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Gold Nanostar Synthesis with a Silver Seed Mediated Growth Method

The physical, chemical and optical properties of nano-scale colloids depend on their material composition, size and shape 1-5. There is a great interest ...

The University of Texas at San Antonio

&#x77AC;&#x53D8;&#x4E2D;&#x7684;&#x9499;&#x79BB;&#x5B50;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4FE1;&#x4F7F;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x63A7;&#x5236;&#x8BB8;&#x591A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x529F;&#x80FD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x5347;&#x3002;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x89E6;&#x53D1;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x529F;&#x80FD;&#x88AB;&#x901A;&#x8FC7;&#x9499;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x3002;&#x53EF;&#x533A;&#x5206;&#x51E0;&#x4E2A;&#x8D28;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x9499;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x5F00;&#x653E;&#x9499;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x4EE5;&#x53CA;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6E20;&#x9053;&#x4E0E;&#x9499;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x9499;&#x884C;&#x52A8;&#x5206;&#x5B50;&#x9776;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8DDD;&#x79BB;&#x3002;&#x672C;&#x5730;&#x9499;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x6D3B;&#x52A8;&#x533A;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x662F;&#x7279;&#x522B;&#x7A81;&#x51FA;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x533A;&#x5206;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4EA7;&#x751F;&#x51C6;&#x786E;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5B89;&#x6392;&#x7684;&#x9499;&#x4FE1;&#x53F7;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5927;&#x5206;&#x5B50;&#x9635;&#x5217;&#x3002;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x9499;&#x4FE1;&#x53F7;&#x53EF;&#x96C7;&#x7528;&#x6574;&#x4E2A;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x4ECD;&#x6709;&#x5F88;&#x591A;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x5B66;&#x4E60;&#x5230;&#x7684;&#x4E1C;&#x897F;&#x3002;

&#x5F53;&#x5730;&#x7684;&#x9499;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;

Transient rises in the cytoplasmic concentration of calcium ions serve as second messenger signals that control many neuronal functions. Selective triggering of these functions is achieved through spatial localization of calcium signals. Several qualitatively different forms of local calcium signaling can be distinguished by the location of open calcium channels as well as by the distance between these channels and the calcium binding proteins that serve as the molecular targets of calcium action. Local calcium signaling is especially prominent at presynaptic active zones and postsynaptic densities, structures that are distinguished by highly organized macromolecular arrays that yield precise spatial arrangements of calcium signaling proteins. Similar forms of local calcium signaling may be employed throughout the nervous system, though much remains to be learned about the molecular underpinnings of these events.

Local calcium signaling in neurons.

Hausses transitoires de la concentration d&#x26;#39;ions de calcium cytoplasmique servir signaux messagers en tant que deuxi&#xE8;me qui contr&#xF4;lent de nombreuses fonctions neuronales. S&#xE9;lective d&#xE9;clenchement de ces fonctions est atteint gr&#xE2;ce &#xE0; la localisation spatiale des signaux calciques. Plusieurs formes qualitativement diff&#xE9;rentes de signalisation de calcium locale peut &#xEA;tre distingu&#xE9;e par l&#x26;#39;emplacement des canaux calciques ouverts ainsi que par la distance entre ces canaux et les prot&#xE9;ines de liaison de calcium qui servent les cibles mol&#xE9;culaires de l&#x26;#39;action de calcium. Signalisation calcique locale est particuli&#xE8;rement importante au pr&#xE9;synaptiques zones actives et les densit&#xE9;s post-synaptiques, les structures qui se distinguent par des r&#xE9;seaux macromol&#xE9;culaires hautement organis&#xE9;s qui donnent pr&#xE9;cis dispositions spatiales des prot&#xE9;ines de signalisation de calcium. Des formes similaires de signalisation calcique locale peut &#xEA;tre utilis&#xE9;e dans tout le syst&#xE8;me nerveux, mais il reste encore beaucoup &#xE0; apprendre sur les fondements mol&#xE9;culaires de ces &#xE9;v&#xE9;nements.

Calcium locale de signalisation dans les neurones

Lokale Kalzium-Signalweg in Neuronen.

Transitori aumenti della concentrazione citoplasmatica di calcio ioni servono come segnali di secondo messaggero che controllano molte funzioni neuronali. Attivazione selettiva di queste funzioni &egrave; raggiunto attraverso la localizzazione spaziale dei segnali di calcio. Diverse forme qualitativamente differenti di calcio locale di segnalazione possono essere distinta dalla posizione dei canali del calcio aperti, cos&igrave; come la distanza tra questi canali e le proteine di associazione calcio che servono come i bersagli molecolari di azione di calcio. Segnalazione di calcio locale &egrave; particolarmente prominente a zone attive presinaptiche e densit&agrave; postsinaptica, strutture che si distinguono per altamente organizzato matrici macromolecolare che producono precisi accordi territoriali di calcio, proteine di segnalazione. Simili forme di calcio locale di segnalazione possono essere impiegate in tutto il sistema nervoso, anche se rimane ancora molto da imparare circa i fondamenti molecolari di questi eventi.

Calcio locale segnalazione in neuroni.

&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x4E0A;&#x6607;&#x306F;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x795E;&#x200B;&#x200B;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30BB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C9;&#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x200B;&#x200B;&#x3066;&#x5B9F;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5730;&#x5143;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x5F62;&#x614B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3068;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x8DDD;&#x96E2;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D7;&#x30F3;&#x306A;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x200B;&#x200B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x914D;&#x7F6E;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x533A;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x69CB;&#x9020;&#x304C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3067;&#x7279;&#x306B;&#x9855;&#x8457;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x5B66;&#x3093;&#x3060;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x6B8B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;&#x5730;&#x5143;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;&#x5F62;&#x614B;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x5168;&#x4F53;&#x306B;&#x7528;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;

&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;

&#xACFC;&#xB3C4; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xCE7C;&#xC298; &#xC774;&#xC628; &#xB9CE;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBA54;&#xC2E0;&#xC800; &#xC2E0;&#xD638; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB5A0;&#xC624; &#xB985; &#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB9C1; &#xCE7C;&#xC298; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xACF5;&#xAC04; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCC44;&#xB110; &#xBC0F; &#xCE7C;&#xC298; &#xC561;&#xC158;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xCE7C;&#xC298; &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAC70;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC624;&#xD508; &#xCE7C;&#xC298; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xB85C;&#xCEEC; &#xCE7C;&#xC298; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xAD6C;&#xBD84;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD65C;&#xC131; &#xC601;&#xC5ED; presynaptic&#xACFC; postsynaptic &#xBC00;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xD788; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xB85C;&#xCEEC; &#xCE7C;&#xC298; &#xC2E0;&#xD638;, &#xB9E4;&#xC6B0; &#xAD6C;&#xBD84; &#xB418;&#xB294; &#xAD6C;&#xC870; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xBC30;&#xC5F4; &#xCE7C;&#xC298; &#xC2E0;&#xD638; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xACF5;&#xAC04; &#xBC30;&#xC5F4;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xB85C;&#xCEEC; &#xCE7C;&#xC298; &#xC2E0;&#xD638; &#xB9CE;&#xC740; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xD1A0;&#xB300;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xBC30;&#xC6B8; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xCC44;&#xD0DD; &#xB420;&#xC9C0;&#xB3C4; &#xBAA8;&#xB978;&#xB2E4;.

&#xB85C;&#xCEEC; &#xCE7C;&#xC298;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Aumentos transitorios en la concentraci&#xF3;n citoplasm&#xE1;tica de iones de calcio sirven las se&#xF1;ales de mensajer&#xED;a, como el segundo que controlan muchas de las funciones neuronales. Selectiva activaci&#xF3;n de estas funciones se logra a trav&#xE9;s de la localizaci&#xF3;n espacial de las se&#xF1;ales de calcio. Varias formas cualitativamente diferentes de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de calcio local puede ser distinguida por la ubicaci&#xF3;n de los canales de calcio abiertos, as&#xED; como por la distancia entre estos canales y las prote&#xED;nas de uni&#xF3;n de calcio que sirven como los blancos moleculares de acci&#xF3;n de calcio. La se&#xF1;alizaci&#xF3;n de calcio local es especialmente prominente en las zonas activas presin&#xE1;pticas y densidades postsin&#xE1;pticas, las estructuras que se distinguen por las matrices macromoleculares altamente organizadas que producen precisas disposici&#xF3;n espacial de las prote&#xED;nas de se&#xF1;alizaci&#xF3;n del calcio. Formas similares de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de calcio local puede ser empleada en todo el sistema nervioso, aunque queda mucho por aprender acerca de los fundamentos moleculares de estos eventos.

El calcio en las neuronas de se&#xF1;alizaci&#xF3;n local

&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x5BF9;&#x6D66;&#x80AF;&#x91CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x914D;&#x5BF9;&#x7684;&#x8109;&#x51B2;&#x6295;&#x5165;&#x4F7F;&#x7528;&#x5F62;&#x6001;&#x4E0A;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x4E0A;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x5BA4;&#x6A21;&#x578B;&#x5BF9;&#x53CD;&#x5E94;&#x80CC;&#x666F;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x914D;&#x5BF9;&#x8109;&#x51B2;&#x7684;&#x6295;&#x5165;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x901A;&#x8FC7;&#x7A81;&#x89E6;&#x4E0E;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F74;&#x7A81;&#x5B58;&#x5728;&#x5E73;&#x884C;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x548C;&#x6291;&#x5236; interneurons &#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x80CC;&#x666F;&#x7A81;&#x89E6;&#x8F93;&#x5165;&#x53D8;&#x5316;&#x91CF;&#x5347;&#x5E8F;&#x90E8;&#x5206;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x9884;&#x6D4B;&#x7684;&#x632F;&#x5E45;&#x548C;&#x52A8;&#x6001;&#x7684;&#x914D;&#x5BF9;&#x5347;&#x5E8F;&#x90E8;&#x5206;&#x6295;&#x5165;&#x8C03;&#x6574;&#x53D7;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x6216;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x8C03;&#x5236;&#xFF0C;&#x70E7;&#x6210;&#x7387;&#x6D66;&#x80AF;&#x91CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6A21;&#x578B;&#x5E76;&#x4E0D;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x6548;&#x5E94;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x9499;&#x548C;&#x9499;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x94BE;&#x7535;&#x6D41;&#x901A;&#x8FC7;&#x7684;&#x80CC;&#x666F;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x57FA;&#x5E95;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x5177;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x540E;&#x679C;&#x5C0F;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x529F;&#x80FD;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x66F4;&#x4E00;&#x822C;&#x6027;&#x95EE;&#x9898;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x4E0E;&#x9A7E;&#x9A76;&#x76EE;&#x524D;&#x4E5F;&#x6B63;&#x5728;&#x8003;&#x8651;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6;&#x5730;&#x533A;&#x5305;&#x62EC;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x540E;&#x53F0;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x8C03;&#x8282;&#x5BF9;&#x6210;&#x5BF9;&#x4F20;&#x5165;&#x8F93;&#x5165;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x5316;&#x7684;&#x6D66;&#x80AF;&#x91CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

We studied the possible effects of background excitatory and inhibitory synaptic activity on Purkinje cell responses to paired pulse inputs using a morphologically and physiologically detailed compartmental model. Paired-pulse inputs were provided via synapses associated with the ascending segment of the granule cell axon in the presence of variable amounts of background synaptic input provided by parallel fibers and inhibitory interneurons. The results predict the amplitude and dynamics of the somatic and dendritic responses to paired ascending segment inputs are modulated by the level of background synaptic activity, the basal somatic firing rate of the Purkinje cell model does not indicate the type or degree of modulation, and the modulatory effects are mediated through dendritic calcium and calcium-activated potassium currents. These results have important consequences for the functional organization of cerebellar cortex as well as the more general issue of the modulatory as distinct from driving effects of synapses now also being considered in other regions of the mammalian brain including the cerebral cortex.

Background synaptic activity modulates the response of a modeled purkinje cell to paired afferent input.

Nous avons &#xE9;tudi&#xE9; les effets possibles de fond l&#x26;#39;activit&#xE9; synaptique excitatrice et inhibitrice sur les r&#xE9;ponses des cellules de Purkinje &#xE0; entr&#xE9;es d&#x26;#39;impulsions appari&#xE9;es en utilisant un morphologiquement et physiologiquement mod&#xE8;le d&#xE9;taill&#xE9; compartimentale. Double choc entr&#xE9;es ont &#xE9;t&#xE9; fournis par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire de synapses associ&#xE9;es au segment croissant de l&#x26;#39;axone des cellules granulaires dans la pr&#xE9;sence de quantit&#xE9;s variables d&#x26;#39;entr&#xE9;e de fond synaptique fournies par des fibres parall&#xE8;les et des interneurones inhibiteurs. Les r&#xE9;sultats pr&#xE9;dire l&#x26;#39;amplitude et la dynamique des r&#xE9;ponses somatiques et les cellules dendritiques &#xE0; paires entr&#xE9;es segment ascendant sont modul&#xE9;s par le niveau d&#x26;#39;activit&#xE9; synaptique de fond, la cadence de tir de base somatique des cellules de Purkinje du mod&#xE8;le n&#x26;#39;indique pas le type ou le degr&#xE9; de modulation, et la des effets modulateurs sont m&#xE9;di&#xE9;s par le calcium dendritique et activ&#xE9;s par le calcium courants potassiques. Ces r&#xE9;sultats ont des cons&#xE9;quences importantes pour l&#x26;#39;organisation fonctionnelle du cortex c&#xE9;r&#xE9;belleux ainsi que la question plus g&#xE9;n&#xE9;rale de la modulation par opposition &#xE0; la conduite des effets de synapses d&#xE9;sormais &#xE9;galement pris en compte dans d&#x26;#39;autres r&#xE9;gions du cerveau des mammif&#xE8;res, y compris le cortex c&#xE9;r&#xE9;bral.

L&#x26;#39;activit&#xE9; de fond Synaptic module la r&#xE9;ponse d&#x26;#39;une cellule de Purkinje mod&#xE9;lis&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;entr&#xE9;e aff&#xE9;rente jumel&#xE9;s

Hintergrund synaptischen Aktivit&#xE4;t moduliert die Reaktion eines modellierten Purkinje Zelle gekoppelt afferenten Input.

Abbiamo studiato i possibili effetti di attivit&agrave; sinaptica in background eccitatorio e inibitorio sulle risposte delle cellule del Purkinje agli ingressi impulsi accoppiati utilizzando un modello compartimentale morfologicamente e fisiologicamente dettagliato. Ingressi impulsi accoppiati sono stati forniti tramite sinapsi associati al segmento ascendente l&#39;assone delle cellule granulo in presenza di quantit&agrave; variabili di input sinaptici sfondo forniti da fibre parallele e inibitorio interneurons. I risultati predicono l&#39;ampiezza e la dinamica delle risposte somatiche e dendritiche accoppiato segmento ascendente ingressi sono modulati dal livello di attivit&agrave; sinaptica in background, il basale somatico firing rate del modello delle cellule del Purkinje non indica il tipo o grado di modulazione, e gli effetti modulatrice sono mediati attraverso dendritica calcio e potassio calcio-attivati correnti. Questi risultati hanno importanti conseguenze per l&#39;organizzazione funzionale della corteccia cerebellare, come pure la questione pi&ugrave; generale del modulatore distinti dagli effetti delle sinapsi ora anche essere considerati in altre regioni del cervello dei mammiferi tra cui la corteccia cerebrale di guida.

Attivit&agrave; sinaptica sfondo modula la risposta di una cellula di purkinje modellati all&#39;input afferenti accoppiati.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30DA;&#x30A2;&#x306E;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x5165;&#x529B;&#x306B;&#x30D7;&#x30EB;&#x30AD;&#x30F3;&#x30A8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x80CC;&#x666F;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x306E;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x5165;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x5E73;&#x884C;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x3068;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x4ECB;&#x5728;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5165;&#x529B;&#x306E;&#x53EF;&#x5909;&#x91CF;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6607;&#x9806;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30DA;&#x30A2;&#x306E;&#x6607;&#x9806;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5165;&#x529B;&#x3078;&#x306E;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x632F;&#x5E45;&#x3068;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30D7;&#x30EB;&#x30AD;&#x30F3;&#x30A8;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x767A;&#x706B;&#x7387;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x8ABF;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3084;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x3068;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x96FB;&#x6D41;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x4ECA;&#x3082;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x554F;&#x984C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x5BFE;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x5165;&#x529B;&#x306B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D7;&#x30EB;&#x30AD;&#x30F3;&#x30A8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xC6B0;&#xB9AC; Purkinje &#xC138;&#xD3EC; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBC0F; &#xC21C;&#xC218; &#xC138;&#xBD80; compartmental &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC30D;&#xC744; &#xC774;&#xB8E8;&#xB294; &#xD384;&#xC2A4; &#xC785;&#xB825; &#xB300;&#xC751; &#xBC30;&#xACBD; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC9DD; &#xD384;&#xC2A4; &#xC785;&#xB825; &#xBCD1;&#xB82C; &#xC12C;&#xC720; &#xBC0F; &#xAE08;&#xC9C0; &#xC218;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xACF5; &#xB41C; &#xBC30;&#xACBD; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC785;&#xB825; &#xBCC0;&#xC218; &#xC591;&#xC758; &#xBA74; &#xC804;&#xC5D0; &#xC11C;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xC624;&#xB984;&#xCC28;&#xC21C; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC81C;&#xACF5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; &#xC608;&#xCE21; &#xC9C4;&#xD3ED;&#xACFC; &#xC30D;&#xC744; &#xC774;&#xB8E8;&#xB294; &#xC624;&#xB984;&#xCC28;&#xC21C; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; &#xC785;&#xB825; &#xBC1C;&#xC0AC; Purkinje &#xC138;&#xD3EC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC885;&#xB958;&#xB098; &#xC815;&#xB3C4;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;, &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xBC0F; modulatory &#xD6A8;&#xACFC; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCE7C;&#xC298;&#xACFC; &#xCE7C;&#xC298; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xCE7C;&#xB968; &#xC804;&#xB958;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xB294; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAE30;&#xC800; &#xBC30;&#xACBD; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xC870;&#xB294; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC5ED;&#xD559;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC6B4;&#xC804; &#xB0C5; &#xC9C0;&#xAE08; &#xB610;&#xD55C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB418;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC640; modulatory&#xC758; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBB38;&#xC81C; &#xBC0F; &#xC18C; &#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBC30;&#xACBD; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBAA8;&#xB378;&#xB41C; purkinje &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC30D;&#xC744; &#xC774;&#xB8E8;&#xB294; &#xC131;&#xC758; &#xC785;&#xB825; &#xC751;&#xB2F5; &#xBCC0;&#xC870;.

