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Microcontact Printing of Proteins for Cell Biology

The ability to pattern proteins and other biomolecules onto substrates is important for capturing the spatial complexity of the extracellular environment. ...

Columbia University

Columbia College

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&#x672C;&#x5730;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x7684; L1 &#x548C; N-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x4E2D;&#x591A;&#x7EC4;&#x5206;&#xFF0C;&#x5FAE;&#x578B;&#x6A21;&#x5F0F;&#x5DEE;&#x5F02;&#x76F4;&#x63A5;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;

The ability to pattern multiple bioactive cues on a surface is valuable for understanding how neurons interact with their complex extracellular environment. In this report, we introduce a set of methods for creating such surfaces, with the goals of understanding how developing neurons integrate multiple biologically relevant signals and as a tool for studying interactions between multiple neurons. Multiple microcontact printing steps are combined on a single surface to produce an array of polylysine nodes, interconnected by lines of proteins based on the extracellular domains of L1 or N-cadherin. Surprisingly, the N-cadherin protein could also be directly printed onto surfaces while retaining its biological activity. Rat hippocampal neurons selectively attached to the polylysine nodes, differentially extending axonal and dendritic processes along the patterns of L1 and N-cadherin, thus demonstrating control over neuron attachment and outgrowth. Combining these three biomolecules on a single surface revealed a highly complex pattern of protein recognition. Dendrites extended exclusively on N-cadherin patterns, while axons exhibited a very high degree of selectivity on L1 patterns, preferentially at distances greater than 55 mum from the cell body. At shorter distances, axonal processes recognized both L1 and N-cadherin, revealing a new aspect of neuron polarity and axon specification. This onset of L1 selectivity correlated with the establishment of intracellular L1 polarity, suggesting a functional outcome of the process of neuron polarization that has implications in development of neural tissues and creation of in vitro neuron networks.

Local presentation of L1 and N-cadherin in multicomponent, microscale patterns differentially direct neuron function in vitro.

La capacit&#xE9; de motif de multiples indices bioactifs sur une surface est pr&#xE9;cieuse pour comprendre comment les neurones interagissent avec leur environnement extracellulaire complexe. Dans ce rapport, nous pr&#xE9;sentons un ensemble de m&#xE9;thodes pour cr&#xE9;er de telles surfaces, avec les objectifs de comprendre comment les neurones en d&#xE9;veloppement &#xE0; int&#xE9;grer de multiples signaux biologiquement pertinentes et comme un outil pour &#xE9;tudier les interactions entre les neurones multiples. Multiples &#xE9;tapes impression par microcontact sont combin&#xE9;s sur une seule surface pour produire une matrice de noeuds polylysine, interconnect&#xE9;s par des lignes de prot&#xE9;ines &#xE0; partir des domaines extracellulaires de L1 ou N-cadh&#xE9;rine. Surprenante, la prot&#xE9;ine N-cadh&#xE9;rine peut &#xE9;galement &#xEA;tre imprim&#xE9;es directement sur des surfaces, tout en conservant son activit&#xE9; biologique. Neurones de l&#x26;#39;hippocampe de rat s&#xE9;lectivement attach&#xE9;s aux noeuds polylysine, s&#x26;#39;&#xE9;tendant de mani&#xE8;re diff&#xE9;rentielle les processus axonaux et dendritiques long des sch&#xE9;mas de L1 et N-cadh&#xE9;rine, montrant ainsi le contr&#xF4;le de pi&#xE8;ce jointe neurone et l&#x26;#39;excroissance. La combinaison de ces trois biomol&#xE9;cules sur une seule surface ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; une structure tr&#xE8;s complexe de la reconnaissance des prot&#xE9;ines. Dendrites &#xE9;tendu exclusivement sur N-cadh&#xE9;rine mod&#xE8;les, tandis que les axones preuve d&#x26;#39;un degr&#xE9; tr&#xE8;s &#xE9;lev&#xE9; de s&#xE9;lectivit&#xE9; sur L1 motifs, de pr&#xE9;f&#xE9;rence &#xE0; des distances sup&#xE9;rieures &#xE0; 55 mum du corps cellulaire. A des distances plus courtes, processus axonaux reconnu &#xE0; la fois L1 et N-cadh&#xE9;rine, r&#xE9;v&#xE9;lant une nouvelle facette de la polarit&#xE9; et la sp&#xE9;cification des neurones axone. Cette apparition de la s&#xE9;lectivit&#xE9; L1 en corr&#xE9;lation avec la mise en place de la polarit&#xE9; intracellulaire L1, sugg&#xE9;rant un r&#xE9;sultat fonctionnel du processus de polarisation neurone qui a des implications dans le d&#xE9;veloppement des tissus nerveux et la cr&#xE9;ation de r&#xE9;seaux de neurones in vitro dans.

Pr&#xE9;sentation locale de la L1 et la N-cadh&#xE9;rine dans multicomposant, Patterns Microscale diff&#xE9;rentiellement la fonction des neurones directe in vitro

Die F&auml;higkeit, mehrere bioaktive Hinweise auf eine Oberfl&auml;che Muster ist wertvoll f&uuml;r das Verst&auml;ndnis der Interaktion von Neuronen mit ihren komplexen extrazellul&auml;ren Umgebung. In diesem Bericht stellen wir eine Reihe von Methoden zum Erstellen von solchen Oberfl&auml;chen, mit den Zielen des Verst&auml;ndnisses, wie entwickelnde Neuronen mehrere biologisch relevanter Signale integrieren und als Instrument zur Untersuchung von Interaktionen zwischen mehreren Neuronen. Mehrere Microcontact Drucken Schritte werden auf einer einzigen Oberfl&auml;che um ein Array von Polylysin Knoten, miteinander verbunden durch Linien von Proteinen, die basierend auf der extrazellul&auml;ren Dom&auml;nen L1 oder N-Cadherin produzieren kombiniert. &Uuml;berraschenderweise konnte das N-Cadherin-Protein auch direkt auf Oberfl&auml;chen gedruckt werden unter Beibehaltung seiner biologischen Aktivit&auml;t. Ratte-Neuronen selektiv mit der Polylysin-Knoten, differentiell erweitern axonalen und dendritischen Prozesse entlang der Muster von L1 und N-Cadherin, damit demonstrieren Kontrolle &uuml;ber Neuron Anlage und Auswuchs verbunden. Kombination dieser drei Biomolek&uuml;len auf einer einzigen Oberfl&auml;che offenbart ein hochkomplexes Muster der Protein-Anerkennung. Dendriten, die ausschlie&szlig;lich auf N-Cadherin Muster, verl&auml;ngert, w&auml;hrend Axone ein sehr hohes Ma&szlig; an Selektivit&auml;t auf L1-Mustern, vorzugsweise bei Entfernungen gr&ouml;&szlig;er als 55 Mum vom Zellk&ouml;rper ausgestellt. Bei k&uuml;rzeren Entfernungen erkannt axonale Prozesse L1 und N-Cadherin, offenbart einen neuen Aspekt des Neuron Polarit&auml;t und Axon-Spezifikation. Dieser Ausbruch von L1 Selektivit&auml;t korreliert mit der Errichtung des intrazellul&auml;ren L1-Polarit&auml;t, was auf eine funktionale Ergebnis des Prozesses der Neuron-Polarisierung, die Auswirkungen auf die Entwicklung von Nervengewebe und Schaffung von in-vitro-Neuron hat.

Lokale Pr&auml;sentation von L1 und N-Cadherin in Mehrkomponenten, direkte Microscale Muster differentiell Neuron-Funktion in vitro.

La capacit&agrave; di pattern pi&ugrave; bioattivi spunti su una superficie &egrave; preziosa per comprendere come i neuroni interagiscono con l&#39;ambiente extracellulare complesso. In questo rapporto, presentiamo una serie di metodi per la creazione di tali superfici, con l&#39;obiettivo di capire come i neuroni in via di sviluppo integrano molteplici segnali biologicamente rilevanti e come strumento per lo studio delle interazioni tra neuroni multipli. Pi&ugrave; passaggi di stampa microcontatto sono combinati su una singola superficie per generare una matrice di polilisina nodi, collegati tra loro da linee delle proteine basate sui domini extracellulari di L1 o N-caderina. Sorprendentemente, la proteina N-caderina potrebbe anche essere stampata direttamente su superfici mantenendo la sua attivit&agrave; biologica. Rat hippocampal neuroni selettivamente associati ai nodi polilisina, differenzialmente estendendo i processi assonali e dendritico lungo modelli di L1 e N-caderina, dimostrando cos&igrave; il controllo sul neurone attaccamento ed escrescenza. Combinando questi tre biomolecole su una singola superficie, ha rivelato un modello altamente complesso di riconoscimento della proteina. Dendriti estesi esclusivamente sui modelli N-caderina, mentre assoni esposto un alto grado di selettivit&agrave; su L1 patterns, preferenzialmente a distanze superiori a 55 mamma dal corpo cellulare. A brevi distanze, processi assonali riconosciuto sia L1 e N-caderina, rivelando un aspetto nuovo axon specifica e polarit&agrave; del neurone. Questo esordio di L1 selettivit&agrave; correlata con l&#39;istituzione della polarit&agrave; intracellulare di L1, suggerendo un risultato funzionale del processo di polarizzazione del neurone che ha implicazioni nello sviluppo dei tessuti neurali e creazione di reti di neuroni in vitro.

Presentazione locale di L1 e N-caderina in multicomponente, Microscala modelli differenzialmente diretta funzione del neurone in vitro.

&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x6D3B;&#x6027;&#x5408;&#x56F3;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x305D;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x74B0;&#x5883;&#x3068;&#x306E;&#x5BFE;&#x8A71;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x7D71;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x3068;&#x3057;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x200B;&#x200B;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8868;&#x9762;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x306E;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x3054;&#x7D39;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AF;&#x30C8;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;L1&#x307E;&#x305F;&#x306F;N-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7DDA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x76F8;&#x4E92;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DD;&#x30EA;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;N-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x76F4;&#x63A5;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x5370;&#x5237;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x3066;&#x5DEE;&#x52D5;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6DFB;&#x4ED8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3068;&#x4F38;&#x9577;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;L1&#x3068;N-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3068;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x5EF6;&#x9577;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x306E;&#x30CE;&#x30FC;&#x30C9;&#x306B;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3002;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;3&#x3064;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x8A8D;&#x8B58;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;55&#x304A;&#x6BCD;&#x3055;&#x3093;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x8DDD;&#x96E2;&#x3067;&#x3001;L1&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x9078;&#x629E;&#x6027;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306F;&#x3001;N-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x6392;&#x4ED6;&#x7684;&#x306B;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x77ED;&#x3044;&#x8DDD;&#x96E2;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6975;&#x6027;&#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x4ED5;&#x69D8;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;L1&#x3068;N-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x305F;&#x3002; L1&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3067;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x5275;&#x9020;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x6975;&#x904E;&#x7A0B;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x8EE2;&#x5E30;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;L1&#x306E;&#x6975;&#x6027;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;

L1&#x3068;&#x591A;&#x6210;&#x5206;&#x306E;N-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x5DEE;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x30C0;&#x30A4;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

&#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xD65C;&#xC131; &#xC2E0;&#xD638; &#xD328;&#xD134; &#xB2A5;&#xB825;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xD658;&#xACBD; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC720;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB274;&#xB7F0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xAD00;&#xB828; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95; &#xBC0F; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB274;&#xB7F0; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB85C; &#xC774;&#xD574;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC11C;&#xD53C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC; &#xC9D1;&#xD569;&#xC744; &#xC18C;&#xAC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB77C;&#xC778; L1 &#xB610;&#xB294; N cadherin&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xAE30;&#xBC18; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0C1;&#xD638; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; polylysine &#xB178;&#xB4DC;&#xC758; &#xBC30;&#xC5F4;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD654;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC5EC;&#xB7EC; microcontact &#xC778;&#xC1C4; &#xB2E8;&#xACC4; &#xACB0;&#xD569; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, N cadherin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xB3C4; &#xC9C1;&#xC811; &#xC778;&#xC1C4;&#xD560; &#xC218; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C;. &#xC950; hippocampal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC28;&#xB3D9; L1 &#xBC0F; N-cadherin, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCCA8;&#xBD80; &#xBC0F; &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xB530;&#xB77C; axonal &#xBC0F; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xD655;&#xC7A5; polylysine &#xB178;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E8;&#xC77C; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; biomolecules &#xACB0;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC778;&#xC2DD;&#xC758; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. Dendrites &#xCD95; &#xC0AD; &#xC140; &#xBAB8;&#xC5D0;&#xC11C; 55 &#xC5C4;&#xB9C8; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD070; &#xAC70;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; L1 &#xD328;&#xD134; &#xC120;&#xD0DD;&#xB3C4;&#xC758; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB192;&#xC740; &#xD559;&#xC704;&#xB97C; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; N cadherin &#xD328;&#xD134;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC7A5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9E7;&#xC740; &#xAC70;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; axonal &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; l 1&#xACFC; N-cadherin, &#xC2E0;&#xACBD; &#xADF9;&#xC131; &#xBC0F; &#xCD95; &#xC0AD; &#xADDC;&#xACA9;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE21;&#xBA74;&#xC744; &#xB4DC;&#xB7EC;&#xB0B4;&#xB294; &#xC778;&#xC2DD;. L1 &#xC120;&#xD0DD;&#xB3C4;&#xC774; &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC774; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xBBC0;&#xB85C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC591;&#xADF9; &#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xACFC;&#xC815;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xACB0;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; L1 &#xADF9;&#xC131; &#xC124;&#xB9BD;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xB41C;&#xB2E4;.

