: An&#xE1;lisis de la prote&#xED;na BDNF y Extraneurona 5-HT en ratones con transportador de la serotonina en formato reducido o la expresi&#xF3;n de BDNF

5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; (5-HT) &#x79EF;&#x5206;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5728;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x60C5;&#x7EEA;&#x3001; &#x7126;&#x8651;&#x3001; &#x8BA4;&#x77E5;&#x3001; &#x98DF;&#x6B32;&#x548C;&#x653B;&#x51FB;&#x6027;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x8C03;&#x8282;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x98DF;&#x7597;&#x53CA;&#x975E;&#x6CD5;&#x836F;&#x7269;&#x5728; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53; (SERT) &#x91C7;&#x53D6;&#x884C;&#x52A8;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x51CF;&#x5C11;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x521B;&#x5EFA;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5;&#x5DEE; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x518D;&#x6444;&#x53D6;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3001; &#x4F53;&#x5185;&#x5FAE;&#x900F;&#x6790;&#x6280;&#x672F;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#x6052;&#x4E45;&#x6539;&#x5EFA;&#x4E2D; unanesthetized SERT &#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x80DE;&#x5916; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;SERT(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E86;&#x57FA;&#x5E95;&#x7684;&#x900F;&#x6790;&#x6DB2; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x5927;&#x5927;&#x9AD8;&#x4E8E; SERT(+/+) &#x5C0F;&#x9F20;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x548C;&#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x7279;&#x5B9A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x5347;&#x5E45;&#x660E;&#x663E;&#xFF0C;&#x900F;&#x6790;&#x6DB2;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x6C34;&#x5E73; neuroadaptive &#x6539;&#x5EFA;&#x672A;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x3002;&#x96F6;&#x51C0;&#x901A;&#x91CF;&#x900F;&#x6790;&#x5229;&#x7528;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5;&#x6539;&#x5EFA;&#x4E2D;&#x80DE;&#x5916; 5-HT.&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5728; extraneuronal 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#x6709;&#x4EBA;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53; (+ /-1&#x3001; + /-1 &#x548C; 18 + /-3 9.4 2.8 nM&#xFF09; &#x548C;&#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42; &#xFF08;+ 0.4&#x3001; 3.5 + 0.9 &#x548C; 14 + 1 /-/-/-1.4 nM) SERT(+/+)&#x3001; SERT(+/-) &#x548C; SERT(-/-) &#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x94BE;&#x523A;&#x6FC0;&#x900F;&#x9732;&#x5728;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x589E;&#x5E45;&#x5927;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728; SERT(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x900F;&#x6790;&#x6DB2; 5 hydroxyindoleacetic &#x9178; (5-&#x8111;) &#x6C34;&#x5E73;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x4E2D;&#x57FA;&#x56E0;&#x5242;&#x91CF;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x4EE3;&#x8C22;&#x5728;&#x9A6C;&#x5229;&#x4E9A;&#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x4E0D;&#x53D8;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5355;&#x80FA;&#x6C27;&#x5316;&#x9176; (MAO&#xFF09; &#x6D3B;&#x6027;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x63ED;&#x793A;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02;&#x516C;&#x91CC;&#x6216; Vmax a &#x578B;&#x6216; B &#x578B;&#x540C;&#x5DE5;&#x9176;&#x6307;&#x793A;&#x62AC;&#x773C;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D8;&#x5316;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x53D8;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x5206;&#x89E3;&#x4EE3;&#x8C22;&#x9176;&#x3002;&#x603B;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; SERT &#x6784;&#x524A;&#x51CF;&#x662F;&#x589E;&#x52A0; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x4E2D;&#x6CA1;&#x6709;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x96F6;&#x51C0;&#x901A;&#x91CF;&#x900F;&#x6790;&#x51FA;&#x73B0; serotonergic &#x7A81;&#x89E6;&#x529F;&#x80FD;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E2D;&#x4FDD;&#x8BC1;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x7A0D;&#x4F5C;&#x6539;&#x53D8;&#x80DE;&#x5916; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x54CD;&#x5E94;&#x6539;&#x53D8;&#x5438;&#x6536;&#x3002;

Extraneuronal 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x51CF;&#x5C11; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

Serotonin (5-HT) plays an integral regulatory role in mood, anxiety, cognition, appetite and aggressive behavior. Many therapeutic and illicit drugs that modulate these functions act at the serotonin transporter (SERT), thus a mouse model with reduced transporter expression was created to further investigate the effects of differential serotonin reuptake. In the present study, in vivo microdialysis was used to determine homeostatic alterations in extracellular 5-HT levels in unanesthetized SERT knockout mice. SERT(-/-) mice had significantly higher levels of basal dialysate 5-HT than SERT(+/+) mice in striatum and frontal cortex. In addition, although gene-specific increases in 5-HT were evident, neuroadaptive alterations in dialysate dopamine levels were not detected in striatum. Zero net flux microdialysis was utilized to further investigate alterations in extracellular 5-HT. Using this method, a gene dose-dependent increase in extraneuronal 5-HT was observed in striatum (2.8 +/- 1, 9.4 +/- 1 and 18 +/- 3 nM) and frontal cortex (1.4 +/- 0.4, 3.5 +/- 0.9 and 14 +/- 1 nM) in SERT(+/+), SERT(+/-) and SERT(-/-) mice, respectively. Potassium stimulation revealed greater depolarization-induced increases in striatal 5-HT but not dopamine in SERT(-/-) mice. Furthermore, dialysate 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA) levels were reduced in striatum in a gene dose-dependent manner, while DOPAC was unchanged in SERT knockout mice. Finally, determination of monoamine oxidase (MAO) activity revealed no significant differences in KM or Vmax of type-A or type-B isozymes indicating that alterations in SERT expression do not cause adaptive changes in the activities of these key catabolic enzymes. Overall, these results demonstrate that constitutive reductions in SERT are associated with increases in 5-HT in the extracellular signaling space in the absence of changes in dopamine neurochemistry. Furthermore, use of zero net flux microdialysis appears warranted in investigations of serotonergic synaptic function where modest changes in extracellular 5-HT are thought to occur in response to altered uptake.

Gene dose-dependent alterations in extraneuronal serotonin but not dopamine in mice with reduced serotonin transporter expression.

La s&#xE9;rotonine (5-HT) joue un r&#xF4;le essentiel dans la r&#xE9;gulation d&#x26;#39;humeur, l&#x26;#39;anxi&#xE9;t&#xE9;, la cognition, de l&#x26;#39;app&#xE9;tit et le comportement agressif. Beaucoup de m&#xE9;dicaments th&#xE9;rapeutiques et illicites qui modulent ces fonctions agissent au transporteur de la s&#xE9;rotonine (SERT), donc un mod&#xE8;le de souris avec l&#x26;#39;expression du transporteur r&#xE9;duit a &#xE9;t&#xE9; cr&#xE9;&#xE9; pour &#xE9;tudier plus avant les effets de la s&#xE9;rotonine diff&#xE9;rentielle de la recapture. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, la microdialyse in vivo a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;e pour d&#xE9;terminer des modifications hom&#xE9;ostatiques dans extracellulaires de 5-HT dans les niveaux non anesth&#xE9;si&#xE9;s souris knock-out SERT. SERT (- / -) des souris avaient des niveaux significativement plus &#xE9;lev&#xE9;s de dialysat base de 5-HT que SERT (+ / +) chez la souris dans le striatum et le cortex frontal. En outre, bien que sp&#xE9;cifiques du g&#xE8;ne augmente en 5-HT &#xE9;taient &#xE9;videntes, des modifications dans les niveaux de dopamine neuroadaptatifs dialysat n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9;s dans le striatum. Z&#xE9;ro microdialyse flux net a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9; pour &#xE9;tudier plus avant des alt&#xE9;rations de 5-HT extracellulaire. En utilisant cette m&#xE9;thode, un g&#xE8;ne augmentation dose-d&#xE9;pendante dans extraneuronale 5-HT a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e dans le striatum (2,8 + / - 1, 9,4 + / - 1 et 18 + / - 3 nM) et le cortex frontal (1,4 + / - 0,4, 3,5 + / - 0,9 et 14 + / - 1 nM) dans SERT (+ / +), le SERT (+ / -) et le SERT (- / -) chez la souris, respectivement. La stimulation de potassium a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; plus induit par la d&#xE9;polarisation augmente dans le striatum de 5-HT, mais pas de la dopamine dans le SERT (- / -) souris. En outre, dialysat 5-hydroxy-acide (5-HIAA) ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duits dans le striatum dans un g&#xE8;ne mani&#xE8;re dose-d&#xE9;pendante, alors que DOPAC est rest&#xE9; inchang&#xE9; chez les souris d&#xE9;ficientes SERT. Enfin, la d&#xE9;termination de la monoamine oxydase (MAO) n&#x26;#39;a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; aucune diff&#xE9;rence significative dans le KM ou Vmax de type A ou de type B isozymes indiquant que des alt&#xE9;rations dans l&#x26;#39;expression SERT ne causent pas de changements adaptatifs dans les activit&#xE9;s de ces enzymes cl&#xE9;s cataboliques. Dans l&#x26;#39;ensemble, ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que les r&#xE9;ductions constitutifs dans SERT sont associ&#xE9;s &#xE0; une augmentation de 5-HT dans l&#x26;#39;espace extracellulaire de signalisation en l&#x26;#39;absence de changements dans la neurochimie dopamine. En outre, l&#x26;#39;utilisation de z&#xE9;ro microdialyse flux net appara&#xEE;t justifi&#xE9;e dans les enqu&#xEA;tes de la fonction synaptique s&#xE9;rotoninergique lorsque des changements modestes dans 5-HT extracellulaire sont pens&#xE9;s de se produire en r&#xE9;ponse &#xE0; l&#x26;#39;absorption alt&#xE9;r&#xE9;e.

Gene dose-d&#xE9;pendantes modifications de la s&#xE9;rotonine extraneuronale mais non la dopamine chez des souris pr&#xE9;sentant une expression s&#xE9;rotonine Transporter r&#xE9;duite

Gen-Dosis-abh&#xE4;ngige Ver&#xE4;nderungen in extraneuronalen Serotonin Dopamin, aber nicht in M&#xE4;usen mit reduziertem Serotonin-Transporter-Expression.

Serotonina (5-HT) gioca un ruolo fondamentale di regolamentazione in umore, ansia, cognizione, l&#39;appetito e il comportamento aggressivo. Molti farmaci terapeutici e illeciti che modulano queste funzioni agiscono presso il trasportatore della serotonina (SERT), quindi un modello del mouse con espressione ridotta transporter &egrave; stato creato per indagare ulteriormente gli effetti del reuptake della serotonina differenziale. Nel presente studio, microdialisi in vivo &egrave; stato utilizzato per determinare alterazioni omeostatiche extracellulari livelli di 5-HT unanesthetized topi knockout SERT. Sert(-/-) topi avevano livelli significativamente pi&ugrave; elevati di dialisato basale 5-HT rispetto ai topi SERT(+/+) nel corpo striato e frontal cortex. Inoltre, anche se gene-specific incrementi di 5-HT sono stati evidenti, neuroadaptive alterazioni dei livelli di dopamina dialisato non sono state rilevate nello striato. Zero flusso netto microdialisi &egrave; stato utilizzato per indagare ulteriormente alterazioni extracellulare 5-HT. usando questo metodo, un aumento dose-dipendente del gene extraneuronal 5-HT &egrave; stato osservato nello striato (2,8 + /-1, 9,4 + 1 e 18 + /-3 nM) e corteccia frontale (1.4 + 0,4, 3.5 + 0,9 e 14 + 1 nM) in topi SERT(+/+), SERT(+/-) e SERT(-/-), rispettivamente. Stimolazione di potassio ha rivelato una maggiore depolarizzazione indotta aumenta in striatal 5-HT ma non della dopamina nei topi SERT(-/-). Inoltre, dialisato 5-irossiindolacetico acid (5-HIAA) livelli ridotti nello striato, in maniera dipendente dalla dose genica, mentre DOPAC immutato in topi knockout SERT. Infine, determinazione dell&#39;attivit&agrave; della monoamino ossidasi (MAO) hanno rivelato differenze significative in KM o Vmax di tipo A o isoenzimi di tipo B che indica che alterazioni nell&#39;espressione di SERT non provocano cambiamenti adattivi nelle attivit&agrave; di questi fondamentali enzimi catabolici. Nel complesso, questi risultati dimostrano che riduzioni costitutive SERT sono associati con un incremento di 5-HT nello spazio extracellulare segnalazione in assenza di cambiamenti in neurochimica della dopamina. Inoltre, uso di Microdialisi zero flusso netto appare garantito nelle indagini della funzione sinaptica serotoninergici dove si pensiero che si verificano in risposta ad alterato assorbimento modeste variazioni extracellulare 5-HT.

Gene dose-dipendente alterazioni extraneuronal della serotonina, ma non della dopamina nei topi con espressione di trasportatore della serotonina ridotta.

&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#xFF08;5-HT&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x6C17;&#x5206;&#x3001;&#x4E0D;&#x5B89;&#x3001;&#x8A8D;&#x77E5;&#x3001;&#x98DF;&#x6B32;&#x4E0D;&#x632F;&#x3001;&#x653B;&#x6483;&#x7684;&#x306A;&#x884C;&#x52D5;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x9055;&#x6CD5;&#x85AC;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x7E2E;&#x5C0F;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x5DEE;&#x52D5;&#x7684;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x518D;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F5C;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF08;SERT&#xFF09;&#x3067;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B9;&#x3067;&#x9EBB;&#x9154;SERT&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;5-HT&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; SERT&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#xFF08;+ / +&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x524D;&#x982D;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;SERT&#x3088;&#x308A;&#x57FA;&#x5E95;&#x6DB2;5-HT&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; 5-HT&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x900F;&#x6790;&#x6DB2;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;neuroadaptive&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6B63;&#x5473;&#x30BC;&#x30ED;&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;5-HT&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5229;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;extraneuronal 5-HT&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#xFF08;2.8 + /  -  1&#x3001;9.4 + /  -  1&#x3001;18 + /  -  3 nM&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x524D;&#x982D;&#x76AE;&#x8CEA;&#xFF08;1.4 + /  -  0.4&#x3001;3.5 + /  -  0.9&#x3001;14 + /  -  1 nM&#xFF09;&#x3092;SERT&#xFF08;+ / +&#xFF09;&#x3001;SERT&#xFF08;+ /&#x3067; - &#xFF09;&#x3068;SERT&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x523A;&#x6FC0;&#x304C;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;5-HT&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;SERT&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x660E;&#x200B;&#x200B;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002; DOPAC&#x306F;SERT&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x9593;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x900F;&#x6790;&#x6DB2;&#x306E;5  - &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x30FC;&#x30EB;&#x9162;&#x9178;&#xFF08;5-HIAA&#xFF09;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x30E2;&#x30CE;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#xFF08;MAO&#xFF09;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306B;&#x306F;&#x3001;SERT&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x578B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;B&#x578B;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30B6;&#x30A4;&#x30E0;&#x306E;KM&#x307E;&#x305F;&#x306F;Vmax&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x3092;&#x8A8D;&#x3081;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;SERT&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x7684;&#x306A;&#x524A;&#x6E1B;&#x304C;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x795E;&#x7D4C;&#x5316;&#x5B66;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7A7A;&#x9593;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;5-HT&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6B63;&#x5473;&#x30BC;&#x30ED;&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;5-HT&#x306E;&#x7DE9;&#x3084;&#x304B;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6442;&#x53D6;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3067;&#x4FDD;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;Extraneuronal&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x6539;&#x5909;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x524A;&#x6E1B;&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;

&#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; (5-HT) &#xAE30;&#xBD84;, &#xBD88;&#xC548;, &#xC778;&#xC2DD;, &#xC2DD;&#xC695; &#xBC0F; &#xACF5;&#xACA9;&#xC801;&#xC778; &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xADDC;&#xC81C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB9CE;&#xC740; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC0F; &#xBD88;&#xBC95; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC804;&#xC1A1; (SERT) &#xD589;&#xB3D9;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC804;&#xC1A1; &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xCD94;&#xAC00; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC7AC;&#xD761;&#xC218;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB9CC;&#xB4E0;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xAD6C;, &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; microdialysis unanesthetized SERT &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; 5-HT &#xC218;&#xC900; homeostatic &#xBCC0;&#xACBD; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD55C;. SERT(-/-) &#xC950;&#xAC00; &#xC804; &#xB450; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; SERT(+/+) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xAE30;&#xC800; dialysate 5 HT &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAD00;&#xB828; &#xC99D;&#xAC00; 5 HT&#xC5D0; &#xBD84;&#xBA85; &#xC788;&#xC5C8;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xAC00;&#xC5D0;&#xC11C; dialysate &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; neuroadaptive &#xBCC0;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;. 0 &#xC21C; &#xD50C;&#xB7ED;&#xC2A4; microdialysis &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; 5&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC774;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;-HT.&#xC774; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, extraneuronal 5-HT &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xC99D;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; (1, 1, 3 + 18 + 9.4 + 2.8 nM)&#xC640; &#xC804; &#xB450; &#xD53C; &#xC9C8; (0.4, 0.9 &#xBC0F; 1 + 14 + 3.5 + 1.4 nM) SERT(+/+), SERT(+/-) &#xBC0F; SERT(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAC01;&#xAC01;. &#xCE7C;&#xB968; &#xC790;&#xADF9; striatal 5-HT&#xC5D0; &#xD070; depolarization &#xC720;&#xBC1C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; SERT(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xD558;&#xC9C0; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, dialysate 5-hydroxyindoleacetic &#xC0B0; (5-HIAA) &#xC218;&#xC900;&#xC740; &#xAC10;&#xC18C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;&#xAC00;&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; DOPAC SERT &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0;&#xB294; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC0B0;&#xD654; &#xD6A8;&#xC18C; &#xBAA8;&#xB178; (&#xB9C8;&#xC624;) &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xACB0;&#xC815; KM &#xB610;&#xB294; a &#xD0C0;&#xC785; Vmax&#xC5D0; &#xD070; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xBC1D;&#xD600; &#xB610;&#xB294; B &#xD0C0;&#xC785; isozymes SERT &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC774;&#xB4E4;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC801;&#xC751; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xD0A4; catabolic &#xD6A8;&#xC18C;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; SERT &#xC81C;&#xC815; &#xC808;&#xAC10; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD654;&#xD559; &#xBCC0;&#xD654;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638; &#xACF5;&#xAC04; 5-HT&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC81C;&#xB85C; &#xC21C; &#xD50C;&#xB7ED;&#xC2A4; microdialysis&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; 5-HT&#xC758; &#xACB8;&#xC190; &#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD558;&#xB294; &#xBD80;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC218;&#xC0AC; serotonergic &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Extraneuronal &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC804;&#xC1A1; &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC885;&#xC18D; &#xBCC0;&#xACBD;.

La serotonina (5-HT) desempe&#xF1;a un papel integral regulatorio en el estado de &#xE1;nimo, la ansiedad, la cognici&#xF3;n, el apetito y la conducta agresiva. Muchos de los medicamentos terap&#xE9;uticos e il&#xED;citas que modulan estas funciones act&#xFA;an en el transportador de la serotonina (SERT), por lo tanto un modelo de rat&#xF3;n con una expresi&#xF3;n reducida del transportador fue creado para investigar m&#xE1;s a fondo los efectos de la recaptaci&#xF3;n de serotonina diferencial. En el presente estudio, microdi&#xE1;lisis in vivo se utiliz&#xF3; para determinar las alteraciones homeost&#xE1;ticas en extracelulares de 5-HT en los niveles de los ratones no anestesiados SERT octavos de final. SERT (- / -) ratones ten&#xED;an niveles significativamente m&#xE1;s altos de l&#xED;quido de di&#xE1;lisis basales de 5-HT que SERT (+ / +) ratones en el cuerpo estriado y la corteza frontal. Adem&#xE1;s, aunque de genes espec&#xED;ficos de los aumentos de la 5-HT eran alteraciones evidentes, neuroadaptativos en los niveles de dopamina dializado no fueron detectadas en el cuerpo estriado. Cero microdi&#xE1;lisis flujo neto fue utilizado para investigar m&#xE1;s a fondo las alteraciones en el extracelular de 5-HT. Usando este m&#xE9;todo, un gen dependiente de la dosis en aumento extraneuronal de 5-HT se observ&#xF3; en el cuerpo estriado (2,8 + / - 1, 9,4 + / - 1 y 18 + / - 3 nM) y la corteza frontal (1,4 + / - 0,4, 3,5 + / - 0,9 y 14 + / - 1 nM) en SERT (+ / +), SERT (+ / -) y SERT (- / -) ratones, respectivamente. La estimulaci&#xF3;n de potasio inducida por la despolarizaci&#xF3;n revel&#xF3; mayores aumentos de la estriatal de 5-HT, pero no de dopamina en SERT (- / -) ratones. Por otra parte, dializado &#xE1;cido 5-hidroxiindolac&#xE9;tico (5-HIAA) se redujeron en el cuerpo estriado en un gen dosis-dependiente, mientras que DOPAC se mantuvo sin cambios en los ratones knockout SERT. Por &#xFA;ltimo, la determinaci&#xF3;n de la monoamino oxidasa (MAO), la actividad no revel&#xF3; diferencias significativas en el KM o Vmax de tipo A o tipo B isoenzimas indican que las alteraciones en la expresi&#xF3;n de SERT no causan cambios adaptativos en las actividades de estas enzimas catab&#xF3;licas clave. En general, estos resultados demuestran que las reducciones constitutivos de SERT se asocian con el aumento de 5-HT en el espacio extracelular de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en la ausencia de cambios en la neuroqu&#xED;mica de dopamina. Adem&#xE1;s, el uso de cero microdi&#xE1;lisis flujo neto parece justificado en las investigaciones de la funci&#xF3;n seroton&#xE9;rgica sin&#xE1;ptica donde peque&#xF1;os cambios en extracelular de 5-HT se cree que ocurre en respuesta a la absorci&#xF3;n alterada.

