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Femoral Arterial and Venous Catheterization for Blood Sampling, Drug Administration and Conscious Blood Pressure and Heart Rate Measurements

In multiple fields of study, access to the circulatory system in laboratory studies is necessary. Pharmacological studies in rats using chronically ...

Michigan State University

1. Deoxycorticosterone acetato (DOCA) salata ipertensione &egrave; associata con un endotelina-1 (ET-1)-dipendente aumento di resistenza arteriosa e dire la pressione di riempimento circolatorio. Contrazione di endotelio intatte arterie e vene da sham e ratti ipertesi DOCA-sale per agonisti di ET(A) (ET-1((1-31))) ed ET(B) recettore (sarafotoxin 6 c; S6c) &egrave; stato studiato in bagni di tessuto come era espressione di mRNA per ET-1 e di mRNA e di proteine per il recettore ET(A) ed ET(B). 2. ET-1((1-31)) un contratto con una potenza di 30 volte inferiore di ET-1 aorta e vena cava da ratti sham. Contrazione non &egrave; stato alterato da antagonista del recettore ET(B) BQ788 (100 nM), ma venne abolita con l&#39;antagonista del recettore ET(A) ABT-627 (30 nM). 3. In aorta toracica DOCA-sale, massima contrazione di ET-1 ed ET-1((1-31)) &egrave; stato ridotto (36,6 + 6,3 e 13,3 + 4,4% della risposta di sham, rispettivamente); aorta non contratto a S6c. 4. Nella vena cava da ratti DOCA-sale, contrazione di ET-1 ed ET-1((1-31)) non &egrave; stato ridotto rispetto al sham contrazione; vena cava da sham e ratti DOCA-sale contratta a S6c con una potenza simile. 5. Real time RT-PCR ha rivelato che mRNA di prepro ET-1 era aumentato 6.6 + 3,3 piega e 8,7 + 3,9 volte maggiore in DOCA-sale aorta e vena cava, rispettivamente, rispetto al sham. Vena cava espresso un maggiore contenuto di ET(A) ed ET(B) del recettore mRNA di aorta (P &lt; 0,05), ma non sono state osservate differenze tra farsa e tessuti DOCA-sale. Proteina recettore et(A) ed ET(B) &egrave; stata identificata in tutti i tessuti. Immunoreattive recettore ET(A), osservato come un 65, 30 e 28 kDa band, &egrave; stato espresso il 400% maggiore nell&#39;aorta DOCA-sale rispetto alla sham, ma non &egrave; stato alterato in vena cava. Immunoreattive ET(B) recettore, osservato come 120, 45 e 30 kDa band, tendevano ad essere pi&ugrave; alto nella vena cava rispetto all&#39;aorta, ma non era diverso in sham e DOCA-sale della vena cava. 6. Questi risultati suggeriscono che la funzione del recettore ET(A) &egrave; alterato in aorta ma non vena cava di ratti DOCA-sale. Il recettore ET(B) era presente nell&#39;aorta ma, a differenza nelle vene, non mediare contrazione direttamente. Una risposta sostenuta per ET-1 nella circolazione venosa possa contribuire per l&#39;elevata pressione sanguigna nel modello DOCA-sale.

Endotelina-1-indotta contrazione venosa &egrave; mantenuto nell&#39;ipertensione DOCA-sale; studi con agonisti del recettore.

1.&#x53BB;&#x6C27;&#x76AE;&#x8D28;&#x916E; (DOCA) &#x918B;&#x9178;&#x76D0;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x662F;&#x4E0E;&#x5185;&#x76AE;&#x7D20; 1 (ET-1) &#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#x589E;&#x52A0;&#x52A8;&#x8109;&#x963B;&#x529B;&#x548C;&#x5E73;&#x5747;&#x5FAA;&#x73AF;&#x5145;&#x538B;&#x3002;&#x6536;&#x7F29;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x52A8;&#x8109;&#x548C;&#x9759;&#x8109;&#x4ECE;&#x6DF1;&#x6C34;&#x548C; DOCA-&#x76D0;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x7684; ET(A) &#xFF08;ET-1((1-31))) &#x548C; ET(B) &#x53D7;&#x4F53; (sarafotoxin 6 c;S6c) &#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6D74;&#x662F; mRNA &#x4E3A; ET-1 mRNA &#x4E0E; ET(A) &#x548C; ET(B) &#x53D7;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;2.ET-1((1-31)) ET 1 &#x6BD4; 30 &#x500D;&#x4F4E;&#x70C8;&#x5EA6;&#x4E0E;&#x7B7E;&#x7EA6;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x548C;&#x4E0A;&#x8154;&#x9759;&#x8109;&#x4ECE;&#x6DF1;&#x6C34;&#x5927;&#x9F20;&#x3002;&#x6536;&#x7F29;&#x6CA1;&#x6709;&#x88AB;&#x7BE1;&#x6539;&#x7684; ET(B) &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242; BQ788 (100 nM&#xFF09;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5E9F;&#x9664;&#x4E86; ET(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242; ABT 627 (30 nM)&#x3002;3.&#x5728; DOCA-&#x76D0;&#x80F8;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x5185;&#x76AE;&#x7D20;-1 &#x548C; ET-1((1-31)) &#x7684;&#x6700;&#x5927;&#x6536;&#x7F29;&#x51CF;&#x5C11; &#xFF08;+ /-6.3 &#x548C; + /-4.4%&#x7684;&#x6DF1;&#x6C34;&#x54CD;&#x5E94; 13.3 36.6 &#x5206;&#x522B;&#xFF09; &#xFF1B;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x4E0D;&#x5230;&#x5408;&#x540C; 4&#x3002; S6c&#x3002;&#x4ECE;&#x5927;&#x9F20; DOCA-&#x76D0;&#x8154;&#x9759;&#x8109;&#xFF0C;&#x6536;&#x7F29;&#x5230; ET-1 &#x548C; ET-1((1-31)) &#x4E0D;&#x51CF;&#x5C11;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x6DF1;&#x6C34;&#x6536;&#x7F29; &#xFF1B;&#x4ECE;&#x6DF1;&#x6C34;&#x548C; DOCA-&#x76D0;&#x5927;&#x9F20;&#x4E0A;&#x8154;&#x9759;&#x8109;&#x4E0E;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x6548;&#x529B;&#x5230; S6c &#x7B7E;&#x8BA2;&#x5408;&#x540C;&#x3002;5.&#x5B9E;&#x65F6;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x663E;&#x793A; prepro ET-1 mRNA &#x662F;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; 6.6 + /-3.3 &#x6298;&#x548C; 8.7 + /-3.9 &#x6298; DOCA-&#x76D0;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x548C;&#x4E0A;&#x8154;&#x9759;&#x8109;&#xFF0C;&#x66F4;&#x5927;&#x5206;&#x522B;&#xFF0C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x6DF1;&#x6C34;&#x3002;&#x4E0A;&#x8154;&#x9759;&#x8109;&#x8868;&#x793A;&#x542B;&#x91CF;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7684; ET(A) &#x548C; ET(B) &#x53D7;&#x4F53; mRNA &#x6BD4;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109; (P &lt; 0.05&#xFF09;&#xFF0C;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x6DF1;&#x6C34;&#x548C; DOCA-&#x76D0;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x5DEE;&#x5F02;&#xFF0C;&#x4F46;&#x3002;ET(A) &#x548C; ET(B) &#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x3002;&#x9633;&#x6027; ET(A) &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230; 65&#x3001; 30&#x3001; 28 kDa &#x4E50;&#x961F;&#xFF0C;&#x662F;&#x8868;&#x793A;&#x7684; 400 %doca-&#x76D0;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x4E0E;&#x6DF1;&#x6C34;&#xFF0C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x66F4;&#x5927;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0A;&#x8154;&#x9759;&#x8109;&#x4E2D;&#x6CA1;&#x6709;&#x88AB;&#x7BE1;&#x6539;&#x3002;&#x53D7;&#x4F53; ET(B) &#x9633;&#x6027;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A; 120&#x3001; 45 &#x548C; 30 kDa &#x4E50;&#x961F;&#xFF0C;&#x5F80;&#x5F80;&#x8981;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x3001; &#x4E0A;&#x8154;&#x9759;&#x8109;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x6DF1;&#x6C34;&#x548C; DOCA-&#x76D0;&#x4E0A;&#x8154;&#x9759;&#x8109;&#x4E0D;&#x540C;&#x3002;6.&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; ET(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x6709;&#x635F;&#x4E8E;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E0A;&#x8154;&#x9759;&#x8109;&#x7684;&#x5927;&#x9F20; DOCA-&#x76D0;&#x3002;ET(B) &#x53D7;&#x4F53;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x50CF;&#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x91CC;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x4E0D;&#x8C03;&#x89E3;&#x6536;&#x7F29;&#x76F4;&#x63A5;&#x3002;ET-1 &#x9759;&#x8109;&#x5FAA;&#x73AF;&#x4E2D;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x63D0;&#x5347;&#x8840;&#x538B; DOCA-&#x76D0;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x3002;

&#x5185;&#x76AE;&#x7D20;-1 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x9759;&#x8109;&#x6536;&#x7F29;&#x4FDD;&#x6301; DOCA-&#x76D0;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B; &#xFF1B;&#x4E0E;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

1. Deoxycorticosterone acetate (DOCA) salt hypertension is associated with an endothelin-1 (ET-1)-dependent increase in arterial resistance and mean circulatory filling pressure. Contraction of endothelium-intact arteries and veins from sham and DOCA-salt hypertensive rats to agonists of the ET(A) (ET-1((1-31))) and ET(B) receptor (sarafotoxin 6c; S6c) was investigated in tissue baths as was expression of mRNA for ET-1 and mRNA and protein for the ET(A) and ET(B) receptor. 2. ET-1((1-31)) contracted aorta and vena cava from sham rats with a 30 fold lower potency than ET-1. Contraction was not altered by the ET(B) receptor antagonist BQ788 (100 nM) but was abolished by the ET(A) receptor antagonist ABT-627 (30 nM). 3. In DOCA-salt thoracic aorta, maximum contraction to ET-1 and ET-1((1-31)) was reduced (36.6 +/- 6.3 and 13.3 +/- 4.4% of sham response, respectively); aorta did not contract to S6c. 4. In vena cava from DOCA-salt rats, contraction to ET-1 and ET-1((1-31)) was not reduced compared to sham contraction; vena cava from sham and DOCA-salt rats contracted to S6c with a similar potency. 5. Real time RT-PCR revealed that prepro ET-1 mRNA was increased 6.6 +/- 3.3 fold and 8.7 +/- 3.9 fold greater in DOCA-salt aorta and vena cava, respectively, compared to sham. Vena cava expressed a higher content of ET(A) and ET(B) receptor mRNA than aorta (P < 0.05), but no differences were observed between sham and DOCA-salt tissues. ET(A) and ET(B) receptor protein was identified in all tissues. Immunoreactive ET(A) receptor, observed as a 65, 30 and 28 kDa bands, was expressed 400% greater in DOCA-salt aorta compared to sham, but was not altered in vena cava. Immunoreactive ET(B) receptor, observed as 120, 45 and 30 kDa bands, tended to be higher in vena cava compared to aorta, but was not different in sham and DOCA-salt vena cava. 6. These results suggest that ET(A) receptor function is impaired in aorta but not vena cava of DOCA-salt rats. The ET(B) receptor was present in the aorta but, unlike in veins, does not mediate contraction directly. A sustained response to ET-1 in the venous circulation may contribute to the elevated blood pressure in the DOCA-salt model.

Endothelin-1-induced venous contraction is maintained in DOCA-salt hypertension; studies with receptor agonists.

1. D&#xE9;soxycorticost&#xE9;rone l&#x26;#39;hypertension sel d&#x26;#39;ac&#xE9;tate (DOCA) est associ&#xE9; &#xE0; une endoth&#xE9;line-1 (ET-1)-d&#xE9;pendante augmentation de la r&#xE9;sistance art&#xE9;rielle et la pression de remplissage circulatoire. La contraction de l&#x26;#39;endoth&#xE9;lium intact art&#xE8;res et les veines du simulacre et de DOCA-sel rats hypertendus aux agonistes de la HE (A) (ET-1 ((1-31))) et ET (B) r&#xE9;cepteur (sarafotoxine 6c; S6c) a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;e dans des bains de tissus comme ce fut l&#x26;#39;expression d&#x26;#39;ARNm de l&#x26;#39;ET-1 et l&#x26;#39;ARNm et de prot&#xE9;ines pour l&#x26;#39;ET (A) et ET (B) du r&#xE9;cepteur. 2. ET-1 ((1-31)) contract&#xE9; l&#x26;#39;aorte et la veine cave de rats t&#xE9;moins avec une puissance 30 fois inf&#xE9;rieure &#xE0; l&#x26;#39;ET-1. Contraction n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; modifi&#xE9;e par l&#x26;#39;antagoniste des r&#xE9;cepteurs ET (B) BQ788 (100 nM), mais a &#xE9;t&#xE9; supprim&#xE9; par l&#x26;#39;ET (A) antagoniste des r&#xE9;cepteurs de l&#x26;#39;ABT-627 (30 nM). 3. En DOCA-sel aorte, la contraction thoracique maximale &#xE0; l&#x26;#39;ET-1 et l&#x26;#39;ET-1 ((1-31)) a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duit (36,6 + / - 6,3 et 13,3 + / - 4,4% de la r&#xE9;ponse fausse, respectivement); aorte n&#x26;#39;a pas conclu &#xE0; S6c. 4. Dans la veine cave de DOCA-sel rats, la contraction de l&#x26;#39;ET-1 et ET-1 ((1-31)) n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duite par rapport &#xE0; la contraction factice; la veine cave du simulacre et de DOCA-sel rats contrat pour S6c avec une puissance similaire. 5. En temps r&#xE9;el RT-PCR a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que pr&#xE9;pro ET-1 a &#xE9;t&#xE9; ARNm a augment&#xE9; de 6,6 + / - 3,3 fois et 8,7 + / - 3,9 fois plus &#xE9;lev&#xE9;e chez les DOCA-sel aorte et la veine cave, respectivement, comparativement &#xE0; trompe-l&#x26;#39;oeil. Vena Cava exprim&#xE9; une teneur plus &#xE9;lev&#xE9;e de l&#x26;#39;ARNm de ET (A) et des r&#xE9;cepteurs ET (B) que l&#x26;#39;aorte (P &#x26;lt;0,05), mais aucune diff&#xE9;rence n&#x26;#39;a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e entre imposture et DOCA-sel tissus. HE (A) et ET (B) prot&#xE9;ine r&#xE9;cepteur a &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9; dans tous les tissus. Immunor&#xE9;active ET (A) du r&#xE9;cepteur, a observ&#xE9; que quelques bandes kDa 65, 30 et 28, a &#xE9;t&#xE9; exprim&#xE9; &#xE0; 400% plus grande chez les DOCA-sel par rapport &#xE0; l&#x26;#39;aorte trompe-l&#x26;#39;oeil, mais n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; modifi&#xE9; dans la veine cave. Immunor&#xE9;active ET (B) du r&#xE9;cepteur, a observ&#xE9; que 120, 45 et 30 kDa bandes, avaient tendance &#xE0; &#xEA;tre plus &#xE9;lev&#xE9;e dans la veine cave par rapport &#xE0; l&#x26;#39;aorte, mais n&#x26;#39;&#xE9;tait pas diff&#xE9;rente dans imposture et DOCA-sel veine cave. 6. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que la fonction des r&#xE9;cepteurs ET (A) est alt&#xE9;r&#xE9;e dans l&#x26;#39;aorte, mais pas de la veine cave DOCA-sel chez le rat. La HE (B) du r&#xE9;cepteur &#xE9;tait pr&#xE9;sent dans l&#x26;#39;aorte, mais, contrairement &#xE0; dans les veines, n&#x26;#39;est pas m&#xE9;diateur contraction directement. Une r&#xE9;ponse soutenue &#xE0; l&#x26;#39;ET-1 dans la circulation veineuse peut contribuer &#xE0; la pression art&#xE9;rielle &#xE9;lev&#xE9;e dans le mod&#xE8;le DOCA-sel.

Contraction veineuse endoth&#xE9;line-1-induite est maintenu dans DOCA-sel hypertension; &#xE9;tudes avec des agonistes des r&#xE9;cepteurs

Endothelin-1-induzierte Kontraktion im ven&#xF6;sen DOCA-Salz-Hypertonie gehalten; Studien mit Rezeptor-Agonisten.

1&#x3002;&#x9162;&#x9178;&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;DOCA&#xFF09;&#x98DF;&#x5869;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;-1&#xFF08;ET-1&#xFF09;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x62B5;&#x6297;&#x3068;&#x5E73;&#x5747;&#x5FAA;&#x74B0;&#x5145;&#x6E80;&#x5727;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x507D;&#x3068;DOCA-salt&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;ET&#xFF08;A&#xFF09;&#xFF08;ET-1&#xFF08;&#xFF08;1-31&#xFF09;&#xFF09;&#xFF09;&#x3068;ET&#xFF08;B&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;sarafotoxin 6C&#x3001;S6c&#xFF09;&#x306E;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x3068;&#x9759;&#x8108;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x7D44;&#x7E54;&#x6D74;&#x4E2D;&#x3068;&#x3057;&#x3066;ET-1&#x306E;mRNA&#x3068;ET&#xFF08;A&#xFF09;&#x3068;ET&#xFF08;B&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;mRNA&#x3068;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002; 2&#x3002; ET-1&#xFF08;&#xFF08;1-31&#xFF09;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;ET-1&#x3088;&#x308A;&#x3082;30&#x500D;&#x4F4E;&#x3044;&#x52B9;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x507D;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x3068;&#x4E0B;&#x5927;&#x9759;&#x8108;&#x3092;&#x7E2E;&#x5C0F;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306F;&#x3001;ET&#xFF08;B&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;BQ788&#xFF08;100 nM&#xFF09;&#x3092;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;ET&#xFF08;&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;ABT-627&#xFF08;30 nM&#xFF09;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; 3&#x3002; ET-1&#x304A;&#x3088;&#x3073;ET-1&#x306B;DOCA-&#x5869;&#x80F8;&#x90E8;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x3001;&#x6700;&#x5927;&#x53CE;&#x7E2E;&#xFF08;&#xFF08;1-31&#xFF09;&#xFF09;&#x306F;&#xFF08;36.6 + /  -  6.3 13.3 + /  - &#x507D;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;4.4&#xFF05;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#xFF09;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306F;&#x5951;&#x7D04;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;S6c&#x3078;&#x3002; 4&#x3002; DOCA-&#x98DF;&#x5869;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;ET-1&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x304A;&#x3088;&#x3073;ET-1&#xFF08;&#xFF08;1-31&#xFF09;&#xFF09;&#x304B;&#x3089;&#x4E0B;&#x5927;&#x9759;&#x8108;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x3001;&#x507D;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x507D;&#x3068;DOCA-&#x98DF;&#x5869;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E0B;&#x5927;&#x9759;&#x8108;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x52B9;&#x529B;&#x3067;S6c&#x306B;&#x59D4;&#x8A17;&#x3002; 5&#x3002;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;RT-PCR&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30EC;&#x30D7;&#x30ED;ET-1&#x306E;mRNA&#x306F;6.6&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;+ /  -  3.3&#x500D;&#x3068;8.7 + /  -  DOCA-&#x5869;&#x306E;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x3068;&#x5927;&#x9759;&#x8108;&#x3067;&#x3088;&#x308A;3.9&#x500D;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x507D;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E0B;&#x5927;&#x9759;&#x8108;&#x306F;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x3088;&#x308A;ET&#xFF08;A&#xFF09;&#x3068;ET&#xFF08;B&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;mRNA&#xFF08;P &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x5DEE;&#x306F;&#x507D;&#x3068;DOCA-&#x5869;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; ET&#xFF08;&#xFF09;&#x3068;ET&#xFF08;B&#xFF09;&#x306F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;ET&#x306F;&#x3001;65&#x3001;30&#x3001;28 kDa&#x306E;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#xFF08;&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;&#x30B7;&#x30E3;&#x30E0;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;DOCA-&#x98DF;&#x5869;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x3067;400&#xFF05;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x4E0B;&#x5927;&#x9759;&#x8108;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002; 120&#x3001;45&#x304A;&#x3088;&#x3073;30kDa&#x306E;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x89B3;&#x5BDF;&#x514D;&#x75AB;ET&#xFF08;B&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x4E0B;&#x5927;&#x9759;&#x8108;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x50BE;&#x5411;&#x306B;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x507D;&#x3068;DOCA-&#x5869;&#x4E0B;&#x5927;&#x9759;&#x8108;&#x306B;&#x5DEE;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; 6&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;ET&#xFF08;A&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306B;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;DOCA-&#x5869;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E0B;&#x5927;&#x9759;&#x8108;&#x3002;&#x691C;&#x7D22;ET&#xFF08;B&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x9759;&#x8108;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;ET-1&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;DOCA-&#x5869;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x5727;&#x4E0A;&#x6607;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;-1&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x9759;&#x8108;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306F;DOCA-&#x5869;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x306B;&#x4FDD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x7814;&#x7A76;

1. Deoxycorticosterone &#xC544;&#xC138;&#xD14C;&#xC774;&#xD2B8; (DOCA) &#xC18C;&#xAE08; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; endothelin 1 (&#xC678; 1)&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;-&#xC885;&#xC18D; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC800;&#xD56D; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; &#xC21C;&#xD658; &#xCDA9;&#xC804; &#xC555;&#xB825;&#xC744; &#xC758;&#xBBF8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Endothelium &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xACFC; &#xC218;&#xC6A9; (ET-1((1-31))) &#xBC0F; ET(B) &#xCCB4; (6 c; sarafotoxin ET(A) agonists &#xAC00;&#xC9DC;&#xC640; DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xC218;&#xCD95; &#xB3D9;&#xBD80; &#xD45C;&#xC900;&#xC2DC;-1 &#xBC0F; Mrna&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; ET(A) &#xBC0F; ET(B) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; Mrna&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4; S6c) &#xC870;&#xC9C1; &#xC628;&#xCC9C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. 2. ET-1((1-31)) &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xBC0F; &#xAC00;&#xC9DC; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCA0; &#xB098; &#xC815; &#xB9E5; &#xC678; 1 &#xBCF4;&#xB2E4; 30 &#xBC30; &#xB354; &#xB0AE;&#xC740; &#xD798; &#xACC4;&#xC57D; &#xCCB4;&#xACB0;. ET(B) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; bq788&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC218;&#xCD95; &#xBCC0;&#xACBD; (100 nM) &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; ET(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; 627 ABT&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; (30 nM). 3. DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xD749;&#xBD80; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xBD80; 1&#xACFC; ET-1((1-31)) &#xCD5C;&#xB300; &#xC218;&#xCD95; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; (6.3 &#xBC0F; &plusmn; 4.4% &#xAC00;&#xC9DC; &#xC751;&#xB2F5; 13.3 &plusmn; 36.6 &#xAC01;&#xAC01;); &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xACC4;&#xC57D; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; S6c. 4. DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCA0; &#xB098; &#xC815; &#xB9E5;, &#xC218;&#xCD95; &#xC678; 1&#xACFC; ET-1((1-31))&#xB294; &#xD558;&#xC9C0; &#xAC10;&#xC18C; &#xC218;&#xCD95;; &#xC0AC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xAC00;&#xC9DC;&#xC640; DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCA0; &#xB098; &#xC815; &#xB9E5; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; s6c&#xC5D0; &#xACC4;&#xC57D;. 5. &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; RT-PCR prepro &#xC678; 1 Mrna&#xB294; &plusmn; 3.3 &#xBC30; &#xC99D;&#xAC00; 6.6 &#xBC0F; 3.9 &#xBC30; DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xACFC; &#xBCA0; &#xB098; &#xC815; &#xB9E5;&#xC5D0; &#xD070; &plusmn; 8.7 &#xAC01;&#xAC01; &#xAC00;&#xC9DC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xACF5;&#xAC1C;. &#xBCA0; &#xB098; &#xC815; &#xB9E5; ET(A) &#xBC0F; ET(B) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xD45C;&#xD604; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xBCF4;&#xB2E4; mRNA (P &lt; 0.05), &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC00;&#xC9DC;&#xC640; DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xC870;&#xC9C1; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. ET(A) &#xBC0F; ET(B) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. 65, 30, 28 KDa &#xBC34;&#xB4DC; &#xAD00;&#xCC30; immunoreactive ET(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD45C;&#xD604;&#xB41C; 400% &#xAC00;&#xC9DC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0; &#xD070; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBCA0; &#xB098; &#xC815; &#xB9E5;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;. Immunoreactive ET(B) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 120, 45, 30 kDa &#xBC34;&#xB4DC;, &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xBCA0; &#xB098; &#xC815; &#xB9E5;&#xC5D0; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC00;&#xC9DC;&#xC640; DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xBCA0; &#xB098; &#xC815; &#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; &#xD588;&#xB2E4;. 6.&#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xC950; &#xBCA0; &#xB098; &#xC815; &#xB9E5; &#xD558;&#xC9C0; ET(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. ET(B) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC911;&#xC7AC; &#xC218;&#xCD95; &#xC9C1;&#xC811;. &#xB3D9;&#xBD80; &#xD45C;&#xC900;&#xC2DC;-1 &#xC815; &#xB9E5; &#xC21C;&#xD658;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC751;&#xB2F5; DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; &#xD608;&#xC555;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Endothelin 1 &#xC720;&#xB3C4; &#xC815; &#xB9E5; &#xC218;&#xCD95; DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; agonists&#xC640; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

1. Acetato de desoxicorticosterona (DOCA) hipertensi&#xF3;n sal se asocia con un endotelina-1 (ET-1)-dependiente aumento de la resistencia arterial y la presi&#xF3;n media circulatoria de llenado. La contracci&#xF3;n del endotelio intacto arterias y las venas de la farsa y la DOCA-sal ratas hipertensas a los agonistas de la ET (A) (ET-1 ((1-31))) y ET (B) del receptor (sarafotoxin 6c; S6c) fue investigado en ba&#xF1;os de tejido como era expresi&#xF3;n de ARNm para ET-1 y ARNm y prote&#xED;na de la ET (A) y ET (B) del receptor. 2. ET-1 ((1.31)) se contrajo en la aorta y la vena cava a partir de ratas simulada con una potencia 30 veces menor que la ET-1. La contracci&#xF3;n no fue alterada por el antagonista del receptor ET (B) BQ788 (100 nm), pero fue abolida por la ET (A) antagonista del receptor de ABT-627 (30 nm). 3. En DOCA-sal de la aorta tor&#xE1;cica contracci&#xF3;n m&#xE1;xima a ET-1 y ET-1 ((1.31)) se redujo (36,6 + / - 6.3 y 13.3 + / - 4,4% de la respuesta simulada, respectivamente); la aorta no se contrajo a S6c. 4. En la vena cava a partir de ratas DOCA-sal, la contracci&#xF3;n de la ET-1 y ET-1 ((01.31)) no se redujo en comparaci&#xF3;n a la contracci&#xF3;n simulada, la vena cava de la farsa y ratas DOCA-sal contratado para S6c con una potencia similar. 5. En tiempo real RT-PCR revel&#xF3; que prepro ET-1 mRNA se increment&#xF3; 6.6 + / - 3,3 veces y 8,7 + / - 3,9 veces mayor en la aorta de DOCA-sal y la vena cava, respectivamente, en comparaci&#xF3;n con el tratamiento simulado. Vena cava expres&#xF3; un alto contenido de ARNm de ET (A) y del receptor de ET (B) que la aorta (P &#x26;lt;0,05), pero no se observaron diferencias entre el simulacro y los tejidos DOCA-sal. ET (A) y ET (B) la prote&#xED;na del receptor fue identificado en todos los tejidos. Inmunorreactiva ET (A) del receptor, observ&#xF3; como las bandas de 65 kDa, 30 y 28, se expres&#xF3; un 400% mayor en la aorta de DOCA-sal, en comparaci&#xF3;n con el tratamiento simulado, pero no fue alterado en la vena cava. Inmunorreactiva ET (B) del receptor, observ&#xF3; como 120, 45 y 30 kDa, tend&#xED;a a ser mayor en la vena cava en comparaci&#xF3;n con la aorta, pero no fue diferente en el simulacro y la DOCA-sal de la vena cava. 6. Estos resultados sugieren que la ET (A) la funci&#xF3;n del receptor se altera en la aorta, pero no la vena cava de ratas DOCA-sal. El ET (B) del receptor estaba presente en la aorta, pero, a diferencia de las venas, no mediar contracci&#xF3;n directamente. Una respuesta sostenida a ET-1 en la circulaci&#xF3;n venosa puede contribuir a la presi&#xF3;n sangu&#xED;nea elevada en el modelo DOCA-sal.

La endotelina-1 inducida por la contracci&#xF3;n venosa se mantiene en DOCA-sal de la hipertensi&#xF3;n, los estudios con agonistas del receptor

&#x52A8;&#x8109;&#x4ECE;&#x918B;&#x9178;&#x53BB;&#x6C27;&#x76AE;&#x8D28;&#x916E; (DOCA)-&#x76D0;&#x548C; N (&#x6B27;&#x7C73;&#x8304;)-&#x785D;&#x57FA;-L-&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178; (L-NNA) &#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x4F46;&#x8840;&#x538B;&#x4E0D;&#x6B63;&#x5E38;&#x5927;&#x9F20;&#x53D1;&#x5C55;&#x81EA;&#x53D1;&#x7684;&#x8BED;&#x6C14;&#x3002;LY294002 &#x548C;&#x6E25;&#x6F2B;&#x9752;&#x9709;&#x7D20;&#x3001; &#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;-3 &#x6FC0;&#x9176; (PI3 &#x6FC0;&#x9176;) &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x6D88;&#x9664;&#x81EA;&#x53D1;&#x7684;&#x8BED;&#x6C14;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x8FD9;&#x79CD; PI3 &#x6FC0;&#x9176;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;/&#x6216;&#x6D3B;&#x52A8;&#x662F;&#x589E;&#x52A0;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x548C;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x589E;&#x5F3A;&#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#x4F5C;&#x51FA;&#x4E86;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;PI3 &#x6FC0;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x8868;&#x660E; DOCA-&#x76D0;&#x4ECE;&#x80F8;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x4E8C;&#x6298;&#x9AD8;&#x6D3B;&#x6027; [&#x6536;&#x7F29;&#x538B; (SBP) = + /-5 mm Hg 184] &#x4E0E;&#x6DF1;&#x6C34;&#x5927;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4; &#xFF08;&#x6218;&#x7565;&#x548C;&#x4E1A;&#x52A1;&#x8BA1;&#x5212; = 111 + /-2 mm Hg&#xFF09;&#x3002;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5300;&#x6D46;&#x7684;&#x897F;&#x65B9;&#x5206;&#x6790;&#x53D1;&#x73B0;&#x5B58;&#x5728; p85alpha&#xFF0C;p110alpha&#xFF0C;p110beta&#xFF0C;&#x548C; p110delta &#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; p110gamma PI3 &#x6FC0;&#x9176;&#x4E9A;&#x57FA; &#xFF1B;p110delta &#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x8F83;&#x6DF1;&#x6C34;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x5927;&#x9F20;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x88AB;&#x63D0;&#x5347;&#x3002;&#x4ECE; L-NNA &#x5927;&#x9F20;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5300;&#x6D46;&#x4E5F;&#x5347;&#x9AD8;&#x4E86; p110beta &#x86CB;&#x767D;&#x5BC6;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x4F46; L-NNA &#x65E2; DOCA-&#x76D0;&#x4E86; p85alpha &#x548C; p110alpha &#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x603B; Akt &#x5BC6;&#x5EA6;&#x4E0D;&#x53D8;&#xFF0C;&#x4F46; pAkt &#x662F;&#x5F88;&#x4F4E;&#x7684; DOCA-&#x76D0;&#x5927;&#x9F20;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5300;&#x6D46;&#x3002;LY294002 (20 &#x6469;&#x5C14;/&#x5347;) &#x548C;&#x785D;&#x82EF;&#x5730;&#x5E73; (50 nmol/L) &#x5E9F;&#x9664; Ca2 +-&#x81F4;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x97F3;&#x4ECE; DOCA-&#x76D0;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;LY294002 &#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x53D8; BayK8644 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E; LY294002 &#x5E76;&#x4E0D;&#x76F4;&#x63A5;&#x6291;&#x5236; L &#x578B; Ca2 + &#x901A;&#x9053;&#x3002;PTEN (&#x5F81;&#x8C61;&#x4E0E;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x540C;&#x6E90;) &#x548C; pPTEN &#x662F;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5728;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109; DOCA-&#x76D0;&#x4E0D;&#x4E0D;&#x540C;&#x548C;&#x6DF1;&#x6C34;&#x5927;&#x9F20;&#x3002;LY294002 &#x7EA0;&#x6B63;&#x4ECE;&#x5927;&#x9F20; DOCA-&#x76D0;&#x6C2F;&#x5316;&#x94BE;&#x548C;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x5728;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x652F;&#x6301;&#x4ECE; L-NNA &#x548C; DOCA-&#x76D0;&#x5927;&#x9F20;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109; PI3 &#x6FC0;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x53CA; p110delta &#x5BC6;&#x5EA6;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x589E;&#x52A0;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x589E;&#x5F3A;&#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#x3002;

&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187; 3-&#x6FC0;&#x9176;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x53BB;&#x6C27;&#x76AE;&#x8D28;&#x916E;&#x918B;&#x9178;&#x76D0;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x5927;&#x9F20;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x589E;&#x5F3A;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x548C;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x3002;

Arteries from deoxycorticosterone acetate (DOCA)-salt and N(omega)-nitro-L-arginine (L-NNA) hypertensive but not normotensive rats develop spontaneous tone. LY294002 and wortmannin, phosphoinositide 3-kinase (PI3-kinase) inhibitors, eliminate spontaneous tone. We hypothesized that PI3-kinase protein and/or activity was increased in hypertension and contributed to the observed enhanced contractility. PI3-kinase activity assays revealed 2-fold higher activity in thoracic aorta from DOCA-salt [systolic blood pressure (SBP)=184+/-5 mm Hg] compared with sham rats (SBP=111+/-2 mm Hg). Western analyses of aortic homogenates revealed the presence of p85alpha, p110alpha, p110beta, and p110delta but not p110gamma PI3-kinase subunits; p110delta protein was elevated in aorta of hypertensive rats as compared with sham. Aortic homogenates from L-NNA rats also had elevated p110beta protein density, but neither L-NNA nor DOCA-salt had differences in p85alpha and p110alpha. Total Akt density was unaltered, but pAkt was significantly lower in homogenates from DOCA-salt rats. LY294002 (20 micromol/L) and nifedipine (50 nmol/L) abolished Ca2+-induced spontaneous tone in aorta from DOCA-salt rats. However, LY294002 did not alter BayK8644-induced contraction, indicating that LY294002 does not inhibit L-type Ca2+ channels directly. PTEN (phosphatase and tensin homolog) and pPTEN were expressed but not different in aorta from DOCA-salt and sham rats. LY294002 corrected the enhanced contraction to KCl and norepinephrine in aorta from DOCA-salt rats. These data support an increase in PI3-kinase activity and p110delta density in aorta from L-NNA and DOCA-salt rats. Importantly, this increase contributes to the enhanced contractility observed in two models of hypertension.