Multicomponent&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; l 1&#xACFC; N cadherin &#xB85C;&#xCEEC; &#xD504;&#xB808;&#xC820;&#xD14C;&#xC774;&#xC158; microscale &#xD328;&#xD134; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C1;&#xC811;.

La capacidad de patr&#xF3;n bioactivos se&#xF1;ales m&#xFA;ltiples en una superficie que es valioso para la comprensi&#xF3;n de c&#xF3;mo las neuronas interact&#xFA;an con su entorno extracelular complejo. En este informe, presentamos un conjunto de m&#xE9;todos para la creaci&#xF3;n de este tipo de superficies, con el objetivo de entender c&#xF3;mo las neuronas en desarrollo a integrar m&#xFA;ltiples se&#xF1;ales de relevancia biol&#xF3;gica y como una herramienta para el estudio de las interacciones entre las neuronas m&#xFA;ltiples. M&#xFA;ltiples pasos de impresi&#xF3;n microcontacto se combinan en una sola superficie para producir una matriz de nodos polilisina, interconectados por l&#xED;neas de prote&#xED;nas en base a los dominios extracelulares de L1 o N-cadherina. Sorprendentemente, la prote&#xED;na N-cadherina tambi&#xE9;n podr&#xED;a imprimirse directamente sobre las superficies conservando su actividad biol&#xF3;gica. Rata selectivamente las neuronas del hipocampo asociadas a los nodos de polilisina, diferente extensi&#xF3;n de los procesos axonales y dendr&#xED;ticas a lo largo de los patrones de la L1 y N-cadherina, lo que demuestra el control de archivo adjunto neurona y consecuencia. La combinaci&#xF3;n de estas tres biomol&#xE9;culas sobre una sola superficie revel&#xF3; un patr&#xF3;n altamente compleja de reconocimiento de prote&#xED;na. Las dendritas extiende exclusivamente en N-cadherina patrones, mientras que los axones exhibi&#xF3; un muy alto grado de selectividad en L1 patrones, preferentemente a distancias mayores de 55 madre desde el cuerpo celular. En distancias m&#xE1;s cortas, los procesos axonales reconocido tanto L1 y N-cadherina, que revela un nuevo aspecto de la polaridad neuronal y la especificaci&#xF3;n del ax&#xF3;n. Este inicio de la selectividad L1 correlacionado con el establecimiento de la polaridad L1 intracelular, lo que sugiere un resultado funcional del proceso de polarizaci&#xF3;n neurona que tiene implicaciones en el desarrollo de los tejidos neurales y la creaci&#xF3;n de redes de neuronas in vitro.

Presentaci&#xF3;n local de la L1 y N-cadherina en los componentes m&#xFA;ltiples, Patrones de microescala diferencialmente la funci&#xF3;n neuronal directa en Vitro

&#x76F8;&#x5173;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x8868;&#x9762;&#x5206;&#x5B50;&#x5C55;&#x793A;&#x590D;&#x6742;&#x3001; &#x975E;&#x5E03;&#x6717;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x62A5;&#x544A;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x652F;&#x6301;&#x7684;&#x8102;&#x53CC;&#x5C42;&#x88AB;&#x56FE;&#x6848;&#x4E0E;&#x7EB3;&#x7C73;&#x58C1;&#x5792;&#x6765;&#x6355;&#x83B7;&#x5728;&#x53EF;&#x63A7;&#x683C;&#x5F0F;&#x6B64;&#x53CD;&#x5E38;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E00;&#xFF0C;&#x8FDC;&#x8DDD;&#x79BB;&#x6269;&#x6563;&#x7CFB;&#x6570;&#x7684;&#x819C;&#x76F8;&#x5173;&#x5206;&#x5B50;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x77ED;&#x7A0B;&#x6269;&#x6563;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D7;&#x5230;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x8C03;&#x5236;&#x4E3A;&#x5927;&#x578B;&#x5206;&#x5B50;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x6BD4;&#x4E3A;&#x4E2A;&#x522B;&#x8840;&#x8102;&#x66F4;&#x4E3A;&#x660E;&#x663E;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x969C;&#x788D;&#x5BF9;&#x8FDC;&#x8DDD;&#x79BB;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x6269;&#x6563;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5F71;&#x54CD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x51C6;&#x786E;&#x5730;&#x6A21;&#x62DF;&#x4F7F;&#x7528;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x3001; &#x57FA;&#x4E8E;&#x8FDE;&#x7EED;&#x4F53;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#x6A21;&#x578B;&#x5728;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x8868;&#x9762; &#xFF1B;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x6355;&#x83B7;&#x7684;&#x5916;&#x819C;&#x4E0A;&#x7684;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C5E;&#x6027;&#x7684;&#x5F02;&#x3002;

&#x975E;&#x5E03;&#x6717;&#x6269;&#x6563;&#x819C;&#x5206;&#x5B50;&#x5728;&#x6C34;&#x6EF4;&#x4E2D;&#x652F;&#x6301;&#x8102;&#x53CC;&#x5C42;&#x3002;

Molecules associated with the outer surface of living cells exhibit complex, non-Brownian patterns of diffusion. In this report, supported lipid bilayers were patterned with nanoscale barriers to capture key aspects of this anomalous diffusion in a controllable format. First, long-range diffusion coefficients of membrane-associated molecules were significantly reduced by the presence of the barriers, while short-range diffusion was unaffected. Second, this modulation was more pronounced for large molecular complexes than for individual lipids. Surprisingly, the quantitative effect of these barriers on long-range lipid diffusion could be accurately simulated using a simple, continuum-based model of diffusion on a nanostructured surface; we thus describe a metamaterial that captures the properties of the outer membrane of living cells.

Non-Brownian diffusion of membrane molecules in nanopatterned supported lipid bilayers.

Mol&#xE9;cules li&#xE9;es &#xE0; la surface ext&#xE9;rieure de cellules vivantes pr&#xE9;sentent complexes, non browniens sch&#xE9;mas de diffusion. Dans ce rapport, bicouches lipidiques support&#xE9;es ont &#xE9;t&#xE9; model&#xE9;s par des barri&#xE8;res nanom&#xE9;triques pour saisir les aspects cl&#xE9;s de cette diffusion anormale dans un format contr&#xF4;lable. Tout d&#x26;#39;abord, les coefficients de diffusion &#xE0; long terme des mol&#xE9;cules associ&#xE9;es &#xE0; la membrane ont &#xE9;t&#xE9; significativement r&#xE9;duits par la pr&#xE9;sence des obstacles, tandis que la diffusion &#xE0; courte port&#xE9;e n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; affect&#xE9;e. Deuxi&#xE8;mement, cette modulation a &#xE9;t&#xE9; plus prononc&#xE9;e pour les grands complexes mol&#xE9;culaires que pour les lipides individuels. &#xC9;tonnamment, l&#x26;#39;effet quantitatif de ces obstacles sur la diffusion des lipides &#xE0; long terme pourrait &#xEA;tre fid&#xE8;lement reproduites &#xE0; l&#x26;#39;aide d&#x26;#39;un simple, continuum mod&#xE8;le bas&#xE9; sur la diffusion sur une surface nanostructur&#xE9;s, nous d&#xE9;crivent donc un m&#xE9;tamat&#xE9;riau qui capte les propri&#xE9;t&#xE9;s de la membrane externe des cellules vivantes.

Non-brownien de diffusion des mol&#xE9;cules membranaires en charge nanostructur&#xE9;s bicouches lipidiques

Molek&uuml;le, die mit der &auml;u&szlig;eren Oberfl&auml;che der lebenden Zellen verbunden zeigen komplexe, nicht-Brownsche Muster der Diffusion. In diesem Bericht wurden unterst&uuml;tzten Lipid-Doppelschichten mit nanoskaligen Barrieren Schl&uuml;sselaspekte dieses anomale Diffusion in einem steuerbaren Format erfassen gemustert. Erste, weitr&auml;umige Diffusionskoeffizienten Membran-assoziierter Molek&uuml;le wurden deutlich reduziert durch die Anwesenheit der Hindernisse, w&auml;hrend Kurzstrecken Verbreitung nicht betroffen war. Zweitens war dieser Modulation f&uuml;r gro&szlig;e molekulare Komplexe als f&uuml;r einzelne Lipide ausgepr&auml;gter. &Uuml;berraschenderweise konnte die quantitative Wirkung dieser Hindernisse auf Langstrecken Lipid-Diffusion mit einem einfaches, Kontinuum-basiertes Modell der Diffusion auf eine nanostrukturierte Oberfl&auml;che genau simuliert werden; Wir beschreiben daher ein metamaterial, der die Eigenschaften der &auml;u&szlig;eren Membran lebender Zellen erfasst.

Non-Brownsche Diffusion Membran Molek&uuml;le in Nanopatterned unterst&uuml;tzt Lipid-Doppelschichten.

Molecole associate con la superficie esterna delle cellule viventi esibiscono complessi, non-browniano modelli di diffusione. In questa relazione, lipidici supportati erano modellate con barriere su scala nanometrica per catturare gli aspetti chiave di questa diffusione anomala in un formato controllabile. Coefficienti di prima, a lungo raggio di diffusione delle molecole di membrana associati si sono sensibilmente ridotti dalla presenza di barriere, mentre la diffusione a corto raggio &egrave; stato influenzato. In secondo luogo, questa modulazione &egrave; stato pi&ugrave; pronunciata per grandi complessi molecolari rispetto per i lipidi individuali. Sorprendentemente, l&#39;effetto quantitativo di queste barriere sulla diffusione dei lipidi a lungo raggio pu&ograve; essere accuratamente simulato utilizzando un modello semplice, basata su continuum di diffusione su una superficie di nanostrutturati; cos&igrave; si descrive un metamateriale che acquisisce le propriet&agrave; della membrana esterna delle cellule viventi.

Non-browniano diffusione delle molecole di membrana in nanostrutturati supportati lipidici.

&#x751F;&#x304D;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5916;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x62E1;&#x6563;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x975E;&#x30D6;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x904B;&#x52D5;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8102;&#x8CEA;&#x4E8C;&#x91CD;&#x5C64;&#x306F;&#x3001;&#x5236;&#x5FA1;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x62E1;&#x6563;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30CA;&#x30CE;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x969C;&#x58C1;&#x3067;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x77ED;&#x8DDD;&#x96E2;&#x62E1;&#x6563;&#x304C;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x9593;&#x306B;&#x819C;&#x95A2;&#x9023;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x3001;&#x9577;&#x8DDD;&#x96E2;&#x62E1;&#x6563;&#x4FC2;&#x6570;&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x3001;&#x969C;&#x58C1;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x306F;&#x3001;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x3088;&#x308A;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9855;&#x8457;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x62E1;&#x6563;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x969C;&#x58C1;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30CA;&#x30CE;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x62E1;&#x6563;&#x306E;&#x5358;&#x7D14;&#x306A;&#x3001;&#x9023;&#x7D9A;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#xB7;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x304D;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5916;&#x819C;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30E1;&#x30BF;&#x30DE;&#x30C6;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30CA;&#x30CE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8102;&#x8CEA;&#x4E8C;&#x91CD;&#x5C64;&#x306E;&#x819C;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x975E;&#x30D6;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x62E1;&#x6563;

&#xC0B4;&#xC544;&#xC788;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC678;&#xBD80; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD00; &#xBD84;&#xC790; &#xD655;&#xC0B0;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0;, &#xBE44; &#xBE0C;&#xB77C;&#xC6B4; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xB418;&#xB294; &#xC9C0;&#xC9C8; bilayers &#xC81C;&#xC5B4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD615;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xCE59;&#xC774; &#xD655;&#xC0B0;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xCE21;&#xBA74;&#xC744; &#xC7A1;&#xC73C;&#xB824;&#xACE0; &#xB098;&#xB178; &#xC7A5;&#xBCBD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB2E8;&#xAC70;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xAE09;&#xC740; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xCCAB;&#xC9F8;, &#xC7A5;&#xAC70;&#xB9AC; &#xD655;&#xC0B0; &#xACC4;&#xC218;&#xB294; &#xC7A5;&#xC560;&#xBB3C;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB458;&#xC9F8;,&#xC774; &#xBCC0;&#xC870; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC9C0;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD070; &#xBD84;&#xC790; &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xBC1C;&#xC74C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC7A5;&#xAC70;&#xB9AC; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBCF4;&#xAE09;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC7A5;&#xBCBD;&#xC758; &#xC591;&#xC801; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC218; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158; nanostructured &#xD45C;&#xBA74;;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xAE09;&#xC758; &#xAC04;&#xB2E8; &#xD558; &#xACE0;, &#xC5F0;&#xC18D;&#xCCB4; &#xAE30;&#xBC18; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; metamaterial &#xCEA1;&#xCC98; &#xC0B4;&#xC544;&#xC788;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBC14;&#xAE65;&#xCABD; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC758; &#xC18D;&#xC131; &#xC124;&#xBA85;.

