functional-calcium-imaging-in-developing-cortical-networks

Functional Calcium Imaging in Developing Cortical Networks

A hallmark pattern of activity in developing nervous systems is spontaneous, synchronized network activity. Synchronized activity has been observed in ...

VU University, Amsterdam

&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x611F;&#x5E94;&#x89C4;&#x5219;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x95EE;&#x662F;&#x5426;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x89C4;&#x5219;&#x66F4;&#x6539;&#x671F;&#x95F4;&#x4ECE;&#x5C11;&#x5E74;&#x5230;&#x6210;&#x5E74;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x4ECE;&#x6D77;&#x9A6C; CA1 &#x9525;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F7F;&#x7528;&#x7A7F;&#x5B54;&#x4FEE;&#x8865;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x548C;&#x5168;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BB0;&#x5F55;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x8FD9;&#x91CC;&#x7684;&#x8054;&#x60F3;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A; (LTP) &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x8981;&#x6C42;&#x9010;&#x6B65;&#x8F6C;&#x53D8;&#x3002;&#x4E0E;&#x5355;&#x4E2A;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x914D;&#x5BF9;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x523A;&#x6FC0;&#x6210;&#x4E3A;&#x9010;&#x6B65;&#x4E0E;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x65F6;&#x4EE3;&#xFF0C;&#x76F4;&#x5230;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#xFF0C;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7206;&#x53D1;&#x7684;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x7A81;&#x89E6;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x8BF1;&#x5BFC; LTP &#x90A3;&#x4E48;&#x6709;&#x6548;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53D1;&#x5C55;&#x53D8;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5360;&#x4E86; GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x5DF2;&#x77E5;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x4EA7;&#x540E;&#x671F;&#x95F4;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x963B;&#x6B62;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; GABA(A) &#x6291;&#x5236;&#x91CD;&#x65B0;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x5355;&#x4E2A;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x5728;&#x8BF1;&#x5BFC; LTP &#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x4E2D;&#x7684;&#x6548;&#x529B;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x63ED;&#x793A; LTP&#xFF0C;&#x611F;&#x5E94;&#x89C4;&#x5219;&#x9010;&#x6E10;&#x6539;&#x53D8;&#x4E01;&#x9178;&#x6291;&#x5236;&#xFF0C;&#x6210;&#x719F;&#x671F;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x6240;&#x89E3;&#x91CA;&#x548C;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x5904;&#x7406;&#x53EF;&#x80FD;&#x5F71;&#x54CD;&#x5230;&#x5BF9;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6210;&#x719F;&#x89C4;&#x5219;&#x5728;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x6D77;&#x9A6C;&#xFF1A; &#x5B89;&#x57FA;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

The induction rules of synaptic plasticity are important for the functional operation of a neural network. We asked whether such synaptic plasticity rules change during development from juvenile to adult animals. Using perforated patch and whole-cell recordings from CA1 pyramidal cells in hippocampal slices, we demonstrate here that the postsynaptic requirements for induction of associative long-term potentiation (LTP) shift gradually. Presynaptic stimulation paired with single postsynaptic action potentials became progressively less effective at inducing LTP with advancing developmental age until, in adult hippocampus, postsynaptic bursts of action potentials were necessary to induce synaptic potentiation. This developmental change might be accounted for by changes in GABA(A) receptor-mediated inhibition known to occur in the hippocampus during this postnatal period, because blocking GABA(A) receptor-mediated inhibition re-established the effectiveness of single postsynaptic action potentials at inducing LTP in adult hippocampus. These data reveal a gradual shift in the induction rules for LTP, explained by a maturational change in GABAergic inhibition, and could have implications for our understanding of the role of inhibition in information processing in the brain.

Maturation of long-term potentiation induction rules in rodent hippocampus: role of GABAergic inhibition.

Les r&#xE8;gles d&#x26;#39;induction de la plasticit&#xE9; synaptique sont importantes pour l&#x26;#39;utilisation fonctionnelle d&#x26;#39;un r&#xE9;seau de neurones. Nous avons demand&#xE9; si une telle plasticit&#xE9; synaptique changement des r&#xE8;gles au cours du d&#xE9;veloppement de mineurs &#xE0; des animaux adultes. L&#x26;#39;utilisation du patch perfor&#xE9; et l&#x26;#39;ensemble des cellules &#xE0; partir des enregistrements cellules pyramidales CA1 dans des tranches d&#x26;#39;hippocampe, nous d&#xE9;montrons ici que les exigences post-synaptiques pour l&#x26;#39;induction de l&#x26;#39;associatif potentialisation &#xE0; long terme (LTP) passer progressivement. La stimulation pr&#xE9;synaptique jumel&#xE9; avec des potentiels d&#x26;#39;action post-synaptiques simples est devenu progressivement moins efficace pour induire la LTP avec l&#x26;#39;&#xE2;ge de d&#xE9;veloppement jusqu&#x26;#39;&#xE0; ce que, dans l&#x26;#39;hippocampe adulte, rafales de potentiels d&#x26;#39;action post-synaptiques &#xE9;taient n&#xE9;cessaires pour induire une potentialisation synaptique. Ce changement de d&#xE9;veloppement pourraient &#xEA;tre expliqu&#xE9;s par des changements dans le GABA (A) m&#xE9;di&#xE9;e par le r&#xE9;cepteur d&#x26;#39;inhibition connu pour se produire dans l&#x26;#39;hippocampe au cours de cette p&#xE9;riode post-natale, parce que le blocage de GABA (A) m&#xE9;di&#xE9;e par le r&#xE9;cepteur d&#x26;#39;inhibition r&#xE9;tabli l&#x26;#39;efficacit&#xE9; des potentiels d&#x26;#39;action post-synaptiques simples &#xE0; induire la LTP dans l&#x26;#39;hippocampe adulte. Ces donn&#xE9;es r&#xE9;v&#xE8;lent une &#xE9;volution progressive des r&#xE8;gles d&#x26;#39;induction de la PLT, s&#x26;#39;explique par un changement de maturation dans l&#x26;#39;inhibition GABAergique, et pourrait avoir des implications pour notre compr&#xE9;hension du r&#xF4;le de l&#x26;#39;inhibition dans le traitement de l&#x26;#39;information dans le cerveau.

Maturation des r&#xE8;gles &#xE0; long terme &#xE0; induction Potentialisation dans l&#x26;#39;hippocampe des rongeurs: r&#xF4;le de l&#x26;#39;inhibition GABAergique

Die Reifung der Langzeit-Potenzierung Induktion Regeln in Nagetier Hippocampus: Rolle der GABAergen Hemmung.

Le regole di induzione della plasticit&agrave; sinaptica sono importanti per il funzionamento funzionale di una rete neurale. Abbiamo chiesto se tali regole di plasticit&agrave; sinaptica cambiano durante lo sviluppo da giovanile di animali adulti. Utilizzando patch forato e cellule intere registrazioni dalle cellule piramidali CA1 hippocampal fette, mostriamo qui che i requisiti per l&#39;induzione del associativo potenziamento a lungo termine (LTP) postsinaptici spostano gradualmente. Stimolazione presinaptica abbinata a singola azione postsinaptica potenziali divennero progressivamente meno efficace a indurre LTP con l&#39;avanzare dell&#39;et&agrave; evolutiva, fino a quando, nell&#39;ippocampo adulto, postsinaptici raffiche di potenziali d&#39;azione sono state necessarie ad indurre il potenziamento sinaptico. Questo cambiamento dello sviluppo potrebbe essere contabilizzato dai cambiamenti nell&#39;inibizione del recettore-mediata GABA(A) noto che si verifica nell&#39;ippocampo durante questo periodo postnatale, perch&eacute; bloccando GABA(A) mediata dal recettore inibizione ha ristabilito l&#39;efficacia del singoli potenziali d&#39;azione postsinaptici a indurre LTP nell&#39;ippocampo adulto. Questi dati rivelano un cambiamento graduale nelle regole induzione di LTP, spiegato da un cambiamento maturativo GABAergico inibizione e potrebbe avere implicazioni per la nostra comprensione del ruolo dell&#39;inibizione in elaborazione nel cervello delle informazioni.

Regole di maturazione di induzione di fenomeni di potenziamento a lungo termine nell&#39;ippocampo roditore: ruolo di inibizione di GABAergic.

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x898F;&#x5247;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E9;&#x30EB;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x898F;&#x5247;&#x304C;&#x5C11;&#x5E74;&#x304B;&#x3089;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x5C0B;&#x306D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6D77;&#x99AC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306E;CA1&#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x7A7F;&#x5B54;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x3068;&#x5168;&#x7D30;&#x80DE;&#x8A18;&#x9332;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x9023;&#x60F3;&#x9577;&#x671F;&#x5897;&#x5F37;&#xFF08;LTP&#xFF09;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x304C;&#x5F90;&#x3005;&#x306B;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x3053;&#x3053;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6210;&#x4F53;&#x6D77;&#x99AC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x304C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5897;&#x5F37;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3001;&#x307E;&#x3067;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3068;&#x5BFE;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x523A;&#x6FC0;&#x304C;&#x767A;&#x9054;&#x52A0;&#x9F62;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;LTP&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x5F90;&#x3005;&#x306B;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x6709;&#x52B9;&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x518D;&#x78BA;&#x7ACB;GABA&#xFF08;&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x906E;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;GABA&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x306B;&#x6D77;&#x99AC;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF08;&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x6210;&#x4F53;&#x6D77;&#x99AC;&#x3067;&#x306E;LTP&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;LTP&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30EB;&#x304C;&#x5F90;&#x3005;&#x306B;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3001;&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x60C5;&#x5831;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x3052;&#x3063;&#x6B6F;&#x985E;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9577;&#x671F;&#x5897;&#x5F37;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#xFF1A;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;

&#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xADDC;&#xCE59;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD;&#xB9DD;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC791;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCCAD;&#xC18C;&#xB144;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC778; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; &#xADDC;&#xCE59; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xBB3C;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD6C;&#xBA4D;&#xC774; &#xD328;&#xCE58; &#xBC0F; &#xC804;&#xCCB4; &#xC140; &#xB179;&#xC74C; hippocampal &#xC870;&#xAC01;&#xC5D0;&#xC11C; CA1 &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xC5EC;&#xAE30; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC7A5;&#xAE30; potentiation (LTP)&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; postsynaptic &#xC694;&#xAD6C; &#xC810;&#xCC28;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB3D9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E8;&#xC77C; postsynaptic &#xC791;&#xC5C5; &#xD6C4;&#xBCF4;&#xC640; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; presynaptic &#xC790;&#xADF9;&#xC774; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xC810;&#xCC28;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB35C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC5F0;&#xB839; &#xC131;&#xC778; &#xB9C8; &#xD589;&#xB3D9; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC758; postsynaptic &#xD30C;&#xC5F4; &#xD588;&#xB2E4; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; potentiation &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB54C;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC9C4;&#xCD9C; LTP &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;. &#xC774; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBCC0;&#xD654; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xD574; &#xB9C8;&#xAC00; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC131;&#xC778; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; LTP &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E8;&#xC77C; postsynaptic &#xD589;&#xB3D9; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC911;&#xC7AC; &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xACF5;&#xAC1C; LTP, &#xC720;&#xB3C4; &#xADDC;&#xCE59;&#xC5D0; &#xC810;&#xC9C4;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; GABAergic &#xC800;&#xD574; maturational &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC98;&#xB9AC; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xB294;.

&#xC950; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A5;&#xAE30; potentiation &#xC720;&#xB3C4;&#xC758; &#xC131;&#xC219; &#xADDC;&#xCE59;: GABAergic &#xC800;&#xD574;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

Las reglas de inducci&#xF3;n de plasticidad sin&#xE1;ptica son importantes para la operaci&#xF3;n funcional de una red neuronal. Le preguntamos si esa plasticidad sin&#xE1;ptica reglas cambian durante el desarrollo juvenil a partir de animales adultos. Usar un parche perforado y grabaciones de c&#xE9;lulas enteras de c&#xE9;lulas piramidales de CA1 en rebanadas de hipocampo, demostramos aqu&#xED; que los requisitos para la inducci&#xF3;n de postsin&#xE1;pticos asociativo potenciaci&#xF3;n a largo plazo (LTP) cambiar gradualmente. La estimulaci&#xF3;n presin&#xE1;ptica se combina con un solo potenciales de acci&#xF3;n postsin&#xE1;pticos se hizo cada vez menos eficaz en la inducci&#xF3;n de LTP que avanza la edad de desarrollo hasta que, en el hipocampo adulto, r&#xE1;fagas de potenciales de acci&#xF3;n postsin&#xE1;pticos son necesarias para inducir la potenciaci&#xF3;n sin&#xE1;ptica. Este cambio en el desarrollo puede ser explicado por cambios en el GABA (A) del receptor mediada por la inhibici&#xF3;n sabe que se producen en el hipocampo durante este per&#xED;odo post-natal, ya que el bloqueo de GABA (A) del receptor mediada por la inhibici&#xF3;n restablece la eficacia de potenciales de acci&#xF3;n postsin&#xE1;pticos individuales en el inducir LTP en el hipocampo adulto. Estos datos revelan un cambio gradual en las reglas de inducci&#xF3;n de LTP, explicado por un cambio madurativo en la inhibici&#xF3;n GABA&#xE9;rgica, y podr&#xED;a tener implicaciones para nuestra comprensi&#xF3;n del papel de la inhibici&#xF3;n en el procesamiento de la informaci&#xF3;n en el cerebro.

La maduraci&#xF3;n de largo plazo la potenciaci&#xF3;n a las Reglas de inducci&#xF3;n en el hipocampo de roedores: papel de la inhibici&#xF3;n GABA&#xE9;rgica

&#x76AE;&#x8D28;&#x53D1;&#x80B2;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6839;&#x672C;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x662F;&#x591A;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x5BF9;&#x5B83;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x5B8C;&#x5584;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x7535;&#x8DEF;&#x53D6;&#x51B3;&#x611F;&#x5B98;&#x4F53;&#x9A8C;&#x3002;&#x6BCF;&#x6876;&#x76AE;&#x8D28;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7814;&#x7A76;&#x7ECF;&#x9A8C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6709;&#x4E2A;&#x522B;&#x6676;&#x987B;&#x5230;&#x6BCF;&#x6876;&#x76AE;&#x8D28;&#x4E2D;&#x7684;&#x5BF9;&#x5E94;&#x5217;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7B80;&#x5355;&#x6620;&#x5C04;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ECF;&#x9A8C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x548C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x76F8;&#x6BD4;&#x7A81;&#x89E6;&#x53CD;&#x5E94;&#x4ECE;&#x6676;&#x987B;&#x5B8C;&#x597D;&#x65E0;&#x635F;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5728;&#x51FA;&#x751F;&#x540E;&#x4E00;&#x5929; (P) 7 &#x548C; P14 P14 &#x6676;&#x987B;&#x5265;&#x593A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4ECE;&#x90A3;&#x4E9B;&#x6539;&#x53D8;&#x5728;&#x4EA7;&#x540E;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x5468;&#x5728;&#x6BCF;&#x6876;&#x76AE;&#x8D28;&#x4E2D;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;&#x4ECE;&#x7B2C; 2/3 &#x5C42;&#x9525;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x7535;&#x538B;&#x94B3;&#x5728; 4 &#x5C42;&#x4E2D;&#x523A;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x671F;&#x95F4;&#x5F55;&#x5F97; alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic &#x9178; (AMPA) &#x548C; N-&#x7532;&#x57FA;-D-&#x5929;&#x51AC;&#x6C28;&#x9178; (NMDA) &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x770B;&#x5230;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6; AMPA-&#x5BF9; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7535;&#x6D41; &#xFF08;A/N &#x6BD4;&#x7387;&#xFF09; &#x6BD4;&#x7387;&#x589E;&#x52A0;&#x4E0E;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x65F6;&#x4EE3;&#x3002;A/N &#x6BD4;&#x7387;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x662F;&#x4EE5;&#x5265;&#x593A;&#x6574;&#x4E2A;&#x4EA7;&#x540E;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x5468;&#x7684;&#x6676;&#x987B;&#x8F93;&#x5165;&#x4E0D;&#x53D8;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x7535;&#x6D41;&#x8870;&#x51CF;&#x53CA; NMDA &#x53D7;&#x4F53; 2B &#x4E9A;&#x57FA;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x62EE;&#x6297;&#x5242; ifenprodil &#x5BF9;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x53D7;&#x5F3A;&#x70C8;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5265;&#x593A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x4EA7;&#x540E;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x5468;&#x6BCF;&#x6876;&#x76AE;&#x8D28;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x4F20;&#x5BFC;&#x7684;&#x611F;&#x89C9;&#x7ECF;&#x9A8C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x548C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x5E76;&#x53D1;&#x8131;&#x8282;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x611F;&#x5B98;&#x4F53;&#x9A8C;&#x7684;&#x800C;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6; A/N &#x6BD4;&#x7387;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7ECF;&#x9A8C;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x7531;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x89C4;&#x5219;&#x7BA1;&#x8F96;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;

&#x89E3;&#x79BB;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x6876;&#x76AE;&#x8D28;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x7ECF;&#x9A8C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x548C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

A fundamental problem in the study of cortical development is the extent to which the formation and refinement of synaptic circuitry depends upon sensory experience. The barrel cortex is a useful model system to study experience-dependent cortical development because there is a simple mapping of individual whiskers to the corresponding barrel columns in the cortex. We investigated experience-dependent and -independent changes in glutamatergic synaptic transmission in the barrel cortex during the second postnatal week by comparing synaptic responses from whisker-intact mice at postnatal day (P) 7 and P14 with those from whisker-deprived mice at P14. alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) and N-methyl-D-aspartate (NMDA)-receptor-mediated excitatory synaptic responses were recorded from layer 2/3 pyramidal cells in vitro during voltage-clamp in response to stimulation in layer 4. We observed that the ratio of synaptic AMPA- to NMDA-receptor-mediated current (A/N ratio) increased with developmental age. The development of the A/N ratio was unchanged by deprivation of the whisker input throughout the second postnatal week. In contrast, the NMDA-receptor current decay and sensitivity to the NMDA receptor 2B subunit-selective antagonist ifenprodil was affected strongly by such deprivation. These results demonstrate a concurrent dissociation between sensory experience-dependent and -independent changes of glutamatergic transmission in the barrel cortex during the second postnatal week. Furthermore, they suggest that the development of subunit composition of synaptic receptors is dependent on sensory experience, whereas maturation of the synaptic A/N ratio is independent of such experience. Thus, different components of synaptic development may be governed by different developmental rules.

Dissociation of experience-dependent and -independent changes in excitatory synaptic transmission during development of barrel cortex.

Un probl&#xE8;me fondamental dans l&#x26;#39;&#xE9;tude du d&#xE9;veloppement cortical est la mesure dans laquelle la formation et le perfectionnement des circuits synaptiques d&#xE9;pend de l&#x26;#39;exp&#xE9;rience sensorielle. Le cortex canon est un syst&#xE8;me mod&#xE8;le utile d&#x26;#39;&#xE9;tudier l&#x26;#39;exp&#xE9;rience-d&#xE9;pendante du d&#xE9;veloppement cortical, car il est une application simple de moustaches individuelles aux colonnes correspondantes baril dans le cortex. Nous avons &#xE9;tudi&#xE9; l&#x26;#39;exp&#xE9;rience-d&#xE9;pendante et ind&#xE9;pendantes des changements dans la transmission synaptique glutamatergique dans le cortex le baril durant la deuxi&#xE8;me semaine postnatale en comparant les r&#xE9;ponses synaptiques de souris intactes moustaches au jour postnatal (P) 7 et P14 avec ceux de moustaches priv&#xE9;s de la souris &#xE0; P14. l&#x26;#39;alpha-amino-3-hydroxy-5-m&#xE9;thyl-4-isoxazolepropionique acide (AMPA) et de N-m&#xE9;thyl-D-aspartate (NMDA)-m&#xE9;di&#xE9;e par les r&#xE9;cepteurs excitateurs r&#xE9;ponses synaptiques ont &#xE9;t&#xE9; enregistr&#xE9;es de la couche 2/3 des cellules in vitro pendant pyramidales tension -clamp, en r&#xE9;ponse &#xE0; la stimulation dans la couche 4. Nous avons observ&#xE9; que le rapport de la synaptique AMPA au NMDA-m&#xE9;di&#xE9;e par le r&#xE9;cepteur de courant (rapport A / N) augmente avec l&#x26;#39;&#xE2;ge de d&#xE9;veloppement. Le d&#xE9;veloppement du rapport A / N est demeur&#xE9; inchang&#xE9; par la privation de l&#x26;#39;entr&#xE9;e moustache tout au long de la deuxi&#xE8;me semaine postnatale. En revanche, la d&#xE9;croissance du r&#xE9;cepteur NMDA actuelle et de la sensibilit&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;2B sous-unit&#xE9; du r&#xE9;cepteur NMDA s&#xE9;lectif ifenprodil antagoniste a &#xE9;t&#xE9; fortement affect&#xE9;e par une telle privation. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent une dissociation simultan&#xE9;e entre sensoriels d&#xE9;pendant de l&#x26;#39;exp&#xE9;rience et ind&#xE9;pendants des changements de la transmission glutamatergique dans le cortex le baril durant la deuxi&#xE8;me semaine postnatale. En outre, ils sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;&#xE9;volution de la composition sous-unit&#xE9; des r&#xE9;cepteurs synaptiques d&#xE9;pend de l&#x26;#39;exp&#xE9;rience sensorielle, alors que la maturation de l&#x26;#39;synaptique rapport A / N est ind&#xE9;pendante d&#x26;#39;une telle exp&#xE9;rience. Ainsi, les diff&#xE9;rentes composantes du d&#xE9;veloppement synaptique peuvent &#xEA;tre r&#xE9;gis par des r&#xE8;gles diff&#xE9;rentes de d&#xE9;veloppement.

Changements dissociation de l&#x26;#39;exp&#xE9;rience-d&#xE9;pendants et ind&#xE9;pendants dans la transmission synaptique excitatrice durant le d&#xE9;veloppement de Cortex Barrel

Die Dissoziation von Erfahrung-abh&#xE4;ngige und-unabh&#xE4;ngige Ver&#xE4;nderungen der exzitatorischen synaptischen Transmission w&#xE4;hrend der Entwicklung des Barrel Cortex.

