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Creating Rigidly Stabilized Fractures for Assessing Intramembranous Ossification, Distraction Osteogenesis, or Healing of Critical Sized Defects

Assessing modes of skeletal repair is essential for developing therapies to be used clinically to treat fractures. Mechanical stability plays a large role ...

University of California, San Francisco 

&#x6709;&#x4EBA;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8FD9; ZIP7 &#x5C5E;&#x4E8E; ZIP &#x5BB6;&#x5EAD;&#x950C;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D; (Ke4&#xFF0C;Slc39a7)&#x3002;V5 &#x6807;&#x7B7E;&#x4EBA;&#x7C7B; ZIP7 &#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x5728; CHO &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x77AC;&#x65F6;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x950C;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x63D0;&#x5347;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;ZIP7 &#x4E2D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x950C;&#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x7CBE;&#x786E;&#x51FD;&#x6570;&#x5E76;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A; ZIP7 &#x57FA;&#x56E0;&#x65E0;&#x5904;&#x4E0D;&#x8868;&#x793A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; ZIP7 &#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x6709;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x80FD;&#x591F;&#x4ECE;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x950C;&#x8FD0;&#x9001;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x9175;&#x6BCD;&#x7A81;&#x53D8;&#x682A;&#x88AB;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x5B58;&#x50A8;&#x950C;&#x6DB2;&#x6CE1;&#x4E2D;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684; Deltazrt3&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; ZIP7 &#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x51CF;&#x5C11;&#x79EF;&#x7D2F;&#x950C;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x589E;&#x52A0; ZIP7 &#x8868;&#x793A; zrt3 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x6838;/&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x4E0D;&#x8010;&#x70ED;&#x950C;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; ZIP7 &#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x538B;&#x6291;&#x5BCC;&#x950C;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x800C;&#x6709;&#x950C;&#x5BF9; ZIP7 &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x80DE;&#x5185;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x7F3A;&#x950C;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD; ZIP7 &#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; ZIP7 &#x662F;&#x7531;&#x8FD0;&#x9001;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4ECE;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x950C;&#x884C;&#x4E3A;&#x529F;&#x80FD;&#x950C;&#x519C;&#x7528;&#x8FD0;&#x8F93;&#x8F66;&#x3002;

ZIP7 &#x57FA;&#x56E0; (Slc39a7) &#x5BF9;&#x53C2;&#x4E0E;&#x950C;&#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x7684;&#x950C;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53;&#x8FDB;&#x884C;&#x7F16;&#x7801;&#x3002;

It has been suggested that ZIP7 (Ke4, Slc39a7) belongs to the ZIP family of zinc transporters. Transient expression of the V5-tagged human ZIP7 fusion protein in CHO cells led to elevation of the cytoplasmic zinc level. However, the precise function of ZIP7 in cellular zinc homeostasis is not clear. Here we report that the ZIP7 gene is ubiquitously expressed in human and mouse tissues. The endogenous ZIP7 was associated with the Golgi apparatus and was capable of transporting zinc from the Golgi apparatus into the cytoplasm of the cell. Moreover, by using the yeast mutant strain Deltazrt3 that was defective in release of stored zinc from vacuoles, we found that ZIP7 was able to decrease the level of accumulated zinc and in the meantime to increase the nuclear/cytoplasmic labile zinc level in the ZIP7-expressing zrt3 mutant. We showed that the protein expression of ZIP7 was repressed under zinc-rich condition, whereas there were no effects of zinc on ZIP7 gene expression and intracellular localization. Neither did zinc deficiency affect the intracellular distribution of ZIP7 in mammalian cells. Our study demonstrates that ZIP7 is a functional zinc transporter that acts by transporting zinc from the Golgi apparatus to the cytoplasm of the cell.

The ZIP7 gene (Slc39a7) encodes a zinc transporter involved in zinc homeostasis of the Golgi apparatus.

Il a &eacute;t&eacute; sugg&eacute;r&eacute; que ZIP7 (Ke4, Slc39a7) appartient &agrave; la famille ZIP de transporteurs de zinc. Expression transitoire de la V5-tag ZIP7 fusion prot&eacute;ine humaine chez les cellules CHO a conduit &agrave; l&#39;&eacute;l&eacute;vation du niveau cytoplasmique de zinc. Cependant, la fonction pr&eacute;cise de ZIP7 dans l&#39;hom&eacute;ostasie cellulaire de zinc n&#39;est pas claire. Nous rapportons ici que le g&egrave;ne ZIP7 est partout exprim&eacute; chez les humains et les tissus de souris. Le ZIP7 endog&egrave;ne a &eacute;t&eacute; associ&eacute;e &agrave; l&#39;appareil de Golgi et capable de transporter de zinc de l&#39;appareil de Golgi dans le cytoplasme de la cellule. En outre, en utilisant la souche mutante de levure Deltazrt3 qui &eacute;tait d&eacute;fectueux dans la lib&eacute;ration de zinc stock&eacute;e des vacuoles, nous avons constat&eacute; que ZIP7 a pu diminuer le niveau de zinc accumul&eacute; et en attendant pour augmenter le niveau de zinc labile nucl&eacute;aire/cytoplasmique chez le mutant exprimant le ZIP7 de zrt3. Nous avons montr&eacute; que l&#39;expression de la prot&eacute;ine de ZIP7 a &eacute;t&eacute; r&eacute;prim&eacute;e sous condition riche en zinc, alors qu&#39;il n&#39;y a pas d&#39;effets du zinc sur l&#39;expression des g&egrave;nes ZIP7 et de la localisation intracellulaire. Ni une carence en zinc n&#39;a affect&eacute; la distribution intracellulaire de ZIP7 dans les cellules de mammif&egrave;res. Notre &eacute;tude d&eacute;montre que le ZIP7 est un transporteur de zinc fonctionnelle qui agit en transportant de zinc de l&#39;appareil de Golgi vers le cytoplasme de la cellule.

Le g&egrave;ne ZIP7 (Slc39a7) code pour un transporteur de zinc impliqu&eacute; dans l&#39;hom&eacute;ostasie de zinc de l&#39;appareil de Golgi.

Die ZIP7 Gen (Slc39a7) kodiert f&#xFC;r ein Zink-Transporter in Zink-Hom&#xF6;ostase des Golgi-Apparates beteiligt.

&Egrave; stato suggerito che ZIP7 (RE4, Slc39a7) appartiene alla famiglia dei trasportatori di zinco della ZIP. Espressione transitoria della V5-tagged umana ZIP7 fusione proteina nelle cellule CHO ha portato all&#39;elevazione del livello di zinco citoplasmatica. Tuttavia, la precisa funzione di ZIP7 nell&#39;omeostasi cellulare zinco non &egrave; chiara. Qui riportiamo che il gene ZIP7 &egrave; ubiquitously espresso in umano e nei tessuti del mouse. Il ZIP7 endogeno &egrave; stato associato con l&#39;apparato di Golgi e fu in grado di trasportare zinco dall&#39;apparato del Golgi nel citoplasma della cellula. Inoltre, utilizzando il ceppo mutante di lievito Deltazrt3 che era difettoso nel rilascio di zinco memorizzato da vacuoli, abbiamo trovato che ZIP7 era in grado di diminuire il livello di zinco accumulato e nel frattempo per aumentare il livello di zinco nucleare/citoplasmico labile nell&#39;esprimere ZIP7 zrt3 mutante. Abbiamo mostrato che l&#39;espressione della proteina di ZIP7 fu repressa in condizione di zinco, considerando che ci sono stati effetti dello zinco sull&#39;espressione del gene ZIP7 e localizzazione intracellulare. N&eacute; carenza di zinco possono influenzare la distribuzione intracellulare di ZIP7 in cellule di mammifero. Il nostro studio dimostra che ZIP7 &egrave; un trasportatore di zinco funzionale che funge da trasporto di zinco dall&#39;apparato del Golgi nel citoplasma della cellula.

Il gene ZIP7 (Slc39a7) codifica per un trasportatore di zinco coinvolto nell&#39;omeostasi dello zinco dell&#39;apparato di Golgi.

&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305D;&#x306E; ZIP7 (Ke4, Slc39a7) &#x4E9C;&#x925B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E; ZIP &#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306B;&#x5C5E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x767A;&#x73FE; CHO &#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x30BF;&#x30B0;&#x4ED8;&#x304D; V5 &#x4EBA;&#x9593; ZIP7 &#x878D;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x4E9C;&#x925B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x6A19;&#x9AD8;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;ZIP7 &#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30FC;&#x4E9C;&#x925B;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F; ZIP7 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x904D;&#x5728;&#x4EBA;&#x9593;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x81D3;&#x5668;&#x3002;&#x5185;&#x56E0;&#x6027; ZIP7 &#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x88C5;&#x7F6E;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306B;&#x4E9C;&#x925B;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x88C5;&#x7F6E;&#x304B;&#x3089;&#x4E09;&#x3007;&#x3007;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x5909;&#x7570;&#x682A;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A2;&#x30C9;&#x4E9C;&#x925B;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x6DB2;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x3067;&#x4E0D;&#x826F;&#x54C1;&#x3060;&#x3063;&#x305F; Deltazrt3 &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E9C;&#x925B;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x4E00;&#x65B9;&#x3067; ZIP7 &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B; zrt3 &#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6838;/&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E9C;&#x925B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x4E0A;&#x3052;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067; ZIP7 &#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ZIP7 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5206;&#x5E03;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x4E9C;&#x925B;&#x306E;&#x6709;&#x610F; ZIP7 &#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x767A;&#x73FE;&#x4E9C;&#x925B;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x6291;&#x5727;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x3082;&#x4E9C;&#x925B;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; ZIP7 &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5206;&#x5E03;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;ZIP7 &#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x88C5;&#x7F6E;&#x304B;&#x3089;&#x4E9C;&#x925B;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x3078;&#x8F38;&#x9001;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x884C;&#x70BA;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E9C;&#x925B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x4F53;&#x306E;&#x4E9C;&#x925B;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306B;&#x95A2;&#x308F;&#x308B;&#x4E9C;&#x925B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; ZIP7 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; (Slc39a7) &#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8; ZIP7 (Ke4, Slc39a7) &#xC544;&#xC5F0; &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30; ZIP &#xC81C;&#xD488;&#xAD70;&#xC5D0; &#xC18D;&#xD55C;&#xB2E4;. V5 &#xD0DC;&#xADF8; &#xC778;&#xAC04; ZIP7 &#xC735;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC870; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACFC;&#xB3C4; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC544;&#xC5F0; &#xC218;&#xC900; &#xC0C1;&#xC2B9;&#xC744; &#xC774;&#xB04C;&#xC5B4; &#xB0C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC544;&#xC5F0; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; zip7&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; &#xBD84;&#xBA85; &#xD558;&#xB2E4;. ZIP7 &#xC9C4;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xD3B8; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC5EC;&#xAE30;&#xC640; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC870;&#xC9C1;. &#xC0DD; ZIP7 Golgi &#xAE30;&#xAD6C;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; Golgi &#xAE30;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC544;&#xC5F0;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xC1A1; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD6A8; &#xBAA8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; vacuoles&#xC5D0;&#xC11C; &#xC800;&#xC7A5; &#xB41C; &#xC544;&#xC5F0;&#xC758; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; deltazrt3&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC; ZIP7 &#xB204;&#xC801;&#xB41C; &#xC544;&#xC5F0; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xB3D9;&#xC548; ZIP7 &#xD45C;&#xD604; zrt3 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD575;/&#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC815;&#xD55C; &#xC544;&#xC5F0; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xB192;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; ZIP7 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC5D0; &#xC544;&#xC5F0;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5C6;&#xC774; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC18;&#xBA74; &#xC544;&#xC5F0;&#xC774; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; zip7&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; &#xC5B5;&#xC555; &#xD588;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC544;&#xC5F0; &#xACB0;&#xD54D; ZIP7 &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xBD84;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xB098;&#xB3C4; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; zip7&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC5D0; Golgi &#xAE30;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC544;&#xC5F0;&#xC744; &#xC6B4;&#xBC18; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5ED;&#xD560; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC544;&#xC5F0; &#xC804;&#xC1A1; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

ZIP7 &#xC720;&#xC804;&#xC790; (Slc39a7) &#xC544;&#xC5F0; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; Golgi &#xAE30;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC544;&#xC5F0; &#xC804;&#xC1A1;&#xC744; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Se ha sugerido que ZIP7 (Re4, Slc39a7) pertenece a la familia ZIP de transportadores de cinc. La expresi&oacute;n transitoria de la V5-etiquetado ZIP7 fusi&oacute;n prote&iacute;nas humanas en c&eacute;lulas CHO condujo a la elevaci&oacute;n del nivel del cinc citopl&aacute;smico. Sin embargo, la funci&oacute;n precisa de ZIP7 en la homeostasis celular cinc no est&aacute; clara. Aqu&iacute; se reporta que el gen ZIP7 ubicuo se expresa en humanos y tejidos de rat&oacute;n. El ZIP7 end&oacute;geno se asoci&oacute; con el aparato de Golgi y era capaz de transportar el zinc del aparato de Golgi en el citoplasma de la c&eacute;lula. Por otra parte, mediante el uso de la cepa mutante de levadura Deltazrt3 que era defectuosa en lanzamiento de zinc almacenado de las vacuolas, encontramos que ZIP7 era capaz de disminuir el nivel de zinc acumulado y mientras tanto para aumentar el nivel nuclear citoplasm&aacute;tica l&aacute;biles cinc en el mutante zrt3 ZIP7-expresi&oacute;n. Nos demostr&oacute; que la expresi&oacute;n de la prote&iacute;na de ZIP7 reprimida bajo condici&oacute;n de rico en zinc, mientras que no hubo efectos de zinc en la expresi&oacute;n del gen ZIP7 y localizaci&oacute;n intracelular. Tampoco afect&oacute; la deficiencia de zinc la distribuci&oacute;n intracelular de ZIP7 en c&eacute;lulas de mam&iacute;feros. Nuestro estudio demuestra que el ZIP7 es un transportador de cinc funcional que act&uacute;a mediante el transporte de zinc del aparato de Golgi al citoplasma de la c&eacute;lula.

El gen ZIP7 (Slc39a7) codifica un transportador de cinc involucrado en la homeostasis de cinc del aparato de Golgi.

5 &#x950C;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE; &#xFF08;ZnT1&#xFF0C;4&#x3001; 5&#x3001; 6&#x3001; 7) Slc30 &#x7684;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x6CD5;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3001; &#x7EA7;&#x522B;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x4E4B;&#x95F4;&#x4E09;&#x901A;&#x63A5;&#x5934;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x6709;&#x4E00;&#x4E9B;&#x91CD;&#x53E0;&#x3002;ZnT1 &#x6E05;&#x695A;&#x5730;&#x8868;&#x793A;&#x4E86;&#x98DF;&#x7BA1;&#x3001; &#x5C0F;&#x80A0;&#x3001; &#x5341;&#x4E8C;&#x6307;&#x80A0;&#x548C;&#x5927;&#x80A0;&#x76F2;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;ZnT4 &#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x5728;&#x5927;&#x80A0;&#x764C;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;ZnT5 &#x4E3B;&#x8981;&#x88AB;&#x6709;&#x4EBA;&#x5728;&#x80C3;&#x58C1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80C3;&#x548C;&#x5341;&#x4E8C;&#x6307;&#x80A0;&#x548C;&#x7A7A;&#x80A0;&#x5438;&#x6536;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;ZnT6 &#x4E3A;&#x4E3B;&#x7684;&#x9996;&#x5E2D;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x80C3;&#x3001; &#x7A7A;&#x80A0;&#x3001; &#x76F2;&#x80A0;&#x3001; &#x7ED3;&#x80A0;&#x548C;&#x76F4;&#x80A0;&#x67F1;&#x72B6;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;ZnT7 &#x8BF4;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x9F20;&#x6807;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x4E0E;&#x5C0F;&#x80A0;&#x4E2D;&#x7684;&#x6700;&#x9AD8;&#x8868;&#x73B0;&#x3002;&#x4E09;&#x901A;&#x63A5;&#x5934;&#x86CB;&#x767D;&#x5438;&#x6536;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8868;&#x660E;&#x4E09;&#x901A;&#x63A5;&#x5934;&#x86CB;&#x767D;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x4E2D;&#x950C;&#x7684;&#x5438;&#x6536;&#x548C;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x950C;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;

ZnT1&#x3001; &#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x5206;&#x6790; 4&#x3001; 5&#x3001; 6&#x3001; &#x548C; 7 &#x4E2D;&#x9F20;&#x6807;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x3002;

Expression of five zinc transporters (ZnT1, 4, 5, 6, and 7) of the Slc30 family in the mouse gastrointestinal tract was studied by immunohistochemical analysis. Results demonstrated unique expression patterns, levels, and cellular localization among ZnT proteins in the mouse gastrointestinal tract with some overlapping. ZnT1 was abundantly expressed in the epithelium of the esophagus, duodenum of the small intestine, and cecum of the large intestine. ZnT4 was predominantly detected in the large intestine. ZnT5 was mainly expressed in the parietal cell of the stomach and in the absorptive epithelium of the duodenum and jejunum. ZnT6 was predominantly detected in the chief cell of the stomach, columnar epithelial cells of the jejunum, cecum, colon, and rectum. Lastly, ZnT7 was observed in all epithelia of the mouse gastrointestinal tract with the highest expression in the small intestine. Expression of ZnT proteins in the absorptive epithelial cell of the gastrointestinal tract suggests that ZnT proteins may play important roles in zinc absorption and endogenous zinc secretion.

Immunohistochemical analysis of ZnT1, 4, 5, 6, and 7 in the mouse gastrointestinal tract.

Expression de cinq transporteurs de zinc (ZnT1, 4, 5, 6 et 7) de la Slc30 la famille dans le tube digestif de la souris a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e par analyse immunohistochimique. Les r&eacute;sultats ont d&eacute;montr&eacute; la localisation cellulaire des prot&eacute;ines ZnT dans le tube digestif de la souris avec certains chevauchements entre les profils d&#39;expression unique et niveaux. ZnT1 a &eacute;t&eacute; abondamment exprim&eacute; dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium de le &oelig;sophage, duod&eacute;num de l&#39;intestin gr&ecirc;le et le caecum du gros intestin. ZnT4 a &eacute;t&eacute; principalement d&eacute;tect&eacute;e dans le gros intestin. ZnT5 a &eacute;t&eacute; principalement exprim&eacute;e dans les cellules pari&eacute;tales de l&#39;estomac et dans l&#39;absorption de l&#39;&eacute;pith&eacute;lium du duod&eacute;num et le j&eacute;junum. ZnT6 a &eacute;t&eacute; principalement d&eacute;tect&eacute;e dans la cellule chef de l&#39;estomac, les cellules &eacute;pith&eacute;liales prismatiques du j&eacute;junum, caecum, du c&ocirc;lon et du rectum. Enfin, ZnT7 a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e dans tous les &eacute;pith&eacute;liums de l&#39;appareil digestif de la souris avec la plus haute expression dans l&#39;intestin gr&ecirc;le. Expression de ZnT prot&eacute;ines dans la cellule &eacute;pith&eacute;liale d&#39;absorption du tube digestif sugg&egrave;re que ZnT prot&eacute;ines peuvent jouer un r&ocirc;le important dans l&#39;absorption du zinc et de la s&eacute;cr&eacute;tion endog&egrave;ne de zinc.

L&#39;analyse immunohistochimique de la ZnT1, 4, 5, 6 et 7 dans le tube digestif de la souris.

