Measurement of &#947;HV68 Infection in Mice

&gamma;-Herpesviruses (&gamma;-HVs) are notable for their ability to establish latent infections of lymphoid cells1. The narrow host range of human ...

University of Southern California, Los Angeles

&#x4E0D;&#x53D8;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B; T (iNKT) &#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x540E; CD1d &#x8868;&#x793A;&#x5BF9;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BC6;&#x522B;&#x80F8;&#x817A;&#x3002;&#x867D;&#x7136; CD4 &#x548C; CD8 &#x7684;&#x8F85;&#x52A9;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E0D;&#x76F4;&#x63A5;&#x53C2;&#x4E0E; CD1d &#x548C; iNKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;&#x901A;&#x4EA7;&#x6DA6;&#x76DB;&#xFF09; &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;CD8(+) iNKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x660E;&#x663E;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5C06;&#x63D0;&#x51FA;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x5176;&#x80F8;&#x817A;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x9634;&#x6027;&#x9009;&#x62E9;&#x88AB;&#x6392;&#x9664;&#x5728;&#x5916; CD8(+) iNKT &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8FD8;&#x662F;&#x6CA1;&#x6709;&#x6CBF;&#x88AD;&#x627F;&#x8BFA;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20; CD8(+) iNKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x4E00;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86; iNKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; TCR V alpha 14(+) &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x51E1; V &alpha; 14 &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x90E8;&#x961F; iNKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x6210;&#x3002;&#x8FD9;&#x5C06;&#x5141;&#x8BB8; iNKT &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6C47;&#x8F91;&#x7684;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x90FD;&#x80FD;&#x8BC6;&#x522B;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7CD6;&#x8102;&#x914D;&#x4F53; &alpha;-&#x534A; CD8(+) iNKT &#x5355;&#x5143;&#x3002;&#x4E0E;&#x5E38;&#x89C4; iNKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x540C; CD8(+) iNKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E3B;&#x8981;&#x751F;&#x4EA7;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x6297;&#x539F;&#x523A;&#x6FC0;&#x540E;&#x7684; IL-4&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E5F;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20; CD8(+) iNKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; CD8(+) NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x505A;&#x5B58;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5176;&#x4EBA;&#x53E3;&#x89C4;&#x6A21;&#x662F;&#x5F88;&#x5C0F;&#x3002;&#x5176; Th1 &#x503E;&#x659C;&#x8868;&#x578B;&#x6216;&#x8BB8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x89E3;&#x91CA;&#x4E3A;&#x4EC0;&#x4E48;&#x6B64;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x4EBA;&#x53E3;&#x89C4;&#x6A21;&#x8981;&#x4E25;&#x683C;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;

CD8 + &#x56FA;&#x5B9A; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;

Invariant natural killer T (iNKT) cells develop in the thymus upon recognition of CD1d expressed on developing thymocytes. Although CD4 and CD8 coreceptors are not directly involved in the interaction between CD1d and the T cell receptors (TCRs) of iNKT cells, a conspicuous lack of CD8(+) iNKT cells in mice raised the question of whether CD8(+) iNKT cells are excluded due to negative selection during their thymic development, or if there is no lineage commitment for the development of murine CD8(+) iNKT cells. To address this question, we analyzed iNKT cell-specific TCR V alpha 14(+) transgenic mice, where the V alpha 14 transgene forces the generation of iNKT cells. This allows detailed study of the iNKT cell repertoire. We were able to identify CD8(+) iNKT cells which respond to the NKT cell-specific glycolipid ligand alpha-galactosylceramide. Unlike conventional iNKT cells, CD8(+) iNKT cells produce predominantly IFN-gamma but not IL-4 upon antigen stimulation. We also confirmed the presence of CD8(+) iNKT cells in wild type mice. Our results suggest that CD8(+) NKT cells do exist in mice, although their population size is quite small. Their Th1-skewed phenotype might explain why the population size of this subtype needs to be controlled tightly.

The presence of CD8+ invariant NKT cells in mice.

Les lymphocytes T (iNKT) tueuses naturels invariants d&eacute;veloppent dans le thymus d&egrave;s la reconnaissance de CD1d exprim&eacute; sur le d&eacute;veloppement des thymocytes. Bien que les CD4 et CD8 cor&eacute;cepteurs ne sont pas directement impliqu&eacute;s dans l&#39;interaction entre CD1d et les r&eacute;cepteurs des cellules T (TCR) de cellules iNKT, un remarquable manque de cellules CD8 iNKT souris soulev&eacute; la question de cellules iNKT CD8 sont exclus en raison de la s&eacute;lection n&eacute;gative au cours de leur d&eacute;veloppement thymique, ou s&#39;il n&#39;y a pas d&#39;engagement pour le d&eacute;veloppement de cellules murines d&#39;iNKT CD8 lign&eacute;e. Pour r&eacute;pondre &agrave; cette question, nous avons analys&eacute; les souris transg&eacute;niques de 14(+) alpha du TCR V sp&eacute;cifique des cellules iNKT, o&ugrave; V alpha 14 transg&egrave;ne forces la g&eacute;n&eacute;ration de cellules iNKT. Cela permet une &eacute;tude d&eacute;taill&eacute;e du r&eacute;pertoire cellulaire pigment&eacute;. Nous avons &eacute;t&eacute; en mesure d&#39;identifier les cellules CD8 iNKT qui r&eacute;pondent pour le ligand de glycolipide sp&eacute;cifiques des cellules NKT alpha-galactosylceramide. Contrairement aux cellules iNKT classiques, les cellules CD8 iNKT produisent essentiellement IFN-gamma, mais pas IL-4, lors de la stimulation de l&#39;antig&egrave;ne. Nous avons aussi confirm&eacute; la pr&eacute;sence de cellules iNKT CD8 chez les souris de type sauvage. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que les cellules CD8 NKT existent chez la souris, bien que leur taille de la population est tr&egrave;s faible. Leur ph&eacute;notype Th1-biais&eacute;e pourrait expliquer pourquoi la taille de la population de ce sous-type doit &ecirc;tre contr&ocirc;l&eacute;e &eacute;troitement.

La pr&eacute;sence de CD8 + cellules NKT invariants chez la souris.