Phosphoinositide 3-kinase mediates enhanced spontaneous and agonist-induced contraction in aorta of deoxycorticosterone acetate-salt hypertensive rats.

Art&#xE8;res de l&#x26;#39;ac&#xE9;tate de d&#xE9;soxycorticost&#xE9;rone (DOCA)-sel et N (om&#xE9;ga)-nitro-L-arginine (L-NNA) hypertensive rats normotendus mais pas d&#xE9;velopper le tonus spontan&#xE9;. Inhibiteurs de LY294002 et la wortmannin, phosphoinositide 3-kinase (PI3-kinase), d&#x26;#39;&#xE9;liminer le ton spontan&#xE9;. Nous avons suppos&#xE9; que la prot&#xE9;ine PI3-kinase et / ou l&#x26;#39;activit&#xE9; a augment&#xE9; dans l&#x26;#39;hypertension art&#xE9;rielle et a contribu&#xE9; &#xE0; la contractilit&#xE9; observ&#xE9;e am&#xE9;lior&#xE9;e. Dosages de l&#x26;#39;activit&#xE9; PI3-kinase ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; une activit&#xE9; 2 fois plus &#xE9;lev&#xE9;e dans l&#x26;#39;aorte thoracique de DOCA-sel [la pression art&#xE9;rielle systolique (SBP) = 184 + / -5 mm Hg] par rapport &#xE0; des rats imposture (SBP = 111 + / -2 mm Hg). Analyses occidentales de homog&#xE9;nats aortiques r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; la pr&#xE9;sence de p85alpha, p110alpha, p110beta, et p110delta mais pas p110gamma PI3-kinase sous-unit&#xE9;s; prot&#xE9;ines p110delta a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;lev&#xE9;e dans l&#x26;#39;aorte de rats hypertendus par rapport &#xE0; trompe-l&#x26;#39;oeil. Homog&#xE9;nats aortiques de L-NNA rats avait aussi &#xE9;lev&#xE9;e densit&#xE9; de prot&#xE9;ines p110beta, mais ni la L-NNA, ni DOCA-sel avait des diff&#xE9;rences dans p85alpha et p110alpha. La densit&#xE9; totale Akt est demeur&#xE9;e inchang&#xE9;e, mais pAkt &#xE9;tait significativement plus faible dans les homog&#xE9;nats de DOCA-sel chez le rat. LY294002 (20 micromol / L) et la nif&#xE9;dipine (50 nmol / L) a supprim&#xE9; Ca 2 + induite par le ton spontan&#xE9; dans l&#x26;#39;aorte de rats DOCA-sel. Toutefois, LY294002 ne modifie pas BayK8644 contraction induite, ce qui indique que LY294002 n&#x26;#39;inhibe pas de type L canaux Ca2 + directement. PTEN (phosphatase and TENsin homolog) et pPTEN ont &#xE9;t&#xE9; exprim&#xE9;es, mais pas diff&#xE9;rente dans l&#x26;#39;aorte de DOCA-sel et rats t&#xE9;moins. LY294002 a corrig&#xE9; la contraction accrue de KCl et de la noradr&#xE9;naline dans l&#x26;#39;aorte de rats DOCA-sel. Ces donn&#xE9;es confirment une augmentation de la PI3-kinase et de la densit&#xE9; dans l&#x26;#39;aorte p110delta de L-NNA et DOCA-sel chez le rat. Surtout, cette augmentation contribue &#xE0; la contractilit&#xE9; accrue observ&#xE9;e dans deux mod&#xE8;les d&#x26;#39;hypertension.

Phosphoinositide 3-kinase m&#xE9;die Enhanced contraction spontan&#xE9;e et induite par un agoniste de l&#x26;#39;aorte de la d&#xE9;soxycorticost&#xE9;rone ac&#xE9;tate de sel rats hypertendus

Phosphoinositide 3-Kinase vermittelt verst&#xE4;rkt spontan und Agonist-induzierten Kontraktion in der Aorta Desoxycorticosteronacetat-Salz hypertensiven Ratten.

Arterie da acetato di deoxycorticosterone (DOCA)-sale e N (omega) - nitro - L-ipertensiva di arginina (L-NNA) ma ratti normotesi non sviluppano tono spontaneo. LY294002 e wortmannin, inibitori della fosfoinositide 3-chinasi (PI3-chinasi), eliminare il tono spontaneo. Abbiamo ipotizzato che PI3-chinasi di proteina e/o attivit&agrave; era aumentato di ipertensione e ha contribuito alla contrattilit&agrave; enhanced osservati. Saggi di attivit&agrave; PI3 chinasi ha rivelato 2 volte maggiore attivit&agrave; in aorta toracica da DOCA-sale [pressione arteriosa sistolica (SBP) = 184 + /-5 mm Hg] rispetto ai ratti sham (SBP = 111 + /-2 mm Hg). Analisi occidentale di omogeneati aortica ha rivelato la presenza di p85alpha, p110alpha, p110beta e p110delta ma non p110gamma subunit&agrave; PI3 chinasi; p110delta proteina &egrave; stata elevata nell&#39;aorta di ratti ipertesi rispetto ai sham. Omogeneati aortica da ratti L-NNA avevano anche elevate densit&agrave; di proteine p110beta, ma L-NNA n&eacute; DOCA-sale avevano differenze in p85alpha e p110alpha. Densit&agrave; totale di Akt era inalterata, ma il patto era significativamente pi&ugrave; bassa in omogeneati da ratti DOCA-sale. LY294002 (20 micromol/L) e nifedipina (50 nmol/L) abolito Ca2 +-induced tono spontaneo nell&#39;aorta da ratti DOCA-sale. Tuttavia, LY294002 non alterava contrazione indotta da BayK8644, che indica che LY294002 non inibiscono canali L-type Ca2 + direttamente. PTEN (fosfatasi e Tensina omologo) e pPTEN erano espressi ma non diverso nell&#39;aorta dal DOCA-sale e sham ratti. LY294002 corretto la contrazione maggiore di KCl e noradrenalina nell&#39;aorta da ratti DOCA-sale. Questi dati supportano un aumento nella densit&agrave; di attivit&agrave; e p110delta PI3 chinasi in aorta da L-NNA e ratti DOCA-sale. Importante, questo aumento contribuisce per la maggiore contrattilit&agrave; osservato nei due modelli di ipertensione.

Fosfoinositide 3-chinasi media maggiore contrazione spontanea e indotta da agonista nell&#39;aorta di ratti ipertesi sale acetato deoxycorticosterone.

&#x9162;&#x9178;&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;DOCA&#xFF09; - &#x5869;&#x3001;N&#xFF08;&#x3C9;&#xFF09;&#x304B;&#x3089;&#x52D5;&#x8108; - &#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;-L-&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3;&#xFF08;L-NNA&#xFF09;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x8840;&#x5727;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x30C8;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; LY294002&#x53CA;&#x3073;&#x30EF;&#x30FC;&#x30C8;&#x30DE;&#x30CB;&#x30F3;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C1;&#x30C9;3  - &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;PI3-&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF09;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x30C8;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;PI3-&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3068;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6027;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; PI3-&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306F;&#x3001;DOCA-&#x5869;[&#x53CE;&#x7E2E;&#x671F;&#x8840;&#x5727;&#xFF08;SBP&#xFF09;= 184 + / -5&#x30DF;&#x30EA;&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB;Hg]&#x304B;&#x3089;&#x80F8;&#x90E8;&#x4E0B;&#x884C;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;2&#x500D;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x507D;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#xFF08;SBP = 111 + / -2&#x30DF;&#x30EA;&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB;Hg&#xFF09;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x30DB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x30A6;&#x30A8;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x5206;&#x6790;&#x306F;p85alpha&#x3001;p110alpha&#x3001;p110beta&#x3001;&#x3068;p110delta&#x306A;&#x304F;p110gamma PI3-&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x507D;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;p110delta&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x3067;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x305F;&#x3002; L-NNA&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3082;&#x4E0A;&#x6607;p110beta&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x3082;L-NNA&#x3082;DOCA-salt&#x306F;p85alpha&#x3068;p110alpha&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7DCF;Akt&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306F;&#x4E0D;&#x5909;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;pAkt&#x306F;DOCA-&#x5869;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x4F4E;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; LY294002&#xFF08;20&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;/ L&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B8;&#x30D4;&#x30F3;&#xFF08;50&#x30CA;&#x30CE;&#x30E2;&#x30EB;/ L&#xFF09;DOCA-&#x5869;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Ca 2 +&#x8A98;&#x767A;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x30C8;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;LY294002&#x306F;&#x3001;LY294002&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;L&#x578B;Ca2 +&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;BayK8644&#x8A98;&#x767A;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; PTEN&#xFF08;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#xFF09;&#x3068;pPTEN&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;DOCA-&#x5869;&#x3068;&#x507D;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x5185;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002; LY294002&#x306F;DOCA-&#x5869;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;KCl&#x53CA;&#x3073;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x4FEE;&#x6B63;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;L-NNA&#x304A;&#x3088;&#x3073;DOCA-&#x98DF;&#x5869;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;PI3-&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;p110delta&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6027;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C1;&#x30C9;3  - &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x9162;&#x9178;&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;-salt&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x81EA;&#x7136;&#x3068;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x8A98;&#x767A;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;

Deoxycorticosterone &#xCD08; &#xC0B0; (DOCA)&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xB9E5;-&#xC18C;&#xAE08; &#xBC0F; N (&#xC624;&#xBA54;&#xAC00;)-&#xB2C8;&#xD2B8;&#xB85C;-L-&#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC; (L-NNA) &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; normotensive &#xC950; &#xC790;&#xC5F0; &#xC2A4;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xC74C;&#xC0C9;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C;. LY294002 &#xBC0F; wortmannin, phosphoinositide 3 &#xD0A4; (PI3 kinase) &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;, &#xC790;&#xC5F0; &#xC2A4;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xD1A4;&#xC744; &#xC81C;&#xAC70;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xADF8; PI3 kinase &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAC00;&#xC124; &#xB610;&#xB294; &#xD65C;&#xB3D9; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC99D;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC218;&#xCD95;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD588;&#xB2E4;. PI3 kinase &#xD65C;&#xB3D9; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xACF5;&#xAC1C; DOCA &#xC18C;&#xAE08;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD749;&#xBD80; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0; 2-fold &#xB192;&#xC740; &#xD65C;&#xB3D9; [&#xC218;&#xCD95; &#xAE30; &#xD608;&#xC555; (SBP) = 5 mm Hg + 184] &#xAC00;&#xC9DC; &#xC950;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; (SBP 2 mm Hg + 111 =). &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; homogenates&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC740; &#xC11C; &#xBD80; p85alpha, p110alpha, p110beta, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; p110delta &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; p110gamma PI3 kinase subunits;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xBC1D;&#xD600; p110delta &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAC00;&#xC9DC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC950;&#xC758; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD588;&#xB2E4;. L NNA &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; homogenates &#xB610;&#xD55C; p110beta &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC00;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; L NNA&#xB3C4; DOCA &#xC18C;&#xAE08; p85alpha&#xC640; p110alpha&#xC758; &#xCC28;&#xC774;. &#xCD1D; Akt &#xBC00;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xACBD;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; Pakt&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; homogenates&#xC758; &#xB0AE;&#xC740;. LY294002 (20 micromol/L) nifedipine (50 nmol/L) &#xD3D0;&#xC9C0; Ca2 +&#xC640;-DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xC5F0; &#xC2A4;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xD1A4;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, LY294002 &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; BayK8644 &#xC720;&#xB3C4; &#xC218;&#xCD95; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; LY294002 L &#xD615; Ca2 + &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xC9C1;&#xC811; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. PTEN (&#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xBC0F; tensin &#xCCB4;)&#xC640; pPTEN &#xD588;&#xB2E4; &#xD45C;&#xBA85; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; DOCA &#xC18C;&#xAE08;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD558;&#xC9C0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC950; &#xC0AC;&#xAE30; &#xBC0F;. LY294002 &#xC218;&#xC815; DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; Kcl&#xACFC; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0; &#xB178;&#xB974;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC218;&#xCD95;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; L NNA &#xBC0F; DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xC950; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C; PI3 kinase &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; p110delta &#xBC00;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;,&#xC774; &#xC99D;&#xAC00; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xC758; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xC218;&#xCD95;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;.

Phosphoinositide 3-kinase &#xC911;&#xC7AC; deoxycorticosterone &#xCD08; &#xC0B0; &#xC18C;&#xAE08; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC950;&#xC758; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xC720;&#xB3C4; &#xC218;&#xCD95;.

Las arterias de acetato de desoxicorticosterona (DOCA)-sal y N (omega)-nitro-L-arginina (L-NNA) hipertensiva pero no ratas normotensas desarrollar tono espont&#xE1;neo. Inhibidores LY294002 y wortmannin, phosphoinositide 3-quinasa (PI3-quinasa), eliminar el tono espont&#xE1;neo. La hip&#xF3;tesis de que la PI3-quinasa de prote&#xED;nas y / o la actividad se increment&#xF3; en la hipertensi&#xF3;n y ha contribuido al aumento de la contractilidad observado. PI3-quinasa ensayos de actividad revela la actividad dos veces mayor en la aorta tor&#xE1;cica de la DOCA-sal [presi&#xF3;n arterial sist&#xF3;lica (PAS) = 184 + / -5 mm Hg] en comparaci&#xF3;n con las ratas sham (PAS = 111 + / -2 mm Hg). An&#xE1;lisis de Western de homogenados de aorta revel&#xF3; la presencia de p85alpha, p110alpha, p110beta y p110delta pero no subunidades p110gamma PI3-quinasa, la prote&#xED;na p110delta fue elevado en la aorta de ratas hipertensas en comparaci&#xF3;n con el tratamiento simulado. Homogenados a&#xF3;rticos de L-NNA ratas tambi&#xE9;n ten&#xED;an una densidad elevada de prote&#xED;nas p110beta, pero ninguno de L-NNA, ni DOCA-sal tenido diferencias en p85alpha y p110alpha. La densidad total de Akt no se alter&#xF3;, pero pAkt fue significativamente menor en homogenados de ratas DOCA-sal. LY294002 (20 micromoles / l) y nifedipino (50 nmol / L) aboli&#xF3; Ca2 + inducida por el tono espont&#xE1;neo en la aorta de ratas DOCA-sal. Sin embargo, LY294002 no alter&#xF3; BayK8644 contracci&#xF3;n inducida, lo que indica que LY294002 no inhibe la L-tipo de canales de Ca2 + directamente. PTEN (fosfatasa y tensina hom&#xF3;logo) y pPTEN se expresaron, pero no es diferente en la aorta de la DOCA-sal y los intactos. LY294002 corregir la contracci&#xF3;n mayor a KCl y norepinefrina en la aorta de ratas DOCA-sal. Estos datos apoyan un aumento de la actividad de la PI3-quinasa y la densidad p110delta en la aorta a partir de L-NNA y las ratas DOCA-sal. Es importante destacar que este aumento contribuye a la contractilidad mejorada observada en dos modelos de hipertensi&#xF3;n.

Phosphoinositide 3-cinasa media la contracci&#xF3;n mejorado espont&#xE1;neos e inducidos-agonistas en la aorta de la sal de acetato desoxicorticosterona-ratas hipertensas

&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; II &#x8BF1;&#x5BFC;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x662F;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1; NAD (P) H &#x6C27;&#x5316;&#x9176;-&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x751F;&#x4EA7;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x8D85;&#x6C27;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E5F;&#x63D0;&#x9AD8;&#x7684;&#x918B;&#x9178;&#x53BB;&#x6C27;&#x76AE;&#x8D28;&#x916E; (DOCA)-&#x76D0;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#xFF0C;&#x56E0;&#x94A0;&#x6F74;&#x7559;&#x662F;&#x663E;&#x8457;&#x4F4E;&#x8FF7;&#x7684;&#x8840;&#x6D46;&#x80BE;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x57FA;&#x7840;&#x8D85;&#x751F;&#x4EA7;&#x4F4E;&#x80BE;&#x7D20;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x672A;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x3002;

&#x5185;&#x76AE;&#x7D20;-1 &#x589E;&#x52A0;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D20; (A) &#x901A;&#x8FC7;&#x8D85;-&#x4F4E;&#x80BE;&#x7D20;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B; nadph &#x6C27;&#x5316;&#x9176;&#x3002;

Angiotensin II-induced hypertension is associated with NAD(P)H oxidase-dependent superoxide production in the vessel wall. Vascular superoxide level is also increased in deoxycorticosterone acetate (DOCA)-salt hypertension, which is associated with a markedly depressed plasma renin activity because of sodium retention. However, the mechanisms underlying superoxide production in low-renin hypertension are undefined.

Endothelin-1 increases vascular superoxide via endothelin(A)-NADPH oxidase pathway in low-renin hypertension.

L&#x26;#39;angiotensine II induit l&#x26;#39;hypertension est associ&#xE9;e &#xE0; NAD (P) H oxydase d&#xE9;pendante superoxyde la production dans la paroi du vaisseau. Niveau superoxyde vasculaire est &#xE9;galement augment&#xE9; dans de l&#x26;#39;ac&#xE9;tate de d&#xE9;soxycorticost&#xE9;rone (DOCA)-sel hypertension, qui est associ&#xE9;e &#xE0; une activit&#xE9; r&#xE9;nine plasmatique nettement d&#xE9;prim&#xE9;e &#xE0; cause de la r&#xE9;tention de sodium. Cependant, les m&#xE9;canismes sous-jacents dans la production de superoxyde hypertension &#xE0; r&#xE9;nine basse ne sont pas d&#xE9;finis.

L&#x26;#39;endoth&#xE9;line-1 Augmente superoxydes vasculaire Via endoth&#xE9;line (A) Pathway oxydase NADPH dans hypertension &#xE0; r&#xE9;nine basse

Endothelin-1 erh&#xF6;ht vaskul&#xE4;re Superoxid &#xFC;ber Endothelin (A)-NADPH-Oxidase-Weg in Low-Renin-Hypertonie.

Angiotensina II-ipertensione indotta &egrave; associato con la produzione di NAD (P) H ossidasi-dipendente superossido nella parete del vaso. Livello vascolare superossido &egrave; aumentato anche in acetato deoxycorticosterone (DOCA)-ipertensione salata, che &egrave; associato con un&#39;attivit&agrave; reninica plasma marcatamente depresso a causa della ritenzione di sodio. Tuttavia, i meccanismi alla base di produzione di superossido in basso-renina ipertensione sono indefiniti.

Endotelina-1 aumenta vascolare superossido tramite endotelina (A)-percorso di NADPH ossidasi in basso-renina ipertensione.

&#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;II&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x306F;&#x3001;NAD&#xFF08;P&#xFF09;H&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3082;&#x9162;&#x9178;&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;DOCA&#xFF09; - &#x5869;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x8CAF;&#x7559;&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x843D;&#x3061;&#x8FBC;&#x3093;&#x3067;&#x8840;&#x6F3F;&#x30EC;&#x30CB;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30CB;&#x30F3;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x7523;&#x751F;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x672A;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D4C;&#x7531;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;-1&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x8840;&#x7BA1;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30CB;&#x30F3;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3067;&#xFF08;&#xFF09;NADPH&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x7D4C;&#x8DEF;

Angiotensin II &#xC720;&#xBC1C; &#xB41C; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xC740; &#xD608;&#xAD00; &#xBCBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B0;&#xD654; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC885;&#xC18D; superoxide &#xC0DD;&#xC0B0; NAD (P) H &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Deoxycorticosterone &#xCD08; &#xC0B0; (DOCA)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xAD00; superoxide &#xC218;&#xC900;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00;-&#xB098;&#xD2B8;&#xB968; &#xBCF4;&#xC874; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xB41C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; renin &#xD65C;&#xB3D9;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC18C;&#xAE08; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB0AE;&#xC740; renin &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xC5D0; &#xCD08;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Endothelin 1 &#xC99D;&#xAC00; endothelin (A)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD608;&#xAD00; superoxide-NADPH &#xC0B0;&#xD654; &#xD6A8;&#xC18C; &#xD1B5;&#xB85C; &#xB0AE;&#xC740; renin &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xC5D0;.

La angiotensina II inducida por la hipertensi&#xF3;n se asocia con NAD (P) H oxidasa dependiente de la producci&#xF3;n de super&#xF3;xido en la pared del vaso. Nivel super&#xF3;xido vascular tambi&#xE9;n se incrementa en acetato de desoxicorticosterona (DOCA)-sal hipertensi&#xF3;n, que est&#xE1; asociada con una actividad de renina plasm&#xE1;tica marcadamente deprimido debido a la retenci&#xF3;n de sodio. Sin embargo, los mecanismos subyacentes a la producci&#xF3;n de super&#xF3;xido en la hipertensi&#xF3;n arterial con renina baja son indefinidos.

La endotelina-1 Aumenta la super&#xF3;xido vascular a trav&#xE9;s de la endotelina (A) Camino oxidasa NADPH-en la hipertensi&#xF3;n con renina baja

Phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) d&#x26;#39;activit&#xE9; est augment&#xE9; dans les aortes des d&#xE9;soxycorticost&#xE9;rone (DOCA)-sel rats et l&#x26;#39;activit&#xE9; PI3K renforc&#xE9;e contribue &#xE0; l&#x26;#39;hyperr&#xE9;activit&#xE9; art&#xE9;rielle chez ces animaux. Parce que l&#x26;#39;activit&#xE9; PI3K est augment&#xE9; chez les DOCA-sel hypertension, nous avons postul&#xE9; que la phosphorylation de Akt et la glycog&#xE8;ne synthase kinase 3 (GSK-3), s&#xE9;rine thr&#xE9;onine kinases qui sont en aval de la PI3K, serait augment&#xE9; chez les DOCA-sel hypertension. Dans cette &#xE9;tude, nous nous sommes concentr&#xE9;s sur la GSK-3. Parce que la GSK-3 l&#x26;#39;activit&#xE9; est r&#xE9;duite par la phosphorylation, nous nous attendions &#xE0; ce que son activit&#xE9; serait r&#xE9;duite chez les DOCA-sel hypertendus art&#xE8;res et qui a r&#xE9;duit l&#x26;#39;activit&#xE9; de GSK-3 pourrait contribuer &#xE0; la signalisation adr&#xE9;nergique accrue et hypertrophie musculaire lisse vasculaire que d&#x26;#39;augmenter la r&#xE9;ponse contractile accrue DOCA l&#x26;#39;hypertension sel-. &#xC9;tonnamment, nous avons observ&#xE9; une diminution de la phosphorylation de la GSK-3, indiquant une augmentation de l&#x26;#39;activit&#xE9; de GSK-3. Pour d&#xE9;terminer si augment&#xE9; la GSK-3 l&#x26;#39;activit&#xE9; contribue &#xE0; la r&#xE9;activit&#xE9; art&#xE9;rielle alt&#xE9;r&#xE9;e chez les DOCA-sel animaux, nous avons mesur&#xE9; une contraction isom&#xE9;trique &#xE0; la nor&#xE9;pin&#xE9;phrine (NE) en pr&#xE9;sence et en absence de la PI3K ou l&#x26;#39;inhibition de la GSK-3. Ajout de LY294002 (20 micromol / L), un inhibiteur de PI3K, entra&#xEE;n&#xE9; dans un d&#xE9;placement vers la droite en r&#xE9;ponse &#xE0; la NE et normalis&#xE9; les contractions induite par la NE dans les vaisseaux DOCA hypertendus. SB415286, un inhibiteur de la GSK-3, a abouti &#xE0; un l&#xE9;ger d&#xE9;calage vers la droite en r&#xE9;ponse &#xE0; la NE dans les vaisseaux DOCA-sel. Ainsi, le renforcement de la GSK-3 augmente l&#x26;#39;activit&#xE9; modestement les effets de la PI3K, mais ne semblent pas contribuer grandement &#xE0; la r&#xE9;activit&#xE9; alt&#xE9;r&#xE9;e art&#xE9;rielle chez les DOCA-sel hypertension.

PI3-kinase induite par Hyperr&#xE9;activit&#xE9; chez les DOCA-sel hypertension art&#xE9;rielle est ind&#xE9;pendante de la GSK-3 Activit&#xE9;

PI3-Kinase-induzierte Hyperaktivit&#xE4;t in DOCA-Salz-Hypertonie ist unabh&#xE4;ngig von GSK-3 Aktivit&#xE4;t.

&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;-3 &#x6FC0;&#x9176; (&#x808C;&#x9187;&#xFF09; &#x6D3B;&#x52A8;&#x589E;&#x52A0;&#x53BB;&#x6C27;&#x76AE;&#x8D28;&#x916E; (DOCA) &#x4ECE;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;-&#x76D0;&#x5927;&#x9F20;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x808C;&#x9187;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x52A8;&#x8109;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x4E2D;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;DOCA-&#x76D0;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x589E;&#x52A0;&#x808C;&#x9187;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x5B9A;&#x8BE5;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; Akt &#x548C;&#x7CD6;&#x539F;&#x5408;&#x6210;&#x9176;&#x6FC0;&#x9176; 3 (GSK-3)&#xFF0C;&#x662F;&#x808C;&#x9187;&#xFF0C;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x82CF;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x5C06;&#x589E;&#x52A0; DOCA-&#x76D0;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4FA7;&#x91CD;&#x4E8E;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B; 3&#x3002;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B;-3 &#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x9884;&#x671F;&#x5176;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5C06;&#x4F1A;&#x51CF;&#x5C11; DOCA-&#x76D0;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x52A8;&#x8109;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B; 3 &#x6D3B;&#x52A8;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x589E;&#x5F3A;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x80FD;&#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x80A5;&#x539A;&#xFF0C;&#x589E;&#x5F3A; DOCA-&#x76D0;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x52A0;&#x5267;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B;-3&#xFF0C;&#x8BE5;&#x503C;&#x589E;&#x52A0;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B; 3 &#x6D3B;&#x52A8;&#x4E2D;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B; 3 &#x6D3B;&#x52A8;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6539;&#x53D8;&#x52A8;&#x8109;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x7684; DOCA-&#x76D0;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x548C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x808C;&#x9187;&#x6216;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B; 3 &#x6291;&#x5236;&#x6D4B;&#x91CF;&#x5BF9;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20; (NE) &#x7684;&#x7B49;&#x957F;&#x6536;&#x7F29;&#x3002;&#x53E6;&#x5916; LY294002 (20 &#x6469;&#x5C14;/&#x5347;)&#xFF0C;&#x808C;&#x9187;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5BFC;&#x81F4;&#x54CD;&#x5E94; NE &#x5411;&#x53F3;&#x8F6C;&#x5411;&#x548C;&#x5F52;&#x4E00;&#x5316;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x8840;&#x7BA1;&#x6536;&#x7F29;&#x3002;SB415286&#xFF0C;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B;-3 &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4; NE DOCA-&#x76D0;&#x8239;&#x53EA;&#x5728;&#x56DE;&#x5E94;&#x7A0D;&#x7A0D;&#x5411;&#x53F3;&#x79FB;&#x52A8;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684; GSK 3 &#x6D3B;&#x52A8;&#x6E29;&#x548C;&#x8865;&#x5145;&#x4E86;&#x808C;&#x9187;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x6CA1;&#x6709;&#x5927;&#x5927;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6539;&#x53D8;&#x52A8;&#x8109;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x7684; DOCA-&#x76D0;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x3002;

PI3 &#x6FC0;&#x9176;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027; DOCA-&#x76D0;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x4E2D;&#x7684; GSK 3 &#x6D3B;&#x52A8;&#x65E0;&#x5173;&#x3002;

Phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) activity is increased in aortae from deoxycorticosterone (DOCA)-salt rats and enhanced PI3K activity contributes to the arterial hyperreactivity in these animals. Because PI3K activity is increased in DOCA-salt hypertension, we postulated that phosphorylation of Akt and glycogen synthase kinase 3 (GSK-3), serine threonine kinases that are downstream of PI3K, would be increased in DOCA-salt hypertension. In this study, we focused on GSK-3. Because GSK-3 activity is reduced by phosphorylation, we expected that its activity would be reduced in DOCA-salt hypertensive arteries and that reduced GSK-3 activity could contribute to enhanced adrenergic signaling and vascular smooth muscle hypertrophy that augment the heightened contractile response in DOCA-salt hypertension. Surprisingly, we observed a decrease in phosphorylation of GSK-3, indicating an increase in GSK-3 activity. To determine whether increased GSK-3 activity contributes to altered arterial reactivity in DOCA-salt animals, we measured isometric contraction to norepinephrine (NE) in the presence and absence of PI3K or GSK-3 inhibition. Addition of LY294002 (20 micromol/L), a PI3K inhibitor, resulted in a rightward shift in response to NE and normalized the NE-induced contractions in the DOCA hypertensive vessels. SB415286, a GSK-3 inhibitor, resulted in a slight rightward shift in response to NE in the DOCA-salt vessels. Thus, enhanced GSK-3 activity modestly augments the effects of PI3K but does not appear to contribute greatly to the altered arterial reactivity in DOCA-salt hypertension.

PI3-kinase-induced hyperreactivity in DOCA-salt hypertension is independent of GSK-3 activity.

Attivit&agrave; di fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K) &egrave; aumentato in aortae da deoxycorticosterone (DOCA)-sale ratti ed enhanced PI3K attivit&agrave; contribuisce all&#39;iperreattivit&agrave; arteriosa in questi animali. Perch&eacute; attivit&agrave; PI3K &egrave; aumentato nell&#39;ipertensione DOCA-sale, abbiamo postulato che fosforilazione di Akt e glicogeno sintasi chinasi 3 (GSK-3), treonina chinasi di serina che sono a valle di PI3K, avrebbe aumentata nell&#39;ipertensione DOCA-sale. In questo studio, ci siamo concentrati su GSK-3. Perch&eacute; GSK-3 attivit&agrave; viene ridotta dalla fosforilazione, ci aspettavamo che l&#39;attivit&agrave; sarebbe ridotto nelle arterie ipertesi DOCA-sale e che ridotta attivit&agrave; di GSK-3 potrebbe contribuire alla segnalazione avanzata adrenergici e ipertrofia della muscolatura liscia vascolare che aumentano la risposta contrattile accresciuta nell&#39;ipertensione DOCA-sale. Sorprendentemente, abbiamo osservato una diminuzione della fosforilazione di GSK-3, che indica un aumento nell&#39;attivit&agrave; di GSK-3. Per determinare se aumento di GSK-3 attivit&agrave; contribuisce alla reattivit&agrave; arteriosa alterata negli animali DOCA-sale, abbiamo misurato la contrazione isometrica di norepinefrina (NE) in presenza e in assenza di inibizione PI3K o GSK-3. Aggiunta di LY294002 (20 micromol/L), un inibitore di PI3K, ha provocato uno spostamento verso destra in risposta a NE e normalizzato le contrazioni indotte NE nei vasi DOCA ipertesi. SB415286, un inibitore di GSK-3, ha provocato un leggero spostamento verso destra in risposta a NE nei vasi DOCA-sale. Cos&igrave;, una maggiore attivit&agrave; di GSK-3 modestamente potenzia gli effetti di PI3K ma non sembra contribuire notevolmente all&#39;alterata reattivit&agrave; arteriosa nell&#39;ipertensione DOCA-sale.