Se estudiaron los posibles efectos de la actividad sin&#xE1;ptica de fondo excitaci&#xF3;n e inhibici&#xF3;n en las respuestas de c&#xE9;lulas de Purkinje a entradas de pulsos apareados con una morfol&#xF3;gica y fisiol&#xF3;gicamente modelo compartimental detallada. Pulso apareadas entradas se proporciona a trav&#xE9;s de las sinapsis asociadas con el segmento ascendente del ax&#xF3;n de c&#xE9;lulas granulares en presencia de cantidades variables de entrada sin&#xE1;ptica fondo proporcionado por fibras paralelas y interneuronas inhibitorias. Los resultados predicen la amplitud y la din&#xE1;mica de las respuestas som&#xE1;ticas y dendr&#xED;tica a pareadas entradas segmento ascendente son modulados por el nivel de actividad de fondo sin&#xE1;ptica, la tasa basal som&#xE1;tica disparo del modelo de c&#xE9;lulas de Purkinje no indica el tipo o grado de modulaci&#xF3;n, y el efectos moduladores est&#xE1;n mediados por el calcio dendr&#xED;tico y activados por calcio corrientes de potasio. Estos resultados tienen importantes consecuencias para la organizaci&#xF3;n funcional de la corteza cerebelosa, as&#xED; como la cuesti&#xF3;n m&#xE1;s general del modulador, a diferencia de la conducci&#xF3;n efectos de las sinapsis ahora tambi&#xE9;n est&#xE1;n siendo consideradas en otras regiones del cerebro de los mam&#xED;feros, incluyendo la corteza cerebral.

Actividad Antecedentes Synaptic modula la respuesta de una c&#xE9;lula de Purkinje modelada a la entrada emparejado aferente

&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x5C0F;&#x8111;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5E73;&#x884C;&#x7EA4;&#x7EF4; (pf) &#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x6784;&#x6210;&#x7684;&#x6700;&#x5927;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x8F93;&#x5165;&#x5230;&#x6D66;&#x80AF;&#x91CE;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;Pc&#xFF09; &#x4E0A;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7406;&#x8BBA;&#x7684;&#x5C0F;&#x8111;&#x529F;&#x80FD;&#x5047;&#x5B9A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x89E6;&#x4EA7;&#x751F;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7684;&#x5E8F;&#x8D2F;&quot;beamlike&quot;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; Pc&#xFF0C;&#x4F17;&#x591A;&#x751F;&#x7406;&#x7814;&#x7A76;&#x672A;&#x80FD;&#x627E;&#x5230;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5149;&#x675F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x5C0F;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x8BA1;&#x7B97;&#x673A;&#x6A21;&#x578B;&#x9884;&#x6D4B; Pc &#x6881;&#x7684;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x89E3;&#x91CA;&#x7684;&#x524D;&#x9988;&#x5206;&#x5B50;&#x5C42;&#x6291;&#x5236;&#x4F34;&#x968F; pf &#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x9884;&#x6D4B;&#x662F; pfs &#x7684;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8BB0;&#x5F55;&#x4E4B;&#x524D;&#x548C;&#x4E4B;&#x540E;&#x5728;&#x836F;&#x7406;&#x5B66;&#x963B;&#x6B62;&#x6291;&#x5236;&#x8F93;&#x5165;&#x5171;&#x4EAB;&#x4E00;&#x5957;&#x5171;&#x540C;&#x7684; Pc&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7531;&#x6A21;&#x578B;&#x9884;&#x6D4B;&#xFF0C;pf &#x81F4;&#x6881;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027; PC &#x53CD;&#x5E94;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x963B;&#x6B62;&#x65F6;&#x53EA;&#x3002;&#x963B;&#x6B62;&#x6291;&#x5236;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x91CD;&#x5927;&#x5F71;&#x54CD;&#x5728;&#x5C0F;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA; pfs &#x5728;&#x6F14;&#x5531;&#x4F1A;&#x524D;&#x9988;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x54CD; PC &#x5CF0;&#x503C;&#x8F93;&#x51FA;&#x8C03;&#x8282;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7684; PC &#x679D;&#x8513;&#x4E0E;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x9700;&#x8981;&#x804C;&#x80FD;&#x578B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x5C0F;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x7ECF;&#x5178;&#x89E3;&#x91CA;&#x91CD;&#x5927;&#x91CD;&#x4F30;&#x3002;

&#x524D;&#x9988;&#x6291;&#x5236;&#x63A7;&#x5236;&#x5C0F;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x9897;&#x7C92;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D66;&#x80AF;&#x91CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x8513;&#x5EF6;&#x3002;

Synapses associated with the parallel fiber (pf) axons of cerebellar granule cells constitute the largest excitatory input onto Purkinje cells (PCs). Although most theories of cerebellar function assume these synapses produce an excitatory sequential "beamlike" activation of PCs, numerous physiological studies have failed to find such beams. Using a computer model of the cerebellar cortex we predicted that the lack of PCs beams is explained by the concomitant pf activation of feedforward molecular layer inhibition. This prediction was tested, in vivo, by recording PCs sharing a common set of pfs before and after pharmacologically blocking inhibitory inputs. As predicted by the model, pf-induced beams of excitatory PC responses were seen only when inhibition was blocked. Blocking inhibition did not have a significant effect in the excitability of the cerebellar cortex. We conclude that pfs work in concert with feedforward cortical inhibition to regulate the excitability of the PC dendrite without directly influencing PC spiking output. This conclusion requires a significant reassessment of classical interpretations of the functional organization of the cerebellar cortex.

Feedforward inhibition controls the spread of granule cell-induced Purkinje cell activity in the cerebellar cortex.

Synapses associ&#xE9;es &#xE0; des fibres parall&#xE8;les (pf) axones des cellules granulaires du cervelet constituent la plus grande entr&#xE9;e d&#x26;#39;excitation sur des cellules de Purkinje (PC). Bien que la plupart des th&#xE9;ories de la fonction c&#xE9;r&#xE9;belleuse assumer ces synapses produire une excitation s&#xE9;quentielle &#x26;quot;de type faisceau d &#x26;#39;&#xAB; activation de la PC, de nombreuses &#xE9;tudes physiologiques ont &#xE9;chou&#xE9; &#xE0; trouver de tels faisceaux. En utilisant un mod&#xE8;le informatique du cortex c&#xE9;r&#xE9;belleux, nous avons pr&#xE9;dit que le manque de poutres PC est expliqu&#xE9;e par l&#x26;#39;activation concomitante de l&#x26;#39;inhibition de pf couche anticipation mol&#xE9;culaire. Cette pr&#xE9;diction a &#xE9;t&#xE9; test&#xE9;e in vivo, par les PC d&#x26;#39;enregistrement qui partagent un ensemble commun de pfs avant et apr&#xE8;s blocage pharmacologique entr&#xE9;es inhibitrices. Tel que pr&#xE9;dit par le mod&#xE8;le, pf-induites des faisceaux de r&#xE9;ponses PC excitateurs a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e uniquement lorsque l&#x26;#39;inhibition a &#xE9;t&#xE9; bloqu&#xE9;. L&#x26;#39;inhibition de blocage n&#x26;#39;a pas eu un effet significatif dans l&#x26;#39;excitabilit&#xE9; du cortex c&#xE9;r&#xE9;belleux. Nous concluons que le travail de concert avec pfs inhibition corticale anticipation de r&#xE9;glementer l&#x26;#39;excitabilit&#xE9; de la dendrite PC sans influencer directement la sortie PC de dopage. Cette conclusion n&#xE9;cessite une r&#xE9;&#xE9;valuation significative des interpr&#xE9;tations classiques de l&#x26;#39;organisation fonctionnelle du cortex c&#xE9;r&#xE9;belleux.

Inhibition anticipatrice de contr&#xF4;ler la propagation des cellules induite par l&#x26;#39;activit&#xE9; des cellules de Purkinje Granule dans le cortex c&#xE9;r&#xE9;belleux

Synapsen zugeordnet die Axone parallel Faser (Pf), zerebell&auml;re Untermodul Zellen bilden den gr&ouml;&szlig;ten exzitatorischen Input auf Purkinje-Zellen (PCs). Obwohl die meisten Theorien der zerebell&auml;re Funktion, dass diese Synapsen eine exzitatorischen sequenzielle &quot;beamlike&quot; Aktivierung des PCs produzieren annehmen, haben zahlreiche physiologische Studien nicht solche Balken zu finden. Mit einem Computermodell des zerebell&auml;rer Kortex voraus wir, dass der Mangel an PCs Lichtstrahlen durch die damit einhergehende Pf-Aktivierung von Feedforward Molekulare Schicht Hemmung erkl&auml;rt wird. Diese Vorhersage wurde gepr&uuml;ft, in-vivo, Aufzeichnung von PCs teilen einen gemeinsamen Satz von Pfs, vor und nach pharmakologisch blockieren hemmenden Eing&auml;nge. Wie durch das Modell vorhergesagt galten die Pf-induzierte Lichtstrahlen von exzitatorischen PC Antworten nur wenn Hemmung blockiert wurde. Blockierung, Hemmung, habe es keinen signifikanten Effekt in der Erregbarkeit des zerebell&auml;rer Kortex. Wir schlie&szlig;en, dass die Pfs mit Feedforward kortikale Hemmung, die Reizbarkeit von der PC-Dendrit zu regulieren, ohne direkt beeinflussen spiking Ausgabe PC zusammenarbeiten. Diese Schlussfolgerung erfordert erhebliche Neueinsch&auml;tzung von klassischen Interpretationen der funktionellen Organisation des zerebell&auml;rer Kortex.

Feedforward Hemmung steuert die Verteilung der Untermodul Purkinje-Zelle Zelle-induzierte Aktivit&auml;t im zerebell&auml;rer Kortex.

Sinapsi associati con gli assoni di fibre parallele (pf) di cellule cerebellari granulo costituiscono la pi&ugrave; grande input eccitatorio su cellule di Purkinje (pz). Anche se la maggior parte delle teorie della funzione cerebellare assumono che queste sinapsi producono un eccitatorio attivazione sequenziale &quot;beamlike&quot; dei PC, numerosi studi fisiologici non sono riusciti a trovare tali fasci. Utilizzando un modello di computer della corteccia cerebellare avevamo previsto che la mancanza di pezzi di travi &egrave; spiegata dall&#39;attivazione pf concomitante di inibizione molecolare strato feedforward. Questa previsione &egrave; stato testato, in vivo, registrando PC condividendo un insieme comune di pfs prima e dopo il blocco farmacologicamente input inibitorio. Come previsto dal modello, travi pf-indotta delle risposte PC eccitatorie sono stati visti solo quando l&#39;inibizione &egrave; stata bloccata. Inibizione di blocco, non ha avuto un effetto significativo nell&#39;eccitabilit&agrave; della corteccia cerebellare. Possiamo concludere che il pfs lavorare in concerto con inibizione corticale feedforward per regolare l&#39;eccitabilit&agrave; del dendrite PC senza influenzare direttamente PC chiodare uscita. Questa conclusione richiede una significativa rivalutazione delle interpretazioni classiche dell&#39;organizzazione funzionale della corteccia cerebellare.

Inibizione feedforward controlla la diffusione dell&#39;attivit&agrave; delle cellule-indotta delle cellule di Purkinje granuli della corteccia cerebellare.

&#x5C0F;&#x8133;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5E73;&#x884C;&#x7DDA;&#x7DAD;&#xFF08;PF&#xFF09;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30EB;&#x30AD;&#x30F3;&#x30A8;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;PC&#xFF09;&#x306E;&#x4E0A;&#x306B;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x5165;&#x529B;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C0F;&#x8133;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x7406;&#x8AD6;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;PC&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E3;&#x30EB; &#x26;quot;beamlike&#x26;quot;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30D3;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5C0F;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D4;&#x30E5;&#x30FC;&#x30BF;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;PC&#x6881;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EF;&#x30FC;&#x30C9;&#x5206;&#x5B50;&#x5C64;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x4F75;&#x7528;PF&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8AAC;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x306F;&#x3001;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x6291;&#x5236;&#x5165;&#x529B;&#x306E;&#x524D;&#x3068;&#x5F8C;&#x306E;PFS&#x306E;&#x5171;&#x901A;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x5171;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x9332;&#x753B;PC&#x3067;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x3001;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x8208;&#x596E;PC&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;PF-&#x8A98;&#x5C0E;&#x30D3;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x963B;&#x5BB3;&#x304C;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x306E;&#x307F;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x6291;&#x5236;&#x304C;&#x5C0F;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EF;&#x30FC;&#x30C9;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;PFS&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306F;PC&#x3092;&#x76F4;&#x63A5;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x51FA;&#x529B;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x3001;PC&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7D50;&#x8AD6;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x89E3;&#x91C8;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x898B;&#x76F4;&#x3057;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EF;&#x30FC;&#x30C9;&#x6291;&#x5236;&#x304C;&#x5C0F;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30D7;&#x30EB;&#x30AD;&#x30F3;&#x30A8;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x62E1;&#x6563;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

&#xC18C; &#xB1CC;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBCD1;&#xB82C; &#xC12C;&#xC720; (pf) &#xCD95; &#xC0AD;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; Purkinje &#xC138;&#xD3EC; (Pc)&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD070; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC785;&#xB825;&#xC744; &#xAD6C;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC18C; &#xB1CC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC774;&#xB860;&#xC740; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2DC; &#xB0C5;&#xC774; &#xC2A4; &#xC0DD;&#xC131; Pc&#xC758; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC21C;&#xCC28; &quot;beamlike&quot; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xAC00;&#xC815;, &#xBE44;&#xB85D; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAC19;&#xC740; &#xAD11;&#xC120;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xBABB;&#xD588;&#xB2E4;. &#xC18C; &#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCEF4;&#xD4E8;&#xD130; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC; Pc &#xBE54; &#xBD80;&#xC871; &#xD3EC;&#xC6CC;&#xB4DC; &#xBD84;&#xC790; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; &#xC800;&#xD574;&#xC758; &#xBD80;&#xC218;&#xC801;&#xC778; pf &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC124;&#xBA85; &#xC608;&#xCE21; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC608;&#xCE21; pharmacologically &#xAE08;&#xC9C0; &#xC785;&#xB825;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xD6C4; pfs&#xC758; &#xACF5;&#xD1B5; &#xC9D1;&#xD569;&#xC744; &#xACF5;&#xC720; &#xD558;&#xB294; Pc&#xB97C; &#xAE30;&#xB85D; &#xD558; &#xC5EC; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558; &#xACE0;, vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC608;&#xCE21;, pf &#xC720;&#xB3C4; &#xBE54; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; PC &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC800;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xC18C; &#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xD765;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACB0;&#xB860; pfs &#xCD9C;&#xB825; &#xAE09;&#xC0C1;&#xC2B9; &#xD558;&#xB294; PC&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; PC dendrite&#xC758; &#xD765;&#xBD84;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xD3EC;&#xC6CC;&#xB4DC; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xB3D9;. &#xC774; &#xACB0;&#xB860;&#xC758; &#xC18C; &#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC870;&#xC9C1; &#xACE0;&#xC804; &#xD574;&#xC11D;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC7AC;&#xD3C9;&#xAC00; &#xC694;&#xAD6C; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xD3EC;&#xC6CC;&#xB4DC; &#xC800;&#xD574; &#xC18C; &#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB3C4; Purkinje &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las sinapsis asociadas a las paralelas de fibra (PF) axones de las c&#xE9;lulas granulares del cerebelo constituyen la mayor entrada de excitaci&#xF3;n en las c&#xE9;lulas de Purkinje (PC). Aunque la mayor&#xED;a de las teor&#xED;as de la funci&#xF3;n cerebelosa asumir estas sinapsis producen una excitaci&#xF3;n secuencial &#x26;quot;beamlike&#x26;quot; la activaci&#xF3;n de los ordenadores, numerosos estudios fisiol&#xF3;gicos han fallado en encontrar tales rayos. Utilizando un modelo inform&#xE1;tico de la corteza cerebelosa que predijo que la falta de vigas de PC se explica por la activaci&#xF3;n de PF concomitante de la inhibici&#xF3;n de feedforward capa molecular. Esta predicci&#xF3;n se prob&#xF3;, en vivo, por los PC de grabaci&#xF3;n que comparten un conjunto com&#xFA;n de SLP antes y despu&#xE9;s farmacol&#xF3;gicamente bloqueando las entradas inhibitorias. Seg&#xFA;n lo predicho por el modelo, pf-inducidos por los rayos de las respuestas excitatorias PC s&#xF3;lo se observaron cuando la inhibici&#xF3;n fue bloqueada. El bloqueo de la inhibici&#xF3;n de no tener un efecto significativo en la excitabilidad de la corteza cerebelosa. Llegamos a la conclusi&#xF3;n de que el trabajo PFS en concierto con la inhibici&#xF3;n cortical feedforward para regular la excitabilidad de la dendrita PC sin necesidad de influir directamente en la salida de sistema de adici&#xF3;n. Esta conclusi&#xF3;n se requiere una reevaluaci&#xF3;n significativa de las interpretaciones cl&#xE1;sicas de la organizaci&#xF3;n funcional de la corteza cerebelosa.