Nanopatterned&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C9; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xBE44; &#xBE0C;&#xB77C;&#xC6B4; &#xD655;&#xC0B0; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xC9C0;&#xC9C8; bilayers.

Las mol&#xE9;culas asociadas con la superficie exterior de las c&#xE9;lulas vivas exhiben complejos, no Brownianas patrones de difusi&#xF3;n. En este informe, con el apoyo bicapas lip&#xED;dicas fueron modelados con las barreras a nanoescala para captar los aspectos clave de esta difusi&#xF3;n an&#xF3;mala en un formato controlable. En primer lugar, de largo alcance coeficientes de difusi&#xF3;n de mol&#xE9;culas de la membrana asociados se redujo significativamente por la presencia de las barreras, mientras que la difusi&#xF3;n de corto alcance no fue afectada. En segundo lugar, esta modulaci&#xF3;n fue m&#xE1;s pronunciada para los grandes complejos moleculares que para los l&#xED;pidos individuales. Sorprendentemente, el efecto cuantitativo de estas barreras en la difusi&#xF3;n de l&#xED;pidos a largo plazo podr&#xED;an ser simuladas con precisi&#xF3;n mediante un sencillo, continuo basado en el modelo de difusi&#xF3;n sobre una superficie de nanoestructuras, que describen como un metamaterial que captura las propiedades de la membrana externa de las c&#xE9;lulas vivas.

No Browniano difusi&#xF3;n de mol&#xE9;culas de la membrana en el apoyo nanoestructurada bicapa lip&#xED;dica

&#x7A7A;&#x95F4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x590D;&#x5408;&#x4F53;&#x662F;&#x514D;&#x75AB;&#x7A81;&#x89E6; (IS) &#x7684;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7279;&#x5F81;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8BAF;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x76EE;&#x524D;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;T &#x7EC6;&#x80DE; APC &#x6210;&#x5BF9; CD28 &#x96C6;&#x7FA4;&#x88AB;&#x5206;&#x79BB;&#x4ECE;&#x4E2D;&#x592E;&#x8D85;&#x5206;&#x5B50;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7FA4;&#x96C6; &#xFF08;cSMAC&#xFF09; &#x65F6;&#x4EA7;&#x751F;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-2-&#x672C;&#x5730;&#x5316; CD3 &#x548C;&#x6210;&#x662F;&#x5916;&#x56F4;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5B83;&#x662F;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x662F;&#x5426;&#x589E;&#x52A0;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-2 &#x9A71;&#x52A8;&#x6A21;&#x5F0F;&#x672C;&#x8EAB;&#x6216;&#x6C89;&#x6DC0;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x4E0A;&#x6E38;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x627C;&#x8981;&#x91CD;&#x8FF0;&#x4F7F;&#x7528;&#x542B;&#x6709;&#x6297; CD3 &#x6297;&#x4F53;&#x534F;&#x540C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5E73;&#x9762;&#x9635;&#x5217;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7279;&#x70B9;&#x548C; CD28&#xFF0C;&#x5305;&#x56F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x521B;&#x5EFA;&#x901A;&#x8FC7;&#x7ED3;&#x5408;&#x591A;&#x8F6E;&#x7684;&#x5370;&#x5237;&#x672F;&#x5355;&#x4E00;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x3002;&#x5929;&#x771F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x904D;&#x5386;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9635;&#x5217;&#xFF0C;&#x505C;&#x5728;&#x6297; CD3 &#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5F62;&#x6210;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x76F4;&#x63A5;&#x8BC1;&#x660E;&#x63D0;&#x51FA;&#x6297; CD28 &#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x56F4;&#xFF0C;&#x56F4;&#x7ED5;&#x6297; CD3 &#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5177;&#x6709; IS &#x7684;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x5408;&#x5E76;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x5929;&#x771F; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-2&#x3002;&#x8FD9;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x751F;&#x4EA7;&#x76F8;&#x5173;&#x56E0;&#x7D20;&#x4E0E; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x6613;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981; PKB/Akt &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x4EFB;&#x610F;&#x548C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x63A7;&#x5236;&#x6297; CD3 &#x548C;&#x6297; CD28 &#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x6709;&#x673A;&#x4F1A;&#x68C0;&#x67E5;&#x6A21;&#x5F0F;&#x4E0D;&#x6B63;&#x662F;&#x8EAB;&#x5FC3;&#x5065;&#x5EB7;&#x4E2D;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x63A5;&#x53E3;&#x3002;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; CD28 &#x7684;&#x5916;&#x56F4;&#x7684;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x5BF9; IL-2 &#x5206;&#x6CCC;&#x6BD4; CD3 &#x5171;&#x5B9A;&#x4F4D;/&#x9694;&#x79BB;&#x6709;&#x8F83;&#x5927;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Micropatterning &#x523A;&#x6FC0;&#x914D;&#x4F53;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

Spatial organization of signaling complexes is a defining characteristic of the immunological synapse (IS), but its impact on cell communication is unclear. In T cell-APC pairs, more IL-2 is produced when CD28 clusters are segregated from central supramolecular activation cluster (cSMAC)-localized CD3 and into the IS periphery. However, it is not clear in these cellular experiments whether the increased IL-2 is driven by the pattern itself or by upstream events that precipitate the patterns. In this article, we recapitulate key features of physiological synapses using planar costimulation arrays containing antibodies against CD3 and CD28, surrounded by ICAM-1, created by combining multiple rounds of microcontact printing on a single surface. NaÃ¯ve T cells traverse these arrays, stopping at features of anti-CD3 antibodies and forming a stable synapse. We directly demonstrate that presenting anti-CD28 in the cell periphery, surrounding an anti-CD3 feature, enhances IL-2 secretion by naÃ¯ve CD4(+) T cells compared with having these signals combined in the center of the IS. This increased cytokine production correlates with NF-kappaB translocation and requires PKB/Akt signaling. The ability to arbitrarily and independently control the locations of anti-CD3 and anti-CD28 offered the opportunity to examine patterns not precisely attainable in cell-cell interfaces. With these patterns, we show that the peripheral presentation of CD28 has a larger impact on IL-2 secretion than CD3 colocalization/segregation.

Micropatterning of costimulatory ligands enhances CD4+ T cell function.

L&#x26;#39;organisation spatiale des complexes de signalisation est une caract&#xE9;ristique d&#xE9;terminante de la synapse immunologique (SI), mais son impact sur la communication cellulaire n&#x26;#39;est pas claire. Dans la cellule T-APC paires, plus l&#x26;#39;IL-2 est produit lorsque les grappes CD28 sont s&#xE9;par&#xE9;es des amas d&#x26;#39;activation centrale supramol&#xE9;culaire (cSMAC)-CD3 et localis&#xE9;e &#xE0; la p&#xE9;riph&#xE9;rie IS. Toutefois, il n&#x26;#39;est pas clair dans ces exp&#xE9;riences cellulaires si l&#x26;#39;augmentation d&#x26;#39;IL-2 est entra&#xEE;n&#xE9; par le mod&#xE8;le lui-m&#xEA;me ou par les &#xE9;v&#xE9;nements en amont qui pr&#xE9;cipitent les mod&#xE8;les. Dans cet article, nous r&#xE9;capitulons les caract&#xE9;ristiques cl&#xE9;s de synapses physiologiques en utilisant des tableaux de co-stimulation planes contenant des anticorps contre CD3 et CD28, entour&#xE9;s de ICAM-1, cr&#xE9;&#xE9; par la combinaison de multiples s&#xE9;ries de l&#x26;#39;impression par microcontact sur une seule surface. Lymphocytes T na&#xEF;fs traversent ces tableaux, en s&#x26;#39;arr&#xEA;tant &#xE0; des caract&#xE9;ristiques de anticorps anti-CD3 et formant une synapse stable. On directement d&#xE9;montrer que pr&#xE9;sentant anti-CD28 dans la p&#xE9;riph&#xE9;rie de la cellule, qui entoure une fonctionnalit&#xE9; anti-CD3, am&#xE9;liore la s&#xE9;cr&#xE9;tion d&#x26;#39;IL-2 par CD4 na&#xEF;fs (+) des cellules T par rapport &#xE0; avoir ces signaux combin&#xE9;s dans le centre de l&#x26;#39;IS. Cette production de cytokines a augment&#xE9; en corr&#xE9;lation avec NF-kappaB translocation et n&#xE9;cessite PKB / Akt signalisation. La capacit&#xE9; de fa&#xE7;on arbitraire et de contr&#xF4;ler ind&#xE9;pendamment les lieux de l&#x26;#39;anti-CD3 et anti-CD28 a &#xE9;t&#xE9; l&#x26;#39;occasion d&#x26;#39;examiner les tendances pas pr&#xE9;cis&#xE9;ment atteignables dans les cellules-cellules interfaces. Avec ces mod&#xE8;les, nous montrons que la pr&#xE9;sentation p&#xE9;riph&#xE9;rique de CD28 a un impact plus important sur la s&#xE9;cr&#xE9;tion d&#x26;#39;IL-2 de CD3 colocalisation / s&#xE9;gr&#xE9;gation.

Micromodelage de ligands costimulation Am&#xE9;liore CD4 + lymphocytes T Fonction

R&auml;umliche Organisation komplexe zu signalisieren ist ein charakteristisches Merkmal der der immunologischen Synapse (IS), aber seine Auswirkungen auf die Zelle Kommunikation ist unklar. T-Zell-APC paarweise, weitere Il wird erzeugt, wenn CD28-Clustern von zentralen supramolekulare Aktivierungs-Cluster (cSMAC) getrennt werden-CD3 lokalisiert und in der IS-Peripherie. Allerdings ist es in diesen zellul&auml;ren Experimenten unklar, ob die erh&ouml;hte IL getrieben wird, indem das Muster selbst oder upstream-Ereignisse, die die Muster auszuf&auml;llen. In diesem Artikel wir rekapitulieren Hauptmerkmale von physiologischen Synapsen mit planaren Costimulation Arrays enth&auml;lt Antik&ouml;rper gegen CD3 und CD28, umgeben von ICAM-1, erstellt durch die Kombination mehrere Wahlrunden Microcontact Drucken auf einer einzigen Oberfl&auml;che. Na&iuml;ve T-Zellen durchlaufen diese Arrays, Halt an Funktionen von Anti-CD3-Antik&ouml;rper und bilden eine stabile Synapse. Wir zeigen direkt, dass Anti-CD28 in der Peripherie der Zelle pr&auml;sentiert, rund um eine Anti-CD3-Funktion, Il Sekretion von naiv-CD4(+) T-Zellen im Vergleich mit diesen Signalen kombiniert in der Mitte der vs verbessert. Dies erh&ouml;ht Cytokine Produktion korreliert mit NF-KappaB Translokation und erfordert PKB/Akt zu signalisieren. Die F&auml;higkeit, willk&uuml;rlich und unabh&auml;ngig voneinander steuern die Speicherorte der Anti-CD3 und Anti-CD28 bot die M&ouml;glichkeit, Muster nicht gerade erreichbar in Zell-Zell-Schnittstellen zu pr&uuml;fen. Mit diesen Mustern zeigen wir, dass die periphere Pr&auml;sentation von CD28 einen gr&ouml;&szlig;eren Einfluss auf Il Sekretion als CD3 Kolokalisation/Trennung hat.

Micropatterning kostimulatorischen Liganden erh&ouml;ht CD4 + T-Zelle-Funktion.

L&#39;organizzazione spaziale di complessi di segnalazione &egrave; una caratteristica distintiva della sinapsi immunologica (IS), ma il suo impatto sulla comunicazione cellulare &egrave; poco chiaro. In coppie di cellule T-APC, pi&ugrave; IL-2 &egrave; prodotta quando CD28 cluster sono segregati dal cluster di attivazione supramolecolare centrale (cSMAC)-localizzato CD3 e in periferia &egrave;. Tuttavia, non &egrave; chiaro in questi esperimenti cellulari se il IL-2 maggiore &egrave; guidato dal modello stesso o da eventi a monte che precipitano i modelli. In questo articolo, abbiamo riassumere le caratteristiche principali di sinapsi fisiologiche utilizzando matrici costimulation planare contenente anticorpi anti-CD3 e CD28, circondato da ICAM-1, creato dalla combinazione di pi&ugrave; cicli di stampa microcontatto su una singola superficie. Le cellule T Na&iuml;ve attraversano queste matrici, fermandosi a caratteristiche di anticorpi anti-CD3 e formando una sinapsi stabile. Noi dimostrare direttamente che presentando anti-CD28 nella periferia della cellula, che circonda una caratteristica anti-CD3, aumenta la secrezione IL-2 dalle cellule T CD4(+) ingenuo rispetto ad avere questi segnali combinati nel centro dell&#39;IS. Questo aumentato cytokine produzione correla con traslocazione di NF-kappaB e richiede segnalazione Akt/PKB. La capacit&agrave; di arbitrariamente e autonomamente controllare la posizione dei anti-CD3 e anti-CD28 ha offerto l&#39;opportunit&agrave; di esaminare i modelli non precisamente raggiungibile nelle interfacce di cellula-cellula. Con questi modelli, mostriamo che la presentazione periferica di CD28 ha un impatto maggiore sulla secrezione di IL-2 di CD3 presenza/segregazione.

