Pull-down of Calmodulin-binding Proteins

Calcium (Ca2+) is an ion vital in regulating cellular function through a variety of mechanisms. Much of Ca2+ signaling is mediated through the ...

Medical College of Wisconsin 

&#x4E0E;&#x5B66;&#x4E60;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x7F9A;&#x7F8A;&#x89D2;&#x4E2D;&#x836F;&#x6D78;&#x5242;&#x6D77;&#x9A6C;&#x5B50;&#x5B57;&#x6BB5; 1 &#xFF08;CA1&#xFF09; &#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x548C;&#x5FAE;&#x8C03;&#x7684;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A; (LTP) &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x8FD8;&#x4E0D;&#x592A;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x8868;&#x793A;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF; (Ng) &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C&#xFF0C;&#x7531;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3001; &#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x589E;&#x5F3A;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x6837;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x662F;&#x65E0;&#x6CD5;&#x88AB;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x5434;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E0D;&#x80FD;&#x4FC3;&#x8FDB; CA1 &#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x548C;&#x4E00;&#x6B21;&#x6781;&#x5927;&#x7684; LTP &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x5434;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x53EF;&#x8C03;&#x8282; LTP &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x8C03;&#x6821;&#x65F6;&#x7A0B;&#x3002;

Learning-related potentiation of synaptic strength at Cornu ammonis subfield 1 (CA1) hippocampal excitatory synapses is dependent on neuronal activity and the activation of glutamate receptors. However, molecular mechanisms that regulate and fine-tune the expression of long-term potentiation (LTP) are not well understood. Recently it has been indicated that neurogranin (Ng), a neuron-specific, postsynaptic protein that is phosphorylated by protein kinase C, potentiates synaptic transmission in an LTP-like manner. Here, we report that a Ng mutant that is unable to be phosphorylated cannot potentiate synaptic transmission in rat CA1 hippocampal neurons and results in a submaximal expression of LTP. Our results provide the first evidence that the phosphorylation of Ng can regulate LTP expression.

Neurogranin phosphorylation fine-tunes long-term potentiation.

D&#x26;#39;apprentissage li&#xE9;e potentialisation de la force synaptique &#xE0; Cornu ammon sous-zone 1 (CA1) hippocampe synapses excitatrices est d&#xE9;pendante de l&#x26;#39;activit&#xE9; neuronale et l&#x26;#39;activation des r&#xE9;cepteurs de glutamate. Cependant, les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires qui r&#xE9;gulent et d&#x26;#39;affiner l&#x26;#39;expression de potentialisation &#xE0; long terme (LTP) ne sont pas bien comprises. R&#xE9;cemment, il a &#xE9;t&#xE9; indiqu&#xE9; que neurogranine (Ng), un neurone-sp&#xE9;cifique, la prot&#xE9;ine post-synaptique qui est phosphoryl&#xE9;e par la prot&#xE9;ine kinase C, potentialise la transmission synaptique d&#x26;#39;une mani&#xE8;re LTP-like. Ici, nous rapportons un mutant Ng qui est incapable d&#x26;#39;&#xEA;tre phosphoryl&#xE9;e ne peut potentialiser la transmission synaptique dans l&#x26;#39;hippocampe de rat neurones CA1 et les r&#xE9;sultats dans une expression sous-maximal de la LTP. Nos r&#xE9;sultats fournissent la premi&#xE8;re preuve que la phosphorylation de Ng peut r&#xE9;guler l&#x26;#39;expression LTP.

Neurogranine Phosphorylation Beaux-tunes potentialisation &#xE0; long terme

Im Zusammenhang mit lernen Potenzierung der synaptischen St&auml;rke bei Cornu Ammonis Teilfeld 1 (CA1) hippocampale exzitatorischen Synapsen ist abh&auml;ngig von der neuronalen Aktivit&auml;t und die Aktivierung der Glutamatrezeptoren. Jedoch sind die molekulare Mechanismen, die zu regulieren und Feinabstimmung den Ausdruck der langfristige Erm&ouml;glichung (LTP) nicht gut verstanden. Vor kurzem hat darauf hingewiesen worden, dass diese Neurogranin (Ng), ein Neuron-spezifische, postsynaptisches Protein, das durch Proteinkinase C, phosphoryliert ist synaptischen &Uuml;bertragung in eine LTP-&auml;hnlichen Weise Spurenelement. Hier berichten wir, dass eine Ng-Mutante, die nicht phosphoryliert werden kann synaptischen &Uuml;bertragung in Neuronen der Ratte CA1 und Ergebnisse in einem submaximal Ausdruck des LTP potenzieren kann nicht. Unsere Ergebnisse liefern die erste Beweise, dass die Phosphorylierung von Ng LTP Ausdruck regulieren kann.