Ausdruck der f&uuml;nf Zink-Transporter (ZnT1, 4, 5, 6 und 7) von den Slc30 wurden Familie im Magen-Darm-Trakt Maus Immunohistochemical Analyse studiert. Resultate zeigten einzigartige Ausdrucksmuster, Ebenen und zellul&auml;re Lokalisierung unter ZnT Proteine im Magen-Darm-Trakt mit einigen &uuml;berlappenden Maus. ZnT1 war reichlich in dem Epithel der Speiser&ouml;hre, Zw&ouml;lffingerdarm des D&uuml;nndarms und des Dickdarms Blinddarm ausgedr&uuml;ckt. ZnT4 wurde vorwiegend im Dickdarm festgestellt. ZnT5 wurde vor allem in der Parietal Zelle des Magens und der absorptiven Epithel des Duodenum und Jejunum ausgedr&uuml;ckt. ZnT6 wurde &uuml;berwiegend in die oberste Zelle des Magens, S&auml;ulenartige Epithelzellen der Jejunum, Blinddarm, Doppelpunkt und Rektum entdeckt. Schlie&szlig;lich wurde ZnT7 mit dem h&ouml;chsten Ausdruck im D&uuml;nndarm in alle Epithelien des Magen-Darm-Kanals Maus beobachtet. Ausdruck der ZnT Proteine in der absorptiven Epithelzellen des Magen-Darm-Trakt zufolge ZnT Proteine eine wichtige Rolle in Zink-Resorption und Sekretion der endogenen Zink spielen k&ouml;nnen.

Immunohistochemical Analyse von ZnT1, 4, 5, 6 und 7 im Magen-Darm-Trakt Maus.

Espressione dei cinque trasportatori di zinco (ZnT1, 4, 5, 6 e 7) del Slc30 famiglia nel tratto gastrointestinale del mouse &egrave; stato studiato mediante analisi immunoistochimica. Risultati hanno dimostrato che i modelli di espressione univoco, livelli e localizzazione cellulare tra proteine ZnT nel tratto gastrointestinale del mouse, con alcune sovrapposizioni. ZnT1 &egrave; stato abbondantemente espresso nell&#39;epitelio dell&#39;esofago, duodeno, dell&#39;intestino tenue e cieco dell&#39;intestino crasso. ZnT4 &egrave; stato rilevato prevalentemente nell&#39;intestino crasso. ZnT5 principalmente &egrave; stato espresso nelle cellule parietali dello stomaco e nell&#39;epitelio assorbente del duodeno e digiuno. ZnT6 &egrave; stato rilevato prevalentemente in capo cellula dello stomaco, le cellule epiteliali colonnari del digiuno, del cieco, del colon e del retto. Infine, ZnT7 &egrave; stata osservata in tutti gli epiteli del tratto gastrointestinale del mouse con la pi&ugrave; alta espressione nel piccolo intestino. Espressione di proteine ZnT l&#39;assorbimento delle cellule epiteliali del tratto gastrointestinale suggerisce che le proteine ZnT possono giocano un ruolo importante nell&#39;assorbimento dello zinco e la secrezione endogena di zinco.

L&#39;analisi di Immunohistochemical di ZnT1, 4, 5, 6 e 7 nel tratto gastrointestinale del mouse.

5 &#x3064;&#x306E;&#x4E9C;&#x925B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE; (ZnT1&#x3001;4&#x3001;5&#x3001;6&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 7&#xFF09; &#x306E; Slc30 &#x5BB6;&#x65CF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3001;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x91CD;&#x8907;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; ZnT &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;ZnT1 &#x306F;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306E;&#x98DF;&#x9053;, &#x5341;&#x4E8C;&#x6307;&#x8178;&#x3001;&#x5C0F;&#x8178;&#x3068;&#x5927;&#x8178;&#x306E;&#x76F2;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;ZnT4 &#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x5927;&#x8178;&#x306B;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;ZnT5 &#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x80C3;&#x306E;&#x982D;&#x9802;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x5341;&#x4E8C;&#x6307;&#x8178;&#x30FB;&#x7A7A;&#x8178;&#x5438;&#x53CE;&#x4E0A;&#x76AE;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;ZnT6 &#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x80C3;&#x306E;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x7D30;&#x80DE;, &#x7A7A;&#x8178;, &#x76F2;&#x8178;, &#x7D50;&#x8178;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x76F4;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;ZnT7 &#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x5C0F;&#x8178;&#x3067;&#x306E;&#x6700;&#x9AD8;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x5438;&#x53CE;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; ZnT &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE; ZnT &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E9C;&#x925B;&#x5438;&#x53CE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x4E9C;&#x925B;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x62C5;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x306E; ZnT1&#x3001;4&#x3001;5&#x3001;6&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 7 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x3002;

5 &#xC544;&#xC5F0; &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; (ZnT1, 4, 5, 6, &#xBC0F; 7)&#xB294; slc30&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC704;&#xC7A5; &#xAE30;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC871; immunohistochemical &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;, &#xC218;&#xC900;&#xACFC; &#xC77C;&#xBD80; &#xACB9;&#xCE58;&#xB294; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC704; &#xC7A5;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; ZnT &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xC2DC;&#xC5F0;. ZnT1 &#xC2DD;&#xB3C4;, &#xC18C;&#xC7A5;, &#xC2ED;&#xC774;&#xC9C0; &#xC7A5;&#xACFC; &#xB300; &#xC7A5;&#xC758; &#xB9F9;&#xC758; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; &#xD48D;&#xBD80; &#xD558; &#xAC8C; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. Znt4&#xB294; &#xD070; &#xCC3D; &#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Znt5&#xB294; &#xC8FC;&#xB85C; &#xBCF5; &#xBD80;&#xC758; &#xC815;&#xC218; &#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC2ED;&#xC774;&#xC9C0;&#xC640; jejunum &#xD761;&#xC218; &#xC0C1;&#xD53C; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Znt6&#xB294; &#xC8FC;&#xB85C; &#xBCF5; &#xBD80;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694;&#xD55C; &#xC140;, jejunum, &#xB9F9;, &#xCF5C;&#xB860;&#xACFC; &#xC9C1;&#xC7A5;&#xC758; &#xC6D0;&#xC8FC; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, ZnT7 &#xC791;&#xC740; &#xCC3D; &#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xC2DD; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC704; &#xC7A5;&#xAD00; &#xBAA8;&#xB450; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC704; &#xC7A5;&#xAD00; &#xD761;&#xC218; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; ZnT &#xC2DD; ZnT &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC544;&#xC5F0; &#xD761;&#xC218;&#xC640; &#xC0DD; &#xC544;&#xC5F0; &#xBD84; &#xBE44;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

ZnT1&#xC758; Immunohistochemical &#xBD84;&#xC11D; 4, 5, 6, &#xBC0F; 7 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC704;&#xC7A5; &#xAE30;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C;.

Expresi&oacute;n de cinco transportadores de cinc (ZnT1, 4, 5, 6 y 7) de la Slc30 familia en el tracto gastrointestinal del rat&oacute;n fue estudiado por an&aacute;lisis inmunohistoqu&iacute;mico. Resultados demostraron patrones de expresi&oacute;n &uacute;nica, niveles y localizaci&oacute;n celular entre ZnT prote&iacute;nas en el tracto gastrointestinal del rat&oacute;n con algunas solapadas. ZnT1 abundantemente se expres&oacute; en el epitelio del es&oacute;fago, duodeno del intestino y ciego del intestino grueso. ZnT4 predominante fue detectada en el intestino. ZnT5 se expresa principalmente en las c&eacute;lulas parietales del est&oacute;mago y en el epitelio absorbente del duodeno y yeyuno. ZnT6 predominante fue detectado en la c&eacute;lula principal del est&oacute;mago, las c&eacute;lulas epiteliales columnares del yeyuno, el ciego, el colon y el recto. Por &uacute;ltimo, ZnT7 se observ&oacute; en todos los epitelios del tracto gastrointestinal del rat&oacute;n con la m&aacute;s alta expresi&oacute;n en el intestino. Expresi&oacute;n de prote&iacute;nas en las c&eacute;lulas epiteliales de absorci&oacute;n del tracto gastrointestinal de ZnT sugiere que ZnT prote&iacute;nas pueden desempe&ntilde;ar un papel importante en la absorci&oacute;n del zinc y la secreci&oacute;n end&oacute;gena de cinc.

An&aacute;lisis inmunohistoqu&iacute;mico de ZnT1, 4, 5, 6 y 7 en el tracto gastrointestinal del rat&oacute;n.

&#x4F53;&#x5916;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; ZNT7 &#x53C2;&#x4E0E;&#x8FD0;&#x9001;&#x5230;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x7684;&#x950C;&#x5B58;&#x50A8;&#x5355;&#x5143;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x950C;&#x6216;&#x5C06;&#x88AB;&#x65B0;&#x7EB3;&#x5165;&#x5408;&#x6210;&#x9700;&#x8981;&#x950C;&#x9176;/&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x8BC4;&#x4F30; ZNT7 &#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7531;&#x57FA;&#x56E0;&#x9677;&#x9631;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x521B;&#x5EFA; Znt7 &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;Znt7 &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x662F;&#x7F3A;&#x950C;&#x7684;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8840;&#x6E05;&#x3001; &#x809D;&#x3001; &#x9AA8;&#x3001; &#x80BE;&#x548C;&#x5C0F;&#x80A0;&#x4E2D;&#x5176;&#x4F4E;&#x950C;&#x542B;&#x91CF;&#x3002;&#x5728;&#x5206;&#x79BB; Znt7 &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x950C;&#x662F;&#x5927;&#x7EA6; 50%&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;Znt7 &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8FD8;&#x663E;&#x793A;&#x4E00;&#x4E9B;&#x7ECF;&#x5178;&#x81B3;&#x98DF;&#x950C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x75C7;&#xFF0C;&#x5982;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x98DF;&#x7269;&#x6444;&#x5165;&#x91CF;&#x548C;&#x4F53;&#x91CD;&#x5DEE;&#x7684;&#x8868;&#x73B0;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E5F;&#x6CA1;&#x6709;&#x5934;&#x53D1;&#x5F02;&#x5E38;&#x548C;&#x76AE;&#x708E;&#x901A;&#x5E38;&#x4E0E;&#x81B3;&#x98DF;&#x950C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x4EFB;&#x4F55;&#x8FF9;&#x8C61;&#x3002;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x5582;&#x517B;&#x7814;&#x7A76;&#x5EFA;&#x8BAE; Znt7 &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86;&#x950C;&#x5438;&#x6536;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x950C;&#x79EF;&#x7D2F;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x5176;&#x4ED6;&#x5668;&#x5B98;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x80A0;&#x3002;&#x7531;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9972;&#x542B;&#x6709;&#x6BD4; &#xFF08;30 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#xFF09; &#x5EFA;&#x8BAE;&#x7684;&#x6444;&#x5165;&#x8DB3;&#x591F;&#x91CF;&#x7684;&#x83B2;&#x84EC;&#x5934;&#x9AD8;&#x950C; &#xFF08;180 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#xFF09; &#x7684;&#x996E;&#x98DF;&#x5E76;&#x4E0D;&#x80FD;&#x7EA0;&#x6B63;&#x53D1;&#x73B0; Znt7 &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x826F;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4F53;&#x91CD;&#x589E;&#x957F;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x51CF;&#x5C11;&#x8EAB;&#x4F53;&#x8102;&#x80AA;&#x5806;&#x79EF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA; ZNT7 &#x5DF2;&#x57FA;&#x672C;&#x804C;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5728;&#x65E5;&#x7CAE;&#x950C;&#x5438;&#x6536;&#x548C;&#x8EAB;&#x4F53;&#x80A5;&#x80D6;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;

Znt7 (Slc30a7)-&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x8EAB;&#x4F53;&#x950C;&#x72B6;&#x6001;&#x548C;&#x8EAB;&#x4F53;&#x8102;&#x80AA;&#x5806;&#x79EF;&#x3002;

In vitro studies have demonstrated that ZNT7 is involved in transporting the cytoplasmic zinc into the Golgi apparatus of the cell for zinc storage or to be incorporated into newly synthesized zinc-requiring enzymes/proteins. To evaluate the physiological role of ZNT7, we created a mouse model of Znt7 deficiency by a gene-trap approach. Znt7-deficient mice were zinc-deficient based on their low zinc content in serum, liver, bone, kidney, and small intestine. In embryonic fibroblasts isolated from Znt7-deficient mice, cellular zinc was approximately 50% that of wild-type controls. Znt7-deficient mice also displayed some classic manifestations of dietary zinc deficiency, such as reduced food intake and poor body weight gain. However, the mutant mice did not show any sign of hair abnormality and dermatitis that are commonly associated with dietary zinc deficiency. A radioactive feeding study suggested that Znt7-deficient mice had reduced zinc absorption in the gut resulting in decreased zinc accumulations in other organs in the body. The poor growth found in Znt7-deficient mice could not be corrected by feeding the mutant mice with a diet containing 6-fold higher zinc (180 mg/kg) than the suggested adequate intake amount (30 mg/kg). Furthermore, the reduced body weight gain of the mutant mice was largely due to the decrease in body fat accumulation. We conclude that ZNT7 has essential functions in dietary zinc absorption and in regulation of body adiposity.

Znt7 (Slc30a7)-deficient mice display reduced body zinc status and body fat accumulation.

Des &eacute;tudes in vitro ont montr&eacute; que ZNT7 est impliqu&eacute; dans le transport du zinc cytoplasmique dans l&#39;appareil de Golgi de la cellule pour le stockage de zinc ou pour incorporer nouvellement synth&eacute;tis&eacute; enzymes/prot&eacute;ines n&eacute;cessitant de zinc. Pour &eacute;valuer le r&ocirc;le physiologique de la ZNT7, nous avons cr&eacute;&eacute; un mod&egrave;le murin de la carence en Znt7 par une approche de g&egrave;ne-pi&egrave;ge. Souris d&eacute;ficientes en Znt7 &eacute;taient carenc&eacute;s en zinc bas&eacute;e sur leur teneur en zinc bas dans le s&eacute;rum, foie, OS, rein et l&#39;intestin gr&ecirc;le. Dans les fibroblastes embryonnaires isol&eacute;s des souris d&eacute;ficientes en Znt7, zinc cellulaire &eacute;tait environ 50 % celui des contr&ocirc;les de type sauvage. Znt7-deficient mice affiche &eacute;galement certaines manifestations classiques de la carence en zinc alimentaire, tels que l&#39;apport alimentaire r&eacute;duit et faible poids corporel. Cependant, les souris mutantes ne montrent aucun signe d&#39;anomalie de cheveux et de dermatite qui sont couramment associ&eacute;s &agrave; la carence en zinc alimentaire. Une &eacute;tude radioactif a sugg&eacute;r&eacute; que les souris d&eacute;ficientes en Znt7 avaient r&eacute;duit zinc absorption dans l&#39;intestin, ce qui entra&icirc;ne des accumulations de zinc une diminution dans d&#39;autres organes dans le corps. La faible croissance trouv&eacute;e chez les souris d&eacute;ficientes en Znt7 n&#39;a pas pu &ecirc;tre corrig&eacute;e en nourrissant les souris mutantes avec un r&eacute;gime contenant 6 fois plus &eacute;lev&eacute; zinc (180 mg/kg) que le montant de l&#39;apport suffisant sugg&eacute;r&eacute;e (30 mg/kg). En outre, la r&eacute;duction du poids corporel des souris mutantes a &eacute;t&eacute; en grande partie en raison de la diminution de l&#39;accumulation de graisse de corps. Nous concluons que ZNT7 a des fonctions essentielles dans l&#39;absorption du zinc alimentaire et dans le r&egrave;glement de l&#39;adiposit&eacute; du corps.

Znt7 (Slc30a7)-souris d&eacute;ficientes en affichent l&#39;&eacute;tat de zinc de corps r&eacute;duit et d&#39;accumulation de graisse de corps.

In-vitro-Studien haben bewiesen, dass ZNT7 engagiert sich f&uuml;r den Transport des zytoplasmatischen Zink in den Golgi-Apparat der Zelle f&uuml;r die Lagerung von Zink oder um neu einverleibt werden Enzyme/Proteine Zink voraussetzen synthetisiert. Um die physiologische Rolle des ZNT7 zu bewerten, erstellt ein Mausmodell der Znt7-Mangel durch ein Gen-Trap-Konzept. Znt7-defizienten M&auml;usen waren Zink-Mangel, basierend auf ihren niedrigen Zinkgehalt in Serum, Leber, Knochen, Niere und D&uuml;nndarm. In embryonalen Fibroblasten aus Znt7-defizienten M&auml;usen isoliert, zellul&auml;re Zink war etwa 50 % der Wildtyp Steuerelemente. Znt7-defizienten M&auml;usen angezeigt auch einige klassischen Manifestationen der di&auml;tetischen Zink-Mangel, wie reduzierte Nahrungsaufnahme und Gewichtszunahme Armen K&ouml;rper. Jedoch zeigten die Mutante M&auml;use nicht Anzeichen von Haar-Anomalie und Dermatitis, die allgemein mit di&auml;tetischen Zink-Mangel sind. Eine radioaktive F&uuml;tterung Studie vorgeschlagen, dass Znt7-defizienten M&auml;usen Zink-Resorption im Darm, was zu verminderten Zink Ansammlungen in anderen Organen im K&ouml;rper reduziert hatte. Das schwache Wachstum gefunden bei Znt7-defizienten M&auml;usen konnte nicht korrigiert werden, durch die F&uuml;tterung die Mutante M&auml;use mit einer Di&auml;t mit h&ouml;heren 6-fold Zink (180 mg/kg) als der vorgeschlagene angemessene Aufnahme Betrag (30 mg/kg). Dar&uuml;ber hinaus war die reduzierten K&ouml;rper Gewichtszunahme der Mutante M&auml;use vor allem auf den R&uuml;ckgang der K&ouml;rper Fett Akkumulation. Wir schlie&szlig;en, dass ZNT7 wesentliche Funktionen in di&auml;tetischen Zink-Resorption und Regulierung des K&ouml;rpers Adipositas hat.

Znt7 (Slc30a7)-unzul&auml;ngliche M&auml;usen reduzierte K&ouml;rperstatus Zink und K&ouml;rper Fett Ansammlung anzuzeigen.

Studi in vitro hanno dimostrato che ZNT7 &egrave; coinvolto nel trasporto di zinco citoplasmatico nell&#39;apparato di Golgi della cellula per l&#39;archiviazione di zinco o per essere incorporato in appena sintetizzati enzimi richiedono zinco/proteine. Per valutare il ruolo fisiologico di ZNT7, abbiamo creato un modello del mouse del deficit di Znt7 da un approccio di gene-trappola. Znt7-deficient mice erano carenti di zinco basato sul loro contenuto basso di zinco nel siero, fegato, osso, rene e intestino tenue. In fibroblasti embrionali isolati da topi Znt7-carenti, zinco cellulare era circa il 50% quello del selvaggio-tipo controlli. Znt7-deficient mice visualizzati anche alcune classiche manifestazioni di carenza di zinco nella dieta, come assunzione di cibo ridotta e aumento di peso del povero corpo. Tuttavia, i topi mutanti non hanno mostrato alcun segno di anomalie dei capelli e dermatite che sono comunemente associati con carenza di zinco nella dieta. Uno studio sull&#39;alimentazione radioattivo ha suggerito che topi di Znt7-deficient avevano ridotto assorbimento dello zinco nell&#39;intestino, causando accumuli di zinco &egrave; diminuito in altri organi del corpo. La scarsa crescita trovata in mouse Znt7-carenti non potrebbe essere corretto da nutrire i topi mutanti con una dieta contenente 6-volte pi&ugrave; zinco (180 mg/kg) rispetto alla quantit&agrave; suggerita adeguato apporto (30 mg/kg). Inoltre, l&#39;aumento di peso ridotto corpo dei topi mutanti &egrave; stata in gran parte a causa della diminuzione di accumulo di grasso di corpo. Concludiamo che ZNT7 ha le funzioni essenziali nell&#39;assorbimento dello zinco nella dieta e nel regolamento delle adiposit&agrave; del corpo.