Invariante nat&uuml;rliche M&ouml;rder-T (iNKT)-Zellen entwickeln sich im Thymus auf Anerkennung der CD1d auf der Thymozyten Entwicklung ausgedr&uuml;ckt. Obwohl CD4 und CD8-Corezeptors nicht direkt in die Interaktion zwischen CD1d und die T-Zell-Rezeptoren (TCRs) iNKT-Zellen beteiligt sind, Wettbewerbsaspekt ein auff&auml;lliger Mangel an CD8(+) iNKT-Zellen in M&auml;usen den ob CD8(+) iNKT-Zellen durch negative Auswahl w&auml;hrend ihrer Thymom Entwicklung ausgeschlossen sind, oder wenn es keine Linie-Engagement f&uuml;r die Entwicklung des murinen CD8(+) iNKT-Zellen. Um diese Frage zu l&ouml;sen, analysierten wir iNKT zellspezifische TCR V alpha 14(+) transgene M&auml;usen, wo die V Alpha 14 Transgene die Generation der iNKT-Zellen zwingt. Dies erm&ouml;glicht detaillierte Studie &uuml;ber die iNKT-Zellen-Repertoire. Wir konnten CD8(+) iNKT-Zellen zu identifizieren, die auf die NKT zellspezifische Glycolipide Ligand Alpha-Galactosylceramide reagieren. Im Gegensatz zu herk&ouml;mmlichen iNKT-Zellen produzieren CD8(+) iNKT-Zellen vorwiegend IFN-Gamma aber nicht IL-4 auf Antigen Stimulation. Wir best&auml;tigten auch die Anwesenheit von CD8(+) iNKT-Zellen in den Wildtyp-M&auml;usen. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass CD8(+) NKT-Zellen bei M&auml;usen vorhanden sind, obwohl ihre Bev&ouml;lkerungszahl recht klein ist. Ihre Th1-schr&auml;g-Ph&auml;notyp k&ouml;nnte erkl&auml;ren, warum die Bev&ouml;lkerungsgr&ouml;&szlig;e dieses Untertyps muss streng kontrolliert werden.

Die Anwesenheit von CD8 + invariante NKT-Zellen bei M&auml;usen.

Invarianti naturali killer cellule T (iNKT) si sviluppano nel timo su riconoscimento di CD1d espresso sullo sviluppo di timociti. Sebbene coreceptors CD4 e CD8 non sono direttamente coinvolti nell&#39;interazione tra CD1d e i recettori delle cellule T (TCRs) delle cellule iNKT, una mancanza cospicua di cellule iNKT cellule nei topi ha sollevato la questione di cellule iNKT cellule sono escluse a causa della selezione negativa durante il loro sviluppo del timo, o se non non c&#39;&egrave; nessun impegno di lignaggio per lo sviluppo delle cellule murine iNKT cellule. Per rispondere a questa domanda, abbiamo analizzato i topi transgenici di alfa 14(+) del TCR V cellula-specifico iNKT, dove il transgene alfa 14 V impone la generazione di cellule iNKT. Questo permette uno studio dettagliato del repertorio iNKT cell. Siamo stati in grado di identificare cellule iNKT cellule che rispondono per il ligando NKT-specifico glicolipide alfa-galactosylceramide. A differenza dei convenzionali iNKT cellule, cellule iNKT cellule producono principalmente IFN-gamma, ma non IL-4 dopo stimolazione con l&#39;antigene. Abbiamo anche confermato la presenza di cellule iNKT cellule nei topi wild type. I nostri risultati suggeriscono che le cellule cellule NKT esiste nei topi, anche se la loro popolazione &egrave; abbastanza piccolo. Loro fenotipo Th1-distorta potrebbe spiegare perch&eacute; la dimensione della popolazione di questo sottotipo deve essere strettamente controllata.

La presenza di CD8 + cellule NKT invarianti nei topi.

&#x30A4;&#x30F3;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB; &#x30AD;&#x30E9;&#x30FC; T (iNKT&#xFF09; &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x8868;&#x73FE; CD1d &#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CD4 &#x3068; CD8 &#x306E;&#x30B3;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x304C;&#x76F4;&#x63A5; CD1d &#x3068; T &#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;Tcr&#xFF09; iNKT &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053; iNKT &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x6B20;&#x5982;&#x306E;&#x8CEA;&#x554F;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053; iNKT &#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x8CA0;&#x306E;&#x6DD8;&#x6C70;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x9664;&#x5916;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053; iNKT &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30EA;&#x30CD;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E5; &#x30B3;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; V &alpha; 14 transgene iNKT &#x7D30;&#x80DE;&#x4E16;&#x4EE3;&#x52E2;&#x529B; iNKT &#x7D30;&#x80DE;&#x7279;&#x7570; TCR V &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; 14(+) &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;, &#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;iNKT &#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; NKT &#x7D30;&#x80DE;&#x7279;&#x7570;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;-galactosylceramide &#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053; iNKT &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x5F93;&#x6765; iNKT &#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053; iNKT &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B; IFN-&gamma; &#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x306E; IL-4 &#x6297;&#x539F;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053; iNKT &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306F;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053; NKT &#x7D30;&#x80DE;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E; Th1 &#x504F;&#x3063;&#x3066;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x53B3;&#x5BC6;&#x306A;&#x7BA1;&#x7406;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x7406;&#x7531;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

Cd8 &#x30A4;&#x30F3;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8; NKT &#x7D30;&#x80DE;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;

&#xACE0;&#xC815; &#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; T (iNKT) &#xC140; &#xAC1C;&#xBC1C; CD1d thymocytes &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC758; &#xC778;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; thymus&#xC5D0;&#xC11C;. C d 4&#xC640; CD8 coreceptors CD1d iNKT &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (TCRs) &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB294; &#xC54A;&#xC9C0;&#xB9CC; CD8(+) iNKT &#xC140;&#xC740; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; thymic &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC120;&#xD0DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC81C;&#xC678; &#xC5EC;&#xBD80; murine CD8(+) iNKT &#xC140; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xD608;&#xD1B5; &#xC9C0; &#xC5C6;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; CD8(+) iNKT &#xC140; &#xC950;&#xC758; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xBD80;&#xC871;&#xC758; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xC81C;&#xAE30;. &#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; iNKT &#xC140; &#xAD00;&#xB828; TCR V &#xC54C;&#xD30C; 14(+) &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC0DD;&#xC950;&#xB97C;, V &#xC54C;&#xD30C; 14 transgene iNKT &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xACF3;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xBA74; iNKT &#xC140; &#xB808; &#xD37C; &#xD1A0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC0C1;&#xC138;&#xD55C; &#xD559;&#xBB38;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; NKT &#xC138;&#xD3EC; &#xAD00;&#xB828; glycolipid &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC54C;&#xD30C; galactosylceramide &#xC751;&#xB2F5; CD8(+) iNKT &#xC140;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xC874;&#xC758; iNKT &#xC138;&#xD3EC;&#xC640;&#xB294; &#xB2EC;&#xB9AC; CD8(+) iNKT &#xC140; IFN-&#xAC10;&#xB9C8; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; IL-4 &#xD56D; &#xC6D0; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC0B0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; CD8(+) iNKT &#xC140; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC778;&#xAD6C; &#xD06C;&#xAE30;&#xB294; &#xC544;&#xC8FC; &#xC791;&#xC740; &#xC950;, CD8(+) NKT &#xC138;&#xD3EC; &#xC874;&#xC7AC; &#xD560; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; Th1 &#xAD34;&#xC0C1; &#xD55C; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC774;&#xC774; &#xD558;&#xC704;&#xC758; &#xC778;&#xAD6C; &#xD06C;&#xAE30; &#xAE34;&#xBC00; &#xD558; &#xAC8C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB418;&#xC5B4;&#xC57C; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xC720;&#xAC00; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

CD8 + &#xACE0;&#xC815; NKT &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;.

