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Creating Rigidly Stabilized Fractures for Assessing Intramembranous Ossification, Distraction Osteogenesis, or Healing of Critical Sized Defects

Assessing modes of skeletal repair is essential for developing therapies to be used clinically to treat fractures. Mechanical stability plays a large role ...

University of California, San Francisco 

Tissue engineering utilizza ponteggi contenenti cellule chondrogenic per promuovere lo sviluppo della cartilagine a scala clinicamente rilevante, eppure ci resta una conoscenza limitata delle condizioni ottimale per indurre la produzione di differenziazione e matrice. Abbiamo studiato come la densit&agrave; delle cellule e temporale dell&#39;esposizione a fattori di chondrogenic influenzato chondrogenesis di cellule staminali mesenchimali umane (hMSCs) incapsulati in poly(ethylene glycol) diacrilato idrogel. Abbiamo trovato la massima produzione di proteoglicano e collagene nei costrutti seminati tra 10 e 25 &times; 10 cellule/mL. Deposizione di matrice &egrave; stata significativamente inferiore per ogni cella in costrutti seminato a densit&agrave; sia superiore o inferiore, che indica che la comunicazione paracrina possono rimanere importante nonostante la perdita di contatto diretto cellula-cellula. Chondrogenesis in vitro delle hMSCs in primo luogo &egrave; stato compiuto usando pellet culture e un mezzo definito contenente il fattore di crescita trasformante (TGF)-&beta;1 e desametasone. La differenziazione delle hMSCs in idrogel necessaria anche l&#39;esposizione iniziale di TGF-&beta;1, con nessuna matrice chondrogenic prodotto in sua assenza. Se TGF-&beta;1 &egrave; stato inizialmente incluso per almeno 7 giorni, sua rimozione influenzato la produzione di collagene per cella ma anche portare ad un aumento nel numero di cellule, tale che la deposizione di collagene totale era equivalente ai controlli quando TGF-&beta;1 &egrave; stato incluso per almeno 3 settimane. Ulteriormente, proteoglycan soddisfare per costrutto era superiore a 6 settimane dopo la rimozione del TGF-&beta;1 in qualsiasi momento. A differenza di TGF-&beta;1, desametasone non era richiesto per chondrogenesis delle hMSCs in idrogel: non non c&#39;era alcuna differenza nella deposizione di matrice tra gli idrogel coltivati con o senza Desametasone. Ulteriormente, senza Desametasone, espressione del gene SOX9 superiore durante i primi chondrogenesis e c&#39;era una riduzione significativa del collagene I deposizione, suggerendo che un fenotipo pi&ugrave; cartilagine ialina &egrave; raggiunto senza Desametasone. Contenuto di collagene a 6 settimane era inferiore se desametasone &egrave; stato escluso dopo i primi 7 giorni, ma era equivalente a controllo se desametasone &egrave; stato incluso per 2 settimane o pi&ugrave;. Proteoglicano deposizione &egrave; stata influenzata dalla esclusione di Desametasone. Questi risultati indicano che modulando l&#39;esposizione di TGF-&beta;1 &egrave; utile per la produzione di cellule di sopravvivenza/proliferazione e matrice da hMSCs in idrogel e che non &egrave; solo Desametasone superfluo ma anche la sua esclusione pu&ograve; essere vantaggioso per la formazione di cartilagine ialina.

Temporale dell&#39;esposizione a fattori di chondrogenic modula chondrogenesis di cellule staminali mesenchimali in idrogel.

&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5229;&#x7528;&#x652F;&#x67B6;&#x542B;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x5728;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E34;&#x5E8A;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x89C4;&#x6A21;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ECD;&#x90A3;&#x91CC;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x77E9;&#x9635;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x6700;&#x4F18;&#x6761;&#x4EF6;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x6709;&#x9650;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x548C;&#x65F6;&#x7A7A;&#x63A5;&#x89E6;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x56E0;&#x7D20;&#x5982;&#x4F55;&#x5F71;&#x54CD;&#x4EBA;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x4EBA;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF09; &#x7684;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x5C01;&#x88C5;&#x5728; poly(ethylene glycol) &#x4E19;&#x70EF;&#x9178;&#x916F;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6700;&#x5927;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x591A;&#x7CD6;&#x548C;&#x80F6;&#x539F;&#x751F;&#x4EA7;&#x5728; 10 &#x81F3; 25 &times; 10(6) &#x7EC6;&#x80DE;/mL &#x79CD;&#x5B50;&#x7684;&#x6784;&#x9020;&#x4E2D;&#x3002;&#x77E9;&#x9635;&#x6C89;&#x79EF;&#x662F;&#x660E;&#x663E;&#x5C11;&#x4E8E;&#x6BCF;&#x4E2D;&#x6784;&#x9020;&#x79CD;&#x5B50;&#x6216;&#x9AD8;&#x6216;&#x4F4E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x65C1;&#x5206;&#x6CCC;&#x901A;&#x8BAF;&#x53EF;&#x80FD;&#x4ECD;&#x7136;&#x91CD;&#x8981;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5931;&#x53BB;&#x8054;&#x7EDC;&#x76F4;&#x63A5;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x4EBA;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x6784;&#x5EFA;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x5B8C;&#x6210;&#x4F7F;&#x7528;&#x9897;&#x7C92;&#x6587;&#x5316;&#x548C;&#x5305;&#x542B;&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (TGF) &#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x4ECB;&#x8D28;-&beta;1 &#x548C;&#x5730;&#x585E;&#x7C73;&#x677E;&#x3002;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x5728;&#x4EBA;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x8FD8;&#x9700;&#x8981;&#x521D;&#x6B21;&#x63A5;&#x89E6;&#x5230; TGF-&beta;1&#xFF0C;&#x4E0E;&#x751F;&#x4EA7;&#x5728;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x65E0;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x77E9;&#x9635;&#x3002;&#x5982;&#x679C; TGF-&beta;1 &#x81F3;&#x5C11; 7 &#x5929;&#x6700;&#x521D;&#x5217;&#x5165;&#xFF0C;&#x5176;&#x53BB;&#x9664;&#x5F71;&#x54CD;&#x80F6;&#x539F;&#x751F;&#x4EA7;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E5F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6570;&#x76EE;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x8FD9;&#x6837;&#x81F3;&#x5C11; 3 &#x5468;&#x5185;&#x5305;&#x62EC; TGF-&beta;1 &#x65F6;&#xFF0C;&#x603B;&#x7684;&#x80F6;&#x539F;&#x6C89;&#x79EF;&#x662F;&#x7B49;&#x6548;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;TGF-&beta;1 &#x968F;&#x65F6;&#x6458;&#x9664;&#x540E;&#x7684; 6 &#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x6BCF;&#x6784;&#x9020;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x591A;&#x7CD6;&#x542B;&#x91CF;&#x8F83;&#x9AD8;&#x3002;&#x4E0E; TGF-&beta;1&#x3001; &#x5730;&#x585E;&#x7C73;&#x677E;&#x4E0D;&#x662F;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x5728;&#x4EBA;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#xFF1A; &#x6CA1;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5DEE;&#x522B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x57F9;&#x517B;&#x6216;&#x65E0;&#x5730;&#x585E;&#x7C73;&#x677E;&#x7684;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x57FA;&#x8D28;&#x6C89;&#x79EF;&#x4E2D;&#x3002;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#xFF0C;&#x65E0;&#x5730;&#x585E;&#x7C73;&#x677E;&#x3001; SOX9 &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8F83;&#x9AD8;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x5E76;&#x6709;&#x80F6;&#x539F;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x51CF;&#x5C11;&#x6211;&#x6C89;&#x79EF;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x900F;&#x660E;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x8868;&#x578B;&#x5730;&#x585E;&#x7C73;&#x677E;&#x6CA1;&#x6709;&#x5B9E;&#x73B0;&#x3002;&#x5728; 6 &#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x7684;&#x80F6;&#x539F;&#x542B;&#x91CF;&#x8F83;&#x4F4E;&#xFF0C;&#x5982;&#x679C;&#x5730;&#x585E;&#x7C73;&#x677E;&#x540E;&#x7B2C; 7 &#x5929;&#xFF0C;&#x88AB;&#x6392;&#x9664;&#x5728;&#x5916;&#xFF0C;&#x4F46;&#x88AB;&#x76F8;&#x5F53;&#x4E8E;&#x63A7;&#x5236;&#x5982;&#x679C;&#x5730;&#x585E;&#x7C73;&#x677E;&#x88AB;&#x5217;&#x5165; 2 &#x5468;&#x6216;&#x66F4;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x86CB;&#x767D;&#x591A;&#x7CD6;&#x6C89;&#x79EF;&#x4E0D;&#x53D7;&#x6392;&#x65A5;&#x5730;&#x585E;&#x7C73;&#x677E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8C03;&#x63A7; TGF-&beta;1 &#x63A5;&#x89E6;&#x6709;&#x76CA;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;/&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x57FA;&#x8D28;&#x751F;&#x4EA7;&#x4ECE;&#x4EBA;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#xFF0C;&#x548C;&#x90A3;&#x4E0D;&#x53EA;&#x662F;&#x53EF;&#x6709;&#x53EF;&#x65E0;&#x7684;&#x5730;&#x585E;&#x7C73;&#x677E;&#x4F46;&#x4E5F;&#x5176;&#x6392;&#x9664;&#x53EF;&#x80FD;&#x4FBF;&#x4E8E;&#x5F62;&#x6210;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x3002;