La inhibici&#xF3;n Feedforward controla la propagaci&#xF3;n de la c&#xE9;lula inducida por la actividad de gr&#xE1;nulos de c&#xE9;lulas de Purkinje en la corteza cerebelosa

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5C0F;&#x8133;&#x30D7;&#x30EB;&#x30AD;&#x30F3;&#x30A8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x5185;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x62E1;&#x6563;&#x3092;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x86CD;&#x5149;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30C9;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x5C40;&#x6240;&#x5149;&#x5206;&#x89E3;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3068;&#x3052;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x5185;&#x306E;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3001;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30EC;&#x30BB;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x306E;&#x62E1;&#x6563;&#x304C;&#x30B9;&#x30E0;&#x30FC;&#x30BA;&#x306B;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x3067;&#x306E;&#x62E1;&#x6563;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x9045;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D4;&#x30E5;&#x30FC;&#x30BF;&#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x7570;&#x5E38;&#x62E1;&#x6563;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x4F4D;&#x76F8;&#x5DEE;&#x304C;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x5185;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x904E;&#x6E21;&#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#xFF08;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#xFF09;&#x3068;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;-1,4,5  -  triphospate&#xFF08;IP&#xFF08;3&#xFF09;&#xFF09;&#x3067;&#x306F;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30BB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C9;&#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x306B;&#x80CC;&#x9AA8;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x304C;&#x3042;&#x307E;&#x308A;&#x306B;&#x3082;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x62E1;&#x6563;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9593;&#x306B;IP&#xFF08;3&#xFF09;&#x306E;&#x62E1;&#x6563;&#x304C;&#x5F37;&#x304F;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x68D8;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x5185;&#x306B;&#x920D;&#x5316;&#x7570;&#x5E38;&#x62E1;&#x6563;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x68D8;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D7;&#x30EB;&#x30AD;&#x30F3;&#x30A8;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x62E1;&#x6563;

&#x6211;&#x4EEC;&#x672C;&#x5730;&#x7684;&#x5149;&#x89E3;&#x7B3C;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7ED3;&#x5408;&#x8367;&#x5149;&#x6210;&#x50CF;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x7684;&#x5C0F;&#x8111;&#x6D66;&#x80AF;&#x91CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6811;&#x7A81;&#x5185;&#x5206;&#x5B50;&#x6269;&#x6563;&#x3002;&#x5377;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#xFF0C;&#x591A;&#x523A;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x5185;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#x662F;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5176;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x987A;&#x5229;&#x6811;&#x7A81;&#x975E;&#x5E38;&#x7F13;&#x6162;&#x3002;&#x8BA1;&#x7B97;&#x673A;&#x6A21;&#x62DF;&#x663E;&#x793A;&#x6B64;&#x8FDF;&#x7F13;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x5206;&#x5B50;&#x5185;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#xFF0C;&#x4EA7;&#x751F;&#x53CD;&#x5E38;&#x6269;&#x6563;&#x77AC;&#x6001;&#x9677;&#x5370;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x5F71;&#x54CD;&#x810A;&#x67F1;&#x9677;&#x5370;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x9499;&#x79BB;&#x5B50; &#xFF08;Ca(2+)) &#x548C;&#x808C;&#x9187;-1,4,5-triphospate &#xFF08;IP(3))&#xFF0C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7A81;&#x89E6;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4FE1;&#x4F7F;&#x3002;IP(3) &#x6269;&#x6563;&#x5F3A;&#x70C8;&#x53D7;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x800C;&#x7ECF;&#x5982;&#x6B64;&#x4E4B;&#x5FEB;&#x5B83;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4E0D;&#x6F2B;&#x8FDC;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x88AB;&#x56F0;&#x5DF2;&#x88AB;&#x5220;&#x9664;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x804C;&#x80FD;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x9677;&#x9631;&#x5316;&#x5B66;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x521B;&#x5EFA;&#x653E;&#x7F13;&#x5185;&#x6811;&#x7A81;&#x7684;&#x53CD;&#x5E38;&#x6269;&#x6563;&#x3002;

&#x5728;&#x81F4;&#x523A;&#x6D66;&#x80AF;&#x91CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6811;&#x7A81;&#x7684;&#x53CD;&#x5E38;&#x6269;&#x6563;&#x3002;

We combined local photolysis of caged compounds with fluorescence imaging to visualize molecular diffusion within dendrites of cerebellar Purkinje cells. Diffusion of a volume marker, fluorescein dextran, within spiny dendrites was remarkably slow in comparison to its diffusion in smooth dendrites. Computer simulations indicate that this retardation is due to a transient trapping of molecules within dendritic spines, yielding anomalous diffusion. We considered the influence of spine trapping on the diffusion of calcium ions (Ca(2+)) and inositol-1,4,5-triphospate (IP(3)), two synaptic second messengers. Diffusion of IP(3) was strongly influenced by the presence of dendritic spines, while Ca(2+) was removed so rapidly that it could not diffuse far enough to be trapped. We conclude that an important function of dendritic spines may be to trap chemical signals and thereby create slowed anomalous diffusion within dendrites.

Anomalous diffusion in Purkinje cell dendrites caused by spines.

Nous avons combin&#xE9; la photolyse locale de compos&#xE9;s en cage avec l&#x26;#39;imagerie de fluorescence pour visualiser la diffusion mol&#xE9;culaire dans les dendrites des cellules de Purkinje du cervelet. Diffusion d&#x26;#39;un marqueur de volume, la fluoresc&#xE9;ine dextrane, dans les dendrites &#xE9;pineuses &#xE9;tait remarquablement lent par rapport &#xE0; sa diffusion dans les dendrites lisses. Des simulations par ordinateur indiquent que ce retard est d&#xFB; &#xE0; un pi&#xE9;geage temporaire des mol&#xE9;cules au sein des &#xE9;pines dendritiques, ce qui donne diffusion anormale. Nous avons consid&#xE9;r&#xE9; l&#x26;#39;influence de la colonne vert&#xE9;brale de pi&#xE9;geage sur la diffusion des ions calcium (Ca (2 +)) et l&#x26;#39;inositol-1 ,4,5-triphospate (IP (3)), deux seconds messagers synaptiques. Diffusion de la propri&#xE9;t&#xE9; intellectuelle (3) a &#xE9;t&#xE9; fortement influenc&#xE9;e par la pr&#xE9;sence d&#x26;#39;&#xE9;pines dendritiques, alors que le Ca (2 +) a &#xE9;t&#xE9; enlev&#xE9; si rapidement qu&#x26;#39;il ne pouvait pas diffuser assez loin pour &#xEA;tre pris au pi&#xE8;ge. Nous concluons qu&#x26;#39;une fonction importante des &#xE9;pines dendritiques peuvent &#xEA;tre pour pi&#xE9;ger les signaux chimiques et de cr&#xE9;er ainsi ralenti la diffusion anormale dans les dendrites.

Diffusion anormale dans les dendrites des cellules de Purkinje caus&#xE9;s par des &#xE9;pines

Wir kombiniert lokale Photolyse K&auml;fig Verbindungen mit Fluoreszenz-imaging um molekulare Diffusion innerhalb Dendriten zerebell&auml;re Purkinje-Zellen zu visualisieren. Verbreitung von Volume Marker, Fluoreszein Dextran, in Dickichten Dendriten war bemerkenswert langsam im Vergleich zu seiner Verbreitung in glatten Dendriten. Computersimulationen zeigen, dass diese Verz&ouml;gerung aufgrund einer transienten Trapping Molek&uuml;le innerhalb dendritische Dornen, woraus anomale Diffusion. Wir hielten den Einfluss der Wirbels&auml;ule &Uuml;berf&uuml;llung auf die Diffusion von Kalzium-Ionen (Ca(2+)) und Inosit-1,4,5-Triphospate (IP(3)), zwei synaptische zweiten boten. Verbreitung des IP(3) wurde stark beeinflusst durch das Vorhandensein von dendritischen Buchr&uuml;cken, w&auml;hrend Ca(2+) so schnell entfernt wurde, dass es nicht weit genug zur Falle diffuse k&ouml;nnte. Wir schlie&szlig;en, dass eine wichtige Funktion der dendritischen Stacheln zu chemischen Signale auffangen und schaffen damit anomale Diffusion innerhalb Dendriten verlangsamt sein kann.

Anomale Diffusion in Dendriten der Purkinje Zelle verursacht durch Dornen.

Abbiamo combinato la fotolisi locale di composti in gabbia con fluorescenza imaging per visualizzare diffusione molecolare all&#39;interno di dendriti delle cellule di Purkinje cerebellari. Diffusione di un indicatore di volume, Destrano fluoresceina, all&#39;interno di dendriti spinosi era notevolmente lento rispetto alla sua diffusione nei dendriti lisce. Le simulazioni al computer indicano che questo ritardo &egrave; dovuto ad un transitorio abbondanza di molecole all&#39;interno di spine dendritiche, producendo diffusione anomala. Abbiamo preso in considerazione l&#39;influenza della cattura della colonna vertebrale sulla diffusione di ioni di calcio (Ca(2+)) e inositolo-1.4.5-triphospate (IP(3)), due messaggeri secondo sinaptici. Diffusione di IP(3) &egrave; stato fortemente influenzato dalla presenza di spine dendritiche, mentre Ca(2+) &egrave; stato rimosso cos&igrave; rapidamente che non poteva diffondere abbastanza lontano per essere intrappolati. Possiamo concludere che una funzione importante di spine dendritiche possa essere di intercettare segnali chimici e quindi creare rallentato la diffusione anomala all&#39;interno di dendriti.

Diffusione anomala in dendriti delle cellule del Purkinje causate da spine.

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xD615;&#xAD11; &#xC18C; &#xB1CC;&#xC758; Purkinje &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; dendrites &#xB0B4; &#xBD84;&#xC790; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654; &#xD558; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xAC07;&#xD78C;&#xB41C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xB85C;&#xCEEC; photolysis&#xB97C; &#xD568;&#xAED8; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xC2DC; dendrites &#xC774;&#xB0B4; fluorescein dextran &#xBCFC;&#xB968; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xBCF4;&#xAE09;&#xC5D0; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; dendrites&#xC758; &#xBCF4;&#xAE09;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xB290;&#xB9B0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCEF4;&#xD4E8;&#xD130; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC774;&#xC774; &#xC9C0;&#xCCB4; &#xBCC0;&#xCE59; &#xBCF4;&#xAE09; &#xC800;&#xC870;&#xD55C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774; &#xB0B4; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xD2B8;&#xB7A9; &#xC778;&#xD574; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCC99;&#xCD94; &#xD2B8;&#xB798;&#xD551; (Ca(2+)) &#xBC0F; &#xC774;&#xB178; &#xC2DC; &#xD1A8;-1,4,5-triphospate (IP(3)), 2 &#xBA85;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBA54;&#xC2E0;&#xC800; &#xCE7C;&#xC298; &#xC774;&#xC628;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xACE0;&#xB824;. Ca(2+) &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xADF8;&#xAC83; &#xAC07;&#xD600; &#xC788;&#xC744; &#xB9CC;&#xD07C; &#xBA40;&#xB9AC; &#xD655;&#xC0B0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC218; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; IP(3)&#xC758; &#xBCF4;&#xAE09; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xAC15;&#xD558;&#xAC8C; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACB0;&#xB860; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5; dendrites &#xB0B4;&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD655;&#xC0B0; &#xB454;&#xD654; &#xD654;&#xD559; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD3EC;&#xCC29; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9CC;&#xB4E4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCABD;&#xC774;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; Purkinje &#xC138;&#xD3EC; dendrites&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD655;&#xC0B0;.

Hemos combinado la fot&#xF3;lisis local de compuestos enjaulados con im&#xE1;genes de fluorescencia para visualizar la difusi&#xF3;n molecular dentro de las dendritas de las c&#xE9;lulas de Purkinje del cerebelo. La difusi&#xF3;n de un marcador de volumen, fluoresce&#xED;na dextrano, dentro de dendritas espinosas era notablemente lenta en comparaci&#xF3;n con su difusi&#xF3;n en las dendritas lisas. Las simulaciones por ordenador indican que este retraso es debido a una captura transitoria de mol&#xE9;culas dentro de las espinas dendr&#xED;ticas, dando difusi&#xF3;n an&#xF3;mala. Se consider&#xF3; la influencia de atrapamiento columna sobre la difusi&#xF3;n de iones de calcio (Ca (2 +)) y el inositol-1 ,4,5-trifosfato (IP (3)), dos segundos mensajeros sin&#xE1;pticas. Difusi&#xF3;n de la PI (3) fue fuertemente influenciado por la presencia de las espinas dendr&#xED;ticas, mientras que el Ca (2 +) se retir&#xF3; tan r&#xE1;pidamente que no pod&#xED;a difundir lo suficiente como para quedar atrapado. Se concluye que una funci&#xF3;n importante de las espinas dendr&#xED;ticas puede ser para atrapar se&#xF1;ales qu&#xED;micas y crear as&#xED; la difusi&#xF3;n lenta an&#xF3;mala dentro de dendritas.

Difusi&#xF3;n an&#xF3;mala en las dendritas de c&#xE9;lulas de Purkinje causados &#x200B;&#x200B;por las espinas

&#x5149;&#x89E3;&#x590D;&#x5408;&#x7B3C;&#x7ECF;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x5C0F;&#x8111;&#x957F;&#x671F;&#x7A81;&#x89E6;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7; (&#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;) &#x5BF9;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7ECF;&#x6D53;&#x5EA6; ([Ca(2+)](i))&#x3002;&#x5347;&#x964D; [Ca(2+)](i) &#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x4F7F;&#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5176;&#x4ED6;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;Sigmoidal &#x7684;&#x5173;&#x7CFB; [Ca(2+)](i) &#x548C;&#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;&#x8868;&#x793A;&#x7531;&#x7ECF;&#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x5408;&#x4F5C;&#x89E6;&#x53D1;&#x3002;&#x4E0A;&#x5347;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4; [Ca(2+)](i) &#x5F71;&#x54CD;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;&#xFF0C;&#x7ECF;&#x4EB2;&#x548C;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4F9D;&#x8D56;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x53EF;&#x7531; 0.6 &#x65F6;&#x95F4;&#x5E38;&#x6570;&#x7684;&#x6F0F;&#x96C6;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x63CF;&#x8FF0; s&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6B63;&#x53CD;&#x9988;&#x5468;&#x671F;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C &#x548C; MAP &#x6FC0;&#x9176;&#x7684;&#x8BA1;&#x7B97;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x901A;&#x8FC7;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6A21;&#x62DF;&#x89E6;&#x53D1; Ca(2+) &#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;&#x5E72;&#x6270;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C5E;&#x6027;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5468;&#x671F;&#x4E5F;&#x80FD;&#x4EA7;&#x751F;&#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;&#x7ECF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9884;&#x6D4B;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;&#x6E90;&#x81EA;&#x4E00;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x96C6;&#x6210;&#x4E86;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7ECF;&#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4E00;&#x4F53;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x6B63;&#x53CD;&#x9988;&#x5FAA;&#x73AF;&#x3002;

Ca2 + &#x5C0F;&#x8111;&#x957F;&#x671F;&#x7A81;&#x89E6;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#xFF1A; &#x4E00;&#x4E2A;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x6F0F;&#x96C6;&#x6210;&#x5546;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;

Photolysis of a caged Ca(2+) compound was used to characterize the dependence of cerebellar long-term synaptic depression (LTD) on postsynaptic Ca(2+) concentration ([Ca(2+)](i)). Elevating [Ca(2+)](i) was sufficient to induce LTD without requiring any of the other signals produced by synaptic activity. A sigmoidal relationship between [Ca(2+)](i) and LTD indicated a highly cooperative triggering of LTD by Ca(2+). The duration of the rise in [Ca(2+)](i) influenced the apparent Ca(2+) affinity of LTD, and this time-dependent behavior could be described by a leaky integrator process with a time constant of 0.6 s. A computational model, based on a positive-feedback cycle that includes protein kinase C and MAP kinase, was capable of simulating these properties of Ca(2+)-triggered LTD. Disrupting this cycle experimentally also produced the predicted changes in the Ca(2+) dependence of LTD. We conclude that LTD arises from a mechanism that integrates postsynaptic Ca(2+) signals and that this integration may be produced by the positive-feedback cycle.

Ca2+ requirements for cerebellar long-term synaptic depression: role for a postsynaptic leaky integrator.