Genes dependientes de la dosis Las alteraciones en la serotonina, pero no Extraneurona dopamina en ratones con expresi&#xF3;n reducida del transportador de serotonina

Diphenylpyraline &#x76D0;&#x9178; &#xFF08;&#x6C11;&#x8FDB;&#x515A;&#xFF09; &#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x6297;&#x7EC4;&#x80FA;&#x836F;&#x7269;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4F7F;&#x7528;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5C1A;&#x672A;&#x5B8C;&#x5168;&#x4E86;&#x89E3;&#x3002;&#x4F0F;&#x5B89;&#x6CD5;&#x548C;&#x5FAE;&#x900F;&#x6790;&#x6280;&#x672F;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x8C03;&#x67E5;&#x6C11;&#x8FDB;&#x515A;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3002;&#x9F20;&#x6807;&#x6838;&#x4F0F;&#x5207;&#x7247;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F0F;&#x5B89;&#x6CD5;&#x76D1;&#x6D4B;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x6C11;&#x8FDB;&#x515A; (10 microM&#xFF09; &#x663E;&#x8457;&#x6291;&#x5236;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7684;&#x6444;&#x53D6;&#x3002;Vmax &#x662F;&#x4E0D;&#x53D8;&#x800C;&#x660E;&#x663E;&#x516C;&#x91CC;&#x4E3A;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7684;&#x6444;&#x53D6;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; 20-fold&#x3002;&#x9F20;&#x6807;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838;&#xFF0C;&#x5FAE;&#x900F;&#x6790;&#x6280;&#x672F;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E;&#x6C11;&#x8FDB;&#x515A; &#xFF08;5 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#x3001; &#x8179;&#x8154;&#xFF09; &#x9AD8;&#x67B6;&#x80DE;&#x5916;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x6C34;&#x5E73; &#xFF08;&#x7EA6; 200%&#xFF09;&#x3002;&#x6C11;&#x8FDB;&#x515A; &#xFF08;5 &#x548C; 10 &#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;&#xFF09; &#x4E5F;&#x5F15;&#x8D77;&#x81EA;&#x53D1;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x6C11;&#x8FDB;&#x515A;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x90FD;&#x4E0E;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x76F8;&#x82E5;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6C11;&#x8FDB;&#x515A;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x7ADE;&#x4E89;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x3002;

Diphenylpyraline&#xFF0C;H1 &#x7EC4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#xFF0C;&#x5177;&#x6709;&#x523A;&#x6FC0;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;

Diphenylpyraline hydrochloride (DPP) is used clinically as an antihistamine drug, but its neurobiological effects are not completely understood. Voltammetry and microdialysis were used to investigate potential actions of DPP on the dopamine system. Voltammetric monitoring of dopamine signals in mouse nucleus accumbens slices showed that DPP (10 microM) markedly inhibited dopamine uptake. There was a 20-fold increase in apparent Km for dopamine uptake, while Vmax was unchanged. Microdialysis experiments demonstrated that DPP (5 mg/kg, i.p.) elevated extracellular dopamine levels (approximately 200%) in mouse nucleus accumbens. DPP (5 and 10 mg/kg) also induced locomotor activation. All of the effects of DPP were comparable with those of cocaine. Taken together, these results indicate that DPP acts as a competitive dopamine transporter inhibitor similar to cocaine.

Diphenylpyraline, a histamine H1 receptor antagonist, has psychostimulant properties.

Chlorhydrate Diphenylpyraline (DPP) est utilis&#xE9;e en clinique comme un m&#xE9;dicament antihistaminique, mais ses effets neurobiologiques ne sont pas compl&#xE8;tement compris. Voltamp&#xE9;rom&#xE9;trie et microdialyse ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;es pour enqu&#xEA;ter sur les actes potentiels de DPP sur le syst&#xE8;me dopaminergique. Surveillance voltamp&#xE9;rom&#xE9;trique des signaux de dopamine dans les tranches de la souris ont montr&#xE9; que noyau accumbens DPP (10 microM) a nettement inhib&#xE9; recapture de la dopamine. Il y avait une augmentation de 20 fois en Km apparent pour recapture de la dopamine, tandis que Vmax est rest&#xE9; inchang&#xE9;. Exp&#xE9;riences de microdialyse d&#xE9;montr&#xE9; que DPP (5 mg / kg, ip) des niveaux &#xE9;lev&#xE9;s de dopamine extracellulaire (environ 200%) dans le noyau accumbens de souris. DPP (5 et 10 mg / kg) a aussi induit l&#x26;#39;activation locomotrice. Tous les effets de la DPP sont comparables &#xE0; ceux de la coca&#xEF;ne. Pris ensemble, ces r&#xE9;sultats indiquent que les actes comme un inhibiteur de la DPP transporteur de la dopamine concurrentiel semblable &#xE0; la coca&#xEF;ne.

Diphenylpyraline, un antagoniste des r&#xE9;cepteurs H1 histamine, poss&#xE8;de des propri&#xE9;t&#xE9;s psychostimulants

Diphenylpyralinum, eine Histamin-H1-Rezeptor-Antagonist, hat Psychostimulanzien Eigenschaften.

Cloridrato di Diphenylpyraline (DPP) &egrave; usato clinicamente come un farmaco antistaminico, ma gli effetti neurobiologici non sono completamente chiari. Voltammetria e Microdialisi sono stati utilizzati per indagare le azioni potenziali di DPP sul sistema della dopamina. Voltammetriche monitoraggio dei segnali di dopamina in fette di mouse Nucleo accumbens, ha mostrato che assorbimento di dopamina marcatamente inibito DPP (10 microM). C&#39;era un fold aumento apparente Km per la captazione di dopamina, mentre Vmax era invariato. Microdialisi esperimenti ha dimostrato che il DPP (5 mg/kg, i.p.) elevati livelli di dopamina extracellulare (200% circa) in mouse nucleus accumbens. DPP (5 e 10 mg/kg) anche indotta da attivazione dell&#39;apparato locomotore. Tutti gli effetti di DPP erano paragonabili a quelli della cocaina. Presi insieme, questi risultati indicano che il DPP agisce come un inibitore del trasportatore dopamina competitiva simile alla cocaina.

Diphenylpyraline, un antagonista del recettore dell&#39;istamina H1, ha propriet&agrave; psicostimolanti.

&#x5869;&#x9178;&#x30B8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EB;&#x30D4;&#x30E9;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;DPP&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x30D2;&#x30B9;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x85AC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30DC;&#x30EB;&#x30BF;&#x30F3;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x3068;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x900F;&#x6790;&#x306F;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x4E0A;&#x306E;DPP&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x30DC;&#x30EB;&#x30BF;&#x30F3;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E2;&#x30CB;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;DPP&#xFF08;10&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; Vmax&#x306F;&#x5909;&#x308F;&#x3089;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x898B;&#x304B;&#x3051;&#x306E;Km&#x306E;20&#x500D;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B9;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306F;&#x3001;DPP&#xFF08;5 mg / kg&#x4F53;&#x91CD;&#x3001;ip&#xFF09;&#x3092;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#x3067;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#xFF08;&#x7D04;200&#xFF05;&#xFF09;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002; DPP&#xFF08;5&#x304A;&#x3088;&#x3073;10 mg / kg&#xFF09;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; DPP&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x540C;&#x7B49;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;DPP&#x304C;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x7AF6;&#x4E89;&#x529B;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EB;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;H1&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x3001;&#x7CBE;&#x795E;&#x523A;&#x6FC0;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;

Diphenylpyraline &#xC5FC; (DPP) &#xD56D;&#xD788;&#xC2A4;&#xD0C0;&#xBBFC;&#xC81C; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; neurobiological &#xD6A8;&#xACFC; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;&#xB2E4;. Voltammetry&#xC640; microdialysis&#xB294; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; DPP&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD575; accumbens &#xBD84;&#xD560; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; voltammetric &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xADF8; DPP (10 microM) &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC800;&#xD574; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xD638;&#xC751;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. Vmax&#xB294; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; Km&#xC758; 20-fold &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. Microdialysis &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD575; accumbens&#xC5D0; DPP (5 mg/kg, i.p.) &#xB192;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC900;&#xC744; (&#xC57D; 200%) &#xD588;&#xB2E4;. &#xBBFC; &#xC9C4; &#xB2F9; (5, 10mg/kg)&#xB3C4; &#xC6B4;&#xC804; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4;. DPP&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBAA8;&#xB450; &#xCF54;&#xCE74;&#xC778;&#xC758; &#xADF8;&#xB4E4;&#xACFC; &#xC720;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; DPP &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xACBD;&#xC7C1;&#xB825; &#xC788;&#xB294; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC1A1; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC5ED;&#xD560;&#xB3C4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Diphenylpyraline, &#xD788; &#xC2A4;&#xD0C0; &#xBBFC; H1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC5D0;&#xB294; psychostimulant &#xC18D;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Clorhidrato de Difenilpiralina (DPP) se utiliza cl&#xED;nicamente como un antihistam&#xED;nico, pero sus efectos neurobiol&#xF3;gicos no se entienden completamente. Voltametr&#xED;a y la microdi&#xE1;lisis se utilizaron para investigar las posibles acciones de la DPP en el sistema de la dopamina. Monitoreo voltamperom&#xE9;trica de se&#xF1;ales de dopamina en el n&#xFA;cleo del rat&#xF3;n rebanadas accumbens mostr&#xF3; que la DPP (10 microM) inhibi&#xF3; marcadamente la recaptaci&#xF3;n de dopamina. Hubo un aumento de 20 veces en el Km aparente de la recaptaci&#xF3;n de dopamina, mientras que Vmax se mantuvo sin cambios. Experimentos demostraron que microdi&#xE1;lisis DPP (5 mg / kg, ip) elevados niveles de dopamina extracelular (aproximadamente 200%) en el n&#xFA;cleo accumbens de rat&#xF3;n. DPP (5 y 10 mg / kg) tambi&#xE9;n indujo la activaci&#xF3;n locomotora. Todos los efectos de la DPP eran comparables con los de la coca&#xED;na. En conjunto, estos resultados indican que los actos como un inhibidor de la DPP transportador de dopamina competitiva similar a la coca&#xED;na.

Difenilpiralina, un antagonista del receptor H1 de histamina, tiene propiedades psicoestimulantes

In this study, fast-scan cyclic voltammetry in brain slices was used to evaluate the effects of acute ethanol on dopamine terminal release and uptake in the nucleus accumbens of C57BL/6 mice. We found that pharmacologically relevant concentrations of ethanol (20 and 100 mM) did not alter electrically evoked dopamine release, while the highest concentration (200 mM) significantly decreased release (approximately 45%). No significant changes were observed in the rate of dopamine uptake after ethanol (20, 100 or 200 mM). In addition, it was established that a moderate dose (2 g/kg, i.p.) of ethanol did not alter the rate of dopamine synthesis, measured as L-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) accumulation. However, a high dose (5 g/kg, i.p.) of ethanol significantly increased the levels of L-DOPA to 60% above the control value. These data are consistent with earlier findings obtained in brain slices from rats; dopamine release, but not clearance, is affected by acute ethanol.

Local effects of acute ethanol on dopamine neurotransmission in the ventral striatum in C57BL/6 mice.

&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5FEB;&#x901F;&#x626B;&#x63CF;&#x5FAA;&#x73AF;&#x4F0F;&#x5B89;&#x6CD5;&#x5728;&#x8111;&#x7247;&#x7528;&#x6765;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x5BF9;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x6444;&#x53D6;&#x7684;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838;&#x7684; C57BL/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x6025;&#x6027;&#x4E59;&#x9187;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x836F;&#x7406;&#x5B66;&#x76F8;&#x5173;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4E59;&#x9187; (20 &#x548C; 100 &#x6BEB;&#x7C73;) &#x4E0D;&#x4F1A;&#x6539;&#x53D8;&#x7535;&#x8BF1;&#x53D1;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#xFF0C;&#x800C;&#x6700;&#x9AD8;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6; (200 &#x6BEB;&#x7C73;) &#x5927;&#x5E45;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x91CA;&#x653E; &#xFF08;&#x5927;&#x7EA6; 45%&#xFF09;&#x3002;&#x540E;&#x4E59;&#x9187; (20&#x3001; 100 &#x6216; 200 &#x6BEB;&#x7C73;) &#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7684;&#x6444;&#x53D6;&#x7387;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D1;&#x751F;&#x91CD;&#x5927;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8BBE;&#x7ACB;&#x4E86;&#x4E59;&#x9187;&#x4E2D;&#x7B49;&#x5242;&#x91CF; (2 g/kg&#xFF0C;&#x8179;&#x8154;) &#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x53D8;&#x7387;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x5408;&#x6210;&#x3001; L-&#x4E19;&#x6C28;&#x9178; &#xFF08;&#x5DE6;&#x65CB;&#x591A;&#x5DF4;&#xFF09; &#x79EF;&#x7D2F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8861;&#x91CF;&#x7684;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E59;&#x9187;&#x9AD8;&#x5242;&#x91CF; (5 g/kg&#xFF0C;&#x8179;&#x8154;&#xFF09; &#x5927;&#x5E45;&#x589E;&#x52A0;&#x5230; 60%&#x4EE5;&#x4E0A;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x7684;&#x503C;&#x7684;&#x5DE6;&#x65CB;&#x591A;&#x5DF4;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x90FD;&#x7B26;&#x5408;&#x5148;&#x524D;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x4ECE;&#x5927;&#x9F20; &#xFF1B; &#x5728;&#x8111;&#x7247;&#x83B7;&#x5F97;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x6E05;&#x9664;&#x53D7;&#x6025;&#x6027;&#x4E59;&#x9187;&#x3002;

&#x6025;&#x6027;&#x4E59;&#x9187;&#x5BF9; C57BL/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x8179;&#x4FA7;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x7684;&#x5730;&#x65B9;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Dans cette &#xE9;tude, voltam&#xE9;trie cyclique rapide balayage des tranches de cerveau a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9; pour &#xE9;valuer les effets de l&#x26;#39;&#xE9;thanol sur la lib&#xE9;ration aigu&#xEB; terminale de la dopamine et l&#x26;#39;absorption dans le noyau accumbens de souris C57BL / 6. Nous avons trouv&#xE9; que les concentrations pharmacologiquement pertinentes de l&#x26;#39;&#xE9;thanol (20 et 100 mM) ne modifie pas la lib&#xE9;ration de dopamine &#xE9;voqu&#xE9;e &#xE9;lectriquement, tandis que la concentration la plus &#xE9;lev&#xE9;e (200 mM) a diminu&#xE9; significativement de presse (environ 45%). Aucun changement significatif n&#x26;#39;a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9; dans le taux de recapture de la dopamine apr&#xE8;s l &#x26;#39;&#xE9;thanol (20, 100 ou 200 mm). En outre, il a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tabli qu&#x26;#39;une dose mod&#xE9;r&#xE9;e (2 g / kg, ip) de l&#x26;#39;&#xE9;thanol ne modifie pas le taux de synth&#xE8;se de la dopamine, mesur&#xE9;e comme la L-dihydroxyph&#xE9;nylalanine (L-DOPA) l&#x26;#39;accumulation. Cependant, une forte dose (5 g / kg, ip) d&#x26;#39;&#xE9;thanol a augment&#xE9; significativement les niveaux de L-DOPA &#xE0; 60% au-dessus de la valeur de contr&#xF4;le. Ces donn&#xE9;es sont coh&#xE9;rentes avec les r&#xE9;sultats pr&#xE9;c&#xE9;dents obtenus dans des tranches de cerveau de rats; jeu la lib&#xE9;ration de dopamine, mais pas, est affect&#xE9;e par de l&#x26;#39;&#xE9;thanol aigu&#xEB;.

Effets locaux de l&#x26;#39;&#xE9;thanol aigu&#xEB; sur la neurotransmission dopaminergique dans le striatum ventral chez la souris C57BL / 6

In dieser Studie wurde die schnell-Scan Cyclovoltammetrie in Gehirn-Scheiben zur Bewertung der Auswirkungen von akuten Ethanol auf Dopamin terminal Freigabe und Aufnahme in den Nucleus Accumbens von C57BL/6 M&auml;usen. Wir fanden, dass die pharmakologisch relevante Konzentrationen von Ethanol (20 bis 100 mM) elektrisch evozierte Dopamin-Freisetzung, w&auml;hrend die h&ouml;chste Konzentration (200 mM) deutlich zur&uuml;ckgegangen-Version (ca. 45 %) nicht ge&auml;ndert. Keine signifikanten Ver&auml;nderungen wurden in die Rate der Dopamin-Aufnahme nach &Auml;thanol (20, 100 oder 200 mM) beobachtet. Dar&uuml;ber hinaus wurde festgestellt, dass eine moderate Dosis (2 g/kg, i.p.) Ethanol nicht die Rate der Dopamin-Synthese ver&auml;ndern, gemessen als L-Tyrosinhydroxylase (DOPA) Akkumulation. Jedoch erh&ouml;ht eine hohe Dosis (5 g/kg, i.p.) Ethanol deutlich das Niveau der DOPA zu 60 % &uuml;ber dem Wert des Steuerelements. Diese Daten stehen im Einklang mit fr&uuml;heren Erkenntnisse in Gehirn Scheiben aus Ratten; Dopamin-Version, jedoch keine Abfertigung wird durch akute &Auml;thanol beeinflusst.

Lokale Auswirkungen akuter Ethanol auf Dopamin Neurotransmission im ventralen Striatum bei C57BL/6 M&auml;usen.

In questo studio, scansione veloce ciclovoltammetria in fettine di cervello &egrave; stato utilizzato per valutare gli effetti di etanolo acuta terminale rilascio della dopamina e dell&#39;adozione nel nucleus accumbens di topi C57BL/6. Abbiamo trovato che farmacologicamente rilevanti concentrazioni di etanolo (20 e 100 mM) non hanno modificato il rilascio di dopamina evocati elettricamente, mentre il rilascio di concentrazione (200 mM) &egrave; diminuito significativamente pi&ugrave; alto (45% circa). No modifiche significative sono state osservate nel tasso di assorbimento di dopamina dopo etanolo (20, 100 o 200 mM). Inoltre, &egrave; stato stabilito che una dose moderata di etanolo (2 g/kg, i.p.) non ha modificato il tasso della sintesi della dopamina, misurata come accumulo di L-diidrossifenilalanina (l-dopa). Tuttavia, una dose elevata di etanolo (5 g/kg, i.p.) aumentato significativamente i livelli di l-dopa al 60% sopra il valore di controllo. Questi dati sono coerenti con i precedenti risultati ottenuti in fettine di cervello di ratti; rilascio di dopamina, ma non la liquidazione, &egrave; influenzata da etanolo acuta.

Effetti locali di etanolo acuta sulla neurotrasmissione della dopamina nello striato ventrale nei topi C57BL/6.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9AD8;&#x901F;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DC;&#x30EB;&#x30BF;&#x30F3;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;C57BL / 6&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x7AEF;&#x672B;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306B;&#x6025;&#x6027;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x9AD8;&#x6FC3;&#x5EA6;&#xFF08;200 mM&#x306E;&#xFF09;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#xFF08;&#x7D04;45&#xFF05;&#xFF09;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x6FC3;&#x5EA6;&#xFF08;20&#x304A;&#x3088;&#x3073;100 mM&#xFF09;&#x306F;&#x96FB;&#x6C17;&#x7684;&#x306B;&#x8A98;&#x767A;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x5F8C;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#xFF08;20&#x3001;100&#x307E;&#x305F;&#x306F;200 mm&#xFF09;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x4E2D;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#xFF08;2 g / kg&#x3067;&#x3001;ip&#xFF09;&#x306F;L-&#x30B8;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EB;&#x30A2;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#xFF08;L-DOPA&#xFF09;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x901F;&#x5EA6;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x9AD8;&#x7528;&#x91CF;&#xFF08;5 g / kg&#x3067;&#x3001;IP&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5BFE;&#x7167;&#x5024;&#x306E;60&#xFF05;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306B;L-DOPA&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x8133;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x3067;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3001;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

C57BL / 6&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8179;&#x5074;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6025;&#x6027;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x5C40;&#x6240;&#x4F5C;&#x7528;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB1CC; &#xC870;&#xAC01;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE60;&#xB978; &#xC2A4;&#xCE94; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC801; voltammetry &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; C57BL/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xD575; accumbens&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC5D0; &#xAE09;&#xC131; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC; pharmacologically &#xAD00;&#xB828; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; (20, 100 m m)&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4; (200 mM) &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; (&#xC57D; 45%) &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC804;&#xAE30; evoked &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC544;&#xB2C8; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; (20, 100 &#xB610;&#xB294; 200 m m) &#xD6C4; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC758; &#xC801;&#xB2F9; &#xD55C; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; (2g/kg, i.p.) L-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) &#xCD95;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xD569;&#xC131;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xC124;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; (5g/kg, i.p.) &#xD06C;&#xAC8C; L-DOPA &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xAC12; &#xBCF4;&#xB2E4; 60% &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC950;;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450;&#xB1CC; &#xBD84;&#xD560; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xC774;&#xC804; &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBC29;&#xCD9C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD1B5;&#xAD00;, &#xAE09;&#xC131; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

C57BL/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xBCF5; &#xBD80;&#xAC00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; neurotransmission&#xC5D0; &#xAE09;&#xC131; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC758; &#xB85C;&#xCEEC; &#xD6A8;&#xACFC;.

En este estudio, r&#xE1;pido escaneo voltametr&#xED;a c&#xED;clica en rodajas de cerebro fue utilizado para evaluar los efectos del etanol aguda sobre la liberaci&#xF3;n de la dopamina y la terminal de captaci&#xF3;n en el n&#xFA;cleo accumbens de los ratones C57BL / 6. Hemos encontrado que las concentraciones farmacol&#xF3;gicamente relevantes de etanol (20 mM y 100) no alter&#xF3; la liberaci&#xF3;n evocada el&#xE9;ctricamente dopamina, mientras que la concentraci&#xF3;n m&#xE1;s alta (200 mM) disminuy&#xF3; significativamente la liberaci&#xF3;n (aproximadamente 45%). No se observaron cambios significativos en la tasa de la recaptaci&#xF3;n de dopamina despu&#xE9;s de etanol (20, 100 o 200 mM). Adem&#xE1;s, se estableci&#xF3; que una dosis moderada (2 g / kg, ip) de etanol no alter&#xF3; la tasa de s&#xED;ntesis de dopamina, medido como L-dihidroxifenilalanina (L-DOPA) acumulaci&#xF3;n. Sin embargo, una dosis alta (5 g / kg, ip) de etanol aument&#xF3; significativamente los niveles de L-DOPA a 60% por encima del valor de control. Estos datos son consistentes con los resultados anteriores obtenidos en rodajas de cerebro de las ratas, el aclaramiento la liberaci&#xF3;n de dopamina, pero no se ve afectada por el etanol aguda.