Micropatterning di costimolazione ligandi migliora la funzione delle cellule T CD4 +.

&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#xFF08;IS&#xFF09;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; CD28&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x592E;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF08;cSMAC&#xFF09;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;CD3&#x304B;&#x3089;&#x3068;IS&#x5468;&#x56F2;&#x306B;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;-APC&#x306E;&#x30DA;&#x30A2;&#x3067;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;IL-2&#x304C;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;IL-2&#x306F;&#x3001;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x81EA;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x6C88;&#x6BBF;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x4E0A;&#x6D41;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x99C6;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x660E;&#x78BA;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8A18;&#x4E8B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AF;&#x30C8;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x4F5C;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;ICAM-1&#x3067;&#x56F2;&#x307E;&#x308C;&#x305F;CD3&#x3068;CD28&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x3001;&#x542B;&#x3080;&#x5E73;&#x9762;&#x523A;&#x6FC0;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x518D;&#x73FE;&#x3002;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x6297;CD3&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x505C;&#x6B62;&#x3057;&#x3001;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x8D70;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x76F4;&#x63A5;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5468;&#x56F2;&#x306B;&#x6297;CD28&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x6297;CD3&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x56F2;&#x3080;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306F;&#x3001;IS&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3068;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;CD4&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;IL-2&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x306F;NF-&#x3BA;B&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3001;PKB / Akt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EFB;&#x610F;&#x306B;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x6297;CD3&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6297;CD28&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A4;&#x30B9;&#x3067;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x9054;&#x6210;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;CD28&#x306E;&#x5468;&#x8FBA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;CD3&#x5C40;&#x5728;/&#x5206;&#x96E2;&#x3088;&#x308A;IL-2&#x5206;&#x6CCC;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;CD4 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;

&#xB2E8;&#xC9C0; &#xC2E0;&#xD638; &#xACF5;&#xAC04; &#xC870;&#xC9C1; &#xBA74;&#xC5ED; &#xB0C5; (IS)&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC140; &#xD1B5;&#xC2E0;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. T &#xC138;&#xD3EC;-APC &#xC30D; CD28 &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB294; &#xC911;&#xC559; supramolecular &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; (cSMAC)&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2&#xC774; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;-CD3 &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xBC0F; IS &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC5D0;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2 &#xD328;&#xD134; &#xC790;&#xCCB4; &#xB610;&#xB294; &#xC5C5;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xCE68;&#xC804;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC2E4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; cd3&#xC5D0; &#xB300;&#xD558;&#xC5EC; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xD3C9;&#xBA74; costimulation &#xBC30;&#xC5F4;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC744; &#xC815;&#xB9AC; &#xD558; &#xACE0; CD28, ICAM-1&#xC73C;&#xB85C; &#xB458;&#xB7EC;&#xC2F8;&#xC778; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; microcontact &#xC778;&#xC1C4;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB77C;&#xC6B4;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC870;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9CC;&#xB4E0;. &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; T &#xC140;&#xC774;&#xC774; &#xBC30;&#xC5F4;, &#xC548;&#xD2F0;-CD3 &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC911;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xC548;&#xC815; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131; &#xD1B5;&#xACFC;. &#xC9C1;&#xC811; &#xC140; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC5D0; &#xC548;&#xD2F0;-CD28 &#xC81C;&#xC2DC;, &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2 IS&#xC758; &#xC911;&#xC2EC;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD84; &#xBE44; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB458;&#xB7EC;&#xC2FC; &#xC548;&#xD2F0; CD3 &#xAE30;&#xB2A5; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. NF kappaB &#xC804; &#xAC00;&#xC9C4; cytokine &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC0C1;&#xC2B9;&#xACFC; PKB/Akt &#xC2E0;&#xD638; &#xD544;&#xC694;. &#xC790;&#xC5F0;&#xACFC; &#xC548;&#xD2F0; CD3 &#xBC0F; &#xC548;&#xD2F0; CD28 &#xC704;&#xCE58;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC140; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xB2EC;&#xC131; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xD68C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD328;&#xD134;&#xACFC; CD28 &#xC8FC;&#xBCC0; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC740; CD3 colocalization/&#xBD84;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2 &#xBD84; &#xBE44;&#xC5D0; &#xD070; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Micropatterning costimulatory ligands&#xC758; CD4 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La organizaci&#xF3;n espacial de los complejos de se&#xF1;alizaci&#xF3;n es una caracter&#xED;stica definitoria de la sinapsis inmunol&#xF3;gica (IS), pero su impacto en la comunicaci&#xF3;n celular no est&#xE1; claro. En T APC c&#xE9;lulas pares, m&#xE1;s IL-2 se produce cuando las agrupaciones CD28 est&#xE1;n separados de c&#xFA;mulo central activaci&#xF3;n supramolecular (cSMAC)-CD3 y localizada en la periferia IS. Sin embargo, no est&#xE1; claro en estos experimentos celulares si el aumento de la IL-2 es impulsado por el mismo patr&#xF3;n o por eventos de aguas arriba que precipitan los patrones. En este art&#xED;culo, se recapitulan las principales caracter&#xED;sticas de las sinapsis fisiol&#xF3;gicos utilizando conjuntos de planos que contienen anticuerpos contra la co-estimulaci&#xF3;n de CD3 y CD28, rodeado de ICAM-1, creado por la combinaci&#xF3;n de m&#xFA;ltiples rondas de impresi&#xF3;n por microcontacto en una sola superficie. Los linfocitos T v&#xED;rgenes atravesar estas matrices, deteni&#xE9;ndose en las caracter&#xED;sticas de los anticuerpos anti-CD3 y la formaci&#xF3;n de una sinapsis estable. Nosotros directamente demostrar que la presentaci&#xF3;n de anti-CD28 en la periferia de la c&#xE9;lula, que rodea una caracter&#xED;stica anti-CD3, aumenta la secreci&#xF3;n de IL-2 por ingenuo CD4 (+) las c&#xE9;lulas T en comparaci&#xF3;n con tener estas se&#xF1;ales combinadas en el centro de la IS. Este aumento de la producci&#xF3;n de citoquinas se correlaciona con translocaci&#xF3;n de NF-kappaB y requiere PKB / Akt. La capacidad de controlar de forma arbitraria y de forma independiente las ubicaciones de los anti-CD3 y anti-CD28 ofreci&#xF3; la oportunidad de examinar los patrones no precisamente asequibles en las interfaces de c&#xE9;lula a c&#xE9;lula. Con estos modelos, nos muestran que la presentaci&#xF3;n de la perif&#xE9;rica CD28 tiene un mayor impacto en la secreci&#xF3;n de IL-2 que la colocalizaci&#xF3;n CD3 / segregaci&#xF3;n.

Micropatterning de ligandos coestimuladoras Mejora la funci&#xF3;n de c&#xE9;lulas CD4 + de c&#xE9;lulas T

&#x6A2A;&#x5411;&#x6D41;&#x52A8;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x3001; &#x7406;&#x4E8B;&#x5728;&#x5176;&#x4E2D;&#x5D4C;&#x5165;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4EA4;&#x4E92;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x751F;&#x7269;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x901F;&#x7387;&#x5177;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FC7;&#x53BB;&#x7684; 20 &#x5E74;&#x76EE;&#x7779;&#x6025;&#x5267;&#x8F6C;&#x578B;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x8FD9;&#x79CD;&#x73AF;&#x5883;&#xFF0C;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x5F71;&#x54CD;&#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x83B7;&#x5F97;&#x7406;&#x8BBA;&#x548C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#xFF0C;&#x65B0;&#x5174;&#x5FAE;&#x7EB3;&#x7C73;&#x5236;&#x9020;&#x6280;&#x672F;&#x4E0A;&#x4F5C;&#x4E86;&#x53EF;&#x80FD;&#x76F4;&#x63A5;&#x64CD;&#x7EB5;&#x6A21;&#x578B;&#x819C;&#x5929;&#x5E73;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x3002;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x91CD;&#x70B9;&#x652F;&#x6301;&#x7684;&#x8102;&#x53CC;&#x5C42;&#xFF0C;&#x6355;&#x83B7;&#x819C;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x529F;&#x80FD;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x5E73;&#x53F0;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x9012;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684; nanopatterning &#x7684;&#x6700;&#x65B0;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;

&#x6355;&#x83B7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x53D7;&#x652F;&#x6301;&#x7684;&#x8102;&#x53CC;&#x5C42;&#x819C;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x3002;

The lateral mobility of cell membranes plays an important role in cell signaling, governing the rate at which embedded proteins can interact with other biomolecules. The past two decades have seen a dramatic transformation in understanding of this environment, as the mechanisms and potential implications of nanoscale structure of these systems has become accessible to theoretical and experimental investigation. In particular, emerging micro- and nano-scale fabrication techniques have made possible the direct manipulation of model membranes at the scales relevant to these biological processes. This review focuses on recent advances in nanopatterning of supported lipid bilayers, capturing the impact of membrane nanostructure on molecular diffusion and providing a powerful platform for further investigation of the role of this spatial complexity on cell signaling.

Capturing the nanoscale complexity of cellular membranes in supported lipid bilayers.

La mobilit&#xE9; lat&#xE9;rale des membranes cellulaires joue un r&#xF4;le important dans la signalisation cellulaire, qui r&#xE9;git la vitesse &#xE0; laquelle les prot&#xE9;ines embarqu&#xE9;s peuvent interagir avec d&#x26;#39;autres biomol&#xE9;cules. Les deux derni&#xE8;res d&#xE9;cennies ont vu une transformation radicale dans la compr&#xE9;hension de cet environnement, comme les m&#xE9;canismes et les implications potentielles de la structure nanom&#xE9;trique de ces syst&#xE8;mes est devenu accessible &#xE0; l&#x26;#39;investigation th&#xE9;orique et exp&#xE9;rimentale. En particulier, les nouvelles techniques de fabrication des micro-et nano-&#xE9;chelle ont rendu possible la manipulation directe des membranes mod&#xE8;les aux &#xE9;chelles pertinentes pour ces processus biologiques. Cette revue se concentre sur les progr&#xE8;s r&#xE9;cents dans nanostructuration des bicouches lipidiques support&#xE9;es, saisir l&#x26;#39;impact de la nanostructure membrane sur la diffusion mol&#xE9;culaire et en fournissant une plate-forme puissante pour compl&#xE9;ment d&#x26;#39;enqu&#xEA;te sur le r&#xF4;le de cette complexit&#xE9; spatiale sur la signalisation cellulaire.

Saisir la complexit&#xE9; &#xE9;chelle nanom&#xE9;trique des membranes cellulaires dans les bicouches lipidiques support&#xE9;es

Die seitliche Beweglichkeit der Zellmembranen spielt eine wichtige Rolle in der Zelle signalisieren, EZB die Rate, in der eingebettete Proteine mit anderen Biomolek&uuml;len interagieren k&ouml;nnen. Die letzten zwei Jahrzehnten haben gesehen, dass ein dramatischer Wandel im Verst&auml;ndnis dieser Umgebung, wie die Mechanismen und die potenziellen Auswirkungen der Nanostruktur dieser Systeme f&uuml;r theoretische und experimentelle Untersuchung zug&auml;nglich geworden ist. Insbesondere haben Schwellenl&auml;nder Mikro und Nano-Ma&szlig;stab Fertigungstechniken die direkte Manipulation der Modell-Membranen im Massstab f&uuml;r diese biologische Prozesse erm&ouml;glicht. Diesen Bericht konzentriert sich auf die j&uuml;ngsten Fortschritte in der Nanopatterning der unterst&uuml;tzten Lipid-Doppelschichten, Erfassung der Auswirkungen der Membran Nanostruktur auf molekulare Diffusion und eine leistungsf&auml;hige Plattform f&uuml;r die weitere Untersuchung der Rolle dieser r&auml;umliche Komplexit&auml;t auf Zelle signalisieren.

Erfassung der nanoskaligen Komplexit&auml;t der Zellmembranen in unterst&uuml;tzten Lipid-Doppelschichten.

La mobilit&agrave; laterale delle membrane cellulari gioca un ruolo importante nella cella di segnalazione, che regolano il tasso a cui le proteine incorporate possono interagire con altre biomolecole. Degli ultimi due decenni hanno visto che una trasformazione drammatica nella comprensione di questo ambiente, come i meccanismi e le potenziali implicazioni di struttura su scala nanometrica di questi sistemi &egrave; diventato accessibile all&#39;indagine teorica e sperimentale. In particolare, emergenti micro - e nano-scala tecniche di fabbricazione hanno reso possibile la manipolazione diretta delle membrane modello a scale relative a questi processi biologici. Questa recensione si concentra sui recenti progressi della nanopatterning di supportati lipidici, catturando l&#39;impatto della nanostruttura membrana sulla diffusione molecolare e fornendo una piattaforma potente per ulteriori indagini del ruolo di questa complessit&agrave; spaziale su segnalazione delle cellule.

