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Cutaneous Leishmaniasis in the Dorsal Skin of Hamsters: a Useful Model for the Screening of Antileishmanial Drugs

Traditionally, hamsters are experimentally inoculated in the snout or the footpad. However in these sites an ulcer not always occurs, measurement of ...

University of Antioquia

&#x539F;&#x751F;&#x52A8;&#x7269;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x5728;&#x5168;&#x4E16;&#x754C; &mdash; &mdash; &#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x836F;&#x7269;&#x6297;&#x836F;&#x6027;&#x7684;&#x51FA;&#x73B0;&#x66F4;&#x52A0;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x8010;&#x836F;&#x673A;&#x5236;&#x5305;&#x62EC;&#x4EE5;&#x4E0B;&#xFF1A; &#x591A;&#x4E2A;&#x836F;&#x7269;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x635F;&#x5931;&#x836F;&#x7269;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x5728;&#x836F;&#x7269;&#x9776;&#xFF0C;&#x6539;&#x5EFA;&#x548C;&#x77E5;&#x540D;&#x7684;&#x8FC7;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x51CF;&#x5C11;&#x5BF9;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x5438;&#x6536;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x8C03;&#x4E86;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x62B5;&#x6297;&#xFF1A; (1) ATP &#x7ED3;&#x5408;&#x76D2;&#x5F0F;&#x86CB;&#x767D; P-&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x539F;&#x866B;&#x53CA;&#x5176;&#x4ED6;&#x539F;&#x866B;&#x3001; &#x8010;&#x836F;&#x7B49;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x8DDF;&#x6297;&#x6027;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0A;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A;&#x65E0;&#x5173;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x836F;&#x7269;&#xFF0C;&#x548C;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x548C;&#x5929;&#x7136;&#x4EA7;&#x7269;&#x591A;&#x836F;&#x8010;&#x836F;&#x9006;&#x8F6C;&#x673A;&#x5236; (2) &#x4E00;&#x4E9B;&#x6982;&#x5FF5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x51E0;&#x4E2A;&#x8C03;&#x5236;&#x5668;&#x6216; chemosensitizers &#x6539;&#x53D8;&#x7EF4;&#x6301; subtoxic &#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x836F;&#x7269;&#x6D53;&#x5EA6; P &#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x9499;&#x901A;&#x9053;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#x5982;&#x7EF4;&#x62C9;&#x5E15;&#x7C73;&#x6CD5; &#x300B; &#x5728;&#x6B64;&#x6A21;&#x5F0F;&#x4E0B; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x7387;&#x548C;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E0D;&#x826F;&#x7684;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5F3A;&#x8C03;&#x4E86;&#x65B0;&#x7684;&#x5929;&#x7136;&#x4EA7;&#x54C1;&#x8C03;&#x5236;&#x5668;&#x7684; P &#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#x3002;&#x8C03;&#x5236;&#x5668;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8FD9;&#x7C7B;&#x6F5C;&#x5728;&#x63D0;&#x9AD8;&#x7597;&#x6548;&#x548C;&#x964D;&#x4F4E;&#x6BD2;&#x6027;&#x4E3A;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x3002;

[&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x539F;&#x866B;&#xFF1A; P &#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x836F;&#x7269;&#x62B5;&#x6297;&#x548C;&#x9006;&#x8F6C;&#x6218;&#x7565;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;]&#x3002;

Protozoan parasites are important causative agents of morbidity and mortality throughout the world--a problem further complicated by the emergence of drug resistance in these parasites. Mechanisms of drug resistance include the following: decreased uptake of the drug into the cell, loss of drug activation, alterations in the drug target, and over-expression of a well-known multiple drug transporter proteins. In this review, two critical components of resistance are stressed: (1) the role of ATP binding cassette proteins, such as P-glycoproteins, in mediating drug resistance in Leishmania and other protozoans, followed by development of cross-resistance to many structurally and functionally unrelated drugs, and (2) some concepts concerning the reversal mechanism of multidrug resistance by drugs and natural products. Several modulators or chemosensitizers alter the capacity of P-glycoproteins to maintain subtoxic intracellular drug concentrations. Calcium channel blockers such as verapamil act in this mode; however, high concentrations are required for an efficient and effective inhibition and, in addition, produce undesirable side effects. The discovery of new, natural product modulators of P-glycoproteins is stressed. This category of modulators offer potentially improved efficacy and lowered toxicity for the mammalian host.

[Leishmania: role of P glycoprotein in drug resistance and reversion strategies].

Parasites protozoaires sont des agents &eacute;tiologiques importants de morbidit&eacute; et de mortalit&eacute; dans le monde entier--un probl&egrave;me encore compliqu&eacute; par l&#39;apparition d&#39;une pharmacor&eacute;sistance dans ces parasites. M&eacute;canismes de r&eacute;sistance aux m&eacute;dicaments sont les suivants : diminue l&#39;absorption de la drogue dans la cellule, la perte d&#39;activation de la drogue, des alt&eacute;rations dans la cible de la drogue et la surexpression d&#39;un c&eacute;l&egrave;bre plusieurs prot&eacute;ines transporteur de drogue. Dans cette revue, deux composantes essentielles de la r&eacute;sistance sont stress&eacute;s: (1) le r&ocirc;le des ATP binding cassette prot&eacute;ines, tels que P-glycoprot&eacute;ines, dans la m&eacute;diation de la pharmacor&eacute;sistance au Leishmania et autres protozoaires, suivi par le d&eacute;veloppement d&#39;une r&eacute;sistance crois&eacute;e aux nombreux m&eacute;dicaments structurellement et fonctionnellement ind&eacute;pendants et (2) certains concepts concernant le m&eacute;canisme d&#39;inversion de la multir&eacute;sistance de m&eacute;dicaments et de produits naturels. Plusieurs modulateurs ou chimiosensibilisateurs alt&eacute;rer la capacit&eacute; des P-glycoprot&eacute;ines de maintenir des concentrations sub-toxiques m&eacute;dicament intracellulaire. Bloqueurs des canaux calciques comme le v&eacute;rapamil agissent dans ce mode ; Cependant, des concentrations &eacute;lev&eacute;es sont requises pour une inhibition efficace et, en outre, produisent des effets secondaires ind&eacute;sirables. La d&eacute;couverte des modulateurs de nouveau produit naturel de P-glycoprot&eacute;ines est soulign&eacute;e. Cette cat&eacute;gorie de modulateurs offre potentiellement am&eacute;liore l&#39;efficacit&eacute; et r&eacute;duit la toxicit&eacute; de l&#39;h&ocirc;te mammif&egrave;re.

[Leishmania : r&ocirc;le de la glycoprot&eacute;ine P dans les strat&eacute;gies de r&eacute;sistance et de la r&eacute;version de drogues].

[Leishmania: Rolle von P-Glykoprotein in Arzneimittel-Resistenz und-Reversion-Strategien].

Protozoi parassiti sono importanti agenti eziologici di morbilit&agrave; e mortalit&agrave; in tutto il mondo - un problema ulteriormente complicato dall&#39;emergere di resistenza ai farmaci in questi parassiti. Meccanismi di resistenza ai farmaci includono i seguenti: diminuito assorbimento del farmaco nella cellula, perdita dell&#39;attivazione di droga, alterazioni nel target di droga e sovraespressione di un ben noto pi&ugrave; proteine di trasporto di droga. In questa recensione, due componenti fondamentali della resistenza sono stressati: (1) il ruolo dell&#39;ATP binding cassette proteins, come P-glicoproteine, nella mediazione della farmacoresistenza di Leishmania e altri protozoi, seguita dallo sviluppo di fenomeni di resistenza incrociata a molti farmaci strutturalmente e funzionalmente non correlati e (2) alcuni concetti riguardanti il meccanismo di inversione della resistenza di multidrug da farmaci e prodotti naturali. Diversi modulatori o chemosensitizers alterare la capacit&agrave; del P-glicoproteine di mantenere concentrazioni di droga subtoxic intracellulare. Calcioantagonisti come il verapamil agiscono in questo modo; Tuttavia, concentrazioni elevate sono necessarie per un&#39;efficiente ed efficacia inibizione e, inoltre, producono effetti collaterali indesiderati. La scoperta di modulatori di prodotto nuovo e naturale di P-glicoproteine &egrave; sollecitata. Questa categoria di modulatori offerta potenzialmente migliorata efficacia e abbassato la tossicit&agrave; per i mammiferi host.

[Leishmania: ruolo della glicoproteina P in strategie di resistenza e di reversione di droga].

&#x539F;&#x866B;&#x306F;&#x306E;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x3068;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306E;&#x4E16;&#x754C; &#x2015; &#x2015; &#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306E;&#x85AC;&#x5264;&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x554F;&#x984C;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x75C5;&#x539F;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x85AC;&#x5264;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x306E;&#x6A5F;&#x69CB;: &#x5438;&#x53CE;&#x85AC;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x306F;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x85AC;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x5275;&#x85AC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x8907;&#x6570;&#x85AC;&#x7269;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x62B5;&#x6297;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF1A; (1) P &#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x539F;&#x751F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x85AC;&#x5264;&#x8010;&#x6027;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x306A;&#x3069;&#x306E; ATP &#x7D50;&#x5408;&#x30AB;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x7121;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x85AC;&#x7269;&#x3068;&#x85AC;&#x7269;&#x30FB;&#x5929;&#x7136;&#x7269;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x591A;&#x5264;&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x53CD;&#x8EE2;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B; &#xFF08;2&#xFF09; &#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6982;&#x5FF5;&#x3092;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304C;&#x7D9A;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x5668;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7570;&#x7A2E; subtoxic &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x85AC;&#x7269;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B; P &#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5BB9;&#x91CF;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x3067;&#x306F;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x906E;&#x65AD;&#x85AC;&#x30D9;&#x30E9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30EB;&#x306A;&#x3069;&#x3059;&#x308B;&#x884C;&#x70BA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x9AD8;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x304B;&#x3064;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x671B;&#x307E;&#x3057;&#x304F;&#x306A;&#x3044;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x751F;&#x7523;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x88FD;&#x54C1;&#x5909;&#x8ABF;&#x5668;&#x306E; P &#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B4;&#x30EA;&#x5909;&#x8ABF;&#x5668;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x306F;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6539;&#x5584;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x4E0B;&#x3052;&#x305F;&#x3002;

[&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;: &#x85AC;&#x5264;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x3068;&#x5E30;&#x5C5E;&#x6226;&#x7565;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; P &#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;]&#x3002;

Protozoan &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC740; &#xBCD1; &#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; &#xC138;&#xACC4;-&#xC774; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57D;&#xBB3C; &#xB0B4;&#xC131;&#xC758; &#xCD9C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB354;&#xC6B1; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xBB38;&#xC81C;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB418;&#xB294; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;. &#xC57D;&#xBB3C; &#xC800;&#xD56D; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xB2E4;&#xC74C;&#xACFC; &#xAC19;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;: &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC6B4;&#xC1A1;&#xC5C5; &#xC790; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC57D;&#xBB3C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;, &#xB9C8;&#xC57D; &#xB300;&#xC0C1; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC190;&#xC2E4;&#xACFC; over-expression&#xC758; &#xC798; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC73C;&#xB85C; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC800;&#xD56D;&#xC758; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xAC15;&#xC870; &#xD558;&#xB294;&#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xC5D0;&#xC11C;: (1) ATP &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xCE74;&#xC138;&#xD2B8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; P-glycoproteins, Leishmania &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; protozoans &#xC57D;&#xBB3C; &#xC800;&#xD56D; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC19;&#xC740; &#xC5ED;&#xD560; &#xC774;&#xC5B4;&#xC11C; &#xB9CE;&#xC740; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC5C6;&#xB294; &#xB9C8;&#xC57D;&#xACFC; &#xC57D;&#xBB3C;&#xACFC; &#xC790;&#xC5F0; &#xC81C;&#xD488;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; multidrug &#xC800;&#xD56D;&#xC758; &#xBC18;&#xC804; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD558;&#xC5EC; (2) &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xAC1C;&#xB150;&#xC744; cross-resistance&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30; &#xB610;&#xB294; chemosensitizers subtoxic &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC57D;&#xBB3C; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; P-glycoproteins&#xC758; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCE7C;&#xC298; &#xCC44;&#xB110; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC81C;&#xAC00; &#xBAA8;&#xB4DC;&#xB85C;; verapamil &#xBC95; &#xB4F1; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB192;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xACE0;, &#xB610;&#xD55C;, &#xBC14;&#xB78C;&#xC9C1;&#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0;. P-glycoproteins&#xC758; &#xC0C8;, &#xCC9C;&#xC5F0; &#xC81C;&#xD488; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC740; &#xAC15;&#xC870; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30; &#xC81C;&#xC548;&#xC758;&#xC774; &#xC885;&#xB958;&#xB294; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558; &#xACE0; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB3C5;&#xC131;&#xC744; &#xB0AE; &#xCDC4; &#xB2E4;.

[Leishmania: &#xC57D;&#xBB3C; &#xC800;&#xD56D; &#xBC0F; &#xADC0;&#xC120; &#xC804;&#xB7B5;&#xC5D0;&#xC11C; P &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;].

Par&aacute;sitos protozoos son importantes agentes causales de la morbilidad y mortalidad en todo el mundo--un problema que complica a&uacute;n m&aacute;s por la aparici&oacute;n de farmacorresistencia en estos par&aacute;sitos. Mecanismos de resistencia a los medicamentos incluyen los siguientes: disminuci&oacute;n de la absorci&oacute;n de la droga en la c&eacute;lula, p&eacute;rdida de la activaci&oacute;n de la droga, alteraciones en el destino de la droga y la sobreexpresi&oacute;n de una conocida m&uacute;ltiples prote&iacute;nas transportadoras de drogas. En esta revisi&oacute;n, se hizo hincapi&eacute; en dos componentes cr&iacute;ticos de resistencia: (1) el papel de las proteinas de cassette de la Uni&oacute;n de ATP, como P-glicoprote&iacute;nas, en la mediaci&oacute;n de farmacorresistencia en Leishmania y otros protozoos, seguida por el desarrollo de resistencia cruzada a muchas drogas sin relaci&oacute;n estructural y funcionalmente y (2) algunos conceptos sobre el mecanismo de revocaci&oacute;n de multirresistencia por medicamentos y productos naturales. Varios moduladores o chemosensitizers alterar la capacidad de P-glicoprote&iacute;nas para mantener las concentraciones intracelulares subt&oacute;xicas de la droga. Antagonistas del calcio como el verapamilo act&uacute;an de este modo; sin embargo, altas concentraciones son necesarias para una inhibici&oacute;n eficiente y eficaz y, adem&aacute;s, producen efectos secundarios indeseables. El descubrimiento de moduladores de producto nuevo, natural de P-glicoprote&iacute;nas se tensiona. Esta categor&iacute;a de moduladores oferta potencialmente mejora eficacia y baja toxicidad para el hu&eacute;sped mam&iacute;fero.

[Leishmania: papel de la glicoproteina P en estrategias de resistencia y reversi&oacute;n de drogas].

Alkaloids with antiprotozoal activity.

Alcalo&iuml;des avec une activit&eacute; antiprotozoaire.

Alkaloide mit Antiprotozoal Aktivit&auml;t.

Alcaloidi con attivit&agrave; antiprotozoi.

&#x6297;&#x539F;&#x866B;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AB;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x3002;

Antiprotozoal &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58; &#xC8E0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Alcaloides con actividad Antiprotozoarios.

