intravital-imaging-of-the-mouse-thymus-using-2-photon-microscopy

Intravital Imaging of the Mouse Thymus using 2-Photon Microscopy

Two-photon Microscopy (TPM) provides image acquisition in deep areas inside tissues and organs. In combination with the development of new stereotactic ...

University Institute Fundation of Calouste Gulbenkian

Instituto Gulbenkian de Ciência

Die experimentelle autoimmune Enzephalomyelitis kann verhindert werden und durch eine Infektion mit Trypanosoma cruzi geheilt werden.

Trypanosoma cruzi est un parasite intracellulaire qui induit une forte r&#xE9;ponse de type Th1 et l&#x26;#39;immunosuppression au cours de la phase aigu&#xEB; de l&#x26;#39;infection. Pour &#xE9;tudier la fa&#xE7;on dont l&#x26;#39;infection par T. cruzi serait de moduler le d&#xE9;veloppement d&#x26;#39;une maladie auto-immune, nous avons immunis&#xE9; des souris C57BL / 6 et IL-10 ou iNOS souris knock-out de l&#x26;#39;arri&#xE8;re-plan avec le m&#xEA;me enc&#xE9;phalitog&#xE8;ne MOG 35-55 peptide et les infect&#xE9;s par le T. cruzi. Nos r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que l&#x26;#39;infection par T. cruzi emp&#xEA;che compl&#xE8;tement le d&#xE9;veloppement EAE et induit en outre une r&#xE9;mission compl&#xE8;te et durable chez les souris qui ont &#xE9;t&#xE9; infect&#xE9;s par ce parasite, apr&#xE8;s qu&#x26;#39;ils avaient d&#xE9;velopp&#xE9; EAE clinique. L&#x26;#39;oxyde nitrique et de l&#x26;#39;IL-10 de participer dans le d&#xE9;clenchement des m&#xE9;canismes associ&#xE9;s &#xE0; la suppression EAE par l&#x26;#39;infection. Diminution des fr&#xE9;quences lymphoprolif&#xE9;ration et l&#x26;#39;augmentation de l&#x26;#39;annexine cellules positives et des cellules T portant CD95, CD95L ou CTLA-4 ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;es dans la rate de souris immunis&#xE9;es / infect&#xE9;s, ainsi que la r&#xE9;duction d&#x26;#39;IL-2 et a augment&#xE9; la production de TGF-b&#xEA;ta en comparaison avec seulement immunis&#xE9; des souris. Nos r&#xE9;sultats indiquent que plusieurs m&#xE9;canismes effecteurs et r&#xE9;gulateurs de la r&#xE9;ponse immunitaire qui surviennent pendant la phase aigu&#xEB; de l&#x26;#39;infection par T. cruzi durablement affecter les fonctions d&#x26;#39;extension et / ou de cellules effectrices enc&#xE9;phalitog&#xE8;nes, pr&#xE9;venir l&#x26;#39;apparition ou d&#x26;#39;induire une r&#xE9;mission compl&#xE8;te de l&#x26;#39;EAE.

Enc&#xE9;phalomy&#xE9;lite allergique exp&#xE9;rimentale peut &#xEA;tre pr&#xE9;venue et gu&#xE9;rie par l&#x26;#39;infection par Trypanosoma cruzi

&#x79CD;&#x7814;&#x7A76;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x6025;&#x6027;&#x671F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5F3A;&#x7684; Th1 &#x578B;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x3002;&#x8981;&#x7814;&#x7A76;&#x5982;&#x4F55;&#x4E0E;&#x514B;&#x6C0F;&#x611F;&#x67D3;&#x4F1A;&#x8C03;&#x5236;&#x4E00;&#x79CD;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x514D;&#x75AB; C57BL/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x548C; encephalitogenic MOG 35-55 &#x80BD;&#x5177;&#x6709;&#x76F8;&#x540C;&#x80CC;&#x666F;&#x7684; IL-10 &#x6216;&#x8BF1;&#x751F;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x611F;&#x67D3;&#x514B;&#x6C0F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x514B;&#x6C0F;&#x611F;&#x67D3;&#x5B8C;&#x5168;&#x963B;&#x6B62; EAE &#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x6B64;&#x5916;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x540E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x5F00;&#x53D1;&#x51FA;&#x4E34;&#x5E8A; EAE &#x611F;&#x67D3;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x5F7B;&#x5E95;&#x548C;&#x6301;&#x4E45;&#x7684;&#x51CF;&#x514D;&#x3002;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-10 &#x53C2;&#x4E0E;&#x89E6;&#x53D1;&#x4E0E; EAE &#x5236;&#x6B62;&#x611F;&#x67D3;&#x6240;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x51CF;&#x5C11;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x5316;&#x53CA;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x7684;&#x9499;&#x78F7;&#x8102;&#x7ED3;&#x5408;&#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8F74;&#x627F; CD95&#x3001; CD95L &#x6216; CTLA 4 &#x51FA;&#x73B0;&#x5728;&#x4ECE;&#x63A5;&#x79CD;&#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-2 &#x813E;&#x548C;&#x589E;&#x52A0; TGF-&beta; &#x751F;&#x4EA7;&#x6BD4;&#x53EA;&#x514D;&#x75AB;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6548;&#x5E94;&#x548C;&#x5BF9;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x6301;&#x4E45; T.&#x7814;&#x7A76;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x671F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x673A;&#x5236;&#x5F71;&#x54CD;&#x6269;&#x5927;&#x548C; (&#x6216;) &#x6548;&#x5E94;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; encephalitogenic&#xFF0C;&#x9632;&#x6B62;&#x53D1;&#x75C5;&#x6216;&#x8BF1;&#x5BFC; EAE &#x5B8C;&#x5168;&#x7F13;&#x89E3;&#x3002;

&#x53EF;&#x4EE5;&#x9884;&#x9632;&#x548C;&#x6CBB;&#x6108;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x79CD;&#x7814;&#x7A76;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8111;&#x810A;&#x9AD3;&#x708E;&#x3002;

Trypanosoma cruzi is an intracellular parasite that induces a strong Th1-type response and immunosuppression during the acute phase of infection. To study how the infection with T. cruzi would modulate the development of an autoimmune disease, we immunized C57BL/6 mice and IL-10 or iNOS knock-out mice of the same background with the encephalitogenic MOG 35-55 peptide and infected them with T. cruzi. Our results demonstrate that infection with T. cruzi completely prevents EAE development and furthermore induces complete and lasting remission in mice that were infected with this parasite after they had developed clinical EAE. Nitric oxide and IL-10 participate in triggering the mechanisms associated with EAE suppression by the infection. Decreased lymphoproliferation and increased frequencies of Annexin-positive cells and of T cells bearing CD95, CD95L or CTLA-4 were observed in the spleen from immunized/infected mice, as well as lower IL-2 and increased TGF-beta production in comparison with only immunized mice. Our results indicate that several effector and regulatory mechanisms of the immune response that arise during the acute phase of T. cruzi infection lastingly affect the expansion and/or effector functions of encephalitogenic cells, preventing the onset or inducing complete remission of EAE.

Experimental autoimmune encephalomyelitis can be prevented and cured by infection with Trypanosoma cruzi.

Trypanosoma cruzi &egrave; un parassita intracellulare che induce una forte risposta di tipo Th1 e immunosoppressione durante la fase acuta dell&#39;infezione. Per studiare come l&#39;infezione da T. cruzi sarebbe modulano lo sviluppo di una malattia autoimmune, siamo immunizzati topi C57BL/6 e IL-10 o iNOS topi knock-out dello stesso sfondo con il peptide MOG 35-55 encephalitogenic e li infettati con T. cruzi. I nostri risultati dimostrano che l&#39;infezione da T. cruzi completamente impedisce lo sviluppo della EAE e inoltre induce la remissione completa e duratura nei topi che sono stati infettati con questo parassita dopo che avevano sviluppato EAE clinico. Ossido nitrico e IL-10 partecipare nell&#39;innescare i meccanismi associati con soppressione EAE dall&#39;infezione. Linfoproliferazione diminuito ed aumentate le frequenze delle cellule Annexin-positive e di cellule T cuscinetto CD95, CD95L o CTLA-4 sono state osservate nella milza da topi immunizzati/infetti, come pure IL-2 inferiore e aumentato la produzione di TGF-beta rispetto ai topi immunizzati soli. I nostri risultati indicano che diversi effettori e meccanismi regolatori della risposta immunitaria che si presentano durante la fase acuta dell&#39;infezione da T. cruzi lastingly influenzano le funzioni di espansione e/o effettrici delle cellule encephalitogenic, prevenire l&#39;insorgenza o indurre una remissione completa della EAE.

Encefalomielite autoimmune sperimentale pu&ograve; essere evitata e curata da infezione da Trypanosoma cruzi.

&#x30AF;&#x30EB;&#x30FC;&#x30BA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D1;&#x30CE;&#x30BD;&#x30FC;&#x30DE;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x671F;&#x306B;&#x5F37;&#x3044;Th1&#x578B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5BC4;&#x751F;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; T. cruzi&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x304C;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;C57BL / 6&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x514D;&#x75AB;&#x3057;&#x3001;&#x8133;&#x708E;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;MOG&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;35&#x304B;&#x3089;55&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x80CC;&#x666F;&#x306E;IL-10&#x307E;&#x305F;&#x306F;iNOS&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x611F;&#x67D3;&#x3055;&#x305B;T. cruzi&#x306E;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;T. cruzi&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;EAE&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3057;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x304C;&#x81E8;&#x5E8A;EAE&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x5BDB;&#x89E3;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x3068;IL-10&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;EAE&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30CD;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;CD95&#x3001;CD95L&#x3084;CTLA-4&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;/&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x813E;&#x81D3;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x4F4E;IL-2&#x306E;&#x307F;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;TGF-&#x3B2;&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;T. cruzi&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x671F;&#x306B;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3084;&#x898F;&#x5236;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x4E0D;&#x5909;&#x306B;&#x767A;&#x75C7;&#x3092;&#x4E88;&#x9632;&#x307E;&#x305F;&#x306F;EAE&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x5BDB;&#x89E3;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x8133;&#x708E;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30EB;&#x30FC;&#x30BA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D1;&#x30CE;&#x30BD;&#x30FC;&#x30DE;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9632;&#x6B62;&#x3057;&#x3001;&#x786C;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;

Trypanosoma cruzi&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; Th1 &#xD0C0;&#xC785; &#xBC18;&#xC751;&#xACFC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. T. cruzi&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xBCC0;&#xC870; &#xAC83; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xACF5;&#xBD80; C57BL/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC0F; encephalitogenic &#xC9D1; &#xACE0; &#xC591;&#xC774; 35-55 &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xBC30;&#xACBD;&#xC758; IL-10 &#xB610;&#xB294; iNOS &#xB178;&#xD06C; &#xC544;&#xC6C3; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC811;&#xC885; &#xD558; &#xACE0; T. cruzi&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC744; &#xAC10;&#xC5FC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; T. cruzi&#xC640; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC644;&#xC804;&#xD788; EAE &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xB610;&#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; EAE&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xB2E4;&#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xD6C4;&#xC774; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBA74;&#xC81C;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC9C8;&#xC18C; &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C; &#xBC0F; IL-10 &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; EAE &#xC5B5;&#xC81C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC;. &#xAC10;&#xC18C; lymphoproliferation &#xBC0F; Annexin &#xC591;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; CD95, CD95L &#xB610;&#xB294; CTLA 4 T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xB0AE;&#xC740; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2&#xC640; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;/&#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED;&#xB41C; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xC640;&#xACFC; T. cruzi &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xB610;&#xB294; EAE&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC0AC; &#xD568;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; encephalitogenic &#xC140;&#xC758; &#xD655;&#xC7A5; &#xBC0F;/&#xB610;&#xB294; effector &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E4;&#xD5D8; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; encephalomyelitis &#xB9C9;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xACE0; Trypanosoma cruzi&#xC640; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC;.