Per catturare la complessit&agrave; su scala nanometrica di membrane cellulari in lipidici supportati.

&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306E;&#x6A2A;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x79FB;&#x52D5;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;&#x57CB;&#x3081;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x305F;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x304C;&#x4ED6;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x901F;&#x5EA6;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x30CA;&#x30CE;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x3001;&#x7406;&#x8AD6;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x691C;&#x8A0E;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x904E;&#x53BB;20&#x5E74;&#x9593;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x5287;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x898B;&#x3066;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x65B0;&#x8208;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#xB7;&#x30CA;&#x30CE;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x52A0;&#x5DE5;&#x6280;&#x8853;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x819C;&#x306E;&#x76F4;&#x200B;&#x200B;&#x63A5;&#x64CD;&#x4F5C;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x5206;&#x5B50;&#x62E1;&#x6563;&#x3067;&#x819C;&#x306E;&#x30CA;&#x30CE;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8102;&#x8CEA;&#x4E8C;&#x91CD;&#x5C64;&#x306E;&#x30CA;&#x30CE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC758; &#xCE21;&#xBA74; &#xC774;&#xB3D9;&#xC131; &#xC140; &#xC2E0;&#xD638;, &#xC784;&#xBCA0;&#xB514;&#xB4DC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAE30;&#xD0C0; biomolecules &#xC791;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC18D;&#xB3C4; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xB09C; 2 &#xB144;&#xAC04; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xB098;&#xB178; &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC601;&#xD5A5;&#xC73C;&#xB85C;&#xC774; &#xD658;&#xACBD;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xC774; &#xC774;&#xB860;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;&#xD560; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; &#xBC0F; &#xB098;&#xB178; &#xC2A4;&#xCF00;&#xC77C; &#xC2E0;&#xD765; &#xC81C;&#xC870; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558; &#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4; &#xBAA8;&#xB378; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xC870;&#xC791;&#xC744; &#xBE44;&#xB298;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xC758; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xB418;&#xB294; &#xC9C0;&#xC9C8; bilayers, &#xBD84;&#xC790; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xB9C9; nanostructure&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xCEA1;&#xCC98;&#xD558;&#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xACF5;&#xAC04; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131;&#xC774; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; nanopatterning&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD94;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xC9C0;&#xC6D0; &#xB418;&#xB294; &#xC9C0;&#xC9C8; bilayers &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC758; &#xB098;&#xB178; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131;&#xC744; &#xCEA1;&#xCC98;.

La movilidad lateral de las membranas celulares juega un papel importante en la se&#xF1;alizaci&#xF3;n celular, que regula la velocidad a la que las prote&#xED;nas incorporado puede interactuar con otras biomol&#xE9;culas. En las &#xFA;ltimas dos d&#xE9;cadas han visto una dram&#xE1;tica transformaci&#xF3;n en la comprensi&#xF3;n de este entorno, como los mecanismos y las consecuencias potenciales de la estructura a nanoescala de estos sistemas se ha convertido en accesible a la investigaci&#xF3;n te&#xF3;rica y experimental. En particular, las nuevas micro-y nano-escala de t&#xE9;cnicas de fabricaci&#xF3;n han hecho posible la manipulaci&#xF3;n directa de membranas modelo en las escalas correspondientes a estos procesos biol&#xF3;gicos. Esta revisi&#xF3;n se centra en los avances recientes en nanoestampaci&#xF3;n de la bicapa lip&#xED;dica compatibles, que refleje el impacto de la nanoestructura de la membrana de la difusi&#xF3;n molecular y proporcionar una plataforma de gran alcance para la investigaci&#xF3;n adicional de la funci&#xF3;n de esta complejidad espacial en la se&#xF1;alizaci&#xF3;n celular.

Capturando la Complejidad nanoescala de las membranas celulares en la bicapa lip&#xED;dica compatibles

&#x652F;&#x6301;&#x7684;&#x8102;&#x53CC;&#x5C42;&#x6355;&#x83B7;&#x8702;&#x7A9D;&#x819C;&#x7684;&#x6D41;&#x52A8;&#x6027;&#x548C;&#x5316;&#x5B66;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x62A5;&#x544A;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x7528;&#x4E8E;&#x521B;&#x5EFA;&#x66F2;&#x9762;&#x5305;&#x542B;&#x591A;&#x4E2A;&#x5BF9;&#x9F50;&#x533A;&#x57DF;&#x652F;&#x6301;&#x819C;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x6210;&#x5206;&#x7684;&#x5343;&#x5206;&#x5C3A;&#x548C;&#x8F83;&#x5C0F;&#x7684;&#x5C3A;&#x5EA6;&#x3002;&#x6B64;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4F7F;&#x7528;&#x6269;&#x6563;&#x578B;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x589E;&#x52A0;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x53EF;&#x8FBE;&#x5230;&#x76F4;&#x63A5;&#x4F7F;&#x7528;&#x4F20;&#x7EDF;&#x53CC;&#x5C42;&#x63D0;&#x82B1;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x5982;&#x5C42;&#x6D41;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x6B64;&#x5E73;&#x53F0;&#x7528;&#x4E8E;&#x914D;&#x4F53;&#x63D0;&#x4EA4;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E0E;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x76F8;&#x5173;&#x6297;&#x539F;-1&#xFF0C;&#x88AB;&#x6813;&#x5230;&#x5355;&#x72EC;&#x3001; &#x5BC6;&#x5207;&#x5E76;&#x7F6E;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x53CC;&#x5C42;&#xFF0C;&#x6355;&#x6349;&#x81EA;&#x7136;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x51FA;&#x5173;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x914D;&#x4F53;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x5176;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x5E73;&#x53F0;&#x3002;

&#x81EA;&#x5BF9;&#x51C6;&#x652F;&#x6301;&#x7684;&#x8102;&#x53CC;&#x5C42;&#x7684;&#x9635;&#x5217;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x886C;&#x5E95;&#x754C;&#x9762;&#x3002;

Supported lipid bilayers capture the fluidity and chemical properties of cellular membranes. In this report, we introduce a method for creating surfaces that contain multiple, aligned regions of supported membranes of different compositions at scales of micrometers and smaller. This method uses the design of a diffusional barrier to increase the resolution that can be achieved directly using traditional bilayer patterning techniques, such as laminar flow. We demonstrate the use of this platform for presenting ligands to the T Cell Receptor and LFA-1 that are tethered to separate, closely juxtaposed regions of bilayer, capturing an important aspect of the natural organization observed between T cells and Antigen Presenting Cells. Our results present a novel platform for the study of spatial separation of extracellular ligands and its impact on cell signals.

Self-aligned supported lipid bilayers for patterning the cell-substrate interface.

Bicouches lipidiques support&#xE9;es saisir les propri&#xE9;t&#xE9;s de fluidit&#xE9; et chimiques des membranes cellulaires. Dans ce rapport, nous introduisons une m&#xE9;thode pour cr&#xE9;er des surfaces qui contiennent de multiples r&#xE9;gions align&#xE9;es de membranes support&#xE9;es de compositions diff&#xE9;rentes &#xE0; des &#xE9;chelles de microm&#xE8;tres et plus petits. Cette m&#xE9;thode utilise la conception d&#x26;#39;une barri&#xE8;re de diffusion pour augmenter la r&#xE9;solution qui peut &#xEA;tre atteint directement &#xE0; l&#x26;#39;aide des techniques de dessin traditionnelles bicouche, tels que le flux laminaire. Nous d&#xE9;montrer l&#x26;#39;utilisation de cette plate-forme pour la pr&#xE9;sentation de ligands pour le r&#xE9;cepteur des cellules T et LFA-1 qui sont attach&#xE9;s &#xE0; s&#xE9;parer, les r&#xE9;gions &#xE9;troitement juxtapos&#xE9;s de bicouche, la capture d&#x26;#39;un aspect important de l&#x26;#39;organisation naturelle observ&#xE9;e entre les cellules T et cellules pr&#xE9;sentatrices d&#x26;#39;antig&#xE8;ne. Nos r&#xE9;sultats pr&#xE9;sentent une nouvelle plate-forme pour l&#x26;#39;&#xE9;tude de la s&#xE9;paration spatiale des ligands extracellulaires et son impact sur les signaux cellulaires.

Auto-align&#xE9;s bicouches lipidiques support&#xE9;es pour la mod&#xE9;lisation de l&#x26;#39;interface substrat cellulaire

Unterst&uuml;tzte Lipid-Doppelschichten erfassen die Fluidit&auml;t und chemische Eigenschaften der Zellmembranen. In diesem Bericht stellen wir eine Methode f&uuml;r das Erstellen von Oberfl&auml;chen, die enthalten mehrere Regionen unterst&uuml;tzten Membranen verschiedene Kompositionen auf Skalen Mikrometer und kleinere ausgerichtet. Diese Methode verwendet das Design der Diffusionsprozess Barriere, um die Aufl&ouml;sung zu erh&ouml;hen, die direkt mit traditionellen Techniken wie Laminare Str&ouml;mung Musterung Bilayer erreicht werden k&ouml;nnen. Wir demonstrieren die Verwendung dieser Plattform f&uuml;r die Pr&auml;sentation von Liganden mit den T-Zell-Rezeptor und LFA-1, die auf separaten, eng benachbarten Regionen Bilayer, angebunden sind erfassen einen wichtigen Aspekt der nat&uuml;rlichen Organisation zwischen T-Zellen und Antigen pr&auml;sentiert Zellen beobachtet. Unsere Ergebnisse pr&auml;sentieren eine neuartige Plattform f&uuml;r das Studium der r&auml;umlichen Trennung der extrazellul&auml;ren Liganden und seine Auswirkungen auf Zelle Signale.

Self-Aligned unterst&uuml;tzte Lipid-Doppelschichten f&uuml;r Musterung der Zelle-Substrat-Schnittstelle.

&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x7535;&#x8DEF;&#x7684;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x5BFC;&#x822A;&#x6307;&#x5BFC;&#x7EBF;&#x7D22;&#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x73AF;&#x5883;&#x590D;&#x6742;&#x666F;&#x89C2;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x62A5;&#x544A;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ED3;&#x5408;&#x591A;&#x7EC4;&#x5206;&#xFF0C;&#x8868;&#x9762;&#x86CB;&#x767D;-micropatterned &#xFF1B; &#x8D85;&#x5FAE;&#x578B;&#x5212;&#x5206;&#x5206;&#x5EAD;&#x4FE1;&#x53F7;&#x54CD;&#x5E94;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EBF;&#x7D22;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x548C;&#x65B0;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x5730;&#x64CD;&#x7EB5;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F74;&#x7A81;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6765;&#x8BF4;&#x660E;&#x6B64;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x89E3;&#x51B3;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x8F74;&#x7A81;&#x5BFC;&#x5411;&#x7531; N-&#x9499;&#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (FGFR) &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6765;&#x81EA;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5EF6;&#x957F;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8F66;&#x53A2;&#x901A;&#x8FC7;&#x5FAE;&#x901A;&#x9053;&#x5C4F;&#x969C;&#x548C;&#x8FDB;&#x5165;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x683C;&#x5B50;&#x4E2D;&#x5305;&#x542B; N-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x80CC;&#x666F;&#x56FE;&#x6848;&#x3002;N-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x6307;&#x5BFC;&#x548C;&#x52A0;&#x901F;&#x7535;&#x673A;&#x8F74;&#x7A81;&#x4EA7;&#x7269;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x5206;&#x5EAD;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x76EE;&#x6807;&#x5230;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x90E8;&#x5206;&#x836F;&#x7406;&#x5242;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; FGFR &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x8F74;&#x7A81;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x4F46;&#x53C8;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x6307;&#x5BFC;&#x6CBF; N-&#x9499;&#x589E;&#x52A0;&#x8F74;&#x7A81;&#x4EA7;&#x7269;&#x7684;&#x901F;&#x5EA6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x9012;&#x5FC5;&#x987B;&#x8003;&#x8651;&#x5230;&#x8BE5;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5E03;&#x5C40;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7684;&#x5E73;&#x53F0;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x7406;&#x89E3;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5F71;&#x54CD;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;

&#x836F;&#x7406;&#x5BA1;&#x95EE;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x5BFB;&#x8DEF;&#x8054;&#x5408;&#x5FAE;&#x6D41;&#x4F53;/&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x9635;&#x5217;&#x64CD;&#x4F5C;&#x5E73;&#x53F0;&#x3002;

Assembly of functional neural circuits relies on the ability of axons to navigate a complex landscape of guidance cues in the extracellular environment. In this report, we investigate localized cell signaling in response to these cues by combining a microfabricated compartmentalization chamber with multicomponent, protein-micropatterned surfaces; this system offers improved spatial resolution and new capabilities for targeted manipulation of neuronal axons. We illustrate the potential of this system by addressing the role of fibroblast growth factor receptor (FGFR) signaling in modulating axon guidance by N-cadherin. Motor neurons that were derived from embryonic stem cells extend axons from one compartment through a microchannel barrier and into a second compartment containing patterns of N-cadherin, against a background of laminin. N-cadherin was effective in both guiding and accelerating motor axon outgrowth. Using the chamber system to target the application of pharmacological agents to specific parts of the neuron, we demonstrate that FGFR signaling in the axon but not the cell body increases the rate of axon outgrowth while not affecting guidance along N-cadherin. These results demonstrate that cell signaling must take into account the spatial layout of the cell. This new platform provides a powerful tool for understanding such effects over a wide range of signaling systems.