Un problema fondamentale nello studio dello sviluppo corticale &egrave; nella misura in cui la formazione e la raffinatezza dei circuiti sinaptici dipende esperienza sensoriale. La corteccia del fusto &egrave; un sistema utile modello per studiare lo sviluppo corticale esperienza-dipendente perch&eacute; c&#39;&egrave; una semplice mappatura dei singoli baffi alle colonne corrispondenti barile nella corteccia. Abbiamo studiato l&#39;esperienza-dipendente e - indipendente cambia in glutamatergico Trasmissione sinaptica nella corteccia canna durante la settimana seconda postnatale confrontando sinaptiche risposte da topi whisker-intatti al giorno postnatale (P) 7 e P14 con quelli da topi privati del soffio a P14. acido Alpha-Amino-3-Hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic (AMPA) e risposte sinaptiche eccitatorie N-metil-D-aspartato (NMDA) - recettore - mediata sono state registrate da cellule piramidali layer 2/3 in vitro durante la tensione-morsetto in risposta alla stimolazione nel livello 4. Abbiamo osservato che il rapporto di synaptic AMPA a NMDA-recettore-mediata corrente (A/N ratio) aumentato con l&#39;et&agrave; dello sviluppo. Lo sviluppo del rapporto A/N immutato privazione dell&#39;input whisker durante tutta la seconda settimana postnatale. Al contrario, l&#39;attuale degrado del recettore NMDA e sensibilit&agrave; per il NMDA receptor 2B antagonista selettivo subunit&agrave; ifenprodil &egrave; stato influenzato fortemente da tale privazione. Questi risultati dimostrano una dissociazione simultanea tra cambiamenti sensoriali esperienza-dipendente e - indipendente della trasmissione glutamatergico nella corteccia canna durante la settimana seconda postnatale. Inoltre, essi suggeriscono che lo sviluppo della composizione subunit&agrave; dei recettori sinaptici dipende esperienza sensoriale, considerando che la maturazione del rapporto A/N sinaptico &egrave; indipendente da tale esperienza. Cos&igrave;, diversi componenti di sviluppo sinaptico possono essere disciplinati da norme diverse dello sviluppo.

Dissociazione dei cambiamenti di esperienza-dipendente e - indipendente nella trasmissione sinaptica eccitatoria durante lo sviluppo della corteccia del fusto.

&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x6839;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x554F;&#x984C;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x6D17;&#x7DF4;&#x3001;&#x611F;&#x899A;&#x7D4C;&#x9A13;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x76AE;&#x8CEA;&#x5185;&#x306E;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x30D0;&#x30EC;&#x30EB;&#x5217;&#x306B;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x30A6;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x5358;&#x7D14;&#x306A;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x30D0;&#x30EC;&#x30EB;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D4C;&#x9A13;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;P14&#x3067;&#x30A6;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AB;&#x304C;&#x596A;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x751F;&#x5F8C;&#x65E5;&#xFF08;P&#xFF09;7&#x3068;P14&#x3067;&#x30A6;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AB;&#x30FC;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x751F;&#x5F8C;&#x9031;&#x30D0;&#x30EC;&#x30EB;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D4C;&#x9A13;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002; &#x3B1;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;-3  - &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;-5  - &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-4  -  isoxazolepropionic&#x9178;&#xFF08;AMPA&#xFF09;&#x3068;N-&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-D-&#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;NMDA&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x96FB;&#x5727;&#x306E;&#x9593;&#x306B;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x30EC;&#x30A4;&#x30E4;2/3&#x306E;&#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x8A18;&#x9332;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EC;&#x30A4;&#x30E4;4&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#xFF08;/ N&#x6BD4;&#xFF09;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;AMPA&#x3078;NMDA-&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x6BD4;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x9054;&#x5E74;&#x9F62;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002; / N&#x6BD4;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x306E;&#x9031;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x30A6;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AB;&#x5165;&#x529B;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x5316;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;2B&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306A;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x30A4;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B8;&#x30EB;&#x306B;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x96FB;&#x6D41;&#x6E1B;&#x8870;&#x3068;&#x611F;&#x5EA6;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x304F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x306E;&#x9031;&#x30D0;&#x30EC;&#x30EB;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x7D4C;&#x9A13;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x89E3;&#x96E2;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;/ N&#x6BD4;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7D4C;&#x9A13;&#x304B;&#x3089;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x7D44;&#x6210;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304C;&#x3001;&#x611F;&#x899A;&#x7684;&#x7D4C;&#x9A13;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x898F;&#x5247;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x652F;&#x914D;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D0;&#x30EC;&#x30EB;&#x76AE;&#x8CEA;&#x767A;&#x9054;&#x6642;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D4C;&#x9A13;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;&#x89E3;&#x96E2;

&#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xBB38;&#xC81C;&#xB294; &#xC5B4;&#xB290; &#xC815;&#xB3C4; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xD654; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD68C;&#xB85C;&#xC758; &#xAC10;&#xAC01; &#xACBD;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD558;. &#xCD1D; &#xC2E0; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC740; &#xB2E8;&#xC21C;&#xD55C; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC218;&#xC5FC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xBC30;&#xB7F4; &#xC5F4; &#xB9E4;&#xD551; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xACBD;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xACF5;&#xBD80;&#xB97C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC870;&#xC0AC; &#xACBD;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F;-&#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; p14&#xC5D0;&#xC11C; &#xC950; &#xC218;&#xC5FC;&#xC744; &#xBC15;&#xD0C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xD558;&#xB8E8; (P) 7 p 14&#xC5D0; &#xC218;&#xC5FC; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xC5EC; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; 1 &#xC8FC;&#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; &#xCD1D; &#xC2E0; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; glutamatergic &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xC911;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic &#xC0B0; (AMPA) &#xBC0F; N-&#xBA54; &#xD2F8;-D-aspartate (NMDA)-&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC911;&#xC7AC; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; 2/3 &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC804;&#xC555; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; 4&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB85D; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; AMPA-&#xC5D0; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC911;&#xC7AC; &#xC804;&#xB958; (A/N &#xBE44;&#xC728;) &#xBE44;&#xC728; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC5F0;&#xB839; &#xC99D;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. A/N &#xBE44;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC740; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xC77C;&#xC8FC;&#xC77C; &#xB0B4;&#xB0B4; &#xC218;&#xC5FC; &#xC785;&#xB825;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD604;&#xC7AC; &#xBD80;&#xD328;&#xC640; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 2B &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; ifenprodil&#xC5D0; &#xAC10;&#xB3C4; &#xC601;&#xD5A5;&#xC774; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xADF8;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBD80;&#xC871;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; 1 &#xC8FC;&#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; &#xCD1D; &#xC2E0; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; glutamatergic &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xAC10;&#xAC01; &#xACBD;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F;-&#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xD654; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC785;&#xC99D;. &#xB610;&#xD55C;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xAD6C;&#xC131; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; A/N &#xBE44;&#xC758; &#xC131;&#xC219; &#xAC19;&#xC740; &#xACBD;&#xD5D8;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBC18;&#xBA74; &#xAC10;&#xAC01; &#xACBD;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xB2E4;&#xB978; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xADDC;&#xCE59; &#xC801;&#xC6A9;.

&#xCD1D; &#xC2E0; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACBD;&#xD5D8; &#xC885;&#xC18D; &#xBC0F; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xBCC0;&#xD654;&#xC758; &#xBD84;&#xB9AC;.

Un problema fundamental en el estudio del desarrollo cortical es la medida en que la formaci&#xF3;n y el perfeccionamiento de los circuitos sin&#xE1;ptica depende de la experiencia sensorial. La corteza barril es un sistema modelo &#xFA;til para estudiar el desarrollo dependiente de la experiencia cortical porque no hay una correlaci&#xF3;n simple de bigotes individuales a las columnas correspondientes barril en la corteza. Hemos investigado la experiencia-dependientes e independientes cambios en la transmisi&#xF3;n glutamat&#xE9;rgica sin&#xE1;ptica en la corteza barril durante la semana despu&#xE9;s del parto segundo comparando las respuestas sin&#xE1;pticas de bigotes intactos los ratones en el d&#xED;a postnatal (P) 7 y P14 con los de los bigotes de los ratones privados en el P14. alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropi&#xF3;nico (AMPA) y N-metil-D-aspartato (NMDA)-mediada por el receptor-respuestas sin&#xE1;pticas excitadoras se registraron desde la capa 2/3 c&#xE9;lulas piramidales in vitro durante voltaje -clamp en respuesta a la estimulaci&#xF3;n en la capa 4. Hemos observado que la proporci&#xF3;n de sin&#xE1;ptica AMPA a NMDA mediada por el receptor actual (relaci&#xF3;n A / N) aumenta con la edad de desarrollo. El desarrollo de la relaci&#xF3;n A / N se mantuvo sin cambios por privaci&#xF3;n de la entrada de bigote a lo largo de la semana postnatal segundos. En contraste, el decaimiento del receptor NMDA actual y la sensibilidad a la subunidad del receptor de NMDA 2B-selectiva ifenprodil antagonista fue fuertemente afectado por la privaci&#xF3;n de tales. Estos resultados demuestran una disociaci&#xF3;n concurrente entre la experiencia sensorial-dependientes e independientes de los cambios la transmisi&#xF3;n glutamat&#xE9;rgica en la corteza barril durante la semana del nacimiento segundo. Adem&#xE1;s, sugieren que el desarrollo de la composici&#xF3;n de subunidades de los receptores sin&#xE1;pticos depende de la experiencia sensorial, mientras que la maduraci&#xF3;n de la sinapsis A / N es independiente de tal experiencia. De este modo, los diferentes componentes del desarrollo sin&#xE1;ptico puede regirse por normas de desarrollo.

Cambios en la disociaci&#xF3;n de la experiencia-dependientes e independientes-en la transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica excitatoria durante el desarrollo de la corteza barril

&#x5C3C;&#x53E4;&#x4E01;&#x901A;&#x8FC7;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x70DF;&#x78B1;&#x578B;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53; (nAChRs) &#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x6CE8;&#x610F;&#x529B;&#x548C;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x3002;&#x524D;&#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42; (PFC) &#x5BF9;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x662F;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x53E6;&#x5916;&#x8FD8;&#x76DB;&#x4EA7; nAChR &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x57FA;&#x672C;&#x8BA4;&#x77E5;&#x5BF9;&#x5C3C;&#x53E4;&#x4E01;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4ECD;&#x96BE;&#x4EE5;&#x6349;&#x6478;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x66B4;&#x9732;&#x5C3C;&#x53E4;&#x4E01;&#x589E;&#x52A0;&#x7A81;&#x89E6;&#x7A57;&#x8BA1;&#x65F6;&#x76F8;&#x5173;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A; (STDP) &#x7684;&#x9608;&#x503C;&#x5C42; V &#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x9F20;&#x6807; PFC&#x3002; &#x91CD;&#x5408;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x671F;&#x95F4;&#xFF0C;&#x5C3C;&#x53E4;&#x4E01;&#x964D;&#x4F4E;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x9499;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x52A0;&#x5F3A;&#x5B89;&#x57FA;&#x4F20;&#x52A8;&#x4E0E;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x4F20;&#x64AD;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x8FD9;&#x5F15;&#x8D77;&#x4E86;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x6D89;&#x53CA;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; PFC interneurons &#x548C;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B; nAChR &#x591A;&#x4E2A;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x836F;&#x7406;&#x5757; nAChRs &#x6216; GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x963B;&#x6B62;&#x5C3C;&#x53E4;&#x4E01;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x548C;&#x6062;&#x590D; STDP&#xFF0C;&#x5177;&#x6709;&#x66F4;&#x5F3A;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x6D3B;&#x6027;&#x63D0;&#x9AD8;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x9499;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E00;&#x6837;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6FC0;&#x6D3B; nAChRs &#x5206;&#x53D1;&#x5230;&#x6574;&#x4E2A; PFC &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7F51;&#x7EDC;&#xFF0C;&#x5C3C;&#x53E4;&#x4E01;&#x5F71;&#x54CD; PFC &#x4FE1;&#x606F;&#x5904;&#x7406;&#x548C;&#x5B58;&#x50A8;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x4F7F; STDP &#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x91CF;&#x3002;

&#x5C3C;&#x53E4;&#x4E01;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x5F0F;&#x7684;&#x7F51;&#x7EDC;&#x884C;&#x52A8;&#x589E;&#x52A0;&#x7A57;&#x8BA1;&#x65F6;&#x76F8;&#x5173;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x524D;&#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42;&#x7684;&#x9608;&#x503C;&#x3002;

Nicotine enhances attention and working memory by activating nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs). The prefrontal cortex (PFC) is critical for these cognitive functions and is also rich in nAChR expression. Specific cellular and synaptic mechanisms underlying nicotine's effects on cognition remain elusive. Here we show that nicotine exposure increases the threshold for synaptic spike-timing-dependent potentiation (STDP) in layer V pyramidal neurons of the mouse PFC. During coincident presynaptic and postsynaptic activity, nicotine reduces dendritic calcium signals associated with action potential propagation by enhancing GABAergic transmission. This results from a series of presynaptic actions involving different PFC interneurons and multiple nAChR subtypes. Pharmacological block of nAChRs or GABA(A) receptors prevented nicotine's actions and restored STDP, as did increasing dendritic calcium signals with stronger postsynaptic activity. Thus, by activating nAChRs distributed throughout the PFC neuronal network, nicotine affects PFC information processing and storage by increasing the amount of postsynaptic activity necessary to induce STDP.

Distributed network actions by nicotine increase the threshold for spike-timing-dependent plasticity in prefrontal cortex.

La nicotine am&#xE9;liore l&#x26;#39;attention et la m&#xE9;moire de travail en activant les r&#xE9;cepteurs nicotiniques de l&#x26;#39;ac&#xE9;tylcholine (nAChR). Le cortex pr&#xE9;frontal (PFC) est crucial pour ces fonctions cognitives et est &#xE9;galement riche en expression nAChR. Des m&#xE9;canismes sp&#xE9;cifiques de cellulaires et synaptiques qui sous-tendent les effets de la nicotine sur la cognition demeurent insaisissables. Ici, nous montrons que l&#x26;#39;exposition &#xE0; la nicotine augmente le seuil de pic-synaptique moment-d&#xE9;pendante potentialisation (PDTS) dans les neurones pyramidaux de couche V de la PFC de la souris. Au cours de l&#x26;#39;activit&#xE9; pr&#xE9;synaptique et postsynaptique co&#xEF;ncident, la nicotine r&#xE9;duit signaux calciques dendritiques associ&#xE9;es &#xE0; la propagation du potentiel d&#x26;#39;action par la transmission GABAergique am&#xE9;lioration. Ceci r&#xE9;sulte d&#x26;#39;une s&#xE9;rie d&#x26;#39;actions impliquant diff&#xE9;rents pr&#xE9;synaptiques des interneurones de PFC et sous-types de nAChR multiples. Bloc pharmacologique de nAChR ou GABA (A) des r&#xE9;cepteurs de la nicotine emp&#xEA;ch&#xE9; les actions et restaur&#xE9; PDTS, comme l&#x26;#39;a fait augmenter signaux calciques dendritiques avec l&#x26;#39;activit&#xE9; postsynaptique plus forte. Ainsi, en activant nAChR distribu&#xE9;s dans tout le r&#xE9;seau neuronal PFC, la nicotine affecte de traitement d&#x26;#39;informations PFC et de stockage en augmentant la quantit&#xE9; d&#x26;#39;activit&#xE9; postsynaptique n&#xE9;cessaire pour induire PDTS.

Actions de r&#xE9;seaux distribu&#xE9;s par l&#x26;#39;augmentation de la nicotine du seuil de Spike-temps-d&#xE9;pendante plasticit&#xE9; dans le cortex pr&#xE9;frontal

Nikotin erh&ouml;ht die Aufmerksamkeit und Arbeitsged&auml;chtnis durch Aktivierung nikotinische Acetylcholin-Rezeptoren (nAChRs). Der pr&auml;frontale Cortex (PFC) ist entscheidend f&uuml;r diese kognitiven Funktionen und ist auch reich an nAChR Ausdruck. Spezifische Zell- und synaptische Mechanismen der Nikotin-Auswirkungen auf die Kognition bleiben schwer. Hier zeigen wir, dass Nikotin Exposition erh&ouml;ht die Schwelle f&uuml;r die synaptische Spike-Timing-abh&auml;ngigen Potenzierung (STDP) in Schicht V pyramidale Neuronen der Maus PFC. w&auml;hrend zusammenfallenden pr&auml;synaptischen und postsynaptisches Aktivit&auml;t, Nikotin reduziert dendritische Calcium-Signale Aktionspotential Vermehrung durch Verbesserung der GABAergic &Uuml;bertragung zugeordnet. Dies ergibt sich aus einer Reihe von pr&auml;synaptischen Aktionen, bei denen verschiedene PFC Interneuronen und mehrere Untertypen der nAChR. Pharmakologische Block nAChRs oder GABA(A) Rezeptoren verhindert die Nikotin-Aktionen und STDP, restauriert, wie dendritische Calcium-Signale mit st&auml;rkeren postsynaptisches Aktivit&auml;t zu erh&ouml;hen. Deshalb betrifft durch die Aktivierung nAChRs verteilt im gesamten PFC neuronalen Netzwerk, Nikotin PFC Informationsverarbeitung und Speicherung durch die Aufstockung der postsynaptisches T&auml;tigkeit erforderlichen STDP veranlassen.

Verteiltes Netzwerk Aktionen von Nikotin erh&ouml;hen die Schwelle f&uuml;r Spike-Timing-abh&auml;ngigen Plastizit&auml;t im pr&auml;frontalen Kortex.

Nicotina aumenta l&#39;attenzione e memoria di lavoro attivando recettori nicotinici acetilcolina (nAChRs). La corteccia prefrontal (PFC) &egrave; fondamentale per queste funzioni cognitive ed &egrave; anche ricca di nAChR espressione. Specifici meccanismi cellulari e synaptic sottostante gli effetti della nicotina sulla cognizione restano sfuggente. Qui vi mostriamo che esposizione di nicotina aumenta la soglia per potenziamento spike-timing-dependent synaptic (STDP) nei neuroni piramidali strato V del mouse PFC. durante l&#39;attivit&agrave; presinaptica e postsinaptica coincidenti, nicotina riduce segnali calcio dendritiche associate con la propagazione del potenziale d&#39;azione potenziando la trasmissione GABAergico. Questo deriva da una serie di azioni presinaptiche che coinvolgono diversi interneurons PFC e pi&ugrave; sottotipi di nAChR. Blocco farmacologico dei nAChRs o i recettori GABA(A) impedito azioni di nicotina e restaurato STDP, come ha fatto aumentare dendritiche calcio segnali con forte attivit&agrave; sinaptica. Cos&igrave;, attivando nAChRs distribuiti in tutta la rete neuronale PFC, nicotina colpisce PFC informazioni elaborazione e memorizzazione aumentando la quantit&agrave; di attivit&agrave; sinaptica necessarie ad indurre il STDP.

Le azioni di rete distribuita da nicotina aumentano la soglia per spike-timing-dependent plasticit&agrave; nella corteccia prefrontale.

&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6027;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;nAChRs&#xFF09;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6CE8;&#x76EE;&#x3092;&#x96C6;&#x3081;&#x3001;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x524D;&#x982D;&#x524D;&#x76AE;&#x8CEA;&#xFF08;PFC&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8A8D;&#x77E5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;nAChR&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x8A8D;&#x77E5;&#x4E0A;&#x306E;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x3068;&#x3089;&#x3048;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x66DD;&#x9732;&#x304C;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;PFC&#x306E;V&#x5C64;&#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x200B;&#x200B;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x5897;&#x5F37;&#xFF08;STDP&#xFF09;&#x306E;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x81F4;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x52D5;&#x4E2D;&#x306B;&#x3001;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x4F1D;&#x64AD;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7570;&#x306A;&#x308B;PFC&#x306E;&#x4ECB;&#x5728;&#x3068;&#x8907;&#x6570;&#x306E;nAChR&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4E00;&#x9023;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002; nAChRs&#x307E;&#x305F;&#x306F;GABA&#xFF08;A&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3057;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;STDP&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;PFC&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x5168;&#x4F53;&#x306B;&#x5206;&#x6563;nAChRs&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;STDP&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x91CF;&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;PFC&#x60C5;&#x5831;&#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x3068;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x5206;&#x6563;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x524D;&#x982D;&#x524D;&#x91CE;&#x306E;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x4F9D;&#x5B58;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;

&#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4; nicotinic &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (nAChRs)&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xC8FC;&#xC758; &#xC791;&#xB3D9; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804; &#xB450; &#xC5FD; &#xD53C; &#xC9C8; (PFC) &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC778;&#xC9C0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xB610;&#xD55C; nAChR &#xC2DD;&#xC5D0; &#xD48D;&#xBD80; &#xD558;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xC815; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC778;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC560;&#xB9E4; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4; &#xB178;&#xCD9C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; &#xC885;&#xC18D; potentiation (STDP)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12; &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; PFC. &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; V &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xC77C;&#xCE58; presynaptic&#xACFC; postsynaptic &#xD65C;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;, &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4; &#xAC10;&#xC18C; GABAergic &#xC804;&#xC1A1;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC804;&#xC704; &#xC804;&#xD30C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCE7C;&#xC298; &#xC2E0;&#xD638;. &#xC774; &#xC77C;&#xB828;&#xC758; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB2E4;&#xB978; PFC &#xC218; &#xBC0F; &#xC5EC;&#xB7EC; nAChR &#xD558;&#xC704; presynaptic &#xB3D9;&#xC791;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB798;&#xD55C; &#xB2E4;. NAChRs &#xB610;&#xB294; GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC;&#xD559; &#xC801;&#xC778; &#xBE14;&#xB85D; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xC758; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; &#xB354; &#xAC15;&#xD55C; postsynaptic &#xD65C;&#xB3D9; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCE7C;&#xC298; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD574; &#xC11C; STDP, &#xBCF5;&#xC6D0;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, nAChRs PFC &#xC2E0;&#xACBD; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC30;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4; &#xC601;&#xD5A5; PFC &#xC815;&#xBCF4; &#xCC98;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC800;&#xC7A5; postsynaptic &#xD65C;&#xB3D9; STDP &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAE08;&#xC561; &#xC99D;&#xAC00; &#xC758;&#xD574;.

&#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD84;&#xC0B0;&#xB41C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xC804; &#xB450; &#xC5FD; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; &#xC885;&#xC18D; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12; &#xC99D;&#xAC00;.