La photolyse d&#x26;#39;une cage Ca (2 +) compos&#xE9; a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9; pour caract&#xE9;riser la d&#xE9;pendance de long terme c&#xE9;r&#xE9;belleuse d&#xE9;pression synaptique (LTD) sur postsynaptique Ca (2 +) de concentration ([Ca (2 +)] (i)). &#xC9;l&#xE9;vatrices [Ca (2 +)] (i) &#xE9;tait suffisante pour induire LTD sans n&#xE9;cessiter un quelconque des autres signaux produits par l&#x26;#39;activit&#xE9; synaptique. Une relation sigmo&#xEF;de entre [Ca (2 +)] (i) et LTD a indiqu&#xE9; une coop&#xE9;rative tr&#xE8;s d&#xE9;clenchement de LTD par le Ca (2 +). La dur&#xE9;e de la mont&#xE9;e en [Ca (2 +)] (i) a influenc&#xE9; le apparente pour le Ca (2 +) affinit&#xE9; de LTD, et ce comportement d&#xE9;pendant du temps peut &#xEA;tre d&#xE9;crite par un processus int&#xE9;grateur qui fuit avec une constante de temps de 0,6 s. Un mod&#xE8;le de calcul, bas&#xE9; sur un cycle positif de r&#xE9;troaction qui comprend la prot&#xE9;ine kinase C et la MAP kinase, &#xE9;tait capable de simuler ces propri&#xE9;t&#xE9;s de Ca (2 +) d&#xE9;clench&#xE9;s par LTD. Perturber ce cycle exp&#xE9;rimental a &#xE9;galement produit des changements pr&#xE9;vus dans le Ca (2 +) la d&#xE9;pendance de la LTD. Nous concluons que LTD se pose &#xE0; partir d&#x26;#39;un m&#xE9;canisme qui int&#xE8;gre postsynaptique Ca (2 +) des signaux et que cette int&#xE9;gration peut &#xEA;tre produite par le cycle de r&#xE9;action positive.

Ca2 + Exigences pour c&#xE9;r&#xE9;belleuse &#xE0; long terme d&#xE9;pression synaptique: r&#xF4;le d&#x26;#39;un int&#xE9;grateur postsynaptique Leaky

Photolyse von einem K&auml;fig Ca(2+) zusammengesetzte wurde verwendet, um die Abh&auml;ngigkeit der zerebell&auml;re langfristigen synaptischen Depression (LTD) postsynaptisches Ca(2+) Konzentration ([Ca(2+)](i)). charakterisieren Erhebend [Ca(2+)](i) reichte LTD zu veranlassen, ohne jeder den anderen Signalen erfordern von synaptischen Aktivit&auml;t produziert. Eine sigmoiden Beziehung zwischen [Ca(2+)](i) LTD angegeben und eine sehr kooperative Ausl&ouml;sung der LTD durch Ca(2+). Die Dauer der Anstieg [Ca(2+)](i) beeinflusst die scheinbare Ca(2+) Affinit&auml;t der LTD, und dieses zeitabh&auml;ngige Verhalten k&ouml;nnte beschrieben werden, durch einen undichten Integrator-Prozess mit einer Zeitkonstante von 0,6 s. Ein Computermodell, basierend auf einer positiv-Feedback-Zyklus, die Proteinkinase C und MAP-Kinase, Lage war simulieren diese Eigenschaften von Ca(2+) ausgel&ouml;ste LTD. Disrupting dieser Zyklus experimentell produzierte die vorhergesagten &Auml;nderungen in Abh&auml;ngigkeit von der Ca(2+) der LTD. Wir schlie&szlig;en, dass LTD durch einen Mechanismus entsteht, die postsynaptisches Ca(2+) Signale integriert ist und dass diese Integration durch die positiv-Feedback-Zyklus produziert werden kann.

Ca2 + Anforderungen f&uuml;r zerebell&auml;re langfristigen synaptischen Depression: Rolle f&uuml;r ein postsynaptisches undichte Integrator.

Fotolisi di un Ca(2+) in gabbia composto &egrave; stato utilizzato per caratterizzare la dipendenza del cerebellare depressione sinaptica a lungo termine (LTD) su postsynaptic Ca(2+) concentrazione ([Ca(2+)](i)). Elevando [Ca(2+)](i) era sufficiente per indurre LTD senza richiedere qualsiasi di altri segnali prodotto da attivit&agrave; sinaptica. Una relazione sigmoidal tra [Ca(2+)](i) e LTD indicato un innesco altamente cooperativo di LTD di Ca(2+). La durata dell&#39;aumento [Ca(2+)](i) influenzato l&#39;apparente affinit&agrave; Ca(2+) Ltd, e questo comportamento tempo-dipendente pu&ograve; essere descritta da un processo di leaky integratore con una costante di tempo di 0,6 s. Un modello computazionale, basato su un ciclo di feedback positivo che include chinasi di proteina C e mappa chinasi, &egrave; stato in grado di simulare queste propriet&agrave; di Ca(2+)-innescato Ltd Disrupting questo ciclo sperimentalmente produsse anche i cambiamenti previsti nella dipendenza Ca(2+) Ltd. Concludiamo che LTD nasce da un meccanismo che integra postsinaptiche segnali Ca(2+) e che tale integrazione pu&ograve; essere prodotta dal ciclo di feedback positivo.

Ca2 + requisiti per depressione sinaptica a lungo termine cerebellare: ruolo per un integratore leaky postsinaptico.

&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;Ca&#x306E;&#x5149;&#x5206;&#x89E3;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;Ca&#x306E;&#x4E0A;&#x5C0F;&#x8133;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6291;&#x5727;&#xFF08;LTD&#xFF09;&#x306E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x6FC3;&#x5EA6;&#xFF08;[Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;]&#xFF08;I&#xFF09;&#xFF09;&#x3002;&#x6607;&#x964D;&#x306E;[Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;]&#xFF08;i&#xFF09;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4ED6;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x305B;&#x305A;&#x306B;LTD&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x30B7;&#x30B0;&#x30E2;&#x30A4;&#x30C9;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;[Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;]&#xFF08;i&#xFF09;&#x3068;&#xFF08;&#x682A;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x3067;LTD&#x306E;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5354;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x6642;&#x9593;&#x306E;[Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;]&#xFF08;i&#xFF09;&#x306F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#xFF08;2 +&#xFF09;LTD&#x306E;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x6319;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;0.6&#x79D2;&#x306E;&#x6642;&#x5B9A;&#x6570;&#x3067;&#x7A4D;&#x5206;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x30EA;&#x30FC;&#x30AF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;C&#x3068;MAP&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x6B63;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x305F;&#x8A08;&#x7B97;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Ca&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x3092;&#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;LTD&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3092;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x306B;&#x3082;&#xFF08;&#x682A;&#xFF09;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x4F5C;&#x308A;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;LTD&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x7D71;&#x5408;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x5C0F;&#x8133;&#x9577;&#x671F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306E;Ca2 +&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#xFF1A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6F0F;&#x308C;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;

&#xAC07;&#xD78C;&#xB41C; Ca(2+) &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; photolysis&#xB294; &#xC18C; &#xB1CC; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; (&#xACF5;&#xC0AC;) postsynaptic Ca(2+) &#xB18D;&#xB3C4; ([ca(2+)](i))&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xC874;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294;. &#xB192;&#xC774;&#xAE30; [Ca(2+)](i) &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC81C;&#xC791;&#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC694;&#xAD6C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xACF5;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC790;&#xD615; &#xAD00;&#xACC4; [Ca(2+)](i) &#xACF5;&#xC0AC; &#xD45C;&#xC2DC; ca(2+)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD68C;&#xC0AC;&#xC758; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xD611;&#xC870;&#xC801;&#xC778; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB9C1;. &#xC5D0; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xAE30;&#xAC04; [Ca(2+)](i) &#xD68C;&#xC0AC;&#xC758; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; Ca(2+) &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB3D9;&#xC791; 0.6&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC0C1;&#xC218;&#xC640; &#xC0C8;&#xB294; &#xD1B5;&#xD569; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC124;&#xBA85; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; s. &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; C &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xD3EC;&#xC9C0;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC804;&#xC0B0; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC218;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xD68C;&#xC0AC;&#xC758; Ca(2+) &#xC758;&#xC874;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC608;&#xCE21; &#xB41C; &#xBCC0;&#xD654; &#xC81C;&#xC791; Ca(2+) &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; &#xD68C;&#xC0AC; &#xBB34;&#xB364;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC18D;&#xC131;&#xC774;&#xC774; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xC744; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACB0;&#xB860; &#xACF5;&#xC0AC; postsynaptic Ca(2+) &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD1B5;&#xD569; &#xC591;&#xC131; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ca2 + &#xC18C; &#xB1CC; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;: postsynaptic &#xC0C8;&#xB294; &#xD1B5;&#xD569;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;.

Fot&#xF3;lisis de una jaula de Ca (2 +) compuesto se utiliza para caracterizar la dependencia de cerebelo a largo plazo la depresi&#xF3;n sin&#xE1;ptica (LTD) en postsin&#xE1;ptica Ca (2 +) de concentraci&#xF3;n ([Ca (2 +)] (i)). Elevar [Ca (2 +)] (i) era suficiente para inducir LTD sin requerir ninguna de las otras se&#xF1;ales producidas por la actividad sin&#xE1;ptica. Una relaci&#xF3;n sigmoidal entre [Ca (2 +)] (i) y LTD indica una cooperativa altamente activaci&#xF3;n de LTD por Ca (2 +). La duraci&#xF3;n de la subida de [Ca (2 +)] (i) la influencia aparente de Ca (2 +) afinidad de LTD, y este comportamiento dependiente del tiempo puede ser descrita por un proceso integrador con fugas con una constante de tiempo de 0,6 s. Un modelo computacional, basado en un ciclo de retroalimentaci&#xF3;n positiva que incluye la prote&#xED;na quinasa C y la MAP quinasa, era capaz de simular las propiedades de Ca (2 +) activados por LTD. La interrupci&#xF3;n de este ciclo experimental tambi&#xE9;n se producen los cambios previstos en el Ca (2 +) de la dependencia LTD. Se concluye que LTD surge de un mecanismo que integra postsin&#xE1;ptica Ca (2 +) y las se&#xF1;ales que esta integraci&#xF3;n puede ser producido por el ciclo de retroalimentaci&#xF3;n positiva.

Ca2 + Requisitos para cerebelosa a largo plazo la depresi&#xF3;n sin&#xE1;ptica: El papel de integrador con fugas Postsin&#xE1;ptica

&#x8111;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x662F;&#x4E0E;&#x591A;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5982;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x6C0F;&#x75C7;&#x548C;&#x4EA8;&#x5EF7;&#x987F; &#xFF1B; &#x5173;&#x8054;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E89;&#x8BAE;&#x575A;&#x6301;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4EA7;&#x751F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x662F;&#x5B83;&#x5916;&#x5305;&#x7ED9;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x4E00;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86; 25 &#x57FA;&#x56E0;&#x6700;&#x7ACB;&#x5373;&#x53C2;&#x4E0E;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x7A33;&#x6001;&#x4ECE;&#x539F;&#x4F4D;&#x827E;&#x4F26;&#x5927;&#x8111;&#x9F20;&#x6807; Atlas &#x6240;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83;&#x91D1;&#x5B57;&#x5854;&#x548C;&#x9897;&#x7C92;&#x7684;&#x56FE;&#x5C42;&#xFF0C;&#x586B;&#x5145;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x5176;&#x4F59;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x8D77;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x586B;&#x5145;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5BF9;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x4E2A;&#x522B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x7A33;&#x6001;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4F18;&#x5148;&#x76EE;&#x6807;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x56FE;&#x5C42;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x54CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3002;

&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x7A33;&#x6001;&#x6807;&#x8BB0;&#x5DF2;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x5230;&#x9F20;&#x6807;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7684;&#x9525;&#x4F53;&#x548C;&#x9897;&#x7C92;&#x5C42;&#x3002;

Changes in brain cholesterol homeostasis are associated with multiple diseases, such as Alzheimer's and Huntington's; however, controversy persists as to whether adult neurons produce their own cholesterol, or if it is outsourced to astrocytes. To address this issue, we analyzed 25 genes most immediately involved in cholesterol homeostasis from in situ data provided by the Allen Brain Mouse Atlas. We compared the relative mRNA expression in the pyramidal and granule layers, populated with neurons, with the rest of the hippocampus which is populated with neuronal processes and glia. Comparing the expression of the individual genes to markers for neurons and astrocytes, we found that cholesterol homeostasis genes are preferentially targeted to neuronal layers. Therefore, changes in gene expression levels might affect neuronal populations directly.

Cholesterol homeostasis markers are localized to mouse hippocampal pyramidal and granule layers.

Les changements dans l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie du cholest&#xE9;rol du cerveau sont associ&#xE9;s &#xE0; plusieurs maladies, telles que la maladie d&#x26;#39;Alzheimer et de Huntington, mais la controverse persiste quant &#xE0; savoir si les neurones adultes produire leur propre cholest&#xE9;rol, ou si elle est confi&#xE9;e &#xE0; des astrocytes. Pour r&#xE9;soudre ce probl&#xE8;me, nous avons analys&#xE9; 25 g&#xE8;nes les plus directement impliqu&#xE9;s dans l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie du cholest&#xE9;rol &#xE0; partir de donn&#xE9;es in situ fournies par le cerveau de souris Allen Atlas. Nous avons compar&#xE9; l&#x26;#39;expression de l&#x26;#39;ARNm par rapport aux couches pyramidales et de granul&#xE9;s, peupl&#xE9;s de neurones, avec le reste de l&#x26;#39;hippocampe qui est rempli avec les processus neuronaux et les cellules gliales. En comparant l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes individuels &#xE0; des marqueurs pour les neurones et les astrocytes, nous avons constat&#xE9; que les g&#xE8;nes sont pr&#xE9;f&#xE9;rentiellement l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie du cholest&#xE9;rol destin&#xE9; aux couches de neurones. Par cons&#xE9;quent, les changements dans les niveaux d&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes pourrait affecter les populations neuronales directement.

Marqueurs l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie du cholest&#xE9;rol sont localis&#xE9;es dans l&#x26;#39;hippocampe de souris pyramidale et les couches de granules

Ver&auml;nderungen im Gehirn Cholesterin-Hom&ouml;ostase sind mehrere Krankheiten wie Alzheimer und Huntingtons zugeordnet; jedoch beh&auml;lt die Kontroverse, ob Erwachsene Nervenzellen eigene Cholesterin produzieren oder ob es in Astrozyten ausgelagert ist. Um dieses Problem zu beheben, analysierten wir 25 Gene Cholesterin-Hom&ouml;ostase in-situ Daten Allen Gehirn Maus Atlas unmittelbar beteiligt. Wir verglichen den relative mRNA-Ausdruck in die pyramidalen und Granulat-Schichten, aufgef&uuml;llt mit Neuronen, mit dem Rest des Hippocampus die mit neuronalen Prozessen und Glia aufgef&uuml;llt wird. Der Ausdruck der einzelnen Genen Korrektoren f&uuml;r Neuronen und Astrozyten verglichen, fanden wir, dass Cholesterin-Hom&ouml;ostase-Gene bevorzugt auf neuronalen Ebenen ausgerichtet sind. Daher k&ouml;nnten in Gen Ausdruck Niveaus neuronale Populationen direkt beeinflussen.

Cholesterin-Hom&ouml;ostase-Marker sind Maus hippocampal pyramidale und Untermodul Layern lokalisiert.

Cambiamenti nell&#39;omeostasi del colesterolo cerebrale sono associati a malattie multiple, come il morbo di Alzheimer e di Huntington; Tuttavia, polemica persiste per quanto riguarda sia i neuroni adulti producono il proprio colesterolo, o se si &egrave; affidata a astrociti. Per risolvere questo problema, abbiamo analizzato 25 geni pi&ugrave; immediatamente coinvolti nell&#39;omeostasi del colesterolo da in situ dei dati forniti da Atlante Allen cervello del Mouse. Abbiamo confrontato la relativa espressione del mRNA negli strati piramidali e granulo, popolata con i neuroni, con il resto dell&#39;ippocampo che viene popolato con i processi neuronali e glia. Confrontando l&#39;espressione dei singoli geni marcatori per i neuroni e astrociti, abbiamo trovato che geni di omeostasi del colesterolo sono preferenzialmente mirati a strati neuronali. Pertanto, le modifiche nei livelli di espressione genica potrebbero influire sulle popolazioni neuronali direttamente.

Marcatori di omeostasi del colesterolo sono localizzate a hippocampal strati piramidali e granulo del mouse.