Combined microfluidics/protein patterning platform for pharmacological interrogation of axon pathfinding.

Assembl&#xE9;e des circuits neuronaux fonctionnels repose sur la capacit&#xE9; des axones pour naviguer dans un paysage complexe des signaux de guidage dans le milieu extracellulaire. Dans ce rapport, nous &#xE9;tudions la cellule localis&#xE9;e de signalisation en r&#xE9;ponse &#xE0; ces signaux en combinant une chambre cloisonnement microfabriqu&#xE9; avec plusieurs composants, la prot&#xE9;ine-micro&#xE9;lectrodes surfaces, ce syst&#xE8;me offre une meilleure r&#xE9;solution spatiale et de nouvelles fonctionnalit&#xE9;s pour la manipulation cibl&#xE9;e des axones neuronaux. Nous illustrons le potentiel de ce syst&#xE8;me par aborder le r&#xF4;le de r&#xE9;cepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR) de signalisation dans le guidage axonal modulation par la N-cadh&#xE9;rine. Les neurones moteurs qui ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;riv&#xE9;es de cellules souches embryonnaires d&#x26;#39;&#xE9;tendre les axones d&#x26;#39;un compartiment &#xE0; travers une barri&#xE8;re de microcanaux et dans un deuxi&#xE8;me compartiment contenant des motifs de la N-cadh&#xE9;rine, sur un fond de la laminine. N-cadh&#xE9;rine a &#xE9;t&#xE9; efficace dans les deux orientant et en acc&#xE9;l&#xE9;rant la croissance axonale moteur. En utilisant le syst&#xE8;me de chambre de cibler l&#x26;#39;application d&#x26;#39;agents pharmacologiques pour des parties sp&#xE9;cifiques du neurone, nous d&#xE9;montrons que FGFR de signalisation dans l&#x26;#39;axone, mais pas les cellules du corps augmente le taux de croissance axonale tout en n&#x26;#39;affectant pas des conseils sur la N-cadh&#xE9;rine. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que la signalisation cellulaire doit tenir compte de la disposition spatiale de la cellule. Cette nouvelle plate-forme fournit un outil puissant pour comprendre ces effets sur une large gamme de syst&#xE8;mes de signalisation.

Microfluidique combin&#xE9;s / plate-forme pour la mod&#xE9;lisation des prot&#xE9;ines d&#x26;#39;interrogation pharmacologique d&#x26;#39;Axon pathfinding

Montage von funktionalen neuronale Schaltkreise st&uuml;tzt sich auf die F&auml;higkeit der Axone eine komplexe Landschaft der Anleitung Cues in der extrazellul&auml;ren Umgebung navigieren. In diesem Bericht untersuchen wir lokalisierte Zelle signalisieren in Reaktion auf diese Hinweise durch die Kombination einer Microfabricated Untergliederung Kammer mit Mehrkomponenten, Protein-Micropatterned Oberfl&auml;chen; Dieses System bietet verbesserte r&auml;umliche Aufl&ouml;sung und neue Funktionen f&uuml;r gezielte Manipulation der neuronalen Axone. Wir zeigen das Potenzial dieses Systems durch die Rolle des Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor (FGFR-bedingten) signalisieren in den modulierenden Axon Anleitung durch N-Cadherin-Adressierung. Motoneuronen, die aus embryonalen Stammzellen abgeleitet wurden erweitern Axone ein Fach durch eine Microchannel-Barriere und in einem zweiten Fach, Muster von N-Cadherin, vor dem Hintergrund einer Laminin enthalten. N-Cadherin war in F&uuml;hrung und Beschleunigung der motorischen Axon Auswuchs wirksam. Verwenden das Kammer-System, um die Anwendung der pharmakologische Agenten auf bestimmte Teile des Neurons verweisen, zeigen wir, dass FGFR-bedingten signalisieren in den Axon aber nicht Zellk&ouml;rper die Rate der Axon Auswuchs erh&ouml;ht w&auml;hrend der F&uuml;hrung auf N-Cadherin nicht zu beeintr&auml;chtigen. Diese Ergebnisse zeigen, dass die Zelle signalisieren die r&auml;umliche Anordnung der Zelle ber&uuml;cksichtigen muss. Diese neue Plattform bietet ein leistungsf&auml;higes Werkzeug f&uuml;r das Verst&auml;ndnis dieser Wirkungen &uuml;ber einer breiten Strecke der signalisierende Systeme.

Kombinierte Mikrofluidik/Protein Musterung Plattform f&uuml;r pharmakologische Befragung des Axon Pathfinding.

Assemblaggio di circuiti neurali funzionali si basa sulla capacit&agrave; degli assoni di navigare un complesso panorama di stecche di orientamento nell&#39;ambiente extracellulare. In questa relazione, indaghiamo localizzata cell signaling in risposta a questi spunti dalla combinazione di una camera di compartimentazione microfabricated con multicomponente, proteina-micropatterned superfici; Questo sistema offre una migliore risoluzione spaziale e nuove funzionalit&agrave; per la manipolazione mirata degli assoni neuronali. Illustriamo le potenzialit&agrave; di questo sistema di affrontare il ruolo del ricevitore di fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR) segnalazione nel modulare guida assone di N-caderina. Motoneuroni derivati da cellule staminali embrionali si estendono assoni da uno scomparto attraverso una barriera microchannel e in un secondo vano contenente modelli di N-caderina, contro uno sfondo di laminina. N-caderina &egrave; stato efficacia nel guidare sia accelerando escrescenza assone motore. Utilizzando il sistema dell&#39;alloggiamento di indirizzare l&#39;applicazione di agenti farmacologici per parti specifiche del neurone, dimostreremo che FGFR segnalando l&#39;assone, ma non il corpo della cella aumenta il tasso di escrescenza assone mentre non interessano guida lungo la N-caderina. Questi risultati dimostrano che segnalazione cellulare deve prendere in considerazione la disposizione spaziale della cella. Questa nuova piattaforma fornisce un potente strumento per la comprensione di tali effetti sopra una vasta gamma di sistemi di segnalazione.

Piattaforma di patterning combinato microfluidics/proteina per interrogatorio farmacologico di path-finding assone.

&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x7ACB;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x74B0;&#x5883;&#x3067;&#x306E;&#x6307;&#x5C0E;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x98A8;&#x666F;&#x3092;&#x30CA;&#x30D3;&#x30B2;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x6210;&#x5206;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x8868;&#x9762;&#x3068;&#x5FAE;&#x7D30;&#x533A;&#x753B;&#x5BA4;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5408;&#x56F3;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x64CD;&#x4F5C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x7A7A;&#x9593;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD;&#x3068;&#x65B0;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;N-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5909;&#x8ABF;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;FGFR&#xFF09;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x3092;&#x80CC;&#x666F;&#x306B;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3068;N-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x533A;&#x753B;&#x3078;&#x306E;1&#x3064;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; N-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x3068;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x306B;&#x85AC;&#x5264;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;FGFR&#x306F;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x304C;&#x3001;N-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x6307;&#x5C0E;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x305A;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x4F38;&#x9577;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x306B;&#x5165;&#x308C;&#x305F;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x30EC;&#x30A4;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x3092;&#x53D6;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8EF8;&#x7D22;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x63A2;&#x7D22;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x5C0B;&#x554F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x305F;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A4;&#x30C7;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;/&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;

&#xAE30;&#xB2A5; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD68C;&#xB85C;&#xC758; &#xC870;&#xB9BD; &#xC9C0;&#xCE68; &#xC2E0;&#xD638; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD48D;&#xACBD;&#xC744; &#xD0D0;&#xC0C9; &#xD558;&#xB294; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xC140; multicomponent, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; micropatterned &#xD45C;&#xBA74;; &#xFE59; &#xBCF4;&#xD5D8;&#xD68C;&#xC0AC; &#xCC54;&#xBC84; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC;&#xC774; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC870;&#xC0AC; &#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xC870;&#xC791;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xACF5;&#xAC04; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; N cadherin &#xC5EC; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC9C0;&#xCE68;&#xC744; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (FGFR)&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD574;&#xACB0; &#xD558; &#xC5EC;&#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBBF8; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xBAA8;&#xD130; &#xB274;&#xB7F0; &#xBC84;&#xC2A4;&#xAC00; &#xC544;&#xB2CC; &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; &#xCC44;&#xB110; &#xC7A5;&#xBCBD;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xACE0; laminin&#xC758; &#xBC30;&#xACBD;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; N cadherin&#xC758; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xD55C; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC744; &#xD655;&#xC7A5;. N cadherin &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xC9C0;&#xB3C4;&#xC640; &#xBAA8;&#xD130; &#xCD95; &#xC0AD; &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC744; &#xAC00;&#xC18D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCC54;&#xBC84; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC57D;&#xB9AC; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xADF8; &#xB3D9;&#xC548; N cadherin &#xB530;&#xB77C; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0; axon &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; FGFR &#xC2E0;&#xD638; &#xCD95; &#xC0AD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC548; &#xC140; &#xBC14;&#xB514;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xACE0;&#xB824;&#xD574; &#xC57C; &#xC140;&#xC758; &#xACF5;&#xAC04; &#xB808;&#xC774;&#xC544;&#xC6C3;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC740; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xB4F1;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCD95; &#xC0AD; pathfinding&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC; &#xC2EC;&#xBB38;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xACB0;&#xD569;&#xB41C; microfluidics/&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;.

Asamblea de los circuitos neuronales funcionales se basa en la capacidad de los axones para navegar por un complejo panorama de las se&#xF1;ales de orientaci&#xF3;n en el medio extracelular. En este informe, se investiga la c&#xE9;lula localizada se&#xF1;alizaci&#xF3;n en respuesta a estas se&#xF1;ales mediante la combinaci&#xF3;n de una c&#xE1;mara de compartimentaci&#xF3;n microfabricated con varios componentes, prote&#xED;nas micropatterned superficies, este sistema ofrece una mejor resoluci&#xF3;n espacial y nuevas capacidades para la manipulaci&#xF3;n selectiva de los axones neuronales. Se ilustra el potencial de este sistema, abordando el papel de receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en el direccionamiento del ax&#xF3;n de modulaci&#xF3;n por la N-cadherina. Las neuronas motoras que se derivan de las c&#xE9;lulas madre embrionarias se extienden los axones de un compartimiento a trav&#xE9;s de una barrera de microcanal y en un segundo compartimiento que contiene los modelos de N-cadherina, en un contexto de laminina. N-cadherina fue eficaz tanto en la orientaci&#xF3;n y la aceleraci&#xF3;n del motor consecuencia ax&#xF3;n. Usando el sistema de c&#xE1;mara de apuntar a la aplicaci&#xF3;n de agentes farmacol&#xF3;gicos a determinadas partes de la neurona, nos demuestran que FGFR se&#xF1;alizaci&#xF3;n en el ax&#xF3;n, pero no las c&#xE9;lulas del cuerpo aumenta la tasa del ax&#xF3;n, pero no afectan la orientaci&#xF3;n a lo largo de la N-cadherina. Estos resultados demuestran que la se&#xF1;alizaci&#xF3;n celular debe tener en cuenta la disposici&#xF3;n espacial de la celda. Esta nueva plataforma ofrece una poderosa herramienta para la comprensi&#xF3;n de estos efectos a trav&#xE9;s de una amplia gama de sistemas de se&#xF1;alizaci&#xF3;n.

Microflu&#xED;dica combinados / Plataforma Patrones de prote&#xED;nas para los interrogatorios farmacol&#xF3;gico de Axon Pathfinding

T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x7BA1;&#x7406;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;&#x4E86;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55;&#x80DE;&#x5916;&#x73AF;&#x5883;&#x5FAE;&#x548C;&#x7EB3;&#x7C73;&#x5C3A;&#x5EA6;&#x7684;&#x7EC6;&#x8282;&#x5F71;&#x54CD; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7528;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597;&#x76EE;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x67E5;&#x5FAE;&#x7EB3;&#x7C73;&#x5C3A;&#x5EA6;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x7684;&#x914D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5FAE;&#x578B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x7EB3;&#x7C73;&#x5C3A;&#x5EA6;&#x7684;&#x6D41;&#x52A8;&#x6027;&#xFF0C;&#x662F;&#x5982;&#x4F55;&#x5F71;&#x54CD; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x6269;&#x5C55;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x5305;&#x62EC;&#x521A;&#x5EA6;&#x7684;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#xFF0C;&#x5BF9; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x90E8;&#x961F;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4F7F;&#x5BF9; T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x5728;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4EA4;&#x6D41;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x5FAE;/&#x7EB3;&#x7C73;&#x4E00;&#x6B65;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x4F20;&#x9012;-&#x548C;&#x6750;&#x6599;-&#x5DE5;&#x7A0B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7528;&#x4E8E;&#x5B9A;&#x5236;&#x6536;&#x517B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7597;&#x6CD5;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x8D85;&#x5FAE;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

T lymphocytes are a key regulatory component of the adaptive immune system. Understanding how the micro- and nano-scale details of the extracellular environment influence T cell activation may have wide impact on the use of T cells for therapeutic purposes. In this article, we examine how the micro- and nano-scale presentation of ligands to cell surface receptors, including microscale organization and nanoscale mobility, influences the activation of T cells. We extend these studies to include the role of cell-generated forces, and the rigidity of the microenvironment, on T cell activation. These approaches enable delivery of defined signals to T cells, a step toward understanding the cell-cell communication in the immune system, and developing micro/nano- and material- engineered systems for tailoring immune responses for adoptive T cell therapies.