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Tissue engineering utilizes scaffolds containing chondrogenic cells to promote cartilage development at a clinically relevant scale, yet there remains a limited understanding of the optimal conditions for inducing differentiation and matrix production. We investigated how cell density and temporal exposure to chondrogenic factors impacted chondrogenesis of human mesenchymal stem cells (hMSCs) encapsulated in poly(ethylene glycol) diacrylate hydrogels. We found maximal proteoglycan and collagen production in constructs seeded between 10 and 25â€‰Ã—â€‰10(6) cells/mL. Matrix deposition was significantly less per cell in constructs seeded at either higher or lower densities, indicating that paracrine communications may remain important despite loss of direct cell-cell contact. In vitro chondrogenesis of hMSCs was first accomplished using pellet cultures and a defined medium containing transforming growth factor (TGF)-Î²1 and dexamethasone. The differentiation of hMSCs in hydrogels also required initial exposure to TGF-Î²1, with no chondrogenic matrix produced in its absence. If TGF-Î²1 was initially included for at least 7 days, its removal impacted collagen production per cell but also lead to an increase in cell number, such that total collagen deposition was equivalent to controls when TGF-Î²1 was included for at least 3 weeks. Further, proteoglycan content per construct was higher at 6 weeks after removal of TGF-Î²1 at any time. In contrast to TGF-Î²1, dexamethasone was not required for chondrogenesis of hMSCs in hydrogels: there was no difference in matrix deposition between hydrogels cultured with or without dexamethasone. Further, without dexamethasone, SOX9 gene expression was higher during early chondrogenesis and there was a significant reduction in collagen I deposition, suggesting that a more hyaline cartilage phenotype is achieved without dexamethasone. Collagen content at 6 weeks was lower if dexamethasone was excluded after the first 7 days, but was equivalent to control if dexamethasone was included for 2 weeks or longer. Proteoglycan deposition was unaffected by dexamethasone exclusion. These results indicate that modulating exposure to TGF-Î²1 is beneficial for cell survival/proliferation and matrix production from hMSCs in hydrogels, and that not only is dexamethasone dispensable but also its exclusion may be advantageous for forming hyaline cartilage.

Temporal exposure to chondrogenic factors modulates human mesenchymal stem cell chondrogenesis in hydrogels.

G&eacute;nie tissulaire utilise les &eacute;chafaudages contenant des cellules chondrog&eacute;niques pour promouvoir le d&eacute;veloppement du cartilage &agrave; l&#39;&eacute;chelle clinique pertinente, mais il reste une compr&eacute;hension limit&eacute;e des conditions optimales pour induire la diff&eacute;renciation et la matrice de production. Nous avons &eacute;tudi&eacute; comment la densit&eacute; cellulaire et l&#39;exposition temporelle chondrog&eacute;niques facteurs touch&eacute;s chondrogen&egrave;se des humains des cellules souches m&eacute;senchymateuses (CSM) encapsul&eacute; dans poly(ethylene glycol) diacrylate hydrogels. Nous avons trouv&eacute; la production maximale de prot&eacute;oglycanes et du collag&egrave;ne dans les constructions sem&eacute;es entre 10 et 25 &times; 10 6 cellules/mL. D&eacute;position de la matrice &eacute;tait significativement plus faible par cellule dans les constructions de graines aux densit&eacute;s situ&eacute;s plus haut ou plus bas, indiquant que communication paracrine peut-&ecirc;tre rester importante malgr&eacute; la perte de contact cellule-cellule direct. Chondrogen&egrave;se in vitro du CSM a &eacute;t&eacute; accompli tout d&#39;abord &agrave; l&#39;aide de cultures de granul&eacute;s et un milieu d&eacute;fini contenant du facteur de croissance transformant (TGF)-&beta;1 et dexam&eacute;thasone. La diff&eacute;renciation du CSM en hydrogels a &eacute;galement tenu une exposition initiale de TGF-&beta;1, avec aucune matrice chondrog&eacute;niques produit en son absence. Si le TGF-&beta;1 figurait initialement pendant au moins 7 jours, sa suppression touch&eacute; la production de collag&egrave;ne par les cellules, mais aussi conduire &agrave; une augmentation dans le nombre de cellules, tels que le d&eacute;p&ocirc;t de collag&egrave;ne total &eacute;quivalait &agrave; commandes lorsque le TGF-&beta;1 figurait pendant au moins 3 semaines. En outre, contenu en prot&eacute;oglycanes par construction &eacute;tait plus &eacute;lev&eacute; &agrave; 6 semaines apr&egrave;s le retrait de TGF-&beta;1 &agrave; tout moment. Contrairement au TGF-&beta;1, dexam&eacute;thasone n&#39;&eacute;tait pas n&eacute;cessaire pour chondrogen&egrave;se du CSM en hydrogels : il n&#39;y n&#39;avait aucune diff&eacute;rence dans les d&eacute;p&ocirc;ts de matrice entre les hydrogels cultiv&eacute;es avec ou sans la dexam&eacute;thasone. En outre, sans dexam&eacute;thasone, expression du g&egrave;ne SOX9 &eacute;tait plus &eacute;lev&eacute;e au cours des premiers chondrogen&egrave;se et il y avait une r&eacute;duction significative de collag&egrave;ne j&#39;ai d&eacute;p&ocirc;ts, ce qui sugg&egrave;re que la dexam&eacute;thasone est r&eacute;aliser un ph&eacute;notype plus de cartilage hyalin. La teneur en collag&egrave;ne &agrave; 6 semaines est plus faible si la dexam&eacute;thasone a &eacute;t&eacute; exclu apr&egrave;s les 7 premiers jours, mais &eacute;tait &eacute;quivalent au contr&ocirc;le si dexam&eacute;thasone a &eacute;t&eacute; inclus pour 2 semaines ou plus. Prot&eacute;oglycanes d&eacute;p&ocirc;ts ne sont pas affect&eacute;e par l&#39;exclusion de la dexam&eacute;thasone. Ces r&eacute;sultats indiquent que moduler l&#39;exposition au TGF-&beta;1 est b&eacute;n&eacute;fique pour la production de survie/prolif&eacute;ration et matrice de cellules du CSM en hydrogels et c&#39;est non seulement dexam&eacute;thasone dispensable mais aussi son exclusion peut &ecirc;tre avantageuse pour la formation de cartilage hyalin.