Trypanosoma cruzi es un par&#xE1;sito intracelular que induce una fuerte respuesta de tipo Th1 y la inmunosupresi&#xF3;n durante la fase aguda de la infecci&#xF3;n. Para estudiar c&#xF3;mo la infecci&#xF3;n con T. cruzi podr&#xED;a modular el desarrollo de una enfermedad autoinmune, se inmunizaron ratones C57BL / 6 e IL-10 o la iNOS ratones knock-out de los mismos antecedentes con la encefalitog&#xE9;nico MOG 35-55 p&#xE9;ptido e infectados con T. cruzi. Nuestros resultados demuestran que la infecci&#xF3;n con T. cruzi impide totalmente el desarrollo de la EAE y, adem&#xE1;s, induce una remisi&#xF3;n completa y duradera en los ratones que fueron infectados con el par&#xE1;sito despu&#xE9;s de que se hab&#xED;a desarrollado EAE cl&#xED;nica. El &#xF3;xido n&#xED;trico y la IL 10-participar en la activaci&#xF3;n de los mecanismos asociados con la supresi&#xF3;n de la EAE por la infecci&#xF3;n. La disminuci&#xF3;n de frecuencias y el aumento de linfoproliferaci&#xF3;n Anexina de c&#xE9;lulas positivas y de las c&#xE9;lulas T con CD95, CD95L o CTLA 4-fueron observados en el bazo de ratones inmunizados / infectados, as&#xED; como bajos de IL-2 y el aumento de la producci&#xF3;n de TGF-beta en comparaci&#xF3;n con s&#xF3;lo ratones inmunizados. Nuestros resultados indican que varios de los mecanismos efectores y reguladores de la respuesta inmune que se presentan durante la fase aguda de la infecci&#xF3;n por T. cruzi duradera afectar a las funciones de ampliaci&#xF3;n y / o de las c&#xE9;lulas efectoras encefalitog&#xE9;nicas, prevenir la aparici&#xF3;n o la inducci&#xF3;n de la remisi&#xF3;n completa de la EAE.

Encefalomielitis autoinmune experimental puede ser prevenida y curada por la infecci&#xF3;n con Trypanosoma cruzi

&#x767D;&#x4ECB;&#x7D20;-12 &#x662F;&#x5F00;&#x8F66;&#x5230;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x75C5;&#x548C;&#x51E0;&#x79CD;&#x5176;&#x4ED6;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x6D89;&#x53CA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x8010;&#x836F;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 &#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x541E;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E0E;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x539F;&#x866B;&#x4E3B;&#x8981;&#xFF0C;L.amazonensis &#x6216; L.chagasi &#x65F6;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x53D1;&#x5C55;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;4-6 &#x5929;&#x4F53;&#x5916;&#x96C6;&#x843D;&#xFF0C;&#x5B58;&#x5728;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE; GM-CSF &#x6216;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-3&#x3002;&#x540E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x5206;&#x79BB;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E26;&#x5728; 40-50 %percoll &#x63A5;&#x53E3;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x90A3;&#x4E9B;&#x5728; 20-40%&#x6216; 50-80%&#x7684;&#x63A5;&#x53E3;&#xFF0C;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 p40 &#x523A;&#x6FC0;&#x4E0E;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x6216;&#x6D3B;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x539F;&#x866B; promastigotes &#x65F6;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x5236;&#x4F5C;&#x4E86;&#x53EA;&#x6709;&#x4F4E;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 p70&#x3002;&#x9AD8;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 p40 &#x751F;&#x4EA7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x540C;&#x6837;&#x6765;&#x81EA;&#x5C0F;&#x9F20;&#x54C1;&#x7CFB;&#x4E0D;&#x540C;&#x9057;&#x4F20;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x539F;&#x866B;&#x3002;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;/&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBF;&#x88AD;&#x6807;&#x8BB0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x79EF;&#x6781;&#x548C;&#x6D88;&#x6781;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x4E0E;&#x7EC4;&#x5408;&#x7684;&#x91CF;&#x5316;&#x5206;&#x6790;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x5728;&#x6210;&#x719F;&#x4E0D;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x5B8C;&#x5168;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53EA;&#x6709;&#x4F4E;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x6807;&#x5FD7;&#x3001; &#x6E05;&#x9053;&#x592B;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C; CD11b/Mac-1 &#x8868;&#x793A; ER HR3 &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E2D;&#x95F4;&#x9636;&#x6BB5;&#x9AD8;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 p40 &#x751F;&#x4EA7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E0D;&#x8868;&#x8FBE;&#x4EFB;&#x4F55;&#x524D;&#x5146;&#x6807;&#x8BB0; CD31/ER-mp12-&#x3001; Ly-6 C/ER-MP20 &#x6216; ER MP58&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x62DB;&#x8058;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x90E8;&#x4F4D;&#x548C;&#x5176;&#x5F15;&#x6D41;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x666E;&#x904D;&#x73B0;&#x8C61;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6982;&#x5FF5;&#xFF0C;&#x5F00;&#x53D1;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x5355;&#x6838;&#x541E;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E2D;&#x95F4;&#x6210;&#x719F;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x4EBA;&#x53E3;&#x6709;&#x80FD;&#x529B;&#x5408;&#x6210;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 p40 &#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5BF9;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x75C5;&#x548C;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x5DF2;&#x7531;&#x5176;&#x4ED6;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3002;

&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x4E2D;&#x95F4;&#x9636;&#x6BB5;&#x4EA7;&#x751F;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 p40 &#x540E;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E0E;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x539F;&#x866B;&#x7684;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;

IL-12 is one of the main cytokines driving the immune response to a resistant phenotype in leishmaniasis and in several other diseases involving intracellular microbes. In this study, we investigated IL-12 production by mononuclear phagocytes at several developmental stages when stimulated with Leishmania major, L. amazonensis or L. chagasi. Bone marrow cells were cultured for 4-6 days in vitro in the presence of M-CSF, GM-CSF or IL-3. After density separation, only cells banding at the 40-50% Percoll interface, but not those at 20-40% or 50-80% interfaces, produced large amounts of IL-12 p40 when stimulated with LPS or live Leishmania promastigotes. However, only low levels of IL-12 p70 were produced under these conditions. The high IL-12 p40-producing cells could be similarly derived from mouse strains with different susceptibility to Leishmania. Quantitative analysis of monocyte/macrophage lineage marker expression, in combination with positive and negative selection, led to the conclusion that the high IL-12 p40-producing cells are macrophages at an intermediate stage of maturation between immature and fully differentiated cells, expressing ER-HR3 but only low levels of the mature markers, scavenger receptor and CD11b/Mac-1. They do not express any of the precursor markers CD31/ER-MP12, Ly-6C/ER-MP20 or ER-MP58. Because recruitment of monocytes to an infection site and its draining lymph node is a general phenomenon, the notion that, developing from these monocytes, a population of mononuclear phagocytes at an intermediate maturation stage has the capacity to synthesize large amounts of IL-12 p40 has significant bearing on our understanding of immune regulation in leishmaniasis and also in infections by other pathogens.

Macrophages at intermediate stage of maturation produce high levels of IL-12 p40 upon stimulation with Leishmania.

IL-12 est l&#x26;#39;un des principaux moteurs de cytokines de la r&#xE9;ponse immunitaire vers un ph&#xE9;notype r&#xE9;sistant &#xE0; la leishmaniose et dans plusieurs autres maladies impliquant des microbes intracellulaires. Dans cette &#xE9;tude, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; la production d&#x26;#39;IL-12 par les phagocytes mononucl&#xE9;aires &#xE0; plusieurs stades de d&#xE9;veloppement quand ils sont stimul&#xE9;s par Leishmania major, L. amazonensis ou L. chagasi. Cellules de moelle osseuse ont &#xE9;t&#xE9; cultiv&#xE9;es pendant 4-6 jours in vitro en pr&#xE9;sence de M-CSF, GM-CSF ou IL-3. Apr&#xE8;s s&#xE9;paration par densit&#xE9;, seules les cellules de baguage &#xE0; l&#x26;#39;interface 40-50% de Percoll, mais pas ceux &#xE0; 20-40% ou 50-80%, les interfaces produit de grandes quantit&#xE9;s d&#x26;#39;IL-12 p40 lorsqu&#x26;#39;il est stimul&#xE9; avec promastigotes de Leishmania LPS ou en direct. Toutefois, seuls les faibles niveaux d&#x26;#39;IL-12 p70 ont &#xE9;t&#xE9; produites dans ces conditions. L&#x26;#39;IL-12 de haute cellules p40-producteurs pourrait &#xEA;tre similaire provenant de souches de souris pr&#xE9;sentant une sensibilit&#xE9; diff&#xE9;rente &#xE0; Leishmania. L&#x26;#39;analyse quantitative de l&#x26;#39;expression lign&#xE9;e marqueur monocytes / macrophages, en combinaison avec la s&#xE9;lection positive et n&#xE9;gative, a conduit &#xE0; la conclusion que l&#x26;#39;IL-12 de haute cellules p40-producteurs sont des macrophages &#xE0; un stade interm&#xE9;diaire de maturation entre les cellules immatures et enti&#xE8;rement diff&#xE9;renci&#xE9;e, exprimant ER- HR3 mais seulement de faibles niveaux des marqueurs matures, r&#xE9;cepteur scavenger et CD11b/Mac-1. Ils n&#x26;#39;expriment pas toute du pr&#xE9;curseur marqueurs CD31/ER-MP12, Ly-6C/ER-MP20 ou ER-MP58. Parce que le recrutement des monocytes &#xE0; un site d&#x26;#39;infection et de son ganglion lymphatique de drainage est un ph&#xE9;nom&#xE8;ne g&#xE9;n&#xE9;ral, la notion selon laquelle, le d&#xE9;veloppement de ces monocytes, une population de phagocytes mononucl&#xE9;aires &#xE0; un stade de maturation interm&#xE9;diaire a la capacit&#xE9; de synth&#xE9;tiser de grandes quantit&#xE9;s d&#x26;#39;IL-12 p40 a incidence importante sur notre compr&#xE9;hension de la r&#xE9;gulation du syst&#xE8;me immunitaire dans la leishmaniose et aussi dans les infections par d&#x26;#39;autres agents pathog&#xE8;nes.

Les macrophages &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;tape interm&#xE9;diaire de maturation produisent des niveaux &#xE9;lev&#xE9;s d&#x26;#39;IL-12 P40 Lors de la stimulation par Leishmania

Makrophagen bei der Zwischenstufe der Reifung hohe Konzentrationen von IL-12 p40 nach Stimulation mit Leishmania.

IL-12 &egrave; uno dei principali citochine guida la risposta immunitaria ad un fenotipo resistente a leishmaniosi e in diverse altre malattie che coinvolgono i microbi intracellulari. In questo studio, abbiamo studiato la produzione di IL-12 da fagociti mononucleati a diversi stadi di sviluppo quando stimolato con Leishmania major, L. amazonensis o L. chagasi. Le cellule del midollo osseo sono state coltivate per 4-6 giorni in vitro in presenza di M-CSF, GM-CSF o IL-3. Dopo la densit&agrave; di separazione, solo cellule banding presso l&#39;interfaccia di Percoll 40-50%, ma non quelli a 50-80% o del 20-40% le interfacce prodotte grandi quantit&agrave; di IL-12 p40 quando stimolate con LPS o live Leishmania promastigotes. Tuttavia, sono state prodotte solo bassi livelli di IL-12 p70 in queste condizioni. Le cellule che producono p40 IL 12 alte potrebbero essere similmente derivate da ceppi di topo con diversa suscettibilit&agrave; alla Leishmania. Analisi quantitativa di espressione del marcatore lignaggio dei monociti/macrofagi, in combinazione con la selezione positiva e negativa, ha portato alla conclusione che le cellule che producono p40 IL 12 alte sono macrofagi in una fase intermedia di maturazione tra cellule immature e pienamente differenziate, esprimendo ER-HR3 ma solo bassi livelli dei marcatori maturi, recettore scavenger e CD11b/Mac-1. Non esprimono uno qualsiasi dei marcatori precursore CD31/ER-MP12, Ly-6 C/ER-MP20 o ER-MP58. Perch&eacute; il reclutamento dei monociti a un sito di infezione e il linfonodo drenante &egrave; un fenomeno generale, la nozione che, sviluppando da questi monociti, una popolazione dei fagociti mononucleati in una fase di maturazione intermedia ha la capacit&agrave; di sintetizzare grandi quantit&agrave; di IL-12 p40 ha cuscinetto significativo sulla nostra comprensione della regolazione immunitaria nella leishmaniosi e anche nelle infezioni da altri patogeni.

Macrofagi in fase intermedia di maturazione producono alti livelli di IL-12 p40 dopo stimolazione con Leishmania.