Antiprotozoal &#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x78B1;&#x3002;

&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x539F;&#x866B; Promastigotes (Viannia) panamensis &#x88AB;&#x6210;&#x529F;&#x8F6C;&#x67D3; p6.5 &#x4E0E;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;Transfectants &#x4ECD;&#x7136;&#x5BF9;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x79CD;&#x4F53;&#x5916;&#x6A21;&#x578B;&#x7B5B;&#x9009; antileishmanial &#x836F;&#x7269;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x8BC1;&#x660E;&#x4E86;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x5173;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x540E;&#x63A5;&#x89E6;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x6587;&#x5316;&#x7684;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684; antileishmanial &#x836F;&#x7269;&#xFF0C;&#x5373;&#x4E24;&#x6027;&#x9709;&#x7D20; B &#x548C; glucantime&#x3002;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x4ECE;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6848;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x6D53;&#x5EA6;&#x9010;&#x6E10;&#x964D;&#x4F4E;&#x3002;L.&#xFF08;&#x4E94;.&#xFF09; panamensis &#x7531;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x8FD9;&#x79CD;&#x8367;&#x5149;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x836F;&#x7269;&#x53D1;&#x73B0;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684; Viannia &#x7269;&#x79CD;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x90A3;&#x4E9B;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x539F;&#x866B;&#x5C5E;&#x5B58;&#x5728;&#x5F88;&#x5927;&#x7684;&#x5DEE;&#x522B;&#x3002;

&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x539F;&#x866B; (Viannia) panamensis&#xFF1A; antileishmanial &#x836F;&#x7269;&#x7B5B;&#x9009;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;

Promastigotes of Leishmania (Viannia) panamensis were successfully transfected with p6.5-egfp to express green fluorescent protein. The transfectants remained infective to macrophages, providing an in vitro model for screening antileishmanial drugs. This was demonstrated by flow cytometry of macrophage-associated GFP after exposure of infected cultures to known antileishmanial drugs, i.e. amphotericin B and glucantime. Fluorescence of GFP diminished progressively from infected cells with increasing drug concentrations used in both cases. The availability of this fluorescent assay for infection of macrophages by L. (V.) panamensis facilitates drug discovery program for the Viannia species, which differ significantly from those of the Leishmania subgenus.

Leishmania (Viannia) panamensis: an in vitro assay using the expression of GFP for screening of antileishmanial drug.

Panamensis promastigotes de Leishmania (Viannia) ont &eacute;t&eacute; transfect&eacute;es avec succ&egrave;s avec p6.5-egfp pour exprimer la prot&eacute;ine fluorescente verte. Les transfectants reste infectieux pour les macrophages, fournissant un mod&egrave;le in vitro pour le d&eacute;pistage des drogues antileishmanial. Cela a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute; par cytom&eacute;trie de GFP associ&eacute;s &agrave; macrophage apr&egrave;s exposition des cultures infect&eacute;es aux m&eacute;dicaments connus antileishmanial, c&#39;est-&agrave;-dire l&#39;amphot&eacute;ricine B et glucantime. La fluorescence de la GFP ont diminu&eacute; progressivement passant avec l&#39;augmentation des concentrations du m&eacute;dicament utilis&eacute;es dans les deux cas, les cellules infect&eacute;es. La disponibilit&eacute; de ce dosage fluorescent pour l&#39;infection des macrophages par L. (V.) panamensis facilite le programme de d&eacute;couverte de m&eacute;dicaments pour les esp&egrave;ces de Viannia, qui diff&egrave;rent sensiblement de celles du sous-genre Leishmania.

Panamensis Leishmania (Viannia): un test in vitro &agrave; l&#39;aide de l&#39;expression de la GFP pour le d&eacute;pistage des drogues antileishmanial.

Promastigotes von Leishmania (Viannia) Panamensis wurden erfolgreich transfected mit p6.5-Egfp gr&uuml;nes fluoreszierendes Protein zum Ausdruck zu bringen. Die Transfektanten blieb infekti&ouml;se zu Makrophagen, die eine in-vitro-Modell f&uuml;r das screening von Antileishmanial Drogen. Dies zeigte Durchflusszytometrie der Makrophage-assoziierte GFP nach Exposition der infizierten Kulturen mit bekannten Antileishmanial Drogen, d.h. Amphotericin B und Glucantime. Fluoreszenz der GFP, verminderte schrittweise aus infizierten Zellen mit zunehmender Droge-Konzentrationen, die in beiden F&auml;llen verwendet. Die Verf&uuml;gbarkeit dieser Fluoreszenz-Assay f&uuml;r Infektion der Makrophagen durch L. (V.) Panamensis erleichtert Drug Discovery-Programm f&uuml;r die Viannia-Arten, die unterscheiden sich deutlich von denen der Leishmania-Untergattung.

Leishmania (Viannia) Panamensis: eines in vitro Tests mit dem Ausdruck der GFP f&uuml;r Screening Antileishmanial Droge.

Promastigotes di Leishmania (Viannia) panamensis furono con successo transfected con p6.5-egfp per esprimere la proteina fluorescente verde. Il transfettanti rimasero infettivo ai macrofagi, fornendo un modello in vitro antileishmanial farmaci di screening. Questo &egrave; stato dimostrato tramite flusso cytometry di GFP associato al macrofago dopo esposizione di colture infette noto antileishmanial droghe, cio&egrave; l&#39;amfotericina B e glucantime. Fluorescenza della GFP progressivamente diminuito da cellule infette con l&#39;aumento della concentrazione di farmaco utilizzati in entrambi i casi. La disponibilit&agrave; di questo dosaggio fluorescente per l&#39;infezione di macrofagi di L. (V.) panamensis facilita il programma discovery droga per le specie di Viannia, che differiscono significativamente da quelle del sottogenere Leishmania.

Leishmania (Viannia) panamensis: un&#39;analisi in vitro utilizzando l&#39;espressione della GFP per lo screening di antileishmanial droga.

&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2; Promastigotes (Viannia) panamensis &#x306F;&#x7DD1;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B; p6.5=~-egfp &#x3092;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x5C0E;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x611F;&#x67D3;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5;&#x85AC;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E; in vitro &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F; GFP &#x306E;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; &#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x65E2;&#x77E5;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5;&#x85AC;&#x3001;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x30A2;&#x30E0;&#x30DB;&#x30C6;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3; B &#x3068; glucantime &#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;GFP &#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x85AC;&#x5264;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x611F;&#x67D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x5F90;&#x3005; &#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4; L. (V.) panamensis &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x4E9C;&#x5C5E;&#x304B;&#x3089;&#x7570;&#x306A;&#x308B; Viannia &#x7A2E;&#x306E;&#x5275;&#x85AC;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2; (Viannia) panamensis: &#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5;&#x85AC;&#x5264;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E; GFP &#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; in vitro &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3002;

Leishmania Promastigotes (Viannia) panamensis p6.5-egfp &#xB179;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294;&#xB85C; &#xD398; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD588;&#xB2E4;. Transfectants antileishmanial &#xC57D;&#xBB3C; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCCB4; &#xC678; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xBB38;&#xD654; &#xC989; amphotericin B&#xC640; glucantime &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; antileishmanial &#xC57D;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xD6C4; cytometry macrophage &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; GFP&#xC758; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. GFP&#xC758; &#xD615;&#xAD11; &#xB450; &#xACBD;&#xC6B0; &#xBAA8;&#xB450;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xC57D;&#xBB3C; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xD568;&#xAED8; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC810;&#xC9C4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C;. L. (&#xBCA0;&#xB85C;&#xB2C8;&#xCE74;) panamensis&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;&#xC774; &#xD615;&#xAD11; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xC5EC;&#xBD80; &#xD06C;&#xAC8C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4; &#xB4E4; Leishmania subgenus Viannia &#xC885;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC57D;&#xBB3C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Leishmania (Viannia) panamensis: GFP&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; antileishmanial &#xC57D;&#xC758; &#xC2EC;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;.

Promastigotes de Leishmania (Viannia) panamensis fueron transfectadas con &eacute;xito con p6.5-egfp expresar la prote&iacute;na verde fluorescente. El transfectants segu&iacute;a siendo contagiosa a los macr&oacute;fagos, proporcionando un modelo in vitro para la detecci&oacute;n de drogas costosas. Esto fue demostrado por citometr&iacute;a de flujo de GFP macr&oacute;fago asociada despu&eacute;s de la exposici&oacute;n de las culturas infectadas a las drogas costosas conocido, es decir, anfotericina B y el glucantime. Fluorescencia de GFP disminuido progresivamente de las c&eacute;lulas infectadas con el aumento de las concentraciones de la droga utilizadas en ambos casos. La disponibilidad de este ensayo fluorescente para la infecci&oacute;n de los macr&oacute;fagos por L. (V.) panamensis facilita el programa de descubrimiento de medicamentos para la especie Viannia, que difiere significativamente de los del subg&eacute;nero Leishmania.

Leishmania (Viannia) panamensis: un ensayo in vitro mediante la expresi&oacute;n de GFP para la detecci&oacute;n de drogas costosas.

Acenaphthoporphyrins &#x662F;&#x6F5C;&#x5728;&#x5149;&#x654F;&#x5242;&#x7684;&#x5149;&#x52A8;&#x529B;&#x7597;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x758F;&#x6C34;&#x6027;&#x9650;&#x5236;&#x4E86;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x8102;&#x8D28;&#x4F53;&#x6709;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8FD0;&#x8F7D;&#x5DE5;&#x5177;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5728;&#x751F;&#x7269;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8FD0;&#x8F93;&#x758F;&#x6C34;&#x6027;&#x836F;&#x7269;&#x8FDB;&#x884C;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x4E0E;&#x8102;&#x8D28;&#x4F53;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1; dimyristoyl (DMPC) &#x548C;&#x8102;&#x8D28;&#x4F53;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684; DMPC&#xFF0C;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x7EC4;&#x6210;&#x7814;&#x7A76;&#x534F;&#x4F1A; acenaphthoporphyrins &#x80C6;&#x56FA;&#x9187; &#xFF08;Chol&#xFF09; &#x548C; distearoyl &#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x7518;&#x6CB9; &#xFF08;DSPG&#xFF09; &#x5728; 2:1:0.8 &#x7684;&#x6469;&#x5C14;&#x6BD4;&#x6765;&#x8BC4;&#x4F30;&#x8102;&#x8D28;&#x4F53;&#x7EC4;&#x6210;&#x5982;&#x4F55;&#x5F71;&#x54CD;&#x534F;&#x4F1A;&#x5E38;&#x91CF;&#x3002;&#x5728;&#x53EA;&#x5305;&#x542B; DMPC &#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x4F53;&#xFF0C;&#x89C4;&#x6A21;&#x8F83;&#x5C0F;&#x7684; monoacenaphthoporphyrin &#x4E86; 5.5 x &#x540C;&#x65F6;&#x8F83;&#x5927;&#x7684;&#x5F62;&#x5BB9;&#x8BCD;-diacenaphthoporphyrin&#xFF09; m(-1) &#x7684;&#x6700;&#x5927;&#x534F;&#x4F1A;&#x5E38;&#x6570;&#x548C; opp-diacenaphthoporphyrin &#xFF08;ODP&#xFF09; &#x5728;&#x8F83;&#x5C0F;&#x7684;&#x534F;&#x4F1A;&#x5E38;&#x6570;&#xFF09; x 1.8 &#x548C; 1.5 x m(-1)&#xFF09;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x6DFB;&#x52A0;&#x8102;&#x8D28;&#x4F53;&#x54F2;&#x548C; DSPG &#x5DF2;&#x5173;&#x8054;&#x5E38;&#x91CF;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x7EA7;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5C0F;&#x3002;&#x4E24;&#x6781;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; acenaphthoporphyrins &#x6253;&#x5165;&#x8FDC;&#x8102;&#x8D28;&#x53CC;&#x5C42;&#x4EE5;&#x5C3D;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11;&#x6781;&#x6027;&#x975E;&#x6781;&#x6027;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x786E;&#x8BA4;&#x8FDB;&#x5165;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x539F;&#x866B; tarentolae promastigotes DMPC &#x8102;&#x8D28;&#x4F53;&#x8FD0;&#x8F93;&#x535F;&#x5549;&#x3002;DMPC:Chol:DSPG &#x8102;&#x8D28;&#x4F53;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x80FD;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x5BF9;&#x65E0;&#x83CC;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x539F;&#x866B; panamensis amastigotes &#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x6587;&#x5316;&#x5BF9;&#x53EF;&#x89C1;&#x5149;&#x66DD;&#x5149;&#x65F6;&#x88AB;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x6027;&#x3002;

&#x4E0E;&#x5149;&#x52A8;&#x529B;&#x6CBB;&#x7597;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x75C5;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x4F53; acenaphthoporphyrins &#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

Acenaphthoporphyrins are potential photosensitizers for photodynamic therapy, but their hydrophobicity limits their potential. Liposomes have been widely investigated as delivery vehicles that can transport hydrophobic drugs in biological systems. Here we study the association of acenaphthoporphyrins with liposomes made up of dimyristoyl phosphatidylcholine (DMPC), and to liposomes made up of a mixture of DMPC, cholesterol (Chol) and distearoyl phosphatidylglycerol (DSPG) in a 2:1:0.8 molar ratio to evaluate how liposome composition affects association constants. In liposomes consisting only of DMPC, the smaller monoacenaphthoporphyrin had the largest association constant of 5.5 x 10(4) m(-1) while the larger adj-diacenaphthoporphyrin and opp-diacenaphthoporphyrin (ODP) had smaller association constants at 1.8 x 10(4) and 1.5 x 10(4) m(-1), respectively. The addition of liposomal Chol and DSPG has little effect on the magnitudes of the association constants. Polarization studies show that the acenaphthoporphyrins are driven far into the lipid bilayer to minimize polar-nonpolar interactions. Confocal microscopy confirms that the DMPC liposomes transport the porphyrins into promastigotes of Leishmania tarentolae. The compounds associated with DMPC:Chol:DSPG liposomes are effective in vitro against axenic and intracellular amastigotes of the pathogenic Leishmania panamensis. The effectiveness of the compounds is enhanced upon exposure of cultures to visible light.

Association of acenaphthoporphyrins with liposomes for the photodynamic treatment of leishmaniasis.

Acenaphthoporphyrins sont des photosensibilisateurs potentiels pour la th&eacute;rapie photodynamique, mais leur hydrophobicit&eacute; limite leur potentiel. Liposomes ont &eacute;t&eacute; largement &eacute;tudi&eacute;s comme des v&eacute;hicules de livraison qui peuvent transporter des m&eacute;dicaments hydrophobes dans les syst&egrave;mes biologiques. Ici, nous &eacute;tudions l&#39;association des acenaphthoporphyrins avec les liposomes constitu&eacute;s de dimyristoyl phosphatidylcholine (DMPC) et aux liposomes, compos&eacute;s d&#39;un m&eacute;lange de DMPC, cholest&eacute;rol (Chol) et dist&eacute;aroyl phosphatidylglyc&eacute;rol (DSPG) dans un rapport molaire de 2:1:0.8 pour &eacute;valuer l&#39;incidence d&#39;une composition de liposome constantes d&#39;association. En liposomes consistant uniquement en DMPC, le plus petit monoacenaphthoporphyrin avait la plus grande constante d&#39;association de 5,5 x 10 4 m(-1) tandis que la plus grande et adj-diacenaphthoporphyrin et opp-diacenaphthoporphyrin (ODP) avait des constantes d&#39;association plus petits &agrave; 1,8 x 10 (4) et 1. 5 x 10 (4) m(-1), respectivement. L&#39;ajout de liposomale Chol et DSPG a peu d&#39;effet sur les amplitudes des constantes d&#39;association. Les &eacute;tudes de polarisation montrent que les acenaphthoporphyrins sont pouss&eacute;s jusqu&#39;&agrave; maintenant dans la bicouche lipidique afin de minimiser les interactions polaires et apolaires. Microscopie confocale confirme que les liposomes DMPC transportent les porphyrines dans les promastigotes de Leishmania tarentolae. Les compos&eacute;s associ&eacute;s &agrave; DMPC:Chol:DSPG liposomes sont efficaces in vitro contre les amastigotes intracellulaires et ax&eacute;niques du pathog&egrave;ne panamensis Leishmania. L&#39;efficacit&eacute; de ces compos&eacute;s est am&eacute;lior&eacute;e lors de l&#39;exposition des cultures &agrave; la lumi&egrave;re visible.

Association des acenaphthoporphyrins avec les liposomes pour le traitement photodynamique de leishmaniose.

