Pull-down of Calmodulin-binding Proteins

Calcium (Ca2+) is an ion vital in regulating cellular function through a variety of mechanisms. Much of Ca2+ signaling is mediated through the ...

Medical College of Wisconsin 

&#x5B66;&#x4E60;&#x76F8;&#x5173;&#x5728; CA1 &#x6D77;&#x9A6C;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C; NMDA &#x53D7;&#x4F53; (NMDAR) &#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x6362;&#x80FD;&#x5668;&#x5BF9;&#x7A81;&#x89E6;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x4E86;&#x89E3;&#x5F97;&#x5F88;&#x5C11;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF; (Ng) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x53EF;&#x589E;&#x5F3A;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C; NMDAR &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5434;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x7684;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x6A21;&#x4EFF;&#x548C; occludes &#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A; (LTP)&#x3002;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x80FD;&#x591F;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#xFF0C;&#x6216;&#x4ECE;&#x6E38;&#x79BB;&#x7684;&#x5434;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x9499;&#x8C03;&#x86CB;&#x767D; (CaM) &#x672A;&#x80FD;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x70C8;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x53D7;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x5434;&#x51F8;&#x8F6E;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5434;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6572;&#x4E0B;&#x5434;&#x963B;&#x6B62; ltp&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5434;&#x51F8;&#x8F6E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x673A;&#x68B0;&#x611F;&#x5E94;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E4B;&#x95F4;&#x94FE;&#x63A5;&#x3002;

&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x589E;&#x5F3A;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x4E0E;&#x9499;&#x8C03;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Learning-correlated plasticity at CA1 hippocampal excitatory synapses is dependent on neuronal activity and NMDA receptor (NMDAR) activation. However, the molecular mechanisms that transduce plasticity stimuli to postsynaptic potentiation are poorly understood. Here, we report that neurogranin (Ng), a neuron-specific and postsynaptic protein, enhances postsynaptic sensitivity and increases synaptic strength in an activity- and NMDAR-dependent manner. In addition, Ng-mediated potentiation of synaptic transmission mimics and occludes long-term potentiation (LTP). Expression of Ng mutants that lack the ability to bind to, or dissociate from, calmodulin (CaM) fails to potentiate synaptic transmission, strongly suggesting that regulated Ng-CaM binding is necessary for Ng-mediated potentiation. Moreover, knocking-down Ng blocked LTP induction. Thus, Ng-CaM interaction can provide a mechanistic link between induction and expression of postsynaptic potentiation.

Neurogranin enhances synaptic strength through its interaction with calmodulin.

L&#x26;#39;apprentissage corr&#xE9;l&#xE9;e &#xE0; la plasticit&#xE9; hippocampique CA1 synapses excitatrices est d&#xE9;pendante de l&#x26;#39;activit&#xE9; neuronale et des r&#xE9;cepteurs NMDA (NMDAR) d&#x26;#39;activation. Cependant, les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires qui transduisent stimuli plasticit&#xE9; &#xE0; la potentialisation post-synaptique sont mal comprises. Ici, nous d&#xE9;clarons que neurogranine (Ng), une prot&#xE9;ine sp&#xE9;cifique des neurones et post-synaptiques, am&#xE9;liore la sensibilit&#xE9; post-synaptique et augmente la force synaptique d&#x26;#39;une mani&#xE8;re l&#x26;#39;activit&#xE9; et NMDAR-d&#xE9;pendante. En outre, Ng-m&#xE9;diation potentialisation de la transmission synaptique imite et obture potentialisation &#xE0; long terme (LTP). Expression des mutants Ng qui n&#x26;#39;ont pas la capacit&#xE9; de se lier &#xE0;, ou dissocier, la calmoduline (CaM) ne parvient pas &#xE0; potentialiser la transmission synaptique, sugg&#xE9;rant fortement que r&#xE9;glement&#xE9; Ng-CAM contraignante est n&#xE9;cessaire pour le GN-m&#xE9;diation potentialisation. En outre, frapper vers le bas par induction Ng LTP bloqu&#xE9;. Ainsi, Ng-CAM interaction peut fournir un lien m&#xE9;canique entre l&#x26;#39;induction et l&#x26;#39;expression de la potentialisation post-synaptique.