La nicotina aumenta la atenci&#xF3;n y la memoria de trabajo mediante la activaci&#xF3;n de los receptores nicot&#xED;nicos de la acetilcolina (nAChR). La corteza prefrontal (PFC) es cr&#xED;tico para estas funciones cognitivas, y tambi&#xE9;n es rica en la expresi&#xF3;n de nAChR. Espec&#xED;ficas de los mecanismos celulares y sin&#xE1;pticas que subyacen a los efectos de la nicotina sobre la cognici&#xF3;n siendo dif&#xED;cil de alcanzar. Aqu&#xED; nos muestran que la exposici&#xF3;n a la nicotina aumenta el umbral para sin&#xE1;ptica punta-tiempo dependiente de la potenciaci&#xF3;n (STDP) en la capa de neuronas piramidales de la V PFC rat&#xF3;n. Durante la actividad presin&#xE1;ptica y la postsin&#xE1;ptica coincidentes, la nicotina reduce las se&#xF1;ales de calcio dendr&#xED;ticos asociados a la propagaci&#xF3;n del potencial de acci&#xF3;n por la mejora de la transmisi&#xF3;n GABA&#xE9;rgica. Esto se debe a una serie de acciones que involucran diferentes presin&#xE1;pticas interneuronas PFC y varios subtipos de nAChR. Bloque farmacol&#xF3;gico de nAChR o GABA (A) los receptores de prevenir las acciones de la nicotina y restaurado STDP, al igual que el aumento de calcio con se&#xF1;ales dendr&#xED;ticas mayor actividad postsin&#xE1;ptica. As&#xED;, mediante la activaci&#xF3;n de nAChR distribuidos en toda la red neuronal PFC, la nicotina afecta el procesamiento y almacenamiento de informaci&#xF3;n de PFC mediante el aumento de la cantidad de actividad necesaria para inducir postsin&#xE1;ptica STDP.

Distribuidos acciones de la red de la nicotina aumentan el umbral de Spike-tiempo dependiente de la plasticidad en la corteza prefrontal

Fragile X syndrome, caused by a mutation in the Fmr1 gene, is characterized by mental retardation. Several studies reported the absence of long-term potentiation (LTP) at neocortical synapses in Fmr1 knockout (FMR1-KO) mice, but underlying cellular mechanisms are unknown. We find that in the prefrontal cortex (PFC) of FMR1-KO mice, spike-timing-dependent LTP (tLTP) is not so much absent, but rather, the threshold for tLTP induction is increased. Calcium signaling in dendrites and spines is compromised. First, dendrites and spines more often fail to show calcium transients. Second, the activity of L-type calcium channels is absent in spines. tLTP could be restored by improving reliability and amplitude of calcium signaling by increasing neuronal activity. In FMR1-KO mice that were raised in enriched environments, tLTP was restored to WT levels. Our results show that mechanisms for synaptic plasticity are in place in the FMR1-KO mouse PFC, but require stronger neuronal activity to be triggered.

Increased threshold for spike-timing-dependent plasticity is caused by unreliable calcium signaling in mice lacking fragile X gene FMR1.

&#x8106;&#x6027; X &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#xFF0C;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684; Fmr1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x7CBE;&#x795E;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FDF;&#x6EDE;&#x3002;&#x51E0;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A; Fmr1 &#x57FA;&#x56E0; (FMR1 KO) &#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x76AE;&#x5C42;&#x7A81;&#x89E6;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A; (LTP) &#x6CA1;&#x6709;&#x4F46;&#x5E95;&#x5C42;&#x7EC6;&#x80DE;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; FMR1 KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x989D;&#x53F6; (PFC)&#xFF0C;&#x7A57;-&#x65F6;&#x95F4;-LTP (tLTP) &#x975E;&#x5E38;&#x4E0D;&#x7F3A;&#x5E2D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;tLTP &#x611F;&#x5E94;&#x9608;&#x503C;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x9499;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x548C;&#x523A;&#x88AB;&#x6CC4;&#x9732;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E00;&#xFF0C;&#x6811;&#x7A81;&#x548C;&#x523A;&#x66F4;&#x591A;&#x5F80;&#x5F80;&#x672A;&#x80FD;&#x663E;&#x793A;&#x9499;&#x77AC;&#x53D8;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#xFF0C;L-&#x578B;&#x9499;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x662F;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x5728;&#x523A;&#x3002;tLTP &#x65E0;&#x6CD5;&#x8FD8;&#x539F;&#x901A;&#x8FC7;&#x63D0;&#x9AD8;&#x53EF;&#x9760;&#x6027;&#x548C;&#x632F;&#x5E45;&#x7684;&#x9499;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x52A0;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x5728;&#x6D53;&#x7F29;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x7684; FMR1 KO &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;tLTP &#x88AB;&#x6062;&#x590D;&#x5230; WT &#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x673A;&#x5236;&#x5230;&#x4F4D; FMR1 KO &#x9F20;&#x6807; PFC&#xFF0C;&#x4F46;&#x9700;&#x8981;&#x66F4;&#x5F3A;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#x88AB;&#x89E6;&#x53D1;&#x3002;

&#x7A57;&#x8BA1;&#x65F6;&#x76F8;&#x5173;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x9608;&#x503C;&#x662F;&#x7531;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9760;&#x9499;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x8106;&#x5F31; X FMR1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;

Syndrome du X fragile, caus&#xE9;e par une mutation dans le g&#xE8;ne FMR1, est caract&#xE9;ris&#xE9; par un retard mental. Plusieurs &#xE9;tudes ont rapport&#xE9; l&#x26;#39;absence de potentialisation &#xE0; long terme (LTP) au niveau des synapses dans n&#xE9;ocorticales KO FMR1 (FMR1-KO) souris, mais qui sous-tendent les m&#xE9;canismes cellulaires ne sont pas connus. Nous constatons que dans le cortex pr&#xE9;frontal (PFC) de FMR1-KO souris, pointe-temps-d&#xE9;pendante LTP (TLTP) n&#x26;#39;est pas tellement absent, mais plut&#xF4;t, le seuil pour l&#x26;#39;induction TLTP est augment&#xE9;. Signalisation calcium dans les dendrites et les &#xE9;pines est compromise. Tout d&#x26;#39;abord, les dendrites et les &#xE9;pines plus souvent ne parviennent pas &#xE0; montrer transitoires calciques. Deuxi&#xE8;mement, l&#x26;#39;activit&#xE9; des canaux calciques de type L est absent dans les &#xE9;pines. TLTP pourrait &#xEA;tre r&#xE9;tablie en am&#xE9;liorer la fiabilit&#xE9; et l&#x26;#39;amplitude de la signalisation du calcium en augmentant l&#x26;#39;activit&#xE9; neuronale. En FMR1-KO souris qui ont &#xE9;t&#xE9; soulev&#xE9;s dans des environnements enrichis, TLTP &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;tablis &#xE0; des niveaux WT. Nos r&#xE9;sultats montrent que les m&#xE9;canismes de plasticit&#xE9; synaptique sont en place dans le PFC FMR1-souris KO, mais n&#xE9;cessitera une plus forte activit&#xE9; neuronale pour &#xEA;tre d&#xE9;clench&#xE9;.

Augmentation du seuil pour Spike-temps-d&#xE9;pendante plasticit&#xE9; est caus&#xE9;e par le calcium Unreliable signalisation chez les souris d&#xE9;pourvues de l&#x26;#39;X fragile g&#xE8;ne FMR1

Fragiles X-Syndrom, eine Mutation des Gens Fmr1 zeichnet sich durch geistige Retardierung. Mehrere Studien keine langfristige Erm&ouml;glichung (LTP) zur neokortikalen Synapsen in Fmr1-Knockout (FMR1-KO)-M&auml;use gemeldet, jedoch zugrunde liegenden zellul&auml;re Mechanismen sind unbekannt. Wir finden, dass im pr&auml;frontalen Kortex (PFC) von FMR1-KO-M&auml;usen, Spike-Timing-abh&auml;ngigen LTP (tLTP) nicht so sehr fehlt ist, sondern vielmehr die Schwelle f&uuml;r tLTP Induktion wird erh&ouml;ht. Kalzium signalisieren in den Dendriten und Dornen ist gef&auml;hrdet. Erstens, Dendriten und Dornen mehr oft nicht Kalzium Transienten zeigen. Zweitens fehlt die Aktivit&auml;t des L-Typ-Kalzium-Kan&auml;le in Dornen. tLTP konnte wiederhergestellt werden, durch die Verbesserung der Zuverl&auml;ssigkeit und der Amplitude des Kalzium-Signalisierung durch gesteigerte neuronalen Aktivit&auml;t. FMR1-KO-M&auml;usen, die in angereicherten Umgebungen erhoben wurden, wurde tLTP WT Ebenen wiederhergestellt. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Mechanismen f&uuml;r die synaptische Plastizit&auml;t in den FMR1-KO Maus PFC vorhanden sind, aber erfordern st&auml;rkeren neuronalen Aktivit&auml;t ausgel&ouml;st werden.

Erh&ouml;hter Schwellenwert f&uuml;r Spike-Timing-abh&auml;ngigen Plastizit&auml;t wird durch unzuverl&auml;ssige Kalzium signalisieren in M&auml;usen fehlt fragile X Gens FMR1 verursacht.

Sindrome X fragile, causata da una mutazione del gene Fmr1, &egrave; caratterizzata da ritardo mentale. Diversi studi segnalata l&#39;assenza di fenomeni di potenziamento a lungo termine (LTP) a sinapsi neocorticale Fmr1 topi knockout (FMR1-KO), ma sottostanti meccanismi cellulari sono sconosciuti. Troviamo che nella corteccia prefrontale (PFC) di FMR1-KO topi, spike-timing-dependent LTP (tLTP) non &egrave; tanto assente, ma piuttosto, &egrave; aumentata la soglia per l&#39;induzione di tLTP. Calcio di segnalazione nei dendriti e spine &egrave; compromessa. In primo luogo, dendriti e spine pi&ugrave; spesso non riescono a mostrare transitori di calcio. In secondo luogo, l&#39;attivit&agrave; dei canali del calcio di tipo L &egrave; assente in spine. tLTP potrebbe essere ripristinato migliorando l&#39;affidabilit&agrave; e l&#39;ampiezza di calcio segnalazione da aumento dell&#39;attivit&agrave; neuronale. FMR1-KO topi che sono state sollevate in ambienti arricchiti, tLTP &egrave; stata restaurata a livelli di WT. I nostri risultati mostrano che meccanismi di plasticit&agrave; sinaptica sono in atto nel topo FMR1-KO PFC, ma richiedono pi&ugrave; forte attivit&agrave; neuronale per essere attivato.

Aumento soglia per spike-timing-dependent plasticit&agrave; &egrave; causata da calcio inaffidabile segnalazione in topi privi di fragile X gene FMR1.

FMR1&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8106;&#x5F31;X&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306F;&#x3001;&#x7CBE;&#x795E;&#x9045;&#x6EDE;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;FMR1&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#xFF08;FMR1-KO&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9577;&#x671F;&#x5897;&#x5F37;&#xFF08;LTP&#xFF09;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;FMR1-KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x524D;&#x982D;&#x524D;&#x76AE;&#x8CEA;&#xFF08;PFC&#xFF09;&#x3067;&#x3001;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;LTP&#xFF08;tLTP&#xFF09;&#x306F;&#x3042;&#x307E;&#x308A;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;tLTP&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x3068;&#x68D8;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x304C;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x3068;&#x68D8;&#x306F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306B;&#x3001;L&#x578B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x68D8;&#x306B;&#x306F;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3002; tLTP&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x4FE1;&#x983C;&#x6027;&#x3068;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x632F;&#x5E45;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5FA9;&#x5143;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x74B0;&#x5883;&#x3067;&#x80B2;&#x3063;&#x305F;FMR1-KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;tLTP&#x306F;WT&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x5FA9;&#x5143;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;FMR1-KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;PFC&#x306E;&#x5834;&#x6240;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x304C;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x4F9D;&#x5B58;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x306F;&#x3001;&#x8106;&#x5F31;X&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;FMR1&#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x4FE1;&#x983C;&#x6027;&#x306E;&#x4F4E;&#x3044;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;

Fmr1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xD5C8;&#xC57D;&#xD55C; X &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC740; &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C0;&#xCCB4; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC5F0;&#xAD6C; Fmr1 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; (FMR1 KO) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; neocortical &#xB0C5;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xAE30; potentiation (LTP)&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC3E;&#xC744; FMR1 &#xCF54; &#xC950;&#xC758; &#xC804; &#xB450; &#xC5FD; &#xD53C; (PFC), &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; &#xC885;&#xC18D; LTP (tLTP)&#xB294; &#xB108;&#xBB34; &#xB9CE;&#xC740;, &#xACB0; &#xC11D; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; tLTP &#xC720;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12; &#xC99D;&#xAC00;. &#xCE7C;&#xC298; dendrites &#xCABD;&#xC774;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638; &#xC190;&#xC2E4;&#xC774; &#xD06C;&#xB2E4;. &#xCCAB;&#xC9F8;, dendrites &#xACE0; &#xCABD;&#xC774; &#xB354; &#xC790;&#xC8FC; &#xCE7C;&#xC298; &#xACFC;&#xB3C4; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC2E4;&#xD328;. &#xB458;&#xC9F8;, L &#xD0C0;&#xC785; &#xCE7C;&#xC298; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xACB0; &#xC11D; &#xCABD;&#xC774;&#xC5D0;. tLTP &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xACFC; &#xCE7C;&#xC298; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xC9C4;&#xD3ED;&#xC744; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF5;&#xC6D0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xAE30; &#xD588;&#xB2E4; FMR1 &#xCF54; &#xC950; tLTP WT &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; FMR1 &#xCF54; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; PFC, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB418;&#xB3C4;&#xB85D; &#xAC15;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; &#xC885;&#xC18D; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12;&#xC740; &#xC2E0;&#xB8B0;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xCE7C;&#xC298; &#xBD80;&#xC871; FMR1 &#xC720;&#xC804;&#xC790; X &#xAE68;&#xC9C0;&#xAE30; &#xC26C;&#xC6B4; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El s&#xED;ndrome X fr&#xE1;gil, causada por una mutaci&#xF3;n en el gen FMR1, se caracteriza por retraso mental. Varios estudios informaron la falta de potenciaci&#xF3;n a largo plazo (LTP) en las sinapsis neocorticales en octavos de final FMR1 (FMR1-KO) ratones, pero que rigen los mecanismos celulares son desconocidos. Encontramos que en la corteza prefrontal (PFC) de FMR1-KO, pico-tiempo dependiente de la LTP (tltp) no es tanto la ausencia, sino m&#xE1;s bien, el umbral para la inducci&#xF3;n tltp se incrementa. La se&#xF1;alizaci&#xF3;n de calcio en las dendritas y espinas se vea comprometida. En primer lugar, las dendritas y espinas m&#xE1;s a menudo no muestran los transitorios de calcio. En segundo lugar, la actividad de los canales de calcio tipo L est&#xE1; ausente en las espinas. tltp podr&#xED;an ser restaurados por la mejora de la fiabilidad y la amplitud de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de calcio mediante el aumento de la actividad neuronal. En FMR1-KO ratones que fueron criados en ambientes enriquecidos, tltp fue restaurado a los niveles de WT. Nuestros resultados muestran que los mecanismos de plasticidad sin&#xE1;ptica est&#xE1;n en su lugar en el PFC FMR1-KO rat&#xF3;n, sino que requieren una mayor actividad neuronal que se dispara.

Aumento del umbral de Spike-tiempo dependiente de la plasticidad es causado por el calcio no fiable de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en ratones que carecen del cromosoma X fr&#xE1;gil gen FMR1

&#x7A81;&#x89E6;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5FEB;&#x901F;&#x9499;&#x6D53;&#x5EA6;&#x53D8;&#x5316;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x9499;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x5DF2;&#x7814;&#x7A76;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x57FA;&#x4E8E;&#x9499;&#x77AC;&#x53D8;&#x7684;&#x8870;&#x53D8;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x3002;&#x9499;&#x4E0A;&#x5347;&#x65F6;&#x95F4;&#x54CD;&#x5E94;&#x5355;&#x4E2A;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D; (AP) &#x523A;&#x5728;&#x51E0;&#x4E4E;&#x4ECE;&#x6765;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x8861;&#x91CF;&#x7531;&#x4E8E;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x4EEC;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x5177;&#x6709;&#x9AD8;&#x901F;&#x3001; &#x7CBE;&#x786E;&#x5730;&#x9488;&#x5BF9;&#x3001; &#x53CC;&#x5149;&#x5B50;&#x70B9;&#x6210;&#x50CF;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x91CF;&#x65E2;&#x523A;&#x9499;&#x4E0A;&#x5347;&#x548C;&#x8870;&#x51CF;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x8F85;&#x52A9;&#x76AE;&#x5C42;&#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6811;&#x7A81;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E0A;&#x5347;&#x548C;&#x8870;&#x51CF;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x9499;&#x6307;&#x6807;&#x8367;&#x5149;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5FEB;&#x901F;&#x5728;&#x523A;&#x7684;&#x4E24;&#x500D;&#x3002;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D; AP &#x706B;&#x8F66;&#x3001; &#x810A;&#x67F1;&#x9499;&#x53D8;&#x5316;&#x6309;&#x7167;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x63A5;&#x5165;&#x70B9;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x6811;&#x7A81;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x5230;&#x4F53;&#x79EF;&#x6BD4; (SVR) &#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x76AE;&#x5C42;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x8F83;&#x5C0F;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x7F13;&#x51B2;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x5176;&#x7236;&#x6BCD;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x3002;&#x9499;&#x6D8C;&#x5165;&#x65F6;&#x95F4;&#x8BFE;&#x7A0B;&#x548C;&#x9499;&#x6324;&#x538B;&#x7387;&#x90FD;&#x5728;&#x523A;&#x7684;&#x540C;&#x4E00;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x65F6;&#x52A8;&#x6001; multi-compartment &#x88C5;&#x6709;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x9499;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x548C;&#x6269;&#x6563;&#x3002;&#x5728;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x53C2;&#x6570;&#x662F;&#x810A;&#x67F1;&#x9499;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x8BE5;&#x6A21;&#x578B;&#x786E;&#x8BA4;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF1A; &#x66F4;&#x9AD8;&#x7684; SVR &#x672C;&#x8EAB;&#x5E76;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x591F;&#xFF0C;&#x89E3;&#x91CA;&#x7684;&#x901F;&#x5EA6;&#x66F4;&#x5FEB;&#x7684;&#x4E0A;&#x5347;&#x65F6;&#x95F4;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x523A;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#x53EA;&#x6709;&#x5F53;&#x914D;&#x5BF9;&#x7684;&#x523A;&#x7F13;&#x51B2;&#x80FD;&#x529B;&#x8F83;&#x4F4E;&#x3002;&#x5728;&#x96F6;&#x9499;&#x67D3;&#x6599;&#x6761;&#x4EF6;&#x6A21;&#x62DF;&#x7814;&#x7A76;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x9499;&#x8C03;&#x7D20;&#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5728;&#x523A;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6307;&#x793A;&#x8BE5;&#x810A;&#x67F1;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x76AE;&#x5C42;&#x523A;&#x9752;&#x7750;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x7F13;&#x51B2;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

&#x9AD8;&#x901F;&#x53CC;&#x5149;&#x5B50;&#x6210;&#x50CF;&#x9499;&#x52A8;&#x6001;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#xFF1A; &#x810A;&#x67F1;&#x9499;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x548C;&#x7F13;&#x51B2;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#x3002;

Rapid calcium concentration changes in postsynaptic structures are crucial for synaptic plasticity. Thus far, the determinants of postsynaptic calcium dynamics have been studied predominantly based on the decay kinetics of calcium transients. Calcium rise times in spines in response to single action potentials (AP) are almost never measured due to technical limitations, but they could be crucial for synaptic plasticity. With high-speed, precisely-targeted, two-photon point imaging we measured both calcium rise and decay kinetics in spines and secondary dendrites in neocortical pyramidal neurons. We found that both rise and decay kinetics of changes in calcium-indicator fluorescence are about twice as fast in spines. During AP trains, spine calcium changes follow each AP, but not in dendrites. Apart from the higher surface-to-volume ratio (SVR), we observed that neocortical dendritic spines have a markedly smaller endogenous buffer capacity with respect to their parental dendrites. Calcium influx time course and calcium extrusion rate were both in the same range for spines and dendrites when fitted with a dynamic multi-compartment model that included calcium binding kinetics and diffusion. In a subsequent analysis we used this model to investigate which parameters are critical determinants in spine calcium dynamics. The model confirmed the experimental findings: a higher SVR is not sufficient by itself to explain the faster rise time kinetics in spines, but only when paired with a lower buffer capacity in spines. Simulations at zero calcium-dye conditions show that calmodulin is more efficiently activated in spines, which indicates that spine morphology and buffering conditions in neocortical spines favor synaptic plasticity.

High speed two-photon imaging of calcium dynamics in dendritic spines: consequences for spine calcium kinetics and buffer capacity.

Les changements rapides concentration de calcium dans les structures post-synaptiques sont cruciales pour la plasticit&#xE9; synaptique. Jusqu&#x26;#39;&#xE0; pr&#xE9;sent, les d&#xE9;terminants de la dynamique du calcium postsynaptiques ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;es principalement bas&#xE9;e sur la cin&#xE9;tique de d&#xE9;croissance de transitoires calciques. Temps de mont&#xE9;e de calcium dans les &#xE9;pines, en r&#xE9;ponse &#xE0; des potentiels d&#x26;#39;action simples (AP) ne sont presque jamais mesur&#xE9; en raison de limitations techniques, mais ils pourraient &#xEA;tre crucial pour la plasticit&#xE9; synaptique. Gr&#xE2;ce &#xE0; la haute-vitesse, pr&#xE9;cis&#xE9;ment cibl&#xE9;e, l&#x26;#39;imagerie point de deux photons, nous avons mesur&#xE9; hausse de calcium et cin&#xE9;tique de d&#xE9;croissance dans les &#xE9;pines et les dendrites secondaires dans les neurones pyramidaux du n&#xE9;ocortex. Nous avons trouv&#xE9; que les deux mont&#xE9;e et cin&#xE9;tique de d&#xE9;croissance de l&#x26;#39;&#xE9;volution de calcium indicateur de fluorescence sont environ deux fois plus vite dans les &#xE9;pines. Au cours de trains AP, les changements de calcium colonne vert&#xE9;brale suivre chaque AP, mais pas dans les dendrites. En dehors de la surface sup&#xE9;rieure-&#xE0;-volume (SVR), nous avons observ&#xE9; que les &#xE9;pines dendritiques n&#xE9;ocorticales ont une capacit&#xE9; endog&#xE8;ne nettement inf&#xE9;rieure tampon &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;gard de leurs dendrites parentales. Bien s&#xFB;r le temps de calcium influx et la vitesse d&#x26;#39;extrusion de calcium &#xE9;taient &#xE0; la fois dans la m&#xEA;me gamme pour &#xE9;pines et les dendrites lorsqu&#x26;#39;il est &#xE9;quip&#xE9; d&#x26;#39;une dynamique multi-compartiments mod&#xE8;le qui comprenait la cin&#xE9;tique de fixation du calcium et de diffusion. Dans une analyse ult&#xE9;rieure, nous avons utilis&#xE9; ce mod&#xE8;le pour &#xE9;tudier les param&#xE8;tres qui sont des facteurs d&#xE9;terminants dans la dynamique de calcium la colonne vert&#xE9;brale. Le mod&#xE8;le a confirm&#xE9; les r&#xE9;sultats exp&#xE9;rimentaux: une plus grande SVR n&#x26;#39;est pas suffisante en soi pour expliquer les cin&#xE9;tiques rapides de temps de mont&#xE9;e en &#xE9;pines, mais seulement quand il est associ&#xE9; avec une capacit&#xE9; tampon inf&#xE9;rieure dans les &#xE9;pines. Des simulations &#xE0; z&#xE9;ro de calcium-colorant conditions montrent que la calmoduline est plus efficace activ&#xE9; dans les &#xE9;pines, ce qui indique que la morphologie du rachis et le tamponnage des conditions dans &#xE9;pines n&#xE9;ocorticales favoriser la plasticit&#xE9; synaptique.