Exposition temporelle aux facteurs chondrog&eacute;niques module chondrogen&egrave;se des cellules souches m&eacute;senchymateuses humaines dans des hydrogels.

Tissue-Engineering nutzt Ger&uuml;sten mit faserreiche Zellen zur F&ouml;rderung der Entwicklung der Knorpel in einem klinisch relevanten Ma&szlig;stab, doch es bleibt ein begrenztes Verst&auml;ndnis der optimalen Bedingungen zur Induktion von Differenzierung und Matrix-Produktion. Wir untersuchten, wie Zelldichte und zeitliche Belastung durch faserreiche Faktoren Chondrogenesis menschlicher mesenchymaler Stammzellen (hMSCs beeinflusst) in Poly(ethylene glycol)-diacrylat Hydrogele gekapselt. Wir fanden maximal Proteoglycan und Kollagen-Produktion im Konstrukte zwischen 10 und 25 &times; 10 6 Zellen/mL ausges&auml;t. Matrix Absetzung war deutlich weniger pro Zelle in Konstrukten ausges&auml;t bei h&ouml;her oder tiefer dichten, darauf hinweist, dass parakrine Kommunikation wichtig trotz Verlust der direkten Zell-Zell-Kontakt bleiben k&ouml;nnen. In-vitro-Chondrogenesis des hMSCs wurde zuerst mit Pellet-Kulturen und ein definiertes Medium mit transforming Growth Factor (TGF) erreicht-&beta;1 und Dexamethason. Die Differenzierung der hMSCs in Hydrogele ben&ouml;tigt auch erste Exposition gegen&uuml;ber TGF-&beta;1, mit keine faserreiche Matrix produziert in ihrer Abwesenheit. Wenn TGF-&beta;1 f&uuml;r mindestens 7 Tage urspr&uuml;nglich geliefert wurde, beeinflusst seine Entfernung Kollagen-Produktion pro Zelle, sondern auch zu einem Anstieg der Anzahl von Zellen, so dass insgesamt Kollagen Ablagerung Steuerelemente beim TGF-&beta;1 f&uuml;r mindestens 3 Wochen aufgenommen wurde entsprach. Dar&uuml;ber hinaus lag bei 6 Wochen nach Entfernen des TGF-&beta;1 jederzeit Proteoglycan Inhalt pro Konstrukt. Im Gegensatz zu TGF-&beta;1, Dexamethason war nicht f&uuml;r Chondrogenesis von hMSCs in Hydrogele erforderlich: Es gab keinen Unterschied in der Matrix Absetzung zwischen Hydrogele kultiviert, mit oder ohne Dexamethason. Weiter, ohne Dexamethason, SOX9-Gen-Ausdrucks lag w&auml;hrend der fr&uuml;hen Chondrogenesis und gab es ein deutlichen R&uuml;ckgang der Kollagen ich Absetzung, was darauf hindeutet, dass ein weitere hyalin-Knorpel-Ph&auml;notyp ohne Dexamethason erreicht wird. Kollagen Inhalt 6 Wochen war niedriger, wenn Dexamethason war nach den ersten 7 Tagen ausgeschlossen, aber war gleichwertig zu kontrollieren, ob Dexamethason enthalten, f&uuml;r 2 Wochen war oder l&auml;nger. Proteoglycan Absetzung wurde von Dexamethason Ausschluss unber&uuml;hrt. Diese Ergebnisse zeigen, dass die Modulation der Exposition gegen&uuml;ber TGF-&beta;1 ist vorteilhaft f&uuml;r die Zellproduktion &uuml;berleben/Proliferation und Matrix aus hMSCs in Hydrogele, und das ist nicht nur Dexamethason entbehrlich aber auch dessen Ausschlu&szlig; kann vorteilhaft zur Bildung von hyalin-Knorpel sein.

Zeitlichen Belastung durch faserreiche Faktoren moduliert humanen mesenchymalen Stammzellen Chondrogenesis in Hydrogele.

&#x8DB3;&#x5834;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x898F;&#x6A21;&#x3067;&#x306E;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x307E;&#x3060;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x7406;&#x89E3;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6700;&#x9069;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3068;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x3078;&#x306E;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x3067; poly(ethylene glycol) &#x30EC;&#x30FC;&#x30C8; &#x30CF;&#x30A4;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB; &#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x30D2;&#x30C8;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; (hMSCs) &#x306E;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;10 &#xFF5E; 25 &times; 10(6) &#x30BB;&#x30EB;/mL &#x30B7;&#x30FC;&#x30C9; &#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x3067;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x3068;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x6C88;&#x7740;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x901A;&#x4FE1;&#x304C;&#x76F4;&#x63A5;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x89E6;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6B8B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x4E0A;&#x4F4D;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E0B;&#x4F4D;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3067;&#x30B7;&#x30FC;&#x30C9; &#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x3067;&#x30BB;&#x30EB;&#x3042;&#x305F;&#x308A;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30DA;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x3068;&#x5909;&#x5F62;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; (TGF) &#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5A92;&#x8CEA;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; hMSCs &#x306E; in vitro &#x3067;&#x306E;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x304C;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;-&beta; 1 &#x3068;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E1;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#x3002;HMSCs &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x5185;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x305D;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x751F;&#x7523;&#x306A;&#x3057;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; TGF-&beta; 1 &#x3078;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3002;TGF-&beta; 1 &#x3092;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082; 7 &#x65E5;&#x9593;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x9664;&#x53BB; TGF-&beta; 1 &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082; 3 &#x9031;&#x9593;&#x306F;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x7DCF;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x6C88;&#x7740;&#x306F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x540C;&#x7B49;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3042;&#x305F;&#x308A;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x542B;&#x6709;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x3042;&#x305F;&#x308A; TGF-&beta; 1 &#x3092;&#x3044;&#x3064;&#x3067;&#x3082;&#x9664;&#x53BB;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C; 6 &#x9031;&#x3067;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;TGF-&beta; 1 &#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E1;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#x306F; hMSCs &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x5185;&#x306E;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3057;&#x305F;: &#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x84B8;&#x7740;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x57F9;&#x990A;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E1;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5DEE;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E1;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#x306A;&#x3057; SOX9 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x6642;&#x306B;&#x521D;&#x671F;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x524A;&#x6E1B;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x79C1;&#x306F;&#x3082;&#x3063;&#x3068;&#x785D;&#x5B50;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E1;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x306A;&#x304F;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x6C88;&#x7740;&#x3002;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E1;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#x6700;&#x521D;&#x306E; 7 &#x65E5;&#x5F8C;&#x3001;&#x9664;&#x5916;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E1;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#x306F; 2 &#x9031;&#x9593;&#x306E;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x3068;&#x540C;&#x7B49;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x304C; 6 &#x9031;&#x9593;&#x3067;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x306F;&#x4F4E;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x6C88;&#x7740;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E1;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#x306E;&#x6392;&#x9664;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; TGF-&beta; 1 &#x3078;&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;/&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x65E5;&#x306E; hMSCs &#x304B;&#x3089;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6709;&#x76CA;&#x3067;&#x3059;&#x3068;&#x306F;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E1;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x305D;&#x306E;&#x9664;&#x5916;&#x785D;&#x5B50;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6709;&#x5229;&#x306A;&#x5834;&#x5408;&#x3082;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8EDF;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306B;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x66B4;&#x9732;&#x30D2;&#x30C8;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x3067;&#x5909;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559; &#xC774;&#xC6A9; &#xD55C;&#xB2E4; &#xC784;&#xC0C1; &#xAD00;&#xB828; &#xADDC;&#xBAA8; &#xC5F0;&#xACE8; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xAE30; chondrogenic &#xC140;&#xC774; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300; &#xC544;&#xC9C1; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xBC0F; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC720;&#xB3C4; &#xC704;&#xD55C; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xC870;&#xAC74;&#xC758; &#xC81C;&#xD55C; &#xC774;&#xD574; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC140; &#xBC00;&#xB3C4; &#xBC0F; chondrogenic &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xB178;&#xCD9C; poly(ethylene glycol) &#xBE5B; hydrogels&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (hMSCs)&#xC758; chondrogenesis &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 10 25 &times; &#xC2DC;&#xBBFC;&#xAD8C;&#xC774; &#xC140;/mL &#xC0AC;&#xC774; &#xC2DC;&#xB4DC; &#xAD6C;&#xBB38;&#xC758; &#xCD5C;&#xB300;&#xD55C; proteoglycan&#xACFC; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC99D; &#xCC29;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xB610;&#xB294; &#xB0AE;&#xC740; &#xBC00;&#xB3C4;, paracrine &#xD1B5;&#xC2E0; &#xC9C1;&#xC811; &#xC140; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC2DC;&#xB4DC; &#xAD6C;&#xBB38;&#xC758; &#xC140;&#xB2F9; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB35C; &#xD588;&#xB2E4;. Hmscs&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; chondrogenesis &#xD3A0; &#xB9BF; &#xBB38;&#xD654;&#xC640; &#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (TGF)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBA3C;&#xC800; &#xB2EC;&#xC131;-&beta;1 &#xBC0F; dexamethasone. Hydrogels&#xC5D0; Hmscs&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC5C6;&#xB294; chondrogenic &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC640; TGF-&beta;1 &#xCD08;&#xAE30; &#xB178;&#xCD9C;&#xC774; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. TGF-&beta;1 &#xCD5C;&#xC18C; 7 &#xC77C;&#xC5D0; &#xCC98;&#xC74C; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xADF8; &#xC81C;&#xAC70; &#xCD1D; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC99D; &#xCC29;&#xC740; TGF-&beta;1&#xC740; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C; 3 &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xD558;&#xB294; &#xC140; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;&#xB97C; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xB2F9; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC601;&#xD5A5;. &#xB610;&#xD55C;, proteoglycan &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xAD6C;&#xBB38; &#xB2F9; 6 &#xC8FC; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xC5B8;&#xC81C; &#xB4E0; &#xC9C0; TGF-&beta;1&#xC758; &#xC81C;&#xAC70;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC558;&#xB2E4;. TGF-&beta;1 &#xB2EC;&#xB9AC; dexamethasone hydrogels&#xC5D0; Hmscs&#xC758; chondrogenesis&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD588;&#xB2E4;: &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC99D; &#xCC29; &#xB610;&#xB294; dexamethasone &#xC5C6;&#xC774; &#xAD50;&#xC591; hydrogels &#xC0AC;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, dexamethasone, &#xC5C6;&#xC774; SOX9 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC740; &#xB192;&#xC740; &#xCD08;&#xAE30; chondrogenesis &#xC911; &#xACE0; &#xAC70;&#xAE30; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xB098; &#xC99D; &#xCC29;, &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; hyaline &#xC5F0;&#xACE8; &#xD45C;&#xD604; &#xD615; dexamethasone &#xC5C6;&#xC774; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. 6 &#xC8FC;&#xC5D0; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xC788;&#xB358; dexamethasone &#xCCAB; 7 &#xC77C; &#xD6C4; &#xC81C;&#xC678; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xC0C1; dexamethasone&#xB294; 2 &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;. Proteoglycan &#xC99D; &#xCC29; dexamethasone &#xC81C;&#xC678;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD45C;&#xC2DC; hydrogels&#xC5D0; Hmscs&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;/&#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC720;&#xC6A9; TGF-&beta;1&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xBCC0;&#xC870; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xADF8;&#xAC74; dexamethasone &#xBD88;&#xAC00;&#xACB0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; &#xADF8; &#xC81C;&#xC678; hyaline &#xC5F0;&#xACE8; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC720;&#xB9AC;&#xD55C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Chondrogenic &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xB178;&#xCD9C; hydrogels&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; chondrogenesis &#xBCC0;&#xC870;.