Neurogranine Am&#xE9;liore la force synaptique par son interaction avec la calmoduline

Lernen korrelierte Plastizit&auml;t bei CA1 hippocampal exzitatorischen Synapsen ist abh&auml;ngig von der neuronalen Aktivit&auml;t und Aktivierung der NMDA-Rezeptor (NMDAR). Allerdings sind die molekularen Mechanismen, die Plastizit&auml;t Reize zu postsynaptisches Potenzierung zur&uuml;ckwirken schlecht verstanden. Hier berichten wir, dass Neurogranin (Ng), ein Neuron-spezifische und postsynaptisches Protein erh&ouml;ht die postsynaptisches Empfindlichkeit und synaptische St&auml;rke und NMDAR-leistungsabh&auml;ngige Weise erh&ouml;ht. Dar&uuml;ber hinaus Ng-vermittelte Potenzierung der synaptischen &Uuml;bertragung imitiert und Zahnbildung langfristige Erm&ouml;glichung (LTP). Ausdruck von Ng-Mutanten, die nicht die F&auml;higkeit zu binden, oder distanzieren von, wird nicht Calmodulin (CaM) potenzieren synaptischen &Uuml;bertragung, stark darauf hindeutet, dass geregelte Ng-CaM-Bindung f&uuml;r Ng-vermittelte Potenzierung notwendig. Dar&uuml;ber hinaus blockiert klopfen-ab Ng LTP Induktion. Ng-CaM Interaktion kann somit eine mechanistische Verbindung zwischen Induktion und Ausdruck der postsynaptisches Potenzierung bieten.

Neurogranin verbessert die synaptische St&auml;rke durch seine Interaktion mit Calmodulin.

Plasticit&agrave; apprendimento correlato a CA1 hippocampal sinapsi eccitatorie dipende dall&#39;attivit&agrave; neuronale e NMDA receptor (NMDAR) attivazione. Tuttavia, i meccanismi molecolari che trasducono stimoli plasticit&agrave; sinaptica potenziamento sono capiti male. Qui, segnaliamo che neurogranin (Ng), una proteina neurone-specifico e postsinaptica, migliora la sensibilit&agrave; postsinaptica e aumenta la resistenza sinaptica in maniera dipendente di attivit&agrave; e di NMDAR. Inoltre, Ng-mediata potenziamento della trasmissione sinaptica imita e occlude potenziamento a lungo termine (LTP). Espressione dei mutanti di Ng che manca la capacit&agrave; di associare, o dissociarsi da, calmodulina (CaM) non riesce a potenziare la trasmissione sinaptica, fortemente suggerendo che regolamentato Ng-CaM associazione &egrave; necessaria per potenziamento Ng-mediata. Inoltre, bussare gi&ugrave; Ng bloccato ad induzione di LTP. Cos&igrave;, interazione Ng-CaM pu&ograve; fornire un link meccanicistico tra induzione ed espressione di potenziamento postsinaptico.

Neurogranin migliora la forza sinaptica attraverso la sua interazione con la calmodulina.

CA1&#x6D77;&#x99AC;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5B66;&#x7FD2;&#x76F8;&#x95A2;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3068;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;NMDAR&#xFF09;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x5897;&#x5F37;&#x306B;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x4F1D;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#xFF08;NG&#xFF09;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x3001;&#x6D3B;&#x52D5;&#x304A;&#x3088;&#x3073;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;NG&#x5A92;&#x4ECB;&#x5897;&#x5F37;&#x306F;&#x3001;&#x6A21;&#x5023;&#x3068;&#x9577;&#x671F;&#x5897;&#x5F37;&#xFF08;LTP&#xFF09;&#x3092;&#x9589;&#x585E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x304B;&#x3089;&#x89E3;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30F3;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;CaM&#xFF09;&#x304C;&#x5F37;&#x304F;&#x3001;&#x898F;&#x5236;NG-CaM&#x3068;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x304C;NG&#x5A92;&#x4ECB;&#x5897;&#x5F37;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;Ng&#x306F;LTP&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x963B;&#x6B62;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;NG-CaM&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5897;&#x5F37;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3068;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;