Efectos locales de etanol aguda sobre la neurotransmisi&#xF3;n de dopamina en el estriado ventral de ratones C57BL / 6

&#x8FD9;&#x7BC7;&#x6587;&#x7AE0;&#x603B;&#x7ED3;&#x4E86;&#x6CBB;&#x7597;&#x9152;&#x7CBE;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x7814;&#x7A76;&#x534F;&#x4F1A; 2005 &#x5E74;&#x4F1A;&#x8BAE;&#x4E3E;&#x884C;&#x5B66;&#x672F;&#x7814;&#x8BA8;&#x4F1A;&#x3002;&#x4E3B;&#x529E;&#x5355;&#x4F4D;/&#x6905;&#x5B50;&#x662F;&#x4E39;&#x5C3C;&#x5C14; Goldowitz &#x548C; Katheen A.&#x6388;&#x4E88;&#x3002;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x5982;&#x4E0B;&#xFF1A; (1) &#x9AD8;&#x901A;&#x91CF;&#x7B5B;&#x9009;&#x4E59;&#x9187;&#x578B;&#xFF0C;&#x7531;&#x9053;&#x683C;&#x62C9;&#x65AF; B.&#x9A6C;&#x4FEE;&#x65AF;&#x548C;&#x514B;&#x91CC;&#x65AF;&#x6C40; &middot; &#x54C8;&#x59C6; &#xFF1B;(2) &#x9057;&#x4F20;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x9644;&#x8868;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x7531;&#x5BB6;&#x4F19; Mittleman &#x548C;&#x827E;&#x4E3D;&#x838E; J.Chesler &#xFF1B; &#x70E6;&#x6E34;&#x884C;&#x4E3A;(3) &#x5E94;&#x529B;&#x548C;&#x9152;&#x7CBE;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x81EA;&#x4EA4;&#x7CFB;&#x548C;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x7531;&#x970D;&#x534E;&#x5FB7; C.&#x8D1D;&#x514B;&#x5C14;&#x548C;&#x9A6C;&#x585E;&#x6D1B; &middot; F.&#x6D1B;&#x4F69;&#x65AF; &#xFF1B; &#x4E59;&#x9187;&#x81EA;&#x6CBB;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;(4) &#x7531;&#x8428;&#x62C9; &middot; &#x743C;&#x65AF;&#x548C;&#x8482;&#x8299;&#x5C3C; A.&#x9A6C;&#x4FEE;&#x65AF; &#xFF1B; &#x4E0E;&#x9152;&#x7CBE;&#x4F9D;&#x8D56;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x548C; (5) &#x5B9A;&#x4E49;&#x5927;&#x8111;&#x7279;&#x5B9A;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E0E;&#x6709;&#x5173;&#x7F51;&#x7EDC;&#x4E59;&#x9187;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x7531; Michael F.&#x82F1;&#x91CC;&#x548C; Robnet Kerns&#x3002;

&#x4F7F;&#x7528;&#x9F20;&#x6807;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x81EA;&#x4EA4;&#x682A;&#x3001; consomics &#x548C;&#x627E;&#x51FA;&#x538B;&#x529B;&#x3001; &#x7126;&#x8651;&#x548C;&#x9152;&#x7CBE;&#x8868;&#x578B;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x3002;

This article summarizes the proceedings of a symposium that took place at the 2005 meeting of the Research Society on Alcoholism. The organizers/chairs were Daniel Goldowitz and Katheen A. Grant. The presentations were as follows: (1) High-Throughput Screening for Ethanol Phenotypes, by Douglas B. Matthews and Kristin M. Hamre; (2) Genetic Basis of Schedule-Induced Polydipsia in Mice, by Guy Mittleman and Elissa J. Chesler; (3) Effects of Stress and Ethanol Dependence on Ethanol Self-administration in Inbred and Mutant Mice, by Howard C. Becker and Marcelo F. Lopez; (4) Changes in Dopaminergic Mechanisms Associated With Ethanol Dependence, by Sara R. Jones and Tiffany A. Mathews; and (5) Defining Brain Region-Specific Gene Networks Relevant to Ethanol Behaviors, by Michael F. Miles and Robnet Kerns.

Progress in using mouse inbred strains, consomics, and mutants to identify genes related to stress, anxiety, and alcohol phenotypes.

Cet article r&#xE9;sume les actes d&#x26;#39;un colloque qui a eu lieu lors de la r&#xE9;union 2005 de la Soci&#xE9;t&#xE9; de recherche sur l&#x26;#39;alcoolisme. Les organisateurs et des chaises &#xE9;taient Daniel Goldowitz et Katheen A. Grant. Les pr&#xE9;sentations ont &#xE9;t&#xE9; comme suit: (1) Criblage &#xE0; haut d&#xE9;bit pour les ph&#xE9;notypes d&#x26;#39;&#xE9;thanol, par Douglas B. Matthews et Kristin M. Hamre, (2) Base g&#xE9;n&#xE9;tique de l&#x26;#39;annexe-induite chez la souris polydipsie, par Guy Mittleman et Elissa J. Chesler; (3) Les effets du stress et de d&#xE9;pendance &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;gard d&#x26;#39;&#xE9;thanol sur l&#x26;#39;&#xE9;thanol L&#x26;#39;auto-administration chez la souris consanguines et Mutant, par Howard Becker C. et Marcelo F. Lopez, (4) changements dans les m&#xE9;canismes dopaminergiques associ&#xE9;s &#xE0; la d&#xE9;pendance d&#x26;#39;&#xE9;thanol, par Sara R. Jones et Tiffany A. Mathews, et (5) D&#xE9;finition du cerveau r&#xE9;seaux sp&#xE9;cifiques &#xE0; chaque r&#xE9;gion des g&#xE8;nes en rapport &#xE0; des comportements d&#x26;#39;&#xE9;thanol, par Miles F. Michael et Kerns Robnet.

Ph&#xE9;notypes progr&#xE8;s dans l&#x26;#39;utilisation souches de souris consanguines, les Consomics, et les mutants pour identifier les g&#xE8;nes li&#xE9;s au stress, l&#x26;#39;anxi&#xE9;t&#xE9;, et l&#x26;#39;alcool

Dieser Artikel beschreibt die Verfahren von einem Symposium, die auf der Tagung 2005 der Research Society on Alkoholismus stattfand. Die Organisatoren/St&uuml;hle waren Daniel Goldowitz und Katheen A. Grant. Die Vortr&auml;ge waren wie folgt: (1) High-Throughput Screening f&uuml;r Ethanol Ph&auml;notypen, Douglas B. Matthews und Kristin M. Hamre; (2) Die genetische Grundlage f&uuml;r Zeitplan-induzierte Polydipsie bei M&auml;usen, durch Guy Mittleman und Elissa J. Chesler; (3) Die Auswirkungen von Stress und Ethanol-Abh&auml;ngigkeit Ethanol Selbstverwaltung in Inzucht und mutierte M&auml;use, Howard C. Becker und Marcelo F. Lopez; (4) &Auml;nderungen in dopaminergen Mechanismen mit Ethanol-Abh&auml;ngigkeit, von Sara R. Jones und Tiffany A. Mathews; und (5) definieren Gehirn regionsspezifische gen Netzwerke f&uuml;r Ethanol Verhaltensweisen, durch Michael F. Miles und Robnet-Kerns Relevant.

Fortschritte bei der Maus durch Inzucht, Dehnungen, Consomics und Mutanten zur Identifizierung von Genen mit Bezug zu Stress, Angst und Alkohol Ph&auml;notypen.

Questo articolo riassume gli atti di un simposio che ha avuto luogo durante la riunione del 2005 la societ&agrave; di ricerca su alcolismo. Organizzatori/sedie erano Daniel Goldowitz e Katheen A. Grant. Le presentazioni sono state come segue: (1) High-Throughput Screening per etanolo fenotipi, da Douglas B. Matthews e Kristin M. Hamre; (2) Base genetica di polidipsia Schedule-indotta in topi, da Guy Mittleman ed Elissa J. Chesler; (3) Gli effetti dello Stress e della dipendenza da etanolo etanolo autosomministrazione nei topi Inbred e mutanti, di Howard C. Becker e Marcelo F. Lopez; (4) Cambiamenti nei meccanismi di dopaminergico associati alla dipendenza da etanolo, da Sara R. Jones e Tiffany A. Mathews; e (5) definizione specifica regione cerebrale Gene Networks pertinenti a comportamenti di etanolo, da Michael F. Miles e Robnet Kerns.

Progressi nell&#39;utilizzo del mouse inbred ceppi, consomics e mutanti per identificare geni correlati a fenotipi, stress, ansia e alcool.

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&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC9C4;&#xD589; consomics, &#xAE34;&#xC7A5;&#xACFC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;, &#xBD88;&#xC548;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xACE0;&#xAE30;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xADFC; &#xCE5C;.

Este art&#xED;culo resume las actas de un simposio que tuvo lugar en la reuni&#xF3;n de 2005 de la Sociedad de Investigaci&#xF3;n sobre el Alcoholismo. Los organizadores y sillas fueron Daniel Goldowitz y Katheen A. Grant. Las presentaciones fueron los siguientes: (1) selecci&#xF3;n de alto rendimiento para los fenotipos de etanol, por Douglas B. Matthews y Kristin M. Hamre, (2) Bases gen&#xE9;ticas de la Lista-polidipsia inducida en ratones, por Guy Mittleman y Elissa J. Chesler; (3) Efectos del estr&#xE9;s y la dependencia de etanol en la autoadministraci&#xF3;n de etanol en ratones endog&#xE1;micos y mutante, por Howard C. Becker y Marcelo F. L&#xF3;pez, (4) cambios en los mecanismos dopamin&#xE9;rgicos asociados con la dependencia de etanol, por Sara R. Jones y Tiffany A. Mathews, y (5) Definici&#xF3;n de la regi&#xF3;n del cerebro espec&#xED;ficas de las redes de genes relevantes a las conductas de etanol, por Michael F. Miles y Kerns Robnet.

Avanzar en la utilizaci&#xF3;n puras cepas de rat&#xF3;n, los Consomics y los mutantes para identificar genes relacionados con el estr&#xE9;s, la ansiedad y el alcohol fenotipos

Die vorliegende Studie wurde entwickelt, um die Bewertung der Auswirkungen einer moderaten Dosis von Ethanol (1 g/kg) auf Dopamin (DA) Dynamik in Ratte Nucleus Accumbens (NAc) mit schnell-Scan Cyclovoltammetrie. Voltammetric Aufnahmen wurden alle 100 ms auf eine Kohlefaser-Mikroelektrode, positioniert in der NAc-Kern gemacht. Akute &Auml;thanol nicht erheblich DA Aufnahme-Parameter &auml;ndern (K(m) und V(max)), aber die Amplituden der DA Signale wurden nach der Droge bei frei beweglichen und narkotisierten Ratten gesenkt. Die vorliegenden Ergebnisse der in-vivo Voltammetrie empfehlen daher, DA Aufnahme &Auml;nderungen in &Auml;thanol-induzierten Anstieg der extrazellul&auml;ren DA Konzentrationen nicht beteiligt sind.

Wirkung der gem&auml;&szlig;igten &Auml;thanol-Dosis auf Dopamin-Aufnahme in Ratte Nucleus Accumbens in-vivo.

Il presente studio &egrave; stato progettato per valutare gli effetti di una dose moderata di etanolo (1 g/kg) sulle dinamiche della dopamina (DA) nel ratto Nucleo accumbens (NAc) tramite fast-scansione ciclovoltammetria. Voltammetriche registrazioni sono state effettuate ogni 100 ms a un microelettrodo di fibra di carbonio, posizionata nel nucleo del NAc. Etanolo acuta non alterano in modo significativo DA parametri di assorbimento (K(m) e V(max)), ma le ampiezze dei segnali DA erano diminuite dopo la droga in ratti anestetizzati e liberamente commovente. Pertanto, i risultati presenti voltammetria in vivo suggeriscono che DA assorbimento modifiche non sono coinvolti in etanolo-indotto aumenti nelle concentrazioni extracellulari di DA.

Effetto della dose moderata di etanolo sulla captazione di dopamina nel ratto nucleus accumbens in vivo.

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The present study was designed to evaluate the effects of a moderate dose of ethanol (1 g/kg) on dopamine (DA) dynamics in rat nucleus accumbens (NAc) using fast-scan cyclic voltammetry. Voltammetric recordings were made every 100 ms at a carbon fiber microelectrode, positioned in the NAc core. Acute ethanol did not significantly alter DA uptake parameters (K(m) and V(max)), but amplitudes of the DA signals were decreased after the drug in both freely moving and anesthetized rats. Therefore, the present in vivo voltammetry results suggest that DA uptake changes are not involved in ethanol-induced increases in extracellular DA concentrations.

Effect of moderate ethanol dose on dopamine uptake in rat nucleus accumbens in vivo.

La pr&#xE9;sente &#xE9;tude a &#xE9;t&#xE9; con&#xE7;ue pour &#xE9;valuer les effets d&#x26;#39;une dose mod&#xE9;r&#xE9;e d&#x26;#39;&#xE9;thanol (1 g / kg) sur la dopamine (DA) la dynamique dans le noyau accumbens chez le rat (NAC) en utilisant la voltamp&#xE9;rom&#xE9;trie cyclique balayage rapide. Enregistrements ont &#xE9;t&#xE9; faites voltamm&#xE9;triques toutes les 100 ms &#xE0; une micro&#xE9;lectrode de fibres de carbone, positionn&#xE9; dans le noyau NAc. L&#x26;#39;&#xE9;thanol aigu&#xEB; n&#x26;#39;a pas modifi&#xE9; significativement les param&#xE8;tres d&#x26;#39;absorption DA (K (m) et V (max)), mais les amplitudes des signaux DA ont diminu&#xE9; apr&#xE8;s que le m&#xE9;dicament dans les deux rats se d&#xE9;pla&#xE7;ant librement et anesth&#xE9;si&#xE9;s. Par cons&#xE9;quent, le pr&#xE9;sent dans les r&#xE9;sultats de voltam&#xE9;trie in vivo sugg&#xE8;rent que des changements d&#x26;#39;absorption DA ne sont pas impliqu&#xE9;s dans l&#x26;#39;&#xE9;thanol augmentations induites par des concentrations de DA extracellulaire.

Effet de la dose d&#x26;#39;&#xE9;thanol mod&#xE9;r&#xE9;e sur recapture de la dopamine dans le noyau accumbens de rat in vivo

&#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC950; &#xD575; accumbens (NAc) &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBE60;&#xB978; &#xC2A4;&#xCE94; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC801; voltammetry&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; (DA) &#xC5ED;&#xD559;&#xC5D0; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; (1 g/kg)&#xC758; &#xC801;&#xB2F9; &#xD55C; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC124;&#xACC4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Voltammetric &#xB179;&#xC74C; NAc &#xD575;&#xC2EC;&#xC5D0; &#xC704;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xD0C4;&#xC18C; &#xC12C;&#xC720; microelectrode&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xB4E0; 100 ms&#xC5D0; &#xC81C;&#xCD9C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAE09;&#xC131; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xB2E4; &#xAE00;&#xADC0; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; (K(m) &#xBC0F; V(max)), &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E4; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xC9C4;&#xD3ED; &#xBAA8;&#xB450; &#xC790;&#xC720;&#xB86D;&#xAC8C; &#xC774;&#xB3D9; &#xD558; &#xACE0; &#xCDE8; &#xC950; &#xB9C8;&#xC57D; &#xD6C4; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;&#xB97C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; voltammetry &#xACB0;&#xACFC; &#xB2E4; &#xAE00;&#xADC0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB2E4; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xC720;&#xBC1C; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC950; &#xD575; accumbens &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC5D0; &#xC801;&#xB2F9; &#xD55C; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xD22C;&#xC5EC;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;.

El presente estudio fue dise&#xF1;ado para evaluar los efectos de una dosis moderada de etanol (1 g / kg) sobre la dopamina (DA) en la din&#xE1;mica del n&#xFA;cleo accumbens de ratas (NAC) con velocidad de barrido voltametr&#xED;a c&#xED;clica. Grabaciones voltam&#xE9;tricos se hicieron cada 100 ms en un microelectrodo de fibra de carbono, posicionado en el n&#xFA;cleo NAC. Aguda de etanol no alter&#xF3; significativamente los par&#xE1;metros de la Agenda para la absorci&#xF3;n (K (m) y V (max)), pero las amplitudes de las se&#xF1;ales de DA se redujo despu&#xE9;s de la droga en ratas libremente m&#xF3;viles y anestesiado. Por lo tanto, el presente en los resultados de voltametr&#xED;a in vivo sugieren que los cambios de absorci&#xF3;n DA no est&#xE1;n involucrados en etanol aumentos inducidos en las concentraciones extracelulares de DA.

Efecto de la dosis de etanol moderado de la recaptaci&#xF3;n de dopamina en el N&#xFA;cleo accumbens de ratas en Vivo

&#x5BF9;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA) &#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x5C3E;&#x58F3;&#x6838;&#x6E05;&#x62C6;&#x4E59;&#x9187;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E2D;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x4E0E;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D; (DAT) (DAT KO) &#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x5FAE;&#x900F;&#x6790;&#x548C;&#x4F0F;&#x5B89;&#x6CD5;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;&#x900F;&#x6790;&#x6DB2; DA &#x6C34;&#x5E73;&#x4E0A;&#x5347;&#x4E86;&#xFF0C;&#x5927;&#x7EA6;&#x6709; 80 &#xFF05; &#x4EE5;&#x4E0A;&#x7684;&#x57FA;&#x51C6;&#x6C34;&#x5E73; 2 g/kg &#x4E59;&#x9187;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x548C; DAT KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x53E3;&#x670D;&#x3002;&#x8111;&#x7247;&#x542B;&#x5C3E;&#x58F3;&#xFF0C;(20 mM) &#x4F4E;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x4E59;&#x9187;&#x751F;&#x4EA7;&#x4E2D;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x6216; DAT KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x7535;&#x523A;&#x6FC0; DA &#x91CA;&#x653E;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x9AD8;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4E59;&#x9187; (200 &#x6BEB;&#x7C73;) &#x5728;&#x7247;&#x4E2D;&#x5F15;&#x8D77;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x8DCC;&#x5E45;&#x8FBE;&#x91CA;&#x653E;&#x4E24;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x8DE8;&#x5728;&#x4F4E;&#x548C;&#x9AD8;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x4E59;&#x9187;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#xFF0C;DA &#x6E05;&#x62C6;&#x884C;&#x52A8;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x53D8;&#x3002;&#x4E59;&#x9187;&#x4E86;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x548C; DAT KO &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x4F53;&#x5185;&#x5FAE;&#x900F;&#x6790;&#x6216;&#x8111;&#x5207;&#x7247;&#x4F0F;&#x5B89;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FD9;&#x4E00;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x652F;&#x6301;&#x6025;&#x6027;&#x4E59;&#x9187;&#x4E0D; DAT &#x751F;&#x4EA7;&#x53CA;&#x5176;&#x5BF9; DA &#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E0E;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x60F3;&#x6CD5;&#x3002;

&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53;&#x6025;&#x6027;&#x4E59;&#x9187;&#x5BF9;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x6CA1;&#x6709;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

The acute effects of ethanol on dopamine (DA) release and clearance in the caudate-putamen were evaluated in wild-type and dopamine transporter (DAT) knockout (DAT-KO) mice, using microdialysis and voltammetry. Dialysate DA levels were elevated, approximately 80% above baseline levels, after administration of 2 g/kg ethanol in both wild-type and DAT-KO mice. In brain slices containing the caudate-putamen, a low (20 mM) concentration of ethanol produced no change in electrically stimulated DA release in either wild-type or DAT-KO mice. A high concentration (200 mM) of ethanol caused a similar decrease in DA release in slices from both types of mice. DA clearance was unaltered across the genotypes at low and high concentrations of ethanol. The fact that ethanol had similar effects in wild-type and DAT-KO mice, measured by in vivo microdialysis or brain slice voltammetry, supports the idea that acute ethanol does not interact with the DAT to produce its effects on the DA system.

No role of the dopamine transporter in acute ethanol effects on striatal dopamine dynamics.

Les effets aigus de l&#x26;#39;&#xE9;thanol sur la dopamine (DA) et le d&#xE9;douanement dans le noyau caud&#xE9;-putamen ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;es dans le transporteur (DAT) KO de type sauvage et de la dopamine (DAT-KO) chez la souris, en utilisant la microdialyse et la voltam&#xE9;trie. Dialysat taux de DA ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;lev&#xE9;s, environ 80% au-dessus des niveaux de base, apr&#xE8;s l&#x26;#39;administration de 2 g / kg d&#x26;#39;&#xE9;thanol chez les souris de type sauvage et DAT-KO. Dans des tranches de cerveau contenant le noyau caud&#xE9;-putamen, une faible (20 mM) la concentration de l&#x26;#39;&#xE9;thanol produit aucun changement dans la lib&#xE9;ration de DA stimul&#xE9; &#xE9;lectriquement chez les souris de type sauvage ou DAT-KO. Une concentration &#xE9;lev&#xE9;e (200 mM) de l&#x26;#39;&#xE9;thanol a provoqu&#xE9; une diminution similaire dans la lib&#xE9;ration de DA en tranches de deux types de souris. Clairance de DA n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; modifi&#xE9;e &#xE0; travers les g&#xE9;notypes &#xE0; des concentrations faibles et &#xE9;lev&#xE9;es de l&#x26;#39;&#xE9;thanol. Le fait que l&#x26;#39;&#xE9;thanol a eu des effets similaires chez les souris de type sauvage et DAT-KO, mesur&#xE9;s par microdialyse in vivo ou voltam&#xE9;trie tranches de cerveau, soutient l&#x26;#39;id&#xE9;e que l&#x26;#39;&#xE9;thanol aigu&#xEB; ne pas interagir avec le DAT &#xE0; produire ses effets sur le syst&#xE8;me DA.