Invariantes c&eacute;lulas de asesinas naturales del T (tinta) se desarrollan en el timo a partir del reconocimiento de CD1d expresado en el desarrollo de timocitos. Aunque correceptores CD4 y CD8 no participan directamente en la interacci&oacute;n entre CD1d y los receptores de c&eacute;lulas T (TCR) de las c&eacute;lulas de la tinta, una visible falta de c&eacute;lulas de tinta CD8 en ratones plante&oacute; la cuesti&oacute;n de si se excluyen CD8 tinta c&eacute;lulas debido a la selecci&oacute;n negativa durante su desarrollo t&iacute;mico, o si no hay ning&uacute;n compromiso de linaje para el desarrollo de c&eacute;lulas de tinta CD8 murinos. Para abordar esta cuesti&oacute;n, hemos analizado tinta c&eacute;lula espec&iacute;fica TCR V 14(+) alfa ratones transg&eacute;nicos, donde el transg&eacute;n de alfa 14 V las fuerzas de la generaci&oacute;n de c&eacute;lulas de tinta. Esto permite un estudio detallado del repertorio de la c&eacute;lula de tinta. Hemos sido capaces de identificar c&eacute;lulas de tinta CD8 que responden a la NKT celular inespec&iacute;fico glicol&iacute;pidos ligando alfa-galactosilcer&aacute;mida. A diferencia de las c&eacute;lulas de tinta convencionales, CD8 tinta c&eacute;lulas producen predominantemente IFN-gamma, pero no de IL-4 sobre el est&iacute;mulo de ant&iacute;geno. Tambi&eacute;n se confirm&oacute; la presencia de c&eacute;lulas de tinta CD8 en ratones de tipo salvaje. Nuestros resultados sugieren que las c&eacute;lulas CD8 NKT existen en ratones, aunque su tama&ntilde;o de la poblaci&oacute;n es muy peque&ntilde;a. Su fenotipo Th1 asim&eacute;tricos podr&iacute;a explicar por qu&eacute; el tama&ntilde;o de la poblaci&oacute;n de este subtipo debe controlarse bien.

La presencia de c&eacute;lulas CD8 + invariantes NKT en ratones.

&Gamma;-&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2; (gammaHVs) &#x5236;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4E92;&#x52A8;&#x4E0E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5176;&#x4E2D;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7EC8;&#x8EAB;&#x6301;&#x7EED;&#x611F;&#x67D3;&#x548C;&#x5404;&#x79CD;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x6BD2;&#x529B;&#x56E0;&#x7D20;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5C0F;&#x9F20; &gamma;-&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2; 68 &#x7684;&#x524D;&#x5146; (gammaHV68) &#x662F; bcl-2 &#x86CB;&#x767D; (vBcl-2&#xFF09;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x62B5;&#x5236;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x81EA;&#x566C;&#x9014;&#x5F84;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x540C;&#x6E90;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x7C7B;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684; vBcl-2 &#x4E2D;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6301;&#x7EED;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x5C1A;&#x672A;&#x9610;&#x660E;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684; vBcl 2&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x533A;&#x5206;&#x4E86; vBcl-2 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x81EA;&#x566C;&#x4ECE; vBcl-2 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7F3A;&#x4E4F; anti-autophagic vBcl-2 &#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; gammaHV68 &#x75C5;&#x6BD2;&#x6F14;&#x793A;&#x80FD;&#x529B;&#x53D7;&#x635F;&#x800C;&#x4FDD;&#x6301;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6162;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x800C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x6297;&#x51CB;&#x4EA1;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684; vBcl 2 &#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x6162;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x4F46;&#x663E;&#x793A;&#x4E8B;&#x540E;&#x91CD;&#x65B0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4F53;&#x5185;&#x88AB;&#x7834;&#x574F;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;vBcl-2 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E3B;&#x673A;&#x81EA;&#x566C;&#x6784;&#x6210;&#x7684; gammaHVs &#x8D4B;&#x4E88;&#x6301;&#x7EED;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5F3A;&#x8C03;&#x5173;&#x952E;&#x4E3B;&#x673A;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x81EA;&#x566C;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x4F3D;&#x9A6C;-&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x6EDE;&#x540E;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x65B0;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x81EA;&#x566C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4ECB;&#x5BFC; Bcl 2 &#x9003;&#x907F;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5; gammaherpesvirus 68 &#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;

Gamma-herpesviruses (gammaHVs) have developed an interaction with their hosts wherein they establish a life-long persistent infection and are associated with the onset of various malignancies. One critical virulence factor involved in the persistency of murine gamma-herpesvirus 68 (gammaHV68) is the viral homolog of the Bcl-2 protein (vBcl-2), which has been implicated to counteract both host apoptotic responses and autophagy pathway. However, the relative significance of the two activities of vBcl-2 in viral persistent infection has yet to be elucidated. Here, by characterizing a series of loss-of-function mutants of vBcl-2, we have distinguished the vBcl-2-mediated antagonism of autophagy from the vBcl-2-mediated inhibition of apoptosis in vitro and in vivo. A mutant gammaHV68 virus lacking the anti-autophagic activity of vBcl-2 demonstrates an impaired ability to maintain chronic infections in mice, whereas a mutant virus lacking the anti-apoptotic activity of vBcl-2 establishes chronic infections as efficiently as the wild-type virus but displays a compromised ability for ex vivo reactivation. Thus, the vBcl-2-mediated antagonism of host autophagy constitutes a novel mechanism by which gammaHVs confer persistent infections, further underscoring the importance of autophagy as a critical host determinant in the in vivo latency of gamma-herpesviruses.

Viral Bcl-2-mediated evasion of autophagy aids chronic infection of gammaherpesvirus 68.

Gamma-herp&#xE8;svirus (gammaHVs) ont d&#xE9;velopp&#xE9; une interaction avec leurs h&#xF4;tes, dans lequel ils &#xE9;tablissent un long de la vie une infection persistante et sont associ&#xE9;es &#xE0; l&#x26;#39;apparition de diff&#xE9;rents cancers. Un facteur de virulence essentiel impliqu&#xE9; dans la persistance de la gamma-herp&#xE8;svirus murin 68 (gammaHV68) est l&#x26;#39;homologue viral de la prot&#xE9;ine Bcl-2 (vBcl-2), qui a &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9; pour lutter contre les deux r&#xE9;ponses de l&#x26;#39;h&#xF4;te apoptotiques et les voies autophagie. Toutefois, l&#x26;#39;importance relative des deux activit&#xE9;s de vBcl-2 de l&#x26;#39;infection virale persistante n&#x26;#39;a pas encore &#xE9;t&#xE9; &#xE9;lucid&#xE9;. Ici, en caract&#xE9;risant une s&#xE9;rie de perte de fonction des mutants de vBcl-2, nous avons distingu&#xE9; l&#x26;#39;antagonisme vBcl-2-m&#xE9;diation de l&#x26;#39;autophagie de l&#x26;#39;inhibition vBcl-2-m&#xE9;diation de l&#x26;#39;apoptose in vitro et in vivo. Un mutant gammaHV68 virus d&#xE9;pourvu de l&#x26;#39;activit&#xE9; anti-autophagique de vBcl-2 montre une alt&#xE9;ration de la capacit&#xE9; de maintenir des infections chroniques chez la souris, tandis qu&#x26;#39;un virus mutant manque l&#x26;#39;activit&#xE9; anti-apoptotique de vBcl-2 &#xE9;tablit des infections chroniques de mani&#xE8;re aussi efficace que le virus de type sauvage mais affiche une capacit&#xE9; compromise pour la r&#xE9;activation ex vivo. Ainsi, l&#x26;#39;antagonisme vBcl-2-m&#xE9;diation de l&#x26;#39;autophagie d&#x26;#39;accueil constitue un nouveau m&#xE9;canisme par lequel gammaHVs conf&#xE8;rent les infections persistantes, soulignant davantage l&#x26;#39;importance de l&#x26;#39;autophagie en tant que d&#xE9;terminant accueil critique dans le temps de latence in vivo de gamma-herp&#xE8;svirus.