CA1 hippocampal &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xB0C5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; &#xD559;&#xC2B5; &#xC0C1;&#xAD00; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (NMDAR) &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, transduce postsynaptic potentiation &#xC18C;&#xC131; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC11C; &#xD22C;&#xB974; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xADF8; neurogranin (Ng), &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC0F; postsynaptic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; postsynaptic &#xAC10;&#xB3C4; &#xAC15;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; NMDAR &#xC885;&#xC18D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAC15;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; Ng &#xC911;&#xC7AC; potentiation &#xBAA8;&#xBC29; &#xD558; &#xACE0; &#xC7A5;&#xAE30; potentiation (LTP) occludes. &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xB610;&#xB294;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; Ng &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;, calmodulin (&#xCEA0;) &#xC57D;&#xD6A8; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xADDC;&#xC81C; Ng &#xCEA0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; potentiation Ng &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB178;&#xD06C; &#xB2E4;&#xC6B4; Ng LTP &#xC720;&#xB3C4; &#xCC28;&#xB2E8;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, Ng &#xCEA0; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; postsynaptic potentiation &#xC0AC;&#xC774; &#xAE30;&#xACC4; &#xB9C1;&#xD06C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Neurogranin calmodulin&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAC15;&#xB3C4;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El aprendizaje-correlacionada plasticidad a CA1 del hipocampo de las sinapsis excitadoras depende de la actividad neuronal y la activaci&#xF3;n del receptor NMDA (NMDAR). Sin embargo, los mecanismos moleculares que transduce est&#xED;mulos plasticidad a la potenciaci&#xF3;n postsin&#xE1;ptica son poco conocidos. En este caso, nos informan de que neurogranina (GN), una prote&#xED;na espec&#xED;fica de las neuronas y la postsin&#xE1;ptica, aumenta la sensibilidad postsin&#xE1;ptica y aumenta la fuerza sin&#xE1;ptica en la actividad de una manera y NMDAR-dependiente. Adem&#xE1;s, Ng mediada por la potenciaci&#xF3;n de la transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica imita y ocluye potenciaci&#xF3;n a largo plazo (LTP). Expresi&#xF3;n de mutantes que carecen de Ng la capacidad de unirse a, o disociarse de, calmodulina (CaM) falla para potenciar la transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica, lo que sugiere que regulado Ng-CAM uni&#xF3;n es necesaria para Ng mediada potenciaci&#xF3;n. Adem&#xE1;s, golpeando hacia abajo Ng inducci&#xF3;n bloqueado LTP. Por lo tanto, Ng-CAM interacci&#xF3;n puede proporcionar una relaci&#xF3;n mecanicista entre la inducci&#xF3;n y la expresi&#xF3;n de la potenciaci&#xF3;n post-sin&#xE1;ptica.

Neurogranina Mejora la fuerza sin&#xE1;ptica mediante su interacci&#xF3;n con calmodulina