Pas de r&#xF4;le de transporteur de la dopamine dans les effets aigus sur l&#x26;#39;&#xE9;thanol striatale Dynamics dopamine

Die akuten Wirkungen von Ethanol zu die Freisetzung von Dopamin (DA) und Spiel in der Magenfl&auml;che Putamen waren im Wildtyp und Dopamin-Transporter (DAT) ko (DAT-KO) M&auml;use, mit Microdialysis und Voltammetrie ausgewertet. Dialysierfl&uuml;ssigkeit DA Ebenen wurden erhoben, etwa 80 % &uuml;ber Baseline Ebenen nach Gabe von 2 g/kg Ethanol in Wildtyp und DAT-KO-M&auml;usen. Im Gehirn Segmente mit Putamen-Putamen produziert eine niedrig (20 mM)-Konzentration von Ethanol keine &Auml;nderung in elektrisch stimulierten DA Version in Wildtyp oder DAT-KO-M&auml;usen. Eine hohe Konzentration (200 mM) Ethanol verursacht eine &auml;hnliche Abnahme DA Freigabe in Scheiben von beiden Arten von M&auml;usen. DA Abfertigung war unver&auml;ndert &uuml;ber die Genotypen bei niedrigen und hohen Konzentrationen von Ethanol. Die Tatsache, dass Ethanol hatte &auml;hnliche Effekte in Wildtyp und DAT-KO-M&auml;usen, durch in-vivo Microdialysis oder Gehirn-Scheibe-Voltammetrie, gemessen unterst&uuml;tzt die Idee, dass die akute &Auml;thanol keine Interaktion mit der DAT um seine Auswirkungen auf das System DA bietet.

Keine Rolle der Dopamin-Transporter in akuten &Auml;thanol Auswirkungen auf Striatale Dopamin Populationsdynamik.

Gli effetti acuti dell&#39;etanolo sul rilascio di dopamina (DA) e la clearance nel caudato-putamen sono stati valutati nel wild-type e dopamina trasportatore (DAT) (DAT-KO) topi knockout, mediante Microdialisi e voltammetria. Dialisato DA livelli era elevati, livelli di circa 80% sopra la linea di base, dopo la somministrazione di 2 g/kg di etanolo nel wild-type sia DAT-KO topi. In fettine di cervello contenente il caudato-putamen, una concentrazione bassa (20 mM) di etanolo non prodotto nessun cambiamento in elettricamente stimolata DA rilascio in wild-type o DAT-KO topi. Una concentrazione elevata (200 mM) di etanolo causava un calo simile DA rilascio in fette da entrambi i tipi di topi. DA giuoco era inalterata attraverso i genotipi ad alte e basse concentrazioni di etanolo. Il fatto che l&#39;etanolo ha avuto effetti simili nel wild-type e DAT-KO topi, misurati da microdialisi in vivo o cervello fetta voltammetria, sostiene l&#39;idea che l&#39;etanolo acuta non interagisce con il DAT a produrre i suoi effetti sul sistema DA.

Nessun ruolo del trasportatore della dopamina in effetti acuti etanolo su dinamiche di striatal della dopamina.

&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF08;DA&#xFF09;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x5C3E;&#x72B6;&#x6838;&#x88AB;&#x6BBB; - &#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B9;&#x3068;&#x30DC;&#x30EB;&#x30BF;&#x30F3;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3068;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF08;DAT&#xFF09;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#xFF08;DAT-KO&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x900F;&#x6790;DA&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;DAT-KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;2&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;/ kg&#x306E;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x3001;&#x7D04;80&#xFF05;&#x304C;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x3001;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5C3E;&#x72B6;&#x6838;&#x88AB;&#x6BBB; - &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8133;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x4F4E;&#x3044;&#xFF08;20 mM&#xFF09;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;DAT-KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306B;&#x96FB;&#x6C17;&#x7684;&#x306B;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;DA&#x653E;&#x51FA;&#x306B;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x751F;&#x3058;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x9AD8;&#x6FC3;&#x5EA6;&#xFF08;200 mM&#xFF09;&#x3092;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x304B;&#x3089;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x3067;DA&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3002; DA&#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x4F4E;&#x57DF;&#x3068;&#x9AD8;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x9593;&#x3067;&#x4E0D;&#x5909;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;in vivo&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B9;&#x3084;&#x8133;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x30DC;&#x30EB;&#x30BF;&#x30F3;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;DAT-KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;DA&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x4E0A;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;DAT&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8003;&#x3048;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x52D5;&#x614B;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x6025;&#x6027;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3067;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x5F79;&#x5272;&#x307E;&#x305B;&#x3093;

&#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; (DA) &#xCD9C;&#xC2DC; &#xBC0F; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xAC00; putamen&#xC5D0; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xAE09;&#xC131; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xBC0F; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC804;&#xC1A1; (DAT) &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; (DAT KO) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, microdialysis &#xBC0F; voltammetry &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. Dialysate &#xB2E4; &#xB808;&#xBCA8; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD588;&#xB2E4;, &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xBC0F; DAT &#xCF54; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; 2g/kg&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD6C4; &#xAE30;&#xC900;&#xC120; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC57D; 80% &#xC218;&#xC900;. &#xAF2C;&#xB9AC;&#xAC00; putamen &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xB1CC; &#xC870;&#xAC01;, &#xB0AE;&#xC740; (20mm) &#xB18D;&#xB3C4; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB610;&#xB294; DAT &#xCF54; &#xC950;&#xC5D0; &#xC804;&#xAE30;&#xC801; &#xC790;&#xADF9; &#xB2E4; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0;. &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4; (200 mM) &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xB450; &#xC885;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xAC01;&#xC5D0; &#xB2E4; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; genotypes &#xAC78;&#xCCD0; &#xB2E4; &#xD5C8;&#xAC00; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xC2E4; &#xADF8; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xD588;&#xB2E4; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xBC0F; DAT &#xCF54; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, vivo&#xC5D0;&#xC11C; microdialysis &#xB610;&#xB294; &#xB1CC; &#xC870;&#xAC01; voltammetry &#xCE21;&#xC815;&#xC5D0; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAE09;&#xC131; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; DAT &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC544;&#xC774;&#xB514;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Striatal &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC5ED;&#xD559;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xAE09;&#xC131; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC1A1;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

Los efectos agudos del etanol sobre la dopamina (DA) levante y despacho en el caudado-putamen fueron evaluados en el transportador de tipo salvaje y la dopamina (DAT), octavos de final (DAT-KO) los ratones, utilizando microdi&#xE1;lisis y voltametr&#xED;a. Dializado los niveles de DA fueron elevados, aproximadamente el 80% por encima de los niveles de referencia, despu&#xE9;s de la administraci&#xF3;n de 2 g / kg de etanol tanto en ratones de tipo salvaje y DAT-KO. En cortes de cerebro que contienen el n&#xFA;cleo caudado-putamen, un bajo (20 mM) concentraci&#xF3;n de etanol producido ning&#xFA;n cambio en la estimulaci&#xF3;n el&#xE9;ctrica la liberaci&#xF3;n de DA en ratones de tipo salvaje o DAT-KO. Una alta concentraci&#xF3;n (200 mM) de etanol caus&#xF3; una disminuci&#xF3;n similar en la liberaci&#xF3;n de DA en rodajas de ambos tipos de ratones. Despacho fiscal fue modificado a trav&#xE9;s de los genotipos en concentraciones bajas y altas de etanol. El hecho de que el etanol tiene efectos similares en ratones de tipo salvaje y DAT-KO, medidos por microdi&#xE1;lisis in vivo o voltamperometr&#xED;a de corte de cerebro, apoya la idea de que el etanol aguda no interact&#xFA;a con el DAT para producir sus efectos en el sistema fiscal.

Sin Papel del transportador de dopamina en los efectos del etanol aguda de dopamina estriatal Din&#xE1;mica

I dati esistenti suggeriscono fortemente che alcool interessa neurotrasmissione della dopamina (DA) nel cervello. Tuttavia, molte domande rimangono circa gli effetti dell&#39;alcool sul delicato equilibrio tra tali processi neurochimici come DA rilascio e assorbimento. Disregolazione di questi processi nel sistema mesolimbico e Sonografia dopo l&#39;ingestione cronica di alcool potrebbe essere un neuroadaptation contribuendo alla dipendenza.

Effetti dell&#39;esposizione cronica alcool sulla captazione di dopamina nel nucleus accumbens ratto e caudato putamen.

Vorhandene Daten empfehlen dringend, dass Alkohol Dopamin (DA) mit Neurotransmitter im Gehirn beeinflusst. Jedoch bleiben viele Fragen &uuml;ber die Auswirkungen von Alkohol auf das empfindliche Gleichgewicht zwischen neurochemische Prozesse wie DA Freigabe und Aufnahme. Dysregulation dieser Prozesse in den Systemen mesolimbisches und Nigrostriatal nach chronischer Alkohol verschlucken k&ouml;nnte ein Neuroadaptation zur Abh&auml;ngigkeit.

Auswirkungen einer chronischen Alkohol auf Dopamin-Aufnahme in Ratte Nucleus Accumbens und Putamen Putamen.

&#x73B0;&#x6709;&#x6570;&#x636E;&#x5F3A;&#x70C8;&#x8868;&#x660E;&#x9152;&#x7CBE;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA) &#x9012;&#x8D28;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8BB8;&#x591A;&#x95EE;&#x9898;&#x4ECD;&#x7EA6;&#x8FD9;&#x79CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5316;&#x5B66;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4F5C;&#x4E3A; DA &#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x5438;&#x6536;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5FAE;&#x5999;&#x7684;&#x5E73;&#x8861;&#x5BF9;&#x9152;&#x7CBE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6162;&#x6027;&#x9152;&#x7CBE;&#x6444;&#x5165;&#x540E;&#x6BC1;&#x548C;&#x9ED1;&#x8D28;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x65F6;&#x5F02;&#x5E38;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F; neuroadaptation &#x4F9D;&#x8D56;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

&#x6162;&#x6027;&#x9152;&#x7CBE;&#x66B4;&#x9732;&#x5BF9;&#x5927;&#x9F20;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838;&#x548C;&#x5C3E;&#x58F3;&#x6838;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7684;&#x6444;&#x53D6;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Existing data strongly suggest that alcohol affects dopamine (DA) neurotransmission in the brain. However, many questions remain about the effects of alcohol on the delicate equilibrium between such neurochemical processes as DA release and uptake. Dysregulation of these processes in the mesolimbic and nigrostriatal systems after chronic alcohol ingestion could be a neuroadaptation contributing to dependence.

Effects of chronic alcohol exposure on dopamine uptake in rat nucleus accumbens and caudate putamen.

Les donn&#xE9;es existantes sugg&#xE8;rent fortement que l&#x26;#39;alcool affecte la dopamine (DA) neurotransmission dans le cerveau. Cependant, de nombreuses questions demeurent quant aux effets de l&#x26;#39;alcool sur le d&#xE9;licat &#xE9;quilibre entre les processus neurochimiques tels que la lib&#xE9;ration de DA et l&#x26;#39;absorption. Le d&#xE9;r&#xE8;glement de ces processus dans les syst&#xE8;mes m&#xE9;solimbique et nigro apr&#xE8;s l&#x26;#39;ingestion chronique d&#x26;#39;alcool peut &#xEA;tre un neuroadaptation contribuant &#xE0; la d&#xE9;pendance.

Effets de l&#x26;#39;exposition chronique d&#x26;#39;alcool sur la recapture de la dopamine dans le noyau accumbens et caud&#xE9; Rat Putamen

&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x304C;&#x5F37;&#x304F;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x304C;&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF08;DA&#xFF09;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x8CEA;&#x554F;&#x304C;DA&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3068;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x5FAE;&#x5999;&#x306A;&#x5747;&#x8861;&#x306B;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x6B8B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x6442;&#x53D6;&#x5F8C;&#x306E;&#x4E2D;&#x8133;&#x8FBA;&#x7E01;&#x7CFB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x4E0D;&#x5168;&#x306F;&#x3001;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x9069;&#x5FDC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#x3068;&#x5C3E;&#x72B6;&#x6838;&#x88AB;&#x6BBB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306B;&#x6162;&#x6027;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x66B4;&#x9732;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;

&#xAE30;&#xC874; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xAC15;&#xD558;&#xAC8C; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C;&#xC740; &#xB1CC;&#xC758; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; (DA) neurotransmission&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB9CE;&#xC740; &#xC9C8;&#xBB38; &#xB2E4; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xB85C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; neurochemical &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xC0AC;&#xC774; &#xC12C;&#xC138; &#xD55C; &#xADE0;&#xD615;&#xC5D0; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB9CC;&#xC131; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xC12D;&#xCDE8; &#xD6C4; mesolimbic &#xBC0F; nigrostriatal &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; Dysregulation &#xC758;&#xC874;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; neuroadaptation &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC950; &#xD575; accumbens&#xC5D0; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xAC00; putamen &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC5D0; &#xB9CC;&#xC131; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;.

Los datos existentes sugieren fuertemente que el alcohol afecta a la dopamina (DA) neurotransmisi&#xF3;n en el cerebro. Sin embargo, quedan muchas preguntas acerca de los efectos del alcohol sobre el delicado equilibrio entre los procesos neuroqu&#xED;micos tales como la liberaci&#xF3;n de DA y el consumo. La desregulaci&#xF3;n de estos procesos en los sistemas mesol&#xED;mbico y nigroestriatal despu&#xE9;s de la ingesti&#xF3;n cr&#xF3;nica de alcohol puede ser una neuroadaptaci&#xF3;n que contribuye a la dependencia.

Efectos de la exposici&#xF3;n cr&#xF3;nica al alcohol sobre la recaptaci&#xF3;n de dopamina en el n&#xFA;cleo de la rata y el caudado putamen Accumbens

&#x5BF9;&#x8868;&#x4E0D;&#x540C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x54C1;&#x7CFB;&#x4E2D;&#x4E59;&#x9187;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5316;&#x5B66;&#x548C;&#x884C;&#x4E3A;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x7684;&#x4E59;&#x9187;&#x673A;&#x5236;&#x5174;&#x594B;&#x5242;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA) &#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x5F80;&#x5F80;&#x5DF2;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x4E59;&#x9187;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x591A;&#x52A8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86; DA &#x7CFB;&#x7EDF;&#x548C;&#x4E59;&#x9187;&#x3001; &#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x3001; &#x548C; DA &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x5728;&#x8BF1;&#x53D8; N-&#x4E59;&#x57FA;-N-&#x4E9A;&#x785D;&#x8132;-&#x7C73;&#x5C0F;&#x9F20;&#x54C1;&#x7CFB;&#xFF0C;22-TNJ &#x751F;&#x6210;&#x5173;&#x4E8E;&#x9157;&#x9152;&#x8D22;&#x56E2;&#x7684;&#x4E00;&#x4F53;&#x5316;&#x795E;&#x7ECF;&#x79D1;&#x5B66;&#x5021;&#x8BAE;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x4F5C;&#x51FA;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;22 TNJ &#x5C0F;&#x9F20;&#x54C1;&#x7CFB;&#x5C55;&#x51FA; 2.25 g/k g &#x4E59;&#x9187;&#x548C; 10 &#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5BF9;&#x7167;&#x7EC4;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4;&#x66F4;&#x81EA;&#x53D1;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x4F53;&#x5FAE;&#x900F;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x4F4E;&#x57FA;&#x7EBF; DA &#x6C34;&#x5E73;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x66F4;&#x591A; DA &#x4E0E; 2.25 g/k g &#x4E59;&#x9187;&#x548C; 10 &#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x3002;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x4F0F;&#x5B89;&#x6CD5;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A; 22 TNJ &#x5C0F;&#x9F20;&#x589E;&#x52A0; DA &#x5438;&#x6536;&#xFF0C;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E0E;&#x900F;&#x6790;&#x53D1;&#x73B0;&#x4F4E;&#x57FA;&#x7EBF; DA &#x6C34;&#x5E73; V(max) &#x7387;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;22 TNJ &#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x589E;&#x5F3A;&#x4F53;&#x5916; autoreceptor &#x7075;&#x654F;&#x5EA6; D2/D3 &#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x3001; quinpirole&#xFF0C;&#x548C; autoreceptor &#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x53D7;&#x4F53;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x8131;&#x6C34;&#x5417;&#x5561;&#x4E0E;&#x63A7;&#x4EF6;&#x76F8;&#x6BD4;&#x66F4;&#x81EA;&#x53D1;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; 22 TNJ &#x9F20;&#x6807;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x662F;&#x4F4E;&#x8FD0;&#x4F5C;&#x4E0E;&#x63A7;&#x5236;&#xFF0C;&#x56E0;&#x800C;&#x53D7;&#x4F53;&#x8D85;&#x654F;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x52A8;&#x7269;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5BF9; DA &#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#x4E59;&#x9187;&#x589E;&#x5F3A;&#x884C;&#x4E3A;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;22 TNJ &#x9F20;&#x6807;&#x8868;&#x793A;&#x6A21;&#x578B;&#x76F8;&#x5BF9; hypodopaminergic &#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x63D0;&#x4F9B;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#x5BF9;&#x4E59;&#x9187;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x5242;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x8D85;&#x54CD;&#x5E94;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x4E59;&#x9187;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x591A;&#x52A8;&#x75C7;&#x662F; hypodopaminergia 22 TNJ ENU &#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

Characterization of neurochemical and behavioral responses to ethanol in phenotypically distinct mouse strains can provide insight into the mechanisms of ethanol stimulant actions. Increases in striatal dopamine (DA) levels have often been linked to ethanol-induced hyperactivity. We examined the functional status of the DA system and behavioral responsiveness to ethanol, cocaine, and a DA-receptor agonist in an N-ethyl-N-nitrosourea-mutagenized mouse strain, 22-TNJ, generated by the Integrative Neuroscience Initiative on Alcoholism Consortium. The 22-TNJ mouse strain exhibited greater locomotor responses to 2.25g/kg ethanol and 10mg/kg cocaine, compared with control mice. In vivo microdialysis showed low-baseline DA levels and a larger DA increase with both 2.25g/kg ethanol and 10mg/kg cocaine. In in vitro voltammetry studies, the 22-TNJ mice displayed increased V(max) rates for DA uptake, possibly contributing to the low-baseline DA levels found with microdialysis. Finally, 22-TNJ mice showed enhanced in vitro autoreceptor sensitivity to the D2/D3 agonist, quinpirole, and greater locomotor responses to both autoreceptor-selective and postsynaptic receptor-selective doses of apomorphine compared with controls. Taken together, these results indicate that the dopaminergic system of the 22-TNJ mouse is low functioning compared with control, with consequent receptor supersensitivity, such that mutant animals exhibit enhanced behavioral responses to DA-activating drugs, such as ethanol. Thus, the 22-TNJ mouse represents a model for a relatively hypodopaminergic system, and could provide important insights into the mechanisms of hyper-responsiveness to ethanol's stimulant actions.

Ethanol-induced hyperactivity is associated with hypodopaminergia in the 22-TNJ ENU-mutated mouse.

La caract&#xE9;risation des r&#xE9;ponses neurochimiques et comportementales &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;thanol dans les souches de souris ph&#xE9;notypiquement distinctes peuvent donner un aper&#xE7;u sur les m&#xE9;canismes d&#x26;#39;actions stimulantes &#xE9;thanol. Les augmentations de striatum dopamine (DA) ont des niveaux souvent &#xE9;t&#xE9; li&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;thanol induite par l&#x26;#39;hyperactivit&#xE9;. Nous avons examin&#xE9; l&#x26;#39;&#xE9;tat fonctionnel du syst&#xE8;me de DA et de la r&#xE9;activit&#xE9; comportementale &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;thanol, la coca&#xEF;ne, et d&#x26;#39;un agoniste des r&#xE9;cepteurs DA dans une souche de souris N-&#xE9;thyl-N-nitroso-mutag&#xE9;nis&#xE9;, 22-TNJ, g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;e par l&#x26;#39;Initiative sur les neurosciences int&#xE9;gratives Consortium alcoolisme . La souche de souris 22-TNJ expos&#xE9; r&#xE9;ponses locomotrices plus &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;thanol et de la coca&#xEF;ne 2.25g/kg 10mg/kg, comparativement aux souris t&#xE9;moins. En microdialyse in vivo ont montr&#xE9; des niveaux de base &#xE0; faible DA et une plus grande augmentation de DA &#xE0; la fois avec l&#x26;#39;&#xE9;thanol et de la coca&#xEF;ne 2.25g/kg 10mg/kg. Dans des &#xE9;tudes in vitro de voltamp&#xE9;rom&#xE9;trie, les souris de 22 TNJ affich&#xE9; une augmentation V (max) pour les taux d&#x26;#39;absorption DA, qui peut contribuer &#xE0; des niveaux faibles de r&#xE9;f&#xE9;rence DA trouv&#xE9;s avec microdialyse. Enfin, 22-TNJ souris ont montr&#xE9; in vitro am&#xE9;lior&#xE9; autor&#xE9;cepteur sensibilit&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;agoniste D2/D3, quinpirole, et les r&#xE9;ponses locomotrices plus &#xE0; deux autor&#xE9;cepteur-s&#xE9;lectifs des r&#xE9;cepteurs post-synaptiques et s&#xE9;lectifs des doses d&#x26;#39;apomorphine par rapport aux t&#xE9;moins. Pris ensemble, ces r&#xE9;sultats indiquent que le syst&#xE8;me dopaminergique de la souris est de 22 TNJ fonctionnement faible par rapport &#xE0; un contr&#xF4;le, avec une hypersensibilit&#xE9; des r&#xE9;cepteurs cons&#xE9;quente, de telle sorte que les animaux mutants pr&#xE9;sentent am&#xE9;lior&#xE9; les r&#xE9;ponses comportementales &#xE0; DA-activation des m&#xE9;dicaments, tels que l&#x26;#39;&#xE9;thanol. Ainsi, la souris de 22 TNJ repr&#xE9;sente un mod&#xE8;le pour un syst&#xE8;me relativement hypodopaminergique, et pourrait fournir des indications importantes sur les m&#xE9;canismes de l&#x26;#39;hyper-r&#xE9;activit&#xE9; aux actions stimulantes de l&#x26;#39;&#xE9;thanol.

