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Rodent Stereotaxic Surgery and Animal Welfare Outcome Improvements for Behavioral Neuroscience

Stereotaxic surgery for the implantation of cannulae into specific brain regions has for many decades been a very successful experimental technique to ...

University of Groningen

Bei den GABA(A)-Rezeptor eine niedrige Konzentrationen von Etomidat die hemmende Wirkung von GABA auf spezifische Bindung der geschlossenen Kanal Ligand [(3) H] Ethynylpropylbicycloorthobenzoate ([(3) H] EBOB). Hier pr&auml;sentieren wir SARs f&uuml;r Etomidat und strukturell verwandten Verbindungen dieser Effekt zu induzieren. In Ermangelung von GABA, &auml;hnlich wie SARs, aber 14 - 20 mal schw&auml;cher Potenzen wurden beobachtet. Wir diskutieren diese SARs im Vergleich zu den viel h&ouml;heren Potenzen dieser Verbindungen als Inhibitoren der 11beta-Hydroxylase.

Struktur-Wirkungs-Beziehung von Etomidat-Derivate an der GABA(A)-Rezeptor: Vergleich mit Bindung an 11beta-Hydroxylase.

Presso il recettore GABA(A), basse concentrazioni di etomidate potenziare l&#39;effetto inibitorio del GABA sul legame specifico del canale chiuso ligando [3 H] ethynylpropylbicycloorthobenzoate ([(3) H] EBOB). Presentiamo qui, SARs per etomidate e composti strutturalmente correlati indurre questo effetto. In assenza di GABA, SARs simili, ma 14 - 20 volte pi&ugrave; deboli potenze sono state osservate. Discutiamo di queste SARs in confronto le potenze molto pi&ugrave; elevate di questi composti come inibitori di 11beta-idrossilasi.

Relazione struttura-attivit&agrave; dei derivati etomidate presso il recettore GABA(A): confronto con l&#39;associazione di 11beta-idrossilasi.

GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5728;&#x4F4E;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x54AA;&#x916F;&#x60A3;&#x75C5; GABA &#x5BF9;&#x5C01;&#x95ED;&#x7684;&#x901A;&#x9053;&#x914D;&#x4F53; [H (3)] ethynylpropylbicycloorthobenzoate ([(3) H] EBOB) &#x7684;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7ED3;&#x5408;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x4E25;&#x91CD;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7;&#x4F9D;&#x6258;&#x54AA;&#x916F;&#x548C;&#x7ED3;&#x6784;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x5728;&#x7F3A;&#x4E4F; GABA&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5F31; 14-20 &#x500D;&#x6548;&#x529B;&#x88AB;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E25;&#x91CD;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7;&#x76F8;&#x6BD4;&#x66F4;&#x9AD8;&#x6548;&#x529B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7684; 11beta-&#x7F9F;&#x5316;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;

&#x4F9D;&#x6258;&#x54AA;&#x916F;&#x884D;&#x751F;&#x91D1;&#x878D;&#x5DE5;&#x5177;&#x5728; GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;-&#x6D3B;&#x6027;&#x5173;&#x7CFB;&#xFF1A; &#x4E0E;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; 11beta-&#x7F9F;&#x5316;&#x9176;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;

At the GABA(A) receptor, low concentrations of etomidate potentiate the inhibitory effect of GABA on specific binding of the closed channel ligand [(3)H]ethynylpropylbicycloorthobenzoate ([(3)H]EBOB). Here, we present SARs for etomidate and structurally related compounds inducing this effect. In the absence of GABA, similar SARs, but 14-20 times weaker potencies were observed. We discuss these SARs in comparison to the much higher potencies of these compounds as inhibitors of 11beta-hydroxylase.

Structure-activity relationship of etomidate derivatives at the GABA(A) receptor: Comparison with binding to 11beta-hydroxylase.

Au r&eacute;cepteur GABA, les faibles concentrations d&#39;&eacute;tomidate potentialisent l&#39;effet inhibiteur du GABA sur la liaison sp&eacute;cifique de la cha&icirc;ne priv&eacute;e ligand [3 H] ethynylpropylbicycloorthobenzoate ([3 H] Branswyck). Nous pr&eacute;sentons ici le SRAS pour l&#39;&eacute;tomidate et compos&eacute;s structurellement apparent&eacute;s induisant &agrave; cet effet. En l&#39;absence de GABA, SRAS similaire, mais 14 - 20 fois plus faibles puissances ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;s. Nous discutons ces SARs en comparaison avec les puissances beaucoup plus &eacute;lev&eacute;es de ces compos&eacute;s en tant qu&#39;inhibiteurs de 11B&Ecirc;TA-hydroxylase.

Relation structure-activit&eacute; des d&eacute;riv&eacute;s d&#39;&eacute;tomidate au r&eacute;cepteur GABA : comparaison avec liaison au 11B&Ecirc;TA-hydroxylase.

GABA(A) &#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4F4E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x30A8;&#x30C8;&#x30DF;&#x30C7;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x9589;&#x3058;&#x305F;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB; &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; [3 H] ethynylpropylbicycloorthobenzoate &#xFF08;[3 H] EBOB) &#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E; GABA &#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;.&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30C8;&#x30DF;&#x30C7;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E; SARs &#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x985E;&#x4F3C;&#x306E; SARs &#x304C; 14-20 &#x56DE;&#x5F31;&#x3044; GABA &#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30FC;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; 11 &beta;-&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; SARs &#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30FC;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A8;&#x30C8;&#x30DF;&#x30C7;&#x30FC;&#x30C8;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53; GABA(A) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x6D3B;&#x6027;&#x76F8;&#x95A2;: 11 &beta;-&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x3078;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3002;

GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; etomidate&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC57D;&#xD6A8; &#xB2EB;&#xD78C;&#xB41C; &#xCC44;&#xB110; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; [(3) H] ethynylpropylbicycloorthobenzoate ([(3) H] EBOB)&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0; GABA&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC120;&#xBB3C;&#xC774; etomidate &#xACE0;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; SARs. GABA, 14-20 &#xBC30; &#xB354; &#xC57D;&#xD55C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; Sars&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; potencies &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. 11Beta-hydroxylase&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB85C; &#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xB192;&#xC740; potencies&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; Sars&#xB97C; &#xB300;&#xD574;&#xC11C; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBD05;&#xB2C8;&#xB2E4;.

GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; etomidate &#xD30C;&#xC0DD; &#xC0C1;&#xD488;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870; &#xD65C;&#xB3D9; &#xAD00;&#xACC4;: 11beta hydroxylase &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC73C;&#xB85C; &#xBE44;&#xAD50;.

En el receptor GABA(A), bajas concentraciones de etomidato potencian el efecto inhibitorio de GABA en la uni&oacute;n espec&iacute;fica de la canal cerrado ligando [3 H] ethynylpropylbicycloorthobenzoate ([3 H] EBOB). Aqu&iacute;, presentamos SARs por etomidato y compuestos estructuralmente relacionados inducir este efecto. En ausencia de GABA, SARs similares, pero 14 - 20 veces m&aacute;s d&eacute;biles potencias fueron observados. Discutimos estas SRAS en comparaci&oacute;n con las potencias mucho m&aacute;s altas de estos compuestos como inhibidores de 11beta-hidroxilasa.

Erika Atucha

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