Znt7 (Slc30a7)-deficient mice visualizzare lo status di zinco corpo ridotto e accumulo di grasso di corpo.

In vitro &#x8A66;&#x9A13;&#x306F; ZNT7 &#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x4E9C;&#x925B;&#x4E9C;&#x925B;&#x7F6E;&#x304D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x88C5;&#x7F6E;&#x3078;&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x65B0;&#x3057;&#x304F;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x308B;&#x306B;&#x4E9C;&#x925B;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x9175;&#x7D20;&#x30FB; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ZNT7 &#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; Znt7 &#x6B20;&#x4E4F;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7; &#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4F5C;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Znt7 &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8840;&#x6E05;&#x3001;&#x809D;&#x81D3;&#x3001;&#x9AA8;, &#x814E;&#x81D3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5C0F;&#x8178;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4F4E;&#x4E9C;&#x925B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x4E9C;&#x925B;&#x6B20;&#x4E4F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Znt7 &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x80DA;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3001;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30FC;&#x4E9C;&#x925B;&#x7D04; 50% &#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3002;Znt7 &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x4E9C;&#x925B;&#x6B20;&#x4E4F;&#x98DF;, &#x524A;&#x6E1B;&#x98DF;&#x7269;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF;&#x3084;&#x4F53;&#x91CD;&#x5897;&#x52A0;&#x4E0D;&#x826F;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x75C7;&#x72B6;&#x3082;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x4E9C;&#x925B;&#x6B20;&#x4E4F;&#x98DF;&#x3068;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9AEA;&#x7570;&#x5E38;&#x3068;&#x76AE;&#x819A;&#x708E;&#x306E;&#x5146;&#x5019;&#x3092;&#x793A;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x306E;&#x7D66;&#x990C;&#x7814;&#x7A76; Znt7 &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4ED6;&#x81D3;&#x5668;&#x3092;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x4E9C;&#x925B;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x8178;&#x5185;&#x306E;&#x4E9C;&#x925B;&#x306E;&#x5438;&#x53CE;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x63A8;&#x5968;&#x306E;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF; &#xFF08;30 mg/kg) &#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x500D;&#x7387;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x4E9C;&#x925B; (180 mg/kg) &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x98DF;&#x4E8B;&#x3068;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x990C;&#x306B; Znt7 &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x4EBA;&#x3005; &#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x524A;&#x6E1B;&#x4F53;&#x306E;&#x4F53;&#x91CD;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4F53;&#x8102;&#x80AA;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E3B;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x98DF;&#x990C;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x4E9C;&#x925B;&#x5438;&#x53CE;&#x3068;&#x4F53;&#x8102;&#x80AA;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B; ZNT7 &#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Znt7 (Slc30a7)-&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x524A;&#x6E1B;&#x4F53;&#x4E9C;&#x925B;&#x72B6;&#x614B;&#x3068;&#x4F53;&#x8102;&#x80AA;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3002;

&#xCCB4; &#xC678; &#xC5F0;&#xAD6C; ZNT7 &#xC544;&#xC5F0; &#xC2A4;&#xD1A0;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC140;&#xC758; Golgi &#xAE30;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC544;&#xC5F0; &#xC218;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xC544;&#xC5F0; &#xC694;&#xAD6C; &#xD6A8;&#xC18C;/&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD569; &#xB420; &#xC218; &#xC785;&#xC99D;. Znt7&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xC9C4; &#xD2B8;&#xB7A9; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; Znt7 &#xACB0;&#xD54D;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Znt7 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950; &#xD608; &#xCCAD;, &#xAC04;, &#xBF08;, &#xC2E0;&#xC7A5;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC791;&#xC740; &#xCC3D; &#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC544;&#xC5F0; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC544;&#xC5F0; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD588;&#xB2E4;. Znt7 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB41C; &#xBC30;&#xC544; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC544;&#xC5F0;&#xC740; &#xC57D; 50%&#xB294; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;. Znt7 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950;&#xC5D0;&#xB294; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xBAB8; &#xCCB4;&#xC911; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xC74C;&#xC2DD; &#xC12D;&#xCDE8; &#xB4F1; &#xC2DD;&#xC774; &#xC544;&#xC5F0; &#xACB0;&#xD54D;&#xC758; &#xC804;&#xD615;&#xC801;&#xC778; &#xBC1C;&#xD604; &#xC77C;&#xBD80; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DD;&#xC774; &#xC544;&#xC5F0; &#xACB0;&#xD54D;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBC1C; &#xAE30;&#xD615; &#xBC0F; &#xD53C;&#xBD80;&#xC5FC;&#xC758; &#xD754;&#xC801;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xBC29;&#xC0AC;&#xC131; &#xC218; &#xC720; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC81C;&#xC548; Znt7 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCD95;&#xC801; &#xAC10;&#xC18C; &#xC544;&#xC5F0;&#xC758;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xC6A9;&#xAE30; &#xC544;&#xC5F0; &#xD761;&#xC218;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC81C;&#xC548; &#xB41C; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xD761;&#xC785;&#xAD6C; (30mg/kg) &#xBCF4;&#xB2E4; 6-fold &#xB192;&#xC740; &#xC544;&#xC5F0; (180 mg/kg)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC950;&#xB97C; &#xBA39;&#xC774;&#xB85C; Znt7 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBD88; &#xC30D; &#xD55C; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC218;&#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xCCB4;&#xC911; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC14;&#xB514; &#xBC14;&#xB514; &#xC9C0;&#xBC29; &#xCD95;&#xC801; &#xAC10;&#xC18C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xB54C;&#xBB38; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2DD;&#xC774; &#xC544;&#xC5F0; &#xD761;&#xC218;&#xC640; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xC18C;&#xBAA8;&#xAC00; &#xADDC;&#xC815; ZNT7 &#xD544;&#xC218; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xACB0;&#xB860; &#xC9C0;&#xC5C8;&#xB2E4;.

Znt7 (Slc30a7)-&#xACB0;&#xD54D; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xCCB4; &#xC544;&#xC5F0; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xC9C0;&#xBC29; &#xCD95;&#xC801;.

Estudios in vitro han demostrado que ZNT7 se dedica a transportar el zinc citopl&aacute;smico en el aparato de Golgi de la c&eacute;lula para el almacenamiento de cinc o para incorporarse reci&eacute;n sintetizado cinc-que requieren las enzimas/prote&iacute;nas. Para evaluar el papel fisiol&oacute;gico de ZNT7, hemos creado un modelo de rat&oacute;n de la deficiencia de Znt7 por un enfoque de gene-trampa. Znt7-deficiente ratones fueron deficientes en zinc basado en su contenido de zinc bajo en suero, h&iacute;gado, hueso, ri&ntilde;&oacute;n y el intestino. En fibroblastos embrionarios aislados de ratones deficientes en Znt7, cinc celular fue aproximadamente el 50% de los controles de tipo salvaje. Los ratones deficientes en Znt7 tambi&eacute;n muestran algunas manifestaciones cl&aacute;sicas de deficiencia de zinc diet&eacute;tico, como reducci&oacute;n de la ingesta y ganancia de peso corporal pobre. Sin embargo, los ratones mutantes no mostr&oacute; ning&uacute;n signo de anormalidad del pelo y dermatitis que se asocian com&uacute;nmente a la deficiencia de zinc diet&eacute;tico. Un estudio de alimentaci&oacute;n radiactivo sugiri&oacute; que ratones deficientes en Znt7 hab&iacute;an reducido la absorci&oacute;n del zinc en el intestino, dando lugar a acumulaciones de cinc disminuci&oacute;n en otros &oacute;rganos en el cuerpo. El pobre crecimiento en ratones deficientes en Znt7 no pudieron corregirse por alimentar a los ratones mutantes con una dieta que contiene zinc mayor seis (180 mg/kg) de la cantidad sugerida de ingesta adecuada (30 mg/kg). Adem&aacute;s, el aumento de peso de cuerpo reducido de los ratones mutantes era en gran parte debido a la disminuci&oacute;n en la acumulaci&oacute;n de grasa del cuerpo. Concluimos que el ZNT7 tiene funciones esenciales en la absorci&oacute;n del zinc diet&eacute;tico y en el Reglamento de la adiposidad corporal.

Znt7 (Slc30a7)-ratones deficientes Mostrar estado de cinc de cuerpo reducido y acumulaci&oacute;n de grasa del cuerpo.

&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;BMPs&#xFF09; &#x662F;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4E0A;&#x7528;&#x4E8E;&#x63D0;&#x9AD8;&#x9AA8;&#x6298;&#x4FEE;&#x590D;&#x7684;&#x70C8;&#x6027;&#x9AA8;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5242;&#x3002;BMPs &#x8868;&#x660E;&#x9AA8;&#x6298;&#x6108;&#x4F24;&#x7EC4;&#x7EC7; &#xFF1B; &#x5728;&#x751F;&#x4EA7;&#x51FA;&#x6765;&#xFF0C;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;BMPs &#x548C; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x53EA;&#x6709;&#x90E8;&#x5206;&#x66FE;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C42;&#x9762;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x5B9A;&#x4F4D; BMPs &#x548C; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x7A33;&#x5B9A;&#x548C; nonstabilized &#x9AA8;&#x6298;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;&#x671F;&#x95F4;&#x53D1;&#x751F;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x9AA8;&#x5316;&#x3001; &#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 2&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7; nonstabilized &#x9AA8;&#x6298;&#xFF0C;&#x6108;&#x5408; 3&#x3001; 4&#x3001; 5 &#x548C; 8&#xFF0C;&#x8111;&#x888B;&#x3001; BMPRIA&#x3001; BMPRII&#x3001; pSmad 1/5/8 &#x662F;&#x5728;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x9AA8;&#x819C; immunolocalized &#x65E9;&#x5728;&#x9AA8;&#x6298;&#x540E;&#x7684; 3 &#x5929;&#x3002;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 2&#x3001; 4&#x3001; 5&#x3001; 6&#x3001; 7&#x3001; &#x548C; 8 &#x8111;&#x888B;&#x8FD8;&#x5728;&#x53D1;&#x73B0;&#x548C;&#x9694;&#x79BB;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x8089;&#x82BD;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4FEE;&#x590D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x6548;&#x5E94;&#x5668;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x4FEE;&#x590D;&#x8F6F;&#x6108;&#x4F24;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709; BMPs &#x548C; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x90FD;&#x53D1;&#x73B0;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x5404;&#x79CD;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x6839;&#x636E;&#x6240;&#x5904;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x5176;&#x6108;&#x4F24;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3002;&#x6700;&#x5F3A;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x53D1;&#x73B0;&#x6709;&#x80A5;&#x5927;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x4E0E;&#x4FEE;&#x590D;&#x7684;&#x786C;&#x6108;&#x4F24;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x6700;&#x5F3A;&#x7684;&#x62A5;&#x9053;&#x5728;&#x8DDF;&#x5728;&#x4FEE;&#x590D;&#x7684;&#x786C;&#x6108;&#x4F24;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x9636;&#x6BB5;&#x964D;&#x4F4E;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x8F6F;&#x6108;&#x4F24;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x4E2D;&#x6210;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x65B0;&#x9AA8;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x6240;&#x6709; BMPs &#x548C; BMP &#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;BMP &#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x4E5F;&#x662F;&#x5728;&#x5173;&#x8054;&#x65B0;&#x9AA8;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;&#x5728;&#x7A33;&#x5B9A;&#x9AA8;&#x6298;&#x6108;&#x5408;&#x4E25;&#x683C;&#x901A;&#x8FC7; intramembranous &#x9AA8;&#x5316;&#xFF0C;BMPs &#x548C; BMP &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x88AB;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x4E0D;&#x88AB;&#x5BDF;&#x89C9;&#x7684;&#x6210;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x9AA8;&#x5185;&#x65B0;&#x7684;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x671F;&#x95F4;&#x9AA8;&#x6298;&#x6108;&#x5408;&#x901A;&#x8FC7;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x9AA8;&#x5316;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x9014;&#x5F84;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x6108;&#x5408;&#x671F;&#x95F4;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x62DB;&#x8058;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;

BMPs &#x5206;&#x5E03;&#x3001; BMP &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x3001; &#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x9AA8;&#x6298;&#x4FEE;&#x590D;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4EA7;&#x751F;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x624B;&#x6BB5;&#x3002;

Bone morphogenetic proteins (BMPs) are potent bone inducers used clinically to enhance fracture repair. BMPs have been shown to be produced in the fracture callus; however, the comparative expression of BMPs and BMP signaling components has only been partially examined at the cellular level. The aim of the present study was to establish a detailed spatiotemporal localization of BMPs and BMP signaling components in mouse models of stabilized and nonstabilized fractures. During healing of nonstabilized fractures, which occurs via endochondral ossification, BMP2, 3, 4, 5, and 8, noggin, BMPRIA, BMPRII, and pSmad 1/5/8 were immunolocalized in the activated periosteum as early as 3 days after fracture. BMP2, 4, 5, 6, 7, and 8 and noggin were also found in isolated inflammatory cells within granulation tissue during the early stages of repair, but not BMP receptors and effectors. During the soft callus phase of repair, all BMPs and BMP signaling components were detected in chondrocytes with various intensities of staining depending on the stage of chondrocyte differentiation and their location in the callus. The strongest staining was observed in hypertrophic chondrocytes with decreased intensity during the hard callus phase of repair. All BMPs and components of the BMP pathway were detected in osteoblasts and osteocytes within new bone, with strongest intensity of immunoreaction reported during the early soft callus phase followed by decreasing intensity during the hard callus phase of repair. Most components of the BMP pathway were also detected in endothelial cells associated with new bone. In stabilized fractures that heal strictly via intramembranous ossification, BMPs and BMP antagonists were detected in isolated inflammatory cells and BMP signaling components were not detectable in osteoblasts or osteocytes within new bone. In conclusion, the BMP signaling pathway is primarily activated during fracture healing via endochondral ossification, suggesting that this pathway may influence the mode of healing during the recruitment of skeletal progenitors.

Immunolocalization of BMPs, BMP antagonists, receptors, and effectors during fracture repair.

Les prot&#xE9;ines morphog&#xE9;n&#xE9;tiques osseuses (BMP) sont des inducteurs puissants os utilis&#xE9;s en clinique pour am&#xE9;liorer la r&#xE9;paration des fractures. MPG a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9; &#xE0; produire dans le cal de fracture, mais l&#x26;#39;expression comparative des PGB et BMP composants de signalisation n&#x26;#39;a &#xE9;t&#xE9; que partiellement examin&#xE9;s au niveau cellulaire. Le but de la pr&#xE9;sente &#xE9;tude &#xE9;tait d&#x26;#39;&#xE9;tablir une localisation spatio-temporelle d&#xE9;taill&#xE9;e des PGB et BMP composants de signalisation dans des mod&#xE8;les murins de fractures stabilis&#xE9;s et non stabilis&#xE9;e. Au cours de la gu&#xE9;rison des fractures non stabilis&#xE9;e, ce qui arrive par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire d&#x26;#39;ossification endochondrale, BMP2, 3, 4, 5 et 8, noggin, BMPRIA, BMPRII, et pSmad 1/5/8 ont &#xE9;t&#xE9; immunolocalis&#xE9; dans le p&#xE9;rioste activ&#xE9; d&#xE8;s 3 jours apr&#xE8;s une fracture. BMP2, 4, 5, 6, 7 et 8, et noggine ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;galement trouv&#xE9; dans les cellules isol&#xE9;es au sein inflammatoires du tissu de granulation au cours des premiers stades de la r&#xE9;paration, mais pas les r&#xE9;cepteurs BMP et des effecteurs. Pendant la phase de cal mou de r&#xE9;paration, toutes les PGB et BMP composants de signalisation ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9;s dans les chondrocytes avec des intensit&#xE9;s diff&#xE9;rentes de coloration en fonction du stade de la diff&#xE9;renciation des chondrocytes et leur emplacement dans le cal. La plus forte coloration a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e dans les chondrocytes hypertrophiques avec une intensit&#xE9; a diminu&#xE9; au cours de la phase cal dur de r&#xE9;paration. Tous les PGB et des composants de la voie BMP ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9;s dans les ost&#xE9;oblastes et les ost&#xE9;ocytes dans l&#x26;#39;os nouveau, avec la plus forte intensit&#xE9; de immunor&#xE9;action signal&#xE9;s au cours de la phase de cals douce au d&#xE9;but puis en diminuant l&#x26;#39;intensit&#xE9; pendant la phase de cal dur de r&#xE9;paration. La plupart des composants de la voie BMP ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9;s dans les cellules endoth&#xE9;liales associ&#xE9;es &#xE0; un nouvel os. Dans les fractures qui gu&#xE9;rissent stabilis&#xE9;s strictement par l&#x26;#39;ossification intramembranaire, antagonistes BMP et BMP ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9;s dans des cellules isol&#xE9;es inflammatoires et BMP composants de signalisation ne sont pas d&#xE9;tectables dans les ost&#xE9;oblastes ou ost&#xE9;ocytes dans l&#x26;#39;os nouveau. En conclusion, la voie de signalisation BMP est principalement activ&#xE9; lors de la gu&#xE9;rison des fractures par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire d&#x26;#39;ossification endochondrale, ce qui sugg&#xE8;re que cette voie peut influencer le mode de gu&#xE9;rison lors du recrutement des prog&#xE9;niteurs squelettiques.

Immunolocalisation de PGB, les antagonistes de BMP, R&#xE9;cepteur et des effecteurs lors de la r&#xE9;paration de fracture

Bone morphogenetic Proteins (BMPs) sind starke Knochen-Induktoren, die klinisch zur Verbesserung der Fraktur Reparatur verwendet. BMPs wurden gezeigt, in der Fraktur-Hornhaut produziert werden; jedoch wurde der vergleichende Ausdruck BMPs und BMP Signalisierung Komponenten nur teilweise auf zellul&auml;rer Ebene untersucht. Ziel der vorliegenden Studie war eine detaillierte raumzeitliche Lokalisierung von BMPs und BMP Signalisierung Komponenten in Mausmodelle stabilisierte und nonstabilized Frakturen herstellen. W&auml;hrend der Heilung von nonstabilized Frakturen, das auftritt, &uuml;ber Endochondral Verkn&ouml;cherung, BMP2, 3, 4, 5 und 8, Birne, BMPRIA und BMPRII pSmad 1/5/8 wurden Immunolocalized in die aktivierte Periost bereits 3 Tage nach Fraktur. Bmp2, 4, 5, 6, 7, 8 und Birne fanden auch in der fr&uuml;hen Phase der Reparatur, aber nicht BMP-Rezeptoren und Effektoren in isolierten Entz&uuml;ndungszellen innerhalb von Granulationsgewebe. W&auml;hrend der weiche Hornhaut-Phase der Reparatur wurden alle BMPs und BMP Signalisierung Komponenten in Chondrozyten mit verschiedenen Intensit&auml;ten der F&auml;rbung je nach der Stufe der Chondrozyten Differenzierung und ihren Standort in der Hornhaut festgestellt. Die st&auml;rkste F&auml;rbung wurde in hypertrophen Chondrozyten mit verringerter Intensit&auml;t w&auml;hrend der harten Hornhaut-Phase der Reparatur beobachtet. Alle BMPs und Komponenten des Signalweges BMP gefunden in Osteoblasten und Osteozyten innerhalb Knochenneubildung, mit st&auml;rkster Intensit&auml;t des Immunoreaction w&auml;hrend der Fr&uuml;hphase weiche Hornhaut, gefolgt von abnehmender Intensit&auml;t w&auml;hrend der harten Hornhaut-Phase der Reparatur gemeldet wurden. Die meisten Komponenten des Signalweges BMP wurden auch in Endothelzellen, verbunden mit neuen Knochen entdeckt. In stabilisierter Frakturen, die streng &uuml;ber intramembranous Verkn&ouml;cherung, BMPs und BMP Antagonisten heilen gefunden in isolierten Entz&uuml;ndungszellen und BMP Signalisierung Komponenten waren nicht nachweisbar in Osteoblasten oder Osteozyten innerhalb Knochenneubildung. Abschlie&szlig;end wird die Signalisierung Weg BMP in erster Linie aktiviert w&auml;hrend Bruch Heilung &uuml;ber Endochondral Verkn&ouml;cherung, darauf hindeutet, dass diese Option den Modus der Heilung w&auml;hrend der Rekrutierung von Skelett Vorl&auml;uferzellen beeinflussen kann.