Acenaphthoporphyrins sind potentielle Photosensibilisatoren f&uuml;r photodynamische Therapie, aber ihre Hydrophobie schr&auml;nkt ihr Potenzial. Liposomen wurden weithin als Lieferfahrzeuge untersucht, die hydrophobe Drogen in biologischen Systemen bringen k&ouml;nnen. Hier studieren wir die Vereinigung der Acenaphthoporphyrins mit Liposomen gebildet, der Dimyristoyl Phosphatidylcholin (DMPC) und Liposomen bestehen aus einer Mischung aus DMPC, Cholesterin (Chol) und Distearoyl Phosphatidylglycerol (DSPG) in einem 2:1:0.8 molaren Verh&auml;ltnis zum Auswerten, wie Liposomen Zusammensetzung Verband Konstanten auswirkt. In Liposomen, bestehend nur aus DMPC, die kleineren Monoacenaphthoporphyrin hatte die gr&ouml;&szlig;te Vereinigung-Konstante der 5.5 x 10 4 m(-1), w&auml;hrend die gr&ouml;&szlig;eren adj-Diacenaphthoporphyrin und Opp-Diacenaphthoporphyrin (ODP) hatte kleinere Verein Konstanten 1.8 x 10 Absatz 4 bzw. 1,5 x 10 4 m(-1), beziehungsweise. Der Zusatz von liposomalen Chol und DSPG hat wenig Auswirkung auf die Gr&ouml;&szlig;enordnungen der Vereinigung-Konstanten. Polarisation-Studien zeigen, dass die Acenaphthoporphyrins weit in die Lipid-Bilayer getrieben sind, polare und unpolaren Wechselwirkungen zu minimieren. Konfokale Mikroskopie best&auml;tigt, dass die DMPC Liposomen die Porphyrins in Promastigotes von Leishmania Tarentolae zu transportieren. Die Verbindungen zugeordnet DMPC:Chol:DSPG Liposomen sind in Vitro gegen axenic und intrazellul&auml;re Amastigotes von der pathogenen Leishmania Panamensis wirksam. Die Wirksamkeit der Verbindungen ist bei Gef&auml;hrdung der Kulturen durch sichtbares Licht verbessert.

Vereinigung der Acenaphthoporphyrins mit Liposomen f&uuml;r die photodynamische Behandlung von Leishmaniose.

Acenaphthoporphyrins sono fotosensibilizzanti potenziale per la terapia fotodinamica, ma loro idrofobicit&agrave; limita il loro potenziale. Liposomi sono state ampiamente studiati come veicoli di consegna che possono trasportare farmaci idrofobici nei sistemi biologici. Qui si studiano l&#39;associazione di acenaphthoporphyrins con liposomi costituite da dimiristoil fosfatidilcolina (DMPC) e ai liposomi costituiti da una miscela di DMPC, colesterolo (Chol) e distearolo fosfatidilglicerolo (DSPG) in un rapporto molare di 2:1:0.8 per valutare come composizione liposoma colpisce costanti di associazione. In liposomi costituiti solo da DMPC, il pi&ugrave; piccolo monoacenaphthoporphyrin avuto la costante di associazione pi&ugrave; grande di 5,5 x recano m(-1) mentre i pi&ugrave; grandi adj-diacenaphthoporphyrin e opp-diacenaphthoporphyrin (ODP) aveva pi&ugrave; piccoli costanti di associazione a 1,8 x 10, paragrafo 4 e 1,5 x m(-1) recano, rispettivamente. L&#39;aggiunta di liposomiale Chol e DSPG ha scarso effetto sulla grandezza delle costanti di associazione. Polarizzazione studi mostrano che la acenaphthoporphyrins sono spinti lontano nel doppio strato lipidico per ridurre al minimo le interazioni polari apolari. Microscopia confocale conferma che i liposomi DMPC trasportano porfirine in promastigotes di Leishmania tarentolae. I composti associati DMPC:Chol:DSPG liposomi sono efficaci in vitro contro amastigoti intracellulari e sono dei patogeni Leishmania panamensis. L&#39;efficacia dei composti &egrave; migliorato dopo l&#39;esposizione delle culture alla luce visibile.

Associazione di acenaphthoporphyrins con liposomi per fotodinamica trattamento della leishmaniosi.

Acenaphthoporphyrins &#x5149;&#x7DDA;&#x529B;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5149;&#x5897;&#x611F;&#x5264;&#x304C;&#x758E;&#x6C34;&#x6027;&#x306E;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x6027;&#x304C;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x758E;&#x6C34;&#x6027;&#x85AC;&#x7269;&#x751F;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8F38;&#x9001;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x914D;&#x9001;&#x8ECA;&#x4E21;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5E83;&#x304F;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;.&#x3053;&#x3053; acenaphthoporphyrins &#x5354;&#x4F1A;&#x3068; dimyristoyl &#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3; (DMPC) &#x3068; DMPC &#x306E;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x3063;&#x3066;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x6210;&#x3063;&#x3066;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x7814;&#x7A76; (&#x54F2;) &#x306E;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x7D44;&#x6210;&#x304C;&#x4F1A;&#x5408;&#x5B9A;&#x6570;&#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B; 2:1:0.8 &#x30E2;&#x30EB;&#x6BD4;&#x3067; distearoyl &#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; (DSPG)&#x3002;DMPC &#x306E;&#x306E;&#x307F;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B;&#x300C;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3001;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044; monoacenaphthoporphyrin 5.5 x 10 (4) m(-1) &#x5927;&#x304D;&#x3044; adj-diacenaphthoporphyrin &#x9593;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x5354;&#x4F1A;&#x5B9A;&#x6570;&#x3068; opp-diacenaphthoporphyrin (ODP) &#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x4F1A;&#x5408;&#x5B9A;&#x6570; 1.8 x 10 (4) &#x3068; 1.5 x 10 (4) m(-1) &#x3067;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306A;&#x3089;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x54F2;&#x3068; DSPG &#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x4F1A;&#x5408;&#x5B9A;&#x6570;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x306B;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x504F;&#x6CE2;&#x7814;&#x7A76;&#x3001;acenaphthoporphyrins &#x9060;&#x304F;&#x8102;&#x8CEA;&#x4E8C;&#x91CD;&#x819C;&#x306B;&#x6975;&#x6027;&#x975E;&#x6975;&#x6027;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306B;&#x6291;&#x3048;&#x308B;&#x306B;&#x99C6;&#x52D5;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1; DMPC &#x30EA;&#x30DD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x304C;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2; tarentolae &#x306E; promastigotes &#x306B;&#x3001;&#x30DD;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;DMPC:Chol:DSPG &#x30EA;&#x30DD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306F;&#x3001;axenic &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E; amastigotes &#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2; panamensis &#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x3001;in vitro &#x3067;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x9732;&#x5149;&#x3092;&#x53EF;&#x8996;&#x5149;&#x7DDA;&#x306B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x75C7;&#x306E;&#x5149;&#x7DDA;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x6CBB;&#x7642;&#x7528;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068; acenaphthoporphyrins &#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;

Acenaphthoporphyrins photodynamic &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; photosensitizers &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; hydrophobicity &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9AC; &#xB110;&#xB9AC; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xC18C;&#xC218; &#xC131; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC744; &#xC218;&#xC1A1; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xBC30;&#xB2EC; &#xCC28;&#xB7C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB9AC; &#xB9AC; DMPC, &#xD63C;&#xD569;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; dimyristoyl phosphatidylcholine (DMPC)&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; acenaphthoporphyrins &#xD611;&#xD68C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; (&#xCCA0;)&#xACFC; liposome &#xC870;&#xC131; &#xD611;&#xD68C; &#xC0C1;&#xC218;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; 2:1:0.8 &#xC5B4; &#xAE08; &#xB2C8; &#xBE44;&#xC728;&#xC5D0;&#xC11C; distearoyl phosphatidylglycerol (DSPG). &#xC5D0; &#xB9AC; DMPC&#xB85C;&#xB9CC; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9C4;, &#xB354; &#xC791;&#xC740; monoacenaphthoporphyrin &#xD588;&#xB2E4; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; &#xD070; adj diacenaphthoporphyrin 10(4) m(-1) x 5.5&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD070; &#xD611;&#xD68C; &#xC0C1;&#xC218;&#xC640; opp-diacenaphthoporphyrin (ODP)&#xB294; &#xAC01;&#xAC01; 1.5 10(4) m(-1) x 10(4) x 1.8&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xC740; &#xD611;&#xD68C; &#xC0C1;&#xC218;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC790;&#xC8FC; &#xCCA0; &#xBC0F; DSPG&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xD611;&#xD68C; &#xC0C1;&#xC218;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0; &#xAC70;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC591;&#xADF9; &#xD654; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294;&#xB294; acenaphthoporphyrins&#xB294; &#xAD6C;&#xB3D9;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC9C0;&#xC9C8; bilayer&#xC5D0; &#xD3F4;&#xB77C; nonpolar &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Confocal &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xD655;&#xC778; DMPC &#xB9AC; Leishmania tarentolae&#xC758; promastigotes&#xC5D0;&#xB294; porphyrins&#xB97C; &#xC804;&#xC1A1; &#xD55C;&#xB2E4;. DMPC:Chol:DSPG &#xB9AC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; Leishmania panamensis axenic &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; amastigotes&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBB38;&#xD654;&#xC758; &#xAC00;&#xC2DC;&#xAD11;&#xC120;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB418; &#xBA74; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9AC; leishmaniasis photodynamic &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; acenaphthoporphyrins&#xC758; &#xD611;&#xD68C;.

Acenaphthoporphyrins son photosensitizers potenciales de la terapia fotodin&aacute;mica, pero su hidrofobicidad limita su potencial. Liposomas han sido ampliamente investigados como vectores que pueden transportar drogas hidrof&oacute;bicas en sistemas biol&oacute;gicos. Aqu&iacute; estudiamos la Asociaci&oacute;n de acenaphthoporphyrins con liposomas de dimyristoyl fosfatidilcolina (DMPC), y a liposomas compuestos por una mezcla de DMPC, colesterol (Col) y distearoyl fosfatidilglicerol (DSPG) en una proporci&oacute;n molar de 2:1:0.8 para evaluar c&oacute;mo afecta a la composici&oacute;n de liposoma constantes de asociaci&oacute;n. En liposomas consistiendo solamente DMPC, el monoacenaphthoporphyrin m&aacute;s peque&ntilde;o ten&iacute;a la constante de asociaci&oacute;n m&aacute;s grande de 5.5 x 10 (4) m(-1) mientras que el m&aacute;s grande adj-diacenaphthoporphyrin y opp-diacenaphthoporphyrin (ODP) ten&iacute;a constantes de asociaci&oacute;n m&aacute;s peque&ntilde;os en 1,8 x 10 (4) y 1.5 x 10 (4) m(-1), respectivamente. La adici&oacute;n de lipos&oacute;mica Chol y DSPG tiene poco efecto sobre las magnitudes de las constantes de la asociaci&oacute;n. Polarizaci&oacute;n estudios demuestran que el acenaphthoporphyrins dependen mucho en la bicapa lip&iacute;dica para minimizar las interacciones polares-no polares. Microscop&iacute;a confocal confirma que los liposomas DMPC transportan las porfirinas en promastigotes de Leishmania tarentolae. Los compuestos asociados con liposomas de DMPC:Chol:DSPG son eficaces in vitro contra amastigotes ax&eacute;nicos e intracelulares de los pat&oacute;genos Leishmania panamensis. La eficacia de los compuestos se enriquece con la exposici&oacute;n de las culturas a la luz visible.

Asociaci&oacute;n de acenaphthoporphyrins con liposomas para el tratamiento fotodin&aacute;mico de la leishmaniasis.

Schermi primari per i composti antileishmanial utilizzano specie Leishmania patogeno per gli esseri umani che devono essere manipolati in condizioni di biosicurezza che non possono essere adottate o garantite ovunque. Leishmania tarentolae, un parassita isolato da gecko Tarentolae annularis, non &egrave; stato considerato patogeno per l&#39;uomo. Promastigotes di L. tarentolae sono stati precedentemente utilizzati come sistema di espressione eucariotici per la produzione di proteine ricombinanti e l&#39;amplificazione di geni coinvolti nella resistenza ai farmaci antileishmanial. Per convalidare l&#39;uso di questa specie di Leishmania nello screening di farmaci antileishmanial, la sensibilit&agrave; di amastigoti intracellulari e sono di L. tarentolae &egrave; stata confrontata con la sensibilit&agrave; che ha mostrata di specie Leishmania causativo della leishmaniosi umana. La capacit&agrave; di crescere come amastigoti sono L. tarentolae &egrave; descritto per la prima volta mentre &egrave; stata confermata la sua capacit&agrave; di infettare le cellule di mammiferi diversi. L. tarentolae amastigoti offrono un modello adatto per lo screening di composti per antileishmanial attivit&agrave; in vitro.

Leishmania tarentolae: utilit&agrave; come un modello in vitro per lo screening di antileishmanial agenti.

Antileishmanial &#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x4E3B;&#x5C4F;&#x5E55;&#x4F7F;&#x7528;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x539F;&#x866B;&#x7269;&#x79CD;&#x5FC5;&#x987B;&#x8FDB;&#x884C;&#x5904;&#x7406;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7;&#x6216;&#x4FDD;&#x8BC1;&#x4E16;&#x754C;&#x5404;&#x5730;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B89;&#x5168;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x3002;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x539F;&#x866B; tarentolae&#x3001; Tarentolae &#x86C7;&#x3001; &#x58C1;&#x864E;&#x4E2D;&#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x4E0D;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x3002;L.Promastigotes tarentolae &#x5DF2;&#x7ECF;&#x88AB;&#x4EE5;&#x524D;&#x7528;&#x4F5C;&#x771F;&#x6838;&#x8868;&#x8FBE;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x53C2;&#x4E0E; antileishmanial &#x836F;&#x7269;&#x6297;&#x6027;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6269;&#x589E;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7269;&#x79CD;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x539F;&#x866B;&#x7684; antileishmanial &#x836F;&#x7269;&#x7B5B;&#x9009;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#xFF0C;&#x65E0;&#x83CC;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684; L.tarentolae amastigotes &#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x88AB;&#x76F8;&#x6BD4;&#x663E;&#x793A;&#x7531;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x539F;&#x866B;&#x7269;&#x79CD;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x75C5;&#x81F4;&#x75C5;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;L.tarentolae &#x80FD;&#x591F;&#x6210;&#x957F;&#x4E3A;&#x65E0;&#x83CC; amastigotes &#x9996;&#x5148;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x867D;&#x7136;&#x5DF2;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x5176;&#x611F;&#x67D3;&#x51E0;&#x79CD;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;L.tarentolae amastigotes &#x63D0;&#x4F9B; antileishmanial &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x7B5B;&#x9009;&#x5408;&#x9002;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;

&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x539F;&#x866B; tarentolae&#xFF1A; antileishmanial &#x4EE3;&#x7406;&#x7B5B;&#x9009;&#x4F53;&#x5916;&#x6A21;&#x578B;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;

Primary screens for antileishmanial compounds use Leishmania species pathogenic to humans that must be handled under biosafety conditions that cannot be adopted or guaranteed everywhere. Leishmania tarentolae, a parasite isolated from the gecko Tarentolae annularis, has not been considered pathogenic to humans. Promastigotes of L. tarentolae have been previously used as a eukaryotic expression system for the production of recombinant proteins and in the amplification of genes involved in resistance to antileishmanial drugs. To validate the use of this Leishmania species in the screening of antileishmanial drugs, the sensitivity of axenic and intracellular amastigotes of L. tarentolae was compared to the sensitivity showed by Leishmania species causative of human leishmaniasis. The ability of L. tarentolae to grow as axenic amastigotes is first described while its ability to infect several mammalian cells has been confirmed. L. tarentolae amastigotes offer a suitable model for the in vitro screening of compounds for antileishmanial activity.

Leishmania tarentolae: utility as an in vitro model for screening of antileishmanial agents.