Ingenier&iacute;a de tejidos utiliza andamios que contiene c&eacute;lulas condrog&eacute;nica para promover el desarrollo del cart&iacute;lago en una escala cl&iacute;nicamente relevante, sin embargo, sigue existiendo una comprensi&oacute;n limitada de las condiciones &oacute;ptimas para inducir la diferenciaci&oacute;n y la matriz de producci&oacute;n. Investigamos c&oacute;mo la densidad celular y exposici&oacute;n temporal a factores condrog&eacute;nica afectado condrog&eacute;nesis de c&eacute;lulas madre mesenquimales humanas (hMSCs) encapsulado en poly(ethylene glycol) diacrilato hidrogeles. Encontramos la m&aacute;xima producci&oacute;n de proteoglicanos y col&aacute;geno en construcciones sembradas entre 10 y 25 &times; 10 c&eacute;lulas/mL. Deposici&oacute;n de la matriz fue significativamente menor por la c&eacute;lula en construcciones que se siembran a densidades ya sea mayores o menores, lo que indica que la Comunicaci&oacute;n paracrina puede permanecer importante a pesar de la p&eacute;rdida de contacto directa c&eacute;lula-c&eacute;lula. Condrog&eacute;nesis in vitro de hMSCs primero fue logrado mediante pellets culturas y un medio definido que contiene factor de crecimiento transformante (TGF)-&beta;1 y dexametasona. La diferenciaci&oacute;n de hMSCs en hidrogeles tambi&eacute;n necesaria exposici&oacute;n inicial a TGF-&beta;1, con una matriz, no condrog&eacute;nica producida en su ausencia. Si TGF-&beta;1 se figur&oacute; inicialmente durante al menos 7 d&iacute;as, su retiro hab&iacute;a impactado la producci&oacute;n de col&aacute;geno por celular pero tambi&eacute;n conducen a un aumento en el n&uacute;mero de c&eacute;lulas, tal que la deposici&oacute;n del col&aacute;geno total equival&iacute;a a controles cuando TGF-&beta;1 figur&oacute; durante al menos 3 semanas. Adem&aacute;s, contenido en proteoglicanos por construcci&oacute;n fue mayor a 6 semanas despu&eacute;s del retiro del TGF-&beta;1 en cualquier momento. En contraste con TGF-&beta;1, dexametasona no fue requerida para condrog&eacute;nesis de hMSCs en hidrogeles: no hubo diferencias en la deposici&oacute;n de la matriz entre hidrogeles cultivados con o sin dexametasona. Adem&aacute;s, sin dexametasona, expresi&oacute;n del gen SOX9 fue mayor durante los primeros condrog&eacute;nesis y hubo una reducci&oacute;n significativa en el col&aacute;geno I deposici&oacute;n, sugiriendo que un fenotipo m&aacute;s de cart&iacute;lago hialino se logra sin dexametasona. Contenido de col&aacute;geno en 6 semanas fue menor si dexametasona fue excluida despu&eacute;s de 7 d&iacute;as, pero fue equivalente a control si dexametasona figur&oacute; durante 2 semanas o m&aacute;s. Deposici&oacute;n de proteoglicanos era inafectada por la exclusi&oacute;n de la dexametasona. Estos resultados indican que modulaci&oacute;n exposici&oacute;n a TGF-&beta;1 es beneficioso para la producci&oacute;n de la supervivencia/proliferaci&oacute;n y matriz de la c&eacute;lula de hMSCs en hidrogeles y que no s&oacute;lo es prescindible de dexametasona pero tambi&eacute;n su exclusi&oacute;n puede ser ventajosa para la formaci&oacute;n de cart&iacute;lago hialino.

Exposici&oacute;n temporal a factores condrog&eacute;nica modula condrog&eacute;nesis c&eacute;lulas madre mesenquimales humanas en hidrogeles.