Iperreattivit&agrave; PI3 chinasi-indotta nell&#39;ipertensione DOCA-sale &egrave; indipendente dalla attivit&agrave; di GSK-3.

&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;3  - &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;PI3K&#xFF09;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;DOCA&#xFF09; - &#x5869;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;PI3K&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x904E;&#x654F;&#x6027;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3089;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x200B;&#x200B;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; PI3K&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;DOCA-&#x98DF;&#x5869;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Akt&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;3&#xFF08;GSK-3&#xFF09;&#x3092;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;PI3K&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x30B9;&#x30EC;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;DOCA-&#x98DF;&#x5869;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;GSK-3&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x305F;&#x3002; GSK-3&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;DOCA-salt&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x52D5;&#x8108;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;GSK-3&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;DOCA&#x306E;&#x9AD8;&#x307E;&#x308A;&#x53CE;&#x7E2E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x306E;&#x80A5;&#x5927;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x4E88;&#x60F3;&#x5869;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;GSK-3&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;GSK-3&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;GSK-3&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;DOCA-&#x5869;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x6539;&#x5909;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;PI3K&#x307E;&#x305F;&#x306F;GSK-3&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;NE&#xFF09;&#x306B;&#x7B49;&#x5C3A;&#x6027;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; LY294002&#xFF08;20&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;/ L&#xFF09;&#x3092;&#x6DFB;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;PI3K&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x3001;NE&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x3066;&#x53F3;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x3068;DOCA&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x6B63;&#x898F;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;NE-&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002; SB415286&#x3001;GSK-3&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x3001;DOCA-&#x5869;&#x5BB9;&#x5668;&#x5185;&#x306E;NE&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x82E5;&#x5E72;&#x306E;&#x53F3;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;GSK-3&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x63A7;&#x3048;&#x3081;&#x306B;PI3K&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;DOCA-&#x5869;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3067;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

DOCA-&#x5869;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;PI3-&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x904E;&#x654F;&#x6027;&#x306F;&#x3001;GSK-3&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Deoxycorticosterone (DOCA)&#xC5D0;&#xC11C; aortae&#xC5D0; Phosphatidylinositol 3 &#xD0A4; (PI3K) &#xD65C;&#xB3D9; &#xC99D;&#xAC00;-&#xC950; &#xC18C;&#xAE08;&#xACFC; pi3k&#xC774;&#xC774; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC04;&#xC120; hyperreactivity&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. PI3K &#xD65C;&#xB3D9; DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; postulated &#xC778; &#xADF8; &#xC0B0;&#xD654; Akt&#xC640; glycogen synthase &#xB2C8; 3&#xC758; (GSK-3), PI3K, &#xD558;&#xB958;&#xB294; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; &#xD2B8;&#xB808;&#xC624;&#xB2CC; kinases DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC83; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; GSK-3&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD98;. GSK 3 &#xD65C;&#xB3D9; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; GSK 3 &#xD65C;&#xB3D9; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC544;&#xB4DC;&#xB808;&#xB0A0;&#xB9B0; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xAC15; DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB41C; &#xC218;&#xCD95; &#xBC18;&#xC751; &#xD608;&#xAD00; &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC; &#xBE44; &#xB300;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC608;&#xC0C1; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, GSK-3, GSK 3 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. GSK 3 &#xD65C;&#xB3D9; &#xC99D;&#xAC00; DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xBC18;&#xC751;&#xC131;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC874;&#xC7AC; &#xBC0F; PI3K &#xB610;&#xB294; GSK 3 &#xC800;&#xD574;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB178;&#xB974; (NE)&#xC744; isometric &#xC218;&#xCD95;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ly294002&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; (20 micromol/L), PI3K &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC6B0; &#xC2DC;&#xD504;&#xD2B8; NE&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC; DOCA &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0; NE &#xC720;&#xB3C4; &#xC218;&#xCD95; &#xC815;&#xADDC;&#xD654;. SB415286, GSK 3 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xADF8;&#xB987;&#xC5D0; NE&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xC57D;&#xAC04;&#xC758; &#xC6B0; &#xBCC0;&#xD654; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; GSK 3 &#xD65C;&#xB3D9; &#xACB8;&#xC190; &#xD558; &#xAC8C; pi3k&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC99D;&#xB300; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

PI3 kinase &#xC720;&#xB3C4; hyperreactivity DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xC5D0; GSK 3 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K), la actividad se incrementa en aortas de desoxicorticosterona (DOCA)-sal ratas y una mayor actividad PI3K contribuye a la hiperreactividad arterial en estos animales. Debido a que la actividad PI3K se incrementa en la hipertensi&#xF3;n DOCA-sal, que postula que la fosforilaci&#xF3;n de Akt y la gluc&#xF3;geno sintasa quinasa 3 (GSK-3), serina treonina cinasas que est&#xE1;n aguas abajo de PI3K, se incrementar&#xED;a en la hipertensi&#xF3;n DOCA-sal. En este estudio, nos centramos en la GSK-3. Debido a que la GSK-3 se reduce la actividad de fosforilaci&#xF3;n, que espera que su actividad se reducir&#xED;a en el DOCA-sal arterias hipertensas y que reduce la actividad de GSK-3 podr&#xED;a contribuir a mejorar la se&#xF1;alizaci&#xF3;n adren&#xE9;rgica y la hipertrofia del m&#xFA;sculo liso vascular que aumentan la respuesta contr&#xE1;ctil aumentado en el DOCA -sal hipertensi&#xF3;n. Sorprendentemente, se observ&#xF3; una disminuci&#xF3;n en la fosforilaci&#xF3;n de GSK-3, lo que indica un aumento en la actividad de GSK-3. Para determinar si el aumento de la actividad de GSK-3 contribuye a la reactividad alterada arterial en los animales DOCA-sal, que mide la contracci&#xF3;n isom&#xE9;trica de la noradrenalina (NA) en la presencia y la ausencia o inhibici&#xF3;n de PI3K de GSK-3. La adici&#xF3;n de LY294002 (20 micromoles / l), un inhibidor de PI3K, se tradujo en un giro a la derecha en respuesta a NE y se normalizaron las contracciones inducidas por NE en los vasos hipertensos DOCA. SB415286, un inhibidor de GSK-3, se tradujo en un ligero desplazamiento hacia la derecha en respuesta a la NE en los vasos DOCA-sal. Por lo tanto, el aumento de la actividad de GSK-3 aumenta ligeramente los efectos de la PI3K, pero no parecen contribuir en gran medida a la reactividad alterada arterial en la hipertensi&#xF3;n DOCA-sal.

PI3-quinasa inducida por hiperreactividad de DOCA-sal de la hipertensi&#xF3;n es independiente de la actividad de GSK-3

&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;-3 &#x6FC0;&#x9176; (&#x808C;&#x9187;&#xFF09; &#x4E00;&#x76F4;&#x5728;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4F4E;&#x80DE;&#x5916; Mg2 + &#x6D53;&#x5EA6; ([Mg2 +] e)-&#x81F4;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x6536;&#x7F29;&#xFF0C;&#x548C; Mg2 + &#x865A;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x4E0E;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5C06;&#x52A8;&#x8109;&#x808C;&#x9187;&#x6D3B;&#x52A8;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x53BB;&#x6C27;&#x76AE;&#x8D28;&#x916E; (DOCA)-&#x76D0;&#x5927;&#x9F20;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;: &#x4F4E; [Mg2 +] e &#x6FC0;&#x6D3B;&#x808C;&#x9187;&#xFF0C;&#x5F81;&#x6C42;&#x589E;&#x5F3A;&#x8840;&#x7BA1;&#x6536;&#x7F29;&#x3001; &#x808C;&#x9187;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20; (NE)-&#x5F15;&#x8D77;&#x6536;&#x7F29;&#x3002;&#x81EA;&#x53D1;&#x7684;&#x8BED;&#x6C14;&#x76D1;&#x6D4B;&#x5728;&#x76AE;&#x5149;&#x79C3;&#x79C3;&#x7684;&#x80F8;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x6761;&#x4ECE;&#x6DF1;&#x6C34;&#x548C; DOCA-&#x76D0;&#x5927;&#x9F20;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x4F4E; Mg2 + (0.15 &#x8840;&#x6DB2;/L)&#xFF0C;&#x9AD8; Mg2 + &#xFF08;4.8 &#x8840;&#x6DB2;/L&#xFF09;&#xFF0C;&#x6216;&#x6B63;&#x5E38; (1.17 &#x8840;&#x6DB2;/L) &#x751F;&#x7406;&#x76D0;&#x6EB6;&#x6DB2; (PSS) &#x79BB;&#x4F53;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6D74;&#x6C60;&#x4E2D;&#x3002;LY294002 (20 &#x6469;&#x5C14;/&#x5347;)&#xFF0C;&#x808C;&#x9187;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6216;&#x8F66;&#x8F86;&#x5DF2;&#x6DFB;&#x52A0; &#xFF08;30 &#x5206;&#x949F;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5176;&#x6B21;&#x662F; NE (10(-9) &#x81F3; x10(-5) 3 mol/L)&#x3002;&#x4F4E; [Mg2 +] e &#x5927;&#x5927;&#x52A0;&#x5F3A;&#x8BED;&#x6C14;&#x4E2D; DOCA-&#x76D0;&#x4ECE;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x548C;&#x6DF1;&#x6C34;&#x5927;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4;&#x6B63;&#x5E38; PSS &#xFF08;DOCA-&#x76D0;&#x4F4E; [Mg2 +] e + +51.5 + 7.0 vs DOCA-&#x76D0;&#x6B63;&#x5E38; PSS&#xFF0C;+7.1 + 1.4%&#x7684;&#x521D;&#x59CB;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20; [&#x4F53;&#x80B2;] &#x6536;&#x7F29;&#xFF09;&#x3002;LY294002 &#x548C;&#x5B75;&#x5316;&#x4E0E;&#x9AD8; Mg2 + PSS &#x4E0B;&#x8DCC;&#x4E2D;&#x4ECE; DOCA-&#x76D0;&#x5927;&#x9F20;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x97F3; (&#x4F4E; [Mg2 +] e LY294002&#xFF0C;--87.5 + 8.8 &#xFF1B; &#x6B63;&#x5E38;&#x7684; PSS LY294002&#xFF0C;-81.7 + 13.7 &#xFF1B; &#x548C;&#x9AD8; [Mg2 +] e +-31.2 + 10.8%&#x7684;&#x521D;&#x59CB; PE &#x6536;&#x7F29;&#xFF09;&#x3002;&#x4F4E; [Mg2 +] e &#x5411;&#x5DE6;&#x79FB;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x6536;&#x7F29;&#x5728;&#x6DF1;&#x6C34;&#x4E2D;&#x7684;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5339;&#x914D; DOCA &#x4E0E;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x8F6C;&#x53D8; (-&#x767B;&#x5F55; EC50 mol/l&#xFF1A; &#x6DF1;&#x6C34; PSS&#xFF0C;-7.7 + 0.1 &#xFF1B;DOCA-&#x76D0; PSS&#xFF0C;-8.2 + 0.1 &#xFF1B;e&#x3001; &#x6DF1;&#x6C34;&#x4F4E; [Mg2 +]-8.2 + 0.1 &#xFF1B;&#x548C; DOCA-&#x76D0;&#x4F4E; [Mg2 +] e +-8.1 + 0.1&#xFF09;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x8F6C;&#x53D8;&#x662F;&#x7531; LY294002 &#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x4F4E; [Mg2 +] e &#x53EF;&#x80FD;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x808C;&#x9187;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x97F3;&#x548C; DOCA-&#x76D0;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x5927;&#x9F20;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6536;&#x7F29;&#x3002;

&#x4F4E; [Mg2 +] e &#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x901A;&#x8FC7;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;-3 &#x6FC0;&#x9176;&#x7684; DOCA-&#x76D0;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x52A8;&#x8109;&#x81EA;&#x53D1;&#x97F3;&#x3002;

Phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) has been implicated in low extracellular Mg2+ concentration ( [Mg2+]e)-induced aortic contraction, and Mg2+ deficiency has been associated with hypertension. Moreover, arterial PI3K activity is increased in hypertensive deoxycorticosterone (DOCA)-salt rats. We hypothesized that low [Mg2+]e activates PI3K, eliciting enhanced vascular contraction, PI3K activity, and norepinephrine (NE)-induced contraction. Spontaneous tone was monitored in endothelium-denuded aortic strips from sham and DOCA-salt rats exposed to low Mg2+ (0.15 mmol/L), high Mg2+ (4.8 mmol/L), or normal (1.17 mmol/L) physiologic salt solution (PSS) in isolated tissue baths. LY294002 (20 micromol/L), a PI3K inhibitor, or vehicle was added (30 minutes), followed by NE (10(-9) to 3 x10(-5) mol/L). Low [Mg2+]e significantly enhanced tone in aortas from DOCA-salt and sham rats compared with normal PSS (DOCA-salt low [Mg2+]e, +51.5 +7.0 vs DOCA-salt normal PSS, +7.1 +1.4 % of initial phenylephrine [PE] contraction). LY294002 and incubation with high Mg2+ PSS decreased tone in aortas from DOCA-salt rats (low [Mg2+]e LY294002, --87.5 +8.8; normal PSS LY294002, -81.7 +13.7; and high [Mg2+]e, -31.2 +10.8 % of initial PE contraction). Low [Mg2+]e leftward-shifted NE-induced aortic contractions in sham and thus matched the shift observed with DOCA (-log EC50 mol/L: sham PSS, -7.7 +0.1; DOCA-salt PSS, -8.2 +0.1; sham low [Mg2+]e, -8.2 +0.1; and DOCA-salt low [Mg2+]e, -8.1 +0.1). Moreover, this shift was inhibited by LY294002. In conclusion, low [Mg2+]e might activate PI3K, leading to enhanced tone and agonist-induced contraction observed in aortas from DOCA-salt hypertensive rats.

Low [Mg2+]e enhances arterial spontaneous tone via phosphatidylinositol 3-kinase in DOCA-salt hypertension.

Phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) a &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9; dans Mg2 + extracellulaire faible concentration ([Mg 2 +] e) la contraction aortique induite, et Mg2 + d&#xE9;ficit a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;hypertension. En outre, l&#x26;#39;activit&#xE9; PI3K art&#xE9;rielle est augment&#xE9;e chez les patients hypertendus d&#xE9;soxycorticost&#xE9;rone (DOCA)-sel chez le rat. Nous avons suppos&#xE9; que la PI3K faible [Mg 2 +] e active, provoquant la contraction vasculaire accrue, l&#x26;#39;activit&#xE9; PI3K, et la nor&#xE9;pin&#xE9;phrine (NE) induite par la contraction. Ton spontan&#xE9; a &#xE9;t&#xE9; suivie dans l&#x26;#39;endoth&#xE9;lium d&#xE9;nud&#xE9;es bandes aortiques de simulacre et DOCA-sel rats expos&#xE9;s &#xE0; Mg2 bas + (0,15 mmol / L), haut Mg 2 + (4,8 mmol / L), ou normale (1,17 mmol / L) de solution de sel physiologique (PSS ) dans des bains de tissus isol&#xE9;s. LY294002 (20 micromoles / L), un inhibiteur de PI3K, ou d&#x26;#39;un v&#xE9;hicule a &#xE9;t&#xE9; ajout&#xE9; (30 minutes), suivie par NE (10 (-9) &#xE0; 3 x 10 (-5) mole / L). Faible [Mg 2 +] e ton consid&#xE9;rablement am&#xE9;lior&#xE9;e dans les aortes DOCA-sel de rats t&#xE9;moins et par rapport &#xE0; la normale (PSS DOCA-sel &#xE0; faible [Mg 2 +] e, +51,5 +7,0 vs DOCA-sel PSS normales, 7,1 +1,4% de la ph&#xE9;nyl&#xE9;phrine initiale [PE] contraction). LY294002 et incubation avec Mg2 + haute PSS diminution du tonus dans les aortes DOCA-sel de rats (faible [Mg 2 +] e LY294002, - 87,5 8,8; PSS normales LY294002, -81,7 13,7 et haute [Mg 2 +] e, -31,2 10,8 % de la PE contraction initiale). Faible [Mg 2 +] e vers la gauche d&#xE9;cal&#xE9;e contractions aortiques induite par la NE dans le simulacre et donc adapt&#xE9; le d&#xE9;calage observ&#xE9; avec DOCA (-log CE50 mol / L: simulacre de PSS, -7,7 0,1; DOCA-sel PSS, -8,2 0,1; imposture faible [Mg 2 +] e, -8,2 0,1 et DOCA-sel &#xE0; faible [Mg 2 +] e, -8,1 +0,1). En outre, ce changement a &#xE9;t&#xE9; inhib&#xE9;e par le LY294002. En conclusion, faible [Mg 2 +] e pourrait activer la PI3K, conduisant &#xE0; ton am&#xE9;lior&#xE9;e et induite par un agoniste contraction observ&#xE9;e dans les aortes DOCA-sel de rats hypertendus.

Faible [Mg 2 +] e Am&#xE9;liore art&#xE9;rielle Tone spontan&#xE9;e Via phosphatidylinositol 3-kinase chez les DOCA-sel hypertension

Low [Mg2 +] e erweitert arteriellen spontanen Ton &#xFC;ber Phosphatidylinositol 3-Kinase in DOCA-Salz Hypertonie.

Fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K) &egrave; stata implicata in bassa concentrazione extracellulare Mg2 + ([Mg2 +] e)-indotta contrazione dell&#39;aorta, e deficit di Mg2 + &egrave; stato associato con l&#39;ipertensione. Inoltre, attivit&agrave; di PI3K arteriosa &egrave; aumentata in deoxycorticosterone ipertesi (DOCA)-ratti di sale. Abbiamo ipotizzato che basso [Mg2 +] e attiva PI3K, suscitando una maggiore contrazione vascolare, l&#39;attivit&agrave; di PI3K e norepinefrina (NE)-indotta contrazione. Tono spontaneo &egrave; stato monitorato in denudato endotelio aortico strisce da sham e DOCA-sale ratti esposti a bassa Mg2 + (0,15 mmol/L), high Mg2 + (4,8 mmol/L), o normale (1,17 mmol/L) fisiologica soluzione salina (PSS) nei bagni tessuto isolato. LY294002 (20 micromol/L), un inibitore di PI3K, o il veicolo &egrave; stato aggiunto (30 minuti), seguita da NE (10(-9) a x10(-5) 3 mol/L). Low [Mg2 +] e notevolmente migliorato tono in aortas dal DOCA-sale e ratti sham rispetto ai normali PSS (DOCA-sale basso [Mg2 +] e, +51.5 + 7.0 vs DOCA-sale normale PSS, + 7,1 + 1,4% di contrazione iniziale Fenilefrina [PE]). LY294002 e incubazione con alta Mg2 + PSS diminuito tono in aortas da ratti DOCA-sale (bassa [Mg2 +] e LY294002,--87.5 + 8,8; normale PSS LY294002,-81.7 + 13,7; e alta [Mg2 +] e, -31.2 + 10,8% di contrazione PE iniziale). Basso [Mg2 +] e spostato verso sinistra indotta NE aortiche contrazioni in sham e abbinati cos&igrave; lo spostamento osservato con DOCA (-log EC50 mol/l: sham PSS,-7.7 + 0,1; DOCA-sale PSS, 8,2 + 0,1; Sham basso [Mg2 +] e, 8,2 + 0,1; e DOCA-sale basso [Mg2 +] e,-8.1 + 0.1). Inoltre, questo cambiamento &egrave; stato inibito da LY294002. In conclusione, basso [Mg2 +] e potrebbe attivare PI3K, portando a una maggiore tono e agonista-indotta contrazione osservata in aortas da ratti ipertesi DOCA-sale.

Low [Mg2 +] e migliora il tono arterioso spontanea tramite fosfatidilinositolo 3-chinasi in ipertensione DOCA-sale.

&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;3  - &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;PI3K&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;Mg2 +&#x6FC3;&#x5EA6;&#xFF08;[Mg2 +&#x306E;] E&#xFF09;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x3068;Mg2 +&#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;PI3K&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;DOCA&#xFF09; - &#x5869;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8840;&#x7BA1;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3001;PI3K&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;NE&#xFF09;&#x8A98;&#x767A;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4F4E;[Mg2 +&#x306E;]&#x96FB;&#x5B50;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;PI3K&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x30C8;&#x30FC;&#x30F3;&#x304C;&#x507D;&#x3068;&#x4F4E;Mg2 +&#x306E;&#xFF08;0.15&#x30DF;&#x30EA;&#x30E2;&#x30EB;/ L&#xFF09;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x308B;DOCA-&#x5869;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;Mg2 +&#x306E;&#xFF08;4.8&#x30DF;&#x30EA;&#x30E2;&#x30EB;/ L&#xFF09;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#xFF08;1.17&#x30E2;&#x30EB;/ L&#xFF09;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x5869;&#x6EB6;&#x6DB2;&#xFF08;PSS&#x304B;&#x3089;&#x5185;&#x76AE;&#x5265;&#x96E2;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30D7;&#x3067;&#x30E2;&#x30CB;&#x30BF;&#x30FC;&#x3057;&#x305F;&#xFF09;&#x5358;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D44;&#x7E54;&#x6D74;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C1;LY294002&#xFF08;20&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;/ L&#xFF09;&#x3001;PI3K&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D3;&#x30D2;&#x30AF;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;NE&#xFF08;10&#xFF08;-9&#xFF09;&#x301C;3&#xD7;10&#xFF08;-5&#xFF09;mol / L&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#xFF08;30&#x5206;&#xFF09;&#x304C;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;PSS&#xFF08;DOCA-&#x5869;&#x4F4E;[Mg2 +&#x306E;] E&#x3001;51.5 7.0&#x5BFE;DOCA-&#x5869;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;PSS&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EC;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;7.1 1.4&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;DOCA-&#x5869;&#x3068;&#x507D;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x4F4E;[Mg2 +&#x306E;]&#x96FB;&#x5B50;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30C8;&#x30FC;&#x30F3;[PE]&#x53CE;&#x7E2E;&#xFF09;&#x3002; LY294002&#x3068;&#x9AD8;&#x3044;&#x306E;Mg2 +&#x3068;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;PSS&#x306F;&#x3001;DOCA-&#x98DF;&#x5869;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306B;&#x97F3;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#xFF08;&#x4F4E;[Mg2 +&#x306E;]&#x96FB;&#x5B50;LY294002&#x3001; -  87.5 8.8;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;PSS LY294002&#x3001;-81.7 13.7&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AD8;&#x3044;[Mg2 +&#x306E;]&#x96FB;&#x5B50;&#x3001;-31.2 10.8&#x521D;&#x671F;PE&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306E;&#xFF05;&#xFF09;&#x3002;&#x4F4E;&#x3044;[Mg2 +&#x306E;]&#x96FB;&#x5B50;&#x507D;&#x3067;NE-&#x8A98;&#x5C0E;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x5DE6;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x305F;&#x3081;&#x3001;DOCA&#xFF08;&#x30ED;&#x30B0;EC50&#x30E2;&#x30EB;/ L&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x3092;&#x4E00;&#x81F4;&#xFF1A;&#x507D;PSS&#x3001;-7.7 0.1&#x3001;DOCA-&#x5869;PSS&#x3001;-8.2 0.1&#x3002;&#x507D;&#x4F4E;&#x3044;[Mg2 +&#x306E;]&#x96FB;&#x5B50;&#x3001;-8.2 0.1&#x304A;&#x3088;&#x3073;DOCA-&#x5869;&#x4F4E;[Mg2 +&#x306E;]&#x96FB;&#x5B50;&#x3001;-8.1 +0.1&#xFF09;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;LY294002&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x963B;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;[Mg2 +&#x306E;] e&#x306F;DOCA-salt&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30C8;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x8A98;&#x767A;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;PI3K&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

DOCA-&#x98DF;&#x5869;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4F4E;[Mg2 +&#x306E;]&#x96FB;&#x5B50;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x7D4C;&#x7531;&#x52D5;&#x8108;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x30C8;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;3  - &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;

Phosphatidylinositol 3-&#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (PI3K) &#xB0AE;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; Mg2 + &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4; ([Mg2 +] e)-&#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC218;&#xCD95; &#xC720;&#xBC1C;&#xACFC; Mg2 + &#xACB0;&#xD54D;&#xC774; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACE0;&#xD608;&#xC555; deoxycorticosterone (DOCA)&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xB9E5; PI3K &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xB610;&#xD55C;,-&#xC950; &#xC18C;&#xAE08;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC00;&#xC124; &#xB0AE;&#xC740; [Mg2 +] e &#xD65C;&#xC131;&#xD654; PI3K, &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD608;&#xAD00; &#xC218;&#xCD95;, PI3K &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; &#xB178;&#xB974; (NE) &#xB3C4;&#xCD9C;-&#xC218;&#xCD95; &#xC720;&#xBC1C;. &#xC790;&#xC5F0; &#xC2A4;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xD1A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC9DC;&#xC640; &#xB0AE;&#xC740; Mg2 +&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xC950; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BD; endothelium denuded &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; (0.15 m m o l/L), &#xB192;&#xC740; Mg2 + (4.8 m m o l/L), &#xB610;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18; (1.17 m m o l/L) physiologic &#xC18C;&#xAE08; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158; (PSS) &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC628;&#xCC9C;&#xC5D0;&#xC11C;. LY294002 (20 micromol/L), PI3K &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xB610;&#xB294; &#xCC28;&#xB7C9; &#xCD94;&#xAC00; (30 &#xBD84;), &#xB4A4;&#xC5D0; &#xB124;&#xBE0C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xCE74; (10(-9) 3 x10(-5) mol/l). &#xB0AE;&#xC740; [Mg2 +] e &#xD06C;&#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; DOCA &#xC18C;&#xAE08;&#xC5D0;&#xC11C; aortas &#xD1A4; &#xBC0F; &#xAC00;&#xC9DC; &#xC950;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; PSS (DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xB0AE;&#xC740; [Mg2 +] e, +51.5 + 7.0 vs DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xC815;&#xC0C1; PSS, +7.1 + 1.4% &#xCD08;&#xAE30; phenylephrine [PE] &#xC218;&#xCD95;). LY294002 &#xBC0F; &#xB192;&#xC740; Mg2 + PSS&#xC640; &#xC778;&#xD050;&#xBCA0;&#xC774;&#xC158; &#xAC10;&#xC18C; DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; aortas &#xD1A4; (&#xB0AE;&#xC740; [Mg2 +] e LY294002,--87.5 + 8.8; &#xC77C;&#xBC18; PSS LY294002,-81.7 + 13.7;&#xACFC; &#xB192;&#xC740; [Mg2 +] e,-31.2 + 10.8% &#xCD08;&#xAE30; PE &#xC218;&#xCD95;). [Mg2 +] e &#xC88C; &#xC774;&#xB3D9; NE &#xC720;&#xB3C4; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC218;&#xCD95; &#xAC00;&#xC9DC;&#xC5D0; &#xB0AE;&#xC740; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; DOCA &#xAD00;&#xCC30; &#xC2DC;&#xD504;&#xD2B8; (-&#xB85C;&#xADF8; EC50 mol/l: &#xAC00;&#xC9DC; PSS,-7.7 + 0.1; DOCA &#xC18C;&#xAE08; PSS,-8.2 + 0.1; &#xAC00;&#xC9DC; &#xB0AE;&#xC740; [Mg2 +] e,-8.2 + 0.1; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xB0AE;&#xC740; [Mg2 +] e,-8.1 + 0.1). &#xB610;&#xD55C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; ly294002&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB0AE;&#xC740; [Mg2 +] e PI3K, &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD1A4; &#xBC0F; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xC720;&#xB3C4; &#xC218;&#xCD95; DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; aortas&#xC5D0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB0AE;&#xC740; [Mg2 +] e phosphatidylinositol 3-kinase DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD574; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC790;&#xC5F0; &#xC2A4;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xC74C;&#xC0C9;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) ha sido implicado en Mg2 + extracelular de baja concentraci&#xF3;n ([Mg 2 +] e) la contracci&#xF3;n inducida por la aorta, y la deficiencia de Mg 2 + se ha asociado con la hipertensi&#xF3;n. Por otra parte, la actividad PI3K arterial es mayor en hipertensos desoxicorticosterona (DOCA)-sal ratas. La hip&#xF3;tesis de que la PI3K baja [Mg2 +] e se activa, provocando la contracci&#xF3;n vascular mayor, la actividad de la PI3K, y la norepinefrina (NE) inducida por la contracci&#xF3;n. El tono espont&#xE1;nea se control&#xF3; en el endotelio-desprovistas de tiras de aorta de farsa y ratas DOCA-sal, con un bajo Mg 2 + (0,15 mmol / L), de alto Mg 2 + (4,8 mmol / L) o normal (1,17 mmol / L) de soluci&#xF3;n salina fisiol&#xF3;gica (SSF ) en ba&#xF1;os de tejido aisladas. LY294002 (20 micromoles / l), un inhibidor de PI3K, o el veh&#xED;culo se a&#xF1;adi&#xF3; (30 minutos), seguido por NE (10 (-9) a 3 x 10 (-5) mol / l). Bajo [Mg 2 +] e mejora de forma significativa el tono en las aortas de DOCA-sal y los intactos en comparaci&#xF3;n con el PSS normales (DOCA-sal, bajos [Mg2 +] e, +51.5 +7.0 vs DOCA-sal PSS normales, 7,1% 1,4 de fenilefrina inicial [PE] contracci&#xF3;n). LY294002 y la incubaci&#xF3;n de alto Mg 2 + PSS disminuci&#xF3;n del tono en las aortas de ratas DOCA-sal (bajo [Mg 2 +] e LY294002, - 87,5 8,8; PSS normales LY294002, -81,7 13,7 y alta [Mg 2 +] 10,8 e, -31,2 % de contracci&#xF3;n inicial PE). Bajo [Mg 2 +] e izquierda con desplazamiento NE-inducida por las contracciones de aorta en el simulacro y por lo tanto corresponde el cambio observado con DOCA (-log CE50 mol / L: simulacro PSS, -7,7 0,1; DOCA-sal PSS, -8,2 0,1; farsa bajo [Mg 2 +] e, -8.2 0.1, y la sal DOCA-bajo [Mg 2 +] e, -8,1 0,1). Adem&#xE1;s, este cambio fue inhibida por LY294002. En conclusi&#xF3;n, la baja [Mg 2 +] e podr&#xED;a activar la PI3K, que conduce a una mayor tono y la contracci&#xF3;n inducida por agonistas observado en las aortas de DOCA-sal ratas hipertensas.