&#x8133;&#x306E;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x3084;&#x30CF;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C8;&#x30F3;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x8AD6;&#x4E89;&#x306F;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x5206;&#x306E;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x59D4;&#x8A17;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x3001;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4FDD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x3059;&#x3050;&#x306B;&#x30A2;&#x30EC;&#x30F3;&#x8133;&#x30A2;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x89B3;&#x6E2C;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x306E;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;25&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x3084;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x304C;&#x79FB;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x3068;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x79FB;&#x5165;&#x9310;&#x4F53;&#x3068;&#x9846;&#x7C92;&#x5C64;&#x3067;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;mRNA&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306B;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5C64;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5206;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B7;&#x30B9;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x9310;&#x4F53;&#x3068;&#x9846;&#x7C92;&#x5C64;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

&#xB1CC; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xBCC0;&#xD654; Alzheimer &#xD5CC;&#xD305;&#xD134;; &#xB4F1; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC131;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xB610;&#xB294; &#xC774;&#xB2E4; &#xC544;&#xC6C3;&#xC18C;&#xC2F1;&#xC740; &#xB17C;&#xB780;&#xC5D0; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 25 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC740; &#xC989;&#xC2DC; &#xC54C; &#xB80C; &#xB1CC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Atlas&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC6D0;&#xB798;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB274;&#xB7F0;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xBA85;&#xACFC; &#xCC44;&#xC6CC;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xB294; &#xD574; &#xB9C8;&#xC758; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0;&#xB97C; &#xCC44;&#xC6B4; &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC;&#xC640; &#xB9BD; &#xCE35;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB300; mRNA &#xC2DD; &#xBE44;&#xAD50;. &#xB274;&#xB7F0; &#xC774;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xBE44;&#xAD50;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCE35;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC9C4; &#xC2DD; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654; &#xC9C1;&#xC811; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC778;&#xAD6C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; hippocampal &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC;&#xACFC; &#xB9BD; &#xCE35;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los cambios en la homeostasis del colesterol en el cerebro se asocia a m&#xFA;ltiples patolog&#xED;as, como Alzheimer y Huntington, sin embargo, persiste la controversia acerca de si los adultos las neuronas producir su propio colesterol, o si se subcontrata a los astrocitos. Para solucionar este problema, se analizaron 25 genes de manera m&#xE1;s inmediata que participan en la homeostasis del colesterol a partir de datos in situ proporcionados por el Allen Brain Atlas del rat&#xF3;n. Se compar&#xF3; la expresi&#xF3;n de mRNA relativa en las capas piramidales y gr&#xE1;nulo, pobladas con las neuronas, con el resto del hipocampo que se rellena con procesos neuronales y gl&#xED;a. Comparando la expresi&#xF3;n de los genes individuales a los marcadores de neuronas y astrocitos, hemos encontrado que los genes de colesterol homeostasis est&#xE1;n orientados preferentemente a las capas neuronales. Por lo tanto, los cambios en los niveles de expresi&#xF3;n de genes podr&#xED;a afectar a poblaciones neuronales directamente.

Los marcadores de colesterol Homeostasis est&#xE1;n localizados en forma piramidal del hipocampo del rat&#xF3;n y capas granulares

&#x4F7F;&#x7528;&#x6D66;&#x80AF;&#x91CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x5BA4;&#x6A21;&#x578B;&#x6211;&#x4EEC;&#x91CF;&#x5316;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x79EF;&#x6781;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7535;&#x6D41;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x5BF9;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x5904;&#x7406;&#x4ECE;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E92;&#x4FE1;&#x606F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x9879;&#x63AA;&#x65BD;&#x6765;&#x91CF;&#x5316;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x4ECE;&#x603B;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x8F93;&#x5165;&#x7535;&#x6D41; (I(Glu)) &#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7684;&#x7535;&#x6D41;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x79CD;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x5F53;&#x524D;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x4FE1;&#x606F;&#x901A;&#x9053;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x88AB;&#x7F16;&#x7801;&#x7531;&#x9499; &#xFF08;I(CaP)) &#x548C;&#x9499;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x94BE; &#xFF08;I(Kc)) &#x7535;&#x6D41;&#x3002;I(Glu) &#x548C; I(CaP) &#x4E0E; I(Kc) &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E92;&#x4FE1;&#x606F;&#x662F;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x5BF9;&#x4E0D;&#x540C;&#x5C42;&#x6B21;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7D22;&#x739B;&#x7684;&#x540C;&#x4E00;&#x53D1;&#x5C04;&#x901F;&#x7387;&#x3002;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x89C4;&#x7BA1;&#x4FE1;&#x606F;&#x6211;&#x4EEC;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5904;&#x7406;&#x91CF;&#x5316;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x76F8;&#x4E92;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F; I(Glu) &#x548C;&#x6240;&#x6709;&#x6D66;&#x80AF;&#x91CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7535;&#x6D41;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x51FD;&#x6570;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x7684;&#x6811;&#x7A81; Ca &#xFF08;g(CaP)) &#x548C;&#x8BE5;&#x9879;&#x76EE; &#xFF08;g(Kc)) conductances&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6269;&#x5C55;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x7531; I(CaP) &#x548C; I(Kc) I(Glu) &#x4F5C;&#x4E3A;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x901A;&#x9053;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x4E00;&#x4F53;&#x5316;&#x7684;&#x7A97;&#x53E3;&#x3002;&#x4FE1;&#x606F;&#x96C6;&#x6210;&#x7684;&#x7A97;&#x53E3;&#x5177;&#x6709;&#x66F4;&#x5F3A;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#x589E;&#x52A0;&#x503C;&#x7684;&#x6BD4;&#x5BF9; g(CaP)&#x3001; g(Kc)&#xFF0C;&#x4F46;&#x5728;&#x9AD8;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x523A;&#x6FC0;&#x4FE1;&#x606F;&#x96C6;&#x6210;&#x51CF;&#x81F3;&#x51E0;&#x6BEB;&#x79D2;&#x3002;&#x603B;&#x7684;&#x6765;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x4E0D;&#x540C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6; conductances &#x5DEE;&#x5F02;&#x5BF9;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x8FDB;&#x884C;&#x7F16;&#x7801;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x8C03;&#x8282;&#x6811;&#x7A81;&#x4E2D;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x6D41;&#x91CF;&#x3002;

&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x8C03;&#x8282;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x4E2D;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x5904;&#x7406;&#x6D66;&#x80AF;&#x91CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Using an electrophysiological compartmental model of a Purkinje cell we quantified the contribution of individual active dendritic currents to processing of synaptic activity from granule cells. We used mutual information as a measure to quantify the information from the total excitatory input current (I(Glu)) encoded in each dendritic current. In this context, each active current was considered an information channel. Our analyses showed that most of the information was encoded by the calcium (I(CaP)) and calcium activated potassium (I(Kc)) currents. Mutual information between I(Glu) and I(CaP) and I(Kc) was sensitive to different levels of excitatory and inhibitory synaptic activity that, at the same time, resulted in the same firing rate at the soma. Since dendritic excitability could be a mechanism to regulate information processing in neurons we quantified the changes in mutual information between I(Glu) and all Purkinje cell currents as a function of the density of dendritic Ca (g(CaP)) and Kca (g(Kc)) conductances. We extended our analysis to determine the window of temporal integration of I(Glu) by I(CaP) and I(Kc) as a function of channel density and synaptic activity. The window of information integration has a stronger dependence on increasing values of g(Kc) than on g(CaP), but at high levels of synaptic stimulation information integration is reduced to a few milliseconds. Overall, our results show that different dendritic conductances differentially encode synaptic activity and that dendritic excitability and the level of synaptic activity regulate the flow of information in dendrites.

Dendritic excitability modulates dendritic information processing in a purkinje cell model.

En utilisant un mod&#xE8;le &#xE9;lectrophysiologique compartiments d&#x26;#39;une cellule de Purkinje, nous avons quantifi&#xE9; la contribution des diff&#xE9;rents courants dendritiques actives pour le traitement de l&#x26;#39;activit&#xE9; synaptique &#xE0; partir de cellules granulaires. Nous avons utilis&#xE9; l&#x26;#39;information mutuelle comme une mesure de quantifier l&#x26;#39;information &#xE0; partir de l&#x26;#39;apport total d&#x26;#39;excitation courant (I (Glu)) cod&#xE9; dans chaque courant dendritique. Dans ce contexte, chaque courant actif a &#xE9;t&#xE9; consid&#xE9;r&#xE9; comme un canal d&#x26;#39;information. Nos analyses ont montr&#xE9; que la plupart des informations ont &#xE9;t&#xE9; encod&#xE9;es par le calcium (I (CaP)) et de potassium de calcium activ&#xE9; (I (Kc)) courants. L&#x26;#39;information mutuelle entre I (Glu) et I (PAC) et I (Kc) est sensible &#xE0; diff&#xE9;rents niveaux de l&#x26;#39;activit&#xE9; synaptique excitateurs et inhibiteurs qui, dans le m&#xEA;me temps, ont abouti &#xE0; la m&#xEA;me cadence de tir &#xE0; la soma. Depuis l&#x26;#39;excitabilit&#xE9; dendritique peut &#xEA;tre un m&#xE9;canisme de r&#xE9;gulation de traitement d&#x26;#39;informations dans les neurones on quantifie les changements dans l&#x26;#39;information mutuelle entre I (Glu) et tous les courants de cellules de Purkinje, en fonction de la densit&#xE9; de dendritique Ca (g (CaP)) et Kca (g ( Kc)) conductances. Nous avons &#xE9;tendu notre analyse afin de d&#xE9;terminer la fen&#xEA;tre d&#x26;#39;int&#xE9;gration temporelle de I (Glu) par I (PAC) et I (Kc) en fonction de la densit&#xE9; de canaux et de l&#x26;#39;activit&#xE9; synaptique. La fen&#xEA;tre de l&#x26;#39;int&#xE9;gration d&#x26;#39;informations a une forte d&#xE9;pendance &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;gard des valeurs croissantes de g (Kc) que sur g (CaP), mais &#xE0; des niveaux &#xE9;lev&#xE9;s d&#x26;#39;int&#xE9;gration des informations de stimulation synaptique est r&#xE9;duite &#xE0; quelques millisecondes. Dans l&#x26;#39;ensemble, nos r&#xE9;sultats montrent que les conductances dendritiques diff&#xE9;rentes diff&#xE9;rentielle coder l&#x26;#39;activit&#xE9; synaptique et dendritique que l&#x26;#39;excitabilit&#xE9; et le niveau de l&#x26;#39;activit&#xE9; synaptique r&#xE9;glementer la circulation de l&#x26;#39;information dans les dendrites.

Excitabilit&#xE9; dendritiques Modulation de traitement de l&#x26;#39;information dendritiques dans un mod&#xE8;le de cellules de Purkinje

Mit einem elektrophysiologische Bicompartmental Modell einer Purkinje-Zelle quantifiziert wir den Beitrag der einzelnen aktiven dendritische Str&ouml;mungen zur Verarbeitung synaptische Aktivit&auml;t aus Granulat Zellen. Wir verwendet Transinformation als Ma&szlig; zur Quantifizierung der Informationen aus der gesamten exzitatorischen Eingangsstrom (I(Glu)) in jedem dendritische Strom kodiert. In diesem Zusammenhang galt jeder aktiven Strom ein Informationskanal. Unsere Analysen zeigten, dass die meisten der Informationen wurde durch das Kalzium kodiert (I(CaP)) und Calcium aktiviert Kalium (I(Kc)) Str&ouml;mungen. Gegenseitige Information zwischen I(Glu) und I(CaP) und I(Kc) war empfindlich auf verschiedenen Ebenen der exzitatorischen und inhibitorischen synaptischen Aktivit&auml;t, die zur gleichen Zeit die gleiche Feuerrate bei der Soma gef&uuml;hrt. Da dendritische Erregbarkeit einen Mechanismus, um Informationen zu regulieren sein k&ouml;nnte quantifiziert in Neuronen verarbeiten wir die Ver&auml;nderungen in der gegenseitigen Information zwischen I(Glu) und Purkinje Zelle Str&ouml;me als Funktion der Dichte von dendritischen Ca (g(CaP)) und Kca (g(Kc)) Conductances. Wir erweitern unsere Analyse um das Fenster der zeitlichen Integration der I(Glu) von I(CaP) und I(Kc) als Funktion der Kanaldichte und synaptische Aktivit&auml;t zu bestimmen. Das Fenster Informationen Integration hat eine st&auml;rkere Abh&auml;ngigkeit von steigenden Werten der g(Kc) als am g(CaP), aber auf einem hohen Niveau der synaptischen Stimulation Informationsintegration auf ein paar Millisekunden reduziert wird. Insgesamt zeigen unsere Ergebnisse, dass verschiedene dendritische Conductances differentiell synaptische Aktivit&auml;t codieren und dendritischen Erregbarkeit und synaptische Aktivit&auml;t des Informationsflusses in Dendriten regulieren.

Dendritische Erregbarkeit moduliert dendritische Informationsverarbeitung in einem Purkinje-Zellen-Modell.

Utilizzando un modello compartimentale elettrofisiologico di una cellula di Purkinje quantificato il contributo delle singole correnti dendritiche attive all&#39;elaborazione di attivit&agrave; sinaptica da cellule del granulo. Abbiamo usato informazioni reciproche come misura per quantificare le informazioni dall&#39;input eccitatorio totale corrente (I(Glu)) codificato in ogni corrente dendritiche. In questo contesto, ogni corrente attiva era considerato un canale di informazione. Le nostre analisi hanno mostrato che la maggior parte delle informazioni &egrave; stato codificato da calcio (I(CaP)) e calcio attivato potassio (I(Kc)) correnti. Informazione mutua tra I(Glu) e I(CaP) e I(Kc) era sensibile a diversi livelli di attivit&agrave; sinaptica eccitatoria e inibitoria che, allo stesso tempo, ha portato lo stesso tasso di infornamento a soma. Poich&eacute; eccitabilit&agrave; dendritiche potrebbe essere un meccanismo per regolare informazioni elaborazione nei neuroni quantificato i cambiamenti nelle informazioni reciproche tra I(Glu) e tutte le cellule del Purkinje correnti in funzione della densit&agrave; di Ca dendritica (g(CaP)) e Kca (g(Kc)) conductances. Abbiamo esteso la nostra analisi per determinare la finestra temporale integrazione di I(Glu) di I(CaP) e I(Kc) come una funzione di densit&agrave; di canale e di attivit&agrave; sinaptica. La finestra di integrazione delle informazioni ha una forte dipendenza aumentando i valori di g(Kc) che su g(CaP), ma ad alti livelli di stimolazione sinaptica integrazione delle informazioni &egrave; ridotta a pochi millisecondi. Nel complesso, i nostri risultati mostrano che diversi conductances dendritiche differenzialmente codificare attivit&agrave; sinaptica e che dendritiche eccitabilit&agrave; e il livello di attivit&agrave; sinaptica regolare il flusso di informazioni nei dendriti.

Dendritiche eccitabilit&agrave; modula dendritiche information processing in un modello delle cellule del purkinje.

&#x30D7;&#x30EB;&#x30AD;&#x30F3;&#x30A8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x6A39;&#x72B6;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5404;&#x6A39;&#x73FE;&#x5728;&#x3067;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#xFF08;I&#xFF08;GLU&#xFF09;&#xFF09;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x5165;&#x529B;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x5C3A;&#x5EA6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x76F8;&#x4E92;&#x60C5;&#x5831;&#x91CF;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5404;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#xB7;&#x73FE;&#x5728;&#x306F;&#x3001;&#x60C5;&#x5831;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x60C5;&#x5831;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x304C;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#xFF08;I&#xFF08;CAP&#xFF09;&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#xFF08;I&#xFF08;KC&#xFF09;&#xFF09;&#x96FB;&#x6D41;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; I&#xFF08;GLU&#xFF09;&#x3068;I&#xFF08;CAP&#xFF09;&#x3068;I&#xFF08;KC&#xFF09;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x60C5;&#x5831;&#x91CF;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x3001;&#x30BD;&#x30FC;&#x30DE;&#x306B;&#x540C;&#x3058;&#x767A;&#x706B;&#x7387;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x3068;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;Ca&#xFF08;G&#xFF08;CAP&#xFF09;&#xFF09;&#x3068;KCA&#xFF08;G&#xFF08;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3068;&#x3057;&#x3066;I&#xFF08;GLU&#xFF09;&#x3068;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30D7;&#x30EB;&#x30AD;&#x30F3;&#x30A8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x96FB;&#x6D41;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x60C5;&#x5831;&#x91CF;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x306E;&#x60C5;&#x5831;&#x51E6;&#x7406;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x306E;&#x3067;KC&#xFF09;&#xFF09;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3068;&#x3057;&#x3066;I&#xFF08;CAP&#xFF09;&#x3068;I&#xFF08;KC&#xFF09;&#x3067;&#x79C1;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7A4D;&#x5206;&#xFF08;GLU&#xFF09;&#x306E;&#x30A6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30A6;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x60C5;&#x5831;&#x7D71;&#x5408;&#x306E;&#x30A6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30A6;&#x306F;&#x3001;g&#xFF08;CAP&#xFF09;&#x3088;&#x308A;&#x3082;g&#x306E;&#x5024;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#xFF08;KC&#xFF09;&#x306E;&#x5F37;&#x3044;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x60C5;&#x5831;&#x7D71;&#x5408;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x3001;&#x6570;&#x30DF;&#x30EA;&#x79D2;&#x306B;&#x77ED;&#x7E2E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6A39;&#x72B6;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x5DEE;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x60C5;&#x5831;&#x306E;&#x6D41;&#x308C;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x6A39;&#x72B6;&#x8208;&#x596E;&#x306F;&#x30D7;&#x30EB;&#x30AD;&#x30F3;&#x30A8;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6A39;&#x72B6;&#x60C5;&#x5831;&#x51E6;&#x7406;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

Purkinje &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; electrophysiological compartmental &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCE21;&#xC815;&#xD560; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC804;&#xB958; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xCC98;&#xB9AC;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xC6B0;&#xB9AC; (&#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xAC01; &#xC804;&#xB958;&#xC5D0; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB41C; I(Glu)) &#xCD1D; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC785;&#xB825; &#xC804;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xBCF4; &#xACC4;&#xB7C9; &#xCE21;&#xC815;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC815;&#xBCF4; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC774;&#xB7F0;&#xC774; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC01; &#xC561;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xC804;&#xB958; &#xC815;&#xBCF4; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xC5EC;&#xACA8;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xCE7C;&#xC298;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB41C; &#xC815;&#xBCF4; (i(cap))&#xACFC; &#xCE7C;&#xC298; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xCE7C;&#xB968; (I(Kc)) &#xC804;&#xB958;. I(glu)&#xC640; i(cap)&#xC640; I(Kc) &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC815;&#xBCF4;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xAC19;&#xC740; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xACB0;&#xACFC; &#xC18C;&#xB9C8;&#xC5D0; &#xAC19;&#xC740; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xD765;&#xBD84; &#xC815;&#xBCF4; &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC218; &#xC774;&#xD6C4; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; Ca (g(CaP)) &#xBC0F; Kca (g(Kc)) conductances &#xBC00;&#xB3C4;&#xC758; &#xD568;&#xC218;&#xB85C; I(Glu) &#xBC0F; &#xBAA8;&#xB4E0; Purkinje &#xC138;&#xD3EC; &#xC804;&#xB958; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC815;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC744; &#xACC4;&#xB7C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xCC98;&#xB9AC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xCC44;&#xB110; &#xBC00;&#xB3C4; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC73C;&#xB85C; i(cap)&#xC640; i(kc)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; i(glu)&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xD1B5;&#xD569; &#xCC3D; &#xD655;&#xC778;&#xC744; &#xC5F0;&#xC7A5;. &#xC815;&#xBCF4; &#xD1B5;&#xD569;&#xC758; &#xCC3D;&#xC5D0; g(CaP)&#xC5D0; &#xBCF4;&#xB2E4; g(kc)&#xC758; &#xAC12;&#xC744; &#xB298;&#xB9AC;&#xBA74; &#xB354; &#xAC15;&#xD55C; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xBCF4; &#xD1B5;&#xD569; &#xBA87; &#xBC00;&#xB9AC;&#xCD08;&#xB97C; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB2E4;&#xB978; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; conductances &#xCC28;&#xB3D9; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC774; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xD765;&#xBD84; &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC218;&#xC900;&#xC744; dendrites&#xC5D0; &#xC815;&#xBCF4;&#xC758; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xC870;&#xC808;.