Neurogranin Phosphorylierung Feinabstimmung langfristige Potenzierung.

Apprendimento relativi potenziamento della forza sinaptica al sottocampo di Cornu ammonis 1 (CA1) sinapsi eccitatorie ippocampale &egrave; dipendente da attivit&agrave; neuronale e l&#39;attivazione dei recettori del glutammato. Tuttavia, i meccanismi molecolari che regolano e perfezionare l&#39;espressione di potenziamento a lungo termine (LTP) non sono ben compresi. Recentemente &egrave; stato indicato che neurogranin (Ng), una proteina di neurone-specific, postsinaptica che &egrave; fosforilata da chinasi di proteina C, potenzia la trasmissione sinaptica in maniera simile a LTP. Qui, segnaliamo che un mutante Ng che &egrave; in grado di essere fosforilata pu&ograve; potenziare Trasmissione sinaptica nei neuroni ippocampali di ratto CA1 e risultati in un&#39;espressione sottomassimale di LTP. I nostri risultati forniscono la prima prova che la fosforilazione di Ng pu&ograve; regolare espressione LTP.

Fosforilazione Neurogranin ottimizza il potenziamento a lungo termine.

&#x30A2;&#x30F3;&#x30E2;&#x30F3;&#x89D2;&#x30B5;&#x30D6;1&#xFF08;CA1&#xFF09;&#x6D77;&#x99AC;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306E;&#x5B66;&#x7FD2;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x5897;&#x5F37;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x5897;&#x5F37;&#xFF08;LTP&#xFF09;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#x5FAE;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3067;&#x306F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#xFF08;NG&#xFF09;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;C&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;LTP&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x30F3;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;LTP&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x4E0B;&#x5F0F;&#x3067;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;CA1&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;NG&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F;LTP&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x5FAE;&#x8ABF;&#x6574;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x5897;&#x5F37;

&#xD559;&#xC2B5; &#xAD00;&#xB828; potentiation Cornu ammonis &#xD558;&#xC704; &#xD544;&#xB4DC; 1 (CA1)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAC15;&#xB3C4; hippocampal &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADDC;&#xC81C; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xAE30; potentiation (LTP) &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xC138;&#xBD80; &#xC870;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xC9C0;. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; neurogranin (Ng)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; C, phosphorylated &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00;&#xB828;, postsynaptic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; potentiates &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; LTP &#xAC19;&#xC740; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; phosphorylated &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; Ng &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC950; CA1 hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xBC0F; &#xACB0;&#xACFC;: LTP&#xC758; submaximal &#xD45C;&#xD604; &#xC57D;&#xD6A8; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; Ng &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; LTP &#xC2DD; &#xC870;&#xC808;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;.

Neurogranin &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC7A5;&#xAE30; potentiation &#xC168;&#xC5B4;&#xC694;.

El aprendizaje relacionada con la potenciaci&#xF3;n de la fuerza sin&#xE1;ptica en Cornu ammonis subcampo 1 (CA1) del hipocampo sinapsis excitadoras es dependiente de la actividad neuronal y la activaci&#xF3;n de receptores de glutamato. Sin embargo, los mecanismos moleculares que regulan y afinar la expresi&#xF3;n de la potenciaci&#xF3;n a largo plazo (LTP) no son bien entendidos. Recientemente se ha indicado que neurogranina (Ng), una neurona espec&#xED;fica, la prote&#xED;na postsin&#xE1;ptica que es fosforilada por la prote&#xED;na quinasa C, potencia la transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica en una manera similar a la LTP. En este caso, nos informan de que un mutante Ng que no puede ser fosforilada no puede potenciar la transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica en las neuronas del hipocampo de rata CA1 y los resultados en una expresi&#xF3;n de subm&#xE1;ximo de la LTP. Nuestros resultados proporcionan la primera evidencia de que la fosforilaci&#xF3;n de Ng puede regular la expresi&#xF3;n de LTP.

Kanwardeep S. Kaleka

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