IL-12&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5;&#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x75C7;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x4ED6;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x8010;&#x6027;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5;&#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x3001;L. amazonensis&#x307E;&#x305F;&#x306F;L. chagasi&#x3067;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x6BB5;&#x968E;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5358;&#x6838;&#x98DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;IL-12&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;M-CSF&#x3001;GM-CSF&#x307E;&#x305F;&#x306F;IL-3&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;in vitro&#x3067;4-6&#x65E5;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; LPS&#x3084;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5;&#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x524D;&#x97AD;&#x3067;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x3001;&#x767E;&#x5206;&#x306E;40&#x304B;&#x3089;50&#x30D1;&#x30FC;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x754C;&#x9762;&#x3067;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x30BB;&#x30EB;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x767E;&#x5206;&#x306E;20&#x304B;&#x3089;40&#x307E;&#x305F;&#x306F;50&#x304B;&#x3089;80&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A4;&#x30B9;&#x3067;&#x3001;&#x5F8C;&#x306E;IL-12 p40&#x306E;&#x5927;&#x91CF;&#x751F;&#x7523;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;IL-12 P70&#x306E;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x88FD;&#x9020;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#x3044;IL-12 p40&#x306E;&#x7523;&#x751F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5;&#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306B;&#x7531;&#x6765;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AD8;&#x3044;IL-12 p40&#x306E;&#x7523;&#x751F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;ER&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x672A;&#x719F;&#x306A;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x6210;&#x719F;&#x306E;&#x4E2D;&#x9593;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x7D50;&#x8AD6;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6B63;&#x3068;&#x8CA0;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x3068;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;&#x5358;&#x7403;/&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x7CFB;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x3001; HR3&#x3060;&#x3051;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x3001;&#x30B9;&#x30AB;&#x30D9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;CD11b/Mac-1&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;CD31/ER-MP12&#x3001;Ly-6C/ER-MP20&#x307E;&#x305F;&#x306F;ER-MP58&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x611F;&#x67D3;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x6392;&#x51FA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x3078;&#x306E;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x52D5;&#x54E1;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x73FE;&#x8C61;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5358;&#x7403;&#x304B;&#x3089;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x6982;&#x5FF5;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x4E2D;&#x9593;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x306E;&#x5358;&#x6838;&#x98DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x306F;&#x3001;IL-12 p40&#x306E;&#x6301;&#x3064;&#x5927;&#x91CF;&#x306E;&#x3092;&#x5408;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5;&#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x75C7;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4ED6;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3002;

&#x6210;&#x719F;&#x306E;&#x4E2D;&#x9593;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306F;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5;&#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x3067;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;IL-12 P40&#x306E;&#x30CF;&#x30A4;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x751F;&#x6210;

IL-12 &#xC8FC;&#xC694; cytokines leishmaniasis &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC800;&#xD56D; &#xD615; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xC720;&#xB3C4; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; Leishmania &#xC7A5;&#xC870;, L. amazonensis &#xB610;&#xB294; L. chagasi&#xB85C; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xBA74; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC11C; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; IL-12 &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;. &#xACE8; &#xC218; &#xC138;&#xD3EC; 4-6 &#xC77C; &#xB0A8;-CSF &#xC874;&#xC7AC; &#xCCB4; &#xC678; &#xBC30;&#xC591; &#xD588;&#xB2E4; GM-CSF &#xB610;&#xB294; IL-3. &#xBC00;&#xB3C4; &#xD6C4; &#xBD84;&#xB9AC;&#xB9CC; &#xC140; 40-50 %percoll &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0; banding &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8; 20 ~ 40% &#xB610;&#xB294; 50-80%&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB41C; &#xB9CE;&#xC740; &#xC591;&#xC758; IL-12 p40 LPS &#xB610;&#xB294; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; Leishmania promastigotes&#xB85C; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xBA74; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; IL-12 p70 &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB192;&#xC740; IL-12 p40 &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC138;&#xD3EC; Leishmania &#xB2E4;&#xB978; &#xBBFC;&#xAC10;&#xB3C4;&#xC640; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC120;&#xD0DD; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; monocyte/macrophage &#xD608;&#xD1B5; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xC815;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D; &#xB192;&#xC740; IL-12 p40 &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC131;&#xC219; &#xBBF8; &#xC219; &#xD558; &#xACE0; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC140;, &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xB9C8;&#xCEE4;, &#xD3D0;&#xD488; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC0F; CD11b/&#xB9E5;-1 &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; HR3 &#xD45C;&#xD604; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC911;&#xAC04; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xACB0;&#xB860;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xB800;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC804;&#xC870; &#xB9C8;&#xCEE4; CD31/ER-MP12, Ly-6 C/ER-MP20 &#xB610;&#xB294; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; mp58&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xC9D1; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xBC0F; &#xADF8; &#xBC30;&#xC218; &#xB9BC;&#xD504; &#xB178;&#xB4DC; monocytes&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD604;&#xC0C1; &#xC774;&#xBBC0;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; monocytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC911;&#xAC04; &#xC131;&#xC219; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC11C; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC778;&#xAD6C;&#xB294; IL-12 p40 &#xB9CE;&#xC740; &#xC591;&#xC758; &#xD569;&#xC131; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xAC1C;&#xB150;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC870;&#xC808; leishmaniasis &#xBC0F; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC219;&#xC758; &#xC911;&#xAC04; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; IL-12 p40 Leishmania&#xB85C; &#xC790;&#xADF9; &#xC2DC;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;.

IL-12 es una de las citoquinas principales de conducci&#xF3;n de la respuesta inmune a un fenotipo resistente en la leishmaniasis y en varias otras enfermedades que implican microorganismos intracelulares. En este estudio, se investig&#xF3; la producci&#xF3;n de IL-12 por los fagocitos mononucleares en varias etapas de desarrollo cuando se estimula con Leishmania major, L. amazonensis y L. chagasi. C&#xE9;lulas de m&#xE9;dula &#xF3;sea se cultivaron durante 4-6 d&#xED;as in vitro en presencia de M-CSF, GM-CSF o IL-3. Despu&#xE9;s de separaci&#xF3;n por densidad, s&#xF3;lo las c&#xE9;lulas de bandas en el 40-50% de Percoll interfaz, pero no los que est&#xE1;n en un 20-40% o 50-80% de interfaces, producido grandes cantidades de IL-12 p40 cuando son estimuladas con LPS o en vivo promastigotes de Leishmania. Sin embargo, s&#xF3;lo bajos niveles de IL-12 p70 fueron producidos bajo estas condiciones. La IL-12 p40 alta c&#xE9;lulas que producen podr&#xED;an ser similarmente originadas a partir de cepas de rat&#xF3;n con diferente susceptibilidad a Leishmania. El an&#xE1;lisis cuantitativo de expresi&#xF3;n linaje marcador de monocitos / macr&#xF3;fagos, en combinaci&#xF3;n con selecci&#xF3;n positiva y negativa, llev&#xF3; a la conclusi&#xF3;n de que la IL-12 p40 alta c&#xE9;lulas productoras son los macr&#xF3;fagos en una fase intermedia de maduraci&#xF3;n entre las c&#xE9;lulas inmaduras y diferenciado completamente, expresando ER- HR3, pero s&#xF3;lo los bajos niveles de los marcadores maduros, receptor scavenger y CD11b/Mac-1. Ellos no expresan ninguno de los marcadores de precursores CD31/ER-MP12, Ly-6C/ER-MP20 o ER-MP58. Debido a que el reclutamiento de monocitos a un sitio de la infecci&#xF3;n y su nodo de drenaje de la linfa es un fen&#xF3;meno general, la idea de que, el desarrollo de estos monocitos, una poblaci&#xF3;n de fagocitos mononucleares en una etapa de maduraci&#xF3;n intermedia tiene la capacidad de sintetizar grandes cantidades de IL-12 p40 tiene incidencia importante en nuestra comprensi&#xF3;n de la regulaci&#xF3;n inmune en la leishmaniasis, as&#xED; como en las infecciones causadas por otros pat&#xF3;genos.

Los macr&#xF3;fagos en la etapa intermedia de la maduraci&#xF3;n de producir altos niveles de IL-12 p40 a la estimulaci&#xF3;n con Leishmania

&#x62DB;&#x8058;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5230;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x548C;&#x73BB;&#x7483;&#x4F53;&#x5728;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8461;&#x8404;&#x819C;&#x708E; (&#x6DE1;&#x96C5;) &#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x88AB;&#x53D7;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x6C47;&#x8F91; &#x300B; &#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x5C40;&#x90E8;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x72B6;&#x6001;&#x7B49;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;alpha4 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x548C;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53;&#x671F;&#x95F4;&#x56DE;&#x5DE2;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x708E;&#x75C7;&#x7F51;&#x7AD9;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x6DE1;&#x96C5; alpha4 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;

&#x653F;&#x5E9C;&#x5F53;&#x5C40;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x591A;&#x80BD;&#x6291;&#x5236;&#x5242; alpha4 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x6291;&#x5236;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8461;&#x8404;&#x819C;&#x708E;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

Recruitment of lymphocytes into the retina and to the vitreous during the development of experimental autoimmune uveitis (EAU) is governed by factors such as the state of activation of inflammatory cells and the repertoire of adhesion molecules expressed by the local vascular endothelia. alpha4 Integrins and their receptors play an important role during homing of cells to the inflammatory site. In the present study, the effect of alpha4-integrin inhibitor on the development of EAU was investigated.

Administration of a peptide inhibitor of alpha4-integrin inhibits the development of experimental autoimmune uveitis.

Le recrutement des lymphocytes dans la r&#xE9;tine et dans le corps vitr&#xE9; au cours du d&#xE9;veloppement de l&#x26;#39;uv&#xE9;ite auto-immune exp&#xE9;rimentale (EAU) est r&#xE9;gie par des facteurs tels que l&#x26;#39;&#xE9;tat d&#x26;#39;activation des cellules inflammatoires et le r&#xE9;pertoire des mol&#xE9;cules d&#x26;#39;adh&#xE9;sion exprim&#xE9;es par le endoth&#xE9;liums vasculaire local. Les int&#xE9;grines alpha4 et leurs r&#xE9;cepteurs jouent un r&#xF4;le important lors de domiciliation des cellules vers le site inflammatoire. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, l&#x26;#39;effet de alpha4-int&#xE9;grine inhibiteur sur le d&#xE9;veloppement de EAU a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;e.

L&#x26;#39;administration d&#x26;#39;un peptide inhibiteur de alpha4-int&#xE9;grine inhibe le d&#xE9;veloppement de l&#x26;#39;uv&#xE9;ite auto-immune exp&#xE9;rimentale

Die Verabreichung einer Peptid-Inhibitor alpha4-Integrin hemmt die Entwicklung der experimentellen autoimmunen Uveitis.

Reclutamento dei linfociti nella retina e vitreo durante lo sviluppo di uveite autoimmune sperimentale (EAU) &egrave; regolata da fattori quali lo stato di attivazione di cellule infiammatorie e il repertorio di molecole di adesione espresse dall&#39;endotelio vascolare locale. Le integrine Alpha4 e loro recettori svolgono un ruolo importante durante l&#39;homing delle cellule nel sito infiammatorio. Nel presente studio, &egrave; stato studiato l&#39;effetto di alpha4-integrina inibitore sullo sviluppo di EAU.

Somministrazione di un inibitore del peptide di alpha4-integrina inibisce lo sviluppo di uveite autoimmune sperimentale.

&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x819C;&#x708E;&#xFF08;EAU&#xFF09;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x6642;&#x306B;&#x7DB2;&#x819C;&#x306B;&#x785D;&#x5B50;&#x4F53;&#x3078;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x52D5;&#x54E1;&#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3068;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30EC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x652F;&#x914D;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; alpha4&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x304C;&#x708E;&#x75C7;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3078;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DB;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;EAU&#x306E;&#x958B;&#x767A;alpha4&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;

Alpha4-&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x819C;&#x708E;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;

&#xBAA8;&#xC9D1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC720;&#xB9AC; &#xCCB4;&#xC640; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD3EC;&#xB3C4; (&#xC624;)&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xAD00; endothelia&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xB808; &#xD37C; &#xD1A0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xB4F1;&#xC758; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC728; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. alpha4 Integrins &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; &#xC140; &#xC120; &#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xCD94;&#xC801; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC624; &#xAC1C;&#xBC1C; alpha4 integrin &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;.