&#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xD765;&#xBD84; &#xBCC0;&#xC870; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; purkinje &#xC138;&#xD3EC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD55C;&#xB2E4;.

Utilizando un modelo compartimental electrofisiol&#xF3;gico de una c&#xE9;lula de Purkinje se cuantific&#xF3; la contribuci&#xF3;n de cada uno de las corrientes dendr&#xED;ticas activas para el procesamiento de la actividad sin&#xE1;ptica de las c&#xE9;lulas granulares. Se utiliz&#xF3; informaci&#xF3;n mutua como una medida para cuantificar la informaci&#xF3;n de la entrada de excitaci&#xF3;n de corriente total (I (Glu)) codificados en cada corriente dendr&#xED;ticas. En este contexto, cada corriente activa se consider&#xF3; un canal de informaci&#xF3;n. Nuestro an&#xE1;lisis mostr&#xF3; que la mayor&#xED;a de la informaci&#xF3;n fue codificada por el calcio (I (CaP)) y de potasio activado por calcio (I (Kc)) corrientes. Informaci&#xF3;n mutua entre I (Glu) y I (CAP) y I (Kc) fue sensible a diferentes niveles de actividad sin&#xE1;ptica excitatoria y inhibitoria que, al mismo tiempo, dieron lugar a la misma tasa de disparos en el soma. Desde la excitabilidad dendr&#xED;tica podr&#xED;a ser un mecanismo para regular el procesamiento de informaci&#xF3;n en las neuronas se cuantific&#xF3; los cambios en la informaci&#xF3;n mutua entre I (Glu) y todas las corrientes de c&#xE9;lulas de Purkinje como una funci&#xF3;n de la densidad de dendr&#xED;tica Ca (g (CaP)) y KCA (g ( Kc)) conductancias. Hemos ampliado nuestro an&#xE1;lisis para determinar la ventana de integraci&#xF3;n temporal de I (Glu) por I (CAP) y I (Kc) como una funci&#xF3;n de densidad de canales y la actividad sin&#xE1;ptica. La ventana de la integraci&#xF3;n de la informaci&#xF3;n tiene una dependencia fuerte en el aumento de los valores de g (Kc) que en g (PAC), sino en los altos niveles de integraci&#xF3;n sin&#xE1;ptica informaci&#xF3;n de la estimulaci&#xF3;n se reduce a unos pocos milisegundos. En general, nuestros resultados muestran que las conductancias diferentes dendr&#xED;ticas diferencial codificar la actividad sin&#xE1;ptica y dendr&#xED;tica que la excitabilidad y el nivel de la actividad sin&#xE1;ptica regular el flujo de informaci&#xF3;n en las dendritas.

Excitabilidad dendr&#xED;ticas Modula Procesamiento de la Informaci&#xF3;n dendr&#xED;ticas en un modelo de c&#xE9;lulas de Purkinje

&#x4FE1;&#x606F;&#x5B58;&#x50A8;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x7531;&#x7A81;&#x89E6;&#x8054;&#x7CFB;&#x7684;&#x529B;&#x91CF;&#x3002;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x90E8;&#x5206;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x7279;&#x5B9A;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x79BB;&#x5B50;&#x578B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;AMPAR&#xFF09; &#x4E2D;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x5BC6;&#x5EA6; (PSD) &#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x3002;PSD AMPAR &#x6D53;&#x5EA6;&#x5DF2;&#x662F;&#x5851;&#x6599;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x5141;&#x8BB8;&#x5B58;&#x50A8;&#x65B0;&#x7684;&#x8BB0;&#x5FC6; &#xFF1B;&#x4F46;&#x5B83;&#x4E5F;&#x5FC5;&#x987B;&#x662F;&#x7A33;&#x5B9A;&#x8981;&#x4FDD;&#x7559;&#x91CD;&#x8981;&#x4FE1;&#x606F;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5F88;&#x591A;&#x4EBA;&#x4E86;&#x89E3;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x8EAB;&#x4EFD;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D; AMPAR &#x53EF;&#x4EE5;&#x8FDB;&#x5165;&#x3001; &#x79BB;&#x5F00;&#x548C;&#x7559;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x7269;&#x7406;&#x673A;&#x5236;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x8499;&#x7279;&#x5361;&#x7F57;&#x6A21;&#x62DF;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A; PSD &#x7ED3;&#x6784;&#x53CA;&#x4FDD;&#x6301;&#x6052;&#x4E45;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684; AMPARs &#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x6D53;&#x5EA6;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x6392;&#x9664;&#x5377;&#x81F4; PSD &#x5206;&#x5B50;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x62E5;&#x6324;&#x73B0;&#x8C61;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B; PSD AMPAR &#x6269;&#x6563;&#x662F;&#x53CD;&#x5E38;&#x7684;&#x3002;AMPAR &#x7684;&#x53CD;&#x5E38;&#x6269;&#x6563;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4FDD;&#x7559;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728; PSD &#x5185;&#x4ECE;&#x5206;&#x949F;&#x5230; PSD &#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x5F3A;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6CA1;&#x6709;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x65F6;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x9677;&#x5370;&#x7684;&#x6324;&#x51FA;&#x6548;&#x5E94; PSD &#x53D7;&#x4F53;&#x662F;&#x975E;&#x5E38;&#x654F;&#x611F;&#x7684; PSD &#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x4EA4;&#x6362;&#x673A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x884C;&#x4E3A;&#x4FDD;&#x7559;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x3002;&#x5141;&#x8BB8;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x6210;&#x4E3A;&#x5BF9;&#x6D41;&#xFF0C;AMPAR &#x951A; PSD &#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x975E;&#x5171;&#x4EF7;&#x952E;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5BFC;&#x81F4; AMPAR &#x6B63;&#x5E38;&#x4F20;&#x64AD;&#x3002;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x8FD8;&#x5141;&#x8BB8; PSD &#x548C;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x4EA4;&#x6362;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5206;&#x5B50;&#x62E5;&#x6324;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x7269;&#x7406;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FDD;&#x6301;&#x6052;&#x4E45;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684; AMPARs &#x5728;&#x5927;&#x529B;&#x6602;&#x8D35;&#x7684;&#x751F;&#x5316;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x65E0;&#x987B; PSD&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;AMPAR PSD &#x5206;&#x5B50;&#x4E0E;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x914D;&#x5408;&#x4FDD;&#x6301;&#x7A81;&#x89E6;&#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x62E5;&#x6324;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E5F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x52A0;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E0E;&#x5468;&#x56F4;&#x7684; extra-synaptic &#x819C;&#x7684;&#x4EA4;&#x6362;&#x5141;&#x8BB8;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;

&#x91CF;&#x5316;&#x5F39;&#x6027;&#x78B0;&#x649E;&#x548C;&#x975E;&#x5171;&#x4EF7;&#x7ED3;&#x5408;&#x4E0A;&#x8D29;&#x5356;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

One mechanism of information storage in neurons is believed to be determined by the strength of synaptic contacts. The strength of an excitatory synapse is partially due to the concentration of a particular type of ionotropic glutamate receptor (AMPAR) in the post-synaptic density (PSD). AMPAR concentration in the PSD has to be plastic, to allow the storage of new memories; but it also has to be stable to preserve important information. Although much is known about the molecular identity of synapses, the biophysical mechanisms by which AMPAR can enter, leave and remain in the synapse are unclear. We used Monte Carlo simulations to determine the influence of PSD structure and activity in maintaining homeostatic concentrations of AMPARs in the synapse. We found that, the high concentration and excluded volume caused by PSD molecules result in molecular crowding. Diffusion of AMPAR in the PSD under such conditions is anomalous. Anomalous diffusion of AMPAR results in retention of these receptors inside the PSD for periods ranging from minutes to several hours in the absence of strong binding of receptors to PSD molecules. Trapping of receptors in the PSD by crowding effects was very sensitive to the concentration of PSD molecules, showing a switch-like behavior for retention of receptors. Non-covalent binding of AMPAR to anchored PSD molecules allowed the synapse to become well-mixed, resulting in normal diffusion of AMPAR. Binding also allowed the exchange of receptors in and out of the PSD. We propose that molecular crowding is an important biophysical mechanism to maintain homeostatic synaptic concentrations of AMPARs in the PSD without the need of energetically expensive biochemical reactions. In this context, binding of AMPAR with PSD molecules could collaborate with crowding to maintain synaptic homeostasis but could also allow synaptic plasticity by increasing the exchange of these receptors with the surrounding extra-synaptic membrane.

Quantifying the effects of elastic collisions and non-covalent binding on glutamate receptor trafficking in the post-synaptic density.

Un m&#xE9;canisme de stockage de l&#x26;#39;information dans les neurones est cens&#xE9; &#xEA;tre d&#xE9;termin&#xE9; par la force des contacts synaptiques. La force d&#x26;#39;une synapse excitatrice est en partie due &#xE0; la concentration d&#x26;#39;un type particulier de r&#xE9;cepteurs du glutamate ionotropiques (AMPAR) de la densit&#xE9; post-synaptique (PSD). Concentration dans le AMPAR PSD doit &#xEA;tre en plastique, pour permettre le stockage de nouveaux souvenirs, mais elle doit aussi &#xEA;tre stable afin de pr&#xE9;server des informations importantes. Bien que beaucoup est connu au sujet de l&#x26;#39;identit&#xE9; mol&#xE9;culaire des synapses, les m&#xE9;canismes biophysiques qui AMPAR peut entrer, sortir et de rester dans la synapse ne sont pas claires. Nous avons utilis&#xE9; des simulations de Monte Carlo pour d&#xE9;terminer l&#x26;#39;influence de la structure et l&#x26;#39;activit&#xE9; PSD dans le maintien de concentrations de r&#xE9;cepteurs AMPA hom&#xE9;ostatiques dans la synapse. Nous avons constat&#xE9; que, la forte concentration et le volume exclu caus&#xE9;e par la suite mol&#xE9;cules PSD en encombrement mol&#xE9;culaire. Diffusion de AMPAR dans le PSD dans de telles conditions est anormale. Diffusion anormale des r&#xE9;sultats en mati&#xE8;re de r&#xE9;tention Ampar de ces r&#xE9;cepteurs &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;rieur du PSD pour des p&#xE9;riodes allant de quelques minutes &#xE0; plusieurs heures en l&#x26;#39;absence de la forte liaison des r&#xE9;cepteurs &#xE0; PSD mol&#xE9;cules. Trappe de r&#xE9;cepteurs dans la PSD par des effets pressent est tr&#xE8;s sensible &#xE0; la concentration de mol&#xE9;cules PSD, affichant un comportement de type commutateur de maintien de r&#xE9;cepteurs. Non-liaison covalente de mol&#xE9;cules ancr&#xE9;es &#xE0; AMPAR PSD a permis &#xE0; la synapse &#xE0; devenir bien m&#xE9;lang&#xE9;, r&#xE9;sultant de la diffusion normale de AMPAR. Reliure a &#xE9;galement permis l&#x26;#39;&#xE9;change de r&#xE9;cepteurs dans et hors de la PSD. Nous proposons que le surpeuplement mol&#xE9;culaire est un m&#xE9;canisme important de maintenir l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie biophysique concentrations synaptiques de r&#xE9;cepteurs AMPA dans le PSD, sans la n&#xE9;cessit&#xE9; de co&#xFB;teuses &#xE9;nerg&#xE9;tiquement r&#xE9;actions biochimiques. Dans ce contexte, la liaison de AMPAR avec des mol&#xE9;cules PSD pourrait collaborer avec &#xE9;viction de maintenir l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie synaptique mais peut aussi permettre la plasticit&#xE9; synaptique en augmentant l&#x26;#39;&#xE9;change de ces r&#xE9;cepteurs avec l&#x26;#39;entoure extra-synaptique membrane.

Quantification des effets des collisions &#xE9;lastiques et une liaison non covalente sur la traite des r&#xE9;cepteurs du glutamate dans la densit&#xE9; post-synaptique

Ein Mechanismus der Informationsspeicherung in Neuronen ist vermutlich durch die St&auml;rke der synaptischen Kontakte bestimmt werden. Die St&auml;rke einer erregenden Synapse ist teilweise aufgrund der Konzentration eines bestimmten Typs ionotrope Glutamat-Rezeptor (AMPAR) in die post-synaptic Dichte (PSD). AMPAR Konzentration in der PSD hat, Plastik, erlauben die Speicherung von neue Erinnerungen zu sein; aber es hat auch stabil, wichtige Informationen zu erhalten. Obwohl viel &uuml;ber die molekulare Identit&auml;t von Synapsen bekannt ist, sind die biophysikalischen Mechanismen durch die AMPAR kann eingeben, verlassen und in der Synapse bleiben unklar. Wir bestimmt Monte-Carlo-Simulationen, den Einfluss der PSD-Struktur und T&auml;tigkeit bei der Aufrechterhaltung der hom&ouml;ostatischer Konzentrationen von AMPARs in der Synapse. Wir festgestellt, dass die hohe Konzentration und Volumen verursacht durch PSD Molek&uuml;le f&uuml;hren zu molekularen Verdr&auml;ngung ausgeschlossen. Verbreitung von AMPAR in der PSD unter solchen Bedingungen ist anormal. Anomale Diffusion von AMPAR ergibt Aufbewahrung dieser Rezeptoren innerhalb der PSD f&uuml;r Zeitr&auml;ume von Minuten bis mehrere Stunden ohne starke Bindung der Rezeptoren f&uuml;r PSD-Molek&uuml;le. &Uuml;berf&uuml;llen von Rezeptoren in der PSD durch Verdr&auml;ngung Effekte war sehr empfindlich auf die Konzentration der PSD-Molek&uuml;le, zeigen eine Switch-&auml;hnliches Verhalten f&uuml;r die Aufbewahrung von Rezeptoren. Nicht-kovalente Bindung von AMPAR verankerten PSD-Molek&uuml;len erlaubt der Synapse zu fuellen, was normale Diffusion von AMPAR. Verbindlich, auch erm&ouml;glichte den Austausch von Rezeptoren innerhalb und au&szlig;erhalb der PSD. Schlagen wir Molekulare Verdr&auml;ngung einen wichtigen biophysikalischen Mechanismus hom&ouml;ostatische synaptische Konzentrationen von AMPARs in der PSD ohne die Notwendigkeit von biochemischen Reaktionen energetisch teuer beibehalten wird. In diesem Zusammenhang Bindung von AMPAR mit PSD-Molek&uuml;le mit Gedr&auml;nge um synaptische Hom&ouml;ostase aufrechtzuerhalten zusammenarbeiten k&ouml;nnte aber kann auch synaptische Plastizit&auml;t durch eine Erh&ouml;hung den Austausch dieser Rezeptoren mit den umliegenden extra-synaptic Membran erm&ouml;glichen.

Quantifizierung der Auswirkungen von elastischen Kollisionen und nicht-kovalente Bindung an Glutamat-Rezeptor Menschenhandel die post-synaptic Dichte.