&#x6700;&#x8FD1;&#x4E00;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5408;&#x6210; 20 hydroxyeicosatetraenoic &#x9178; (20-&#x8D6B;&#x7279;&#xFF09; &#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x4EEC;&#x51CF;&#x5C11;&#x800C;&#x4E0D;&#x6539;&#x53D8;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x540E;&#x7F3A;&#x8840;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x7684;&#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x4F53;&#x79EF;&#x3002;&#x8981;&#x63A2;&#x7D22;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#xFF0C;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x5229;&#x7528;&#x906D;&#x53D7;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7F3A;&#x7CD6; &#xFF08;OGD&#xFF09; &#x548C;&#x590D;&#x5BA1;&#x67E5;&#x662F;&#x5426; 20-&#x8D6B;&#x7279;&#x53D1;&#x8868;&#x7684;&#x5668;&#x5B98;&#x6D77;&#x9A6C; OGD &#x548C;&#x5B83;&#x662F;&#x5426;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x901A;&#x8FC7;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x7684;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-3 &#x6D3B;&#x5316;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x540E;&#x7684;&#x5668;&#x5B98;&#x6D77;&#x9A6C;&#x8111;&#x7247;&#x6587;&#x5316;&#x3002;20-&#x8D6B;&#x7279;&#x7684;&#x4EA7;&#x91CF;&#x589E;&#x52A0;&#x4E24;&#x500D;&#x4EE5;&#x4E0B; OGD &#x548C;&#x590D;&#x3002;&#x5C01;&#x9501; 20-&#x8D6B;&#x7279;&#x4E0E; N-hydroxy-N&#39;-(4-butyl-2-methylphenol)-formamidine (HET0016) &#x6216;&#x5176;&#x884C;&#x52A8;&#x4E0E; 20-&#x8D6B;&#x7279;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#xFF0C;&#x5C06; 20-hydroxyeicosa-6 (Z)&#x3001; 15 (Z) &#x7684;&#x5408;&#x6210;-dienoic &#x9178; (6,15-20-&#x5408;&#x5FB7;) &#x51CF;&#x5C11;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x91CA;&#x653E;&#x4E73;&#x9178;&#x8131;&#x6C22;&#x9176; (LDH) &#x548C;&#x4E19;&#x952D; (PI) &#x7898;&#x6444;&#x53D6;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x3002;&#x8D6B; 20-&#x7279;&#x6A21;&#x4EFF;&#xFF0C;20-hydroxyeicosa-5 (Z)&#x3001; 14 (Z) &#x7684;&#x7BA1;&#x7406;-dienoic &#x9178; (5,14-20-&#x5408;&#x5FB7;&#xFF09; &#x4E86;&#x76F8;&#x53CD;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#xFF0C;&#x5E76;&#x589E;&#x52A0;&#x4F24;&#x5BB3;&#x4EE5;&#x4E0B; OGD&#x3002;&#x540E; OGD &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x662F;&#x589E;&#x52A0;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x548C;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-3 &#x6D3B;&#x5316;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6548;&#x679C;&#x662F;&#x7531; HET0016 &#x51CF;&#x6BD2;&#x548C;&#x5F3A;&#x5316;&#x540E;&#x7684; 5,14-20-&#x5408;&#x5FB7;&#x7BA1;&#x7406;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684; 20-&#x8D6B;&#x7279;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x662F;&#x589E;&#x52A0;&#x4EE5;&#x4E0B; OGD &#x548C;&#x8BE5;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5408;&#x6210;&#x6216; 20-&#x8D6B;&#x7279;&#x884C;&#x52A8;&#x4FDD;&#x62A4;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x514D;&#x53D7;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;20-&#x8D6B;&#x7279;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x51CF;&#x5C11;&#x8D85;&#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-3 &#x6D3B;&#x5316;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

20-&#x8D6B;&#x7279;&#x6291;&#x5236;&#x6C27;-&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x5265;&#x593A;&#x6D77;&#x9A6C;&#x8111;&#x7247;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Recent studies have indicated that inhibitors of the synthesis of 20-hydroxyeicosatetraenoic acid (20-HETE) may have direct neuroprotective actions since they reduce infarct volume following ischemia reperfusion in the brain without altering blood flow. To explore this possibility, the present study utilized organotypic hippocampal slice cultures subjected to oxygen glucose deprivation (OGD) and re-oxygenation to examine whether 20-HETE is released by organotypic hippocampal slices following OGD and whether it contributes to neuronal death through generation of ROS and activation of caspase-3. The production of 20-HETE increased two-fold following OGD and re-oxygenation. Blockade of the synthesis of 20-HETE with N-hydroxy-N'-(4-butyl-2-methylphenol)-formamidine (HET0016) or its actions with a 20-HETE antagonist, 20-hydroxyeicosa-6(Z),15(Z)-dienoic acid (6,15-20-HEDE) reduced cell death as measured by the release of lactate dehydrogenase (LDH) and propidium iodide (PI) uptake. Administration of a 20-HETE mimetic, 20-hydroxyeicosa-5(Z),14(Z)-dienoic acid (5,14-20-HEDE) had the opposite effect and increased injury following OGD. The death of neurons following OGD was associated with an increase in the production of ROS and activation of caspase-3. These effects were attenuated by HET0016 and potentiated following administration of 5,14-20-HEDE. These findings indicate that the production of 20-HETE by hippocampal slices is increased following OGD and that inhibitors of the synthesis or actions of 20-HETE protect neurons from ischemic cell death. The protective effect of the 20-HETE inhibitors is associated with a decrease in superoxide production and activation of caspase-3.

Protective effect of 20-HETE inhibition in a model of oxygen-glucose deprivation in hippocampal slice cultures.