Viral Bcl-2-m&#xE9;diation Evasion de l&#x26;#39;autophagie Sida infection chronique de gammaherpesvirus 68

Gamma-Herpesviren (GammaHVs) entwickelten eine Interaktion mit ihren Wirten, worin sie etablieren eine lebenslang anhaltende Infektionen und das Auftreten von verschiedenen malignen Erkrankungen zugeordnet sind. Eine kritische Virulenzfaktoren der Persistenz des murinen Gamma-Herpesvirus 68 beteiligt (gammaHV68) ist die virale Homolog des Proteins Bcl-2 (vBcl-2), die verwickelt war, hat um Host Apoptotic Antworten und Autophagy Stoffwechselweg entgegenzuwirken. Die relative Bedeutung der beiden Aktivit&auml;ten vBcl-2 in permanenten Virusinfektion muss jedoch noch gekl&auml;rt werden. Hier haben wir durch eine Reihe von Verlustfunktion Mutanten vBcl-2 Charakterisierung, vBcl-2-vermittelten Antagonismus von Autophagy von vBcl-2-vermittelte Hemmung der Apoptose in vitro und in vivo unterschieden. Ein mutant gammaHV68 Virus fehlt die anti-autophagic Aktivit&auml;t der vBcl-2 veranschaulicht eine beeintr&auml;chtigte F&auml;higkeit, chronische Infektionen bei M&auml;usen zu pflegen, w&auml;hrend ein mutierten Virus fehlt die Aktivit&auml;t des Anti-apoptotischen vBcl-2 chronische Infektionen so effizient wie der Wildtyp-Virus dient, jedoch eine beeintr&auml;chtigte F&auml;higkeit f&uuml;r ex-Vivo-Reaktivierung zeigt. Der vBcl-2-vermittelten Antagonismus der Host Autophagy stellt damit, einen neuen Mechanismus, durch den GammaHVs persistente Infektionen, weiter unterstreicht die Bedeutung der Autophagy als kritische Host bestimmender Faktor in der in-vivo Latenz der Gamma-Herpesviren &uuml;bertragen.

Virale Bcl-2-vermittelten Hinterziehung von Autophagy hilft chronischen Infektion des Gammaherpesvirus 68.

Gamma-herpesvirus (gammaHVs) hanno sviluppato un&#39;interazione con le loro schiere in cui essi stabilire un&#39;infezione persistente tutta la vita e sono associati con l&#39;insorgenza di diversi tumori maligni. Un fattore di virulenza critici coinvolto nella persistenza di murino gamma-herpesvirus 68 (gammaHV68) &egrave; l&#39;omologo virale della proteina Bcl-2 (vBcl-2), che &egrave; stata implicata per contrastare sia le risposte apoptotic host e pathway autophagy. Tuttavia, l&#39;importanza relativa delle due attivit&agrave; di vBcl-2 in infezione virale persistente deve ancora essere chiarito. Qui, da che caratterizza una serie di mutanti di perdita di funzione di vBcl-2, abbiamo distinto l&#39;antagonismo di autophagy vBcl-2-mediata dall&#39;inibizione dell&#39;apoptosi in vitro e in vivo vBcl-2-mediata. Un virus mutante gammaHV68 manca l&#39;attivit&agrave; anti-autophagic del vBcl-2 dimostra una ridotta capacit&agrave; di mantenere infezioni croniche nei topi, considerando che un virus mutante, manca l&#39;attivit&agrave; anti-apoptotic di vBcl-2 stabilisce infezioni croniche in modo efficiente il virus wild-type, ma Visualizza una compromessa capacit&agrave; per ex vivo riattivazione. Cos&igrave;, l&#39;antagonismo vBcl-2-mediata di autophagy host costituisce un romanzo meccanismo mediante il quale gammaHVs conferiscono le infezioni persistenti, ulteriormente sottolineando l&#39;importanza di autophagy come un determinante critico host nella latenza in vivo di gamma-herpesvirus.

Virale evasione Bcl-2-mediated autophagy aids infezione cronica dei gammaherpesvirus 68.

&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x751F;&#x6DAF;&#x6301;&#x7D9A;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3001;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8ACB;&#x6C42;&#x9805;&#x3B3;-&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;gammaHVs&#xFF09;&#x304C;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3B3;-&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;68&#xFF08;gammaHV68&#xFF09;&#x306E;&#x6C38;&#x7D9A;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3072;&#x3068;&#x3064;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x75C5;&#x539F;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x5BFE;&#x6297;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;Bcl-2&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#xFF08;VBCL-2&#xFF09;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x611F;&#x67D3;&#x3067;VBCL-2&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x304C;&#x89E3;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;VBCL-2&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x55AA;&#x5931;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;VBCL-2&#x5A92;&#x4ECB;&#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;VBCL-2&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; VBCL-2&#x306E;&#x6297;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6B20;&#x304F;&#x5909;&#x7570;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x6162;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;VBCL-2&#x306E;&#x6297;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6B20;&#x304F;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;gammaHV68&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;ex vivo&#x3067;&#x306E;&#x518D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x59A5;&#x5354;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;VBCL-2&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x62EE;&#x6297;&#x306F;gammaHVs&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3B3;-&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x5F85;&#x3061;&#x6642;&#x9593;&#x3067;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3001;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3092;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x65B0;&#x898F;&#x306A;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;68&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x30A8;&#x30A4;&#x30BA;&#x6162;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;Bcl-2&#x5A92;&#x4ECB;&#x56DE;&#x907F;