Induite par l&#x26;#39;&#xE9;thanol L&#x26;#39;hyperactivit&#xE9; est associ&#xE9;e &#xE0; Hypodopaminergia dans le 22-TNJ ENU-souris mut&#xE9;e

Charakterisierung der neurochemischen und verhaltensbezogenen Antworten zu Ethanol in ph&auml;notypisch verschiedene Maus-St&auml;mme bieten Einblick in die Mechanismen von Ethanol stimulierende Ma&szlig;nahmen. Anstieg der Striatale Dopamin (DA) Ebenen wurden oft mit &Auml;thanol-induzierte Hyperaktivit&auml;t verkn&uuml;pft. Wir untersuchten den funktionellen Status des DA-Systems und des Verhaltens Reaktionsf&auml;higkeit und Vinylalkohol, Kokain und eine DA-Rezeptor-Agonist in einem N-Ethyl-N-Nitrosoharnstoffe-mutagenized Maus-Stamm, 22-TNJ, generiert durch die Integrative Neuroscience Initiative zur Alkoholismus-Konsortium. Die 22-TNJ Maus Belastung ausgestellt gr&ouml;&szlig;ere lokomotorische Antworten zu 2,25 g/kg Ethanol und 10 mg/kg Kokain, verglichen mit Kontrolle M&auml;use. In-vivo Microdialysis zeigten niedrig-Baseline DA Ebenen und einen gr&ouml;&szlig;eren DA Anstieg mit 2,25 g/kg Ethanol und 10 mg/kg Kokain. In in-vitro-Voltammetrie Studien erh&ouml;ht die 22-TNJ M&auml;use angezeigt V(max) Preise f&uuml;r DA Aufnahme, m&ouml;glicherweise einen Beitrag zu den niedrig-Baseline-DA-Ebenen mit Microdialysis gefunden. Schlie&szlig;lich ergab 22-TNJ M&auml;use in-vitro-Autoreceptor verbesserte Empfindlichkeit der D2/D3-Agonist, Quinpirol und gr&ouml;&szlig;ere lokomotorische Antworten sowohl postsynaptisches als auch Autoreceptor-selektiven Rezeptor-selektive Dosen von Apomorphin verglichen mit Steuerelementen. Zusammengenommen zeigen diese Ergebnisse, dass das dopaminerge System der 22-TNJ Maus niedrig funktionieren Steuerelement mit daraus resultierenden Rezeptor Supersensitivity, gegen&uuml;ber ist, so dass mutierte Tiere verbesserte verhaltensbasierte Antworten zu Aktivierung von DA Drogen, wie Ethanol aufweisen. Daher steht die 22-TNJ-Maus ein Modell f&uuml;r eine relativ Hypodopaminergic System, und k&ouml;nnte wichtige Einblicke in die Mechanismen der hyper-Reaktionsf&auml;higkeit in &Auml;thanol stimulierende Ma&szlig;nahmen.

&Auml;thanol-induzierte Hyperaktivit&auml;t ist Hypodopaminergia in der 22-TNJ ENU-mutierte Maus zugeordnet.

Caratterizzazione delle risposte neurochimici e comportamentali di etanolo in ceppi fenotipicamente distinte del mouse pu&ograve; fornire analisi approfondita dei meccanismi di etanolo azioni stimolanti. Aumenti nei livelli di striatal della dopamina (DA) sono stati spesso collegati all&#39;iperattivit&agrave; indotta da etanolo. Abbiamo esaminato lo stato funzionale del sistema DA e reattivit&agrave; comportamentale a etanolo, cocaina e un agonista del recettore DA in un ceppo di topo N-etil-N-nitrosourea-mutagenized, 22-TNJ, generato dall&#39;iniziativa Integrative Neuroscience sul Consorzio di alcolismo. Il ceppo di topo 22-TNJ esposta maggiore risposte locomotorie a 2,25 g/kg etanolo e 10 mg/kg cocaina, rispetto ai topi di controllo. Microdialisi in vivo hanno mostrato livelli DA basso-basali e un aumento DA pi&ugrave; grande sia con etanolo di 2,25 g/kg e 10 mg/kg di cocaina. In studi in vitro voltammetria, i topi 22-TNJ visualizzati aumentato i tassi di FV per assorbimento DA, possibilmente contribuendo ai livelli DA basso-baseline trovati con Microdialisi. Infine, topi 22-TNJ mostrato autoreceptor in vitro una maggiore sensibilit&agrave; per l&#39;agonista D2/D3, quinpirole e maggiore dell&#39;apparato locomotore responses to autoreceptor selettive e postsinaptiche selettive del recettore dosi di apomorfina rispetto ai controlli. Presi insieme, questi risultati indicano che il sistema dopaminergico del mouse 22-TNJ &egrave; basso funzionamento rispetto al controllo, con supersensitivity conseguente recettore, tale che gli animali mutanti esibiscono avanzate risposte comportamentali attivazione DA farmaci, come etanolo. Quindi, il mouse 22-TNJ rappresenta un modello per un relativamente hypodopaminergic sistema e potrebbe fornire importanti approfondimenti sui meccanismi di iper-reattivit&agrave; alle azioni stimolanti dell&#39;etanolo.

Iperattivit&agrave; indotta da etanolo &egrave; associato con hypodopaminergia nel topo 22-TNJ ENU-mutato.

&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x3078;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x884C;&#x52D5;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x523A;&#x6FC0;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF08;DA&#xFF09;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x591A;&#x52D5;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x4F9D;&#x5B58;&#x75C7;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B7;&#x30A2;&#x30E0;&#x306B;&#x7D71;&#x5408;&#x795E;&#x7D4C;&#x79D1;&#x5B66;&#x30A4;&#x30CB;&#x30B7;&#x30A2;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;DA&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3068;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;N-&#x30A8;&#x30C1;&#x30EB;-N-&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30BD;-&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3001;22 TNJ&#x306E;DA-&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002; 22 TNJ&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306F;&#x3001;&#x5BFE;&#x7167;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;2.25g/kg&#x3001;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x53CA;&#x3073;10mg/kg&#x306E;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;DA&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;2.25g/kg&#x3001;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x53CA;&#x3073;10mg/kg&#x306E;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;DA&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; in vitro&#x3067;&#x306E;&#x30DC;&#x30EB;&#x30BF;&#x30F3;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;22 TNJ&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B9;&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x4F4E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;DA&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3001;DA&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;V&#xFF08;max&#xFF09;&#x306E;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;22 TNJ&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x81EA;&#x5DF1;&#x53D7;&#x5BB9;&#x306E;D2/D3&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3001;quinpirole&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30DD;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D2;&#x30CD;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x9078;&#x629E;&#x6027;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306A;&#x7528;&#x91CF;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x904B;&#x52D5;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x52D5;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306A;&#x3069;&#x306E;DA&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x85AC;&#x3001;&#x306B;&#x62E1;&#x5F35;&#x884C;&#x52D5;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;22 TNJ&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x904E;&#x654F;&#x3068;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x4F4E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;22 TNJ&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;hypodopaminergic&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x904E;&#x654F;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x591A;&#x52D5;&#x6027;&#x306F;&#x3001;22 TNJ ENU&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;Hypodopaminergia&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

Phenotypically &#xACE0;&#xC720; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC744; neurochemical &#xBC0F; &#xD589;&#xB3D9; &#xC751;&#xB2F5; &#xBD84;&#xD3EC;&#xC758; &#xD765;&#xBD84; &#xC81C; &#xC791;&#xC5C5; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Striatal &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; (DA) &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC99D;&#xAC00; &#xC885;&#xC885; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xACFC;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; DA &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xBC0F; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;, &#xCF54;&#xCE74;&#xC778;, &#xD558;&#xB294; N-&#xC5D0;&#xD2F8;-N-nitrosourea-mutagenized &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;, 22-TNJ, &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xC911;&#xB3C5; &#xCEE8;&#xC18C;&#xC2DC;&#xC5C4;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569; &#xC2E0;&#xACBD; &#xACFC;&#xD559; &#xC774;&#xB2C8;&#xC154;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C;&#xC5D0; &#xB2E4;-&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xD589;&#xB3D9; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xAC80;&#xC0AC;. 22 TNJ &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; 2.25 g/k g&#xC5D0; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xACFC; 10mg/kg &#xCF54;&#xCE74;&#xC778;, &#xD1B5;&#xC81C; &#xC950;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB354; &#xD070; &#xC6B4;&#xC804; &#xC751;&#xB2F5; &#xC804;&#xC2DC;. Vivo&#xC5D0;&#xC11C; microdialysis &#xB0AE;&#xC740; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E4; &#xC218;&#xC900;&#xACFC; 2.25 g/k g&#xC5D0; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xBC0F; 10mg/kg &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xD070; &#xB2E4; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xCCB4; &#xC678; voltammetry &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD45C;&#xC2DC; 22 TNJ &#xC950; &#xB2E4; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;, &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB0AE;&#xC740; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E4; &#xB808;&#xBCA8; microdialysis&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; V(max) &#xC18D;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, 22 TNJ &#xC950; D2/D3 &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;, quinpirole, &#xBC0F; autoreceptor &#xC120;&#xD0DD;&#xACFC; postsynaptic &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xD22C;&#xC5EC; apomorphine &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB354; &#xD070; &#xC6B4;&#xC804; &#xC751;&#xB2F5; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; autoreceptor &#xAC10;&#xB3C4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; 22 TNJ &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; dopaminergic &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC791;&#xB3D9; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC2DC; &#xACB0;&#xACFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xACFC;&#xBBFC;&#xC131;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD589;&#xB3D9; &#xC751;&#xB2F5; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xB2E4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, 22 TNJ &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xB294; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; hypodopaminergic &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xBC0F; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC758; &#xD765;&#xBD84; &#xC81C; &#xC791;&#xC5C5;&#xC5D0; &#xD558;&#xC774;&#xD37C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC131;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xACFC;&#xB2E4; 22 TNJ ENU &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; hypodopaminergia&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Caracterizaci&#xF3;n de las respuestas neuroqu&#xED;micas y conductuales para el etanol en las cepas de rat&#xF3;n fenot&#xED;picamente diferentes puede proporcionar informaci&#xF3;n sobre los mecanismos de acci&#xF3;n estimulante de etanol. El aumento de la estriatal de dopamina (DA) los niveles a menudo han sido relacionados con la hiperactividad inducida por etanol. Hemos examinado el estado funcional del sistema fiscal y capacidad de respuesta de comportamiento para el etanol, la coca&#xED;na, y un agonista de los receptores DA en una cepa de rat&#xF3;n N-etil-N-nitrosourea mutag&#xE9;nesis, 22-TNJ, generado por la Iniciativa de Neurociencia Integrativa en el Consorcio de Alcoholismo . La cepa de rat&#xF3;n de 22 TNJ exhiben una mayor respuesta del aparato locomotor con el etanol y la coca&#xED;na 2.25g/kg 10mg/kg, en comparaci&#xF3;n con ratones control. En microdi&#xE1;lisis in vivo mostraron bajos niveles basales de DA y un mayor aumento de DA con el etanol y la coca&#xED;na 2.25g/kg 10mg/kg. En estudios in vitro voltametr&#xED;a, los ratones 22-TNJ muestra el aumento de V (max) las tasas de captaci&#xF3;n de DA, contribuyendo posiblemente a los niveles bajos de l&#xED;nea de base DA encontrados con microdi&#xE1;lisis. Por &#xFA;ltimo, el 22-TNJ ratones mostraron mejora en la sensibilidad in vitro autorreceptor al agonista D2/D3, quinpirol, y m&#xE1;s en el comportamiento del aparato locomotor en ambos selectivos autorreceptor y postsin&#xE1;pticos selectivos del receptor de dosis de apomorfina en comparaci&#xF3;n con los controles. En conjunto, estos resultados indican que el sistema dopamin&#xE9;rgico del rat&#xF3;n 22-TNJ funcionamiento es bajo en comparaci&#xF3;n con el control, con una supersensibilidad de los receptores como consecuencia, de tal manera que los animales mutantes muestran mejorado las respuestas conductuales a DA-la activaci&#xF3;n de las drogas, como el etanol. Por lo tanto, el rat&#xF3;n de 22 TNJ representa un modelo para un sistema relativamente hipodopamin&#xE9;rgico, y podr&#xED;a proporcionar importantes conocimientos sobre los mecanismos de la hiperreactividad de las acciones estimulantes del etanol.

El etanol inducida por hiperactividad se asocia con hipodopaminergia en el 22-TNJ ENU-rat&#xF3;n mutado

&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D2 &#x548C; D3 autoreceptors &#x4F4D;&#x4E8E; pre-synaptic &#x7684;&#x7801;&#x5934;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#xFF0C;&#x63A7;&#x5236;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D3 &#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x6709;&#x8868;&#x8FBE;&#x76F8;&#x5F53;&#x53D7;&#x9650;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5728;&#x6838;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838;&#x4E0E;&#x58F3;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7279;&#x522B;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5979;&#x4EEC;&#x4E0E;&#x5956;&#x52B1;&#x5C5E;&#x6027;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x6EE5;&#x7528;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x80CC;&#x666F;&#x4E2D;&#x51CF;&#x53BB;&#x5FEB;&#x901F;&#x626B;&#x63CF;&#x5FAA;&#x73AF;&#x4F0F;&#x5B89;&#x6CD5;&#x3001; &#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D2 &#x548C; D3 &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x7535;&#x523A;&#x6FC0;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x6444;&#x53D6;&#x7387;&#x9F20;&#x6807;&#x5C3E;&#x58F3;&#x53CA;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838;&#x6838;&#x5FC3;&#x548C;&#x58F3;&#x4E2D;&#x3002;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D2 &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; (-)-quinpirole &#x76D0;&#x9178;&#x548C; 5,6,7,8-Tetrahydro-6-(2-propen-1-yl)-4H-thiazolo[4,5-d]azepin-2-amine &#x76D0;&#x9178; (B-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; 920) &#x6709;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#x6291;&#x5236;&#x6548;&#x679C;&#x4E0A;&#x5C3E;&#x58F3;&#x53CA;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838; &#xFF08;&#x6838;&#x5FC3;&#x548C;&#x58F3;&#xFF09; &#x57FA;&#x4E8E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684; EC(50) &#x548C;&#x7597;&#x6548;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x4E09;&#x4E2A;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x533A;&#x57DF;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D2 autoreceptor &#x529F;&#x80FD;&#x662F;&#x53EF;&#x6BD4;&#x6027;&#x3002;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D3 &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; (4aR,10bR)-3,4a,4,10b-Tetrahydro-4-propyl-2H,5H-[1]benzopyrano-[4,3-b]-1,4-oxazin-9-ol &#x76D0;&#x9178; ((+)-PD 128907) &#x548C; (+ /-)-7-&#x7F9F;&#x57FA;-2-dipropylaminotetralin &#x6C22;&#x6EB4;&#x9178; (7-&#x54E6;-DPAT) &#x5728;&#x5C3E;&#x58F3;&#x6838;&#x4F0F;&#x8D1D;&#x58F3;&#x6BD4;&#x5BF9;&#x4E86;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#x6291;&#x5236;&#x66F4;&#x5927;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D3 autoreceptor &#x529F;&#x80FD;&#x662F;&#x7531;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838;&#x6838;&#x5FC3;&#xFF0C;&#x8DDF;&#x83B7;&#x5F97;&#x6700;&#x5C11;&#x5C3E;&#x58F3;&#x6838;&#x4F0F;&#x58F3;&#x4E2D;&#x66F4;&#x5927;&#x3002;&#x65E2;&#x4E0D;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D2 &#x548C; D3 &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x5F71;&#x54CD;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838;&#x7684;&#x6444;&#x53D6;&#x7387;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6D53;&#x5EA6;&#x5927;&#x4E8E; 0.3 &#x5988;&#x5988;&#x964D;&#x4F4E;&#x5C3E;&#x58F3;&#x4E2D;&#x7684;&#x5438;&#x6536;&#x901F;&#x7387;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D2 &#x548C; D3 autoreceptors &#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x8212;&#x5FC5;&#x5229; (D2 &#x62EE;&#x6297;&#x5242;) &#x548C; nafadotride (D3 &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#xFF09; &#x7528;&#x4E8E;&#x626D;&#x8F6C;&#x5BF9;&#x5927;&#x7EA6; 100%&#x7684; pre-agonist &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D2 &#x6837;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x79F0;&#x4E3A;&#x8981;&#x4E48; D2 &#x6216; D3 &#x5B81;&#x613F;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x901A;&#x8FC7;&#x5229;&#x7528;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x5185;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x4F0F;&#x5B89;&#x6CD5;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;

&#x5B9A;&#x6027;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D2 &#x548C; D3 autoreceptors &#x5C0F;&#x9F20;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x5FEB;&#x901F;&#x626B;&#x63CF;&#x5FAA;&#x73AF;&#x4F0F;&#x5B89;&#x6CD5;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;

Dopamine D2 and D3 autoreceptors are located on pre-synaptic terminals and are known to control the release and synthesis of dopamine. Dopamine D3 receptors have a fairly restricted pattern of expression in the mammalian brain. Their localization in the nucleus accumbens core and shell is of particular interest because of their association with the rewarding properties of drugs of abuse. Using background subtracted fast scan cyclic voltammetry, we investigated the effects of dopamine D2 and D3 agonists on electrically stimulated dopamine release and uptake rates in the mouse caudate-putamen and nucleus accumbens core and shell. The dopamine D2 agonists (-)-quinpirole hydrochloride and 5,6,7,8-Tetrahydro-6-(2-propen-1-yl)-4H-thiazolo[4,5-d]azepin-2-amine dihydrochloride (B-HT 920) had the same dopamine release inhibition effects on caudate-putamen and nucleus accumbens (core and shell) based on their EC(50) and efficacies. This suggests that the dopamine D2 autoreceptor functionality is comparable in all three striatal regions investigated. The dopamine D3 agonists (4aR,10bR)-3,4a,4,10b-Tetrahydro-4-propyl-2H,5H-[1]benzopyrano-[4,3-b]-1,4-oxazin-9-ol hydrochloride ((+)-PD 128907) and (+/-)-7-Hydroxy-2-dipropylaminotetralin hydrobromide (7-OH-DPAT) had a significantly greater effect on dopamine release inhibition in the nucleus accumbens shell than in caudate-putamen. This study confirms that, the dopamine D3 autoreceptor functionality is greater in the nucleus accumbens shell followed by the nucleus accumbens core, with the caudate-putamen having the least. Neither dopamine D2 nor D3 agonists affected the uptake rates in nucleus accumbens but concentrations greater than 0.3 muM lowered the uptake rate in caudate-putamen. To validate our method of evaluating dopamine D2 and D3 autoreceptors, sulpiride (D2 antagonist) and nafadotride (D3 antagonist) were used to reverse the effects of the dopamine agonists to approximately 100% of the pre-agonist dopamine release concentration. Finally, these results demonstrate a functional voltammetric assay that characterizes dopamine D2-like agonist as either D2- or D3-preferring agonists by taking advantage of the unique receptor density within the striatum.

A functional fast scan cyclic voltammetry assay to characterize dopamine D2 and D3 autoreceptors in the mouse striatum.

Dopamine autor&#xE9;cepteurs D2 et D3 sont situ&#xE9;s sur la pr&#xE9;-synaptiques terminaux et sont connus pour contr&#xF4;ler la lib&#xE9;ration et la synth&#xE8;se de la dopamine. R&#xE9;cepteurs de la dopamine D3 ont une tendance assez restreint d&#x26;#39;expression dans le cerveau des mammif&#xE8;res. Leur localisation dans le noyau accumbens noyau et l&#x26;#39;enveloppe est d&#x26;#39;un int&#xE9;r&#xEA;t particulier en raison de leur association avec les propri&#xE9;t&#xE9;s gratifiantes des drogues d&#x26;#39;abus. Utilisation de fond soustrait balayage rapide voltam&#xE9;trie cyclique, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; les effets de la dopamine D2 et D3 agonistes sur la lib&#xE9;ration de dopamine stimul&#xE9; &#xE9;lectriquement et les taux d&#x26;#39;absorption chez la souris caud&#xE9;-putamen et le noyau accumbens noyau et l&#x26;#39;enveloppe. Les agonistes de la dopamine D2 (-)-quinpirole chlorhydrate et la 5,6,7,8-t&#xE9;trahydro-6-(2-prop&#xE8;ne-1-yl)-4H-thiazolo [4,5-d] az&#xE9;pin-2-amine ( B-HT 920) ont eu les m&#xEA;mes effets d&#x26;#39;inhibition sur la dopamine lib&#xE9;ration caud&#xE9;-putamen et le noyau accumbens (noyau et l&#x26;#39;enveloppe) en fonction de leur CE (50) et efficacit&#xE9;s. Ceci sugg&#xE8;re que la fonctionnalit&#xE9; autor&#xE9;cepteur D2 de la dopamine est comparable dans les trois r&#xE9;gions &#xE9;tudi&#xE9;es du striatum. Les agonistes de dopamine D3 (4aR, 10BR) -3,4 a, 4,10 b-t&#xE9;trahydro-4-propyl-2H, 5H-[1] benzopyranno-[4,3-b] -1,4-oxazine-9-ol chlorhydrate de ((+)-PD 128 907) et (+ / -)-7-hydroxy-2-dipropylaminotetralin bromhydrate (7-OH-DPAT) a eu un effet significativement plus &#xE9;lev&#xE9; sur l&#x26;#39;inhibition de la lib&#xE9;ration de dopamine dans le noyau accumbens shell que dans le noyau caud&#xE9;-putamen . Cette &#xE9;tude confirme que, la fonctionnalit&#xE9; autor&#xE9;cepteur dopamine D3 est plus grande dans le noyau accumbens shell suivie par le noyau noyau accumbens, avec le noyau caud&#xE9;-putamen ayant le moins. Ni D2 de la dopamine D3, ni agonistes affect&#xE9; les taux d&#x26;#39;absorption dans le noyau accumbens, mais des concentrations sup&#xE9;rieures &#xE0; 0,3 muM abaiss&#xE9; le taux d&#x26;#39;absorption dans le noyau caud&#xE9;-putamen. Pour valider notre m&#xE9;thode d&#x26;#39;&#xE9;valuation des r&#xE9;cepteurs dopaminergiques D2 et D3 autor&#xE9;cepteurs, le sulpiride (antagoniste D2) et nafadotride (antagoniste D3) ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;s pour inverser les effets des agonistes de la dopamine &#xE0; environ 100% de la concentration pr&#xE9;-agoniste de la dopamine communiqu&#xE9;. Enfin, ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent un dosage fonctionnel voltamp&#xE9;rom&#xE9;trique qui caract&#xE9;rise la dopamine D2-like agoniste soit comme agonistes D2-D3-ou pr&#xE9;f&#xE9;rant en profitant de la densit&#xE9; des r&#xE9;cepteurs unique au sein du striatum.