Nanoengineering of Immune Cell Function.

Les lymphocytes T sont un &#xE9;l&#xE9;ment cl&#xE9; de r&#xE9;gulation du syst&#xE8;me immunitaire adaptatif. Comprendre comment les d&#xE9;tails de micro-et nano-&#xE9;chelle de l&#x26;#39;activation cellulaire environnement influence extracellulaire T peuvent avoir un impact sur l&#x26;#39;usage des cellules T &#xE0; des fins th&#xE9;rapeutiques. Dans cet article, nous examinons comment la pr&#xE9;sentation des micro-et nano-&#xE9;chelle de ligands pour les r&#xE9;cepteurs de surface cellulaire, y compris l&#x26;#39;organisation microscopique et de la mobilit&#xE9; &#xE9;chelle nanom&#xE9;trique, influe sur l&#x26;#39;activation des cellules T. Nous &#xE9;tendons ces &#xE9;tudes pour inclure le r&#xF4;le de la cellule forces g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;es par, et la rigidit&#xE9; du microenvironnement, sur l&#x26;#39;activation des lymphocytes T. Ces approches permettent la fourniture de signaux d&#xE9;finis aux cellules T, une &#xE9;tape vers la compr&#xE9;hension de la communication de cellule &#xE0; cellule du syst&#xE8;me immunitaire, et le d&#xE9;veloppement de micro/nano- et de mat&#xE9;riaux d&#x26;#39;ing&#xE9;nierie des syst&#xE8;mes pour adapter les r&#xE9;ponses immunitaires pour adoptifs th&#xE9;rapies cellulaires T.

Nanoengineering de fonction des cellules immunitaires

T-Lymphozyten sind eine wichtige regulatorische Komponente des adaptiven Immunsystems. Verstehen, wie die Mikro- und Nano-Ma&szlig;stab-Details der extrazellul&auml;ren Umwelt T-ZELLAKTIVIERUNG beeinflussen kann breit zur Nutzung von T-Zellen f&uuml;r therapeutische Zwecke auswirken. In diesem Artikel untersuchen wir, wie die Mikro- und Nano-Ma&szlig;stab-Pr&auml;sentation des Liganden zu Handy-Oberfl&auml;che Rezeptoren, einschlie&szlig;lich Microscale Organisation und nanoskaligen Mobilit&auml;t, die Aktivierung von T-Zellen beeinflusst. Wir erweitern diese Studien auf die Rolle der Zelle erzeugten Kr&auml;fte und die Starrheit der Mikroumgebung auf T-Zell-Aktivierung. Diese Ans&auml;tze erm&ouml;glichen die Lieferung von definierten Signalen an T-Zellen, einen Schritt in Richtung die Zell-Zell-Kommunikation im Immunsystem zu verstehen und die Entwicklung von Mikro-/Nano- und Material - Systeme f&uuml;r das N&auml;hen der Immunantworten f&uuml;r adoptiven T-Zell-Therapien entwickelt.

Nanoengineering Immunzellen Funktion.

I linfociti T sono un componente chiave di regolamentazione del sistema immunitario adattativo. Comprensione di come i dettagli di micro - e nano-scala dell&#39;ambiente extracellulare influenzano attivazione delle cellule T possono avere ampio impatto sull&#39;uso di cellule T per scopi terapeutici. In questo articolo esaminiamo come la presentazione di micro - e nano-scala di ligandi di cellule recettori superficiali, tra cui organizzazione su microscala e mobilit&agrave; su scala nanometrica, influenza l&#39;attivazione delle cellule T. Estendiamo questi studi per comprendere il ruolo delle forze generate delle cellule e la rigidit&agrave; del microambiente, sull&#39;attivazione delle cellule T. Questi approcci attivare il recapito dei segnali definiti a cellule T, un passo verso la comprensione della comunicazione cellula-cellula del sistema immunitario e lo sviluppo di micro/nano- e materiale - engineered systems per sartoria risposte immunitarie per le terapie con cellule T adottiva.

Nanoengineering della funzione delle cellule immunitarie.

T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306F;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#xB7;&#x30CA;&#x30CE;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306F;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x76EE;&#x7684;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x5E45;&#x5E83;&#x3044;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x30CA;&#x30CE;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x6D41;&#x52D5;&#x6027;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3078;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#xB7;&#x30CA;&#x30CE;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x8ABF;&#x3079;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8ECD;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x525B;&#x6027;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x990A;&#x5B50;T&#x7D30;&#x80DE;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3057;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B69;micro/nano-&#x3068;&#x6750;&#x6599;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CB;&#x30A2;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30CA;&#x30CE;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CB;&#x30A2;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;

T &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC801;&#xC751;&#xC131; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC758; &#xD575;&#xC2EC; &#xADDC;&#xC81C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;. &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xD658;&#xACBD;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; &#xBC0F; &#xB098;&#xB178; &#xC2A4;&#xCF00;&#xC77C; &#xC138;&#xBD80; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC88C;&#xC6B0; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95; &#xC774;&#xD574; T &#xC138;&#xD3EC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBAA9;&#xC801; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB113;&#xC740; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, microscale &#xC870;&#xC9C1; &#xB4F1; &#xB098;&#xB178; &#xC774;&#xB3D9;&#xC131; ligands&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; &#xBC0F; &#xB098;&#xB178; &#xC2A4;&#xCF00;&#xC77C;&#xC758; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC138;&#xB825;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xACFC; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; microenvironment&#xC758; &#xAC15;&#xC131;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD655;&#xC7A5;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; T &#xC138;&#xD3EC;, &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC140; &#xCEE4;&#xBBA4;&#xB2C8;&#xCF00;&#xC774;&#xC158;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C;/&#xB098;&#xB178; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC;-&#xC7AC;&#xB8CC;-&#xC785;&#xC591; T &#xC138;&#xD3EC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC870;&#xC815; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC124;&#xACC4;.

Nanoengineering &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los linfocitos T son un componente clave en la regulaci&#xF3;n del sistema inmune adaptativo. La comprensi&#xF3;n de c&#xF3;mo los detalles micro y nano escala de la activaci&#xF3;n ambiente influencia extracelular de c&#xE9;lulas T puede tener gran impacto sobre el uso de c&#xE9;lulas T con fines terap&#xE9;uticos. En este art&#xED;culo, analizamos c&#xF3;mo la presentaci&#xF3;n de micro-y nano escala de los ligandos a los receptores de superficie celular, incluida la organizaci&#xF3;n microescala y nanoescala, la movilidad influye en la activaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T. Ampliamos estos estudios para incluir la funci&#xF3;n de c&#xE9;lulas generadas por las fuerzas, y la rigidez del microambiente, en la activaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T. Estos enfoques permitir la entrega de se&#xF1;ales definidas a las c&#xE9;lulas T, un paso hacia la comprensi&#xF3;n de la comunicaci&#xF3;n de c&#xE9;lula a c&#xE9;lula en el sistema inmune y el desarrollo de sistemas de ingenier&#xED;a micro/nano- y material para la confecci&#xF3;n de la respuesta inmune de las terapias de c&#xE9;lulas T adoptivos.

Nanoingenier&#xED;a de la funci&#xF3;n celular inmune

&#x529F;&#x80FD;&#x7535;&#x673A;&#x7535;&#x8DEF;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x9879;&#x76EE;&#x5176;&#x8F74;&#x7A81;&#x5230;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x9AD8;&#x7CBE;&#x5EA6;&#x4E0D;&#x540C;&#x810A;&#x9AD3;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x786E;&#x5B9A;&#x7535;&#x673A;&#x8F74;&#x7A81;&#x5BFB;&#x8DEF;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x6307;&#x5BFC;&#x7EBF;&#x7D22;&#xFF0C;&#x6839;&#x672C;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6697;&#x793A;&#xFF0C;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x901A;&#x8DEF;&#x4ECD;&#x7136;&#x77E5;&#x4E4B;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4ECD;&#x6709;&#x4E89;&#x8BAE;&#x7684;&#x662F;&#x5426;&#x5411;&#x8F74;&#x7A81;&#x5BFC;&#x5411;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x5D29;&#x6E83;&#x68C0;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x8BC1;&#x660E;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x810A;&#x9AD3;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; (ES-MNs) ephrin A5&#x3001; Sema3f&#xFF0C;&#x548C; Sema3a &#x6D53;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x4F5C;&#x51FA;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x7684; ES MNs &#x5448;&#x73B0;&#x8282;&#x6BB5;&#x6027;&#x6216;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x800C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x662F;&#x4E22;&#x5931;&#x5728;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x3002;&#x9AD8;&#x5242;&#x91CF;&#x548C;&#x6240;&#x6709;&#x5242;&#x91CF;&#x7684; ephrin A5 &#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x662F; semaphorins &#x7684;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5408;&#x6210;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x8BBE;&#x5907;&#x548C;&#x6761;&#x7EB9;&#x68C0;&#x5B9A;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x6298;&#x53E0;&#x548C;&#x4F9D;&#x9760;&#x5F53;&#x5730;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x5728;&#x4F4E;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684; semaphorins &#x7684;&#x6307;&#x5BFC;&#x3002;&#x4F4E;&#x548C;&#x9AD8;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x6307;&#x5BFC;&#x63D0;&#x793A;&#x7684;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x53CC;&#x5CF0;&#x56DE;&#x5E94;&#x662F;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B; ES MNs&#xFF0C;&#x6307;&#x5411;&#x5176;&#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x589E;&#x52A0;&#x5176;&#x6C47;&#x8F91; &#x300B; &#x56DE;&#x5E94;&#x7684;&#x6307;&#x5BFC;&#x63D0;&#x793A;&#x53C2;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x7535;&#x8DEF;&#x5F62;&#x6210;&#x4E00;&#x7EC4;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x4E00;&#x822C;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x6D53;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x8981;&#x6C42;&#x672C;&#x5730;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8F74;&#x7A81;&#x5BFC;&#x5411;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;

Formation of functional motor circuits relies on the ability of distinct spinal motor neuron subtypes to project their axons with high precision to appropriate muscle targets. While guidance cues contributing to motor axon pathfinding have been identified, the intracellular pathways underlying subtype-specific responses to these cues remain poorly understood. In particular, it remains controversial whether responses to axon guidance cues depend on axonal protein synthesis. Using a growth cone collapse assay, we demonstrate that mouse embryonic stem cell-derived spinal motor neurons (ES-MNs) respond to ephrin-A5, Sema3f, and Sema3a in a concentration-dependent manner. At low doses, ES-MNs exhibit segmental or subtype-specific responses, while this selectivity is lost at higher concentrations. Response to high doses of semaphorins and to all doses of ephrin-A5 is protein synthesis independent. In contrast, using microfluidic devices and stripe assays, we show that growth cone collapse and guidance at low concentrations of semaphorins rely on local protein synthesis in the axonal compartment. Similar bimodal response to low and high concentrations of guidance cues is observed in human ES-MNs, pointing to a general mechanism by which neurons increase their repertoire of responses to the limited set of guidance cues involved in neural circuit formation.

Concentration-dependent requirement for local protein synthesis in motor neuron subtype-specific response to axon guidance cues.