Des &#xE9;tudes r&#xE9;centes ont indiqu&#xE9; que les inhibiteurs de la synth&#xE8;se de l&#x26;#39;acide 20-hydroxy&#xE9;icosat&#xE9;tra&#xE9;no&#xEF;que (20-HETE) peuvent avoir des actions directes neuroprotecteurs car ils r&#xE9;duisent volume de l&#x26;#39;infarctus &#xE0; la suite isch&#xE9;mie-reperfusion dans le cerveau sans alt&#xE9;rer le flux sanguin. Pour explorer cette possibilit&#xE9;, les pr&#xE9;sentes &#xE9;tudes utilis&#xE9;es culture organotypique de tranche d&#x26;#39;hippocampe soumises &#xE0; la privation d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne le glucose (OGD) et une r&#xE9;-oxyg&#xE9;nation d&#x26;#39;examiner si le 20-HETE est lib&#xE9;r&#xE9; par tranches d&#x26;#39;hippocampe organotypiques suivants OGD et si elle contribue &#xE0; la mort neuronale par la g&#xE9;n&#xE9;ration de ROS et l&#x26;#39;activation de la caspase-3. La production de 20-HETE a augment&#xE9; de deux fois &#xE0; la suite des autres minist&#xE8;res et r&#xE9;-oxyg&#xE9;nation. Blocage de la synth&#xE8;se de 20-HETE avec du N-hydroxy-N&#x26;#39;-(4-butyl-2-m&#xE9;thylph&#xE9;nol)-formamidine (HET0016) ou de ses actions avec un antagoniste du 20-HETE, 20-hydroxyeicosa-6 (Z), 15 (Z)-di&#xE9;no&#xEF;que (6,15-20-HEDE) la mort cellulaire r&#xE9;duite, telle que mesur&#xE9;e par la lib&#xE9;ration de la lactate d&#xE9;shydrog&#xE9;nase (LDH) et l&#x26;#39;iodure de propidium (PI) d&#x26;#39;absorption. L&#x26;#39;administration d&#x26;#39;un 20-HETE mim&#xE9;tique, 20-hydroxyeicosa-5 (Z), 14 (Z)-di&#xE9;no&#xEF;que (5,14-20-HEDE) a eu l&#x26;#39;effet inverse et les blessures accrue &#xE0; la suite des autres minist&#xE8;res. La mort des neurones apr&#xE8;s AM est associ&#xE9;e &#xE0; une augmentation de la production de radicaux libres et d&#x26;#39;activation de la caspase-3. Ces effets ont &#xE9;t&#xE9; att&#xE9;nu&#xE9;s par HET0016 et potentialis&#xE9; apr&#xE8;s l&#x26;#39;administration de 5,14-20-HEDE. Ces r&#xE9;sultats indiquent que la production de 20-HETE par tranches d&#x26;#39;hippocampe est augment&#xE9; &#xE0; la suite des autres minist&#xE8;res et que les inhibiteurs de la synth&#xE8;se ou d&#x26;#39;actions de 20-HETE prot&#xE9;ger les neurones contre la mort cellulaire isch&#xE9;mique. L&#x26;#39;effet protecteur des inhibiteurs 20-HETE est associ&#xE9; &#xE0; une diminution de la production de superoxyde et l&#x26;#39;activation de la caspase-3.

Effet protecteur de la 20-HETE inhibition dans un mod&#xE8;le de l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne-glucose privation dans les cultures Slice hippocampe