&Eacute;crans primaires pour les compos&eacute;s antileishmanial utilisent Leishmania esp&egrave;ces pathog&egrave;nes pour l&#39;homme qui doit &ecirc;tre manipul&eacute;s dans des conditions de bios&eacute;curit&eacute; qui ne peuvent &ecirc;tre adopt&eacute;es ou garanties partout. Leishmania tarentolae, un parasite isol&eacute; de la gecko Tarentolae annularis, n&#39;a pas &eacute;t&eacute; examin&eacute;e pathog&egrave;ne pour l&#39;homme. Les promastigotes de L. tarentolae ont servi auparavant comme un syst&egrave;me d&#39;expression eucaryote pour la production de prot&eacute;ines recombinantes et l&#39;amplification des g&egrave;nes impliqu&eacute;s dans la r&eacute;sistance aux m&eacute;dicaments antileishmanial. Pour valider l&#39;utilisation de cette esp&egrave;ce de Leishmania dans le d&eacute;pistage des drogues antileishmanial, la sensibilit&eacute; des amastigotes intracellulaires et ax&eacute;niques de L. tarentolae a &eacute;t&eacute; compar&eacute;e &agrave; la sensibilit&eacute; a montr&eacute; par des esp&egrave;ces de Leishmania causative de la leishmaniose humaine. La capacit&eacute; de L. tarentolae de cro&icirc;tre comme les amastigotes ax&eacute;niques est d&eacute;crite d&#39;abord alors que sa capacit&eacute; &agrave; infecter plusieurs cellules de mammif&egrave;res a &eacute;t&eacute; confirm&eacute;e. L. tarentolae amastigotes offrent un mod&egrave;le appropri&eacute; pour le d&eacute;pistage in vitro de compos&eacute;s pour l&#39;activit&eacute; antileishmanial.

Leishmania tarentolae : utilitaire comme un mod&egrave;le in vitro pour le d&eacute;pistage des agents antileishmanial.

Prim&auml;re Bildschirme f&uuml;r Antileishmanial Verbindungen verwenden Leishmania-Arten pathogener f&uuml;r den Menschen, die unter Biosafety Bedingungen behandelt werden m&uuml;ssen, die nicht angenommen oder &uuml;berall garantiert werden kann. Leishmania Tarentolae, ein Parasit, der isoliert von der Gecko Tarentolae Annularis, wurde nicht pathogen f&uuml;r den Menschen angesehen. Promastigotes von L. Tarentolae zuvor dienten als eukaryotische Ausdruck System f&uuml;r die Produktion von rekombinanten Proteinen und in der Verst&auml;rkung von Genen, die Widerstand gegen Antileishmanial Drogen. Um die Verwendung von diesem Leishmania-Arten in das Screening von Antileishmanial Drogen zu &uuml;berpr&uuml;fen, wurde die Empfindlichkeit des axenic und intrazellul&auml;re Amastigotes von L. Tarentolae der Empfindlichkeit zeigte von Leishmania-Arten der menschlichen Leishmaniose urs&auml;chliche verglichen. Die F&auml;higkeit von L. Tarentolae, als axenic Amastigotes wachsen ist erstmals beschrieben, w&auml;hrend seine F&auml;higkeit, verschiedene S&auml;ugetier-Zellen infizieren best&auml;tigt wurde. L. Tarentolae Amastigotes bieten ein geeignetes Modell f&uuml;r die in-vitro-Screening von Compounds f&uuml;r Antileishmanial T&auml;tigkeit.

Leishmania Tarentolae: Dienstprogramm als in-vitro-Modell f&uuml;r das Screening von Antileishmanial Agenten.

&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x753B;&#x9762;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x7A2E;&#x63A1;&#x7528;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3069;&#x3053;&#x3067;&#x3082;&#x4FDD;&#x8A3C;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30BB;&#x30A4;&#x30D5;&#x30C6;&#x30A3;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x4EBA;&#x9593;&#x306B;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x3092;&#x4F7F;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2; tarentolae&#x3001;gecko Tarentolae &#x74B0;&#x72B6;&#x7D05;&#x8272;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306B;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x8003;&#x616E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;L. Promastigotes tarentolae &#x4EE5;&#x524D;&#x7528;&#x3044;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x751F;&#x7523;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5;&#x85AC;&#x3078;&#x306E;&#x8010;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5897;&#x5E45;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x7A2E;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5;&#x85AC;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;L. tarentolae &#x306E; axenic &#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185; amastigotes &#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x7A2E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x75C7;&#x306E;&#x4F7F;&#x5F79;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x611F;&#x5EA6;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089; L. tarentolae axenic amastigotes &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6210;&#x9577;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x307E;&#x305A;&#x8FF0;&#x3079;&#x308B;&#x3002;L. tarentolae amastigotes &#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E; in vitro &#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2; tarentolae: in vitro &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30E6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3002;

Antileishmanial &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD654;&#xBA74; &#xC0AC;&#xC6A9; Leishmania &#xC885; &#xCC44;&#xD0DD; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xC0AC;&#xBC29; &#xBCF4;&#xC7A5; &#xC5C6;&#xB294; biosafety &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD574;&#xC57C; &#xD558;&#xB294; &#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131;. Leishmania tarentolae, Tarentolae annularis, &#xAC8C; &#xCF54;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB41C; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD588;&#xB2E4;. Promastigotes L. tarentolae&#xC740; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; antileishmanial &#xB9C8;&#xC57D; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC99D;&#xD3ED; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC9C4; &#xD575; &#xC2DD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; Leishmania &#xC885; antileishmanial &#xC57D; &#xC2EC;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; L. tarentolae&#xC758; axenic &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; amastigotes &#xAC10;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; Leishmania &#xC885;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; leishmaniasis&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB418;&#xB294; &#xAC10;&#xB3C4; &#xBE44;&#xAD50; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. L. tarentolae axenic amastigotes &#xBA3C;&#xC800; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xB85C; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. L. tarentolae amastigotes antileishmanial &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xC2A4;&#xD06C;&#xB9AC;&#xB2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC801;&#xD569; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Leishmania tarentolae: antileishmanial &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC758; &#xC2EC;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xB378;&#xB85C; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;.

Pantallas primarios para compuestos de costosas usan especies de Leishmania pat&oacute;genas para los seres humanos que deben manejarse bajo condiciones de bioseguridad que no pueden ser adoptadas o garantizadas por todas partes. Leishmania tarentolae, un par&aacute;sito de la lagartija Tarentolae annularis, no ha sido considerado pat&oacute;geno para los seres humanos. Promastigotes de L. tarentolae se han utilizado previamente como un sistema de expresi&oacute;n eucariotas para la producci&oacute;n de prote&iacute;nas recombinantes y en la amplificaci&oacute;n de genes implicados en la resistencia a las drogas costosas. Para validar el uso de esta especie de Leishmania en el screening de drogas costosas, la sensibilidad de los amastigotes ax&eacute;nicos e intracelulares de L. tarentolae se compar&oacute; con la sensibilidad demostrada por especies de Leishmania causante de la leishmaniosis humana. La capacidad de L. tarentolae para crecer como amastigotes ax&eacute;nicos es descrita por primera vez mientras que su capacidad de infectar las c&eacute;lulas mam&iacute;feras varios ha sido confirmado. L. tarentolae amastigotes ofrecen un modelo conveniente para la investigaci&oacute;n in vitro de compuestos para la actividad de costosas.

Leishmania tarentolae: utilidad como un modelo in vitro para la detecci&oacute;n de agentes costosas.

&#x8F93;&#x8840;&#x4F20;&#x64AD;&#x7684;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x75C5;&#x662F;&#x5728;&#x5185;&#x810F;&#x548C;&#x76AE;&#x80A4; leishmaniases &#x6D41;&#x884C;&#x7684;&#x5730;&#x533A;&#x65E5;&#x76CA;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;

&#x81F4;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x539F;&#x866B; &#xFF08;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x539F;&#x866B;) &#x58A8;&#x897F;&#x54E5;&#x53D7;&#x635F;&#x60A3;&#x8005;&#x8F93;&#x8840;&#x4F20;&#x64AD;&#x9996;&#x4F8B;&#x9ED1;&#x70ED;&#x75C5;&#xFF1A; &#x75C5;&#x4F8B;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x3002;

Transfusion-transmitted leishmaniasis is an increasing problem in areas where visceral and cutaneous leishmaniases are endemic.

Transfusion-transmitted visceral leishmaniasis caused by Leishmania (Leishmania) mexicana in an immunocompromised patient: a case report.

Leishmaniose transfusionnels est un probl&egrave;me croissant dans les zones o&ugrave; les leishmanioses visc&eacute;rales et cutan&eacute;es sont end&eacute;miques.

La leishmaniose visc&eacute;rale transfusionnels caus&eacute;e par Leishmania (leishmaniose) mexicana chez un patient immunod&eacute;prim&eacute;: a case report.

Transfusion&uuml;bertragene Leishmaniose ist ein wachsendes Problem in Gebieten wo viszeralen und kutane Leishmaniases endemisch sind.

Transfusion&uuml;bertragene Leishmaniose verursacht durch Leishmanien (Leishmania) Mexicana in einem immungeschw&auml;chten Patienten: ein Fallbericht.

Trasfusione-trasmessa la leishmaniosi &egrave; un problema crescente in aree dove sono endemiche leishmaniases viscerale e cutanea.

Leishmaniosi viscerale trasfusione-trasmessa causata da Leishmania (Leishmania) mexicana in un paziente immunocompromised: un rapporto di caso.

&#x8F38;&#x8840;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x75C7;&#x5185;&#x81D3;&#x3068;&#x76AE;&#x819A; leishmaniases &#x306E;&#x98A8;&#x571F;&#x75C5;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x554F;&#x984C;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2; &#xFF08;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;) &#x30E1;&#x30AD;&#x30B7;&#x30AB;&#x30FC;&#x30CA;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8F38;&#x8840;&#x5185;&#x81D3;&#x306B;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x3092;&#x75C7;: &#x75C7;&#x4F8B;&#x5831;&#x544A;&#x3002;

&#xC218;&#xD608;-&#xC804;&#xC5FC; leishmaniasis &#xB0B4;&#xC7A5;&#xACFC; &#xD53C;&#xBD80; leishmaniases &#xBC1C;&#xBCD1; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xBB38;&#xC81C; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xC218;&#xD608;-&#xC804;&#xC5FC; &#xB0B4;&#xC7A5; leishmaniasis immunocompromised &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; Leishmania (Leishmania) mexicana&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778;&#xD55C;: &#xC0AC;&#xB840; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;.

Leishmaniasis transmitidas por transfusi&oacute;n es un problema creciente en &aacute;reas donde la leishmaniasis cut&aacute;neas y viscerales son end&eacute;micas.

Transfusi&oacute;n-transmitida leishmaniasis visceral causada por Leishmania (Leishmania) mexicana en un paciente immunocompromised: un informe del caso.

Carbaporphyrin &#x7F29;&#x916E;&#x662F; porphyrinoid &#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x5178;&#x578B;&#x535F;&#x5549;&#x5927;&#x73AF;&#x5421;&#x54AF;&#x73AF;&#x5DF2;&#x88AB;&#x7F29;&#x916E;-&#x53D6;&#x4EE3;&#x831A;&#x73AF;&#x6240;&#x53D6;&#x4EE3;&#x3002;&#x5B83;&#x6700;&#x8FD1;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x80FD;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x5BF9;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x539F;&#x866B; tarentolae &#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x5176;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x88AB;&#x589E;&#x52A0;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x66B4;&#x9732;&#x5728;&#x53EF;&#x89C1;&#x5149; &#xFF1B;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5145;&#x5F53;&#x5149;&#x654F;&#x5242;&#x80FD;&#x591F;&#x8C03;&#x89E3;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27; (ROS) &#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x4E4B;&#x540E;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8BC1;&#x636E;&#x3001; &#x6709;&#x6548;&#x6027;&#x548C;&#x4E8C;&#x7532;&#x916F;&#x3001; &#x4E8C;&#x4E59;&#x916F; carbaporphyrin &#x7F29;&#x916E;&#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528; &#xFF08;CKOMe &#x548C; CKOEt&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;) &#x4F53;&#x5916;&#x4E0E;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x53EF;&#x89C1;&#x5149; (2 &#x548C; 4 h) &#x4E0D;&#x4F7F;&#x7528;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x539F;&#x866B;&#x7269;&#x79CD;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x5BF9;&#x5404;&#x79CD;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x539F;&#x866B;&#x7269;&#x79CD;&#x6709;&#x6548;&#x6027;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x5728; micromolar &#x7684;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5C01;&#x88C5;&#x5728;&#x8102;&#x8D28;&#x4F53;&#x914D;&#x65B9;&#x4E2D;&#x7684; carbaporphyrin &#x7F29;&#x916E;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;&#x8102;&#x8D28;&#x4F53;&#x51CF;&#x5C11;&#x5176;&#x6BD2;&#x6027;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x56E0;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x53EF;&#x89C1;&#x5149; &#xFF08;&#x5149;&#x52A8;&#x529B;&#x6548;&#x5E94;) &#x63D0;&#x9AD8;&#x6548;&#x7387;&#x3002;U937 &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x9F20;&#x8179;&#x8154;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x7EA7;&#x522B;&#x5206;&#x522B;&#x662F; 0.3 &#x5230; 9 &mu; M &#x548C; 7 &#x5230; 330 &#x5FAE;&#x7C73;&#x7684;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x3002;&#x5F53;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x76AE;&#x80A4;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x75C5;&#x3001; &#x4ED3;&#x9F20; (&#x91D1;&#x9EC4;) &#x6A21;&#x578B; CKOMe &#x5904;&#x4E8E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x72B6;&#x6001;&#x5373;&#x4F7F;&#x5728;&#x9ED1;&#x6697;&#x4E2D;&#x6697;&#x793A;&#x7684;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x4E00;&#x6B21;&#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5185;&#xFF0C;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x751F;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x4E0D;&#x662F;&#x5149;&#x654F;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x6210;&#x5206;&#x3002;&#x51CF;&#x5C11;&#x75C5;&#x53D8;&#x5927;&#x5C0F;&#x3001; &#x75C5;&#x7406;&#x5206;&#x6790;&#x3001; &#x548C;&#x62B9;&#x7247;&#x68C0;&#x67E5;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4F53;&#x5185;&#x6548;&#x529B;&#x7684;&#x5927;&#x9662;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5BC4;&#x751F;&#x7684;&#x8D1F;&#x8F7D;&#x6CA1;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x51CF;&#x5F31;&#x3002;

&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7814;&#x7A76;&#x4E8C;&#x7532;&#x916F;&#x3001; &#x4E8C;&#x4E59;&#x916F; carbaporphyrin &#x7F29;&#x916E;&#x6CBB;&#x7597;&#x76AE;&#x80A4;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x75C5;&#x7684;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;

Carbaporphyrin ketals are porphyrinoid compounds in which a pyrrole ring of a typical porphyrin macrocycle has been replaced by a ketal-substituted indene ring. It was recently demonstrated that these compounds are effective in vitro against Leishmania tarentolae. Their in vitro effectiveness is increased when they are exposed to visible light; they act as photosensitizers capable of mediating the production of reactive oxygen species (ROS). Following on this evidence, the effectiveness and cytotoxicity of the dimethyl and diethyl carbaporphyrin ketals (CKOMe and CKOEt, respectively) were determined in vitro using pathogenic Leishmania species with and without exposure to visible light (2 and 4 h). The effectiveness against various pathogenic Leishmania species was determined to be in a micromolar range. Additionally, the effect of encapsulating the carbaporphyrin ketals in liposome formulations was tested. Liposomal delivery diminished their toxicity, while the effectiveness was enhanced upon exposure to visible light (photodynamic effect). The cytotoxicity levels for human U937 cells and hamster peritoneal macrophages were in the ranges of 0.3 to 9 Î¼M and 7 to 330 Î¼M, respectively. When tested in vivo, using a hamster (Mesocricetus auratus) model of cutaneous leishmaniasis, CKOMe was active even in the dark, suggesting that the compound, once metabolized in the animal tissue, produces an active ingredient that does not seem to be photosensitive. Reduction in lesion size, histopathologic analyses, and smears confirmed the in vivo effectiveness of the compound, since the parasitic load was diminished without noticeable toxic effects.