Alpha4 integrin&#xC758; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD3EC;&#xB3C4;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

El reclutamiento de linfocitos en la retina y el v&#xED;treo durante el desarrollo de uve&#xED;tis autoinmune experimental (EAU) se rige por factores como el estado de activaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas inflamatorias y el repertorio de mol&#xE9;culas de adhesi&#xF3;n expresadas por el endotelio vascular local. Las integrinas alfa 4 y sus receptores juegan un papel importante durante el homing de las c&#xE9;lulas en el sitio inflamatorio. En el presente estudio, el efecto de alfa4-integrina inhibidor sobre el desarrollo de la EAU se investig&#xF3;.

La administraci&#xF3;n de un p&#xE9;ptido inhibidor de la integrina alfa 4-inhibe el desarrollo de uve&#xED;tis autoinmune experimental

Hom&ouml;ostatische Proliferation von T-Zellen f&uuml;hrt zu der Generation von Effektor/Speicherzellen, die haben das Potenzial, den Host zu Schaden. Die Rolle der Tregs bei der Kontrolle der hom&ouml;ostatischen Verbreitung ist unklar. In dieser Studie benutzt wir M&auml;use, die entweder Hafen oder Tregs als Empf&auml;nger der monoklonale oder polyklonalen T-Zellen fehlen. Wir beobachteten, dass w&auml;hrend Tregs vollst&auml;ndig der Zellteilung verhindert T Zellen anzeigen geringe Affinit&auml;t f&uuml;r selbst Liganden, sie hatten eine weniger markiert, wenn auch erheblich, Auswirkungen auf Zellzyklus-Eintrag von T-Zellen, die angezeigte h&ouml;here Affinit&auml;t. Das Vorhandensein von Tregs ergab eine niedrigere Ansammlung von T Zellen, verst&auml;rkte Apoptose und gest&ouml;rter Differenzierung ein Zytokin produzierender Staat. Wir schlussfolgern, dass Tregs spielen eine wichtige Rolle bei der Kontrolle der hom&ouml;ostatische Proliferation.

Kontrolle der hom&ouml;ostatische Proliferation von regulatorischen T-Zellen.

Omeostatico proliferazione delle cellule T porta alla generazione di cellule effettrici/memoria, che hanno il potenziale di causare danni all&#39;host. Non &egrave; chiaro il ruolo di Tregs nel controllo della proliferazione omeostatica. In questo studio abbiamo utilizzato topi che harbor o mancano Tregs come destinatari delle cellule T policlonali o monoclonali. Abbiamo osservato che mentre Tregs completamente impedito la divisione delle cellule di T cellule visualizzazione bassa affinit&agrave; per i ligandi self, che avevano un meno segnato, seppur significativo, effetto sulla voce ciclo cellulare delle cellule T visualizzazione maggiore affinit&agrave;. La presenza di Tregs ha provocato un minore accumulo di cellule T, apoptosi avanzata e alterata differenziazione in uno stato di produzione di cytokine. Concludiamo che Tregs svolgono un ruolo importante nel controllo della proliferazione omeostatica.

Controllo della proliferazione omeostatica di cellule T regolatorie.

T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x6B96;&#x306F;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x5BB3;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;/&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002;&#x6052;&#x5E38;&#x7684;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Treg&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DD;&#x30EA;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30EC;&#x30B7;&#x30D4;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6E2F;&#x3084;&#x4E0D;&#x8DB3;Tregs&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Tregs&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4F4E;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x3092;&#x963B;&#x6B62;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x9AD8;&#x3044;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x4E0A;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3001;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x3042;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Treg&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306F;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x969C;&#x5BB3;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x4F4E;&#x3044;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Tregs&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x6052;&#x5E38;&#x7684;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6052;&#x5E38;&#x7684;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;

T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xD655;&#xC0B0; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xD574;&#xB97C; &#xC785;&#xD790; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xC774;&#xD399;&#xD130;/&#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xC140;&#xC758; &#xC138;&#xB300;&#xB97C; &#xB9AC;&#xB4DC;. &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xD655;&#xC0B0;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; Tregs&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD56D;&#xAD6C; &#xB610;&#xB294; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB85C; &#xB110; &#xB610;&#xB294; polyclonal T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC218;&#xC2E0;&#xC790;&#xB85C; Tregs &#xBD80;&#xC871; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD65C;&#xC6A9;. &#xADF8; Tregs &#xC644;&#xC804;&#xD788;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC790;&#xAE30; ligands&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xD45C;&#xC2DC;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB35C; &#xD588;&#xB2E4; &#xD45C;&#xC2DC;, &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC77C; &#xC774;&#xAE30;&#xB294; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xD56D;&#xBAA9;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xAD00;&#xCC30; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Tregs&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC758; T &#xC138;&#xD3EC;, &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; apoptosis &#xBC0F; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xCC28;&#xBCC4; cytokine &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xB0AE;&#xC740; &#xCD95;&#xC801; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACB0;&#xB860; Tregs &#xB180;&#xC774; homeostatic &#xD655;&#xC0B0;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744;.

&#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xD655;&#xC0B0;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La proliferaci&#xF3;n homeost&#xE1;tica de las c&#xE9;lulas T conduce a la generaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas efectoras / memoria, que tienen el potencial de causar da&#xF1;os a la m&#xE1;quina. El papel de Tregs en el control de la proliferaci&#xF3;n homeost&#xE1;tica no est&#xE1; claro. En este estudio se utilizaron ratones a los que ya sea el puerto o la falta Tregs como receptores de c&#xE9;lulas T monoclonales o policlonales. Hemos observado que mientras Tregs completamente impedido la divisi&#xF3;n celular de c&#xE9;lulas T que muestran una baja afinidad por ligandos auto, ten&#xED;an una menos marcada, aunque efecto significativo, a la entrada del ciclo celular de las c&#xE9;lulas T que muestran una mayor afinidad. La presencia de Tregs result&#xF3; en una menor acumulaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T, la apoptosis mejorada, y la diferenciaci&#xF3;n alterada a un estado de citoquinas que producen. Se concluye que Tregs jugar un papel importante en el control de la proliferaci&#xF3;n homeost&#xE1;tica.

Control de la proliferaci&#xF3;n homeost&#xE1;tica de c&#xE9;lulas T reguladoras

&#x6052;&#x4E45;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x6548;&#x5E94;/&#x5185;&#x5B58;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BF9;&#x4E3B;&#x673A;&#x9020;&#x6210;&#x4F24;&#x5BB3;&#x4E00;&#x4EE3;&#x5F15;&#x9886;&#x3002;Tregs &#x5728;&#x6052;&#x4E45;&#x6269;&#x6563;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x5229;&#x7528;&#x6E2F;&#x53E3;&#x6216;&#x7F3A;&#x4E4F; Tregs &#x4F5C;&#x4E3A;&#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#x7684;&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6216;&#x591A;&#x514B;&#x9686; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x867D;&#x7136; Tregs &#x5B8C;&#x5168;&#x963B;&#x6B62;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x663E;&#x793A;&#x4E3A;&#x81EA;&#x914D;&#x4F53;&#x4F4E;&#x4EB2;&#x548C;&#x6027;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6709;&#x8F83;&#x5C11;&#x7684; T &#x6807;&#x5FD7;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5374;&#x5F88;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x6761;&#x76EE;&#x663E;&#x793A;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;Tregs &#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x9020;&#x6210;&#x4E86;&#x5728;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x589E;&#x5F3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3001; &#x548C;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x751F;&#x4EA7;&#x72B6;&#x6001;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF0C;Tregs &#x53D1;&#x6325;&#x4E3B;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6052;&#x4E45;&#x6269;&#x6563;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;

&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x6052;&#x4E45;&#x76D1;&#x7BA1; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;

Homeostatic proliferation of T cells leads to the generation of effector/memory cells, which have the potential to cause harm to the host. The role of Tregs in the control of homeostatic proliferation is unclear. In this study we utilized mice that either harbor or lack Tregs as recipients of monoclonal or polyclonal T cells. We observed that while Tregs completely prevented cell division of T cells displaying low affinity for self ligands, they had a less marked, albeit significant, effect on cell cycle entry of T cells displaying higher affinity. The presence of Tregs resulted in a lower accumulation of T cells, enhanced apoptosis, and impaired differentiation to a cytokine-producing state. We conclude that Tregs play a major role in the control of homeostatic proliferation.

Control of homeostatic proliferation by regulatory T cells.

La prolif&#xE9;ration hom&#xE9;ostatique des lymphocytes T conduit &#xE0; la g&#xE9;n&#xE9;ration de cellules effectrices / m&#xE9;moire, qui ont le potentiel de causer un pr&#xE9;judice &#xE0; l&#x26;#39;h&#xF4;te. Le r&#xF4;le des Treg dans le contr&#xF4;le de la prolif&#xE9;ration hom&#xE9;ostatique n&#x26;#39;est pas claire. Dans cette &#xE9;tude nous avons utilis&#xE9; des souris qui soit le port ou l&#x26;#39;absence Tregs en tant que b&#xE9;n&#xE9;ficiaires de cellules T monoclonaux ou polyclonaux. Nous avons observ&#xE9; que, bien que Tregs a compl&#xE8;tement emp&#xEA;ch&#xE9; la division cellulaire des cellules T pr&#xE9;sentant une faible affinit&#xE9; pour les ligands de soi, ils avaient une moins marqu&#xE9;e, quoique significative, l&#x26;#39;effet sur l&#x26;#39;entr&#xE9;e du cycle cellulaire des cellules T pr&#xE9;sentant une affinit&#xE9; plus &#xE9;lev&#xE9;e. La pr&#xE9;sence de Tregs a entra&#xEE;n&#xE9; une moindre accumulation de cellules T, l&#x26;#39;apoptose accrue, et la diff&#xE9;renciation avec facult&#xE9;s affaiblies &#xE0; un &#xE9;tat de cytokine production. Nous concluons que Tregs jouer un r&#xF4;le majeur dans le contr&#xF4;le de la prolif&#xE9;ration hom&#xE9;ostatique.

Contr&#xF4;le de la prolif&#xE9;ration hom&#xE9;ostatique des cellules T de r&#xE9;gulation

T reguladoras (T reg) c&#xE9;lulas ejercen potentes moduladores abajo-efectos sobre la respuesta inmune, pero no se sabe c&#xF3;mo act&#xFA;an en vivo. Usando intravital microscop&#xED;a de dos fotones del l&#xE1;ser de barrido se determin&#xF3; que, en ausencia de c&#xE9;lulas T reg, la locomoci&#xF3;n de los autoant&#xED;genos espec&#xED;ficos de c&#xE9;lulas T dentro de los ganglios linf&#xE1;ticos se reduce, y son los contactos entre las c&#xE9;lulas T y cargados de ant&#xED;genos c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas (DC) de mayor duraci&#xF3;n. De este modo, las c&#xE9;lulas T reg puede ejercer un efecto a principios de la respuesta inmune mediante la atenuaci&#xF3;n de la creaci&#xF3;n de contactos estables durante el cebado de las c&#xE9;lulas T ingenuas por pa&#xED;ses en desarrollo.

Las c&#xE9;lulas T reguladoras inhiben contactos estables entre las c&#xE9;lulas T CD4 + y c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas in vivo

&#x89C4;&#x7BA1; T (T reg) &#x7EC6;&#x80DE;&#x65BD;&#x52A0;&#x5F3A;&#x6709;&#x529B;&#x5F71;&#x54CD;&#x5411;&#x4E0B;&#x8C03;&#x8282;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x77E5;&#x9053;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x600E;&#x4E48;&#x505A;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x6D3B;&#x4F53;&#x53CC;&#x5149;&#x5B50;&#x6FC0;&#x5149;&#x626B;&#x63CF;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x7684;&#x51B3;&#x5FC3;&#xFF0C;&#x5728;&#x6CA1;&#x6709; reg T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E; autoantigen &#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x5185;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x4E0B;&#x8DCC;&#xFF0C;&#x548C; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x6297;&#x539F;&#x8D1F;&#x8F7D;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (Dc) &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x63A5;&#x89E6;&#x662F;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x8F83;&#x957F;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;reg T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x65BD;&#x52A0;&#x5BF9;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x5F71;&#x54CD;&#x671F;&#x95F4;&#x542F;&#x52A8;&#x7531; DCs &#x7684;&#x5929;&#x771F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8870;&#x51CF;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x8054;&#x7CFB;&#x3002;

&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6291;&#x5236; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x8054;&#x7CFB;&#x3002;

Regulatory T (T reg) cells exert powerful down-modulatory effects on immune responses, but it is not known how they act in vivo. Using intravital two-photon laser scanning microscopy we determined that, in the absence of T reg cells, the locomotion of autoantigen-specific T cells inside lymph nodes is decreased, and the contacts between T cells and antigen-loaded dendritic cells (DCs) are of longer duration. Thus, T reg cells can exert an early effect on immune responses by attenuating the establishment of stable contacts during priming of naive T cells by DCs.