J&uuml;ngste Studien gaben an, dass Inhibitoren der Synthese der 20-Hydroxyeicosatetraenoic S&auml;ure (20-HETE) direkte neuroprotektive Ma&szlig;nahmen haben k&ouml;nnen, da sie Infarkt nach Isch&auml;mie-Reperfusion im Gehirn ohne Ver&auml;nderung der Durchblutung verringern. Um diese M&ouml;glichkeit zu untersuchen, nutzte die vorliegende Studie organotypische hippocampal Segment Kulturen Sauerstoffentzug Glukose (OGD) und Re-oxygenation zu pr&uuml;fen, ob 20-HETE erschienener organotypische hippocampal Scheiben nach OGD und ob es zum neuronalen Tod durch Erzeugung von ROS und Aktivierung von Caspase-3 tr&auml;gt unterworfen. Die Produktion von 20-HETE erh&ouml;hte doppelten folgende OGD und Re-oxygenation. Blockade der Synthese von 20-HETE mit N-hydroxy-N&#39;-(4-butyl-2-methylphenol)-formamidine (HET0016) oder seine Aktionen mit einem 20-HETE Antagonist, 20-Hydroxyeicosa-6 (Z), 15 (Z)-diens&auml;ure (6,15-20-HEDE) reduziert Zelltod durch die Freisetzung von Lactat-Dehydrogenase (LDH) und Propidium Jodid (PI) Aufnahme gemessen. Verwaltung von einer 20-HETE mimetischen, 20-Hydroxyeicosa-5 (Z), 14 (Z)-diens&auml;ure (5,14-20-HEDE) hatte den gegenteiligen Effekt und erh&ouml;hte Sch&auml;digung Folgendes OGD. Der Tod von Nervenzellen nach OGD war eine Zunahme der Produktion von ROS und Aktivierung von Caspase-3 zugeordnet. Diese Effekte wurden abgeschw&auml;cht durch HET0016 und potenzierte nach Verwaltung von 5,14-20-HEDE. Diese Befunde zeigen, dass die Produktion von 20-HETE von hippocampal Scheiben erh&ouml;hte folgende OGD und dass Inhibitoren der Synthese oder Aktionen 20-HETE Neuronen von isch&auml;mischen Zellentod sch&uuml;tzen. Die sch&uuml;tzende Wirkung der 20-HETE-Inhibitoren ist eine Abnahme der Superoxid-Produktion und Aktivierung von Caspase-3 zugeordnet.

Schutzwirkung des 20-HETE Hemmung in einem Modell f&uuml;r Sauerstoff-Glukose Benachteiligung in hippocampal Segment Kulturen.

Recenti studi hanno indicato che gli inibitori della sintesi di 20-hydroxyeicosatetraenoic acid (20-HETE) possono avere azioni neuroprotective diretto poich&eacute; riducono il volume di infarto dopo ischemia reperfusion nel cervello senza alterare il flusso di sangue. Per esplorare questa possibilit&agrave;, il presente studio utilizzate colture hippocampal fetta organotypic sottoposti a privazione dell&#39;ossigeno glucosio (OGD) e riossigenare esaminare se 20-HETE &egrave; pubblicato da fette hippocampal organotypic seguito OGD e se contribuisce alla morte neuronale attraverso la generazione di ROS e l&#39;attivazione di caspase-3. La produzione di 20-HETE aumentato OGD seguente duplice e riossigenare. Blocco della sintesi di 20-HETE con N-hydroxy-N&#39;-(4-butyl-2-methylphenol)-formamidine (HET0016) o le proprie azioni con un antagonista 20-HETE, 20-hydroxyeicosa-6 (Z), 15 (Z)-acido adottato (6,15-20-HEDE) ridotto morte cellulare come misurato dal rilascio di lattato deidrogenasi (LDH) e assorbimento di propidium ioduro (PI). Amministrazione di un 20-HETE mimetico, 20-hydroxyeicosa-5 (Z), 14 (Z)-acido adottato (5,14-20-HEDE) ha avuto l&#39;effetto opposto e aumentato a seguito di infortunio OGD. La morte dei neuroni in seguito OGD &egrave; stata associata con un aumento della produzione di ROS e l&#39;attivazione di caspase-3. Questi effetti sono stati attenuati da HET0016 e potenziati dopo la somministrazione di 5,14-20-HEDE. Questi risultati indicano che la produzione di 20-HETE da fette hippocampal &egrave; aumentato OGD seguente e che gli inibitori della sintesi o azioni di 20-HETE proteggono i neuroni dalla morte delle cellule ischemiche. L&#39;effetto protettivo degli inibitori 20-HETE &egrave; associato con una diminuzione della produzione di superossido e attivazione di caspase-3.

Effetto protettivo di inibizione 20-HETE in un modello di privazione di ossigeno-glucosio nelle colture hippocampal fetta.