In vitro and in vivo studies of the utility of dimethyl and diethyl carbaporphyrin ketals in treatment of cutaneous leishmaniasis.

Carbaporphyrin c&eacute;tals sont compos&eacute;s de porphyrinoid dans lequel un noyau pyrrole un macrocycle de porphyrine typique a &eacute;t&eacute; remplac&eacute; par un anneau de l&#39;ind&egrave;ne c&eacute;tal-substitu&eacute;s. R&eacute;cemment, il a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute; que ces compos&eacute;s sont efficaces in vitro contre Leishmania tarentolae. Leur efficacit&eacute; in vitro est accrue lorsqu&#39;ils sont expos&eacute;s &agrave; la lumi&egrave;re visible ; ils agissent comme photosensibilisateurs capables de m&eacute;diation de la production d&#39;esp&egrave;ces r&eacute;actives de l&#39;oxyg&egrave;ne (ROS). Suite &agrave; ce t&eacute;moignage, l&#39;efficacit&eacute; et la cytotoxicit&eacute; de la dim&eacute;thyl et di&eacute;thyl carbaporphyrin c&eacute;tals (CKOMe et CKOEt, respectivement) ont &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;s in vitro en utilisant des esp&egrave;ces de Leishmania pathog&egrave;nes avec et sans exposition &agrave; la lumi&egrave;re visible (2 et 4 h). L&#39;efficacit&eacute; contre diverses esp&egrave;ces de Leishmania pathog&egrave;nes a &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;e dans un intervalle micromolaire. En outre, l&#39;effet d&#39;encapsuler les c&eacute;tals carbaporphyrin dans des formulations de liposome a &eacute;t&eacute; test&eacute;. Livraison liposomale diminu&eacute; leur toxicit&eacute;, alors que l&#39;efficacit&eacute; a &eacute;t&eacute; renforc&eacute;e lors de l&#39;exposition &agrave; la lumi&egrave;re visible (effet photodynamique). Les niveaux de la cytotoxicit&eacute; pour les cellules humaines U937 et macrophages p&eacute;riton&eacute;aux hamster &eacute;taient dans les gammes de 0,3 &agrave; 9 &mu;M et 7 &agrave; 330 &mu;M, respectivement. Lors d&#39;un essai in vivo, en utilisant un mod&egrave;le de (Mesocricetus auratus) du hamster de leishmaniose cutan&eacute;e, CKOMe est actif m&ecirc;me dans l&#39;obscurit&eacute;, ce qui sugg&egrave;re que le compos&eacute;, une fois m&eacute;tabolis&eacute; dans les tissus d&#39;origine animale, produit un ingr&eacute;dient actif qui ne semble pas &ecirc;tre photosensible. R&eacute;duction de la taille de la l&eacute;sion histopathologiques analyses et frottis a confirm&eacute; l&#39;efficacit&eacute; in vivo de l&#39;enceinte, puisque la charge parasitaire a &eacute;t&eacute; diminu&eacute;e sans toxicit&eacute; notable.

&Eacute;tudes in vitro et in vivo de l&#39;utilit&eacute; de dim&eacute;thyle et le di&eacute;thyl c&eacute;tals carbaporphyrin dans le traitement de la leishmaniose cutan&eacute;e.

Carbaporphyrin Ketale sind Porphyrinoid Verbindungen, in denen ein Pyrrol Ring aus einer typischen Porphyrin-Macrocycle Ketale-substituierte Inden Ring getreten ist. Es wurde k&uuml;rzlich gezeigt, dass diese Verbindungen in Vitro gegen Leishmania Tarentolae wirksam sind. Ihre in-vitro-Wirksamkeit wird erh&ouml;ht, wenn sie sichtbares Licht ausgesetzt sind; Sie fungieren als Photosensitizer Lage, Vermittlung der Produktion von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS). Nach an diese Belege, Wirksamkeit und Zytotoxizit&auml;t der Dimethyl und Diethyl Carbaporphyrin Ketale (CKOMe und CKOEt, beziehungsweise) wurden in Vitro mit pathogene Leishmania-Arten, mit und ohne Gef&auml;hrdung durch sichtbares Licht (2 und 4 h) bestimmt. Die Wirksamkeit gegen verschiedene pathogene Leishmania-Arten war entschlossen, in einem micromolar Bereich. Dar&uuml;ber hinaus wurde die Wirkung der Kapseln der Carbaporphyrin Ketale in Liposomen Formulierungen getestet. Liposomalen Lieferung daran ihre Toxizit&auml;t, gesunken, w&auml;hrend die Wirksamkeit bei Gef&auml;hrdung durch sichtbares Licht (photodynamische Effekt) verbessert wurde. Die Zytotoxizit&auml;t Ebenen f&uuml;r menschliche U937 Zellen und Zwerghamster peritonealen Makrophagen waren in den Bereichen von 0.3 bis 9 &mu;M und 7 bis 330 &mu;M, beziehungsweise. Wenn in-vivo getestet, war mit einem Hamster (Mesocricetus Auratus) Modell der kutanen Leishmaniose, CKOMe aktiv auch im Dunkeln, darauf hindeutet, dass die Verbindung, die einmal im tierischen Gewebe, metabolisiert einen Wirkstoff produziert, der offenbar nicht lichtempfindliche werden. Verringerung der Gr&ouml;&szlig;e der L&auml;sion, histopathologische Analysen und Abstrich best&auml;tigt die in-vivo Wirksamkeit der Verbindung, da die parasit&auml;re Belastung ohne toxische Wirkung sp&uuml;rbar verringert wurde.

In vitro und in-vivo-Studien &uuml;ber die N&uuml;tzlichkeit des Dimethyl und Diethyl Carbaporphyrin Ketale Behandlung der kutanen Leishmaniose.

Carbaporphyrin chetali sono composti di porphyrinoid in cui un anello di pirrolo di un macrociclo di porfirina tipico &egrave; stato sostituito da un anello cumaronindeniche ketal-sostituiti. &Egrave; stato recentemente dimostrato che questi composti sono efficaci in vitro contro Leishmania tarentolae. Loro efficacia in vitro &egrave; aumentata quando sono esposti a luce visibile; Essi fungono da fotosensibilizzanti capace di mediare la produzione di specie reattive dell&#39;ossigeno (ROS). Dopo questa prova, l&#39;efficacia e la citotossicit&agrave; del dimetil e dietil carbaporphyrin chetali (CKOMe e CKOEt, rispettivamente) sono stati determinati in vitro utilizzando specie patogene di Leishmania, con e senza esposizione a luce visibile (2 e 4 h). L&#39;efficacia contro diverse specie di Leishmania patogeni &egrave; stato determinato per essere in una gamma micromolar. Inoltre, &egrave; stato testato l&#39;effetto di incapsulare i chetali carbaporphyrin in formulazioni liposomiali. Consegna liposomiale ha diminuito la loro tossicit&agrave;, mentre l&#39;efficacia &egrave; stata migliorata su esposizione a luce visibile (effetto fotodinamica). I livelli di citotossicit&agrave; per cellule umane U937 e macrofagi peritoneali criceto erano nelle gamme di 0,3 a 9 &mu;M e 7 a 330 &mu;M, rispettivamente. Quando testati in vivo, utilizzando un criceto (Mesocricetus auratus) modello di leishmaniosi cutanea, CKOMe fu attivo anche nel buio, suggerendo che il composto, una volta metabolizzato nel tessuto animale, produce un principio attivo che non sembrano essere fotosensibile. Riduzione della dimensione della lesione, analisi istopatologica e strisci ha confermato l&#39;efficacia in vivo del composto, poich&eacute; &egrave; stato diminuito il carico di parassiti senza evidenti effetti tossici.

Studi in vitro e in vivo dell&#39;utilit&agrave; di dimetile e dietil carbaporphyrin chetali nel trattamento della leishmaniosi cutanea.

Carbaporphyrin &#x30B1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30EB; ketal-&#x7F6E;&#x63DB;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30F3; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x306A;&#x30DD;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30F3;&#x74B0;&#x72B6;&#x306E;&#x30D4;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x74B0;&#x306B;&#x7F6E;&#x63DB;&#x3057;&#x305F;&#x30DD;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30F3;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x304C; in vitro &#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2; tarentolae &#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x53EF;&#x8996;&#x5149;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x305D;&#x306E; in vitro &#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x5149;&#x5897;&#x611F;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E; (ROS) &#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x884C;&#x52D5;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B21;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3001;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B8;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x3068;&#x30B8;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EB; carbaporphyrin &#x30B1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x306B; &#xFF08;CKOMe &#x3068; CKOEt&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;) &#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x7A2E;&#x3068;&#x9732;&#x5149;&#x3092;&#x53EF;&#x8996;&#x5149;&#x7DDA; (2 &#x3068; 4 h) &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x4F53;&#x5916;&#x3067;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x7A2E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x5185;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x306B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;carbaporphyrin &#x30B1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30EB; &#x30EA;&#x30DD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x88FD;&#x5264;&#x306E;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x53EF;&#x8996;&#x5149; &#xFF08;&#x5149;&#x7DDA;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x52B9;&#x679C;&#xFF09; &#x3078;&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x306B;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x304C;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x914D;&#x4FE1;&#x305D;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3072;&#x3068; U937 &#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30CF;&#x30E0;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x8179;&#x8154;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; 9 &#x306B; 0.3 &mu; M &#x3068; 7 &#x306B; 330 &mu; M &#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;In vivo &#x3067;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x3001;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x75C7;&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x30CF;&#x30E0;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC; &#xFF08;Mesocricetus &#x79FB;&#x884C;) &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; CKOMe &#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x5EA6;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3001;&#x611F;&#x5149;&#x6027;&#x3068;&#x601D;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x306A;&#x3044;&#x6709;&#x52B9;&#x6210;&#x5206;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6697;&#x95C7;&#x3067;&#x3082;&#x6D3B;&#x8E8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BC4;&#x751F;&#x8CA0;&#x8377;&#x306A;&#x3057;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x524A;&#x6E1B;&#x75C5;&#x5DE3;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;, &#x75C5;&#x7406;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x3068;&#x30B9;&#x30E1;&#x30A2;&#x306F;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30B8;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x3068;&#x30B8;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EB; carbaporphyrin &#x30B1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30EB; &#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x75C7;&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3067;&#x306E;&#x30E6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E; in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

Carbaporphyrin ketals&#xB294; porphyrinoid &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD3EC; &#xB974; &#xD53C; &#xB9B0; macrocycle pyrrole &#xBC18;&#xC9C0;&#xB294; ketal &#xB300;&#xC2E0; indene &#xBC18;&#xC9C0;&#xB85C; &#xB300;&#xCCB4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0;&#xC774; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC740; Leishmania tarentolae&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xAC00;&#xC2DC; &#xAD11;&#xC120;;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB418; &#xBA74; &#xCCB4; &#xC678; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131; &#xC99D;&#xAC00; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; photosensitizers &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885; (&#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8;)&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;. &#xC774; &#xC99D;&#xAC70;, &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xACFC; &#xB514; &#xBA54; &#xD2F8;&#xACFC; diethyl carbaporphyrin ketals&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; (CKOMe &#xBC0F; CKOEt, &#xAC01;&#xAC01;)&#xC640; (2&#xC640; 4 h) &#xAC00;&#xC2DC;&#xAD11;&#xC120;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xC5C6;&#xC774; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; Leishmania &#xC885;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; Leishmania &#xC885;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; micromolar &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; liposome &#xACF5;&#xC2DD;&#xC5D0; carbaporphyrin ketals&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC790;&#xC8FC; &#xBC30;&#xB2EC; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC00;&#xC2DC;&#xAD11;&#xC120; (photodynamic &#xD6A8;&#xACFC;)&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB418; &#xBA74; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB3C5;&#xC131;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; U937 &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xD584;&#xC2A4;&#xD130; &#xBCF5; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xAC01;&#xAC01; 0.3 ~ 9 &mu; M 330 7 &mu; M&#xC758; &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. Vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD588;&#xC744; &#xB54C; &#xD53C;&#xBD80; leishmaniasis&#xC758; &#xD584;&#xC2A4;&#xD130; (Mesocricetus auratus) &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; Ckome&#xB294; &#xC5B4;&#xB460; &#xC18D;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xD65C;&#xC131; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;, &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xC0AC; &#xD55C; &#xBC88; &#xAC10;&#xAD11; &#xB420; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xD65C;&#xC131; &#xC131;&#xBD84; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC81C;&#xC548;. &#xBCD1; &#xBCC0; &#xD06C;&#xAE30;, &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559; &#xBD84;&#xC11D;&#xACFC; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xB3C5;&#xC131; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5C6;&#xC774; &#xAE30;&#xC0DD; &#xBD80;&#xD558; &#xAC10;&#xC18C;&#xB294; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; in vivo &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xD53C;&#xBD80; leishmaniasis&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB514; &#xBA54; &#xD2F8;&#xACFC; diethyl carbaporphyrin ketals &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xD559;&#xBB38;.

Carbaporphyrin cetales son compuestos de porphyrinoid en que un anillo de Pirrol de un macrociclo de porfirina t&iacute;pico ha sido reemplazado por un anillo de indeno ketal-sustituido. Recientemente se demostr&oacute; que estos compuestos son eficaces in vitro contra Leishmania tarentolae. Su efectividad in vitro se aumenta cuando son expuestos a la luz visible; act&uacute;an como photosensitizers capaces de mediar la producci&oacute;n de especies reactivas del ox&iacute;geno (ROS). Siguiendo en esta evidencia, la efectividad y la citotoxicidad de los cetales carbaporphyrin dimetil y diet&iacute;lico (CKOMe y CKOEt, respectivamente) se determin&oacute; in vitro utilizando especies pat&oacute;genas de Leishmania con y sin exposici&oacute;n a la luz visible (2 y 4 h). La eficacia contra diferentes especies de Leishmania pat&oacute;genas se determin&oacute; en un rango micromolar. Adem&aacute;s, se evalu&oacute; el efecto de encapsular los cetales carbaporphyrin en formulaciones de liposomas. Entrega lipos&oacute;mica disminuye su toxicidad, mientras que la eficacia fue realzada con la exposici&oacute;n a la luz visible (efecto fotodin&aacute;mico). Los niveles de la citotoxicidad de las c&eacute;lulas U937 humanas y los macr&oacute;fagos peritoneales de h&aacute;mster fueron en las gamas de 0.3 a 9 &mu;M y 7 a 330 &mu;m, respectivamente. Cuando prueba in vivo, utilizando un h&aacute;mster (Mesocricetus auratus) modelo de la leishmaniasis cut&aacute;nea, CKOMe era activo incluso en la oscuridad, lo que sugiere que el compuesto, que una vez se metaboliza en el tejido animal, produce un ingrediente activo que parece no ser fotosensible. Reducci&oacute;n en el tama&ntilde;o de la lesi&oacute;n, an&aacute;lisis histopatol&oacute;gicos y manchas confirm&oacute; la eficacia in vivo del compuesto, ya que la carga parasitaria fue disminuida sin efectos t&oacute;xicos notables.

Estudios in vitro e in vivo de la utilidad de dimetil y diet&iacute;lico cetales de carbaporphyrin en el tratamiento de la leishmaniasis cut&aacute;nea.