&#x808C;&#x8089;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x9886;&#x57DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x6709;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5730;&#x8FDB;&#x6B65;&#x9700;&#x8981;&#x660E;&#x786E;&#x6C9F;&#x901A;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x529F;&#x80FD;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x529B;&#x5B66;&#x73AF;&#x5883;&#x6709;&#x5173;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x652F;&#x6301;&#x5FEB;&#x901F;&#x53D1;&#x73B0;&#x6709;&#x6548;&#x7684; mechanostimulation &#x534F;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x53D1;&#x8FBE;&#x56FD;&#x5BB6;&#x548C;&#x9A8C;&#x8BC1; mechanoactive &#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668; &#xFF08;&#x4F34;&#x4FA3;&#xFF09;&#x3002;&#x4F34;&#x4FA3;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6700;&#x5C11;&#x7684;&#x786C;&#x4EF6;&#x72EC;&#x7ACB;&#x548C;&#x4E00;&#x81F4;&#x673A;&#x68B0;&#x8D1F;&#x8F7D;&#x7684;&#x516D;&#x4E2A;&#x6807;&#x672C;&#x3002;&#x51C6;&#x786E;&#x9002;&#x7528;&#x7684;&#x516D;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x5206;&#x5EAD;&#x9759;&#x6001;&#x548C;&#x52A8;&#x6001;&#x52A0;&#x8F7D; &#xFF08;1 &#x548C; 10 Hz&#xFF09; &#x4E2D;&#x4ECE; 0.1 &#x5230; 10 N.&#x7684;&#x65E0;&#x4FA7;&#x9650;&#x538B;&#x7F29;Poly(ethylene glycol) &#x4E19;&#x70EF;&#x9178;&#x916F;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x548C;&#x725B;&#x7684;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7684;&#x6750;&#x6599;&#x7279;&#x6027;&#x6D4B;&#x91CF;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#xFF0C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x503C;&#x4ECE;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6807;&#x51C6;&#x5355;&#x5BA4;&#x6750;&#x6599;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684;&#x503C;&#x7684; 10%&#x4EE5;&#x5185;&#x3002;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x68C0;&#x6D4B; 1 &#x5929;&#x51CF;&#x5C11; 12%(2 kPa) &#x5728;&#x5E73;&#x8861;&#x6A21;&#x91CF;&#x80F6;&#x539F;&#x9176;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5230;&#x516D;&#x80F6;&#x539F;&#x9176; (&#x4E59;&#x4E8C;&#x9187;) &#x654F;&#x611F;&#x805A;&#x4E19;&#x70EF;&#x9178;&#x916F;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x540E; (p = 0.03&#xFF09;&#x3002;&#x5C06;&#x52A8;&#x6001;&#x523A;&#x6FC0;&#x548C;&#x529B;&#x5B66;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x96C6;&#x6210;&#x5230;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5355;&#x4E00;&#x7684;&#x6279;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x7814;&#x7A76;&#x5E73;&#x53F0;&#xFF0C;&#x4F34;&#x4FA3;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x5C06;&#x6620;&#x5C04;&#x671F;&#x95F4;&#x957F;&#x671F;&#x57F9;&#x517B;&#x751F;&#x7269;&#x529B;&#x5B66;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5316;&#x7684;&#x6784;&#x9020;&#x3002;

&#x52A8;&#x6001;&#x523A;&#x6FC0;&#x548C;&#x529B;&#x5B66;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x6784;&#x9020;&#x65B0;&#x578B;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x3002;

Systematic advancements in the field of musculoskeletal tissue engineering require clear communication about the mechanical environments that promote functional tissue growth. To support the rapid discovery of effective mechanostimulation protocols, this study developed and validated a mechanoactive transduction and evaluation bioreactor (MATE). The MATE provides independent and consistent mechanical loading of six specimens with minimal hardware. The six individual chambers accurately applied static and dynamic loads (1 and 10â€‰Hz) in unconfined compression from 0.1 to 10â€‰N. The material properties of poly(ethylene glycol) diacrylate hydrogels and bovine cartilage were measured by the bioreactor, and these values were within 10% of the values obtained from a standard single-chamber material testing system. The bioreactor was able to detect a 1-day 12% reduction (2â€‰kPa) in equilibrium modulus after collagenase was added to six collagenase sensitive poly(ethylene glycol) diacrylate hydrogels (pâ€‰=â€‰0.03). By integrating dynamic stimulation and mechanical evaluation into a single batch-testing research platform, the MATE can efficiently map the biomechanical development of tissue-engineered constructs during long-term culture.

A novel bioreactor for the dynamic stimulation and mechanical evaluation of multiple tissue-engineered constructs.

Progr&egrave;s syst&eacute;matiques dans le domaine de l&#39;ing&eacute;nierie des tissus musculo-squelettiques n&eacute;cessitent une communication claire sur les environnements m&eacute;caniques qui favorisent la croissance des tissus fonctionnels. Pour prendre en charge la d&eacute;couverte rapide des protocoles de mechanostimulation efficaces, cette &eacute;tude a d&eacute;velopp&eacute; et valid&eacute; un bior&eacute;acteur de transduction et l&#39;&eacute;valuation des mechanoactive (MATE). Le second offre un chargement m&eacute;canique ind&eacute;pendant et coh&eacute;rent des six sp&eacute;cimens avec mat&eacute;riel minimal. Les six chambres individuelles appliqu&eacute;s avec pr&eacute;cision statique et la dynamique (1 &agrave; 10 Hz) des charges en compression simple de 0,1 &agrave; 10 N. Les propri&eacute;t&eacute;s mat&eacute;rielles de poly(ethylene glycol) diacrylate hydrogels et cartilages bovins ont &eacute;t&eacute; mesur&eacute;es par le bior&eacute;acteur, et ces valeurs &eacute;taient dans 10 % des valeurs obtenues &agrave; partir d&#39;un mat&eacute;riau monocam&eacute;ral standard, syst&egrave;me de test. Le bior&eacute;acteur a &eacute;t&eacute; capable de d&eacute;tecter une r&eacute;duction de 12 % de 1 jour (2 kPa) dans le module de l&#39;&eacute;quilibre apr&egrave;s l&#39;ajout de six collag&eacute;nase sensibles poly (&eacute;thyl&egrave;ne glycol) diacrylate hydrogels collag&eacute;nase (p = 0,03). En int&eacute;grant la stimulation dynamique et &eacute;valuation m&eacute;canique dans une plate-forme unique de recherche des lots-essais, le lieutenant capable de mapper efficacement le d&eacute;veloppement biom&eacute;canique des constructions tissulaire au cours de la culture &agrave; long terme.

Un roman bior&eacute;acteur pour la stimulation dynamique et l&#39;&eacute;valuation m&eacute;canique de multiples constructions tissulaire.

Systematische Fortschritte im Bereich des Bewegungsapparates Tissue Engineering erfordern klare Kommunikation &uuml;ber die mechanischen Umgebungsbedingungen, die funktionale Gewebewachstum f&ouml;rdern. Um die rasche Entdeckung der effektive Mechanostimulation Protokolle zu unterst&uuml;tzen, diese Studie entwickelt und validiert Mechanoactive Transduktion und Bewertung Bioreaktor (MATE). Die MATE bietet unabh&auml;ngigen und einheitlichen mechanischen Belastung von sechs Exemplaren mit minimaler Hardware. Die sechs einzelnen Kammern genau angewendet-statische und dynamische Belastungen (1 bis 10 Hz) in ungespannten Komprimierung von 0,1 bis 10 N. Die Materialeigenschaften des Poly(ethylene glycol)-diacrylat Hydrogele und Rinder Knorpel des Bioreaktors gemessen wurden, und diese Werte waren 10 % von der Werte aus einem ein-Kammer-Standardmaterial Testsystem. Bioreaktor war in der Lage, eine 1-Tages 12 % Reduktion (2 kPa) im Gleichgewicht Elastizit&auml;tsmodul zu erkennen, nachdem sechs Collagenase sensible Poly (Ethylene Glycol)-diacrylat Hydrogele Collagenase hinzugef&uuml;gt wurde (p = 0,03). Durch dynamische Stimulation und mechanische Bewertung in einer Batch-Test Forschungsplattform integrieren, kann die MATE effizient die biomechanische Entwicklung von Tissue Engineering Konstrukten Langzeitkultur zuordnen.