Bajo [Mg 2 +] e Mejora el tono espont&#xE1;neo arterial a trav&#xE9;s de la fosfatidilinositol 3-quinasa en la hipertensi&#xF3;n DOCA-sal

&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x75C5;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x6536;&#x7F29;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x918B;&#x9178;&#x53BB;&#x6C27;&#x76AE;&#x8D28;&#x916E; (DOCA) &#x4ECE;&#x52A8;&#x8109;-&#x76D0;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x5927;&#x9F20;&#x53D1;&#x5C55;&#x52A8;&#x8109;&#x8840;&#x538B;&#x6B63;&#x5E38;&#x5927;&#x9F20;&#x4E2D;&#x672A;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x81EA;&#x7136;&#x8272;&#x8C03;&#x3002;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187; 3-&#x6FC0;&#x9176; (PI3 &#x6FC0;&#x9176;) &#x7684; 2-(4-morpholinyl)-8-phenyl-4H-1-benzopyran-4-one (LY294002) &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86;&#x81EA;&#x53D1;&#x97F3;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;Rho &#x6FC0;&#x9176;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x6709;&#x4EBA;&#x5728;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x75C5;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F9D;&#x8D56; PI3 &#x6FC0;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE; Rhokinase &#x53C2;&#x4E0E;&#x81EA;&#x53D1;&#x97F3;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C; Rho &#x6FC0;&#x9176;&#x662F; PI3 &#x6FC0;&#x9176;&#x4E0B;&#x6E38;&#x6548;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x79BB;&#x4F53;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6D74;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x76AE;&#x5149;&#x79C3;&#x79C3;&#x7684;&#x80F8;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x6761;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E; (+)-(R)-trans-4-(1-aminoethyl)-N-(4-pyridyl) (Y27632) (1 microM)&#xFF0C;Rho &#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11; DOCA &#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x81EA;&#x53D1;&#x97F3;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x6DF1;&#x6C34;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x57FA;&#x5E95;&#x97F3; (+ /-&#x4E0E;&#x6DF1;&#x6C34; 1.2 + /-0.4 &#x603B;&#x53D8;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x53BB;&#x6C27;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x6536;&#x7F29;&#x767E;&#x5206;&#x6BD4; 15.9 DOCA 63.5)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x7684; PI3 &#x6FC0;&#x9176;&#x548C; Rho &#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5BF9; Rhokinase &#x6548;&#x5E94;&#x3001; &#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x78F7;&#x9178;&#x9176; (MYPT) &#x548C; Y27632 PI3 &#x6FC0;&#x9176;&#x6548;&#x5E94;&#xFF0C;Akt&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x5370;&#x8FF9;&#x5206;&#x6790; LY294002 &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;PI3 &#x6FC0;&#x9176;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x964D;&#x4F4E;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x7684;&#x8BED;&#x6C14;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5374;&#x6CA1;&#x6709;&#x5BF9;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x72B6;&#x6001;&#x7684; MYPT&#xFF0C;&#x5B83;&#x6307;&#x793A; PI3 &#x6FC0;&#x9176;&#x672A; Rho &#x6FC0;&#x9176;&#x4E0B;&#x6E38;&#x6548;&#x5E94;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x6709; DOCA-&#x76D0;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x3001; Rho/Rhokinase &#x548C; PI3 &#x6FC0;&#x9176;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x5C0F;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x9014;&#x5F84;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x5728;&#x652F;&#x6301;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x52A8;&#x8109;&#x97F3;&#x5E76;&#x884C;&#x8FD0;&#x4F5C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x53CD;&#x6620;&#x51FA;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x97F3;&#x53EA;&#x548C;&#x4E0D;&#x6392;&#x9664;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x901A;&#x8DEF;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x523A;&#x6FC0;&#x97F3;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Rho/Rho &#x6FC0;&#x9176;&#x548C;&#x78F7;&#x9178;&#x808C;&#x9187; 3-&#x6FC0;&#x9176;&#x662F;&#x5E73;&#x884C;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x52A8;&#x8109;&#x97F3;&#x901A;&#x8DEF;&#x53BB;&#x6C27;&#x76AE;&#x8D28;&#x916E;&#x918B;&#x9178;&#x76D0;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x3002;

Hypertension is characterized by abnormal vascular contractility and function. Arteries from deoxycorticosterone acetate (DOCA)-salt hypertensive rats develop spontaneous tone that is not observed in arteries from normotensive rats. Inhibition of phosphoinositide 3-kinase (PI3-kinase) by 2-(4-morpholinyl)-8-phenyl-4H-1-benzopyran-4-one (LY294002) reduces spontaneous tone development. The Rho/Rho-kinase pathway has been suggested to play a role in hypertension and may be dependent on PI3-kinase activity. We hypothesized that Rhokinase is involved in spontaneous tone development and that Rho/Rho-kinase is a downstream effector of PI3-kinase. Using endothelium-denuded aortic strips in isolated tissue bath, we demonstrated that (+)-(R)-trans-4-(1-aminoethyl)-N-(4-pyridyl) (Y27632) (1 microM), a Rho-kinase inhibitor, significantly reduced spontaneous tone in the DOCA aorta but that it did not affect sham aorta basal tone (DOCA 63.5 +/- 15.9 versus sham 1.2 +/- 0.4 total change in percentage of phenylephrine contraction). We examined the interaction between the PI3-kinase and Rho pathways by observing the effects of LY294002 on a Rhokinase effector, myosin phosphatase (MYPT), and Y27632 on a PI3-kinase effector, Akt, using Western blot analysis. Inhibition of PI3-kinase reduced spontaneous tone, but it had no effect on the phosphorylation status of MYPT, indicating that PI3-kinase is not a downstream effector of Rho/Rho-kinase. These data indicate that there is little interaction between the Rho/Rhokinase and PI3-kinase pathways in the DOCA-salt aorta, and the two pathways seem to operate in parallel in supporting spontaneous arterial tone. These data reflect spontaneous tone only and do not rule out the possibility of interaction between these pathways in agonist-stimulated tone.

Rho/Rho kinase and phosphoinositide 3-kinase are parallel pathways in the development of spontaneous arterial tone in deoxycorticosterone acetate-salt hypertension.

L&#x26;#39;hypertension est caract&#xE9;ris&#xE9;e par la contractilit&#xE9; vasculaire anormale et la fonction. Art&#xE8;res de l&#x26;#39;ac&#xE9;tate de d&#xE9;soxycorticost&#xE9;rone (DOCA)-sel rats hypertendus d&#xE9;velopper le tonus spontan&#xE9; qui n&#x26;#39;est pas observ&#xE9;e dans les art&#xE8;res des rats normotendus. Inhibition de la phosphoinositide 3-kinase (PI3 kinase) par 2 - (4-morpholinyl)-8-ph&#xE9;nyl-4H-1-benzopyranne-4-one (LY294002) r&#xE9;duit le d&#xE9;veloppement tonalit&#xE9; spontan&#xE9;e. La voie Rho / Rho-kinase a &#xE9;t&#xE9; sugg&#xE9;r&#xE9; de jouer un r&#xF4;le dans l&#x26;#39;hypertension et peut d&#xE9;pendre de la PI3-kinase activit&#xE9;. Nous avons suppos&#xE9; que Rhokinase est impliqu&#xE9; dans le d&#xE9;veloppement spontan&#xE9; et que ton Rho / Rho-kinase est une effecteur en aval de la PI3-kinase. Utilisation de l&#x26;#39;endoth&#xE9;lium d&#xE9;nud&#xE9;es bandes aortiques dans un bain de tissu isol&#xE9;, nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que (+) - (R)-trans-4-(1-amino&#xE9;thyl)-N-(4-pyridyl) (Y27632) (1 microM), une Rho- inhibiteur de la kinase, a r&#xE9;duit significativement le ton spontan&#xE9; dans l&#x26;#39;aorte DOCA, mais qu&#x26;#39;il n&#x26;#39;a pas d&#x26;#39;incidence sur ton imposture aorte basale (DOCA 63,5 + / - 15,9 par rapport simulacre 1,2 + / - 0,4 variation totale en pourcentage de la contraction ph&#xE9;nyl&#xE9;phrine). Nous avons examin&#xE9; l&#x26;#39;interaction entre la voie PI3-kinase et les voies Rho en observant les effets de LY294002 sur une Rhokinase effecteur, la myosine phosphatase (MYPT), et Y27632 sur une voie PI3-kinase effecteur, Akt, en utilisant une analyse par Western blot. L&#x26;#39;inhibition de la PI3-kinase r&#xE9;duit ton spontan&#xE9;, mais il n&#x26;#39;a eu aucun effet sur l&#x26;#39;&#xE9;tat de phosphorylation de MYPT, indiquant que la PI3-kinase n&#x26;#39;est pas un effecteur en aval de Rho / Rho-kinase. Ces donn&#xE9;es indiquent qu&#x26;#39;il ya peu d&#x26;#39;interaction entre le Rho / Rhokinase et la PI3-kinase voies dans l&#x26;#39;aorte DOCA-sel, et les deux voies semblent fonctionner en parall&#xE8;le dans le soutien spontan&#xE9; tonus art&#xE9;riel. Ces donn&#xE9;es refl&#xE8;tent le ton spontan&#xE9; et ne pas exclure la possibilit&#xE9; d&#x26;#39;interaction entre ces voies dans agoniste stimul&#xE9;e par le ton.

Rho / Rho kinase et phosphoinositide 3-kinase sont des voies parall&#xE8;les dans le d&#xE9;veloppement de tonus art&#xE9;riel spontan&#xE9;e dans d&#xE9;soxycorticost&#xE9;rone ac&#xE9;tate de sel hypertension

Rho / Rho-Kinase und Phosphoinositid-3-Kinase parallel Wege in der Entwicklung von spontanen arteriellen Ton Desoxycorticosteronacetat-Salz Hypertonie.

L&#39;ipertensione &egrave; caratterizzato dalla funzione e anormale contrattilit&agrave; vascolare. Arterie da acetato di deoxycorticosterone (DOCA)-ratti ipertesi sale sviluppano tono spontaneo che non si osserva nelle arterie da ratti normotesi. Inibizione della fosfoinositide 3-chinasi (PI3 chinasi) da 2-(4-morpholinyl)-8-phenyl-4H-1-benzopyran-4-one (LY294002) riduce lo sviluppo spontaneo di tono. Il pathway Rho/Rho-chinasi &egrave; stato suggerito di giocare un ruolo nell&#39;ipertensione e pu&ograve; essere dipendente da attivit&agrave; PI3 chinasi. Abbiamo ipotizzato che Rhokinase &egrave; coinvolto nello sviluppo di tono spontaneo e che Rho/Rho-chinasi &egrave; un effettore a valle di PI3 chinasi. Utilizzando le strisce aortiche endotelio denudato in bagno tessuto isolato, abbiamo dimostrato che (+)-(R)-trans-4-(1-aminoethyl)-N-(4-pyridyl) (Y27632) (1 microM), un inibitore della Rho-chinasi, significativamente ridotto tono spontaneo nell&#39;aorta DOCA ma che non ha interessato sham aorta tono basale (DOCA 63,5 + 15,9 versus sham 1.2 + 0,4 cambiamento totale in percentuale di contrazione di Fenilefrina). Abbiamo esaminato l&#39;interazione tra le vie PI3 chinasi e Rho osservando gli effetti di LY294002 su un Rhokinase effector, miosina fosfatasi (MYPT) e Y27632 su un effettore PI3 chinasi, Akt, mediante analisi Western blot. Inibizione del PI3 chinasi ridotto tono spontaneo, ma ha avuto alcun effetto sullo stato di fosforilazione della MYPT, che indica che PI3 chinasi non &egrave; un effettore a valle di Rho/Rho-chinasi. Questi dati indicano che c&#39;&egrave; poca interazione tra le vie di Rho/Rhokinase e PI3 chinasi in aorta DOCA-sale, e le due vie sembrano funzionare in parallelo nel sostegno spontaneo tono arterioso. Questi dati riflettono solo spontaneo tono e non escludono la possibilit&agrave; di interazione tra questi percorsi in tono agonista-stimolata.

Rho/Rho chinasi e fosfoinositide 3-chinasi sono percorsi paralleli nello sviluppo del tono arterioso spontanea nell&#39;ipertensione di deoxycorticosterone acetate-sale.

&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x8840;&#x7BA1;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6027;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x9162;&#x9178;&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;DOCA&#xFF09; - &#x5869;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x8840;&#x5727;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x3067;&#x306F;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x30C8;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 2&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C1;&#x30C9;3  - &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;PI3-&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF09;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3; - &#xFF08;4  - &#x30E2;&#x30EB;&#x30DB;&#x30EA;&#x30CB;&#x30EB;&#xFF09;-8  - &#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EB;-4H-1-&#x30D9;&#x30F3;&#x30BE;&#x30D4;&#x30E9;&#x30F3;-4  - &#x30AA;&#x30F3;&#xFF08;LY294002&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x30C8;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30ED;&#x30FC;/ Rho&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;PI3-&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Rhokinase&#x304C;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x30C8;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x3068;Rho / Rho&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x3001;PI3-&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x5B64;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x7D44;&#x7E54;&#x6D74;&#x4E2D;&#x306B;&#x5185;&#x76AE;&#x5265;&#x96E2;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#xFF08;+&#xFF09;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C; - &#xFF08;R&#xFF09; - &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;-4  - &#xFF08;1  - &#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EB;&#xFF09;-N-&#xFF08;4  - &#x30D4;&#x30EA;&#x30B8;&#x30EB;&#xFF09;&#xFF08;Y27632&#xFF09;&#xFF08;1&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;Rho-&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;DOCA&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x30C8;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x507D;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x57FA;&#x90E8;&#x30C8;&#x30FC;&#x30F3;&#xFF08;DOCA 63.5 + /  -  15.9&#x507D;1.2&#x5BFE;+ /  -  0.4&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EC;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x53CE;&#x7E2E;&#x7387;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x91CF;&#xFF09;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x30A6;&#x30A7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;PI3-&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;Akt&#x306E;&#x4E0A;&#x306B;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;Rhokinase&#x3001;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;MYPT&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;Y27632&#x306B;LY294002&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;PI3-&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;Rho&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; PI3-&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x30C8;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;PI3-&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;Rho / Rho&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;MYPT&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;DOCA-&#x5869;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Rho / Rhokinase&#x3068;PI3-&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x30C8;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x652F;&#x63F4;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x4E26;&#x5217;&#x306B;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x30C8;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x305F;&#x53E3;&#x8ABF;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x3C1;/ Rho&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C1;&#x30C9;3  - &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x3001;&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x9162;&#x9178;&#x5869;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x306E;&#x81EA;&#x767A;&#x52D5;&#x8108;&#x30C8;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E26;&#x5217;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xC740; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD608;&#xAD00; &#xC218;&#xCD95; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD2B9;&#xC9D5;. Deoxycorticosterone &#xCD08; &#xC0B0; (DOCA)&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xB9E5;-&#xC18C;&#xAE08; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC950; normotensive &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xC790;&#xC5F0; &#xC2A4;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xC74C;&#xC0C9;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C;. Phosphoinositide 3-kinase (PI3 kinase) 2-(4-morpholinyl)-8-phenyl-4H-1-benzopyran-4-one (LY294002)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xD1A4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xB85C;/&#xB85C;-&#xB2C8; &#xD1B5;&#xB85C; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC73C;&#xBA70; PI3 kinase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Rhokinase &#xC790;&#xC5F0; &#xC2A4;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xD1A4; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC38;&#xC5EC; &#xB85C;/&#xB85C;-&#xB2C8; PI3 kinase&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;. &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BD; endothelium denuded&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC870;&#xC9C1; &#xBAA9;&#xC695;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; &#xC785;&#xC99D; (+)-(R)-trans-4-(1-aminoethyl)-N-(4-pyridyl) (Y27632) (1 microM), Rho kinase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; DOCA &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xC5F0; &#xC2A4;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xD1A4; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8; &#xAC00;&#xC9DC; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xAE30;&#xC800; &#xD1A4; (15.9 &#xAC00;&#xC9DC; 1.2 0.4 &#xCD1D; &#xBCC0;&#xACBD; phenylephrine &#xC218;&#xCD95; &#xBE44;&#xC728; + &#xB300; + DOCA 63.5)&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; PI3 kinase &#xC774;&#xD399;&#xD130;, Akt, &#xC11C;&#xCABD; &#xC624; &#xC810; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;&#xC5D0; Rhokinase &#xC774;&#xD399;&#xD130;, myosin &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; (MYPT), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; y27632&#xC5D0; ly294002&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558; &#xC5EC; PI3 kinase&#xC640; Rho &#xACBD;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. PI3 kinase &#xC800;&#xD574; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xD1A4; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; PI3 kinase&#xB85C; /&#xB85C;-&#xD0A4;&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xC544;&#xB2D8;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; MYPT &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0; Rho/Rhokinase &#xBC0F; PI3 kinase &#xD1B5;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC774; &#xC57D;&#xAC04; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB450; &#xACBD;&#xB85C; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD1A4; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xBCD1;&#xB82C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xD1A4;&#xB9CC; &#xBC18;&#xC601; &#xD558; &#xACE0; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xC790;&#xADF9; &#xD1A4;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACBD;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xBC30;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB178;/&#xB85C; &#xB2C8;&#xC640; phosphoinositide 3-kinase deoxycorticosterone &#xCD08; &#xC0B0; &#xC18C;&#xAE08; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xC5D0; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD1A4;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCD1;&#xB82C; &#xACBD;&#xB85C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La hipertensi&#xF3;n se caracteriza por la contractilidad vascular anormal y funci&#xF3;n. Las arterias de acetato de desoxicorticosterona (DOCA)-sal ratas hipertensas desarrollar el tono espont&#xE1;neo que no se observa en las arterias de las ratas normotensas. La inhibici&#xF3;n de la fosfoinositida 3-quinasa (PI3-quinasa) por 2 - (4-morfolinil)-8-fenil-4H-1-benzopiran-4-ona (LY294002) reduce el desarrollo de tono espont&#xE1;nea. La v&#xED;a Rho / Rho-kinasa se ha sugerido que desempe&#xF1;ar un papel en la hipertensi&#xF3;n y puede ser dependiente de PI3-quinasa. La hip&#xF3;tesis de que Rhokinase est&#xE1; involucrado en el desarrollo del tono espont&#xE1;neo y que Rho / Rho-kinasa es un efector de la PI3-quinasa. Uso del endotelio denudadas tiras a&#xF3;rticas en un ba&#xF1;o de tejido aislado, hemos demostrado que (+) - (R)-trans-4-(1-aminoetil)-N-(4-piridil) (Y27632) (1 microM), un Rho- inhibidor de la cinasa, redujo significativamente el tono espont&#xE1;neo en la aorta DOCA, pero que no afect&#xF3; el tono de farsa la aorta basal (DOCA 63,5 + / - 15.9 versus el simulacro de 1,2 + / - 0,4 cambio total en porcentaje de contracci&#xF3;n de fenilefrina). Se examin&#xF3; la interacci&#xF3;n entre la PI3-quinasa y las v&#xED;as de Rho mediante la observaci&#xF3;n de los efectos de LY294002 en un Rhokinase efector, la miosina fosfatasa (MYPT), y en un Y27632 PI3-quinasa Akt efector, utilizando el an&#xE1;lisis de Western blot. La inhibici&#xF3;n de la PI3-quinasa disminuci&#xF3;n del tono espont&#xE1;neo, pero no tuvo ning&#xFA;n efecto sobre el estado de fosforilaci&#xF3;n de MYPT, lo que indica que la PI3-quinasa no es un efector de Rho / Rho-kinasa. Estos datos indican que hay poca interacci&#xF3;n entre la Rho / Rhokinase y PI3-quinasa v&#xED;as en la aorta DOCA-sal, y las dos v&#xED;as parecen funcionar en paralelo en el apoyo a tono arterial espont&#xE1;nea. Estos datos reflejan el tono espont&#xE1;neo solamente y no descarta la posibilidad de interacci&#xF3;n entre estas v&#xED;as en el agonista estimulada por el tono.

Rho / Rho-kinasa y Phosphoinositide 3-quinasa son caminos paralelos en el desarrollo del tono arterial espont&#xE1;nea en desoxicorticosterona acetato de sal y la hipertensi&#xF3;n

&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187; 3-&#x6FC0;&#x9176; (PI3 &#x6FC0;&#x9176;) &#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5E84;&#x4E25;&#x7684;&#x8BED;&#x6C14;&#x53BB;&#x6C27;&#x76AE;&#x8D28;&#x916E;&#x918B;&#x9178;&#x916F;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B; (DOCA) &#x4ECE;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;-&#x76D0;&#x5927;&#x9F20;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE; (1) &#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#xFF0C;&#x5728; PI3 &#x6FC0;&#x9176;&#x5728;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x4E5F;&#x4F1A;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728;&#x80A0;&#x7CFB;&#x819C;&#x963B;&#x529B;&#x52A8;&#x8109;&#x8D1F;&#x8D23;&#x786E;&#x5B9A;&#x603B;&#x5916;&#x5468;&#x963B;&#x529B; (TPR) &#x548C; (2) p110delta &#x6D3B;&#x52A8;&#x589E;&#x52A0;&#x548C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x536B;&#x751F;&#x5385;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8D1F;&#x8D23;&#x589E;&#x52A0;&#x5728;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x8BED;&#x6C14;&#x4ECE;&#x5927;&#x9F20; DOCA-&#x76D0;&#x3002;&#x9694;&#x7EDD; DOCA-&#x76D0; (190 + /-3 mm Hg) &#x548C;&#x6DF1;&#x6C34; (121 + /-2 mm Hg) &#x5927;&#x9F20;&#x80A0;&#x7CFB;&#x819C;&#x963B;&#x529B;&#x52A8;&#x8109;&#x548C;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x3002;Myograph &#x5B9E;&#x9A8C;&#x63ED;&#x793A; LY294002 (20 &#x6469;&#x5C14;/&#x5347;)&#xFF0C;PI3 &#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x5728;&#x8F83;&#x6DF1;&#x6C34; (+ /-12 &#x4E0E;-+ /-7 &#x6BEB;&#x514B; 10 &#x6BEB;&#x514B;-49) DOCA-&#x76D0;&#x5927;&#x9F20;&#x80A0;&#x7CFB;&#x819C;&#x963B;&#x529B;&#x52A8;&#x8109;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x97F3;&#x3002;&#x6297;&#x52A8;&#x8109;&#x86CB;&#x767D;&#x5300;&#x6D46;&#x7684;&#x897F;&#x65B9;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A; p85alpha &#x548C; p110delta &#x4E9A;&#x57FA;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4E0E; p110delta &#x76F8;&#x6BD4;&#x6DF1;&#x6C34;&#x5927;&#x9F20; (+ /-0.07 0.16+/-0.04%&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C; &alpha;-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4EFB;&#x610F;&#x5355;&#x4F4D; 0.30) DOCA-&#x76D0;&#x4E2D;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x542B;&#x91CF;&#x4E25;&#x91CD;&#x8D85;&#x6807;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x663E;&#x793A; p110delta &#x7279;&#x5B9A;&#x67D3;&#x8272;&#x5728;&#x536B;&#x751F;&#x5385;&#xFF0C;&#x66F4;&#x52A0;&#x6FC0;&#x70C8;&#x67D3;&#x8272;&#x5728;&#x4ECE; DOCA-&#x76D0;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x3002;&#x4E0E;&#x4ECE;&#x6DF1;&#x6C34;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0; p110delta &#x5173;&#x8054; PI3 &#x6FC0;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027; DOCA-&#x76D0; &#xFF08;&#x6DF1;&#x6C34; 158%&#xFF09; &#x4E2D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x5F88;&#x53EF;&#x80FD;&#x8D1F;&#x8D23;&#x81EA;&#x53D1;&#x7684;&#x8BED;&#x6C14;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A; p110delta &#x5177;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x5242; IC87114 &#x6D53;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x51CF;&#x5C11;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x7684;&#x8BED;&#x6C14;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6307;&#x8BC1; PI3 &#x6FC0;&#x9176;&#x5728;&#x4E00;&#x7EA7;&#x7684;&#x5927;&#x3001; &#x5C0F;&#x52A8;&#x8109;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x60A3;&#x8005;&#x52A8;&#x8109;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027; p110delta &#x9F3B;&#x606F;&#x8089;&#x3002;

PI3 &#x6FC0;&#x9176;&#x4E0A;&#x8C03;&#x548C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4ECE; DOCA-&#x76D0;&#x5927;&#x9F20;&#x52A8;&#x8109;&#x4E2D;&#x81EA;&#x53D1;&#x97F3;&#xFF1A; p110delta &#x5C31;&#x662F;&#x7F6A;&#x9B41;&#x7978;&#x9996;&#x5417;&#xFF1F;

Increased expression of phosphoinositide 3-kinase (PI3-kinase) mediates elevated tone in the aorta from hypertensive deoxycorticosterone acetate (DOCA)-salt rats. In this article, we hypothesized that (1) alterations observed with respect to PI3-kinase observed in the aorta would also occur in mesenteric resistance arteries responsible for determining total peripheral resistance (TPR) and (2) p110delta activity was increased and localized to vascular smooth muscle cells (VSMCs), and was responsible for the increase in spontaneous tone in aortae from DOCA-salt rats. Mesenteric resistance arteries and aorta were isolated from DOCA-salt (190+/-3 mm Hg) and sham (121+/-2 mm Hg) rats. Myograph experiments revealed LY294002 (20 micromol/L), a PI3-kinase inhibitor, significantly decreased tone in mesenteric resistance arteries from DOCA-salt rats as compared with sham (-49+/-12 mg versus -10+/-7 mg). Western analyses of resistance artery protein homogenate revealed p85alpha and p110delta subunit protein, with significantly elevated levels of p110delta protein in the DOCA-salt compared with sham rats (0.30+/-0.07 versus 0.16+/-0.04% smooth muscle alpha-actin arbitrary units). Immunohistochemistry revealed p110delta-specific staining in VSMCs, with more intense staining in aortae from DOCA-salt rats. Compared with aortae from sham, p110delta-associated PI3-kinase activity was increased in DOCA-salt (158% of sham) and likely responsible for spontaneous tone because the p110delta specific inhibitor IC87114 decreased spontaneous tone in a concentration-dependent manner. Collectively, these data further implicate the p110delta isoform of PI3-kinase in arterial hyperresponsiveness in hypertension at the level of both large and small arteries.

PI3-kinase upregulation and involvement in spontaneous tone in arteries from DOCA-salt rats: is p110delta the culprit?

Expression accrue de la phosphoinositide 3-kinase (PI3-kinase) m&#xE9;diatise ton &#xE9;lev&#xE9; dans l&#x26;#39;aorte &#xE0; partir d&#x26;#39;ac&#xE9;tate de d&#xE9;soxycorticost&#xE9;rone hypertensive (DOCA)-sel chez le rat. Dans cet article, nous avons suppos&#xE9; que (1) des alt&#xE9;rations observ&#xE9;es &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;gard de la PI3-kinase observ&#xE9;e dans l&#x26;#39;aorte se produirait &#xE9;galement dans les art&#xE8;res de r&#xE9;sistance m&#xE9;sent&#xE9;riques responsables pour d&#xE9;terminer la r&#xE9;sistance p&#xE9;riph&#xE9;rique totale (TPR), et (2) l&#x26;#39;activit&#xE9; p110delta a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9; et localis&#xE9;e &#xE0; vasculaires les cellules musculaires lisses (CMLV), et &#xE9;tait responsable de l&#x26;#39;augmentation du tonus spontan&#xE9;e dans les aortes des rats DOCA-sel. Art&#xE8;res de r&#xE9;sistance m&#xE9;sent&#xE9;riques et l&#x26;#39;aorte ont &#xE9;t&#xE9; isol&#xE9;s &#xE0; partir de DOCA-sel (190 + / -3 mm Hg) et imposture (121 + / -2 mm Hg) chez le rat. Exp&#xE9;riences myographe r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; LY294002 (20 micromol / L), un inhibiteur de la PI3-kinase, le ton a diminu&#xE9; significativement dans les art&#xE8;res de r&#xE9;sistance m&#xE9;sent&#xE9;riques des rats DOCA-sel par rapport &#xE0; fictive (-49 + / -12 mg versus -10 + / -7 mg) . Analyses occidentales de la prot&#xE9;ine de r&#xE9;sistance homog&#xE9;nat art&#xE8;re r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; p85alpha et sous-unit&#xE9; prot&#xE9;ique p110delta, avec des niveaux tr&#xE8;s &#xE9;lev&#xE9;s de prot&#xE9;ines dans le p110delta DOCA-sel par rapport aux rats t&#xE9;moins (0,30 + / -0,07 par rapport &#xE0; 0,16 + / -0,04% du muscle lisse alpha-actine unit&#xE9;s arbitraires ). Immunohistochimie a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; p110delta sp&#xE9;cifique de coloration dans les CMLV, avec une coloration plus intense dans les aortes des rats DOCA-sel. En comparaison avec les aortes des trompe-l&#x26;#39;oeil, p110delta associ&#xE9;e &#xE0; la PI3-kinase activit&#xE9; a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9; chez les DOCA-sel (158% du trompe-l&#x26;#39;&#x153;il) et probablement responsable du tonus spontan&#xE9;e parce que le p110delta inhibiteur sp&#xE9;cifique IC87114 diminution du tonus spontan&#xE9;e d&#x26;#39;une mani&#xE8;re d&#xE9;pendante de la concentration. Collectivement, ces donn&#xE9;es impliquent en outre l&#x26;#39;isoforme p110delta la PI3-kinase de l&#x26;#39;hyperr&#xE9;activit&#xE9; art&#xE9;rielle dans l&#x26;#39;hypertension art&#xE9;rielle au niveau des deux grosses et petites art&#xE8;res.

PI3-kinase R&#xE9;gulation &#xE0; la hausse et de la participation dans la tonalit&#xE9; spontan&#xE9;e dans les art&#xE8;res de DOCA-sel Rats: est P110delta le coupable?

PI3-Kinase Hochregulation und Beteiligung an spontanen Ton in Arterien von DOCA-Salz Ratten: p110delta ist der Schuldige?

Aumentata espressione della fosfoinositide 3-chinasi (PI3 chinasi) da intermediario elevato tono nell&#39;aorta da acetato di deoxycorticosterone ipertesi (DOCA)-ratti di sale. In questo articolo, abbiamo ipotizzato che (1) alterazioni osservate rispetto PI3-chinasi osservata nell&#39;aorta potrebbe verificarsi anche nelle arterie mesenteriche resistenza responsabile di determinare la resistenza periferica totale (TPR) e attivit&agrave; (2) p110delta era aumentato e localizzata a vascolare muscolo liscio cellule (VSMCs) e fu responsabile per l&#39;aumento nel tono spontaneo in aortae da ratti DOCA-sale. Aorta e arterie mesenteriche resistenza sono stati isolati da DOCA-sale (190 + /-3 mm Hg) e ratti sham (121 + /-2 mm Hg). Esperimenti di myograph ha rivelato LY294002 (20 micromol/L), un inibitore delle chinasi PI3, significativamente diminuito tono nelle arterie mesenteriche resistenza da ratti DOCA-sale rispetto al sham (-49 + 12 mg versus -10 + /-7 mg). Analisi occidentale della resistenza arteria proteina omogeneato ha rivelato proteina subunit&agrave; p85alpha e p110delta, con livelli significativamente elevati di proteina p110delta nel DOCA-sale rispetto ai ratti sham (0.30 + /-0.07 contro unit&agrave; arbitrarie 0.16+/-0.04% muscolo liscio alfa-actina). Immunohistochemistry ha rivelato p110delta specifica colorazione in VSMCs, con una colorazione pi&ugrave; intensa in aortae da ratti DOCA-sale. Confrontato con aortae da sham, attivit&agrave; PI3 chinasi p110delta associato &egrave; stato aumentato in DOCA-sale (158% di sham) e probabilmente responsabile del tono spontaneo perch&eacute; l&#39;inibitore specifico p110delta IC87114 diminuito tono spontaneo in modo concentrazione-dipendente. Collettivamente, questi dati ulteriori coinvolgono l&#39;isoforma p110delta del PI3 chinasi nella iperresponsivit&agrave; arterioso nell&#39;ipertensione a livello di piccole e grandi arterie.

Upregulation PI3 chinasi e coinvolgimento in tono spontaneo nelle arterie da ratti DOCA-sale: &egrave; p110delta il colpevole?