Regulatory T cells inhibit stable contacts between CD4+ T cells and dendritic cells in vivo.

T r&#xE9;gulatrices (T Reg) cellules exercent de puissants effets modulateurs bas-sur les r&#xE9;ponses immunitaires, mais on ne sait pas comment ils agissent in vivo. En utilisant la microscopie laser intravitale &#xE0; deux photons de num&#xE9;risation, nous avons d&#xE9;termin&#xE9; que, en l&#x26;#39;absence de cellules T reg, la locomotion des autoantig&#xE8;ne des cellules T sp&#xE9;cifiques &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;rieur des ganglions lymphatiques est diminu&#xE9;, et les contacts entre les cellules T et l&#x26;#39;antig&#xE8;ne charg&#xE9;es cellules dendritiques (CD) sont de plus longue dur&#xE9;e. Ainsi, les cellules T reg peut exercer un effet pr&#xE9;coce sur les r&#xE9;ponses immunitaires en att&#xE9;nuant l&#x26;#39;&#xE9;tablissement de contacts stables au cours de l&#x26;#39;amor&#xE7;age de cellules T na&#xEF;ves par les CD.

Les cellules T r&#xE9;gulatrices inhibent contacts stables entre lymphocytes T CD4 + et cellules dendritiques in vivo

Regulatorische T (T-Reg)-Zellen &uuml;ben starke unten-modulierende Wirkung auf Immunantworten, aber es ist nicht bekannt, wie sie in-vivo handeln. Mit intravital zwei-Photonen-Laser-scanning-Mikroskopie haben wir festgestellt, dass in Ermangelung T-Reg-Zellen, die Fortbewegung des Autoantigen-spezifische T-Zellen in Lymphknoten verringert wird und die Kontakte zwischen T-Zellen und Antigen belasteter dendritische Zellen (DCs) von l&auml;ngerer Dauer sind. T-Reg-Zellen k&ouml;nnen so die fr&uuml;he Beeinflussung der Immunantworten aus&uuml;ben, durch die Herstellung von stabilen Kontakten w&auml;hrend der Grundierung der naive T-Zellen durch DCs abgeschw&auml;cht.

Regulatorische T-Zellen hemmen stabile Kontakte zwischen CD4 + T-Zellen und Makrophagen, die in-vivo.

Regolamentazione delle cellule T (T reg) esercitano potenti effetti gi&ugrave;-modulatrice sulla risposta immunitaria, ma non &egrave; noto come essi agiscono in vivo. Utilizzando la microscopia a scansione laser due-fotone intravital abbiamo determinato che, in assenza di cellule T reg, &egrave; diminuita la locomozione delle cellule T autoantigen specifici all&#39;interno dei linfonodi, e i contatti tra cellule T e antigene-caricato le cellule dendritiche (DCs) sono di pi&ugrave; lunga durata. Quindi, cellule T reg possono esercitare un effetto precoce sulle risposte immunitarie attenuando l&#39;instaurazione di contatti stabili durante l&#39;innesco delle cellule T naive di DCs.

Cellule T regolatorie inibiscono contatti stabili tra le cellule T CD4 + e cellule dendritiche in vivo.

&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6027;T&#xFF08;T reg&#xFF09;&#x3092;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x5F7C;&#x3089;&#x304C;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x884C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x751F;&#x4F53;&#x4E8C;&#x5149;&#x5B50;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x8D70;&#x67FB;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;T reg&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x5185;&#x306B;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x52D5;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3001;&#x3068;&#x5224;&#x65AD;&#x3057;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x6297;&#x539F;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;DC&#xFF09;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x63A5;&#x70B9;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x9577;&#x3044;&#x671F;&#x9593;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;T reg&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x4E2D;&#x306B;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AF;&#x30C8;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x65E9;&#x3044;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5236;&#x5FA1;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;CD4 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x63A5;&#x89E6;&#x3092;&#x7981;&#x6B62;

&#xADDC;&#xC815; (T reg) T &#xC138;&#xD3EC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xB2E4;&#xC6B4; modulatory &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC1C;&#xD718; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC774; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;. Intravital 2 &#xAD11;&#xC790; &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xC2A4;&#xCE90;&#xB2DD; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;, T reg &#xC140;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;, autoantigen &#xAD00;&#xB828; &#xB9BC;&#xD504;&#xC808; &#xB0B4; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D; &#xC6D0; &#xB85C;&#xB4DC; (Dc) &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98;&#xAC00; &#xB354; &#xAE34; &#xAE30;&#xAC04;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, T reg &#xC140; dc &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC560; &#xBC8C; &#xCE60; &#xB3D9;&#xC548; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98; &#xC124;&#xB9BD; &#xAC10;&#xC1E0; &#xD558; &#xC5EC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xCD08;&#xAE30; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC1C;&#xD718;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC5B5;&#xC81C; CD4 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xAC04;&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98;.

&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-17 &#x751F;&#x4EA7; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x6700;&#x8FD1;&#x663E;&#x793A;&#x7EC4;&#x6210;&#x4E0D;&#x540C;&#x6CBF;&#x88AD;&#x708E;&#x6027; T &#x8F85;&#x52A9;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x79F0;&#x4E3A; Th17 &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5B83;&#x53EF;&#x4EE5;&#x662F;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x8D21;&#x732E;&#x8005;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x5C55;&#x793A;&#x5B64;&#x513F;&#x6838;&#x53D7;&#x4F53; RORgammat &#x662F;&#x7F16;&#x6392;&#x6B64;&#x6548;&#x5E94;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C31;&#x7CFB;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;RORgammat &#x8BF1;&#x5BFC;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-17 &#x548C;&#x5929;&#x771F; CD4(+) T &#x8F85;&#x52A9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x5173;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50; IL-17F &#x7F16;&#x7801;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x5E76;&#x9700;&#x5BF9;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x548C; TGF-&beta;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x77E5;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-17 &#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;Th17 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E00;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x6574;&#x4E2A;&#x80A0;&#x9053;&#x7C98;&#x819C;&#x56FA;&#x6709;&#x5C42;&#x3001; &#x8FD0;&#x901A; RORgammat&#xFF0C;&#x548C;&#x5747;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x5C0F;&#x9F20; RORgammat &#x6216;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x7684;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x3002;&#x6709;&#x51CF;&#x6BD2;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6D78;&#x6DA6; Th17 &#x7EC6;&#x80DE;&#x5C0F;&#x9F20; RORgammat &#x7F3A; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; RORgammat &#x662F;&#x514D;&#x75AB;&#x7A33;&#x6001;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#xFF0C;&#x7A81;&#x51FA;&#x5176;&#x6F5C;&#x529B;&#x4E3A;&#x708E;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9776;&#x70B9;&#x3002;

&#x5B64;&#x513F;&#x6838;&#x53D7;&#x4F53; RORgammat &#x5C06;&#x5B9A;&#x5411;&#x5206;&#x5316;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x708E;&#x6027;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-17 + T &#x8F85;&#x52A9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

IL-17-producing T lymphocytes have been recently shown to comprise a distinct lineage of proinflammatory T helper cells, termed Th17 cells, that are major contributors to autoimmune disease. We show here that the orphan nuclear receptor RORgammat is the key transcription factor that orchestrates the differentiation of this effector cell lineage. RORgammat induces transcription of the genes encoding IL-17 and the related cytokine IL-17F in naÃ¯ve CD4(+) T helper cells and is required for their expression in response to IL-6 and TGF-beta, the cytokines known to induce IL-17. Th17 cells are constitutively present throughout the intestinal lamina propria, express RORgammat, and are absent in mice deficient for RORgammat or IL-6. Mice with RORgammat-deficient T cells have attenuated autoimmune disease and lack tissue-infiltrating Th17 cells. Together, these studies suggest that RORgammat is a key regulator of immune homeostasis and highlight its potential as a therapeutic target in inflammatory diseases.

The orphan nuclear receptor RORgammat directs the differentiation program of proinflammatory IL-17+ T helper cells.

IL-17-produisant les lymphocytes T ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;cemment d&#xE9;montr&#xE9; que comprennent une lign&#xE9;e distincte de pro-inflammatoires des cellules T helper, appel&#xE9;es cellules Th17, qui sont des contributeurs majeurs &#xE0; la maladie auto-immune. Nous montrons ici que le RORgammat r&#xE9;cepteur nucl&#xE9;aire orphelin est le facteur de transcription cl&#xE9; qui orchestre la diff&#xE9;renciation de cette lign&#xE9;e de cellules effectrices. RORgammat induit la transcription des g&#xE8;nes codant pour l&#x26;#39;IL-17 et la cytokine IL-17F li&#xE9;e au CD4 na&#xEF;fs (+) des cellules T auxiliaires et est requise pour leur expression en r&#xE9;ponse &#xE0; IL-6 et de TGF-b&#xEA;ta, les cytokines connus pour induire l&#x26;#39;IL- 17. Les cellules Th17 sont constitutivement pr&#xE9;sentes tout au long de la lamina propria intestinale, RORgammat expresse, et sont absentes chez les souris d&#xE9;ficientes pour RORgammat ou IL-6. Souris avec des cellules d&#xE9;ficientes en RORgammat T ont att&#xE9;nu&#xE9; maladie auto-immune et le manque de tissus infiltrant les cellules Th17. Ensemble, ces &#xE9;tudes sugg&#xE8;rent que RORgammat est un r&#xE9;gulateur cl&#xE9; de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie immunitaire et mettre en valeur son potentiel en tant que cible th&#xE9;rapeutique dans les maladies inflammatoires.

Le RORgammat r&#xE9;cepteur nucl&#xE9;aire orphelin dirige le programme de diff&#xE9;renciation des pro-inflammatoires IL-17 + cellules T helper

T-Lymphozyten Produktion von IL-17 wurden vor kurzem gezeigt, umfassen eine deutliche Linie der Proinflammatory T-Helferzellen, nannte Th17-Zellen, die Hauptverursacher Autoimmunerkrankung sind. Wir zeigen hier, dass die verwaiste Kernempf&auml;nger RORgammat wichtigen Transkriptionsfaktors ist, die die Differenzierung dieser Effektor-Zelle-Linie orchestriert. RORgammat induziert die Transkription der Gene IL-17 und die damit verbundenen Cytokine IL-17F in naiven CD4(+) T-Helferzellen-Codierung und ihren Ausdruck als Reaktion auf IL-6 und TGF-Beta, die Zytokine IL-17 induzieren bekannterma&szlig;en erforderlich ist. Th17-Zellen sind konstitutiv vorhanden w&auml;hrend der intestinalen Lamina Propria, express RORgammat und fehlen in den M&auml;usen unzul&auml;nglich f&uuml;r RORgammat oder IL-6. M&auml;use mit RORgammat-defizienten T-Zellen haben Autoimmun-Krankheit abgeschw&auml;cht und fehlende Gewebe-infiltrierende Th17-Zellen. Diese Studien schlagen zusammen, RORgammat ist ein wichtiger Regulator der immun-Hom&ouml;ostase und weisen Sie ihr Potenzial als ein therapeutisches Ziel bei entz&uuml;ndlichen Erkrankungen.

Die verwaiste Kernempf&auml;nger RORgammat leitet das Programm Differenzierung der Proinflammatory IL-17 + T-Helfer-Zellen.

IL 17-produzione di linfociti T hanno dimostrati recentemente di comprendono un lineage distinto di proinflammatory T helper cellule, chiamate cellule Th17, che sono i maggiori contributori alla malattia autoimmune. Mostriamo qui che il recettore nucleare orfano RORgammat &egrave; il fattore di trascrizione chiave che descrive la differenziazione di questo lignaggio di cellule effettrici. RORgammat induce la trascrizione dei geni che codificano per IL 17 e il correlato citochina IL-17F na&iuml;ve CD4(+) T helper cellule ed &egrave; necessario per la loro espressione in risposta a IL-6 e TGF-beta, le citochine conosciute per indurre IL 17. Le cellule Th17 sono costitutivamente presenti in tutta la lamina propria intestinale, express RORgammat e sono assenti nei topi carenti per RORgammat o IL-6. Topi con cellule T RORgammat-carenti hanno attenuato malattia autoimmune e infiltrazione dei tessuti delle cellule Th17. Insieme, questi studi suggeriscono che il RORgammat &egrave; un regolatore chiave dell&#39;omeostasi immunitaria ed evidenziare il suo potenziale come bersaglio terapeutico nelle malattie infiammatorie.