Ein neuartiger Bioreaktor f&uuml;r die dynamische Anregung und mechanische Bewertung von mehreren Gewebe-Engineering Konstrukten.

Sistematici progressi nel campo dell&#39;ingegneria dei tessuti muscolo-scheletrici richiedono una comunicazione chiara circa gli ambienti meccanici che promuovono la crescita dei tessuti funzionali. Per supportare la rapida scoperta dei protocolli efficaci mechanostimulation, questo studio sviluppato e convalidato un bioreattore di trasduzione e valutazione del mechanoactive (MATE). Il MATE fornisce caricamento meccanico indipendente e coerenza di sei esemplari con hardware minimo. Le sei camere singole accuratamente applicate statica e dinamica carichi (1 e 10 Hz) in compressione freatico da 0,1 a 10 N. Le propriet&agrave; del materiale di poly(ethylene glycol) diacrilato idrogel e cartilagine bovina sono state misurate dal bioreattore, e questi valori sono stati entro il 10% dei valori ottenuti da un materiale standard single-camera test di sistema. Il bioreattore &egrave; stato in grado di rilevare una riduzione del 12% di 1 giorno (2 kPa) nel modulo di equilibrio dopo la collagenasi &egrave; stato aggiunto a collagenasi sei sensibile poli (glicol etilenico) diacrilato idrogel (p = 0,03). Integrando la stimolazione dinamica e valutazione meccanica in un&#39;unica piattaforma di ricerca batch-test, il compagno pu&ograve; mappa efficientemente lo sviluppo biomeccanico di costrutti tessutale durante la coltura a lungo termine.

Un romanzo bioreattore per la stimolazione dinamica e meccanica valutazione di costrutti pi&ugrave; tessutale.

&#x7B4B;&#x9AA8;&#x683C;&#x7D44;&#x7E54;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CB;&#x30A2; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7684;&#x306A;&#x9032;&#x5C55;&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A; mechanostimulation &#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x691C;&#x51FA;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;mechanoactive &#x306E;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x8A55;&#x4FA1;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2; &#xFF08;&#x5408;&#x81F4;&#xFF09; &#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5408;&#x81F4;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x8CA0;&#x8377; 6 &#x6A19;&#x672C;&#x306E;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x30CF;&#x30FC;&#x30C9;&#x30A6;&#x30A7;&#x30A2;&#x3067;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x516D;&#x3064;&#x306E;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x90E8;&#x5C4B;&#x306E;&#x9759;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x52D5;&#x7684;&#x4E00;&#x8EF8;&#x5727;&#x7E2E; 0.1 &#x304B;&#x3089; 10 &#x540D;&#x306B; (1 &#xFF5E; 10 Hz) &#x3092;&#x8AAD;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x307E;&#x3059;Poly(ethylene glycol) &#x30EC;&#x30FC;&#x30C8; &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A6;&#x30B7;&#x306E;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x306E;&#x6750;&#x6599;&#x7279;&#x6027;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x5024;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; &#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x6A19;&#x6E96;&#x5358;&#x5BA4;&#x6750;&#x6599;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x5024;&#x306E; 10% &#x4EE5;&#x5185;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;.&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; &#x30B3;&#x30E9;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x516D;&#x3064;&#x306E;&#x30B3;&#x30E9;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x30DD;&#x30EA; (&#x30A8;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0; &#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;) &#x30EC;&#x30FC;&#x30C8; &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x3092;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x306F; 1 &#x65E5;&#x306B; 12 &#xFF05; &#x524A;&#x6E1B; &#xFF08;2 kPa&#xFF09; &#x5E73;&#x8861;&#x4FC2;&#x6570;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F; (p = 0.03)&#x3002;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x523A;&#x6FC0;&#x3068;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3092;&#x5358;&#x4E00;&#x30D0;&#x30C3;&#x30C1;&#x8A66;&#x9A13;&#x7814;&#x7A76;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x7D71;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5408;&#x81F4;&#x306F;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x958B;&#x767A;&#x9577;&#x671F;&#x9593;&#x57F9;&#x990A;&#x3092;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x52D5;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x3068;&#x8907;&#x6570;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x69CB;&#x7BC9;&#x306E;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3002;

&#xADFC;&#xC721; &#xACE8;&#xACA9; &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559;&#xC758; &#xBD84;&#xC57C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xBC1C;&#xC804; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC870;&#xC9C1; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA85;&#xD655;&#xD55C; &#xC758;&#xC0AC; &#xC18C;&#xD1B5;&#xC744; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; mechanostimulation &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC758; &#xBE60;&#xB978; &#xAC80;&#xC0C9;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; mechanoactive &#xBCC0;&#xD658; &#xBC0F; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC0DD;&#xBB3C; (&#xBA54;&#xC774; &#xD2B8;)&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCE5C;&#xAD6C; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; &#xD558;&#xB4DC;&#xC6E8;&#xC5B4;&#xC640; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C; 6 &#xBA85;&#xC758; &#xD45C;&#xBCF8;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xBD80;&#xD558;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. 0.1&#xC5D0;&#xC11C; 10 &#xBA85;. &#xC555;&#xCD95; &#xCD94;&#xAC00; unconfined &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC801;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; 6 &#xAC1C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC2E4; &#xC815;&#xC801; &#xBC0F; &#xB3D9;&#xC801; &#xB85C;&#xB4DC; (1, 10 Hz) Poly(ethylene glycol) &#xBE5B; hydrogels &#xC18C; &#xC5F0;&#xACE8;&#xC758; &#xC7AC;&#xB8CC; &#xD2B9;&#xC131;&#xC740; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCE21;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAC12; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xD45C;&#xC900; &#xB2E8;&#xC77C; &#xCC54;&#xBC84; &#xC790;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xAC12;&#xC758; 10% &#xC774;&#xB0B4; &#xD588;&#xB2E4;. Bioreactor &#xCF5C;&#xB77C; 6 &#xAC1C; &#xCF5C;&#xB77C; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xD3F4; &#xB9AC; (&#xC5D0;&#xD2F8;&#xB80C; &#xAE00;&#xB9AC;&#xCF5C;) &#xBE5B; hydrogels&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00; &#xB41C; &#xD6C4; &#xD3C9;&#xD615; &#xACC4;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; 1 &#xC77C; 12% &#xAC10;&#xC18C; (2 kPa)&#xB97C; &#xAC10;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218;&#xB294; (p = 0.03). &#xB2E8;&#xC77C; &#xC77C;&#xAD04; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3D9;&#xC801; &#xC790;&#xADF9; &#xBC0F; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD1B5;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xCE5C;&#xAD6C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xBB38;&#xD654; &#xC911; &#xC870;&#xC9C1; &#xC124;&#xACC4; &#xAD6C;&#xC870; biomechanical &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xB9E4;&#xD551;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB3D9;&#xC801; &#xC790;&#xADF9; &#xBC0F; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC870;&#xC9C1; &#xC124;&#xACC4; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC18C;&#xC124;&#xC744; &#xC0DD;&#xBB3C;.

Avances sistem&aacute;ticos en el campo de la ingenier&iacute;a de tejidos musculoesquel&eacute;ticos requieren una comunicaci&oacute;n clara sobre los entornos mec&aacute;nicos que promueven el crecimiento de tejido funcional. Para apoyar el r&aacute;pido descubrimiento de protocolos efectivos de mechanostimulation, este estudio desarrollado y hab&iacute;a validado un biorreactor de transducci&oacute;n y evaluaci&oacute;n de mechanoactive (MATE). El MATE proporciona carga mec&aacute;nica independiente y coherente de seis espec&iacute;menes con hardware m&iacute;nimo. Las seis c&aacute;maras individuales aplicadas con precisi&oacute;n est&aacute;tico y el din&aacute;mico cargas (1 a 10 Hz) en compresi&oacute;n compresi&oacute;n no confinada de 0,1 a 10 N. Las propiedades del material de poly(ethylene glycol) diacrilato hidrogeles y cart&iacute;lago bovino se midieron por el biorreactor, y estos valores fueron dentro del 10% de los valores obtenidos de un material de una c&aacute;mara est&aacute;ndar sistema de prueba. El biorreactor fue capaz de detectar una reducci&oacute;n de 12% 1 d&iacute;a (2 kPa) en el m&oacute;dulo de equilibrio despu&eacute;s de colagenasa fue agregado a seis colagenasa sensible poli (etilen glicol) diacrilato hidrogeles (p = 0,03). Mediante la integraci&oacute;n din&aacute;mica estimulaci&oacute;n y evaluaci&oacute;n mec&aacute;nica en una &uacute;nica plataforma de investigaci&oacute;n de pruebas por lotes, el MATE puede asignar eficientemente el desarrollo biomec&aacute;nico de construcciones tejido-dirigida durante la cultura a largo plazo.