&#xAC10;&#xB9C8;-herpesviruses (gammaHVs)&#xB294; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xD3C9;&#xC0DD; &#xC601;&#xAD6C;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xD655;&#xB9BD; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB3C5;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; murine &#xAC10;&#xB9C8; herpesvirus 68 &#xC9C0;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; (gammaHV68) &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; apoptotic &#xC751;&#xB2F5; &#xBC0F; autophagy &#xD1B5;&#xB85C; &#xC911;&#xD654; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4;&#xB294; bcl-2 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (vBcl-2)&#xC758; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xCCB4; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC601;&#xAD6C;&#xC801;&#xC778; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; vBcl-2&#xC758; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801; &#xC911;&#xC694;&#xC131; &#xC544;&#xC9C1; &#xD574;&#xBA85; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, vBcl 2&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC190;&#xC2E4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC77C;&#xB828;&#xC744; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; apoptosis &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; vBcl 2 &#xC911;&#xC7AC; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C; autophagy&#xC758; vBcl 2 &#xC911;&#xC7AC; &#xC801;&#xAC1C;&#xC2EC;&#xC744; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xD574;&#xC57C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00;. VBcl 2&#xC758; anti-autophagic &#xD65C;&#xB3D9; &#xBD80;&#xC871; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; gammaHV68 &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; vBcl 2&#xC758; &#xC548;&#xD2F0;-apoptotic &#xD65C;&#xB3D9; &#xBD80;&#xC871; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xB9CC;&#xC131; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC124;&#xC815; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; ex vivo &#xC7AC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xC950;, &#xB9CC;&#xC131; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; autophagy vBcl 2 &#xC911;&#xC7AC; &#xC801;&#xAC1C;&#xC2EC; &#xB354; &#xAC10;&#xB9C8; herpesviruses vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD589;&#xB82C;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; autophagy&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD558;&#xB294; &#xC601;&#xAD6C;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xC5FC; Gammahvs&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD80;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xAD6C;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Autophagy&#xC758; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; Bcl-2 &#xC911;&#xC7AC; &#xD68C;&#xD53C; gammaherpesvirus 68&#xC758; &#xB9CC;&#xC131; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;.

Gamma-herpesvirus (gammaHVs) han desarrollado una interacci&#xF3;n con sus anfitriones en los que establecen una vida larga persistencia de la infecci&#xF3;n y se asocian con la aparici&#xF3;n de diversos tumores malignos. Un factor de virulencia cr&#xED;tico implicado en la persistencia de murino gamma-herpesvirus 68 (gammaHV68) es el hom&#xF3;logo viral de la prote&#xED;na Bcl-2 (vBcl-2), que se ha implicado a contrarrestar tanto las respuestas del hu&#xE9;sped apopt&#xF3;ticas y v&#xED;a autofagia. Sin embargo, la importancia relativa de las dos actividades de vBcl-2 en la infecci&#xF3;n viral persistente a&#xFA;n no se ha dilucidado. Aqu&#xED;, mediante la caracterizaci&#xF3;n de una serie de mutantes de p&#xE9;rdida de funci&#xF3;n de vBcl-2, hemos distinguido el antagonismo vBcl-2-mediada de autofagia de la inhibici&#xF3;n vBcl-2-mediada de la apoptosis in vitro e in vivo. Un mutante del virus gammaHV68 carece de la actividad anti-autofagia de vBcl-2 muestra un deterioro de la capacidad de mantener las infecciones cr&#xF3;nicas en ratones, mientras que un virus mutante que carecen de la actividad anti-apopt&#xF3;tica de vBcl-2 establece infecciones cr&#xF3;nicas tan eficientemente como el virus de tipo salvaje pero muestra una capacidad comprometida para la reactivaci&#xF3;n ex vivo. Por lo tanto, el antagonismo vBcl-2-mediada de la autofagia de acogida constituye un nuevo mecanismo por el cual gammaHVs confieren las infecciones persistentes, a&#xFA;n m&#xE1;s de relieve la importancia de la autofagia como un determinante fundamental en la acogida de la latencia in vivo de la gamma-herpesvirus.

Viral Bcl-2-mediada por la evasi&#xF3;n de la autofagia infecci&#xF3;n del SIDA cr&#xF3;nica de gammaherpesvirus 68

Autophagy costituisce un importante processo catabolico per percorre delle proteine interne e gli organelli delle cellule eucariotiche e sta emergendo come una parte essenziale della difesa antivirale ospite. Molti studi hanno far luce sull&#39;importanza di autophagy in omeostasi, ma non &egrave; ben inteso come virus cooptare il pathway autophagic cellulare per stabilire la virulenza in vivo. Il nostro recente studio presenta prove dirette in vivo per il ruolo chiave dell&#39;aspetto anti-autophagic delle proteine Bcl-2 viralmente codificate l&#39;infezione cronica della gamma-herpesvirus oncogenico e propone che autophagy cellulare pu&ograve; avere un effetto sostanza sulla persistenza virale e pu&ograve; influenzare l&#39;idoneit&agrave; in vivo del virus. Questa scoperta si espande sull&#39;attivit&agrave; antivirali conosciute del macchinario autophagy e suggerisce anche nuovi approcci per il trattamento di alcune malattie virally indotte.

Evasione autophagy in latenza herpesviral.

&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306F;&#x771F;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5185;&#x90E8;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3084;&#x7D30;&#x80DE;&#x5C0F;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x54C1;&#x8CEA;&#x7BA1;&#x7406;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x306E;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x9632;&#x5FA1;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x90E8;&#x5206;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x306B;&#x5149;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x304C;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x5171;&#x540C;&#x9078;&#x3076;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x764C;&#x6027;&#x306E;&#x3B3;-&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x306E;Bcl-2&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6297;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x6027;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x3066;&#x3082;&#x3088;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30B9;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x6A5F;&#x68B0;&#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x62E1;&#x5927;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30EC;&#x30A4;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x56DE;&#x907F;

Autophagy &#xB0B4;&#xBD80; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; quality control &#xBC0F; &#xC9C4; &#xD575; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; organelles &#xC8FC;&#xC694; catabolic &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBC29;&#xC5B4;&#xC758; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xBD84;&#xC73C;&#xB85C; &#xB5A0;&#xC624;&#xB974;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB9CE;&#xC740; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; autophagy&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC5D0; &#xBE5B;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0B0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xC9C0; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xB3C5;&#xC131; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xD655;&#xB9BD; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; autophagic &#xD1B5;&#xB85C; &#xACF5;&#xB3D9;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAE08;&#xD558;&#xB294; &#xAC10;&#xB9C8; herpesviruses&#xC758; &#xB9CC;&#xC131; &#xAC10;&#xC5FC; virally &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB41C; bcl-2 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; anti-autophagic &#xCE21;&#xBA74;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C1;&#xC811; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC70; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418; &#xACE0; &#xADF8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; autophagy &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC9C0; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC801;&#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC1C;&#xACAC; autophagy &#xAE30;&#xACC4;&#xC758; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xB610;&#xD55C; &#xC77C;&#xBD80; virally &#xC720;&#xBC1C;&#xB41C; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xCDE8;&#xAE09;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xC554;&#xC2DC; &#xD55C;&#xB2E4;.

Herpesviral &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; autophagy &#xD68C;&#xD53C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La autofagia constituye un importante proceso catab&#xF3;lico para el control de calidad de prote&#xED;nas y org&#xE1;nulos internos de las c&#xE9;lulas eucariotas, y se est&#xE1; convirtiendo en una parte esencial de la defensa antiviral del hospedero. Muchos estudios han arrojado luz sobre la importancia de la autofagia en la homeostasis, pero no se entiende bien c&#xF3;mo los virus de cooptar a la v&#xED;a de la autofagia celular, para establecer la virulencia in vivo. Nuestro reciente estudio presenta directamente en las pruebas in vivo para el papel clave de los aspectos de lucha contra la autofagia de los codificada por el virus prote&#xED;nas Bcl-2 en la infecci&#xF3;n cr&#xF3;nica del virus de herpes gamma-oncog&#xE9;nicos y propone que la autofagia celular puede tener un efecto sustancial sobre la persistencia viral y puede influir en el gimnasio en vivo de los virus. Este descubrimiento ampl&#xED;a las actividades antivirales conocidos de la maquinaria de la autofagia y tambi&#xE9;n sugiere nuevos enfoques para el tratamiento de algunas enfermedades inducidas por virus.