Il recettore nucleare orfano RORgammat dirige il programma di differenziazione di proinfiammatorie IL-17++ cellule helper T.

IL-17&#x7523;&#x751F;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x8CA2;&#x732E;&#x8005;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30D8;&#x30EB;&#x30D1;&#x30FC;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x3001;Th17&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5B64;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x6838;&#x5185;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;RORgammat&#x3053;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x8B5C;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x30AD;&#x30FC;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; RORgammat&#x306F;&#x3001;IL-17&#x3068;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;CD4 + T&#x30D8;&#x30EB;&#x30D1;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;IL-17F&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;IL-6&#x3068;TGF-&#x3B2;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;IL-&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;17&#x3002; Th17&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x8178;&#x7C98;&#x819C;&#x56FA;&#x6709;&#x5C64;&#x3001;&#x6025;&#x884C;RORgammat&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x6052;&#x5E38;&#x7684;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3001;RORgammat&#x307E;&#x305F;&#x306F;IL-6&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3002; RORgammat&#x6B20;&#x640D;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x6E1B;&#x8870;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x7D44;&#x7E54;&#x6D78;&#x6F64;Th17&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;RORgammat&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AA;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30F3;&#x6838;&#x5185;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;RORgammat&#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;IL-17 + T&#x30D8;&#x30EB;&#x30D1;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306B;&#x6307;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

IL 17 &#xC0DD;&#xC0B0; T &#xC138;&#xD3EC; &#xCD5C;&#xADFC; proinflammatory T &#xBCF4;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC;, Th17 &#xC138;&#xD3EC;, &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xCC38;&#xC5EC;&#xC790;&#xB294; &#xB098;&#xC758; &#xACE0;&#xC720; &#xD608;&#xD1B5;&#xC744; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558; &#xAC8C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5EC;&#xAE30; &#xACE0;&#xC544; &#xD575; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; Rorgammat&#xC740; &#xCD1D;&#xAD04;&#xC774; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xC140; &#xD608;&#xD1B5;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD575;&#xC2EC; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC;. RORgammat &#xC778;&#xCF54;&#xB529; IL-17 &#xBC0F; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; cytokine IL 17F &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; CD4(+) T &#xBCF4;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6&#xC640; cytokines &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-17&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Th17 &#xC138;&#xD3EC; constitutively &#xC7A5; lamina propria&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294;, RORgammat, &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xACE0; &#xACB0; &#xC11D; &#xD558;&#xB294; RORgammat &#xB610;&#xB294; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;. RORgammat &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC0DD;&#xC950; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658; &#xAC10;&#xC1E0;&#xAC00; Th17 &#xC138;&#xD3EC; &#xC870;&#xC9C1; &#xCE68;&#xD22C; &#xBD80;&#xC871;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; RORgammat &#xBA74;&#xC5ED; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;&#xC758; &#xD0A4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xBA70;, &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACE0;&#xC544; &#xD575; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; RORgammat proinflammatory IL&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xC548;&#xB0B4;-17 + T &#xBCF4;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC;.

IL-17-que producen los linfocitos T se han mostrado recientemente a formar parte de un linaje distintivo de proinflamatorias c&#xE9;lulas T helper, denominadas c&#xE9;lulas TH17, que son los principales contribuyentes a la enfermedad autoinmune. Mostramos aqu&#xED; que la RORgammat receptor nuclear hu&#xE9;rfano es el factor de transcripci&#xF3;n clave que organiza la diferenciaci&#xF3;n de este linaje de c&#xE9;lulas efectoras. RORgammat induce la transcripci&#xF3;n de los genes que codifican la IL-17 y la citoquina relacionada con la IL-17F en ingenuo CD4 (+) las c&#xE9;lulas T cooperadoras y es necesario para su expresi&#xF3;n en respuesta a IL-6 y TGF-beta, las citoquinas conocidas para inducir la IL- 17. Las c&#xE9;lulas Th17 son constitutivamente presente en toda la l&#xE1;mina propia intestinal, RORgammat expresa, y est&#xE1;n ausentes en los ratones deficientes para RORgammat o IL-6. Los ratones con deficiencia de c&#xE9;lulas T RORgammat tiene una enfermedad autoinmune atenuada y la falta de tejido infiltraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas Th17. En conjunto, estos estudios sugieren que RORgammat es un regulador clave de la homeostasis inmune y resaltar su potencial como diana terap&#xE9;utica en enfermedades inflamatorias.

El RORgammat receptor nuclear hu&#xE9;rfano dirige el Programa de Diferenciaci&#xF3;n de proinflamatorias IL-17 + en las c&#xE9;lulas T colaboradoras

&#x8BB8;&#x591A;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x5728; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x80B2;&#x671F;&#x95F4; Notch &#x9014;&#x5F84;&#x5728;&#x5404;&#x91CD;&#x8981;&#x8DEF;&#x53E3;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x6709;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5173;&#x4E8E;&#x89D2;&#x8272; CD8 &#x6CBF;&#x88AD;&#x627F;&#x8BFA;&#x4E0E; CD4 &#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x7684;&#x8FA9;&#x8BBA;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6709; 4 &#x69FD;&#x53E3;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x9650;&#x5236;&#x6027;&#x5546;&#x4E1A;&#x60EF;&#x4F8B;&#x7684; Jkappa Notch &#x636E;&#x62A5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x51B3;&#x5B9A;&#x6D88;&#x9664; &gamma;-secretase &#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x4E00;&#x65E6;&#x5176;&#x6D3B;&#x52A8;&#x662F;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&Gamma;-secretase T-&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x6D88;&#x9664;&#x901A;&#x8FC7;&#x8DE8;&#x8D8A;&#x4E0E; CD4 Cre &#x5C0F;&#x9F20;&#x548C; PS2 KO &#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x751F;&#x6210; PS KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x65E9;&#x8001;&#x7D20;-1 &#xFF08;PS1&#xFF09; floxed &#x5C0F;&#x9F20;&#x8FDB;&#x884C;&#x3002;&#x80F8;&#x817A; CD4 + CD8 + &#x53CC;&#x9633;&#x6027; (DP) &#x4ECE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8001;&#x9F20;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x60CA;&#x4EBA;&#x5730;&#x6297;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x6297; CD3 &#x6CBB;&#x7597;&#x5E76;&#x8868;&#x793A;&#x6BD4;&#x63A7;&#x5236;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x66F4;&#x591A; Bcl-X(L) &#x548C; Bcl-X(L) &#x57FA;&#x56E0;&#x53EA;&#x6709;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x5220;&#x9664;&#x8FD8;&#x539F;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x5EA6;&#x7EA7;&#x522B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B; PS &#x9AD8;&#x5C71;&#x52A8;&#x7269;&#x5728;&#x5916;&#x56F4;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A; CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x660E;&#x663E;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE;&#x63A7;&#x5236; littermates &#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; p38 &#x9AD8;&#x4E8E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x6D88;&#x878D;&#x7684; presenilins &#x7ED3;&#x679C;&#x5728; CD8 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5916;&#x56F4;&#x548C;&#x5DE8;&#x53D8;&#x4E2D;&#x7684;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CE8;&#x610F;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x8D1F;&#x9762;&#x5F71;&#x54CD;&#x6B63;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x4E2D;&#x7684;&#x65E9;&#x8001;&#x7D20;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;

Presenilins &#x5728;&#x80F8;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x548C;&#x7A33;&#x6001;&#x7684; CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Many studies have positioned Notch signaling at various critical junctions during T-cell development. There is, however, debate regarding the role of Notch in the CD4 versus CD8 lineage commitment. Because there are 4 Notch receptors and RBP-Jkappa-independent Notch signaling has been reported, we decided to eliminate gamma-secretase activity once its activity is required for all forms of Notch signaling. T-cell-specific elimination of gamma-secretase was carried out by crossing presenilin-1 (PS1) floxed mice with CD4-Cre mice and PS2 KO mice, generating PS KO mice. Thymic CD4+CD8+ double-positive (DP) cells from these mice were strikingly resistant to apoptosis by anti-CD3 treatment in vivo and expressed more Bcl-X(L) than control thymocytes, and deletion of only one allele of Bcl-X(L) gene restored wild-type levels of sensitivity to apoptosis. In addition, these PS KO animals displayed a significant decrease in the number of CD8+ T cells in the periphery, and these cells had higher level of phosphorylated p38 than cells from control littermates. Our results show that ablation of presenilins results in deficiency of CD8 cells in the periphery and a dramatic change in the physiology of thymocytes, bringing to our attention the potential side effects of presenilin inhibitors in ongoing clinical trials.

Effect of presenilins in the apoptosis of thymocytes and homeostasis of CD8+ T cells.

De nombreuses &#xE9;tudes ont positionn&#xE9; de signalisation Notch dans diverses jonctions critiques au cours de T-cellule de d&#xE9;veloppement. Il ya, cependant, le d&#xE9;bat concernant le r&#xF4;le de Notch dans les cellules CD4 par rapport &#xE0; l&#x26;#39;engagement CD8 lign&#xE9;e. Parce qu&#x26;#39;il ya 4 r&#xE9;cepteurs Notch et RBP-Jkappa ind&#xE9;pendant signalisation Notch a &#xE9;t&#xE9; signal&#xE9;, nous avons d&#xE9;cid&#xE9; d&#x26;#39;&#xE9;liminer l&#x26;#39;activit&#xE9; gamma-s&#xE9;cr&#xE9;tase une fois que son activit&#xE9; est requise pour toutes les formes de signalisation Notch. T-cellule sp&#xE9;cifique d&#x26;#39;&#xE9;limination de la gamma-s&#xE9;cr&#xE9;tase a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;e en croisant la pr&#xE9;s&#xE9;niline-1 (PS1) souris flox&#xE9;s avec CD4-Cre souris PS2 et souris KO, g&#xE9;n&#xE9;rant PS souris KO. CD4 thymiques + CD8 + double-positifs (DP), les cellules de ces souris &#xE9;taient remarquablement r&#xE9;sistantes &#xE0; l&#x26;#39;apoptose par l&#x26;#39;anti-CD3 traitement in vivo et a exprim&#xE9; plus Bcl-X (L) que les thymocytes de contr&#xF4;le, et la suppression d&#x26;#39;un seul all&#xE8;le de Bcl-X ( L) du g&#xE8;ne de type sauvage restaur&#xE9; les niveaux de sensibilit&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;apoptose. En outre, ces animaux PS KO montr&#xE9; une diminution significative du nombre de cellules T CD8 + dans la p&#xE9;riph&#xE9;rie, et ces cellules avaient plus haut niveau de p38 phosphoryl&#xE9;e que les cellules de la m&#xEA;me port&#xE9;e de contr&#xF4;le. Nos r&#xE9;sultats montrent que l&#x26;#39;ablation des r&#xE9;sultats pr&#xE9;s&#xE9;nilines dans le d&#xE9;ficit des cellules CD8 dans la p&#xE9;riph&#xE9;rie et un changement spectaculaire dans la physiologie des thymocytes, ce qui porte notre attention sur les effets secondaires potentiels des inhibiteurs de la pr&#xE9;s&#xE9;niline dans des essais cliniques.

Effet de pr&#xE9;s&#xE9;nilines dans l&#x26;#39;apoptose des thymocytes et l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie des lymphocytes T CD8 +

Viele Studien haben Notch Signalisierung an verschiedenen kritischen Knotenpunkten w&auml;hrend der T-Zell-Entwicklung positioniert. Jedoch gibt es eine Debatte &uuml;ber die Rolle der Kerbe in die CD4 versus CD8 Lineage Engagement. Da gibt es 4 Notch Rezeptoren und RBP-Jkappa unabh&auml;ngig Notch Signalisierung gemeldet wurde, beschlossen wir, die Gamma-Sekretase-Aktivit&auml;t zu beseitigen, sobald seine Aktivit&auml;t f&uuml;r alle Formen von Notch Signalisierung erforderlich ist. T-Zelle-spezifische Eliminierung von Gamma-Sekretase wurde durch die Kreuzung von Pr&auml;senilin-1 (PS1) Floxed M&auml;use mit CD4-Cre-M&auml;use und PS2 KO M&auml;usen, Generieren von PS KO M&auml;usen durchgef&uuml;hrt. Thymom CD4 + CD8 + Doppel-positivem (DP) Zellen von diesen M&auml;usen waren auffallend resistent gegen Apoptose durch in-vivo Anti-CD3-Behandlung und mehr Bcl-X(L) als Steuerelement Thymozyten ausgedr&uuml;ckt und L&ouml;schung nur ein Allel des Bcl-X(L)-Gens Wildtyp Ebenen der Empfindlichkeit in Apoptosis wiederhergestellt. Dar&uuml;ber hinaus diese PS KO Tiere angezeigt eine signifikante Abnahme der Zahl von CD8 + T-Zellen in der Peripherie, und diese Zellen hatten h&ouml;here phosphorylierten p38 als Zellen vom Steuerelement Wurfgeschwister. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Ablation von Preseniline Ergebnisse bei Mangel von CD8-Zellen in der Peripherie und eine dramatische Ver&auml;nderung in der Physiologie der Thymozyten, dass unsere Aufmerksamkeit die m&ouml;glichen Nebenwirkungen von Presenilin-Hemmer in klinischen Studien.