&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x9162;&#x9178;&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;DOCA&#xFF09; - &#x5869;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C1;&#x30C9;3  - &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;PI3-&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF09;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x4E0A;&#x6607;&#x30C8;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x5897;&#x52A0;&#x3002;&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;PI3-&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x89B3;&#x5BDF;&#xFF08;1&#xFF09;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x7DCF;&#x672B;&#x68A2;&#x8840;&#x7BA1;&#x62B5;&#x6297;&#xFF08;TPR&#x200B;&#x200B;&#xFF09;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#xFF08;2&#xFF09;p110delta&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x8178;&#x9593;&#x819C;&#x62B5;&#x6297;&#x52D5;&#x8108;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;VSMC&#x3092;&#xFF09;&#x3068;&#x3001;DOCA-&#x98DF;&#x5869;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x30C8;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x62C5;&#x5F53;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8178;&#x9593;&#x819C;&#x62B5;&#x6297;&#x52D5;&#x8108;&#x3068;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x3092;DOCA-&#x5869;&#xFF08;190 + / -3&#x30DF;&#x30EA;&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB;Hg&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x507D;&#xFF08;121 + / -2&#x30DF;&#x30EA;&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB;Hg&#xFF09;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x5358;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x507D;&#xFF08;-49 + / -12 -10&#x5BFE;MG + / -7 mg&#xFF09;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x3001;DOCA-&#x98DF;&#x5869;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8178;&#x9593;&#x819C;&#x62B5;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;LY294002&#xFF08;20&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;/ L&#xFF09;&#x3001;PI3-&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3001;&#x30C8;&#x30FC;&#x30F3;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x62B5;&#x6297;&#x52D5;&#x8108;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30DB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x30A6;&#x30A8;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x507D;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#xFF08;0.30 + / -0.07&#x5BFE;0.16 + / -0.04&#xFF05;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x3B1;-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;DOCA-&#x5869;p110delta&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x3001;p85alpha&#x3068;p110delta&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#xFF09;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x3067;&#x306F;&#x3001;DOCA-&#x98DF;&#x5869;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x3067;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x5F37;&#x3044;&#x67D3;&#x8272;&#x3067;&#x3001;VSMC&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;p110delta  - &#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; p110delta&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;IC87114&#x306F;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x30C8;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x507D;&#x306E;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;p110delta&#x95A2;&#x9023;PI3-&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;DOCA-&#x5869;&#xFF08;&#x507D;158&#xFF05;&#xFF09;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x30C8;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x62C5;&#x5F53;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x5C0F;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3001;&#x52D5;&#x8108;&#x904E;&#x654F;&#x6027;&#x306E;PI3-&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;p110delta&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x3080;&#x3002;

DOCA-&#x98DF;&#x5869;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;PI3-&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x30C8;&#x30FC;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306F;&#xFF1A;&#x72AF;&#x4EBA;P110delta&#x3067;&#x3059;&#x304B;&#xFF1F;

Phosphoinositide 3-&#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (PI3 kinase)&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DD; &#xC911;&#xC7AC; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; deoxycorticosterone &#xC544;&#xC138;&#xD14C;&#xC774;&#xD2B8; (DOCA)&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xD1A4;-&#xC950; &#xC18C;&#xAE08;. &#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC00;&#xC124; (1) &#xBCC0;&#xACBD; PI3 kinase &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD558;&#xC5EC; &#xAD00;&#xCC30;&#xB3C4; mesenteric &#xC800;&#xD56D; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xCD1D; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC800;&#xD56D; (TPR) &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294;, (2) p110delta &#xD65C;&#xB3D9; &#xC99D;&#xAC00; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC5D0; &#xD608;&#xAD00; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC; (VSMCs), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; aortae&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xC5F0; &#xC2A4;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xD1A4;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC744; &#xC9C0;&#xC9C0; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Mesenteric &#xC800;&#xD56D; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xACFC; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; DOCA-&#xC18C;&#xAE08; (190 &plusmn; 3 &#x339C; Hg), &#xC0F4; (2 mm Hg + 121) &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Myograph &#xC2E4;&#xD5D8; &#xACF5;&#xAC1C; LY294002 (20 micromol/L), &#xC0F4; (-49-7 mg + 10 &#xB300; 12 mg +)&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; mesenteric &#xC800;&#xD56D; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD1A4; PI3 kinase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;. &#xC800;&#xD56D; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; homogenate&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC740; &#xC11C;&#xC591; p110delta &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xAC00;&#xC9DC; &#xC950; (0.16+/-0.04% &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC54C;&#xD30C; &#xB9D0;&#xB77C; &#xC784;&#xC758;&#xC758; &#xB2E8;&#xC704; &#xB300; 0.07 + 0.30)&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; p85alpha &#xBC0F; p110delta &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xC220; &#xACF5;&#xAC1C; p110delta &#xD2B9;&#xC815; DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; aortae&#xC5D0; &#xB354; &#xAC15;&#xD55C; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xACFC; VSMCs&#xC5D0; &#xC5BC;&#xB8E9;. &#xAC00;&#xC9DC;&#xC5D0;&#xC11C; aortae&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; DOCA &#xC18C;&#xAE08; (&#xAC00;&#xC9DC;&#xC758; 158%)&#xC5D0; p110delta &#xAD00;&#xB828; PI3 kinase &#xD65C;&#xB3D9; &#xC99D;&#xAC00; p110delta &#xD2B9;&#xC815; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; IC87114 &#xB18D;&#xB3C4; &#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC790;&#xC5F0; &#xC2A4;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xD1A4; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC790;&#xC5F0; &#xC2A4;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xD1A4;&#xC744; &#xB2F4;&#xB2F9;. &#xC0E8; &#xB2E4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xB354; &#xD06C;&#xACE0; &#xC791;&#xC740; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xB3D9;&#xB9E5; hyperresponsiveness&#xC5D0;&#xC11C; p110delta isoform PI3 kinase&#xC758; &#xC5F0;&#xB8E8;.

PI3 kinase upregulation&#xC640; &#xB3D9;&#xB9E5; DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xC5F0; &#xC2A4;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xD1A4;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC;: p110delta &#xBC94;&#xC778;&#xC740;?

El aumento de expresi&#xF3;n de los fosfoinos&#xED;tidos 3-quinasa (PI3-quinasa) es un mediador tono elevado en la aorta a partir de acetato hipertensiva desoxicorticosterona (DOCA)-sal ratas. En este art&#xED;culo, la hip&#xF3;tesis de que (1) alteraciones observadas con respecto a la PI3-quinasa se observa en la aorta tambi&#xE9;n podr&#xED;a ocurrir en las arterias mesent&#xE9;ricas de resistencia responsables de la determinaci&#xF3;n de la resistencia perif&#xE9;rica total (TPR) y (2) la actividad se increment&#xF3; p110delta y localizada a enfermedad vascular c&#xE9;lulas de m&#xFA;sculo liso (CMLV), y fue el responsable del aumento en el tono espont&#xE1;neo en aortas de ratas DOCA-sal. Arterias mesent&#xE9;ricas de resistencia y de la aorta fueron aisladas de DOCA-sal (190 + / -3 mm Hg) y simulado (121 + / -2 mm Hg) ratas. Miograf&#xED;a experimentos revelaron LY294002 (20 micromoles / l), un inhibidor de la PI3-quinasa, el tono disminuye significativamente en las arterias mesent&#xE9;ricas de resistencia de ratas DOCA-sal, en comparaci&#xF3;n con el tratamiento simulado (-49 + / -12 mg frente a -10 + / -7 mg) . An&#xE1;lisis de Western de homogeneizado de prote&#xED;nas resistencia de la arteria y de la prote&#xED;na revel&#xF3; p85alpha p110delta subunidad, con niveles significativamente elevados de prote&#xED;na p110delta en el DOCA-sal, en comparaci&#xF3;n con las ratas sham (0,30 + / -0,07 vs 0,16 + / -0,04% actina de m&#xFA;sculo liso alfa-unidades arbitrarias ). La inmunohistoqu&#xED;mica revel&#xF3; p110delta tinci&#xF3;n inespec&#xED;fica en CMLV, con m&#xE1;s intensa coloraci&#xF3;n en la aorta de ratas DOCA-sal. En comparaci&#xF3;n con aortas de la farsa, p110delta asociada a la PI3-quinasa actividad se increment&#xF3; en DOCA-sal (158% de la farsa) y probable responsable de tono espont&#xE1;neo debido a que el inhibidor espec&#xED;fico de p110delta IC87114 disminuci&#xF3;n del tono espont&#xE1;neo de una manera dependiente de la concentraci&#xF3;n. En conjunto, estos datos implican a&#xFA;n m&#xE1;s la isoforma p110delta de la PI3-quinasa en la hiperreactividad arterial en la hipertensi&#xF3;n en el nivel de ambas arterias grandes y peque&#xF1;as.

PI3-quinasa Upregulation y la participaci&#xF3;n en tono espont&#xE1;neo en las arterias de DOCA-sal Ratas: es P110delta la culpable?

Nous avons test&#xE9; l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se selon laquelle le transporteur 5-HT (5-HTT) est pr&#xE9;sent et fonctionnel dans le muscle lisse art&#xE9;riel p&#xE9;riph&#xE9;rique. Dans les art&#xE8;res aorte et la r&#xE9;sistance m&#xE9;sent&#xE9;rique, en temps r&#xE9;el RT-PCR et analyses de l&#x26;#39;Ouest a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; la pr&#xE9;sence de 5-HTT ARNm et une kDa 74 5-HTT prot&#xE9;ines. Immunohistochimie localis&#xE9; le transporteur &#xE0; des muscles lisses et les cellules endoth&#xE9;liales. 5-HT et le m&#xE9;tabolite 5-hydroxy acide ac&#xE9;tique (5-HIAA) ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9;s dans l&#x26;#39;aorte, carotide, et art&#xE8;res m&#xE9;sent&#xE9;riques sup&#xE9;rieures par HPLC, le MAOA inhibiteur de pargyline augment&#xE9; de fa&#xE7;on significative (plus de 400%) art&#xE9;rielle de 5-HT concentration. 5-HT a &#xE9;t&#xE9; repris par des art&#xE8;res d&#x26;#39;une mani&#xE8;re d&#xE9;pendante du temps et de l&#x26;#39;absorption est ind&#xE9;pendante de l&#x26;#39;endoth&#xE9;lium, les nerfs sympathiques, et transporteur de la noradr&#xE9;naline. 5-HT induite par la contraction de l&#x26;#39;aorte normale a &#xE9;t&#xE9; potentialis&#xE9; par la fluvoxamine inhibiteur de 5-HTT. Un changement dans le sang art&#xE9;riel 5-HTT fonction se produit dans d&#xE9;soxycorticost&#xE9;rone (DOCA)-sel hypertension comme la puissance et le seuil de 5-HT la sous-traitance aorte du rat DOCA-sel a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9; par la fluox&#xE9;tine et la fluvoxamine (1 micromol / L; DOCA fluvoxamine - connectez-vous CE50 [mol / L] = 6,85 + / - 0,08, DOCA-commande = 6,44 + / - 0,08); l&#x26;#39;expression du transporteur a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9; de fa&#xE7;on significative dans l&#x26;#39;aorte des rats DOCA sel (145% Sham). Ces &#xE9;tudes montrent pour la premi&#xE8;re fois la pr&#xE9;sence du 5-HTT dans le muscle lisse art&#xE9;riel p&#xE9;riph&#xE9;rique et posent la question quant &#xE0; la fonction de la 5-HTT dans la r&#xE9;gulation des effets p&#xE9;riph&#xE9;riques de la 5-HT.

Le transporteur de la s&#xE9;rotonine est pr&#xE9;sent et fonctionnel dans le muscle lisse art&#xE9;riel p&#xE9;riph&#xE9;rique

Der Serotonin-Transporter ist vorhanden und funktionsf&#xE4;hig in peripheren arteriellen glatten Muskelzellen.

&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E86; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53; (5 HTT) &#x662F;&#x76EE;&#x524D;&#x548C;&#x5916;&#x5468;&#x52A8;&#x8109;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;&#x5728;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x548C;&#x80A0;&#x7CFB;&#x819C;&#x963B;&#x529B;&#x52A8;&#x8109;&#xFF0C;&#x5B9E;&#x65F6;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x897F;&#x65B9;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x793A; 5 HTT &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C; 74 kDa 5 HTT &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x3002;5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x548C;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7269; 5 hydroxyindole &#x918B;&#x9178; &#xFF08;5-&#x8111;&#xFF09; &#x65F6;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x3001; &#x9888;&#x52A8;&#x8109;&#x53CA;&#x4F18;&#x8D8A;&#x7684;&#x80A0;&#x7CFB;&#x819C;&#x52A8;&#x8109;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x9AD8;&#x6548;&#x6DB2;&#x76F8;&#x8272;&#x8C31;&#x6CD5; &#xFF1B;MAOA &#x6291;&#x5236;&#x5242; pargyline &#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0; &#xFF08;&#x8D85;&#x8FC7; 400%&#xFF09; &#x52A8;&#x8109;&#x7684; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x6D53;&#x5EA6;.5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x7531;&#x52A8;&#x8109;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x548C;&#x5438;&#x6536;&#x4E86;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#xFF0C;&#x548C;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;.5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6536;&#x7F29;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109; 5 HTT &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6C1F;&#x4F0F;&#x6C99;&#x660E;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x53BB;&#x6C27;&#x76AE;&#x8D28;&#x916E; (DOCA) &#x4E2D;&#x53D1;&#x751F;&#x52A8;&#x8109; 5 HTT &#x51FD;&#x6570;&#x4E2D;&#x7684;&#x66F4;&#x6539;-&#x76D0;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7684;&#x6F5C;&#x80FD;&#x548C; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x5728;&#x627F;&#x5305;&#x7684; DOCA-&#x76D0;&#x5927;&#x9F20;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x7684;&#x9608;&#x503C;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x6C1F;&#x897F;&#x6C40;&#x4E0E;&#x6C1F;&#x4F0F;&#x6C99;&#x660E; &#xFF08;1 &#x5FAE;&#x6469;&#x5C14;/&#x5347; &#xFF1B;DOCA &#x4F0F;&#x6C99;&#x660E;-&#x767B;&#x5F55; EC50 [mol/L] = + /-0.08&#x3001; DOCA &#x63A7;&#x5236; 6.85 = + /-0.08 6.44) &#xFF1B;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0; DOCA &#x76D0;&#x5927;&#x9F20;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109; (145%&#x6DF1;&#x6C34;&#xFF09;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x9996;&#x6B21;&#x663E;&#x793A;&#x5728;&#x5916;&#x56F4;&#x52A8;&#x8109;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7684; 5 HTT &#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x548C;&#x63D0;&#x9AD8; 5-HTT &#x5728;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684; 5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x7684;&#x5916;&#x56F4;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;

5-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x76EE;&#x524D;&#x548C;&#x5916;&#x5468;&#x52A8;&#x8109;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

We tested the hypothesis that the 5-HT transporter (5-HTT) is present and functional in peripheral arterial smooth muscle. In aorta and mesenteric resistance arteries, real time RT-PCR and western analyses indicated the presence of 5-HTT mRNA and a 74 kDa 5-HTT protein. Immunohistochemistry localized the transporter to smooth muscle and endothelial cells. 5-HT and the metabolite 5-hydroxyindole acetic acid (5-HIAA) were detected in aorta, carotid, and superior mesenteric arteries using HPLC; the MAOA inhibitor pargyline significantly increased (over 400%) arterial 5-HT concentration. 5-HT was taken up by arteries in a time-dependent manner and uptake was independent of the endothelium, sympathetic nerves, and norepinephrine transporter. 5-HT-induced contraction of normal aorta was potentiated by the 5-HTT inhibitor fluvoxamine. A change in arterial 5-HTT function occurs in deoxycorticosterone (DOCA)-salt hypertension as the potency and threshold of 5-HT in contracting aorta from the DOCA-salt rat was increased by fluoxetine and fluvoxamine (1 micromol/L; DOCA fluvoxamine -log EC50 [mol/L] = 6.85 +/- 0.08, DOCA-control = 6.44 +/- 0.08); expression of transporter was significantly increased in aorta of DOCA salt rats (145% Sham). These studies show for the first time the presence of the 5-HTT in peripheral arterial smooth muscle and raise the question as to the function of the 5-HTT in regulating peripheral effects of 5-HT.

The serotonin transporter is present and functional in peripheral arterial smooth muscle.

Abbiamo testato l&#39;ipotesi che il trasportatore di 5-HT (5-HTT) &egrave; presente e funzionale nel tessuto muscolare liscio arterioso periferico. In aorta e arterie mesenteriche resistenza, RT-PCR in tempo reale e analisi occidentale hanno indicato la presenza di 5-HTT mRNA e una proteina di 74 kDa 5-HTT. Immunoistochimica localizzato il trasportatore a muscolo liscio e cellule endoteliali. Il metabolita 5-hydroxyindole l&#39;acido acetico (5-HIAA) e 5-HT sono stati rilevati in aorta, carotide e arterie mesenteriche superiore mediante HPLC; il MAOA inibitore pargyline aumentato in maniera significativa (oltre il 400%) concentrazione arteriosa di 5-HT. 5-HT &egrave; stato ripreso da arterie in modo tempo-dipendente e assorbimento &egrave; stato indipendente dell&#39;endotelio, simpatici nervi, e noradrenalina transporter. 5-HT-indotta contrazione dell&#39;aorta normale &egrave; stato potenziato con la Fluvoxamina inibitore 5-HTT. Si verifica un cambiamento nella funzione arteriosa 5-HTT in deoxycorticosterone (DOCA)-ipertensione salata come la potenza e la soglia di 5-HT in contraenti aorta dal ratto DOCA-sale &egrave; stata aumentata di fluoxetina e fluvoxamina (1 micromol/L; Fluvoxamine DOCA-log EC50 [mol/L] = 6,85 + /-0.08, DOCA-controllo = 6,44 + 0,08); espressione del trasportatore &egrave; stata aumentata significativamente nell&#39;aorta di ratti sali DOCA (145% Sham). Questi studi mostrano per la prima volta la presenza di 5-HTT nel tessuto muscolare liscio arterioso periferico e sollevano la questione per quanto riguarda la funzione di 5-HTT nel regolare gli effetti periferici della 5-HT.

Il trasportatore della serotonina &egrave; presente e funzionale nel tessuto muscolare liscio arterioso periferico.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;5-HT&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF08;5-HTT&#xFF09;&#x306F;&#x672B;&#x68A2;&#x52D5;&#x8108;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8178;&#x9593;&#x819C;&#x52D5;&#x8108;&#x62B5;&#x6297;&#x3001;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;RT-PCR&#x3068;&#x30A6;&#x30A7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;5-HTT mRNA&#x304A;&#x3088;&#x3073;74 kDa&#x306E;5-HTT&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; 5-HT&#x53CA;&#x3073;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269;5  - &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x30FC;&#x30EB;&#x9162;&#x9178;&#xFF08;5-HIAA&#xFF09;&#x304C;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x3001;&#x9838;&#x52D5;&#x8108;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;HPLC&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x8178;&#x9593;&#x819C;&#x52D5;&#x8108;&#x5185;&#x306B;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;MAOA&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30D1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30EA;&#x30F3;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#xFF08;400&#xFF05;&#x4EE5;&#x4E0A;&#xFF09;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;5-HT&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3002; 5-HT&#x306F;&#x3001;&#x6642;&#x9593;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x8840;&#x7BA1;&#x306B;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x3001;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x306F;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;5-HT&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306F;5-HTT&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30D5;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B5;&#x30DF;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5897;&#x5F37;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; -  DOCA&#x30D5;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B5;&#x30DF;&#x30F3;&#x3001;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;5-HTT&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;DOCA-&#x5869;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x3092;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;5-HT&#x306E;&#x52B9;&#x529B;&#x3068;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;DOCA&#xFF09; - &#x5869;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x306F;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30BB;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x30D5;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B5;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF08;1&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;/ L&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x30ED;&#x30B0;EC50 [&#x30E2;&#x30EB;/ L] = 6.85 + /  -  0.08&#x3001;DOCA-&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;= 6.44 + /  -  0.08&#xFF09;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x6709;&#x610F;&#x306B;DOCA&#x5869;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#xFF08;145&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x30B7;&#x30E3;&#x30E0;&#xFF09;&#x306E;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x306E;&#x672B;&#x68A2;&#x52D5;&#x8108;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;5-HTT&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;5-HT&#x306E;&#x5468;&#x8FBA;&#x6A5F;&#x5668;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;5-HTT&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x63D0;&#x8D77;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x30BB;&#x30ED;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x672B;&#x68A2;&#x52D5;&#x8108;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xAC00;&#xC124; 5 HT &#xC804;&#xC1A1; (5-HTT)&#xAC00; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xACFC; mesenteric &#xC800;&#xD56D; &#xB3D9;&#xB9E5;, &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; RT-PCR &#xBC0F; &#xC11C; &#xBD80; &#xBD84;&#xC11D; 5-HTT Mrna&#xC640; 74 kDa 5 HTT &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xAE30;&#xC220; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC;&#xACFC; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC804;&#xC1A1; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. 5-HT&#xC640; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C; 5 hydroxyindole &#xCD08; &#xC0B0; (5-HIAA) &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;, &#xACBD; &#xB3D9;&#xB9E5;, &#xBC0F; HPLC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; mesenteric &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; MAOA &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; pargyline &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; (400%) &#xB3D9;&#xB9E5; 5-HT &#xB18D;&#xB3C4;. 5-HT &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC44;&#xD0DD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xAD50;&#xAC10; &#xC2E0;&#xACBD; endothelium &#xB3C5;&#xB9BD; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC0F; 5-HTT &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; fluvoxamine&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; norepinephrine &#xC6B4;&#xC1A1;&#xC5C5; &#xC790;. 5 HT &#xC720;&#xB3C4; &#xC218;&#xCD95; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; potentiated&#xB294;. Deoxycorticosterone (DOCA)&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xB9E5; 5-HTT &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD;-&#xD798;&#xACFC; &#xACC4;&#xC57D; DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C; 5-HT&#xC758; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12;&#xC73C;&#xB85C; &#xC18C;&#xAE08; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xBD80;&#xC815;&#xB9E5; &#xBC0F; fluvoxamine (1 micromol/L;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; DOCA fluvoxamine-EC50 &#xB85C;&#xADF8; [mol/L] = 0.08, DOCA &#xC81C;&#xC5B4; + 6.85 &#xC678;&#xBD80; = 0.08 &plusmn; 6.44); &#xC6B4;&#xC1A1;&#xC5C5; &#xC790;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xC950;&#xC758; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; (145% &#xAC00;&#xC9DC;). &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC;&#xC5D0; 5-HTT&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; 5 HT&#xC758; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; 5 HTT&#xC758; &#xD568;&#xC218;&#xB85C; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC744; &#xC81C;&#xAE30;.

&#xC138;&#xB85C;&#xD1A0;&#xB2CC; &#xC804;&#xC1A1; &#xC788;&#xACE0; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hemos probado la hip&#xF3;tesis de que el transportador de 5-HT (5-HTT) est&#xE1; presente y es funcional en el m&#xFA;sculo liso arterial perif&#xE9;rica. En las arterias aorta y la resistencia mesent&#xE9;rica, en tiempo real RT-PCR y an&#xE1;lisis de Western indic&#xF3; la presencia de 5-HTT ARNm y un 74 kDa 5-HTT prote&#xED;na. La inmunohistoqu&#xED;mica localizado el transportador de m&#xFA;sculo liso y c&#xE9;lulas endoteliales. 5-HT y su metabolito 5-hidroxi-&#xE1;cido ac&#xE9;tico (5-HIAA) se detectaron en la aorta, car&#xF3;tida y arterias mesent&#xE9;ricas superiores por HPLC, y el inhibidor de la MAO-pargilina aument&#xF3; significativamente (m&#xE1;s del 400%) arterial de 5-HT. 5-HT fue tomada por las arterias de una manera dependiente del tiempo y la absorci&#xF3;n es independiente de los nervios del endotelio, compasivos, y del transportador de la norepinefrina. 5-HT inducida por contracci&#xF3;n de la aorta normal se potenciada por la fluvoxamina inhibidor de 5-HTT. Un cambio en la arteria 5-HTT funci&#xF3;n se produce en desoxicorticosterona (DOCA)-sal como la hipertensi&#xF3;n y la potencia umbral de 5-HT en la contrataci&#xF3;n de la aorta de la rata DOCA-sal se increment&#xF3; por fluoxetina y fluvoxamina (1 micromol / l; DOCA fluvoxamina - registrar EC50 [mol / L] = 6,85 + / - 0,08, DOCA-control = 6,44 + / - 0,08), expresi&#xF3;n del transportador fue significativamente mayor en la aorta de las ratas de sal DOCA (145% Sham). Estos estudios muestran por primera vez la presencia de la 5-HTT en perif&#xE9;rica del m&#xFA;sculo liso arterial y elevar la cuesti&#xF3;n de la funci&#xF3;n de la 5-HTT en la regulaci&#xF3;n de los efectos perif&#xE9;ricos de 5-HT.

El transportador de la serotonina est&#xE1; presente y es funcional en el m&#xFA;sculo liso arterial perif&#xE9;rica

&#x4EE5;&#x524D;&#x8868;&#x660E;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D; 4 (&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8FD0;&#x8F7D;&#x4F53; 4&#xFF09; &#x8868;&#x8FBE;&#x88AB;&#x964D;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x548C;&#x53BB;&#x6C27;&#x76AE;&#x8D28;&#x916E; (DOCA) &#x918B;&#x9178;&#x76D0;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x5927;&#x9F20;&#x9888;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x8FD9;&#x66F2;&#x683C;&#x5217;&#x916E; &#xFF08;TG&#xFF09;&#x3001; &#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x4F53;&#x589E;&#x6B96;&#x7269;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D7;&#x4F53;-&gamma; &#xFF08;PPAR-&gamma;)&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x5C06;&#x7A33;&#x5B9A;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8FD0;&#x8F7D;&#x4F53; 4 &#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4FDD;&#x7559;&#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x5927;&#x9F20; DOCA &#x76D0;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x6CBB;&#x7597; TG &#xFF08;100 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5929;&#xFF09;&#xFF0C;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684; (P &lt; 0.001) &#x6536;&#x7F29;&#x671F;&#x8840;&#x538B;&#x964D;&#x4F4E; (BP &#xFF1B; 149.9 + /-4.4 &#x6BEB;&#x7C73;&#x6C5E;&#x67F1;) &#x4E0E;&#x672A;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x7684; DOCA &#x76D0;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x5927;&#x9F20; (+ /-10.34 &#x6BEB;&#x7C73;&#x6C5E;&#x67F1; 202.2) &#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x72EC;&#x7ACB;&#x5BA1;&#x5224;&#x4E0E;&#x7F57;&#x683C;&#x5217;&#x916E; (RS &#xFF1B; 3 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5929;) &#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x91CD;&#x5927; (P &lt; 0.001) BP (DOCA &#x76D0;&#xFF0C;+ /-9.8 &#x4E0E; DOCA-RS&#xFF0C;+ /-3.7 &#x6BEB;&#x7C73;&#x6C5E;&#x67F1; 124.9 1.642) &#x8DCC;&#x5E45;&#x4E0E; TG &#x5AB2;&#x7F8E;&#x3002;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8FD0;&#x8F7D;&#x4F53; 4&#x3001; h-caldesmon &#x548C;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x94FE;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; SM2 &#x5927;&#x5927;&#x4E0B;&#x964D; DOCA &#x76D0;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x5927;&#x9F20;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x548C;&#x5230;&#x6C34;&#x5E73;&#x76F8;&#x4F3C;&#x7684;&#x6DF1;&#x6C34;&#x6CBB;&#x7597;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#xFF0C;&#x626D;&#x8F6C;&#x4E86; TG&#x3002;TG (50 microM&#xFF09; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8FD0;&#x8F7D;&#x4F53; 4 &#x548C; 24 h &#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684; DOCA &#x76D0;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x5927;&#x9F20;&#xFF0C;explanted &#x9888;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x7684; h caldesmon &#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; PPAR-&gamma; &#x914D;&#x4F53; 15-&#x8131;&#x6C27;-Delta(12-14)-&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7D20; J(2) &#xFF08;PGJ(2) &#xFF1B; 20 microM&#xFF09; &#x548C; TG (50 microM&#xFF09; &#x540C;&#x6837;&#x589E;&#x52A0; explanted &#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8FD0;&#x8F7D;&#x4F53; 4&#x3001; h-caldesmon &#x548C; SM2 &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; Akt &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; PGJ(2) &#x548C; TG &#x4E0E;&#x5BF9;&#x603B; Akt &#x6C34;&#x5E73;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;-3 &#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242; LY 294002 &#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; akt &#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528; (16 microM&#xFF09; &#x5E9F;&#x9664;&#x7684; h caldesmon &#x548C; SM2 &#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; PPAR-&gamma; &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x7EF4;&#x6301;&#xFF0C;&#x6216;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x5176;&#x5BF9;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x3001; &#x5F71;&#x54CD;&#x6536;&#x7F29;&#x8868;&#x578B;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x901A;&#x8FC7;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;-3 &#x6FC0;&#x9176;/Akt &#x7684;&#x65A1;&#x65CB;&#x3002;

&#x5BF9;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x3001; &#x6B63;&#x5E38;&#x52A8;&#x8109;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x6807;&#x8BB0;&#x8868;&#x8FBE; PPAR-&gamma; &#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Having previously demonstrated that glucose transporter-4 (GLUT4) expression was reduced in aortas and carotid arteries of deoxycorticosterone acetate (DOCA) salt-hypertensive rats, we hypothesized that troglitazone (TG), through activation of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPAR-gamma), would stabilize GLUT4 expression and possibly preserve the differentiated phenotype in vascular smooth muscle cells. In DOCA salt-hypertensive rats treated with TG (100 mg/day), there was a significant (P < 0.001) decrease in systolic blood pressure (BP; 149.9 +/- 4.4 mmHg) compared with the untreated DOCA salt-hypertensive rats (202.2 +/- 10.34 mmHg). Separate trials with rosiglitazone (RS; 3 mg/day) demonstrated a significant (P < 0.001) decrease in BP (DOCA salt, 164.2 +/- 9.8 vs. DOCA-RS, 124.9 +/- 3.7 mmHg) comparable to that with TG. Expression of GLUT4, h-caldesmon, and smooth muscle myosin heavy chain SM2 was significantly decreased in aortas of DOCA salt-hypertensive rats and was reversed by TG to levels similar to those in aortas of sham-treated rats. TG (50 microM) induced GLUT4 and h-caldesmon expression in 24-h culture of explanted carotid arteries of DOCA salt-hypertensive rats, and the endogenous PPAR-gamma ligand 15-deoxy-Delta(12-14)-prostaglandin J(2) (PGJ(2); 20 microM) and TG (50 microM) similarly increased GLUT4, h-caldesmon, and SM2 protein expression in explanted aortas. The expression of activated, phosphorylated Akt was increased by PGJ(2) and TG with no significant effect on total Akt levels. Inhibition of phosphorylated Akt expression using the phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor LY-294002 (16 microM) abrogated the increased expression of h-caldesmon and SM2. These data demonstrate that PPAR-gamma agonists maintain or induce expression of markers of the contractile phenotype independently of their effects on hypertension, and that this effect may be mediated through activation of phosphatidylinositol 3-kinase/Akt.

Effects of PPAR-gamma ligands on vascular smooth muscle marker expression in hypertensive and normal arteries.

Ayant d&#xE9;j&#xE0; d&#xE9;montr&#xE9; que transporteur de glucose-4 (GLUT4) expression a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duit dans les aortes et les art&#xE8;res carotides de l&#x26;#39;ac&#xE9;tate de d&#xE9;soxycorticost&#xE9;rone (DOCA) sel hypertendus rats, nous avons suppos&#xE9; que la troglitazone (TG), gr&#xE2;ce &#xE0; l&#x26;#39;activation des peroxysomes proliferator-activated receptor-gamma (PPAR -gamma), permettrait de stabiliser expression de GLUT4 et, &#xE9;ventuellement, de pr&#xE9;server le ph&#xE9;notype diff&#xE9;renci&#xE9; dans les cellules musculaires lisses vasculaires. En DOCA sel hypertendus chez les rats trait&#xE9;s avec TG (100 mg / jour), il y avait une augmentation significative (P &#x26;lt;0,001) diminution de la pression art&#xE9;rielle systolique (BP; 149,9 + / - 4,4 mmHg) par rapport aux non trait&#xE9;s DOCA sel hypertendus rats ( 202,2 + / - 10,34 mm de Hg). Des essais distincts avec la rosiglitazone (RS; 3 mg / jour) ont montr&#xE9; une augmentation significative (P &#x26;lt;0,001) diminution de la TA (DOCA sel, 164.2 + / - 9,8 vs DOCA-RS, 124,9 + / - 3,7 mmHg) comparable &#xE0; celle de TG . L&#x26;#39;expression de GLUT4, h-caldesmone et la myosine du muscle lisse SM2 cha&#xEE;ne lourde a &#xE9;t&#xE9; diminu&#xE9; de mani&#xE8;re significative dans les aortes DOCA de sel hypertendus et des rats a &#xE9;t&#xE9; infirm&#xE9;e par TG &#xE0; des niveaux similaires &#xE0; ceux dans les aortes de simulacre chez les rats trait&#xE9;s. TG (50 microM) induite par GLUT4 et h-caldesmone expression dans 24 h culture de explant&#xE9;s art&#xE8;res carotides de DOCA sel hypertendus rats, et l&#x26;#39;endog&#xE8;ne ligands de PPAR-gamma 15-d&#xE9;soxy-Delta (12-14)-prostaglandine J (2 ) (PGJ (2), 20 microM) et TG (50 microM) augment&#xE9; de fa&#xE7;on similaire GLUT4, h-caldesmone, et SM2 expression de la prot&#xE9;ine dans les aortes explant&#xE9;s. L&#x26;#39;expression de activ&#xE9;, phosphoryl&#xE9;e Akt a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9; de PGJ (2) et TG avec aucun effet significatif sur les niveaux de Akt au total. L&#x26;#39;inhibition de l&#x26;#39;Akt phosphoryl&#xE9;e expression en utilisant la phosphatidylinositol 3-kinase inhibiteur de LY-294002 (16 microM) a abrog&#xE9; l&#x26;#39;expression accrue de la h-caldesmone et SM2. Ces donn&#xE9;es d&#xE9;montrent que les agonistes de PPAR-gamma maintenir ou induire l&#x26;#39;expression de marqueurs du ph&#xE9;notype contractile ind&#xE9;pendamment de leurs effets sur l&#x26;#39;hypertension, et que cet effet peut &#xEA;tre m&#xE9;di&#xE9; par l&#x26;#39;activation de la phosphatidylinositol 3-kinase/Akt.

Effets de ligands de PPAR-gamma sur vasculaire expression musculaire lisse Marker dans les art&#xE8;res hypertensives et Normal

Effekte der PPAR-gamma Liganden auf die glatte Gef&#xE4;&#xDF;muskulatur Marker-Expression bei hypertensiven und normalen Arterien.