&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6CBB;&#x7597;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x75C5;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x4EE3;&#x7406;&#x5546;&#x5DF2;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86; Sapphyrins &#x548C;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x7684; porphyrinoid &#x5927;&#x73AF;&#x3002;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x6027;&#x8FDB;&#x884C;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x4F53;&#x5916;&#x540E;&#x5B75;&#x5316;&#x4E0E;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x539F;&#x866B; tarentolae &#x6216; L.panamensis amastigotes &#x548C; promastigotes&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x5BF9;&#x80DE;&#x5185; L.panamensis &#x8BC4;&#x4F30;&#x5176;&#x6709;&#x6548;&#x6027;&#x3002;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x4F53;&#x5916;&#x4F7F;&#x7528; U937 &#x4EBA; promonocyte &#x7EC6;&#x80DE;&#x884C;&#x3002;&#x6709;&#x6548;&#x6027;&#x548C;&#x6BD2;&#x6027;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x548C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7684;&#x53EF;&#x89C1;&#x5149;&#xFF0C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5149;&#x52A8;&#x529B;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3002;Sapphyrin &#x548C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x76F8;&#x5173;&#x7684; heterosapphyrins &#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x662F;&#x7279;&#x522B;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x539F;&#x866B;&#x3002;&#x5149;&#x52A8;&#x529B;&#x6548;&#x5E94;&#x636E;&#x6307;&#x51FA;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x7269;&#x79CD;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x56FD;&#x503A;&#x6536;&#x76CA;&#x7387;&#x7684;&#x5355;&#x7EBF;&#x6001;&#x6C27; (&#xFF08;1)O(2)) &#x5236;&#x4F5C;&#x4E86;&#x7531;&#x5728;&#x4E59;&#x9187;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x76F4;&#x63A5;&#x6D4B;&#x91CF; &#xFF08;1)O(2) &#x78F7;&#x5149;&#x3002;&#x5171;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x89C2;&#x5BDF;&#x8868;&#x660E; sapphyrin &#x548C;&#x76F8;&#x5173;&#x5927;&#x73AF;&#x7531;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x539F;&#x866B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8D85;&#x6C27;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;Sapphyrins &#x4F5C;&#x4E3A;&#x6297;&#x764C;&#x5242;&#x5DF2;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x8C03;&#x67E5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD9;&#x91CC;&#x663E;&#x793A;&#x6297;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x539F;&#x866B;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;

&#x4E3A;&#x6269;&#x5927;&#x535F;&#x5549;&#x7684;&#x65B0;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#xFF1A; sapphyrin &#x548C; heterosapphyrins &#x7684;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x539F;&#x866B;&#x5BC4;&#x751F;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;

Sapphyrins and a series of related porphyrinoid macrocycles have been investigated as potential agents for the treatment of leishmaniasis. The effectiveness of the compounds was evaluated in vitro upon incubation with Leishmania tarentolae or L. panamensis amastigotes and promastigotes. Their effectiveness was also assessed against intracellular L. panamensis. The cytotoxicity of the compounds was evaluated in vitro using the U937 human promonocyte cell line. Effectiveness and cytotoxicity were assessed in the presence and absence of visible light to assess the photodynamic activity of the compounds. Sapphyrin and two related heterosapphyrins were shown to be particularly effective as inhibitors of Leishmania. A photodynamic effect was observed, which may be attributed to the formation of reactive oxygen species. Yields of singlet oxygen ((1)O(2)) produced were determined in ethanol solutions by direct measurement of (1)O(2) phosphorescence. Confocal microscopy demonstrated that sapphyrin and related macrocycles were taken up by the Leishmania cells and that their presence induces the formation of mitochondrial superoxide. Sapphyrins have been widely investigated as anticancer agents and we here show activity against the Leishmania parasites.

New application for expanded porphyrins: sapphyrin and heterosapphyrins as inhibitors of Leishmania parasites.

Sapphyrins et une s&eacute;rie de macrocycles porphyrinoid connexes ont &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;s comme des agents potentiels pour le traitement de la leishmaniose. L&#39;efficacit&eacute; des compos&eacute;s a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e in vitro apr&egrave;s incubation avec Leishmania tarentolae ou L. panamensis amastigotes et promastigotes. Leur efficacit&eacute; a aussi &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e contre intracellulaire L. panamensis. La cytotoxicit&eacute; des compos&eacute;s a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e in vitro en utilisant la ligne de cellules promonocyte humaines U937. Cytotoxicit&eacute; et l&#39;efficacit&eacute; ont &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;es en pr&eacute;sence et en absence de lumi&egrave;re visible pour &eacute;valuer l&#39;activit&eacute; photodynamique des compos&eacute;s. Sapphyrin et deux heterosapphyrins connexes ont &eacute;t&eacute; montr&eacute;s particuli&egrave;rement efficace en tant qu&#39;inhibiteurs de Leishmania. Un effet photodynamique a &eacute;t&eacute; observ&eacute;, ce qui peut &ecirc;tre attribu&eacute;e &agrave; la formation d&#39;esp&egrave;ces r&eacute;actives de l&#39;oxyg&egrave;ne. Rendements de l&#39;oxyg&egrave;ne singulet ((1)O(2)) produites ont &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;s en solutions &eacute;thanoliques par mesure directe de (1)O(2) phosphorescence. Microscopie confocale a d&eacute;montr&eacute; que la sapphyrin et macrocycles connexes &eacute;taient absorb&eacute;s par les cellules de Leishmania et que leur pr&eacute;sence induit la formation de radicaux superoxyde mitochondriale. Sapphyrins ont &eacute;t&eacute; largement &eacute;tudi&eacute;es en tant qu&#39;agents anticanc&eacute;reuses et nous montrons ici une activit&eacute; contre les parasites Leishmania.

Nouvelle demande de porphyrines &eacute;largis : sapphyrin et heterosapphyrins en tant qu&#39;inhibiteurs de Leishmania.

Sapphyrins und eine Reihe von verwandten Porphyrinoid porphyr&aacute; wurden als potenzielle Agenten f&uuml;r die Behandlung von Leishmaniose untersucht. Die Wirksamkeit der Verbindungen wurde in-vitro nach Inkubation mit Leishmania Tarentolae oder L. Panamensis Amastigotes und Promastigotes ausgewertet. Ihre Wirksamkeit wurde auch gegen intrazellul&auml;re L. Panamensis bewertet. Die Zytotoxizit&auml;t der Verbindungen wurde in-vitro mit menschlichen promonocyte Zellform U937 ausgewertet. Wirksamkeit und Zytotoxizit&auml;t wurden in der Anwesenheit und Abwesenheit von sichtbarem Licht zu beurteilen, die photodynamische Aktivit&auml;t der Verbindungen beurteilt. Sapphyrin und zwei verwandte Heterosapphyrins wurden besonders wirksam als Inhibitoren der Leishmanien gezeigt. Eine photodynamische Wirkung wurde beobachtet, die zur Bildung von reaktiven Sauerstoffspezies zugeschrieben werden kann. Ertr&auml;ge von Singulett-Sauerstoff ((1)O(2)) produziert wurden bestimmt in &Auml;thanol-L&ouml;sungen durch direkte Messung von (1)O(2) Phosphoreszenz. Konfokale Mikroskopie gezeigt, dass Sapphyrin und verwandte porphyr&aacute; durch die Leishmania-Zellen aufgegriffen wurden und, dass ihre Anwesenheit die Bildung von mitochondrialen Superoxid induziert. Sapphyrins wurde weithin als Anti-Krebs-Agenten untersucht, und wir zeigen hier Aktivit&auml;t gegen die Leishmania-Parasiten.

Neuanmeldung f&uuml;r erweiterte Porphyrins: Sapphyrin und Heterosapphyrins als Inhibitoren von Leishmania-Parasiten.

Sapphyrins e una serie di porphyrinoid relativi macrocicli sono stati indagati come potenziali agenti per il trattamento della leishmaniosi. L&#39;efficacia dei composti &egrave; stata valutata in vitro dopo incubazione con Leishmania tarentolae o L. panamensis amastigoti e promastigotes. L&#39;efficacia &egrave; stata valutata anche contro intracellulare L. panamensis. La citotossicit&agrave; dei composti &egrave; stata valutata in vitro utilizzando la riga di promonocyte cellule U937. L&#39;efficacia e la citotossicit&agrave; sono stati valutati in presenza e in assenza di luce visibile per valutare l&#39;attivit&agrave; fotodinamica dei composti. Sapphyrin e due heterosapphyrins correlate hanno dimostrato di essere particolarmente efficace come inibitori di Leishmania. &Egrave; stato osservato un effetto fotodinamica, che pu&ograve; essere attribuito alla formazione di specie reattive dell&#39;ossigeno. Rendimenti di ossigeno singoletto ((1)O(2)) prodotto erano determinati in soluzioni di etanolo di misurazione diretta di (1)O(2) fosforescenza. Microscopia confocale ha dimostrato che sapphyrin e relativi macrocicli sono presi dalle cellule Leishmania e che la loro presenza induce la formazione di superossido mitocondriale. Sapphyrins sono state ampiamente studiate come agenti antitumorali e mostriamo qui attivit&agrave; contro i parassiti Leishmania.

Nuova applicazione per porfirine espanse: sapphyrin e heterosapphyrins come inibitori di parassiti Leishmania.

&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x75C7;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066; Sapphyrins &#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x30DD;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x5927;&#x74B0;&#x72B6;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092; in vitro &#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2; tarentolae &#x307E;&#x305F;&#x306F; L. panamensis amastigotes &#x3068; promastigotes &#x3068;&#x306E;&#x5B75;&#x5316;&#x306B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185; l. panamensis &#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x3082;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;.&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x306F; U937 &#x4EBA;&#x9593; promonocyte &#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; in vitro &#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3068;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x4E0D;&#x5728;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x5149;&#x7DDA;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x53EF;&#x8996;&#x5149;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Sapphyrin &#x3068; 2 &#x3064;&#x306E;&#x95A2;&#x9023; heterosapphyrins &#x7279;&#x306B;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5149;&#x7DDA;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x307F;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#xFF08;&#xFF08;&#x751F;&#x7523; 1)O(2)) &#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x3067; (1)O(2) &#x71D0;&#x5149;&#x3002; &#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E00;&#x91CD;&#x9805;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x5229;&#x56DE;&#x308A;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306F;&#x3001;sapphyrin &#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x5927;&#x74B0;&#x72B6;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x3068;&#x3089;&#x308C;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x304C;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Sapphyrins &#x6297;&#x304C;&#x3093;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5E83;&#x304F;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x5C55;&#x958B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DD;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30F3;: sapphyrin &#x3068; heterosapphyrins &#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3002;

Sapphyrins &#xBC0F; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; porphyrinoid macrocycles &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988; leishmaniasis &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC694;&#xC6D0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBD80; &#xD654; Leishmania tarentolae &#xB610;&#xB294; L. panamensis amastigotes&#xC640; promastigotes&#xB97C; &#xB530;&#xB77C; &#xCCB4; &#xC678; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB610;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; L. panamensis&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131; U937 &#xC778;&#xAC04;&#xC758; promonocyte &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC874;&#xC7AC;&#xC640; &#xBD80;&#xC7AC;&#xB294; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; photodynamic &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xAC00;&#xC2DC;&#xAD11;&#xC120;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB410;&#xB2E4;. Sapphyrin &#xBC0F; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; heterosapphyrins Leishmania&#xC758; &#xC800; &#xD574;&#xC81C;&#xB85C; &#xC11C; &#xD2B9;&#xD788; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B8; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; photodynamic &#xD6A8;&#xACFC; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB0B4;&#xC758; &#xC0B0;&#xC18C; ((1)O(2)) &#xC0DD;&#xC0B0; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; (1)O(2) &#xC778;&#xAD11; &#xC9C1;&#xC811; &#xCE21;&#xC815; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xC728;. Confocal &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC5D0;&#xB294; sapphyrin &#xBC0F; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; macrocycles&#xB97C; Leishmania &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD2C;&#xC601; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; superoxide &#xD615;&#xC131; &#xC720;&#xB3C4; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. Sapphyrins &#xC554; &#xB300;&#xB9AC;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC11C; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5EC;&#xAE30; Leishmania &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;.

&#xD655;&#xC7A5; &#xB41C; porphyrins&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;: sapphyrin &#xBC0F; heterosapphyrins Leishmania &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB85C; &#xC11C;.

Sapphyrins y una serie de macrocycles porphyrinoid relacionados han sido investigados como posibles agentes para el tratamiento de la leishmaniasis. La eficacia de los compuestos se evaluaron in vitro sobre incubaci&oacute;n con Leishmania tarentolae o L. panamensis amastigotes y promastigotes. Tambi&eacute;n se evaluaron su eficacia contra intracelular L. panamensis. La citotoxicidad de los compuestos se evaluaron in vitro utilizando la l&iacute;nea de c&eacute;lulas promonocyte humanas U937. Eficacia y la citotoxicidad se evaluaron en presencia y en ausencia de luz visible para evaluar la actividad fotodin&aacute;mica de los compuestos. Safirina y dos heterosapphyrins relacionados fueron demostrados para ser particularmente eficaz como inhibidores de Leishmania. Se observ&oacute; un efecto fotodin&aacute;mico, que se puede atribuir a la formaci&oacute;n de especies reactivas de ox&iacute;geno. Rendimientos de ox&iacute;geno singlete ((1)O(2)) producidos fueron determinados en soluciones de etanol por medici&oacute;n directa de (1)O(2) fosforescencia. Microscopia confocal demostr&oacute; que Safirina y macrocycles relacionadas son tomados por las c&eacute;lulas de Leishmania y que su presencia induce la formaci&oacute;n de super&oacute;xido mitocondrial. Sapphyrins han sido ampliamente investigados como agentes anticancer&iacute;genos y aqu&iacute; mostramos actividad contra los par&aacute;sitos de Leishmania.

Nueva aplicaci&oacute;n para porfirinas ampliadas: Safirina y heterosapphyrins como inhibidores de los par&aacute;sitos de Leishmania.

&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x75C5;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x65B0;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x9700;&#x8981;&#x65B0;&#x7684;&#x9AD8;&#x901A;&#x91CF;&#x7B5B;&#x9009; antileishmanial &#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x65B0;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x8BB0;&#x8005;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6A21;&#x578B;&#x5728;&#x836F;&#x7269;&#x7B5B;&#x9009;&#x7684;&#x6700;&#x671F;&#x6743;&#x548C;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x4F7F;&#x7528;&#x5DE5;&#x5177;&#x4E4B;&#x4E00;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x5B9E;&#x65F6;&#x6210;&#x50CF;&#x3001; &#x9AD8;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3001; &#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x548C;&#x7075;&#x6D3B;&#x6027; &#xFF1B;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7B5B;&#x67E5;&#x68C0;&#x6D4B;&#x62A5;&#x544A;&#x57FA;&#x56E0; GFP &#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x6D88;&#x9664;&#x4E86;&#x5E38;&#x89C4;&#x5316;&#x9A8C;&#x4E2D;&#x63D0;&#x51FA;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x7F3A;&#x70B9;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6280;&#x672F;&#x95EE;&#x9898;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0;&#x4F7F;&#x7528;&#x5176;&#x4ED6;&#x8BB0;&#x8005;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8BB0;&#x8005;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x7B5B;&#x9009;&#x4E0E;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x539F;&#x866B;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x5316;&#x9A8C; GFP &#x7684;&#x6548;&#x7528;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x5747;&#x5300;&#x6027;&#x548C;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x67D3;&#x83CC;&#x3002;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x539F;&#x866B;&#x65E7;&#x4E16;&#x754C;&#x7269;&#x79CD; GFP &#x7A33;&#x5B9A;&#x8868;&#x8FBE;&#x5DF2;&#x8BC1;&#x660E;&#x4F7F;&#x7528;&#x6574;&#x5408;&#x8F7D;&#x4F53; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x62A5;&#x544A;&#x5C1A;&#x5B58;&#x5728;&#x6709;&#x5173;&#x6210;&#x529F;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5728;&#x65B0;&#x4E16;&#x754C;&#x7269;&#x79CD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x65B0;&#x4E16;&#x754C;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x539F;&#x866B;&#x682A;&#x8868;&#x8FBE;&#x4ECE;&#x6574;&#x5408;&#x8F7D;&#x4F53;&#xFF0C;18 RNA &#x5728;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x526F;&#x672C;&#x66FF;&#x6362;&#x7F16;&#x7801;&#x5E8F;&#x5217;&#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D; GFP &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x751F;&#x6210;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E5F;&#x8BC1;&#x660E;&#x7EFC;&#x5408;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x6587;&#x5316;&#x6CA1;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x538B;&#x529B;&#x6216;&#x5728;&#x4ED3;&#x9F20;&#x611F;&#x67D3;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5728;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6708;&#x540E;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x548C;&#x5747;&#x5300;&#xFF0C;&#x8F6C;&#x67D3;&#x7684;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x3002;&#x8367;&#x5149;&#x7684;&#x83CC;&#x682A;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x4F53;&#x5916;&#x524D;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x836F;&#x7269;&#x7B5B;&#x67E5;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4EE5;&#x6765;&#x6CA1;&#x6709;&#x6BD2;&#x529B;&#x6216;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x9887;&#x5927;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x51E1;&#x770B;&#x5230;&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E;&#x9057;&#x4F20;&#x64CD;&#x4F5C;&#x671F;&#x95F4;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x611F;&#x67D3;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x4E3A;&#x6BD2;&#x54C1;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5316;&#x9A8C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x539F;&#x866B;&#x682A;&#x4F7F;&#x7528;&#x6B64;&#x5904;&#x6240;&#x8FF0;&#x7684;&#x5E73;&#x53F0;&#x8026;&#x5408;&#x5230;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672F;&#x548C;&#x8367;&#x5149;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x662F;&#x66F4;&#x654F;&#x611F;&#x3001; &#x66F4;&#x5177;&#x4F53;&#x548C;&#x66F4;&#x5FEB;&#x6BD4;&#x4F20;&#x7EDF;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x901A;&#x5E38;&#x7528;&#x4E8E;&#x5177;&#x6709;&#x6F5C;&#x5728; antileishmanial &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;