Un novela biorreactor para la estimulaci&oacute;n din&aacute;mica y evaluaci&oacute;n mec&aacute;nica de m&uacute;ltiples construcciones de ingenier&iacute;a de tejidos.

Ingenier&iacute;a de tejidos del cart&iacute;lago pretende sustituir tejidos da&ntilde;ados o enfermos con una funcional regenerado que restaura la funci&oacute;n de las articulaciones. Andamios se utilizan para entregar las c&eacute;lulas y facilitar el desarrollo de tejido, pero que tambi&eacute;n pueden interferir con el montaje estructural de la matriz del cart&iacute;lago. Andamios biodegradables se han propuesto como un medio para mejorar la deposici&oacute;n de la matriz y las propiedades biomec&aacute;nicas de la neocartilage. El desaf&iacute;o est&aacute; dise&ntilde;ando Andamios con tasas de degradaci&oacute;n apropiado, idealmente que degradaci&oacute;n del andamio es proporcional a la deposici&oacute;n de la matriz. En este estudio, hemos desarrollado un hidrogel bioresponsive con degradaci&oacute;n mediada por c&eacute;lulas alineada a la diferenciaci&oacute;n condrog&eacute;nica de c&eacute;lulas madre mesenquimales humanas (hMSCs). Identificamos metaloproteinasa de la matriz 7 (MMP7) como una enzima con un patr&oacute;n de expresi&oacute;n temporal que correspondi&oacute; con el desarrollo del cart&iacute;lago. Incrustando sustratos de p&eacute;ptido MMP7 dentro de una columna vertebral diacrilato de poly(ethylene glycol), construimos MMP7 sensible hidrogeles con tasas distintas de la degradaci&oacute;n. Cuando se compararon andamios MMP7 sensibles con andamios nondegradable in vitro, photoencapsulated hMSCs hab&iacute;a producido neocartilage construcciones con matrices colagenosas m&aacute;s extensas, como demostrado mediante inmunohistoqu&iacute;mica y cuantificaci&oacute;n bioqu&iacute;mica de las mol&eacute;culas de la matriz. Adem&aacute;s, estos cambios se traducen en una mayor m&oacute;dulo de resistencia a la compresi&oacute;n din&aacute;mica. Este trabajo presenta una estrategia pr&aacute;ctica para el dise&ntilde;o de biomateriales atentos &uacute;nicamente a distintos procesos biol&oacute;gicos.

Un hidrogel bioresponsive atentos a condrog&eacute;nesis de c&eacute;lulas madre mesenquimales humanas.

&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x66FF;&#x6362;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x518D;&#x751F;&#xFF0C;&#x6062;&#x590D;&#x5173;&#x8282;&#x529F;&#x80FD;&#x53D7;&#x635F;&#x6216;&#x75C5;&#x53D8;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x652F;&#x67B6;&#x7528;&#x4E8E;&#x4F20;&#x9012;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x4EEC;&#x4E5F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5E72;&#x6270;&#x7684;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x77E9;&#x9635;&#x7ED3;&#x6784;&#x5927;&#x4F1A;&#x3002;&#x751F;&#x7269;&#x53EF;&#x964D;&#x89E3;&#x6750;&#x6599;&#x5DF2;&#x88AB;&#x63D0;&#x8BAE;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x624B;&#x6BB5;&#x6765;&#x63D0;&#x9AD8;&#x77E9;&#x9635;&#x6C89;&#x79EF;&#x548C;&#x5851;&#x5F62;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x529B;&#x5B66;&#x3002;&#x9762;&#x4E34;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x652F;&#x67B6;&#x4E0E;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x964D;&#x89E3;&#x7387;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x8FD9;&#x6837;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x9000;&#x5316;&#x6210;&#x6B63;&#x6BD4;&#x77E9;&#x9635;&#x6C89;&#x79EF;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1; bioresponsive &#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x9000;&#x5316;&#xFF0C;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x4EBA;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF09; &#x5BF9;&#x9F50;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x540C;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 7 &#xFF08;MMP7&#xFF09; &#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x9176;&#x4E0E;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x53D1;&#x5C55;&#x76F8;&#x7B26;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x5D4C;&#x5165; MMP7 &#x80BD;&#x57FA;&#x8D28;&#x5185; poly(ethylene glycol) &#x4E19;&#x70EF;&#x9178;&#x916F;&#x9AA8;&#x5E72;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E86; MMP7-&#x654F;&#x611F;&#x51DD;&#x80F6;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x9000;&#x5316;&#x7387;&#x3002;&#x5F53; MMP7 &#x654F;&#x611F;&#x68DA;&#x67B6;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E8E;&#x5728;&#x96BE;&#x964D;&#x89E3;&#x652F;&#x67B6;&#x4F53;&#x5916;&#x65F6;&#xFF0C;photoencapsulated &#x4EBA;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x4EA7;&#x5851;&#x5F62;&#x6784;&#x9020;&#x4E0E;&#x66F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x80F6;&#x539F;&#x77E9;&#x9635;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x548C;&#x751F;&#x5316;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x57FA;&#x8D28;&#x5206;&#x5B50;&#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D8;&#x5316;&#x8F6C;&#x5316;&#x4E3A;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x538B;&#x7F29;&#x6A21;&#x91CF;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x72EC;&#x7279;&#x8C03;&#x5230;&#x4E2A;&#x522B;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6750;&#x6599;&#x5B9E;&#x9645;&#x6218;&#x7565;&#x3002;

Bioresponsive &#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x8C03;&#x5230;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

Cartilage tissue engineering aims to replace damaged or diseased tissue with a functional regenerate that restores joint function. Scaffolds are used to deliver cells and facilitate tissue development, but they can also interfere with the structural assembly of the cartilage matrix. Biodegradable scaffolds have been proposed as a means to improve matrix deposition and the biomechanical properties of neocartilage. The challenge is designing scaffolds with appropriate degradation rates, ideally such that scaffold degradation is proportional to matrix deposition. In this study, we developed a bioresponsive hydrogel with cell-mediated degradation aligned to the chondrogenic differentiation of human mesenchymal stem cells (hMSCs). We identified matrix metalloproteinase 7 (MMP7) as an enzyme with a temporal expression pattern that corresponded with cartilage development. By embedding MMP7 peptide substrates within a poly(ethylene glycol) diacrylate backbone, we built MMP7-sensitive hydrogels with distinct degradation rates. When MMP7-sensitive scaffolds were compared with nondegradable scaffolds in vitro, photoencapsulated hMSCs produced neocartilage constructs with more extensive collagenous matrices, as demonstrated through immunohistochemistry and biochemical quantification of matrix molecules. Furthermore, these changes translated into an increased dynamic compressive modulus. This work presents a practical strategy for designing biomaterials uniquely tuned to individual biological processes.

A bioresponsive hydrogel tuned to chondrogenesis of human mesenchymal stem cells.