Un test fonctionnel rapide Voltamp&#xE9;rom&#xE9;trie cyclique de num&#xE9;risation visant &#xE0; caract&#xE9;riser la dopamine autor&#xE9;cepteurs D2 et D3 dans le striatum de souris

Dopamin-D2 und D3 Autoreceptors befinden sich auf pre-synaptic-Terminals und sind daf&uuml;r bekannt, die Freilassung und die Synthese von Dopamin zu steuern. Dopamin D3-Rezeptoren haben eine ziemlich eingeschr&auml;nkte Muster des Ausdrucks im Gehirn von S&auml;ugetieren. Ihre Lokalisierung in den Kern Accumbens Kern und Schale ist von besonderem Interesse aufgrund ihrer Verbindung mit den lohnenden Eigenschaften der Drogen Missbrauch. Hintergrund mit schnellen Scan Cyclovoltammetrie abgezogen, wir untersuchten die Wirkungen von Dopamin D2 und D3-Agonisten auf elektrisch stimuliert Dopamin-Freigabe und Aufnahme-Preise in der Maus caudatus-Putamen und Nucleus Accumbens Kern und Schale. Die Dopamin-D2-Rezeptoragonisten (-)-Quinpirol-Hydrochlorid und 5,6,7,8-Tetrahydro-6-(2-propen-1-yl)-4H-thiazolo[4,5-d]azepin-2-amine Dihydrochlorid (B-HT 920) hatte die gleichen Dopamin-Freigabe-Hemmung-Auswirkungen auf caudatus-Putamen und Nucleus Accumbens (&quot;Kern&quot; und &quot;Shell&quot;) aufgrund ihrer EC(50) und Leistungsnachteile. Dies deutet darauf hin, dass die Dopamin-D2-Autoreceptor-Funktionalit&auml;t in allen drei Striatale Regionen untersucht vergleichbar ist. Das Dopamin D3-Agonisten (4aR,10bR)-3,4a,4,10b-Tetrahydro-4-propyl-2H,5H-[1]benzopyrano-[4,3-b]-1,4-oxazin-9-ol Hydrochlorid ((+)-PD 128907) und (+/-) -7-Hydroxy-2-Dipropylaminotetralin-Hydrobromid (7-OH-DPAT) hatte eine erheblich gr&ouml;&szlig;ere Wirkung auf Dopamin-Freisetzung Hemmung in der Nucleus Accumbens Schale als im Putamen Putamen. Diese Studie best&auml;tigt, dass die Dopamin D3-Autoreceptor-Funktionalit&auml;t in der Nucleus Accumbens Shell gefolgt von der Kern-Kern Accumbens, mit der Magenfl&auml;che-Putamen mit am wenigsten gr&ouml;&szlig;er ist. Weder Dopamin-D2 und D3-Agonisten beeintr&auml;chtigt die Aufnahme-Preise im Nucleus Accumbens, sondern Konzentrationen gr&ouml;&szlig;er als 0,3 MuM senkte die Aufnahme im Putamen Putamen. Um unsere Methode der Bewertung Dopamin D2 und D3 Autoreceptors zu &uuml;berpr&uuml;fen, wurden Sulpirid (D2-Antagonist) und Nafadotride (D3-Antagonist) verwendet, um die Auswirkungen der Dopamin-Agonisten auf ca. 100 % der pre-agonist Dopamin-Freisetzung-Konzentration umzukehren. Schlie&szlig;lich zeigen diese Ergebnisse eine funktionale voltammetric Assay, die Dopamin-D2-artigen-Agonisten als entweder D2 oder D3-lieber-Agonisten charakterisiert, durch die Nutzung der einzigartigen Rezeptordichte im Striatum.

Eine funktionale schneller Scan Cyclovoltammetrie Assay, Dopamin D2 und D3 Autoreceptors im Striatum Maus zu charakterisieren.

Autoreceptors della dopamina D2 e D3 sono situati sui terminali presinaptico e sono conosciuti per controllare il rilascio e la sintesi di dopamina. Ricevitori della dopamina D3 hanno un pattern di espressione abbastanza limitato nel cervello dei mammiferi. Loro localizzazione nel nucleus accumbens core e shell &egrave; di particolare interesse a causa della loro associazione con le propriet&agrave; gratificanti delle droghe di abuso. Utilizzando sfondo sottratto veloce scansione ciclovoltammetria, abbiamo studiato gli effetti della dopamina D2 e D3 agonisti su stimolarono elettricamente tariffe rilascio e assorbimento di dopamina nel mouse caudato-putamen e nucleus accumbens core e shell. Gli agonisti della dopamina D2 (-)-cloridrato di quinpirole e 5,6,7,8-Tetrahydro-6-(2-propen-1-yl)-4H-thiazolo[4,5-d]azepin-2-amine dicloridrato (920 B-HT) aveva gli stessi effetti di inibizione di rilascio della dopamina su caudato-putamen e Nucleo accumbens (core e shell) basato sul loro EC(50) ed efficacia. Questo suggerisce che la dopamina D2 autoreceptor funzionalit&agrave; &egrave; paragonabile in tutte le tre regioni striatali indagate. Gli agonisti della dopamina D3 (4aR,10bR)-3,4a,4,10b-Tetrahydro-4-propyl-2H,5H-[1]benzopyrano-[4,3-b]-1,4-oxazin-9-ol cloridrato ((+)-PD 128907) e (&plusmn;) -7-idrossi-2-dipropylaminotetralin hydrobromide (7-OH-DPAT) ha avuto un effetto significativamente maggiore su inibizione di rilascio di dopamina nel nucleus accumbens shell rispetto a caudato-putamen. Questo studio conferma che, la funzionalit&agrave; di autoreceptor dopamina D3 &egrave; maggiore nel nucleus accumbens shell seguita da nucleus accumbens core, con il caudato-putamen avendo il minimo. N&eacute; agonisti della dopamina D2 e D3 influenzato i tassi di assorbimento nel nucleus accumbens, ma concentrazioni superiori a 0,3 mamma abbassato il tasso di assorbimento in caudato-putamen. Per convalidare il nostro metodo di valutazione della dopamina D2 e D3 autoreceptors, sulpiride (D2 antagonista) e nafadotride (D3 antagonista) sono stati utilizzati per invertire gli effetti di agonisti della dopamina a circa il 100% della concentrazione di dopamina pre-agonist release. Infine, questi risultati dimostrano un&#39;analisi voltammetrica funzionale che caratterizza agonista della dopamina D2-come come sia agonisti D2 o D3 preferendo approfittando della densit&agrave; del recettore unico all&#39;interno del corpo striato.

Un dosaggio di ciclovoltammetria funzionale veloce scansione per caratterizzare la dopamina D2 e D3 autoreceptors nello striato del mouse.

&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;D2&#x3068;D3 autoreceptors&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x7AEF;&#x672B;&#x4E0A;&#x306B;&#x914D;&#x7F6E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3084;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;D3&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x8133;&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#x30B3;&#x30A2;&#x3068;&#x30B7;&#x30A7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x8208;&#x5473;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E71;&#x7528;&#x85AC;&#x7269;&#x306E;&#x3084;&#x308A;&#x304C;&#x3044;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x80CC;&#x666F;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x9AD8;&#x901F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DC;&#x30EB;&#x30BF;&#x30F3;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x3057;&#x3066;&#x6E1B;&#x7B97;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x96FB;&#x6C17;&#x7684;&#x306B;&#x523A;&#x6FC0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5C3E;&#x3001;&#x6BBB;&#x3084;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#x30B3;&#x30A2;&#x3068;&#x30B7;&#x30A7;&#x30EB;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x7387;&#x306B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;D2&#x3068;D3&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;D2&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#xFF08; - &#xFF09;-quinpirole&#x5869;&#x9178;&#x5869;&#x3068;5,6,7,8  - &#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;-6  - &#xFF08;2  - &#x30D7;&#x30ED;&#x30DA;&#x30F3;-1  - &#x30A4;&#x30EB;&#xFF09;-4H-&#x30C1;&#x30A2;&#x30BE;&#x30ED;[4,5-d]&#x30A2;&#x30BC;&#x30D4;&#x30F3;-2  - &#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x5869;&#x9178;&#x5869;&#xFF08; B-HT 920&#xFF09;&#x5C3E; - &#x88AB;&#x6BBB;&#x3068;&#x305D;&#x306E;EC&#xFF08;50&#xFF09;&#x3068;&#x52B9;&#x80FD;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#xFF08;&#x30B3;&#x30A2;&#x3068;&#x30B7;&#x30A7;&#x30EB;&#xFF09;&#x4E0A;&#x3067;&#x540C;&#x3058;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;D2&#x81EA;&#x5DF1;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;3&#x3064;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x540C;&#x7B49;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;D3&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#xFF08;4aR&#x3001;10bR&#xFF09;-3,4&#x3001;4,10 B-&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;-4  - &#x30D7;&#x30ED;&#x30D4;&#x30EB;-2H&#x3001;5H-[1] benzopyrano-[4,3-b&#x3015;-1,4  - &#x30AA;&#x30AD;&#x30B5;&#x30B8;&#x30F3;-9  - &#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x5869;&#x9178;&#x5869;&#xFF08;&#xFF08;+&#xFF09;-PD 128907&#xFF09;&#x3068;&#xFF08;+ /  - &#xFF09;-7  - &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;-2  -  dipropylaminotetralin&#x81ED;&#x5316;&#x6C34;&#x7D20;&#x9178;&#xFF08;7-OH-DPAT&#xFF09;&#x306F;&#x5C3E;&#x72B6;&#x6838; - &#x88AB;&#x6BBB;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#x30B7;&#x30A7;&#x30EB;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;D3&#x81EA;&#x5DF1;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#x30B7;&#x30A7;&#x30EB;&#x306F;&#x5C3E;&#x72B6;&#x88AB;&#x6BBB;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x6301;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#x30B3;&#x30A2;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x6838;&#x5185;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x3001;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#x304C;0.3&#x304A;&#x6BCD;&#x3055;&#x3093;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x308B;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x7387;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305F;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;D2&#x3082;D3&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x5C3E;&#x72B6;&#x6838;&#x88AB;&#x6BBB; - &#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x901F;&#x5EA6;&#x3092;&#x4E0B;&#x3052;&#x305F;&#x3002;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;D2&#x3068;D3 autoreceptors&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30B9;&#x30EB;&#x30D4;&#x30EA;&#x30C9;&#xFF08;D2&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#xFF09;&#x3068;nafadotride&#x306F;&#xFF08;D3&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x4E8B;&#x524D;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x7D04;100&#xFF05;&#x306B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x9006;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3092;&#x6D3B;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;D2&#x307E;&#x305F;&#x306F;D3-&#x597D;&#x3080;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;D2&#x69D8;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30DC;&#x30EB;&#x30BF;&#x30F3;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;D2&#x3068;D3 Autoreceptors&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x9AD8;&#x901F;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DC;&#x30EB;&#x30BF;&#x30F3;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x6E2C;&#x5B9A;

&#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; d 2&#xC640; D3 autoreceptors pre-synaptic &#xB2E8;&#xB9D0;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; D3 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC788;&#xB294; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB1CC; &#xC2DD;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD575; accumbens &#xCF54;&#xC5B4;&#xC640; &#xC258;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB0A8;&#xC6A9; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xBCF4;&#xB78C;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD611;&#xD68C; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xBCC4; &#xD55C; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC758; &#xC774;&#xB2E4;. &#xACE0;&#xC18D; &#xC2A4;&#xCE94; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC801; voltammetry &#xBE80; &#xBC30;&#xACBD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; d 2&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; D3 agonists&#xC5D0; &#xC804;&#xAE30;&#xC801; &#xC790;&#xADF9; putamen &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xAC00;-&#xD575; accumbens &#xCF54;&#xC5B4;&#xC640; &#xC258;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBC29;&#xCD9C; &#xBC0F; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xC694;&#xAE08;. D2 &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; agonists (-)-quinpirole &#xC5FC; &#xBC0F; 5,6,7,8-Tetrahydro-6-(2-propen-1-yl)-4H-thiazolo[4,5-d]azepin-2-amine dihydrochloride (B-HT 920)&#xC5D0; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xAC00; putamen &#xBC0F; &#xD575; accumbens (&#xCF54;&#xC5B4;&#xC640; &#xC258;)&#xC758; EC(50) &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC9C4;&#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAC19;&#xC740; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xC800;&#xD574; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; d 2 autoreceptor &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; &#xBAA8;&#xB4E0; 3 &#xAC1C;&#xC758; striatal &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xAD50;. &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; D3 agonists (4aR,10bR)-3,4a,4,10b-Tetrahydro-4-propyl-2H,5H-[1]benzopyrano-[4,3-b]-1,4-oxazin-9-ol &#xC5FC; ((+)-PD 128907)&#xC640; (+)-7-&#xD788; &#xB4DC; &#xB85D; &#xC2DC;-2-dipropylaminotetralin hydrobromide (7-&#xC624;-DPAT) &#xAF2C;&#xB9AC;&#xAC00; putamen&#xC5D0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD575; accumbens &#xC178;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBC29;&#xCD9C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xD070; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; D3 autoreceptor &#xAE30;&#xB2A5; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xAC00; putamen &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xB370;&#xC640; &#xD575; accumbens &#xCF54;&#xC5B4; &#xD575; accumbens &#xC178;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xBA74;, &#xD655;&#xC778; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB098;&#xB3C4; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; d 2 &#xB098; d 3 agonists &#xD575; accumbens&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB18D;&#xB3C4; 0.3 &#xC5C4;&#xB9C8; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD070; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xAC00; putamen &#xAE00;&#xADC0; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB0AE; &#xCDC4; &#xB2E4;. &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; D2 &#xBC0F; D3 autoreceptors&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; sulpiride (D2 &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;) &#xBC0F; nafadotride (d 3 &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;) pre-agonist &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBC29;&#xCD9C; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xC57D; 100% &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; agonists&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC;&#xAC00; &#xB0B4; &#xACE0;&#xC720; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC00;&#xB3C4; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; d 2 &#xAC19;&#xC740; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xC911; d 2 &#xB610;&#xB294; D3 &#xC120;&#xD638; agonists&#xB85C; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xAE30;&#xB2A5; voltammetric &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; d 2&#xC640; D3 autoreceptors &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xAC00;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xBE60;&#xB978; &#xAC80;&#xC0C9; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC21C;&#xD658; voltammetry &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;

Dopamina autorreceptores D2 y D3 se encuentran en pre-sin&#xE1;pticos terminales y son conocidos para controlar la liberaci&#xF3;n y la s&#xED;ntesis de dopamina. Los receptores de dopamina D3 tiene un patr&#xF3;n bastante restringida de expresi&#xF3;n en el cerebro de los mam&#xED;feros. Su localizaci&#xF3;n en el n&#xFA;cleo del n&#xFA;cleo accumbens y la c&#xE1;scara es de particular inter&#xE9;s debido a su asociaci&#xF3;n con las propiedades gratificantes de las drogas de abuso. Utilizando el fondo resta exploraci&#xF3;n r&#xE1;pida voltametr&#xED;a c&#xED;clica, que investig&#xF3; los efectos de la dopamina D2 y D3 de los agonistas de liberaci&#xF3;n de dopamina estimula el&#xE9;ctricamente y de las tasas de respuesta en el rat&#xF3;n caudado-putamen y el n&#xFA;cleo accumbens, n&#xFA;cleo y la cubierta. Los agonistas de la dopamina D2 (-)-quinpirol clorhidrato y 5,6,7,8-tetrahidro-6-(2-propen-1-il)-4H-tiazolo [4,5-d] azepin-2-amina dihidrocloruro ( B-HT 920) ten&#xED;an los mismos efectos dopamin&#xE9;rgicos inhibici&#xF3;n de la liberaci&#xF3;n en el caudado-putamen y el n&#xFA;cleo accumbens (n&#xFA;cleo y la cubierta) en funci&#xF3;n de su CE (50) y eficacias. Esto sugiere que la funcionalidad de la dopamina D2 autorreceptor es comparable en las tres regiones del cuerpo estriado investigados. Los agonistas de la dopamina D3 (4aR, 10bR) -3,4 a, 4,10 b-tetrahidro-4-propil-2H, 5H-[1] benzopyrano-[4,3-b] -1,4-oxazin-9-ol hidrocloruro de ((+)-PD 128907) y (+ / -)-7-hidroxi-2-dipropylaminotetralin hidrobromuro (7-OH-DPAT) tuvo un efecto significativamente mayor en la inhibici&#xF3;n de la liberaci&#xF3;n de dopamina en el n&#xFA;cleo accumbens c&#xE1;scara que en caudado-putamen . Este estudio confirma que, la dopamina funcionalidad D3 autorreceptor es mayor en el n&#xFA;cleo accumbens c&#xE1;scara seguido por el n&#xFA;cleo del n&#xFA;cleo accumbens, con la que tiene caudado-putamen lo menos. Ni D2 de la dopamina, ni los agonistas D3 afectado las tasas de captaci&#xF3;n en el n&#xFA;cleo accumbens, pero las concentraciones superiores a 0,3 myM redujo la tasa de captaci&#xF3;n en caudado-putamen. Para validar nuestro m&#xE9;todo de evaluaci&#xF3;n de dopamina D2 y D3 autorreceptores, sulpiride (antagonista D2) y nafadotride (antagonista D3) se utilizaron para revertir los efectos de los agonistas de la dopamina de aproximadamente el 100% de la concentraci&#xF3;n de dopamina pre-agonistas de liberaci&#xF3;n. Por &#xFA;ltimo, estos resultados demuestran un ensayo funcional voltam&#xE9;trica que caracteriza la dopamina D2-como agonista como agonistas D2-D3 o preferencia-, aprovechando la densidad del receptor &#xFA;nico en el cuerpo estriado.

Una funcional c&#xED;clico r&#xE1;pido escaneo Voltamperometr&#xED;a ensayo para la Caracterizaci&#xF3;n de la dopamina D2 y D3 autorreceptores en el cuerpo estriado del rat&#xF3;n

&#x50CF;&#x9152;&#x7CBE;&#x6EE5;&#x7528;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x6709;&#x80FD;&#x529B;&#x523A;&#x6FC0;&#x524D;&#x8111;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6EE5;&#x7528;&#x7269;&#x8D28;&#x7684;&#x79EF;&#x6781;&#x5F3A;&#x5316;&#x5C5E;&#x6027;&#x6709;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E;&#x5176;&#x5BF9;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x4F20;&#x5BFC;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x9152;&#x7CBE;&#x6210;&#x763E;&#x6D89;&#x53CA;&#x8BB8;&#x591A;&#x5206;&#x5B50;&#x8C03;&#x89E3;&#x4EBA;&#x4E4B;&#x95F4;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8111;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50; (BDNF) &#x5EFA;&#x8BAE;&#x5728;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x4E59;&#x9187;&#x7684;&#x589E;&#x5F3A;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x6025;&#x6027;&#x3001; &#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x6CE8;&#x5C04;&#x4E59;&#x9187; &#xFF08;2 g/kg) &#x7684;&#x5F71;&#x54CD; BDNF &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6C34;&#x5E73;&#x548C;&#x80DE;&#x5916;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x6D53;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x4F53;&#x5185;&#x5FAE;&#x900F;&#x6790;&#xFF0C;&#x5728;&#x5C3E;&#x58F3;&#x7684; tn &#x91CE;&#x6BD2;&#x548C; BDNF &#x5C0F;&#x9F20;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#xFF0C;&#x80DE;&#x5916;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x540E;&#x4E59;&#x9187;&#x7684;&#x9AD8;&#x5CF0;&#x671F;&#x589E;&#x52A0;&#x6B63;&#x597D;&#x6682;&#x65F6;&#x4E0E;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x4E59;&#x9187;&#x5904;&#x7406;&#x7684; BDNF &#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4E59;&#x9187;&#x589E;&#x52A0;&#x80DE;&#x5916;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x88AB;&#x949D;&#x76F8;&#x6BD4; tn &#x91CE;&#x6BD2;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x663E;&#x6027; BDNF &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4E59;&#x9187;&#x6240;&#x81F4;&#x7684; BDNF &#x86CB;&#x767D;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x5E45;&#x5EA6;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B; (&#x4E24;&#x500D;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x4F4E;&#x4E8E; BDNF &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6C34;&#x5E73;&#x603B;&#x4F53;&#x5448;&#x6742;&#x5408;&#x5B50; BDNF &#x5C0F;&#x9F20;&#x81F4;&#x4E59;&#x9187;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4E59;&#x9187;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x53D7;&#x5230;&#x4E86; BDNF &#x548C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7684;&#x4F20;&#x8F93;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x6D89;&#x53CA;&#x901A;&#x8FC7;&#x8BE5; BDNF &#x8C03;&#x8282;&#x9152;&#x7CBE;&#x6444;&#x5165;&#x9014;&#x5F84;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x4E59;&#x9187;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80DE;&#x5916;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x589E;&#x52A0;&#x8111;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20;&#x88AB;&#x949D;&#x3002;

Drugs of abuse like ethanol have the ability to stimulate forebrain dopaminergic pathways. Although the positive reinforcing properties of abused substances are largely attributed to their effects on dopamine transmission, alcohol addiction involves complex interactions between numerous molecular mediators. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is suggested to have a protective role in regulating the reinforcing effects of ethanol. In the present study, we evaluated the effects of an acute, systemic injection of ethanol (2 g/kg) on BDNF protein levels and extracellular dopamine concentrations, measured by in vivo microdialysis, in the caudate-putamen of wildtype and heterozygous BDNF mice. In both genotypes, the peak increase in extracellular dopamine following ethanol coincided temporally with a decrease in BDNF protein levels following a similar ethanol treatment. Moreover, the effect of ethanol to increase extracellular dopamine was blunted in heterozygous BDNF mice compared to wildtype mice. While the magnitude of decrease in BDNF protein induced by ethanol was similar between genotypes (two-fold), ethanol treatment induced significantly lower BDNF protein levels in heterozygous BDNF mice overall. These findings suggest the effects of ethanol are influenced by an interaction between BDNF and dopamine transmission, which may relate to the pathway through which BDNF regulates ethanol intake.