&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684; antileishmanial &#x836F;&#x7269;&#x7B5B;&#x9009;&#x7684;&#x675C;&#x6C0F;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x866B;&#x8BB0;&#x8005;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x6539;&#x8FDB;&#x3002;

Development of new therapeutic approaches for leishmaniasis treatment requires new high throughput screening methodologies for the antileishmanial activity of the new compounds both in vitro and in vivo. Reporter genes as the GFP have become one of the most promissory and widely used tools for drug screening in several models, since it offers live imaging, high sensibility, specificity and flexibility; additionally, the use of GFP as a reporter gene in screening assays eliminates all the drawbacks presented in conventional assays and also those technical problems found using other reporter genes. The utility of the GFP as a reporter gene in drug screening assays with Leishmania parasites depends on the homogeneity and stability of the GFP transfected strains. Stable expression of the GFP in the Old World Leishmania species has been demonstrated using integration vectors; however, no reports exist yet about the success of this methodology in the New World species. Here we report the generation of New World Leishmania strains expressing the GFP protein from an integration vector, which replaces one copy of the 18S RNA in the chromosome with the GFP coding sequence by homologous recombination. We also prove that the expression of the integrated GFP is stable and homogeneous in the transfected parasites after months in culture without selective pressure or during its use in hamster infection assays. The fluorescent strains are useful for in vitro, ex vivo and in vivo drug screening assays since no considerable variations in virulence or infectivity where seen attributable to the genetic manipulation during both in vitro and in vivo infection experiments. The platform described here for drug testing assays based on the use of stable fluorescent Leishmania strains coupled to flow cytometry and fluorescent microscopy is more sensitive, more specific and faster than conventional assays used normally for the evaluation of compounds with potential antileishmanial activity.

Improvement of the green fluorescent protein reporter system in Leishmania spp. for the in vitro and in vivo screening of antileishmanial drugs.

D&eacute;veloppement de nouvelles approches th&eacute;rapeutiques pour le traitement de la leishmaniose exige de nouvel m&eacute;thodologies pour l&#39;activit&eacute; antileishmanial des nouveaux compos&eacute;s in vitro et in vivo de criblage haute. G&egrave;nes rapporteurs comme la GFP sont devenus un des outils plus promissoire et largement utilis&eacute;s pour le d&eacute;pistage des drogues en plusieurs mod&egrave;les, puisqu&#39;elle offre imagerie live, haute sensibilit&eacute;, sp&eacute;cificit&eacute; et flexibilit&eacute; ; en outre, l&#39;utilisation de la GFP comme un g&egrave;ne rapporteur lors de tests de d&eacute;pistage &eacute;limine tous les inconv&eacute;nients pr&eacute;sent&eacute;s dans les essais conventionnels et &eacute;galement ces probl&egrave;mes techniques &agrave; l&#39;aide d&#39;autres g&egrave;nes rapporteurs. L&#39;utilit&eacute; de la GFP comme un g&egrave;ne rapporteur dans les essais avec les parasites Leishmania de d&eacute;pistage de drogue d&eacute;pend de l&#39;homog&eacute;n&eacute;it&eacute; et la stabilit&eacute; de la GFP transfect&eacute;es souches. Expression stable de la GFP chez les esp&egrave;ces de Leishmania Old World a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;e &agrave; l&#39;aide de vecteurs d&#39;int&eacute;gration ; Toutefois, aucune d&eacute;claration n&#39;existe encore sur le succ&egrave;s de cette m&eacute;thode chez les esp&egrave;ces du nouveau monde. Nous rapportons ici la g&eacute;n&eacute;ration du nouveau monde Leishmania souches exprimant la prot&eacute;ine GFP de vecteur d&#39;int&eacute;gration, qui remplace une copie de l&#39;ARN 18 s dans le chromosome par la GFP s&eacute;quence codante par recombinaison homologue. Nous montrons &eacute;galement que l&#39;expression de la GFP int&eacute;gr&eacute;e est stable et homog&egrave;ne dans les parasites transfect&eacute;es apr&egrave;s des mois de culture sans pression s&eacute;lective ou lors de son utilisation dans des essais d&#39;infection hamster. Les souches fluorescentes sont utiles pour in vitro, ex vivo et tests de d&eacute;pistage in vivo drug depuis aucun des variations consid&eacute;rables dans la virulence ou d&#39;infectiosit&eacute; o&ugrave; vu attribuable &agrave; la manipulation g&eacute;n&eacute;tique au cours de deux exp&eacute;riences d&#39;infection in vitro et in vivo. La plate-forme d&eacute;crite ici &eacute;tudes bas&eacute;es sur l&#39;utilisation de souches de Leishmania fluorescents stables de d&eacute;pistage des drogues coupl&eacute; &agrave; la cytom&eacute;trie en flux et microscopie fluorescente est plus sensible, plus pr&eacute;cis et plus rapide que les tests conventionnels utilis&eacute;s normalement pour l&#39;&eacute;valuation des compos&eacute;s ayant une activit&eacute; antileishmanial potentielle.

Am&eacute;lioration du syst&egrave;me prot&eacute;ine fluorescente verte journaliste chez Leishmania spp pour le criblage in vitro et in vivo des m&eacute;dicaments antileishmanial.

Entwicklung neuer therapeutischer Ans&auml;tze f&uuml;r Leishmaniose-Behandlung erfordert neue high-Throughput screening-Methoden f&uuml;r die Antileishmanial-Aktivit&auml;t der neuen Verbindungen in vitro und in vivo. Reporter Gene als der GFP haben gewordenes der meisten Schuldscheindarlehen und am weitesten verbreiteten Tools for Drug Screening in mehreren Modellen, denn es live-Imaging, hohe Sensibilit&auml;t, Spezifit&auml;t und Flexibilit&auml;t bietet; Dar&uuml;ber hinaus die Verwendung von GFP als ein Reporter-gen in screening-Tests eliminiert die Nachteile, die bei konventionellen Assays vorgestellt und auch dieser technischen Probleme mit anderen Reporter-Gen gefunden. Das Dienstprogramm von der GFP als ein Reporter-gen in Drogen screening-Tests mit Leishmania-Parasiten h&auml;ngt die Homogenit&auml;t und Stabilit&auml;t der GFP transfected St&auml;mme. Stabile Ausdruck der GFP in der alten Welt Leishmania-Arten ist demonstriert worden, mit Integration Vektoren; jedoch gibt es keine Berichte &uuml;ber den Erfolg dieser Methodik in der neuen Welt-Arten noch. Hier berichten wir &uuml;ber die Generation der New World Leishmania-St&auml;mme, die Ausdruck des GFP-Proteins von einer Integration-Vektor, der eine Kopie der 18S RNA im Chromosom mit der GFP-Sequenz durch homologe Rekombination Codierung ersetzt. Wir beweisen auch, dass der Ausdruck der integrierten GFP stabil und homogen in die transfizierte Parasiten nach Monaten in Kultur ohne selektive Druck oder bei seiner Verwendung bei Zwerghamster-Infektion-Assays ist. Die fluoreszierenden Belastungen sind n&uuml;tzlich f&uuml;r in Vitro, ex-Vivo- und in-vivo Droge Vorf&uuml;hrung Proben seit keine erheblichen Schwankungen der Virulenz oder Infektiosit&auml;t, wo auf der genetischen Manipulation w&auml;hrend beide Experimente in vitro und in-vivo-Infektion zur&uuml;ckzuf&uuml;hren. Die hier beschriebene f&uuml;r Drogentests Proben, die Grundlage der Nutzung der stabilen fluoreszierende Leishmania-St&auml;mme Plattform gekoppelt, Durchflusszytometrie und Fluoreszenz-Mikroskopie ist empfindlich, spezifischer und schneller als konventionelle Proben, die normalerweise f&uuml;r die Beurteilung von Verbindungen mit potenziellen Antileishmanial-Aktivit&auml;t verwendet.

Verbesserung des gr&uuml;n fluoreszierenden Proteins Reporter in Leishmania-Arten f&uuml;r das Screening in vitro und in vivo Antileishmanial Drogen.

Lo sviluppo di nuovi approcci terapeutici per il trattamento della leishmaniosi richiede nuovi high throughput screening metodologie per l&#39;attivit&agrave; di antileishmanial di nuovi composti sia in vitro che in vivo. Geni reporter come la GFP sono diventati uno degli strumenti pi&ugrave; pagher&ograve; e ampiamente utilizzati per lo screening di stupefacenti in diversi modelli, poich&eacute; offre immagini dal vivo, ad alta sensibilit&agrave;, specificit&agrave; e flessibilit&agrave;; Inoltre, l&#39;utilizzo di GFP come un gene reporter in saggi di screening elimina tutti gli inconvenienti presentati in dosaggi convenzionali e anche quei problemi tecnici trovano usando altri geni reporter. L&#39;utilit&agrave; della GFP come un gene reporter in dosaggi con parassiti Leishmania di screening di stupefacenti dipende l&#39;omogeneit&agrave; e stabilit&agrave; della GFP transfected ceppi. Stabile espressione della GFP in specie del vecchio mondo Leishmania &egrave; stata dimostrata utilizzando i vettori di integrazione; Tuttavia, nessun rapporti esistono ancora circa il successo di questa metodologia nelle specie del nuovo mondo. Qui riportiamo la generazione di ceppi di Leishmania nuovo mondo che esprimono la proteina GFP da un vettore di integrazione, che sostituisce una copia del RNA 18S nel cromosoma con la GFP sequenza codificante di ricombinazione omologa. Abbiamo anche dimostrare che l&#39;espressione della GFP integrato &egrave; stabile e omogeneo in parassiti transfected dopo mesi nella cultura senza pressione selettiva o durante il suo utilizzo nel criceto infezione dosaggi. I ceppi fluorescenti sono utili per in vitro, ex vivo e dosaggi screening droga in vivo dal senza notevoli variazioni nella virulenza o infettivit&agrave; dove visto attribuibili alla manipolazione genetica durante entrambi gli esperimenti in vitro e in vivo di infezione. La piattaforma qui descritta per droga test analisi basate sull&#39;utilizzo di ceppi di Leishmania fluorescente stabile accoppiato al flusso cytometry e microscopia di fluorescenza &egrave; pi&ugrave; sensibile, pi&ugrave; specifico e pi&ugrave; veloce di dosaggi convenzionali utilizzati normalmente per la valutazione di composti con potenziale attivit&agrave; antileishmanial.

Miglioramento del sistema della proteina fluorescente verde reporter in Leishmania spp per lo screening in vitro e in vivo di antileishmanial farmaci.

&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x75C7;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x9AD8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8; &#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0; &#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3001;in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8AD6;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6; &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x9AD8;&#x611F;&#x6027;&#x3001;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3001;&#x67D4;&#x8EDF;&#x6027;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x306E;&#x3067;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F; GFP &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x85AC;&#x7269;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x6700;&#x3082;&#x7D04;&#x675F;&#x3068;&#x5E83;&#x304F;&#x4F7F;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E; 1 &#x3064;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;GFP &#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0; &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x6B20;&#x70B9;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x4ED6;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x7684;&#x306A;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0; &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4; &#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x306E;&#x85AC;&#x7269;&#x3067;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;GFP &#x306E;&#x30E6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x540C;&#x8CEA;&#x6027;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3001;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3001;GFP &#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3092;&#x5C0E;&#x5165;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D71;&#x5408;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x65E7;&#x4E16;&#x754C;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x7A2E;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; GFP &#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x307E;&#x3060;&#x3053;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8AD6;&#x306E;&#x6210;&#x529F;&#x306E;&#x65B0;&#x4E16;&#x754C;&#x7A2E;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x76F8;&#x540C;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; GFP 18 s RNA &#x306B;&#x306F;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E; 1 &#x3064;&#x306E;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x3092;&#x7F6E;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x7D71;&#x5408;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x304B;&#x3089; GFP &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x4E16;&#x754C;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x306E;&#x4E16;&#x4EE3;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; 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ex &#x5F79;&#x7ACB;&#x3061;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x85AC;&#x7269;&#x691C;&#x67FB;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x86CD;&#x5149;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x83CC;&#x682A;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x8AAC;&#x660E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; &#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x86CD;&#x5149;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3088;&#x308A;&#x654F;&#x611F;&#x3088;&#x308A;&#x7279;&#x5B9A;&#x3067;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3068;&#x5171;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x901A;&#x5E38;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x9AD8;&#x901F;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x5C5E;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5;&#x85AC;&#x306E; in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7DD1;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x65B9;&#x5F0F;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x3002;

Leishmaniasis &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC811;&#xADFC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD544;&#xC694; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; antileishmanial &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xB860;&#xC744; &#xC0C1;&#xC601; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9AC;&#xD3EC;&#xD130; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; GFP&#xB85C; &#xD558;&#xB098;&#xAC00; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC57D;&#xBB3C; &#xAC80;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC57D;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xB110;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xB3C4;&#xAD6C; &#xC774;&#xD6C4; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC601;&#xC0C1;, &#xB192;&#xC740; &#xAC10; &#xC131;&#xACFC; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xACFC; &#xC720;&#xC5F0;&#xC131;; &#xC81C;&#xACF5; &#xB610;&#xD55C; &#xC2EC;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9AC;&#xD3EC;&#xD130; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB85C; GFP&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB2E8;&#xC810;&#xC744; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558; &#xACE0; &#xB610;&#xD55C; &#xADF8; &#xAE30;&#xC220;&#xC801;&#xC778; &#xBB38;&#xC81C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB2E4;&#xB978; &#xB9AC;&#xD3EC;&#xD130; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xB9C8;&#xC57D; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; Leishmania &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xACFC; &#xC2EC;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB9AC;&#xD3EC;&#xD130; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB85C;&#xB294; GFP&#xC758; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xB294; &#xB3D9;&#xC9C8;&#xC131;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; GFP&#xC758; &#xD398; &#xAE34;&#xC7A5;. &#xC62C;&#xB4DC; &#xC6D4;&#xB4DC; Leishmania &#xC885;&#xC5D0; GFP&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC2DD; &#xD1B5;&#xD569; &#xBCA1;&#xD130;;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC785;&#xC99D; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xBCF4;&#xACE0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC138;&#xACC4; &#xC885;&#xC5D0;&#xC774; &#xBC29;&#xBC95;&#xB860;&#xC758; &#xC131;&#xACF5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC544;&#xC9C1; &#xC874;&#xC7AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB3D9;&#xC885; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB97C; &#xCF54;&#xB529; GFP&#xC640; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC5D0; 18S RNA&#xC758; &#xBCF5;&#xC0AC;&#xBCF8; &#xD558;&#xB098;&#xB97C; &#xB300;&#xCCB4; &#xD558;&#xB294; &#xD1B5;&#xD569; &#xBCA1;&#xD130;&#xC5D0;&#xC11C; GFP &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC138;&#xACC4; Leishmania &#xAE34;&#xC7A5;&#xC758; &#xC138;&#xB300;&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xD1B5;&#xD569; &#xB41C; GFP &#xC2DD; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xADE0;&#xC9C8; transfected &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC5D0; &#xBB38;&#xD654; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC555;&#xB825; &#xC5C6;&#xC774; &#xB610;&#xB294; &#xD584;&#xC2A4;&#xD130; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0; &#xB2EC; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xC99D;&#xBA85;. &#xD615;&#xAD11; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC740; &#xC720;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCCB4; &#xC678; ex vivo&#xC640; in vivo &#xC57D;&#xBB3C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB3C5;&#xC131; &#xB610;&#xB294; infectivity &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD615; &#xC5C6;&#xC74C; &#xC774;&#xD6C4; &#xBCF8; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xB450;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC791;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778; &#xD558;&#xB294; &#xACF3;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xB41C; &#xC57D;&#xBB3C; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD615;&#xAD11; Leishmania &#xC885;&#xC790;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC; cytometry &#xD558; &#xAC8C; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xACE0; &#xD615;&#xAD11; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC740; &#xB354; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;, &#xB354; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; antileishmanial &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBE60;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Antileishmanial &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC2EC;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; Leishmania spp &#xB179;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB9AC;&#xD3EC;&#xD130; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xAC1C;&#xC120;.