Ing&eacute;nierie tissulaire du cartilage a pour but de remplacer les tissus endommag&eacute;s ou malades par une r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration fonctionnelle qui restaure la fonction articulaire. Les &eacute;chafaudages sont utilis&eacute;s pour fournir des cellules et de faciliter le d&eacute;veloppement des tissus, mais ils peuvent &eacute;galement interf&eacute;rer avec l&#39;ensemble structurel de la matrice du cartilage. &Eacute;chafaudages biod&eacute;gradables ont &eacute;t&eacute; propos&eacute;s comme un moyen d&#39;am&eacute;liorer la d&eacute;position de la matrice et les propri&eacute;t&eacute;s biom&eacute;caniques de la neocartilage. Le d&eacute;fi con&ccedil;oit des &eacute;chafaudages avec des taux de d&eacute;gradation appropri&eacute;e, id&eacute;alement telle que la d&eacute;gradation de l&#39;&eacute;chafaudage est proportionnelle &agrave; la d&eacute;position de la matrice. Dans cette &eacute;tude, nous avons d&eacute;velopp&eacute; un hydrogel bioresponsive avec d&eacute;gradation cell-mediated align&eacute;e &agrave; la diff&eacute;renciation de chondrog&eacute;niques des cellules souches m&eacute;senchymateuses (CSM) d&#39;humains. Nous avons identifi&eacute; la m&eacute;talloprot&eacute;inase matricielle 7 (MMP7) comme une enzyme avec un mod&egrave;le d&#39;expression temporelle qui correspondait avec le d&eacute;veloppement du cartilage. En incorporant des substrats peptidiques MMP7 au sein d&#39;une colonne vert&eacute;brale diacrylate de poly(ethylene glycol), nous avons construit des hydrogels MMP7 sensibles avec les taux de d&eacute;gradation distincts. Les &eacute;chafaudages MMP7 sensibles ont &eacute;t&eacute; compar&eacute;s aux &eacute;chafaudages imputrescible in vitro, CSM photoencapsulated produit neocartilage des constructions avec des matrices collag&egrave;nes plus larges, tel que d&eacute;montr&eacute; par l&#39;immunohistochimie et biochimique quantification des mol&eacute;cules de la matrice. En outre, ces changements traduisent un module de compression dynamique accru. Cet ouvrage pr&eacute;sente une strat&eacute;gie pratique pour la conception des biomat&eacute;riaux uniquement accord&eacute; &agrave; diff&eacute;rents processus biologiques.

Un hydrogel bioresponsive accord&eacute; &agrave; chondrogen&egrave;se des cellules souches m&eacute;senchymateuses humaines.

Knorpel-Tissue-Engineering zielt auf besch&auml;digte oder kranken Gewebe durch eine funktionale regenerieren zu ersetzen, die gemeinsame Funktion wiederhergestellt. Ger&uuml;ste werden zum liefern von Zellen und Gewebe Entwicklung f&ouml;rdern, aber auch mit den strukturellen Montage der Knorpel Matrix beeintr&auml;chtigen k&ouml;nnen. Biologisch abbaubare Ger&uuml;ste wurden als Mittel zur Verbesserung der Matrix Deposition und die biomechanischen Eigenschaften des Neocartilage vorgeschlagen. Die Herausforderung entwirft Ger&uuml;sten mit entsprechenden Abbau Preise, ideal, so dass Ger&uuml;st Abbau proportional zur Abscheidung der Matrix ist. In dieser Studie entwickelten wir ein Bioresponsive Hydrogel mit Zell-vermittelten Abbau an die faserreiche Differenzierung humaner mesenchymaler Stammzellen (hMSCs) ausgerichtet. Wir identifiziert als ein Enzym Matrix-Metalloproteasen 7 (MMP7), mit einem zeitlichen Ausdrucksmuster, die mit Knorpel Entwicklung entsprach. Durch die Einbettung MMP7 Peptid Substrate innerhalb einer Poly(ethylene glycol)-diacrylat R&uuml;ckgrat, bauten wir MMP7-Sensitive Hydrogele mit einer deutlichen Verschlechterung. MMP7-Sensitive Ger&uuml;ste im, Vergleich zu in-vitro-nondegradable Ger&uuml;sten wurden produzierten Photoencapsulated hMSCs Neocartilage-Konstrukte mit umfangreicher kollagene Matrizen durch Immunhistochemie und biochemische Quantifizierung der Matrix Molek&uuml;le unter Beweis gestellt. Dar&uuml;ber hinaus &uuml;bersetzt diese &Auml;nderungen eine erh&ouml;hte dynamische Druckmodul. Dieses Werk stellt eine praktische Strategie f&uuml;r die Gestaltung von Biomaterials, die eindeutig auf einzelne biologische Prozesse abgestimmt.

Ein Bioresponsive-Hydrogel auf Chondrogenesis menschlicher mesenchymaler Stammzellen abgestimmt.

Ingegneria tissutale della cartilagine si propone di sostituire il tessuto danneggiato o malato con un funzionale regenerate che ripristina la funzione articolare. Ponteggi sono utilizzati per trasportare le cellule e facilitano lo sviluppo di tessuto, ma essi possono anche interferire con l&#39;assemblaggio strutturale della matrice cartilaginea. Ponteggi biodegradabili sono stati proposti come un mezzo per migliorare la deposizione di matrice e le propriet&agrave; biomeccaniche del neocartilage. La sfida &egrave; progettazione ponteggi con i tassi di degradazione appropriato, idealmente tali che la degradazione del ponteggio &egrave; proporzionale alla deposizione di matrice. In questo studio, abbiamo sviluppato un idrogel bioresponsive con degradazione cellulo-mediata allineato alla differenziazione di cellule staminali mesenchimali umane (hMSCs) chondrogenic. Abbiamo identificato matrix metalloproteinase 7 (MMP7) come un enzima con un pattern di espressione temporale che corrispondeva con lo sviluppo della cartilagine. Incorporando i substrati del peptide MMP7 all&#39;interno di un poly(ethylene glycol) diacrilato backbone, abbiamo costruito gli idrogel MMP7-sensibile con i tassi di degradazione distinti. Quando ponteggi MMP7-sensibili sono stati confrontati con ponteggi imputrescibile in vitro, photoencapsulated hMSCs prodotto neocartilage costrutti con matrici collagenosa pi&ugrave; ampie, come dimostrato mediante immunoistochimica e biochimica quantificazione delle molecole della matrice. Inoltre, questi cambiamenti tradotto in un maggiore modulo di compressione dinamico. Questo lavoro presenta una strategia pratica per la progettazione di biomateriali univocamente sintonizzati su singoli processi biologici.

Un idrogel bioresponsive sintonizzati per chondrogenesis di cellule staminali mesenchimali umane.

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&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0; &#x30D2;&#x30C8;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8EDF;&#x9AA8;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30CF;&#x30A4;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x3002;

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&#xC778;&#xAC04; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; chondrogenesis&#xC5D0; &#xC870;&#xC815; bioresponsive hydrogel.

&#x5728;&#x9AA8;&#x79D1;&#x4E2D;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;

Therapeutic potential of stem cells in orthopedics.

Potentiel th&eacute;rapeutique des cellules souches en orthop&eacute;die.

Therapeutische Potenzial von Stammzellen in der Orthop&auml;die.

Potenziale terapeutico delle cellule staminali in ortopedia.

&#x6574;&#x5F62;&#x5916;&#x79D1;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;

&#xC815;&#xD615; &#xC678;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Article	Year
Temporal exposure to chondrogenic factors modulates human mesenchymal stem cell chondrogenesis in hydrogels. Tissue engineering. Part A\| PubMed ID: 20799905	2011
A novel bioreactor for the dynamic stimulation and mechanical evaluation of multiple tissue-engineered constructs. Tissue engineering. Part C, Methods\| PubMed ID: 20950252	2011
A bioresponsive hydrogel tuned to chondrogenesis of human mesenchymal stem cells. FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology\| PubMed ID: 21282205	2011
Therapeutic potential of stem cells in orthopedics. Indian journal of orthopaedics\| PubMed ID: 22345800	2012

Chelsea Bahney

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