Immunolocalization von BMPs, BMP-Antagonisten, Rezeptoren und Effektoren bei Fraktur-Reparatur.

Proteine morfogenetiche ossee (BMPs) sono induttori potenti osso utilizzati clinicamente per migliorare la riparazione della frattura. BMPs hanno dimostrato di essere prodotte nel callo di frattura; Tuttavia, l&#39;espressione comparativa di BMPs e componenti di segnalazione BMP solo parzialmente esaminata a livello cellulare. Lo scopo del presente studio era di stabilire una localizzazione spatiotemporal dettagliata di BMPs e BMP componenti in modelli murini di fratture stabilizzate e linee di segnalazione. Durante la guarigione delle fratture linee, che si verifica tramite ossificazione endocondrale, BMP2, 3, 4, 5 e 8, zucca, BMPRIA, BMPRII e pSmad 1/5/8 sono stati immunolocalized nel periostio attivato gi&agrave; 3 giorni dopo la frattura. Bmp2, 4, 5, 6, 7, 8 e zucca sono stati trovati anche in cellule infiammatorie isolate all&#39;interno del tessuto di granulazione durante le prime fasi della riparazione, ma non i recettori BMP ed effettori. Durante la fase di callo morbido di riparazione, tutte le BMPs e componenti di segnalazione BMP sono stati rilevati nei condrociti con varie intensit&agrave; di colorazione a seconda della fase di differenziazione dei condrociti e la loro posizione nel callo. La colorazione pi&ugrave; forte &egrave; stata osservata nei condrociti ipertrofica con intensit&agrave; ridotta durante la fase di callo duro di riparazione. Tutti i componenti della via BMP e BMPs sono stati rilevati in osteoblasti e osteociti all&#39;interno di nuovo tessuto osseo, con forte intensit&agrave; di immunoreazione segnalati durante la prima fase di callo molle seguita dalla diminuzione intensit&agrave; durante la fase di callo duro di riparazione. La maggior parte dei componenti della via BMP sono stati rilevati anche nelle cellule endoteliali associate con nuovo tessuto osseo. Nelle fratture stabilizzate che guariscono rigorosamente via ossificazione intramembranosa, BMPs e BMP antagonisti sono state rilevate nell&#39;isolato cellule infiammatorie e BMP segnalazione componenti non erano rilevabili in osteoblasti o osteociti all&#39;interno di nuovo osso. In conclusione, il BMP signaling pathway &egrave; principalmente attivato durante frattura guarigione tramite ossificazione endocondrale, suggerendo che questo percorso possa influenzare le modalit&agrave; di guarigione durante l&#39;assunzione di progenitori scheletrici.

Immunolocalization di BMPs, BMP antagonisti dei recettori ed effettori durante la riparazione della frattura.

&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;BMP&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x6298;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x9AA8;&#x8A98;&#x5C0E;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; BMP&#x306F;&#x9AA8;&#x6298;&#x4EEE;&#x9AA8;&#x3067;&#x751F;&#x7523;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;BMP&#x306E;&#x3068;BMP&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6210;&#x5206;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x5F0F;&#x306F;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x3057;&#x304B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;nonstabilized&#x9AA8;&#x6298;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;BMP&#x3068;BMP&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x5185;&#x9AA8;&#x5316;&#x3001;BMP2&#x3001;3&#x3001;4&#x3001;5&#x3001;8&#x3001;&#x30CE;&#x30AE;&#x30F3;&#x3001;BMPRIA&#x3001;BMPRII&#x3001;&#x3068;pSmad 1/5/8&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;nonstabilized&#x9AA8;&#x6298;&#x306E;&#x6CBB;&#x7652;&#x904E;&#x7A0B;&#x9AA8;&#x6298;&#x5F8C;3&#x65E5;&#x3001;&#x65E9;&#x3051;&#x308C;&#x3070;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x9AA8;&#x819C;&#x306B;immunolocalized&#x305F;&#x3002; BMP2&#x3001;4&#x3001;5&#x3001;6&#x3001;7&#x3001;8&#x982D;&#x3082;&#x65E9;&#x3044;&#x4FEE;&#x7406;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;BMP&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x8089;&#x82BD;&#x7D44;&#x7E54;&#x5185;&#x306B;&#x9694;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x4FEE;&#x7406;&#x306E;&#x67D4;&#x3089;&#x304B;&#x3044;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;BMP&#x3068;BMP&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B9;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x67D3;&#x8272;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3068;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F37;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x306F;&#x3001;&#x4FEE;&#x7406;&#x306E;&#x30CF;&#x30FC;&#x30C9;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306E;&#x80A5;&#x5927;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; BMP&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;BMP&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x4FEE;&#x7406;&#x306E;&#x30CF;&#x30FC;&#x30C9;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x30BD;&#x30D5;&#x30C8;&#x306A;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x6700;&#x5F37;&#x306E;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3068;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x9AA8;&#x5185;&#x306B;&#x9AA8;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; BMP&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x9AA8;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x819C;&#x5185;&#x9AA8;&#x5316;&#x3092;&#x7D4C;&#x7531;&#x3057;&#x3066;&#x53B3;&#x5BC6;&#x306B;&#x7652;&#x3059;&#x5B89;&#x5B9A;&#x9AA8;&#x6298;&#x3067;&#x306F;&#x3001;BMP&#x306F;BMP&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x5B64;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;BMP&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x9AA8;&#x5185;&#x306E;&#x9AA8;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x691C;&#x51FA;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3001;BMP&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x9AA8;&#x683C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x52D5;&#x54E1;&#x4E2D;&#x306B;&#x7652;&#x3057;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x5185;&#x9AA8;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x9AA8;&#x6298;&#x6CBB;&#x7652;&#x4E2D;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

BMP&#x306F;&#x3001;BMP&#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AA8;&#x6298;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x4E2D;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;

&#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (BMPs) &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBF08; inducers &#xC784;&#xC0C1; &#xACE8;&#xC808; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. BMPs &#xACE8;&#xC808; &#xAD73;&#xC740;;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB420; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, BMPs &#xBC0F; BMP &#xC2E0;&#xD638; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xBE44;&#xAD50; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC80;&#xC0AC;&#xB9CC; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; Bmp&#xC640; BMP &#xC2E0;&#xD638; &#xC548;&#xC815; &#xBC0F; nonstabilized &#xACE8;&#xC808;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC790;&#xC138;&#xD55C; spatiotemporal &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xB97C; &#xC124;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. Endochondral &#xB098;&#xC624;&#xACE0;, BMP2&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; nonstabilized &#xACE8;&#xC808;&#xC758; &#xCE58;&#xC720; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; 3, 4, 5 &#xBC0F; 8, &#xBA38;&#xB9AC;, BMPRIA, BMPRII, &#xBC0F; pSmad 1/5/8 &#xACE8;&#xC808; &#xD6C4; 3 &#xC77C; &#xC774;&#xBBF8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; immunolocalized&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. BMP2, 4, 5, 6, 7, 8 &#xACE0; &#xBA38;&#xB9AC; &#xB610;&#xD55C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4; &#xC54C;&#xAC31;&#xC774; &#xB9CC;&#xB4E6; &#xC870;&#xC9C1; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB41C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xB9AC; &#xD558;&#xC9C0; BMP &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;. &#xC218;&#xB9AC;&#xC758; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xAD73;&#xC740; &#xB2E8;&#xACC4; &#xBAA8;&#xB4E0; Bmp &#xBC0F; BMP &#xC2E0;&#xD638; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB41C; chondrocytes chondrocyte &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0;&#xB294; &#xAD73;&#xC740; &#xC0B4;&#xC758; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB18D;&#xB3C4; &#xD568;&#xAED8;. &#xAC00;&#xC7A5; &#xAC15;&#xD55C; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; hypertrophic chondrocytes &#xAC10;&#xC18C; &#xAC15;&#xB3C4;&#xC640; &#xC218;&#xB9AC;&#xC758; &#xD558;&#xB4DC; &#xAD73;&#xC740; &#xB2E8;&#xACC4;. &#xBAA8;&#xB4E0; Bmp &#xBC0F; BMP &#xACBD;&#xB85C;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xC218;&#xB9AC;&#xC758; &#xD558;&#xB4DC; &#xAD73;&#xC740; &#xB2E8;&#xACC4; &#xAC15;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xC5EC; &#xCD08;&#xAE30; &#xC18C;&#xD504;&#xD2B8; &#xAD73;&#xC740; &#xB2E8;&#xACC4; &#xBCF4;&#xACE0; immunoreaction&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xAC15;&#xD55C; &#xAC15;&#xB3C4; &#xAC00;&#xC9C4; osteoblasts&#xC640; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBF08; &#xB0B4;&#xC758; osteocytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. BMP &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xB610;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBF08;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Intramembranous &#xB098;&#xC624;&#xACE0;, BMPs &#xBC0F; BMP&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5C4;&#xACA9; &#xD558; &#xAC8C; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC548;&#xC815;&#xB41C; &#xACE8;&#xC808;&#xC5D0; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; BMP &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; osteoblasts &#xB610;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBF08; &#xB0B4;&#xC758; osteocytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xB41C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; BMP &#xC8FC;&#xB85C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294;&#xC774; &#xD1B5;&#xB85C; &#xACE8;&#xACA9; progenitors &#xBAA8;&#xC9D1; &#xC911;&#xC5D0; &#xCE58;&#xC720;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC9C0; &#xC218; &#xACE8;&#xC808; endochondral &#xB098;&#xC624;&#xACE0; &#xD1B5;&#xD574; &#xCE58;&#xC720; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Immunolocalization&#xC758; Bmp, BMP &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;, &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xACE8;&#xC808; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;.

Las prote&#xED;nas morfogen&#xE9;ticas &#xF3;seas (BMP) son potentes inductores de huesos utilizados cl&#xED;nicamente para mejorar la reparaci&#xF3;n de la fractura. BMP se ha demostrado que se produce en el callo de fractura, sin embargo, la expresi&#xF3;n comparativa de las BMP y los componentes de se&#xF1;alizaci&#xF3;n BMP ha sido s&#xF3;lo parcialmente examinados a nivel celular. El objetivo del presente estudio fue establecer una localizaci&#xF3;n espacio-temporal detallada de las BMP y los componentes de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de BMP en modelos de rat&#xF3;n de las fracturas estabilizadas y nonstabilized. Durante la curaci&#xF3;n de las fracturas nonstabilized, que se produce a trav&#xE9;s de la osificaci&#xF3;n endocondral, BMP2, 3, 4, 5 y 8, noggin, BMPRIA, BMPRII y pSmad 1/5/8 se inmunolocalizada en el periostio activa tan pronto como 3 d&#xED;as despu&#xE9;s de la fractura. BMP2, 4, 5, 6, 7, y 8 y Noggin se encuentran tambi&#xE9;n en aisladas c&#xE9;lulas inflamatorias dentro del tejido de granulaci&#xF3;n durante las primeras etapas de la reparaci&#xF3;n, pero no receptores BMP y efectores. Durante la fase de callo blando de reparaci&#xF3;n, todas las BMP y los componentes de se&#xF1;alizaci&#xF3;n BMP se detectaron en condrocitos con diversas intensidades de tinci&#xF3;n dependiendo de la etapa de diferenciaci&#xF3;n de condrocitos y su ubicaci&#xF3;n en el callo. El m&#xE1;s fuerte se observ&#xF3; manchas en los condrocitos hipertr&#xF3;ficos con disminuci&#xF3;n de la intensidad durante la fase de callo duro de reparaci&#xF3;n. Todas las BMP y componentes de la v&#xED;a de BMP se detectaron en osteoblastos y osteocitos dentro de hueso nuevo, con fuerte intensidad de inmunorreacci&#xF3;n inform&#xF3; durante la fase temprana de callo suave seguido por la disminuci&#xF3;n de la intensidad durante la fase de callo duro de reparaci&#xF3;n. La mayor&#xED;a de los componentes de la v&#xED;a BMP Tambi&#xE9;n se han detectado en las c&#xE9;lulas endoteliales asociadas con hueso nuevo. En las fracturas estabilizadas que se curan a trav&#xE9;s de osificaci&#xF3;n intramembranosa estrictamente, los antagonistas de BMP y BMP se detectaron en aisladas c&#xE9;lulas inflamatorias y componentes de se&#xF1;alizaci&#xF3;n BMP no eran detectables en los osteoblastos u osteocitos dentro de hueso nuevo. En conclusi&#xF3;n, la v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n BMP es principalmente activa durante la curaci&#xF3;n de la fractura a trav&#xE9;s de la osificaci&#xF3;n endocondral, lo que sugiere que esta v&#xED;a puede influir en el modo de curaci&#xF3;n durante el reclutamiento de c&#xE9;lulas progenitoras &#xF3;seas.

Inmunolocalizaci&#xF3;n de BMP, antagonistas de BMP, receptores y efectores durante la reparaci&#xF3;n de la fractura

La isquemia predispone a los pacientes de traumatolog&#xED;a ortop&#xE9;dica para la curaci&#xF3;n de fracturas retraso o falta de uni&#xF3;n. El objetivo de este estudio fue probar la capacidad de la prote&#xED;na morfogen&#xE9;tica &#xF3;sea 7 (BMP7) para estimular la reparaci&#xF3;n de la fractura en un entorno isqu&#xE9;mica. Fracturas isqu&#xE9;micos fueron generados en ratones machos adultos por resecar la arteria femoral antes de la creaci&#xF3;n de una fractura nonstabilized tibia. Humano recombinante BMP7 (rhBMP7, 50 microgramos) se inyect&#xF3; en el sitio de la fractura inmediatamente despu&#xE9;s de la cirug&#xED;a. A los 7 d&#xED;as despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n, m&#xE1;s la vascularizaci&#xF3;n del tejido se observ&#xF3; en rhBMP7 fracturas tratadas. An&#xE1;lisis histomorfom&#xE9;tricos revel&#xF3; que el cart&#xED;lago rhBMP7 inducida m&#xE1;s en el d&#xED;a 7, m&#xE1;s callo y el hueso en los d&#xED;as 14 y 28, y m&#xE1;s tejido adiposo y tejido fibroso en los d&#xED;as 7, 14 y 28 en comparaci&#xF3;n con los controles (n = 5/group/time). En el d&#xED;a 28, todas las fracturas tratadas con rhBMP7 (50 mcg, n = 5) curado, mientras que s&#xF3;lo tres de las cinco fracturas expuestas de control &#xF3;sea ligera puente. Adem&#xE1;s, se encontr&#xF3; que rhBMP7 (ambos 10 y 50 microgramos) aument&#xF3; significativamente la cantidad de cart&#xED;lago en comparaci&#xF3;n con los controles en las fracturas estabilizadas, lo que confirma su efecto condrog&#xE9;nica. Por &#xFA;ltimo, mediante el trasplante de m&#xE9;dula &#xF3;sea, se determin&#xF3; que no derivadas del donante osteocitos o condrocitos estaban presentes en rhBMP7 tratados con fracturas, lo que sugiere rhBMP7 no reclutar las c&#xE9;lulas madre mesenquimales de la m&#xE9;dula &#xF3;sea a la zona de la fractura. En conclusi&#xF3;n, nuestros resultados indican que rhBMP7 es un tratamiento prometedor para las fracturas con el suministro de sangre gravemente perturbado.

Morfogen&#xE9;tica &#xF3;sea recombinante humana prote&#xED;na-7 mejora la consolidaci&#xF3;n de la fractura en un entorno isqu&#xE9;mica

&#x7F3A;&#x8840;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x9AA8;&#x6298;&#x6108;&#x5408;&#x6216;&#x9AA8;&#x4E0D;&#x8FDE;&#x5230;&#x7F6A;&#x9B41;&#x7978;&#x9996;&#x9AA8;&#x79D1;&#x521B;&#x4F24;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x523A;&#x6FC0;&#x9AA8;&#x6298;&#x4FEE;&#x590D;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x7684;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D; 7 &#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;7&#xFF09; &#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x9AA8;&#x6298;&#x800C;&#x751F;&#x6210;&#x5728;&#x96C4;&#x6027;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5207;&#x9664;&#x4E4B;&#x524D;&#x521B;&#x5EFA;&#x7684; nonstabilized &#x7684;&#x80EB;&#x9AA8;&#x9AA8;&#x6298;&#x7684;&#x80A1;&#x52A8;&#x8109;&#x3002;&#x91CD;&#x7EC4;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 7 &#x624B;&#x672F;&#x540E;&#x7ACB;&#x5373;&#x9AA8;&#x6298;&#x7F51;&#x7AD9;&#x6CE8;&#x5165;&#x4E86; &#xFF08;rhBMP7&#xFF0C;50 microg)&#x3002;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684; 7 &#x5929;&#xFF0C;&#x66F4;&#x591A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8840;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x5728; rhBMP7 &#x6CBB;&#x7597;&#x9AA8;&#x6298;&#x3002;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5F62;&#x6001;&#x8BA1;&#x91CF;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A; rhBMP7 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x66F4;&#x591A;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x5728;&#x7B2C; 7 &#x5929;&#xFF0C;&#x66F4;&#x6108;&#x4F24;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x9AA8;&#x5929; 14 &#x548C; 28&#xFF0C;&#x548C;&#x63A7;&#x4EF6;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x548C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC4;&#x7EC7; 7&#x3001; 14&#x3001; 28 &#x5929; (n = 5/&#x7EC4;/&#x65F6;&#x95F4;&#xFF09;&#x3002;&#x7B2C; 28 &#x5929;&#xFF0C;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x6CBB;&#x7597;&#x9AA8;&#x6298; rhBMP7 (50 microg&#x3001; n = 5) &#x6CBB;&#x597D;&#x4E86;&#xFF0C;&#x800C;&#x53EA;&#x6709;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E94;&#x4E2A;&#x63A7;&#x5236;&#x9AA8;&#x6298;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x8F7B;&#x5FAE;&#x9AA8;&#x6865;&#x63A5;&#x3002;&#x53E6;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;rhBMP7 &#xFF08;10 &#x548C; 50 microg&#xFF09; &#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E2D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x9AA8;&#x6298;&#xFF0C;&#x786E;&#x8BA4;&#x5176;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x79FB;&#x690D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x6CA1;&#x6709;&#x6350;&#x52A9;&#x6D3E;&#x751F;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D; rhBMP7 &#x6CBB;&#x7597;&#x9AA8;&#x6298;&#xFF0C;&#x5728;&#x573A;&#x6697;&#x793A; rhBMP7 &#x6CA1;&#x6709;&#x4E0D;&#x62DB;&#x8058;&#x9AA8;&#x6298;&#x7AD9;&#x70B9;&#x4ECE;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;rhBMP7 &#x662F;&#x5F88;&#x6709;&#x5E0C;&#x671B;&#x6CBB;&#x7597;&#x9AA8;&#x6298;&#x4E25;&#x91CD;&#x6270;&#x4E71;&#x7684;&#x8840;&#x6DB2;&#x4F9B;&#x5E94;&#x3002;

&#x4EBA;&#x91CD;&#x7EC4;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;-7 &#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x9AA8;&#x6298;&#x6108;&#x5408;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x3002;

Ischemia predisposes orthopedic trauma patients to delayed fracture healing or nonunion. The goal of this study was to test the ability of bone morphogenetic protein 7 (BMP7) to stimulate fracture repair in an ischemic environment. Ischemic fractures were generated in male adult mice by resecting the femoral artery prior to the creation of a nonstabilized tibia fracture. Recombinant human BMP7 (rhBMP7, 50 microg) was injected into the fracture site immediately after surgery. At 7 days after injury, more tissue vascularization was observed in rhBMP7 treated fractures. Histomorphometric analyses revealed that rhBMP7 induced more cartilage at day 7, more callus and bone at days 14 and 28, and more adipose tissue and fibrous tissue at days 7, 14, and 28 compared to controls (n=5/group/time). At day 28, all fractures treated with rhBMP7 (50 microg, n=5) healed, whereas only three of five control fractures exhibited slight bony bridging. In addition, we found that rhBMP7 (both 10 and 50 microg) significantly increased the amount of cartilage compared to controls in stabilized fractures, confirming its chondrogenic effect. Lastly, using bone marrow transplantation, we determined that no donor-derived osteocytes or chondrocytes were present in rhBMP7-treated fractures, suggesting rhBMP7 did not recruit mesenchymal stem cells from the bone marrow to the fracture site. In conclusion, our results indicate that rhBMP7 is a promising treatment for fractures with severely disrupted blood supply.