High Speed &#x200B;&#x200B;&#xE0; deux photons d&#x26;#39;imagerie sur la dynamique du calcium dans les &#xE9;pines dendritiques: Cons&#xE9;quences pour la colonne vert&#xE9;brale Cin&#xE9;tique du calcium et le pouvoir tampon

Schnelle Kalzium sind Konzentration postsynaptisches Strukturen entscheidend f&uuml;r die synaptische Plastizit&auml;t. Bisher wurden die Determinanten der postsynaptisches Kalzium Dynamik vorwiegend basierend auf die Kinetik der Zerfall von Kalzium Transienten untersucht. Kalzium Aufstieg Mal in Dornen als Reaktion auf einzelne Aktionspotentiale (AP) sind technisch bedingt fast nie gemessen k&ouml;nnte, aber sie entscheidend f&uuml;r synaptische Plastizit&auml;t. Mit High-Speed, genau ausgerichtete, zwei-Photonen-Punkt Bildgebung gemessen wir sowohl Kalzium Aufstieg und Zerfall Kinetik in Dornen und sekund&auml;ren Dendriten in neokortikalen pyramidale Neuronen. Wir fanden, dass Aufstieg und Zerfall Kinetik von &Auml;nderungen der Kalzium-Indikator Fluoreszenz sind etwa doppelt so schnell in Dornen. W&auml;hrend der AP-Z&uuml;ge Folge Wirbels&auml;ule Kalzium Ver&auml;nderungen jedes AP, aber nicht in Dendriten. Abgesehen von den h&ouml;heren Oberfl&auml;che-zu-Volumen-Verh&auml;ltnis (SVR) beobachteten wir, dass neokortikalen dendritische Dornen eine deutlich kleinere endogene Pufferkapazit&auml;t in Bezug auf ihre elterlichen Dendriten haben. Kalzium Zustrom zeitlichen Verlauf und Kalzium Extrudieren Tarif waren beide in der gleichen Gr&ouml;&szlig;enordnung f&uuml;r Stacheln und Dendriten mit einer dynamischen Multi-compartment model, dass Kalzium enthalten verbindliche Kinetik und Verbreitung. In einer anschlie&szlig;enden Analyse, dass dieses Modell die Untersuchung mit sind Parameter wichtige Determinanten in der Wirbels&auml;ule Kalzium Dynamik. Das Modell best&auml;tigt die experimentellen Resultate: eine h&ouml;here SVR reicht nicht allein die schnellere Aufstieg Zeit Kinetik in Dornen, aber nur, wenn gepaart mit einer geringeren Pufferkapazit&auml;t in Dornen zu erkl&auml;ren. Simulationen bei Null Kalzium-Farbstoff-Bedingungen zeigen, dass diese Calmodulin effizienter im Buchr&uuml;cken, aktiviert wird, was die Wirbels&auml;ule-Morphologie und Pufferung Bedingungen in neokortikalen Stacheln Gunst synaptische Plastizit&auml;t zeigt.

High-Speed-zwei-Photonen-Bildgebung Kalzium Dynamik in dendritische Dornen: Folgen f&uuml;r die Wirbels&auml;ule-Kalzium-Kinetik und Puffer-Kapazit&auml;t.

Le modifiche di concentrazione rapida calcio postsinaptici strutture sono cruciali per plasticit&agrave; sinaptica. Finora, le determinanti della dinamica del calcio postsinaptica sono state studiate prevalentemente basato sulla cinetica di decadimento dei transitori di calcio. Volte aumento calcio in spine in risposta a singoli potenziali d&#39;azione (AP) si misurano quasi mai a causa di limitazioni tecniche, ma potrebbe essere cruciale per la plasticit&agrave; sinaptica. Con imaging ad alta velocit&agrave;, precisamente mirati, due-fotone punto abbiamo misurato sia cinetica di crescita e decadimento calcio in spine e dendriti secondari nei neuroni corticali piramidali. Abbiamo trovato che sia ascesa e decadenza cinetica dei cambiamenti in fluorescenza calcio-indicatore sono circa due volte pi&ugrave; veloce di spine. Durante i treni AP, cambiamenti di calcio colonna vertebrale seguono ogni AP, ma non in dendriti. A parte il pi&ugrave; alto rapporto superficie / volume (SVR), abbiamo osservato che neocorticale spine dendritiche hanno una capacit&agrave; di buffer endogeno nettamente pi&ugrave; piccola rispetto ai loro dendriti parentale. Corso di calcio afflusso tempo e velocit&agrave; di estrusione del calcio erano entrambi nella stessa gamma di spine e dendriti quando dotato di un multi-compartment dinamico del modello che incluso calcio associazione cinetica e diffusione. In una successiva analisi abbiamo utilizzato questo modello per indagare quali parametri sono critici determinanti nella dinamica del calcio della colonna vertebrale. Il modello ha confermato i risultati sperimentali: un SVR superiore non &egrave; sufficiente di per s&eacute; a spiegare la cinetica di tempo aumento veloce in spine, ma solo se abbinato con una minore capacit&agrave; di buffer in spine. Simulazioni a zero condizioni calcio-colorante mostrano che calmodulina in modo pi&ugrave; efficiente &egrave; attivato in spine, che indica tale morfologia della colonna vertebrale e buffering condizioni in spine neocorticale favore plasticit&agrave; sinaptica.

Imaging due-fotone ad alta velocit&agrave; della dinamica del calcio in spine dendritiche: conseguenze per la capacit&agrave; di buffer e cinetica di calcio della colonna vertebrale.

&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x6025;&#x6FC0;&#x306A;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x52D5;&#x614B;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x6E1B;&#x8870;&#x901F;&#x5EA6;&#x8AD6;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#xFF08;AP&#xFF09;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x68D8;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x7ACB;&#x3061;&#x4E0A;&#x304C;&#x308A;&#x6642;&#x9593;&#x304C;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x7684;&#x306A;&#x5236;&#x9650;&#x306B;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x3001;&#x30CF;&#x30A4;&#x30B9;&#x30D4;&#x30FC;&#x200B;&#x200B;&#x30C9;&#x3001;&#x4E8C;&#x5149;&#x5B50;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x68D8;&#x3068;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x9310;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E8C;&#x6B21;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x4E0A;&#x6607;&#x3068;&#x6E1B;&#x8870;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x8AD6;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x86CD;&#x5149;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x7ACB;&#x3061;&#x4E0A;&#x304C;&#x308A;&#x3068;&#x6E1B;&#x8870;&#x52D5;&#x529B;&#x5B66;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x68D8;&#x306E;&#x7D04;2&#x500D;&#x9AD8;&#x901F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; AP&#x306E;&#x5217;&#x8ECA;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x3001;&#x80CC;&#x9AA8;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5404;AP&#x306B;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x5225;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x8868;&#x9762;&#x7A4D;&#x5BFE;&#x4F53;&#x7A4D;&#x6BD4;&#xFF08;SVR&#xFF09;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89AA;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x30D0;&#x30C3;&#x30D5;&#x30A1;&#x5BB9;&#x91CF;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x7D50;&#x5408;&#x52D5;&#x614B;&#x3068;&#x62E1;&#x6563;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x52D5;&#x7684;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x53D6;&#x308A;&#x4ED8;&#x3051;&#x305F;&#x6642;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D41;&#x5165;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7D4C;&#x904E;&#x3068;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x62BC;&#x51FA;&#x901F;&#x5EA6;&#x306F;&#x68D8;&#x3068;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x3068;&#x540C;&#x200B;&#x200B;&#x3058;&#x7BC4;&#x56F2;&#x5185;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x304C;&#x810A;&#x690E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x52D5;&#x614B;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3069;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;SVR&#x306F;&#x68D8;&#x3067;&#x901F;&#x3044;&#x7ACB;&#x3061;&#x4E0A;&#x304C;&#x308A;&#x6642;&#x9593;&#x52D5;&#x614B;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306F;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x68D8;&#x306E;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;&#x30D0;&#x30C3;&#x30D5;&#x30A1;&#x5BB9;&#x91CF;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x306E;&#x307F;&#xFF1A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30BC;&#x30ED;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x8272;&#x7D20;&#x6761;&#x4EF6;&#x3067;&#x306E;&#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x304C;&#x3088;&#x308A;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x68D8;&#x3067;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x68D8;&#x3067;&#x30D0;&#x30C3;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x6761;&#x4EF6;&#x304C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x5185;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x52D5;&#x614B;&#x306E;&#x9AD8;&#x901F;&#x4E8C;&#x5149;&#x5B50;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#xFF1A;&#x810A;&#x690E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x52D5;&#x614B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3068;&#x30D0;&#x30C3;&#x30D5;&#x30A1;&#x5BB9;&#x91CF;

Postsynaptic &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xCE7C;&#xC298; &#xB18D;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;. &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; postsynaptic &#xCE7C;&#xC298; &#xC5ED;&#xD559;&#xC758; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xCE7C;&#xC298; &#xACFC;&#xB3C4;&#xC758; &#xBD80;&#xD328; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;. &#xCE7C;&#xC298; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xC2DC;&#xAC04; &#xCABD;&#xC774; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC561;&#xC158; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; (AP)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC70;&#xC758; &#xC808;&#xB300; &#xAE30;&#xC220;&#xC801;&#xC778; &#xC81C;&#xD55C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xAC74;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACE0;&#xC18D;, &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xD0C0;&#xAC9F;, 2 &#xAD11;&#xC790; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB450; &#xCABD;&#xC774; &#xCE7C;&#xC298; &#xC0C1;&#xC2B9;&#xACFC; &#xBD80;&#xD328; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xC870; dendrites neocortical &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE21;&#xC815;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xCE7C;&#xC298; &#xD45C;&#xC2DC;&#xAE30; &#xD615;&#xAD11;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xC758; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xBC0F; &#xBD80;&#xD328; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; &#xCABD;&#xC774; &#xBE68;&#xB9AC; &#xB450; &#xBC88;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC1C;&#xACAC;. AP &#xC5F4;&#xCC28; &#xC911; &#xCC99;&#xCD94; &#xCE7C;&#xC298; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; dendrites &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC01; AP&#xB97C; &#xB530;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB192;&#xC740; &#xD45C;&#xBA74; &#xBCFC;&#xB968; &#xBE44;&#xC728; (SVR) &#xB5A8;&#xC5B4;&#xC838; neocortical &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBD80;&#xBAA8;&#xC758; dendrites&#xC5D0; &#xAD00;&#xD558;&#xC5EC; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xB354; &#xC791;&#xC740; &#xC0DD; &#xBC84;&#xD37C; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xAD00;&#xCC30; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCE7C;&#xC298; &#xC720;&#xC785; &#xC2DC;&#xAC04; &#xCF54;&#xC2A4;&#xC640; &#xCE7C;&#xC298; &#xC555;&#xCD9C; &#xC18D;&#xB3C4; &#xCABD;&#xC774; &#xC704;&#xD55C; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0; &#xB458;&#xB2E4;&#xACFC; dendrites &#xB3D9;&#xC801; multi-compartment &#xC7A5;&#xCC29; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xCE7C;&#xC298; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xAE09; &#xD558;&#xB294; &#xBAA8;&#xB378;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xD6C4;&#xC18D; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xB294; &#xCC99;&#xCD94; &#xCE7C;&#xC298; &#xC5ED;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778;. &#xBAA8;&#xB378; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xACB0;&#xACFC; &#xD655;&#xC778;: &#xB192;&#xC740; SVR &#xCABD;&#xC774;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCABD;&#xC774; &#xB354; &#xB0AE;&#xC740; &#xBC84;&#xD37C; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xB300;&#xC751; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xB354; &#xBE60;&#xB978; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xADF8; &#xC790;&#xCCB4;&#xB85C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC81C;&#xB85C; &#xCE7C;&#xC298; &#xC5FC;&#xC0C9; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB294; calmodulin&#xC740; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xCABD;&#xC774;, &#xADF8; &#xCC99;&#xCD94; &#xD615;&#xD0DC; &#xBC0F; &#xC870;&#xAC74; neocortical &#xCABD;&#xC774; &#xD638;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xBC84;&#xD37C;&#xB9C1;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774; &#xCE7C;&#xC298; &#xC5ED;&#xD559;&#xC758; &#xACE0;&#xC18D; 2 &#xAD11;&#xC790; &#xC601;&#xC0C1;: &#xCC99;&#xCD94; &#xCE7C;&#xC298; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; &#xBC0F; &#xBC84;&#xD37C; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xACFC;.

Los r&#xE1;pidos cambios en la concentraci&#xF3;n de calcio en las estructuras post-sin&#xE1;pticos son cruciales para la plasticidad sin&#xE1;ptica. Hasta el momento, los determinantes de la din&#xE1;mica del calcio postsin&#xE1;pticos se han estudiado principalmente sobre la base de la cin&#xE9;tica de descomposici&#xF3;n de los transitorios de calcio. Tiempos de subida de calcio en las espinas en respuesta a los potenciales de acci&#xF3;n individuales (AP) casi nunca se mide debido a limitaciones t&#xE9;cnicas, pero que podr&#xED;a ser crucial para la plasticidad sin&#xE1;ptica. Con alta velocidad, precisamente-objetivo, el punto de imagen de dos fotones se midi&#xF3; tanto en aumento de calcio y la cin&#xE9;tica de decaimiento en las espinas y las dendritas secundarias en las neuronas piramidales neocorticales. Se encontr&#xF3; que tanto auge y la cin&#xE9;tica de descomposici&#xF3;n de los cambios en la fluorescencia de calcio indicador son dos veces m&#xE1;s r&#xE1;pido en las espinas. Durante los trenes de AP, los cambios de columna de calcio seguir cada AP, pero no en las dendritas. Aparte de la mayor relaci&#xF3;n superficie-a-volumen (RVS), se observ&#xF3; que las espinas dendr&#xED;ticas neocorticales tienen una capacidad end&#xF3;gena de b&#xFA;fer notablemente menor con respecto a sus dendritas padres. La entrada de calcio curso del tiempo y velocidad de extrusi&#xF3;n de calcio fueron ambos en el mismo rango de espinas y dendritas cuando est&#xE1; equipado con una din&#xE1;mica de m&#xFA;ltiples compartimientos modelo que incluye la cin&#xE9;tica de uni&#xF3;n de calcio y de difusi&#xF3;n. En un an&#xE1;lisis posterior se utiliz&#xF3; este modelo para investigar qu&#xE9; par&#xE1;metros son factores determinantes en la din&#xE1;mica del calcio la columna vertebral. El modelo confirma los resultados experimentales: la RVS m&#xE1;s alta no es suficiente por s&#xED; sola para explicar la cin&#xE9;tica de aumento m&#xE1;s r&#xE1;pido en tiempo de espinas, pero s&#xF3;lo si se combina con una capacidad de amortiguaci&#xF3;n m&#xE1;s baja en las espinas. Las simulaciones a las cero tinte de calcio condiciones de demostrar que es m&#xE1;s eficiente calmodulina activa en las espinas, lo que indica que la morfolog&#xED;a de la columna vertebral y el almacenamiento en b&#xFA;fer en condiciones de espinas neocorticales a favor de la plasticidad sin&#xE1;ptica.

De alta velocidad de dos fotones de im&#xE1;genes de la din&#xE1;mica del calcio en las espinas dendr&#xED;ticas: consecuencias para la cin&#xE9;tica del calcio la columna vertebral y la capacidad amortiguadora

&#x7A57;&#x8BA1;&#x65F6;&#x76F8;&#x5173;&#x53EF;&#x5851;&#x6027; &#xFF08;STDP&#xFF09; &#x662F; N-&#x7532;&#x57FA;-D-&#x5929;&#x51AC;&#x6C28;&#x9178; (NMDA) &#x53D7;&#x4F53;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x53EF;&#x80FD;&#x9020;&#x6210;&#x611F;&#x5B98; neocortices &#x63A5;&#x53D7;&#x5916;&#x5730;&#x7269;&#x4E1A;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5F3A;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x611F;&#x5E94;&#x8BA1;&#x65F6;&#x76F8;&#x5173;&#x65F6;&#x7A0B; (t-LTP) &#x8981;&#x6C42;&#x7A81;&#x89E6; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x8427;&#x6761; (t &#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;) &#x8981;&#x6C42;&#x5728;&#x6BCF;&#x6876;&#x76AE;&#x8D28;&#x5C42; 4 &#x81F3;&#x56FE;&#x5C42; 2/3 &#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5; t &#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;&#x5728;&#x9F20;&#x6807;&#x6BCF;&#x6876;&#x76AE;&#x8D28;&#x5C42; 4 &#x81F3;&#x56FE;&#x5C42; 2/3 &#x7A81;&#x89E6;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x6982;&#x51B5;&#x548C;&#x7814;&#x7A76; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#x3002;&#x8BA1;&#x65F6;&#x76F8;&#x5173;&#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728;&#x4EA7;&#x540E;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x5468;&#x3001; &#x7B2C;&#x4E8C;&#x5468;&#x5728;&#x573A;&#xFF0C;&#x6D88;&#x5931;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x800C; t LTP &#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x540E;&#x4ECD;&#x7136;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;GluN2C/D &#x4E9A;&#x57FA;&#x542B; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x836F;&#x963B;&#x6B62; t &#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; t LTP&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;GluN2A &#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x5B81;&#x613F;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x963B;&#x6B62; t LTP &#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; t &#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;T &#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;&#x7684; GluN2C/D &#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x8981;&#x6C42;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F; synapse &#x5177;&#x4F53;&#x3001; GluN2C/D &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x963B;&#x6321; t &#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;&#x5728;&#x6A2A;&#x5411;&#x4EA4;&#x53C9;&#x7EB5;&#x680F;&#x5F0F; 2/3 &#x7684;&#x5C42; 2/3 &#x7A81;&#x89E6;&#xFF0C;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x963B;&#x6B62;&#x7684; GluN2B &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; t &#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;&#x7684; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x53CC;&#x5206;&#x79BB;&#x548C; t LTP &#x673A;&#x5236;&#x5728;&#x5C42; 4 &#x81F3;&#x56FE;&#x5C42; 2/3 &#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8BE5; t &#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x4E0D;&#x540C;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x5BF9;&#x540C;&#x4E00;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x7A57;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A;&#x548C;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x7684;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x5B81;&#x613F; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x9F20;&#x6807;&#x6BCF;&#x6876;&#x76AE;&#x8D28;&#x53CC;&#x89E3;&#x79BB;&#x3002;

Spike timing-dependent plasticity (STDP) is a strong candidate for an N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor-dependent form of synaptic plasticity that could underlie the development of receptive field properties in sensory neocortices. Whilst induction of timing-dependent long-term potentiation (t-LTP) requires postsynaptic NMDA receptors, timing-dependent long-term depression (t-LTD) requires the activation of presynaptic NMDA receptors at layer 4-to-layer 2/3 synapses in barrel cortex. Here we investigated the developmental profile of t-LTD at layer 4-to-layer 2/3 synapses of mouse barrel cortex and studied their NMDA receptor subunit dependence. Timing-dependent LTD emerged in the first postnatal week, was present during the second week and disappeared in the adult, whereas t-LTP persisted in adulthood. An antagonist at GluN2C/D subunit-containing NMDA receptors blocked t-LTD but not t-LTP. Conversely, a GluN2A subunit-preferring antagonist blocked t-LTP but not t-LTD. The GluN2C/D subunit requirement for t-LTD appears to be synapse specific, as GluN2C/D antagonists did not block t-LTD at horizontal cross-columnar layer 2/3-to-layer 2/3 synapses, which was blocked by a GluN2B antagonist instead. These data demonstrate an NMDA receptor subunit-dependent double dissociation of t-LTD and t-LTP mechanisms at layer 4-to-layer 2/3 synapses, and suggest that t-LTD is mediated by distinct molecular mechanisms at different synapses on the same postsynaptic neuron.

Double dissociation of spike timing-dependent potentiation and depression by subunit-preferring NMDA receptor antagonists in mouse barrel cortex.

De Spike moment-la plasticit&#xE9; (PDTS) est un candidat solide pour un N-m&#xE9;thyl-D-aspartate (NMDA) d&#xE9;pendant de la forme de la plasticit&#xE9; synaptique et qui pourraient caract&#xE9;riser le d&#xE9;veloppement des propri&#xE9;t&#xE9;s de champ r&#xE9;ceptif &#xE0; neocortices sensorielles. Alors que l&#x26;#39;induction de synchronisation d&#xE9;pend de potentialisation &#xE0; long terme (LTP-t) exige postsynaptiques r&#xE9;cepteurs NMDA, le calendrier d&#xE9;pendant de d&#xE9;pression &#xE0; long terme (t-LTD) n&#xE9;cessite l&#x26;#39;activation de r&#xE9;cepteurs NMDA pr&#xE9;synaptiques &#xE0; la couche 4 &#xE0; la couche 2/3 des synapses dans le cortex barillet. Ici, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; le profil de d&#xE9;veloppement de t-LTD &#xE0; la couche 4 &#xE0; la couche 2/3 des synapses du cortex de la souris et le baril a &#xE9;tudi&#xE9; leur d&#xE9;pendance NMDA sous-unit&#xE9; du r&#xE9;cepteur. Moment-d&#xE9;pendante LTD &#xE9;merg&#xE9; dans la premi&#xE8;re semaine postnatale, &#xE9;tait pr&#xE9;sent lors de la deuxi&#xE8;me semaine et a disparu chez l&#x26;#39;adulte, tandis que T-LTP persist&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge adulte. Un antagoniste au GluN2C / D sous-unit&#xE9; contenant les r&#xE9;cepteurs NMDA bloqu&#xE9;s t-LTD mais pas t-LTP. Inversement, une sous-unit&#xE9; GluN2A pr&#xE9;f&#xE9;rant antagoniste bloqu&#xE9; t-LTP mais pas t-LTD. L&#x26;#39;exigence sous-unit&#xE9; GluN2C / D pour t-LTD semble &#xEA;tre synapse sp&#xE9;cifique, comme GluN2C / D antagonistes ne pas bloquer t-LTD &#xE0; l&#x26;#39;horizontale 2/3-to-layer croix-colonne de couche 2/3 des synapses, ce qui a &#xE9;t&#xE9; bloqu&#xE9; par un antagoniste GluN2B lieu. Ces donn&#xE9;es d&#xE9;montrent une sous-unit&#xE9; des r&#xE9;cepteurs NMDA-d&#xE9;pendante double dissociation des t-LTD et t-LTP m&#xE9;canismes &#xE0; la couche 4 &#xE0; la couche 2/3 des synapses, et sugg&#xE8;rent que t-LTD est m&#xE9;di&#xE9;e par des m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires distincts au niveau des synapses diff&#xE9;rentes sur le m&#xEA;me neurone post-synaptique.