Wirkung von Preseniline in die Apoptose von Thymozyten und Hom&ouml;ostase von CD8 + T-Zellen.

Molti studi hanno posizionato tacca di segnalazione a varie giunzioni critiche durante lo sviluppo delle cellule T. Vi &egrave;, tuttavia, dibattito per quanto riguarda il ruolo della tacca in CD4 versus impegno lignaggio CD8. Perch&eacute; ci sono 4 recettori tacca e tacca RBP-Jkappa-indipendenti di segnalazione &egrave; stato segnalato, abbiamo deciso di eliminare l&#39;attivit&agrave; della gamma-secretasi una volta la sua attivit&agrave; &egrave; necessaria per tutte le forme di segnalazione Notch. Eliminazione della T-cellula-specifico della gamma-secretasi &egrave; stata effettuata incrociando presenilina 1 (PS1) floxed topi con CD4-Cre topi e topi KO PS2, generando PS KO topi. Timica CD4 + CD8 + cellule (DP) double-positivi da questi topi erano straordinariamente resistenti all&#39;apoptosi di trattamento anti-CD3 in vivo ed espresso pi&ugrave; Bcl-X(L) di timociti controllo ed eliminazione di un solo allele del gene Bcl-X(L) restaurato selvaggio-tipo livelli di sensibilit&agrave; all&#39;apoptosi. Inoltre, questi animali PS KO visualizzata una diminuzione significativa del numero di cellule T CD8 + in periferia, e queste cellule erano il livello superiore di p38 fosforilato celle da littermates controllo. I nostri risultati mostrano che l&#39;ablazione di preseniline risultati in deficit di cellule CD8 in periferia e un cambiamenti drammatici nella fisiologia di timociti, portando alla nostra attenzione i potenziali effetti collaterali degli inibitori presenilina nelle prove cliniche in corso.

Effetto di intervenute nell&#39;apoptosi dei timociti e omeostasi delle cellule T CD8 +.

&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x63A5;&#x5408;&#x90E8;&#x3067;Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x914D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; CD8&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x30B3;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;CD4&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Notch&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x8B70;&#x8AD6;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x3053;&#x306B;4&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;RBP-Jkappa&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x3B3;-&#x30BB;&#x30AF;&#x30EC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x6C7A;&#x3081;&#x305F;&#x3002; &#x3B3;-&#x30BB;&#x30AF;&#x30EC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x9664;&#x53BB;&#x306F;PS KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;CD4-Cre&#x3092;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;PS2 KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BB;&#x30CB;&#x30EA;&#x30F3;1&#xFF08;PS1&#xFF09;floxed&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4EA4;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x80F8;&#x817A;CD4&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;+ CD8 +&#x30C0;&#x30D6;&#x30EB;&#x30DD;&#x30B8;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#xFF08;DP&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x6297;CD3&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x8010;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x80F8;&#x817A;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;Bcl-X&#xFF08;L&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;Bcl-X&#x306E;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;1&#x3064;&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#xFF08; L&#xFF09;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;PS KO&#x52D5;&#x7269;&#x306F;&#x3001;CD8&#x6570;+ T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x672B;&#x68A2;&#x3067;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x5BFE;&#x7167;&#x540C;&#x8179;&#x5B50;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;p38&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x672B;&#x68A2;&#x3067;CD8&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x3067;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BB;&#x30CB;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5287;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x6CE8;&#x610F;&#x3092;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BB;&#x30CB;&#x30EA;&#x30F3;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x80F8;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;CD8&#x306E;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B7;&#x30B9;+ T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BB;&#x30CB;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;

&#xB9CE;&#xC740; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; T &#xC138;&#xD3EC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAD50;&#xCC28;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638; &#xB178;&#xCE58; &#xC704;&#xCE58;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, CD4 CD8 &#xD608;&#xD1B5;&#xC758; &#xC9C0; &#xB300;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB178;&#xCE58;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xB17C;&#xC7C1; &#xC774;&#xB2E4;. 4 &#xB178;&#xCE58; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; RBP Jkappa &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC77C;&#xB2E8; &#xADF8; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAC10;&#xB9C8;-secretase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558;&#xAE30;&#xB85C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC10;&#xB9C8;-secretase&#xC758; T &#xC138;&#xD3EC; &#xAD00;&#xB828; &#xC81C;&#xAC70; &#xD6A1;&#xB2E8; presenilin 1 (PS1) floxed &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; CD4-Cre &#xC950;&#xC640; PS2 &#xCF54; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, PS &#xCF54; &#xC950;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xD589; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Thymic CD4 + CD8 + &#xB354;&#xBE14; &#xC591;&#xC131; (DP) &#xC140;&#xC774;&#xC774; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30; &#xB9C9;&#xD788;&#xAC8C; &#xC548;&#xD2F0; CD3 &#xCE58;&#xB8CC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; apoptosis&#xC5D0; &#xB0B4;&#xC131;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC81C;&#xC5B4; thymocytes, &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; Bcl-X(L) &#xD45C;&#xD604; &#xBC0F; Bcl-X(L) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD55C; &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC0AD;&#xC81C; apoptosis&#xC5D0; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB808;&#xBCA8;&#xC758; &#xAC10;&#xB3C4; &#xBCF5;&#xC6D0;. &#xB610;&#xD55C;,&#xC774; PS &#xCF54; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC8FC;&#xBCC0;, CD8 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC218;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB73B;&#xAE4A;&#xC740; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; littermates&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; phosphorylated p38 &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC5D0;&#xC11C; CD8 &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; thymocytes, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC744; &#xAC00;&#xC838; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC784;&#xC0C1; presenilin &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xD654; &#xACB0;&#xD54D;&#xC5D0; presenilins &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xADF8; &#xC808;&#xC81C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Presenilins thymocytes apoptosis&#xC640; CD8 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;.

Muchos estudios han colocado de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Notch en varias coyunturas cr&#xED;ticas durante el desarrollo de c&#xE9;lulas T. Hay, sin embargo, el debate sobre el papel de la muesca en el CD4 versus compromiso linaje CD8. Debido a que hay 4 receptores Notch y el RBP-Jkappa independiente de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Notch se ha informado, se decidi&#xF3; eliminar la actividad de la gamma-secretasa una vez que su actividad es necesaria para todas las formas de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Notch. De c&#xE9;lulas T espec&#xED;ficas de eliminaci&#xF3;n de la gamma-secretasa se llev&#xF3; a cabo mediante el cruce de la presenilina-1 (PS1) ratones floxed con CD4-Cre ratones y los ratones KO para PS2, la generaci&#xF3;n de ratones KO PS. CD4 del timo + CD8 + de doble positivos (DP), las c&#xE9;lulas de estos ratones eran notablemente resistentes a la apoptosis por anti-CD3 del tratamiento in vivo y se expresa m&#xE1;s Bcl-X (L) que timocitos de control, y la supresi&#xF3;n de un solo alelo del gen Bcl-X ( L) de genes restaurada de tipo salvaje niveles de sensibilidad a la apoptosis. Adem&#xE1;s, estos animales PS KO muestran una disminuci&#xF3;n significativa en el n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas T CD8 + en la periferia, y estas c&#xE9;lulas ten&#xED;an un mayor nivel de p38 fosforilados que las c&#xE9;lulas de camada de control. Nuestros resultados muestran que la ablaci&#xF3;n de los resultados de las presenilinas en la deficiencia de las c&#xE9;lulas CD8 en la periferia y un cambio dram&#xE1;tico en la fisiolog&#xED;a de los timocitos, dirigiendo nuestra atenci&#xF3;n hacia los posibles efectos secundarios de los inhibidores de la presenilina en ensayos cl&#xED;nicos en curso.

Efecto de las presenilinas en la apoptosis de los timocitos y la homeostasis de c&#xE9;lulas T CD8 +

Il midollo spinale di topo &egrave; un importante sito di autoimmune e modelli di infortunio. Diradamento chirurgia cranio fornisce una finestra mini-invasiva per microscopia della corteccia cerebrale del mouse, ma non esistono metodi paralleli per il midollo spinale. Introduciamo un metodo facile e poco costoso per due-fotone laser scanning microscopy del midollo spinale intatto nel mouse sfruttando lo spazio intervertebrale naturalmente accessibile, romanzo. Questi sono metodi potenti quando combinato con i topi gene targeting in cui le cellule immunitarie endogene sono etichettate con proteina fluorescente verde (GFP). Dimostriamo prima che generazione della finestra intervertebrale non suscitare una reazione delle cellule microgliali GFP(+) in topi CX3CR1(gfp/+). Dimostriamo quindi una migrazione rostrocaudal distinti di GFP(+) le cellule immunitarie del midollo spinale di topi CXCR6(gfp/+) durante attivo encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE). &Egrave; interessante notare, infiltrazione della corteccia cerebrale da cellule GFP(+) in questi topi necessarie tre condizioni: EAE induzione, lesioni corticali e l&#39;espressione di CXCR6 sulle cellule del sistema immunitario.

Due-fotone laser scanning imaging microscopia di intatto del midollo spinale e corteccia cerebrale rivela requisito per CXCR6 e neuroinflammation in infiltrazione di cellule immunitarie dei siti di lesioni corticali.

&#x9F20;&#x6807;&#x810A;&#x9AD3;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7F51;&#x7AD9;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x548C;&#x635F;&#x4F24;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x9885;&#x9AA8;&#x53D8;&#x8584;&#x624B;&#x672F;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5FAE;&#x521B;&#x7684;&#x7A97;&#x53E3;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6709;&#x810A;&#x9AD3;&#x6CA1;&#x6709;&#x5E76;&#x884C;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F15;&#x8FDB;&#x5C0F;&#x8BF4;&#x3001; &#x8F7B;&#x7387;&#x548C;&#x5EC9;&#x4EF7;&#x53CC;&#x5149;&#x5B50;&#x6FC0;&#x5149;&#x626B;&#x63CF;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x5B8C;&#x597D;&#x7684;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x690E;&#x95F4;&#x76D8;&#x7A81;&#x51FA;&#x7A7A;&#x95F4;&#xFF0C;&#x81EA;&#x7136;&#x53EF;&#x5229;&#x7528;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x90FD;&#x662F;&#x9488;&#x5BF9;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x90FD;&#x6807;&#x6709;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D; (GFP) &#x7ED3;&#x5408;&#x65F6;&#x7684;&#x5F3A;&#x5927;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x9996;&#x5148;&#x8BC1;&#x660E;&#x690E;&#x95F4;&#x76D8;&#x7A81;&#x51FA;&#x7A97;&#x53E3;&#x7684;&#x4E00;&#x4EE3;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F15;&#x8D77; GFP(+) CX3CR1(gfp/+) &#x5C0F;&#x9F20;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E0B;&#x4E00;&#x6B65;&#x6F14;&#x793A;&#x671F;&#x95F4;&#x79EF;&#x6781;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8111;&#x810A;&#x9AD3;&#x708E; (EAE) GFP(+) CXCR6(gfp/+) &#x5C0F;&#x9F20;&#x810A;&#x9AD3;&#x5185;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C; rostrocaudal &#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;GFP(+) &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x6E17;&#x900F;&#x9700;&#x8981;&#x4E09;&#x4E2A;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF1A; EAE &#x8BF1;&#x5BFC;&#x3001; &#x76AE;&#x8D28;&#x635F;&#x4F24;&#x548C; CXCR6 &#x5728;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0A;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

&#x53CC;&#x5149;&#x5B50;&#x6FC0;&#x5149;&#x626B;&#x63CF;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x6210;&#x50CF;&#x5B8C;&#x597D;&#x7684;&#x810A;&#x9AD3;&#x548C;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86; CXCR6 &#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x635F;&#x4F24;&#x7F51;&#x7AD9; neuroinflammation &#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;

The mouse spinal cord is an important site for autoimmune and injury models. Skull thinning surgery provides a minimally invasive window for microscopy of the mouse cerebral cortex, but there are no parallel methods for the spinal cord. We introduce a novel, facile and inexpensive method for two-photon laser scanning microscopy of the intact spinal cord in the mouse by taking advantage of the naturally accessible intervertebral space. These are powerful methods when combined with gene-targeted mice in which endogenous immune cells are labeled with green fluorescent protein (GFP). We first demonstrate that generation of the intervertebral window does not elicit a reaction of GFP(+) microglial cells in CX3CR1(gfp/+) mice. We next demonstrate a distinct rostrocaudal migration of GFP(+) immune cells in the spinal cord of CXCR6(gfp/+) mice during active experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). Interestingly, infiltration of the cerebral cortex by GFP(+) cells in these mice required three conditions: EAE induction, cortical injury and expression of CXCR6 on immune cells.