Recombinant human bone morphogenetic protein-7 enhances fracture healing in an ischemic environment.

Isch&#xE9;mie pr&#xE9;dispose les patients traumatis&#xE9;s orthop&#xE9;diques &#xE0; la gu&#xE9;rison des fractures retard&#xE9;e ou une pseudarthrose. L&#x26;#39;objectif de cette &#xE9;tude &#xE9;tait de tester la capacit&#xE9; des prot&#xE9;ines morphog&#xE9;n&#xE9;tiques osseuses 7 (BMP-7) pour stimuler la r&#xE9;paration d&#x26;#39;une fracture dans un environnement isch&#xE9;mique. Fractures isch&#xE9;miques ont &#xE9;t&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s chez des souris adultes m&#xE2;les par la r&#xE9;section de l&#x26;#39;art&#xE8;re f&#xE9;morale avant la cr&#xE9;ation d&#x26;#39;une fracture du tibia non stabilis&#xE9;e. Recombinante humaine BMP7 (rhBMP7, 50 microg) a &#xE9;t&#xE9; inject&#xE9; dans le site de la fracture imm&#xE9;diatement apr&#xE8;s la chirurgie. &#xC0; 7 jours apr&#xE8;s la blessure, la vascularisation des tissus plus a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e dans rhBMP7 fractures trait&#xE9;es. Analyses histomorphom&#xE9;triques r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que le cartilage induite par rhBMP7 plus au jour 7, plus de cals et de l&#x26;#39;os aux jours 14 et 28, et le tissu adipeux et plus tissu fibreux aux jours 7, 14, et 28 par rapport aux t&#xE9;moins (n &#x200B;&#x200B;= 5/group/time). Au 28 e jour, toutes les fractures trait&#xE9;es avec rhBMP7 (50 microg, n = 5) ont gu&#xE9;ri, alors que seulement trois des cinq fractures de contr&#xF4;le expos&#xE9;es osseuse l&#xE9;g&#xE8;re combler. En outre, nous avons constat&#xE9; que rhBMP7 (&#xE0; la fois 10 et 50 microg) a significativement augment&#xE9; la quantit&#xE9; de cartilage par rapport &#xE0; des contr&#xF4;les dans les fractures stabilis&#xE9;s, confirmant son effet chondrog&#xE9;nique. Enfin, en utilisant une greffe de moelle osseuse, nous avons d&#xE9;termin&#xE9; qu&#x26;#39;aucune des bailleurs de fonds d&#xE9;riv&#xE9;s ost&#xE9;ocytes ou des chondrocytes &#xE9;taient pr&#xE9;sents dans rhBMP7 trait&#xE9;s fractures, ce qui sugg&#xE8;re rhBMP7 n&#x26;#39;a pas recruter des cellules souches m&#xE9;senchymateuses de la moelle osseuse vers le site de la fracture. En conclusion, nos r&#xE9;sultats indiquent que rhBMP7 est un traitement prometteur pour les fractures avec l&#x26;#39;approvisionnement en sang gravement perturb&#xE9;.

Ost&#xE9;og&#xE9;nique humaine recombinante prot&#xE9;ine-7 am&#xE9;liore la gu&#xE9;rison des fractures dans un environnement isch&#xE9;mique

Isch&auml;mie pr&auml;disponiert orthop&auml;dische Trauma-Patienten zu verz&ouml;gerten Fraktur heilende oder Pseudoarthrose. Das Ziel dieser Studie war es, die F&auml;higkeit des Knochens morphogenetic Protein 7 (BMP7) Bruch Reparatur in einer isch&auml;mischen Umgebung zu stimulieren. Isch&auml;mische Frakturen wurden durch resecting Arteria femoralis vor der Schaffung einer nonstabilized Tibiafrakturen bei m&auml;nnlichen Erwachsenen M&auml;usen generiert. Rekombinante menschliche BMP7 (rhBMP7, 50 &micro;g) wurde die Fraktur-Seite unmittelbar nach der Operation eingespritzt. 7 Tage nach Verletzung wurde mehr Gewebe Vaskularisierung in rhBMP7 behandelt Frakturen beobachtet. Histomorphometrisches Analysen ergaben, dass rhBMP7 weitere Knorpel am 7.Tag induziert mehr Kallus und Knochendichte bei 14 und 28 Tagen und mehr Fettgewebe und Bindegewebe auf 7, 14 und 28 Tagen im Vergleich zu Kontrollen (n = 5/Gruppe/Zeit). Am Tag 28, alle Frakturen, die mit rhBMP7 behandelt (50 &micro;g, n = 5) geheilt, w&auml;hrend nur drei der f&uuml;nf Steuerelement Frakturen leichten kn&ouml;chernen &Uuml;berbr&uuml;ckung ausgestellt. Dar&uuml;ber hinaus fanden wir, dass rhBMP7 (sowohl 10 und 50 &micro;g) deutlich erh&ouml;ht die Menge der Knorpel im Vergleich zu Kontrollen in stabilisierter Frakturen, best&auml;tigt seine faserreiche Wirkung. Schlie&szlig;lich festgestellt verwenden eine Knochenmarktransplantation, wir, dass keine Spender abgeleitete Osteozyten oder Chondrozyten wurden in rhBMP7-behandelten Frakturen, vorgeschlagen, die rhBMP7 nicht rekrutieren mesenchymalen Stammzellen aus dem Knochenmark der Fraktur-Website. Abschlie&szlig;end hindeuten unsere Ergebnisse, dass rhBMP7 eine vielversprechende Behandlung von Frakturen mit stark gest&ouml;rte Blutversorgung.

Rekombinante menschliche Knochen morphogenetische Protein-7 verbessert Bruch Heilung in einer isch&auml;mischen Umgebung.

Ischemia predispone i pazienti con trauma ortopedico a frattura ritardata guarigione o non sindacali. L&#39;obiettivo di questo studio era quello di testare la capacit&agrave; di stimolare la riparazione della frattura in un ambiente ischemico bone morphogenetic protein 7 (BMP7). Fratture ischemici sono stati generati in topi adulti di sesso maschili di resecting l&#39;arteria femorale prima della creazione di una frattura di tibia linee. BMP7 umana ricombinante (rhBMP7, 50 microg) &egrave; stato iniettato nella frattura immediatamente dopo l&#39;intervento chirurgico. A 7 giorni dopo l&#39;infortunio, pi&ugrave; vascolarizzazione del tessuto &egrave; stato osservato nelle fratture rhBMP7 trattati. Istomorfometrico analisi ha rivelato che rhBMP7 indotta da cartilagine pi&ugrave; al giorno 7, pi&ugrave; callo osseo a giorni 14 e 28 e pi&ugrave; tessuto adiposo e tessuto fibroso a giorni 7, 14 e 28 rispetto ai controlli (n = 5 e gruppo/ora). Al giorno 28, tutte le fratture trattate con rhBMP7 (50 microg, n = 5) guarito, considerando che solo tre dei cinque controllo fratture esposte bridging ossea leggera. Inoltre, abbiamo trovato che rhBMP7 (10 e 50 microg) ha aumentato significativamente la quantit&agrave; di cartilagine rispetto ai controlli nelle fratture stabilizzate, confermando il suo effetto chondrogenic. Infine, utilizzando il trapianto di midollo osseo, abbiamo determinato che nessun osteociti derivato da donatore o condrociti erano presenti nelle fratture trattate con rhBMP7, suggerendo rhBMP7 non ha fatto reclutare cellule staminali mesenchimali dal midollo osseo nel sito di frattura. In conclusione, i nostri risultati indicano che rhBMP7 &egrave; un trattamento promettente per le fratture con apporto di sangue gravemente perturbato.

Osso umano ricombinante proteina morfogenetica-7 migliora la frattura di guarigione in un ambiente ischemico.

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&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30D2;&#x30C8;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;-7&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x74B0;&#x5883;&#x3067;&#x306E;&#x9AA8;&#x6298;&#x6CBB;&#x7652;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;

&#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB610;&#xB294; &#xACFC;&#xAC10;&#xD788; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xB41C; &#xACE8;&#xC808;&#xC5D0; &#xC815;&#xD615; &#xC678;&#xACFC; &#xC678;&#xC0C1; &#xD658;&#xC790; &#xACBD;&#xD5A5;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE8;&#xC808; &#xC218;&#xB9AC; &#xC790;&#xADF9; &#xD558; &#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 7 (BMP7)&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xACE8;&#xC808;&#xC740; &#xB0A8;&#xC131; &#xC131;&#xC778; &#xC950;&#xC5D0; resecting nonstabilized &#xACBD;&#xACE8; &#xACE8;&#xC808; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xB300; &#xD1F4; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C;. &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC778;&#xAC04; BMP7 (rhBMP7, 50 microg) &#xC218;&#xC220; &#xC9C1;&#xD6C4; &#xACE8;&#xC808; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; 7 &#xC77C; &#xB0B4;&#xC5D0; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xC870;&#xC9C1; vascularization &#xB300;&#xC6B0; rhBMP7 &#xACE8;&#xC808;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Histomorphometric &#xBD84;&#xC11D; &#xACF5;&#xAC1C; rhBMP7 &#xC720;&#xB3C4; &#xC81C; 7 &#xC77C;&#xC5D0; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xC5F0;&#xACE8;, &#xB354; callus, 14&#xACFC; 28 &#xC77C;&#xC5D0; &#xBF08;&#xC744; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; 7, 14, 28 &#xC77C;&#xC5D0; &#xC12C;&#xC720; &#xC870;&#xC9C1; (n = 5/&#xADF8;&#xB8F9;/&#xC2DC;&#xAC04;). 28 &#xC77C;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xACE8;&#xC808; Rhbmp7&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; (50 microg, n = 5) &#xBC18;&#xBA74; 5 &#xC81C;&#xC5B4; &#xACE8;&#xC808;&#xC758; &#xC815;&#xC758; &#xC138; &#xC804;&#xC2DC; &#xC57D;&#xAC04;&#xC758; &#xC559;&#xC0C1;&#xD55C; &#xB2E4;&#xB9AC;&#xB97C; &#xCE58;&#xB8CC;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; rhBMP7 &#xBC1C;&#xACAC; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC758; chondrogenic &#xD6A8;&#xACFC; &#xD655;&#xC778; &#xC548;&#xC815;&#xB41C; &#xACE8;&#xC808;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC5F0;&#xACE8;&#xC758; &#xAE08;&#xC561;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; (10, 50 microg). &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xACE8; &#xC218; &#xC774;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xACB0;&#xC815; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xD30C;&#xC0DD; osteocytes &#xB610;&#xB294; chondrocytes &#xACE8;&#xC808; rhBMP7 &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD588;&#xB2E4; rhBMP7 &#xACE8;&#xC808; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xACE8; &#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548;. &#xACB0;&#xB860;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; Rhbmp7&#xC740; &#xC2EC;&#xAC01; &#xD558; &#xAC8C; &#xAD50;&#xB780;&#xB41C; &#xD608;&#xC561; &#xACF5;&#xAE09;&#xACFC; &#xACE8;&#xC808;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xB9DD; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC778;&#xAC04; &#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 7 &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE58;&#xC720; &#xACE8;&#xC808;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x9AA8;&#x4FEE;&#x590D;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x8BB8;&#x591A;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x523A;&#x6FC0;&#x5F62;&#x6210;&#x65B0;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x534F;&#x8C03;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;BMPs&#xFF09; &#x5F53;&#x4E2D;&#x589E;&#x957F;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x56E0;&#x7D20;&#x9AA8;&#x4FEE;&#x590D;&#xFF0C;&#x73B0;&#x5728;&#x4EA7;&#x751F;&#x8010;&#x836F;&#x6027;&#x7528;&#x4E8E;&#x63D0;&#x9AD8;&#x6108;&#x5408;&#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x5206;&#x5B50;&#x3002;BMPs &#x88AB;&#x79F0;&#x4E3A;&#x5F3A;&#x9AA8;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5242;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x672A;&#x5B8C;&#x5168;&#x6F84;&#x6E05;&#x5728;&#x53D1;&#x8D77;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x4FEE;&#x590D;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x9AA8;&#x518D;&#x751F;&#x548C;&#x66F4;&#x5177;&#x4F53;&#x5730;&#x5728;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x9AA8;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 2 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x9AA8;&#x5316;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x9AA8;&#x6298;&#x6108;&#x5408;&#xFF0C;&#x5728;&#x5916;&#x6E90;&#x86CB;&#x767D; 2 &#x589E;&#x52A0;&#x6C89;&#x79EF;&#x548C;&#x5438;&#x6536;&#x7684;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x548C;&#x9AA8;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x523A;&#x6FC0;&#x7834;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6210;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x4FEE;&#x590D;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x5728;&#x53D1;&#x751F;&#x901A;&#x5E38;&#x901A;&#x8FC7; intramembranous &#x9AA8;&#x5316;&#xFF0C;&#x7A33;&#x5B9A;&#x9AA8;&#x6298;&#xFF0C;&#x6108;&#x5408;&#x671F;&#x95F4;&#x5916;&#x6E90;&#x86CB;&#x767D; 2 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x6697;&#x793A;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x51B3;&#x5B9A;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x9AA8;&#x819C;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x662F;&#x5916;&#x6E90;&#x86CB;&#x767D; 2 &#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x5982;&#x56FE;&#x6240;&#x793A;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x5728;&#x672C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6CBF;&#x88AD;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x663E;&#x793A;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 2 &#x53EF;&#x4EE5;&#x76F4;&#x63A5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x6CBF;&#x88AD;&#x5185;&#x9AA8;&#x819C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; endosteum&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x5185;&#x9AA8;&#x819C;&#x548C; endosteum &#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EE5;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x54CD;&#x5E94; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 2 &#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x7684;&#x4FEE;&#x590D;&#x7531;&#x62DB;&#x8058;&#x5F53;&#x5730;&#x7684;&#x9AA8;&#x819C;&#x548C; endosteum &#x5185;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6765;&#x6E90;&#x548C;&#x901A;&#x8FC7;&#x786E;&#x5B9A;&#x5176;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6210;&#x9AA8;&#x8C31;&#x7CFB;&#x3002;

&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D; 2 &#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x9AA8;&#x4FEE;&#x590D;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x9AA8;&#x819C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x523A;&#x6FC0;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x9AA8;&#x5316;&#x3002;

Bone repair depends on the coordinated action of numerous growth factors and cytokines to stimulate new skeletal tissue formation. Among all the growth factors involved in bone repair, Bone Morphogenetic Proteins (BMPs) are the only molecules now used therapeutically to enhance healing. Although BMPs are known as strong bone inducers, their role in initiating skeletal repair is not entirely elucidated. The aim of this study was to define the role of BMP2 during the early stages of bone regeneration and more specifically in regulating the fate of skeletal progenitors. During healing of non-stabilized fractures via endochondral ossification, exogenous BMP2 increased the deposition and resorption of cartilage and bone, which was correlated with a stimulation of osteoclastogenesis but not angiogenesis in the early phase of repair. During healing of stabilized fractures, which normally occurs via intramembranous ossification, exogenous BMP2 induced cartilage formation suggesting a role in regulating cell fate decisions. Specifically, the periosteum was found to be a target of exogenous BMP2 as shown by activation of the BMP pathway in this tissue. Using cell lineage analyses, we further show that BMP2 can direct cell differentiation towards the chondrogenic lineage within the periosteum but not the endosteum, indicating that skeletal progenitors within periosteum and endosteum respond differently to BMP signals. In conclusion, BMP2 plays an important role in the early stages of repair by recruiting local sources of skeletal progenitors within periosteum and endosteum and by determining their differentiation towards the chondrogenic and osteogenic lineages.

Bone morphogenetic protein 2 stimulates endochondral ossification by regulating periosteal cell fate during bone repair.

La r&eacute;paration osseuse d&eacute;pend de l&#39;action coordonn&eacute;e des nombreux facteurs de croissance et cytokines pour stimuler la formation de nouveaux tissus squelettiques. Parmi tous les facteurs de croissance impliqu&eacute;s dans la r&eacute;paration osseuse, prot&eacute;ines morphog&eacute;n&eacute;tiques osseuses (PGB) sont les seules mol&eacute;cules maintenant utilis&eacute;s de fa&ccedil;on th&eacute;rapeutique afin d&#39;am&eacute;liorer la gu&eacute;rison. Bien que PGB est connus comme inducteurs osseuse solide, leur r&ocirc;le dans la r&eacute;paration squelettique responsable n&#39;est pas enti&egrave;rement &eacute;lucid&eacute;. Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait de d&eacute;finir le r&ocirc;le de la BMP2 durant les premiers stades de la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration osseuse et plus pr&eacute;cis&eacute;ment dans la r&eacute;gulation du sort des prog&eacute;niteurs squelettiques. Au cours de la gu&eacute;rison des fractures non stabilis&eacute;es par une ossification endochondrale, BMP2 exog&egrave;ne augmente la d&eacute;position et la r&eacute;sorption du cartilage et des os, ce qui a &eacute;t&eacute; corr&eacute;l&eacute;e avec une stimulation de l&#39;osteoclastogenesis mais pas de l&#39;angiogen&egrave;se dans la phase pr&eacute;coce de la r&eacute;paration. Au cours de la gu&eacute;rison des fractures stabilis&eacute;s, qui se produit normalement par l&#39;interm&eacute;diaire de l&#39;ossification intramembranaires, BMP2 exog&egrave;ne induit la formation de cartilage ce qui sugg&egrave;re un r&ocirc;le dans la r&eacute;gulation des d&eacute;cisions destin cellulaire. Plus pr&eacute;cis&eacute;ment, le p&eacute;rioste s&#39;est av&eacute;r&eacute; pour &ecirc;tre une cible de BMP2 exog&egrave;ne, comme illustr&eacute; par l&#39;activation de la voie BMP dans ce tissu. &Agrave; l&#39;aide d&#39;analyses de lign&eacute;e cellulaire, nous montrons &eacute;galement que BMP2 peut diriger la diff&eacute;renciation des cellules vers la lign&eacute;e de chondrog&eacute;niques dans le p&eacute;rioste, mais pas l&#39;endoste, indiquant que les prog&eacute;niteurs squelettiques dans le p&eacute;rioste et l&#39;endoste r&eacute;agissent diff&eacute;remment aux signaux BMP. En conclusion, BMP2 joue un r&ocirc;le important dans les premiers stades de r&eacute;paration en recrutant des sources locales de prog&eacute;niteurs squelettiques dans le p&eacute;rioste et l&#39;endoste et en d&eacute;terminant leur diff&eacute;renciation vers le chondrog&eacute;niques et les lign&eacute;es ost&eacute;og&eacute;niques.