Double dissociation de Spike Timing-d&#xE9;pendante potentialisation et la d&#xE9;pression par la sous-unit&#xE9; pr&#xE9;f&#xE9;rant antagonistes des r&#xE9;cepteurs NMDA dans Barrel souris Cortex

De Spike tiempo-dependiente de la plasticidad (STDP) es un fuerte candidato para una N-metil-D-aspartato (NMDA) dependiente de la forma de plasticidad sin&#xE1;ptica que podr&#xED;an ser la base del desarrollo de propiedades de los campos receptivos en neocorteza sensorial. Mientras que la inducci&#xF3;n de tiempo dependiente de la potenciaci&#xF3;n a largo plazo (LTP-t) requiere postsin&#xE1;ptica de los receptores NMDA, el momento dependiente de la depresi&#xF3;n a largo plazo (T-LTD) requiere la activaci&#xF3;n de los receptores NMDA presin&#xE1;pticos en la capa 4 a capa 2/3 de las sinapsis en la corteza barril. Aqu&#xED; se investig&#xF3; el perfil de desarrollo de la t-LTD en la capa 4 a capa 2/3 de las sinapsis de la corteza del rat&#xF3;n barril y estudi&#xF3; su dependencia subunidad del receptor NMDA. El tiempo-dependiente LTD surgi&#xF3; en la primera semana postnatal, estuvo presente durante la segunda semana y desapareci&#xF3; en el adulto, mientras que T-LTP persiste en la edad adulta. Un antagonista en GluN2C / D subunidad que contienen los receptores NMDA bloqueados t-LTD pero no t-LTP. A la inversa, una subunidad GluN2A-prefiriendo antagonista bloqueado t-LTP pero no t-LTD. El requisito subunidad GluN2C / D para t-LTD parece ser sinapsis espec&#xED;fica, como GluN2C / D antagonistas no bloque&#xF3; t-LTD en horizontal 2/3-to-layer transversal cil&#xED;ndrico capa 2/3 sinapsis, que fue bloqueado por un GluN2B antagonista en su lugar. Estos datos demuestran una subunidad del receptor NMDA-dependiente doble disociaci&#xF3;n de t-LTD y mecanismos de t-LTP en la capa 4-a-capa 2/3 sinapsis, y sugieren que el t-LTD est&#xE1; mediada por distintos mecanismos moleculares en las sinapsis diferentes en el mismo neurona postsin&#xE1;ptica.

Doble disociaci&#xF3;n de Spike en tiempo-dependiente de la potenciaci&#xF3;n y la depresi&#xF3;n por la Subunidad que prefieren los antagonistas del receptor NMDA en la corteza del barril del rat&#xF3;n

Spike Timing-abh&auml;ngigen Plastizit&auml;t (STDP) ist ein starker Kandidat f&uuml;r eine N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptor-abh&auml;ngige Form der synaptische Plastizit&auml;t, die die Entwicklung der rezeptiven Feldeigenschaften in sensorischen Neocortices zugrunde liegen k&ouml;nnte. W&auml;hrend der Induktion von Timing-abh&auml;ngige langfristige Erm&ouml;glichung (t-LTP) postsynaptisches NMDA-Rezeptoren erfordert, erfordert Timing-abh&auml;ngigen langfristigen Depression (t-AG) die Aktivierung des pr&auml;synaptischen NMDA-Rezeptoren auf Ebene 4-Schicht-2/3 Synapsen im Kortex Fass. Hier untersuchten wir das entwicklungsbedingte Profil der t-AG im Layer-4-lagig-2/3 Synapsen Maus Fass Hirnrinde und studierte ihre NMDA-Rezeptor-Untereinheit-Abh&auml;ngigkeit. Timing-abh&auml;ngige LTD entstand in der ersten postnatalen Woche, in der zweiten Woche anwesend war und verschwand in der Erwachsene, w&auml;hrend t-LTP im Erwachsenenalter beibehalten. Ein Antagonist am GluN2C/D Untereinheit-haltigen NMDA-Rezeptoren blockiert t-AG aber nicht t-LTP. Im Gegensatz dazu ein GluN2A-Untereinheit-lieber-Antagonist blockiert t-LTP aber nicht t-LTD. Die GluN2C/D Untereinheit Voraussetzung f&uuml;r t-AG werden bestimmte synapse scheint, wie GluN2C/D-Antagonisten blockieren nicht t-AG am horizontalen Kreuz-Einspaltig Schicht 2/3-zu-Layer 2/3 Synapsen, welche wurde stattdessen durch einen GluN2B-Antagonisten blockiert. Diese Daten zeigen ein NMDA-Rezeptor Untereinheit abh&auml;ngigen doppelte Dissoziation von t-AG und t-LTP Mechanismen auf layer 4-Schicht-2/3 Synapsen, und deuten darauf hin, dass die t-AG durch verschiedene Molekulare Mechanismen bei verschiedenen Synapsen auf den gleichen postsynaptisches Neuron vermittelt wird.

Doppelte Dissoziation von Spike Timing-abh&auml;ngige Potenzierung und Depression durch Untereinheit lieber NMDA-Rezeptor-Antagonisten in der Maus Fass Hirnrinde.

Spike timing-dependent plasticit&agrave; (STDP) &egrave; un candidato forte per una forma dipendente dal recettore N-metil-D-aspartato (NMDA) di plasticit&agrave; sinaptica che potrebbe sottendono lo sviluppo delle propriet&agrave; del campo ricettivo in neocortices sensoriali. Mentre l&#39;induzione di timing-dependent potenziamento a lungo termine (t-LTP) richiede i recettori postsinaptici NMDA, depressione a lungo termine-timing-dependent (t-LTD) richiede l&#39;attivazione dei recettori NMDA presinaptico alle sinapsi di 2/3 4-strato strato nella corteccia di canna. Qui abbiamo studiato il profilo dello sviluppo del t-LTD, sinapsi strato 4-layer 2/3 della corteccia di canna mouse e studiato la loro dipendenza di subunit&agrave; del recettore NMDA. Timing-dependent LTD &egrave; emerso nella prima settimana postnatale, era presente durante la seconda settimana e scomparve nell&#39;adulto, mentre t-LTP mantenuta nell&#39;et&agrave; adulta. Un antagonista a recettori NMDA contenenti subunit&agrave; GluN2C/D bloccato t-LTD ma non t-LTP. Al contrario, un antagonista preferendo la subunit&agrave; GluN2A bloccato t-LTP ma non t-Ltd. Il requisito di subunit&agrave; GluN2C/D per t-LTD sembra essere sinapsi specifici, come gli antagonisti GluN2C/D non bloccare t-LTD, orizzontale cross-colonnare layer 2/3-a-layer 2/3 sinapsi, che &egrave; stato bloccato da un antagonista GluN2B invece. Questi dati dimostrano una dissociazione doppia NMDA receptor subunit&agrave;-dipendente di t-LTD e meccanismi di t-LTP a strato 4-layer 2/3 sinapsi e suggeriscono che t-LTD &egrave; mediata da meccanismi molecolari distinte a diverse sinapsi su postsynaptic Neurone stesso.

Doppia dissociazione di spike timing-dependent potenziamento e depressione da subunit&agrave;-preferendo antagonisti dei recettori NMDA nella corteccia di canna del mouse.

&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x4F9D;&#x5B58;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#xFF08;STDP&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x899A;neocortex&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x5F62;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x91CE;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;N-&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-D-&#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;NMDA&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x5F62;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x5019;&#x88DC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x9577;&#x671F;&#x5897;&#x5F37;&#xFF08;T-LTP&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x9577;&#x671F;&#x6291;&#x5727;&#xFF08;T-LTD&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30EC;&#x30A4;&#x30E4;4&#x301C;&#x30EC;&#x30A4;&#x30E4;2/3&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x30D0;&#x30EC;&#x30EB;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C1;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30EC;&#x30A4;&#x30E4;4&#x301C;&#x30EC;&#x30A4;&#x30E4;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30D0;&#x30EC;&#x30EB;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;2/3&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;T-LTD&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#xFF08;&#x682A;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x7B2C;1&#x9031;&#x306B;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x7B2C;2&#x9031;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3068;t-LTP&#x304C;&#x5927;&#x4EBA;&#x306B;&#x56FA;&#x57F7;&#x3057;&#x3001;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x3067;&#x306F;&#x6D88;&#x5931;&#x3057;&#x305F;&#x3002; GluN2C / D&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x542B;&#x3080;NMDA T-LTD&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;T-LTP&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;GluN2A&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x597D;&#x3080;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306F;&#x3001;t-LTP&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;T-LTD&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; GluN2C / D&#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6C34;&#x5E73;&#x65AD;&#x9762;&#x67F1;&#x72B6;&#x5C64;2/3-to-layer 2&#x6708;3&#x65E5;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3001;&#x6642;&#x523B;t-LTD&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3044;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x3057;&#x3066;t-LTD&#x7528;GluN2C / D&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x601D;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;GluN2B&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30EC;&#x30A4;&#x30E4;4&#x301C;&#x30EC;&#x30A4;&#x30E4;2/3&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;T-LTD&#x304A;&#x3088;&#x3073;t-LTP&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x4E8C;&#x91CD;&#x89E3;&#x96E2;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;t-LTD&#x304C;&#x540C;&#x3058;&#x3067;&#x5225;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3002;

&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30D0;&#x30EC;&#x30EB;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x3092;&#x597D;&#x3080;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5897;&#x5F37;&#x3068;&#x6291;&#x3046;&#x3064;&#x306E;&#x4E8C;&#x91CD;&#x89E3;&#x96E2;

&#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; &#xC885;&#xC18D;&#xC774; &#xC18C;&#xC131; (STDP) &#xAC10;&#xAC01; neocortices&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC6A9; &#xD544;&#xB4DC; &#xC18D;&#xC131; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xC218; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; N-&#xBA54; &#xD2F8;-D-aspartate (NMDA) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC758;&#xC874; &#xD615;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC15;&#xD55C; &#xD6C4;&#xBCF4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; &#xC885;&#xC18D; &#xC7A5;&#xAE30; potentiation (t-LTP)&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; postsynaptic NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC694;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; &#xC885;&#xC18D; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBD88;&#xD669; (t-&#xD68C;&#xC0AC;) &#xCD1D; &#xC2E0; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACC4;&#xCE35; 4-&#xB808;&#xC774;&#xC5B4; 2/3 &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; presynaptic NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC694;&#xAD6C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; t-(&#xC8FC;) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCD1D; &#xC2E0; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; 4-&#xB808;&#xC774;&#xC5B4; 2/3 &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xC758;&#xC874; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xACF5;&#xBD80;. &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; &#xC885;&#xC18D; &#xD68C;&#xC0AC; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xCCAB; &#xC8FC;&#xC5D0; &#xB4F1;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; 2 &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; &#xC874;&#xC7AC; &#xD588;&#xB358; t LTP &#xC131;&#xC778; &#xAE30;&#xC5D0; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;, &#xC131;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xB77C;&#xC84C;&#xB2E4;. GluN2C/D &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xB294; t &#xD68C;&#xC0AC;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; t LTP &#xCC28;&#xB2E8;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, GluN2A &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xB97C; &#xC120;&#xD638; &#xC801; t LTP &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; t &#xD68C;&#xC0AC; T-(&#xC8FC;)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; GluN2C/D &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xC694;&#xAD6C; &#xD2B9;&#xC815; synapse &#xB420; &#xB4EF;&#xD558;&#xB2E4;, GluN2C/D &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; t-(&#xC8FC;) &#xAC00;&#xB85C; &#xAC04; &#xC5F4; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; 2/3-&#xD558;-&#xACC4;&#xCE35;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; 2/3 synapses &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xC2E0; GluN2B &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBCF4;&#xC5EC; t &#xD68C;&#xC0AC;&#xC758; &#xD55C; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xC885;&#xC18D; &#xC774;&#xC911; &#xBD84;&#xB9AC; t LTP &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; 4-&#xB808;&#xC774;&#xC5B4; 2/3 &#xB0C5; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8; t &#xD68C;&#xC0AC; &#xAC19;&#xC740; postsynaptic &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; &#xB0C5;&#xC5D0; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; &#xC885;&#xC18D; potentiation &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCD1D; &#xC2E0; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; antagonists &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xB97C; &#xC120;&#xD638; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xC758; &#xC774;&#xC911; &#xBD84;&#xB9AC;.

La inhibici&#xF3;n de la Backpropagation Potencial de Acci&#xF3;n durante el desarrollo postnatal del hipocampo

&#x6D77;&#x9A6C;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x53CD;&#x5411;&#x4F20;&#x64AD;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Inhibition of action potential backpropagation during postnatal development of the hippocampus.

L&#x26;#39;inhibition de la r&#xE9;tropropagation Potentiel d&#x26;#39;action pendant le d&#xE9;veloppement postnatal de l&#x26;#39;hippocampe

Hemmung der Aktionspotential Backpropagation w&auml;hrend der postnatalen Entwicklung des Hippocampus.

Inibizione del potenziale d&#39;azione backpropagation durante lo sviluppo postnatale dell&#39;ippocampo.

&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x751F;&#x5F8C;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x9006;&#x4F1D;&#x642C;&#x306E;&#x6291;&#x5236;

&#xD574; &#xB9C8;&#xC758; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC804;&#xC704; &#xC5ED;&#xC804;&#xD30C;&#xC758; &#xC800;&#xD574;.

&#x6B63;&#x5728;&#x5411;&#x6B63;&#x786E;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x884C;&#x4E3A;&#x548C;&#x5F62;&#x6001;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x80B2;&#x969C;&#x788D;&#x7B49;&#x7CBE;&#x795E;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FDF;&#x6EDE;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x8106;&#x6027; X &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x662F; X &#x8FDE;&#x9501;&#x7CBE;&#x795E;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FDF;&#x6EDE;&#x4ECE;&#x5927;&#x8111;&#x91CC;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5F02;&#x5E38;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x3002;&#x589E;&#x52A0;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x4EE3;&#x8C22;&#x578B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53; (&#x4F5C;&#x7528;) &#x901A;&#x8DEF;&#x738B;&#x58EB;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x8FD9;&#x4E00;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x9488;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D7;&#x4F53;&#x663E;&#x793A;&#x4E86;&#x6539;&#x5584;&#x884C;&#x4E3A;&#x548C;&#x5F62;&#x6001;&#x4E0E; Fmr1 KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x3002;&#x4E0D;&#x662F;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E0E;&#x4F5C;&#x7528;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x662F;&#x5426;&#x53D1;&#x751F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5BF9;&#x53D1;&#x80B2;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5730;&#x70B9;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5C01;&#x9501;&#x5F71;&#x54CD;&#x6D77;&#x9A6C;&#x8111;&#x7247;&#x3002;&#x5728; 2 &#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; 1 &#x5468;&#x6216; 8-10 &#x5468;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; MPEP &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x540E;&#x81EA;&#x53D1;&#x4E8C;&#x96F6;&#x96F6;&#x56DB;&#x5E74;&#x632F;&#x5E45;&#x548C;&#x7535;&#x8377;&#x7684;&#x6551;&#x63F4;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x652F;&#x6301;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x6821;&#x6B63;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x65E9;&#x671F;&#x53D1;&#x80B2;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x8106;&#x6027; X &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x3002;

&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6; Fmr1 KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6551;&#x62A4;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x3002;

Pharmaceutical treatments are being developed to correct specific behavioural and morphological aspects of neurodevelopmental disorders such as mental retardation. Fragile X syndrome is an X-linked mental retardation with abnormal dendritic protrusions from neurons in the brain. Increased signalling via excitatory metabotropic glutamate receptor (mGluR) pathways is hypothesised to contribute to this disorder. Targeting these receptors has shown improvements in both behaviour and morphology with the Fmr1-KO mouse model for the syndrome. It is not known whether similar changes occur in excitatory synaptic activity following treatment with mGluR antagonists. We tested the effects of prolonged mGluR blockade on excitatory synaptic activity at three developmental time points in hippocampal slices. We observed a rescue effect of the antagonist MPEP upon spontaneous EPSC amplitude and charge at 2 weeks but not 1 week or 8-10 weeks of development. These data support the role of mGluR antagonist treatment for functional synaptic correction at an early developmental stage in a model for fragile X syndrome.

Functional rescue of excitatory synaptic transmission in the developing hippocampus in Fmr1-KO mouse.

Traitements pharmaceutiques sont en cours d&#x26;#39;&#xE9;laboration afin de corriger des aspects sp&#xE9;cifiques comportementales et morphologiques de troubles du d&#xE9;veloppement neurologique comme le retard mental. Syndrome du X fragile est un retard mental li&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;X avec anormales saillies dendritiques &#xE0; partir de neurones dans le cerveau. Signalisation accrue par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire des r&#xE9;cepteurs du glutamate m&#xE9;tabotropique excitateur (mGluR) Les voies de l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se est de contribuer &#xE0; ce trouble. Le ciblage de ces r&#xE9;cepteurs a montr&#xE9; des am&#xE9;liorations dans le comportement et la morphologie avec le mod&#xE8;le de souris KO-FMR1 du syndrome. On ne sait pas si des changements similaires se produisent dans l&#x26;#39;activit&#xE9; synaptique excitatrice apr&#xE8;s un traitement avec des antagonistes de mGluR. Nous avons test&#xE9; les effets du blocage des mGluR prolong&#xE9;e sur l&#x26;#39;activit&#xE9; synaptique excitatrice &#xE0; trois points dans le temps de d&#xE9;veloppement dans des tranches d&#x26;#39;hippocampe. Nous avons observ&#xE9; un effet de sauvetage de l&#x26;#39;antagoniste de l&#x26;#39;amplitude du MPEP RPEC spontan&#xE9;e et de la charge &#xE0; 2 semaines, mais pas 1 semaine ou 8-10 semaines de d&#xE9;veloppement. Ces donn&#xE9;es confirment le r&#xF4;le du traitement antagoniste mGluR pour la correction fonctionnelle synaptique &#xE0; un stade pr&#xE9;coce de d&#xE9;veloppement dans un mod&#xE8;le pour le syndrome du X fragile.

Rescue fonctionnelle de la transmission synaptique excitatrice dans l&#x26;#39;hippocampe en d&#xE9;veloppement dans FMR1-souris KO

Pharmazeutische Behandlungen werden korrekt bestimmte Verhaltens- und morphologische Aspekte der Neurodevelopmental St&ouml;rungen wie Geistesverlangsamung entwickelt. Fragiles X-Syndrom ist eine X-chromosomale geistige Retardierung mit abnormen dendritische Vorspr&uuml;nge von Neuronen im Gehirn. Erh&ouml;hte Signalisierung &uuml;ber exzitatorischen Metabotropic Glutamate Rezeptor (mGluR) Wege ist gehen, um zu dieser St&ouml;rung beitragen. Ausrichtung dieser Rezeptoren hat Verbesserungen im Verhalten und Morphologie mit dem Fmr1-KO-Maus-Modell f&uuml;r das Syndrom gezeigt. Es ist nicht bekannt, ob &auml;hnliche Ver&auml;nderungen in erregenden synaptischen Aktivit&auml;t, die nach Behandlung mit mGluR-Antagonisten auftreten. Wir testeten die Auswirkungen der anhaltenden mGluR-Blockade auf erregenden synaptischen Aktivit&auml;t zu drei Entwicklungsst&ouml;rungen Zeitpunkten in hippocampal Scheiben. Wir haben einen Rettungs-Effekt des Antagonisten MPEP auf spontane EPSC Amplitude und kostenlos in 2 Wochen aber nicht 1 Woche oder 8-10 Wochen der Entwicklung beobachtet. Diese Daten unterst&uuml;tzen die Rolle der mGluR-Antagonist-Behandlung f&uuml;r funktionelle synaptische Korrektur Entwicklungsst&ouml;rungen fr&uuml;hzeitig in einem Modell f&uuml;r Fragiles X Syndrom.

Funktionale Rettung der erregenden synaptischen &Uuml;bertragung in Entwicklungsl&auml;ndern Hippocampus in Fmr1-KO-Maus.

Trattamenti farmaceutici stanno sviluppande per corretti specifici aspetti morfologici e comportamentali dei disturbi dello sviluppo neurologico come ritardo mentale. Sindrome X fragile &egrave; un ritardo mentale legato al X con protrusioni anormali dendritiche da neuroni nel cervello. Segnalazione aumentata tramite vie di recettore (mGluR) glutammato metabotropico eccitatorio &egrave; ipotizzato per contribuire a questo disturbo. Questi recettori di targeting ha dimostrato miglioramenti nel comportamento e la morfologia con il modello di mouse Fmr1-KO per la sindrome. Non &egrave; noto se cambiamenti simili si verificano in attivit&agrave; sinaptiche eccitatorie dopo il trattamento con antagonisti dei mGluR. Abbiamo testato gli effetti del blocco prolungato mGluR su attivit&agrave; sinaptica eccitatoria a tre punti di tempo dello sviluppo in fette hippocampal. Abbiamo osservato un effetto di salvataggio dell&#39;antagonista MPEP su ampiezza EPSC spontanea e carica a 2 settimane, ma non 1 settimana o 8-10 settimane di sviluppo. Questi dati supportano il ruolo del trattamento antagonista mGluR per correzione sinaptiche funzionali in una fase precoce dello sviluppo di un modello per X fragile sindrome.

Soccorso funzionale della trasmissione sinaptica eccitatoria nell&#39;ippocampo in via di sviluppo in mouse Fmr1-KO.