Dopo aver dimostrato in precedenza che espressione di glucosio trasportatore-4 (GLUT4) &egrave; stata ridotta in aortas e arterie carotidee di ratti ipertesi sale di deoxycorticosterone acetato (DOCA), abbiamo ipotizzato che troglitazone (TG), attraverso l&#39;attivazione del peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPAR-gamma), vuoi stabilizzare espressione GLUT4 e possibilmente preservare il fenotipo differenziato nelle cellule muscolari lisce vascolari. Nei ratti ipertesi sale DOCA trattati con TG (100 mg al giorno), ci fu una significativa (P 0.001 &lt;) diminuzione della pressione arteriosa sistolica (BP; 149,9 + 4,4 mmHg) rispetto ai ratti ipertesi sale DOCA non trattati (202.2 + 10.34 mmHg). Prove distinte con rosiglitazone (RS; 3 mg al giorno) ha dimostrato una significativa (P 0.001 &lt;) diminuzione della BP (sale di DOCA, 164,2 + 9,8 vs DOCA-RS, 124,9 + 3,7 mmHg) paragonabile a quella con TG. Espressione di GLUT4, h-caldesmon e muscolo liscio catene pesanti della miosina SM2 era significativamente diminuita nel aortas di ratti ipertesi sale DOCA e fu rovesciato da TG a livelli analoghi a quelli in aortas di ratti trattati con sham. TG (50 microM) indotti GLUT4 e h-caldesmon espressione nella cultura 24 h delle arterie carotidee espiantate di ratti ipertesi sale DOCA e il ligando endogeno di PPAR-gamma 15-deossi-Delta(12-14)-prostaglandina J(2) (PGJ(2); 20 microM) e TG (50 microM) allo stesso modo aumentata espressione della proteina di GLUT4, h-caldesmon e SM2 in aortas espiantato. L&#39;espressione di Akt attivato, fosforilato &egrave; stata aumentata da PGJ(2) e TG con alcun effetto significativo sui livelli di Akt totali. Inibizione dell&#39;espressione di Akt fosforilata utilizzando l&#39;inibitore di fosfatidilinositolo 3-chinasi LY-294002 (16 microM) abrogato l&#39;aumentata espressione di h-caldesmon e SM2. Questi dati dimostrano che agonisti PPAR-gamma mantengono o inducono l&#39;espressione di marcatori del fenotipo contrattile indipendentemente dai loro effetti sull&#39;ipertensione, e che questo effetto potrebbe essere mediato attraverso l&#39;attivazione di fosfatidilinositolo 3-chinasi/Akt.

Effetti di ligandi di PPAR-gamma sulla muscolatura liscia vascolare espressione marcatore in ipertesi e arterie normali.

&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;4&#xFF08;GLUT4&#xFF09;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x3068;&#x9162;&#x9178;&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;DOCA&#xFF09;&#x98DF;&#x5869;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x9838;&#x52D5;&#x8108;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;-&#x3B3;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#xFF08;PPAR&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#xFF08;TG&#xFF09;&#x3001; -&#x3B3;&#xFF09;&#x3001;GLUT4&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3002; TG&#xFF08;100 mg /&#x65E5;&#xFF09;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;DOCA&#x98DF;&#x5869;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x53CE;&#x7E2E;&#x671F;&#x8840;&#x5727;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#xFF08;P &#x26;lt;0.001&#xFF09;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#xFF08;BP&#x306F;&#x3001;149.9 + /  -  4.4 mmHg&#xFF09;&#x3067;&#x672A;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;DOCA&#x98DF;&#x5869;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#xFF08; 202.2 + /  -  10.34 mmHg&#xFF09;&#x3067;&#x3002;&#x30ED;&#x30B7;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#xFF08;RS&#x3001;3 mg /&#x65E5;&#xFF09;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x5225;&#x306E;&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x3001;TG&#x3068;&#x5339;&#x6575;&#x3059;&#x308B;BP&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#xFF08;P &#x26;lt;0.001&#xFF09;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#xFF08; -   -  9.8&#x5BFE;DOCA-RS&#x3001;124.9 + / 3.7 mmHg&#x3067;DOCA&#x98DF;&#x5869;&#x3001;164.2 + /  - &#xFF09;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3002; GLUT4&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;H-&#x30AB;&#x30EB;&#x30C7;&#x30B9;&#x30E2;&#x30F3;&#x3001;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x91CD;&#x9396;SM2&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;DOCA&#x98DF;&#x5869;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x507D;&#x51E6;&#x7F6E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x307E;&#x3067;TG&#x3067;&#x9006;&#x8EE2;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 24&#x6642;&#x9593;DOCA&#x98DF;&#x5869;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x690D;&#x9838;&#x52D5;&#x8108;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;PPAR-&#x3B3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;15  - &#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;-&#x394;&#xFF08;12-14&#xFF09; - &#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3;J&#xFF08;2&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;TG&#xFF08;50&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x8A98;&#x5C0E;GLUT4&#x3068;h-&#x30AB;&#x30EB;&#x30C7;&#x30B9;&#x30E2;&#x30F3;&#x767A;&#x73FE;&#xFF08;&#xFF09;PGJ&#xFF08;2&#xFF09;&#x3001;20&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x3068;TG&#xFF08;50&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x690D;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306B;GLUT4&#x3001;H-&#x30AB;&#x30EB;&#x30C7;&#x30B9;&#x30E2;&#x30F3;&#x3068;&#x3001;SM2&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;Akt&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;PGJ&#xFF08;2&#xFF09;&#x3068;&#x7DCF;Akt&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3064;TG&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;3  - &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;LY-294002&#xFF08;16&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;Akt&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x6291;&#x5236;&#x306F;&#x3001;H-&#x30AB;&#x30EB;&#x30C7;&#x30B9;&#x30E2;&#x30F3;&#x3068;SM2&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;PPAR-&#x3B3;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x75C7;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;3-kinase/Akt&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3002;

&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3068;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x52D5;&#x8108;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;PPAR-&#x3B3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;

&#xB370; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC804;&#xC1A1;-4 (GLUT4) &#xC2DD; aortas &#xBC0F; deoxycorticosterone &#xC544;&#xC138;&#xD14C;&#xC774;&#xD2B8; (DOCA) &#xC18C;&#xAE08; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC950;&#xC758; &#xACBD; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; troglitazone (TG)&#xB97C; &#xAC00;&#xC124;, peroxisome proliferator &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xAC10;&#xB9C8; (PPAR-&#xAC10;&#xB9C8;)&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC83; GLUT4 &#xC2DD; &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xBC0F; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xD608;&#xAD00; &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0;. TG (100 mg/day)&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC788;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; (P &lt; 0.001) &#xC218;&#xCD95; &#xAE30; &#xD608;&#xC555; &#xAC10;&#xC18C; (BP, 149.9 &plusmn; 4.4 mmHg) &#xCE58;&#xB8CC; DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC950; (202.2 10.34 mmHg +)&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;. Rosiglitazone (RS, 3 &#xBC00;&#xB9AC; &#xADF8;&#xB7A8;/&#xC77C;)&#xC640; &#xBCC4;&#xB3C4; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC99D;&#xBA85; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; (P &lt; 0.001) &#xD608;&#xC555; (DOCA &#xC18C;&#xAE08;, 164.2 3.7 mmHg + 124.9 DOCA RS &#xB300; 9.8 +) &#xAC10;&#xC18C; TG&#xC640; &#xBE44;&#xAD50;. &#xD45C;&#xD604;&#xC758; GLUT4, h-caldesmon, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; myosin &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xCCB4;&#xC778; SM2 DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC950;&#xC758; aortas&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;&#xC640; TG &#xAC00;&#xC9DC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC950;&#xC758; aortas&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC18;&#xB300; &#xD558;&#xB294;. TG (50 microM) &#xC720;&#xB3C4; GLUT4 &#xBC0F; 24 h &#xBB38;&#xD654; DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC950;&#xC758; explanted &#xACBD; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; h-caldesmon &#xC2DD;&#xACFC; &#xC0DD; PPAR-&#xAC10;&#xB9C8; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; 15-deoxy-Delta(12-14)-&#xC2A4;&#xD0C0; &#xAE00;&#xB780; &#xB518; (PGJ(2); 20 microM) J(2) &#xBC0F; TG (50 microM) &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; GLUT4, h-caldesmon &#xBC0F; SM2 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; explanted aortas&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC99D;&#xAC00;. &#xD65C;&#xC131;&#xD654;, phosphorylated Akt &#xC2DD; &#xCD1D; Akt &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xD070; &#xC601;&#xD5A5; &#xC5C6;&#xC774; &#xD568;&#xAED8; PGJ(2)&#xC640; TG&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. LY 294002 phosphatidylinositol 3-kinase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; phosphorylated Akt &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; (16 microM) &#xD3D0;&#xC9C0; SM2 h caldesmon&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DD;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; PPAR-&#xAC10;&#xB9C8; agonists &#xC720;&#xC9C0; &#xB610;&#xB294; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xCD95; &#xD615;&#xC758; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xC2DD; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; phosphatidylinositol 3-kinase/Akt&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xACFC; &#xC815;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD608;&#xAD00; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC2DD; PPAR-&#xAC10;&#xB9C8; ligands&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;.

Habiendo demostrado previamente que el transportador de glucosa-4 (GLUT4) la expresi&#xF3;n se redujo en las aortas y arterias car&#xF3;tidas de acetato de desoxicorticosterona (DOCA) de sal hipertensos ratas, la hip&#xF3;tesis de que la troglitazona (TG), a trav&#xE9;s de la activaci&#xF3;n de peroxisoma proliferador activado del receptor-gamma (PPAR -gamma), se estabilizar&#xED;a GLUT4 expresi&#xF3;n y, posiblemente, mantener el fenotipo diferenciado en c&#xE9;lulas musculares lisas vasculares. En hipertensos DOCA-sal de las ratas tratadas con TG (100 mg / d&#xED;a), hubo una disminuci&#xF3;n significativa (P &#x26;lt;0,001) disminuci&#xF3;n de la presi&#xF3;n arterial sist&#xF3;lica (BP, 149.9 + / - 4,4 mm Hg) en comparaci&#xF3;n con los no tratados con hipertensi&#xF3;n DOCA-sal de las ratas ( 202,2 + / - 10,34 mm Hg). Ensayos separados con rosiglitazona (RS, 3 mg / d&#xED;a) mostraron una disminuci&#xF3;n significativa (P &#x26;lt;0,001) disminuci&#xF3;n de la presi&#xF3;n arterial (DOCA sal, 164.2 + / - 9.8 vs RS-DOCA, 124.9 + / - 3,7 mm de Hg) comparable a la que con TG . La expresi&#xF3;n de GLUT4, h-caldesm&#xF3;n, y el m&#xFA;sculo liso SM2 la cadena pesada de la miosina se redujo significativamente en las aortas de los hipertensos DOCA-sal de las ratas y se invirti&#xF3; por TG a niveles similares a los de las aortas de las ratas tratadas con farsa. TG (50 microM) inducida por GLUT4 y H-caldesm&#xF3;n expresi&#xF3;n en las 24 h de la cultura explantados arterias car&#xF3;tidas de DOCA hipertensos sal-ratas, y el end&#xF3;geno ligando del PPAR-gamma 15-deoxi-Delta (12-14)-prostaglandina J (2 ) (PGJ (2); microM 20) y TG (50 microM) un aumento an&#xE1;logo de GLUT4, h-caldesm&#xF3;n, y SM2 expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na en las aortas explantados. La expresi&#xF3;n de activado, Akt fosforilada se increment&#xF3; en PGJ (2) y TG con ning&#xFA;n efecto significativo en los niveles totales de Akt. La inhibici&#xF3;n de la expresi&#xF3;n de Akt fosforilada mediante la fosfatidilinositol 3-quinasa inhibidor de la LY-294002 (16 microM) derog&#xF3; el incremento en la expresi&#xF3;n de h-caldesm&#xF3;n y SM2. Estos datos demuestran que los agonistas de PPAR-gamma mantener o inducir la expresi&#xF3;n de los marcadores del fenotipo contr&#xE1;ctil con independencia de sus efectos sobre la hipertensi&#xF3;n, y que este efecto puede estar mediado por la activaci&#xF3;n de fosfatidilinositol 3-kinase/Akt.

Efectos de los ligandos del PPAR-gamma en la expresi&#xF3;n vascular lisa marcador muscular en las arterias hipertensas y Normal

1.&#x589E;&#x957F;&#x9176;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;-3 &#x6FC0;&#x9176; (&#x808C;&#x9187;&#xFF09; &#x6700;&#x8FD1;&#x6D89;&#x5ACC;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8C03;&#x89E3;&#x7684;&#x52A8;&#x8109;&#x81EA;&#x53D1;&#x97F3;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x63D0;&#x9AD8;&#x603B;&#x5916;&#x5468;&#x963B;&#x529B;&#x5728;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x72B6;&#x6001;&#x66F4;&#x6539;&#x7684;&#x8840;&#x538B;&#x4E0D;&#x6B63;&#x5E38;&#xFF0C;&#x79D1;&#x76EE;&#x4ECE;&#x52A8;&#x8109;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x5728;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x6A21;&#x578B;&#x8868;&#x660E;&#x53D1;&#x751F;&#x8FD9;&#x79CD;&#x60C5;&#x51B5;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x662F;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x8BC1;&#x660E;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x52A8;&#x7269;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;2.&#x4ECE;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x5927;&#x9F20;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109; (SHR &#xFF1B; &#x6536;&#x7F29;&#x671F;&#x8840;&#x538B; = 183 + /-4 &#x6BEB;&#x7C73;&#x6C5E;&#x67F1;) &#x548C;&#x5927;&#x9F20;&#x5927;&#x9F20;&#x4EAC;&#x90FD; (WKY) (115 + /-2 &#x6BEB;&#x7C73;&#x6C5E;&#x67F1;) &#x88AB;&#x9694;&#x79BB;&#x7684;&#x7B49;&#x957F;&#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#x6D4B;&#x91CF;&#x3002;&#x4ECE; SHR &#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x663E;&#x793A;&#x5C0F;&#x7684;&#x589E;&#x52A0; &#xFF08;&#x6700;&#x5927;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x7EA6; 5%(PE)-&#x81F4;&#x6536;&#x7F29;) &#x81EA;&#x53D1;&#x7684;&#x8BED;&#x8C03;&#xFF0C;&#x800C;&#x4ECE; WKY &#x5927;&#x9F20;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x663E;&#x793A;&#x65E0;&#x3002;&#x975E;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x808C;&#x9187;&#x6291;&#x5236;&#x5242; LY294002 (20 &#x6469;&#x5C14;/&#x5347;) &#x548C;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x808C;&#x9187; IC87114 p110delta &#x50AC;&#x5316;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D; (20 &#x6469;&#x5C14;/&#x5347;) &#x5728;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x5927;&#x9F20;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x9020;&#x6210;&#x57FA;&#x5E95;&#x97F3;&#x7684;&#x4E0B;&#x964D; &#xFF08;20 + /-7 &#x548C; 24 + /-6%&#x7684;&#x521D;&#x59CB;&#x7684; PE &#x6536;&#x7F29;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;)&#xFF0C;&#x4F46;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x53D8;&#x4ECE; WKY &#x5927;&#x9F20;&#x52A8;&#x8109;&#x4E2D;&#x7684;&#x8BED;&#x6C14;&#x3002;LY294002&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; IC87114&#xFF0C;&#x5F52;&#x4E00;&#x5316;&#x7684;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20; &#xFF08;NA&#xFF09; &#x4ECE; SHR &#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x6548;&#x80FD; (-&#x767B;&#x5F55; EC50 &#x503C;&#x4E3A; NA &#x8F66;&#x8F86;&#x5728; WKY &#x5927;&#x9F20;&#x548C;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x5927;&#x9F20; 7.5 + /-0.1 &#x548C; 7.8 + /-0.1&#xFF0C;&#x5728;&#x573A;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x5206;&#x522B; &#xFF08;P &lt; 0.05&#xFF09; &#xFF1B;-&#x767B;&#x5F55; EC(50) &#x503C;&#x4E3A;&#x5728;&#x573A; LY294002 NA WKY &#x5927;&#x9F20;&#x548C; SHR 7.0 + /-0.1 &#x548C; 7.0 + /-0.1&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;)&#x3002;3.&#x751F;&#x5316;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x50AC;&#x5316;&#x7684;&#x7B2C; 110 &#x9875;&#x548C;&#x808C;&#x9187;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x4E9A;&#x57FA; p85 &#x5728;&#x897F;&#x65B9;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A; WKY &#x5927;&#x9F20;&#x548C; SHR &#xFF1B; &#x76D1;&#x7BA1; p85alpha &#x6216; p110alpha &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E9A;&#x57FA;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6CA1;&#x6709;&#x533A;&#x522B;p110gamma &#x672A;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;p110delta &#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x589E;&#x52A0;&#x5927;&#x4E8E; 30%&#x6765;&#x81EA;&#x76F8;&#x6BD4; WKY &#x5927;&#x9F20; SHR &#x4E3B;&#x52A8;&#x8109; (827.6 + /-88.5 vs 576.8 + /-53.4 &#x4EFB;&#x610F;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x6D4B;&#x91CF;&#x5355;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;)&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A;&#x52A8;&#x8109;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C; p110delta &#x9F3B;&#x606F;&#x8089;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;4.&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x51F8;&#x663E;&#x5386;&#x53F2;&#x4E0A;&#x5217;&#x4E3A;&#x4E00;&#x9879;&#x81F4;&#x529B;&#x4E8E;&#x589E;&#x957F;/&#x6297;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4E2D;&#x4FEE;&#x6539;&#x808C;&#x9187;&#x57FA;&#x56E0;&#x6839;&#x636E;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x548C;&#x652F;&#x6301;&#x53C2;&#x4E0E;&#x9176;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;

&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;-3 &#x6FC0;&#x9176;&#x57FA;&#x56E0;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x589E;&#x9AD8;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF1A; &#x52A8;&#x8109; hypercontractility &#x7684;&#x4E3B;&#x6301;&#x4EBA;&#x3002;

1. The growth enzyme phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) was recently implicated in the mediation of arterial spontaneous tone, an event observed in arteries from hypertensive, but not normotensive, subjects that contributes to changes in total peripheral resistance in the hypertensive state. We have shown this occurrence in experimentally induced models of hypertension. However, because the majority of hypertension is genetically based, it is important to demonstrate a similar change in genetically hypertensive animals. 2. Aorta from spontaneously hypertensive rats (SHR; systolic blood pressure = 183 +/- 4 mmHg) and Wistar Kyoto (WKY) rats (115 +/- 2 mmHg) were isolated for the measurement of isometric contractile force. Aorta from SHR displayed small increases (approximately 5% maximum phenylephrine (PE)-induced contraction) in spontaneous tone, whereas aorta from WKY rats displayed none. The non-selective PI3K inhibitor LY294002 (20 micromol/L) and the selective inhibitor of the p110delta catalytic subunit of PI3K IC87114 (20 micromol/L) caused a fall of basal tone in SHR aorta (20 +/- 7 and 24 +/- 6% of the initial PE contraction, respectively), but did not alter tone in arteries from WKY rats. LY294002, but not IC87114, normalized the increased potency of noradrenaline (NA) observed in aorta from SHR (-log EC50 values for NA in the presence of vehicle in WKY rats and SHR 7.5 +/- 0.1 and 7.8 +/- 0.1, respectively (P < 0.05); -log EC(50) values for NA in the presence of LY294002 in WKY rats and SHR 7.0 +/- 0.1 and 7.0 +/- 0.1, respectively). 3. Biochemical expression of the p110 catalytic and p85 regulator subunits of PI3K in western analyses revealed no difference in expression of the regulatory p85alpha or p110alpha protein subunits between WKY rats and SHR; p110gamma was not detected. In contrast, p110delta expression was increased greater than 30% in aorta from SHR compared with WKY rats (827.6 +/- 88.5 vs 576.8 +/- 53.4 arbitrary densitometry units, respectively). Immunohistochemical analyses revealed expression of the p110delta isoform in the smooth muscle of arteries. 4. These data underscore the relevance of an enzyme historically classified as one committed to growth/anti-apoptosis in modifying contractility and supports involvement of PI3K in genetically based hypertension.

Upregulated function of phosphatidylinositol-3-kinase in genetically hypertensive rats: a moderator of arterial hypercontractility.

1. L&#x26;#39;enzyme de croissance phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;cemment impliqu&#xE9;e dans la m&#xE9;diation de ton spontan&#xE9;e art&#xE9;rielle, un &#xE9;v&#xE9;nement observ&#xE9; dans les art&#xE8;res des hypertendus, mais pas normotendus, les sujets qui contribuent &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;volution de la r&#xE9;sistance p&#xE9;riph&#xE9;rique totale dans l&#x26;#39;&#xE9;tat hypertendu. Nous avons montr&#xE9; que cette pr&#xE9;sence dans les mod&#xE8;les induits exp&#xE9;rimentalement de l&#x26;#39;hypertension. Cependant, parce que la majorit&#xE9; de l&#x26;#39;hypertension est g&#xE9;n&#xE9;tiquement en fonction, il est important de d&#xE9;montrer un changement similaire chez les animaux g&#xE9;n&#xE9;tiquement hypertendus. 2. Aorte de rats spontan&#xE9;ment hypertendus (SHR; la pression art&#xE9;rielle systolique = 183 + / - 4 mmHg) et Wistar Kyoto (WKY) (115 + / - 2 mm Hg) ont &#xE9;t&#xE9; isol&#xE9;es pour la mesure de la force contractile isom&#xE9;trique. Aorte de SHR affich&#xE9; de l&#xE9;g&#xE8;res augmentations (environ 5% au maximum la ph&#xE9;nyl&#xE9;phrine (PE) la contraction induite par) dans le ton spontan&#xE9;, tandis que l&#x26;#39;aorte de rats WKY affich&#xE9; aucune. L&#x26;#39;inhibiteur non s&#xE9;lectif PI3K LY294002 (20 micromol / L) et l&#x26;#39;inhibiteur s&#xE9;lectif de la sous-unit&#xE9; catalytique p110delta de la PI3K IC87114 (20 micromol / L) a provoqu&#xE9; une chute du tonus basal dans l&#x26;#39;aorte SHR (20 + / - 7 et 24 + / - 6% de la contraction initiale PE, respectivement), mais ne modifie pas le ton dans les art&#xE8;res des rats WKY. LY294002, mais pas IC87114, normalis&#xE9; la puissance accrue de la noradr&#xE9;naline (NA) ont observ&#xE9; dans l&#x26;#39;aorte de rats SHR (-log CE50 pour NA, en pr&#xE9;sence du v&#xE9;hicule chez le rat WKY et SHR 7,5 + / - 0,1 et 7,8 + / - 0,1, respectivement (P &#x26;lt;0,05);-log CE (50) les valeurs de NA en pr&#xE9;sence de LY294002 chez les rats WKY et SHR 7,0 + / - 0,1 et 7,0 + / - 0,1, respectivement). 3. L&#x26;#39;expression biochimique des sous-unit&#xE9;s P110 r&#xE9;gulateur catalytiques et p85 de la PI3K dans les analyses occidentales n&#x26;#39;ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; aucune diff&#xE9;rence dans l&#x26;#39;expression de la r&#xE9;glementation p85alpha ou sous-unit&#xE9;s prot&#xE9;iques p110alpha entre WKY et SHR; p110gamma n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9;. En revanche, l&#x26;#39;expression p110delta a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9; de plus de 30% dans l&#x26;#39;aorte de rats SHR par rapport aux rats WKY (827.6 + / - 88,5 vs 576,8 + / - 53,4 unit&#xE9;s de densitom&#xE9;trie arbitraires, respectivement). Des analyses immunohistochimiques ont montr&#xE9; une expression de l&#x26;#39;isoforme p110delta dans le muscle lisse des art&#xE8;res. 4. Ces donn&#xE9;es soulignent la pertinence d&#x26;#39;une enzyme class&#xE9;e monument historique comme l&#x26;#39;un commis &#xE0; la croissance / anti-apoptose dans la modification de la contractilit&#xE9; et soutient la participation de la PI3K dans l&#x26;#39;hypertension art&#xE9;rielle d&#x26;#39;origine g&#xE9;n&#xE9;tique.

Fonction r&#xE9;gul&#xE9;s &#xE0; la hausse de la phosphatidylinositol-3-kinase chez des rats g&#xE9;n&#xE9;tiquement hypertendus: un Mod&#xE9;rateur de hypercontractilit&#xE9; art&#xE9;rielle

1. Das Wachstum Enzym Phosphatidylinositol 3-Kinase (PI3K) war vor kurzem verwickelt, in der Vermittlung der arteriellen spontane Ton, ein Ereignis beobachtet in Arterien von Hypertensive, aber nicht normotensive, Themen, die zu &Auml;nderungen in periphere Gesamtwiderstand im Hypertensive Zustand beitr&auml;gt. Wir haben dieses Serienelement experimentell induzierten Modelle des Bluthochdrucks gezeigt. Jedoch, da die Mehrheit der Hypertonie genetisch basiert, ist es wichtig, eine solche Ver&auml;nderung genetisch Hypertensive Tiere zu demonstrieren. 2. Aorta aus spontan Hypertensive Ratten (SHR; Systolischer Blutdruck = 183 +/-4 MmHg) und Ratten Wistar Kyoto (WKY) (115 +/-2 MmHg) wurden zur Messung der isometrischen kontraktiler Kraft isoliert. Ascendens aus SHR angezeigt kleine Erh&ouml;hungen (ca. 5 % maximale Phenylephrin (PE)-induzierte Kontraktion) in spontanen Ton, w&auml;hrend die Aorta aus WKY Ratten keine angezeigt. Der selektiven PI3K-Inhibitor LY294002 (20 Mikromol/L) und der selektiven Inhibitor der p110delta katalytische Untereinheit des PI3K IC87114 (20 Mikromol/L) hatte eine Abnahme der basalen Ton SHR ascendens (20 +/-7 und 24 +/-6 % von der urspr&uuml;nglichen PE-Kontraktion, beziehungsweise), aber nicht Ton in Arterien aus WKY Ratten ver&auml;ndert. LY294002, aber nicht IC87114, normalisiert die erh&ouml;hte Wirksamkeit von Noradrenalin (NA) in Aorta aus SHR beobachtet (-log EC50-Werte f&uuml;r NA in Anwesenheit von Fahrzeug WKY Ratten und SHR 7,5 +/-0,1 bis 7,8 +/-0.1, bzw. (P &lt; 0,05); - einloggen EC(50) Werte f&uuml;r NA in Anwesenheit von LY294002 WKY Ratten und SHR 7.0 +/-0,1 bis 7.0 +/-0.1, beziehungsweise). 3. Biochemische Ausdruck der katalytischen p110 und p85 Regler Untereinheiten des PI3K in westlichen Analysen ergab keinen Unterschied im Ausdruck der beh&ouml;rdlichen p85alpha oder p110alpha-Protein-Untereinheiten WKY Ratten und SHR; p110gamma wurde nicht erkannt. Im Gegensatz dazu stieg p110delta Ausdruck gr&ouml;&szlig;er als 30 % in Aorta aus SHR gegen&uuml;ber WKY Ratten (827,6 +/-88,5 vs. 576.8 +/-53,4 willk&uuml;rlichen Densitometrie Einheiten, beziehungsweise). Immunhistochemische Analysen ergab Ausdruck der p110delta-Isoform in der glatten Muskulatur der Arterien. 4. Diese Daten unterstreichen die Relevanz eines Enzyms historisch klassifiziert als eine Wachstum/Anti-Apoptose bei der Modifizierung der Kontraktilit&auml;t und unterst&uuml;tzt Engagement des PI3K in genetisch Grundlage Hypertonie verpflichtet.

Herraufreguliert Funktion der Phosphatidylinositol-3-Kinase in genetisch Hypertensive Ratten: ein Moderator des arteriellen Hypercontractility.

1. La crescita enzima fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K) &egrave; stato recentemente implicata nella mediazione del tono arterioso spontaneo, un evento osservato nelle arterie da ipertesi, ma soggetti normotesi non, che contribuisce ai cambiamenti nella resistenza periferica totale nello stato ipertesi. Questa ricorrenza abbiamo dimostrato sperimentalmente indotte modelli di ipertensione. Tuttavia, poich&eacute; la maggior parte di ipertensione geneticamente &egrave; basata, &egrave; importante dimostrare un cambiamento simile geneticamente gli animali ipertesi. 2. Aorta da spontaneamente ratti ipertesi (SHR; pressione sanguigna sistolica = 183 + /-4 mmHg) e ratti Wistar Kyoto (WKY) (115 + /-2 mmHg) sono stati isolati per la misurazione della forza contrattile isometrica. Aorta da SHR visualizzati piccoli aumenti (circa 5% massimo Fenilefrina (PE)-indotta contrazione) in tono spontaneo, mentre l&#39;aorta da ratti WKY visualizzato nessuno. Il non-selettivo inibitore di PI3K LY294002 (20 micromol/L) e l&#39;inibitore selettivo della subunit&agrave; catalitica della PI3K IC87114 p110delta (20 micromol/L) ha causato una caduta del tono basale nell&#39;aorta SHR (20 + 7 e 24 + /-6% della contrazione iniziale PE, rispettivamente), ma non ha modificato il tono nelle arterie da ratti WKY. LY294002, ma non IC87114, normalizzato la maggiore potenza della noradrenalina (NA) osservato nell&#39;aorta da SHR (-log i valori EC50 per NA in presenza del veicolo nei ratti WKY e SHR 7,5 + /-0.1 e 7,8 + /-0.1, rispettivamente (P &lt; 0.05); - log EC(50) valori per NA in presenza di LY294002 in ratti WKY e SHR 7.0 + /-0.1 e 7.0 + /-0.1, rispettivamente). 3. Biochimica espressione della catalitica p110 e subunit&agrave; di regolatore p85 della PI3K nelle analisi occidentale ha rivelato alcuna differenza nell&#39;espressione delle subunit&agrave; proteiche p110alpha o p85alpha regolamentare tra ratti WKY e SHR; p110gamma non &egrave; stato rilevato. Al contrario, p110delta espressione era aumentato superiore al 30% nell&#39;aorta da SHR rispetto ai ratti WKY (827.6 + 88,5 vs 576.8 + 53,4 unit&agrave; arbitrarie densitometria, rispettivamente). Analisi immunoistochimica ha rivelato espressione dell&#39;isoforma p110delta nella muscolatura liscia delle arterie. 4. Questi dati sottolineano l&#39;importanza di un enzima storicamente classificato come una impegnata nella crescita/anti-apoptosi in modificando la contrattilit&agrave; e supporta il coinvolgimento di PI3K nell&#39;ipertensione geneticamente basato.

Funzione sovraregolati del fosfatidilinositolo-3-chinasi in geneticamente ratti ipertesi: un moderatore di hypercontractility arteriosa.