Desarrollo de nuevos enfoques terap&eacute;uticos para el tratamiento de la leishmaniasis requiere nuevo alto rendimiento detecci&oacute;n metodolog&iacute;as para la actividad de costosas de los nuevos compuestos tanto in vitro como in vivo. Genes reporteros como la GFP han convertido en una de las herramientas m&aacute;s promisorias y ampliamente utilizadas para la detecci&oacute;n de drogas en varios modelos, ya que ofrece en proyecci&oacute;n de imagen, alta sensibilidad, especificidad y flexibilidad; Adem&aacute;s, el uso de GFP como un gen reportero en ensayos de cribado elimina todos los inconvenientes que se presentaron en los an&aacute;lisis convencionales y tambi&eacute;n esos problemas t&eacute;cnicos encontraron usando otros genes reporteros. La utilidad de la GFP como un gen reportero en ensayos con par&aacute;sitos de Leishmania de la detecci&oacute;n de drogas depende de la homogeneidad y estabilidad de la GFP transfectadas cepas. Se ha demostrado la expresi&oacute;n estable de la GFP en las especies de Leishmania de viejo mundo usando vectores de integraci&oacute;n; sin embargo, ningunos informes existen todav&iacute;a sobre el &eacute;xito de esta metodolog&iacute;a en las especies del nuevo mundo. Aqu&iacute; divulgamos la generaci&oacute;n de cepas de Leishmania de nuevo mundo expresando la prote&iacute;na GFP de un vector de integraci&oacute;n, que sustituye una copia del ARN 18S en el cromosoma con la secuencia de codificaci&oacute;n por recombinaci&oacute;n hom&oacute;loga de GFP. Tambi&eacute;n se demuestra que la expresi&oacute;n de la GFP integrado es estable y homog&eacute;nea en los par&aacute;sitos transfected despu&eacute;s de meses en cultura sin presi&oacute;n selectiva o durante su uso en ensayos de infecci&oacute;n de h&aacute;mster. Las cepas fluorescentes son &uacute;tiles para in vitro, ex vivo y ensayos de detecci&oacute;n de drogas en vivo desde sin variaciones considerables en la virulencia o infectividad donde visto atribuible a la manipulaci&oacute;n gen&eacute;tica en ambos experimentos in vitro e in vivo de la infecci&oacute;n. La plataforma descrita aqu&iacute; para pruebas de an&aacute;lisis basados en el uso de cepas de Leishmania fluorescentes estables de drogas junto a la citometr&iacute;a de flujo y microscopia fluorescente es m&aacute;s sensible, m&aacute;s espec&iacute;fico y m&aacute;s r&aacute;pido que los ensayos convencionales utilizados normalmente para la evaluaci&oacute;n de compuestos con potencial actividad costosas.

Mejorar el sistema de reportero de la prote&iacute;na verde fluorescente en Leishmania spp para la investigaci&oacute;n in vitro e in vivo de drogas costosas.

Leishmaniases &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x88AB;&#x5FFD;&#x89C6;&#x7684;&#x70ED;&#x5E26;&#x75BE;&#x75C5;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x8D85;&#x8FC7; 20 &#x7684;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x539F;&#x866B;&#x5BC4;&#x751F;&#x7269;&#x79CD;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x54EA;&#x4E9B;&#x53EF;&#x7528;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x963F;&#x68EE;&#x7EB3;&#x662F;&#x7A00;&#x7F3A;&#x548C;&#x4E0D;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x6EE1;&#x610F;&#x3002;&#x4E94;&#x4EF7; antimonials (SbV) &#x662F;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x4E00;&#x7EBF;&#x836F;&#x7406;&#x6CBB;&#x7597;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x75C5;&#x4E16;&#x754C;&#x5404;&#x5730;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x6297;&#x6027;&#x4F1A;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x5730;&#x62A5;&#x544A;&#x3002;&#x70F7;&#x57FA; lysophospoholipid &#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269; (&#x963F;&#x5C14;&#x5351;&#x65AF;&#x5C71;) &#x4E0E; antileishmanial &#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x6784;&#x6210;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x548C;&#x4E00;&#x540D;&#x6210;&#x5458;&#xFF0C;miltefosine&#xFF0C;&#x5DF2;&#x88AB;&#x6279;&#x51C6;&#x4E3A;&#x5185;&#x810F;&#x548C;&#x76AE;&#x80A4;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x75C5;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x53E3;&#x670D;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8D28;&#x7591;&#x5176;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4F7F;&#x7528;&#xFF0C;&#x60A3;&#x8005;&#x611F;&#x67D3;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x539F;&#x866B;&#x7684;&#x7269;&#x79CD;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; L.braziliensis &#x548C; L.&#x58A8;&#x897F;&#x54E5;&#x4E0D;&#x90A3;&#x4E48;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x5370;&#x8C61;&#x6DF1;&#x523B;&#x7684;&#x6548;&#x7387;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x4F53;&#x5916;&#x8010;&#x836F;&#x6027;&#x7684;&#x503E;&#x5411;&#x6027;&#x3002;

&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x5BF9;&#x675C;&#x6C0F;&#x5229;&#x4EC0;&#x66FC;&#x866B;&#x919A;&#x8102; Edelfosine &#x548C; SbV &#x6297;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x3002;

The leishmaniases are a complex of neglected tropical diseases caused by more than 20 Leishmania parasite species, for which available therapeutic arsenal is scarce and unsatisfactory. Pentavalent antimonials (SbV) are currently the first-line pharmacologic therapy for leishmaniasis worldwide, but resistance to these compounds is increasingly reported. Alkyl-lysophospoholipid analogs (ALPs) constitute a family of compounds with antileishmanial activity, and one of its members, miltefosine, has been approved as the first oral treatment for visceral and cutaneous leishmaniasis. However, its clinical use can be challenged by less impressive efficiency in patients infected with some Leishmania species, including L. braziliensis and L. mexicana, and by proneness to develop drug resistance in vitro.

In Vitro and In Vivo Efficacy of Ether Lipid Edelfosine against Leishmania spp. and SbV-Resistant Parasites.

Les leishmanioses sont un complexe de maladies tropicales n&eacute;glig&eacute;es caus&eacute;e par plus de 20 esp&egrave;ces de parasites Leishmania, pour laquelle arsenal th&eacute;rapeutique disponible est rare et peu satisfaisante. Antimoni&eacute;s pentavalents (SbV) sont actuellement la th&eacute;rapie pharmacologique de premi&egrave;re ligne contre la leishmaniose dans le monde entier, mais la r&eacute;sistance &agrave; ces compos&eacute;s est signal&eacute;e de plus en plus. Alkyl-lysophospoholipid analogues (Alpes) constituent une famille de compos&eacute;s ayant une activit&eacute; antileishmanial, et un de ses membres, la milt&eacute;fosine, a &eacute;t&eacute; approuv&eacute; comme le premier traitement par voie orale contre la leishmaniose visc&eacute;rale et cutan&eacute;e. Toutefois, son utilisation clinique peut &ecirc;tre contest&eacute;e par l&#39;efficacit&eacute; chez les patients infect&eacute;s par certaines esp&egrave;ces de Leishmania, dont L. braziliensis et L. mexicana, moins impressionnante et pr&eacute;disposition &agrave; d&eacute;velopper une r&eacute;sistance aux m&eacute;dicaments in vitro.

In Vitro et In Vivo l&#39;efficacit&eacute; de l&#39;&eacute;ther &eacute;delfosine de lipides contre Leishmania spp. et SbV r&eacute;sistant aux Parasites.

Die Leishmaniases sind ein Komplex von vernachl&auml;ssigten tropischen Krankheiten, die durch mehr als 20 Leishmania-Parasiten-Arten, f&uuml;r welche verf&uuml;gbaren therapeutischen Arsenal knapp und unbefriedigend ist. Pentavalent Antimonials (SbV) sind derzeit die pharmakologische Erstlinientherapie f&uuml;r Leishmaniose weltweit, aber Widerstand gegen&uuml;ber diesen Verbindungen wird immer berichtet. Alkyl-Lysophospoholipid-Analoga (Alpen) bilden eine Familie von Verbindungen mit Antileishmanial Aktivit&auml;t wurde, und eines seiner Mitglieder, Miltefosin, als das erste orale Medikament f&uuml;r viszerale und kutane Leishmaniose. Seine klinische Verwendung kann jedoch durch weniger beeindruckende Effizienz bei Patienten mit einige Leishmania-Arten, darunter L. Braziliensis und L. Mexicana, und Neigung zur Entwicklung von Resistenzen in-vitro-angefochten werden.

In Vitro und In Vivo-Wirksamkeit von Ether Lipid Edelfosine gegen Leishmania spp. und SbV-resistenten Parasiten.

I leishmaniases sono un complesso di malattie tropicali trascurate causate da pi&ugrave; di 20 specie di parassita Leishmania, per cui arsenale terapeutico disponibile &egrave; scarsa e insoddisfacente. Antimonials pentavalente (SbV) sono attualmente la terapia farmacologica di prima linea per la leishmaniosi in tutto il mondo, ma la resistenza a questi composti &egrave; sempre segnalato. Alchil-lysophospoholipid analoghi (Alpi) costituiscono una famiglia di composti con attivit&agrave; antileishmanial e uno dei suoi membri, il miltefosine, &egrave; stato approvato come il primo trattamento orale per la leishmaniosi viscerale e cutanea. Tuttavia, l&#39;uso clinico pu&ograve; essere contestata da meno impressionante efficienza nei pazienti infettati con alcune specie di Leishmania, tra cui L. braziliensis e L. mexicana e dalla propensione a sviluppare resistenza ai farmaci in vitro.

In Vitro e In Vivo efficacia dell&#39;etere lipidi Edelfosine contro Leishmania spp e parassiti SbV-resistente.

Leishmaniases &#x306F;&#x4EE5;&#x4E0A; 20 &#x306E;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x7A2E;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x75C5;&#x6C17;&#x71B1;&#x5E2F;&#x7121;&#x8996;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BB;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x3001;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4E94;&#x4FA1; antimonials &#xFF08;&#x4E2D;&#x592E;&#x9280;&#x884C;&#xFF09; &#x306F;&#x73FE;&#x5728;&#x4E16;&#x754C;&#x4E2D;&#x3001;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x75C7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x884C;&#x306E;&#x85AC;&#x7269;&#x7642;&#x6CD5;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3078;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x304C;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AD;&#x30EB; lysophospoholipid &#x985E;&#x7E01;&#x4F53; (&#x30A2;&#x30EB;&#x30D7;&#x30B9;) &#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3001;miltefosine&#x3001;&#x5185;&#x81D3;&#x3084;&#x76AE;&#x819A;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x75C7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x627F;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x3001;in vitro &#x85AC;&#x5264;&#x8010;&#x6027;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3046;&#x3064;&#x4F0F;&#x305B;&#x3067; l. braziliensis&#x3001;l. &#x30E1;&#x30AD;&#x30B7;&#x30AB;&#x30FC;&#x30CA;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x7A2E;&#x3092;&#x611F;&#x67D3;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x5370;&#x8C61;&#x7684;&#x306A;&#x52B9;&#x7387;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6311;&#x6226;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x751F;&#x4F53;&#x5916;&#x3067;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x30A8;&#x30FC;&#x30C6;&#x30EB;&#x8102;&#x8CEA; Edelfosine &#x30EA;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5; &#x30DE;&#x30CB;&#x30A2;&#x5C5E;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x4E2D;&#x592E;&#x9280;&#x884C;&#x8010;&#x6027;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x3002;

Leishmaniases&#xB294; 20 &#xAC1C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; Leishmania &#xAE30;&#xC0DD; &#xC885;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xC18C;&#xC678; &#xC5F4; &#xB300; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xC544; &#xC2A4; &#xB0A0;&#xC740; &#xBD80;&#xC871; &#xD558; &#xACE0; &#xBD88;&#xB9CC;&#xC871;. Pentavalent antimonials (SbV)&#xC740; &#xD604;&#xC7AC; &#xC804;&#xC138;&#xACC4; leishmaniasis &#xC77C;&#xC120; pharmacologic &#xC694;&#xBC95; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC800;&#xD56D; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC744; &#xC810;&#xC810; &#xB354; &#xBCF4;&#xACE0;. &#xC54C; &#xD0AC; lysophospoholipid &#xC720;&#xC0AC; &#xCCB4; (&#xC54C;&#xD504;&#xC2A4;) antileishmanial &#xD65C;&#xB3D9; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xAC00;&#xC871;&#xC744; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xD558;&#xB098; &#xD68C;&#xC6D0;, miltefosine, &#xB0B4;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xD53C;&#xBD80; leishmaniasis&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xACBD;&#xAD6C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB85C; &#xC2B9;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, L. braziliensis, L. mexicana &#xB4F1; &#xC77C;&#xBD80; Leishmania &#xC885; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB35C; &#xC778;&#xC0C1;&#xC801; &#xD6A8;&#xC728; &#xACE0; &#xC9D5;&#xD6C4;&#xAC00; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC784;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB3C4;&#xC804; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00; &#xBC0F; &#xC5D0;&#xD14C;&#xB974; &#xC9C0;&#xC9C8; Edelfosine Leishmania &#xC885;&#xC5D0; &#xB300;&#xD558;&#xC5EC; SbV &#xB0B4;&#xC131; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC758; Vivo &#xD6A8;&#xB2A5;.

Las leishmaniasis son un complejo de enfermedades tropicales desatendidas causada por m&aacute;s de 20 especies de par&aacute;sito Leishmania, para que arsenal terap&eacute;utico disponible es escasa y poco satisfactoria. Antimoniales pentavalentes (SbV) son actualmente el tratamiento farmacol&oacute;gico de primera l&iacute;nea para la leishmaniasis en todo el mundo, pero cada vez m&aacute;s se divulga la resistencia a estos compuestos. An&aacute;logos de alquil-lysophospoholipid (Alpes) constituyen una familia de compuestos con actividad de costosas, y uno de sus miembros, la miltefosina, ha sido aprobado como el primer tratamiento oral para la leishmaniasis cut&aacute;nea y visceral. Sin embargo, su uso cl&iacute;nico puede ser impugnada por menos impresionante eficacia en pacientes infectados con algunas especies de Leishmania, incluyendo L. braziliensis y L. mexicana y por la propensi&oacute;n a desarrollar resistencia a los f&aacute;rmacos in vitro.

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Sara M. Robledo

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