Un meccanismo di archiviazione di informazioni nei neuroni si crede di essere determinato dalla forza dei contatti sinaptici. La forza di una sinapsi eccitatoria &egrave; parzialmente a causa della concentrazione di un particolare tipo di recettori di glutammato ionotropici (AMPAR) la densit&agrave; dei (PSD). AMPAR concentrazione in PSD deve essere di plastica, per consentire l&#39;archiviazione di nuovi ricordi; ma anche deve essere stabile per conservare le informazioni importanti. Anche se molto &egrave; conosciuto circa l&#39;identit&agrave; molecolare di sinapsi, i meccanismi biofisici che AMPAR pu&ograve; entrare, lasciare e rimanere nella sinapsi sono poco chiari. Abbiamo utilizzato simulazioni Monte Carlo per determinare l&#39;influenza della struttura PSD e attivit&agrave; nel mantenimento omeostatici concentrazioni di AMPARs in sinapsi. Abbiamo trovato che, l&#39;elevata concentrazione ed escluso volume causato dal risultato molecole PSD in affollamento molecolare. Diffusione di AMPAR in PSD in tali condizioni &egrave; anomala. Diffusione anomala di AMPAR risultati nella conservazione di questi recettori all&#39;interno del PSD per periodi che vanno da minuti a diverse ore in assenza di forte legame dei recettori per molecole PSD. Abbondanza di recettori in PSD da affollamento effetti era molto sensibile alla concentrazione di molecole PSD, mostrando un comportamento simil-switch per la ritenzione dei recettori. Associazione non-covalente di AMPAR per ancorate molecole PSD consentita la sinapsi diventare omogeneizzato, con conseguente diffusione normale di AMPAR. Associazione inoltre ha permesso lo scambio dei recettori dentro e fuori il PSD. Proponiamo che l&#39;affollamento molecolare &egrave; un importante meccanismo biofisico per mantenere omeostatici concentrazioni sinaptiche di AMPARs in PSD senza bisogno di reazioni biochimiche energico costosi. In questo contesto, associazione di AMPAR con molecole PSD potrebbe collaborare con affollamento per mantenere l&#39;omeostasi sinaptica ma potrebbe anche consentire plasticit&agrave; sinaptica aumentando lo scambio di questi recettori con la membrana extra-synaptic circostante.

Quantificare gli effetti delle collisioni elastiche e non-covalente legame sul recettore del glutammato traffico nella densit&agrave; dei.

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&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC815;&#xBCF4; &#xC800;&#xC7A5; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC811;&#xCD09;&#xC758; &#xAC15;&#xB3C4; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xB420; &#xC5EC;&#xACA8;&#xC9C4;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xB0C5;&#xC758; &#xAC15;&#xB3C4; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC720;&#xD615;&#xC758; ionotropic glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (AMPAR) post-synaptic &#xBC00;&#xB3C4; (PSD)&#xC758; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC608;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4;. AMPAR &#xB18D;&#xB3C4; PSD&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCD94;&#xC5B5;; &#xC800;&#xC7A5; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xD2F1; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xC548;&#xC815; &#xB41C; &#xC788;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xB9CE;&#xC740; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xC815;&#xCCB4;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xC0DD;&#xBB3C; &#xB9AC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; AMPAR &#xC218; &#xC785;&#xB825;, &#xB450;&#xACE0;&#xB294; &#xB0C5;&#xC5D0; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;. PSD &#xAD6C;&#xC870;&#xC640;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; Ampars&#xC758; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xBAAC;&#xD14C; &#xCE74;&#xB97C;&#xB85C; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xC9D1;&#xC911;&#xB825;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558; &#xACE0; PSD &#xBD84;&#xC790; &#xACB0;&#xACFC; &#xBD84;&#xC790; &#xD06C;&#xB864; &#xB9C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBCFC;&#xB968;&#xC744; &#xC81C;&#xC678;. &#xAC19;&#xC740; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; PSD&#xC5D0; AMPAR&#xC758; &#xBCF4;&#xAE09;&#xC740; &#xBCC0;&#xCE59;&#xC801; &#xC778;. AMPAR&#xC758; &#xBCC0;&#xCE59; &#xBCF4;&#xAE09; PSD &#xB0B4;&#xC758; &#xC774;&#xB4E4; &#xC218;&#xC6A9;&#xC774; &#xCCB4;&#xC758; &#xBCF4;&#xC874; &#xAE30;&#xAC04; &#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; PSD &#xBD84;&#xC790;&#xB97C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC774; &#xC5C6;&#xC73C;&#xBA74; &#xBA87; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAE30;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xACFC;. &#xD2B8;&#xB7A9; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD06C;&#xB864; &#xB9C1; &#xD558; &#xC5EC; PSD&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xBCF4;&#xC874;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58;&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; PSD &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBBFC;&#xAC10; &#xD588;&#xB2E4;. AMPAR&#xC758; &#xACE0;&#xC815; &#xB41C; PSD &#xBD84;&#xC790; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xCD94;&#xAC00; &#xBE44; &#xACF5;&#xC720; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xB420; well-mixed, &#xB0C5; AMPAR&#xC758; &#xC77C;&#xBC18; &#xBCF4;&#xAE09;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978;. &#xB610;&#xD55C; PSD &#xBC0F; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAD50;&#xD658;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xD06C;&#xB864; &#xB9C1;&#xC740; &#xC815;&#xB825;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBE44;&#xC2FC; &#xC0DD; &#xD654; &#xD559;&#xC801; &#xBC18;&#xC751;&#xC774; &#xD544;&#xC694; &#xC5C6;&#xC774; PSD&#xC5D0; Ampars&#xC758; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xB9AC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7F0;&#xC774; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C; PSD &#xBD84;&#xC790;&#xC640; AMPAR&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC720;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xD06C;&#xB864; &#xB9C1;&#xACFC; &#xACF5;&#xB3D9; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xC218;&#xD589;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; &#xC8FC;&#xBCC0; extra-synaptic &#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB4E4; &#xC218;&#xC6A9;&#xC774; &#xCCB4;&#xC758; &#xAD50;&#xB958;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD0C4;&#xC131; &#xCDA9;&#xB3CC; &#xBC0F; &#xBE44; &#xACF5;&#xC720; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; post-synaptic &#xBC00;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC; &#xCE21;&#xC815;.

Un mecanismo de almacenamiento de informaci&#xF3;n en las neuronas se cree que est&#xE1; determinado por la fuerza de los contactos sin&#xE1;pticos. La fuerza de una sinapsis excitatoria es parcialmente debido a la concentraci&#xF3;n de un tipo particular de receptor de glutamato ionotr&#xF3;picos (AMPAR) en la densidad postsin&#xE1;ptica (PSD). Concentraci&#xF3;n AMPAR en el PSD tiene que ser de pl&#xE1;stico, para permitir el almacenamiento de nuevos recuerdos, pero tambi&#xE9;n tiene que ser estable para preservar la informaci&#xF3;n importante. Aunque se sabe mucho acerca de la identidad molecular de las sinapsis, los mecanismos biof&#xED;sicos mediante la cual AMPAR pueden entrar, salir y permanecer en la sinapsis no son claras. Hemos utilizado simulaciones de Monte Carlo para determinar la influencia de la estructura del PSD y la actividad en el mantenimiento de las concentraciones homeost&#xE1;ticas de AMPARs en la sinapsis. Hemos encontrado que, la alta concentraci&#xF3;n y el volumen de los excluidos causada por las mol&#xE9;culas de PSD en consecuencia el hacinamiento molecular. Difusi&#xF3;n de AMPAR en la Divisi&#xF3;n del Sector Privado en esas condiciones es an&#xF3;mala. La difusi&#xF3;n de los resultados an&#xF3;malos AMPAR en la retenci&#xF3;n de estos receptores en el interior del PSD por per&#xED;odos que van desde minutos a varias horas en ausencia de la fuerte uni&#xF3;n de los receptores de las mol&#xE9;culas a PSD. La captura de los receptores en el PSD por efectos hacinamiento era muy sensible a la concentraci&#xF3;n de mol&#xE9;culas PSD, mostrando un comportamiento similar al interruptor para la retenci&#xF3;n de los receptores. No covalente de mol&#xE9;culas ancladas al AMPAR PSD permite la sinapsis a ser bien mezclado, dando lugar a la difusi&#xF3;n normal de AMPAR. Uni&#xF3;n tambi&#xE9;n permite el intercambio de receptores de entrada y salida del PSD. Proponemos que el hacinamiento molecular es un importante mecanismo biof&#xED;sico para mantener las concentraciones homeost&#xE1;ticas sin&#xE1;pticas de AMPARs en el PSD, sin necesidad de reacciones bioqu&#xED;micas que consume mucha energ&#xED;a. En este contexto, la uni&#xF3;n de mol&#xE9;culas con AMPAR PSD podr&#xED;a colaborar con el hacinamiento para mantener la homeostasis sin&#xE1;ptica, sino tambi&#xE9;n podr&#xED;a permitir que la plasticidad sin&#xE1;ptica, aumentando el intercambio de estos receptores con el entorno extra-sin&#xE1;ptica de la membrana.

La cuantificaci&#xF3;n de los efectos de las colisiones el&#xE1;sticas y no covalente en Materia de Trata de receptores de glutamato en la densidad postsin&#xE1;ptica

Ein wichtiger Teil der Herausforderung der Modelle von biochemischen Reaktionen ist die Geschwindigkeitskonstanten der Reaktion Bestimmung, die Substrate in Produkte verwandeln. Wir stellen eine Methode um enzymatische kinetische Werte aus mRNA Ausdruck-Stufen zur Modellierung biologischer Netzwerke ohne weitere Optimierung abzuleiten. Die Kern-Stoffwechselreaktionen des Cholesterins im Gehirn, besonders im Hippocampus, wurden simuliert. Um die Erstellung des Modells der Grundlinie wurden mRNA Ausdruck Niveaus von Genen, die im Cholesterin-Stoffwechsel aus dem Allen Maus Brain Atlas erzielt. Das Modell ist in der Lage, die Trends der relativen Cholesterinspiegel bei Alzheimer und Huntingtons Krankheiten zu replizieren; und zuverl&auml;ssig simulierten SLOS, Desmosterolose und Dhcr14/Lbr k.o.-Studien. Eine Sensitivit&auml;tsanalyse deckt richtig Hmgcr, Idi2 und Fdft1 Websites, die Cholesterin-Hom&ouml;ostase zu regulieren. Insgesamt k&ouml;nnen unser Modell und Methodik verwendet werden, um wichtige Reaktionen, zu identifizieren, die auf Manipulation, Vorhersagen, Cholesterinspiegel ver&auml;ndert und zeigen Einblicke in m&ouml;gliche Drogen Therapie Ziele unter erkrankten Bedingungen k&ouml;nnen.

Modellierung von Cholesterin-Stoffwechsel durch Gene Expression profiling im Hippocampus.

&#x5EFA;&#x7ACB;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x751F;&#x5316;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x90E8;&#x5206;&#x786E;&#x5B9A;&#x8F6C;&#x5316;&#x4E3A;&#x5546;&#x54C1;&#x7684;&#x5E95;&#x7269;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x901F;&#x7387;&#x5E38;&#x6570;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E00;&#x79CD;&#x6D3E;&#x751F;&#x9176;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x503C;&#x4ECE;&#x5EFA;&#x6A21;&#x751F;&#x7269;&#x7F51;&#x7EDC;&#x800C;&#x65E0;&#x9700;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x4F18;&#x5316; mRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x6A21;&#x62DF;&#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#xFF0C;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x4EE3;&#x8C22;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E86;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x751F;&#x6210;&#x6A21;&#x578B;&#x57FA;&#x51C6;&#x4ECE;&#x674E;&#x9E4F;&#x98DE;&#x9F20;&#x6807;&#x8111;&#x56FE;&#x8C31;&#x83B7;&#x5F97;&#x4E86;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x4EE3;&#x8C22;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684; mRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x8BE5;&#x6A21;&#x578B;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x590D;&#x5236;&#x7684;&#x8D8B;&#x52BF;&#x76F8;&#x5BF9;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x6C34;&#x5E73;&#x5728;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x6C0F;&#x75C7;&#x548C;&#x4EA8;&#x5EF7;&#x987F;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5; &#xFF1B;&#x53EF;&#x9760;&#x5730;&#x6A21;&#x62DF;&#x7684; SLO&#xFF0C;desmosterolosis &#x548C; Dhcr14/Lbr &#x6572;&#x9664;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x5206;&#x6790;&#x6B63;&#x786E;&#x63ED;&#x793A;&#x8C03;&#x8282;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x7A33;&#x6001;&#x7684; Hmgcr&#x3001; Idi2 &#x548C; Fdft1 &#x7684;&#x7F51;&#x7AD9;&#x3002;&#x603B;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x65B9;&#x6CD5;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x67E5;&#x660E;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x540E;&#x64CD;&#x7EB5;&#xFF0C;&#x53EF;&#x9884;&#x6D4B;&#x6539;&#x53D8;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x6C34;&#x5E73;&#x548C;&#x63ED;&#x793A;&#x75C5;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x6F5C;&#x5728;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x9776;&#x70B9;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;

&#x5EFA;&#x6A21;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x7684;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x4EE3;&#x8C22;&#x3002;

An important part of the challenge of building models of biochemical reactions is determining reaction rate constants that transform substrates into products. We present a method to derive enzymatic kinetic values from mRNA expression levels for modeling biological networks without requiring further tuning. The core metabolic reactions of cholesterol in the brain, particularly in the hippocampus, were simulated. To build the model the baseline mRNA expression levels of genes involved in cholesterol metabolism were obtained from the Allen Mouse Brain Atlas. The model is capable of replicating the trends of relative cholesterol levels in Alzheimer's and Huntington's diseases; and reliably simulated SLOS, desmosterolosis, and Dhcr14/Lbr knockout studies. A sensitivity analysis correctly uncovers the Hmgcr, Idi2 and Fdft1 sites that regulate cholesterol homeostasis. Overall, our model and methodology can be used to pinpoint key reactions, which, upon manipulation, may predict altered cholesterol levels and reveal insights into potential drug therapy targets under diseased conditions.

Modeling cholesterol metabolism by gene expression profiling in the hippocampus.

Une partie importante du d&#xE9;fi de construire des mod&#xE8;les de r&#xE9;actions biochimiques est la d&#xE9;termination des constantes de vitesse de r&#xE9;action qui transforment des substrats en produits. Nous pr&#xE9;sentons une m&#xE9;thode pour calculer les valeurs cin&#xE9;tiques enzymatiques &#xE0; partir des niveaux d&#x26;#39;expression d&#x26;#39;ARNm pour la mod&#xE9;lisation de r&#xE9;seaux biologiques sans n&#xE9;cessiter de r&#xE9;glage suppl&#xE9;mentaire. Les r&#xE9;actions m&#xE9;taboliques de base de cholest&#xE9;rol dans le cerveau, en particulier dans l&#x26;#39;hippocampe, ont &#xE9;t&#xE9; simul&#xE9;es. Pour construire le mod&#xE8;le des niveaux de r&#xE9;f&#xE9;rence l&#x26;#39;expression d&#x26;#39;ARNm de g&#xE8;nes impliqu&#xE9;s dans le m&#xE9;tabolisme du cholest&#xE9;rol ont &#xE9;t&#xE9; obtenus &#xE0; partir de l&#x26;#39;Atlas Allen cerveau de souris. Le mod&#xE8;le est capable de reproduire les tendances des taux de cholest&#xE9;rol par rapport &#xE0; la maladie d&#x26;#39;Alzheimer et les maladies de Huntington et de mani&#xE8;re fiable SSLO simul&#xE9;es, desmosterolosis et des &#xE9;tudes de knock-out Dhcr14/Lbr. Une analyse de sensibilit&#xE9; r&#xE9;v&#xE8;le correctement le Hmgcr, Idi2 et Fdft1 sites qui r&#xE9;gulent l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie du cholest&#xE9;rol. Dans l&#x26;#39;ensemble, notre mod&#xE8;le et la m&#xE9;thodologie peut &#xEA;tre utilis&#xE9;e pour identifier les r&#xE9;actions cl&#xE9;s, qui, lors de la manipulation, peuvent permettre de pr&#xE9;dire le taux de cholest&#xE9;rol et de r&#xE9;v&#xE9;ler alt&#xE9;r&#xE9; aper&#xE7;u des cibles potentielles de m&#xE9;dicaments de th&#xE9;rapie dans des conditions pathologiques.

Le m&#xE9;tabolisme du cholest&#xE9;rol Mod&#xE9;lisation par profil d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique dans l&#x26;#39;hippocampe

Costanti di velocit&agrave; di reazione che trasformano substrati in prodotti consiste nel determinare una parte importante della sfida della costruzione di modelli di reazioni biochimiche. Vi presentiamo un metodo per derivare i valori cinetici enzimatici da livelli di espressione di mRNA per la modellazione di reti biologiche senza richiedere ulteriore ottimizzazione. Le reazioni metaboliche fondamentali del colesterolo nel cervello, particolarmente nell&#39;ippocampo, sono state simulate. Per costruire il modello della linea di base livelli di espressione di mRNA di geni coinvolti nel metabolismo del colesterolo sono stati ottenuti da Allen Mouse Brain Atlas. Il modello &egrave; in grado di replicare l&#39;andamento dei livelli di colesterolo relativo nelle malattie di Alzheimer e di Huntington; e SLO attendibilmente simulati, Desmosterolosi e Dhcr14/Lbr knockout studi. Un&#39;analisi di sensitivit&agrave; scopre correttamente i siti Hmgcr, Idi2 e Fdft1 che regolano l&#39;omeostasi del colesterolo. In generale, il nostro modello e metodologia pu&ograve; essere utilizzati per individuare reazioni chiave, che, sulla manipolazione, possono prevedere alterati livelli di colesterolo e rivelano intuizioni in potenziali bersagli di terapia farmaco in condizioni di malato.