Prot&eacute;ine morphog&eacute;n&eacute;tique osseuse 2 stimule l&#39;ossification endochondrale en r&eacute;glant le sort de la cellule p&eacute;riostique pendant la r&eacute;paration osseuse.

Knochen Reparatur h&auml;ngt die koordinierte Aktion zahlreicher Wachstumsfaktoren und Zytokine, Skelett-Gewebe-Neubildung anzuregen. Unter all den Wachstumsfaktoren Knochen Reparatur beteiligt sind Bone Morphogenetic Proteins (BMPs) die einzige Molek&uuml;le nun therapeutisch verwendet, um die Heilung zu verbessern. Obwohl BMPs als starke Knochen Induktoren bekannt sind, ist ihre Rolle in der initiierenden Skelett Reparatur nicht vollst&auml;ndig aufgekl&auml;rt. Ziel dieser Studie war die Rolle der BMP2 w&auml;hrend der fr&uuml;hen Phasen der Knochenregeneration und insbesondere bei der Regulierung des Schicksals des Skeletts Vorl&auml;uferzellen zu definieren. W&auml;hrend der Heilung von Frakturen &uuml;ber Endochondral Verkn&ouml;cherung nicht stabilisiert, erh&ouml;hte exogene BMP2 die Ablagerung und die Resorption der Knorpel und Knochen, die mit einer Stimulation der Osteoclastogenesis aber nicht Angiogenese in der fr&uuml;hen Phase der Reparatur korreliert war. W&auml;hrend der Heilung von stabilisierten Br&uuml;chen, die normalerweise &uuml;ber intramembranous Verkn&ouml;cherung erfolgt, induzierte exogene BMP2 Knorpel Bildung vorgeschlagen eine Rolle bei der Regulierung der Zelle Schicksal Entscheidungen. Insbesondere wurde die Knochenhaut eine exogene BMP2 wird wie gezeigt durch Aktivierung des BMP-Signalweges in dieses Gewebe gefunden. Mit Zelle Herkunfts-Analysen zeigen wir weiter, dass BMP2 Zelldifferenzierung in Richtung der faserreiche Linie innerhalb der Knochenhaut aber nicht die Endosteum, lenken k&ouml;nnen und darauf hinweist, dass Skelett Vorl&auml;uferzellen im Periost und Endosteum anders auf BMP-Signale zu reagieren. Abschlie&szlig;end spielt BMP2 eine wichtige Rolle in den fr&uuml;hen Stadien der Reparatur durch Rekrutierung von lokale Quellen des Skeletts Vorl&auml;uferzellen im Periost und Endosteum und bestimmen ihre Differenzierung gegen&uuml;ber faserreiche und osteogenen &Uuml;bertragungslinien.

Knochen morphogenetische Protein 2 stimuliert Endochondral Verkn&ouml;cherung durch Regulierung periostale Zelle Schicksal bei Knochen-Reparatur.

Riparazione ossea dipende dall&#39;azione coordinata di numerosi fattori di crescita e citochine per stimolare la formazione di nuovo tessuto scheletrico. Tra tutti i fattori di crescita coinvolti nella riparazione ossea, Bone Morphogenetic Proteins (BMP) sono le molecole sola ora utilizzate terapeuticamente per migliorare la guarigione. Sebbene BMPs sono noti come induttori di ossa forti, loro ruolo nella riparazione scheletrica l&#39;avvio non &egrave; interamente chiarita. Lo scopo di questo studio era quello di definire il ruolo di BMP2 durante le prime fasi di rigenerazione ossea e pi&ugrave; specificamente nel regolare la sorte dei progenitori scheletrici. Durante la guarigione delle fratture non stabilizzata tramite ossificazione endocondrale, esogeno BMP2 aumentato la deposizione e riassorbimento della cartilagine e dell&#39;osso, che &egrave; stata correlata con una stimolazione di osteoclastogenesis ma non l&#39;angiogenesi nella fase iniziale della riparazione. Durante la guarigione delle fratture stabilizzate, che normalmente si verifica tramite ossificazione intramembranosa, BMP2 esogena indotta da formazione della cartilagine, suggerendo un ruolo nel regolare le decisioni del destino delle cellule. In particolare, il periostio &egrave; stato trovato per essere una destinazione di BMP2 esogeni come mostrato dall&#39;attivazione della via BMP in questo tessuto. Utilizzando analisi di lineage delle cellule, mostriamo ulteriormente che BMP2 pu&ograve; dirigere differenziazione delle cellule verso il lignaggio di chondrogenic all&#39;interno del periostio ma non il endosteum, indicando che progenitori scheletrici all&#39;interno del periostio ed endosteum rispondono in modo diverso ai segnali BMP. In conclusione, BMP2 gioca un ruolo importante nelle prime fasi della riparazione con l&#39;assunzione di fonti locali di progenitori scheletrici all&#39;interno del periostio ed endosteum e determinando la loro differenziazione verso il chondrogenic e osteogeniche lignaggi.

Bone morphogenetic protein 2 stimola ossificazione endocondrale regolando destino Scollatore cella durante la riparazione ossea.

&#x9AA8;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306F;&#x6570;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x9AA8;&#x683C;&#x7D44;&#x7E54;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5354;&#x8ABF;&#x884C;&#x52D5;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x9AA8;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3001;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (bmp &#x5F62;&#x5F0F;) &#x4ECA;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CBB;&#x7652;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Bmp &#x5F37;&#x3044;&#x9AA8;&#x8A98;&#x5C0E;&#x7269;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x958B;&#x59CB;&#x9AA8;&#x683C;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x89E3;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x306E;&#x9AA8;&#x518D;&#x751F;&#x3068;&#x3088;&#x308A;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B; BMP2 &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x305F;.&#x9AA8;&#x6298;&#x306E;&#x975E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x5185;&#x9AA8;&#x5316;&#x306E;&#x6CBB;&#x7652;&#x904E;&#x7A0B;, &#x5916;&#x56E0;&#x6027; BMP2 &#x6C88;&#x7740;&#x3068;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4FEE;&#x7406;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7834;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x5F62;&#x6210;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x305F;&#x9AA8;&#x306E;&#x5438;&#x53CE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x9AA8;&#x6298;&#x306E;&#x819C;&#x5185;&#x9AA8;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;&#x7652;&#x3057;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x5916;&#x56E0;&#x6027; BMP2 &#x8A98;&#x8D77;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x547D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x819C;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E; BMP &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5916;&#x56E0;&#x6027; BMP2 &#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x8B5C;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B; BMP2 &#x9AA8;&#x683C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x9AA8;&#x819C;&#x3068;&#x9AA8;&#x819C; BMP &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7D71;&#x5185;&#x9AA8;&#x819C;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x9AA8;&#x819C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x76F4;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AA8;&#x683C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x9AA8;&#x819C;&#x3068;&#x9AA8;&#x819C;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB; &#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x52DF;&#x96C6;&#x3057;&#x3001;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x3068;&#x9AA8;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3078;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x4FEE;&#x7406;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067; BMP2 &#x3092;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x518D;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 2 &#x8EDF;&#x9AA8;&#x5185;&#x9AA8;&#x5316;&#x306F;&#x9AA8;&#x819C;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x547D;&#x9AA8;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x4E2D;&#x306B;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBF08; &#xC218;&#xB9AC; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC131;&#xC7A5; &#xC694;&#xC778;&#xACFC; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xACE8;&#xACA9; &#xC870;&#xC9C1; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; cytokines&#xC758; &#xC870;&#xC815;&#xB41C; &#xC791;&#xC5C5;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC131;&#xC7A5; &#xC694;&#xC778; &#xBF08; &#xC218;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;, &#xC911; &#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (BMPs) &#xC9C0;&#xAE08; therapeutically &#xCE58;&#xC720; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC77C;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Bmps&#xB294; &#xAC15;&#xD55C; &#xBF08; inducers&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC2DC;&#xC791; &#xACE8;&#xACA9; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xD574;&#xBA85; &#xD558;&#xC9C0;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xBF08; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xBC0F; &#xACE8;&#xACA9; progenitors&#xC758; &#xC6B4;&#xBA85; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC880; &#xB354; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4; BMP2 &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294;. Endochondral &#xB098;&#xC624;&#xACE0; &#xD1B5;&#xD574; &#xBE44; &#xC548;&#xC815; &#xACE8;&#xC808;&#xC758; &#xCE58;&#xC720; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; exogenous BMP2 &#xC99D; &#xCC29; &#xBC0F; &#xC5F0;&#xACE8;&#xACFC; &#xBF08; &#xC218;&#xB9AC;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; osteoclastogenesis&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC758; &#xC790;&#xADF9;&#xACFC; &#xC0C1;&#xAD00; &#xD588;&#xB2E4;&#xC758; &#xC7AC;&#xD761;&#xC218; &#xC99D;&#xAC00;. Intramembranous &#xB098;&#xC624;&#xACE0; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC548;&#xC815;&#xB41C; &#xACE8;&#xC808;&#xC758; &#xCE58;&#xC720; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; exogenous BMP2 &#xD1B5;&#xC81C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC5F0;&#xACE8; &#xD615;&#xC131; &#xC720;&#xB3C4;. &#xD2B9;&#xD788;,&#xB294;&#xC774; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; BMP &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; &#xAC19;&#xC774; exogenous bmp2&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC138;&#xD3EC; &#xACC4;&#xBCF4; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB354;&#xACFC; &#xB0B4; endosteum &#xACE8;&#xACA9; progenitors &#xB2E4;&#xB974;&#xAC8C; BMP &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xB418;&#xB294; &#xC5EC;&#xACFC; &#xD558;&#xC9C0; endosteum &#xB0B4;&#xC758; chondrogenic &#xD608;&#xD1B5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654; bmp2&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xC218; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, bmp2&#xACFC; &#xB0B4; endosteum &#xACE8;&#xACA9; progenitors&#xC758; &#xB85C;&#xCEEC; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xD558; &#xC5EC;&#xC640; chondrogenic &#xBC0F; osteogenic &#xACC4;&#xBCF4;&#xB97C; &#xD5A5;&#xD574; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xB9AC;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 2 &#xBF08; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC911; periosteal &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xC5EC; endochondral &#xB098;&#xC624;&#xACE0; &#xC790;&#xADF9;.

Reparaci&oacute;n &oacute;sea depende de la acci&oacute;n coordinada de numerosos factores de crecimiento y citocinas para estimular la formaci&oacute;n nuevo tejido esquel&eacute;tico. Entre todos los factores de crecimiento involucrados en la reparaci&oacute;n de huesos, prote&iacute;nas morfogen&eacute;ticas &oacute;seas (BMPs) son las &uacute;nicas mol&eacute;culas que ahora se usa terap&eacute;uticamente para acelerar la cicatrizaci&oacute;n. Aunque BMPs se conocen como inductores de hueso fuerte, su papel en la iniciaci&oacute;n de reparaci&oacute;n esquel&eacute;tica no est&aacute; totalmente aclarado. El objetivo de este estudio fue definir el papel de BMP2 durante las primeras etapas de la regeneraci&oacute;n &oacute;sea y m&aacute;s espec&iacute;ficamente en la regulaci&oacute;n de la suerte de progenitores esquel&eacute;ticos. Durante la cura de fracturas no estabilizada mediante la osificaci&oacute;n endocondral, BMP2 ex&oacute;genos aument&oacute; la deposici&oacute;n y reabsorci&oacute;n del cart&iacute;lago y del hueso, que se correlaciona con un est&iacute;mulo de la osteoclastog&eacute;nesis pero no de angiog&eacute;nesis en la fase temprana de la reparaci&oacute;n. Durante la cura de fracturas estabilizadas, que normalmente ocurre a trav&eacute;s de la osificaci&oacute;n intramembranosa, ex&oacute;geno BMP2 indujo la formaci&oacute;n de cart&iacute;lago, sugiriendo un papel en la regulaci&oacute;n de las decisiones de destino celular. Espec&iacute;ficamente, el periostio fue encontrado para ser un objetivo de BMP2 ex&oacute;genos como se muestra por la activaci&oacute;n de la v&iacute;a BMP en este tejido. Mediante el an&aacute;lisis de linaje celular, mostramos m&aacute;s que BMP2 puede dirigir la diferenciaci&oacute;n celular hacia el linaje condrog&eacute;nica dentro del periostio pero no el endostio, indicando que progenitores esquel&eacute;ticos en periostio y endostio responden de diferente manera a las se&ntilde;ales BMP. En conclusi&oacute;n, BMP2 desempe&ntilde;a un papel importante en las primeras etapas de reparaci&oacute;n mediante la contrataci&oacute;n de fuentes locales de progenitores esquel&eacute;ticos en periostio y endostio y determinando su diferenciaci&oacute;n hacia el condrog&eacute;nica y linajes osteog&eacute;nicos.

Prote&iacute;nas morfogen&eacute;ticas de hueso 2 estimula la osificaci&oacute;n endocondral regulando destino celular peri&oacute;stica durante la reparaci&oacute;n del hueso.

Une l&#xE9;sion osseuse induit une r&#xE9;ponse inflammatoire qui implique des neutrophiles, des macrophages et autres cellules inflammatoires. Le recrutement de cellules inflammatoires vers des sites de blessure survient en r&#xE9;ponse &#xE0; des voies de signalisation. Le type de r&#xE9;cepteur de chimiokine CC 2 (CCR2) est crucial pour les macrophages de recrutement, ainsi que la fonction de r&#xE9;gulation des ost&#xE9;oclastes. Dans cette &#xE9;tude, nous avons examin&#xE9; la gu&#xE9;rison des fractures dans CCR2-/ - souris. Nous avons d&#x26;#39;abord d&#xE9;montr&#xE9; que l&#x26;#39;expression de CCR2 relev&#xE9;s de notes et la filtration des macrophages dans les callosit&#xE9;s de fracture &#xE9;taient plus robuste au cours des premi&#xE8;res phases de la gu&#xE9;rison des fractures. Nous avons ensuite d&#xE9;termin&#xE9; que le nombre de macrophages au site de la fracture &#xE9;tait significativement plus faible dans CCR2-/ - souris par rapport &#xE0; des contr&#xF4;les de type sauvage &#xE0; 3 jours apr&#xE8;s la l&#xE9;sion. En cons&#xE9;quence, la vascularisation avec facult&#xE9;s affaiblies, diminution de la formation d&#x26;#39;un cal, et une maturation retard&#xE9;e du cartilage ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;s &#xE0; 7 jours apr&#xE8;s la l&#xE9;sion chez les souris mutantes. Au jour 14, CCR2-/ - souris ont eu moins d&#x26;#39;os dans leurs callosit&#xE9;s. Au jour 21, CCR2-/ - souris avaient de plus grandes callosit&#xE9;s et plus d&#x26;#39;os par rapport &#xE0; souris de type sauvage, ce qui sugg&#xE8;re un remodelage retard&#xE9;e. En outre, nous avons examin&#xE9; l&#x26;#39;effet de la mutation CCR2 sur les ost&#xE9;oclastes. Nous avons constat&#xE9; que le manque de CCR2 n&#x26;#39;a pas d&#x26;#39;incidence sur le nombre d&#x26;#39;ost&#xE9;oclastes dans les callosit&#xE9;s de fracture &#xE0; 21 jours apr&#xE8;s la l&#xE9;sion. Toutefois, CCR2-/ - ost&#xE9;oclastes expos&#xE9; une capacit&#xE9; diminu&#xE9;e de la r&#xE9;sorption osseuse par rapport &#xE0; cellules de type sauvage, ce qui pourrait contribuer &#xE0; la r&#xE9;novation retard&#xE9;e de cals de fracture observ&#xE9;s dans CCR2-/ - souris. Collectivement, ces r&#xE9;sultats indiquent que la carence en CCR2 r&#xE9;duit l&#x26;#39;infiltration des macrophages et entrave la fonction des ost&#xE9;oclastes, conduisant &#xE0; la gu&#xE9;rison des fractures retard&#xE9;e.

R&#xF4;les multiples pour CCR2 Pendant la gu&#xE9;rison des fractures

&#x9AA8;&#x635F;&#x4F24;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6D89;&#x53CA;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x54CD;&#x5E94;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x53D1;&#x751F;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x4F24;&#x7F51;&#x7AD9;&#x62DB;&#x8058;&#x3002;CC &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x7C7B;&#x578B; 2 (CCR2) &#x662F;&#x62DB;&#x8058;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x8C03;&#x8282;&#x7834;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x9AA8;&#x6298;&#x6108;&#x5408; Ccr2/&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x8868;&#x660E;&#x8868;&#x8FBE; Ccr2 &#x6210;&#x7EE9;&#x5355;&#x7684;&#x548C;&#x6210;&#x9AA8;&#x6298;&#x6108;&#x4F24;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x6EE4;&#x662F;&#x6700;&#x5F3A;&#x5065;&#x9AA8;&#x6298;&#x6108;&#x5408;&#x7684;&#x521D;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x7136;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x9AA8;&#x6298;&#x90E8;&#x4F4D;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x662F;&#x5F88;&#x4F4E;&#x7684; Ccr2-/-&#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x63A7;&#x4EF6;&#x5728;&#x635F;&#x4F24;&#x540E; 3 &#x5929;&#x3002;&#x5176;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#xFF0C;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x6108;&#x4F24;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7684;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x53D1;&#x73B0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684; 7 &#x5929;&#x3002;&#x7B2C; 14 &#x5929;&#xFF0C;Ccr2/&#x5C0F;&#x9F20;&#x5176;&#x6108;&#x4F24;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x4E86;&#x5C11;&#x9AA8;&#x3002;21 &#x5929;&#xFF0C;Ccr2/&#x5C0F;&#x9F20;&#x6709;&#x8F83;&#x5927;&#x7684;&#x6108;&#x4F24;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x591A;&#x4E2A;&#x9AA8;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x91CD;&#x5851;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86; Ccr2 &#x53D8;&#x5F02;&#x5BF9;&#x7834;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684; 21 &#x5929; Ccr2 &#x7684;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x9AA8;&#x6298;&#x6108;&#x4F24;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5185;&#x7834;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;Ccr2/&#x7834;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C55;&#x51FA; resorb &#x9AA8;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x53EF;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x9AA8;&#x6298;&#x6108;&#x4F24;&#x7EC4;&#x7EC7; Ccr2/&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x91CD;&#x5851;&#x76F8;&#x6BD4;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Ccr2 &#x865A;&#x8BC1;&#x964D;&#x4F4E;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D78;&#x6DA6;&#x548C;&#x635F;&#x5BB3;&#x7834;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7684;&#x9AA8;&#x6298;&#x6108;&#x5408;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

CCR2 &#x9AA8;&#x6298;&#x6108;&#x5408;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;

Bone injury induces an inflammatory response that involves neutrophils, macrophages and other inflammatory cells. The recruitment of inflammatory cells to sites of injury occurs in response to specific signaling pathways. The CC chemokine receptor type 2 (CCR2) is crucial for recruiting macrophages, as well as regulating osteoclast function. In this study, we examined fracture healing in Ccr2-/- mice. We first demonstrated that the expression of Ccr2 transcripts and the filtration of macrophages into fracture calluses were most robust during the early phases of fracture healing. We then determined that the number of macrophages at the fracture site was significantly lower in Ccr2-/- mice compared with wild-type controls at 3 days after injury. As a result, impaired vascularization, decreased formation of callus, and delayed maturation of cartilage were observed at 7 days after injury in mutant mice. At day 14, Ccr2-/- mice had less bone in their calluses. At day 21, Ccr2-/- mice had larger calluses and more bone compared with wild-type mice, suggesting a delayed remodeling. In addition, we examined the effect of Ccr2 mutation on osteoclasts. We found that a lack of Ccr2 did not affect the number of osteoclasts within fracture calluses at 21 days after injury. However, Ccr2-/- osteoclasts exhibited a decreased ability to resorb bone compared with wild-type cells, which could contribute to the delayed remodeling of fracture calluses observed in Ccr2-/- mice. Collectively, these results indicate that a deficiency of Ccr2 reduces the infiltration of macrophages and impairs the function of osteoclasts, leading to delayed fracture healing.