Evasi&#xF3;n de la autofagia en la latencia del herpesvirus

L&#x26;#39;autophagie constitue un important processus catabolique pour le contr&#xF4;le qualit&#xE9; des prot&#xE9;ines internes et les organites des cellules eucaryotes, et est en train de devenir une partie essentielle de la d&#xE9;fense de l&#x26;#39;h&#xF4;te antiviral. De nombreuses &#xE9;tudes ont mis en lumi&#xE8;re l&#x26;#39;importance de l&#x26;#39;autophagie dans l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie, mais ce n&#x26;#39;est pas bien compris comment les virus de co-opter la voie cellulaire autophagique pour &#xE9;tablir la virulence in vivo. Notre r&#xE9;cente &#xE9;tude pr&#xE9;sente des preuves in vivo directe pour le r&#xF4;le cl&#xE9; de l&#x26;#39;aspect anti-autophagique des cod&#xE9;es par le virus prot&#xE9;ines Bcl-2 dans l&#x26;#39;infection chronique de oncog&#xE8;nes gamma-herp&#xE8;svirus et propose que l&#x26;#39;autophagie cellulaire peut avoir un effet substantiel sur la persistance virale et peut influer sur la remise en forme en vivo de virus. Cette d&#xE9;couverte &#xE9;largit connus activit&#xE9;s antivirales de la autophagie et sugg&#xE8;re &#xE9;galement de nouvelles approches pour le traitement de certaines maladies d&#x26;#39;origine virale.

Evasion autophagie dans latence virus de l&#x26;#39;herp&#xE8;s

Autophagy stellt einen gro&szlig;en katabolischen Prozess f&uuml;r die ferner interne Proteine und Organellen der eukaryotic Zellen und zeichnet sich als ein wesentlicher Bestandteil der Host antivirale Verteidigung. Viele Studien haben die Bedeutung der Autophagy in Hom&ouml;ostase beleuchten, aber es ist nicht gut verstanden, wie Viren die zellul&auml;re autophagic Pathway um Virulenz in-vivo herzustellen kooptieren. Unsere aktuelle Studie pr&auml;sentiert direkten in-vivo Beweis f&uuml;r die wichtige Rolle von der anti-autophagic Aspekt der Viral codierten Bcl-2 Proteine in die chronische Infektion der Onkogene Gamma-Herpesviren und schl&auml;gt vor, dass zellul&auml;re Autophagy m&ouml;glicherweise erheblichen Auswirkungen auf virale Persistenz und kann die in-vivo Fitness Viren beeinflussen. Diese Entdeckung baut auf bekannten antiviralen Aktivit&auml;ten der Autophagy Maschinerie und schl&auml;gt auch neue Ans&auml;tze zur Behandlung von einigen Viral induzierten Erkrankungen.

Autophagy ausweichen in herpesviral Latenz.

&#x81EA;&#x566C;&#x6784;&#x6210;&#x5185;&#x90E8;&#x86CB;&#x767D;&#x7684; quality control &#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x771F;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x5206;&#x89E3;&#x4EE3;&#x8C22;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6B63;&#x5728;&#x6210;&#x4E3A;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x9632;&#x5FA1;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x8BB8;&#x591A;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x63ED;&#x793A;&#x5904;&#x4E8E;&#x7A33;&#x6001;&#xFF0C;&#x81EA;&#x566C;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x4E0D;&#x5F88;&#x4E86;&#x89E3;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5982;&#x4F55;&#x62C9;&#x62E2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x81EA;&#x566C;&#x9014;&#x5F84;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x6BD2;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7624;&#x4F3D;&#x9A6C;-&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x5E26;&#x6765;&#x76F4;&#x63A5;&#x4F53;&#x5185;&#x8BC1;&#x636E;&#x4E3A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5F0F;&#x7F16;&#x7801;&#x7684; Bcl-2 &#x86CB;&#x767D;&#x7684; anti-autophagic &#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8BE5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x566C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6301;&#x7EED;&#x5B58;&#x5728;&#x91CD;&#x5927;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5065;&#x8EAB;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x53D1;&#x73B0;&#x5DF2;&#x77E5;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x81EA;&#x566C;&#x673A;&#x5236;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x6269;&#x5C55;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4E00;&#x4E9B;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5F0F;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x65B0;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

&#x81EA;&#x566C;&#x5728; herpesviral &#x5EF6;&#x8FDF;&#x9003;&#x7A0E;&#x3002;

Autophagy constitutes a major catabolic process for the quality control of internal proteins and organelles of eukaryotic cells, and is emerging as an essential part of the host antiviral defense. Many studies have shed light on the importance of autophagy in homeostasis, but it is not well understood how viruses co-opt the cellular autophagic pathway to establish virulence in vivo. Our recent study presents direct in vivo evidence for the key role of the anti-autophagic aspect of the virally encoded Bcl-2 proteins in the chronic infection of oncogenic gamma-herpesviruses and proposes that cellular autophagy may have a substantial effect on viral persistence and may influence the in vivo fitness of viruses. This discovery expands upon known antiviral activities of the autophagy machinery and also suggests new approaches for treating some virally induced diseases.

Autophagy evasion in herpesviral latency.

Bcl-2&#xFF0C;&#x6700;&#x521D;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x51CB;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5377;&#x5165;&#x6291;&#x5236;&#x81EA;&#x566C;&#xFF0C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x8D28;&#x91CF;&#x63A7;&#x5236;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; Bcl-2 anti-autophagic &#x65B9;&#x9762;&#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x8BBA;&#x5176;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x63A8;&#x52A8;&#x8005;&#x3002;&#x5F88;&#x53EF;&#x80FD; Bcl-2 &#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x764C;&#x75C7;&#x4E2D;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x53EF;&#x80FD;&#x5448;&#x73B0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6613;&#x4E8E;&#x51FA;&#x9519;&#x7684;&#x949D;&#x5316;&#x81EA;&#x566C;&#xFF0C;&#x800C;&#x540C;&#x65F6;&#x4FDD;&#x6301;&#x635F;&#x574F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x7740;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD; &#39;&#x53CC; &#39;&#x7684;&#x547D;&#x4E2D; Bcl-2 &#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x534F;&#x540C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x764C;&#x75C7;&#x53D1;&#x5C55;&#x53CA;&#x8010;&#x836F;&#x7684;&#x673A;&#x4F1A;&#x3002;

Anti-autophagic Bcl-2&#xFF1A; &#x4E0D;&#x53EA;&#x662F;&#x65E0;&#x8F9C;&#x65C1;&#x89C2;&#x8005;&#x3002;

Bcl-2, originally identified as a universal inhibitor of apoptotic cell death, has since been implicated in suppressing autophagy, the cell's quality control mechanism. Our recent study demonstrates that the anti-autophagic aspect of Bcl-2 can function as a promoter of oncogenic growth, independently of its role in apoptosis signaling. It is likely that the increase in Bcl-2 often seen in breast and other cancers might render cells error-prone by blunting autophagy, while concomitantly keeping damaged cells alive. The outcome of such a 'double hit' of Bcl-2 may synergistically promote tumor growth and increase the chance of cancer development and drug resistance.