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4&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x6B74;&#x53F2;&#x7684;&#x306B;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6027;&#x3092;&#x4FEE;&#x6B63;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x5897;&#x6B96;/&#x6297;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x30B3;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x306B;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3092;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306B;&#x3001;PI3K&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5206;&#x985E;&#x9175;&#x7D20;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;3  - &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6A5F;&#x80FD;&#xFF1A;&#x52D5;&#x8108;&#x8840;Hypercontractility&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;

1. &#xC131;&#xC7A5; &#xD6A8;&#xC18C; phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) &#xCD5C;&#xADFC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xD1A4;, &#xACE0;&#xD608;&#xC555;, &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD1D; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xC9C0; normotensive &#xACFC;&#xBAA9;&#xB9CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB410;&#xB2E4;. &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xC758; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xD56D;&#xBAA9;&#xB9CC;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC785;&#xC99D; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC911;&#xC694;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. 2. &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; (SHR; &#xC218;&#xCD95; &#xAE30; &#xD608;&#xC555; 4 mmHg + 183 =) Wistar &#xAD50;&#xD1A0; (WKY) &#xC950; + 2 mmHg (115) isometric &#xC218;&#xCD95; &#xD798; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC808;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. SHR&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC791;&#xC740; &#xC99D;&#xAC00; (&#xC57D; 5% &#xCD5C;&#xB300; phenylephrine (PE)-&#xC218;&#xCD95; &#xC720;&#xBC1C;) &#xC790;&#xC5F0; &#xC2A4;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xC5B4;&#xC870;&#xB85C; WKY &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC5C6;&#xC74C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;. &#xBE44; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; PI3K &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; LY294002 (20 micromol/L) &#xBC0F; PI3K ic87114&#xC758; p110delta &#xCD09;&#xB9E4; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; (20 micromol/L)&#xC758; &#xAE30;&#xC800; &#xD1A4;&#xC774;&#xC744; SHR &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; (7&#xACFC; &#xCD08;&#xAE30; PE &#xC218;&#xCD95; 6% + 24 + 20 &#xAC01;&#xAC01;), &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; WKY &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0; &#xD1A4;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. LY294002, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; IC87114 &#xC815;&#xADDC;&#xD654; &#xB354;&#xC6B1; (NA) SHR&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xD798; (-&#xB85C;&#xADF8; EC50 &#xAC12; NA + 0.1&#xACFC; + 0.1, 7.8 WKY &#xC950; &#xBC0F; SHR 7.5&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xB7C9; &#xC874;&#xC7AC; &#xAC01;&#xAC01; (P &lt; 0.05);-&#xB85C;&#xADF8; EC(50) &#xAC12; NA ly294002&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; WKY &#xC950; &#xBC0F; SHR 7.0 0.1&#xACFC; + 0.1 7.0 &plusmn; &#xAC01;&#xAC01;). 3. &#xC0DD;&#xD654;&#xD559; &#xCD09;&#xB9E4; p110 &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xC11C;&#xC591; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0;&#xC11C; pi3k&#xC758; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC774; p85 &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; subunits &#xBC1D;&#xD600; WKY &#xC950; &#xBC0F; SHR; &#xADDC;&#xC815; p85alpha &#xB610;&#xB294; p110alpha &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774; p110gamma &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, p110delta &#xC2DD; WKY &#xC950;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; SHR&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C; 30% &#xC774;&#xC0C1; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; (88.5 &#xB300; &#xB2E8;&#xC704;, &#xC784;&#xC758;&#xC758; densitometry 53.4 + 576.8 + 827.6 &#xAC01;&#xAC01;). Immunohistochemical &#xBD84;&#xC11D; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC;&#xC5D0;&#xC11C; p110delta isoform&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. 4. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC5ED;&#xC0AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC131;&#xC7A5;/&#xC548;&#xD2F0;-apoptosis &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAE30;&#xBC18;&#xB41C; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xC5D0;&#xC11C; pi3k&#xC758; &#xC218;&#xCD95; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xAD00;&#xB828; &#xC218;&#xC815;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xC120;&#xC744; &#xB2E4;&#xD558;&#xACE0; &#xD558;&#xB098;&#xB85C; &#xBD84;&#xB958; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC744; &#xBC11;&#xC904;.

Phosphatidylinositol-3-kinase &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; Upregulated &#xAE30;&#xB2A5;: &#xAC04;&#xC120; hypercontractility&#xC758; &#xC6B4;&#xC601;&#xC790;.

1. La enzima crecimiento de fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) estuvo implicado recientemente en la mediaci&#xF3;n de tono arterial espont&#xE1;nea, un evento que se observa en las arterias del hipertenso, pero no normotensos, los sujetos que contribuyen a los cambios en la resistencia perif&#xE9;rica total en el estado hipertensivo. Hemos demostrado que esto ocurra en los modelos experimentales de hipertensi&#xF3;n inducida. Sin embargo, debido a que la mayor&#xED;a de la hipertensi&#xF3;n tiene base gen&#xE9;tica, es importante para demostrar un cambio similar en los animales gen&#xE9;ticamente hipertensas. 2. La aorta de ratas espont&#xE1;neamente hipertensas (SHR, la presi&#xF3;n arterial sist&#xF3;lica = 183 + / - 4 mm de Hg) y Wistar Kyoto (WKY) (115 + / - 2 mmHg) se aislaron de la medici&#xF3;n de la fuerza de contracci&#xF3;n isom&#xE9;trica. La aorta de SHR muestran peque&#xF1;os incrementos (aproximadamente un 5% como m&#xE1;ximo fenilefrina (PE)-inducido por la contracci&#xF3;n) en el tono espont&#xE1;neo, mientras que la aorta de ratas WKY aparece ninguno. El inhibidor no selectivo PI3K LY294002 (20 micromoles / L) y el inhibidor selectivo de la subunidad catal&#xED;tica de PI3K p110delta IC87114 (20 micromoles / l) caus&#xF3; una ca&#xED;da de tono basal en la aorta SHR (20 + / - 7 y 24 + / - 6% de la inicial de la contracci&#xF3;n de PE, respectivamente), pero no alter&#xF3; el tono en las arterias de las ratas WKY. LY294002, no IC87114 pero, normalizada la mayor potencia de noradrenalina (NA) observada en la aorta de SHR (-log valores EC50 para NA en la presencia de veh&#xED;culo en ratas WKY y SHR 7,5 + / - 0,1 y 7,8 + / - 0,1, respectivamente (P &#x26;lt;0,05);-registro de EC (50) los valores de NA en la presencia de LY294002 en ratas WKY y SHR 7.0 + / - 0,1 y 7,0 + / - 0,1, respectivamente). 3. La expresi&#xF3;n bioqu&#xED;mica de las subunidades reguladoras P110 catal&#xED;ticos y p85 de PI3K en los an&#xE1;lisis occidentales no revel&#xF3; ninguna diferencia en la expresi&#xF3;n de la regulaci&#xF3;n p85alpha o subunidades de prote&#xED;nas p110alpha entre las ratas WKY y SHR; p110gamma no fue detectado. En contraste, la expresi&#xF3;n p110delta se aument&#xF3; mayor del 30% en la aorta de SHR en comparaci&#xF3;n con las ratas WKY (827,6 + / - 88,5 frente a 576,8 + / - 53,4 unidades arbitrarias de densitometr&#xED;a, respectivamente). El an&#xE1;lisis inmunohistoqu&#xED;mico revel&#xF3; la expresi&#xF3;n de la isoforma p110delta en el m&#xFA;sculo liso de las arterias. 4. Estos datos ponen de relieve la importancia de una enzima tradicionalmente clasificada como una apuesta por el crecimiento / anti-apoptosis en la modificaci&#xF3;n de la contractilidad y apoya la participaci&#xF3;n de PI3K en la hipertensi&#xF3;n de base gen&#xE9;tica.

Funci&#xF3;n upregulated de la fosfatidilinositol-3-quinasa en ratas gen&#xE9;ticamente hipertensas: un moderador de hipercontractilidad arterial

&#x8111;&#x4E0E;&#x5916;&#x56F4;&#x80BE;&#x7D20;-&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x8840;&#x538B;&#x7EF4;&#x6301;&#x3002;&#x5FAA;&#x73AF;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; II &#x523A;&#x6FC0;&#x5927;&#x8111; RAS &#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x589E;&#x52A0;&#x5E73;&#x5747;&#x52A8;&#x8109;&#x538B; &#xFF08;&#x56FE;&#xFF09;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x673A;&#x5236;&#x672A;&#x6709;&#x5B8C;&#x5168;&#x6F84;&#x6E05;&#xFF0C;&#x6240;&#x4EE5;&#x5B83;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x964D;&#x4F4E;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; &#x2171; &#x578B; 1a (AT(1a)) &#x4F53; (AT(1a)Rs) &#x5BA4;&#x65C1;&#x6838; &#xFF08;&#x5BA4;&#x65C1;&#x6838;) &#x4F1A;&#x51CF;&#x5C11;&#x9759;&#x8109;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; II &#x8BF1;&#x5BFC;&#x4E0B;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x5728;&#x5730;&#x56FE;&#x4E2D;&#x3002;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2; (Ad) &#x7F16;&#x7801; AT(1a) &#x5C0F;&#x53D1;&#x5939; RNA (shRNA) &#x6216; Ad LacZ &#xFF08;&#x6807;&#x8BB0;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF09; &#x88AB;&#x6CE8;&#x5165;&#x5BA4;&#x65C1;&#x6838; [1 &times; 10(9) &#x6591;&#x5757;&#x5F62;&#x6210;&#x5355;&#x4F4D;/&#x6BEB;&#x5347;&#xFF0C;&#x53CC;&#x8FB9; &#xFF08;200 nl/&#x7AD9;&#x70B9;&#xFF09;] &#x7684;&#x96C4;&#x6027;&#x5927;&#x9F20;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4E0E;&#x5730;&#x56FE;&#x548C;&#x5FC3;&#x7387;&#x6D4B;&#x91CF; radiotelemetry &#x53D1;&#x5C04;&#x673A;&#x548C;&#x9759;&#x8109;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x7ED9;&#x836F;&#x3002;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x4F53;&#x91CD;&#x589E;&#x52A0;&#x6216;&#x57FA;&#x5E95;&#x5730;&#x56FE;&#x4E2D;&#x7684;&#x6CA1;&#x6709;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; II (30 ng&middot;kg(-1)&middot;min(-1) &#x56DB;&#x3001; 60 &#x5206;&#x949F; 15 &mu;l/min) &#x7BA1;&#x7406; 3&#x3001; 7&#x3001; 10&#xFF0C;&#x548C; 14 &#x5929;&#x540E;&#x5BA4;&#x65C1;&#x6838; Ad &#x6CE8;&#x5C04;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x589E;&#x52A0;&#x8840;&#x6DB2;&#x7684;&#x538B;&#x529B;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; II &#x8BF1;&#x5BFC;&#x6D77;&#x62D4;&#x5728;&#x5730;&#x56FE;&#x4E2D;&#x7684;&#x90FD;&#x6709;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x51CF;&#x5C11;&#x5BA4;&#x65C1;&#x6838; Ad-AT(1a) shRNA &#x5927;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4; Ad LacZ &#x5927;&#x9F20; (32 &plusmn; 6 8 &plusmn; 9 &#x6BEB;&#x7C73;&#x6C5E;&#x67F1;&#x4E0E; 7 &#x5929;&#x3001; 35 &plusmn; 6 &#x6BEB;&#x7C73;&#x6C5E;&#x67F1; &plusmn; 6 &#x6708; 10 &#x65E5;&#x5728; 10 &#x5929;&#x5185;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x53CA; 32 &plusmn; 2 &#x4E0E;&#x6BEB;&#x7C73;&#x6C5E;&#x67F1; &plusmn; 5 &#x6708; 1 &#x65E5;&#x4E3A; 14 &#x5929; &#xFF1B;P &lt; 0.05&#xFF09;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x89C2;&#x6D4B;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E86;&#x6C2F;&#x6C99;&#x5766; (20 nmol/l&#xFF0C;100 nl/&#x7F51;&#x7AD9;) &#x4E2D;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; II &#xFF1B; &#x77ED;&#x671F;&#x8F93;&#x6DB2;&#x524D;&#x5BA4;&#x65C1;&#x6838;&#x6025;&#x6027;&#x7BA1;&#x7406;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; II &#x5347;&#x538B;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x662F;&#x51CF;&#x6BD2;&#x7684; 69%&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5BA4;&#x65C1;&#x6838; Ad-AT(1a) shRNA &#x6CBB;&#x7597;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x8840;&#x538B;&#x7684;&#x82EF;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x589E;&#x52A0; &#xFF08;30 &mu;g&middot;kg(-1)&middot;min(-1) 15 &mu;l/min 30 &#x5206;&#x949F;&#x7B2C;&#x56DB;&#xFF09;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5BA4;&#x65C1;&#x6838; Ad-AT(1a) shRNA &#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x53D8;&#x4F18;&#x8D8A;&#x80A0;&#x7CFB;&#x819C;&#x52A8;&#x8109;&#x6536;&#x7F29;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; II &#x6216;&#x53BB;&#x7532;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20; &#xFF1B;ACh &#x8BF1;&#x53D1;&#x52A8;&#x8109;&#x653E;&#x677E;&#x4E5F;&#x662F;&#x4E0D;&#x53D8;&#x7684;&#x3002;&Beta;-&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x82F7;&#x9176;&#x67D3;&#x8272;&#x900F;&#x9732;&#x5BA4;&#x65C1;&#x6838; Ad &#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x5370;&#x8FF9;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;&#x5BA4;&#x65C1;&#x6838; AT(1) &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x524A;&#x51CF;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5BA4;&#x65C1;&#x6838;&#x672C;&#x5730;&#x5316; (1) &#x5728; Rs &#x662F;&#x8840;&#x538B;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x77ED;&#x671F;&#x5FAA;&#x73AF;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; II &#x4ECB;&#x5BFC;&#x6D77;&#x62D4;&#x3002;(1A) R &#x8868;&#x8FBE; shRNA &#x7684;&#x5355;&#x4E00;&#x884C;&#x653F;&#x5F53;&#x5C40;&#x5728;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5E72;&#x6270;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20; II &#x7684;&#x77ED;&#x671F;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;

&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6291;&#x5236;&#x5BA4;&#x65C1;&#x6838; AT1a &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x5927;&#x9F20;&#x5E73;&#x5747;&#x52A8;&#x8109;&#x8840;&#x538B;&#x6025;&#x5267;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;

Brain and peripheral renin-angiotensin systems are important in blood pressure maintenance. Circulating ANG II stimulates brain RAS to contribute to the increase mean arterial pressure (MAP). This mechanism has not been fully clarified, so it was hypothesized that reducing angiotensin type 1a (AT(1a)) receptors (AT(1a)Rs) in the paraventricular nucleus (PVN) would diminish intravenous ANG II-induced increases in MAP. Adenoviruses (Ad) encoding AT(1a) small hairpin RNA (shRNA) or Ad-LacZ (marker gene) were injected into the PVN [1 Ã— 10(9) plaque-forming units/ml, bilateral (200 nl/site)] of male Sprague-Dawley rats instrumented with radiotelemetry transmitters for MAP and heart rate measurements and with venous catheters for drug administration. No differences in weight gain or basal MAP were observed. ANG II (30 ngÂ·kg(-1)Â·min(-1) iv, 15 Î¼l/min for 60 min) was administered 3, 7, 10, and 14 days after PVN Ad injection to increase blood pressure. ANG II-induced elevations in MAP were significantly reduced in PVN Ad-AT(1a) shRNA rats compared with Ad-LacZ rats (32 Â± 6 vs. 8 Â± 9 mmHg at 7 days, 35 Â± 6 vs. 10 Â± 6 mmHg at 10 days, and 32 Â± 2 vs. 1 Â± 5 mmHg at 14 days; P < 0.05). These observations were confirmed by acute administration of losartan (20 nmol/l, 100 nl/site) in the PVN prior to short-term infusion of ANG II; the ANG II-pressor response was attenuated by 69%. In contrast, PVN Ad-AT(1a) shRNA treatment did not influence phenylephrine-induced increases in blood pressure (30 Î¼gÂ·kg(-1)Â·min(-1) iv, 15 Î¼l/min for 30 min). Importantly, PVN Ad-AT(1a) shRNA did not alter superior mesenteric arterial contractility to ANG II or norepinephrine; ACh-induced arterial relaxation was also unaltered. Î²-Galactosidase staining revealed PVN Ad transduction, and Western blot analyses revealed significant reductions of PVN AT(1) protein. In conclusion, PVN-localized AT(1)Rs are critical for short-term circulating ANG II-mediated elevations of blood pressure. A sustained suppression of AT(1a)R expression by single administration of shRNA can interfere with short-term actions of ANG II.

Adenoviral inhibition of AT1a receptors in the paraventricular nucleus inhibits acute increases in mean arterial blood pressure in the rat.

Cerveau et p&#xE9;riph&#xE9;riques syst&#xE8;mes r&#xE9;nine-angiotensine sont important dans le maintien la pression art&#xE9;rielle. Angiotensine II circulante stimule le cerveau RAS de contribuer &#xE0; l&#x26;#39;augmentation de la pression art&#xE9;rielle moyenne (PAM). Ce m&#xE9;canisme n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; enti&#xE8;rement &#xE9;lucid&#xE9;es, il a &#xE9;mis l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que la r&#xE9;duction de l&#x26;#39;angiotensine de type 1a (AT (1a)) r&#xE9;cepteurs (AT (1a) Rs) dans le noyau paraventriculaire (PVN) diminuerait par voie intraveineuse ANG II induites par l&#x26;#39;augmentation des MAP. Les ad&#xE9;novirus (Ad) codant pour AT (1a) en &#xE9;pingle &#xE0; cheveux d&#x26;#39;ARN (shRNA) ou Ad-LacZ (g&#xE8;ne marqueur) ont &#xE9;t&#xE9; inject&#xE9;s dans le PVN [1 &#xD7; 10 (9) unit&#xE9;s formatrices de plages / ml, bilat&#xE9;rale (200 nl / site)] des hommes instrument&#xE9; rats Sprague-Dawley avec des &#xE9;metteurs t&#xE9;l&#xE9;m&#xE9;triques pour le PAM et les mesures de fr&#xE9;quence cardiaque et les cath&#xE9;ters veineux pour l&#x26;#39;administration du m&#xE9;dicament. Aucune diff&#xE9;rence dans le gain de poids ou MAP basale ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;s. ANG II (30 ng &#xB7; kg (-1) &#xB7; min (-1) iv, 15 pl / min pendant 60 min) a &#xE9;t&#xE9; administr&#xE9; 3, 7, 10 et 14 jours apr&#xE8;s l&#x26;#39;injection de l&#x26;#39;annonce PVN pour augmenter la pression art&#xE9;rielle. ANG II induites par des &#xE9;l&#xE9;vations de MAP ont &#xE9;t&#xE9; significativement r&#xE9;duits chez les rats shRNA PVN Ad-AT (1a) par rapport &#xE0; Ad-LacZ rats (32 &#xB1; 6 vs 8 &#xB1; 9 mmHg &#xE0; 7 jours, 35 &#xB1; 6 vs 10 &#xB1; 6 mm Hg &#xE0; 10 jours, et 32 &#x200B;&#x200B;&#xB1; 2 vs 1 &#xB1; 5 mmHg &#xE0; 14 jours, p &#x26;lt;0,05). Ces observations ont &#xE9;t&#xE9; confirm&#xE9;es par l&#x26;#39;administration aigu&#xEB; de losartan (20 nmol / l, 100 nl / site) dans le PVN avant &#xE0; court terme de la perfusion ANG II; l&#x26;#39;ANG II-compresseur de r&#xE9;ponse a &#xE9;t&#xE9; att&#xE9;nu&#xE9;e par 69%. En revanche, PVN Ad-AT (1a) de traitement shRNA n&#x26;#39;a pas influenc&#xE9; induite par la ph&#xE9;nyl&#xE9;phrine augmentation de la pression art&#xE9;rielle (30 ug kg &#xB7; (-1) &#xB7; min (-1) iv, 15 pl / min pendant 30 min). Il est important, PVN Ad-AT (1a) shRNA ne modifie pas la contractilit&#xE9; des art&#xE8;res m&#xE9;sent&#xE9;riques sup&#xE9;rieure &#xE0; ANG II ou la noradr&#xE9;naline; ACh relaxation induite par art&#xE9;rielle &#xE9;tait &#xE9;galement inchang&#xE9;e. &#x3B2;-galactosidase coloration r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; transduction Annonce PVN, et les analyses de Western blot a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; d&#x26;#39;importantes r&#xE9;ductions de PVN AT (1) des prot&#xE9;ines. En conclusion, PVN-localis&#xE9;e &#xE0; (1) Rs sont essentiels &#xE0; court terme angiotensine II circulante m&#xE9;diation des &#xE9;l&#xE9;vations de la pression art&#xE9;rielle. Une suppression soutenue de l&#x26;#39;AT (1a) par l&#x26;#39;expression R administration unique de shRNA peuvent interf&#xE9;rer avec actions &#xE0; court terme de l&#x26;#39;ANG II.

L&#x26;#39;inhibition des r&#xE9;cepteurs ad&#xE9;noviral AT1a dans le noyau paraventriculaire Inhibe augmentations aigu&#xEB;s de la pression art&#xE9;rielle moyenne chez le rat

Gehirn und periphere Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems sind wichtig in der Blutdruck-Pflege. Zirkulierende ANG II stimuliert Gehirn RAS Beitrag zur Steigerung mittleren arteriellen Drucks (anzeigen). Dieser Mechanismus hat nicht vollst&auml;ndig gekl&auml;rt, so dass es die Hypothese war, dass reduziert Angiotensin Typ 1a (AT(1a))-Rezeptoren (AT(1a)Rs) in den Nucleus paraventricularis (PVN) w&uuml;rde der intraven&ouml;sen ANG II-induzierten Anstieg MAP nachlassen. Adenoviren (Ad) Codierung AT(1a) kleine Haarnadel RNA (ShRNA) oder Ad-LacZ (Markergen) wurden in den PVN [1 &times; Neubewerber Plakette-bildenden Einheiten/ml, bilaterale (200 nl/Website)] m&auml;nnliche Sprague-Dawley Ratten instrumentiert mit Radiotelemetrie Transmitter f&uuml;r Karte und HF-Messungen und ven&ouml;se Katheter f&uuml;r die Arzneimittelbeh&ouml;rde injiziert. Keine Unterschiede bei Gewichtszunahme oder basale MAP wurden beobachtet. ANG II (30 ng&middot;kg(-1)&middot;min(-1) iv, 15 &mu;l/min 60 min) 3, 7, 10 und 14 Tage nach der Injektion der PVN Ad Blutdruck erh&ouml;hen verabreicht wurde. ANG II-induzierte Erhebungen MAP wurden deutlich reduziert bei PVN Ad-AT(1a) ShRNA Ratten verglichen mit Ad-LacZ-Ratten (32 &plusmn; 6 vs. 8 &plusmn; 9 MmHg bei 7 Tagen, 35 &plusmn; 6 vs. 10 &plusmn; 6 MmHg zehn Tage und 32 &plusmn; 2 vs. 1 &plusmn; 5 MmHg 14 Tage; P &lt; 0,05). Diese Beobachtungen wurden von akuten Verwaltung des Losartan (20 Nmol/l, 100 nl/Website) in den PVN vor kurzfristige Infusion von ANG II best&auml;tigt; ANG II-Blutdruckanstieg war um 69 % abgeschw&auml;cht. Im Gegensatz dazu hatten PVN Ad-AT(1a) ShRNA Behandlung keinen Einfluss auf Phenylephrin-induzierten Anstieg der Blutdruck (30 &mu;g&middot;kg(-1)&middot;min(-1) iv, 15 &mu;l/min f&uuml;r 30 min). Wichtig ist, PVN Ad-AT(1a) ShRNA &uuml;berlegene mesenterica arterielle Kontraktilit&auml;t ANG II oder Noradrenalin nicht ver&auml;ndern; ACh-induzierten arteriellen Entspannung war auch unver&auml;ndert. &Beta;-Galactosidase Beflecken offenbart PVN Ad Transduktion und Western-Blot Analysen offenbarte erhebliche K&uuml;rzungen der PVN AT(1) Protein. Rs sind abschlie&szlig;end PVN-lokalisiert (1) f&uuml;r kurzfristige zirkulierende ANG II-vermittelte Erh&ouml;hungen des Blutdrucks von entscheidender Bedeutung. Anhaltende Suppression (1a) R Ausdruck von einzelnen Verwaltung des ShRNA kann kurzfristige Aktionen von ANG II beeintr&auml;chtigen.

Adenoviral Hemmung der AT1a Rezeptoren im Zellkern paraventricularis hemmt akuten Anstieg der mittleren arteriellen Blutdruck bei Ratten.

Cervello e sistemi periferici renina-angiotensina sono importanti nel mantenimento della pressione sanguigna. Circolanti ANG II stimola cervello RAS per contribuire alla pressione arteriosa media di aumento (mappa). Questo meccanismo &egrave; non stato completamente chiarito, cos&igrave; &egrave; stato ipotizzato che riduzione dell&#39;angiotensina tipo 1a (recettori AT(1a)) (AT(1a)Rs) nel nucleo paraventricolare (PVN) diminuirebbe per via endovenosa aumenta di ANG II-indotta nella mappa. Adenovirus (annuncio) codifica AT(1a) piccolo hairpin RNA (shRNA) o annuncio-LacZ (gene marcatore) sono stati iniettati in PVN [1 &times; arrecavano placca formando unit&agrave;/ml, bilaterale (200 nl/sito)] di ratti maschi Sprague-Dawley strumentato con trasmettitori di radiotelemetry per le misure di mappa e la frequenza cardiaca e con cateteri venosi per la somministrazione del farmaco. Sono state osservate differenze nella mappa basale o aumento di peso. ANG II (30 ng&middot;kg(-1)&middot;min(-1) iv, 15 &mu;l/min per 60 min) &egrave; stato somministrato 3, 7, 10 e 14 giorni dopo l&#39;iniezione PVN Ad aumentare la pressione sanguigna. Elevazioni ANG II-indotta nella mappa si sono sensibilmente ridotti nei ratti di shRNA PVN Ad-AT(1a) confrontati con annuncio-LacZ ratti (32 &plusmn; 6 vs 8 &plusmn; 9 mmHg in 7 giorni, 35 &plusmn; 6 vs 10 &plusmn; 6 mmHg a 10 giorni e 32 &plusmn; 2 vs 1 &plusmn; 5 mmHg a 14 giorni; P &lt; 0,05). Queste osservazioni sono state confermate da somministrazione acuta di losartan (20 nmol/l, 100 nl/sito) nel PVN prima dell&#39;infusione a breve termine di ANG II; la risposta pressoria ANG II &egrave; stata attenuata da 69%. Al contrario, PVN Ad-AT(1a) shRNA trattamento non ha influenzato Fenilefrina-indotto aumenti della pressione sanguigna (30 &mu;g&middot;kg(-1)&middot;min(-1) iv, 15 &mu;l/min per 30 min). Importante, Ad-AT(1a) PVN shRNA non alterava superior contrattilit&agrave; arteriosa mesenterica di ANG II o noradrenalina; Rilassamento arterioso ACh-indotta &egrave; stato inalterato. &Beta;-galattosidasi colorazione rivelato trasduzione PVN annuncio e Western blot analisi hanno evidenziato significative riduzioni della proteina PVN AT(1). In conclusione, PVN-localizzato a (1) Rs sono critici per elevazioni di ANG II-mediata circolanti a breve termine della pressione arteriosa. Una sostenuta soppressione all&#39;espressione R (1a) con la singola somministrazione di shRNA pu&ograve; interferire con le azioni a breve termine di ANG II.

Adenovirale inibizione dei recettori AT1a nel nucleo paraventricolare inibisce acuti aumenti medi della pressione arteriosa nel ratto.

&#x8133;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x672B;&#x68A2;&#x30EC;&#x30CB;&#x30F3; - &#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x7CFB;&#x306F;&#x8840;&#x5727;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x5FAA;&#x74B0;ANG II&#x304C;&#x52D5;&#x8108;&#x5727;&#xFF08;MAP&#xFF09;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x8133;RAS&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x89E3;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x5BA4;&#x508D;&#x6838;&#xFF08;PVN&#xFF09;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;1A&#xFF08;AT&#xFF08;1A&#xFF09;&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;AT&#xFF08;1a&#xFF09;&#x306E;Rs&#x304C;&#xFF09;MAP&#x306E;&#x9759;&#x8108;&#x5185;ANG II&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;Ad&#xFF09;&#x306F;&#xFF08;1a&#xFF09;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x30D8;&#x30A2;&#x30D4;&#x30F3;RNA&#xFF08;shRNA&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;Ad-LacZ&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#xFF08;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#xFF09;&#x3067;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;[&#x4E8C;&#x56FD;&#x9593;&#xFF08;200 NL /&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#xFF09;&#x3001;1&#xD7;10&#xFF08;9&#xFF09;&#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30AF;&#x5F62;&#x6210;&#x5358;&#x4F4D;/ ml] PVN&#x306B;&#x6CE8;&#x5165;&#x3057;&#x305F;MAP&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5FC3;&#x62CD;&#x6570;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x85AC;&#x7269;&#x6295;&#x4E0E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9759;&#x8108;&#x30AB;&#x30C6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x3068;radiotelemetry&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C3;&#x30BF;&#x3068;&#x96C4;Sprague-Dawley&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C4;&#x30EB;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3002;&#x4F53;&#x91CD;&#x5897;&#x52A0;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x57FA;&#x5E95;MAP&#x306B;&#x306F;&#x5DEE;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; ANG II&#xFF08;30 ng&#x306E;&#xB7;kg&#x3092;&#xFF08;-1&#xFF09;&#xB7;&#x5206;&#xFF08;-1&#xFF09;&#x3001;IV&#x3001;15&#x3BC;L/ 60&#x5206;&#x9593;&#x5206;&#xFF09;&#x306F;3&#x3001;7&#x3001;10&#x3092;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x3001;&#x8840;&#x5727;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;14&#x65E5;PVN&#x5E83;&#x544A;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x5F8C;&#x3002; MAP&#x306E;ANG II&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x4E0A;&#x6607;&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x3001;&#x5E83;&#x544A;-LacZ&#x3092;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#xFF08;32&#xB1;6&#x5BFE;8&#xB1;7&#x65E5;&#x9593;&#x3067;9 m&#x200B;&#x200B;mHg&#x3067;&#x3001;35&#xB1;6&#x5BFE;10&#xB1;6 mmHg&#x306E;&#x6642;&#x3068;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;PVN&#x5E83;&#x544A;-AT&#xFF08;1a&#xFF09;&#x306E;shRNA&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;10&#x65E5;&#x3001;32&#xB1;2&#x5BFE;1&#xB1;14&#x65E5;&#x3067;5 mmHg&#x3067;&#x3001;P &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x200B;&#x200B;&#x5BDF;&#x306F;&#x3001;ANG II&#x306E;&#x77ED;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x6CE8;&#x5165;&#x306B;&#x5148;&#x7ACB;&#x3063;&#x3066;PVN&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30ED;&#x30B5;&#x30EB;&#x30BF;&#x30F3;&#xFF08;20&#x30CA;&#x30CE;&#x30E2;&#x30EB;/&#x30EA;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EB;&#x3001;100 NL /&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#xFF09;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;ANG II-&#x6607;&#x5727;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306F;69&#xFF05;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;PVN&#x5E83;&#x544A;-AT&#xFF08;1a&#xFF09;&#x306E;shRNA&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x5727;&#xFF08;30&#x3BC;g&#x306E;&#xB7;&#x30AD;&#x30ED;&#xFF08;-1&#xFF09;&#xB7;&#x5206;&#xFF08;-1&#xFF09;IV&#x3001;30&#x5206;15&#x3BC;L/&#x5206;&#xFF09;&#x3002;&#x306E;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EC;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;PVN&#x5E83;&#x544A;-AT&#xFF08;1a&#xFF09;&#x306E;shRNA&#x306F;&#x3001;ANG II&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30CE;&#x30EB;&#x30A8;&#x30D4;&#x30CD;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x4E0A;&#x8178;&#x9593;&#x819C;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6027;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x5F1B;&#x7DE9;&#x3082;&#x4E0D;&#x5909;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002; &#x3B2;-&#x30AC;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x67D3;&#x8272;&#x306F;PVN&#x5E83;&#x544A;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x30A6;&#x30A7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;1&#xFF09;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;AT PVN&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x524A;&#x6E1B;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;PVN&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;AT&#xFF08;1&#xFF09;Rs&#x306F;&#x8840;&#x5727;&#x306E;&#x77ED;&#x671F;&#x5FAA;&#x74B0;ANG II&#x4ECB;&#x5728;&#x6027;&#x4E0A;&#x6607;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; shRNA&#x306E;&#x5358;&#x56DE;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x3088;&#x308B;AT&#xFF08;1A&#xFF09;R&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x6291;&#x5236;&#x306F;ANG II&#x306E;&#x77ED;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5BA4;&#x508D;&#x6838;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;AT1a&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#x52D5;&#x8108;&#x8840;&#x5727;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;