&#x533B;&#x85AC;&#x54C1;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7CBE;&#x795E;&#x9045;&#x6EDE;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x3084;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x4FEE;&#x6B63;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8106;&#x5F31;X&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x3068;X&#x9023;&#x9396;&#x7CBE;&#x795E;&#x9045;&#x6EDE;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;mGluR&#x306E;&#xFF09;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x3053;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;FMR1-KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x200B;&#x200B;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x884C;&#x52D5;&#x3068;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;mGluR&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x3082;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x3067;3&#x767A;&#x9054;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x53CA;&#x200B;&#x200B;&#x307C;&#x3059;&#x9577;&#x671F;mGluR&#x306E;&#x906E;&#x65AD;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;2&#x9031;&#x9593;&#x3067;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;EPSC&#x632F;&#x5E45;&#x3068;&#x96FB;&#x8377;&#x306B;&#x62EE;&#x6297;MPEP&#x306E;&#x30EC;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x3057;&#x306A;&#x3044;1&#x9031;&#x9593;&#x307E;&#x305F;&#x306F;8&#x301C;10&#x9031;&#x9593;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x8106;&#x5F31;X&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x88DC;&#x6B63;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;mGluR&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

FMR1-KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x6D77;&#x99AC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x30EC;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;

&#xC81C;&#xC57D; &#xCE58;&#xB8CC; neurodevelopmental &#xC7A5;&#xC560; &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C0;&#xCCB4; &#xB4F1;&#xC758; &#xC62C;&#xBC14;&#xB978; &#xD2B9;&#xC815; &#xD589;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xAE68;&#xC9C0;&#xAE30; &#xC26C;&#xC6B4; &#xC5D1;&#xC2A4; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; X &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C0;&#xCCB4;&#xC640; &#xB1CC;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xB3CC;&#xCD9C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; hypothesised&#xB294; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; metabotropic glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (mGluR) &#xACBD;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC2E0;&#xD638;. &#xC774; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD589;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; Fmr1 &#xCF54; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xC120; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; mGluR &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC640; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB2E4;&#xC74C;&#xACFC; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; hippocampal &#xC870;&#xAC01;&#xC5D0; &#xC138; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC9C0;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; mGluR &#xBD09;&#xC1C4;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 1 &#xC8FC; &#xB098; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; 8-10 &#xC8FC;&#xAC00; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; 2 &#xC8FC;&#xC5D0; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; MPEP &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; EPSC &#xC9C4;&#xD3ED; &#xBC0F; &#xCDA9;&#xC804; &#xC2DC;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xAE68;&#xC9C0;&#xAE30; X&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF4;&#xC815;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; mGluR &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;.

&#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; Fmr1 &#xCF54; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD574; &#xB9C8;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAD6C;&#xC870;.

Los tratamientos farmac&#xE9;uticos se est&#xE1;n desarrollando para corregir determinados aspectos de comportamiento y morfol&#xF3;gicas de los trastornos del neurodesarrollo como el retraso mental. El s&#xED;ndrome X fr&#xE1;gil es un retraso mental ligado al cromosoma X, con protuberancias anormales dendr&#xED;ticas de las neuronas en el cerebro. El aumento de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n a trav&#xE9;s del receptor de glutamato excitatorio metabotr&#xF3;picos (mGluR) las v&#xED;as se plante&#xF3; la hip&#xF3;tesis de contribuir a este trastorno. La orientaci&#xF3;n de estos receptores ha demostrado mejoras en el comportamiento y la morfolog&#xED;a con el modelo de rat&#xF3;n FMR1-KO para el s&#xED;ndrome. No se sabe si los cambios similares se producen en la actividad sin&#xE1;ptica excitatoria despu&#xE9;s del tratamiento con antagonistas mGluR. Hemos probado los efectos del bloqueo mGluR prolongada en la actividad sin&#xE1;ptica excitatoria en tres momentos del desarrollo en rebanadas de hipocampo. Se observ&#xF3; un efecto de rescate de la MPEP antagonista sobre la amplitud espont&#xE1;nea EPSC y la carga a las 2 semanas, pero no una semana o 8-10 semanas de desarrollo. Estos datos apoyan el papel del tratamiento con antagonistas de mGluR para la correcci&#xF3;n funcional sin&#xE1;ptica en una etapa temprana de desarrollo en un modelo para el s&#xED;ndrome de X fr&#xE1;gil.

Rescate de funcionamiento de la transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica excitadora en el hipocampo en desarrollo en el gen FMR1-KO rat&#xF3;n

&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x53D1;&#x5C55;&#x9700;&#x8981;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x5B8C;&#x5584;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x91CC;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x7F51;&#x7EDC;&#x3002;&#x5F62;&#x6001;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x523A;&#x8D2F;&#x7A7F;&#x6574;&#x4E2A;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x4E2D;&#x533B;&#x8BC1;&#x5019;&#x53CA;&#x975E;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x578B;&#x969C;&#x788D;&#x7CBE;&#x795E;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FDF;&#x6EDE; (MR)&#x3002;&#x4ECE;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9A8C;&#x5C38;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E24;&#x4E2A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x810A;&#x67F1;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x5F62;&#x6001;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x8FDF;&#x7F13;&#x7684;&#x7EC6;&#x5FAE;&#x7684;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x7684; 10-20%&#x6539;&#x5EFA;&#x4E3A;&#x810A;&#x67F1;&#x690E;&#x95F4;&#x76D8;&#x7A81;&#x51FA;&#x957F;&#x5EA6;&#x548C;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3002;&#x5C31;&#x529F;&#x80FD;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x548C;&#x76AE;&#x8D28;&#x7A81;&#x89E6;&#x957F;&#x65F6;&#x7A0B;&#x589E;&#x5F3A; (LTP) &#x548C;&#x957F;&#x671F;&#x8427;&#x6761; (&#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;) &#x5728;&#x6570;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x80B2;&#x969C;&#x788D;&#x5305;&#x62EC;&#x5510;&#x6C0F;&#xFF0C;&#x5B89;&#x742A;&#x513F;&#xFF0C;&#x8106;&#x5F31; X &#x548C; Rett &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x663E;&#x793A;&#x8D64;&#x5B57;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x539F;&#x5219;&#x4E0A;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x5730;&#x65B9;&#x4F46;&#x7A57;&#x8BA1;&#x65F6;&#x76F8;&#x5173;&#x53EF;&#x5851;&#x6027; &#xFF08;STDP&#xFF09; &#x611F;&#x5E94;&#x89C4;&#x5219;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x53D8;&#x5316;&#x5B58;&#x5728;&#x8106;&#x5F31; X &#x5148;&#x751F;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x76AE;&#x8D28;&#x7A81;&#x89E6;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x65F6;&#x95F4;&#x65F6;&#x7A0B; (tLTP) &#x7684;&#x9608;&#x503C;&#x88AB;&#x589E;&#x52A0;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;&#x589E;&#x52A0;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x514B;&#x670D;&#x6B64;&#x9608;&#x503C;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BF1;&#x4F7F; tLTP &#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6C47;&#x96C6;&#x5728;&#x5B66;&#x4E60;&#x969C;&#x788D;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x6A21;&#x5F0F;&#x4F7F;&#x7528;&#x8106;&#x6027; X &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x80B2;&#x8C03;&#x67E5; STDP &#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x57FA;&#x7840;&#x5728; STDP &#x4E2D;&#x51FA;&#x73B0;&#x8FC7;&#x7684;&#x8D64;&#x5B57;&#x3002;&#x53EF;&#x80FD;&#x5C31;&#x662F;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x8D64;&#x5B57;&#x7684;&#x5DF2;&#x77E5;&#x548C;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x673A;&#x5236;&#x8FDB;&#x884C;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x3002;STDP &#x7559;&#x5B66;&#x4FE1;&#x606F;&#x5904;&#x7406;&#x5728;&#x8BA4;&#x77E5;&#x5C42;&#x9762;&#x8FD8;&#x660E;&#x786E;&#x8D64;&#x5B57;&#x5355;&#x57FA;&#x56E0;&#x5148;&#x751F;&#x5F81;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x673A;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x8BA4;&#x77E5;&#x548C;&#x5904;&#x7406;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x89C4;&#x5219;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x8054;&#x7CFB;&#x4E0E;&#x5B57;&#x6BB5;&#x3002;

STDP &#x548C;&#x7CBE;&#x795E;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FDF;&#x6EDE;&#xFF1A; &#x65F6;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x8106;&#x6027; X &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x3002;

Development of cognitive function requires the formation and refinement of synaptic networks of neurons in the brain. Morphological abnormalities of synaptic spines occur throughout the brain in a wide variety of syndromic and non-syndromic disorders of mental retardation (MR). In both neurons from human post-mortem tissue and mouse models of retardation, the changes observed in synaptic spine and dendritic morphology can be subtle, in the range of 10-20% alterations for spine protrusion length and density. Functionally, synapses in hippocampus and cortex show deficits in long-term potentiation (LTP) and long-term depression (LTD) in an array of neurodevelopmental disorders including Down's, Angelman, Fragile X and Rett syndrome. Recent studies have shown that in principle the machinery for synaptic plasticity is in place in these synapses, but that significant alterations in spike-timing-dependent plasticity (STDP) induction rules exist in cortical synaptic pathways of Fragile X MR syndrome. In this model, the threshold for inducing timing-dependent long-term potentiation (tLTP) is increased in these synapses. Increased postsynaptic activity can overcome this threshold and induce normal levels of tLTP. In this review, we bring together recent studies investigating STDP in neurodevelopmental learning disorders using Fragile X syndrome as a model and we argue that alterations in dendritic excitability underlie deficits seen in STDP. Known and candidate dendritic mechanisms that may underlie the plasticity deficits are discussed. Studying STDP in monogenic MR syndromes with clear deficits in information processing at the cognitive level also provides the field with an opportunity to make direct links between cognition and processing rules at the synapse during development.

STDP and Mental Retardation: Dysregulation of Dendritic Excitability in Fragile X Syndrome.

D&#xE9;veloppement de la fonction cognitive exige la formation et le perfectionnement des r&#xE9;seaux synaptiques des neurones dans le cerveau. Les anomalies morphologiques des &#xE9;pines synaptiques dans le cerveau se produisent dans une grande vari&#xE9;t&#xE9; de troubles syndromiques et non syndromiques de retard mental (RM). Dans les deux neurones de l&#x26;#39;homme post-mortem des tissus et des mod&#xE8;les murins de retard, les changements observ&#xE9;s dans la colonne vert&#xE9;brale synaptique et la morphologie dendritique peut &#xEA;tre subtile, dans la gamme des alt&#xE9;rations 10-20% pour la longueur et la densit&#xE9; de la colonne vert&#xE9;brale saillie. Fonctionnellement, les synapses des d&#xE9;ficits montrent hippocampe et le cortex dans potentialisation &#xE0; long terme (LTP) et d&#xE9;pression &#xE0; long terme (LTD) dans un tableau de troubles du d&#xE9;veloppement neurologique, y compris de Down, d&#x26;#39;Angelman, syndrome du X fragile et le syndrome de Rett. Des &#xE9;tudes r&#xE9;centes ont montr&#xE9; que, en principe, le m&#xE9;canisme de plasticit&#xE9; synaptique est en place dans ces synapses, mais que des modifications importantes dans les r&#xE8;gles de la plasticit&#xE9; de pointes moment-d&#xE9;pendants &#xE0; induction (PDTS) existent dans les voies corticales synaptiques de l&#x26;#39;X fragile syndrome de MR. Dans ce mod&#xE8;le, le seuil pour induire le calendrier d&#xE9;pend de potentialisation &#xE0; long terme (TLTP) est augment&#xE9;e dans ces synapses. Augmentation de l&#x26;#39;activit&#xE9; postsynaptique peut surmonter ce seuil et d&#x26;#39;induire des niveaux normaux de TLTP. Dans cette revue, nous r&#xE9;unissons des &#xE9;tudes r&#xE9;centes de l&#x26;#39;enqu&#xEA;te PDTS en troubles d&#x26;#39;apprentissage neurod&#xE9;veloppementaux utilisant syndrome du X fragile comme un mod&#xE8;le et nous pensons que des modifications de l&#x26;#39;excitabilit&#xE9; dendritique sous-tendent les d&#xE9;ficits observ&#xE9;s dans PDTS. Connu et m&#xE9;canismes dendritiques candidats qui peuvent sous-tendent les d&#xE9;ficits plasticit&#xE9; sont discut&#xE9;s. Etudier PDTS dans les syndromes monog&#xE9;niques MR avec des lacunes manifestes dans le traitement des informations au niveau cognitif fournit &#xE9;galement le terrain avec la possibilit&#xE9; de faire des liens directs entre la cognition et des r&#xE8;gles de traitement &#xE0; la synapse au cours du d&#xE9;veloppement.

Retard PDTS et de sant&#xE9; mentale: Le d&#xE9;r&#xE8;glement de l&#x26;#39;excitabilit&#xE9; dendritiques dans le syndrome du X fragile

Entwicklung der kognitiven Funktion erfordert die Bildung und die Verfeinerung der synaptischen Netzwerke von Nervenzellen im Gehirn. Morphologische Anomalien synaptischen Dornen treten im gesamten Gehirn in einer Vielzahl von syndromale und nicht-syndromalen Erkrankungen des geistigen Retardierung (MR). In beiden Neuronen von Post-Mortem-menschliche Gewebe und Mausmodelle der Retardierung kann die &Auml;nderungen im synaptischen Wirbels&auml;ule und dendritischen Morphologie beobachtet subtil, im Bereich von 10-20 % &Auml;nderungen f&uuml;r Wirbels&auml;ule K&ouml;rper L&auml;nge und Dichte. Funktional, zeigen die Synapsen im Hippocampus und Hirnrinde Defizite in langfristige Erm&ouml;glichung (LTP) und langfristige Depression (LTD) in ein Array der Neurodevelopmental St&ouml;rungen einschlie&szlig;lich der Down, Angelman, Fragiles-X und Rett-Syndrom. J&uuml;ngste Studien haben gezeigt, im Prinzip die Maschinen f&uuml;r die synaptische Plastizit&auml;t in diesen Synapsen sind, aber die wesentliche Ver&auml;nderungen in der Spitze-Timing-abh&auml;ngigen Plastizit&auml;t (STDP) Induktion Regeln kortikale synaptischen Bahnen des fragilen X-Herr-Syndroms vorliegen. In diesem Modell wird die Schwelle zur Induktion von Timing-abh&auml;ngige langfristige Erm&ouml;glichung (tLTP) in diesen Synapsen erh&ouml;ht. Erh&ouml;hter postsynaptisches Aktivit&auml;t kann diese Schwelle &uuml;berwunden und normale Niveaus des tLTP veranlassen. In diesem Bericht wir zusammenbringen neuere Studien untersuchen STDP in Neurodevelopmental St&ouml;rungen mit Fragiles X-Syndrom als Modell zu lernen, und wir argumentieren, dass Ver&auml;nderungen in dendritischen Erregbarkeit Defizite gesehen in STDP zugrunde liegen. Bekannte und Kandidat dendritische Mechanismen, die die Plastizit&auml;t Defizite zugrunde liegen k&ouml;nnten, werden diskutiert. Studium STDP in monogenetischen Herr Syndromen mit klaren Defiziten in der Informationsverarbeitung auf kognitiver Ebene auch bietet das Feld die M&ouml;glichkeit, direkte Verbindungen zwischen Wahrnehmung und Verarbeitung von Regeln bei der Synapse w&auml;hrend der Entwicklung zu machen.

STDP und Geistesverlangsamung: Dysregulation von dendritischen Erregbarkeit in Fragiles X-Syndrom.

Sviluppo di funzioni cognitive richiede la formazione e il perfezionamento delle reti sinaptiche dei neuroni nel cervello. Anomalie morfologiche di spine sinaptiche si verificano in tutto il cervello in un&#39;ampia variet&agrave; di patologie sindromiche e non sindromiche di ritardo mentale (MR). In entrambi i neuroni dal tessuto umano post-mortem e modelli murini di ritardo, i cambiamenti osservati nella colonna vertebrale sinaptica e morfologia dendritica possono essere sottili, nella gamma di 10-20% alterazioni per la colonna vertebrale protrusione lunghezza e densit&agrave;. Funzionalmente, sinapsi nell&#39;ippocampo e la corteccia mostrano deficit nel potenziamento a lungo termine (LTP) e depressione a lungo termine (LTD) in una matrice di sindrome X Fragile e Rett di disturbi tra cui Down, Angelman, sullo sviluppo neurologico. Recenti studi hanno dimostrato che, in linea di principio i meccanismi di plasticit&agrave; sinaptica sono posto in queste sinapsi, ma che alterazioni significative nelle regole di induzione spike-timing-dependent plasticit&agrave; (STDP) esistano in percorsi sinaptici corticale del signor X Fragile sindrome. In questo modello, &egrave; aumentata la soglia per l&#39;induzione di timing-dependent potenziamento a lungo termine (tLTP) di queste sinapsi. Aumentata attivit&agrave; sinaptica pu&ograve; superare questa soglia e indurre livelli normali di tLTP. In questa recensione, riuniamo studi recenti indagini STDP sullo sviluppo neurologico disordini con Sindrome X Fragile come un modello di apprendimento e ci sostengono che alterazioni dell&#39;eccitabilit&agrave; dendritiche sottostanno deficit visto in STDP. Meccanismi dendritiche conosciuto e candidato che possono essere alla base del deficit di plasticit&agrave; sono discussi. Studiando STDP nelle sindromi Signor monogeniche con evidente deficit nell&#39;elaborazione delle informazioni a livello cognitivo inoltre fornisce il campo con la possibilit&agrave; di effettuare collegamenti diretti tra cognizione ed elaborazione di regole alla sinapsi durante lo sviluppo.

STDP e ritardo mentale: disregolazione dell&#39;eccitabilit&agrave; dendritiche nella sindrome X Fragile.

&#x8A8D;&#x77E5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x6D17;&#x7DF4;&#x3055;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x7570;&#x5E38;&#x306F;&#x3001;&#x7CBE;&#x795E;&#x9045;&#x6EDE;&#xFF08;MR&#xFF09;&#x306E;&#x75C7;&#x5019;&#x3068;&#x975E;&#x75C7;&#x5019;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x591A;&#x7A2E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x8133;&#x5168;&#x4F53;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x6B7B;&#x5F8C;&#x7D44;&#x7E54;&#x304B;&#x3089;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x9045;&#x5EF6;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x6A39;&#x679D;&#x72B6;&#x5F62;&#x614B;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5909;&#x66F4;&#x306F;&#x3001;&#x80CC;&#x9AA8;&#x306E;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3068;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;10&#x301C;20&#xFF05;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x5185;&#x3067;&#x3001;&#x5FAE;&#x5999;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x767A;&#x9054;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x5185;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x5897;&#x5F37;&#xFF08;LTP&#xFF09;&#x3068;&#x9577;&#x671F;&#x6291;&#x5727;&#xFF08;LTD&#xFF09;&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EB;&#x30DE;&#x30F3;&#x3001;&#x8106;&#x5F31;X&#x3068;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x3068;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x306F;&#x3001;show&#x8D64;&#x5B57;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x539F;&#x7406;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5834;&#x6240;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x4F9D;&#x5B58;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#xFF08;STDP&#xFF09;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x8106;&#x5F31;X&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;MR&#x8133;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x9577;&#x671F;&#x5897;&#x5F37;&#xFF08;tLTP&#xFF09;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x52D5;&#x304C;&#x3053;&#x306E;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x3092;&#x514B;&#x670D;&#x3057;&#x3001;tLTP&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7DCF;&#x8AAC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8106;&#x5F31;X&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x9054;&#x5B66;&#x7FD2;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;STDP&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x6210;&#x679C;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x3068;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;STDP&#x3067;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x8D64;&#x5B57;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x4E3B;&#x5F35;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x5019;&#x88DC;&#x6A39;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x8AAC;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8A8D;&#x77E5;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x60C5;&#x5831;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x8D64;&#x5B57;&#x306B;&#x5358;&#x4E00;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;MR&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;STDP&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3082;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x6642;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8A8D;&#x77E5;&#x3068;&#x51E6;&#x7406;&#x30EB;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3092;&#x884C;&#x3046;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

STDP&#x3068;&#x7CBE;&#x795E;&#x9045;&#x6EDE;&#xFF1A;&#x8106;&#x5F31;X&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6A39;&#x72B6;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x4E0D;&#x5168;

&#xC778;&#xC9C0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xC0C1;&#xC138; &#xD544;&#xC694;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xCABD;&#xC774;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C0;&#xCCB4; (MR)&#xC758; syndromic &#xBC0F; syndromic &#xBE44; &#xC7A5;&#xC560; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC0AC;&#xD6C4; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xCCB4;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xCC99;&#xCD94;&#xC640; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xD615;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xBCC0;&#xD654; &#xBBF8;&#xBB18;&#xD55C; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3CC;&#xCD9C; &#xAE38;&#xC774; &#xBC00;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xBCC0;&#xACBD; 10-20%&#xC758; &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xD574; &#xB9C8;&#xC640; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xB0C5; &#xC7A5;&#xAE30; potentiation (LTP) &#xBC0F; &#xC7A5;&#xAE30; neurodevelopmental &#xC7A5;&#xC560; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC758;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC;, Angelman, &#xD5C8;&#xC57D;&#xD55C; X&#xC640; &#xB808;&#xD2B8; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC758; &#xBC30;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; (&#xD68C;&#xC0AC;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC801;&#xC790;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC6D0;&#xCE59;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xACC4;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2DC; &#xB0C5;&#xC774; &#xC2A4;&#xC5D0; &#xC790;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; &#xC885;&#xC18D; &#xC18C;&#xC131; (STDP) &#xC720;&#xB3C4; &#xADDC;&#xCE59;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xAE68;&#xC9C0;&#xAE30; X &#xC528; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC758; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; &#xC885;&#xC18D; &#xC7A5;&#xAE30; potentiation (tLTP)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12;&#xC774;&#xC774; &#xB0C5;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Postsynaptic &#xD65C;&#xB3D9; &#xC99D;&#xAC00;&#xC774; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12;&#xC744; &#xADF9;&#xBCF5; &#xD558; &#xACE0; tLTP &#xC815;&#xC0C1; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xD568;&#xAED8; neurodevelopmental &#xC7A5;&#xC560; &#xD5C8;&#xC57D;&#xD55C; X &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBAA8;&#xB378; &#xD559;&#xC2B5;&#xC5D0; STDP&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xD765;&#xBD84;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xAE30;&#xCD08; STDP&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF8; &#xC801;&#xC790; &#xB17C;&#xC7C1;. &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xBC0F; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC18C;&#xC131; &#xC801;&#xC790;&#xB97C; &#xAE30;&#xCD08; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. STDP &#xC815;&#xBCF4; &#xCC98;&#xB9AC; &#xC778;&#xC9C0; &#xC218;&#xC900; &#xB610;&#xD55C; &#xBD84;&#xBA85; &#xC801;&#xC790; monogenic &#xBBF8;&#xC2A4;&#xD130; syndromes&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558; &#xACE0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB97C; &#xB0C5;&#xC5D0; &#xADDC;&#xCE59; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xB9C1;&#xD06C;&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4E4; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAE30;&#xD68C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD544;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

STDP &#xBC0F; &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C0;&#xCCB4;: Dysregulation &#xD5C8;&#xC57D;&#xD55C; X &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xD765;&#xBD84;&#xC758;.