Two-photon laser scanning microscopy imaging of intact spinal cord and cerebral cortex reveals requirement for CXCR6 and neuroinflammation in immune cell infiltration of cortical injury sites.

La moelle &#xE9;pini&#xE8;re de souris est un site important pour les mod&#xE8;les auto-immunes et des blessures. Cr&#xE2;ne amincissement chirurgie offre une fen&#xEA;tre mini-invasive pour la microscopie du cortex c&#xE9;r&#xE9;bral de la souris, mais il n&#x26;#39;existe pas de m&#xE9;thodes parall&#xE8;les pour la moelle &#xE9;pini&#xE8;re. Nous introduisons une nouvelle m&#xE9;thode facile et peu co&#xFB;teuse pour la microscopie biphotonique &#xE0; balayage laser de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re intacte chez la souris en tirant parti de l&#x26;#39;espace intervert&#xE9;bral naturellement accessible. Ce sont des m&#xE9;thodes puissantes lorsqu&#x26;#39;il est combin&#xE9; avec le g&#xE8;ne cibl&#xE9;es des souris chez lesquelles les cellules immunitaires endog&#xE8;nes sont marqu&#xE9;es avec la prot&#xE9;ine fluorescente verte (GFP). Nous d&#xE9;montrons d&#x26;#39;abord que la g&#xE9;n&#xE9;ration de la fen&#xEA;tre intervert&#xE9;bral ne provoque pas une r&#xE9;action de la GFP (+) des cellules microgliales dans CX3CR1 (gfp / +) chez la souris. Nous avons ensuite d&#xE9;montrer une migration nette rostrocaudal de la GFP (+) des cellules immunitaires dans la moelle &#xE9;pini&#xE8;re de CXCR6 (gfp / +) chez la souris pendant la phase active auto-immune exp&#xE9;rimentale (EAE). Fait int&#xE9;ressant, l&#x26;#39;infiltration du cortex c&#xE9;r&#xE9;bral par la GFP (+) des cellules de ces souris a n&#xE9;cessit&#xE9; trois conditions: induction de l&#x26;#39;EAE, l&#xE9;sions corticales et l&#x26;#39;expression de CXCR6 sur les cellules immunitaires.

Imagerie biphotonique microscopie &#xE0; balayage laser de la moelle &#xE9;pini&#xE8;re intacte et le cortex c&#xE9;r&#xE9;bral r&#xE9;v&#xE8;le Exigence de CXCR6 et neuroinflammation dans l&#x26;#39;infiltration des cellules immunitaires des sites l&#xE9;sions corticales

Das Maus-R&uuml;ckenmark ist ein wichtiger Standort f&uuml;r autoimmune und Verletzungen-Modelle. Sch&auml;del Ausd&uuml;nnung Chirurgie bietet eine minimal-invasive Fenster f&uuml;r die Mikroskopie der Gro&szlig;hirnrinde Maus, aber es gibt keine parallelen Verfahren f&uuml;r das R&uuml;ckenmark. Wir f&uuml;hren einen Roman, einfache und kosteng&uuml;nstige Methode f&uuml;r die zwei-Photonen-Laser-Rastermikroskopie des R&uuml;ckenmarks intakt in die Maus unter Ausnutzung der nat&uuml;rlich zug&auml;nglich Foramina Raum. Hierbei handelt es sich um leistungsf&auml;hige Methoden in Kombination mit Gen-bezogene M&auml;use in der endogene Immunzellen mit gr&uuml;n fluoreszierendes Protein (GFP) beschriftet sind. Zuerst zeigen wir, dass die Generation der Foramina Fenster eine Reaktion der GFP(+) Microglial Zellen bei CX3CR1(gfp/+) M&auml;usen nicht entlocken wird. Als N&auml;chstes zeigen wir eine unterschiedliche Rostrocaudal Migration von GFP(+) Immunzellen im R&uuml;ckenmark von M&auml;usen CXCR6(gfp/+) w&auml;hrend der aktiven experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE). Interessanterweise Infiltration der Gro&szlig;hirnrinde von GFP(+) Zellen in diesen M&auml;usen drei Voraussetzungen erforderlich: EAE Induktion, kortikale Verletzungen und Berechnung der CXCR6 auf Immunzellen.

Zwei-Photonen-Laser-scanning-Mikroskopie-Bildgebung der intakte R&uuml;ckenmark und Gro&szlig;hirnrinde zeigt f&uuml;r die CXCR6 und Neuroinflammation in Immunzellen Infiltration der kortikalen Verletzung Websites.

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x810A;&#x9AC4;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x50B7;&#x5BB3;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x982D;&#x84CB;&#x9AA8;&#x9593;&#x4F10;&#x624B;&#x8853;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x691C;&#x67FB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F4E;&#x4FB5;&#x8972;&#x306E;&#x30A6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30A6;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E26;&#x5217;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x690E;&#x9593;&#x8154;&#x3092;&#x6D3B;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x4E8C;&#x5149;&#x5B50;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x8D70;&#x67FB;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x306A;&#x3001;&#x5BB9;&#x6613;&#x306A;&#x5B89;&#x4FA1;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x3054;&#x7D39;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x7DD1;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;GFP&#xFF09;&#x3067;&#x6A19;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6A19;&#x7684;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x690E;&#x9593;&#x677F;&#x30A6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30A6;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x4E16;&#x4EE3;&#x306F;CX3CR1&#xFF08;GFP / +&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;GFP&#xFF08;+&#xFF09;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E;&#xFF08;EAE&#xFF09;&#x306E;&#x9593;&#x306B;CXCR6&#xFF08;GFP / +&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x810A;&#x9AC4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;GFP&#xFF08;+&#xFF09;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;rostrocaudal&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; EAE&#x8A98;&#x5C0E;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306B;CXCR6&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3068;&#x8868;&#x73FE;&#xFF1A;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;GFP&#xFF08;+&#xFF09;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x306F;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;3&#x3064;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x4E8C;&#x5149;&#x5B50;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x810A;&#x9AC4;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x8D70;&#x67FB;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x200B;&#x200B;&#x3001;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x306B;CXCR6&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x795E;&#x7D4C;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCC99;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB294; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658; &#xBC0F; &#xBD80;&#xC0C1; &#xBAA8;&#xB378;. &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xC218;&#xC220; &#xC231;&#xC774; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758;&#xC758; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD5C;&#xC18C; &#xCE68; &#xC2B5; &#xCC3D;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCC99;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCD1;&#xB82C; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC18C;&#xC124;, &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xCC99;&#xCD94; &#xACF5;&#xAC04;&#xC744; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xCC99;&#xC218;&#xC758; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; 2 &#xAD11;&#xC790; &#xB808;&#xC774;&#xC800;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC800;&#xB834; &#xD558; &#xACE0; &#xC190;&#xC26C;&#xC6B4; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC18C;&#xAC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB4E4;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC950; &#xC0DD; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC; &#xB179;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (GFP)&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD560; &#xB54C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBA3C;&#xC800; &#xCC99;&#xCD94; &#xCC3D;&#xC758; &#xC138;&#xB300; CX3CR1(gfp/+) &#xC950;&#xC5D0; GFP(+) microglial &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xC74C; &#xD65C;&#xC131; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; encephalomyelitis (EAE) &#xB3D9;&#xC548; GFP(+) CXCR6(gfp/+) &#xC950;&#xC758; &#xCC99;&#xC218;&#xC5D0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; rostrocaudal &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, GFP(+) &#xC140;&#xC774;&#xC774; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8; &#xCE68;&#xD22C; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC870;&#xAC74;: EAE &#xC720;&#xB3C4;, &#xB300;&#xB1CC; &#xBD80;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; cxcr6&#xC758; &#xD45C;&#xD604;.

&#xB450; &#xAD11;&#xC790; &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xC2A4;&#xCE94; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xCC99;&#xC218;&#xC640; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8; CXCR6 &#xBC0F; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xD22C;&#xC5D0; neuroinflammation&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

La m&#xE9;dula espinal de rat&#xF3;n es un sitio importante para los modelos autoinmunes y lesiones. Cr&#xE1;neo adelgazamiento cirug&#xED;a proporciona una ventana m&#xED;nimamente invasiva para la microscopia de la corteza cerebral de rat&#xF3;n, pero no existen m&#xE9;todos paralelos de la m&#xE9;dula espinal. Se introduce una novela, el m&#xE9;todo f&#xE1;cil y barato para dos fotones microscop&#xED;a de escaneo l&#xE1;ser de la m&#xE9;dula espinal intacta en el rat&#xF3;n mediante el aprovechamiento del espacio intervertebral natural accesible. Estos son m&#xE9;todos de gran alcance cuando se combina con el gen orientados ratones en los que las c&#xE9;lulas inmunes end&#xF3;genos est&#xE1;n marcadas con la prote&#xED;na verde fluorescente (GFP). En primer lugar, demostrar que la generaci&#xF3;n por la ventana no intervertebral provocar una reacci&#xF3;n de las buenas pr&#xE1;cticas agrarias (+) c&#xE9;lulas microgliales en CX3CR1 (BPA / +) ratones. A continuaci&#xF3;n muestran una migraci&#xF3;n distinta rostrocaudal de las buenas pr&#xE1;cticas agrarias (+) las c&#xE9;lulas inmunes de la m&#xE9;dula espinal de CXCR6 (GFP / +) en los ratones activa la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE). Curiosamente, la infiltraci&#xF3;n de la corteza cerebral mediante las buenas pr&#xE1;cticas agrarias (+) las c&#xE9;lulas de estos ratones requieren tres condiciones: la inducci&#xF3;n de EAE, lesiones corticales y la expresi&#xF3;n de CXCR6 en las c&#xE9;lulas inmunes.

De dos fotones de escaneo l&#xE1;ser de im&#xE1;genes de Microscop&#xED;a del cable intacto espinal y la corteza cerebral revela Requisitos para CXCR6 y la neuroinflamaci&#xF3;n en la infiltraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas inmunes de los sitios de lesi&#xF3;n cortical

Article	Year
Experimental autoimmune encephalomyelitis can be prevented and cured by infection with Trypanosoma cruzi. Journal of autoimmunity\| PubMed ID: 15324929	2004
Macrophages at intermediate stage of maturation produce high levels of IL-12 p40 upon stimulation with Leishmania. Microbes and infection / Institut Pasteur\| PubMed ID: 15725387	2005
Administration of a peptide inhibitor of alpha4-integrin inhibits the development of experimental autoimmune uveitis. Investigative ophthalmology & visual science\| PubMed ID: 15914623	2005
Control of homeostatic proliferation by regulatory T cells. The Journal of clinical investigation\| PubMed ID: 16294223	2005
Regulatory T cells inhibit stable contacts between CD4+ T cells and dendritic cells in vivo. The Journal of experimental medicine\| PubMed ID: 16533880	2006
The orphan nuclear receptor RORgammat directs the differentiation program of proinflammatory IL-17+ T helper cells. Cell\| PubMed ID: 16990136	2006
Effect of presenilins in the apoptosis of thymocytes and homeostasis of CD8+ T cells. Blood\| PubMed ID: 17626841	2007
Two-photon laser scanning microscopy imaging of intact spinal cord and cerebral cortex reveals requirement for CXCR6 and neuroinflammation in immune cell infiltration of cortical injury site... Journal of immunological methods\| PubMed ID: 19800886	2010

Carlos E. Tadokoro

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