&#xB450;&#xB1CC;&#xC640; &#xC8FC;&#xBCC0; renin angiotensin &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xD608;&#xC555; &#xC720;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC559; 2 &#xCC28; &#xC21C;&#xD658; &#xB1CC; &#xC99D;&#xAC00; &#xD3C9;&#xADE0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC555;&#xB825; (&#xB9F5;)&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; RAS&#xB97C; &#xC790;&#xADF9;. &#xC774; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xBA85;&#xD655;&#xD788;, &#xAC00;&#xC124; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB798;&#xC11C; &#xADF8; &#xC904;&#xC774;&#xB294; angiotensin &#xC720;&#xD615; 1a (AT(1a)) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (AT(1a)Rs) paraventricular &#xD575; (PVN)&#xC758; &#xC9C0;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC815; &#xB9E5; &#xC911;&#xC559; II &#xC720;&#xBC1C; &#xC99D;&#xAC00; &#xCD95;&#xC18C;. Adenoviruses (&#xAD11;&#xACE0;) &#xC778;&#xCF54;&#xB529; AT(1a) &#xC791;&#xC740; &#xD5E4;&#xC5B4;&#xD540; RNA (shRNA) &#xB610;&#xB294; &#xAD11;&#xACE0; LacZ (&#xB9C8;&#xCEE4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;) PVN [1 &times; 10(9) &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C; &#xD615;&#xC131; &#xB2E8;&#xC704;/ml, &#xC591;&#xC790; (200 nl/&#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;)] &#xB0A8;&#xC131; Sprague-Dawley &#xC950; &#xACC4;&#xCE21; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC15;&#xB3D9; &#xCE21;&#xC815; radiotelemetry &#xC1A1;&#xC2E0;&#xAE30;&#xC640; &#xC57D;&#xAD6D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC815; &#xB9E5; &#xCE74; &#xD14C; &#xD130;&#xB85C; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCCB4;&#xC911; &#xC99D;&#xAC00; &#xB610;&#xB294; &#xAE30;&#xC800; &#xC9C0;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC559; 2 &#xCC28; (30 ng&middot;kg(-1)&middot;min(-1) iv, 60 &#xBD84; 15 &mu; l/min) &#xD22C;&#xC5EC; &#xD608;&#xC555; &#xC99D;&#xAC00; PVN &#xAD11;&#xACE0; &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; 3, 7, 10 &#xC77C;, 14 &#xC77C;. &#xC9C0;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB3C4; 2 &#xCC28; &#xC911;&#xC559; &#xC720;&#xB3C4; PVN Ad-AT(1a) shRNA &#xC950; &#xAD11;&#xACE0; LacZ &#xC950; (32 &plusmn; 6 8 &plusmn; 9 mmHg &#xB300; 7 &#xC77C;&#xACFC; 10 &#xC77C;&#xC5D0; 10 &plusmn; 6 mmHg &#xB300; 35 &plusmn; 6 32 &plusmn; 2 14 &#xC77C;; 1 &plusmn; 5 mmHg &#xB300;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; P &lt; 0.05). &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21; losartan (20 nmol/l, 100 nl/&#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;) &#xC911;&#xC559; 2 &#xCC28;; &#xB2E8;&#xAE30; &#xC8FC;&#xC785; &#xC804;&#xC5D0; PVN&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xD589;&#xC815;&#xBD80;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xC911;&#xC559; II pressor &#xC751;&#xB2F5; 69% &#xAC10;&#xC1E0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, PVN Ad-AT(1a) shRNA &#xCE58;&#xB8CC; &#xD608;&#xC555;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; phenylephrine &#xC720;&#xB3C4; &#xC601;&#xD5A5; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; (30 &mu;g&middot;kg(-1)&middot;min(-1) iv, 30 &#xBD84; 15 &mu; l/min). &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, PVN Ad-AT(1a) shRNA &#xC911;&#xC559; II &#xB610;&#xB294; &#xB178;&#xB974;; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; mesenteric &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC218;&#xCD95; &#xBC14;&#xAFB8;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; ACh &#xC720;&#xB3C4; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC774;&#xC644;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD588;&#xB2E4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &Beta;-Galactosidase &#xC5BC;&#xB8E9; PVN Ad &#xBCC0;&#xD658;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC11C;&#xCABD; &#xC624; &#xC810; &#xBD84;&#xC11D; &#xACF5;&#xAC1C; PVN &#xB9E4;&#xB274;&#xC5BC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, (1)&#xC5D0; PVN &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; Rs&#xB294; &#xB2E8;&#xAE30; &#xC21C;&#xD658; &#xC911;&#xC559; 2 &#xCC28; &#xC911;&#xC7AC; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD608;&#xC555;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Shrna&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD558; &#xC5EC; R &#xC2DD; (1a)&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC911;&#xC559; 2 &#xCC28; &#xB2E8;&#xAE30; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xBC29;&#xD574;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Paraventricular &#xD575;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; AT1a &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; adenoviral &#xC800;&#xD574; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3C9;&#xADE0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD608;&#xC555;&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xC99D;&#xAC00; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

Brain y perif&#xE9;rico renina-angiotensina sistemas son importantes en el mantenimiento de la presi&#xF3;n arterial. Circulantes de ANG II estimula el cerebro RAS para contribuir al aumento de la presi&#xF3;n arterial media (MAP). Este mecanismo no ha sido totalmente aclarado, por lo que la hip&#xF3;tesis de que la reducci&#xF3;n de la angiotensina tipo 1 bis (AT (1a)) (receptores AT (1 bis) RS) en el n&#xFA;cleo paraventricular (PVN) disminuir&#xED;a por v&#xED;a intravenosa por Ang II inducida por el aumento de la PAM. Los adenovirus (Ad) de codificaci&#xF3;n en (1a) horquilla peque&#xF1;a RNA (shRNA) o Ad-LacZ (gen marcador) se inyectaron en el PVN [1 &#xD7; 10 (9) unidades formadoras de placas / ml, bilateral (200 nl / sitio)] de las ratas Sprague-Dawley instrumentados con transmisores de radiotelemetr&#xED;a para el mapa y las mediciones de la frecuencia card&#xED;aca y con cat&#xE9;teres venosos para la administraci&#xF3;n del f&#xE1;rmaco. No se observaron diferencias en la ganancia de peso o MAPA basal se observaron. ANG II (30 ng &#xB7; kg (-1) &#xB7; min (-1) iv, 15 l / min durante 60 min), se administr&#xF3; 3, 7, 10 y 14 d&#xED;as despu&#xE9;s de la inyecci&#xF3;n ad PVN para aumentar la presi&#xF3;n sangu&#xED;nea. Ang II inducida por elevaciones de MAPA se redujo significativamente en PVN Ad-AT (1a) en comparaci&#xF3;n con las ratas shRNA Ad-LacZ ratas (32 &#xB1; 6 vs 8 &#xB1; 9 mm Hg a los 7 d&#xED;as, 35 &#xB1; 6 vs 10 &#xB1; 6 mmHg en 10 d&#xED;as y 32 &#xB1; 2 vs 1 &#xB1; 5 mmHg a los 14 d&#xED;as, p &#x26;lt;0,05). Estas observaciones fueron confirmadas por la administraci&#xF3;n aguda de losart&#xE1;n (20 nmol / l, 100 nl / sitio) en el PVN antes de que a corto plazo, la infusi&#xF3;n de Ang II, la Ang II compresor respuesta fue atenuada en un 69%. En contraste, el PVN Ad-AT (1a) el tratamiento shRNA no influy&#xF3; en los aumentos inducidos por fenilefrina en la presi&#xF3;n arterial (30 mg kg &#xB7; (-1) &#xB7; min (-1) iv, 15 l / min durante 30 min). Es importante destacar que, el PVN Ad-AT (1a) shRNA no alter&#xF3; la contractilidad arterial mesent&#xE9;rica superior, a la Ang II o la noradrenalina, acetilcolina inducida por la relajaci&#xF3;n arterial tambi&#xE9;n fue alterado. &#x3B2;-galactosidasa tinci&#xF3;n revel&#xF3; la transducci&#xF3;n de PVN del anuncio, y an&#xE1;lisis de Western blot revel&#xF3; una reducci&#xF3;n significativa de PVN AT (1) las prote&#xED;nas. En conclusi&#xF3;n, el PVN-localizada en (1) R son fundamentales a corto plazo circulantes de ANG II mediadas por las elevaciones de la presi&#xF3;n arterial. Una supresi&#xF3;n sostenida de A (1 bis) la expresi&#xF3;n de R por la administraci&#xF3;n &#xFA;nica de shRNA puede interferir con acciones a corto plazo de la ANG II.

La inhibici&#xF3;n de los receptores AT1a adenoviral en el n&#xFA;cleo paraventricular inhibe aumentos agudos en la presi&#xF3;n arterial media en la rata

Una sfida nella comprensione della malattia poligenica dell&#39;ipertensione &egrave; chiarire i geni coinvolti e definire le risposte ai fattori ambientali. Molti studi si concentrano su modelli animali di ipertensione; Tuttavia, questo non necessariamente estrapolare all&#39;uomo. Limiti attuali di tecnologia e i costi sono proibitivi nel valutare pienamente l&#39;ipertensione all&#39;interno degli esseri umani. Cos&igrave;, abbiamo progettato una piattaforma singola-matrice che consente il confronto diretto dei geni rilevanti per l&#39;ipertensione in modelli animali e ipertensione umano primati non umani. La matrice personalizzata &egrave; mirata a 328 geni noti per essere potenzialmente correlati al controllo della pressione arteriosa. Studi rispetto espressione genica nel rene da ratti normotesi e babbuini. Abbiamo trovato 74 geni espressi nel ratto e rene babbuino, 41 geni espressi nel rene di ratto che non sono state rilevate nel rene babbuino e 34 geni espressi nel rene babbuino che non sono state rilevate nel rene di ratto. Per iniziare la valutazione della matrice in una condizione patologica, espressione di gene di rene &egrave; stata confrontata tra il modello di ratto salt-sensitive deoxycorticosterone acetato (DOCA) degli animali di ipertensione e sham. Espressione genica nella corteccia renale e midollare da ipertesi DOCA rispetto ai ratti sham ha rivelato tre geni differenzialmente espressi nella corteccia renale: Annexina A1 (up-regulated; relativa intensit&agrave;: 1.316 &plusmn; 0.321 versus 2.312 &plusmn; 0.283), ligasi glutammato-cisteina (down-regolato; relativa intensit&agrave;: 3.738 &plusmn; 0.174 versus 2.645 &plusmn; 0.364) e glutatione S transferasi (down-regolato; relativa intensit&agrave;: 5.572 &plusmn; 0.246 versus 4.215 &plusmn; 0.411) e 21 geni differenzialmente espressi nel midollo renale. &Egrave; interessante notare che, alcuni geni differenzialmente espresse nel rene nel modello DOCA-sale dell&#39;ipertensione; Questo potrebbe suggerire che la complessit&agrave; dell&#39;ipertensione pu&ograve; essere il risultato di solo qualche gene di ambiente eventi reattivi.

Un ratto e babbuino ipertensione genica matrice personalizzata per confrontare modelli sperimentali.

&#x4E86;&#x89E3;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x591A;&#x57FA;&#x56E0;&#x75C5;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6311;&#x6218;&#x9610;&#x660E;&#x57FA;&#x56E0;&#x53C2;&#x4E0E;&#x548C;&#x786E;&#x5B9A;&#x5BF9;&#x73AF;&#x5883;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x8BB8;&#x591A;&#x7814;&#x7A76;&#x4FA7;&#x91CD;&#x4E8E;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B; &#xFF1B; &#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5E76;&#x4E0D;&#x4E00;&#x5B9A;&#x63A8;&#x65AD;&#x5230;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x3002;&#x5F53;&#x524D;&#x6280;&#x672F;&#x548C;&#x6210;&#x672C;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x5C06;&#x5728;&#x5145;&#x5206;&#x8BC4;&#x4F30;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x5185;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x975E;&#x5E38;&#x9AD8;&#x6602;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5355;&#x9635;&#x5217;&#x5E73;&#x53F0;&#xFF0C;&#x5141;&#x8BB8;&#x76F4;&#x63A5;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E0E;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x75C5;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x975E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;/&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x3002;&#x81EA;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x6570;&#x7EC4;&#x88AB;&#x9762;&#x5411; 328 &#x5DF2;&#x77E5;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0E;&#x8840;&#x538B;&#x63A7;&#x5236;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x6BD4;&#x8F83;&#xFF0C;&#x8840;&#x538B;&#x6B63;&#x5E38;&#x5927;&#x9F20;&#x548C;&#x72D2;&#x72D2;&#x4ECE;&#x80BE;&#x810F;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; 74 &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x548C;&#x72D2;&#x72D2;&#x80BE;&#x3001; 41 &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x80BE;&#x672A;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x5728;&#x72D2;&#x72D2;&#x80BE;&#x548C; 34 &#x72D2;&#x72D2;&#x80BE;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x80BE;&#x810F;&#x4E2D;&#x672A;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;&#x8981;&#x5F00;&#x59CB;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x72B6;&#x51B5;&#x4E2D;&#x7684;&#x6570;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x80BE;&#x810F;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x76D0;&#x654F;&#x611F;&#x53BB;&#x6C27;&#x76AE;&#x8D28;&#x916E; (DOCA) &#x918B;&#x9178;&#x5927;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x548C;&#x6DF1;&#x6C34;&#x52A8;&#x7269;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;&#x80BE;&#x76AE;&#x8D28;&#x548C;&#x9AD3;&#x8D28;&#x4ECE;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B; DOCA &#x76F8;&#x6BD4;&#x6DF1;&#x6C34;&#x5927;&#x9F20;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x900F;&#x9732;&#x4E09;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x80BE;&#x76AE;&#x8D28;&#xFF1A; &#x819C;&#x8054;&#x86CB;&#x767D; A1 &#xFF08;&#x4E0A;&#x8C03; &#xFF1B; &#x76F8;&#x5BF9;&#x5F3A;&#x5EA6;&#xFF1A; 1.316 &plusmn; 0.321 2.312 &plusmn; 0.283 &#x4E0E;)&#xFF0C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;-&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x8FDE;&#x63A5;&#x9176; (&#x4E0B;&#x8C03; &#xFF1B; &#x76F8;&#x5BF9;&#x5F3A;&#x5EA6;&#xFF1A; 3.738 &plusmn; 0.174 &#x76F8;&#x5BF9; 2.645 &plusmn; 0.364) &#x548C;&#x8C37;&#x80F1;&#x7518;&#x80BD;-S &#x8F6C;&#x79FB;&#x9176; (&#x4E0B;&#x8C03; &#xFF1B; &#x76F8;&#x5BF9;&#x5F3A;&#x5EA6;&#xFF1A; 5.572 &plusmn; 0.246 &#x4E0E; 4.215 &plusmn; 0.411) &#x548C; 21 &#x57FA;&#x56E0;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x80BE;&#x9AD3;&#x8D28;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728; DOCA-&#x76D0;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B; &#xFF1B; &#x80BE;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x8868;&#x660E;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x53EF;&#x80FD;&#x53EA;&#x6709;&#x5C11;&#x6570;&#x51E0;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;-&#x73AF;&#x5883;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

&#x81EA;&#x5B9A;&#x4E49;&#x5927;&#x9F20;&#x548C;&#x72D2;&#x72D2;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x57FA;&#x56E0;&#x6570;&#x7EC4;&#x8FDB;&#x884C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

One challenge in understanding the polygenic disease of hypertension is elucidating the genes involved and defining responses to environmental factors. Many studies focus on animal models of hypertension; however, this does not necessarily extrapolate to humans. Current technology and cost limitations are prohibitive in fully evaluating hypertension within humans. Thus, we have designed a single-array platform that allows direct comparison of genes relevant to hypertension in animal models and non-human primates/human hypertension. The custom array is targeted to 328 genes known to be potentially related to blood pressure control. Studies compared gene expression in the kidney from normotensive rats and baboons. We found 74 genes expressed in both the rat and baboon kidney, 41 genes expressed in the rat kidney that were not detected in the baboon kidney and 34 genes expressed in the baboon kidney that were not detected in the rat kidney. To begin the evaluation of the array in a pathological condition, kidney gene expression was compared between the salt-sensitive deoxycorticosterone acetate (DOCA) rat model of hypertension and sham animals. Gene expression in the renal cortex and medulla from hypertensive DOCA compared with sham rats revealed three genes differentially expressed in the renal cortex: annexin A1 (up-regulated; relative intensity: 1.316 Â± 0.321 versus 2.312 Â± 0.283), glutamate-cysteine ligase (down-regulated; relative intensity: 3.738 Â± 0.174 versus 2.645 Â± 0.364) and glutathione-S transferase (down-regulated; relative intensity: 5.572 Â± 0.246 versus 4.215 Â± 0.411) and 21 genes differentially expressed in the renal medulla. Interestingly, few genes were differentially expressed in the kidney in the DOCA-salt model of hypertension; this may suggest that the complexity of hypertension may be the result of only a few gene-by-environment responsive events.

A custom rat and baboon hypertension gene array to compare experimental models.

Un d&#xE9;fi dans la compr&#xE9;hension de la maladie polyg&#xE9;nique de l&#x26;#39;hypertension est l&#x26;#39;&#xE9;lucidation des g&#xE8;nes impliqu&#xE9;s et la d&#xE9;finition des r&#xE9;ponses &#xE0; des facteurs environnementaux. De nombreuses &#xE9;tudes se concentrent sur des mod&#xE8;les animaux d&#x26;#39;hypertension, mais cela ne veut pas n&#xE9;cessairement extrapoler &#xE0; l&#x26;#39;homme. La technologie actuelle et les limites de co&#xFB;ts sont prohibitifs dans l&#x26;#39;hypertension &#xE9;valuer pleinement au sein de l&#x26;#39;homme. Ainsi, nous avons con&#xE7;u une plate-forme unique tableau qui permet une comparaison directe des g&#xE8;nes pertinents &#xE0; l&#x26;#39;hypertension chez des mod&#xE8;les animaux et des primates non humains ou l&#x26;#39;hypertension humaine. Le tableau personnalis&#xE9; est destin&#xE9; aux 328 g&#xE8;nes connus pour &#xEA;tre potentiellement li&#xE9;es au contr&#xF4;le de la pression art&#xE9;rielle. &#xC9;tudes ont compar&#xE9; l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes dans le rein des rats normotendus et les babouins. Nous avons trouv&#xE9; 74 g&#xE8;nes exprim&#xE9;s chez le rat et le rein de babouin, 41 g&#xE8;nes exprim&#xE9;s dans le rein du rat qui n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9; dans le rein de babouin et 34 g&#xE8;nes exprim&#xE9;s dans le rein de babouin qui n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9; dans le rein de rat. Pour commencer l&#x26;#39;&#xE9;valuation de la matrice dans un &#xE9;tat pathologique, l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes du rein a &#xE9;t&#xE9; compar&#xE9;e entre le sel-sensible mod&#xE8;le en ac&#xE9;tate rat d&#xE9;soxycorticost&#xE9;rone (DOCA) de l&#x26;#39;hypertension et les animaux factices. L&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes dans le cortex r&#xE9;nal et de la moelle de l&#x26;#39;hypertension DOCA par rapport aux rats a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; trois simulacres de g&#xE8;nes diff&#xE9;rentiellement exprim&#xE9;s dans le cortex r&#xE9;nal: l&#x26;#39;annexine A1 (jusqu&#x26;#39;&#xE0; r&#xE9;glement&#xE9;; intensit&#xE9; relative: 1,316 &#xB1; 0,321 2,312 &#xB1; 0,283 contre), le glutamate-cyst&#xE9;ine ligase (vers le bas r&#xE9;glement&#xE9;; intensit&#xE9; relative: 3,738 &#xB1; 0,174 2,645 &#xB1; 0,364 contre) et la glutathion-S-transf&#xE9;rase (r&#xE9;gul&#xE9; &#xE0; la baisse; intensit&#xE9; relative: 5,572 &#xB1; 0,246 4,215 &#xB1; 0,411 contre) et 21 g&#xE8;nes diff&#xE9;rentiellement exprim&#xE9;s dans la m&#xE9;dullaire r&#xE9;nale. Fait int&#xE9;ressant, peu de g&#xE8;nes diff&#xE9;rentiellement exprim&#xE9;s ont &#xE9;t&#xE9; dans le rein dans le mod&#xE8;le DOCA-sel de l&#x26;#39;hypertension, ce qui peut sugg&#xE9;rer que la complexit&#xE9; de l&#x26;#39;hypertension peut &#xEA;tre le r&#xE9;sultat de seulement quelques g&#xE8;ne-environnement des &#xE9;v&#xE9;nements sensibles.

Un Rat personnalis&#xE9; et Gene Array Babouin Hypertension pour comparer des mod&#xE8;les exp&#xE9;rimentaux

Eine Herausforderung im Verst&auml;ndnis der Polygene Krankheit der Hypertonie ist die Gene beteiligt und Antworten zu Umweltfaktoren definieren elucidating. Viele Studien konzentrieren sich auf Tiermodellen f&uuml;r Hypertonie; Allerdings dies nicht notwendigerweise auf den Menschen extrapolieren. Aktuelle Kosten- und Einschr&auml;nkungen sind bei der Bewertung vollst&auml;ndig Hypertonie innerhalb Menschen unerschwinglich. Daher haben wir eine Einzel-Array-Plattform entwickelt, die direkten Vergleich von Genen f&uuml;r Bluthochdruck in Tiermodellen und nicht-menschlichen Primaten/Mensch Bluthochdruck erlaubt. Benutzerdefinierte Arrays zielt auf 328 Gene bekannt, um potenziell mit Blutdruck-Kontrolle in Zusammenhang stehen. Studien verglichen die Genexpression in der Niere aus normotensive Ratten und Paviane. Wir fanden 74 Gene ausgedr&uuml;ckt in der Ratte und Pavian-Niere, 41 Gene ausgedr&uuml;ckt in der Ratte-Niere, die nicht in der Pavian-Niere erkannt wurden und 34 Gene ausgedr&uuml;ckt in der Pavian-Niere, die nicht in der Ratte-Niere festgestellt wurden. Um die Bewertung des Arrays in einem pathologischen Zustand zu beginnen, wurde Niere Genexpression zwischen den Salz-Sensitive Deoxycorticosterone Acetat (DOCA) Rattenmodell f&uuml;r Bluthochdruck und Schein Tiere verglichen. Genexpression in der renalen Cortex und Medulla von Hypertensive DOCA Schein Ratten gegen&uuml;ber ergab drei Genen differenziell ausgedr&uuml;ckt in der renalen Kortex: annexin A1 (oben-geregelt; relative Intensit&auml;t: 1.316 &plusmn; 0.321 gegen&uuml;ber 2.312 &plusmn; 0,283), Glutamat-Cystein-Ligase (unten-geregelt; relative Intensit&auml;t: 3.738 &plusmn; 0,174 gegen&uuml;ber 2.645 &plusmn; 0,364) und Glutathion-S-Transferase (unten-geregelt; relative Intensit&auml;t: 5.572 &plusmn; 0.246 gegen&uuml;ber 4.215 &plusmn; 0.411) und 21 Gene differentiell in der renalen Medulla ausgedr&uuml;ckt. Interessanterweise wurden nur wenige Gene in der Niere im DOCA-Salz-Modell der Hypertonie differentiell ausgedr&uuml;ckt; Dies kann bedeuten, dass die Komplexit&auml;t der Hypertonie aus nur wenigen gen-durch-Umwelt reagieren Ereignisse ergeben kann.

Ein benutzerdefiniertes Ratte und Pavian Hypertonie gen Array, experimentelle Modelle zu vergleichen.

&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x75C7;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B8;&#x30FC;&#x30F3;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x4E00;&#x3064;&#x306E;&#x8AB2;&#x984C;&#x306F;&#x3001;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x89E3;&#x660E;&#x3068;&#x74B0;&#x5883;&#x8981;&#x56E0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x5FC5;&#x305A;&#x3057;&#x3082;&#x30D2;&#x30C8;&#x306B;&#x5916;&#x633F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x3068;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x304C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x6CD5;&#x5916;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D2;&#x30C8;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x970A;&#x9577;&#x985E;/&#x30D2;&#x30C8;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x306E;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3078;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x6BD4;&#x8F03;&#x306F;&#x3001;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AB;&#x30B9;&#x30BF;&#x30E0;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x5727;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;328&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x8840;&#x5727;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D2;&#x30D2;&#x306E;&#x814E;&#x81D3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D2;&#x30D2;&#x306E;&#x814E;&#x81D3;&#x3001;&#x30D2;&#x30D2;&#x306E;&#x814E;&#x81D3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x814E;&#x81D3;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x30D2;&#x30D2;&#x306E;&#x814E;&#x81D3;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;34&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x814E;&#x81D3;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;41&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;74&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x75C5;&#x7684;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x814E;&#x81D3;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x75C7;&#x3068;&#x507D;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x98DF;&#x5869;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x9162;&#x9178;&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;DOCA&#xFF09;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x9593;&#x3067;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#xFF1A;&#x3001;&#xFF08;1.316&#xB1;0.321&#x5BFE;2.312&#xB1;0.283&#x76F8;&#x5BFE;&#x5F37;&#x5EA6;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#xFF09;&#x30A2;&#x30CD;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;A1&#xFF1A;&#x507D;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;DOCA&#x304B;&#x3089;&#x814E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x9AC4;&#x8CEA;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x5DEE;&#x52D5;&#x814E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;3&#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3001;&#x76F8;&#x5BFE;&#x5F37;&#x5EA6;&#xFF1A;3.738&#xB1;0.174&#x5BFE;2.645&#xB1;0.364&#xFF09;&#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;-S&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;&#x76F8;&#x5BFE;&#x5F37;&#x5EA6;&#xFF1A;5.572&#xB1;0.246&#x5BFE;4.215&#xB1;0.411&#xFF09;&#x3068;&#x5DEE;&#x814E;&#x9AC4;&#x8CEA;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;21&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x5DEE;&#x52D5;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x306E;DOCA-&#x5869;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x814E;&#x81D3;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x304C;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#xB7;&#x30D0;&#x30A4;&#xB7;&#x74B0;&#x5883;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5B9F;&#x9A13;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30B9;&#x30BF;&#x30E0;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D2;&#x30D2;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;

&#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xC758; polygenic &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD55C; &#xB3C4;&#xC804; &#xCC38;&#xC5EC; &#xBC0F; &#xD658;&#xACBD; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; elucidating &#xC774;&#xB2E4;. &#xB9CE;&#xC740; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;;&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xC774; &#xBC18;&#xB4DC;&#xC2DC; &#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xCD94;&#xC815; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xAE30;&#xC220;&#xACFC; &#xBE44;&#xC6A9; &#xD55C;&#xACC4;&#xB294; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC778;&#xAC04; &#xB0B4; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xD3C9;&#xAC00; &#xAE08;&#xC9C0;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xACFC; &#xBE44; &#xC778;&#xAC04; &#xC601;&#xC7A5;&#xB958;/&#xC778;&#xAC04; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xBE44;&#xAD50;&#xB97C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xC77C; &#xBC30;&#xC5F4; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC744; &#xC124;&#xACC4; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC790; &#xC9C0;&#xC815; &#xBC30;&#xC5F4; &#xD608;&#xC561; &#xC555;&#xB825; &#xC81C;&#xC5B4; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; 328 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C;. &#xC5F0;&#xAD6C; normotensive &#xC950;&#xC640; &#xAC1C; &#xCF54; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB450; &#xC950;&#xC640; &#xAC1C; &#xCF54; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; &#xC2E0;&#xC7A5;, &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xC9C0; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; &#xC950; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; 41 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC0F; &#xD558;&#xC9C0; &#xC950; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C; 34 &#xC720;&#xC804;&#xC790; 74 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC30;&#xC5F4; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xACFC; &#xAC00;&#xC9DC; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xC18C;&#xAE08;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; deoxycorticosterone &#xC544;&#xC138;&#xD14C;&#xC774;&#xD2B8; (DOCA) &#xC950; &#xBAA8;&#xB378; &#xAC04;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xC7A5; &#xD53C; &#xC9C8;&#xACFC; &#xBAA8; DOCA &#xAC00;&#xC9DC; &#xC950;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xBC1D;&#xD600;: annexin a 1 (&#xC704;&#xB85C;; &#xC0C1;&#xB300; &#xAC15;&#xB3C4;: 2.312 &plusmn; 0.283 &#xB300; 1.316 &plusmn; 0.321), &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD14C;&#xC778; &#xB9AC;&#xAC00; (&#xC544;&#xB798;&#xB85C;; &#xC0C1;&#xB300; &#xAC15;&#xB3C4;: 3.738 &plusmn; 0.174 2.645 &plusmn; 0.364 &#xB300;) &#xBC0F; glutathione S &#xC804;&#xC774; (&#xC544;&#xB798;&#xB85C;; &#xC0C1;&#xB300; &#xAC15;&#xB3C4;: 5.572 &plusmn; 0.246 4.215 &plusmn; 0.411 &#xB300;) 21 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xACE8; &#xC218;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCC28;&#xB3D9; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;; DOCA &#xC18C;&#xAE08; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4; &#xC774; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131;&#xB9CC; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC18;&#xC751; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD558;&#xB294; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC790; &#xC9C0;&#xC815; &#xC950;&#xC640; &#xAC1C; &#xCF54; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC30;&#xC5F4; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558;.

Uno de los retos en la comprensi&#xF3;n de la enfermedad polig&#xE9;nica de la hipertensi&#xF3;n es la aclaraci&#xF3;n de los genes implicados y la definici&#xF3;n de las respuestas a los factores ambientales. Muchos estudios se centran en modelos animales de hipertensi&#xF3;n, sin embargo, esto no significa necesariamente extrapolar a los seres humanos. La tecnolog&#xED;a actual y las limitaciones de costos son prohibitivos en plena evaluaci&#xF3;n de la hipertensi&#xF3;n en los seres humanos. Por lo tanto, hemos dise&#xF1;ado una plataforma de una sola matriz que permite la comparaci&#xF3;n directa de los genes relevantes para la hipertensi&#xF3;n en modelos animales y primates no humanos o la hipertensi&#xF3;n humana. El conjunto personalizado est&#xE1; dirigido a 328 genes que se sabe que son potencialmente relacionadas con el control de la presi&#xF3;n arterial. Los estudios compararon la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica en el ri&#xF1;&#xF3;n de ratas normotensas y babuinos. Hemos encontrado 74 genes expresados &#x200B;&#x200B;tanto en la rata y el ri&#xF1;&#xF3;n babuino, 41 genes expresados &#x200B;&#x200B;en el ri&#xF1;&#xF3;n de rata que no se detectaron en el ri&#xF1;&#xF3;n babuino y 34 genes expresados &#x200B;&#x200B;en el ri&#xF1;&#xF3;n babuino que no se detectaron en el ri&#xF1;&#xF3;n de rata. Para comenzar la evaluaci&#xF3;n de la matriz en un estado patol&#xF3;gico, la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica renal se compar&#xF3; entre el modelo de rata sensible a la sal acetato de desoxicorticosterona (DOCA) de la hipertensi&#xF3;n y animales simulados. La expresi&#xF3;n g&#xE9;nica en la corteza renal y la m&#xE9;dula de la hipertensi&#xF3;n DOCA en comparaci&#xF3;n con ratas revelaron falsas tres genes expresados &#x200B;&#x200B;diferencialmente en la corteza renal: la anexina A1 (hasta reguladas; intensidad relativa: 1,316 &#xB1; 0,321 frente a 2,312 &#xB1; 0,283), el glutamato ciste&#xED;na ligasa (abajo -regulado; intensidad relativa: 3,738 &#xB1; 0,174 frente a 2,645 &#xB1; 0,364) y glutati&#xF3;n-S-transferasa (abajo-regulado; intensidad relativa: 5,572 &#xB1; 0,246 frente a 4,215 &#xB1; 0,411) y 21 genes expresados &#x200B;&#x200B;diferencialmente en la m&#xE9;dula renal. Curiosamente, pocos genes son expresados &#x200B;&#x200B;diferencialmente en el ri&#xF1;&#xF3;n en el modelo DOCA-sal de la hipertensi&#xF3;n, lo que puede sugerir que la complejidad de la hipertensi&#xF3;n puede ser el resultado de los pocos gen por el medio ambiente eventos sensibles.

Article	Year
Endothelin-1-induced venous contraction is maintained in DOCA-salt hypertension; studies with receptor agonists. British journal of pharmacology\| PubMed ID: 12183332	2002
Phosphoinositide 3-kinase mediates enhanced spontaneous and agonist-induced contraction in aorta of deoxycorticosterone acetate-salt hypertensive rats. Circulation research\| PubMed ID: 12193470	2002
Endothelin-1 increases vascular superoxide via endothelin(A)-NADPH oxidase pathway in low-renin hypertension. Circulation\| PubMed ID: 12600921	2003
PI3-kinase-induced hyperreactivity in DOCA-salt hypertension is independent of GSK-3 activity. Hypertension\| PubMed ID: 12629035	2003
Low [Mg2+]e enhances arterial spontaneous tone via phosphatidylinositol 3-kinase in DOCA-salt hypertension. Hypertension\| PubMed ID: 14638620	2004
Rho/Rho kinase and phosphoinositide 3-kinase are parallel pathways in the development of spontaneous arterial tone in deoxycorticosterone acetate-salt hypertension. The Journal of pharmacology and experimental therapeutics\| PubMed ID: 14982964	2004
PI3-kinase upregulation and involvement in spontaneous tone in arteries from DOCA-salt rats: is p110delta the culprit? Hypertension\| PubMed ID: 14993194	2004
The serotonin transporter is present and functional in peripheral arterial smooth muscle. Journal of cardiovascular pharmacology\| PubMed ID: 15167270	2004
Effects of PPAR-gamma ligands on vascular smooth muscle marker expression in hypertensive and normal arteries. American journal of physiology. Heart and circulatory physiology\| PubMed ID: 15345487	2005
Upregulated function of phosphatidylinositol-3-kinase in genetically hypertensive rats: a moderator of arterial hypercontractility. Clinical and experimental pharmacology & physiology\| PubMed ID: 16173947	2005
Adenoviral inhibition of AT1a receptors in the paraventricular nucleus inhibits acute increases in mean arterial blood pressure in the rat. American journal of physiology. Regulatory, integrative and comparative physiology\| PubMed ID: 20702798	2010
A custom rat and baboon hypertension gene array to compare experimental models. Experimental biology and medicine (Maywood, N.J.)\| PubMed ID: 22228705	2012

Carrie A. Northcott

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