&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x304C;&#x8840;&#x6D41;&#x3092;&#x5909;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x865A;&#x8840;&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x5F8C;&#x306B;&#x6897;&#x585E;&#x4F53;&#x7A4D;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x3001;20-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30A8;&#x30A4;&#x30B3;&#x30B5;&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30A8;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;20-HETE&#xFF09;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x304C;&#x76F4;&#x63A5;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x63A2;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x9178;&#x7D20;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6B20;&#x4E4F;&#xFF08;OGD&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x518D;&#x9178;&#x7D20;&#x5316;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3001;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x6D3B;&#x7528;&#x5668;&#x5B98;&#x6D77;&#x99AC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x57F9;&#x990A;&#x306F;20-HETE&#x306F;OGD&#x5F8C;&#x306B;&#x5668;&#x5B98;&#x6D77;&#x99AC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x89E3;&#x653E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;ROS&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3068;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;-3&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3002; 20-HETE&#x306E;&#x7523;&#x751F;&#x306F;OGD&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x518D;&#x9178;&#x7D20;&#x5316;&#x5F8C;&#x306B;2&#x500D;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002; N-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;-N&#x26;#39;-&#xFF08;4  - &#x30D6;&#x30C1;&#x30EB;-2  - &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF09;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E0;&#x30A2;&#x30DF;&#x30B8;&#x30F3;&#xFF08;HET0016&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;20-HETE&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x3068;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;20 hydroxyeicosa-6&#xFF08;Z&#xFF09;&#x3001;15&#x3068;20-HETE&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x5C01;&#x9396;&#x4E73;&#x9178;&#x8131;&#x6C34;&#x7D20;&#x9175;&#x7D20;&#xFF08;LDH&#xFF09;&#x3068;&#x30E8;&#x30A6;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A6;&#x30E0;&#xFF08;PI&#xFF09;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#xFF08;Z&#xFF09; - &#x30B8;&#x30A8;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;6,15-20-HEDE&#xFF09;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3002; 20-HETE&#x6A21;&#x5023;&#x3001;20 hydroxyeicosa-5&#xFF08;Z&#xFF09;&#x3001;14&#xFF08;Z&#xFF09; - &#x30B8;&#x30A8;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;5,14-20-HEDE&#xFF09;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x3001;OGD&#x5F8C;&#x306B;&#x9006;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x5897;&#x52A0;&#x602A;&#x6211;&#x3092;&#x3057;&#x305F;&#x3002; OGD&#x5F8C;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6B7B;&#x306F;&#x3001;ROS&#x3068;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;-3&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x91CF;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;HET0016&#x3068;5,14-20-HEDE&#x306E;&#x5897;&#x5F37;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5F31;&#x6BD2;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306E;20-HETE&#x306E;&#x7523;&#x751F;&#x304C;OGD&#x3068;20-HETE&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x3084;&#x884C;&#x52D5;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x304C;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x304B;&#x3089;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x5F8C;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 20-HETE&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;-3&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7523;&#x751F;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6D77;&#x99AC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9178;&#x7D20; - &#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;20-HETE&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;

&#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB1CC;&#xC758; &#xD5C8; &#xD608; reperfusion &#xD608;&#xC561; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xB2E4;&#xC74C; &#xACBD;&#xC0C9; &#xBCFC;&#xB968; &#xAC10;&#xC18C; 20-hydroxyeicosatetraenoic &#xC0B0; (20-HETE)&#xC758; &#xD569;&#xC131;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC9C1;&#xC811; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD45C;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xD0D0;&#xAD6C;, &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC0B0;&#xC18C; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xBD80;&#xC871; (&#xC9C0;&#xB3C4;&#xBD80;) &#xACE0; 20 HETE &#xC9C0;&#xB3C4;&#xBD80;&#xC640; &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131; &#xBC0F; caspase 3&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; organotypic hippocampal &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xD558; &#xC5EC; &#xACF5;&#xAC1C; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; re-oxygenation organotypic hippocampal &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xBB38;&#xD654; &#xD65C;&#xC6A9;. 20 HETE &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC99D;&#xAC00; 2 &#xBC30; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC9C0;&#xB3C4;&#xBD80; &#xBC0F; re-oxygenation. N-hydroxy-N&#39;-(4-butyl-2-methylphenol)-formamidine (HET0016)&#xC640; &#xD568;&#xAED8; 20-HETE &#xB610;&#xB294; 20 HETE &#xC801;, 20-hydroxyeicosa-6 (&#xBD80;&#xD130; Z), 15 (Z)&#xC640; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xD569;&#xC131;&#xC758; &#xBD09;&#xC1C4;-dienoic &#xC0B0; (6,15-20-HEDE) &#xAC10;&#xC18C; &#xC816; &#xC0B0; &#xD6A8;&#xC18C; (LDH) &#xBC0F; propidium (PI) &#xC694;&#xC624;&#xB4DC; &#xD654; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC758; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xB85C; &#xCE21;&#xC815; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;. &#xD55C; 20-HETE &#xBAA8;&#xBC29;, 20-hydroxyeicosa-5 (Z), 14 (Z)&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC;-dienoic &#xC0B0; (5,14-20-HEDE) &#xBC18;&#xB300;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC84C;&#xACE0; &#xC99D;&#xAC00; &#xBD80;&#xC0C1; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC9C0;&#xB3C4;&#xBD80;. &#xC9C0;&#xB3C4;&#xBD80;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C; caspase 3&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; het0016&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC1E0; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; 5,14-20-HEDE&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; potentiated. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; 20-HETE hippocampal &#xBD84;&#xD560;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC99D;&#xAC00; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC9C0;&#xB3C4;&#xBD80;&#xC640; &#xD569;&#xC131;&#xC758; &#xADF8; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xB610;&#xB294; 20 HETE &#xD589;&#xB3D9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 20 HETE &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC; caspase 3&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xCD08;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