Anti-autophagic Bcl-2: Not just an innocent bystander.

Bcl-2, initialement identifi&#xE9; comme un inhibiteur universel de la mort cellulaire par apoptose, a depuis &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9; dans l&#x26;#39;autophagie supprimer, le m&#xE9;canisme de la cellule de contr&#xF4;le de qualit&#xE9;. Notre &#xE9;tude r&#xE9;cente d&#xE9;montre que l&#x26;#39;aspect anti-autophagique de Bcl-2 peut fonctionner comme un promoteur de la croissance oncog&#xE9;nique, ind&#xE9;pendamment de son r&#xF4;le dans la signalisation apoptose. Il est probable que l&#x26;#39;augmentation de la prot&#xE9;ine Bcl-2 souvent vu dans les cancers du sein et d&#x26;#39;autres pourraient rendre les cellules sujettes &#xE0; l&#x26;#39;erreur par &#xE9;mousser l&#x26;#39;autophagie, tandis que simultan&#xE9;ment gardant les cellules endommag&#xE9;es en vie. Le r&#xE9;sultat d&#x26;#39;un tel &#xAB;coup double&#xBB; de Bcl-2 peuvent favoriser la croissance tumorale en synergie et d&#x26;#39;accro&#xEE;tre les chances de d&#xE9;veloppement du cancer et la r&#xE9;sistance aux m&#xE9;dicaments.

Anti-autophagique Bcl-2: Not Just un spectateur innocent

BCL-2, urspr&uuml;nglich als ein universelles Inhibitor der Apoptotic Zellentod, identifiziert hat seitdem verwickelt, bei der Unterdr&uuml;ckung Autophagy, die Zelle Qualit&auml;tskontrolle Mechanismus. Unsere Studie zeigt, dass der anti-autophagic Aspekt der Bcl-2 als F&ouml;rderer der Onkogene Wachstum, unabh&auml;ngig von seiner Rolle in Apoptosis signalisieren funktionieren kann. Es ist wahrscheinlich, dass der Anstieg der Bcl-2 oft in Brustkrebs und anderen Krebsarten gesehen Zellen fehleranf&auml;llig durch blunting Autophagy, Rendern k&ouml;nnte w&auml;hrend gleichzeitig halten Zellen lebendig geschadet. Das Ergebnis derartiger &#39;doppelter Schlag&#39; Bcl-2 kann synergistisch Tumorwachstum f&ouml;rdern und erh&ouml;hen die Chance, Krebs-Entwicklung und Droge-Widerstand.

Anti-autophagic Bcl-2: Nicht nur ein Zuschauer.

Bcl-2, originariamente identificato come un inibitore universale della morte cellulare apoptotica, poich&eacute; &egrave; stato implicato nella soppressione autophagy, meccanismo di controllo della qualit&agrave; della cella. Il nostro studio recente dimostra che l&#39;aspetto anti-autophagic di Bcl-2 pu&ograve; funzionare come un promotore della crescita oncogenico, indipendentemente dal suo ruolo nella segnalazione apoptosi. &Egrave; probabile che l&#39;aumento di Bcl-2, spesso visualizzati in seno e altri tumori potrebbe rendere le cellule error-prone di ottundimento autophagy, mentre simultaneamente mantenendo danneggiato le cellule vive. L&#39;esito di tale un &#39;doppio colpo&#39; di Bcl-2 in sinergia possa promuovere la crescita del tumore e aumentare le possibilit&agrave; di resistenza di droga e lo sviluppo del cancro.

Anti-autophagic Bcl-2: Non solo un innocent bystander.

&#x3082;&#x3068;&#x3082;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x306A;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;Bcl-2&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x6765;&#x3001;&#x6291;&#x5236;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x54C1;&#x8CEA;&#x5236;&#x5FA1;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Bcl-2&#x306E;&#x6297;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x306F;&#x3001;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3001;&#x767A;&#x764C;&#x6027;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x4ED8;&#x968F;&#x3057;&#x3066;&#x640D;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x751F;&#x304D;&#x3066;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x4E73;&#x764C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4ED6;&#x306E;&#x764C;&#x3067;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x306E;Bcl-2&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;&#x920D;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x30A8;&#x30E9;&#x30FC;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Bcl-2&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; &#x26;quot;&#x30C0;&#x30D6;&#x30EB;&#x30D2;&#x30C3;&#x30C8;&#x26;quot;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x76F8;&#x4E57;&#x7684;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x764C;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x3068;&#x85AC;&#x5264;&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6297;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;Bcl-2&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x30A4;&#x30CE;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30C0;&#x30FC;

Apoptotic &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xBCF4;&#xD3B8;&#xC801;&#xC778; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB85C; &#xC6D0;&#xB798; &#xC2DD;&#xBCC4; Bcl-2 &#xC774;&#xD6C4; autophagy, &#xC140;&#xC758; &#xD488;&#xC9C8; &#xAD00;&#xB9AC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; Bcl-2 anti-autophagic &#xCE21;&#xBA74; apoptosis &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xBCC4;&#xB3C4;&#xB85C; &#xAE08;&#xD558;&#xB294; &#xC131;&#xC7A5;&#xC758; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xADF8; Bcl-2 &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; &#xC554;&#xC5D0; &#xC790;&#xC8FC; &#xBCFC; &#xC218;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xB80C;&#xB354;&#xB9C1; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC140; &#xC624;&#xB958;&#xAC00; blunting autophagy &#xD558; &#xC5EC; &#xC0B4;&#xC544;&#xC788;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC190;&#xC0C1; concomitantly &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#39;&#xB354;&#xBE14; &#39;&#xC758; &#xD788;&#xD2B8; Bcl-2&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC554; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC800;&#xD56D;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xB192;&#xC774;&#xB824;&#xBA74; synergistically &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Anti-autophagic Bcl-2: &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C;&#xB294; &#xACB0;&#xBC31; &#xD55C; &#xBC29;&#xAD00;&#xC790;.

Bcl-2, originalmente identificado como un inhibidor universal de la muerte celular por apoptosis, ha sido implicado en la supresi&#xF3;n de la autofagia, el mecanismo de la c&#xE9;lula de control de calidad. Nuestro estudio reciente demuestra que el aspecto de lucha contra la autofagia de Bcl-2 puede funcionar como un promotor de crecimiento oncog&#xE9;nico, independientemente de su papel en la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de la apoptosis. Es probable que el aumento de Bcl-2 ve a menudo en c&#xE1;nceres de mama y otros podr&#xED;an hacer que las c&#xE9;lulas propensos a errores por embotamiento autofagia, mientras que concomitantemente mantener las c&#xE9;lulas da&#xF1;adas vivo. El resultado de esa &#x26;quot;doble golpe&#x26;quot; de Bcl-2 de forma sin&#xE9;rgica puede promover el crecimiento del tumor y aumentar las posibilidades de desarrollo del c&#xE1;ncer y resistencia a los medicamentos.