La formation de circuits automobiles fonctionnelles repose sur la capacit&#xE9; des sous-types distincts &#xE9;pini&#xE8;re des neurones moteurs de projeter leurs axones avec une grande pr&#xE9;cision &#xE0; des cibles musculaires appropri&#xE9;es. Alors que des signaux de guidage des axones moteurs qui contribuent &#xE0; pathfinding ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s, les voies de signalisation intracellulaires qui sous-tend sous-type des r&#xE9;ponses sp&#xE9;cifiques &#xE0; ces indices demeurent mal comprises. En particulier, elle demeure controvers&#xE9;e si les r&#xE9;ponses aux signaux de guidage axonal d&#xE9;pendent de la synth&#xE8;se prot&#xE9;ique axonal. L&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;un test effondrement du c&#xF4;ne de croissance, nous d&#xE9;montrons que les cellules souches embryonnaires de souris d&#xE9;riv&#xE9;es de la colonne vert&#xE9;brale des neurones moteurs (ES-MNS) pour r&#xE9;pondre &#xE0; &#xE9;phrine-A5, Sema3f, et Sema3a d&#x26;#39;une mani&#xE8;re d&#xE9;pendante de la concentration. A faibles doses, ES-MNs pr&#xE9;sentent des r&#xE9;ponses segmentaires ou sous-type sp&#xE9;cifique, alors que cette s&#xE9;lectivit&#xE9; est perdue &#xE0; des concentrations plus &#xE9;lev&#xE9;es. R&#xE9;ponse &#xE0; des doses &#xE9;lev&#xE9;es de s&#xE9;maphorines et &#xE0; toutes les doses de &#xE9;phrine-A5 est la synth&#xE8;se des prot&#xE9;ines ind&#xE9;pendante. En revanche, en utilisant des dispositifs microfluidiques et des dosages bande, nous montrons que l&#x26;#39;effondrement du c&#xF4;ne de croissance et d&#x26;#39;orientation &#xE0; de faibles concentrations de s&#xE9;maphorines s&#x26;#39;appuyer sur la synth&#xE8;se des prot&#xE9;ines locales dans le compartiment axonal. Comme la r&#xE9;ponse bimodale &#xE0; des concentrations faibles et &#xE9;lev&#xE9;es de signaux de guidage est observ&#xE9;e chez l&#x26;#39;homme ES-MNS, pointant vers un m&#xE9;canisme g&#xE9;n&#xE9;ral par lequel les neurones accro&#xEE;tre leur r&#xE9;pertoire de r&#xE9;ponses &#xE0; l&#x26;#39;ensemble limit&#xE9; de signaux de guidage impliqu&#xE9;s dans la formation des circuits neuronaux.

D&#xE9;pendante de la concentration Exigence pour la synth&#xE8;se des prot&#xE9;ines dans les locaux du motoneurone Sous-sp&#xE9;cifique r&#xE9;ponse &#xE0; des signaux de guidage axonal

Bildung von funktionalen motor Schaltungen beruht auf der M&ouml;glichkeit verschiedene spinal Motoneuron Untertypen, deren Axone mit hoher Pr&auml;zision zu entsprechenden Muskel-Ziele Projekt. W&auml;hrend Anleitung Hinweise zur motorischen Axon Pathfinding identifiziert wurden, bleiben die intrazellul&auml;ren Bahnen zugrunde liegenden Subtyp-spezifische Reaktionen auf diese Hinweise weitgehend unverstanden. Insbesondere bleibt jedoch umstritten, ob Antworten zu Axon Anleitung Hinweise axonale Proteinsynthese abh&auml;ngen. Mit einem Wachstum Kegel Zusammenbruch Assay, zeigen wir, dass Maus embryonale Stammzellen Cell-derived spinalen Motorneuronen (ES-MNs) und Ephrin-A5, Sema3f und Sema3a Konzentration-abh&auml;ngigen reagieren. Bei niedrigen Dosen zeigen ES-MNs segmentale oder Untertyp-spezifische Antworten, w&auml;hrend diese Selektivit&auml;t verloren bei h&ouml;heren Konzentrationen. Reaktion auf hohe Dosen von Semaphorins und alle Dosen von Ephrin-A5 ist Proteinsynthese unabh&auml;ngig. Im Gegensatz dazu zeigen verwenden, Microfluidic Vorrichtungen und Streifen-Assays, wir, dass Wachstumskegel reduzieren und Anleitung bei niedrigen Konzentrationen des Semaphorins verlassen sich auf lokale Proteinsynthese im axonale Fach. &Auml;hnliche Bimodale Reaktion auf niedrige und hohe Konzentrationen der Anleitung Cues wird beobachtet, in menschlichen ES-MNs, auf ein allgemeiner Mechanismus durch den Neuronen erh&ouml;hen Sie ihr Repertoire von Antworten auf die begrenzten Satz der Anleitung Cues neuralen Schaltkreis Bildung beteiligt.

Konzentration-abh&auml;ngige Voraussetzung f&uuml;r lokale Proteinsynthese Motoneuron Subtyp-spezifische Reaktion auf Axon Anleitung Hinweise.

Formazione dei circuiti motori funzionali si basa sulla capacit&agrave; dei motoneuroni spinali distinti sottotipi di proiettare i loro assoni ad alta precisione a bersagli muscolo appropriato. Spunti di orientamento contribuendo al pathfinding assone motore sono stati identificati, le vie intracellulari sottostante sottotipo-specifiche risposte a questi spunti rimangono scarsamente comprensibile. In particolare, resta controverso se risposte a stecche di orientamento assone dipendono dalla sintesi della proteina assonale. Utilizzando un dosaggio di collasso del cono crescita, dimostreremo che mouse embryonic cellule staminali derivate motoneuroni spinali (ES-MNs) rispondere a efrina-A5, Sema3f e Sema3a in modo concentrazione-dipendente. A basse dosi, ES-MNs esibiscono segmentale o sottotipo-specifiche risposte, mentre questa selettivit&agrave; &egrave; perso a concentrazioni pi&ugrave; elevate. Risposta di alte dosi di semaphorins e di tutte le dosi di efrina-A5 &egrave; sintesi proteica indipendente. Al contrario, utilizzando dispositivi microfluidici e dosaggi di striscia, mostriamo che collasso del cono di crescita e guida a basse concentrazioni di semaphorins si basano sulla sintesi proteica locale nel vano assonale. Simile risposta bimodale per alte e basse concentrazioni di stecche di orientamento &egrave; osservato in human ES-MNs, puntando a un meccanismo generale che i neuroni aumentano il loro repertorio di risposte per la serie limitata di stecche di orientamento coinvolti nella formazione del circuito neurale.

Concentrazione-dipendente requisito per la sintesi proteica locale in risposta specifico del sottotipo motoneurone a stecche di orientamento assone.

&#x6A5F;&#x80FD;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x9AD8;&#x7CBE;&#x5EA6;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3092;&#x6295;&#x5C04;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5225;&#x500B;&#x306E;&#x810A;&#x9AC4;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x63A2;&#x7D22;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x6307;&#x5C0E;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x304C;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x306B;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x5408;&#x56F3;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x8B70;&#x8AD6;&#x306E;&#x4F59;&#x5730;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x5D29;&#x58CA;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x810A;&#x9AC4;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;ES-MN&#x306E;&#xFF09;&#x304C;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x30A8;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;-A5&#x3001;Sema3f&#x3001;&#x3068;Sema3a&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593;&#x306B;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x3067;&#x3001;ES-MN&#x306F;&#x3001;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x30BB;&#x30DE;&#x30D5;&#x30A9;&#x306E;&#x9AD8;&#x7528;&#x91CF;&#x3078;&#x3068;&#x30A8;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;-A5&#x306E;&#x5168;&#x3066;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#x3068;&#x306F;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x6D41;&#x4F53;&#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x3068;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D7;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30BB;&#x30DE;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x4F4E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306E;&#x5D29;&#x58CA;&#x3068;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x304C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x5C40;&#x6240;&#x7684;&#x306A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6307;&#x5C0E;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x306E;&#x4F4E;&#x57DF;&#x3068;&#x9AD8;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x4E8C;&#x5CF0;&#x6027;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x56DE;&#x8DEF;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x6307;&#x5C0E;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x306E;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x30EC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x6307;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;ES-MN&#x306E;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;

&#x8EF8;&#x7D22;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x306B;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5C40;&#x6240;&#x7684;&#x306A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;

&#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xBAA8;&#xD130; &#xD68C;&#xB85C;&#xC758; &#xD615;&#xC131; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xADFC;&#xC721; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xB192;&#xC740; &#xC815;&#xBC00;&#xB3C4; &#xD568;&#xAED8; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; axons &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xD2B8; &#xACE0;&#xC720; &#xCC99;&#xC218; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD558;&#xC704;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xD130; &#xCD95; &#xC0AD; pathfinding&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC9C0;&#xCE68; &#xC2E0;&#xD638; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;,&#xC774; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558;&#xC704; &#xD615;&#xC2DD; &#xAD00;&#xB828; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xACBD;&#xB85C; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xCD95; &#xC0AD; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xD638; &#xC751;&#xB2F5; axonal &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xC5EC;&#xBD80; &#xB17C;&#xB780;&#xC774; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; &#xBD95;&#xAD34; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB798; &#xCC99;&#xC218; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC2E0;&#xACBD; (ES-MNs) &#xC751;&#xB2F5; ephrin A5, Sema3f, &#xBC0F; Sema3a &#xB18D;&#xB3C4; &#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; ES Mns&#xC774; &#xC120;&#xD0DD;&#xC774;&#xB3C4; &#xB192;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC190;&#xC2E4; &#xB3D9;&#xC548; segmental &#xB610;&#xB294; &#xD558;&#xC704; &#xD2B9;&#xC815; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD55C;&#xB2E4;. Semaphorins&#xC758; &#xACE0;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xBC0F; ephrin-a 5&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC751;&#xB2F5; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; &#xCD95;&#xC18C; &#xBC0F; axonal &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xB85C;&#xCEEC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xB294; semaphorins&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xBBF8;&#xC138; &#xC7A5;&#xCE58; &#xBC0F; &#xC2A4; &#xD2B8; &#xB77C;&#xC774;&#xD504; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC9C0;&#xB3C4; &#xB2E8;&#xC11C;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xB97C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB2EC; &#xC751;&#xB2F5; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; ES MNs, &#xC2E0;&#xACBD; &#xD68C;&#xB85C; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC9C0;&#xCE68; &#xB2E8;&#xC11C;&#xC758; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB808; &#xD37C; &#xD1A0;&#xB9AC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xAC00;&#xB9AC;&#xD0A4;&#xB294;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB18D;&#xB3C4; &#xC885;&#xC18D; &#xB85C;&#xCEEC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131; &#xCD95; &#xC0C9; &#xC548;&#xB0B4; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xBAA8;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD558;&#xC704; &#xD2B9;&#xC815; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Formaci&#xF3;n de los circuitos de motor funcionales se basa en la capacidad de los distintos subtipos de neuronas motoras espinales para proyectar sus axones con alta precisi&#xF3;n a objetivos musculares apropiados. Si bien las se&#xF1;ales de orientaci&#xF3;n que contribuyan al motor pathfinding ax&#xF3;n han sido identificadas, las v&#xED;as intracelulares que subyace subtipo espec&#xED;fico de las respuestas a estas se&#xF1;ales siguen siendo poco conocidos. En particular, sigue siendo controvertido si las respuestas a las se&#xF1;ales de orientaci&#xF3;n ax&#xF3;n depende de la s&#xED;ntesis de prote&#xED;nas axonal. El uso de un cono de crecimiento ensayo de colapso, nos demuestran que la madre embrionarias de rat&#xF3;n en c&#xE9;lulas derivadas de las neuronas espinales motoras (ES-MNS) responder a ephrin-A5, Sema3f y Sema3A de una manera dependiente de la concentraci&#xF3;n. En dosis bajas, ES-MNS presentan respuestas segmentarias o subtipo espec&#xED;fico, mientras que esta selectividad se pierde en concentraciones m&#xE1;s altas. Respuesta a altas dosis de semaforinas y para todas las dosis de ephrin-A5 es la s&#xED;ntesis de prote&#xED;nas independiente. En contraste, el uso de dispositivos de microfluidos y ensayos de bandas, nos muestran que el colapso del crecimiento del cono y la orientaci&#xF3;n a bajas concentraciones de semaforinas se basan en la s&#xED;ntesis local de prote&#xED;nas en el compartimento axonal. Respuesta similar bimodal a concentraciones bajas y altas de las se&#xF1;ales de orientaci&#xF3;n se observa en el ser humano ES-MNS, que apunta a un mecanismo general por el cual las neuronas aumentar su repertorio de respuestas a la serie limitada de se&#xF1;ales de orientaci&#xF3;n implicados en la formaci&#xF3;n de circuitos neuronales.

Dependiente de la concentraci&#xF3;n Requisitos para la s&#xED;ntesis de prote&#xED;nas en el local de la neurona motora subtipo espec&#xED;fico de respuesta a se&#xF1;ales guiado de los axones

Article	Year
Local presentation of L1 and N-cadherin in multicomponent, microscale patterns differentially direct neuron function in vitro. Developmental neurobiology\| PubMed ID: 17659593	2007
Non-Brownian diffusion of membrane molecules in nanopatterned supported lipid bilayers. Nano letters\| PubMed ID: 18205424	2008
Micropatterning of costimulatory ligands enhances CD4+ T cell function. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America\| PubMed ID: 18505845	2008
Capturing the nanoscale complexity of cellular membranes in supported lipid bilayers. Journal of structural biology\| PubMed ID: 19500676	2009
Self-aligned supported lipid bilayers for patterning the cell-substrate interface. Journal of the American Chemical Society\| PubMed ID: 19708648	2009
Combined microfluidics/protein patterning platform for pharmacological interrogation of axon pathfinding. Lab on a chip\| PubMed ID: 20358107	2010
Nanoengineering of Immune Cell Function. Materials Research Society symposia proceedings. Materials Research Society\| PubMed ID: 21562611	2009
Concentration-dependent requirement for local protein synthesis in motor neuron subtype-specific response to axon guidance cues. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience\| PubMed ID: 22279234	2012

Lance C. Kam

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