Metabolismo del colesterolo di modellazione di gene expression profiling nell&#39;ippocampo.

&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8AB2;&#x984C;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x90E8;&#x5206;&#x306F;&#x3001;&#x88FD;&#x54C1;&#x306B;&#x57FA;&#x8CEA;&#x3092;&#x5909;&#x63DB;&#x3059;&#x308B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x901F;&#x5EA6;&#x5B9A;&#x6570;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x305B;&#x305A;&#x306B;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;mRNA&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x9175;&#x7D20;&#x53CD;&#x5FDC;&#x901F;&#x5EA6;&#x306E;&#x5024;&#x3092;&#x5C0E;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x6D77;&#x99AC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x4E2D;&#x6838;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;mRNA&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30EC;&#x30F3;&#x8133;&#x30A2;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x3084;&#x30CF;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C8;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x5024;&#x306E;&#x50BE;&#x5411;&#x3092;&#x8907;&#x88FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x78BA;&#x5B9F;&#x306B;&#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x200B;&#x200B;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;SLOS&#x3001;desmosterolosis&#x3001;&#x3068;Dhcr14/Lbr&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x611F;&#x5EA6;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x6B63;&#x3057;&#x304F;HMGCR&#x3001;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;Idi2&#x3068;Fdft1&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8AD6;&#x306F;&#x3001;&#x64CD;&#x4F5C;&#x6642;&#x306B;&#x3001;&#x5909;&#x66F4;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x5024;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x85AC;&#x7269;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xC9C4; &#xC2DD; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xB300;&#xC0AC;&#xB97C; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;.

Una parte importante del desaf&#xED;o de construir modelos de reacciones bioqu&#xED;micas es la determinaci&#xF3;n de las constantes de velocidad de reacci&#xF3;n que se transforman en productos de sustratos. Se presenta un m&#xE9;todo para derivar los valores enzim&#xE1;ticos cin&#xE9;ticos de los niveles de expresi&#xF3;n de ARNm para el modelado de las redes biol&#xF3;gicas, sin necesidad de ajuste adicional. Las reacciones metab&#xF3;licas b&#xE1;sicas de colesterol en el cerebro, particularmente en el hipocampo, se simularon. Para construir el modelo de referencia los niveles de mRNA de expresi&#xF3;n de genes implicados en el metabolismo del colesterol se obtuvieron del cerebro de rat&#xF3;n Atlas Allen. El modelo es capaz de reproducir las tendencias de los niveles de colesterol en relaci&#xF3;n en enfermedades de Alzheimer y de Huntington, y de forma fiable SLOS simuladas, desmosterolosis y estudios Dhcr14/Lbr octavos de final. Un an&#xE1;lisis de sensibilidad correctamente descubre la HMGCR, Idi2 y sitios Fdft1 que regulan la homeostasis del colesterol. En general, nuestro modelo y la metodolog&#xED;a se puede utilizar para identificar las reacciones clave, que, despu&#xE9;s de la manipulaci&#xF3;n, pueden predecir los niveles de colesterol alterados, y revelar informaci&#xF3;n sobre posibles objetivos de la farmacoterapia en condiciones enfermas.

Modelando el metabolismo del colesterol perfiles de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica en el hipocampo

&#x6211;&#x4EEC;&#x7ED3;&#x5408;&#x6570;&#x503C;&#x6A21;&#x62DF;&#x8BA1;&#x7B97;&#x548C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6D4B;&#x91CF;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x4FE1;&#x53F7;&#x9F20;&#x6807;&#x5C0F;&#x8111;&#x6D66;&#x80AF;&#x91CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6D77;&#x9A6C; CA1 &#x9525;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#x3002;&#x5EFA;&#x6A21;&#x9884;&#x6D4B;&#x7531;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x5206;&#x5B50;&#x6355;&#x83B7;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6CBF;&#x591A;&#x523A;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x662F;&#x53CD;&#x5E38;&#x6269;&#x6563;&#x548C;&#x5F02;&#x5E38;&#x6307;&#x6570; (d(w)) &#x7684;&#x503C;&#x662F;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x810A;&#x67F1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x6210;&#x6B63;&#x6BD4;&#x3002;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9884;&#x6D4B;&#x6211;&#x4EEC;&#x7ED3;&#x5408;&#x672C;&#x5730; photorelease &#x7684;&#x60F0;&#x6027;&#x67D3;&#x6599;&#x3001; &#x7F57;&#x4E39;&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#xFF0C;&#x53CC;&#x5149;&#x5B50;&#x8367;&#x5149;&#x6210;&#x50CF;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x6CBF;&#x6811;&#x7A81;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x53CD;&#x5E38;&#x6269;&#x6563;&#x662F;&#x5E26;&#x523A;&#x6811;&#x7A81;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E2D;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5F02;&#x5E38;&#x6307;&#x6570;&#x7EBF;&#x6027;&#x65E0;&#x5173;&#x7684;&#x523A;&#x5728;&#x9525;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x548C;&#x6D66;&#x80AF;&#x91CE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; d(w) &#x662F;&#x7B26;&#x5408;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x53CD;&#x5E38;&#x6269;&#x6563;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x591A;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x810A;&#x67F1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x662F;&#x52A8;&#x6001;&#x7684;&#x5E76;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x523A;&#x7684;&#x53CD;&#x5E38;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x53EF;&#x52A8;&#x6001;&#x8C03;&#x6574;&#x6CBF;&#x6811;&#x7A81;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3002;

&#x6811;&#x7A81;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#x578B;&#x5C5E;&#x6027;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x68D8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xC804;&#xC0B0; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC18C; &#xB1CC; Purkinje &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; hippocamal CA1 &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xD654;&#xD559;&#xC801; &#xC2E0;&#xD638; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5; &#xD655;&#xC778; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xCE21;&#xC815; &#xACB0;&#xD569;. &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xC608;&#xCE21; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD84;&#xC790; &#xD2B8;&#xB798;&#xD551;&#xC740; &#xBCC0;&#xCE59;&#xC801; &#xC778; &#xC218; &#xAC00;&#xC2DC; dendrites &#xB530;&#xB77C; &#xD655;&#xC0B0; &#xC6D0;&#xC778;&#xACFC; &#xBCC0;&#xCE59;&#xC801; &#xC778; &#xC9C0; &#xC218; (d(w))&#xC758; &#xAC12; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD; &#xBAA8;&#xB450;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC99;&#xCD94; &#xBC00;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xB840; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC608;&#xCE21;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; 2-&#xAD11;&#xC790; &#xD615;&#xAD11; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; dendrites &#xB530;&#xB77C; &#xD655;&#xC0B0; &#xCD94;&#xC801; &#xD558; &#xBD88;&#xD65C;&#xC131; &#xC5FC;&#xB8CC;, rhodamine dextran&#xC758; &#xB85C;&#xCEEC; photorelease &#xACB0;&#xD569;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCC0;&#xCE59; &#xBCF4;&#xAE09; &#xAC00;&#xC2DC; dendrites &#xB450; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xBCC0;&#xCE59;&#xC801; &#xC778; &#xC9C0; &#xC218; &#xC120;&#xD615; &#xCABD;&#xC774; &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBC00;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBC0F; Purkinje &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; d(w) &#xAC19;&#xC740; &#xAD00;&#xACC4;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACB0;&#xB860; &#xBCC0;&#xCE59; &#xBCF4;&#xAE09; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; dendrites&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCC99;&#xCD94; &#xBC00;&#xB3C4; &#xB3D9;&#xC801; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB4F1;&#xBF08;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD655;&#xC0B0;&#xC758; &#xC815;&#xB3C4; &#xB3D9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; dendrites &#xB530;&#xB77C; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC744; &#xC870;&#xC808;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Dendrites&#xC758; diffusional &#xC18D;&#xC131; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC774;&#xC758; &#xBC00;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;.

We combined computational modeling and experimental measurements to determine the influence of dendritic structure on the diffusion of intracellular chemical signals in mouse cerebellar Purkinje cells and hippocamal CA1 pyramidal cells. Modeling predicts that molecular trapping by dendritic spines causes diffusion along spiny dendrites to be anomalous and that the value of the anomalous exponent (d(w) ) is proportional to spine density in both cell types. To test these predictions we combined the local photorelease of an inert dye, rhodamine dextran, with two-photon fluorescence imaging to track diffusion along dendrites. Our results show that anomalous diffusion is present in spiny dendrites of both cell types. Further, the anomalous exponent is linearly related to the density of spines in pyramidal cells and d(w) in Purkinje cells is consistent with such a relationship. We conclude that anomalous diffusion occurs in the dendrites of multiple types of neurons. Because spine density is dynamic and depends on neuronal activity, the degree of anomalous diffusion induced by spines can dynamically regulate the movement of molecules along dendrites.

The diffusional properties of dendrites depend on the density of dendritic spines.

Nous avons combin&#xE9; la mod&#xE9;lisation informatique et les mesures exp&#xE9;rimentales pour d&#xE9;terminer l&#x26;#39;influence de la structure dendritique sur la diffusion des signaux chimiques intracellulaires dans les cellules de Purkinje du cervelet de souris et hippocamal cellules pyramidales CA1. La mod&#xE9;lisation pr&#xE9;dit que le pi&#xE9;geage mol&#xE9;culaire par des &#xE9;pines dendritiques provoque la diffusion le long des dendrites &#xE9;pineuses &#xEA;tre anormal et que la valeur de l&#x26;#39;exposant anormale (d (w)) est proportionnelle &#xE0; la densit&#xE9; colonne dans les deux types de cellules. Pour tester ces pr&#xE9;dictions, nous avons combin&#xE9; l&#x26;#39;photos&#xE9;paration locale d&#x26;#39;un colorant inerte, la rhodamine dextrane, avec deux photons d&#x26;#39;imagerie de fluorescence pour suivre la diffusion le long des dendrites. Nos r&#xE9;sultats montrent que la diffusion anormale est pr&#xE9;sente dans les dendrites &#xE9;pineuses des deux types de cellules. En outre, l&#x26;#39;exposant anormale est li&#xE9;e lin&#xE9;airement &#xE0; la densit&#xE9; d&#x26;#39;&#xE9;pines de cellules pyramidales et d (w) dans les cellules de Purkinje est compatible avec une telle relation. Nous concluons que la diffusion anormale se produit dans les dendrites de plusieurs types de neurones. Parce que la densit&#xE9; de la colonne vert&#xE9;brale est dynamique et d&#xE9;pend de l&#x26;#39;activit&#xE9; neuronale, le degr&#xE9; de diffusion anormale induite par des &#xE9;pines peuvent dynamiquement r&#xE9;guler le mouvement des mol&#xE9;cules le long des dendrites.

Les Propri&#xE9;t&#xE9;s diffusionnelles de dendrites d&#xE9;pendre de la densit&#xE9; des &#xE9;pines dendritiques

Wir kombinierten computational Modellierung und experimentelle Messungen den Einfluss der dendritischen Struktur auf die Diffusion von intrazellul&auml;re chemische Signale in Maus-zerebell&auml;re Purkinje-Zellen und Hippocamal CA1 Pyramidenzellen bestimmen. Modellierung prognostiziert, dass Molekulare &Uuml;berf&uuml;llung durch dendritische Dornen Verbreitung entlang dornigen Dendriten anomale werden verursacht und der Wert der anomalen Exponent (d(w)) proportional zur Dichte der Wirbels&auml;ule in beiden Zelltypen ist. Um diese Vorhersagen zu testen haben wir die lokalen Photorelease eine inerte Farbstoffes Rhodamin Dextran, kombiniert, mit zwei-Photonen-Fluoreszenz imaging um Verbreitung entlang der Dendriten zu verfolgen. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die anomale Diffusion in Dickichten Dendriten beide Zelltypen vorhanden ist. Dar&uuml;ber hinaus die anomale Exponent linear bezieht sich auf die Dichte der Dornen in Pyramidenzellen und d(w) in den Purkinje-Zellen entspricht ein solches Verh&auml;ltnis. Wir schlie&szlig;en, dass die anomale Diffusion in die Dendriten mehrerer Arten von Neuronen auftritt. Weil Wirbels&auml;ule Dichte dynamisch ist und neuronale Aktivit&auml;t abh&auml;ngt, kann der Grad der anomale Diffusion induziert durch Dornen dynamisch die Bewegung der Molek&uuml;le entlang der Dendriten regulieren.

Diffusionsprozess Eigenschaften von Dendriten richten sich nach der Dichte dendritische Dornen.

Abbiamo combinato la modellazione computazionale e misure sperimentali per determinare l&#39;influenza della struttura dendritica sulla diffusione dei segnali chimici intracellulare in cellule di Purkinje cerebellari del mouse e hippocamal CA1 pyramidal cells. Modellazione predice che cattura molecolare di spine dendritiche provoca diffusione lungo spinosi dendriti sia anomala e che il valore dell&#39;esponente anomala (d(w)) &egrave; proporzionale alla densit&agrave; della colonna vertebrale in entrambi i tipi di cella. Per verificare queste previsioni abbiamo combinato il locale photorelease di un colorante inerte, Destrano rodamina, con fluorescenza del due-fotone imaging per tenere traccia di diffusione lungo i dendriti. I nostri risultati mostrano che la diffusione anomala &egrave; presenti nei dendriti spinosi di entrambi i tipi di cella. Ulteriormente, l&#39;esponente anomala &egrave; linearmente correlata alla densit&agrave; delle spine nelle cellule piramidali e d(w) in cellule di Purkinje &egrave; coerente con tale rapporto. Possiamo concludere che la diffusione anomala avviene in dendriti di molteplici tipi di neuroni. Perch&eacute; la densit&agrave; della colonna vertebrale &egrave; dinamica e dipende dall&#39;attivit&agrave; neuronale, il grado di diffusione anomala indotta da spine pu&ograve; regolare dinamicamente il movimento delle molecole lungo i dendriti.

Le propriet&agrave; di diffusione dei dendriti dipendono dalla densit&agrave; delle spine dendritiche.

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Se combinaron los modelos computacionales y las medidas experimentales para determinar la influencia de la estructura dendr&#xED;tica en la difusi&#xF3;n de se&#xF1;ales qu&#xED;micas intracelulares en c&#xE9;lulas de Purkinje del cerebelo de rat&#xF3;n y hippocamal c&#xE9;lulas piramidales de CA1. Modelado predice que la captura molecular por espinas dendr&#xED;ticas provoca la difusi&#xF3;n a lo largo de dendritas espinosas ser an&#xF3;mala y que el valor del exponente an&#xF3;malo (d (w)) es proporcional a la densidad de la columna vertebral en ambos tipos de c&#xE9;lulas. Para probar estas predicciones se combinaron los photorelease local de un colorante inerte, rodamina dextrano, con dos fotones de fluorescencia de imagen para realizar un seguimiento de difusi&#xF3;n a lo largo de las dendritas. Nuestros resultados muestran que la difusi&#xF3;n an&#xF3;mala est&#xE1; presente en las dendritas espinosas de ambos tipos de c&#xE9;lulas. Adem&#xE1;s, el exponente an&#xF3;malo se relaciona linealmente con la densidad de las espinas en las c&#xE9;lulas piramidales y d (W) en c&#xE9;lulas de Purkinje es consistente con dicha relaci&#xF3;n. Se concluye que la difusi&#xF3;n an&#xF3;mala ocurre en las dendritas de m&#xFA;ltiples tipos de neuronas. Debido a la densidad de la columna vertebral es din&#xE1;mico y depende de la actividad neuronal, el grado de difusi&#xF3;n an&#xF3;mala provocada por espinas de forma din&#xE1;mica puede regular el movimiento de las mol&#xE9;culas a lo largo de las dendritas.

Article	Year
Local calcium signaling in neurons. Neuron\| PubMed ID: 14556712	2003
Background synaptic activity modulates the response of a modeled purkinje cell to paired afferent input. Journal of neurophysiology\| PubMed ID: 15306625	2005
Feedforward inhibition controls the spread of granule cell-induced Purkinje cell activity in the cerebellar cortex. Journal of neurophysiology\| PubMed ID: 17050824	2007
Anomalous diffusion in Purkinje cell dendrites caused by spines. Neuron\| PubMed ID: 17114048	2006
Ca2+ requirements for cerebellar long-term synaptic depression: role for a postsynaptic leaky integrator. Neuron\| PubMed ID: 17553426	2007
Cholesterol homeostasis markers are localized to mouse hippocampal pyramidal and granule layers. Hippocampus\| PubMed ID: 20054815	2010
Dendritic excitability modulates dendritic information processing in a purkinje cell model. Frontiers in computational neuroscience\| PubMed ID: 20407613	2010
Quantifying the effects of elastic collisions and non-covalent binding on glutamate receptor trafficking in the post-synaptic density. PLoS computational biology\| PubMed ID: 20485563	2010
Modeling cholesterol metabolism by gene expression profiling in the hippocampus. Molecular bioSystems\| PubMed ID: 21451815	2011
The diffusional properties of dendrites depend on the density of dendritic spines. The European journal of neuroscience\| PubMed ID: 21771115	2011

Fidel Santamaria

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