Anti-autofagia Bcl-2: No es s&#xF3;lo un espectador inocente

A pesar de su inicial respuesta positiva a la terapia de ablaci&oacute;n hormonal, c&aacute;nceres de pr&oacute;stata se repiten invariablemente en formas m&aacute;s agresivas y resistentes al tratamiento. La falta de nuestro entendimiento de subyacen alteraciones gen&eacute;ticas para la transici&oacute;n de andr&oacute;geno-dependiente (AD) al crecimiento del c&aacute;ncer de pr&oacute;stata de ADI dificulta nuestra capacidad para desarrollar estrategias terap&eacute;uticas basadas en el objetivo para el tratamiento eficaz del c&aacute;ncer de pr&oacute;stata de ADI.

TPL2/cuna/MAP3K8 (TPL2) activaci&oacute;n promueve crecimiento de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata andr&oacute;geno agotamiento-independiente (ADI).

&#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC81C;&#xAC70; &#xC694;&#xBC95;&#xC744; &#xCD08;&#xAE30; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xBC18;&#xC751;&#xC744;&#xC5D0; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xBCC0;&#xD568;&#xC5C6;&#xC774; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xC5C6;&#xB294; &#xACF5;&#xACA9;&#xC801;&#xC778;, &#xCE58;&#xB8CC; &#xC800;&#xD56D; &#xD558;&#xB294; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C;. &#xC548;&#xB155; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xC885;&#xC18D; (AD)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC804; &#xBCC0;&#xACBD; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC758; &#xBD80;&#xC871; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC548;&#xB155; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1; &#xAD6C;&#xB3D9;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC800;&#xD574;.

TPL2/&#xCE68;&#xB300;/MAP3K8 (TPL2) &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D; &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xACE0;&#xAC08; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801; (ADI) &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5176;&#x521D;&#x59CB;&#x79EF;&#x6781;&#x56DE;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6D88;&#x878D;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x75C7;&#x603B;&#x662F;&#x66F4;&#x5177;&#x4FB5;&#x7565;&#x6027;&#x3001; &#x96BE;&#x6CBB;&#x6027;&#x5F62;&#x5F0F;&#x91CD;&#x590D;&#x51FA;&#x73B0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7406;&#x89E3;&#x7684; ADI &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x751F;&#x957F;&#x5230;&#x4ECE;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027; (AD) &#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x9057;&#x4F20;&#x6539;&#x5EFA;&#x4E3A;&#x8FC7;&#x6E21;&#x7684;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x963B;&#x788D;&#x4E86;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x53D1;&#x5C55;&#x76EE;&#x6807;&#x9A71;&#x52A8;&#x7684; ADI &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x6709;&#x6548;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x3002;

TPL2/COT/MAP3K8 &#xFF08;TPL2&#xFF09; &#x6FC0;&#x6D3B;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6D88;&#x8017;&#x72EC;&#x7ACB; (ADI) &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x751F;&#x957F;&#x3002;

Despite its initial positive response to hormone ablation therapy, prostate cancers invariably recur in more aggressive, treatment resistant forms. The lack of our understanding of underlying genetic alterations for the transition from androgen-dependent (AD) to ADI prostate cancer growth hampers our ability to develop target-driven therapeutic strategies for the efficient treatment of ADI prostate cancer.

TPL2/COT/MAP3K8 (TPL2) activation promotes androgen depletion-independent (ADI) prostate cancer growth.

Malgr&eacute; sa r&eacute;ponse positive initiale &agrave; l&#39;hormonoth&eacute;rapie ablation, cancers de la prostate reviennent invariablement sous des formes plus agressives, r&eacute;sistants au traitements. Le manque de notre compr&eacute;hension du sous-jacent des alt&eacute;rations g&eacute;n&eacute;tiques pour la transition de l&#39;androg&eacute;no-d&eacute;pendants (AD) &agrave; la croissance du cancer de la prostate ADI entrave notre capacit&eacute; &agrave; d&eacute;velopper des strat&eacute;gies cible th&eacute;rapeutiques pour le traitement efficace du cancer de la prostate ADI.

TPL2/COT/MAP3K8 (TPL2) activation favorise la croissance de cancer de la prostate androg&eacute;no appauvrissement ind&eacute;pendante (ADI).

Trotz seiner anf&auml;nglichen positive Reaktion auf Ablation Hormontherapie wiederkehren Krebsf&auml;lle unweigerlich in aggressiver, Behandlung resistenten Formen. Der Mangel an Verst&auml;ndnis der zugrundeliegenden genetischer Ver&auml;nderungen f&uuml;r den &Uuml;bergang von Androgen-abh&auml;ngigen (AD), ADI Prostatakrebs Wachstum behindert unsere F&auml;higkeit zielorientierten therapeutische Strategien f&uuml;r die effiziente Behandlung von ADI Prostatakrebs zu entwickeln.

TPL2/Kinderbett/MAP3K8 (TPL2) Aktivierung f&ouml;rdert Androgen Raubbau-unabh&auml;ngige (ADI) Prostatakrebs Wachstum.

Nonostante la sua iniziale risposta positiva alla terapia di ablazione ormonale, tumori della prostata si ripetono invariabilmente in forme pi&ugrave; aggressive, resistente alle trattamento. La mancanza della nostra comprensione del sottostante alterazioni genetiche per la transizione da androgeno-dipendenti (AD) di crescita del cancro alla prostata ADI ostacola la nostra capacit&agrave; di sviluppare strategie terapeutiche basate sul bersaglio per il trattamento del cancro alla prostata ADI efficiente.

COT/TPL2/MAP3K8 (TPL2) attivazione promuove crescita di cancro alla prostata androgeno indipendente dalla deplezione (ADI).

&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x80AF;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x5E38;&#x3088;&#x308A;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x306E;&#x5F62;&#x3067;&#x518D;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5909;&#x7570;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58; (AD) &#x304B;&#x3089; ADI &#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x57FA;&#x306B;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x99C6;&#x52D5;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x65B9;&#x91DD;&#x306E; ADI &#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x5F53;&#x793E;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

TPL2/&#x30D9;&#x30D3;&#x30FC;&#x30D9;&#x30C3;&#x30C9;/MAP3K8 (TPL2) &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x67AF;&#x6E07;&#x72EC;&#x7ACB; (ADI) &#x306E;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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The presence of CD8+ invariant NKT cells in mice. Experimental & molecular medicine\| PubMed ID: 19745607	2009
Viral Bcl-2-mediated evasion of autophagy aids chronic infection of gammaherpesvirus 68. PLoS pathogens\| PubMed ID: 19816569	2009
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TPL2/COT/MAP3K8 (TPL2) activation promotes androgen depletion-independent (ADI) prostate cancer growth. PloS one\| PubMed ID: 21267413	2011

Soohwan Oh

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