Desarrollo de la funci&#xF3;n cognitiva requiere la formaci&#xF3;n y el perfeccionamiento de las redes sin&#xE1;pticas de las neuronas en el cerebro. Las alteraciones morfol&#xF3;gicas de espinas sin&#xE1;pticas se producen en todo el cerebro en una amplia variedad de trastornos sindr&#xF3;micos y no sindr&#xF3;mico-de retraso mental (RM). En ambos neuronas de humano post-mortem de tejido y modelos de rat&#xF3;n de retardo, los cambios observados en columna sin&#xE1;ptica y la morfolog&#xED;a dendr&#xED;tica puede ser sutil, en el intervalo de 10-20% para alteraciones longitud columna saliente y la densidad. Funcionalmente, las sinapsis en el hipocampo muestran d&#xE9;ficits y la corteza en la potenciaci&#xF3;n a largo plazo (LTP) y depresi&#xF3;n a largo plazo (LTD) en una variedad de trastornos del neurodesarrollo como Down, Angelman, X fr&#xE1;gil y el s&#xED;ndrome de Rett. Estudios recientes han demostrado que, en principio, los mecanismos de plasticidad sin&#xE1;ptica est&#xE1; en su lugar en estas sinapsis, pero que las alteraciones significativas en la punta-que dependen de las reglas de tiempo de inducci&#xF3;n de plasticidad (STDP) existen en la corteza conexiones sin&#xE1;pticas del S&#xED;ndrome X fr&#xE1;gil MR. En este modelo, el umbral para la inducci&#xF3;n de tiempo dependiente de la potenciaci&#xF3;n a largo plazo (tltp) se incrementa en estas sinapsis. Aumento de la actividad postsin&#xE1;ptica puede superar este l&#xED;mite y provocar niveles normales de tltp. En esta revisi&#xF3;n, que reunir&#xE1; a los estudios recientes que investigan STDP en trastornos del aprendizaje del desarrollo neurol&#xF3;gico con el s&#xED;ndrome de X fr&#xE1;gil como un modelo y se argumenta que las alteraciones en la excitabilidad dendr&#xED;tica subyacen a los d&#xE9;ficit observados en STDP. Conocido y mecanismos de candidatos dendr&#xED;ticas que pueden subyacer a los d&#xE9;ficits de la plasticidad se discuten. Estudiar en el STDP monog&#xE9;nicas s&#xED;ndromes de RM con d&#xE9;ficits claros en el procesamiento de la informaci&#xF3;n en el nivel cognitivo tambi&#xE9;n proporciona el campo con una oportunidad de establecer conexiones directas entre la cognici&#xF3;n y las reglas de procesamiento en la sinapsis durante el desarrollo.

Retraso Mental y STDP: La desregulaci&#xF3;n de la excitabilidad dendr&#xED;ticas en el s&#xED;ndrome de X fr&#xE1;gil

&#x8106;&#x6027; X &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; &#xFF08;&#x63A5;&#x7EED;&#xFF09; &#x9057;&#x4F20;&#x6027;&#x7CBE;&#x795E;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FDF;&#x6EDE;&#xFF0C;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#x662F;&#x7531; Fmr1 &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5C06;&#x7F16;&#x7801;&#x8106;&#x5F31; X &#x667A;&#x529B;&#x8FDF;&#x949D;&#x86CB;&#x767D; (FMRP) &#x529F;&#x80FD;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;FMRP &#x5F71;&#x54CD;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5408;&#x6210;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5F15;&#x8D77;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4E8E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5728;&#x63A5;&#x7EED;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x63ED;&#x793A;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7A81;&#x89E6;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x5341;&#x516D;&#x4E2A;&#x72EC;&#x7ACB;&#x6C60;&#x7684; Fmr1 &#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x9F20;&#x548C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8FDB;&#x884C;&#x5206;&#x6790;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E24;&#x5957; 8 &#x4E1B; iTRAQ &#x5B9E;&#x9A8C;&#x3002;&#x91CF;&#x5316;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A; iTRAQ &#x7CFB;&#x5217;&#x4E2D;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x80BD;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; 205&#x3001; 23 &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4E30;&#x5EA6; Fmr1 &#x6DD8;&#x6C70;&#x8D5B;&#x548C;&#x4E0D;&#x540C;&#x9519;&#x8BEF;&#x53D1;&#x73B0;&#x7387; &#xFF08;q &#x503C;&#xFF09; &#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7A81;&#x89E6; &lt; 5%&#x3002;&#x91CD;&#x5927;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x514D;&#x75AB;&#x5370;&#x8FF9;&#x6CD5;&#x786E;&#x8BA4;&#x3002;&#x4E00;&#x7EC4;&#x5DF2;&#x77E5;&#x662F;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x4EA7;&#x7269;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x662F;&#x89C4;&#x7BA1; &#xFF1B;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5305;&#x62EC; Basp1 &#x548C; Gap43&#xFF0C;&#x5DF2;&#x77E5; PKC &#x57FA;&#x677F;&#x548C; Cend1&#x3002;Basp1 &#x548C; Gap43 &#x4E3B;&#x8981;&#x8868;&#x793A;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x7801;&#x5934;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x63A5;&#x7EED;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x8D85;&#x5FAE;&#x7ED3;&#x6784;&#x5206;&#x6790;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5E94;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x548C;&#x8F83;&#x5C0F;&#x7684;&#x6C60;&#x7684;&#x56CA;&#x6CE1;&#x805A;&#x96C6;&#xFF0C;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x6307;&#x793A;&#x6027;&#x8F83;&#x5C0F;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7A81;&#x89E6;&#x56CA;&#x6CE1;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x662F;&#x4E0A;&#x8C03;&#x63A5;&#x7EED;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x6309;&#x7167;&#xFF0C;&#x914D;&#x5BF9;&#x8109;&#x51B2;&#x548C;&#x77ED;&#x671F;&#x4FBF;&#x5229;&#x5927;&#x5927;&#x53D7;&#x5230;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x6539;&#x53D8;&#x89C4;&#x7BA1; presynaptically &#x8868;&#x8FBE;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x8D85;&#x5FAE;&#x7ED3;&#x6784;&#x53CA;&#x635F;&#x5BB3;&#x77ED;&#x671F;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x70B9;&#x5230;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x63A5;&#x7EED;&#x4E2D;&#x4F20;&#x8F93;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x3001; &#x8D85;&#x5FAE;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x4E00;&#x79CD;&#x8106;&#x5F31; X &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x6A21;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7A81;&#x89E6;&#x751F;&#x7406;&#x63ED;&#x793A;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x8868;&#x578B;&#x3002;

Fragile X syndrome (FXS), the most common form of hereditary mental retardation, is caused by a loss-of-function mutation of the Fmr1 gene, which encodes fragile X mental retardation protein (FMRP). FMRP affects dendritic protein synthesis, thereby causing synaptic abnormalities. Here, we used a quantitative proteomics approach in an FXS mouse model to reveal changes in levels of hippocampal synapse proteins. Sixteen independent pools of Fmr1 knock-out mice and wild type mice were analyzed using two sets of 8-plex iTRAQ experiments. Of 205 proteins quantified with at least three distinct peptides in both iTRAQ series, the abundance of 23 proteins differed between Fmr1 knock-out and wild type synapses with a false discovery rate (q-value) <5%. Significant differences were confirmed by quantitative immunoblotting. A group of proteins that are known to be involved in cell differentiation and neurite outgrowth was regulated; they included Basp1 and Gap43, known PKC substrates, and Cend1. Basp1 and Gap43 are predominantly expressed in growth cones and presynaptic terminals. In line with this, ultrastructural analysis in developing hippocampal FXS synapses revealed smaller active zones with corresponding postsynaptic densities and smaller pools of clustered vesicles, indicative of immature presynaptic maturation. A second group of proteins involved in synaptic vesicle release was up-regulated in the FXS mouse model. In accordance, paired-pulse and short-term facilitation were significantly affected in these hippocampal synapses. Together, the altered regulation of presynaptically expressed proteins, immature synaptic ultrastructure, and compromised short-term plasticity points to presynaptic changes underlying glutamatergic transmission in FXS at this stage of development.

Proteomics, ultrastructure, and physiology of hippocampal synapses in a fragile X syndrome mouse model reveal presynaptic phenotype.

Fragile X syndrome (FXS), la forme la plus fr&#xE9;quente de retard mental h&#xE9;r&#xE9;ditaire, est caus&#xE9;e par une mutation perte de fonction du g&#xE8;ne FMR1, qui code pour la prot&#xE9;ine X fragile retard mental (FMRP). FMRP affecte la synth&#xE8;se des prot&#xE9;ines dendritique, ce qui provoque des anomalies synaptiques. Ici, nous avons utilis&#xE9; une approche quantitative en prot&#xE9;omique dans un mod&#xE8;le de souris FXS pour r&#xE9;v&#xE9;ler des changements dans les niveaux de prot&#xE9;ines synaptiques hippocampiques. Seize piscines ind&#xE9;pendants de souris knock-out FMR1 et les souris de type sauvage ont &#xE9;t&#xE9; analys&#xE9;es &#xE0; l&#x26;#39;aide de deux s&#xE9;ries d&#x26;#39;exp&#xE9;riences iTRAQ 8-plex. De 205 prot&#xE9;ines quantifi&#xE9;es avec au moins trois peptides distincts dans les deux s&#xE9;ries iTRAQ, l&#x26;#39;abondance de 23 prot&#xE9;ines diff&#xE9;rentes entre FMR1 synapses de type knock-out et sauvage, avec un taux de fausses d&#xE9;couvertes (valeur q) &#x26;lt;5%. Des diff&#xE9;rences significatives ont &#xE9;t&#xE9; confirm&#xE9;s par immunotransfert quantitative. Un groupe de prot&#xE9;ines qui sont connus pour &#xEA;tre impliqu&#xE9;s dans la diff&#xE9;renciation cellulaire et la croissance des neurites a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;glement&#xE9;; ils ont inclus Basp1 et GAP43, connue substrats PKC, et Cend1. Basp1 et GAP43 sont principalement exprim&#xE9; dans les c&#xF4;nes de croissance et les terminaux pr&#xE9;synaptiques. Dans cette optique, l&#x26;#39;analyse ultrastructurale dans le d&#xE9;veloppement de l&#x26;#39;hippocampe synapses FXS r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; petites zones actives avec des densit&#xE9;s correspondantes postsynaptiques et les petites piscines de v&#xE9;sicules group&#xE9;es, ce qui indique de la maturation pr&#xE9;synaptique immature. Un deuxi&#xE8;me groupe de prot&#xE9;ines impliqu&#xE9;es dans la lib&#xE9;ration des v&#xE9;sicules synaptiques &#xE9;tait r&#xE9;gul&#xE9;e &#xE0; la hausse dans le mod&#xE8;le murin FXS. Conform&#xE9;ment, double choc et facilitation &#xE0; court terme ont &#xE9;t&#xE9; touch&#xE9;es de fa&#xE7;on importante dans ces synapses hippocampiques. Ensemble, la r&#xE9;glementation modifi&#xE9;e de prot&#xE9;ines pr&#xE9;synaptique exprim&#xE9;s, immature ultrastructure synaptique et la plasticit&#xE9; des points compromis &#xE0; court terme &#xE0; des changements sous-jacents pr&#xE9;synaptiques la transmission glutamatergique dans FXS &#xE0; ce stade du d&#xE9;veloppement.

Prot&#xE9;omique, ultrastructure, et physiologie des synapses de l&#x26;#39;hippocampe dans un mod&#xE8;le murin syndrome du X fragile Reveal Ph&#xE9;notype pr&#xE9;synaptique

Fragiles X-Syndrom (FXS), die h&auml;ufigste Form der heredit&auml;ren geistige Retardierung, verursacht durch Verlust of Function Mutation des Gens Fmr1 das fragile X Mental Retardation Protein (FMRP) codiert. FMRP wirkt sich dendritische Protein-Synthese, wodurch synaptische Anomalien. Hier haben wir einen quantitative Proteomik-Ansatz in einem FXS-Maus-Modell Ver&auml;nderungen im Niveau der hippocampal Synapse Proteine. Sechzehn unabh&auml;ngige Pools von Fmr1 Knock-out-M&auml;use und Wildtyp-M&auml;usen wurden mit zwei Gruppen von 8-Plex iTRAQ Experimente analysiert. 205 Proteine mit mindestens drei verschiedene Peptide in beiden Serien iTRAQ quantifiziert, die F&uuml;lle der 23 Proteine unterschieden zwischen Fmr1 Knock-out und Wildtyp Synapsen mit einer false Discovery Rate (Q-Wert) &lt; 5 %. Signifikante Unterschiede wurden durch quantitative Immunoblotting best&auml;tigt. Eine Gruppe von Proteinen, die bekannterma&szlig;en in Zelle Differenzierung und Neurit Auswuchs eingebunden war geregelt; Sie enthalten Basp1 und Gap43, PKC Substrate und Cend1 bekannt. Basp1 und Gap43 werden vorwiegend in Wachstum Zapfen und pr&auml;synaptischen Terminals ausgedr&uuml;ckt. In diesem Zusammenhang ergab ultrastrukturelle Analyse der hippocampale FXS Synapsen zu entwickeln kleinere aktive Zonen mit entsprechenden postsynaptisches Raumgewichten und kleinere Pools von gruppierten Bl&auml;schen, indikative der unreifen pr&auml;synaptischen Reifung. Eine zweite Gruppe Proteine in synaptische Vesikel-Version wurde im Mausmodell FXS oben-geregelt. Gem&auml;&szlig; gepaart-Pulse und kurzfristige Erleichterung waren signifikant in diese hippocampalen Synapsen betroffen. Gemeinsam die ge&auml;nderte Regelung der presynaptically Proteine, unreifen synaptische Ultrastruktur, ausgedr&uuml;ckt und kurzfristige Plastizit&auml;t Punkte auf pr&auml;synaptischen Ver&auml;nderungen zugrunde liegenden Glutamat-&Uuml;bertragung in FXS in diesem Stadium der Entwicklung gef&auml;hrdet.

Proteomics, Ultrastruktur und Physiologie der hippocampal Synapsen in ein Fragiles X Syndrom-Mausmodell zeigen pr&auml;synaptische Ph&auml;notyp.

Sindrome X fragile (FXS), la forma pi&ugrave; comune di ritardo mentale ereditario, &egrave; causata da una mutazione di perdita di funzione del gene Fmr1, che codifica per la fragile X ritardo mentale della proteina (FMRP). FMRP influisce sulla sintesi proteica dendritiche, provocando alterazioni sinaptiche. Qui, abbiamo utilizzato un approccio di proteomica quantitativa in un modello murino FXS per rivelare i cambiamenti nei livelli di proteine sinapsi ippocampali. Sedici piscine indipendenti di topi knock-out Fmr1 e wild type mice sono state analizzate mediante due serie di esperimenti iTRAQ 8-plex. 205 Proteine quantificati con almeno tre peptidi distinti in entrambe le serie iTRAQ, l&#39;abbondanza di 23 proteine differiva tra Fmr1 knock-out e sinapsi di tipo selvatico con un tasso di falsi scoperta (q-valore) &lt; 5%. Differenze significative sono state confermate da immunoblotting quantitativa. Un gruppo di proteine che sono noti per essere coinvolti in escrescenza di differenziazione e dei neuriti delle cellule &egrave; stato regolamentato; hanno incluso Basp1 e Gap43, noto PKC substrati e Cend1. Basp1 e Gap43 sono prevalentemente espressi in coni di crescita e terminali presinaptiche. In linea con questo, l&#39;analisi ultrastrutturale nello sviluppo dell&#39;ippocampo FXS sinapsi ha rivelato pi&ugrave; piccole zone attive con la corrispondente densit&agrave; postsinaptica e piccole piscine di vescicole in cluster, indicative di maturazione presinaptica immaturo. Un secondo gruppo di proteine coinvolte nel rilascio Vescicola sinaptica &egrave; up-regolato nel modello del mouse FXS. In conformit&agrave;, facilitazione accoppiato-pulse e a breve termine sono stati influenzati significativamente in questi sinapsi ippocampali. Insieme, alterata regolazione della presynaptically espresse proteine, ultrastruttura sinaptica immaturo e compromessa punti plasticit&agrave; a breve termine ai cambiamenti presinaptiche sottostante glutamatergico trasmissione in FXS in questa fase di sviluppo.

Proteomica, ultrastruttura e fisiologia della sinapsi ippocampali in un fragile X modello murino di sindrome rivelano fenotipo presinaptica.

&#x8106;&#x5F31;X&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#xFF08;FXS&#xFF09;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x7CBE;&#x795E;&#x9045;&#x6EDE;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x5F62;&#x5F0F;&#x306F;&#x3001;&#x8106;&#x5F31;X&#x7CBE;&#x795E;&#x9045;&#x6EDE;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;FMRP&#xFF09;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;FMR1&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x55AA;&#x5931;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002; FMRP&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;FXS&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;FMR1&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;16&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x306E;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;8&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;iTRAQ&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;2&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002; iTRAQ&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;3&#x3064;&#x306E;&#x5225;&#x500B;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;205&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x3001;23&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x507D;&#x767A;&#x898B;&#x7387;&#xFF08;Q&#x5024;&#xFF09;&#x26;lt;5&#xFF05;FMR1&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x9593;&#x3067;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x304C;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x30A4;&#x30E0;&#x30CE;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x304C;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;BASP1&#x3068;GAP43&#x3001;PKC&#x306E;&#x57FA;&#x8CEA;&#x3092;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;Cend1&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; BASP1&#x3068;GAP43&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x7D42;&#x672B;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306B;&#x4F34;&#x3044;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;FXS&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x8D85;&#x5FAE;&#x7D30;&#x69CB;&#x9020;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3068;&#x672A;&#x719F;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6210;&#x719F;&#x306E;&#x6307;&#x6A19;&#x3068;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x5099;&#x3048;&#x305F;&#x5C0F;&#x578B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E8C;&#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;FXS&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x5BFE;&#x306E;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x77ED;&#x671F;&#x4FC3;&#x9032;&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x306F;FXS&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x672A;&#x719F;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5FAE;&#x7D30;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x3001;&#x59A5;&#x5354;&#x306E;&#x77ED;&#x671F;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x70B9;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x898F;&#x5236;&#x3002;

&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3001;&#x5FAE;&#x7D30;&#x69CB;&#x9020;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8106;&#x5F31;X&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6D77;&#x99AC;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;

&#xAE68;&#xC9C0;&#xAE30; &#xC26C;&#xC6B4; &#xC5D1;&#xC2A4; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (FXS), &#xC720;&#xC804; &#xC131; &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C0;&#xCCB4;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD754;&#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xB294; &#xD5C8;&#xC57D;&#xD55C; &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C0;&#xCCB4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (FMRP) X &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD558;&#xB294; Fmr1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC190;&#xC2E4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. FMRP &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, hippocampal &#xB0C5; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xACC4;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; FXS &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC591;&#xC801; proteomics &#xC811;&#xADFC; &#xC0AC;&#xC6A9;. Fmr1 &#xB178;&#xD06C; &#xC544;&#xC6C3; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; 16 &#xAC1C;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xD480; 8-&#xD50C;&#xB809;&#xC2A4; iTRAQ &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC758; &#xB450; &#xC138;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. Fmr1 &#xB178;&#xD06C; &#xC544;&#xC6C3; &#xBC0F; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xB0C5; &#xAC70;&#xC9D3; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC728; (q &#xAC12;) &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xB2EC;&#xB790;&#xB2E4; 23 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xB450; iTRAQ &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xACC4;&#xB7C9; 205 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &lt; 5%. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCC28;&#xC774; &#xC591;&#xC801; immunoblotting&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC640; neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xADF8;&#xB8F9; &#xADDC;&#xC81C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; Basp1 Gap43, PKC &#xAE30;&#xD310; &#xBC0F; Cend1 &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xC774; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Basp1 gap43&#xB294; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; &#xBC0F; presynaptic &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB9DE;&#xCDB0; hippocampal FXS &#xB0C5; &#xAC1C;&#xBC1C; ultrastructural &#xBD84;&#xC11D; &#xD574;&#xB2F9; postsynaptic &#xBC00;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xB41C; &#xC18C;&#xD3EC;, &#xBBF8; &#xC219; presynaptic &#xC131;&#xC219;&#xC758; &#xC9C0;&#xD45C;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xD480;&#xACFC; &#xC791;&#xC740; &#xD65C;&#xC131; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xC790;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xADF8;&#xB8F9; FXS &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xB300; &#xADDC;&#xC81C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;, &#xC9DD; &#xD384;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xAE30; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; hippocampal &#xB0C5;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xADDC;&#xC815;&#xC758; presynaptically &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xBBF8; &#xC219; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xB300;&#xAD8C; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0; &#xC190;&#xC0C1; presynaptic &#xBCC0;&#xD654; &#xBC1C;&#xC804;&#xC758;&#xC774; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; FXS&#xC758; glutamatergic &#xC804;&#xC1A1; &#xAE30;&#xBCF8; &#xB2E8;&#xAE30; &#xC18C;&#xC131; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8;.

Proteomics, &#xB300;&#xAD8C;, &#xBC0F; &#xD5C8;&#xC57D;&#xD55C; X &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; hippocampal &#xB0C5;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559; presynaptic &#xD615; &#xACF5;&#xAC1C;.