20 HETE &#xC800;&#xD574; hippocampal &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B0;&#xC18C;-&#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xBD80;&#xC871;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC;.

Estudios recientes han indicado que los inhibidores de la s&#xED;ntesis de &#xE1;cido 20-hidroxieicosatetraenoico (20-HETE) pueden tener acciones directas de neuroprotectores ya que reducen el volumen del infarto despu&#xE9;s de la reperfusi&#xF3;n isquemia en el cerebro sin alterar el flujo sangu&#xED;neo. Para explorar esta posibilidad, el presente estudio, utilizaron cultivos organot&#xED;picos rebanada hipocampo sometidas a la privaci&#xF3;n de ox&#xED;geno la glucosa (OGD) y re-oxigenaci&#xF3;n para examinar si 20-HETE es liberado por organot&#xED;picos rodajas de hipocampo despu&#xE9;s de la OGD y si contribuye a la muerte neuronal mediante la generaci&#xF3;n de ROS y la activaci&#xF3;n de la caspasa-3. La producci&#xF3;n de 20-HETE aumentado dos veces despu&#xE9;s de la OGD y re-oxigenaci&#xF3;n. El bloqueo de la s&#xED;ntesis de 20-HETE con N-hidroxi-N&#x26;#39;-(4-butil-2-metilfenol)-formamidina (HET0016) o sus acciones con un antagonista de 20-HETE, 20-hydroxyeicosa-6 (Z), 15 (Z)-dienoico (6,15-20-HEDE) muerte celular reducida, medida por la liberaci&#xF3;n de lactato deshidrogenasa (LDH) y yoduro de propidio (PI) de absorci&#xF3;n. La administraci&#xF3;n de un 20-HETE mim&#xE9;tico, 20-hydroxyeicosa-5 (Z), 14 (Z)-dienoico (5,14-20-HEDE) tuvo el efecto opuesto y lesi&#xF3;n mayor tras OGD. La muerte de las neuronas despu&#xE9;s de la OGD se asoci&#xF3; con un aumento en la producci&#xF3;n de ROS y la activaci&#xF3;n de la caspasa-3. Estos efectos fueron atenuados por HET0016 y administraci&#xF3;n potenciada siguiente del 5,14-20-HEDE. Estos resultados indican que la producci&#xF3;n de 20-HETE por rebanadas del hipocampo se incrementa despu&#xE9;s de la OGD y que los inhibidores de la s&#xED;ntesis o acciones de 20-HETE proteger las neuronas de la muerte celular isqu&#xE9;mica. El efecto protector de los inhibidores de 20-HETE est&#xE1; asociado con una disminuci&#xF3;n en la producci&#xF3;n de super&#xF3;xido y la activaci&#xF3;n de la caspasa-3.

Article	Year
Neurogranin enhances synaptic strength through its interaction with calmodulin. The EMBO journal\| PubMed ID: 19713936	2009
Protective effect of 20-HETE inhibition in a model of oxygen-glucose deprivation in hippocampal slice cultures. American journal of physiology. Heart and circulatory physiology\| PubMed ID: 22245774	2012

Matthew A. Florence

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