Multiple roles for CCR2 during fracture healing.

Knochen Sch&auml;digung induziert eine entz&uuml;ndliche Reaktion, bei der neutrophile, Makrophagen und anderen Entz&uuml;ndungszellen. Die Rekrutierung von Entz&uuml;ndungszellen zu Sites der Verletzung wird als Reaktion auf bestimmte Signalwege. Der CC-Chemokine Rezeptor Typ 2 (CCR2) ist entscheidend f&uuml;r die Rekrutierung von Makrophagen, sowie die Regulierung der Osteoklast Funktion. In dieser Studie wurden Bruch Heilung Ccr2-/-M&auml;usen. Wir zeigten zuerst, dass Ausdruck der Ccr2 Abschriften und Filtration von Makrophagen in Fraktur Schwielen in den fr&uuml;hen Phasen der Heilung der Fraktur robusteste wurden. Wir beschlossen dann, dass die Anzahl der Makrophagen am Standort Fraktur deutlich niedriger Ccr2-/-M&auml;usen im Vergleich zu Wildtyp Steuerelemente auf 3 Tage nach einer Verletzung. Daher beeintr&auml;chtigt Vaskularisierung, verminderte Bildung von Hornhaut und verz&ouml;gerte Reifung der Knorpel wurden beobachtet 7 Tage nach Verletzung in mutant M&auml;use. Tag 14 hatte Ccr2-/-M&auml;use weniger Knochen in ihrer Hornhaut. Am Tag 21, Ccr2-/-M&auml;use hatte gr&ouml;&szlig;ere Schwielen und mehr Knochen im Vergleich zu Wildtyp M&auml;usen, vorschlagen, eine verz&ouml;gerte Umbau. Dar&uuml;ber hinaus untersuchten wir den Effekt der Ccr2 Mutation auf Osteoklasten. Wir fanden, dass mangelnde Ccr2 21 Tage nach einer Verletzung nicht die Anzahl der Osteoklasten in Fraktur Schwielen beeinflussten. Ccr2/Osteoklasten stellte jedoch eine verminderte F&auml;higkeit zu resorb Knochen im Vergleich zu Wildtyp Zellen, die dazu beitragen k&ouml;nnte, den verz&ouml;gerten Umbau des Fraktur-Schwielen Ccr2-/-M&auml;usen beobachtet. Gemeinsam zeigen diese Ergebnisse, dass ein Mangel an Ccr2 die Infiltration von Makrophagen reduziert und die Funktion der Osteoklasten beeintr&auml;chtigt, f&uuml;hrt zu verz&ouml;gerter Bruch zu heilen.

Mehrere Rollen f&uuml;r CCR2 w&auml;hrend der Heilung der Fraktur.

Lesioni ossee induce una risposta infiammatoria che coinvolge i neutrofili, macrofagi e altre cellule infiammatorie. Il reclutamento di cellule infiammatorie ai luoghi della ferita si verifica in risposta a specifiche vie di segnalazione. Il tipo CC chemokine receptor 2 (CCR2) &egrave; cruciale per il reclutamento di macrofagi, come pure che regolano la funzione degli osteoclasti. In questo studio, abbiamo esaminato la frattura guarigione in Ccr2-/-mice. In primo luogo, abbiamo dimostrato che l&#39;espressione delle trascrizioni Ccr2 e la filtrazione dei macrofagi nelle calli di frattura erano pi&ugrave; robusti durante le prime fasi di guarigione della frattura. Quindi, abbiamo determinato che il numero dei macrofagi nel sito di frattura era significativamente pi&ugrave; basso nel Ccr2-/-mice confrontati con selvaggio-tipo controlli a 3 giorni dopo l&#39;infortunio. Di conseguenza, ridotta vascolarizzazione, ridotta formazione di callo e ritardata maturazione della cartilagine sono stati osservati a 7 giorni dopo l&#39;infortunio in topi mutanti. Al giorno 14, Ccr2-/-mice avevano meno osso in loro calli. Al giorno 21, Ccr2-/-mice avevano calli pi&ugrave; grandi e pi&ugrave; ossa rispetto ai topi wild-type, suggerendo un rimodellamento ritardata. Inoltre, abbiamo esaminato l&#39;effetto della mutazione Ccr2 su osteoclasti. Abbiamo trovato che la mancanza di Ccr2 non ha interessato il numero di osteoclasti all&#39;interno di calli di frattura a 21 giorni dopo l&#39;infortunio. Tuttavia, Ccr2-/-osteoclasti esib&igrave; una diminuita capacit&agrave; di riassorbir&agrave; osso rispetto a cellule wild-type, che potrebbero contribuire per il rimodellamento ritardata di calli di frattura osservate in Ccr2-/-mice. Collettivamente, questi risultati indicano che una carenza di Ccr2 riduce l&#39;infiltrazione di macrofagi e altera la funzione di osteoclasti, conducendo alla frattura ritardata guarigione.

Pi&ugrave; ruoli per CCR2 durante la guarigione della frattura.

&#x9AA8;&#x640D;&#x50B7;&#x306F;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4ED6;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x50B7;&#x5BB3;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3078;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x52D5;&#x54E1;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CC&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;2&#xFF08;CCR2&#xFF09;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x898F;&#x5236;&#x7834;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; - &#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CCR2-/&#x3067;&#x9AA8;&#x6298;&#x6CBB;&#x7652;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x9AA8;&#x6298;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;CCR2&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x308D;&#x904E;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x9AA8;&#x6298;&#x6CBB;&#x7652;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x5805;&#x7262;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x9AA8;&#x6298;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x6570;&#x306F;CCR2-/&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x4F4E;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E; - &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5BFE;&#x7167;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;3&#x65E5;&#x76EE;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x969C;&#x5BB3;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x6210;&#x719F;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;7&#x65E5;&#x76EE;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; 14&#x65E5;&#x3001;CCR2-AT /  - &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x307E;&#x308A;&#x9AA8;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; 21&#x65E5;&#x76EE;&#x306B;&#x3001;CCR2-/  - &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x9045;&#x5EF6;&#x6539;&#x9020;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B9;&#x3068;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x9AA8;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x7834;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;CCR2&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;CCR2&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x304C;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;21&#x65E5;&#x3067;&#x7834;&#x58CA;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B9;&#x5185;&#x306E;&#x7834;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;CCR2-/  - &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; - &#x7834;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;CCR2-/&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9AA8;&#x6298;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x6539;&#x9020;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3001;&#x518D;&#x5438;&#x53CE;&#x3001;&#x9AA8;&#x3078;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x9045;&#x5EF6;&#x9AA8;&#x6298;&#x6CBB;&#x7652;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;CCR2&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x306E;&#x6D78;&#x900F;&#x7834;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9AA8;&#x6298;&#x6CBB;&#x7652;&#x904E;&#x7A0B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CCR2&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;

&#xBF08; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;, &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0C1;&#xD574;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xD2B9;&#xC815; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. CC chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC720;&#xD615; 2 (CCR2)&#xC740; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;, &#xBCF4;&#xCDA9; osteoclast &#xAE30;&#xB2A5; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xACE8;&#xC808; &#xCE58;&#xC720; Ccr2/&#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xC0AC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBA3C;&#xC800; &#xACE8;&#xC808; &#xCE58;&#xC720; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4; Ccr2 &#xC131;&#xC801; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xACE8;&#xC808; &#xAD73;&#xC740; &#xC0B4;&#xC73C;&#xB85C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5EC;&#xACFC; &#xB41C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C;&#xB294; &#xC2DC;&#xC5F0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C; &#xACE8;&#xC808; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC218;&#xB294; Ccr2-/-&#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; 3 &#xC77C; &#xB0B4;&#xC5D0; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB0AE;&#xC740; &#xACB0;&#xC815;. &#xADF8; &#xACB0;&#xACFC;, &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; vascularization &#xAD73;&#xC740;, &#xAC10;&#xC18C; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xC5F0;&#xACE8;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xB41C; &#xC131;&#xC219; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; 7 &#xC77C; &#xB0B4;&#xC5D0;. &#xD558;&#xB8E8;&#xC5D0; 14, Ccr2/&#xC950; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAD73;&#xC740; &#xC0B4; &#xC801;&#xC740; &#xBF08;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. 21 &#xC77C; Ccr2/&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD588;&#xB2E4; &#xD070; &#xAD73;&#xC740; &#xC0B4; &#xB4F1; &#xBF08;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, &#xC9C0;&#xC5F0; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xC81C;&#xC548;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; osteoclasts&#xC5D0; Ccr2 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. Ccr2 &#xBD80;&#xC871; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; 21 &#xC77C; &#xB0B4;&#xC5D0; &#xACE8;&#xC808; &#xAD73;&#xC740; &#xC0B4; &#xB0B4; osteoclasts &#xC218; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC54A; &#xC558; &#xC5B4;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; Ccr2/osteoclasts &#xAC10;&#xC18C; &#xB2A5;&#xB825; &#xBF08; &#xACE8;&#xC808; &#xAD73;&#xC740; &#xC0B4; Ccr2/&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xAC1C;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC140;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; resorb&#xC744; &#xC804;&#xC2DC;. &#xC0E8; &#xB2E4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; Ccr2 &#xACB0;&#xD54D; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCE68;&#xD22C;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xB41C; &#xACE8;&#xC808; &#xCE58;&#xC720;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; osteoclasts &#xAE30;&#xB2A5; &#xC190;&#xC0C1; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5EC;&#xB7EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; CCR2 &#xACE8;&#xC808; &#xCE58;&#xC720; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Lesi&#xF3;n &#xF3;sea induce una respuesta inflamatoria que involucra a los neutr&#xF3;filos, macr&#xF3;fagos y otras c&#xE9;lulas inflamatorias. El reclutamiento de c&#xE9;lulas inflamatorias a los sitios de lesi&#xF3;n se produce en respuesta a las v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n espec&#xED;ficas. Las quimioquinas CC receptor de tipo 2 (CCR2) es crucial para el reclutamiento de macr&#xF3;fagos, as&#xED; como la regulaci&#xF3;n de la funci&#xF3;n osteocl&#xE1;stica. En este estudio, hemos examinado la curaci&#xF3;n de fracturas en el CCR2-/ - ratones. En primer lugar, demostr&#xF3; que la expresi&#xF3;n de CCR2 transcripciones y la filtraci&#xF3;n de macr&#xF3;fagos en los callos de fractura fueron m&#xE1;s fuertes durante las primeras fases de curaci&#xF3;n de la fractura. Ah&#xED; se determin&#xF3; que el n&#xFA;mero de macr&#xF3;fagos en el sitio de la fractura fue significativamente menor en CCR2-/ - ratones en comparaci&#xF3;n con los controles de tipo salvaje a los 3 d&#xED;as despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n. Como resultado, la vascularizaci&#xF3;n alterada, disminuci&#xF3;n de la formaci&#xF3;n de callo, y la maduraci&#xF3;n tard&#xED;a de cart&#xED;lago se observaron a los 7 d&#xED;as despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n en ratones mutantes. En el d&#xED;a 14, CCR2-/ - ratones ten&#xED;an menos hueso en sus callos. En el d&#xED;a 21, CCR2-/ - ratones ten&#xED;an callos m&#xE1;s grandes y m&#xE1;s huesos en comparaci&#xF3;n con los ratones de tipo salvaje, lo que sugiere una remodelaci&#xF3;n tard&#xED;a. Adem&#xE1;s, se analiz&#xF3; el efecto de la mutaci&#xF3;n del CCR2 sobre los osteoclastos. Hemos encontrado que la falta de CCR2 no afect&#xF3; el n&#xFA;mero de osteoclastos en los callos de fractura a los 21 d&#xED;as despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n. Sin embargo, CCR2-/ - osteoclastos mostraron una disminuci&#xF3;n de la capacidad de resorci&#xF3;n &#xF3;sea en comparaci&#xF3;n con c&#xE9;lulas de tipo salvaje, lo que podr&#xED;a contribuir al retraso en la remodelaci&#xF3;n de callos de fractura observados en CCR2-/ - ratones. En conjunto, estos resultados indican que una deficiencia de CCR2 reduce la infiltraci&#xF3;n de macr&#xF3;fagos y limita la funci&#xF3;n de los osteoclastos, lo que lleva a la curaci&#xF3;n de la fractura retardada.

Varias funciones para CCR2 durante la cicatrizaci&#xF3;n de la fractura

&#x8BB8;&#x591A;&#x56E0;&#x7D20;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F71;&#x54CD;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x518D;&#x751F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x9AA8;&#x635F;&#x4F24;&#x3001; &#x673A;&#x68B0;&#x8D1F;&#x8F7D;&#x3001; &#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x5916;&#x6E90;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;&#x53CC;&#x81A6;&#x9178;&#x76D0;&#x90FD;&#x5DF2;&#x88AB;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7528;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597;&#x5404;&#x79CD;&#x4EE3;&#x8C22;&#x6027;&#x9AA8;&#x75C5;&#x7684; anticatabolic &#x4EE3;&#x7406;&#x3002;Zoledronate (ZA)&#xFF0C;&#x542B;&#x6C2E;&#x53CC;&#x81A6;&#x9178;&#x76D0; (N-BP) &#x662F;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4E0A;&#x6838;&#x51C6;&#x7684;&#x53CC;&#x81A6;&#x9178;&#x76D0;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6700;&#x6709;&#x529B;&#x53CC;&#x81A6;&#x9178;&#x76D0;&#x3002;&#x53CC;&#x81A6;&#x9178;&#x76D0;&#x7684;&#x988C;&#x9AA8;&#x574F;&#x6B7B;&#x7684;&#x6848;&#x4EF6;&#x4E5F;&#x62A5;&#x9053;&#x5728; N BP &#x957F;&#x671F;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x957F;&#x9AA8;&#x672A;&#x51FA;&#x73B0;&#x80A1;&#x9AA8;&#x5934;&#x574F;&#x6B7B;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x6BD4;&#x8F83;&#x957F;&#x9AA8;&#x548C;&#x9885;&#x9AA8;&#x518D;&#x751F;&#x4F7F;&#x7528;&#x4EE5;&#x524D;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x975E;&#x7A33;&#x5B9A;&#x80EB;&#x9AA8;&#x9AA8;&#x6298;&#x548C;&#x4E0B;&#x988C;&#x9AA8;&#x9AA8;&#x6298;&#x4FEE;&#x590D;&#x65B0;&#x6A21;&#x578B;&#x5BF9; zoledronate &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x4E0E;&#x80EB;&#x9AA8;&#x9AA8;&#x6298;&#xFF0C;&#x6108;&#x5408;&#x4E3B;&#x8981;&#x901A;&#x8FC7;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x9AA8;&#x5316;&#x3001; &#x4E0B;&#x988C;&#x9AA8;&#x9AA8;&#x6298;&#x901A;&#x8FC7;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x548C; intramembranous &#x9AA8;&#x5316;&#x4E0E;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x9AA8;&#x5316;&#x76F8;&#x6BD4;&#x80EB;&#x9AA8;&#x9AA8;&#x6298;&#x6CBB;&#x597D;&#x4E86;&#x3002;&#x5728;&#x80EB;&#x9AA8;&#xFF0C;ZA &#x51CF;&#x5C11;&#x7EF4;&#x4FEE;&#x7684;&#x6108;&#x4F24;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x80A5;&#x5927;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x8840;&#x7BA1;&#x4FEE;&#x590D;&#x8F6F;&#x6108;&#x4F24;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x540E;&#x671F;&#x4FEE;&#x590D; ZA &#x5EF6;&#x8FDF;&#x6108;&#x4F24;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3001; &#x8F6F;&#x9AA8;&#x548C;&#x9AA8;&#x91CD;&#x5851;&#x3002;&#x4E0B;&#x988C;&#x9AA8;&#xFF0C;ZA &#x5EF6;&#x8FDF;&#x6108;&#x4F24;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3001; &#x8F6F;&#x9AA8;&#x548C;&#x9AA8;&#x91CD;&#x5851;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x4E0E;&#x4FEE;&#x590D;&#x7684;&#x8F6F;&#x3001; &#x786C;&#x6108;&#x4F24;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x9636;&#x6BB5;&#x5185;&#x7834;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x63ED;&#x793A;&#x5BF9;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7684; ZA &#x66F4;&#x6DF1;&#x8FDC;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x9AA8;&#x91CD;&#x5851;&#x7684;&#x76F8;&#x6BD4;&#x80EB;&#x9AA8;&#x7684;&#x4E0B;&#x988C;&#x9AA8;&#x3002;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5C06;&#x4E0B;&#x988C;&#x9AA8;&#x9AA8;&#x4EE5;&#x81F3; ZA &#x75BE;&#x75C5;&#x72B6;&#x51B5;&#x7684;&#x4E0D;&#x5229;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E5F;&#x610F;&#x5473;&#x7740; ZA &#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x53EF;&#x80FD;&#x9700;&#x8981;&#x8FDB;&#x884C;&#x4F18;&#x5316;&#x4F7F;&#x7528;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x5242;&#x91CF;&#x7279;&#x5B9A;&#x6CBB;&#x7597;&#x9885;&#x4E0E;&#x957F;&#x9AA8;&#x3002;

&#x4FEE;&#x590D;&#x7F51;&#x7AD9;&#x5511;&#x6765;&#x81A6;&#x9178;&#x5728;&#x80EB;&#x9AA8;&#x548C;&#x4E0B;&#x988C;&#x9AA8;&#x9AA8;&#x6298;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Numerous factors can affect skeletal regeneration, including the extent of bone injury, mechanical loading, inflammation and exogenous molecules. Bisphosphonates are anticatabolic agents that have been widely used to treat a variety of metabolic bone diseases. Zoledronate (ZA), a nitrogen-containing bisphosphonate (N-BP), is the most potent bisphosphonate among the clinically approved bisphosphonates. Cases of bisphosphonate-induced osteonecrosis of the jaw have been reported in patients receiving long term N-BP treatment. Yet, osteonecrosis does not occur in long bones. The aim of this study was to compare the effects of zoledronate on long bone and cranial bone regeneration using a previously established model of non-stabilized tibial fractures and a new model of mandibular fracture repair. Contrary to tibial fractures, which heal mainly through endochondral ossification, mandibular fractures healed via endochondral and intramembranous ossification with a lesser degree of endochondral ossification compared to tibial fractures. In the tibia, ZA reduced callus and cartilage formation during the early stages of repair. In parallel, we found a delay in cartilage hypertrophy and a decrease in angiogenesis during the soft callus phase of repair. During later stages of repair, ZA delayed callus, cartilage and bone remodeling. In the mandible, ZA delayed callus, cartilage and bone remodeling in correlation with a decrease in osteoclast number during the soft and hard callus phases of repair. These results reveal a more profound impact of ZA on cartilage and bone remodeling in the mandible compared to the tibia. This may predispose mandible bone to adverse effects of ZA in disease conditions. These results also imply that therapeutic effects of ZA may need to be optimized using time and dose-specific treatments in cranial versus long bones.