Ethanol-induced increases in extracellular dopamine are blunted in brain-derived neurotrophic factor heterozygous mice.

Les drogues d&#x26;#39;abus, comme l&#x26;#39;&#xE9;thanol ont la capacit&#xE9; de stimuler les voies dopaminergiques du cerveau ant&#xE9;rieur. Bien que les propri&#xE9;t&#xE9;s positives de renforcement des substances consomm&#xE9;es sont en grande partie attribuable &#xE0; leurs effets sur la transmission de la dopamine, d&#xE9;pendance &#xE0; l&#x26;#39;alcool implique des interactions complexes entre de nombreux m&#xE9;diateurs mol&#xE9;culaires. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) est sugg&#xE9;r&#xE9; d&#x26;#39;avoir un r&#xF4;le protecteur dans la r&#xE9;gulation des effets de renforcement de l&#x26;#39;&#xE9;thanol. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous avons &#xE9;valu&#xE9; les effets d&#x26;#39;une aigu&#xEB;, l&#x26;#39;injection syst&#xE9;mique de l&#x26;#39;&#xE9;thanol (2 g / kg) sur les niveaux de prot&#xE9;ine BDNF et les concentrations de dopamine extracellulaire, mesur&#xE9;e par microdialyse in vivo, dans le noyau caud&#xE9;-putamen de souris de type sauvage et de BDNF h&#xE9;t&#xE9;rozygotes. Dans les deux g&#xE9;notypes, l&#x26;#39;augmentation maximale dans de l&#x26;#39;&#xE9;thanol dopamine extracellulaire suivante a co&#xEF;ncid&#xE9; dans le temps avec une diminution des niveaux de prot&#xE9;ine BDNF la suite d&#x26;#39;un traitement &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;thanol similaire. En outre, l&#x26;#39;effet de l&#x26;#39;&#xE9;thanol pour augmenter la dopamine extracellulaire a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;mouss&#xE9; chez les souris h&#xE9;t&#xE9;rozygotes BDNF par rapport aux souris de type sauvage. Bien que l&#x26;#39;ampleur de la diminution de la prot&#xE9;ine BDNF induite par l&#x26;#39;&#xE9;thanol a &#xE9;t&#xE9; similaire entre les g&#xE9;notypes (deux fois), traitement &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;thanol induit significativement plus faibles taux de prot&#xE9;ines BDNF chez des souris h&#xE9;t&#xE9;rozygotes BDNF globaux. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que les effets de l&#x26;#39;&#xE9;thanol sont influenc&#xE9;s par une interaction entre le BDNF et transmission de la dopamine, qui peut se rapporter &#xE0; la voie par laquelle le BDNF r&#xE9;gule l&#x26;#39;apport d&#x26;#39;&#xE9;thanol.

L&#x26;#39;&#xE9;thanol-induit des augmentations de la dopamine extracellulaire sont &#xE9;mouss&#xE9;es chez les souris Brain-derived neurotrophic h&#xE9;t&#xE9;rozygotes Factor

Drogen Missbrauch wie &Auml;thanol haben die M&ouml;glichkeit, Stirnhirn dopaminergen Bahnen zu stimulieren. Obwohl die positiven verst&auml;rkenden Eigenschaften missbrauchten Substanzen weitgehend ihre Auswirkungen auf die &Uuml;bertragung von Dopamin zugeschrieben werden, beinhaltet Alkoholsucht komplexe Interaktionen zwischen zahlreiche molekulare Vermittler. Brain-derived Neurotrophic Factor (BDNF) wird vorgeschlagen, eine sch&uuml;tzende Rolle bei der Regulierung der verst&auml;rkende Effekte von Ethanol. In der vorliegenden Studie werteten wir die Auswirkungen einer akuten, systemische Injektion von Ethanol (2 g/kg) auf BDNF Protein-Ebene und extrazellul&auml;re Dopamin-Konzentration, gemessen durch in-vivo Microdialysis in der Magenfl&auml;che Putamen Wildtyp und Heterozygote BDNF-M&auml;use. In beiden Genotypen fiel der H&ouml;hepunkt Anstieg der extrazellul&auml;re Dopamin nach &Auml;thanol zeitlich mit einem R&uuml;ckgang der BDNF Protein-Ebene nach einer &auml;hnlichen &Auml;thanol-Behandlung. Dar&uuml;ber hinaus wurde die Wirkung von Ethanol extrazellul&auml;re Dopamin erh&ouml;hen heterozygote BDNF-M&auml;usen im Vergleich zu Wildtyp-M&auml;usen abgestumpft. W&auml;hrend das Ausma&szlig; der R&uuml;ckgang BDNF Protein induziert durch &Auml;thanol zwischen Genotypen (doppelten) entsprach, induzierte &Auml;thanol-Behandlung deutlich niedriger BDNF Protein-Ebene heterozygote BDNF-M&auml;usen, die insgesamt. Diese Forschungsergebnisse legen nahe, dass die Effekte von Ethanol durch eine Interaktion zwischen BDNF und Dopamin beeinflusst werden die Pathway Zusammenhang durch die BDNF &Auml;thanol Aufnahme regelt.

&Auml;thanol-induzierten Anstieg der extrazellul&auml;re Dopamin sind in Brain-derived Neurotrophic Faktor heterozygote M&auml;use abgestumpft.

Droghe d&#39;abuso come l&#39;etanolo hanno la capacit&agrave; di stimolare percorsi dopaminergici proencefalo. Anche se le propriet&agrave; di rinforzo positive delle sostanze abusati sono in gran parte attribuite ai loro effetti sulla trasmissione della dopamina, dipendenza da alcol comporta interazioni complesse tra numerosi Mediatori molecolari. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) &egrave; suggerito per avere un ruolo protettivo nel regolare gli effetti di rinforzanti dell&#39;etanolo. Nel presente studio, abbiamo valutato gli effetti di un&#39;iniezione sistemica, acuta di etanolo (2 g/kg) su livelli di proteina BDNF e concentrazioni extracellulari di dopamina, misurate da microdialisi in vivo, nel caudato-putamen di wildtype e topi eterozigoti di BDNF. In entrambi i genotipi, l&#39;aumento del picco della dopamina extracellulare seguito etanolo ha coinciso temporalmente con una diminuzione nei livelli di proteina BDNF seguendo un simile trattamento di etanolo. Inoltre, l&#39;effetto dell&#39;etanolo per aumentare la dopamina extracellulare &egrave; stato smussato in topi BDNF eterozigoti rispetto a topi wildtype. Mentre l&#39;entit&agrave; della diminuzione della proteina BDNF indotta da etanolo &egrave; stata simile tra genotipi (due volte), trattamento di etanolo indotta da livelli significativamente pi&ugrave; bassi di proteina BDNF in eterozigoti topi BDNF complessivi. Questi risultati suggeriscono che gli effetti di etanolo sono influenzati da un&#39;interazione tra trasmissione BDNF e dopamina, che possa riguardare il percorso attraverso il quale regola il BDNF assunzione di etanolo.

Etanolo-indotta aumenta in dopamina extracellulare &egrave; smussati nei topi eterozigoti brain-derived neurotrophic factor.

&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x85AC;&#x7269;&#x4E71;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8650;&#x5F85;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x6B63;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8133;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;BDNF&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x88DC;&#x5F37;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;BDNF&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5C3E;&#x3001;&#x88AB;&#x6BBB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3001;BDNF&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306B;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x3001;&#x5168;&#x8EAB;&#x6CE8;&#x5C04;&#xFF08;2&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;/ kg&#xFF09;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306B;&#x3001;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x51E6;&#x7406;&#x5F8C;&#x306E;BDNF&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3068;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x306B;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;BDNF&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x5E73;&#x6ED1;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x3002; BDNF&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4E00;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;BDNF&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x4F4E;&#x3044;BDNF&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#xFF08;2&#x500D;&#xFF09;&#x3001;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x540C;&#x69D8;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;BDNF&#x3068;BDNF&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x7D4C;&#x7531;&#x3059;&#x308B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x30D6;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C6;&#x30C3;&#x30C9;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;

&#xC57D;&#xBB3C; &#xB0A8;&#xC6A9;&#xC758; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xAC19;&#xC740; &#xAC1C; dopaminergic &#xD1B5;&#xB85C; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD559;&#xB300; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC758; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xAC15;&#xD654; &#xC18D;&#xC131;&#xC740; &#xC8FC;&#xB85C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xBE44;&#xB85D;, &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xC911;&#xB3C5; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; &#xC0AC;&#xC774; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB450;&#xB1CC; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778; (BDNF) &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC758; &#xAC15;&#xD654; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xD638; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; BDNF &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xB18D;&#xB3C4;, wildtype &#xBC0F; heterozygous BDNF &#xC950;&#xC758; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xAC00; putamen&#xC5D0;&#xC11C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; microdialysis&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCE21;&#xC815;&#xC5D0; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; (2g/kg)&#xC758; &#xAE09;&#xC131;, &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC8FC;&#xC0AC;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; genotypes&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xD53C;&#xD06C; &#xC99D;&#xAC00; temporally BDNF &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC774; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB2E4;&#xC74C;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; wildtype &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; heterozygous BDNF &#xC950;&#xC5D0; &#xBB34;&#xB518; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xBC1C; &#xB41C; BDNF &#xB2E8;&#xBC31;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xADDC;&#xBAA8;&#xB294; &#xC720;&#xC0AC; genotypes (2 &#xBC30;), &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC720;&#xB3C4; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; heterozygous BDNF &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB0AE;&#xC740; BDNF &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB294; BDNF &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xC12D;&#xCDE8; &#xB7C9;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xD1B5;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828; &#xB420; &#xC218; BDNF&#xC640; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC804;&#xC1A1; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;-&#xC720;&#xB3C4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC99D;&#xAC00; &#xB450;&#xB1CC; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778; heterozygous &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBB34;&#xB518;.

Las drogas de abuso como el etanol tiene la capacidad de estimular las v&#xED;as dopamin&#xE9;rgicas del cerebro anterior. Aunque las propiedades de refuerzo positivo de sustancias de abuso se atribuye en gran parte a sus efectos en la transmisi&#xF3;n de dopamina, la adicci&#xF3;n al alcohol implica interacciones complejas entre los numerosos mediadores moleculares. Cerebro factor neurotr&#xF3;fico derivado del (BDNF) se sugiere tener un papel protector en la regulaci&#xF3;n de los efectos de refuerzo de etanol. En el presente estudio, se evaluaron los efectos de una inyecci&#xF3;n aguda, sist&#xE9;mica de etanol (2 g / kg) sobre los niveles de prote&#xED;na BDNF y las concentraciones extracelulares de dopamina, determinada por la microdi&#xE1;lisis in vivo, en el caudado-putamen de tipo salvaje y ratones heterocigotos BDNF. En ambos genotipos, el aumento m&#xE1;ximo en etanol extracelular siguiente dopamina coincidi&#xF3; temporalmente con una disminuci&#xF3;n en los niveles de prote&#xED;na BDNF despu&#xE9;s de un tratamiento con etanol similares. Adem&#xE1;s, el efecto de etanol para incrementar la dopamina extracelular se romos en ratones BDNF heterocigotos comparaci&#xF3;n con los ratones de tipo salvaje. Aunque la magnitud de disminuci&#xF3;n de la prote&#xED;na BDNF inducida por etanol fue similar entre genotipos (dos veces), el tratamiento etanol indujo significativamente m&#xE1;s bajos niveles de prote&#xED;na BDNF en ratones heterocigotos BDNF generales. Estos hallazgos sugieren que los efectos del etanol se ven influidos por una interacci&#xF3;n entre el BDNF y la transmisi&#xF3;n de dopamina, que podr&#xE1;n referirse a la v&#xED;a por la que el BDNF regula la ingesta de etanol.

Inducidos por el etanol-El aumento de la dopamina extracelular en el cerebro, se aten&#xFA;an derivados de ratones heterocigotos factor neurotr&#xF3;fico

&#x67D0;&#x4E9B;&#x91D1;&#x5C5E;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x751F;&#x7269;&#x529F;&#x80FD;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x5404;&#x7EA7;&#x4E3E;&#x884C;&#x6210;&#x4E3A;&#x5728;&#x8FC7;&#x5269;&#x65F6;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x6765;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x957F;&#x671F;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x9530;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9530;&#x4E2D;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x5C55;&#x54C1;&#x7535;&#x673A;&#x548C;&#x5B66;&#x4E60;&#x8D64;&#x5B57;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x7684;&#x75C7;&#x72B6;&#x4E3B;&#x8981;&#x5F52;&#x548E;&#x4E8E;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#xFF0C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x5230;&#x9530;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x80CC;&#x4FA7;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x529F;&#x80FD; 1&#x3001; 7&#xFF0C;&#x548C; 21 &#x5929;&#x540E;&#x53CD;&#x590D;&#x7684;&#x786B;&#x9178;&#x6C2F; (50 mg/kg&#xFF0C;&#x76AE;&#x4E0B;&#x6CE8;&#x5C04;&#x95F4;&#x6B47; 7 &#x5929;&#x8BC4;&#x4F30; C57Bl/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5185;&#x5BB9;&#x5206;&#x6790;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x6301;&#x7EED;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x4E2D;&#x9530;&#x5411;&#x4E0A;&#x81F3; 21 &#x5929;&#x540E;&#x505C;&#x6B62;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x5FEB;&#x901F;&#x626B;&#x63CF;&#x5FAA;&#x73AF;&#x4F0F;&#x5B89;&#x6CD5;&#x7814;&#x7A76;&#x5BF9;&#x7535;&#x523A;&#x6FC0;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x6444;&#x53D6;&#x7684;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x4E9A;&#x6025;&#x6027;&#x9530;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6CA1;&#x6709;&#x533A;&#x522B;&#x6307;&#x51FA;&#x6444;&#x53D6;&#x7387;&#x9530;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#xFF0C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#x4E86;&#x51CF;&#x6BD2;&#x5929; 7 &#x548C; 21&#xFF0C;&#x63A7;&#x5236;&#x6C34;&#x5E73;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x80DE;&#x5916;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7531;&#x96F6;&#x51C0;&#x901A;&#x91CF;&#x5FAE;&#x900F;&#x6790;&#x6CD5;&#x786E;&#x5B9A;&#x57FA;&#x5E95;&#x6C34;&#x5E73;&#x5927;&#x5927;&#x4F4E;&#x4E8E;&#x9530;&#x6CBB;&#x7597;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5728; 7 &#x5929;&#x540E;&#x5904;&#x7406;&#x3002;&#x53E6;&#x4E00;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x94BE;&#x523A;&#x6FC0;&#x80DE;&#x5916;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7684;&#x5347;&#x5E45;&#x5206;&#x522B;&#x4E3A;&#x51CF;&#x6BD2;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x4E09;&#x4E2A;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5C61;&#x6B21;&#x9530;&#x66B4;&#x9732;&#x4E86;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x53C2;&#x4E0E;&#x673A;&#x5236;&#x57FA;&#x7840;&#x9530;&#x6BD2;&#x6027;&#x91CA;&#x653E;&#x5BF9;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x6539;&#x53D8;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#x9530;&#x4E9A;&#x6025;&#x6027;&#x63A5;&#x89E6;&#x4E4B;&#x540E;&#x3002;

Certain metals that are necessary for regulating biological function at trace levels hold the potential to become neurotoxic when in excess. Specifically, chronic exposure to high levels of manganese leads to manganism, a neurological disorder that exhibits both motor and learning deficits similar to Parkinson's disease. Since Parkinson's disease symptomatology is primarily attributed to dopamine neurodegeneration in the striatum, dopamine system dysfunction has been implicated in the onset of manganism. In this study, dopamine system function in the dorsal striatum was evaluated in C57Bl/6 mice, 1, 7, and 21 days following repeated injections of manganese(II) chloride (50 mg/kg, subcutaneous) intermittently for 7 days. Tissue content analysis confirmed the presence of persistent accumulation of manganese in the striatum up to 21 days after cessation of treatment. In vitro fast scan cyclic voltammetry examined the effect of sub-acute manganese on electrically stimulated dopamine release and uptake in the striatum. While no difference was observed in uptake rates following manganese treatment, dopamine release was attenuated on days 7 and 21, compared to control levels. Basal levels of extracellular dopamine determined by the zero net flux microdialysis method were significantly lower in manganese-treated mice at 7 days post-treatment. On the other hand, potassium stimulated increases in extracellular dopamine were attenuated at all three time points. Together, these findings indicate that repeated manganese exposure has long-term effects on the regulation of exocytotic dopamine release in the striatum, which may be involved in the mechanism underlying manganese toxicity.

Altered striatal dopamine release following a sub-acute exposure to manganese.

Certains m&#xE9;taux qui sont n&#xE9;cessaires pour r&#xE9;guler la fonction biologique &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;tat de traces ont le potentiel pour devenir neurotoxique quand en exc&#xE8;s. Plus pr&#xE9;cis&#xE9;ment, l&#x26;#39;exposition chronique &#xE0; des niveaux &#xE9;lev&#xE9;s de mangan&#xE8;se conduit au manganisme, un trouble neurologique qui pr&#xE9;sente &#xE0; la fois moteur et les d&#xE9;ficits d&#x26;#39;apprentissage similaires &#xE0; la maladie de Parkinson. Depuis la symptomatologie la maladie de Parkinson est principalement attribuable &#xE0; la neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence de la dopamine dans le striatum, une dysfonction du syst&#xE8;me dopamine a &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9;e dans l&#x26;#39;apparition de manganisme. Dans cette &#xE9;tude, la fonction du syst&#xE8;me de la dopamine dans le striatum dorsal a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;e C57BL / 6 souris, 1, 7 et 21 jours apr&#xE8;s des injections r&#xE9;p&#xE9;t&#xE9;es de mangan&#xE8;se (II) chlorure de (50 mg / kg, sous-cutan&#xE9;e) de fa&#xE7;on intermittente pendant 7 jours. Analyse du contenu de tissus ont confirm&#xE9; la pr&#xE9;sence de l&#x26;#39;accumulation persistante de mangan&#xE8;se dans le striatum jusqu&#x26;#39;&#xE0; 21 jours apr&#xE8;s l&#x26;#39;arr&#xEA;t du traitement. In vitro rapide voltam&#xE9;trie cyclique balayage examin&#xE9; l&#x26;#39;effet de sub-aigu&#xEB; de mangan&#xE8;se sur la lib&#xE9;ration de dopamine stimul&#xE9; &#xE9;lectriquement et l&#x26;#39;absorption dans le striatum. Bien qu&#x26;#39;aucune diff&#xE9;rence n&#x26;#39;a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e dans les taux d&#x26;#39;absorption suite &#xE0; un traitement de mangan&#xE8;se, la lib&#xE9;ration de dopamine a &#xE9;t&#xE9; att&#xE9;nu&#xE9;e aux jours 7 et 21, par rapport aux niveaux de contr&#xF4;le. Les taux de base de dopamine extracellulaire d&#xE9;termin&#xE9;s par la m&#xE9;thode de z&#xE9;ro flux net de microdialyse &#xE9;taient significativement plus faibles en mangan&#xE8;se souris trait&#xE9;es &#xE0; 7 jours apr&#xE8;s le traitement. D&#x26;#39;autre part, de potassium augmente stimul&#xE9;s dans extracellulaire de dopamine ont &#xE9;t&#xE9; att&#xE9;nu&#xE9;es &#xE0; tous les trois points dans le temps. Ensemble, ces r&#xE9;sultats indiquent que l&#x26;#39;exposition r&#xE9;p&#xE9;t&#xE9;e au mangan&#xE8;se a effets &#xE0; long terme sur la r&#xE9;gulation de la lib&#xE9;ration de dopamine dans le striatum exocytotique, qui peut &#xEA;tre impliqu&#xE9;e dans le m&#xE9;canisme qui sous-tend la toxicit&#xE9; du mangan&#xE8;se.

Altered la lib&#xE9;ration de dopamine striatale la suite d&#x26;#39;une exposition subaigu&#xEB; au mangan&#xE8;se

Bestimmte Metalle, die notwendig f&uuml;r die Regulierung der biologischen Funktion bei Ablaufverfolgungsebenen halten das Potenzial, wenn im &Uuml;berma&szlig; neurotoxische werden. Insbesondere f&uuml;hrt die chronischer Exposition gegen&uuml;ber hohe Konzentrationen von Mangan zu Manganism, eine neurologische Erkrankung, die sowohl Motor als auch Defizite der Parkinson-Krankheit &auml;hnlich lernen Exponate. Da Morbus Parkinson-Symptomatik im Wesentlichen auf Dopamin Neurodegeneration im Striatum zur&uuml;ckzuf&uuml;hren ist, hat Dopamin System Funktionsst&ouml;rung bei der Entstehung von Manganism verwickelt. In dieser Studie wurde Dopamin-Systemfunktion im dorsalen Striatum bei C57Bl/6 M&auml;usen, 1, 7 und 21 Tagen wiederholte Injektionen manganese(II) Chlorid (50 mg/kg, subkutane) zeitweise f&uuml;r 7 Tage ausgewertet. Gewebe-Content-Analyse best&auml;tigt die Anwesenheit von persistenten Anh&auml;ufung von Mangan im Striatum bis zu 21 Tage nach Beendigung der Behandlung. In-vitro-schneller Scan Cyclovoltammetrie untersuchten den Effekt einer subakuten Mangan zu elektrisch stimulierten Dopamin-Freisetzung und Aufnahme im Striatum. W&auml;hrend kein Unterschied in der Aufnahme-Preise nach Mangan Behandlung beobachtet wurde, war an den Tagen 7 und 21, gegen&uuml;ber dem Steuerelement Dopamin-Freisetzung abgeschw&auml;cht. Basalebenen der extrazellul&auml;re Dopamin durch die Null net Flussmittel Microdialysis Methode bestimmt waren Mangan-behandelten M&auml;usen bei 7 Tage nach der Behandlung deutlich niedriger. Auf der anderen Seite, Kalium stimuliert Erh&ouml;hungen der extrazellul&auml;re Dopamin waren abgeschw&auml;chte auf allen drei Zeitpunkten. Zusammen zeigen diese Ergebnisse, dass wiederholte Exposition Mangan hat langfristige Auswirkungen auf die Regulierung der exocytotic Dopamin im Striatum, release, welches in den zugrunde liegenden Mechanismus-Mangan-Toxizit&auml;t mit einbezogen werden kann.