S&#xED;ndrome X fr&#xE1;gil (FXS), la forma m&#xE1;s com&#xFA;n de retraso mental hereditario, es causado por una mutaci&#xF3;n de p&#xE9;rdida de funci&#xF3;n del gen FMR1, que codifica la prote&#xED;na X fr&#xE1;gil, retraso mental (FMRP). FMRP afecta a la s&#xED;ntesis de prote&#xED;nas dendr&#xED;ticas, lo que provoca alteraciones sin&#xE1;pticas. En este caso, se utiliz&#xF3; un enfoque cuantitativo de la prote&#xF3;mica en un modelo de rat&#xF3;n FXS para revelar los cambios en los niveles de las prote&#xED;nas de la sinapsis del hipocampo. Diecis&#xE9;is grupos independientes de ratones FMR1 knock-out y los ratones de tipo salvaje fueron analizados utilizando dos juegos de 8-complejos experimentos iTRAQ. De 205 prote&#xED;nas cuantificadas con al menos tres p&#xE9;ptidos diferentes en ambas series iTRAQ, la abundancia de 23 prote&#xED;nas diferentes entre FMR1 sinapsis de tipo knock-out y salvaje, con una tasa de falso descubrimiento (q-valor) &#x26;lt;5%. Las diferencias significativas fueron confirmados por inmunotransferencia cuantitativa. Un grupo de prote&#xED;nas que se sabe est&#xE1;n involucrados en la diferenciaci&#xF3;n celular y el crecimiento neur&#xED;tico estaba regulado, sino que incluye BASP1 y GAP43, conocido sustratos de PKC, y Cend1. BASP1 y GAP43 se expresa predominantemente en los conos de crecimiento y las terminales presin&#xE1;pticas. En esta l&#xED;nea, el an&#xE1;lisis ultraestructural en el desarrollo de las sinapsis del hipocampo FXS revel&#xF3; peque&#xF1;as zonas activas con sus correspondientes densidades postsin&#xE1;pticas y peque&#xF1;os charcos de ves&#xED;culas agrupadas, indicativos de la maduraci&#xF3;n presin&#xE1;ptica inmaduro. Un segundo grupo de prote&#xED;nas implicadas en la liberaci&#xF3;n de las ves&#xED;culas sin&#xE1;pticas fue hasta reguladas en el modelo de rat&#xF3;n FXS. De acuerdo, dos a dos pulsos y la facilitaci&#xF3;n de corto plazo se vieron afectados de manera significativa en estas sinapsis del hipocampo. En conjunto, la alteraci&#xF3;n en la regulaci&#xF3;n de las prote&#xED;nas expresadas presin&#xE1;pticamente, ultraestructura sin&#xE1;ptica inmadura, y comprometidos a corto plazo los puntos de la plasticidad a los cambios que subyacen a la transmisi&#xF3;n glutamat&#xE9;rgica presin&#xE1;pticas en el SXF en esta etapa de desarrollo.

Prote&#xF3;mica, ultraestructura y Fisiolog&#xED;a de las sinapsis del hipocampo en un modelo de rat&#xF3;n X Fr&#xE1;gil S&#xED;ndrome Reveal fenotipo presin&#xE1;ptica

&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7406;&#x8BBA;&#x7684;&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#x548C;&#x667A;&#x529B;&#x8FDF;&#x949D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x80B2;&#x969C;&#x788D; &#xFF08;NDDs&#xFF09; &#x7684;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x662F;&#x5F02;&#x5E38;&#x8FDE;&#x63A5;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x662F;&#x8D64;&#x5B57;&#x4E2D;&#x6CE8;&#x610F;&#x5904;&#x7406;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x7814;&#x7A76;&#x9149; 5 &#x5C42;&#x5185;&#x4FA7;&#x524D;&#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42; &#xFF08;mPFC&#xFF09; &#x7F51;&#x7EDC;&#x4E2D;&#x7CBE;&#x795E;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FDF;&#x6EDE;&#x7684; Fmr1 KO &#x9F20;&#x6807;&#x6A21;&#x578B;&#x5185;&#x7684;&#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x8FDE;&#x63A5;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7406;&#x8BBA;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x8BA4;&#x77E5;&#x7406;&#x8BBA;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x76F8;&#x90BB;&#x7684;&#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7ECF;&#x6D4E;&#x5371;&#x673A;&#x4E2D;&#x65E9;&#x671F; mPFC &#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x65F6;&#x671F;&#x3002;&#x51FA;&#x4EBA;&#x610F;&#x6599;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;Fmr1 KO &#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x8FDE;&#x63A5;&#x88AB;&#x5927;&#x5927;&#x6162;&#xFF0C;&#x672A;&#x80FD;&#x5C3D;&#x5FEB;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; (WT) &#x7A81;&#x89E6;&#x4ECE;&#x77ED;&#x671F;&#x7684;&#x8427;&#x6761;&#x4E2D;&#x6062;&#x590D;&#x3002;4-5 &#x5468;&#x7684; mPFC &#x5F00;&#x53D1;&#xFF0C;&#x8FDE;&#x901A;&#x7387;&#x662F;&#x4E00;&#x6837; KO &#x548C; WT &#x9525;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x6539;&#x53D8;&#x4ECE;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5177;&#x6709;&#x76F8;&#x4F3C;&#x5C5E;&#x6027;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x7684;&#x7B54;&#x590D;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x6CAE;&#x4E27;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x8FDE;&#x63A5;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x6062;&#x590D;&#x65E9;&#x671F;&#x53D8;&#x5316;&#x7D27;&#x5BC6;&#x76F8;&#x8FDE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#xFF1A; &#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x7F51;&#x7EDC;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x6162;&#x7A81;&#x89E6;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x62B5;&#x6D88;&#x8D85;&#x7EA7;&#x4E3A;&#x4E86;&#x7EF4;&#x6301;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x8303;&#x56F4;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x6162;&#x7A81;&#x89E6;&#x65F6;&#x95F4;&#x5E38;&#x6570;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x4F4E;&#x9891;&#x7535;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x89E3;&#x91CA;&#x4E00;&#x4F53;&#x5316;&#x548C;&#x65E9;&#x671F;&#x4FE1;&#x606F;&#x5904;&#x7406; NDDs &#x6CE8;&#x610F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x8D64;&#x5B57;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x8D85;&#x7EA7;&#x8054;&#x63A5;&#x548C;&#x6162;&#x7A81;&#x89E6;&#x5185;&#x4FA7;&#x524D;&#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5F31;&#x667A;&#x548C;&#x81EA;&#x95ED;&#x75C7;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

Neuronal theories of neurodevelopmental disorders (NDDs) of autism and mental retardation propose that abnormal connectivity underlies deficits in attentional processing. We tested this theory by studying unitary synaptic connections between layer 5 pyramidal neurons within medial prefrontal cortex (mPFC) networks in the Fmr1-KO mouse model for mental retardation and autism. In line with predictions from neurocognitive theory, we found that neighboring pyramidal neurons were hyperconnected during a critical period in early mPFC development. Surprisingly, excitatory synaptic connections between Fmr1-KO pyramidal neurons were significantly slower and failed to recover from short-term depression as quickly as wild type (WT) synapses. By 4-5 weeks of mPFC development, connectivity rates were identical for both KO and WT pyramidal neurons and synapse dynamics changed from depressing to facilitating responses with similar properties in both groups. We propose that the early alteration in connectivity and synaptic recovery are tightly linked: using a network model, we show that slower synapses are essential to counterbalance hyperconnectivity in order to maintain a dynamic range of excitatory activity. However, the slow synaptic time constants induce decreased responsiveness to low-frequency stimulation, which may explain deficits in integration and early information processing in attentional neuronal networks in NDDs.

Hyperconnectivity and Slow Synapses during Early Development of Medial Prefrontal Cortex in a Mouse Model for Mental Retardation and Autism.

Th&#xE9;ories neuronales des troubles du d&#xE9;veloppement neurologique (QDDN) de l&#x26;#39;autisme et le retard mental proposer que sous-tend anormales de connectivit&#xE9; des d&#xE9;ficits dans le traitement attentionnel. Nous avons test&#xE9; cette th&#xE9;orie en &#xE9;tudiant unitaires connexions synaptiques entre les neurones pyramidaux de couche 5 dans m&#xE9;diale du cortex pr&#xE9;frontal (CPFm) des r&#xE9;seaux dans le mod&#xE8;le de souris KO pour FMR1-retard mental et d&#x26;#39;autisme. En ligne avec les pr&#xE9;dictions de la th&#xE9;orie neurocognitive, nous avons constat&#xE9; que les neurones pyramidaux voisins &#xE9;taient hyperconnect&#xE9; au cours d&#x26;#39;une p&#xE9;riode critique dans le d&#xE9;veloppement CPFm d&#xE9;but. &#xC9;tonnamment, excitateurs connexions synaptiques entre les neurones pyramidaux FMR1-KO &#xE9;taient significativement plus lents et n&#x26;#39;ont pas &#xE0; se remettre de la d&#xE9;pression &#xE0; court terme aussi rapidement que de type sauvage (WT) synapses. En 4-5 semaines de d&#xE9;veloppement CPFm, les taux de connectivit&#xE9; &#xE9;taient identiques pour les deux KO et WT neurones pyramidaux et la dynamique des synapses chang&#xE9; de d&#xE9;primant de faciliter les r&#xE9;ponses avec des propri&#xE9;t&#xE9;s similaires dans les deux groupes. Nous proposons que la modification au d&#xE9;but de la connectivit&#xE9; synaptique et la r&#xE9;cup&#xE9;ration sont &#xE9;troitement li&#xE9;s: l&#x26;#39;aide d&#x26;#39;un mod&#xE8;le de r&#xE9;seau, nous montrons que le ralentissement des synapses sont essentielles pour contrebalancer l&#x26;#39;hyperconnectivit&#xE9; afin de maintenir une gamme dynamique de l&#x26;#39;activit&#xE9; excitatrice. Cependant, les constantes de temps lents induisent synaptiques diminution de la r&#xE9;activit&#xE9; &#xE0; faible fr&#xE9;quence de stimulation, ce qui peut expliquer les d&#xE9;ficits en mati&#xE8;re d&#x26;#39;int&#xE9;gration et de traitement de l&#x26;#39;information au d&#xE9;but de attentionnels r&#xE9;seaux neuronaux dans NDDs.

Hyperconnectivit&#xE9; et synapses lentes au cours du d&#xE9;veloppement pr&#xE9;coce du cortex pr&#xE9;frontal m&#xE9;dial dans un mod&#xE8;le de souris pour d&#xE9;ficience mentale et l&#x26;#39;autisme

Neuronale Theorien der Neurodevelopmental St&ouml;rungen (NDDs) des Autismus und geistiger Retardierung vorschlagen, dass abnorme Konnektivit&auml;t Defizite in der syn&auml;sthetischen Verarbeitung zugrunde liegt. Wir testeten diese Theorie durch das Studium unit&auml;ren synaptische Verbindungen zwischen Schicht 5 pyramidale Neuronen im medialen pr&auml;frontalen Kortex (mPFC) Netzwerke im Mausmodell Fmr1-KO geistiger Retardierung und Autismus. In &Uuml;bereinstimmung mit den Vorhersagen von der neurokognitiven Theorie fanden wir, dass benachbarte pyramidale Neuronen Hyperconnected w&auml;hrend einer kritischen Zeit in der fr&uuml;hen Entwicklung von mPFC waren. &Uuml;berrascht waren die erregenden synaptische Verbindungen zwischen den Fmr1-KO pyramidale Neuronen deutlich langsamer und nicht von kurzfristigen Depression zu erholen, so schnell wie Wildtyp (WT) Synapsen. Von 4-5 Wochen von mPFC Entwicklung waren Konnektivit&auml;t Preise f&uuml;r KO und WT pyramidale Neuronen und Synapse Dynamik ver&auml;ndert von deprimierend zu erleichtern Antworten mit &auml;hnlichen Eigenschaften in beiden Gruppen identisch. Wir schlagen vor, die fr&uuml;he &Auml;nderung der Konnektivit&auml;t und synaptische Recovery sind eng verkn&uuml;pft: mit einem Netzwerkmodell, wir zeigen, dass langsamere Synapsen Hyperconnectivity Gegengewicht, um einen Dynamikbereich von exzitatorischen Aktivit&auml;t zu halten sind. Jedoch veranlassen die langsame synaptische Zeitkonstanten verminderte Reaktionsf&auml;higkeit auf niederfrequente Stimulation, die Defizite in der Integration und fr&uuml;he Informationsverarbeitung im syn&auml;sthetischen neuronale Netze in NDDs erkl&auml;ren kann.

Hyperconnectivity und langsamen Synapsen w&auml;hrend der fr&uuml;hen Entwicklungsphase des medialen pr&auml;frontalen Kortex in einem Mausmodell f&uuml;r Entwicklungsst&ouml;rungen und Autismus.

Teorie neuronali di disturbi dello sviluppo neurologico (NDDs) di autismo e ritardo mentale propongono che anomala connettivit&agrave; sottende deficit nell&#39;elaborazione attenzione. Abbiamo testato questa teoria studiando unitarie connessioni sinaptiche tra i neuroni piramidali strato 5 all&#39;interno di reti di corteccia prefrontale mediale (mPFC) nel modello del mouse Fmr1-KO per ritardo mentale e autismo. In linea con le previsioni di teoria neurocognitivo, abbiamo scoperto che i neuroni piramidali vicini erano connettivit&agrave; durante un periodo critico nello sviluppo iniziale di mPFC. Sorprendentemente, eccitatori connessioni sinaptiche tra i neuroni piramidali Fmr1-KO erano significativamente pi&ugrave; lento e non riuscite a recuperare rapidamente come wild type (WT) sinapsi da depressione a breve termine. Da 4-5 settimane di sviluppo mPFC, connettivit&agrave; tassi erano identici per entrambi KO e WT neuroni piramidali e le dinamiche di sinapsi cambiato da deprimente per facilitare le risposte con propriet&agrave; simili in entrambi i gruppi. Proponiamo che il precoce alterazione nella connettivit&agrave; e recupero sinaptica sono strettamente collegati: utilizzando un modello di rete, mostriamo che sinapsi pi&ugrave; lenti sono essenziali per controbilanciare hyperconnectivity al fine di mantenere una gamma dinamica di attivit&agrave; eccitatoria. Tuttavia, le costanti di tempo lento sinaptica inducono diminuita Reattivit&agrave; a bassa frequenza di stimolazione, che pu&ograve; spiegare il deficit di integrazione e di elaborazione in reti neuronali attenzione in NDDs precoce delle informazioni.

Hyperconnectivity e lenti sinapsi durante lo sviluppo iniziale della corteccia prefrontale mediale in un modello murino per ritardo mentale e autismo.

&#x81EA;&#x9589;&#x75C7;&#x3068;&#x7CBE;&#x795E;&#x9045;&#x6EDE;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x767A;&#x9054;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7406;&#x8AD6;&#xFF08;NDDs&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x6CE8;&#x610F;&#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x4E2D;&#x306B;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x63A5;&#x7D9A;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x8D64;&#x5B57;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7CBE;&#x795E;&#x9045;&#x6EDE;&#x3084;&#x81EA;&#x9589;&#x75C7;&#x306E;FMR1-KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x200B;&#x200B;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5185;&#x5074;&#x524D;&#x982D;&#x524D;&#x91CE;&#xFF08;MPFC&#xFF09;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x5185;&#x306E;&#x5C64;5&#x9310;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7406;&#x8AD6;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x8A8D;&#x77E5;&#x7406;&#x8AD6;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x671F;MPFC&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x306B;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D1;&#x30FC;&#x30B3;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C6;&#x30C3;&#x30C9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;FMR1-KO&#x306E;&#x9310;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x63A5;&#x7D9A;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x9045;&#x304F;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x65E9;&#x304F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#xFF08;WT&#xFF09;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x77ED;&#x671F;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; MPFC&#x306E;&#x958B;&#x767A;4-5&#x9031;&#x9593;&#x3067;&#x3001;&#x63A5;&#x7D9A;&#x7387;&#x306F;&#x4E21;&#x7FA4;&#x3067;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6C17;&#x306E;&#x3081;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3089;&#x5909;&#x66F4;KO&#x3068;WT&#x9310;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x540C;&#x4E00;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x63A5;&#x7D9A;&#x6027;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306E;&#x65E9;&#x3044;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x3057;&#x3063;&#x304B;&#x308A;&#x3068;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#xFF1A;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x9045;&#x3044;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x304C;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D1;&#x30FC;&#x30B3;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x9045;&#x3044;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6642;&#x5B9A;&#x6570;&#x304C;NDDs&#x306E;&#x6CE8;&#x610F;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3067;&#x7D71;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x60C5;&#x5831;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x4F4E;&#x5468;&#x6CE2;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x7CBE;&#x795E;&#x9045;&#x6EDE;&#x3084;&#x81EA;&#x9589;&#x75C7;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x524D;&#x982D;&#x524D;&#x91CE;&#x5185;&#x5074;&#x90E8;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306E;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D1;&#x30FC;&#x30B3;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3068;&#x9045;&#x3044;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;

&#xC790;&#xD3D0;&#xC99D;&#xACFC; &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C0;&#xCCB4; neurodevelopmental &#xC7A5;&#xC560; (NDDs)&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC774;&#xB860;&#xC744; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xACB0; attentional &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC801;&#xC790;&#xC758; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xB418;&#xB294; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC790;&#xD3D0;&#xC99D;&#xACFC; &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C0;&#xCCB4; Fmr1 &#xCF54; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0B4;&#xCE21; &#xC804; &#xB450; &#xC5FD; &#xD53C; &#xC9C8; (mPFC) &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; 5 &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xB274;&#xB7F0; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558; &#xC5EC;&#xC774; &#xC774;&#xB860;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Neurocognitive &#xC774;&#xB860;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC608;&#xCE21;&#xC5D0; &#xB9DE;&#xCDB0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC774;&#xC6C3; &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xB274;&#xB7F0; &#xCD08;&#xAE30; mPFC &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; hyperconnected&#xC744; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, Fmr1 &#xCF54; &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xB274;&#xB7F0; &#xAC04;&#xC758; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB290;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; (WT) synapses &#xB2E8;&#xAE30; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD68C;&#xBCF5; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC2E4;&#xD328; &#xD588;&#xB2E4;. MPFC &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; 4-5 &#xC8FC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5F0;&#xACB0; &#xC18D;&#xB3C4; KO&#xC640; WT &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xB274;&#xB7F0; &#xB0C5; &#xC5ED;&#xD559; &#xCD09;&#xC9C4; &#xB450; &#xADF8;&#xB8F9; &#xBAA8;&#xB450; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB3D9;&#xC77C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC5F0;&#xACB0;&#xACFC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xCD08;&#xAE30; &#xBCC0;&#xD654; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;: &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB290;&#xB9B0; &#xB0C5; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xBC94;&#xC704;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; hyperconnectivity&#xB97C; &#xB9DE;&#xCD9C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB290;&#xB9B0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC0C1;&#xC218;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD569; &#xBC0F; &#xCD08;&#xAE30; &#xC815;&#xBCF4; attentional &#xC2E0;&#xACBD; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; NDDs &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC801;&#xC790;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC800;&#xC8FC;&#xD30C; &#xC790;&#xADF9; &#xAC10;&#xC18C; &#xC751;&#xB2F5; &#xC720;&#xB3C4;.

Hyperconnectivity &#xBC0F; &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C0;&#xCCB4;&#xC640; &#xC790;&#xD3D0;&#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0B4;&#xCE21; &#xC804; &#xB450; &#xC5FD; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB290;&#xB9B0; &#xB0C5;.

Teor&#xED;as neuronales de los trastornos del neurodesarrollo (MND) de autismo y retraso mental que subyace a proponer anormales de conectividad d&#xE9;ficits en el procesamiento atencional. Pusimos a prueba esta teor&#xED;a, estudiando los unitarios conexiones sin&#xE1;pticas entre las neuronas piramidales de la capa 5 dentro de la corteza prefrontal medial (MPFC) de redes en el modelo de rat&#xF3;n FMR1-KO para el retraso mental y autismo. En l&#xED;nea con las predicciones de la teor&#xED;a neurocognitiva, se encontr&#xF3; que las neuronas piramidales eran vecinos hiperconectado durante un per&#xED;odo cr&#xED;tico en el desarrollo del c&#xF3;rtex prefrontal medial temprano. Sorprendentemente, excitatorios conexiones sin&#xE1;pticas entre FMR1-KO neuronas piramidales fueron significativamente m&#xE1;s lento y no logr&#xF3; recuperarse de la depresi&#xF3;n a corto plazo tan pronto como sea de tipo salvaje (WT) sinapsis. En 4-5 semanas de desarrollo mPFC, las tasas de conectividad son id&#xE9;nticas para los dos KO y WT neuronas piramidales y la din&#xE1;mica de la sinapsis cambia de depresivo a facilitar las respuestas con las caracter&#xED;sticas similares en ambos grupos. Proponemos que la alteraci&#xF3;n temprana en la conectividad sin&#xE1;ptica y la recuperaci&#xF3;n est&#xE1;n estrechamente vinculados: el uso de un modelo de red, nos muestran que m&#xE1;s lentas sinapsis son esenciales para contrarrestar la hiperconectividad con el fin de mantener un rango din&#xE1;mico de la actividad excitatoria. Sin embargo, las constantes de tiempo lento sin&#xE1;pticas inducir la disminuci&#xF3;n de la respuesta a la estimulaci&#xF3;n de baja frecuencia, lo que puede explicar los d&#xE9;ficits en la integraci&#xF3;n y el procesamiento de la informaci&#xF3;n de atenci&#xF3;n temprana en las redes neuronales en los MND.

Hiperconectividad y las sinapsis lentas durante el desarrollo temprano de la corteza prefrontal medial en un modelo de rat&#xF3;n para el retraso mental y autismo

Article	Year
Maturation of long-term potentiation induction rules in rodent hippocampus: role of GABAergic inhibition. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 14657173	2003
Dissociation of experience-dependent and -independent changes in excitatory synaptic transmission during development of barrel cortex. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 15492224	2004
Distributed network actions by nicotine increase the threshold for spike-timing-dependent plasticity in prefrontal cortex. Neuron\| PubMed ID: 17408579	2007
Increased threshold for spike-timing-dependent plasticity is caused by unreliable calcium signaling in mice lacking fragile X gene FMR1. Neuron\| PubMed ID: 17521574	2007
High speed two-photon imaging of calcium dynamics in dendritic spines: consequences for spine calcium kinetics and buffer capacity. PloS one\| PubMed ID: 17957255	2007
Double dissociation of spike timing-dependent potentiation and depression by subunit-preferring NMDA receptor antagonists in mouse barrel cortex. Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991)\| PubMed ID: 19363149	2009
Inhibition of action potential backpropagation during postnatal development of the hippocampus. Journal of neurophysiology\| PubMed ID: 20386042	2010
Functional rescue of excitatory synaptic transmission in the developing hippocampus in Fmr1-KO mouse. Neurobiology of disease\| PubMed ID: 20817093	2011
STDP and Mental Retardation: Dysregulation of Dendritic Excitability in Fragile X Syndrome. Frontiers in synaptic neuroscience\| PubMed ID: 21423496	2010
Proteomics, ultrastructure, and physiology of hippocampal synapses in a fragile X syndrome mouse model reveal presynaptic phenotype. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 21596744	2011
Hyperconnectivity and Slow Synapses during Early Development of Medial Prefrontal Cortex in a Mouse Model for Mental Retardation and Autism. Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991)\| PubMed ID: 21856714	2011

Rhiannon M. Meredith

Biography

JoVE Journal Publications

Other Publications