Site specific effects of zoledronic acid during tibial and mandibular fracture repair.

Plusieurs facteurs peuvent influencer la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration squelettique, y compris l&#39;&eacute;tendue de la l&eacute;sion osseuse, une charge m&eacute;canique, l&#39;inflammation et des mol&eacute;cules exog&egrave;nes. Les bisphosphonates sont des agents anticatabolic qui ont &eacute;t&eacute; largement utilis&eacute;s pour traiter une vari&eacute;t&eacute; de maladies m&eacute;taboliques des os. Zol&eacute;dronate (ZA), un bisphosphonate contenant de l&#39;azote (N-BP), est le plus puissant bisphosphonate parmi les bisphosphonates cliniquement approuv&eacute;s. Induite par le bisphosphonate ost&eacute;on&eacute;crose de la m&acirc;choire ont &eacute;t&eacute; signal&eacute;s chez des patients recevant un traitement &agrave; long terme N-BP. Pourtant, l&#39;ost&eacute;on&eacute;crose n&#39;appara&icirc;t pas dans les os longs. Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait de comparer les effets du zol&eacute;dronate sur les os longs et r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration osseuse cr&acirc;nienne &agrave; l&#39;aide d&#39;un mod&egrave;le d&eacute;j&agrave; &eacute;tabli de fractures du tibia non stabilis&eacute; et un nouveau mod&egrave;le de r&eacute;paration de fracture mandibulaire. Contrairement &agrave; des fractures du tibia, qui gu&eacute;rissent principalement par le biais de l&#39;ossification endochondrale, fractures mandibulaires gu&eacute;ri via endochondral et ossification intramembranaires avec un moindre degr&eacute; d&#39;ossification endochondrale par rapport aux fractures du tibia. Dans le tibia, ZA a diminu&eacute; la formation de cals et cartilage durant les premiers stades de r&eacute;paration. En parall&egrave;le, nous avons constat&eacute; un retard dans une hypertrophie du cartilage et une diminution dans l&#39;angiogen&egrave;se durant la phase de cals doux de r&eacute;paration. Au cours des &eacute;tapes ult&eacute;rieures de la r&eacute;paration, ZA retard&eacute; cals, de cartilage et de remodelage osseux. &Agrave; la mandibule, ZA retard&eacute; cals, cartilage et remodelage osseux en corr&eacute;lation avec une diminution de nombre d&#39;ost&eacute;oclastes durant les phases de cals mous et durs de la r&eacute;paration. Ces r&eacute;sultats r&eacute;v&egrave;lent un impact plus profond du ZA sur le cartilage et d&#39;os de remodelage de la mandibule par rapport au tibia. Cela peut pr&eacute;disposer OS mandibule &agrave; des effets ind&eacute;sirables de ZA dans des conditions de maladie. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent &eacute;galement que les effets th&eacute;rapeutiques du ZA peuvent devoir &ecirc;tre optimis&eacute;es &agrave; l&#39;aide de temps et traitements sp&eacute;cifiques dose dans cr&acirc;ne et des os longs.

R&eacute;parer les effets sp&eacute;cifiques de site de l&#39;acide zol&eacute;dronique lors de fracture tibiale et mandibulaire.

Skelett Regenerierung, einschlie&szlig;lich das Ausma&szlig; der Verletzungen der Knochen, mechanische Belastung, Entz&uuml;ndung und exogenen Molek&uuml;len kann durch zahlreiche Faktoren beeinflusst werden. Bisphosphonate sind anticatabolic Agenzien, die zur Behandlung einer Vielzahl von metabolischen Knochenkrankheiten eingesetzt wurde haben. Zoledronate (ZA), eine stickstoffhaltige Bisphosphonat (N-BP), ist die st&auml;rkste Bisphosphonat unter den klinisch zugelassenen Bisphosphonate. Bei Patienten, die langfristig N-BP Behandlung wurden F&auml;lle von Bisphosphonat-induzierte Osteonekrose des Kiefers beschrieben. Dennoch tritt Osteonekrose nicht in langen R&ouml;hrenknochen. Das Ziel dieser Studie war es, die Auswirkungen der Zoledronate auf langen Knochen und Sch&auml;delknochen Regeneration mit einem vorher festgelegten Modell tibial Frakturen nicht stabilisiert und ein neues Modell der Unterkiefer-Fraktur-Reparatur zu vergleichen. Im Gegensatz zu dem tibial Frakturen, die vor allem durch Endochondral Verkn&ouml;cherung zu heilen, geheilt Unterkiefer-Frakturen &uuml;ber Endochondral und intramembranous Verkn&ouml;cherung mit einem geringeren Ma&szlig; an Endochondral Verkn&ouml;cherung im Vergleich zu tibial Frakturen. In der Tibia reduziert ZA Hornhaut und Knorpel Bildung in der fr&uuml;hen Phase der Reparatur. Parallel fanden wir eine Verz&ouml;gerung im Knorpel Hypertrophie und eine Abnahme der Angiogenese in der weiche Hornhaut-Phase der Reparatur. In sp&auml;teren Phasen der Reparatur verz&ouml;gert ZA Hornhaut, Knorpel und Knochen umzugestalten. In den Unterkiefer verz&ouml;gert ZA Hornhaut, Knorpel und Knochen Umbau in Korrelation mit einem R&uuml;ckgang der Osteoklast Zahl in den weichen und harten Hornhaut-Phasen der Reparatur. Diese Ergebnisse zeigen eine tiefer greifende Auswirkungen von ZA auf Knorpel und Knochen, Umbau in den Unterkiefer im Vergleich zu der Tibia. Dies kann zu negativen Auswirkungen der ZA in Krankheit Bedingungen Unterkiefer Knochen pr&auml;disponieren. Diese Ergebnisse auch bedeuten, dass therapeutische Wirkung von ZA mit Zeit und Dosis-spezifische Behandlungen in optimiert werden m&ouml;glicherweise kraniale gegen&uuml;ber R&ouml;hrenknochen.

Standort spezifische Wirkungen von Zoledrons&auml;ure w&auml;hrend tibial und Unterkiefer-Fraktur reparieren.

Numerosi fattori possono influire sulla rigenerazione scheletrica, compresa l&#39;estensione della lesione ossea, carico meccanico, infiammazione e molecole esogene. I bisfosfonati sono anticatabolic agenti che sono stati ampiamente utilizzati per trattare una variet&agrave; di malattie metaboliche ossee. Zoledronate (ZA), un bifosfonato contenente azoto (N-BP), &egrave; il pi&ugrave; potente bifosfonato tra i bifosfonati clinicamente. Sono stati riportati casi di osteonecrosi indotta da bifosfonati della mascella in pazienti che ricevono il trattamento a lungo termine N-BP. Eppure, osteonecrosi non si verificano nelle ossa lunghe. Lo scopo di questo studio era di confrontare gli effetti di zoledronate sulle ossa lunghe e rigenerazione ossea cranica utilizzando un modello precedentemente stabilito di fratture tibiali non stabilizzato e un nuovo modello di riparazione di frattura mandibolare. Contrariamente alle fratture tibiali, che guariscono principalmente attraverso l&#39;ossificazione endocondrale, fratture mandibolari guarito via endocondrale e ossificazione intramembranosa con un minore grado di ossificazione endocondrale rispetto alle fratture tibiali. Nella tibia, ZA ridotta formazione di callo e cartilagine durante le prime fasi di riparazione. In parallelo, abbiamo trovato un ritardo nella ipertrofia della cartilagine e una diminuzione dell&#39;angiogenesi durante la fase di callo morbido di riparazione. Durante successive fasi di riparazione, ZA ritardo callo, cartilagine e rimodellamento osseo. Nella mandibola, ZA ritardo callo, cartilagine e osso che ritocca in correlazione con una diminuzione nel numero degli osteoclasti durante le fasi di callo morbido e duro di riparazione. Questi risultati rivelano un pi&ugrave; profondo impatto ZA sulla cartilagine e osso che ritocca la mandibola rispetto alla tibia. Questo pu&ograve; predisporre osso della mandibola per gli effetti negativi del ZA in condizioni di malattia. Questi risultati implicano anche che gli effetti terapeutici di ZA potrebbero essere necessario essere ottimizzato utilizzando tempo e dose specifici trattamenti nel cranio contro ossa lunghe.

Ripristino gli effetti specifici di sito di acido zoledronico durante fratture tibiale e mandibolare.

&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x8CA0;&#x8377;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x3001;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x5E83;&#x304F;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x6027;&#x9AA8;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; anticatabolic &#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30BE;&#x30EC;&#x30C9;&#x30ED;&#x30F3; (ZA)&#x3001;&#x7A92;&#x7D20;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30D3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8; (N BP)&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x627F;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30D3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30D3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x984E;&#x9AA8;&#x58CA;&#x6B7B;&#x306E;&#x4F8B;&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x7684; N BP &#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x3060;&#x3001;&#x9AA8;&#x58CA;&#x6B7B;&#x306E;&#x9577;&#x3044;&#x9AA8;&#x306B;&#x306F;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30BE;&#x30EC;&#x30C9;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x9577;&#x3044;&#x9AA8;&#x3068;&#x811B;&#x9AA8;&#x9AA8;&#x6298;&#x306E;&#x975E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x4E0B;&#x984E;&#x9AA8;&#x9AA8;&#x6298;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x982D;&#x84CB;&#x306E;&#x9AA8;&#x518D;&#x751F;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;.&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4E3B;&#x306B;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x5185;&#x9AA8;&#x5316;&#x3092;&#x7652;&#x3059;&#x3001;&#x811B;&#x9AA8;&#x9AA8;&#x6298;&#x306B;&#x53CD;&#x3057;&#x3066;&#x4E0B;&#x984E;&#x9AA8;&#x9AA8;&#x6298;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x5185;&#x3068;&#x811B;&#x9AA8;&#x9AA8;&#x6298;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x5185;&#x9AA8;&#x5316;&#x5EA6;&#x304C;&#x4F4E;&#x3044;&#x3068;&#x819C;&#x5185;&#x9AA8;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6CBB;&#x7652;&#x3002;&#x811B;&#x9AA8;&#x306E;&#x5EA7;&#x4FEE;&#x7406;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E26;&#x5217;&#x3067;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x80A5;&#x5927;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x4FEE;&#x7406;&#x67D4;&#x3089;&#x304B;&#x3044;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B9; &#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x3067;&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x4E2D;&#x306B;&#x5F8C;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x306F;&#x3001;ZA &#x30AB;&#x30EB;&#x30B9;&#x3001;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x3001;&#x9AA8;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x9045;&#x5EF6;&#x3002;&#x4E0B;&#x984E;&#x9AA8;&#x306B; ZA &#x30AB;&#x30EB;&#x30B9;&#x3001;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x3001;&#x9AA8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x76F8;&#x95A2;&#x7834;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x4FEE;&#x7406;&#x306E;&#x30BD;&#x30D5;&#x30C8;&#x3068;&#x30CF;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x6539;&#x9020;&#x9045;&#x5EF6;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5EA7;&#x306E;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x3078;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x6DF1;&#x3044;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3001;&#x9AA8;&#x306E;&#x811B;&#x9AA8;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x4E0B;&#x984E;&#x9AA8;&#x3067;&#x6539;&#x9020;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x5EA7;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x306B;&#x4E0B;&#x984E;&#x9AA8;&#x9AA8;&#x3092;&#x3057;&#x5411;&#x3051;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x5EA7;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x6642;&#x9593;&#x3068;&#x7528;&#x91CF;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3059;&#x308B;&#x982D;&#x84CB;&#x9577;&#x9AA8;&#x5BFE;&#x3002;

&#x30BE;&#x30EC;&#x30C9;&#x30ED;&#x30F3;&#x9178;&#x811B;&#x9AA8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E0B;&#x984E;&#x9AA8;&#x9AA8;&#x6298;&#x4E2D;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC694;&#xC778; &#xBF08; &#xBD80;&#xC0C1;, &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xBD80;&#xD558;, &#xC5FC;&#xC99D;&#xACFC; exogenous &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xBC94;&#xC704;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xACE8;&#xACA9; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xC2A4; &#xD3EC;&#xC2A4; &#xD3EC; &#xB124;&#xC774;&#xD2B8;&#xB294; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBCC0;&#xD654; &#xBF08; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; anticatabolic &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;. Zoledronate (ZA), &#xC9C8;&#xC18C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; bisphosphonate (N-BP) &#xC784;&#xC0C1; &#xC2B9;&#xC778; &#xB41C; &#xBE44;&#xC2A4; &#xD3EC;&#xC2A4; &#xD3EC; &#xB124;&#xC774;&#xD2B8; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; bisphosphonate &#xC774;&#xB2E4;. &#xD131;&#xC758; osteonecrosis bisphosphonate &#xC720;&#xB3C4;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC7A5;&#xAE30; N-&#xD608;&#xC555; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xBC1B;&#xC740; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, osteonecrosis &#xAE34; &#xBF08;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xAE34; &#xBF08;&#xC640; tibial &#xACE8;&#xC808; &#xBE44; &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC124;&#xC815; &#xB41C; &#xBAA8;&#xB378;&#xACFC; mandibular &#xACE8;&#xC808; &#xC218;&#xB9AC;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xBF08; &#xC7AC;&#xC0DD; zoledronate&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC8FC;&#xB85C; endochondral &#xB098;&#xC624;&#xACE0; &#xD1B5;&#xD574; &#xCE58;&#xC720; tibial &#xACE8;&#xC808;&#xC5D0; &#xBC18;&#xD558;&#xB294; mandibular &#xACE8;&#xC808; endochondral &#xBC0F; endochondral &#xB098;&#xC624;&#xACE0; tibial &#xACE8;&#xC808;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; intramembranous &#xB098;&#xC624;&#xACE0; &#xD1B5;&#xD574; &#xCE58;&#xC720;. &#xACBD;&#xACE8;, ZA &#xC218;&#xB9AC;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB3D9;&#xC548; &#xAD73;&#xC740; &#xC0B4; &#xBC0F; &#xC5F0;&#xACE8; &#xD615;&#xC131; &#xAC10;&#xC18C;. &#xBCD1;&#xB82C;, &#xC5F0;&#xACE8; &#xBE44; &#xB300;&#xC640; &#xC218;&#xB9AC;&#xC758; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xAD73;&#xC740; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xC774; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC218;&#xB9AC;&#xC758; &#xB098;&#xC911; &#xB2E8;&#xACC4; &#xB3D9;&#xC548; ZA &#xAD73;&#xC740;, &#xC5F0;&#xACE8; &#xBC0F; &#xBF08; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xC9C0;&#xC5F0;. Mandible, ZA &#xAD73;&#xC740;, &#xC5F0;&#xACE8;&#xACFC; &#xBF08; &#xC218;&#xB9AC;&#xC758; &#xC18C;&#xD504;&#xD2B8; &#xBC0F; &#xD558;&#xB4DC; &#xAD73;&#xC740; &#xB2E8;&#xACC4; osteoclast &#xC218; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xC9C0;&#xC5F0;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC5F0;&#xACE8;&#xC5D0; ZA&#xC758; &#xB354; &#xAE4A;&#xC740; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xBF08;&#xB294; &#xACBD;&#xACE8;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; mandible&#xC5D0; &#xAC1C;&#xC7A5;. &#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; ZA&#xC758; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9; mandible &#xBF08;&#xB97C; predispose &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB610;&#xD55C; ZA&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC2DC;&#xAC04;&#xACFC; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xD2B9;&#xC815; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC758;&#xBBF8; &#xD558;&#xC9C0; &#xAE34; &#xBF08;&#xC640; &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8;.

&#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xD2B9;&#xC815; &#xD6A8;&#xACFC; mandibular tibial &#xACE8;&#xC808; &#xC911; zoledronic &#xC0B0;&#xC758; &#xBCF5;&#xAD6C;.

Numerosos factores que afectan la regeneraci&oacute;n esquel&eacute;tica, incluyendo el alcance de la lesi&oacute;n &oacute;sea, cargas mec&aacute;nicas, inflamaci&oacute;n y mol&eacute;culas ex&oacute;genas. Los bifosfonatos son agentes anticatab&oacute;lico que han sido ampliamente utilizados para tratar una variedad de enfermedades metab&oacute;licas del hueso. Zoledronato (ZA), un bisfosfonato que contienen nitr&oacute;geno (N-BP), es el bifosfonato m&aacute;s potente entre los bifosfonatos cl&iacute;nicamente aprobados. Han habido casos de bifosfonato inducida por osteonecrosis de la mand&iacute;bula en pacientes que reciben tratamiento de largo plazo N-BP. Sin embargo, osteonecrosis no ocurre en los huesos largos. El objetivo de este estudio fue comparar los efectos de zoledronato en huesos largos y regeneraci&oacute;n del hueso craneal utilizando un modelo previamente establecido de fracturas de la tibia no estabilizado y un nuevo modelo de reparaci&oacute;n de la fractura mandibular. Contrario a fracturas de la tibia, que curan principalmente a trav&eacute;s de la osificaci&oacute;n endocondral, fracturas mandibulares curaron mediante endocondral y osificaci&oacute;n intramembranosa con un menor grado de osificaci&oacute;n endocondral comparado con fracturas de la tibia. En la tibia, ZA reducida formaci&oacute;n de callo y cart&iacute;lago durante las primeras etapas de reparaci&oacute;n. Paralelamente, encontramos un retraso en la hipertrofia del cart&iacute;lago y una disminuci&oacute;n en la angiog&eacute;nesis durante la fase de callo blando de reparaci&oacute;n. Durante las etapas posteriores de reparaci&oacute;n, ZA hab&iacute;a retrasado callo, cart&iacute;lago y remodelado &oacute;seo. En la mand&iacute;bula, ZA hab&iacute;a retrasado callo, cart&iacute;lago y remodelado &oacute;seo en correlaci&oacute;n con una disminuci&oacute;n en el n&uacute;mero de osteoclastos durante las fases de callo blando y duro de reparaci&oacute;n. Estos resultados revelan un impacto m&aacute;s profundo de ZA en cart&iacute;lago y hueso remodelaci&oacute;n en la mand&iacute;bula en comparaci&oacute;n con la tibia. Esto puede predisponer el hueso de la mand&iacute;bula a efectos adversos del ZA en condiciones de enfermedad. Estos resultados tambi&eacute;n implican que los efectos terap&eacute;uticos de ZA deba ser optimizado utilizando el tiempo y los tratamientos de dosis espec&iacute;ficas en cr&aacute;neo y huesos largos.

Article	Year
The ZIP7 gene (Slc39a7) encodes a zinc transporter involved in zinc homeostasis of the Golgi apparatus. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 15705588	2005
Immunohistochemical analysis of ZnT1, 4, 5, 6, and 7 in the mouse gastrointestinal tract. The journal of histochemistry and cytochemistry : official journal of the Histochemistry Society\| PubMed ID: 17101726	2007
Znt7 (Slc30a7)-deficient mice display reduced body zinc status and body fat accumulation. The Journal of biological chemistry\| PubMed ID: 17954933	2007
Immunolocalization of BMPs, BMP antagonists, receptors, and effectors during fracture repair. Bone\| PubMed ID: 19913648	2010
Recombinant human bone morphogenetic protein-7 enhances fracture healing in an ischemic environment. Journal of orthopaedic research : official publication of the Orthopaedic Research Society\| PubMed ID: 19918910	2010
Bone morphogenetic protein 2 stimulates endochondral ossification by regulating periosteal cell fate during bone repair. Bone\| PubMed ID: 20348041	2010
Multiple roles for CCR2 during fracture healing. Disease models & mechanisms\| PubMed ID: 20354109	2010
Site specific effects of zoledronic acid during tibial and mandibular fracture repair. PloS one\| PubMed ID: 22359627	2012

Yan-yiu Yu

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