Ge&auml;nderte Striatale Dopamin Freigabe nach eine subakute Exposition mit Mangan.

Alcuni metalli che sono necessari per la regolazione della funzione biologica ai livelli di traccia tengono il potenziale per diventare neurotossico quando in eccesso. In particolare, l&#39;esposizione cronica ad alti livelli di manganese conduce al manganismo, una malattia neurologica che esibisce sia motore e apprendimento deficit simili al morbo di Parkinson. Poich&eacute; la sintomatologia del morbo di Parkinson &egrave; attribuita principalmente alla neurodegenerazione di dopamina nello striato, disfunzione del sistema della dopamina &egrave; stata implicata nell&#39;insorgenza di manganismo. In questo studio, la funzione del sistema della dopamina nello striato dorsale &egrave; stata valutata nei topi C57Bl/6, 1, 7 e 21 giorni dopo ripetute iniezioni di cloruro di manganese(II) (50 mg/kg, sottocutaneo) in modo intermittente per 7 giorni. Analisi del contenuto di tessuto ha confermato la presenza di persistente accumulo di manganese nello striato fino a 21 giorni dopo la cessazione del trattamento. Voltammetria ciclica scansione veloce in vitro ha esaminato l&#39;effetto del manganese subacuto sul rilascio di dopamina elettricamente stimolata e assorbimento nello striato. Mentre nessuna differenza &egrave; stata osservata nei tassi di assorbimento dopo il trattamento di manganese, rilascio di dopamina &egrave; stata attenuata nei giorni 7 e 21, rispetto ai livelli del controllo. Livelli basali di dopamina extracellulare determinato dal zero flusso netto Microdialisi Metodo erano significativamente inferiori nei topi trattati con manganese al post-trattamento di 7 giorni. D&#39;altra parte, potassio stimolata aumenta in dopamina extracellulare sono stati attenuati tempo in tutte e tre punti. Insieme, questi risultati indicano che ripete l&#39;esposizione al manganese ha effetti a lungo termine sul regolamento di questo dopamina nello striato, che possa essere coinvolti nella tossicit&agrave; manganese sottostante meccanismo di rilascio.

Alterata striatal della dopamina rilascio dopo un esposizione al manganese subacuta.

&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;&#xB7;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x91D1;&#x5C5E;&#x304C;&#x904E;&#x5270;&#x3067;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30F3;&#x30AC;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x30DE;&#x30F3;&#x30AC;&#x30F3;&#x306E;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306B;&#x66B4;&#x9732;&#x3001;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x3001;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x3084;&#x5B66;&#x7FD2;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x3002;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x75C7;&#x72B6;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x7CFB;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30F3;&#x30AC;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x80CC;&#x5074;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;7&#x65E5;&#x9593;C57BL / 6&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x3001;1,7&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x65AD;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;&#x30DE;&#x30F3;&#x30AC;&#x30F3;&#xFF08;II&#xFF09;&#x5869;&#x5316;&#x7269;&#x306E;&#x53CD;&#x5FA9;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5F8C;21&#x65E5;&#xFF08;50 mg / kg&#x4F53;&#x91CD;&#x3001;&#x76AE;&#x4E0B;&#xFF09;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x5927;21&#x65E5;&#x9593;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x4E2D;&#x6B62;&#x5F8C;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x4E2D;&#x306E;&#x30DE;&#x30F3;&#x30AC;&#x30F3;&#x306E;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x304C;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; in vitro&#x3067;&#x9AD8;&#x901F;&#x8D70;&#x67FB;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DC;&#x30EB;&#x30BF;&#x30F3;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x96FB;&#x6C17;&#x523A;&#x6FC0;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x3068;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306B;&#x4E9C;&#x6025;&#x6027;&#x30DE;&#x30F3;&#x30AC;&#x30F3;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x306F;&#x30DE;&#x30F3;&#x30AC;&#x30F3;&#x51E6;&#x7406;&#x5F8C;&#x306E;&#x6442;&#x53D6;&#x7387;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x4E00;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5236;&#x5FA1;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;7&#x65E5;&#x3068;21&#x65E5;&#x306B;&#x6E1B;&#x5F31;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6B63;&#x5473;&#x30BC;&#x30ED;&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;7&#x65E5;&#x5F8C;&#x51E6;&#x7406;&#x3067;&#x30DE;&#x30F3;&#x30AC;&#x30F3;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x4F4E;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;3&#x3064;&#x306E;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30DE;&#x30F3;&#x30AC;&#x30F3;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306F;&#x30DE;&#x30F3;&#x30AC;&#x30F3;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30F3;&#x30AC;&#x30F3;&#x306B;&#x4E9C;&#x6025;&#x6027;&#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;

&#xCD94;&#xC801; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; &#xAE08;&#xC18D; &#xCD08;&#xACFC;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB420; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xBCF4;&#xC720;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xB9DD;&#xAC04;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xB9CC;&#xC131; &#xB178;&#xCD9C; manganism, &#xBAA8;&#xD130; &#xBC0F; &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1; &#xC720;&#xC0AC; &#xC801;&#xC790; &#xD559;&#xC2B5; &#xC804;&#xC2DC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C;. &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1; symptomatology&#xB294; &#xC8FC;&#xB85C; &#xACE0;&#xAC00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; neurodegeneration &#xB54C;&#xBB38;, &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC7A5;&#xC560; manganism &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; C57Bl/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xAC00; 7 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC18;&#xBCF5;&#xB41C; manganese(II) &#xC5FC;&#xD654; (50 mg/kg, &#xD53C;&#xD558;) &#xC8FC;&#xC0AC;&#xB97C; &#xAC04;&#xD5D0;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC74C; 1 &#xAC1C;, 7 &#xC77C;, 21 &#xC77C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC911;&#xB2E8; &#xD6C4; 21 &#xC77C; &#xC5EC;&#xAC00;&#xC758; &#xB9DD;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xCD95;&#xC801;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xD655;&#xC778;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCCB4; &#xC678; &#xACE0;&#xC18D; &#xC2A4;&#xCE94; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC801; voltammetry &#xC804;&#xAE30;&#xC801; &#xC790;&#xADF9;&#xB41C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBC29;&#xCD9C; &#xD558; &#xACE0; &#xD638;&#xC751;&#xC744; &#xC5BB; &#xC5C8;&#xC740;&#xAC00;&#xC5D0; &#xAE09;&#xC131; &#xB9DD;&#xAC04;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9DD;&#xAC04; &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xC694;&#xAE08;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; 7&#xC640; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; 21 &#xC77C;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC1E0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC81C;&#xB85C; &#xC21C; &#xD50C;&#xB7ED;&#xC2A4; microdialysis &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xAE30;&#xC800; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xB9DD;&#xAC04; &#xCC98;&#xB9AC; 7 &#xC77C; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB0AE;&#xC740; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xD55C;&#xD3B8;&#xC73C;&#xB85C;, &#xCE7C;&#xB968;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xAC10;&#xC1E0; &#xBAA8;&#xB450; 3 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC810; &#xC790;&#xADF9;&#xB41C;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB9DD;&#xAC04; &#xB178;&#xCD9C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xAE30;&#xBCF8; &#xB9DD;&#xAC04; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xAC00;&#xC5D0; &#xCD9C;&#xC2DC; exocytotic &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; striatal &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBC29;&#xCD9C; &#xB9DD;&#xAC04;&#xC5D0; &#xAE09;&#xC131; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;.

Ciertos metales que son necesarios para la regulaci&#xF3;n de la funci&#xF3;n biol&#xF3;gica a nivel de trazas tienen el potencial para convertirse en neurot&#xF3;xico cuando est&#xE1;n en exceso. En concreto, la exposici&#xF3;n cr&#xF3;nica a niveles altos de manganeso conduce a manganismo, un trastorno neurol&#xF3;gico que presenta el motor y el d&#xE9;ficit de aprendizaje similares a la enfermedad de Parkinson. Dado que la sintomatolog&#xED;a la enfermedad de Parkinson se atribuye principalmente a la neurodegeneraci&#xF3;n de la dopamina en el estriado, la disfunci&#xF3;n del sistema dopamin&#xE9;rgico ha sido implicado en la aparici&#xF3;n de manganismo. En este estudio, la funci&#xF3;n del sistema de la dopamina en el estriado dorsal se evalu&#xF3; en ratones C57BL / 6, 1, 7 y 21 d&#xED;as despu&#xE9;s de inyecciones repetidas de manganeso (II) cloruro (50 mg / kg, por v&#xED;a subcut&#xE1;nea) de forma intermitente durante 7 d&#xED;as. An&#xE1;lisis de los tejidos de contenido confirm&#xF3; la presencia de la acumulaci&#xF3;n persistente de manganeso en el cuerpo estriado hasta 21 d&#xED;as despu&#xE9;s de la interrupci&#xF3;n del tratamiento. In vitro voltametr&#xED;a c&#xED;clica r&#xE1;pida de exploraci&#xF3;n examin&#xF3; el efecto de la sub-aguda de manganeso en la liberaci&#xF3;n de dopamina estimula el&#xE9;ctricamente y la absorci&#xF3;n en el cuerpo estriado. Si bien no se observaron diferencias en las tasas de respuesta tras el tratamiento de manganeso, la liberaci&#xF3;n de dopamina se atenu&#xF3; en los d&#xED;as 7 y 21, en comparaci&#xF3;n con los niveles de control. Los niveles basales de dopamina extracelular determinado por el m&#xE9;todo cero neta del flujo de microdi&#xE1;lisis fueron significativamente menores en los ratones tratados con el manganeso a los 7 d&#xED;as posteriores al tratamiento. Por otro lado, potasio aumenta estimulados en la dopamina extracelular fueron atenuadas en los tres puntos de tiempo. En conjunto, estos hallazgos indican que la exposici&#xF3;n repetida de manganeso tiene efectos a largo plazo sobre la regulaci&#xF3;n de la liberaci&#xF3;n de dopamina en el estriado de exocitosis, que pueden estar involucrados en el mecanismo subyacente a la toxicidad del manganeso.

Lanzamiento Alterado dopamina estriatal A ra&#xED;z de una exposici&#xF3;n aguda a la Sub-Manganeso

Cerveau facteur neurotrophique d&#xE9;riv&#xE9; (BDNF) module la transmission synaptique de plusieurs monoamines, y compris des syst&#xE8;mes neuronaux du cerveau ant&#xE9;rieur dopamine contenant neurones. Des donn&#xE9;es r&#xE9;centes montrent une forte corr&#xE9;lation entre les troubles neuropsychiatriques et hypofonction BDNF. Le but de la pr&#xE9;sente &#xE9;tude &#xE9;tait de caract&#xE9;riser l&#x26;#39;effet de faibles niveaux endog&#xE8;nes de BDNF sur la fonction du syst&#xE8;me de la dopamine dans le noyau caud&#xE9;-putamen utilisant h&#xE9;t&#xE9;rozygote BDNF (BDNF (+ / -)) chez la souris. Apparentes des niveaux de dopamine extracellulaire dans le noyau caud&#xE9;-putamen, d&#xE9;termin&#xE9;e par microdialyse quantitative, ont &#xE9;t&#xE9; significativement plus &#xE9;lev&#xE9;e dans le BDNF (+ / -) chez la souris par rapport aux t&#xE9;moins de type sauvage (12 vs 5 nM, respectivement). BDNF (+ / -) chez la souris a &#xE9;galement eu une augmentation des niveaux de dopamine potentialis&#xE9;e suivants de potassium (120 mM)-stimulation (10 fois) par rapport &#xE0; des contr&#xF4;les type sauvage (6 fois). Voltam&#xE9;trie cyclique Slice balayage rapide a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que le BDNF (+ / -) chez la souris ont eu des r&#xE9;ductions &#xE0; la fois la lib&#xE9;ration de dopamine &#xE9;voqu&#xE9;e &#xE9;lectriquement et les taux de recapture de la dopamine dans le noyau caud&#xE9;-putamen. Superfusion de BDNF a conduit &#xE0; une r&#xE9;cup&#xE9;ration partielle de la r&#xE9;ponse la lib&#xE9;ration de dopamine dans le BDNF stimul&#xE9; &#xE9;lectriquement (+ / -) chez la souris. Inversement, l&#x26;#39;accumulation de tissu de L-3 ,4-dihydroxyph&#xE9;nylalanine, les niveaux extracellulaires de m&#xE9;tabolites de la dopamine et l&#x26;#39;activit&#xE9; locomotrice spontan&#xE9;e n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; modifi&#xE9;e. Ensemble, cette &#xE9;tude indique que le BDNF endog&#xE8;ne influence l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie du syst&#xE8;me dopaminergique par le contr&#xF4;le de la dynamique de lib&#xE9;ration et l&#x26;#39;absorption de transmission de la dopamine pr&#xE9;-synaptique.

Aberrant striatales Dynamics transmetteur dopamine dans le cerveau d&#xE9;riv&#xE9;s facteur neurotrophique souris d&#xE9;ficientes

Cerebro factor neurotr&#xF3;fico derivado del (BDNF) modula la transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica de varios sistemas neuronales monoamin&#xE9;rgicos del cerebro anterior, incluyendo neuronas que contienen dopamina. La evidencia reciente muestra una fuerte correlaci&#xF3;n entre los trastornos neuropsiqui&#xE1;tricos y la hipofunci&#xF3;n BDNF. El objetivo del presente estudio fue caracterizar el efecto de los bajos niveles end&#xF3;genos de BDNF en la funci&#xF3;n del sistema de la dopamina en el caudado-putamen con heterocigotos BDNF (BDNF (+ / -)) ratones. Aparentes niveles de dopamina extracelular en el n&#xFA;cleo caudado-putamen, determinado por microdi&#xE1;lisis cuantitativa, fueron significativamente elevados en el BDNF (+ / -) ratones en comparaci&#xF3;n con los controles de tipo salvaje (12 frente a 5 nm, respectivamente). BDNF (+ / -) ratones tambi&#xE9;n ten&#xED;an un aumento en los niveles de dopamina potenciada siguientes potasio (120 mM)-estimulaci&#xF3;n (10-veces) con respecto a los controles wildtype (6-veces). Slice r&#xE1;pido escaneo voltametr&#xED;a c&#xED;clica revel&#xF3; que el BDNF (+ / -) ratones tuvieron una reducci&#xF3;n en la liberaci&#xF3;n de dopamina evocada el&#xE9;ctricamente y las tasas de captaci&#xF3;n de dopamina en el caudado-putamen. Superfusi&#xF3;n de BDNF condujo a la recuperaci&#xF3;n parcial de la respuesta de dopamina liberaci&#xF3;n estimulado el&#xE9;ctricamente en el BDNF (+ / -) ratones. A la inversa, la acumulaci&#xF3;n de tejido de L-3 ,4-dihidroxifenilalanina, los niveles extracelulares de metabolitos de dopamina, y la actividad locomotora espont&#xE1;nea se inalterada. En conjunto, este estudio indica que el BDNF end&#xF3;geno influye en la homeostasis del sistema de la dopamina mediante la regulaci&#xF3;n de la din&#xE1;mica de liberaci&#xF3;n y la captaci&#xF3;n de la transmisi&#xF3;n de dopamina presin&#xE1;ptica.

Din&#xE1;mica de la dopamina estriatales aberrantes del transmisor en neurotr&#xF3;fico derivado del cerebro con deficiencia de factor-ratones

&#x8111;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50; (BDNF) &#x8C03;&#x8282;&#x51E0;&#x79CD;&#x5355;&#x80FA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x524D;&#x8111;&#x542B;&#x6709;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CBE;&#x795E;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C; BDNF &#x529F;&#x80FD;&#x51CF;&#x9000;&#x5BC6;&#x5207;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x6C34;&#x5E73;&#x4F4E;&#x7684; BDNF &#x5BF9;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x529F;&#x80FD;&#x4F7F;&#x7528;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50; (BDNF (+ /-)) &#x5C0F;&#x9F20;&#x5C3E;&#x58F3;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5C3E;&#x58F3;&#x660E;&#x663E;&#x80DE;&#x5916;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x6C34;&#x5E73;&#x7531;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5FAE;&#x900F;&#x6790;&#xFF0C;&#x88AB;&#x5927;&#x5927;&#x63D0;&#x5347; BDNF(+/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4; tn &#x91CE;&#x6BD2;&#x63A7;&#x4EF6; &#xFF08;&#x4E0E; 5 12 nM&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;)&#x3002;BDNF(+/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E5F;&#x6709;&#x5F3A;&#x5316;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x6C34;&#x5E73;&#x540E;&#x94BE; &#xFF08;120 &#x6BEB;&#x7C73;&#xFF09;-&#x523A;&#x6FC0; (10 &#x500D;) &#x76F8;&#x5BF9;&#x4E8E; tn &#x91CE;&#x6BD2;&#x63A7;&#x5236; (6-fold)&#x3002;&#x5207;&#x7247;&#x5FEB;&#x901F;&#x626B;&#x63CF;&#x5FAA;&#x73AF;&#x4F0F;&#x5B89;&#x6CD5;&#x663E;&#x793A; BDNF(+/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E24;&#x7535;&#x8BF1;&#x53D1;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x5C3E;&#x58F3;&#x6838;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x6444;&#x53D6;&#x7387;&#x3002;Superfusion BDNF &#x5BFC;&#x81F4; BDNF(+/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x7535;&#x523A;&#x6FC0;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x90E8;&#x5206;&#x6062;&#x590D;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684; L-3&#xFF0C;4-&#x4E19;&#x6C28;&#x9178;&#x3001; &#x80DE;&#x5916;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269;&#x548C;&#x81EA;&#x53D1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x90FD;&#x662F;&#x4E0D;&#x53D8;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; BDNF &#x8C03;&#x8282;&#x4F20;&#x8F93; pre-synaptic &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x5438;&#x6536;&#x52A8;&#x6001;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7A33;&#x6001;&#x3002;

&#x8111;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D1;&#x5C04;&#x673A;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x3002;

Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) modulates the synaptic transmission of several monoaminergic neuronal systems, including forebrain dopamine-containing neurons. Recent evidence shows a strong correlation between neuropsychiatric disorders and BDNF hypofunction. The aim of the present study was to characterize the effect of low endogenous levels of BDNF on dopamine system function in the caudate-putamen using heterozygous BDNF (BDNF(+/-) ) mice. Apparent extracellular dopamine levels in the caudate-putamen, determined by quantitative microdialysis, were significantly elevated in BDNF(+/-) mice compared with wildtype controls (12 vs. 5 nM, respectively). BDNF(+/-) mice also had a potentiated increase in dopamine levels following potassium (120 mM)-stimulation (10-fold) relative to wildtype controls (6-fold). Slice fast-scan cyclic voltammetry revealed that BDNF(+/-) mice had reductions in both electrically evoked dopamine release and dopamine uptake rates in the caudate-putamen. Superfusion of BDNF led to partial recovery of the electrically stimulated dopamine release response in BDNF(+/-) mice. Conversely, tissue accumulation of L-3,4-dihydroxyphenylalanine, extracellular levels of dopamine metabolites, and spontaneous locomotor activity were unaltered. Together, this study indicates that endogenous BDNF influences dopamine system homeostasis by regulating the release and uptake dynamics of pre-synaptic dopamine transmission.

Article	Year
Exploring the relationship between serotonin and brain-derived neurotrophic factor: analysis of BDNF protein and extraneuronal 5-HT in mice with reduced serotonin transporter or BDNF express... Journal of neuroscience methods\| PubMed ID: 15589338	2004
Gene dose-dependent alterations in extraneuronal serotonin but not dopamine in mice with reduced serotonin transporter expression. Journal of neuroscience methods\| PubMed ID: 15589347	2004
Diphenylpyraline, a histamine H1 receptor antagonist, has psychostimulant properties. European journal of pharmacology\| PubMed ID: 15627433	2005
Local effects of acute ethanol on dopamine neurotransmission in the ventral striatum in C57BL/6 mice. European journal of pharmacology\| PubMed ID: 16226738	2005
Progress in using mouse inbred strains, consomics, and mutants to identify genes related to stress, anxiety, and alcohol phenotypes. Alcoholism, clinical and experimental research\| PubMed ID: 16737467	2006
Effect of moderate ethanol dose on dopamine uptake in rat nucleus accumbens in vivo. Synapse (New York, N.Y.)\| PubMed ID: 16752364	2006
No role of the dopamine transporter in acute ethanol effects on striatal dopamine dynamics. Synapse (New York, N.Y.)\| PubMed ID: 16786536	2006
Effects of chronic alcohol exposure on dopamine uptake in rat nucleus accumbens and caudate putamen. Psychopharmacology\| PubMed ID: 17492432	2007
Ethanol-induced hyperactivity is associated with hypodopaminergia in the 22-TNJ ENU-mutated mouse. Alcohol (Fayetteville, N.Y.)\| PubMed ID: 19801272	2009
A functional fast scan cyclic voltammetry assay to characterize dopamine D2 and D3 autoreceptors in the mouse striatum. ACS chemical neuroscience\| PubMed ID: 20567609	2010
Ethanol-induced increases in extracellular dopamine are blunted in brain-derived neurotrophic factor heterozygous mice. Neuroscience letters\| PubMed ID: 21163332	2011
Altered striatal dopamine release following a sub-acute exposure to manganese. Journal of neuroscience methods\| PubMed ID: 21740928	2011
Aberrant striatal dopamine transmitter dynamics in brain-derived neurotrophic factor-deficient mice. Journal of neurochemistry\| PubMed ID: 21988371	2012

Tiffany A. Mathews

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